2023癌症論壇／「魔術子彈」神出手，三陰乳癌病友終於擁有新希望！｜癌症防治｜醫聲

「醫師，我是三陰性乳癌，聽說三陰性乳癌很難治，我還有沒有治療的希望？」在台大醫院乳房外科主治醫師郭文宏的診間，有時會出現病患因確診三陰性乳癌而焦慮、徬徨的場景，此時，郭文宏醫師會謹慎分析、說明，希望減輕病患壓力，當病患的疑惑得到解答，情緒終於逐漸穩定。

乳癌依癌細胞基因型態、表現區分成不同類型，包含HER2（第二型人類上皮細胞接受體）、HR（荷爾蒙受體）等，都是分類重要指標，也都有相對應的標靶藥物，其中三陰性乳癌如缺乏特殊基因型態、受體表現，治療特別棘手，多以化療為主，一直以來，三陰性乳癌因存活率偏低而讓醫界、病患備感挫折。

三陰性占整體乳癌10%-15%　治療很棘手

郭文宏解釋，根據2020年最新癌症登記資料，晚期轉移性乳癌的五年存活率為36.2%，細究原因可發現，如果是轉移性乳癌HER2陽性病患，由於已有雙標靶藥物合併化學治療的治療選項，存活期中位數達56.5個月，這表示有半數病患可存活近五年時間，若是HR陽性，這類型的乳癌長得比較慢，也有對應標靶藥物，病患多可存活超過5年，至於三陰性乳癌則大不相同。

以整體乳癌來說，三陰性乳癌雖然只佔10%-15%，不過因為有效的治療策略暫時比較少，病患的存活期較短，導致整體轉移性乳癌的五年存活期也顯得比較不樂觀，因此國內外醫界、藥界莫不致力找尋對策，希望可以為三陰性乳癌病患多爭取一線生機。

抗體藥物複合體問世　情勢逐漸翻轉

近年來，在抗體藥物複合體（ADCs）與其他藥物的演進趨勢下、部分傳統上被歸類於三陰性乳癌的病患經精準檢測後，部份驗出有BRCA基因突變，或檢測為HER2弱陽性反應，此外，科學家也發現三陰性乳癌細胞帶有較多的Trop2表現，而這些癌細胞表現各有對應標靶藥物可用，情勢才逐漸翻轉。

「抗體藥物複合體的特色在藥物精準攻擊。」郭文宏指出，抗體藥物複合體是一種創新的藥物設計概念，包含標靶單株抗體、連接子（Linker）與化療毒殺藥物（payload），連結子鏈結著標靶單株抗體、化療毒殺藥物，當標靶單株抗體與癌細胞細胞膜上的生物標記結合，便可趁機進入癌細胞內部，此時連結子鬆開化療藥物，化療藥物在癌細胞內部釋放，癌細胞就會死亡，由於藥物的攻擊策略十分精準，且較傳統化學治療有較低的副作用，所以也被稱為「魔術子彈」。

三陰性乳癌可細分　精準療程更細膩

郭文宏進一步表示，三陰性乳癌是一個統稱，實際上可再細分、分類，治療療程就會更精準、更細膩。舉例來說，有些癌細胞帶少許HER2表現，稱為HER2弱陽性反應，若使用新一代抗體藥物複合體，即使上百顆癌細胞中只有部分癌細胞具有少量HER2表現，藥物依然可以發揮毒殺作用，並讓癌細胞有效受到控制，病患存活期也可延長，藥物副作用則比傳統化療較輕微。

目前，抗體藥物複合體依單株抗體差異有不同適應症對象，除了針對轉移性HER2陽性、HER2弱陽性族群，也有聚焦於轉移性三陰性乳癌族群，這讓三陰性乳癌病患有更多用藥選項與抗癌機會。

事實上，新一代抗體藥物複合體在毒殺癌細胞的時候，同時也會發揮「旁觀者效應」，這讓科學家深感興趣。旁觀者效應是指新一代抗體藥物複合體在毒殺HER2陽性癌細胞時，進入癌細胞內部作用的化療藥物會滲透出細胞膜，順便毒殺周遭癌細胞，即使這些癌細胞並非HER2陽性，照樣被殺害，越多癌細胞受毒殺，病情越能穩定控制。