2022-09-20 醫療.牙科
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2022-09-13 焦點.用藥停看聽
曾引發英國知名專利災難 單株抗體療法其實不只用於治療新冠
第一份報告發表後那三年，他們繼續在這個領域深入研究。米爾斯坦在他的劍橋實驗室，克勒轉到瑞士巴塞爾免疫學研究所（Basel Institute for Immunology）的新工作崗位。這個領域受到的關注越來越多，因為越來越多免疫學家知道他們可以製造無限多的標靶抗體。只要有人詢問，米爾斯坦都樂意分享他的技術、觀點，甚至他的融合瘤細胞。這是科學界的舊式作風，如果其他科學家有意跟進你的研究，你會大方地拉他們一把。直到一九七八年，才有人意識到那是多麼龐大的商機。那年美國費城威斯達研究所（Wistar Institute）的研究人員為他們製造的病毒與癌症單株抗體申請專利，而他們也曾向米爾斯坦索取細胞。他們的單株抗體來自米爾斯坦和克勒提供的細胞與概念，申請專利時卻不覺得良心不安。就像製藥公司拿別家公司的研究成果稍加修改，用新的藥物申請專利一樣。米爾斯坦震驚得說不出話，他根本沒想過專利的問題。他跟克勒發表第一份融合瘤報告以前，基於對所屬單位劍橋高層的尊敬，曾經發函通知官方人員，他們發現某種或許值得申請專利的東西。等了一段時間沒有得到回應，就發表報告。這麼一來，他們失去在英國申請專利的大部分權利。報告發表後又過了一年，英國政府終於慢條斯理地捎來回覆，這封信不但遲到，顯然也在狀況外：「我們看不出這項發現在當前實務上的應用具有任何商業價值。」威斯達研究所申請專利後，那些人才發現他們犯了非常昂貴的錯誤，那些細胞確實有商業價值。威斯達研究所的專利帶動一波單株抗體淘金熱，英國卻只能作壁上觀。這起事件變成英國知名的「專利災難」，最終引起當時的首相鐵娘子柴契爾夫人（Margaret Thatcher）關注。柴契爾夫人從政之前曾取得牛津大學（University of Oxford）化學系學士學位，威斯達研究所那些美國人竟然利用英國人的發現獲利，這種無禮行為令她震怒。這件事跟盤尼西林的情況太類似，因為一九二○年代弗萊明在他的倫敦實驗室發現這種抗生素，卻無法大量提純，研究被迫中斷，後來美國人找到大量製造與儲存的方法，並且申請專利，收割成果。如今歷史重演，簡直就像不斷重複的惡夢：英國科學家拿英國研究經費贊助、在英國實驗室所做的發現，到頭來卻沒有取得任何金錢上的收益。官方展開調查，政策重新修訂。科學家收到警告，所有研究心得只能經由正式管道發布，如果涉及專利問題，還得先確定已經取得相關權利。大學研究人員的全新運作模式確立，以追求有力專利為原則，而後建立新創合資公司或獨立型小公司，最後是商業化與創造獲利，米爾斯坦那種公開分享與友好和諧的老派作風從此退場。一間又一間實驗室，一家又一家製藥公司，針對一個又一個目標製造出單株抗體。這是藥物發展的分水嶺。過去科學家必須篩選一種又一種化學物質，希望找到有用的物質，比如能針對導致疾病的系列反應之中的某種酵素產生作用，就像遠藤章尋找第一款史他汀時，對黴菌所做的一切。如今他們可以找出那個特定酵素，注射到老鼠體內，製造出能產生與目標完全吻合的抗體B細胞。再將它與癌細胞融合，製造出融合瘤，利用這些融合瘤製造能夠攻擊那個目標的單株抗體。唯一的問題是，哪些目標最有機會賺錢。當然也有技術問題。米爾斯坦和克勒最早的成功實驗使用的細胞取自老鼠，也就是說，他們製造出來的抗體也來自老鼠。這些取自老鼠的單株抗體注射到人體後，本身就可能會被判定為外來入侵者（畢竟它們的確不是人類細胞），因此啟動免疫反應，導致嚴重的副作用。科學家花費數年的時間，學習製造部分老鼠、部分人類的嵌合體。一九八四年，FDA核准的第一款單株抗體，就是大約三分之二取自人類、三分之一取自老鼠，只是來自老鼠的那部分在很多病人體內引發免疫反應。科學家又花費多年時間，採用最新的基因與細胞生物學技術，才讓那些抗體完全「人源化」。如今幾乎所有單株抗體都完全來自人類，很少產生嚴重免疫反應。達成「人源化」需要不少器材與技術，比如想辦法讓基因啟動或關閉，或者使用越來越精準的技術切割與接合DNA，將某些細部從這個有機體移到另一個有機體。這一切推動其他科學的進步，在越來越精細的層次操縱DNA，把基因當成拼圖片般挪移，這些努力就像當初人類基因組的解碼一樣，終於大獲全勝。生物科技從此變成藥物研發的全新溫床。科學家很快運用各種DNA技術，尋找更好的方法來製造全人源單株抗體。科學家開發出所謂的「噬菌體展示」（phage display）之後，重大突破就出現了。所謂噬菌體展示，是一種利用細菌和病毒來打造全人源抗體的高明技術。生物學大老開始預測，我們很快就能辨識出跟癌症和阿茲海默症等疾病有關的基因，找到這些基因製造的物質，而後研發出特製單株抗體，在疾病發展的任何階段打斷它。單株抗體將協助我們擊敗重大疾病。事實不然，單株抗體也有它們的限制。首先，它們成本高昂，需要花大錢集結各種層級的生物學專門技術和高科技設備。其次，它們必須能附著在目標上，才能發揮作用。換句話說，它們只在細胞的表面產生作用，不能深入細胞內部，而很多引發疾病的活動可能都發生在細胞內部。再者，它們還無法跨越守護腦部組織的血腦障壁（blood-brain barrier），對腦部疾病的效果有限。即使如此，單株抗體的應用盛況空前。在二○○○年代初期，一款接一款的全人源單株抗體被推向市場。到了二○○六年，它們已經是成長最迅速的療法。二○○八年，全球市場共有三十種單株抗體，變成價值三百億美元的產業。六年後，市面上有將近五十種單株抗體。根據估計，單株抗體的市場規模在二○二四年會達到一千四百億美元。目前最暢銷的單株抗體是復邁，每年創造兩百億美元的銷售額，用來舒緩某些無藥可治的自體免疫疾病導致的疼痛或腫脹，比如多種關節炎、嚴重乾癬和克隆氏症（Crohn’s disease）。效果並不是萬無一失（藥物不都是這樣？），不過它們能幫助已經窮途末路的病人。它能創造出那麼龐大的銷售額，並不是使用的人多，而是因為價格高不可攀。打一針復邁可能要花掉病人或保險公司一千多美元，一年的療程花費可能高達五萬美元。單株抗體是醫學上最重大的事件。目前還在初期階段。我們正在累積龐大的資料庫，了解抗體如何在原子層次製造出來，描繪它們活動範圍的圖譜越來越清晰、尋找並攻擊可能的疾病目標的器材越來越精密。到了那時，我們就有能力量身打造並測試可以對疾病發動攻擊的單株抗體。單株抗體幾乎是完美的神奇子彈。每一次的新進展，都讓我們製造出的藥物多一點正面效果，少一點副作用，藥效更持久，能對抗更多疾病。它們在治療某些癌症、各種疾病的發炎和偏頭痛都有不錯成效，而且在治療阿茲海默症方面也有不錯的表現。理論上，免疫系統有多複雜，單株抗體藥物的潛在目標數量就有多龐大，我們才剛開始探索它們的可能性。費用必須下降。單株抗體藥物療法價格不菲，以至於能受益的人只限於有錢人、擁有高規格醫療保險的人和最重症的病人。好消息是，隨著單株抗體藥物越來越多，專利陸續過期，競爭更激烈，價格就會下降。總有一天會。比方說，復邁的初始專利在二○一六年到期，可是二○○三年開始製造這款藥物的公司另外取得大約一百種附帶專利，涵蓋製造過程與技術的各個面向，這是花大錢請律師打造的加固保護牆，平價非專利藥必須等到二○二三年才會出現。大多數巨獸藥廠靠著他們所謂的小分子藥物賺錢。那些藥物分子結構相對較小，由化學家在實驗室裡製造出來，而後以類似一九二○年代多馬克發現磺胺時使用的方法篩選出來。他們越來越擅長開發小分子藥物，行銷與銷售的本事也非常高超。本書介紹的大多數藥物，都被歸類為小分子藥物。可是藥廠並未準備好迎接單株抗體帶來的新藥。相較於小分子藥物，抗體是巨無霸分子。科學家設計與製造抗體，靠的不是化學，而是生物科學，尤其是遺傳學和免疫學。大型製藥公司沒有研發生物製劑的心理準備，也沒有足夠的設施。他們不是沒試過，據說拜耳公司就曾投資五億美元從事生物製劑研究，其他大型製藥公司也不落人後。可是老一輩製藥業巨頭是依據不同的研發模式建造而來，那個模式在性質上更偏向化學，而非生物學。關鍵在於，在體系內增建生物科學部門花錢又耗時。更何況，各大學研究中心周圍冒出許多生物科技新創公司，從中挑選最有前途的一家做交易，豈不是更快、更省錢？何必建立全新的部門？藥物研發可以外包。一九七六年，一名教授和他的金主合作創立基因泰克公司（Genentech），成為早期規模最大的生物科技公司。許多大學研究人員因為這家公司的成功受到激勵，紛紛運用他們對藥物開發的聰明構想，建立自己的獨立事業。目前最活躍的正是這批規模更小、運作更靈活的公司。而各大學也學會聘請律師、訂定新契約，把研究人員的靈感變成豐厚財源，因而更擅長保護智慧財產，增設創業育成中心，建造研究園區。在某種程度上，這讓人安心，大學仍是偉大心靈與創新思維的寶庫，背後的驅力似乎是對知識的渴望，而非獲利。從這個角度看來，純粹又高貴的科學好像有機會勝過巨獸藥廠凡事向錢看的生產線思維。可是換個方式來看，這樣的場景卻又令人憂心。米爾斯坦所在的劍橋大學下達指令，凡是具有潛在價值的研究成果，在經過官方審閱、學校的利益也受到保護之前，校內的研究人員絕不能對外透露。時至今日，全世界所有知名研究型大學都有同樣的規定。大學的科學家很清楚這可能是致富之路，也配合調整他們的研究，尋找好機會，以科學上的突破作為創業依據。從這個角度看來，各大學和他們的科學家好像非但不排斥以利益為考量，反而隨波逐流。當然，這兩種角度都沒錯，說到底還是孰輕孰重的問題。有些研究人員最初的動機是想減輕患者的痛苦，其他人卻更重視獲利，兩種動機都非常強大，也都正正當當。但願他們能繼續攜手並進，讓藥物發展朝向造福全人類的方向邁進。※ 本文摘自《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》。《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》作者：湯瑪斯．海格譯者：陳錦慧出版社：聯經出版 出版日期：2022/08/04
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2022-07-20 新冠肺炎.台灣疫情
9月BA.5可能再創疫情高峰 醫師提醒藥物治療效果差
國內目前疫情雖然趨緩，但專家認為從國外的經驗來看，9、10月台灣應該會出現新一波變種病毒BA.4與BA.5的疫情高峰，確診數會再度上升，住院與死亡率雖然不會比Omicron高，但重點是多數的新冠抗體藥物對治療BA.4與BA.5感染的效果並不好，台南市立醫院副院長許秉毅表示，面對新的疫情沒有其他辨法，只能持續靠防疫三寶「口罩、酒精與不摸眼口鼻」。許秉毅表示，BA.5目前是美國最盛行的新冠病毒株，並已在葡萄牙、英國、法國造成新一波的感染，而台灣已出現BA.5的本土病例，根據歐美的研究顯示，在BA.1及BA.2疫情高峰過後的3到4個月，會出現另一波BA.4、BA.5的感染，因此台灣有可能在9月或10月再現疫情高峰。許秉毅表示，最近在知名的「自然 (Nature)」科學期刊上發表的一項研究顯示，BA.4與BA.5病毒表面的「棘蛋白 (spike protein)」出現變異，變得具有更高的傳染力及免疫脫逃力。研究發現，BA.4與BA.5對曾注射疫苗者體內含抗體血清的抵抗力，是BA.2病毒株的4.2倍，顯示有強大的免疫脫逃力，是BA.4與BA.5病毒株得以肆虐全球的重要原因。研究也指出，BA.4與BA.5雖然傳染力很強，但大都只引起輕症，在葡萄牙的一項研究發現，在BA.4與BA.5盛行期間，受感染者的需住院率與死亡率其實與Omicron原始變異株盛行期間相當。不過，大部分藥廠出產的新冠抗體藥物在治療BA.4與BA.5感染上的效果並不理想，只有美國禮來公司 (Eli Lilly) 的抗體藥物 (bebtelovimab) 具有較佳對抗BA.4與BA.5病毒的效果，目前已獲得美國藥物暨食品管理局 (FDA)的緊急授權使用。許秉毅表示，在全球努力對抗新冠肺炎疫情已3年之際，許多人都希望生活趕快恢復正常，目前疫情趨緩，不少人的防疫鬆懈，但病毒卻仍不斷演化，造成新的疫情，民眾每天都仍可能遇到到受感染者，或被新冠病毒汙染的環境，除了注射疫苗，別忘了「防疫三寶」，也就是口罩、酒精、不摸眼鼻口的心，如果只是皮膚接觸到新冠病毒，還不至於被傳染，只需要用酒精或其他清潔劑消毒，殺死病毒就好，但是接觸到病毒的手如果一旦摸到眼睛、鼻子或嘴，病毒就會迅速進入人體。
