2022-05-04 新冠肺炎.專家觀點
搜尋
臨床試驗
共找到
1527
筆 文章
-
![]()
-
![]()
2022-05-04 新冠肺炎.專家觀點
唾液快篩和鼻咽快篩哪個準？專家曝一數據是關鍵
食藥署4月29日核准「福又達生技」專案輸入南韓製家用唾液快篩，被許多人認為可以取代市售家用鼻咽快篩，不需再承受戳鼻之苦。台大醫院智慧醫療中心副主任、哈佛大學公衛博士李建璋指出，荷蘭大規模研究發現唾液快篩靈敏度只有6成，只比丟銅板好一點，不能取代目前有真實世界資料證實靈敏度7成的鼻咽快篩。李建璋表示，最近政府說要開放新冠病毒的唾液檢查工具，清一色都是「唾液快篩」。唾液快篩是驗「抗原」，結果很不準，只比丟銅板好一點而已。最近一個荷蘭大規模臨床試驗資料顯示，唾液快篩的敏感度只有6成多，等於每100個病人會漏掉30幾個沒驗出來，鼻咽快篩靈敏度有7成。最近社會大眾熱烈討論以鼻咽快篩陽性取代鼻咽PCR，作為確診標準。李建璋表示，唾液檢查好處很多，病人不會不舒服，不需要醫護人員採檢，採檢過程也較無飛沫傳染的風險中。但如果想有唾液採檢的優點，又兼顧較理想的靈敏度，應更積極推廣「唾液PCR」，唾液PCR跟鼻咽PCR一樣是驗「核酸」。李建璋表示，國外有商業化的「唾液PCR」採檢套組，民眾可以自行採檢、寄回合約實驗室，大約一兩天就有結果。唾液PCR研究已有50篇以上，證實靈敏度和鼻咽PCR一樣高，超過8成。缺點是價格較高，因為需要加入特別的前處理物質，避免口水中的酵素把PCR要驗的RNA分解掉。既然唾液快篩不準，為什麼食藥署官員說廠商檢附資料的陽性一致率和陰性一致率都有95%以上呢？李建璋表示，這麼高的靈敏度是用陽性和陰性的標準品測出來的，陽性標準品的病毒濃度高，陰性標準品非常健康。在真實世界，檢體品質不一，病人有個體差異，靈敏度必定低於標準品測試結果，所以家用試劑都需要後市場追蹤，才能確認在真實世界是否仍有足夠靈敏度。李建璋表示，美國政府發現市面流感快篩試劑良莠不齊，就下令真實世界資料靈敏度沒有達到8成的產品都要退出市場。台灣目前僅兩款進口鼻咽快篩廠商有公布真實世界臨床試驗資料，其他廠商都沒有。建議衛福部與醫院合作，定期將送驗PCR的剩餘檢體拿來測試市售快篩，若發現有產品靈敏度小於7成，應該讓它要退出市場。
-
![]()
2022-05-03 新冠肺炎.台灣疫情
醫揭快篩真相：這狀況陰性仍要PCR 無症狀陽性勿急診
本土疫情嚴重，需要PCR採檢確診的民眾塞爆醫院急診。中央流行疫情指揮中心今重申，為減少急診壓力，無症狀者勢必須先有快篩陽性才可以做PCR採檢。然而，這番宣示卻未考慮到：快篩陽性者要是無症狀，也不該跑急診；快篩陰性若症狀嚴重，也應該到急診來。另外，快篩的主要問題在於偽陰性，有症狀和接觸史的民眾即便快篩陰性，也應以PCR確認。台大醫院智慧醫療中心副主任、哈佛大學公衛博士李建璋提醒，急診的使用原則是「症狀嚴重度」，不是「快篩陰陽性」。 因此，快篩陰性且症狀嚴重可以來急診，快篩陽性卻沒有症狀，應該去門診或社區篩檢站，這就是共存時代應該做的：回到常規醫療處置原則。近日快篩議題沸沸揚揚，李建璋撰文指出，羅氏與亞培是全球最大的兩個檢驗廠，所生產的快篩試劑經過大規模真實世界臨床試驗資料驗證，靈敏度大約70%，偽陰性大約30%。也就是每10個確診病人做快篩，會遺漏大約3個，但若在接觸感染後5天內、有症狀、高病毒量的情況，靈敏度可達到80%以上。「快篩的問題是假陰性，不是假陽性。」李建璋表示，不能再說快篩有90%以上的正確率，真實世界的情況是仍有30%偽陰性。因此建議有症狀和有接觸史的民眾，即使快篩陰性，也應該用PCR確認。醫院或大型集會如果要用快篩來管制進出，則建議要快篩兩次，以減少假陰性的比例。李建璋也提醒，查詢衛福部食藥署網路資訊，會看到很多台灣市售快篩試劑準確度都寫90%以上，但如果查閱頂尖醫學期刊文獻，卻看不到這麼高的數據。這是因為食藥署數據是使用廠商提供的標準品去測試的，但在真實世界中，病人的病毒量、檢體的品質都有很大差異，不可能與測試情境相同。李建璋表示，台灣市售快篩試劑目前只有羅氏和亞培有公布真實世界的臨床試驗資料，其他的廠商則是遍尋不著，在真實世界中的實際準確度是無從評估的。李建璋建議，政府應該要與醫學中心訂定合約，定期累積快篩廠商的真實世界臨床資料，靈敏度小於70%的廠商，應該要退出市場。
-
![]()
2022-05-02 新冠肺炎.COVID-19疫苗
兒童到底該不該打新冠疫苗？教授援引資料這麼說
有很多讀者和親友來問過我，應不應該讓他們的小孩打疫苗，而我都是私底下跟他們回覆。在昨天（2022-4-28）又收到兩個這方面的提問後，我決定寫這篇文章來做個總回覆。首先我需要聲明，我只分析信息是否正確，而不會建議小孩（或成人）是否應該打疫苗。畢竟，打有打的風險，不打有不打的風險，而我卻沒有能力幫您承擔任何風險。MyGoPen網站問：【林教授好，近期收到不少民眾回報：「日本某市長聲稱美國 5-11 歲兒童接受兩劑 covid-19 疫苗後，有超過 10% 的人無法上學。」謠言原始出處為美國 CDC 一份報告，有關謠言本體、初步查證及問題大綱，皆已附在 Website 裡的文件中，懇請林教授撥冗協助檢視其引用數據是否正確，再次謝謝。】MyGoPen在附件裡問我：（1）網傳影片中「數據顯示有 7.4% 的人接種兩次之後，副作用已經影響到他們的生活」、「有 10.9% 的兒童接種兩次之後都不能上學了」的主張是否正確？（2）是否能以此份報告得出不應該讓兒童接種 COVID-19 疫苗的結論？MyGoPen在附件中有提供一個圖表，而它是截取自美國 CDC 去年12月31發表的COVID-19 Vaccine Safety in Children Aged 5–11 Years — United States, November 3–December 19, 2021（5-11 歲兒童的 COVID-19 疫苗安全性——美國，2021 年 11 月 3 日至 12 月 19 日）。這個圖表是統計5-11 歲兒童在接種COVID-19 疫苗後，家長在問卷調查表所填寫的不良反應。它顯示有 7.4% 的兒童在接種兩劑之後「不能進行正常日常活動」，以及有 10.9% 的兒童在接種兩劑之後「不能上學」。我對MyGoPen問題（1）的回答是：「之後都不能上學了」是故意誤導，因為「不能上學」可能只是一天。我對MyGoPen問題（2）的回答是：這份CDC報告的最後一段（結論）是： 「接種疫苗是預防 COVID-19 感染的最有效方法。 ACIP 推薦輝瑞疫苗用於 5-11 歲兒童預防 COVID-19。 初步的安全性發現與臨床試驗中描述的相似。 應告知接種疫苗的 5-11 歲兒童的父母和監護人，接種疫苗後會出現局部和全身反應。」由此可見，接種疫苗後「不能進行正常日常活動」和「不能上學」都是可以預期的，所以，事實上，此份報告所得出的結論是「應該讓兒童接種疫苗」。讀者Branda問：「林教授好！拜讀您網站上的文章及多本書籍後受益匪淺，近來新冠肺炎疫情在台灣變得嚴重，未接受疫苗接種的兒童在這波疫情下成為染疫風險極高的一群，但疫苗接種對尚在發育的兒童又是一種風險，網路資訊雜亂，身為幼童父母的我們對於是否讓孩子接種疫苗感到惶恐不安，可否請教授就目前研究證據給予一些分析與建議，謝謝您！」首先，由於兒童接種新冠疫苗還只進行了很短的期間，所以公共醫學圖書館PubMed目前只有臨床試驗的論文，而沒有關於普及接種後的論文。在這種情況下，讀者Branda所說的「目前研究證據」，其實是非常有限。就我搜查的結果，最新和最完整的「目前研究證據」是美國CDC發布的COVID-19 Vaccines for Children and Teens（兒童和青少年的 COVID-19 疫苗）。這份報告有說美國FDA目前只核准了輝瑞疫苗給兒童接種，而所謂兒童，指的是5到17歲。至於4歲以下兒童的疫苗接種，雖然輝瑞和莫德納都有向FDA申請，但都還沒有被核准。美國CDC有發表Why Children and Teens Should Get Vaccinated Against COVID-19（為什麼兒童和青少年應該接種 COVID-19 疫苗），其中比較重要的兩點是：感染 COVID-19 的兒童和青少年可能會出現嚴重的並發症，例如兒童多系統炎症綜合徵 (MIS-C)。 MIS-C 是一種不同身體部位發炎的疾病，包括心臟、肺、腎臟、大腦、皮膚、眼睛或胃腸道器官。自疫情開始以來，已報告了數千例的 MIS-C 病例。 5 至 11 歲的兒童最常受到 MIS-C 的影響，幾乎一半的報告病例發生在該年齡組的兒童中。COVID-19 疫苗接種將 12-18 歲兒童患 MIS-C 的可能性降低了 91%。 2021 年 7 月至 2021 年 12 月的數據顯示，95% 的 12 至 18 歲因 MIS-C 住院的兒童未接種疫苗。感染 COVID-19 後，兒童和青少年也可能會遇到各種新的、復發的或持續的健康問題。 這些包括在初次感染後四周或更長時間發生的身心健康並發症。 這些並發症可能出現在輕度或重度 COVID-19 之後，或出現在MIS-C 之後。兒童和青少年在感染COVID-19 後可能出現的症狀與成人一樣，包括：疲勞、咳嗽、肌肉和關節疼痛、頭痛、難以入睡或保持睡眠、無法集中注意力。COVID 後遺症會影響生活質量，包括：身體活動的限制、對症狀感到苦惱、心理健康挑戰、上學或日托出勤率下降、錯過參加運動、玩耍或其他活動的機會。美國CDC也有發表COVID-19 Vaccine Safety in Children and Teens（COVID-19 疫苗用於兒童和青少年的安全性），其中比較重要的兩點是：數以千萬計的 5 至 17 歲兒童和青少年已經至少接種了一劑 COVID-19 疫苗。通過持續的安全監測，發現 COVID-19 疫苗接種對兒童和青少年是安全的。COVID-19 疫苗接種的好處超過了已知和潛在的風險。兒童和青少年接種疫苗後報告了罕見的心肌炎和心包炎病例。在 5 至 11 歲的兒童中，在 2021 年 11 月至 2021 年 12 月期間的 800 萬劑中，有 11 例確診心肌炎報告。在 12 至 15 歲的男性中，報告率約為每百萬劑 70 例，在 16 至 17 歲的男性中，每百萬劑中有 105 例。美國兒科學會也有發布Children and COVID-19: State-Level Data Report（兒童和COVID-19：州級資料報告）。它說，截至2022-4-21，兒童案例數是1300萬，約佔所有案例的19%，而大體上每十萬個兒童約有1萬7千個案例，其中大約1%需要住院。它也建議5歲以上的兒童接種新冠疫苗。所以，回應讀者Branda所說的「可否請教授就目前研究證據給予一些分析與建議」，我的建議是「沒有完全無風險的決定，只有利大於弊的考量」。其實，幾乎所有的醫療抉擇都是這樣，疫苗接種當然不會是例外。附註：本文的插圖是拷貝自去年11月5日新聞周刊的封面，上面說：「健康專家強力支持一個給兒童的新冠疫苗，但家長並不這麼確定。」原文：兒童打新冠疫苗的謠言、惶恐
-
![]()
2022-05-01 該看哪科.呼吸胸腔
白天午睡時間別太久！醫：超過一小時 睡醒會更累
女性在更年期前因女性荷爾蒙保護，較少出現睡眠呼吸中止症問題，更年期後因男女內分泌狀況類似，偶爾會有睡覺常做惡夢、隔天起床覺得肩頸痠痛、口乾舌燥等狀況，如果有以上狀況，也影響生活品質，建議到醫院檢查是否有睡眠呼吸中止症。媽媽的睡眠習慣好嗎？是否白天睡太多影響晚上睡眠？許多年長者覺得晚上睡不好，白天精神不濟，為了補眠睡太多，又導致晚上睡不好，形成惡性循環。人的睡眠有規律性，建議午睡時間控制在半小時內，如果午睡達到1小時，可能已進入熟睡期，這時突然打斷睡眠反而讓精神變差。如果想補睡眠債，晚上提早睡覺即可。另外，睡前在床上滑手機、看電視、睡前運動等等，都會造成精神亢奮，晚餐後應避免大量使用腦力的工作。建議媽媽傍晚5、6點運動，約過4小時就會有睡意。而如果已經有很好的睡眠習慣，在床上躺超過30分鐘卻還是睡不著，就建議不要再躺了，可起來動一動，簡單做做伸展，或是喝點溫開水、牛奶等能讓人感覺舒服、放鬆的活動，再上床睡。媽媽常說睡醒肩頸痠痛、口乾舌燥，可能是什麼原因？男性較常見的睡眠呼吸中止症，在更年期後的女性也比較容易發生。所謂睡眠呼吸中止症，通常是因為呼吸道、脖子、咽喉較狹窄，睡著時出現打呼情況，當嚴重呼吸道阻塞造成缺氧，患者可能半夜突然驚醒、嗆到、常常做惡夢。另有很大一部分患者缺氧時不會醒來，但因為用力呼吸，隔天起床出現肩頸痠痛、口乾舌燥、很累等情況。缺氧易造成交感神經異常、內分泌異常，長期容易發生高血壓、糖尿病、心臟病、中風等，還可能導致憂鬱、情緒低落等症狀，當嚴重到影響日常作息，建議立即就醫檢查。女性因荷爾蒙保護，皮膚、器官較有彈性、不易鬆垮，更年期前較少發生睡眠呼吸中止症。但如果有肥胖問題，BMI大於30，或是身體構造異常，如下巴較窄小、脖子較肥厚、或是鼻塞、過敏等情形，也比較容易發生。懷孕的媽媽常說睡不好，卻找不出原因？孕婦懷孕期間全身血流量增加，鼻黏膜、喉嚨容易腫脹，而當水腫平躺時，四肢的水回流到胸腔、脖子，也易造成呼吸道腫脹與阻塞。另因內分泌變化，孕婦容易喘、呼吸較用力，如果本來就有睡眠障礙，懷孕期間可能導致鼻咽阻塞情形惡化。國外有臨床試驗指出，年齡越大、BMI越高的孕婦，發生睡眠呼吸中止症可能性增加。孕婦或家人可能認為孕期本來就容易睡不好而不以為意，但如對日常生活有明顯影響，建議就醫檢查。目前義大醫院睡眠中心提供健保給付睡眠檢查及自費居家型檢測儀器。健保給付睡眠檢查主要評估睡眠深淺、呼吸道阻塞、血氧、心跳等項目。至於不習慣在醫院睡覺，或因疫情不敢到醫院的民眾，義大體系今年3月起推出自費居家睡眠檢查，檢查項目雖然相對較少，但準確率約八成五，對高風險病人來說很方便。對熟齡媽媽來說，睡幾小時比較剛好？一般建議每天睡眠時間約7小時，但根據每人狀況而有不同。早睡早起或晚睡晚起對健康並無影響，但對晚睡晚起的人來說，一旦需配合早睡早起的作息，就會較痛苦。而孕婦因懷孕期間睡眠品質較差，建議可比平常人再多睡1、2小時。有哪些幫助睡眠的食物與好習慣？●飲食方面，睡前不要吃太飽，容易胃食道逆流。●睡前不要過度飲酒，飲酒只是讓精神較放鬆，但酒精恐打亂睡眠規律。●睡前不要喝太多水，水腫也可能影響睡眠。●安眠藥需照醫師建議使用，且不能與酒精併服。●褪黑激素主要給調節時差者使用，非安眠藥，對失眠者效果不好，因褪黑激素是調節內分泌激素，不建議孕婦使用。媽媽的睡眠環境是否舒適？營造好睡環境光線：睡眠環境最好保持室內全暗，如不敢在全暗環境中睡覺，建議將小夜燈放在眼睛感覺不到光線處。姿勢：建議左側睡，平躺時因舌頭自然下垂易阻塞喉嚨。而對孕婦來說，因右側器官較多，左側睡可讓胎兒有較大空間。溫度：環境溫度建議維持25至26度。聲音：睡眠環境一定要安靜，如果住家附近有鐵路、高架橋等不可抗因素，建議可開空氣清淨機、電風扇等，或運用YouTube的白噪音音樂，讓自己慢慢習慣、忽略環境噪音。諮詢／義大醫院呼吸治療室主任李和昇
