2021-12-06 寵物.寵物故事
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腫瘤細胞
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2021-11-23 癌症.抗癌新知
國衛院開發多靶點新藥 分頭進攻癌細胞
國人罹癌率逐年攀升，癌症連續39年蟬聯國人十大死因之首，能否研發有效治療癌症的藥物至關重要。國衛院成功開發「多靶點激酶臨床藥物DBPR114」，針對癌細胞分頭進攻，已在腫瘤生長的動物模型中看到對胰臟癌、胃癌、肝癌等膀八種癌症有顯著的藥效活性。預計明年展開第一期臨床試驗，可望於六年後完成全部三期試驗申請上市。國衛院生藥所研究員謝興邦表示，過去的癌症藥物通常只針對單一靶點試圖殺死腫瘤細胞，無法有效殺死腫瘤細胞。國衛院以蛋白質激酶為標的，利用高速平行合成技術及藥物結構設計，開發出小分子藥物「多靶點激酶臨床藥物DBPR114」，可同時抑制多條癌細胞增生必要的訊息傳遞路徑。謝興邦表示，多靶點藥物所需劑量不用很高，在0.1至100奈米（nM）的低濃度下，就可抑制至少15種致癌蛋白激酶的活性。也能克服抗藥性問題，避免癌症常面臨復發的窘境。國衛院生藥所所長張俊彥說，此藥於2017年取得美國和台灣試驗中新藥審查通過後，今年9月完成技術移轉，明年將展開人體第一期臨床試驗，在台灣、澳洲針對亞洲人和白人分別收案，預計收案40人，以晚期實體瘤病人為主，最快六年後可申請藥證。
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2021-11-22 癌症.抗癌新知
分頭進攻癌細胞 國衛院開發多靶點新藥 明年展開第一期
癌症連續39年蟬聯國人十大死因之首，能否研發有效治療癌症的藥物至關重要。國衛院成功開發「多靶點激酶臨床藥物DBPR114」針對癌細胞分頭進攻，已在腫瘤生長的動物模型中看到對胰臟癌、胃癌、肝癌等膀八種癌症有顯著的藥效活性。預計明年展開第一期臨床試驗，可望於六年後完成全部三期試驗申請上市。國衛院生藥所研究員謝興邦表示，過去的癌症藥物通常只針對單一靶點試圖殺死腫瘤細胞，但事實上腫瘤生長和存活不僅依賴於一種受體或一種信號通路的變異、缺失，若只利用單一靶點的標靶治療策略無法有效殺死腫瘤細胞。國衛院以蛋白質激酶為標的，利用高速平行合成技術及藥物結構設計，開發出小分子藥物「多靶點激酶臨床藥物DBPR114」，可同時抑制多條癌細胞增生必要的訊息傳遞路徑。謝興邦表示，因為能夠同時抑制多條訊息傳遞路徑，多靶點藥物除了比單一靶點藥物可以更有效抑制腫瘤生長外，其所需劑量不用很高，在0.1至100奈米（nM）的低濃度下，就可抑制至少15種致癌蛋白激酶的活性。另外也能克服抗藥性問題，以避免癌症常面臨復發的窘境。謝興邦也表示，在動物試驗中可以看到「DBPR114」在肝癌的裸小鼠異體移植動物試驗，抑制腫瘤生長效果優於目前臨床一線用藥；在胰臟癌的裸小鼠異體移植動物試驗中，抑制腫瘤生長效果也比標準治療藥物佳，且無體重下降等毒性現象。於2017年取得美國和台灣試驗中新藥(Investigational New Drug, IND)審查通過後，已於2021年9月完成技術移轉朗齊生物醫學股份有限公司，將可展開人體第一期臨床試驗。國衛院生藥所所長張俊彥表示，該藥物已於取得美國和台灣的臨床試驗許可，並已技轉給朗齊生物醫學股份有限公司，後續將由藥廠承接人體第一期臨床試驗。第一期臨床試驗將進行最佳劑量測試，明年將於台灣、澳洲針對亞洲人和白人分別收案；預計收案40人，以晚期實體瘤病人為主要病人，一周給藥一次。張俊彥表示，第二、三期臨床試驗則將等第一期結果出爐後進行計畫調整和收案，預期每一期試驗約需兩年時間，最快六年後可申請藥證。
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2021-10-21 癌症.大腸直腸癌
婦人每年必做大腸鏡檢查 慶幸早發現腫瘤並切除
一名63歲婦人大腸鏡檢查發現，大腸有一個6公分大的腫瘤，雖切片顯示尚未有侵襲性癌，但仍選擇接受內視鏡黏膜下腫瘤切除手術，術後6小時即可開始進食，且復原良好。由於是無創手術，身體外表沒有任何傷口，術後3個月追蹤大腸鏡，體內傷口復原良好且切片亦顯示無任何殘餘或復發的腫瘤細胞。患者高興的說，自己每年都會做政府提供的糞便潛血篩檢，一年前開始發覺排便量少、味道較臭，好險藉由每年固定篩檢，才能盡早治療，目前排便狀況改善許多，也更注重蔬果、水分的攝取，她也說「能夠早期發現，早期治療，真的好幸運」。中國醫藥大學附設醫院內科部消化系醫師張安迪說，過往對於大腸內較大的腫瘤，只能選擇外科結腸切除手術，但隨著內視鏡技術的進步，針對一些較大型的癌前或早期癌腫瘤，可以在無須開腹的情況下，利用內視鏡黏膜下腫瘤切除手術將腫瘤完整切除並保留器官。他說，與傳統手術相比，內視鏡黏膜下腫瘤切除手術無體外傷口、術後恢復快，以及能提升長期生活品質，且對於早期癌的治療與手術可達到一樣的效果。
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2021-10-15 新聞.杏林．診間
醫病平台／令我難忘的癌末病人！在安寧病房最後一刻道別對我說：「你以後一定是很好的醫生！」
【編者按】本週的主題是「醫學生分享持續關懷病人與家屬的心得」。這幾年來，不少醫學教育文獻指出鼓勵醫學生在分科實習後，持續與照顧過的病人與家屬保持聯繫，可以更深入地學習疾病的醫學知識，以及同理病人與家屬因病而苦的感受。我們很高興這三位醫學生同意將他們的報告發表於「醫病平台」，希望透過文字的真情流露，社會大眾可以了解，醫學生在教學醫院的醫師指導下，參與病人的照護，使醫學生獲得實作經驗、病人得到貼心照護，達到雙贏的醫學教育願景。也唯有如此，我們才能繼續培育有愛心有能力的好醫師以照顧我們的全民。「 Face reality as it is, not as it was or as you wish it to be. 」Jack Welch「超現實！」當我第一次聽到她的病史那時候，我的感受可以簡化成這一句話。太多現實的殘忍，讓她的這段人生擁有這麼的違和感。相對的，在我面前閉上眼睛，只求著吸到最後幾口空氣的她，外觀上非常的和平。手掌放在她微微顫抖的肩膀上，我在回憶在一般病房看到她的第一天。臉帶著微笑，很平靜的說著她家裡的各種小事。這時候的張女士一個人躺在病床。她是一位新診斷出胰臟癌的病人，伴隨多重器官轉移以及腹膜的散播。她這次住院是因左側水腎症合併急性腎盂腎炎，透過經皮腎造口引流術及數天的廣效性抗生素治療，已經有所改善。不過，她的癌症已經緩慢但確實地侵犯著她整個身體。她是一位末期病人。張女士原本是一位身心健康的中年女性。她跟先生營業一個小小的早餐店，據說兒子還在大學讀書。幾個月前因為胰臟癌失去了她最愛的母親之後，深深感受癌症這個疾病導致多麼快速又殘酷的致死。於是原本不怎麼去醫院看病的她決定接受在她53年的人生中第一次的健康檢查。結果數據乍看之下是正常，但在腹部超音波卻看到了胰臟尾部有一塊低回音的影像。當下懷疑有腫瘤存在。於是張女士到了我們醫院，這也是她母親接受治療而最後去世的地方。影像檢查證實了超音波影像所發現的腫瘤後，病人接受了病理檢驗加局部控制為目的的腹腔鏡腫瘤切除手術。但是當下無法完全切除腫瘤，腹腔鏡下還發現腫瘤細胞已在腹膜擴散。從健康檢查到她在門診聽到這個壞訊息，僅僅只有數週。「那一次門診完要回家時，我老公說他去先把車子從停車場開到醫院門口接我。」張女士用平靜的聲音分享。「可是等了好一陣子還看不到他的車，所以我決定去醫院外面的停車場找他。在路上發現老公躺在地上，旁邊一台急救車跟很多人。他後來沒有救回來。」 「從那個時候到現在時間過的很快。」她又說。現在只剩下她跟她的兒子。經濟上的壓力使張女士不得不把她跟先生的早餐店賣掉。張女士當心她兒子的課業，她決定這次自己一個人住院接受急性症狀的治療。「但我失去老公之後，我覺得沒有什麼人在身邊可以依賴。你覺得合理吧？」 「我兒子嗎？可是他還在讀大學耶！他在這六月就要畢業了。到畢業典禮嗎？你覺得我可以活夠久嗎？」在團隊照顧她的那兩個禮拜，我每天都為她的遭遇感到無能為力。這麼多的困境在短時間內發生，當下覺得似乎沒有任何人能夠幫助她減輕內心的陰鬱。實際上，張女士承認失去最愛的母親時，留在心裡的傷痛讓她的精神狀況沒那麼穩定，這樣接二連三遇到喪親跟困難實在很難讓人接受。她需要人陪伴照顧，但她又怕自己的精神狀況會影響身邊的人。「我可以照顧自己。我不需要其他人同情。」每當我們團隊建議張女士請一位家人或看護來照顧她身邊的事情，她就是這麼回答。「可是我覺得我再也不是以前的我了。我失去了太多。」於是我決定利用每天離開醫院前的三十分鐘來跟她聊天。每天當我忙完一天的行程之後，我就到她的病房，從她那一天的心情開始問起，聊到她最喜歡的餐廳、興趣，她以前的早餐店的故事，她先生的故事，還有她兒子的事情。「我以前很常跟你這個年紀的年輕人聊天，我們早餐店有很多學生會來吃。」拿著手機看著她跟她先生以前在早餐店上班的樣子，看似她有帶著微笑。我並不預期我們每天聊天的時間帶給她什麼。只是在那三十分鐘，我希望她在她心裡不是一位末期癌症病人，而是早餐店的老闆娘、一個兒子的母親、一個最愛先生的太太。一週之後，張女士順利的出院了。出院的前一個晚上，她提到對回家面對疾病的擔憂，可是在她臉上至少看到了在住院初期沒有辦法看到的燦爛的笑容。我祝福她回家平安，她就離開我們的教學病房了。幾個月後，在系統上面看到了張女士的名字。這次，按照她上次住院時的決定，張女士要在安寧病房度過她人生最後的時間。我到了安寧病房她的病床邊，張女士的兒子坐在床邊的椅子。當我開門的時候，我們互相打了安靜的招呼，之後一段很長的時間我們兩個人默默地站在張女士的床邊。「她有提到有一個醫學生對她很好。」兒子打破了我們之間的寧靜。我在口罩下對他淺淺一笑。在下午陰暗又安靜的病房裡，我們看著她微弱的生命仍釋放著的光輝，我跟張女士做了最後一刻的道別。「你以後一定是很好的醫生！」雖然有點老套，但她就是這麼對每天傍晚莫名其妙來看她的醫學生講了這句話。在她微細的呼吸聲裡，她曾經講過的這句話慢慢地融入我的心底。
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2021-08-26 新冠肺炎.COVID-19疫苗