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2022-06-03 癌症.抗癌新知
消除腫瘤只靠清除癌症幹細胞足夠嗎？張金堅詳解癌症幹細胞真面目
本文摘自《常春月刊》471期 文／張金堅（乳癌防治基金會董事長）幹細胞（stem cell）定義為具有自我複製或更新（self-renewal）與分化為其他細胞能力（differentiation abilities）的細胞。例如胚胎幹細胞具有分化為各式細胞的能力（pluripotent）；而成人身上的幹細胞，大多是各個組織或是器官的前驅細胞（progenitors），可以複製、分化為該譜系（lineage）的細胞，例如造血幹細胞（hematopoietic stem cell）可以分化為各種血球。本文要探討的主題，癌症幹細胞（cancer stem cell，又叫腫瘤幹細胞），其理論基礎就是從體細胞的幹細胞理論發展而來。經過多年的發展，惡性腫瘤的癌症幹細胞理論已逐漸被大家接受，雖然惡性腫瘤起源與依賴一小群癌症幹細胞的細胞增殖的想法已經存在已久，但是在近年來，才因為生物科技的技術發展與進步，而有足夠的實驗數據加以證實癌症幹細胞存在的理論。癌症幹細胞最早是由迪克（Dick）和他的同事在1994年，證明CD34+CD38-是急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia,AML）的癌症幹細胞，他們在依序的植入實驗中（serial transplantation），發現並且證明這一群細胞可以植入免疫缺陷小鼠並啟動白血病生成；而該群細胞只占數百萬AML細胞中的一小部分，這一部分也是生成腫瘤最原始的部分；除了血液腫瘤外，固態腫瘤在2003年，由克拉克（Clarke）和他的同事們，發現帶有標記CD44+CD24-／low的乳癌細胞，可以表現如急性骨髓性白血病之CD34+CD38-的癌症幹細胞相似的表現，也就是在連續數代小鼠移植實驗中，可以啟動乳癌腫瘤的生成，因此確立了CD44+CD24-／low為乳癌幹細胞。而後，各種癌症幹細胞的細胞表面標記逐一被找出來，確定了癌症幹細胞的理論。 癌症幹細胞的特性傳統的癌症治療，是利用手術切除、化學治療、荷爾蒙治療或放射線治療，以抑制癌細胞的生長，進而引發其凋亡。但腫瘤具有異質性，會含有不同性質的癌細胞，大部分會因治療而被消滅。然而只有極少數惡性度高的癌細胞，經過化學藥物及放射線治療後仍可存活下來，並且躲過免疫系統的偵測，導致癌症在治療一段時間後出現復發或轉移情形（如圖一），而且其復發或轉移部位的腫瘤，其癌細胞特性是由癌症幹細胞，藉由其對稱或不對稱的分裂而形成，其癌細胞的病理組織特性可能與原發病灶不盡相同，一般惡性度會增強（如圖二），此等癌細胞特叫癌症幹細胞，其具有下列特性：說明：（A）其腫瘤內之細胞含癌症幹細胞、癌症前驅細胞與分化型的癌細胞，其所佔比例是動態的平衡，各類癌細胞隨時間變化，所佔比率不盡相同。（B）癌症幹細胞會發生對稱及不對稱的分裂，造成異質性腫瘤。❶癌症幹細胞具有較強DNA修復能力癌症幹細胞可以依賴休眠狀態及生產更多具有活性的蛋白（如ATH-Chk2等）提升DNA修復能力抵抗治療，在DNA雙鏈斷裂時，細胞主要利用同源性重組（homologous recombination）或非同源性末端接合（non-homologous end joining,NHEJ）兩種修復方法。其原因乃是癌症幹細胞長期處於休眠、不分裂的狀態，有更多時間進行DNA修復。由於化療大多針對快速分裂的活躍細胞，這些癌症幹細胞便可逃過一劫；另外，休眠中的癌症幹細胞新陳代謝慢，本來積累的代謝物就較少，因此更能抵抗放射線治療的攻擊。❷癌症幹細胞具有特殊的訊號傳遞路徑 癌症幹細胞的訊號傳遞，主要有Notch、Hedgehog和Wnt等三個癌症幹細胞常見的訊號傳遞路徑，例如肺癌幹細胞表現較高活性的Notch和Wnt的訊號，而大腸直腸癌則有Notch和Hedgehog等二個路徑，乳癌幹細胞則三個路徑均有，每一種癌症的傳遞路徑不盡相同，而且其活性度亦有強弱之分。激活這些途徑被認為是誘發腫瘤選殖（cloning）能力和促進腫瘤向外侵襲的原因之一。因此，這些幹細胞相關的路徑往往成為抗癌藥物發展的新標的，這類路徑的抑制劑，目前也相繼在各個臨床試驗研究進行中（如圖三之上半部）。說明：（A）本圖上半部是呈現乳癌幹細胞之訊號傳遞包括（1）Wnt、（2）Hedgehog及（3）Notch三大途徑，另外，圖中T表示目前正進行臨床試驗對抗此傳遞路徑的抑制藥物。（B）本圖下半部是呈現乳癌幹細胞之表面生物標記，另外，圖中T表示目前在進行對抗表面生物標記之抑制劑之臨床試驗或已上市之藥物。❸癌症幹細胞之表面有特殊之生物標記（Biomarker） 目前為止，由於檢測技術的進步，國內外專家學者已利用流式細胞儀（flow cytometery）分析各類癌症幹細胞之表面生物標記（如表一）。利用癌症幹細胞表面之特殊生物標記，研發對應之單株抗體或相關抑制藥物，可以抑制此等幹細胞的存活，也是目前臨床試驗之研發重點，如乳癌針對Her-2抑制之單株抗體已在乳癌病人身上使用（如圖三之下半部）。❹癌症幹細胞與microRNA（miRNA）有關最近研究顯示，某些微小核醣核酸microRNA（miR）例如miR-302 cluster，miR-372／373，let-7，與miR-200 family，可以調控其他基因的表現，影響細胞週期、上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition），進而與癌症幹細胞相關。Lin及其同事的研究顯示，miR-302會促進皮膚癌細胞的去分化，獲得幹細胞的特性。miR-200可以促使胰臟癌與大腸癌細胞，重新獲得癌症幹細胞的特性。由此可見，這些癌症幹細胞miRNA，經過標的基因與調控細胞週期，是參與癌症幹細胞形成的重要因素。❺癌症幹細胞的微環境與去分化作用  一般癌症細胞也可以經由微環境的調控，重新獲取癌症幹細胞的特徵，若是腫瘤的微環境處於低氧狀態（hypoxia）之下，周遭的間質細胞、發炎細胞或是巨噬細胞可以分泌介白素6（Interleukin-6）等物質，經由前述的Hedgehog等相關訊號傳遞路徑，使細胞趨向於癌症幹細胞的特徵。另外，癌細胞也可以經過自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）作用，來正向調控這些Notch、Hedgehog和Wnt等幹細胞的訊號路徑，使本來已經高度分化的癌細胞，反而會去分化（dedifferentiation），逆轉回原來癌症幹細胞的特性與作用（如圖四）。說明：癌細胞（包括癌前驅細胞）可以因為微環境變化如：（1）缺氧、（2）癌細胞周圍血管變化、（3）腫瘤相關巨噬細胞或（4）癌細胞本身自分泌或旁分泌等之調控，使癌細胞發生去分化作用，而變成具有癌症幹細胞的特性。❻癌症幹細胞具有抗藥性癌症幹細胞有較多的抗凋亡分子（anti-apoptotic factors）、較高表現的藥物外排機能（drug efflux pumps），此現象在乳癌、大腸直腸癌或其他不同癌症都有發現，顯示這是各種癌症幹細胞的共同特點。當抗藥性產生時，腫瘤中之癌症幹細胞所佔的比例增加。如：惡性腦瘤中多形性膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme），在接受腦部放射線治療之後，CD133陽性的細胞比率反而上升，顯示腦瘤的幹細胞比率增加，雖腫瘤縮小了，但日後可能再發。另外，癌症幹細胞在癌的形成過程或造成復發轉移時，其所佔的比率是動態的，佔比可能起伏不定。 只針對癌症幹細胞的特異性標靶治療真的有效嗎？如果只清除癌症幹細胞，這樣的治療足夠嗎？從目前動態的癌症幹細胞模型理論，我們可以看出，分化的癌細胞也同時需要治療，很明顯的，癌症幹細胞與其分化癌細胞，都需要進行有效的治療，才能將腫瘤一併消除。針對外部環境訊號與細胞內的幹細胞訊號傳遞，直接給予標靶藥物抑制，是目前標靶藥物發展的一個想法，然而這在臨床病人應用上，可能是有問題的，因為正常的人體細胞也非常依賴於這些訊號傳遞路徑的；但是這些路徑在腫瘤可能被異常的活化，若給予適當的藥物或是合適劑量，來干擾這些異常活化訊號的傳遞，就可能可以提供一個有效的治療。例如，目前Notch抑制劑正在進行臨床試驗，評估用於治療結腸直腸癌的可行性。臨床設計上，應該合併這一類藥物與其他傳統藥物針對非癌症幹細胞的部分（分化較佳的癌細胞），如此一來，才可以避免當癌症幹細胞比率下降之後，其他細胞經由去分化作用，獲得幹細胞的特徵與能力，造成腫瘤的復發。研究顯示肺癌的幹細胞可以藉由自分泌或是旁分泌作用活化與依賴c-KIT，若我們使用c-KIT的抑制劑加上肺癌的標準治療-白金類化學治療，則可以提高肺癌治療的成績。未來，這些類型的藥物陸續研發，必可提供治療癌症成功的契機，以改善病人的預後。當然，這些藥物必須通過嚴謹的臨床試驗，才能夠應用在病人身上（如圖三）。癌症幹細胞面臨的問題尚待解決癌症幹細胞是一個新興的領域，故仍有很多細節尚未明瞭；今後癌症幹細胞研究仍需著重解決下列幾個關鍵問題︰（1）癌症幹細胞特異性分子標記物不僅不同，而且表現強度亦各有不同，有待更精確的認定；（2）癌症幹細胞和其他癌細胞的相互作用與分子機轉仍有很多灰色地帶，有待釐清；（3）癌症幹細胞造成轉移之分子機制及惡性較低高度分化的癌細胞如何去分化，變成癌症幹細胞的機轉；（4）癌症幹細胞產生抗藥性機制這些都需要進一步驗證及闡述；此外針對癌症幹細胞的治療策略與其他療法合併使用亦有發展與改進的空間。結語 綜合上述討論，我們知道癌症幹細胞會受到許多因素有所改變，例如內在及外在環境的影響，而且呈現一個動態平衡。動態理論解釋了為什麼專門只針對癌症幹細胞的藥物，有可能不足以作為理想的抗癌策略，經常需要合併其他原有的傳統治療（包括化學、標靶、荷爾蒙及免疫治療等），方可以提升治療成效（如圖五）。我們相信隨著基礎及臨床的積極研究，國內外學者對癌症幹細胞特異性標記物及相關訊號傳遞路徑的深入了解，將對於腫瘤預防、早期診斷、標靶藥物治療（targeted therapy）、復發及轉移的預防及預後評估等將有重大突破與進展。延伸閱讀: 。張金堅：癌症新希望：談細胞治療扮演的角色 。張金堅:從朱芯儀罹癌，談魔術子彈（Magic bullet）淬鍊有成:抗體藥物複合體（ADCs）在乳癌治療的角色
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2022-04-19 新冠肺炎.台灣疫情
中和確診男童腦幹水腫救不回 醫院：病程快速且症狀罕見
