2022-09-20 醫療.新陳代謝
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2022-09-19 醫療.心臟血管
被診斷高血壓但不想吃藥可行嗎？醫曝為何血壓升高後就回不去
高血壓在台灣是盛行率相當高的慢性疾病，近年來有年輕化的趨勢，值得注意。衛福部曾於2017年及2021年分別進行「18歲以上國人三高盛行率」之調查，在取樣「2013-2016年」的調查中，20至39歲的高血壓患者之中男性、女性、總比例分別為8.14%、3.30%、5.75%；但到了2021年的相同調查，高血壓患者中的男性、女性、總比例皆有所提升，已經來到9.57%、3.40%、6.52%。也就是說在這個年齡層，大約每10個男生、30個女生當中，就有一個已經罹患高血壓；也可以說路上的青壯年中，每16個人就有一位是高血壓患者。相對的，在40至64歲這個年齡層，這三個數據則從2013-2016年的36.37%、23.08%、29.66%，微幅下降至2017-2020年的34.11%、23.88%、28.93%，比例並沒有太大改變。血壓比標準高，就是一種病？！高血壓可分為原發型及次發型，「原發型」的成因目前尚未完全了解，但最可能是在各種基因、環境因素影響之下，共同對心臟、血管、腎臟系統的構造與功能產生影響而導致。舉例而言，年齡較大、體型肥胖、具有家族史、黑人、腎元（一腎臟內結構）較少、高鈉飲食、飲酒量多、運動量少的人，儘管以上風險因子都沒有證據顯示與高血壓直接相關，但具有上述風險因子的人獲得高血壓的比率，就是比沒有的人來得高。「次發型」高血壓則與上述的「原發型」高血壓不同。「次發型」高血壓具有明確關聯的病因，包括藥物、腎臟病、內分泌疾病、睡眠呼吸中止症、心臟結構疾病等。值得注意的是，儘管以上原因多數可以治療，不過具有這些病因的人，常常同時具有前述所提及之風險因子。因此要妥善地控制血壓，需要病人、醫生、乃至家屬之間的配合，除了終身服藥與監測之外，行有餘力也可在生活中輔以SABCDE原則，幫助血壓的穩定。詳情請見：高血壓Out 淺談高血壓與治療。探討完「高血壓」的成因之後，我們還想知道控制血壓究竟有什麼好處呢？畢竟「血壓」本身，只是把壓脈帶套住手之後，血壓計上面看到的一個數字而已呀？這個數字就算很高，但人沒有什麼不舒服，這樣會對身體帶來什麼影響嗎？又甚至，如果都已經比正常值高了，那再高一點有什麼差別嗎？有，控制血壓當然有許多好處、高血壓當然有許多負面的影響、比正常值「高」跟比正常值「高很多」也當然有許多差別。已經有相當多研究證實，無論一個人年齡、性別如何，被檢查出高血壓之後，罹患心臟疾病（如心臟肥大、心臟衰竭等）、血管疾病（如腦中風）、腎臟疾病的風險，硬生生比血壓正常的人高出許多。幸好在心臟疾病的部分，與糖尿病、高血脂、吸菸等其餘三高疾病比起來，透過定期服藥及回診，血壓就能獲得相對良好的控制，比起控制血脂、血糖、或是戒菸，顯然是最簡單的控制項目。不過一旦沒有好好控制的話，血壓越高的人，罹患這些疾病並產生嚴重併發症的風險，也會相對應提高。舉例來說，在一個約100萬人參與的研究當中發現，不管是任何年齡層，以正常人的收縮壓115mmHg，舒張壓75mmHg為基準，收縮壓每增加20mmHg、及舒張壓每增加10mmHg，因心臟疾病或中風死亡的機率，就會增加為2倍，相當驚人！這些疾病除了發作時會導致嚴重不適（如心臟衰竭導致的呼吸困難、水腫，腎臟疾病至後期導致的洗腎等）之外，更重要的特性是，出現症狀時，儘管多數能以醫療介入減緩，但病程往往已經不可逆轉，病人必須一輩子試圖與其和平相處。套句電視劇的台詞就是，「可是健康的身體，我回不去了。」為什麼血壓升高之後就回不去了呢？首先來解釋一個貫串全文的概念，血壓。講到壓力，我們可能會聯想到水壺「由上往下」壓在桌子上的畫面。一般而言水壺給桌子的壓力值，是在「水壺跟桌子的接觸面積」之上，「水壺的重量」所施加的數值；但學過物理之後，我們知道只要兩個物品有接觸、有地心引力帶來的垂直作用力存在，就算是「有壓力」。因此「血壓」的數字很大，其實並不是血液把血管「壓得很扁」，比較像一群血液分子被關在血管裡面，一方面彼此擠壓、一方面又要往前流動，無可避免地對旁邊的血管壁施加了向外的、很大的壓力。所以高血壓造成的後果，是血管側壁受到向外的壓力太大，以致最後超過負載。就像下大雨的時候馬路淹水，是地下水系統過載的後果，差別在於人體的血管系統有彈性，所以過多的血液一開始不會漏出來，而是留在血管內，對側壁產生更大的壓力，直到有一天不堪負荷而破裂。高血壓症狀持續會怎麼樣？接著是與病名的對照，如果血管破裂位置在主動脈，稱之為主動脈剝離；如果破裂在腦部，稱之為中風。發生在負責意識的區域，就會失去意識；發生在負責運動的區域，就會手腳癱瘓；發生在負責語言的區域，就突然不會講話了。發生在腎臟時，長期忍受高壓的腎臟血管會硬化而失去功能，無法提供腎臟組織氧氣與養分，造成其過濾功能喪失，病程進展至後期，就可能會進展到需要洗腎的程度。說了這麼多，從致病原因、控制血壓的好處、一路說到高血壓影響身體器官的機制，無非是希望在高血壓逐漸年輕化的趨勢下，大家能從日常生活習慣開始，提早預防嚴重疾病的產生。同時，也能更加重視自己身體傳來的訊息，尤其其中可能藏著求救訊號。換句話說，即使真正診斷了高血壓，雖然要提高警戒，但也不是世界末日，不但不要「放棄治療」，甚至要慶幸自己有遠見，已經提早預見之後的風險，並獲得了提早控制的機會。而提高警戒的方法，除了繼續改變生活型態之外，定期量測血壓、用藥及回診也是缺一不可，若以上都達成的話，各位讀者身上的心臟、腎臟、血管們想必也會相當欣慰。參考資料：1.衛生福利部健康署>健康主題 >疾病防治 >慢性病防治 >三高防治專區(高血壓、高血脂、糖尿病)>慢性病盛行率2.UpToDate: Overview of hypertension in adults3.Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R; Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002 Dec 14;360(9349):1903-13. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11911-8. Erratum in: Lancet. 2003 Mar 22;361(9362):1060. PMID: 12493255.【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【黃彗倫醫師】被診斷為高血壓怎麼辦？我就是不想吃藥】
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2022-09-19 醫療.血液．淋巴
血友病患隨時都在出血？為何好發男性？醫師帶你認識血友病
血友病 凝血因子缺乏造成人體的凝血是一個非常複雜的系統，包含血小板和各種凝血因子的交互作用，甚至白血球、紅血球還有一些免疫相關的因子也牽涉其中。凝血因子依照歷史上發現的順序來編號，到目前已經到第十三凝血因子。不過歷史上的第三因子後來發現是組織因子，不存在人體血漿中而是附著在細胞上，第四因子就是天然的鈣離子，不是人體製造產生的，還有第六因子被發現其實只是活化狀態的第五因子，所以這三個就跳過變成空號了。因此雖然編號到第十三，其實總共只有十個。另外，還有一個很特別的凝血因子，跟其他凝血因子很不一樣，是以多單元聚合體的方式存在。而且它通常跟血小板一起作用，不影響傳統凝血時間的檢查，所以當年也沒有跟其他的凝血因子一起被編號。這個因子稱為von Willebrand factor，是以當時相關疾病的發現者：芬蘭醫師Erik von Willebrand 來命名，有時音譯為「溫偉伯氏因子」，但一般習慣翻譯為「類血友病因子」，因為這個因子缺乏的疾病在台灣翻譯為「類血友病」，取其有點類似血友病，卻又有所不同之意。除了眾多凝血因子，體內也有數個抗凝血因子，顧名思義其功能就是拮抗凝血因子，產生平衡效應來阻止凝血過度作用，避免血栓的發生。凝血因子缺乏，依照其重要性和缺乏程度不同，可能產生嚴重度不同的出血現象；反之，抗凝血因子的缺乏，則有可能會產生過度凝血，進而造成血栓的現象。【延伸閱讀】疾病百科／血友病性聯遺傳 血友病嚴重病人幾乎是男性血友病的出血症狀是因為缺乏第八或第九凝血因子所致。缺乏第八凝血因子者稱為A型血友病，缺乏第九凝血因子則是B型血友病，兩種血友病的臨床表現非常相似，不做進一步的檢驗難以區分。缺乏的原因是第八或第九凝血因子的基因缺陷所造成，可能是遺傳得到，也有可能是病友們自己產生新的突變而沒有家族史。第八和第九凝血因子的基因，恰好都位於X染色體上，所以血友病的遺傳模式是性聯遺傳，如同色盲、蠶豆症一般，嚴重的病人幾乎都是男性，而女性帶有基因缺陷者，絕大多數沒有症狀或症狀相對輕微。A型血友病在男性中的盛行率約是一萬分之一，台灣兩千多萬人口，估算大約有一千名左右A型血友病患；B型血友病比較少見，盛行率大概是A型血友病的五分之一，由此大概推估大約有兩百位左右。實際健保登錄的病患人數比推估的數字少，可能是有些輕度的病友症狀不明顯，可能沒有被診斷出來，或因為不常需要治療而沒有相關紀錄。歷史上最有名的血友病帶因者，是十九世紀統治英國多年的維多利雅女王。根據相關研究，維多利雅女王應是整個家族中，第一個發生突變者，因此往上追溯王室族譜，沒有任何血友病患者，她自己也沒有明顯的出血症狀。不過當年的歐洲皇室非常流行互相通婚，所以眾多的血友病患者就在整個歐洲皇室成員當中出現了。維多利雅女王其中一位外孫女，嫁給了當時俄國沙皇尼古拉二世，所生下的小王子Alexii，原本應是預計要繼承沙皇的王儲，卻不幸恰好遺傳到外曾祖母的缺陷基因，得到重度血友病。當時距今一百多年前，根本沒有人知道血友病是怎麼回事，也沒有任何治療。據稱沙皇和皇后因小王子的無人能解的病情而無心國政，且誤信妖僧拉斯普欽的讒言，終至俄國革命及帝俄時代的終結。有趣的是，這一百多年前的歷史事件，直至最近十多年前，才經由新的考古學技術，證實維多利雅女王乃至於Alexii小王子所得的，其實是比較少見的B型血友病，而不是比較常見的A型。再次說明了從歷史文獻的症狀紀錄，完全無法分辨A型和B型兩種血友病，必須進一步檢驗才能確認。另外，歷史上曾經把第十一因子缺乏者，稱為C型血友病，但是第十一因子在凝血功能中所扮演的角色比較弱，縱使嚴重缺乏，所造成的出血也大多相當輕微，與A/B型血友病的出血表現與嚴重度完全不同，所以現代醫學已經幾乎不再使用這樣的稱呼。第十一因子缺乏者大多不需治療，也極少見嚴重出血現象。避免不可逆關節損壞 治療目標「零出血」第八或第九凝血因子要低到幾乎正常人平均的1%以下，幾乎是完全沒有的狀態，才會有自發性出血的現象，稱之為重度的血友病；體內若有1-5%的第八或第九凝血因子，自發性出血的機率就大幅下降，稱為中度的血友病；若是體內的凝血因子6%到40%之間，雖然還是比正常人低很多，但只有受傷或手術時才會比較嚴重出血，定義為輕度的血友病。凝血因子在40%以上，雖然還是比平均低，但就不稱為「血友病」。如同每個人高矮胖瘦不同，凝血因子的高低也因人而異，凝血因子大於40%，就不會有太明顯的易出血現象了。血友病是先天性的疾病，意即病友們打從娘胎裡就是這樣的狀態。不過，他們並不是隨時隨地一直都在出血。血友病所造成的是出血傾向，概念上可以說是出血的風險比一般人高的狀態。少數血友病友在出生時，因為經過產道擠壓，產生了嚴重的腦出血，甚至導致嚴重的後遺症，不過大多數血友病友，大約是在學會爬行和走路時，才開始被發現到有異常的關節或肌肉出血現象，進而就醫後診斷。因為科學上還無法完全解釋的理由，血友病和其他出血性疾病不同，特別容易在關節內出血。出血時除了關節腫脹、疼痛與無法活動等不適之外，還會讓關節本身發生不可逆的損傷，包含軟骨磨損、關節滑膜充血增生、硬骨骨質流失及骨刺等等。隨著反覆出血，各個關節的逐漸損壞也讓病友們活動受限甚至不良於行，生活品質大打折扣。關節損壞之後，再追加更多凝血因子也無法復原。因此，目前國際上對於重度血友病的治療指引與專家共識，都建議需要從小就開始，預防性地定期施打凝血因子，目的在於維持血中一定的凝血因子濃度，讓關節出血的機會降到最低，來避免不可逆的關節損壞。因此「零關節出血」或是簡言之「零出血」成為了血友病治療所努力達到的終極目標。長效凝血因子 延長注射間隔天數在很早以前的年代，血友病友們只能養賴捐血者的血液或血漿來治療，所需要的輸注時間很長、效果不佳，且有過敏和感染等許多輸血相關的副作用，治療起來非常辛苦。大約三十多年前，開始有了從血漿分離純化出凝血因子的製成藥物的技術，但是當時技術尚未成熟，血漿的來源若遭受病毒的污染，就會感染使用這些藥物的血友病患者，當年堪稱血友病治療的黑暗年代。現今，血漿分離與純化的技術已可以移除所有已知，甚至未知的病原體，從血漿分離出的凝血因子製劑已經安全無虞。其後更有基因工程凝血因子的問世，也就是將凝血因子基因植入細胞，再大量培養這些細胞來產生凝血因子，不再需要收集血漿來純化凝血因子，如此一來更是完全沒有感染的問題了。不過，縱使有了安全又有效的凝血因子製劑，血友病的治療要達到「零出血」仍是非常困難。首先，凝血因子的結構特性，讓它只能用靜脈注射的方式給予；再者，天然的第八因子半衰期約只有8到12小時，第九因子則只有18到24小時，要維持體內有保護力的凝血因子濃度，第八因子製劑必須每兩、三天注射一次（或每週三次），第九因子必須每三、四天注射一次（或每週兩次），而且如此頻繁的靜脈注射，得從病友們兩歲甚至更小就開始，才能在任何關節出血前預防它發生。在如此年幼的病童，進行如此頻繁的靜脈注射，而且這個治療需要終生持續執行，對於病童、家屬以及醫護人員，都是非常沈重的壓力與負擔。因為科技的進步，大約十年前開始有長效凝血因子的發明，經由各種技術將天然的凝血因子加以「改裝」，在不影響凝血功能的前提之下，讓它能在體內的半衰期拉長。目前多數的病友們已經在臨床上使用這種長效的凝血因子。拉長半衰期之後，讓A型血友病患原本每兩到三天一次的預防性注射，延長到每三到五天一次，B型血友病則從原本每週兩次，延長到每週一次甚至少數可以每兩週一次。因為各種加長半衰期的技術仍有其限制，目前的長效凝血因子製劑的半衰期長度，已經到了某種程度的極限，難以再更延長了。血友病友們使用長效的凝血因子藥物來進行預防性注射，雖然已經遠比數十年前進步，仍然只有大約三到四成的血友病友們，能夠達到零出血目標。A型血友病易產生抗體危機 ITI治療成功率7成 血友病還有另一個可能發生的危機，因為病友體內幾乎沒有第八或第九因子，身體的免疫系統，可能會誤把補充進來的凝血因子，視為是外來的病原，對它產生抗體。這個現象在重度A型血友病比較常見，約一到三成的病友會產生；重度B型血友病患則大約5%會發生。一旦產生抗體，將削弱甚至完全消除補充凝血因子的效果，因此無法再使用第八或第九凝血因子製劑治療出血，更沒有辦法進行預防性的補充來預防出血。早年這些抗體病友們，僅能使用繞徑藥物（bypassing agent），就是繞過第八或第九因子的凝血路徑的藥物，來達到止血的效果。目前臨床上使用的繞徑藥物只有NovoSeven®和 FEIBA® 兩種，皆可以用來治療抗體血友病患的出血。但是因為繞了遠路來達成凝血，所以止血效果遠不如直接補充所缺乏的凝血因子，縱使不惜成本的進行預防性注射這些藥物，也無法發揮好的保護效果。因此，有抗體的血友病患出血頻率更高，關節更容易損壞，生活品質也更差。多年前有些醫師無意間發現，對於產生抗體的血友病友，刻意頻繁且大量的給予凝血因子注射，經過一段相當長的時間，部分病友的抗體可以被消除，恢復到沒有抗體的狀態。這種治療模式被稱為免疫耐受引導治療（immune tolerance induction, ITI）。ITI在A型血友病的成功率大約七成，B型血友病則比較困難，約只有三成成功率。ITI執行起來相當辛苦，也會耗費非常大量的凝血因子藥物。依據成功率較高的作法，凝血因子必須每天注射一般劑量的兩倍以上，持續期間有時可能超過一年以上才能成功。而且最好是抗體剛剛發生時，就要盡快開始執行ITI，才會有高的成功率。抗體常常發生在病友們兩三歲的時候，其執行難度可想而知是更上層樓。但若是等到抗體病友們青少年或成人時期再執行ITI，雖然靜脈注射容易許多，但ITI成功率會低很多，對比其執行的辛苦程度及大量的凝血因子耗用，相當不划算。血友病是先天性的，但有一種很罕見的狀況，稱為「後天性血友病」。這是因為身體的免疫系統，莫名其妙對自己的凝血因子產生抗體（絕大多數是對抗第八凝血因子），造成突發性且暫時地讓體內第八凝血因子失去功能，臨床上很像A型血友病具有抗體的病友，但是出血現象是成人甚至老年才突然發生，而且不分男女都有機會得到。後天性血友病的發生率，大約每年百萬分之一左右，所以整個台灣一年大概最多發生幾十個，可以說是比先天性血友病還更要稀少。後天性血友病患，止血的處置比照A型血友病的抗體病患，使用繞徑藥物來止血。不同的是，後天性血友病的發生起因是免疫的失調，所以根本解決方法是使用免疫抑制藥物，來消除莫名產生的第八凝血因子抗體。平均治療數個月，多數病患抗體可以消除而恢復健康，少數病患需要更長時間的治療。但在抗體完全消除之前，仍如同先天性血友病且具有抗體者一樣有出血風險。2種突破困境的現代治療 血友病目前已有安全且有效的凝血因子可以使用，但為了達到零關節出血而避免關節損傷的目標，仍有兩大難題需要解決，一是凝血因子製劑，縱使是長效型，仍需要從小頻繁靜脈注射直至終生，而且保護力仍不完美，只有四成病友可以達到零出血；二是產生抗體的病友，預防注射凝血因子完全無效，免疫耐受引導治療（ITI）執行起來相當辛苦且漫長，也不見得完全成功。不過，血友病治療隨著科技的突飛猛進，產生了「非凝血因子療法」和「基因治療」兩者非常有潛力突破目前治療困境的療法。非凝血因子療法非凝血因子療法，目前有兩類：1.第八因子模擬藥物在凝血系統的功能當中，第九因子是活化第十因子的酵素，第八因子則是催化上述作用的催化劑，兩者同樣重要，但所負責的工作不同。日本奈良大學Shima教授靈機一動，認為可以使用非凝血因子的藥物，來取代第八凝血因子的催化功能。經過多年的努力，做出了一個可以同時接合第九因子和第十因子的雙特異性抗體，可以有效地取代第八因子的功能，而且不受病患體內抗體的影響。目前已經在多國包括台灣核准上市，在台灣也被健保核准使用在A型血友病已經產生抗體的病人。