-
![]()
2022-05-01 新冠肺炎.COVID-19疫苗
mRNA疫苗問世前的準備：BNT創辦人客製化腫瘤疫苗的技術研發之路
▌樹突細胞這些新發現的其中一項關鍵，是一種形狀有如章魚般的奇特結構，在1970年代由加拿大免疫學家史坦曼（Ralph Steinman）首度發現。在位於曼哈頓上東區的實驗室裡，史坦曼透過一種特殊的顯微鏡，鑑定出這些有著樹枝般結構的「樹突細胞」（dendritic cell）。這項發現讓史坦曼在2011年獲頒諾貝爾獎，便是科學家在瞭解免疫系統過程中的失落環節。接下來幾十年間愈見明顯的是，樹突細胞負責執行許多功能。這些「哨兵」駐紮在皮膚和組織裡，在體內巡邏，尋找細菌和病毒等外來入侵者的蹤影。一旦用觸手捕捉到入侵者，樹突細胞就會把入侵者送到體內特定地點，那兒有正在擦亮武器、等待召喚、負責狙擊任務的T細胞，以及隨時準備戰鬥、負責製造抗體的B細胞。先天免疫系統的標準步兵團和後天免疫系統的專責單位之間，正是由樹突細胞擔任溝通橋梁。在這對夫妻的想像中，樹突細胞是免疫軍隊的高階將領，從環境中和其他細胞那兒收集資料並加以分析，再利用這些情報把軍隊派遣到戰略前哨。對此深深著迷的吳沙忻夫婦開始研究樹突細胞，在相關研討會中聆聽演講（包括史坦曼的演講），也關注同行科學家所做的研究，以瞭解樹突細胞在人體免疫反應中所扮演的關鍵角色。憑藉著對免疫系統的溝通方式有了全新且不斷深入的瞭解，癌症免疫學家開始進行許多臨床試驗。他們招募已經試遍所有標準療法的病人，利用胜肽、蛋白質和病毒載體，把新發現的腫瘤特徵描繪在「通緝犯海報」上，送進自願受試者體內。公開發表的學術論文指出，這類方法有些確實可以觸發受試者體內的T細胞反應，激勵著這對夫妻繼續從事相關研究。但吳沙忻夫婦知道，為這些早期試驗的結果而感到興奮為時過早。許多研究人員並沒有瞭解到，他們對手的本性多麼頑強。不同於外來的病原體，癌細胞是內部的敵人，它們由健康的細胞演變而來，等到需要使用藥物時，癌細胞已經擴散到病人全身，這會讓免疫系統的狙擊手難以辨認敵我。這種敵人的陣仗也著實驚人。儘管只是個直徑一公分的小腫瘤，就包含了多達十億個癌細胞。一個直徑五公分的腫瘤裡就有一千兩百五十億個癌細胞。每一天，癌細胞都會不受控制的進行分裂，數量不斷增加。刺激T細胞加入戰鬥是不夠的，「我們算過，當時可用的癌症疫苗技術所能激起的免疫反應，比實際所需的強度低了一百到一千倍，」吳沙忻回憶道：「免疫系統的軍隊要不是對癌症疫苗沒有反應，要不就是根本沒機會戰勝具備壓倒性優勢、數量遠遠超過它們的癌細胞。」他們瞭解到，必須部署龐大的T細胞軍隊才能成功地與如此強大的對手，來場細胞與細胞的對戰。「我們知道需要另一種疫苗，」吳沙忻說道：「要成功地實現這個想法，必須有更強大、更有效的疫苗。」▌客製化的腫瘤疫苗之所以需要更好的技術還有另一個原因。隨著吳沙忻夫婦的研究有所進展，世界各地的學者愈來愈清楚每個人的癌症都不一樣，不一樣到無法以「一網打盡」的藥物來處理的程度。一開始相當看好癌症疫苗前景的腫瘤免疫學界也得接受現實，那就是用這種方法對抗腫瘤，並不如他們所想的那麼容易。出於失望，有愈來愈多科學家轉向其他主題，但在薩爾邦大學的實驗室裡，吳沙忻夫婦繼續深入挖掘。「如果每種癌症都不一樣，」他們心想：「那我們何不開發一種可以針對每位病人的腫瘤進行量身訂做的疫苗技術呢？」為此，他們需要做到兩件事。「第一件事是找出跟免疫軍隊交流的通用方式，讓它們精準地瞭解敵人的分子特性，」吳沙忻這麼說：「另一件事就是發出警報，強調必須針對這項資訊優先採取行動。」在實際面上，他們需要一種可以直接把訊息傳達給樹突細胞（免疫系統將領）的方法，並讓它們詳細瞭解正在接近的敵人有哪些特徵，如此一來，樹突細胞才能大規模地部署免疫軍隊。DNA是吳沙忻夫婦最初的選擇之一。不同於之前的疫苗，直接接種含有DNA的疫苗，並不需要先在細胞培養物或雞蛋中培養出被當作「通緝犯海報」來使用的蛋白質。取而代之的是，這項技術讓醫生只需傳遞基因資訊，也就是一組製造蛋白質的指令，到人體內。如果樹突細胞認真看待這項資訊，那麼人體就可以根據這些指令，以蛋白質的形式自行製造出「通緝犯海報」，當成是訓練T細胞所用的標靶，這在對抗癌症時尤其重要。吳沙忻夫婦在小鼠身上進行DNA疫苗試驗，得到一些令人興奮的初期成果。但是，當他們試圖在人類的樹突細胞上如法炮製時，卻換來失望的結果。因為DNA可說是基因訊息的原稿，通常深藏在位於細胞中央的細胞核裡。齧齒類動物的細胞分裂時，可以允許外來的DNA分子進入細胞分裂時形成的間隙當中，但人類的細胞沒有這麼好客。事實證明，人體樹突細胞對外來DNA的吸收既不均勻也不充分。很快地，吳沙忻夫婦就根據克里克（Francis Crick）首度提出的分子生物學的中心法則，也就是DNA製造RNA，RNA製造蛋白質，找出了解決方法。換句話說，帶有基因資訊的源頭DNA把製造蛋白質的指令交給RNA，再由RNA把指令帶到細胞的生產線上。人工合成的RNA很容易製造，而且就這兩位醫生所知，這種人工分子是安全的。與其將DNA送入病人體內，讓DNA製造出RNA，再讓RNA指揮細胞工廠製造有「通緝犯海報」作用的蛋白質，不如從中切入，直接把RNA送入人體。更棒的是，mRNA只負責一項任務，就是把DNA所含的實際指令，傳送到細胞生產線上，而且mRNA完成工作的地點大部分在細胞質。位於細胞膜之下的細胞質是細胞中一塊大面積的區域，製造蛋白質的辛苦工作就在這裡進行。吳沙忻夫婦推論，比起把外來DNA送進不好客的細胞核裡，把mRNA送進細胞質容易多了。※ 本文摘自《光速計畫：BioNTech疫苗研發之路》。《光速計畫：BioNTech疫苗研發之路》作者：喬．米勒, 吳沙忻, 厄茲勒姆．圖雷西譯者：陸維濃出版社：天下文化出版日期：2022/03/31
-
![]()
2022-05-01 新冠肺炎.台灣疫情
新聞眼／疫苗到唾液快篩 總啟人疑竇
食藥署上月廿九日火速核准首款韓國唾液快篩試劑專案輸入，這項消息讓許多民眾相當振奮，未來可免於戳鼻恐懼，也有機會買到快篩。沒想到遭爆輸入廠商為「福又達」，創辦人陳燦堅就是高端的副董事長兼總經理，引發立委及民眾質疑，「又是高端？」「又要賺人民多少錢？」民進黨立委高嘉瑜上月廿七日於臉書指出，希望衛福部放寬讓國外便宜可靠的唾液快篩試劑進口，當天指揮官陳時中先是回應，「不是有就好」，後語帶保留稱，有看到某廠牌送一百人份唾液快篩到食藥署做準確性比對，顯然早知已有廠商提出申請。國民黨立委林奕華同一天在立法院質詢衛福部次長薛瑞元，唾液快篩是否有廠商引進？薛當天回答「沒有廠商來申請」，不料，兩天後食藥署即通過福又達專案輸入，難怪立委質疑「這是公然欺騙、還是不方便先透露？」外界質疑政府為特定廠商開大門，因為高端爭議並非首次，去年疫苗未經三期臨床試驗，便以免疫橋接方式火速通過審核，成為世上首個以此方式核准上市的新冠疫苗；此次引進快篩的福又達，又正巧是高端的「親家」，一樣在短短幾天火速取得唾液快篩ＥＵＡ，且價格至今未公開。我國家用快篩單劑價格約在台幣三百至三六○元，英國單劑約台幣一八八元、愛爾蘭二百元上下、德國一百元，鄰近亞洲國家如新加坡單劑約台幣一百至一三○元、南韓一四○元。無論怎麼比，台灣就是比其他國家貴，且還得分流隔日購買，更不一定排得到。無論什麼廠商引進，其實有充足的快篩才是重點，但指揮中心口說超前部署，卻老是慢半拍，從民眾搶口罩、搶酒精，至搶疫苗、搶抗病毒口服藥物，疫情過了兩年還在搶快篩試劑，讓人心酸。
-
![]()
2022-04-26 新冠肺炎.專家觀點
維生素D對新冠治療有沒有益處？最新資訊這麼說
今天（2022-4-25）收到一篇Retraction Watch網站寄來的文章COVID-19-vitamin D paper retracted by Springer Nature journal（COVID-19-維他命D論文被施普林格自然期刊撤銷 ）。被撤銷的論文是2021-5-20發表的Impact of daily high dose oral vitamin D therapy on the inflammatory markers in patients with COVID 19 disease（每日高劑量口服維他命D治療對 COVID19 病患炎症標誌物的影響）。它建議每日口服6萬單位維他命D來輔助治療新冠肺炎。發表這篇論文的期刊在5天前（2022-4-20）將它撤銷，而理由是：「發表後對該研究的幾個方面提出了擔憂，特別是在基線時，測量的參數存在很大差異，表明隨機化可能未正確執行。發表後同儕評審證實，本研究中使用的替代分配方法不適用於隨機臨床試驗。這意味著患者沒有被正確隨機分組，因此研究的兩個組之間看到的結果差異不能歸因於維他命D療法。因此，編輯們對這項研究的結論不再有信心。」前天（2022-4-23）收到一篇加拿大McGill大學寄來的文章Unnecessary Medical Testing Wastes Resources（不必要的醫學檢測浪費資源）。作者是心臟科和流行病科醫師Christopher Labos。我把它的重點整理成下面兩段：過度測試的缺點是增加了醫療保健成本，而結果卻沒有改善。 罪魁禍首之一是維他命 D 測試。與普遍看法相反，維他命 D 不足並不是導致所有疾病的原因，服用維他命 D 補充劑並不能降低患心臟病或癌症的風險。 同樣，迄今為止的數據顯示作為 COVID-19 治療沒有任何益處。血檢維他命 D 是一項常見且昂貴的測試（約 20 至 40 美元），但大多數人以為它是免費的，殊不知我們只是從公共錢包（健保）支付。為了減少浪費，Alberta省的醫療系統採取一項新措施，規定只有在醫生指出患者患有代謝性骨病、鈣水平異常、吸收不良綜合徵、慢性腎病或肝病時才會進行檢測。 在做出改變之前的九個月裡，Alberta省做了超過 25萬份維他命 D 測試。 在之後的九個月裡，這個數字下降到兩萬，減少了 92%，這意味著每年節省了 4百萬美元。（Alberta省的人口是4百萬）註：我在一年前有發表仍然找不到足夠的證據來支持維他命D篩檢。我的第五本書預定在今年6月初發行，所以這幾天我一直在為這本書的「前言」蒐集資料和寫作。由於這本書的名字是《健康謠言，與它們的產地》，所以我蒐集資料的重點是放在「謠言」。我搜到一篇今年3月發表的COVID-19 and Vitamin D Misinformation on YouTube: Content Analysis（YouTube 上COVID-19 和維他命D錯誤信息：內容分析）。作者是加拿大7所大學的研究人員。這項研究總共分析了77 個有關「新冠肺炎與維他命D」的YouTube影片，而在收集數據期間這77個影片的總觀看次數為 10,225,763 次（平均每片約有十三萬觀看次數）。分析的結果是（1）超過四分之三的影片包含有關新冠肺炎和維他命D的誤導性內容，（2）將近六成的影片混淆了維他命D和新冠肺炎之間的關係，（3）將近九成的影片表明維他命D具有預防或治療新冠肺炎的能力，（4）這些影片的主要提供者是醫療專業人員，而他們經常提出與當前文獻不符的維他命D 建議，包括服用高於推薦安全劑量的維他命D。關於「這些影片的主要提供者是醫療專業人員，而他們經常提出與當前文獻不符的維他命D 建議」，我已經發表了超過100篇文章，也在前年出版了《維他命D真相》這本書。就「醫師吹捧維他命D抗新冠」這個議題，請看：最近瘋傳/醫師散播的新冠謠言維他命D抗新冠？蘇啟成醫師的採櫻桃原文：維他命D抗新冠？最新資訊三則