中和兩歲男童14日確診、傍晚昏迷，救護車卻遲至晚間7點6分才派車，今凌晨男童不幸身亡。雙和醫院表示，有關感染COVID-19的2歲男童於本月(14日)緊急送至本院急診，到院時意識不清、高燒且生命徵象不穩定，院方當下執行緊急插管，隨即送至負壓加護病房進行搶救。當時多項檢驗報告指標呈現異常，包括肝臟功能嚴重異常、全血球數量低下，腦幹呈現瀰漫性水腫，病程快速且症狀罕見。雙和醫院說，在院治療期間，除支持性療法外，陸續給予抗發炎單株抗體藥物、抗病毒藥物進行治療。另外，本院為能集思廣益，爭取更多救治機會，於4月16日邀請台大兒科重症團隊多位專家共同會診，期待盡速達到病情控制且加速治療效率。然男童仍因急性新冠病毒感染併發敗血症，導致腦幹腦炎，於4月19日凌晨03時46分在父母陪伴下辭世。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／肺癌化療、標靶藥物、免疫治療組合多 與醫師討論策略
肺癌是困難的戰鬥道路，中國醫藥大學附設醫院內科部副主任夏德椿今在聯合報2022癌症高峰論壇上，帶領民眾穿梭時空，辨識文史、藝術創作中的微細癌變，揪出癌症，而現今新藥治療多元，合併療法的趨勢讓肺癌病患有機會活得更久、更好。夏德椿說，由中國古代典籍不容易看到對肺癌的記載，但從義大利文藝復興大師拉斐爾的「年輕女子肖像」畫作中，可看到畫中女子左側乳房增大，且靠近腋下有不規則突起，因而推論她可能有乳癌。由此可證，愈容易從外觀發現的腫瘤愈可早期治療；近代流行病學也顯示女性乳癌發生率第一，而肺癌常發現已屬晚期。夏德椿在論壇中發表「非小細胞肺癌治療前景與趨勢」，肺癌發生原因，在國外和高齡、吸菸與職業較有關；但在台灣，常發生在中年不吸菸、有家族史的女性身上，另外，近年空氣汙染也被懷疑是肺癌影響因子。近年有人倡議可利用低劑量電腦斷層檢查去篩檢肺癌，但他不建議非危險族群一窩蜂盲目檢查，因為常暴露在放射線檢查中，反而容易誘發更多癌變。夏德椿指出，癌症治療可說始於戰爭，美國過去進行化學戰就發現芥子氣可破壞人體大部分的白細胞，不過近年第三代化學治療進入瓶頸期，因而醫學界進入精準醫療，去瞭解病患基因後接受標靶治療，對治療肺癌有不錯效果；健保署因為有健保負擔的問題，也許無法開放第三代標靶藥物給所有病患，但病患可先試第一代或第二代標靶藥物，再接受第三代藥物，五年存活率或許來得更好。標靶治療也可能出現抗藥性，夏德椿強調：「病患不要氣餒！」他看過有些病患出現抗藥後去求神拜佛，事實上病患不用擔心沒藥物可用，因為肺癌有一個接一個的藥物可以用，治療不見得會變得更差；如果是在醫學中心治療的病患，還有機會接受新藥臨床試驗，可以與醫師詳細溝通後，再好好使用健保接受治療。夏德椿也舉例，肺癌治療為了對付抗藥性，現在還有新型抗體藥物複合體（ADCs），目前已有許多臨床認驗「它有點像木馬屠城記，進入體內只會去找癌細胞，找到後再把藥物釋放出來，達到很有效的治療。」癌症治療與時俱進，夏德椿說，二○○三年國外期刊宣布「免疫治療的時代來了！」二○一五年我國健保也開放使用這些藥物，例如PD-L1表現好的病患可使用單一免疫治療；到了二○二二年，因免疫治療不是對每個人都有效，國外報告認為，混合式治療如免疫治療合併化學治療，或免疫治療加化學治療再加抗血管新生抑制劑等，在不同的狀況下可以得到更好的療效。夏德椿指出，衛福部也訂定特管辦法，讓台灣病患有機會進行細胞療法；而更進階的細胞治療就是CAR-T治療，將T細胞打進體內，全球都有許多臨床試驗顯示成果，但價格很高，希望台灣未來能在生技產業上發展，讓更多病患可以接受更進階的細胞治療，但如果病患有肝轉移、腦轉移或肋膜轉移，免疫治療不夠時，是否要加上其他治療，應與醫師討論。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／癌患都適合免疫療法嗎 專家建議考慮這些因素
免疫療法被視為未來治癌的曙光，目前包括抗體藥物及細胞療法兩大趨勢，抗體藥物已發展10年，而細胞療法在台灣則剛起步。國衛院癌症研究所副研究員級主治醫師、成功大學醫學院腫瘤科副教授張光裕指出，免疫療法費用相對昂貴，若使用抗體藥物可獲健保給付建議先使用，細胞療法必須多方面考慮，經濟負擔和藥效都是重點。免疫在癌症的重要性，早在2000年時就發現，癌細胞有些共同特徵，包括複製無上限、誘發血管增生、抗細胞死亡、失控的增殖、生長抑制失效等。2011年科學界發現，癌症治療不能只專注腫瘤細胞本身，還需要注意癌細胞的微環境，甚至必須了解腫瘤細胞何以逃脫體內的免疫系統。張光裕指出，近年學者重大發現是免疫檢查哨點與腫瘤免疫的抑制原理，用以發展免疫抗體藥物，這就是免疫檢查點抑制劑，目前有「CTLA4抗體」及「PD-1/PD-L1抗體」兩大類，有六成癌別適用，療效約2成到4成，最近研究發現抗體藥物反應性可以持續，健保署目前有條件給付8種癌症使用。簡單的說，免疫治療的原理是讓免疫細胞教育活化，認出腫瘤細胞後再殺死癌細胞，除了抗體藥物外，國內也有10幾家醫院正在進行細胞免疫治療，目前特管法進行技術上的監控，治療前需在體外進行自體免疫細胞的處置，之後再輸入回體內，但效果會依每家醫院有所不同，由於是自己的細胞，副作用不會太大。細胞療法最新的還有將T細胞改造成CAR-T嵌合抗體受體T細胞，張光裕表示，目前國際藥廠有5種產品上市，效果雖然經過證實，但能使用的限制更高，只適合血液性癌症，且又得看其特殊腫瘤亞型，加上在台灣取得困難且非常昂貴，民眾要付出的成本相當高，由於細胞經過改造會擔心產生免疫風暴，必需密切觀察。至於，民眾該如何看待免疫治療，張光裕認為，若健保有給付抗體藥物，民眾當然可以使用，若要自費使用抗體藥物或細胞免疫療法，需要更客觀看其效果及經濟負擔與效果，選擇細胞療法則要看其實驗室是否有認證，也需要看醫院與生技公司合作研究的癌別是否適合自己，在治療前需與醫療團隊仔細討論。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／魔術子彈研發有成 翻轉晚期乳癌存活期
台灣每年新增一萬八千名以上的乳癌患者，年增率近4.5%，在女性癌症當中遠高於其他癌症，光是108年健保乳癌藥物支出就高達新台幣143.55億元，僅次於肺癌。臺大醫院一般外科主治醫師郭文宏表示，抗癌藥物有多種不同機轉的新治療方式，包括阻斷細胞活化的訊息傳遞、阻止細胞分裂、阻斷癌細胞的新生血管以減少營養供應、提高自己免疫T細胞抗癌能力等，其中單株抗體不但可以阻斷細胞活化的訊息，還能在癌細胞表面做記號，讓自身免疫細胞辨識並攻打癌細胞，這種阻斷訊號又激發免疫的藥物，在西元1998年問世後，開啟HER2治療曙光，成為劃時代的發現。郭文宏表示，諾貝爾獎得主Paul Ehrlich博士在1913年首次提出「Magic Bullet魔法子彈」概念，運用靶向觀念，將細胞毒性藥物作用到腫瘤細胞上，但因為一開始採用小鼠製作單株抗體，抗原性太高、易被人體排除，因此直到1990年後，才開發出可以使用的單株抗體藥物和真正的魔法子彈「抗體藥物複合體」，這一系列藥物發展，用HER2陽性乳癌可以有最完整說明。郭文宏說，HER2陽性乳癌約佔所有乳癌的1/4，但其實每個人的乳房細胞表面都有一定數量的HER2受體，只不過正常細胞上約有2萬個，HER2陽性乳癌細胞上面可能會有200萬個。單株抗體的作用機轉，除了讓癌細胞生長訊號無法傳遞之外，還可以引發自體免疫反應，因此針對HER2陽性乳癌，效果顯著，第一代HER2單株抗體標靶藥物問世後，可降低早期乳癌4-5成的復發，之後又研發出第二代，兩者並用加上化療，對於轉移性乳癌而言，無疾病惡化存活期可提高到18.7個月，存活中位數達56.7個月。魔法子彈--抗體藥物複合體，就是在單株抗體上，再鏈結化療藥物，帶進癌細胞裡面引爆毒殺癌細胞，這種治療必須受體的單一性非常強，才能真正把藥帶進癌細胞。而在HER2乳癌的治療上，如果前述的治療、第一代和第二代標靶並用加上化療再失效，則可使用第一代魔法子彈，無疾病惡化存活期可達9.6個月，比之前只能撐5、6個月還好，而即使再復發，只要換成第二代魔術子彈，無疾病惡化存活期可以達19.4個月。目前第一代魔法子彈，健保有條件給付，第二代則還未納入健保。至於標靶藥物複合體，能不能一次鏈結很多種化療藥，郭文宏認為，不同藥物的鏈結難度很高、技術上需要克服，萬一在血液中鏈結就斷了，可能造成全身毒性，因此與其寄望一次鏈結多種化療藥，不如使用兩種標靶藥物複合體。郭文宏強調，魔法子彈只是多種治療方式的其中一種，因為其專一性高、副作用低、治療效果好，全球抗體藥物複合體市場在2020年後逐步成熟，每年超過50%的成長率，預估到2025年可達210億美元的成長規模。
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2022-03-30 癌症.淋巴癌
淋巴瘤年增3000人確診 醫師提醒注意6大症狀
一名年約50歲的男子10年前皮膚出現紅疹與腫塊，就醫檢查診出罹患淋巴瘤。醫師提醒，燒、腫、癢、汗、咳、瘦是淋巴瘤6大警訊，有疑似症狀要盡速就醫。中華民國血液及骨髓移植學會今天舉辦衛教記者會，秘書長李啟誠表示，惡性淋巴瘤每年新增病例約3000例，其中非何杰金氏淋巴瘤占大宗，少數為何杰金氏淋巴瘤；淋巴瘤在男女癌症排行榜為第10名與第11名；比起10年前每年新增不到2000人，增幅達5成。李啟誠提到，身體出現不明原因的淋巴結腫大、莫名發燒、咳嗽、全身發癢、盜汗或是體重莫名減少超過10%並感覺疲倦等，都是淋巴癌的疑似症狀，但不易察覺，民眾往往輕忽身體的異常警訊，以致延誤就醫，僅不到半數的病人可早期發現。在治療方面，李啟誠說，目前以化療與標靶藥物為主，但部分非何杰金氏淋巴瘤患者化療治療效果有限；而何杰金氏淋巴瘤患者則可能受到副作用影響很大。台大醫院內科部主治醫師黃泰中說明，隨醫療科技進步，可結合單株抗體與標靶藥物，提升抗癌效果，治療過程也能提升生活品質，且已納入健保給付，非何杰金氏淋巴瘤與何杰金氏淋巴瘤患者皆能受惠。黃泰中舉例，一名年約50歲的男性10年前因皮膚出現紅疹與腫塊就醫，竟被醫師診斷為淋巴瘤，化療與放療皆無明顯改善，經過新型抗體藥物複合體標靶藥物治療後，病況已穩定追蹤。李啟誠提醒，淋巴瘤愈早發現，愈有治癒的可能性，民眾可注意燒、腫、癢、汗、咳、瘦等6大症狀，若有疑似症狀，都應提高警覺盡速就醫諮詢。
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2022-03-20 癌症.乳癌
2022癌症高峰論壇／單株抗體+化療藥物擊破乳癌細胞 更安全有效
