2022-10-02 醫聲.罕見疾病
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2022-10-01 名人.許金川
許金川／肚子痛，檢查發現是肝癌末期引起！醫：平日做好肝臟檢驗，出現警訊要留意
戰地真實故事。幾十年前，金門馬祖還是戰地，阿兵哥有家歸不得，為了紓解阿兵哥的壓力與生理需求，有關單位設了俗稱「軍中樂園」的「八三一」，假日阿兵哥可合法買票排隊進場紓壓。話說有一次，一個近60歲的士官長進入房間，一小時後完事才出來，在外排隊的阿兵哥發飆了：「年紀那麼大了，還玩那麼久！」士官長很無奈的說：「姑娘的收音機壞了，我花了50分鐘幫她修理，跟她辦事的時間不到10分鐘啊！」許多準備工作是意想不到的，但不知情的人會誤解。國父孫中山先生就曾說過一個水電工幫人修理自來水漏水的事，花10分鐘不到，可是要價不菲，主人不能理解。這位水電工悠悠地說：「我動手雖然只花一點時間，可是我要花多少時間及精力才有這份本事！」一般人都知道，有事找律師是按時收費的，一進律師辦公室，費用就要開始起跳的，這是知識的代價，可是一般人不了解，也因此，不管醫師多麼有經驗，花了多少時間，如果看了病沒有處置或開藥，一般人認為是不需付費的，即使目前健保給付的診療費也是很低的。話說回來，有一天有一位先生突然肚子痛了，痛不欲生，去求醫，一檢查才發現是肝癌末期破裂出血引起的肚子痛。通常一般人很難了解，怎麼一個肚子痛，背後真相竟然是如此。真相是這個病人可能有B肝、C肝；或者沒有了B肝帶原，有了抗體；或者C肝已經治療好，以為安了，但不知肝臟可能已經有了纖維化或肝硬化，所以肝癌會不知不覺冒了出來，但因為肝臟內部沒有痛覺神經，加上只要有四分之一的正常肝臟還在，人就感覺很健康，等到肝癌很大了，體力漸弱，小便黃，或破掉了導致肚子痛求醫才發現，事情就大條了。因此，吸收正確的醫療保健知識，做好肝臟檢驗包括抽血驗肝功能、胎兒蛋白及每年至少做一次腹部超音波，才能避免這些不幸。換句話說，對保肝而言，每年至少「超」一次，全民「超」起來，是保有好心肝的基本條件。了解事情的真相，才不會誤會排隊等那麼久，同樣的用在身體保健方面也是很重要，才不會有一天病發了，才懊惱說怎麼會是這樣，那時候事情就大條了。●肝病防治學術基金會定期出版好心肝會刊、並發行B型C型肝炎暨肝癌治療小手冊，最新的好心肝會刊已出版，歡迎來電索閱。若您有肝病醫療問題請洽本會免費肝病諮詢專線0800-000-583或上網：www.liver.org.tw查詢肝病相關資訊。
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2022-09-30 新冠肺炎.台灣疫情
發燒、咳嗽3天！基隆6歲女童同時確診A型流感及新冠肺炎
基隆一名6歲女童日前因為發燒、咳嗽、喉嚨痛、流鼻涕、鼻塞等症狀到衛生福利部基隆醫院急診，經PCR篩檢後，發現病童同時確診A型流感及嚴重特殊傳染性肺炎。家屬表示，女童已不舒服3天，但不敢幫小朋友快篩，症狀又沒有改善，才決定帶小朋友就醫。衛生福利部基隆醫院兒科陳惠蘭醫師今天表示，流感和COVID-19某些病徵相似，包括發燒、咳嗽、喉嚨痛、流鼻涕、鼻塞、身體疼痛、頭痛、發冷、疲勞、嘔吐或腹瀉等。但有些孩童流感個案可能沒有發燒，僅出現上呼吸道症狀，所以家長其實很難依症狀來辨別。建議孩童或成人出現相關症狀時，可先使用家用快篩進行檢測，再依快篩結果決定後續就醫方式，就醫時也可將結果提供給醫師評估。天氣逐漸轉涼，即將進入秋冬流感好發季節，加上目前仍處於COVID-19疫情期間，為預防流感及COVID-19雙疫夾擊。陳惠蘭醫師說，流感疫苗施打約2至3週後才會產生完整抗體，呼籲符合資格者應盡早接種流感疫苗，讓疫苗有時間發揮作用，才能在流感高峰期來臨前獲得保護力，保護自己、也保護家人。中央流行疫情指揮中心昨天公告公費流感疫苗相關資訊，依據衛生福利部傳染病防治諮詢會預防接種組專家建議，流感疫苗與COVID-19疫苗，可以同時接種，民眾可依其需求選擇同時或間隔一段時間接種。衛生局說，同時接種流感疫苗與COVID-19疫苗之接種部位，考量臨床接種實務之可行性與參考世界衛生組織(WHO)指引，建議接種於不同肢體。若曾感染過COVID-19之民眾，如果已經結束居家隔離、居家檢疫、加強自主健康管理、自主健康管理或自主防疫且已痊癒，並無其他接種禁忌症者，經醫師評估後即可接種流感疫苗。部基10月3日起提供今年度公費流感疫苗接種服務，符合接種資格包括醫事及衛生防疫相關人員，65歲以上長者，安養、養護、長期照顧（服務）等機構之受照顧者及所屬工作人員，滿6個月以上至國小入學前幼兒，孕婦，具有潛在疾病者，包括高風險慢性病人（19-64歲）、BMI大於或等於30者、罕見疾病及重大傷病患者，6個月內嬰兒之父母，幼兒園托育人員及托育機構專業人員，國小至高中（職）、五專一至三年級學生，禽畜業及動物防疫相關人員等11類對象，醫院網路掛號系統預約https://www.kln.mohw.gov.tw/。
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2022-09-29 新冠肺炎.防疫懶人包
疫情解封／什麼是次世代疫苗？要如何評估是否該接種第四劑？
關於次世代疫苗Ｑ1：什麼是新冠次世代疫苗？Ａ：次世代疫苗又被稱為雙價疫苗，也就是疫苗中有2種病毒抗原（價數代表疫苗中所含的抗原種類）。因為omicron變異株的變異位置主要在棘蛋白上，所以目前新冠次世代疫苗皆指含原始株（武漢病毒株）及Omicron變異株製成的疫苗。除了新冠疫苗，流感疫苗也有發展三價、四價疫苗，HPV疫苗已發展到九價疫苗。Ｑ2：哪些藥廠研發新冠次世代疫苗？Ａ：目前莫德納及輝瑞BNT藥廠皆研發次世代疫苗。莫德納次世代疫苗以Omicron 變異株進行研發，為mRNA疫苗，主要分為兩款：「原始株＋Omicron BA.1變異株」以及「原始株＋Omicron BA.4/BA.5 變異株」。每劑0.5ml，原始株及變異株各含25微克。輝瑞BNT藥廠則研發「原始株＋Omicron BA.4／BA.5 變異株」，每劑0.3ml，原始株及變異株各含15微克。Ｑ3：次世代疫苗有通過人體實驗，可以使用於臨床了嗎？Ａ：美國衛生單位已經認清：「疫苗研發永遠跑不贏病毒變異」的事實，因此不再期待人體試驗，只要疫苗製程相同，單純改變抗原成分，藥政單位就會通過授權使用。衛福部食藥署也採取同樣標準，在2022年9月2日審查通過莫德納「雙價疫苗」，為每劑0.5mL，是25微克原始株＋25微克Omicron BA.1。至於輝瑞BNT的次世代疫苗，食藥署表示，目前僅在8月中旬收到少數初步文件，仍需待文件備齊，才能進行EUA緊急授權的審查作業。莫德納「原始株＋Omicron BA.4/BA.5 變異株」，目前僅有動物實驗資料，且僅有美國給予EUA，因此目前台灣並沒有核准相關EUA。施打次世代疫苗的問題集Ｑ1：我國採購含BA.1的次世代疫苗，對BA.5有預防感染效果嗎？Ａ：雖然藥廠已研發含BA.5變異株的雙價疫苗，但目前僅有動物試驗加上BA.1的佐證資料，且只有美國核准該疫苗緊急使用授權（EUA）。行政院首席防疫顧問張上淳表示，無論是否曾感染新冠病毒，含有BA.1病毒株的雙價疫苗對上BA.4及BA.5，中和抗體效價是接種原本單價疫苗的1.68倍，對BA.5也有預防感染效果。Ｑ2：台灣採購多少次世代疫苗？什麼時候到貨與施打？Ａ：國內與莫德納公司今年簽約採購共2000萬劑疫苗，目前還有1000萬劑餘額，可選擇採購次世代疫苗。指揮中心已經證實，9月16日後莫德納次世代疫苗會陸續到貨，目前也已經開發施打。明年則有1500萬劑額度。預估首批將到貨300萬劑。Ｑ3：誰是次世代疫苗優先接種對象？施打間隔時間？Ａ：疫苗接種的順序，其實是依照風險高低來進行規劃。衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組（ACIP）2022年9月5日決議，莫德納次世代疫苗分兩階段接種：第一階段：65歲以上長者、長照機構住民、18歲以上免疫不全及免疫力低下者。第二階段：第一類醫事人員、機場港埠、居家檢疫相關工作人員及航空機組員／船員、機構與社福照護系統相關工作人員、50至64歲成人、18歲以上因外交、公務、洽商等工作需求需出國者。第一階段莫德納次世代已於9月26日陸續開打，而第二階段預計於10月3日開打。Ｑ4：什麼時候可以開放50歲以下施打莫德納次世代疫苗？Ａ：中央流行疫情指揮中心指揮官王必勝說，BA.1次世代雙價疫苗將根據ACIP建議的施打方式，以第一、二階段陸續施打，至於兩階段間隔多久，則視到貨量，建議高風險族群時間到、符合資格就盡快接種。同時王必勝也表示，除兩階段對象外會再安排第三階段，就是50歲以下族群，「不會等到年底」。Ｑ5：次世代疫苗的副作用會比較小嗎？Ａ：不一定，因人而異。次世代疫苗是武漢病毒株與omicron變異株的雙價疫苗，因此相關副作用都有可能發生。目前研究發現，作為追加劑常見的副作用，會以輕中度為主，主要症狀為注射部位疼痛及腫脹、疲倦、頭痛、肌肉痠痛、惡心、嘔吐、發燒。Ｑ6：要等次世代BA.5嗎？A：指揮中心專家諮詢小組召集人李秉穎表示，BA.5疫苗才剛通過美國EUA，根本還不在市場上，是沒有人買得到的，如果硬要等它買到，以現在3到6個月就有新型變異株的突變速度來估算，「等到BA.5的時候，BA.6都出來了，你就變成永遠落後、永遠沒打」。李秉穎說，世界衛生組織也建議不要等待新的變異株疫苗，可以打就先打，BA.1次世代疫苗對抗BA.5的抗體濃度，仍是高於以原始株開發的疫苗，不會為了等待BA.5而放棄打BA.1，但等到BA.5出來之後，大家也一定會改打BA.5，確定可供貨時，台灣也一定會買。疫苗選擇問題集Ｑ1：應該現在打第四劑，還是等次世代疫苗？Ａ：台大小兒感染科主治醫師黃立民建議，本身年紀較長且與第3劑接種已間隔4、5個月，可以先打原有疫苗，加強免疫力；若身體狀況尚可，且Omicron持續流行，可稍微等待接種次世代疫苗。次世代疫苗施打，需與上一劑間隔三個月。此外，衛福部「傳染病防治諮詢會預防接種組」（ACIP）也決議，次世代雙價疫苗視為追加劑接種，包括作為「第五劑」。如果接種者的第四劑接種時間超過12週（84天），就可以施打莫德納次世代疫苗。同時中央流行疫情指揮中心發言人莊人祥也提醒民眾，次世代疫苗可作為各種追加劑接種，不論是打滿基礎劑、第三劑、第四劑，只要滿三個月就可以接種；但若要接種第五劑只能打次世代疫苗，沒有開放使用一般疫苗作為第五劑接種。Ｑ2：新冠疫苗要一直打下去嗎？Ａ：台大小兒感染科主治醫師黃立民表示，一直打同一種病毒株疫苗，已無法再催出更強的免疫反應對付新型變異株，因此需要接種追加劑。是否未來每三個月就得接種一次，仍要視未來病毒株是否改變或是致病力減弱情形。Ｑ3：一直施打同款疫苗，會造成疫苗疲乏嗎？Ａ：指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞認同可能出現疫苗疲乏，他表示，觀察性研究顯示，同款原始株疫苗打到第3或4劑，抗體濃度會升高，但抗體持續狀況會減弱。李秉穎曾經針對最近網傳國外專家演講之影片，被加上「疫苗打太多次，免疫系統會疲乏、停工」的註解，李秉穎說，他也有收到，但影片原始意思是說，打多劑後，抗體濃度愈來愈高，一定程度會達到天花板而無法再上升，是指「達到飽和」，而非「疲乏、停工」。李秉穎說，免疫系統不會隨便疲乏，不繼續往上升，是因為太高的抗體濃度可能反而對人體有害，恐引起不尋常的免疫反應，傷害自己的細胞，製造這麼多抗體也只是能量的浪費。無論T細胞或B細胞免疫，到一定程度都會停止，不是疲乏，而是達到了頂點。這類訊息是誤導，希望民眾別因此害怕接種第四劑、第五劑。參考資料：‧什麼是次世代疫苗？誰應該接種？新冠疫苗要打到何時？10大QA一次懂‧次世代疫苗選擇問題多 李秉穎廣播開講3重點、有問必答‧50歲以下接種次世代要等多久？ 王必勝承諾不會到年底‧疫情升溫 開放次世代供長者接種第五劑
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2022-09-28 新冠肺炎.專家觀點
確診完快篩陰就沒事？「這類人」身體可能仍在慢性發炎
「我確診康復後，似乎經常感冒？好像免疫力變差了？」國外有不少人在確診新冠肺炎康復後，卻出現接連感染流感、呼吸道融合病毒的現象，澳洲 Griffith 大學病毒學家 Lara．Herrero 日前寫出她的整理，認為免疫系統發生變化，可能會使人體面臨其他傳染病的風險。 康復後有半年 處於免疫平衡被擾亂的時期北市聯醫中興院區姜冠宇醫師表示，在2022年年初，澳大利亞有一項研究指出，確診24週、即約莫半年之內，病毒會影響確診者整個免疫系統功能。此項研究發現，與未感染新冠肺炎的健康人相比，感染康復者的各免疫細胞相對數量和類型皆發生了變化，有些細胞基因表現增加、有些表現減少，意即整體平衡被擾亂，尤其在有些接受後遺症復健治療的病患身上，差異尤其顯著。 另美國加州 Michael J. Peluso 團隊也觀察到類似現象，並於今年 8月底發表，比較有後遺症與沒有後遺症的人，發現前者體內CD8+T細胞表達 CD107a 的頻率變低；CD8+T細胞產生干擾素-γ 的機制也受到影響。姜冠宇醫師說明，此與突破性感染獲得更好保護力的概念，略有不同，簡單來說，可想成有後遺症的人，雖幫手T細胞功能無顯著差異，但殺手T細胞約在4個月後功能即下降，意指在面對其他併發疾病時，可能成為更脆弱的存在。 確診後有後遺症 身體可能仍處於「慢性發炎」狀態姜冠宇醫師補充，另一項同樣是 8月底發表，引用上述澳洲文獻的西班牙團隊研究中認為，有後遺症的人或許干擾素-γ表現與沒有後遺症者無顯著差異，但是ANA（自體免疫疾病指標）卻觀察到相對明顯的表現。 在有症狀的患者中，ANA 陽性 （≥160） 機會更高，此現象傳達的是，有後遺症的患者，有可能在急性康復後，仍持續處於「慢性發炎」「自體免疫」的狀況。也就是說，需要更長的恢復時間，當然對外來感染也有可能是為相對虛弱的狀況。 不僅新冠肺炎 免疫力一下降，各類傳染病都成威脅在後疫情時代，全球各地重複感染情形頻傳，然而，姜冠宇醫師提醒，每一次的感染，若真有削弱T細胞免疫的效果，對於本身身體狀況不佳的脆弱族群相當不利。除了許多常見感染或原有慢性感染控制不佳之外，也可能造成其他疾病逮到機會新興起來。 姜冠宇醫師說，在美國，也有小兒科醫師發現，即便小朋友號稱 75% 有抗體，但是後因流感或一般感冒來求診時，「症狀大都相對比往年還嚴重」，因此，應對常見傳染疾病還是要相對小心。 原文來源：姜冠宇醫師Pro'spect 原文連結：https://m.facebook.com/story.php?story_fbid=pfbid0HYYD9hyqvheFnnn6TUD1rcnY3NKqK87GPw7KCVkpRh5dz1Hcm23Megfg3mxwBXnnl&id=100057981193441&sfnsn=scwspmo 【延伸閱讀】新冠病毒後遺症 腦神經症狀佔八成染疫康復卻「長新冠」 復健早期介入加速康復
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2022-09-27 新冠肺炎.專家觀點
BA.5疫情也未染疫是天選之人？黃立民曝原因：並非免疫力特別強
新冠肺炎肆虐全球已近3年，全台染疫人口已突破600萬人，今年疫情以來累計確診死亡人數也正式突破1萬例。不過，仍有「天選之人」至今未曾感染過新冠，真的是免疫力超群？還是真的非常幸運？台大兒童醫院小兒部專任主治醫師黃立民指出，至今都沒有染疫的人，可能是基因中有特殊之處，但全人口中僅3%這樣的人，因此並非所有未染疫者都是天選之人。本波BA.5疫情再起，染疫率越來越高，但同一家庭、同一辦公室，還是有人屹立不搖，似乎披著鐵布杉，抵禦病毒。黃立民說明，所謂天選之人其實相當稀少，根據國際研究統計來看，頂多占全人口3%而已。黃立民說，許多人都說自己沒有得過新冠肺炎，但其實還是要經過抽血檢驗，觀察其S抗體、N抗體，才能確定是否真的沒有染過新冠肺炎。「可能只是無症狀感染者。」黃立民指出，新冠病毒傳播力強，很難完全避免感染，可能因為暴露在病毒的環境時間不長，或是進入體內的病毒量很低，因此成為無症狀的感染者，在這樣的前提下，就不是所謂的天選之人。黃立民說明，真正的天選之人，並不是因為免疫力特別強，因此不會被新冠病毒感染，而是「基因」中的病毒受體較少，因此即使感染了新冠病毒，沒有足夠的蛋白質供應，因此病毒就無法順利繁殖，造成感染。即使不是天選之人，也要盡力避免染疫後產生重症。黃立民表示，免疫力強能夠避免染疫後產生重症，因此首要是「減少大量病毒感染」，不要跟病人近距離、長時間接觸，同時也要戴好口罩、多洗手，生活環境要定期清潔，做到這些原則，就不大會被大量病毒感染。若是免疫系統不好的人，黃立民則提醒，有慢性病像是高血壓、糖尿病者就控制好病情，避免染疫後的免疫反應，定期運動、營養均衡、情緒穩定，不要過大壓力、憂鬱等等，這些都會間接或直接影響重症發生率。青壯年人也不可掉以輕心，黃立民建議，平常在食物中難以攝取到的維他命、微量元素等等都要養成習慣去補充，像是市面上有許多「綜合維他命」，就能夠增強抵抗力，更有利對抗病毒。
