2023-04-17 醫聲.癌症防治
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2023-04-14 醫聲.癌症防治
抗癌神隊友 權威專家獻策四大資源
血液癌多發性骨髓瘤 滕傑林：單株抗體增生活品質「多發性骨髓瘤是過去10年來，血液惡性腫瘤中最蓬勃、迅速發展的疾病。」台中榮民總醫院血液腫瘤科主任滕傑林指出，對病人來說衝擊很大，患者及照顧者都很辛苦。因此治療前須經正確診斷，並擬定治療目標、方法、代價及如何評估治療效果。滕傑林指出，多發性骨髓瘤雖然不難診斷，但症狀不典型，如骨頭出現痠痛常聯想到可能是太累了，或是想去按摩，讓患者常常跑了多家醫院。多發性骨髓瘤併發症多包括高血鈣、腎功能不良、貧血及骨頭病灶四大症狀，其中貧血症狀約占七成，頭痛約占六至七成，高血鈣、腎功能不良約各占三成。滕傑林說，目前多發性骨髓瘤第一線治療最好方式是自體幹細胞移植，但國內僅20%患者進行移植，統計指出，自體幹細胞移植後，若搭配抗CD38單株抗體標靶治療，相較未使用標靶治療患者，18個月疾病不惡化存活時間高達八成，且九成患者可以存活約3年，病情不會惡化，生活品質大幅改善。淋巴瘤 余垣斌：化療沒想像中可怕「許多淋巴瘤病友一聽到化療就垮掉，事實上化療沒想像中可怕！」在亞東紀念醫院血液淋巴腫瘤團隊召集人、腫瘤科暨血液科主治醫師余垣斌的門診經驗中，不少淋巴瘤病患，特別是年長者在經化療等正規治療後，成功治癒，重新享有精采生活，因此他鼓勵病友勇敢踏出治療第一步。余垣斌表示，對於淋巴瘤治療，化療是重要選項。化療領域含括多種藥物，治療淋巴瘤所用的化療藥物相對使用容易，每3周用藥一次，每次2到3小時，且治療反應率達八成，即使年長者需減量，仍可發揮效果，若有嘔吐、噁心副作用，目前有很好的止吐藥可供使用，不過病患要留意感染危機，若出現發燒，千萬不要自行吃退燒藥，務必盡快就醫。研究也發現，化療合併部分標靶藥物，效果更提升。此外，像新一代標靶藥物口服BTK抑制劑等也是重要治療選項，對某些淋巴瘤病患，可在化療失敗後做救援治療，甚至可取代化療成為第一線治療，對年紀大的病人來說，比化療更安全。不過，無論採取哪種治療，病患、病患家人須與醫師充分溝通，並尊重醫師建議，不要亂服偏方、不輕易放棄，治療才會順利。急性骨髓性白血病 侯信安：標靶藥物減副作用急性骨髓性白血病是成年族群中，最常見的急性白血病，但治療上卻面臨「存活時間短」、「年長者治療效果差」的瓶頸，從2011年到2015年統計8,000名病友，平均存活時間8個月，60歲以上年長者僅3至5個月，在17種癌症分析中，白血病友平均損失17年半的壽命，遠高於胰臟癌。台大醫院血液腫瘤科主治醫師、中華民國血液病學會祕書長侯信安指出，長者因體力不堪承受傳統治療，包括化學治療、血液幹細胞移植的治療，年長病人治療效果差，中位存活期僅3個月，20年來沒改善，醫療照護需求未被滿足。由於急性骨髓性白血病相當複雜，正確診斷、分類對治療計畫擬定至關重要，現在可利用次世代定序基因檢測（NGS）帶來新的希望，判斷是否要化療結合標靶治療，或是盡早進行造血幹細胞移植，讓治療「贏在起跑點」，疾病的存活率亦有望突破。侯信安說，目前國外所使用的急性骨髓性白血病標靶藥物，約有10種之多，能減輕治療副作用，但國內現在引進、獲得健保給付的標靶藥物只有兩種，分別為BCL-2口服抑制劑與FLT3抑制劑，期待國內引進藥物的速度可以加快，也希望台灣加入更多國際臨床試驗，病友若能加入臨床試驗，也可得到新藥醫治的機會。急性淋巴性白血病 李啟誠：細胞治療精準滅癌花蓮慈濟醫院幹細胞與精準醫療研發中心主任李啟誠表示，急性淋巴性白血病未來可能「完全免化療」，免疫力好壞是關鍵之一；標準治療都要先經過1個月的誘導性化學治療，高風險族群先進行「異體造血幹細胞移植」後，再進入25至30個月的鞏固性化療，小孩成功率八成五、成人則低於五成。「第三代口服標靶藥物結合新世代抗體注射藥（BiTE），可達到完全免化療。」李啟誠指出，根據醫學期刊「刺胳針」發布的研究，針對40位新診斷最困難治療的「成人費城染色體陽性血癌」患者，經過1年治療後，在免化療的情況下，無病存活率高達九成五，1年總存活率同樣九成五，不僅免除化療，也避免骨髓移植的毒性產生。李啟誠說明，過往急性淋巴性白血病病患即使完成療程後，一旦復發，5年存活率僅剩7%至8%，根治機率低；BiTE就像是體內線民，一端抓住血癌細胞、另一端抓住T細胞，誘發T細胞精準消滅癌細胞。李啟誠說，花蓮慈濟醫院5年前也協助標準療法後復發的病友，透過BiTE結合CAR-T控制住血癌細胞，並恢復體內T細胞將其改造成為更強的CAR-T細胞，對抗血癌同時也預防復發，如今患者恢復良好。真心話自殺率居高不下 方俊凱：心理照護政策不足台大公衛學院曾經進行台灣癌症患者自殺死亡比例調查，亞太心理腫瘤學交流基金會董事長、台北馬偕醫院精神部資深主治醫師方俊凱指出，一般而言，癌患自殺死亡比約一般人的2倍，但台灣癌患標準化死亡比約2.47倍，高於他國，支持癌友需要政策推動，增加癌症心理師人力及健保給付，讓心理照護制度化，減少癌友自殺的比例。方俊凱指出，對於癌友心理的照護，國健署從癌症診療品質提升計畫開始，並推動「癌症病情告知溝通技巧培訓計畫」，讓跨領域的團隊能了解心理腫瘤學，規定每家醫院要有一位心理師負責癌友的心理照護，但經過多年，台灣「安寧緩和醫療條例」、「癌症防治法」都立法，但癌患的自殺率並沒有下降。10年來，每家醫院一名心理師負責所有癌友心理照護，嚴重不足，方俊凱指出，醫學會已提出每家醫院新診斷癌患只要500人就需要一名專職心理師，每2,000人就需要增聘一名心理師，這些心理師人力缺口已提供給國健署，也希望健保署給予經費上的補助，支持癌友不能單靠NGO團體，而是需要政策來推動，才能讓癌症患者不會是一個人。照護者身心負荷大 史莊敬：資源、支援一樣重要癌症照護中，照顧者除了照料癌友生活起居，也承接癌友的情緒、外界的期待，然而，他們的感受與需求卻鮮為人知，導致生理、心理出現狀況，進一步惡化與癌友的互動。台灣癌症基金會諮商心理師史莊敬表示，照顧者因生活繞著癌友打轉，出現睡眠不足、工作受影響等問題，也會時常深陷自責、焦慮、疲倦等負面情緒，進而降低耐心，說話口氣差，動作粗魯，「癌友是會察覺出來的，如此容易引起猜疑、疏離或衝突。」他分析，一旦照顧者的感受與需求不被滿足，如沒有得到尊重與關心，休閒時間或個人空間消失等，便會感到失落，甚至對別人給予的關心產生疑惑。因此史莊敬認為，需要多項資源投入，降低照顧者的身心負荷，並在協助癌友就醫、診療、休養與復原的過程中，一同考量照顧者的想法、感受與需求；照顧者也不需過度要求自己，而是把握當下可以休息的機會，「自己的重要性需自己給，而且照顧者站穩了，才有辦法照顧癌友。」生病經驗非常寶貴 潘怡伶：癌友是職場新助力罹癌從來不會成為任何人的人生規畫，台灣年輕病友協會理事長潘怡伶在32歲那年確診乳癌，當時新婚燕爾才3個月，人生陡然劇變；當下腦袋雖然一片茫然，但對醫師脫口而出的第一句話卻是：「我還能返回職場嗎？」所有影響人生的重大選擇，全都要在短時間內下定決心。「曾有病友在手術前被要求簽下『自願離職書』。」潘怡伶表示，病友遭受到許多職場歧視，一名不到而立之年的年輕病友，在病床前被迫簽下自願離職書，本就緊張的心情，又因遭逢職場歧視更加自我懷疑。潘怡伶希望，罹病經驗是所有病友的寶藏，應替之「賦能」，讓罹患癌症的經驗成為職場上的助力，不論是癌症相關的學術研究、病友陪伴工作，都能替醫藥廠，甚至更多病友提供珍貴的協助，除了友善企業外，也需要更多大眾的加入，替病友創造友善的職場環境。營養超量干擾治療 黃孟娟：保健食品用錯傷身保健食品非越多越好！癌症希望基金會學術委員、高雄醫學大學附設中和紀念醫院營養部主任黃孟娟提醒，保健食品不當使用不僅傷身，「高劑量、多重服用」更可能與癌症治療產生衝突疑慮。黃孟娟指出，據美國Preventive Service Task Force 2022年JAMA發表的大型研究，健康人額外補充維生素礦物質，對預防癌症、心血管疾病與減少死亡風險無顯著益處。歐洲腸道靜脈營養醫學會癌症營養治療建議，癌友治療期胃口不佳，可補充符合「膳食營養素建議攝取量」維生素、礦物質，不建議高劑量及多重補充。另外，癌友普遍聽聞麩醯胺酸可修復口腔黏膜，但例行補充麩醯胺酸與血液腫瘤再發疑慮有關。建議使用劑量以0.5克／公斤／天為限，可多次漱口後食用緩解症狀，但僅有症狀短期使用，不宜例行補充。黃孟娟建議，預防癌症及降低癌症復發風險的有力做法，是實踐地中海飲食，多吃蔬果、全穀及豆類，每天攝取奶類、每週有海魚及適量優質蛋白質，減少高油食物及精緻糖攝取也是重點。乳癌荷爾蒙治療+細胞週期抑制劑 曾令民：早期高危復發率降乳癌佔據台灣女性癌症發生率第一名，不過，八成患者多屬於○到二期的早期乳癌。台北榮民總醫院外科部主任曾令民指出，進一步以生物標記檢測分析，七成癌患為荷爾蒙陽性（HR+/HER2-），雖然預後良好，但萬一是高風險患者，會有高達七成在手術後的前5年復發，建議選擇荷爾蒙治療搭配「細胞週期抑制劑」，與傳統治療相比，能有效降低30%以上的復發風險，達到治癒的目標。癌友除了擔心復發，也害怕遠端轉移。曾令民表示，通常第一個轉移的部位有33%是在骨頭、近19%在肺部，且發生遠端轉移就是進入乳癌晚期，治療目標必須從治癒變成延長壽命。他指出，特別是高復發風險族群，像是4顆以上淋巴結感染，或是1到3顆淋巴結感染加上，如腫瘤≧5公分、腫瘤細胞分化程度第三級、Ki-67指數≧20%，通常會有三成以上會在術後的前2年復發，高達七成會在術後的前5年發生，且三成的患者會有多部位遠端轉移狀況。不過，他說，隨著醫療科技進展，目前高復發風險族群使用荷爾蒙治療搭配「細胞週期抑制劑」，能夠有效降低30%以上復發風險，針對早期乳癌患者最怕的「遠端復發」，新藥也能顯著降低。他提醒，患者要定期追蹤，若出現淋巴結陽性等，就要回診與醫師討論治療方針。魔術子彈精準攻擊癌細胞 郭文宏：晚期治療有新武器乳癌病友進入晚期，仍有治療希望！台大醫院乳房醫學中心主治醫師、台灣乳房醫學會常務理事郭文宏指出，據統計，晚期乳癌病患的5年存活率為36.2%，比過去進步，隨藥物推陳出新，特別是像「抗體藥物複合體」（ADCs，俗稱魔術子彈）的研發，更讓晚期乳癌治療有新武器，病患更有希望延續生命。郭文宏說，每4名乳癌病患中，有1人為HER2陽性乳癌，過去，HER2（第二型人類上皮生長因子受體）陽性病患因疾病易惡化，復發、死亡機率較高，讓醫界很棘手，自從針對HER2陽性的標靶藥物問世，情況漸有改善，而新一代抗體藥物複合體的出現，更受關注，這類藥物運用連接子（Linker）連結標靶單株抗體與化療藥物（Payload），好似戰鬥機配置飛彈，到腫瘤處再以化療毒性精準攻擊，只針對HER2陽性癌細胞，較不會傷及無辜。近來也發現，HER2弱陽性病患佔整體乳癌約55%，臨床試驗顯示，新一代抗體藥物複合體對HER2弱陽性病患也可產生療效。加上旁觀者效應，致使周遭癌細胞即使沒有HER2表現，也遭受「池魚之殃」，病患存活生機大為增加。郭文宏也鼓勵病患，「積極治療，永不放棄，有一天癌症將成為慢性病！」經濟一次性支付險種佳 林志潔：商保成抗癌金融力「要建立正確金融商品知識、提升健康風險意識！」金融消費評議中心董事長、陽明交通大學特聘教授林志潔表示，她年輕時買癌症險，而擁有足夠的金融力，罹癌時才有能力動微創手術，她也因及早接受低劑量電腦斷層掃描，早期發現肺腺癌，並了解定期健檢的重要性。林志潔說，當初動微創手術，沒化療，但體內有傷，需休養，所以工作須減量，收入減少，加上有房貸要繳，經濟有缺口，此時，癌症險一次性支付就很重要，買保險要看個人的風險承擔能力而定，需自己做功課、進行評估。林志潔提醒，長輩除了要注意健康外，近來，高齡金融詐騙日趨嚴重，已成國安議題，像往生互助會這類非法商品，很沒保障。另像一位66歲長輩原沒線上銀行帳戶，後來被騙去辦線上銀行帳戶、變更手機號碼，很快遭騙走新台幣900萬。由此可知，不只保險規劃，財產信託也值得考慮，對不懂的金融理財商品，千萬別輕易嘗試，可撥打金融服務專線1998，助釐清疑慮。整合全台保險公司 陳乙棋：縮醫療險理賠時間商業保險是癌友的重要經濟支柱，然而民眾罹癌後要申請理賠，須提供保險公司詳細病歷紀錄與診斷報告，奔波醫療院所申請文件，繁瑣費時。中華民國人壽保險商業同業公會資訊應用組主任陳乙棋說，壽險公會作為保險產業平台，已整合全台19家保險公司，設立「理賠醫起通」服務。陳乙棋說，該服務具一站式、無紙化的特點，民眾一機在手，只要上傳授權同意書和授權範圍，若就醫醫院是理賠醫起通合作的19家醫療院所，就能直接把治療期間的診斷報告、病歷紀錄和收據等所需資料上傳，同步授權給患者其他保險公司，民眾不必再擔心資料缺漏。他強調，此服務透過區塊鏈等技術保障個資，民眾不必擔心個資外洩。陳乙棋指出，理賠醫起通服務是建構在壽險公會整合21家保險公司的「理賠／保全聯盟鏈」之上，截至去年已為逾24萬民眾節省二次以上的重複申請過程及費用，理賠金核發的時間也從7天降至3天。壽險公會提供的「保險存摺」，讓民眾可以隨時隨地、一站式瀏覽自身所有保單重要資訊。陳乙棋表示，民眾不必擔心紙本保單遺失，能夠定期檢視保單情況，未來將納入更多給付詳情，並以免費使用為目標。新療法 舊保單理賠受限 陳碧玉：癌症保單需定期審視只有罹癌後申請理賠才會找保險公司？現在的保險公司要翻轉觀念，攜手保戶一起促進身體健康。南山人壽健康照護企劃部副總經理陳碧玉表示，作為保戶人生道路的神隊友，在健康促進期透過APP指導運動、定期健康檢查，給予回饋獎勵，如果罹癌也有「健康守護圈」從治療照護到復原期都提供足夠的支持。陳碧玉指出，根據2022年理賠數據顯示，光是癌症險理賠達135億元，平均每個月有3,000位保戶申請理賠，年紀落在40到60歲之間、女性多於男性，但近年也有好幾位40歲以下罹癌，而攤開保戶的癌症險平均保額約56萬元，隨著新的療法問世，不見得以往的保單會理賠，因此需要定期審視保單。針對年輕小資族，她建議，可以買定期癌症保障及外溢保單，待預算足夠或成家立業，首要先檢查過去買的癌症險，對於新式療法可以利用補充包險種來補齊。她舉例，一位35歲男性購買保額100萬元的10年定期險，年繳5,500元，新型補充包則有包含基因檢測、標靶藥物、微創機械手臂等，年繳約莫1萬元預算就能做到。
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2023-04-10 癌症.大腸直腸癌
出現7症狀當心大腸癌已上身：做對2件事可助預防
大腸癌長年盤踞10大癌症之首，國內許多知名人物因大腸癌而離世，包括藝人豬哥亮、賀一航、屏風表演班藝術總監李國修及知名小兒科醫師葉勝雄，近幾年資深藝人余天二女兒余苑綺也因大腸癌多次復發，頻繁進出醫院治療。醫師表示，大腸癌早期治癒率高，呼籲高危險群民眾定期檢查、及早發現，才能避免疾病帶來的死亡威脅。有家族史、又愛吃紅肉 超高危險群●大腸癌常見症狀沒有大腸癌的症狀，不代表沒有大腸癌或息肉，實際上很多人在大腸癌相當嚴重的時候才出現症狀，待症狀併發就醫，往往已是臨床上的第三或第四期了。大腸癌可能出現下列症狀，應馬上到醫院找腸胃科或大腸直腸科醫師診治。 1. 排便出現血絲或呈黑色、大量黏液。2. 糞便型態改變，便量變少或由少變多，或由粗變細，拉出如鉛筆般細糞。3.腹痛或絞痛。4.裏急後重，即排便後沒多久就又想解便，常有解不乾淨的感覺。5.不明原因貧血。6.不明原因體重減輕。7.腹部出現不明腫塊。●誰是大腸癌高風險群？1.好發年齡為50-85歲台大醫院內科部主治醫師暨健康管理中心主任邱瀚模說，大腸癌成因很多，男女發生率差不多，雖可能發生在任何年齡，但好發50至85歲，年齡愈大，息肉愈容易在大腸各處生長，增加癌變風險。若以完全沒做過篩檢的年長者來說，每15人就有1人可能有大腸癌。2.有家族史者民眾若有家族史，如一、二親等中的父母、兄弟姊妹中有人罹患大腸癌，或有息肉症，罹癌機率會增加。3.得過乳癌、卵巢癌及子宮內膜癌者。4.有八年以上潰瘍性大腸炎者。5.吸菸者長期吸菸者，罹患大腸癌機率比非吸菸者高。6.三高患者若有糖尿病、高血脂、高血壓等，也增加大腸癌風險。7.肥胖不運動者肥胖與缺乏運動是大腸癌危險因子。過去研究發現，肥胖、慢性發炎與大腸癌形成有密切關係。8.愛吃紅肉者國人飲食西化，外食、速食吃進過多紅肉，夜市中熱狗、雞排多為高脂及高溫油炸物，加上蔬菜水果攝取少，又久坐、缺乏運動、晚睡等，腸道蠕動慢、排便不順，增加致癌物與腸道接觸機會。台安醫院大腸直腸外科主任糠榮誠表示，研究顯示，紅肉如豬、牛、羊攝取過多，容易罹患大腸癌，建議紅肉一天攝取量不宜超過16克，若吃牛排餐，則一周最好不要超過兩次。【延伸閱讀：大腸癌最愛找上誰？ 醫師教你如何預防大腸癌】「全大腸鏡」檢查 一定要做完整●揪出大腸癌該做什麼檢查？1.糞便潛血檢查（冬天最適合做）研究顯示，冬天是做糞便潛血檢查最合適的季節。邱瀚模表示，韓國曾在七月分析三萬五千多名民眾的糞便潛血檢查及大腸鏡檢查結果，發現當環境溫度高於24度、濕度高於80%，糞便潛血檢查陽性率及敏感度顯著下降，這表示發現癌前病變機會降低，導致民眾下次篩檢前發生大腸癌機率上升。邱瀚模說明，並不是夏天不能做糞便潛血檢查，只是高溫高濕讓檢體容易變質，破壞血紅素，降低陽性率。建議民眾一定要把檢體盒放冰箱，冷藏可以保存一周都沒問題。但很多民眾很難接受冰箱有糞便檢體，都放在室溫環境，如果夏天放一個晚上就立刻送驗，可能影響不大，如果幾天後才送驗，檢體品質就會打折扣。2.大腸鏡檢查（一定要做「全大腸鏡」）現行糞便潛血檢查相當精準，若檢查結果是陽性，一定要接受大腸鏡檢查。邱瀚模表示，陽性個案未作大腸鏡，未來死於大腸癌風險增加64%。不過，大腸鏡的執行效果，受到盲腸到達率、腺瘤偵測率、清腸程度影響。邱瀚模建議，如果大腸鏡沒有完整檢查到盲腸，下次篩檢前發生大腸癌風險增加76%，所以建議偵測大腸癌一定要做完整全程的大腸鏡，不宜只做直腸鏡或乙狀結腸鏡。如果在腺瘤偵測率小於15%的院所做大腸鏡，下次篩檢前發生癌症的風險增為2.4倍。至於清腸程度，建議確實執行低渣飲食，並在檢查前五到八小時喝清腸藥，太晚或太早喝都會影響清腸率。三期前多可手術切除 五年存活率高●大腸癌期別與治療方式1.零到一期 建議腹腔鏡切除病灶 ◎第零期：病灶未出腸道黏膜層，即所謂原位癌。五年存活率：切除病灶形同治癒◎第一期：癌細胞已穿過黏膜層，進入黏膜肌層與黏膜下組織，但未散布至固有基層外。五年存活率：約八成五至九成（復發率約一成）治療方式：在大腸癌治療方面，除非發現時已是第四期，一般多以手術為首選。手術目的是切除腫瘤與鄰近的腸繫膜和淋巴結，並重建腸道的完整性。該選擇腹腔鏡還是傳統開腹手術？醫師表示，應考量個別病情及醫師專長，成功率才有保障。根據健保數據顯示，每兩位接受手術的大腸癌患者中，就有一位選擇腹腔鏡手術。彰化基督教醫院直腸外科主任張譽耀指出，透過腹腔鏡切除大腸腫瘤，幾乎已是大腸癌標準治療方式。林口長庚大腸直腸肛門外科主治醫師游正府表示，針對零期原位癌及第一期患者，腫瘤尚未穿透肌肉層，一般建議以腹腔鏡直接切除病灶。游正府表示，傳統手術有15到20公分的傷口，腹腔鏡將鏡頭與器械穿入患者體內，進行腫瘤切除，手術傷口小、疼痛減少。長庚經驗顯示，患者術後隔日便能下床，住院天數比傳統手術患者少一至三天，可盡速回歸正常生活。臨床研究也支持，傳統手術與微創手術能達到同樣效果，沒有「微創手術開不乾淨」的疑慮，但並非建議所有的大腸直腸癌手術都應以腹腔鏡執行。2.二到三期 是否開腹須評估 ◎第二期：癌細胞已穿過大腸壁，侵入附近組織，但未蔓延至附近淋巴結。五年存活率：約八成（復發率約兩成）◎第三期：癌細胞已蔓延至附近淋巴結，但未侵襲身體其他組織。五年存活率：約六成五（復發率約三至三成五）游正府表示，大腸癌第二期以上，惡性腫瘤已穿越腸壁、侵犯肌肉層，第三期則擴散至局部淋巴結，此時腫瘤型態更顯複雜，手術難度也高，究竟該選擇腹腔鏡或傳統開腹手術，應由主治醫師評估患者病情為原則，醫病雙方經討論達成共識。若腫瘤位置在直腸，且侵犯穿透肌肉層、進入周邊組織，或有一至三顆區域淋巴轉移，一般建議術前先進行化療與放射線同步治療。游正府解釋，直腸位於骨盆腔，手術時空間較侷限，若能先化療與放療縮小腫瘤，患者保留肛門機率較高，局部復發率也降低。3.四期患者 化療與標靶並行 ◎第四期：癌細胞已轉移至遠端器官，如肝臟、肺臟等。五年存活率：約一成五第四期患者的腫瘤細胞已轉移至遠端器官，不是手術可單一處理，此時建議進行雙化學藥物合併標靶藥物治療，約有一成五患者能存活五年以上，甚至長期存活。部分第四期患者腫瘤轉移至肝臟，若轉移部位能接受手術，此時未必需要合併標靶藥物治療。至於手術切除範圍，張譽耀指出，依腫瘤位置而有所不同。若腫瘤在盲腸、升結腸等，進行右側大腸切除術；若腫瘤位於左側橫結腸、降結腸等，則進行左側大腸切除術，原則上是將腫瘤及淋巴結等廓清切除後，再將腸道接合在一起。張譽耀指出，大腸癌手術切除腫瘤後，必須重新接合腸道，若患者營養不良或傷口難癒合，便可能影響腸道接合，此時就可能造成「滲漏」，這也是大腸癌手術最常見的合併症。張譽耀說，每次術前說明時，「滲漏」是他一定會向患者及家屬解釋的部分，一旦「滲漏」，腸道裡的排泄物流入腹腔，將汙染造成腹膜炎。此時便需要做一個暫時性腸造口，在腹部開口，讓排泄物直接排出，避免汙染腹腔。游正府表示，臨床九成五以上裝置腸造口的患者，術後三個月可順利將腸道重新接合、恢復肛門排便。僅少數直腸癌患者因腫瘤位置非常靠近肛門括約肌，或因術前化放療導致肛門肌肉組織纖維化，影響腸道接口癒合能力，才需裝置永久性腸造口。素食有助防癌 但不耐高溫的「植物油」暗藏風險●大腸癌如何預防？1.定期篩檢50歲後應定期做大腸直腸癌篩檢，包括大腸鏡檢，目的是及早找到息肉，在尚未演化成癌症前摘除。2.高纖飲食減肉減油、多蔬少油不炸、減少肉類攝取，以雞、魚等白肉或豆類，取代豬和牛等紅肉。大腸構造比較適合多吃高纖蔬菜、水果、全榖類食物，可幫助腸道正常蠕動，讓排便順暢。3.適量維生素攝取研究發現，缺少鈣質、維他命A、C、E及礦物質硒，都會增加大腸癌罹患率。增加鈣質攝取、適度吃一些乳酸菌。4.少喝酒每天飲酒不超過一杯，飲酒對健康有正、反兩面影響，對於大腸癌來說，可能增加罹患機率。5.不吸菸不只大腸癌，吸菸增加所有癌症的風險。6.多運動每天至少做30分鐘體能活動，如步行、慢跑甚至跳舞，有助腸子蠕動。7.保持理想體重身體脂肪量過高者也是癌症的高危險群，宜保持適當體重。●關於大腸癌，我想問……Q：吃素能預防大腸癌嗎？糠榮誠表示，多吃蔬菜有助腸道健康，降低罹癌的可能性，但不代表「吃素」可以預防大腸癌。他表示，素食多使用植物油，這類油品不耐高溫，反而可能因烹調方式有致癌風險。另外，許多素食是豆製加工品，建議以原形食物為宜。糠榮誠和邱瀚模皆表示，預防大腸癌，應保持規律作息、飲食均衡，少吃油炸物、紅肉或煙燻、鹽漬加工肉品，並養成定期運動習慣，注意體重控制。最重要的便是定期接受大腸癌篩檢，目前成人健檢提供50至74歲民眾兩年一次免費糞便潛血檢查。Q：大腸鏡安全嗎？會不會穿破腸子？現在技術進步，腸穿孔比率約百分之一，切除瘜肉造成腸破洞機率約千分之一，但人體會自行修補。大腸鏡檢查透過內視鏡從肛門進入，大腸鏡通過大腸彎曲處時，會出現輕微不適及疼痛感；無法忍受疼痛民眾，靜脈給予短效鎮靜及麻醉止痛藥做無痛大腸鏡檢查，檢查很安全。Q：醫師說我有大腸息肉，代表我一定會罹癌嗎？大腸息肉是指粘膜表面的突出物，很多是良性的。如果超過一公分，癌化的機率高；體積小可透過內視鏡切除，如腫瘤太大需外科手術，並做大腸鏡檢查追蹤。Q：檢查出糞便潛血，代表我一定會罹癌嗎？有可能是檢查前三天吃到豬血或類似紅肉，或吃到含鐵質高的菠菜與蘋果，排除這些因素後，就要到醫院進一步做大腸鏡檢查。