-
![]()
2022-04-25 醫療.自體免疫
擺脫千萬螞蟻爬膚酷刑 9歲異位性皮膚炎男孩重生
一名9歲小男孩從出生2、3個月起，皮膚就時常泛紅脫皮，上小學後更是奇癢無比的酷刑，孩子自陳「好像千萬隻螞蟻24小時不停爬」。孩子抓到全身是傷、流湯流血，傷口痛到無法行走，類固醇劑量愈吃愈重，各種乳液都擦遍了也沒用。媽媽帶他到處求醫，心痛告訴醫師「能不能讓他至少不要那麼痛、可以走路就好？」考量到長期使用安全性，短期使用口服免疫製劑，高劑量效果仍不好，醫師建議嘗試生物製劑治療。男孩的皮膚終於慢慢恢復正常，臉上也多了笑容，可以跟朋友一起揮汗打球、也能安穩睡到天亮。收治這名孩子的新北市立土城醫院皮膚科主任楊靜宜表示，讓瘋狂活化的免疫系統穩定下來，表皮細胞不再反覆受到刺激，障蔽就能慢慢修復了。楊靜宜表示，皮膚是身體的城牆障蔽，如果皮膚障蔽受損，加上免疫系統過度活化、環境有過敏原刺激，就會引起異位性皮膚炎。異位性皮膚炎病友協會理事長朱家瑜表示，80%異位性皮膚炎發生於6歲之前，延續到成年期，2020年就有37萬人因為異位性皮膚炎就醫。楊靜宜指出，健保資料庫顯示，中重度患者就佔了25%，相當可觀，中重度絕對不僅是輕微發炎過敏而已。中重度異位性皮膚炎為何這麼難治療？楊靜宜表示，光靠口服類固醇達到短期症狀控制還不夠，而且類固醇有副作用多、減量就容易復發等問題，不宜長期使用。患者即便在病情穩定期，病人仍有肉眼看不到的免疫反應在發生，唯有「長期而安全地調控過度活化的免疫系統」才是最關鍵的，但傳統免疫調節抑制劑對於中重度患者來說，療效還是不太夠，許多患者仍一再復發，令人沮喪。楊靜宜表示，目前健保給付的治療藥物種類多，除了類固醇、口服免疫抑制劑，健保2019年已通過生物製劑有條件納入給付。生物製劑屬於「人工製造的蛋白抗體」，可以抓住發炎因子，提供更精準的治療；生物製劑也不需要經過肝腎代謝，安全性佳。臨床試驗顯示，用藥4周後病情改善程度近8成，臨床療效可持續一年甚至更久。楊靜宜建議中重度病友應考慮使用生物製劑，讓受損的皮膚角質細胞有機會再長好、提升屏障功能，達到長期安全緩解症狀的目標。「異位性皮膚炎不只是一個會癢的皮膚病！」異位性皮膚炎病友協會理事長朱家瑜表示，因為他自己的孩子也是患者，半夜還要起來換床單，換衣服，全家生活品質都受影響。許多帶孩子求診的媽媽最後辭職，就是因為白天上班精神實在太差，小孩整晚搔癢抓癢，睡不好，隔天上課也打瞌睡，影響課業及人際關係，嚴重者甚至有社會退縮，甚至有國三畢業就沒有工作，每次門診還是要媽媽帶他來。朱家瑜指出，調查發現，患者家屬每天平均比一般人少睡1至2小時，92.5%患者日常生活能力因為病情而受到影響、88.5%工作能力受到病情影響、33.3%近期曾因病情而必須請假，粗估生產力損失高達68億元。患者睡眠失調風險是一般人2倍，焦慮症風險1.7倍，憂鬱症風險1.83倍，自殺意念增加風險增加1.67倍。朱家瑜呼籲，異位性皮膚炎病友若能早期診斷和治療，有機會降低對社會與經濟的衝擊，讓病友發揮所長，成為社會的中堅份子，希望病友耐心地接受治療，政府也可以多給予關懷和照顧。
-
![]()
2022-04-25 養生.健康瘦身
為何多數減重飲食最終都會失敗？教授揭真正影響減肥的關鍵
讀者馬博士昨天（2022-4-22）在臉書寄來簡訊：“Prof Lin, you’ll like this…”。他所說的this，是一篇關於限時飲食減肥法的的文章。那，為什麼馬博士會認為我會喜歡這篇文章呢？馬博士是我這個網站的長期讀者。他一點都不胖，但卻對飲食減肥感興趣（也許認為有益健康吧）。他大概在4年前跟我說他正在用自己做飲食方面的實驗，而他也會三不五時寄來一些有關生酮和斷食方面的文章。可是呢，我總是給他撥冷水，表示我從不相信任何飲食撇步。我也發表了很多篇質疑生酮和斷食的文章（例如斷食的吹捧與現實）。馬博士昨天寄來的文章是兩天前發表在Evernote平台。我根據這篇文章作者的資訊追查出原文是同一天發表在紐約時報，標題是Scientists Find No Benefit to Time-Restricted Eating（科學家發現限時飲食沒有好處）。從這個標題您應該就能明白，為什麼馬博士會說“Prof Lin, you’ll like this…”。既然提到「限時飲食法」，我就順便說一下，有關這個減肥法的臨床試驗是在2016年年底首次被報導，而我也立即發表台灣第一肥，減肥新法來介紹這個新玩意兒。剛發表的這篇紐約時報的文章主要是在討論一篇剛發表在新英格蘭醫學期刊的論文Calorie Restriction with or without Time-Restricted Eating in Weight Loss（有或沒有限時飲食的卡洛里限制之用於減重）。這篇論文的結論是：在肥胖患者中，限時進食方案在減輕體重、體脂或代謝危險因素方面並不比每天限制熱量更有益。其實，這個結論一點都不讓我感到詫異。真正害我跌破眼鏡的是，新英格蘭醫學期刊的影響因子名列前茅，而它的論文拒絕率是高達95%（每20篇送審的論文，只有一篇會被發表），那，一個無關生死的減肥飲食臨床研究竟然能上得了這個醫學論文聖殿？更不可思議的是，論文作者一排十幾個，竟然全都是羅馬拼音的中國名。仔細一看，原來他們大多是南方醫科大學的人員（在廣州）。哇！真的是……。不管如何，其實「科學家發現限時飲食沒有好處」根本就不是什麼新鮮事。我在2020-11-1發表的斷食的吹捧與現實裡面就有引用一篇2020-9-28發表在美國醫學會期刊JAMA的論文Effects of Time-Restricted Eating on Weight Loss and Other Metabolic Parameters in Women and Men With Overweight and Obesity：The TREAT Randomized Clinical Trial（限時飲食對體重過重和肥胖的男女減肥和其他代謝參數的影響：TREAT隨機臨床試驗）。這篇論文的結論是：在沒有其他干預措施的情況下，限時進食並不比全天進食更有效。所以，從結論就可看出，兩年前發表在美國醫學會期刊的論文，跟兩天前發表在新英格蘭醫學期刊的論文，幾乎是一模一樣。如果說有什麼重大不同，那應該是前者是只追踪了12個禮拜，而後者是追踪了12個月。事實上，從2016年首次出現，到現在總共有59篇「限時飲食法」的臨床研究論文。其中，凡是有做「限時」與「不限時」比較的研究，都是說減肥的效果是由於卡洛里攝取的減少，而不是由於時間的限定。所以，作為結尾，我就再次重複斷食的吹捧與現實裡面的這段話：「所有的減重飲食都似乎是同樣有效或同樣無效。可以肯定的是，大多數減重飲食最終都會失敗，因為人們會放棄難以長期維持的減重飲食。 事實上，只要少吃，無論是哪種機制的減重飲食都會起作用，而最好的減重飲食方法就是可以堅持下去的那一個。」原文：限時飲食減肥法的最新研究，有效嗎？
-
![]()
2022-04-24 新冠肺炎.專家觀點
服用輝瑞抗新冠口服藥 出現令人費解的新冠「症狀反彈」現象
波士頓環球報今天（2022-4-21）發表A puzzling phenomenon: Patients report a rebound of COVID-19 symptoms after taking the antiviral Paxlovid（一個令人費解的現象：患者在服用抗病毒藥物 Paxlovid 後報告 COVID-19 症狀反彈）。我把它的重點翻譯如下：一些患者在社交媒體上報告了一個不尋常且令人不安的現象：服用Paxlovid後他們的 COVID 症狀似乎反彈。不僅是他們的症狀再次出現，許多人報告說，在完成五天的療程後，感覺好多了，在家中快速檢測結果呈陰性，但是幾天後又檢測出陽性。這個問題已經引起了波士頓地區至少兩個科學家團隊的注意，他們正試圖了解是什麼導致這個問題。是對藥物產生抗性嗎？還是患者很快再被感染？或者是有些人只是需要更長時間服用藥物來產生更有效的免疫反應。一些傳染病專家擔心他們看到和聽到的反彈可能表明患者在完成治療後——檢測結果呈陰性，然後再次呈陽性——可能仍然具有傳染性，並將病毒傳播給他人。哈佛醫學院助理教授、傳染科醫生Kathryn Stephenson說：「如果你在 12 天後出現反彈，回到工作崗位，不戴口罩，你還有傳染性嗎？如果你的快速抗原檢測呈陽性，那麼你就有相當數量的病毒，而且很可能感染了一定數量的病毒。」輝瑞公司在去年秋天提交給聯邦監管機構的緊急使用授權文件中指出，一些受試者似乎在第 10 天或第 14 天左右出現了 SARS-CoV-2 RNA 水平的反彈，但目前沒有明確的信號表明該病毒已經對 Paxlovid 的主要成分之一產生了抗藥性。文件稱輝瑞將繼續分析數據。該公司在給本報的一份聲明中說：「我們將繼續監測來自我們正在進行的臨床研究和現實世界證據的數據。我們沒有看到對 Paxlovid 的任何耐藥性，並且對其臨床有效性仍然非常有信心。」波士頓退伍軍人醫療保健系統的首長 Michael Charness 醫生最近完成了對一名服用 Paxlovid 後出現反彈的患者的深入研究。他對該患者的三個鼻腔樣品進行了基因測序，並對該患者進行了一系列其他呼吸道疾病的檢測。他得出的結論是，該病毒對 Paxlovid 沒有耐藥性，並且該患者沒有感染任何其他呼吸道病毒或其他 COVID 變種。他認為一些患者可能需要更長的療程來增強免疫系統的防禦能力。Michael Charness 醫生說：「Paxlovid 就是貓，它會抑制病毒，然後當貓走後，老鼠就會出來玩耍。Paxlovid 存在時效果非常好。對許多人來說，他們可以在感染的一個階段消除病毒。但對某些人來說，可能是因為提高免疫力需要更長的時間，他們無法擺脫所有病毒，而 Paxlovid 不再可以提供幫助。」Michael Charness 醫生說，他的研究正在接受醫學期刊的審查，尚未發表。布萊根婦女醫院傳染科臨床主任Paul Sax說，他從患者那裡聽到了反彈這個問題。他表示，服用 Paxlovid 並在臨床上康復的人，如果發現症狀回來了，就不應該忽視他們的症狀。他們應該認為這是 COVID 的複發，然後再次測試自己。目前關於 Paxlovid 反彈現象的科學數據很少，這促使Paul Sax 和其他傳染病專家表示，他們不確定處理此類病例的最佳方法。他指出，Paxlovid 的任何臨床試驗或其治療指南都沒有對這個問題提出解決方案。 他表示，如果患者在第一個療程後出現反彈，則用第二個療程的 Paxlovid 重新治療患者是「直覺的」。他說：「這就是我給出現症狀反彈的人的建議。」原文：輝瑞新冠口服藥：症狀反彈
-
![]()
2022-04-24 新冠肺炎.COVID-19疫苗
公司董事會真心話：當初若是新冠疫苗不成功 很有可能就是BNT的末日
▌ 光速計畫通常，藥物開發的過程有點像是穿越花園迷宮，在走過幾次死路以後，終究會重見光明。面對迫在眉睫的全球大流行病，吳沙忻說道，BioNTech要加快速度。他們會把好幾項設計同時送進臨床前試驗研究這座迷宮裡，然後帶著第一個走出迷宮的設計繼續前進。這一系列的候選疫苗將在實驗室、受試動物，最終在人類身上接受嚴格的試驗。在任何一個階段，安全性或效力不足的參賽疫苗將被捨棄，由最後的贏家勝出。BioNTech沒有時間改善那些令人失望的候選疫苗，或者等待進度落後但有前途的候選疫苗迎頭趕上。第一個闖出迷宮的就會是最終的疫苗。此時距離世界衛生組織宣布冠狀病毒疫情進入全球大流行還有六週，距離川普的白宮啟動名為「曲速行動」（Operation Warp Speed）的疫苗開發計畫還有四個月。截至此時，還沒有任何報導指出有中國以外的死亡病例。但就在這個星期一即將結束前，BioNTech已然展開一項為期十一個月，打破現代所有製藥紀錄的行動。在吳沙忻的驅策之下，這間公司將會在「符合物理定律的條件下盡快前進」。憑藉超級英雄電影影迷所具備的戲劇感，吳沙忻早已為這次歷史級的任務想好名稱。「我們就稱之為⋯⋯」他站在白板前，一邊說一邊寫下——「光速計畫」。以前，每週一早上的會議，吳沙忻不需要花太多心力說服這些科學夥伴。但接下來這天，當吳沙忻把這項大膽的計畫告訴董事會成員後，他感覺到自己尚未贏得辦公室裡的民心。雖然公司的醫療長圖雷西認真看待吳沙忻的預測，但在2012年時以首位外人身分加入BioNTech的英國籍商務長馬雷特（Sean Marett），對於擔心遠在八千公里外的病原體一事感到質疑。「我的回應是：『這發生在中國，為什麼你會認為這是個問題？』」馬雷特如此說道：「這病毒看起來離我們很遙遠，只是曇花一現罷了。」BioNTech財務長、一頭蓬髮的波伊廷（Sierk Poetting），以及幾週前晉升策略長的美國投資銀行家李察森（Ryan Richardson），也對這件事有所保留。顯然，吳沙忻得做點說服的工作。他不願被迫秀出屍體堆疊如山的照片來說服其他董事會成員接受他的論點。但吳沙忻需要他們瞭解，在最好的狀況下，這樣的末日場景也會在幾週後到來。如果要像波普爾那樣等著現實來驗證他的說法，那就為時已晚了。