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2022-09-26 癌症.抗癌新知
國衛院中研院聯手開發新藥 單株抗體殺癌力可望再升級
癌症治療方法日新月異，新興療法多致力精準殺癌，例如標靶藥物、單株抗體複合藥物。國衛院與中研院共組的新藥研發團隊開發出小分子isoQC抑制劑，經小鼠實驗證實，它能讓巨噬細胞辨識並吞噬癌細胞，可有效增強單株抗體藥物的療效。國衛院生藥所副研究員陳志豪希望3年內可完成臨床前試驗，若順利完成臨床試驗；生藥所所長張俊彥說，此抑制劑對現有抗體藥物都有加乘效果，也可穿過血腦障蔽，對於轉移出去的癌細胞也會有效。國衛院生藥所研究員顏婉菁補充，現有單株抗體治療的癌症包括乳癌、大腸癌、淋巴癌，未來有機會與isoQC抑制劑結合，增強療效，但需要篩選「有CD47蛋白質過度表達」的病人。過去研究發現，CD47廣泛在各種癌細胞表面大量表現，向巨噬細胞發出「別吃我」的信號，isoQC抑制劑可有效減少CD47的表現，增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬癌細胞。顏婉菁指出，動物實驗已證實，在頭頸癌、B細胞淋巴癌，單株抗體合併isoQC抑制劑的療效，優於單獨使用單株抗體，能延長小鼠整體平均生存時間，而且副作用較低。顏婉菁說，約有50%小鼠的腫瘤在30天治療期間消失，其中75%在150天內沒有復發，單獨使用單株抗體藥物的小鼠則有38%在150天內復發。張俊彥表示，現有針對CD47的單株抗體藥物，有溶血性貧血、血小板降低等副作用，此藥物主要作用是刺激巨噬細胞去吃癌細胞，動物實驗顯示副作用比單用單株抗體小很多，現在要循序漸近進行臨床試驗。陳志豪表示，希望2到3年內完成包括動物實驗、毒理學等臨床前試驗，與國內外藥廠金行產學合作，一起完成人體臨床實驗。顏婉菁表示，一開始先用於第二線治療，如果臨床試驗結果很好，未來也可望用於第一線治療。中研院生化所博士、台灣蛋白質計畫總經理黃開發表示，蛋白質計畫致力於優化藥物，為標靶藥物設計好的蛋白質結構。國衛院生藥所副研究員葉燈光表示，這次新型的isoQC抑制劑，具有優異的藥物動力學表現，能在血中維持高濃度較久時間，給予低劑量就有很好的效果。張俊彥說，針對此藥理機轉，德國已率先開發出全世界第一個藥物，台灣這次是全球第二個，目前已向美國、歐盟、台灣、中國提出專利申請。
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2022-09-24 名人.許金川
許金川／男友有B肝該跟他結婚嗎？面對生命跟愛情的抉擇，到底誰最可貴
男女約會。女友剛確診完復出第7天，情意綿綿之中，女的示意要接吻，男的愣在那邊，心想：「愛情誠可貴，生命價更高！」為了一時愉悅，行「人與人的聯結」，萬一中了獎怎麼辦？一方面考驗愛情，一方面考驗生命，魚與熊掌，可以兼得嗎？這種情形，很像多年前常見的故事，就是男友有B肝，很多女生的家人就反對女兒與對方交往，尤其結婚，一方面怕女兒被感染，一方面怕將來對方有一天B肝演化為肝硬化或肝癌，女兒豈不是一輩子要命苦？新冠病毒經由空氣傳染，感染力強，至今全世界已有6億人口感染，在台灣也有575萬人感染，死亡人數也有1萬多人。新冠病毒感染雖然來勢洶洶，但後遺症不多，將來也不會有人演變為癌症。但台灣感染B、C肝炎目前約有200萬人左右，其中因肝硬化或肝癌而往生的，每年就有1萬2千人左右，這種情況不知已經進行了上百年甚至更久，只是由於新生兒B肝疫苗的注射，以及B、C肝抗病毒藥物的問世，加上腹部超音波檢查的普及化，以及肝癌治療的進步，肝癌由國人癌症死因第一位，慢慢退居為第二位。至於男友有B肝，女生如果有了B肝的抗體就不怕被感染；如果還沒抗體就趕快去注射B肝疫苗。至於已成為B肝帶原者，就要密切抽血及做超音波追蹤，必要時服用抗病毒藥物了。過去古語說：「民可使由之，不可使知之。」以現代眼光來看，當然是不對的，應該民可使知之，讓每個人都了解不同病毒的傳染之道以及防範之道，就可以減少很多生命財產的損失了。然而，面對生命與愛情的抉擇，由於每人對疾病的敏感度不同，生命跟愛情到底誰最可貴，就不可一概而論了！●肝病防治學術基金會定期出版好心肝會刊、並發行B型C型肝炎暨肝癌治療小手冊，最新的好心肝會刊已出版，歡迎來電索閱。若您有肝病醫療問題請洽本會免費肝病諮詢專線0800-000-583或上網：www.liver.org.tw查詢肝病相關資訊。
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2022-09-20 醫療.牙科
牙齒遇缺不補影響大！醫：咀嚼功能愈好，腦部退化愈慢
● 牙齒遇缺不補，影響咀嚼功能、認知功能退化● 台灣75歲以上長者，每10人有一人全口無牙● 缺牙長者易營養失調、全身虛弱高齡長者維持健康的基本功是什麼？答案是「一口好牙」。世界衛生組織建議，80歲以上長者應至少保有20顆具功能的牙齒，但衛福部調查顯示，台灣僅4成80歲以上長者達標，每10個75歲以上長者就有一人已全口無牙。牙齒「遇缺不補」，可能會有營養失調、共病增加等負面效應，健康危機跟著來。牙醫師提醒，若補缺牙選擇植牙或做假牙時，應以「能清潔」為考量，定期回診洗牙時再由牙醫師進行評估和調整，以確保維持咀嚼功能和口腔健康。雙和醫院牙科部主任黃茂栓表示，2016年衛福部調查顯示，65歲以上長者自然牙顆數大於20顆比率為60.3%，70歲以上長者為52.8%，75歲以上長者為48.2%，80歲以上長者為40.2%。65至74歲長者全口無牙率為4.4%，75歲以上長者全口無牙率則翻倍到9.9%，亦即每10人就有一人全口無牙。咀嚼功能愈好 腦部退化愈慢陽明交通大學牙醫學系教授許明倫說，長者維持牙齒咀嚼功能，可有效延緩認知功能的退化。陽明大學研究發現，65歲以上長者咀嚼功能愈好，腦部退化愈慢，與法國、瑞士等多國研究結果不謀而合。日本研究發現，全口牙齒達到20顆以上的長者，認知功能退化比率僅16%；若全口無牙，認知功能退化比率高達44%。如果有裝上假牙，認知功能退化比率為26%，顯示假牙有延緩認知功能退化的積極作用，因此，許明倫建議，有缺牙應該要設法處理，設法找回咀嚼力，不要任憑「遇缺不補」。牙齒咀嚼功能的維持，也有助維持各項重要身體機能，包括吞嚥、營養、體力。許明倫表示，如果牙口功能不好，吞嚥障礙比率會增加，因為口腔無法把食物嚼得夠碎，可能引起吞嚥困難或障礙，增加發生吸入性肺炎的風險。「臨床上常見老年人營養失調、全身虛弱，其實與『缺牙』有很大的關係。」黃茂栓表示，缺牙會影響咀嚼功能，導致人無法攝取足夠營養，久而久之恐引發營養失調，身體會愈來愈虛弱，各項身體機能會逐漸變差。許多研究證實，功能牙顆數與生存餘命有顯著的正相關，因為咀嚼好可帶動營養、吞嚥、攝食量，整體健康狀況、身體素質都提升，多重共病也會比較少。無論假牙植牙 都要仔細清潔「植牙或做假牙的重點是要有功能。餐後要刷牙，自然牙要清，假牙也要清。」黃茂栓說，長者口水分泌變少，更容易蛀牙，若沒做好清潔，假牙或植牙也會藏汙納垢，導致受傷、發炎、疼痛等棘手問題。曾有病人因長期疏於口腔清潔引起牙齦腫脹，導致假牙深陷、拿不下來；也遇過不菸不酒不嚼檳的老太太，因為口腔組織長期受到假牙的磨損和刺激而罹患口腔癌。黄茂栓提醒，長者的牙齒治療計畫，「清潔好操作」是首要考量，有時候植牙並不是首選，反而能取下的活動假牙更好清潔，但關鍵在於長者或照顧者要懂得做。「定期回診」也是重點，牙醫師可協助確認口腔清潔是否到位，且隨著口腔環境的改變調整假牙，讓假牙穩固貼合不晃動，才能保護口腔不受傷，同時發揮咀嚼功能。「評估口腔健康、擬定治療計畫，定期洗牙就是最好的機會。」黄茂栓提醒，一般人6個月洗牙一次，但針對5類高風險病人，健保給付3個月洗牙一次，應多加利用，讓牙醫師成為長者守護咀嚼力的好夥伴。5類高風險群3個月可洗牙一次1.腦血管疾病患者2.血液透析及腹膜透析患者3.不符合健保牙醫門診總額特殊醫療服務計畫條件的身心障礙者4.使用雙磷酸鹽類或抗骨鬆單株抗體藥物患者5.惡性腫瘤患者
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2022-09-19 醫療.血液．淋巴
血友病患隨時都在出血？為何好發男性？醫師帶你認識血友病
血友病 凝血因子缺乏造成人體的凝血是一個非常複雜的系統，包含血小板和各種凝血因子的交互作用，甚至白血球、紅血球還有一些免疫相關的因子也牽涉其中。凝血因子依照歷史上發現的順序來編號，到目前已經到第十三凝血因子。不過歷史上的第三因子後來發現是組織因子，不存在人體血漿中而是附著在細胞上，第四因子就是天然的鈣離子，不是人體製造產生的，還有第六因子被發現其實只是活化狀態的第五因子，所以這三個就跳過變成空號了。因此雖然編號到第十三，其實總共只有十個。另外，還有一個很特別的凝血因子，跟其他凝血因子很不一樣，是以多單元聚合體的方式存在。而且它通常跟血小板一起作用，不影響傳統凝血時間的檢查，所以當年也沒有跟其他的凝血因子一起被編號。這個因子稱為von Willebrand factor，是以當時相關疾病的發現者：芬蘭醫師Erik von Willebrand 來命名，有時音譯為「溫偉伯氏因子」，但一般習慣翻譯為「類血友病因子」，因為這個因子缺乏的疾病在台灣翻譯為「類血友病」，取其有點類似血友病，卻又有所不同之意。除了眾多凝血因子，體內也有數個抗凝血因子，顧名思義其功能就是拮抗凝血因子，產生平衡效應來阻止凝血過度作用，避免血栓的發生。凝血因子缺乏，依照其重要性和缺乏程度不同，可能產生嚴重度不同的出血現象；反之，抗凝血因子的缺乏，則有可能會產生過度凝血，進而造成血栓的現象。【延伸閱讀】疾病百科／血友病性聯遺傳 血友病嚴重病人幾乎是男性血友病的出血症狀是因為缺乏第八或第九凝血因子所致。缺乏第八凝血因子者稱為A型血友病，缺乏第九凝血因子則是B型血友病，兩種血友病的臨床表現非常相似，不做進一步的檢驗難以區分。缺乏的原因是第八或第九凝血因子的基因缺陷所造成，可能是遺傳得到，也有可能是病友們自己產生新的突變而沒有家族史。第八和第九凝血因子的基因，恰好都位於X染色體上，所以血友病的遺傳模式是性聯遺傳，如同色盲、蠶豆症一般，嚴重的病人幾乎都是男性，而女性帶有基因缺陷者，絕大多數沒有症狀或症狀相對輕微。A型血友病在男性中的盛行率約是一萬分之一，台灣兩千多萬人口，估算大約有一千名左右A型血友病患；B型血友病比較少見，盛行率大概是A型血友病的五分之一，由此大概推估大約有兩百位左右。實際健保登錄的病患人數比推估的數字少，可能是有些輕度的病友症狀不明顯，可能沒有被診斷出來，或因為不常需要治療而沒有相關紀錄。歷史上最有名的血友病帶因者，是十九世紀統治英國多年的維多利雅女王。根據相關研究，維多利雅女王應是整個家族中，第一個發生突變者，因此往上追溯王室族譜，沒有任何血友病患者，她自己也沒有明顯的出血症狀。不過當年的歐洲皇室非常流行互相通婚，所以眾多的血友病患者就在整個歐洲皇室成員當中出現了。維多利雅女王其中一位外孫女，嫁給了當時俄國沙皇尼古拉二世，所生下的小王子Alexii，原本應是預計要繼承沙皇的王儲，卻不幸恰好遺傳到外曾祖母的缺陷基因，得到重度血友病。當時距今一百多年前，根本沒有人知道血友病是怎麼回事，也沒有任何治療。據稱沙皇和皇后因小王子的無人能解的病情而無心國政，且誤信妖僧拉斯普欽的讒言，終至俄國革命及帝俄時代的終結。有趣的是，這一百多年前的歷史事件，直至最近十多年前，才經由新的考古學技術，證實維多利雅女王乃至於Alexii小王子所得的，其實是比較少見的B型血友病，而不是比較常見的A型。再次說明了從歷史文獻的症狀紀錄，完全無法分辨A型和B型兩種血友病，必須進一步檢驗才能確認。另外，歷史上曾經把第十一因子缺乏者，稱為C型血友病，但是第十一因子在凝血功能中所扮演的角色比較弱，縱使嚴重缺乏，所造成的出血也大多相當輕微，與A/B型血友病的出血表現與嚴重度完全不同，所以現代醫學已經幾乎不再使用這樣的稱呼。第十一因子缺乏者大多不需治療，也極少見嚴重出血現象。避免不可逆關節損壞 治療目標「零出血」第八或第九凝血因子要低到幾乎正常人平均的1%以下，幾乎是完全沒有的狀態，才會有自發性出血的現象，稱之為重度的血友病；體內若有1-5%的第八或第九凝血因子，自發性出血的機率就大幅下降，稱為中度的血友病；若是體內的凝血因子6%到40%之間，雖然還是比正常人低很多，但只有受傷或手術時才會比較嚴重出血，定義為輕度的血友病。凝血因子在40%以上，雖然還是比平均低，但就不稱為「血友病」。如同每個人高矮胖瘦不同，凝血因子的高低也因人而異，凝血因子大於40%，就不會有太明顯的易出血現象了。血友病是先天性的疾病，意即病友們打從娘胎裡就是這樣的狀態。不過，他們並不是隨時隨地一直都在出血。血友病所造成的是出血傾向，概念上可以說是出血的風險比一般人高的狀態。少數血友病友在出生時，因為經過產道擠壓，產生了嚴重的腦出血，甚至導致嚴重的後遺症，不過大多數血友病友，大約是在學會爬行和走路時，才開始被發現到有異常的關節或肌肉出血現象，進而就醫後診斷。因為科學上還無法完全解釋的理由，血友病和其他出血性疾病不同，特別容易在關節內出血。出血時除了關節腫脹、疼痛與無法活動等不適之外，還會讓關節本身發生不可逆的損傷，包含軟骨磨損、關節滑膜充血增生、硬骨骨質流失及骨刺等等。隨著反覆出血，各個關節的逐漸損壞也讓病友們活動受限甚至不良於行，生活品質大打折扣。關節損壞之後，再追加更多凝血因子也無法復原。因此，目前國際上對於重度血友病的治療指引與專家共識，都建議需要從小就開始，預防性地定期施打凝血因子，目的在於維持血中一定的凝血因子濃度，讓關節出血的機會降到最低，來避免不可逆的關節損壞。因此「零關節出血」或是簡言之「零出血」成為了血友病治療所努力達到的終極目標。長效凝血因子 延長注射間隔天數在很早以前的年代，血友病友們只能養賴捐血者的血液或血漿來治療，所需要的輸注時間很長、效果不佳，且有過敏和感染等許多輸血相關的副作用，治療起來非常辛苦。大約三十多年前，開始有了從血漿分離純化出凝血因子的製成藥物的技術，但是當時技術尚未成熟，血漿的來源若遭受病毒的污染，就會感染使用這些藥物的血友病患者，當年堪稱血友病治療的黑暗年代。現今，血漿分離與純化的技術已可以移除所有已知，甚至未知的病原體，從血漿分離出的凝血因子製劑已經安全無虞。其後更有基因工程凝血因子的問世，也就是將凝血因子基因植入細胞，再大量培養這些細胞來產生凝血因子，不再需要收集血漿來純化凝血因子，如此一來更是完全沒有感染的問題了。不過，縱使有了安全又有效的凝血因子製劑，血友病的治療要達到「零出血」仍是非常困難。首先，凝血因子的結構特性，讓它只能用靜脈注射的方式給予；再者，天然的第八因子半衰期約只有8到12小時，第九因子則只有18到24小時，要維持體內有保護力的凝血因子濃度，第八因子製劑必須每兩、三天注射一次（或每週三次），第九因子必須每三、四天注射一次（或每週兩次），而且如此頻繁的靜脈注射，得從病友們兩歲甚至更小就開始，才能在任何關節出血前預防它發生。在如此年幼的病童，進行如此頻繁的靜脈注射，而且這個治療需要終生持續執行，對於病童、家屬以及醫護人員，都是非常沈重的壓力與負擔。因為科技的進步，大約十年前開始有長效凝血因子的發明，經由各種技術將天然的凝血因子加以「改裝」，在不影響凝血功能的前提之下，讓它能在體內的半衰期拉長。目前多數的病友們已經在臨床上使用這種長效的凝血因子。拉長半衰期之後，讓A型血友病患原本每兩到三天一次的預防性注射，延長到每三到五天一次，B型血友病則從原本每週兩次，延長到每週一次甚至少數可以每兩週一次。因為各種加長半衰期的技術仍有其限制，目前的長效凝血因子製劑的半衰期長度，已經到了某種程度的極限，難以再更延長了。血友病友們使用長效的凝血因子藥物來進行預防性注射，雖然已經遠比數十年前進步，仍然只有大約三到四成的血友病友們，能夠達到零出血目標。