2023-04-29 醫療.牙科
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2023-04-24 醫聲.罕見疾病
搶救TTP之8／她得怪病8年發作4次 皮下出血險要命
血栓性血小板低下紫斑症（TTP）雖然是個極罕見的血液疾病，致命又帶有不確定性，我們就像「深海中無聲吶喊的海天使」；但隨著疾病衛教資訊增加，許多病友陸續現身，讓我們知道自己不是孤身一人。現在即將舉辦的病友會，我們想邀請大家一起共襄盛舉，彼此分享與交流，減少面對疾病的茫然驚慌，也歡迎提供您寶貴的生命經驗，讓彼此做最佳的後援！●時間：3/30 14:00-16:20●地點：Happ.小樹屋｜大葉桉分館2樓（台北市中山區民權西路20號2樓）●報名連結：https://reurl.cc/G4nnjD音樂教室裡悠揚琴聲響起，「這首歌的歌詞講述起風浪時，有神與你一起。」詩歌《安靜》是陳姓國中音樂老師的心靈寄託，但這平靜的生活卻得來不易。8年前陳小姐開始出現血小板數量急降、皮下出血、泡泡尿等症狀，怪病纏身甚至危及生命，當時被診斷為免疫性疾病——紅斑性狼瘡（SLE），但病情起伏不定，後來有醫師覺得很像另一個免疫性疾病先天性血栓性血小板低下紫斑症（TTP）的症狀，在採取相關治療後，已一年沒有發病。這曲折離奇的看病過程，讓她顯得無奈，最大的願望就是希望不要再發病就行。【關心TTP病友，請加入「十三分之一罕見血液病友聯誼會」粉絲團】血小皮劇減皮膚出現紅斑 怪病讓她8年進出醫院無數次陳小姐第一次發病早在2014年7月，此前半年她身體就已有異狀，不僅長期感冒、發高燒，還陸續出現左腎積水、血小板數急降、皮下出血。「當時腎臟科醫師先以腎毒為由，進行血漿置換術（換血），他們說，『我們先救妳的命，再來查原因。』但一直無法找出確切原因。」腎臟科醫師找不出病因後，她改看免疫風濕科，在不同診間來回奔波，最後被診斷罹患紅斑性狼瘡，並開始吃類固醇控制病情，但病情仍起起伏伏。「我都覺得莫名奇妙，即使是被診斷為紅斑性狼瘡，但連醫師都說我跟一般的紅斑性狼瘡患者不同⋯⋯。」直到去年5月第四次病發，血小板數量只剩1萬多非常危急，免疫風濕科醫師緊急照會血液科醫師討論病情，「最後醫師說，我雖然罹患紅斑性狼瘡，但發病的時候，是以TTP的方式來表現，因此改用TTP的治療方式。」現在陳小姐固定兩個月回診一次，且每天吃一顆免疫抑制劑；若發病，則每天進行一次換血，並施打抗癌單株抗體藥物。紅斑性狼瘡？血栓性血小板低下性紫斑症？陳小姐的病情目前被免疫風濕科醫師診斷為非典型的紅斑性狼瘡患者，台大醫院內科部血液科主治醫師周聖傑卻認為，雖然紅斑性狼瘡與後天性TTP皆為免疫失調導致而成，臨床上的確常見兩者合併出現，但陳小姐僅30多歲就一直反覆發病，也可能是罹患先天性TTP。由於紅斑性狼瘡與TTP的鑑別診斷不易，最能精準診斷的方式就是基因檢測，但因要價不菲，他建議懷疑的患者可先檢驗血液中的ADAMTS13酵素，確認其是否受抗體影響而活性低落，導致全身各處微小血管形成血栓。尤其先天性TTP患者天生缺乏ADAMTS13酵素，容易反覆發病，因此懷疑的患者更須特別在非發病時，檢驗ADAMTS13酵素。如為先天性TTP，患者就不需使用免疫抑制藥物，但得每二至三周補充一次冷凍血漿，終生皆如此，以防復發。TTP是發生率百萬分之一、可能多次復發的罕見血液疾病，患者一發病，將出現血管內溶血、血小板低下等症狀，部分患者甚至發生發燒、神經學症狀、腎功能異常等，需在短時間內給予治療，如換血、免疫抑制劑，但患者常因診斷不易而陷入危險中。2步驟判斷就醫與否 建議紀錄發病前後身心狀況由於TTP的診斷困難，「有無可能提早發現異常提早治療？」常陪伴陳小姐就醫、被醫師頒發「最佳警覺獎」的李小姐（化名）分享，若尿液顏色持續不正常或出現尿泡，患者應開始警惕，身上再出現邊緣模糊的紅斑，且快速增加、擴大，就應盡快就醫，最好的方式是紀錄每次病發前後的生、心理狀態，追蹤病情發展。為了與自己的疾病和平共處，陳小姐注意到每次病發前，都會身體疲倦、情緒波動大，因此她除了盡力維持作息正常，配戴智能手錶監控自身健康數值，力求完美的她，也開始學會放寬心，「自己不放寬心，就是身體出問題，除了自己不舒服，愛你、關心你的人也會難過。」期望透過多管齊下，能繼續控制病情。
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2023-04-17 醫聲.癌症防治
2023癌症論壇／魔術子彈精準攻擊癌細胞 郭文宏：晚期治療有新武器
乳癌病友進入晚期，仍有治療希望！台大醫院乳房醫學中心主治醫師、台灣乳房醫學會常務理事郭文宏指出，據統計，晚期乳癌病患的5年存活率為36.2%，比過去進步，隨藥物推陳出新，特別是像「抗體藥物複合體」（ADCs，俗稱魔術子彈）的研發，更讓晚期乳癌治療有新武器，病患更有希望延續生命。郭文宏說，每4名乳癌病患中，有1人為HER2陽性乳癌，過去，HER2（第二型人類上皮生長因子受體）陽性病患因疾病易惡化，復發、死亡機率較高，讓醫界很棘手，自從針對HER2陽性的標靶藥物問世，情況漸有改善，而新一代抗體藥物複合體的出現，更受關注，這類藥物運用連接子（Linker）連結標靶單株抗體與化療藥物（Payload），好似戰鬥機配置飛彈，到腫瘤處再以化療毒性精準攻擊，只針對HER2陽性癌細胞，較不會傷及無辜。近來也發現，HER2弱陽性病患佔整體乳癌約55%，臨床試驗顯示，新一代抗體藥物複合體對HER2弱陽性病患也可產生療效。加上旁觀者效應，致使周遭癌細胞即使沒有HER2表現，也遭受「池魚之殃」，病患存活生機大為增加。郭文宏也鼓勵病患，「積極治療，永不放棄，有一天癌症將成為慢性病！」👉🏻【更多精彩內容】2023癌症高峰論壇線上策展👈🏻
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2023-04-14 醫聲.癌症防治
抗癌神隊友 權威專家獻策四大資源
血液癌多發性骨髓瘤 滕傑林：單株抗體增生活品質「多發性骨髓瘤是過去10年來，血液惡性腫瘤中最蓬勃、迅速發展的疾病。」台中榮民總醫院血液腫瘤科主任滕傑林指出，對病人來說衝擊很大，患者及照顧者都很辛苦。因此治療前須經正確診斷，並擬定治療目標、方法、代價及如何評估治療效果。滕傑林指出，多發性骨髓瘤雖然不難診斷，但症狀不典型，如骨頭出現痠痛常聯想到可能是太累了，或是想去按摩，讓患者常常跑了多家醫院。多發性骨髓瘤併發症多包括高血鈣、腎功能不良、貧血及骨頭病灶四大症狀，其中貧血症狀約占七成，頭痛約占六至七成，高血鈣、腎功能不良約各占三成。滕傑林說，目前多發性骨髓瘤第一線治療最好方式是自體幹細胞移植，但國內僅20%患者進行移植，統計指出，自體幹細胞移植後，若搭配抗CD38單株抗體標靶治療，相較未使用標靶治療患者，18個月疾病不惡化存活時間高達八成，且九成患者可以存活約3年，病情不會惡化，生活品質大幅改善。淋巴瘤 余垣斌：化療沒想像中可怕「許多淋巴瘤病友一聽到化療就垮掉，事實上化療沒想像中可怕！」在亞東紀念醫院血液淋巴腫瘤團隊召集人、腫瘤科暨血液科主治醫師余垣斌的門診經驗中，不少淋巴瘤病患，特別是年長者在經化療等正規治療後，成功治癒，重新享有精采生活，因此他鼓勵病友勇敢踏出治療第一步。余垣斌表示，對於淋巴瘤治療，化療是重要選項。化療領域含括多種藥物，治療淋巴瘤所用的化療藥物相對使用容易，每3周用藥一次，每次2到3小時，且治療反應率達八成，即使年長者需減量，仍可發揮效果，若有嘔吐、噁心副作用，目前有很好的止吐藥可供使用，不過病患要留意感染危機，若出現發燒，千萬不要自行吃退燒藥，務必盡快就醫。研究也發現，化療合併部分標靶藥物，效果更提升。此外，像新一代標靶藥物口服BTK抑制劑等也是重要治療選項，對某些淋巴瘤病患，可在化療失敗後做救援治療，甚至可取代化療成為第一線治療，對年紀大的病人來說，比化療更安全。不過，無論採取哪種治療，病患、病患家人須與醫師充分溝通，並尊重醫師建議，不要亂服偏方、不輕易放棄，治療才會順利。急性骨髓性白血病 侯信安：標靶藥物減副作用急性骨髓性白血病是成年族群中，最常見的急性白血病，但治療上卻面臨「存活時間短」、「年長者治療效果差」的瓶頸，從2011年到2015年統計8,000名病友，平均存活時間8個月，60歲以上年長者僅3至5個月，在17種癌症分析中，白血病友平均損失17年半的壽命，遠高於胰臟癌。台大醫院血液腫瘤科主治醫師、中華民國血液病學會祕書長侯信安指出，長者因體力不堪承受傳統治療，包括化學治療、血液幹細胞移植的治療，年長病人治療效果差，中位存活期僅3個月，20年來沒改善，醫療照護需求未被滿足。由於急性骨髓性白血病相當複雜，正確診斷、分類對治療計畫擬定至關重要，現在可利用次世代定序基因檢測（NGS）帶來新的希望，判斷是否要化療結合標靶治療，或是盡早進行造血幹細胞移植，讓治療「贏在起跑點」，疾病的存活率亦有望突破。侯信安說，目前國外所使用的急性骨髓性白血病標靶藥物，約有10種之多，能減輕治療副作用，但國內現在引進、獲得健保給付的標靶藥物只有兩種，分別為BCL-2口服抑制劑與FLT3抑制劑，期待國內引進藥物的速度可以加快，也希望台灣加入更多國際臨床試驗，病友若能加入臨床試驗，也可得到新藥醫治的機會。急性淋巴性白血病 李啟誠：細胞治療精準滅癌花蓮慈濟醫院幹細胞與精準醫療研發中心主任李啟誠表示，急性淋巴性白血病未來可能「完全免化療」，免疫力好壞是關鍵之一；標準治療都要先經過1個月的誘導性化學治療，高風險族群先進行「異體造血幹細胞移植」後，再進入25至30個月的鞏固性化療，小孩成功率八成五、成人則低於五成。「第三代口服標靶藥物結合新世代抗體注射藥（BiTE），可達到完全免化療。」李啟誠指出，根據醫學期刊「刺胳針」發布的研究，針對40位新診斷最困難治療的「成人費城染色體陽性血癌」患者，經過1年治療後，在免化療的情況下，無病存活率高達九成五，1年總存活率同樣九成五，不僅免除化療，也避免骨髓移植的毒性產生。李啟誠說明，過往急性淋巴性白血病病患即使完成療程後，一旦復發，5年存活率僅剩7%至8%，根治機率低；BiTE就像是體內線民，一端抓住血癌細胞、另一端抓住T細胞，誘發T細胞精準消滅癌細胞。李啟誠說，花蓮慈濟醫院5年前也協助標準療法後復發的病友，透過BiTE結合CAR-T控制住血癌細胞，並恢復體內T細胞將其改造成為更強的CAR-T細胞，對抗血癌同時也預防復發，如今患者恢復良好。真心話自殺率居高不下 方俊凱：心理照護政策不足台大公衛學院曾經進行台灣癌症患者自殺死亡比例調查，亞太心理腫瘤學交流基金會董事長、台北馬偕醫院精神部資深主治醫師方俊凱指出，一般而言，癌患自殺死亡比約一般人的2倍，但台灣癌患標準化死亡比約2.47倍，高於他國，支持癌友需要政策推動，增加癌症心理師人力及健保給付，讓心理照護制度化，減少癌友自殺的比例。方俊凱指出，對於癌友心理的照護，國健署從癌症診療品質提升計畫開始，並推動「癌症病情告知溝通技巧培訓計畫」，讓跨領域的團隊能了解心理腫瘤學，規定每家醫院要有一位心理師負責癌友的心理照護，但經過多年，台灣「安寧緩和醫療條例」、「癌症防治法」都立法，但癌患的自殺率並沒有下降。10年來，每家醫院一名心理師負責所有癌友心理照護，嚴重不足，方俊凱指出，醫學會已提出每家醫院新診斷癌患只要500人就需要一名專職心理師，每2,000人就需要增聘一名心理師，這些心理師人力缺口已提供給國健署，也希望健保署給予經費上的補助，支持癌友不能單靠NGO團體，而是需要政策來推動，才能讓癌症患者不會是一個人。照護者身心負荷大 史莊敬：資源、支援一樣重要癌症照護中，照顧者除了照料癌友生活起居，也承接癌友的情緒、外界的期待，然而，他們的感受與需求卻鮮為人知，導致生理、心理出現狀況，進一步惡化與癌友的互動。台灣癌症基金會諮商心理師史莊敬表示，照顧者因生活繞著癌友打轉，出現睡眠不足、工作受影響等問題，也會時常深陷自責、焦慮、疲倦等負面情緒，進而降低耐心，說話口氣差，動作粗魯，「癌友是會察覺出來的，如此容易引起猜疑、疏離或衝突。」他分析，一旦照顧者的感受與需求不被滿足，如沒有得到尊重與關心，休閒時間或個人空間消失等，便會感到失落，甚至對別人給予的關心產生疑惑。因此史莊敬認為，需要多項資源投入，降低照顧者的身心負荷，並在協助癌友就醫、診療、休養與復原的過程中，一同考量照顧者的想法、感受與需求；照顧者也不需過度要求自己，而是把握當下可以休息的機會，「自己的重要性需自己給，而且照顧者站穩了，才有辦法照顧癌友。」生病經驗非常寶貴 潘怡伶：癌友是職場新助力罹癌從來不會成為任何人的人生規畫，台灣年輕病友協會理事長潘怡伶在32歲那年確診乳癌，當時新婚燕爾才3個月，人生陡然劇變；當下腦袋雖然一片茫然，但對醫師脫口而出的第一句話卻是：「我還能返回職場嗎？」所有影響人生的重大選擇，全都要在短時間內下定決心。「曾有病友在手術前被要求簽下『自願離職書』。」潘怡伶表示，病友遭受到許多職場歧視，一名不到而立之年的年輕病友，在病床前被迫簽下自願離職書，本就緊張的心情，又因遭逢職場歧視更加自我懷疑。潘怡伶希望，罹病經驗是所有病友的寶藏，應替之「賦能」，讓罹患癌症的經驗成為職場上的助力，不論是癌症相關的學術研究、病友陪伴工作，都能替醫藥廠，甚至更多病友提供珍貴的協助，除了友善企業外，也需要更多大眾的加入，替病友創造友善的職場環境。營養超量干擾治療 黃孟娟：保健食品用錯傷身保健食品非越多越好！癌症希望基金會學術委員、高雄醫學大學附設中和紀念醫院營養部主任黃孟娟提醒，保健食品不當使用不僅傷身，「高劑量、多重服用」更可能與癌症治療產生衝突疑慮。黃孟娟指出，據美國Preventive Service Task Force 2022年JAMA發表的大型研究，健康人額外補充維生素礦物質，對預防癌症、心血管疾病與減少死亡風險無顯著益處。歐洲腸道靜脈營養醫學會癌症營養治療建議，癌友治療期胃口不佳，可補充符合「膳食營養素建議攝取量」維生素、礦物質，不建議高劑量及多重補充。另外，癌友普遍聽聞麩醯胺酸可修復口腔黏膜，但例行補充麩醯胺酸與血液腫瘤再發疑慮有關。建議使用劑量以0.5克／公斤／天為限，可多次漱口後食用緩解症狀，但僅有症狀短期使用，不宜例行補充。黃孟娟建議，預防癌症及降低癌症復發風險的有力做法，是實踐地中海飲食，多吃蔬果、全穀及豆類，每天攝取奶類、每週有海魚及適量優質蛋白質，減少高油食物及精緻糖攝取也是重點。乳癌荷爾蒙治療+細胞週期抑制劑 曾令民：早期高危復發率降乳癌佔據台灣女性癌症發生率第一名，不過，八成患者多屬於○到二期的早期乳癌。台北榮民總醫院外科部主任曾令民指出，進一步以生物標記檢測分析，七成癌患為荷爾蒙陽性（HR+/HER2-），雖然預後良好，但萬一是高風險患者，會有高達七成在手術後的前5年復發，建議選擇荷爾蒙治療搭配「細胞週期抑制劑」，與傳統治療相比，能有效降低30%以上的復發風險，達到治癒的目標。癌友除了擔心復發，也害怕遠端轉移。