2022-11-14 新冠肺炎.預防自保
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2022-11-09 醫療.皮膚
突發燒又長膿疱？ 美FDA核准全球首款新藥 全身型膿疱性乾癬患者急性發作有解
全身型膿疱性乾癬(Generalized Pustular Psoriasis , 簡稱GPP)是一種罕見且嚴重的乾癬，患者急性發作時全身出現膿疱合併發燒，嚴重者甚至有致命危機，但因治療困難，患者長期以來飽受反覆發作之苦。美國FDA日前批准百靈佳殷格翰（Boehringer Ingelheim）旗下的spesolimab藥物，可用於治療成人GPP，這是FDA核准用於GPP症的第一款藥物，為患者帶來曙光。反覆發作 嚴重可能致命GPP是慢性發炎性的皮膚疾病，由於嗜中性白血球（neeutrophil）增多，在皮膚中聚積形成膿疱，造成皮膚出現脫皮、紅斑以及廣泛的無菌膿皰，急性發作時會出現膿疱並合併嚴重全身型反應，包括發燒、發冷、疲勞、嚴重疼痛和灼傷感等。臨床顯示，GPP好發於40至59歲的成人與孩童，如果沒有及時治療，嚴重時可能引發心臟衰竭、腎衰竭及敗血症等危及生命的併發症，因此必須積極治療。此外，GPP的病程難以掌握，嚴重影響患者生活品質，病人每一至五年會至少因一次以上的發作而住院，住院時間約三到八天，即使經過治療，仍可能不斷發作，或持續存在並出現間歇性發作。但目前全身型膿疱乾癬並沒有很好的藥物可控制，臨床上大多使用傳統藥物做症狀治療，根據病人狀況有不同的選擇。>>認識更多全身型膿疱性乾癬spesolimab切斷致病途徑誘發全身型膿皰性乾癬的原因，部分來自先天性的IL-36RN基因出現突變，也有一些來自後天性的環境因子誘發，包括外傷、感染、藥物等。而關鍵的病理機制，則來自免疫系統中的「介白素IL-36」發炎途徑，患者本身的介白素IL-36細胞激素分泌過多或過度活化，導致全身性發炎反應，引發膿皰性乾癬百靈佳公司表示，靜脈注射型spesolimab是一種單株體藥物，可阻斷介白素IL-36受體過度活化的訊息傳遞途徑，進而無法驅動發炎反應，達到治療作用。該公司於2021年12月提出spesolimab的臨床二期試驗EFFISAYIL數據顯示， spesolimab在為期12周的試驗中達成主要療效指標（primary efficacy endpoint），54%參與試驗的患者使用該藥物後，膿疱明顯改善，更有43%的患者皮膚恢復到接近正常的狀態。EFFISAYIL共招募53名患者進行臨床試驗，多數患者試驗開始時膿皰情形嚴重，生活品質不佳。spesolimab的靜脈注射劑量為900-mg。在EFFISAYIL的整個療程中，藥物效果長，有效改善患者生活品質。在副作用方面，兩名患者出現藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀，其他較常見的包括虛弱、疲勞、噁心和頭痛、嘔吐、尿道感染、輸液部位瘀傷等。台灣曾進行恩慈療法 成效不錯這項試驗結果已發表在新英格蘭醫學期刊《New England Journal of Medicine》上。百靈佳公司表示，spesolimab是首款美國FDA批准用於成人GPP的療法，目前沒有任何其他類似藥物可以治療GPP患者。包括歐盟在內的多個國家也正進行spesolimab的新藥申請審查。spesolimab之前曾獲我國食藥署核准在長庚、成大和台大醫院等醫學中心進行恩慈療法，從臨床實驗的數據來看，病人使用後，膿疱確實在短時間內獲得緩解。尤其一些正值青壯年的病人，使用後不久即重拾正常生活，回歸職場，工作和家庭都有如撥雲見日。【GPP治療最新資訊】>>>衛福部健保署已於2024年7月起，將新藥納入暫時性給付>>>延伸閱讀：滿身膿疱 突發高燒 全身型膿疱性乾癬 食藥署核准恩慈療法 急性發作可望有解📢GPP策展頁新上線📢GPP是什麼？我會遇見GPP嗎？遇見GPP會怎麼樣？我想對GPP病友說...👉最完整的全身型膿疱性乾癬GPP大公開別忘了在網頁中的加油站留下一些分享或鼓勵的話！【加入臉書社團】👉 GPP情報站［全身型膿疱性乾癬］👈慢病好日子創建專屬全身型膿疱性乾癬GPP的空間，是資訊站也是一個安全私密的討論區。📌提供GPP病友關於全身型膿疱性乾癬診斷，治療用藥及生活保養的完整資訊。📌最即時地分享新治療發展訊息，包含管理疾病、減少復發等趨勢時事。更希望病友面對身上的紅斑痕跡、脫皮，加上總是無預警復發的劇痛與高燒，還有再也不想回想的感染致命壓力時，不再感到孤單。
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2022-10-25 新冠肺炎.專家觀點
打了疫苗，卻沒有產生足夠抗體？何美鄉分析提升疫苗反應的6個祕訣
光有知識是不夠的，還要懂得運用；光有意願是不夠的，還要有所行動。—歌德Johann Wolfgang von Goethe打了疫苗，卻沒有產生足夠的抗體？這樣的情況可能發生嗎？答案是，有的。疫苗再好，還是會有少數接種者對疫苗反應不良，而導致所謂的「初級疫苗失敗」（primary vaccine failure）。意思就是接種了疫苗，卻沒產生足夠具保護性的抗體。在現代疫苗學的發展歷史上，B 型肝炎疫苗問世之際，此類「原發性疫苗失敗」的案例，特別引人注意。約5%的B 肝疫苗接種者，體內沒有產生抗體。這種無反應的原因尚不清楚，但可能具有遺傳易感性（因特定環境條件、生活習慣影響，促發某種遺傳性健康問題）。不過更傳統的疫苗，如流感疫苗，向來都有年長者或慢性病患者對疫苗反應不佳的現象。年齡與疫苗反應的關係一直都是存在的，如在嬰兒期，也會因為免疫系統還未成熟，導致小於六個月的嬰兒對麻疹疫苗反應普遍不足的困境。在成年人族群，導致疫苗反應不佳的原因，是疫苗研究者長期以來非常感興趣的議題。至於老年人，特別容易受到缺乏運動的影響，因為缺乏運動的特徵與自然衰老的結果似乎是重疊的，如罹患心血管疾病、癌症、糖尿病、肌少症和認知障礙等傾向。不僅如此，免疫功能也與年齡息息相關。免疫功能的喪失或免疫老化，是指人體中最基本的免疫資源逐漸退化或耗盡，而免疫老化與上述常見的老人疾病相關。免疫老化主要是受低度慢性發炎所驅動，而適度的身體活動，已證明有可能透過調節全身低度發炎來增強免疫系統，且可以降低與年紀相關的併發疾病的風險。從流行病學的角度來看，我們總是要試著找到可改變的風險因子，介入並改善人類的健康狀態。要怎麼做，才能讓疫苗反應更好？效力更強？或許，我們已經找到了某些可介入的因子了。身體動一動，疫苗反應好我們常說：「活到老，學到老。」這時候若加上本章開頭歌德的那句名言，就再恰當不過了。我們不僅要學習知識，還要加以運用、採取行動；知識對腦袋有好處，運動則會為身體帶來多面向的裨益。眾人耳熟能詳的俗諺，或許要添上一筆：「活到老，學到老，動到老。」有個非常有趣的臨床實驗【1】這麼告訴我們。針對若干不同性別的受試者，科學家要他們在接種疫苗前六小時，針對接種的那隻非慣用手臂，進行三角肌、肱二頭肌的重量訓練。結果發現，經過重量訓練後，女性對疫苗的抗體反應有所增加，而男性的細胞免疫增強的干擾素-γ反應（細胞在病毒感染後所分泌的觸發免疫系統作用的特異性醣蛋白）也更加提升。