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2023-04-09 醫聲.癌症防治
2023癌症論壇／贏在起跑點 血癌乳癌精準治療新希望
2023癌症高峰論壇「擁抱您，不會一個人」8日下午進行「抗癌新藥曙光」的議題發表，與會專家們帶來血癌最新治療趨勢，以往血癌治療只能使用化療及幹細胞移植，但現今已進入個人化精準醫療。另外，女性頭號殺的乳癌，早期患者如何避免復發、晚期乳癌的三陰性患者，都能隨醫療科技進步帶來治療希望，甚至利用次世代定序基因檢測找到突變基因，進行跨癌別治療。隨著醫療科技進展，在血癌方面，尤其急性血癌及多發性骨膸瘤都有新治療，提升患者存活率。台大醫院血液腫瘤科主治醫師侯信安表示，急性骨髓性白血病是成年族群中最常見的急性白血病，治療上卻面臨「存活時間短」、「年長者治療效果差」的瓶頸，從100年到104年統計有8千名病友，平均存活時間8個月，年長者僅3至5個月。「精準治療的時代已來臨。」侯信安指出，急性骨髓性白血病相當複雜，正確診斷、分類對治療計畫擬定至關重要，而「次世代定序基因檢測」帶來新希望，可依據基因變異點、年紀、共病、預後預測等因素進行綜合判斷，判斷是否要化療結合標靶治療，或是及早進行造血幹細胞移植，讓治療「贏在起跑點」，擬定最佳個人化醫療。「不要因為年紀，限制繼續享受人生的希望…」亞東紀念醫院血液淋巴腫瘤團隊召集人、腫瘤科暨血液科主治醫師余垣斌說，隨國人平均壽命延長，愈來愈多年長淋巴瘤患者治療後痊癒，繼續享受生活。治療淋巴瘤，化療是主要的治療方式，化療沒有想像中可怕，每三周一次，每次2到3小時，反應率高達八成，效果不錯，減量也有效，但要小心感染風險，研究也發現，化療併用標靶藥物，效果更理想。另外，像新一代標靶藥物口服BTK抑制劑，對於某些淋巴瘤的治療，這類藥物可做為化療失敗後的救援治療，甚至取代化療成為第一線治療，對年紀大的病人來說，比化療更安全。不過，無論是哪種治療，病患、病患家人都必須與醫師充分溝通，並尊重醫師專業建議，不亂服用偏方，治療才會順利。花蓮慈濟醫院幹細胞與精準醫療研發中心主任李啟誠表示，急性淋巴性血癌未來可能「完全免化療」，免疫力好壞是關鍵之一；患者治療過程相當漫長，不論成人、孩童都要先經過一個月的誘導性化學治療，高風險族群先進行「異體造血幹細胞移植」後，再進入25至30個月的鞏固性化療，小孩成功率八成五、成人則低於五成。「第三代口服標靶藥物結合新世代抗體注射藥（BiTE），有機會達到完全免化療」，李啟誠說，花蓮慈濟五年前協助標準療法後復發的病友，透過BiTE結合CAR-T控制血癌細胞並恢復體內T細胞，並將細胞改造成為更強的CAR-T細胞，對抗血癌同時也預防復發，如今已5年，狀況良好，患者每天都能正常上班。「多發性骨髓瘤是過去10年來，血液惡性腫瘤中最蓬勃、迅速發展的疾病。」台中榮總血液腫瘤科主治醫師滕傑林說，過去罹患多發性骨髓瘤被認為是悲傷的，「因為治不好，對病人衝擊很大」，患者與家人、照顧者非常辛苦，尤其患者可能因為頭痛、骨折、骨裂等，連站都站不住。滕傑林指出，多發性骨髓瘤不難診斷，但症狀不典型，民眾應多注意高血鈣、腎功能不良、貧血及骨頭病灶四大症狀，當中貧血為最大宗，約占7成，其次是頭痛約占6至7成，高血鈣、腎功能不良約各占3成。滕傑林指說，多發性骨髓瘤第一線治療是自體幹細胞移植，但國內僅20%患者進行移植，統計指出，若自體幹細胞移植後，再搭配單株抗體標靶治療，相較沒有未接受標靶治療的患者，18個月疾病不惡化存活時間高達8成，且9成患者可以存活約3年，病情不惡化、生活品質佳。在乳癌治療上，台灣早期乳癌患者多，患者治療對於復發相當憂心。台北榮民總醫院外科部主任曾令民表示，在台灣，乳癌發生率是全癌別第一名，而乳癌亞期分類眾多，以荷爾蒙陽性（HR+/HER2-）占7成最高，雖然確診時多為早期，預後良好，但高風險患者有3成以上在術後前2年復發，高達7成在術後前5年發生，且3成患者有多部位遠端轉移。曾令民提醒，高風險族群指有四顆以上淋巴結感染，或一到三顆淋巴結感染，加上腫瘤大於等於五公分、腫瘤細胞分化程度第三級、Ki-67指數大於等於百分之廿，不過，隨著醫療科技進展，該族群可以選擇荷爾蒙治療搭配「細胞周期抑制劑」，相較傳統治療，能有效降低30%以上復發風險，達到治癒的目標。對晚期乳癌也不再束手無策，台大醫院乳房醫學中心主治醫師、乳房醫學會常務理事郭文宏說，晚期乳癌病患的五年存活率為36.2%。事實上每4名乳癌病患，有1人為HER2陽性，惡化速度快，死亡風險更高。近來發現，HER2弱陽性病患占55%，由於新一代「抗體藥物複合體（ADCs-俗稱魔術子彈）」出現，除了為HER2陽性病患帶來希望，也可針對2弱陽性癌細胞精準攻擊，加上旁觀者效應，讓周遭癌細胞也承受「池魚之殃」，晚期病患因此更有機會繼續存活。癌症治療進入精準醫療時代，台大醫院腫瘤醫學部主治醫師黃柏翔表示，「基因檢測、精準診斷與治療如同算命與改運。」先透過基因篩檢，找出各癌症特殊的基因表現，算出後續治療成效，藉此量身定制出每一位癌友的治療，對症下藥，精準打擊癌細胞，同時減少副作用，提升生活品質。目前最新的檢測工具是次世代定序基因檢測，已找出乳癌、肺癌、大腸直腸癌等特殊基因表現，經過標靶治療後，均能提升存活率。黃柏翔以乳癌為例，若BRCA基因突變，將減損DNA修復能力，累積更多DNA損害與癌化風險，此基因也與卵巢癌、前列腺癌、胰臟癌有關，但若接受對應的標靶藥PARP抑制劑，就有機會得到好的預後成果。論壇中，民眾關心次世代定序基因檢測是否可以用在健康人，黃柏翔強調，基因檢測不便宜，不同癌症檢測的項目不同，需與醫師討論，至於有家族遺傳史的人，若已罹患癌症或高風險者，可以與醫師討論，但一般健康人不建議篩檢。另外，醫師們也提醒，癌症治療需要很強大的神隊友，需要醫療團隊、照顧者及病人一起配合面對，吃好、睡好、心情好，就是最好的抗癌利器。2023癌症論壇由國家衛生研究院、衛福部健保署、衛福部國健署、聯合報健康事業部、聯合報元氣網、那些癌症教會我的事粉絲團共同舉辦。
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2023-03-30 醫療.泌尿腎臟
中草藥天然不怕吃壞身體？吃超過兩週就算長期用藥？吃藥到底會不會傷腎
「腎臟」是人體中相當重要的器官，受到傷害時對健康會有不好的影響；而「藥物」也是 醫生用於恢復健康的工具。然而相信大家都有聽過「吃藥傷腎」這種說法。那麼為何用來幫助健康的藥品，卻會對自己腎臟有不好的影響？今天讓我們來好好解析這個問題讓大家瞭解如何安全用藥不傷腎。這篇文章除了會分別介紹傳統臨床上會影響腎臟功能的藥物，例如非類固醇抗發炎藥（Non-steroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs）、中草藥、鋰鹽、顯影劑等，另外還會更新最新的癌症免疫療法所致的急性腎衰竭副作用，以提醒大家安全的用藥。1.非類固醇抗發炎藥(NSAIDs)：止痛藥會越吃越上癮嗎？一般而言，NSAIDs應用於短期止痛，如頭痛、牙痛、經痛較嚴重的女性等。但連續服用超過兩週以上，就應視為長期使用。在骨科的長期關節炎以及許多慢性疼痛的病患中也相當常見此類藥物的使用。值得注意的是，長期使用NSAIDs的病患，有得到急性間質性腎炎的風險。當產生水腫、頻尿、倦怠感等症狀時，就要小心是否是藥物的副作用出現了。除了立即停藥之外，也可能需要更多控制症狀的治療。坊間有若干不肖業者或是電台廣告中銷售號稱「神奇的補藥」，誇大吃了藥會覺得「身體變爽快」等不實的治療效果。實際檢驗成分其實很多都是摻雜有類固醇與止痛藥在其中，使用上須明辨慎思！使用非類固醇消炎藥(NSAIDs)來治療肌肉骨骼疼痛，有常見副作用，如：可能造成血壓的升高，影響降血壓藥物的療效，也會造成體內水分無法排出，使得腎功能惡化。避免開立NSAIDs給高血壓、心衰竭、及腎功能不佳病人，如果病人本身有高血壓、心衰竭、及腎功能不佳的話，開立NSAIDs可能會使上述病況惡化。因此對於此類病人，建議給予短期的止痛藥，例如Acetaminophen，Tramadol，或是嗎啡類藥物，可能相對地比較安全。[1]此外《台灣慢性腎臟病臨床診療指引》指出，長期使用非類固醇消炎止痛藥比未使用者，多了3倍發生急性腎衰竭風險，建議謹慎使用、減少劑量並縮短使用時間。[2]在此提醒止痛藥安全用藥的五不要點：・不聽別人推薦的藥・不相信有神奇療效的藥・不買地攤／夜市的藥・不買遊覽車／地下電台的藥・不吃別人送的藥另外止痛藥的使用時機也很重要：止痛藥應該要在開始發痛的時候吃，才會在最痛的時候發揮它最好的效果。但有些人會選擇痛到無法忍受時才吃，當止痛藥的效果未完全發揮時，卻誤認為是藥量吃得不夠，只好再吃一個劑量，因而成為過度使用的開端的原因之一。過度使用止痛藥會進一步引起身體的「耐藥性」，即使相同程度的痛，這些人也會比其他人需要更大劑量的藥物才能壓制住，最終形成惡性循環。此外，止痛藥與不同藥物之間的交互作用也不容小覷，若民眾對自己使用的藥物沒有正確的認知，很容易在不知不覺中加重腎臟的負擔。2.中草藥尚天然，吃多不怕？ 特定的中草藥成分具有腎毒性。舉例來說，廣防己、青木香、關木通、馬兜鈴和天仙藤等中草藥的成分，都含有已證實會傷害腎臟，並增加泌尿道癌症機率的「馬兜鈴酸」；因此台灣衛生福利部中醫藥司於2003年已明令公告禁用廣防己、青木香、關木通、馬兜鈴、天仙藤等五種含馬兜鈴酸之中藥材，以減少此類傷害。另外，像是硃砂裡含有汞、雄黃內含有砷等重金屬，如果持續在身體內堆積，也會對腎臟及其他器官造成傷害。國內對中藥材在重金屬的管理上都有嚴謹規範，於九十三年二月一日曾公告明列特定藥物的限量標準為：鎘（Cd）2 ppm以下、鉛（Pb）30 ppm以下、汞（Hg）2 ppm以下。相關藥材也都有明確進出口及存量管制規範。這裡並非反對中草藥可能帶來的療效，而是要提醒大家，自行購買並服用來路不明的中草藥容易產生的風險。如果真的生病不舒服，應該要尋求合格的中醫師協助，而非聽信偏方隨意購藥。找到合格的中醫師之後，也務必說清楚病情，並聽明白醫師的囑咐。有時候，生活習慣的調整才是最好的良藥。若逼不得已，真的要自己買藥，也一定要選擇有衛生福利部核可許可證字號的中藥藥品，才不會傷害到身體得不償失。其餘尚有一些標榜天然草本的食品：如牧草汁、或是日本進口的極之青汁等健康食品，其成分都富含草酸及鉀離子。腎功能正常者大部分在服用後都可在體內自行代謝無負擔。然而腎功能不全的病患若在沒有警覺心的狀況下持續服用，進而造成急性腎衰竭或高血鉀需要透析治療的狀況也是屢見不鮮。3.精神病要吃藥卻越吃越糟？鋰鹽是常用於治療癲癇及雙極性情感疾患（俗稱躁鬱症）的藥物，藉由調節神經傳導物質，以減輕患者的症狀。由於鋰鹽是經由腎臟代謝排泄， 毒性常影響腎功能，使用上須監測藥物濃度(鋰鹽治療濃度範圍為0.6-1.2 meq/L)。若有在使用鋰鹽，應定期進行腎功能檢查，並於發現自己有上述症狀時儘速就醫，以免顧此失彼，精神症狀得到改善，卻傷了腎臟。鋰鹽中毒的症狀包括：腹瀉、嘔吐、運動遲緩、異常虛弱或困倦、口齒不清、心率不整、心搏徐緩、癲癇或昏迷。若有疑似情形，最直接的處置是停用鋰鹽，並且針對腎臟的症狀進行治療。急性鋰鹽中毒死亡率高達 25%。鋰鹽對腎臟的影響，包括腎源性尿崩症、慢性間質性腎炎、腎病症候群及腎小管酸中毒等。急性中毒時，若有神經學的症狀出現，可以使用血液透析（俗稱洗腎）治療。[4]4.無色無味 篩檢常用卻可能傷人於無形的「顯影劑」舉凡電腦斷層、心導管攝影、血管攝影等皆有使用到顯影劑，可謂是疾病診療上的利器。顯影劑雖然可以輔助醫師用影像診斷疾病，但其藉由腎臟代謝的特性也會使腎臟功能受到損傷。以前的顯影劑屬於高滲透壓物質，進入體內時會對腎臟組織造成損傷，並嚴重影響腎臟代謝廢物的功能。即使現在多半醫院已經改用等滲透壓成分，相對不會造成那麼大的傷害，還是建議各位若有接受顯影劑相關檢查時，可以詢問成分，以免造成腎臟的負擔，產生急慢性腎損傷之症狀。尤其對於已經有慢性腎臟病，或是已知對顯影劑過敏的民眾，若沒有向醫師告知病史，在不知情的情形下暴露於顯影劑，都可能引發顯影劑腎病變，不可不慎。一般顯影劑所致腎病變多在接觸顯影劑後的24 到48小時內開始有肌酸酐上升的變化，急性腎衰竭病程會持續3-5天至高峰約到7-10天達到緩解期。另外要注意的是核磁共振MRI所用的顯影劑，其所含的成分釓 (gadolinium)在慢性腎功能不全的病患身上可能會造成嚴重的併發症：腎因性全身纖維化 (nephrogenic systemic fibrosis，NSF)。此病之表徵主要為類硬皮症的皮膚纖維化，可能同時合併心、肺、肝、肌肉等內臟器官的纖維化。當腎絲球濾過率小於 30 ml/min/1.73m2時得小心使用，洗腎患者則建議於檢查後安排連續透析，以清除體內殘留的顯影劑。[5]5.免疫查核點抑制劑 治癌神器卻可能致急性腎損傷免疫相關不良反應(immune-related adverse events, irAEs)免疫查核點抑制劑 (immune checkpoint inhibitors, ICIs) 因其驚人的療效，在癌症治療上已經引起了新的革命。因為藥物會影響非腫瘤細胞的免疫恆定，導致免疫相關不良反應 (immune-related adverse events, irAEs)副作用，這與細胞毒性藥物及標靶藥物的副作用不一樣，醫療人員對於這類算是時代進步所產生的irAEs 可能比較不熟悉[6]。在大型多中心回顧性研究中，報告ICI-AKI (immune checkpoint inhibitor-associated acute kidney injury)的發生率為 2%～5%， AKI 的時間約為ICI 啟動後14-16 週左右[7]。ICI- AKI病理變化主要為急性腎小管間質性腎炎（ATIN），若伴隨使用已知會導致 ATIN 的藥物如質子泵抑製劑 (PPIs)等，會提高發生的機會。後續治療須謹慎使用類固醇，待其腎功能恢復。6.藥到底吃不吃？前面的段落介紹了許多種類的藥物，希望可以幫助大家更了解自己正在吃、或正要開始使用或接觸的藥品，是否會造成腎功能受損。但不管是什麼藥物，有一些原則是不會改變的，包含就診取藥時明確告知用藥史、取藥之後確實遵守醫囑及處方用藥、以及得知自己服用之藥物具腎毒性，或代謝時間（半衰期）較長時，能特別留意身體狀況之變化。其他如慢性病處方常見的血壓藥、血糖藥、利尿劑或是感染症所需的抗生素等，其實在腎功能不全患者身上也是要有所調整。舉例而言，如血糖藥Metformin在慢性腎臟病第三期以上就要慎用，避免MALA(Metformin-associated lactic acidosis)的產生。另外若有尿液異常，如血尿、泡泡尿等，或腎臟相關症狀時，除了多補充水分及必要電解質之外，也應該儘速回診說明病況、進行尿液檢查，根據醫師的處方調整用藥頻率與劑量。最後，即使產生以上提到之症狀，還是有可逆的機會，腎功能有可能停藥之後就會恢復，其實並不需要過於慌張，反而若因為恐懼而延遲就醫，才真的會產生嚴重的後果。最好找腎臟專科醫師諮詢以免錯過治療的黃金期。維持穩定且持續的慢性病用藥，控制好血糖、血壓、血脂、尿酸，這樣才能照顧好腎臟的健康，避免掉入洗腎的階段。參考資料：1.National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease2.林承叡，台灣慢性腎臟病臨床診療指引。苗栗：國家衛生研究院；2022。AccessedMar. 2023.3.中藥用藥安全五撇步 正確使用養生又樂活、買藥切記「五不」原則4.劉文治，蔡敦仁。鋰鹽中毒的處置。內科學誌。2002;12(5):12-27. 5.Shah AH, Olivero JJ. Gadolinium-Induced Nephrogenic Systemic Fibrosis. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2017;13(3):172-173. doi:10.14797/mdcj-13-3-1726.許育瑋，蔡佩芬。免疫療法的絆腳石：irAEs 。藥學雜誌。2020;36(1):18-24.7.Shaikh A. Immunotherapies and renal injury. Current Opinion in Toxicology. 2022;31:100362. doi.org/10.1016/j.cotox.2022.100362【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【楊洵醫師】安全用藥不傷腎】責任編輯：辜子桓
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2023-03-28 醫聲.癌症防治
2023癌症論壇／早期乳癌防復發 定期追蹤淋巴結感染情形
乳癌是台灣女性的頭號殺手，每年新增約一萬五千名患者，早期患者佔八成；而患者最多的荷爾蒙陽性（HR+/HER2-）癌患，是治療預後較好的一群病人，但仍有二到三成復發的可能，尤其有淋巴結感染及細胞分化程度不好的患者，又屬高復發風險者。醫師建議，在治療策略上，可以在術後輔助性療法，使用賀爾蒙治療搭配細胞週期抑制劑，來降低復發的可能性。台灣早期乳癌患者中約有七成都屬於較輕症的荷爾蒙陽性，也是以「治癒」為前題，可是一旦復發後，治療的目的就成了「延長生命」。台北榮總外科部部主任曾令民指出，賀爾蒙陽性的患者在接受治療後，仍有二到三成會遇到復發的問題，而在這群復發患者中，大約有五成的癌友在術後三年內復發，七成癌友在術後五年內復發。早期乳癌復發的危險因子有哪些？曾令民表示，會從「淋巴結感染與否」、「腫瘤大小」、「腫瘤細胞分化程度」、「Ki-67指數」來判斷；只要四顆以上淋巴結感染，或是一到三顆淋巴結感染加上以下任一條件，如腫瘤≧五公分、腫瘤細胞分化程度第三級、Ki-67指數≧百分二十，都是屬於高風險族群。一旦患者是復發高風險者，那治療上就需要改變策略曾令民指出，美國國家癌症資訊網及美國臨床腫瘤醫學會也建議，針對荷爾蒙陽性、且為高復發風險族群的患者，前兩年的術後輔助性治療，建議可選擇荷爾蒙治療搭配細胞週期抑制劑，可降低三成復發的風險。另外，曾令民也提醒，早期患者仍要定期追從，尤其得留意有無高風險的危機如淋巴結感染，只要復發風險控制得好，仍有機會實現邁向治癒的目標。● 「給神隊友的一句話」「癌友要相信戰勝癌症是有可能的，要積極面對，神隊友的更是病友努力的動力，我們一起努力 !」聯合報健康事業部響應今年 #世界衛生組織 的新計畫，除了關注癌症本身外，更要重視癌友、家人與醫療團隊，因此我們邀請2位知名癌友家屬分享照顧歷程、20位癌症權威開講，讓這些神隊友提供癌友身心靈全方位的支持。👉🏻目前活動報名已額滿截止！後續精彩內容將持續更新在2023癌症高峰論壇-「擁抱您不會一個人」活動策展網頁！👈🏻
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2023-03-28 醫聲.癌症防治
2023癌症論壇／台大腫瘤專家抽絲剝繭 終於揭開母女罹癌真相
