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2022-06-21 新冠肺炎.台灣疫情

黑心快篩吳秀梅拿廠商擋箭

大鑫公司涉嫌以黑心快篩試劑魚目混珠，食藥署遭批把關不力、署長吳秀梅涉嫌瀆職包庇。食藥署昨天上午發新聞稿指稱醫優、大鑫等公司送審ＥＵＡ時，檢附資料均註明美製試劑、製造廠在聖地牙哥，下午吳秀梅親上火線表示，ＥＵＡ申請本來沒有要求要查廠報告。針對立委質疑邵博士負責人邵明遠與吳秀梅夫妻私交甚篤，吳秀梅說「我們不認識那個顧問」。吳秀梅在疫情記者會上拿手板秀出廠商提交資料，申請書上寫著「製造廠在美國加州聖地牙哥」，另檢附去年十月四日美國ＦＤＡ核准文件，強調「我們是依照相關資料，還有檢視美國官方ＦＤＡ呈現資料給予ＥＵＡ核准。」食藥署醫粧組簡任技正林欣慧表示，不管醫優公司或大鑫公司，送審ＥＵＡ時檢附資料均稱試劑在美國製造，食藥署確認送審的產品與文件皆符合規範後便核准。她說，因是緊急授權，立法之初就沒有要求查廠報告、原廠授權、供貨證明，申請時如符合特定醫療器材管理辦法，且廠商提交的資料與證明文件相符，就會核准專案輸入。另外，國民黨立院黨團首席副書記長李德維指出，醫優公司去年七月十四日提出富樂快篩ＥＵＡ申請，食藥署須在兩周內准駁或要求補件，食藥署八月四日函文要求補件，醫優公司依規定須在兩個月內完成補件，但疑因「邵博士」介入，醫優在補件到期日後的十天才補件，食藥署在十一月二日正式核發快篩ＥＵＡ。國民黨立院黨團質疑，過兩個月補件期還能核准，是否因為邵博士介入？還是內神通外鬼？吳秀梅都應講清楚。吳秀梅及相關行政官員事前把關不力、事後又卸責，有包庇、瀆職嫌疑，檢調應調查。吳秀梅表示，醫優八月廿六日就已補件，美國ＦＤＡ去年十月四日通過富樂快篩Home test的ＥＵＡ，因此醫優在十月十四日申請變更要換成Home test，並非超過補件時限。吳秀梅還說，今年五月十三日醫優公司自請廢止ＥＵＡ前，食藥署三月十八日邊境抽驗時就發現「非食藥署ＥＵＡ核准的快篩混入」，當時便不准輸入，要求退運銷毀。最近在邊境、市場均持續抽驗進口快篩，針對取得核准ＥＵＡ的快篩進行能力測試。民進黨團幹事長鄭運鵬說，不肖廠商透過違法手段乘機賺暴利、貍貓換太子，跟食藥署審查是兩件不同事情，不是食藥署許可有瑕疵，是廠商趁火打劫、發國難財。
2022-06-21 新冠肺炎.台灣疫情

快篩劑疑雲添一筆？韓國原廠澄清：在台合法取得EUA

大鑫公司黑心快篩議題延燒，日前本報記者調查發現，食藥署許可的快篩中，有一款韓製快篩「STANDARD Q COVID-19 Ag HOME Test」，也曾在同一時間遭美國FDA警示，要求下架。不過，韓國SD BIOSENSOR 公司今天發布新聞稿澄清。快篩試劑「STANDARD Q COVID-19 Ag HOME Test」韓國原廠，今透過台灣代理商標準生技醫藥公司發布新聞稿，表示先前報導指出韓國 SD BIOSENSOR INC 生產的「STANDARD Q COVID-19 Ag HOME Test」曾遭美國FDA示警下架，原廠表示，SD BIOSENSOR Inc的「STANDARD Q COVID-19 Ag HOME Test」並未在美國申請 EUA。SD BIOSENSOR Inc表示，原廠在美銷售產品為「COVID-19 At Home Test」是由羅氏代為申請EUA，屬合法產品；強調美國FDA並非針對「STANDARD Q COVID-19 Ag HOME Test」產品的效能或是使用安全示警，而是示警「STANDARD Q COVID-19 Ag HOME Test」並未在美國申請 EUA 使用，在美國需購買有通過 FDA 的EUA審核才可購買。至於白千層公司以「美國FDA核准」字樣在宣傳上使用，SD BIOSENSOR Inc 表示，這些行為都屬該代理商個人行為，與 SD BIOSENSOR Inc、標準生技醫藥無關。SD BIOSENSOR Inc 強調，台灣申請EUA上市的「STANDARD Q COVID-19 Ag HOME Test」在除美國以外地區都可合法申請EUA上市，包含韓國，新加坡等國已經採購數億劑；同時，台灣實名制快篩中進口和銷售的羅氏快篩，也都是 SD BIOSENSOR Inc 負責生產製造，請台灣消費者安心使用 STANDARD Q COVID-19 Ag HOME Test。
2022-06-20 新冠肺炎.台灣疫情

黑心快篩燒不停吳秀梅上火線拿廠商申請資料反擊

大鑫公司的黑心快篩事件仍未平息，食藥署連日發新聞稿澄清，食藥署署長吳秀梅更說：「難道不是應該譴責違法廠商嗎？」連番舉動卻讓藍綠立委齊聲砲轟。吳秀梅今日親上火線再度強調，是被核准EUA的廠商魚目混珠，在4月26日申請書上廠商填寫「製造廠在美國加州聖地牙哥」，也用美國拿到的EUA來申請台灣EUA，檢調已經在調查，廠商不法的冒用行為。吳秀梅表示，食藥署4月26日收到廠商申請快篩EUA時，申請書上明列「製造廠在美國加州聖地牙哥」，也提供相關說明函上也明列，第一項「面緊急公共衛生情勢需求」、第二項，「申請專案輸入是美國Acron公司生產製造已經獲得EUA的快篩試劑，是美國Acron公司生產製造。」並檢附美國FDA去年10月4日核准的文件，申請台灣EUA。「包括外包裝，也是呈現美國公司名稱。」吳秀梅強調，食藥署是依照特定醫療器材專案核准製造輸入辦法第9條第2項辦理，「若有在一些國家有核准的也可以取代相關文件，所以循這樣的辦法第2項可看到，得以核准證明代替部分文件。」食藥署上網查時美國FDA官網公布的外盒資料也與廠商相同，另外美國事實清單中，相關製造廠資訊也一樣在加州聖地牙哥，因此食藥署依照相關資料和美國官方資料給予EUA核准。吳秀梅指出，「我們給他的函和附件都明列製造廠名稱和地址，生產國別是美國，後續廠商自己用了一些不一樣的產品，到香港改包裝混充到台灣，檢調已經在調查，不法的冒用，會依照醫療器材管理辦法61條，可處以5年以下或2000萬的罰款。」吳秀梅補充，今年5月13日醫優公司自請廢止EUA，是因為3月18日就有報關輸入快篩，但邊境抽驗看到有「非食藥署EUA核准的快篩混入」，因此就不准它輸入，後續也會有相關裁罰，將要求退運銷毀，對於業者也有法源可做後續處罰。吳秀梅強調，食藥署本來因應變異株，就會針對核准EUA的快篩進行能力測試，所以邊境、市場都會持續進行抽驗。同時，有媒體提問食藥署未針對大鑫公司要求查廠，是否是署長的過失？吳秀梅則回應，「當時我們制定EUA辦法時，就是為了趕快因應緊急公衛情勢，與一般查驗許可不同，EUA本來就沒有要求要查廠報告，可依照（廠商）所檢附資料看，是否可符合緊急公衛需求。」強調本來法規上就沒有要求，食藥署一直都是依照規定審查辦理EUA。此外，國民黨立院團質疑補件日期過了仍接受廠商補件，以及與邵博士與吳秀梅夫妻之間的關係？吳秀梅則說，補件廠商是醫優公司，去年7月16日申請的是快速試劑，因為申請的不是家用試劑，檢附的性能報告、文件也都不夠，所以要求補件8月4日通知發文補件。因此在8月26日補件後就審核通過；那美國FDA是去年10月4日通過該牌Home test的EUA，所以廠商申請變更，並且附上美國通過的資料來申請，不是超過補件時限。他們是在期限內補件，我們審核，但廠商後來又申請變更。至於邵博士的關係部分，吳秀梅否認：「我們不認識那個顧問。」
2022-06-20 焦點.杏林．診間

大疫醫奉/陳肇隆換肝權威醫援海外創高峰

現任高雄長庚醫院榮譽院長的陳肇隆，是國際知名的換肝權威，…投入肝臟移植38年醫援海外創高峰陳肇隆投入肝臟移植領域長達38年。第一個10年完成亞洲首例肝臟移植手術，促成亞洲第一個腦死亡器官移植立法，一舉名揚海外；第二個10年研究發展活體肝移植，存活率全球最高，將台灣推上國際領導地位；第三個10年起著重醫療傳承並醫援海外，個人至今創下的肝臟移植紀錄，醫界難望其項背。延伸閱讀：高雄長庚換肝聲名遠播菲律賓醫師來台受訓「深耕台灣、立足國際、醫援海外」是陳肇隆人生精彩三部曲，2015年獲得醫療奉獻獎-特殊醫療貢獻獎後，聲望更推至頂峰。獲奬後陳肇隆不改其志，堅守手術檯與死神搶命，也率團隊精研質子治療、Y90（釔90體內放射治療）等肝癌治療新武器，不斷突破肝臟移植禁忌，為命懸一線的患者爭取生機，成果發表在HepatoBiliary Surg Nutr, 2022 (肝膽外科期刊)。近年陳肇隆卸下院長職務，全心換肝並傳承醫療經驗，每周持續完成兩組活體肝移植及多例肝癌切除手術，同時兼任兩家生技公司董事長研發新藥，是行醫生涯全新挑戰。這兩年多遇上世紀新冠疫情海嘯，他更領軍研發新藥，跨域迎戰未知的病毒，為全民健康找出路，展現醫者仁心。治療肝癌有新武器追求最優化醫療「肝臟移植是龐大而複雜的外科手術，誤差零容忍。」在手術檯上的陳肇隆追求最優化、精緻化的醫療，不容絲毫差池，不放棄救活任何一人的機會，他個人如此，治軍亦嚴。他說，肝癌會復發，要維持高存活率需有策略，因此和放射診斷科系教授鄭汝汾等開發出「降期治療」，以栓塞或射頻燒灼等療法先讓肝癌降至接受標準內再行移植，這項創新突破，換救許多性命，創下一年存活率98%、五年存活率90%的成績(Transplantation, 2008) ，這些存活病人術後追蹤一、二十年，仍健康、重拾彩色人生。他說，治療肝癌有移植、手術切除、射頻燒灼、酒精注射、栓塞，以及放、化療等方法，以換肝的存活率最高，不過國際上設有各種移植接受標準，非人人適用，「不符標準的人，你總也要給他求生的機會。」「質子治療與釔90，並以標靶和免疫治療輔助，是肝癌移植前降期治療的新武器。」陳肇隆說，誠如世界首位完成肝臟移植手術的史塔哲（Thomas Starzl）教授所言：「醫學的歷史通常是昨日認為不可思議的，今日也難以達成的，明日往往成為常規。」新冠危機也是轉機致力研發新藥不只在肝臟移植領域引領全球，現今新冠疫情肆虐，胸懷悲憫的他也投入開發疫苗及抗病毒藥物，盼解除世紀病毒威脅。他說，新冠病毒有極强的突變及高傳播特性，美國防疫指揮官佛奇（Fauci）指將成為類似流感的季節性傳染病，大家須習慣共存，但共存不應是消極地躺平，而是積極地應對。陳肇隆說，這場疫情促進遠距醫療發展、照護方式、用藥時機的改進及新藥研發，台灣在抗疫新藥的研發上也沒缺席，他投入的兩家生技公司最近都在新冠病毒的預防和治療有突破性進展。醣基生醫以領先全球的醣分子專利技術平台研發的廣效型疫苗，可望對無較佳疫苗可選的兒少族群及快速突變的新型病毒株之預防有具體貢獻。中天（上海）與合一生技研發的小分子干擾RNA新藥，效果涵蓋COVID-19的所有主流病株，乃至於近期肆虐的Omicron BA. 2與導致南非、歐美新一波疫情的BA.4和BA.5等新變種; 已向美國FDA申請，預計今年第三季進入新藥人體臨床試驗；相關數據已發表於EMBO Molecular Medicine, 2022（分子醫學期刊），獲國際權威學者撰文盛讚為防治新冠的未來方向。陳肇隆說，新冠疫情雖對國家經濟、企業經營及民眾生活產生嚴重衝擊，但同時看到新的思維、創意、商業模式、科技與產品在全球各角落開花結果，「危機也是轉機。」一場看不見盡頭的新冠疫情，擾亂社會運作常軌，尤其疾病「汙名化」，更裂解人際關係。陳肇隆說，全球頂尖科學期刊Nature發表過社論，呼籲各國停止疫情所導致的種族主義、歧視及汙名化。然而仔細觀察不難發現，疫情下的歧視早已跨過種族深入社會、國家各階層，造成許多不必要的傷害。「社會上的歧視主要源於對未知的不安及恐懼。」Omicron傳染力高，每個人都有機會感染，千萬不要獵巫、標籤化，最終導致反噬自己。獲醫療奉獻獎後走過6年時間，陳肇隆重新回顧當時榮耀，更體悟到醫者在大疫之下肩負的重責大任，他認為，今天台灣醫療已能走入世界、回饋國際社會。過去以外籍人士為主的醫療奉獻獎，如今有越來越多國人受肯定，這是台灣社會非常正向的力量。「穿梭古今大疫身影」精彩內容：https://bit.ly/3bokMHY
2022-06-20 新冠肺炎.台灣疫情