無獨有偶，另一項研究【2】，對象為年齡約70 歲且長期不運動的長者，他們對於每年季節性流感疫苗反應都有不佳的紀錄。科學家將老人們隨機分組，A 組給予10 個月中等強度的有氧訓練；B 組則只有接受柔軟度與平衡訓練。10 個月後，A、B 兩組分別接種了季節性流感疫苗， 兩相比較之下，接受心肺運動訓練的A 組受試者，有較高的流感病毒抗體反應。此外，新加坡的一個研究【3】，針對華人社區中接種流感疫苗的56 名年長婦女，給予運動手環，用以監測每日身體的活動程度。結果發現，行走更多的人，她們平常那些抗衡發炎的指標（如IP-10 和Eotaxin）會較低，且與單核細胞／巨噬細胞吞噬作用* 相關的基因表現是上調的。在接種疫苗後，施打部位周邊血液中的單核細胞和漿母細胞的擴增更大。研究發現，單核細胞反應和接種H1N1後的抗體效價之間存有正相關；在行走較多的年長婦女身上，發現18 個月後的第二次疫苗接種，顯示出更高的B 型流感抗體誘導。要知道，B 型流感疫苗普遍抗體反應都比較差。我們可以下一個結論：與活動較少的年長女性相比，身體活躍程度較高的年長婦女，在接種疫苗後的免疫反應較佳。而且我們相信對男性也會有類似的正面效果。以下是另一個有趣的實例。【備註】* 單核細胞是人體免疫系統中的一種白細胞，也是血液中最大的血細胞。單核細胞產生於骨髓，在血管內為單核細胞，血管外就變成巨噬細胞，能吞噬、清除受傷和衰老的細胞及其碎片。一項針對65 歲以上的長者所進行的疫苗反應研究【4】，顯示有長期運動習慣的長者，對流感疫苗有明顯較佳的抗體反應。而且，只要有運動，不論劇烈或和緩，都可以讓接種流感疫苗後的抗體效價達到保護性的標準（≥ 40）（如下圖）。 上圖分別代表不運動的老年人、有緩和運動的老年人、有劇烈運動的老年人，對於B 型流感病毒、A 型流感H3N2、A 型流感H1N1 等疫苗的抗體效價反應。可以看到，沒有運動的老年人抗體效價始終不如有運動的老年人（不分劇烈緩和）；劇烈運動與緩和運動的差異不是很大，顯示只要有運動就能幫助身體產生抗體雖然年長者對流感疫苗反應不良，一直是疫苗產業界亟欲改善的問題。但從科學實據來看，其實只要稍微改變個人行動，也可以替自己增加疫苗反應強度。不僅老人可以受惠於運動後疫苗抗體增加，運動對中壯年人同樣有用。另一篇文獻薈萃的分析，發現定期運動對多種疫苗的接種者，都有增加抗體的效果，同時減低了31%社區感染疾病的發生率，以及37%感染後死亡的機率【5】。從研究報告亦可以知道，即便是在接種疫苗前只進行單次相對劇烈運動，也被認為是增加對疫苗接種產生的免疫反應的有效策略【6】。年紀是疫苗反應的剋星，但有解套方法人類對流感疫苗的臨床經驗，已有約80 年的歷史。年長者對流感疫苗的抗體免疫反應普遍不如年輕人。而流感疫苗的抗體效價，是可直接推算保護力的。也就是說，疫苗對於年長者的保護力較低。但年長體弱，真的是一個不能改變的事實嗎？除上述運動外，還有其他辦法嗎？於1999 年5 月至11 月進行的一項隨機、雙盲、實驗／安慰劑對照的研究【7】，將19 名年齡65 歲或以上，且BMI 指數≤ 25 的受試者，隨機分成兩組，A 組10 人給予營養補充劑†，九名給予安慰劑。九個月後，兩組人接種了流感疫苗，研究發現，有給營養補充劑的A 組，對流感疫苗的反應很明顯比安慰劑組好。研究證明，年長者維持充足的人體必需營養素，就可以獲得較高的抗體效價。這項證據告訴我們，確保老人家營養不失調的重要性，尤其長輩可能食量不大，那就更需要注意食物中的營養素是足夠的，必要時還是可以外加補給。這也是提高抗體效價的一大重要策略。【備註】† 補充劑含有30% 至160% 的美國建議每日維生素和礦物質攝入量，抗氧化劑水平提高，每天兩次250 kcal 能量，持續七個月。每100 毫升補充劑包括100 大卡、3.5 克蛋白質、4.5克脂肪、11.4 克碳水化合物、1.8 克纖維、32 毫克鈉、220 毫克鉀、16 毫克氯、160 毫克鈣、160 毫克磷、40 毫克鎂、3.6 毫克鐵、7.2 毫克鋅、1.2 毫克銅、1.6 毫克錳、0.3 毫克氟、16 微克鉬、34 微克硒、14 微克鉻、60 微克碘、96 微克維生素A、1.2 毫克類胡蘿蔔素、100 毫克維生素C、5.2 微克維生素D、28 毫克-α-TE 維生素E、32 微克維生素K、0.75 毫克維生素B1、0.75 毫克維生素B2、5.6 毫克NE 菸酸、1.8 毫克泛酸、1 毫克維生素B6、192 微克葉酸、2.1 微克維生素B12、28 微克生物素、1.2 毫克輔酶Q10 和7.6 毫克黃酮類化合物。睡得好，疫苗反應好一個鼓勵大眾接種疫苗的電視公益廣告，我們的國民阿嬤陳淑芳說：「打疫苗前要吃飽、睡飽⋯⋯」這句話可不是隨便說說，背後確實有科學根據。不過只有打疫苗前要睡飽嗎？看看以下的資料，打疫苗後的睡眠可能更重要。科學家針對一群沒有感染過Ａ型肝炎的受試者，研究施打疫苗初始免疫反應是否因睡眠受到剝奪而影響【8】。在接種Ａ型肝炎疫苗後，某些人被要求36 小時內不能睡覺，一個月後他們的抗體反應，比起可正常睡眠的人低了約一半。與睡眠剝奪相比，接種疫苗後的睡眠，使得對於抗原具特異性的Th 細胞數目增加了一倍，並增加了該群人中產生Th1 刺激激素細胞的比例。同時，睡眠也顯著增加了具抗原特異性的IgG1。抗體反應與正常睡眠呈正相關，也與接種疫苗後夜晚和白天的免疫刺激激素釋放相關，且正常睡眠的人有較低的壓力荷爾蒙。同樣的研究也顯示睡眠不足會影響疫苗的細胞免疫反應。一年後測試，這兩組人當中，受到睡眠剝奪的人細胞免疫力仍然較低，顯示充裕的睡眠有助於促進免疫記憶【9】。睡得多與睡得少，對於免疫反應有著不小的影響。也不能忽視睡眠品質的重要性。科學家透過記錄並客觀測量成人施打疫苗前三晚和後三晚的平均睡眠品質與時數，結果發現較短的睡眠時間會降低對B 型肝炎疫苗的反應，還對各種細胞免疫造成了長久的缺陷。回到新冠疫苗，針對希臘醫護人員所做的一篇研究指出，受試者在接種輝瑞新冠疫苗後的睡眠品質，與疫苗反應抗體高低確實是有關係的【10】：抗體效價與年齡、不好的睡眠質量和失眠成反比。自古以來，睡眠一直被視為身體健康的象徵。現在透過研究更證實，睡眠攸關人體抗疫武器（疫苗反應）的強度與有效性。同時佐證了「睡得好，人不老」的先人智慧。壓力小，疫苗反應好心理壓力是當代人日常生活的一部分。研究顯示，短期壓力會增強免疫系統，但慢性長期壓力最終會透過對免疫系統的影響，進而導致疾病的出現。比如透過提高抑制性T 細胞的活性，從而抑制免疫系統，接著就會增加病毒感染的風險等【11】。在一項研究中，科學家讓醫學生接種B 型肝炎疫苗標準系列（三劑疫苗在六個月施打完畢），每次都是安排在為期三天考試的第三天接種【12】。施打第一劑後，25%的學生體內已經產生B 型肝炎的抗體，他們算是較早反應的人。有趣的是，這25%的較早反應者，他們自述壓力和焦慮感都比疫苗反應較遲緩的人低。換句話說，75%需要接種第二劑或第三劑之後才會有反應的學生，他們的壓力與焦慮是較高的。一項文獻回顧與薈萃分析的文章，也下了結論：心理壓力可能會降低對流感疫苗的抗體反應【11】。這表示已有多項研究佐證壓力與疫苗反應的關係。另一個疫苗反應與心理壓力相關的研究【13】，是以B 型肝炎疫苗接種者為對象。