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2022-12-30 癌症.肝癌
遠離肝癌 防治B肝3須要：要知道、要追蹤、要治療
肝癌高居國人十大癌症死因第二位，每年新診斷個案約有1萬1000人，死亡人數近8000人，其中肝癌死亡病患中約7成是B肝帶原者，推估每天因B肝導致肝癌死亡約15人。台灣癌症基金會執行長賴基銘指出，許多B肝帶原者只知要保養肝臟卻不知要追蹤，一旦錯失最佳治療時機，會進入「肝炎、肝硬化、肝癌」三部曲，提醒民眾掌握3個「B」須要，包括要知道、要追蹤、要治療，遠離B肝不苦惱。「B肝衛教大使」前女籃國手錢薇娟說，她從小在球隊因例行檢查得知自己是B肝帶原者，在醫師衛教下，瞭解B肝是造成肝癌最大原因，因此長期維持每半年做腹部超音波和B肝相關檢查，降低疾病惡化甚至癌變的風險，她相信掌握自我健康才能繼續從事熱愛的運動。賴基銘表示，國內1986年起推動新生兒全面接種B肝疫苗，B肝帶原率持續降低至0.5%，但B肝疫苗政策啟動前的「疫苗斷層世代」，年齡37歲以上的190萬人B肝帶原者，不少人沒有持續追蹤。義大醫院肝病中心主任許耀峻指出，義大研究團隊回溯分析1017名罹患肝癌的B肝患者後，發現762位病友於罹癌前B肝均未曾接受治療，這些患者於門診就醫、專科診療、肝指數檢驗、腹部超音波檢查等都顯著較低，顯示疏於追蹤。另255位診斷肝癌前曾接受B肝治療的患者中，181位已患肝硬化，意味雖有治療，但時機已過晚。值得注意的是，過去以為B肝病友未到肝硬化、肝發炎指數輕微異常或身體無症狀，就不需要治療。但許耀峻說，愈來愈多證據顯示，病毒DNA會嵌合到人體的DNA，破壞病人基因穩定性，直接致癌，因此，B肝病毒導致肝細胞癌化過程，可能在慢性感染初期就已開始。許耀峻表示，當病毒量愈多，引發肝癌風險愈高，對B肝帶原者來說，若未持續追蹤，並於適當時機介入治療，慢性B肝患者進展到肝硬化或肝癌的終生風險為25%至40%。「遠離B肝威脅，一定得『先知道』。」國健署長吳昭軍說，109年起放寬B、C型肝炎篩檢，補助年齡45至79歲民眾終身可以篩檢一次，目前已超過百萬人接受篩檢，其中B肝陽性率約12%，提醒國人應善用政府提供的預防保健服務，透過早期發現、提供適當治療，避免演變為慢性肝病及肝硬化，減少致癌風險。
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2022-12-28 癌症.淋巴癌
冰壺運動員王一博27歲淋巴癌逝 為何他從不適到離世僅半年？
曾獲中國大陸全國冠軍的冰壺運動員王一博，因患中樞淋巴瘤於25日病逝，得年27歲。據陸媒報導，他在7月就因身體不適就醫，然而病情惡化快速，不到半年就病重離世。由於他的年紀輕，加上運動員給人身體強健的印象，他的死訊引起中國大陸網友熱議。中樞神經淋巴瘤是什麼樣的疾病？根據白血病和淋巴瘤協會(LLS)網站，中樞神經淋巴瘤是一種罕見的非何杰金氏淋巴瘤，其中來自淋巴組織的惡性（癌）細胞在大腦和/或脊髓（原發性中樞神經系統）中形成，或從身體的其他部位擴散到大腦和/或脊髓（二級中樞神經系統），原發性和繼發性中樞神經系統淋巴瘤都是罕見疾病，為惡性淋巴瘤（俗稱淋巴癌）的一種。癌症希望基金會董事、台北醫學大學附設醫院血液腫瘤科主治醫師謝政毅曾表示，淋巴癌的病理表現及組織型態複雜，有些病人一經確診，可能在3至6個月過世，但有病人即使是第四期，卻照樣趴趴走，主要差別在於病人罹患的淋巴癌究竟屬於高度惡性，或中度惡性、還是低度惡性的淋巴癌。非何杰金氏淋巴瘤成因是什麼？根據台北醫學大學附設醫院血液腫瘤科主治醫師林寰澤表示，非何杰金氏淋巴瘤確切的原因還不是很清楚，但近年病人增加的原因可能與病毒感染有關，包括愛滋病毒、EB病毒、肝炎病毒等，另外，自體免疫不全疾病，如類風濕性關節炎、乾燥症、紅斑性狼瘡等或使用免疫抑制製治療的患者，都可能增加患病的風險。另外，暴露在放射線治療污染者，如癌症患者，或是核事故、核試驗或地下輻射洩漏的接觸者；經常接觸某些化學物質，包括殺蟲劑和除草劑，以及農林、焊接等行業中使用的一些化學物質都容易導致淋巴細胞癌化。有研究也認為，飲用水中發現高濃度的硝酸鹽、高脂肪和肉製品的飲食、紫外線照射也會提高發生風險。【疾病百科】>>該如何預防非何杰金氏淋巴瘤？為何非何杰金氏淋巴瘤難發現？據癌症登記報告統計，惡性淋巴瘤每年新診斷病例超過3000人，其中非何杰金氏淋巴瘤占四分之三，相較十年前新發生個案數大增五成，卻僅不到半數病人可以早期發現。中華民國血液及骨髓移植學會秘書長李啟誠曾指出，淋巴癌典型的六大症狀為「燒、腫、癢、汗、咳、瘦」，當身體出現不明原因的淋巴結腫大、莫名發燒、咳嗽、全身發癢、盜汗或是體重莫名減少超過10%並感覺疲倦等，都是淋巴癌的疑似症狀，這些症狀不易察覺，加上民眾輕忽身體異常警訊，以致延誤就醫，僅不到半數的病人可早期發現。‧燒：突發性不明原因發燒‧腫：頸、腋窩或鼠蹊部淋巴結出現2公分以上無痛感的異常腫塊‧癢：持續性全身發癢‧汗：夜間不正常排汗‧咳：喘不過氣或咳嗽‧瘦：不明原因的體重減輕超過10%，並合併疲倦感台灣癌症基金會執行長、血液腫瘤科醫師賴基銘曾提醒，淋巴瘤有不同種類、期別，其中早期治癒率平均能達7、8成，晚期治癒率極低，若有發現頭頸部、腋下或鼠蹊部出現無痛感的不明腫塊，甚至合併發燒、全身疲累等徵狀，應及早至血液腫瘤科就診檢查，早期發現，早期治療，提高治癒率。
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2022-12-18 寵物.照顧指南
當生命來到盡頭 7指標評估該積極治療還是安樂死
「等一下就不痛了，媽媽很愛妳，下輩子記得還要當媽媽的乖寶寶。」女友緊緊抱著喵喵「肉圓」，流著眼淚，哽咽地向陪伴快二十年的貓女兒道別。當獸醫打了第一針，「肉圓」慢慢地睡著，從醫學角度上，進入深度睡眠，沒有任何感覺，但仍在呼吸。獸醫師打了第二針，才幾秒鐘，身體靜止不動。一位網友記錄著貓咪「肉圓」安樂死的過程，讓許多飼主為之動容，陪著掉淚。讓毛小孩有尊嚴離開，獸醫師有責任告知安樂死選項。這對大部分狗奴、貓奴來說，安排安樂死，是最痛苦的抉擇。眼睜睜看著寶貝離世，是錐心之痛，而在執行安樂死後，可能還必須承受漫長的煎熬，甚至悔恨，總想著「這樣做對嗎？」獸醫師蔡志鴻表示，對於獸醫師來說，治療寵物，並減少其痛苦，這是重大責任，但有些貓狗罹患急重症，無法痊癒，且很難減輕痛苦，就應告知安樂死選項，讓毛小孩有尊嚴地離開。動物執行安樂死，三種情況最常見。蔡志鴻指出，幫毛小孩執行安樂死，以下列三種情況最為常見。1.不可逆的末期腎衰竭以貓咪比率最高，腎臟疾病到了晚期，尿毒指數偏高，神經系統紊亂，動物承受極大的痛苦。一般建議，給予安寧照護、安樂死。門診就常遇到尿毒症貓咪，因腎功能低下，飼主必須天天餵藥打針，在細心照顧下，即使高齡，但仍「痛苦」地活著。一般建議，應考慮讓末期腎衰竭的病貓接受安樂死。 2.惡性腫瘤狗狗罹患腫瘤機率較高，其中以淋巴癌、血管上皮細胞癌、肺癌、腸胃道平滑肌肉瘤等腫瘤居多，如果已經轉移到其他器官，狗狗的新陳代謝速度為人類的六至八倍，除了壽命較短，也影響罹癌後的存活期。例如，人類癌友常使用五年存活率來估計預後狀況，換算後，患有惡性腫瘤的狗狗存活期大都只能以「六個月」為單位。到了癌症末期，不少狗狗因為劇烈疼痛而吠叫、呻吟，獸醫師能做的是給予嗎啡等止痛藥物，但藥效一過，疼痛依舊，此時，飼主應該適時放手，讓寶貝早日脫離苦痛。3.身體器官退化例如，小型犬老化後，呼吸道組織容易軟化，結構異常，呼吸困難，導致心臟衰竭，無法行走，嚴重時須倚賴氧氣呼吸器，寵物毫無生活品質，飼主經濟負擔沉重。安樂過程簡單，飼主卻須花長時間走出陰霾。至於安樂死程序，蔡志鴻說，一般施打兩針，第一針為含有嗎啡成分的麻醉鎮定劑，讓毛小孩處於舒緩、無痛、無壓力等狀態，也就是沉睡狀況。第二針則是含有氯化鈉的劇毒藥物，可以在幾秒鐘內讓動物心臟停止跳動。「安樂死過程簡單，只需幾分鐘，但飼主可能得花上好長一段時間才能走出心痛的陰霾。」蔡志鴻說，在執行前，必須花時間與飼主溝通，告知執行的必要性，這是為了寶貝好，無痛、有尊嚴地好走，遠比痛苦活著，更為重要。許多飼主做了寶貝安樂死的決定後，內心愧疚，直覺對不起毛小孩，事實上，在積極治療與安樂死之間，確實難以釐清中間的界線，為此，美國獸醫學會擬定「疼痛、食欲、飲水、衛生、幸福、活動力、好日子頻率」等七大指標。每項指標一至十分，如果總分超過三十五分，就無須考慮安樂死。反觀，總分高達八、九十分，就建議飼主該替毛小孩著想，考慮安樂死。蔡志鴻提醒，飼主務必先做好心理準備，且在寵物熟悉的環境下，如家裡睡窩，或是主人的臂彎、大腿上，安靜地離世。
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2022-12-05 癌症.頭頸癌
如何判斷自己有沒有得甲狀腺癌？醫教你從脖子觸感初步檢察
「頸部長了一個腫塊，是良性還是惡性的？是甲狀腺癌嗎？」不用擔心，繼續往下看，教你認識甲狀腺癌的流行病學、診斷、分類及癌症分期。甲狀腺癌流行病學根據衛生福利部國民健康署今年發布的「108年癌症登記報告」[1]，甲狀腺癌的發生率為台灣十大癌症中的第八名，個案數占全部惡性腫瘤發生個案數的 4.00%，並且逐年攀升；以性別來說，為女性癌症發生率中的第四名，僅次於乳癌、肺癌及大腸直腸癌。甲狀腺癌好發於20至45歲的年輕女性，其他危險因子包括：放射線暴露、個體基因等[2]。根據研究，童年、短時間大量的輻射暴露，如遭遇輻射意外事故；或是長期的輻射暴露，如職業傷害、放射線治療等，都是甲狀腺癌好發的危險因子。除此之外還有名為多發性內分泌腫瘤（Multiple Endocrine Neoplasia, MEN）的一種「體染色體顯性遺傳疾病」。這是一種多種內分泌組織發生腫瘤症候群的總稱，至少有兩個內分泌腺體的病變。臨床上這類疾病可分為一、二（MEN-1、MEN-2）兩型，第二型又可再分為A、B（MEN-2A、MEN-2B）兩型。若基因中帶有MEN-1或MEN-2的基因型態，便可能有較高的機會得到內分泌系統的腫瘤。其中，甲狀腺髓質癌即為MEN-2的表徵之一。要怎麼知道自己有沒有得甲狀腺癌呢？您或是您的家人有遇過這種狀況嗎？自己摸到頸部前方有一個腫塊，不知道他是什麼；健康檢查發現自己有一個頸部結節，不知道是良性還是惡性的。若有這種情形，建議至醫院求診，請醫師幫忙檢查、確認喔！另外，若有發現聲音沙啞、呼吸困難或吞嚥困難等症狀，可能是腫瘤的壓迫所致，請盡快就醫！在診間，醫師會先進行觸診、摸摸看腫塊的型態，若是良性腫瘤，通常摸起來會比較軟、有彈性，且邊緣平滑；惡性腫瘤則通常較堅硬且不平滑。若懷疑有惡性的可能，醫師會用超音波來觀察腫瘤的質地，可看出他是偏向囊腫、液體或是實質的成分，之後會進行「超音波導引細針穿刺檢查」，用細針將細胞吸出後，放在玻片上以顯微鏡觀察細胞的型態，來確認是這個腫瘤是良性還是惡性的，是診斷甲狀腺癌最簡單且有效的方法。若依然懷疑是惡性腫瘤，醫師會進行手術將腫瘤切除。而若術前懷疑是乳突癌，會在手術中加做「冰凍切片（Frozen section）」，以決定是否需要更改手術範圍。當冰凍切片的結果報告為「乳突癌」，通常會考慮將雙側的甲狀腺、淋巴結一併切除；若非，則待術後5至7天正式報告出來才能得知檢驗結果，再做後續治療。「冰凍切片」為在手術中以-20℃低溫迅速將組織檢體固定，進行切片、染色，送病理科做切片化驗，一般會在收件後20分鐘內完成報告。品質比不上常規切片，但方便快速，在手術中需要馬上診斷時會採用[3]。分類與癌症分期甲狀腺癌主要可以分成四種類型，其發生率、預後、轉移方式、性質等都有不同的特性：- 乳突癌（Papillary thyroid cancer, PTC）為最常見的甲狀腺癌，約佔9成患者，預後最好、可存活時間最長，也較少復發。其中，甲狀腺微小乳突細胞癌（papillary thyroid microcarcinoma）被定義為≤1公分的甲狀腺乳突癌，對治療的成效最好。- 濾泡癌（Follicular thyroid cancer, FTC）常見程度與預後均僅次於乳突癌，約佔甲狀腺癌患者中的一成，若在缺碘的地區，則盛行率會提高到患者中的25-40%。濾泡癌無法用細針穿刺檢查或冰凍切片診斷，只能靠一般病理切片化驗。另外，濾泡癌有一種變異型為「賀氏細胞癌（Hurthle cell cancer）」，其淋巴轉移的機會較一般濾泡癌高。- 髓質癌（Medullary thyroid cancer, MTC）為唯一源自甲狀腺旁濾泡細胞的甲狀腺癌（其他類型都源自於濾泡細胞），是神經內分泌腫瘤的一種，會分泌抑鈣素（calcitonin），可協助醫師進行追蹤。髓質癌的發生率很低，其中約有30%和家族遺傳相關，包含前述提及之MEN-2A、MEN-2B等疾病。- 分化不良癌/未分化癌（Anaplastic thyroid carcinoma, ATC）為甲狀腺癌中最罕見的一種，預後最差。且不同於其他種類好發於年輕人，分化不良癌/未分化癌好發於長者，平均發病年齡約65歲。根據美國癌症聯合委員會（American Joint Committee on Cancer, AJCC）[4]，目前甲狀腺癌的分期方法主要是根據原發腫瘤大小(T)、頸部淋巴結轉移狀況(N)、是否有遠端轉移(M)的TNM系統及年紀、擴散至甲狀腺包膜外之程度（gross extrathyroid extension, ETE）來決定。以下詳列較常見的乳突癌與濾泡癌詳細分期：小於55歲：- 第一期：無論病灶大小及淋巴結轉移狀況，且無遠端轉移（M0）者。- 第二期：無論病灶大小及淋巴結轉移狀況，有遠端轉移（M1）者。55歲以上：- 第一期：病灶最長直徑小於4公分、僅限於甲狀腺內（T1-T2），且無頸部淋巴結（Nx/N0）或遠端器官轉移（M0）。- 第二期 有以下任何一種情形包括：1. 無論病灶大小，有頸部淋巴結轉移（N1），且無遠端轉移（M0）。2. 病灶最長直徑大於4公分（T3a），無論淋巴結轉移狀況，且無遠端轉移（M0）。3. 病灶有明顯甲狀腺外之侵犯至頸帶狀肌群（胸骨舌骨肌、胸骨甲狀肌、甲狀舌骨肌、肩胛舌骨肌）（T3b），無論淋巴結轉移狀況，且無遠端轉移（M0）。- 第三期：病灶有明顯甲狀腺外之侵犯至皮下組織、軟組織、喉、氣管、食道或反喉神經等（T4a），無論淋巴結轉移狀況，且無遠端轉移（M0）。- 第四期 有以下任何一種情形包括：1. 病灶有明顯甲狀腺外之侵犯至椎前筋膜或包圍頸動脈或縱膈血管（T4b），無論淋巴結轉移狀況，且無遠端轉移（M0）。2. 無論病灶大小及淋巴結轉移狀況，有遠端轉移（M1）。結語甲狀腺癌的發生率逐年提高，若為高風險族群，應注意自己是否有上述提及之症狀，必要時至醫院就醫。發生率增高的情形亦可能是現今健康意識抬頭、健檢普及，造成發現的人數較多所致。透過健檢或自我檢查，就能夠早期發現、早期治療，達到較佳的治療成效。參考資料：[1] 衛生福利部國民健康署-108年癌症登記報告[2] Bogović Crnčić T, Ilić Tomaš M, Girotto N, Grbac Ivanković S. Risk Factors for Thyroid Cancer: What Do We Know So Far?. Acta Clin Croat. 2020;59(Suppl 1):66-72. doi:10.20471/acc.2020.59.s1.08[3] 衛生福利部南投醫院解剖病理科-冰凍切片是什麼？[4] AJCC Cancer Staging Manual, Eighth Edition (2017) published by Springer International Publishing. Corrected at 4th printing, 2018.【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【李兆偉醫師】好發於女性的十大癌症！甲狀腺癌詳解】