新聞眼／吳秀梅甩鍋廠商食藥署審假的？

大鑫資訊公司黑心快篩事件延燒，早在三月一日美國FDA就針對「富樂」快篩提出示警，切莫販售。食藥署卻不當一回事，幾無後續動作；直到地檢署展開調查，朝野立委撻伐食藥署的失能，食藥署署長吳秀梅面對媒體時，卻彷彿局外人，一句「應被譴責的是違法廠商才對」，把責任全丟給廠商。要說廠商「無良」，那食藥署豈不是「無能」，在審查快篩試劑EUA審查上，可說是荒腔走板。先前資本額僅二百萬的前小吃店「高登環球生醫」竟可獲得十六點五億中央快篩採購標案，五月四日遭國民黨爆料，高登棄標退出標案。但對比自去年六月起，食藥署陸續收到四十件廠商申請進口唾液快篩，但均以「資料不齊」打了回票，許多廠商抱怨，與食藥署公文來回三個多月，就是無法取得EUA的唾液快篩，最後紛紛打退堂鼓；但神奇的是，「福又達」公司申請韓國製「福吉美唾液快篩」EUA，卻能火速通關，四月十五日遞交申請、四月十九日食藥署通知補件，四月廿九日核准EUA申請。後來外界揭露，原來「福又達」創辦人是高端副董事長兼總經理陳燦堅，大家這才恍然大悟為何前面廠商會遭食藥署一卡再卡。也就是說，當食藥署想卡的時候，就會嚴加審查，當老早被外界一再示警的快篩，卻能照樣通過EUA，出包了，吳秀梅居然又擺出一副「不干我事」的姿態，也真是令人開了眼界。現在更被發現還有其他同樣未經過美國FDA核准且示警的快篩，也獲得食藥署EUA，廠商還大剌剌在官網宣傳獲美國FDA，顯然亂象不只一樁。對於外界批評，食藥署總找出推拖之詞，例如，「EUA審核流程很多時候都是防君子不防小人」，更荒謬的是，吳秀梅居然卸責給違法廠商，似乎忘記自己為主管機關，難道食藥署的EUA都是審假的嗎？從去年一路為高端疫苗開綠燈，到今年的快篩，吳秀梅真是讓人見識到好官我自為之的最高境界了。
2022-06-20 新冠肺炎.台灣疫情

又一韓製快篩劑遭美FDA下架疑雲添一筆

大鑫資訊代理的富樂快篩疑雲持續延燒。大鑫被揭發的關鍵，是今年三月初美國食品及藥物管理署（FDA），曾對ACON的一款FLOWFLEX快篩發布警訊，指其並未通過FDA許可，不許販售，應全面下架、回收。但經查，目前食藥署許可的快篩中，另有一款韓製快篩，也曾在同一時間遭FDA警示，要求下架；但進口商在宣傳時，竟仍以「美國FDA批准」做宣傳。記者查證FDA官方網站，發現食藥署批准的進口快篩試劑，曾遭FDA示警要求下架、回收者，除ACON銷往歐洲等其他地區的FLOWFLEX快篩，今年三月，韓國SD Biosensor Inc生產的「STANDARD Q COVID-19 Ag Home Test」，也遭FDA發布警訊，指出這款快篩未獲得FDA授權或批准在美國銷售、使用，如果使用這款快篩，可能會出現錯誤結果的風險，民眾不應使用，廠商應全面下架、回收。而同品名快篩，從去年到今年五月，共有三家廠商向食藥署提出輸入申請，分別是在去年七月和今年五月獲得許可。不過去年七月申請的廠商，上周五主動申請註銷。而目前已申請通過快篩進口的兩家廠商，至少有一家在宣傳網頁上，仍書寫著「美國FDA批准使用」文字；另一家生技公司，則是今年四月廿九日才成立。從FDA對韓國SD快篩的警示內容看，與ACON的FLOWFLEX快篩被警示的情況幾乎完全相同。兩家公司都有生產二款不同快篩，其中一款獲得FDA核准，另一款則否，且因在美販售遭到FDA提出下架、回收警示。但在台灣申請許可情況則並不相同，申請ACON的FLOWFLEX快篩進口的兩家廠商，都是以美國FDA許可的商品進口；申請韓國SD快篩進口的廠商，是以歐盟許可的型號向食藥署提出申請；但宣傳為「美國FDA准許」，則恐有違法之虞。對此，食藥署藥粧組回應，美國FDA二月四日及三月一日針對韓廠的「STANDARD Q COVID-19 Ag Home Test」快篩發布警示時，食藥署已即時監控。但由於業者送審資料皆符合審查法規，食藥署確認該產品安全、效能及品質後予以核准，目前仍為合法輸入的商品。食藥署表示，美國FDA的警示重點是該試劑尚未通過EUA，不得在美銷售，並未針對有效性、安全性等進行評估，食藥署未再針對該產品進行安全性抽驗調查。至於有廠商以「美國FDA核准」作為宣傳重點，還需進一步釐清。
2022-06-19 焦點.元氣新聞

銀髮族輕症也恐引發肺炎 RSV疫苗第3期試驗收案

呼吸道融合病毒（RSV）是好發於免疫力低下的嬰幼兒，或65歲以上長者等族群的一種下呼吸道感染，最嚴重可能產生細支氣管炎、肺炎，甚至引發死亡。目前沒有治療RSV的藥物，因此都是採支持性治療方式。恩主公醫院院長黃信彰院長日前受訪透露，台灣團隊參與了有望成為世界上第一個RSV疫苗臨床試驗，數據上來看已有相當正面的成果，最快下半年會在美國等地申請藥證上市。RSV是目前少數沒有疫苗的傳染病之一，在治療上也只能以隔離照護、支持性治療等方式因應。黃信彰表示，如今民眾比較熟悉的新冠病毒、流感病毒等等都屬於呼吸道綜合病毒，對銀髮族來說，即使引發的是輕症，都可能會讓長者的下呼吸道感染，甚至造成肺炎。黃信彰指出，此次台灣參與的RSV疫苗試驗醞釀近10年，從去年3月第三期試驗開始後，如今收案部分是60歲以上的受試者，數據上來看相當不錯。副作用方面，黃信彰說，此款疫苗是「次蛋白疫苗」，因為是傳統疫苗，副作用多是施打部位紅腫熱痛、全身性肌肉痠痛，頭痛發燒者不多，長者可安心施打。施打RSV疫苗上的注意事項，黃信彰表示，目前臨床試驗中都有規定，一個月內不能重複施打流感、呼吸道病毒相關疫苗，因此暫時不宜與新冠肺炎疫苗交叉施打；並且已出現呼吸道症狀者，也不建議施打。至於劑量上，則多為單劑施打，不過目前臨床試驗也有安排受試者，間隔一年後再施打第2劑，要等試驗結果出爐後才能定論。黃信彰說，RSV疫苗相當建議年長者施打，尤其是「住宿型機構住民」，容易因為群聚而被感染；若有慢性肺病相關病史者，也建議施打，避免重症。整體的試驗結果，預計下半年出爐，同時申請美國FDA、歐盟EMA的審查，1、2年內可在台灣問世。黃信彰說，此次第三期臨床試驗規模多達25,000人，有安慰劑的對照、盲測，以及17個國家進行臨床試驗，台灣就是其中之一。以目前獲得的第三期臨床試驗數據預估，若此疫苗使用，估計每年可減少全球36萬人住院，同時減少超過2萬4000人死亡的機會。
2022-06-19 新冠肺炎.專家觀點

幼兒等BNT？專家：有疫苗就打

衛福部食藥署已核准六個月至五歲兒童莫德納疫苗緊急使用授權（ＥＵＡ），指揮中心代理發言人羅一鈞表示，原先採購合約已包含幼兒莫德納疫苗，目前正在洽談劑量、到貨期程，希望七月到貨，完成檢驗封緘後，預計可在七月中下旬開打，前提是本周順利舉行ＡＣＩＰ專家會議，討論接種條件等。部分家長期待輝瑞ＢＮＴ幼兒疫苗，羅一鈞表示，目前仍和廠商洽談中，因資料尚未送至食藥署審查，會同步請廠商盡速提供資料。專家表示，莫德納疫苗以及輝瑞ＢＮＴ疫苗效果相差不遠，因應後續秋冬疫情，建議符合資格者，有疫苗就先打。本土確診案例已破三百萬人，零到九歲占染疫人口的一成，不但有一定比率成為中、重症，且腦炎比率高於其他國家。林口長庚副院長邱政洵表示，美國ＦＤＡ專家全數通過莫德納以及輝瑞ＢＮＴ疫苗用於六月大到五歲兒童，其實著眼於秋冬疫情，國外正流行BA.4、BA.5，須全力避免幼兒重症。台大兒童醫院院長黃立民表示，一歲以下兒童染疫出現重症比率高，兩款疫苗都屬於ｍＲＮＡ疫苗，效果差不多，由家長決定要選擇哪一款疫苗，但建議只要符合資格，就要施打；後續可觀察副作用，目前已知莫德納的副作用相對較多，特別是高燒比率約在百分之三到四間。邱政洵表示，現在接種疫苗目的不是避免感染，Omicron變異株免疫逃脫機率愈來愈高，打疫苗主要是防範重症。台灣目前Omicron疫情降溫，但仍以BA.2為主要流行株，未來可能面對BA.4、BA.5，相信後續還會有下一波疫情再起，此時讓六個月至五歲的孩子接種疫苗，絕對是超前部署。國內也核准Novavax疫苗專案輸入，羅一鈞表示，希望七月能到貨，但確定時間仍要在和ＣＯＶＡＸ確認。
2022-06-18 新冠肺炎.COVID-19疫苗

幼兒有疫苗可打了！家長苦惱選莫德納還輝瑞？前台大醫解答

幼兒有疫苗可打了！美國FDA專家會議全票通過莫德納和輝瑞疫苗施打於6個月以上幼兒，衛福部食藥署昨天舉行專家會議，核准莫德納疫苗用於6個月至5歲兒童，建議施打兩劑，施打時間間隔28天，對此，前台大感染科醫師林氏璧認為，「小小孩打疫苗也是可防MIS-C」，至於選輝瑞還是莫德納他也替家長分析供參考。林氏璧在臉書發文說，美國FDA專家會議全票通過小小孩疫苗，終於補上最後一塊拼圖，接近全年齡都可以施打新冠疫苗，民眾好奇小小孩疫苗可以防重症嗎，答案是理論上可以，但因為臨床試驗收案人數少，產生案例少，根本沒發生重症及死亡，防腦炎部分，因為國外幾乎沒有兒童腦炎，但理論上是可預防的。林氏璧也替家長們分析，最近大家擔心的MIS-C(兒童多系統發炎症候群)在青少年和兒童已經有許多證據可以預防，「小小孩打疫苗應該也是可以防MIS-C」，至於要選輝瑞還是莫德納，兩者資料目前很難互相比較，林氏璧表示，「如果比較在乎有效性，建議打莫德納，如果比較在乎打完疫苗後發燒或不舒服，建議打輝瑞」。指揮中心代理發言人羅一鈞昨天表示，下周會盡快邀集ACIP召集人及委員討論幼兒莫德納疫苗接種事宜，力拚七月開打，目前衛福部食藥署核准莫德納疫苗用於6個月至5歲兒童，建議施打2劑，每劑0.25毫升，為成人劑型一半，施打間隔28天。
2022-06-16 新冠肺炎.COVID-19疫苗

兒童疫苗遲打的鍋誰背？李秉穎：3月開會沒疫苗沒EUA

台北市議員游淑慧昨下午在臉書發文指出，衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組(ACIP)3月24日開會討論兒童新冠疫苗接種結論為「不建議」，疫情燒起後又於4月20日開會逆轉為「建議推動」，點名ACIP召集人李秉穎，要求說明評估依據。李秉穎今接受媒體人周玉蔻廣播節目「新聞放鞭炮」專訪時強調此絕非個人決定，決議經過專家投票之共識決，他也說「不是我們說要打就可以開始打，如果EUA都沒有，不會討論要不要打；沒疫苗可用，討論也沒意義。」本報曾獨家報導，在3月24日ACIP開會投票是因「一票之差」決定暫緩建議兒童接種。食藥署EUA通過莫德納疫苗可於兒童，時間在4月17日；BNT兒童疫苗通過EUA，則是在4月28日。5月2日開放兒童接種半劑莫德納疫苗，5月16日清晨，台灣首批自購BNT兒童疫苗約77.76萬劑才抵台。李秉穎今上午於媒體人周玉蔻主持之廣播節目中，被問到「有北市議員點名3月24日和4月20日決議翻轉，導致兒童疫苗打遲了，你欠父母一個答案？」李秉穎表示，ACIP是一個委員會決議，「不是我個人意見，我讓大家去投票，委員會投票要不要過，是大家決議的，不牽涉到個人，是專家共識決。」「再者，疫苗要開打，要有貨、有要緊急授權(EUA)，不是我們說要打就可以開打。」李秉穎說，如果EUA都沒有，不會討論要不要打疫苗；沒疫苗可用，討論也沒意義。李秉穎說，兒童疫苗是不是直接把大人疫苗拿來打，是專用製劑，所以需要重新緊急授權。步驟就是EUA通過可以使用，再討論，討論是委員共識決，不是任何人的決定。目前0到5歲的兒童疫苗也是一樣要等緊急授權，美國FDA都還沒通過，「他授權之後我們也會討論，也是一樣，可能會投票表決。」
2022-06-16 醫療.感染科

