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2022-11-21 癌症.皮膚癌
黑色素瘤轉移了怎麼辦？醫詳解皮膚癌治療方式及健保給付現況
依據108年衛福部的癌症登記報告，每十萬人當中有315.9人新發癌症，其中皮膚癌症佔10.1人（每十萬人），位居第八。男女發生率與排名相仿，女性新發生皮膚癌的比例為8.7人（每十萬人），男性的比例則為11.8人（每十萬人），皆位居第八。皮膚癌與黑色素瘤關係黑色素瘤（melanoma）是常見三種皮膚癌的其中一種，也是最嚴重的一種，風險因子包含較淡的膚色、較多曝曬於太陽底下的時間、住所緯度較低或海拔較高、身上較多數量的痣、具有家族病史、免疫系統較弱等等。造成黑色素瘤的原因是製造色素的黑素細胞（melanocyte）產生突變。除了背部、四肢、臉部的皮膚之外，也可能會出現在看不到的地方，比如指甲底下、眼睛、鼻子、喉嚨、消化道、陰道等位置。常見的症狀包含：新發展出原本沒有的痣，或是原本就有的痣產生惡性變化，典型如不對稱的形狀、不規則的邊緣、顏色改變、直徑變大、看起來正在發展等特性。而另外兩種皮膚癌分別為基底上皮癌（basal cell carcinoma, BCC）及鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma, SCC），其中基底上皮癌則是三種當中最常見的皮膚癌。此外，不常見的皮膚癌有默克細胞癌（merkel cell carcinoma）、隆突性皮膚纖維肉瘤（dermatofibrosarcoma protuberans）等。黑色素瘤常見治療方式病人被診斷為黑色素瘤之後，醫師會根據腫瘤厚度，是否轉移至淋巴結，或轉移至其他器官來進行醫療處置的決策。若為早期黑色素瘤，標準建議以手術切除為主要治療。但黑色素瘤若有轉移到其他器官，導致無法局部切除， 建議以全身治療為主，方法包括化療藥物、標靶藥物、免疫療法等，下面的段落將針對這三種藥物療法之作用機制、代表性藥物與相關健保給付規則加以整理，並提及與國際建議標準療程之差異。 化學治療化學療法是給予針對快速分裂的細胞進行毒殺作用的藥物，阻止其分裂，進而促使癌細胞死亡。常用於治療轉移性黑色素瘤的化療藥物，根據機制分成烷基化合物alkylating agent（如商品名：達卡巴仁Dacarbazine、帝盟多Temozolomide等），植物萃取藥物如微小管抑制藥物antimicrotubular agent長春花鹼類（如商品名：愛得生Eldisine、長春花鹼Velban等），紫杉醇類(如商品名：太平洋紫杉醇Taxol、亞伯衫Abraxane等)，以及鉑金類Platinum analogs（如商品名：順鉑Cisplatin、卡鉑Carboplatin等）等類別，醫師會再根據病人狀況，考慮單用或混合不同機制之化療藥物給予治療。標靶治療標靶療法則藉由給予單株抗體，結合癌細胞上特有標記，藉此阻止其生長。治療轉移性黑色素瘤時，會注意病人第七條染色體上的BRAF基因是否帶有突變。若此基因突變，普通細胞在沒有外來活化訊號時也會持續生長，最終形成癌細胞。若病人攜帶此突變，且不打算使用免疫藥物，建議併用BRAF抑制劑與MEK（BRAF路徑當中，更下游之分子）抑制劑，協同阻止癌細胞持續活化的訊號傳遞，進而達成阻止癌細胞生長之目的。常用的藥物組合有：• 泰伏樂（商品名為TafinlarR、機制為BRAF inhibitor, 成份為Dabrafenib）+ 麥欣霓（商品名為MekinistR、機制為MEK inhibitor、成份為Trametinib）• 康奈非尼（商品名為BRAFTOVI、機制為BRAF inhibitor、成份為Encorafenib）+ 比米替尼（商品名為MEKTOVI、機制為MEK inhibitor、成份為Binimetinib）• 日沛樂（商品名為Zelboraf、機制為BRAF inhibitor、成份為Vemurafenib）+ 可泰利（商品名為Cotellic、機制為MEK inhibitor、成份為Cobimetinib） 免疫治療免疫療法則利用腫瘤細胞常見之逃避體內免疫系統的特性，進而設計破壞此免疫逃脫功能的藥物。舉例來說，白血球上的PD-1如果開著，可以殺死癌症細胞，但有些癌症細胞會分泌PD-L1去結合PD-1，一旦PD-1被關起來，白血球就無法執行殺死癌症細胞的功能。常用於治療轉移性黑色素瘤的免疫療法藥物，則包含吉舒達、保疾伏、益伏三種。吉舒達（商品名為Keytruda、成份為Pembrolizumab）及保疾伏（商品名為OPDIVO、成份為Nivolumab）的機制相同，藉由結合PD-1、使PD-L1失去目標，白血球得以保有殺死癌細胞的功能，目前健保已開放給付黑色素瘤、非小細胞肺癌、典型何杰金氏淋巴瘤、泌尿道上皮癌、頭頸部鱗狀癌、晚期腎細胞癌、默克細胞癌之治療。然而對於黑色素瘤，健保僅支付無法切除、轉移之第三期或第四期、先前曾接受過至少一次全身性治療失敗的黑色素瘤患者，條件是每12週須附上評估資料，內容包含病人身體狀況是否良好、心肺肝腎功能是否正常，以及影像檢查確認治療反應如何。益伏（商品名為YERVOY、成份為ipilimumab）的機制則與上述兩種藥物不同，CTLA4是一種白血球的分子，如果跟B7（一種蛋白質）結合會失去殺死癌細胞的功能，益伏可以提前結合CTLA4，使得B7無法結合CTLA4，進而恢復白血球殺死癌細胞的功能，然健保尚未給付此藥物於各種癌症之使用，不僅僅是黑色素瘤、其他疾病也必須自費申請來使用。當今國際建議黑色素瘤標準治療之治療準則，會先判斷病人之BRAF基因是否於V600E之點位有突變，若有，則根據病人意願決定是否先用標靶或先使用免疫治療。決定先用免疫，第一線建議使用單一種免疫療法之藥物，如吉舒達或保疾伏等；或臨床帶有較高惡性度表徵，則考慮合併治療。高惡性度的表徵包含肢端型腫瘤，是否有症狀、是否轉移至肝臟或腦部，以及乳酸脫氫酶 (Lactate dehydrogenase, LDH)是否上升等。合併治療的使用，有保疾伏與益伏之混合療法，或成份為Nivolumab-relatlimab（商品名：Opdualag）的新藥。不過，根據前面標靶療法、免疫療法之段落所述，目前健保僅給付「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」的黑色素瘤患者使用免疫療法之藥物。若BRAF基因有突變，患者可申請健保BRAF合併MEK標靶藥物於一線使用，疾病惡化後才再接續申請健保免疫治療。但若BRAF基因沒有突變、又沒有能力自費購買藥物的患者，則僅能先使用療效較差的傳統化學治療，治療失敗過後才能申請健保免疫療法的藥物。然而其中做為可能的免疫治療合併藥物的益伏，迄今尚未納入健保給付，如臨床上考慮使用則需自費負擔。這些都是未來仍需努力的目標，期待有一天這些有效的治療藥物能被更早期、也更合理地納入健保，以增進黑色素瘤患者之預後。參考資料：1. 國民健康署資料2. 衛生福利部中央健康保險署3. Bhatia S, Tykodi SS, Thompson JA. Treatment of metastatic melanoma: an overview. Oncology (Williston Park). 2009 May;23(6):488-96. PMID: 19544689; PMCID: PMC2737459.4. Mayo clinic: melanoma5. UpToDate: Overview of the management of advanced cutaneous melanoma6. UpToDate: Systemic treatment of metastatic melanoma lacking a BRAF mutation【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】黑色素瘤轉移了怎麼辦？幸好現在有新藥可用了！】
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2022-10-28 癌症.乳癌
前主播張瑞玲51歲癌逝！自我檢查沒發現硬塊就沒事？乳癌5個常見迷思必知
27日傳出前主播、資深媒體人張瑞玲罹癌病逝，享年51歲。其臉書代理人代轉達她的遺言，「我沒有當逃兵，是醫生叫我放棄的！」坦言自己用盡所有治療方法仍無效。有媒體推測，張瑞玲可能罹患女性癌症發生率第一名的乳癌，國內平均每卅六分鐘新增一名女性乳癌個案，七大風險族群應特別留意乳房硬塊等八大症狀，一旦出現，一定要就醫檢查。根據衛福部國健署癌症登記顯示，每年逾一萬名以上的女性罹患乳癌，一○八年新增病例數為一萬四八五六位，相當於平均每卅六分鐘新增一名女性乳癌發生個案，大約七成乳癌發生在四十五至六十九歲的女性，但也不乏有更年輕的乳癌患者。【延伸閱讀】疾病百科／乳癌北投健康管理醫院主任醫師沈彥君指出，乳癌並不可怕，只要早期發現，透過正規治療，整體治癒率高達八成五，第○至一期個案還可高達九成五以上。但據國健署統計，乳癌死亡人數高居女性主要死亡癌症第三、四位，且標準化死亡率逐年成長。推測原因可能是國內女性對於乳癌篩檢不夠主動積極，除此之外，不少女性對乳癌認知不足，導致錯失早期發現的機會。乳癌高危險群： ．一側曾得過乳癌。．30歲以上才生頭胎或未曾生育者。．初經早來（12歲以前）或晚停經（55歲未停）者。．中年或停經後肥胖者。．二等親內有人罹患乳癌者。．未曾哺乳者。．喜食高熱量、高脂肪食物者。乳癌的症狀：．乳房有腫塊但不會感覺疼痛。．乳頭出現異樣分泌物。．乳房有局部或全面性凹陷。．乳房皮膚紅腫或潰爛。．腋下淋巴腺紅腫。．在乳房附近或腋下的區域有腫塊或變厚。．乳房大小或形狀改變。．乳房、乳暈或乳頭顏色或皮膚感覺改變，如凹陷、皺摺或呈鱗片狀。乳癌防治基金會提醒，女性若注意乳房出現上述變化，應該就醫。乳癌篩檢：乳房攝影可用來偵測乳房鈣化點或腫瘤，發現無症狀的零期乳癌，是目前證實最有效的篩檢工具，適合45歲以上無症狀婦女之乳癌篩檢。目前衛福部國健署提供45至69歲婦女，每兩年一次免費的乳房攝影檢查。40至44歲具二等親以內血親罹患乳癌婦女也納入篩檢對象。小於35歲的年輕女性，由於乳腺較發達，組織較緻密，脂肪含量較低，乳房攝影的影像相對不易判讀，敏感度偏低，因此建議加上高解析度超音波做為輔助診斷工具。如何預防乳癌：1. 建立良好的生活型態 : 規律的生活，少熬夜，少壓力2. 均衡飲食 : 多纖維，多蔬果，少油，少糖，少鹽3. 多運動 : 持之以恆適度的運動，維持理想的體重控制4. 愛自己 : 適當舒壓，避免太晚生育，了解乳癌家族史5. 好習慣 : 保持愉快的好心情，養成定期乳癌篩檢的習慣五個關於乳癌的常見迷思：迷思一：乳癌是中年後才會發生的癌症？乳癌有年輕化的趨勢，沈彥君表示，在臨床曾有年僅廿二歲罹患乳癌的個案。建議女性從廿歲開始可安排自我觸摸檢查，並搭配每一到二年一次乳房外科理學檢查及乳房超音波檢查。迷思二：胸部越大，罹患乳癌的機會越大？乳癌與乳房大小一點關係都沒有。沈彥君表示，臨床有人自認胸部太小，罹患乳癌機率低，一直未受接乳房檢查。直到四十五歲那年到北投健康管理醫院健檢，醫師建議將已符合資格的國健署補助乳房X光攝影納入這次健檢行程，意外發現乳癌第一期。迷思三：乳癌跟家族遺傳有關，我沒有家族史，乳癌跟我無關？除了家族史，乳癌相關的危險因子很多，沈彥君表示，年齡越大乳癌發生率愈高、初經太早或停經太晚、肥胖、抽菸飲酒、未曾生育哺乳、超過卅歲才生第一胎、偏愛吃高油脂食物、日常生活長時間接觸環境荷爾蒙（化妝品、殺蟲劑、藥物、塑化劑）等，都可能使罹患乳癌的機率提高。有家族史的病患比率也並不如一般民眾想像的多。根據國外統計，乳癌病患其一等親（母女姊妹）有乳癌病史約佔一成三。迷思四：乳房檢查超痛，所以只要檢查過一次沒問題就不用再做了。沈彥君表示，乳房X光攝影為了要讓乳房檢查精準度提高，檢查過程中會造成些許不適，但不適感時間其實很短，才不到一分鐘。迷思五：自我檢查沒有發現硬塊，所以我的乳房很健康。乳癌依照病理分類，不只一種，不同的乳癌類型或是不同時期的乳癌症狀表現都會不太一樣。沈彥君表示，乳癌的表現不只有硬塊而已，還會出現如乳頭或周圍有皮疹或發紅、一邊或兩邊乳房大小或形狀產生變化、乳頭外觀出現如凹陷等變化、乳房不適或搔癢、乳房顏色改變、乳房短時間尺寸改變、乳頭皮膚脫皮、乳房增厚或腫脹等。沈彥君也提醒，如果乳房出現腫塊，也不用太過於驚慌，大部分的乳房腫塊常常是良性的變化，如乳房纖維瘤、乳房囊腫，但一定要盡快就醫檢查，安排相關影像檢查，才能夠清楚確定腫塊的性質為何。若檢查判定為良性，也務必依照建議做好後續追蹤檢查，因乳癌細胞在發展最初期時的影像外觀可能與一般良性腫塊的型態類似，後續追蹤的目的就是不要錯過任何可能的異常變化。根據張瑞玲臉書代理人公布的訊息是：「很遺憾地在這裡告訴大家，瑞玲暫時先離開我們，到無病無痛的天堂當天使去了…」，並傳達張瑞玲生前留下的遺言：「我不想裝堅強。罹癌很痛苦，手術、化療、放療、鏢靶、免疫療法，我都試了，我沒有當逃兵，是醫生叫我放棄的！」張瑞玲的堅強也讓人心疼，她留下遺囑外，張瑞玲也透露自己在生前已自行完成生前契約和靈骨塔等身後事的安排，並提及自己在最後這段時間，住在自己打造的空間，非常舒適，身旁有2隻貓女兒陪伴，還有一群好友，她也強調自己刻意和家人保持距離，「不表示我不在意他們，但這是讓彼此都舒服的做法。」參考資料：．乳癌防治基金會．北投健康學院