A型血友病易產生抗體危機 ITI治療成功率7成 血友病還有另一個可能發生的危機，因為病友體內幾乎沒有第八或第九因子，身體的免疫系統，可能會誤把補充進來的凝血因子，視為是外來的病原，對它產生抗體。這個現象在重度A型血友病比較常見，約一到三成的病友會產生；重度B型血友病患則大約5%會發生。一旦產生抗體，將削弱甚至完全消除補充凝血因子的效果，因此無法再使用第八或第九凝血因子製劑治療出血，更沒有辦法進行預防性的補充來預防出血。早年這些抗體病友們，僅能使用繞徑藥物（bypassing agent），就是繞過第八或第九因子的凝血路徑的藥物，來達到止血的效果。目前臨床上使用的繞徑藥物只有NovoSeven®和 FEIBA® 兩種，皆可以用來治療抗體血友病患的出血。但是因為繞了遠路來達成凝血，所以止血效果遠不如直接補充所缺乏的凝血因子，縱使不惜成本的進行預防性注射這些藥物，也無法發揮好的保護效果。因此，有抗體的血友病患出血頻率更高，關節更容易損壞，生活品質也更差。多年前有些醫師無意間發現，對於產生抗體的血友病友，刻意頻繁且大量的給予凝血因子注射，經過一段相當長的時間，部分病友的抗體可以被消除，恢復到沒有抗體的狀態。這種治療模式被稱為免疫耐受引導治療（immune tolerance induction, ITI）。ITI在A型血友病的成功率大約七成，B型血友病則比較困難，約只有三成成功率。ITI執行起來相當辛苦，也會耗費非常大量的凝血因子藥物。依據成功率較高的作法，凝血因子必須每天注射一般劑量的兩倍以上，持續期間有時可能超過一年以上才能成功。而且最好是抗體剛剛發生時，就要盡快開始執行ITI，才會有高的成功率。抗體常常發生在病友們兩三歲的時候，其執行難度可想而知是更上層樓。但若是等到抗體病友們青少年或成人時期再執行ITI，雖然靜脈注射容易許多，但ITI成功率會低很多，對比其執行的辛苦程度及大量的凝血因子耗用，相當不划算。血友病是先天性的，但有一種很罕見的狀況，稱為「後天性血友病」。這是因為身體的免疫系統，莫名其妙對自己的凝血因子產生抗體（絕大多數是對抗第八凝血因子），造成突發性且暫時地讓體內第八凝血因子失去功能，臨床上很像A型血友病具有抗體的病友，但是出血現象是成人甚至老年才突然發生，而且不分男女都有機會得到。後天性血友病的發生率，大約每年百萬分之一左右，所以整個台灣一年大概最多發生幾十個，可以說是比先天性血友病還更要稀少。後天性血友病患，止血的處置比照A型血友病的抗體病患，使用繞徑藥物來止血。不同的是，後天性血友病的發生起因是免疫的失調，所以根本解決方法是使用免疫抑制藥物，來消除莫名產生的第八凝血因子抗體。平均治療數個月，多數病患抗體可以消除而恢復健康，少數病患需要更長時間的治療。但在抗體完全消除之前，仍如同先天性血友病且具有抗體者一樣有出血風險。2種突破困境的現代治療 血友病目前已有安全且有效的凝血因子可以使用，但為了達到零關節出血而避免關節損傷的目標，仍有兩大難題需要解決，一是凝血因子製劑，縱使是長效型，仍需要從小頻繁靜脈注射直至終生，而且保護力仍不完美，只有四成病友可以達到零出血；二是產生抗體的病友，預防注射凝血因子完全無效，免疫耐受引導治療（ITI）執行起來相當辛苦且漫長，也不見得完全成功。不過，血友病治療隨著科技的突飛猛進，產生了「非凝血因子療法」和「基因治療」兩者非常有潛力突破目前治療困境的療法。非凝血因子療法非凝血因子療法，目前有兩類：1.第八因子模擬藥物在凝血系統的功能當中，第九因子是活化第十因子的酵素，第八因子則是催化上述作用的催化劑，兩者同樣重要，但所負責的工作不同。日本奈良大學Shima教授靈機一動，認為可以使用非凝血因子的藥物，來取代第八凝血因子的催化功能。經過多年的努力，做出了一個可以同時接合第九因子和第十因子的雙特異性抗體，可以有效地取代第八因子的功能，而且不受病患體內抗體的影響。目前已經在多國包括台灣核准上市，在台灣也被健保核准使用在A型血友病已經產生抗體的病人。這類藥物以皮下注射的給予，與凝血因子比較起來方便許多，而且半衰期相當長，可以每一到四週施打一次。經過臨床試驗證實，A型血友病患不論有無抗體，使用這樣的藥物都能達到良好的預防性效果，約有八到九成病患能夠達成零出血的目標。不過，仍有極少數病友可能會對這個藥物產生抗體，或是因為不明原因止血效果不佳，需要回到原本凝血因子治療方式。然而，目前這一類藥物僅有一個上市，許多藥廠陸續在研發應用相同概念，但功能更強的類似藥物，未來應該會有多個更新一代的藥物上市，有機會克服對特定藥物產生抗體或療效不佳的問題。2.血凝再平衡藥物血凝再平衡藥物的概念，來自於人體內血凝系統中，原先就有凝血因子與抗凝血因子的平衡，讓體內不至於過度出血或血栓。血友病患因為凝血因子缺乏變得容易出血。然而，補充凝血因子的治療方式有其極限。於是科學家們反向思考，設計出能夠拮抗或消除「抗凝血因子」的藥物，負負得正讓整個血凝系統「再恢復平衡」，來達到止血的目的，因此稱為血凝再平衡藥物。此類藥物目前都尚未被核准上市，仍在進行臨床試驗中。給藥方式以皮下注射為主，半衰期各個藥物不同，用法從每天一次到每兩個月一次不等。除了不需要靜脈注射之外，其最大的特色是，藥效並不針對特定的凝血功能異常。所以不論A型或B型血友病，也不管有沒有抗體，都可以適用，效果也沒有差異。然而，在發展過程中，少數藥物產生了血栓的副作用，甚至有因危及病人生命而終止研發者。然而，血凝再平衡藥物經過持續的努力，已經逐漸找出恰當拿捏劑量的方式，有一個藥物目前第三期臨床試驗已接近完成。其後還有許多藥物努力研發當中，未來前景依然值得期待，也非常有機會帶給血友病友們更多治療選擇及更好的生活品質。血友病的基因治療自從美國St Jude 兒童醫院與倫敦大學醫院合作，在2011年底發表了第一個成功的血友病基因治療的人體試驗成果之後，血友病的基因治療終於出現了一線曙光。經過了十多年的研究與反覆的臨床試驗，血友病的基因治療逐漸發展成型。2022年8月，歐盟核准了第一個血友病的基因治療上市，自此基因治療已經正式成為血友病治療的選項之一。期待不久的將來也能成為國內血友病治療的可能選擇。基因治療的原理，是把正常的第八或第九凝血因子基因，放進血友病病人的身體中的特定細胞裡，讓凝血因子的製造部分恢復甚至回到接近正常。換言之，基因治療並沒有把血友們的基因完全修好，還是可能會遺傳給下一代，但是成功的基因治療，可以讓重度血友們體內的凝血因子濃度達到輕度血友甚至正常人的範圍，不再需要預防注射凝血因子，有可能甚至連接受手術也沒問題。理論上要把基因送進人體，可行的做法有很多種，目前已經在人體試驗成功的方式，是利用一種對人類不會致病的病毒：腺相關病毒（Adeno-Associated Virus）簡稱AAV，把正確的第八或第九凝血因子基因，借用AAV外殼帶進病人的肝細胞中。目前不論在A型或B型血友病都有相當好的成果，除了安全性上並沒有發現太大的問題之外，也都能成功提升血友的凝血因子濃度，達到不需要進行預防性治療且零自發性出血的程度。也正是因為安全及療效都能過關，首個血友病的基因治療才會被歐盟核准上市。然而，目前的基因治療的成果，到真正能夠治癒血友病仍有一段距離，因為還有以下幾項限制與問題存在，尚待研究與克服：1.使用族群限制於成人、無AAV抗體及肝臟健康者：基因治療臨床試驗只在成人進行，因為安全性的考量，目前還不適用青少年、兒童甚至嬰兒。AAV是個不會致病的病毒，所以有不少人可能曾被AAV感染過而不自知。感染過AAV就會在體內產生對抗AAV的抗體，於是就無法接受以AAV為載體的基因治療。基因治療針對肝臟細胞投入基因，所以肝臟已經不好的血友們被臨床試驗以安全為由排除，可能也不適合使用。最後，已經對凝血因子有抗體的病友，不確定療效可能有多少，目前也還不適合。但是已有動物實驗證明，基因治療有可能可以發揮類似ITI的效應，所以針對已有凝血因子抗體的病友，也已經有臨床試驗正在進行中，未來有可能不是個基因治療的限制。2.療效在個體間的差異與不可預期性：雖然目前的基因治療達成零出血完全沒有問題，但是會產生到多高的凝血因子，則因某些還不甚了解的理由，個體差異非常大。接受同一個基因治療，使用相同劑量，結果可以相差許多倍。有人僅到輕度血友病的程度，產生大約10-20%左右的凝血因子，雖然不需要預防性注射，但仍要小心創傷出血；同時卻有人凝血因子可以表現超過100%，不只開刀創傷都沒問題，甚至高到臨床上擔心可能引發血栓的程度，目前還沒有任何方式，可以預測個體之間基因治療效果的差異。3.免疫動員與免疫抑制劑使用以AAV為載體的基因治療，存在一個問題，在於身體的免疫細胞可能會動員，破壞被投入基因的肝細胞。因為對身體而言，基因治療就像是被AAV病毒感染一樣。被投入基因的肝細胞比例很低，只佔不到所有肝細胞的1-2%，這些肝細胞破壞對身體健康幾乎沒有影響，但是卻會讓基因治療的效果付諸流水。要阻止這樣的免疫動員反應，必須在基因治療後的半年到一年內，非常密集地抽血監測肝臟指數及凝血因子濃度（一般需要至少每週一次）。才能精準的在免疫有動員跡象時，給予免疫抑制藥物，來避免基因治療的成果被免疫破壞。除了密集監測對病友來說，得時常到醫院抽血，相當麻煩之外，免疫抑制藥物本身也有副作用，在臨床試驗中也有極少數，因使用免疫抑制藥物而產生嚴重感染的案例，等於間接也可以算是基因治療所造成的問題。4.可能無法終生有效這大概是所有基因治療的問題中，最令人沮喪的一點了。以現行眾多的血友病基因治療臨床試驗成果來看，雖然各個都能夠維持相當長的時間，但有些效果在第二年後就會開始逐漸下降，推測是被投入基因的肝細胞自然代謝凋亡的結果。以凝血因子濃度下降的速度估算，有可能基因治療的效果只能維持五到十餘年左右，似乎無法維持終生有效。這也讓原本預期可以「治癒」血友病的基因治療，失去其最吸引人之處。雖然能夠持五到十年，不需要任何其他血友病治療，也是個很了不起的成就，但是我們可能要等到未來的技術再次突破躍進，才有機會發展出能夠真正「治癒」血友病的療法。筆者身為中生代的血友病治療醫師，見證從血友病以血漿製劑治療，逐漸發展到長效基因工程合成凝血因子，到目前百家爭鳴，蓬勃發展中的非凝血因子藥物以及基因治療藥物。隨著醫療科技進步，一步步減輕這個病對血友們人生的磨難，逐漸改善他們的生活品質，解開一個又一個由疾病加諸於他們身上的枷鎖。當然，也承蒙健保署能夠給付各種血友病治療藥物，讓病友們接受治療時，不用承受巨大的經濟壓力與負擔。雖然到目前為止，所有的治療都仍未臻完美，但此才是更需要我輩持續努力之時。期待未來每位血友病友們都能與所有人一樣健康成長，享受人生，並能夠無所顧忌的自由追逐自己的夢想。唯有達成如此目標，才是血友病真正治癒之日。
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2022-09-19 醫療.感染科
流感看診增36% 秋冬恐大爆發
流感病毒沉寂兩年多後，疾管署社區監控資料顯示，過去七周類流感門、急診就診人次從兩萬一千多人次增加到近三萬人次，增幅三成六，衛福部疾管署副署長莊人祥表示「A型流感已經蠢蠢欲動」，前疾管局長蘇益仁甚至預估到了秋冬，台灣將面臨流感大爆發。蘇益仁說，全球疫情加上邊境管制鬆綁，台灣勢必迎來一波流感大流行，十月一日開打的流感疫苗就顯得非常關鍵，民眾務必盡快接種。不過，基層醫療協會理事長林應然對打氣不表樂觀，民眾認為「流感不會流行」，目前基層診所流感疫苗預約情況冷清；他說，最近兩年診所自行採購自費流感疫苗幾乎打不完，今年大都不敢多採購，若大流行一定不夠用。莊人祥表示，今年共採購六三○萬劑流感疫苗，陸續到貨，十月一日開打前將配發二○○萬劑至各縣市，若民眾有出國打算，不論有無公費資格，可考慮施打。新冠疫情發生前，台灣每年約有兩千三百多例流感併發重症，前年（疫情後第一年）僅剩四百多例，去年甚至只有一例。台大醫學院急診醫學科臨床教授李建璋分析，病毒世界裡存有物競天擇，特定病毒居於主流，其他病毒就較難以流行。此外，這兩年民眾遵守戴口罩、社交距離等防疫措施，讓流感難以傳播。李建璋分析，BA.5疫情很可能在十一、十二月走下坡，屆時邊境管制放鬆，流感疫情可能比往年嚴重，主因為絕大部分國人在過去二年並未感染流感病毒，整體族群對於流感的抗體都掉下來了。疾管署監測資料則顯示，類流感門、急診就診人次在過去七周內從二萬一五七一人次增加到近三萬人次，增幅百分之三十六。實驗室分離的Ａ型流感病毒數數量在半個月內翻倍兩次，從九株增加到二十六株，上周再增加到四十七株。莊人祥表示，邊境檢疫已從十四天縮短到七天，未來可能再放鬆為「○加七」，流感病毒可能從國外入境台灣，提前進入流行期。各醫療院所逐漸收治流感個案，實驗室已收到四十七例A型流感通報，所幸都屬輕症。
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2022-09-18 新冠肺炎.台灣疫情
今新增本土3萬9330例、境外239例 莊人祥：較上周增23.5%
今新增本土3萬9330例、境外239例 莊人祥：較上周增23.5%中央流行疫情指揮中心今公布國內新增3萬9569例COVID-19確定病例，分別為3萬9330例本土個案及239例境外移入；另確診個案中新增39例死亡。指揮中心發言人莊人祥表示，與昨日相比減少64例本土，降幅0.2%；但較上周日增加4776例，增幅23.5%。指揮中心表示，今日新增之39,330例本土病例，為18,395例男性、20,917例女性、18例調查中，年齡介於未滿5歲至90多歲以上，個案分布為新北市(8,607例)、台中市(4,951例)、台北市(4,511例)、桃園市(4,097例)、高雄市(3,147例)、台南市(2,352例)、彰化縣(1,831例)、新竹縣(1,149例)、新竹市(1,037例)、宜蘭縣(1,014例)、屏東縣(1,012例)、苗栗縣(867例)、基隆市(865例)、雲林縣(853例)、南投縣(786例)、花蓮縣(644例)、嘉義縣(604例)、嘉義市(433例)、台東縣(294例)、金門縣(139例)、澎湖縣(118例)、連江縣(19例)。指揮中心指出，今日新增39例本土病例死亡個案，為24例男性、15例女性，年齡介於50多歲至90多歲以上，皆屬重度感染、36例具慢性病史、24例未接種3劑以上COVID-19疫苗。確診日介於今(2022)年8月27日至9月15日，死亡日期介於9月3日至9月15日，詳如新聞稿附件。指揮中心說，今日新增239例境外移入個案中，為131例男性、108例女性，年齡介於未滿5歲至70多歲，分別自越南(9例)、土耳其(5例)、美國(3例)、泰國、柬埔寨及印度(各2例)、新加坡、香港、希臘、孟加拉國、日本、荷蘭及韓國(各1例)移入。另209例感染國家調查中。入境日期介於今年8月19日至9月17日。指揮中心統計，截至目前國內累計17,168,035例新型冠狀病毒肺炎相關通報(含11,190,431例排除)，其中5,970,438例確診，分別為32,194例境外移入、5,938,190例本土病例、36例敦睦艦隊、3例航空器感染、1例不明及14例調查中。2020年起累計10,548例COVID-19死亡病例，其中10,532例本土，個案居住縣市分布為新北市2,220例、台北市1,184例、台中市1,064例、高雄市985例、桃園市805例、台南市803例、彰化縣618例、屏東縣423例、雲林縣329例、南投縣307例、苗栗縣267例、嘉義縣250例、基隆市228例、宜蘭縣218例、花蓮縣183例、嘉義市171例、新竹縣168例、台東縣148例、新竹市112例、澎湖縣30例、金門縣19例；另16例為境外移入。指揮中心再次呼籲，民眾應儘速完成疫苗接種，落實手部衛生、咳嗽禮節及佩戴口罩等個人防護措施，減少不必要移動、活動或集會，避免出入人多擁擠的場所，或高感染傳播風險場域，並主動積極配合各項防疫措施，下載及使用「臺灣社交距離APP」，共同嚴守社區防線。增157例中重症 2歲男童MIS-C又染黴漿菌肺炎中央流行疫情指揮中心今公布新增157例中重症個案，以及37例死亡個案。指揮中心發言人莊人祥表示，今日新增一名MIS-C特殊兒童重症個案，8月13日確診，9月10日診斷黴漿菌肺炎以及疑似MIS-C，經抗生素治療後，目前病況好轉，預計今日出院。莊人祥指出，今日新增的特殊重症為2歲男童，7月26日曾打過一劑疫苗，沒有慢性病史；8月13日確診，9月5日出現發燒、咳嗽、流鼻水、鼻塞、腹瀉等症狀。莊人祥說，男童於9月10日送至急診，X光顯示兩側輕微肺炎，抽血檢驗為肺炎黴漿菌、IgM陽性，診斷為黴漿菌肺炎，住院接受抗生素治療，期間有持續發燒、腹痛、紅眼症狀，診斷一次MIS-C，9月15日轉至醫學中心，病況好轉，預計今日出院。