演出「犀利人妻」的女星朱芯儀，日前透露自己罹患乳癌，引發關注，也再度凸顯乳癌防治的重要性。台大醫院外科部主治醫師郭文宏表示，乳癌是台灣重要議題，早期發現治癒率可高達九成；即使晚期，乳癌治療也有突破性進展，呼籲患者不必灰心喪志，治療的辦法永遠會比困難還多，定期篩檢、配合治療，一定會有康復的一天。乳癌發生隨年齡上升，近年確診人數增加既多且快。郭文宏表示，台灣每年新增一萬五千名乳癌患者，年增率約4%，遠高於其他癌症，光是去年健保乳癌藥物支出就高達新台幣143億元，僅次於肺癌的150億元，「乳癌發生率和確診人數增加既多且快，代表這已是不能忽視的議題。」過去台灣乳癌好發年齡落在45~49歲，但隨著飲食西化、肥胖、環境荷爾蒙影響，1960年後出生的女性，乳癌的年齡別發生率已經和歐美接近，預估未來好發年齡會往上提升，年紀愈大乳癌機率也愈高。癌症已進入精準治療時代，針對不同基因和細胞型態治療已成趨勢。郭文宏指出，乳癌可以依照生物特性分成多種亞型，包括管腔A、B型、HER2陽性和三陰性乳癌，其中以管腔A型預後最好，HER2陽性和三陰性乳癌因癌細胞生長速度快，預後相對較差。單株抗體帶來HER2治療曙光，降低四成復發率。以HER2陽性乳癌為例，約佔所有乳癌的1/4，但其實每個人的乳房細胞表面都有一定數量的HER2受體，只不過正常細胞上約有2萬個，HER2陽性乳癌細胞上面可能會有200萬個，這會刺激乳癌細胞生長，因此HER2陽性患者的存活相對較差，且有高復發風險，治療指引確認只要HER2為陽性，就暴露在中到高的復發風險，可以說是必須升高警戒的乳癌型別。目前抗癌藥物有各種不同的機轉，包括阻斷細胞活化的訊息傳遞、阻止細胞分裂、阻斷癌細胞的新生血管以減少營養供應、提高自己免疫T細胞抗癌能力等。其中單株抗體不但可以阻斷細胞活化的訊息，還能在癌細胞表面做記號，讓自身免疫細胞辨識並攻打癌細胞，這種阻斷訊號又激發免疫的藥物，在西元1998年問世後，開啟HER2治療曙光，可降低四成復發率，成為劃時代的發現。單株抗體鏈結化療藥物，直接在癌細胞裡面引爆，相對安全。郭文宏說，第一代HER2單株抗體標靶藥物問世後，就像右手被牽住，但左手還是空的，所以又研發出第二代，可全面阻斷HER2受體與HER其他家族的連結，結果發現，雙面夾殺之下，對轉移性乳癌而言，無疾病惡化存活期可提高到18.7個月，存活中位數達56.7個月、接近五年時間，比起之前僅2~3年高出許多。而更新的策略則是，利用單株抗體鏈結化療藥物，直接把殺癌效果更好的化療藥結合在抗體上，帶到癌細胞表面結合標靶受體，透過癌細胞自我吞噬作用，在癌細胞裡面引爆，直接毒殺癌細胞，也由於高藥物濃度只侷限在癌細胞內，因此相對安全。可擴展到其他癌別，有效藥物越早期使用，效果越好。而這種抗體藥物複合體不只可應用在HER2陽性乳癌，也應用在三陰性乳癌，甚至可擴展到其他癌症。郭文宏表示，在已產生抗藥性、難以治療的癌症，都還可以透過抗體藥物複合體加以治療，「抗體可以鏈結不同的化療藥，就像巡弋飛彈換成核彈，所帶的砲彈威力更強，所以癌症治療在未來很有希望。」他舉例，當第一代或併用第二代單株抗體標靶藥物治療失敗後，使用第一代抗體藥物複合體，無疾病惡化存活期可達9.6個月，比之前只能撐5、6個月還好，而即使再復發、癌細胞產生抗藥性，只要換另一種彈頭、第二代抗體藥物複合體治療，無疾病惡化存活期也可以達19.4個月，「透過這個模式，如果我們不斷的去更換有效的結合性藥物，即便對已經感覺治療無望的病人，都可能得到意想不到的效果。」郭文宏也強調，有效的藥物越早期使用，效果越好，因為或許只要用一年就可望清除癌細胞，所以即便很貴，他也會勸病人使用，但如果等到後期才用藥，因癌細胞已經無法清零，藥物必須長期使用，經濟負擔就會是治療上的重要考慮因素。「雖然癌症抗藥性會造成治療上的困難，但我相信辦法一定比困難多。科學家跟醫療團隊會想出克服方法，只要患者有信心配合治療，一定可以人定勝天。」最畏：癌症抗藥性會造成治療上的困難。無畏：我相信辦法一定比困難多，只要有心配合治療，一定可以人定勝天。【癌症心聲大調查】填問卷抽好禮．【2022癌症高峰論壇】免費報名 https://pse.is/423qsw電話報名：(02)8692-5588 #26982022癌症高峰論壇/無畏・癌症教會我的事 精彩活動內容
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2022-03-15 癌症.乳癌
2022癌症高峰論壇／少吃炸物和油脂類只能降低、並不是就不會發生！預防乳癌只有一方法
● 受疫情影響，初診斷的晚期乳癌病患增加，治療更棘手● 早期乳癌存活率逾九成，但晚期無法根治● 晚期或復發乳癌有藥物治療，可提升存活期新冠肺炎疫情起起伏伏，連帶影響民眾就醫意願。醫師發現，受疫情影響，初診斷的乳癌患者期別明顯變晚、病情較為嚴重，治療也更棘手，提醒女性摸到乳房腫塊就該積極就醫，切勿鴕鳥心態。乳房一摸到硬塊 趕緊就醫台大醫院外科部主治醫師郭文宏表示，門診有些患者在半年、一年前就摸到乳房硬塊，當時想就醫卻受到疫情的影響，且對醫院有不確定性的恐懼，因此自我安慰可能是纖維化或良性變化，直到硬塊愈來愈大，拖到症狀無法忽視才就醫，一診斷都已是晚期乳癌，在疫情期間，初診斷的晚期乳癌病患的確有增加。HER2陽性、三陰性乳癌 拖不得他強調，乳癌早期發現跟晚期發現，治療效果和存活率差很多，平均來說，第一、二期存活率有九成以上，但晚期就無法根治，存活中位數可能僅剩五年。而有的乳癌型別拖半年可能還好處理，但遇到癌細胞生長速度快的HER2陽性或三陰性乳癌，拖幾個月影響就很大，可能原本第一期變成第二或三期，局部切除要變成全乳切除，且一旦癌細胞侵犯全身，治療效果也差很多，因此早期發現並就醫更顯重要。郭文宏說，目前沒有很有效的方式預防乳癌，少吃炸物和油脂類食物只能降低乳癌發生，但並不是就不會發生乳癌，只要暴露在環境中夠久，受環境荷爾蒙影響，都可能罹患乳癌，因此最好的方法就是定期檢查，愈早發現治癒率愈高。晚期或復發 仍有藥物治療即使是晚期或復發乳癌，也仍有藥物治療，郭文宏指出，現在的「抗體藥物複合體」，利用單株抗體帶上化療藥物，有如巡弋飛彈，結合癌細胞表面的標靶受體，讓藥效可以在癌細胞裡精準打擊，尤其在HER2陽性乳癌表現亮眼，可大幅提升無疾病存活期，並降低50%復發率。郭文宏鼓勵病友：「雖然癌症抗藥性會造成治療上的困難，但我相信辦法一定比困難多。科學家跟醫療團隊會想出克服方法，只要患者有信心配合治療，一定可以人定勝天」。【癌症心聲大調查】填問卷抽好禮．【2022癌症高峰論壇】免費報名 https://pse.is/423qsw電話報名：(02)8692-5588 #26982022癌症高峰論壇/無畏・癌症教會我的事 精彩活動內容
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2022-02-09 該看哪科.牙科
高風險病患健保給付每3個月洗牙1次！ 3月1日起27萬人受惠
牙痛要人命，健保署先前開會通過，腦中風、洗腎、癌症等5類高風險病人，健保給付每3個月洗牙1次，提高口腔照顧頻率，新制預計3月1日起上路，全台約27萬人可望受惠。中華民國牙醫師公會全國聯合會理事長陳建志今天告訴中央社記者，許多高風險病人是高齡者，口腔衛生狀況較差，也很少看牙醫，等到牙口出狀況時，不僅治療困難、醫療成本更高，也可能影響本身疾病，故加強口腔照顧更顯重要。衛生福利部中央健康保險署醫務管理組科長陳依婕表示，牙結石清除俗稱洗牙，一般民眾健保給付每半年可洗牙1次，但牙醫師公會全聯會先前提案至全民健康保險會，高風險病人應有更多洗牙次數，並爭取到約新台幣4.05億元預算。陳依婕說，去年12月經健保醫療服務給付項目及支付標準共同擬訂會議討論通過，將5類高風險病人洗牙頻率縮短至90天、即每3個月1次。陳依婕表示，5類高風險病人包含腦血管疾病患者、血液透析及腹膜透析患者、使用雙磷酸鹽類或抗骨鬆單株抗體藥物患者、惡性腫瘤患者，以及不符合健保牙醫門診總額特殊醫療服務計畫條件的身心障礙者。陳依婕補充，懷孕女性、口乾症病人、糖尿病病人、身心障礙以及進行化放療的特殊患者，先前就已納入每3個月可健保給付免費洗牙1次的對象。至於為何高風險患者的口腔健康更顯重要，陳建志說明，使用雙磷酸鹽類或單株抗體藥物的骨質疏鬆症患者，因牙結石導致嚴重牙周病，若要拔牙可能潛藏骨壞死風險，後續還需昂貴的高壓氧治療，且療程可能長達1年以上，相當折騰。陳建志說，癌症病人則有口腔乾燥、嘴破等口腔問題，且癌症治療影響免疫系統，可能造成口腔環境改變，可透過洗牙時密切注意。此外陳建志提到，洗腎與中風患者經常輕忽口腔健康的重要性，若能保持牙口健康，對飲食健康有幫助，且提高洗牙頻率，牙醫師可依照個案狀況，仔細教導如何維持口腔衛生，特別是中風患者，希望提升至每個月看牙，未來更盼牙科結合長照服務。陳依婕說，目前新制預告期已結束，預計於2月25日正式公告、3月1日起生效。依健保署統計，國內約180萬人屬於上述的高風險病患，其中約27萬人有固定洗牙習慣，新制上路後這27萬人可望受惠，享有更多洗牙次數。
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2022-01-29 新冠肺炎.專家觀點
分析391名Omicron確診個案 羅一鈞提醒勿用一症狀判定
指揮中心今公布上周境外移入病毒基因定序檢驗結果。指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞說，近日，民眾關心Omicron本土個案情形，經分析今年1月以來，共391例確診個案，患者常見症狀為咳嗽、發燒、流鼻水較多，而嗅味覺異常僅2人，比例為0.9%，提醒民眾跟醫師，嗅味覺異常在Omicronc患者很少見，不要用這症狀界定。今年1月21日至27日，境外移入確診者病毒基因定序結果，感染Omicron人數為42人，來自國家以歐美為主，而本土個案則有75人，因此去年到現在，國內外共確診578例個案，其中406人為境外移入個案，172人為本土個案。至於本周Delta境外移入有4人，分別從美國、柬埔寨、俄羅斯及韓國。羅一鈞說，目前疫情應是Omicron及Delta並存，指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳曾說，針對這兩種變異株的治療方式仍有不同考量，如單株抗體藥物不適合用於治療感染Omicron患者，而必須使用瑞德西韋，但感染Delta個案可用單株抗體藥物。近日，民眾關心Omicron本土個案情形。羅一鈞說，今年1月以來，共391例確診個案，年齡層為30至60歲民眾，其中以30、40歲族群增加較多，可能與多是移工族群有關，而輕症患者有229人，占比為59%，無症狀患者有162人，占比為41%，目前尚未有中、重度個案。不過，本周較上周新增兩名年齡80歲以上患者。羅一鈞說，此兩人目前仍在住院中，尚未出院，目前是沒有出現重症高風險的前兆，但住院中還要觀察，並已給合適藥物，降低重症風險。經疫調發現，患者常見症狀為喉嚨痛、喉嚨癢，以及各式各樣喉嚨乾乾症狀，於有症狀的391人中，有116人出現類似症狀，占比為51％；咳嗽症狀則有111人，占比48%，另有66人出現發燒症狀，占比29%；流鼻水或鼻塞有60人，占比26%。羅一鈞說，感染Omicron患者症狀，以咳嗽、發燒、流鼻水較多，而嗅味覺異常僅2人，比率為0.9% ，提醒民眾跟醫師，嗅味覺異常在Omicron患者很少見，不要用這症狀界定。至於，境外移入個案年齡為20至50歲，以突破性感染為多數，增加一例中重度個案，是名50多歲患者，曾接種兩劑BNT疫苗，沒有慢性病病史，入境檢驗Ct值19確診，當天有咳嗽症狀，住院隔離後，咳嗽加劇、血氧掉到94%，但胸部X檢驗沒有肺炎，中重度是用血氧94％分類，接受瑞德西偉治療，不用住加護病房，住院11天後已符合解除隔離條件出院。羅一鈞說，目前入境檢驗約7天內，可以攔截到大多數案例，這周是增加一名入境20天才被確診個案，但他都在檢疫場所隔離，其中有一名同住者於入境第6天確診，所以他又改列居家隔離，因此沒有進入社區。
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2022-01-27 醫聲.癌症防治
除了吸菸，台灣肺癌致癌風險有哪些？誰需接受篩檢？上網輸入危險因子預測6年內罹癌機率