參與者在第一次注射B 型肝炎疫苗後兩個月和六個月，完成了兩次關於日常生活的困境、精神或神經相關的主訴、應對方式和孤獨感等的問卷調查。第一次接種疫苗後七個月的抗體反應高低，與接種第一劑疫苗後第二個月的壓力指數評分成負相關，短期如學術考試的壓力，和長期壓力如經年累月照顧體弱家人，都會削弱疫苗效力與免疫反應。從這些研究結果，我們可以得出一個結論：適當放鬆心情，或是避免在高壓的時候施打疫苗，皆有助於增加疫苗的效力。體重和性別影響疫苗反應？如果你的體重過重，打了疫苗後發現還是感染了新冠病毒，或許不是代表你非天選之人，而是你的「體重」背叛了你。科學家發現，施打流感疫苗後，肥胖的人儘管血清學反應良好，然而接種疫苗後12 個月，肥胖者的流感抗體濃度下降的速度較快。而肥胖者的CD8+T 細胞活化降低，功能蛋白表達降低，顯示細胞免疫不足12。不僅如此，研究還發現，肥胖者罹患流感或類流感的可能性，是正常體重者的兩倍。接下來，是性別這個因素。討論性別差異，可能比討論年齡差異更傷感情【14】。研究指出，女性對流感疫苗的反應確實在某個階段較男性具優勢，通常是在育齡（18 到49 歲）的成年女性最為明顯。或許該研究反映了女性獨特的妊娠狀態，但這同時也是嚴重疾病的危險因素。流感病毒感染在小動物模型的研究，顯示發炎免疫反應在性別之間所存在的差異，可能影響感染的結果。研究發現，女性比男性產生更高的促發炎細胞因子的反應，同時也是發病率和死亡率更高的原因。所以，所有育齡婦女，如果沒有特殊醫療相關原因，接種新冠病毒疫苗是比較好的選擇。從不同條件的人對於不同病毒的疫苗反應，科學家們已經有了非常多的研究，雖然不是新冠疫苗的研究，但免疫反應絕對有其參考價值。接種疫苗的免疫反應，可以說是監測免疫力的一個好的工具指標。而事實上，擁有固定的運動習慣、維持健康體態、攝取均衡營養、有足夠且品質良好的睡眠，及適當的紓壓管道，不也都是健康人生應該具備的元素？以上知識都要付諸行動才有用。你被說服了沒？要行動了嗎？【參考資料】1. Edwards. Et al., Eccentric exercise as an adjuvant to influenza vaccination inhumans. Brain Behav. Immun. 2007, 21, 209-217.2. Woods, et al. Cardiovascular exercise training extends influenza vaccine seroprotection in sedentary older adults: the immune function intervention trial. J Am Geriatr Soc. 2009;57:2183-91.3. Wong, et al. Hallmarks of improved immunological responses in the vaccination of more physically active elderly females. Exerc. Immunol. Rev. 2019, 25, 20-33.4. de Araújo et al., Elderly men with moderate and intense training lifestyle present sustained higher antibody responses to influenza vaccine. AGE (2015) 37: 105.5. Chastin, et al., Effects of Regular Physical Activity on the Immune System, Vaccination and Risk of Community-Acquired Infectious Disease in the General Population: Systematic Review and Meta-Analysis. Sports Med. 2021, 51, 1673-1686.6. Pascoe, et al. The effects of exercise on vaccination responses: A review of chronic and acute exercise interventions in humans. Brain Behav. Immun. 2014, 39, 33–41.7. Wouters-Wesseling et al., Effect of a complete nutritional supplement on antibody response to influenza vaccine in elderly people. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2002 Sep;57(9):M563-6.8. Lange. et al., Sleep enhances the human antibody response to hepatitis A vaccination. Psychosom Med. 2003 Sep-Oct;65(5):831-5.9. Lange. et. al. Sleep after vaccination boosts immunological memory. J Immunol. 2011 Jul 1;187(1):283-90.10. Athanasiou. et al., Association of sleep duration and quality with immunological response after vaccination against severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 infection. J Sleep Res. 2022 Jun 7:e13656.11. Salleh MR. Life event, stress and illness. Malays J Med Sci. 2008 Oct;15(4):9-18.12. Pedersen, et al., Psychological stress and antibody response to influenza vaccination: A meta-analysis. Brain. Behav. Immun. 2009, 23, 427-433.13. Sheridan. et al., Obesity is associated with impaired immune response to influenza vaccination in humans. Int J Obes (Lond). 2012 Aug;36(8):1072-7.14. Klein et al., Mechanisms of sex disparities in influenza pathogenesis. J Leukoc Biol. 2012 Jul;92(1):67-73.(本文選自商周出版、何美鄉著《從一個沒有名字的病開始》)
