2022-02-16 新冠肺炎.COVID-19疫苗
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2022-02-15 新冠肺炎.COVID-19疫苗
高端獲巴拉圭EUA！陳時中：國內結果雷同「庫存量曝」
高端疫苗新冠肺炎疫苗在巴拉圭執行的第三期臨床試驗，完成期中分析解盲，且獲得巴拉圭的EUA緊急使用授權，中央疫情指揮中心指揮官陳時中表示，高端在巴拉圭獲得EUA，整體仍採免疫橋接作法，實驗結果與台灣雷同，一致性高，相信未來會得到更多國家認同。根據外交部資料，高端疫苗承認的國家包含印尼、帛琉、紐西蘭、貝里斯、愛沙尼亞、索馬利蘭、巴拉圭、泰國等八個國家，陳時中說，根據國內施打高端的人數已達192萬2327人，目前高端原先訂購500萬劑，約剩下300萬，一方面供國內使用外，也會給予國際人道救援。
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2022-02-15 新冠肺炎.COVID-19疫苗
三期臨床期中解盲通過基準 高端疫苗獲巴拉圭EUA
高端新冠肺炎疫苗於巴拉圭執行之第三期臨床試驗，完成期中分析解盲，高端表示，數據顯示疫苗安全耐受性良好，且中和抗體效價達對照組AZ疫苗之3.7倍，通過試驗設定之優越性基準（superiority）。高端指出，巴國藥政法規主管機關DINAVISA，因應當地之防疫需求，在完成實地查廠，並審閱相關藥毒理/動物試驗，台灣第一、二期臨床試驗，巴拉圭三期臨床試驗，以及化學製造管制等技術性文件後，同步於2022年2月14日核定高端新冠疫苗在巴拉圭之緊急使用授權（EUA）。高端表示，本項於巴拉圭執行之第三期臨床試驗（NCT05011526），是與巴國亞松森大學醫學院合作，採雙盲隨機分配，進行高端新冠疫苗與AZ疫苗的比較。此項試驗總計在巴國收納1,128名受試者，並有934名受試者完成兩劑疫苗接種。高端也說，此次期中分析解盲，在安全性評估部分，疫苗之安全耐受性良好，無疫苗相關之嚴重不良事件通報，且在系統性不良反應方面，受試者發燒比例小於1%，與國內所執行之擴大二期試驗數據相當。在免疫生成性數據評估部分，高端表示，在排除自然感染後，高端組受試者之中和抗體效價比AZ組高出3.7倍，達疫苗優越性之基準。且此中和抗體效價倍數比值與台灣之數據一致，顯示中南美洲人種免疫生成性無差異性。高端表示，根據Our World in Data統計，目前全球已有62.3%人口完成至少一針新冠疫苗接種，54.4%人口完成兩針疫苗基礎劑免疫，15.1%人口接受了第三針的追加免疫；疫苗總施打劑量已超過104億劑，在未來的疫苗需求面上，單以基礎免疫以及第三針追加免疫的需求來看，WHO評估全球仍有超過百億劑新冠疫苗的需求缺口。高端指出，目前除了已開發國家大規模施打第三針疫苗外，以色列已開始對高齡族群與高風險族群進行第四針疫苗接種，歐美部分國家亦在進行第四劑疫苗的施打評估，可能繼續加深全球的需求與供應失衡；全球新冠疫苗短缺與供應不均的現況，短期內可能尚無法緩解。
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2022-02-12 新冠肺炎.COVID-19疫苗
美國研究指新冠疫苗需打第4劑 指揮中心這樣說
指揮中心放鬆防疫管制緩慢，可能與第三劑疫苗涵蓋率不高有關。指揮中心指揮官陳時中表示，昨天新冠疫苗施打情形「不錯」，共施打35萬5968劑，其中第一劑涵蓋率為82.24%、第二劑75.50%、基礎加強劑為0.76%、追加劑為28.56%。力拚追加劑涵蓋率於3月初達到5成。美國輝瑞及德國BNT研發的5歲以下兒童新冠疫苗，今傳出藥廠將延後到4月才向美國食品藥品監督管理局（FDA）提出審核。陳時中說，這可能是臨床試驗個案不足，對於兒童疫苗要更謹慎，國內目前沒有進展。至於，美國研究發現，第三劑接種四個月後，體內抗體下降，需打第四劑，國內有第四劑疫苗的規劃嗎？陳時中說，國內今年1月初才開始施打第三劑疫苗，至今時間較短，目前沒有施打第四劑疫苗的急迫性，如果有需要施打，指揮中心採購量足夠大家使用。
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2022-02-12 新聞.元氣新聞
FAP罕病新藥 病友盼健保給付
家族性澱粉樣多發性神經病變（ＦＡＰ）是染色體顯性遺傳疾病，好發於五十歲以上，若無適當控制，可能退化至需仰賴他人打理生活起居。目前ＦＡＰ已有新藥可治療，有機會中止疾病帶來的命運，但藥費昂貴，病友盼新藥能納入健保給付，讓病友有勇氣面對疾病。ＦＡＰ患者以男性居多，發病後惡化速度快，可能在四到五年內會退化至手腳無力、坐輪椅、無法自行吃飯等，生活需仰賴他人，由於中壯年時期正是家庭重要經濟支柱，若倒下，恐讓整個家庭陷入困境。衛福部國健署統計，去年十二月有二○九名通報案例，半年內有十三名病友過世。罕病基金會執行長陳冠如表示，近年已有ＦＡＰ新藥上市，有兩種獲食藥署許可，多位病友參與臨床試驗，發現藥物可延緩惡化，但費用昂貴，以五十公斤成人計算，一年需花費七、八百萬元，希望爭取健保給付，在納入給付前，盼國健署依「罕見疾病防治及藥物法」給予補助。健保署長李伯璋表示，ＦＡＰ新藥昂貴，要讓專家有共識，「對我來講也是一大挑戰，但會盡力」。目前推行使用者部分負擔，若順利可減少不必要的醫療行為。國健署指出，病友可請主治醫師提出申請，經由審議會審議後，若通過可按照額度給予補助。
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2022-02-12 新冠肺炎.COVID-19疫苗
搶先全球！ 中研院發表Omicron次世代疫苗 效果達37倍
世界各國力抗新冠變種病毒，積極研發次世代疫苗，中研院今發表對抗Omicron病毒株的mRNA疫苗，其病毒實驗及中和抗體效果是武漢株疫苗的37倍，搶先全球將論文預印本投稿至《bioRxiv》，預計二月中投稿正式期刊發表，未來若有政府及廠商協助技轉，進行量產及臨床實驗，就可能有疫苗問世。自世衛組織宣布Omicron變異株，中研院去年12月初決定開啟Omicron次世代疫苗等mRNA疫苗計畫，並製作疫苗模板，測試疫苗開發速度，於1月31日領先全球將實驗結果投稿至《bioRxiv》。生醫所研究員陶秘華、細胞與個體生物學研究所特聘研究員吳漢忠與院長廖俊智共組團隊，並且製作五種mRNA模型，包含武漢株、Alpha、Delta、Omicron及、混合Delta及Omicron的Hybrid，並使用偽病毒實驗及老鼠實驗。結果發現若是曾經打過疫苗，且作為追加劑使用時，其它款疫苗都有不錯的中和抗體效果，但若是打在「沒有打過任一劑」疫苗的老鼠身上，使用Omicron疫苗較其它疫苗，效果可達37倍。根據研究，若老鼠沒打過疫苗，使用O的疫苗就是需要的，要產生可以對抗Omicron的病毒株，中和抗體效價比其他疫苗都高，且對抗武漢株高37倍。陶秘華指出，以現在目前打過疫苗的民眾相當多，但是也有許多12歲以下孩童都沒有打過疫苗，因此未來考慮施打對象，也可以提供不同的策略和疫苗需求。至於目前中研院研發的疫苗目前仍處於實驗室階段，但藥物從研究到生產的過程，還需要合格的原物料及GMP製造廠、藥理藥效、毒理測試及法規審查，還有臨床一至三期臨床試驗。陶秘華表示，mRNA技術已經存在幾十年，近期因應疫情，有了莫德納、BNT疫苗問世，才廣泛受到認同，但由於國內過去沒有發展mRNA疫苗的基礎，無論從設備、生產端到製造端都缺乏相關經驗，還需仰賴政府及生技公司協助，目前期程跟量產規模仍未知。
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2022-02-11 該看哪科.懷孕育兒
婚後才知帶有罕病基因 她淚崩「還能生小孩嗎？」
33歲的筱芬（化名）擁有亮麗大眼，身體狀況也無異常，與先生結婚7年來一直希望孕育下一代，然而父親確診「家族性澱粉樣多發性神經病變（FAP）」罕見疾病，她經過抽血檢驗，得知自己帶有FAP基因，雖尚未發病、但心中忐忑不安，且有一半的機率會遺傳下一代。目前FAP已有新藥可治療，期盼能盡快納入健保給付，讓帶有基因的病友有勇氣面對疾病。家族性澱粉樣多發性神經病變（FAP）是一種體染色體顯性遺傳疾病，根據臨床醫師統計，台灣以男性居多，好發50歲以上，且疾病惡化速度非常快，若沒有適當控制，可能在4到5年之內就退化至手腳無力、坐輪椅、無法自行吃飯等，需仰賴他人打理生活起居。中壯年時期正是家庭重要經濟支柱，若一倒下，恐讓整個家庭陷入困境。筱芬的爸爸原本是一名工地建築師，10年前開始出現腳無力，便開始就醫檢查，看了各類科別仍找不出病因，且惡化速度快，短短半年就從腳無力到必須拄拐杖，甚至某天拄拐杖跌倒後，再也無法工作，從發病到無法行走僅短短1年時間。5年前赴台大醫院抽血檢查，才確診FAP，筱芬與哥哥也決定做基因檢測。「當時醫生跟我說，我哥沒有，但我有。」回想當時在診間聽醫師說明檢測結果，筱芬止不住難過情緒頻頻落淚。慶幸的是，已有2個孩子的哥哥，至少「一家安全」。還在努力懷孕的筱芬，現在與先生積極面對，評估是否透過試管嬰兒、加上自費遺傳基因檢測，避免生下帶有FAP基因的孩子，「留與不留，都是很困難的決定」。帶有FAP基因的不只筱芬一家，根據國民健康署通報資料，110年6月有195名FAP通報個案，其中64名已過世；110年12月則有209名個案，有77人過世，亦即半年內就有13名病友過世。69歲的露西（化名）6年前發現體重減輕，從56公斤瘦到43公斤，且走路會喘、暈眩，原以為是糖尿病、甲狀腺或癌症復發，這些年看了心臟科、耳鼻喉科、腸胃科等，結果小6歲的弟弟在前年7月發病，但發現時已後期，目前只能坐輪椅靠別人照顧。露西有6位手足，除了大哥未檢驗，其餘5人中有3人罹病。「不希望下一代再有這樣的問題。」露西說，家族遺傳的問題很難以啟齒，若公開恐影響後代聯姻，但她不希望再有這樣的問題，因此選擇勇敢站出來。罕見疾病基金會執行長陳冠如表示，近年有數種新藥已在國外上市，有2種FAP新藥已獲得我國食藥署審核許可，包括口服藥及針劑，雖機轉不同但都有療效，多位病友先前參與5至6年的臨床試驗，發現藥物防止、延緩惡化效果很好，但藥費昂貴，以50公斤成人計算，1年需花費700、800萬元，一般家庭根本無法負擔。希望協助病友爭取健保給付、提早治療，並預防下一代複製。FAP病友在「公共政策網路參與平台」發起的「拯救台灣特有罕病FAP，呼籲加速FAP罕藥健保給付」提案，已經於111年1月6日達到5492人附議，正式通過成案門檻。罕病基金會表示，期盼廠商能以合理價格、政府也能聽見病友需求，儘早納入健保給付。在此之前，也期盼國健署能依現行「罕見疾病防治及藥物法」第33條予以補助，讓病情正迅速惡化，有急迫性需求之病友盡快有治療的機會。
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2022-02-10 新冠肺炎.專家觀點
柯文哲用「密醫」酸高端 李秉穎：不應無視台灣官方公信力
台北市長柯文哲質疑蔡英文總統、副總統賴清德打第三劑高端沒有科學證據，連日用「密醫」、「醫學生沒考到醫師執照就開業」來比喻高端。衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組召集人、台大兒童醫院主治醫師李秉穎說，高端疫苗有食藥署認證，可以緊急授權，不應該無視台灣官方單位的公信力。柯文哲的「高端密醫說」，衛福部長陳時中認為很奇怪，因高端目前正接受世界衛生組織（WHO）考試，且空過機率很高。柯文哲又再次比喻，就像醫學院學生還在當實習醫師，還沒拿到醫師執照，就開業。且高端在WHO考試中還沒過，就已施打好幾十萬民眾，「人類史上最大的免費第三期臨床實驗」。李秉穎今天接受資深媒體人周玉蔻的《新聞放鞭炮》廣播節目專訪，針對柯文哲用「密醫」暗指高端疫苗未通過國際認證，他先前在臉書發文，很多疫苗沒有獲得世衛認證，像是每年打的國光流感疫苗、小孩施打的其他疫苗，有些並沒有世衛認證，認證疫苗也並非世衛組織的本業。「高端疫苗有台灣食藥署認證可以緊急授權使用，不應該無視台灣官方單位的公信力。」李秉穎說，世衛曾說明過，列在名單上的認證疫苗，是基於全世界疫苗政策的優先性，且該疫苗有申請進行評估，「沒有列在名單上的疫苗並不表示它們不符合標準」。李秉穎今表示，大家對於「密醫」、「國際認證」有誤解。在台灣某種藥品能不能使用，不是基於國際認證，必須要經過食藥署認可，如果食藥署未許可，使用該藥品叫做「偽藥」。醫師也一樣，像美國醫師在台灣不能執業，因為沒有經過台灣醫事司的合格登記，「那才叫密醫」。副總統賴清德先前出訪宏都拉斯期間，曾與貝里斯總理布里仙紐會談，並參與宏國新總統卡斯楚的就職典禮，也同框西班牙國王菲利普六世，近日卡蕬楚、布里仙紐、菲利普六世紛紛確診，賴清德則在官方臉書及IG釋出隔離期間的兩次快篩陰性照片，向網友報平安：「感謝大家關心，我一切都好，持續隔離中。」李秉穎說，賴副總統防疫應該做的滿確實，且施打三劑疫苗，即便對上Omicron，也有70至80%的保護效果，可減少發病機會，相信幾位確診的總統，應該也打過疫苗，「打疫苗不代表不會傳染病毒，病毒會黏在呼吸道表面，在你體外暫留一段時間，作為傳播工具」。李秉穎說，南非先前做過研究，沒打過疫苗的人約有30%PCR陽性，打過疫苗者也有30%PCR陽性，代表身上帶有病毒機率差不多。打疫苗還是可能會傳染病毒，但可能不會發病、不會重症，除了打疫苗，衛生習慣也會影響發病率。目前實驗數據高端抗體保護力足夠，就等世衛實際第三期臨床試驗結果。柯文哲說打疫苗後無法百分之百保證不會染疫，但機率較低，症狀較輕，如果接種後仍染疫死亡「那是運氣不好」。李秉穎認為，這樣的形容不好，疫苗施打沒有直接致死的案例，以美國CDC的聲明，疫苗直接致死的唯一致病機制，就是過敏性休克，要在美國申請疫苗救濟需要符合條件才可申請，像是皮膚癢這類美國不受理。