莊人祥表示，該個案先前雖診斷為黴漿菌肺炎，但發生MIS-C主要是因個案8月13日確診過，只是剛好有染到黴漿菌肺炎。截至今日國內12歲以下兒童重症共213例，包括腦炎31例、肺炎23例、心肌炎1例、敗血症3例、哮吼11例、家中死亡7例、MIS-C有134例、共病3例（腦腫瘤、癲癇重積）。上述個案已有32人死亡，12例腦炎、7例肺炎、1例心肌炎、2例敗血症、2例共病、1例哮吼及7例到院前死亡。昨日疫苗接種，6個月到4歲幼兒，有3773人接種莫德納疫苗，其中第一劑接種967人次，第二劑接種2806人次；輝瑞幼兒疫苗第一劑3464人接種。該年齡層疫苗接種涵蓋率第一劑35.8%、第二劑接種率6.1%。昨日共2萬7509人次接種新冠疫苗，國內疫苗涵蓋率第一劑93.4%、第二劑87.3%、第一次追加劑72.9%、第二次追加劑11.2%，65歲以上第二次追加劑接種率35.9%。80.3萬劑莫德納次世代疫苗今晚抵台 累計到貨160.7萬劑中央流行疫情指揮中心今表示，今年採購之第二批Moderna次世代雙價疫苗80.3萬劑，將於今日晚間抵達桃園國際機場，預計10月起配送各縣市政府，優先提供65歲以上長者、長照機構住民及18歲以上免疫不全及免疫力低下者接種追加劑使用。本批效期至2023年3月29日。指揮中心指出，我國已於去(2021)年7月22日與美國Moderna公司簽署2年共3500萬劑COVID-19疫苗之供應合約，今年預定供應2000萬劑疫苗，包含本批疫苗目前共有1124.3萬劑到貨。加上本月16日到貨的首批莫德納次世代雙價疫苗80.4萬劑，將於今日晚間抵達桃園國際機場，加上今晚預計到貨的80.3萬劑，共計抵台160.7萬劑疫苗供第一階段、第二階段民眾施打。莫德納次世代有望開放年輕人？莊人祥：打氣不佳有機會今晚預計到貨的80.3萬劑莫德納次世代疫苗，目前指揮中心如何規畫施打？指揮中心莊人祥說，會先把首批的80.4萬劑分出41萬劑配發下去施打，10月上旬再配發剩下的30多萬劑，待此批打完後，再酌視情況規畫。莊人祥說，今晚預計到貨的疫苗，不論封緘檢驗狀況如何，都要先看首批配發的疫苗狀況，雖說第一、二階段符合資格民眾約有678萬人，若到第二階段施打情形仍未打完160多萬劑的疫苗，都有可能會往下年齡層開放。同時，678萬位符合第一、二階段資格民眾也尚未扣除接種間隔未到者、確診3個月內者。不過，莊人祥預估，民眾對於此次莫德納次世代疫苗到貨情形相當期望，可能打氣不會太差。莊人祥也說，月底前莫德納次世代疫苗300萬劑都會送達，想要接種的民眾都能夠打得到，不必過於擔心。先前指揮中心採購的1萬劑Evusheld單株抗體，首批1728劑單株抗體已抵台一周有餘，莊人祥說明臨床使用狀況，目前Evusheld使用量為40份，多用於免疫低下者，由於存量僅1728份，也需要經醫師評估使用，目前多配送至大醫院使用。隔離遇強震怎麼辦？莊人祥：有「生命危險」就快跑台灣連兩日地震不斷，今下午又發生6.8級的強震，全台皆有感，但本土新冠肺炎疫情持續升溫，每天3、4萬人確診，許多民眾必須在家居家隔離。若地震發生時，隔離民眾該如何逃生？離開隔離處所是否會遭罰？指揮中心發言人莊人祥今表示，民眾只要主觀認定有「生命安全危險」，就應盡速逃生。根據「傳染病防治法」，居家隔離或檢疫期間擅自外出將處新台幣10萬至100萬元不等罰鍰，近日台灣地震不斷，全台皆有感，今日又發生6.8級的地震，許多正在隔離的民眾擔心，遇到地震這種緊急狀況下逃出隔離處會被罰錢。對此，莊人祥今表示，隔離民眾只要主觀感覺到「生命安全危險」，就應該盡速逃生，若懷疑有地震因此逃出，事後再向地方主管衛生單位回報即可。不過，莊人祥也說，因應緊急狀況外出避難，並不能跑太遠，期間也應注意保持安全社交距離，不能夠趁著避難跑出來，然後去便利商店買東西，或去他處遊玩，只要危機解除就要趕緊回到隔離處所，繼續隔離。根據「行政罰法」第13條規定，發生天然災害或事故且有緊急避難需求時，居家檢疫者或隔離者可戴上口罩暫時離開居家檢疫、居家隔離處所，待危險狀況解除後儘速返回即可，無須擔憂因緊急避難而受罰。
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2022-09-17 新冠肺炎.台灣疫情
本土+3萬9394 境外+234 死亡+40 仍10縣市增破千例
中央流行疫情指揮中心今天公布國內新增3萬9628例COVID-19確定病例，分別為3萬9394例本土個案及234例境外移入；另確診個案中新增40例死亡。指揮中心發言人莊人祥表示，今天新增病例數較昨天減少2036例，減少4.9%，較上周六多3800例，增加10.7％。指揮中心表示，今日新增之3萬9394例本土病例，為1萬8077例男性、2萬1304例女性、13例調查中，年齡介於未滿5歲至90多歲以上；個案分布為新北市(8,583例)，台中市(5,019例)，台北市(4,603例)，桃園市(4,360例)，高雄市(3,131例)，台南市(2,284例)，彰化縣(1,776例)，新竹縣(1,084例)，屏東縣(1,038例)，宜蘭縣(1,026例)，新竹市(958例)，雲林縣(871例)，苗栗縣(866例)，基隆市(788例)，南投縣(754例)，花蓮縣(712例)，嘉義縣(566例)，嘉義市(362例)，台東縣(327例)，金門縣(138例)，澎湖縣(131例)，連江縣(17例)。針對過去連四天破四萬，今日病例數降到四萬以下，莊人祥認為，上周因中秋連假效應，會有2個原因影響病例數，連假期間診所、醫院並無營運，確診者過節期間，可能人在外縣市而不方便通報，因此本周一病例數達到2萬多例較低點，但周二、周三、周四後面幾天個案較多。莊人祥指出，此外連假期間因為南北交流個案增加，雖屬於短期增加，但也讓每日新增病例數稍稍增加，不過相較過去每周四、周五、周六的病例數都在平均值，最近幾周的周四、周五、周六病例數都有下降趨勢，看起來與之前不同，是否代表疫情趨緩，仍要在評估。指揮中心指出，今日新增40例本土病例死亡個案，為21例男性、19例女性，年齡介於50多歲至90多歲以上，皆屬重度感染、38例具慢性病史、22例未接種3劑以上COVID-19疫苗。確診日介於今(2022)年8月15日至9月14日，死亡日期介於9月6日至9月14日。指揮中心說，今日新增234例境外移入個案中，為130例男性、104例女性，年齡介於未滿5歲至80多歲，分別自越南(30例)，美國及印尼(各5例)，德國(4例)，荷蘭、泰國及日本(各3例)，菲律賓、英國及土耳其(各2例)，奧地利、加拿大、香港、新加坡及阿拉伯聯合大公國(各1例)移入。另170例感染國家調查中。入境日期介於今年8月18日至9月16日。指揮中心統計，截至目前國內累計17,111,847例新型冠狀病毒肺炎相關通報(含11,173,339例排除)，其中5,930,927例確診，分別為31,959例境外移入，5,898,914例本土病例，36例敦睦艦隊、3例航空器感染、1例不明及14例調查中。 2020年起累計10,509例COVID-19死亡病例，其中10,493例本土，個案居住縣市分布為新北市2,215例、台北市1,180例、台中市1,059例、高雄市982例、桃園市804例、臺南市802例、彰化縣616例、屏東縣421例、雲林縣328例、南投縣305例、苗栗縣266例、嘉義縣248例、基隆市227例、宜蘭縣217例、花蓮縣182例、嘉義市169例、新竹縣168例、台東縣147例、新竹市108例、澎湖縣30例、金門縣19例；另16例為境外。指揮中心再次呼籲，民眾應儘速完成疫苗接種，落實手部衛生、咳嗽禮節及佩戴口罩等個人防護措施，減少不必要移動、活動或集會，避免出入人多擁擠的場所，或高感染傳播風險場域，並主動積極配合各項防疫措施，下載及使用「臺灣社交距離APP」，共同嚴守社區防線。中重症+175例！8歲女童MIS-C高燒40度休克 急住加護病房中央流行疫情指揮中心今公布新增175例中重症個案，136例中症、39例重症，以及40例死亡個案。今日新增一名特殊兒童重症為MIS-C個案，一度發燒到40度且休克，緊急收治加護病房，經過藥物治療後病況好轉，目前已出院。指揮中心發言人莊人祥指出，這名8歲女童本身沒有慢性病史，也沒有接種新冠疫苗，先前未曾通報確診，8月29日起出現發燒40度、喉嚨痛，8月31日到急診就醫，檢查有血壓偏低、發炎指數升高、凝血功能異常，醫師懷疑MIS-C，引發休克，收治加護病房。心臟超音波顯示，右側冠狀動脈擴大，PCR陰性，但N抗體陽性，符合MIS-C診斷，給予免疫球蛋白、類固醇、低劑量阿斯匹靈等藥物，治療後病況好轉，9月6日已出院。
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2022-09-15 醫療.罕見疾病
年逾百次到醫院 血友病患盼翻轉人生
血友病患缺乏凝血因子需要補充，但部分患者對補充的凝血因子產生抗體，這類「抗體血友病」患者可接受「非凝血因子補充療法」，健保提供給付；但對於未產生抗體的「非抗體血友病」患者來說，也期待能接受「非凝血因子補充療法」，爭取更好的生活品質，社團法人中華民國血友病協會為患者請命。兩個兒子 兩種病況中華民國血友病協會與聯合報健康事業部主辦「血友病圓桌對談」，邀請健保署長李伯璋、健保署參議戴雪詠、台大醫院血友病中心主治醫師周聖傑、社團法人台灣藥物經濟暨效果研究學會理事長柯博升與血友病友代表陳小姐，透過平等對談，討論健保永續，病友也提出非抗體血友病患目前面臨的困境。陳小姐的兩個兒子都是血友病患，分別是「抗體血友病」與「非抗體血友病」，兩個孩子幼時每周都必須進出醫院兩三次，但大兒子在國小時對治療產生抗體，因關節反覆出血以輪椅代步，但有機會參加非凝血因子補充療法的臨床試驗，後來得到健保給付，治療之下，如今不需要坐輪椅，今年如願考取夢想大學。頻繁治療 影響生活非凝血因子補充療法對於「非抗體血友病」也有治療效果，目前健保給付尚未開放。周瑞欽也是重度血友病患，他為病友請命，血友病患者缺乏凝血因子，每兩三天就要進醫院接受靜脈注射補充凝血因子，頻繁治療限制職涯發展與社交生活。周瑞欽說，若能接受非凝血因子補充療法，可將治療周期延長至兩周甚至一個月，若健保能擴大非凝血因子療法給付條件，讓有需求的非抗體病友有更多選擇，人生也許就會有所不同，進一步回饋社會。已好幾位抗體血友病患者因此受惠，有機會到國外深造；非抗體血友病患也希望有更多治療的選擇。最大效益 合理給付李伯璋提到，有「價值」的藥品的確要合理給付，健保署以實證醫學為基礎，建立血友病專款管理機制，期盼妥善配置資源。戴雪詠表示，健保署建議將12歲以下非抗體兒童列為優先給付。經此次圓桌會談，促成健保署直接面對病友、專家，溝通心聲、廣納具體建議，因此會後確可再評估健保財務之下，有擴大給付的可能。周聖傑指出，血友病大約兩天必須補充凝血因子，每年治療逾百次，非凝血因子治療可預防性治療出血，縮減治療周期，利用皮下注射而非靜脈注射，也降低孩童與父母壓力。資源有限 尋求三贏也是醫師的柯博升認為，醫師都希望給病人最好的治療，但必須考量藥物經濟學，健保署應與藥物供應商討論更多方案，找尋平衡點；資源有限下，也能透過多專科團隊，搭配護具等照護策略，提升血友病治療效益。周瑞欽表示，多數病友跟家屬都珍惜醫療資源，願意為自己健康負責，也願意與健保永續一起努力，戴雪詠期盼，藥物供應商也能站在同一陣線，基於社會責任，共創與病人、健保三贏。
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2022-09-13 焦點.用藥停看聽
曾引發英國知名專利災難 單株抗體療法其實不只用於治療新冠
第一份報告發表後那三年，他們繼續在這個領域深入研究。米爾斯坦在他的劍橋實驗室，克勒轉到瑞士巴塞爾免疫學研究所（Basel Institute for Immunology）的新工作崗位。這個領域受到的關注越來越多，因為越來越多免疫學家知道他們可以製造無限多的標靶抗體。只要有人詢問，米爾斯坦都樂意分享他的技術、觀點，甚至他的融合瘤細胞。這是科學界的舊式作風，如果其他科學家有意跟進你的研究，你會大方地拉他們一把。直到一九七八年，才有人意識到那是多麼龐大的商機。那年美國費城威斯達研究所（Wistar Institute）的研究人員為他們製造的病毒與癌症單株抗體申請專利，而他們也曾向米爾斯坦索取細胞。他們的單株抗體來自米爾斯坦和克勒提供的細胞與概念，申請專利時卻不覺得良心不安。就像製藥公司拿別家公司的研究成果稍加修改，用新的藥物申請專利一樣。米爾斯坦震驚得說不出話，他根本沒想過專利的問題。他跟克勒發表第一份融合瘤報告以前，基於對所屬單位劍橋高層的尊敬，曾經發函通知官方人員，他們發現某種或許值得申請專利的東西。等了一段時間沒有得到回應，就發表報告。這麼一來，他們失去在英國申請專利的大部分權利。報告發表後又過了一年，英國政府終於慢條斯理地捎來回覆，這封信不但遲到，顯然也在狀況外：「我們看不出這項發現在當前實務上的應用具有任何商業價值。」威斯達研究所申請專利後，那些人才發現他們犯了非常昂貴的錯誤，那些細胞確實有商業價值。威斯達研究所的專利帶動一波單株抗體淘金熱，英國卻只能作壁上觀。這起事件變成英國知名的「專利災難」，最終引起當時的首相鐵娘子柴契爾夫人（Margaret Thatcher）關注。柴契爾夫人從政之前曾取得牛津大學（University of Oxford）化學系學士學位，威斯達研究所那些美國人竟然利用英國人的發現獲利，這種無禮行為令她震怒。這件事跟盤尼西林的情況太類似，因為一九二○年代弗萊明在他的倫敦實驗室發現這種抗生素，卻無法大量提純，研究被迫中斷，後來美國人找到大量製造與儲存的方法，並且申請專利，收割成果。如今歷史重演，簡直就像不斷重複的惡夢：英國科學家拿英國研究經費贊助、在英國實驗室所做的發現，到頭來卻沒有取得任何金錢上的收益。官方展開調查，政策重新修訂。科學家收到警告，所有研究心得只能經由正式管道發布，如果涉及專利問題，還得先確定已經取得相關權利。大學研究人員的全新運作模式確立，以追求有力專利為原則，而後建立新創合資公司或獨立型小公司，最後是商業化與創造獲利，米爾斯坦那種公開分享與友好和諧的老派作風從此退場。一間又一間實驗室，一家又一家製藥公司，針對一個又一個目標製造出單株抗體。這是藥物發展的分水嶺。過去科學家必須篩選一種又一種化學物質，希望找到有用的物質，比如能針對導致疾病的系列反應之中的某種酵素產生作用，就像遠藤章尋找第一款史他汀時，對黴菌所做的一切。如今他們可以找出那個特定酵素，注射到老鼠體內，製造出能產生與目標完全吻合的抗體B細胞。再將它與癌細胞融合，製造出融合瘤，利用這些融合瘤製造能夠攻擊那個目標的單株抗體。唯一的問題是，哪些目標最有機會賺錢。當然也有技術問題。米爾斯坦和克勒最早的成功實驗使用的細胞取自老鼠，也就是說，他們製造出來的抗體也來自老鼠。這些取自老鼠的單株抗體注射到人體後，本身就可能會被判定為外來入侵者（畢竟它們的確不是人類細胞），因此啟動免疫反應，導致嚴重的副作用。科學家花費數年的時間，學習製造部分老鼠、部分人類的嵌合體。一九八四年，FDA核准的第一款單株抗體，就是大約三分之二取自人類、三分之一取自老鼠，只是來自老鼠的那部分在很多病人體內引發免疫反應。科學家又花費多年時間，採用最新的基因與細胞生物學技術，才讓那些抗體完全「人源化」。如今幾乎所有單株抗體都完全來自人類，很少產生嚴重免疫反應。達成「人源化」需要不少器材與技術，比如想辦法讓基因啟動或關閉，或者使用越來越精準的技術切割與接合DNA，將某些細部從這個有機體移到另一個有機體。這一切推動其他科學的進步，在越來越精細的層次操縱DNA，把基因當成拼圖片般挪移，這些努力就像當初人類基因組的解碼一樣，終於大獲全勝。生物科技從此變成藥物研發的全新溫床。科學家很快運用各種DNA技術，尋找更好的方法來製造全人源單株抗體。科學家開發出所謂的「噬菌體展示」（phage display）之後，重大突破就出現了。所謂噬菌體展示，是一種利用細菌和病毒來打造全人源抗體的高明技術。生物學大老開始預測，我們很快就能辨識出跟癌症和阿茲海默症等疾病有關的基因，找到這些基因製造的物質，而後研發出特製單株抗體，在疾病發展的任何階段打斷它。單株抗體將協助我們擊敗重大疾病。事實不然，單株抗體也有它們的限制。首先，它們成本高昂，需要花大錢集結各種層級的生物學專門技術和高科技設備。其次，它們必須能附著在目標上，才能發揮作用。換句話說，它們只在細胞的表面產生作用，不能深入細胞內部，而很多引發疾病的活動可能都發生在細胞內部。再者，它們還無法跨越守護腦部組織的血腦障壁（blood-brain barrier），對腦部疾病的效果有限。