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2022-10-27 養生.人生智慧
前民視主播張瑞玲癌逝！生前契約、靈骨塔自己安排，堅強令人揪心
一路走過抗癌之路的前民視主播張瑞玲，最後不敵病魔離世，她的好友在她臉書上透露，她從沒放棄過任何活下去的機會，什麼方法都適過了，她寫下的遺言裡寫道，我沒有當逃兵，是醫生叫我放棄的」，走時家人不在身邊，她自己安排好後事，生前契約、靈骨塔等等，堅強勇敢令人揪心。張瑞玲享年51歲，過去從基層開始做起，當過真相、環球記者，後來當過民視主播，罹癌後積極面對，但就算再苦再累，她都會把自己維持得好好的，也有一定的生活品質，「我不想裝堅強。罹癌很痛苦，手術化療放療鏢靶免疫療法，我都試了，我沒有當逃兵，是醫生叫我放棄的！」走前，她最難放下的，是家中2隻貓。她刻意跟家人保持距離，不是不在意他們，而是讓彼此舒服的一種方式，據悉，她父親上個月才過世，為了不讓家人遭受連續打擊，才刻意保持距離，最後時光裡，除了兩隻貓，她身邊還有一群好友陪伴
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2022-10-11 癌症.抗癌新知
哪些免疫治療有健保給付？醫師詳列常見免疫治療藥物使用條件
接續上篇的免疫治療介紹。在臨床醫療現場，由於免疫治療的新藥價格高昂，許多病患最關心的就是健保給付的問題。要使用免疫治療必須符合某些條件限制[1]：1.身體狀況良好。2.心肺與肝腎功能良好。3.部分腫瘤的PD-L1表現量須高於健保條文上的個別標準：這是非常重要的一點。許多研究均顯示腫瘤細胞的PD-L1表現量高，免疫治療藥物對腫瘤的反應強，療效才會好。4.每位病人每個適應症僅給付一種藥物且不得互換，治療期間也不可申報同一適應症中的其他標靶藥物。5.給付期限上限為2年。目前健保給付的免疫治療藥物有四種，包含兩種PD-1抑制劑（Pembrolizumab、Nivolizumab）及兩種PD-L1抑制劑（Atezolizumab、Avelumab）。CTLA-4抑制劑（Ipilimumab）則尚未納入健保給付範圍。根據食藥署的藥品適應症[2]及健保署的藥品給付規定[1]，以不同免疫治療藥物為索引，整理出以下不同藥品的健保給付規定，供病患參照。Pembrolizumab（商品名：Keytruda、吉舒達）：PD-1抑制劑1.晚期黑色素瘤：健保僅給付「腫瘤無法切除」或「轉移之第三期或第四期黑色素瘤」，而且「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」者。若為「腫瘤完全切除」或「第一期或第二期黑色素瘤」，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%」。3.典型何杰金氏淋巴瘤：健保僅給付「先前已接受自體造血幹細胞移植(HSCT)與移植後brentuximab vedotin (BV)治療，但又復發或惡化」的「成人」病患。若為「兒童」病患，則健保不予給付。4.晚期頭頸部鱗狀細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」的「復發或轉移性」患者，給付範圍不包含「鼻咽癌」，而且「與 cetuximab 僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%」。若為「第一線治療」，則健保不予給付。5.晚期泌尿道上皮癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後又有疾病惡化」的「局部晚期無法切除或轉移性」患者。病人PD-L1表現量需符合「CPS≥10」。6.轉移性胃癌：健保僅給付「先前已使用過二線(含)以上化學治療均失敗後疾病惡化」的「轉移性胃腺癌」成人患者，但於109年4月1日後即不再給付新申請個案。吉舒達列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：腎細胞癌、肝細胞癌、原發性縱膈腔B細胞淋巴瘤、高微衛星不穩定性或錯誤配對修復功能不足性癌症、子宮頸癌、子宮內膜癌、食道癌、三陰性乳癌、高腫瘤突變負荷量癌症等。Nivolumab（商品名：OPDIVO、保疾伏）：PD-1抑制劑大致上與pembrolizumab的規定相同，但細部規定仍然有些許差異，因此需要仔細確認。1.晚期黑色素瘤：健保僅給付「腫瘤無法切除」或「轉移之第三期或第四期黑色素瘤」，而且「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」者。若為「腫瘤完全切除」或「侵犯至淋巴結」者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TC≥50%」。3.晚期腎細胞癌：健保僅給付「先前已使用過至少二線標靶藥物治療均失敗後疾病惡化」之「晚期且病理上為亮細胞癌」之成人患者。若為「先前未曾接受治療」者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。若不是「亮細胞癌」，健保也不給付。4.晚期頭頸部鱗狀細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」的「復發或轉移性」患者，給付範圍不包含「鼻咽癌」，而且「與 cetuximab（商品名：爾必得舒）僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。病人PD-L1表現量需符合「TC≥10%」。5.典型何杰金氏淋巴瘤：健保僅給付「先前已接受自體造血幹細胞移植(HSCT)與移植後brentuximab vedotin (BV)治療，但又復發或惡化」的「成人」病患。若「接受3種或3種以上全身性療法，包括自體造血幹細胞移植(HSCT)」後復發或惡化者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。6.晚期泌尿道上皮癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後又有疾病惡化」的「局部晚期無法切除或轉移性」患者。病人PD-L1表現量需符合「TC≥5%」。7.轉移性胃癌：健保僅給付「先前已使用過二線(含)以上化學治療均失敗後疾病惡化」的「轉移性胃腺癌」成人患者，但於109年4月1日後即不再給付新申請個案。8.晚期肝細胞癌：適應症為治療「先前經sorafenib（商品名：蕾莎瓦）治療」患者，但健保給付規定須同時符合五項條件，包含「Child-Pugh class A」、「先前經 T.A.C.E.於12個月內≥3次局部治療失敗」、「已使用過至少一線標靶藥物治療失敗後疾病惡化」、「未曾進行肝臟移植」、「於109年4月1日前經審核同意用藥，後續評估符合續用申請條件者」，而且「與 regorafenib（商品名：癌瑞格）、ramucirumab（商品名：欣銳擇） 僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。但於109年4月1日後即不再給付新申請個案保疾伏列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：惡性肋膜間皮瘤、胃食道癌或食道腺癌、轉移性大腸直腸癌、食道鱗狀細胞癌。Atezolizumab（商品名：Tecentriq、癌自禦）：PD-L1抑制劑1.晚期泌尿道上皮癌：適應症為治療「局部晚期或轉移性」患者，不論是「接受鉑金類化學治療後疾病惡化」或「不適合鉑金類化學治療之一線患者」，皆符合健保給付標準。病人PD-L1表現量需符合「IC≥5%」。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療之一線」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%或IC≥10%」。癌自禦列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：肝細胞癌、三陰性乳癌、小細胞肺癌。Avelumab（商品名：Bavencio、百穩益）：PD-L1抑制劑轉移性默克細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化療藥物治療失敗後疾病惡化」之「轉移性第四期默克細胞癌」之成人患者。百穩益列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：晚期腎細胞癌、泌尿道上皮癌。參考文獻：1.衛生福利部中央健康保險署—藥品給付規定—第九節 抗癌瘤藥物(111.7.28更新)2.衛生福利部食品藥物管理署—西藥、醫療器材及化粧品許可證查詢3.FDA approves pembrolizumab for BCG-unresponsive, high-risk non-muscle invasive bladder cancer【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】新的免疫治療好厲害！健保老司機帶你搭上治療新希望列車】
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2022-10-10 癌症.抗癌新知
運用人體機制精準殺死癌細胞 專科醫詳解免疫治療原理及適用哪些癌症
免疫治療是什麼？癌症的傳統治療包含開刀、放射線治療、化學治療。隨著醫療發展，現在多了許多新興療法，包含標靶治療、免疫治療等。相較於開刀、放射線、化學物質用外力破壞癌細胞，免疫治療的理念就是希望藉由提升或恢復人體原有的免疫系統去攻擊癌細胞。免疫治療在近十年來蓬勃發展，致力於研究癌症免疫治療的詹姆斯•艾利森（James Allison）博士和本庶佑（Tasuku Honjo）博士，也因此獲頒了2018年的諾貝爾醫學獎與2014年的唐獎。大家一定會好奇，如果人體身上原本就有免疫系統的話，癌細胞又怎麼會持續生長而不受消滅或控制呢？科學家們發現，癌細胞非常聰明，他們會創造一個適合腫瘤生長的微環境（tumor microenvironment），讓免疫細胞難以在腫瘤附近作用，進而躲過免疫系統的攻擊。我們可以把免疫想像成一套有煞車和油門的平衡系統：當油門變強，免疫細胞就會開始攻擊；當煞車變強，免疫細胞就會被迫停工。癌症便是利用加強免疫的煞車系統，以躲避免疫細胞對癌細胞的攻擊，繼而持續增長。免疫治療所用的概念，就是去恢復免疫系統原有的油門功能。利用各種方法活化免疫細胞，讓免疫細胞能成功辨識並殺死癌細胞。廣泛而言，免疫治療是一個大概念，其中涵蓋了許多正在發展的療法，包含免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint blockade）、免疫細胞治療（Adoptive cell therapy）、癌症疫苗（Cancer vaccinology）等等[1]。目前大家講的免疫治療，通常以免疫檢查點抑制劑為主。關於免疫檢查點抑制劑的臨床證據比較多效果也比較明確，許多癌症均被列為免疫檢查點抑制劑的治療適應症。因此，本篇文章會著重於免疫檢查點抑制劑的介紹，下文的免疫治療將泛指免疫檢查點抑制劑。CTLA-4、PD-1、PD-L1是什麼？談免疫檢查點抑制劑的作用機制免疫系統在攻擊外來細胞的時候，會有自我調節的機制。煞車踩過度，可能會造成癌細胞肆意侵略；油門踩太多，也可能讓免疫細胞攻擊自己體內的器官，造成自體免疫疾病。因此，在免疫反應活化的過程中，會有好幾個免疫系統檢查點（Immune checkpoint），去抑制過度活化的免疫反應，CTLA-4（Cytotoxic T lymphocyte antigen 4）和PD-1（Programmed cell death）便是兩個最著名的例子。