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2022-02-05 養生.保健食品瘋
疫情期間如何增強免疫力？營養師：透過日曬、飲食方式攝取維生素D，可增強對抗病毒感染
新冠肺炎疫情升溫，進入社區感染風險增加，農曆新年假期、初春時節是病毒肆虐的高峰。專家指出，避免染疫，除了做好防疫措施、維持良好生活習慣，提升免疫力相當重要，不妨適當補充維生素D，可增強對抗病毒感染。維生素D有「陽光維他命」之稱，對人體骨代謝極為重要，也具有促進免疫系統調節作用，對抗病毒感染，人體可透過日曬、飲食方式攝取維生素D。流行病學資料顯示，維生素D缺乏與新冠肺炎的病情和預後具有密切關係，補充維生素D有其重要意義。營養師楊斯涵表示，維生素D能活化巨噬細胞及免疫細胞，減少細胞發炎，進而調節免疫系統。在一份急性呼吸道疾病和冠狀病毒的觀察型研究中發現，染疫後重症及死亡的個案，體內維生素D較低，有學者主張，補充維生素D可增高抗發炎和減少新冠肺炎的感染力，但需臨床試驗確定此作用。若沒有注重維生素D的補充，容易遭到病毒感染，兒童易罹患佝僂症，成人則易罹患骨質疏鬆症。楊斯涵認為，可透過適當日曬、飲食及營養補充品等方式，補足維生素D的攝取。一、適當日曬人體內九成維生素D，透過日曬產生。建議每日上午10點前、下午3點後，讓身體四肢於陽光下曬10至15分鐘。二、攝取含維生素D食物維生素D植物來源包括黑木耳、菇類，可提供維生素D2；動物來源包括鮭魚、雞蛋、牛奶、牛肉等，可提供維生素D3。維生素D是脂溶性維生素，香菇、魚類等用油炒，營養吸收更好。三、維生素D營養補充品若要補充維生素D營養補充品，建議可先抽血測量維生素D狀況，若低於正常人濃度的30ng/mL，需與醫師諮詢後，規畫適當的補充劑量。新生兒、孕婦、成人及長者，所需的維生素D含量皆不同。新生兒每日需補充400國際單位、一歲至五十歲為200國際單位。五十歲以上及孕婦族群，因行動不便，日曬少，長輩牙口不好，容易營養素攝取不足，建議維生素D攝取量可補充400國際單位。
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2022-01-27 新冠肺炎.COVID-19疫苗
輝瑞抗病毒口服藥物首批抵台 提供確診者3200人份療程
衛福部疾管署採購2萬份輝瑞新冠抗病毒口服藥物，第一批於今天中午12時35分抵達台灣，數量為3200人份療程。台灣輝瑞表示，藥物將由指揮中心統一調度，春節前夕有機會提供國內所需患者使用，目前台灣與南韓是亞洲唯二優先取得此藥品的國家。台灣感染症醫學會理事長王復德說，依臨床試驗結果顯示，該藥品在非住院的高風險新冠肺炎病患中，可以大幅降低住院和死亡風險達89%。此藥品適用於發病5天內的成人與12歲以上、體重至少40公斤的兒童，且具有重症風險因子的輕度至中度新冠確診者使用。使用此藥品應注意，輝瑞藥品包裝內有兩種錠劑，包括PF-07321332及Ritonavir，必須一併服用，並確實完成完整的5天療程，若未正確服用恐將影響預期的治療效果，務必遵從醫師的指示。輝瑞研發的新冠口服藥物於去年12月下旬及今年1月中旬，先後獲得美國及台灣緊急使用授權，突顯政府積極防疫決心。依美國國家衛生研究院最新公布的新冠肺炎治療指引，針對高風險非住院病人，輝瑞新冠口服抗病毒藥列為第一優先使用之藥物。台灣輝瑞指出，秉持以病患為中心的初衷，爭取此藥品第三期臨床試驗在台灣進行之外，更密切與政府合作，並與美國及亞太總部積極溝通協調，終於成功且迅速引進這款新藥，為守護國人健康盡一份心力。
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2022-01-27 醫聲.癌症防治
除了吸菸，台灣肺癌致癌風險有哪些？誰需接受篩檢？上網輸入危險因子預測6年內罹癌機率
🧮 肺癌風險計算器肺癌權威設計「肺癌風險計算器」上線 測不吸菸女性罹癌機率國家衛生研究院「台灣不吸菸女性肺癌風險計算器」正式上線，根據中央研究院院士楊泮池、陳建仁、國衛院名譽研究員張憶壽、熊昭等國內公衛權威研究中提出的「台灣不吸菸女性肺癌風險預測模型（TNSF-SQ）」進行肺癌風險預測：30歲至76歲的不吸菸女性，上網輸入「ABCEFG」——年齡（Age）、身體質量指數（BMI）、慢性阻塞性肺炎（COPD）、教育程度（Education）、家族史（Family History）、有無易感基因（Gene），即可預測6年內罹肺癌機率；不具基因分析資料者亦可分析，惟準確度稍弱。點擊測六年內罹肺癌風險篩檢5%人口 可找出近三成肺癌患者國際不同研究文獻中，認定的肺癌高風險門檻各有不同，民眾檢測完成後，若風險高於1.34%，1.51%或2%，應該與醫師討論，考慮接受X光、低劑量電腦斷層（LDCT）等胸腔檢查。「台灣不吸菸女性肺癌風險計算器」預測肺癌的準確度非常高。55-70歲女性中，有3.94%的人，檢測後肺癌風險大於1.51%；比對同樣落於55-74歲年齡區間的「不吸菸女性肺癌確診者」，則有27%測得風險大於1.51%。意即在此年齡區間中，只要篩檢不超過5%人口，就可找到27%潛在肺癌患者，是亞洲不吸菸女性肺癌風險認定一大進展，搭配影像學檢查、早期治療，可望降低死亡率。台不吸菸女性罹肺癌人數多 大數據揪危險因子過去，歐美各國吸菸高風險族群多為重度菸癮者，然而，根據國健署公布之台灣本土流行病學數據顯示，近20年來台灣吸菸率顯著下降，肺癌發生率卻不減反增；女性吸菸率長年低於5%，2018年更是低於3％，女性肺癌發生率卻由1990年十萬人中10.8人，增加至2018年十萬人中33.7人。高比例不吸菸女性罹患肺癌，可見肺癌危險因子不再僅限於吸菸。國健署最新公布的「108年癌症登記報告」中，非小細胞肺癌登記個案數，共有1萬4352人，且女性個案數（7279人）已超越男性（7073人）。熊昭及團隊利用肺癌研究計畫、台灣人體生物資料庫資料、癌症登記檔、人口結構、生命表等建立大數據統計模型，找出六項本土肺癌風險因子，以真實世界資料產生真實世界證據，針對「最實用、區別力最強」的模組設計出此計算器；未來或將加入二手菸、空污及煮食資訊等項目；熊昭指出，肺癌為國衛院「精準健康大數據平台」的敲門磚，將來會繼續擴建，納入乳癌、大腸癌等癌別。🫁 肺癌風險肺癌危險因子多 不吸菸罹肺癌主因是家族史根據衛福部國民健康署，菸害、空氣污染、職場（如石綿、砷）、居家環境暴露（如氡氣）、肺癌家族病史、肺部相關疾病史（如結核病、慢性阻塞性肺病）、煮食未使用抽油煙機等，皆為肺癌危險因子。根據衛福部國健署資料顯示，台灣超過半數肺癌個案皆為「從未吸菸者」。以中研院士楊泮池為首的「台灣非吸菸者篩檢研究（TALENT）計畫」蒐集逾1萬2000人的資料，找出台灣不吸菸肺癌的五大危險因子：頭號危險因子是「家族史」，其次是二手菸、慢性肺病、油煙、空污。此外，根據台灣肺癌學會，父母或兄弟姐妹中1人罹患肺癌，其他成員罹患肺癌的機率比一般人高出2倍；若三等親內超過2人罹患肺癌，則罹患肺癌機率比一般人高出14倍。中研院士、前副總統陳建仁的研究則指出，女性罹患肺腺癌人數的上升，可能歸因於烹調食物時未使用抽油煙機；未使用抽油煙機之女性，罹患肺癌的風險較使用抽油煙機者高出8.3倍。延伸閱讀：「防治新國病／做或不做？LDCT是救癌良方或大難題」肺癌危險因子列表⚫️ 菸害⚫️ 空氣污染⚫️ 職場環境：石綿、砷…等⚫️ 居家環境：氡氣⚫️ 肺癌家族史⚫️ 肺部相關疾病史：結核病、慢性阻塞性肺病（COPD）…等⚫️ 煮食未用抽油煙機🔎 肺癌篩檢肺癌死亡人數居首 楊泮池：LDCT翻轉期別曲線、降死亡率由於肺癌初期無明顯症狀，故多數患者發現時，已是晚期，導致死亡率居高不下，因為肺癌死亡率為連年高居台灣十大癌症首位，衛福部長陳時中甚至將肺癌稱為「國家之痛」。中研院院士楊泮池則說，要降低國內肺癌死亡率，必須改變國內肺癌診斷時的期別分布曲線，讓更多肺癌患者在0期、1期時就被找出，因為晚期肺癌無法開刀、較難治療，導致存活率不佳，藉LDCT找出早期肺癌患者、提供治療，才能有效降低台灣肺癌死亡率。根據衛福部國健署，低劑量電腦斷層LDCT為胸腔電腦斷層檢查的一種，可找出小至1公分的肺部結節，有助於早期發現、早期治療。根據國民健康署107年癌登資料，第1期肺癌之五年存活率約九成，到了第2期還有五成以上，第三期則降至約二成五，若第4期才就醫，5年存活率僅剩約一成。國健署指出，常規斷層掃描一次的輻射暴露量約為X光的100倍，而LDCT一次的輻射暴露約為常規斷層的1/5，不過暴露於輻射線中仍有風險，故建議肺癌高風險民眾，如重度菸癮者、具家族史者，每2年接受一次LDCT檢查即可。此外，就像任何醫學檢測，LDCT有偽陽性、偽陰性問題，須考慮篩檢後對於民眾心理影響以及發現結節者後續治療、追蹤等配套措施，國健署編訂之「我該不該做低劑量電腦斷層檢查」手冊中，記有醫界共識供民眾參考。延伸閱讀：「降肺癌死亡2／低劑量電腦斷層明年納第5癌篩檢」🏥 晚期肺癌治療免疫治療、標靶治療推出 晚期肺癌治療出現曙光在過去，罹患晚期肺癌形同被判了死刑，因為存活率不高，患者往往須要開始和親友告別。然而，借助標靶治療、免疫治療，晚期肺癌患者存活率大有提升，存活超過五年者時有所聞。台灣免疫暨腫瘤學會理事長張文震解釋，晚期肺癌患者若經過基因檢測，發現具致癌驅動基因突變，可藉由相對應的標靶藥物治療，目前國內可使用標靶治療者約佔六成；若無基因突變者，則可以檢測PD-L1生物標記表現，若檢測值超過50者，單用免疫治療效果佳，只要檢測值大於1，免疫治療與化療合併使用，其治療效果亦大於單用化療。透過這些新式治療，國內四期肺癌病患死亡率可望下降。同時，第三代標靶藥物也進入臨床試驗階段，還有新型、結合標靶及化療藥物優勢的「ADC導彈」抗體藥物複合體正在研究中，未來加入肺癌治療行列，將再提升治療成效。晚期肺癌治療QAQ 什麼是免疫治療？A 目前最廣泛使用的免疫藥物屬免疫檢查點抑制劑，即PD-L1抑制劑。PD-L1是癌細胞帶有的一種蛋白質，作用時將抑制人體的T淋巴細胞，讓免疫系統中的T淋巴細胞無法正常運作、無法有效消滅癌細胞。使用PD-L1抑制劑後，將讓人體免疫機制恢復，進而殲滅癌細胞。Q 什麼是標靶治療？A 標靶藥物多用於非小細胞肺癌治療。非小細胞肺癌患者有近六成會出現基因異常，包括ALK、EGFR…等基因出現異狀，導致癌細胞迅速增生，或出現抗藥性。標靶藥物分為三大類型：EGFR抑制劑、ALK抑制劑與血管新生抑制劑。前兩者分別用於抑制EGFR、ALK基因，血管新生抑制劑則用於減少血管新生，以抑制腫瘤細胞生長。延伸閱讀：翻轉新國病死亡曲線 揭肺癌防治新武器
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2022-01-26 新冠肺炎.台灣疫情
默沙東抗新冠口服藥來了 台灣防疫三支箭全到齊