即使如此，單株抗體的應用盛況空前。在二○○○年代初期，一款接一款的全人源單株抗體被推向市場。到了二○○六年，它們已經是成長最迅速的療法。二○○八年，全球市場共有三十種單株抗體，變成價值三百億美元的產業。六年後，市面上有將近五十種單株抗體。根據估計，單株抗體的市場規模在二○二四年會達到一千四百億美元。目前最暢銷的單株抗體是復邁，每年創造兩百億美元的銷售額，用來舒緩某些無藥可治的自體免疫疾病導致的疼痛或腫脹，比如多種關節炎、嚴重乾癬和克隆氏症（Crohn’s disease）。效果並不是萬無一失（藥物不都是這樣？），不過它們能幫助已經窮途末路的病人。它能創造出那麼龐大的銷售額，並不是使用的人多，而是因為價格高不可攀。打一針復邁可能要花掉病人或保險公司一千多美元，一年的療程花費可能高達五萬美元。單株抗體是醫學上最重大的事件。目前還在初期階段。我們正在累積龐大的資料庫，了解抗體如何在原子層次製造出來，描繪它們活動範圍的圖譜越來越清晰、尋找並攻擊可能的疾病目標的器材越來越精密。到了那時，我們就有能力量身打造並測試可以對疾病發動攻擊的單株抗體。單株抗體幾乎是完美的神奇子彈。每一次的新進展，都讓我們製造出的藥物多一點正面效果，少一點副作用，藥效更持久，能對抗更多疾病。它們在治療某些癌症、各種疾病的發炎和偏頭痛都有不錯成效，而且在治療阿茲海默症方面也有不錯的表現。理論上，免疫系統有多複雜，單株抗體藥物的潛在目標數量就有多龐大，我們才剛開始探索它們的可能性。費用必須下降。單株抗體藥物療法價格不菲，以至於能受益的人只限於有錢人、擁有高規格醫療保險的人和最重症的病人。好消息是，隨著單株抗體藥物越來越多，專利陸續過期，競爭更激烈，價格就會下降。總有一天會。比方說，復邁的初始專利在二○一六年到期，可是二○○三年開始製造這款藥物的公司另外取得大約一百種附帶專利，涵蓋製造過程與技術的各個面向，這是花大錢請律師打造的加固保護牆，平價非專利藥必須等到二○二三年才會出現。大多數巨獸藥廠靠著他們所謂的小分子藥物賺錢。那些藥物分子結構相對較小，由化學家在實驗室裡製造出來，而後以類似一九二○年代多馬克發現磺胺時使用的方法篩選出來。他們越來越擅長開發小分子藥物，行銷與銷售的本事也非常高超。本書介紹的大多數藥物，都被歸類為小分子藥物。可是藥廠並未準備好迎接單株抗體帶來的新藥。相較於小分子藥物，抗體是巨無霸分子。科學家設計與製造抗體，靠的不是化學，而是生物科學，尤其是遺傳學和免疫學。大型製藥公司沒有研發生物製劑的心理準備，也沒有足夠的設施。他們不是沒試過，據說拜耳公司就曾投資五億美元從事生物製劑研究，其他大型製藥公司也不落人後。可是老一輩製藥業巨頭是依據不同的研發模式建造而來，那個模式在性質上更偏向化學，而非生物學。關鍵在於，在體系內增建生物科學部門花錢又耗時。更何況，各大學研究中心周圍冒出許多生物科技新創公司，從中挑選最有前途的一家做交易，豈不是更快、更省錢？何必建立全新的部門？藥物研發可以外包。一九七六年，一名教授和他的金主合作創立基因泰克公司（Genentech），成為早期規模最大的生物科技公司。許多大學研究人員因為這家公司的成功受到激勵，紛紛運用他們對藥物開發的聰明構想，建立自己的獨立事業。目前最活躍的正是這批規模更小、運作更靈活的公司。而各大學也學會聘請律師、訂定新契約，把研究人員的靈感變成豐厚財源，因而更擅長保護智慧財產，增設創業育成中心，建造研究園區。在某種程度上，這讓人安心，大學仍是偉大心靈與創新思維的寶庫，背後的驅力似乎是對知識的渴望，而非獲利。從這個角度看來，純粹又高貴的科學好像有機會勝過巨獸藥廠凡事向錢看的生產線思維。可是換個方式來看，這樣的場景卻又令人憂心。米爾斯坦所在的劍橋大學下達指令，凡是具有潛在價值的研究成果，在經過官方審閱、學校的利益也受到保護之前，校內的研究人員絕不能對外透露。時至今日，全世界所有知名研究型大學都有同樣的規定。大學的科學家很清楚這可能是致富之路，也配合調整他們的研究，尋找好機會，以科學上的突破作為創業依據。從這個角度看來，各大學和他們的科學家好像非但不排斥以利益為考量，反而隨波逐流。當然，這兩種角度都沒錯，說到底還是孰輕孰重的問題。有些研究人員最初的動機是想減輕患者的痛苦，其他人卻更重視獲利，兩種動機都非常強大，也都正正當當。但願他們能繼續攜手並進，讓藥物發展朝向造福全人類的方向邁進。※ 本文摘自《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》。《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》作者：湯瑪斯．海格譯者：陳錦慧出版社：聯經出版 出版日期：2022/08/04
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2022-09-12 新冠肺炎.台灣疫情
今本土新增2萬5346例 指揮中心分析BA.5已成為主流病毒株
今本土新增2萬5346例 指揮中心：疫情仍在上升中新冠肺炎本土個案續降，今天新增2萬5346例本土個案、237例境外移入個案；另確診個案中新增28例死亡。指揮中心疫情監測組組長周志浩表示，確診數較少應該是假日的關係，但較上周一上升6%，因此疫情仍在上升中。今日新增例本土病例，為1萬1833例男性、1萬3506例女性、7例調查中；年齡介於未滿5歲至90多歲以上；個案分布為新北市(5,205例)，台北市(3,006例)，台中市(2,946例)，桃園市(2,699例)，高雄市(2,054例)，台南市(1,549例)，彰化縣(1,309例)，新竹縣(823例)，屏東縣(735例)，新竹市(635例)，宜蘭縣(602例)，南投縣(594例)，苗栗縣(564例)，雲林縣(562例)，基隆市(510例)，花蓮縣(468例)，嘉義縣(355例)，嘉義市(234例)，台東縣(206例)，金門縣(147例)，澎湖縣(121例)，連江縣(22例)。今日新增28例本土病例死亡個案，為18例男性、10例女性，年齡介於60多歲至90多歲以上，皆屬重度感染、24例具慢性病史、19例未接種3劑以上疫苗。確診日介於今(2022)年7月26日至9月9日，死亡日期介於8月29日至9月9日。今日新增237例境外移入個案中，為125例男性，112例女性，年齡介於未滿5歲至70多歲，分別自越南(11例)，美國、泰國、日本、澳門及菲律賓(各2例)，新加坡、阿拉伯聯合大公國、韓國及馬來西亞(各1例)移入。另212例感染國家調查中。入境日期介於今年8月12日至9月11日。指揮中心統計，截至目前國內累計570萬7688例確診，分別為3萬899例境外移入，567萬6735例本土病例，36例敦睦艦隊、3例航空器感染、1例不明及14例調查中。2020年起累計1萬312例死亡病例，其中1萬296例本土，個案居住縣市分布為新北市2,183例、台北市1,152例、台中市1,037例、高雄市967例、台南市790例、桃園市781例、彰化縣605例、屏東縣415例、雲林縣324例、南投縣303例、苗栗縣257例、嘉義縣244例、基隆市224例、宜蘭縣211例、花蓮縣172例、嘉義市166例、新竹縣165例、台東縣146例、新竹市106例、澎湖縣29例、金門縣19例；另16例為境外移入。BA.5佔比已逾半 60多歲女性確診三天亡變異株BA.5本土個案全過占比逾半，上周共驗出88例BA.5，占比從37.9％上升至50.6%，還出現第二例BA.5重症死亡個案。個案是9月9日公布的死亡個案，為60多歲女性，未接種疫苗，發病到死亡僅短短三天。另昨天新增死亡個案28例、44例中重症個案。死亡個案中14例未接種疫苗， 無特殊死亡和中重症個案。指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，BA.5已經超過一半，可算是成為主流病毒株，但BA.2仍有四成，取代的速度沒有預期地快。羅一鈞表示，上周檢出88例BA.5個案，占上周174例50.6%，為30名男性、58名女性，年齡介於未滿5歲至70多歲，分布為北部45例、中部34例、南部8例、東部1例，確診日介於今年8月17日至9月8日。其中兒童青少年15例、成人73例，包括一例死亡個案。染BA.5死亡個案為60多歲女性、未接種疫苗，有糖尿病和中風病史且長期臥床。8月30日快篩陽性，住院後使用瑞德西韋、抗生素等藥物治療，9月1日因新冠肺炎併呼吸衰竭死亡。此為第二例確認感染BA.5死亡的個案。羅一鈞表示，根據抽樣結果，估計國內中重症BA.5佔比應是二成五至三成左右，但因為中重症是反映稍早的感染情況，會稍微落後全國定序佔比，因此會逐周提升。截至目前國內累計檢出之Omicron亞型變異株境外移入確定病例：BA.4為86例、BA.5為744例、BA.2.75為11例、BA.2為981例，另累計324例BA.5、4例BA.4、2,379例BA.2本土確定病例，尚無BA.2.75本土確定病例。國內境外移入的BA.4、BA.5及BA.2.75個案，為32例男性、24例女性，年齡介於未滿5歲至70多歲，入境日介於今年8月22日至8月31日。其中檢出BA.4個案分別自索馬利亞、巴基斯坦、黎巴嫩、美國及荷蘭各1例；BA.5個案分別自越南11例，美國及泰國各5例，菲律賓、新加坡及印尼各4例，馬來西亞及法國各2例，葡萄牙、俄羅斯、日本、捷克、帛琉、英國、香港、柬埔寨、義大利、瑞士、丹麥、愛爾蘭及南非各1例；BA.2.75個案為自印度移入。次世代疫苗施打年齡下調？ 羅一鈞：不排除開放50歲民眾根據國外研究，BA.5變異株免疫逃脫力較高，因此疫苗的保護效益下降更快，指揮中心是否會因此下修次世代疫苗接種對象？對次，疫情監測組副組長羅一鈞表示，FDA已核准18歲以上接種次世代疫苗，目前分兩階段進行施打，第三階段不排除開放50歲以下民眾。發言人莊人祥表示，目前美國CDC在5至11歲的第三劑疫苗施打間隔為5個月，上次ACIP通過建議，縮短追加劑間隔減少為3個月，但當時不包括5至11歲兒童，主要是12至17歲縮短為3個月，但5至11歲部分第三劑到底要不要縮短為3個月？會請ACIP參考最新文獻和各國經驗考慮要不要縮短。指揮官王必勝則說，5至11歲兒童第二劑若在六月施打，按照之前決議應該要在11月才能再打，是否要縮短可提到ACIP討論，如果根據科學證據和實際需要，會再根據決議修正縮短為3個月。有媒體詢問，有新研究指出，對抗BA.5變異株，疫苗抗體效價每個月下降兩成五個月後等於零，會因此下修第四劑接種年齡嗎？疫情監測組副組長羅一鈞表示，這部分為新英格蘭醫學期刊研究，每個月下降兩成是研究不同變異株，看到BA.4、BA.5部分確實因為免疫逃脫，接種完第三劑後中和抗體保護效果下降較快。至於是否下修第四劑年齡？羅一鈞說，次世代疫苗部分FDA核准18歲以上，ACIP第一、二階段對象是考量染疫風險高低、年長、職業或重症高風險因子等作為效益區分，希望一、二批先發揮最大保護效益。若要往下修，第三階段不排除納入50歲以下無慢性病較健康的年輕人中壯年等，會在ACIP討論等後續到貨後進一步討論。第三階段的目前規劃如何？羅一鈞說，ACIP專家會議決議後，沒有提到後面沒列入一、二階段的處理，若疫苗到貨數量和更多關於風險效益資料齊全，會提到專家會議討論，年輕族群是否要納入。王必勝也說，待專家決議後就會討論安排施打。
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2022-09-10 醫療.風溼過敏免疫
出現這種「斑」，竟提高癌症風險！醫師揭白斑可能帶來的5種嚴重疾病
白斑的形成與多種因素有關，包括遺傳、自體免疫、神經性影響等。目前學界盛行的理論，主要認為是自體免疫失調，自己的免疫細胞攻擊自身黑色素細胞所造成的。這是因為早期的白斑病灶病理切片檢查，會發現有很多發炎細胞聚集及黑色素細胞減少的現象。近10年來，越來越多研究發現，白斑的形成和免疫細胞CD8 T細胞、還有自體免疫抗體有關，因為自體免疫失調，造成免疫系統的發炎細胞攻擊自身的黑色素細胞，導致黑色素細胞的破壞消失。而部分局部白斑，只是因為調節型免疫細胞，把這群具有自體攻擊力的細胞困在局部，當這些調節型免疫細胞無法控制時，就會隨者血液擴散到身體各處；除了造成身體各處的白斑以外，也會造成其他器官像是甲狀腺的破壞。24歲的林小姐是上班族，19歲時在左手臂發現一塊白斑，隨著時間白斑擴散到身體其他部位。林小姐四處求醫但是白斑仍然持續擴散，而最近1年以來，林小姐開始出現關節疼痛、疲累的症狀，抽血檢查發現血紅素、白血球都是偏低的狀況，同時也有落髮的情形。 到我門診後，幫她檢測ANA自體免疫指數，發現除了白斑之外，她也同時罹患了紅斑性狼瘡。大規模的研究統計發現，白癜風合併紅斑性狼瘡的發生率大約5%。全身型和成人才發病的白斑症，容易伴有一些自體免疫疾病，最常見的是甲狀腺疾病，其他包括紅斑性狼瘡、圓禿、愛迪生症、惡性貧血、胰島素依存性糖尿病等。由於白斑發生與甲狀腺自體免疫疾病的機率較高，病人最好同時接受甲狀腺方面的檢查。對於全身型白斑病患，一般皮膚科醫師會建議抽血檢查，看是否有甲狀腺功能、自體免疫指數、血液異常，以排除與這些疾病同時存在的可能。白斑的「寇博納」現象患有白斑的人，小心不要受傷或是摩擦皮膚。這是因為皮膚在受傷的時候，會吸引免疫細胞來對抗外來細菌和修復傷口，如果是有白斑體質的人，也會吸引到攻擊黑色素的自體免疫細胞，造成受傷/摩擦部位白斑的形成；這種名為「寇博納」現象（Koebner phenomenon）。這種受傷部位發生原本皮膚疾病的情形並不少見，像是乾癬和一些自體免疫失調相關的皮膚炎也會看到。白癜風的臨床表現白癜風的病徵是在皮膚出現界線清楚、形狀不規則的白色斑塊。如果是全身型的白斑，常常會呈現對稱性分佈。每個人影響的範圍不一定。有些病人在白斑出現前，皮膚先經歷了紅腫發炎，如濕疹一樣；或是先有皮膚曬傷或受傷，病灶癒合之後才出現白斑。但更多時候，白斑是靜悄悄的出現在身體的某處，漸漸的變大，甚至東一塊西一塊擴散到身體各處才被發現。白癜風可以分成擴散期和穩定期，擴散期的時候，黑色素細胞受到攻擊，臨床會發現白斑迅速的變大，在短時間1-2周內擴散出去。白癜風的病程無法預測，有時候發病之後會穩定一段時間，再次受到刺激就會擴散出去，因此規則的追蹤是必要的。目前所有的治療都無法「根除」白癜風，只能夠穩定它。就好比高血壓糖尿病一樣，我們使用治療來穩定它，不讓它持續破壞身體，否則破壞到最後，就只能夠用移植的方式去修復組織。白癜風常會合併其他疾病的發生40歲的黃小姐，斷斷續續出現感冒和暈眩，後來開始出現視力模糊，伴隨著臉部白斑的出現，同時還感到耳鳴。她四處求醫卻查不出個所以然，甚至因為這些不典型的症狀而到身心科治療，懷疑自己是否因為白斑造成情緒不穩和焦慮症。到門診檢查時，發現黃小姐是罹患罕見的「原田氏症 Vogt- Koyonagi-Harada」; 她所出現的頭痛，眼睛、 聽力以及皮膚的白斑，都與這疾病相關。這主要是因為黑色素細胞都存在於這些器官，當免疫系統混亂的時候，會連帶攻擊到這些器官。大約20-30%白癜風會合併其他疾病的發生，我們稱之為「共病」。這些年越來越多研究證實，皮膚疾病和內科疾病有關。因此在診斷白斑的時候，必須做全身性的問診、抽血評估。根據一項臺灣健保資料庫研究顯示：白斑病人比較容易罹患甲狀腺癌、淋巴癌和膀胱癌。但是最常見的還是甲狀腺異常，圓禿和紅斑性狼瘡。此外，很多白斑病人也合併焦慮症、憂鬱症和失眠，這些心理因素會影響到病程，在治療的時候不容忽視。書籍介紹黑斑白斑有話要說作者：黃昭瑜出版社：大塊文化出版日期：2019/10/01作者簡介黃昭瑜／長庚醫院皮膚科主治醫師延伸閱讀： 把按摩的錢省下來～每天練習「魚式」，改善背痛、駝背...幫自己整脊！
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2022-09-09 新冠肺炎.COVID-19疫苗
什麼是次世代疫苗？誰應該接種？新冠疫苗要打到何時？10大QA一次懂