曾令民表示，通常第一個轉移的部位有33%是在骨頭、近19%在肺部，且發生遠端轉移就是進入乳癌晚期，治療目標必須從治癒變成延長壽命。他指出，特別是高復發風險族群，像是4顆以上淋巴結感染，或是1到3顆淋巴結感染加上，如腫瘤≧5公分、腫瘤細胞分化程度第三級、Ki-67指數≧20%，通常會有三成以上會在術後的前2年復發，高達七成會在術後的前5年發生，且三成的患者會有多部位遠端轉移狀況。不過，他說，隨著醫療科技進展，目前高復發風險族群使用荷爾蒙治療搭配「細胞週期抑制劑」，能夠有效降低30%以上復發風險，針對早期乳癌患者最怕的「遠端復發」，新藥也能顯著降低。他提醒，患者要定期追蹤，若出現淋巴結陽性等，就要回診與醫師討論治療方針。魔術子彈精準攻擊癌細胞 郭文宏：晚期治療有新武器乳癌病友進入晚期，仍有治療希望！台大醫院乳房醫學中心主治醫師、台灣乳房醫學會常務理事郭文宏指出，據統計，晚期乳癌病患的5年存活率為36.2%，比過去進步，隨藥物推陳出新，特別是像「抗體藥物複合體」（ADCs，俗稱魔術子彈）的研發，更讓晚期乳癌治療有新武器，病患更有希望延續生命。郭文宏說，每4名乳癌病患中，有1人為HER2陽性乳癌，過去，HER2（第二型人類上皮生長因子受體）陽性病患因疾病易惡化，復發、死亡機率較高，讓醫界很棘手，自從針對HER2陽性的標靶藥物問世，情況漸有改善，而新一代抗體藥物複合體的出現，更受關注，這類藥物運用連接子（Linker）連結標靶單株抗體與化療藥物（Payload），好似戰鬥機配置飛彈，到腫瘤處再以化療毒性精準攻擊，只針對HER2陽性癌細胞，較不會傷及無辜。近來也發現，HER2弱陽性病患佔整體乳癌約55%，臨床試驗顯示，新一代抗體藥物複合體對HER2弱陽性病患也可產生療效。加上旁觀者效應，致使周遭癌細胞即使沒有HER2表現，也遭受「池魚之殃」，病患存活生機大為增加。郭文宏也鼓勵病患，「積極治療，永不放棄，有一天癌症將成為慢性病！」經濟一次性支付險種佳 林志潔：商保成抗癌金融力「要建立正確金融商品知識、提升健康風險意識！」金融消費評議中心董事長、陽明交通大學特聘教授林志潔表示，她年輕時買癌症險，而擁有足夠的金融力，罹癌時才有能力動微創手術，她也因及早接受低劑量電腦斷層掃描，早期發現肺腺癌，並了解定期健檢的重要性。林志潔說，當初動微創手術，沒化療，但體內有傷，需休養，所以工作須減量，收入減少，加上有房貸要繳，經濟有缺口，此時，癌症險一次性支付就很重要，買保險要看個人的風險承擔能力而定，需自己做功課、進行評估。林志潔提醒，長輩除了要注意健康外，近來，高齡金融詐騙日趨嚴重，已成國安議題，像往生互助會這類非法商品，很沒保障。另像一位66歲長輩原沒線上銀行帳戶，後來被騙去辦線上銀行帳戶、變更手機號碼，很快遭騙走新台幣900萬。由此可知，不只保險規劃，財產信託也值得考慮，對不懂的金融理財商品，千萬別輕易嘗試，可撥打金融服務專線1998，助釐清疑慮。整合全台保險公司 陳乙棋：縮醫療險理賠時間商業保險是癌友的重要經濟支柱，然而民眾罹癌後要申請理賠，須提供保險公司詳細病歷紀錄與診斷報告，奔波醫療院所申請文件，繁瑣費時。中華民國人壽保險商業同業公會資訊應用組主任陳乙棋說，壽險公會作為保險產業平台，已整合全台19家保險公司，設立「理賠醫起通」服務。陳乙棋說，該服務具一站式、無紙化的特點，民眾一機在手，只要上傳授權同意書和授權範圍，若就醫醫院是理賠醫起通合作的19家醫療院所，就能直接把治療期間的診斷報告、病歷紀錄和收據等所需資料上傳，同步授權給患者其他保險公司，民眾不必再擔心資料缺漏。他強調，此服務透過區塊鏈等技術保障個資，民眾不必擔心個資外洩。陳乙棋指出，理賠醫起通服務是建構在壽險公會整合21家保險公司的「理賠／保全聯盟鏈」之上，截至去年已為逾24萬民眾節省二次以上的重複申請過程及費用，理賠金核發的時間也從7天降至3天。壽險公會提供的「保險存摺」，讓民眾可以隨時隨地、一站式瀏覽自身所有保單重要資訊。陳乙棋表示，民眾不必擔心紙本保單遺失，能夠定期檢視保單情況，未來將納入更多給付詳情，並以免費使用為目標。新療法 舊保單理賠受限 陳碧玉：癌症保單需定期審視只有罹癌後申請理賠才會找保險公司？現在的保險公司要翻轉觀念，攜手保戶一起促進身體健康。南山人壽健康照護企劃部副總經理陳碧玉表示，作為保戶人生道路的神隊友，在健康促進期透過APP指導運動、定期健康檢查，給予回饋獎勵，如果罹癌也有「健康守護圈」從治療照護到復原期都提供足夠的支持。陳碧玉指出，根據2022年理賠數據顯示，光是癌症險理賠達135億元，平均每個月有3,000位保戶申請理賠，年紀落在40到60歲之間、女性多於男性，但近年也有好幾位40歲以下罹癌，而攤開保戶的癌症險平均保額約56萬元，隨著新的療法問世，不見得以往的保單會理賠，因此需要定期審視保單。針對年輕小資族，她建議，可以買定期癌症保障及外溢保單，待預算足夠或成家立業，首要先檢查過去買的癌症險，對於新式療法可以利用補充包險種來補齊。她舉例，一位35歲男性購買保額100萬元的10年定期險，年繳5,500元，新型補充包則有包含基因檢測、標靶藥物、微創機械手臂等，年繳約莫1萬元預算就能做到。
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2023-04-10 癌症.血癌
易復發、預後差！成人急性淋巴性白血病 可依需求選3種標靶治療
急性淋巴性白血病（ALL）雖好發於孩童，仍有近二成為成年患者，且容易復發，五年存活率僅有孩童的三、四成。但隨著醫療科技進步，除了化學治療外，台北榮總血液科主任蕭樑材表示，復發或難治性血癌患者可依照自身需求，選擇接受雙特異性抗體（BiTE）、嵌合抗原受體T細胞療法（Car-T）、抗體藥物複合體（ADC）等治療，增加救命機會。成人ALL須依癌細胞殘留比率調整治療方式。白血病俗稱血癌，依癌細胞成熟度和病程發展速度分為急性與慢性，再依細胞的來源及形態特徵分為淋巴性與骨髓性。目前成人ALL的治療分三個階段：一是誘導期，經過多種化學治療，將骨髓內癌細胞控制在5%以下，並恢復骨髓功能，達到形態學上的「完全緩解」之效；接著鞏固期繼續殺死少量癌細胞；最後維持期使用最低劑量的藥物，清除剩餘癌細胞。蕭樑材說，成人ALL在治療過程中，通常會在不同治療階段檢測骨髓內微量殘存疾病（MRD），也就是癌細胞殘留的比率，若大於0.01%、呈現陽性，代表需調整藥效或治療方式。「其中B細胞型成人ALL患者如果復發或MRD持續陽性，可以考慮接受雙特異性抗體或ADC藥物治療。」蕭樑材解釋，雙特異性抗體則能分別與免疫系統的T細胞、癌細胞表面的抗原結合，引導T細胞殺傷癌細胞，對正常細胞的損害較小；抗體、化療藥物組成的ADC藥物如同木馬屠城，當抗體被癌細胞吞噬，便會釋放其所挾帶的化療藥物。兩種治療選擇，健保有條件給付。以上兩種治療健保皆為有條件給付，包括有計畫進行造血幹細胞移植的患者才能使用，以徹底消滅剩餘癌細胞。蕭樑材舉例，有一位30歲患者接受化療後，MRD仍是陽性，所以選擇接受雙特異性抗體藥物，再進行造血幹細胞移植。另外，國外考量高齡ALL患者難以承受化療，未來進行造血幹細胞移植的機會不高，所以核准雙特性抗體藥物也可用在初期病人，但國內尚未給付。蕭樑材也分享，國內一位患有高血壓等慢性病的70歲患者，衡量自己接受造血幹細胞移植的機會及經濟負擔，最後選擇自費接受治療後，成效很好，現已進入第二年追蹤觀察。至於最新的CAR-T免疫細胞療法，則是取出患者T細胞加以改造，送回體內後辨識並消滅癌細胞，治療效果較好，但副作用也較強，一次療程要價千萬元，目前還沒有健保給付。因此蕭樑材建議，ALL復發的患者可視自身需求，選擇適合的治療。（衛教訊息由台灣安進協助提供）
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2023-04-09 醫聲.癌症防治
2023癌症論壇／贏在起跑點 血癌乳癌精準治療新希望
2023癌症高峰論壇「擁抱您，不會一個人」8日下午進行「抗癌新藥曙光」的議題發表，與會專家們帶來血癌最新治療趨勢，以往血癌治療只能使用化療及幹細胞移植，但現今已進入個人化精準醫療。另外，女性頭號殺的乳癌，早期患者如何避免復發、晚期乳癌的三陰性患者，都能隨醫療科技進步帶來治療希望，甚至利用次世代定序基因檢測找到突變基因，進行跨癌別治療。隨著醫療科技進展，在血癌方面，尤其急性血癌及多發性骨膸瘤都有新治療，提升患者存活率。台大醫院血液腫瘤科主治醫師侯信安表示，急性骨髓性白血病是成年族群中最常見的急性白血病，治療上卻面臨「存活時間短」、「年長者治療效果差」的瓶頸，從100年到104年統計有8千名病友，平均存活時間8個月，年長者僅3至5個月。「精準治療的時代已來臨。」侯信安指出，急性骨髓性白血病相當複雜，正確診斷、分類對治療計畫擬定至關重要，而「次世代定序基因檢測」帶來新希望，可依據基因變異點、年紀、共病、預後預測等因素進行綜合判斷，判斷是否要化療結合標靶治療，或是及早進行造血幹細胞移植，讓治療「贏在起跑點」，擬定最佳個人化醫療。「不要因為年紀，限制繼續享受人生的希望…」亞東紀念醫院血液淋巴腫瘤團隊召集人、腫瘤科暨血液科主治醫師余垣斌說，隨國人平均壽命延長，愈來愈多年長淋巴瘤患者治療後痊癒，繼續享受生活。治療淋巴瘤，化療是主要的治療方式，化療沒有想像中可怕，每三周一次，每次2到3小時，反應率高達八成，效果不錯，減量也有效，但要小心感染風險，研究也發現，化療併用標靶藥物，效果更理想。另外，像新一代標靶藥物口服BTK抑制劑，對於某些淋巴瘤的治療，這類藥物可做為化療失敗後的救援治療，甚至取代化療成為第一線治療，對年紀大的病人來說，比化療更安全。不過，無論是哪種治療，病患、病患家人都必須與醫師充分溝通，並尊重醫師專業建議，不亂服用偏方，治療才會順利。花蓮慈濟醫院幹細胞與精準醫療研發中心主任李啟誠表示，急性淋巴性血癌未來可能「完全免化療」，免疫力好壞是關鍵之一；患者治療過程相當漫長，不論成人、孩童都要先經過一個月的誘導性化學治療，高風險族群先進行「異體造血幹細胞移植」後，再進入25至30個月的鞏固性化療，小孩成功率八成五、成人則低於五成。「第三代口服標靶藥物結合新世代抗體注射藥（BiTE），有機會達到完全免化療」，李啟誠說，花蓮慈濟五年前協助標準療法後復發的病友，透過BiTE結合CAR-T控制血癌細胞並恢復體內T細胞，並將細胞改造成為更強的CAR-T細胞，對抗血癌同時也預防復發，如今已5年，狀況良好，患者每天都能正常上班。「多發性骨髓瘤是過去10年來，血液惡性腫瘤中最蓬勃、迅速發展的疾病。」台中榮總血液腫瘤科主治醫師滕傑林說，過去罹患多發性骨髓瘤被認為是悲傷的，「因為治不好，對病人衝擊很大」，患者與家人、照顧者非常辛苦，尤其患者可能因為頭痛、骨折、骨裂等，連站都站不住。滕傑林指出，多發性骨髓瘤不難診斷，但症狀不典型，民眾應多注意高血鈣、腎功能不良、貧血及骨頭病灶四大症狀，當中貧血為最大宗，約占7成，其次是頭痛約占6至7成，高血鈣、腎功能不良約各占3成。滕傑林指說，多發性骨髓瘤第一線治療是自體幹細胞移植，但國內僅20%患者進行移植，統計指出，若自體幹細胞移植後，再搭配單株抗體標靶治療，相較沒有未接受標靶治療的患者，18個月疾病不惡化存活時間高達8成，且9成患者可以存活約3年，病情不惡化、生活品質佳。在乳癌治療上，台灣早期乳癌患者多，患者治療對於復發相當憂心。台北榮民總醫院外科部主任曾令民表示，在台灣，乳癌發生率是全癌別第一名，而乳癌亞期分類眾多，以荷爾蒙陽性（HR+/HER2-）占7成最高，雖然確診時多為早期，預後良好，但高風險患者有3成以上在術後前2年復發，高達7成在術後前5年發生，且3成患者有多部位遠端轉移。曾令民提醒，高風險族群指有四顆以上淋巴結感染，或一到三顆淋巴結感染，加上腫瘤大於等於五公分、腫瘤細胞分化程度第三級、Ki-67指數大於等於百分之廿，不過，隨著醫療科技進展，該族群可以選擇荷爾蒙治療搭配「細胞周期抑制劑」，相較傳統治療，能有效降低30%以上復發風險，達到治癒的目標。對晚期乳癌也不再束手無策，台大醫院乳房醫學中心主治醫師、乳房醫學會常務理事郭文宏說，晚期乳癌病患的五年存活率為36.2%。事實上每4名乳癌病患，有1人為HER2陽性，惡化速度快，死亡風險更高。近來發現，HER2弱陽性病患占55%，由於新一代「抗體藥物複合體（ADCs-俗稱魔術子彈）」出現，除了為HER2陽性病患帶來希望，也可針對2弱陽性癌細胞精準攻擊，加上旁觀者效應，讓周遭癌細胞也承受「池魚之殃」，晚期病患因此更有機會繼續存活。癌症治療進入精準醫療時代，台大醫院腫瘤醫學部主治醫師黃柏翔表示，「基因檢測、精準診斷與治療如同算命與改運。」先透過基因篩檢，找出各癌症特殊的基因表現，算出後續治療成效，藉此量身定制出每一位癌友的治療，對症下藥，精準打擊癌細胞，同時減少副作用，提升生活品質。目前最新的檢測工具是次世代定序基因檢測，已找出乳癌、肺癌、大腸直腸癌等特殊基因表現，經過標靶治療後，均能提升存活率。黃柏翔以乳癌為例，若BRCA基因突變，將減損DNA修復能力，累積更多DNA損害與癌化風險，此基因也與卵巢癌、前列腺癌、胰臟癌有關，但若接受對應的標靶藥PARP抑制劑，就有機會得到好的預後成果。論壇中，民眾關心次世代定序基因檢測是否可以用在健康人，黃柏翔強調，基因檢測不便宜，不同癌症檢測的項目不同，需與醫師討論，至於有家族遺傳史的人，若已罹患癌症或高風險者，可以與醫師討論，但一般健康人不建議篩檢。另外，醫師們也提醒，癌症治療需要很強大的神隊友，需要醫療團隊、照顧者及病人一起配合面對，吃好、睡好、心情好，就是最好的抗癌利器。2023癌症論壇由國家衛生研究院、衛福部健保署、衛福部國健署、聯合報健康事業部、聯合報元氣網、那些癌症教會我的事粉絲團共同舉辦。
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2023-03-27 醫聲.癌症防治
2023癌症論壇／「魔術子彈」神出手，三陰乳癌病友終於擁有新希望！