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2022-11-30 癌症.攝護腺癌
常常陰莖癢？小心陰莖癌！ 醫指男人最常見問題，恐增罹癌風險
陰莖時常發癢、腫塊、異味、分泌物，應加強清潔，若反覆發生或無改善，則建議泌尿科檢查。同喬泌尿科診所杜章安院長提醒陰莖癌的風險，留意日常，以免陰莖癌找上門。 常常陰莖癢？小心陰莖癌！醫指男人最常見問題。 發現陰莖癌往往已非早期？杜章安院長指出，幾乎身體各個器官或部位都有可能長出惡性腫瘤，所謂陰莖癌就是長在陰莖的惡性腫瘤。陰莖癌的發生率並不高，不到10萬分之1，但往往都不是在早期被診斷出來，延誤了治療時機。 陰莖癌大多會長在…就腫瘤發展的模式而言，絕大多數的陰莖癌是從龜頭處或前端柔嫩的表皮長出，而逐漸的侵犯深入，可能穿透表皮層、皮下組織、海綿體、尿道，也可能侵犯到膀胱、陰囊或直腸，隨淋巴與血液散播到腹股溝、骨盆腔，或遠端轉移。 陰莖癌有哪些型態？就腫瘤型態而言，最常見的種類為源生於表皮的扁平上皮細胞癌，約占所有陰莖癌的95%，少數皮膚病變的癌症，如黑色素細胞癌、基底細胞癌。其他類的癌症，如源自肌肉、血管、脂肪的惡性軟組織腫瘤，或由泌尿上皮長出的移形上皮細胞癌。 男人的常見問題：陰莖癌明確的機轉、風險尚有待更多研究，目前研究大多認為與慢性發炎、刺激有關，例如包莖、未割包皮、陰莖長期藏汙納垢，使得陰莖反覆發炎，進而形成陰莖癌。因此若有包莖、包皮過長、不喜私處清潔或不易清除包皮垢者要留意，雖未必立即影響到健康，但已經暴露在陰莖癌的風險之下。 因此若常常感覺到陰莖癢癢的、有異味、刺痛感、自覺沒有特別注重清潔者，雖未必就是陰莖癌，但通常可能已經符合上述的風險因素，建議盡早改善習慣，若狀況遲遲沒有好轉，及早就醫檢查為佳。 其他風險也包括菜花、人類乳突狀病毒感染、愛滋病毒感染、免疫力低下、紫外線照射、60歲以上，及抽菸者風險性增高。 陰莖出現小小硬塊是什麼？醫指６大症狀小心陰莖癌！ 杜章安院長表示，陰莖癌的初期症狀隱晦，或是與局部發炎症狀相似，所以極容易被忽視，民眾應該重視陰莖龜頭的清潔，並且對於某些症狀有警覺性，例如包皮顏色改變、硬塊、刺癢感、不舒服異味、傷口癒合不良、出血、長期結痂、包皮浮腫等皮膚表徵，有懷疑病灶不要忌諱就醫，不管是良性或惡性疾病，早期治療效果越好！如果在鼠蹊處觸摸到硬塊，或是下肢無法消除的浮腫，更不能等閒視之，因為陰莖有豐富的淋巴微循環，上述症狀很可能是鼠蹊、腹股溝、骨盆腔淋巴結節及循環阻塞，必須去鑑別診斷感染症、淋巴腫瘤或是轉移癌。 陰莖癌有哪些治療方式？杜章安院長同時也說明，癌症的治療依照臨床期別而有諸多選擇，例如0期1期陰莖癌通常只要確定消除皮膚病灶，就能獲得很好控制或治癒，例如割包皮、莫式手術、雷射、冷凍療法、局部性藥物（5FU、imiquimod)等。2期可能需要部分切除龜頭或陰莖。3期須手術切除之外，也需要放射治療或化學治療。4期已經侵犯鄰近器官，可能需要更複雜的重建手術來維持必要的生理功能。由此可知早期發現早期治療的可貴！ 日常基本６觀念防範陰莖癌，提醒：男人真的也要注意清潔！ 男性民眾日常生活大多不拘小節，衛生清潔也常未特別注意，陰莖若也是如此對待，日久恐增加罹癌風險，呼籲應多留意清潔習慣、注意身體症狀，若有疑慮盡早檢查。包皮較長也考慮是否割除，以降低藏汙納垢、引起發炎的風險。性生活也注意安全，盡量避免多重性伴侶、配戴保險套等，如此更有利避免性病或陰莖癌發生。 《延伸閱讀》 ．預防HPV相關癌症，男女一起打疫苗是趨勢。 ．勃起硬度分等級！來看自己有多硬，醫：硬度不足恐增心肌梗塞風險！ 以上新聞文字、圖片皆屬《今健康》所有，網站、媒體、論壇引用請註明出處。
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2022-11-27 養生.保健食品瘋
「抗老明星」B3成分導致小鼠乳癌轉移？國內學者建議這樣吃
抗老是現代人追求的目標，參與長壽蛋白質活化的NAD+（煙醯胺腺嘌呤二核苷酸）是一種維生素B3的衍生物，因被認為有抗老功能而大受歡迎，連帶含有NR（煙酰胺核糖）、NMN（煙醯胺單核苷酸）等NAD+前驅物的保健食品也跟著熱賣。不過在科學上，NAD+的各種前驅物都跟NAD+一樣好嗎？這就需要一一透過嚴謹的研究去證實。美國密蘇里大學最近發表的動物實驗發現，服用NR的小鼠，三陰性乳癌細胞轉移到腦的比例較高，引起國內外媒體報導表達憂心，不過，國內學者檢視研究後認為這篇研究限制很多，還有更多人體研究正在進行，如果癌症病人可先不吃，觀望一陣子，等待人體研究發表，至於一般健康人，每天最高1公克，有人體實證數據顯示是安全的。中山醫學大學生物醫學科學學系教授張文瑋表示，維生素B3原是指菸鹼酸（niacin，或稱nicotinic acid），菸鹼酸能透過一些酵素反應轉變成NAD+， 而NR也能透過不同的酵素反應轉化成NAD+，因此NR也被視為是一種維生素B3。張文瑋表示，目前對於NR的功效，分為胰島素敏感性、肝臟健康、心血管健康、長壽、改善神經退化疾病、對抗感染等，多半在動物實驗模型看到效果很好，但在人體研究的結果就沒那麼好。不過，有研究發現老年人每天服用1公克NR持續21天，肌肉組織中能測到NR有被利用，而且血中發炎因子降低。張文瑋指出，因老化通常伴隨組織發炎的惡性循環，當研究發現NR可降低血中發炎因子，NR就被認為有抗老的潛力。一項雙盲隨機分配試驗發NR現最高服用到每天1公克，副作用仍輕微，因此NR也被認為是安全的，許多保健食品就誕生了。中山醫學大學營養學系副教授楊乃成表示，長壽蛋白質Sirtuin需要NAD+當他的輔受體，而NAD+是維生素B3代謝過程中的一項產物，因此維生素B3就被設定有抗老功能，人們運用一連串有機反應，做出各式各樣的維生素B3衍生物，NR就是其中之一，但目前NMN的研究比較多，NR證據還不充分，還不知道剛好有效的理想劑量是多少，許多動物、人體試驗都還在進行中，研究主題包括抗老、神經保護、減肥等。楊乃成指出，密蘇里大學這次的研究是屬於「高劑量動物研究」，若換算成體重70公斤成年人要吃到3300毫克(3.3公克)，目前市售維生素B3單顆頂多1000毫克。這次動物實驗顯示高劑量NR有可能使癌細胞轉移，建議消費者不要貿然自行加量。張文瑋表示，要以此研究就推論NR不能吃會有點言之過早，因為此研究發表於化學領域期刊，著重於可量化的新型顯影劑技術，因此在動物實驗模型的設計，並沒有達到很嚴謹，至少有三個問題。首先，此研究的小鼠並非自發產生三陰性乳癌、自發轉移到腦，而是研究者直接把三陰性乳癌細胞注射到心臟，讓它很容易會轉移出去，這與人類的罹癌和轉移過程差異很大。第二，研究者僅以腦部螢光反應有無，去代表轉移的有無，但並未以「病理切片」這個黃金標準去確認腦部真的有癌細胞。第三，研究者並未以統計方法分析服用NR、未服用NR兩組小鼠之腦轉移的比例，僅比較絕對數值，就說有服用NR組較高，但張文瑋自行加跑卡方檢定之後發現，兩組差異未達到統計顯著。張文瑋指出，過去有動物實驗模型更為嚴謹的研究，與目前研究呈現相反的結果。2014年發表於「Cancer Cell」的西班牙、英國合作研究顯示，肝細胞癌的小鼠使用NR飲食，降低了氧化壓力造成的DNA損傷，反而減少肝細胞癌化。綜合以上，張文瑋建議，社會大眾要認知到，保健食品是沒有療效、不能治療疾病的，癌症患者應跟醫師討論、共同評估，看自己是否真的有必要服用，如果對相關研究有顧慮就不要吃。一般健康人雖然不需要太過擔心，但仍要按照注意NR的建議劑量，不要超過每天1公克。
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2022-11-23 癌症.胃癌
與胃癌抗戰挺過8次化療！唐玲「黑痣變腫大」憂是黑色素癌，醫教判別好痣壞痣
47歲女藝人唐玲，一直以來給人健康陽光的形象，於2019年發現罹患胃癌，淡出演藝圈積極抗癌，已陸續切掉子宮、卵巢和胃來保命，勇敢挺過8次化療。但造化弄人，今年5月又診斷出癌細胞轉移，被醫師宣告已是癌症第4期，目前仍積極治療中，要定時就醫追蹤，每次檢查最基本就是驗血、照胃鏡及電腦斷層，勇敢的她會在社群分享自己的抗癌點滴。罹癌後的唐玲對身體內外的變化，時時都提高警覺。她自曝從小長在右腹部的一顆小黑痣，原本很平坦，最近突然變得又腫又大，且周圍還呈現不規則型，讓她擔憂是黑色素癌的徵兆！後來找整形外科醫師化驗，化驗結果是脂漏性角化症，不是惡性腫瘤的皮膚癌，讓她鬆了一口氣；而從小長在腹部的小黑痣，近日已開刀切除。因唐玲現在的身體很敏感，醫師叮囑她千萬不能讓牙齒發炎，否則可能導致癌細胞容易轉移。對此，她也依自身經歷提醒大家，若身上有痣，一旦發現痣的外觀出現變化，如擴大、不規則、顏色不均等，就須提高警覺。貼文曝光後，網友們都紛紛關心她的健康狀況，留言給予支持鼓勵：「加油！關關難過關關過，妳是勇敢的女戰士，祝平安相隨！」、「也太大顆了吧！」、「感謝主，是良性！辛苦妳了」、「我臉頰上也有一顆，開完刀檢驗還好是良性。」、「人生旅程就猶如過無數個隧道，經過黑暗忍耐，終於柳暗花明又一村了！」。是「黑痣」，還是「黑色素細胞癌」？看似無害的痣，竟是黑色素細胞癌的徵兆？台大醫院皮膚部主治醫師廖怡華指出，黑色素細胞癌是常見皮膚癌中最致命的一種，容易與良性的痣混淆。臨床上有病患接受雷射治療，反而延誤病情造成癌細胞擴散，等到可疑的痣擴大，病灶已產生傷口變嚴重時，往往已是癌症晚期。以黑色素細胞癌3C期為例，癌細胞因為已經擴散到淋巴結，病患五年存活率不到七成，術後復發率高達九成。廖怡華醫師表示，有熟齡病患到醫美診所求助雷射或冷凍治療除痣，但沒想到治療後，痣仍復發並持續擴大，經皮膚科專科醫師檢查才發現是黑色素細胞癌，治療因病情延誤而更加棘手。醫師提醒，無論雷射或電燒等除痣方式，都無法根除黑色素癌，更可能因延誤治療，造成癌細胞的轉移。該如何避免誤診，錯過黃金治療期？廖醫師建議，如果身上有痣，可以從5個部分觀察是否有黑色素癌的風險：痣的形狀不對稱、邊緣不規則、顏色不均有異色、直徑大於0.6公分、外觀突起變大。廖怡華醫師提醒，只要有其中一個特徵就應該找皮膚專科醫師就醫，透過醫師肉眼和皮膚鏡檢查，必要時配合皮膚切片病理化驗，及早發現，及早治療，避免惡化。判別好痣壞痣的ABCDE原則A：對稱性(Asymmetry)指痣的外觀上下左右對不對稱。B：痣的邊緣(Border)若是皮膚病變，會有邊緣呈鋸齒狀，或是缺角、突起，或是沒有明顯邊界等外觀。C：顏色均勻(Color)正常的痣通常顏色均勻，如果痣看起來有不均勻的多種顏色，或是顏色深淺不一，都要留意。D：直徑大小(Diameter)若直徑大於6公釐以上，或是持續變大要注意。E：快速隆起或起變化(Elevation或Evolvement)如果痣快速隆起或是快速擴大，可能有問題。黑色素細胞癌治療 手術切除為主當病患確診是黑色素細胞癌後，主要的治療方式是手術切除，在切除病灶時通常會檢測「前哨淋巴結」，以病理切片檢查判斷癌細胞是否有淋巴轉移，如果有淋巴轉移現象，癌症分期則為第三期；廖怡華醫師說，第三期以後的黑色素癌細胞全身擴散及局部復發的機率很高，因此針對第三期(淋巴轉移)及可切除的第四期(遠端轉移)病患，目前除了手術，還會搭配標靶藥物、免疫治療等輔助療法，降低復發機率。
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2022-11-21 癌症.皮膚癌
黑色素瘤轉移了怎麼辦？醫詳解皮膚癌治療方式及健保給付現況
依據108年衛福部的癌症登記報告，每十萬人當中有315.9人新發癌症，其中皮膚癌症佔10.1人（每十萬人），位居第八。男女發生率與排名相仿，女性新發生皮膚癌的比例為8.7人（每十萬人），男性的比例則為11.8人（每十萬人），皆位居第八。皮膚癌與黑色素瘤關係黑色素瘤（melanoma）是常見三種皮膚癌的其中一種，也是最嚴重的一種，風險因子包含較淡的膚色、較多曝曬於太陽底下的時間、住所緯度較低或海拔較高、身上較多數量的痣、具有家族病史、免疫系統較弱等等。造成黑色素瘤的原因是製造色素的黑素細胞（melanocyte）產生突變。除了背部、四肢、臉部的皮膚之外，也可能會出現在看不到的地方，比如指甲底下、眼睛、鼻子、喉嚨、消化道、陰道等位置。常見的症狀包含：新發展出原本沒有的痣，或是原本就有的痣產生惡性變化，典型如不對稱的形狀、不規則的邊緣、顏色改變、直徑變大、看起來正在發展等特性。而另外兩種皮膚癌分別為基底上皮癌（basal cell carcinoma, BCC）及鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma, SCC），其中基底上皮癌則是三種當中最常見的皮膚癌。此外，不常見的皮膚癌有默克細胞癌（merkel cell carcinoma）、隆突性皮膚纖維肉瘤（dermatofibrosarcoma protuberans）等。黑色素瘤常見治療方式病人被診斷為黑色素瘤之後，醫師會根據腫瘤厚度，是否轉移至淋巴結，或轉移至其他器官來進行醫療處置的決策。若為早期黑色素瘤，標準建議以手術切除為主要治療。但黑色素瘤若有轉移到其他器官，導致無法局部切除， 建議以全身治療為主，方法包括化療藥物、標靶藥物、免疫療法等，下面的段落將針對這三種藥物療法之作用機制、代表性藥物與相關健保給付規則加以整理，並提及與國際建議標準療程之差異。 化學治療化學療法是給予針對快速分裂的細胞進行毒殺作用的藥物，阻止其分裂，進而促使癌細胞死亡。