癌細胞就是利用這些免疫檢查點，逃過免疫系統的攻擊。CTLA-4免疫細胞活化時，會需要T細胞的CD28受器（刺激型受體）和抗原呈現細胞上的B7配體結合。但是當T細胞上的受器變成CTLA-4（抑制型受體），免疫反應就會被抑制。當科學家們發現這個現象，便猜測：如果我們抑制CTLA-4，是否就可以減少免疫反應被抑制，達到負負得正的效果，將抑制性的免疫反應重新活化，進而殺死腫瘤細胞。因此，研發出CTLA-4抑制劑—Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏），應用在黑色素瘤上，獲得了很好的效果，長期追蹤的數據顯示，用了益伏的晚期黑色素瘤病患增加了3年的存活期。然而，後續的研究想把同樣的經驗複製到其他癌症上，卻未能如預期般理想。原因可能是因為腫瘤的微環境及CTLA-4的機制並不如我們想像的那麼簡單，未來還有待更多研究去證實CTLA-4抑制劑的有效性。PD-1/PD-L1相較於CTLA-4，PD-1的藥物研發就比較多，也應用在比較多癌症的治療上。跟CTLA-4一樣的是，PD-1也是一個抑制型的受體，當有配體與之結合時，就會抑制免疫細胞的活化反應。腫瘤細胞會表現出可以跟PD-1結合的配體PD-L1，就會導致免疫系統被抑制。當腫瘤的PD-L1表現越高時，就能結合越多抑制型的PD-1受體。因此，科學家們針對這樣的機制，研究出了抑制PD-1和PD-L1的藥物，希望可以透過抑制免疫檢查點，去重新活化免疫細胞清除腫瘤。台灣常用的PD-1及PD-L1藥物有三種：Pembrolizumab（商品名：Keytruda、吉舒達）：PD-1抑制劑Nivolumab（商品名：OPDIVO、保疾伏）：PD-1抑制劑Atezolizumab（商品名：Tecentriq、癌自禦）：PD-L1抑制劑免疫治療適用的癌症類別根據組織學特性，癌症可分為固態瘤（Solid tumor）及血液腫瘤（Hemalogical cancer）。固態瘤指的是有一明顯之團塊，非液體或囊腫，在血液裡的癌細胞就不算是固態瘤。上皮細胞癌（carcinoma）及肉瘤（sarcoma）等都屬於固態瘤的一種。免疫治療適用的癌症主要都是固態瘤。台灣健保有給付的免疫治療癌症適應症有：1.晚期黑色素瘤（Melanoma）2.轉移性非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）3.典型何杰金氏淋巴瘤（Classical Hodgkin’s lymphoma）4.晚期泌尿道上皮癌（Urothelial carcinoma）5.晚期頭頸部鱗狀細胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma）6.轉移性胃癌（Metastatic gastric cancer）7.晚期腎細胞癌（Advanced renal cell carcinoma）8.晚期肝細胞癌（Advanced hepatocellular carcinoma）9.轉移性默克細胞癌（Merkel cell carcinoma）以上的癌別還是分別需要符合不同的臨床條件，健保才會給予給付，詳細條文請見衛福部健保署藥品給付規定[2]，其中需注意從109年4月1日起，轉移性胃癌及晚期肝細胞癌已從健保給付之癌別中被移除了。健保規定整理請見另一篇文章「常見免疫治療藥物的健保規定幫你整理在這裡」免疫治療的使用時機一般選擇癌症治療的原則是以臨床實證療效為主，加上其他各面向的考量，包含療效、副作用、價格、健保給付、保險規定等等。通常新興治療如標靶或免疫治療的價格通常比較高昂，在無健保或保險給付的情況下往往有許多可能有效的患者無法接受到這些有效治療。通常當醫師決定換藥時，可能是因為以下幾種原因：前一種藥物療效不佳、病人難以忍受藥物的副作用、病人負擔得起新藥物的價格（健保或病人自己的保險可給付）等等。雖然免疫治療提供了癌症治療的另一個選項，但不是每個病人都對免疫治療有良好的反應。癌症的治療，仍然要依據醫療團隊的專業判斷，選擇不同的治療方法。免疫治療藥物的健保規定只是主治醫師考慮的其中一個因素，最後仍要尊重主治醫師的判斷。若病人有自己的考量，也可以跟主治醫師討論，在決策共享下，共同決定一個最合適患者的治療方向。參考文獻：1.Waldman AD, Fritz JM, Lenardo MJ. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol. 2020;20(11):651-668.2.衛生福利部中央健康保險署—藥品給付規定【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】幫體內免疫系統催油門！運用人體機制精準殺死癌細胞的治療？】
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2022-10-10 焦點.杏林．診間
醫病平台／心在愛中，感到平安；活在當下，就是幸福
【編者按】本週的主題是「當醫師發現自己或摯友罹患重症時」。一位為同事所喜愛、病人所尊敬的醫師得到癌症，在治療療程完成後不久，發現復發而分享她對人生的諸多感觸。兩位高她一屆的校友深為她的演講與文章所感動，一位寫出如詩如畫的安慰之語，一位以身為癌症專家的經驗，分享親眼見證病人神奇康復的「奇蹟」。「醫病平台」一直希望能促進醫療團隊與社會大眾互相了解，如果本週這三篇文章讓讀者瞭解醫師本身或摯友面臨重症時的反應，與一般病人非常相近，也許醫病之間可以彼此更加瞭解，進而改善醫病關係。衷心希望這位好醫師在醫師好友的祝福下看到奇蹟的出現。1973年台大醫學院畢業後赴美，接受了婦產科專科醫生的訓練及認證後，我做了近四十年的婦產科開業醫，於2020年退休。2021年四月診斷出膽囊癌，經過兩次手術及六個月化療，原來復原良好，可是僅停藥三個月後就見癌症復發，腹腔內擴散，已經不能再用手術割除，自五月開始兩種化療再加一種免疫療法。退休前曾經應邀做美國癌症協會亞裔癌症年會講員。後來也參與義工的活動。今年9月17日在該會Relay for Life的年會中，以醫生和病人的雙重身分，受邀和大家做一點分享。我們參加Relay for Life的活動，對已打完美好一仗的親友，獻上追思；對正在戰場上的病人們，送上鼓勵；而對戰勝病魔的倖存者，敬致祝福。在每一個場景，我們用心學習，都能體會「心中有愛，感到平安；活在當下，就是幸福」。生老病死，是必經之路。我們都希望長命百歲，但也不能不面對自己在世寄居，總有一天，我這客旅必踏上歸途。當天也是陳瑤畑女士（Louise Chen）追思禮拜的日子。她是與我併肩作戰的癌友。她患的是膽管癌，和我所得的膽囊癌位置上算是鄰居，治療方法也相似。她發病在三年前。我剛得病時她就來看我，親手烹調了美味的米粉及包子，並和我分享她的治療經驗。過去這一年半來，我見她忙於千橡教會的事奉，照顧主裡弟兄姊妹們，比大多數人都活得帶勁。8月12日我去醫院看她，也是道別。她在次日就進入居家臨終安養。談到她病中還精彩地幫助照顧別人，令人感動敬佩。她微笑說：「的確，這一生最後一段時間為主作工，似乎最具果效！」我也從她學到，無論時日長短，總還能積極的地「把握當下」。我的表妹夫Mark Agee在8月13日過世。當知道他的癌症已經擴散，而各種化療，放射線治療，及免疫療法已無效後，他和他所摯愛的家人們決定好好的把握著剩下來的日子。 他的小女兒在美國空軍官校，大女兒剛大學畢業，榮獲Fulbright Scholorship 到芬蘭留學。兩女兒都回到德州和爸媽一起過了彌足珍貴的暑假。還一起出外遊玩。當她們離開後，Mark進入了臨終安養Hospice的醫院, 在愛妻的守護下安然長眠。他們根據事前的安排，不要兩女再遠道回家奔喪，而是私人火化後，留待冬假期間再邀請親友們參加Celebration of life的追思儀式。Mark並未對他自己兩度艱辛抗癌而怨天尤人，反而對能有五年緩衝期，使他得見品學兼優女兒們完成高中及大學，度過一個個重要里程碑而充滿感謝。全家最後相聚，在愛中告別。去後則不用繁瑣儀式打擾親友。這也是把握當下，享受餘生的典範。至於今天還在接受治療的癌友們，包括我自己，雖然身體上會因病痛或治療副作用而有不適，至少可以數算以下的恩典：享受到關懷和愛護這一年半以來許多人寄來書信，許多人送來美食，許多人為我禱告。甚至許多癌友向我分享他們的經驗。九十八歲高齡的江媽媽，及八十二歲高齢的吳媽媽常親自為我及其他病友愛心烹調。散居各地的昔日同窗（台大1973同學們）Line上為我會診，中學及小學同學們結伴遠道來訪，加上教會大家庭每週查經，禱告及線上禮拜。從前的同事和病人常常問候。好友Carol恰是Event planner，還細心組織朋友們的關懷，讓我有足夠的休息。這種種正能量，讓我感受到「喜樂的心乃是良藥，心中有愛就覺平安」。同時也學習到如果不聚焦在自己的病痛上，把愛和關懷傳播出去，為别人稍盡棉薄，可以更有雙向的療效。健康時許多事認為理所當然，失去健康時，只要有一點進步（例如今天不痛，胃口較佳，精力較旺）都覺得蒙福自己四十多年忙於事業，對家庭多有虧欠。而現在外子每天親自照顧我的生活起居，兩個兒女全家每週來訪，三歲到九歲的4個內外孫兒女令我忘憂。舍弟舍妹每天探視或電話問候。並籌備週詳地帶我旅遊。手足之情，猶勝兒時。而在美國各州及台灣的親友們時時問候，比未生病前更感受到可貴的親情。我何其有幸！我有一位台大學長洪幸雄外科醫師，在他夫人診斷得了肺癌後，夫妻倆一年之內，嚐遍了洛杉磯米其林星級餐廳! 鶼鰈情深地共享餘生！喜歡念的書，喜歡吃的食物，喜歡去的地方，喜歡見的人。覺悟到可能時日無多時，會比較積極地把握當下，享受人生。把握當下過這樣的日子，此生已知足。疫情中的收穫——遠程參與COVID-19的疫情，觀光旅遊餐飲都大受影響。未能一償夙願時，我們可以唸唸宋朝大詩人蘇軾生平所做最後一首詩，寫給他兒子的：「廬山煙雨浙江潮，未至千般恨不消。到得還來別無事，廬山煙雨浙江潮。」心心念念的美景，跋涉相尋後發現也不過如此。心中有愛，處處都是美景！但是在疫情期間，聯絡方法也推陳出新，有革命性的改變。如用視訊開會，上班，學新知，看節目。包括參加今天的盛會。連看醫生門診都不必實體接觸了。紐約大都會歌劇院疫情期間每日一劇，免費線上觀賞超過一年，我有位好友林美珍，就給病中的我每日遠程上歌劇課。欣賞了超過一百齣，豐富了我的生活。對於身體虛弱、行動不便的病人們，遠程參與，反而更能把握當下，善用時間！「與癌共存」被譽為冠狀病毒之父的賴明詔醫師 /USC教授及台灣中央研究院院士，一生研究病毒，也兼及致癌的基因。提出「與病毒共存」的新理論。這觀念也可以應用到癌症，即使不能完全消滅癌症，我想在各種療法各有千秋，也各有局限的今天，「與癌症共存」，取得平衡，也許會是一種選項。我的好友Betty Yean，幾年前肺癌復發時醫師告知預後不佳，建議她兒子婚禮提前。不能等到六個月後。十年後的現在，雖然她還在用藥治療，但她生活如常，已有兩個上小學的小孫女們！我退休前收到一位病人Mrs H來信，二十年前我診斷了她的第三期卵巢癌，也參與她的手術。然後化療。當時預後也不佳，知道她搬離LA,久無音訊。所以接到她的來信頗為驚喜。 她告訴我說她安然存活，且那天是她九十三歲生日，特此告知。這樣的案例已經屢見不鮮，感謝默默從事醫學研究的工作者，一步一腳印地累積經驗。但願醫學的進步，不在延績生命長度，而在提昇生活品質。身為醫師，深感生命的奇妙，越來越不敢誇口科學萬能，只能謙卑地學習終身！在此恭喜戰勝癌症的朋友們，你們浴火重生，對生命必有更深的理解和珍惜。盼望你們多做分享，造福他人。「心中有愛，就是平安；活在當下，就是幸福」。
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2022-09-08 癌症.肝癌
糞便菌相 能預測肝癌免疫療效
檢測糞便細菌竟可有效預測肝癌患者的治療效果。台北榮總研究發現，腸道中好菌相占比超過3成病患，不僅免疫治療反應佳，存活率也明顯較高。此研究成果為全球首度針對肝癌免疫療法與腸道細菌的研究。醫師表示，台灣為肝癌盛行區，此研究有助臨床醫師以非侵入性方式，預測肝癌病患接受免疫治療後的反應及存活率，以提供病患更適合的治療方式。北榮副院長侯明志說，許多肝癌患者可能無法接受手術、栓塞、電燒治療，免疫療法是近年的治療新選擇。據統計，國內每年新增肝癌患者約1萬人，早期肝癌占4成，中晚期占6成，約1000至1500人需要使用免疫治療。北榮胃腸肝膽科主任黃怡翔2018年起針對接受免疫治療的41位肝癌患者，於治療前收集糞便檢體，先與17位健康民眾的糞便檢體，進行腸道微菌叢的次世代基因定序比較分析，後續另以33位肝癌患者的檢體進行分析驗證。研究發現，肝癌惡化患者糞便中，有較多屬於壞菌相的普雷沃氏菌，但對免疫療法有良好反應的患者糞便則以毛梭菌、韋榮氏球菌等好菌相占大宗，而毛梭菌豐富程度與患者糞便中的次級膽酸濃度有顯著相關。北榮胃腸肝膽科主治醫師李沛璋說，腸道好菌相超過3成，即多於壞菌相，肝癌患者治療反應率達52.6%，超過免疫治療一般反應率約25至30%，若好菌相與壞菌相各半時，治療反應率約為20%，但壞菌相多於好菌相時，治療反應率為0%。另好菌相多於壞菌相，患者存活率可達22.8個月，相較免疫治療一般存活率約15至16個月較長，死亡風險更可以降低70%。陽明交通大學副校長鄭子豪說，這次榮陽交團隊最新研究，對於監測病人治療效果有很大的助益，可以讓肝癌患者獲得更好的治療。此研究獲得今年歐洲肝病醫學會年會肝癌類別的最佳研究，並發表在國際「癌症免疫治療期刊」。