QA／與天花類似但傳染力較弱的新興傳染病「猴痘」，一般人如何預防？

五月中下旬，世界衛生組織（WHO）召開緊急會議後表示，已在全球11個國家和地區確認逾80例猴痘病例，並警告未來可能會發現更多病例。衛福部疾管署指出，猴痘臨床症狀與天花類似，但傳染力較弱，嚴重度較輕微。國內迄今尚未曾出現猴痘病例及相關通報。以下整理關於猴痘的介紹，讓大家更認識這個疾病，以防患未然。Q1：什麼是猴痘？1958年猴痘病毒(Monkeypox virus)首次從研究用猴子身上被發現，因此該病被命名為「猴痘」。人類感染猴痘病毒最早的個案是1970年在剛果民主共和國的一名9歲男孩，此後中非和西非靠近熱帶雨林的偏遠地區陸續有個案報告。猴痘病毒屬痘病毒科(Poxviridae)，正痘病毒屬(Orthopoxvirus)。主要由齧齒動物和靈長類動物傳播給人，屬人畜共通傳染病。猴痘病毒可分為中非(剛果盆地)分支病毒和西非分支病毒，中非分支比西非分支病毒更容易傳播和嚴重，中非分支致死率高達10%，而西非分支致死率約為1%。隨著1980年天花消滅和之後停止接種天花疫苗，猴痘成為現存最嚴重的正痘病毒感染症。Q2：人類如何感染猴痘？直接接觸感染動物的血液、體液、損傷的皮膚或黏膜而被感染。食用受感染的動物肉類也是一種危險因子。接觸到感染者呼吸道分泌物、損傷的皮膚或黏膜或被污染物品而感染。飛沫傳播需在長時間面對面接觸情境下較容易發生，因此醫護人員及同住家人都有較大的感染風險。產婦若感染猴痘病毒，可經胎盤垂直傳染給胎兒，或於產程中因接觸而傳染。儘管密切接觸已知是傳染危險因子，目前尚未確定猴痘是否透過性接觸傳染。Q3：感染猴痘會出現什麼症狀？猴痘感染後症狀包括發燒、畏寒/寒顫、出汗、頭痛、肌肉痛、淋巴腺腫大(如耳週、腋窩、頸部或腹股溝等處)、極度倦怠。發燒一至三天後出現皮膚病灶，通常自臉部蔓延致身體其他部位，四肢比軀幹更常見。皮膚病灶出現後會依斑疹、丘疹、水泡、膿疱階段變化，最終結痂脫落，嚴重病患疹子數目可達數千。症狀持續14至21天，致死率低於10%，大多數個案可於幾週內康復。兒童及免疫功能低下者尤其容易重症，併發症包括繼發性細菌感染、肺炎、敗血症等。Q4：猴痘如何治療？大多數猴痘病患的病程為自限性(self-limiting)，因此以輸液治療與維持營養等支持性療法為主，以減輕症狀和併發症。目前國外有數種抗病毒藥物如Tecovirimat、Cidofovir 與Brincidofovir以及針對天花病毒的靜脈注射免疫球蛋白(Vaccinia Immune Globulin Intravenous, VIGIV)可在試驗情境下用於治療，但僅建議嚴重病患或免疫低下者使用。我國目前尚未儲備上列藥物。Q5：猴痘是否有疫苗可用？美國食品藥物管理局(FDA) 於2019年核准由含有減弱天花病毒株(attenuated vaccinia virus Ankara strain)製成之新疫苗(JYNNEOS)，可用預防天花和猴痘感染，適用於18歲以上感染猴痘之高風險族群。美國FDA亦核准ACAM2000為含有活病毒的天花疫苗，目前被用於感染天花高風險者，如在實驗室操作天花病毒之人員。台灣目前尚無此兩種疫苗。Q6：一般民眾如何預防猴痘？一、降低人畜共通傳播風險：前往猴痘病毒流行地區時，避免接觸齧齒動物和靈長類動物以及生病或死亡動物，所有食物必須徹底煮熟後才能食用。二、降低人際間傳播風險：避免與猴痘感染者接觸。醫院照護疑似或確定病例時依循標準防護措施、接觸傳染防護措施及飛沫傳染防護措施。針對陽性個案應啟動接觸者追蹤，並隔離曾接觸之哺乳類動物寵物。三、如有任何疑似症狀，應及時就醫，並告知旅遊史與接觸史。Q7：猴痘的致死率高嗎？哪些人感染後要注意？猴痘對大多數人的的症狀通常輕微，症狀持續14至21天會痊癒。西非分支猴痘病毒株，也就是英國病例的病毒株，其致死率為1%；但中非(剛果地區)分支病毒株致死率則高達10%。免疫功能低下族群，孕婦及幼童感染後要特別當心。Q8：醫護人員如何保護自己不受病人感染？因猴痘可能透過接觸病患的傷口、體液、呼吸道分泌物等方式傳播，故建議醫院照護疑似或確定病例時依循標準防護措施、接觸傳染防護措施及飛沫傳染防護措施。採檢/醫療照護人員建議穿戴手套、隔離衣、醫用口罩、護目裝備(護目鏡或全面罩)；如果病人情況允許，其他人與病人近距離(小於1公尺)接觸時，建議病人佩戴醫用口罩。（資料來源／衛福部疾管署）
2022-06-06 該看哪科.新陳代謝

減肥新藥臨床試驗結果出爐教授解析研究說了什麼

美國糖尿病協會現正在紐奧爾良舉行第82屆科學會議（會期6/3 – 6/7）。在昨天舉行的會議裡，一項減肥新藥的第三期臨床試驗結果首次公開。詳情請看主辦單位今天（2022-6-5）發布的Tirzepatide delivers substantial, sustained reductions in body weight in SURMOUNT-1 obesity trial（Tirzepatide 在 SURMOUNT-1 肥胖試驗中顯著、持續地減輕體重）。這個新藥是禮來公司研發的Tirzepatide（替西帕肽）。它的特色是將兩種促進胰島素分泌的機制合併在一個單一分子裡。這兩個機制是：（1）葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受體激動劑，（2）胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。 GIP和GLP-1均為腸道分泌的激素，能夠促進胰島素分泌。事實上美國FDA在三個禮拜前(2022-5-13) 才剛核准Tirzepatide用於治療2型糖尿病。請看FDA Approves Novel, Dual-Targeted Treatment for Type 2 Diabetes（FDA 批准 2 型糖尿病的新型雙靶向治療）。只不過，昨天公佈的這項新的臨床試驗是針對肥胖，而不是糖尿病。事實上，糖尿病患是不可以參加這項新的臨床試驗。這項減肥的臨床試驗是叫做SURMOUNT-1。它共招募了 2,539 名年齡在18歲或以上，肥胖或超重的參與者。這些參與者至少患有一種與肥胖相關的疾病（高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病），同時曾經用飲食減肥失敗過一次或以上，但不可以有糖尿病。這些參與者被隨機分配接受皮下注射Tirzepatide（三個不同劑量：5 mg、10 mg 或 15 mg）或安慰劑。每週注射一次，共72 週（將近一年半）。結果顯示，與安慰劑相比，三種不同劑量的 tirzepatide 都具有持續減肥的作用。在 72 週時，接受 15 mg 劑量 tirzepatide 的參與者平均體重減輕了 20.9%，接受 10 mg 劑量的參與者平均體重減輕了 19.5%，而 5 mg 劑量的參與者平均體重減輕了 15%。這三組人的體重減輕在 72 週的治療中都持續存在，並且所有預先指定的心臟代謝指標都通過 tirzepatide 而得到改善。在安全性和耐受性方面，與安慰劑組相比，tirzepatide 組的胰腺炎和膽囊炎的報告頻率是稍高，但這與之前肥胖試驗中基於腸促胰島素注射劑的報告是一致的。有關這一點，請看我在今年3月29發表的糖尿病/減肥藥：膽囊膽道疾病風險。原文：剛出爐的減肥新藥臨床試驗結果
2022-05-25 新冠肺炎.專家觀點

清冠一號究竟有沒有科學實證的療效？教授這麼說

我在2022-5-19發表清冠一號：國內嚴管，國外強推，三天後讀者吳先生來函：【林教授您好：偶然讀到您對於新冠一號的文章，於文中您提到「沒有任何科學證據顯示清冠一號具有療效」。……以下是我找到的資料與您分享。由於我不是醫療背景出身，因此對於論文的研究方式是否合理或符合科學無法有正確的判斷。期待我提供給您的資訊，能讓教授未來再寫一篇關於清冠一號的分析文章。造福徬徨不安的台灣民眾。】這位讀者共寄來三條資訊，其中兩條是清冠一號的研發單位聲稱清冠一號具有療效，另一條則是一篇論文。由於聲稱並非科學證據，所以我就不討論研發單位的那兩條資訊了。至於那篇論文，我在一年前發表的文章裡就已經討論過了。請看清冠一號：世界熱銷，唯獨台灣買不到，關鍵在於模糊隱晦。儘管已經過了一年多，這篇論文目前還是有關清冠一號，唯一發表在PubMed的研究報告。也就是說，這一年多來，雖然清冠一號的外銷是宏圖大展，但有關它的研究卻絲毫沒有進展。不管如何，這篇論文的標題是A traditional Chinese medicine formula NRICM101 to target COVID-19 through multiple pathways: A bedside-to-bench study（一個通過多種途徑靶向COVID-19的中藥配方NRICM101：一個從臨床到基礎的研究）。（註：醫學研究的順序通常是先從基礎下手再做臨床，但是這篇論文卻聲稱清冠一號的研究是先做臨床再做基礎）這項研究最主要是做所謂的體外實驗，也就是在試管、培養皿，和儀器裡進行藥理實驗。但是，它也做了一點點小規模的人體試驗，也就是用清冠一號來治療12位病患，而治療的結果是「平均9天三採陰」。可是，由於這項實驗是觀察性的，而且沒有安慰劑對照組，所以這樣的結果根本就不可以被解讀為具有療效。畢竟，縱然沒有接受清冠一號治療的病患也有可能由陽轉陰。我在2022-5-15發表NAC能治療新冠肺炎嗎，指出有一位所謂的名醫公開說有一種叫做NAC的化痰藥可以減少4成新冠死亡率。可是，事實上整體而言，支持NAC用於治療新冠肺炎的科學證據是相當薄弱。而也就因為如此，這位醫師在遭受各方批評之後公開道歉，說他以後會謹言慎行。我又在2022-5-17發表第三新冠神藥，醫生強力推薦，FDA拒絕授權，指出另一位名醫公開說有一種叫做無鬱寧的抗憂鬱藥可以減少3成新冠死亡率。但是，儘管有發表在高檔醫學期刊的臨床研究論文，美國FDA卻認為證據仍嫌不足，所以拒絕批准無鬱寧緊急授權的申請。雖然NAC的科學證據是薄弱，但至少它還算是有科學證據。雖然無鬱寧被FDA拒絕，但它其實是有相當不錯的科學證據。可惜，無可爭議的事實是，不管是證據薄弱，還是證據挺好但仍嫌不足，在FDA眼裡，NAC和無鬱寧都還不夠資格被稱為具有療效。那，您會認為，在FDA眼裡，連一篇臨床研究都沒有的清冠一號有可能被稱為具有療效嗎？（註：目前在美國銷售的清冠一號是以補充劑的名義掛牌，所以當然不可以聲稱具有療效）FDA目前只核准了兩款口服新冠藥物，請看我發表的新冠口服藥：輝瑞與默克，優劣與禁忌（上），以及新冠口服藥：輝瑞與默克，優劣與禁忌（下）。這兩款藥物都是經過嚴謹的臨床試驗，才獲得FDA的緊急授權。請看它們分別發表在新英格蘭醫學期刊的論文：Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19（口服 Nirmatrelvir 用於 Covid-19 的高危非住院成人）Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients（Molnupiravir 用於非住院患者 Covid-19 的口服治療）清冠一號的研發單位應該向輝瑞和默克學習，更要抓住現在台灣正好有大量新冠病患的機會，好好地設計和執行一個國際級的臨床試驗，而不是只會靠一張嘴，把明明沒有臨床實驗證據的東西吹說成是具有療效。原文：清冠一號，療效？科學證據？
2022-05-22 新冠肺炎.COVID-19疫苗