新冠變種Omicron本土疫情狂燒，好消息是，首批口服抗病毒藥默沙東「莫納皮拉韋」（Molnupiravir）正式抵台，讓台灣防疫三支箭「篩檢、疫苗、藥物」全到齊。前台大感染科醫師林氏璧認為，這代表在防疫上多了一個可近性的武器，是最後一塊拼圖，未來若輕症個案數急升，可利用加強版的防疫中心集體治療，減少醫療量能負擔，邁向「與病毒共存」的可能性。使用該藥 我亞洲第二國默沙東口服藥是台灣第一個取得緊急授權ＥＵＡ、第一個在台進行臨床試驗、又在過年前抵台，成了亞洲除了日本外，第二個使用該藥的國家。適用於發病五天內、具有重症風險因子，且臨床上不適用其他治療選擇的成人輕度至中度COVID-19確診者，治療後降低病毒量減少傳播的機會。林氏璧指出，COVID-19疫情延燒了兩年，一直都沒有很好的抗病毒藥，即使瑞德西韋可用於早期治療，防止病情進入到重症，但需要注射沒有口服藥方便；單株抗體在經過病毒不斷的突變，對付Omicron不太可行，那麼兩款口服藥物默沙東「莫納皮拉韋」（Molnupiravir）及輝瑞Paxlovid就成了新的武器。不過，藥物也非完美無缺，默沙東口服藥不能用在孕婦及兒童，輝瑞口服藥則是複方成份，需要擔心與其他藥物的交叉作用，韓國就因用藥考慮因素多及沒有明確指引，使用量大幅減少。林氏璧認為，這些條件確實讓醫師小心使用，希望國內有治療指引協助醫師，也由於療程只有五天，這些問題應該可以被解決。新冠口服藥 適用高風險很多人認為COVID-19口服藥，未來就像對付流感的抗病毒藥一樣拿回家吃，林氏璧解釋，兩者最大不同在於克流感是有症狀就吃，可以縮短有症狀的時間，但COVID-19的口服藥，不只早期使用，還需要是高風險者才適合，因為這是第三期臨床試驗的收案條件，主要目的就是有效防止住院的機會，雖然輝瑞和默沙東兩種藥物臨床試驗中做出的防住院效果數字不同，但效果都不錯，目前很多國家都開始使用，相信臨床實證數據過一陣子就會發表。雖然口服藥的設計是減少住院，但目前台灣的狀況，恐怕患者仍得住院治療，一旦，罹患人數增加治療計畫會跟著改變，林氏璧指出，有可能就是無症狀者在家休養隔離，但需要吃口服藥者會集中在加強版的防疫中心，減少對醫療量能的衝擊。面對這波疫情，林氏璧強調，疫苗仍要打好打滿，打滿三劑可以減少九成住院機會，現在再加上藥物的使用能再降低重症風險，兩者相輔相成才有機會與病毒共存。
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2022-01-25 新冠肺炎.預防自保
Omicron疫情狂燒 口服藥抵台完成防疫最後拼圖
Omicron本土疫情狂燒，好消息是，首批口服抗病毒藥默沙東「莫納皮拉韋」（Molnupiravir）正式抵台，讓台灣防疫三支箭「篩檢、疫苗、藥物」全到齊。前台大感染科醫師林氏璧認為，這代表在防疫上多了一個可近性的武器，是最後一塊拼圖，未來若輕症個案數急升，可利用加強版的防疫中心集體治療，減少醫療量能負擔，邁向「與病毒共存」的可能性。默沙東口服藥是台灣第一個取得緊急授權EUA、第一個在台進行臨床試驗、又在過年前抵台，成了亞洲除了日本外，第二個使用該藥的國家。適用於發病5天內、具有重症風險因子，且臨床上不適用其他治療選擇的成人輕度至中度COVID-19確診者，治療後降低病毒量減少傳播的機會。林氏璧指出，COVID-19疫情延燒了兩年，一直都沒有很好的抗病毒藥，即使瑞德西韋可用於早期治療，防止病情進入到重症，但需要注射沒有口服藥方便；單株抗體在經過病毒不斷的突變，對付Omicron不太可行，那麼兩款口服藥物默沙東「莫納皮拉韋」（Molnupiravir）及輝瑞Paxlovid就成了新的武器。不過，藥物也非完美無缺，默沙東口服藥不能用在孕婦及兒童，輝瑞口服藥則是複方成份，需要擔心與多種藥物的交叉作用，韓國就因用藥考慮因素多及沒有明確指引，使用量大幅減少。林氏璧認為，這些條件確實讓醫師小心使用，希望國內有治療指引協助醫師，也由於療程只有五天，這些問題應該可以被解決。很多人認為COVID-19口服藥，未來就像對付流感的抗病毒藥一樣拿回家吃，林氏璧解釋，兩者最大不同在於克流感是有症狀就吃，可以縮短有症狀的時間，但COVID-19的口服藥，不只早期使用，還需要是高風險者才適合，因為這是第三期臨床試驗的收案條件，主要目的就是有效防止住院的機會，雖然輝瑞和默沙東兩種藥物臨床試驗中做出的防住院效果數字不同，但效果都不錯，目前很多國家都開始使用，相信臨床實證數據過一陣子就會發表。雖然口服藥的設計是減少住院，但目前台灣的狀況，恐怕患者仍得住院治療，一旦，罹患人數增加治療計畫會跟著改變，林氏璧指出，有可能就是無症狀者在家休養隔離，但需要吃口服藥者會集中在加強版的防疫中心，減少對醫療量能的衝擊。面對這波疫情，林氏璧強調，疫苗仍要打好打滿，打滿三劑可以減少九成住院機會，現在再加上藥物的使用能再降低重症風險，兩者相輔相成才有機會與病毒共存。
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2022-01-24 新冠肺炎.台灣疫情
默沙東廣發到診所第一線？ 陳時中：先從醫院逐步使用
默沙東抗病毒藥物首批2016人份療程藥物已於今日清晨抵台，但預計最快何時可使用，指揮官陳時中並未明確回應，僅表示藥物有相關適應症，使用上需要專家評估，要稍微謹慎一點。目前也不會像克流感一樣廣發到診所，仍先從醫院開始逐步使用。陳時中表示，不論輝瑞或默沙東的抗病毒藥物，都與克流感差很多。因此專家討論還是從醫院開始，從適應症和使用範圍逐步改善，目前還無法廣發。專家小組召集人張上淳會後則表示，克流感是針對一旦確診流感者，就可投藥，但目前新冠肺炎抗病毒藥物仍是針對具有重症風險因子，不是廣泛投藥，因此仍需要醫師評估使用。但抗病毒口服藥到貨，是否代表與「病毒共存」更近一步？陳時中表示，相關藥物越來越多，可適應範圍越大、效果越好，對於疫情控制帶來很好的曙光。醫療應變組副組長羅一鈞則表示，目前本土或境外個案仍有686人於醫院住院，分流輕症也有115位確診者在加強檢疫所。不論本土或境外，65歲以上比例都偏低，估計30位有符合年齡條件可使用抗病毒藥物，至於其他條件，例如雖然不到65歲但有慢性病等需要臨床評估，尚無法得知確切人數。不過現在注射型的瑞德西韋可以用來治療，有很多藥物選擇。不過外界關心少數打疫苗沒有抗體者，可否預防性投藥？張上淳表示，預防性用藥有很多層次，一是普遍使用預防藥物，但這不太可行，因為需要多長時間吃藥並不知道，另一層次是密切接觸後預防性使用，這比較可行。兩家口服抗病毒藥物都有目標朝向預防性使用，但臨床試驗進行都不是那麼順利，因為臨床試驗都是需要嚴謹條件，要界定沒有打過疫苗者使用，多數人已打疫苗，因此進度不佳。不過目前學理上覺得可行，只是缺少實證資料。除了今天到貨的默沙東藥物，輝瑞的抗病毒藥物日前也說過年前會到貨，究竟何時會到？陳時中則表示，還沒有排程，但過年前到的可能性很高。至於購買數量，原先向默沙東購買一萬人份，但因和輝瑞各有不同適用情況，因此先降至5000多人份，輝瑞藥物則提高到兩萬人份。陳時中表示，未來陸續會有相關藥物出來，各有不同適應症，會持續搜集相關資料，把錢花在刀口上。默沙東雖然減量購買但仍感謝廠商，去年六七月就跟他們談，七月介入臨床試驗，一切購買過程順利。張上淳則表示，去年除參與默沙東的臨床試驗，輝瑞的試驗也有參與，對爭取藥物有幫助，就私下了解，台灣應該是亞太地區第二個拿到默沙東藥物的國家，而我也與廠商簽訂有彈性的合約，只要有需求可以追加。
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2022-01-24 新冠肺炎.專家觀點
首批新冠口服藥到 默沙東莫拉皮韋和輝瑞Paxlovid有何不同？
台灣自購的默沙東口服抗新冠病毒藥「莫拉皮韋」(molnupiravir)，今清晨抵台，若要控制疫情，接下來如何分配、使用至為關鍵。ACIP委員黃玉成表示，委員們已開會討論通過新的治療指引，目前就等指揮中心簽核後公告。專家小組召集人張上淳則表示，有給指揮中心建議將藥物放在加強版集中檢疫所或是收治較多新冠個案的醫院，以方便及早投藥，指揮中心應該近期就會說明。我國一月分別通過默沙東和輝瑞的抗病毒藥物的EUA。其中默沙東的「莫拉皮韋」主要作用機轉在病毒的「複製酶」，第三期臨床試驗結果顯示，每天兩次，服藥五天可降低30%輕症患者之住院及死亡風險。至於另一款台灣有訂購但尚未到貨的口服抗新冠病毒藥，是輝瑞的「Paxlovid」，主要作用在病毒的「蛋白酶」，一樣是每天服藥兩次，五天為一療程，第三期試驗顯示可減少89%住院及死亡風險。上述這兩款口服抗病毒藥物，作用機轉都不在棘蛋白上，因此抗病毒口服藥在面對Omicron變種病毒可能仍有效。 黃玉成表示，新的指引加入輝瑞口服抗病毒藥、默沙東口服抗病毒藥。用藥時機是在發病五天內，條件是至少要有一項重症危險因子。危險因子與單株抗體領藥條件類似，包括像是BMI大於25、高血壓等慢性病，只要有任何一項，就會建議在發病五天內服藥。據了解，目前專家同意的治療順序上為，有重症高風險因子的輕症患者，一旦確診就給予默沙東或輝瑞抗病毒藥物；若症狀持續，往重症方向進展，則給予瑞德西韋或單株抗體等藥物。不過台灣之前進口的兩種單株抗體藥物主要作用在病毒棘蛋白上，黃玉成表示，實證發現對於Omicron較無效果，未來可能將以瑞德西韋以及口服抗病毒藥為主要治療藥物，便利性也較高。由於抗病毒藥物針對輕症患者使用，張上淳表示，由於剛開始的藥物到貨量不多，因此專家們給指揮中心的建議是將藥主要儲備在加強版集中檢疫所和收治較多個案的醫院，可立即使用；另外各區管中心也會儲備部分藥物，個案數較少的醫院若有需求，不需區指揮官同意，即可申請用藥。而我國在流感大流行時，我國儲備克流感藥物為全人口的15%，現在面對新冠肺炎，僅向訂購默沙東和輝瑞一萬和兩萬人份的抗病毒藥物，是否充足？據了解，我國和兩家藥廠都簽訂類似開口合約的條件，一但有必要，就可立即追加購買。
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2022-01-21 新冠肺炎.COVID-19疫苗
非莫德納不可？BNT真的比不上？台大醫教第三劑挑選重點
Omicron疫情持續擴大，接種第三劑疫苗再次成為全民運動，但第三劑疫苗要如何選擇，仍有許多民眾不清楚，甚至各專家看法也不相同，有人提倡「混打」，也有人是「鐵粉部隊」。醫師表示，第三劑疫苗選擇「混打」或「鐵粉部隊」，最重要是取決於希望第三劑疫苗達到的重點在哪裡？如要追求抗體效價高，就接種莫德納或BNT疫苗，若擔心副作用，就接種高端等次單位蛋白疫苗。Q：為何要施打第三劑疫苗？台大醫院內科部主治醫師謝思民說，接種第三劑疫苗有三大理由，第一、大幅提升體內抗體效價，降低感染病毒風險；第二、增加體內抗體中和Omicron的能力，降低感染後引發重症或死亡風險；第三、延長抗體效價時間，持續維持保護力。Q：第三劑疫苗要如何選才對自己最好？謝思民說，如果是要追求抗體效價高，可以忍受接種疫苗後的身體不舒服，可以接種mRNA疫苗，如莫德納及BNT疫苗，但如果是第一線醫護人員、防疫人員等高風險族群，均建議接種mRNA疫苗，這是目前最好的選擇。「莫德納與BNT疫苗的抗體效價都是相當優異，沒有明顯差異。」謝思民說，若前兩劑接種莫德納或BNT後，可以忍受副作用的不舒服，第三劑建議應繼續選擇同品牌施打，這都有經由完整實際的資料與臨床試驗。但如果是接種前兩劑mRNA疫苗出現嚴重不良反應，或是擔心第三劑又出現嚴重不良反應，或僅想追求基本保護力，希望副作用愈少愈好，而又非高風險族群，建議可接種高端等次單位蛋白疫苗。Q：第三劑疫苗可以混打嗎？依醫學研究顯示，目前沒有哪些疫苗進行混打會不相容，謝思民說，除了第三劑疫苗不建議接種AZ疫苗外，其餘疫苗都可以在醫師建議下進行混打。Q：第三劑疫苗副作用比較小？謝思民說，不論前兩劑打的是哪種疫苗，第三劑疫苗副作用還是依施打疫苗種類而定，如果是接種莫德納及BNT疫苗，容易出現發燒、肌肉痠痛、腋下淋巴結腫大、倦怠等副作用，而若是高端等次單位蛋白疫苗副作用就會偏低。不過，依莫德納研究報告，第三劑為施打半劑，抗體效價能明顯提升，而發燒、倦怠等副作用會比第二劑輕微一點，但腋下淋巴結腫痛的情形，將比第二劑高。謝思民說，如果民眾接種疫苗後，感到不舒服，可以吃普拿疼緩解症狀，但不要吃消炎止痛藥或類固醇藥物，此類藥物會壓制發炎反應與免疫力，同時可能會壓抑疫苗施打效果。台大醫院家庭醫學部主任程劭儀說，確實有部分民眾接種疫苗後，出現心悸、胸悶等不舒服到門診就醫，但詳細檢查都與疫苗無關，最重要的還是時序上的關聯性，如果上午接種疫苗，下午即出現嚴重副作用，就會判斷可能與疫苗有關，立即通報衛福部疾管署。Q：第三劑疫苗涵蓋率要達到多少，才能與病毒和平共存？謝思民說，若就以往新冠病毒原始株推估，兩劑疫苗覆蓋率需達到6成，但現在是Omicron疫情，第三劑涵蓋率應要到達8成，才有群體免疫的效果，但即便達成群體免疫，還必須搭配戴口罩、勤洗手及抗病毒藥物等面向，才有可能和病毒和平共存。最後，謝思民說，感染Omicron患者症狀多為輕症，但仍有少數重症個案，甚至可能會留下長期併發症，因此歐美國家還是高度警戒，希望盡快達到群體免疫，同時進行隔離及檢疫相關措施，避免病毒傳播，以防疫情一旦大規模擴散，也可能會拖垮醫療體系。「依以色列最新研究發現，接種第三劑疫苗，將有效降低9成重症及住院風險，死亡率更可降低8成，民眾應盡速接種第三劑疫苗。」程劭儀說，世界衛生組織（WHO）更呼籲，千萬不要輕忽Omicron輕症症狀，其快速傳播的特性將造成醫療量能負擔，一定要提高警覺。
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2022-01-20 該看哪科.巴金森病
緩釋型巴金森氏病新劑型藥品 減少異動症和斷電症狀
