2021-03-06 癌症.頭頸癌
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2021-03-04 癌症.抗癌新知
治胰臟癌新曙光！ 中研院偕中醫大合成胜肽分子抑制轉移
蘋果創辦人賈伯斯、世界三大男高音之一的帕華洛帝等名人，都因胰臟癌逝世，彷彿「名人殺手」胰臟癌確診時，通常患者腫瘤細胞已轉移，增加治療難度，中研院偕中醫大合成胜肽分子，有效抑制胰臟癌細胞轉移，研究成果已於本（3）月初發表在國際期刊《科學轉譯醫學》。中央研究院院士李文華帶領中研院基因體研究中心與中國醫藥大學新藥開發中心的跨機構研究團隊，破解胰臟癌細胞的訊息傳遞機制，並合成多胜肽分子，可以阻斷致癌訊號傳遞，抑制癌細胞的生長與轉移。實驗顯示能有效延長胰臟癌小鼠的壽命，而且不會影響正常的免疫反應。李文華帶領的研究團隊曾於2015年發現，胰臟癌腫瘤細胞的細胞膜上會出現大量受體「IL-17RB」，與配體相互結合後，便會啟動一連串反應，刺激細胞增生或轉移。團隊據此研發抗體藥物，藉由減少IL-17RB與配體「IL17B」結合機會，降低癌細胞轉移機率。論文第一作者、中醫大助理教授吳恒祥解釋，不同於免疫細胞，在胰臟癌細胞表面大量出現的IL-17RB，容易兩兩結合，形成同質雙聚體。當同質雙聚體遇到配體IL-17B後，就會召喚激酶「MLK4」，催化蛋白質磷酸化，有如按下開關般，啟動後續一連串致癌訊號。研究團隊設計出的多胜肽分子是一組胺基酸序列，可在細胞內特定位置取代激酶MLK4，與受體IL-17RB結合，阻止激酶與受體交互作用，藉此阻斷癌化訊號傳遞。此多胜肽分子可以在胰臟癌細胞內找到正確「鑰匙孔」並事先「卡位」，防止激酶MLK4前來「解鎖」啟動反應開關。吳恒祥說，實驗結果顯示，罹患胰臟癌的小鼠若施打此種胜肽分子，癌細胞轉移至肝臟與肺臟的機率大幅下降，壽命也因此延長。未來團隊期望能繼續深化研究，研發出效果更穩定的小分子藥物，協助胰臟癌患者進行標靶治療。
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2021-03-04 新聞.元氣新聞
阻胰臟癌細胞轉移 中研院偕中醫大合成胜肽分子
80%胰臟癌患者確診時，腫瘤細胞已轉移。中央研究院研究團隊近日與中國醫藥大學合作破解胰臟癌細胞訊息傳遞機制，並合成多胜肽分子，可阻斷致癌訊號傳遞，抑制癌細胞生長轉移。胰臟癌存活率低，尤其當腫瘤細胞發生轉移，治療難度將大幅增加，已是攸關全人類健康的重大議題。中研院院士李文華近日帶領中研院基因體研究中心與中國醫藥大學新藥開發中心的跨機構研究團隊，發現有效抑制胰臟癌細胞轉移的機制。李文華帶領的研究團隊曾於2015年發現，胰臟癌腫瘤細胞的細胞膜上會出現大量受體IL-17RB，當IL-17RB與配體相互結合後，便會啟動一連串反應刺激細胞增生或轉移，團隊後續依此研發抗體藥物，藉由減少IL-17RB與配體IL17B結合機會，降低癌細胞轉移機率。團隊成員之一的中研院基因體中心助研究員胡春美指出，當時研究團隊已確認受體IL-17RB是刺激胰臟癌細胞轉移的重要因素，但仍不清楚分子內部的訊息傳遞機制，因此團隊參考肺癌「表皮生長因子受體（EGFR）」抑制劑的研發歷程後，持續推進胰臟癌研究。後續研究發現，IL-17RB不僅出現在癌細胞上，也會出現在正常免疫輔助型T細胞（Th2）上，而且免疫細胞若缺乏IL-17RB，反而會影響免疫訊息傳遞，導致人體容易受微生物感染。因此，最佳治療方法是了解IL-17RB於癌細胞與免疫細胞上的差異，再發展標靶藥物，就可在不影響患者免疫能力的前提下同時防範癌細胞擴散，研究團隊後續也成功破解IL-17RB的致癌機制，並合成出一種多胜肽分子，可有效解決難題。論文第一作者、中醫大助理教授吳恒祥指出，不同於免疫細胞，在胰臟癌細胞表面大量出現的IL-17RB，容易兩兩結合，形成同質雙聚體，當同質雙聚體遇到配體IL-17B後，就會召喚激酶MLK4，催化蛋白質磷酸化，有如按下開關般，啟動後續一連串致癌訊號。研究團隊設計出的多胜肽分子是一組胺基酸序列，可在細胞內特定位置取代激酶MLK4，與受體IL-17RB結合，阻止激酶與受體交互作用，藉此阻斷癌化訊號傳遞。研究團隊表示，此多胜肽分子可以在胰臟癌細胞內找到正確「鑰匙孔」並事先「卡位」，防止激酶MLK4前來「解鎖」啟動反應開關，相較於先前研發的抗體藥物，治療更為精準，不影響患者免疫力。後續實驗結果也顯示，罹患胰臟癌的小鼠若施打此種胜肽分子，癌細胞轉移至肝臟與肺臟的機率大幅下降，壽命也因此延長。中研院指出，此研究成果已於3月初發表在國際期刊「科學轉譯醫學」（Science Translational Medicine），未來團隊期望能繼續深化研究，研發出效果更穩定的小分子藥物，協助胰臟癌患者進行標靶治療。
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2021-02-26 癌症.抗癌新知
台AI判讀肺癌影像突破 免人工標註3分鐘揪病灶
北醫大巨量影像資料庫研究計畫，以人工智慧AI系統開發肺部腫瘤不須人工標註的病理影像辨識系統，準確率達95%以上，且每名病人僅須3到5分鐘就可判讀，爭取寶貴治療時間。台北醫學大學獲科技部補助進行「巨量影像資料庫建置與應用」計畫，2021年登上知名醫學期刊自然通訊（Nature Communications）。這是北醫大校長林建煌推動數位病理，啟動台灣十大癌別病理玻片數位化中的重要成果。這項由北醫大與雲象科技公司合作開發的人工智慧（AI）系統，以國研院國網中心於前瞻基礎建設計畫所建置的台灣杉二號超級電腦，開發領先全球的肺部腫瘤不須人工標註的全玻片病理影像辨識系統，可輕易區分肺腫瘤病理切片是良性或惡性，且準確率高達95%以上，判讀時間大幅縮短2/3，加速病理診斷時效。研究第一作者、台北醫學大學教授陳志榮表示，這些病理玻片是將北醫附醫、萬芳及雙和等3家醫院，將患者經X光、核磁共振或電腦斷層等檢查後，經醫師穿刺或開刀取出的肺部腫瘤組織所製成，統計逾9000張，全部掃描成數位影像檔，由多位病理專科醫師一張張標註出病灶及非病灶區域，再交由AI的不斷學習修正，提升系統判讀準確率。陳志榮說，傳統肺部腫瘤確切診斷模式是將醫師經由穿刺或開刀取下的疑似腫瘤組織，送到病理檢驗部門，製成病理玻片後，病理科醫師再透過顯微鏡一張張判讀，既費時又費力，還可能會因醫師的經驗值不同而有不同結果，且醫師判讀時必須先標註出可疑區塊再不斷標註診斷直至確認，但北醫大與雲相科技研發的這套AI辨識系統，可以直接透過全玻片，且不須人工標註，就能自動判讀肺癌與腫瘤細胞亞型。北醫大與雲象科技組成的研究團隊開發的「肺部腫瘤全玻片病理影像辨識系統」，是透過病理切片數位影像，讓AI比照病理科醫師直接在顯微鏡底下觀看病理切片的模式自我學習，可改善影像重疊導致的失真，判讀精準度更高。陳志榮說，系統會先從肺部腫瘤病理切片數位影像中，區分正常與不正常區域，再從不正常區域中分辨腫瘤組織為良性還是惡性；若為惡性腫瘤，可再進一步區分肺腺癌或肺鱗狀上皮細胞癌，最後，再由病理科醫師彙整AI提供資訊進行最後確認診斷。透過AI先辨識判讀患者的病理切片，有助減少人為判斷錯誤的機率，更能大幅縮短時間。陳志榮表示，若以每名病患8至15張病理切片計算，傳統僅由病理科醫師執行的判讀時間約10至15分鐘，利用這套系統只須1/3、約3至5分鐘即可完成。這篇名為An annotation-free whole-slidetraining approach to pathological classificationof lung cancer types using deep learning的研究論文，第一作者為陳志榮及雲象科技工程師陳啟中，通訊作者則為台北醫學大學副校長陳震宇、雲象科技公司執行長葉肇元。
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2021-02-14 科別.婦科
「13個子宮內膜癌因子」年輕女性要注意！ 太胖、愛吃炸物快戒
50多歲的李太太是子宮內膜癌病人，在接受子宮內膜癌手術後，開始出現下肢淋巴水腫，剛開始大腿有些輕微浮腫，休息後也無法消除，後來症狀加重，左邊腳掌至大腿的整個浮腫，直徑大小都約莫右邊正常下肢的近兩倍左右。不僅造成外觀的嚴重改變，也影響到活動、手臂或腿部的皮膚變得粗厚與乾燥，並隨時伴隨癢的症狀，造成生活上的不適，這就是非常典型的子宮內膜癌淋巴廓清術後產生的併發症。子宮內膜癌 13個危險因子要注意子宮內膜癌是臺灣常見的婦科惡性腫瘤，根據衛生福利部國民健康署2018年統計資料顯示，子宮體癌（子宮體癌細分為子宮內膜癌和惡性子宮肉瘤，而超過九成的子宮體癌都屬於子宮內膜癌）列居為國人十大癌症發生人數的第十名，且發生率有上升的趨勢。奇美醫學中心婦產部主治醫師林俊宏表示，子宮內膜癌危險因子，包含肥胖、高熱量高油飲食、賀爾蒙因素，如：不曾懷孕、初經早或停經晚、更年期服用雌激素，或是老化、缺乏運動、第2型糖尿病、近親或自身有子宮體癌或大腸癌家族史、乳癌或卵巢癌、子宮內膜增生、曾接受骨盆腔放射治療等。治療子宮內膜癌 易釀下肢水腫後遺症針對子宮內膜癌治療，多是以傳統開腹式手術、微創手術－腹腔鏡或達文西為主，儘管腫瘤僅限於子宮內，但在沒有生育的考量下，醫師一般會建議切除子宮、卵巢、輸卵管、骨盆腔、主動脈淋巴腺等，再依照病理化驗的結果確立病人的癌症期數，以準確預後和確定適當的治療方法。不過，許多子宮內膜癌病人在依照標準治療法接受全面淋巴結廓清術後，恐有淋巴水腫、下肢淋巴無法回流導致腫脹、手術時間較長、神經受損、增加術中出血量、術後形成淋巴囊腫壓迫或感染、疼痛等潛在的副作用問題；而2008、2009年發表的大型跨國隨機分配研究顯示，針對早期子宮內膜癌病人，淋巴結廓清術可能在治療上沒有太大的益處，若過度清除淋巴結，對病人後期的生活品質可能會有極大的影響。前哨淋巴結造影 減少後遺症、癌症復發機會林俊宏說，淋巴系統是腫瘤細胞轉移的途徑之一，前哨淋巴結是與腫瘤連接的前端淋巴結，當病人發生癌細胞轉移到淋巴結時，前哨淋巴結常是主要轉移處。而前哨淋巴結造影方法就是將造影劑注入腫瘤周遭組織，醫師可以精準的切除該前哨淋巴結，不必將所有淋巴結都移除；在歐美的研究發現，初期子宮內膜癌手術使用前哨淋巴結造影方式，可以減少下肢水腫的後遺症，也不會有較高的癌症復發率。此外，前哨淋巴結造影術已用於其他類型的癌症，約莫40年前，前哨淋巴結的觀念就被提出，主要運用於體表惡性腫瘤，後來才廣泛應用在乳癌上。近年來，也開始被應用在婦癌手術。不僅減少後遺症、不影響癌症復發率，因為取出的淋巴結較少、較精準，手術副作用也明顯降低，且減少手術出血量。林俊宏提醒，透過定期的子宮頸抹片篩檢和對於不正常陰道出血提高警覺，才能早期發現早期治療，有效增加存活率。延伸閱讀： ·常經痛、經血多小心是子宮內膜異位症！ 「6大症狀」只要有月經就可能出現 ·停經、無性行為就不會得子宮頸癌？ 國健署揭「女性宿命」