常用於治療轉移性黑色素瘤的化療藥物，根據機制分成烷基化合物alkylating agent（如商品名：達卡巴仁Dacarbazine、帝盟多Temozolomide等），植物萃取藥物如微小管抑制藥物antimicrotubular agent長春花鹼類（如商品名：愛得生Eldisine、長春花鹼Velban等），紫杉醇類(如商品名：太平洋紫杉醇Taxol、亞伯衫Abraxane等)，以及鉑金類Platinum analogs（如商品名：順鉑Cisplatin、卡鉑Carboplatin等）等類別，醫師會再根據病人狀況，考慮單用或混合不同機制之化療藥物給予治療。標靶治療標靶療法則藉由給予單株抗體，結合癌細胞上特有標記，藉此阻止其生長。治療轉移性黑色素瘤時，會注意病人第七條染色體上的BRAF基因是否帶有突變。若此基因突變，普通細胞在沒有外來活化訊號時也會持續生長，最終形成癌細胞。若病人攜帶此突變，且不打算使用免疫藥物，建議併用BRAF抑制劑與MEK（BRAF路徑當中，更下游之分子）抑制劑，協同阻止癌細胞持續活化的訊號傳遞，進而達成阻止癌細胞生長之目的。常用的藥物組合有：• 泰伏樂（商品名為TafinlarR、機制為BRAF inhibitor, 成份為Dabrafenib）+ 麥欣霓（商品名為MekinistR、機制為MEK inhibitor、成份為Trametinib）• 康奈非尼（商品名為BRAFTOVI、機制為BRAF inhibitor、成份為Encorafenib）+ 比米替尼（商品名為MEKTOVI、機制為MEK inhibitor、成份為Binimetinib）• 日沛樂（商品名為Zelboraf、機制為BRAF inhibitor、成份為Vemurafenib）+ 可泰利（商品名為Cotellic、機制為MEK inhibitor、成份為Cobimetinib） 免疫治療免疫療法則利用腫瘤細胞常見之逃避體內免疫系統的特性，進而設計破壞此免疫逃脫功能的藥物。舉例來說，白血球上的PD-1如果開著，可以殺死癌症細胞，但有些癌症細胞會分泌PD-L1去結合PD-1，一旦PD-1被關起來，白血球就無法執行殺死癌症細胞的功能。常用於治療轉移性黑色素瘤的免疫療法藥物，則包含吉舒達、保疾伏、益伏三種。吉舒達（商品名為Keytruda、成份為Pembrolizumab）及保疾伏（商品名為OPDIVO、成份為Nivolumab）的機制相同，藉由結合PD-1、使PD-L1失去目標，白血球得以保有殺死癌細胞的功能，目前健保已開放給付黑色素瘤、非小細胞肺癌、典型何杰金氏淋巴瘤、泌尿道上皮癌、頭頸部鱗狀癌、晚期腎細胞癌、默克細胞癌之治療。然而對於黑色素瘤，健保僅支付無法切除、轉移之第三期或第四期、先前曾接受過至少一次全身性治療失敗的黑色素瘤患者，條件是每12週須附上評估資料，內容包含病人身體狀況是否良好、心肺肝腎功能是否正常，以及影像檢查確認治療反應如何。益伏（商品名為YERVOY、成份為ipilimumab）的機制則與上述兩種藥物不同，CTLA4是一種白血球的分子，如果跟B7（一種蛋白質）結合會失去殺死癌細胞的功能，益伏可以提前結合CTLA4，使得B7無法結合CTLA4，進而恢復白血球殺死癌細胞的功能，然健保尚未給付此藥物於各種癌症之使用，不僅僅是黑色素瘤、其他疾病也必須自費申請來使用。當今國際建議黑色素瘤標準治療之治療準則，會先判斷病人之BRAF基因是否於V600E之點位有突變，若有，則根據病人意願決定是否先用標靶或先使用免疫治療。決定先用免疫，第一線建議使用單一種免疫療法之藥物，如吉舒達或保疾伏等；或臨床帶有較高惡性度表徵，則考慮合併治療。高惡性度的表徵包含肢端型腫瘤，是否有症狀、是否轉移至肝臟或腦部，以及乳酸脫氫酶 (Lactate dehydrogenase, LDH)是否上升等。合併治療的使用，有保疾伏與益伏之混合療法，或成份為Nivolumab-relatlimab（商品名：Opdualag）的新藥。不過，根據前面標靶療法、免疫療法之段落所述，目前健保僅給付「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」的黑色素瘤患者使用免疫療法之藥物。若BRAF基因有突變，患者可申請健保BRAF合併MEK標靶藥物於一線使用，疾病惡化後才再接續申請健保免疫治療。但若BRAF基因沒有突變、又沒有能力自費購買藥物的患者，則僅能先使用療效較差的傳統化學治療，治療失敗過後才能申請健保免疫療法的藥物。然而其中做為可能的免疫治療合併藥物的益伏，迄今尚未納入健保給付，如臨床上考慮使用則需自費負擔。這些都是未來仍需努力的目標，期待有一天這些有效的治療藥物能被更早期、也更合理地納入健保，以增進黑色素瘤患者之預後。參考資料：1. 國民健康署資料2. 衛生福利部中央健康保險署3. Bhatia S, Tykodi SS, Thompson JA. Treatment of metastatic melanoma: an overview. Oncology (Williston Park). 2009 May;23(6):488-96. PMID: 19544689; PMCID: PMC2737459.4. Mayo clinic: melanoma5. UpToDate: Overview of the management of advanced cutaneous melanoma6. UpToDate: Systemic treatment of metastatic melanoma lacking a BRAF mutation【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】黑色素瘤轉移了怎麼辦？幸好現在有新藥可用了！】
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2022-11-07 癌症.頭頸癌
嘴破一直沒好是火氣大，還是口腔癌前兆？醫教自我檢測7重點
「嘴破究竟是火氣大，還是口腔癌？」新聞標題聳動的寫著嘴破一年未癒竟罹癌，您是否也擔心自己的嘴破是不是口腔癌前兆？抑或是火氣大而已？別擔心！只要學會自我檢查，您也可以自己分辨、不致過度恐慌或錯過就醫時機。口腔癌是什麼？口腔癌是所有發生在口腔內惡性腫瘤的總稱，口腔的部位包含唇、舌、齒齦、口腔底部、硬顎、頰黏膜。根據組織病理學的特徵，又分為鱗狀細胞癌、唾液腺癌、黏膜惡性黑色素瘤、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤、與HPV病毒有關的口咽癌、其他惡性腫瘤等。其中口腔癌中 90% 以上為鱗狀細胞癌，與HPV病毒有關的口咽癌近年的比例則是持續增長，原因可能跟歐美國家口交性行為增加有關[1]。除了狹義上的口腔癌，廣義上的口腔癌也時常與口咽癌、下咽癌相提並論，差別僅在於生長部位的不同。根據《Head and Neck Surgery and Oncology》，口咽部的範圍為懸雍垂至會厭軟骨，下咽部的範圍則是會厭軟骨至氣管的環狀軟骨之間。口腔癌是一個致病因子非常明確的癌症，三大最常見的菸、酒、檳榔便是引發口腔癌的元兇。在台灣早期的研究中，發現單獨嚼檳榔得到口腔癌的機率是正常人的 28 倍，比同時喝酒加抽菸的 22 倍還高；三個因子都有的話，得口腔癌的機率竟然高達一般人的 123 倍[2]。除此之外，口腔衛生習慣不良、陽光照射、長期營養不良也是口腔癌的致病因子之一[3]。根據GLOBOCAN 2018年數據資料庫，全世界的口腔癌年齡標準化發生率約為每十萬人 4.0[4]。然而，根據108年衛福部的癌症登記報告，台灣的男性口腔、口咽及下咽癌年齡標準化發生率為每十萬人 41.82，比全世界高上許多倍。此外，口腔癌的男性發生率為女性的 11.43 倍，是一個十分好發於男性的癌症，好發年齡約為 60 歲左右[5]。口腔癌有什麼症狀？發現癌前病變怎麼辦？口腔癌的常見症狀，包含持續兩週以上不癒合的口腔黏膜潰瘍、口腔內出現白斑或紅斑、出現不明原因的麻木感或疼痛觸痛、不明出血或腫塊、舌頭活動受阻、牙關緊閉及張口困難、牙齦腫脹導致假牙無法固定、拔牙傷口持續不癒合。值得注意的是，即使出現腫塊或潰瘍也不一定會痛，往往被忽略而不自知。因此，若發現有長期沒癒合的口腔潰瘍，就要十分注意潰瘍的顏色、質地是否產生變化。口腔潰瘍在癌化之前的階段，醫學上稱之為「癌前病變」。若放任癌前病變惡化，則會形成癌組織。口腔癌前病變包含白斑、紅斑、口腔黏膜下纖維化、扁平苔蘚等肉眼下可觀察到的病變。顧名思義，白斑和紅斑是肉眼底下可見到的白色或紅色病變，兩者都有可能惡性轉變成癌組織，白斑較紅斑常見，而紅斑轉變成癌組織的機率較高。口腔黏膜下纖維化、扁平苔蘚是口腔內慢性發炎的疾病，也有機會癌化成口腔癌[6]。值得慶幸的是，癌前病變不一定都會轉變成癌組織，而且癌前病變是可以治療的。因此，早期發現並接受治療，就可以有效遏止癌組織的生成。然而，在沒有切片及病理組織檢查之前，光靠外觀無法分辨病灶為良性組織、癌前病變或癌組織。因此，當發現有異常組織時，就要好好到醫院進行檢查，越早期發現癌前病變組織，則越可以避免其惡化為口腔癌。口腔自我檢查要點了解口腔癌及口腔癌前病變後，要怎麼進行口腔的自我檢查呢？以下列出幾點注意事項，供民眾參考：1.持續疼痛或壓痛2.口腔黏膜局部外觀產生變化：正常黏膜顏色粉嫩，不會有特別明顯的顏色變化。若黏膜組織變色，則要小心是否為癌前病變或癌化組織。3.口腔黏膜局部質地產生變化：正常黏膜質地柔軟。若硬化或纖維化，甚至形成硬塊，都是不正常的情形，可能會導致嘴巴打不開、咀嚼困難等症狀。4.持續出現白斑、紅斑、白紅交錯的斑：誠如上述文章提及，白斑及紅斑可能會惡性轉變成癌組織，需特別注意。5.口腔黏膜上出現凸起來的斑塊6.口腔黏膜上出現疣狀增生7.局部出血幾乎所有口腔癌都可以透過完整的口腔檢查被發現。因此，若出現以上問題，就要趕緊去就醫。如果「口腔病灶已超過兩週未癒合」或「近期內曾拔牙或拔除牙科植入物」，則更要考慮去醫院進行切片檢查，因為惡性的機率更高[6]。口腔癌就診資訊學會口腔的自我檢查後，發現異常病變應該掛什麼科呢？在醫院中，口腔外科或耳鼻喉科都可以處理口腔癌。醫師會透過視診和內視鏡更仔細檢查口腔內的病灶，要確定診斷的話，則需要做進一步的切片及病理組織檢查才能確定是否為癌組織。不論切片結果是良性或惡性，都仍然要注重口腔的自我照護，因為癌前病變也可能演變成癌組織。發現癌前病變，也需要好好接受治療。如何預防口腔癌？回到最一開始的問題「嘴破究竟是火氣大，還是口腔癌？」，最重要的是檢查嘴破病灶的顏色與質地是否產生異常變化、問問自己嘴破是否已超過兩週未癒合。學會自我檢查，並願意就醫進行切片，再進行治療，就可以有效遏止癌組織的生成。口腔癌是一個可以有效預防的癌症，戒掉菸酒檳榔，保持良好口腔衛生、配合正確刷牙習慣，基本上就可以免於口腔癌侵犯。另外，男生可施打9價HPV疫苗預防，但台灣HPV引起的口腔癌發生率遠低於歐美，更重要的還是要照顧好自己的口腔健康，努力戒掉菸酒檳榔的習慣。參考資料：1.Chow LQM. Head and Neck Cancer. N Engl J Med. 2020;382(1):60-72.2.Ko YC, Huang YL, Lee CH, Chen MJ, Lin LM, Tsai CC. Betel-nut chewing, cigarette smoking and alcohol consumption related to oral cancer in Taiwan. J Oral Pathol Med. 1995;24:450–3.3.Montero PH, Patel SG. Cancer of the oral cavity. Surg Oncol Clin N Am. 2015;24(3):491-508.4.Sarode G, Maniyar N, Sarode SC, Jafer M, Patil S, Awan KH. Epidemiologic aspects of oral cancer. Dis Mon. 2020;66(12):100988.5.衛生福利部國民健康署-108年癌症登記報告6.Abati S, Bramati C, Bondi S, Lissoni A, Trimarchi M. Oral Cancer and Precancer: A Narrative Review on the Relevance of Early Diagnosis. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(24):9160.【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【蔡明劭醫師】嘴破一直沒好，是不是口腔癌前兆？！別擔心，醫教一要點分辨】
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2022-10-28 癌症.頭頸癌
資深女星口腔癌4期又罹食道癌，切6成舌重生！戰勝雙癌復出後淚崩「活著真好」
55歲日本資深女星堀智榮美（堀ちえみ）是80年代當紅偶像，15歲時以偶像歌手身分出道，和小泉今日子、中森明菜是同時期(1982年)竄紅，所以有「花之82年組」之稱，經歷結婚、離婚、生子之後，至今仍活躍演藝圈。但造化弄人，堀智榮美於2019年2月宣布罹患舌癌第4期，動了長達11小時手術，切除6成舌頭組織和頸部淋巴結，並做了舌頭重建手術；於同年4月又發現得到食道癌第零期。歷經生命巨變，她一路以來都積極面對，還把抗癌過程寫成文字，鼓勵有相同情況的人們，抗癌之路走了4年終於畢業。如今堀智榮美的舌頭是靠後天重建，受到切舌手術影響，導致說話咬字不是很清楚，但她並沒有被命運打敗，曾說「即使失去了舌頭，也能夠再次唱歌」，同時傳達「只要不放棄，夢想總會成真」的積極態度。堀智榮美昨（27日）開記者會，慶祝出道40周年復出，更宣布要舉行演唱會。如今對她而言每一天都彌足珍貴，談到這幾年來的心路歷程，忍不住淚崩感嘆「活著真好」、「沒想到我還能夠再唱歌……」。她說「這次的演唱會並不是終點，而是起點，希望我、堀智榮美能重新活下去」。舌頭疼、出現紅白斑 恐舌癌症狀根據聯合報記者丁禮莉報導，北醫附設醫院放射腫瘤科主治醫師指出，口腔癌病例持續增加，舌癌是口腔惡性腫瘤第二常見腫瘤，發生率與嚼檳榔、抽菸、喝酒有密切關係，自覺症狀為舌頭出現紅白斑、潰瘍、疼痛，舌頭容易觀察，早期診斷早期治療的機率較高。45至64歲是舌癌好發年齡 口腔惡性腫瘤多數屬麟狀上皮細胞癌，可出現在口腔任何部位，包括唇、舌、口腔底、頰黏膜、齒齦、硬顎部、臼齒後區及顎部；45至64歲是好發年齡，男性與女性比例為4：1。大部分舌癌患者都採傳統手術切除，但舌頭是發聲器官之一，部分舌頭切除可能影響發音，清晰度較差。更嚴重造成溝通障礙，影響個人社交生活，舌頭靈活度也影響吞嚥功能，更遑論外觀因手術疤痕而有所改變，造成患者常是術前猶疑、術後畏縮。所幸醫療技術進步，帶給舌癌患者更多選擇。透過前導性化學及標靶治療，加上舌頭患部插種方式的近接放射治療，可成功保留舌頭組織。舌部插種放射線治療為健保給付，但標靶藥物及化療藥需自費，約30萬元。對舌癌而言，外科手術切除仍是第一選擇，但只要充份表達個人治療需求並積極與醫療團隊配合，仍可望達到希望的結果。另外提醒，國健局針對30歲以上嚼食檳榔或已戒檳榔、吸菸，且兩年內未做過檢查者，均有口腔癌免費篩檢項目。