「醫師，我是三陰性乳癌，聽說三陰性乳癌很難治，我還有沒有治療的希望？」在台大醫院乳房外科主治醫師郭文宏的診間，有時會出現病患因確診三陰性乳癌而焦慮、徬徨的場景，此時，郭文宏醫師會謹慎分析、說明，希望減輕病患壓力，當病患的疑惑得到解答，情緒終於逐漸穩定。乳癌依癌細胞基因型態、表現區分成不同類型，包含HER2（第二型人類上皮細胞接受體）、HR（荷爾蒙受體）等，都是分類重要指標，也都有相對應的標靶藥物，其中三陰性乳癌如缺乏特殊基因型態、受體表現，治療特別棘手，多以化療為主，一直以來，三陰性乳癌因存活率偏低而讓醫界、病患備感挫折。三陰性占整體乳癌10%-15% 治療很棘手郭文宏解釋，根據2020年最新癌症登記資料，晚期轉移性乳癌的五年存活率為36.2%，細究原因可發現，如果是轉移性乳癌HER2陽性病患，由於已有雙標靶藥物合併化學治療的治療選項，存活期中位數達56.5個月，這表示有半數病患可存活近五年時間，若是HR陽性，這類型的乳癌長得比較慢，也有對應標靶藥物，病患多可存活超過5年，至於三陰性乳癌則大不相同。以整體乳癌來說，三陰性乳癌雖然只佔10%-15%，不過因為有效的治療策略暫時比較少，病患的存活期較短，導致整體轉移性乳癌的五年存活期也顯得比較不樂觀，因此國內外醫界、藥界莫不致力找尋對策，希望可以為三陰性乳癌病患多爭取一線生機。抗體藥物複合體問世 情勢逐漸翻轉近年來，在抗體藥物複合體（ADCs）與其他藥物的演進趨勢下、部分傳統上被歸類於三陰性乳癌的病患經精準檢測後，部份驗出有BRCA基因突變，或檢測為HER2弱陽性反應，此外，科學家也發現三陰性乳癌細胞帶有較多的Trop2表現，而這些癌細胞表現各有對應標靶藥物可用，情勢才逐漸翻轉。「抗體藥物複合體的特色在藥物精準攻擊。」郭文宏指出，抗體藥物複合體是一種創新的藥物設計概念，包含標靶單株抗體、連接子（Linker）與化療毒殺藥物（payload），連結子鏈結著標靶單株抗體、化療毒殺藥物，當標靶單株抗體與癌細胞細胞膜上的生物標記結合，便可趁機進入癌細胞內部，此時連結子鬆開化療藥物，化療藥物在癌細胞內部釋放，癌細胞就會死亡，由於藥物的攻擊策略十分精準，且較傳統化學治療有較低的副作用，所以也被稱為「魔術子彈」。三陰性乳癌可細分 精準療程更細膩郭文宏進一步表示，三陰性乳癌是一個統稱，實際上可再細分、分類，治療療程就會更精準、更細膩。舉例來說，有些癌細胞帶少許HER2表現，稱為HER2弱陽性反應，若使用新一代抗體藥物複合體，即使上百顆癌細胞中只有部分癌細胞具有少量HER2表現，藥物依然可以發揮毒殺作用，並讓癌細胞有效受到控制，病患存活期也可延長，藥物副作用則比傳統化療較輕微。目前，抗體藥物複合體依單株抗體差異有不同適應症對象，除了針對轉移性HER2陽性、HER2弱陽性族群，也有聚焦於轉移性三陰性乳癌族群，這讓三陰性乳癌病患有更多用藥選項與抗癌機會。事實上，新一代抗體藥物複合體在毒殺癌細胞的時候，同時也會發揮「旁觀者效應」，這讓科學家深感興趣。旁觀者效應是指新一代抗體藥物複合體在毒殺HER2陽性癌細胞時，進入癌細胞內部作用的化療藥物會滲透出細胞膜，順便毒殺周遭癌細胞，即使這些癌細胞並非HER2陽性，照樣被殺害，越多癌細胞受毒殺，病情越能穩定控制。盼晚期乳癌病患納長照 減輕照顧者負擔郭文宏醫師認為，轉移性乳癌的治療是一條長期道路，病患家人常承受龐大的照護、經歷壓力，無論病患、病患家人都需要得到支持，因此期盼政府將轉移性乳癌病患納入長照體系，讓家庭的照護負擔減輕，病患可得到更好的照護品質，這需要整體的規劃。● 郭文宏醫師現職：台大醫院臨床副教授台大醫院乳房外科主治醫師● 「給神隊友的一句話」「希望的火苗雖然看似很小，但治療選項會越來越多，路終究會越走越寬，也越光明 !」聯合報健康事業部響應今年 #世界衛生組織 的新計畫，除了關注癌症本身外，更要重視癌友、家人與醫療團隊，因此我們邀請2位知名癌友家屬分享照顧歷程、20位癌症權威開講，讓這些神隊友提供癌友身心靈全方位的支持。👉🏻點擊報名2023年癌症高峰論壇【擁抱您，不會一個人】👈🏻報名人數：共計100名。(依網路報名優先順序決定錄取及備取順位，需待主辦單位確認順序後，以簡訊發送報名成功通知為主。)📍時間：DAY1：04月08日（六）上午10:00至16:00 (09:30開放入場)DAY2：04月09日（日）上午10:00至15:20 (09:30開放入場)*備午餐餐盒📍地點：集思交通部國際會議中心3F (台北市中正區杭州南路一段24號)💡主辦單位：國家衛生研究院、中央健保署、國民健康署、聯合報健康事業部、元氣網、那些癌症教會我的事粉絲專頁
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2023-03-21 醫聲.癌症防治
2023癌症論壇／魔術子彈「這樣發功」 竟可幫轉移乳癌病友延續生命
「對於晚期乳癌病友，希望是永遠存在的！」台大醫院乳房外科主治醫師郭文宏表示，目前乳癌病患即使進入晚期，且癌細胞已經轉移，病患還是有機會延續生命，以HER2（第二型人類上皮細胞生長因子接受器）陽性病患為例，因為標靶藥物推陳出新，因此讓病患存活期大為提升。舉例來說，像HER2陽性，且為轉移性乳癌的病患，若接受雙標靶合併化學治療，存活期中位數可達56.5個月，隨新一代「抗體藥物複合體」（ADCs）問世，病患存活期有機會進一步延長，這代表轉移性乳癌治療更講究精準化，且愈來愈走向慢性病趨勢。郭文宏分析，抗體藥物複合體的結構分成標靶單株抗體、連接子（Linker）與化療藥物（payload），可對癌細胞執行「精準投放」攻擊，較不會傷害正常細胞，治療效果更精準，因此又被稱為「魔術子彈」。而標靶單株抗體與化療藥物可做不同搭配，像針對HER2陽性族群，可鏈結HER2單株抗體，若是針對三陰性病患，則有鏈結Trop2抗體的抗體藥物複合體可供選擇。發揮精準攻擊、旁觀者效應近年來，研究也發現，針對具有HER2表現的轉移性乳癌病患，新一代抗體藥物複合體在攻擊癌細胞的過程中，可發揮「旁觀者效應」，代表當藥物毒殺具HER2表現的癌細胞，周邊沒有HER2表現的癌細胞也會連帶受攻擊。此外，對於HER2「弱陽性」表現的病患，新一代抗體藥物複合體也可發揮精準攻擊效果。這就好像一個村莊住了一百位居民，他們代表癌細胞，其中只有部分居民有表現少量HER2，此為HER2「弱陽性」的概念。在所有乳癌病患中，HER2弱陽性約占55%，若是三陰性病患大約占3成，若是HR（荷爾蒙受體）陽性族群則約6成，一旦傳統藥物效果不盡理想，針對HER2弱陽性病患，新一代抗體藥物複合體有機會產生較優異的治療效果，癌細胞也更受壓制。多數副作用 比傳統化療輕郭文宏指出，多數抗體藥物複合體的副作用較傳統化學治療輕微，建議病友遵循醫師建議接受治療，以爭取更長存活期，並維持良好生活品質。與過去相比，目前轉移性乳癌的五年存活率達36.2%，已提升不少，病患只要懷抱希望，未來總有路可走，生命總是有各種可能性。👉🏻點擊報名2023年癌症高峰論壇【擁抱您，不會一個人】👈🏻報名人數：共計100名。(依網路報名優先順序決定錄取及備取順位，需待主辦單位確認順序後，以簡訊發送報名成功通知為主。)📍時間：DAY1：04月08日（六）上午10:00至16:00 (09:30開放入場)DAY2：04月09日（日）上午10:00至15:20 (09:30開放入場)*備午餐餐盒📍地點：集思交通部國際會議中心3F (台北市中正區杭州南路一段24號)💡主辦單位：國家衛生研究院、中央健保署、國民健康署、聯合報健康事業部、元氣網、那些癌症教會我的事粉絲專頁
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2023-03-21 醫聲.罕見疾病
搶救TTP之7／罕見血液病TTP治療不即時恐要人命 醫師呼籲應增加治療武器
血栓性血小板低下紫斑症（TTP）雖然是個極罕見的血液疾病，致命又帶有不確定性，我們就像「深海中無聲吶喊的海天使」；但隨著疾病衛教資訊增加，許多病友陸續現身，讓我們知道自己不是孤身一人。現在即將舉辦的病友會，我們想邀請大家一起共襄盛舉，彼此分享與交流，減少面對疾病的茫然驚慌，也歡迎提供您寶貴的生命經驗，讓彼此做最佳的後援！●時間：3/30 14:00-16:20●地點：Happ.小樹屋｜大葉桉分館2樓（台北市中山區民權西路20號2樓）●報名連結：https://reurl.cc/G4nnjD血栓性血小板低下紫斑症（TTP）是種發生率百萬分之一、可能多次復發的罕見血液疾病，一旦患者病發，需在短時間內給予治療，但常因診斷不易而陷入危險中，加上目前國內能用的藥物有限，國外有些新開發的藥物也尚未被引進核准，增加臨床治療的困難。因此醫師建議，須加強民眾、醫療人員對TTP的認識，國內也應盡快納入新治療武器。【關心TTP病友，請加入「十三分之一罕見血液病友聯誼會」粉絲團】藉由TTP衛教資訊平台 盼縮短患者診斷時間 爭取搶救時機血栓性血小板低下紫斑症（TTP）發生率極其微小，台大醫院內科部血液科主治醫師周聖傑表示，以台大醫院為例，一年平均只有1、2人，過去累積至今30餘例個案；而目前推估全台一年新診斷患者僅10餘位，十分罕見。有鑒於TTP在內的罕見血液病發生率不高，國人普遍對其缺乏認識及了解，以致常發生延遲診斷，臺中榮民總醫院罕見疾病暨血友病中心主任王建得，邀請同儕一起成立台灣罕見血液病促進協會並出任理事長，加強民眾及專業人員的醫療知識。他表示，過去醫師即使懷疑患者罹患血栓性血小板低下紫斑症（TTP），但也沒有診斷的方法或管道，患者可能在診斷、治療過程中飽受煎熬，甚至死亡。王建得認為，目前的當務之急是提供懷疑的患者、醫療人員TTP相關的資訊，因此協會除了持續建置TTP衛教內容，也將邀請患者、醫師分享實際經驗，提高社會認知度之餘，同樣期盼引起大家一同關切，注入更多診斷、治療的資源。TTP是什麼？中文名稱是什麼？根據國外研究報告指出，5％的血栓性血小板低下紫斑症（TTP）患者是先天基因突變所致，其餘為後天免疫型。若血液中的ADAMTS13酵素缺乏或受抗體影響而活性低落，將無法切斷凝血蛋白溫韋伯氏因子（vWF, 亦稱類血友病因子），導致其變得太長，功能也會過強，造成血小板過度活化，並於全身各處微小血管中形成血栓，使紅血球通過血栓處破裂，發生血管內溶血現象及貧血；同時血小板也因為過度活化而大量消耗、數量嚴重低下，出現出血，皮膚紫斑等症狀。因此當出現以下5大症狀就要懷疑：1.血管內溶血 2. 血小板低下 3. 發燒4.神經學症狀如意識模糊、昏迷、癲癇等 5.腎功能異常其後三者不一定要出現，但都是全身多處微小血管阻塞所引發的症狀。在鬼門關前搶救TTP患者 台灣目前治療武器卻有限血栓性血小板低下紫斑症（TTP）患者通常在發病時被送往急診，但症狀多元，又與免疫性血小板減少性紫斑（ITP）、伊凡斯症候群（Evans syndrome）、非典型溶血性尿毒症（atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS）相似，若醫師經驗不足，恐錯失救治機會。周聖傑也指出，雖然TTP臨床診斷上是以抽血有無ADAMTS13酵素為確診標準，不過檢驗耗時，且TTP治療常常分秒必爭。醫師若有懷疑，就會先處以血漿置換術，合併類固醇免疫抑制劑，待血小板恢復才停止。要注意的是，有些患者血漿置換後，血小板恢復正常，但ADAMTS13依然偏低，代表抗體仍在，可能需要使用免疫抑制藥物，如利妥昔單抗（Rituximab）等來抑制抗體。即使利妥昔單抗已被國際列入TTP治療指引，不過對於TTP為適應症外使用，患者須自行負擔數萬元費用。而現在國外有一種新型以拮抗vWF來治療TTP的抗體藥物，可阻擋vWF與血小板結合，大幅減緩TTP的症狀，但尚未被引進國內，「TTP最好能同時進行血漿置換、免疫抑制藥物及這個新藥共三種治療，可有效增加救治的機會。」周聖傑補充。TTP患者治療一次定生死 或終生抗戰對於誘發血栓性血小板低下紫斑症（TTP）的因素，周聖傑表示，目前尚未有定論，因此難以預防，ㄧ旦發病，恐會要人命，如有位患者病程惡化極快，即使施予血漿置換、免疫抑制劑，患者仍陷入昏迷、出現癲癇，最終離世。所幸大約6、7成TTP患者第一次發病且治癒後，未再復發，如曾有一名病患發作當下昏倒送醫，經過緊急救治後已無大礙；少數患者則會反覆復發，徘徊在生死關頭。周聖傑建議，發病後幾個月須密切抽血追蹤，若是確診為更少見的先天型TTP患者，因為天生缺乏ADAMTS13，不需要免疫抑制藥物，但必須每二至三周補充一次冷凍血漿，終生皆須如此，以防復發。
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2023-03-05 癌症.血癌
模板師傅全身無力、痛到無法搬貨，竟是「這癌症」害的…
沒想到一個連續假期後，身為模板師傅、年近60歲的潘先生就感到全身無力、甚至無法搬貨，就醫發現，他得到一種易復發，且第二線治療選項很少的癌病變 - 多發性骨髓瘤，當下他只感覺晴天霹靂。「我那時一出力就會痛，晚上翻來覆去，痛到睡不好，也無法正常工作….」潘先生談起三年前發現罹患多發性骨髓瘤情景，口氣百感交集，之後他接受自體幹細胞移植，卻還是復發，在醫師建議下，潘先生接受CD38標靶抗體藥物等療程，疼痛終於大幅減輕，感覺也比過去輕鬆許多，只不過有的治療用藥並沒有納入健保給付，對於未來，也只能走一步算一步。多發性骨髓瘤病患 多為年長長輩馬偕紀念醫院血液暨腫瘤科資深主治醫師、血液暨淋巴瘤團隊主席張育誠雖然不是潘先生的主治醫師，不過在他的門診中，不少病患和潘先生一樣，在多發性髓瘤的侵襲下苦苦求生。他分析，多發性骨髓瘤的好發族群，以60-75歲年長者居多，由於癌細胞不斷侵蝕骨頭，病患飽受骨頭疼痛折磨，特別是肋骨溶骨性病變、脊椎骨折等，更常讓病患痛到輾轉難眠，行動大受影響。其他如高鈣血症、貧血、反覆感染等，也是常見症狀，病患往往很辛苦、很厭世。病患復發風險高 需更多用藥、求生機會張育誠指出，多發性骨髓瘤病患常面臨復發威脅，多需長期抗戰，一旦第一線藥物治療無效或復發，便需要進入第二線治療，目前在治療多發性骨髓瘤的第二線治療策略當中，CD38標靶抗體藥物組合療法的療效相對較佳。若是第一線藥物組合含免疫調節藥物（IMiDs），但卻面臨治療困難窘境，進入第二線治療後，更需要多增加CD38標靶抗體藥物，且合併新一代蛋白解體抑制劑（PIs），幫助延長疾病無惡化存活期，病患的生活品質也會有所提升。不過張育誠坦承，治療多發性骨髓瘤時，在第二線健保用藥上，目前病患的選擇很有限，期盼健保納入更多二線用藥，讓醫師、病患擁有更多選擇，同時擁有更多存活希望。專業協助 帶來支持力量台灣癌症基金會副執行長蔡麗娟表示，由於多發性骨髓瘤的病患多為老人家，因此台灣癌症基金會曾針對多發性骨髓瘤年長患者發起「髓護計畫」，從最新醫療資訊的提供、營養品補助，到因應老年人易骨折風險而有就醫交通補助，每一環節都是期望幫助病患穩定治療，另一方面，基金會也有營養師、社工師、心理諮商師、商保顧問等專業人員提供諮詢服務，病患就可以擁有更全方位的支持與協助。面對多發性骨髓瘤 不要輕易放棄希望事實上，蔡麗娟也觀察到，不少多發性骨髓瘤復發病患、照顧者都有提到，每次長時間治療，皆造成身體很大疲累負擔。事實上，當多發性骨髓瘤病患採用較新標靶抗體藥物組合，治療初期可節省約一半的治療時間，第二次、第三次的治療時間也會縮短，病患不需整天都待在醫院，家屬也不用整天請假，病患、病患家人的心理負擔都會減輕，期待病患獲得更多治療機會，且遵照醫師醫療計畫，好好接受治療，不要輕易放棄希望。
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2023-03-03 醫聲.Podcast