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2022-09-07 癌症.其他癌症
台人泌尿道上皮癌居全球之冠！ 醫界：末期復發為常態
台灣癌症時鐘不斷加快，最新國人十大死因統計，癌症蟬聯冠軍之位超過40年。根據最新台灣癌症登記報告顯示，108年就新增了近4千位泌尿上皮癌患者，發生率高居全球之冠。台北榮民總泌尿癌多專科醫療團隊召集人張延驊表示，台灣三成以上的泌尿道上皮癌是「馬兜鈴酸」導致，常含在草藥中被吃下肚，其他成因則有抽菸、環境汙染、化學藥劑等四大因素。腎盂癌與輸尿管癌，由於患部位於上端泌尿道，因此都被稱為「上泌尿道上皮癌」，台灣每年有將近4千人確診。張延驊表示，台灣人泌尿上皮癌中三成都是腎盂癌與輸尿管癌，遠高於國外一成的比率。張延驊指出，泌尿道上皮癌成因與環境因子息息相關，有抽菸習慣者將增加2至6倍罹患風險；在重金屬汙染環境生活，在染料印刷等化學工廠長期工作，或服用來路不明含有馬兜鈴酸的草藥都可能會罹患泌尿道上皮癌。有研究指出，台灣至少三成的泌尿道上皮癌與馬兜鈴酸高度關聯，成為腎功能惡化的重大風險因子。馬兜鈴酸植物過去常遭誤用，被當作減肥藥來使用，造成腎衰竭等疾病，但台灣十幾年前就已全面禁用。張延驊表示，目前從國外進口來的中草藥很容易還是含有馬兜鈴酸，提醒不要購買來路不明的草藥服用。張延驊說明，在過去泌尿道上皮癌經過手術切除患部後，若未積極追蹤處置，或其他輔助治療介入，常常會以末期形式在一年後就復發，屆時存活時間僅剩8到10個月，大部分不超過一年。近年免疫療法藥物被廣泛運用在晚期癌症治療上，乳癌、肺癌、腎癌、皮膚癌、食道癌、肝癌等等。張延驊指出，現在逐漸被應用在癌症「術後輔助治療」上，研究數據也顯示，手術後若免疫療法持續介入，每兩周用藥一次，持續一年時間，多數患者的無病存活期可達2年，也降低三成遠端轉移風險。免疫療法應用在食道癌上的案例，台北榮總藥物治療科醫師洪逸平說明，研究數據看來，泌尿道上皮癌類似，皆可延長約8到10個月的無病存活期。張延驊提醒：「平時生活遠離抽菸、避免吸入有害物質，都能夠降低罹癌風險。若發現無痛性血尿頻繁，應立即前往泌尿科就診。」洪逸平也呼籲：「民眾若打嗝與吞嚥同時出現，或發生吞嚥疼痛等症狀，也應立即尋求胸腔科醫師，進行積極處置。」
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2022-08-08 癌症.抗癌新知
這類癌症7成有「原發抗藥性」 新基因療法有望突破
國人十大死因中「癌症」始終居高不下，癌症發生率逐年攀升，但超過7成的實體固態腫瘤，如：乳癌、胰臟癌等外腫瘤癌症，在尚未接受治療前就已具抗藥性，不僅無法對化學治療產生反應，同時也對身體自然產生或是外部給予的免疫細胞無感。臺北醫學大學與國外研究團隊最新研究發現，破解癌症抗藥性的方式，將治療反應率自3成大幅拉升至9成。臺北醫學大學與加州大學舊金山分校組成跨國研究團隊，歷經5年的研究發現，癌症抗藥性的根本原因「死亡檢查哨（Death Checkpoint）」，是繼2018年諾貝爾獎癌症免疫檢查哨（Immune Checkpoint）後的新發現，研究成果在今年6月刊登於國際期刊「自然癌症（Nature Cancer）」。萬芳醫院臨床試驗中心主任、台北癌症中心胰臟癌團隊召集人蔡坤志指出，實體癌症，像是乳癌、胰臟癌等等，在化療、免疫療法時，有效的病人不到3成。這些癌症在發現時，對許多不同藥物往往已有原發抗藥性，近年來免疫療法甚至只對15%的癌症病患有幫助。「因為癌細胞想要自保。」蔡坤志說明死亡檢查哨的原因，是患者體內癌症細胞中的NCOR2蛋白，會抑制訊息傳導，讓癌症對於化學治療、放射治療及免疫治療有頑強的抗藥性。因此，研究團隊發展出克服癌症抗藥性的「NCOR2誘餌」基因療法。蔡坤志表示，在各種臨床前動物試驗模式中，NCOR2誘餌基因療法結合化學治療藥物，或是抗PD1抗體，可大幅增進3陰性乳癌與胰臟癌等難以治療的癌症的藥物反應率，大幅提升至9成以上。除了提高實體癌症藥物反應率外，NCOR2誘餌基因療法也對「抑制腫瘤復發」有幫助。蔡坤志說，癌細胞內NCOR2與HDAC3蛋白會組成表基因調控機制，因此透過「NCOR2誘餌」，分開NCOR2與HDAC3蛋白，使其無法作用，藉此順利活化腫瘤中的免疫細胞如T細胞，產生治療的免疫記憶，抑制腫瘤的復發。除了乳癌、胰臟癌是此次新療法的重點做用癌症，加州大學舊金山分校外科與生物工程與組織再生中心教授Valerie Weaver表示，根據研究團隊目前成果來看，相信可以更加廣泛運用在多項癌症上，但團隊僅針對較棘手的癌症進行試驗，目前在腦癌的治療上有相當好的進展。此基因療法是去除死亡檢查哨，是否可能產生副作用？Valerie Weaver說明，「NCOR2誘餌」基因療法需要非常嚴密的控制，目前僅非常短暫的給藥、縮短作用期間，希望避免造成免疫風暴等問題，將來設計藥物也會納入考慮。蔡坤志則說，要治療癌症「NCOR2誘餌」基因療法只是一部份，仍要搭配其他方式綜合治療，試驗上多以局部注射為主而非全身性注射，就是為了避免免疫風暴的疑慮，預估3至5年內進入動物臨床試驗。
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2022-07-27 失智.大腦健康
阿茲海默症研究論文造假推翻關鍵理論？教授解析β澱粉樣蛋白和阿茲海默症有無關聯
上禮拜五（2022-7-22）臉書朋友Andy Wolf寄來四則關於阿茲海默症論文造假的資訊。不久後又有另外五位讀者寄來電郵或在網站留言，希望我對這件事發表意見。我先請大家看自由時報在2022-7-22發表的科學界驚天醜聞！阿茲海默症關鍵論文疑造假 誤導外界16年。它的第一和第二段是：「美國明尼蘇達大學雙城校區神經科學家萊斯內（Sylvain Lesné），2006年在頂尖期刊《自然》上發表有關阿茲海默症的論文，直指患者大腦中出現的β澱粉樣蛋白是致病的主因，此後的研究發展多關注在如何消除β澱粉樣蛋白，但如今另一頂尖期刊《科學》踢爆萊斯內論文的大量圖片可能造假，若確實如此，那麼學界對於阿茲海默症的研究方向等於是被誤導了16年之久。《科學》專文指出，美國范德比大學神經科學家施拉格（Matthew Schrag），去年接觸到阿茲海默症實驗性治療藥物Simufilam，便在各大期刊上查詢Simufilam的相關研究圖片，沒想到最後發現數十篇期刊論文有明顯經過修改或重複的圖像。」再來，我請大家看HungYin Tsai在臉書發表的「這幾天科學界發生一件大事。原本我們對阿茲海默症的成因完全不瞭解，直到 2006 年，有一位科學家終於發現阿茲海默症可能是因為大腦裡的 β澱粉樣蛋白沉澱所引起，並將這篇研究發表在 Nature 期刊上，於是這十幾年來各大醫院、藥廠、學術研究投入無數科學家的青春和不知道幾個億美金的經費，想辦法檢測和消除大腦內的 β澱粉樣蛋白，結果這麼多年過去，卻發現這篇研究的圖片是造假的！如果最終證實 β澱粉樣蛋白和阿茲海默症沒有半點關係，所有關於 β澱粉樣蛋白的後續研究、藥物開發的投入很可能都是付諸東流，在這十幾年間招募來的臨床實驗參加者也都背上了不必要的健康風險，參與一項對人類未來和自己症狀都毫無幫助的實驗。」（註：這篇文章有4400個贊，153個留言，和2800個分享）從這兩篇文章裡的「誤導了16年之久」和「付諸東流」就可看出，它們認為這次的造假事件可能會抹殺多年來無數科學家辛苦建立的「阿茲海默症的澱粉樣蛋白理論」。但，事實真是如此嗎？我用Amyloid（澱粉樣蛋白）和Alzheimer’s（阿茲海默）這兩個關鍵字在PubMed搜索，共搜到61880篇論文，而最早的一篇是發表於1954年。然後，我再用那位被踢爆的科學家的姓名Lesné 以及Amyloid做搜索，結果搜到31篇，而最早的一篇是發表於2003年。也就是說，以論文篇數而言，這位科學家在這個領域的份量也只不過是兩千分之一，而就論文發表資歷而言，這位科學家是整整晚了49年的後生晚輩。那，請問，HungYin Tsai所說的「原本我們對阿茲海默症的成因完全不瞭解，直到 2006 年，有一位科學家終於發現阿茲海默症可能是因為大腦裡的 β澱粉樣蛋白沉澱……」，是正確的嗎？有關澱粉樣蛋白在阿茲海默症病因學所扮演的角色，最新的綜述論文是2016年發表的The amyloid hypothesis of Alzheimer’s disease at 25 years（阿茲海默症的澱粉樣蛋白假說25 週年）。它裡面有這麼一句話：「一個多世紀以來，儘管已知各種系統器官中不同蛋白質組成的澱粉樣蛋白逐漸積累會導致破壞性疾病，但 George Glenner (Glenner & Wong, 1984) 提出的想法是，在阿茲海默症中積累的特定澱粉樣蛋白（ Aβ) 可能是致病原因。」從這句話就可看出，「大腦裡的 β澱粉樣蛋白沉澱可能是阿茲海默症的致病原因」是早在1984年就被提出來了。那，我再問一次，HungYin Tsai所說的「直到 2006 年」，是正確的嗎？還有，在這篇綜述論文裡，那位被踢爆的科學家Sylvain Lesné是連一次都沒出現過，而他的論文也是連一篇都沒被提起過。所以，不好意思，說得難聽點，他和他的研究似乎是不值一提。事實上，他研究的是冷門的Aβ*56，而不是最重要的 Aβ40和 Aβ42，所以也就難怪他會不被重視了。有關澱粉樣蛋白作為阿茲海默症的治療標靶，最新的綜述論文是今年3月18日發表的Immunotherapy for Alzheimer’s disease: targeting β-amyloid and beyond（阿茲海默症的免疫療法：靶向β-澱粉樣蛋白及其他）。同樣地，在這篇綜述論文裡，那位被踢爆的科學家是連一次都沒出現過，而他的論文也是連一篇都沒被提起過。那，請問，在這個治療領域裡，他和他的論文有如自由時報和HungYin Tsai所說的那麼重要嗎？這次的吹哨人是Matthew Schrag，現年37歲。他也是一直在研究澱粉樣蛋白和阿茲海默症，而從2006年起到現在共發表了21篇相關論文，例如去年的PLD3 is a neuronal lysosomal phospholipase D associated with β-amyloid plaques and cognitive function in Alzheimer’s disease（PLD3 是一種神經元溶酶體磷脂酶 D，與阿茲海默症中的 β-澱粉樣蛋白斑塊和認知功能相關）。那，請問，HungYin Tsai所說的「所有關於 β澱粉樣蛋白的後續研究、藥物開發的投入很可能都是付諸東流」是不是表示Matthew Schrag的研究也可能都要付諸東流？如果是，那這位吹哨人是不是在自毀前程？毫無疑問，這次造假事件是非常嚴重，但它對澱粉樣蛋白或阿茲海默症研究的影響，根本就不足以被說成「學界對於阿茲海默症的研究方向等於是被誤導了16年之久」或「所有關於 β澱粉樣蛋白的研究付諸東流」。那篇踢爆的《科學》專文在最後引用哈佛大學教授Dennis Selkoe說，雖然Lesné的造假是非常惡劣的瀆職行為，但澱粉樣蛋白假說仍然是viable（可行的）。他更擔心的是，正當科學被懷疑和攻擊日益增加時，這次的事件可能會進一步削弱公眾對科學的信任。沒錯，搞不清楚東西南北就胡亂發表文章評論，的確是會進一步削弱公眾對科學的信任。原文：阿茲海默症論文造假引發的胡扯
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2022-07-23 癌症.乳癌
襯衫爆扣罩杯D升F 輕熟女「自摸」揪出壘球大乳癌腫瘤