在中老年人常見的巴金森氏病，病患可能因為漸進性的神經退化與長期使用藥物的結果，出現運動併發症像是異動症，使得手腳或身體的不自主運動，或藥物波動而產生的動作開關現象（on-off），去年十一月台灣健保給付一種緩釋型巴金森氏病新劑型藥品，成為台灣臨床醫師治療病患的嶄新工具之一。 巴金森氏病屬於中樞神經系統退化疾病，正常人間腦黑質的多巴胺神經元會分泌多巴胺（dopamine）到大腦的基底核，以協調各種動作及平衡；但是當多巴胺神經元退化甚至死亡，造成多巴胺分泌不足時，病患的動作、語言也會受到影響。 台灣動作障礙學會理事長、高雄長庚醫院神經內科主治醫師林祖功說，在神經科門診，常可見到巴金森氏病病患因動作障礙來就診，病患主訴動作變慢及遲緩，也可能顫抖、僵硬，或走路小碎步，臉部無表情。不過，林祖功醫師提到，早年藝人楊帆扮演「楊婆婆」短劇，楊婆婆頭部和嘴唇會顫抖，它其實是退化性或家族性的顫抖症，和巴金森氏病是不一樣的疾病，可以在神經內科做鑑別診斷。 根據流行病學調查，巴金森氏病是最為常見的動作障礙疾病，台灣巴金森氏病盛行率，約每10萬人中有130到140人。林醫師在臨床上也發現，因為動作障礙而就診的病患，每10人中就有5到6人是罹患巴金森氏病。 目前治療藥物無法讓巴金森氏病痊癒，但可以有效改善其症狀。當腦部多巴胺不足時，可以補充藥物來盡量維持其功能，臨床大多使用多巴胺類的藥物例如多巴胺的前驅物左多巴（levodopa）來治療，不過藥物常常一開始有效，但病患病程是持續進行中，因神經細胞的持續退化而必須增加藥量，且長期服用藥物後會出現許多副作用。 晚期的巴金森氏病病患，可能出現運動併發症像是異動症，而產生手腳或身體的不自主運動。另外，病患服藥後也可能產生藥物波動情形，例如「單次藥量有效時間減少」（wearing-off），一旦病患出現這種情形，醫師為病患選擇用藥上是一項考驗。又例如開關現象（on-off），前者是指藥物有效時，病患可以正常活動；但是當藥效不足時，病患的動作就像斷電般動不了，如果正在外面行走，很可能突然停止步伐，這將對病患造成極大的困擾。 去年十一月台灣健保給付一種在美國已上市使用的緩釋型巴金森氏病新劑型藥品，它主成分為左多巴（levodopa）和carbidopa兩種，利用先進的藥物製劑技術，可以有效改善傳統左多巴製劑藥效太短及藥物濃度波動太大的兩大問題。此緩釋型藥物將左多巴包裹在不同時間釋放的藥珠(beads)，以不同的釋放速度達到同時快速釋放與穩定持續釋放的優點，可以保持血漿濃度避免過度波動，模仿人體正常生理分泌多巴胺型態，改善目前短效型藥品可能的藥效減退效應，和不想動一直動、想動卻動不了（on-off）的困境。 這種新劑型藥品，經過三期臨床試驗，病患使用後可有效改善生活品質，由於其藥物在血液中穩定釋放，使用這類藥，病患可能由原本一天需要吃5到6次藥，減為只需一天三餐加睡前服用，對於50~60歲發病、為家中經濟支柱，必須工作的病患來說，生活品質可以改善許多，讓他們為家庭及社會繼續貢獻，目前健保已給付部分病患使用新劑型藥品，如能提供病患在病程早期就開始使用，其藥物經濟學可發揮更大作用。
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2022-01-19 癌症.其他癌症
疲倦、血尿小毛病？30多歲教師竟是罹患晚期腎臟腫瘤
30多歲陳姓男老師因疲倦、血尿等症狀而就醫，檢查後意外發現腎臟腫瘤，且為腎細胞癌第三期。雖然接受手術移除腫瘤組織，但追蹤一年後發現癌細胞復發轉移至肝臟，接受傳統標靶藥物治療，無奈治療三個月後腫瘤體積不減反增，且出現腹瀉、手腳破皮等副作用。奇美醫院泌尿腫瘤科主任劉建良表示，腎臟位於人體深處，初期較無明顯症狀，病患多透過健檢或因肝膽問題進行超音波檢查時，才被診斷出腎癌。部分患者則因血尿、腰背疼痛、疲憊、食慾下降等症狀就醫，這時便多已比較晚期，不僅嚴重影響生活，治療過程也相當辛苦。劉建良說，第一期腎癌為腫瘤小於7公分，切除腫瘤時，多會盡可能保留腎臟；第二期腫瘤較大，可能考慮全腎切除；第三期侵犯範圍更廣，若已發生遠端轉移則屬於為第四期，較晚期病患需先評估是否適合開刀，然後再給予患者全身性藥物治療來控制病情。至於藥物部分，則傳統藥物、標靶治療，或合併免疫治療，相較於傳統治療方式，後兩者的療效較佳，但礙於國內健保規定，部份藥物仍須自費。劉建良指出，根據國外研究，新一代標靶與傳統標靶做比較，無論在無惡化存活時間以及整體反應率都有明顯提升，在第三期臨床試驗發現，高達80%病患腫瘤明顯縮小，甚至消失，整體效果更好，近年許多醫師專家建議將新一代標靶從第二線提升至第一線使用，以幫助更多的患者。2021年12月起，治療晚期腎癌的新一代標靶藥物已正式納入健保給付，且能在第一線接受治療。劉建良說，以往病患需等一線傳統標靶失效後才能於二線使用健保給付的新一代標靶藥，但此時病患狀況通常較差，現在健保核准可用於一線治療，只要符合適應症，以專案申請通過即可使用，減少患者經濟負擔的顧慮。以陳姓老師為例，在醫師建議下，透過專案申請新一代的標靶藥物，用藥後病情獲得控制，腫瘤明顯縮小，大幅改善生活品質。劉建良表示，早期腎臟癌患者開刀後存活期五年、十年都不是問題，即使晚期轉移，只要轉移部位能開刀切除，在積極接受治療的情況下，也有不錯的治療成效，患者切勿輕言放棄，積極就醫，與醫師溝通，選擇最適合治療方式。至於癌友接受標靶治療時，常出現腹瀉、疲勞等副作用，劉建良表示，除了需要家屬協助，醫師也會針對不同的症狀，調整用藥劑量、服藥時間、頻率，以降低副作用。
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2022-01-17 新冠肺炎.全球疫情
「希望人人打得到」美國科學家研發更易量產新冠疫苗 放棄專利申請
美國德州科學家正研發一種名叫「Corbevax」的Covid-19疫苗，生產成本更低、且不打算申請專利。目標讓疫情最慘重、且因接種率低而可能產生新變種的國家更容易取得。該研發團隊由貝勒醫學院（Baylor College of Medicine）德州兒童醫院疫苗開發中心的霍特茲（Peter Hotez）博士及波塔姿（Maria Bottazzi）博士領軍。他們自2011年以來便致力開發2種呼吸症候群冠狀病毒SARS和MERS原型疫苗，並以此基礎製作新的Covid-19疫苗「Corbevax」，亦稱「全球的Covid-19疫苗（the world’s Covid-19 vaccine）」。目前有其他60多種疫苗使用相同的開發技術，但波塔姿表示他們的疫苗絕無僅有，因為他們不申請專利：「幾乎所有能製造B型肝炎疫苗或能生產細菌、酵母這類微生物蛋白質的人，都可以複製我們的疫苗。」近期mRNA疫苗專利戰愈演愈烈。莫德納藥廠（Moderna）和美國國家衛生院（National Institutes of Health）正爭辯7300萬美國人施打的Covid-19疫苗技術歸屬，若認定莫德納藥廠侵犯聯邦政府的專利，可能得賠償超過10億美元（約合新台幣275億元）。德州兒童醫院疫苗開發中心尚未公佈Corbevax的臨床試驗數據，但透露該疫苗對原始Covid-19毒株效力超過90%，對Delta變種效力超過80%，對Omicron變種效力則仍在測試。德州兒童醫院疫苗開發中心透過與生產B型肝炎疫苗相同的方法生產Corbevax疫苗，二者過程都使用酵母。波塔姿解釋：「我們在實驗室使用酵母系統直接合成製造蛋白質。讓酵母製造看似由病毒製造的蛋白質，再免疫化這個蛋白質，再由身體處理這種蛋白質，傳送到體內的免疫系統。」且Corbevax疫苗與運輸過程需要極凍保存的輝瑞疫苗不同，只需要標準冷藏保存即可。與波塔姿團隊長年合作的印度製藥廠Biological E已經生產了1.5億劑新型Corbevax疫苗，並將很快能夠每月生產1億劑。波塔姿說，該團隊在向政府募資失利後，慈善捐款助他們達成目標。德州兒童醫院疫苗開發中心本質上是學術科學機構，但開發Corbevax疫苗迫使他們重整資源，提高Covid疫苗開發候選者的可見度。波塔姿指出：「每種技術都有優缺點。所有（疫苗）都是一種解決方案。但當全球情況嚴峻時，你不會只採取一種方案，而是會嘗試所有解決方案。」波塔姿提到，團隊因為有共同的人道主義理念，所以沒申請疫苗專利，並期盼能廣泛與科學界合作。波塔姿希望團隊的作為能夠激勵其他人效仿，為其他疾病和病毒（如鉤蟲）製造負擔得起且容易取得的疫苗。
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2022-01-13 名人.潘懷宗
潘懷宗／標靶藥物有沒有效可預知？透過基因檢測，大腸癌治療可望更精準！
針對晚期(轉移性)大腸癌患者，醫學界可以同時給予化療藥物和標靶藥物的組合治療，其中，第一線標靶藥物有兩種選擇，第一是掐斷癌細胞營養供應水管的血管新生抑制劑(如癌思停；Avastin)，進而阻止腫瘤的生長與轉移。或是第二種選擇，可以抑制癌細胞增殖，並導致腫瘤凋亡的表皮生長抑制劑(如爾必得舒；Erbitux)。上述兩種選擇，到底要選擇哪一種，病患可以和專科醫師詳細討論後，做出決定。不過，第二種選擇，也就是表皮生長抑制劑(爾必得舒)，必須先做基因檢測(時間約需要1~2週左右)，確定癌細胞的RAS(註1)基因仍然是原生型後(詳見圖1右上方RAS WT灰色)，才能使用，否則就只能選擇第一種。原因是當癌細胞的RAS基因變異後(詳見圖1左上方RAS Mutant紅色)，會導致對表皮生長抑制劑產生抗藥性，用了也是白用，沒啥效果。2021 年 12 月 14 日發表在《細胞報告》(Cell Reports)國際期刊上的一篇論文，引起了媒體界的重視。該論文是由美國加州索爾克研究所(Salk Institute)生物研究小組內科助理教授史蒂斯醫生(Edward Stites)所領導完成的，研究人員固定使用同一種癌細胞，但卻有RAS不同位點的單一突變，這使得他們能夠比較每個特定突變點，如何影響對表皮生長抑制劑藥物的有效性。他們發現某些 RAS的突變點並不會阻止藥物發揮作用，同時這些實驗數據還能夠和他們模型計算的預測，互相驗證，因此確立了利用基因模型預測藥物有效性的方法，藉此精準篩選出比以前更多的大腸癌患者，是可以使用表皮生長抑制劑(爾必得舒)的標靶藥物來獲得治療，改善病情的。粗估在美國每年就可以讓多達 12,000 名的額外患者受益。史蒂斯醫生特別強調，論文的研究結果雖然仍需要進一步的臨床驗證，但他們期望藉由這項研究，激勵藥廠和臨床醫生們合作，開展後續的臨床試驗計畫。2004年，美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准了第一個表皮生長抑制劑的藥物(爾必得舒)，其作用是阻斷表皮生長因子接受體(EGFR；Epidermal growth factor receptor)的訊號傳遞。之後，另一個EGFR 的標靶藥物也獲得了批准(維必施；Vectibix)。但從這些藥物先前的研究數據來看，醫界認為患者癌細胞如果有RAS 基因變異後(紅色圓團；圖1)，就無法對 EGFR 藥物產生反應。因此，每當對患者腫瘤的基因進行檢測後，如果發現RAS變異成紅色，就不會再使用這種標靶藥物來治療。但是，史蒂斯醫生實驗室的研究成果發現，癌細胞的RAS基因變異並非都是以相同的方式改變。例如，變異後的RAS是否仍然擁有和神經纖維蛋白(NF1；註2)的結合能力，就至為關鍵。如果可以互相緊緊結合，就表示表皮生長抑制劑已經對癌細胞無效，但是，如果不會結合在一起，就表示藥物有效(詳圖1)，所以仍舊可以使用表皮生長抑制劑來對抗癌細胞。研究團隊通過基因模型，對生物物理特徵篩選 RAS 變異後的各種方式，找出了10 個額外的RAS變異特點，可以用來預測表皮生長抑制劑藥物是否仍然有效的基因標誌，於是取得了癌症個人化治療的預測能力與方法，相當成功且重要。目前擔任赫斯特基金會發展主席的史蒂斯醫生強調，這項研究同時驗證了他們團隊所開發的數學和計算模型，解決了傳統方法無法預測的科學問題，希望未來的臨床試驗能夠進一步確定病人的臨床效益。【註1】RAS (Rat sarcoma virus)基因家族中包含HRAS、NRAS及KRAS三個成員，所產生的RAS蛋白質位於細胞膜的內側，在傳遞細胞生長分化信號方面起重要作用。突變後的RAS會導致惡性腫瘤： 胰臟癌（90%）、大腸癌（50%）、肺癌（30%）、甲狀腺癌（50%）、膀胱癌（6%）、卵巢癌（15%）等等。【註2】Neurofibromin 1 (NF1)是人類第17對染色體上的基因，可以製造出神經纖維蛋白，此蛋白質在身體內扮演許多重要的功能，例如細胞增殖和遷移，神經突觸生長和多巴胺水平。參考文獻:1.Thomas McFall, Edward C. Stites. Identification of RAS mutant biomarkers for EGFR inhibitor sensitivity using a systems biochemical approach. Cell Reports, 2021; 37 (11): 110096 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110096