🎧｜國內頭痛權威也患偏頭痛 一次了解偏頭痛如何舒緩、藥該怎麼吃
偏頭痛雖然不危及生命，卻會讓患者感到相當嚴重的不適。動輒數小時、數日的痛楚，不但讓患者日常生活難以維持，更可能影響其工作表現，世界衛生組織已將偏頭痛列為20大失能疾病之一，台灣則有近兩百萬人受偏頭痛所苦，盛行率高達近10％。偏頭痛患者真的比較有藝術天份嗎？偏頭痛出現之前有哪些預兆？痛起來就吃藥會不會導致藥效越來越弱？本身也是偏頭痛患者的偏頭痛權威、台灣頭痛學會創會理事長王署君教授，將在本集「元氣醫聲」節目中，為大家解答。🎧立即收聽 按右下角播放鍵↓📣本集重點02:42偏頭痛致病原因竟是它！04:43偏頭痛預兆有哪些，如何辨別？07:12傳授偏頭痛預防小撇步：作息、運動是關鍵，睡太多也不行。11:36國際治療趨勢朝向專一化，除了通用的止痛藥、預防用藥，還有單株抗體藥物。17:41止痛用的使用時機，藥物成分怎麼選？最好一小時內就吃，不必擔心藥效遞減。21:35溫差是偏頭痛剋星？致病機轉與冷熱感受基因有關。23:56頭痛日記幫助診斷，北榮開發專門APP方便記錄。28:11偏頭痛跟藝術的關聯是什麼？畢卡索靈感可能來自偏頭痛光影預兆。👤 本集來賓：王署君現職：台北榮民總醫院神經醫學中心中心主任國立陽明交通大學醫學系講座教授國立陽明交通大學醫學院副院長國立陽明交通大學腦科學研究中心主任學歷：國賓州費城天普大學附設頭痛中心進修 (1996)國立陽明大學醫學系畢業 (1988)獎項：第32屆台灣醫療奉獻獎第19屆國家新創獎臨床創新獎美國頭痛學會 Seymour Solomon Presidential Lecture 獎🎙Podcast工作人員聯合報健康事業部製作人：韋麗文主持人：林琮恩音訊剪輯：滾宬瑋腳本撰寫：林琮恩音訊錄製：滾宬瑋特別感謝：台北榮總神經內科
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2022-12-28 癌症.乳癌
魔術子彈登場，精準殲滅乳癌細胞靠「這招」！
晚期乳癌病友想延長生命，有了新的希望！由於「抗體藥物複合體」（ADCs）結合標靶藥物、化療藥物，能精準鎖定、擊殺癌細胞、特定蛋白質，不會傷及無辜正常細胞，因此比傳統化療毒性小，且副作用較少，被醫界喻為「魔術子彈」，這也讓乳癌病友在抗癌戰爭中勝算大增。在台灣，每天有大約7.3人因乳癌失去生命。根據衛福部資料，乳癌是女性癌症發生率第一名；以女性癌症死亡率來說，則是第三名，當乳癌進入晚期，五年存活率不到三成，近16年來，乳癌死亡率上升20%，這些數據顯示，乳癌正嚴重威脅台灣女性的健康與生命。義大癌治療醫院副院長饒坤銘表示，與其他癌症相較，乳癌分類複雜，用藥選項、情況多樣化，如何精準用藥、降低副作用，有一定難度。這篇文章會告訴你：●乳癌治療選擇多， ADCs對於晚期乳癌病友的幫助是什麼?●ADCs與其他藥物治療方式(化療、標靶、免疫治療)有什麼不同？ ●哪些乳癌病友可以參考ADCs治療選擇？ 目前，乳癌的治療策略取決於雌激素(ER)、黃體素(PR)與第二型人類上皮生長受體(HER2)等三種受體，其中HER2陽性的病患占了25%-30%，一旦癌細胞帶有大量HER2基因，就會變得很兇惡，不僅癌細胞的繁殖能力增強，腫瘤生長較快、較容易轉移、復發，對藥物，也常產生抗藥性，病患即使接受傳統化療等療程，辛苦從化療地獄重生，未來仍面臨高復發、高轉移風險。此外，在乳癌類型中，三種受體都呈現陰性反應的三陰性乳癌則占了10%-15%，治療上也面臨許多挑戰。當HER2陽性病患進入晚期階段，過去治療選項很稀少，隨著「抗體藥物複合體」問世，這些病患的選擇變多，讓生命更有機會延續下去。中國醫藥大學附設醫院乳房醫學中心主任、台灣革瑞蔻癌醫智療藝術學會理事長劉良智表示，經過臨床追蹤20年的經驗來看，HER2陽性病患若手術搭配標靶藥物，存活率可達8成，而創新藥物「抗體藥物複合體」結合HER2單株抗體、化療藥物，可將帶細胞毒性藥物精準投放至腫瘤細胞，發揮最強殺傷作用，因毒性精準投放，副作用比傳統化療少，病患的生活品質較不會受到影響。延伸閱讀：右乳有硬塊 拖到癌末嚴重肺積水 她抗癌逆轉人生傳統化療 VS.精準治療 降低副作用提高治療意願到底新式精準治療和傳統療法有何不同？維馨乳房外科醫院乳房外科主治醫師歐陽賦表示，傳統化療的缺點是「通殺」，敵我不分，會傷害患者的正常細胞，副作用較大，很多患者因此治療意願低落，常因受不了副作用而放棄化療。相較傳統化學治療，「抗體藥物複合體」精準得多，它好比是一顆「魔術子彈」，將藥物精準投放到腫瘤組織，當透過抗體找到癌細胞，精準擊殺癌細胞同時，也可降低副作用，療效更佳，患者治療過程中也會感到比較輕鬆。魔術子彈兼具標靶和化療優點 治療成效更佳 新光醫院乳癌中心主任鄭翠芬解釋，抗體藥物複合體（ADCs）是將可殺死癌細胞的化療藥物，搭載在具有專一性的抗體上，當ADCs抵達癌細胞所在位置時，才會釋放化療藥物，尤其現在ADCs技術可結合多種抗體，結合型式更為穩定，可精準地將藥物送達指定地點。另一方面，傳統治療通常無法抑制晚期乳癌患者的癌細胞，但透過ADCs結合標靶與化療，有助於清除轉移到其他器官的癌細胞。這種治療方式主要適用於HER2陽性、三陰性等乳癌型別，因癌細胞基因型別不同，使用不同的導彈彈頭（抗體），可搭載不同藥物。對於抗體藥物複合體的精準擊殺效果，茱麗葉乳房醫療集團醫療長葉大成醫師形容，ADCs精準命中腫瘤時，不會傷及無辜，相較之下，傳統化療藥物精準度較差有如二次世界大戰的大型轟炸機，丟擲炸彈後即玉石俱焚，周邊細胞也跟著遭殃。談到治療副作用，鄭翠芬表示，新一代ADCs技術用藥精準，且能一併清除殺死癌細胞周邊範圍的癌前病變細胞，雖難免傷及少數正常細胞，但噁心、嘔吐、落髮等副作用，都遠較傳統治療方式輕微。鄭翠芬說，ADCs兼具標靶治療和化療等優點，治療效益大於兩者，副作用則介於兩者之間，因此治療過程須嚴密監控病人是否出現咳嗽、呼吸困難或發燒等症狀，也會安排胸部X光、斷層掃描以及SpO2等常規檢查。延伸閱讀：皮膚紅腫以為過敏 竟是晚期乳癌轉移「魔術子彈」降低晚期乳癌治療不適精準命中+誘導「旁觀者毒殺」 提高治療邊際效益此外，許多臨床研究也發現，ADCs療法還具備了「旁觀者毒殺效應」。饒坤銘解釋，在治療過程中，透過精密導引，藥物成分不但能直接命中腫瘤目標，「連在一旁看好戲、事不關己的癌細胞也一併被殺死。」研究顯示，即使癌細胞只帶有少量特定蛋白質，理應不在標靶、化療藥物攻擊範圍，但藉由ADCs療法，可誘發一連串反應，並殲滅更多不同型態的癌細胞，治療效果也提升許多。事實上，乳癌愈早發現診治，存活率也愈高，葉大成也提醒，女生應定期接受乳癌篩檢，早期發現，早期治療，即可大幅延長存活期，並有機會擁有良好生活品質。延伸閱讀：剋癌魔術子彈 晚期乳癌治療精準化治療策略三大指標：療效、副作用、醫療費用在抗癌的過程中，家人扶持鼓勵、發揮愛的力量，是晚期乳癌病友可以勇敢對抗病魔的重要因素，而許多病友在沒有健保或商業保險的情況下，常面對昂貴藥費所來的沉重經濟壓力，導致沒有機會選擇適合治療方式，甚或萌生放棄念頭。「療效、副作用、醫療費用為決定治療策略的三大指標」葉大成強調，前兩者指標明確，但對於醫療費用，不同的病人的經濟負擔能力不一樣，這也左右著治療方向，隨著醫療科技進步，每位醫師都希望給病人最合適的治療方式，作病人的後盾，期盼健保適度放寬給付，造福更多晚期乳癌病患延伸閱讀：家人守護積極治療 新選擇「魔術子彈」助晚期乳癌病人走更遠活更好想瞭解更多乳癌治療及術後照護資訊？歡迎加入社團法人中華民國乳癌病友協會，因為胸口都有同樣的印記，願意陪伴所有乳癌病友走過生病歷程，妳不孤單！社團法人中華民國乳癌病友協會官網社團法人中華民國乳癌病友協會臉書延伸閱讀：抗體藥物複合體（ADCs）在乳癌治療的角色
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2022-11-22 癌症.乳癌
家人守護積極治療 新選擇「魔術子彈」助晚期乳癌病人走更遠活更好
乳癌手術部分切除 定期追蹤檢查與治療卻仍難逃疾病復發陳太太現年56歲，平常重視養身的她，一直都有定期接受健康檢查的好習慣，三年前，卻不幸地，在例行的健康檢查的時候，被醫師宣告罹患乳癌確診，經進一步確認，腫瘤細胞基因表現型態為較惡性的HER2陽性，HER2陽性的乳癌生長快速且較容易轉移，一家人頓時陷入愁雲慘霧之中。在先生與兒子的支持之下，家人攜手同心一起面對病魔，經過數次的討論，先接受術前輔助標靶治療後，再進行手術根除病灶，切除部分乳房。也依照醫生的叮嚀，定期到醫院追蹤檢查，不料在去年，摸到陳太太摸自己頸部出現組織突出、腫脹，原以為是甲狀腺出了問題，經檢查後結果是乳癌復發轉移至頸部淋巴結，很不幸的病魔再度找上門。茱麗葉乳房醫療集團醫療長葉大成醫師提醒，根據衛福部110年死因統計顯示，當年度共2913名女性因乳癌而死亡，平均每天就有8人因乳癌而不幸離世，葉醫師提醒女生應定期接受乳癌篩檢，如能早期發現，早期治療，即可大幅延長存活期，有機會擁有良好生活品質。晚期乳癌轉移治療艱辛 魔術子彈「抗體藥物複合體」精準轟炸癌細胞葉大成提到，與歐美國家相較，台灣乳癌患者年齡較輕，平均確診年紀為51至52歲，此時為家庭生活的支柱，一旦垮了，全家也陷入崩潰邊緣，生活作息步伐大亂。 雖然癌症轉移復發的結果，一時間令人崩潰，而陳太太依舊保持樂觀積極的態度，她告訴自己，要積極面對病魔，雖然治療之路艱辛，但是為了一直在身邊鼓勵她，每一次到醫院看診，都從不缺席的丈夫跟兒子，她一定要鼓起勇氣戰勝病魔。在與醫師討論並經專業評估後，首先接受「雙標靶藥物合併化療」，然而接受一段時間後，因病程演進，產生抗藥性而病情惡化，今年年初，陳太太帶著決不放棄希望的精神，接受葉大成醫師建議，改用第一代抗體藥物複合體（ADCs），原先效果不錯，但幾個月後，再度復發，現改用第二代抗體藥物複合體（ADCs）接續治療，目前已持續治療五個月，成效良好病情獲得控制。 延伸閱讀：剋癌魔術子彈 晚期乳癌治療精準化葉大成以「魔術子彈」形容抗體藥物複合體（ADCs），可精準命中腫瘤，不會傷及無辜，相較之下，傳統化療藥物精準度較差有如二次世界大戰的大型轟炸機，丟擲炸彈，敵我不分。醫療科技進展 早期篩檢掌握乳癌治療黃金期根據國民健康署統計，受到新冠疫情影響，與2019年相較，2021年乳房X光攝影女性人數約減少兩成多，茱麗葉乳房醫療集團執行長謝惠珍個案管理師表示，這代表不少女性無法提早了解自己的罹癌風險，更錯失了治療的黃金時機，提醒女性盡快接受乳房篩檢。 謝惠珍說，另一方面，受到疫情影響，許多癌友都相當無助，不但定期回診的安排受影響，在每一次的治療更是如履薄冰。此時，最需要的就是經驗豐富的醫療團隊協助，身為資深個案管理管師的謝惠珍分享到，病友在歷經前端診斷、治療、乳房手術，乳房重建，不少癌友已心力交瘁，此時個案管理師介入的角色，是要瞭解癌友所需，用專業的態度，溫暖的鼓勵，陪伴病友們走過生命的幽谷。家人陪伴挺過黑暗 晚期乳癌患者盼健保支持此外，家人扶持鼓勵，發揮愛的力量，更是晚期乳癌病友可以勇敢對抗病魔的重要因素，這也讓陳太太得以勇敢地面對一次又一次的復發，但是目前陳太太的治療用藥，健保尚未開放給付，幸好陳太太的商業保險能夠支持治療費用。許多病友卻可能在沒有健保或商業保險的情況下，面對昂貴藥費所來的沉重經濟壓力，沒有機會選擇最適合的治療方式，或是萌生放棄治療的念頭。「療效、副作用、醫療費用為決定治療策略的三大指標」葉大成強調，前兩者指標明確，但不同的病人對於醫療費用所帶來的經濟負擔能力均不一樣，這也左右著治療方向，隨著醫療科技的進步，每一位醫師都希望給病人最合適的治療方式，成為病人的後盾，期盼健保適度放寬給付，造福晚期乳癌患者。
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2022-11-12 癌症.乳癌
類似長新冠腦霧易健忘的化療腦！ 乳癌患者每3人就有1人
疲勞、憂鬱、腦霧、胸悶症狀，卻不是長新冠的後遺症，乳癌康復者長期後遺症也類似長新冠。乳癌防治基金會董事長張金堅說，近兩年很多人關注新冠肺炎可能造成「腦霧」等長新冠後遺症，不少乳癌康復者也有類似問題，部分研究甚至顯示，每3人就有1人反映有這類困擾。今年乳癌防治基金會25周年大型病友會活動，現場聚集超過300人，並邀請知名藝人朱芯儀擔任主持人，她大方分享從確診乳癌至今的心路歷程。「有人稱他們是倖存者，但我更傾向稱他們為乳癌康復者」，張金堅說，台灣一年新診斷超過1.4萬人，近年5年存活超過85%，以此估計，台灣目前約有30萬乳癌康復者，因接下來隨存活期延長，面對的問題也可能大不相同，基金會將康復者照護協助列為重點之一，畢竟除對抗癌細胞，「活得快不快樂」「有沒有幸福感」也非常重要。今年基金會蒐集病友問題發現，有別於早年病友問題多聚焦治療藥物與成效，這次不少病友關注「癌後生活」，除了治療完後自覺比以前健忘、容易疲勞、失眠等身心問題，癌症對親密關係、生育議題的影響，也頗受關注。張金堅說，近兩年很多人關注新冠肺炎可能造成「腦霧」等長新冠後遺症為例，不少乳癌康復者也有類似問題，「有人把這個稱作化療腦，患者自覺記憶力變差、專注力變差、甚至有認知障礙等，部分研究甚至顯示，每3人就有1人反映自己有這類困擾」。另外，治療還可能引發長期心血管問題、骨骼健康、淋巴水腫等問題，疲勞、頭痛也不少見。至於，患者也關心癌症心理負擔引發睡眠障礙、外型改變影響伴侶關係，甚或處於生育年齡的年輕乳癌患者何時能懷孕？張金堅說，因治療癌症錯過生育年齡、難有「子」望該怎麼辦，都是不少乳癌康復者面臨的問題。這些未被滿足的醫療需求，亟需被關注。張金堅說，乳癌病友癌後面臨性生活改變、生育問題等，過去有些病友會羞於啟齒；但這些問題一樣可向醫療團隊尋求協助。先前有一名確診時已經是三期的患者，不僅抗癌成功，在治療後還接連生了兩個小孩，基金會也補助部分費用，讓她帶著孩子出國圓夢。朱芯儀在病友分享，得知罹患乳癌後，從一開始震驚到化療後的皮膚、腸胃、掉頭髮等副作用，以及長達18小時的乳房全切以及重建手術。至於癌後的夫妻關係、親子關係有沒有改變？朱芯儀說，術後真的有很多改變，更珍惜自己的身體，更疼惜三個寶貝孩子，至於老公則是「變得更體貼」。「癌細胞在我身上是挑錯人、算癌細胞運氣不好，我一定把你趕走」。今年病友活動除了比照往年公布「讓愛飛翔」病友補助人選，頒發優秀論文獎，同時也表揚乳癌領域傑出研究者。今年得獎者是連續多年致力乳房醫學會相關事務推動的榮民總醫院外科部部主任曾令民教授。張金堅說，當患者確診為乳癌後，臨床醫師依據期別、腫瘤特性以及保險預算等，從化療、荷爾蒙藥物、標靶藥物、免疫治療藥物，以及本次病友會專題演講分享抗體藥物複合物（ADC）、小分子藥物以及生物相似藥等最新資訊，為患者量身定制、精準治療。張金堅說，乳癌康復者除於後續回診追蹤時，應針對復發與否及癌症治療可能造成的長期後遺症持續照護監測外，包括良好的體重控制、適度的運動，其實也有助降低復發以及長期後遺症。至於若因為身體形象改變等面臨性生活、生育問題等，一樣可向團隊尋求協助、一起克服，別讓後遺症拖垮癌後人生。