▌ 致命曲線考慮到這一點，吳沙忻走向白板，開始概略的畫了一張圖，這張圖很快就成為世界各地政府簡報中熟悉的畫面，圖中顯示感染人數沿著一條陡峭的曲線呈指數型增長。「我記得他說：『到處都會是這樣』，」李察森回憶道：「他說：『這將會成為歐洲、美國以及我們公司的問題。』意思就是公司員工要面對的問題。我心想，天啊！這真是具體。」吳沙忻繼續給大家上了有關全球大流行病傳播速度和傳播軌跡的歷史課。他強調，即使此時事態看起來還不算太糟，但情況很有可能在短時間內急轉直下。他說，1918年4月，第一波西班牙流感的致命程度，不會比季節性流感來得高。儘管它確實以令人擔心的速度在第一次世界大戰戰場上的軍隊裡流傳，但大部分死亡的個體都是年長、體虛或非常年幼的人。接著，在同年的10月到12月，掀起了一波更致命的浪潮，起因是那些在醫院接受治療的重症患者，把疾病傳染給醫生和其他病人。據估計，這三個月內的死亡人數為兩千萬人，其中包括大量二十五至三十五歲的青年。幸運的是，截至此時還沒有明顯的跡象指出武漢病毒對健康的年輕人有威脅。在中國的少數幾十例死亡病例，絕大部分都是超過六十五歲的年長者，其中有許多本來就患有糖尿病或高血壓的症狀。但就在幾天前，湖北當局透露，一名原本身強體健的三十六歲男性，在入院兩週後死亡，在醫院時接受過抗病毒藥物和抗生素的治療。吳沙忻警告這可能就是大難來臨的前兆。在病毒和人類宿主之間的演化軍備賽，病原體持續改變軍隊配置的方式，想要閃躲人體既有的抗病毒防禦機制。此時，這個冠狀病毒的破壞力並不算特別大，但它有可能突然發生突變，感染年輕人和身體強壯的人。另一種可怕的劇情發展是，病毒的感染率可能提升，用更快的時間感染更多人。「一切會在短短三個月內結束，」吳沙忻說道，停屍間大爆滿，全球人口早在實驗室製造出疫苗前就已大量減少，更別提疫苗的生產和分配了。每一天都很重要。如果這次冠狀病毒爆發的疫情發生在兩年前，BioNTech的董事不會考慮接受製造疫苗的想法。但多虧近年來公司的技術平台有所提升，吳沙忻深信公司具備可以回應這場大流行病的工具。現在看來，透過他們專有的平台製造mRNA疫苗是相對單純的做法，如果能夠及時交付，mRNA冠狀病毒疫苗提供救援的時間點，會比傳統疫苗早上許多。「我認為，」吳沙忻說道：「我們應該全力以赴。」▌ 突破的風險然而，BioNTech已經不再是新興公司。在10月上市之後，BioNTech就必須考慮外界如何看待它在業界的樞紐位置。優先處理冠狀病毒疫苗無疑會推遲它們正在進行的癌症計畫。「那間辦公室裡有些人抱持著懷疑態度，」李察森談到吳沙忻的提議時這麼說：「他們認為那會分散公司的注意力。」在這位美國基金經理人的眼裡，BioNTech不是一間跟傳染病有關的企業。「我們的股價動能非常好，」李察森擔心宣布一項昂貴的新計畫來對付一個沒有人太認真看待的威脅，會嚇壞公司股東。他表示：「投資者認為我們是一間致力於腫瘤的公司。」BioNTech在十一年內累積了超過四億歐元的債務，他們需要盡快籌措資金。未能實現既定的目標將會讓一切變得更加困難。如果公司倉卒魯莽地投入冠狀病毒疫苗的開發計畫，而且最後沒有成功。「那有可能就是BioNTech的末日，」同為董事會成員的馬雷特這麼說。自從公司10月在紐約那斯達克股票交易所掛牌上市以來，董事會有義務製作會議紀錄，以便在公司治理遭遇挑戰時，可以回顧會議紀錄。在德國的法律制度下，如果公司做出代價高昂的錯誤決策，所有董事會成員都要負起相同責任。另外，還有聲譽受損的風險。BioNTech是靠著自身的技術潛力走到這一步。對這間幾乎可說沒沒無名的公司而言，開發冠狀病毒疫苗的計畫固然會引起一陣轟動，但失敗以終或開發時間過長的機會也很大。許多橫陳在眼前的關鍵任務，例如從進行大型臨床試驗，到製造大量藥物，都是這間公司從未嘗試過的任務，更別說要以擊敗大流行病的速度和規模來進行。如果光速計畫效果不彰，「很有可能會讓公司陷入困境，」圖雷西在董事會議上如此承認。「另一方面，」但她補充道：「一場火力全開的大流行病無論如何都會對公司和我們的員工構成威脅。」如果BioNTech有能力自己製造疫苗，為什麼要等待其他人來引導世界擺脫這個迫在眉睫的危機？圖雷西問道：「我們難道不應該至少做點努力嗎？」辦公室裡沉默了幾秒。雖然需要信心的提升才有辦法做決定，但面對圖雷西提問，三人最終都同意了，因為他們都相信圖雷西和吳沙忻的直覺。他們不是為了拒絕宏大的想法而加入BioNTech的。※ 本文摘自《光速計畫：BioNTech疫苗研發之路》。《光速計畫：BioNTech疫苗研發之路》作者：喬．米勒, 吳沙忻, 厄茲勒姆．圖雷西譯者：陸維濃出版社：天下文化出版日期：2022/03/31
-
![]()
2022-04-24 新冠肺炎.專家觀點
國民黨醫療委員會：指揮中心應盡速備妥Paxlovid應戰
疫情延燒，國民黨醫療委員會發出新聞稿建議，指揮中心應盡速備妥Paxlovid應戰。新聞稿內容如下：WHO近日表示，在現有的新冠治療藥物中，Paxlovid是迄今為止最有效的一款，Paxlovid臨床試驗結果也顯示，該藥物將住院風險降低了85%。全球醫藥專家均指出，輝瑞口服藥Paxlovid已被證明可以顯著減少住院及死亡，並可在家中服用，符合在宅隔離治療 COVID-19 的方式，並能減輕醫療保健與醫院系統所面臨的重大壓力。政府決定開放與疫情共存，就必須購足全球公認最優質的抗病毒藥物，特別是輝瑞口服藥Paxlovid，並在感染者症狀出現後 5 天內，立即給藥，可以有效避免病人轉重症及死亡的風險，還可降低感染後的身體苦痛。政府應授權各級醫療院所監督病人自己執行快篩，若呈現陽性，應特別針對50歲以上或具有高風險慢性疾病、嚴重疾病者、免疫缺乏者等，立即在醫師指示下投用口服藥Paxlovid。模式可參考行之有年的流感季節Tamiflu克流感給藥方案，只是將Paxloid優先適用在上開族群。近日感染人數爆增，關鍵3天、5天內投藥Paxlovid，已是全球治療趨勢，指揮中心指揮官陳時中準備好了嗎？
-
![]()
2022-04-23 新聞.科普好健康
不抽菸會罹肺癌？空汙、油煙、家族病史也是罹癌因子 低劑量CT篩檢及早發現病灶，減死亡風險！
肺癌位居國人十大癌症死因之冠。肺癌若能在第一期診斷並接受手術治療，五年存活率可達80%，若遲至末期才發現，五年存活率降至10%以下。但早期肺癌沒有症狀，大多數病患因不適才被診斷出肺癌已是中晚期，因此，每年台灣新診斷肺癌病患中，只有不到30%可接受手術切除。LDCT可測小於一公分結節傳統上常會利用胸部X光進行肺癌篩檢，但是對於肺部小結節的偵測敏感度太低，無法達到早期發現、早期治療的目的。近幾年篩檢早期肺癌工具有了突破性的發展，「低劑量電腦斷層掃描（LDCT）」可偵測小於一公分的肺部結節，具有更高的敏感性，有機會早期發現肺癌，並且及早接受「亞肺葉」手術切除，可降低肺癌死亡的風險。根據2011年美國全國肺部篩檢試驗、2020年荷蘭比利時肺癌篩檢試驗皆證實，低劑量CT篩檢可降低肺癌死亡率，受益的族群有兩大類：一類是年齡在50至74歲之間，現仍吸菸者或戒菸不足10年，每天吸菸超過15支、持續25年以上，或每天吸菸超過10支、菸齡超過30年；另一類是抽菸史超過一年30包，戒菸短於15年。不抽菸罹癌 合併基因突變除了「抽菸」與否，是決定接受低劑量CT篩檢的重要因子外，由於台灣的肺癌病患有超過半數以上不抽菸，女性病患更高達93%不抽菸，根據中研院團隊分析，這些不抽菸者的肺癌，常合併某些基因突變，可能與空汙、油煙有關，患者有明顯家族病史，若父母與手足曾患肺癌，罹癌機率高出五倍，建議應盡早接受低劑量CT篩檢。篩檢發現了早期肺癌，該怎麼辦？肺癌手術的標準方式，除了將病變的肺葉切除外，還要做淋巴結的廓清，希望能完整的切除及取得確切的病理分期。然而，肺臟切除後不會再生，此類手術對病患肺功能影響較大，影響生活品質。由於國內低劑量CT篩檢的推動，許多肺癌得以在很初期就被發現，這類小於二公分的小型肺癌（例如最常見的肺腺癌）是否也需要做到肺葉切除，一直是胸腔外科學界探討的熱點。早期肺癌 肺節或楔狀切除近年幾個大規模臨床試驗顯示，這類早期小型肺癌，手術切除範圍不需要像從前一樣進行肺葉切除手術，可採行肺節切除或楔狀切除的「亞肺葉」手術切除，就足以達成完整切除的目標。相較於肺葉切除，病人得以保留更多的正常肺組織，更多的肺功能，對於手術後肺功能的影響較少，病人的生活品質也會較佳。以胸腔鏡手術進行楔狀切除，病人需於術前透過斷層掃描攝影予以勾針或注射染料定位後，再進開刀房手術。然而，此術式要讓定位與手術之間無縫銜接非常困難，無論從X光室完成定位後轉送至病房，或是從病房轉送至開刀房，都需要很多等待時間，轉送過程中偶爾會發生勾針脫位及氣血胸等併發症。此外，由於定位是在清醒下進行，常易造成病患心理及生理上的不適。長庚腫瘤定位 可降低氣胸長庚團隊於2016年開發影像導引胸腔鏡手術，讓病患在複合式手術房全身麻醉後，將病灶定位及手術切除做到無縫接軌，使病人獲得最佳手術結果及舒適度。且將手術前中後的流程優化，根據病患體型、腫瘤特性，為每位病患量身打造「個人化」腫瘤定位切除策略，定位所需時間從最初100分鐘降至平均16.5分鐘，氣胸發生率從過去的25%降至6%，術後住院天數也從5至7天降為2至3天。這個優化的治療方式多次被引用為治療指引，長庚團隊也完成世界第一個術中對比術前肺腫瘤定位之隨機臨床試驗。
-
![]()
2022-04-21 新冠肺炎.預防自保
口服藥物是成功減災關鍵！一表比較新冠肺炎抗病毒藥物「輝瑞」跟「默沙東」
「充足的口服藥物是達到與病毒共存及減輕確診者恐慌的最重要解方，政府必須不惜代價使命必達。」南台科技大學講座教授、前疾管局長蘇益仁多次強調，口服藥物是成功減災的重要關鍵。新冠抗疫病毒藥物「輝瑞」跟「默沙東」之比較目前口服藥有兩種，分別是輝瑞的「Paxlovid」，還有默沙東的「Molnupiravir（莫納皮拉韋）」，兩種處方藥皆可用於確診後可能發展成重症的族群，美國食品藥物管理局（FDA）去年12月陸續通過緊急授權使用。根據臨床試驗結果，在出現症狀的三天內服用輝瑞的Paxlovid，患者住院或死亡風險可降低89％。以香港死亡人數達八千人計算，約可減少一成，即八百人的死亡風險。至於默沙東的Molnupiravir，起初報告顯示，在出現症狀的5天內服用，患者住院或死亡風險則可降低約50％，但根據國外實際使用經驗，Molnupiravir降低重症或死亡風險約30％。Paxlovid由「Nirmatrelvir」和「Ritonavir」組成，Nirmatrelvir是蛋白酵素抑制劑，可暫時阻斷冠狀病毒繁殖所需的酵素，讓病毒無法複製；Ritonavir則可活化Nirmatrelvir，延長在體內的效用。但不過可能造成胃腸不適、肌肉痛和高血壓等，也和一些藥物可能會有交互作用。Molnupiravir是口服抗病毒藥物，也能阻止新冠病毒複製，主要是干擾新冠病毒的基因序列，當病毒繁殖時，會將藥物送入病毒核醣核酸RNA裡，每次複製都會增加，最終導致突變過度，病毒完全複製，然後自行消失。上述這兩款口服抗病毒藥物，作用機轉都不在棘蛋白上，因此一般認為，面對Omicron變異株仍然有效。 衛福部食藥署於今年一月八日通過，「Molnupiravir（莫納皮拉韋）」專案輸入，是國內第一個取得緊急授權ＥＵＡ，且在台進行臨床試驗，亞洲除日本，我是第二個使用該藥的國家。食藥署於一月十五日署宣布同意「Paxlovid」專案輸入。兩款抗病毒藥物皆適用於發病五天內輕中症患者。指揮中心指揮官陳時中四月十一日表示，已與輝瑞大藥廠股份有限公司簽訂70萬人份口服藥物Paxlovid採購合約，其中35萬人份藥物將於今年第二季前運抵國內。四月十四日時，指揮中心宣布「Paxlovid」到貨約4100人份，繼今年1月底到貨3200人份後，共計7300人份。陳時中說明，原本採購2萬人份的藥物，但參考先進國家口服藥物儲備情形，因此採購國內總人口3%數量的口服藥物，共70萬人份，其中35萬人份將於今年第二季前到貨，另35萬人份採開口式合約。民眾如何取得抗病毒口服藥？至於民眾如何取得抗病毒口服藥？指揮中心四月十一日公布輕症在家領藥方式，並不包括確診者的口服抗病毒藥物。指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，並非染疫就要吃藥，參考文獻適應症為65歲以上長者，65歲以下有糖尿病、心血管疾病等慢性病才需用藥，因此集中檢疫所可配發藥物，醫院也有醫師可開處方；未來若納入65歲以上也可輕症在家，才會有處方開藥和配發藥物機制。陳時中則表示，藥物的適應症對象，視情況隨時滾動修正。不過居家隔離時原本有慢性病需求者，指揮中心建置多元遠距醫療方案，由醫師看診開立處方，民眾可透過紙本或電子處方箋由藥師調劑送藥到宅取得藥品，或親友代為領藥。美國今年二月歸納重症高風險因子，詳列20大類，包括癌症、身心障礙、精神疾患、失智症、長期臥床等，疫情指揮中心發言人莊人祥四月廿日表示，將盡快公布新版領藥方案，將比照美國以正面表列供醫師勾選，癌症、身心障礙、精神疾患等都會包括在內。
-
![]()
2022-04-21 新冠肺炎.專家觀點
台大醫預警：10.11月疫情更猖獗 一般人可能都要打滿4劑