「黃醫師，我那麼年輕就得乳癌，而且癌細胞已經轉移到肝臟、骨骼，我好不甘心，我好想活下去….」在台大醫院腫瘤醫學部主治醫師黃柏翔的門診當中，一名年約30歲的輕熟女因為癌細胞轉移而沮喪不已。她是三陰性乳癌病患，一年多前診斷早期乳癌，已接受手術及完整的化學治療，沒想到短短一年後，癌細胞竟然大爆發，且已經擴散、轉移到內臟、骨骼，但求生意志很堅強的她，依然不斷尋求活命的契機。遺傳性BRCA基因突變 讓乳癌威脅如影隨形黃柏翔仔細詢問後發現，這名輕熟女的媽媽也是三陰性乳癌病患。由於年紀尚輕便罹患乳癌，加上又有乳癌家族病史，他強烈懷疑這名輕熟女帶有遺傳性BRCA基因突變，因此建議進行基因檢測，結果出爐後一如所料，這名輕熟女的確帶有遺傳性BRCA基因突變，黃柏翔研判，她的母親應該也是類似狀況。目前，晚期三陰性乳癌病患經基因檢測，若證實有遺傳性BRCA基因突變，可健保給付使用標靶藥物PARP抑制劑治療，大幅減輕病患的經濟負擔。在黃柏翔的建議下，這名輕熟女開始服用PARP抑制劑，病情穩定控制長達一年半，在這段時間，這名輕熟女不僅不需忍受化學治療的副作用，更可以正常工作，平常也有體力和朋友吃飯、聊天、上健身房、做SPA，日子充實而精采。精準醫療 就像量身訂製的西裝服黃柏翔在與病患互動時也發現，許多病患、民眾不了解甚麼是精準醫療，也不清楚精準醫療與基因檢測的關聯性。他解釋，傳統治療癌症是採一體適用的方式，診斷出某個癌症，便使用對應的化學治療，有些病患有效，有些病患治療效果較差。這就像直接購買西裝成衣，頂多只能從既有尺寸挑選，無法進行細膩的個人化調整，當然無法每個人都合身。而精準醫療比較像量身訂製的西裝服，希望讓每位病患都找到最適合的治療。在執行精準醫療之前，病患必須先接受基因檢測，再依據基因檢測結果選擇對應標靶藥物。以上述輕熟女病例來說，這樣的治療策略確實發揮了控制癌細胞、延長壽命的效果。相較於化療，標靶藥物的副作用也比較輕微，多數都在可控範圍。破壞癌細胞修復功能 就有機會掌握先機事實上，不只乳癌，BRCA基因突變也與卵巢癌、攝護腺癌與胰臟癌的發生息息相關，這種基因突變跨越多種癌症。黃柏翔進一步解釋，細胞中DNA若受到損害，有專門的機制負責修復，而BRCA是其中最重要的主角。因此，若BRCA或其他負責修復DNA的基因出現突變，細胞修復受損DNA的機制就出問題，進而產生HRD（同源重組修復缺陷）的現象。現在，病患的腫瘤細胞若帶有HRD，或有遺傳性BRCA基因突變，都適合使用PARP抑制劑，如此才有機會有效壓制癌症，爭取一線生機。基因檢測結果 用藥重要參考指標以三陰性乳癌患者為例，約5%-10%有遺傳性BRCA突變，卵巢癌的病患中，約半數腫瘤有HRD表現，腫瘤細胞或遺傳性BRCA基因變異比率則有25%，而攝護腺癌病患當中，DNA修復基因出問題的機率約10%，其中大多是BRCA基因突變，胰臟癌病患則有5% 找到遺傳性BRCA基因突變。以上病患在選擇療程的時候，基因檢測便成為很重要的參考指標。請相信醫師 勇敢拒絕偏方誘惑黃柏翔提醒，家中若有親人患乳癌、卵巢癌，而自己也有類似癌症病變，或年紀輕輕便確診乳癌、卵巢癌，建議主動與腫瘤科醫師討論是否應該接受基因檢測，釐清資訊。當民眾確診患有癌症，也請一定要相信醫師。無論是傳統的化學治療，或是標靶治療，到最新的免疫治療，現在已有多種藥物、療程組合可供選擇，效果都經過實證研究的認可，更重要的是治療副作用已遠比過去減輕許多，實在沒有坊間流傳那樣恐怖。每當看到病患因誤信偏方或害怕正統治療而延誤病情，黃柏翔醫師就會感到非常惋惜，他期待所有癌症病友在與腫瘤科醫師溝通、討論後，都可得到適合的治療，生命也可以持續精彩、發光發熱。● 黃柏翔醫師現職：台大醫院腫瘤醫學部主治醫師● 「給神隊友的一句話」「現在的醫療很進步，要對醫師有信心 !」聯合報健康事業部響應今年 #世界衛生組織 的新計畫，除了關注癌症本身外，更要重視癌友、家人與醫療團隊，因此我們邀請2位知名癌友家屬分享照顧歷程、20位癌症權威開講，讓這些神隊友提供癌友身心靈全方位的支持。👉🏻目前活動報名已額滿截止！後續精彩內容將持續更新在2023癌症高峰論壇-「擁抱您不會一個人」活動策展網頁！👈🏻
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2023-03-23 醫聲.癌症防治
2023癌症論壇／精準醫療三大疑惑 來聽台大腫瘤專家精闢解說
「醫師，什麼是精準醫療？為什麼精準醫療需要做基因檢測？」「什麼時候需要做基因檢測？」「醫師，我媽媽得乳癌，我需不需來做一下基因檢測？」台大醫院腫瘤醫學部主治醫師黃柏翔看診時，發現不少病患對精準醫療一知半解。上述問題對他來說已司空見慣，他總以淺顯易懂的方式向病患說明，多數病患傾聽他的分析後，也會更願意接受治療。幫病患選適合的標靶藥物「基因檢測、精準醫療，就像算命與改運。」黃柏翔表示，進行精準醫療前，要先做基因檢測，才能根據檢測結果對症下藥。在這過程中，基因檢測像算命，醫師可透過基因檢測算出特定基因訊息，並深入了解病患的疾病是否容易惡化？病患對藥物反應如何？等資訊，進而幫助病患選擇適合的標靶藥物，這就像「改運」，藉由精準化、個人化醫療來扭轉病患的命運。何時是做基因檢測時機？黃柏翔指出，治療癌症病患時，若評估有機會使用標靶藥物治療，就會請病患先做基因檢測，才有用藥機會，但不同癌別適合做基因檢測的時機不同，標靶藥物也不一定能解決所有的問題。建議病患應主動與腫瘤科醫師討論治療選擇，以及是否要做基因檢測。乳癌、卵巢癌與BRCA有關如果家中有罹患乳癌、卵巢癌的病患，或年紀輕輕就罹患乳癌、卵巢癌的族群，醫師就會懷疑與BRCA基因突變有關，或癌細胞可能帶有HRD（同源重組修復缺陷）現象，因此會建議病患接受BRCA、HRD基因檢測。黃柏翔分析，HRD代表細胞DNA修復能力出現缺陷，與多組基因有關，而BRCA基因突變為其中重要原因之一。當基因檢測驗出腫瘤細胞有HRD現象，或找到BRCA基因突變，便有機會使用標靶藥物PARP抑制劑進行精準治療。除了乳癌、卵巢癌，部分攝護腺癌、胰臟癌也與BRCA基因突變有關。找到基因突變對症下藥在三陰性乳癌病患中，約5%至10%帶有遺傳性BRCA基因突變，卵巢癌病患找到遺傳性或腫瘤細胞BRCA基因突變的比率約25%，而腫瘤細胞有HRD現象則高達50%，至於攝護腺癌病患中，找到DNA修復基因出問題的機會約10%，其中最常見的是BRCA基因突變，而胰臟癌病患帶有遺傳性BRCA基因突變的機會則是5%。這些病患經基因檢測找到標的，就有機會從PARP抑制劑治療中得到好處。黃柏翔呼籲，因為精準醫療的進展，目前醫界得以更精準了解癌症基因特性，也有愈來愈多標靶藥物可供治療。請癌症病患相信腫瘤科醫師，多與醫師溝通、討論，才能找到適合策略，癌細胞也才有機會穩定控制。👉🏻點擊報名2023年癌症高峰論壇【擁抱您，不會一個人】👈🏻報名人數：共計100名。(依網路報名優先順序決定錄取及備取順位，需待主辦單位確認順序後，以簡訊發送報名成功通知為主。)📍時間：DAY1：04月08日（六）上午10:00至16:00 (09:30開放入場)DAY2：04月09日（日）上午10:00至15:20 (09:30開放入場)*備午餐餐盒📍地點：集思交通部國際會議中心3F (台北市中正區杭州南路一段24號)💡主辦單位：國家衛生研究院、中央健保署、國民健康署、聯合報健康事業部、元氣網、那些癌症教會我的事粉絲專頁
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2023-03-15 癌症.大腸直腸癌
第4期大腸癌該如何治療？專科醫詳解大腸直腸癌手術術式比較
根據衛福部108年癌症登記報告，大腸直腸癌是全台癌症發生數第一多、發生率第二高、死亡率第三高的癌症，當年因大腸直腸癌死亡的人數是所有癌症死亡人數的12.81%[1]。根據國外2020年的數據，大腸直腸癌是全世界死亡率第二高的癌症，發生率和死亡率都在逐年攀升中，甚至在高收入國家中的發生率是低收入國家的四倍之多[2]。比起其他癌症，大腸癌的治療仍有發展空間，因此本文要介紹大腸癌的治療手段以及不同階段的治療目標。現代大腸直腸癌治療觀念介紹在傳統治療中，大腸癌的治療手段主要是外科手術以及化學治療。然而，轉移的病人預後較差，想要增加治療效果，就必須合併多種療法，混合穿插使用，才能兼顧療效與生活品質，過去單一療法的硬拚，已逐漸淘汰。例如：在手術前或後進行輔助治療，可以有效縮小或穩定腫瘤的大小，減少復發的機率[3]。以下分述目前治療大腸癌的主流手段，希望給讀者正確觀念：外科手術的治療目的與適合病患手術切除，是最可能治癒大腸直腸癌的方式之一，不論是1~3期，或是已經轉移的第4期， 能手術完整切除腫瘤的病人，將享有更長的存活期，包括肝、肺或腹膜轉移[4-6]。我手邊有好多第4期患者，經手術治療後，已達癌症痊癒條件(5年後沒復發)，到現在還常常相約去爬山。1-3期大腸直腸癌對於沒有轉移的大腸癌，外科手術是治癒大腸癌的最主要治療手段。治療目的是要移除體內所有腫瘤組織，並將周圍可能受癌細胞侵犯的血管及淋巴結清乾淨，而且切除後還得進行腸道重建手術。這項手術十分強調主刀醫師的經驗值與技術，完整切除掉腫瘤及可能侵犯的範圍，是治癒大腸直腸癌最重要的一步。我強調的D3淋巴清除，就是這樣的概念。手術雖然效果好，但還是有風險。有經驗的醫師應該評估患者的年紀、營養體力、大腸品質、腫瘤位置、及是否合併複雜內科疾病，再來決定外科手術的執行。不少患者來我門診求助時，已經造成腸道阻塞合併營養不良，這時我會建議先放大腸支架並補充靜脈營養，1~2周後再進行腫瘤完整切除，如此不僅減低手術併發症，更增加存活率[6]。我強調，癌症治療需把握時間沒錯，但對於體況虛弱的病患，反而應避免馬上接受大型腸道手術，防止手術後產生併發症，使原本虛弱的病人，病情雪上加霜[8]。術前準備好，比術後補救來的重要！大腸直腸手術術式的比較依照傷口大→小，包含傳統開腹手術、微創腹腔鏡手術、自然孔輔助微創手術。其實不管哪一種手術方式，只要能將腫瘤細胞清除乾淨都是好手術！過去的研究顯示三種手術對大腸直腸癌長期治療效果，沒有任何差異[9, 10]。唯一的差異在病人術後的恢復速度，想當然爾，傷口越小，術後復原更快、疼痛度更小、傷口表面更美觀、術後的併發症也更少，因而更能不費力地進行下一階段的治療，這些在我2020年的文章中都有清楚闡述 [10]。至於近年常聽到的機器達文西手術，也是微創腹腔鏡手術的一種，只是醫師操作介面不同，但病人傷口大小也類似，國際文獻報告達文西大腸手術在短期與長期的預後，與傳統微創腹腔鏡大腸手術相似[11]。手術方式如何選擇？醫師會根據腫瘤大小、緊急狀況、醫師個人能力、醫院設備與團隊合作默契等綜合條件來決定手術方式，這部分牽涉到醫師的專業能力與經驗。在病人條件許可下，我個人推薦選擇自然孔輔助微創手術（natural orifice transluminal endoscopic surgery, NOTES），與一般腹腔鏡手術最大的差別是不再從體表切開傷口，而是從自然就存在的孔洞如肛門或陰道，放入器械進行微創手術進行切除後或標本取出，造就病人腹壁極小傷口，也因此恢復更快，相對一般腹腔鏡手術更美觀、術後疼痛更減少。有三年追蹤的研究證實，病人的併發症、存活率及復發率與一般腹腔鏡類似，在腫瘤比較小的情況下使用自然孔腹腔鏡手術甚至比一般腹腔鏡效果更好[12]。第4期大腸直腸癌面對轉移性大腸直腸癌，全身性化學治療才可以阻止癌細胞到處亂竄，然而，唯有手術完整切除轉移病灶，才有治癒的可能。根據過去經驗歸納，肝臟轉移大小5公分內及數量3顆內[4]、肺臟轉移大小2公分內及數量1顆[5]、腹膜轉移PCI小於6分[6]，這些都是可直接手術切除的範圍，手術對存活率有明顯助益。面對轉移病灶更大或數量更多的患者，則應該先進行全身性化療，以限制轉移病灶的大小與分布數量，達到可完全切除的地步時，再來進行手術治療。記得，第4期絕非末期，透過完整的治療規劃，還是有治癒的機會。癌症出現腹膜轉移時 需要整合型治療[13]雖然全身性化療是治療轉移性大腸直腸癌最主要的方法，但面對腹膜轉移的病人來說，血管腹膜障壁(blood-peritoneal barrier) 會阻礙藥品從血管進入腹膜腔，進而導致靜脈化學治療效果很差[14]。雖然部分腹膜轉移(PCI < 6)，可進行腫瘤減積手術（CRS, Cytoreduction Surgery）解決，然而一旦腹膜轉移範圍增加(PCI>10)，PRODIGE7臨床研究則發現，要在術後增加HIPEC治療，才能有效延長病人存活期[15]。所謂腹腔溫熱灌注化療HIPEC（Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy），就是把化學治療藥物加熱(41-43度)並灌注在病人腹腔裡面，藉由熱能與化療藥物一同殺死游離在腹腔內的腫瘤細胞，並深入腹膜內。目前腹膜轉移治療的準則分為2階段：第一階段需進行腫瘤減積手術(CRS)，完全切除腹膜腫瘤、第二階段再進行HIPEC，藉以完全清除癌細胞。主要適用於腹膜轉移癌，除了大腸癌之外，卵巢癌、胃癌等腹腔內癌症也會使用這種方法。對於瀰漫型腹膜轉移患者（High PCI score），該怎麼辦？這類型的患者占大多數，因為轉移數量大，難以將腫瘤切除乾淨，而且常造成腸道阻塞，手術時間長又破壞多，若勉強執行HIPEC+CRS成功率一定低且併發症風險高，對病人健康無疑是雪上加霜。幸好近年來又有新的術式發明，才改善了這群病人的預後，名為腹腔高壓氣霧化學治療PIPAC（Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy）。PIPAC的作法是使用高壓注射器及霧化機、將化療藥物以氣霧型態打入腹腔中，藉此將藥物均勻分散，再加上升高腹腔內壓力至12-16mmHg，將霧化後化療藥劑更容易且深入地打入腹膜內，抑制惡性腫瘤生長，直接降低腹膜腫瘤的數量。比起傳統化療副作用較小，不需要減積手術也可以縮小腫瘤體積，大幅改善病人的生活品質。但若患者有腸道阻塞的問題時，一定要先以外科手法解決腸道不通的問題，再輔以PIPAC治療，才能成功抗癌。HIPEC與PIPAC的比較以上兩種腹腔內化療的治療目標不同：CRS+HIPEC是以治癒為目標，期待完全消滅腹膜腫瘤細胞，但只能選擇腹膜腫瘤量少(PCI
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2023-03-07 癌症.抗癌新知
只要變老體內就會有癌細胞 專家揭癌症戰勝免疫系統的3個關鍵
【本文重點】癌症形成需要三個不同的系統發生特定的突變，從而破壞這些共同防止癌症發生的系統。第一個關鍵突變出現在致癌基因中，導致快速生長；第二個突變發生在腫瘤抑制基因中，導致細胞失去自我修復的能力；最後一個突變破壞讓細胞以自我毀滅方式死亡的基因。只有同時有多個基因發生非常糟糕的變異，癌症才會發生。在細胞進行優化以在惡劣環境中生存和發展的演化中，這些變異可能積累起來導致癌症。--by ChatGPT要形成癌症，細胞只需在三個不同的重要系統中發生適當的突變，就會對這些共同防止癌症發生的系統造成特定的破壞。防止癌症發生的系統如何被破壞？第一個關鍵突變必須出現在致癌基因（oncogenes) 中，這些基因負責監控細胞的生長和增生。例如，其中一些基因在你還是胚胎，也就是一小團細胞時非常活躍。要在短短幾個月內將一個原始細胞變成數兆個細胞，需要快速地分裂和生長，才能形成一個微小的身體。當有足夠的細胞去形成一個差不多完整的人時，這些快速生長的基因會被關閉。幾年或幾十年後，當一個突變再次開啟這些致癌基因時，被破壞的細胞可以開始迅速分裂和增長，就像它試圖在子宮內創造一個新的人類一樣。所以第一個突變造成了快速增長。第二個關鍵突變必須發生在負責修復遺傳密碼的基因中，它們非常恰當地被命名為腫瘤抑制基因（tumor suppressor genes）。這些基因產生防護和控制機制，不斷掃描DNA 是否出現差錯和因複製而產生的錯誤，並馬上修復它們。所以，如果這些基因被破壞或有缺陷，細胞基本上會失去自我修復的能力。但這兩個特定的突變仍然不夠。細胞通常可以識別遺傳密碼已被危險地破壞並有失控的風險。如果突變即時被發現，會觸發自我毀滅進而將自己殺死。所以最後一組需被破壞的基因，是讓細胞以細胞凋亡進行自我毀滅。我們已經談過幾次細胞凋亡，是大部分細胞結束自己生命的方式—這是一個不斷自我循環的過程，防止細胞隨著時間的推移積累太多錯誤。如果在時機成熟時細胞失去了自殺的能力，就無法修復自然累積在遺傳密碼中的錯誤。細胞開始不受限制地生長，然後會變成癌症和危險。當然我們在此做了一點簡化。這三個系統中只產生一個突變通常是不夠的，必須同時有多個基因發生非常糟糕的變異。這是癌症發生的基本原理。從某種意義來說，一旦這些損害累積起來，一個細胞就會變成一個癌細胞，變成了別的東西。有一點舊成分，也有一點新成分。數十億年來，演化塑造細胞進行優化，以利於在惡劣的環境中生存和發展。細胞彼此互相爭奪資源和空間，直到出現一種非常新穎且令人興奮的生活方式—合作。這種合作方式允許細胞彼此分工合作和專業化，就群體而言讓一切變得更成功。但合作也需要犧牲。為了讓多細胞生物能夠存活，團結和集體的福祉勝過單一細胞的生存。癌細胞退出了這個過程，並在某種意義上，停止成為群體的一部分，再次成為個體。理論上這無所謂。身體可以處理幾個我行我素的細胞，甚至與它們和諧相處。但不幸地，癌細胞通常不會對做自己的事感到滿足。它們會不斷分裂。再次由個體轉變為一個群體，像是體內的新生物。它仍是你的一部分，但也不完全是你。它們會奪取你用於生存的資源，破壞過去自己所屬的器官系統，並開始爭奪居住空間。有人可能認為演化應該早就處理好這種破壞。但由於人們通常是在過了生育年齡後才會罹患癌症，演化幾乎沒有動力去進行優化和形成針對癌症的良好防護。在2017 年只有12% 的癌症死亡發生在五十歲以下的人身上。所以，如果你有幸變老，體內幾乎肯定會有一些癌細胞，只是其他東西可能有機會比癌細胞更快將你殺死。因為癌症是一種持續存在的危險並對生存產生威脅，一般來說，人體實際上很擅長處理它。更確切地說，免疫系統很擅長處理它。幾乎可以肯定的是，當你在閱讀前面幾段文字時，免疫細胞會殺死你身體某處的一些癌細胞。免疫系統和癌細胞的爭鬥在一生中，一些癌細胞甚至可能已經長成小腫瘤，但最終會被防禦系統消滅。這有可能在今天發生，而你完全沒有意識到它已經發生了。你可以放心，因為在我們一生當中，絕大多數的癌細胞會在你無意識的狀態下被殺死。雖然這很棒，但我們不關心這99.99% 一切順利的狀況。我們只在乎那一次年輕癌細胞突破了免疫系統變成一個真正威脅生命的腫瘤。所以讓我們來看看免疫編輯（immune editing），關於免疫系統和癌細胞爭鬥的來龍去脈。一般來說，是這樣進行的。1. 淘汰階段恭喜，你有一個真正的癌細胞。它不再受監控也無法修復遺傳密碼，不再能自殺，它已經失去了所有控制並開始迅速繁殖。伴隨著每一代，產生更多突變。這不是很好，也不是很糟。幾週之後，細胞不受控制地自我複製。首先，創造數千個，然後是數萬個副本，直到形成一塊很小很小的癌症。這種快速增長需要大量的養分和資源。所以微小的腫瘤開始從身體竊取營養，透過下令新血管的生長來滋養自己。所以癌細胞因為它自負的行為而造成傷害。在它附近，健康的身體細胞開始餓死。但正如之前所瞭解的，平民細胞非自然的死亡會引起關注。因為這會引起發炎，並讓免疫系統處於高度警戒的狀態。讓我們來描述一下這裡發生的事情。想像一下布魯克林的一群人決定他們不再是紐約市的一部分，現在成為一個名為腫瘤鎮的新聚落（很微妙，我知道），恰好佔據了相同的空間。腫瘤鎮的新市議會野心勃勃，希望創建一個令人驚嘆的新市中心。新市議訂購了大量建築材料，比如鋼梁、水泥、樓板和石膏板，開始在以前稱為布魯克林的地方建造新公寓大樓、便利商店和工業區。當然，這些新建築和結構都不是按照規範建造的—它們的計畫並不周全，而且易碎、危險，有著鋒利邊緣和危險地歪斜，看起來也很醜。這一切也沒有清楚的邏輯，新建築是建造在街道中間、遊樂場上方和現有的基礎設施上。為了連接所有的新建築物，舊社區被拆除或是過度地建設，以騰出空間給新的高速公路，並將車流和遊客從紐約導向腫瘤鎮。許多以前布魯克林的居民被困在其中，一些老奶奶也被牢牢地困住，沒辦法去採買日常雜貨，因而開始挨餓。這種情況持續了一段時間。直到有一天，因為接到許多人抱怨死去的老奶奶發出惡臭的通報，紐約建築稽核員和警察才出現，尋找進行建造工程的人。如果將這一切帶回身體，不受控制生長的癌症引起的騷動吸引了第一個免疫細胞前往腫瘤並侵入它—巨噬細胞和自然殺手細胞希望瞭解到底是怎麼一回事。現在，癌細胞的特徵顯示出「不健康」的跡象。例如，沒有展示櫥窗或只有很多壓力分子在細胞膜上。自然殺手細胞會直接開始工作，殺死癌細胞並釋放導致更多發炎的細胞激素。於此同時，巨噬細胞進行清理屍體的工作。透過來自自然殺手細胞的訊號，樹突細胞意識到危險的存在，因而活化並進入危險模式。它們收集死亡癌細胞的樣本，並開始活化淋巴結中的輔助和殺手T細胞。你可能想瞭解後天免疫系統如何擁有對抗癌細胞的武器，因為它們是身體的一部份。正如一開始所說，癌細胞總是伴隨著一些特定的基因損害，導致損壞的蛋白質產生。一些後天免疫細胞擁有能連結到這些蛋白質的受體。無論如何，當後天免疫細胞到達時，腫瘤已經生長到數十萬個細胞，但這一切即將改變。T 細胞首先阻止新血管的增生，使得許多癌細胞直接被餓死或至少讓腫瘤很難長久持續地生長。想像一下腫瘤鎮的建築稽核員設置了路障，並停止將遊客和資源轉運到非法的新城市。殺手T 細胞掃描腫瘤細胞的展示櫥窗，確認是否有畸型或不該存在的蛋白質，進而命令細胞自殺。自然殺手細胞則會殺死隱藏MHC 分子櫥窗的癌細胞。當癌細胞無法隱藏，也沒有辦法從血液中取得新鮮的養分，腫瘤將會崩毀。這是一場大屠殺，成千上萬的癌細胞死去。它們的屍體被巨噬細胞清理和吞噬。