40歲知名歌手朱俐靜7月3日乳癌病逝，震驚眾人，喚起大家對乳癌的重視。同樣是40歲的陳小姐，去年「自摸」右乳發現異常硬塊，因害怕被確診是乳癌，經過7至8個月遲遲不願就醫，直到右乳從D罩杯長大至F罩杯，甚至撐爆襯衫鈕扣，但左右乳房已明顯大小不一，才在朋友鼓勵下就醫檢查，發現一顆11公分、比壘球還大的腫瘤，所幸經化療、免疫治療及手術切除，目前預後良好，病況穩定。衛福部2019年癌症登記年報資料顯示，乳癌是國內女性癌症發生率第1位，每年新增約1.5萬名個案，平均每36分鐘有1名女性罹患乳癌。國內研究發現，台灣乳癌好發年齡為40至69歲，但也不乏有40歲以下的年輕女性患者。林口長庚醫院乳房外科教授級主治醫師陳訓徹說，國內乳癌發展趨勢已朝向雙高峰發展，也就是說，未經乳癌篩檢患者年齡約介於40至44歲，而45歲以上接受篩檢族群，患者年齡多介於60至64歲。台北榮民總醫院外科部主任曾令民說，陳小姐經檢查確診為二期「高風險性早期三陰性乳癌」，此乳癌為「腫瘤介於1至2公分，且合併腋下淋巴結轉移」或「腫瘤大於2公分，無論有無腋下淋巴結轉移」的三陰性乳癌，目前治療為先做免疫藥物治療約6個月後，縮小腫瘤後，再經手術切除腫瘤，如此可以減少乳房切除範圍，有助增加保留乳房的機會，同時預測術後藥物有無療效，或是有無需要增加有效治療的藥物。曾令民說，一般人認為三陰性乳癌不易治療，因此，許多人將三陰性乳癌汙名化，但其實只有部分三陰性乳癌不易治療，但近年醫藥進步，在免疫治療幫助下，國際研究發現，高風險性早期三陰性乳癌病友於手術前，先接受化療合併免疫治療的先期性療法，手術後接續免疫輔助治療以鞏固療效。如此治療可提高療效反應超過6成，有助降低近4成遠端惡化或復發風險，進而達到延長存活，接近沒有癌症跡象的目標。陳訓徹表示，所有乳癌類型中，三陰性乳癌占比約10至15％，復發機率比其他類型高，但隨著醫藥進步，早期三陰性乳癌也有機會追求以不復發、幾乎不見癌症跡象為治療目標，特別是「高風險性早期三陰性乳癌」。陳訓徹說，相較於其他類型乳癌，高風險性早期三陰性乳癌病友接受先期性治療，更需要追求腫瘤清除至無法偵測出跡象，一旦達成目標，有助後續降低復發風險，延長無疾病惡化存活期和整體存活期。以林口長庚臨床351位病友統計顯示，高風險性早期三陰性乳癌病友在接受化療合併免疫的先期性治療後，多數能夠達到腫瘤清除至無法偵測出跡象的目標，超過傳統小紅莓類與紫杉醇化療組合許多，復發風險也相對較低。陳小姐說，當她發現右乳異常硬塊，因害怕被確診是乳癌，且自行上網查詢乳癌資訊後，因害怕被診斷出乳癌，且對乳癌切片檢查的粗針尺寸與宛如釘書機的「咖咖聲」心生恐懼，遲遲不願就醫，當就醫確診後，整整哭了2天，所幸一年來經治療預後良好，上月也才剛做完切除手術，一路走來發現三陰性乳癌沒有想像中的可怕，呼籲罹患乳癌的女性，勿過度聽信網路資料，應相信醫師遵從醫囑，勇敢接受治療。從事房仲業的30歲張小姐，兩年前同樣是自摸右側乳房感覺「刺刺的」，機警就醫發現2.9公分腫瘤，合併腋下淋巴結多顆轉移，確診是「高風險性早期三陰性乳癌」，令她錯愕不已。經積極治療，先接受化療合併免疫藥物的先期性治療，在幾乎看不到癌細胞後，接續局部切除手術與術後輔助免疫療法，目前病況穩定。「別再自己嚇自己。」曾令民與陳訓徹都說，依門診經驗，許多癌友得知罹患三陰性乳癌，網路爬文看到惡性高、預後差等負面用詞後，沮喪地想放棄治療，但無論早期或晚期，近年三陰性乳癌治療皆已有明顯進步，癌友應不要灰心，積極配合醫囑治療。陳訓徹說，門診發現有些三陰性乳癌病友於45歲前確診，病友相對年輕，但政府目前僅針對40至45歲有乳癌家族病史、45至70歲女性予以定期乳房X光攝影檢查，呼籲年輕女性朋友主動養成定期做乳房檢查的習慣，以利早期發現和治療。
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2022-07-22 醫聲.癌症防治
免疫療法／年輕癌友陷經濟「三低」困境，免疫療法看得到卻吃不到
「台灣年輕癌友常陷入『低薪資』、『低存款』與『低商業保險』所造成的『三低』，就算有低副作用、療效較好的藥物、也是用不起！」台灣年輕病友協會副理事長劉桓睿表示，在癌症治療領域，藥物不斷推陳出新，但不少新藥、新療法沒納入健保給付，導致許多癌友負擔不起而「看得到、吃不到」，特別是年輕癌友，除了上述三低困境，也常因化療副作用過大而被迫中斷工作，經濟情況更雪上加霜。根據衛福部所公布的108年癌症登記報告，從104年到108年，全國癌症病患的五年存活率為60.6%，不過像食道癌、胃癌等消化道癌症，五年存活率只有三成左右，遠低於平均值，年輕病友除了面對高死亡率威脅，往往更憂心罹癌、治療副作用會影響收入、職涯發展。以轉移性食道癌為例，有些年輕病友因腫瘤吞嚥困難，進食受影響，由於現有藥品稀缺、健保給付藥品的選項比較少，雖有免疫治療藥物可供使用，卻因藥物沒納入健保而無力負擔，只好接受化療，而化療易造成口腔黏膜潰爛，病友吃東西更食不下嚥，甚至頓失工作、收入。另像胃癌或晚期肺癌PD-L1表現量較低，又沒特殊基因突變的年輕病友族群，也常陷入用藥稀缺困境，對未來也是茫然無措。劉桓睿指出，從研究來看，免疫療法的嚴重副作用風險只有化療的20-33%，若讓轉移性食道癌、胃癌與晚期肺癌PD-L1表現量小於50%的病友在接受免疫療法時獲得健保給付的支持，年輕病友便很有機會重回職場，經濟壓力也會大為減輕。立委吳玉琴也認為，對於罹患轉移性食道癌、胃癌與晚期肺癌PD-L1表現量較低，且沒有特殊基因突變的年輕病友，現在若有免疫治療藥物可提供一線生機，卻沒納入健保給付，的確會讓年輕病友較為辛苦，在健保給付上若能保有一些彈性，年輕癌友就能擁有更多生存希望，對於整體社會生產力的提升，也可帶來更大效益。針對年輕癌友團體的訴求，健保署署長李伯璋表示，無論是免疫療法或其他新藥，在治療效果上，都需經過嚴格的科學驗證，由於台灣健保制度為單一保險人制度，因此得以運用健保大數據追蹤藥物實際臨床效果，健保財務運用也更具效益，若數據證明免疫治療、免疫合併療法真可延長病友壽命，在健保給付上，自然就有更多討論、放寬的空間，至於給付門檻的設定，也可進一步討論，只要數據證明新藥對病人有益，而健保財務又可支持，健保署團隊皆樂觀其成。
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2022-07-22 醫聲.癌症防治
免疫療法／勞工癌友淪「健保癌藥孤兒」 醫師仗義發聲
「醫師，我夜市擺攤那麼久，終於存了一筆錢，是不是可以繼續用藥？」阿勇（化名）是名夜市攤販老闆，五年前確診罹患晚期食道癌，從此走上艱辛抗癌之路。對於食道癌治療，目前健保給付用藥只有5-FU、鉑金類藥物，像免疫加化療等合併療法或太平洋紫杉醇、歐洲紫杉醇等二、三線藥，即使臨床實驗證實可助延長生命，也都要自費，阿勇只好拼命籌錢，換得活命機會，在許多腫瘤科醫師的診間，他的遭遇也是許多藍領、勞工癌友的寫照。談到食道癌病友的治療困境，台北榮民總醫院腫瘤醫學部腫瘤免疫治療中心主任陳明晃語氣盡是不捨。他說，在只有化療的年代，晚期食道癌病友多數活不過一年，食道癌與抽菸、喝酒、嚼檳榔有關，其中不少人為藍領、勞工族，以中壯年男性居多，這些人忙著賺錢養家，根本沒時間組病友會或為自己權益發聲，所以常淪為「健保癌藥孤兒」，自費藥又用不起，求生更不易，這些弱勢癌友必須要有第二、三線健保藥可用，才有更多活命機會。另外，胃癌的發生，同樣以中年男性佔多數，相較食道癌，胃癌的健保藥物選項較多，近年大型研究顯示，「免疫藥物+化療」合併療法比單純化療的效果更好，不過這選項卻被排除在健保給付之外。陳明晃認為，這對勞工、藍領階層的胃癌病友也非常不利。北榮團隊曾研究發現，像MSI（高度微衛星不穩定性）指數偏高、CPS（綜合陽性分數，含PD-L1指數）大於5或EB病毒檢測陽性的病友，若接受免疫合併治療，效果更理想，現今健保資源有限，若將這些評估指標納入給付考量，或可在財政效益與拯救人命間取得平衡。對於晚期肺癌病友而言，晚期肺癌的五年存活率極低，求生機會有時亦可望不可及。中國醫藥大學附設醫院內科部副主任夏德椿表示，現今晚期肺癌治療包括化學治療、標靶與免疫療法，當腫瘤沒有特殊基因表現，便以化學治療、免疫治療為主。從臨床證據觀察，這類病友採用化療搭配免疫療法，或採用雙免疫治療，成效都比以往進步，且無論PD-L1表現量高低，皆呈現這樣的趨勢，不過目前健保對免疫療法的給付，僅限PD-L1表現量較高族群，若能放寬PD-L1表現量門檻，病友的抗癌策略將更有彈性，生存機率也會增加。夏德椿、陳明晃呼籲，由於健保給付條件較嚴苛，藍領、勞工等經濟弱勢族群或死亡率較高、健保用藥選項稀缺的癌友，更顯孤立無援，而這些癌友應獲得平等生存契機，在治療選項上，也建議提供更多彈性。
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2022-07-19 癌症.抗癌新知
一箭雙鵰 國衛院研發雙標靶新藥
癌症蟬聯國人十大死因榜首40年，乳癌、肝癌、肺癌都在十大癌症之列。國衛院昨發表最新研究成果，研究團隊已找到可「一箭雙鵰」的藥物，不但能抑制癌細胞，同時可活化免疫細胞去攻擊腫瘤。預計2年後展開第一期臨床試驗，最快7年後新藥上市。國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁表示，放射療法或化學療法，療效速度快但副作用大，標靶治療可針對特定基因突變的癌細胞，卻易產生抗藥性，免疫療法可間接調節免疫系統並殺死癌細胞，但治療反應率低。合併使用不同類型的標靶抗癌藥物，常導致脫靶副作用，還可能影響藥物吸收與代謝。國衛院開發具有高親和力、高度選擇性、低副作用的AXL與MERTK為標的的癌症免疫療法藥物BPR5K230，因擁有雙重標靶，可抗腫瘤與並調節免疫活性，能雙重抑制AXL與MERTK過度表現，克服專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題，激活免疫反應打擊癌細胞。此藥品目前已申請專利保護。顏婉菁表示，經動物實驗證實，BPR5K230單獨或與免疫檢查點抑制劑合併使用，都有抗腫瘤的功效，還能減少腫瘤內的M2腫瘤相關巨噬細胞，並在脾臟中增加效應T細胞。BPR5K230也具有良好的口服吸收率、體外肝細胞微粒體穩定性，在小鼠毒理試驗表現出良好的安全性。「綜觀目前癌症治療方法，皆無法同時抑制癌細胞及調節腫瘤免疫微環境，這是國內首見雙重激酶抗癌抑制劑新藥。」顏婉菁指出，未來主要可用於治療容易復發的三陰性乳癌、肝癌與非小細胞肺癌末期癌症。預估2029年三陰性乳癌全球市場規模將達到13億、肝癌達到11億、非小細胞肺癌達到90億。
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2022-07-18 癌症.抗癌新知
抗癌福音！國衛院新藥「一箭雙鵰」同時殺癌、活化免疫
癌症蟬連國人十大死因榜首已經40年，乳癌、肝癌、肺癌都在十大癌症之列。國衛院今發表最新重大成果，研究團隊已找到可「一箭雙鵰」的藥物，不但能抑制癌細胞，還可同時活化免疫細胞去攻擊腫瘤。預計再2年進入第一期臨床試驗，最快7年後有新藥上市。國家衛生研究院生技與藥物研究所研究員顏婉菁表示，放射療法或化學療法，療效速度快但副作用大，標靶治療可針對特定基因突變的癌細胞，但容易產生抗藥性，免疫療法可間接調節免疫系統並殺死癌細胞，但治療反應率低。合併使用不同類型的標靶抗癌藥物，雖可增強抗癌效應，協同並加成抗腫瘤與免疫調節效應，但因藥物相互作用改變，常導致脫靶的副作用，還可能影響藥物吸收與代謝。國衛院開發具有高親和力、高度選擇性、低副作用的AXL與MERTK為標的癌症免疫療法藥物BPR5K230，因擁有雙重標靶，可抗腫瘤與並調節免疫活性。可雙重抑制AXL與MERTK過度表現，克服專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題，並激活免疫反應打擊癌細胞。此藥品目前已申請專利保護。顏婉菁表示，經動物實驗證實，BPR5K230單獨或與免疫檢查點抑制劑合併使用，都有抗腫瘤的功效，還能減少腫瘤內的M2腫瘤相關巨噬細胞，並在脾臟中增加效應T細胞。BPR5K230也具有良好的口服吸收率、體外肝細胞微粒體穩定性，並在小鼠毒理試驗表現出良好的安全性。「綜觀目前癌症治療方法，皆無法同時抑制癌細胞及調節腫瘤免疫微環境，這是國內首見雙重激酶抗癌抑制劑新藥。」顏婉菁表示，未來主要幾用於治療容易復發的「三陰性乳癌」、「肝癌」與「非小細胞肺癌末期癌症。 預估2029年三陰性乳癌全球市場規模將達到13億、肝癌達到11億、非小細胞肺癌達到90億。
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2022-06-17 癌症.抗癌新知
晚期肝癌免疫組合延命大突破 無奈高藥費阻礙治療路