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2021-02-05 名人.張金堅
張金堅／加速癌細胞惡化 這些邪惡鄰居是助紂為虐的禍首
過去對於癌症的研究，都著重在癌細胞本身，然而近年來，許多研究發現，腫瘤細胞旁邊的細胞外基質及間質細胞等，與癌細胞之間有密切關係。算是腫瘤細胞周邊的鄰居與環境，統稱腫瘤的微環境，這些鄰居與腫瘤細胞互動頻繁，互相支援，反而使癌細胞更加惡行惡狀，大肆擴展，甚或造成轉移，至於細胞外基質及間質細胞到底是什麼？包括哪些？對癌細胞的作用如何，分述如下：（１）腫瘤相關巨噬細胞：是一群多樣性細胞，主要來自腫瘤周邊組織或骨髓，分二種型態：Ｍ１及Ｍ２，在腫瘤早期大部分為Ｍ１，可以抑制腫瘤生長，但Ｍ２反而促進腫瘤生長，一般認為腫瘤在組織缺氧情況下，可以誘發Ｍ２之增加，其腫瘤惡性度反而增高，預後不佳。（２）腫瘤相關纖維母細胞：此等長在腫瘤附近的纖維母細胞，與一般纖維母細胞不同，他會受一些生長因子的活化，而會分泌血管上皮生長因子，促使血管新生，使腫瘤變大。至於為什麼變成作惡性多端的纖維母細胞，其原因尚不明，有待進一步的研究與探討。（３）腫瘤附近新生血管：在1971年，Folkman醫師提出一個嶄新的概念，認為所有腫瘤的生長都需要有新生血管的產生，而後新生血管成了一門顯學。一般認為正在長大的腫瘤需要氧氣與養分，而這需要有新生血管來運送。這些新生血管的結構與一般血管不同，其血管外被細胞與血管周邊細胞是有缺口的，且通透性較大，也就是有漏洞、不緊密的血管系統。所以如何抑制血管新生使腫瘤不致坐大變成非常重要。（４）細胞外基質：細胞外基質並非細胞成分，其組成很複雜，包括有膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白多醣、生長因子、蛋白酶，以及位在細胞表面，負責黏附細胞到細胞外基質的黏附分子，如integrin(整合素)、其在腫瘤生成中占有很重要的角色，其生理作用參與了細胞生長、分化、附著、移動、血管新生，而在腫瘤微環境中，它可以加強腫瘤細胞的存活、遷移、侵入，因而促進腫瘤的轉移。（５）腫瘤附近的免疫細胞：在腫瘤生成時，從骨髓移動出來並浸潤在腫瘤的中間及附近；其功能包含，促進腫瘤血管生成、破壞樹突細胞的抗原呈現、抑制T細胞活化、促進M2腫瘤相關巨噬細胞增生、抑制NK細胞的細胞毒殺作用等。另外在腫瘤附近有很多這些浸潤淋巴球，與腫瘤免疫息息相關，隨著醫學進步，才開始發現「免疫查核點」的重要性。免疫查核點的分子有點像是免疫系統的煞車，負責抑制免疫的過度反應，而癌細胞非常狡猾地利用這些免疫查核點的分子來抑制免疫系統，逃脫免疫細胞的攻擊，使腫瘤越長越大。目前有許多的免疫查核點分子被發現，包括：CTLA-4 會降低T細胞對腫瘤細胞的攻擊；PD-1/PD-L1 則會讓在腫瘤周圍的免疫T細胞處於沉默(不活化)的狀態，不去攻擊癌細胞。因此，科學家發現如果能設計針對癌細胞的「免疫檢查點抑制劑」，便可喚醒原本沉睡的免疫系統來對抗癌細胞。經過大型臨床試驗證明：免疫查核點抑制劑的抗癌療效比先前的刺激免疫反應的藥劑來得有效。如三陰性乳癌，在2018年第一次證明了使用免疫查核點抑制劑(Atezolizumab)搭配化學療法進行轉移性三陰性乳癌的第一線治療，相較於標準對照(傳統化療)組別，能明顯增加存活期，且這樣的免疫療法的效益在有表現PD-L1的患者中效益更為顯著(大約有40%三陰性乳癌病患有PD-L1的表現)。這也是對三陰性乳癌提供另一項有效藥物的選擇。結語腫瘤微環境在腫瘤的生成、進展、侵犯、轉移扮演相當重要的角色，其組成也是相當複雜，包括腫瘤相關巨噬細胞、腫瘤相關纖維母細胞、細胞外基質、血管新生、腫瘤浸潤淋巴球等，還有許多的細胞激素或生長因子構成一個極其複雜的網絡。目前已經有相當多的研究藥物是以腫瘤微環境當做標靶，希望可以達到抑制腫瘤生長，甚至是殺死腫瘤細胞，將來可以掌握腫瘤附近的邪惡鄰居，對癌症治療想必會有很大的幫助，以嘉惠更多癌症病人。
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2021-02-04 癌症.乳癌
乳癌細胞為何轉移到肺？中研院破解機轉帶來治療曙光
乳癌長期穩坐台灣女性癌症之首，早期診斷比例雖增加，但復發轉移的存活率從九成大降至三成。中央研究院基因體研究中心有重大發現，找到乳癌細胞從腫瘤鬆脫、經血液轉移肺臟的關鍵蛋白質DSG2，並領先全球確立癌細胞DSG2含量並不維持在高點，而是會動態變化。這項發現為開發乳癌新療法立下基礎，今年1月登上國際期刊《美國國家科學月刊》。中研院基因體研究中心助研究員黃雯華表示，過去已知靠近微血管的腫瘤邊緣，可能會有一些堆疊的癌細胞團簇進入血液循環，這種「循環腫瘤細胞群簇(CTC)」就相當於腫瘤幹細胞，隨血流跑到其他器官，再穿出微血管壁，在其他器官定錨增生，完成癌細胞轉移。但過去不知道，為何有些單顆癌細胞也能從緊緊堆疊的癌細胞脫離、進入血液，單槍匹馬在循環中存活，直到抵達其他適合生存的器官。原來答案就在蛋白質DSG2。黃雯華表示，分析164個台灣乳癌病理切片發現，癌細胞有DSG2的患者存活率明顯較低、復發率較高，且不限於乳癌種類，國外研究也證實同樣發現。DSG2是與表皮細胞接合有關的常見蛋白質，促使細胞互相黏附，在正常細胞含量偏低，在腫瘤細胞卻會有高低變化。黃雯華及博士後研究員張博皓透過小鼠實驗發現，有DSG2的乳癌細胞會在原位形成較大腫瘤，也會產生較多循環腫瘤細胞群簇(CTC)。在腫瘤中的厭氧區，厭氧關鍵調節蛋白(HIF-1α)會抑制乳癌細胞的DSG2，導致癌細胞彼此間的黏附力下降，單顆癌細胞就可以脫離、進入血管。當這顆乳癌細胞來到氧氣充沛的血液中，DSG2又會慢慢高起來，這能夠幫助乳癌細胞在循環系統中存活，等到抵達適合的器官，例如乳癌轉移最常見的肺臟，也更容易附著和增生。沒有SDG2的循環腫瘤細胞群簇(CTC)則可能傾向轉移到比較厭氧的組織。黃雯華表示，除了乳癌，子宮頸癌、頭頸癌、肺癌的預後也與DSG2相關，可能成為未來癌症研究關注的新焦點。DSG2可用於進行癌細胞的生物標記，也能用於開發針對DSG2的小分子抗體藥物，讓藥物結合DSG2高表現的癌細胞，進而殺死癌細胞。或許未來也可以利用類似血液透析的方式，將DSG2高表現的癌細胞從血液中移除，以阻斷一部分的癌轉移。
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2021-02-03 癌症.抗癌新知
全癌基因檢測／梁逸歆：NGS涵蓋範圍越廣泛 愈能和國際接軌
次世代定序 (Next Generation Sequencing，NGS)是癌症精準治療前的重要檢測方式，不過到底一次要驗多少基因、驗哪些基因，都牽涉到經費問題。台大醫院腫瘤醫學部主治醫師梁逸歆表示，國際癌症基因檢測和台大醫院癌症基因檢測指引，都建議應至少檢測證據力最強或次強的基因，例如肺癌的EGFR、KRAS或MET等，此外有些基因，如NTRK和MSI-H雖然很罕見，但是在各癌別都有，而且對選擇藥物的預測效果很好，如果照現今臨床實務，並不會常規檢測，那這些癌患就錯失治療機會，所以如果NGS可納入更多的基因，癌患就越有機會找出問題基因，即便有些突變目前無健保藥物可用，但可能國外有臨床試驗中的藥物，若剛好是對應到的基因，台灣患者就能立刻搶到入場票和國際接軌，不但有一線生機，也不會花費健保。梁逸歆指出，肺癌幾乎所有基因變異都有特殊針對的藥物，而且都頗有效，但臨床目前並不會常規檢測所有的基因變異，例如特殊的MSI-H，是跨多種癌別都有的基因，包括子宮內膜癌、大腸癌、胃癌等，它是免疫治療的預測因子，帶有此基因者使用免疫治療有四到五成的效果；另外還有NTRK基因不管在什麼癌都很罕見、但是所有癌可能都有，雖然發生機率僅千分之二，但對藥物效果反應很好，若依照目前檢測指引，這些基因被納入NGS的機會就不高。他認為，檢測基因數應該一開始就越多越好，如果選用較少基因數的模組，以肺癌每年新增1~2個新型基因變異為例，每年的模組是否要再擴增?今年驗的人明年要不要再重驗新的模組?這些都是可能會面臨的問題。此外，以成本效益來說，依照現有模式並不見得划算，他解釋，現有的單一基因檢測，患者得依照基因突變發生率高低來依序檢測，以肺癌為例，患者得先驗常見的EGFR和ALK，這兩種基因就佔了百分之50，剩下的百分之50再接著驗ROS-1與BRAF V600E等其他可能的基因突變，層層檢驗看似節省成本，但事實上可能面臨檢體不足而需要再採檢、以及侵入性再採檢的風險，還延誤治療時機，最終所花的成本甚至可能和一開始就做NGS差不多。梁逸歆舉例，曾有一名大腸癌多發轉移患者，檢體只夠做基本檢測，不夠做NGS，只能再從轉移到肝臟的癌細胞取樣，結果肝臟切片只取到死亡的腫瘤細胞，無法做NGS，只好再做第三次切片，改取轉移至肺臟的癌細胞，沒想到竟因此引發患者氣胸，讓患者多住院10天，這種反覆切片和住院的花費，都是隱形成本，甚至患者可能在這段時間就病情惡化，錯失黃金治療期。而在個資安全部分，梁逸歆認為，原始資料對研究有重要性，也可作為參加國際臨床試驗的資料庫，或許可參考健保資料庫加密方式，用既有的個資保護方式應該就足夠。