想像一下，就像紐約市拆除了非法建築，身體將腫瘤銷毀。只是事情並不如計畫般地進行。2. 平衡雖然戰鬥似乎已經結束，但天擇卻破壞了你甜蜜的勝利。免疫系統最初的反應非常有效。免疫細胞殺死了那些好心呈現出自己有嚴重問題的癌細胞。這正是細胞的原始設定—它們應該發出已遭受破壞的訊號—這實際上象徵著它們尚未完全被破壞。在正常的情況下這已足夠，腫瘤會被消除。但如果出現問題，癌細胞就有更多的時間進行破壞，這有點像之前遇到的病毒。它們在不受限制下迅速增生，尤其是在自我修復機制已經損壞的狀態下，基因有更多機會出現新的錯誤密碼。這些癌細胞存活的時間越長，增生越多，獲得新突變的機會也就越大，躲避免疫系統的能力就會更好。按照演化的原則，當免疫系統盡其所能地摧毀癌細胞，也正在篩選最適合生存的癌細胞。最終，成千上萬的癌症細胞死去，甚至可能是數百萬個。但仍有一個癌細胞存活下來，而且它已經找到了有效的反擊方法。例如，癌細胞為了保護自己免於免疫系統的傷害，它擁有既天才又可怕的方法，就是攻擊殺手T 細胞和自然殺手細胞上的抑制性受體（inhibitor receptors）。抑制性受體，抑制來自這些細胞的，嗯，殺戮。它們是一種關閉的開關，可在殺手細胞攻擊並摧毀一個細胞之前先抑制它的功能—在原則上這是個好主意。我們多次討論過免疫系統有多麼危險，需要有機制來阻止過度積極的免疫細胞，因此抑制性受體在免疫系統複雜的交互作用中肩負著重要功能。但不幸地，癌細胞可以某種方式突變，進而關閉殺手細胞。所以現在有一個能關閉免疫系統的癌細胞。於是新的腫瘤開始生長，生產更多的新殖株，而且不斷發生變化和進行突變。3. 逃脫經過免疫系統的反制對策而塑造出新的癌細胞，最終會導致所有的麻煩。它們以一種反常的方式變成對免疫系統免疫。表面上，它們不會顯示毀壞的性質，也不會釋放許多警告身體的信號。它們安靜地躲在眾人視線之中，透過發送破壞訊號積極地關閉免疫系統。它不斷地成長，隨著腫瘤的擴大，再次開始殺死健康組織，而這引起了注意—但這一次腫瘤不再任人擺布，於是展開了最終的逃脫階段。癌細胞開始創造自己的世界，也就是癌症微環境（cancer microenvironment）。回想一下布魯克林的腫瘤鎮，這一次一切都不同了。整個城鎮已經完成了重建，而新的市議會集結了各種讓紐約市建築稽核員感到困惑的許可證。他們無法再下令摧毀正在緩緩蔓延並取代原有城市的龐大腫瘤鎮。新的路障確保沒有稽核員可以進入快速擴張的非法居留處，檢查這些許可證的真偽。癌細胞創造了一種免疫細胞難以跨越的邊疆之地。如果將這所有事情結合在一起，癌症基本上就贏了，並且成功地馴服免疫系統。所有反擊的途徑都已被關閉，而最終的結果是毫無控制的增長。最後，如果未經治療，這些新的和優化的癌細胞會移轉（metastatic），這代表它們想要探索世界並擴展到其他組織或器官，在那裡持續地生長。如果這影響到重要的器官，例如肺、大腦或肝臟，身體這錯綜複雜的機器將開始崩潰。想像一下，每天在汽車引擎中安裝嶄新卻無用的零件—車子還是會運轉一段時間，但在某個時刻引擎將不再啟動。這就是癌症最終殺死你的方式。藉由佔用許多空間和竊取許多營養，讓真實的自己沒有空間進行正常的運作，因而必須關閉受到影響的器官。簡而言之，這就是癌症征服免疫系統的方式。雖然，正如我們將在本書最後一章討論的，免疫系統也可能成功戰勝癌症，或者至少減少癌症的致命性。但是現在，既然已經在談論癌症，讓我們看看你可能做了哪些事，積極地增加罹患癌症的機會，以及免疫系統在這裡扮演的角色！旁白：吸菸和免疫系統空汙是一件很嚴重的事，每年造成多達五百萬人死亡。但在城市中漫步所吸入的任何東西，都比不上吸一根菸得到的東西。你可能知道吸菸對你非常不利，因為它會導致「某種癌症」。但不只如此！原來在許多方面，吸菸的害處與免疫系統有著密切的關係。簡而言之，保護你免於疾病和癌症侵害的機制遭到破壞，使你更容易得到感染或癌細胞！香菸菸霧中含有四千多種不同的化學物質，其中許多具有至今未知的特性，而且彼此交互作用著。但是可以肯定的是，尼古丁，一種讓吸菸者成癮的神奇邪惡物質，會抑制免疫系統。它讓免疫細胞遲緩而失效。這主要發生在呼吸系統，尤其是在肺部—這應該不足為奇，因為所有的菸都到那裡去了。尼古丁到底有什麼作用？首先，它會影響之前短暫相遇的肺泡巨噬細胞。基本上，它們就只是更冷靜的巨噬細胞，在肺部表面巡邏，撿拾垃圾和偶然遇見的病原體。但在吸菸者的肺部，這些特殊巨噬細胞的數目要比非吸菸者的肺部多上很多。這是有道理的，因為香菸菸霧帶來了各種的微粒和迷人的東西，像是不斷需要被除理的焦油。但由於經常與尼古丁接觸，這些已經和緩的巨噬細胞變得更加遲緩。不再只是冷靜，基本上是常常感到疲累和遲鈍。它們不再有能力要求支助和增援，而且變得很難去殺死敵人。最重要的是，這些可憐的巨噬細胞不只功能失調，還會定期吐出溶解肺部組織的化學物質，意外地損害了肺部。如果有足夠的時間，這些尼古丁中毒的巨噬細胞會破壞大量的肺功能組織，造成傷口並轉變成疤痕組織。如果這情節還不夠明顯—假若你喜歡呼吸，肺部疤痕組織不是好事。肺部傷口還會伴隨著發炎的不幸副作用，活化更多的免疫細胞，然後造成更進一步的破壞。另一個因吸菸變得嚴重遲緩而不那麼活躍的重要細胞是自然殺手細胞。正如我們之前所瞭解的，這是對抗年輕癌細胞的主要對策。這被認為在吸菸者罹患肺癌的高發病率中扮演著相關的角色。這是有道理的—一方面，你讓肺部充滿飽和致癌毒素和一種會讓免疫系統在肺部造成傷口的藥物。另一方面，你讓擔負著殺死癌症任務的細胞失去效率。那麼後天免疫系統呢？雖然，通常吸菸者的血液中有更多的免疫細胞，但它們似乎比較沒效力。T 細胞被活化後更難增生，行為也更加遲鈍。普遍來說，抗體似乎在吸菸者的體液中衰減得更快，後天免疫系統的整體效率也大大降低。這說明了對吸菸者來說，為什麼像流感這樣的感染會更加致命。然而有一個例外是自體抗體，可以引起某些自體免疫疾病的抗體會大大增加。簡而言之，如果你吸菸，免疫系統會對身體造成更多不好甚至傷害的事。同時，與敵人作戰、呼叫增援和阻止入侵者擴散的能力也會變差。另外一個額外的結果是，吸菸者的傷口會變得很難癒合。因為免疫系統受到抑制，會導致無法正常地幫助傷口癒合。即便你今天開始戒菸，免疫系統也會維持抑制狀態一週到好幾個月—所以越早戒菸越好。但是，如果說它沒有正面的影響也是不誠實的。世界不是二分法，有時緩和的免疫系統可能是件好事。發炎是一把雙刃劍，對生存不可或缺，但對健康也可以非常有害。吸菸者罹患發炎疾病的機率比較低，只因為免疫系統表現得像早餐吃了幾個薯餅的蛞蝓一樣遲緩，發炎反應也隨著下調。因此對某些發炎性的自體免疫疾病，例如潰瘍性結腸炎，吸菸似乎能提供某種形式的保護。但下一次，你與母親爭論為何你應該繼續放縱地吸菸時，請不要將這件事作為你反駁的理由。總而言之，雖然吸菸對某些疾病有一定的保護作用，它也會使你更容易感染許多其他的疾病。些微的好處是不值得用巨大的缺點去交換的。這是一個做類比的好地方。為了避免某些疾病而吸菸是多麼愚蠢，但實際上，也許這已經是類比了。以吸菸去稍微降低發炎性疾病的機率是非常愚蠢的。※ 本文摘自《免疫：認識你的免疫系統，45個打造身體堡壘的必備知識》。《免疫：認識你的免疫系統，45個打造身體堡壘的必備知識》作者：菲利普．德特默 譯者：周序諦出版社：鷹出版出版日期：2023/02/01責任編輯：辜子桓
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2023-01-31 醫療.中醫
55歲男肺癌用免疫療法治療，皮膚卻奇癢無比！ 靠中醫調養緩解
台南一名55歲男子平常健康狀況良好，但兩年前一次健康檢查卻發現肺癌，而且已經轉移，屬第3期，經過最新式的免疫療法等治療，狀況穩定，但卻有皮膚搔癢、紅疹等副作用，經向台南市立醫院中醫部求助，經過三個月的調養，目前已經逐漸恢復。診斷出肺腺癌用免疫療法治療 卻造成發炎反應55歲蘇先生為肺腺癌第三期患者，坦然面對病情並積極治療，接受化療、放療以及免疫療法，病情獲得控制。但卻也出現若干副作用，最令蘇先生感到不適的為皮膚乾癢、冒紅疹，出現粗糙甚至刺痛的感覺。於是求診台南市立醫院中醫部楊茲甯醫師，希望可以改善皮膚問題，歷經三個月中藥的調理，皮膚乾癢、刺痛的感覺已改善許多、紅疹也逐漸消退。蘇先生平時自覺身體狀況良好，卻在兩年多前一次的全身健檢後發現肺部有異常影像，進一步檢查後確診為肺腺癌，且已經是第三期。楊茲甯醫師指出， 肺癌高居癌症死因之首超過十年，而肺腺癌是其中常見的類型。免疫治療是近年來新興的治療手段，其原理為使用藥物來活化免疫系統以辨識腫瘤細胞，雖然副作用已遠小於傳統的化療，但仍可能造成各系統的發炎反應，出現如皮膚紅疹、腹瀉、疲累等副作用。中醫用潤燥止癢治療方式 緩解皮膚問題楊茲甯醫師表示，中醫運用滋陰清熱、潤燥止癢的治療方式，可以有效緩解免疫治療後所帶來的皮膚問題。常選用的藥物例如養血潤燥何首烏、當歸，清熱止癢的白癬皮、地膚子…等。此外還可以自行按摩大腿內側髕骨上三寸的經外奇穴「百蟲窠」，也可舒緩皮膚的搔癢。《黃帝內經》指出：肺在志為憂（悲）；即憂傷的負面情緒，會阻滯氣機、耗損肺氣，影響肺部機能的正常運行。楊茲甯醫師提醒，保持心情的平穩、和緩，適度的紓解負面的情緒，是養肺的關鍵。此外，肺為嬌嫩的臟腑，喜歡滋潤而厭惡乾燥，秋冬時氣候乾燥寒冷，想要保養肺部不妨多吃點滋陰潤肺的食材，尤其像是白木耳、百合、蓮藕、菱角等食物皆是不錯的選擇。生活習慣上，規律的運動，維持體內氣機的通暢，定期接觸大自然，呼吸新鮮空氣，遠離空汙、油煙，戒菸也拒吸二手煙，都是守護肺部的健康的基本方式。
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2022-12-28 癌症.乳癌
魔術子彈登場，精準殲滅乳癌細胞靠「這招」！
晚期乳癌病友想延長生命，有了新的希望！由於「抗體藥物複合體」（ADCs）結合標靶藥物、化療藥物，能精準鎖定、擊殺癌細胞、特定蛋白質，不會傷及無辜正常細胞，因此比傳統化療毒性小，且副作用較少，被醫界喻為「魔術子彈」，這也讓乳癌病友在抗癌戰爭中勝算大增。在台灣，每天有大約7.3人因乳癌失去生命。根據衛福部資料，乳癌是女性癌症發生率第一名；以女性癌症死亡率來說，則是第三名，當乳癌進入晚期，五年存活率不到三成，近16年來，乳癌死亡率上升20%，這些數據顯示，乳癌正嚴重威脅台灣女性的健康與生命。義大癌治療醫院副院長饒坤銘表示，與其他癌症相較，乳癌分類複雜，用藥選項、情況多樣化，如何精準用藥、降低副作用，有一定難度。這篇文章會告訴你：●乳癌治療選擇多， ADCs對於晚期乳癌病友的幫助是什麼?●ADCs與其他藥物治療方式(化療、標靶、免疫治療)有什麼不同？ ●哪些乳癌病友可以參考ADCs治療選擇？ 目前，乳癌的治療策略取決於雌激素(ER)、黃體素(PR)與第二型人類上皮生長受體(HER2)等三種受體，其中HER2陽性的病患占了25%-30%，一旦癌細胞帶有大量HER2基因，就會變得很兇惡，不僅癌細胞的繁殖能力增強，腫瘤生長較快、較容易轉移、復發，對藥物，也常產生抗藥性，病患即使接受傳統化療等療程，辛苦從化療地獄重生，未來仍面臨高復發、高轉移風險。此外，在乳癌類型中，三種受體都呈現陰性反應的三陰性乳癌則占了10%-15%，治療上也面臨許多挑戰。當HER2陽性病患進入晚期階段，過去治療選項很稀少，隨著「抗體藥物複合體」問世，這些病患的選擇變多，讓生命更有機會延續下去。中國醫藥大學附設醫院乳房醫學中心主任、台灣革瑞蔻癌醫智療藝術學會理事長劉良智表示，經過臨床追蹤20年的經驗來看，HER2陽性病患若手術搭配標靶藥物，存活率可達8成，而創新藥物「抗體藥物複合體」結合HER2單株抗體、化療藥物，可將帶細胞毒性藥物精準投放至腫瘤細胞，發揮最強殺傷作用，因毒性精準投放，副作用比傳統化療少，病患的生活品質較不會受到影響。延伸閱讀：右乳有硬塊 拖到癌末嚴重肺積水 她抗癌逆轉人生傳統化療 VS.精準治療 降低副作用提高治療意願到底新式精準治療和傳統療法有何不同？維馨乳房外科醫院乳房外科主治醫師歐陽賦表示，傳統化療的缺點是「通殺」，敵我不分，會傷害患者的正常細胞，副作用較大，很多患者因此治療意願低落，常因受不了副作用而放棄化療。相較傳統化學治療，「抗體藥物複合體」精準得多，它好比是一顆「魔術子彈」，將藥物精準投放到腫瘤組織，當透過抗體找到癌細胞，精準擊殺癌細胞同時，也可降低副作用，療效更佳，患者治療過程中也會感到比較輕鬆。魔術子彈兼具標靶和化療優點 治療成效更佳 新光醫院乳癌中心主任鄭翠芬解釋，抗體藥物複合體（ADCs）是將可殺死癌細胞的化療藥物，搭載在具有專一性的抗體上，當ADCs抵達癌細胞所在位置時，才會釋放化療藥物，尤其現在ADCs技術可結合多種抗體，結合型式更為穩定，可精準地將藥物送達指定地點。另一方面，傳統治療通常無法抑制晚期乳癌患者的癌細胞，但透過ADCs結合標靶與化療，有助於清除轉移到其他器官的癌細胞。這種治療方式主要適用於HER2陽性、三陰性等乳癌型別，因癌細胞基因型別不同，使用不同的導彈彈頭（抗體），可搭載不同藥物。對於抗體藥物複合體的精準擊殺效果，茱麗葉乳房醫療集團醫療長葉大成醫師形容，ADCs精準命中腫瘤時，不會傷及無辜，相較之下，傳統化療藥物精準度較差有如二次世界大戰的大型轟炸機，丟擲炸彈後即玉石俱焚，周邊細胞也跟著遭殃。談到治療副作用，鄭翠芬表示，新一代ADCs技術用藥精準，且能一併清除殺死癌細胞周邊範圍的癌前病變細胞，雖難免傷及少數正常細胞，但噁心、嘔吐、落髮等副作用，都遠較傳統治療方式輕微。鄭翠芬說，ADCs兼具標靶治療和化療等優點，治療效益大於兩者，副作用則介於兩者之間，因此治療過程須嚴密監控病人是否出現咳嗽、呼吸困難或發燒等症狀，也會安排胸部X光、斷層掃描以及SpO2等常規檢查。延伸閱讀：皮膚紅腫以為過敏 竟是晚期乳癌轉移「魔術子彈」降低晚期乳癌治療不適精準命中+誘導「旁觀者毒殺」 提高治療邊際效益此外，許多臨床研究也發現，ADCs療法還具備了「旁觀者毒殺效應」。饒坤銘解釋，在治療過程中，透過精密導引，藥物成分不但能直接命中腫瘤目標，「連在一旁看好戲、事不關己的癌細胞也一併被殺死。」研究顯示，即使癌細胞只帶有少量特定蛋白質，理應不在標靶、化療藥物攻擊範圍，但藉由ADCs療法，可誘發一連串反應，並殲滅更多不同型態的癌細胞，治療效果也提升許多。事實上，乳癌愈早發現診治，存活率也愈高，葉大成也提醒，女生應定期接受乳癌篩檢，早期發現，早期治療，即可大幅延長存活期，並有機會擁有良好生活品質。延伸閱讀：剋癌魔術子彈 晚期乳癌治療精準化治療策略三大指標：療效、副作用、醫療費用在抗癌的過程中，家人扶持鼓勵、發揮愛的力量，是晚期乳癌病友可以勇敢對抗病魔的重要因素，而許多病友在沒有健保或商業保險的情況下，常面對昂貴藥費所來的沉重經濟壓力，導致沒有機會選擇適合治療方式，甚或萌生放棄念頭。「療效、副作用、醫療費用為決定治療策略的三大指標」葉大成強調，前兩者指標明確，但對於醫療費用，不同的病人的經濟負擔能力不一樣，這也左右著治療方向，隨著醫療科技進步，每位醫師都希望給病人最合適的治療方式，作病人的後盾，期盼健保適度放寬給付，造福更多晚期乳癌病患延伸閱讀：家人守護積極治療 新選擇「魔術子彈」助晚期乳癌病人走更遠活更好想瞭解更多乳癌治療及術後照護資訊？歡迎加入社團法人中華民國乳癌病友協會，因為胸口都有同樣的印記，願意陪伴所有乳癌病友走過生病歷程，妳不孤單！社團法人中華民國乳癌病友協會官網社團法人中華民國乳癌病友協會臉書延伸閱讀：抗體藥物複合體（ADCs）在乳癌治療的角色
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2022-12-09 癌症.飲食與癌症
癌患學習飲食營養 為治療加分
癌症病人除了要接受正規治療，飲食營養也要顧好，才能為治療加分。癌症關懷基金會分析701位飲食指導專班參與者資料，結果發現，經過3個月有系統的學習營養知識，不但能為癌症治療加分，三高、情緒、疲倦、疼痛、生活品質都能獲得改善。癌症關懷基金會執行長黃翠華表示，基金會北、中、南三區每年開辦4梯次癌友飲食專班，至今已開課37梯次，由營養師提供一對一的飲食指導，照顧超過千名癌友家庭。這次與台北醫學大學合作，分析歷年參與專班的701位學員資料，其中48%為乳癌患者，12%肺癌患者、8%大腸直腸癌患者、8%婦科癌症患者。701名學員中85%是女性，男性僅占15%。6成學員為癌症第一、二期，以女性為主，男性則是第四期比率最高，顯示女性較早積極採取抗癌行動。來上課的男性學員當中，也有少數非常認真，樣樣自己來、三餐自己準備，但大部分男性會找太太來陪上課，有些人還會叫太太幫他寫飲食日記，不想要自己去積極掌握這些健康識能。分析結果發現，經過3個月的學習和追蹤，需要增重的癌友可以在3個月內最多增重4公斤，需要減重的癌友可在3個月內減重達6公斤。學習前有肝功能、血糖、血脂、尿酸指數過高的癌友，或是因癌症治療導致白血球低下或貧血的癌友，3個月後數值都有顯著改善。經過學習，癌友每天攝取的食物種類從平均19種增加到27種；憂鬱或易怒等情緒問題，疲勞或睡眠困難問題，也在國際通用的量表測驗下看到顯著的進步。協助過許多乳癌和大腸癌病友的黃翠華，觀察到這兩種病人罹癌前都有些共通的飲食偏好。乳癌和大腸癌病人都有飲食脂肪比率過高的問題，年輕的乳癌病人很多都超愛吃甜食，大腸癌病人則是幾乎沒在吃全穀類，纖維攝取量很低。黃翠華表示，飲食專班的營養師會抽絲剝繭找出癌友的飲食營養問題，並且協助他們循序漸進改變飲食習慣、建立正確觀念，比如很多人不知道纖維攝取要達標，最重要不是吃蔬菜，而是全穀類，一碗全穀雜糧飯的纖維含量可能是一碗煮熟蔬菜的10倍以上，如果因為怕胖而不吃飯、只吃菜和肉，就很容易變成高油、低纖維的飲食。黃翠華遇過有些癌友不想做正規治療，就跟營養師說：「我完全相信你們！我不要接受治療！」黃翠華都會跟他們說，腫瘤細胞長得飛快，光靠食物太慢了、追不上，一定要接受正規全套治療，飲食只是輔助，讓身體可以挺過辛苦的癌症治療過程、幫助治療發揮效用。
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2022-11-22 癌症.乳癌
家人守護積極治療 新選擇「魔術子彈」助晚期乳癌病人走更遠活更好
乳癌手術部分切除 定期追蹤檢查與治療卻仍難逃疾病復發陳太太現年56歲，平常重視養身的她，一直都有定期接受健康檢查的好習慣，三年前，卻不幸地，在例行的健康檢查的時候，被醫師宣告罹患乳癌確診，經進一步確認，腫瘤細胞基因表現型態為較惡性的HER2陽性，HER2陽性的乳癌生長快速且較容易轉移，一家人頓時陷入愁雲慘霧之中。在先生與兒子的支持之下，家人攜手同心一起面對病魔，經過數次的討論，先接受術前輔助標靶治療後，再進行手術根除病灶，切除部分乳房。也依照醫生的叮嚀，定期到醫院追蹤檢查，不料在去年，摸到陳太太摸自己頸部出現組織突出、腫脹，原以為是甲狀腺出了問題，經檢查後結果是乳癌復發轉移至頸部淋巴結，很不幸的病魔再度找上門。茱麗葉乳房醫療集團醫療長葉大成醫師提醒，根據衛福部110年死因統計顯示，當年度共2913名女性因乳癌而死亡，平均每天就有8人因乳癌而不幸離世，葉醫師提醒女生應定期接受乳癌篩檢，如能早期發現，早期治療，即可大幅延長存活期，有機會擁有良好生活品質。晚期乳癌轉移治療艱辛 魔術子彈「抗體藥物複合體」精準轟炸癌細胞葉大成提到，與歐美國家相較，台灣乳癌患者年齡較輕，平均確診年紀為51至52歲，此時為家庭生活的支柱，一旦垮了，全家也陷入崩潰邊緣，生活作息步伐大亂。 雖然癌症轉移復發的結果，一時間令人崩潰，而陳太太依舊保持樂觀積極的態度，她告訴自己，要積極面對病魔，雖然治療之路艱辛，但是為了一直在身邊鼓勵她，每一次到醫院看診，都從不缺席的丈夫跟兒子，她一定要鼓起勇氣戰勝病魔。在與醫師討論並經專業評估後，首先接受「雙標靶藥物合併化療」，然而接受一段時間後，因病程演進，產生抗藥性而病情惡化，今年年初，陳太太帶著決不放棄希望的精神，接受葉大成醫師建議，改用第一代抗體藥物複合體（ADCs），原先效果不錯，但幾個月後，再度復發，現改用第二代抗體藥物複合體（ADCs）接續治療，目前已持續治療五個月，成效良好病情獲得控制。 延伸閱讀：剋癌魔術子彈 晚期乳癌治療精準化葉大成以「魔術子彈」形容抗體藥物複合體（ADCs），可精準命中腫瘤，不會傷及無辜，相較之下，傳統化療藥物精準度較差有如二次世界大戰的大型轟炸機，丟擲炸彈，敵我不分。醫療科技進展 早期篩檢掌握乳癌治療黃金期根據國民健康署統計，受到新冠疫情影響，與2019年相較，2021年乳房X光攝影女性人數約減少兩成多，茱麗葉乳房醫療集團執行長謝惠珍個案管理師表示，這代表不少女性無法提早了解自己的罹癌風險，更錯失了治療的黃金時機，提醒女性盡快接受乳房篩檢。 謝惠珍說，另一方面，受到疫情影響，許多癌友都相當無助，不但定期回診的安排受影響，在每一次的治療更是如履薄冰。此時，最需要的就是經驗豐富的醫療團隊協助，身為資深個案管理管師的謝惠珍分享到，病友在歷經前端診斷、治療、乳房手術，乳房重建，不少癌友已心力交瘁，此時個案管理師介入的角色，是要瞭解癌友所需，用專業的態度，溫暖的鼓勵，陪伴病友們走過生命的幽谷。家人陪伴挺過黑暗 晚期乳癌患者盼健保支持此外，家人扶持鼓勵，發揮愛的力量，更是晚期乳癌病友可以勇敢對抗病魔的重要因素，這也讓陳太太得以勇敢地面對一次又一次的復發，但是目前陳太太的治療用藥，健保尚未開放給付，幸好陳太太的商業保險能夠支持治療費用。許多病友卻可能在沒有健保或商業保險的情況下，面對昂貴藥費所來的沉重經濟壓力，沒有機會選擇最適合的治療方式，或是萌生放棄治療的念頭。「療效、副作用、醫療費用為決定治療策略的三大指標」葉大成強調，前兩者指標明確，但不同的病人對於醫療費用所帶來的經濟負擔能力均不一樣，這也左右著治療方向，隨著醫療科技的進步，每一位醫師都希望給病人最合適的治療方式，成為病人的後盾，期盼健保適度放寬給付，造福晚期乳癌患者。