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2022-10-22 新冠肺炎.專家觀點
疫苗打愈多恐釀免疫疲勞？李秉穎解釋「不會」的原因
指揮中心開放接種高端民眾，補打其他廠牌1到3劑疫苗，有專家憂心，施打過多劑次疫苗恐造成免疫疲勞。衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組（ACIP）召集人李秉穎表示，人體免疫系統具調節機制，抗體只要達到天花板極限，後續不論施打哪款疫苗，體內產生抗體後消退速度是一樣的，代謝速度不會變慢。李秉穎表示，施打疫苗或是接觸到病毒，身體所產生的抗體「不會無限上升」，主因是人體免疫系統為了保護身體正常運作，會設下極限值，當抗體生成已經達到100分就足以抵擋病毒，身體就不會浪費能量做出200分的抗體，「這是在浪費」，人體的免疫系統才沒這麼笨。不少醫事人員近期不斷提出疫苗接種後，恐出現「免疫耐受」以及「免疫疲乏」。李秉穎解釋，免疫耐受、免疫疲乏是指施打疫苗後體內所產生的抗體極限，不是打過許多劑次的新冠疫苗，體內抗體就愈來愈低，或是抗體消退速度加快，而是打到第4劑時，體內抗體將會達到最高峰，就算再打第5劑或第6劑，體內抗體也不會再增加。李秉穎強調，不管是哪一款新冠疫苗，身體被刺激出來的都是IgG抗體，抗體消退速度都是一樣的。至於對抗新冠病毒的抗體到底要多高才算是達到極限？李秉穎說「每個人都有所不同」。李秉穎表示，人類的免疫系統中，B細胞是負責製造抗體、T細胞會維持免疫記憶，免疫記憶是指，當T細胞面對到相同的病毒時，會記得觸發B細胞產生過去曾生產過的抗體。T細胞與預防重症有關，接種疫苗後產生的T細胞，很快就會達到上限。李秉穎拿過去的疫苗實驗舉例，先前某款新冠疫苗做過一項研究，施打第1、2、3劑疫苗時，受試者體內T細胞的反應大致相同，T細胞並不會隨疫苗劑次增加而不斷增加。不過B細胞抗體在施打第2劑、3劑時，抗體會不斷上升，相較之下抗體的天花板較高。
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2022-10-19 醫療.耳鼻喉
別再用棉花棒掏耳朵，恐影響聽力！專家教你4步驟正確清除耳垢
耳垢就是俗稱的耳屎，耳道內有耳垢是正常現象，耳垢係為蠟狀物質，具有保護、潤滑和抗菌特性的作用，相反的，如果耳朵中沒有耳垢可能會導致耳朵乾燥、發癢！耳垢和死皮細胞會慢慢移動到耳道開口處，大部分情況下，耳垢變乾後會自然脫落。很多人出現耳膜有耳垢堵塞，絕大多數是因為使用錯誤方式，像是用棉花棒、耳扒子來取出耳垢，由於使用方式不恰當，只會將耳垢推到耳道更深處。耳垢堵塞會出現的症狀，包括：耳朵痛、感覺耳朵悶悶的、聽力受影響、耳鳴、搔癢、異味或有分泌物、咳嗽、感染如何清除耳垢？1.可以用材質較為柔軟的毛巾來清潔耳廓與耳道開口就好。2.使用清潔滴劑：可試著在耳朵中滴幾滴礦物油、嬰兒油、甘油或商業滴劑、洗滌劑滴劑（像是過氧化氫或過氧化脲），有助於去耳垢。3.使用生理食鹽水沖洗：可以由醫生或在家中使用市售的沖洗套件進行。使用水、生理食鹽水沖洗，記得沖洗液加熱到體溫的溫度可以防止頭暈。如果本身患有糖尿病、耳膜穿孔、耳膜、皮膚問題（如耳道濕疹或免疫力較低），這時候不建議沖洗耳朵。4.手動清除：手動清除耳垢也很有效，耳鼻喉科醫師常用吸引器做為耳道清潔器具，透過機器負壓的吸力，連結使用細長的吸管深入耳道內將耳垢鬆脫吸出。如果耳道狹窄、鼓膜穿孔、耳道的皮膚問題、糖尿病或免疫系統低下，建議首選手動清除方式。使用棉花棒去除耳垢很危險？耳垢堵塞是聽力損失的最常見原因之一。通常是由因為試著用棉花棒去清潔耳朵所造成。使用棉花棒只是將耳垢推入更深處，導致耳道狹窄部分堵塞。另外，如果棉花棒推太深觸，也可能會對耳鼓或耳骨造成傷害。耳朵是一個精密而複雜的部位，包括耳道的皮膚和鼓膜。所以改掉使用棉花棒或其他物品插入耳道的習慣。如何正確用藥一次報你知！https://bit.ly/3SC0laL
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2022-10-17 癌症.抗癌新知
「癌症疫苗」已有突破 BioNTech創始人：有望在2030年前上市
在新冠疫情期間研發最成功的新冠疫苗之一的背後團隊指出「針對癌症的疫苗可能會在本世紀末之前上市」。衛報報導，與輝瑞（Pfizer）合作生產革命性新冠疫苗的德國公司BioNTech的共同創辦人、同時也是夫妻的吳沙忻（Uğur Şahin）和圖雷齊（Ozlem Tureci）表示已經取得突破，讓他們對未來幾年開發癌症疫苗的前景感到樂觀。圖雷齊16日接受BBC採訪中提到如何重新利用BioNTech新冠疫苗的核心mRNA技術，使其能夠啟動免疫系統攻擊癌細胞而不是入侵冠狀病毒，當被問到癌症疫苗何時可以運用在患者身上時，他表示「可能會在2030年之前上市」。mRNA新冠疫苗通過將新冠病毒上無害的刺突蛋白的遺傳指令輸送到體內來發揮作用，圖雷齊表示可以採取同樣的方法來啟動免疫系統以尋找破壞癌細胞，該疫苗不攜帶識別病毒的代碼，而是包含癌症抗原的遺傳指令。事實上在疫情爆發之前，BioNTech一直在研究mRNA癌症疫苗，但面對全球爆發新冠疫情才轉向生產新冠疫苗，此外，圖雷齊表示BioNTech已經學會如何在疫情期間更快地製造mRNA疫苗，並更好了解人們的免疫系統如何作出反應。新冠疫苗的大力開發和快速推出也幫助藥品監管機構制定如何批准疫苗的規範，圖雷齊仍對這項工作持謹慎態度，表示「作為科學家，我們總是不願說我們將治愈癌症，我們會有一些突破，但我們將繼續努力」。
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2022-10-16 焦點.健康知識+
自由基是引起老化的元凶？補充抗氧化劑能延緩衰老嗎？
關於自由基可能會引起老化這種看法，源於一九五○年代，由美國的生物學家哈曼所提出。因為哈曼根據自己過去在石油製造業研究自由基化學得到的經驗，他認為這些反應活性很高的帶氧或是帶氮分子片段（活性來自於丟掉或是得到一個多的電子），也會攻擊細胞裡面的重要分子，像是DNA跟蛋白質之類。哈曼認為自由基最終會因為損害細胞而導致老化。從哈曼提出這個原始構想至今，半世紀過去了，很多理論也都跟以前不一樣了。現在我們可以確定地說，這理論是錯的。不過另一個較精巧的版本則有可能是正確的。有兩件事情是當初哈曼所不知道的，事實上他也不可能知道。第一件就是，自由基分子不只是單純地反應性高而已，它同時也被細胞利用來優化呼吸作用，或是當作危險信號。它有點像是煙霧啟動的火災警報器一樣。自由基分子並不會隨機攻擊細胞裡的DNA跟蛋白質，它會活化（或抑制）少數幾個重要的訊息傳遞蛋白質（包括TOR在內），由此來調節數百種蛋白質跟基因的活性。現在我們知道自由基分子的訊號，在整個細胞生理裡面占有舉足輕重的地位，因此我們才開始了解為何抗氧化劑（可以吸收自由基）的害處不比好處少。雖然還是有很多人相信哈曼最原始的預測，認為抗氧化劑具有減緩老化以及預防疾病的效果，但是持續不斷地臨床實驗已經證實了它並沒有效。