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2022-11-02 癌症.乳癌
剋癌魔術子彈 晚期乳癌治療精準化
女性乳癌死亡率年增10％ 居癌症榜首癌症是國人十大死因之首，而在衛福部公布的十大癌症中，乳癌發生率近幾年急速飆升，連帶女性乳癌死亡率也增加到24.6%，排名第四，且死亡率年增10.2%，高於其他癌症，嚴重威脅台灣女性健康與生命。義大癌治療醫院副院長饒坤銘表示，與其他癌症相較，乳癌分類複雜，用藥選項與情況多，如何精準用藥、降低副作用，有一定難度。饒坤銘表示，以化療來說，雖是各類型乳癌常使用且重要的治療方式，但傳統化療藥物「有如二戰時期的老式轟炸機」，「一炸下去遍地開花，幾乎殺無赦」，不但腫瘤被破壞，病患的正常組織也難以倖免。魔術子彈問世 乳癌精準醫療新世代近年癌症藥物研究出現新進展，最新的抗體藥物複合體（ADCs）問世，能精準地攻擊特定蛋白質、癌細胞，不會傷及無辜的正常細胞，被醫界喻為「魔術子彈」。新光醫院乳癌中心主任鄭翠芬解釋，抗體藥物複合體（ADCs）是將可殺死癌細胞的化療藥物，搭載在具有專一性的抗體上，當ADCs抵達癌細胞所在位置時，才會釋放化療藥物，尤其現在ADCs技術可結合多種抗體，結合型式更為穩定，可精準地將藥物送達指定地點。鄭翠芬表示，另一方面，傳統治療通常無法抑制晚期乳癌患者的癌細胞，但透過ADCs結合標靶與化療，有助於清除轉移到其他器官的癌細胞。這種治療方式主要適用於HER2陽性、三陰性等乳癌型別，因癌細胞基因型別不同，使用不同的導彈彈頭（抗體），可搭載不同藥物。延伸閱讀：晚期乳癌治療新選擇 「魔術子彈」助乳癌患者走更遠活更好ADCs將小分子藥物結合單株抗體，直接導向癌細胞，減少全身性副作用。饒坤銘強調：「這顆魔術子彈的靈敏度相當高，即使癌細胞異常蛋白質的表現微弱，還是能精準命中。」目前歐美國家在許多癌症的治療上，都已採用ADCs療法。誘導「旁觀者毒殺」 提高治療邊際效益饒坤銘指出，更特別的是，ADCs療法還具備「旁觀者毒殺效應」。在精密導引下，不但能直接命中目標（腫瘤），「連在一旁看好戲、事不關己的癌細胞也一併被殺死。」臨床顯示，僅表現少量蛋白質的癌細胞，理應不在標靶及化療藥物的攻擊範圍內，且並未被鎖定，但在ADCs療法下，能夠誘發更多不同型態的癌細胞被消滅，提高治療效果。傳統化療 VS.精準治療在副作用方面，鄭翠芬表示，新一代ADCs技術用藥精準，且能一併清除殺死癌細胞周邊範圍的癌前病變細胞，雖難免傷及少數正常細胞，但噁心、嘔吐、落髮等副作用，都遠較傳統治療方式輕微。鄭翠芬說，ADCs兼具標靶治療和化療等優點，治療效益大於兩者，副作用則介於兩者之間，因此治療過程須嚴密監控病人是否出現咳嗽、呼吸困難或發燒等症狀，也會安排胸部X光、斷層掃描以及SpO2等常規檢查。晚期乳癌病友亟需新療法 盼健保支持鄭翠芬指出，據統計，三陰性乳癌約占所有乳癌病例的15%至20%，荷爾蒙陽性乳癌則占60%，一旦晚期轉移，多半只能採用副作用較強的化學療法，但這時患者往往已經虛弱到無法承受有效的化療劑量。對於晚期患者來說，副作用較少的ADCs無異是救命藥，但因目前健保尚未給付，許多病人無法及時用藥，只能任由病情惡化。至於經濟狀況較好的癌友，或可在商業保險補貼下自費用藥，但仍有許多限制, 而且藥物劑量與. 體重息息相關，體重愈重，藥費負擔就愈重。饒坤銘表示，希望在健保財務可負擔的情況下，考慮讓轉移Her2陽性患者接受新一代ADCs藥物治療，以提高患者存活期，並擁有更好的生活品質。 但民眾也應要節省健保資源, 為應付高漲的醫療費用, 增加保費也是必要的措施之一。
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2022-11-02 癌症.乳癌
皮膚紅腫以為過敏 竟是晚期乳癌轉移「魔術子彈」降低晚期乳癌治療不適
胸前頸部皮膚冒出紅疹 塗過敏藥卻未見改善50多歲的陳小姐，六、七年前頸部和胸前皮膚嚴重泛紅，原以為只是過敏或濕疹等皮膚小毛病，但她塗抹藥膏完全沒有效果，無計可施只好到醫院檢查，沒想到竟被醫師宣告罹患乳癌，而且已經進入晚期。醫師還告訴她，之前皮膚出現的紅腫，其實就是晚期乳癌的癌細胞轉移到皮膚而出現的症狀。此後，陳小姐展開漫長的抗癌之旅，皮膚症狀更成為研判治療成效的重要指標。治療過程中，每當她的皮膚紅腫、破皮，甚至糜爛時，就代表著她對使用中的藥物產生了抗藥性。維馨乳房外科醫院乳房外科主治醫師歐陽賦表示，晚期乳癌患者癌細胞常見轉移的部位大多是為肺臟、大腦，像陳小姐這種轉移至皮膚的案例比較少見，而且皮膚症狀類似濕疹和過敏，一開始容易被患者忽略，而延誤就醫。化療副作用嚴重 晚期乳癌患者治療艱辛陳小姐確診罹癌之後，陸續接受標靶、化療等藥物治療，她原本以為病情會漸漸改善，沒想到一年多後，又因為藥物出現抗藥性，她的皮膚再次泛出紅疹讓，讓她的心情跌到谷底。乳癌的治療過程漫長而且艱辛，尤其在化療的時候，藥物副作用非常嚴重。陳小姐每次接受化療後，不但全身虛脫，精神上也異常疲累，但為了重拾健康，她總是一次一次撐了過來。但沒想到，今年年初，病魔再度上門。她在接受雙標靶藥物合併化療幾個月之後，居然出現抗藥性，皮膚破皮潰爛，而且產生更多的副作用，體力嚴重衰退，大不如前，只要走個幾步路就氣喘吁吁，心臟功能也受到影響。魔術子彈「抗體藥物複合體」 精準打擊癌細胞但天無絕人之路，所幸後來經醫師評估，陳小姐接受「抗體藥物複合體」（ADCs）治療，病情終於逐漸穩定下來，皮膚上的紅疹也消失，這讓她重新看見了希望，心情也慢慢恢復。歐陽賦醫師表示，「抗體藥物複合體」是最新的抗癌利器，它好比是一顆「魔術子彈」，將藥物精準投放到腫瘤組織，而且副作用較傳統化學治療低，對患者來說比較輕鬆，這種新式的抗癌利器，目前在台灣已可用來幫助HER2陽性轉移性乳癌患者。到底新式療法和傳統療法有何不同? 歐陽賦醫師解釋說，傳統化療的缺點是「通殺」，敵我不分，會傷害患者的正常細胞，副作用較大，因此很多患者治療意願低落，常會因為受不了副作用而放棄化療。相較傳統化學治療之下，「抗體藥物複合體」精準得多，它透過抗體找到癌細胞，精準擊殺癌細胞的同時，也可降低副作用，療效更佳，患者治療過程中也會感到比較輕鬆。 醫療科技進展 癌症病人自費續命 呼籲應加速健保給付但目前最大的問題是，使用新藥治療的患者，往往會面臨沈重且長期的醫療費用負擔。歐陽賦醫師說，他在門診中有十多名晚期HER2陽性乳癌病友，以自費方式接受ADCs治療，效果不錯，副作用明顯較小，且能延長存活期，提高生活品質。但由於目前針對後線的HER2陽性轉移性乳癌健保未給付抗體藥物複合體，部分病友全是靠著商業保險理賠，才讓他們有足夠的經濟能力選擇新的治療方式。健保署署長李伯璋近年也大力宣導商業保險補位健保的理念，今年7月初曾投書媒體指出，健保署目前已盤點自費醫療特材、新藥、高科技醫療技術項目及巿場價格，希望保險業者能在健保架構之下，盡力思考規劃「商業健康保險」的補位空間。「抗體藥物複合體」結合標靶藥物具專一精準擊殺癌細胞且相對於傳統化學治療具毒性較小副作用少的特色，對晚期癌症病友是一個新的選擇，醫界和病友都希望且呼籲能盡快納入健保給付，造福更多癌友。
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2022-09-26 癌症.抗癌新知
國衛院中研院聯手開發新藥 單株抗體殺癌力可望再升級
癌症治療方法日新月異，新興療法多致力精準殺癌，例如標靶藥物、單株抗體複合藥物。國衛院與中研院共組的新藥研發團隊開發出小分子isoQC抑制劑，經小鼠實驗證實，它能讓巨噬細胞辨識並吞噬癌細胞，可有效增強單株抗體藥物的療效。國衛院生藥所副研究員陳志豪希望3年內可完成臨床前試驗，若順利完成臨床試驗；生藥所所長張俊彥說，此抑制劑對現有抗體藥物都有加乘效果，也可穿過血腦障蔽，對於轉移出去的癌細胞也會有效。國衛院生藥所研究員顏婉菁補充，現有單株抗體治療的癌症包括乳癌、大腸癌、淋巴癌，未來有機會與isoQC抑制劑結合，增強療效，但需要篩選「有CD47蛋白質過度表達」的病人。過去研究發現，CD47廣泛在各種癌細胞表面大量表現，向巨噬細胞發出「別吃我」的信號，isoQC抑制劑可有效減少CD47的表現，增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬癌細胞。顏婉菁指出，動物實驗已證實，在頭頸癌、B細胞淋巴癌，單株抗體合併isoQC抑制劑的療效，優於單獨使用單株抗體，能延長小鼠整體平均生存時間，而且副作用較低。顏婉菁說，約有50%小鼠的腫瘤在30天治療期間消失，其中75%在150天內沒有復發，單獨使用單株抗體藥物的小鼠則有38%在150天內復發。張俊彥表示，現有針對CD47的單株抗體藥物，有溶血性貧血、血小板降低等副作用，此藥物主要作用是刺激巨噬細胞去吃癌細胞，動物實驗顯示副作用比單用單株抗體小很多，現在要循序漸近進行臨床試驗。陳志豪表示，希望2到3年內完成包括動物實驗、毒理學等臨床前試驗，與國內外藥廠金行產學合作，一起完成人體臨床實驗。顏婉菁表示，一開始先用於第二線治療，如果臨床試驗結果很好，未來也可望用於第一線治療。中研院生化所博士、台灣蛋白質計畫總經理黃開發表示，蛋白質計畫致力於優化藥物，為標靶藥物設計好的蛋白質結構。國衛院生藥所副研究員葉燈光表示，這次新型的isoQC抑制劑，具有優異的藥物動力學表現，能在血中維持高濃度較久時間，給予低劑量就有很好的效果。張俊彥說，針對此藥理機轉，德國已率先開發出全世界第一個藥物，台灣這次是全球第二個，目前已向美國、歐盟、台灣、中國提出專利申請。
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2022-09-20 醫療.牙科
牙齒遇缺不補影響大！醫：咀嚼功能愈好，腦部退化愈慢
● 牙齒遇缺不補，影響咀嚼功能、認知功能退化● 台灣75歲以上長者，每10人有一人全口無牙● 缺牙長者易營養失調、全身虛弱高齡長者維持健康的基本功是什麼？答案是「一口好牙」。世界衛生組織建議，80歲以上長者應至少保有20顆具功能的牙齒，但衛福部調查顯示，台灣僅4成80歲以上長者達標，每10個75歲以上長者就有一人已全口無牙。牙齒「遇缺不補」，可能會有營養失調、共病增加等負面效應，健康危機跟著來。牙醫師提醒，若補缺牙選擇植牙或做假牙時，應以「能清潔」為考量，定期回診洗牙時再由牙醫師進行評估和調整，以確保維持咀嚼功能和口腔健康。雙和醫院牙科部主任黃茂栓表示，2016年衛福部調查顯示，65歲以上長者自然牙顆數大於20顆比率為60.3%，70歲以上長者為52.8%，75歲以上長者為48.2%，80歲以上長者為40.2%。65至74歲長者全口無牙率為4.4%，75歲以上長者全口無牙率則翻倍到9.9%，亦即每10人就有一人全口無牙。咀嚼功能愈好 腦部退化愈慢陽明交通大學牙醫學系教授許明倫說，長者維持牙齒咀嚼功能，可有效延緩認知功能的退化。陽明大學研究發現，65歲以上長者咀嚼功能愈好，腦部退化愈慢，與法國、瑞士等多國研究結果不謀而合。日本研究發現，全口牙齒達到20顆以上的長者，認知功能退化比率僅16%；若全口無牙，認知功能退化比率高達44%。如果有裝上假牙，認知功能退化比率為26%，顯示假牙有延緩認知功能退化的積極作用，因此，許明倫建議，有缺牙應該要設法處理，設法找回咀嚼力，不要任憑「遇缺不補」。牙齒咀嚼功能的維持，也有助維持各項重要身體機能，包括吞嚥、營養、體力。許明倫表示，如果牙口功能不好，吞嚥障礙比率會增加，因為口腔無法把食物嚼得夠碎，可能引起吞嚥困難或障礙，增加發生吸入性肺炎的風險。「臨床上常見老年人營養失調、全身虛弱，其實與『缺牙』有很大的關係。」黃茂栓表示，缺牙會影響咀嚼功能，導致人無法攝取足夠營養，久而久之恐引發營養失調，身體會愈來愈虛弱，各項身體機能會逐漸變差。許多研究證實，功能牙顆數與生存餘命有顯著的正相關，因為咀嚼好可帶動營養、吞嚥、攝食量，整體健康狀況、身體素質都提升，多重共病也會比較少。無論假牙植牙 都要仔細清潔「植牙或做假牙的重點是要有功能。餐後要刷牙，自然牙要清，假牙也要清。」黃茂栓說，長者口水分泌變少，更容易蛀牙，若沒做好清潔，假牙或植牙也會藏汙納垢，導致受傷、發炎、疼痛等棘手問題。曾有病人因長期疏於口腔清潔引起牙齦腫脹，導致假牙深陷、拿不下來；也遇過不菸不酒不嚼檳的老太太，因為口腔組織長期受到假牙的磨損和刺激而罹患口腔癌。黄茂栓提醒，長者的牙齒治療計畫，「清潔好操作」是首要考量，有時候植牙並不是首選，反而能取下的活動假牙更好清潔，但關鍵在於長者或照顧者要懂得做。「定期回診」也是重點，牙醫師可協助確認口腔清潔是否到位，且隨著口腔環境的改變調整假牙，讓假牙穩固貼合不晃動，才能保護口腔不受傷，同時發揮咀嚼功能。「評估口腔健康、擬定治療計畫，定期洗牙就是最好的機會。」黄茂栓提醒，一般人6個月洗牙一次，但針對5類高風險病人，健保給付3個月洗牙一次，應多加利用，讓牙醫師成為長者守護咀嚼力的好夥伴。5類高風險群3個月可洗牙一次1.腦血管疾病患者2.血液透析及腹膜透析患者3.不符合健保牙醫門診總額特殊醫療服務計畫條件的身心障礙者4.使用雙磷酸鹽類或抗骨鬆單株抗體藥物患者5.惡性腫瘤患者
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2022-09-13 焦點.用藥停看聽
曾引發英國知名專利災難 單株抗體療法其實不只用於治療新冠