指揮中心昨天宣布，新增六十五歲以上長者、脆弱族群打第四劑疫苗。新冠病毒不會消失已成全球專家的共識，台大兒童醫院長黃立民指出，一般民眾打第四劑也只是時間問題，如慢慢進入十至十一月，新冠病毒因低溫更猖獗，一般人可能都要打滿四劑疫苗。兒童易為傳播破口 接種疫苗利大於弊 可補足群體免疫力缺角中華民國防疫學會王任賢昨指出，輕症數量需控管在公衛量能容許範圍內，兒童易為傳播破口，應提升幼童疫苗；輕症院外照顧則應有良好醫療監控及轉診系統，減少院外猝死。除了長者、脆弱族群打第四劑疫苗，指揮中心也將推動六至十一歲兒童接種莫德納疫苗、十二至十七歲青少年接種追加劑，即第三劑疫苗；黃立民指出，因應新冠病毒不斷變異，疫苗研發也已針對不同的病毒株，年底可能會有針對Omicron的疫苗問世，目前臨床試驗已進行中。莫德納疫苗仿單建議兩劑疫苗間隔四周，但昨天ACIP會議建議間隔十二周。對此，ACIP委員、台大醫院小兒部感染科教授張鑾英說，全球卅多國實際使用，間隔多為八周或十二周，與會委員考量間隔較久，副作用應較小而做此決議。會中也有些專家認為，兒童應接種次蛋白疫苗，可等待高端或NOVAVAX疫苗。張鑾英表示，等待其他疫苗「緩不濟急」，現在疫情風險高，有什麼疫苗，就打什麼疫苗。黃立民也說，「疫情已傳播到如此地步，一定會傳染給兒童。」至於兒童兩劑疫苗間隔十二周，黃立民說，主要擔心接種疫苗後引發心肌炎，但間隔十二周，將延後完整接種時間，恐增感染風險。張鑾英說，依疫苗資料顯示，兒童接種第一劑後十四天，預防感染保護力八成以上，預防重症保護力則七成多，主要副作用為局部紅腫痛，發燒症狀第一劑約百分之三、第二劑百分之廿四，心肌炎發生比率比青少年低很多，接種疫苗是利大於弊，並以校園施打為主，自行到合約醫療院所接種為輔。ACIP委員、衛福部前部長林奏延說，六至十一歲兒童接種疫苗可提升保護力，同時補足群體免疫力的缺角，就流感經驗來看，學童染疫後是很重要的傳染源，上課返家後有機會傳染給阿公、阿嬤，且學童染疫後，若要視訊上課恐影響學習效果，家長也需請假照顧，因此應及早接種。ACIP會議也討論成人接種第四劑疫苗，建議六十五歲以上長者、長照機構住民、脆弱族群完成三劑施打後，五個月後接種第四劑。避免確診重症兒童延誤送醫，指揮中心邀集兒科專家，討論幼兒輕症居家照顧警示徵狀及建議及相關事項，期訂出兒童確診送醫指引。台灣兒科醫學會秘書長彭純芝表示，台灣兒童醫學會已提出十二項兒童就醫參考指標。其中，需立刻送醫或聯絡廿四小時緊急醫療諮詢平台的六狀況：抽搐、意識不佳、呼吸困難或有胸凹現象、唇色發白或發紫、血氧飽和度低於百分之九十四、肢體冰冷合併皮膚斑駁、冒冷汗。
-
![]()
2022-04-21 新冠肺炎.專家觀點
ACIP通過6至11歲兒童打疫苗 專家曝唯一考量就是這點
新北市中和兩歲男童染疫驟逝，全民關注兒童要不要打疫苗。衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組（ACIP）下午舉行會議研議，與會專家一致決定，開放6至11歲兒童可以接種莫德納疫苗，兩劑疫苗間隔12周，且青少年可施打第三劑疫苗，而安養機構長者、免疫力低下等成人可以施打第四劑疫苗。專家表示，現在疫情風險高，兒童應是有什麼疫苗，就打什麼疫苗。「疫情如今已傳播到如此地步，一定會傳染給兒童。」台大兒童醫院長黃立民說，ACIP開放6至11歲兒童打疫苗，最主要的考量還是疫情，因疫情如此緊繃，兒童還是需要疫苗的保護。至於兒童兩劑間隔12周。黃立民說，主要是擔心兒童接種疫苗後，引發心肌炎，但第一劑與第二劑間隔12周，那接種第三劑的時間就會更晚，如此決定有好、有壞。黃立民說，好處是可以降低兒童心肌炎風險，於學理上好像有這樣的證據，但壞處就是接種完整疫苗的時間將會延後，恐增加兒童感染的風險，因接種完第三劑疫苗後，可能此波疫情都已過去了。「如果指揮中心可以盡速購買到輝瑞的兒童疫苗，對兒童的保護會有幫助。」黃立民說，因輝瑞兒童疫苗使用的資料較多，且安全性也比較清楚，且目前莫德納疫苗不知夠不夠用，而疫苗場研發的5歲以下適用的疫苗，目前也在進行臨床試驗，就看往後研究情形如何。ACIP委員、台大醫院小兒部感染科教授張鑾英說，雖然疫苗仿單為建議2劑疫苗間隔4周，但30多國實際使用也多以8周或12周接種，與會委員也考量間隔較久，副作用應會比較小而做出12周的決議。依疫苗資料顯示，接種第一劑後14天預防感染保護力達8成以上，預防重症保護力則有7成多。主要副作用為局部紅腫痛，發燒症狀第一劑約3%、第二劑24%，心肌炎發生比例比青少年低很多。張鑾英說，從資料來看，接種疫苗是利大於弊，因此ACIP同意讓兒童接種，並以校園施打為主，自行到合約醫療院所接種為輔。張鑾英強調，現在很多人對疫苗長期副作用有疑慮，但感染新冠肺炎後遺症是明白、清楚的，且有許多研究陸續出現，因此建議兒童「可以打就盡快打」。對於有些專家認為兒童接種次蛋白疫苗較好，可以等待高端或NOVAVAX疫苗，她表示，等待其他疫苗「緩不濟急」，現在疫情風險高，有什麼疫苗，就打什麼疫苗。ACIP委員、董事長林奏延說，6至11歲接種疫苗可以提升保護力，同時補足群體免疫力的缺角，而就流感經驗來看，學童染疫後是很重要的感染源，上課返家後有機會傳染給阿公、阿嬤，且學童染疫後，若要視訊上課恐影響學習效果，家長也需請假照顧，因此應要早點接種。為預防兒童感染，指揮中心指揮官陳時中說，若要避免5歲以下幼兒感染，應不要接觸不特定人過於頻繁，出入場合要注意社交距離。但黃立民說，兒童染疫絕大多數都是被熟悉的人傳染，可能是家中的人傳來傳去，而不是陌生人，且疫情本來就很難止住了，已經沒有辦法可以阻止兒童染疫，「基本上一定會染疫」，除非家長不讓小朋友去上學。況且，新冠病毒疫情還不知會流行幾年，家長也不可能讓孩子都不去上學。因此，若要降低兒童染疫。黃立民說，全家都要打滿疫苗，學校管理好，但要避免染疫的難度相當高，並早點把有染疫的孩子挑出來，但都不容易。至於桃園市預計進行所有國小學童進行快篩，黃說，多少有幫助，但跟不上疫情傳播速度，且快篩敏感度不如PCR，有偽陰性問題，一次篩檢一定會漏掉2成，而學校傳染非常快，病毒還是會傳染出去，一旦兒童出現身體不適要盡速就醫。對於老人家、脆弱族群打第四劑疫苗。黃立民說，這對特殊、脆弱族群本來就要做，一般民眾打不打只是時間問題，如慢慢進入10至11月，新冠病毒猖獗起來，一般人可能都要打4劑，而年底可能會換疫苗病毒株，有可能換成Omicron，目前臨床試驗都已在進行中。
-
![]()
2022-04-19 新冠肺炎.專家觀點
莫德納是大魔王？ 專家：勿套用成人經驗至兒童
衛福部食藥署日前通過莫德納疫苗用於6至11歲兒童接種，但消息一出卻引起許多家長反彈，湧入衛福部臉書留言怒罵「莫德納是大魔王」、「為何要孩子當白老鼠？」更有人說「大人就受不了副作用了，何況是小孩」。不過專家認為，不能以成人經驗套用到兒童身上，認為莫德納是「大魔王」；若家長真的擔心，最好的方式是找兒科醫師諮詢評估。相較於國外兒童使用較多的BNT／輝瑞疫苗，我國卻先通過莫德納疫苗的EUA，引發家長擔憂。指揮中心指揮官陳時中強調，疫苗不是強迫，一向都採自願。而政府有責任把疫苗利弊說明清楚，讓家長可以做好判斷。兒童接種疫苗會有同意書，家長拿到同意書後有任何疑問都可以諮詢，認為適合接種再施打。指揮中心昨也整理出國際間莫德納疫苗用於兒童族群的核准情形，歐盟、英國、澳洲與加拿大則分別在二至四月核准。林口長庚醫院副院長邱政洵表示，莫德納已提出明確明確的臨床試驗結果，並通過歐美國家的EUA，代表其防疫效果和安全性是被認可的。而臨床試驗中也會觀察副作用，看到多為局部疼痛、發燒，未看到如心肌炎等嚴重副作用。他也強調，兒童劑量是成人的一半，且不能以成人經驗套用到兒童身上，認為莫德納是「大魔王」。現在疫情升溫，施打疫苗的利益超過潛在風險，「該打還是要打」；若家長真的擔心，最客觀方式就是找兒科醫師討論。台大醫院小兒部感染科主治醫師呂俊毅則表示，目前沒有臨床試驗比較兒童施打莫德納與BNT／輝瑞疫苗的情形，因此副作用的程度無法比較；但可以知道的是，兒童接種莫德納疫苗致心肌炎風險低於青少年。不過呂俊毅也坦言，由於莫德納拿到兒童適應症的時間較BNT／輝瑞疫苗晚，因此接種的人數較少、觀察時間也較短，專家間對於兒童是否應該接種的意見也很分歧，家長只能就自身的利弊進行風險評估；若不願接種疫苗則必須做好NPI（藥物介入措施）進行防疫，避免感染。
-
![]()
2022-04-18 新冠肺炎.COVID-19疫苗
圖表／兒童打莫德納常見4副作用 心肌炎風險比青少年低
衛福部食藥署昨通過莫德納疫苗用於六至十一歲兒童接種的緊急使用授權（ＥＵＡ），家長關心兒童接種副作用。與會專家、高醫大附醫院長鍾飲文表示，國外資料顯示，兒童接種莫德納疫苗最常見的副作用為注射部位局部疼痛、疲倦、發燒、頭痛，至於心肌炎、心包膜炎目前則無個案。歐盟、澳洲等卅多個國家臨床資料顯示，與十二至十八歲青少年相較，幼兒接種莫德納後出現心肌炎、心包膜炎等風險明顯較低，不過，仍需觀察更久時間，才能釐清安全上的疑慮。鍾飲文表示，目前幼兒接種相關臨床資料多在歐洲、澳洲，亞洲國家尚無開打資料，因此食藥署雖已通過相關ＥＵＡ，但後續國內的兒童接種年齡限制、確切接種劑量和間隔時間，有待周三ＡＣＩＰ專家小組討論，再做出決議。ＡＣＩＰ專家小組於三月廿四日做出決議，暫不建議五至十一歲兒童族群接種新冠疫苗，應待更多數據證實安全性及疫苗保護效益後，再行討論。ＡＣＩＰ委員、台大公衛教授陳秀熙說，因看到成人接種mRNA疫苗出現腦神經、認知功能等傷害，擔心對兒童會產生長期影響。陳秀熙說，三月開會時，疫情控制不錯，且在無法確定副作用下而做出暫緩接種決議，但近日疫情再起，且已有幼兒重症個案，必須重新考量利弊之間的關係。建議家長考量停課、照顧等成本，並諮詢兒科醫師，再決定是否讓孩子接種疫苗。台大兒童醫院院長黃立民表示，從臨床試驗來看，兒童接種疫苗的副作用沒有比較多，且副作用以急性過敏為主，「其他倒是還好」，因此沒有特別不適合接種的兒童族群。黃立民提醒，曾經對花生或是其他物品有嚴重過敏的幼童，接種後應該觀察卅分鐘，確定無礙再離開醫療院所。
-
![]()
2022-04-18 新冠肺炎.COVID-19疫苗
6至11歲兒童打莫德納疫苗 「這四種」是常見副作用
衛福部食藥署今天通過莫德納疫苗用於6至11歲兒童接種的緊急使用授權（EUA），不過兒童接種副作用也備受家長關心。與會的專家、高醫大附醫院長鍾飲文表示，依據國外資料顯示，6至11歲兒童接種莫德納疫苗最常見的副作用為注射部位局部疼痛、疲倦、發燒、頭痛，至於心肌炎、心包膜炎目前則無個案。鍾飲文表示，兒童染疫主要出現的症狀為發燒、咳嗽，少部分有喉嚨痛、喉嚨不適。而依據歐盟、澳洲等30多個國家臨床資料顯示，目前幼兒接種莫德納疫苗並無心肌炎、心包膜炎的現象，和12至18歲青少年相比風險較低，但是仍要等疫苗接種後觀察一段時間，才能知道安全上的疑慮。另外，莫德納針對幼兒接種分為全劑量和半劑量進行臨床試驗，而全劑量（含100微克mRNA）所引發的免疫反應更強，但不良反應也較強烈，因此後續選定半劑量（含50微克mRNA）作為兒童接種劑量。他也表示，目前幼兒接種相關臨床資料的多在歐洲、澳洲，亞洲國家尚未有開打資料，因此雖然食藥署已通過相關EUA，但後續國內的兒童接種年齡限制、確切接種劑量和間隔時間，都有待ACIP專家小組討論和做出決議。
-
![]()
2022-04-17 新冠肺炎.COVID-19疫苗
6~11歲有疫苗打 食藥署核准莫德納兒童疫苗EUA
本土新冠肺炎疫情升溫，甚至出現首例幼兒重症個案，但至今國內仍無提供11歲以下兒童接種的疫苗。不過，衛福部食藥署今天上午已舉行專家會議並通過6至11歲疫苗的緊急使用授權（EUA）。食藥署長吳秀梅表示，核准莫德納疫苗可適用於6至11歲兒童的基礎接種，用法用量為施打兩劑且為成人劑量的一半，施打間隔為28天。吳秀梅表示，為因應新冠肺炎疫情防疫需求，於4月17日邀請國內臨床醫學、小兒醫學、感染醫學等領域專家召開專家會議，討論是否同意核准莫德納疫苗適用於6至11歲兒童的主動免疫接種以預防新冠肺炎。經審查莫德納疫苗在6至11歲兒童所進行的一項第二/三期臨床試驗的結果顯示，6至11歲兒童試驗組所誘發的中和抗體免疫原性結果，不劣於原療效試驗中18至25歲青少年及成人試驗組的免疫原性結果；安全性資料方面，兒童組除發燒的比例較成年組略高外，兩組發生不良反應的比例相近，大多屬於輕微、暫時性的不良反應。經整體評估其有效性及安全性，並考量國內緊急公共衛生需求，與會專家建議核准莫德納疫苗可適用於6至11歲兒童的基礎接種，用法用量為施打兩劑，每劑0.25毫升，含50微克的mRNA，為成人劑量的一半；兩劑施打間隔28天。吳秀梅表示，在6至11歲兒童的臨床試驗中，受試者最常見的不良反應為注射部位疼痛、疲勞、頭痛、肌痛、畏寒、噁心/嘔吐、腋窩腫脹/壓痛、發燒、注射部位紅斑、注射部位腫脹和關節痛，與成年人試驗結果相近，未偵測到新的重大安全疑慮。未來食藥署將持續監控國內外接種新冠肺炎疫苗的安全警訊，分析評估疫苗不良事件通報資料，執行安全監視機制，保障民眾接種疫苗之安全。
-
![]()
2022-04-17 新冠肺炎.COVID-19疫苗
兒童疫苗接種定案？ 食藥署長證實會已開完