新冠肺炎疫情侵擾，各大醫院醫療量能緊縮，許多民眾自覺身體異常，也難以及時就醫，60多歲陳先生就是典型個案，腹部腫脹，容易疲累，食欲變差，但遲遲未就醫，等到疫情和緩，到院檢查才發現，肝腫瘤竟17公分，比壘球大，且癌細胞「吃到」肝臟主要血管，確診為晚期肝癌，肝功能異常，無法開刀。台北榮民總醫院胃腸肝膽科主任黃怡翔表示，依據國健署最新統計，肝癌名列國人十大癌症排行榜的第四名，每年新增人數近萬人，但在癌症死亡人數排行卻高居第二位，主要原因在於超過六成患者於確診時已到了中晚期。黃怡翔說，受到疫情衝擊，最近新增肝癌患者晚期比率明顯增多，不少人跟陳先生一樣，到了診間時，病程已到晚期，加上肝功能指數不佳，無法動刀切除病灶。在晚期肝癌治療上，以「多重激酶抑制劑」標靶藥物和免疫治療為主。因為化療成效不佳，患者過去大都只能使用多重激酶抑制劑類的標靶藥物，但反應率不高，僅約一至兩成，平均存活期大約只有一年。不過，臨床顯示，晚期肝癌病友接受免疫療法合併抗血管新生抗體標靶組合治療，反應率可提高到三成以上，存活期大幅提升至接近兩年。為此，BCLC巴塞隆納臨床治療指引將免疫合併抗血管新生抗體標靶藥物組合，納為晚期肝癌的第一線選擇。黃怡翔說：「臨床經驗確實如此。」血管新生抑制劑可以阻斷肝腫瘤新生血管，而免疫治療則能喚醒自身免疫細胞對抗癌細胞，相互搭配，有助提升治療反應率。不少晚期肝癌患者接受免疫與抗血管新生標靶的組合，療效顯著，以陳先生為例，使用合併療法後，肝功能逐漸恢復正常，就有機會透過栓塞或外科手術來清除病灶。不過，黃怡翔指出，儘管已有病友持續接受免疫與抗血管新生標靶的合併療法，成效顯著，但能夠長期自付如此昂貴的藥價者畢竟是少數。因此，他在提供治療意見時，更為謹慎，大都只針對肝功能尚未異常且經濟能力許可的患者提出這項治療建議。國外指引建議，免疫與抗血管新生抗體標靶的合併療法如果有效，應持續治療兩年，不過，目前國內健保並未給付這兩類藥物，昂貴的藥費絕非一般家庭所能負擔，事實上，健保署於2019年4月實施「免疫療法給付試辦計畫」，當時曾將晚期肝癌納入試辦範圍，但一年之後卻暫停給付晚期肝癌。黃怡翔表示，國內晚期肝癌的免疫治療成效與國外研究相近，去年10月健保署曾邀請國內專家開會討論肝癌免疫治療給付，但目前尚未確定。肝癌免疫治療已是國際認可的晚期肝癌第一線治療，若是能盡快將免疫療法納入健保給付，將可延長癌友存活期，並提高生活品質。
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2022-06-14 癌症.抗癌新知
再生醫療超級昂貴 CAR-T新藥抗癌費用逾千萬元
台灣每年約新增近3000名B細胞淋巴瘤癌友，其中3成治療棘手，日前衛福部核准國內生技業者（宇越生醫）與三軍總醫院，針對復發或頑固B細胞淋巴瘤患者，進行CAR-T新藥一期臨床試驗合作計畫，希望有效延長存活期限，及提高生活品質。全球再生醫療研究大致可分為自體細胞治療、異體細胞治療、CAR-T免疫細胞產品、及基因治療產品等四大類，立法院即將三讀通過審議「再生醫療法」，一旦通過，就有法源依據。生技業者郭正宜博士指出，CAR-T免疫細胞療法全名為Chimeric antigen receptor T-cell therapy，中文為「嵌合抗原受體T細胞療法」，被認為有機會讓癌症痊癒的再生醫療技術。CAR-T免疫細胞療法係利用基因修飾工程，把可以辨識癌細胞膜上特異蛋白的抗原受體 (CAR)基因嵌入T細胞，CAR-T細胞具有專一辨識、有效攻擊癌細胞的能力，且擁有強存活力，CAR-T細胞會存在體內一直到癌細胞消滅為止。分析相關臨床報告，CAR-T免疫細胞療法用於急性淋巴細胞白血病B細胞型患者，9成症狀獲得緩解，一半以上得以長期無病存活；至於瀰漫型大B細胞淋巴瘤，則有6成緩解率，其中有一半是長時間無病存活，癌細胞完全無復發或轉移。再生醫療是未來趨勢，但治療費用之高，並非一般家庭所能負擔，以CAR-T免疫細胞療法為例，歐美已有4家廠商6種CAR-T產品上市，適應症為B細胞淋巴癌、B細胞白血病及多發性骨髓瘤，1劑約1400萬台幣。為此，衛福部經3年研議催生「再生醫療發展法」、「再生 醫療施行管理條例」、「再生醫療製劑管理條例」等再生醫療三法，讓細胞治療走向異體化、自動化、量產化，期盼再生醫療不再是「富人醫療」，讓更多患者受益。郭正宜表示，「再生醫療三法」若能在今年通過立法，讓再生醫學能運用於幹細胞再生能力，修補受損的組織與器官，可望治癒過往被認為是絕症的疾病，讓癌症有被治癒的機會。
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2022-06-07 癌症.肺癌
婦人沒抽菸卻咳血得肺鱗癌 靠多重療法才撿回一命
新竹一名78歲婦人因咳血前往中醫大新竹附醫求診，卻被診斷出肺鱗癌第四期，腫瘤已經長到近4公分，不過婦人並無抽菸，醫師認為可能原因除了二手菸、空汙等環境因素，也有可能是家族遺傳，幸好透過多重療法治療，終於保住婦人一命。胸腔科主任莊子儀指出，肺鱗癌就是鱗狀上皮細胞異常所引起的癌症，因肺部呼吸道的表皮細胞薄而扁平如同鱗狀，主要從支氣管開始成長，不易發現，往往發現時候已是中、末期，且好發於抽菸男性。由於該名婦人的腫瘤頗大，甚至走路都喘，只能坐輪椅代步，醫院因此採取放射線治療，後再搭配化療、自費免疫療法，以及施打最新的雙免疫藥物，才控制住病情。對於這類年紀較大的肺癌患者，通常家屬都會擔心治療過程副作用難耐，為了隨時掌握病人治療副作用情況，使病人治療不中斷，就需仰賴醫院個管師定期關懷，並掌握治療進度。醫師表示，如果家中親屬有肺癌病史、即便不抽菸，仍需留意罹癌機會是平常人的4倍，因此即早診斷治療更形重要，建議家中若有肺癌家族史民眾，可定期安排低劑量電腦斷層篩檢，揪出早期肺癌，即使0.3公分的病灶也能發現追蹤，針對肺部結節或是毛玻璃病變做定期監控。
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2022-06-03 新聞.杏林．診間
我的經驗／被醫師宣告只剩一周的生命！面對肺癌末期 這樣做我撐過來了
去年過完年，一直咳不停，咳到無法入睡，即使入睡也會喘不過氣，在附近診所看診，吃了很多藥，卻沒改善。轉至醫院就醫，接受X光、電腦斷層掃描、支氣管鏡、核磁共振及骨骼掃描等檢查，醫師診斷為「肺癌第四期」，左肺較嚴重，有淋巴轉移，頸椎和髖關節有些癌細胞，沒有基因突變，但我的心涼了一半，因沒基因突變，不就是少了標靶藥物治療嗎？醫師說用化療，開了化療藥讓我回家吃，藥吃下去，完全沒有反應，照樣咳和喘。第一次化療 花了八小時回診後，醫師幫我換藥，並登記住院化療，卻遇到北部疫情爆發，大醫院病床管控，遲等不到病床，可是我已喘到無法走路，請兒子帶我去急診，兒子用輪椅推我進急診室，待了兩天，才等到病床，照X光、抽血後，做第一次化療，有轉移部分一併用化療處理，花了八個小時做完。一周後再照X光，醫師看了整個肺部都是白茫茫的X片後跟老公說，我還剩一周的生命，幫我安排住進加護病房要插管，但醫師說：「插管並沒有要繼續治療，只是維持生命。」因此，既然插管不治療，我決定就不要插管，於是我帶著氧氣罩住安寧病房，等生命終了時。但沒迎來死亡，三周後我做了第二次化療，一周後出院，接著都是一個月做一次化療，每做完一次，我又多活了一個月，做完六次化療，醫師改用另一種化療藥，清明連假後，做第十次化療。能吃盡量吃 保持好體力其實從確診以來，我的心情都很平靜，事情碰到了就要勇敢面對，積極接受治療，配合醫師節奏，心情和體力都很重要，趁還吃得下時就吃，盡量吃原型食物，不增加身體負擔。化療沒什麼副作用，只有做完那周，人非常疲倦，所以我都休息一周再出院，尤其是第四次和第五次化療時，做完非常累，好像把所有力氣都用完，不知道能否撐過去，當時真的很灰心，還好撐過來了，感謝醫學進步和健保、醫師的治療。不過，我覺得在身體健康時，買防癌險和醫療險很重要，治癌雖有健保給付，但有些須自費且不便宜，尤其愈到後面，要自費部分多，要有充足經濟做後盾，才能撐得久。專業觀點／低劑量電腦斷層掃描 揪出早期肺癌【諮詢／振興醫院胸腔內科主治醫師曾敬閔 整理／記者黃妙雲】肺癌沒有痛覺神經，早期症狀並不明顯，如果出現咳嗽、痰多、咳血、胸痛、氣喘、聲音沙啞、體重減輕等病徵時，才被診斷發現多已是晚期肺癌。「低劑量電腦斷層掃描」（LDCT）是當前最有效篩檢早期肺癌的診斷利器，可以篩檢出1公分以下的腫瘤，有助於早期發現1A期別肺癌的診斷，經適當的治療，有治癒的機會，五年存活率高達八成。建議40歲以上的抽菸者、有肺病家族史的人，可以固定每二、三年自費做此項檢查，早期診斷，及早治療。胸部X光檢查是常見最方便的篩檢方法，但只能看到2公分以上的腫瘤，診斷率八成，往往腫瘤發生轉移現象，多屬於第3、4期的晚期肺癌，預後不佳。第4期患者治療後，五年存活率不到二成。第4期肺癌治療，已無法開刀，則會採取化療、放療、標靶治療或免疫療法。若是基因突變，就不能進行標靶治療。一般化療需做四至六次以上，存活期至少一年以上，化療療程結束後，應每三個月再進行全身的追蹤檢查。
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2022-06-01 癌症.乳癌
未必會變少奶奶！免疫加化療 提高三陰性乳癌治癒率
台灣每年新增1萬5000多名乳癌患者，其中15%屬於三陰性乳癌，因為治療選擇少，容易復發、轉移，傳統被認為最難治療。不過，這個觀念已經過時了，免疫療法問世後，開啟治療新契機，早期的三陰性乳癌治療預後並不會比其他型別乳癌來得差。不過，愈來愈多證實顯示，「高風險性」早期三陰性乳癌患者復發風險明顯較高，復發機率比其他亞型高了10%至20%，這類癌友可考慮在術前使用免疫加化療、術後再接續免疫治療的輔助治療，穩固效果。什麼是「高風險性」早期三陰性乳癌？目前醫界認定，腫瘤1公分以上、且淋巴轉移，或是腫瘤2公分以上、無論有沒有淋巴轉移，就屬於「高風險性」早期三陰性乳癌。研究證實，「高風險性」三陰性乳癌可視為全身性癌症，此時乳癌細胞已轉移至淋巴，隨著血液可能擴散至全身各器官，因此，過去「局部」治療乳癌的思維，應調整為全身性、持續完整的治療方案。曾經收治一名70多歲「高風險性」三陰性乳癌患者，腫瘤超過一公分，轉移至淋巴，確診時，在診間場號啕大哭，除了十分擔心必須切除乳房，更害怕惡名昭彰的低存活率。經過評估後，建議個案先接受六個月免疫療法合併化療，療程結束後，原本一公分多的乳房腫瘤消失不見，連腋下淋巴結也不見腫瘤蹤影。接受局部切除根除手術後，病理報告已無癌症組織，之後再持續輔助治療，預防復發，提高存活期。 治療乳癌，絕非「先切了再說」，不應該侷限在腫瘤切除的手術，而是重視手術的前後，並搭配完整的藥物治療計畫，才能杜絕癌細胞轉移、復發的風險。 一項發表在國際醫學權威期刊的研究顯示，「高風險性」早期三陰性乳癌患者於術前接受輔助治療（免疫療法合併化療），約六成腫瘤消失，大幅提升「病理完全緩解」機率，且三年後復發風險降低四成。術前輔助治療可以杜絕癌細胞透過血液微轉移，還能縮小腫瘤，提高保留乳房的機率。另建議，術後持續搭配免疫療法，系統性鞏固療效。乳癌的治療選擇可以量身訂製，提醒乳癌病友，多與醫師溝通治療計畫，就能降低復發轉移風險，且不見得一定會變成「少奶奶」，維持良好生活品質。
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2022-06-01 癌症.食道癌
為什麼通過症狀早期發現不容易？醫師詳解食道癌危險因子、檢查及治療方式