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2021-02-03 癌症.抗癌新知
全癌基因檢測／楊志新：多基因檢測應建立模組 進行試辦計畫
癌症進入精準醫療年代，基因檢測會是所有癌症病患治療方向的明燈嗎？台大癌醫中心醫院院長楊志新認為，各癌症的生物特性不同，需視癌症有無驅動基因而定，品質把關上，需要有檢測準確度的資訊、即偽陽性及偽陰性，國家應成立檢測標準，協助病友把關。在NGS(次世代定序)即將納入健保給付時，建議健保署建立模式，進行試辦計畫，並蒐集病人治療結果比對。楊志新是國際知名的腫瘤內科肺癌專家，日前參加聯合報舉辦的「全癌基因檢測專家會議」，針對癌症病患需要什麼樣的基因檢測，以及檢測品質如何把關，發表建言。目前癌症治療中，以肺癌、血液腫瘤、腸胃道基質瘤最常使用基因檢測，因為有明確的驅動基因，例如肺腺癌只要檢測到EGFR或ALK突變，就代表幾乎這病人所有的癌細胞有同一個突變，給予標靶藥物治療的效果自然顯著。其他常見癌症如乳癌、大腸癌則往往驅動細胞生長的訊號多元，標靶治療可輔助醫師選擇藥物，但是單一標靶治療往往效果有限、必須再加化學治療增強功效。楊志新說，各種癌症的生物特性不同，基因檢測對選擇治療的貢獻有很大的差異。例如肺腺癌需依基因檢測分類，才給予最正確又有效的第一線處方，產生抗藥性時需要進行第二次基因檢測尋找抗藥機轉。大腸癌進行基因檢測可找到適合使用免疫治療的病人，或是不適合使用EGFR標靶治療的病人(KRas突變)。大多數癌症做基因檢測，都可能找到如NTRK等很罕見的基因突變，可給予有效標靶治療。但這類的突變往往只占千分之幾，是否有經費讓每個病人都做，必須事先規劃。 至於如何挑選基因檢測單位？楊志新說，次世代基因檢測（NGS）非常複雜且專業，例如EGFR有二十多個外因子片段，每家檢測公司檢驗的片段多寡不一，有些小片段發生突變的機率極少，或者以前沒有資料，檢測公司可能就不會去檢測，因而錯過驗出機會。因為驗愈多基因片段，費用就愈貴，而且腫瘤細胞的基因異質性高，各個腫瘤細胞，突變基因有可能不一樣，而且在取一塊組織檢測時，可能七八成都是正常細胞，如果次世代定序檢測次數(深度)不夠多，敏感性不足，驗出來的結果就不夠準確。在基因檢測的現場，經常出現「忽陰忽陽」的結果。楊志新指出，NGS的準確性與檢驗深度有直接相關，對同一個檢體進行350次到1000次的檢測，深度才夠，檢驗結果的正確性就會提高，如果以較少的檢驗次數降低成本，品質就會受到考驗，進而影響臨床選擇用藥的準確度。楊志新坦言，NGS的檢測細節非常複雜，不僅是病人無法判斷，恐怕連醫師也無法得知品質如何，基因檢測的品質需要國家介入認證。國外已有病友團體發起研究，以自身的力量監督品質，盼國內病友展現力量。長年擔任國際臨床實驗主持人，建立許多晚期肺癌治療指引的楊志新，也以研究的角度切入，他說，國內的基因檢測受限於經費，風氣不盛，已影響國家治療及研究癌症的競爭力。他舉例，最近國際藥廠正針對肺癌ＨＥＲ—２突變基因的患者進行臨床實驗，但台灣並沒有針對肺癌病人進行常規性的ＨＥＲ—２突變檢查，現在要找病人就如同大海撈針，使病患錯失加入新藥臨床實驗的機會。其他競爭的國家因普遍使用次世代定序，早就知道哪些肺腺癌病人有HER2突變，自然很快地就把可參加的名額占滿了。他說，參加臨床試驗也是節省醫療費的方法之一，病患使用研發中的藥物、恩慈療法，不論是檢查費用、癌症藥物費用都由藥廠吸收，藥物不僅幫助病人延長生命二到三年，國內健保署又不必付費，數年來至少替健保署省了數十億元。他舉例具體說明，如2013年和台灣各醫學中心開始參與肺癌標靶藥物泰格沙的第一期到第三期的臨床試驗，是全球最早讓病人使用到此新藥的醫師，當時都是免費的，而且藥物可以供給到對病人沒效為止。現在泰格沙已有健保給付，每個病人每年要用掉將近兩百萬，因此，只要患者能參加臨床試驗，就可以讓病人及早使用到有效藥物，也能幫政府省下非常多錢。楊志新建議，目前健保已給付單基因檢驗，現在要建立多基因檢測給付，可進行試辦計畫，再從試辦計畫的結果來做調整，也考慮讓病人部份負擔，或許是比較快的方式。至於基因檢測會不會有個資保護的隱憂，楊志新認為，病患檢測的報告進入病歷中，無論是臨床治療或研究使用，本來就受到保護，況且基因檢測只是驗腫瘤基因突變，並非體基因檢測，因此不須過度擔心。他提醒，若擔心基因檢測公司資料外洩，導致病患未來保單漲價或是被拒保，則需要政府規範。
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2021-02-03 癌症.抗癌新知
臨床實例：現有檢測遇瓶頸 醫師建議及早NGS
ＮＧＳ檢測動輒數萬元，到底值不值得？現有檢測不是比較省嗎？健保都沒錢了，為什麼還要給付ＮＧＳ？台大醫院腫瘤醫學部主治醫師梁逸歆解釋，現有的單一基因檢測，患者得依基因突變發生率高低來依序檢測，以肺癌為例，得先驗常見的ＥＧＦＲ和ＡＬＫ，這兩種基因就占了百分之五十，剩下的百分之五十再接著驗其他可能基因，層層檢驗可能面臨檢體不足、再侵入性採檢風險，還延誤治療時機，所花成本卻可能和一開始就做ＮＧＳ差不多。梁逸歆舉例，曾有一名大腸癌多發轉移患者，檢體只夠做基本檢測，不夠做ＮＧＳ，只能再從轉移到肝和肺臟的癌細胞取樣，結果肝臟切片只取到死亡的腫瘤細胞，無法做ＮＧＳ，只好再做第三次切片，改取轉移到肺臟的癌細胞，沒想到竟因此引發患者氣胸，讓患者多住院十天，這種反覆切片和住院的花費，都是隱形成本，甚至患者可能在這段時間就病情惡化，錯失黃金治療期。健保署長李伯璋則是有一名換腎的老病人，在膀胱發現腫瘤，一直使用刮除術控制，但後來在肝臟發現腫瘤，接連使用電腦斷層、磁振造影和正子檢查，都無法確認肝臟腫瘤的狀況，在病患經濟條件許可下，使用ＮＧＳ檢測，及時給予更精準的診斷和藥物，節省患者嘗試錯誤的時間。中國附醫大腸直腸外科主任柯道維也指出，臨床上會針對第四期大腸癌患者檢驗ＲＡＳ、ＢＲＡＦ、ＭＳＩ、ＨＥＲ２等基因，曾有個病人驗到ＲＡＳ、ＢＲＡＦ，就按治療指引建議給藥，但反應不好，後來病人自費做ＮＧＳ，找到一個非常奇特的罕見基因變異，對於標準一線治療的標靶和化療藥物會產生抗藥性，經分析比對找到合適藥物才對症下藥，因此，盡早做ＮＧＳ不但重要，還可減少不必要的資源浪費及病患的試藥過程。
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2021-02-03 癌症.抗癌新知
全癌基因檢測／基因檢測有瓶頸 醫師建議及早NGS
次世代定序（Next Generation Sequencing，NGS）檢測動輒數萬元，到底值不值得？現有檢測不是比較省嗎？健保都沒錢了，為什麼還要給付ＮＧＳ？台大醫院腫瘤醫學部主治醫師梁逸歆解釋，現有的單一基因檢測，患者得依照基因突變發生率高低來依序檢測，以肺癌為例，患者得先驗常見的ＥＧＦＲ和ＡＬＫ，這兩種基因就占了百分之五十，剩下的百分之五十再接著驗其他可能的基因，層層檢驗可能面臨檢體不足、再侵入性採檢風險，還延誤治療時機，所花的成本卻可能和一開始就做ＮＧＳ差不多。梁逸歆舉例，曾有一名大腸癌多發轉移患者，檢體只夠做基本檢測，不夠做ＮＧＳ，只能再從轉移到肝和肺臟的癌細胞取樣，結果肝臟切片只取到死亡的腫瘤細胞，無法做ＮＧＳ，只好再做第三次切片，改取轉移到肺臟的癌細胞，沒想到竟因此引發患者氣胸，讓患者多住院十天，這種反覆切片和住院的花費，都是隱形成本，甚至患者可能在這段時間就病情惡化，錯失黃金治療期。健保署長李伯璋則是有一名換腎的老病人，在膀胱發現腫瘤，一直使用刮除術控制，但後來在肝臟發現腫瘤，接連使用電腦斷層、磁振造影和正子檢查，都無法確認肝臟腫瘤的狀況，在病患經濟條件許可下，使用ＮＧＳ檢測，及時給予更精準的診斷和藥物，節省患者嘗試錯誤的時間。中國附醫大腸直腸外科主任柯道維也指出，臨床上會針對第四期的大腸癌患者檢驗ＲＡＳ、ＢＲＡＦ、ＭＳＩ、ＨＥＲ２等基因，曾經有個病人驗到ＲＡＳ、ＢＲＡＦ，就按照治療指引建議給藥，但反應並不好，後來病人自費做ＮＧＳ，找到一個非常奇特的罕見基因變異，對於標準一線治療的標靶和化療藥物會產生抗藥性，經過分析比對找到合適藥物才對症下藥，因此，盡早做ＮＧＳ不但重要，還可減少不必要的藥物資源浪費及病患的試藥過程。
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2021-01-27 癌症.胃癌
男子四肢無力食慾差、發燒就醫 正子造影揪出腫瘤源頭
58歲吳姓男子患有糖尿病，因四肢無力、食慾差、發燒到急診就醫，經腹部超音波及電腦斷層檢查發現肝臟左葉有顆5公分大的病灶，懷疑是肝膿瘍或是膽管癌，經醫師建議接受正子造影全身檢查，發現不僅肝臟有腫瘤，在胃及大腸也各有一顆腫瘤及瘜肉，讓他驚訝不已，幸在接受手術治療後恢復健康。大千綜合醫院一般外科主任劉信誠說明，病患的症狀原懷疑為肝膿瘍，但電腦斷層與核磁共振檢查一直無法排除惡性腫瘤的可能性，且患者吃東西如果太大口，吞嚥常會卡卡不舒服，食量也變少，因此建議他自費接受正子造影檢查確認有無其他惡性腫瘤，經正子造影檢查結果懷疑胃有腫瘤且合併肝轉移，在接受胃鏡檢查後，證實為胃腺癌。劉信誠以腹腔鏡手術切除病患全胃及肝臟左葉腫瘤，術後病理報告顯示，肝臟腫瘤確實為胃腺癌轉移，與正子造影檢查的推論吻合。另外，正子造影檢查發現的大腸瘜肉經大腸鏡切除後，也發現有輕中度的細胞變性，還好及早發現切除，免除後患。大千綜合醫院核子醫學科主任趙剛宏指出，多數惡性腫瘤細胞的葡萄糖代謝比正常細胞旺盛，會吸收大量的葡萄糖，因此正子造影檢查利用此一特性，讓檢查者注射氟化去氧葡萄糖正子藥劑後，觀察體內是否有葡萄糖攝取異常增高的部位，進而可以找到惡性病灶。他表示，藉由正子造影檢查不僅可提高診斷準確性，更可讓病人獲得適合的治療方式；現行健保可給付乳癌、淋巴癌、大腸癌、直腸癌、食道癌、頭頸癌(不包含腦癌)、原發性肺癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、子宮頸癌等，若罹患其他癌症或來源不明的惡性腫瘤，可選擇自費檢查，及早揪出病灶，讓癌症無所遁形。