影／高端疫苗傳多起不良反應 醫師：能打盡量打、不要苛求
中國醫藥大學附設醫院長周德陽今天被問及國產新冠肺炎疫苗「高端」傳出多起接種後不良反應一事的看法時說，病毒是非常厲害的，「國家有多少疫苗，能打盡量打」，不管它是哪個廠牌，畢竟都是合法機關通過的疫苗，副作用難免，就如同在打流感疫苗一樣，也沒有說每一個人都沒問題，所以不要太苛求。周德陽認為，副作用比率沒那麼高，是可以接受，畢竟病毒是非常厲害的，沒有一家廠商說它沒有副作用的，要視其比率，例如十萬分之一，廿萬分之一，值不值得？這是流行病學的問題，大部份還是認為值得，畢竟確診死亡率高，所以醫師的態度是「國家有多少疫苗，能打盡量打」。周德陽研究團隊今年最新發表在國際頂尖期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer的論文指出，使用CAR-NK細胞標靶HLA-G蛋白，能將腫瘤細胞上的HLA-G免疫干擾訊號逆轉成免疫活化訊號，達到治療多種實體癌症的效果，包含三陰性乳癌、惡性腦瘤、胰臟癌和卵巢癌的效果。周德陽說明，這項嵌合抗體免疫細胞治療法，可用於多種實體癌症及血液體癌症，預計今年申請美國FDA臨床試驗。中國附醫與長聖生技聯手合作開發臨床異體HLA-G CAR細胞藥物，也期望不久將來CAR免疫細胞治療將會對癌症病人提供新希望及新生命。
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2021-08-25 名人.張金堅
張金堅／為什麼癌症治療會出現抗藥性？看懂6種抗藥性機轉
前言「化學治療」(chemotherphy)這個名詞首先由諾貝爾獎醫學獎得主，德國科學家保羅•埃爾利希(Paul Ehrlich)於1900年代首先提出而後沈寂很久，癌症治療一直由「手術」及「放射線」治療主宰，一直到1960年代以後，化學治療才廣泛加入癌症治療行列，及至20世紀末期標靶藥物崛起，在B細胞淋巴瘤、乳癌、肺癌、大腸癌等相繼有適用的標靶藥物問世，及至近年來亦有熱門的免疫治療藥物，儘管各類癌症治療藥物蓬勃發展，但仍然會出現抗藥性，也就是藥物失效，造成癌症復發或轉移，使病情惡化甚或死亡，所以針對抗藥性的議題，引起大家的關注與重視。腫瘤化療抗藥性機轉具多樣性一般而言，不管是化療、標靶治療對癌細胞造成的毒性，就是期待此等藥物在癌細胞內之濃度較高，可以對大量增生癌細胞一舉殲滅，甚至對於比較頑固，而且原始的腫瘤幹細胞一併毒殺，其毒殺作用，大都是造成細胞凋亡(apoptosis)，細胞凋亡為一種細胞程式化死亡(programmed cell death)，但有時侯，不如預期，初期用藥有效，後來卻產生抗藥性，到目前為止，腫瘤抗藥性的機轉非常多樣，相當複雜，以下針對較重要而且常見的抗藥性機轉作簡介：(1)將藥物自細胞排出(drug efflux)：早在1983年Kartner博士等人，就發現細胞表面的蛋白質p-glycoprotein，會與ATP結合，獲得能量，可以將化療藥物排出細胞外，使化療藥物無法留在癌細胞內將癌細胞毒殺，其研究結果發表在國際盛名Science(科學期刊)。目前這種蛋白質至少有15種，可使化療造成抗藥性，特叫多重抗藥性(MDR)蛋白。(2)細胞凋亡途徑(apoptosis pathway)失靈：一般而言，不論化療或標靶治療，其藥物的作用，會使癌細胞凋亡，但人體有時會出現抑制細胞凋亡的因子(如Bcl-2、Bcl-XL及IAP等)使得粒線體的通透性不增加，那麼細胞色素α(cytochrome C)及凋亡蛋白酶(caspase)無法釋放，使細胞凋亡的路徑受到抑制，因而產生抗藥性。(3)DNA修補系統過度活躍：腫瘤細胞因DNA修補系統發生突變，使修補系統過度活躍，腫瘤細胞之凋亡程序受到抑制，化療或標靶藥物便無法毒殺癌細胞，進而產生抗藥性。(4)致癌基因活化或抑癌基因去活化：祇要致癌基因活化或抑癌基因去活化，則癌細胞的訊息傳遞路徑不受限制，因而造成癌細胞大量增生，如乳癌PIK/Akt/mTor之訊息傳遞就是典型的例子。(5)腫瘤幹細胞的存在：一般認為腫瘤幹細胞是發展成腫瘤之最原始的細胞，它高度表現像p-glycoprotein的抗藥性蛋白，它可活化癌細胞DNA修補能力，對細胞凋亡亦有抗性，所以對癌症的治療藥物有很強的抗藥性，所以化療藥物可以殺死腫瘤中大部分的癌細胞，但對極少數的腫瘤幹細胞無法毒殺，致使腫瘤縮少一陣子後，可能沒有被殺死的幹細胞再度增生又使腫瘤變大甚或轉移其他器官。(6)腫瘤微環境缺氧：絕大多數腫瘤的微環境多少都有缺氧(hypoxia)狀況，腫瘤缺氧的狀態下會刺激產生缺氧誘導因子HIF(hypoxia-inducible factor)，HIF會造成許多影響，而使腫瘤細胞延長存活，產生抗藥性。這些影響包括：代謝功能改變、多重抗藥性蛋白質的過度表現、細胞凋亡的抑制等，這些也都造成抗藥性的原因，另外缺氧可能也與癌症進展造成遠端轉移有關聯，因為HIF可以影響上皮細胞轉型成間質細胞(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)、細胞遷移(cell migration)、建立有利於轉移的利基(pre-metastatic niche)。結語我們都知道癌症治療可能產生抗藥性，而抗藥性的機轉具有多樣性，所以針對不同癌症產生不同機轉的抗藥性，如何因應、如何調整或改變藥物，仍是一大挑戰與困境，唯有透過對抗藥性機轉的深入研究，才有機會破解它，然而可以想見的是，抗藥性機轉的複雜性，有如一卷綿密的漁網，需要努力的抽絲剝繭才有可能釐清彼此的關聯性，也才有機會在這場抗癌戰爭中取得勝利，當今二十一世紀，已邁入精準醫學及個人化醫療的時代，癌症治療自不例外，已經慢慢改變過去傳統「一體適用」(one size fit all )之標準療法，而是根據每位癌友個別狀況做量身訂製之個人化的用藥選擇，如此可以達到療効極大化、副作用極小化、如有抗藥性產生亦可適時調整改變用藥，進而提升活存率，降低死亡率，更重要的是讓癌友在治療過程中免受治療期間因為副作用造成之痛苦，使生活品質提升，相對地，也減少不必要的醫療浪費，此乃癌友之福。
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2021-07-29 名人.張金堅
張金堅／免疫治療對哪些癌症有效？精摘癌症免疫治療最新趨勢
腫瘤與免疫的關係非常密切，每當腫瘤產生時，如人體的免疫系統健全的話，其腫瘤細胞的抗原往往被體內的樹突細胞(Dendritic cell)發現，即所謂的抗原呈現細胞(Antigen-presenting cell)，這些細胞會以主要組織相容性複合體(MHC)的方式傳遞信號到T細胞，而T細胞接收信號後開始發號施令對腫瘤細胞進行攻擊，但如果腫瘤細胞隱藏其自身特異性抗原，則無法被體內免疫系統識別，那麼免疫系統就無法識別與傳遞，就無法發揮攻擊力，反而使腫瘤長大甚至蔓延。近年來免疫治療發展非常快速，但仍有很多問題亟待解決。最近美國國家衛生院Waldman等人及美國南加州的Genentech Inc. Daniel S. Chen分別在Cellpress(Immunity)及Nature Communication發表有關癌症免疫治療的發展趨勢及關鍵挑戰加上本人收集相關文獻，特摘錄重點與讀者分享。(1)癌症免疫治療的研發需藉助臨床前模型試驗，但不是能概括全部採用，仍有其限制。此類藥物之開發臨床前模型(動物試驗)，主要是進行藥物作用靶點及機轉的研究、給藥方式、劑量及安全性評估，但此等模型大多在動物皮下注射腫瘤細胞，其長出的腫瘤，因實驗的期程較短，往往需要在有限的時間讓腫瘤長大，這與在人類腫瘤在體內往往需要一段時間甚或十幾年才自然發展的方式不盡相同，不能重現影響人體腫瘤免疫反應的真正特徵。(2)腫瘤免疫的主要驅動因素在各種癌症不盡相同，當今癌症的免疫治療因各類癌症的免疫表型不盡相同，而有不同的療效，其免疫表型，大致分為①炎症型(Inflamed)，②免疫排除型(Immune excluded)和③沙漠型(desert)。炎症型是對免疫治療有效，如使用免疫查核點抑制劑(CTLA4及PDI, PDL1抑制劑)，即所謂熱腫瘤(hot tumor)，此型癌細胞PDL1之表現強，而且腫瘤浸潤淋巴球(TIL)較多，如非小細胞肺癌、腎細胞癌、黑色素瘤、泌尿上皮膀胱癌及三陰性乳癌等，至於第三型沙漠型，缺少T細胞及相關免疫細胞又叫冷腫瘤(cold tumor)，是屬於名符其實的免疫沙漠，對免疫治療完全無效，如攝護腺癌及賀爾蒙接受體陽性之乳癌，至於第二型，即所謂的免疫排除型則介於其中(如胃癌、大腸直腸癌等)。(3)組織特異性的腫瘤免疫：促進腫瘤生長，可分二個部分：(i)瘤細胞的內在特性(ii)腫瘤所在的器官也就是不同腫瘤患者的癌症轉移器官不盡相同，不同器官有不同的免疫特性，比如肝臟比較容易引發免疫耐受性，對免疫治療較無效；而淋巴結和肺，則可以發揮較佳的免疫治療，所以進行免疫治療的時侯要考慮器官的免疫異質性。(4)原發與繼發免疫逃脫不盡相同：有些癌症，在初次接受免疫治療就無效(原發免疫逃脫)，有些癌症，則在初期免疫治療有效，隔一段時間後再發，則無效(繼發免疫逃脫)。所以在治療過程中要做有系統的腫瘤組織收集，以做區分，否則在不適當時機使用免疫治療反而無效，而且徒增副作用。(5)內源性免疫與合成免疫不盡相同—目前免疫治療有二大方式：(i)以PD-1及CTLA-4為主的免疫檢查點抑制劑使用，使患者產生高效的內源性免疫反應，此二藥分別於2011年及2014年美國FDA核准使用，而美國的James Allison教授及日本的本庶佑教授於2018年因而獲得諾貝爾醫學獎。(ii)用人工方式將可殺滅腫瘤的T細胞，在體外擴增，再打回病人身體的治療方法，即所謂CART療法，此療法，首先由美國賓州大學Carl H.June在一位急性淋巴白血病小孩治療成功，而FDA於2017年開始核准使用。如何利用此二種方式做理想的組合，而提升更高的療效，有待進一步的研究，另外，CART療法對實體腫瘤(如乳癌、肺癌等)的應用，亦有努力與發展的空間。(6)如何使免疫治療與化、放療及手術治療的組合，提高療效，目前有超過1000多種的聯合治療方案，但如何提升療效，仍是極大的挑戰。(7)使用免疫檢查點抑制劑，可能產生一些副作用，如何使用類固醇(早期或晚期使用劑量、療程、連續或單次)仍未定論，尚需進一步研究。(8)免疫治療期間的生物標誌(biomarker)監測尚不明確，到目前精準的生物標誌監測與追蹤，其準確率不高，從7~50%不等，仍有待後續積極研發，使其準確率提高。(9)癌症免疫治療的臨床研究終點仍需優化(improved regulatory endpoint for cancer immunotherapy)，從免疫治療的成果來看，時間越長，免疫治療的長期效果就愈加凸顯，這就需要進行長期的追蹤與監測，所以如何精進，需要更進一步的探索。結語癌症免疫治療，從21世紀開始積極發展，歷經基礎研究、轉譯醫學、乃至臨床應用，目前已有重大突破，但仍有上述的瓶頸與挑戰，展望將來，癌症免疫治療勢必蓬勃發展，新藥研發、副作用降低與其他療法併用，甚至癌症疫苗、融瘤病毒還有其他細胞療法的研發，應是將來努力的方向，相信會使療效更佳，副作用更少，活存率更高，世人一定可以期待。