本土新冠肺炎疫情升溫，甚至出現首例幼兒重症個案，但截至目前國內都沒有可提供11歲以下兒童接種的疫苗。衛福部食藥署今天上午舉行專家會議討論兒童接種疫苗事宜，署長吳秀梅中午證實會議已經結束，但相關的事項將由指揮中心指揮官陳時中於下午疫情記者會說明。陳時中日前表示，目前BNT和莫德納的兒童疫苗審查相關資料最近都已送到食藥署，其中莫德納主要是放寬兒童適應症，只需檢附兒童臨床試驗資料，BNT因是另外的兒童劑型，因此有較多技術性資料待審視。待食藥署舉行專家會議討論開放兒童疫苗EUA後，疾管署也將於本周討論開放兒童施打，若順利通過，將再請學校調查意願並分配疫苗。而專家指出，兒童接種疫苗的劑量不應超過成人的二分之一，也有專家表示，莫德納疫苗之前針對兒童進行的臨床試驗，劑量為成人三分之一。吳秀梅今天中午證實，食藥署已開完相關資料審查會議，不過兒童疫苗接種對象、劑量是否調整以及接種疫苗廠牌，都等下午由指揮官陳時中對外說明。
-
![]()
2022-04-15 新聞.元氣新聞
世界龐貝氏症日：罕病家庭齊心，期待新治療！
每年的4月15日是世界龐貝氏症日，全台近百位患者與病童家庭10日舉行病友聚會與醫療講座。醫師和家長們對於剛上市的新療法充滿期待，希望藉由相對優勢的新療法，以及國家的支持與協助，讓這群罕見疾病的孩子順利成長，未來對社會有貢獻，成為「手心向下」的人。 主辦活動的台灣龐貝氏症協會，現場安排台大兒童胸腔與加護醫學科主治醫師呂立、台北榮總兒童遺傳內分泌科主任楊佳鳳、臺大醫院基因醫學部主任暨小兒部主治醫師簡穎秀，介紹患者呼吸道的照護、支氣管鏡檢查，以及最新的治療情況。醫師:相較第一代治療 新療法相對有優勢簡穎秀醫師指出，台灣從2006年起使用第一代療法治療龐貝氏症，這是一種酵素替代療法，清除細胞內的肝醣；部分嬰兒型患者從出生即開始治療，多年下來幾乎都和正常兒童有著一樣的生活表現，但隨著時間的拉長，部分患者細胞吸收酵素的效果開始出現局限性，必須增高劑量和使用頻率。 簡穎秀醫師參與多項龐貝氏症的跨國臨床試驗，她表示，新療法是原有治療的改良版，治療效果有著相對優勢，也因為細胞對新療法的吸收效率較好，劑量可以減少。她更說，新療法日前已在台上市，希望健保可以提供給付，讓更多病人受惠。 呂立醫師也認為，對醫師、患者與家屬來說，新療法問市是近20年來的大好消息。他說，龐貝氏症患者呼吸道肌力不足，長期以來只能透過第一代治療維持穩定，嚴重者甚至要插管和氣切，但改換新療法後，對於及早治療和照顧的患者， 肌肉和力氣有著更明顯的進步，讓疾病的治療成效更好。早期發現早期治療是關鍵因此，龐貝氏症患者的早期治療非常重要。呂立醫師說，早期發現、早期治療是一大關鍵，會改變孩子的一生，愈早治療的孩子，未來改善的空間會愈大，肌肉力氣和整體發展都會很不錯。 楊佳鳳醫師則向在場家長介紹支氣管鏡的檢查方式，她說，嬰兒型患者易出現上呼吸道阻塞，必須透過軟式支氣管鏡檢查和處置，但有時家長會誤會這是侵入式手術，其實這不是侵入性檢查，更非手術，檢查全程未進行真正麻醉，只是讓孩子深度熟睡15-25分鐘，極細的支氣管鏡不會傷害呼吸道，是相對安全的檢查。而且檢查過程中若發現問題，可立刻置入支氣管鏡支架，有效抽痰，發揮治療功能。 她建議新生兒一旦確診後，即應先做一次支氣管鏡檢查，之後如果沒有太大的呼吸問題，半年到一年追蹤一次，平常若發現患者呼吸型態改變，例如喘或奇怪聲音出現，就要盡快就醫檢查。 醫師鼓勵病友: 永遠正向樂觀 楊佳鳳也說，醫病共同的心願都是希望有更好的治療方式，她常提醒病人與家長：「我們要做的是維持最好的身體狀態，同步等待更好的治療方式，更要相信新藥會為治療來希望，永遠抱持正面樂觀的想法。」 另針對COVID-19疫情下的就醫問題，簡穎秀醫師提醒病友，中斷治療對病情有害，國外研究發現，即使只暫停二個月，病人的行走功能都會退化，建議患者如果發生居家隔離等狀況，中斷治療最多也以一個月為限，而且居家隔離期間，該做的運動復健也一定要做，不要讓活動力變差。萬一患者真的完全無法出門而要做居家治療，一定要先和醫師討論；至於龐貝氏症患者施打疫苗的副作用，和一般人差不多，不必太擔憂。 罕病基金會創辦人陳莉茵也出席活動，鼓勵龐貝氏症病患家庭不要放棄希望。針對防疫期間就診的快速通道問題，她說，罕病基金會之前曾行文照護罕病者的14家醫療院所請求協助，各醫院都有不同的因應措施，因此龐貝氏症患者和家長若因疫情而遭遇就醫困難，都可以洽詢基金會提供協助。 病童媽媽：盼孩子長大 手心向下來自台南的病童「棠棠」媽媽說，八年來每週帶著女兒北上到榮總使用第一代治療，同時搭配各種物理職能復健和呼吸、構音語言治療，盡量讓身體維持最好的狀況，即便這麼努力的治療及復健下，隨著年齡增長，孩子的整體狀況仍有退步，例如聽損、嗆到的頻率增加、大腿無法抬高等等…；而隨著醫學進步，她和其他家長都期待新療法能帶來更好的成效。 她也期盼新的治療方式可獲得國家的支持協助，減輕病患家庭的負擔。她更說，孩子們如果能順利成長，未來將會對社會國家有貢獻，懂得付出，不再是社會的負擔，「他們一定不會只是手心向上，而會長成一個個手心向下的大人。」 全台龐貝氏症病患約90人，台灣龐貝氏症協會理事長鄧慧娟表示，協會目前有69個病家加入，家長們相互打氣與分享資訊；前兩年因為疫情，病友聚會只能在線上進行，今年終於恢復實體團聚，有遠自台東、台南、高雄、彰化等地的近百名家長和孩子參與，一起分享病童的成長與抗病歷程，展現絕不放棄的生命力量。 這次聚會中，部分病友家庭反映已陸續遭遇治療瓶頸，鄧慧娟說，現在新療法提供相對優勢的治療預後，等於是一份全新的希望，家長們希望新療法能讓所有患者都能用得起、用得到，讓孩子健康順利的長大。 鄧慧娟並介紹，龐貝氏症(Pompe Disease)的命名源自荷蘭的J.C. Pompe醫師，他在觀察嚴重肌肉無力和心臟肥大症狀的嬰兒時，發現肌肉的肝醣堆積問題，由於當年是他首度在文獻中提出此疾病，因此後世以他的姓來命名，並以他的逝世日期為世界龐貝氏症日，紀念J.C. Pompe醫師對疾病的貢獻。MAT-TW-2200516-1.0-04/2022
-
![]()
2022-04-15 新冠肺炎.預防自保
輝瑞口服藥為何國際瘋搶？ 確診後用藥降低89％重症死亡
預防新冠肺炎重症，口服抗病毒藥物造成國際瘋搶。我國採購輝瑞口服藥（Paxlovid）2萬份，昨已到貨4100人份，指揮中心指出，今年第二季前將會到貨35萬人份。Paxlovid口服藥物是目前主流藥物，根據臨床試驗結果，出現症狀後3天內服用輝瑞Paxlovid，患者住院或死亡風險可降低89％。指揮官陳時中日前表示，輝瑞口服藥（Paxlovid）採購2萬份，繼今年1月底到貨3200人份後，昨再宣布到貨4100人份，共計7300人份。專家小組召集人張上淳日前指出，輝瑞的Paxlovid適用於任一重症風險因子、未使用氧氣、發病5天內、12歲以上且體重大於40公斤的患者。在臨床治療指引上，他也建議，優先選擇是注射型瑞德西韋、輝瑞口服抗病毒藥物。重症風險因子包括：年齡65歲以上、糖尿病、慢性腎病、心血管疾病（含高血壓）、慢性肺疾、BMI大於25，或12至17歲兒童青少年BMI超過同齡第85百分位、其他影響免疫功能疾病或已知重症風險因子者。美國食品藥物管理局FDA在2021年12月，陸續授權新冠肺炎口服藥物，第一個通過授權的是輝瑞Paxlovid，第二個是默沙東莫納皮拉韋，2種處方藥物皆可用於患者確診後有高風險發展成重症的族群。張上淳表示，藥物使用可能有交互作用，若民眾長期使用心臟血管疾病藥物、神經或精神疾病藥物等，一定要告知主治醫師來判斷。
-
![]()
2022-04-15 名人.潘懷宗
潘懷宗／美國史上第二個接受全臉移植，換臉11年後公開露面說了這句話
相信大家都知道死後可以捐贈器官，但你知道嗎，「臉」也是可以捐贈的，根據高雄醫學大學附設醫院郭耀仁主任的調查顯示，台灣人對換臉手術(Face Transplant)的相關資訊相當缺乏，而且，相對於器官捐贈，對捐臉更加持保留的態度。讀者應該還記得，1997年的一部電影，由香港大導演吳宇森執導且入主好萊塢的暴力大作 ---變臉 (Face Off)，劇中FBI高級探員和昏迷的恐怖份子，在高階警官和幾位核心份子的決定下，進行了換臉手術，沒想到，後來昏迷的恐怖份子竟然清醒了，搖身變成了探員，因此，一場正邪兩方的激戰於是開始！極其諷刺的是，探員變成了人人要抓的罪犯，而恐怖份子卻手握公權力，堂而皇之的開始追殺探員，真正的探員究竟要如何挽回自己的身份(臉)呢？從這部電影就可以讓讀者清楚的知道，縱使醫學進步到可以執行極其複雜的換臉手術(註1)，但在真實生活中，當然要有嚴格的法規來加以約束，例如誰可以做，以及，誰可以捐，絕非像電影一樣，一位高階警官就能斷然決定，更不可能是一位醫生就能完成的手術。2022年3月28日英國每日郵報，健康版記者克雷格女士(Emily Craig) ，大篇幅報導了美國歷史上第二個接受全臉移植的訪問案例，他是住在印第安納州，現年42歲的杭特先生(Mitch Hunter)，由於已經是換臉的11年後(2011年執行)才公開露面，顯示手術相當成功，在公布其手術前後照片以及專訪影像後，立即吸引全世界各大媒體的爭相報導，台灣的媒體也不例外，這位前美國士兵，也是拯救車禍事故現場友人女朋友的英雄，自稱這是「此生做過的最好決定」。根據美國約翰霍普金斯大學網站上公布，想要換臉的接受者必須符合下列5個條件：年齡在 18 至 60 歲之間；經歷重傷後毀容、先天缺陷或嚴重燒燙傷(一般人不行)；沒有愛滋病或C型肝炎病史；能夠服用免疫抑制劑；至少五年沒有癌症病史。另外，若為女性，則需願意放棄懷孕一年。另一方面，在換臉的捐贈者部分，當然必須是腦死的病人(不能像是電影裡面只是昏迷)，在美國，常用的駕照器官捐贈登記處並不包括臉部捐贈，因為臉部捐贈涉及與捐贈者家庭特殊和敏感的同意過程，除此之外，同樣要考慮像實體器官移植那樣，匹配血型和免疫參數外，臉部捐贈還需要仔細考慮雙方的膚色、性別、種族以及面部和頭部的大小。由於此項醫學技術已臻成熟，所以自 2021年以來，短短一年內，已有超過 45 名患者在世界各地的醫療機構接受了全臉或部分臉部的移植手術。目前，台灣臉部移植是屬於臨床試驗階段，醫院可以透過申請執行這項手術，只是至今尚無經媒體報導的實際案例。這個故事要從2001年開始講起，當時，杭特先生只有21歲，著軍裝，年輕英俊瀟灑(見圖1)，坐著他朋友開的車子，在北卡羅來納州的高速公路上行駛，霎時間，他的朋友失去了對車輛的控制，並撞上了10,000 伏特的電線塔，事故發生後，杭特爬出車，並努力將同在車上朋友的女友搬離危險區域(事後女孩的腳僅輕微燒傷)，但沒曾想到，自己卻被高壓電塔掉落且擺盪的電線擊中，大量電流瞬間流過他的臉部，因為他的右手臂觸碰汽車而接地，雖然只持續了五分鐘，但杭特的臉、手和右腿的每一寸都被嚴重燒傷了。杭特先生在事故發生後的第27天才甦醒過來，除了右腳膝蓋以下被迫截肢外，還必需要進行20次的皮膚移植，來治療面部和頸部融化掉的皮膚，同時也接受了67次大大小小的面部重建手術，即便如此，路上行人看到他，依然會產生驚叫(見圖2)。2010年，當女朋友告知，她懷了第一個孩子的時候，由於不希望孩子將來會因為他的臉而尷尬，甚至在學校受到鄙視、冷嘲熱諷、孤立、欺負和排斥，於是杭特為了孩子下定決心，向麻州波士頓市的布萊根婦女醫院提出了換臉的手術申請，經醫院批准後，靜待合適的捐贈者，2011年(事故發生的10年後)，31歲杭特等到了一位逝世男性捐贈的匹配新臉，當天手術動員了約30名醫生，分成兩組，一組醫生在杭特的臉上進行手術，而另一組則是取下捐贈者的臉，兩組都不能出錯，當然接上去要比取下來更加困難。手術總共花了16個多小時，其中涉及血管顯微手術，必須將兩條主要動脈連接到新的臉上，同時接好靜脈和微血管，藉以提供血液讓臉部存活，另外，也必須進行神經顯微手術，這樣日後才能有面部表情、說話、咀嚼和眨眼的種種功能，同時間也必須處理鼻子、鬍鬚、眉毛和嘴巴的所有軟組織和軟骨，並利用鋼片和螺釘將骨頭連接起來，最後才進行閉合手術。手術完成後，杭特被安置在外科重症加護病房(SICU)內，大約一週後，再轉入移植專科病房照護，術後臉部會產生腫脹(見圖3)，杭特花了近五個月的時間才消腫，這時，面部特徵會逐漸顯現出來，但此時此刻，他已經變成了一個留著滿臉濃密鬍鬚的另外一個人，連自己都不認識自己了(見圖4)。術後，杭特需要接受復健治療，藉以改善言語、微笑、飲食、眨眼和情緒的表達，而換臉手術和器官移植一樣，是有風險的，因為身體可能拒絕新臉孔作為異物，也就是排斥作用，因此需要終生服用抗排斥藥。對於臉部移植，排斥反應的表現可能為斑點狀或斑片狀皮疹，可以出現在臉上的任何地方，通常是無痛的，由於排斥幾乎總是首先出現在皮膚上，因此醫生鼓勵患者及其護理人員仔細觀察症狀並向醫生報告，也由於臉部排斥的跡象很容易被監測到，所以能夠執行早期的醫療干預。因此，只要患者遵循醫囑，並確實服用免疫抑制劑，目前沒有證據表明臉部移植會失敗。約翰霍普金斯大學多學科成人顱骨成形術中心的聯合主任戈登醫生(Chad Gordon)說道，換臉手術初期最重要的是面部、骨骼和牙齒是否能夠存活，並且不會排斥，但這並不意味著患者就能在日後，毫無問題地咀嚼，為了確保最佳咀嚼功能，口腔外科醫生通常必須再次修改大多數面部-頜-牙齒的移植，但戈登的目標是通過電腦輔助計算和影像模擬系統來改善這種情況，以便在手術前和手術期間就能精準地計算出患者下巴和牙齒的相對位置與角度，以便日後發揮最佳咀嚼功能，期待一次性完成手術，不用再做修正。杭特先生在接受訪問時說道，接受臉部移植是他一生中最好的決定，把車禍事故完全忘掉，並開始新的人生。但令他驚奇的是，竟然可以長出屬於捐贈者的鬍鬚，相當神奇！杭特目前已經是三個孩子的父親，一家人過著快樂幸福的生活，我們在台灣遙遠的祝福他，也同時讚嘆醫學進步的快速和神奇。【註1】換臉手術是一個複雜的過程，涉及嚴格的篩選過程、詳細的手術準備、16 小時或更長時間的手術、神經再生、物理治療且患者須終生服用免疫抑制劑。