這類藥物以皮下注射的給予，與凝血因子比較起來方便許多，而且半衰期相當長，可以每一到四週施打一次。經過臨床試驗證實，A型血友病患不論有無抗體，使用這樣的藥物都能達到良好的預防性效果，約有八到九成病患能夠達成零出血的目標。不過，仍有極少數病友可能會對這個藥物產生抗體，或是因為不明原因止血效果不佳，需要回到原本凝血因子治療方式。然而，目前這一類藥物僅有一個上市，許多藥廠陸續在研發應用相同概念，但功能更強的類似藥物，未來應該會有多個更新一代的藥物上市，有機會克服對特定藥物產生抗體或療效不佳的問題。2.血凝再平衡藥物血凝再平衡藥物的概念，來自於人體內血凝系統中，原先就有凝血因子與抗凝血因子的平衡，讓體內不至於過度出血或血栓。血友病患因為凝血因子缺乏變得容易出血。然而，補充凝血因子的治療方式有其極限。於是科學家們反向思考，設計出能夠拮抗或消除「抗凝血因子」的藥物，負負得正讓整個血凝系統「再恢復平衡」，來達到止血的目的，因此稱為血凝再平衡藥物。此類藥物目前都尚未被核准上市，仍在進行臨床試驗中。給藥方式以皮下注射為主，半衰期各個藥物不同，用法從每天一次到每兩個月一次不等。除了不需要靜脈注射之外，其最大的特色是，藥效並不針對特定的凝血功能異常。所以不論A型或B型血友病，也不管有沒有抗體，都可以適用，效果也沒有差異。然而，在發展過程中，少數藥物產生了血栓的副作用，甚至有因危及病人生命而終止研發者。然而，血凝再平衡藥物經過持續的努力，已經逐漸找出恰當拿捏劑量的方式，有一個藥物目前第三期臨床試驗已接近完成。其後還有許多藥物努力研發當中，未來前景依然值得期待，也非常有機會帶給血友病友們更多治療選擇及更好的生活品質。血友病的基因治療自從美國St Jude 兒童醫院與倫敦大學醫院合作，在2011年底發表了第一個成功的血友病基因治療的人體試驗成果之後，血友病的基因治療終於出現了一線曙光。經過了十多年的研究與反覆的臨床試驗，血友病的基因治療逐漸發展成型。2022年8月，歐盟核准了第一個血友病的基因治療上市，自此基因治療已經正式成為血友病治療的選項之一。期待不久的將來也能成為國內血友病治療的可能選擇。基因治療的原理，是把正常的第八或第九凝血因子基因，放進血友病病人的身體中的特定細胞裡，讓凝血因子的製造部分恢復甚至回到接近正常。換言之，基因治療並沒有把血友們的基因完全修好，還是可能會遺傳給下一代，但是成功的基因治療，可以讓重度血友們體內的凝血因子濃度達到輕度血友甚至正常人的範圍，不再需要預防注射凝血因子，有可能甚至連接受手術也沒問題。理論上要把基因送進人體，可行的做法有很多種，目前已經在人體試驗成功的方式，是利用一種對人類不會致病的病毒：腺相關病毒（Adeno-Associated Virus）簡稱AAV，把正確的第八或第九凝血因子基因，借用AAV外殼帶進病人的肝細胞中。目前不論在A型或B型血友病都有相當好的成果，除了安全性上並沒有發現太大的問題之外，也都能成功提升血友的凝血因子濃度，達到不需要進行預防性治療且零自發性出血的程度。也正是因為安全及療效都能過關，首個血友病的基因治療才會被歐盟核准上市。然而，目前的基因治療的成果，到真正能夠治癒血友病仍有一段距離，因為還有以下幾項限制與問題存在，尚待研究與克服：1.使用族群限制於成人、無AAV抗體及肝臟健康者：基因治療臨床試驗只在成人進行，因為安全性的考量，目前還不適用青少年、兒童甚至嬰兒。AAV是個不會致病的病毒，所以有不少人可能曾被AAV感染過而不自知。感染過AAV就會在體內產生對抗AAV的抗體，於是就無法接受以AAV為載體的基因治療。基因治療針對肝臟細胞投入基因，所以肝臟已經不好的血友們被臨床試驗以安全為由排除，可能也不適合使用。最後，已經對凝血因子有抗體的病友，不確定療效可能有多少，目前也還不適合。但是已有動物實驗證明，基因治療有可能可以發揮類似ITI的效應，所以針對已有凝血因子抗體的病友，也已經有臨床試驗正在進行中，未來有可能不是個基因治療的限制。2.療效在個體間的差異與不可預期性：雖然目前的基因治療達成零出血完全沒有問題，但是會產生到多高的凝血因子，則因某些還不甚了解的理由，個體差異非常大。接受同一個基因治療，使用相同劑量，結果可以相差許多倍。有人僅到輕度血友病的程度，產生大約10-20%左右的凝血因子，雖然不需要預防性注射，但仍要小心創傷出血；同時卻有人凝血因子可以表現超過100%，不只開刀創傷都沒問題，甚至高到臨床上擔心可能引發血栓的程度，目前還沒有任何方式，可以預測個體之間基因治療效果的差異。3.免疫動員與免疫抑制劑使用以AAV為載體的基因治療，存在一個問題，在於身體的免疫細胞可能會動員，破壞被投入基因的肝細胞。因為對身體而言，基因治療就像是被AAV病毒感染一樣。被投入基因的肝細胞比例很低，只佔不到所有肝細胞的1-2%，這些肝細胞破壞對身體健康幾乎沒有影響，但是卻會讓基因治療的效果付諸流水。要阻止這樣的免疫動員反應，必須在基因治療後的半年到一年內，非常密集地抽血監測肝臟指數及凝血因子濃度（一般需要至少每週一次）。才能精準的在免疫有動員跡象時，給予免疫抑制藥物，來避免基因治療的成果被免疫破壞。除了密集監測對病友來說，得時常到醫院抽血，相當麻煩之外，免疫抑制藥物本身也有副作用，在臨床試驗中也有極少數，因使用免疫抑制藥物而產生嚴重感染的案例，等於間接也可以算是基因治療所造成的問題。4.可能無法終生有效這大概是所有基因治療的問題中，最令人沮喪的一點了。以現行眾多的血友病基因治療臨床試驗成果來看，雖然各個都能夠維持相當長的時間，但有些效果在第二年後就會開始逐漸下降，推測是被投入基因的肝細胞自然代謝凋亡的結果。以凝血因子濃度下降的速度估算，有可能基因治療的效果只能維持五到十餘年左右，似乎無法維持終生有效。這也讓原本預期可以「治癒」血友病的基因治療，失去其最吸引人之處。雖然能夠持五到十年，不需要任何其他血友病治療，也是個很了不起的成就，但是我們可能要等到未來的技術再次突破躍進，才有機會發展出能夠真正「治癒」血友病的療法。筆者身為中生代的血友病治療醫師，見證從血友病以血漿製劑治療，逐漸發展到長效基因工程合成凝血因子，到目前百家爭鳴，蓬勃發展中的非凝血因子藥物以及基因治療藥物。隨著醫療科技進步，一步步減輕這個病對血友們人生的磨難，逐漸改善他們的生活品質，解開一個又一個由疾病加諸於他們身上的枷鎖。當然，也承蒙健保署能夠給付各種血友病治療藥物，讓病友們接受治療時，不用承受巨大的經濟壓力與負擔。雖然到目前為止，所有的治療都仍未臻完美，但此才是更需要我輩持續努力之時。期待未來每位血友病友們都能與所有人一樣健康成長，享受人生，並能夠無所顧忌的自由追逐自己的夢想。唯有達成如此目標，才是血友病真正治癒之日。
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2022-09-18 養生.健康瘦身
胖這裡中風、癌症威脅增 一張圖看懂脂肪囤積部位健康風險
過多的體脂肪會危害健康，眾所周知，但越來越多證據顯示，不同部位的脂肪對健康的危害程度並不相同。被女性視為大敵、影響美觀的「橘皮組織」，其實是較無害的皮下脂肪；至於男性常見圓滾滾的啤酒肚，則是對健康危害甚大的內臟脂肪，可能引起各種慢性病，如心臟病與脂肪肝。皮下脂肪是一種不穩定的脂肪，位於皮膚下方，導致脂肪團形成擠壓到真皮，多數囤積在大腿和臀部，形成所謂「梨形身材」，雖然有礙美觀，但實際的危害最小。內臟脂肪通常是啤酒肚的成因，也就是所謂「蘋果形身材」，這種脂肪在肌肉與腹部器官之間形成堅硬內層，一般認為它會將化學物質和激素釋放入血液而導致炎症。最近有一項研究總結了兩者的風險差異，相較於皮下脂肪，內臟脂肪含量多的人，罹患心衰竭的風險多出三分之一。德克薩斯大學研究人員針對2399名70至79歲的人，進行12年的追蹤，結果顯示肌肉內的脂肪具有發炎性。臀腿脂肪／對健康的威脅★這是女性最討厭的脂肪囤積部位，但事實上是危害最小的皮下脂肪。除了其位置遠離重要器官，研究顯示，與腹部脂肪相比，儲存在腿部的脂肪有超過100個基因差異，因而使其危害較小。2010年一項研究指出，下半身體重增加，會導致體內製造更多脂肪細胞；而腹部肥胖則會造成脂肪細胞膨脹，當脂肪細胞變得太大，會開始將脂肪酸洩漏到血液中，對身體造成毒害。胸部脂肪／對健康的威脅★★★大胸圍可能是肥胖的象徵，而肥胖本身就是許多疾病的危險因素。但哈佛大學在2008年，針對9萬多名20多歲女性進行的研究發現，D罩杯女性在中年罹患糖尿病的可能性，是同齡A罩杯女性的三倍，即使她們的BMI在正常範圍。2012年另一項研究指出，較大的乳房可能代表這些女性更傾向於出現危險的內臟脂肪。頸部脂肪／對健康的威脅★★★★研究顯示，頸圍愈大，罹患心臟病的風險愈高。頸部脂肪多，代表上半身的脂肪也多，而使游離脂肪酸進入血液，增加罹患心臟病風險。頸部肥胖也容易阻塞呼吸道，影響睡眠，妨礙器官休息和再生，增加心臟壓力。《美國心臟健康雜誌》最近一項研究發現，與BMI等傳統指數相比，女性頸圍超過14英寸（35.56公分），男性頸圍超過17英寸（48.18）公分，有較高的心臟病風險。腹部周圍脂肪／對健康的威脅★★★★★這是最危險的脂肪類型，會增加心臟病、中風、癌症、第二型糖尿病和失智症風險，因為此處的脂肪圍繞著體內重要器官。2019年針對160萬名女性進行的一項研究發現，BMI（身體質量指數）正常但腹部凸出（腰臀比高於0.85）的女性，相較於腰部較細的同齡女性，死亡機率高出44%。而他們罹患心臟病和癌症的機率，甚至高於那些BMI值界定為肥胖、但腹部相對較小的人。男性比女性更容易出現腹部脂肪（啤酒肚），一般認為，女性雌激素可以保護她們遠離腹部肥胖，雌激素會將脂肪儲存在臀部和大腿中。如何降低危險脂肪堆積？一旦脂肪囤積在體內，就無法針對內臟脂肪或皮下脂肪來瘦身。但進行整體減重、減少體脂肪，有助於降低上述疾病風險。1. 研究指出，體內更多的鈣和維生素D含量，與較少的內臟脂肪相關。建議多吃綠葉蔬菜、豆腐、魚、優格和牛奶等乳製品。2. 將飽和脂肪（多存在肥厚的紅肉中）換成橄欖油、花生、菜籽油、酪梨和堅果等單元不飽和脂肪，可以預防肌肉內的脂肪堆積。3. 一項研究指出，每周進行兩到四次中度運動，一次至少30分鐘，能讓內臟脂肪的堆積率下降7%，包括快走、騎單車、有氧運動和肌力訓練。資料來源／英國每日郵報
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2022-09-17 焦點.健康知識+
別再躲陽光了！專家告訴你曬太陽的好處：除了更年輕長壽，還能變聰明、減肥、提高性慾！
如果你想更年輕，那你就必須曝曬在陽光下，而且每天只需要十五～三十分鐘。不用塗防曬霜，這樣你的皮膚才會以一種漸進的方式習慣日曬，而不會受到氧化的危害。經常沐浴陽光的人，要比那些不曝曬陽光的同齡人，生理上更顯年輕，可減緩五年衰老。曬太陽有助於延緩衰老曬太陽能夠幫助人體合成更多維生素D，促使白血球（Leukocyte，WBC）中每個染色體（Chromosome）末端的端粒長度保持較長，有助於延緩衰老。端粒是染色體的末端結構，它在細胞老化中具有關鍵性的作用。人們能夠通過健康的生活方式延長自己的端粒，甚至壽命，這是國際間許許多多科學家對數以萬計的研究進行分析的結論。 哈佛大學公共衛生學院（Harvard School of Public Health，香港李錦記家族二○一六年四月捐贈二千一百萬美元，現在已經改名為哈佛大學陳曾熙公共衛生學院（Harvard T.H. Chan School of Public Health）的研究發現，血清中25-羥基維生素D（25-hydroxy vitamin D，25（OH）D）水平越高，端粒長度越長。哈佛醫學院（Harvard Medical School，簡稱HMS）調查數據分析了年齡和染色體端粒長度之間的關聯，結果發現，血清 25-羥基維生素D水平在 50nmol╱L 以上的中年人群（四十歲～五十九歲），其白血球染色體端粒長度明顯長過血清 25-羥基維生素D水平在 50nmol╱L的老年人群。英國倫敦大學國王學院（King's College London，簡稱 KCL）研究發現，血清維生素D濃度增高可延長女性白血球染色體端粒長度。他們研究了二千一百六十名十八～七十九歲女性，通過補充含有維生素D的營養素，測量白血球染色體的端粒，發現隨著維生素D濃度增高，白血球染色體的端粒長度明顯延長。染色體末端端粒的長度在我們出生時是最長的，並且隨著年齡的增長而逐漸縮短。人類嬰兒時期，端粒長度大概在一萬bp（鹼基對 base pair，bp）左右，三十五歲時縮短為七千五百bp左右，六十歲時幾乎縮短了一半，只剩下四千八百bp左右了。美國分子生物學家伊莉莎白．布萊盆博士以「發現端粒和端粒酶如何保護染色體」這項成果，而獲得二○○九年諾貝爾醫學獎。伊莉莎白．布萊盆博士與美國加利福尼亞大學舊金山分校（University of California, San Francisco，簡稱 UCSF）精神病學系（psychiatry）的教授心理學家伊莉莎．埃佩爾（Elissa Epel）博士研究發現，端粒的長短和強健與否，是可以掌控的。例如：熱狗、冷凍食品、含糖的飲料這類加工食品會傷害端粒，新鮮、未經加工處理的天然食物，則對端粒有益。曾經在二○一○年四月一日偕同夫人一起訪問台灣四天的DNA雙螺旋結構發現者，一九六二年諾貝爾醫學獎得主美國知名分子生物學家詹姆斯．華生（James D. Watson）博士，今年已經九十三歲高齡。華生博士指出，空氣污染、吸煙、煩惱等會加速DNA端粒的降解，從而使之縮短，導致衰老加速；而曝曬陽光、心情愉快、吸入潔淨空氣等可以保護DNA端粒。同時他還發現大蒜、洋蔥等食物有保護DNA端粒的作用。多做這些行為可以延長壽命這位生命科學的巨擘於一九九○年獲得美國國家衛生研究院（National Institutes of Health，NIH）的支援，主持人類基因體計畫，並在二○○三年解開人類基因體序列的密碼，轟動全球。研究表明，空氣污染、吸煙、心情煩悶、酗酒、缺乏運動、睡眠不足、食物中缺少DHA及EPA（重要的Omega-3脂肪酸）、輻射等均能加速細胞染色體端粒縮短。正常體細胞每次分裂後，染色體端粒縮短，當進行性縮短達到一定程度時，細胞停止分裂，開始衰老、死亡。科學家通過對四百多人的血液樣本進行化驗後發現，決定壽命的因素取決於端粒的長度。不吸煙、攝入富含Omega-3脂肪酸的飲食、每天進行十五～三十分鐘的陽光曝曬、有氧運動等方式，可以延長端粒的長度，從而延長壽命。這些行為會加速衰老飲酒會損害與早衰和癌症相關的一些細胞。義大利米蘭大學（Università degli Studi di Milano，UNIMI）研究發現，飲酒會導致DNA端粒受壓並發炎。隨著身體的老化，DNA端粒的長度會慢慢縮短，最終因損傷過度而死亡。保持樂觀情緒有助於保護DNA端粒，使之減慢縮短的速度，從而延長壽命。肥胖、吸煙是許多疾病的危險因素，檢測十八～七十六歲的一千一百二十二位白人婦女端粒長度發現，體質指數（BMI）≥三十的肥胖婦女，端粒長度比體瘦婦女（BMI≤二十）端粒長度短約二百四十bp（正常約三千六百六十bp）。如縮短五百五十bp，將變老九～十七年。英國倫敦聖托馬斯醫院（St Thomas' Hospital）研究人員檢測二千四百○一對雙胞胎白血球中染色體端粒長度。結果發現，不運動者染色體端粒比積極運動者要短。調查顯示，每週只運動十五分鐘的人與每週運動三小時以上者相比，其端粒平均要短二百bp（鹼基對）。轉換成生物年齡，前者比後者衰老約十歲。陽光與身體的健康息息相關日本醫學博士宇都宮光明（Mitsuaki Utsunomiya）表示，男女各種荷爾蒙的分泌，都和陽光有著密不可分的關係。而且，負責內分泌系統的自律神經，也與陽光息息相關。陽光可以擴張皮膚的微血管、促進血液循環、新陳代謝、活化皮脂腺（Sebaceous gland）和汗腺（Sweat gland）的功能。皮膚的代謝機能提高，對於增加肌膚潤滑度、回復彈性具有關鍵性的影響。陽光還可以促進基底細胞（Basal cell）的細胞分裂，使老化的角質層（Stratum corneum）自然剝落，生成更細緻的角質層。陽光本身具有神奇的細胞活化再生作用，可以修復受傷的細胞，使細胞活化再生，並促使真皮層（Dermis）內的膠原蛋白（Collagen）、彈性纖維蛋白（Elastin）和玻尿酸（Hyaluronic Acid）等物質生成。尤其是具有促進「表情肌」（Muscles of Facial Expression）的肌力再生機能，能有效預防因表情肌逐漸衰弱、乏力所引起的皺紋和鬆弛。美國懷俄明大學（University of Wyoming）的研究報告也指出，陽光本身具有使細胞活化再生，並促使真皮層內的膠原蛋白、彈性纖維蛋白和玻尿酸等物質生成。紫外線雖然會使皮膚受損，但同時也會修護受傷細胞的DNA，刺激皮膚的新陳代謝，讓皮膚更加細緻嬌嫩。具有除皺、去斑、防鬆弛的神奇作用。當我們曝露在紫外線B（UVB）之下，造成皮膚細胞DNA受損時，紫外線A（UVA）會使細胞活化再生，還能有效預防皺紋和鬆弛。七十歲以後，維生素D的合成效率只剩下年輕時的一半。特別是女性隨著年齡的增長，身體越來越需要維生素D，能夠不曬太陽嗎？懷孕和哺乳的婦女尤其需要曬太陽。多曬太陽真的能減肥加拿大阿爾伯塔大學（University of Alberta）糖尿病研究所藥理學教授（Pharmacology professor from Diabetes Institute）彼得．萊特博士（Dr. Peter Light）帶領的研究團隊發現，人體皮膚底下的脂肪細胞對於陽光中的藍光刺激十分敏感，當脂肪細胞暴露在太陽下就會縮小、減少。它解釋了為何冬天人們體重會直線上升，總是特別容易肥胖，因為沒曬到太陽的脂肪細胞會儲存較多的脂肪，這同時也宣告了曬太陽真的能減肥，這項研究發表在英國的《科學報告》（Scientific Reports）期刊上。除此之外，美國西北大學（Northwest University）的另一項研究發現，每天早晨曬二十～三十分鐘的太陽，就有助減肥。西北大學範柏格醫學院（Northwestern University Feinberg School of Medicine）神經學（Neuroscience）教授菲莉絲．錢（Phyllis C. Zee）博士解釋，這是由於陽光可以調節身體內在的生理時鐘和晝夜節律同步，所以能使體內的能量消耗平衡，若沒有獲得充足的陽光，會增加體重。