「喝咖啡吃甜食，讓你胃食道逆流了嗎？」，這句經典的廣告詞家喻戶曉。在人手一杯手搖飲、燒烤火鍋隨手可得的現代社會裡，胃痛、胃酸過多、胃食道逆流已然是文明病的最佳代表。可是，這些症狀若只是藉由胃乳與胃藥抑制症狀就能高枕無憂嗎？另外，菸酒不離手，檳榔常就口的朋友們，是否也偶有吞嚥困難的症狀呢？小心安靜卻致命的食道癌找上你！認識食道癌食道癌顧名思義就是原發在食道的癌症，依照位置及型態可以分為兩類，第一是佔全部食道惡性腫瘤約九成的「鱗狀上皮癌」，通常發生在食道的上三分之二處；第二是「食道腺癌」，一種從食道腺體產生癌變的腫瘤，常發生在食道與胃的交接處，且發生率有上升趨勢(註1)。了解常見的食道癌種類後，我們更應該了解如何預防這樣致命的病症；讓我們從食道癌的危險因子逐一檢查，看看自己中了幾樣吧！食道癌的危險因子1.年齡與性別：食道癌通常好發於50歲以上的男性，近年因食道癌過世的前裕隆集團董事長嚴凱泰及藝人安迪，更是大大增加了大眾對於食道癌好發於中年熟男的印象。2.抽煙喝酒：對於老菸槍而言，食道癌與抽菸的關聯性也是密不可分(註2)。關於酒精的使用，除了直接刺激食道的黏膜，文獻更指出容易造成食道癌的產生，並且進一步造成胃酸過多、逆流的症狀，進一步傷害食道(註3)。看到這邊，還是快把手上的煙與烈酒給收起來吧！3.刺激性飲食：東方人的特有飲食文化－麻辣燙，那種從裡暖到外的麻辣感真叫人抵擋不住。但是千萬要注意一下是否過量！根據研究指出，在某些文獻指出會造成黏膜的刺激，有可能會造成食道癌的發生(註4)；而反覆受傷的食道黏膜，會大大提升食道癌的風險(註5)。下次喝熱湯的時候，不妨多吹幾口，或是等它涼一點再喝吧！4.胃食道逆流：對於多數人而言，胸⼝灼熱、酸氣直衝喉嚨的不適感，都只是偶爾發作。倘若你的症狀反覆出現，也無法靠胃藥、胃乳改善，那就得當心是否有食道病變的可能性。嚴重的胃食道逆流很容易引起病患的不適，但是如果長期的胃食道逆流沒有經過有效的治療或控制，容易進展到下一個階段的食道病灶: 巴雷特氏食道病變(Barrett’s esophagus)(註6)。5.巴雷特氏食道病變：這個聽起來「很藝術」的病可是一點也不浪漫，它指的是一個食道癌前的病變，主要是下段食道產生了組織學上的變化，食道表面由「鱗狀上皮細胞」變化為「柱狀上皮細胞」的過程。大家可以想像成是原本建築物外牆貼了磁磚，在經過長年摧殘後，新來的建築工人隨便找了一些樹皮貼上去，而這些樹皮不僅保護功能低落，還隨時會剝落並且殘破不堪。 而且文獻指出越長的巴雷特氏食道病變意味著越高風險的食道癌症(註7)。食道癌的症狀至於食道癌到底有什麼症狀呢？到底有沒有辦法能在發生早期就自行發現呢？1.吞嚥困難：當腫瘤變大影響了食道功能，就很可能發生吞嚥困難。起初可能會發現食用較硬的食物或大口的食物時，會出現吞嚥困難與疼痛感；當疾病繼續進展，甚至是吞流質食物都會出現症狀時，通常已較為嚴重，因此只憑症狀想要早期發現的並不容易。2.胸腹部疼痛：腫瘤造成的發炎效應及組織變化，經常造成食道癌患者會出現長期的胸腹疼痛的症狀，特別是在吞嚥之後，因此若出現長期的疼痛，務必也要注意食道癌的可能！3.吐血及黑便：食道腫瘤有潛在的出血風險，當血液順著消化道一路隨著糞便排出，就會造成較深顏色的糞便(俗稱瀝青便)。另外，若是食道血管大量出血、甚至是直接吐血，是非常危急的情況，病患很可能在幾分鐘內出血過多而休克，可說是一顆不定時炸彈。4.體重減輕：惡性腫瘤造成的體重減輕是常見的現象，肇因於癌症造成的「惡病質」，也就是讓身體吸收營養的能力大幅下降的症狀。惡性腫瘤要嚴重到使人體重減輕，通常已有一定的嚴重度，特別是食道癌又是轉移特別快的一個癌症，因此如果不是刻意瘦身的狀態下，發現體重有明顯下降，就得要好好考慮進行一個完整的身體檢查喔(註8)！食道癌的檢查由上述症狀可以知道，食道癌要在早期就通過症狀發現，並不是一件容易的事，也導致食道癌在發現時多已有一定程度的轉移，尤其食道癌的預後相當不好，第一期的五年存活率雖有近60%、但第二期僅有40%、第三期約20%、第四期小於5%，而台灣整體食道癌的五年存活率，平均起來僅有15%左右(註9)，因此可以知道多數人都是在晚期才發現，遺憾終生。雖然目前看來食道癌不容易早期就由病患自己發現有異常，但仍可以透過檢查來及早發現，一般常見的胃鏡檢查、上消化道攝影等等，都能幫助臨床經驗豐富的醫生見微知著。隨著內視鏡科技的進步，現階段的內視鏡有將影像改良檢查的方式(Narrow Band imaging, NBI)，此種檢查是利用特定波長的光源，使食道表淺的黏膜的淡紅色光源過濾後，更容易凸顯早期癌症病灶的方式，比起一般胃鏡視野內一整條紅通通的食道，影像改良檢查有著更加良好的早期檢驗率。如果在影像檢查中高度懷疑有惡性組織的可能，就會使用食道鏡的切片，將病變組織取出，以病理檢查結果做為確定診斷的方法。食道癌的治療若是不幸的確診食道癌，到底有什麼方法能治療呢？以第一期的局部癌症(stage T1a~T1b)為例，最好的方法是使用根除性的內視鏡黏膜剝離術(Endoscopic submucoal dissection, ESD)，盡可能的將病變範圍再往外推的地方都切除乾淨，但若侵犯到食道黏膜下層或更深，就可能會需要開胸手術並進行食道重建術。第二、三、四期以後的食道癌，除了手術切除之外、還必須清除被癌細胞佔領的淋巴結，並且搭配放射線治療及化學治療。而近年來相當被看好的「標靶治療」，在食道癌的治療效果是不彰的。而在2020年歐洲腫瘤醫學會中，已經證實了免疫療法搭配傳統化學治療比單純使用化學治療更有效果(註10)；雖然這樣的免疫療法還在研究中，但總為如此難治的食道癌帶來一線曙光。美食當前，步步為營在繁忙的生活中，我們不免需要大啖美食來紓壓。倘若出現了胃食道逆流、甚至是食道癌的症狀，切勿輕忽自行買藥症狀治療，必要時一定要尋求專業醫師的協助搭配內視鏡的檢查。而減少菸酒的使用，除了省荷包，也防止了可怕的食道癌發生，是不是一舉兩得呢？參考資料：(註1) Buas MF, Vaughan TL., Epidemiology and risk factors for gastroesophageal junction tumors: understanding the rising incidence of this disease. Semin Radiat Oncol. 2013 Jan;23(1):3-9. (註2)Wang QL, Xie SH, Li WT, Lagergren J. Smoking Cessation and Risk of Esophageal Cancer by Histological Type: Systematic Review and Meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2017 Dec 1;109(12).(註3) Bagnardi V, Rota M, Botteri E, et al. Alcohol consumption and site-specific cancer risk: A comprehensive dose-response meta-analysis. British Journal of Cancer 2015; 112(3):580–593.(註4) Chen, Yu-Heng1; Zou, Xiao-Nong2; Zheng, Tong-Zhang3; Zhou, Qi4; Qiu, Hui4; Chen, Yuan-Li2; He, Mei4; Du, Jia4; Lei, Hai-Ke4; Zhao, Ping1, High Spicy Food Intake and Risk of Cancer, Chinese Medical Journal: September 20, 2017 - Volume 130 - Issue 18 - p 2241-2250 doi: 10.4103/0366-6999.213968(註5)Islami F, Poustchi H, Pourshams A, Khoshnia M, Gharavi A, Kamangar F, Dawsey SM, Abnet CC, Brennan P, Sheikh M, Sotoudeh M, Nikmanesh A, Merat S, Etemadi A, Nasseri Moghaddam S, Pharoah PD, Ponder BA, Day NE, Jemal A, Boffetta P, Malekzadeh R A prospective study of tea drinking temperature and risk of esophageal squamous cell carcinoma.Int J Cancer. 2020;146(1):18. Epub 2019 Mar 20(註6)Goldblum JR. Barrett's esophagus and Barrett's-related dysplasia. Mod Pathol. 2003 Apr;16(4):316-24.(註7) Krishnamoorthi R, Singh S, Ragunathan K, Visrodia K, Wang KK, Katzka DA, Iyer PG. Factors Associated With Progression of Barrett's Esophagus: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul;16(7):1046-1055.(註8)Tchekmedyian NS Costs and benefits of nutrition support in cancer. Oncology (Williston Park). 1995;9(11 Suppl):79. (註9)台灣癌症基金會 食道癌https://www.canceraway.org.tw/page.php?IDno=2220(註10)ESMO 2020 IMMUNOTHERAPY IS BENEFICIAL IN GASTRIC AND OESOPHAGEAL CANCERS, STUDIES SHOW https://www.esmo.org/newsroom/press-office/esmo2020-gastric-oesophageal-cancer-immunotherapy-checkmate649-attraction4-keynote590【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【盧柏文醫師】食道癌－與美食相伴的寧靜殺手】
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2022-05-06 癌症.癌友加油站
癌友病不起 余天催設癌症藥品基金
癌症醫療負擔沉重，民進黨立委余天昨以癌友家屬的經驗呼籲政府應仿效英國，盡速設立「台灣癌症藥品基金（CDF）」，加速新藥給付，支持病友勇敢抗癌，希望國人「病得起」且「不因病而貧」。余天女兒余苑綺正在抗癌，余天昨感嘆治療過程除依靠病友意志力，更需要家庭經濟支持，各種新興的癌症療法，一年動輒二、三百萬元，一般勞動階層無力負擔，連他也感到吃力，他將發動立委連署，向政府建言設立「台灣癌症藥品基金」。台灣年輕病友協會理事長潘怡伶表示，衛福部統計20至64歲勞動人口罹癌數逐年增加，每年門診、住院人數近47萬人，罹癌後絕大部分因治療的副作用無法工作，希望政府支持「台灣癌症藥品基金」，年輕癌友才有機會使用更新更好的癌症新藥，保有勞動生產力。台灣年輕病友協會理事劉桓睿也指出，國際癌症醫療趨勢顯示，癌症免疫療法相較標靶和化療，副作用較低、能維持較好的生活品質，部分癌友也因此得以返回職場工作，一邊治療一邊維持經濟收入。此外，有些癌症面臨用藥選擇少、治療效益不佳的困境，如胃癌、食道癌，近年歐美國家多建議以免疫或免疫合併療法治療，療效也多有突破性進展，這也面臨高額負擔，需要政府伸出援手。台灣癌症基金會執行長、萬芳醫院顧問醫師賴基銘說，醫師的兩難是除了診斷病情，還要診斷病人的口袋有多深，雖知有很好的治療用藥，卻因健保不給付而無用武之地，希望有額外財源支持癌症新藥基金，從政府、癌友、藥廠多元參與形式，兼顧照顧經濟弱勢病友，也確保健保永續發展。基金會副執行長蔡麗娟表示，癌症新藥貴，財務衝擊太大，要納入健保給付相對困難，癌症新藥若納入給付，範圍也嚴格限縮，癌友經常看得到、用不到，盼政府加速推動設立癌症藥品基金，提高癌友新藥可近性。
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2022-05-05 癌症.癌友加油站
癌友悲喊「病不起」 余天籲成立癌症藥品基金給付新藥
癌症醫療負擔沉重，民進黨立委余天今以癌友家屬的經驗呼籲，政府應仿效英國，盡速設立「台灣癌症藥品基金」(CDF)，加速新藥給付，支持病友勇敢抗癌，希望國人「病得起」且「不因病而貧」。余天表示，他也是病友家屬，非常了解抗癌的辛苦，在治療的過程中，除了依靠病友本身的意志力，更需要家庭的經濟支持，各種新興的癌症療法，一年動輒2、3百萬元，不要說一般的勞動族群無力負擔，就連他個人都感到吃力，他認為設立「台灣癌症藥品基金」刻不容緩，他將發動立委連署，向衛福部和行政院建言。台灣年輕病友協會理事長潘怡伶表示，衛福部統計，20至64歲勞動人口罹癌數逐年增加，每年門、住診人數近47萬人，罹癌後絕大部分因為治療的副作用無法保有工作，台灣進入低薪時代，青年族群買不起房可以選擇不婚、不育，卻不能選擇不生病，因此希望政府支持台灣癌症藥品基金，年輕癌友才有機會使用更新更好的癌症新藥，保有勞動生產力。台灣年輕病友協會理事劉桓睿也指出，國際癌症醫療趨勢顯示，癌症免疫療法相較於標靶和化療，副作用較低、能維持較好的生活品質。部分癌友也因此得以返回職場工作，一邊治療一邊維持經濟收入。此外，有些癌別面臨現有用藥選擇少，治療效益不佳的困境，比如胃癌、食道癌。近年來歐美國家多建議以免疫或免疫合併療法進行醫療療效上也多有突破性進展。然而同樣面臨高額負擔，需要政府伸出援手。台灣癌症基金會執行長、台北市立萬芳醫院顧問醫師賴基銘教授提到，即便知道有很好的治療用藥，卻因健保尚未給付，病人付不起而無法使用。醫師面臨的兩難是，為癌友診斷病情後，還要診斷病人們的口袋有多深？看著台灣病人因健保受惠，同時也因健保受困，在全有、全無之間，希望有額外財源支持癌症新藥基金，從政府、癌友、藥廠多元參與形式，兼顧照顧經濟弱勢病友，也確保健保永續發展。台灣癌症基金會副執行長蔡麗娟表示，近年癌症治療的新藥新科技快速研發，費用高昂，財務衝擊太大，要納入健保給付相對困難，癌症新藥從申請健保到實際給付等待期過長，納入給付後範圍也嚴格限縮，癌症病友經常看得到、用不到，根據癌症關懷服務的第一線觀察，許多癌症家庭都會面臨是否自費使用新藥的困難抉擇，因此同樣期盼政府能夠加速推動癌症藥品基金的設立，提高癌友新藥可近性。