原因就在於抗氧化劑會干擾自由基的訊號傳遞。壓抑自由基訊號就像是關掉火災警報器一樣。為了預防這件事發生，身體會將血液裡面的抗氧化劑濃度嚴格控制在一定的量以內。過量的抗氧化劑若不是被排掉，不然一開始就根本不會被吸收。身體裡面的抗氧化劑濃度會一直維持在固定濃度，以確保警報器隨時準備好作用。第二件哈曼當年不知道的事情（因為這要在二十五年以後才會被發現），則是細胞的預設死亡程式。在絕大多數的細胞中，預設死亡程式是由粒線體所整合，也是它們在二十億年以前，把這整套系統帶進真核細胞裡。對細胞來說，導致它們自我了結的主要訊號之一，就是粒線體漏出的自由基量增加。接受了這些自由基訊號之後，細胞就會啟動自己的死亡裝備，默默地把自己從組織中移除，同時它曾經存在過的痕跡也會被一併銷毀。不同於哈曼所預測，細胞死後會留下一大堆分子碎片，這套安靜的死亡機器會持續地像無情的前蘇聯特務KGB一般，用極高的效率消滅各種證據。因此，當初哈曼預測中的兩個關鍵假設，一是隨著年齡增加，各種受傷的分子會持續堆積到災難性的地步，以及抗氧化劑可以減緩這種過程因而延長生命，都完全是錯誤的。不過，我們很可以看看另外一個比較精巧的理論版本，大致上來說很有可能是正確的，雖然內容裡還有很多細節需要好好整理。第一件同時也是最重要的一件事實就是，幾乎在所有物種身上，壽命長短都跟自由基漏出速率有關。自由基漏出得愈快，動物壽命愈短。簡單來說，自由基滲漏的速率，跟新陳代謝速率，也就是細胞的氧氣消耗速率有關。小型動物的新陳代謝速率高，牠們的每個細胞都竭盡所能地消耗氧氣，心跳就算在休息時也可以跳到每分鐘一百多下。伴隨著這種快速的呼吸速度，牠們的自由基滲漏速率也很高，而壽命則十分短暫。相反的，大型動物新陳代謝速率較低，有比較緩慢的心跳速率與自由基滲漏速度，也活得比較久。有幾個例外的例子更加證明了這個規則的可信度。比如說許多鳥類，活得都比根據牠們的新陳代謝速率看起來「應該要有」的壽命，久了很多。像一隻鴿子可以活到三十五歲，遠遠超過一隻大鼠壽命的十倍左右，但是鴿子跟大鼠的體型大小差不多，新陳代謝速率也很相近。根據西班牙馬德里大學的生理學家巴哈，從一九九○年代開始所做的一系列突破性的實驗結果顯示，這種差異絕大部分都跟自由基的滲漏程度有關。與氧氣消耗量對照來看，鴿子的自由基滲漏程度，比相同大小的哺乳類動物少了約十倍左右。蝙蝠也是類似的情況，也可以活到不成比例地久。蝙蝠跟鳥類很像，牠們的自由基滲漏程度也相當低。目前我們仍不知道這到底是因為什麼原因，在我的前一本書裡我曾主張過，這是為了飛翔所需能量的關係。不過不管原因為何，擺在眼前的事實就是，不論動物的新陳代謝速率為何，自由基滲漏程度愈低，壽命愈長。而跟自由基滲漏程度有關的不只是壽命長短，健康長短也是一樣。我們前面已經說過老化性疾病的發生與絕對時間過了多久無關，而是跟生物年齡有關。像大鼠會得到跟人類一樣的疾病，但大鼠會在幾年之內發病，人類則要等到好幾十年以後才會。有時候，相同的基因突變會在兩者身上造成一模一樣的退化性疾病，但是大鼠跟人類發病的時間卻永遠不一樣。那些被梅達瓦認為與老化有關的異常基因，同時也是現代醫學汲汲於研究的對象，應該是被老化細胞內的某一種狀態所啟動的才對。英國愛丁堡大學的生物學家萊特與他的團隊，曾經指出這所謂的「某種狀態」就跟自由基滲漏速率有關。如果自由基滲漏得快，那麼退化性疾病發生得就快；如果滲漏得慢，那發病時間就被延緩，甚至完全不會發病。以鳥類為例，牠們幾乎不會得到任何哺乳類動物共通的老化相關疾病（當然，蝙蝠一樣也在例外之列）。因此合理的假設應該是，自由基滲漏會慢慢地改變細胞的狀態，讓它們「變老」，而這樣改變後的狀態就會讓老年表現基因的壞處顯現出來。自由基是如何在老化的過程中改變細胞的狀態？我們幾乎可以確定應該是啟動了某些意外的訊息傳導途徑。利用自由基訊號可以在年輕的時候優化我們的健康狀況，但是卻有可能在老一點的時候產生害處（如同威廉斯所主張的拮抗多效性）。隨著細胞裡的粒線體群愈用愈舊開始破洞，自由基的漏出量也慢慢增高，改變或許很小，但是最後終於超過了啟動火災警報器的極限，並且會一直持續下去。這時候會有數百個基因被啟動，只為了讓細胞保持在正常狀態，雖然最後仍是徒勞無功，結果卻引起極為輕微而慢性的發炎反應，而這正是許多老年疾病的特徵。這個輕微而持續的發炎反應會改變許多其他蛋白質與基因的性質，結果讓細胞處在更大的壓力下。我認為正是這種「原發炎」的狀態，啟動了像是 ApoE4 這類老年表現基因的負面作用。面對這種情況，細胞只有兩條路，或者能妥善處理這種慢性的壓力狀態，不然就是束手無策。不同種類的細胞處理能力都不一樣，這跟它們本來做的「工作」有很大的關係。關於這方面的研究，我看過做得最好的是英國倫敦大學學院的藥理學先驅孟卡達。他曾指出神經細胞與它們的輔助細胞―星狀細胞，兩者會走向完全不同的命運。神經細胞很依賴粒線體，如果它們無法從粒線體獲得足夠的能量，那細胞裡的死亡裝備就會啟動，將自己安安靜靜地消滅殆盡。阿茲海默病人早期症狀開始明顯的時候，大腦可能都已經萎縮了將近四分之一了。相反的，星狀細胞就算沒有粒線體也可以活得十分快樂。它們可以改變能量供應來源（稱為醣解轉換），同時變得對預設死亡程式有抵抗力。這兩種極端的細胞命運或可解釋，為何退化跟癌症兩者會同時發生在老年。如果細胞沒有辦法轉換使用替代能量，那它們就會死亡，結果就是組織跟器官退化並縮小，賦予其他倖存下來的細胞更多的責任與工作。相反的，如果細胞能夠轉換使用替代能量，就可以逃避死亡。但是因為不斷受到發炎反應的刺激，它們會增殖，同時快速累積突變，最後終於掙脫正常細胞周期的枷鎖。如此，它們就會變形成為癌症細胞。這樣說起來，我們毫不意外神經細胞幾乎不會變成癌症細胞，就算有也十分罕見，而星狀細胞則是比較常見的兇手。從這個觀點來看，我們或可了解如果能夠早開始進行熱量限制的話（早於粒線體開始破洞，中年還算可行），為何可以保護我們免於老化相關疾病。因為熱量限制可以降低粒線體滲漏，強化粒線體的膜免於傷害，增加粒線體的數量，熱量限制很像將生命時鐘「重設」回年輕狀態。在這個過程中，它可以終止好幾百個發炎基因，讓基因回到它們年輕時代的化學環境中，並且強化細胞抵抗預設死亡的能力。綜合上述這一切，可以同時抑制癌症以及其他退化性疾病，並且減緩老化的過程。其實在這整個過程中很可能還有很多其他因子參與其中（比如直接抑制免疫系統或是抑制TOR的功能），但是基本上熱量限制最大的好處，可以用降低自由基滲漏來一言以蔽之。熱量限制讓我們的生理趨近於鳥類。有一個讓人非常振奮的證據指出，這整套機制確實如上述預測般地在運作。在一九九八年時，日本岐阜縣國際生技研究所的田中雅嗣團隊，曾經檢查了許多日本人的粒線體DNA，他們想知道某個常見的粒線體DNA變異（至少在日本人裡面算常見，如果不是在全世界都普遍的話，那真要算其他人的不幸），會如何影響這些人往後的壽命。這個變異只改變了一個DNA字母。變異結果是稍微降低了一點點自由基滲漏，其程度之輕微，以至於平常很難量測出來，不過這影響會持續終生。然而改變雖然輕微，結果卻相當驚人。田中的團隊分析了數百個魚貫進入醫院的病人身上的粒線體DNA序列，結果發現在五十歲的病人身上，這兩群人（所謂「DNA正常」族群與「DNA變異」族群）進醫院的比例沒什麼差別。