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2022-11-21 癌症.皮膚癌
黑色素瘤轉移了怎麼辦？醫詳解皮膚癌治療方式及健保給付現況
依據108年衛福部的癌症登記報告，每十萬人當中有315.9人新發癌症，其中皮膚癌症佔10.1人（每十萬人），位居第八。男女發生率與排名相仿，女性新發生皮膚癌的比例為8.7人（每十萬人），男性的比例則為11.8人（每十萬人），皆位居第八。皮膚癌與黑色素瘤關係黑色素瘤（melanoma）是常見三種皮膚癌的其中一種，也是最嚴重的一種，風險因子包含較淡的膚色、較多曝曬於太陽底下的時間、住所緯度較低或海拔較高、身上較多數量的痣、具有家族病史、免疫系統較弱等等。造成黑色素瘤的原因是製造色素的黑素細胞（melanocyte）產生突變。除了背部、四肢、臉部的皮膚之外，也可能會出現在看不到的地方，比如指甲底下、眼睛、鼻子、喉嚨、消化道、陰道等位置。常見的症狀包含：新發展出原本沒有的痣，或是原本就有的痣產生惡性變化，典型如不對稱的形狀、不規則的邊緣、顏色改變、直徑變大、看起來正在發展等特性。而另外兩種皮膚癌分別為基底上皮癌（basal cell carcinoma, BCC）及鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma, SCC），其中基底上皮癌則是三種當中最常見的皮膚癌。此外，不常見的皮膚癌有默克細胞癌（merkel cell carcinoma）、隆突性皮膚纖維肉瘤（dermatofibrosarcoma protuberans）等。黑色素瘤常見治療方式病人被診斷為黑色素瘤之後，醫師會根據腫瘤厚度，是否轉移至淋巴結，或轉移至其他器官來進行醫療處置的決策。若為早期黑色素瘤，標準建議以手術切除為主要治療。但黑色素瘤若有轉移到其他器官，導致無法局部切除， 建議以全身治療為主，方法包括化療藥物、標靶藥物、免疫療法等，下面的段落將針對這三種藥物療法之作用機制、代表性藥物與相關健保給付規則加以整理，並提及與國際建議標準療程之差異。 化學治療化學療法是給予針對快速分裂的細胞進行毒殺作用的藥物，阻止其分裂，進而促使癌細胞死亡。常用於治療轉移性黑色素瘤的化療藥物，根據機制分成烷基化合物alkylating agent（如商品名：達卡巴仁Dacarbazine、帝盟多Temozolomide等），植物萃取藥物如微小管抑制藥物antimicrotubular agent長春花鹼類（如商品名：愛得生Eldisine、長春花鹼Velban等），紫杉醇類(如商品名：太平洋紫杉醇Taxol、亞伯衫Abraxane等)，以及鉑金類Platinum analogs（如商品名：順鉑Cisplatin、卡鉑Carboplatin等）等類別，醫師會再根據病人狀況，考慮單用或混合不同機制之化療藥物給予治療。標靶治療標靶療法則藉由給予單株抗體，結合癌細胞上特有標記，藉此阻止其生長。治療轉移性黑色素瘤時，會注意病人第七條染色體上的BRAF基因是否帶有突變。若此基因突變，普通細胞在沒有外來活化訊號時也會持續生長，最終形成癌細胞。若病人攜帶此突變，且不打算使用免疫藥物，建議併用BRAF抑制劑與MEK（BRAF路徑當中，更下游之分子）抑制劑，協同阻止癌細胞持續活化的訊號傳遞，進而達成阻止癌細胞生長之目的。常用的藥物組合有：• 泰伏樂（商品名為TafinlarR、機制為BRAF inhibitor, 成份為Dabrafenib）+ 麥欣霓（商品名為MekinistR、機制為MEK inhibitor、成份為Trametinib）• 康奈非尼（商品名為BRAFTOVI、機制為BRAF inhibitor、成份為Encorafenib）+ 比米替尼（商品名為MEKTOVI、機制為MEK inhibitor、成份為Binimetinib）• 日沛樂（商品名為Zelboraf、機制為BRAF inhibitor、成份為Vemurafenib）+ 可泰利（商品名為Cotellic、機制為MEK inhibitor、成份為Cobimetinib） 免疫治療免疫療法則利用腫瘤細胞常見之逃避體內免疫系統的特性，進而設計破壞此免疫逃脫功能的藥物。舉例來說，白血球上的PD-1如果開著，可以殺死癌症細胞，但有些癌症細胞會分泌PD-L1去結合PD-1，一旦PD-1被關起來，白血球就無法執行殺死癌症細胞的功能。常用於治療轉移性黑色素瘤的免疫療法藥物，則包含吉舒達、保疾伏、益伏三種。吉舒達（商品名為Keytruda、成份為Pembrolizumab）及保疾伏（商品名為OPDIVO、成份為Nivolumab）的機制相同，藉由結合PD-1、使PD-L1失去目標，白血球得以保有殺死癌細胞的功能，目前健保已開放給付黑色素瘤、非小細胞肺癌、典型何杰金氏淋巴瘤、泌尿道上皮癌、頭頸部鱗狀癌、晚期腎細胞癌、默克細胞癌之治療。然而對於黑色素瘤，健保僅支付無法切除、轉移之第三期或第四期、先前曾接受過至少一次全身性治療失敗的黑色素瘤患者，條件是每12週須附上評估資料，內容包含病人身體狀況是否良好、心肺肝腎功能是否正常，以及影像檢查確認治療反應如何。益伏（商品名為YERVOY、成份為ipilimumab）的機制則與上述兩種藥物不同，CTLA4是一種白血球的分子，如果跟B7（一種蛋白質）結合會失去殺死癌細胞的功能，益伏可以提前結合CTLA4，使得B7無法結合CTLA4，進而恢復白血球殺死癌細胞的功能，然健保尚未給付此藥物於各種癌症之使用，不僅僅是黑色素瘤、其他疾病也必須自費申請來使用。當今國際建議黑色素瘤標準治療之治療準則，會先判斷病人之BRAF基因是否於V600E之點位有突變，若有，則根據病人意願決定是否先用標靶或先使用免疫治療。決定先用免疫，第一線建議使用單一種免疫療法之藥物，如吉舒達或保疾伏等；或臨床帶有較高惡性度表徵，則考慮合併治療。高惡性度的表徵包含肢端型腫瘤，是否有症狀、是否轉移至肝臟或腦部，以及乳酸脫氫酶 (Lactate dehydrogenase, LDH)是否上升等。合併治療的使用，有保疾伏與益伏之混合療法，或成份為Nivolumab-relatlimab（商品名：Opdualag）的新藥。不過，根據前面標靶療法、免疫療法之段落所述，目前健保僅給付「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」的黑色素瘤患者使用免疫療法之藥物。若BRAF基因有突變，患者可申請健保BRAF合併MEK標靶藥物於一線使用，疾病惡化後才再接續申請健保免疫治療。但若BRAF基因沒有突變、又沒有能力自費購買藥物的患者，則僅能先使用療效較差的傳統化學治療，治療失敗過後才能申請健保免疫療法的藥物。然而其中做為可能的免疫治療合併藥物的益伏，迄今尚未納入健保給付，如臨床上考慮使用則需自費負擔。這些都是未來仍需努力的目標，期待有一天這些有效的治療藥物能被更早期、也更合理地納入健保，以增進黑色素瘤患者之預後。參考資料：1. 國民健康署資料2. 衛生福利部中央健康保險署3. Bhatia S, Tykodi SS, Thompson JA. Treatment of metastatic melanoma: an overview. Oncology (Williston Park). 2009 May;23(6):488-96. PMID: 19544689; PMCID: PMC2737459.4. Mayo clinic: melanoma5. UpToDate: Overview of the management of advanced cutaneous melanoma6. UpToDate: Systemic treatment of metastatic melanoma lacking a BRAF mutation【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】黑色素瘤轉移了怎麼辦？幸好現在有新藥可用了！】
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2022-11-20 癌症.頭頸癌
依據嚴重程度決定治療方式 醫師詳解口腔癌症狀如何分期
「得了口腔癌，只能開下巴嗎？」手術切除是治療口腔癌最主要的方法，但根據癌症的嚴重程度，也可能會採取放射、化學藥物等治療方法，抑或是合併使用不同的療法。讓我們來認識口腔癌的治療方法吧！口腔癌的診斷依據及分期口腔癌的治療方法主要是根據臨床的診斷及分期來決定，因此在進入正題以前，先看看如何診斷口腔癌！首先，醫師會藉由理學檢查中的視診來評估口腔的症狀，如口腔黏膜顏色、質地的變化，或是出現增生物、出血等。若評估疑似有口腔癌病變，便會進一步進行內視鏡的檢查，利用侵入性的儀器更深入觀察病變結構。「視診和內視鏡檢查看起來都像是癌症病變，那就是得口腔癌了嗎？」口腔癌最重要的診斷方法為病理組織切片檢查，除了前述理學檢查及內視鏡檢查外，仍須搭配切片檢查的結果才能確定是不是癌症。另外，也會透過顎骨X光、電腦斷層或核磁共振檢查來幫助定位及分期喔！根據美國癌症聯合委員會(American Joint Committee on Cancer, AJCC)，目前口腔癌的分期方法主要是根據原發腫瘤大小(T)、頸部淋巴結轉移狀況(N)、是否有遠端轉移(M)的TNM系統來決定。AJCC是一個致力於定義和推廣癌症分期明文標準的組織，目前許多國家的癌症分期都是依照這個組織的指引而訂定的。而台灣在口腔癌的診療也使用AJCC的標準，詳細分期如下[1]：第零期：原位癌腫瘤細胞侷限在口腔黏膜上皮內。第一期：病灶最長直徑小於2公分、侵犯深度小於0.5公分，且無頸部淋巴結或遠處器官轉移。第二期 有以下任何一種情形包括：1. 病灶最長直徑小於2公分、侵犯深度介於0.5至1公分，且無頸部淋巴結或遠處器官轉移。2. 病灶最長直徑介於2至4公分、侵犯深度小於1公分，且無頸部淋巴結或遠處器官轉移。第三期 有以下任何一種情形包括：1. 病灶最長直徑介於2至4公分、侵犯深度大於1公分，且無頸部淋巴結或遠處器官轉移。2. 病灶最長直徑大於4公分、侵犯深度小於1公分，且無頸部淋巴結或遠處器官轉移。3. 病灶大小、侵犯深度介於前三期內之範圍，但可觸摸到同側頸部單顆小於3公分的腫大淋巴結，無遠處器官轉移。第四期 有以下任何一種情形包括：1. 病灶大於4公分、侵犯深度大於1公分，或有周圍組織深部的侵犯。2. 頸部淋巴結轉移的數目超過一個（不論是在原發病灶的同側、對側或兩側）。3. 不論原發腫瘤大小，有對側或兩側頸部轉移或單側頸淋巴結大於3公分等。4. 不論原發腫瘤及頸部的情況，有遠處器官轉移。口腔癌的分期可以用來決定治療的方式，分成外科手術、放療、化療、其他藥物療法等，那醫師會如何選擇呢？外科治療手術切除是治療口腔癌最主要的方法，根據臨床分期的不同，切除的範圍也會有差異 [2]：第一期需切除病變處，若懷疑有潛在淋巴結侵犯的可能性，可能會加入「上頸部淋巴結切除」。第二期則一律連同病變處及上頸部淋巴結都切除。若到第三期，則做廣泛病變處切除及全頸部淋巴結廓清術。第四期則採取大範圍切除病變處及全頸部淋巴結廓清術，切除範圍可能包括臉部皮膚，或部分上、下顎骨等。手術方式包括開放式手術、內視鏡手術等。一般來說，口腔癌是透過直接目視下以開放式手術進行。針對張口困難且腫瘤較大較深的病患，則需要將下顎骨鋸開，以取得較佳的手術視野。針對適合的個案，也可以考慮使用內視鏡手術，達文西機械手臂手術進行腫瘤切除。然而，若是腫瘤太大，判斷無法以內視鏡和達文西機械手臂切除者，仍建議用開放式手術切除，因為手術的首要目標即是將腫瘤徹底切除乾淨。若病情嚴重、切除範圍廣，則需搭配顯微皮瓣重建術。頭頸部腫瘤的治療困難之一就是美觀，當腫瘤過大時，會打開下巴進行切除，而為了術後美觀，在主要的手術結束後須會同整形外科進行重建，依照患處大小，取身體其他部位的皮瓣來填補臉部的空缺。皮瓣的種類包括局部皮瓣（local flap）、遠端皮瓣（distant flap）及顯微游離皮瓣（free flap)。局部皮瓣為傷口週邊的皮瓣，遠端皮瓣為離傷口較遠的皮瓣，這兩者常用的有三角肌肌皮瓣、胸大肌肌皮瓣、斜方肌肌皮瓣、闊背肌肌皮瓣等。而游離皮瓣則是身體任一部位的皮瓣，手術時會將該部位皮膚及供應血流之血管莖（pedicle）一同取下，在口腔癌傷口處經由顯微手術接合血管，為現今較常使用的手術方式，較不受限於組織的位置及大小，常用的皮瓣如前臂橈側皮瓣、小腿腓骨皮瓣及大腿前外側皮瓣等。放射治療對於第一、二期的口腔癌病人，除了上述提及的手術切除外，也可單獨使用放射治療。而對於第三、四期的口腔癌病人，則通常需要合併手術及放射治療，以確保癌症細胞清除完全。由於放射治療會產生一定程度的副作用，造成牙齒及牙齦的傷害，也會使傷口不易癒合，因此在進行治療之前，必須要事先做口腔檢查，若有蛀牙、牙周病等情形，要預先治療，康復後才能進行放療。另外，放療也可能引起口角炎等傷口，請至牙科與口腔外科醫師治療、索取藥物。口腔癌術後可能會放置敷料或塗抹藥膏，記得清潔口腔並做好傷口照顧，以維持口腔健康。化學治療與其他藥物療法化學治療本身不能治癒口腔癌，但適用於兩個時機：1. 手術後合併放射治療，輔助清除癌細胞。2. 有遠端轉移而無法切除病灶的末期病人，可減緩疾病惡化的速度，增加病人的存活率。現今也有許多新的口腔癌療法，包括標靶藥物、免疫治療等[3]。標靶藥物如上皮生長因子受體（EGFR） 酪胺酸激酶抑制（Tyrosine kinase inhibitor），像是cetuximab及panitumumab等；免疫治療如免疫檢查點抑制劑（checkpoint inhibitors），像是anti-PD-1、anti-CTLA-4等。這些嶄新的療法在部分病人身上有顯著的療效，或許未來能解決目前口腔癌及其他癌症治療上的困境。此外，人類乳突瘤病毒（HPV）的檢測也可能有助於口腔癌的治療。根據研究[4]，台灣HPV陽性的頭頸癌（包括口腔癌、咽癌、喉癌等）患者佔所有頭頸癌患者的比例逐漸增加，約有30%左右，而在國外則約佔50%。另外，研究顯示[5]，HPV陽性的患者對於放射加化學治療的療效較好，故若能事先進行病毒檢測，就能提供我們治療選擇的依據。結語目前台灣的醫療技術發達，若得了口腔癌，不用擔心治不好！治療口腔癌的方式有很多，醫師會選擇最適合病人的療法，以改善病人的健康，並增進生活品質。此外，目前有部分標靶藥物納入健保給付，若傳統治療無效，也可以考慮使用。最後，在經濟方面，患者可以申請重大殘障傷病卡補助、各種社福補助等，援助病患與其家屬的生活費用。在家庭層面，若家人願意支持、陪伴治療，提供接送等援助，對於病人來說，都是最好的良藥，讓病人能夠克服接受大手術、整形重建等的心理壓力。參考資料：[1] AJCC Cancer Staging Manual, Eighth Edition (2017) published by Springer International Publishing. Corrected at 4th printing, 2018.[2]財團法人台灣癌症基金會-口腔癌之預防與治療[3] Mohan SP, Bhaskaran MK, George AL, Thirutheri A, Somasundaran M, Pavithran A. Immunotherapy in Oral Cancer. J Pharm Bioallied Sci. 2019;11(Suppl 2):S107-S111. doi:10.4103/JPBS.JPBS_31_19[4] Wang CP, Chen TC, Hsu WL, et al. Rising incidence of HPV positive oropharyngeal cancer in Taiwan between 1999 and 2014 where betel nut chewing is common. BMC Cancer. 2022;22(1):296. Published 2022 Mar 21. doi:10.1186/s12885-022-09407-5[5] Gillison ML, Trotti AM, Harris J, et al. Radiotherapy plus cetuximab or cisplatin in human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (NRG Oncology RTOG 1016): a randomised, multicentre, non-inferiority trial [published correction appears in Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):784]. Lancet. 2019;393(10166):40-50. doi:10.1016/S0140-6736(18)32779-X【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【蔡明劭醫師】侵唇踏齒的恐怖口腔癌！除了開下巴切除腫瘤，還可以怎麼治？】
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2022-10-11 癌症.抗癌新知
哪些免疫治療有健保給付？醫師詳列常見免疫治療藥物使用條件
接續上篇的免疫治療介紹。在臨床醫療現場，由於免疫治療的新藥價格高昂，許多病患最關心的就是健保給付的問題。要使用免疫治療必須符合某些條件限制[1]：1.身體狀況良好。2.心肺與肝腎功能良好。3.部分腫瘤的PD-L1表現量須高於健保條文上的個別標準：這是非常重要的一點。許多研究均顯示腫瘤細胞的PD-L1表現量高，免疫治療藥物對腫瘤的反應強，療效才會好。4.每位病人每個適應症僅給付一種藥物且不得互換，治療期間也不可申報同一適應症中的其他標靶藥物。5.給付期限上限為2年。目前健保給付的免疫治療藥物有四種，包含兩種PD-1抑制劑（Pembrolizumab、Nivolizumab）及兩種PD-L1抑制劑（Atezolizumab、Avelumab）。CTLA-4抑制劑（Ipilimumab）則尚未納入健保給付範圍。根據食藥署的藥品適應症[2]及健保署的藥品給付規定[1]，以不同免疫治療藥物為索引，整理出以下不同藥品的健保給付規定，供病患參照。Pembrolizumab（商品名：Keytruda、吉舒達）：PD-1抑制劑1.晚期黑色素瘤：健保僅給付「腫瘤無法切除」或「轉移之第三期或第四期黑色素瘤」，而且「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」者。若為「腫瘤完全切除」或「第一期或第二期黑色素瘤」，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%」。3.典型何杰金氏淋巴瘤：健保僅給付「先前已接受自體造血幹細胞移植(HSCT)與移植後brentuximab vedotin (BV)治療，但又復發或惡化」的「成人」病患。若為「兒童」病患，則健保不予給付。4.晚期頭頸部鱗狀細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」的「復發或轉移性」患者，給付範圍不包含「鼻咽癌」，而且「與 cetuximab 僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%」。若為「第一線治療」，則健保不予給付。5.晚期泌尿道上皮癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後又有疾病惡化」的「局部晚期無法切除或轉移性」患者。病人PD-L1表現量需符合「CPS≥10」。6.轉移性胃癌：健保僅給付「先前已使用過二線(含)以上化學治療均失敗後疾病惡化」的「轉移性胃腺癌」成人患者，但於109年4月1日後即不再給付新申請個案。吉舒達列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：腎細胞癌、肝細胞癌、原發性縱膈腔B細胞淋巴瘤、高微衛星不穩定性或錯誤配對修復功能不足性癌症、子宮頸癌、子宮內膜癌、食道癌、三陰性乳癌、高腫瘤突變負荷量癌症等。Nivolumab（商品名：OPDIVO、保疾伏）：PD-1抑制劑大致上與pembrolizumab的規定相同，但細部規定仍然有些許差異，因此需要仔細確認。1.晚期黑色素瘤：健保僅給付「腫瘤無法切除」或「轉移之第三期或第四期黑色素瘤」，而且「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」者。若為「腫瘤完全切除」或「侵犯至淋巴結」者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TC≥50%」。3.晚期腎細胞癌：健保僅給付「先前已使用過至少二線標靶藥物治療均失敗後疾病惡化」之「晚期且病理上為亮細胞癌」之成人患者。