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2021-01-14 癌症.攝護腺癌
攝護腺癌可以不治療？ 醫師分析「低度風險攝護腺癌」的治療選擇
攝護腺癌為台灣男性第五大癌症，每年有五千多名新診斷的病人。近年來由於廣泛地抽血檢查攝護腺特異抗原(prostate-specific antigen, PSA)指數，較多低度風險的攝護腺癌(腫瘤分化較良好且侷限在攝護腺內)被診斷出來。低度風險攝護腺癌通常疾病進展慢且無症狀，若採取觀察，經10年以上的追蹤，僅約5%的病人會死於此癌症。根除性治療對腫瘤的控制率高，可降低疾病惡化或遠端轉移的風險；但可能會造成一些副作用，對病人的生活品質造成影響。近年來，國際的治療指引有提倡「主動追蹤」，等到腫瘤有進展時再做根除治療，如此可延後副作用的發生。詳細的介紹如下： 攝護腺根除手術先將攝護腺完整切除並清除骨盆腔淋巴結，再將膀胱及尿道吻合，可得到完整的病理分期。手術前需評估身體狀況，如心肺功能、慢性病、麻醉風險等。手術可能引起的併發症包括短期或長期尿失禁及性功能障礙等。目前主流為達文西機器手臂輔助攝護腺根除手術(需自費)，對憋尿及男性功能有較好的保留。體外放射治療從體外以高能量X光進行多角度照射以消滅腫瘤細胞。放射治療不用住院，但療程較長，需4-8週、每週治療5次、每次治療時間約10-20分鐘。急性副作用包括頻尿、解尿疼痛、腹瀉等，大多可用藥物改善症狀並於治療後緩解。少部分病人會有慢性副作用，如放射性膀胱炎、直腸炎、尿道狹窄等。主動追蹤適用在較低風險的攝護腺癌，目的是避免治療導致的副作用影響病人的生活品質。主動追蹤並不同於「完全不治療」，而是採定期的追蹤(肛門指診、抽血指數、影像檢查、定期再次切片等)，等到確認腫瘤有惡化時再做根除治療，因此可以延後相關副作用出現的時間；若腫瘤持續穩定無進展，則病人可免除治療的過程及副作用(追蹤10年結果，約一半病人仍持續追蹤，不用接受到根除性治療) ；然而，接受該做法的病人會面臨腫瘤進展惡化的風險，可能造成心理壓力。低度風險攝護腺癌治療方法之比較表 綜合以上，低度風險攝護腺癌的病人可選擇根除性治療或主動追蹤，需要與泌尿科及腫瘤科醫師充分溝通，以選擇最適合自己的療法。若病人體能狀態不佳且預期餘命小於10年，也可考慮觀察。
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2020-12-30 癌症.頭頸癌
頭頸癌晚期患者藥物二擇一 醫病陷兩難
頭頸癌被認為是最複雜又治療困難的癌症，轉移性及復發性患者，藥物選擇更少，自從標靶藥物問世後，過了十年，今年免疫藥物可用於第一線治療，因此改變治療指引，獲得第十七屆國家新創獎。但實際上，健保對於免疫藥物給付於二線治療，患者必須從標靶及免疫藥物二擇一，由於不少患者經濟相對弱勢，醫界希望放寬給付標準，讓患者治療後重返職場賺錢養家。目前針對轉移性及復發性頭頸癌治療，陽明大學副校長、台北榮總腫瘤醫學部藥物治療科主任楊慕華指出，目前健保給付標靶藥物加化學治療；免疫藥物則是二線使用，且標靶藥物及免疫藥物只能二擇一，讓醫師感到為難，沒有臨床治療指引是這麼規定的。目前使用免疫藥物，需視ＰＤ－Ｌ１生物標記表現量而定，不同的腫瘤細胞有不同的表現，也有不同的評分方式。以轉移性及復發性頭頸癌為例，健保規定ＴＰＳ要大於等於百分之五十或ＴＣ大於等於百分之十，楊慕華無奈地說，「符合的患者大概兩成，但他們得先用化療藥物，無效之後才能使用，此時病人狀況可能更不好了，治療效果就不如預期。」楊慕華認為，去年美國癌症治療指引（ＮＣＣＮ）已將免疫藥物列為頭頸癌第一線治療，若單用免疫藥物，只要ＣＰＳ生物標記大於等於一，合併化療使用則不須生物標記檢驗。台灣頭頸癌治療晚國際治療指引好幾年了，由於免疫藥物不像標靶藥物，需有對應的突變基因才有效果，它是漸進式效果，只要有ＰＤ－Ｌ１表現量都可能有效，這就是國際治療指引的原則。依國際臨床試驗，復發或轉移頭頸癌患者，一線使用免疫療法合併化療，相比過往常見標靶合併化療的治療方式，可延長近四個月的存活期。彰化基督教醫院放射腫瘤部主任林進清指出，很多治療都必須合併使用才能帶來最好效果，患者新診斷時就需要完整治療，減少復發，若不幸轉移或復發，要用最好的治療方式把癌細胞「壓」下來，之後才有辦法繼續維持穩定。林進清表示，近年藥物不斷進步，晚期病人存活期大大提升，但新藥給付多數患者還是用不到，且頭頸癌患者多為勞工，自費能力有限，臨床上還是會依病人經濟狀況，選擇不同藥物組合提高治癒率。經濟狀況確實影響用藥情形，楊慕華指出，停藥有兩種狀況，一種是病況穩定，曾經有位女患者，花費數十萬接受免疫藥物治療，半年後腫瘤消失，就先停藥觀察；另一種就真的沒錢而停藥，也有人因此病情惡化，因此希望健保放寬給付條件，讓他們有機會重返職場，也等於拯救了一個家庭。（企畫專題）
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2020-11-18 癌症.肺癌
下背痛臥床不起，竟是晚期肺癌轉移！肺癌7大警訊勿輕忽
● 肺癌早期症狀不明顯，八成確診時已是晚期● 2+3代標靶治療接力賽，晚期肺癌存活期延長達45個月● 治療以「安全、有效」為首要考量70歲薛爺爺因下背劇痛臥床不起，送醫檢查發現，疼痛竟來自轉移至腰椎的晚期肺癌，讓他大受打擊。醫師建議先使用第二代口服標靶後，再接力以第三代口服標靶治療，兩年來，薛爺爺的腫瘤明顯萎縮，追蹤無復發。肺癌晚期錯過手術痊癒機會中國醫藥大學附設醫院內科部副主任兼肺癌團隊負責人夏德椿表示，我國十大癌症死亡率排行，肺癌位居第一位，由於肺癌早期症狀不明顯而易被忽略，約八成患者確診時與薛爺爺一樣已是晚期，錯過可手術痊癒的機會。夏德椿說，在1960年代，晚期肺癌第一線治療以化療為主，後來抗血管新生藥物問世加入輔助治療，但效果還是不佳，無惡化存活期最多6個月。標靶縮小腫瘤比化療多3成隨新藥發展，依據肺癌不同的基因突變，包括上皮生長因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1基因等，可以標靶藥物攻擊癌細胞，使腫瘤縮小機會比化療多三、四成，延長無病存活期8到13個月。在標靶藥物陸續納入健保給付後，個人化治療時代來臨。夏德椿舉例，我國病人以非小細胞肺癌占八成五居多，且五、六成為EGFR基因突變，目前第一線治療可選針對EGFR突變的第一代、第二代及第三代標靶藥。夏德椿說，第三代標靶藥除了作為患者第一線治療，也可作為第一代、第二代EGFR標靶藥物治療一段時間產生抗藥性後，作為且產生T790M突變後的第二線接力治療用藥。第三代標靶藥若作為第一線治療的缺點，是出現抗藥性後，除非患者的腫瘤細胞具逾五成的PD-L1高表現，才可選健保給付的免疫療法，否則只剩進入化療的選擇。口服標靶存活期長達45個月夏德椿指出，病人最關心的治療方法，以「安全、有效」為首要考量，在有健保給付的前提下，幫病人延緩進入化療階段就顯得相當重要。今年在《Future Oncology》期刊最新發表一項多國研究數據顯示，亞洲國家的患者若在第一線治療先選第二代抗腫瘤光譜最廣的標靶藥，待產生抗藥性再接力使用第三代標靶藥，當抗藥性再次發生時才進入化療，因此口服標靶使用期可長達3年，中位存活期延長達45個月。標靶治療保有一定生活品質夏德椿表示，這樣的「2+3代標靶治療接力賽」成功拉長整體存活時間，比直接第一線使用第三代標靶藥的中位存活期37.1個月來得更久，為癌友帶來新曙光。「標靶治療的反應效果好，副作用低，可幫晚期肺癌病人起死回生，治療時也可以保有一定生活品質。」夏德椿說，他收治一名病人也是第二代接力第三代標靶治療，至今存活逾10年。呼籲晚期患者別灰心，充分與醫師討論最佳治療組合，就有機會找到一線生機。
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2020-11-12 醫聲.癌症防治
頭頸癌／晚期頭頸部癌患大利多 免疫療法列一線治療新選擇
今年6月食藥署將免疫療法列為頭頸癌復發或轉移的第一線治療，使頭頸癌又多了一項新的治療選擇，也突破過去當傳統治療面臨復發、轉移時治療效果成效不佳時的困境，不只是患者們的好消息，更讓臨床醫師為之一振。 高雄長庚醫院血液腫瘤科主治醫師黃泰霖表示，免疫療法是透過活化體內的免疫系統，協助辨識癌細胞，讓免疫系統恢復正常，能夠持續攻擊癌細胞，帶來長期的治療效果；且近年臨床研究發現復發或轉移的頭頸癌患者，生物表現量佳(CPS≥20)的患者，一線使用免疫療法合併化療平均生存期為14.7個月，單一使用免疫療法為14.9個月，相比標靶藥物合併化療的10.8個月，足足延長了近4個月的存活期，實為醫療科技的一大突破。 高雄長庚頭頸癌團隊發現因南部工業區多，一年新增病人數居全國第三名，且由於頭頸癌深受環境因素影響，癌症特性並不好，復發機會非常大，免疫療法搭配其他治療已成了標準治療之一。該院黃泰霖醫師指出，目前已有十幾名患者在商業保險的補助下自費選擇使用，治療成效佳，也獲得更好的生活品質。 黃泰霖醫師曾有一位台商病人，因多次治療後復發無法開刀，使用傳統治療也不見成效，在醫師的建議下使用免疫療法，利用免疫療法合併化療搭配放療，腫瘤就消失了50%，放療後殘留癌細胞，繼續使用免疫療法，腫瘤細胞幾乎不見，待復發後再用標靶合併化療，從免疫療法至標靶化療，共持續治療2.5年的時間，治療成效佳，甚至曾經一度腫瘤消失。 高雄長庚放射腫瘤科方富民教授表示，醫師們都希望合併治療的效果是一加一大於二，而現今醫療技術精進，放射治療已能提供腫瘤均勻分佈的劑量，減少正常組織的劑量，降低傷及呼吸道、食道及口腔粘膜的急性副作用，進而產生較小的慢性副作用，提升患者生活品質。 高雄長庚頭頸癌團隊召集人、頭頸部外科教授簡志彥醫師則指出，雖然目前手術仍是頭頸癌患者的第一選擇，即使是第四期的患者仍有許多可以開刀，但手術對於顏面缺損的破壞性較大，都得視患者意願與病情而定，並建議在手術結束後續搭配其他輔助性治療，提升治療成效。 面對頭頸癌，過去僅有手術、放療、化療等有限的治療選擇，然而近年來醫療科技進步，新藥物、療法不斷更新，頭頸癌的治療已有嶄新的一步；今年六月免疫療法更是成為頭頸癌患者一線治療的新選擇，有望突破頭頸癌的治療困境，並提升晚期患者的生存機會。而現在醫院都是多專科團隊，醫師們也呼籲病人一定要及早就醫，積極與醫療團隊討論，選擇最適當的治療，不只成效佳，也能提升生活品質。