而在早上八點～中午以前曬太陽二十～三十分鐘，能影響BMI值（BMI是根據一個人的體重和身高計算得出的比率）。白天曝曬陽光的時間、強度和持續時間與個人的體重有關。白天曬太陽的時間越早，個體的體重指數就越低。適度明亮的陽光曝曬的時間越晚，人的BMI越高。早晨曬太陽對體重的影響與個人的身體活動水平、熱量攝入、睡眠時間、年齡或季節無關，它約占一個人 BMI 的二○％。錢（Zee）博士強調：如果一個人在每天的適當時間沒有曝曬足夠的陽光，可能會使人體內的生理時鐘失去同步，此時生理時鐘會改變新陳代謝並導致體重增加。曬曬太陽能治性冷感、激發性慾？此外，曬曬太陽就能治性冷感？太陽光簡直是一種春藥，能夠提高男性雄性激素（Androgenic Hormones）水平，增強性慾，提高精子質量。美國匹茲堡大學醫學院（University of Pittsburgh School of Medicine）教授安德里亞．法吉里尼（Andrea Fagiolini）博士曾經進行一項研究，性慾減退或是勃起障礙的患者，每天早上曝曬太陽光十五～三十分鐘，兩個星期之後，睪酮（Testosterone）水平從二．一毫微克／毫升，增加到三．六毫微克／毫升，性愛滿意度由於睾酮水平提高，而變得不一樣。主要原因是，受陽光照射在皮膚上所產生的維生素D所影響。身體內保持充足的維生素D，這會幫助你維持身體高水平的睪酮，進而提高性慾。此外，曝曬陽光對提升女性體內黃體成長激素（Luteinizing Hormone，LH）水平極為重要。黃體成長激素水平太低，也是女性性慾減低的主要原因。奧地利格拉茲醫學大學（Medical University of Graz）的研究人員發現，體內睪酮的水平，會隨著維生素D含量的波動而變化。每年入秋後，人體內維生素D和睪酮的水平都會同步下降，並在來年三月降至最低。這與人們很少曝曬太陽有一定關係。研究還強調，每天曝曬太陽三十分鐘～一小時，體內睪酮便可增加六九％。美國《紐約郵報》（New York Post）報導，巴西二十三歲辣模萊蒂西亞．馬丁絲（Leticia Martins），聲稱每天讓私密處曝曬一～二個小時的日光浴，就可以增加性慾。馬丁絲同時還在社交網路平台（Instagram，IG）附上自己於陽光下，穿著比基尼泳裝，張開雙腿的照片，讓不少網友大噴鼻血。馬丁絲說，女性私密處曝曬在太陽下好處多多，除了激發性慾，還能改善晝夜節律，夜夜睡好覺。大腦喜歡經過陽光自然曝曬的新鮮食物腦科學研究結果顯示，人腦由一百四十億個腦細胞組成，每個腦細胞可生長出二萬個樹枝狀的樹突，用來計算信息。人腦是個「超級電腦」，可儲存五十億本書的資訊，相當於世界上藏書最多的美國國會圖書館（一千萬冊）的五百倍，每天可以記住四本書的全部內容。大腦的潛能，幾乎接近於無限。可見必須時時刻刻提供足夠的營養，才能讓大腦保持最佳狀態。大腦喜歡經過陽光自然曝曬的新鮮食物。加工食品、冷凍食品，不僅有害健康，還會削弱智力。英國一項最新的研究顯示，飲食結構會影響一個人的智商。讓人變聰明的祕訣就是曬太陽曬太陽能激發腦細胞活力，促進腦細胞的生長發育和神經資訊的傳導，可以使大腦思維更加活躍，激發大腦潛能。也就是說，讓人變聰明的祕訣就是曬太陽，因為陽光能促進神經生長因子（Nerve Growth Factor Receptor），使神經纖維（Nerve Fiber）增長。二○一八年五月，中國科學技術大學生命科學學院和化學與材料科學學院合作，通過單細胞質譜、光遺傳、分子生物學、電生理及動物行為學等技術，發現太陽光照射後可增強動物學習和記憶能力的機制。這項研究成果發表在美國《細胞》（CELL）雜誌上。研究人員在神經元中發現了一種化學分子—尿刊酸（Urocanic Acid）。這種分子正如其名，最初是在狗尿裡分離提取出來的。研究人員發現人類和動物在被陽光照射後，皮膚和血液中的尿刊酸會增高。皮膚中的尿刊酸具有吸收紫外線的能力，可以抵擋紫外線對皮膚的損傷。血液中的尿刊酸被認為可以在肝臟中代謝成谷氨酸（Glutamic Acid），然後結合體內的遊離氨（Free Ammonia），產生一定的排毒作用。那麼，尿刊酸出現在大腦中，是否也與陽光照射有關係呢？研究人員首先對小老鼠進行紫外線照射，然後再對小老鼠腦內多個腦區的神經元內物質變化進行分析。通過實驗，果然在照射過紫外線的小老鼠神經元裡發現了尿刊酸，證實腦中的尿刊酸是由陽光照射皮膚產生的。事實上，人體有許多不同種類的氨基酸（Amino Acid），這些氨基酸之間會相互轉化，其中有種叫作「組氨酸」（Histidine）的氨基酸在向「谷氨酸」的轉化過程中，就會產生尿刊酸。由於通過單細胞質譜分析（Single Cell Mass Spectrometry），發現了腦內神經元內有尿刊酸的存在，這使研究人員想到，是否在腦內也存在尿刊酸到谷氨酸的代謝途徑？也就是說，如果腦細胞正在積極地產生谷氨酸，尿刊酸的水平自然會上升。研究人員隨後設計的實驗證實了這一點，在大腦裡，合成谷氨酸的代謝通路非常活躍，於是神經元裡出現尿刊酸，也就不奇怪了。而谷氨酸在神經元內產生非常關鍵的生理作用，人類大腦內約有高達九○％的突觸（Synapse）都會用到這種分子，而突觸的可塑性正是大腦學習和記憶的關鍵。谷氨酸是腦內最主要的興奮型神經傳導物質（Neurotransmitter），神經資訊的傳導在許多情況下，都是透過谷氨酸投射發揮作用。谷氨酸從神經末梢（Nerve Ending）釋放，激活皮層（Cortex）、海馬（Hippocampus）、紋狀體（Corpus Striatum）等腦區的下游神經元，進而增強與這些腦區相關的學習記憶能力。因此，研究人員推斷，曬太陽會提高動物與人類的學習和記憶能力。首先，研究人員對背部裸露的小老鼠進行每平方公分五十毫焦的紫外線照射，之後分別檢測了小老鼠對新物體的識別能力和運動學習能力。這說明紫外線照射引起的腦內谷氨酸增加，增強了小老鼠的運動學習能力，也就是說陽光照射皮膚的確可以增強人類血液中的尿刊酸水平。實驗中採用的紫外線照射劑量，也是按照文獻中對人類合適的劑量來照射的，給小老鼠的紫外線照射劑量，相當於人類在海灘上曬十五～三十分鐘太陽。所以，為了讓自己更聰明，就別老是待在家裡，出去適度接受一下陽光的洗禮吧！ ※本文摘自時報出版《太陽醫生：更免疫、更年輕、更聰明、更長壽、更苗條的陽光療法》
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2022-09-16 養生.抗老養生
百歲特工爺爺靠走路養生、心理豁達…堅持自理生活，目標就是不坐輪椅不灌食！
百歲人瑞陳舍華的一天是這樣過的：清晨7點起床，量血壓、測血糖，準時吃早餐；女兒在客廳、臥房共擺了3張按摩椅，方便他隨時「馬」一下，按上1個多小時，睡個回籠覺，正午12點開飯。午覺後看報、聽政論節目，尤其不能錯過疫情分析，以及每日的氣象預報。午茶時段他最是精神，喝個咖啡、吃個點心，興起時便拄著柺杖，在百坪大的宅子裡走上20多圈。「行穩致遠，一定要動才有力！」陳舍華如是道。 也許是早年軍旅生涯之故，他的聲音嘹亮，即便坐在椅子上，腰桿子還是挺直的，百年時光輕飄飄地走過，彷彿不曾在他身上多留。 然而時間並非沒有重量，近年耳力損了，眼睛也看得沒那麼清楚，饒是如此，他打起麻將還是能自摸連莊。兒子陳仲祺對父親的記性只有崇拜與讚嘆：「我爸爸是用記憶力在打麻將，一打什麼牌就用背的，在『特工爺爺』面前不能搞鬼的！」 「特工爺爺」一稱其來有自，陳舍華18歲投考軍統局東南幹部訓練班，是「情報大王」戴笠的學生。畢業後被派到敵後打游擊，一度被抓進汪精衛設立的日本特務機關「上海76號」，幸而槍決前日本宣布投降，才從虎口逃生。 老特務靠走路養生 這些驚心動魄的諜報故事，倏忽成了歷史，而今百歲老人臉上，早已不見波瀾。陳舍華笑道，現在有很多時間可以回想過去，想的倒不是年輕時的衝鋒犯險，而是家鄉的那片山、童年的那些事。 像他最近突然想通了，原來家鄉土話說的「鳥步嶺」，指的是老家浙江永康縣上馬村的地形，「兩邊高山，當中是很窄的小溪流水，一步一步往上走，就像鳥一樣走路。」 正因從小生長在僻遠山區，不管上學、找親戚，都靠一雙腿，光是從村子走到永康縣城，就要走上1天、100多華里（1華里等於0.5公里）。陳舍華回憶，中學時有年除夕，校長突然宣佈放假，他和表弟10點從永康出發，途經姑姑家已是晚餐時分。 他一個人接著往下走，漆黑山路悄無人聲，翻過嶺口見著一點光火，原來是弟弟提著燈籠來接他吃年夜飯。「後來聽家鄉長輩說，那條路上是有野狼的，搭上肩一咬，人就沒了，回想起來好可怕，現在我可不敢（走）！」他大笑。 或許從小練出腿力，他唯一的養生之道，就是「走路」而已。陳舍華說，以前同事打太極、練氣功，但他就是一個勁兒地走。過去公職配發的宿舍在青年公園附近，辦公室則在館前路，只要天晴，上下班都靠步行。一路經過植物園、建中、西門町，穿過廣州街、彎進昔日新公園，「一點都不覺得累！」 這習慣延續到退休，即便不再需要趕上班，依然故我。「我退休第2天，已經結婚的二女兒打電話來問媽媽：爸爸退休怎麼樣？」原本擔心老爸不適應退休生活，孰料他「很輕鬆、睡飽了，就幫忙太太做家事、打掃，到公園走路運動。」 堅持自理生活，不坐輪椅不灌食 他對退休沒有特意規劃，但自理生活是一向的堅持。退休後仍常牽著愛犬到公園快步走，每日的家務也是運動之一，而且一做就是20多年，哪怕家裡請了打掃阿姨，到80歲還搶著拖地。 每天必聽政論節目與京劇調劑，報紙則從大標題看起，再用放大鏡看小字，瞭解今日今事，才不致與社會脫節。他笑說，以前從沙發走到房間，可以一口氣來回走上10分鐘，現在縮短到5分鐘，累了就休息。 長期與父親同住的四女兒陳仲完觀察，雖然家族有長壽基因，如爺爺、伯叔都活逾90歲，其中更有兩位近百高齡，但能夠不臥床、不坐輪椅，真的不容易。 陳仲完說，爸爸極其自律，雖然近70歲發現罹患糖尿病，又有皮膚過敏的毛病，但醫生一下令，他便捨棄喜食愛物，連最喜歡吃的芋頭都上了黑名單，「他非常努力遵守醫生的話，就是不願意走到灌食這一步。」 陳仲祺則笑道，雖然父親與兩個姊姊同住，但畢竟年事已高，需要多個人來照料，偏偏從他88歲起開始申請外傭，竟一直不符合巴氏量表資格，直到91歲終於請到。但老人家個性體貼，就算淺眠易醒，也怕吵醒外傭、女兒，索性就在床上做伸展運動，常一做就是2個小時。 「他的長壽，除了走路運動、聽醫生交代的話，也是因為心態。」陳仲祺說，父親仕途不算順利，科長一當就是18年，但他從未鬱鬱寡歡，反倒常說：「幾個兒女都有成就，就要享受啊！」 闖過兩次生死關，豁達看人生 外人看他總大嗓門、笑呵呵，彷彿人生未經風波，其實陳舍華生平遭遇兩次「該死沒有死」，除了23歲險遭日本特務抓去槍斃，再來就是45歲遇上「火車撞公車」事故。 當時12名傷者中，他受創最重，不但右耳削去半邊，左臂膀的筋絡也斷了，送到台大醫院時已呈休克。「血輸不進去，人一下醒，一下子昏迷。」徘徊鬼門關前，全賴信仰與對家人的責任心，讓他搶回一命。 陳舍華回憶，當時老么尚在襁褓之中，大女兒也才國中年紀，石膏拿掉後手臂卻伸不直，「心裡很氣，家裡這麼多孩子，病假、事假都請滿了，怎麼辦？」後來輾轉到高雄請漢醫接骨，那痛是常人所不能忍，他卻為了重回職場咬牙吞下。 「人家說『大難不死，必有後福』，以前覺得是安慰的話，現在年紀大了，覺得真有道理！」陳舍華說，也許是信仰和自己的處世態度，「覺得什麼都不缺，兒女都孝順，沒有人像我（生活）安排得這麼好！」 歷波折不改樂觀，才能享後福 他年少時立志「寧可人負我，我不負人家」，後來讀書、工作，總要求自己不違此願。1949年來台後，從軍職轉公職，薪水不高，還要養6個孩子，但親友舊識求助，總不忍心推掉，好幾次組自助會幫人周轉，結果對方倒會捲款而去，都是由他賠錢了事。 「發生這種事，心裡頭有懊惱，但過兩天就忘了！」生性豁達的他坦言，「我的優點就是缺點，人家都說我是老好人、很笨，現在想想都覺得好笑，但可能也是這樣，才能享後福。」 儘管人生幾歷風暴，千金散去，兒女都笑他「不知道被倒掉幾間房子」，但他不改豁達，「我不貪名利，不懊惱、不會想不開，笑得出來，挫折就能面對解決。」陳舍華輕輕一笑，臉上的皺紋彷彿被熨平，或許長壽的秘訣無他，能智慧笑看人生波折起伏，才能傲然說出這一句：「心態好，才能活得久！」●原文刊載網址●延伸閱讀：．被告知乳癌，不是怕乳房切除，是怕要接受化療！節拍式口服化學治療，讓病人不害怕 ．她罹精神病、善忘，卻60多歲看起來像30歲！擁有忘記智慧，活在自己快樂裡，好過活在別人眼裡．「一輩子跟活死人沒兩樣！」他聽爸爸話當公務員，臨終卻抱憾…子女成年後，接納與欣賞就夠了
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2022-09-15 醫療.一般外科
做無痛手術前要注意什麼？麻醉醫師告訴你「鎮靜麻醉」必知的7件事
在執行鎮靜前，病人須注意的準備事項包含：空腹時間、藥物服用、其他術前檢查、執行麻醉者是否為麻醉專科醫師、鎮靜的深度、醫療設備與緊急應變方案，還有當天鎮靜後及離院後的狀況。Q1：哪些醫療行為會需要用到鎮靜麻醉？睡醒就會好嗎？ 近年來接受鎮靜麻醉的病人持續增加，聖馬爾定醫院麻醉科主任儲寧瑋醫師以自己工作的醫院為例，鎮靜麻醉已占所有麻醉比例的三分之一。除了一般人熟知的無痛胃鏡、大腸鏡檢查占最大宗，另外還有肝臟腫瘤電熱治療術、肝臟切片、經皮胃造瘻術、支氣管鏡檢查及切片等，會讓病人感到有點痛的醫療處置，多數病人都會希望「睡一覺」就能完成。還有一些過程很痛但時間較短的手術，比如：骨科把脫臼關節徒手復位及將沾黏拉開的關節授動術、泌尿外科的膀胱鏡檢查和婦產科的子宮內膜刮除術等，都需要在重度鎮靜麻醉下進行。此外，做核磁共振掃描或正子造影時，受檢者需要在狹窄的空間躺臥一段時間，但患有恐慌症或身心障礙的人較不易配合，這時就可經由輕度到中度的鎮靜麻醉順利完成檢查。台大癌醫分院麻醉部石崇志醫師指出，良好的麻醉鎮靜照護會讓執行檢查的醫師樂意與麻醉醫師合作。根據台大癌醫分院的資料顯示，民眾願意選擇自費鎮靜的無痛胃鏡大腸鏡比例高達81%；在支氣管鏡檢查方面，麻醉醫師執行麻醉鎮靜的比例高達83%，不僅讓執行檢查的醫師更能專注當下，病人也能於檢查後迅速恢復，平均只要20~30分鐘就能離開檢查室。 根據台大癌醫分院的資料顯示，民眾願意選擇自費鎮靜的無痛胃鏡大腸鏡比例高達81%，而在支氣管鏡檢查方面，麻醉醫師執行麻醉鎮靜的比例高達83%。Q2：臨床上最常使用鎮靜麻醉的腸胃內視鏡及支氣管鏡檢查，和一般麻醉的差別在哪？有什麼需要注意的地方？ 石崇志醫師表示，由於每個病人的狀況不同，即使是簡單的腸胃鏡檢查，對於身體虛弱的病人，鎮靜麻醉對身體的影響依然不可小覷。內視鏡鎮靜麻醉與一般麻醉不同的是大多為門診檢查，且檢查完後即可返家休息，不像一般麻醉大部分會需要住院，因此鎮靜麻醉通常必須讓病人快速清醒、順利返家。以下分別介紹腸胃內視鏡鎮靜麻醉及支氣管鏡鎮靜麻醉的特點與挑戰： 1. 腸胃內視鏡鎮靜麻醉 目的是讓病人對於伸進體內的內視鏡管沒有感覺，因此除了讓病人昏睡外，需要克服過程中因胃鏡造成的嘔吐反射、大腸鏡過程中的脹痛感，並同時確保病人呼吸道通暢以及能自主呼吸。這當中的挑戰首先是個體差異，每個人的嘔吐反射程度及疼痛感落差很大，對麻醉藥劑量的反應也不相同，因此同樣的檢查，使用的藥物劑量差異很大；其次是給完鎮靜藥物睡著後的呼吸控制，需特別留意病人可能出現呼吸中止、打鼾或被藥物抑制呼吸等狀況。 2. 支氣管鏡鎮靜麻醉 咳嗽反射是人體重要的防禦機制，這是為了避免異物跑進肺部影響呼吸。而支氣管鏡就是進入肺部做檢查的一種異物，需要克服的挑戰除了上述提到的個體差異及呼吸控制，最大的挑戰在於要克服咳嗽反射，並且維持病人正常呼吸功能。而支氣管鏡鎮靜麻醉的目的是讓病人對伸進氣管、支氣管與肺部的內視鏡檢查沒有咳嗽反應，然而若鎮靜麻醉太重，會產生呼吸抑制導致缺氧、低血壓休克，無法迅速清醒；若鎮靜麻醉太輕，則會造成喉頭痙攣、支氣管痙攣，不斷咳嗽而影響正常呼吸功能，甚至必須中止檢查。 Q3：「無痛大腸鏡」是自費嗎？檢查有沒有補助？ 石崇志醫師提到，有些縣市政府比如：新竹、苗栗、嘉義及桃園，明瞭大腸癌篩檢陽性患者對於侵入性檢查的恐懼及疼痛不適感，也肯定麻醉醫師在鎮靜無痛的照護專業，提供無痛大腸鏡的補助費用，每年補助預算總計達百萬以上，讓民眾能安心舒服地完成篩檢。 Q4：關於鎮靜麻醉，身為病人該知道哪些事？ 凡登整形外科診所麻醉主任蘇百川醫師表示，在執行鎮靜前，病人須注意的準備事項包含：空腹時間、藥物服用、其他術前檢查、執行麻醉者是否為麻醉專科醫師、鎮靜的深度、醫療設備與緊急應變方案，還有當天鎮靜後及離院後的狀況。而麻醉醫師會透過術前訪視，了解病患過去的身體狀況，包含疾病史、過敏史、服用藥物，以及之前麻醉時是否有不良反應等，若要做得更精準，麻醉醫師甚至會去了解病患對於麻醉的擔憂之處。蘇百川醫師舉例，在牙科診所看診時，他會詢問病患看牙最害怕的事情，是打局部麻醉藥物、鑽牙的聲音或是酸的感覺，以便在不同手術階段做不同的調整。另外，儲寧瑋醫師補充，民眾如果擔心對麻醉藥物過敏，只要有麻醉科醫師在場，透過生理監視器隨時監測病患的血壓、心跳或呼吸變化，都可以即時發現且立即處理。若病人在術前訪視提到家族裡有人因為麻醉而死亡，麻醉醫師就會建議在術前先做藥物過敏的基因檢測。 Q5：不同鎮靜藥物的使用有哪些須注意之處？ 儲寧瑋醫師提到，鎮靜麻醉的程度取決於該檢查或手術的疼痛程度，以及醫師的要求，通常麻醉醫師至少會用到2到3種以上的藥物，這時就要了解這些藥物的副作用，例如有些藥會抑制呼吸，有些會降低血壓心跳，有些則會殘留產生頭暈的感覺。所以這也是為什麼執行鎮靜麻醉的檢查室及開刀房，除了設備和器材要跟正式開刀房內一樣，備有麻醉機、完整的生理監視器、急救藥物及器材，更重要的是現場人員配置，必須要有麻醉專科醫師和麻醉護理師在場執行。 丙泊酚（Propofol），又名「異丙酚」，是一種具醫療用途的注射麻醉藥，因為外觀呈現乳白色而有了「牛奶針」的稱號。Q6：牛奶針是什麼？濫用會導致死亡嗎？ 儲寧瑋醫師表示，鎮靜藥物丙泊酚（Propofol），又名「異丙酚」，也是俗稱的「牛奶針」，它的特色是睡著後醒來很舒服，因此許多長期受失眠困擾的人會對該藥物趨之若鶩，但其副作用是對呼吸有很強的抑制效果，所以當藥物使用量沒有控制好，就容易發生憾事，最著名的例子就是麥可傑克森因牛奶針使用過量而死亡。美國麻醉醫學會和其他專科醫學會，也都認定牛奶針（Propofol）屬於全身麻醉用藥，非單純鎮靜使用，故從安全考量，建議由麻醉專科醫師給予，會更有保障。 對麻醉醫師而言，在使用該藥物要考慮多種因素，如病人的身體狀況及現場反應才知道如何拿捏使用量；其次，年長者、肝臟或腎臟病患、癌症化療者，對該藥物會更加敏感，因此在使用上也須更小心謹慎。對此，麻醉醫學會已針對牛奶針的使用訂出規範，一旦用到該藥物，就屬於中度鎮靜，必須有麻醉專科醫師在場，才能在緊急狀況下立即給予急救。值得注意的是，牛奶針的仿單上也標明以下注意事項： ‧應由受過麻醉訓練的醫師給予。‧加護病房中，應由受過重症加護訓練醫師給予。‧不應由檢查執行者或手術執行者給予。‧應持續監測病人，維持呼吸道通暢準備好人工換氣、供氧設備及其他急救設備。 儲寧瑋醫師特別說明，關於第三點的診斷，指的是大腸鏡檢查、支氣管鏡檢查、子宮鏡檢查之類的醫療處置，即手術或檢查的醫師不可自行使用牛奶針作為鎮靜之用，必需由麻醉專科醫師給予。牛奶針（Propofol）使用注意事項。Q7：有些鎮靜看似簡單，非麻醉醫師來執行也可以嗎？ 石崇志醫師也強調，鎮靜看似簡單，好像投個藥物即可，因此許多未受訓練的醫師都想自行給藥，但因為沒有受過完整的麻醉專科訓練，當突發狀況出現時，容易手忙腳亂，增加病患發生憾事的風險。事實上，鎮靜就是全身麻醉的一環，其中蘊藏許多變化，需要因應手術、病況、環境及現場狀況做調整，而這些都是麻醉專科醫師的專業範疇。近年來，不論在診所、區域醫院及醫學中心，都找得到麻醉專科醫師，他呼籲民眾在考量安全及品質下，鎮靜的專業醫療應該由專業麻醉醫師來把關，讓生命安全更有保障。