BA.5疫情升溫，中央流行疫情指揮中心估計，中秋連假之後，單日本土確診案例恐從3萬多例增至6萬多例。為了增加保護力，指揮中心已採購莫德納次世代疫苗因應，且宣布開放18歲以上成人施打。什麼是次世代疫苗？誰應該接種？新冠疫苗要打到何時？元氣網為大家請教專家與指揮中心解惑。Ｑ1：什麼是新冠次世代疫苗？Ａ：新冠疫苗以原始武漢病毒株（簡稱原始株）製成，次世代疫苗又被稱為雙價疫苗，疫苗中有2種病毒抗原，目前新冠次世代疫苗皆指含原始株及Omicron變異株製成的疫苗。除了新冠疫苗，流感疫苗也有發展三價、四價疫苗，HPV疫苗已發展到九價疫苗。Ｑ2：哪些藥廠研發新冠次世代疫苗？Ａ：目前莫德納及輝瑞藥廠皆研發次世代疫苗。莫德納次世代疫苗以Omicron 變異株進行研發，為mRNA疫苗，主要分為兩款：「原始株＋Omicron BA.1變異株」以及「原始株＋Omicron BA.4/BA.5 變異株」。每劑0.5ml，原始株及變異株各含25微克。輝瑞BNT藥廠則研發「原始株＋Omicron BA.4／BA.5 變異株」，每劑0.3ml，原始株及變異株各含15微克。Ｑ3：我國採購含BA.1的次世代疫苗，對BA.5有預防感染效果嗎？Ａ：雖然藥廠已研發含BA.5變異株的雙價疫苗，但目前僅有動物試驗加上BA.1的佐證資料，且只有美國核准該疫苗緊急使用授權（EUA）。行政院首席防疫顧問張上淳表示，無論是否曾感染新冠病毒，含有BA.1病毒株的雙價疫苗對上BA.4及BA.5，中和抗體效價是接種原本單價疫苗的1.68倍，對BA.5也有預防感染效果。Ｑ4：次世代疫苗已可以使用於臨床了嗎？Ａ：衛福部食藥署2022年9月2日審查通過莫德納「雙價疫苗」，為每劑0.5mL，是25微克原始株＋25微克Omicron BA.1。輝瑞BNT的次世代疫苗，食藥署表示，目前僅在8月中旬收到少數初步文件，仍需待文件備齊，才能進行EUA緊急授權的審查作業。至於莫德納「原始株＋Omicron BA.4/BA.5 變異株」，目前僅有動物實驗資料，且僅有美國給予EUA。Ｑ5：台灣採購多少次世代疫苗？什麼時候到貨與施打？Ａ：國內與莫德納公司今年簽約採購共2000萬劑疫苗，目前還有1000萬劑餘額，可選擇採購次世代疫苗，明年則有1500萬劑額度。預估首批將到貨300萬劑。指揮中心指揮官王必勝表示，莫德納次世代疫苗最快9月底到貨，力拚9月底或10月初開打。Ｑ6：誰是次世代疫苗優先接種對象？施打間隔時間？Ａ：衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組（ACIP）2022年9月5日決議，莫德納次世代疫苗分兩階段接種：第一階段：65歲以上長者、長照機構住民、18歲以上免疫不全及免疫力低下者。第二階段：第一類醫事人員、機場港埠、居家檢疫相關工作人員及航空機組員／船員、機構與社福照護系統相關工作人員、50至64歲成人、18歲以上因外交、公務、洽商等工作需求需出國者。Ｑ7：應該現在打第四劑，還是等次世代疫苗 ?Ａ：台大小兒感染科主治醫師黃立民建議，本身年紀較長且與第3劑接種已間隔4、5個月，可以先打原有疫苗，加強免疫力；若身體狀況尚可，且Omicron持續流行，可稍微等待接種次世代疫苗。次世代疫苗施打，需與上一劑間隔三個月。Ｑ8：次世代疫苗的副作用會比較小嗎？Ａ：目前已通過食藥署EUA的莫德納次世代雙價疫苗，作為追加劑常見的副作用，以輕中度為主，主要症狀為注射部位疼痛及腫脹、疲倦、頭痛、肌肉痠痛、惡心、嘔吐、發燒。Ｑ9：新冠疫苗要一直打下去嗎？Ａ：台大小兒感染科主治醫師黃立民表示，一直打同一種病毒株疫苗，已無法再催出更強的免疫反應對付新型變異株，因此需要接種追加劑。是否未來每三個月就得接種一次，仍要視未來病毒株是否改變或是致病力減弱情形。Ｑ10：一直施打同款疫苗，會造成疫苗疲乏嗎？Ａ：指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞認同可能出現疫苗疲乏，他表示，觀察性研究顯示，同款原始株疫苗打到第3或4劑，抗體濃度會升高，但抗體持續狀況會減弱。
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2022-09-08 新冠肺炎.COVID-19疫苗
呼籲別等莫德納BA.5次世代 李秉穎：會永遠打不到疫苗
食藥署日前通過莫德納次世代疫苗EUA，但版本為針對BA.1的版本，而非美國通過的BA.5版本，對此國民黨連日抨擊疫情指揮中心。對此，指揮中心ACIP召集人李秉穎表示，平均3至6個月出現一次主要突變，要是永遠再等新疫苗，我們將永遠打不到疫苗，民眾可以放心施打莫德納BA.1次世代疫苗。李秉穎表示，預計9月底開始使用莫德納BA.1次世代雙價疫苗，不管莫德納、BNT輝瑞，都是原型株加BA.1。在人體試驗內可看到，次世代疫苗對現在流行的BA.4、BA.5，不管以前有無感染過，抗體效價都高於原型株的抗體反應，次世代疫苗引起的疫苗反應，對BA.4、BA.5比較有效，基於研究結果，並且BA.4、BA.5會成為主流病毒株，因此ACIP選擇使用次世代疫苗。在野黨質疑「台灣流行BA.4、BA.5病毒株，但疫苗卻買BA.1版本，為何不買BA.5疫苗？」李秉穎說，莫德納疫苗BA.5版本還未上市使用，世界各國僅美國緊急授權，也只有動物試驗資料，後續還是要經過藥證單位審查。指揮中心也持續關注BA.5疫苗，未來若有BA.5可以買，且經過藥證審查就會採購，但現在BA.5無法馬上拿到，也無法供貨世界各國。「BA.5變異株已突變多月，預期年底前再有新變異。」李秉穎說，新冠病毒平均3至6個月出現一次主要突變，屆時若出現BA.6、BA.7變異株，也或將成為主要流行株。若現在不打BA.1疫苗，BA.5疫苗要二、三個月，到時BA.5又不是主流了，就又會有新的病毒株，「變成我們永遠在等待，永遠都沒打到疫苗」。李秉穎表示，目前防疫策略以「現有的」、「較能對付變異株的」次世代疫苗先打，各國態度都一樣，歐洲、加拿大也是用BA.1版本疫苗，呼籲民眾不要等待最新的疫苗。但目前莫德納BA.1次世代疫苗不建議年輕人施打，會如何觀察時機向下開放年齡層？指揮官王必勝則說，ACIP本周一通過建議，分成第一、二梯次，這兩天也說明施打細節，先把這兩梯施打完，才會討論如何開放其他民眾施打。至於台灣BA.5疫苗採購是否要另行簽約？王必勝說，原先簽署的合約是採購「未來莫德納疫苗」，但若是其他疫苗公司則要另外簽約。
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2022-09-08 新冠肺炎.COVID-19疫苗
次世代疫苗選擇問題多 李秉穎廣播開講3重點、有問必答
社會大眾熱烈討論次世代疫苗選擇，有些人認為9月底可開打的BA.1雙價疫苗不夠好，應等待BA.5雙價疫苗，並批評政府的疫苗採購接種策略。指揮中心專家諮詢小組召集人李秉穎今強調三重點，他說，首先，BA.5疫苗現在根本不在市場上，可買時台灣一定會買。他表示，再者，世界衛生組織及各國都建議勿等新疫苗，先打BA.1也比原始株疫苗好，等到BA.5時又有BA.6了；第三，接種多劑後抗體量會達到飽和而不再上升，以保護人體，不可曲解為「免疫系統停工」。李秉穎今上午接受廣播節目《新聞放鞭炮》主持人周玉蔻專訪時表示，BA.5次世代疫苗只有動物實驗報告，美國就通過EUA，確實如指揮中心指揮官王必勝所說的，是「創新之舉」。他說，顯見美國為了要求藥廠快速研發新型變異株疫苗，已經認清了「疫苗研發永遠跑不贏病毒變異」的事實，不再期待人體試驗，只要疫苗製程相同，只是改變抗原成分，藥政單位就會通過授權使用。不過，只有動物試驗資料的疫苗，若改由「非常嚴格的台灣食藥署」來審查，不見得可以過關。李秉穎表示，BA.5疫苗才剛通過美國EUA，根本還不在市場上，是沒有人買得到的，如果硬要等它買到，以現在3到6個月就有新型變異株的突變速度來估算，「等到BA.5的時候，BA.6都出來了，你就變成永遠落後、永遠沒打」。李秉穎說，所以世界衛生組織也建議不要等待新的變異株疫苗，可以打就先打，BA.1次世代疫苗對抗BA.5的抗體濃度，仍是高於以原始株開發的疫苗，不會為了等待BA.5而放棄打BA.1，但等到BA.5出來之後，大家也一定會改打BA.5，確定可供貨時，台灣也一定會買。最近網傳國外專家演講之影片，被加上「疫苗打太多次，免疫系統會疲乏、停工」的註解，李秉穎說，他也有收到，但影片原始意思是說，打多劑後，抗體濃度愈來愈高，一定程度會達到天花板而無法再上升，是指「達到飽和」，而非「疲乏、停工」。李秉穎說，免疫系統不會隨便疲乏，不繼續往上升，是因為太高的抗體濃度可能反而對人體有害，恐引起不尋常的免疫反應，傷害自己的細胞，製造這麼多抗體也只是能量的浪費。無論T細胞或B細胞免疫，到一定程度都會停止，不是疲乏，而是達到了頂點。這類訊息是誤導，希望不具醫療專業的民眾，別因此害怕接種第四劑、第五劑。有聽眾問，10月出差去中國，需要打第四劑嗎？李秉穎說，次世代疫苗第一階段是開放65歲以上、長照住民，或免疫不全成年人接種，如果不是上述情形，像是外交、公務、洽商出國需要者，就要等第二階段，至於怎樣算公務洽商，就要自己申請看看，由政府認定。還有聽眾問，媽媽已經75歲，是否現在就可以打第四劑，不用等BA.1次世代疫苗？李秉穎說，BA.1次世代疫苗很快就來了，76歲以上屬於第一階段接種對象，可以第四劑就打次世代，因為如果現在以原始疫苗打第四劑，第五劑要間隔3個月，等於就要明年才能打次世代疫苗了。也有許多聽眾關心高端何時會通過世界衛生組織審核？高端何時可用於18歲以下青少年？幼兒會有次單位蛋白質疫苗可打嗎？李秉穎說，高端與AZ免疫橋接抗體濃度是快4倍，最近有個與AZ免疫橋接抗體達1.39倍的新疫苗，世衛都通過了，所以如果高端現在就申請，搞不好可以過。不過，如果高端有第三期資料，當然是更穩，聽說現在正在分析第三期數據，又把試驗時間拉長，所以變得有點慢。至於幼兒用蛋白質疫苗，李秉穎說，目前以Novavax的研究比較領先，高端在台灣還卡在12到18歲以直無法做臨床實驗。
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2022-09-08 新冠肺炎.COVID-19疫苗
擔心中秋節學生確診數暴增 老師最怕吃到這東西
中小實體開學第二周，台中有老師深信「鳳梨傳說」，擔心中秋前吃到鳳梨、鳳梨酥等，學生確診數暴增忙不完，也有的認為是迷信；台中市府統計，今天台中市新增學生確診273人，共有396班停課。台中診所醫師施勝桓建議，開學後很多都是全家確診、「一家一家來」，建議疫苗應「打好、打滿」，長者有疫苗就打，不用等，是防BA.5的最好方法。台中市診所協會理事長、小兒科專科醫師曾崇芳認為，中央疫情指揮中心預估下波疫情高峰期恐落中秋後、九月中下旬，嬰幼兒接種新冠肺炎疫苗能降低腦炎、MIS-C 和長新冠風險，且以國外嬰幼兒接種新冠疫苗數據來看，尚未出現嚴重副作用，幼兒越早打越好，因為打疫苗要二至四周後才慢慢產生抗體，才來得及面對疫情高峰。負責文心森林公園接種站的診所醫師施勝桓說，文心森林公園接種站每天上午9時30到11時30分開打，隨到隨打，提供成人莫德納、 成人BNT、兒童BNT、Novavax、幼兒莫德納、幼兒BNT等6種劑型限量供應，請多加利用。台中市衛生局提醒，國內疫情因Omicron亞型變異株BA.5有略升情勢，呼籲民眾應盡快完成疫苗接種，詳請可上網https://www.health.taichung.gov.tw/1814719/Nodelist；台中市新冠疫苗接種站資訊可上網查詢，https://www.health.taichung.gov.tw/1937954/post。
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2022-09-07 新冠肺炎.COVID-19疫苗
同一種疫苗打4劑保護力弱？ 羅一鈞：等新疫苗到可能錯過疫情
BA.5變異株再掀本土疫情，專家指出同一個疫苗打到第四次，免疫反應疲、保護效果就越來越短，所以民眾應該要考慮接種次世代疫苗。不過指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，等新疫苗到可能會錯過這波疫情，有重症風險。為得到快速保護力，時間間隔是最重要因素，因此仍建議符合接種資格者都趕快去接種。羅一鈞表示，同一個原始病毒株觀察後續第三、第四劑抗體濃度雖可提升到先前接種的程度，但持續保護時間會縮短，約三到四個月保護力就減弱。次世代疫苗初步研究看到抗體濃度較高，且可持續六個月；但臨床還沒觀察到這麼久。羅一鈞表示，雖然使用次世代疫苗好處是抗體濃度較高、保護效果較長，但重點還是要等新的疫苗到才能接種，可能會讓這波重症人數增加。若要快速獲得立即的保護力，可以趕快接種。另針對BA.5雙價疫苗，美國使用動物實驗並參考BA.1資料核准。有專家認為流感疫苗這種方式進行，國內也可參考。指揮官王必勝則表示，流感疫苗本身是歷史很長的疫苗，比較穩定，新冠疫苗變異株一直在發展，次世代疫苗也才剛出來，因此不太一樣。他說，美國的審查方式會不會成為世界主流尚不清楚，至少現在還不是。因此不是指揮中心認不認同而次還要看實際情形。另針對中秋節過後疫情趨勢，王必勝也表示，推估已說明多次，推估單日確診3到6萬，因此中秋節過後高峰可能達5萬。
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2022-09-06 新冠肺炎.專家觀點
COVID-19為何會引發長新冠？專家發現血液出現「3大特徵」
一名28歲、曾確診新冠的女性上班族坦言，「確診康復後，身體比以前更疲倦，每天下班回家倒頭就睡，不知道自己怎麼了？」這般心聲也是許多染疫康復者碰到的困境，感覺身體狀態大不如前！全球也出現不少患者康復後出現疲倦、呼吸道症狀、胸悶痛、睡眠問題、腦霧等不適症狀，醫界將其稱之為「長新冠後遺症」（long COVID），為何新冠病毒會引發長新冠症狀？台北醫學大學嚴明芳教授表示，研究發現患者血液中出現三大特徵，顯示長新冠與「低皮質醇、T細胞耗損與EB病毒活化」。 長新冠定義尚未定論 目前台灣採WHO定義 台灣大學公共衛生學院陳秀熙教授表示，目前全世界對於長新冠的定義未有定論，而國內則採用世界衛生組織（World Health Organization, WHO）的定義──「可能或已確診 COVID-19 者感染後3個月內產生症狀且持續至少 2 個月，常見症狀包括疲勞、呼吸急促、認知功能障礙等，通常會對日常功能產生影響，症狀可能在急性 COVID-19 恢復後產生，也可能為最初疾病持續存在。」 而在國際期刊《Nature》定義則為COVID-19急性期後4週以上出現持續症狀或長期併發症；英國期刊《NICE》為COVID-19感染期間或之後出現持續超過12週持續症狀。 長新冠在血液中的機轉 究竟新冠病毒在人體內如何造成長新冠後遺症？嚴明芳教授說明，根據《Science》科學雜誌整理發現，長新冠個案的血液裡有三個特徵： 一、低皮質醇濃度 嚴明芳教授表示，皮質醇是一種壓力荷爾蒙，「通常壓力來時，人體會產生對抗的機轉，使得皮質醇濃度上升。過去有研究發現，發生急性感染時，皮質醇濃度也會降低，新冠也不例外。」 皮質醇會將飲食中脂肪和蛋白質立即轉化為能量，可以提高身體能量效率，但當皮質醇降低，就會影響患者正常對抗壓力的功能，因此「長新冠患者會感到很疲累」，因為本來應正常轉化體內能量以對抗壓力的機制已經變得低下。 二、T細胞疲勞 T細胞是一種免疫細胞，像軍隊一樣負責攻擊入侵體內的病原體。嚴明芳教授表示，研究也發現，有些染疫患者隨著病程進展到尾聲，透過篩檢已測不出病毒，但其實體內還有病毒殘留的分子，所以一直刺激免疫細胞，造成T細胞疲勞。 三、喚醒EB病毒（Epstein-Barr virus） EB病毒是引發鼻咽癌的重要危險因子之一，而這類病毒通常會存在於人體內，只是沒有被活化，因此不會產生症狀或使細胞癌化，嚴明芳教授表示，在患者血液中發現，過去曾對抗體內EB病毒或其他皰疹病毒的激素活性仍存在，使得體內長期處於慢性發炎的狀態，「發炎是系統性的，且與體內平衡、疾病發生有很大關係。」 嚴明芳教授解釋，這項實證來自美國一項評估長新冠顯著免疫反應及生物機轉的研究，蒐集人口學、生活品質量表、長新冠相關症狀、血液樣本及免疫學特徵進行探討，其中長新冠患者及染疫康復者兩組的個案，感染新冠肺炎的時間均超過一年。發現研究者在生活品質、健康狀態、呼吸困難、疲勞、憂鬱、疼痛、睡眠障礙、認知疾病及慢性疲勞的整體表現，皆為「長新冠組高於染疫康復組，再高於健康組。」 其中，長新冠組最常見的症狀，包含全身性症狀的疲勞（87%）及與神經相關症狀的腦霧（78%）、記憶困難（62%）及混亂（55%）。三組個案血液及免疫反應特徵，可看出長新冠的皮質醇濃度較低、CD4+／CD8+反應較高、且個案體內的抗EB病毒反應較高，顯示長新冠與低皮質醇、T細胞耗損與EB病毒活化有關。 【延伸閱讀】金融理專長新冠 腦霧險丟工作7成台灣兒童有長新冠！第一名症狀竟是「它」【資料來源】 健康醫療網喜歡本文請按讚並分享給好友！
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2022-09-06 新冠肺炎.COVID-19疫苗