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2020-11-03 癌症.胃癌
清大發現生物標記 精準標靶治胃癌
國立清華大學分子與細胞生物研究所特聘教授王雯靜領導的研究團隊應用大數據找到兩個造成胃癌惡化及轉移的關鍵生物標記，並採用目前市上已有的藥物來進行標靶治療，可有效消滅腫瘤細胞並抑制轉移，讓胃癌治療邁上精準醫療之路。這項研究成果上個月刊登在國際知名美國國家科學期刊。王雯靜指出，許多胃癌病患確診時癌症細胞就已轉移到其他部位，手術切除的成效有限，因此迫切需要開發新的精準與標靶療法。目前可治療胃癌的標靶藥物僅1種，只適用於不到2成患者，國內可適用的患者更只有8%。王雯靜研究團隊致力於解開胃癌惡化之謎，找到新的生物標記，未來可使用新標靶藥物療法的胃癌患者，將可大幅提升至4成。王雯靜說明，胃癌細胞擴散的主因是抑癌蛋白PTEN失去效用，研究團隊蒐集3百多個胃癌病例，利用大數據從3萬多種可能性中找到了癌症惡化的生物機制，關鍵就在兩種酵素PHF8及PKCα。團隊發現，胃癌組織中的PHF8特別多，並促使另一種酵素PKCα激增，造成了抑癌的煞車失靈。幸好目前已有一種美國食藥局3年前核准應用於治癌血癌的藥物Midostaurin可以抑制PKCα，團隊將這種藥物打在罹患胃癌的斑馬魚及小鼠身上，進行標靶治療，證實可讓腫癌縮小且不再轉移。該研究成功在關鍵在於利用大數據來找到導致胃癌惡化的生物標記，王雯靜指導的博士生曾琳蘆做出極大貢獻。曾琳蘆大學就讀清大生科院學士班，第二專長選擇財金，具備深厚的統計背景，可嫻熟地將大數據應用於生醫研究。她在大學畢業後曾到生醫公司實習一年，並在公司推薦下，成為清大第一屆產學合作博士學位學程的學生，下周畢業後即直接就業。清大近年力推雙專長，約有2成畢業生具備雙專長。但曾琳蘆在就讀博士期間實習的一年，還利用夜間及假日攻讀清大學士後法律學程，成為具備生科、財金及法律「三專長」的多元專才，能進行跨領域的研發。
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2020-10-14 癌症.乳癌
二寶媽勇抗乳癌轉移 名醫籲：正確治療乳癌就像慢性病
今年41歲的波麗露露個性開朗，外形俏麗，看不出她過去四年經歷生死關頭。2016年她第二個寶寶剛滿一歲，重返職場才未滿一年，6月摸到右乳有硬塊，她以為是哺餵母乳的塞奶現象，加上工作育兒兩頭忙，拖了兩個月才去檢查，不料竟是乳癌第二期，原本順利安逸的家庭和工作，從此風雲變色。好不容易捱過標靶治療和手術，去年波麗露露因為背痛就醫，醫師發現某指數異常高，疑似轉移或復發，要求全面檢查。露露說，「當場好像五雷轟頂，那天怎麼帶兒子回家都想不起來了。」後來確認癌轉移到肋骨、脊椎、肺部和腦部，腦瘤讓她連走路都不穩，幸好透過藥物度過難關，回歸正常生活，她決心要陪伴兩個寶貝走更長遠的路。台灣乳房醫學會理事長、北榮乳房醫學中心主任曾令民表示，以前乳癌病人能存活多久，連醫師都不敢說，但現在治療很進步，都會請病人要堅強面對，就算轉移復發，只要保持好的體態、按照醫囑接受治療，乳癌很有可能變成和平共存的慢性病。曾令民表示，年輕乳癌患者因乳房組織比較緻密，警覺性比較低，發現期別通常比較晚，初診斷為晚期的比例大約有7%。據北榮統計，七成乳癌患者年齡介於40到65歲，23.7%大於65歲，小於40歲患者雖僅佔6.5%，但有20.3%已經是晚期，以難治的管腔B1型佔35%為最多，29.6%診斷時腫瘤細胞已經高度分化，治療難度較高。曾令民表示，卅多歲乳癌患者高達七成是荷爾蒙陽性，後續還要十年的荷爾蒙治療，治療完40多歲，生育困難，影響伴侶相處和生涯規畫，也會長期擔心復發。第一期確診者五年存活率高達九成以上，如果第三期確診，長期來看有二至三成機會復發，不過現在的病友比較幸運，不過隨著醫學進步，復發已不再可怕。曾令民表示，現在有很多藥物，例如CDK4/6抑制劑可終止癌細胞分裂周期，無惡化存活期可從12個月延長到27到30個月；PARP抑制劑可以阻斷癌細胞進行DNA修復，達到抑癌效果，最近健保也納入給付；免疫療法也對大約四成三陰性乳癌患者有不錯的效果。曾令民呼籲，癌友千萬別太快放棄希望，積極與主治醫師保持良好溝通，討論各項療法與藥物搭配的可能，才能有最高的機會達成適合自己的治療成果。曾令民曾經治療一位年約32歲、懷孕31周的乳癌病人，確診就是第四期乳癌合併肝、骨轉移。病人在第32周剖腹產，然後接受化療與標靶藥物治療，罹病至今逾七年，目前仍持續服用標靶藥物、定期追蹤，生活品質與身心狀態皆維持良好，繼續陪伴孩子度過每個人生重要階段。39歲就確診、復發後已12年的乳癌病友協會理事長黃淑芳說，年輕乳癌患者多是新婚或年輕媽媽，也是事業正起步的家庭經濟支柱，有先生、孩子、工作多頭燒，需要面對的因素比年長患者還複雜，確診隨之而來的就是擔心家庭破碎、經濟壓力、失去青春體態等多重壓力。年輕乳癌社團「花樣女孩GoGoGo」創辦人潘怡伶說，年輕乳癌患者通常剛出社會或剛結婚，面臨很多艱難抉擇：乳房要不要重建？要不要交男友？要不要生小孩？心事重重卻感覺沒有人了解自己，因為身邊朋友都在衝刺事業，進入一個又一個人生新階段。潘怡伶成立社團，希望讓病友感覺不孤單，看到全台灣到處都一起對抗乳癌的年輕人，一起面對治療後數十年內復發轉移的壓力。2001年確診乳癌二期、同樣屬於「年輕型乳癌」的名導演王小棣，也經歷過這些心情。抗癌成功的王小棣與乳癌病友協會合作拍攝「小豬撲滿計畫」，改編自年輕癌友真實心聲，呈現出癌友面對失而復得的人生，慢慢體悟人生資產中最珍貴的事物其實很平凡，就是「健康、有愛的每一天」。
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2020-10-07 癌症.抗癌新知
李健逢：癌症次世代定序檢測在精準醫療的角色
精準醫療時代，基因檢測成為焦點，奇美醫院病理中心部長、國衛院癌症研究所研究員李健逢表示，次世代基因檢測（ＮＧＳ）與傳統的桑格定序相比，可大量對基因定序，大幅降低定序成本，不分癌種的全癌症篩檢也可適用，不僅肺癌、乳癌可以檢測，對於臨床上少見癌症也可適用，未來將成為常規的癌症基因檢測方式。在11月1日將納入健保給付的晚期卵巢癌的標靶藥物「令癌莎」（Lynparza），是台灣第一個綁定次世代基因定序才能使用的癌症標靶藥物，依規定須經過基因檢測確定有BRCA基因突變，健保才給付使用。健保給付標靶藥物，要確認是否有基因突變，令癌莎並不是第一個，許多肺癌的標靶藥物，也必須要確認是否有EGFR基因突變，在檢驗技術上，確認EGFR基因突變僅需確認三個熱點，無須透過次世代基因定序就能達成。李健逢預言，未來癌症基因檢測中，次世代基因定序的地位肯定會日趨重要，美國食品藥物管理局（ＦＤＡ）針對標靶藥物令癌莎的使用，新增一項適應症條件，患者「基因體不穩定」也能使用。基因體不穩定是一個很龐大的概念，他解釋，癌症的發生建立在基因缺陷，發生基因缺陷可以有以下幾種情形，基因本身就有缺陷，或ＤＮＡ重組修復出現缺失，或基因無法修復缺失，或基因產生傷痕後造成整體基因不穩定。無論是哪一種原因造成基因缺陷或不穩定，都得把所有的基因體掃過一遍才能得知，而傳統的基因定序是做不到「全掃」的功能，只能仰賴次世代基因定序。另外，美國FDA在今年六月批准「腫瘤突變負荷」（ＴＭＢ）為次世代基因定序可執行的項目，台灣尚未有此概念。李健逢解釋，腫瘤突變負荷是一種免疫治療的生物標記，腫瘤突變負荷的指數愈高，代表腫瘤細胞沒辦法再修復DNA，將不斷累積突變，腫瘤細胞表面將不斷累積「不正常結構改變的蛋白質」。從美國近期核准的多項藥物適應症與檢測項目，都綁定了次世代基因定序，顯示其重要性與未來地位。但次世代基因定序的檢驗結果就一定準確嗎？李健逢也提出了警訊，美國最大的一家精準醫療公司Foundation Medicine於2018年召回800份的腫瘤突變負荷檢驗報告，原因為演算法出了問題，但很多患者都已經因為報告結果展開治療。日本是發展精準醫療最成功的國家，為了防堵基因檢測報告錯誤，他們成立了「癌症基因及進階治療小組」（C-CAT），同時在如台灣的醫學中心等級的醫院，成立「分子腫瘤委員會」；檢驗報告由分子腫瘤委員會判讀，而癌症基因檢測報告的原始資料必須送交癌症基因及進階治療小組。李健逢表示，癌症基因及進階治療小組等同是第三單位，協助檢視基因檢測報告結果的品質，透過採檢的原始資料重新驗算，運用的演算法得出來的報告是否精準，避免錯誤報告導致過度醫療等情形發生。台灣未來勢必要走向以次世代基因定序為主流的精準醫療，李健逢提出三大建議，採檢的原始資料一定要保存、醫院成立分子腫瘤委員會，比照日本成立癌症基因及進階治療小組，由小組做資料最後的判讀與提出治療計畫。同時也建議政府應強化民眾的教育，縮小檢測廠商與民眾知識的落差，次世代基因定序檢測的品質監控非常重要，但落實監測卻有一定難度，多建構專科參與分子腫瘤委員會，成立國家級的癌症基因及進階治療小組。#響應少見癌症日World rare cancer day．全癌症治療抗癌里程碑，請點：https://reurl.cc/KjlyXe．精準醫療好難懂！一次破解全癌症 少見癌也有解方：https://topic.udn.com/event/health_Precision