第一份報告發表後那三年，他們繼續在這個領域深入研究。米爾斯坦在他的劍橋實驗室，克勒轉到瑞士巴塞爾免疫學研究所（Basel Institute for Immunology）的新工作崗位。這個領域受到的關注越來越多，因為越來越多免疫學家知道他們可以製造無限多的標靶抗體。只要有人詢問，米爾斯坦都樂意分享他的技術、觀點，甚至他的融合瘤細胞。這是科學界的舊式作風，如果其他科學家有意跟進你的研究，你會大方地拉他們一把。直到一九七八年，才有人意識到那是多麼龐大的商機。那年美國費城威斯達研究所（Wistar Institute）的研究人員為他們製造的病毒與癌症單株抗體申請專利，而他們也曾向米爾斯坦索取細胞。他們的單株抗體來自米爾斯坦和克勒提供的細胞與概念，申請專利時卻不覺得良心不安。就像製藥公司拿別家公司的研究成果稍加修改，用新的藥物申請專利一樣。米爾斯坦震驚得說不出話，他根本沒想過專利的問題。他跟克勒發表第一份融合瘤報告以前，基於對所屬單位劍橋高層的尊敬，曾經發函通知官方人員，他們發現某種或許值得申請專利的東西。等了一段時間沒有得到回應，就發表報告。這麼一來，他們失去在英國申請專利的大部分權利。報告發表後又過了一年，英國政府終於慢條斯理地捎來回覆，這封信不但遲到，顯然也在狀況外：「我們看不出這項發現在當前實務上的應用具有任何商業價值。」威斯達研究所申請專利後，那些人才發現他們犯了非常昂貴的錯誤，那些細胞確實有商業價值。威斯達研究所的專利帶動一波單株抗體淘金熱，英國卻只能作壁上觀。這起事件變成英國知名的「專利災難」，最終引起當時的首相鐵娘子柴契爾夫人（Margaret Thatcher）關注。柴契爾夫人從政之前曾取得牛津大學（University of Oxford）化學系學士學位，威斯達研究所那些美國人竟然利用英國人的發現獲利，這種無禮行為令她震怒。這件事跟盤尼西林的情況太類似，因為一九二○年代弗萊明在他的倫敦實驗室發現這種抗生素，卻無法大量提純，研究被迫中斷，後來美國人找到大量製造與儲存的方法，並且申請專利，收割成果。如今歷史重演，簡直就像不斷重複的惡夢：英國科學家拿英國研究經費贊助、在英國實驗室所做的發現，到頭來卻沒有取得任何金錢上的收益。官方展開調查，政策重新修訂。科學家收到警告，所有研究心得只能經由正式管道發布，如果涉及專利問題，還得先確定已經取得相關權利。大學研究人員的全新運作模式確立，以追求有力專利為原則，而後建立新創合資公司或獨立型小公司，最後是商業化與創造獲利，米爾斯坦那種公開分享與友好和諧的老派作風從此退場。一間又一間實驗室，一家又一家製藥公司，針對一個又一個目標製造出單株抗體。這是藥物發展的分水嶺。過去科學家必須篩選一種又一種化學物質，希望找到有用的物質，比如能針對導致疾病的系列反應之中的某種酵素產生作用，就像遠藤章尋找第一款史他汀時，對黴菌所做的一切。如今他們可以找出那個特定酵素，注射到老鼠體內，製造出能產生與目標完全吻合的抗體B細胞。再將它與癌細胞融合，製造出融合瘤，利用這些融合瘤製造能夠攻擊那個目標的單株抗體。唯一的問題是，哪些目標最有機會賺錢。當然也有技術問題。米爾斯坦和克勒最早的成功實驗使用的細胞取自老鼠，也就是說，他們製造出來的抗體也來自老鼠。這些取自老鼠的單株抗體注射到人體後，本身就可能會被判定為外來入侵者（畢竟它們的確不是人類細胞），因此啟動免疫反應，導致嚴重的副作用。科學家花費數年的時間，學習製造部分老鼠、部分人類的嵌合體。一九八四年，FDA核准的第一款單株抗體，就是大約三分之二取自人類、三分之一取自老鼠，只是來自老鼠的那部分在很多病人體內引發免疫反應。科學家又花費多年時間，採用最新的基因與細胞生物學技術，才讓那些抗體完全「人源化」。如今幾乎所有單株抗體都完全來自人類，很少產生嚴重免疫反應。達成「人源化」需要不少器材與技術，比如想辦法讓基因啟動或關閉，或者使用越來越精準的技術切割與接合DNA，將某些細部從這個有機體移到另一個有機體。這一切推動其他科學的進步，在越來越精細的層次操縱DNA，把基因當成拼圖片般挪移，這些努力就像當初人類基因組的解碼一樣，終於大獲全勝。生物科技從此變成藥物研發的全新溫床。科學家很快運用各種DNA技術，尋找更好的方法來製造全人源單株抗體。科學家開發出所謂的「噬菌體展示」（phage display）之後，重大突破就出現了。所謂噬菌體展示，是一種利用細菌和病毒來打造全人源抗體的高明技術。生物學大老開始預測，我們很快就能辨識出跟癌症和阿茲海默症等疾病有關的基因，找到這些基因製造的物質，而後研發出特製單株抗體，在疾病發展的任何階段打斷它。單株抗體將協助我們擊敗重大疾病。事實不然，單株抗體也有它們的限制。首先，它們成本高昂，需要花大錢集結各種層級的生物學專門技術和高科技設備。其次，它們必須能附著在目標上，才能發揮作用。換句話說，它們只在細胞的表面產生作用，不能深入細胞內部，而很多引發疾病的活動可能都發生在細胞內部。再者，它們還無法跨越守護腦部組織的血腦障壁（blood-brain barrier），對腦部疾病的效果有限。即使如此，單株抗體的應用盛況空前。在二○○○年代初期，一款接一款的全人源單株抗體被推向市場。到了二○○六年，它們已經是成長最迅速的療法。二○○八年，全球市場共有三十種單株抗體，變成價值三百億美元的產業。六年後，市面上有將近五十種單株抗體。根據估計，單株抗體的市場規模在二○二四年會達到一千四百億美元。目前最暢銷的單株抗體是復邁，每年創造兩百億美元的銷售額，用來舒緩某些無藥可治的自體免疫疾病導致的疼痛或腫脹，比如多種關節炎、嚴重乾癬和克隆氏症（Crohn’s disease）。效果並不是萬無一失（藥物不都是這樣？），不過它們能幫助已經窮途末路的病人。它能創造出那麼龐大的銷售額，並不是使用的人多，而是因為價格高不可攀。打一針復邁可能要花掉病人或保險公司一千多美元，一年的療程花費可能高達五萬美元。單株抗體是醫學上最重大的事件。目前還在初期階段。我們正在累積龐大的資料庫，了解抗體如何在原子層次製造出來，描繪它們活動範圍的圖譜越來越清晰、尋找並攻擊可能的疾病目標的器材越來越精密。到了那時，我們就有能力量身打造並測試可以對疾病發動攻擊的單株抗體。單株抗體幾乎是完美的神奇子彈。每一次的新進展，都讓我們製造出的藥物多一點正面效果，少一點副作用，藥效更持久，能對抗更多疾病。它們在治療某些癌症、各種疾病的發炎和偏頭痛都有不錯成效，而且在治療阿茲海默症方面也有不錯的表現。理論上，免疫系統有多複雜，單株抗體藥物的潛在目標數量就有多龐大，我們才剛開始探索它們的可能性。費用必須下降。單株抗體藥物療法價格不菲，以至於能受益的人只限於有錢人、擁有高規格醫療保險的人和最重症的病人。好消息是，隨著單株抗體藥物越來越多，專利陸續過期，競爭更激烈，價格就會下降。總有一天會。比方說，復邁的初始專利在二○一六年到期，可是二○○三年開始製造這款藥物的公司另外取得大約一百種附帶專利，涵蓋製造過程與技術的各個面向，這是花大錢請律師打造的加固保護牆，平價非專利藥必須等到二○二三年才會出現。大多數巨獸藥廠靠著他們所謂的小分子藥物賺錢。那些藥物分子結構相對較小，由化學家在實驗室裡製造出來，而後以類似一九二○年代多馬克發現磺胺時使用的方法篩選出來。他們越來越擅長開發小分子藥物，行銷與銷售的本事也非常高超。本書介紹的大多數藥物，都被歸類為小分子藥物。可是藥廠並未準備好迎接單株抗體帶來的新藥。相較於小分子藥物，抗體是巨無霸分子。科學家設計與製造抗體，靠的不是化學，而是生物科學，尤其是遺傳學和免疫學。大型製藥公司沒有研發生物製劑的心理準備，也沒有足夠的設施。他們不是沒試過，據說拜耳公司就曾投資五億美元從事生物製劑研究，其他大型製藥公司也不落人後。可是老一輩製藥業巨頭是依據不同的研發模式建造而來，那個模式在性質上更偏向化學，而非生物學。關鍵在於，在體系內增建生物科學部門花錢又耗時。更何況，各大學研究中心周圍冒出許多生物科技新創公司，從中挑選最有前途的一家做交易，豈不是更快、更省錢？何必建立全新的部門？藥物研發可以外包。一九七六年，一名教授和他的金主合作創立基因泰克公司（Genentech），成為早期規模最大的生物科技公司。許多大學研究人員因為這家公司的成功受到激勵，紛紛運用他們對藥物開發的聰明構想，建立自己的獨立事業。目前最活躍的正是這批規模更小、運作更靈活的公司。而各大學也學會聘請律師、訂定新契約，把研究人員的靈感變成豐厚財源，因而更擅長保護智慧財產，增設創業育成中心，建造研究園區。在某種程度上，這讓人安心，大學仍是偉大心靈與創新思維的寶庫，背後的驅力似乎是對知識的渴望，而非獲利。從這個角度看來，純粹又高貴的科學好像有機會勝過巨獸藥廠凡事向錢看的生產線思維。可是換個方式來看，這樣的場景卻又令人憂心。米爾斯坦所在的劍橋大學下達指令，凡是具有潛在價值的研究成果，在經過官方審閱、學校的利益也受到保護之前，校內的研究人員絕不能對外透露。時至今日，全世界所有知名研究型大學都有同樣的規定。大學的科學家很清楚這可能是致富之路，也配合調整他們的研究，尋找好機會，以科學上的突破作為創業依據。從這個角度看來，各大學和他們的科學家好像非但不排斥以利益為考量，反而隨波逐流。當然，這兩種角度都沒錯，說到底還是孰輕孰重的問題。有些研究人員最初的動機是想減輕患者的痛苦，其他人卻更重視獲利，兩種動機都非常強大，也都正正當當。但願他們能繼續攜手並進，讓藥物發展朝向造福全人類的方向邁進。※ 本文摘自《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》。《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》作者：湯瑪斯．海格譯者：陳錦慧出版社：聯經出版 出版日期：2022/08/04
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2022-07-20 新冠肺炎.台灣疫情
9月BA.5可能再創疫情高峰 醫師提醒藥物治療效果差
國內目前疫情雖然趨緩，但專家認為從國外的經驗來看，9、10月台灣應該會出現新一波變種病毒BA.4與BA.5的疫情高峰，確診數會再度上升，住院與死亡率雖然不會比Omicron高，但重點是多數的新冠抗體藥物對治療BA.4與BA.5感染的效果並不好，台南市立醫院副院長許秉毅表示，面對新的疫情沒有其他辨法，只能持續靠防疫三寶「口罩、酒精與不摸眼口鼻」。許秉毅表示，BA.5目前是美國最盛行的新冠病毒株，並已在葡萄牙、英國、法國造成新一波的感染，而台灣已出現BA.5的本土病例，根據歐美的研究顯示，在BA.1及BA.2疫情高峰過後的3到4個月，會出現另一波BA.4、BA.5的感染，因此台灣有可能在9月或10月再現疫情高峰。許秉毅表示，最近在知名的「自然 (Nature)」科學期刊上發表的一項研究顯示，BA.4與BA.5病毒表面的「棘蛋白 (spike protein)」出現變異，變得具有更高的傳染力及免疫脫逃力。研究發現，BA.4與BA.5對曾注射疫苗者體內含抗體血清的抵抗力，是BA.2病毒株的4.2倍，顯示有強大的免疫脫逃力，是BA.4與BA.5病毒株得以肆虐全球的重要原因。研究也指出，BA.4與BA.5雖然傳染力很強，但大都只引起輕症，在葡萄牙的一項研究發現，在BA.4與BA.5盛行期間，受感染者的需住院率與死亡率其實與Omicron原始變異株盛行期間相當。不過，大部分藥廠出產的新冠抗體藥物在治療BA.4與BA.5感染上的效果並不理想，只有美國禮來公司 (Eli Lilly) 的抗體藥物 (bebtelovimab) 具有較佳對抗BA.4與BA.5病毒的效果，目前已獲得美國藥物暨食品管理局 (FDA)的緊急授權使用。許秉毅表示，在全球努力對抗新冠肺炎疫情已3年之際，許多人都希望生活趕快恢復正常，目前疫情趨緩，不少人的防疫鬆懈，但病毒卻仍不斷演化，造成新的疫情，民眾每天都仍可能遇到到受感染者，或被新冠病毒汙染的環境，除了注射疫苗，別忘了「防疫三寶」，也就是口罩、酒精、不摸眼鼻口的心，如果只是皮膚接觸到新冠病毒，還不至於被傳染，只需要用酒精或其他清潔劑消毒，殺死病毒就好，但是接觸到病毒的手如果一旦摸到眼睛、鼻子或嘴，病毒就會迅速進入人體。
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2022-06-03 癌症.抗癌新知
消除腫瘤只靠清除癌症幹細胞足夠嗎？張金堅詳解癌症幹細胞真面目
本文摘自《常春月刊》471期 文／張金堅（乳癌防治基金會董事長）幹細胞（stem cell）定義為具有自我複製或更新（self-renewal）與分化為其他細胞能力（differentiation abilities）的細胞。例如胚胎幹細胞具有分化為各式細胞的能力（pluripotent）；而成人身上的幹細胞，大多是各個組織或是器官的前驅細胞（progenitors），可以複製、分化為該譜系（lineage）的細胞，例如造血幹細胞（hematopoietic stem cell）可以分化為各種血球。本文要探討的主題，癌症幹細胞（cancer stem cell，又叫腫瘤幹細胞），其理論基礎就是從體細胞的幹細胞理論發展而來。經過多年的發展，惡性腫瘤的癌症幹細胞理論已逐漸被大家接受，雖然惡性腫瘤起源與依賴一小群癌症幹細胞的細胞增殖的想法已經存在已久，但是在近年來，才因為生物科技的技術發展與進步，而有足夠的實驗數據加以證實癌症幹細胞存在的理論。癌症幹細胞最早是由迪克（Dick）和他的同事在1994年，證明CD34+CD38-是急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia,AML）的癌症幹細胞，他們在依序的植入實驗中（serial transplantation），發現並且證明這一群細胞可以植入免疫缺陷小鼠並啟動白血病生成；而該群細胞只占數百萬AML細胞中的一小部分，這一部分也是生成腫瘤最原始的部分；除了血液腫瘤外，固態腫瘤在2003年，由克拉克（Clarke）和他的同事們，發現帶有標記CD44+CD24-／low的乳癌細胞，可以表現如急性骨髓性白血病之CD34+CD38-的癌症幹細胞相似的表現，也就是在連續數代小鼠移植實驗中，可以啟動乳癌腫瘤的生成，因此確立了CD44+CD24-／low為乳癌幹細胞。而後，各種癌症幹細胞的細胞表面標記逐一被找出來，確定了癌症幹細胞的理論。 癌症幹細胞的特性傳統的癌症治療，是利用手術切除、化學治療、荷爾蒙治療或放射線治療，以抑制癌細胞的生長，進而引發其凋亡。但腫瘤具有異質性，會含有不同性質的癌細胞，大部分會因治療而被消滅。然而只有極少數惡性度高的癌細胞，經過化學藥物及放射線治療後仍可存活下來，並且躲過免疫系統的偵測，導致癌症在治療一段時間後出現復發或轉移情形（如圖一），而且其復發或轉移部位的腫瘤，其癌細胞特性是由癌症幹細胞，藉由其對稱或不對稱的分裂而形成，其癌細胞的病理組織特性可能與原發病灶不盡相同，一般惡性度會增強（如圖二），此等癌細胞特叫癌症幹細胞，其具有下列特性：說明：（A）其腫瘤內之細胞含癌症幹細胞、癌症前驅細胞與分化型的癌細胞，其所佔比例是動態的平衡，各類癌細胞隨時間變化，所佔比率不盡相同。（B）癌症幹細胞會發生對稱及不對稱的分裂，造成異質性腫瘤。❶癌症幹細胞具有較強DNA修復能力癌症幹細胞可以依賴休眠狀態及生產更多具有活性的蛋白（如ATH-Chk2等）提升DNA修復能力抵抗治療，在DNA雙鏈斷裂時，細胞主要利用同源性重組（homologous recombination）或非同源性末端接合（non-homologous end joining,NHEJ）兩種修復方法。其原因乃是癌症幹細胞長期處於休眠、不分裂的狀態，有更多時間進行DNA修復。由於化療大多針對快速分裂的活躍細胞，這些癌症幹細胞便可逃過一劫；另外，休眠中的癌症幹細胞新陳代謝慢，本來積累的代謝物就較少，因此更能抵抗放射線治療的攻擊。