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2022-04-28 癌症.抗癌新知
要價不菲 細胞療法治癌 注意三要點
受癌症病患矚目的免疫療法，除了免疫藥物，細胞療法也備受關注。嘉義基督教醫院血液腫瘤科主治醫師李育庭提醒，衛福部已核准通過的細胞療法，屬於輔助治療的一部分，由於價格不菲，建議病患謹記三要點：治療前與醫療團隊討論、了解收費狀況、選擇政府認證的GTP實驗室。利用自己免疫細胞來殺死癌細胞，是免疫療法原理，李育庭指出，目前細胞療法有兩種，一為基因改造的T細胞稱為CAR-T，可用於血液性癌症，但技術門檻高，屬於精準導彈療法；另一種是體外培養免疫細胞再輸回病人體內，目前以CIK免疫細胞為主，是利用免疫細胞大軍的人海戰術來殺敵。細胞療法是從病人的周邊血液中，分離純化出單核白血球細胞，逐漸活化並增殖成CIK細胞，當達到治療劑量後，盡快收集並回輸病患體內，用以對抗癌症，被核准用於標準治療無效的癌症病人與實體癌末期病人。目前衛福部已通過全台十餘家醫院，以細胞療法用於癌症治療，國內醫療院所多與生技公司合作，提供第4期實體癌「自體CIK免疫細胞治療」。嘉義基督教醫院與沛爾生醫合作，嘉基內科部長李明陽指出，病患應深入了解該醫院所合作的生技公司是否合格，並有取得GTP認證，以及培養自體CIK免疫細胞的能力，才能更全面了解細胞療法。嘉基取得的適應項目含括了台灣常見的肺癌、肝癌、乳癌、大腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、卵巢癌、惡性黑色素瘤、子宮頸癌、腎臟癌、膠質母細胞瘤、鼻咽癌、食道癌，可治療的癌別廣泛。由於CIK細胞壽命有限，因此需要反覆多次輸注，而且價格並不便宜。目前，衛福部也要求醫院需與病人詳細說明收費方式。以嘉基為例，細胞療法會進行六次輸入治療，每次施打後再付款。
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2022-04-23 該看哪科.皮膚
嘴唇旁長小水泡伴隨刺痛感 當心「唇皰疹」可能悄悄找上門！
56歲王小姐從幾年前開始，就注意到自己比較疲累的時候，會在嘴唇旁出現小顆的水泡，且伴隨有刺痛感，覺得不太舒服，過幾天才恢復。但陸陸續續又復發好幾次，經醫生診斷為唇皰疹，治療後整個病程縮短了許多。唇皰疹由單純疱疹病毒引起 主要分兩型國泰醫院暨內湖國泰診所皮膚科主治醫師羅陽指出，唇皰疹是由單純疱疹病毒所引起，又可分為兩型。第一型皰疹病毒大多感染在口腔、唇等處的黏膜與皮膚，第二型皰疹病毒大多感染在生殖器官，但有時也因接觸部位改變(如經由接觸傷口或親吻等動作)導致生殖器官感染第一型病毒，或第二型病毒造成口腔皰疹的現象，且傳染力很強。唇皰疹剛發作時會有刺刺或癢癢的感覺，再來才會出現群聚的水泡，至於乾掉的水泡會形成潰瘍並結痂。一般大約是在接觸感染後約1周至10天的時間發病，但也有人是在接觸後多年才發病。感染後，疱疹病毒會潛伏於人體神經節內一輩子，所以當免疫力下降時，疱疹病毒就可能會活化產生症狀。基本上各年齡層都有可能會受影響，所以當熬夜、生活作息不正常，或女性生理期前後就可能會出現唇皰疹。病程約1周後痊癒 大多擦局部抗病毒藥膏即可羅陽表示，唇皰疹的病程約1周才能痊癒，大多是擦局部抗病毒藥膏即可。但若於早期使用口服抗病毒藥，可將病程縮短至2至3天左右。唇皰疹大多只影響唇部周圍，但年紀較大的老人家、接受免疫療法、化療甚至是器官移植等免疫力低下的病人，也可能在身體及四肢多處引發瀰漫性帶狀皰疹感染，故這些族群，早期使用口服藥有其必要性。傷口乾燥通風會較好 戴口罩時可在傷口外覆蓋紗布羅陽說明，許多人出現唇皰疹後，會立刻戴上口罩，覺得能遮醜。但反覆摩擦潰瘍及水泡處，可能會使傷口癒合時間拉長，且悶濕的環境也容易覺得不舒服。故能儘量保持傷口乾燥通風會較好，或於戴口罩時在傷口外覆蓋紗布，避免直接摩擦傷口導致不適感。要預防唇皰疹，充足睡眠、均衡飲食、適當運動是必要的，尤其是唇皰疹反覆發作的病人，早睡早起、避免過度勞累是重要的原則，及早使用局部或口服藥也能縮短病程。（圖文提供／常春月刊）
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2022-04-13 癌症.肝癌
免疫合併標靶 陳培哲籲健保給付晚期肝癌
肝炎、肝硬化、肝癌的「肝病三部曲」，就在60多歲謝先生體內活生生地上演。從小B肝帶原，他並未接受治療，步入中年後，逐漸肝硬化，四、五年前確診為肝癌，腫瘤雖不大，但手術切除後，沒多久又復發，接受栓塞治療。前年至日本旅遊，謝先生突然食道靜脈瘤破裂大量吐血，嚇壞了另一半，在當地急救，回國後就醫，確定腫瘤復發，已有10公分大小，且癌細胞轉移至血管，無法栓塞及手術切除。經醫師評估後，建議使用免疫藥物合併標靶，在接受四次合併療程後，腫瘤消失，胎兒蛋白數值恢復正常，從原本2000下降至5、6。目前仍持續接受合併療法，藉此達到鞏固效果。與大部分國家相較，台灣肝癌盛行率偏高，每年新增近9000名肝癌患者中，近三成確診時已到晚期，常因合併肝功能缺損，無法開刀、栓塞。歐美日等國已將免疫藥物合併標靶作為晚期肝癌的第一線治療用藥，中研院院士、台大醫院胃腸肝膽科教授陳培哲呼籲，衛福部應活用健保預算，讓合併肝硬化的晚期肝癌病友也能擁有一線生機。陳培哲表示，晚期肝癌患者單用標靶藥物，平均存活期僅約一年，主要原因在於腫瘤無法縮小，一段時間後就快速惡化。為此，先進國家已將「免疫藥物、抗血管新生標靶藥物」合併療法，作為晚期肝癌患者的第一線標準治療。研究證實，近六成患者病情穩定，三成病友腫瘤明顯縮小，甚至5%腫瘤幾乎不見，平均存活期加倍到兩年，療效顯著。「目前健保給付晚期肝癌患者，只做了一半好事。」陳培哲說，免疫藥物併用抗血管新生標靶的副作用低，且治療效果佳。為此，台灣消化系醫學會、台灣肝臟研究學會齊聲呼籲健保將晚期肝癌納入給付，延續癌友生命，提高生活品質。另建議活用部分慢性肝炎治療經費科目，作為治療肝癌之用，藉此涵括國家肝病防治計畫範圍，從前端的肝炎治療，到後端的肝癌，均能獲得妥善治療。
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2022-04-12 癌症.胃癌
上消化道癌患者身陷給付沙漠 台大醫師為癌友請命
「上消化道癌目前可說是給付沙漠， 連標靶治療與化學治療都極度欠缺，更遑論新型免疫治療。」 台大醫院腫瘤醫學部主治醫師梁逸歆表示，上消化道癌友食不下嚥，幾乎無生活品質，而抗癌又欠缺武器，「臨床上直視癌友的死亡，令人於心不忍。」對於健保將胃癌排除於免疫療法給付範圍，梁逸歆表示，健保當局身負重任， 替國民健康把關，完全能明白健保署之辛苦以及這個決定，然而歐美國家後續更新的臨床研究，結果證實，在胃癌治療上，免疫療法依舊占有一席之地，因此能否與時俱進，進而討論更新的治療方法，也能讓健保將錢花在更有效率的地方。梁逸歆說，去年四月以前，美國FDA原本共核准兩款免疫藥物可用於治療晚期胃癌，而美國FDA在四月專家會議討論後取消了其中一款免疫藥物對於胃癌的後線治療的適應症，但另一款免疫藥物仍獲得肯定，因應前述新的臨床試驗結果，擴大提前至一線，顯見新型免疫治療對晚期胃癌治療的重要性。「人類進步的考驗，並不是能否給予富有的人更多，而是是否能給貧困的人足夠的資源」 梁逸歆引用美國羅斯福總統名言，他認同健保署就有限的資源必須做出取捨，且需要讓更多的國民都能夠受到健保的照顧，然而由於上消化道癌友目前可治療之選擇非常欠缺。「拜託，給我們甚麼藥物，只要能用都好！」梁逸歆為癌友請命，希望健保可以重新審視目前上消化道癌的給付困境，讓病友能多一些抗癌的武器。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／治癌進入免疫藥物新時代 藥效與經濟問題成兩難
免疫藥物讓癌症治療進入全新時代，經萬名癌友多年統合分析，免疫檢查點抑制劑（ICI）可延緩腫瘤惡化時間26%，另一份研究則顯示整體死亡風險降低31%。新北市立土城醫院內科部副部長謝佳訓指出，免疫藥物在美國FDA已核准使用在19種癌症，但不同的癌症有不同的使用情形，需要打造個人的治療計畫。謝佳訓在今天「2022癌症高峰論壇」中指出，腫瘤細胞會分泌激素，讓免疫細胞誤以為腫瘤細胞是好朋友，自己踩剎車而失去殺死癌細胞的功能，就像是T細胞上的檢查點PD-1與腫瘤細胞PD-L1結合後，抑制了T細胞毒殺腫瘤細胞。而免疫藥物就是把剎車系統解開，也就是免疫檢查點抑制劑，阻止PD-L1與PD-1兩者結合，進而促使T細胞可以毒殺腫瘤細胞。目前免疫檢查點抑制劑有三大類，PD-L1抑制劑、PD-1抑制劑、CTLA-4抑制劑，美國FDA已核准使用在19種以上癌症，成了癌症治療的新標準。依據多種癌別多份研究的萬人統合分析，免疫檢查點抑制劑可增加27%腫瘤抑制、延緩腫瘤惡化26%；而5,600人的研究則證實整體死亡風險降低31%；比起傳統的治療可以改善生活品質19%。健保從108年4月有8億元的預算用在8個癌別，整體的反應率則約3成。謝佳訓指出，免疫檢查點抑制劑帶來治癌的曙光，但仍有可能帶來副作用，有極低比率會有心肌炎、免疫失控的情形，尤其是自體免疫患者，或是器官移植者長期服用類固醇者，因此在治療前會教育病人若有呼吸喘、血壓低、嚴重腹瀉、皮膚癢等情形都需回診。對病患而言，免疫藥物帶來治癒的可能，但在健保有條件給付的情形下，很多狀況必需自費。謝佳訓認為，目前國際治療趨勢是合併治療，例如免疫藥物加化療，若民眾免疫藥物有獲得給付，要化療就得自費；而不符合健保給付條件者，就得全部自付，因此治療前醫病得在衡量經濟及治療效果的同時進行詳細的討論。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／癌患都適合免疫療法嗎 專家建議考慮這些因素
免疫療法被視為未來治癌的曙光，目前包括抗體藥物及細胞療法兩大趨勢，抗體藥物已發展10年，而細胞療法在台灣則剛起步。國衛院癌症研究所副研究員級主治醫師、成功大學醫學院腫瘤科副教授張光裕指出，免疫療法費用相對昂貴，若使用抗體藥物可獲健保給付建議先使用，細胞療法必須多方面考慮，經濟負擔和藥效都是重點。免疫在癌症的重要性，早在2000年時就發現，癌細胞有些共同特徵，包括複製無上限、誘發血管增生、抗細胞死亡、失控的增殖、生長抑制失效等。2011年科學界發現，癌症治療不能只專注腫瘤細胞本身，還需要注意癌細胞的微環境，甚至必須了解腫瘤細胞何以逃脫體內的免疫系統。張光裕指出，近年學者重大發現是免疫檢查哨點與腫瘤免疫的抑制原理，用以發展免疫抗體藥物，這就是免疫檢查點抑制劑，目前有「CTLA4抗體」及「PD-1/PD-L1抗體」兩大類，有六成癌別適用，療效約2成到4成，最近研究發現抗體藥物反應性可以持續，健保署目前有條件給付8種癌症使用。簡單的說，免疫治療的原理是讓免疫細胞教育活化，認出腫瘤細胞後再殺死癌細胞，除了抗體藥物外，國內也有10幾家醫院正在進行細胞免疫治療，目前特管法進行技術上的監控，治療前需在體外進行自體免疫細胞的處置，之後再輸入回體內，但效果會依每家醫院有所不同，由於是自己的細胞，副作用不會太大。細胞療法最新的還有將T細胞改造成CAR-T嵌合抗體受體T細胞，張光裕表示，目前國際藥廠有5種產品上市，效果雖然經過證實，但能使用的限制更高，只適合血液性癌症，且又得看其特殊腫瘤亞型，加上在台灣取得困難且非常昂貴，民眾要付出的成本相當高，由於細胞經過改造會擔心產生免疫風暴，必需密切觀察。至於，民眾該如何看待免疫治療，張光裕認為，若健保有給付抗體藥物，民眾當然可以使用，若要自費使用抗體藥物或細胞免疫療法，需要更客觀看其效果及經濟負擔與效果，選擇細胞療法則要看其實驗室是否有認證，也需要看醫院與生技公司合作研究的癌別是否適合自己，在治療前需與醫療團隊仔細討論。
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