接種疫苗對兒童有什麼好處？未打疫苗染Omicron可能發生哪些重症？詳解兒童疫苗常見疑問

5至11歲輝瑞兒童疫苗將於周三（5/25）正式開打，但許多家長仍猶豫要不要讓孩子接種疫苗。兒童感染專家表示，國內兒童染疫比率約占二成，雖然感染症狀大多是輕症，且比成人輕微，但仍有部分可能併發腦炎、腦病變、心肌炎、肺炎、呼吸衰竭或兒童多系統發炎症候群（MIS-C）等重症。兒童接種疫苗可降低九成新冠肺炎嚴重度表現，專家強調「先打先好」，家長應盡速帶孩子打疫苗。Q：兒童未打疫苗染疫，可能發生哪些重症？● 上呼吸道嚴重發炎致呼吸困難、腦炎、多系統發炎症候群。台大兒童醫院長黃立民分析，沒打疫苗的兒童感染新冠病毒後，可能有兩種較嚴重症狀，一是「上呼吸道感染」，因上呼吸道嚴重發炎、腫脹，導致呼吸困難；第二種是腦炎，目前港台都出現染疫兒童併發腦炎的個案。而染疫經過二至六周，也可能產生MIS-C，引發心臟、肺、血管、腎臟、消化系統、大腦、皮膚或眼睛等器官及組織嚴重受損，部分孩童重症、死亡皆是來自此疾病。國衛院感染症與疫苗研究所副研究員級主治醫師齊嘉鈺說，根據指揮中心公布今年各年齡層確診者人數與占比，12歲以下兒童疫疫風險與其他年齡層無異，愈來愈多國家發現染疫兒童中出現MIS-C，依國外統計，MIS-C發生機率約為萬分之三，且三至六成患者會住進加護病房，死亡率在2%至10%之間，這也是許多國家開始為5至11歲兒童施打新冠疫苗的原因。Q：接種疫苗對兒童有什麼好處？● 三大好處：降低住院率、重症率、預防MIS-C。依兒童疫苗臨床試驗，接種疫苗後有三大好處。黃立民說，首先是降低兒童住院率、重症率及預防MIS-C，尤其北北基桃的兒童病床幾乎全部滿床，家長應盡速帶孩子打疫苗，建立完整保護力。林口長庚醫院副院長邱政洵說，觀察各項研究和統計，支持兒童要接種疫苗，他能理解家長對孩子打疫苗會猶豫，但美國統計指出，5至11歲沒打疫苗的孩童，感染Omicron後的住院率是打過疫苗的兩倍。接種疫苗不僅能預防多種併發症、重症及死亡風險，同時也能減少兒童隔離、學校停課、父母缺勤等狀況，避免因停課影響孩子心理健康或教育差距。Q：目前有兒童有哪些疫苗可選擇？● 輝瑞兒童疫苗資料最完整，歐盟已核准莫德納用於兒童。黃立民表示，目前共有兩款兒童疫苗可以使用，其中輝瑞兒童疫苗資料最完整，不僅臨床試驗證實保護效果達九成，美國食品藥物管理局（FDA）也已核准5歲至11歲兒童接種，目前包括美國、英國、加拿大、澳洲、歐盟、日本、南韓、香港、澳門、新加坡等開放兒童接種。另一款是莫德納半劑量疫苗，目前歐盟已通過核准用於6歲至11歲兒童，開放施打的國家有歐盟、英國、澳洲、加拿大。林口長庚醫院兒童感染科主任謝育嘉說，輝瑞兒童疫苗主要用於5至11歲兒童，劑量是成人的三分之一，打滿兩劑保護力約90.7%；莫德納疫苗則是6至11歲兒童的替代選擇，劑量是成人的二分之一。Q：兒童施打兩款疫苗，可能出現什麼副作用？● 心肌炎、心包膜炎機率較青少年低，且症狀輕微、可逆轉。關於兩款疫苗的副作用，黃立民說，兒童接種後，約10%至20%會出現接種部位疼痛或腫痛、發紅，以及疲勞、頭痛等，僅約十萬分之一可能出現心肌炎、心包膜炎等個案，但症狀輕微且短期、可逆轉，發生率比青少年低。為有效降低孩子染疫重症風險，他呼籲「先打先好」，讓孩子及早獲得保護力，如果對莫德納兒童疫苗有疑慮，建議可選劑量較少的輝瑞兒童疫苗。黃立民說，患有氣喘、肥胖、糖尿病、先天性心臟病、免疫、神經系統疾病、癲癇症等危險因子的兒童，確診後重症風險較高；又或需要出入人多聚集場所、無法保持社交距離與衛生習慣的孩童，此類族群兒童施打疫苗後，明顯減少重症死亡的風險。Q：mRNA疫苗會對基因造成影響嗎？● 目前無足夠證據，可先打一劑度過疫情嚴峻時期。很多家長擔心屬於mRNA疫苗的輝瑞、莫德納兒童疫苗，可能對孩子基因造成影響。黃立民表示，由於mRNA疫苗僅使用2年，但對於這些顧慮，至今沒有新證據證實有這樣的風險，且先進國家也維持讓兒童接種疫苗。他認為可先打一劑度過疫情嚴峻時期，未來以蛋白疫苗作為每年例行接種的疫苗，安全性更高。
2022-05-18 新冠肺炎.COVID-19疫苗

全國已逾2成兒童確診台大醫籲：打疫苗利大於弊

國內5月起開放兒童接種莫德納、BNT疫苗，李慶雲兒童感染暨疫苗發展醫學文教基金會董事長、台大兒童醫院院長黃立民指出，兒童施打疫苗有3個好處，包括降低住院率、重症率、預防多系統炎症綜合症（MIS-C），尤其國內正在疫情流行，建議5月下旬盡快施打，完整疫苗保護力。黃立民指出，目前疫情發展廣泛，兒童是這波Omicron疫情主要感染者，全國近2成兒童感染，北北基桃四區域的大醫院兒童病床幾乎滿床，兒童感染新冠肺炎致死率不可輕忽，兒童施打疫苗也格外重要。以美國疾病控制及預防中心（CDC）今年5月13日數據顯示，720萬新冠肺炎確診個案年齡在0至11歲，共佔全美確診個案總數約一成。而因染疫死亡的個案，有486例為0至4歲兒童，5至11歲兒童的亦有359例。兒童確診雖大多輕症，黃立民指出，沒打疫苗的兒童感染後，經過2至4周甚至6周，可能產生多系統炎症綜合症，兒童的心臟、肺、血管、腎臟、消化系統、大腦、皮膚或眼睛等器官和組織會嚴重受損，部分孩童重症、死亡皆是來自這疾病。兒童感染也可能引發嚴重上呼吸道感染及腦炎。國外臨床統計，5至11歲兒童沒打疫苗，確診後住院率是打過疫苗的2倍以上；《新英格蘭醫學雜誌》論文也指出，5至11歲兒童及青少年，施打2劑BNT可預防嚴重感染而住院，目前完整接種2劑BNT疫苗的兒童，無論過去有無確診，無發生兒童多系統炎症綜合症或死亡。美國去年已為5至11歲兒童接種870萬劑BNT疫苗。國內目前有莫德納、BNT2種兒童疫苗。黃立民指出，BNT兒童疫苗安全性資料較多，依照美國FDA資訊，5至11歲兒童施打2劑BNT，保護效果達90%，有頭痛、疲勞、施打部位紅腫等輕微副作用，極少數發生心肌炎，症狀輕微、短時間可恢復，發生心肌炎比率比青少年更低。莫德納、BNT兒童疫苗該如何選擇？黃立民表示，2種疫苗最大差別是劑量，BNT兒童疫苗適用5至11歲，施打10毫克，是成人劑量三分之一；莫德納兒童疫苗適用6至11歲，施打50毫克，是成人劑量的二分之一。黃立民表示，曾有專家討論，是否依照兒童體重來選擇疫苗，但此論點缺乏實際證據，目前2款疫苗分別取得歐盟、美國FDA許可，BNT兒童疫苗現階段安全性資料較多，莫德納兒童疫苗安全性資料雖較少，但能獲許可、代表其副作用仍在可接受範圍，若家長憂心，建議可選劑量較少的BNT。黃立民表示，我國ACIP專家建議，兒童2劑疫苗需間隔3個月施打，但現在疫情仍持續流行，若接種時間較晚，恐怕施打第一劑後就確診，疫苗實際保護力不完整，建議兒童應在5月下旬盡快接種疫苗。各國也建議肥胖、慢性肺病、先天性心臟病、患有神經系統疾病、癲癇症、免疫不全的兒童接種疫苗。至於香港有13%的染疫兒童出現神經系統症狀表現，若接種疫苗是否可預防兒童神經系統症狀？黃立民指出，此類狀況少見，理論上施打疫苗的確有幫助。黃立民也建議青少年施打第3劑，第3劑發生心肌炎機率大幅下降，相較第2劑減少十分之一，目前疫情仍在傳播，施打疫苗可提高保護力。部分家長憂心，施打mRNA疫苗對於孩子基因有未知影響，黃立民說，這是理論上的疑慮，只能說mRNA疫苗應急，若後續需每年追加施打，希望引進蛋白疫苗。基金會特別製作兒童施打疫苗電子衛教傳單，協助家長釋疑。
2022-05-18 新冠肺炎.專家觀點

第三種口服神藥能防重症？抗憂鬱症藥氟伏沙明可治新冠嗎？

臉書朋友“特務“前天（2022-5-15）寄來一篇文章，徵詢我的意見。這篇文章是2022-5-12發表在華人健康網的2種口服抗病毒藥不符條件怎麼辦？醫：第三神藥「無鬱寧」能防重症，作者是萬芳醫院精神科醫師潘建志。我看完後立刻給“特務“回覆：「確實有正面的研究報告，但FDA沒有授權。」（註：無鬱寧是抗憂鬱症的藥）實在是很巧，我給“特務“的回覆是在前天，而昨天美國FDA發表Memorandum Explaining Basis for Declining Request for Emergency Use Authorization of Fluvoxamine Maleate（備忘錄解釋拒絕申請馬來酸氟伏沙明緊急使用授權的依據）。我們先來看潘醫師文章的重點：「有一般病患可以吃，安全有效又容易取得的藥嗎？有的，這便是【無鬱寧】， Fluvoxamine 。……能減少住院死亡比率接近三成，沒Paxlovid 有效，但和莫拉皮韋差不多。實證醫學證據等級相當高。台灣也是奇怪，某XXXX的臨床實驗證據等級很低，卻有健保給付還大力推廣。不說了，說多了都是淚，還有網軍要來洗。伊隆·馬斯克的基金會贊助了無鬱寧的研究，結果都是發表在Lancet ，JAMA ，Nature 等一流期刊上，頭撞頭實驗裏海放沒用的狗藥伊維菌素，相當靠譜。」因為潘醫師有提到Lancet ，JAMA ，Nature，所以我就到PubMed搜索。我有搜到一篇Lancet和兩篇JAMA的臨床研究論文，但沒有看到Nature的論文。Lancet 和JAMA 的論文是：JAMA 2020-12-8：Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients With Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial（有症狀 COVID-19 門診患者的氟伏沙明 vs 安慰劑和臨床惡化：一項隨機臨床試驗）。結論：在這項針對有症狀的 COVID-19 成人門診患者的初步研究中，與安慰劑相比，接受氟伏沙明治療的患者在 15 天內出現臨床惡化的可能性較低。然而，該研究受到樣本量小和隨訪時間短的限制，臨床療效的確定需要更大規模的隨機試驗和更明確的結果測量。JAMA 2021-11-1：Mortality Risk Among Patients With COVID-19 Prescribed Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants（COVID-19 處方選擇性血清素再攝取抑製劑抗抑鬱藥患者的死亡風險）。結論：這些結果支持證據表明，SSRIs 可能與 COVID-19 的嚴重程度降低有關，這反映在死亡率的 RR 降低。需要進一步的研究和隨機臨床試驗來闡明 SSRIs 對 COVID-19 結果嚴重程度的影響，或者更具體地說是氟西汀和氟伏沙明的影響。Lancet 2022-1-1：Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial（氟伏沙明早期治療對 COVID-19 患者急診和住院風險的影響：TOGETHER 隨機平台臨床試驗）。結論：在早期診斷為 COVID-19 的高危門診患者中使用氟伏沙明（100 毫克，每天兩次，持續 10 天）治療減少了住院治療的需要。關於FDA昨天發表的備忘錄，它的重點是：2021 年 12 月 21 日，FDA收到 David R Boulware 醫生提交的申請，請求緊急授權氟伏沙明之用於新冠病毒陽性的24 歲及以上成人的門診治療。該請求主要基於 TOGETHER 試驗的結果，這是一項針對巴西高風險、有症狀的成人門診患者的隨機、雙盲、安慰劑對照平台試驗。…雖然該研究達到了其主要終點，但結果主要是由於急診科就診時間超過 6 小時的減少，並且對該終點的評估以及 6 小時時間點是否代表具有臨床意義的閾值存在不確定性。當關注具有臨床意義的結果（例如住院或住院和死亡的患者比例）時，氟伏沙明的治療益處並不具有說服力。STOP COVID 和真實世界數據研究存在設計局限性，包括規模小、單中心、終點選擇和缺乏隨機性。另外兩項試驗，STOP COVID 2（比 STOP COVID 試驗大幾倍的試驗）和 COVID-OUT 未能證明氟伏沙明在門診環境中對患有輕度 COVID-19 的成人有益處，並且由於無用這兩項試驗都提前終止了。支持氟伏沙明治療 COVID-19 的擬議作用機制的體外和體內數據有限。所提出的抗炎機制尚未得到充分證明，氟伏沙明通常也不被認為是一種抗炎藥。迄今為止，沒有證據表明當 COVID19 疾病的嚴重程度較輕時，抗炎治療在感染的早期有益，並且目前僅建議需要補充氧氣的住院患者使用抗炎治療。原文：第三新冠神藥，醫生強力推薦，FDA拒絕授權
2022-05-12 新冠肺炎.專家觀點