然而在過了五十歲之後，差距就漸漸拉開來了。到了八十歲的時候，不知為何，帶有DNA變異的族群，上醫院的比例只有正常族群的一半左右。帶有DNA變異的老人不上醫院的原因，並非因為他們已經死亡或是有其他問題。田中的團隊發現帶有DNA變異的老人活到一百歲的機率，比正常族群多了一倍左右。這也就是說，帶有DNA變異的族群發生任何老化性疾病的機率，是其他人的一半而已。我再強調一次：一個小小的粒線體變異，就可以降低任何因為老化相關疾病而住院的機率達到一半，並且讓我們活到一百歲的機率增加一倍，我還不知道在當代醫學上，可有任何其他能夠與之比擬的驚人例子。如果我們真的想要認真對付這個高齡化時代，愈來愈嚴重又昂貴而讓人苦惱的老年健康問題，這才是應該著手的方向，我們應該要大聲疾呼這個論點。我並不想低估未來在科學上會面對的挑戰，也無意貶低那些以減輕某個特定老年病為終身職志的科學家所做的努力。若是沒有他們來揭開這些疾病的遺傳與生化機制，若是少了他們這些偉大的貢獻，就不會有更全面的觀點。但是，當前的醫學研究有忽略從演化角度去思考問題的傾向，不論是有意或是無意的，這都相當危險。如俄國演化學大師杜布贊斯基所言：「若無演化之光來啟發，任何生物學現象皆無意義。」果如此，那醫學研究又更糟了：關於這些疾病的現代醫學觀點，不論是什麼，不談演化的話，那就一點意義也沒有。我們知道一切的價格，卻不知道它們的價值。如同我祖父那一代人習慣吃苦耐勞，他們總是用「這些疾病是用來試煉我們」的說法安慰自己，但是當他們漸漸凋零殆盡，我們的疾病苦難才剛開始，摧殘著我們的生命，其無情的程度連聖經啟示錄裡面的四騎士都相形見絀。現在是一場對抗癌症或是阿茲海默症的「戰鬥」，而在這場戰鬥裡，我們知道，有一天我們終將敗下陣來。※ 本文摘自《生命的躍升：40 億年演化史上最重要的10 大關鍵》。《生命的躍升：40 億年演化史上最重要的10 大關鍵》作者：尼克‧連恩 譯者：梅苃芢出版社：貓頭鷹出版日期：2021/06/05
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2022-10-14 醫療.風溼過敏免疫
痛風患者飲食怎麼吃？吃什麼可避免痛風發生？專家推薦8食物緩解痛風不適
痛風是尿酸結晶沈積在關節、滑囊液、軟組織或其他組織的疾病，已經證實補充某些食物可以避免身體發炎、降低尿酸且增強免疫系統。８好物讓你緩解痛風帶來的不適感關節炎基金會推薦8個好物，讓你緩解痛風帶來的不適感：1.攝取好的脂肪：Ｏmega-3不飽和脂肪酸，包括二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸 (DHA)；具有調節炎症和降低膽固醇等作用。每天服用一到兩顆魚油或一茶匙魚油來補充；飲食中可攝取鮭魚、鯖魚或鮪魚等，都是不錯的Ｏmega-3來源。2.GLA（Gamma- Linolenic Acid，γ－次亞麻油酸）：黑醋栗籽油、月見草油和琉璃苣油中均含有γ-次亞麻油酸，可以降低體內發炎反應。3.MSM (甲基硫醯基甲烷)：據美國疼痛管理學會的說法，甲基硫醯基甲烷有助於形成結締組織的有機硫化合物，每天兩次3,000毫克的劑量，可以幫助減輕炎症。4.葉酸：痛風患者，飲食中增加葉酸攝取會疾病有所幫助。同半胱胺酸與體內慢性發炎有關，葉酸可維持正常血漿同半胱胺酸濃度。5.維生素C：研究顯示，維生素C幫助降低痛風患者的尿酸濃度，而2009 年的一項研究表明，男性服用的維生素C越多，罹患痛風的可能性就越小。6.中醫療法：多項研究證實，中草藥和中藥可以幫助緩解痛風症狀，且副作用比傳統藥物少。例如，二妙丸是中醫師用來消炎的中草藥；另外，將蒲公英作為茶或軟膏來減輕腫脹並促進體內尿酸的排除。7.漢方草本：薑黃、魔爪根和菠蘿蛋白酶，已被證實具有抗炎和增強免疫力的作用。8.櫻桃：發現櫻桃中的花青素具有抗炎特性，可以減少血液中尿酸的含量，同時還能降低炎症。2012年的一項研究發現，每天至少吃10顆櫻桃，可以降低痛風復發的風險降少一半。補充劑、草藥甚至是食物，對每個人都可能產生不同的影響，所以想要嘗試攝取包括非處方補充劑和飲食改變之前，別忘記先諮詢醫師討論後再執行！為什麼是我罹患痛風！？...... https://bit.ly/3DHoc4S
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2022-10-12 醫療.精神．身心
明明睡很多，為何還一直打哈欠？除了關節炎，還有9原因讓你疲倦不堪！
每天都覺得睡不飽、早上疲憊不堪，除了已經知道疲勞會影響關節炎相關疾病的人，像是類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、脊椎關節炎、紅斑性狼瘡、纖維肌痛症和骨關節炎等。但如果本身沒有罹患關節相關疾病，那麼疲倦是從何而來？快點盤點疲倦原因怎麼來又該如何改善！ 患有關節炎的人，常會有疲勞感。主要是因為體內發炎反應和慢性疼痛緣故造成 炎症：患有自體免疫性疾病，免疫系統會攻擊身體並導致炎症，進而導致體力衰退、疲勞。慢性疼痛：疼痛和疲勞是一個惡性循環。關節炎帶來的疼痛不適會影響睡眠，讓你疲憊不堪。 其他疲勞來源：根據 2017 年發表在 Current Rheumatology Reports上的一項研究 ，疲勞與其他因素有關，包括藥物、肥胖、貧血、缺乏運動、睡眠障礙、抑鬱、營養不均、肌肉流失、健康問題。 1、藥物副作用：包括治療關節炎的藥物，可能會導致嗜睡或疲勞。常見包括抗抑鬱藥、血壓藥物、麻醉止痛藥、非類固醇抗發炎藥、疾病修飾抗風濕病藥物(DMARD)，例如硫唑嘌呤和甲氨蝶呤。皮質類固醇可能會讓你在晚上精神好，導致白天疲倦。 2、不運動、活動量少：2017年發表在《斯堪的納維亞運動醫學與科學雜誌》上的一項研究發現，較少時間坐著、花時間進行輕度體育活動的纖維肌痛患者和，其疲勞和疼痛程度較不運動的人低。3、貧血：紅血球不足，肌肉容易疲勞。 4、缺乏睡眠：失眠和睡眠品質不佳會引發疲勞。 5、肥胖：超重會導致睡眠呼吸中止或其他睡眠問題，導致白天疲勞。但研究顯示，沒有睡眠障礙的肥胖者也會感到疲倦。6、營養不良：沒有獲取足夠和健康的食物和液體也可能引起疲勞。身體需要大量的水、維生素和礦物質才能有效運作。如果喜歡空熱量食品且沒有喝足夠的水，那麼促使你疲勞的原因，可能是因為脫水和維生素缺乏所造成。 7、沮喪：研究顯示，抑鬱症可能是因為慢性疾病的壓力，而導致的荷爾蒙和大腦變化所造成。 8、肌肉流失：失去部分肌肉組織時，剩下的肌肉必須承擔移動身體的負擔。肌肉流失可能來自於不運動、活動。 9、其他健康狀況：患有關節炎會增加罹患其他健康問題的風險，例如心臟病、肺病、糖尿病和炎症性腸病，這些都可能與疲勞有關。其他與關節炎無關的疾病也可能導致疲勞，包括感染、肝臟或腎臟疾病、甲狀腺疾病和慢性疲勞症候群。【更多KingNet國家網路醫藥報導】 腋下異常出現腫塊！臨床上這兩種癌症易搞混？留意熟齡族為好發族群 A酸、A醇有什麼不同？想要改善皮膚要用A酸還是A醇？使用差異與禁忌早上起床發現眼睛腫怎麼辦？眼睛為何會浮腫？眼睛快速消腫補救法查看原始文章>>立刻加入KingNet 國家網路醫藥 LINE＠ 共同守護全家人健康!