🧮 肺癌風險計算器肺癌權威設計「肺癌風險計算器」上線 測不吸菸女性罹癌機率國家衛生研究院「台灣不吸菸女性肺癌風險計算器」正式上線，根據中央研究院院士楊泮池、陳建仁、國衛院名譽研究員張憶壽、熊昭等國內公衛權威研究中提出的「台灣不吸菸女性肺癌風險預測模型（TNSF-SQ）」進行肺癌風險預測：30歲至76歲的不吸菸女性，上網輸入「ABCEFG」——年齡（Age）、身體質量指數（BMI）、慢性阻塞性肺炎（COPD）、教育程度（Education）、家族史（Family History）、有無易感基因（Gene），即可預測6年內罹肺癌機率；不具基因分析資料者亦可分析，惟準確度稍弱。點擊測六年內罹肺癌風險篩檢5%人口 可找出近三成肺癌患者國際不同研究文獻中，認定的肺癌高風險門檻各有不同，民眾檢測完成後，若風險高於1.34%，1.51%或2%，應該與醫師討論，考慮接受X光、低劑量電腦斷層（LDCT）等胸腔檢查。「台灣不吸菸女性肺癌風險計算器」預測肺癌的準確度非常高。55-70歲女性中，有3.94%的人，檢測後肺癌風險大於1.51%；比對同樣落於55-74歲年齡區間的「不吸菸女性肺癌確診者」，則有27%測得風險大於1.51%。意即在此年齡區間中，只要篩檢不超過5%人口，就可找到27%潛在肺癌患者，是亞洲不吸菸女性肺癌風險認定一大進展，搭配影像學檢查、早期治療，可望降低死亡率。台不吸菸女性罹肺癌人數多 大數據揪危險因子過去，歐美各國吸菸高風險族群多為重度菸癮者，然而，根據國健署公布之台灣本土流行病學數據顯示，近20年來台灣吸菸率顯著下降，肺癌發生率卻不減反增；女性吸菸率長年低於5%，2018年更是低於3％，女性肺癌發生率卻由1990年十萬人中10.8人，增加至2018年十萬人中33.7人。高比例不吸菸女性罹患肺癌，可見肺癌危險因子不再僅限於吸菸。國健署最新公布的「108年癌症登記報告」中，非小細胞肺癌登記個案數，共有1萬4352人，且女性個案數（7279人）已超越男性（7073人）。熊昭及團隊利用肺癌研究計畫、台灣人體生物資料庫資料、癌症登記檔、人口結構、生命表等建立大數據統計模型，找出六項本土肺癌風險因子，以真實世界資料產生真實世界證據，針對「最實用、區別力最強」的模組設計出此計算器；未來或將加入二手菸、空污及煮食資訊等項目；熊昭指出，肺癌為國衛院「精準健康大數據平台」的敲門磚，將來會繼續擴建，納入乳癌、大腸癌等癌別。🫁 肺癌風險肺癌危險因子多 不吸菸罹肺癌主因是家族史根據衛福部國民健康署，菸害、空氣污染、職場（如石綿、砷）、居家環境暴露（如氡氣）、肺癌家族病史、肺部相關疾病史（如結核病、慢性阻塞性肺病）、煮食未使用抽油煙機等，皆為肺癌危險因子。根據衛福部國健署資料顯示，台灣超過半數肺癌個案皆為「從未吸菸者」。以中研院士楊泮池為首的「台灣非吸菸者篩檢研究（TALENT）計畫」蒐集逾1萬2000人的資料，找出台灣不吸菸肺癌的五大危險因子：頭號危險因子是「家族史」，其次是二手菸、慢性肺病、油煙、空污。此外，根據台灣肺癌學會，父母或兄弟姐妹中1人罹患肺癌，其他成員罹患肺癌的機率比一般人高出2倍；若三等親內超過2人罹患肺癌，則罹患肺癌機率比一般人高出14倍。中研院士、前副總統陳建仁的研究則指出，女性罹患肺腺癌人數的上升，可能歸因於烹調食物時未使用抽油煙機；未使用抽油煙機之女性，罹患肺癌的風險較使用抽油煙機者高出8.3倍。延伸閱讀：「防治新國病／做或不做？LDCT是救癌良方或大難題」肺癌危險因子列表⚫️ 菸害⚫️ 空氣污染⚫️ 職場環境：石綿、砷…等⚫️ 居家環境：氡氣⚫️ 肺癌家族史⚫️ 肺部相關疾病史：結核病、慢性阻塞性肺病（COPD）…等⚫️ 煮食未用抽油煙機🔎 肺癌篩檢肺癌死亡人數居首 楊泮池：LDCT翻轉期別曲線、降死亡率由於肺癌初期無明顯症狀，故多數患者發現時，已是晚期，導致死亡率居高不下，因為肺癌死亡率為連年高居台灣十大癌症首位，衛福部長陳時中甚至將肺癌稱為「國家之痛」。中研院院士楊泮池則說，要降低國內肺癌死亡率，必須改變國內肺癌診斷時的期別分布曲線，讓更多肺癌患者在0期、1期時就被找出，因為晚期肺癌無法開刀、較難治療，導致存活率不佳，藉LDCT找出早期肺癌患者、提供治療，才能有效降低台灣肺癌死亡率。根據衛福部國健署，低劑量電腦斷層LDCT為胸腔電腦斷層檢查的一種，可找出小至1公分的肺部結節，有助於早期發現、早期治療。根據國民健康署107年癌登資料，第1期肺癌之五年存活率約九成，到了第2期還有五成以上，第三期則降至約二成五，若第4期才就醫，5年存活率僅剩約一成。國健署指出，常規斷層掃描一次的輻射暴露量約為X光的100倍，而LDCT一次的輻射暴露約為常規斷層的1/5，不過暴露於輻射線中仍有風險，故建議肺癌高風險民眾，如重度菸癮者、具家族史者，每2年接受一次LDCT檢查即可。此外，就像任何醫學檢測，LDCT有偽陽性、偽陰性問題，須考慮篩檢後對於民眾心理影響以及發現結節者後續治療、追蹤等配套措施，國健署編訂之「我該不該做低劑量電腦斷層檢查」手冊中，記有醫界共識供民眾參考。延伸閱讀：「降肺癌死亡2／低劑量電腦斷層明年納第5癌篩檢」🏥 晚期肺癌治療免疫治療、標靶治療推出 晚期肺癌治療出現曙光在過去，罹患晚期肺癌形同被判了死刑，因為存活率不高，患者往往須要開始和親友告別。然而，借助標靶治療、免疫治療，晚期肺癌患者存活率大有提升，存活超過五年者時有所聞。台灣免疫暨腫瘤學會理事長張文震解釋，晚期肺癌患者若經過基因檢測，發現具致癌驅動基因突變，可藉由相對應的標靶藥物治療，目前國內可使用標靶治療者約佔六成；若無基因突變者，則可以檢測PD-L1生物標記表現，若檢測值超過50者，單用免疫治療效果佳，只要檢測值大於1，免疫治療與化療合併使用，其治療效果亦大於單用化療。透過這些新式治療，國內四期肺癌病患死亡率可望下降。同時，第三代標靶藥物也進入臨床試驗階段，還有新型、結合標靶及化療藥物優勢的「ADC導彈」抗體藥物複合體正在研究中，未來加入肺癌治療行列，將再提升治療成效。晚期肺癌治療QAQ 什麼是免疫治療？A 目前最廣泛使用的免疫藥物屬免疫檢查點抑制劑，即PD-L1抑制劑。PD-L1是癌細胞帶有的一種蛋白質，作用時將抑制人體的T淋巴細胞，讓免疫系統中的T淋巴細胞無法正常運作、無法有效消滅癌細胞。使用PD-L1抑制劑後，將讓人體免疫機制恢復，進而殲滅癌細胞。Q 什麼是標靶治療？A 標靶藥物多用於非小細胞肺癌治療。非小細胞肺癌患者有近六成會出現基因異常，包括ALK、EGFR…等基因出現異狀，導致癌細胞迅速增生，或出現抗藥性。標靶藥物分為三大類型：EGFR抑制劑、ALK抑制劑與血管新生抑制劑。前兩者分別用於抑制EGFR、ALK基因，血管新生抑制劑則用於減少血管新生，以抑制腫瘤細胞生長。延伸閱讀：翻轉新國病死亡曲線 揭肺癌防治新武器
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2022-01-24 新冠肺炎.專家觀點
首批新冠口服藥到 默沙東莫拉皮韋和輝瑞Paxlovid有何不同？
台灣自購的默沙東口服抗新冠病毒藥「莫拉皮韋」(molnupiravir)，今清晨抵台，若要控制疫情，接下來如何分配、使用至為關鍵。ACIP委員黃玉成表示，委員們已開會討論通過新的治療指引，目前就等指揮中心簽核後公告。專家小組召集人張上淳則表示，有給指揮中心建議將藥物放在加強版集中檢疫所或是收治較多新冠個案的醫院，以方便及早投藥，指揮中心應該近期就會說明。我國一月分別通過默沙東和輝瑞的抗病毒藥物的EUA。其中默沙東的「莫拉皮韋」主要作用機轉在病毒的「複製酶」，第三期臨床試驗結果顯示，每天兩次，服藥五天可降低30%輕症患者之住院及死亡風險。至於另一款台灣有訂購但尚未到貨的口服抗新冠病毒藥，是輝瑞的「Paxlovid」，主要作用在病毒的「蛋白酶」，一樣是每天服藥兩次，五天為一療程，第三期試驗顯示可減少89%住院及死亡風險。上述這兩款口服抗病毒藥物，作用機轉都不在棘蛋白上，因此抗病毒口服藥在面對Omicron變種病毒可能仍有效。 黃玉成表示，新的指引加入輝瑞口服抗病毒藥、默沙東口服抗病毒藥。用藥時機是在發病五天內，條件是至少要有一項重症危險因子。危險因子與單株抗體領藥條件類似，包括像是BMI大於25、高血壓等慢性病，只要有任何一項，就會建議在發病五天內服藥。據了解，目前專家同意的治療順序上為，有重症高風險因子的輕症患者，一旦確診就給予默沙東或輝瑞抗病毒藥物；若症狀持續，往重症方向進展，則給予瑞德西韋或單株抗體等藥物。不過台灣之前進口的兩種單株抗體藥物主要作用在病毒棘蛋白上，黃玉成表示，實證發現對於Omicron較無效果，未來可能將以瑞德西韋以及口服抗病毒藥為主要治療藥物，便利性也較高。由於抗病毒藥物針對輕症患者使用，張上淳表示，由於剛開始的藥物到貨量不多，因此專家們給指揮中心的建議是將藥主要儲備在加強版集中檢疫所和收治較多個案的醫院，可立即使用；另外各區管中心也會儲備部分藥物，個案數較少的醫院若有需求，不需區指揮官同意，即可申請用藥。而我國在流感大流行時，我國儲備克流感藥物為全人口的15%，現在面對新冠肺炎，僅向訂購默沙東和輝瑞一萬和兩萬人份的抗病毒藥物，是否充足？據了解，我國和兩家藥廠都簽訂類似開口合約的條件，一但有必要，就可立即追加購買。
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2021-08-19 醫聲.罕見疾病
罕病認定／搶救TTP之6：TTP病患陷困境 應考慮納入罕病保護傘
血栓性血小板低下紫斑症（TTP）雖然是個極罕見的血液疾病，致命又帶有不確定性，我們就像「深海中無聲吶喊的海天使」；但隨著疾病衛教資訊增加，許多病友陸續現身，讓我們知道自己不是孤身一人。現在即將舉辦的病友會，我們想邀請大家一起共襄盛舉，彼此分享與交流，減少面對疾病的茫然驚慌，也歡迎提供您寶貴的生命經驗，讓彼此做最佳的後援！●時間：3/30 14:00-16:20●地點：Happ.小樹屋｜大葉桉分館2樓（台北市中山區民權西路20號2樓）●報名連結：https://reurl.cc/G4nnjD血栓型血小板低下紫斑症(TTP)在臨床上非常少見，台大醫院內科部血液科主治醫師周聖傑表示，台大平均每年只有一兩個案例，有些幸運的患者治療後很快痊癒，終生未再復發，但也有些患者的治療很棘手，不斷復發，最後過世。【延伸閱讀：TTP是什麼？看TTP患者最真實的告白】五大症狀 血小板低下、血管內溶血最常見周聖傑表示，導致TTP有五大症狀與血栓有關，最常見的是血小板低下和血管內溶血，兩者也是絕對必要條件，血小板低下時，患者會有紫斑和出血，血管內溶血則會造成貧血，患者會頭暈、疲勞和血紅素尿液。另三種病徵不一定會出現，第一是中樞神經症狀，患者會意識改變，嚴重的甚至突然昏迷和癲癇；第二是腎臟問題，比較少見，少數患者會因腎臟問題而水腫或無法排尿，最後一種病徵是發燒。周聖傑說，TTP的盛行率極低，台灣大約是百萬分之一，以台大為例，一年平均只有一兩個病患，有時候一年兩三例，但有時兩三年都沒有TTP病患。TTP在臨床診斷上，最關鍵的是檢測患者體內ADAMTS13酵素。周聖傑指出90%至95%的TTP患者屬於免疫型，主要來自自體免疫的因素，對ADAMTS13產生抗體，以致體內ADAMTS13 被移除，結果人體內的vWF 因子無法被切斷而變得太長，進而吸附大量血小板造成血栓。搶救TTP 第一步先換血因此，搶救TTP患者最常見的處置方式是置換血漿，把大分子的vWF因子自患者血漿中移除，置換的新血漿內有正常的vWF因子和ADAMTS13，也同時移除了對抗ADAMTS13的抗體，但有時患者體內仍殘存抗體，要再等一陣子才能治癒。周聖傑指出，臨床上多數患者換血兩三天後的血小板即恢復正常，但曾有患者超過一個月後才治癒；一般患者大約是置換一倍左右的血漿，也有人效果不好，國外文獻顯示甚至有患者要早晚各洗一次，置換兩倍血漿。