3人在家昏迷當天亡專家籲「精準快篩、精準照護」

本土案例昨新增五點七萬例，較前天增加一成二，死亡案例增八死，其中三人在家發病並因昏迷、意識不清、呼吸困難送醫，急救無效，死後才確診陽性。台大公衛流病與預醫所教授陳秀熙推估，四月一日至五月九日卅九天內，就有卅八人因未適當分流，導致錯失五天的黃金用藥治療，直接從輕症變重症，呼籲「精準快篩」及早發現個案、「精準住院及ＩＣＵ照護」避免重症死亡升高。三類快篩陽視同確診今上路中央流行疫情指揮中心過去以有效再生數（Rt值為二）推估，昨天本土確診約七點五萬人，上限為十點二萬人，但昨天的新增數維持在五字頭。台北市長柯文哲以北市採檢狀況分析，「現在確診數已經黑掉了」，指揮官陳時中表示，疫情曲線時尖時平，無法完全掌握，目前「台灣正面臨重大轉型期」。指揮中心宣布「快篩陽視同確診」政策今起上路，適用對象僅限「居家隔離」、「自主防疫」、「居家檢疫期間」快篩陽性的三大類民眾，快篩陽後應於試劑卡匣寫上姓名及檢測日期，使用遠距ＡＰＰ或其他視訊系統時，與健保卡一同拍照上傳，供醫師視訊評估。昨增八例死亡個案，有三位發病當天即送醫，但急救無效，台大醫院急診室主任方震中表示，台灣篩檢量能每日五萬例已達緊繃，擔心高風險長者因病徵不明顯、共病多導致確診不易察覺，不容易及早快篩檢查、及早服用口服藥物，加上急診人潮爆滿，也讓長輩就醫意願降低，需要更妥善分配醫療資源，若無症狀不要占用急診資源。ＢＮＴ兒童疫苗十六日抵台而對於洗腎及長照機構患者，因腎功能較差的病人只能選擇默沙東口服藥「莫納皮拉韋」，國內僅採購五千人份，陳時中鬆口表示「會再加購」，數量正在跟廠商洽談。對於輝瑞ＢＮＴ的兒童劑型疫苗，原預計今抵台，但受供應方系統故障，改至十六日抵台，預計兒童開打日將延到廿日以後。開放民眾自海外購買快篩劑為因應民眾的快篩需求，除了快篩實名制、超商八大通路開放快篩試劑外，食藥署昨宣布，即起至六月卅日止，民眾可自海外購買快篩試劑，無須透過ＦＤＡ專案核准，每人限申請一次，上限一百劑。
2022-05-11 新冠肺炎.預防自保

今起至6/30自購快篩「無須FDA核准」每人上限100劑

國內快篩試劑大缺貨，中央疫情指揮中心指揮官陳時中表示，即日起至6月30日取消專案核准規定，讓民眾可以自己購買快篩試劑，讓海關直接放行。食藥署署長吳秀梅表示，針對個人自用新冠病毒檢驗試劑的措施現已進行彈性調整，一人限申請一次，總量不超過一百劑，不需要到食藥署經過食藥署FDA申請核准即可放行。但她也強調，建議選購家用檢驗試劑產品，不限於EUA核准的產品，但如果不是EUA產品，相關結果須自行負責，也不能作為防疫政策判斷依據，也不能對外販售。
2022-05-10 新冠肺炎.COVID-19疫苗

打疫苗過世的人比確診過世的還多？教授破解疫苗常見迷思

MyGoPen事實查核昨天（2022-5-8）用電郵問我：「林教授您好：最近敝單位收到一則在網路上大量流傳的影片，是有生技醫療背景的江晃榮先生對於 COVID-19 疫苗的一些主張，不知道是否能請您協助解答相關問題，以下連結為流言影片與提問內容。」MyGoPen寄來的連結是林蕙蓉在5月3日的臉書貼文，而裡面的文字是：【江黃榮教授的真心剖析：打「疫苗」過世的人要比「確診」過世的人還要多？！欲珍惜自我生命的人，仔細傾聽此位生物化學博士的專業學術觀點。】。貼文裡的影片就是「江黃榮教授的真心剖析」，長度5分鐘。我用「江晃榮」做搜索，確定影片裡面的人是「江晃榮」，而非「江黃榮」。但是我卻搜不到有任何資料顯示他有教授的頭銜。例如中時新聞網在2021-6-15發表的違法幫人寫訴狀「飛碟專家」江晃榮判刑4月就只說「江晃榮是台灣大學農業化學系（現改為生化科技學系）畢業，生化博士、日本京都大學博士後研究所」，但卻沒說「教授」。在影片的2分54秒江先生說：「前美國總統川普選舉的時候曾經感染COVD-19，當時三天就好。大家都覺得很奇怪。他的醫生最近接受訪問講，川普不是打疫苗好的。他用兩種藥物，一種是伊維菌素，一種是奎寧。……伊維菌素對於COVID-19是有非常好的效果。……奎寧和伊維菌素的確是有效的。我講的有效是有理論根據的，是有學術報告。」這段話有四個問題：第一、川普總統是在2020-10-2公開說他確診新冠病毒，可是美國FDA是在2020-12-11才給予第一款新冠疫苗緊急授權，而通過授權的第一針新冠疫苗是在2020-12-14才施打。也就是說，在正式開打新冠疫苗之前兩個月，川普總統就已經感染新冠病毒，所以川普的醫生不可能會說「川普不是打疫苗好的」這樣的話。第二、稍有醫學常識的人都知道，疫苗是用來預防感染的，而不是用來治療感染的。所以，川普的醫生怎麼有可能說「川普不是打疫苗好的」這樣的話？第三、美國FDA在2020-4-24就發布警告，說臨床試驗顯示奎寧非但無效，反而是會增加死亡率。所以，川普的醫生怎麼有可能說奎寧是治好川普的一種藥？第四、所有雙盲、隨機、安慰劑控制的臨床試驗都顯示伊維菌素沒有治療新冠肺炎的功效。所以，江先生所說的「伊維菌素對於COVID-19是有非常好的效果」是與事實相左。好，現在來回答MyGoPen的提問。Q1：流傳影片聲稱「現在有問題的是 1960 年代有生物科技發展之後所生產的疫苗，包括現在高中女生、大學女生在打的子宮頸癌疫苗，這些都有問題」的說法是否正確？回答：有關疫苗的有效性和安全性，學術報告是多不勝數，所以我就只引用世界衛生組織和台灣衛福部。世界衛生組織有發表Vaccines and immunization（疫苗和疫苗接種）。它的第一和第二段是（合併）：「疫苗接種是全球健康和發展的成功故事，每年挽救數百萬人的生命。疫苗通過與您身體的自然防禦一起建立保護來降低患病的風險。當您接種疫苗時，您的免疫系統會做出反應。我們現在擁有預防 20 多種危及生命的疾病的疫苗，幫助各個年齡段的人活得更久、更健康。目前，疫苗接種每年可防止 35-500 萬人死於白喉、破傷風、百日咳、流感和麻疹等疾病。」台灣衛福部在子宮頸癌疫苗裡說，子宮頸癌疫苗可以預防60-90%子宮頸癌病毒感染。整體而言，現有醫學實證的確顯示子宮頸癌疫苗是具有相當安全性的。Q2：影片中表示，COVID-19 病毒是 RNA，會一直突變，用第一代病毒製造的疫苗沒有效果，這樣的說法是否正確？回答：RNA病毒的確是比DNA病毒容易突變，所以針對RNA病毒而研發出來的疫苗也就比較容易失效。但是，疫苗科技是一直在進步的，請看Viral Genetics and Immune Evasion: Implications for Vaccine Development（病毒遺傳學和免疫逃避：對疫苗開發的影響）。Q3：打疫苗過世的人要比確診過世的人還要多的說法是否正確？回答：美國CDC每天都會發表新冠確診和死亡的最新數據，而今天（2022-5-9）的數據顯示美國有將近一百萬人（995,023）死於新冠肺炎。美國CDC也會更新新冠疫苗不良事件的的數據。在2022-5-4更新的數據裡有這麼一段話：「FDA 要求醫療保健人員提供COVID-19 疫苗接種後的任何死亡，即使尚不清楚疫苗是否是死因。接種疫苗後的不良事件（包括死亡）並不一定意味著疫苗會導致健康問題。從 2020 年 12 月 14 日到 2022 年 5 月 2 日，美國接種了超過 5.76 億劑 COVID-19 疫苗。在此期間共收到了 14,468 份接受 COVID-19 疫苗接種的人的初步死亡報告（0.0025%）。」也就是說，感染新冠肺炎而死亡的美國人共有將近一百萬，而可能因接種新冠疫苗而死亡的美國人是共有將近一萬五千。所以，打疫苗過世的人要比確診過世的人還要多的說法，很明顯是錯誤。有關新冠疫苗的安全性，可以進一步參考2022-3-7發表的Safety of mRNA vaccines administered during the initial 6 months of the US COVID-19 vaccination programme: an observational study of reports to the Vaccine Adverse Event Reporting System and v-safe（在美國 COVID-19 疫苗接種計劃的最初 6 個月內施用的 mRNA 疫苗的安全性：對疫苗不良事件報告系統和 v-safe 報告的觀察性研究）。原文：江晃榮疫苗影片的問題
2022-05-10 名人.張金堅

張金堅／哪些人是Omicron致重症高危險群？圖解病情惡化原因

截至5月9日全球已有5.14億人確診，且有626萬人死亡，大部分個案均屬無症狀或輕症，目前在台灣境外確診個案人數持平，已有下降趨勢，可能反映出國外已接近社區族群保護力的水準，反觀國內確診人數激增，目前每日確診已連續三天超過四萬。近日中重症人數升至100人上下，其中重症十人左右，另有大約十人上下死亡，整體而言中重症比率佔比仍低，國人不必過份恐慌。根據美國疾病管制署針對此波Omicron疫情已於今年3月30日的官網明訂居家隔離指引(如表一)，英國則針對醫護人員確診者在今年3月中旬亦有復工指引(如表二及圖一)。兩個國家均朝鬆綁政策進行，居隔天數減少並有配套措施，以維持醫療量能，使醫療不中斷。反觀國內，雖亦朝鬆綁及放寬措施進行，但由於中央與地方的意見不甚一致，大家對一些關鍵問題仍然有所疑惑，諸如：(i)哪些族群是易導致中重症甚至死亡的高危險群？(ii)為什麼這些高危險群會導致中重症，人體免疫方面有什麼特殊變化？(iii)對於輕、中症確診者，可否使用口服抗病毒用藥？成效如何？(iv)5歲至11歲兒童適合打疫苗嗎？成效如何？(v)目前的居隔政策是否仿效英、美兩國適時鬆綁？本人收集最近國外發表相關的學術期刊，綜合整理分述如下，與讀者分享。(1)根據美國Peter Smits等人的統計從2020年12月至2022年1月10日止，利用Truveta電子健康紀錄，探討基礎二劑接種共2106893人後續發生突破性感染，以長者、共病患者及免疫功能低下者居多，從1.07至1.34倍不等，同時也造成重症住院比率增加從1.37至2.22倍不等。另所謂共病患者包括慢性腎病、慢性肺病、糖尿病、高血壓及癌症等，另外據Branda F 等人，在義大利的統計發現如施打疫苗第三劑追加劑，則感染率下降，住院ICU使用率及死亡率亦下降。此外，以色列在今年4月27日於medRxiv發表，如果再施打第四劑，對65歲以上的人非常有效，但對65歲以下則效果不佳。所以第四劑，目前只考慮在年長者、共病患者及過度肥胖者才考慮使用，反觀目前在台灣，在65歲以上長者，第三劑的施打率仍低，政府衛生單位應該思考如何提升施打率至80%以上，是迫切需要進行的重大事項。(2)為什麼年長者、共病患者、過度肥胖及免疫功能低下者，容易導致中重症，甚至死亡？根據Qing Y 及 Judy Lieberman、Smriti Mallapily 在2020年(J. Infection)及今年4月(Nature,自然醫學雜誌)發表的學術期刊中，他們認為正常人的免疫反應正常，對Omicrion等病毒來襲，都有適當、適量、適時的免疫反應，防止病毒複製，但在上述族群(包括年長及共病患者等)，其血液中的單核球及肺部的巨噬細胞，反應過於激烈，肺部的巨噬細胞是負責清除肺中的雜質與病毒碎片，但在重症者肺部中25%巨噬細胞受病毒入侵，並活化細胞內發炎路徑。另外在血液中之單核球受病毒入侵並活化發炎路徑造成細胞死亡，因而釋放大量發炎物質，並引發劇烈發炎反應，造成細胞激素風暴，終究導致呼吸窘迫及器官衰竭，甚至死亡(圖二、三)。此種重症病患者，所佔比例極少，約萬分之2至4，包括在75歲以上老人、肥胖病人，慢性病(如如高血壓、糖尿病、癌症病人)，及洗腎患者，或有免疫疾病及神經疾病患者。不管國內外的專家均認為上述具有共病患者，(如慢性腎病、慢性肺病、糖尿病、免疫功能低下者等)均應優先接種疫苗追加劑。(3)輕症確診者是否使用口服抗病毒藥物？默沙東、輝瑞二家藥廠先後研發出新冠口服抗病毒藥物Molnupiravir(莫納皮拉韋)及Paxlovid，莫納皮拉韋已在去年11月初獲英國授權，而輝瑞的Paxlovid亦在11月22日獲美國FDA學會使用授權，二者確可針對高風險患者提供保護，可使死亡率風險降低八成以上，效力強大且副作用輕，抗病毒效果輝瑞之Paxlovid效力較佳，但二者均可以針對12歲以上高危險族群病人使用。截至目前為止，根據Hammond及Bernal二位學者分別在今年NEJM(新英格蘭醫學期刊)發表對於輕中症確診者，發病五天內給於此等口服藥可以在4天內自述症狀緩解。使住院及死亡率降低70至80%，所以建議政府衛生主管單位，能夠下放權力給專責醫院或基層診所能夠使用此等口服抗病毒藥物，應是當務之急。(4)兒童施打疫苗有效嗎？根據Klein Nicola 在 MMWR 2022之研究報告指出，5-11歲兒童使用輝瑞疫苗二劑接種(14-67天間隔)可增加約51%的效益，減少住院死亡比率約68%。根據Ann M, Hause在MMWR 2022之報告，在800多萬名兒童接種輝瑞疫苗者，只有100名有發生嚴重不良反應，其中只有11名發生心肌炎，其中7人已康復，4人在治療中，發生率為每十萬人有0.1375人極為罕見，所以可以放心施打。至於莫德納在青少年(12-17歲)及兒童(6-11歲)及6個月至6歲以下根據Third Annual Vaccine Day UPDATE 2022年3月24日的報告(表三)，已有多國授權使用，至於6個月至6歲以下，在今年4月28日已申請歐盟(EUA)具條件學會授權，目前在台灣已於5月初通過在6~11歲兒童進行施打。結語目前Omicron確診案例持續上升，匡列及居隔趕不上病毒傳播速度，當務之急，應該比照歐美之居隔指引，縮短局隔時間。防疫醫療方面，一定要堅守輕重分流政策，廣設防疫急門診，使輕症確診者領藥(症狀緩解用，如發燒、腹瀉等)服用，不必住院。對一些高風險輕、中症確診者，可以考慮准予相關醫院及基層診所從寬認定(當然要有規範)，給予口服抗病毒劑，避免防疫專責醫療擠爆，影響其他疾病之醫療運作。要能隨時維持醫療量能，使第一線防疫醫護人員不至於工作負荷超載，當然還未施打第三劑的長者(大於65歲)、共病患者(慢性腎病、慢性肺病、糖尿病、過度肥胖、免疫功能低下患者)一定要儘快施打第三劑。台灣才能度過疫情的高峰期，在大家同心協力之下，方能揮別疫情與病毒共存，疫後新常態應可期待。
2022-05-09 新冠肺炎.專家觀點