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2022-09-14 癌症.其他癌症
癌王退散！國衛院精準治療專家：防胰臟癌少碰5「胰毒」
「癌王」胰臟癌難以早期察覺，惡性度高、五年存活率不到10%，蘋果創辦人賈伯斯、藝人巴戈都因胰臟癌失去生命。國衛院癌症研究所特聘研究員洪文俊強調，抽菸、喝酒、嚼檳榔、高油、高糖食物，是罹患胰臟癌五大危險因子，必須小心防範，以遠離胰臟癌的威脅。目前醫學界還不知道胰臟癌真正成因，一般認為，癌病變可能是先天基因與後天環境因素交互作用下的產物，而五大危險因子則屬於後天環境因素。洪文俊說，在先天基因方面，近年因全基因定序科技快速發展，胰臟癌常見的基因變異陸續現蹤，其中，突變比例最高是K-Ras基因，與N-Ras、H-Ras皆屬於Ras基因家族。2021年針對K-Ras基因突變所研發的標靶藥物問世，胰臟癌病友終於可透過精準治療增加一線生機。「胰臟癌常呈現多基因缺陷。」洪文俊指出，除了K-Ras基因，胰臟癌也常伴隨其他基因異常，因此必須建立胰臟癌動物模式，再進一步運用動物實驗探索基因交互作用，未來研發對應藥物時，才有動物模式可測試藥物治療效果及安全性。建立胰臟癌動物模式並非易事，洪文俊運用基因改造技術，成功建立創新胰臟癌動物模式，且發現一旦胰臟癌細胞同時具有K-Ras突變、p53缺失及Wnt訊息異常，包括血小板衍生生長因子（PDGF）與Src等致癌基因就會高度活化，而帶有上述基因缺陷的癌細胞對PDGF受體與Src抑制劑的反應特別好。也意味未來面對胰臟癌病患求診，可先藉由臨床基因檢測進行多基因變異分析，找到特定病患族群，再精準組合不同標靶藥物，打造個人化治療策略，提升癌症治療效果，增加病患更多存活契機。如何預防胰臟癌？洪文俊強調健康檢查的重要性，包括血糖監控、MRI（磁振造影）與電腦斷層掃描等高階影像檢查，都有助及早察覺胰臟癌病灶，尤其是發現血糖異常升高，是胰臟癌的早期警訊之一，要提高警覺，因為胰臟負責分泌胰島素，而胰島素與血糖控制息息相關，愈早確診、展開治療，愈有機會延長生命，並維持良好生活品質。
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2022-09-14 新冠肺炎.專家觀點
新冠再爆新變種 專家：免疫逃脫力歷代最強
最早出現在印度的新冠病毒Omicron第二代變種病毒BA.2.75，又在當地發展出新的變異株「BA.2.75.2」，專家示警稱此最新變異株的免疫脫逃能力是「歷代最強」。印度時報報導，該國衛生部轄下的「印度新冠病毒基因聯合機構旗下實驗室」（INSACOG）警告，過去數月最流行的主流病毒株BA.2.75正進一步突變，其中被命名為「BA.2.75.2」的變異株，引起專家關注。目前已知英國、德國、西班牙、智利、新加坡等8國都發現 「BA.2.75.2」蹤跡。北京大學生物醫學前沿創新中心副研究員曹雲龍說，「BA.2.75.2是我們目前檢驗到免疫逃脫能力最強的病毒株」，比BA.5在內的所有Omicron變異株都強。
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2022-09-13 焦點.用藥停看聽
曾引發英國知名專利災難 單株抗體療法其實不只用於治療新冠
第一份報告發表後那三年，他們繼續在這個領域深入研究。米爾斯坦在他的劍橋實驗室，克勒轉到瑞士巴塞爾免疫學研究所（Basel Institute for Immunology）的新工作崗位。這個領域受到的關注越來越多，因為越來越多免疫學家知道他們可以製造無限多的標靶抗體。只要有人詢問，米爾斯坦都樂意分享他的技術、觀點，甚至他的融合瘤細胞。這是科學界的舊式作風，如果其他科學家有意跟進你的研究，你會大方地拉他們一把。直到一九七八年，才有人意識到那是多麼龐大的商機。那年美國費城威斯達研究所（Wistar Institute）的研究人員為他們製造的病毒與癌症單株抗體申請專利，而他們也曾向米爾斯坦索取細胞。他們的單株抗體來自米爾斯坦和克勒提供的細胞與概念，申請專利時卻不覺得良心不安。就像製藥公司拿別家公司的研究成果稍加修改，用新的藥物申請專利一樣。米爾斯坦震驚得說不出話，他根本沒想過專利的問題。他跟克勒發表第一份融合瘤報告以前，基於對所屬單位劍橋高層的尊敬，曾經發函通知官方人員，他們發現某種或許值得申請專利的東西。等了一段時間沒有得到回應，就發表報告。這麼一來，他們失去在英國申請專利的大部分權利。報告發表後又過了一年，英國政府終於慢條斯理地捎來回覆，這封信不但遲到，顯然也在狀況外：「我們看不出這項發現在當前實務上的應用具有任何商業價值。」威斯達研究所申請專利後，那些人才發現他們犯了非常昂貴的錯誤，那些細胞確實有商業價值。威斯達研究所的專利帶動一波單株抗體淘金熱，英國卻只能作壁上觀。這起事件變成英國知名的「專利災難」，最終引起當時的首相鐵娘子柴契爾夫人（Margaret Thatcher）關注。柴契爾夫人從政之前曾取得牛津大學（University of Oxford）化學系學士學位，威斯達研究所那些美國人竟然利用英國人的發現獲利，這種無禮行為令她震怒。這件事跟盤尼西林的情況太類似，因為一九二○年代弗萊明在他的倫敦實驗室發現這種抗生素，卻無法大量提純，研究被迫中斷，後來美國人找到大量製造與儲存的方法，並且申請專利，收割成果。如今歷史重演，簡直就像不斷重複的惡夢：英國科學家拿英國研究經費贊助、在英國實驗室所做的發現，到頭來卻沒有取得任何金錢上的收益。官方展開調查，政策重新修訂。科學家收到警告，所有研究心得只能經由正式管道發布，如果涉及專利問題，還得先確定已經取得相關權利。大學研究人員的全新運作模式確立，以追求有力專利為原則，而後建立新創合資公司或獨立型小公司，最後是商業化與創造獲利，米爾斯坦那種公開分享與友好和諧的老派作風從此退場。一間又一間實驗室，一家又一家製藥公司，針對一個又一個目標製造出單株抗體。這是藥物發展的分水嶺。過去科學家必須篩選一種又一種化學物質，希望找到有用的物質，比如能針對導致疾病的系列反應之中的某種酵素產生作用，就像遠藤章尋找第一款史他汀時，對黴菌所做的一切。如今他們可以找出那個特定酵素，注射到老鼠體內，製造出能產生與目標完全吻合的抗體B細胞。再將它與癌細胞融合，製造出融合瘤，利用這些融合瘤製造能夠攻擊那個目標的單株抗體。唯一的問題是，哪些目標最有機會賺錢。當然也有技術問題。米爾斯坦和克勒最早的成功實驗使用的細胞取自老鼠，也就是說，他們製造出來的抗體也來自老鼠。這些取自老鼠的單株抗體注射到人體後，本身就可能會被判定為外來入侵者（畢竟它們的確不是人類細胞），因此啟動免疫反應，導致嚴重的副作用。科學家花費數年的時間，學習製造部分老鼠、部分人類的嵌合體。一九八四年，FDA核准的第一款單株抗體，就是大約三分之二取自人類、三分之一取自老鼠，只是來自老鼠的那部分在很多病人體內引發免疫反應。科學家又花費多年時間，採用最新的基因與細胞生物學技術，才讓那些抗體完全「人源化」。如今幾乎所有單株抗體都完全來自人類，很少產生嚴重免疫反應。達成「人源化」需要不少器材與技術，比如想辦法讓基因啟動或關閉，或者使用越來越精準的技術切割與接合DNA，將某些細部從這個有機體移到另一個有機體。這一切推動其他科學的進步，在越來越精細的層次操縱DNA，把基因當成拼圖片般挪移，這些努力就像當初人類基因組的解碼一樣，終於大獲全勝。生物科技從此變成藥物研發的全新溫床。科學家很快運用各種DNA技術，尋找更好的方法來製造全人源單株抗體。科學家開發出所謂的「噬菌體展示」（phage display）之後，重大突破就出現了。所謂噬菌體展示，是一種利用細菌和病毒來打造全人源抗體的高明技術。生物學大老開始預測，我們很快就能辨識出跟癌症和阿茲海默症等疾病有關的基因，找到這些基因製造的物質，而後研發出特製單株抗體，在疾病發展的任何階段打斷它。單株抗體將協助我們擊敗重大疾病。事實不然，單株抗體也有它們的限制。首先，它們成本高昂，需要花大錢集結各種層級的生物學專門技術和高科技設備。其次，它們必須能附著在目標上，才能發揮作用。換句話說，它們只在細胞的表面產生作用，不能深入細胞內部，而很多引發疾病的活動可能都發生在細胞內部。再者，它們還無法跨越守護腦部組織的血腦障壁（blood-brain barrier），對腦部疾病的效果有限。即使如此，單株抗體的應用盛況空前。在二○○○年代初期，一款接一款的全人源單株抗體被推向市場。到了二○○六年，它們已經是成長最迅速的療法。二○○八年，全球市場共有三十種單株抗體，變成價值三百億美元的產業。六年後，市面上有將近五十種單株抗體。根據估計，單株抗體的市場規模在二○二四年會達到一千四百億美元。目前最暢銷的單株抗體是復邁，每年創造兩百億美元的銷售額，用來舒緩某些無藥可治的自體免疫疾病導致的疼痛或腫脹，比如多種關節炎、嚴重乾癬和克隆氏症（Crohn’s disease）。效果並不是萬無一失（藥物不都是這樣？），不過它們能幫助已經窮途末路的病人。它能創造出那麼龐大的銷售額，並不是使用的人多，而是因為價格高不可攀。打一針復邁可能要花掉病人或保險公司一千多美元，一年的療程花費可能高達五萬美元。單株抗體是醫學上最重大的事件。目前還在初期階段。我們正在累積龐大的資料庫，了解抗體如何在原子層次製造出來，描繪它們活動範圍的圖譜越來越清晰、尋找並攻擊可能的疾病目標的器材越來越精密。到了那時，我們就有能力量身打造並測試可以對疾病發動攻擊的單株抗體。單株抗體幾乎是完美的神奇子彈。每一次的新進展，都讓我們製造出的藥物多一點正面效果，少一點副作用，藥效更持久，能對抗更多疾病。它們在治療某些癌症、各種疾病的發炎和偏頭痛都有不錯成效，而且在治療阿茲海默症方面也有不錯的表現。理論上，免疫系統有多複雜，單株抗體藥物的潛在目標數量就有多龐大，我們才剛開始探索它們的可能性。費用必須下降。單株抗體藥物療法價格不菲，以至於能受益的人只限於有錢人、擁有高規格醫療保險的人和最重症的病人。好消息是，隨著單株抗體藥物越來越多，專利陸續過期，競爭更激烈，價格就會下降。總有一天會。比方說，復邁的初始專利在二○一六年到期，可是二○○三年開始製造這款藥物的公司另外取得大約一百種附帶專利，涵蓋製造過程與技術的各個面向，這是花大錢請律師打造的加固保護牆，平價非專利藥必須等到二○二三年才會出現。大多數巨獸藥廠靠著他們所謂的小分子藥物賺錢。那些藥物分子結構相對較小，由化學家在實驗室裡製造出來，而後以類似一九二○年代多馬克發現磺胺時使用的方法篩選出來。他們越來越擅長開發小分子藥物，行銷與銷售的本事也非常高超。本書介紹的大多數藥物，都被歸類為小分子藥物。可是藥廠並未準備好迎接單株抗體帶來的新藥。相較於小分子藥物，抗體是巨無霸分子。科學家設計與製造抗體，靠的不是化學，而是生物科學，尤其是遺傳學和免疫學。大型製藥公司沒有研發生物製劑的心理準備，也沒有足夠的設施。他們不是沒試過，據說拜耳公司就曾投資五億美元從事生物製劑研究，其他大型製藥公司也不落人後。可是老一輩製藥業巨頭是依據不同的研發模式建造而來，那個模式在性質上更偏向化學，而非生物學。關鍵在於，在體系內增建生物科學部門花錢又耗時。更何況，各大學研究中心周圍冒出許多生物科技新創公司，從中挑選最有前途的一家做交易，豈不是更快、更省錢？何必建立全新的部門？藥物研發可以外包。一九七六年，一名教授和他的金主合作創立基因泰克公司（Genentech），成為早期規模最大的生物科技公司。許多大學研究人員因為這家公司的成功受到激勵，紛紛運用他們對藥物開發的聰明構想，建立自己的獨立事業。目前最活躍的正是這批規模更小、運作更靈活的公司。而各大學也學會聘請律師、訂定新契約，把研究人員的靈感變成豐厚財源，因而更擅長保護智慧財產，增設創業育成中心，建造研究園區。在某種程度上，這讓人安心，大學仍是偉大心靈與創新思維的寶庫，背後的驅力似乎是對知識的渴望，而非獲利。從這個角度看來，純粹又高貴的科學好像有機會勝過巨獸藥廠凡事向錢看的生產線思維。可是換個方式來看，這樣的場景卻又令人憂心。米爾斯坦所在的劍橋大學下達指令，凡是具有潛在價值的研究成果，在經過官方審閱、學校的利益也受到保護之前，校內的研究人員絕不能對外透露。時至今日，全世界所有知名研究型大學都有同樣的規定。大學的科學家很清楚這可能是致富之路，也配合調整他們的研究，尋找好機會，以科學上的突破作為創業依據。從這個角度看來，各大學和他們的科學家好像非但不排斥以利益為考量，反而隨波逐流。當然，這兩種角度都沒錯，說到底還是孰輕孰重的問題。有些研究人員最初的動機是想減輕患者的痛苦，其他人卻更重視獲利，兩種動機都非常強大，也都正正當當。但願他們能繼續攜手並進，讓藥物發展朝向造福全人類的方向邁進。※ 本文摘自《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》。《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》作者：湯瑪斯．海格譯者：陳錦慧出版社：聯經出版 出版日期：2022/08/04
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2022-09-12 名人.精華區
張明志／重溫生命餘暉？還是摸黑繼續抗癌？
健康是中老年人最關鍵的幸福指標，科技進步，健康產業愈來愈蓬勃發展，也更加昂貴。自民國八十四年全民健保開辦以來，每年健保支出從三千億元增加至目前八千億元，然而已經連續四年財務赤字。在此情況下，仍然感嘆新藥納入健保給付的緩慢與不足，尤其是癌症的治療。延長生命 代價是昂貴的癌症多發生於屆齡退休的長者，其中四成無法治癒，主要目的是延長生命，改善生活品質，但代價是昂貴的。如何有效率應用有限健保資源，提升國人健康，是嚴峻的課題。全球先進國家醫療支出約占GDP的8.8%，而台灣是3.7%，相當廉價的醫療支出，是醫護人員全體辛勞所換來的。最大的癥結是健保財源單一化，又不納入一般國家歲入，也沒有使用者付費的部分分擔制度。所以，廿年來國家經濟成長的紅利，無法源可支援健保預算，也未有前瞻計畫等規畫。醫療費用日益上漲，巧婦難為無米之炊，既無法開源也難節流。國人就醫習慣注重高科技檢查、多重或重複用藥、高就診率，在缺乏有感的部分負擔制度下，珍惜醫療資源很難落實。有對中年夫婦到我的門診尋求第二意見，她罹患肝內膽管癌，已無法切除。主治醫師告訴她，第二線治療方案中，沒有特殊有效的藥物治療可提供，化療及免疫腫瘤治療的效果有限。但是目前國外有第二期臨床試驗有一些成效，可以專案進口針對融合基因突變的標靶藥物，自費每個月卅、四十萬元，可以延長一段生命。她求診的目的是曾經讀過我的文章，談論活得好或是活得久的臨終議題。簡單的說，嘗試新藥治療外，除了經濟負擔，仍有住院、藥物副作用，如倦怠、食欲不佳、感染、高血磷等問題需考慮，扣除後剩下有品質的存活日子，兩者相差有限。超越生死 小我走入大我最重要的是奪走病者對生命最後觀照的機會。選擇在夕陽重溫生命餘暉？或摸黑繼續辛苦抗癌？然而實際情形是多數病者選擇各種治療，給自己一個機會，即使是無效醫療，也希望奇蹟出現。腹有詩書氣自華，多閱讀生命或人生智慧相關書籍，超越有或無，生與死的迷思，從小我走入大我，善用資源來耕耘荒蕪的身心靈，才能徹底覺悟人生的真諦。目前在世界各國中，台灣心血管健康及癌症平均存活期，諸指標性評比已落入中後段班，也落後亞洲先進國，這是警訊。醫療提供者也應檢討因應，不沉迷於過去讚譽；例如健保財源是否回歸國家一般歲入，得到合理分配的設計，才能永續經營。雙贏之道是健保合理的財務規畫，有足夠預算引進創新治療，並減少無效醫療。
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2022-09-11 醫療.心臟血管
心律不整恐猝死 5大症狀別輕忽