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2021-07-25 癌症.其他癌症
唐慧琳難敵「癌王」胰臟癌病逝 醫：注意7高風險群
新北市議員唐慧琳去年被爆出罹患「癌王」胰臟癌第三期，一年來努力治療，未料今晨仍不敵病魔，享年49歲。新光醫院胃腸肝膽科主治醫師賴冠宏說，若想預防患病，需定期進行健康檢查、均衡飲食、穩定血糖、多運動、少抽菸喝酒；患病高風險族群有胰臟癌家族史者、吸菸者、酗酒者、糖尿病患者、肥胖者、慢性胰臟炎患者、65歲以上長者、男性等，尤需注意。唐慧琳年紀不大，怎麼會罹患胰臟癌？新光醫院胃腸肝膽科主治醫師吳秉修指出，年紀愈大，胰臟癌發生率愈高，但近年的偶發個案中，40幾歲女性的發生率明顯提高，相關個案並不少見，發現時都是晚期，五年存活率通常不到1成，且「預後都很差」。吳秉修說，近期有名42歲年輕女性，沒有相關危險因子，只得過一次胰臟炎、有長期喝酒習慣，最後診斷卻已是胰臟癌第三期，「令人相當難過」，將進行切片檢查，釐清腫瘤細胞類型，再做後續治療。●最新十大癌症死因 胰臟癌排名第7根據衛福部2020年國人死因統計結果，2020年國人十大癌症死因中，胰臟癌排名第7，在女性癌症死因上則排名第5。●為何胰臟癌這麼可怕？胰臟癌是「癌中之王」， 初期通常沒有症狀，患者自身難以覺察胰臟異常，等到有症狀時通常已是中晚期，治療效果不佳。為此，賴冠宏提醒，若有黃疸、茶色尿、眼睛黃、長期腹痛、發燒等症狀，即應就醫接受檢查，早期發現，才能早期治療。晚期發現時，預後差、五年存活率也極低。賴冠宏表示，若發現時已有臟器轉移，第四期的五年存活百機率約為1%。第三期若有血管、淋巴結轉移，五年存活率平均低於13%。●7高風險族群需注意除了遺傳因素以外，抽菸、喝酒等不良生活習慣都會提升罹患胰臟癌的風險。賴冠宏指出， 有胰臟癌家族史者、吸菸者、酗酒者、糖尿病患者、肥胖者、慢性胰臟炎患者、65歲以上長者、男性等是胰臟癌高風險族群。由於疾病之初，難有症狀協助發現癌變，賴冠宏建議，預防胰臟癌需定期進行健康檢查、均衡飲食、穩定血糖、多運動、少抽菸喝酒。高風險族群可每年進行健康檢查1次，一般民眾則每1至2年1次即可。健康檢查時，會進行腹部超音波檢查、血液檢查、症狀詢問、理學檢查等。綜合各項指標，若腫瘤指數不尋常、有經常性腹痛等，會視情況進一步做電腦斷層檢查，以作診斷。飲食部分，賴冠宏表示，要少吃油炸類食物，避免高澱粉、高油脂、高糖分的食物，並多吃蔬菜類。
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2021-07-22 癌症.頭頸癌
「最短命的癌症」 頭頸癌6成發現已晚期！口腔癌、鼻咽癌最常見，症狀差異比較
癌症已連續第39年高居國人死因榜首，其中好發於中壯年的「頭頸癌」，台灣男性死亡年齡平均中位數是59歲，因為發病年齡較年輕，平均餘命比起一般男性國人減少近18.3歲，因此被稱為「最短命的癌症」。國外研究指出，許多病患因疫情而延遲治療，恐增加3至9%的死亡風險，台灣頭頸部腫瘤醫學會也呼籲，癌症進展不等人勿停止就醫。頭頸癌是許多癌症的總稱，原發部位不同，包含口腔癌、鼻咽癌、口咽癌、下咽癌、喉癌等。台大醫院副院長婁培人說，根據衛福部109年國人癌症十大死因排名，口腔癌高居第六位，因為成因複雜、多數病患缺乏健康意識、畏懼治療副作用而拖延治療，導致近6成患者確診者，已屬於局部晚期或遠端轉移。頭頸癌群症狀比較中華民國頭頸愛關懷協會理事長楊政杰表示，頭頸癌病患近7成5為中壯年藍領，工作中接觸檳榔、菸、酒等致癌危險物質年齡較早，導致病患確診時多只有4、50歲，正值生產力最高的時期，也使家庭頓失經濟支柱。另有國外研究指出，疫情影響下，頭頸癌就診量降低，病患回診時的原發腫瘤體積明顯較大，恐增加3-9%的死亡風險。台北榮總腫瘤醫學部藥物治療科醫師楊慕華也說，國內自5月起進入社區警戒，也發現許多病患延遲治療的狀況。台灣頭頸部腫瘤醫學會提醒，癌症進展不等人，相較頭頸癌第一、二期的5年存活率60至90%，晚期確診僅剩40%，同時復發率、死亡率有提高現象，呼籲民眾切勿中斷治療。至於頭頸癌的治療，楊慕華說，現今台灣利用免疫新藥，透過免疫節控點抑制劑，可再度活化被腫瘤細胞限制的免疫反應，得以持續對癌細胞進行免疫T細胞攻擊作用。根據國際臨床試驗研究顯示，與傳統第一線化療併標靶治療相較，無論單獨以免疫新藥或化療併免疫新藥，均可延長整體存活期。積極治療可與病魔共存，楊慕華分享，今年53歲的夏先生，103年9月確診口腔癌二期，歷經7次開刀、37次化療、37次放療；104至108年面臨口腔癌復發，化療、標靶接連失敗，惡性腫瘤包覆血管，曾被宣判只剩1個月生命並住進安寧病房。經評估他可採現有治療搭配免疫新藥，至今已穩定維持病情2年，目前定期追蹤中。
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2021-07-02 新聞.用藥停看聽
末期器官衰竭病人一線生機 「器官移植」用藥知多少！
器官移植是目前挽救末期器官衰竭病人的有效治療方式之一，包括心臟、肺臟、肝臟、腎臟、胰臟及小腸，目前本院可執行心臟、肝臟、腎臟及小腸移植。器官移植是一項複雜且珍貴的手術，不僅能延續生命更能提高生活品質，但需長期面對排斥及感染問題及可能的慢性併發症。因此，移植後長期照顧為重要的課題。為了確保移植後器官的正常運作及預防排斥的發生，病人必須長期服用多種免疫抑制劑，同時在移植後初期也需要服用抗生素來預防伺機性感染。有研究指出免疫抑制劑服藥順從性不佳是導致移植器官排斥的主要原因，因此，移植病人的服藥順從性與正確用藥對移植器官的存活率有重要的影響，需要依靠移植團隊及病人一起分工合作來達成。目前藥物治療為同時使用多種不同類型的免疫抑制藥物，可有效降低各類藥物劑量並減少副作用發生，並依病人反應做調整。常見免疫抑制劑藥品介紹◎Calcineurin抑制劑：包括tacrolimus（FK506）及cyclosporine，此類藥物為器官移植免疫抑制療法之主軸，目前因tacrolimus發生急性排斥的機率較小故較常使用。此類藥品須定期監測藥物血中濃度來調整藥物劑量，建議每天固定時間服藥，其中tacrolimus因食物會影響藥品的吸收，建議空腹一天服用兩次，另外也有緩釋劑型(Advagraf)，常使用於病情穩定之病人，一天只需服用一次，可大幅提高患者服藥順從性。在副作用方面，若出現顫抖、頭痛、排尿量減少且情況加劇，需立刻回診。Cyclosporine也常用於乾癬及類風溼性關節炎，因移植後預防排斥所需劑量較高，與血中濃度相關的毒性也會提高，包括腎毒性、神經毒性及牙齦增生。◎類固醇：最早應用於器官移植的免疫抑制劑，依照目前臨床指引建議，通常在移植後初期會使用較大劑量的類固醇預防急性排斥，後續仍需服藥一段時間，但為減少其副作用，會依病情逐漸調降劑量，並於適當時機停用。初期服用此藥臉部可能會有粉刺及皮膚乾燥等不適，建議使用中性肥皂清潔皮膚；亦可能會出現情緒波動的情形，若有出現額外的壓力或焦慮加劇時，需告知醫師。在副作用方面可能會有高血壓、高血糖、骨質疏鬆等情形，故建議定期監測量血壓、血糖，搭配運動及補充鈣質。◎抗代謝藥物：代表藥品為azathioprine及mycophenolate。其中azathioprine因為毒性較大(骨髓抑制、肝毒性)且與常見之降尿酸藥品(xanthine oxidase inhibitors) 有嚴重的藥物交互作用，目前已較少使用。Mycophenolate為一強效、具選擇性的抑制淋巴球增生的抗排斥藥，常見的藥物有兩種包括Cellcept及Myfortic。食物與含鋁制酸劑會影響Cellcept吸收，因此空腹服用效果較好，如併用制酸劑應與其隔開二小時服用。在副作用方面，若出現噁心嘔吐、腹瀉等腸胃不適的情況加劇，需立刻回診。Myfortic因其腸溶劑型之設計，腸胃道副作用相對較小，可作為替代藥物選擇。另外因mycophenolate可能造成流產及增加先天性異常的風險，不建議用於育齡婦女及孕婦。◎mTOR抑制劑：包括sirolimus及everolimus。與其他免疫抑制劑不同的是，mTOR抑制劑對特定腫瘤細胞有抑制效果並能降低移植後病毒感染的機率。此類藥品也須定期監測藥物血中濃度來調整藥物劑量，建議每天固定時間服藥，空腹或飯後服用均可。在副作用方面，相較於其他免疫抑制劑，傷口癒合緩慢是較特別的副作用，老年人及糖尿病患者需小心使用，另外仍需注意可能會出現高血脂，故建議應定期監測血脂肪。器官移植後用藥相當複雜，強效免疫抑制劑雖然可減低器官排斥反應，卻同時增加感染與罹癌的機率，臨床上為了降低移植後伺機性感染的風險，除了生活衛教外，常會給予抗感染藥品預防。常見的預防感染藥品介紹◎抗黴菌感染：常用Nystatin懸液用粉劑，用於預防或治療口腔黴菌感染，此藥物需加23cc冷開水形成懸浮液，使用前須用力振搖，超過七天應丟棄。此藥物漱口後應含於口中數分鐘後再行吞下。◎抗巨細胞病毒感染：除了需注意視力變化外，臨床上大多使用口服的valganciclovir來預防。此藥物建議每天固定時間服藥，隨餐服用。在副作用方面，需注意可能會出現骨髓抑制、腎功能不良，故建議應定期回診監測視力、血液功能、腎功能。◎抗肺囊蟲肺炎感染：如sulfamethoxazole/trimethoprim，此藥物建議每天固定時間服藥，空腹或飯後服用均可，為了避免發生結晶尿的情形，服用此藥應多喝水。在副作用方面，需注意可能會出現血液毒性、腎功能不良，故建議應定期監測血液功能、電解質、腎功能。移植病人在移植後初期需使用多種藥物，且大多免疫抑制劑需長期服用，甚至終生服用。因此，移植病人應關心並瞭解自己的用藥，按照醫師指示準時服藥，按時回診領藥，絕對不可缺藥或任意停藥，移植團隊也會協助簡化藥物提升病人的服藥順從性，需監測藥物血中濃度(如tacrolimus、everolimus)時，抽血前請勿服藥並將藥品帶來於抽血後服用。在日常飲食起居方面，因免疫抑制藥物多經肝臟酵素代謝，需注意勿併服葡萄柚(汁)，勿做日光浴並避免曬太陽。因併用藥物可能會出現藥物交互作用，故就醫時，應主動告知自己為移植病人，及目前有使用的免疫抑制劑，期望達到長期良好的用藥習慣，進而提升移植器官及病人的存活率和生活品質。參考資料：UpToDate線上醫學資料庫American Journal of Transplantation 2009