-
![]()
2022-04-14 名人.謝向堯
謝向堯／到底該急救或放手？人生最後一哩路如何決定
如果已經可以預知自己的命運將不長久，你將如何決定你的人生？在連續劇的場景，病人躺在病床上奄奄一息，家屬拜託醫師「無論如何救到底」、或是「不要讓她太痛苦，讓她好走」是常見的橋段。如何選擇是對病人最好的？取決於家屬的想法、也跟家家戶戶的現實狀態有關；甚至不能免俗的，家人之間的恩怨情仇、財產分配等因素，也可能會左右患者的命運。『病人自主權利法』是台灣前幾年制定，以病人自主為宗旨的法律；也是亞洲第一部相關法律。對於病人而言，最大的好處是在意識清楚時，能夠預先決定自己的未來。誰都不知道自己會不會突然飛來橫禍，陷入昏迷狀況，需要被插氣管內管或急救？甚至需要漫長的維生醫療系統卻無生活品質可言？對醫療團隊而言，有別於以往聽照顧者的話(通常是家屬)決定對患者急救或是放手，當患者依本法簽署了意願書後，便能以患者的意願為優先；此外也不必像連續劇一樣，刻意隱瞞病人病情，而是要在適當的時機、用適當的方法告知病人病情。總而言之，此法案保障病人對自己的病況有知情權與決策權。這套法案或許在許多國民與專家眼裡，尚稱不上圓滿，但我覺得它已經相當程度能夠保障個人和醫療團隊的決策不受他人干擾。於是我除了參加安寧緩和條例的訓練課程之外，也在數年前參加病人自主權利法的訓練，取得種子教師資格。對我而言，能保障一些人的受醫權，就像是作功德；於是我甘之如飴。會與高先生結緣，全仰賴一位本科教授的牽線。高先生約五十來歲，任職於科技業，因為漸進式步態不穩、全身顫抖而來求醫。乍看臨床表現，會誤以為是帕金森氏症候群。最後高先生被診斷為多發性系統性萎縮症(Multiple system atrophy；MSA)。這類疾病的臨床表現，初期有點類似民眾印象裡的帕金森氏症候群，但隨之而來的症狀更多樣化，病程惡化又太快，日後會出現大小便控制不佳、姿態性低血壓等等自律神經失調情況。有些患者只需兩三年就會退化到不良於行、需人照顧；最後通常因為反覆嗆到而感染、或是器官衰竭而走向死亡。高先生在得知這個診斷，據說十分沮喪，畢竟他還有大好人生，且女兒們剛讀大學，仍需他挑起家庭重擔。他的情況比起我曾照顧過的患者更嚴重，發病短短一年餘就出現言語障礙、吞嚥困難、眼震，且已臥床；但他沒家族病史，可能跟個人體質或基因異常有關。國內外對於此類嚴重疾病不乏許多臨床試驗。起初在高先生要求下，教授介紹他到其他醫學中心參加新藥的臨床試驗，可惜效果仍不佳。高先生看遍數家醫院後，最終還是回到本院來就醫。高太太是教育界出身，夫婦兩人都是高學歷。她在高先生病情日益加重後便辦理退休，負責照顧全家人。他們主動打聽有關於病人自主權利法的事宜，據說也瀏覽過相關衛教影片。因為他們詢問如何預立醫囑，所以教授才情商我出馬。我每次到加護病房去開安寧緩和家庭會議，面對的多是家屬，討論意識不清患者之命運。病主法的對象卻不同，會來參加預立醫療照護諮商(ACP)的，都是相對健康、清醒且能表達自主意識的人。我們會分析所有主角日後可能面臨的各種假設狀況，並請他們審慎考慮屆時該如何處理，以便提前預立醫療決定(AD)。這趟是我們團隊的新嘗試。以往病主法的諮商都是在特別門診進行，事先預約時段、有完整討論與思考環境。但高先生的情況不同，如果我沒趁著他這次因肺炎住院期間完成他的心願，而是等他出院後再專程安排到病主法諮詢門診，應該是難上加難、甚至可能沒機會了。病主法中提到的五種臨床條件為：1. 末期病人，例如各種已經到處轉移的癌症；2. 不可逆的昏迷；3. 永久植物人狀態；4. 極重度失智；5. 其他經中央主管機關公告之罕見、不可逆疾病或情況：目前已經公告十一種疾病，其中八種是神經科相關疾病。當簽署醫療決定的意願人不幸符合前述幾種條件時，才能依病主法來執行他本人簽署之意願。像高先生這樣，已經罹患特定疾病後才提出諮詢的，我是第一次遇上；特別是他罹患的是多發性系統性萎縮症，已經是病主法第五類條文中，政府公告的罕見與不可逆疾病。換言之，我這回將幫他做的醫療諮商，不是「萬一你以後遭遇這五類情況，你想要怎麼辦？」而是「你已經是第五類疾病了，你勢必會遇到這些情況，打算怎麼辦？」他做的決定，將直接影響他現在與未來的生活品質。我去探視前，社工與安寧共照師早已探訪過患者及家屬，安排前置作業，包括讓家屬看了衛教影片、說明病主法精神。相信家屬已經調適心情，願意尊重意願人的想法。只是當我去到病榻，看到高先生肢體不定時出現陣發性痙孿，且勉強抬起手腳時因為神經系統退化而抖得厲害，還是不免覺得心酸。我先向高先生自我介紹，以及確認今天來探視他的目的是「為了做醫療諮商」。他含著眼淚，發音非常含糊的詢問我：「這個病，沒有藥物可以醫了喔？」我鎮定的點點頭說：「是的，很遺憾，目前沒有藥物能治癒；相信前面求診過的教授也這樣對你說。」抓住浮木，是一種本能。雖然已經知道他是第五類臨床疾病，我還是得照本宣科，從第一類疾病起，依序詢問他對每一種治療的決定。假如罹患這類疾病時，要不要接受維持生命治療？廣義而言，就是平常急救裡的心臟按摩、插管、電擊、或血液透析等等；以及是否願意接受人工營養及流體營養？如靠鼻胃管灌食、或注射點滴等。當然每種選項裡，患者願不願意接受也都有四種程度的差別。患者可以選擇「無論甚麼時候都不接受該種治療」、「當已經治療一段時間後(期限可以自訂)卻看不出成效時，就不要再繼續接受該項治療」、或「當自己變成意識不清時，交由醫療委任代理人決定」、以及「無論如何都要接受上述治療(就是救到底)」。因為每個人的病情、家裡狀況、對「痛苦」的解讀都不同，所以對於疾病的想法與餘生的期待也可能會有很大差異。在醫師、諮商團隊詳細說明後，患者可以選擇全部由自己決定、或是將其中某些項目交由醫療委任代理人決定。而最後諮商完畢後，院方會將患者的預立醫療決定(AD)(記錄患者意願的表格)傳到健保局去。只要患者清醒，日後仍可改變心意，修改其中內容。高先生看來非常敏感而脆弱，我在說明時十分小心，怕他崩潰。他在我敘述每種維持生命治療的選項時，都很堅決表示「無論甚麼時候都不接受該種治療」。看來他早已全盤想過。而在討論人工營養及流體營養選項時，他原本也是很篤定的表示「無論甚麼時候都不接受該種治療(包括不插鼻胃管)」。但站在他身旁，貌似堅強的高太太此時突然問了一句：「如果他到時候昏迷了、或無法進食了，卻沒插鼻胃管，一定會有飢餓感吧？」這問題很難回答周全。我只好說：「如妳所見，他這個病會造成吞嚥困難，如果他口咽部虛弱到無法進食時，的確會有飢餓感。但是大多數患者進展到那時候，身體代謝機能會下降，其實也不需要那麼多營養了。」其實我稍微講得圓融，試圖不讓高太太覺得愧疚。插鼻胃管這件事在華人社會裡，一直是個心理障礙。有少部分家屬會認同「插鼻胃管的人很可憐」，但絕大多數家屬會有「如果不讓患者插鼻胃管，形同放任他活活餓死」的內疚。直至今日，我仍然覺得要安撫每位家屬對這件事泰然觀之，何其不易。高先生原本堅持的意念，似乎也在高太太這聲質疑裡有了動搖。他看看我，又勉力轉頭看看高太太的表情，最後對我表示，將「插鼻胃管」選項勾選為「當我意識不清或無法自行表達意願時，由我的醫療委任代理人決定」。所以原本他堅持所有項目都自己作主，變成要請高太太當醫療委任代理人；只有當可能須斟酌使用鼻胃管的情況時，才交給高太太作主。我想，他是怕高太太不捨吧！身為專業人員，我不能干涉或誘導意願人的決定。無論他是出於尊重、或怕太太覺得遺憾才轉變態度，我都照實記載他的意願。真正諮詢的時間並沒有太長，其實高先生多有了定論。他只是無法接受現況，又期待能夠讓自己生活品質更好一些。在高太太與兩位女兒的全程陪同下，我們完成了高先生的ACP和AD。在我宣佈所有內容無誤後，高太太突然掩面痛哭；然後全家人相擁著哭成一團。我和社工、安寧共照護理師、宗教師及病房護理師等人就靜靜站在一旁，讓他們宣洩情緒。釋放感情很難，但揹著重病往前走，心裡更苦。如果家庭成員之間藉由這次醫療諮商，都認同讓高先生照他的意願走，那就是一種幸福。我告訴他，雖然目前沒有藥物能根治此病，仍然可以嘗試改善現有症狀。例如他口水很多、四肢會陣發性痙孿、失眠、手抖等，都有相應的藥物可以稍微緩解。也許是因為當天的氛圍所致，家人們稍後也提出要求，希望一併在這天做ACP 與AD。高太太及女兒們的決定，都是「當罹患病主法所列舉之五大類疾病裡的任一類時，拒絕接受所有維生醫療系統、及人工營養或流體營養治療」。我並不意外，這幾乎是我聽過絕大多數民眾在作AD時的考量。但沒有甚麼回答是絕對正確或一成不變的；只要人清醒，隨時都可以修改意願。至於高先生是否應該轉去安寧病房，其實依安寧緩和醫師的判斷，高先生是符合入住條件的。只是他目前神經學相關症狀太多，我也怕安寧醫師應付不來，故向高先生提議繼續調整幾天藥物後再轉過去。人生走到最後，總是會有許多症狀，且帶著不適與不甘。醫者有時候能做的真的有限。在最後一段路，我能努力的無非是把路鋪平，讓他走得舒坦些。這是我的志業與期盼。後記：高先生治好肺炎後，先回家去調理。但聽說沒多久他的呼吸更費力，也更常嗆到；家人看了還是於心不忍，將他送至本院安寧病房。在我幫他做AD後不到兩個月，聽說他就在家人陪伴下，逐漸昏迷，沒插鼻胃管的情況下圓滿的離開人世。
-
![]()
2022-04-13 新冠肺炎.專家觀點
兒童染疫仍可能致死 台大醫示警：美染疫童數百例死亡
國內目前5至11歲孩童尚未接種新冠肺炎疫苗，近日教育部再放寬校園停課標準，家長憂心孩子恐增加染疫風險。衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組（ACIP）召集人、台大醫院兒科部主治醫師李秉穎坦言，孩童確診新冠肺炎會增加社會成本，且根據美國統計，雖兒童確診致死率小於0.1%，但仍有數百例孩童死亡，建議國內藥政單位疫苗審查、授權需要更即時。李秉穎表示，兒童得到新冠肺炎的死亡率低於成人，風險較低，以美國統計，兒童確診新冠肺炎的致死率、重症率都小於0.1%，不過美國有數百例兒童因染疫而死亡。依照我國狀況，雖然機率小「但還是會發生」，兒童終究要打疫苗。李秉穎指出，若兒童確診新冠肺炎，主要問題是增加社會成本，包括停課、家長須請假在家照顧兒童，以及染疫兒童需要在哪照顧等問題，若在居家照顧，一定要有大人陪同，未來大人須符合什麼標準下才能陪伴兒童，或許未來能放寬居家照護規定或停課規定，這都需要研議相關措施。李秉穎直指，打疫苗主要避免病毒大規模擴散，但現在問題是，國內12歲以下兒童沒有緊急授權可使用的疫苗，呼籲若已有疫苗送交資料審查，藥政單位應該加快審查或授權速度，才能即時應用於兒童。李秉穎說，部分疫苗試驗最小年齡僅做到5歲，有些5歲至6個月的研究仍在進行中，尚未有正式報告，目前會先考慮施打到小學生。因mRNA疫苗恐增孩童心肌炎風險，會考慮讓小朋友施打次單位蛋白質疫苗？李秉穎說，目前次單位蛋白疫苗僅高端及Novavax，目前高端12至17歲「卡關」尚未被授權，目前高端沒計畫施打12歲以下族群。若12歲以上青少年曾有嚴重副作用，需要施打蛋白質疫苗，未來可選擇Novavax或高端，不過Novavax的試驗還在進行，尚未出爐，這2個疫苗目前都還沒授權，要施打時間會拖比較久一點。我國是否率先以高端讓孩童施打？李秉穎說，主要看免疫橋接是否適當。以學術來看，橋接再橋接是沒問題，因為已有其他疫苗先例存在，就要看藥政單位判斷。而且我們有需要讓青少年都打疫苗，是否也需要讓12歲以下施打，做疫苗蛋白臨床試驗或審查，與我們國家未來防疫很有相關性。衛福部傳染病防治醫療網北區指揮官黃玉成表示，ACIP上次開會曾討論5至12歲孩童施打疫苗的事，但還有2個問題還沒解決，包括食藥署目前沒有任何一支5到12歲可用的疫苗，即使通過也沒有疫苗可用，以國外現在做法，美國只通過BNT、歐盟考慮放寬莫德納；另外問題在於，台灣目前已經沒有BNT疫苗了，加上當時疫情和緩，才想說是否等疫情升溫、有疫苗時再來討論。黃玉成說，目前疫情升溫，小學生也可能成為未來防疫重點對象，ACIP最近正在訂定開會日期討論此事，食藥署可能也會開始討論5到12歲疫苗問題，儘管未來真的通過5到12歲兒童接種疫苗，但台灣沒有BNT了，如果其他疫苗沒辦法緊急使用授權，後續疫苗採購可能也是影響重點，BNT疫苗採購勢必會再次成為問題。接下來會議將通過5到12歲施打疫苗？黃玉成認為，要看各界意見、共識，所有疫苗都要看帶來的好壞，利大於弊才會決定使用，也可能有條件通過特定族群優先施打，但都要看共識，不是一人說了算。疾管署預防接種受害救濟審議小組召集人邱南昌表示，近期將開會討論5到12歲兒童疫苗接種，討論疫情、疫苗安全性及如何執行等相關配套措施，且隨防疫規定鬆綁，染疫人數勢必增加，但未來重症清零並維持醫療量能才是重點，孩子重症率不高，爸媽不用過度恐慌。未來是否單日確診「破萬例」，黃玉成認為，要看防疫措施做到怎樣程度，如果疫調認真做、（確診增加）速度慢，但如果疫調只有重點疫調、速度快，相信現階段不會再像過去一樣嚴格疫調，但也不會完全放掉，因此疫情延燒速度應該不會向他國一樣快速。黃玉成認為，台灣疫情相較國外算輕微，成長速度也不如國外，前幾天台灣本土單日400例，昨天單日500例，速度相當快，以Rt值2估算，台灣單日確診數應該以等比級數方式成長，但卻沒有見到這樣的狀況，顯示台灣疫情仍有一定控制，不會像香港一樣短時間內衝破單日萬例。近日疫情升溫催出長輩施打疫苗，黃玉成說，這也是大家一直在思考的問題，國內75歲以上長者施打率相對低，社區活動力也不高，如果很高建議要打，臥床者可能就還好，可能要了解已經接種的是哪些人，如果護理之家、安養中心施打率提高，就可以更加安心。