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2022-01-11 該看哪科.心臟血管
比心電圖更快速 醫療級App一分鐘可偵測心房顫動
送禮，也需送健康。近幾年來，許多子女送長輩禮物時，常會挑選健康手環、智慧手表，除了可以當計步器，還可統計消耗多少熱量，測量血壓、心跳，甚至製成心電圖，瞭解心房顫動風險。穿戴裝置要緊貼脈搏 數據才準新竹台大醫院分院心血管中心主任林廷澤表示，使用這類穿戴式裝備量測生理跡象時，一定要讓手環、手表的背面緊貼著手腕肌膚、脈搏，處於良好接觸下，相關數據才會精準可信。林廷澤說，曾有一名使用智慧手環的長者進入診間後，神情焦慮，拿出各種監測數據，焦急地問著「我心臟是不是出了問題？」仔細問診後，才知他智慧手環並未緊貼著手腕，中間還有空隙，難怪心跳血壓等數值超乎異常。除了智慧型穿戴式裝置之外，台大醫院與敦捷光電合作，推出亞洲第一個通過食藥署核可的醫療級心房顫動偵測App「愛心鏡」，只要食指按在手機鏡頭上，只需一分鐘，就可以得知結果。心房顫動早治療 降低中風風險台大醫院心血管中心主任陳文鍾表示，心房顫動是成年人最常見的心律不整，提高中風、心臟衰竭和死亡等風險，若能及早用藥治療，可降低64%中風風險、減少21%心臟衰竭和死亡的機率。台大醫學院內科教授林亮宇說，「心房就像是引擎」，如果心房組織異常、電流亂竄，就無法做出正常的同步收縮，心臟收縮效率變差，血流不順暢，增加血栓、腦中風等機率。臨床顯示，相較一般人，心房顫動患者死亡風險高出兩到三倍，心臟衰竭及中風風險則為五到八倍。林亮宇指出，想要確診心房顫動，常需接受24小時心電圖，必須在醫院住上一晚。相較之下，「愛心鏡」App方便許多，只要具有照相功能的手機下載App，不需額外花錢購買其他穿戴裝置。林廷澤表示，這項技術是經由照光偵測血液體積的變化，一個波形周期就代表一次心跳，監測時，先將手機放在桌上，再把手指放在鏡頭上，平放靜置一分鐘，就可得知「規律」或「不規律」，如果手指好好按壓在鏡頭上，則會顯示「訊號不佳」，需再重測。臨床試驗顯示，250到300名受試者使用「愛心鏡」App，對照心電圖驗證，具有高達95%的敏感度及特異性，成為全國第一個通過食藥署核可的醫療級心房顫動偵測App。愛心鏡檢測 發現心跳不規律林廷澤說，一名68歲男性高血壓患者去年自覺常有心悸，以為太累或貧血，但就醫時檢查結果卻顯示正常。透過「愛心鏡」App規律檢測，終於發現在某些時間心跳確實不規律，進一步安排24小時貼片檢查，確診心房顫動，須持續服用抗凝血劑。林廷澤說，以往心臟疾病患者必須至醫院接受檢查，才能確診，現在智慧手機、穿戴式裝備普及，進入每一個人生活中，建議中老年人學習如何正確使用這類3C科技產品，不用進醫院，就可掌握自身呼吸、心跳、心電圖、睡眠品質等數值，進而提早發現罹病徵兆。
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2022-01-10 養生.保健食品瘋
肉桂粉泡水喝能降血糖、對抗壞膽固醇？大型系統研究有結論
台灣事實查核中心的記者劉小姐在大前天（2022-1-5）利用本網站的「與我聯絡」來詢問是否可以幫忙查證一支YouTube影片，因為該影片聲稱肉桂粉泡水喝不但可以降血糖，還可以對抗壞膽固醇。劉小姐隔天打電話來採訪，我們談了30多分鐘。這是她第三次來採訪我。有關前兩次，請看：蝦子+維他命C=砒霜，源自1985年芝加哥論壇報維他命C預防主動脈剝離的胡扯事實查核中心要我查證的影片是一個叫做《保健养生》的YouTube賬戶在2019-9-5發表的，而它目前已經累積了將近160萬個點擊，以及1萬4千多個贊。這個影片的長度是4分42秒，而比較奇怪的是，講解人所用的語言是有腔調的中文，但影片的標題、字幕，以及註解卻全都是用英文。由於我不想幫它增加點擊率，所以就不提供連結了。下面的插圖是拷貝自影片啟動前的圖像。等影片一啟動，就全是英文字幕了。這個影片的標題是A spoon a day, blood sugar level dropped from 6.9 to 4.0! This food is the nemesis against diabetes!（一天一湯匙，血糖從6.9降到4.0！ 這個食物是糖尿病的剋星！）。所謂「這個食物」，指的就是肉桂粉泡水喝，而影片所提供的科學根據是：「一份研究指出，讓70位第二型糖尿病的患者每日食用肉桂，堅持40天後，每個病人至少降低了29%的血糖水平。此外，肉桂還可以對抗壞膽固醇，和針對糖尿病患者的方法類似，研究人員給患有高膽固醇的人每天食用肉桂，最後膽固醇降低了7%-27%。」根據這個內容，記者劉小姐去找到一篇2003年發表的論文Cinnamon Improves Glucose and Lipids of People With Type 2 Diabetes（肉桂改善 2 型糖尿病患的葡萄糖和脂肪）。請注意，這個標題是錯誤的。應該要在Glucose之前加Blood，才是正確。這篇論文是出自巴基斯坦，而臨床試驗也是在巴基斯坦進行的。雖然這篇論文所報導的研究結果是接近影片所說的那「一份研究」，但卻有下面這幾點不同：（1）研究的對象是60人，而不是70人，（2）這60人是分成6組，所以每一組只有10人，（3）6組裡面的3組是吃安慰劑，所以真正有吃肉桂的人是只有30位（分成3組，吃3種不同劑量），（4）試驗組的人是吃肉桂粉膠囊，而不是喝肉桂粉泡的水，（5）血糖水平是平均降低18-29%，而不是「每個病人至少降低了29%」，（6）研究對象都是二型糖尿病患，而不是影片所說的「研究人員給患有高膽固醇的人每天食用肉桂」。請注意，為了要做安慰劑的對照試驗，肉桂粉是必須製作成膠囊，而不可以是泡水。這是因為任何人都可以喝得出來到底是不是肉桂粉泡的水。所以，影片裡教大家如何製作肉桂粉泡水來喝，是跟實驗裡所吃的肉桂粉膠囊不一樣的。也就是說，縱然吃肉桂粉膠囊是真的有效，喝肉桂粉泡的水卻不見得一樣會有效。還有，請注意，影片標題裡的所說的「血糖從6.9降到4.0」，是在這篇論文裡找不到的。所以，就科學嚴謹性而言，這個影片實在是粗製濫造，錯誤百出。不管如何，在公共醫學圖書館PubMed用cinnamon 和diabetes搜索，可以搜到29篇臨床研究論文，而上面所說的那篇2003年的論文就是最早的一篇。也就是說，那個巴基斯坦研究團隊是第一個報導肉桂具有降血糖的功效。但是，好笑的是，第二篇有關肉桂是否能降血糖的臨床研究論文是在2006年發表，而它的標題是Cinnamon supplementation does not improve glycemic control in postmenopausal type 2 diabetes patients（肉桂補充劑不能改善停經後 2 型糖尿病患的血糖控制）。這篇論文在一開始就說，雖然那篇巴基斯坦的論文引起媒體極大的關注，並且導致非常多的肉桂補充劑進入市場，但是該研究的實驗設計是問題重重，例如沒有把實驗對象的飲食標準化，也沒有測量血液胰島素和/或糖化血紅蛋白 (HbA1c) 濃度的變化。另一篇也是在2006年發表的臨床研究論文是The effect of cinnamon cassia powder in type 2 diabetes mellitus（肉桂粉治療2型糖尿病的作用），而它的結論是：「每天1.5 克肉桂粉在降低 2 型糖尿病患者的空腹血糖、HbA1c 和血脂譜方面沒有任何顯著差異。」事實上，儘管還是有其他論文報導肉桂具有降血糖的功效，但是大型的系統分析研究卻不認為。請看：2012年：Cinnamon for diabetes mellitus（肉桂用於治療糖尿病）。結論：「沒有足夠的證據支持使用肉桂治療 1 型或 2 型糖尿病。」（註：這一篇雖然較老，但卻是出自信譽卓著的《考克藍系統回顧資料庫》）2020年：Do cinnamon supplements improve glycemic control in adults with T2DM?（肉桂補充劑是否可以改善2 型糖尿病成人的血糖控制）。結論：「在一些研究中，肉桂補充劑降低了空腹血糖水平，但證據並不一致，並且與臨床上血糖控制的顯著改善無關。」2021年：Impact of Cassia Bark Consumption on Glucose and Lipid Control in Type 2 Diabetes: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis（肉桂皮攝取對 2 型糖尿病中葡萄糖和脂質控制的影響：更新的系統評價和薈萃分析）。結論：「攝入肉桂粉（1-2 克）不會降低空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，並且對 2 型糖尿病患者的高密度脂蛋白顯著升高沒有影響。」美國糖尿病協會有發表一篇Vitamins & Diabetes（維他命和糖尿病），勸告糖尿病患不要隨便相信維他命或補充劑能降低血糖，而有關肉桂，它是這麼說：「肉桂補充劑無助於幫助 2 型患者實現治療目標或提供可靠的血糖下降。」原文：肉桂能降血糖，對抗壞膽固醇？
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2022-01-09 新冠肺炎.COVID-19疫苗
專家尷尬！高端追加劑無實證 mRNA疫苗面臨百萬人缺口
中央流行疫情指揮中心前天宣布縮短追加劑接種間隔為三個月，無論前兩劑打什麼，追加劑都可以選擇mRNA疫苗(半劑莫德納、一劑BNT)或蛋白質次單元疫苗(高端)，指揮官陳時中與前副總統陳建仁都公開表明自己會追加高端。不過國內專家表示，高端未完成嚴謹三期臨床試驗，也未發表追加劑效益，就作為追加劑，以科學眼光觀之，「很尷尬啦！」一名不願具名之感染科專家表示，高端如果要做與AZ、BNT或莫德納混打第三劑的試驗，必須要先經過其他疫苗公司的同意。現在到底有沒有做相關試驗、結果如何，目前只能問高端，因為外界都還沒有看到相關報告。還沒有實證發表，就納入追加劑政策，是否不太科學？專家明顯有些緊張並表示「你們媒體可以質疑啦，但我們(專家)就很尷尬了」，畢竟任何人有愛國心願意打，都是個人的事情，不能強迫。「如果在已經沒有疫苗的情況下，(第三劑)打高端可能會比沒打好啦，這句話應該是對的。」台大兒童醫院院長黃立民表示，「中國也只有科興啊」，或許疾管署內部有看到高端第三劑試驗的報告，不過他個人也是沒有看到。他相信高端作為追加劑，還是會有點效果，但效果到哪裡，並不清楚。中國醫藥大學附設醫院感染管制中心副院長黃高彬表示，比較不建議第三劑接種AZ，因為中和抗體反應較差，如果前兩劑打AZ，實證數據較強是追加mRNA疫苗，如果前兩劑就打mRNA疫苗，追加劑打莫德納或BNT都可以。黃立民也說，第三劑很單純，就是打mRNA疫苗，即莫德納或BNT，基本上不會用AZ來打第三劑，至於高端，如果有做相關試驗，期望能趕快發表結果。根據指揮中心公布之疫苗庫存，莫德納還有222萬劑，因為只要接種半劑，所以可供應444萬人。BNT還有119萬劑，第三劑接種全劑，可供應119萬人；高端還有335萬劑，可供應335萬人。如果在完全不考慮一、二劑接種的情況下，以上庫存總共可供應563萬人接種mRNA疫苗，並不足以讓1月底滿三個月的768萬人都以mRNA疫苗接種第三劑，有205萬人只能以AZ或高端作為第三劑。不過，黃高彬認為「應該不會不夠」，畢竟現在國外已經有很多數據出來，顯示BNT追加劑也可打半劑仍有效。不過，以庫存量計算，即便119萬劑庫存BNT疫苗可供應238萬人，加上222萬劑莫德納可供應444萬人，還是只夠682萬人打第三劑，仍有86萬人第三劑打不到mRNA疫苗。既然mRNA疫苗庫存告急，還有已簽約但還沒到貨的mRNA疫苗嗎？根據指揮中心公布之疫苗到貨資料，609萬劑莫德納疫苗已全數到貨，企業捐贈的1500萬劑BNT疫苗只剩下133萬劑還沒到貨。這樣一來，是否只能期待今明兩年採購的2500萬劑次世代莫德納疫苗趕快到貨？黃立民表示，現在都還在供應第一代的疫苗，根本還沒有看到次世代疫苗的試驗結果，也沒聽說上市時間，根本不能期望這個部分。
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2022-01-09 新冠肺炎.COVID-19疫苗
為什麼莫德納疫苗在研發成功前不被看好？專家曝冠狀病毒疫苗難研發原因