若為「先前未曾接受治療」者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。若不是「亮細胞癌」，健保也不給付。4.晚期頭頸部鱗狀細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」的「復發或轉移性」患者，給付範圍不包含「鼻咽癌」，而且「與 cetuximab（商品名：爾必得舒）僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。病人PD-L1表現量需符合「TC≥10%」。5.典型何杰金氏淋巴瘤：健保僅給付「先前已接受自體造血幹細胞移植(HSCT)與移植後brentuximab vedotin (BV)治療，但又復發或惡化」的「成人」病患。若「接受3種或3種以上全身性療法，包括自體造血幹細胞移植(HSCT)」後復發或惡化者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。6.晚期泌尿道上皮癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後又有疾病惡化」的「局部晚期無法切除或轉移性」患者。病人PD-L1表現量需符合「TC≥5%」。7.轉移性胃癌：健保僅給付「先前已使用過二線(含)以上化學治療均失敗後疾病惡化」的「轉移性胃腺癌」成人患者，但於109年4月1日後即不再給付新申請個案。8.晚期肝細胞癌：適應症為治療「先前經sorafenib（商品名：蕾莎瓦）治療」患者，但健保給付規定須同時符合五項條件，包含「Child-Pugh class A」、「先前經 T.A.C.E.於12個月內≥3次局部治療失敗」、「已使用過至少一線標靶藥物治療失敗後疾病惡化」、「未曾進行肝臟移植」、「於109年4月1日前經審核同意用藥，後續評估符合續用申請條件者」，而且「與 regorafenib（商品名：癌瑞格）、ramucirumab（商品名：欣銳擇） 僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。但於109年4月1日後即不再給付新申請個案保疾伏列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：惡性肋膜間皮瘤、胃食道癌或食道腺癌、轉移性大腸直腸癌、食道鱗狀細胞癌。Atezolizumab（商品名：Tecentriq、癌自禦）：PD-L1抑制劑1.晚期泌尿道上皮癌：適應症為治療「局部晚期或轉移性」患者，不論是「接受鉑金類化學治療後疾病惡化」或「不適合鉑金類化學治療之一線患者」，皆符合健保給付標準。病人PD-L1表現量需符合「IC≥5%」。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療之一線」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%或IC≥10%」。癌自禦列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：肝細胞癌、三陰性乳癌、小細胞肺癌。Avelumab（商品名：Bavencio、百穩益）：PD-L1抑制劑轉移性默克細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化療藥物治療失敗後疾病惡化」之「轉移性第四期默克細胞癌」之成人患者。百穩益列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：晚期腎細胞癌、泌尿道上皮癌。參考文獻：1.衛生福利部中央健康保險署—藥品給付規定—第九節 抗癌瘤藥物(111.7.28更新)2.衛生福利部食品藥物管理署—西藥、醫療器材及化粧品許可證查詢3.FDA approves pembrolizumab for BCG-unresponsive, high-risk non-muscle invasive bladder cancer【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】新的免疫治療好厲害！健保老司機帶你搭上治療新希望列車】
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2022-10-11 焦點.杏林．診間
第32屆醫療奉獻獎／外科醫師意外走上研究路 彭汪嘉康將癌症世界級治療帶進台灣
今年滿90歲的中央研究院院士彭汪嘉康說，要不是當初有美國國家衛生研究院Dr.Frei的認可和錄用，自己永遠沒辦法走到今天。對台灣來說，因為彭汪嘉康親身搭起台灣與國際的橋梁，台灣現在才有這麼多專業的腫瘤專科醫師和臨床研究人才，為癌症病人帶來世界級的治療。無論是「台灣癌症醫學之母」的美譽，還是第32屆醫療奉獻獎「特殊貢獻獎」，彭汪嘉康都當之無愧。1963年8月一個清晨，30歲的彭汪嘉康在美國馬里蘭州開著車，這是她到美國國家衛生研究院第一天上班的日子。她記得先生提醒「看到電車軌道就轉彎」，但她愈開愈遠，就是沒看到鐵軌，原來鐵軌前一天晚上恰好被拆掉了。彭汪嘉康多繞了一大段路，晚兩小時才抵達美國國家衛生研究院，她只能尷尬地笑笑「我迷路了」。享受與病人互動 做研究本不在計畫之內這一切都不在彭汪嘉康原本的計畫之內。她讀台大醫學系期間，就利用暑假去實驗室幫忙，探索自己的興趣。先試過米食營養加工研究、高血壓流行病學研究，都沒有太大熱情。直到去空軍醫院，學著幫忙抽血打針，她發現自己喜歡實際動手做，享受與病人互動，最適合做外科醫師；畢業後，她也如願成為台灣第一位女性外科醫師。彭汪嘉康赴美發展，先是到波士頓知名婦幼醫院，完成外科訓練後，有一家位於華盛頓特區的外科醫院接受她的申請，她滿懷期待地搭上飛機，專程去跟醫院簽約。不料，院方一聽她說即將結婚，希望能晚一個星期上班，竟然當場決定不給她這份工作。「怎麼解釋都沒有用，很傷心。」事隔六十多年，彭汪嘉康仍記得外科夢碎的痛楚，「醫院勸我走病理科，但我不是那麼喜歡，還是想要看得到病人。」當時彭汪嘉康的先生有朋友在美國國家衛生研究院工作，問她，「要不要來國衛院試試？」意外進美國國衛院 白血病開啟癌症研究之路雖然彭汪嘉康從沒打算要做研究，但她很快就發現，1904年就有研究海膽(Sea Urchin)的腫瘤細胞是因為染色體改變，既然如此，或許可應用於診斷，幫助病人在還沒表現出症狀之前，及早診斷出癌症。當時的實驗室主任Dr. Frei聽了印象深刻，馬上錄取她。「能夠被人認可、給予機會，這是一個太重要的事情。要是他不給我機會，我永遠沒有辦法走到今天。」彭汪嘉康是當時美國國衛院唯一女性研究員，發現白血病的染色體變異在幹細胞時期就出現，研究延伸可從母親血液判斷胎兒性別。這些卓越成就，讓她獲得美國公務人員最高榮譽「亞瑟‧佛萊明獎」，是創獎以來首位獲獎女性醫師。在美國國衛院工作期間，彭汪嘉康參與訓練美國腫瘤專科醫師並測試新藥。她經歷過白血病童活不過兩年的時代，也看到在新藥試驗的幫助下，病童存活率愈來愈高，甚至接近治癒。台灣癌症治療卻落後美國20年以上，病人除非遠道赴美參加臨床試驗，否則沒有這些藥可用。彭汪嘉康開始思考該如何幫助台灣癌症醫療進步。彭汪嘉康在1985年選上中央研究院院士，之後在以色列某一場學術研討會上，她和曹安邦院士與威斯康辛大學癌症中心主任Paul Carbone不期而遇。他們與Carbone共商，能不能幫幫台灣的癌症醫療？Carbone答應親自到台灣幫忙建立腫瘤專科訓練計畫、成立跨院臨床試驗組織(Taiwan Cooperative Oncology Group, TCOG)。把美國專家請來台灣 訓練出兩屆腫瘤專科醫師在台大醫院、三總、台北榮總的支持下，彭汪嘉康把美國國衛院的專家一個個接力請來台灣，Carbone也把國外的考試員請來台灣，訓練出兩屆共13位腫瘤專科醫師，每一位都具備進行癌症臨床試驗的能力。之後彭汪嘉康更陸續開辦外科腫瘤、婦科腫瘤、放射腫瘤等次專科訓練計畫，各大醫學中心都成立了臨床試驗中心，TOCG已成為世界公認完整且先進的癌症臨床研究組織之一。這些初代腫瘤專科醫師，現在都已經成為醫學中心或研究機構的中堅份子，像是台大癌症中心醫院榮譽院長鄭安理、台北馬偕血液暨腫瘤科前主任謝瑞坤、成大醫院血液腫瘤醫學部主任蘇五洲、新光醫院放射科主任季匡華、國家衛生研究院癌症研究所特聘研究員張俊彥、陳立宗、劉滄梧等，都是當年培養的種子醫師。捨退休生活回到台灣 致力推動癌症預防明明可以在美國退休享清福，彭汪嘉康卻選擇在1993年回到台灣，重新到臨床實習、看診、值班，正式取得腫瘤專科醫師資格。她在多家醫院看診，也陸續出任中研院生醫所臨床研究中心主任、國衛院癌症研究所首任所長。為推動癌症預防、提升社會健康識能，她除了邀請立法院前院長王金平，也結合許多專家學者、企業人士成立「台灣癌症基金會」，並與賴基銘醫師奔走催生「癌症防治法」、推動癌症防治中心的認證評鑑。彭汪嘉康在癌症醫學領域奉獻六十多年青春，完成了別人可能兩輩子都做不完的事。彭汪嘉康說，她當醫師的主要目的就是要給病人最好的照顧，沒有想太多，只是把握機會，想做什麼就去做。至於結果如何，「強求沒有用，也不是因為我表現好，都要靠上天的幫忙。」她說，有太多事都是自然而然湊在一起，「這不是我的意思，是上天給我們很好的安排，我們的運氣很好。」近90歲仍在第一線 醫學還有很多未知等待探索今年滿90歲的彭汪嘉康，家人都在美國，心裡總是想念。她說，台灣醫療可近性高、醫療品質好，健保也在可能範圍盡量給付了許多好的藥物，各項條件沒有一個國家比得上，但預計明年手邊計畫做完，也該跟家人團聚了。「癌症醫師很辛苦，現在就擔心年輕醫師不進來，還有好多問題需要研究啊！」彭汪嘉康說，好醫師的特質，就是常常想為病人多做一點，想要懂得更多，以提供更好的幫助。希望能看到台灣有更多醫師科學家，每天除了看病人，也願意花時間思考怎麼解決問題、投入研究。醫學知識當中還是有很多的未知，醫師看診勢必會發現自己還有很多不懂的事。如果從現有資料找不出答案，就要找人討論，去實驗室裡找答案，在這個過程中，必然會發現許多重要的新事物。彭汪嘉康溫柔提醒，要是沒達成自己設定的目標，也不要灰心，不管做什麼事，只要能盡力做到自己的最好，就夠了。她笑著說，如果當年順利成為外科醫師，現在可能是個很有錢的外科醫師，但因緣際會下，走了另一條原本沒想要走的研究之路，才發現癌症醫學這麼有趣，從預防到治療，都能幫助很多人，她已經非常滿足。彭汪嘉康小檔案年齡：90歲出生地：江蘇吳縣學歷：台灣大學醫學系現職： 中央研究院院士 台北醫學大學講座教授暨醫學科技學院副院長 台灣癌症基金會副董事長 部立雙和醫院、台北市立萬芳醫院血液腫瘤科主治醫師經歷： 美國國家衛生研究院癌症遺傳組主任 國衛院癌症研究所所長 北醫大台北癌症中心首任院長主要事蹟： 證實人類腫瘤細胞起因於染色體改變 奠定台灣腫瘤專科醫師培訓制度 推動國內癌症臨床試驗及基礎研究 催生癌症防治法
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2022-10-10 癌症.抗癌新知
運用人體機制精準殺死癌細胞 專科醫詳解免疫治療原理及適用哪些癌症
免疫治療是什麼？癌症的傳統治療包含開刀、放射線治療、化學治療。隨著醫療發展，現在多了許多新興療法，包含標靶治療、免疫治療等。相較於開刀、放射線、化學物質用外力破壞癌細胞，免疫治療的理念就是希望藉由提升或恢復人體原有的免疫系統去攻擊癌細胞。免疫治療在近十年來蓬勃發展，致力於研究癌症免疫治療的詹姆斯•艾利森（James Allison）博士和本庶佑（Tasuku Honjo）博士，也因此獲頒了2018年的諾貝爾醫學獎與2014年的唐獎。大家一定會好奇，如果人體身上原本就有免疫系統的話，癌細胞又怎麼會持續生長而不受消滅或控制呢？科學家們發現，癌細胞非常聰明，他們會創造一個適合腫瘤生長的微環境（tumor microenvironment），讓免疫細胞難以在腫瘤附近作用，進而躲過免疫系統的攻擊。我們可以把免疫想像成一套有煞車和油門的平衡系統：當油門變強，免疫細胞就會開始攻擊；當煞車變強，免疫細胞就會被迫停工。癌症便是利用加強免疫的煞車系統，以躲避免疫細胞對癌細胞的攻擊，繼而持續增長。免疫治療所用的概念，就是去恢復免疫系統原有的油門功能。利用各種方法活化免疫細胞，讓免疫細胞能成功辨識並殺死癌細胞。廣泛而言，免疫治療是一個大概念，其中涵蓋了許多正在發展的療法，包含免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint blockade）、免疫細胞治療（Adoptive cell therapy）、癌症疫苗（Cancer vaccinology）等等[1]。目前大家講的免疫治療，通常以免疫檢查點抑制劑為主。關於免疫檢查點抑制劑的臨床證據比較多效果也比較明確，許多癌症均被列為免疫檢查點抑制劑的治療適應症。因此，本篇文章會著重於免疫檢查點抑制劑的介紹，下文的免疫治療將泛指免疫檢查點抑制劑。CTLA-4、PD-1、PD-L1是什麼？談免疫檢查點抑制劑的作用機制免疫系統在攻擊外來細胞的時候，會有自我調節的機制。煞車踩過度，可能會造成癌細胞肆意侵略；油門踩太多，也可能讓免疫細胞攻擊自己體內的器官，造成自體免疫疾病。因此，在免疫反應活化的過程中，會有好幾個免疫系統檢查點（Immune checkpoint），去抑制過度活化的免疫反應，CTLA-4（Cytotoxic T lymphocyte antigen 4）和PD-1（Programmed cell death）便是兩個最著名的例子。癌細胞就是利用這些免疫檢查點，逃過免疫系統的攻擊。CTLA-4免疫細胞活化時，會需要T細胞的CD28受器（刺激型受體）和抗原呈現細胞上的B7配體結合。但是當T細胞上的受器變成CTLA-4（抑制型受體），免疫反應就會被抑制。當科學家們發現這個現象，便猜測：如果我們抑制CTLA-4，是否就可以減少免疫反應被抑制，達到負負得正的效果，將抑制性的免疫反應重新活化，進而殺死腫瘤細胞。因此，研發出CTLA-4抑制劑—Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏），應用在黑色素瘤上，獲得了很好的效果，長期追蹤的數據顯示，用了益伏的晚期黑色素瘤病患增加了3年的存活期。然而，後續的研究想把同樣的經驗複製到其他癌症上，卻未能如預期般理想。原因可能是因為腫瘤的微環境及CTLA-4的機制並不如我們想像的那麼簡單，未來還有待更多研究去證實CTLA-4抑制劑的有效性。PD-1/PD-L1相較於CTLA-4，PD-1的藥物研發就比較多，也應用在比較多癌症的治療上。跟CTLA-4一樣的是，PD-1也是一個抑制型的受體，當有配體與之結合時，就會抑制免疫細胞的活化反應。腫瘤細胞會表現出可以跟PD-1結合的配體PD-L1，就會導致免疫系統被抑制。當腫瘤的PD-L1表現越高時，就能結合越多抑制型的PD-1受體。因此，科學家們針對這樣的機制，研究出了抑制PD-1和PD-L1的藥物，希望可以透過抑制免疫檢查點，去重新活化免疫細胞清除腫瘤。台灣常用的PD-1及PD-L1藥物有三種：Pembrolizumab（商品名：Keytruda、吉舒達）：PD-1抑制劑Nivolumab（商品名：OPDIVO、保疾伏）：PD-1抑制劑Atezolizumab（商品名：Tecentriq、癌自禦）：PD-L1抑制劑免疫治療適用的癌症類別根據組織學特性，癌症可分為固態瘤（Solid tumor）及血液腫瘤（Hemalogical cancer）。固態瘤指的是有一明顯之團塊，非液體或囊腫，在血液裡的癌細胞就不算是固態瘤。上皮細胞癌（carcinoma）及肉瘤（sarcoma）等都屬於固態瘤的一種。免疫治療適用的癌症主要都是固態瘤。台灣健保有給付的免疫治療癌症適應症有：1.晚期黑色素瘤（Melanoma）2.轉移性非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）3.典型何杰金氏淋巴瘤（Classical Hodgkin’s lymphoma）4.晚期泌尿道上皮癌（Urothelial carcinoma）5.晚期頭頸部鱗狀細胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma）6.轉移性胃癌（Metastatic gastric cancer）7.晚期腎細胞癌（Advanced renal cell carcinoma）8.晚期肝細胞癌（Advanced hepatocellular carcinoma）9.轉移性默克細胞癌（Merkel cell carcinoma）以上的癌別還是分別需要符合不同的臨床條件，健保才會給予給付，詳細條文請見衛福部健保署藥品給付規定[2]，其中需注意從109年4月1日起，轉移性胃癌及晚期肝細胞癌已從健保給付之癌別中被移除了。健保規定整理請見另一篇文章「常見免疫治療藥物的健保規定幫你整理在這裡」免疫治療的使用時機一般選擇癌症治療的原則是以臨床實證療效為主，加上其他各面向的考量，包含療效、副作用、價格、健保給付、保險規定等等。通常新興治療如標靶或免疫治療的價格通常比較高昂，在無健保或保險給付的情況下往往有許多可能有效的患者無法接受到這些有效治療。通常當醫師決定換藥時，可能是因為以下幾種原因：前一種藥物療效不佳、病人難以忍受藥物的副作用、病人負擔得起新藥物的價格（健保或病人自己的保險可給付）等等。雖然免疫治療提供了癌症治療的另一個選項，但不是每個病人都對免疫治療有良好的反應。癌症的治療，仍然要依據醫療團隊的專業判斷，選擇不同的治療方法。免疫治療藥物的健保規定只是主治醫師考慮的其中一個因素，最後仍要尊重主治醫師的判斷。若病人有自己的考量，也可以跟主治醫師討論，在決策共享下，共同決定一個最合適患者的治療方向。參考文獻：1.Waldman AD, Fritz JM, Lenardo MJ. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol. 2020;20(11):651-668.2.衛生福利部中央健康保險署—藥品給付規定【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】幫體內免疫系統催油門！運用人體機制精準殺死癌細胞的治療？】
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2022-08-17 癌症.大腸直腸癌
消化道癌症有症狀時大多已中晚期 藥師詳解有哪些化療和標靶治療選項