呼吸檢測可防新冠病毒大肆傳染？教授告訴你實情

臉書朋友Andy寄來一則彭博商業周刊今天（2022-5-8）發表在臉書的文章。它的標題是【技術突破】呼吸檢測可進行大規模快速篩查，而內容是：「InspectIR Systems推出的新冠病毒呼吸檢測，是第一個獲得美國食品藥品管理局(FDA)緊急使用授權的呼吸類檢測法。病人向一個用卡紙做成的吸管裡呼氣，吸管與一個手提箱大小的設備相連。透過尋找呼出的空氣中五種特定的化合物，該設備就能在不到三分鐘分析出樣本結果。呼吸檢測正確識別了91.2%的新冠感染者和99.3%的陰性樣本，並對omicron變異株有效。這廉價、易用和快速的新技術可防止新冠和未來其他病毒在有數百人聚集的地方大肆傳染。」這則報導的時間點是很奇怪，因為早在三個禮拜前（2022-4-14）全美各大媒體就已經報導過同樣信息了。更不好的是，這則彭博報導的內容和圖片（大量人群聚集）可能會讓人以為這個檢測方法真的能防止新冠病毒大肆傳染。美國FDA是在2022-4-14發布FDA Authorizes First COVID-19 Diagnostic Test Using Breath Samples（FDA 授權首次使用呼吸樣本進行 COVID-19診斷測試），而授權的對象就是InspectIR Systems公司研發的呼吸檢測機器。InspectIR Systems是一家設於德州Frisco市的公司，只有5名員工。有關這項檢測方法的施行，美國CDC在5月2日更新的文章有這麽說：「呼氣檢測的陽性結果應被判讀為臆斷，而且必須由核酸檢測確認。……呼吸檢測特別需要在被稱為『近患者/護理點』的授權環境中進行，在該環境中收集和分析患者樣本，例如在醫生辦公室、醫院和移動測試站點內。測試必須由合格、訓練有素的操作員在州法律許可或授權的醫療保健提供者的監督下進行。使用此測試的設施必須有一個適當的流程，以確保產品僅在緊急授權中定義的這些授權環境中使用。」事實上，紐約時報在授權的隔天就發表A New Covid Breath Test Holds Promise, but Wide Use May Still Be Far Off（一項新的 Covid 呼氣測試有望實現，但廣泛使用可能仍遙遙無期）。我把它的重點翻譯如下（斜體字）：但科學家們說，呼氣測試在現實世界中仍然構成挑戰，而且這種特殊設備有幾個實際限制。執行測試所需的機器很大，大約有手提箱那麼大，並且只能由受過醫療保健專業人員監督的訓練有素的操作員使用。根據德州弗里斯科的一家五人小公司 InspectIR Systems 的說法，大規模檢測需要許多設備，因為每台機器每小時只能處理大約 20 個樣本。該公司稱其測試的準確率很高，但一些專家表示，他們希望檢查其向 FDA 申請的基礎數據，才會考慮認可此測試方法。此外，許多可能使用這些設備的醫療保健機構和移動測試站點已經採用了其他類型的快速測試，這些測試現在已經廣泛使用。南加州大學凱克醫學院的臨床微生物學家 Susan Butler-Wu 說，她希望看到更多關於該設備性能的獨立數據，以及關於它準確檢測到哪些化合物的更多細節。她說：「呼吸測試的使用在感染診斷方面沒有得到很好的發展。如果沒有獲得更多真實數據，我會覺得用它來診斷病人會很不舒服。」科學家指出，某些食物和物質會干擾呼氣測試。 InspectIR 呼氣測試的說明規定人們在測試前 15 分鐘內不應進食、飲水或使用煙草製品。該公司表示，那些檢測呈陽性的人還應該通過 PCR 或其他類似測試來確認結果。從CDC和紐約時報的文章就可看出，彭博商業周刊今天的臉書貼文是過度誇大，過度樂觀了。原文：呼吸檢測可防止新冠病毒大肆傳染？
2022-05-07 新冠肺炎.COVID-19疫苗

莫德納orBNT，該讓孩子接種疫苗嗎？專家曝：對「1病毒」效力恐不如預期

國內於5月2日起正式開放施打兒童疫苗，優先接種廠牌為莫德納（Moderna）。有鑑於莫德納副作用較為劇烈，加上過往兒童接種疫苗的相關數據稀缺，不少家長憂心孩子施打疫苗後，是否將造成嚴重併發症，進而影響生活作息及學業表現。對此指揮官陳時中部長指出，家長審慎思考後可連絡校方調整行政流程，亦可隨時收回接種同意書。不過此舉可能將影響醫務人員的事前準備，呼籲應先告知校方後再做出決定。兒童疫苗將導致「心肌炎」發作？美CDC：青壯年男性風險較高現行的兒童莫德納疫苗，以及將於5月中旬抵台的輝瑞BNT兒童疫苗，究竟是否將對孩童健康造成影響？家長擔心的「心肌炎」風險是否存在？根據美國CDC統計數據顯示，截至2021年12月19日，已有8,674,378名5-11歲孩童施打BNT加強劑疫苗，其中有12例孩童罹患心肌炎；976,882名16-24歲青年中則有13例心肌炎案例，顯示罹患心肌炎者確實以青壯年居多。美國CDC指稱，確診新冠肺炎者罹患心肌炎的機率，遠高於施打新冠疫苗者。同時，《JAMA Network》刊載的研究也指出，接種第2劑mRNA疫苗的青少年男性（12-18歲）和年輕男性（18-24歲），心肌炎發生比率為最高。總結所述，以目前現有數據而言，兒童疫苗造成心肌炎的機率可能較青壯年更低。不過，由於mRNA疫苗為新型疫苗，因此接種數年或更長時間後對健康的影響尚待觀察。兒童疫苗實際效用為何？專家：對Omicron效力可能較低事實上，莫德納早於3月28日向美國FDA提出緊急授權，提供第3劑公開試驗結果： 6,900名兒童中，對2歲兒童的抗感染效力為43.7%、2-6歲兒童則為37.5%。輝瑞則於4月27日申請授權，並表明在施打2劑疫苗的6個月後，第3劑針對新冠原始株的抗體濃度，在5-11歲孩童體內增加6倍之多。《美國兒科學會》刊載研究亦證實，施打疫苗的孩童中，有三分之一出現感染相關抗體，且6個月後仍有96%的孩童仍保有抗體。疫苗效力看似顯著，但令專家憂心的是，兒童疫苗僅可能對「原始株」提供抗感染保護，但Omicron變異株傳染力強、變異性高等特點，可能使兒童疫苗效用減低、且更容易造成「突破性感染」。「成人疫苗對於Omicron的抗體濃度有減弱趨勢，同樣的現象亦可能發生在兒童疫苗身上。」加拿大多倫多大學傳染病專家Isaac Bogoch博士表示，預防新冠感染確實是必要措施，但就現行的2種mRNA疫苗而言，皆可能有抗感染效力不如預期、中和抗體不足等缺失。即便如此，美國CDC仍表示，無論是輝瑞或BNT疫苗，皆能有效預防兒童感染新冠病毒的重症、住院與死亡風險。至於疫苗對兒童的長期影響或相關併發症，目前的實驗數據尚稱不足，仍有待相關單位的研究進一步證實。延伸閱讀: 。兒童疫苗開打！醫公布兒童接種莫德納「2大副作用」發燒非最常見。兒童打莫德納副作用非即刻發生！「不適時間點」曝　接種前多攝取維生素C、水分。陣痛期還有2個月？確診數破萬在即？名醫：兒童疫苗「有就先打」。兒童疫苗到底打哪款？BNT較安全？莫德納較有效？心肌炎風險誰較高
2022-05-02 新冠肺炎.COVID-19疫苗