不應該令人意外的是，大多數美國人這時候可能還把冠狀病毒視為別人家的事，就好像聽到南美洲的一場土石流，或非洲下撒哈拉的一場饑荒。只是一場悲慘的、孤立的事件，它的急迫性甚至比不上日常發生的瑣事─送小孩上學、完成老闆要求做的會議報告。公共衛生界的成員甚至表示，媒體報導的冠狀病毒疫情太過誇大。它們比較像是反覆播放的聳動災難片，反而讓人們忽略了全球衛生的真正挑戰。在二月二日，中國公布疫情的最新統計數字，總共有三百六十一人死亡和一萬七千二百零五個確診病例，推特上有人描述這個情勢為「可怕」。前疾管中心流行病學家喬爾‧塞拉尼基奧（Joel Selanikio）反駁說：「我無法了解『可怕』這個說法，想想本季光在美國就有超過一萬五千人死於流感，在中國人數可能還更多。」他寫道：「對中國每年二十五萬人死於交通意外和一百五十萬與菸草有關的死亡，要用什麼詞來形容？」二月三日天還沒亮就到辦公室工作的科貝特回應了塞拉尼基奧有欠思慮的推文說：「我的天……聚光燈一離開流感生物學家，他們就開始鬧脾氣。」她反脣相譏說：「這就像大家都認為『所有生命都重要』，除了病毒學家以外。是的，親愛的……所有呼吸道病毒都重要，所以冠狀病毒重要。」科貝特和葛拉漢知道，科學界還有一些人更具體地表達出對冠狀病毒疫苗展望的懷疑。例如，冠狀病毒可能演化以逃避免疫，或對刺突蛋白的中和抗體可能不足以預防嚴重的感染。畢竟，約一五％的普通感冒是由冠狀病毒造成，但現在還沒有預防它們的疫苗。人們可能反覆感染導致普通感冒的冠狀病毒，雖然目前還不清楚這是因為免疫減退或病毒變異所致。小兒麻痺或麻疹的情況並非如此，自然感染這兩種病毒可提供數十年的免疫力。人體對付一種熟悉的病原體方法應該像這樣：一旦病毒侵入後，身體製造稱作漿細胞的特殊細胞。它們是抗體工廠，可以每秒產生多達兩千個抵抗疾病的分子。但這個過程在新陳代謝中的成本高昂，因此在感染消退後，漿細胞逐漸減少，循環的抗體也是如此。漿細胞通常生存幾天，最多幾個月。不過，這些細胞有一些仍存留於骨骸中數年，分泌少量的保護性抗體進入血液以防萬一。然後另一類免疫細胞是記憶B細胞（memory B cell），進入扁桃腺和淋巴結等地方，它們像守夜者那樣等候。記憶B細胞不分泌中和抗體，而是像小探針那樣附著在細胞膜外面。如果這些老記憶細胞再度偵測到病毒，它們就會再度活躍並製造另一波漿細胞。疫苗的成功取決於那些記憶細胞，但碰到冠狀病毒，一些人擔心我們的身體有失憶症。舉例來說，在一項研究中，曾染患SARS病毒者的記憶細胞在六年後暴露於相同的病毒下卻未能重新啟動。如果確實如此，這表示身體必須從頭開始由彈藥庫裡無數的抗體中選擇最佳抗體的程序。而冠狀病毒將永遠有機會避開作為身體第一道防線的抗體，並進入細胞。這時候身體唯一阻止它的方法，是透過更複雜、更警戒的殺手T細胞（killer T cell）來爆破自己的細胞。懷疑者說，想快速又簡單地製造出冠狀病毒疫苗只是白日夢，疫苗可能只有一些效果，幾個月後免疫力就會消失，然後我們必須從頭來過。葛拉漢真心認為獲得對冠狀病毒的免疫力已指日可待，藉助疫苗可能比自然免疫來得好。和呼吸道融合病毒一樣，早期對冠狀病毒的憂慮之一，是人的身體還沒有能力對自然感染產生中和抗體的反應。刺突易受影響的區域─鎖撬─只暴露很短的時間，然後刺突就轉變成融合後構造，這個工具似乎混淆了身體的防衛。但葛拉漢相信當刺突成功地被固定在融合前的結構時，人體可以學習如何長時間擊退病毒。證據正要出現，至少是其中一些證據。二月四日星期二，科貝特再三更新莫德納寄給她的包裹追蹤號碼─它的第一批疫苗，稱作mRNA 1273。不過，當它抵達時，快遞員一直等到科貝特下樓來出示她的身分證才願意把它卸到裝卸區。接下來，她召集數個同事，他們匆忙進入有一群獸醫和助理負責照管老鼠的地下室動物照顧室。科貝特和團隊抽取血液樣本，然後把不同劑量的疫苗注射到三組各十隻的老鼠身上，第四組則注射鹽水安慰劑，像科貝特這樣的老手可以一分鐘為一隻老鼠施打疫苗。這個階段的目標是證明疫苗可以刺激抗體的製造，這一步必須發生他們才能展開人體安全研究。完成這件事後，團隊將繼續試驗老鼠和猴子，以蒐集更強力的有效性證據，然後才能擴大人體研究和投入更多自願者和金錢。雖然今日藥物和疫苗在人體試驗前應該先做動物試驗似乎是理所當然的事，但這是出人意料相當晚近的發展。一直到一九三八年美國食品藥物管理局才要求公司在產品上市前必須先提出安全資料，但即使在當時該局仍未明確規範公司必須進行哪些試驗，而且對進行人體臨床試驗也沒有任何規範。在一九五八年的國會聽證中，一位名叫路易斯‧拉薩尼亞（LouisLasagna）的醫生抱怨食藥局鬆散的規範。「只因為省略對實驗動物做毒性試驗可以節省時間和金錢，而把人當作最先做毒性試驗的動物，這是應該被譴責的。」他如此表示。五年後，食藥局終於更新它的規範，建立公司和組織對人進行新產品試驗的一套正式程序。在進行第一期臨床試驗前，研究的贊助者必須提出試驗用新藥（IND）申請，提出基本動物毒性資料，證明藥物或疫苗用於人體可能安全，或者至少短期使用是安全的。試驗用新藥也包括公司製造程序的資訊、首次人體安全研究計畫書，以及為什麼公司認為產品有理由發揮效用。莫德納已把動物毒性試驗發包給合約實驗室，而國家衛生研究院則處理免疫性研究。二月十九日約中午，為科貝特工作的三名學生開始測試施打疫苗老鼠的刺突抗體。他們把血液樣本放進離心分離機以分離較濃的紅血球細胞和較輕的含抗體血清，然後準備有數十個孔的塑膠盤，每個孔的表面黏了刺突蛋白。他們把每隻老鼠的血清加入孔中，以人體的溫度培養約一個小時後把血清清洗掉。如果之前的血清裡含有刺突抗體，那些抗體現在將附著在還黏在盤子的刺突蛋白。為了確定這個程序是否發生，他們把一種特製的偵測抗體加入盤中。這種偵測抗體會附著在其他抗體上，並帶著一種會改變顏色的酶。團隊成員再次清洗盤子，沖掉任何未附著的抗體。最後他們加入一種觸發酶變色的化學劑，黃色愈鮮豔，就表示老鼠產生的附著在刺突的抗體愈多，這個在免疫實驗室的標準測試被稱作酵素結合免疫吸附分析法（ELISA）。其中一位名叫辛西婭‧齊瓦沃（Cynthia Ziwawo）的學生回憶看到第一個盤子幾乎立即變黃，疫苗已促使老鼠製造出附著在刺突蛋白的抗體。沒有人知道這些抗體能不能中和病毒。要確定這一點必須把含抗體的血清放進裝了活細胞的培養皿，看它是否能阻止病毒感染。他們必須在未來幾個月在所有針對老鼠、猴子以及最終的人體上，進行數百次這種中和試驗。科貝特和她的團隊沒有在程序繁雜的生物安全等級三級實驗室裡進行所有這些活冠狀病毒試驗，而是決定做一些聽起來極其複雜、但在病毒學界已變得相當日常的事：創造一個假病毒。假病毒有一組包裝在蛋白外套裡的基因指令，蛋白外套上則覆蓋著冠狀病毒刺突。和真的冠狀病毒一樣，假病毒以它的一個刺突接合一個細胞，然後注入它的基因，但那些基因不會告訴細胞複製假病毒，而是告訴細胞製造螢光素酶，也就是讓水母發出綠光的酶。當研究人員後來把細胞切開並添加一種化學藥劑時，被感染的細胞就會亮起來。如果細胞沒有發出亮光，科貝特將知道假病毒沒有進入細胞，意味他們的老鼠已製造夠多的寶貴中和抗體，足以避免感染。不過，國家衛生研究院團隊不打算等大約一個月來讓假病毒中和化試驗完成，才要求食品藥物管理局准許展開人體試驗。食藥局只需要相信疫苗有希望，而且由莫德納自己做的研究有充分的資料顯示它沒有強烈毒性。葛拉漢在辦公室等待以便在當天晚上儘快看到酵素結合免疫吸附分析法的結果。在第二天二月二十日與莫德納的電話連絡中，他告訴團隊好消息：一切準備就緒。莫德納當天就向食藥局提出試驗用新藥申請。四天後，一輛卡車在黎明前從位於麻薩諸塞州諾伍德的公司工廠開出來，往西南穿過紐約市和費城，載著首批人體級mRNA 1273疫苗奔往國家衛生研究院。附在這批寶貴貨物上的是一具全球衛星定位系統追蹤器，和每隔幾分鐘記錄一次溫度的資料記錄器。和Novavax的疫苗只需要冷藏不同，mRNA疫苗如此脆弱以至於沒有保持冷凍就會開始腐壞，特別是在運送時更是如此。如果在路上任何時候車內的溫度升高超過莫德納的規格，該公司就必須放棄這批疫苗，蒙受巨大損失並從頭來過。班塞爾為整趟八小時的旅程忐忑不安。這是因為有前車之鑑：回顧二○一五年，莫德納正在準備它歷來第一次疫苗試驗，那是一支禽流感疫苗，而裝莫德納疫苗的盒子正好放置在卡車最熱的部分上方。等疫苗抵達邁阿密時，它已經烤壞了，莫德納不得不重製疫苗並再度出貨。第二批疫苗雖熬過旅程，但臨床試驗地點的冷凍櫃無法保持夠低的溫度。邁阿密的大挫敗讓這家新創不久的生物科技公司損失數十萬美元。這一次沒有出現差池。當天晚上，疫苗抵達國家衛生研究院，從卡車卸下後移入一個冷凍室保存。在國家衛生研究院團隊等候食藥局批准進行第一次人體試驗之際，科貝特和葛拉漢加緊進行距離完成還很遙遠的動物試驗。※ 本文摘自《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》。《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》作者：布蘭登・波瑞爾 譯者：吳國卿, 王惟芬, 高霈芬出版社：聯經出版 出版日期：2021/12/02
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2022-01-09 新冠肺炎.專家觀點
國鼎新冠肺炎新藥解盲成功？教授：非新藥，是源自牛樟芝
讀者Vicky今天（2022-1-5）利用本網站的「與我聯絡」詢問：【看到新聞說台灣生技公司國鼎「新冠肺炎藥」解盲成功！用藥第28天康復率100% 將在美申請EUA，請問教授這篇新聞可信度，因為常參考您的文章，發現新聞容易斷章取義，麻煩能否幫忙確認一下可信度，謝謝！】這位讀者寄來的連結打開的是一篇今天發表在《健康雲》的文章國鼎「新冠肺炎藥」解盲成功！用藥第28天康復率100% 將在美申請EUA。類似的報導也出現在台灣各大媒體，但是美國則還沒看到有任何相關報導。這篇文章的第一段是：「國鼎生技(4132)於今（5）日由董事長劉勝勇在櫃買中心召開記者會宣布，公司旗下口服新冠肺炎新藥Antroquinonol ，在美國、秘魯及阿根廷進行治療新冠肺炎二期臨床試驗解盲成功，第14天用藥組患者的康復率是97.9%，且第28天都沒有死亡，也沒有呼吸衰竭，康復率100%。後續公司將依計畫將二期臨床試驗分析數據以及研發相關文件送交美國FDA，申請緊急授權(EUA)審查。」我到公共醫學圖書館PubMed搜查Antroquinonol，共搜到62篇論文，而最早的一篇是2007年發表的A new cytotoxic agent from solid-state fermented mycelium of Antrodia camphorata（一種來自牛樟芝固態發酵菌絲體的新型細胞毒劑）。這篇論文是出自台北醫學大學，而第一作者是Tzong-Huei Lee（李宗徽）。這篇論文發表的時候李博士是台北醫學大學的教授，但是在2014年他轉任台灣大學教授。這篇論文的摘要是：「Antroquinonol是一種泛醌衍生物，是從樟樹（Polyporaceae，Aphyllophorales）的固態發酵菌絲體中分離出來的，這是一種台灣本土的寄生真菌。 通過光譜數據分析闡明了化合物1的結構。 評估了其對 MCF-7、MDA-MB-231（人乳腺癌）、Hep3B、HepG2（人肝癌）和 DU-145、LNCaP（人攝護腺癌）細胞系的細胞毒活性，以及 IC (50) 值 範圍從 0.13 +/- 0.02 到 6.09 +/- 0.07 microM。」從這段摘要就可看出，Antroquinonol被研究的治療的對象是乳癌、肝癌、和攝護腺癌，而事實上直到現在2022年，Antroquinonol被研究的主要治療對象還是癌症。請看2021年發表的論文An efficient high-speed countercurrent chromatography method for preparative isolation of highly potent anti-cancer compound antroquinonol from Antrodia camphorata after experimental design optimized extraction（一種高效的高速逆流色譜方法通過實驗設計優化提取從牛樟芝中製備高效抗癌化合物蒽醌醇）。（註1：這篇論文是出自浙江科技大學）（註2：Antroquinonol的意譯是蒽醌醇，音譯是安卓奎諾爾）台灣大學藥學系教授顧記華也有在2010年發表Antroquinonol displays anticancer potential against human hepatocellular carcinoma cells: a crucial role of AMPK and mTOR pathways（Antroquinonol 對人肝細胞癌細胞顯示出抗癌潛力：AMPK 和 mTOR 通路的關鍵作用）。（註3：這篇論文是源自博士研究生江柏政的博士論文，請看牛樟芝成分Antroquinonol的抗癌作用研究）根據美國國立醫學圖書館屬下的Clinical Trials（臨床試驗）網站，國鼎的確是有註冊一個評估Antroquinonol用於治療新冠肺炎的2期臨床試驗，請看Double-blind Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Antroquinonol in Mild-Moderate COVID-19 Hospitalized Patients（評估 Antroquinonol 在輕中度 COVID-19 住院患者中的安全性和有效性的雙盲研究）。但是，這個網頁所顯示的是「尚無結果」，而這可能是因為網頁還未更新。不管如何，國鼎今天所宣布的「新藥」其實是已經有14年的歷史。至於這個老藥對新冠肺炎的療效，我們就予以樂觀的期待它3期試驗的結果。原文：國鼎新冠肺炎新藥，不是新藥，是源自牛樟芝