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2021-05-05 名人.張金堅
張金堅／乳癌細胞會不會惡性轉移？研究發現「骨微環境」是關鍵
骨骼常是乳癌或前列腺癌最常見轉移的器官，如果僅發生骨轉移的患者，其預後比起其他器官轉移預後較佳。根據聯合國衛生組織的報告指出，從去年開始所有癌症的發生率，乳癌已超過肺癌，高居世界第一位，台灣自不例外，亦是女性癌症發生率第一位。另外，不管國內外的研究均証實，在第四期轉移性乳癌中，高達45%的患者，首次發生轉移病灶是在骨骼。且其發生率遠高於肺(20%)，肝(5-10%)及腦(2-5%)。單獨轉移骨骼，預後較佳，但值得注意的是，大約超過三分之二的病例，轉移如限於骨骼，而之後再發生其他器官的轉移，其病情惡化會相當嚴重。因而很多專家學者認為乳癌的首先在骨骼轉移後在骨骼微環境中可能暗藏玄機，提供什麼幫助，使得乳癌的癌細胞造成規模更大的全身性轉移。最近在美國德州Baylor醫學院X.H.F.Zhang教授所領導之研究團隊，在最負盛名的醫學期刊「細胞」(Cell)，今年4月29日發表重大的研究成果，其結論簡述如下：(一)乳癌患者如果單獨轉移至骨骼，而不轉移到其他器官，表示乳癌在骨的微環境中在表觀遺傳調整還沒起任何變化，所以治療方面比較單純不會產生抗藥性，所以預後較佳。(二)乳癌患者，如果初期轉移骨骼，但後來衍生其他器官的轉移(二次轉移)，表示骨微環境可能透過表觀遺傳調節提升組蛋白甲基轉移(EZH2)的活性，使癌細胞轉變成幹細胞的特徵，成多功能分化，使惡性增加，造成了極強抗藥性，並賦予更強的轉移能力。(如圖一)(三)如果第二次續發性骨轉移合併其他器官轉移的乳癌患者，可以在周邊血液檢測到更多的循環腫瘤細胞，而且這些循環腫瘤細胞如果進行單細胞測序分析，發現有更高幹細胞標誌物的表達如ALDH1和CD44蛋白。同時發現表皮細胞轉成間質細胞(EMT)的相關蛋白增強，表示癌細胞的惡性度增強。(四)如果我們可以使用對抗EZH2的抑制劑(如EPZ)將有望可以破壞骨微環境賦予腫瘤細胞的轉移能力，預防後期乳癌的第二次全身性轉移，讓腫瘤控制在易於治療的範圍內，使得更多乳癌患者獲得重生的機會。綜上所述，發生在乳房的癌腫瘤，具有異質性，有些比較溫和，有些比較惡性，具有幹細胞的性質，會伺機轉移至身體的其他器官，其中轉移至骨骼，惡性度較低，但在骨微環境一段時間後，可能受表觀遺傳的調控，增加組蛋白甲基轉移酶(EZH2)的活性，使乳癌細胞變成轉移性較強的幹細胞，導致其他器官的第二次轉移，而流竄到身體各器官，所以骨微環境可能是孕育癌細胞更惡性轉移的溫床。
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2021-05-05 該看哪科.腦部．神經
57歲竟泌乳 視力模糊才發現腦瘤
一名57歲婦女兩側乳頭疑似有泌乳現象持續一年多，因病況難以啟齒便擱置不管，直到近期頭痛、伴隨視力模糊才就醫，發現腦下垂體有直徑三公分腫瘤，全是「泌乳激素」惹的禍。書田診所腦神經內科主任醫師黃啟訓表示，患者除上述症狀外，有兩側視野缺損現象，經視覺神經傳導（VEP）檢查發現異常阻斷，血液檢查泌乳激素超過300ng／ml，遠高於正常值8ng／ml，腦部核磁共振檢出，腦下垂體有直徑三公分的「泌乳激素腫瘤」，壓迫視神經交叉。黃啟訓指出，腦下垂體位於大腦底部中心處，直徑不到一公分，分泌多種的荷爾蒙，包含泌乳激素、性激素、促甲狀腺激素等，所有製造激素的細胞都可能形成腫瘤細胞，而腦下垂體腫瘤約占腦瘤的10至15％，其中以「泌乳激素腫瘤」最常見，主要好發於中年婦女、成人，發病原因不明。此外，泌乳激素腫瘤還會造成不孕現象，黃啟訓說，當腫瘤直徑大於1公分時，醫學上稱為「巨泌乳激素腫瘤」，容易導致視神經壓迫以及阻塞性腦水腫。如果患者出現頭痛、眼球脹痛及視力模糊現象，但未即時手術治療者，嚴重時會危及生命。黃啟訓提醒，腦下垂體腫瘤大多是良性，並不會轉移到其他器官，但影響人體許多重要內分泌功能，且壓迫腦部其他正常組織，需提高警覺。
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2021-05-04 該看哪科.腦部．神經
57歲婦女異常泌乳1年 視力模糊就醫發現腦瘤
過了生育年齡竟異常泌乳。一名57歲婦女，兩側乳頭疑似有泌乳現象持續1年多，因病況難以啟齒便擱置不管，直到近期頭痛、伴隨視力模糊才就醫，發現腦下垂體有直徑3公分的腫瘤，全是「泌乳激素」惹得禍。收治該名婦女的書田診所腦神經內科主任醫師黃啟訓表示，患者除了上述症狀外，有兩側視野缺損現象，經視覺神經傳導(VEP)檢查發現異常阻斷，血液檢查泌乳激素超過300（ng/ml），遠高於正常值8（ng/ml），腦部核磁共振檢出，腦下垂體有直徑3公分的「泌乳激素腫瘤」，壓迫視神經交叉。黃啟訓指出，腦下垂體位於大腦底部中心處，直徑不到1公分，分泌多種的荷爾蒙，包含泌乳激素、性激素、促甲狀腺激素等，所有製造激素的細胞都可能形成腫瘤細胞，而腦下垂體腫瘤約占腦瘤的10至15%，其中以「泌乳激素腫瘤」最常見，主要好發於中年婦女、成人，但發病原因不明。此外，泌乳激素腫瘤還會造成不孕現象，黃啟訓說，當腫瘤直徑大於1公分時，醫學上稱為「巨泌乳激素腫瘤」容易導致視神經壓迫，以及阻塞性腦水腫。如果患者出現頭痛、眼球脹痛及視力模糊現象，但未即時手術治療者，嚴重時會危及生命。黃啟訓提醒，腦下垂體腫瘤雖然大多是良性，並不會轉移到身體其他器官，但影響人體許多重要內分泌功能，且壓迫腦部其他正常組織，因此仍要提高警覺。女性民眾若於非孕產期卻有異常泌乳現象，以及頭痛並伴隨視力模糊情形時，應及早檢查以免延誤病情。
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2021-04-27 癌症.抗癌新知
肥胖增加癌症發生率，這二種最典型！研究：肥胖影響腫瘤免疫力，癌生長速度變快
肥胖影響腫瘤免疫力？癌症生長速度變快 肥胖是現代人最常見的文明病，除了會增加心腦血管疾病、代謝疾病風險，也被認為與癌症有關。國際權威期刊《Cell》近期一篇研究指出，肥胖動物體內的癌細胞，更容易在與免疫細胞爭奪能量的過程中佔上風，進而使免疫細胞的毒殺T細胞活性下降，導致癌腫瘤生長速度加快。 哈佛大學HMS Blavatnik研究所細胞生物學教授Marcia Haigis表示，從小鼠實驗中發現，處在肥胖環境中的癌細胞，會根據微環境中的脂肪量調節新陳代謝，使其更易從脂肪分子中獲取能量。與一般正常飲食相比，高脂肪飲食下的腫瘤生長得更快速。該研究認為，肥胖會影響生物體對各種癌症的腫瘤免疫力，將是未來改善免疫治療、組合治療對癌症效果的線索。 肥胖增加癌症發生率 子宮內膜癌、食道癌最典型 新光吳火獅紀念醫院腫瘤治療科主任季匡華醫師受訪表示，肥胖確實會增加癌症風險，有幾種癌別與肥胖關係較密切，以女性子宮內膜癌最典型。此外，食道腺癌或稱為賁門癌者，與慢性胃酸逆流有關係，而肥胖是增加胃酸逆流的重要因素。總體而言，肥胖影響肝癌、腎癌、胰臟癌、大腸癌、乳癌的發生率，平均約增加近1.5倍至2倍風險，也會增加癌症死亡率。 季匡華醫師指出，造成肥胖的一大原因，與不健康的飲食有關，例如長期攝取高溫烹調的紅肉或牛油類油脂，這些不健康的飲食方式，會促進體內發炎、增加肥胖風險與癌症發生率。 肥胖癌症長得快 反增加免疫治療機會？ 季匡華醫師說明，近期一些細胞與動物研究發現，腫瘤周圍的免疫細胞需競爭養份，一旦失去養份，免疫T細胞就會變弱。由於腫瘤細胞大量生長會產生缺氧（hypoxia），在缺氧、缺醣的環境中，腫瘤細胞搶能源的能力遠超過免疫細胞，如果免疫細胞利用脂肪代謝的能力不足，就會造成免疫抑制。而在較多脂肪環境中生長的癌症，如胰藏癌、腹膜擴散的卵巢癌，由於癌細胞善於利用脂肪細胞提供能量，處理上會更棘手。 肥胖是造成發炎的因素，發炎可能與冷、熱腫瘤有關。季匡華醫師說明，一般所說的熱腫瘤，是指癌細胞周圍有較多的免疫T細胞浸潤。相反的，若腫瘤周圍較多纖維組織，則被稱為冷腫瘤。免疫細胞如同對抗癌症的兵卒，冷腫瘤缺乏免疫細胞，等同戰場中無可用之兵，免疫治療便難以奏效。冷熱腫瘤與分子機制、腫瘤分泌的細胞素、修飾蛋白等因素相關，也會影響癌症治療效果。 季匡華醫師說明，太「熱」的腫瘤表示發炎程度厲害，當腫瘤微環境存在大量脂肪細胞，更容易增加發炎現象並形成熱腫瘤。雖然熱腫瘤中的免疫細胞，因為養份不足而虛弱、鈍化，大多屬於「老弱殘兵」，但這時使用PD1免疫治療，免疫細胞受到刺激而覺醒變強，較易發揮效用。因此肥胖的病人採用免疫治療，反而增加了有效機會。有人稱這種矛盾現象為「脂肪悖論」。 肥胖恐增心腦血管病變 男女皆應控制腰圍 雖然研究顯示，肥胖與脂肪可能增加免疫治療的效果，但肥胖對健康的傷害遠不只限於癌症，也與糖尿病、心血管疾病、高血壓、腦中風等疾病有關。國健署建議，男性腰圍≧90公分、女性腰圍≧80公分，已屬於「腹部肥胖」，平日應注意飲食、運動、體重控制，必要時諮詢醫療健康照護人員。 《延伸閱讀》 ．平定血糖．防胖．防糖尿病，良好飲食３觀念要知道！ ．愛吃炸雞飲料易脂肪肝？脂肪肝預防與治療 以上新聞文字、照片皆屬《今健康》版權所有，非授權合作媒體，禁止任何網站、媒體、論壇引用及改寫。