次世代疫苗視為追加劑 第一階段二種對象優先
新冠肺炎變異株再掀一波本土疫情，衛福部食藥署上周五通過莫德納次世代雙價疫苗（原始株＋BA.1）緊急使用授權（ＥＵＡ），昨衛福部「傳染病防治諮詢會預防接種組」（ＡＣＩＰ）決議將該次世代雙價疫苗視為追加劑，將分兩階段開放接種，第一階段對象六十五歲以上長者及免疫力低下者，第二階段則開放給第一類醫事人員和機場港埠、及五十至六十四歲等族群，預估六七八萬人符合資格。指揮中心發言人莊人祥表示，九月底將有超過兩百萬劑次世代雙價疫苗抵台，但兩階段開放接種的時間和條件未定，將視疫苗到貨數量，以及第一階段接種情形而定。如以原本接種間隔五個月計算，符合接種人數共六百萬人，ＡＣＩＰ決議間隔縮短為三個月，估計符合資格者更多。第一階段接種對象為六十五歲以上長者、長照機構住民、十八歲歲以上免疫不全及免疫力低下者。第二階段則包括，第一類醫事人員、機場港埠、居家檢疫相關工作人員及航空機組員船員、機構與社福照護系統相關工作人員、五十至六十四歲成人、十八歲以上因外交、公務、洽商等工作需求需出國者。ＡＣＩＰ召集人李秉穎表示，考量疫苗到貨數量，無法同時開放給所有民眾。研究指出，年輕、健康族群接種第四劑效果並不顯著，且各國都未建議年輕人接種，因此不會開五十歲以下族群接種第四劑。在昨天會議中，專家也討論青少年疫苗接種，決議建議開放十二至十七歲歲族群接種Novavax疫苗，包含第二劑與第三劑，二劑間隔至少四周以上，建議以同製程疫苗完成基礎劑接種；亦可提供作為追加劑接種使用。外界批評國內BA.5疫情日趨嚴峻，但這次通過ＥＵＡ、預計十月開打的次世代雙價疫苗卻是「原始株＋BA.1」而非「BA.5雙價疫苗」。行政院首席防疫顧問張上淳表示，根據臨床試驗資料，無論是否曾經感染新冠病毒，接種「原始株＋BA.1」次世代疫苗，對抗BA.4、BA.5的中和抗體幾何平均效價比值（ＧＭＲ）為第一代疫苗的一點六八倍，「從中和抗體效價及第一代疫苗重症防護效果推估，對新變異株仍有很好的效果。」指揮官王必勝強調，「原始株＋BA.1」次世代疫苗對目前病毒株有效，臨床資料也較完整，且可預估到貨期程。至於美國日前審核通過BA.5雙價疫苗，仍無充足資料供審查，日後只要審查完畢也會購買，但無法掌握供貨期程。
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2022-09-05 新冠肺炎.台灣疫情
今新增本土2萬3931例！40多歲男發燒、喉嚨和肌肉痛 首例BA.4重複感染
本土疫情連續六天破三萬後略降，今天國內新增2萬3931例本土個案、172例境外個案；另確診個案中新增死亡31例。指揮中心疫情監測組組長周志浩表示，確診數略降研判是假日效應，但與上周一相比確診數增加18.7%。另從趨勢圖可看到疫情已經連續三周增加，明顯進入下一波流行中，提醒最方便的預防方式是打疫苗。今日新增本土病例，為1萬1118例男性、1萬2807例女性、6例調查中，年齡介於未滿5歲至90多歲以上，個案分布為新北市(5,329例)，台北市(3,016例)，桃園市(2,884例)，台中市(2,528例)，高雄市(1,862例)，台南市(1,400例)，彰化縣(994例)，新竹縣(856例)，新竹市(619例)，屏東縣(611例)，苗栗縣(610例)，雲林縣(494例)，宜蘭縣(493例)，花蓮縣(460例)，基隆市(433例)，南投縣(327例)，嘉義縣(323例)，嘉義市(218例)，台東縣(204例)，澎湖縣(124例)，金門縣(122例)，連江縣(24例)。今日新增31例本土病例死亡個案，為17例男性、14例女性，年齡介於40多歲至90多歲以上，皆屬重度感染、29例具慢性病史、21例未接種3劑以上COVID-19疫苗。確診日介於今(2022)年5月21日至9月2日，死亡日期介於5月26日至9月2日。今日新增172例境外移入個案中，為87例男性、85例女性，年齡介於未滿10歲至70多歲，分別自越南(6例)，印尼及香港(各3例)，日本及泰國(各2例)，中國、土耳其、韓國、新加坡、德國、菲律賓及印度(各1例)移入，另149例感染國家調查中。入境日期介於今年8月5日至9月4日。指揮中心統計，截至目前國內累計546萬7059例確診，分別為2萬9076例境外移入，543萬7929例本土病例，36例敦睦艦隊、3例航空器感染、1例不明及14例調查中。2020年起累計1萬94例COVID-19死亡病例，其中10,078例本土，個案居住縣市分布為新北市2,146例、台北市1,130例、台中市1,014例、高雄市945例、台南市777例、桃園市764例、彰化縣592例、屏東縣411例、雲林縣319例、南投縣297例、苗栗縣244例、嘉義縣236例、基隆市222例、宜蘭縣201例、花蓮縣及嘉義市各166例、新竹縣158例、台東縣143例、新竹市100例、澎湖縣28例、金門縣19例；另16例為境外移入。中重症+101 40歲女快篩陽未就醫 病發二日亡新冠肺炎今天新增死亡31例、中重症101例。其中死亡個案中較年輕個案為40多歲女性，快篩陽性後未就醫，隔天在家被發現意識改變、昏迷不醒，當天送醫即不治，死因為新冠肺炎併呼吸衰竭。今年以來中重症累計2萬4488例、死亡9240例。醫療應變組副組長羅一鈞表示，今天新增死亡個案年齡介於40多歲至90多歲以上，為17例男性、14例女性，29例具慢性病史、21例未接種3劑以上COVID-19疫苗。確診日介於今年5月21日至9月2日，死亡日期介於5月26日至9月2日。其中一名40多歲女性本身有慢性腸炎，曾接種三劑疫苗。8月28日在家快篩陽性，但未視訊診療。隔天，8月29日在家被家人發現意識改變、昏迷不醒，緊急送醫急救，仍因病況惡化過世，死因新冠肺炎併呼吸衰竭。另中重症包括68例中症、33例重症。羅一鈞表示，新增一例孩童多炎症症候群（MIS-C）。個案為一歲男嬰，未接種疫苗，曾於7月13日確診。8月27日起出現發燒、腹瀉等症狀，8月30日就醫檢查發現肝指數、發炎指數及血栓指數皆升高，診斷疑似MIS-C，於8月31日住院。住院後經心臟超音波顯示冠狀動脈擴大，給予低劑量阿斯匹靈等藥物治療，治療後病況好轉，於9月2日出院。目前國內12歲以下兒童重症累計201例，29例腦炎、22例肺炎、3例敗血症、10例哮吼、MIS-C增至126例、1例心肌炎、3例共病及7例到院前死亡；上述個案已有29人死亡。40多歲男發燒、喉嚨和肌肉痛 首例BA.4重複感染新冠本土疫情升溫，但變異株BA.5本土個案佔比持平。醫療應變組副組長羅一鈞表示，BA.5上周新增50例，全國占比為37.9％。另新增一例BA.4本土病例，為重複感染個案；目前BA.4本土個案累計四例、BA.5236例。羅一鈞表示，新增的變異株本土個案，為50例BA.5及1例BA.4。其中BA.5個案占上周所有已定序之132例的37.9%，為24名男性、26名女性，年齡介於未滿5歲至90多歲，分布為北部35例、中部8例、南部5例、東部2例，確診日介於今年8月15日至8月26日。另1例BA.4本土個案為北部40多歲男性，於8月23日確診，為本土首例重複感染BA.4個案。個案於6月27日第一次確診，8月22日出現發燒、喉嚨和肌肉痛，隔天快篩陽性，經過PCR檢驗陽性、Ct值為19.3，後續定序出BA.4，為首例重複感染的BA.4個案。羅一鈞表示，疫情以來截至9月3日重複感染個案共9833例，自七月修改定義以來則有4414例，比例仍低。曾染新冠肺炎者在BA.5疫情中仍會有重複感染情況發生，但確診過的人感染BA.5的機率比未曾感染過者低八成，風險比沒確診過的人低。另外，國內境外移入個案中新增檢出1株BA.4、32株BA.5，個案分別為24例男性、9例女性，年齡介於未滿5歲至60多歲，入境日介於8月11日至8月27日。其中檢出BA.4個案自越南(1例)；BA.5個案分別自美國(5例)，越南(6例)，印尼、新加坡、英國、泰國、韓國及菲律賓(各2例)，瑞典、匈牙利、愛爾蘭、馬來西亞、瑞士、印度、荷蘭、阿拉伯聯合大公國、澳大利亞及比利時(各1例)移入。指揮中心強調，依現有研究顯示，BA.4及BA.5致重症機率尚無明顯增高，但傳染力已提高，仍需嚴密監測。為加強本土個案Omicron BA.4、BA.5等變異株病毒監測，指揮中心已增加本土個案變異株型別檢驗及定序比例，並著重於COVID-19兒童腦炎等重症及重複感染個案呼吸道樣本基因定序作業，另規畫以現行呼吸道病毒合約實驗室監測網絡加強社區中個案之監測。網紅醫稱BA.5潛伏期僅兩天 羅一鈞打臉：無正式統計受新冠肺炎變異株BA.5影響，本土疫情再起。網紅醫師黃軒在臉書粉專發文表示，BA.5潛伏期天數大幅減少，縮短為兩天，更容易加速病毒傳播。不過指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，該醫師的文章沒有引述資料來源，且潛伏期的縮短天數並沒有正式的統計，是否真的縮短為兩天仍有待觀察。羅一鈞表示，目前看到相關資料是七月中旬有日本報導觀察資料認為潛伏期從2.8天縮短為2.4天，但沒有實際的正式統計。而BA.5在國際已流行一陣，觀察潛伏期仍是三天左右，並沒有比BA.1或BA.2短，因此指揮中心不會只參考小規模的地方數據調整相關管制措施。羅一鈞也表示，四到六月曾感染過新冠者產生的保護力正陸續衰退，重複感染新變異株的機會也提高，感染後仍可能再度出現症狀，也可能出現中重症，但這主要還是和個案本身是否有慢性病或高風險因子有關。而重複感染病症與初次感染類似，也是以咳嗽、喉嚨痛、流鼻水、發燒等耳鼻喉症狀為主，因此提醒民眾儘速採實體或視訊就醫確診，讓醫師可根據風險高低開立症狀藥物或口服抗病毒藥物。而針對下周中秋節北市宣布禁戶外烤肉，羅一鈞也表示，指揮中心沒有針對特定場所要求不可以辦聚會烤肉等活動，但如果要在公共場域營業場所烤肉聚會，就要符合量體溫、員工健康管理、環境清消等相關規定。至於各縣市是否能妥善管理和執行，或允許特定場所是否開放相關聚會，則尊重地方裁量。指揮官王必勝則提醒，未接種疫苗的長者、免疫不全者和幼兒還是建議不要參加這類活動，避免感染。張上淳：BA.1雙價疫苗對抗BA.5 中和效價高1.68倍先前媒體人趙少康抨擊指揮中心，Omicron BA.5疫情正流行，但食藥署只通過BA.1的次世代疫苗EUA。指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳今說明，美國等多國在BA.4、BA.5疫情流行期間，即使沒有雙價疫苗，施打過3劑疫苗的18歲以上民眾的保護力都相當不錯。趙少康日前批指揮中心不買BA.5的雙價疫苗，王必勝該打屁股，質疑：「難道是指揮中心已經買了對抗BA.1的疫苗，硬逼我們打？」張上淳回應，對莫德納疫苗的採購合約，有任何新疫苗開發台灣隨時可以採購，開發過程、新資訊指揮中心、食藥署都保持密切溝通。張上淳表示，食藥署上周五依照廠商送交的內容進行EUA審查，內容包括製造過程、動物試驗、人體臨床試驗，完整齊備資料後，專家審查後認定符合國內EUA相關推定，因此通過審核；但臨床試驗資料仍在初期，受試人數三、四百人規模，主要還是看施打追加劑後，滿28天的中和抗體效價變化，對照原始株的單價疫苗比較。「雙價疫苗比原型株疫苗接種者，中和抗體效價高出1.68倍。」張上淳說明，受試者如果不曾感染過新冠，雙價抗體效價為776、原型株458，高出了1.69倍。因為是初期臨床試驗資料，受試者人數關係，也無法直接推算能夠產生多少保護力。不過，從外國整體疫情推斷，張上淳指出，美國BA.4、BA.5疫情流行期間，沒有雙價疫苗，但對於有打過3、4劑的18歲以上民眾，完成3劑原始株疫苗在預防重症住院效果，4個月內保護效果有49%，4個月以上有34%；若打第4劑，50歲以上成年人，2個月內預防BA.4、BA.5重症住院效果有60%，2至4個月有56%，是相當不錯的。張上淳強調，對於免疫不全的病人，施打3、4劑疫苗，預防住院保護效果分別為31%、41%，換句話說，專家和各國都認為，對於目前的流行狀況即使沒有雙價疫苗，還是鼓勵施打3、4劑，以預防重症死亡。張上淳也推估，即使雙價疫苗只有BA.1和原始病毒，對於台灣BA.4、BA.5疫情流行下，在防範住院、重症、死亡上還是有很好的效果。
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2022-09-03 新冠肺炎.COVID-19疫苗
莫德納次世代疫苗最快9月底開打 專家：這族群接種保護力更強
衛福部食藥署今核准莫德納次世代疫苗緊急使用授權（EUA），同意18歲以上成人可用於第3劑、第4劑追加劑，與前一劑疫苗間隔3個月時間接種。專家表示，次世代疫苗產生疫苗廣效性更廣，若感染過Omicron BA.2的民眾，接種次世代疫苗更能防範BA.4、BA.5。指揮官王必勝表示，次世代分為2種，一種是原始株加BA.1，另一種是原始株加BA.5，我國現行採購及審查EUA為原始株加BA.1，此款也能防護BA.4、BA.5。下周一ACIP專家會議將討論如何施打、施打族群、間隔時間、進貨量等，最快9月底進貨，力拚9月底、10月初開放施打。食藥署表示，莫德納次世代疫苗每劑0.5mL，含有25微克原型株mRNA及25微克Omicron BA.1變異株mRNA。經審查其第二／三期臨床試驗結果顯示，若用含BA.1的次世代疫苗當作追加劑，更能誘發較優的BA.1中和抗體免疫反應，也能誘發對抗BA.4、BA.5的中和抗體免疫反應。食藥署指出，施打次世代疫苗常見不良反應，包括注射部位疼痛及腫脹、疲倦、頭痛和肌肉痠痛等。長庚大學新興病毒感染研究中心主任施信如表示，隨著Omicron病毒株演變，BA.4、BA.5更容易產生免疫逃脫，原始株所製作的疫苗雖然可以預防重症，但碰上BA.4、BA.5效果大打折扣，因此有必要施打次世代疫苗。施信如說，我國購買莫德納次世代疫苗為BA.1加上原始株，其產生疫苗廣效性較廣，防範BA.4、BA.5也比第一代疫苗好很多，雖無法完全預防感染，但能降低感染以及重症比例，因此建議18歲以上成人都要施打。施信如表示，若曾經感染過Omicron的民眾，施打次世代疫苗後，保護效果更能提升不少。台灣先前以BA.2為主流株，前一波疫情感染過的人，雖抗體可預防BA.4、BA.5，但感染程度、時間點不同，若能再接種次世代疫苗，也能有更好防護力，也許能讓症狀減輕或無症狀。目前未知國內會採購多少劑次世代疫苗，施信如表示，若我國疫苗採購計畫受干擾，或許先從高危險族群優先施打。不過次世代疫苗並不能解決所有問題，像是打莫德納疫苗會過敏者、或脆弱長者打mRNA疫苗反應過強等，並不適合接種，若有症狀、確診後仍得用適合藥物治療。
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2022-09-03 新冠肺炎.COVID-19疫苗
莫德納次世代疫苗通過EUA 食藥署核准18歲以上可追加接種
衛生福利部食品藥物管理署為因應新型冠狀病毒疾病變異株防疫之需求，於111年9月2日召開專家會議，討論莫德納雙價疫苗作為18歲以上成人主動免疫之追加接種，在完成基礎接種或追加劑後，間隔至少3個月施打。食藥署表示，莫德納雙價疫苗為次世代疫苗，每劑0.5 mL含有25微克原型株mRNA及25微克Omicron BA.1變異株mRNA。經審查莫德納雙價疫苗的一項第二/三期臨床試驗結果顯示，以雙價疫苗作為追加劑，相較於以原型株疫苗作為追加劑，能夠誘發較優的對抗Omicron BA.1變異株的中和抗體免疫反應。而探索性分析數據顯示，雙價疫苗也能夠誘發對抗Omicron BA.4/BA.5變異株的中和抗體免疫反應。在安全性資料方面，雙價疫苗追加劑發生的局部/全身性不良反應頻率與原型株疫苗相似，並以輕中度為主，常見的不良反應主要是注射部位疼痛及腫脹、疲倦、頭痛和肌肉痠痛等，沒有發現新的安全疑慮。食藥署表示，經整體評估其有效性及安全性，並考量國內緊急公共衛生需求，同意核准莫德納雙價疫苗可適用於18歲以上成人主動免疫之追加接種，其用法用量為在國內已授權的COVID-19疫苗之基礎接種或追加劑後，間隔至少3個月施打。未來食藥署將持續監控國內外接種COVID-19疫苗的安全警訊，分析評估疫苗不良事件通報資料，執行安全監視機制，保障民眾接種疫苗之安全。
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2022-09-01 醫療.消化系統
共用筷子會得C肝嗎？這樣做陽性率高達九成！醫解析C肝傳染途徑