另要留意的是，有些患者換血後雖病徵緩解，但檢測發現體的ADAMTS13依然偏低，這代表抗體還在，就必須再使用莫須瘤等免疫抑制藥物來抑制抗體。周聖傑表示，置換血漿如同大量輸血，TTP患者等於一下子接受10至20位捐贈者的血液，一定有健康風險，最常見的是過敏，身上出現紅疹和發癢。另外，台灣的捐血品質雖控管嚴謹，但仍可能有極少數的C肝和HIV帶原，都是可能的風險。近年國外已有新的TTP抗體藥物，周聖傑說，新藥可阻止vWF因子與血小板結合形成血栓，與血漿置換併用能加速臨床上的的效果，有機會減少死亡，但新藥未引進台灣。免疫型患者不一定會復發TPP分為免疫和遺傳型，根據過去的統計，周聖傑說，免疫型TTP復發的機率不高，有些患者一生只發作過一次，治癒後未再復發。例如十多年前周聖傑曾收治一名正在服役的年輕患者，他在軍隊早點名時昏倒，身上出現紫斑，送醫急診檢測發現血小板低下，血液抹片也看到破碎的紅血球，都是典型的TTP病徵，因此很快確診且立刻進行血漿置換，患者病徵很快改善，再也沒有復發。還有一位男性患者在十年前發病，但當時他只有血小板低下和血管內溶血的病徵，輾轉看了很多血液科醫師都找不出原因，最後到台大才確診是TTP，經血漿置換後也已順利治癒，未再復發，直到最近因擔心AZ疫苗的血栓問題，才又找周聖傑回診。但不是所有患者都如此幸運，周聖傑說，有些患者體內的抗體無法完全移除，會反覆復發，治療上很困難；他曾收治一位患者，持續發燒、意識改變，置換血漿仍無法改善，最後越來越昏迷，甚至出現癲癇住進加護病房，即使再給予免疫抑制藥物仍不見起色，最後不幸離世。還有部分免疫型患者是因免疫控制不好而一直復發，周聖傑解釋，TTP的發作除了因為ADAMTS13低下之外，外在的酒精、懷孕和感染（例如感冒時的病毒感染）等變化，都會影響人體免疫功能，誘發病徵出現。他也說，現在由於ADAMTS13的檢驗普及，患者病徵改善之後，可繼續追蹤監測體內ADAMTS13是否恢復，也可進一步釐清確診患者到底是遺傳或免疫型。治療遺傳型TTP 終生的戰役遺傳型TTP的治療則是一場長期戰役，患者因為基因缺陷，體內的ADAMTS13低下，必須不斷換血補充。周聖傑表示，目前全台灣只有一位先天性病人，體內沒有ADAMTS13，從幼童時期確診至今已30歲，每三四周就要輸一次血，每次輸四到六個單位血液，20多年未間斷，一停就會復發。周聖傑說，台灣雖以免疫型病例居多，但表面上看來是免疫型的患者，也有可能是遺傳型，只是未被診斷發現。英國一項研究曾蒐集TPP孕婦病例，原以為她們都是免疫型，進一步檢測才發現其中部分竟是遺傳型TTP，從小一直有輕微的溶血等病徵，但從未被診斷出來，直到懷孕才誘發TTP的病徵。周聖傑認為，TTP絕對是非常罕見的疾病，但台灣對罕見疾病的審查傾向只接受遺傳型的疾病，偏偏TTP患者是遺傳型或免疫型很難區分，無法立刻知道，要靠長期追蹤才能判別。他表示，TPP如果能納入罕見疾病的保護傘，未來引進國外的新藥物會較為容易，對患者來說是好的，而過去也有非遺傳型的疾病納入罕病，「因此這不是不可討論的事」。
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2021-08-17 醫聲.癌症防治
頭頸癌／國衛院治癌新藥 可望突破4大腫瘤防護罩
癌症連續39年蟬聯國人十大死因之首，十大癌症殺手很多是難以治療的實體腫瘤，近年因免疫療法的出現，讓癌症治療出現一道曙光。國衛院長梁賡義表示，癌症免疫治療是重要趨勢，希望癌症變成可以治療的慢性病，但是免疫檢查點抑制劑對於實體腫瘤的有效反應，卻僅有二到三成，解除這個困境的關鍵，就在於腫瘤的微環境。國衛院粒線體暨腫瘤微環境實驗室主持人李岳倫表示，癌細胞會誘導慢性發炎，進而抑制殺手T細胞、微血管瘋狂亂長。強力攻破免疫抑制腫瘤的防護罩，這是癌症治療研究的熱門議題，國衛院設計出「VEGF121-VEGF165」這個融合蛋白藥物，可成功攻破腫瘤微環境，重塑正常血管、阻止腫瘤抑制免疫細胞，在動物實驗結合免疫療法與此融合蛋白藥物，有效反應率可達到三、四成。五年內可望進入臨床試驗，應用於包括乳癌、大腸癌、頭頸癌、胰臟癌等具有實體腫瘤的癌症。國家衛生研究院癌症研究所副所長劉柯俊表示，傳統的VEGF單株抗體藥物，易過度抑制血管增生，導致缺氧，還是無法輔助藥物和免疫細胞殺敵。VEGF融合蛋白藥物主要包括兩種蛋白質結構，可以結合在血管內皮生長因子的不同部位，微調血管走向正常生長。有了正常的血管，包括化療、標靶、免疫治療，可望不再不得其門而入。劉柯俊表示，目前免疫治療的有效反應率只有二、三成，各大藥廠都在嘗試不同的藥物組合方式，希望提高免疫治療效果，藥物組合還有很多開發空間。VEGF121-VEGF165是有專利、得獎的產品，希望五年內有機會進到臨床試驗，最終目標是發展新藥，造福人群。
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2021-08-16 醫聲.癌症防治
頭頸癌／國衛院專利新藥突破癌症腫瘤防護罩 估五年內用於人體
癌症連續39年蟬連國人十大死因，十大癌症殺手都是實體腫瘤，實體腫瘤之所以難以治療，最近科學家發現，這是因為腫瘤會促進周邊血管瘋狂亂長，形同一座被荊棘包圍的堡壘，導致可殺敵的免疫細胞和藥物無路可走，無法深入敵營、殺死癌細胞，只能眼睜睜看著腫瘤長大、轉移。如何為免疫細胞和藥物「開路」，是目前癌症治療研究的熱門議題，國家衛生研究院設計出一種新的藥物結構「VEGF121-VEGF165」，可以巧妙地把腫瘤周邊扭曲的血管，重新變得光滑平順，等為殺敵的軍隊打通道路，增強化療、標靶、免疫治療的效果。目前已在動物實驗看到正面成效，也獲得美國、日本、歐盟的專利，希望五年內進入臨床試驗。國衛院院院長梁賡義表示，癌症免疫治療是重要趨勢，希望癌症變成可以治療的慢性病，但是免疫檢查點抑制劑對於實體腫瘤的有效反應，卻僅有二到三成，解除這個困境的關鍵，就在於腫瘤的微環境。國衛院粒線體暨腫瘤微環境實驗室主持人李岳倫表示，癌細胞會誘導慢性發炎，進而抑制殺手T細胞、微血管瘋狂亂長。「如何攻破免疫抑制的腫瘤的防護罩？」李岳倫表示，國衛院以血管正常化為策略，設計出「VEGF121-VEGF165」這個融合蛋白藥物，可成功攻破腫瘤微環境，重塑正常血管、阻止腫瘤抑制免疫細胞，在動物實驗結合免疫療法與此融合蛋白藥物，有效反應率可達到三、四成。五年內可望進入臨床試驗，應用於包括乳癌、大腸癌、頭頸癌、胰臟癌等具有實體腫瘤的癌症。國家衛生研究院癌症研究所副所長劉柯俊表示，傳統的VEGF單株抗體藥物，會太抑制血管增生，導致缺氧，還是無法輔助藥物和免疫細胞殺敵。VEGF融合蛋白藥物主要包括兩種蛋白質結構，可以結合在血管內皮生長因子的不同部位，微調血管走向正常生長。有了正常的血管，包括化療、標靶、免疫治療，可望不再不得其門而入。劉柯俊表示，目前免疫治療的有效反應率只有二、三成，各大藥廠都在嘗試不同的藥物組合方式，希望提高免疫治療效果，藥物組合還有很多開發空間。VEGF121-VEGF165是有專利、得獎的產品，希望五年內有機會進到臨床試驗，最終目標是發展新藥，造福人群。
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2021-08-03 新冠肺炎.專家觀點
台大善用單株抗體預防九成重症 但遇Delta株效力恐下降
中央流行疫情指揮中心統計，今年四月下旬至今新冠肺炎確診個案有近兩成是重症，60歲以上長者重症率更高達四成。避免病程進入重症一直是新冠治療重點，台大醫院診治超過400位確診者，今年6月起開始用單株抗體治療至今，成功避免九成患者惡化為重症；但台大也提醒，面對Delta病毒，單株抗體效力可能減弱，需持續研發藥物，國內已與國際藥廠合作二、三期臨床試驗中。台大醫院副院長高嘉宏表示，新冠確診兩成為無症狀，但出現症狀者有14%重症機會，5%可能極重症，整體致死率大約是2.3%。一但住院，病人死亡率可能高達21%，因各地醫療量能而異，不幸入住加護病房，三個月內死亡率可高達五成，因此防止輕症變成重症，是新冠肺炎治療重點。為了幫助醫療團隊提供標準化、符合實證指引的治療，台大醫院甚至出版一本教戰手冊，人手一冊宛如葵花寶典。台大醫院教學部主任盛望徽表示，新冠肺炎病程惡化與年齡、慢性病、免疫力、病毒量都有關，目前公認有效的藥物，作用機轉各有不同，瑞德西韋可抑制病毒的核苷酸形成，單株抗體藥物則可減少病毒和細胞的接合。單株抗體目前已用於自體免疫疾病及癌症，可中和自體免疫反應或破壞癌細胞，對於人體副作用很小。盛望徽表示，台大醫院自6月17日至7月24日有16位病人用過單株抗體，年齡在24至81歲，7位大於65歲，共病包括高血壓、糖尿病、慢性腎病、慢性肝病、癌症、中風、懷孕等，其中四位有兩項以上的危險因子。使用單株抗體治療後，只有兩人仍發生缺氧而符合重症定義，但無一人使用呼吸器或其他侵入性治療，其中13人已出院，住院改善中有3位。盛望徽表示，根據亞東醫院感染科主任楊家瑞提供之資料，亞東醫院6月18日至7月24日也給23位病人用過單株抗體，使用的時機是平均在出現症狀後3天，這些病人也有多項危險因子，但同樣沒有人演變為重症，現僅一人住院觀察中，治療成效也非常好。盛望徽表示，從台大加上亞東資料看來，在病程第7到10天內使用單株抗體，特別是用於輕度肺炎、年紀較大、有慢性病或懷孕等風險因子者，療效和安全性都是可以確認的。然而隨著變異株影響效果，還需要繼續克服發展之處。盛望徽指出，單株抗體可能缺點有二。首先，若病毒量太高，例如來到中後期病程，單株抗體抑制效果就會減弱。此外，萬一病毒發生像是接合器抗原的突變，也會有效力下降的問題。國內現有兩款單株抗體藥物，其中一款對於Delta病毒仍保有效力，另一款也有效，只是效力降低，因此目前認為，關鍵還是在使用時機，必須用於感染早期、病毒量還不高時，仍有一定效果。盛望徽表示，Delta病毒是全世界頭痛的大問題，已證實傳播力遠高於以往的冠狀病毒，目前還沒有已有藥廠針對印度株在研發單株抗體藥物。目前國際藥廠也在研發新冠病毒的專一性蛋白酶抑制劑，臨床試驗進行中，也有引進國內推產合作。主要是針對集中檢疫所當中尚屬輕症，但具有重症危險因子的個案。台大醫院照護確診病患的主力、內科部主治醫師劉旺達表示，評估確診者會分為多個面向，第一是風險因子，例如年紀、共病等，再者是疾病嚴重度，例如病程分期，需用氧與否就非常關鍵。根據疾管署公布的第13版治療指引，不需用氧的疾病初期，可使用單株抗體，若開始用氧，前期可用瑞德西韋等抗病毒藥，但用氧到中後期階段，就需要使用類固醇、其他免疫製劑。劉旺達表示，目前不論瑞德西韋或單株抗體，疾管署都准許一部分存於醫院，任何時間有病人需要，都可以向指揮官或負責醫師申請、立即使用。
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2021-07-18 新冠肺炎.專家觀點
全台院內感染確診290例 璩大成：5類對象最常見