❷癌症幹細胞具有特殊的訊號傳遞路徑 癌症幹細胞的訊號傳遞，主要有Notch、Hedgehog和Wnt等三個癌症幹細胞常見的訊號傳遞路徑，例如肺癌幹細胞表現較高活性的Notch和Wnt的訊號，而大腸直腸癌則有Notch和Hedgehog等二個路徑，乳癌幹細胞則三個路徑均有，每一種癌症的傳遞路徑不盡相同，而且其活性度亦有強弱之分。激活這些途徑被認為是誘發腫瘤選殖（cloning）能力和促進腫瘤向外侵襲的原因之一。因此，這些幹細胞相關的路徑往往成為抗癌藥物發展的新標的，這類路徑的抑制劑，目前也相繼在各個臨床試驗研究進行中（如圖三之上半部）。說明：（A）本圖上半部是呈現乳癌幹細胞之訊號傳遞包括（1）Wnt、（2）Hedgehog及（3）Notch三大途徑，另外，圖中T表示目前正進行臨床試驗對抗此傳遞路徑的抑制藥物。（B）本圖下半部是呈現乳癌幹細胞之表面生物標記，另外，圖中T表示目前在進行對抗表面生物標記之抑制劑之臨床試驗或已上市之藥物。❸癌症幹細胞之表面有特殊之生物標記（Biomarker） 目前為止，由於檢測技術的進步，國內外專家學者已利用流式細胞儀（flow cytometery）分析各類癌症幹細胞之表面生物標記（如表一）。利用癌症幹細胞表面之特殊生物標記，研發對應之單株抗體或相關抑制藥物，可以抑制此等幹細胞的存活，也是目前臨床試驗之研發重點，如乳癌針對Her-2抑制之單株抗體已在乳癌病人身上使用（如圖三之下半部）。❹癌症幹細胞與microRNA（miRNA）有關最近研究顯示，某些微小核醣核酸microRNA（miR）例如miR-302 cluster，miR-372／373，let-7，與miR-200 family，可以調控其他基因的表現，影響細胞週期、上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition），進而與癌症幹細胞相關。Lin及其同事的研究顯示，miR-302會促進皮膚癌細胞的去分化，獲得幹細胞的特性。miR-200可以促使胰臟癌與大腸癌細胞，重新獲得癌症幹細胞的特性。由此可見，這些癌症幹細胞miRNA，經過標的基因與調控細胞週期，是參與癌症幹細胞形成的重要因素。❺癌症幹細胞的微環境與去分化作用  一般癌症細胞也可以經由微環境的調控，重新獲取癌症幹細胞的特徵，若是腫瘤的微環境處於低氧狀態（hypoxia）之下，周遭的間質細胞、發炎細胞或是巨噬細胞可以分泌介白素6（Interleukin-6）等物質，經由前述的Hedgehog等相關訊號傳遞路徑，使細胞趨向於癌症幹細胞的特徵。另外，癌細胞也可以經過自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）作用，來正向調控這些Notch、Hedgehog和Wnt等幹細胞的訊號路徑，使本來已經高度分化的癌細胞，反而會去分化（dedifferentiation），逆轉回原來癌症幹細胞的特性與作用（如圖四）。說明：癌細胞（包括癌前驅細胞）可以因為微環境變化如：（1）缺氧、（2）癌細胞周圍血管變化、（3）腫瘤相關巨噬細胞或（4）癌細胞本身自分泌或旁分泌等之調控，使癌細胞發生去分化作用，而變成具有癌症幹細胞的特性。❻癌症幹細胞具有抗藥性癌症幹細胞有較多的抗凋亡分子（anti-apoptotic factors）、較高表現的藥物外排機能（drug efflux pumps），此現象在乳癌、大腸直腸癌或其他不同癌症都有發現，顯示這是各種癌症幹細胞的共同特點。當抗藥性產生時，腫瘤中之癌症幹細胞所佔的比例增加。如：惡性腦瘤中多形性膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme），在接受腦部放射線治療之後，CD133陽性的細胞比率反而上升，顯示腦瘤的幹細胞比率增加，雖腫瘤縮小了，但日後可能再發。另外，癌症幹細胞在癌的形成過程或造成復發轉移時，其所佔的比率是動態的，佔比可能起伏不定。 只針對癌症幹細胞的特異性標靶治療真的有效嗎？如果只清除癌症幹細胞，這樣的治療足夠嗎？從目前動態的癌症幹細胞模型理論，我們可以看出，分化的癌細胞也同時需要治療，很明顯的，癌症幹細胞與其分化癌細胞，都需要進行有效的治療，才能將腫瘤一併消除。針對外部環境訊號與細胞內的幹細胞訊號傳遞，直接給予標靶藥物抑制，是目前標靶藥物發展的一個想法，然而這在臨床病人應用上，可能是有問題的，因為正常的人體細胞也非常依賴於這些訊號傳遞路徑的；但是這些路徑在腫瘤可能被異常的活化，若給予適當的藥物或是合適劑量，來干擾這些異常活化訊號的傳遞，就可能可以提供一個有效的治療。例如，目前Notch抑制劑正在進行臨床試驗，評估用於治療結腸直腸癌的可行性。臨床設計上，應該合併這一類藥物與其他傳統藥物針對非癌症幹細胞的部分（分化較佳的癌細胞），如此一來，才可以避免當癌症幹細胞比率下降之後，其他細胞經由去分化作用，獲得幹細胞的特徵與能力，造成腫瘤的復發。研究顯示肺癌的幹細胞可以藉由自分泌或是旁分泌作用活化與依賴c-KIT，若我們使用c-KIT的抑制劑加上肺癌的標準治療-白金類化學治療，則可以提高肺癌治療的成績。未來，這些類型的藥物陸續研發，必可提供治療癌症成功的契機，以改善病人的預後。當然，這些藥物必須通過嚴謹的臨床試驗，才能夠應用在病人身上（如圖三）。癌症幹細胞面臨的問題尚待解決癌症幹細胞是一個新興的領域，故仍有很多細節尚未明瞭；今後癌症幹細胞研究仍需著重解決下列幾個關鍵問題︰（1）癌症幹細胞特異性分子標記物不僅不同，而且表現強度亦各有不同，有待更精確的認定；（2）癌症幹細胞和其他癌細胞的相互作用與分子機轉仍有很多灰色地帶，有待釐清；（3）癌症幹細胞造成轉移之分子機制及惡性較低高度分化的癌細胞如何去分化，變成癌症幹細胞的機轉；（4）癌症幹細胞產生抗藥性機制這些都需要進一步驗證及闡述；此外針對癌症幹細胞的治療策略與其他療法合併使用亦有發展與改進的空間。結語 綜合上述討論，我們知道癌症幹細胞會受到許多因素有所改變，例如內在及外在環境的影響，而且呈現一個動態平衡。動態理論解釋了為什麼專門只針對癌症幹細胞的藥物，有可能不足以作為理想的抗癌策略，經常需要合併其他原有的傳統治療（包括化學、標靶、荷爾蒙及免疫治療等），方可以提升治療成效（如圖五）。我們相信隨著基礎及臨床的積極研究，國內外學者對癌症幹細胞特異性標記物及相關訊號傳遞路徑的深入了解，將對於腫瘤預防、早期診斷、標靶藥物治療（targeted therapy）、復發及轉移的預防及預後評估等將有重大突破與進展。延伸閱讀: 。張金堅：癌症新希望：談細胞治療扮演的角色 。張金堅:從朱芯儀罹癌，談魔術子彈（Magic bullet）淬鍊有成:抗體藥物複合體（ADCs）在乳癌治療的角色
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2022-04-19 新冠肺炎.台灣疫情
中和確診男童腦幹水腫救不回 醫院：病程快速且症狀罕見
中和兩歲男童14日確診、傍晚昏迷，救護車卻遲至晚間7點6分才派車，今凌晨男童不幸身亡。雙和醫院表示，有關感染COVID-19的2歲男童於本月(14日)緊急送至本院急診，到院時意識不清、高燒且生命徵象不穩定，院方當下執行緊急插管，隨即送至負壓加護病房進行搶救。當時多項檢驗報告指標呈現異常，包括肝臟功能嚴重異常、全血球數量低下，腦幹呈現瀰漫性水腫，病程快速且症狀罕見。雙和醫院說，在院治療期間，除支持性療法外，陸續給予抗發炎單株抗體藥物、抗病毒藥物進行治療。另外，本院為能集思廣益，爭取更多救治機會，於4月16日邀請台大兒科重症團隊多位專家共同會診，期待盡速達到病情控制且加速治療效率。然男童仍因急性新冠病毒感染併發敗血症，導致腦幹腦炎，於4月19日凌晨03時46分在父母陪伴下辭世。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／肺癌化療、標靶藥物、免疫治療組合多 與醫師討論策略
肺癌是困難的戰鬥道路，中國醫藥大學附設醫院內科部副主任夏德椿今在聯合報2022癌症高峰論壇上，帶領民眾穿梭時空，辨識文史、藝術創作中的微細癌變，揪出癌症，而現今新藥治療多元，合併療法的趨勢讓肺癌病患有機會活得更久、更好。夏德椿說，由中國古代典籍不容易看到對肺癌的記載，但從義大利文藝復興大師拉斐爾的「年輕女子肖像」畫作中，可看到畫中女子左側乳房增大，且靠近腋下有不規則突起，因而推論她可能有乳癌。由此可證，愈容易從外觀發現的腫瘤愈可早期治療；近代流行病學也顯示女性乳癌發生率第一，而肺癌常發現已屬晚期。夏德椿在論壇中發表「非小細胞肺癌治療前景與趨勢」，肺癌發生原因，在國外和高齡、吸菸與職業較有關；但在台灣，常發生在中年不吸菸、有家族史的女性身上，另外，近年空氣汙染也被懷疑是肺癌影響因子。近年有人倡議可利用低劑量電腦斷層檢查去篩檢肺癌，但他不建議非危險族群一窩蜂盲目檢查，因為常暴露在放射線檢查中，反而容易誘發更多癌變。夏德椿指出，癌症治療可說始於戰爭，美國過去進行化學戰就發現芥子氣可破壞人體大部分的白細胞，不過近年第三代化學治療進入瓶頸期，因而醫學界進入精準醫療，去瞭解病患基因後接受標靶治療，對治療肺癌有不錯效果；健保署因為有健保負擔的問題，也許無法開放第三代標靶藥物給所有病患，但病患可先試第一代或第二代標靶藥物，再接受第三代藥物，五年存活率或許來得更好。標靶治療也可能出現抗藥性，夏德椿強調：「病患不要氣餒！」他看過有些病患出現抗藥後去求神拜佛，事實上病患不用擔心沒藥物可用，因為肺癌有一個接一個的藥物可以用，治療不見得會變得更差；如果是在醫學中心治療的病患，還有機會接受新藥臨床試驗，可以與醫師詳細溝通後，再好好使用健保接受治療。夏德椿也舉例，肺癌治療為了對付抗藥性，現在還有新型抗體藥物複合體（ADCs），目前已有許多臨床認驗「它有點像木馬屠城記，進入體內只會去找癌細胞，找到後再把藥物釋放出來，達到很有效的治療。」癌症治療與時俱進，夏德椿說，二○○三年國外期刊宣布「免疫治療的時代來了！」二○一五年我國健保也開放使用這些藥物，例如PD-L1表現好的病患可使用單一免疫治療；到了二○二二年，因免疫治療不是對每個人都有效，國外報告認為，混合式治療如免疫治療合併化學治療，或免疫治療加化學治療再加抗血管新生抑制劑等，在不同的狀況下可以得到更好的療效。夏德椿指出，衛福部也訂定特管辦法，讓台灣病患有機會進行細胞療法；而更進階的細胞治療就是CAR-T治療，將T細胞打進體內，全球都有許多臨床試驗顯示成果，但價格很高，希望台灣未來能在生技產業上發展，讓更多病患可以接受更進階的細胞治療，但如果病患有肝轉移、腦轉移或肋膜轉移，免疫治療不夠時，是否要加上其他治療，應與醫師討論。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／癌患都適合免疫療法嗎 專家建議考慮這些因素
免疫療法被視為未來治癌的曙光，目前包括抗體藥物及細胞療法兩大趨勢，抗體藥物已發展10年，而細胞療法在台灣則剛起步。國衛院癌症研究所副研究員級主治醫師、成功大學醫學院腫瘤科副教授張光裕指出，免疫療法費用相對昂貴，若使用抗體藥物可獲健保給付建議先使用，細胞療法必須多方面考慮，經濟負擔和藥效都是重點。免疫在癌症的重要性，早在2000年時就發現，癌細胞有些共同特徵，包括複製無上限、誘發血管增生、抗細胞死亡、失控的增殖、生長抑制失效等。2011年科學界發現，癌症治療不能只專注腫瘤細胞本身，還需要注意癌細胞的微環境，甚至必須了解腫瘤細胞何以逃脫體內的免疫系統。張光裕指出，近年學者重大發現是免疫檢查哨點與腫瘤免疫的抑制原理，用以發展免疫抗體藥物，這就是免疫檢查點抑制劑，目前有「CTLA4抗體」及「PD-1/PD-L1抗體」兩大類，有六成癌別適用，療效約2成到4成，最近研究發現抗體藥物反應性可以持續，健保署目前有條件給付8種癌症使用。簡單的說，免疫治療的原理是讓免疫細胞教育活化，認出腫瘤細胞後再殺死癌細胞，除了抗體藥物外，國內也有10幾家醫院正在進行細胞免疫治療，目前特管法進行技術上的監控，治療前需在體外進行自體免疫細胞的處置，之後再輸入回體內，但效果會依每家醫院有所不同，由於是自己的細胞，副作用不會太大。細胞療法最新的還有將T細胞改造成CAR-T嵌合抗體受體T細胞，張光裕表示，目前國際藥廠有5種產品上市，效果雖然經過證實，但能使用的限制更高，只適合血液性癌症，且又得看其特殊腫瘤亞型，加上在台灣取得困難且非常昂貴，民眾要付出的成本相當高，由於細胞經過改造會擔心產生免疫風暴，必需密切觀察。至於，民眾該如何看待免疫治療，張光裕認為，若健保有給付抗體藥物，民眾當然可以使用，若要自費使用抗體藥物或細胞免疫療法，需要更客觀看其效果及經濟負擔與效果，選擇細胞療法則要看其實驗室是否有認證，也需要看醫院與生技公司合作研究的癌別是否適合自己，在治療前需與醫療團隊仔細討論。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／魔術子彈研發有成 翻轉晚期乳癌存活期
台灣每年新增一萬八千名以上的乳癌患者，年增率近4.5%，在女性癌症當中遠高於其他癌症，光是108年健保乳癌藥物支出就高達新台幣143.55億元，僅次於肺癌。臺大醫院一般外科主治醫師郭文宏表示，抗癌藥物有多種不同機轉的新治療方式，包括阻斷細胞活化的訊息傳遞、阻止細胞分裂、阻斷癌細胞的新生血管以減少營養供應、提高自己免疫T細胞抗癌能力等，其中單株抗體不但可以阻斷細胞活化的訊息，還能在癌細胞表面做記號，讓自身免疫細胞辨識並攻打癌細胞，這種阻斷訊號又激發免疫的藥物，在西元1998年問世後，開啟HER2治療曙光，成為劃時代的發現。郭文宏表示，諾貝爾獎得主Paul Ehrlich博士在1913年首次提出「Magic Bullet魔法子彈」概念，運用靶向觀念，將細胞毒性藥物作用到腫瘤細胞上，但因為一開始採用小鼠製作單株抗體，抗原性太高、易被人體排除，因此直到1990年後，才開發出可以使用的單株抗體藥物和真正的魔法子彈「抗體藥物複合體」，這一系列藥物發展，用HER2陽性乳癌可以有最完整說明。郭文宏說，HER2陽性乳癌約佔所有乳癌的1/4，但其實每個人的乳房細胞表面都有一定數量的HER2受體，只不過正常細胞上約有2萬個，HER2陽性乳癌細胞上面可能會有200萬個。單株抗體的作用機轉，除了讓癌細胞生長訊號無法傳遞之外，還可以引發自體免疫反應，因此針對HER2陽性乳癌，效果顯著，第一代HER2單株抗體標靶藥物問世後，可降低早期乳癌4-5成的復發，之後又研發出第二代，兩者並用加上化療，對於轉移性乳癌而言，無疾病惡化存活期可提高到18.7個月，存活中位數達56.7個月。魔法子彈--抗體藥物複合體，就是在單株抗體上，再鏈結化療藥物，帶進癌細胞裡面引爆毒殺癌細胞，這種治療必須受體的單一性非常強，才能真正把藥帶進癌細胞。而在HER2乳癌的治療上，如果前述的治療、第一代和第二代標靶並用加上化療再失效，則可使用第一代魔法子彈，無疾病惡化存活期可達9.6個月，比之前只能撐5、6個月還好，而即使再復發，只要換成第二代魔術子彈，無疾病惡化存活期可以達19.4個月。目前第一代魔法子彈，健保有條件給付，第二代則還未納入健保。至於標靶藥物複合體，能不能一次鏈結很多種化療藥，郭文宏認為，不同藥物的鏈結難度很高、技術上需要克服，萬一在血液中鏈結就斷了，可能造成全身毒性，因此與其寄望一次鏈結多種化療藥，不如使用兩種標靶藥物複合體。郭文宏強調，魔法子彈只是多種治療方式的其中一種，因為其專一性高、副作用低、治療效果好，全球抗體藥物複合體市場在2020年後逐步成熟，每年超過50%的成長率，預估到2025年可達210億美元的成長規模。