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2021-04-16 癌症.攝護腺癌
揪「老男人癌」轉移元凶 國衛院領先全球發現攝護腺癌ROR2基因作祟
位居國內男性第三大癌症的攝護腺癌，又稱老男人癌，40年來罹患率逐年上升，最怕轉移到骨頭提高死亡率，現在被揪出轉移元凶了。國衛院研究團隊領先全球發現：「ROR2」基因可有效阻斷轉移作用，未來透過臨床實驗將以小分子藥物精準送進腫瘤細胞，為攝護腺患者做好轉移風險把關，推估80%攝護腺癌患者有此需求。國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員褚志斌表示，攝護腺癌是全世界第三大癌症，北美、歐洲、南非、澳洲盛行率高於台灣4-5倍，然而，隨著台灣人口老化以及飲食西化，該疾病已跟女性乳癌一樣，近40年罹患率一直上升，平均每11個國人罹癌者，就有一個是攝護腺癌，年紀越大罹患率越高，65歲以上，罹患率2-3成，超過80歲盛行率更高達50-60%。罹患攝護腺癌名人包括：知名作家李敖、前衛生署署長楊志良、前監察院院長王建煊。褚志斌表示，攝護腺癌跟乳癌的形成過程都需要賀爾蒙，也是目前主流療法，不幸的是，癌患接受賀爾蒙治療後的失敗率也不低，1至3年復發率高達95%以上，一旦復發，到了第四期最容易轉移到骨頭、肝臟，平均中位存活約剩兩年，即使復發過程仍有藥物可抑制雄激素受體，延長病患壽命，但往往在幾個月後會產生抗藥性。為了及早介入控制攝護腺癌的轉移風險，褚志斌帶領博士後研究員曾仁志及研發團隊投入研究，終於揪出攝護腺癌轉移骨頭的機轉，團隊發現，攝護腺的癌細胞並不喜歡人體內的「ROR2基因」，只要活化該基因量，就可以有效抑制攝護腺癌轉移與侵襲。諸多臨床檢體、細胞以及動物實驗數據回饋，體內ROR2表現量高，存活率高，復發比率降低；而正常攝護腺上皮細胞的ROR2表現量高，也會抑制轉移。值得注意的是，研究也發現，ROR2雖對攝護腺癌、大腸癌有抑制轉移作用，但乳癌、胰臟癌反而會提升轉移機率，褚志斌因此表示，未來將利用用奈米科技，以小分子藥物「精準」送進腫瘤。國衛院也透過先前研究指出，肉桂、蜂膠等天然物也存有ROR2基因，含量僅1-2%，褚志斌說，不建議民眾服用，需投入臨床實驗做成合成純藥錠為佳。這套研究係利用國衛院的Mirco-Western Array系統，解開ROR2受體如何調控攝護腺癌轉移機轉，褚志斌表示，該系統全球唯二，另外一套在紐約，目前也已提供大專院校以及國內生技公司進行試驗。
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2021-04-16 新聞.杏林．診間
專業觀點／腦中有病灶 最好別開車
腦瘤分四級，個案腦瘤達到第三級，應是屬於惡性腫瘤。如果是介於第二到第三級間的腦瘤，通常會以第三級來治療。有些病人的腦瘤位於腦部功能區，不論是針對腦瘤進行開腦手術或腦瘤切片手術，術後都有腦部功能受損的風險，甚至連接受放射線治療，也有可能產生日後之運動障礙或其他功能損失。個案診斷的腦瘤介於二到三級之間，經過長達22年的治療與追蹤，仍保持不錯的狀態，很有福氣。有可能是因腫瘤位於較不影響身體功能的區域，所以雖經多次手術及放射治療都能全身而退。當然也是因治療的醫師醫術高明。保持心情愉快及適度運動，是一般人養生的不二法門，個案病後仍以積極態度面對生活，並且遵照醫囑，不開車，這些做法都值得認同。但是不論是腦瘤或腦內血管疾病，只要腦中有任何病灶，癲癇發作風險都高於一般人，雖然可能一輩子不發作，但誰也無法預期何時會發作，建議病人不要開車及從事高風險工作或運動，都是為了安全考量。定期的腦瘤追蹤是另外一件重要事情，如果病情有任何變化，及早偵測、即時處理是不二法門。術後可以腦部電腦斷層或磁振攝影做追蹤，並以半年至一年追蹤一次為佳。很多個案會問，腦瘤治療後，要不要多吃銀杏等保養腦部的保健食品？這類保健食品，其實並沒有證據支持能有效促進腦部血液循環。試問，如果有效，是不是也會給腫瘤細胞更好的營養、加速腫瘤細胞生長？這是病患及醫師最不希望看到的事情。所以建議病人不需刻意多吃，均衡的飲食即可。
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2021-04-15 癌症.其他癌症
男子罹泌尿道上皮癌 放射合併化學治療奏效
一名70歲男性患有慢性腎臟病，長期來服用來路不明中草藥「保養腎臟」，導致慢性腎臟病控制不佳，半年前因血尿赴醫檢查，發現左側輸尿管有8公分大腫瘤，切片確診為輸尿管癌第四期，緊急安排放射治療合併化學治療，一個半月後，腫瘤接近全消。亞洲大學附屬醫院放射腫瘤科醫師吳偉榤表示，患者平時有在醫院追蹤治療腎病，但私下也服用來路不明中草藥，因病情控制不佳合併血尿，緊急到院進一步檢查治療，經電腦斷層檢查，發現左側輸尿管長出一顆8公分大腫瘤，並侵犯周邊組織造成腎水腫，同時伴隨左腰疼痛、痠麻。經評估，無法手術，建議接受放射治療合併化學治療。吳偉榤指出，上泌尿道包括腎盂和輸尿管，兩者表皮所產生的癌症，統稱為「泌尿道上皮癌」台灣泌尿道上皮癌發生率較歐美國家高，特別是常發現於慢性腎臟病的病人，多數原因與使用含馬兜鈴酸的中草藥有關，主要的治療方式是採取腎臟輸尿管全切除手術。但他強調，並非所有患者都適合採取切除手術，如果腫瘤已侵犯周邊組織或器官、病人身體狀況不佳，或其他原因無法接受手術者，則會建議選擇接受放射治療合併化學治療；優點在於腫瘤反應率高且副作用低，以此案為例，經治療6週後追蹤成效，發現腫瘤幾近全消，讓家屬及醫療團隊都十分振奮。吳偉榤說，醫療團隊使用高速放療儀器，僅需15秒即可完成電腦斷層掃描「鎖定目標」，配合呼吸調控即時校正對位，可精準打擊腫瘤細胞，同時搭配雙層多葉式準直儀，將治療時間大幅縮短為傳統治療放療的一半，也大幅降低對正常組織的傷害，無論是治療品質及速度，都有效減輕患者壓力。他提醒，泌尿道上皮癌最常見的症狀為無痛性血尿，約有9成患者因血尿發現罹癌，也有少數患者因腎水腫造成的腰酸背痛而發現，此癌症對於放射治療與化學治療有不錯反應，一旦發現上述症狀並積極治療，都有機會痊癒。
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2021-04-13 癌症.抗癌新知
輕斷食、生酮飲食助抗癌？權威期刊《Science》有初步答案
透過「改變飲食」來治療疾病，一直是人們關心的問題。畢竟，飲食是能夠自我控制的因素，而對飲食的控制，也是治療很多疾病的關鍵之一，比如對於糖尿病、肥胖和代謝性疾病來說，飲食管理就是日常要做到的事情。透過特定飲食治療癌症的也是許多專家宣稱的策略，然而，飲食對於特定疾病的治療，到底有多少科學依據？近日在頂尖科學期刊《Science》上發表的一篇文章，對這個話題進行了討論。禁食或「輕斷食」對癌症治療的影響禁食或「輕斷食」是減肥的熱門手段，也有研究顯示它們能夠減輕炎症，改善慢性疾病。理論上講，癌細胞與健康細胞的區別在於它們需要不斷的分裂增殖，因此對營養物質的需求更高。控制營養物質的攝取，可能對腫瘤細胞的增殖產生更大的影響。而且，控制熱量的攝取，可能導致身體中胰島素等激素的變化，而這些激素可能刺激腫瘤細胞的增生。美國南加州大學（USC）的生物化學教授Valter Longo博士是致力於透過調節飲食來改善癌症治療的先驅之一。在體外實驗中，他的團隊發現，降低培養液中的營養物質，能夠保護健康細胞不受化療藥物毒副作用的傷害，並且讓腫瘤細胞更容易死亡。在小鼠癌症模型中，禁食也能夠幫助藥物抑制腫瘤的增生。並且提高動物的生存期。Longo博士認為，禁食造成血液中的葡萄糖下降，讓健康細胞進入一種代謝緩慢的保護狀態，而腫瘤細胞需要繼續增生，因而讓它們對「飢餓」更為敏感。不過，目前進食在人類的臨床試驗仍然較少，Longo博士已經向美國國家癌症研究所申請針對乳癌的大型臨床試驗，檢驗禁食的效果。生酮飲食讓某些抗癌療法更為有效對於癌症患者來說，在接受治療的同時還要「挨餓」可能是很具挑戰性的一件事。不過有其它的方法在不降低熱量攝入的情況下，達到和禁食類似的降低血糖和荷爾蒙的效果，這就是前陣子流行的生酮飲食。生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物的飲食，它迫使肝臟將多餘的脂肪降解成酮體來提供能量，而習慣於依賴葡萄糖來獲得能量的腫瘤細胞，可能更難生存。對於特定抗癌療法來說，生酮飲食有明顯的效果。不過研究人員也警告，對於有些偏好從脂肪中獲取能量的癌症來說，生酮飲食可能起到適得其反的效果。Cantley教授的研究發現，生酮飲食在白血病小鼠模型中，反而強化了腫瘤的生長。因此，想要使用生酮飲食作為治療手段，需要對它的作用機制具有深刻的理解。利用飲食抗癌迎來新時代禁食和生酮飲食以外，科學家們也在探索飲食對治療癌症的影響。例如，2017年在《Nature》上發表的一項研究顯示，去除飲食中的特定胺基酸，能夠延緩特定的淋巴瘤或腸、增長，延長動物的壽命。在人體中的臨床試驗，也將在今年開始。對於所有患者來說，能夠堅持使用特定飲食，是需要解決的重要問題。有些健康狀態不良的患者，可能無法接受限制熱量攝入的飲食，對許多人來說，嚴格遵循生酮飲食也很倒胃口。根據《Science》文章，專家表示，在研究癌症和飲食之間關係方面，科學家們正在系統性地分析和理解每種飲食的優劣轉變。在《Nature Reviews Cancer》上的文章中，專家們也提出了基於證據和科學研究，探索飲食與癌症代謝之間關係的框架。也就是說，利用飲食抗癌不再是不被重視的非主流觀點，未來，飲食或許會成為跟手術、藥物或是細胞療法一樣重要的治療手段！參考資料：Special diets might boost the power of drugs to vanquish cancers延伸閱讀：美國心臟病學會「最佳護心飲食」出爐！地中海+間歇斷食效果最好
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2021-04-03 養生.聰明飲食
茹素就能餓死癌細胞？專家提點正確做法