台北市立聯合醫院副總院長璩大成今天說，全台院內感染確診人數已達290例，以確診者家人、肺炎住院病患、陪病者或看護等5類人最常見，院內感染往外傳播，確診數可能是原本的4到5倍。台北榮民總醫院今天舉辦「協力穩固COVID-19現下、儲備未來」線上研討會，邀請璩大成分享台北市防疫經驗，並由院內醫師分享COVID-19（2019冠狀病毒疾病）檢驗與治療經驗。璩大成表示，截至7月9日，全國院內感染確診數總計有290例，其中台北市174例，為全國最多，接續為新北市54例、桃園市41例等，而匡列總人數也多達4190人。院內感染人員類別以病患最多，但璩大成認為，陪病家屬與其他院內非醫事人員經常牽涉其中，是院內感染最常見原因。一旦發生院內感染，璩大成說，通常看到是醫院內部感染人數，但隨著精準疫調發現疫情擴大到其他醫院甚至跨縣市，也發現到驚人現象，最後染疫人數保守估計是原本院內感染人數的4至5倍，因傳播出去的個案，通常不會在原本的醫院內發現。璩大成也整理5種院內感染常見的身分對象，首先是確診者的家人接觸者，可能採檢由陰轉陽，醫院必須提高警覺與適度隔離；再者是社區型肺炎住院病人，多次採檢陰性後，轉到緩衝或普通病房後卻轉陽。璩大成提到，照顧病人的家屬、看護或外籍看護，因可自由進出，可能從社區帶入病毒。他舉例，有病人數度採檢陰性，後來跟家人或看護一起轉陽，就可能是自由進出的這群人帶入病毒導致院內感染，必須特別小心。另外則是新設置採檢站或工作站的人員，璩大成說，脫除隔離衣時是最危險的時刻；最後則是醫院內行政、書記、清潔、外包等非醫事人員，必須提高疫苗施打率外，定期採檢對象也要納入，並考核感控訓練。台北榮總胸腔部主任陳育民則分享COVID-19治療要點，輕症患者可用抗病毒藥物瑞德西韋，早期至後期則可使用單株抗體藥物，嚴重及後期則用類固醇、介白質等抗發炎藥物，並積極使用高流量鼻導管，清醒時可予以俯臥通氣，有助改善病況。陳育民也提到，北榮收治重症患者占比多達19.1%，其中3成從外院轉入，而從去年4月至今，共有5人放置葉克膜，葉克膜治療成效達8成；他也提到，治療COVID-19患者應減少插管等處置，以免製造氣溶膠、增加感染風險。
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2021-07-16 新冠肺炎.COVID-19疫苗
我國進口2款單株抗體 其中1款對抗Delta株已宣告無效
中央流行疫情指揮中心6月11日宣布緊急採購的單株抗體到貨，可使用於輕、中度確診者且有重症風險的新冠病患，降低重症死亡率；台大公衛學院副院長陳秀熙今表示，我國進口的二款單株抗體藥物，其中一款對於Delta變異株、Beta變異株（南非株）、Gamma（巴西株）已經沒有效果，單株抗體的使用能夠降低患者的可傳染期，未來若要解封，藥物是精準防疫的一環，必須將其考量進去。國內進口的兩款複合單株抗體藥物分別為雷傑納榮（Regeneron）的Casirivimab搭配Imdevimab使用，另一款為禮來的Bamlanivimab加上Etesevimab使用。根據疾管署的使用建議，單株抗體建議使用在年齡大於等於65歲、年齡大於等於55歲且有以下任一：糖尿病、慢性腎病、心血管疾病（含高血壓）、慢性肺疾、BMI大於等於30，或其他影響免疫功能的疾病；懷孕女性。只要具有上述任一風險因子，且未使用氧氣，且發病於七天內的確診個案建議可投以單株抗體。不過，陳秀熙表示，隨著變種株不斷變化，現在變異株包含Alpha株（英國變異株）、Beta株（南非變異株）、Gamma株（巴西變異株）、Delta株（印度變異株），其中Delta株已經成為主流，禮來雞尾酒療法單株抗體，僅對英國變異株有效果，其餘的效果不佳。我國進口的另一款單株抗體則還是有效。變異株一定是未來的課題，除了單株抗體因應變異株恐出現抗藥性，需要多加注意以外，陳秀熙也提出八大作為，包含持續強化邊境行意、核酸檢測以及抗原快篩的使用、居家快篩的普及、增加疫苗注射的涵蓋率、公衛作為必須持續（如勤洗手、戴口罩）、抗病毒藥物的研發或取得、平時的室內環境加強通風、汙水等環境監測必須加強，此舉才有辦法提前做出對抗變異株的計畫因應。
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2021-07-15 新冠肺炎.COVID-19疫苗
打2劑輝瑞還感染重症或死亡？以色列發現40%有共通點
越來越多人接種新冠疫苗，但關於病毒突破防線（Breakthrough）的報導也愈發普遍：在美國拉斯維加斯的一場泳池派對，8名完整接種疫苗的醫護人員感染病毒；德州的一場戶外婚禮上，6名完整接種疫苗者仍確診。這些破防感染仍有很多未知之處，但新近研究發現，在接種輝瑞疫苗後仍感染新冠肺炎並發展成重症的人，40%有共通性。發表於臨床微生物與感染（Clinical Microbiology and Infection）一份研究，分析了打了兩劑輝瑞疫苗後還感染的案例。以色列研究人員觀察17家醫院的152名患者，他們都完整接種疫苗，但新冠檢測呈陽性，並且病發到必須住院的程度。根據研究，這些患者有40%受到免疫抑制，其中包括正在接受皮質類固醇、化療和單株抗體藥物（如anti-CD20) 治療，以及接受器官移植的患者。這些患者在破防感染後，只有37%預後良好，47% 預後不良（需仰賴呼吸器或死亡）。在破防感染的患者中，有其他合併症狀也很常見。接種輝瑞後確診的人裡，71%有高血壓，48%有糖尿病，27%患鬱血性心衰竭，24%患慢性的腎臟和肺部疾病，19%有癡呆症，24%罹癌。僅6%沒有其他併發症。研究作者總結說：「有高死亡率的重症感染，可能發生在少數完整接種、但有多種合併症的個人身上。與先前報導未加種疫苗而住院的新冠患者相比，我們的患者合併症和免疫抑制率更高。」已完整接種疫苗的人裡，出現嚴重破防感染的比率仍然很低。截至4月底，以色列為500萬人接種，總共只紀錄到234名完整接種、卻因重症住院的患者，以及90名破防感染後死亡案例。
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2021-07-12 新冠肺炎.專家觀點
致死率不降 管制用藥誤時機
本土疫情於五月中旬爆發以來，致死率持續攀升，昨天致死率達百分之五點二，再創新高紀錄，高於全球平均值，迄今仍看不到下降轉折點，前疾管局局長蘇益仁認為，這與未能即時調整用藥指引，延誤用藥時機有關。台大醫院急診部臨床副教授李建璋則點出癥結，臨床醫界缺乏「標準化的治療」模式。資料顯示，英美兩國確診者在高齡化及慢性病盛行率方面，都與台灣差不多，首波疫情致死率雖高於台灣目前數值，但很快就開始反轉、下降，即便又發生數波更嚴重的疫情，但致死率趨穩於低點。 為何台灣致死率一直下不來，且往上爬升？蘇益仁表示，前副總統陳建仁說法為確診者年齡偏高、共病較多，但其他國家皆是如此，但都能緩步下降，唯獨台灣疫情逐步趨緩，確診者致死率卻不降反升，在用藥上確有檢討必要。蘇益仁指出，去年國外醫界就已提出瑞德西韋最佳投藥時間點為輕症、中度患者，提早使用才能更有效降低重症死亡率，但台灣直至六月八日才調整用藥指引，不開放重症使用瑞德西韋，顯然動作慢了點。更誇張的是，五月中旬爆發疫情，一直到五月底，臨床醫師如想使用瑞德西韋，必須提出申請，疾管署審核後，回傳結果，醫院再派員至疾管署領藥，亞東醫院感染科主任楊瑞仁表示，光耗在行政流程就需花上一兩天時間，當然可能延誤患者用藥時機。單株抗體藥物也是如此，因為價格昂貴、數量有限，指揮中心進口藥物後，臨床醫師申請用藥，還得經過指揮中心專家核准，常因書面資料準備不全，與臨床實際情況有所落差，而無法通過審核。即使順利取得藥物，行政流程也得花上十二小時，有些重症患者就錯失治療關鍵時機。直到中研院院士陳培哲遠在六月初公開呼籲，指揮中心才開始積極購買藥物，並逐步放寬用藥標準。台大醫院急診部臨床副教授李建璋認為，台灣臨床醫界缺乏「標準化的治療」模式，面對新流行疾病，醫療人員亟需醫療資訊系統的輔助和引導，指揮中心應積極擬定「標準化的治療」，以降低死亡率。
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2021-07-12 新冠肺炎.專家觀點
新冠致死率破5%／瑞德西韋用藥時機提前 指引調整慢
台灣重症、死亡率高居不下，前疾管局長蘇益仁認為有四個面向必須檢討，分別是篩檢、匡列、就醫、用藥時機，疫情初期篩檢速度太慢，導致病例匡列慢，確診者進入醫療體系慢、用藥指引未即時調整，也讓用藥時機慢。在用藥方面，早在去年，生產瑞德西韋的吉立亞藥廠就已提出，瑞德西韋投藥時機應提前至輕、中度，能更有效降低重症死亡率，但台灣的用藥指引直到六月初才調整。華航諾富特群聚案後緊接暴發社區感染，本土案例數不斷上升，五月十五日達到一百八十例。五月十四日指揮中心記者會，媒體曾詢問：「國內瑞德西韋存量夠嗎？」指揮中心表示：「即使每天新增卅例確診案例，也僅有十分之一會用到瑞德西韋。」顯示當時國內對瑞德西韋的使用仍侷限在重症患者。直到六月八日，指揮中心在記者會中公布，臨床證實，瑞德西韋對於已插管或裝葉克膜的患者而言，無助降低死亡率，未來不開放重症患者使用瑞德西韋。指揮中心於六月十一日宣布，緊急採購的單株抗體到貨，同樣用於輕、中度患者。蘇益仁指出，早在去年，生產瑞德西韋的吉立亞藥廠就已經提出，瑞德西韋投藥時機應提早，在患者輕、中度時使用，能更有效降低重症死亡率，但台灣的用藥指引直到六月初才調整，顯然是慢了。蘇益仁表示，新冠病毒與流感病毒一樣，抗病毒藥物都需要第一時間給予，否則患者體內病毒量提高，藥物就很難壓制，發病後立即投藥，才能降低重症與死亡。但蘇益仁也認為，國內新冠致死率高，不能單獨檢討用藥時機，篩檢、匡列、就醫、用藥四個環節，一環扣一環，無法脫鈎。中國附醫感染管制中心副院長黃高彬認為，臨床用藥依據實際情況滾動式修正，近期專家諮詢小組開放協助重症患者對抗細胞風暴有效的二款介白素-6（IL-6），從原本規範三天內不得使用，放寬到初期都能使用。黃高彬表示，細胞風暴通常是發病一周內出現，臨床發現，很難掌握患者實際發病期間，即使到院仍為輕症，也可能接受治療僅一到二天病情急轉直下發生細胞風暴。單株抗體要價高昂，原本限制使用七天，現也放寬可使用到十天。黃高彬認為，用藥不該是導致重症死亡率高的原因，畢竟在沒有瑞德西韋或是單株抗體藥物之前，台灣的醫療同樣挽救多條新冠重症的性命。他認為，這波社區感染死亡率高，與篩檢不夠即時、疫調匡列速度不夠快、民眾出現症狀也未能即時察覺有關，等到已嚴重到需要就醫，往往都已是重症。黃高彬表示，過去一家醫院可能僅收治一名重症患者，團隊能夠傾全力給予治療，社區感染後，大量的病患短時間湧入醫院，醫院量能勢必吃不消，這也是可能原因之一。台北醫學大學附設醫院感染科主任李垣樟指出，單株抗體其實是近期才被確認有效果，無法苛責指揮中心，對於剛問世的藥物，多少還是要觀察各國使用經驗，例如先前的奎寧、日舒，大量生產或進口後卻未能發揮最大效果。李垣樟表示，藥物不是用了就一定會好，瑞德西韋雖可降低死亡率20％，其餘的八成仍需透過其他治療方式，包括使用高流量鼻導管，或其他改善重症作為，才能挽救性命。
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2021-06-14 新冠肺炎.專家觀點
致死率創新高、長者打不到疫苗 台大醫歸納保命3建議
今天是疫情自5月16日首度單日新增小於兩百例，但死亡人數仍日增26例，致死率再創高峰，達到3.7%。哈佛大學流行病學博士、 台大醫院急診部臨床副教授李建璋分析，案例數受控、死亡持續發生，這是目前台灣疫情兩大趨勢。長者苦等不到疫苗應如何保命？李建璋提出三點建議，加上最近新引進的單株抗體藥物，也有助減少重症及死亡。李建璋指出，致死率持續上升，沒有到頂轉折向下的跡象，受到多重因素影響。首先，致死率的分母「確診人數」因檢測量不足而低估了，若能努力找出更多無症狀或輕症年輕人，致死率可望下降。再者是確診者年齡偏高。李建璋表示，65歲以下染疫死亡率低於2%，但80歲以上染疫死亡率就高達15%到20%。全球平均5%死亡來自70歲以上老人，台灣死者有8%超過70歲，高於全球；不過，有些國家70歲長者佔比更高，致死率卻低於台灣。疫苗有限之下，全台灣有許多長者都還排不到，該如何保命？李建璋提出三建議，第一，長者及其同住家人都要遵守防疫基本功，包括勤洗手、戴口罩、保持社交距離。第二，長者為了防疫雖然應該盡量不要出門，但慢性病必要的回診和領藥仍要照常，可多利用遠距視訊或電話問診。因為根據國外經驗，疫情後期的死亡將會有一部分是來自於慢性病患，因疫情期間隱忍不就醫，導致病情惡化死亡。第三是救護車送醫時接受緊急醫療網的平均收治，不要堅持只能送到知名大醫院。李建璋表示，根據美國統計，越擁擠的醫院越不利於死亡率，相較於在佔床率僅五成的加護病房，同樣嚴重度的病人在佔床率高達七成五的加護病房，死亡率可以增加將近兩倍。希望病人能理解，平均調控收治量能，更有利於挽救性命。另外，中央近期引進的單株抗體療法，適用於長者及輕中症，也可有效減少重症和死亡。