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2022-03-30 癌症.淋巴癌
淋巴瘤年增3000人確診 醫師提醒注意6大症狀
一名年約50歲的男子10年前皮膚出現紅疹與腫塊，就醫檢查診出罹患淋巴瘤。醫師提醒，燒、腫、癢、汗、咳、瘦是淋巴瘤6大警訊，有疑似症狀要盡速就醫。中華民國血液及骨髓移植學會今天舉辦衛教記者會，秘書長李啟誠表示，惡性淋巴瘤每年新增病例約3000例，其中非何杰金氏淋巴瘤占大宗，少數為何杰金氏淋巴瘤；淋巴瘤在男女癌症排行榜為第10名與第11名；比起10年前每年新增不到2000人，增幅達5成。李啟誠提到，身體出現不明原因的淋巴結腫大、莫名發燒、咳嗽、全身發癢、盜汗或是體重莫名減少超過10%並感覺疲倦等，都是淋巴癌的疑似症狀，但不易察覺，民眾往往輕忽身體的異常警訊，以致延誤就醫，僅不到半數的病人可早期發現。在治療方面，李啟誠說，目前以化療與標靶藥物為主，但部分非何杰金氏淋巴瘤患者化療治療效果有限；而何杰金氏淋巴瘤患者則可能受到副作用影響很大。台大醫院內科部主治醫師黃泰中說明，隨醫療科技進步，可結合單株抗體與標靶藥物，提升抗癌效果，治療過程也能提升生活品質，且已納入健保給付，非何杰金氏淋巴瘤與何杰金氏淋巴瘤患者皆能受惠。黃泰中舉例，一名年約50歲的男性10年前因皮膚出現紅疹與腫塊就醫，竟被醫師診斷為淋巴瘤，化療與放療皆無明顯改善，經過新型抗體藥物複合體標靶藥物治療後，病況已穩定追蹤。李啟誠提醒，淋巴瘤愈早發現，愈有治癒的可能性，民眾可注意燒、腫、癢、汗、咳、瘦等6大症狀，若有疑似症狀，都應提高警覺盡速就醫諮詢。
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2022-03-20 癌症.乳癌
2022癌症高峰論壇／單株抗體+化療藥物擊破乳癌細胞 更安全有效
演出「犀利人妻」的女星朱芯儀，日前透露自己罹患乳癌，引發關注，也再度凸顯乳癌防治的重要性。台大醫院外科部主治醫師郭文宏表示，乳癌是台灣重要議題，早期發現治癒率可高達九成；即使晚期，乳癌治療也有突破性進展，呼籲患者不必灰心喪志，治療的辦法永遠會比困難還多，定期篩檢、配合治療，一定會有康復的一天。乳癌發生隨年齡上升，近年確診人數增加既多且快。郭文宏表示，台灣每年新增一萬五千名乳癌患者，年增率約4%，遠高於其他癌症，光是去年健保乳癌藥物支出就高達新台幣143億元，僅次於肺癌的150億元，「乳癌發生率和確診人數增加既多且快，代表這已是不能忽視的議題。」過去台灣乳癌好發年齡落在45~49歲，但隨著飲食西化、肥胖、環境荷爾蒙影響，1960年後出生的女性，乳癌的年齡別發生率已經和歐美接近，預估未來好發年齡會往上提升，年紀愈大乳癌機率也愈高。癌症已進入精準治療時代，針對不同基因和細胞型態治療已成趨勢。郭文宏指出，乳癌可以依照生物特性分成多種亞型，包括管腔A、B型、HER2陽性和三陰性乳癌，其中以管腔A型預後最好，HER2陽性和三陰性乳癌因癌細胞生長速度快，預後相對較差。單株抗體帶來HER2治療曙光，降低四成復發率。以HER2陽性乳癌為例，約佔所有乳癌的1/4，但其實每個人的乳房細胞表面都有一定數量的HER2受體，只不過正常細胞上約有2萬個，HER2陽性乳癌細胞上面可能會有200萬個，這會刺激乳癌細胞生長，因此HER2陽性患者的存活相對較差，且有高復發風險，治療指引確認只要HER2為陽性，就暴露在中到高的復發風險，可以說是必須升高警戒的乳癌型別。目前抗癌藥物有各種不同的機轉，包括阻斷細胞活化的訊息傳遞、阻止細胞分裂、阻斷癌細胞的新生血管以減少營養供應、提高自己免疫T細胞抗癌能力等。其中單株抗體不但可以阻斷細胞活化的訊息，還能在癌細胞表面做記號，讓自身免疫細胞辨識並攻打癌細胞，這種阻斷訊號又激發免疫的藥物，在西元1998年問世後，開啟HER2治療曙光，可降低四成復發率，成為劃時代的發現。單株抗體鏈結化療藥物，直接在癌細胞裡面引爆，相對安全。郭文宏說，第一代HER2單株抗體標靶藥物問世後，就像右手被牽住，但左手還是空的，所以又研發出第二代，可全面阻斷HER2受體與HER其他家族的連結，結果發現，雙面夾殺之下，對轉移性乳癌而言，無疾病惡化存活期可提高到18.7個月，存活中位數達56.7個月、接近五年時間，比起之前僅2~3年高出許多。而更新的策略則是，利用單株抗體鏈結化療藥物，直接把殺癌效果更好的化療藥結合在抗體上，帶到癌細胞表面結合標靶受體，透過癌細胞自我吞噬作用，在癌細胞裡面引爆，直接毒殺癌細胞，也由於高藥物濃度只侷限在癌細胞內，因此相對安全。可擴展到其他癌別，有效藥物越早期使用，效果越好。而這種抗體藥物複合體不只可應用在HER2陽性乳癌，也應用在三陰性乳癌，甚至可擴展到其他癌症。郭文宏表示，在已產生抗藥性、難以治療的癌症，都還可以透過抗體藥物複合體加以治療，「抗體可以鏈結不同的化療藥，就像巡弋飛彈換成核彈，所帶的砲彈威力更強，所以癌症治療在未來很有希望。」他舉例，當第一代或併用第二代單株抗體標靶藥物治療失敗後，使用第一代抗體藥物複合體，無疾病惡化存活期可達9.6個月，比之前只能撐5、6個月還好，而即使再復發、癌細胞產生抗藥性，只要換另一種彈頭、第二代抗體藥物複合體治療，無疾病惡化存活期也可以達19.4個月，「透過這個模式，如果我們不斷的去更換有效的結合性藥物，即便對已經感覺治療無望的病人，都可能得到意想不到的效果。」郭文宏也強調，有效的藥物越早期使用，效果越好，因為或許只要用一年就可望清除癌細胞，所以即便很貴，他也會勸病人使用，但如果等到後期才用藥，因癌細胞已經無法清零，藥物必須長期使用，經濟負擔就會是治療上的重要考慮因素。「雖然癌症抗藥性會造成治療上的困難，但我相信辦法一定比困難多。科學家跟醫療團隊會想出克服方法，只要患者有信心配合治療，一定可以人定勝天。」最畏：癌症抗藥性會造成治療上的困難。無畏：我相信辦法一定比困難多，只要有心配合治療，一定可以人定勝天。【癌症心聲大調查】填問卷抽好禮．【2022癌症高峰論壇】免費報名 https://pse.is/423qsw電話報名：(02)8692-5588 #26982022癌症高峰論壇/無畏・癌症教會我的事 精彩活動內容
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2022-03-15 癌症.乳癌
2022癌症高峰論壇／少吃炸物和油脂類只能降低、並不是就不會發生！預防乳癌只有一方法
● 受疫情影響，初診斷的晚期乳癌病患增加，治療更棘手● 早期乳癌存活率逾九成，但晚期無法根治● 晚期或復發乳癌有藥物治療，可提升存活期新冠肺炎疫情起起伏伏，連帶影響民眾就醫意願。醫師發現，受疫情影響，初診斷的乳癌患者期別明顯變晚、病情較為嚴重，治療也更棘手，提醒女性摸到乳房腫塊就該積極就醫，切勿鴕鳥心態。乳房一摸到硬塊 趕緊就醫台大醫院外科部主治醫師郭文宏表示，門診有些患者在半年、一年前就摸到乳房硬塊，當時想就醫卻受到疫情的影響，且對醫院有不確定性的恐懼，因此自我安慰可能是纖維化或良性變化，直到硬塊愈來愈大，拖到症狀無法忽視才就醫，一診斷都已是晚期乳癌，在疫情期間，初診斷的晚期乳癌病患的確有增加。HER2陽性、三陰性乳癌 拖不得他強調，乳癌早期發現跟晚期發現，治療效果和存活率差很多，平均來說，第一、二期存活率有九成以上，但晚期就無法根治，存活中位數可能僅剩五年。而有的乳癌型別拖半年可能還好處理，但遇到癌細胞生長速度快的HER2陽性或三陰性乳癌，拖幾個月影響就很大，可能原本第一期變成第二或三期，局部切除要變成全乳切除，且一旦癌細胞侵犯全身，治療效果也差很多，因此早期發現並就醫更顯重要。郭文宏說，目前沒有很有效的方式預防乳癌，少吃炸物和油脂類食物只能降低乳癌發生，但並不是就不會發生乳癌，只要暴露在環境中夠久，受環境荷爾蒙影響，都可能罹患乳癌，因此最好的方法就是定期檢查，愈早發現治癒率愈高。晚期或復發 仍有藥物治療即使是晚期或復發乳癌，也仍有藥物治療，郭文宏指出，現在的「抗體藥物複合體」，利用單株抗體帶上化療藥物，有如巡弋飛彈，結合癌細胞表面的標靶受體，讓藥效可以在癌細胞裡精準打擊，尤其在HER2陽性乳癌表現亮眼，可大幅提升無疾病存活期，並降低50%復發率。郭文宏鼓勵病友：「雖然癌症抗藥性會造成治療上的困難，但我相信辦法一定比困難多。科學家跟醫療團隊會想出克服方法，只要患者有信心配合治療，一定可以人定勝天」。【癌症心聲大調查】填問卷抽好禮．【2022癌症高峰論壇】免費報名 https://pse.is/423qsw電話報名：(02)8692-5588 #26982022癌症高峰論壇/無畏・癌症教會我的事 精彩活動內容
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2022-02-09 該看哪科.牙科
高風險病患健保給付每3個月洗牙1次！ 3月1日起27萬人受惠
牙痛要人命，健保署先前開會通過，腦中風、洗腎、癌症等5類高風險病人，健保給付每3個月洗牙1次，提高口腔照顧頻率，新制預計3月1日起上路，全台約27萬人可望受惠。中華民國牙醫師公會全國聯合會理事長陳建志今天告訴中央社記者，許多高風險病人是高齡者，口腔衛生狀況較差，也很少看牙醫，等到牙口出狀況時，不僅治療困難、醫療成本更高，也可能影響本身疾病，故加強口腔照顧更顯重要。衛生福利部中央健康保險署醫務管理組科長陳依婕表示，牙結石清除俗稱洗牙，一般民眾健保給付每半年可洗牙1次，但牙醫師公會全聯會先前提案至全民健康保險會，高風險病人應有更多洗牙次數，並爭取到約新台幣4.05億元預算。陳依婕說，去年12月經健保醫療服務給付項目及支付標準共同擬訂會議討論通過，將5類高風險病人洗牙頻率縮短至90天、即每3個月1次。陳依婕表示，5類高風險病人包含腦血管疾病患者、血液透析及腹膜透析患者、使用雙磷酸鹽類或抗骨鬆單株抗體藥物患者、惡性腫瘤患者，以及不符合健保牙醫門診總額特殊醫療服務計畫條件的身心障礙者。陳依婕補充，懷孕女性、口乾症病人、糖尿病病人、身心障礙以及進行化放療的特殊患者，先前就已納入每3個月可健保給付免費洗牙1次的對象。至於為何高風險患者的口腔健康更顯重要，陳建志說明，使用雙磷酸鹽類或單株抗體藥物的骨質疏鬆症患者，因牙結石導致嚴重牙周病，若要拔牙可能潛藏骨壞死風險，後續還需昂貴的高壓氧治療，且療程可能長達1年以上，相當折騰。陳建志說，癌症病人則有口腔乾燥、嘴破等口腔問題，且癌症治療影響免疫系統，可能造成口腔環境改變，可透過洗牙時密切注意。此外陳建志提到，洗腎與中風患者經常輕忽口腔健康的重要性，若能保持牙口健康，對飲食健康有幫助，且提高洗牙頻率，牙醫師可依照個案狀況，仔細教導如何維持口腔衛生，特別是中風患者，希望提升至每個月看牙，未來更盼牙科結合長照服務。陳依婕說，目前新制預告期已結束，預計於2月25日正式公告、3月1日起生效。依健保署統計，國內約180萬人屬於上述的高風險病患，其中約27萬人有固定洗牙習慣，新制上路後這27萬人可望受惠，享有更多洗牙次數。
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2022-01-29 新冠肺炎.專家觀點
分析391名Omicron確診個案 羅一鈞提醒勿用一症狀判定
指揮中心今公布上周境外移入病毒基因定序檢驗結果。指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞說，近日，民眾關心Omicron本土個案情形，經分析今年1月以來，共391例確診個案，患者常見症狀為咳嗽、發燒、流鼻水較多，而嗅味覺異常僅2人，比例為0.9%，提醒民眾跟醫師，嗅味覺異常在Omicronc患者很少見，不要用這症狀界定。今年1月21日至27日，境外移入確診者病毒基因定序結果，感染Omicron人數為42人，來自國家以歐美為主，而本土個案則有75人，因此去年到現在，國內外共確診578例個案，其中406人為境外移入個案，172人為本土個案。至於本周Delta境外移入有4人，分別從美國、柬埔寨、俄羅斯及韓國。羅一鈞說，目前疫情應是Omicron及Delta並存，指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳曾說，針對這兩種變異株的治療方式仍有不同考量，如單株抗體藥物不適合用於治療感染Omicron患者，而必須使用瑞德西韋，但感染Delta個案可用單株抗體藥物。近日，民眾關心Omicron本土個案情形。羅一鈞說，今年1月以來，共391例確診個案，年齡層為30至60歲民眾，其中以30、40歲族群增加較多，可能與多是移工族群有關，而輕症患者有229人，占比為59%，無症狀患者有162人，占比為41%，目前尚未有中、重度個案。不過，本周較上周新增兩名年齡80歲以上患者。羅一鈞說，此兩人目前仍在住院中，尚未出院，目前是沒有出現重症高風險的前兆，但住院中還要觀察，並已給合適藥物，降低重症風險。經疫調發現，患者常見症狀為喉嚨痛、喉嚨癢，以及各式各樣喉嚨乾乾症狀，於有症狀的391人中，有116人出現類似症狀，占比為51％；咳嗽症狀則有111人，占比48%，另有66人出現發燒症狀，占比29%；流鼻水或鼻塞有60人，占比26%。羅一鈞說，感染Omicron患者症狀，以咳嗽、發燒、流鼻水較多，而嗅味覺異常僅2人，比率為0.9% ，提醒民眾跟醫師，嗅味覺異常在Omicron患者很少見，不要用這症狀界定。至於，境外移入個案年齡為20至50歲，以突破性感染為多數，增加一例中重度個案，是名50多歲患者，曾接種兩劑BNT疫苗，沒有慢性病病史，入境檢驗Ct值19確診，當天有咳嗽症狀，住院隔離後，咳嗽加劇、血氧掉到94%，但胸部X檢驗沒有肺炎，中重度是用血氧94％分類，接受瑞德西偉治療，不用住加護病房，住院11天後已符合解除隔離條件出院。羅一鈞說，目前入境檢驗約7天內，可以攔截到大多數案例，這周是增加一名入境20天才被確診個案，但他都在檢疫場所隔離，其中有一名同住者於入境第6天確診，所以他又改列居家隔離，因此沒有進入社區。
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