癌症是國人十大死因第一位，人人聞癌色變。癌症之所以難治，其中關鍵就是腫瘤細胞會誘導周圍血管新生，除壯大自己，還趁機轉移。因此，許多抗癌藥的治療原理，都是透過抑制血管新生，避免癌轉移，甚至餓死癌細胞。臺中慈濟醫院一般外科主任余政展表示，許多致癌原因均與飲食西化、攝取過多動物性脂肪與動物性蛋白有關。而美國最新保健概念，即建議三餐吃蔬果，能有效改善高血壓、心臟病、中風、糖尿病，並發揮減重、抗老化等作用。 吃素拯救環境還能抗癌？外科醫師這樣說余政展指出，醫學研究發現，當癌變細胞成長到原子筆尖大小，就會開始「接水電」，透過血管不斷增生以提供癌細胞養分，進而攻城掠地。而抗癌藥「血管新生抑制劑」能抑制癌細胞血管新生，讓癌細胞營養不良而凋零。而三餐多吃蔬食就是最好的抗癌藥，能讓癌細胞「斷水斷電」，提升人體免疫力。他進一步說明：「其實抑制癌細胞血管新生的作用，本來就存在很多蔬果的營養素成份」。余政展表示，例如，大豆裡的大豆異黃酮、葡萄的白藜蘆醇、蕃茄有茄紅素、綠茶有兒茶素等；另外，蔬果中的纖維質也是體內好菌成長的關鍵，可以改善胃腸菌叢，提升健康。以前的觀念認為胃腸道只負責消化，但現在已經改觀。最新的醫療研究顯示，胃腸道裡還有很多神經系統，因而有「人體第二大腦」之稱，攸關身體的代謝與免疫系統。胃腸道是人體與外界交流最密切的器官系統，攤平表面積可達到足球場那麼大，而醫學研究證明，選擇正確的食物可以治療很多病症，搭配蔬食能減輕甚至治好症狀；反之如果每天吃得不正確，對人體健康影響很大。素食最讓人擔心的是「不吃肉會沒有體力」。但余政展以自身為例說明，他茹素已經30多年，而外科醫師工作讓他必須長時間站立手術，不但沒有發生過體力不足的狀況，反而更能集中精神。營養師提醒，茹素癌友的蛋白質攝取建議營養師許嘉芸於「台灣癌症基金會」官網撰寫〈治療中的癌症病友應減少肉類攝取，改吃素或生機飲食？〉一文中提醒，癌症病友由於體內組織蛋白容易流失，加上在治療期間需要蛋白質提供體內組織修復、重建，必須攝取足夠熱量、蛋白質以維持體重及避免蛋白質消耗。蛋白質可分為動物性及植物性。許嘉芸於文中提到，動物性蛋白質較完整，稱為「完全蛋白質」，可提供人體較齊全的必需胺基酸、吸收率也較高，如乳製品、魚類、全蛋、肉類。而植物性蛋白質所含的必需胺基酸較不足，為「不完全蛋白質」，人體吸收率也較差，使營養價值受限，其中，蔬菜的蛋白質含量極少，水果類則不含蛋白質。因此，適當攝取動物性蛋白質，可以補足植物性蛋白質的不足。許嘉芸建議癌友不需要刻意改茹素，均衡攝取多種食物，才能維持良好的營養狀態。若癌友本身為素食者，則必須要注意食物的多元性，並透過不同食物搭配，讓蛋白質攝取更完整，不捨棄奶類、蛋類等，才能攝取到足夠的營養。 諮詢專家/臺中慈濟醫院一般外科主任 余政展
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2021-03-31 該看哪科.骨科．復健
全身痠痛可以推拿、整骨嗎？骨科醫師：4種情況不建議！嚴重恐脊椎骨斷裂
以為小挫傷沒回診 推拿完才發現橈骨骨折 很多人喜歡在疲勞或全身痠痛時，去推拿館「鬆」一下，讓師傅把緊繃的肌肉鬆開；或是在受傷後到國術館「喬」一下，希望能舒緩不適，但你知道嗎？推拿及整骨藏有風險，並非每個人都適合。 來看實際案例，一名40歲的陳小姐在車禍中手腕挫傷，急診醫師X光初步判斷沒有明顯的骨折，因此以石膏固定後讓病患出院，並建議陳小姐至骨科門診繼續追蹤治療。然而，陳小姐認為自己沒有骨折，不需要再回診，透過朋友介紹到附近的國術館整骨及推拿，沒想到幾次療程後症狀加劇，手腕脹痛，甚至難以入眠，於是趕緊前往骨科門診檢查，X光檢查後才發現是「遠端橈骨骨折」，因而安排住院接受手術治療。廖醫師提醒大家，在接受推拿或整骨時，要注意以下情況，以免讓病情更惡化。 一、急性的扭挫傷 受傷初期周圍的軟組織腫脹，是因為血液循環增加，提供受傷組織一個修復的環境，如果在此時推拿或整骨，會讓受傷的組織產生二次傷害，造成腫痛的感覺加劇，如果有不明顯的骨折，在推拿後，也可能造成骨折變得更嚴重得不償失。因此，此階段的治療建議是固定患處、冰敷及彈性繃帶包紮加壓，避免再次受傷並加速消腫 二、皮膚外傷或發炎 如果皮膚上有傷口，推拿可能會讓細菌進到傷口內，造成感染，嚴重的話會導致蜂窩性組織炎。 三、疑似骨腫瘤症狀 如果身上出現異常的腫塊，且骨頭疼痛常在夜間發生，要當心是骨腫瘤，若在此時接受推拿，可能會讓腫瘤細胞到處轉移，延遲治療的黃金時機，造成令人遺憾的結局。 四、罹患發炎性的關節炎 例如僵直性脊椎炎的病人，脊椎雖然僵硬，但卻十分脆弱，在經過力道較強的整骨推拿後，可能造成脊椎骨像粉筆一樣，斷裂腰斬，導致半身不遂。 廖醫師建議，民眾若有任何身體不適，應尋求專業醫師的評估，再與醫師討論治療方針，不論是正規的西醫治療，或是民俗療法、自然療法，每個人都有自主選擇的權利，醫師是提供專業且有證據力的治療建議，決定權在每位病人的手中。若是自覺有疼痛、腫脹等相關症狀，應及早就醫檢查，以免延誤治療。 《延伸閱讀》 按摩解除頭脹、緊繃，腦醫師教３種按摩消除壓力 一招改善足底筋膜炎！按摩喚醒腳底肌肉 以上新聞為《今健康》版權所有，非授權合作媒體，禁止任何網站、媒體、論壇引用及改寫。
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2021-03-31 癌症.抗癌新知
2021癌症高峰論壇／抗癌新時代 陸海空包圍夾殺癌細胞
跳脫單一治療方式，抗癌進入全新時代。在精準醫療大傘下，免疫細胞或藥物療法有機會挑戰根治癌症，但在標靶藥物、免疫療法之外，對抗複雜性腫瘤使用海陸空包圍，夾殺癌細胞是未來趨勢，例如以病毒感染癌細胞、使用碳11重粒子放射治療取代外科手術等合併多種療法，醫界持續為病患尋找更多治療希望。當前治療已可望挑戰根治癌症，以第三期肺癌來說，新光醫院胸腔內科主治醫師兼一般醫學科主任徐培菘表示，綜觀現況，被稱為局部晚期的三期肺癌，因治療相對複雜，國內病患的五年存活率僅有一成，近年在衛福部核准下，免疫治療可作為無法手術切除的三期肺癌病患的鞏固性治療，為根治帶來契機。徐培菘說，第三期非小細胞肺癌有一成的患者不適合開刀，即使以放射線合併化療挑戰根治，影像檢查仍可能看得到腫瘤陰影，過去僅能追蹤等待，近年透過鞏固性免疫治療，臨床顯示降低死亡風險三成二，且病患整體存活率近五成，有機會根治。近來被醫師認為最可能治癒癌症的「CAR-T免疫細胞療法」，目前最夯，歐美至今已有五種產品上市，主要應用在以B細胞型的血液性癌症為主，最新核准適應症是多發性骨髓瘤，台灣還在臨床試驗階段。台大癌醫中心醫院血液腫瘤部兼任主治醫師、沛爾生醫技術長林建廷指出，CAR-T又稱嵌合抗原受體T細胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells），以基因轉殖工程把可辨識癌細胞的單株抗體，直接接到T細胞上面形成CAR，進行質跟量改造，成為專一攻擊癌細胞的T細胞，之後再打入病人體內。林建廷說，在國外急性淋巴性白血球（ALL）已有五年臨床經驗，病情緩解率可達九成，一半以上病患可長期無病存活。然而，儘管癌症治療武器多，但花蓮慈濟醫院院長林欣榮指出，「癌症治療已經面臨瓶頸」，以惡性腦瘤為例，其突變基因至少超過二百個，同時以雙靶點、多靶點抑制劑及組合藥物治療，效果仍然有限，且在癌症免疫治療上，腫瘤細胞為躲避各方的追殺也會發展出應對方法，例如癌細胞其外泌體的免疫逃脫等。為了解決治療瓶頸，林欣榮以一位大陸南京的43歲眼科醫師為例，他為了對抗復發兩次的惡性腦瘤，於2019年接受恩慈療法，除了手術、口服化學藥物、放射線治療外，也接受了標靶新藥、免疫抗體療法、CIK細胞療法等，等於動用海陸空的力量包圍夾殺，殺死癌細胞。林欣榮說，現在已有外泌體抗體療法，能阻止癌細胞外泌體傳遞，去除癌細胞的抗藥、抗放射線及抑制免疫逃脫，也能使用病毒感染癌細胞，增強免疫細胞抗體的質量，以提升免疫抗癌療效的「溶瘤病毒」，或研發奈米小分子自然物，以鼻遞方式取代開腦手術、CAR-T免疫細胞療法等，全球更致力於研發腫瘤疫苗「抗癌永遠有希望」。
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2021-03-31 醫聲.癌症防治
肺癌／2021癌症高峰論壇：三道防線 抗肺癌超前部署
肺癌成為新國病，為降低死亡率，醫界擬定完整治療策略。晚期肺癌治療朝向精準個人化醫療，依據基因檢測結果決定標靶藥物或根據腫瘤細胞免疫標記表現使用免疫療法等，也要治療或預防癌細胞遠端轉移，從第一線治療開始超前部署，尋求最大化延長病患生命。近年來國內最常發生的肺癌類型為肺腺癌，占所有肺癌6成5，罹癌對象以不吸菸女性居多，人數不斷攀升且年輕化，針對晚期肺腺癌病患，醫界已有治療策略。高雄長庚醫院內科部副部長、肺癌團隊召集人王金洲表示，病患如能優先找出致癌的驅動基因，使用相對應的標靶藥物治療，是醫師提供的第一道建議。國內帶有上皮生長因子受體（EGFR）基因突變的病患人數最多，約占六成，第一線治療有第一、二、三代標靶藥物，其餘少數基因突變也有特殊標靶藥物可選擇。台北慈濟醫院研究部臨床試驗中心主任黃俊耀表示，以晚期EGFR基因突變的肺腺癌病患來說，需預想未來用藥的侷限，例如產生抗藥性，第一線治療選擇藥物時，必須依據可能的抗藥性結果來決定標靶藥物治療策略與順序，進行組合。黃俊耀解釋，根據第一及第二代EGFR標靶藥物的治療成果，六成病患會產生抗藥性T790M基因突變，在第二線治療時就能依據此基因突變，接續第三代標靶藥物，此為第二代標靶的「接續型雙標靶」策略，在台、美、日等十國的全球大型研究中，亞洲病患整體存活期超過四十四個月，以韓國族群為例今年最新的真實世界數據，整體存活期超過四年，為治療帶來曙光。王金洲曾治療一位61歲男性患者，確診晚期肺癌時已出現轉移，口服第二代EGFR標靶藥物後，如預期地出現抗藥性T790M基因突變，順勢接力第三代標靶藥物，如今治療近7年，狀況穩定，走向慢性病化。在臨床上，成大醫院內科部副教授兼主治醫師林建中表示，晚期EGFR基因突變的肺癌病患特別容易發生腦轉移，曾有病患因聽力喪失就醫，經神經科轉介發現肺部腫瘤，癌細胞侵犯腦部造成聽力障礙，此時病患的第一線治療選擇便是以副作用小，能減緩腦轉移的標靶藥物為主。林建中說，美國國家肺癌治療指引已將第一、二、三代EGFR標靶藥物都列為第一線治療選擇，第三代標靶治療對腦部穿透力較強，針對腦轉移有治療的獨特性，研究顯示治療後整體存活期可由過去廿至卅個月，拉長到近四十個月。「醫師，我連呼吸都在痛。」亞東醫院腫瘤科暨血液科主任林世強說，晚期肺癌四成會發生骨轉移，這種痛到骨頭深處的「椎心之痛」，不亞於分娩，患者也可能因血鈣過高而意識不清，或發生病理性骨折傷及脊椎，導致肢體改變、壓迫下半身神經失去知覺。臨床統計，骨轉移若未接受治療，34%的病患在診斷後3個月會發生骨骼併發症，在乳癌病患中，骨轉移後發生骨骼併發症者的存活期較短，從16個月縮短成7個月，顯見治療的重要。林世強表示，骨轉移治療要打「團體戰」，須回歸原本癌症的治療，並針對骨折部位手術，或使用局部放射線治療及症狀控制藥物，亦有能延緩骨骼併發症及減輕疼痛的標靶藥物，能抑制癌細胞分泌細胞激素，切斷骨骼不斷被破壞的惡性循環，提升生活品質。王金洲說，肺癌的治療策略看病患身體及心理狀況擬定，後線的治療方式當面臨健保難以給付或有經濟考量時，亦可走恩慈專案或臨床試驗；黃俊耀也鼓勵癌友，跟醫師討論，設計個人化的獨特治療策略，讓治療走向5年、10年，甚至15年。