國內65歲以上人口逐年增加，愈來愈多年長者常覺得心臟亂跳，是心律不整嗎？元氣講座「心律不整恐致命」，邀專家探討心律不整的症狀與危險性，提醒民眾注意自己身體狀況，及早發現、及早治療，避免憾事發生。正常人處於平靜狀態下，理想心跳為每分鐘50至90下，台大醫院心臟血管內科主治醫師賀立婷說，若心臟跳太快、跳太慢或不規則跳動，即是心律不整。而心律不整依不同病因，治療方式也不同。心律過快時，根據病因不同，除了使用藥物治療，也可能會使用電擊治療、電燒、冷凍治療或是植入去顫器治療等；但當心跳過慢時，只能植入心律調節器治療。賀立婷提醒心律調節器選擇應注意三大重點：是否為核磁共振檢查相容、是否有居家監控功能、是否有自動調控心跳速度的功能，如智能速率心律調節器。65歲以上心房顫動盛行率達5％，中風機率高五倍。心律不整五大症狀為胸悶、胸痛、頭暈、心悸、呼吸急促，有的人甚至沒有症狀。而病情嚴重時還會出現倦怠、全身無力、心臟衰竭等，病人看診應向醫師清楚說明不適症狀。一般常見心律不整原因分為三類。賀立婷說，第一、心臟的心房或心室突然早期收縮，常覺得心跳多一拍或少一拍，但此為良性病情，不一定要吃藥治療；第二、心房顫動為心臟不規則跳動，出現持續性心律不整，此為年長者最需要注意的病因；第三、病竇症候群或房室傳導阻斷，易造成心跳過慢，嚴重時會頭暈、暈倒。其中，心房顫動是最常見持續性心律不整原因，經統計，心房顫動盛行率約為總人口的1%，65歲以上長者盛行率則高達5%，約每20人就有1人，症狀為頭暈、心臟亂跳或跳很快、容易喘，但也可能沒有症狀。而心房顫動易形成血栓、血塊，患者中風風險是正常心律者的五倍，且每六個中風病人，就有一人有心房顫動，建議若出現心臟亂跳應速就醫。用藥預防血栓，心跳過慢須植入心律調節器。心律不整依不同病因，治療方式也不同。賀立婷說，最重要的治療藥物是預防中風的抗凝血劑，或是使用針對心跳過快，可以緩解症狀的藥物，而阿斯匹靈、保栓通等抗血小板藥物都是無效的；非藥物治療方面，心律過快時，可考慮使用電擊治療、電燒或冷凍治療，但當心跳過慢時，則需植入心律調節器。賀立婷說，心臟跳太慢引起的心律不整，原因是心臟退化導致放電速度及傳導電流變慢，症狀有胸悶、胸痛、心悸等，但目前無藥物治療，患者須植入心律調節器。挑選心律調節器，須注意三大重點。心律調節器選擇應注意三大重點。賀立婷說，第一、調節器與核磁共振檢查相容，如此在進行核磁共振前，可以事先調整調節器，以放心進行核磁共振檢查；第二、有居家監控功能，隨著科技進步，調節器應可利用家中的接收器，將心律資訊傳到雲端資料庫方便醫師參考；第三、有自動調控心跳速度的功能，如智能速率心律調節器。因心跳會隨著身體動作、心情而變化，但過往的節律器僅針對上半身的活動來調整心跳速率，而智能速率心律調節器不僅可感受身體的活動，亦可感受心跳收縮能力，針對活動、身心壓力等進行調節心跳，尤其是針對心理性的變化，不論是生氣或傷心，智能速率心律調節器都可以偵測到變化，並依此調整心律的輸出快慢。民眾擔心植入心律調節器後，通過機場安檢門或商店防竊門會不會引起聲響？賀立婷說，調節器金屬外殼可能會引起探測器聲響，建議以正常步伐通過，不要停留，而於機場安檢時，可主動提出裝置心律調節器證明。因調節器產生微弱的電流訊號，僅刺激心臟，平時不會有任何感覺，但若出現不停打嗝等特殊症狀，仍應盡速回診。心室心律不整恐猝死，需立即進行CPR、使用AED。此外，若是心室心律不整恐引起猝死。賀立婷說，猝死為突然的心跳停止，血液無法運送到腦部，而由症狀發生到失去意識死亡，時間在1小時內，發生原因高達九成是心肌梗塞、心衰竭等心血管疾病，引起心室心律不整所致，另有少部分則是基因因素。因此，一旦發現旁人出現暈倒等疑似猝死情形，應立即進行心肺復甦術（CPR）及使用體外心臟去顫器（AED），把握黃金急救5分鐘，避免腦部缺氧。若未及時處理，患者於5分鐘內就會腦部缺氧而受損，10分鐘就可能導致患者腦死。若已發生過猝死的病患，康復後可能需要植入去顫器，以預防下次猝死的發生。如何診斷心律不整？若要診斷心律不整，可採用心電圖檢查，而偶發型心律不整可由24小時心電圖監測。賀立婷建議，平時民眾可以用手指指腹測量脈搏是否規律跳動，目前也有許多智慧型手表等3C電子裝置，可以監測心跳、心電圖等，當發現心跳出現忽快、忽慢情形，應速就醫診斷及治療。
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2022-09-08 癌症.肝癌
糞便菌相 能預測肝癌免疫療效
檢測糞便細菌竟可有效預測肝癌患者的治療效果。台北榮總研究發現，腸道中好菌相占比超過3成病患，不僅免疫治療反應佳，存活率也明顯較高。此研究成果為全球首度針對肝癌免疫療法與腸道細菌的研究。醫師表示，台灣為肝癌盛行區，此研究有助臨床醫師以非侵入性方式，預測肝癌病患接受免疫治療後的反應及存活率，以提供病患更適合的治療方式。北榮副院長侯明志說，許多肝癌患者可能無法接受手術、栓塞、電燒治療，免疫療法是近年的治療新選擇。據統計，國內每年新增肝癌患者約1萬人，早期肝癌占4成，中晚期占6成，約1000至1500人需要使用免疫治療。北榮胃腸肝膽科主任黃怡翔2018年起針對接受免疫治療的41位肝癌患者，於治療前收集糞便檢體，先與17位健康民眾的糞便檢體，進行腸道微菌叢的次世代基因定序比較分析，後續另以33位肝癌患者的檢體進行分析驗證。研究發現，肝癌惡化患者糞便中，有較多屬於壞菌相的普雷沃氏菌，但對免疫療法有良好反應的患者糞便則以毛梭菌、韋榮氏球菌等好菌相占大宗，而毛梭菌豐富程度與患者糞便中的次級膽酸濃度有顯著相關。北榮胃腸肝膽科主治醫師李沛璋說，腸道好菌相超過3成，即多於壞菌相，肝癌患者治療反應率達52.6%，超過免疫治療一般反應率約25至30%，若好菌相與壞菌相各半時，治療反應率約為20%，但壞菌相多於好菌相時，治療反應率為0%。另好菌相多於壞菌相，患者存活率可達22.8個月，相較免疫治療一般存活率約15至16個月較長，死亡風險更可以降低70%。陽明交通大學副校長鄭子豪說，這次榮陽交團隊最新研究，對於監測病人治療效果有很大的助益，可以讓肝癌患者獲得更好的治療。此研究獲得今年歐洲肝病醫學會年會肝癌類別的最佳研究，並發表在國際「癌症免疫治療期刊」。
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2022-09-07 醫療.皮膚
為什麼嘴角又冒出小水泡？醫師告訴你唇疱疹難預防原因
●唇疱疹為疱疹病毒引起，難預防、易復發●吃好、睡好、心情好，防止唇疱疹上身●避免罹患唇疱疹，異位性皮膚炎及濕疹患者注意皮膚保養「怎麼嘴角又冒出一顆顆小水泡？」看來唇疱疹又上身了。這種刺癢又疼痛的唇疱疹，讓不少人好困擾，經常反覆發作，尤其在熬夜、壓力大、火氣大之下，造成免疫力下降時，容易出現唇疱疹，嘴唇腫起一群小水泡。很難預防 正常病程約一周唇疱疹為感染單純疱疹病毒所引起，最常見的是第一型單純疱疹病毒。台北榮總皮膚科主任陳志強說，唇疱疹很難預防，一年四季都有可能感染及復發，患者可能在小時候就曾經感染過，例如家長與孩子親嘴時就會傳染，感染後此病毒會躲在體內神經節「伺機而動」，當熬夜、打麻將、壓力大、沒睡好，抵抗力降低時，就容易復發。唇疱疹好發於上、下嘴唇及鼻翼周圍，當免疫力低下時，容易發作。皮膚科醫師趙昭明表示，唇疱疹症狀為一群小水泡，感覺有點刺癢及疼痛，水泡約3至5天後會慢慢結痂，待結痂慢慢痊癒即可，正常病程約為一周。唇疱疹容易復發，一年復發次數在3次以內，算是正常，但一年復發次數超過3次以上，顯見身體免疫力不佳，需要多加注意。有皮膚炎 小心疱疹性濕疹治療唇疱疹，陳志強指出，出現早期症狀後，可在患處塗抹抗病毒藥物，抑制病毒增生，降低疼痛感，避免症狀惡化，也可口服抗病毒藥物治療。值得注意的是，患有慢性異位性皮膚炎及濕疹患者，若感染到引發唇疱疹的單純疱疹病毒，易引起疱疹性濕疹，病情嚴重時，恐引起次發性感染，危及生命。陳志強說，此時病毒會擴散到身體其他部位，除臉部外，也可能擴及頸部等部位，患者應盡速就醫。陳志強曾收治一名濕疹患者，感染單純疱疹病毒後，造成全臉、頸部出現唇疱疹症狀，但患者卻讓非皮膚科醫師看診，醫師真的誤認是濕疹發作，給予類固醇藥物治療，沒想到病情快速惡化，經使用抗病毒藥物治療，患者才漸漸痊癒。搔抓破皮 嚴重恐致敗血症趙昭明指出，異位性皮膚炎為皮膚角質細胞的絲聚蛋白基因突變，導致皮膚出現發炎反應，若感染單純疱疹病毒，引發唇疱疹，病情嚴重時會有生命危險，但臨床上並不常見。去年趙昭明曾收治一名8歲異位性皮膚炎男童，整臉出現紅色丘疹及水泡，且搔癢，確診為感染唇疱疹，加上患有異位性皮膚炎，造成水泡大規模擴散，由於異位性皮膚炎患者身上常帶有金黃色葡萄球菌，一旦搔抓破皮，易引起次發性感染，嚴重時恐導致蜂窩性組織炎、敗血症而危及生命。要多喝水 洗臉溫度別太熱 趙昭明提醒，異位性皮膚炎患者平時需注意皮膚保養，加強皮膚保濕及防曬，洗澡或洗臉的水溫不要太熱，更要多喝水，一天喝水2000㏄，維持皮膚處於穩定狀態。若皮膚遭到細菌或病毒感染，如唇疱疹等引起皮膚搔癢時，應避免搔抓，以防症狀更加惡化。此外，陳志強強調，正在使用免疫抑制劑的癌症患者、免疫低下患者，唇疱疹復發的機率會增加，務必提高警覺。
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2022-09-05 新冠肺炎.台灣疫情
今新增本土2萬3931例！40多歲男發燒、喉嚨和肌肉痛 首例BA.4重複感染
本土疫情連續六天破三萬後略降，今天國內新增2萬3931例本土個案、172例境外個案；另確診個案中新增死亡31例。指揮中心疫情監測組組長周志浩表示，確診數略降研判是假日效應，但與上周一相比確診數增加18.7%。另從趨勢圖可看到疫情已經連續三周增加，明顯進入下一波流行中，提醒最方便的預防方式是打疫苗。今日新增本土病例，為1萬1118例男性、1萬2807例女性、6例調查中，年齡介於未滿5歲至90多歲以上，個案分布為新北市(5,329例)，台北市(3,016例)，桃園市(2,884例)，台中市(2,528例)，高雄市(1,862例)，台南市(1,400例)，彰化縣(994例)，新竹縣(856例)，新竹市(619例)，屏東縣(611例)，苗栗縣(610例)，雲林縣(494例)，宜蘭縣(493例)，花蓮縣(460例)，基隆市(433例)，南投縣(327例)，嘉義縣(323例)，嘉義市(218例)，台東縣(204例)，澎湖縣(124例)，金門縣(122例)，連江縣(24例)。今日新增31例本土病例死亡個案，為17例男性、14例女性，年齡介於40多歲至90多歲以上，皆屬重度感染、29例具慢性病史、21例未接種3劑以上COVID-19疫苗。確診日介於今(2022)年5月21日至9月2日，死亡日期介於5月26日至9月2日。今日新增172例境外移入個案中，為87例男性、85例女性，年齡介於未滿10歲至70多歲，分別自越南(6例)，印尼及香港(各3例)，日本及泰國(各2例)，中國、土耳其、韓國、新加坡、德國、菲律賓及印度(各1例)移入，另149例感染國家調查中。入境日期介於今年8月5日至9月4日。指揮中心統計，截至目前國內累計546萬7059例確診，分別為2萬9076例境外移入，543萬7929例本土病例，36例敦睦艦隊、3例航空器感染、1例不明及14例調查中。2020年起累計1萬94例COVID-19死亡病例，其中10,078例本土，個案居住縣市分布為新北市2,146例、台北市1,130例、台中市1,014例、高雄市945例、台南市777例、桃園市764例、彰化縣592例、屏東縣411例、雲林縣319例、南投縣297例、苗栗縣244例、嘉義縣236例、基隆市222例、宜蘭縣201例、花蓮縣及嘉義市各166例、新竹縣158例、台東縣143例、新竹市100例、澎湖縣28例、金門縣19例；另16例為境外移入。中重症+101 40歲女快篩陽未就醫 病發二日亡新冠肺炎今天新增死亡31例、中重症101例。其中死亡個案中較年輕個案為40多歲女性，快篩陽性後未就醫，隔天在家被發現意識改變、昏迷不醒，當天送醫即不治，死因為新冠肺炎併呼吸衰竭。今年以來中重症累計2萬4488例、死亡9240例。醫療應變組副組長羅一鈞表示，今天新增死亡個案年齡介於40多歲至90多歲以上，為17例男性、14例女性，29例具慢性病史、21例未接種3劑以上COVID-19疫苗。確診日介於今年5月21日至9月2日，死亡日期介於5月26日至9月2日。其中一名40多歲女性本身有慢性腸炎，曾接種三劑疫苗。8月28日在家快篩陽性，但未視訊診療。隔天，8月29日在家被家人發現意識改變、昏迷不醒，緊急送醫急救，仍因病況惡化過世，死因新冠肺炎併呼吸衰竭。另中重症包括68例中症、33例重症。羅一鈞表示，新增一例孩童多炎症症候群（MIS-C）。個案為一歲男嬰，未接種疫苗，曾於7月13日確診。8月27日起出現發燒、腹瀉等症狀，8月30日就醫檢查發現肝指數、發炎指數及血栓指數皆升高，診斷疑似MIS-C，於8月31日住院。住院後經心臟超音波顯示冠狀動脈擴大，給予低劑量阿斯匹靈等藥物治療，治療後病況好轉，於9月2日出院。目前國內12歲以下兒童重症累計201例，29例腦炎、22例肺炎、3例敗血症、10例哮吼、MIS-C增至126例、1例心肌炎、3例共病及7例到院前死亡；上述個案已有29人死亡。40多歲男發燒、喉嚨和肌肉痛 首例BA.4重複感染新冠本土疫情升溫，但變異株BA.5本土個案佔比持平。醫療應變組副組長羅一鈞表示，BA.5上周新增50例，全國占比為37.9％。另新增一例BA.4本土病例，為重複感染個案；目前BA.4本土個案累計四例、BA.5236例。羅一鈞表示，新增的變異株本土個案，為50例BA.5及1例BA.4。其中BA.5個案占上周所有已定序之132例的37.9%，為24名男性、26名女性，年齡介於未滿5歲至90多歲，分布為北部35例、中部8例、南部5例、東部2例，確診日介於今年8月15日至8月26日。另1例BA.4本土個案為北部40多歲男性，於8月23日確診，為本土首例重複感染BA.4個案。個案於6月27日第一次確診，8月22日出現發燒、喉嚨和肌肉痛，隔天快篩陽性，經過PCR檢驗陽性、Ct值為19.3，後續定序出BA.4，為首例重複感染的BA.4個案。羅一鈞表示，疫情以來截至9月3日重複感染個案共9833例，自七月修改定義以來則有4414例，比例仍低。曾染新冠肺炎者在BA.5疫情中仍會有重複感染情況發生，但確診過的人感染BA.5的機率比未曾感染過者低八成，風險比沒確診過的人低。另外，國內境外移入個案中新增檢出1株BA.4、32株BA.5，個案分別為24例男性、9例女性，年齡介於未滿5歲至60多歲，入境日介於8月11日至8月27日。其中檢出BA.4個案自越南(1例)；BA.5個案分別自美國(5例)，越南(6例)，印尼、新加坡、英國、泰國、韓國及菲律賓(各2例)，瑞典、匈牙利、愛爾蘭、馬來西亞、瑞士、印度、荷蘭、阿拉伯聯合大公國、澳大利亞及比利時(各1例)移入。指揮中心強調，依現有研究顯示，BA.4及BA.5致重症機率尚無明顯增高，但傳染力已提高，仍需嚴密監測。為加強本土個案Omicron BA.4、BA.5等變異株病毒監測，指揮中心已增加本土個案變異株型別檢驗及定序比例，並著重於COVID-19兒童腦炎等重症及重複感染個案呼吸道樣本基因定序作業，另規畫以現行呼吸道病毒合約實驗室監測網絡加強社區中個案之監測。網紅醫稱BA.5潛伏期僅兩天 羅一鈞打臉：無正式統計受新冠肺炎變異株BA.5影響，本土疫情再起。網紅醫師黃軒在臉書粉專發文表示，BA.5潛伏期天數大幅減少，縮短為兩天，更容易加速病毒傳播。不過指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，該醫師的文章沒有引述資料來源，且潛伏期的縮短天數並沒有正式的統計，是否真的縮短為兩天仍有待觀察。羅一鈞表示，目前看到相關資料是七月中旬有日本報導觀察資料認為潛伏期從2.8天縮短為2.4天，但沒有實際的正式統計。而BA.5在國際已流行一陣，觀察潛伏期仍是三天左右，並沒有比BA.1或BA.2短，因此指揮中心不會只參考小規模的地方數據調整相關管制措施。羅一鈞也表示，四到六月曾感染過新冠者產生的保護力正陸續衰退，重複感染新變異株的機會也提高，感染後仍可能再度出現症狀，也可能出現中重症，但這主要還是和個案本身是否有慢性病或高風險因子有關。而重複感染病症與初次感染類似，也是以咳嗽、喉嚨痛、流鼻水、發燒等耳鼻喉症狀為主，因此提醒民眾儘速採實體或視訊就醫確診，讓醫師可根據風險高低開立症狀藥物或口服抗病毒藥物。而針對下周中秋節北市宣布禁戶外烤肉，羅一鈞也表示，指揮中心沒有針對特定場所要求不可以辦聚會烤肉等活動，但如果要在公共場域營業場所烤肉聚會，就要符合量體溫、員工健康管理、環境清消等相關規定。至於各縣市是否能妥善管理和執行，或允許特定場所是否開放相關聚會，則尊重地方裁量。指揮官王必勝則提醒，未接種疫苗的長者、免疫不全者和幼兒還是建議不要參加這類活動，避免感染。張上淳：BA.1雙價疫苗對抗BA.5 中和效價高1.68倍先前媒體人趙少康抨擊指揮中心，Omicron BA.5疫情正流行，但食藥署只通過BA.1的次世代疫苗EUA。指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳今說明，美國等多國在BA.4、BA.5疫情流行期間，即使沒有雙價疫苗，施打過3劑疫苗的18歲以上民眾的保護力都相當不錯。趙少康日前批指揮中心不買BA.5的雙價疫苗，王必勝該打屁股，質疑：「難道是指揮中心已經買了對抗BA.1的疫苗，硬逼我們打？」張上淳回應，對莫德納疫苗的採購合約，有任何新疫苗開發台灣隨時可以採購，開發過程、新資訊指揮中心、食藥署都保持密切溝通。張上淳表示，食藥署上周五依照廠商送交的內容進行EUA審查，內容包括製造過程、動物試驗、人體臨床試驗，完整齊備資料後，專家審查後認定符合國內EUA相關推定，因此通過審核；但臨床試驗資料仍在初期，受試人數三、四百人規模，主要還是看施打追加劑後，滿28天的中和抗體效價變化，對照原始株的單價疫苗比較。「雙價疫苗比原型株疫苗接種者，中和抗體效價高出1.68倍。」張上淳說明，受試者如果不曾感染過新冠，雙價抗體效價為776、原型株458，高出了1.69倍。因為是初期臨床試驗資料，受試者人數關係，也無法直接推算能夠產生多少保護力。不過，從外國整體疫情推斷，張上淳指出，美國BA.4、BA.5疫情流行期間，沒有雙價疫苗，但對於有打過3、4劑的18歲以上民眾，完成3劑原始株疫苗在預防重症住院效果，4個月內保護效果有49%，4個月以上有34%；若打第4劑，50歲以上成年人，2個月內預防BA.4、BA.5重症住院效果有60%，2至4個月有56%，是相當不錯的。張上淳強調，對於免疫不全的病人，施打3、4劑疫苗，預防住院保護效果分別為31%、41%，換句話說，專家和各國都認為，對於目前的流行狀況即使沒有雙價疫苗，還是鼓勵施打3、4劑，以預防重症死亡。張上淳也推估，即使雙價疫苗只有BA.1和原始病毒，對於台灣BA.4、BA.5疫情流行下，在防範住院、重症、死亡上還是有很好的效果。
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2022-09-03 醫療.血液．淋巴
80歲嬤被讚氣色好 檢查發現罹患「真性紅血球增生症」