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2022-10-16 名人.劉秀枝
為什麼醫師看診總是先留意年齡和性別？名醫告訴你原因
與好友走郊山，兩人拄著登山杖一步步地下階梯，生怕走太快會傷膝。她說，有次她9歲的孫兒從二樓樓梯蹦跳地跑下來，她看得好羨慕，孫兒卻說：「奶奶，我才羨慕妳呢，不是看電視就是睡覺，都不用唸書。」兒子連忙說：「奶奶是先幫我們準備了晚餐，才躺著休息一下呢。」各個年齡層的體力、心智與責任都不同；每個人都曾經年輕，將來也都會老。社交場合問別人的年齡很失禮，但年齡和性別在醫療上至關重要，才會有兒童、婦女與高齡醫學等不同科部。不同年齡層好發的疾病有所不同，如嬰幼兒多感染或飲食不適，青少年常為青春痘煩惱，中年開始要注意三高，老年則需小心癌症及器官退化等。然而，年齡是個連續數字，並沒有明顯的界線，好發年齡並非絕對。例如屬於自體免疫疾病的重症肌無力就有兩個好發的年齡層：20-30歲以及50-60歲。又如腦瘤雖是中老年人的病，但兒童也可能罹患腦瘤，只是其病理不同，治療和預後也有差別。不僅疾病的發生與年齡有關，同樣的症狀也常因年齡層不同而需考慮不同的疾病。例如頭痛在各年齡層都很常見，發生在青少年常是偏頭痛，中年人多為肌肉緊縮型頭痛，到了老年才出現的頭痛則要考慮是否有腦部病變。又如癲癇，出現在幼兒時可能是腦部發展異常、代謝疾病或不明原因，在老年人則需先排除腦瘤或其他腦病變的可能。而且，同樣的疾病，其療效與預後也會因年齡而不同。例如老年人的COVID-19死亡率較高，是因為老年人的免疫力降低，並常有其他共病的關係，因此老年人優先打疫苗，且健保給付抗病毒藥物。有位外表年輕的朋友，快篩確診後去看門診，詢問醫師可否開立抗病毒藥，醫師說她不符合條件，但看了她的健保卡資料，才發現她是「長輩」，讓她樂得症狀當場好了一半。但醫師考慮其活力十足，生理年齡較年輕，且症狀輕微，因而沒開立抗病毒藥。性別也是個重要因素，除了明顯與性器官有關的疾病，如女性的子宮肌瘤與男性的攝護腺肥大外，其他像偏頭痛、紅斑性狼瘡和多發性硬化症等好發於女性。叢發性頭痛則好發於男性。又如肺癌，肺腺癌以女性居多，而小細胞肺癌和鱗狀細胞癌則是男性居多。在病例討論會，醫師的開場白如果是「一位30歲男士突然頭痛且左側肢體無力」，患者很年輕，大家就會想應該不是一般的中風，也許是先天的動靜脈畸形破裂造成的腦出血。又如二十多年前，一位10歲女孩來看門診說：「我有時從椅子上站起來，或是走得快一點時，手腳就會自己動起來，但一下子就好了。」簡直就是「陣發性動作誘發型運動不良症」的最佳描述，讓我印象深刻。因此，當有人要問他親友的某種病痛時，我一定會打岔：「請問他幾歲？」當然，年齡加上精準的症狀描述是很好的診斷線索，但還是要靠醫師的分析、鑑別以及進一步的檢查，才能正確診療。歡迎瀏覽作者網站：http://blog.xuite.net/hcliujoy/blog
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2022-10-12 癌症.其他癌症
吳淑珍眼瞼長惡性腫瘤 眼科醫提醒「反覆復發的針眼」是警訊
前總統陳水扁妻子吳淑珍左上眼瞼出現異物，經診斷為惡性腫瘤，10月10日在高雄長庚醫院手術切除，初步順利。眼瞼會長惡性腫瘤？醫師指出，眼瞼留80%為良性，20%是惡性，惡性之中有九成是基底細胞癌，一成是鱗狀細胞癌和皮脂腺癌。如果眼瞼反覆發炎、出現突起或腫塊，甚至出現少見的睫毛脫落症狀，都應提高警覺。吳淑珍左上眼瞼有異物 檢查結果是惡性腫瘤陳水扁於十月十日晚間在「陳水扁新勇哥物語」臉書專頁中透露吳淑珍手術訊息：「日前經慶明眼科盧兆功醫師切除腫瘤，吳淑珍的左上眼瞼已確診為惡性腫瘤。高雄長庚陳順勝教授安排楊怡慧醫師，留學英國倫敦大學眼科醫學博士，現任角膜科主任、眼整型科主治醫師，利用10月10日國定假日犧牲休息，幫吳淑珍做眼瞼腫瘤切除及重建手術，前後約2個小時以防止惡性腫瘤蔓延。未來重建後眼瞼形狀不理想再做修整。非常感謝楊主任及其團隊的高超醫術，並祝眼部挨刀的吳淑珍早日康復！」吳淑珍今年6月間確診，住院11天，一度消瘦到剩32公斤，今年7月過70歲生日，家人齊聚為她慶生，她當時氣色不錯。但吳淑珍今年健康考驗似乎特別多，家人發現她左上眼瞼有異物，經檢查確認是惡性腫瘤，安排在國慶日到高雄長庚手術，手術時間約2小時，陳水扁陪在妻子身旁，展現深情一面。【延伸閱讀：扁嫂吳淑珍眼瞼長惡性腫瘤 國慶日手術近況曝光】反覆復發針眼為徵兆 醫：有時併有潰瘍傷口三軍總醫院一般眼科主任呂大文表示，每年診間都會看到一到兩個眼瞼惡性腫瘤的病人，推估台灣每年可能有幾十例，以50到60歲以上年長者為主，女性比男性略多一些，病人主述多為「反覆復發的針眼」，有時併有潰瘍傷口，這種更要警惕。新竹諾貝爾診所眼科專科醫師連祐暘表示，不少門診病人抱怨「眼皮凸凸一顆」，最常見有兩種，會痛的常是良性的針眼，也就是麥粒腫，會出現紅腫熱痛等發炎症狀；不痛的常是因皮脂腺堆積導致的霰粒腫，大多熱敷就會消腫。要是腫塊反覆出現，通常就要做病理切片，確認是否為惡性腫瘤。眼瞼腫瘤20%是惡性 常被誤認為良性霰粒腫眼瞼腫瘤80%是良性的痣、黃斑瘤、囊腫、肉芽腫、血管瘤；20%是惡性腫瘤。惡性腫瘤中，九成是較不易轉移、預後較佳的基底細胞癌，常長在下眼皮或眼睛內側；一成是較容易轉移，好發下眼皮的鱗狀細胞癌、好發上眼皮的皮脂腺癌，後者常被誤認為是良性的霰粒腫，而被忽略。切除腫瘤術後定期追蹤 確認癌細胞是否轉移連祐暘指出，占惡性眼瞼腫瘤九成的基底細胞癌，第一好發部位是下眼皮，第二是眼睛內側，外觀常見一顆凸凸的，中間有潰瘍狀凹陷。基底細胞癌相對較不會轉移，大多局部侵襲，只要切除乾淨，預後較好。另外一成的惡性眼瞼腫瘤，常見好發於下眼皮的鱗狀細胞癌和好發於上眼皮的皮脂腺癌，雖然少見，但比較有機會轉移或侵犯神經。鱗狀細胞癌與日曬有關，易使皮膚發紅脫屑，外觀較無特色，易與其他皮膚疾病混淆，需切片檢查才能確認。皮脂腺癌較長在上眼皮，要是腫塊反覆發炎變硬，或是出現「睫毛脫落」這種針眼不會發生的病癥，就要特別小心。 連祐暘提醒，上眼皮的皮脂腺較旺盛，皮脂腺癌和霰粒腫都容易長在這邊，也都有腫塊，兩者常會被混淆，如果霰粒腫治療無效，就要小心評估皮脂腺癌的可能性。呂大文表示，治療上，眼瞼腫瘤通常在眼科門診切除，然後送病理切片；若發現惡性，就要安排二次手術，做更廣泛的切除，以免癌細胞經由眼眶旁的鼻腔和血流轉移。術後因眼皮被部分切除可能導致眼睛閉合不全，要暫時用紗布蓋著，以免角膜過乾，接著要安排眼瞼重建手術，通常重建後3到6個月，8成病人可恢復正常睜閉眼。但病人需要定期追蹤檢查，以確認癌細胞是否轉移；若已轉移，就要再做放射治療。【延伸閱讀：扁嫂吳淑珍眼瞼發現惡性腫瘤 醫師分析這種癌最容易忽略】
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2022-10-11 癌症.其他癌症
扁嫂吳淑珍眼瞼發現惡性腫瘤 醫師分析這種癌最容易忽略
70歲的扁嫂吳淑珍近期切除左上眼瞼之惡性腫瘤、接受眼瞼重建手術。眼科專科醫師指出，80%眼瞼瘤是良性的痣、黃斑瘤、囊腫、肉芽腫、血管瘤，20%是惡性腫瘤，其中多數為較少轉移、預後較佳的基底細胞癌，常長在下眼皮或眼睛內側。剩下10%較容易轉移的，是好發下眼皮的鱗狀細胞癌、好發上眼皮的皮脂腺癌，後者常因誤認為良性的霰粒腫，而受忽略，若反覆發炎治不好，都應提高警覺。新竹諾貝爾診所眼科專科醫師連祐暘表示，眼科門診病人不少會抱怨「眼皮凸凸一顆」，最常見有兩種，會痛的常是良性的針眼(麥粒腫)，有紅腫熱痛的發炎症狀；不通的常是因皮脂腺堆積導致的霰粒腫，大多熱敷就會消。要是腫塊反覆出現、治不好，通常就要做病理切片，以確認是否為惡性腫瘤。連祐暘指出，最常見的惡性眼瞼腫瘤是「基底細胞癌」，大約佔90%之多，好發部位第一名是下眼皮，第二名是眼睛內側，外觀常見一顆凸凸的，中間有潰瘍狀的凹陷。基底細胞癌相對較不會轉移，大多在局部侵襲，只要切除乾淨，病人預後也比較好。剩下10%的惡性眼瞼腫瘤，是好發於下眼皮的「鱗狀細胞癌」和好發於上眼皮的「皮脂腺癌」，雖然少見，但比較有機會轉移出去，或侵犯神經。連祐暘提醒，上眼皮的皮脂腺比較旺盛，皮脂腺癌和霰粒腫都容易長在這邊，也都有腫塊，因此兩者常會被混淆，如果霰粒腫治療無效，就要小心評估皮脂腺癌的可能性。要是腫塊反覆發炎變硬，或是出現「睫毛脫落」這種針眼不會發生的病癥，就要特別小心，可能是癌病。三軍總醫院一般眼科主任呂大文表示，每年診間都會看到一到兩個眼瞼惡性腫瘤的病人，推估台灣每年可能有幾十例，以50到60歲以上年長者為主，女性比男性略多一些，病人主述多為「反覆復發的針眼」，有時併有潰瘍傷口，這種更要警惕。呂大文表示，治療上首先要在眼科門診做切除，然後送病理切片。若發現是惡性，就要安排二次手術，做更廣泛的切除，以免癌細胞經由眼眶旁的鼻腔和血流轉移出去。術後剩餘的眼皮可能導致眼睛閉合不全，要暫時用紗布蓋著，以免角膜過乾。接著要安排眼瞼重建手術，通常重建後3到6個月後，8成病人可恢復正常睜閉眼。病人還需要定期追蹤檢查，以確認癌細胞是否轉移；若已轉移，就要再做放射治療。
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2022-10-11 癌症.抗癌新知
哪些免疫治療有健保給付？醫師詳列常見免疫治療藥物使用條件
接續上篇的免疫治療介紹。在臨床醫療現場，由於免疫治療的新藥價格高昂，許多病患最關心的就是健保給付的問題。要使用免疫治療必須符合某些條件限制[1]：1.身體狀況良好。2.心肺與肝腎功能良好。3.部分腫瘤的PD-L1表現量須高於健保條文上的個別標準：這是非常重要的一點。許多研究均顯示腫瘤細胞的PD-L1表現量高，免疫治療藥物對腫瘤的反應強，療效才會好。4.每位病人每個適應症僅給付一種藥物且不得互換，治療期間也不可申報同一適應症中的其他標靶藥物。5.給付期限上限為2年。目前健保給付的免疫治療藥物有四種，包含兩種PD-1抑制劑（Pembrolizumab、Nivolizumab）及兩種PD-L1抑制劑（Atezolizumab、Avelumab）。CTLA-4抑制劑（Ipilimumab）則尚未納入健保給付範圍。根據食藥署的藥品適應症[2]及健保署的藥品給付規定[1]，以不同免疫治療藥物為索引，整理出以下不同藥品的健保給付規定，供病患參照。Pembrolizumab（商品名：Keytruda、吉舒達）：PD-1抑制劑1.晚期黑色素瘤：健保僅給付「腫瘤無法切除」或「轉移之第三期或第四期黑色素瘤」，而且「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」者。若為「腫瘤完全切除」或「第一期或第二期黑色素瘤」，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%」。3.典型何杰金氏淋巴瘤：健保僅給付「先前已接受自體造血幹細胞移植(HSCT)與移植後brentuximab vedotin (BV)治療，但又復發或惡化」的「成人」病患。若為「兒童」病患，則健保不予給付。4.晚期頭頸部鱗狀細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」的「復發或轉移性」患者，給付範圍不包含「鼻咽癌」，而且「與 cetuximab 僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%」。若為「第一線治療」，則健保不予給付。5.晚期泌尿道上皮癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後又有疾病惡化」的「局部晚期無法切除或轉移性」患者。病人PD-L1表現量需符合「CPS≥10」。6.轉移性胃癌：健保僅給付「先前已使用過二線(含)以上化學治療均失敗後疾病惡化」的「轉移性胃腺癌」成人患者，但於109年4月1日後即不再給付新申請個案。吉舒達列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：腎細胞癌、肝細胞癌、原發性縱膈腔B細胞淋巴瘤、高微衛星不穩定性或錯誤配對修復功能不足性癌症、子宮頸癌、子宮內膜癌、食道癌、三陰性乳癌、高腫瘤突變負荷量癌症等。Nivolumab（商品名：OPDIVO、保疾伏）：PD-1抑制劑大致上與pembrolizumab的規定相同，但細部規定仍然有些許差異，因此需要仔細確認。1.晚期黑色素瘤：健保僅給付「腫瘤無法切除」或「轉移之第三期或第四期黑色素瘤」，而且「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」者。若為「腫瘤完全切除」或「侵犯至淋巴結」者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TC≥50%」。3.晚期腎細胞癌：健保僅給付「先前已使用過至少二線標靶藥物治療均失敗後疾病惡化」之「晚期且病理上為亮細胞癌」之成人患者。若為「先前未曾接受治療」者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。若不是「亮細胞癌」，健保也不給付。4.晚期頭頸部鱗狀細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」的「復發或轉移性」患者，給付範圍不包含「鼻咽癌」，而且「與 cetuximab（商品名：爾必得舒）僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。病人PD-L1表現量需符合「TC≥10%」。5.典型何杰金氏淋巴瘤：健保僅給付「先前已接受自體造血幹細胞移植(HSCT)與移植後brentuximab vedotin (BV)治療，但又復發或惡化」的「成人」病患。若「接受3種或3種以上全身性療法，包括自體造血幹細胞移植(HSCT)」後復發或惡化者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。6.晚期泌尿道上皮癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後又有疾病惡化」的「局部晚期無法切除或轉移性」患者。病人PD-L1表現量需符合「TC≥5%」。7.