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2022-01-06 新冠肺炎.COVID-19疫苗
「莫德納要不是獲得巨大的成功，就是徹底失敗」mRNA技術何以能在新冠危機中異軍突起？
在一月第三個星期的瑞士達弗斯(Davos)，街道上的積雪堆得老高，世界經濟論壇(WEF)正在這裡舉行，地區的機場私人飛機的交通如此擁擠，以至於附近的軍事基地為它們開放一條飛機跑道。至少有一百一十九名億萬富豪被列入二○二○年的賓客名單，他們將演講有關改變世界的大構想，並和世界領袖以及較低經濟階級的與會者閒聊，包括十幾歲的氣候活動份子格蕾塔‧童貝里(Greta Thunberg)和大提琴家馬友友。在前一個星期，一些新聞主播稱為「武漢流感」的新病例從四十一例激增到二百八十二例，還有少數確診的感染出現在泰國、日本和南韓。當財經新聞網CNBC的一名記者對英國大藥廠阿斯特捷利康(AstraZeneca，簡稱AZ)的執行長蘇博科(Pascal Soriot)提到這個話題時，他似乎很鎮定。他回答說：「現在看起來疫情似乎控制得很好。」被問到這個冠狀病毒對經濟潛在的衝擊時，另一家全球頂尖疫苗製造商賽諾菲(Sanofi)的執行長韓保羅(PaulHudson)轉變話題，談起他公司的季節性流感疫苗為公司帶來了可靠的獲利。「我們盡力確保能生產足夠數量的疫苗。」他說。備受尊敬的美國公司默克(Merck)告訴CNBC，它將等候世衛組織的指示。大致說來，大藥廠的結論是，追逐新興的傳染病無利可圖。正如默克和賽諾菲從自身在伊波拉和茲卡病毒的第一手經驗學到的，大多數疫情爆發都是很嚇人、佔據報紙頭版的事件，但很快就被人們完全忘記，至少在未受直接影響的人身上是如此。疫苗得花數億美元開發，且通常耗時數年、甚至數十年才能推出市場。很少疫苗的經歷如同默克一九六七年的腮腺炎疫苗一樣，它在四年內開發出來並獲准上市，直到今日還需求殷切。一旦短暫的流行過去，就沒有人可以試驗你開發的疫苗，而且更重要的，也沒有人會購買你的疫苗。來自政府和基金會的外部資金─如果有的話─將很快枯竭，開發計畫將被擱置。高薪聘請的科學家將回到那些賺錢的計畫，恢復被打斷的生計。所以，何必強求？莫德納執行長班塞爾抵達達弗斯前，早已清楚疫苗開發很少有成功的紀錄，他此行只有一個目標：確保為公司發展的冠狀病毒疫苗取得資金。班塞爾戴著工程師常戴的那種金屬框眼鏡，在剪裁合宜的西裝下有著長跑健將的身體。他從三十幾歲就參加達弗斯的年度會議，所以能完全融入這個環境。現在四十幾歲的他本身不是億萬富豪，但身價也相當可觀。如果那一年有一本書與他形影不離，那就是前迪士尼公司執行長羅伯特‧艾格(Robert Iger)寫的《我生命中的一段歷險》(The Ride of a Lifetime)。艾格在書中寫到，打安全牌在企業世界中絕對無法讓人成功：「真正的創新只發生在人有勇氣的時候。」正如葛拉漢決心證明疫苗設計在他的病原體預防模式下可以進展的比以前快，班塞爾看到一個機會可以展現他的公司擁有的一種技術─信使RNA(messenger RNA，mRNA)─能讓這種設計比競爭者更快實現。從一九八○年代以來開發的大多數疫苗依賴一種模糊而耗時的程序，就是在一個裝滿基因工程化細胞湯的大不鏽鋼桶裡培養病毒蛋白。莫德納的方法是只把製造那些蛋白所需的指令遞送給人體細胞。這種疫苗就像冠狀病毒本身，會劫持我們細胞裡已經存在的機制。你可能知道你的基因組─基因的總和─是包含在DNA裡，而DNA的形狀則像雙鏈的螺旋，其結構好像扭轉的繩梯。第二鏈扮演第一鏈的備份硬碟，形成包含你生存所需的所有基因一個重複而持久的存檔。例如，一個基因描述如何製造胰島素，是一種控制血糖的酵素；另一個基因決定你眼睛的色素數量。細胞核裡交纏的二十三對染色體是以DNA組成，但DNA在細胞內其實並沒有做多少事，做事的是DNA過度活躍的搭檔mRNA，mRNA會在恰當的時機讓那些指令化為行動。當一個特定的基因需要被表達─也就是轉變成蛋白─時，DNA的雙鏈會暫時解開交纏，像拉鏈那樣拉開。然後像Scrabble字母般浮在細胞中的核苷酸，會沿著這些暴露的鏈自動安排，形成一個對應於特定基因的mRNA。然後這些短暫存在的單鏈分子衝出細胞核，並與核醣體連結，核醣體就是看起來像層疊煎餅的細胞工廠。在核醣體工廠裡，那些mRNA遞交拼接所需蛋白的指令。莫德納的疫苗破解這個程序，把合成的mRNA直接送到細胞內。核醣體不在乎那些外來的mRNA來自何方。一連幾天─也許長達一星期，直到那些mRNA鏈腐壞─核醣體遵循它們的指令並產出蛋白。那個蛋白扮演一個假分子，讓身體能練習它的免疫反應。這是一個很令人振奮的創意，但它行得通嗎？mRNA從未在世界任何國家獲准用於人體的疫苗或藥物，莫德納的財務前途完全看能否達成這個目標。在二○一八年十二月，該公司在股市的首次公開發行股票規模創下全球生物科技業的最高紀錄，使公司估值達到七十五億美元。除了傳染病疫苗外，該公司的開發計畫中包括在罕見的基因疾病和癌症採用mRNA原理的治療法。但在莫德納創立至今的十年間，它從未在市場上成功地推出一項產品，在生物科技圈裡，對莫德納的懷疑逐年升高。一位頗具影響力的藥品界部落客曾批評說：「唯一可以確定的是他們PowerPoint投影片的說服力。」這些話班塞爾全都聽在耳裡。批評者把他描繪成一個殘暴、不輕易饒恕、只關心股價的老闆─但這與最了解他的人對他的看法並不相符。他的惡意批評者忽略的是那些偉大的構想─那種可以改變世界、拯救世界的構想─需要花大錢，當然更不用說需要一個有足夠技術和足夠動機去籌措它們的人。班塞爾總是說，莫德納要不是獲得巨大的成功，就是徹底失敗。沒有其他可能。班塞爾入住他在達弗斯擁擠的歐式旅館房間後，立即發出一封電子郵件給一個可以幫助他達成任務的人：一位名叫理查‧哈契特(Richard Hatchett)的美國醫生，他也在達弗斯。哈契特主持流行病預防創新聯盟(Coalition for Epidemic Preparedness Innovations，CEPI)，是一個總部設在挪威、由蓋茲與梅琳達基金會(Bill and Melinda Gates Foundation)在伊波拉和茲卡疫苗上市失敗後創立的組織。還有其他全球組織提供救命的疫苗給需要的國家，但流行病預防創新聯盟專注在為下一個流行病─X疾病─做準備。哈契特一直在密切觀察冠狀病毒的疫情，而他的幕僚之一已經與葛拉漢討論過。「過去二十年來我學到的每一件事都讓我感到很焦慮。」哈契特說。他看到班塞爾寄來的電子郵件後，回信答應立即會面。哈契特有著雪白的頭髮和沒有血色的削瘦臉孔。他從機率的觀點來看待病毒世界。在與班塞爾會面時，哈契特表達他對武漢疫情爆發的擔憂。還沒有人能確定這種未命名的新型冠狀病毒有多大的傳染力，不過哈契特從流感的數學模型中知道，一旦新病毒株感染了三十到五十個人，一場大流行將無可避免，除非採取特殊的應變措施。如果這種新型冠狀病毒也適用此一模型，那麼世界已經遲了一步。班塞爾向哈契特報告莫德納準備生產第一批臨床疫苗的最新狀況。他最近做了一次粗略的計算，並得到自己也很驚訝的結果。他發現莫德納可以使用該公司用於個人化癌症治療的小規模設備，生產第一批用於人體安全試驗的疫苗。這可以讓成本從原本三百萬到五百萬美元降至一百萬美元以下，確實很划算。即使在會面前，哈契特和他的團隊就希望能參與這項試驗，並已迅速組織一個小組座談會以吸引注意。一月二十三日星期四下午，哈契特在外觀極其摩登的達弗斯會議中心宣布，流行病預防創新聯盟將提供莫德納一百萬美元，以生產首批用於國家衛生研究院第一期試驗的疫苗。輪到班塞爾說話時，他帶著法國腔以平易近人的方式解釋該公司採用的技術。他說那就像一套軟體，只需要為最新的病毒疫情做更新。有人問他，他認為需要多長的時間推出疫苗。「我還沒有時間表，」班塞爾說：「以前沒有人這麼做過。」當班塞爾和哈契特陸續走出會議室時，他們用手機檢視來自中國的最新消息。武漢的高鐵火車站擠滿了旅客，他們穿著羽絨外套，戴著口罩，爭搶著想搭上最後一班離開這個城市的火車。機場已經關閉，當局已開始封鎖主要道路。電影院已關門、網路咖啡廳已斷線，雜貨店的貨架空蕩蕩。湖北省各地現在有超過五千萬居民的行動受到限制，中國最大的節日假期農曆春節，已被正式取消。在記者會兩天後，班塞爾發出一封緊急訊息給葛拉漢、佛奇和疫苗研究中心主任馬斯科拉。「我已縮短我在歐洲的行程，明天將飛回美國。」他寫道。他將直接到華盛頓特區為臨床試驗擬訂策略，並已開始尋求額外的政府資金。「我們現在需要投資，以便擴大mRNA製程的規模。」他寫道：「所以有許多要談的事，但我們會搞定。」國家衛生研究院領導的團隊仍在努力為前臨床試驗培養修改過的刺突蛋白，包括確保它已相當穩定；另一方面，莫德納的科學家、工程師和技術人員，正在趕超製造mRNA疫苗本身的進度。每一批疫苗都必須檢驗以確保RNA與初始的基因序列相同，最終的疫苗也必須妥善地消毒和確保安全性。莫德納推出臨床級候選疫苗最快的時間紀錄是十個月，那是一款茲卡疫苗。在冠狀病毒計畫的頭幾天，該公司資深董事漢米頓‧班尼特(Hamilton Bennett)問一位團隊成員，計畫的時程表會是如何。他得到的回答是：一百二十天。「那太瘋狂了。」他說：「你確定嗎？」不確定，實際上他們只是希望儘快製造出疫苗。團隊成員決定他們將夜以繼日地工作，並且每星期工作七天。「病毒不休假的。」一名工程師告訴班尼特：「所以我們也不能休假。」不久後，工程師把他們的時間表縮減一半到六十天。如果動物試驗進行順利，到了三月就會有一種可用來進行第一期試驗的疫苗。班塞爾並非唯一跟病毒賽跑的人，如果他在自己的記者會後打開電視，他將看到格瑞格里‧葛倫(Gregory Glenn)的臉。葛倫是另一家生物科技公司Novavax的科學長，他正接受彭博新聞和CNBC的訪問。葛倫坐在他位於馬里蘭州蓋瑟斯堡(Gaithersburg)的公司總部一張桌子後，穿著西裝外套和未扣第一顆鈕扣的牛津襯衫。「我必須承認這是很令人興奮的時刻，」葛倫說：「這將是個測試案例。」他說，Novavax已加入冠狀病毒疫苗競賽。如果莫德納是疫苗世界的蘋果公司，一家人人稱羨、既酷炫又資本滿溢的公司；那麼Novavax就是諾基亞(Nokia)，一家仍然在賣東西、但你不確定有誰在買的舊公司。該公司註冊商標的封裝(encapsulation)技術Novasomes，是以延時釋放機制開發的顯微脂肪泡泡，用在雞隻的疫苗，但它們證明用在一種護膚產品「Nova肌膚保養系列」(Nova Skin Care)更有價值。而拜它們綿密的口感所賜，Novasomes最終被用在低脂肪的女童軍餅乾上，和理察‧西蒙斯(Richard Simmons)的西蒙斯九七％無脂肪餅乾。三十年後，Novavax已放棄Novasomes產品，但仍嘗試─但未成功─在市場上推出一種人類疫苗。該公司專注於蛋白質次單元疫苗(protein-subunit vaccines)。和莫德納的mRNA疫苗─傳遞如何製造刺突蛋白的指令給身體細胞─不同，Novavax的疫苗傳遞刺突蛋白本身。蛋白質次單元疫苗發明於一九八○年代的基因工程革命期，而雖然它們的製造需要的時間比mRNA疫苗來得長，但這種技術有很可靠的紀錄。你可以在各種有機體裡培養病毒蛋白，從大腸桿菌細菌到菸草株都可以。回顧一九八○年代，在出任Novavax疫苗發展部主管之前很久，高爾‧史密斯(Gale Smith)就已發明一種用於最快、最奇怪的平台技術：毛毛蟲卵巢細胞。不管什麼時候有任何傳染病疫情爆發，包括從豬流感到伊波拉等，Novavax就會在這些細胞中製造一種候選疫苗，並發布連串的新聞稿來拉抬一下它的股價。但每一次公司都讓投資人失望，也讓自己失望。這一次，葛倫和史密斯希望結果會有所不同。※ 本文摘自《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》。《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》作者：布蘭登・波瑞爾 譯者：吳國卿, 王惟芬, 高霈芬出版社：聯經出版 出版日期：2021/12/02