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2020-09-23 科別.呼吸胸腔
婦罹癌怕開刀 胸腺瘤拖8年長8公分險送命
50多歲黃姓婦女半夜如廁劇烈腹痛送急診，醫師透過X光檢查出疼痛主因是泌尿道結石，還意外發現胸腔有顆壘球大的腫瘤，才知道病人腫瘤拖了8年未處理，已大到壓迫心臟及周邊血管，隨時可能引發生命危險。台中慈濟醫院胸腔外科與心臟外科聯手緊急摘除腫瘤，歷經14小時手術終於解除危機。黃婦半夜劇烈腹痛，到台中慈濟醫院急診檢查時，醫師透過X光發現泌尿道結石，同時看到影像中胸腔上方大片陰影，不敢輕忽立刻安排電腦斷層掃描，竟發現前縱隔腔有顆8公分腫瘤，心臟旁的無名靜脈及上腔靜脈也被腫瘤侵犯，上腔靜脈幾乎完全阻塞。台中慈濟醫院胸腔外科醫師柯志霖表示，病人在急診時已看出雙手跟臉部明顯水腫，若發生血液回流心臟不足的情形，很可能引發急性心衰竭，有猝死危機，必須立刻摘除腫瘤。柯志霖說，黃婦已是第三期胸腺瘤，腫瘤不只侵犯血管，也局部擴及右上肺葉、左側甲狀腺還有結節與腫瘤緊貼，摘除腫瘤前須先切除左邊甲狀腺，由於被腫瘤侵犯的血管也必須一併移除，還需要心臟外科醫師使用人工血管重建無名靜脈和上腔靜脈再接回心臟，手術極為困難。柯志霖與心臟外科主任謝世榮及醫師吳慧中跨科組成醫療團隊，歷經14小時手術，才順利摘除腫瘤，解除黃婦致命危機。術後黃婦恢復良好，兩周後出院，後續回院繼續接受化學治療及放射線治療，徹底清除腫瘤細胞。柯志霖提到，黃婦8年前已知道胸腔長東西，醫師也提醒要回診處理，但她曾經歷子宮肌瘤手術而害怕選擇逃避，想要與胸腔腫瘤和平共處，但8年來腫瘤無聲無息長大，還可能要了命。柯提醒，發現腫瘤一定不要拖，定期健康檢查能提早揪出病灶，就有機會及早處理。
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2020-09-19 新聞.科普好健康
癌症免疫治療的新時代！ 抗癌不再一味消滅，走向與癌共存
對抗癌症的新策略已露出一道曙光，一場顛覆觀念的癌症治療革命正進行中，「免疫療法」的重現與「腫瘤微環境」的觀念促成這個改變。衛福部健保署已同意第一代免疫治療藥物納入健保給付，2018年9月公告開放特定癌症病人自體免疫細胞療法，宣示進入癌症免疫治療的新時代。營造增強免疫療法環境在癌症免疫治療日趨重要之際，營造有利於增強免疫療法的腫瘤微環境，成為首要之務。其實中醫在治療癌症早已提出增強免疫力與腫瘤微環境的觀念。中醫治療癌症的策略 : 扶正祛邪、清熱解毒、活血化瘀、軟堅散結、化痰祛濕、養心安神、以毒攻毒等。其中「扶正祛邪」就是扶正氣、清熱解毒就是抑制腫瘤發炎反應，都是促進免疫作用；活血化瘀是去血栓，修復正常血管，打通血路讓免疫細胞浸潤、化痰祛濕是清除代謝廢物，這些都是改善微環境。所以免疫療法是中西醫癌症治療的最佳共通語言。免疫系統正常 癌症不易生要正確理解癌症，不能只端看癌症細胞本身而已，還得考慮癌細胞周圍的其他細胞，包含基質細胞、血管、還有免疫細胞，以及與各種信號分子一起組成了「腫瘤微環境」。而中醫的「種子與土壤」、「全人治療」、「與癌共存」理論，與目前西醫根據個人生物標記（體質）進行免疫療法的觀點不謀而合。癌症與腫瘤微環境的關係猶如種子與土壤，所以讓腫瘤微環境中的各種狀態保持平衡，讓免疫系統維持在較正常的狀態，癌症就不易在如此土壤中生長。癌症中醫整合治療興起古代中醫典籍依證病合辨，歸納體質，都是朝著建立人體良好的整體環境與體質而努力；19世紀末，英國Stephen Paget醫師提出「種子與土壤理論」，主張腫瘤轉移不僅是腫瘤細胞（種子）的隨意出擊，同時也需要轉移器官具備適當的生長環境（土壤），而且是癌細胞的主動出擊。一百多年後，發表於《自然》雜誌的文章證實了這項假說，也就是說，在腫瘤微環境平衡調和情況下，癌症得以利用免疫系統來控制。由於中醫本來就是持人體整體觀，隨著21世紀的顯學，系統整體論 （系統生物學、大數據）的興起，取代還原論（化約論），開始興起以中醫整合治療癌症。符合人體自然原則較能成功在免疫療法開啟癌症治療革命史的新頁下，利用免疫系統來治療、控制癌症，不再一味追求消滅癌症，是正確的大方向，符合人體自然原則，較有機會成功。西方醫學界正如火如荼地，在研究免疫系統運作、腫瘤微環境機制、免疫治療與其他療法的合併治療等。東方醫學的免疫療法研究，所謂正氣、陰陽調和，也慢慢能以科學語言來解釋；另中藥本身的邏輯就是複方、藥物組合治療。若能輔以數千年中醫藥的臨床人體試驗優勢，共同為促進病人生活品質盡最大的努力，可趨近「與癌症共存」之慢性病的願景。
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2020-08-29 新聞.用藥停看聽
體溫偏高一定是發燒嗎 注意藥品副作用！
除了生病發燒之外，有時在服藥後也可能會讓體溫偏高喔！食品藥物管理署（下稱食藥署）特邀請微笑藥師藥局廖偉呈藥師，為大家說明藥品為何會引發體溫偏高，常見原因如下:(1)過敏性反應 一般在使用藥品1-3週後出現症狀，尤其是抗生素，可能有起疹、嗜酸性白血球增加等現象。主要是人體的免疫系統將外來藥品當成抗原，產生體液性免疫反應，抗原抗體結合後的免疫複合物，可促使體內顆粒性白血球釋出致熱原而產生發燒現象。此外，也會啟動細胞免疫反應，導致胸腺產生淋巴激素活化免疫反應，並促使巨噬細胞將內生性熱原釋出。(2)影響體溫調節機制◆藥品增加熱能產生 有些藥品會增加身體新陳代謝，增加熱產生，如：甲狀腺素、綜合感冒藥或緩解鼻炎藥品的交感神經作用劑（Phenylephrine/Pseudoephedrine/Caffeine）、單胺氧化酶抑制劑的抗憂鬱劑、藥酒（保力達B、維士比等），或含酒料理，也有可能提升體溫。◆抑制汗腺分泌→減少散熱 某類藥品會抑制汗腺分泌，而影響身體的散熱。如：降低過敏或改善鼻炎的第一代抗組織胺（Chlorpheniramine/Diphenhydramine）、暈車藥所含的抗膽鹼成分（Scopolamine）、某些具抗膽鹼作用之帕金森藥品（Biperiden, Trihexyphenidyl）、三環抗憂鬱劑（Imipramine/Chomipramine/Doxepine）等。◆阻礙心血管系統對熱調節 心血管系統是身體調整體溫的重要角色，但有許多降血壓藥品或是影響心跳速率的藥品，或多或少會降低心血管系統對體熱的調節能力，導致體溫偏高如：乙型阻斷劑。而血管擴張劑，可能使周邊動脈擴張，血液滯留於周邊動脈血管，影響體溫調節，此外常被應用於消水腫或降血壓的利尿劑，也可能導致水分流失，間接影響散熱功能。◆抑制下視丘對熱的調節 抗精神疾病藥品（Chlorpromazine）為多巴胺阻斷劑，作用於中樞神經系統，會造成下視丘體溫設定點改變，導致體溫過高。(3)藥理作用的延伸 這類原因導致的藥物熱較為少見，主要因藥品的藥理反應，引發內生性熱原的釋放，如：梅毒病人在接受盤尼西林類抗生素治療6-8小時後，體內的梅毒螺旋體釋放出內毒素導致發燒現象。而藥理作用引起發熱狀況，也常見於癌症病人在使用抗腫瘤藥品後，因體內的惡性腫瘤細胞，被化療藥物毒殺後而產生藥物熱現象。 食藥署提醒，民眾就醫時，一定要記得告知醫師最近正在使用的藥品。原文引用自：藥物食品安全週報
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2020-08-29 新聞.用藥停看聽
沒吃海鮮痛風卻發作？藥師警告：小心「10種常見藥物」讓你痛風好不了
聽到尿酸數值偏高，不少民眾會回想最近飲食中是否攝取過量含普林的食物，但大家知道嗎？藥品也有可能導致血中尿酸數值偏高喔。本周微笑藥師整理常見可能引起尿酸偏高的藥品，方便大家判斷潛在可能因為藥物造成高尿酸血症的個案。高尿酸血症主要因素食物中所含的「核蛋白質」經消化分解為普林（purine）再經由肝臟代謝為尿酸（uric acid）而由腎臟將其經泌尿系統排出體外。當普林的代謝失常，或長期大量攝取高普林食物等因素，即容易造成高尿酸血症，此時應在飲食上做適宜的調整減少高普林食物攝入。另外腎臟疾病，因為尿酸排除能力受影響，更容易造成尿酸偏高，甚至痛風的發作。另外也要注意以下高普林食物攝取過多：內臟：豬肝、牛肝、雞肝、鴨肝、豬腸、雞腸。魚肉類：尤其是虱目魚、白饅、鰱魚、吳郭魚、白帶魚、四破魚、魩仔魚、鯊海鰻、皮刀魚、沙丁魚、馬加魚、烏魚、魚卵。種子類食品：發芽豆類，如豌豆仁、毛豆、瓜子、芝麻、花生。菜類：蘆筍、紫菜、香菇。肉汁：肉湯、雞精、酵母粉。常見引起尿酸偏高的藥品臨床工作中，我們都知道痛風與飲食密切相關，比如啤酒、海鮮、動物內臟、豆製品、濃茶等，大量攝取往往會誘發痛風發作。但事實上有些藥物會引起血中尿酸急速上升而導致急性痛風發作，最常見的藥物有下幾種：(1)利尿劑（loop diuretics, thiazide diuretics and thiazide-like diuretics）最常見引起尿酸偏高的藥物就是利尿劑，其能誘導的血容量減少效應能增加近曲小管對尿酸的再吸收，導致血中尿酸的升高（服用後幾天即可觀測血中濃度上升），從而引起或誘發痛風的發作，其中以Loop和Thiazide類利尿劑更明顯（Loop>Thiazide）。利尿劑引起血中尿酸濃度上升的效應呈劑量依賴性，多見於大劑量或長期應用時，通常停月數個月後，就會回復至原來的尿酸值。對於高血壓患者，由於thiazide造成血中尿酸偏高的作用與劑量有關，所以如果服用thazide而導致尿酸偏高，臨床上建議降低thiazide的服用劑量。(2)抗結核病藥物如果每日服用300毫克的Pyrazinamide（PZA），則約降低>80%腎臟清除尿酸的能力（增加腎臟再吸收+降低分泌），研究顯示，單用PZA併發高尿酸血症約43.4%，若併用（isoniazide、rifampicin）則併發率高達86.3%。Ethambutol可能藉由降低部分尿酸排除，而導致血中尿酸值上升，通常服用第2-4周血中濃度才會明顯的上升。