80歲的黃太太過去常被稱讚「氣色很好」，但因容易疲倦、經常暈眩到站不起身、且皮膚過敏，4年前到醫院抽血檢查發現數據異常，確診為骨髓增生性腫瘤當中的「真性紅血球增生症」，恐有更高罹患中風、心肌梗塞機率，所幸後續透過藥物治療改善症狀，如今還能照常活動。嘉義長庚醫院血液腫瘤科主治醫師陳志丞指出，骨髓增生性腫瘤疾病的原因，是骨髓造血幹細胞基因突變、導致骨髓造血不受控制異常增生，除了真性紅血球增生症（PV），還包括原發性血小板增生症（ET）以及原發性骨髓纖維化（MF）等。陳志丞表示，台灣缺乏完整資料統計，若根據我國癌症登記資料顯示，骨髓增生性腫瘤病患從2015年一年新增264例，到2019年一年新增559人，五年間成長一倍，推算骨髓纖維化粗發生率為每十萬人2.37人。陳志丞說，骨髓增生性腫瘤症狀除了容易疲倦、夜間盜汗、搔癢、發燒、體重減輕、耳鳴、頭痛、失眠，患者還可能伴隨有脾臟腫大，有些人會有腹脹、食慾不振、體重減輕。且因為血液太濃稠，患者可能因血液循環障礙，出現頭暈、視力模糊、手麻腳麻等症狀。由於此病不常見，症狀也不具特異性，文獻顯示西方國家此類疾病患者，從出現症狀到就醫確診竟要2年時間，且超過6成患者是因為中風、流鼻血、血尿、肺栓塞等才確診。這疾病若沒有控制、定期追蹤，除有中風、心肌梗塞風險，還可能發展成續發性骨髓纖維化與急性血癌。以黃太太罹患的真性紅血球增生症為例，臨床上將患者依血栓發生風險區分為高危險族群（年齡超過60歲或曾經有血管栓塞病史）與低危險族群。低危險族群一般採取放血治療，可降低併發症發生機會，也可能讓患者同時服用阿斯匹靈，減少血小板凝集，也可減少栓塞機會。針對高危險族群，除了放血之外，通常會合併口服化療藥物或者是干擾素治療。不過，新型長效型干擾素所費不貲，加上需要長時間的使用，病人自費負擔大。台灣健保署針對部分極高危險、對傳統治療效果不好的族群已提供健保給付，未來有機會改變治療狀況與疾病面貌。黃太太起初採放血治療，但太過頻繁抽血導致體力下降，無法正常生活，但又擔心拉長放血時間，可能使血液太過濃稠，增加中風風險，當時女兒查遍網路資料，還一度要帶媽媽去歐洲打針，後來才知這藥是台灣之光，不用到歐洲打，至今使用該藥已2年時間，大幅減少暈眩問題。骨髓增生性腫瘤關懷協會日前正式成立，理事長侯信安指出，將提供衛教資訊，讓病友獲得醫療新知、生活照護、醫療資源等，同時協助病患轉介，努力改善患者的治療狀況，也期許政府支持下，有更多好的藥物可以健保使用與新穎的臨床試驗能在台灣執行。
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2022-09-02 醫療.懷孕育兒
孕媽咪可運動、按摩？孕期性行為易流產？終結孕期常見6迷思
孕育從無到有的生命，讓人感到相當期待，同時孕媽咪也深怕一個舉動就會影響腹中的小生命。從古至今坊間流傳了許多關於孕期「不可以」做的事，像是不能喝冰水、前三個月不能說等觀念，但這些說法是否真的正確呢？《Social Lab社群實驗室》本次透過《OpView社群口碑資料庫》追蹤近一年「孕期迷思」話題的網路聲量表現，帶您了解網友熱議的六大孕期迷思。 醫揭大原則：飲食「適量」、活動「適度」觀察網路上對於孕期迷思的討論，發現某些活動常被當作孕期禁忌，尤其是「運動」與「性行為」。孕期究竟能不能運動？坊間流傳許多說法，例如「運動會促使胎兒活躍，導致早產」，甚至有不少網友分享自身負面經驗，讓許多孕媽咪格外擔憂，對此有醫生反駁道「適當的運動強度不但不會影響胎兒，還能讓生產更輕鬆」，認為只要適度運動，不僅可減輕孕期的壓力，也有助於媽媽們在生產過程中更加順利；另一項熱門討論則是「孕期可否有性行為？」不少孕婦擔憂懷孕期間有性行為可能會影響胎兒或導致流產，對此婦產科醫師表示「除非孕媽咪懷孕期間有特殊狀況，如有胚胎著床不穩等問題，不然一樣能和先生維持親密關係，不用特別禁欲沒關係」，但醫師也強調精子中的前列腺液可能造成孕婦宮縮，建議在恩愛的過程中使用保險套，更要注意衛生與事後清潔，才可避免泌尿道或陰道感染的問題。食物顏色可以決定嬰兒膚色？飲食方面，有許多人認為「食物顏色可以決定嬰兒膚色」，不少網友就提到「我懷孕時狂吃珍珠粉，小孩皮膚就很白」、「孕期很愛喝可樂，結果寶寶皮膚很黑」等說法，導致許多孕婦擔心影響胎兒膚色而避免吃深色食物，對此許多醫生公開闢謠，認為此說法純粹是無稽之談，並表示「寶寶膚色是基因天生的，跟孕婦吃什麼無關！」另外，也有不少傳統觀念認為孕婦應忌口，避免吃冰食與含有咖啡因的食物，提到如「懷孕吃冰會難產，且對寶寶的氣管會不好」，對此不少婦產科醫師表明「適量攝取並不會影響胎兒」，也有不少孕媽分享自身經驗，表示「孕婦體溫很高，吃冰可以舒服些」、「懷孕後多少還是會喝咖啡，寶寶生出來還是頭好壯壯」。只要注意不過量，吃冰、喝咖啡不但沒問題，反而有利孕媽維持好心情。延伸閱讀: 。海芬懷孕，網友最好奇：「結婚沒？」結婚與否，會影響到孩子幸福嗎？ 。準媽媽血糖高，胎兒易無心跳、早期流產，生出這種小孩比例也上升
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2022-09-01 養生.保健食品瘋
活性或非活性維他命D對失智症有無關聯？哈佛研究團隊這麼說
我在前天（2022-8-29）發表長期補充維他命D增加失智死亡風險2倍，之後有幾位讀者回應，希望我能針對活性/非活性做進一步說明。首先，我前天發表的這篇文章所引用的新聞報導裡有指出，台灣國家衛生研究院的研究是分析年長者服用處方活性維他命D3(calcitriol)的後果。可是，國衛院發表的研究論文並沒有討論活性和非活性維他命D3之間的差別，所以我也就沒有自行做這樣的討論。我在兩年前發表的維他命D無效，是因為吃到活性的？有這麼幾句話：【不管是從陽光，還是從食物中攝取到的維他命D，都是非活性的。它們會在肝臟轉化成Calcifediol （降鈣素二醇），然後又在腎臟進一步轉化成calcitriol（骨化三醇）。這個骨化三醇是具有生理作用的，例如增加腸道吸收鈣的能力，所以就是所謂的「活性的維他命D」。骨化三醇是處方藥，是用來預防和治療某些副甲狀腺和腎臟的疾病。可以百分之百確定的是，所有的「維他命D補充劑臨床試驗」都是用「非活性維他命D」做出來的。所以，當我發表文章說維他命D無效時，我所指的是「非活性維他命D」，也就是一般民眾在吃的維他命D。】關於補充維他命D與失智之間的關聯，最新，也是最大規模的臨床研究是去年12月1日發表的Effect of vitamin D on cognitive decline: results from two ancillary studies of the VITAL randomized trial（維他命D 對認知能力下降的影響：來自 VITAL 隨機試驗的兩項輔助研究的結果）。這項研究是哈佛大學的研究團隊主導的，所以可信度也較高。更重要的是，這篇論文在Discussion（討論）裡回顧了其他研究團隊之前做過的相關臨床研究。也就是說，您只要閱讀這篇論文討論的部分，就可以充分了解補充維他命D是否會提升或降低失智的風險。請注意，所有這些臨床研究所探討的都是「非活性維他命D」。我現在把這篇論文的討論翻譯如下：在這項針對身體一般健康的社區居住老年人為期 2-3 年的隨機試驗中，每天補充 2000 IU 的維他命D3 與認知能力下降無關。在語言記憶、執行功能/注意力和整體認知的主要結果和次要結果以及通過電話或親自評估認知的兩個子研究均未觀察到影響。然而，一項預先指定的亞組分析顯示，隨時間的推移，在黑人參與者中，維他命D3 補充劑相對於安慰劑具有認知的益處，但這與25(OH)D 水平無關。由於按種族進行的亞組分析可能是碰巧的，因此應謹慎解釋這項結果並在未來的研究中予以證實。在相對健康的人群中所做過的維生素 D 和認知能力下降的隨機試驗一直出現有衝突的結果。儘管維他命D 具有潛在的神經保護性抗炎和抗氧化作用，但大多數報告說補充劑沒有任何益處。在 65 歲以上的女性接受維他命D3（400 IU/天）和鈣（1000 mg/天）或安慰劑治療的最大（n=4143）和最長的試驗（持續時間 7.8 年）中，未觀察到維他命D3/鈣治療和突發的認知障礙或失智症有關聯，儘管維他命D3 的劑量很低，並且是我們的劑量的五分之一。因此，我們的研究結果很重要，表明即使更高劑量的維他命D3 也不能提供總體上有意義的認知益處。同樣，在兩項歐洲隨機試驗中，2000 IU/天的維他命D3 與安慰劑（n=2157）或 800 IU/天（n=273）的維他命D3 相比，在社區居住的老年人中評估了 3 年和 2 年，沒有觀察到通過干預改變認知功能的差異。四項小型研究（n < 400）評估了更高劑量的維他命D3，但它們是短期的（≤ 1 年的治療），也沒有觀察到認知變化的顯著總體差異。在一項針對 260 名老年女性（65-73 歲）的為期 3 年的研究中，維他命D3（個體化劑量 ≥ 2400 IU/天以維持血清 25(OH)D ≥ 30 ng/mL ）和鈣（1200 毫克/天）與安慰劑和鈣（1200 毫克/天）進行的比較，Owusu 等人觀察到 MMSE 表現的變化沒有差異，類似於我們對黑人參與者一般認知的零發現。在亞組分析中，我們觀察到，在黑人參與者中，維他命D3 補充劑與整體評分和執行功能/注意力評分中更好的認知維持顯著相關。這與觀察到維他命D3 缺乏與執行功能缺陷最顯著相關的研究一致。雖然預先指定了種族和基線血液 25(OH)D 水平的相互作用，但這些亞組結果並未針對多重比較進行調整，因此應謹慎解釋。我們事先假設維他命D3 可能對基線時 25(OH)D 濃度較低的黑人參與者特別有益；然而，鑑於在本子研究和主要試驗中缺乏基線血液 25(OH)D 水平的顯著效果修正，黑人參與者的具體益處的原因仍不清楚。未來使用新的維他命D 生物標誌物（例如，維他命D 結合蛋白 (VDBP) 或游離 25(OH)D）和 VDBP 基因變異（顯示種族/族裔群體分佈差異）的評估可能是有見地的。此外，值得注意的是，黑人參與者的糖尿病和其他心血管危險因素的患病率更高，基線血液 25(OH)D 水平、教育程度和基線認知評分較低，這些都是維他命D 具有更強提示性的亞組的特徵有益效果，特別是對執行功能；因此，認知能力下降的多種風險因素的集中可能導致黑人參與者對維他命 D 的益處更大。總之，在一般受過良好教育的 60 歲以上健康成年人中，補充維他命D3（2000 IU/天）並沒有減緩 2-3 年的認知能力下降，儘管有在黑人老年人中觀察到需要進一步證實的輕微益處。原文：補充維他命D與失智之間的關聯：活性/非活性
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2022-08-30 養生.保健食品瘋
長期維生素D攝取過量 營養師提醒可能導致肝腎功能異常
銀髮族長期攝取高劑量維生素D3，可能增加失智風險，對此，台安醫院營養師劉怡里表示，國衛院研究重點為活性維生素（calcitriol），屬於藥典中的處方藥物「骨化三醇」，不同保健食品，一般民眾無須過於擔心。該如何服用維生素D3？國衛院分子與基因醫學研究所副所長莊志立說，兒童大腦還在發育中，較多實證支持兒童攝取足夠適量的維生素D和鈣質，以預防佝僂症，維持正常生長發育。六十五歲以上長者應謹慎服用活性維生素D3，注意攝取劑量，最好先跟醫師討論，並透過飲食、運動、日曬方式，幫助人體合成維生素D。至於有失智症家族史的年輕人，長期補充維生素是否有害，有待進一步研究。受疫情衝擊，這兩三年來，號稱能夠提高免疫力、降低體內發炎的維生素D成為最夯的保健食品，劉怡里指出，一微克維生素D等於四十IU，依據第八版膳食營養建議指引，一般成年人每日維生素D攝取量為十微克（四百IU），年逾五十，則可增加至十五微克（六百IU），上限則是五十微克（兩千IU）。劉怡里表示，不少民眾拿著正在服用中的保健食品，詢問「全吃好嗎？」，看似不同種類，但魚油、鈣片、綜合維他命均含有維生素D，如果又吃了單純維生素D錠劑、膠囊，累積起來，就有可能過量之虞。劉怡里說，維生素D係經由肝腎代謝，如果長期攝取過量，是否提高失智風險，仍是未知數，但很可能導致肝腎功能異常，建議謹慎攝取相關保健食品。除了保健食品之外，劉怡里表示，陽光是人體合成維生素D的最佳促進劑，建議民眾多曬太陽，選在早上、傍晚等陽光不強之際，每天至少曬上十五分鐘。此外，也可透過飲食來攝取維生素D，包括，魚（鮭魚、鰻魚、鯖魚）、牛奶、雞蛋等動物性維生素D3，至於菌菇、黑木耳，及曬過陽光的香菇均含有豐富的維生素D。
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2022-08-30 養生.保健食品瘋
維生素D還能吃嗎？ 專家為骨鬆、洗腎、一般人解惑
國家衛生研究院今公布研究結果，分析一萬四千多名65歲以上長者的健保資料發現，如果因洗腎、骨鬆骨折，每天服用一顆10個國際單位的活性維生素D3，一年服用量達到146天以上，失智風險會增加1.8倍，失智症長者若達到同樣服用量，死亡風險增加2.17倍。消息一出，洗腎和骨鬆病人不免害怕，還能繼續治療嗎？一般民眾趕緊檢查自購的維生素D劑量，發現隨便一顆都有上百、上千個國際單位，都超標了嗎？專家提醒，洗腎病人和骨鬆病人該做的治療還是要做，否則死亡率也會提高，而市售的維生素D是非活化型，不是這次研究分析的對象。國衛院分子與基因醫學研究所副所長莊志立表示，研究對象服用的是要由醫師處方的活性維生素D3，可直接跟受器結合，所需劑量較低，一顆只有10個國際單位。一般健康食品大多是非活化維生素D3，單顆劑量較高，因為要經過身體轉換為活性維生素D3，才能與受器結合。骨質疏鬆症學會理事長、林口長庚醫院內分泌暨新陳代謝科主治醫師黃兆山表示，腎功能不正常的病人或副甲狀腺功能異常、低血鈣的病人，才會服用活化型D3。研究雖看到失智症和死亡風險增加，但只是呈現「相關性」，不能推論服用D3是導致失智或死亡的原因。黃兆山表示，美國及國際骨質疏鬆症基金會建議，50歲以上成人每天至少應攝取1200毫克的鈣，800至1000個國際單位的維生素D，同時補充鈣與D可有效降低骨折風險。針對骨質疏鬆症患者或已發生脆弱性骨折患者，補充鈣和D無法取代藥物治療，補充的同時也應接受抗骨鬆藥物治療。需注意的是，以上指的都是非活化型維生素D3，不是國衛院研究中所觀察的活性維生素D3。林口長庚醫院腎臟科系教授級主治醫師顏宗海表示，洗腎病人會有副甲狀腺機能亢進、腎臟排不掉磷離子、低血鈣等問題。治療方法有三，包括低磷飲食、服用磷結合劑、口服或注射活性維生素D3。如果不治療，會引起心血管疾病，死亡率增加，所以一定要治療，而活性維生素D3只是治療方法之一，不是唯一。顏宗海表示，雖然健保資料有其局限性，此研究仍是很好的提醒，讓民眾知道維生素補充應適量，不可過多。尤其維生素D是「脂溶性」，要是過量，會導致高血鈣、高血磷，腸子不會蠕動，也可能陷入意識不清。根據國人膳食營養素參考攝取量第八版，顏宗海建議，成年人每天最多不要攝取超過2000個國際單位的維生素D。
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2022-08-30 養生.保健食品瘋
長期吃維生素D反增失智死亡風險 這3種方式自然合成最好
維生素D當紅，許多人額外購買產品補充，但國衛院發表最新研究，年長者長期補充高劑量維生素D反增加失智風險1.8倍，失智長者長期補充高劑量維生素D更增加死亡風險2.17倍（>>詳細新聞）。專家建議，補充維生素D，應從年輕時就開始，不一定要口服，飲食、運動、日曬等自然方式都能幫助人體合成維生素D，也比較不會衍生高劑量的問題。什麼是維生素D維生素D是唯一人體能夠自行製造的維他命，一般我們說的維生素D指的是D2以及D3，D3轉換利用率較高。當日曬充足時，人體便能自行合成維生素D3，但如果日曬不足則需從食物攝取，維生素D2的食物來源以植物類為主，如香菇、木耳等；而D3食物來源以肉類為主，如魚類或海鮮等，D3還有一種來源就是人體經過曬太陽自行合成。維他命D可以幫助腸道吸收鈣、增加骨質密度，缺乏時可能會造成骨質疏鬆、影響生殖功能、容易受病毒和細菌感染。攝取過量則會造成高血鈣，導致鈣質囤積血管或其他軟組織的硬化。根據「國人膳食營養素參考攝取量」第八版的建議，50歲以下族群每日需攝取 10 微克（400IU）的維生素D；51 歲以上的族群需要攝取到 14 微克（400IU）的維他命D；而在懷孕或哺乳期間可以再增加 5 微克或 200IU。哪些食物有維生素D那些食物富含維生素D？肉類、魚類、雞蛋都是維生素Ｄ首選食物。根據台灣食品成分資料庫，肉類食品的維生素D，豬軟骨每100克有3.852微克、豬油渣有4.761微克、無骨牛小排有4.88微克、鴨翅有12.66微克、鴨頭有22.89微克、鴨舌有24.73微克、去骨鴨掌有45.82。另外，雞蛋每100克有2.11微克；魚貝類，魩仔魚（加工）有9.66微克、魚漿（旗魚）16.8微克、白帶魚29.97微克、醃漬鮭魚卵則屬該類最高，有35.55微克。表格／想攝取維生素該吃那些食物日曬自行生成維生素D可透過日曬生成，連續曬太陽5至10分鐘，就能夠自行合成充足的維生素D。民眾平時可多曬太陽，怕臉曬黑者可臉塗防曬，四肢改穿七分褲與短袖，來增加皮膚的曝曬面積，幫助生成維他命D。國衛院分子與基因醫學研究所副所長莊志立表示，根據研究，曬太陽才是補充維生素D最好的方式，也是降低罹患失智症的有效方法，但一天曬15至30分鐘就非常足夠。不建議長者額外補充維生素Ｄ莊志立表示，維生素D在大腦中同時有好路和歹路可走，但走歹路的比率可能會隨年紀增長而逐年增加，國衛院高齡醫學暨健康福祉研究中心執行長許志成建議，長者和失智患者不要為防止失智大量長期補充維生素Ｄ，若有其他疾病需要補充，又擔心增加失智風險，建議與主治醫師討論，以權衡利弊得失。如果是小孩或有失智症家族史的年輕人，可以長期補充維生素D嗎？許志成表示，兒童大腦還在發育，與年長者不同，目前也有比較多的實證支持兒童攝取足夠適量的維生素D和鈣質可預防佝僂症、維持正常生長發育。至於有失智症家族史的年輕人，長期補充維生素是否有害，則有待進一步研究。
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2022-08-29 養生.保健食品瘋
國衛院：65歲以上長期補維生素D 失智死亡風險恐增2倍