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2022-10-10 癌症.抗癌新知
運用人體機制精準殺死癌細胞 專科醫詳解免疫治療原理及適用哪些癌症
免疫治療是什麼？癌症的傳統治療包含開刀、放射線治療、化學治療。隨著醫療發展，現在多了許多新興療法，包含標靶治療、免疫治療等。相較於開刀、放射線、化學物質用外力破壞癌細胞，免疫治療的理念就是希望藉由提升或恢復人體原有的免疫系統去攻擊癌細胞。免疫治療在近十年來蓬勃發展，致力於研究癌症免疫治療的詹姆斯•艾利森（James Allison）博士和本庶佑（Tasuku Honjo）博士，也因此獲頒了2018年的諾貝爾醫學獎與2014年的唐獎。大家一定會好奇，如果人體身上原本就有免疫系統的話，癌細胞又怎麼會持續生長而不受消滅或控制呢？科學家們發現，癌細胞非常聰明，他們會創造一個適合腫瘤生長的微環境（tumor microenvironment），讓免疫細胞難以在腫瘤附近作用，進而躲過免疫系統的攻擊。我們可以把免疫想像成一套有煞車和油門的平衡系統：當油門變強，免疫細胞就會開始攻擊；當煞車變強，免疫細胞就會被迫停工。癌症便是利用加強免疫的煞車系統，以躲避免疫細胞對癌細胞的攻擊，繼而持續增長。免疫治療所用的概念，就是去恢復免疫系統原有的油門功能。利用各種方法活化免疫細胞，讓免疫細胞能成功辨識並殺死癌細胞。廣泛而言，免疫治療是一個大概念，其中涵蓋了許多正在發展的療法，包含免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint blockade）、免疫細胞治療（Adoptive cell therapy）、癌症疫苗（Cancer vaccinology）等等[1]。目前大家講的免疫治療，通常以免疫檢查點抑制劑為主。關於免疫檢查點抑制劑的臨床證據比較多效果也比較明確，許多癌症均被列為免疫檢查點抑制劑的治療適應症。因此，本篇文章會著重於免疫檢查點抑制劑的介紹，下文的免疫治療將泛指免疫檢查點抑制劑。CTLA-4、PD-1、PD-L1是什麼？談免疫檢查點抑制劑的作用機制免疫系統在攻擊外來細胞的時候，會有自我調節的機制。煞車踩過度，可能會造成癌細胞肆意侵略；油門踩太多，也可能讓免疫細胞攻擊自己體內的器官，造成自體免疫疾病。因此，在免疫反應活化的過程中，會有好幾個免疫系統檢查點（Immune checkpoint），去抑制過度活化的免疫反應，CTLA-4（Cytotoxic T lymphocyte antigen 4）和PD-1（Programmed cell death）便是兩個最著名的例子。癌細胞就是利用這些免疫檢查點，逃過免疫系統的攻擊。CTLA-4免疫細胞活化時，會需要T細胞的CD28受器（刺激型受體）和抗原呈現細胞上的B7配體結合。但是當T細胞上的受器變成CTLA-4（抑制型受體），免疫反應就會被抑制。當科學家們發現這個現象，便猜測：如果我們抑制CTLA-4，是否就可以減少免疫反應被抑制，達到負負得正的效果，將抑制性的免疫反應重新活化，進而殺死腫瘤細胞。因此，研發出CTLA-4抑制劑—Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏），應用在黑色素瘤上，獲得了很好的效果，長期追蹤的數據顯示，用了益伏的晚期黑色素瘤病患增加了3年的存活期。然而，後續的研究想把同樣的經驗複製到其他癌症上，卻未能如預期般理想。原因可能是因為腫瘤的微環境及CTLA-4的機制並不如我們想像的那麼簡單，未來還有待更多研究去證實CTLA-4抑制劑的有效性。PD-1/PD-L1相較於CTLA-4，PD-1的藥物研發就比較多，也應用在比較多癌症的治療上。跟CTLA-4一樣的是，PD-1也是一個抑制型的受體，當有配體與之結合時，就會抑制免疫細胞的活化反應。腫瘤細胞會表現出可以跟PD-1結合的配體PD-L1，就會導致免疫系統被抑制。當腫瘤的PD-L1表現越高時，就能結合越多抑制型的PD-1受體。因此，科學家們針對這樣的機制，研究出了抑制PD-1和PD-L1的藥物，希望可以透過抑制免疫檢查點，去重新活化免疫細胞清除腫瘤。台灣常用的PD-1及PD-L1藥物有三種：Pembrolizumab（商品名：Keytruda、吉舒達）：PD-1抑制劑Nivolumab（商品名：OPDIVO、保疾伏）：PD-1抑制劑Atezolizumab（商品名：Tecentriq、癌自禦）：PD-L1抑制劑免疫治療適用的癌症類別根據組織學特性，癌症可分為固態瘤（Solid tumor）及血液腫瘤（Hemalogical cancer）。固態瘤指的是有一明顯之團塊，非液體或囊腫，在血液裡的癌細胞就不算是固態瘤。上皮細胞癌（carcinoma）及肉瘤（sarcoma）等都屬於固態瘤的一種。免疫治療適用的癌症主要都是固態瘤。台灣健保有給付的免疫治療癌症適應症有：1.晚期黑色素瘤（Melanoma）2.轉移性非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）3.典型何杰金氏淋巴瘤（Classical Hodgkin’s lymphoma）4.晚期泌尿道上皮癌（Urothelial carcinoma）5.晚期頭頸部鱗狀細胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma）6.轉移性胃癌（Metastatic gastric cancer）7.晚期腎細胞癌（Advanced renal cell carcinoma）8.晚期肝細胞癌（Advanced hepatocellular carcinoma）9.轉移性默克細胞癌（Merkel cell carcinoma）以上的癌別還是分別需要符合不同的臨床條件，健保才會給予給付，詳細條文請見衛福部健保署藥品給付規定[2]，其中需注意從109年4月1日起，轉移性胃癌及晚期肝細胞癌已從健保給付之癌別中被移除了。健保規定整理請見另一篇文章「常見免疫治療藥物的健保規定幫你整理在這裡」免疫治療的使用時機一般選擇癌症治療的原則是以臨床實證療效為主，加上其他各面向的考量，包含療效、副作用、價格、健保給付、保險規定等等。通常新興治療如標靶或免疫治療的價格通常比較高昂，在無健保或保險給付的情況下往往有許多可能有效的患者無法接受到這些有效治療。通常當醫師決定換藥時，可能是因為以下幾種原因：前一種藥物療效不佳、病人難以忍受藥物的副作用、病人負擔得起新藥物的價格（健保或病人自己的保險可給付）等等。雖然免疫治療提供了癌症治療的另一個選項，但不是每個病人都對免疫治療有良好的反應。癌症的治療，仍然要依據醫療團隊的專業判斷，選擇不同的治療方法。免疫治療藥物的健保規定只是主治醫師考慮的其中一個因素，最後仍要尊重主治醫師的判斷。若病人有自己的考量，也可以跟主治醫師討論，在決策共享下，共同決定一個最合適患者的治療方向。參考文獻：1.Waldman AD, Fritz JM, Lenardo MJ. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol. 2020;20(11):651-668.2.衛生福利部中央健康保險署—藥品給付規定【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】幫體內免疫系統催油門！運用人體機制精準殺死癌細胞的治療？】
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2022-10-09 養生.保健食品瘋
吃錯時間效用大打折扣 專家盤點B群、維生素C、魚油該怎麼正確吃