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2021-03-18 醫聲.癌症防治
肺癌／2021癌症論壇：2+3代標靶接力用藥 延長晚期肺癌存活期
● 透過LDCT檢測，及早發現治療，提高治癒率● 晚期肺癌確診，精準醫療前先分析基因型態● 接力用藥，可望延長整體存活期近4年台灣西部進入空氣品質黑暗期，回溯國內一份四大空汙疾病死亡研究發現，死於PM2.5的6千餘人中，肺癌就占1200多人，顯示肺癌與空汙關係密切。然而，隨著晚期肺癌的治療方式日趨多元，從第一線治療開始就擬定最佳治療組合，善用標靶接力用藥，可大幅延長存活期。癌症治療朝向精準化60歲的陳太太因頭痛就醫，檢查後發現，疼痛竟來自轉移至腦部的晚期肺腺癌，亦併發骨轉移，在透過基因檢測，確認陳太太帶有EGFR基因突變後，醫師建議採取「接力治療」，先使用第二代標靶藥物，再接力使用第三代標靶，極大化治療效益，延緩進入化療的時間，也爭取較長的存活期，已治療7年，腫瘤獲得控制。隨著癌症治療朝向精準化，晚期肺癌治療的標靶藥物、免疫療法陸續問世，治療策略也愈趨多元。高雄長庚醫院職業醫學科主任暨內科部副部長王金洲表示，在標靶藥物出現前，晚期肺癌的第一線治療以化療為主，治療前須了解肺癌分期及細胞型態，以利選擇化療藥物。先進行基因型態分析不過，標靶藥物出現後，類似陳太太的案例鼓勵了許多病患，當前晚期肺癌的治療會先進行基因型態分析，在找出致癌的驅動基因後，於第一線選用標靶藥物治療，整體存活期比起使用化療高出2到3倍。尤其在第一、二、三代標靶藥物陸續納入健保給付後，晚期肺癌的第一線治療，增添了更多選項與治療組合。臨床證實，在亞洲肺腺癌病患身上，具EGFR基因突變者，於第一線治療採用第二代標靶藥物，待抗藥性出現後，再次進行基因型態分析，有6成以上的病患檢測出帶有T790M基因突變，可順利接上第三代標靶藥物，延緩進入化療，病患能擁有較好、較長時間的生活品質，整體存活期近4年。接力治療因應基因突變目前相關研究指出，若在第一線治療就使用第三代標靶藥物，待抗藥性出現後，後續在第二線治療上的不確定性較高，僅能使用化療或其他方式治療，亞洲人整體存活期為37.1個月。王金洲說，接力治療是近五年才出現的治療概念，之所以要接力，是因部分的腫瘤細胞在經過標靶藥物攻擊後，會根據藥物特性改變型態，造成基因突變而產生抗藥性，因此，透過第二代與第三代標靶藥物的接力治療，極大化治療成效，可爭取較長的存活時間。空汙、吸菸都是致癌因子王金洲提醒，空汙問題雖不容小觑，但現階段研究證實，長期吸菸、具肺癌家族史為導致肺癌的主要因子，建議每一至兩年進行一次低劑量電腦斷層掃描（LDCT）檢查，及早發現並治療。2021全癌解碼精準治療 癌症高峰論壇3月27日(六)、3月28日(日)10時起全程直播，請鎖定元氣網粉絲團直播留言抽總金額2萬元禮券！
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2021-03-16 癌症.抗癌新知
國衛院小分子抗癌新藥 僅兩成用藥量 能抑制多種腫瘤生長
國衛院昨日宣布，新藥研發團隊所研發的小分子抗癌藥物傳輸系統DBPR115，能有效攜帶連結的藥物到腫瘤細胞，提升療效並降低副作用。根據臨床前期的試驗，與市售藥物CPT-11相比，僅需兩成用藥量即可達到數倍對大腸直腸及胰臟腫瘤生長的抑制效果，此藥已獲准美國FDA新藥申請，將展開第一期臨床試驗。國衛院生技藥研所副研究員鄒倫表示，這套傳輸系統是以小分子擔任導彈頭的標靶性抗癌化合物，用小分子胺化合物結合市售的抗腫瘤藥物，達到傳遞並集中抗癌藥物至腫瘤組織的功能，增加腫瘤中抗癌藥物的濃度，提升藥效且降低副作用。小分子胺藥物傳輸系統還可增強所攜帶藥物的辨識信號，倍增傳輸系統找尋信號的能力，使治療效果更好。鄒倫指出，由於腫瘤細胞會釋放特定訊號，該藥物能直接辨識並作用在不同腫瘤上，因此除了大腸直腸及胰臟腫瘤外，目前試驗也發現對肝臟、腦部和肺部腫瘤都有不錯的抑制效果。國衛院生技藥研所所長張俊彥表示，過去雖也有其他抗癌藥物傳輸系統，但主要是以抗體來辨識腫瘤細胞的抗原，再結合藥物殺死腫瘤細胞，然而因為腫瘤細胞很聰明，可能會「脫掉」抗原，導致抗體無法找到而失敗。相較於抗體等大分子的傳輸系統，這次研發的小分子胺化合物製程穩定度高，製作成本較低，並且造成免疫反應的機率小，更具優勢。DBPR115已完成技轉且完成臨床前試驗，今年1月15日通過美國FDA新藥（IND）申請，核准同意執行第一期臨床試驗，也正申請國內第一期臨床試驗，為國內首個本土研發抗癌藥物傳輸系統的具體成功案例。
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2021-03-14 癌症.抗癌新知
【名家專欄】洪素卿／余苑綺癌症再復發！ 醫師：「免疫評分」有助預測復發風險
為了孩子努力抗癌多年，余苑綺不久前卻傳出腸癌二度復發，因肝轉移就醫治療。究竟什麼樣的癌症特別容易復發轉移？有沒有哪些指標可以參考？醫師表示，除了傳統病理分期之外，近年「免疫評分」等診斷輔助指標，不僅可以更準確評估復發風險高低，還可藉此規劃精準化療策略。 高雄醫學大學附設中和紀念醫院大腸直腸外科王照元教授指出，大腸直腸癌的復發風險，可大略以傳統病理分期來區分。以余苑綺發現時的第三期為例，復發風險大約有三到四成。如果是第二期、復發風險約莫兩成到三成，一期大概是一到兩成。 不過，期別相同、復發風險也會因為是否存在相對不好的因子，而有高低差別！以第二期為例；若患者腫瘤細胞分化比較差、腫瘤侵犯到周邊組織，或有神經、淋巴血管的侵犯，或治療前有腸道阻塞、腸道穿孔，手術時取得的淋巴結數量低於十二個，其復發風險也就相對高。 同樣的道理，即便都是第三期患者，也會因為淋巴結轉移與侵犯深度的程度不同，影響其復發風險。 王照元教授指出，目前針對高復發風險的第二期患者、或是第三期患者，在手術之後會施以輔助性化學治療，以期降低復發機率。 一般來說，第二期患者以口服化學治療為主。至於第三期患者則以注射式化學治療為標準療法，但療程究竟是三個月還是六個月？過去未有共識。 但近年新的診斷輔助工作「免疫評分」問世後，屬於高免疫評分的第三期腸癌患者，建議應該要化療滿六個月。 「免疫評分」是什麼？王照元教授指出，免疫評分就是取腫瘤核心跟侵犯端組織，看看腫瘤內部跟其邊緣免疫細胞的免疫反應，透過公式計算、得出免疫評分高低。此一評分不僅可預測復發風險、也可以用來作為病人是否接受化學治療，或是化療療程長短的依據 他表示，基本上，如果二期患者免疫評分高、尤其是低風險除群，可以不用化學治療；三期病人如果免疫評分高、則建議應該要接受完整六個月化學治療。因為臨床研究顯示，免疫評分高的第三期大腸癌患者接受完整六個月化療確實可以有效降低復發風險。 「這對還在工作的中壯年患者真的很重要！畢竟這群患者除了治療疾病的時間外，還需要工作維持家計。若是需要常常接受化療，可能對其平常工作會有很大影響。而透過免疫評分，醫師可以告訴病人，你的免疫評分這麼高、真的要做滿六個月化療！」 為什麼免疫評分與治療有效性相關？王照元教授指出，患者接受化療時，不僅要靠化療藥物殺死腫瘤細胞，患者自我的免疫細胞也是非常重要的；近年興起的癌症免疫治療藥物，就是透過患者本身的免疫系統一起協同殺死癌細胞。而免疫評分也相當於為此提供一個客觀的標準。 ESMO歐洲腫瘤醫學會建議將免疫評分列為第二期與三期腸癌患者的風險評估工具後，高醫也成為國內首先將免疫評分作為癌症患者標準醫療檢測選項的醫院。 王照元教授表示，免疫評分有助於大腸癌第二、三期患者決定是否化療、以及化療療程長短。「雖然大腸癌的化療副作用已不像其他癌症那麼強，但是難免還是遇到民眾會害怕。甚至寧可一個月花幾十萬接受另類治療、也不敢到醫院正規醫療。」若能以傳統病理分期輔以免疫評分這類指標，醫病充分溝通，不僅民眾可以減少不需要的化療、不傷身體，對健保來說也可以節省支出。 他強調，「the right drug for the right patient at the right time」「適當的藥、適當的時間、給適當的病人！」近年，癌症治療已經走向精準醫療，不只是免疫評分， 醫院也陸續引進各類工具， 希望可以為患者更精準、更精緻地擬定不同期別不同癌別的抗癌策略。 【延伸閱讀】 ．腸癌化療好辛苦？「免疫評分」有助決斷更精準 ．腸癌免化療？！ 不靠偏方，靠免疫評分！ 以上新聞文字、照片皆屬《今健康》版權所有，非授權合作媒體，禁止任何網站、媒體、論壇引用及改寫。
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2021-03-06 癌症.頭頸癌
你是口腔癌高危險群嗎？ 口腔癌前病變黏膜異常愛注意