兒童到底該不該打新冠疫苗？教授援引資料這麼說

有很多讀者和親友來問過我，應不應該讓他們的小孩打疫苗，而我都是私底下跟他們回覆。在昨天（2022-4-28）又收到兩個這方面的提問後，我決定寫這篇文章來做個總回覆。首先我需要聲明，我只分析信息是否正確，而不會建議小孩（或成人）是否應該打疫苗。畢竟，打有打的風險，不打有不打的風險，而我卻沒有能力幫您承擔任何風險。MyGoPen網站問：【林教授好，近期收到不少民眾回報：「日本某市長聲稱美國 5-11 歲兒童接受兩劑 covid-19 疫苗後，有超過 10% 的人無法上學。」謠言原始出處為美國 CDC 一份報告，有關謠言本體、初步查證及問題大綱，皆已附在 Website 裡的文件中，懇請林教授撥冗協助檢視其引用數據是否正確，再次謝謝。】MyGoPen在附件裡問我：（1）網傳影片中「數據顯示有 7.4% 的人接種兩次之後，副作用已經影響到他們的生活」、「有 10.9% 的兒童接種兩次之後都不能上學了」的主張是否正確？（2）是否能以此份報告得出不應該讓兒童接種 COVID-19 疫苗的結論？MyGoPen在附件中有提供一個圖表，而它是截取自美國 CDC 去年12月31發表的COVID-19 Vaccine Safety in Children Aged 5–11 Years — United States, November 3–December 19, 2021（5-11 歲兒童的 COVID-19 疫苗安全性——美國，2021 年 11 月 3 日至 12 月 19 日）。這個圖表是統計5-11 歲兒童在接種COVID-19 疫苗後，家長在問卷調查表所填寫的不良反應。它顯示有 7.4% 的兒童在接種兩劑之後「不能進行正常日常活動」，以及有 10.9% 的兒童在接種兩劑之後「不能上學」。我對MyGoPen問題（1）的回答是：「之後都不能上學了」是故意誤導，因為「不能上學」可能只是一天。我對MyGoPen問題（2）的回答是：這份CDC報告的最後一段（結論）是：「接種疫苗是預防 COVID-19 感染的最有效方法。 ACIP 推薦輝瑞疫苗用於 5-11 歲兒童預防 COVID-19。初步的安全性發現與臨床試驗中描述的相似。應告知接種疫苗的 5-11 歲兒童的父母和監護人，接種疫苗後會出現局部和全身反應。」由此可見，接種疫苗後「不能進行正常日常活動」和「不能上學」都是可以預期的，所以，事實上，此份報告所得出的結論是「應該讓兒童接種疫苗」。讀者Branda問：「林教授好！拜讀您網站上的文章及多本書籍後受益匪淺，近來新冠肺炎疫情在台灣變得嚴重，未接受疫苗接種的兒童在這波疫情下成為染疫風險極高的一群，但疫苗接種對尚在發育的兒童又是一種風險，網路資訊雜亂，身為幼童父母的我們對於是否讓孩子接種疫苗感到惶恐不安，可否請教授就目前研究證據給予一些分析與建議，謝謝您！」首先，由於兒童接種新冠疫苗還只進行了很短的期間，所以公共醫學圖書館PubMed目前只有臨床試驗的論文，而沒有關於普及接種後的論文。在這種情況下，讀者Branda所說的「目前研究證據」，其實是非常有限。就我搜查的結果，最新和最完整的「目前研究證據」是美國CDC發布的COVID-19 Vaccines for Children and Teens（兒童和青少年的 COVID-19 疫苗）。這份報告有說美國FDA目前只核准了輝瑞疫苗給兒童接種，而所謂兒童，指的是5到17歲。至於4歲以下兒童的疫苗接種，雖然輝瑞和莫德納都有向FDA申請，但都還沒有被核准。美國CDC有發表Why Children and Teens Should Get Vaccinated Against COVID-19（為什麼兒童和青少年應該接種 COVID-19 疫苗），其中比較重要的兩點是：感染 COVID-19 的兒童和青少年可能會出現嚴重的並發症，例如兒童多系統炎症綜合徵 (MIS-C)。 MIS-C 是一種不同身體部位發炎的疾病，包括心臟、肺、腎臟、大腦、皮膚、眼睛或胃腸道器官。自疫情開始以來，已報告了數千例的 MIS-C 病例。 5 至 11 歲的兒童最常受到 MIS-C 的影響，幾乎一半的報告病例發生在該年齡組的兒童中。COVID-19 疫苗接種將 12-18 歲兒童患 MIS-C 的可能性降低了 91%。 2021 年 7 月至 2021 年 12 月的數據顯示，95% 的 12 至 18 歲因 MIS-C 住院的兒童未接種疫苗。感染 COVID-19 後，兒童和青少年也可能會遇到各種新的、復發的或持續的健康問題。這些包括在初次感染後四周或更長時間發生的身心健康並發症。這些並發症可能出現在輕度或重度 COVID-19 之後，或出現在MIS-C 之後。兒童和青少年在感染COVID-19 後可能出現的症狀與成人一樣，包括：疲勞、咳嗽、肌肉和關節疼痛、頭痛、難以入睡或保持睡眠、無法集中注意力。COVID 後遺症會影響生活質量，包括：身體活動的限制、對症狀感到苦惱、心理健康挑戰、上學或日托出勤率下降、錯過參加運動、玩耍或其他活動的機會。美國CDC也有發表COVID-19 Vaccine Safety in Children and Teens（COVID-19 疫苗用於兒童和青少年的安全性），其中比較重要的兩點是：數以千萬計的 5 至 17 歲兒童和青少年已經至少接種了一劑 COVID-19 疫苗。通過持續的安全監測，發現 COVID-19 疫苗接種對兒童和青少年是安全的。COVID-19 疫苗接種的好處超過了已知和潛在的風險。兒童和青少年接種疫苗後報告了罕見的心肌炎和心包炎病例。在 5 至 11 歲的兒童中，在 2021 年 11 月至 2021 年 12 月期間的 800 萬劑中，有 11 例確診心肌炎報告。在 12 至 15 歲的男性中，報告率約為每百萬劑 70 例，在 16 至 17 歲的男性中，每百萬劑中有 105 例。美國兒科學會也有發布Children and COVID-19: State-Level Data Report（兒童和COVID-19：州級資料報告）。它說，截至2022-4-21，兒童案例數是1300萬，約佔所有案例的19%，而大體上每十萬個兒童約有1萬7千個案例，其中大約1%需要住院。它也建議5歲以上的兒童接種新冠疫苗。所以，回應讀者Branda所說的「可否請教授就目前研究證據給予一些分析與建議」，我的建議是「沒有完全無風險的決定，只有利大於弊的考量」。其實，幾乎所有的醫療抉擇都是這樣，疫苗接種當然不會是例外。附註：本文的插圖是拷貝自去年11月5日新聞周刊的封面，上面說：「健康專家強力支持一個給兒童的新冠疫苗，但家長並不這麼確定。」原文：兒童打新冠疫苗的謠言、惶恐
2022-04-21 新冠肺炎.預防自保

口服藥物是成功減災關鍵！一表比較新冠肺炎抗病毒藥物「輝瑞」跟「默沙東」

「充足的口服藥物是達到與病毒共存及減輕確診者恐慌的最重要解方，政府必須不惜代價使命必達。」南台科技大學講座教授、前疾管局長蘇益仁多次強調，口服藥物是成功減災的重要關鍵。新冠抗疫病毒藥物「輝瑞」跟「默沙東」之比較目前口服藥有兩種，分別是輝瑞的「Paxlovid」，還有默沙東的「Molnupiravir（莫納皮拉韋）」，兩種處方藥皆可用於確診後可能發展成重症的族群，美國食品藥物管理局（FDA）去年12月陸續通過緊急授權使用。根據臨床試驗結果，在出現症狀的三天內服用輝瑞的Paxlovid，患者住院或死亡風險可降低89％。以香港死亡人數達八千人計算，約可減少一成，即八百人的死亡風險。至於默沙東的Molnupiravir，起初報告顯示，在出現症狀的5天內服用，患者住院或死亡風險則可降低約50％，但根據國外實際使用經驗，Molnupiravir降低重症或死亡風險約30％。Paxlovid由「Nirmatrelvir」和「Ritonavir」組成，Nirmatrelvir是蛋白酵素抑制劑，可暫時阻斷冠狀病毒繁殖所需的酵素，讓病毒無法複製；Ritonavir則可活化Nirmatrelvir，延長在體內的效用。但不過可能造成胃腸不適、肌肉痛和高血壓等，也和一些藥物可能會有交互作用。Molnupiravir是口服抗病毒藥物，也能阻止新冠病毒複製，主要是干擾新冠病毒的基因序列，當病毒繁殖時，會將藥物送入病毒核醣核酸RNA裡，每次複製都會增加，最終導致突變過度，病毒完全複製，然後自行消失。上述這兩款口服抗病毒藥物，作用機轉都不在棘蛋白上，因此一般認為，面對Omicron變異株仍然有效。衛福部食藥署於今年一月八日通過，「Molnupiravir（莫納皮拉韋）」專案輸入，是國內第一個取得緊急授權ＥＵＡ，且在台進行臨床試驗，亞洲除日本，我是第二個使用該藥的國家。食藥署於一月十五日署宣布同意「Paxlovid」專案輸入。兩款抗病毒藥物皆適用於發病五天內輕中症患者。指揮中心指揮官陳時中四月十一日表示，已與輝瑞大藥廠股份有限公司簽訂70萬人份口服藥物Paxlovid採購合約，其中35萬人份藥物將於今年第二季前運抵國內。四月十四日時，指揮中心宣布「Paxlovid」到貨約4100人份，繼今年1月底到貨3200人份後，共計7300人份。陳時中說明，原本採購2萬人份的藥物，但參考先進國家口服藥物儲備情形，因此採購國內總人口3%數量的口服藥物，共70萬人份，其中35萬人份將於今年第二季前到貨，另35萬人份採開口式合約。民眾如何取得抗病毒口服藥？至於民眾如何取得抗病毒口服藥？指揮中心四月十一日公布輕症在家領藥方式，並不包括確診者的口服抗病毒藥物。指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，並非染疫就要吃藥，參考文獻適應症為65歲以上長者，65歲以下有糖尿病、心血管疾病等慢性病才需用藥，因此集中檢疫所可配發藥物，醫院也有醫師可開處方；未來若納入65歲以上也可輕症在家，才會有處方開藥和配發藥物機制。陳時中則表示，藥物的適應症對象，視情況隨時滾動修正。不過居家隔離時原本有慢性病需求者，指揮中心建置多元遠距醫療方案，由醫師看診開立處方，民眾可透過紙本或電子處方箋由藥師調劑送藥到宅取得藥品，或親友代為領藥。美國今年二月歸納重症高風險因子，詳列20大類，包括癌症、身心障礙、精神疾患、失智症、長期臥床等，疫情指揮中心發言人莊人祥四月廿日表示，將盡快公布新版領藥方案，將比照美國以正面表列供醫師勾選，癌症、身心障礙、精神疾患等都會包括在內。
2022-04-21 新冠肺炎.COVID-19疫苗

6-11歲可打疫苗一二劑間隔12周 65歲長者先打第四劑

國內單日確診病例破兩千例，且累計千位12歲以下兒童確診，指揮中心與預防接種諮詢委員會(ACIP)專家自下午三點至五點開會，拍板通過「6至11歲兒童可以開打莫德納疫苗」且「青少年可施打第三劑」、「特定成人能施打第四劑疫苗。」據消息指出，討論議題圍繞在兒童施打的「劑量」和「間隔」進行投票決議，最後結果為施打莫德納劑量為50微克(半劑量)，並且第一、二劑間隔從4周改為12周，降低副作用發生的可能。根據國外數據顯示，由於6歲-11歲兒童施打的副作用，反而比12歲至17歲青少年較少，也沒有人因心肌炎而過世，因此採取該決議。知情人士表示，過去發生Alpha、Beta、Gamma與Delta疫情，多侵犯成人及長者，但小孩子感染較少，但是Omicron疫情出現後，感染逐漸年輕化、傳染力也較強，漸漸的兒童感染也受到重視。「最近也有二歲童感染過世，大家也很緊張、壓力蠻大。」他表示，台灣FDA已經核准莫德納疫苗，未來若還有BNT疫苗，其劑型則以10個微克為主，後續也要封緘檢驗、宣導衛教，若確定施打其mRNA疫苗第一、二劑接間隔以12周，但未來疫情嚴峻也許會縮短間隔，做滾動式調整。另外對於青少年第三劑也已通過決議，另外成人第四劑施打，則優先已安養中心、愛滋病等免疫力差、65歲以上長者等高風險優先對象進行施打，原則上第三劑、第四劑間隔也是以三個月間隔，約12周為主。
2022-04-19 新冠肺炎.COVID-19疫苗

新聞眼／買疫苗又跛腳何不求助民間

本土疫情嚴峻，確診人數連日創新高，出現兒童重症個案後更引發家長恐慌。衛福部在短時間內通過莫德納疫苗兒童適應症的緊急使用授權，但國外使用最為普遍的ＢＮＴ兒童疫苗卻卡在技術性資料審查及採購困境，指揮官陳時中坦承無法保證何時可買到ＢＮＴ，似又回到去年疫苗荒窘境。去年十月底，美國ＦＤＡ（食品藥物管理局）同意五至十一歲兒童接種ＢＮＴ疫苗時，國內眾多學者及媒體一再提醒指揮中心應該考慮跟進，但當時政府並未積極與藥廠洽談。今年四月，鴻海集團創辦人郭台銘公開表示，去年八月回台後一直跟衛福部溝通，想繼續捐ＢＮＴ疫苗，但始終未獲回音；當時陳時中豪邁回應「採購ＢＮＴ疫苗環節已打開，只要合約談好即可，錢當然是國家自己出，台灣自己有錢，國家怎麼可能疫苗一直叫私人來捐。」不料，半個多月後，陳時中在立院直言，ＢＮＴ疫苗採購卡關，「來來去去已兩個多月，每次都有些新的、小的問題。」事實上，去年底立委提醒，採購國際疫苗和上菜市場買水果不同，不是想買就有現貨，需要長時間協商，眼前ＢＮＴ兒童疫苗陷入「採購不順、未取得國內緊急使用授權」的雙卡，指揮中心如力有未逮，何不借助民間力量，保障國人生命安全才是防疫唯一考量。
2022-04-17 新冠肺炎.專家觀點

兒童染疫醫師：出現6種任一症狀即刻就醫

國內本土疫情連2日破千，甚至出現首例幼兒重症個案，北市萬芳醫院精神科醫師指出，根據美國CDC衛教單清楚指出，兒童青少年染疫後，若持續發燒且合併6種症狀的其中一種，就必須就醫；北市聯醫醫師表示，孩童疫苗是另一課題，政策不可能面面俱到，只能在其中找尋適合平衡點。萬芳醫院精神科醫師潘建志表示，家中有19歲以下兒童青少年的家長，需注意「兒童多系統發炎症候群」。美國CDC網頁的衛教單非常清楚指出，兒童青少年感染新冠肺炎後，若在6星期中，曾確診新冠或與確診者密切接觸，出現持續發燒及合併出現6種任一症狀，包含胃痛、腹瀉、嘔吐、紅疹、眼睛充血、頭暈目眩等，應立即就醫。若兒童青少年出現「嚴重的」兒童多系統發炎症候群警示症狀，包含呼吸困難、持續胸痛胸悶、意識不清或異常行為、嚴重腹痛、無法保持清醒、蒼白／灰色／藍色的皮膚、嘴唇、指甲床（取決於膚色）等，需立即送到最近的醫院急診。潘建志表示，兒童多系統發炎症候群，是新冠病毒流行後才出現的新診斷，在感染新冠後的2至6周出現，國外統計出現機率約萬分之3、平均年紀為5至8歲、有3成6住進加護病房、死亡率在2至10％間，許多國家因此開始給5至11歲兒童大疫苗。美國FDA去年10月核可三分之一劑量（10微克）的BNT可給5至11歲兒童施打，但台灣目前沒有BNT庫存，且美國沒有通過兒童及青少年莫德納，因心肌炎機率較高，不過歐盟今年2月通過二分之一劑量（50微克）莫德納給6至11歲兒童施打，目前台灣莫德納約剩100萬劑。北市聯醫忠孝院區消化內科醫師陳昶宇表示，孩童都重症缺氧昏迷，就算PCR篩檢結果還沒出來，「我要是父母，冒著被罰的風險，也還是要用最快的方式將小孩送到醫院」，地方衛生所也建議自行搭計程車前往，否則等119專用救護車，從下午4點等到晚上7點真的拖太久。但陳昶宇話鋒一轉表示，孩童疫苗是另一個課題，根據台大醫院小兒科醫師李秉穎說法，5至11歲兒童施打疫苗嚴重副作用比例，仍比重症死亡率低，整體來說利大於弊，可以考慮施打，「然而真的開放5至11歲可施打疫苗，又有多少家長願意讓孩子們去打呢？」陳昶宇表示，既然幼兒染疫恐重症死亡、打疫苗又有副作用，那只能「再度加強邊境鎖國及重回三級警戒緊鎖防疫，但台灣社會承受得住再次經濟重創嗎？」孩童染疫重症死亡率萬分之一，打疫苗嚴重副作用比例低於萬分之一，但對家長來說都是一，只是政策不可能完全面面俱到，只能試著在其中找尋適合的平衡點。
2022-04-15 新冠肺炎.預防自保