依據108年衛福部的癌症登記報告，每十萬人當中有315.9人新發癌症，其中大腸癌症佔42.9人（每十萬人），位居第一。男女發生率與排名具有差異，女性新發生大腸癌的比例為34.6人（每十萬人），排在第三，男性的比例則為52.3人（每十萬人），位居第一。又依據110年衛福部的死因統計，每十萬人當中有220.1人因為惡性腫瘤死亡，連續40年佔據十大死因之首位，其中結腸、直腸和肛門癌佔了28.4人（每十萬人），為惡性腫瘤之第三名。男女之死亡率與排名相仿，女性因為結腸、直腸和肛門癌而死亡的比例為24.0人（每十萬人），男性的比例則為32.8人（每十萬人），皆居惡性腫瘤之第三名。消化道癌症的分期與各期治療目標首先介紹癌症分期。消化道癌症的顯著特徵是，往往在病患出現明顯症狀而求診時，病程已經發展到中晚期，而使治療成效有限、預後普遍不佳。因此下文簡單以圖示與文字表現各分期的癌症表現特徵與治療目標與手段。如同本圖所示，按照癌組織穿透黏膜、肌肉層的深度，可以區分為Stage I~IV以及T、N或M。Stage I分為T1（未侵犯至下層黏膜）與T2（未穿越肌肉層）Stage II內有T3：穿越肌肉層Stage III表示癌細胞已經轉移到淋巴結，按照轉移多寡可分為N1（1-3個淋巴結轉移）及N2（≧4個淋巴結轉移）Stage IV表示已經出現遠端轉移，稱為M，也就是俗稱的「癌末」依照癌症的不同階段，醫師的治療目標也會有所不同。Stage I～III都有機會被治癒；但已經達到遠端轉移的Stage IV大多無法。因此治療目標轉以緩和治療（Palliative care）和延長壽命為主。少數幸運的病人仍有機會被治癒，因其轉移的癌細胞可以被切除。治療手段Stage I：手術即可Stage II：手術、可能需搭配輔助療法（adjuvant therapy）Stage III：有以下3種情況1.若腫瘤過大會先使用前導性治療（Neoadjuvant therapy），讓腫瘤縮小之後再進行手術2.可直接手術切除者，手術完之後再進行輔助療法（adjuvant therapy）3.不可切除者：使用系統性藥物治療（Systemic therapy）Stage IV：依照是否可切除轉移部位癌細胞，進而選擇不同方法治療可切除：手術+局部治療・若癌細胞體積較大，會先使用前導性治療（Neoadjuvant therapy），讓腫瘤縮小之後再進行手術・手術後會再進行輔助療法（adjuvant therapy）若無法切除：・先使用化學治療（Chemotherapy）・若在化學治療期間發現腫瘤體積縮小至可切除大小，則立即進行手術切除，並進行輔助療法（adjuvant therapy）・若仍無法切除則繼續進行系統性藥物治療（Systemic therapy）使用輔助療法（adjuvant therapy）的意義清除手術後殘餘的微小癌細胞（residual micrometastatic），此舉可降低癌症復發率，增加存活率。可分為放療與化療，其中放射治療只能用在直腸癌（rectal cancer）。常見化療藥物與藥物組合消化道癌症的治療方式有許多選擇，包含化療藥物、標靶藥物等，此篇文章會針對其原理、健保給付標準、療程一一討論。不過礙於藥物的中文名稱往往與各藥廠命名有關，我們會盡量寫出中英對照，方便讀者參照自身使用的藥物組合；而藥品英文則指的是藥物成份名稱。5-FU類藥物及機轉介紹在化療藥物當中也有許多選擇，包含5-FU及衍伸物類、鉑金類、喜樹鹼類等。不同種類的化療藥物會形成不同的「治療組合」，常見的FOLFIRI、FOLFOX是其中兩種。FOLFIRI指的是FOLinic acid（活性葉酸） - Fluorouracil（5-FU類藥物） - IRInotecan（商品名：抗癌妥、癌可癒等） 三種藥物的組合；FOLFOX指的則是FOLinic acid（活性葉酸） - Fluorouracil（5-FU類藥物） - OXaliplatin（商品名：益樂鉑、歐立普等） 三種藥物的組合，不過就算相同的藥，也會根據劑量、給藥方式再衍伸出FOLFOX 4、mFOLFOX 6、FOLFOX 7等不同名字的療程。常見組合整理如下：實際使用狀況仍會因病人狀況來做調整FOLFOX（每兩週一次）・Leucovorin 靜脈注射・5-FU靜脈注射・Oxaliplatin靜脈注射FOLFIRI（每兩週一次）・Leucovorin 靜脈注射・5-FU靜脈注射・Irinotecan 靜脈注射CAPEOX（每三週一次）・Capecitabine 口服・Oxaliplatin靜脈注射FOLFIRINOX（每兩週一次）・Leucovorin 靜脈注射・5-FU靜脈注射・Irinotecan 靜脈注射・Oxaliplatin靜脈注射5-FU類藥物可以在癌細胞的細胞核內，模仿製作DNA的原料，藉以干擾癌細胞內DNA的複製。Uracil-Tegafur（商品名：友復膠囊Ufur Capsule）是其中一種，包含Tegafur與Uracil兩種藥物，Tegafur口服後會被肝臟代謝成5-FU，Uracil則會抑制5-FU被進一步代謝，藉此提高5-FU在細胞內的濃度與停留時間。這個藥物的健保給付標準包含轉移性胃癌、轉移性直腸癌、轉移性結腸癌、轉移性乳癌之病患使用，以及直腸癌、結腸癌第二、三期患者之術後輔助性治療，惟須注意，使用期間不得超過2年。TS-1（商品名：愛斯萬膠囊）則是另一種與5-FU相關的藥物組合，包含Tegafur、Gimeracil、Oteracil三種藥物，功能詳述如下：Tegafur口服後會被肝臟代謝成5-FU；Gimeracil的功能是抑制「代謝掉5-FU」的酵素，使5-FU被代謝慢一些；Oteracil的功能則是抑制「腸胃道裡面使5-FU具毒性」的酵素，減少藥物整體的腸胃毒性，健保給付此藥治療的項目包含胰臟癌、胃癌、非小細胞肺癌等，此處擷取在胃癌治療中的使用方式。這個藥物的健保給付標準包含胃癌術後輔助性化療、罹患中晚期胃癌且接受過胃癌根除性手術的成年患者。健保給付規定須事前審查，核准後才能使用，限用1年。鉑金類藥物介紹鉑金類藥物是一群以「鉑」金屬延伸出的化合物，藉由干擾癌細胞內DNA的複製與修復，以殺死癌細胞。Oxaliplatin（商品名：益樂鉑Eloxatin）、Capecitabine（商品名：截瘤達Xeloda）是其中兩種，前者健保給付標準包含與5-FU、folinic acid（活性葉酸） 併用來治療轉移性結腸與直腸癌；但如果加用Irinotecan類藥物則不予給付。Oxaliplatin也會使用於第三期結腸癌患者，在完全切除原發腫瘤手術後的輔助療法。而後者（Capecitabine）則包括轉移性結腸直腸癌、第三期結腸癌患者手術後之輔助性療法。同樣是消化道癌症，健保也給付Oxaliplatin與 fluoropyrimidine 類藥物（如 capecitabine、5-FU、UFUR，但不包含 TS-1）併用，用於局部晚期及復發、轉移性胃癌之治療。最後，Oxaliplatin也可以與5-fluorouracil、leucovorin、irinotecan 併用（如療程「FOLFIRINOX」)，作為轉移性胰臟癌之第一線治療。關於此種療法，健保規定限用 Oxalip、Opatin、Eloxatin、Folep、Oxaliplatine-Mylan、Orectalip等5種藥物。喜樹鹼類藥物介紹喜樹鹼類藥物可以抑制癌細胞細胞核內的拓撲酶，藉以干擾癌細胞內DNA的複製。Irinotecan是其中一種，其健保給付標準包含兩種施打方式，靜脈注射以及微脂體注射。靜脈注射（如抗癌妥靜脈輸注濃縮液Campto Inj）有兩種組合作為轉移性大腸直腸癌之第一線治療藥物：第一種是跟5-FU 及 folinic acid 合併，用於未曾接受過化學治療之患者，也就是上面提過的FOLFIRI療程；第二種是單獨使用，適用於曾接受5-FU 療程，但不幸治療無效的患者。靜脈注射形式的Irinotecan也可以跟5-fluorouracil、leucovorin 及 oxaliplatin 併用（FOLFIRINOX)，做為轉移性胰臟癌之第一線治療，但健保規定限用 Irino、Irinotel、Campto、Irinotecan Injection Concentrate、Irican、Innocan等。另外，微脂體注射（如安能得Onivyde）則可以與5-FU 及 leucovorin 合併使用，適用於曾接受過 gemcitabine（商品名：健擇、健仕等）治療後復發或惡化之轉移性胰臟癌，但健保也規定要事前審查，核准後才能使用。化療藥物常見副作用Oxaliplatin：・神經病變（Neuropathy）：麻木感、刺痛，吞冷食物時會感到嘴巴、喉嚨疼痛。・骨髓抑制：貧血，白血球減少症，血小板減少・噁心嘔吐、腹瀉5-FU：・骨髓抑制：貧血，白血球減少症，血小板減少・口腔黏膜炎・手足症候群（hand foot syndrome）：皮膚泛紅、腫脹及發麻、刺痛等感覺異常，常見於手掌與腳掌等部位・噁心嘔吐、腹瀉Capecitabine：同5-FUIrinotecan：・急性膽鹼症候群（cholinergic symptoms）：腹瀉、低血壓、頭暈盜汗・骨髓抑制：貧血，白血球減少症，血小板減少・噁心嘔吐Leucovorin：・類過敏性反應：紅疹、皮膚炎・噁心嘔吐因此出現在療程期間出現以上症狀時，建議可以先跟主治醫師討論是否由化療觸發，真的無法忍受時，可以與醫師討論藥量的增減；副作用過強、而藥物並未發揮預期療效時，醫師也會跟您討論更換藥物、療程的可能性。標靶藥物介紹上篇我們介紹完化療藥物，這次接著介紹包含EGFR單株抗體、HER2單株抗體、VEGF單株抗體、BRAF抑制劑等標靶藥物。標靶藥物不同於傳統化療藥物之處，在於經過基因檢測後，可以針對具有特殊基因變異或受體的病患，做精準的癌細胞毒殺治療，降低副作用帶來的不適、療效也比廣泛性毒殺的藥物還要好很多。EGFR單株抗體EGFR單株抗體類藥物的作用機制，是利用單株抗體與腫瘤細胞上的「表皮生長因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor）」結合，避免此受體被過度刺激，腫瘤細胞因藥物而被抑制生長。此類藥物包含Cetuximab（商品名：爾必得舒Erbitux）、Panitumumab（商品名：維必施Vectibix），健保給付的治療項目包含直腸結腸癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、頭頸癌等部位，此處因本篇主題，擷取直腸結腸癌的使用來介紹。這兩種藥物的健保給付標準，包含可以與前述提到之FOLFIRI、FOLFOX合併使用，但不得與 bevacizumab（藥物名：Avastin癌思停）合併使用，在EGFR表現型、但RAS 基因沒有突變的轉移性直腸結腸癌病患身上，作為第一線治療。然而，醫師必須為病人進行All-RAS 基因突變分析後，附上檢測報告來事前審查，經過核准後才能使用健保給付；每次療程以18週為限，再次申請必須提出客觀證據（如：影像檢查）證實無惡化，才能繼續使用。另外，Cetuximab 與 panitumumab 二者只能擇一使用，但如果無法忍受其副作用時可以互換。二者使用總療程合併計算，以全部36週為上限。藥物使用注意事項與副作用・Panitumumab由靜脈注射、每兩週一次；Cetuximab也是由靜脈注射、每週一次・輸注反應：皮膚紅癢、噁心嘔吐、發燒冷顫・皮膚毒性：紅疹、脫屑、潰爛（但同時也是治療有效的指標）[5]・若病患同時擁有BRAF 600E基因變異，則不建議單獨使用EGFR inhibitor藥物，因療效不佳，須加上BRAF inhibitor藥物（如下文的Encorafenib）此外，與 irinotecan （喜樹鹼類藥物）合併使用，可用於治療已接受過含5-fluorouracil、irinotecan 及 oxaliplatin 二線以上之化療失敗，且具有EGFR受體表現型、K-RAS 基因沒有突變的轉移性直腸結腸癌的病患。相同的，醫師必須為病人進行All-RAS 基因突變分析後，附上檢測報告來事前審查，經過核准後才能使用健保給付，每次療程以9週為限，再次申請必須提出客觀證據（如：影像檢查）證實無惡化，才能繼續用，全部療程以給付18週為上限。BRAF抑制劑類藥物BRAF抑制劑類藥物的作用機制，是利用抑制劑與腫瘤細胞內的「BRAF蛋白質」結合，使其無法活化下游路徑，造成腫瘤細胞快速生長，藉此減緩腫瘤細胞之生長。此類藥物包含encorafenib（商品名：康奈非尼Braftovi）等，美國FDA於2020年4月通過此藥可與Cetuximab併用於BRAF基因V600E位點有突變、且其他療法成效不彰之轉移性大腸癌患者。然台灣健保尚未開放此藥物之給付。藥物使用注意事項與副作用・Encorafenib則是口服、每天一次，副作用包含噁心嘔吐、皮膚炎。HER2單株抗體類藥物HER2單株抗體類藥物的作用機制，是利用單株抗體與腫瘤細胞上的「人類表皮生長因子受體2（Human Epidermal growth factor Receptor 2）」結合，避免此受體被過度刺激，腫瘤細胞因而受藥物抑制生長。此類藥物包含trastuzumab（商品名：賀癌平Herceptin）等，健保給付治療乳癌、胃癌，常見於HER2陽性的乳癌患者，此處一樣擷取在胃癌治療方面的資訊來介紹。Trastuzumab的健保給付標準，包含與上篇提到之 capecitabine（商品名：截瘤達Xeloda）、5-fluorouracil、cisplatin（鉑金類藥物）合併使用，適用於未曾接受過化學治療，但腫瘤細胞內偵測到HER2過度表現、轉移性胃（或胃食道接合處）腺癌病人的治療。同樣必須事前審查核准後才能使用，每次療程以24週為限，若病人情況惡化則不應再次申請。藥物使用注意事項與副作用・Trastuzumab（商品名：賀癌平）靜脈注射、每兩週一次・輸注反應包含：皮膚紅癢、噁心嘔吐、發燒冷顫・也有可能出現嗜中性白血球低下、皮膚紅癢、心悸VEGF單株抗體類藥物VEGF單株抗體類藥物的作用機制，是利用單株抗體與腫瘤細胞上的「血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor）」結合，避免此受體被過度刺激，腫瘤細胞之血管將受藥物抑制生長。此類藥物包含bevacizumab（商品名：癌思停Avastin），健保給付治療項目含大腸直腸癌、惡性神經膠質瘤、卵巢上皮細胞、輸卵管或原發性腹膜癌、子宮頸癌等，此處擷取大腸直腸癌的治療資訊來介紹。Bevacizumab的健保給付標準，包含與上篇文章提到之 FOLFIRI、 FOLFOX、5-fluorouracil/leucovorin 的化學療法合併使用，作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線治療。病人必須事前審查核准後才能使用，每次療程以18週為限，由靜脈注射、每兩週一次；再次申請必須提出客觀證據（如：影像檢查）證實無惡化，才能繼續用，全部以36週為上限。必須注意的副作用包含高血壓、蛋白尿、胃腸穿孔等。藥物使用注意事項與副作用・Bevacizumab（商品名：癌思停）為靜脈注射、每兩週一次・副作用：高血壓、蛋白尿、胃腸穿孔那麼以上是關於消化道癌症化學治療、標靶治療各種藥物及混合療法、藥物發揮機能的原理，還有療程與健保給付標準的基礎介紹。希望透過這些統整，可以幫助正在接受治療的患者們更清楚的用藥知識，得以安心地接受治療。如果在使用藥物治療時，有任何不適或疑問還想多了解，建議諮詢您的主治醫師或專業藥師來為您解答！參考資料：1.國民健康署資料2.衛生福利部統計處資料3.衛生福利部中央健康保險署4.NCCN Guidelines Version 1.2022(https://www.nccn.org/)5.U.S. FOOD&DRUG ADMINISTRATION: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation6.Petrelli F, Borgonovo K, Barni S. The predictive role of skin rash with cetuximab and panitumumab in colorectal cancer patients: a systematic review and meta-analysis of published trials. Target Oncol 2013;8:173- 181【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【李承翰藥師】消化道癌症的化療選擇有哪些？標靶治療是什麼？（上）、【李承翰藥師】消化道癌症的化療選擇有哪些？標靶治療是什麼？（下）】
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2022-07-08 癌症.癌友故事
肺腺癌四期抗癌10年 65歲嬤能跑能種菜、開心含飴弄孫
台中榮總肺癌整合照護暨研究中心今天揭牌。中心主任曾政森說，65歲詹姓女病患十年前因胸悶、氣喘，被診斷為第四期肺腺癌，經接受個人化標靶治療，病況獲重大改善，如今抗癌十年，可以種菜、跑步運動、日走萬步，享受含飴弄孫的生活。曾政森說，國民健康署資料顯示，台中榮總肺癌病人，包括第四期患者，五年存活率都優於全國醫學中心平均，在院長陳適安支持及指導下成立台中榮總成立肺癌整合照護暨研究中心，以整合及精準為主軸提供中部肺癌病人更好更全面的照護。胸腔內科主任楊宗穎說，肺癌治療朝個人化醫療，特別是肺腺癌，若能在患者腫瘤細胞上偵測到特定的趨動基因突變，可適用於標靶治療，且有愈來愈多的治療方式，臨床醫師依病人不同的特性提供患者個人化治療選擇，即為癌症精準醫療的精神。曾政森說，台中榮總肺癌團隊積極的參與臨床試驗，接軌國際最新肺癌治療趨勢，提供患者更多治療機會，台中榮總肺癌團隊陪伴患者抗癌，很高興患者疾病獲控制，且能保有生活品質。曾政森舉例，詹姓女病患十年前被診斷為第四期肺腺癌，一年內接受三線化療，但沒多久復發，後來肺積水，後參與臨床試驗，接受新標靶藥物治療，腫瘤、積水幾乎消散，另一名接受個人化標靶台療的黃姓女病患抗癌五年，開心暢遊紐西蘭，也返回職場工作。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／治癌進入免疫藥物新時代 藥效與經濟問題成兩難
免疫藥物讓癌症治療進入全新時代，經萬名癌友多年統合分析，免疫檢查點抑制劑（ICI）可延緩腫瘤惡化時間26%，另一份研究則顯示整體死亡風險降低31%。新北市立土城醫院內科部副部長謝佳訓指出，免疫藥物在美國FDA已核准使用在19種癌症，但不同的癌症有不同的使用情形，需要打造個人的治療計畫。謝佳訓在今天「2022癌症高峰論壇」中指出，腫瘤細胞會分泌激素，讓免疫細胞誤以為腫瘤細胞是好朋友，自己踩剎車而失去殺死癌細胞的功能，就像是T細胞上的檢查點PD-1與腫瘤細胞PD-L1結合後，抑制了T細胞毒殺腫瘤細胞。而免疫藥物就是把剎車系統解開，也就是免疫檢查點抑制劑，阻止PD-L1與PD-1兩者結合，進而促使T細胞可以毒殺腫瘤細胞。目前免疫檢查點抑制劑有三大類，PD-L1抑制劑、PD-1抑制劑、CTLA-4抑制劑，美國FDA已核准使用在19種以上癌症，成了癌症治療的新標準。依據多種癌別多份研究的萬人統合分析，免疫檢查點抑制劑可增加27%腫瘤抑制、延緩腫瘤惡化26%；而5,600人的研究則證實整體死亡風險降低31%；比起傳統的治療可以改善生活品質19%。健保從108年4月有8億元的預算用在8個癌別，整體的反應率則約3成。謝佳訓指出，免疫檢查點抑制劑帶來治癌的曙光，但仍有可能帶來副作用，有極低比率會有心肌炎、免疫失控的情形，尤其是自體免疫患者，或是器官移植者長期服用類固醇者，因此在治療前會教育病人若有呼吸喘、血壓低、嚴重腹瀉、皮膚癢等情形都需回診。對病患而言，免疫藥物帶來治癒的可能，但在健保有條件給付的情形下，很多狀況必需自費。謝佳訓認為，目前國際治療趨勢是合併治療，例如免疫藥物加化療，若民眾免疫藥物有獲得給付，要化療就得自費；而不符合健保給付條件者，就得全部自付，因此治療前醫病得在衡量經濟及治療效果的同時進行詳細的討論。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／癌患都適合免疫療法嗎 專家建議考慮這些因素
免疫療法被視為未來治癌的曙光，目前包括抗體藥物及細胞療法兩大趨勢，抗體藥物已發展10年，而細胞療法在台灣則剛起步。國衛院癌症研究所副研究員級主治醫師、成功大學醫學院腫瘤科副教授張光裕指出，免疫療法費用相對昂貴，若使用抗體藥物可獲健保給付建議先使用，細胞療法必須多方面考慮，經濟負擔和藥效都是重點。免疫在癌症的重要性，早在2000年時就發現，癌細胞有些共同特徵，包括複製無上限、誘發血管增生、抗細胞死亡、失控的增殖、生長抑制失效等。2011年科學界發現，癌症治療不能只專注腫瘤細胞本身，還需要注意癌細胞的微環境，甚至必須了解腫瘤細胞何以逃脫體內的免疫系統。張光裕指出，近年學者重大發現是免疫檢查哨點與腫瘤免疫的抑制原理，用以發展免疫抗體藥物，這就是免疫檢查點抑制劑，目前有「CTLA4抗體」及「PD-1/PD-L1抗體」兩大類，有六成癌別適用，療效約2成到4成，最近研究發現抗體藥物反應性可以持續，健保署目前有條件給付8種癌症使用。簡單的說，免疫治療的原理是讓免疫細胞教育活化，認出腫瘤細胞後再殺死癌細胞，除了抗體藥物外，國內也有10幾家醫院正在進行細胞免疫治療，目前特管法進行技術上的監控，治療前需在體外進行自體免疫細胞的處置，之後再輸入回體內，但效果會依每家醫院有所不同，由於是自己的細胞，副作用不會太大。細胞療法最新的還有將T細胞改造成CAR-T嵌合抗體受體T細胞，張光裕表示，目前國際藥廠有5種產品上市，效果雖然經過證實，但能使用的限制更高，只適合血液性癌症，且又得看其特殊腫瘤亞型，加上在台灣取得困難且非常昂貴，民眾要付出的成本相當高，由於細胞經過改造會擔心產生免疫風暴，必需密切觀察。至於，民眾該如何看待免疫治療，張光裕認為，若健保有給付抗體藥物，民眾當然可以使用，若要自費使用抗體藥物或細胞免疫療法，需要更客觀看其效果及經濟負擔與效果，選擇細胞療法則要看其實驗室是否有認證，也需要看醫院與生技公司合作研究的癌別是否適合自己，在治療前需與醫療團隊仔細討論。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／魔術子彈研發有成 翻轉晚期乳癌存活期
台灣每年新增一萬八千名以上的乳癌患者，年增率近4.5%，在女性癌症當中遠高於其他癌症，光是108年健保乳癌藥物支出就高達新台幣143.55億元，僅次於肺癌。臺大醫院一般外科主治醫師郭文宏表示，抗癌藥物有多種不同機轉的新治療方式，包括阻斷細胞活化的訊息傳遞、阻止細胞分裂、阻斷癌細胞的新生血管以減少營養供應、提高自己免疫T細胞抗癌能力等，其中單株抗體不但可以阻斷細胞活化的訊息，還能在癌細胞表面做記號，讓自身免疫細胞辨識並攻打癌細胞，這種阻斷訊號又激發免疫的藥物，在西元1998年問世後，開啟HER2治療曙光，成為劃時代的發現。郭文宏表示，諾貝爾獎得主Paul Ehrlich博士在1913年首次提出「Magic Bullet魔法子彈」概念，運用靶向觀念，將細胞毒性藥物作用到腫瘤細胞上，但因為一開始採用小鼠製作單株抗體，抗原性太高、易被人體排除，因此直到1990年後，才開發出可以使用的單株抗體藥物和真正的魔法子彈「抗體藥物複合體」，這一系列藥物發展，用HER2陽性乳癌可以有最完整說明。郭文宏說，HER2陽性乳癌約佔所有乳癌的1/4，但其實每個人的乳房細胞表面都有一定數量的HER2受體，只不過正常細胞上約有2萬個，HER2陽性乳癌細胞上面可能會有200萬個。單株抗體的作用機轉，除了讓癌細胞生長訊號無法傳遞之外，還可以引發自體免疫反應，因此針對HER2陽性乳癌，效果顯著，第一代HER2單株抗體標靶藥物問世後，可降低早期乳癌4-5成的復發，之後又研發出第二代，兩者並用加上化療，對於轉移性乳癌而言，無疾病惡化存活期可提高到18.7個月，存活中位數達56.7個月。魔法子彈--抗體藥物複合體，就是在單株抗體上，再鏈結化療藥物，帶進癌細胞裡面引爆毒殺癌細胞，這種治療必須受體的單一性非常強，才能真正把藥帶進癌細胞。而在HER2乳癌的治療上，如果前述的治療、第一代和第二代標靶並用加上化療再失效，則可使用第一代魔法子彈，無疾病惡化存活期可達9.6個月，比之前只能撐5、6個月還好，而即使再復發，只要換成第二代魔術子彈，無疾病惡化存活期可以達19.4個月。目前第一代魔法子彈，健保有條件給付，第二代則還未納入健保。至於標靶藥物複合體，能不能一次鏈結很多種化療藥，郭文宏認為，不同藥物的鏈結難度很高、技術上需要克服，萬一在血液中鏈結就斷了，可能造成全身毒性，因此與其寄望一次鏈結多種化療藥，不如使用兩種標靶藥物複合體。郭文宏強調，魔法子彈只是多種治療方式的其中一種，因為其專一性高、副作用低、治療效果好，全球抗體藥物複合體市場在2020年後逐步成熟，每年超過50%的成長率，預估到2025年可達210億美元的成長規模。