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2021-06-10 新聞.元氣新聞
輕度重度，誰適合？阿茲海默症新藥對我有效嗎
美國食品藥物管理局（FDA）7日核准阿茲海默症新藥「Aducanamub」上市銷售。這是18年來第一個獲得美國FDA批准可能可解決阿茲海默症潛在病因的新藥，病人和家屬的期待很大，在診間的詢問度極高。這個新藥所牽涉的問題層面極廣，醫療、經濟、公衞、政策上都有所影響。FDA在眾多期待下，花了近一年的時間才審查通過此藥，以下就大家關心的醫療面進行探討說明。Aducanamub為何可能有效？Aducanamub的作用機轉，是針對類澱粉蛋白的單株抗體藥物，目標在清除大腦內的類澱粉蛋白，以減少阿茲海默症的病理變化。從學理上來說，這類藥物應該有效，但幾年來已有多款這類藥物的臨床試驗都失敗，大部分的藥雖然減少大腦內的類澱粉蛋白的堆積，但臨床上認知功能和生活功能並無改善，也沒有減緩病程的發展。而Aducanamub是此類藥物中，目前唯一脫穎而出獲得認證的藥。目前健保給付治療阿茲海默症的藥物，都屬於症狀治療，但對阿茲海默症實際在大腦所發生的病理變化，如類澱粉蛋白堆積和神經纖維糾結，沒有治療效果。誰適合使用此藥治療？1.腦內有類澱粉蛋白沉積第一件事要確定大腦內是否有阿茲海默症相關的類澱粉蛋白沉積。檢查方法有兩種，一是測腦脊髓液中類澱粉蛋白的含量，必須做腰椎穿刺才能取得腦脊髓液；另一則是類澱粉蛋白的正子造影（PET）檢查，此檢查會接受小量幅射，自費約8萬元。2.輕度認知障礙和極輕度失智者確定有類澱粉蛋白沉積後，以此藥的臨床藥物試驗來看，是輕度認知障礙和極輕度失智症的病人才能使用此藥，也就是認知功能檢查上，簡易智能量表（MMSE）分數大於24分、臨床失智症評估量表（CDR)為0.5的極輕度病人。因此新藥的使用族群，須確認大腦內已有阿茲海默症病理變化，但認知功能只有輕微影響的病人，和目前已在使用失智症藥物治療的病人群相比，重疊的部分不多。失智程度不輕微可試嗎？這個藥物試驗會選擇失智程度比較輕的患者來進行，就是因為之前類似的藥物在輕到中度的阿茲海默症的臨床試驗都是失敗的。所以，綜合考慮藥效和副作用的問題，至少在中重度的病人是不建議試用的。新藥治療方式為何？Aducanamub需要每月靜脈注射一次，以目前的試驗數據來看，至少要連續治療12個月後，才出現臨床上可減緩病程的效果。由於有3至4成的病人在治療後腦內會出現輕微水腫、發炎或微出血的現象，必須每3個月做一次大腦磁振造影檢查（MRI），決定是否能繼續治療、劑量上是否需調整。在使用上是極其複雜的治療程序，一定要病人和家屬高度的配合才能進行。除了產生嚴重副作用時需停藥，尚未有建議何時是可停藥的時機。何時能使用這個新藥？台灣當初有幾家醫學中心參與此藥全球的臨床試驗，有一些治療的經驗。從去年底我們也開始準備若此藥通過美國FDA核准後，台灣如何進行衞福部的送件審核以及臨床使用的問題，依據過去的經驗，這可能需要一年以上的時間。在臨床可以使用新藥前，為了能讓需要的人可以順利且安全的接受治療，需要準備的事項很多，希望大家先對此藥有些了解並自我評估：「我可能合適使用阿茲海默症的新藥嗎？」
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2021-06-06 新冠肺炎.COVID-19疫苗
疫苗還有另波驚喜？ 陳時中：加加減減6月200萬沒問題
日本6月4日捐贈124萬疫苗，加上今天美國訪問團也宣布將給台灣75萬劑疫苗，已達190萬劑。而指揮中心指揮官陳時中日前表示，這月將有200萬劑疫苗，是否包含美日捐贈，還是「另有一波驚喜」？但陳時中並未正面回應，僅表示「我們買的疫苗量是夠的，但是時程難以掌握，會有加加減減，這個月200萬沒問題」。針對美國宣布捐贈75萬劑疫苗，傳出大部分都是只要打一劑的嬌生，而相關的緊急使用授權（EUA）是否下周就會完成審查？陳時中表示，是不是嬌生指揮中心還沒有得到證實。EUA因為未來還是可能其他廠牌陸續進來，資料搜集完全就會儘速召開專家委員，針對技術資料予以准駁。另外，指揮中心日前也宣布緊急採購單株抗體藥物、高流量鼻管治療儀等。陳時中說，瑞德西韋用於重症，其他買的藥物用於輕重症，希望減低演變為重症可能性。專家諮詢小組召集人張上淳表示，專家小組密切注意國外使用狀況而緊急採購抗體藥物，確實幾個廠家的單株抗體藥物已取得美國FDA的EUA，在前期使用的話可以減少重症住院。他說，美國很多病人沒到重症就在家裡隔離並未住院，而這些人用藥後有實證資料。基於此，我國許多容易重症的年長者，希望採購用於特定對象，以早期用藥減少重症。
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2021-04-13 新冠肺炎.預防自保
美國被動免疫新藥 注入抗體可立即免疫新冠
生技公司雷傑納隆(Regeneron)12日表示，指出其抗體藥有效減少81%的有症狀的新冠肺炎感染，計畫向聯邦食品暨藥物管理局(FDA)申請為預防療法。雷傑納隆的抗體藥已獲得FDA緊急使用授權，治療症狀輕度至中度，以及12歲以下，或高風險的新冠患者。若獲得FDA授權，未接種疫苗的高風險病患，以及對疫苗反應不佳的民眾將得以受惠。此抗體藥為「被動免疫」，直接將抗體注入體內，與傳統疫苗注射後，幫助自體產生抗體的原理不同；因此，傳統疫苗耗時數周產生抗體，被動免疫能立即免疫。這項療法在去年為染疫的前總統川普治療而聞名，儘管如此，卻因須透過靜脈點滴注射較為耗時，未被醫院廣泛使用；因此，雷傑納隆將向FDA申請允許同試驗直接注射。這次與國家過敏和傳染病研究院(NIAID)合作的臨床試驗共有1505位未確診，但與染病病患同住的民眾參與，試驗者隨機接種一劑抗體藥或安慰劑。29天後，接種1200毫克抗體藥的753人中，11位染病出現症狀；752位被注射安慰劑的試驗參與者中，則有59人出現症狀。抗體藥在接種第一周，就對有症狀感染產生72%保護力，第二周則提升至93%，不過研究尚未正式發布，或經過同儕審查。雷傑納隆還表示，接受抗體藥治療的患者，症狀在一周內消失；接種安慰劑的患者則需三周；抗體藥更能幫助患者快速根除病毒，過程中沒有參與者退出。接受療法的患者中，沒有人在29天內因染病住院或被送進急診室，相較之下安慰劑組則有四人；不過，在試驗中，抗體藥組與安慰劑組各有兩人死亡，但死因非新冠或藥物。雷傑納隆總裁兼首席科學官揚科普路斯(George Yancopoulos)發布聲明表示：「每天還是有超過6萬人染病，我們的抗體藥能幫助未接種疫苗，但暴露在病毒之下的大眾。我們也投入研究，了解藥物是否能幫助免疫不全，對疫苗反應不佳的民眾。」
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2021-03-21 癌症.其他癌症
2021癌症論壇／癌症骨轉移 有藥物可「治本」
當癌症出現遠端轉移，最常見的部位之一就是骨轉移，許多病患在聽到的當下，感到如同被「宣判死刑」，消極面對。不過，隨著癌症治療朝向精準化，對付骨轉移已有標靶藥物，俗稱「保骨針」，從製造疼痛禍端的源頭下手，調控癌細胞造成的骨骼脆弱，改善病患生活品質。癌細胞加速骨質流失，併發病理性骨折。當腫瘤存在體內達到一定時間，癌細胞隨著血液及淋巴系統遊走，就有機會轉移。亞東醫院腫瘤科暨血液科主任林世強表示，癌症當中以肺癌、攝護腺癌、乳癌及多發性骨髓瘤最容易併發骨轉移，以晚期肺癌來說約有四成、乳癌約有六成五至七成五、攝護腺癌則有七成五的病患會發生骨轉移。人體的骨質健康，仰賴造骨及蝕骨細胞的平衡機制。不過，當癌細胞侵襲，不間斷地刺激造骨細胞，會促使造骨細胞分泌過量的訊號，此訊號會造成蝕骨細胞過度活化，加速骨質流失；另一方面也會抑制造骨細胞，阻擋骨頭新生，長久下來「入不敷出」的情況，將使骨頭疼痛，併發病理性骨折風險，還可能出現高血鈣症，病患會感到食欲變差、便祕、意識不清、甚至昏迷。在骨轉移的治療上，以往會先給予止痛藥，並以局部性放射線治療控制疼痛，如發生病理性骨折則採取手術治療。現在已有更「治本」的骨轉移標靶藥物，能抑制蝕骨細胞的活性。骨轉移標靶藥，能抑制蝕骨細胞活性。林世強解釋，骨轉移標靶藥物為一種單株抗體藥物，能精準地阻斷促使蝕骨細胞活化的訊號，如同截斷電話線，接收不到訊號的蝕骨細胞便會進入休眠期，保護骨骼不再被破壞，並預防再發生後續骨轉移的併發症。很多癌症骨轉移在初期缺少明顯症狀，林世強提醒，須隨時注意身體細小變化，例如：腰痠背痛、拿東西沒力氣等徵兆，於回診時告知醫師，安排血液及影像學等檢查，及早發現盡早治療。給癌友的一句話：勿聽信偏方，抱持樂觀正向的態度，充分與醫療團隊配合，才能有良好的抗癌成果。
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2021-03-04 癌症.抗癌新知
治胰臟癌新曙光！ 中研院偕中醫大合成胜肽分子抑制轉移
蘋果創辦人賈伯斯、世界三大男高音之一的帕華洛帝等名人，都因胰臟癌逝世，彷彿「名人殺手」胰臟癌確診時，通常患者腫瘤細胞已轉移，增加治療難度，中研院偕中醫大合成胜肽分子，有效抑制胰臟癌細胞轉移，研究成果已於本（3）月初發表在國際期刊《科學轉譯醫學》。中央研究院院士李文華帶領中研院基因體研究中心與中國醫藥大學新藥開發中心的跨機構研究團隊，破解胰臟癌細胞的訊息傳遞機制，並合成多胜肽分子，可以阻斷致癌訊號傳遞，抑制癌細胞的生長與轉移。實驗顯示能有效延長胰臟癌小鼠的壽命，而且不會影響正常的免疫反應。李文華帶領的研究團隊曾於2015年發現，胰臟癌腫瘤細胞的細胞膜上會出現大量受體「IL-17RB」，與配體相互結合後，便會啟動一連串反應，刺激細胞增生或轉移。團隊據此研發抗體藥物，藉由減少IL-17RB與配體「IL17B」結合機會，降低癌細胞轉移機率。論文第一作者、中醫大助理教授吳恒祥解釋，不同於免疫細胞，在胰臟癌細胞表面大量出現的IL-17RB，容易兩兩結合，形成同質雙聚體。當同質雙聚體遇到配體IL-17B後，就會召喚激酶「MLK4」，催化蛋白質磷酸化，有如按下開關般，啟動後續一連串致癌訊號。研究團隊設計出的多胜肽分子是一組胺基酸序列，可在細胞內特定位置取代激酶MLK4，與受體IL-17RB結合，阻止激酶與受體交互作用，藉此阻斷癌化訊號傳遞。此多胜肽分子可以在胰臟癌細胞內找到正確「鑰匙孔」並事先「卡位」，防止激酶MLK4前來「解鎖」啟動反應開關。吳恒祥說，實驗結果顯示，罹患胰臟癌的小鼠若施打此種胜肽分子，癌細胞轉移至肝臟與肺臟的機率大幅下降，壽命也因此延長。未來團隊期望能繼續深化研究，研發出效果更穩定的小分子藥物，協助胰臟癌患者進行標靶治療。
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