「補鈣也要補D、缺D會增加失智風險」觀念深植人心，許多人都額外補充維生素D，但其中因果關係尚未充分經過科學驗證。國家衛生研究院研究發現，缺D不是造成失智的原因，而是失智的結果；年長者長期補充可能反而增加失智風險1.8倍，失智長者長期補充可能增加死亡風險2.17倍。國衛院分子與基因醫學研究所副所長莊志立與國衛院高齡醫學暨健康福祉研究中心執行長許志成運用健保資料，分析沒失智的65歲以上長者，服用處方活性維生素D3(calcitriol)達每年146天以上，日後失智風險是未服用者的1.8倍；如果失智症患者每年補充146天以上，死亡風險是未服用者的2.17倍，成果已於2021及2022年發表於老化醫學領域知名學術期刊《Aging Cell》。莊志立表示，小鼠研究證實，維生素D並沒有在失智過程中扮演保護的角色，反而參與了「不好的事情(神經病變)」。他強調，並不是說維生素D不好，而是要希望能夠提醒社會大眾反思，適當時機用才有好結果，如果大量用可能反而有反效果。研究團隊發現，在維生素D充足的飼養條件下，阿茲海默症小鼠血液中維生素D的量明顯較野生型小鼠低下。然而，阿茲海默症小鼠大腦和透過美國「腦庫」取得之阿茲海默症病人大腦中，維生素D受體蛋白量竟然「不減反增」，且表現位置與大腦造成神經病變的類澱粉老年斑重疊。莊志立表示，在缺乏維生素D的情況下，維生素D受體蛋白竟然可以增加表現量，這顯示維生素D在細胞內原有的作用機制，在阿茲海默症病程中已經改變了，「阿茲海默症才是造成維生素D低下的原因，不是缺乏維生素D的結果。」莊志立進一步研究發現，在正常大腦中，維生素D受體蛋白會進入細胞核，進行神經保護的基因轉錄工作，但在阿茲海默症小鼠大腦中，維生素D受體蛋白卻在細胞質中與「腫瘤抑制蛋白p53」結合，兩者，促進神經細胞凋亡。其實p53是可以抑制腫瘤的好蛋白，該如何控制維生素D受體蛋白不要和p53「一起走歹路」呢？莊志立表示，維生素D在大腦中同時有好路和歹路可走，但走歹路的比例可能會隨著年紀增長而逐年增加，若抑制p53可減輕大腦的病徵。但若阿茲海默症小鼠持續補充維生素D，會加劇大腦病變和智能退化。除了小鼠研究結果顛覆既有觀念，國衛院高齡醫學暨健康福祉研究中心執行長許志成分析2000至2010年1萬4648名65歲以上未失智年長者及948名已失智年長者的健保資料，結果也令人震驚。研究發現，每年服用活性維生素D3(calcitriol)超過146天者(假設每天一顆，每顆劑量0.25微克，等於10國際單位)，其日後發生失智症的風險是未服用者的1.8倍。若失智症患者每年服用超過146天，死亡風險是未服用者的2.17倍。許志成表示，按照健保規定，可以處方服用維生素D3的年長者有三種情況，包括「甲狀腺功能低下而照成骨質密度改變者」、「透析病人(透析導致荷爾蒙改變也會造成甲狀腺功能低下)」、「有骨質疏鬆且曾經發生骨折者」，由於第一種人數太少，因此這次分析只納入後面兩種。「需注意上述研究只是發現相關性，不能說證明因果關係。」許志成表示，根據已發表於優良國際期刊的隨機分派研究，沒有看到補充維生素D的害處，但也未證實補充維生素D可預防失智。許志成建議長者和失智患者，不要為了防止失智大量長期補充維生素Ｄ，若有其他疾病需要補充，又擔心增加失智風險，建議與主治醫師討論，以權衡利弊得失。如果是小孩或有失智症家族史的年輕人，可以長期補充維生素D嗎？許志成表示，兒童大腦還在發育，與年長者不同，目前也有比較多的實證支持兒童攝取足夠適量的維生素D和鈣質可預防佝僂症、維持正常生長發育。至於有失智症家族史的年輕人，長期補充維生素是否有害，則有待進一步研究。許志成提醒，要取得維生素D3補充劑很容易，不是只有健保處方，是到處買得到。民眾如果想要自購服用，應注意攝取劑量，也最好先跟醫師討論，也可考慮透過飲食、運動、日曬等自然方式，都能幫助人體合成維生素D，也比較不會衍生高劑量的問題。
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2022-08-28 名人.劉秀枝
論文風波會動搖阿茲海默症的類澱粉蛋白學說嗎？失智症權威劉秀枝這麼說
2022年7月下旬，媒體紛紛出現「阿茲海默症關鍵論文疑造假」、「16年失智療法得打掉重練？」等標題，一時之間，失智症專家忙著分析事件的來龍去脈，並加以解讀。源由是美國明尼蘇達大學科學家萊斯內（Sylvain Lesné），在2006年《自然》期刊發表一篇論文，認為阿茲海默症患者大腦中出現的一種類澱粉蛋白，即有毒的寡聚物Aβ*56，是認知功能減退的主因。但2022.7.22《科學》期刊的一篇「學界污點？」卻報導，經范德比大學神經科醫師施拉格（Matthew Schrag）的詳細比對分析，發現萊斯內論文中的實驗圖片可能作假，後續的10篇相關論文也有問題，目前還在調查中。剛好，荷蘭VU大學的失智症大師菲力普·舍爾滕斯（Philip Scheltens），於2022.8.12應臺灣神經界之邀，在線上演講「阿茲海默症的最新進展」，內容精闢。會後提問，有醫師問他對萊斯內論文的看法。他說：1.萊斯內團隊的研究結果，無法被其他學者所複製，不能被複製的科學無法取信於人。2.其論文發表已16年，所主張的寡聚物Aβ*56並沒有受到學界重視，也未應用於目前的藥物治療。3.如果萊斯內的文章被證實是造假，這將對科學界造成極大傷害，但並不動搖類澱粉蛋白（Aβ40與Aβ42）在阿茲海默症致病機轉的重要性。的確，德國的阿茲海默醫師於1906年診斷第一位阿茲海默症病人時，就發現病人大腦出現大量的類澱粉斑塊（主要是類澱粉蛋白Aβ40與Aβ42）與神經纖維纏結（tau蛋白）。這兩種大腦病變都很重要，但根據類澱粉蛋白學說，不正常的類澱粉蛋白出現後，才造成tau蛋白形成，所以減少不正常類澱粉蛋白沉積，才能在源頭阻止阿茲海默症發生，使得類澱粉學說於1984年後成為主流。我在1980年代的國際阿茲海默大會上就注意到，參與類澱粉研討會的人數常遠超過同時舉行的tau蛋白會場。後續的類澱粉蛋白研究，包括類澱粉的轉殖基因老鼠模式、類澱粉正子攝影掃描與腦脊髓液與血液中的Aβ40與Aβ42濃度等，並進而研發抗類澱粉蛋白的單株抗體治療。由於阿茲海默症的藥物一直僅限於症狀治療，而且2003年之後就沒有新藥出現，因而美國食品藥物管理局於2021在爭議下通過類澱粉蛋白單株抗體aducanumab上市，然而僅限於治療輕度認知障礙和極輕度的阿茲海默症患者，且價錢昂貴，腦內又可能出現輕微水腫、發炎和微出血的副作用，並不實用。因此，除了類澱粉蛋白，學者還轉向各種可能的作用機轉，以多元化發展，如tau蛋白、小膠質細胞、神經發炎及神經突觸等，並展開第一期到第三期的臨床藥物試驗。截至2022.1.25，共有143種藥物在進行阿茲海默症的臨床試驗。在還沒有阿茲海默症特效藥的今天，除了科學家與醫師努力研發，我們個人能做的是實行健康的生活型態，如多動腦、多活動、運動、社交活動、地中海式飲食、充足睡眠，以及治療高血壓、糖尿病、中風等，以增加個人的認知存款，預防或延緩阿茲海默症的發生。歡迎瀏覽作者網站：http://blog.xuite.net/hcliujoy/blog
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2022-08-27 醫聲.領袖開講
院長講堂／歐宴泉研發3D導引攝護腺癌局部切除達文西手術，精準切除腫瘤！
童綜合醫院研發創新中心院長歐宴泉為病患做過的達文西手術破千例、泌尿癌症診治破萬例，有為20個國家的國際病患治療經驗，他診治病患，也設身處地為病患著想，他的團隊最近和秀傳亞洲遠距微創手術中心院長黃士維團隊合作，研發3D導引攝護腺癌局部切除手術，屬於達文西手術再創新，有助掌控範圍，提高手術品質。病患的問題 啟發他思考歐宴泉常遇到患者問相同的問題：「歐醫師，我攝護腺癌不是就在一邊，是不是可以把一邊攝護腺切除就好。」他常會跟病患解說，攝護腺癌多是多發腫瘤，只長在一個地方單一病灶的比率小於10%。但病患的問題也啟發他思考，如何做到病患的期望，只做局部切除就能治療攝護腺癌，並且保留排尿，性功能及射精功能。他曾治療一名61歲病患，兩年半前，因早期膀胱癌接受經尿道膀胱刮除，從2019年10月到2022年4月攝護腺指數（PSA）維持在3到5之間。但2020年6月及2021年1月做攝護腺核磁共振掃描，懷疑有0.6×0.3公分病灶，雖兩次都做同步進行超音波影像融合攝護腺切片（Fusion biopsy），兩次都切18針共36針，卻未發現病灶。直到2022年4月再做攝護腺核磁共振，發現病兆增大為0.9×0.6公分，第三次切28針，在左側前葉中間及尖部切到一針有癌細胞，幸好用來評估攝護腺癌的惡性度的格里森分數顯示惡性度並不高。放置羊膜片 助神經修復歐宴泉表示，達文西手臂近年不斷進展，攝護腺腫瘤位於骨盆腔深部，需要精準影像資訊及醫師技巧，才能在傷害最少的狀態下成功切除病灶，與秀傳亞洲遠距微創手術中心團隊合作後，與法國同步，提供術前3D重組服務，等於建構術前3D地圖，幫助外科醫師掌握腫瘤跟鄰近器官的相互關係，掌控手術範圍，提高手術品質。3D導引局部切除手術可將腫瘤變成3D影像畫面，透過在手術中直接播放，影像可左右旋轉，讓醫師仔細觀看腫瘤的關係位置，確定位置後再精準切除，切除後還可放置「羊膜片」，提供細胞組織神經修復功能。有家族病史 應定期檢查童綜合醫院今年連續第4年舉辦PSA篩檢公益活動，接受篩檢的民眾中約15%檢出攝護腺指數異常，其中60%回診進行詳細檢查，發現約70%是早期攝護腺癌，另外30%是中期攝護腺癌。歐宴泉提醒，攝護腺癌透過檢查可提早預防與發現，PSA癌症篩檢準確度高，50歲以上或40歲以上有攝護腺癌家族史男性，都應定期接受檢查。歐宴泉養生祕訣/樂在工作 單車旅遊 公園慢跑童綜合醫院研發創新中心院長歐宴泉，工作態度認真，笑容充滿感染力，安撫了患者緊張的心情，也減緩家屬的焦慮。虔誠基督徒的他，清楚自己每一次的表現及行為，都是為了遵循上帝的旨意，要他照護病患的身心靈。歐宴泉認為，工作是上帝祝福的一種方式，工作是人類基本需要，就像食物、空氣、友誼，失去工作會讓人失去動力，感覺空虛，人們不僅是為生活而工作，而是能從工作看到積極的意義，從工作中和不同的人相處，可以互相學習、坦誠相待、培養耐心、團隊精神，工作中有盼望有喜樂，工作本身讓我們活出完全的人生。因為對工作與生命的熱情，歐宴泉不斷學習與傳授新知及技術，參加各種國內外研究案與研討會，他看診與開刀工作滿檔，尤其是安排開刀手術當天，第一台刀都在早上6點，一整天下來就只能在手術房度過。繁忙的醫學工作之餘，歐宴泉為了健康與維持體力，一周會抽空2到3天到公園慢跑，每個月騎腳踏車慢活旅遊一至二次，提升心肺功能，也增進家人情感交流。他曾學習近4年的空手道，拿到黑帶初段，藉由武術認識自我潛能，強身健體。歐宴泉興趣廣泛，偶爾會爬山、看電影和展覽，目前開始學打高爾夫，希望在閒暇時涉略不同領域，學習並認識不同領域的人事物。歐宴泉小檔案專長：達文西機器人手術、泌尿腫瘤診治、腫瘤基因治療現職：童綜合醫院研發創新中心院長學歷：國防醫學院學士，中山醫學大學醫學研究所博士經歷：台中榮總泌尿外科主任、醫學研究部主任、教育部部定教授，世界百大達文西手術醫師、美國維吉尼亞大學研究員、三屆國家生技醫療品質獎章、三次榮獲傑出達文西手術貢獻獎給病人的一句話醫療科技進步，泌尿系統腫瘤可早期發現治療並根治，也能保留性功能。
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2022-08-27 癌症.肺癌
做家事常吸到灰塵，這會成為肺癌高危險群嗎？ 台大名醫陳晉興解惑肺癌常見7個問題
衛福部統計，國人十大癌症死因，肺癌已超越肝癌成為新國病。台大醫院副院長陳晉興今發表新書「肺癌的治療與預防」，他說，做為一個外科醫師，在自己專業上繼續努力，為的是能為肺癌患者提供更多幫助，因此希望患者不要輕易放棄，「我在努力，請你也別輕易放棄。」他說，但因肺癌患者愈來愈多，面對形形色色的患者問題，受限於看診時間實在太短，很難滿足所有人的需要。因此藉由新書，在最短時間內解惑民眾對肺癌的疑問。陳晉興說，他22年前當主治醫師時，曾有一對年輕夫婦、帶著兩個小小孩到診間，太太一看到他就馬上跪下，流著眼淚拜託救她先生，希望讓先生能看到小孩長大，當時她先生被確診為肺腺癌第四期，而兩個孩子一個約5歲站在一旁，另一個還抱在手上，約只有幾個月大，看著他們一家四口他很無奈，已經沒辦法開刀，也沒有好的化療藥物或標靶藥可以用。 病人最後頹喪的離開再沒有出現過，但可以預料約3到6個月後可能就會離開人世。陳晉興說，現在肺癌患者愈來愈多，一整天門診平均要看200位肺癌病患，面對形形色色的患者問題，從手術相關到為什麼會得肺癌、危險因子是什麼、如何預防等，大家顯然都有不少疑問，他非常希望能給予每名病患完整答案，但可惜受限於看診時間實在太短，很難滿足所有人的需要。因此藉由新書，在最短時間內解惑民眾對肺癌的疑問。「陳晉興新書中整理了門診患者常見的問題及答案，以下摘錄最常見的7題為大家眾解惑。」Ｑ1：肺癌是「絕症」嗎？Ａ：在醫學進步下，現在已不需要把肺癌看作是絕症。 肺癌若能藉由最初期診斷，並妥善加以治療,治癒率乎可達到將近百分之百。所謂的治癒率，一般以5年存活率估計，這並不是說患者只能活5年而是經過治療後，5年內沒復發，就可以算是根治了。當然也有少數案例，隔了6、7年後復發。通常會復發的肺癌病人，期別以二、三期以上為多，或是發現時的腫瘤就已經很大了。如此即使追蹤5年後也須謹愼監控。Ｑ2：咳血，是肺癌的症狀嗎？A：過往年代像肺結核等疾病無藥可路，一旦感染形同絕症，但時至今日，經醫學檢驗可找出咳血問題，給予適當治療。病人會咳血，代表肺部出血，除了可能罹患肺結核，也有可能是肺癌。尤其是「中央型」肺癌患者。 但現代常見的肺癌為「周邊型」肺癌，也就是肺腺癌居多，咳血症狀相對少見。Ｑ3：我的家人有肺癌，我會不會是下一個？A：肺癌不會傳染，但是會遺傳，有著高度「家族史」關聯性,尤其華人具有特殊基因變異，有研究發現，親等愈近在三親等內罹患肺癌的人數愈多時，其他家人得到肺癌的機率就愈高。Ｑ4：時常咳嗽，是感冒、過敏、氣喘還是肺病？A：肺病是包含肺部發炎及長腫瘤。肺部發炎除咳嗽症狀外，常合併發燒、呼吸困難及有黃膿痰。「中央型」肺癌會引發咳嗽，但「周邊型」肺癌則較不會，因此並不是有慢性咳嗽就是有肺癌。Ｑ5：抽電子煙會不會得肺癌？A：電子煙出現的時間還不算久，研究時間不夠長，還不足以確認它和肺癌之間有沒有關係。但依衛福部食藥署調查，隨機抽樣31件電子煙發現，百分之百含有甲醛，90%含有乙醛，80%含有尼古丁，且有成癮及中毒危險。因此,從電子煙所含的致癌物質可以推測，引起肺癌、膀胱癌等癌症機率是高的。Q6：做家事常吸到灰塵，這會成為肺癌高危險群嗎？A：在文獻中較少看到灰塵與肺癌的相關研究，但最近有人進行檢測發現，使用掃地機器人清掃會造成PM2.5狂飆，檢測掃地機器人運轉10分鐘後，揚塵的濃度是背景值的6倍，PM10和PM2.5的濃度最少也高出背景值2倍，空汙濃度達到「紅色警戒」,使用吸塵器時，後方氣旋所造成的微粒揚塵也會高達13倍，建議使用這些家電要多注意。Q7：得過肺癌的人，會是新冠肺炎高危險群嗎？A：曾有研究發現，兩者間並無相關性。原因是新冠肺炎的危險因子為飛沫和接觸感染，肺癌患者和其他人一樣，若沒做好防護都有很高的感染風險。而肺癌患者因免疫力較差，尤其正在接受化療或放療的患者，一旦確診感染新冠肺炎，病情及併發症都會較為嚴重且死亡率較高。
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2022-08-26 醫聲.癌症防治
肺癌年死亡人數超過新冠 多科別整合門診助防堵新國病
「新冠疫情累計死亡人數九千多人，然而去年在台灣，肺癌一年的死亡人數就已超過萬人。」肺癌連續十八年高居台灣十大癌症死因之首，每五位癌症病患就有一位死於肺癌，儼然取代肝癌，成為台灣的新國病。台大癌醫中心分院副院長陳晉興發表新書「肺癌的預防與治療：全面贏戰臺灣新國病」，他指出，門診中肺癌患者常見期別，不是初期、就是末期，必須早期發現、早期治療才能有效防堵新國病對國人健康的危害。台大癌醫中心分院院長楊志新則說，該院已開辦肺癌多專科門診，提供肺癌患者更有效、全面的治療。國內肺癌治療進步 五年存活率超越國際陳晉興說，在他廿餘年前擔任主治醫師時，肺癌治療武器非常有限，發現時期別晚的第四期肺癌的患者，唯一可做的就是轉介給腫瘤外科醫師。然而，多數病人仍在接受化療後，三至六個月即離世。在全台肺癌醫師努力之下，時至今日，晚期肺癌在台灣的五年存活率可達百分之十，超越國際平均值的百分之六。在臺大醫院體系則又更高，可達百分之十五。陳晉興認為，台灣的肺癌治療成效，執得驕傲。陳晉興說，早年肺癌治療手術開刀傷口相當大，可達卅公分，現在只要兩公分以內，無法接受手術的患者，還有放射治療、光子刀、質子刀等新型治療；晚期肺癌治療，則可透過基因檢測，找出適合的治療組合。國際上多認為肺癌是抽菸所致。然而，在台灣以及亞洲地區，不吸菸的肺癌患者特別嚴重。楊志新指出，過去肺癌病患多貼上抽菸者的標籤，不過台灣很早推動菸害防制，因此目前大多病友其實無抽菸習慣。在醫界研究下，已找致病基因，晚期肺癌患者可藉由標靶治療、化學治療及免疫治療等，增加五年存活率。台大癌醫創多專科門診 一站式治療肺癌患者台大癌醫分院近兩年建立「肺癌多專科門診」，意即在同一個診間、同一次看診，由腫瘤內科、胸腔內科、放射科，甚至皮膚科、眼科等科別醫師共同看診，楊志新解釋，「也就是說，我和陳晉興副院長一起看診。」他直言，越是複雜的疾病，越需要透過整合性的多科別治療模式，以達成更全面的治療，日後將推廣到頭頸癌等其他癌別。LDCT補助已篩四千人 早期發現助攻肺癌治療國健署副署長魏璽倫指出，確診時已是晚期的肺癌患者五年存活率僅約一成，若是第一期可以達到九成，早期發現早期治療的重要性不言可喻。國健署參考國內外實證研究，已於今年七月將低劑量電腦斷層（LDCT）篩檢納入癌症篩檢補助，成為第五癌篩檢。魏璽倫說，補助資格除了重度吸菸者，還包括具肺癌家族史的民眾，是世界首創。該補助計畫截至今日已篩檢逾四千人。陳晉興說，非常感動、開心，「篩檢最重要的是，可以把晚期變早期。」前副總統、中研院院士陳建仁是陳晉興的患者。二〇一五年，在中研院院士楊泮池建議下，經低劑量電腦斷層篩檢（LDCT）發現肺部有兩個毛玻璃狀結節。後來，由陳晉興執刀，「只在身體上穿了兩個洞」，住院兩三天後，就回到中研院繼續擔任副院長。陳建仁說，可見早期發現確實相當有效，「癌症是可以早期發現、可以適切治療的。」他呼籲政府應把現在的第一大癌症殺手肺癌，做更好的控制。
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2022-08-26 養生.抗老養生