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2022-04-04 醫聲.癌症防治
攤開癌症帳單／每3周化療一次花費5、6萬 病友家屬深刻感受「因病而窮」
在看到罹癌父親的帳單時，剛就業一兩年的小玉深刻感受到「因病而窮」是真的可能發生的事情。三周一次化療住院，每次必須自費五、六萬元，在得知老爸醫療保險可以申請理賠後，她鬆了一口氣，但心想哪些經濟能力不佳、又沒投保醫療險的癌友，該怎麼辦呢？二○一九年十一月，朴先生摸到頸部硬塊，一開始以為只是簡單的淋巴結感染腫脹，至住家附近小型醫院耳喉鼻科就診，醫師取樣檢查後，建議再追蹤。但幾個月後，朴先生身體異狀愈來愈多，腋下冒出多顆小硬塊，夜間盜汗，常醒來一身濕，睡不好，白天沒有胃口，食不下嚥，短短一個多月體重掉了五六公斤。家人直覺不對勁，趕緊陪同至醫院尋求協助，這才確診為淋巴癌。小玉說，從爸爸開始出現症狀，到切片穿刺檢查結果出爐，差不多花了半年時間。爸爸是小玉心中的大樹，為家人撐起一片天空，為了賺錢養家，在市場工作的他，必須凌晨出門，一直忙到中午，才回家休息，但睡覺起床後，又得再開始工作。得知爸爸罹癌，全家人倍感煎熬，但表面卻必須裝得堅強，小玉和家人輪流陪著他到醫院接受化療，常擔心著藥物毒性太強、副作用太大，老爸身體會不會受不了。除了掛心老爸病情，小玉也憂心醫療費用，因為每三個星期一次化療，需在醫院住上一晚，隔天出院時，就必須繳交所有醫療費用。在醫師評估下，改成合併治療，多了幾種自費化療藥物，另加止吐藥，費用應該不便宜。小玉說，在老爸辦理出院手續時，拿到了帳單，確實被嚇到，每三周化療一次，包括病房費及化療費用，每次約五、六萬元，依照醫師擬定的治療策略，至少需做八次化療，全部醫療費用就快五十萬元。小玉指出，那時還不知化療效果好壞，上網查詢淋巴癌的治療方法，搜尋到免疫療法，看似療效還不錯，但藥費之高，讓她頭皮發麻。「如果家裡存款不夠的話，那該怎麼辦？」小玉說，看到帳單時，心裡掙扎，自己手邊可運用的金錢有限，根本無力分擔，又不敢直接開口問老爸，這該如何解決？直到知道老爸年輕時投保了醫療險、癌症險，能夠實支實付，住院也可請領津貼，出院費用幾乎可以打平，小玉這才鬆了一口氣。小玉說，從不知治療癌症竟會如此燒錢，除了藥費、病床費、看護費，還有許多意想不到開銷，例如，類似月子餐的「化療餐」，用來補充癌友的體力，提供足夠熱量，維持一定的體重，才能持續接受治療。「要是沒有私人商業保險，癌友的負擔真的很重。」小玉說，父親現在已經康復，定期追蹤中，也重回市場的工作，忙碌如往，「我已經長大到可以自力更生了，希望父親漸漸卸下照顧子女的重擔，更關注自己的建康。」▌癌友小檔案朴先生：60歲、男性．診斷：2020年淋巴癌四期．治療：.R-Chop 八次，每次約4.2萬元．帳單：33.6萬元．健保為何不給付：腫瘤細胞型態不符合健保給付適應症．註：.R-Chop ：rituximab與CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone)的合併療法▌鼓勵癌友一段話謝謝身邊的一切，尤其是這麼努力的爸爸。小玉
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2022-03-29 養生.聰明飲食
滴油不沾不如選對好油 補足營養素才可以健康瘦、減緩經痛
● 與其不吃油，不如「選對好油」● Omega-3、Omega-6和Omega-9需平均攝取● 不要一油到底，家中常備二至三種油品不少人因為怕胖「滴油不沾」而餐餐吃水煮食物，可以健康瘦嗎？台北郵政醫院營養師黃淑惠表示，萬萬不可！油脂是身體必要的營養素，攝取太少，可能導致皮膚乾燥、排便不順、經期紊亂。因此，與其不吃油，不如「選對好油」，除了攝取足夠營養素，還能減緩經痛，甚至降低腫瘤生成和脂肪肝的風險。黃淑惠指出，油脂是人體重要營養素之一，不但能儲存熱量，以備不時之需外，臟器脂肪也有維護器官的功用，當人們摔倒、撞到東西時，能夠減少衝擊、保護內臟。長期缺油脂 皮膚乾燥易便祕尤其脂溶性維生素需要透過食物中的脂肪才能被人體消化和吸收，其他如細胞膜、神經髓鞘和荷爾蒙的組成也都和脂肪有關，因此若是長期缺乏油脂攝取，可能導致頭髮枯燥、皮膚乾燥脫皮、便祕、影響經期等。油脂攝取「過猶不及都不行」，高油脂飲食易引起肥胖、心血管疾病。黃淑惠說，一般人營養攝取上，醣類建議占總熱量的55%至60%、蛋白質占15%至20%，油脂則占總熱量的25%至30%，不可超過總熱量的三分之一。三高病人不需要調整總攝取油量，但應慎選吃進去的油品。雞豬牛動物性脂肪 少吃為宜「好油」如何選擇？黃淑惠解釋，油脂分為飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸。飽和脂肪酸結構安定，不怕高溫烹調破壞結構，適合炒、炸，但卻不易代謝，容易在體內的肝臟、血管壁上堆積。飽和脂肪酸在體內會增加低密度脂肪酸（LDL），也就是壞的脂肪酸，並減少高密度脂肪酸（HDL），即好的脂肪酸。因此，除非是要炸雞排，否則如雞油、豬油、牛油等動物性脂肪，要少吃為宜。植物油中的椰子油屬於飽和脂肪酸比例較高的油品，但其化學鏈較短、較容易代謝，黃淑惠建議，若真的想要高溫炒炸食物，可使用椰子油。橄欖油、苦茶油 不宜高溫烹調至於不飽和脂肪酸結構含「雙鍵」，又分單元和多元兩種。黃淑惠表示，大部分油脂都含有飽和脂肪酸、單元不飽和脂肪酸和多元不飽和脂肪酸，只是比例高低的不同。常見單元不飽和脂肪酸較高的油品，如橄欖油、芥花油、苦茶油等，具有降低體內LDL、保持血管暢通的功用；多元不飽和脂肪酸較高的油品，包括魚油、亞麻仁油、葵花油等，會調降LDL和HDL。但是不飽和脂肪酸較高的油品含「雙鍵」，相對不安定，不適合高溫烹調。依據雙鍵的位置，油品又分為Omega-3、Omega-6和Omega-9，且各有不同的功能，沒有哪一種對人體最好，最重要的是要平均攝取。如Omega-3具調降三酸甘油脂、抑制血栓、抑制腫瘤細胞成長和提升記憶力等功用，代表油品是魚油、亞麻仁油；Omega-6有抑制脂肪在肝臟堆積的效果，能提高免疫力，常見油品為大豆葵花油；Omega-9則具有促進消化液分泌的功用，最具代表的油品是橄欖油。不同食材烹調 使用不同油品林口長庚臨床毒物科護理師譚敦慈建議，家中最好常備二至三種油品，依據不同的食材、烹調方式使用不同的油品，不要「一油到底」。例如，橄欖油不適合高溫烹調就用來涼拌、椰子油可用來炒炸。「我們家從來不爆香」，譚敦慈表示，盡管有些油品的發煙點高，高溫不容易裂解，但只要冒煙就容易產生致癌物質，因此建議炒菜時不要爆香。購買油品時一定要注意保存期限，開封後使用不要超過六個月；舊油、新油也不可混用，且最好使用深色罐裝，放置在陰涼處，避免油品變質。
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2022-03-28 名人.精華區
閻雲／CAR-T細胞治療 期待更多癌患受惠
2010年夏天，比爾路德維格（Bill Ludwig）和道格歐森（Doug Olson）正和慢性淋巴細胞性白血病（CLL）生死搏鬥，他們接受很多治療，但可選擇的療法愈來愈少，最後決定加入美國賓州大學醫學院和艾布拉姆森癌症中心（Abramson Cancer Center）的臨床試驗，成了第一批受試者。美2受試者 重要觀察指標11年多後，2022年2月2日，道格歐森出席賓州大學記者會，分享他這些年來接受CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T Cells，嵌合抗原受體T細胞）治療的心路歷程。賓州大學指出，比爾路德維格和道格歐森代表迄今為止最長的CAR-T治療反應，提供醫界及學界對這項治療的觀察指標。就在那天，賓州大學和費城兒童醫院研究人員針對這兩位長期接受CAR-T細胞治療患者所寫成的論文，發表在「自然（Nature）」期刊，美聯社引用出席醫師的話，從兩名受試者不難看出，CAR-T細胞治療可立即攻擊癌症，並在體內停留數年之久，進而進化阻止疾病惡化。醫師進一步指出：「這種所謂的『活藥（Living Drug），現在被世界各地成千上萬患者用來治療某些癌症。」有如對抗癌細胞「活藥」這篇研究論文第一作者、賓州大學病理學和檢驗醫學教授J.Joseph Mclenhorst表示，這種長期緩解是顯著的，目睹患者過著無症狀的生活，證明了這種有效對抗癌細胞的「活藥」的效力，這也讓所有的努力都變得值得。慢性淋巴細胞性白血病是賓州大學研究和採用CAR-T細胞治療的第一種癌症，也是成人最常見的白血病類型。儘管近年來治療已有所改善，但使用標準方法仍無法治癒，不少患者會對大多數療法產生抗藥性而死亡。CD19特異性CAR-T細胞雖在復發性難治性B細胞惡性腫瘤中取得持久緩解，但在此之前，科學家對注入細胞的長期潛力和穩定性知之甚少。在最新分析中，研究人員觀察到CAR-T細胞會隨著時間進化，高度活化的CD4+細胞群出現，並在兩名受試者體內占主導地位。對白血病、淋巴癌等有效數據顯示，這些患者CAR-T細胞反應有兩個階段，初始階段由殺傷性T細胞主導，長期緩解階段則由CD4+T細胞控制。在開始治療的幾年後，這些CD4+細胞繼續表現出殺死腫瘤細胞的特性並持續增殖，這是CAR-T細胞對抗癌症功效的標誌，亦即它在患者體內生存和繁衍的強大能力。賓州大學細胞治療和移植主任、Jodi Fisher Horowitz白血病護理卓越教授David L.Porter表示，CAR-T細胞療法對特定的白血病、淋巴癌及多發性骨髓癌有效，他們將持續研究其對實體腫瘤的影響，並專注發展下一代個人化療法，希望未來幾年可以看到更多進展。費用昂貴 競爭下應會調降目前每名病患接受CAR-T治療的費用約在39萬至47萬美元之間，並不便宜，所幸隨著細胞治療藥物不斷推陳出新，選擇性增加，藥廠競爭也變得激烈，費用應會逐漸下降，加上部分國家地區推出分期付款及細胞治療保險等選項，今後有機會接受治療的患者可望增加。
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2022-03-11 新聞.元氣新聞
北醫攜手清大 開發肺腫瘤仿生晶片
你知道，一個小小的晶片就可以模擬出人體複雜的器官和免疫系統，讓動物和人類免於當藥物測試的白老鼠，進一步實現個人化、精準醫療的目標嗎？ 「癌症治療最痛苦的，莫過於必須多次嘗試不同的化放療藥物。」由台北醫學大學和清華大學所組成的團隊，打造仿生晶片在肺腫瘤醫療方面的應用，重現腫瘤微環境的運作。仿生晶片在肺腫瘤醫療應用的合作發想，是因為清大劉承賢教授的親身經歷，他的親人因為罹癌開了三次刀和化療，因此希望可以透過所學、結合資訊科技與醫療，清楚地了解病灶後，再進行精準治療，減少反覆嘗試不同藥物的痛苦。「簡單來說，我們就是將腫瘤微環境建置在一個小小的仿生晶片上，模擬出腫瘤微環境的情況。」台北醫學大學研究發展處研發長李岡遠表示。仿生晶片是癌友精準用藥測試的替身一開始，研發團隊只是希望將腫瘤微環境建置在仿生晶片上，進行各項研究，後來發現這樣的機制，正好可以取代病人進行藥物的測試、提升藥物研發的速度，也可以提升癌症治療的效果，包括使用後可能會有哪些副作用。他指出，現在許多治療方式都屬於合併療法，但每一種藥物都有其特定的組合，通常無法正確得知到底是哪一個藥物產生的作用和副作用，透過仿生晶片模擬腫瘤微環境，就可以知道這項合併療法是否適合這位病人，如果不適合或可能產生較大的副作用，醫師能迅速判斷是否要更換其他療法，減少藥物的濫用和浪費，提高治療的精準度，也減少病患錯誤用藥的折磨。「也就是幫病人做藥物篩選，找出最適合病人使用的藥物組合，宛如替身醫療。」目前，研發團隊先以肺腫瘤為適應症標的進行研發，未來可以延伸應用到不同的器官、模擬不同的疾病，去測試各種藥物在人體、腫瘤微環境下的作用情況，加速藥物的篩選和開發。提供更佳的精準治療減少副作用劉承賢表示，利用仿生晶片來測試藥物是否可以在身體裡產生作用、發揮藥效，等於是代替病人進行藥物的臨床測試，減少病患測試藥物過程中的痛苦，讓病患及早使用適合的藥物來進行治療，實現個人化、精準醫療的目標，對提升健康照護品質有很大的幫助。目前這項研究就是在以往仿生晶片的基礎上，進一步開發出可以模擬身體免疫系統運作，篩檢出免疫治療藥物的仿生晶片，測試藥物進入到人體後，人體的免疫系統是否可以正常啟動來阻擋癌細胞的入侵。李岡遠說，「我們是利用真實病患的腫瘤細胞與免疫細胞，放在仿生晶片上，可以相當程度地真實反應出藥物對於腫瘤所產生的作用。」此外，由於全球動物保護意識抬頭，以往科學界都是利用各種動物來進行臨床前藥物開發試驗，在動保趨勢下，各國都被要求必須減少利用試驗動物來測試臨床前藥物開發的測試，瑞士更直接禁止動物試驗，而這類仿生晶片技術的應用，正好符合減少殺生、保護動物的需求，兼顧醫療科技的研發。清大在資通訊科技、半導體方面有很優異的實力，北醫在臨床醫療方面有很紮實的基礎，這樣的組合就是強強聯手的概念，北醫團隊提供醫療資訊、臨床檢體，清大負責晶片的開發，雙方共同將技術整合在一片小小的仿生晶片中，開發出獨一無二、極具商業和臨床應用價值的產品。「不過，我們目前仍缺乏量產技術和法規的經驗，未來希望政府能夠挹注更多資源、資金和人才，幫助團隊繼續往下開發！」李岡遠說明現在遭遇的瓶頸。「現代醫學加上資通訊強項，將可望創造台灣另一座護國神山，並向國際推展。」李岡遠醫師娓娓說出心中遠大的理想，未來希望將研究成果一步步商業化，發展成可以挽救生命、改善醫療品質的產品，造福更多人。Box 台北醫學大學與清華大學「器官晶片/替身醫療」團隊北醫胸腔醫學研究團隊與清大動機工程團隊所開發的「仿生晶片」，李岡遠熱衷研究，引領胸腔內科全方位發展，專案計畫榮獲科技部2021未來科技獎，可為癌症病患提供更好的個人化精準治療。由北醫事業發展處全力支持，雙和醫院胸腔內科孫偉倫博士整合北醫與清大資源，打造藥物測試篩選平台。
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2022-03-04 癌症.抗癌新知
拜耳積極拓展癌症治療邊界 三大創新主軸為癌症患者提供革命性藥物
拜耳藥廠在心血管疾病、放射醫學及女性健康領域已居於世界領導地位，將持續轉型擴大腫瘤學領域，提出新治療模式，積極拓展創新邊界，並為癌症患者提供具有重大影響力的藥物，三大主軸將以新興的標靶放射性同位素治療、治療實體瘤的CAR-T免疫腫瘤學與細胞療法、以及精準分子腫瘤學。拜耳藥廠於2月21日於德國柏林總部召開媒體日，拜耳董事會成員暨西藥部總裁Stefan Oelrich公開表示，拜耳推動醫藥創新驅動西藥產業轉型，目標是為患者提供全新的治療選項，推動長期、永續的事業成長。為癌症患者提供革命性藥物在腫瘤領域的未來前景，拜耳預計於2030年成為前十大腫瘤學公司，聚焦在具有潛力的癌症創新治療。α標靶放射性同位素治療是一種新興的放射性同位素治療，可以在非常短的距離內發射出非常高的能量，誘導DNA雙鏈斷裂，對腫瘤造成嚴重破壞，因為能量傳播距離不遠，可降低對健康組織的傷害，更安全的遞送到不同類型的腫瘤位置，現已用於治療癌症的轉移，未來將有機會成為對抗多種極難治療癌症的強大工具。在免疫腫瘤學和腫瘤細胞療法領域，拜耳致力推向臨床階段，與Atara生物療法公司合作開發下一代同種異體CAR-T細胞免疫療法，用於治療間皮素表達型實體瘤。同種異體CAR-T療法可從健康個體收集T細胞，實現一批次治療多個患者，以達到降低費用、即時給藥的時效性。在精準分子腫瘤學領域，拜耳本就擅長小分子研究和開發方面的專長，與最近收購的Vividion所獲得的化學性蛋白體學技術平台，兩相結合，聚焦負責癌細胞發育和存活的細胞內腫瘤信號傳導關鍵通路。心血管與腎臟病的創新治療在心臟病學領域位於全球前五大的拜耳，將研發更多心血管疾病和腎臟病的創新治療;包括減緩第二型糖尿病患併發慢性腎臟病的藥物、對於慢性心衰成人可降低心血管死亡與因心衰住院風險的藥物，並提供目前無法接受抗凝藥治療的患者新選擇。AI智慧結合影像醫學此外，醫學影像檢查量的增加，以及資料數據越趨複雜，形成醫療人力短缺。放射科醫生為了完成日常工作量，只能用幾秒來解析一張醫療影像，每一張影像都需要放射科醫生全神貫注地分析，但時間壓力下可能發生問題，2018年的一份出版物指出，全球發生約有四千萬例診斷錯誤。拜耳醫療事業與放射醫學臨床研發負責人Zuzana Jirakova Tmkova, MD, PhD指出，正在開發一個平台，可在醫學影像診斷中提供影像資料和人工智慧應用程式，支援影像科醫生及其團隊在複雜的診斷流程中進行決策，賦能醫生給予患者更及時更有效的診治。若以目前可用的應用AI放射學工具為例，該工具支持在緊急情況下檢測和優先處理中風患者，有助於縮短治療時間，以及幫助臨床醫師檢測肺結核的另一種解決方案。持續關注初經到更年期婦女女性健康是拜耳持續關注的議題，每年有4700萬名女性進入更年期，然而更年期仍是禁忌話題，許多更年期女性未接受治療，拜耳正在研究一種非荷爾蒙成分，用以治療更年期血管舒縮症狀。拜耳全球醫療照護計畫/中非永續發展計劃負責人Mildred Nadah Pita也表示，拜耳承諾至2030年將提供一億位中低收入國家的女性，根據中低收入國家的經濟承受能力制定產品價格，讓女性減少非預期的懷孕，這項倡議行動是拜耳的完整永續發展措施與承諾計畫，也符合聯合國永續發展目標。
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2022-02-18 新聞.健康知識+
突然體溫偏高是發燒嗎？醫揪「背後原因」：很多人都沒料到
除了生病發燒之外，有時在服藥後也可能會讓體溫偏高！廖偉呈藥師，為大家說明藥品為何會引發體溫偏高，常見原因如下：1、過敏性反應一般在使用藥品1-3週後出現症狀，尤其是抗生素，可能有起疹、嗜酸性白血球增加等現象。主要是人體的免疫系統將外來藥品當成抗原，產生體液性免疫反應，抗原抗體結合後的免疫複合物，可促使體內顆粒性白血球釋出致熱原而產生發燒現象。此外，也會啟動細胞免疫反應，導致胸腺產生淋巴激素活化免疫反應，並促使巨噬細胞將內生性熱原釋出。（推薦閱讀：我發燒了嗎？ 一張圖秒懂「5種測量方式」標準）2、影響體溫調節機制‧藥品增加熱能產生有些藥品會增加身體新陳代謝，增加熱產生，如：甲狀腺素、綜合感冒藥或緩解鼻炎藥品的交感神經作用劑（Phenylephrine/Pseudoephedrine/Caffeine）、單胺氧化酶抑制劑的抗憂鬱劑、藥酒（保力達B、維士比等），或含酒料理，也有可能提升體溫。（推薦閱讀：吃錯感冒藥恐致肝衰竭、猛爆性肝炎！ 食藥署揭「服用禁忌」：你犯幾個？）‧抑制汗腺分泌→減少散熱某類藥品會抑制汗腺分泌，而影響身體的散熱。如：降低過敏或改善鼻炎的第一代抗組織胺（Chlorpheniramine/Diphenhydramine）、暈車藥所含的抗膽鹼成分（Scopolamine）、某些具抗膽鹼作用之帕金森藥品（Biperiden, Trihexyphenidyl）、三環抗憂鬱劑（Imipramine/Chomipramine/Doxepine）等。（推薦閱讀：過敏性鼻炎發作！使用抗組織胺、類固醇鼻噴劑差在哪？ 耳鼻喉科醫解答「各別用途」）‧阻礙心血管系統對熱調節心血管系統是身體調整體溫的重要角色，但有許多降血壓藥品或是影響心跳速率的藥品，或多或少會降低心血管系統對體熱的調節能力，導致體溫偏高如：乙型阻斷劑。而血管擴張劑，可能使周邊動脈擴張，血液滯留於周邊動脈血管，影響體溫調節，此外常被應用於消水腫或降血壓的利尿劑，也可能導致水分流失，間接影響散熱功能。‧抑制下視丘對熱的調節抗精神疾病藥品（Chlorpromazine）為多巴胺阻斷劑，作用於中樞神經系統，會造成下視丘體溫設定點改變，導致體溫過高。（推薦閱讀：高燒不退會燒壞腦？ 想太多！家醫科醫師破解迷思）3、藥理作用的延伸這類原因導致的藥物熱較為少見，主要因藥品的藥理反應，引發內生性熱原的釋放，如：梅毒病人在接受盤尼西林類抗生素治療6-8小時後，體內的梅毒螺旋體釋放出內毒素導致發燒現象。（推薦閱讀：超過38℃發燒了！ 感染科醫師解析退燒藥正確使用時機）而藥理作用引起發熱狀況，也常見於癌症病人在使用抗腫瘤藥品後，因體內的惡性腫瘤細胞，被化療藥物毒殺後而產生藥物熱現象。延伸閱讀： ·發燒、咳嗽、嗅覺改變...是新冠肺炎or流感？ 美國CDC盤點「10個共同症狀」 ·發燒該多穿衣服or少穿？ 醫曝「正確答案」...多數人都錯了
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