引發口腔癌3大危險因子為檳榔、吸菸、喝酒，早期發現並治療，5年存活率達8成。高風險族群應定期篩檢，平日也可在刷牙時照鏡子自我檢查，如發現異常應盡速就醫。62歲歌手陳昇在臉書貼文中提及「口腔有腫瘤，已立即做手術處理」，因而取消跨年演唱會，消息一出，令歌迷意外，也引發民眾對口腔健康的關注。口腔腫瘤型態多樣，分為良性與惡性，其中最令人聞之色變的就是口腔癌，位居2017年10大癌症第5位、男性癌症第4位。台北市立聯合醫院陽明院區口腔醫學科主任周怡江表示，口腔癌是發生在口腔的惡性腫瘤總稱，9成屬於鱗狀上皮細胞癌，3大危險因子為檳榔、吸菸、喝酒，當中又以檳榔的致癌性最強，檳榔子為國際認定的第1類致癌物，加上嚼食的動作，化學性及機械性刺激，增加細胞癌變機率。從癌登統計也可看出，口腔癌男女發生比例約為9比1，與嚼檳榔人口多數為男性有關。研究顯示，嚼檳榔導致口腔癌的發生率為一般人的28倍；如果合併抽菸，將增加為89倍；若再加上喝酒，罹癌風險上升至123倍。民眾可利用每天刷牙時照鏡子，自我檢查有無口腔癌臨床症狀「破斑硬突腫」：▸破：口腔黏膜是否光滑柔軟，完整無破洞。如果口腔黏膜潰瘍超過2周未癒合，應就醫檢查。▸斑：口腔黏膜顏色是否正常。正常為均勻的粉紅色，若出現白斑、紅斑，要特別當心。▸硬：嘴巴開合有無困難，舌頭是否活動自如。▸突：口腔黏膜表面有無不規則突起。▸腫：臉或頸部有無腫塊或兩側不對稱。上述情形是基本原則，也有例外。周怡江說明，曾有病人責怪是拔牙造成的口腔癌，其實是本來牙齦就長腫瘤而不知情，齒槽骨被癌細胞侵襲，造成牙齒動搖，或甚至把牙齒推開移位，以為是單純牙周病，但拔牙後傷口卻遲遲無法癒合，就是因為腫瘤細胞持續生長所致。如果發現口腔出現異常情形，應盡速就醫。雖然台北市口腔癌發生率與死亡率比其它縣市低，但如有癌前病變，仍要積極處理不能輕忽，視需要須做切片檢查細胞型態，決定治療方式，這階段治療也不會影響臉部外觀。口腔癌前病變黏膜異常可能情形如下：▸白斑：口腔黏膜上可能會出現白色斑塊或斑狀。▸紅斑：口腔黏膜上呈現的紅色斑塊，合併有組織退變的現象，癌化機率高。▸口腔黏膜下纖維化：口腔黏膜下組織層呈現疤痕慢性增加現象，纖維組織增加造成張口受限，口腔黏膜活性減低進食時易受食物刺激並產生潰瘍。▸口腔扁平苔癬：口腔黏膜出現交錯角質化條紋、斑塊等變化，癌化機率較低。▸疣狀增生：口腔黏膜表面整體呈現乳突狀或疣狀的突起。口腔癌分4期，若能早期發現並治療，0至1期的5年存活率有8成，若3、4期才治療，5年存活率降低到5成、3成。治療方式以手術切除為主，第3期視病情輔以放射線及化學治療，第4期就需手術以及放射線、化學治療。周怡江提到，有些病人會嘗試吃偏方或草藥，反而耽誤治療時機，千萬不可輕信。口腔癌病人通常是靠勞力養家的中年男性，為家中經濟支柱，一旦倒下會造成家庭重大損失。周怡江提醒高風險族群須定期檢查，可降低口腔癌26%死亡風險。健保已補助30歲以上有菸檳（含已戒檳）行為的民眾（原住民為18歲以上），每2年1次免費口腔黏膜檢查。★本文經《NOW健康》授權刊登，原文刊載於此★關心健康生活大小事，點此進入【NOW健康】
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2021-03-04 癌症.抗癌新知
治胰臟癌新曙光！ 中研院偕中醫大合成胜肽分子抑制轉移
蘋果創辦人賈伯斯、世界三大男高音之一的帕華洛帝等名人，都因胰臟癌逝世，彷彿「名人殺手」胰臟癌確診時，通常患者腫瘤細胞已轉移，增加治療難度，中研院偕中醫大合成胜肽分子，有效抑制胰臟癌細胞轉移，研究成果已於本（3）月初發表在國際期刊《科學轉譯醫學》。中央研究院院士李文華帶領中研院基因體研究中心與中國醫藥大學新藥開發中心的跨機構研究團隊，破解胰臟癌細胞的訊息傳遞機制，並合成多胜肽分子，可以阻斷致癌訊號傳遞，抑制癌細胞的生長與轉移。實驗顯示能有效延長胰臟癌小鼠的壽命，而且不會影響正常的免疫反應。李文華帶領的研究團隊曾於2015年發現，胰臟癌腫瘤細胞的細胞膜上會出現大量受體「IL-17RB」，與配體相互結合後，便會啟動一連串反應，刺激細胞增生或轉移。團隊據此研發抗體藥物，藉由減少IL-17RB與配體「IL17B」結合機會，降低癌細胞轉移機率。論文第一作者、中醫大助理教授吳恒祥解釋，不同於免疫細胞，在胰臟癌細胞表面大量出現的IL-17RB，容易兩兩結合，形成同質雙聚體。當同質雙聚體遇到配體IL-17B後，就會召喚激酶「MLK4」，催化蛋白質磷酸化，有如按下開關般，啟動後續一連串致癌訊號。研究團隊設計出的多胜肽分子是一組胺基酸序列，可在細胞內特定位置取代激酶MLK4，與受體IL-17RB結合，阻止激酶與受體交互作用，藉此阻斷癌化訊號傳遞。此多胜肽分子可以在胰臟癌細胞內找到正確「鑰匙孔」並事先「卡位」，防止激酶MLK4前來「解鎖」啟動反應開關。吳恒祥說，實驗結果顯示，罹患胰臟癌的小鼠若施打此種胜肽分子，癌細胞轉移至肝臟與肺臟的機率大幅下降，壽命也因此延長。未來團隊期望能繼續深化研究，研發出效果更穩定的小分子藥物，協助胰臟癌患者進行標靶治療。
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2021-03-04 新聞.元氣新聞
阻胰臟癌細胞轉移 中研院偕中醫大合成胜肽分子
80%胰臟癌患者確診時，腫瘤細胞已轉移。中央研究院研究團隊近日與中國醫藥大學合作破解胰臟癌細胞訊息傳遞機制，並合成多胜肽分子，可阻斷致癌訊號傳遞，抑制癌細胞生長轉移。胰臟癌存活率低，尤其當腫瘤細胞發生轉移，治療難度將大幅增加，已是攸關全人類健康的重大議題。中研院院士李文華近日帶領中研院基因體研究中心與中國醫藥大學新藥開發中心的跨機構研究團隊，發現有效抑制胰臟癌細胞轉移的機制。李文華帶領的研究團隊曾於2015年發現，胰臟癌腫瘤細胞的細胞膜上會出現大量受體IL-17RB，當IL-17RB與配體相互結合後，便會啟動一連串反應刺激細胞增生或轉移，團隊後續依此研發抗體藥物，藉由減少IL-17RB與配體IL17B結合機會，降低癌細胞轉移機率。團隊成員之一的中研院基因體中心助研究員胡春美指出，當時研究團隊已確認受體IL-17RB是刺激胰臟癌細胞轉移的重要因素，但仍不清楚分子內部的訊息傳遞機制，因此團隊參考肺癌「表皮生長因子受體（EGFR）」抑制劑的研發歷程後，持續推進胰臟癌研究。後續研究發現，IL-17RB不僅出現在癌細胞上，也會出現在正常免疫輔助型T細胞（Th2）上，而且免疫細胞若缺乏IL-17RB，反而會影響免疫訊息傳遞，導致人體容易受微生物感染。因此，最佳治療方法是了解IL-17RB於癌細胞與免疫細胞上的差異，再發展標靶藥物，就可在不影響患者免疫能力的前提下同時防範癌細胞擴散，研究團隊後續也成功破解IL-17RB的致癌機制，並合成出一種多胜肽分子，可有效解決難題。論文第一作者、中醫大助理教授吳恒祥指出，不同於免疫細胞，在胰臟癌細胞表面大量出現的IL-17RB，容易兩兩結合，形成同質雙聚體，當同質雙聚體遇到配體IL-17B後，就會召喚激酶MLK4，催化蛋白質磷酸化，有如按下開關般，啟動後續一連串致癌訊號。研究團隊設計出的多胜肽分子是一組胺基酸序列，可在細胞內特定位置取代激酶MLK4，與受體IL-17RB結合，阻止激酶與受體交互作用，藉此阻斷癌化訊號傳遞。研究團隊表示，此多胜肽分子可以在胰臟癌細胞內找到正確「鑰匙孔」並事先「卡位」，防止激酶MLK4前來「解鎖」啟動反應開關，相較於先前研發的抗體藥物，治療更為精準，不影響患者免疫力。後續實驗結果也顯示，罹患胰臟癌的小鼠若施打此種胜肽分子，癌細胞轉移至肝臟與肺臟的機率大幅下降，壽命也因此延長。中研院指出，此研究成果已於3月初發表在國際期刊「科學轉譯醫學」（Science Translational Medicine），未來團隊期望能繼續深化研究，研發出效果更穩定的小分子藥物，協助胰臟癌患者進行標靶治療。
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2021-02-26 癌症.抗癌新知
台AI判讀肺癌影像突破 免人工標註3分鐘揪病灶
北醫大巨量影像資料庫研究計畫，以人工智慧AI系統開發肺部腫瘤不須人工標註的病理影像辨識系統，準確率達95%以上，且每名病人僅須3到5分鐘就可判讀，爭取寶貴治療時間。台北醫學大學獲科技部補助進行「巨量影像資料庫建置與應用」計畫，2021年登上知名醫學期刊自然通訊（Nature Communications）。這是北醫大校長林建煌推動數位病理，啟動台灣十大癌別病理玻片數位化中的重要成果。這項由北醫大與雲象科技公司合作開發的人工智慧（AI）系統，以國研院國網中心於前瞻基礎建設計畫所建置的台灣杉二號超級電腦，開發領先全球的肺部腫瘤不須人工標註的全玻片病理影像辨識系統，可輕易區分肺腫瘤病理切片是良性或惡性，且準確率高達95%以上，判讀時間大幅縮短2/3，加速病理診斷時效。研究第一作者、台北醫學大學教授陳志榮表示，這些病理玻片是將北醫附醫、萬芳及雙和等3家醫院，將患者經X光、核磁共振或電腦斷層等檢查後，經醫師穿刺或開刀取出的肺部腫瘤組織所製成，統計逾9000張，全部掃描成數位影像檔，由多位病理專科醫師一張張標註出病灶及非病灶區域，再交由AI的不斷學習修正，提升系統判讀準確率。陳志榮說，傳統肺部腫瘤確切診斷模式是將醫師經由穿刺或開刀取下的疑似腫瘤組織，送到病理檢驗部門，製成病理玻片後，病理科醫師再透過顯微鏡一張張判讀，既費時又費力，還可能會因醫師的經驗值不同而有不同結果，且醫師判讀時必須先標註出可疑區塊再不斷標註診斷直至確認，但北醫大與雲相科技研發的這套AI辨識系統，可以直接透過全玻片，且不須人工標註，就能自動判讀肺癌與腫瘤細胞亞型。北醫大與雲象科技組成的研究團隊開發的「肺部腫瘤全玻片病理影像辨識系統」，是透過病理切片數位影像，讓AI比照病理科醫師直接在顯微鏡底下觀看病理切片的模式自我學習，可改善影像重疊導致的失真，判讀精準度更高。陳志榮說，系統會先從肺部腫瘤病理切片數位影像中，區分正常與不正常區域，再從不正常區域中分辨腫瘤組織為良性還是惡性；若為惡性腫瘤，可再進一步區分肺腺癌或肺鱗狀上皮細胞癌，最後，再由病理科醫師彙整AI提供資訊進行最後確認診斷。透過AI先辨識判讀患者的病理切片，有助減少人為判斷錯誤的機率，更能大幅縮短時間。陳志榮表示，若以每名病患8至15張病理切片計算，傳統僅由病理科醫師執行的判讀時間約10至15分鐘，利用這套系統只須1/3、約3至5分鐘即可完成。這篇名為An annotation-free whole-slidetraining approach to pathological classificationof lung cancer types using deep learning的研究論文，第一作者為陳志榮及雲象科技工程師陳啟中，通訊作者則為台北醫學大學副校長陳震宇、雲象科技公司執行長葉肇元。
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