停藥後血尿酸可恢復正常，再次給藥可見血尿酸再次升高。(3)免疫抑製劑最常引起接受器官移植患者併發痛風的藥物就是cyclosporin，其可能增加近曲小管對尿酸的再吸收作用，並降低腎絲球過濾率，導致尿酸值偏高，尤其是腎功能不全或併用利尿劑的患者。器官移植患者服藥前高尿酸血症盛行率不超過25%，但服用cyclosporin後，盛行率>80%，痛風發生率4-10%。Tacrolimus可能降低尿酸排除，而導致血中尿酸偏高，但影響程度沒cyclopsorin明顯。因外亞洲常用的免疫抑制劑mizoribine，可能抑制鳥嘌呤核苷酸（guanine nucloetide）生合成，而引起高尿酸血症。(4)菸鹼酸（nicotinic acid）菸鹼酸不僅會增加腎臟再吸收尿酸及降低尿酸分泌外，更會增加身體尿酸的生合成，使血中尿酸上升14%左右，研究顯示菸鹼酸服用劑量約3-6公克，大約41-78%服藥者會有高尿酸血症，不過菸鹼酸只在治療劑量下才會影響到尿酸的再吸收。(5)阿斯匹靈（Aspirin）Aspirin對尿酸代謝具有雙重作用。高劑量阿斯匹靈aspirin（每天大於3克）可明顯抑制腎小管對尿酸的再吸收，使尿酸排泄增多，可降低血中的尿酸；低劑量的aspirin（60-300 mg/d）則以抑制腎小管排泄尿酸為主，因而引起血中尿酸上升，導致痛風更常發作。雖然高劑量的aspirin會降低血中的尿酸，但臨床上，我們不可能使用高劑量治療痛風，因為容易引起胃腸出血。研究顯示，當aspirin服用劑量 ≤325毫克，痛風發作的機率與aspirin服用劑量呈反比。如果血中白蛋白偏低或併用利尿劑，則會增加Aspirin的尿酸滯留狀況。低劑量apsirin臨床上常用於預防心血管疾病，考量利弊情況下，通常建議定期追縱尿酸值即可，需要時可以搭配allopurinol或排尿酸劑。(6)抗腫瘤藥物（Cytotoxic chemotherapy）細胞毒性化療藥物可誘發腫瘤溶解症狀（tumour lysis syndrome,TLS），主因為腫瘤細胞大量被破壞，細胞內物質大量流向血液中，導致高尿酸血症、電解質失衡及代謝性酸中毒。症狀發生快速，約在施打藥物後48-72小時出現，若疏於發現，致死率高達20-50%。環磷醯胺用於白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血症及尿酸性腎病。機制為環磷醯胺可使血清中假膽鹼酯酶減少，使血清尿酸水平增高，因此，與抗痛風藥如別嘌呤醇、秋水仙鹼、丙磺舒等同用時，應調整抗痛風藥物的劑量。(7)非葡萄糖碳水化合物靜脈注射或口服過量果糖數天，可能藉由增加核苷酸轉換和核苷酸合成及增加尿酸的再吸收作用，而提高血中的尿酸。臨床上發現，針對比較嚴重的病患，就算果糖靜脈注射速度為160mg/kg/h，也有可能導致高尿酸血症唷。另外甘油、木糖醇及山梨糖醇也有相同可能造成尿酸值偏高的風險。(8)乳酸注射乳酸鈉注射溶液臨床上具有許多優點，對於危急重病患者的復甦有幫助。然而，高劑量的乳酸輸注可能減少尿酸的排除，導致高尿酸血症。在健康志願受試者中，乳酸輸注降低尿酸的腎清除率達70- 80%，導致血清尿酸增加8-18%。(9)睾固酮（Testosterone）睪固醇可能會增加尿酸再吸收作用，而使血液尿酸偏高。研究顯示肌肉注射隔周施打125毫克或250毫克睪固酮，持續3個月後，血中尿酸分別上升29%及43.4%。(10)其它藥物除了上述提及的藥物可能造成血中尿酸值偏高外，另外還有一些藥物也可能有此狀況，例如Acriterin、Didanosine+ritonavir、Filgrastin、L-dopa、Omeprazole、Peg-interferon+ribavirin、Sildenafil、Teriparatide、Ticagretor、Topiramate。其它可能引起尿酸偏高的藥物整體機轉圖參考文獻：1. Drug-induced hyperuricaemia and gout. Rheumatology 2017;56:679688.（本文獲廖偉呈藥師授權轉載，原文：藥物引起的高尿酸血症）作者簡介_廖偉呈台北醫學院藥學系畢，中華民國註冊藥師，糖尿病衛教師，居家藥師照護合格藥師。部落格：微笑藥師網粉絲專頁：微笑藥師藥局微笑藥師藥局電話：02-27009655諮詢Line ID：@smilerx地址：臺北市大安區新生南路一段149-10號延伸閱讀： 一個動作讓子宮變年輕！印度瑜珈冠軍：3分鐘「骨盆腔瑜珈術」強化肌群、保護內臟器官
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2020-08-27 癌症.其他癌症
男大生右膝痛 竟是惡性骨肉瘤上身
18歲吳姓男大生右邊膝蓋突然非常痛，祖父母說去推拿就好了，但雙親不放心堅持受檢，卻發現接近膝蓋的骨頭不只有腫瘤，還被吃空了，確診是惡性骨肉瘤。成大醫院骨科部醫師翁閎楷今天指出，這名就讀大一的男大生，右邊膝蓋沒受過傷，卻無緣無故疼痛，晚上睡覺也痠痠的，固定痛在同一個位置，還可摸到一個腫塊；Ｘ光片一照，發現大腿遠端近膝蓋骨頭已被吃空，更有腫瘤陰影，切片檢出惡性骨肉瘤。男大生接受化學治療後，進行腫瘤廣泛性切除與自體骨重建手術；這個手術就是先將帶有腫瘤的骨頭切下，放入液態氮中殺死腫瘤細胞，再放回體內固定，待傷口穩定，再繼續接受化學治療；男大生術後恢復良好未復發。翁閎楷表示，大多數骨腫瘤易發生在兒童到青少年階段，這段時間骨頭生長速度最快，因而造成變異及產生腫瘤，但在受檢時也得排除生長痛等，才能做出診斷。兒童或青少年的生長痛和腫瘤痛有些異同點，相同的是可能都會出現夜間疼痛，睡到一半痛到醒來，也會有骨頭痛和關節痛等問題；不同的是：腫瘤痛會持續在同一個地方，有時可摸到腫塊，生長痛則是時左時右，有時在上肢，有時在下肢；運動時，腫瘤疼痛會持續，生長痛會獲得緩解。翁閎楷說，台灣傳統醫學發達，有些人受傷或疼痛會選擇以推拿治療；但兒童或青少年肢體疼痛得非常小心，應檢查確定不是骨腫瘤再接受推拿，以免造成無法挽回的遺憾。統計顯示，兒童到青少年階段最常見的惡性骨肉瘤，患者接受推拿後腫瘤會長得比較大，容易轉移到其他地方，手術後容易復發。其實不只是骨肉瘤，大多骨腫瘤不管是良性或惡性，臨床上也會看到同樣的現象。骨腫瘤治療因良性或惡性而有不同。翁閎楷說，絕大多數良性骨腫瘤不需處理，追蹤觀察即可；另一小部分良性骨腫瘤的攻擊性較強，會吃空骨頭而有結構穩定問題，須將腫瘤刮除，再以化學燒灼或輔助冷凍治療處理腫瘤內壁，以殺死殘存的腫瘤細胞，減少復發，最後將骨頭填入缺損處，依結構穩定狀況決定是否加上鋼釘鋼板固定。惡性骨腫瘤治療較為複雜。以骨肉瘤為例，過去治療癒後非常差，截肢率幾乎百分之百，如今因化學治療和手術定位進步，存活率大為提高，肢體保留重建手術是當今治療惡性骨腫瘤的首選方法。
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2020-08-21 癌症.抗癌新知
精準醫療正夯 北醫大設置精準健康研究中心
精準醫療已是現代醫學的趨勢，台北醫學大學成立精準健康研究中心，今正式揭牌，對於疾病的治療，可透過北醫精準健康研究團隊，達到精準預防、精準診斷、精準治療、精準照護四大領域，以守護民眾的健康。台北醫學大學校長林建煌表示，台北醫學大學精準健康團隊，以精準預防、精準診斷、精準治療、精準照護四大領域為主軸，精準診斷包括藥物疾病治療免疫監控、肺癌免疫細胞與免疫檢查點拮抗治療、腫瘤T細胞和B細胞受體標記基因定序和癌症等。精準治療包括標靶氣喘及肺纖維化精準醫療、標靶腫瘤精準醫療（又分武裝性T細胞雙功能抗體癌症治療、質子精準癌症放射治療、個人化癌症篩藥細胞模式、循環腫瘤細胞）、標靶腫瘤微環境肝癌治療等。精準免疫則包括藥物疾病治療免疫監控、肺癌免疫細胞與免疫檢查點拮抗治療、腫瘤T細胞和B細胞受體標記基因定等。北醫大董事長、中研院院士張文昌表示，近年來電子資訊、AI及大數據蓬勃發展，精準醫學及精準健康已成了最重要領域。林建煌表示，台灣擁有連續長達25年的健保資料庫、國家級生物資料庫及百萬人的基因資料庫，都是發展精準健康的利基。林建煌說，北醫大去年率先成立數據處，整合3家附屬醫院的臨床資料，今又成立精準健康研究中心，未來一定會有亮麗成果。
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2020-08-07 癌症.乳癌
不再平白無故挨刀 北醫大研發血檢技術助乳癌準確篩檢
乳癌一直位居十大癌症之一，在女性癌症中一直高居發生率第一名。北醫大研發「精準血液乳癌檢測技術」，當透過X光和超音仍波無法判斷的乳癌受檢者，可藉由檢測確認有極大機率罹癌後，再進行穿刺確認病灶，約有九成女性可避免無故挨刀進行穿刺。台北醫學大學與國家衛生研究院共同舉辦「研發成果聯合招商媒合會」，共挑選14項技術，聚焦癌症治療、精準醫學、微生物菌叢、生醫材料工程四大技術亮點，包括準確的癌症藥物篩選平台、精準血液乳癌檢測技術等。台北醫學大學校長林建煌表示，北醫目前已有18家生醫創新衍生的公司，希望鼓勵學校研究人員將研發成果商品化，並引進更多生醫產業進駐。其中，北醫大生藥學研究所副教授林若凱團隊研發的「精準血液乳癌檢測技術」，可利用乳癌病患血漿異常的游離甲基化DNA程度，來區分病患和健康者。林若凱說，過去乳癌篩檢皆透過胸部X光或是超音波檢測，然而台灣女生脂肪少、緻密度高，從臨床上難以判斷，往往需要進一步做穿刺，使用細針抽吸或粗針切片，來確認良性或惡性的病灶。然而，根據臨床報告，穿刺後發現約有七成受檢者為良性，等於白白挨了一針。因此該團隊利用腫瘤細胞快速增生時，會釋放DNA到血液中的特性，藉由偵測血液的DNA程度，便可偵測到是否罹癌。林若凱說，團隊使用四個基因組進行綜合判斷，在三百多位乳癌患者和健康人的血漿中進行驗證，敏感度達92.3％、專一性達91.7％，且可判斷出不同癌期。林若凱表示，此項檢測技術將鎖定用於高風險族群或是影像學檢查已有問題的受檢者，提供一項非侵入性的檢查方式，目前尚在向食藥署申請許可證，最快明年可於自費市場供民眾使用。除此之外，尚有北醫大護理學系副主任黃采薇開發的「量測癌因性疲憊客觀探測工具」系統，則可藉由如穿戴式裝置監測癌症病患的基本生理數據，測量其癌因性導致的疲憊程度；以及國衛院與北醫生醫材研究所共同研發的人工淚液，添加抗發炎分子與玻尿酸，在低濃度便可達到眼部濕潤和舒緩乾眼症症狀的效果。