C型肝炎病毒 (Hepatitis C virus, HCV)所造成的感染，是全世界常見的慢性肝臟疾病之一，也是台灣僅次於B型肝炎病毒的第二號殺手。雖然大部分感染C型肝炎病毒的患者沒有症狀，猛爆性肝炎也很少肇因於C型肝炎病毒，但是仍有可觀的患者會進展成肝硬化，甚至發展為肝癌。共用筷子會得到C肝嗎？世界衛生組織 (World Health Organization, WHO)曾估計在2015年，全球有將近一億人驗出抗C型肝炎抗體(Anti-HCV Antibody陽性，代表可能感染C型肝炎病毒，以下簡稱anti-HCV)，當中約有7100萬人進展成慢性C型肝炎；WHO宣示2030年前要將C型肝炎病毒根除。此病毒的傳染主要來自帶原者的血液，透過被感染者的皮膚及黏膜進入體內，因此與C型肝炎帶原者發生性行為，或共用沾血之器具（如：針具、注射器、刮鬍刀、牙刷、指甲剪、刮痧板等）、接受感染者的血液、血液製劑等，都有可能被感染。而坊間流傳共用餐具可能感染B、C型肝炎，因為接觸到的是對方的口水而非血液，因此感染機率很低。但是為了衛生及避免其他細菌感染，仍建議大家勿共用餐具。另外，母子垂直感染機率約6%，若產婦為C型肝炎合併愛滋病毒 (HIV)帶原者，新生兒感染C型肝炎的風險也會升高。這邊我們參考衛福部疾管署的網站 [1]，列出具有感染風險的族群：(一) 過去或現在是靜脈注射藥癮者 (people who inject drugs, 以下簡稱PWID)(二) 接受未經篩檢anti-HCV的血液製劑或器官移植者(三) 洗腎患者(四) 醫療工作人員暴露於已知C型肝炎病毒感染的針扎者(五) HIV感染者(六) C型肝炎感染者所生的子女、性伴侶我們轉回台灣，根據衛生福利部的統計，2017年時國內約有40萬名慢性C型肝炎病人。行政院在2018年成立國家消除C肝辦公室，並在同年制定「2018-2025國家消除C肝政策綱領」，目標是在2025年前以口服抗病毒新藥 (direct-acting antiviral agent, DAA)治療25萬名C型肝炎患者，提前達到WHO設定的目標 [2]。截至2020年12月，已有11萬人接受治療，同年9月更擴大普篩範圍：只要是45-79歲的國民都可以免費接受B、C型肝病毒篩檢 (原住民則提早至40歲)。其中，又綜合七項與C型肝炎感染的相關指標，以感染高風險族群 (如上述)為優先推廣對象。上面提到的七項指標包含：成人預防保健Anti-HCV陽性率較高的地區、捐血中心首捐Anti-HCV篩檢陽性率較高的地區、肝癌年齡標準化發生率較高的鄉鎮 (詳見衛生福利部之台灣C肝風險潛勢地圖 [3])。高達九成C型肝炎抗體陽性的恐怖場所與NG行為研究顯示約有2.5%的台灣人口曾經使用娛樂藥物 (如：海洛因、安非他命等)，相當於近60萬人接觸過娛樂藥物，這些PWID除了有10%的人篩檢HIV病毒呈現陽性，更有高達90%的人anti-HCV為陽性，可說是C型肝炎病毒主要的感染對象 [4,5]。PWID分佈的族群由於年齡普遍較輕，少有藥物交互反應，治療效果非常好。歷年來國內外有相當多的統計針對矯正機關收容人抽血檢驗有Anti-HCV的比率，如：1985年曾統計台北煙毒勒戒所的靜脈毒癮者，其Anti-HCV盛行率為53%；又2008-2010年曾統計南部某監獄之藥癮者，其Anti-HCV盛行率為91.3%；另2004-2005年曾統計臺北監獄、土城看守所、臺中監獄、南投看守所、雲林第二監獄、臺南看守所中感染HIV病毒且為PWID，發現其Anti-HCV陽性率為97.1% [2] 。由上面數據可以知道，在有藥癮的收容人中，感染C型肝炎病毒的比率相當地高！值得一提的是，澎湖監獄從2020年1月試行C型肝炎防治計畫，當時的1722位收容人中，1138人願意參與計畫並完成抽血，最終有397人驗出Anti-HCV陽性，209人證實C型肝炎感染 (HCV RNA陽性)，有187人接受DAA治療，最終184人完成治療；而一開始不願意參與計畫的人，也有25人在後續的門診證實C型肝炎感染，23人完成治療。總計207位完成治療的患者中，全部都治療成功 [6]。防堵C肝就靠這個計畫！包含WHO等國際公共衛生單位呼籲，各國政府應展現政策決心、解決結構性障礙，如：污名化或歧視等，並透過整合、分散任務、分工合作等方式提供適當的篩檢與治療；因應世界潮流，我國政府也制定「矯正機關C型肝炎篩檢與治療計畫」。此計畫以澎湖監獄的經驗為依據 [6]，此計畫目標有三，首先是Anti-HCV篩檢率要≧90%，接著是Anti-HCV陽性個案的HCV RNA檢驗率要≧95%，最後則是HCV RNA檢驗陽性者，接受C型肝炎DAA治療率≧90%。政策希望達到收容人進入矯正機關就能進行篩檢、正確診斷、確實治療。澎湖監獄的C型肝炎防治計畫只是個開始，未來還需要中央與地方政府、矯正機關的配合、與民眾對於計劃的重視。若您為45-79歲的民眾，居住地在台灣C型肝炎風險潛勢地圖上的高風險地區 (LV.6-LV.7)，建議您至各地區衛生所或醫院進行篩檢，若確實感染C型肝炎病毒也應儘早接受治療，降低後續肝硬化、肝癌發生的風險。若各層級皆能配合，相信能更快達到台灣「消除 C 肝、超越世衛」的願景。現在政策少了什麼？最後筆者在台中監獄、台中看守所、台中女子監獄 (二監一所)協助執行「台中市收容人C型肝炎微根除計畫」，針對執行計畫過程遇到的困難，嘗試提出解決的辦法。台灣目前所有矯正機關共有5萬4千餘位收容人，其中PWID有近2萬7千人 (大約一半)，但根據筆者在台中二監一所C型肝炎病毒的篩檢經驗，收容人僅有約不到四成參與篩檢，還有很大的改善空間，篩檢率低的原因包含：(一) 多數收容人與矯正機關執行單位不了解C型肝炎的重要性。(二) 目前篩檢策略尚未系統化：筆者建議收容人剛進矯正機關接受體檢時可以新增B、C型肝炎的篩檢項目 (HBsAg, anti-HCV)，若現階段已經待在矯正機關且尚未篩檢的收容人可以配合每年的體檢來檢測有無B、C型肝炎感染。(三) B、C型肝炎的篩檢經費來源尚不明確，各醫院或矯正機關可自行募集經費或向台灣肝臟學術文教基金會申請補助是一個可以考慮的辦法。(四) 執行大規模的C型肝炎病毒篩檢、治療的人力缺乏：大規模的篩檢需要矯正機關的配合 (如戒護、安排大量收容人進行有序的篩檢)、檢驗人員 (短時間大量人力抽血)、檢驗設備 (矯正機關所屬醫療單位沒有備存大量的檢驗試劑)、護理師、醫師 (矯正機關醫師多屬於支援性質，能協助計畫時間有限)等。根據筆者經驗，大規模篩檢C型肝炎的執行成效差，或許可以回到 (二)：系統性地於收容人剛進矯正機關時篩檢有無感染B、C型肝炎，就可以避免上述四個問題，讓矯正機關施行篩檢與C型肝炎根治計畫更順暢地實現。參考資料：1.衛生福利部疾病管制署-傳染病與防疫專題-傳染病介紹-第三類法定傳染病-急性病毒性C型肝炎-疾病介紹2.Taiwan Hepatitis C Policy Guideline 2018–2025. Ministry of Health and Welfare, Executive Yuan ROC (Taiwan), Taipei City 2019.3.衛生福利部疾病管制署-國家消除C肝辦公室(Taiwan National Hepatitis C Program Office, TWNHCP)-政策專區(Policy)-台灣C肝風險潛勢地圖：4.Szu-Hsien Lee, Hsi-Che Shen, Wei-Hsin Wu, Chun-Wei Huang, Muh-Yong Yen, Bo-En Wang , et al. Clinical characteristics and risk behavior as a function of HIV status among heroin users enrolled in methadone treatment in northern Taiwan. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2011;6:6. doi: 10.1186/1747-597X-6-6.5.Meng-Hsuan Hsieh, Jih-Jin Tsai, Ming-Yen Hsieh, Chung-Feng Huang, Ming-Lun Yeh, Jeng-Fu Yang, et al. Hepatitis C virus infection among injection drug users with and without human immunodeficiency virus co-infection. PLoS One 2014;9:e94791.6.Chun-Ting Chen, Ming-Ying Lu, Meng-Hsuan Hsieh, Pei-Chien Tsai, Tsai-Yuan Hsieh, Ming-Lun Yeh, et al. Outreach onsite treatment with a simplified pangenotypic direct-acting anti-viral regimen for hepatitis C virus micro-elimination in a prison. World J Gastroenterol. 2022;28:263-274.【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【許偉帆醫師】全面解析C肝傳染途徑！肝膽腸胃科醫師警告：這樣做「陽性比例高達九成」】
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2022-08-28 名人.劉秀枝
論文風波會動搖阿茲海默症的類澱粉蛋白學說嗎？失智症權威劉秀枝這麼說
2022年7月下旬，媒體紛紛出現「阿茲海默症關鍵論文疑造假」、「16年失智療法得打掉重練？」等標題，一時之間，失智症專家忙著分析事件的來龍去脈，並加以解讀。源由是美國明尼蘇達大學科學家萊斯內（Sylvain Lesné），在2006年《自然》期刊發表一篇論文，認為阿茲海默症患者大腦中出現的一種類澱粉蛋白，即有毒的寡聚物Aβ*56，是認知功能減退的主因。但2022.7.22《科學》期刊的一篇「學界污點？」卻報導，經范德比大學神經科醫師施拉格（Matthew Schrag）的詳細比對分析，發現萊斯內論文中的實驗圖片可能作假，後續的10篇相關論文也有問題，目前還在調查中。剛好，荷蘭VU大學的失智症大師菲力普·舍爾滕斯（Philip Scheltens），於2022.8.12應臺灣神經界之邀，在線上演講「阿茲海默症的最新進展」，內容精闢。會後提問，有醫師問他對萊斯內論文的看法。他說：1.萊斯內團隊的研究結果，無法被其他學者所複製，不能被複製的科學無法取信於人。2.其論文發表已16年，所主張的寡聚物Aβ*56並沒有受到學界重視，也未應用於目前的藥物治療。3.如果萊斯內的文章被證實是造假，這將對科學界造成極大傷害，但並不動搖類澱粉蛋白（Aβ40與Aβ42）在阿茲海默症致病機轉的重要性。的確，德國的阿茲海默醫師於1906年診斷第一位阿茲海默症病人時，就發現病人大腦出現大量的類澱粉斑塊（主要是類澱粉蛋白Aβ40與Aβ42）與神經纖維纏結（tau蛋白）。這兩種大腦病變都很重要，但根據類澱粉蛋白學說，不正常的類澱粉蛋白出現後，才造成tau蛋白形成，所以減少不正常類澱粉蛋白沉積，才能在源頭阻止阿茲海默症發生，使得類澱粉學說於1984年後成為主流。我在1980年代的國際阿茲海默大會上就注意到，參與類澱粉研討會的人數常遠超過同時舉行的tau蛋白會場。後續的類澱粉蛋白研究，包括類澱粉的轉殖基因老鼠模式、類澱粉正子攝影掃描與腦脊髓液與血液中的Aβ40與Aβ42濃度等，並進而研發抗類澱粉蛋白的單株抗體治療。由於阿茲海默症的藥物一直僅限於症狀治療，而且2003年之後就沒有新藥出現，因而美國食品藥物管理局於2021在爭議下通過類澱粉蛋白單株抗體aducanumab上市，然而僅限於治療輕度認知障礙和極輕度的阿茲海默症患者，且價錢昂貴，腦內又可能出現輕微水腫、發炎和微出血的副作用，並不實用。因此，除了類澱粉蛋白，學者還轉向各種可能的作用機轉，以多元化發展，如tau蛋白、小膠質細胞、神經發炎及神經突觸等，並展開第一期到第三期的臨床藥物試驗。截至2022.1.25，共有143種藥物在進行阿茲海默症的臨床試驗。在還沒有阿茲海默症特效藥的今天，除了科學家與醫師努力研發，我們個人能做的是實行健康的生活型態，如多動腦、多活動、運動、社交活動、地中海式飲食、充足睡眠，以及治療高血壓、糖尿病、中風等，以增加個人的認知存款，預防或延緩阿茲海默症的發生。歡迎瀏覽作者網站：http://blog.xuite.net/hcliujoy/blog
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2022-08-27 新冠肺炎.專家觀點
感染過Omicron BA1/BA2 可預防BA5？何美鄉引述國際研究給答案
全台感染Omicron變異株者已逾500萬人，幾乎都是BA.1、BA.2，但BA.5已進入社區，且免疫逃脫特性更強，中研院生醫研究所兼任研究員何美鄉在臉書援引國際研究表示，BA.1／BA.2染疫者有二成左右可能被BA.5重複感染，若之前從未染疫，被BA.5感染的可能性也比較高。「Omicron BA1/BA2 感染可預防BA5？」何美鄉分析，這是近日年熱門議題，一是今秋就要出現的次世代疫苗，就是以BA1為抗原標的，要問這次世代疫苗（BA1）能否預防BA5感染，是很合理的事。另一個當然是BA5已經開始在台灣傳播了，那500萬人已被Omicron（BA1/BA2）感染過的人還會不會再被感染一次？總共有三篇文獻可以參考。葡萄牙是歐洲較早被BA1入侵的國家，接著當然也被BA5入侵。他們的研究針對在不同期間被不同變異種感染的人，再次被感染BA5的機率為何 （Malato et al, Risk of BA.5 infection in individuals exposed to prior SARS-CoV-2 variants. medRxiv preprint, 仍未同儕評審）。在全民高疫苗接種情況下，其實是綜合免疫對Omicron突破性感染的保護性如何？結果顯示BA.1/BA.2 是80.0% (79.7 – 80.2%)；也就是感染過BA1/BA2的人，只有20％會重複被感染。原始武漢-Hu-1株的感染的有保護性為52.9%（95% CI, 51.9 – 53.9%０）， Alpha 為54.9% (51.2 – 58.3%)；Delta 62.3% (61.4 – 63.3%)。兩篇論文為卡達研究，來自同一研究團隊。（ Altarawneh et al. Protection of SARS-CoV-2 natural infection against reinfection with the Omicron BA.4 or BA.5 subvariants, medRxiv preprint仍未同儕評審 ；Chemaitelly, et al. Protection of Omicron sub-lineage infection against reinfection with another Omicron sub-lineage. Nat Commun 13, 4675 (2022). ）先前被 Omicron（BA1/BA2) 感染對預防有症狀的 BA.4/BA.5 感染的有效性為 76.1%（95% CI：54.9-87.3%）。所以感染過BA1/BA2的人只有24％會重複被BA5感染。 另外，BA1與BA2在短期內，互相具有相當程度的保護性 （下圖）。既然BA5是由BA2演變而來的，此文對BA5仍具有參考價值。綜合以上結論，給你一點概念，何美鄉分析，未來台灣感染是如何？假如在未來2至3個月台灣有140萬人感染，那重複感染的人約只有14分之一。預先警告你，沒有感染過的人，被BA5感染的機率一定是比有被BA1/BA2感染過的人高，高很多。只是要強調，大部份的我們無法避免。面對BA5，什麼人要特別小心，指揮中心指引已很明確，還是那些高風險族群，老的、小的、不健康的。原則上若是有重複感染，症狀只會更輕微。但有一些人還是要特別注意，那些第一次感染就是重症的人，重複感染也還是會比別人嚴重。有些人感染過後，沒有產生抗體反應，他下次再感染的情況很可能會更嚴重。
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