輝瑞口服藥為何國際瘋搶？確診後用藥降低89％重症死亡

預防新冠肺炎重症，口服抗病毒藥物造成國際瘋搶。我國採購輝瑞口服藥（Paxlovid）2萬份，昨已到貨4100人份，指揮中心指出，今年第二季前將會到貨35萬人份。Paxlovid口服藥物是目前主流藥物，根據臨床試驗結果，出現症狀後3天內服用輝瑞Paxlovid，患者住院或死亡風險可降低89％。指揮官陳時中日前表示，輝瑞口服藥（Paxlovid）採購2萬份，繼今年1月底到貨3200人份後，昨再宣布到貨4100人份，共計7300人份。專家小組召集人張上淳日前指出，輝瑞的Paxlovid適用於任一重症風險因子、未使用氧氣、發病5天內、12歲以上且體重大於40公斤的患者。在臨床治療指引上，他也建議，優先選擇是注射型瑞德西韋、輝瑞口服抗病毒藥物。重症風險因子包括：年齡65歲以上、糖尿病、慢性腎病、心血管疾病（含高血壓）、慢性肺疾、BMI大於25，或12至17歲兒童青少年BMI超過同齡第85百分位、其他影響免疫功能疾病或已知重症風險因子者。美國食品藥物管理局FDA在2021年12月，陸續授權新冠肺炎口服藥物，第一個通過授權的是輝瑞Paxlovid，第二個是默沙東莫納皮拉韋，2種處方藥物皆可用於患者確診後有高風險發展成重症的族群。張上淳表示，藥物使用可能有交互作用，若民眾長期使用心臟血管疾病藥物、神經或精神疾病藥物等，一定要告知主治醫師來判斷。
2022-04-15 該看哪科.罕見疾病

每年80龐貝氏症病友受惠健保署：持續照顧罕病

龐貝氏症第一代藥物二○○五年成功研發問市，台灣同年即列入公告罕病藥物，採專案進口，並獲健保給付，近三年來，有八十二人到八十四人受到照顧，充分展現健保的人道精神與持續照顧罕病的誠意。健保署長李伯璋表示，罕病患者就醫有免部分負擔，政府並編列罕病用藥專款，健保署強調，對罕病病患的用藥會積極妥善處理，對健保資源做最佳運用，以照顧罕病病人。龐貝氏症的主要治療藥物是一種酵素替代療法，美國食品藥物管理局ＦＤＡ於二○○六年核准用來治療龐貝氏症，是將病人所缺乏的GAA酵素定期注射於血液中。國內也在二○○五年列入公告罕見疾病藥物，且健保依據罕病法提供給付，治療成效良好，死亡率大幅下降。龐貝氏症新藥日前取得藥證並在台上市，藥廠於今年二月檢送完整新藥建議書至健保署，李伯璋指出，健保署正評估（包括相對療效、成本效益及健保財務衝擊），後續將依流程提至專家諮詢會議及共擬會議討論。
2022-04-13 新聞.健康知識+

為什麼基因療法治癌症很困難？表觀遺傳調控機制是解藥嗎？

▍癌症生物學——你一定要知道的一件事癌症是細胞異常、不受控制複製增殖的結果。正常情況下，我們的細胞會依正確速率按表操課、複製分裂，這是細胞內複雜的基因網絡相互制衡的成果。有些基因會促進細胞增殖，這些基因有時會被稱為「原致癌基因」（proto-oncogene）。在前幾章的圖表中，這些基因以「＋」符號標示。其他基因則會牽制細胞，避免細胞過度複製；這些基因稱為「腫瘤抑制基因」（tumoursuppressors），於圖表中以「－」符號表示。從本質上來說，原致癌基因與腫瘤抑制基因並非絕對好或絕對壞；然而當調節這些基因的網絡出錯時，細胞增殖也會跟著出錯。假如原致癌基因變得過度活躍，可能將細胞推向癌化狀態；相反的，若腫瘤抑制基因遭到不活化，它就無法再扮演煞車的角色、阻止細胞分裂。這兩種情況都會造成相同的結果：細胞開始快速增生，複製分裂。但癌症不只是細胞分裂太多太快這麼簡單。假如細胞分裂過快，其餘一切正常，那麼這群細胞只會構成「良性瘤」。這些良性瘤也許外觀難看、也許造成生理不適，但除非它們壓迫重要器官、影響器官功能，否則良性瘤本身大多不致命。但失控的癌細胞可不只太常分裂而已。它們不僅不正常，還會侵犯其他組織。「痣」就是一種良性瘤。大腸腸腔冒出的小突起也是，名喚「息肉」。痣跟息肉本身都沒有危險性。問題是這些玩意兒如果愈冒愈多，難保其中一個不會來到下一步、出現異常，導致細胞朝全面失控的癌化路徑前進。這指出另一個更重要、也有大量研究報告佐證的事實：癌症並非偶發或一次性事件。癌症是多步驟過程，並且每一步都讓細胞朝惡性腫瘤愈來愈靠攏。就算是先天遺傳傾向（罹癌傾向）極強的個體也一樣。其中一個例子是「停經前乳癌」（premenopausal breast cancer），某些家族有這種癌症遺傳。女性若遺傳到突變的BRCA1 基因拷貝，不僅早期發病風險極高（侵犯型乳癌），也很難有效治療。這種癌症的病程進展耗時多年，因為必須同時累積其他缺陷才會發病。因此，細胞一邊累積缺陷，一邊大步朝癌化靠攏；這些缺陷必定是由親代細胞傳給子代細胞，否則早就在細胞分裂時消失了。這些缺陷在癌症發展進程中，必須是可遺傳的。長久以來，學界大多把注意力擺在尋找與癌症發展有關的基因突變，這點不難理解。科學家費心尋找變動過的基因密碼，全神貫注在基礎藍圖上；其中，他們對腫瘤抑制基因特別感興趣，因為這些基因在遺傳型癌症症候群病例身上常會發生突變。人類的腫瘤抑制基因通常成對存在，跟體染色體上所載的大多數基因（對偶基因）一樣。當細胞癌化程度驟升，幾個關鍵的腫瘤抑制基因常會被關閉，兩份拷貝都不活化。許多病例顯示，這可能是癌細胞內的腫瘤抑制基因已發生突變所致。這種現象稱為「體細胞突變」（somatic mutations），發生在體細胞正常生命歷程中的某個時間點。這種突變之所以稱為體細胞突變，是為了與「生殖系基因突變」（germline mutations）區隔，生殖系基因突變會遺傳，能從親代傳遞給子代。而不活化腫瘤抑制對偶基因的突變形式多變，琳琅滿目：有些可能只是改變胺基酸序列，導致基因再也無法製造正常具功能的蛋白質；另一些則是在癌化過程中，染色體失去與功能性蛋白相關的部分。病患身上某特定腫瘤抑制基因的突變方式可能是一份拷貝的胺基酸序列改變，對偶的另一份拷貝則出現「微缺損」（micro-deletion）。這種情況顯然確實會發生，而且發生頻率頗高；不過，一般很難明確斷定腫瘤抑制基因以何種方式突變。十五年來，我們慢慢理解腫瘤抑制基因還有另一種不活化方式：透過表觀遺傳調控令其「噤聲」。如果啟動子的DNA嚴重甲基化、或組蛋白覆滿抑制型調控物質，腫瘤抑制基因即因此關閉。這些基因無需改變根本藍圖就能被不活化。▍癌症的表觀遺傳發展現況不少實驗室都已在各種癌症研究中，明確找到前述狀況存在的證據。首批發表的報告中，有一篇是研究「亮細胞癌」（clear-cell renal carcinoma）這種腎臟腫瘤。在亮細胞癌的發展過程中，關鍵之一是不活化「VHL」此特定腫瘤抑制基因。一九九四年，醫界權威——巴爾的摩約翰霍普金斯大學醫學院（Johns Hopkins Medical Institute）史提芬．貝林（Stephen Baylin）——領導的團隊分析VHL 基因前端的 CpG 模組。在他們分析的亮細胞癌檢體中，有百分之十九的檢體CpG 模組高度甲基化，這個重要的腫瘤抑制基因亦因此關閉；幾乎可以確定的是，這在癌症發展過程中肯定是大事一樁。啟動子甲基化的現象不只限於VHL 腫瘤抑制基因和腎臟腫瘤。貝林團隊接著分析乳癌的BRCA1 腫瘤抑制基因：他們分析沒有乳癌家族病史的病例，以及並非由前段討論的BRCA1 突變所導致的乳癌病例。在這些散發型乳癌患者中，有百分之十三的病例BRCA1 基因 CpG 模組高度甲基化。來自休士頓安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）、與史提芬．貝林合作的尚皮耶．伊薩（Jean-Pierre Issa）也發表報告，提出癌細胞有廣泛且異常的DNA甲基化現象。兩團隊的合作成果顯示，結腸癌病例中有超過兩成患者出現多個不同基因的啟動子DNA同時高度甲基化的現象。後續研究顯示，癌細胞不只DNA甲基化發生變化。另外還有直接證據顯示，組蛋白修飾導致腫瘤抑制基因被抑制。舉例來說，在乳癌患者身上，與組蛋白有關的ARHI 腫瘤抑制基因的乙醯化程度偏低。另一個腫瘤抑制基因PER1 和肺臟腫瘤「非小細胞瘤」（non-small cell carcinoma）也有類似關聯。在這兩種病例中，組蛋白乙醯化的程度與腫瘤抑制基因的表現程度互有關聯― 乙醯化程度愈低，基因表現程度也愈低。因為這兩個基因都屬於腫瘤抑制基因，故表現程度降低即表示細胞將更難控制、遏止細胞分裂。腫瘤抑制基因常受制於表觀遺傳調控機制、因而不表現——這項領悟在學界引起不小震撼，因為這代表他們找到可能可以治療癌症的新方式：如果能重新啟動一個或好幾個腫瘤抑制基因，我們就有機會與癌細胞一搏，控制那些瘋狂分裂的細胞，失控的火車也許就不會太快脫軌翻覆。過去，科學家認為突變或缺損是導致腫瘤抑制基因不活化的原因，若想重新啟動基因，我們幾乎沒有太多選擇。目前有不少臨床試驗正在測試基因治療能否達到這個目標。在某些狀況下，基因療法最終可能證實可行，但並非絕對。不管是哪一種疾病，基因療法在一開始就不容易燃起希望；因為要把基因送進正確細胞已相當困難，送進細胞後還得讓基因啟動，更是難上加難。就算有辦法做到這一步，科學家常發現細胞似乎會甩掉多出來的基因，導致一開始打的如意算盤全部失效。還有一些相對罕見的案例顯示，基因治療本身竟會引發癌症，因治療本身帶有某些不明確的效應、導致細胞異常增殖。目前學界還未放棄基因療法，而且在某些條件下，基因療法說不定可證實是最佳選擇。不過對於像癌症這種疾病，由於治療人數眾多，基因療法不僅昂貴且實行困難。這就是開發表觀遺傳藥物來治療癌症何以令人振奮的原因。就定義來看，表觀遺傳調控並不會改變原本的DNA密碼。誠如先前所見，有些病人的腫瘤抑制基因的其中一份拷貝，在表觀遺傳酵素作用下遭關閉。這些病患原本正常的表觀遺傳基因密碼並未因突變受損。因此，他們可能可以利用合適的表觀遺傳藥物，將DNA異常甲基化或組蛋白異常乙醯化的模式逆轉回來。如果能做到這一點，正常的腫瘤抑制基因即可再度開啟，協助癌細胞從失控狀態恢復正常。目前美國食品藥物管理局（FDA）已核准兩種可抑制 DNMT1 的藥物作臨床使用，治療癌症，分別是5－氮胞苷（商品名Vidaza）和結構極相似的「去氧雜氮胞苷」（2-aza-5’-deoxycytidine，商品名Dacogen）。另有兩種HDAC抑制藥物也核准使用，分別是稍早提過的SAHA（商品名Zolinza），以及一種叫「羅米地辛」（romidepsin，商品名Istodax）的藥物。羅米地辛的化學結構和SAHA差異極大，但羅米地辛也能抑制HDAC。彼得．瓊斯成功解開5 －氮胞苷的角色之謎後，他和史提芬．貝林、尚皮耶．伊薩在將5 －氮胞苷從實驗室一路推上臨床試驗、終至核准過關的三十年來，已成為該領域舉足輕重的人物。維多莉亞．李瓊在推動SAHA上市應用的過程中，也同樣位居要角。這四種抗癌藥物（對付兩種截然不同的酵素）通過許可、核准上市，對整個表觀遺傳治療領域不啻為一劑強心針。不過目前還無法證明，這些藥物是不是仙丹妙藥、抗癌萬靈丹。※ 本文摘自《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》。《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》作者：奈莎‧卡雷譯者：黎湛平出版社：貓頭鷹出版日期：2021/09/09

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