-
![]()
2022-04-13 新聞.元氣新聞
高端腸病毒EV71疫苗三期臨床數據 《刺胳針》審查發表
高端疫苗（6547）今（13）日發布，該公司開發的腸病毒EV71型疫苗第三期多國多中心臨床數據，已由全球四大醫學期刊之一的《刺胳針》（The Lancet，Impact Factor: 79.321）完成審查發表，並獲得Lancet專家撰文推薦。高端疫苗表示，此項腸病毒71型疫苗第三期試驗，為全球同型疫苗中首先採取多國多中心（MRCT）跨國執行、並涵蓋至二至六個月低齡嬰幼兒的試驗。試驗數據顯示疫苗安全耐受性優異，並取得真實世界（real-world）疫苗效力數據達100%、統計回歸分析效力理論值高達96.8%的優異成果。期刊內容摘要指出，高端腸病毒71型疫苗三期臨床試驗（NCT03865238）為隨機、雙盲、安慰劑對照的多國多中心三期臨床試驗，用以評估疫苗的臨床效力、免疫生成性、安全性、交叉保護力等。本項試驗於2019年4月啟動，並於2021年6月完成期末解盲分析。試驗共計收納3,663位2個月~6歲嬰幼兒受試者，以1:1比例隨機分配，間隔56天接種2劑疫苗或安慰劑，且針對2個月~未滿2歲之低齡嬰幼兒，在第366天進行追加免疫劑接種。第三期期末分析顯示，安全性與耐受性良好；受試者年齡層涵蓋2個月~6歲的嬰幼兒，其中2個月~6個月大的嬰兒受試者收案數占25%，藉由疫苗組與鋁鹽安慰劑對照組進行比對，即使在極低年齡層，安全性與耐受性依然良好，並無顯著差異，且幾乎所有的不良事件都為輕度反應。在臨床效力的評估上，兩年追蹤期內，安慰劑對照組確診個案數為22例，疫苗組確診個案數則為0例，依法規指引標準公式計算，疫苗效力為100%，而根據卜瓦松迴歸模型（Poisson Regression）進行統計分析，推算出疫苗效力的統計理論值為96.8%（P
-
![]()
2022-04-13 新聞.健康知識+
為什麼基因療法治癌症很困難？表觀遺傳調控機制是解藥嗎？
▍癌症生物學——你一定要知道的一件事癌症是細胞異常、不受控制複製增殖的結果。正常情況下，我們的細胞會依正確速率按表操課、複製分裂，這是細胞內複雜的基因網絡相互制衡的成果。有些基因會促進細胞增殖，這些基因有時會被稱為「原致癌基因」（proto-oncogene）。在前幾章的圖表中，這些基因以「＋」符號標示。其他基因則會牽制細胞，避免細胞過度複製；這些基因稱為「腫瘤抑制基因」（tumoursuppressors），於圖表中以「－」符號表示。從本質上來說，原致癌基因與腫瘤抑制基因並非絕對好或絕對壞；然而當調節這些基因的網絡出錯時，細胞增殖也會跟著出錯。假如原致癌基因變得過度活躍，可能將細胞推向癌化狀態；相反的，若腫瘤抑制基因遭到不活化，它就無法再扮演煞車的角色、阻止細胞分裂。這兩種情況都會造成相同的結果：細胞開始快速增生，複製分裂。但癌症不只是細胞分裂太多太快這麼簡單。假如細胞分裂過快，其餘一切正常，那麼這群細胞只會構成「良性瘤」。這些良性瘤也許外觀難看、也許造成生理不適，但除非它們壓迫重要器官、影響器官功能，否則良性瘤本身大多不致命。但失控的癌細胞可不只太常分裂而已。它們不僅不正常，還會侵犯其他組織。「痣」就是一種良性瘤。大腸腸腔冒出的小突起也是，名喚「息肉」。痣跟息肉本身都沒有危險性。問題是這些玩意兒如果愈冒愈多，難保其中一個不會來到下一步、出現異常，導致細胞朝全面失控的癌化路徑前進。這指出另一個更重要、也有大量研究報告佐證的事實：癌症並非偶發或一次性事件。癌症是多步驟過程，並且每一步都讓細胞朝惡性腫瘤愈來愈靠攏。就算是先天遺傳傾向（罹癌傾向）極強的個體也一樣。其中一個例子是「停經前乳癌」（premenopausal breast cancer），某些家族有這種癌症遺傳。女性若遺傳到突變的BRCA1 基因拷貝，不僅早期發病風險極高（侵犯型乳癌），也很難有效治療。這種癌症的病程進展耗時多年，因為必須同時累積其他缺陷才會發病。因此，細胞一邊累積缺陷，一邊大步朝癌化靠攏；這些缺陷必定是由親代細胞傳給子代細胞，否則早就在細胞分裂時消失了。這些缺陷在癌症發展進程中，必須是可遺傳的。長久以來，學界大多把注意力擺在尋找與癌症發展有關的基因突變，這點不難理解。科學家費心尋找變動過的基因密碼，全神貫注在基礎藍圖上；其中，他們對腫瘤抑制基因特別感興趣，因為這些基因在遺傳型癌症症候群病例身上常會發生突變。人類的腫瘤抑制基因通常成對存在，跟體染色體上所載的大多數基因（對偶基因）一樣。當細胞癌化程度驟升，幾個關鍵的腫瘤抑制基因常會被關閉，兩份拷貝都不活化。許多病例顯示，這可能是癌細胞內的腫瘤抑制基因已發生突變所致。這種現象稱為「體細胞突變」（somatic mutations），發生在體細胞正常生命歷程中的某個時間點。這種突變之所以稱為體細胞突變，是為了與「生殖系基因突變」（germline mutations）區隔，生殖系基因突變會遺傳，能從親代傳遞給子代。而不活化腫瘤抑制對偶基因的突變形式多變，琳琅滿目：有些可能只是改變胺基酸序列，導致基因再也無法製造正常具功能的蛋白質；另一些則是在癌化過程中，染色體失去與功能性蛋白相關的部分。病患身上某特定腫瘤抑制基因的突變方式可能是一份拷貝的胺基酸序列改變，對偶的另一份拷貝則出現「微缺損」（micro-deletion）。這種情況顯然確實會發生，而且發生頻率頗高；不過，一般很難明確斷定腫瘤抑制基因以何種方式突變。十五年來，我們慢慢理解腫瘤抑制基因還有另一種不活化方式：透過表觀遺傳調控令其「噤聲」。如果啟動子的DNA嚴重甲基化、或組蛋白覆滿抑制型調控物質，腫瘤抑制基因即因此關閉。這些基因無需改變根本藍圖就能被不活化。▍癌症的表觀遺傳發展現況不少實驗室都已在各種癌症研究中，明確找到前述狀況存在的證據。首批發表的報告中，有一篇是研究「亮細胞癌」（clear-cell renal carcinoma）這種腎臟腫瘤。在亮細胞癌的發展過程中，關鍵之一是不活化「VHL」此特定腫瘤抑制基因。一九九四年，醫界權威——巴爾的摩約翰霍普金斯大學醫學院（Johns Hopkins Medical Institute）史提芬．貝林（Stephen Baylin）——領導的團隊分析VHL 基因前端的 CpG 模組。在他們分析的亮細胞癌檢體中，有百分之十九的檢體CpG 模組高度甲基化，這個重要的腫瘤抑制基因亦因此關閉；幾乎可以確定的是，這在癌症發展過程中肯定是大事一樁。啟動子甲基化的現象不只限於VHL 腫瘤抑制基因和腎臟腫瘤。貝林團隊接著分析乳癌的BRCA1 腫瘤抑制基因：他們分析沒有乳癌家族病史的病例，以及並非由前段討論的BRCA1 突變所導致的乳癌病例。在這些散發型乳癌患者中，有百分之十三的病例BRCA1 基因 CpG 模組高度甲基化。來自休士頓安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）、與史提芬．貝林合作的尚皮耶．伊薩（Jean-Pierre Issa）也發表報告，提出癌細胞有廣泛且異常的DNA甲基化現象。兩團隊的合作成果顯示，結腸癌病例中有超過兩成患者出現多個不同基因的啟動子DNA同時高度甲基化的現象。後續研究顯示，癌細胞不只DNA甲基化發生變化。另外還有直接證據顯示，組蛋白修飾導致腫瘤抑制基因被抑制。舉例來說，在乳癌患者身上，與組蛋白有關的ARHI 腫瘤抑制基因的乙醯化程度偏低。另一個腫瘤抑制基因PER1 和肺臟腫瘤「非小細胞瘤」（non-small cell carcinoma）也有類似關聯。在這兩種病例中，組蛋白乙醯化的程度與腫瘤抑制基因的表現程度互有關聯― 乙醯化程度愈低，基因表現程度也愈低。因為這兩個基因都屬於腫瘤抑制基因，故表現程度降低即表示細胞將更難控制、遏止細胞分裂。腫瘤抑制基因常受制於表觀遺傳調控機制、因而不表現——這項領悟在學界引起不小震撼，因為這代表他們找到可能可以治療癌症的新方式：如果能重新啟動一個或好幾個腫瘤抑制基因，我們就有機會與癌細胞一搏，控制那些瘋狂分裂的細胞，失控的火車也許就不會太快脫軌翻覆。過去，科學家認為突變或缺損是導致腫瘤抑制基因不活化的原因，若想重新啟動基因，我們幾乎沒有太多選擇。目前有不少臨床試驗正在測試基因治療能否達到這個目標。在某些狀況下，基因療法最終可能證實可行，但並非絕對。不管是哪一種疾病，基因療法在一開始就不容易燃起希望；因為要把基因送進正確細胞已相當困難，送進細胞後還得讓基因啟動，更是難上加難。就算有辦法做到這一步，科學家常發現細胞似乎會甩掉多出來的基因，導致一開始打的如意算盤全部失效。還有一些相對罕見的案例顯示，基因治療本身竟會引發癌症，因治療本身帶有某些不明確的效應、導致細胞異常增殖。目前學界還未放棄基因療法，而且在某些條件下，基因療法說不定可證實是最佳選擇。不過對於像癌症這種疾病，由於治療人數眾多，基因療法不僅昂貴且實行困難。這就是開發表觀遺傳藥物來治療癌症何以令人振奮的原因。就定義來看，表觀遺傳調控並不會改變原本的DNA密碼。誠如先前所見，有些病人的腫瘤抑制基因的其中一份拷貝，在表觀遺傳酵素作用下遭關閉。這些病患原本正常的表觀遺傳基因密碼並未因突變受損。因此，他們可能可以利用合適的表觀遺傳藥物，將DNA異常甲基化或組蛋白異常乙醯化的模式逆轉回來。如果能做到這一點，正常的腫瘤抑制基因即可再度開啟，協助癌細胞從失控狀態恢復正常。目前美國食品藥物管理局（FDA）已核准兩種可抑制 DNMT1 的藥物作臨床使用，治療癌症，分別是5－氮胞苷（商品名Vidaza）和結構極相似的「去氧雜氮胞苷」（2-aza-5’-deoxycytidine，商品名Dacogen）。另有兩種HDAC抑制藥物也核准使用，分別是稍早提過的SAHA（商品名Zolinza），以及一種叫「羅米地辛」（romidepsin，商品名Istodax）的藥物。羅米地辛的化學結構和SAHA差異極大，但羅米地辛也能抑制HDAC。彼得．瓊斯成功解開5 －氮胞苷的角色之謎後，他和史提芬．貝林、尚皮耶．伊薩在將5 －氮胞苷從實驗室一路推上臨床試驗、終至核准過關的三十年來，已成為該領域舉足輕重的人物。維多莉亞．李瓊在推動SAHA上市應用的過程中，也同樣位居要角。這四種抗癌藥物（對付兩種截然不同的酵素）通過許可、核准上市，對整個表觀遺傳治療領域不啻為一劑強心針。不過目前還無法證明，這些藥物是不是仙丹妙藥、抗癌萬靈丹。※ 本文摘自《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》。《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》作者：奈莎‧卡雷 譯者：黎湛平出版社：貓頭鷹出版日期：2021/09/09
-
![]()
2022-04-12 癌症.胃癌
上消化道癌患者身陷給付沙漠 台大醫師為癌友請命
「上消化道癌目前可說是給付沙漠， 連標靶治療與化學治療都極度欠缺，更遑論新型免疫治療。」 台大醫院腫瘤醫學部主治醫師梁逸歆表示，上消化道癌友食不下嚥，幾乎無生活品質，而抗癌又欠缺武器，「臨床上直視癌友的死亡，令人於心不忍。」對於健保將胃癌排除於免疫療法給付範圍，梁逸歆表示，健保當局身負重任， 替國民健康把關，完全能明白健保署之辛苦以及這個決定，然而歐美國家後續更新的臨床研究，結果證實，在胃癌治療上，免疫療法依舊占有一席之地，因此能否與時俱進，進而討論更新的治療方法，也能讓健保將錢花在更有效率的地方。梁逸歆說，去年四月以前，美國FDA原本共核准兩款免疫藥物可用於治療晚期胃癌，而美國FDA在四月專家會議討論後取消了其中一款免疫藥物對於胃癌的後線治療的適應症，但另一款免疫藥物仍獲得肯定，因應前述新的臨床試驗結果，擴大提前至一線，顯見新型免疫治療對晚期胃癌治療的重要性。「人類進步的考驗，並不是能否給予富有的人更多，而是是否能給貧困的人足夠的資源」 梁逸歆引用美國羅斯福總統名言，他認同健保署就有限的資源必須做出取捨，且需要讓更多的國民都能夠受到健保的照顧，然而由於上消化道癌友目前可治療之選擇非常欠缺。「拜託，給我們甚麼藥物，只要能用都好！」梁逸歆為癌友請命，希望健保可以重新審視目前上消化道癌的給付困境，讓病友能多一些抗癌的武器。
共
51
頁