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2022-01-05 新聞.元氣新聞
巴金森治療／帕金森、肺炎等五項新藥納入健保 估每年兩萬人受惠
健保署今宣布決議將五項新藥納入給付，包括社區性肺炎、活動性乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎、血友病、帕金森氏症、癲癇等，預估未來每年有超過3000至兩萬名病人受惠，新制2月1日就會生效。醫審及藥材組科長連恆榮表示，五年內可以用不到兩億的支出，這次通過或放寬給付的藥品雖多，但因可取代現有治療，加上與廠商協議風險分攤，初估5年內財務影響將可控制在2億元左右。連恆榮表示，我國第一個自行研發上市的含nemonoxacin成分藥品膠囊劑型，可用於社區性肺炎，已在2018年納入給付，但急重症型患者不易口服膠囊，這次將注射劑型納入給付。每年約300名至7000名患者可用。另外，生物製劑含ixekizumab成分藥品可治療活動性乾癬性關節炎，根據臨床試驗結果，這次決議將給付從第二線提早到第一線，並擴大給付用於僵直性脊椎炎，每年嘉惠約1200名至2800名病患。連恆榮表示，隨著老年人口持續增加，帕金森氏症患者人數也增加。健保署同意將具有高度選擇性的新藥safinamide納入給付，用於治療在levodopa穩定劑量之下，仍出現運動功能波動現象的特異性帕金森氏症患者。預估每年超過約1000名到5000名病患受惠，減輕照護負擔。連恆榮表指出，由於國際治療指引都認為第二代的抗癲癇藥品對新發的局部癲癇病人有效，本次也決議新增給付對腦中突觸囊泡蛋白2A(SV2A)具高度選擇性的brivaracetam藥品注射劑型新藥，可用於16歲以上、連續發作或重積狀態患者，有助每年約700名~4000名癲癇患者的病情控制。另外，有關嚴重A型血友病的預防性治療，一種含simoctocog成分藥品，這次也決議放寬用法及用量規定。多種長效之第八、第九凝血因子製劑過譽去已納入健保給付，其療效可能因注射間距與劑型不同，使得其使用劑量與標準製劑不同，所以參考台灣血栓暨止血學會建議，可根據仿單放寬長效製劑之用法用量。若罹患巴金森病，想要了解更多與巴金森病和平共存的資訊，包括罹病後如何復健、日常照護與飲食推薦等，歡迎加入「幸福巴士」巴金森FB社團
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2022-01-04 新冠肺炎.COVID-19疫苗
第三劑預約必看／追加劑打莫德納還是BNT疫苗？專家教你選副作用最小、保護力最佳組合
台灣新冠肺炎疫苗第一劑覆蓋率破八成，第二劑近七成，但面對全球疫情再起，Omicron變異株占比在短時間內突破兩成，台大公衛學者分析，第三劑必然得打，而且最好混打。只是面對這麼多種疫苗，還要考量到不同變異株的效力，到底怎麼打才好？根據學者整理的最新研究及上市後監測資料，前兩劑打AZ，第三劑選BNT或莫德納皆可；但若前兩劑打BNT，第三劑選莫德納會更好。【延伸閱讀：第三劑打莫德納或BNT會增心肌炎風險嗎？】Q1：如不混打，無論AZ、BNT、莫德納都要打三劑？A：沒錯，針對Omicron病毒，打三劑防護才會比較足。台大公衛校友、台北市立聯合醫院仁愛院區急診部主任賴昭智指出，各大疫苗廠牌都已針對Omicron發布以下效益報告。AZ打三劑：第三劑接種後28天，中和抗體濃度是第二劑後28天的2.71倍。BNT打三劑：可有效避免Omicron重症，接種第三劑，對抗Omicron的中和抗體可提升25倍。丹麥疫苗上市後監測發現，BNT兩劑接種滿31天後，就無法有效對抗Omicron感染，再打第三劑可讓保護力回升到55%。莫德納打三劑：第三劑打半劑，中和抗體濃度增37倍；第三劑打全劑，中和抗體濃度增83倍。【延伸閱讀：前兩劑混打 第三劑可採「AZ+BNT+BNT」或「AZ+莫德納+BNT」】Q2：要對抗Omicron，如果混打該怎麼打？A：英國疫苗上市後監測顯示，前兩劑打AZ，第三劑無論打BNT或莫德納，對抗Omicron的效果都相近，如果前兩劑打BNT，第三劑要選莫德納，對抗Omicron的效益會更高。Q3：要防範Delta感染，第三劑該怎麼打才好？A：台大公衛學者任小萱指出，英美臨床試驗比較30歲以上成年人接受多種混打組合對抗Delta病毒的效果，結果顯示，無論前兩劑打AZ或BNT，第三劑接種全劑莫德納28天後的中和抗體濃度，大幅高於其他混打組合。Q4：哪些混打組合的副作用比較低？A：任小萱表示，以疲勞、疼痛、發紅等輕微不良反應最常見；根據英國研究，混打副作用比例可從高到低排名如下：第一名：2劑AZ＋莫德納第二名：2劑BNT＋莫德納第三名：2劑BNT＋嬌生第四名：2劑BNT＋AZ第五名：2劑AZ＋嬌生第六名：2劑AZ＋半劑Novavax【延伸閱讀：前兩劑混打 第三劑可採「AZ+BNT+BNT」或「AZ+莫德納+BNT」】Q5：打三劑疫苗可以預防重症嗎？A：公衛學者林庭瑀指出，相較於Delta，Omicron的重症風險比較低，如果接種三劑疫苗，保障更高。英格蘭當地監測資料發現，相較於未接種者，接種第三劑滿14天的人，無論感染Delta或Omicron，住院風險都大幅降低七成。台大公衛流病與預醫所教授陳秀熙提醒，台灣尚未面臨兩劑保護力大幅下降問題，應可維持第三劑間隔五個月，但研究已顯示三劑防護更充足，所以仍不能太快放鬆戴口罩等公衛防疫措施。
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2022-01-03 養生.保健食品瘋
精神病患比一般人缺乏 維生素D能治精神病？最新研究出爐
維他命 D 缺乏在精神病患者中比在一般人群中更常見，而動物實驗也發現較低維他命 D是與大腦變化有關聯性，所以有些專家就認為維他命 D 可能具有神經保護作用，而補充維他命 D 也許能改善精神病。為了要證明此一假設，目前已經有兩項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗發表在醫學期刊。第一篇論文是2017年發表的Vitamin D Supplementation in Chronic Schizophrenia Patients Treated with Clozapine: A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial（服用氯氮平治療慢性精神分裂症患者的維他命 D 補充劑：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗）。在這項試驗裡，精神病患連續 8 週每週服用14000 IU的維他命 D 補充劑，結果顯示，與安慰劑相比沒有任何益處。第二篇論文是前天（2021-12-28）發表的Effect of Vitamin D Supplementation on Outcomes in People With Early Psychosis（維他命 D 補充劑對早期精神病患者症狀的影響）。這項來自英國的多中心、雙盲、安慰劑對照、平行組隨機臨床試驗對 18 至 65 歲的成年人在首次出現功能性精神病的 3 年內進行了檢查。在試驗的一開始共有 2136 名患者接受了資格評估，然後在經過層層的篩選後，只有149名患者被確定符合資格。他們的平均年齡是28.1歲，其中89名是男性，60名是女性，84名是白人，65名是黑人或其他少數族裔。這些患者裡共有 106 名 (74.6%) 的維他命 D 濃度是低於20 ng/mL，而其中 58 名更是低於10 ng/mL。這些患者被隨機平均分配成兩組，實驗組是連續6個月每月一次服用 120000 IU 的維他命 D口服液，對照組則是服用安慰劑（甘油三酯）。口服是由研究人員施行給患者。結果是：1.實驗組患者的維他命D濃度大幅增加（平均16 ng/mL）2.在6 個月時，主要結局的intention-to-treat analysis（有意治療分析）在兩組之間沒有差異3.在3 個月和 6 個月時，次要結果分析也未觀察到差異4.Function symptom score（功能症狀評分）的整體評估也沒有顯著差異5.Function disability score（功能障礙評分）的整體評估也沒有顯著差異6.Calgary Depression Scale score（卡爾加里憂鬱指數評分）也沒有顯著差異所以，這篇論文的總結是，在這項隨機臨床試驗中，未發現補充維他命 D 與 6 個月時的心理健康或代謝結果之間存在關聯。原文：維他命 D 治療精神病？最新研究出爐
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2022-01-02 新冠肺炎.專家觀點
不必等到五個月！黃立民與指揮中心「唱反調」：應盡速接種第三劑
新冠肺炎疫情從2019年底冒出頭，至今在全球已延燒兩年。但去年到今年初，在全球疫情告急下，台灣一直維持「加零」好似一切都不受影響、歌舞昇平時，台大兒童醫院院長、台灣感染症醫學會名譽理事長黃立民好似「一隻烏鴉」，不畏當前輿論，用專業知識不斷向國人示警疫情可能發生。建議及早將抗體拉起，預防旅外入境可能引發的大流行。而前陣子國際疫情才稍微趨緩，沒想到又出現Omicron變異株，各國疫情再度升溫，紛紛接種第三劑疫苗。黃立民再度基於自身專業，與指揮中心「唱反調」，認為應盡快讓高風險族群接種第三劑，不必等到五個月。指揮中心日前決議，仍維持第三劑追加劑的間隔為五個月，無縮短必要；黃立民則表示，因耶誕、春節假期緣故，許多旅外國人入境，預期一月將迎來一波大流行。而許多人都是在九、十月接種第二劑疫苗，須等到三月才能接種第三劑，屆時「都流行完了，再打有什麼意義？」「可以理解指揮中心做了決議不願修改，但什麼是正確的，總是可以討論。」黃立民直言，「之前要等（間隔拉長）是因為疫苗不夠，但如果疫苗夠何必等？」他解釋，國外研究指出Omicron變異株讓疫苗的中和抗體效價減少30倍，而之前Delta變異株也只減少六倍。因此就算之前中和抗體效價600、1000，遇上Omicron只剩下20、30左右，不用等到接種一段時間後抗體消退，就已讓保護力「掉到不容易擋住」新的變異株。因此不要等到五個月，就應及早將抗體拉起來，才有辦法抵擋接下來可能的疫情。即使新冠流感化，每年病毒株不同，仍可能引發重症威脅。不過，國際間也認為Omicron有趨向流感化的趨勢，是否意味著邁向正常生活不遠矣？黃立民表示，國際上有些專家認為Omicron變弱，有些認沒有，「既然大家意見不一致，表示沒有定案。」他說，就算新冠肺炎往流感化方向走，但每年流感病毒株不同，也還是會突然造成重症、死亡率突然升高，因此僅看新冠肺炎的重症和死亡率，斷言可否過正常生活或是與病毒共存「是不穩定的」，最重要的還是要研發出有效的疫苗和藥物。黃立民表示，尤其一旦有效的抗病毒藥物出現，只要出現類流感症狀立即給予克流感和新冠肺炎抗病毒藥物，大幅降低死亡和重症，「大家就不怕了」。而現在目前新冠口服藥已陸續問世，現在就等大規模使用後，能否驗證和臨床試驗一樣好，以及我國何時可以拿到藥物，預估還要半年，民眾生活才有可能回歸正常。專家防疫法寶看偵探片放鬆 吃維生素D提升免疫身為台大兒童醫院院長、也是台大醫院兒童感染科主任的黃立民，不僅就疫情提出各項建議，也身負醫院的感染管制重任。他說，不論醫院或是政府，感染專家都是同一批在「操」，而且其他科別的醫師也會來諮詢相關意見。醫學中心會議及相關行政事務本來就多，身為院長「確實滿忙的」。因此下班時，黃立民喜歡看影集、書籍，尤其是偵探片、推理小說。他笑說，感染科醫師本身就像偵探一樣，面對病人要立即針對他的症狀、染病時間，推測敵人可能是病毒還是細菌等，立即給予適當的用藥。而且下班有時還是會想東想西，看偵探片腦筋較能專心想劇情，就可以轉移注意力。面對持續兩年的疫情，黃立民如何做好防護，讓自己和家人免於感染？黃立民表示，打疫苗很重要，因此一開始開放醫護同住家人施打疫苗時，就讓家人接種。自我防護方面，黃立民則說，因為自己是感染科醫師，對於如何做好自我防護不是太大的問題。他指出，除了戴口罩外，染疫最大的風險「都出在手」。因此提醒民眾回家之後一定要把手洗乾淨，尤其摸臉之前一定要勤洗手。而他自己則在辦公室各處放上乾洗手，「只要經過就按一下」，增加洗手頻率。另外，黃立民也會兩三天補充一次維生素D。他表示，現已有非常多研究發現維生素D有助於免疫力提升，且一般日照仍無法補足所需，因此建議一般民眾也可適時補充。黃立民小檔案年齡：64歲現職：台大兒童醫院院長、台大醫院兒童感染科主任、台大醫學院兒科教授經歷：台大醫院小兒部專任主治醫師、台灣感染症醫學會理事長
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