轉移性胃癌：健保僅給付「先前已使用過二線(含)以上化學治療均失敗後疾病惡化」的「轉移性胃腺癌」成人患者，但於109年4月1日後即不再給付新申請個案。8.晚期肝細胞癌：適應症為治療「先前經sorafenib（商品名：蕾莎瓦）治療」患者，但健保給付規定須同時符合五項條件，包含「Child-Pugh class A」、「先前經 T.A.C.E.於12個月內≥3次局部治療失敗」、「已使用過至少一線標靶藥物治療失敗後疾病惡化」、「未曾進行肝臟移植」、「於109年4月1日前經審核同意用藥，後續評估符合續用申請條件者」，而且「與 regorafenib（商品名：癌瑞格）、ramucirumab（商品名：欣銳擇） 僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。但於109年4月1日後即不再給付新申請個案保疾伏列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：惡性肋膜間皮瘤、胃食道癌或食道腺癌、轉移性大腸直腸癌、食道鱗狀細胞癌。Atezolizumab（商品名：Tecentriq、癌自禦）：PD-L1抑制劑1.晚期泌尿道上皮癌：適應症為治療「局部晚期或轉移性」患者，不論是「接受鉑金類化學治療後疾病惡化」或「不適合鉑金類化學治療之一線患者」，皆符合健保給付標準。病人PD-L1表現量需符合「IC≥5%」。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療之一線」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%或IC≥10%」。癌自禦列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：肝細胞癌、三陰性乳癌、小細胞肺癌。Avelumab（商品名：Bavencio、百穩益）：PD-L1抑制劑轉移性默克細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化療藥物治療失敗後疾病惡化」之「轉移性第四期默克細胞癌」之成人患者。百穩益列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：晚期腎細胞癌、泌尿道上皮癌。參考文獻：1.衛生福利部中央健康保險署—藥品給付規定—第九節 抗癌瘤藥物(111.7.28更新)2.衛生福利部食品藥物管理署—西藥、醫療器材及化粧品許可證查詢3.FDA approves pembrolizumab for BCG-unresponsive, high-risk non-muscle invasive bladder cancer【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】新的免疫治療好厲害！健保老司機帶你搭上治療新希望列車】
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2022-10-10 癌症.抗癌新知
運用人體機制精準殺死癌細胞 專科醫詳解免疫治療原理及適用哪些癌症
免疫治療是什麼？癌症的傳統治療包含開刀、放射線治療、化學治療。隨著醫療發展，現在多了許多新興療法，包含標靶治療、免疫治療等。相較於開刀、放射線、化學物質用外力破壞癌細胞，免疫治療的理念就是希望藉由提升或恢復人體原有的免疫系統去攻擊癌細胞。免疫治療在近十年來蓬勃發展，致力於研究癌症免疫治療的詹姆斯•艾利森（James Allison）博士和本庶佑（Tasuku Honjo）博士，也因此獲頒了2018年的諾貝爾醫學獎與2014年的唐獎。大家一定會好奇，如果人體身上原本就有免疫系統的話，癌細胞又怎麼會持續生長而不受消滅或控制呢？科學家們發現，癌細胞非常聰明，他們會創造一個適合腫瘤生長的微環境（tumor microenvironment），讓免疫細胞難以在腫瘤附近作用，進而躲過免疫系統的攻擊。我們可以把免疫想像成一套有煞車和油門的平衡系統：當油門變強，免疫細胞就會開始攻擊；當煞車變強，免疫細胞就會被迫停工。癌症便是利用加強免疫的煞車系統，以躲避免疫細胞對癌細胞的攻擊，繼而持續增長。免疫治療所用的概念，就是去恢復免疫系統原有的油門功能。利用各種方法活化免疫細胞，讓免疫細胞能成功辨識並殺死癌細胞。廣泛而言，免疫治療是一個大概念，其中涵蓋了許多正在發展的療法，包含免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint blockade）、免疫細胞治療（Adoptive cell therapy）、癌症疫苗（Cancer vaccinology）等等[1]。目前大家講的免疫治療，通常以免疫檢查點抑制劑為主。關於免疫檢查點抑制劑的臨床證據比較多效果也比較明確，許多癌症均被列為免疫檢查點抑制劑的治療適應症。因此，本篇文章會著重於免疫檢查點抑制劑的介紹，下文的免疫治療將泛指免疫檢查點抑制劑。CTLA-4、PD-1、PD-L1是什麼？談免疫檢查點抑制劑的作用機制免疫系統在攻擊外來細胞的時候，會有自我調節的機制。煞車踩過度，可能會造成癌細胞肆意侵略；油門踩太多，也可能讓免疫細胞攻擊自己體內的器官，造成自體免疫疾病。因此，在免疫反應活化的過程中，會有好幾個免疫系統檢查點（Immune checkpoint），去抑制過度活化的免疫反應，CTLA-4（Cytotoxic T lymphocyte antigen 4）和PD-1（Programmed cell death）便是兩個最著名的例子。癌細胞就是利用這些免疫檢查點，逃過免疫系統的攻擊。CTLA-4免疫細胞活化時，會需要T細胞的CD28受器（刺激型受體）和抗原呈現細胞上的B7配體結合。但是當T細胞上的受器變成CTLA-4（抑制型受體），免疫反應就會被抑制。當科學家們發現這個現象，便猜測：如果我們抑制CTLA-4，是否就可以減少免疫反應被抑制，達到負負得正的效果，將抑制性的免疫反應重新活化，進而殺死腫瘤細胞。因此，研發出CTLA-4抑制劑—Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏），應用在黑色素瘤上，獲得了很好的效果，長期追蹤的數據顯示，用了益伏的晚期黑色素瘤病患增加了3年的存活期。然而，後續的研究想把同樣的經驗複製到其他癌症上，卻未能如預期般理想。原因可能是因為腫瘤的微環境及CTLA-4的機制並不如我們想像的那麼簡單，未來還有待更多研究去證實CTLA-4抑制劑的有效性。PD-1/PD-L1相較於CTLA-4，PD-1的藥物研發就比較多，也應用在比較多癌症的治療上。跟CTLA-4一樣的是，PD-1也是一個抑制型的受體，當有配體與之結合時，就會抑制免疫細胞的活化反應。腫瘤細胞會表現出可以跟PD-1結合的配體PD-L1，就會導致免疫系統被抑制。當腫瘤的PD-L1表現越高時，就能結合越多抑制型的PD-1受體。因此，科學家們針對這樣的機制，研究出了抑制PD-1和PD-L1的藥物，希望可以透過抑制免疫檢查點，去重新活化免疫細胞清除腫瘤。台灣常用的PD-1及PD-L1藥物有三種：Pembrolizumab（商品名：Keytruda、吉舒達）：PD-1抑制劑Nivolumab（商品名：OPDIVO、保疾伏）：PD-1抑制劑Atezolizumab（商品名：Tecentriq、癌自禦）：PD-L1抑制劑免疫治療適用的癌症類別根據組織學特性，癌症可分為固態瘤（Solid tumor）及血液腫瘤（Hemalogical cancer）。固態瘤指的是有一明顯之團塊，非液體或囊腫，在血液裡的癌細胞就不算是固態瘤。上皮細胞癌（carcinoma）及肉瘤（sarcoma）等都屬於固態瘤的一種。免疫治療適用的癌症主要都是固態瘤。台灣健保有給付的免疫治療癌症適應症有：1.晚期黑色素瘤（Melanoma）2.轉移性非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）3.典型何杰金氏淋巴瘤（Classical Hodgkin’s lymphoma）4.晚期泌尿道上皮癌（Urothelial carcinoma）5.晚期頭頸部鱗狀細胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma）6.轉移性胃癌（Metastatic gastric cancer）7.晚期腎細胞癌（Advanced renal cell carcinoma）8.晚期肝細胞癌（Advanced hepatocellular carcinoma）9.轉移性默克細胞癌（Merkel cell carcinoma）以上的癌別還是分別需要符合不同的臨床條件，健保才會給予給付，詳細條文請見衛福部健保署藥品給付規定[2]，其中需注意從109年4月1日起，轉移性胃癌及晚期肝細胞癌已從健保給付之癌別中被移除了。健保規定整理請見另一篇文章「常見免疫治療藥物的健保規定幫你整理在這裡」免疫治療的使用時機一般選擇癌症治療的原則是以臨床實證療效為主，加上其他各面向的考量，包含療效、副作用、價格、健保給付、保險規定等等。通常新興治療如標靶或免疫治療的價格通常比較高昂，在無健保或保險給付的情況下往往有許多可能有效的患者無法接受到這些有效治療。通常當醫師決定換藥時，可能是因為以下幾種原因：前一種藥物療效不佳、病人難以忍受藥物的副作用、病人負擔得起新藥物的價格（健保或病人自己的保險可給付）等等。雖然免疫治療提供了癌症治療的另一個選項，但不是每個病人都對免疫治療有良好的反應。癌症的治療，仍然要依據醫療團隊的專業判斷，選擇不同的治療方法。免疫治療藥物的健保規定只是主治醫師考慮的其中一個因素，最後仍要尊重主治醫師的判斷。若病人有自己的考量，也可以跟主治醫師討論，在決策共享下，共同決定一個最合適患者的治療方向。參考文獻：1.Waldman AD, Fritz JM, Lenardo MJ. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol. 2020;20(11):651-668.2.衛生福利部中央健康保險署—藥品給付規定【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】幫體內免疫系統催油門！運用人體機制精準殺死癌細胞的治療？】
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2022-10-10 焦點.杏林．診間
第32屆醫療奉獻獎得主揭曉 彭汪嘉康院士為特殊貢獻獎得主
第32屆醫療奉獻獎得主揭曉，個人醫療奉獻獎得主9名，分別為王剛毅、黃瑞仁、許金川、胡勝川、藍英哲、王署君、汪海波、游昌憲等8位醫師，1位護理師賴慧珊；特殊貢獻獎得主為彭汪嘉康院士，團體醫療奉獻獎為天主教聖保祿醫院山地醫療團隊。台東基督教醫院牙科主治醫師王剛毅，81年自加拿大返國於台大醫院服務，88年響應東基創院院長譚維義醫師號召，來到沒有牙醫師的東基，從事台東偏鄉牙醫及山地巡迴醫療。今年七月底任期屆滿的台大醫院雲林分院院長黃瑞仁，建立雲林區域醫療網，創立雲林縣唯一心臟血管醫學中心，使雲林鄉親不必南北奔波就醫，推動社區醫療服務，首創C肝外展門診模式並推展至全國。目前已返回總院服務。在屏東滿洲鄉開設「遇見居家護理所」的護理師賴慧珊，致力於偏鄉長照居家護理，開辦恆春半島第一家呼吸器居家護理所，提供偏鄉民眾即時護理服務及推動安寧療護。肝病防治學術基金會董事長許金川教授行醫40多年，利用腹部超音波從事早期發現肝細胞癌的研究，並發展出治療方法，挽救許多肝病患者生命。花蓮慈濟醫院顧問醫師胡勝川，於緊急醫療領域耕耘近30年，推廣高級心臟救命術、緊急醫療救護、急診醫學。牙醫師藍英哲退伍後回到家鄉屏東開業，77年起收起診所至當時無牙醫的萬巒鄉服務，發起成立山地離島偏遠地區巡迴醫療團，至偏遠山地義診。台北榮總神經醫學中心主任王署君創建北榮頭痛門診，建立頑固型頭痛住院治療模式，引進新型態治療，帶領團隊完成全國頭痛流行病學調查，了解台灣的頭痛特色與嚴重性。埔里基督教醫院山地醫療主治醫師汪海波，自美返鄉進入埔基服務，10年來專職跑遍仁愛鄉部落居家醫療及醫療站。台東馬偕醫院小兒心臟科醫師游昌憲，到台東已18年，為台東唯一兒科心臟科醫師，堅守台東兒童心臟疾病的診斷及治療，推動學童心臟篩檢，以利早期治療，在當地開始兒童開心手術。特殊貢獻獎得主中研院院士彭汪嘉康，82年回國服務，將癌症新藥及新療法引進國內，為台灣腫瘤專科醫師人才養成及制度奠定基石，並成立台灣癌症基金會宣導癌症預防觀念，催生癌症防治法。榮獲團體獎項的天主教聖保祿醫院山地醫療團隊於81年成立，開啟桃園市復興區山地醫療，88年增加復興區巡迴醫療，設巴陵醫療站，配合民眾農作作息，設周四夜間緊急醫療及周五早上6時的特早門診；91年成立華陵整合醫療站，提供24小時全年無休的醫療服務。
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2022-09-23 癌症.胃癌
7旬老婦上腹不適 鼓起勇氣照胃鏡揪出早期胃癌
苗栗縣一名71歲老婦因上腹不適到衛福部苗栗醫院內科門診，肝膽腸胃科醫師以胃鏡檢查，發現她罹患早期胃癌，轉介一般外科醫師接手治療，為她進行次全胃切除及淋巴清除手術，術後已恢復出院，病理報告為第一期早期胃癌，門診追蹤即可，無需後續化療。苗栗醫院腸胃肝膽科醫師陳世源指出，病患看診時原本表示只是輕微的胃部脹氣，平常沒有會影響健康的不良嗜好，認為只要吃藥治療就好，經醫師說明後，也才願意鼓起勇氣接受胃鏡檢查。胃鏡發現老婦胃體有處約2公分的黏膜異常，配合特殊的窄頻影像系統評估後，醫師懷疑該處黏膜異常可能是癌症，經切片證實確為胃癌，且分類為惡性程度較高的戒指狀細胞癌，另外也發現病患有胃幽門螺旋桿菌感染，推測是造成癌症原因之一。苗栗醫院一般外科醫師高浩偉表示，胃癌早期候症狀並不明顯，大多是上腹不適，因此難以跟一般胃部疾病區分，造成胃癌早期診斷較困難。另外，早期胃癌在胃鏡上的特徵也不一定是胃潰瘍型態，有時只是輕微凸起、黏膜異常或破損，此時需要仰賴腸胃科醫師的經驗及特別影像系統輔助判斷，才能抓出病灶。一旦發現是早期胃癌，治療方式主要以切除為主，包括手術切除或內視鏡切除，需經醫師判斷最適合的治療方針，才會有較好的預後。由於胃癌初期症狀不明顯，建議民眾應了解自己是否有胃癌危險因子，包含男性、年紀超過50歲、抽菸喝酒、肥胖、接受過胃部手術、有胃癌家族史或有胃部疾病（胃炎、胃瘜肉、上皮化生、胃潰瘍或幽門桿菌感染）。另外，煙燻、燒烤及醃漬食物也是可能造成胃癌的風險之一，因此日、韓都是胃癌發生率較高的國家。高浩偉提醒，苗栗以客家美食聞名，客家擅長以醃製方式保存食材，因此享受美食的同時，也要注意自己是否有相關症狀。若有腹部不適症狀持續過久沒改善，或50歲以上有胃癌危險因子，應積極接受檢查，不要因害怕檢查延誤病情及治療時機。