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2020-08-04 癌症.抗癌新知
正子造影 偵測腫瘤準確度高
一名36歲女子被診斷為乳癌第二期，經手術切除及局部放射治療後，定期到中國醫藥大學新竹附設醫院追蹤，近來因視力模糊，經醫院安排腦部磁振造影（MRI），發現眼球有腫瘤，進一步透過全身正子斷層造影，診斷為乳癌轉移至眼球。中醫大新竹附醫成立新竹縣首間正子造影中心，引進和醫學中心同等級的正子斷層造影設備。核子醫學科主任張宇捷指出，透過氟化去氧葡萄糖正子造影，可顯示細胞的葡萄糖代謝情形，多數惡性腫瘤細胞的葡萄糖代謝較正常細胞旺盛，會比正常細胞吸收更多的氟化去氧葡萄糖，因而在正子造影上呈現高度攝取現象，女病患正是在眼球處發現氟化去氧葡萄糖高度攝取，後續診斷為乳癌眼球轉移。張宇捷表示，正子造影用在癌症分期、早期發現、癌症治療效果的評估以及癌症是否復發，正子造影具高解析度、高準確度，可照到0.2至0.5公分的微小腫瘤，早期偵測到惡性腫瘤，可減少無效、不必要的治療，且非侵犯性、無副作用，當病患被診斷出罹癌，正子造影也可協助醫師判讀是否有淋巴及遠端轉移，做出治療決策。此外，民眾若懷疑有無罹癌，也可透過正子造影做檢查，張宇捷建議，腫瘤指標數值異常、健檢的癌症篩檢、腫瘤家族病史、癌症分期及治療預後等4大對象可接受全身正子斷層造影，檢查過程約1小時，2小時即可知道結果。
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2020-07-29 癌症.大腸直腸癌
大腸癌65歲後最好發！ 早期無明顯症狀，除了血便還有這些要注意
65歲的陳伯伯因為解便困難，到醫院求診，經大腸鏡檢查發現在乙狀結腸有個3公分的腫瘤，電腦斷層確定沒有其他器官轉移後即接受手術切除，術後病理報告發現23顆局部淋巴結中有5顆有癌細胞轉移，腫瘤科醫師評估需要接受6個月的輔助性化療。 大腸癌侵犯位置為結腸、直腸 一開始多為良性瘜肉 台大醫院新竹分院內科部血液腫瘤科楊明翰醫師說明，大腸癌泛指發生於大腸的惡性腫瘤，可依其侵犯位置分為結腸和直腸；結腸包含升結腸、橫結腸、降結腸及乙狀結腸，乙狀結腸和直腸相接。大多數大腸癌一開始時只是良性瘜肉，經過一段時日後，有些瘜肉會惡化成大腸癌，逐漸變大產生症狀。若是出現在升結腸較容易造成貧血、腹脹；若發生在降結腸或乙狀結腸則多出現腹瀉或便秘，及型態變細或帶狀改變、血便或是腸道阻塞來表現。 第1至3期大腸癌治療 手術輔以化學或放射治療為主一般針對第1至3期大腸癌的治療，手術切除是唯一能根除腫瘤的治療方式，並輔以化學治療或放射線治療。目前國內外專家一致共識是第1期的大腸癌復發轉移機會低，建議定期追蹤即可，無須輔助性化療。第2期腫瘤侵犯較深及第3期有淋巴結轉移，則依危險因子的有無，醫師會建議進行3個月或6個月的輔助性化療。危險因子包括：組織學分化不良、有淋巴管及小血管或神經侵犯、手術前已出現腸阻塞甚至穿孔症狀、手術邊緣有腫瘤細胞浸潤。 大腸癌發生率僅次乳癌 第一期存活率高達9成楊明翰醫師表示，隨著國人飲食西化、多肉少纖維、生活習慣改變，大腸癌的發生率呈逐年上升。根據國民健康署報告指出民國106年有1萬6千多人被診斷大腸癌，其發生率僅次於女性乳癌，但同年度死於大腸癌的卻不到6千人，表示大多數被診斷大腸癌的病人可以在治療後長期存活。而決定存活率的最重要因素，就是診斷時的期別及是否有機會手術切除。除第4期的大腸癌外，其餘期別的5年存活率都遠超過5成，若為第1期的大腸癌，存活率甚至高達9成以上。因此在臨床上，並不贊成大腸癌病人完全不接受正統治療而採取另類療法，倘若錯過了治療良機，從原本可以手術切除的早期轉變為全身轉移的晚期大腸癌，那治癒的機會就大大地降低。 50至74歲每2年1次定量免疫法糞便潛血檢查 結果陽性應盡早就醫近年來國健署推動大腸癌篩檢計畫，補助50至74歲民眾每2年1次定量免疫法糞便潛血檢查，若篩檢結果為陽性，則建議安排進一步大腸鏡檢，早期發現早期治療。楊明翰醫師提醒，大腸癌好發年齡約65歲左右，80至90歲的患者也並不算少見，年齡本身並不是接受化療與否的絕對限制，建議還是與醫師及家人好好討論，衡量接受治療的利弊得失後再行決定，以改善病人的生活品質及達到延長存活期之目標。 （圖文授權提供／NOW健康）延伸閱讀： 腹瀉未必是吃壞肚子 出現4種症狀可能就是癌！ 吃素還是會得大腸癌！ 最好的預防方式，養成3習慣最要緊
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2020-07-24 癌症.大腸直腸癌
中國附醫細胞治療 大腸癌患腫瘤控制
自己就是自己的癌症疫苗！一名68歲女性，已是大腸直腸癌第四期患者，在中國醫藥大學附設醫院接受細胞治療後，腫瘤消失，癌胚胎抗原趨近於零。醫師指出，細胞治療可以讓自體免疫擊殺癌細胞，若未來能成立腫瘤庫，癌症疫苗可望成為治療癌症的武器之一。衛福部前年九月通過「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」，開放六項細胞治療技術，適用對象包括自體免疫細胞治療，用於標準治療無效的癌症病人與實體癌末期病人細胞療法。特管辦法通過即將屆滿兩年，中國附醫對末期、現有治療無效的30位患者施行治療，其中10例有顯著反應。亞洲生技展昨天舉行，中國附醫展示細胞治療成果，院長周德陽解釋，樹突細胞就像總司令，教育身體裡原本就有的免疫系統擊殺癌細胞，也就是自己成為自己的癌症疫苗。中國附醫細胞治療中心副主任張伸吉指出，患者治療前，CEA（癌胚胎抗原）高達450，第一劑樹突細胞疫苗注射後，CEA下降，注射到第五劑時，幾乎已無法監測到CEA，治療到第三個月，也就是接種第六劑疫苗時，CEA趨近於零。自己的癌症疫苗分兩方面進行，先運用手術取出體內部分腫瘤組織，培養兩個月，產生更多腫瘤抗原。另一方面，過濾患者血液，分離出大量單核細胞，送至實驗室分化成樹突細胞。此時讓樹突細胞與自身腫瘤抗原互相「認識」，樹突細胞因此可辨識腫瘤細胞，並於體外培養兩周後製成疫苗。這些樹突細胞疫苗打回人體，注入淋巴系統。樹突細胞又稱為DC細胞，是抗原呈現細胞，可將腫瘤所在的抗體呈現出來，樹突細胞並不是直接攻擊癌細胞，而是教導體內的殺手細胞「T細胞」學會辨識癌細胞的特殊抗原，並教育其他樹突細胞培養更多T細胞，讓T細胞擊殺癌細胞。周德陽解釋，樹突細胞搭配PD-1的免疫藥物，可以讓擊殺癌細胞的效果更好。此外，周德陽說，若是再生醫療條例可以放寬，讓醫療院所保存病患的腫瘤，成立腫瘤庫，即可製成個人癌症疫苗，在未來癌症復發時使用；甚至製成具有通則性的癌症疫苗，讓相同類型癌症患者使用。
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2020-07-11 新聞.科普好健康
開腦植當歸貼片 抗惡性腦膠質瘤
一名43歲的南京眼科醫師，因為腦瘤復發，行走困難、不停抽筋而赴花蓮慈濟醫院求助。花蓮慈濟利用中藥當歸中的成分，研發出標靶小分子藥物EF-001，並製成貼片，直接貼於手術病灶，消滅肉眼看不見的腫瘤細胞，該病患目前已經返回大陸，存活期超過四個月。惡性腫瘤是國人十大死因之首，根據美國癌症協會（ACS）以及美國腦瘤病例登錄中心（CBTRUS ）的統計報告顯示，每年估計約有2萬例的腦瘤新病人被確診，台灣每年約有400名惡性膠質腦瘤新病例。惡性腦瘤擴散速度快多形性神經膠質母細胞瘤（GBM）是成人最常見、死亡率最高的大腦惡性腫瘤。腫瘤一個月內最快可長大16倍，是惡化快速的原發性腦瘤，切除後的復發率也非常高，一般確診為第四期GBM的病人，平均存活時間只有12至18個月。惡性腦瘤擴散速度很快，又難以根除，一旦確診後，通常已是晚期，現今治療惡性腦瘤的標準方法是合併手術、放射治療以及化療，但是效果都非常有限。平均存活期往往只有一年左右，五年存活率更只有3.4%。讓癌細胞快速老化十多年來，花蓮慈濟新藥創新研究團隊，希望能夠幫助腦瘤病患，改善生活品質，延長病患的存活時間，致力於新藥開發研究。先是發現當歸萃取物中的成分，有助於治療惡性腦瘤；進而於2014年，以細胞的壽命記時器「端粒酶」為標靶，從中草藥篩選出HK-001，能夠高度抑制「端粒酶」活性，並讓癌細胞快速老化。經多年努力，在動物實驗中，發現當歸萃取物EF-001，可以抑制癌症免疫檢查點PD-L1，增強惡性膠質母細胞瘤免疫治療效果，也就是說EF-001可以去除PD-L1關掉T細胞的「觸手」，T細胞就可以辨認出腫瘤，進而殺死腫瘤細胞，提升免疫治療的效果。可抑制腦瘤細胞生長再將EF-001與生物材料聚酸酐結合，貼在病患的手術切除部位。因為手術部位還會有殘存肉眼看不見的腫瘤細胞，貼片貼在手術部位，達到局部藥物高濃度、高滲透、長時效的特性，在手術處，緩緩地釋放藥性，用以抑制腦瘤細胞的生長，且對正常細胞毒性很低，降低對其他正常腦細胞的傷害。如今病患恢復走路該名病患，因為腦瘤已經在大陸接受二次腦部手術，又再度復發時，尋求花蓮慈濟的協助。當時有走路不穩、不停抽筋的情況，先接受手術，在切除處貼上貼片，同時會診中醫針灸和復健科治療。並接受抗PD-1抗體免疫療法Keytruda藥物治療三次，更接受CIK細胞療法三次，如今已經可以恢復走路，存活期也超過四個月。HK-001-Wafer在對抗人類惡性腦膠質瘤(GBM)，取得多國專利，屢獲得國家新創獎、新創精進獎等，是全球惡性腦瘤免疫治療研究的一大突破。口述／花蓮慈濟醫院院長林欣榮
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