名人養生／94歲仍精神奕奕，活力十足…李嘉誠的養生真的超「簡單」！
香港首富李嘉誠今年（2022年）已經94歲，雖然他在4年前（2018年）就已經退休，但仍積極參與公益活動，也參與多項投資案。到底他是如何養生，才能讓他94歲還有如此活力？不做勾心鬥角的事、生活簡單事實上，李嘉誠曾經多次公開自己的養生方式，在90歲退休時接受採訪時曾說到：「我一個最好的情形，就是我一生都不做勾心鬥角的事，所以比較單純些，睡得好。我每天下午的應酬都是滿的，但你們很少見到我外出晚餐，生活正常一點。」當記者追問他是否有運動時，他回答：「早上做半小時柔軟體操。」事實上，李嘉誠生活正常，不喜歡夜生活，而且不抽菸也不喝酒。但這樣做真的可以長壽嗎？有任何科學根據嗎？樂觀的人，不容易老在2019由哈佛大學、波士頓大學等機構的研究發現：經常保持樂觀開朗的心態，身體不容易衰老。這項研究的受試者分別來自一個女性健康研究和一個男性健康研究，共69,744名女性和1,429名男性。兩組受試者都完成了調查問卷，以評估他們的樂觀程度，以及他們的整體健康情況和生活習慣，如飲食、吸煙和飲酒。女性隨訪10年，而男性則隨訪了30年。研究人員根據最初的樂觀水平對個人進行比較。結果發現，與最不樂觀的一組相比，最樂觀的男性和女性平均壽命延長11％至15％，活到85歲的可能性提高了50~70％。在考慮了年齡、教育程度、慢性病、抑鬱症等因素，以及飲酒、運動、飲食和初級衛生保健就診等行為後，這一結果仍然保持不變。這項研究的主要作者、波士頓大學精神病學助理教授Lewina Lee博士解釋道，「這項研究具有很強的公共衛生意義，因為它表明樂觀是一種具有延長人類壽命潛力的心理社會財富。有意思的是，使用相對簡單的技術或治療就可以改善樂觀情緒。」吃飯七分飽，運動不會老陽明大學生命科學系暨基因體科學研究所特聘教授蔡亭芬指出，七年前哈佛大學研究逾百個長壽家族約三百人，發現人類長壽密碼可能在第四號染色體，榮陽團隊近年研究第四號染色體，其中與哈佛研究有一個區域重疊，即「CISD2」，發現小鼠體內CISD2表現量低，會產生脂肪肝並有肝癌，此基因影響哺乳類壽命。運動能抗老不是口號，蔡亭芬表示，該研究發現，運動及餓肚子，都可以促進CISD2長壽基因增加，建議每天運動、吃飯七分飽。耶魯大學一項最新研究指出，減少14%的卡路里攝取，可以讓成年人的「胸腺（thymus gland）」功能更好。胸腺是位於心臟上方、產生抗病T細胞的器官，通常比身體其他部位衰老得更快。阻止胸腺衰老，可以進而延長壽命。睡覺睡得好，精神佳、人不老許多專家認為，改善身體健康的基本方法是健康的飲食、適量的運動和充分的睡眠。根據2017年諾貝爾醫學獎的論文，在這三者之中，睡眠最重要。許多的流行病學研究表明，睡覺時間越短，壽命就越短；因此要想保持健康而且長壽就要多睡好覺。人每天要睡多少時間才夠？最重要的是看你的年齡及睡眠品質而定。根據美國睡眠基金會(Sleep foudation)建議，睡眠時間依不同年齡階段有不同需求，中壯年的成人階段(26-64歲)，大約需要7-9小時的睡眠時間。另外，除了睡眠時間外，睡眠品質也很重要。要怎樣才能睡得好呢？好眠8招一、作息規律、上床起床時間都要固定，無論前一天多晚入睡，隔天都要盡量準時起床，因為日夜顛倒造成白天睡多，易使當天晚上不想睡，造成惡性循環。此外，如果晚間就容易失眠，則應盡可能不睡午覺，如此身體到了夜晚自動會變得睡意較濃。二、睡覺時物理環境保持舒適、溫度與亮度適宜，一張柔軟度合適的床與枕頭，通風而寧靜的房間。怕吵或對光線敏感的，可配戴耳塞或眼罩，加強阻絕外界的干擾。三、平日含酒精類及咖啡因的飲料少喝，有失眠慣性者更要留意飲用的時間避免過晚；如想促進睡意，不妨在睡前泡杯熱牛奶或吃點複合式的碳水化合物（但有胃食道逆流疾病患者，應避免睡前進食）。四、每日適度運動有助於睡眠，不過要避免在傍晚過後做運動，反而會讓精神變好，影響睡眠。五、保持床鋪只從事睡覺或性愛活動，而不做其他如上網、讀書、健身運動等事。六、睡前一個半小時內遠離聲光刺激，不看電視、電腦、手機等，也不要吃得過飽，盡量讓大腦和身心處於適切狀態。七、不帶壓力和焦慮上床，可於睡前泡個熱水澡、溫溫腳，舒緩一整天的身心緊繃。假使睡不著，用不著強迫自己一定要睡，然後整晚注意時間，反之應更加放鬆心情，相信自己最後終究能睡著。八、如有其他慢性疾病、胃病或神經系統方面的疾病，應配合治療，改善這些疾病的症狀或許就能改善失眠問題。參考資料：．超人李嘉誠如何養生 「不做勾心鬥角的事」．哈佛最新研究：保持樂觀心態 真的能讓人長壽．榮陽論壇／天天動 七分飽 長壽基因更活躍．少吃真的可以讓你長壽 耶魯研究揭更能維持免疫力關鍵．保持健康且長壽3要件 研究：最重要的做越少壽命越短．睡太多或太少都有事！每天要睡多久才夠？一表看9個年齡層睡眠時間建議．疾病百科：失眠（本文不提供合作單位轉載）
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2022-08-24 養生.聰明飲食
掉地上5秒內還能吃嗎？專家曝碰上這些狀況食物最好都該丟
暨上一篇腐蔬果不是醜蔬果受大家廣泛的討論之後，韋恩才發現大家對剩食的關心，但是又有許多食安上的盲點存在。減少食物浪費當然是對地球永續有助益的事，但是在此同時也要以食安與衛生為前提，畢竟如果人體失去健康，也算是永續失敗。蔬果發黴部分切掉就好（✕）疑似腐敗的食物最好的處理方法不是把爛掉的地方切掉就好，而是要整個丟棄。因為造成腐敗的病菌尤其是黴菌，如果在蔬果表面出現時，代表還有許多看不見的菌絲可能已經遍佈蔬果內部了。只切掉壞掉的部分，不代表也把內部的菌絲也切乾淨，若吃了太多黴菌，可能會造成黴菌性腸胃炎，另一方面更值得擔憂的是黴菌毒素（如黃麴毒素）等造成致癌（如肝癌）的危險，不可不慎。落果撿起來還可以吃（✕）落果掉到地面有肉眼看不到的風險，除非你做完全套該有的安全檢測，否則依照正常的食品良好規範都不建議拿來用，也不是拿去加工就好。因為落果風險有三種：酵素分解、微生物污染、與化學物質污染。酵素分解落果掉在地上會受到相當大的撞擊，大家想想牛頓的蘋果就知道了，此時不是造成表面瘀傷，要不然內部也可能受內傷，這樣都會造成少數細胞細胞壁破裂，細胞內部的酵素開始啟動反應，所以可能外面看不見，但是內部已經開始分解或腐爛，外部瘀傷也是微生物入侵蔬果內部的絕佳入口。微生物污染土地是微生物的家，落果掉到土地上就可能沾了很多細菌、酵母菌、黴菌開始作用。這些微生物不僅造成腐敗，還可能產生看不見的毒素，像是常見於受傷水果中的「棒麴霉素」（Patulin），其急性、毒性症狀為腸胃道充血、出血與潰瘍，長期毒性為肝、腎臟毒性、基因毒性及致畸胎性等作用。而以動物實驗數據來看，不到1毫克的黃麴毒素就可能導致肝癌或其他癌症。1毫克有多少？2、3粒鹽粒那麼多而已，所以不可不慎。化學物質污染蔬果農場地面可能有較高濃度的農藥、除草劑、其他物質等，落果是比較容易沾到的，有可能撿起來後洗也洗不完全。淹水後的蔬果洗乾淨就好（✕）颱風季節又將到來，有時一些地方不慎淹水，蔬果就跟著泡水了，水退後這些蔬果可以晾乾再吃嗎？其實最好不要，因為這種積水可能很髒，不僅帶有砂土、還可能帶有沖刷來的各種不明物質，就像一鍋濃湯，裡面包含隔壁農場的雞屎、農藥、隔壁鐵工廠漏出來的電鍍液、重金屬、機油等等，這些東西肉眼看不清，洗也未必洗得掉，還是不要冒險。之前曾經媒體報導，廣西一艘滿載榴槤的船隻翻覆，所以變成海邊漂滿了榴槤的奇異景象，附近村民紛紛扶老攜幼一起出動，打撈榴蓮回家大快朵頤，船主可能因為是走私，所以無法現身反對。只是到了晚上，大量村民因為肚子痛到受不了，因為食物中毒緊急送到醫院急救。雖然確實的原因還有待調查，不過這榴蓮接觸了污染含菌的海水，絕對是最可疑的原因之一。掉到地上的食物，5秒內撿起來還可以吃（✕）5秒定律很多人可能聽過，就是說東西掉到地上5秒內，細菌來不及爬上去，所以可以拿起來吃。這個迷思經過許多科學家經過大量實驗證明是錯的。其實我們可以理解，東西掉到地上到底會汙染多少細菌，與很多條件有關：⚫東西的表面（黏不黏、水分含量、平不平整）⚫地面的表面（光滑度、乾淨度）⚫接觸時間⚫撞擊力道這些條件都對食物掉到地商沾上多少細菌有影響，怎麼可能用一個5秒單一的條件一刀切。比如說一塊蘇打餅乾掉在客廳地面上，與一片西瓜掉在電梯地面上的汙染程度，一定是不一樣的，最明智的決定還是別冒險吧。結論食物到底要不要丟棄，實在是生活中都會遇到的（困難）抉擇，台灣人又天性節省，所以看到這些貌似完好的食物，實在不容易狠下心丟掉。但是在冒險之前還是思考一下自己的身體健康也很重要，肝、腎這些主管解毒代謝的器官會不會向你進行無聲的抗議。在談環保之同時，人體的健康安全同時得確保，這樣才是雙贏。原文出處：韋恩的食農生活
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2022-08-24 新冠肺炎.COVID-19疫苗
幼兒感染過不用再接種疫苗？ 黃立民：等於只接種半次
BNT幼兒疫苗預計本周六開打，但有許多家長恐因孩子曾感染過新冠肺炎，接種意願低。李慶雲文教基金會董事長、台大小兒感染科主治醫師黃立民表示，自然感染產生的保護力頂多像「打了半次疫苗」，接種疫苗的免疫反應仍較好，因此呼籲家長在下一波BA.5疫情來臨前，盡快帶孩子接種幼兒疫苗。黃立民表示，前一波疫情因疫苗進度無法趕上，因此兒童為主要感染對象，截至8月中旬10歲以下兒童確診病例已超過50萬例，中重症個案則超過300例。而隨著兒童疫苗和幼兒疫苗陸續到貨，下一波疫情前可趕得上提供孩童保護力。 黃立民表示，從國外數據和臨床發現，兒童確診、住院個案大多未完整施打疫苗，完整接種疫苗可以降低兒童重症率、死亡率，對於新冠後遺症、MIS-C也有預防作用。目前台灣採購的是BNT和莫德納幼兒疫苗。黃立民表示，和成人疫苗不同，這兩種疫苗在幼兒疫苗接種上的劑量和接種方式都「分道揚鑣」，莫德納打兩劑、BNT需打三劑。根據BNT研究數據顯示，6個月23個月完整接種三劑保護力達75.5%，二到五歲以下完整接種三劑疫苗保護力可達82.3%。莫德納疫苗6個月23個月完整接種兩劑保護力達53.5%，二到五歲以下完整接種兩劑疫苗保護力可達36.8%。在預防重症方面，接種疫苗後對MIS-C的保護效果有九成，而臨床上也初步看到對腦炎、新冠後遺症有預防效果。但有些家長認為孩子已經感染過新冠肺炎，等同於接種過疫苗，接種幼兒疫苗意願低。黃立民則指出，因自然感染時感染的是完整得病毒，當中有五、六個基因反而會抑制人體的免疫反應，也因此許多人感染過後病情拖很久。而疫苗則是只接種「需要的基因」，因此誘發的免疫反應較自然感染好。「自然感染比較像是打了半次疫苗」，黃立民表示，自然感染後再接種疫苗的保護力會比僅完整接種二或三劑疫苗好，但千萬不能因為感染過而不接種。他也提醒，許多家長因為擔心副作用和不良反應，所以接種完一劑疫苗後就不再打了，但一定要選擇同一種疫苗接種完整劑量，否則沒有效、還得重新接種。幼兒疫苗常見副作用為急性發燒、局部紅腫痛熱，至於心肌炎的發生機率較青少年低很多。
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2022-08-22 新冠肺炎.台灣疫情
今新增本土1萬6669、境外242例個案 較上周一增7%
今新增本土1萬6669、境外242例個案 較上周一增7%國內今天新增新冠肺炎1萬6669例本土個案、242例境外移入個案，另確診個案中新增死亡23例。指揮中心疫情監測組組長周志浩表示，比起上周一約7%，但死亡和境外移入個案則和之前差不多。今日新增本土病例，為7728例男性、8937例女性、4例調查中，年齡介於未滿5歲至90多歲，個案分布為新北市(3,470例)、桃園市(2,087例)、臺北市(1,984例)、臺中市(1,832例)、高雄市(1,300例)、臺南市(1,082例)、彰化縣(687例)、新竹縣(529例)、苗栗縣(505例)、新竹市(467例)、屏東縣(424例)、雲林縣(355例)、宜蘭縣(318例)、基隆市(292例)、南投縣(276例)、花蓮縣(273例)、嘉義縣(272例)、嘉義市(177例)、臺東縣(168例)、澎湖縣(86例)、金門縣(83例)、連江縣(2例)。今日新增23例本土病例死亡個案，為13例男性、10例女性，年齡介於未滿5歲至90多歲以上，皆屬重度感染、20例具慢性病史、15例未接種3劑疫苗。確診日介於今(2022)年5月19日至8月19日，死亡日期介於5月19日至8月19日。今日新增242例境外移入個案中，為127例男性、115例女性，年齡介於未滿5歲至70多歲，分別自越南(18例)，泰國(8例)，美國(4例)，韓國(3例)，德國及菲律賓(各2例)，西班牙、關島、奧地利、新加坡、印度及印尼 (各1例)移入，另199例感染國家調查中。入境日期介於今年7月22日至8月21日。指揮中心統計，截至目前國內累計506萬178例確診，分別為2萬5311例境外移入、503萬4813例本土病例、36例敦睦艦隊、3例航空器感染、1例不明及14例調查中。2020年起累計9657例死亡病例，其中9,641例本土，個案居住縣市分布為新北市2,069例、臺北市1,089例、臺中市969例、高雄市891例、臺南市746例、桃園市731例、彰化縣556例、屏東縣403例、雲林縣302例、南投縣288例、苗栗縣226例、嘉義縣220例、基隆市215例、宜蘭縣193例、嘉義市162例、花蓮縣155例、新竹縣152例、臺東縣138例、新竹市93例、澎湖縣25例、金門縣18例；另16例為境外移入。新冠增一歲女嬰死 發病後四天昏迷猝死國內今天新增新冠肺炎中重症57例、死亡23例。其中新增一例一歲女嬰死亡個案，出現感冒症狀後四天送醫，當天確診即死亡。目前12歲以下兒童死亡個案增至28人。醫療應變組副組長羅一鈞表示，今年以來中重症累計2萬3019例，死亡8803例；新增死亡案例年齡介於未滿10歲至90多歲以上，其中20人具慢性病史、15例未接種三劑疫苗、9人超過80歲。其中新增一例兒童死亡個案，為一歲女嬰，未接種疫苗、無慢性病史。8月12日開始出現感冒症狀，14日呼吸急促、15日高燒至39度，並於當天在家中昏迷，被家人緊急送醫。送醫時已無心跳呼吸，檢驗PCR陽性確診，當日死亡。法醫相驗為新冠肺炎併呼吸衰竭。中重症個案則出現三例兒童MIS-C個案。一例為一歲男嬰，6月9日曾確診，8月6日起出現高燒、紅眼、皮疹、腹瀉等症狀，8月10日至急診，檢查有結膜炎、喉嚨紅腫、頸部淋巴結腫大，診斷為疑似MIS-C住院。經治療後病況好轉，於8月15日出院。八歲女童，有先天心臟病史、曾接種一劑疫苗，7月22日曾確診。8月14日起出現發燒、頸部腫痛、喉嚨痛、腹痛、嘔吐等症狀，17日至急診診斷為急性淋巴腺炎。住院後持續發燒、血壓偏低，懷疑MIS-C收治加護病房，治療後病況改善，8月21日轉至一般病房。九歲男童，無慢性病史、無接種疫苗，曾於6月2日確診。8月16日起出現發燒、嘔吐、疲倦等症狀，17日至急診檢查有喉嚨紅腫、結膜炎、皮疹，診斷為MIS-C，目前仍在加護病房治療中。目前12歲以下兒童重症累計184例，包括27例腦炎、22例肺炎、3例敗血症、10例哮吼、112例MIS-C、1例心肌炎、3例共病（腦腫瘤、癲癇重積）及6例到院前死亡；上述個案已有28人死亡。新冠Omicron亞型變異株BA.5占比增 全國升至18%國內今天新增34例BA.5本土個案，其中一起家庭群聚為接機感染，其餘皆為散發個案。指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，目前國內BA.5的佔比約18%，北部約23%、中南部約10%。新增34例Omicron亞型變異株BA.5本土個案，為22名男性、12名女性，年齡介於未滿5歲至90多歲，分布為北部26例、中部2例、南部6例，確診日介於8月3日至8月14日。其中兩位為一對北部50多歲夫妻，因前往機場接自新加坡返國的家人，因同車而確診。羅一鈞表示，目前BA.5在國內佔比不高，顯示為先前的疫情仍有一定的防火牆。另國內境外移入個案中新增檢出2株BA.4、57株BA.5、3株BA.2.75，個案分別為33例男性、29例女性，年齡介於未滿5歲至70多歲，入境日介於今年8月3日至8月16日。BA.5個案分別自越南(10例)、菲律賓(5例)、德國、美國及新加坡(各4例)、泰國(3例)、日本、馬來西亞、英國、澳大利亞、法國、加拿大、韓國及土耳其(各2例)、俄羅斯、印尼、義大利、丹麥、塞席爾、紐西蘭、南非、柬埔寨、阿拉伯聯合大公國、瑞士及烏茲別克(各1例)；BA.4個案分別自韓國及法國(各1例)；BA.2.75個案分別自印度、泰國、美國(各1例)移入。羅一鈞表示，BA.4、BA.5在境外移入個案中已佔85%；BA.2.75占比也來到4.5%，需要關注。截至目前國內累計檢出之Omicron亞型變異株境外移入確定病例：BA.4為78例、BA.5為 605例、BA.2.75為8例、另累計92例BA.5、3例BA.4本土確定病例，尚無BA2.75本土確定病例。指揮中心說明，世界衛生組織（WHO）於今年8月17日資料指出，BA.5變異株現為全球主流株，佔比約為74%，BA.4變異株佔比約為8%，迄今至少121個國家通報 BA.5變異株感染病例，已於歐美及日、韓、紐、澳等多國廣泛傳播，造成病例、住院及重症數增加，鄰近新加坡、中國大陸、香港、泰國、印尼及越南等亦均報告BA.5變異株本土疫情；隨病毒持續演化，BA.5變異株分支(BA.5.X)病例增加，其中以BA.5.1及BA.5.2.1為多，需持續追蹤監測。依現有研究顯示，接種加強劑疫苗對BA.5變異株仍具保護力，且為預防住院、重症及死亡之有效方式，呼籲符合條件對象加速完成接種疫苗。指揮中心強調，依現有研究顯示，BA.4及BA.5致重症機率尚無明顯較高，但傳染力已提高，仍需嚴密監測。為加強本土個案Omicron BA.4、BA.5等變異株病毒監測，指揮中心已增加本土個案變異株型別檢驗及定序比例，並著重於COVID-19兒童腦炎等重症及重複感染個案呼吸道樣本基因定序作業，另規劃以現行呼吸道病毒合約實驗室監測網絡加強社區中個案之監測。另外，接種COVID-19疫苗可降低因感染COVID-19造成之重症、住院或死亡風險。指揮中心呼籲民眾仍須落實勤洗手、戴口罩等個人防疫措施，並儘速完成疫苗接種，以獲得保護力。
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