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2022-09-15 癌症.皮膚癌
80歲阿嬤長「青春痘」 診所醫師警覺發現竟是皮膚癌
南投縣80歲林姓阿嬤上唇右側長痘子，且轉成糜爛性腫塊，衛福部南投醫院切片手術，確診為「上唇惡性腫瘤」，安排腫瘤切除及鼻唇溝皮瓣重建手術，減少阿嬤長時間麻醉的風險。林阿嬤術後恢復良好，後續改為追蹤治療。南投醫院表示，長青春痘是相當平常的事情，如果長久未消失，甚至出現越長越快、變大或不規則形狀時，可能是癌變的徵兆，應盡快就醫檢查。80歲林姓阿嬤平時至名間鄉的文和佑生聯合診所追蹤慢性疾病，醫師阮千文觀察到她的上唇右側與人中有個糜爛性腫塊，將她轉至南投醫院就診，經切片手術後確診為惡性腫瘤。阿嬤與家屬得知罹癌嚇一跳，原以為只是顆消不掉的痘痘，而且疫情期間都戴口罩，鄰居也沒有發現阿嬤臉上病變，還好阮千文醫師請她脫下口罩後注意到異狀，很感謝阮千文醫師的警覺與轉診，而接手的南投醫院也很快地掌握病情，順利完成治療。南投醫院耳鼻喉科醫師賴文森說，患者的切片病理報告為「鱗狀細胞癌」，是亞洲人第二常見的皮膚惡性腫瘤，好發在臉部、嘴唇、耳朵，會依患者的狀況與腫瘤的型態給於治療建議，廣泛切除手術治療為目前標準治療方式。早期皮膚癌在手術後，大多可達到治癒的效果，不過由於病灶在臉部，需要整形外科醫師參與手術重建，減少患者在外觀上的缺陷，進而影響身心狀態。賴文森醫師與整形外科醫師呂明暐組成跨科別醫療團隊，擬定最適合病人的重建手術，一次到位進行腫瘤切除及立即性的鼻唇溝皮瓣重建手術。林阿嬤術後恢復良好，後續將回原診所繼續追蹤。
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2022-09-10 癌症.食道癌
平均存活率不到2成 導致食道癌的飲食習慣有哪些及如何預防？
飲下一杯單一麥芽威士忌，感覺就能忘掉一天的苦澀嗎？當心了！長期飲用烈酒的習慣對你的食道與胃可是會帶來反效果的！台灣人喜愛喝高級烈酒，不管是金門產製的高粱，或蘇格蘭威士忌都各有擁護者，但在這些烈酒流入咽喉的同時，也燒灼著食道與腸胃，使人體承受慢性侵蝕之害；再加上代謝酒精時產生的致癌物，久而久之便會發展成癌化的細胞、癌前病變，並最終演變成上消化道的癌症。導致癌症的飲食習慣有哪些？不只飲酒，吸煙 (Cigarette)、飲酒 (Alcoholic)、嚼檳榔 (Betel nuts)合稱為高危險因子ABC，一項因子約將增加3~10倍的罹癌風險，3項習慣皆吻合的人，罹癌風險將是完全沒有上述習慣的人的79倍（數據取自台灣癌症基金會）。除此之外，喜歡大口吃肉、大口喝酒嗎？燒烤、醃製類，或是辛辣刺激的食物也容易刺激脆弱的食道，增加罹癌風險，因此我們也建議民眾減少食用上述種類的食物。而有些人則喜歡飲用「滾燙」的湯或茶類，這些飲食習慣也會增加對食道的刺激，從而導致食道表面的細胞癌化。這些習慣引發的作用是什麼？當食道長期有辛辣刺激的食物、酒類，或滾燙的液體經過、不斷刺激，引發其表面的粘膜產生異化，如此長期演變下來，將造成管腔內襯粘膜的「鱗狀上皮細胞」病變、形成「上皮鱗狀細胞癌」。食道的鱗狀細胞癌在亞洲約佔食道癌病患的8、9成，在台灣也是80%以上；病患以中年男子為主，在台位列男性十大癌症第九名，因此不可不注意啊！胃食道逆流導致的腺癌而食道癌的臨床表現共有兩種，除了鱗狀細胞癌，另一種是腺癌。這是指在食道下緣、靠近胃的腺體細胞，所發生的癌變。食道腺癌的發生原因與胃食道逆流有關，胃酸長期湧上食道與胃的交口「賁門」，導致附近的細胞發生變異。前期會出現名為「Barrett’s esophagus 巴瑞特氏食道」的癌前病變，症狀是食道粘膜的鱗狀上皮細胞由扁平細胞轉化為柱狀細胞，但是病患多半不會有顯著的症狀，而極容易遭到忽略。若未及時治療Barrett’s esophagus，病情可能持續惡化，引發食道腺癌。食道腺癌發生在已開發國家的比例較高，以美國為例，佔食道癌病患的8成以上；在台則不到2成。預防策略也是避免大量飲酒，導致嘔吐，若有胃食道逆流，建議及早救治，以免惡化。（數據取自台灣癌症基金會）食道癌五年存活率定期篩檢保平安從文章一路看下來，覺得很擔心嗎？其實食道癌並不可怕，台灣的治療技術成熟，在全球數一數二；但是往往病患來就醫時，病程已經發展得很嚴重了。因此希望大家將胃鏡、內視鏡視為重要的健檢項目，早期檢查、早期預防，就是成效最棒的治療方式了！東亞各國家因飲食與生活習慣，中日韓台皆是食道癌盛行的國家，然而日韓兩國注重早期篩檢，因此存活率遠高於台灣，方法值得借鏡。同時，注意飲食，多喝水、多吃富含維生素C的蔬果，並戒菸戒酒戒檳榔，這些都有助於身體對抗病症、降低癌症的罹患風險！莫待飲酒澆愁愁更愁，共勉之。參考資料：台灣癌症基金會-食道癌【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【李佳穎醫師】平均存活率不到2成的恐怖癌症！我該怎麼預防食道癌？】
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2022-09-06 新冠肺炎.專家觀點
COVID-19為何會引發長新冠？專家發現血液出現「3大特徵」
一名28歲、曾確診新冠的女性上班族坦言，「確診康復後，身體比以前更疲倦，每天下班回家倒頭就睡，不知道自己怎麼了？」這般心聲也是許多染疫康復者碰到的困境，感覺身體狀態大不如前！全球也出現不少患者康復後出現疲倦、呼吸道症狀、胸悶痛、睡眠問題、腦霧等不適症狀，醫界將其稱之為「長新冠後遺症」（long COVID），為何新冠病毒會引發長新冠症狀？台北醫學大學嚴明芳教授表示，研究發現患者血液中出現三大特徵，顯示長新冠與「低皮質醇、T細胞耗損與EB病毒活化」。 長新冠定義尚未定論 目前台灣採WHO定義 台灣大學公共衛生學院陳秀熙教授表示，目前全世界對於長新冠的定義未有定論，而國內則採用世界衛生組織（World Health Organization, WHO）的定義──「可能或已確診 COVID-19 者感染後3個月內產生症狀且持續至少 2 個月，常見症狀包括疲勞、呼吸急促、認知功能障礙等，通常會對日常功能產生影響，症狀可能在急性 COVID-19 恢復後產生，也可能為最初疾病持續存在。」 而在國際期刊《Nature》定義則為COVID-19急性期後4週以上出現持續症狀或長期併發症；英國期刊《NICE》為COVID-19感染期間或之後出現持續超過12週持續症狀。 長新冠在血液中的機轉 究竟新冠病毒在人體內如何造成長新冠後遺症？嚴明芳教授說明，根據《Science》科學雜誌整理發現，長新冠個案的血液裡有三個特徵： 一、低皮質醇濃度 嚴明芳教授表示，皮質醇是一種壓力荷爾蒙，「通常壓力來時，人體會產生對抗的機轉，使得皮質醇濃度上升。過去有研究發現，發生急性感染時，皮質醇濃度也會降低，新冠也不例外。」 皮質醇會將飲食中脂肪和蛋白質立即轉化為能量，可以提高身體能量效率，但當皮質醇降低，就會影響患者正常對抗壓力的功能，因此「長新冠患者會感到很疲累」，因為本來應正常轉化體內能量以對抗壓力的機制已經變得低下。 二、T細胞疲勞 T細胞是一種免疫細胞，像軍隊一樣負責攻擊入侵體內的病原體。嚴明芳教授表示，研究也發現，有些染疫患者隨著病程進展到尾聲，透過篩檢已測不出病毒，但其實體內還有病毒殘留的分子，所以一直刺激免疫細胞，造成T細胞疲勞。 三、喚醒EB病毒（Epstein-Barr virus） EB病毒是引發鼻咽癌的重要危險因子之一，而這類病毒通常會存在於人體內，只是沒有被活化，因此不會產生症狀或使細胞癌化，嚴明芳教授表示，在患者血液中發現，過去曾對抗體內EB病毒或其他皰疹病毒的激素活性仍存在，使得體內長期處於慢性發炎的狀態，「發炎是系統性的，且與體內平衡、疾病發生有很大關係。」 嚴明芳教授解釋，這項實證來自美國一項評估長新冠顯著免疫反應及生物機轉的研究，蒐集人口學、生活品質量表、長新冠相關症狀、血液樣本及免疫學特徵進行探討，其中長新冠患者及染疫康復者兩組的個案，感染新冠肺炎的時間均超過一年。發現研究者在生活品質、健康狀態、呼吸困難、疲勞、憂鬱、疼痛、睡眠障礙、認知疾病及慢性疲勞的整體表現，皆為「長新冠組高於染疫康復組，再高於健康組。」 其中，長新冠組最常見的症狀，包含全身性症狀的疲勞（87%）及與神經相關症狀的腦霧（78%）、記憶困難（62%）及混亂（55%）。三組個案血液及免疫反應特徵，可看出長新冠的皮質醇濃度較低、CD4+／CD8+反應較高、且個案體內的抗EB病毒反應較高，顯示長新冠與低皮質醇、T細胞耗損與EB病毒活化有關。 【延伸閱讀】金融理專長新冠 腦霧險丟工作7成台灣兒童有長新冠！第一名症狀竟是「它」【資料來源】 健康醫療網喜歡本文請按讚並分享給好友！
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2022-07-26 醫療.皮膚
身體出現的紅痣是什麼？跟皮膚癌有關嗎？醫詳解櫻桃血管瘤症狀
身體出現紅點、紅色的痣常會讓人納悶「這什麼？」，也有人會擔心「是癌症嗎？」，其實這是一種名為櫻桃血管瘤的良性血管瘤，黃柏翰皮膚科診所黃柏翰院長表示大多不用擔心，不過有些情況也還是要留意，以避免將皮膚癌誤認而延誤治療。身體出現紅痣、紅點是什麼？醫：大多是良性的櫻桃血管瘤。黃柏翰院長表示，外觀紅色的櫻桃血管瘤又被稱為紅痣，通常都很小，約直徑0.1~1公分。其身體各部位都可能出現，主要形成原因為靜脈血管擴張或增生所引起，因此一開始會是平的，常見過些日子就會凸起。不過使得靜脈血管擴張或增生的確切原因還有待研究，早期認為是老化現象，被視為長壽的象徵，因此也稱老年性血管瘤，但後來發現年輕人也會有，與遺傳、癌症的關聯性尚待更多證據證實。 櫻桃血管瘤不會自己消失，除非該處血管因栓塞而變黑，由於屬於良性病灶，不會變成惡性腫瘤，因此民眾發現時不用緊張，一般而言也不必治療；若想去除病灶，也可透過染料雷射或冷凍治療等方式進行。 紅痣、紅點就是櫻桃血管瘤？醫：也有其他問題長很像。即便櫻桃血管瘤為良性、發現紅點也大多為此，但發現紅點、紅痣也未必就一定是櫻桃血管瘤，也有可能是其他皮膚問題，包括惡性腫瘤。 黃柏翰院長指出，像是也算常見的蜘蛛狀血管擴張，外觀也是個紅點，不過會有些星芒狀、放射狀的延伸，形似小蜘蛛，通常是平的或不是那麼凸，按壓後會消失，手指放開後又會重新出現；此外，角化性血管瘤外觀也頗為相似，不過質地與外觀較粗較黑；而化膿性肉芽腫則是屬於快速長大的血管性皮膚病灶，1-2個月內就可發現明顯變大，且輕碰會流血。 外觀神似而須列入鑑別的惡性腫瘤，包括結節狀基底細胞癌，屬於基底細胞癌中較為罕見的類型，較常在日光曝曬的部位形成，在屬於有色人種的亞洲人身上大多接近黑色，但因膚色的關係，在白人身上就可能呈現紅色，恐與櫻桃狀血管瘤難辨，因此也須加以鑑別。而無黑色素性黑色素細胞瘤也是白人較常見，此種黑色素瘤因不具黑色或深色外觀，因此其膚色、粉紅色或紅色的外觀令早期診斷更加困難，有時外觀與病毒疣相似，若進行冷凍治療遲未好轉，應多留意。痣出現很久就不是皮膚癌？醫：未必，掌握１觀念助防範！發現身體出現紅點不用緊張，大多為櫻桃血管瘤，但民眾只從外觀也可能誤判，那麼到底什麼情況下會建議儘早就醫？ 對此黃柏翰院長表示，其實皮膚良性、惡性腫瘤種類都不少，特徵也相當多元，有得甚至沒有明顯特徵。而民眾常認為出現較久就不用擔心，其實也不然，像是基底細胞癌長得像再平常不過的痣，被皮膚科醫師無意中發現時，病患還常堅持這只是一顆痣，而不願切除。鱗狀細胞癌則長得像病毒疣，發展也慢，常需十多年的時間才會從日光性角化進展成為皮膚癌。而較罕見的皮膚淋巴癌則沒有明顯特徵，大多形似濕疹，有時脫屑，外觀長期沒有變化。 至於惡性度極高的黑色素瘤，則有ABCD４警訊可供民眾辨識，包括外觀不對稱(Asymmetry)、邊緣不規則(Border irregularity)、顏色不均勻(Color variation)、直徑大於0.6公分(Diameter)，民眾自我檢查時如果發現這些特徵，便鼓勵盡早檢查。不過就算符合這些特徵也未必就是黑色素瘤，只是民眾必須警覺。而透過這幾點來觀察，雖然可以揪出黑色素瘤，但若只以此觀察，依然無法揪出其他皮膚癌。 因此黃柏翰院長建議，只要發現痣或任何顏色之皮膚腫瘤慢慢變大、異常出血、外觀怪異等任何異常、可疑現象，都應該考慮找皮膚科醫師診斷與檢查，就算是已經出現很久了沒變化也是一樣，看個心安也好，以避免確實是癌症卻遲未就醫，特別是常曝曬者也建議定期檢查。台灣皮膚癌與其他癌症相比之下相對罕見，但最常見的基底細胞癌，風險族群就以陽光曝曬處居多，農夫、茶農、果農、工人等需長時間曝曬者都應留意。身體出現痣、出現紅點不必緊張，可疑現象盡早作個檢查，更有助安心之餘確保健康！ 《延伸閱讀》 ．手腳掌有黑痣是癌症？醫：5徵兆注意黑色素瘤 ．皮膚長痣是皮膚癌嗎？醫教簡單３招自我檢測！ 以上新聞文字、圖片皆屬《今健康》所有，網站、媒體、論壇引用請註明出處。
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2022-07-21 焦點.元氣新聞
拜登演說中自爆罹癌？白宮緊急澄清：之前曾罹患、目前已痊癒的皮膚癌
美國總統拜登（Joe Biden）20日在馬薩諸塞州（Massachusetts）進行一場演說時意外說出「這就是為何我和一起長大的朋友們罹癌」，一席話引起外界譁然，不過白宮隨後立即澄清拜登指的是他成為總統之前曾罹患、目前已痊癒的皮膚癌。根據報導，拜登20日在馬薩諸塞州一座停止運作的火力發電廠外進行演說並談到氣候變遷，他回憶道自己在家鄉德拉瓦州（Delaware）一系列煉油廠旁長大，而這些煉油廠更是該地區汙染的罪魁禍首。拜登談到需要擺脫對石油燃料的依賴時提到「這就是為何我和與我一起長大的許多人都患有癌症，以及為什麼德拉瓦州長時間以來癌症發病率都是全國最高」，此語一出引發外界對現任美國總統身體狀況的擔憂。對此，白宮發言人貝茲（Andrew Bates）立即澄清拜登指的是在他上任之前已被切除的「非黑色素瘤皮膚癌」（Non-melanoma Skin Cancer），貝茲在推特上解釋道「這（皮膚癌）就是總統所指的」。根據去年11月公佈的總統健康摘要，拜登在擔任總統之前已經切除幾處局部的非黑色素瘤皮膚癌，並補充說「目前沒有任何可疑的皮膚癌」。疾病百科／皮膚癌皮膚癌是指皮膚表面發生的惡性腫瘤，好發生臉、頸、手臂常被陽光照射的部位，最常見的三種為：基底細胞癌、鱗狀細胞癌、黑色素細胞癌。基底細胞癌是最常見的皮膚癌。它的惡性度較低，幾乎不會轉移，大多以手術切除即可根治。由於鱗狀細胞癌會轉移且即使手術切除，仍有復發的可能，鱗狀細胞癌的預後與發現的早晚有關，因此及早發現，治療容易且預後較佳。黑色素細胞癌容易轉移且難治療，只有在早期發現的情況下，予以手術切除才有治癒的機會。>>看更多
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2022-07-05 癌症.皮膚癌
維他命B3能預防皮膚癌嗎？皮膚科醫學會有指引
讀者Leah在2022-6-10利用本網站的「與我聯絡」來詢問「用維他命B3來預防皮膚癌」以及「用維他命C來保護皮膚」是不是偽科學。我會用兩篇文章來討論這兩個議題。有關維他命B3的部分，讀者Leah的提問是：「在美國，越老越多皮膚科專科醫師宣稱口服高劑量維他命B3（每日1,000mg）可以預防皮膚癌，甚至是在診所內販售。由於家人長輩有melanoma病逝的家族史，自己本身曾經手術切除basal cell carcinoma，但口服高劑量維他命B3讓我感到red flag，憶起教授昂貴的尿一文，維他命B3又是水溶性，超高劑量人體能夠吸收？先感謝您的寶貴時間閱讀本函，困擾許久，也一直不知道從何求證，才打擾您進行詢問。保養護膚的偽科學似乎也不亞於保健養生的偽科學。」這位讀者所說的維他命B3，應該是其衍生物「煙酰胺」（Nicotinamide）。根據一篇去年發表的論文，大多數皮膚科醫生會開具口服煙酰胺來給病患預防皮膚癌。這篇論文的標題是Systemic Photoprotection in Skin Cancer Prevention: Knowledge among Dermatologists（皮膚癌預防中的全身光保護：皮膚科醫生的知識），而它的摘要裡有說：「一百零八位皮膚科醫生回答了調查。 大部分（85.2%）表示口服光保護劑具有預防皮膚癌的作用，而主要是提到煙酰胺。……大多數皮膚科醫生 (>80%) 都知道有科學報告顯示口服全身性光保護劑對非黑色素瘤皮膚癌 (NMSC) 的影響。」這段話所說的「科學報告」，主要指的是2015年發表在新英格蘭醫學期刊的A Phase 3 Randomized Trial of Nicotinamide for Skin-Cancer Chemoprevention（煙酰胺用於皮膚癌化學預防的 3 期隨機試驗）。這項研究只調查「非黑色素瘤皮膚癌」，也就是「基底細胞癌」和「鱗狀細胞癌」，而結果是，高風險的人（曾經罹患過這兩種癌）每天口服1,000毫克煙酰胺可降低罹患新生基底細胞癌的風險20%，也可降低罹患新生鱗狀細胞癌的風險30%。（註：新生的意思是新長出來的）請注意，這項研究是針對已經罹患過基底細胞癌或鱗狀細胞癌的人，而且也與黑色素瘤皮膚癌完全無關，所以口服煙酰胺並不適用於一般人（非高風險的人），也沒有可以預防黑色素瘤皮膚癌的證據。事實上，在試驗期間裡有發生6 例原位黑色素瘤和 4 例侵襲性黑色素瘤，而它們是均勻分佈在煙酰胺組和安慰劑組之間。這也就意味著，口服煙酰胺並不能預防黑色素瘤皮膚癌。縱然是針對高風險的人，美國和歐洲的皮膚科醫學會也都沒有建議要口服煙酰胺。美國皮膚科學會是在2018年發表兩篇指南論文，而它們都是說：「沒有足夠的證據推薦使用口服煙酰胺」，請看Guidelines of care for the management of basal cell carcinoma（基底細胞癌治療護理指南）Guidelines of care for the management of cutaneous squamous cell carcinoma（皮膚鱗狀細胞癌治療護理指南）歐洲的皮膚病學論壇，皮膚腫瘤學協會，和癌症研究與治療組織在2020年聯合發表European interdisciplinary guideline on invasive squamous cell carcinoma of the skin: Part 1. epidemiology, diagnostics and prevention（歐洲侵襲性皮膚鱗狀細胞癌跨學科指南：第 1 部分：流行病學、診斷和預防）。它說：「煙酰胺已被用於高危患者後續皮膚鱗狀細胞癌的化學預防，但不常規推薦。」由此可見，皮膚科醫師開具口服煙酰胺來給病患預防皮膚癌，是出自他們個人對於文獻的樂觀解讀，而不是遵循皮膚科學會的指引。今年發表的兩篇綜述論文也是一方面樂觀看待，另一方面卻給予「弱推薦」和「應進行討論」這樣的評論：2022-2-8：Effect of Nicotinamide in Skin Cancer and Actinic Keratoses Chemoprophylaxis, and Adverse Effects Related to Nicotinamide: A Systematic Review and Meta-Analysis（煙酰胺在皮膚癌和光化性角化病化學預防中的作用以及與煙酰胺相關的不良反應：系統評價和薈萃分析）。結論：「有皮膚癌病史的健康患者或器官移植受者應考慮口服煙酰胺（評級：弱推薦；中等質量證據），尤其是基底細胞癌和皮膚鱗狀細胞癌。」2022-3-28：Oral nicotinamide for non-melanoma skin cancers: A review（口服煙酰胺之用於非黑色素瘤皮膚癌：綜述）。結論：「目前的證據尚不確定口服煙酰胺補充劑可降低非黑色素瘤皮膚癌的發病率，但它構成了一種低風險管理選擇，可能與高風險個體特別相關，應作為這些患者的一種選擇進行討論。」所以，有關維他命B3能預防皮膚癌的聲稱雖然不是偽科學，但它的科學證據卻還嫌薄弱。原文：維他命B3能預防皮膚癌嗎
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2022-07-04 癌症.其他癌症
醫病天地／泌尿腫瘤 腹腔鏡手術療效佳
桃園60多歲陳姓洗腎婦人疑血尿求診，發現膀胱及左側輸尿管腫瘤，聯新國際醫院泌尿外科主治醫師朱懿柏利用腹腔鏡微創手術，摘除病變泌尿、生殖系統臟器，手術後復元良好，隔日即可如常生活。目前大部分泌尿科手術可經由腹腔鏡微創手術完成，包括腎上腺腫瘤、腎臟輸尿管膀胱腫瘤、攝護腺癌症及複雜性尿路結石、疝氣，利用腹腔鏡微創手術運用，加速病人恢復，逐漸取代傳統傳統開刀方式，成為泌尿科手術主流。陳婦因血尿求診檢查，在膀胱及左側輸尿管發現腫瘤，為泌尿上皮細胞癌，朱懿柏說，需摘除病變的腎臟、膀胱臟器，手術範圍大，決定採腹腔鏡微創手術，最後在肚子留下5處各1公分傷口，縮短恢復期至1天，大幅減輕身心壓力及傷痛時間。朱懿柏表示，傳統手術傷口大、恢復期慢，腎臟切除手術傷口高達2、30公分，術後住院至少1周，腹腔鏡手術最大優點是傷口小、恢復快速，過程未牽動其他臟器，病人術後隔天就可下床走路、進食，順利出院。國內近年洗腎盛行率居高不下，患者又屬罹患泌尿道上皮細胞癌的高風險族群，朱懿柏表示，患者預防罹病機率，必須戒菸、不亂服來路不明中藥，減少過度接觸化學物質，由於病徵較不明顯，要定期健康檢查早期預防。
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2022-07-04 癌症.皮膚癌
倪匡逝世／生前患皮膚癌，曾說：不怕死當作是解脫
名作家倪匡逝世，享年87歲。據倪匡生前朋友透露，倪匡生前患有皮膚癌，已在港島防癌會「賽馬會癌症康復中心」住院一段時間，身形也明顯消瘦。他離世前對朋友表明，「唔怕死」（不怕死），又形容離開人世「早日解脫」。據星島網，倪匡在2019年時曾透露患有皮膚癌，前後看過7位醫生，但當中有3人說是癌症，4人說是濕疹，最後發現有惡性腫瘤，斷定是皮膚癌。倪匡曾對朋友交代說，身上大大小小毛病有十幾種，折磨了他二、三十年，而皮膚病問題亦有十幾年，透露腿部的腫瘤有一巴掌這麼大，情況不樂觀。「潰爛了又發炎，醫生當作濕疹來醫，搽了一些藥膏，感覺又好了一點。」醫生曾建議倪匡接受化療，但他自覺很快與疾病同歸於盡，故不打算做手術化療。另據香港電台「鏗鏘說」節目，30年前的倪匡受訪時曾說：「這個國家不屬於百姓，國家是屬於極權統治者的，跟百姓沒有關係。」一些大陸網友則回應說：「倪老先生說的話都是事實，至今都無誤是因為看的清楚看的透徹。一個寫小說的人理解歷史，分析合乎邏輯且觀人於微，是個善良風趣又有智慧的人，共產黨的確不可信，傻瓜才信！」、「根本先知阿！30年前講的話今日一一應驗。」也有網友稱，「倪匡：100多萬人上街都沒用！頂，預言好神」、「怪不得在大陸後來看不到倪匡了。凡是反共產黨者皆被封殺，凡是舔共產黨的就被奉為上賓款待」、「不是他準，而是太多人都視而不見，都認為事不關己，都認為誰管都一樣，才會有現在的香港」、「30年前已預言了今日的香港！倪匡真是一個智者！是我最尊敬的作家」 【疾病百科】皮膚癌大部分的皮膚癌都發生在臉部、頸部、前臂和手背等暴露於陽光的部位，陽光中的紫外線是導致皮膚癌最主要的原因，另外人工紫外線如太陽燈及日光浴中心，或將皮膚曬成古銅色的燈具，也可能導致皮膚癌。最常見的三種為：基底細胞癌、鱗狀細胞癌、黑色素細胞癌。>>看更多
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2022-06-21 癌症.食道癌
何時該切除食道？醫師詳解食道癌手術過程及術前術後照顧
認識人體腸道構造食道是一條中空管狀構造，由外層的肌肉和內層的黏膜構成，總長度約25公分，上面接著下咽部，下面接著胃部。食物吞入後的路徑，是從口腔、咽部、食道、胃，再到小腸、大腸消化吸收，最後形成排泄物由肛門排出。食道就像一個中繼站一樣，功能是靠肌肉收縮把食物送到下面的腸道消化吸收。如果食道堵住了，食物就無法被送下去，人體便無法獲得營養，可能會產生體重減輕、吞嚥困難的症狀。食道癌手術切除時機在台灣，食道癌有九成都是鱗狀細胞癌，由內層黏膜細胞增生形成。這種鱗狀細胞癌好發於老菸槍身上，而且通常長在食道的中上段。腫瘤起初還沒變大時，因為還沒塞著整個食道管徑，通常不會有很明顯的症狀。除非剛好做胃鏡發現食道病灶，不然大部分人都是等到有症狀才發現腫瘤，這時癌細胞常常都已經轉移出去。腫瘤如果長到黏膜下層，因為會有轉移出去的風險，就要做手術切除。如果影像上已經確定有轉移到淋巴結，不只要進行手術，還要加上術前化療、放療，先讓腫瘤縮小、把轉移出去的癌細胞殺死，再做手術切除，會切得比較乾淨。食道癌手術核心概念了解食道癌的術前、術後照顧前，先認識食道癌手術的基本概念會非常有幫助。食道癌的手術是一種腸道重建手術，雖然步驟十分繁雜，也常常耗時六七小時以上，但其實它的核心概念非常簡單。1. 食道切除與腸道重建手術精髓就是把長了腫瘤的食道切除，再把胃管拉上去跟剩下的食道接合在一起。胃管指的是把原本胖胖的胃切成一條細細的管狀構造，再拉到胸腔代替原本食道的功能。整個手術最重要的地方是胃管和食道的接合處，如果血液循環不好或是沒有接好，會讓傷口癒合不佳，有可能在術後發生滲漏的情形。一旦有滲漏，食物就沒辦法好好送到腸道消化吸收，產生非常嚴重的併發症。食道很長，佔據了一小段頸部、整段胸腔以及一點腹腔的空間，中間會經過許多重要構造，如主動脈、心臟、喉返神經等。把食道跟其他構造分離時，要格外小心不能傷到其他重要構造，因此手術時間往往會耗時較久。傳統食道癌手術會在胸及腹部切一條很長的傷口，但現在已經很少這樣做。現在食道癌切除都是使用胸腔鏡及腹腔鏡，分別在胸腔與腹腔各切幾個小小的傷口。如果食道癌病灶比較高的話，也會從脖子清除淋巴結，從兩側脖子各切出一條傷口。因為術後可能會流血、接合處可能會滲漏，醫師會在傷口附近置放引流管，除了引流組織液外，也可觀察有無滲漏的情形。2. 空腸造瘻新接好的管子，在還沒確認功能前，不太適合一下給予太大量的內容物，避免壓力太大造成管子接合處滲漏。食道癌手術也是一樣，剛接好的胃管和食道，不能馬上給予食物，如果接合處破洞，食物跑到其他地方，可能會造成嚴重的感染，產生危險的併發症。因此，在食道癌術中，除了把食道切除並做腸道重建外，醫師還會放一個空腸造廔，以供術後短暫的餵食管道。空腸屬於小腸的其中一段，空腸造廔的作法就是直接經過皮膚放一根管子到空腸，如此一來食物便可直接進入小腸消化，不經過口腔、食道以及剛接好的胃管。食道癌術前準備食道癌的術前準備跟其他手術差不多，一樣是要做好術前評估、填寫同意書、前一天晚上12點開始禁食。比較特別的是腸道準備，因為要進行腸道重建手術，希望腸道內是完全乾淨的，所以會在前三天開始調整飲食並進行清潔灌腸。 食道癌術後照顧重點上述有提到，手術的核心概念是把食道腫瘤切除再重新接合腸道，因此術後最重要的便是維持腸道的暢通，希望能恢復原本腸道的功能—進食並消化吸收營養。以下列出術後的照顧重點：維持腸道暢通：最大的關注重點是胃及食道接合處有無滲漏。若有滲漏，則可能產生感染的症狀。此外，也要注意排便情形。即使接合處沒有滲漏，灌食後仍無法排便，代表腸道出了問題，要通知醫師尋找背後的原因。留意併發症：食道旁邊有許多重要構造，即使盡量避免，術中仍有可能不小心傷及無辜。傷到喉返神經，則可能會造成單側或雙側的聲帶麻痺，導致聲帶沙啞或呼吸困難；傷到胸管，則可能產生乳糜露滲漏(Chylothorax)導致免疫力低下或營養吸收不好。術後如果注意到上述症狀，或有任何異狀，務必告知醫師或護理師。疼痛控制：跟所有手術一樣，只要有傷口的地方，就有可能會產生疼痛的情形。每個人對疼痛的感受不同，一般術後都會給予止痛藥，但如果仍然疼痛難耐，可告知護理師或醫師，請他們調整止痛藥種類或劑量。傷口及引流管照護：術後會由醫師或護理師定期換藥，視傷口情形決定何時拆線。注意維持傷口清潔乾燥，期間發現傷口有紅腫熱痛或敷料滲濕的情形，請告知醫療人員來評估。除了傷口外，身上會有非常多的引流管，用來引流和觀察傷口滲漏的情形，是非常重要的一個評估工具！可採取半坐臥姿以利引流管引流，並盡量避免管路拉扯或受壓。醫師會評估每日引流管的流量及顏色，再決定何時拔除引流管。呼吸調整：手術會使用胸腔鏡，而胸腔鏡的原理是讓其中一側的肺部塌陷，增加手術空間。因此，術後可多深呼吸、咳嗽，讓肺部擴張回原本的大小。有些醫師會在術後固定抽痰，避免吸入性肺炎的產生。營養調控：手術對腸道來說是一個很大的壓力，需要一點時間讓腸道休息恢復。術後會先從靜脈給予營養，接著再慢慢從空腸造瘻灌奶。如果灌奶後，排泄都正常、沒有嘔吐的情形，就可以開始練習經口進食。一開始會從喝水開始，再慢慢調整為半流質、流質食物，等到可以吃固體食物時，就會拔除空腸造瘻。復健訓練：手術後胃管會取代食道的功能，成為胸腔內食物經過的通道，但是胃管畢竟不是食道，功能沒辦法像以往一樣健全。因此，術後都要進行吞嚥復健訓練，配合上述營養調控慢慢調整食物，避免吞嚥嗆到產生吸入性肺炎，造成嚴重的併發症。另外，術後在允許範圍內要盡早下床活動，可促進消化、痰的排除，加速復原速度。出院後醫師會安排定期門診追蹤。除了關注排便、傷口、營養、吞嚥復健之外，醫師會安排X光，確認有無吸入性肺炎，也會給予胃藥，舒緩胃食道逆流的症狀。另外，腸道接合處很容易產生疤痕組織，使管徑變狹窄，術後門診追蹤會安排在接合處放一支支架，避免術後管徑再狹窄。食道癌的切除是一個滿大的手術，術後照顧會比其他手術更辛苦。但只要好好遵從醫囑，注意自己的進食、營養情形，都可以很好的復原。術後再接受其他治療，就能更徹底把癌細胞清乾淨，勇敢戰勝食道癌！【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【趙盈凱醫師】認識食道癌手術—談食道癌術前術後照顧】
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2022-05-20 新聞.杏林．診間
名醫與疾病的對話／接連抗癌 光肝癌就開刀20次！靠3件事挺過5癌症
22年前，我發現有血尿但無痛，這可比起有疼痛感的血尿來得麻煩，心想「我可能罹患惡性疾病」，果真在醫院每年安排的健康檢查中，做了尿液細胞學檢查後，發現了癌細胞，確認罹患「膀胱癌」。連串抗癌 肝癌開刀20次 我的叔叔、伯伯、舅舅等親人都有癌症問題，因此我罹病主因跟家族史有很大關係，當確診罹癌時，多少也有了心理準備，我決定「面對、接受」，隨即展開一連串的抗癌過程。每年的健康檢查，我接二連三的被檢查出癌症，但我自認運氣好，雖然得了5種癌症，卻都是原發性癌症。像肝癌，我就開刀20次，相關手術有很多種，包括接受過癌細胞血管栓塞治療、施打硬化劑，以及從體外電燒燒掉癌細胞等術。某次健檢發現的食道癌，則將癌細胞刮除後就獲得控制。初期就有病徵 檢查發現不久後，血尿再度出現，檢查結果是得了輸尿管癌症，更意外發現腎細胞癌，隨後輸尿管連同右腎一起摘除，左腎也有癌細胞，切除四分之三剩下四分之一，腎功能處於衰竭狀態，每周得洗腎三次，因為其他疾病掌控得宜，現在只要定期回院追蹤即可。我的疾病發生都是在初期就有病徵，或是透過檢查發現，也因為有及時處置，加上我把自己照顧好，現在仍過著很正常的生活，能夠繼續上班，不影響生活品質。保持平常心 過原本生活我不怨天尤人，從第一次患病至今，始終保持平常心，過著原本的生活，「沒有因為生病就休息太久」，治療後沒有異狀，我就會出院，我的主治醫師都很好奇「我的性命怎麼這麼堅韌？」良好的心境對身體恢復很有幫助，所以我的疾病都沒有併發症，我也相信主治醫師，全然交給專業醫療，正向思考，挺過抗病風雨。行醫超過40年，我把病人當家人，醫病關係的初衷是陪伴，也是讓我多年來保持這股能量的原因。緣自醫院氣氛感染，中國附醫要求主治醫師周日也要值班，「讓病人找得到主治醫師」，這對病人較為公平，因為生病不分時間，有醫院良好的制度，使我長期保有這般心情對待我的病患。體力雖變差 仍以病人優先 20多年前，我從台中總院派駐到北港附醫，後來也派到虎尾服務，多年來我仍維持台中、北港、虎尾三地跑的行程，雖然經歷過疾病及年齡增長，體力比以前差，但我還扛得住，「我老了，會認老」，但仍以病人為第一優先。門診多數是高齡長者，但不分老少，我常在診間提醒「一定要定期體檢」，有些疾病有症狀，有些則是無病徵，要透過檢查才能被發現，切記「體健是身體的福利」，應該要尊重它，否則太晚發現或等到轉移才要解決，相對有難度。生病提醒休息 危機即轉機 我是醫師，但在醫師面前，我是個病人，因此我也調整心態，與醫師好好配合，1.生活作息正常，2.尤其保持良好心境，順應一切，不給身心靈過多負擔，並且告訴自己「喜歡任何狀態的自己」面對生活，3.把生病當作是身體想要休息的提醒，危機就是轉機。何瑞凱小檔案現職：●中國醫藥大學北港附設醫院心臟血管科主治醫師兼虎尾農會診所負責醫師●救心團隊年齡：69歲學歷：中國醫藥大學醫學系專長：高血壓、心律不整、心肌梗塞、缺血性心臟病經歷：●中國醫藥大學臨床醫師●中國醫藥大學附設醫院心臟內科主治醫師●中華民國重症醫學會專科醫師●中華民國內科專科醫師●中華民國心臟醫學會專科指導醫師
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2022-04-29 養生.聰明飲食
春天飲食清淡助排毒 營養師建議這5種蔬果可多吃
兩千多年前，孔子就告誡我們「不時不食」，也就是要人們遵循時令、按照季節吃東西，是養生的最佳方式；經過冬天的寒冷、年節的大魚大肉，到了春天，就該飲食清淡，同時多攝取膳食纖維，幫助身體排毒。適合春季攝取的蔬果有哪些？1、梅子望梅止渴的典故大家都聽過，意思是一想到酸酸的梅子，口水自然就分泌了。因為梅子含有豐富的有機酸及酚類化合物，能夠促進消化液包括唾液的分泌，達到開胃等作用，當發現食欲不振、吃不下飯時，不妨吃幾顆脆梅、喝點梅子醋，有助打開食欲。梅子因為口感酸澀，不建議生吃，透過醃製、泡醋後，對腸胃較適合。2、枇杷《本草綱目》記載，枇杷具祛痰、潤肺、生津等作用，枇杷葉也有緩解肺熱乾咳的作用，川貝枇杷膏就是以枇杷葉為主要原料加工而成。枇杷的維生素A含量高，有助改善眼睛疲勞、還能幫助上皮組織的正常分化；而且它的熱量相當低，6顆枇杷僅有38大卡，減重的人適量吃，既能補充膳食纖維也不怕胖。3、菠菜每回被霸凌的卜派，只要吃下一罐菠菜，肌肉馬上就能膨脹，雖然劇情誇張，但菠菜有益健康的形象深入人心。菠菜屬黃綠色蔬菜，因含有大量β-胡蘿蔔素，可防止活性氧功能，阻止細胞癌化、抑制癌細胞生長；菠菜富含膳食纖維，有助降低血中膽固醇。但菠菜的草酸含量高，不建議與高鈣高鐵食物共食，否則會抑制其吸收，因此調理菠菜時可先汆燙，以減少草酸，汆燙過菠菜的熱水就不要再使用。4、豌豆豌豆分為軟莢及硬莢兩類，軟莢的豆仁及豆莢都可以食用，清脆爽口；硬莢在生長初期可以連莢一起食用，待豆莢變粗硬後，就不建議食用，取出的豌豆仁則被歸為澱粉類；豌豆富含維生素B群、維生素A、醣類、蛋白質及膳食纖維，能防止人體致癌物質合成，促進腸道蠕動、預防便祕。5、韭菜韭菜含有豐富的抗氧化物質，如硫化物、β－胡蘿蔔素、維生素A及C、膳食纖維等，對胃癌、大腸癌、皮膚癌、肺癌、肝癌等有預防作用；韭菜籽的含鈣量高，有助於骨骼、牙齒的形成，使血管彈性增強，血壓改善。
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2022-04-13 新聞.健康知識+
為什麼基因療法治癌症很困難？表觀遺傳調控機制是解藥嗎？
▍癌症生物學——你一定要知道的一件事癌症是細胞異常、不受控制複製增殖的結果。正常情況下，我們的細胞會依正確速率按表操課、複製分裂，這是細胞內複雜的基因網絡相互制衡的成果。有些基因會促進細胞增殖，這些基因有時會被稱為「原致癌基因」（proto-oncogene）。在前幾章的圖表中，這些基因以「＋」符號標示。其他基因則會牽制細胞，避免細胞過度複製；這些基因稱為「腫瘤抑制基因」（tumoursuppressors），於圖表中以「－」符號表示。從本質上來說，原致癌基因與腫瘤抑制基因並非絕對好或絕對壞；然而當調節這些基因的網絡出錯時，細胞增殖也會跟著出錯。假如原致癌基因變得過度活躍，可能將細胞推向癌化狀態；相反的，若腫瘤抑制基因遭到不活化，它就無法再扮演煞車的角色、阻止細胞分裂。這兩種情況都會造成相同的結果：細胞開始快速增生，複製分裂。但癌症不只是細胞分裂太多太快這麼簡單。假如細胞分裂過快，其餘一切正常，那麼這群細胞只會構成「良性瘤」。這些良性瘤也許外觀難看、也許造成生理不適，但除非它們壓迫重要器官、影響器官功能，否則良性瘤本身大多不致命。但失控的癌細胞可不只太常分裂而已。它們不僅不正常，還會侵犯其他組織。「痣」就是一種良性瘤。大腸腸腔冒出的小突起也是，名喚「息肉」。痣跟息肉本身都沒有危險性。問題是這些玩意兒如果愈冒愈多，難保其中一個不會來到下一步、出現異常，導致細胞朝全面失控的癌化路徑前進。這指出另一個更重要、也有大量研究報告佐證的事實：癌症並非偶發或一次性事件。癌症是多步驟過程，並且每一步都讓細胞朝惡性腫瘤愈來愈靠攏。就算是先天遺傳傾向（罹癌傾向）極強的個體也一樣。其中一個例子是「停經前乳癌」（premenopausal breast cancer），某些家族有這種癌症遺傳。女性若遺傳到突變的BRCA1 基因拷貝，不僅早期發病風險極高（侵犯型乳癌），也很難有效治療。這種癌症的病程進展耗時多年，因為必須同時累積其他缺陷才會發病。因此，細胞一邊累積缺陷，一邊大步朝癌化靠攏；這些缺陷必定是由親代細胞傳給子代細胞，否則早就在細胞分裂時消失了。這些缺陷在癌症發展進程中，必須是可遺傳的。長久以來，學界大多把注意力擺在尋找與癌症發展有關的基因突變，這點不難理解。科學家費心尋找變動過的基因密碼，全神貫注在基礎藍圖上；其中，他們對腫瘤抑制基因特別感興趣，因為這些基因在遺傳型癌症症候群病例身上常會發生突變。人類的腫瘤抑制基因通常成對存在，跟體染色體上所載的大多數基因（對偶基因）一樣。當細胞癌化程度驟升，幾個關鍵的腫瘤抑制基因常會被關閉，兩份拷貝都不活化。許多病例顯示，這可能是癌細胞內的腫瘤抑制基因已發生突變所致。這種現象稱為「體細胞突變」（somatic mutations），發生在體細胞正常生命歷程中的某個時間點。這種突變之所以稱為體細胞突變，是為了與「生殖系基因突變」（germline mutations）區隔，生殖系基因突變會遺傳，能從親代傳遞給子代。而不活化腫瘤抑制對偶基因的突變形式多變，琳琅滿目：有些可能只是改變胺基酸序列，導致基因再也無法製造正常具功能的蛋白質；另一些則是在癌化過程中，染色體失去與功能性蛋白相關的部分。病患身上某特定腫瘤抑制基因的突變方式可能是一份拷貝的胺基酸序列改變，對偶的另一份拷貝則出現「微缺損」（micro-deletion）。這種情況顯然確實會發生，而且發生頻率頗高；不過，一般很難明確斷定腫瘤抑制基因以何種方式突變。十五年來，我們慢慢理解腫瘤抑制基因還有另一種不活化方式：透過表觀遺傳調控令其「噤聲」。如果啟動子的DNA嚴重甲基化、或組蛋白覆滿抑制型調控物質，腫瘤抑制基因即因此關閉。這些基因無需改變根本藍圖就能被不活化。▍癌症的表觀遺傳發展現況不少實驗室都已在各種癌症研究中，明確找到前述狀況存在的證據。首批發表的報告中，有一篇是研究「亮細胞癌」（clear-cell renal carcinoma）這種腎臟腫瘤。在亮細胞癌的發展過程中，關鍵之一是不活化「VHL」此特定腫瘤抑制基因。一九九四年，醫界權威——巴爾的摩約翰霍普金斯大學醫學院（Johns Hopkins Medical Institute）史提芬．貝林（Stephen Baylin）——領導的團隊分析VHL 基因前端的 CpG 模組。在他們分析的亮細胞癌檢體中，有百分之十九的檢體CpG 模組高度甲基化，這個重要的腫瘤抑制基因亦因此關閉；幾乎可以確定的是，這在癌症發展過程中肯定是大事一樁。啟動子甲基化的現象不只限於VHL 腫瘤抑制基因和腎臟腫瘤。貝林團隊接著分析乳癌的BRCA1 腫瘤抑制基因：他們分析沒有乳癌家族病史的病例，以及並非由前段討論的BRCA1 突變所導致的乳癌病例。在這些散發型乳癌患者中，有百分之十三的病例BRCA1 基因 CpG 模組高度甲基化。來自休士頓安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）、與史提芬．貝林合作的尚皮耶．伊薩（Jean-Pierre Issa）也發表報告，提出癌細胞有廣泛且異常的DNA甲基化現象。兩團隊的合作成果顯示，結腸癌病例中有超過兩成患者出現多個不同基因的啟動子DNA同時高度甲基化的現象。後續研究顯示，癌細胞不只DNA甲基化發生變化。另外還有直接證據顯示，組蛋白修飾導致腫瘤抑制基因被抑制。舉例來說，在乳癌患者身上，與組蛋白有關的ARHI 腫瘤抑制基因的乙醯化程度偏低。另一個腫瘤抑制基因PER1 和肺臟腫瘤「非小細胞瘤」（non-small cell carcinoma）也有類似關聯。在這兩種病例中，組蛋白乙醯化的程度與腫瘤抑制基因的表現程度互有關聯― 乙醯化程度愈低，基因表現程度也愈低。因為這兩個基因都屬於腫瘤抑制基因，故表現程度降低即表示細胞將更難控制、遏止細胞分裂。腫瘤抑制基因常受制於表觀遺傳調控機制、因而不表現——這項領悟在學界引起不小震撼，因為這代表他們找到可能可以治療癌症的新方式：如果能重新啟動一個或好幾個腫瘤抑制基因，我們就有機會與癌細胞一搏，控制那些瘋狂分裂的細胞，失控的火車也許就不會太快脫軌翻覆。過去，科學家認為突變或缺損是導致腫瘤抑制基因不活化的原因，若想重新啟動基因，我們幾乎沒有太多選擇。目前有不少臨床試驗正在測試基因治療能否達到這個目標。在某些狀況下，基因療法最終可能證實可行，但並非絕對。不管是哪一種疾病，基因療法在一開始就不容易燃起希望；因為要把基因送進正確細胞已相當困難，送進細胞後還得讓基因啟動，更是難上加難。就算有辦法做到這一步，科學家常發現細胞似乎會甩掉多出來的基因，導致一開始打的如意算盤全部失效。還有一些相對罕見的案例顯示，基因治療本身竟會引發癌症，因治療本身帶有某些不明確的效應、導致細胞異常增殖。目前學界還未放棄基因療法，而且在某些條件下，基因療法說不定可證實是最佳選擇。不過對於像癌症這種疾病，由於治療人數眾多，基因療法不僅昂貴且實行困難。這就是開發表觀遺傳藥物來治療癌症何以令人振奮的原因。就定義來看，表觀遺傳調控並不會改變原本的DNA密碼。誠如先前所見，有些病人的腫瘤抑制基因的其中一份拷貝，在表觀遺傳酵素作用下遭關閉。這些病患原本正常的表觀遺傳基因密碼並未因突變受損。因此，他們可能可以利用合適的表觀遺傳藥物，將DNA異常甲基化或組蛋白異常乙醯化的模式逆轉回來。如果能做到這一點，正常的腫瘤抑制基因即可再度開啟，協助癌細胞從失控狀態恢復正常。目前美國食品藥物管理局（FDA）已核准兩種可抑制 DNMT1 的藥物作臨床使用，治療癌症，分別是5－氮胞苷（商品名Vidaza）和結構極相似的「去氧雜氮胞苷」（2-aza-5’-deoxycytidine，商品名Dacogen）。另有兩種HDAC抑制藥物也核准使用，分別是稍早提過的SAHA（商品名Zolinza），以及一種叫「羅米地辛」（romidepsin，商品名Istodax）的藥物。羅米地辛的化學結構和SAHA差異極大，但羅米地辛也能抑制HDAC。彼得．瓊斯成功解開5 －氮胞苷的角色之謎後，他和史提芬．貝林、尚皮耶．伊薩在將5 －氮胞苷從實驗室一路推上臨床試驗、終至核准過關的三十年來，已成為該領域舉足輕重的人物。維多莉亞．李瓊在推動SAHA上市應用的過程中，也同樣位居要角。這四種抗癌藥物（對付兩種截然不同的酵素）通過許可、核准上市，對整個表觀遺傳治療領域不啻為一劑強心針。不過目前還無法證明，這些藥物是不是仙丹妙藥、抗癌萬靈丹。※ 本文摘自《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》。《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》作者：奈莎‧卡雷 譯者：黎湛平出版社：貓頭鷹出版日期：2021/09/09
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