雖然專家強調均衡飲食才是補充營養首要，但現代人為求方便，習慣用維生素補充品補足營養缺口。維他命不是隨時吞服就能完整補充，錯誤的吃法可能讓你花了錢卻達不到理想效果。以下是專家整理各種維生素攝取的正確方式。鐵劑正確服用：晚飯後兩小時、睡前一小時空腹服用，可與維生素C併服；避免和乳製品、茶和鋅補充劑一起服用。許多女性因為月經而流失鐵質，有缺鐵性貧血問題，導致疲勞、缺乏精力和心悸。乳製品會阻礙鐵質吸收，因鈣質會阻塞腸道中的鐵；也要避免喝茶，飯後馬上喝茶，會減少身體從食物中吸收鐵質達90%，原因出在茶中的單寧酸。2017年針對英國女性的一項研究發現，飯後一小時喝茶，吸收的鐵量減少了50%，所以藥劑師建議，至少要隔開兩個小時。因為有太多因素會影響鐵質吸收，因此藥劑師建議在晚飯後兩小時、睡前一小時服用效果最佳。維生素C與鐵結合後，有助於更完全溶解在腸道裡，有利身體吸收，不論是吞服維他命C錠或來杯柳橙汁都可以。也有一些研究顯示，鐵劑最好隔日服用。2017年，瑞士蘇黎世的「人類營養實驗室（Laboratory of Human Nutrition）發表在《刺胳針血液學（The Lancet Haematology）》的一項研究顯示，交替而非連續服用鐵劑，更能增加鐵的吸收率。維生素B群正確服用：早上空腹吃，選擇含多種B群維生素的補充劑。八種維生素B群，包括B6、B9（葉酸）和B12，對血液、神經功能、身體能量很重要。由於它是水溶性維生素，且具備提升能量的功能，最好在早上空腹服用，以達最大效能。尤其是B12，會與食物中的蛋白質結合，最終直接與廢物從腸道排出，不會被人體吸收。另外，2018年澳洲阿德萊德大學（University of Adelaide）一項研究發現，高劑量的維生素B6會干擾睡眠。研究人員認為B6會刺激負責清醒感覺的大腦區塊。建議服用含多種B群的補充劑，單獨攝取某種維生素B，可能引起身體對其他維生素B的需求量，最終導致匱乏。例如單獨攝取葉酸，可能會引發掩蓋B12的缺乏。鈣正確服用：隨餐服用（同時含鎂、維生素D和K的鈣片效果更佳），檸檬酸鈣是較好的選擇。避免和鋅、鐵一起服用。很多人服用鈣片預防骨質疏鬆，通常，鈣片中會加入鎂的成分，這兩種礦物質是合作增進骨質健康的夥伴，但在腸道吸收中，也會互相競爭。儘管如此，專家仍建議服用同時含鈣與鎂的藥丸，因為它們帶來的好處與便利性，遠高於可能無法被吸收的百分比。維生素D和K也經常出現在鈣片中，這兩者已被證實可以促進整體鈣質吸收。血液中需要足夠的維生素D（至少400IU），才能好好吸收鈣質。而維生素D又需要鎂來平衡鈣，「這是一種微妙的關係」，因此，含有鈣、鎂、D、K的補充劑，是最理想的選擇。鈣片和食物一起服用，也會增強吸收力。與較便宜的鈣（如碳酸鈣）相比，檸檬酸鈣更容易被腸道吸收。維生素C正確服用：空腹服用，每日分次服用優於一次大劑量服用。維生素C對免疫系統、皮膚和骨骼都很重要。它是一種水溶性營養素，不需要與脂肪一起服用，多數的水溶性營養素最好在空腹時吃，例如早餐前。因為食物中的蛋白質和纖維會阻礙吸收。研究指出，人體可以吸收高達400毫克維生素C的劑量（是成人每日建議攝取量的4倍），但維生素C並不會儲存在體內，多餘的攝取量會隨尿液排出，因此短時間的大劑量服用（例如感冒期間）並沒有意義，不如在一天不同時段分次服用，以維持血液中的營養素恆定。魚油正確服用：與含脂肪的食物一起服用；避免在運動前或睡前吃。魚油富含EPA和DHA兩種Omega-3脂肪，已被證實對多種疾病有益，例如情緒低落、心臟病和類風濕性關節炎。魚油需要膳食纖維中的油脂幫忙吸收，因為食物中的脂肪會觸發胰腺釋放酶，有助於將Omega-3分解，小到足以通過腸壁吸收。因此應該隨餐服用，不要在空腹時吃。此外，因為魚油補充劑會在胃中產生氣體，劇烈活動或躺下睡覺，會促使氣體返回食道，而引起打嗝不適，因此不宜在運動或睡前服用。益生菌正確服用：飯前半小時吃，該餐最好吃含有一些脂肪的食物；避免與熱飲、果汁和酒精一起服用。不良的飲食和藥物（如抗生素）會殺死有益菌，而使腸道菌叢失衡，補充益生菌是為了增加腸道益菌數量。但益菌必須「活著」到達腸道，才能發揮效用。因此在到達腸道前，必須避免任何可能破壞益菌活性的因素。熱飲、果汁和酒精中的酸度，都會殺死益生菌，所以務必用冷的白開水吞服，水還有助稀釋胃酸，進一步增加益菌生存的機會。2011年加拿大一項研究顯示，含有乳酸桿菌和雙歧桿菌的益生菌，在飯前30分鐘服用時存活率最高。該研究還發現，如果隨後的一餐中含有一些脂肪，能降低整體胃酸，可能會對益生菌的存活更有幫助。而在飯後服用益生菌，細菌存活率最低，可能因為此時是胃酸分泌最高的時刻。維生素D正確服用：和含脂肪的晚餐（或一天中吃得較豐盛的一餐）一起服用；避免和維他命E併服。在陽光較少的冬季特別容易缺乏維生素D，它是骨骼健康和增強免疫力的關鍵營養素。我們需要透過曬太陽以製造維生素D，因此建議在冬天每天服用10微克（約400IU）。和其他脂溶性維生素（A、E和K）一樣，和含脂肪的膳食（如酪梨、蛋黃或橄欖油）一起服用，會有更好的吸收力。但維生素D和E不要一起服用，因為兩者是通過相同的機制吸收，因此會互相競爭，難以達到需要的吸收量。資料來源／英國每日郵報
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2022-10-09 新冠肺炎.預防自保
如何成為天選之人？網友熱議「三個字」！天選之人究竟是超級健康還是相反
全台新冠染疫人數破六百萬，還有許多「黑數」未通報，到現在都還沒確診被稱為「天選之人」，最近討論度非常高。先是中醫師王大元在臉書表示，天選之人並非超級健康，反而代表身體比一般人還糟糕。但同樣到現在都沒有染疫的指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞有不同見解，認為不需要把天選之人和身體虛弱的畫上等號。如何成為天選之人？答案竟是「不可說」到底怎麼樣才能成為天選之人？元氣網粉團日前進行小型民調，「請問這裡有天選之人嗎？」 希望請還沒有確診的人分享防疫撇步。沒有想到，收到最多的答案竟是「不能說」。元氣網之友們分享：「就像不可以說都不會感冒ㄧ樣，說了就破功，說破了！」、「確實不說還好，一說馬上就中，莫非定律。」、「真的不能嘴秋，之前有人才講完不會中鏢，沒幾天就中了」。「就算還沒確診過也不能太張揚自詡為天選之人，我的同事自豪說自己是天選之人後，沒多久也中鏢了。」也有人分享小心不讓自己染疫的心得：「生活簡單、單純，少外食，少到處亂逛，戴口罩，注意清潔。」有人自嘲自己是邊緣人，「少亂跑，得健康」；有人說「自認趕不上流行，所以有空都宅在家。」更有人說：「是沒去驗出，不是沒確診」、「沒有二條線無法在江湖行走。」顯然覺得確診是常態，一點都不意外。天選之人超級健康 中醫師：比一般人身體更虛弱確診是常態，但中醫師王大元在臉書指出，有位女患者發現身邊同事一個個中獎，自己每次有呼吸道症狀，但快篩都是陰性，認為自己是天選之人，「是不是超級健康啊？」對此引用英國研究，這樣其實代表身體比一般人還糟糕。王大元表示，病毒之間也存在競爭關係，「勝者為王，敗者為寇」在病毒間一樣適用。一般感冒可由鼻病毒（rhinovirus）感染，常見症狀包括發燒、流鼻涕、頭痛等，免疫低落時會反覆感染，不會「一次中獎，終生免疫」，而且鼻病毒很「自私」，不願意和其他病毒分享空間，因此當身體的千千萬萬細胞被鼻病毒寄居，其他病毒就可能被拒於千里之外。當然，感冒好了後，還是可能再次被其他病毒感染。他也援引最新英國倫敦帝國學院研究指出，長時間被其他的感冒病毒感染，有助於抵抗新冠病毒。總結來說，有感冒症狀但篩檢結果一直是陰性，可能不是天選之人，因為天選人之頂多只有3％，而是比一般人的身體更虛弱，早被其他感冒病毒捷足先登了。【延伸閱讀：沒確診過以為自己是「天選之人」？ 醫師打臉：身體可能比一般人還糟】到現在都沒有確診？羅一鈞提出三種機轉在十月七日的疫情記者會，媒體提問：天選之人代表身體比一般人還糟糕？指揮中心指揮官王必勝先是笑說，「周志浩署長和羅一鈞副署長都沒有得過，看起來身體不錯」，並進一步請羅一鈞作說明解釋。羅一鈞提出，有三種機轉，是讓民眾尚未確診的原因。機轉一：先前曾感染冠狀病毒的免疫反應，產生交叉保護力羅一鈞表示，根據今年1月發表於「自然通訊」期刊的英國研究，研究對象為2020年的「確診個案接觸者」，並找了52名接觸者，其中26名曾感染過、26名沒感染過，抽血比較兩者後免疫系統變化。研究推論，曾感染過冠狀病毒者，所產生的免疫反應、交叉保護力比較高，也因此接觸確診者卻不受感染。羅一鈞表示，這也是所謂「天選之人」或自然抵抗力的眾多機轉之一。機轉二：遺傳基因多樣化 ACE2遺傳受體表現較低羅一鈞表示，第二種機轉則是，先前台大兒童醫院感染科醫師黃立民曾提過的「遺傳基因多樣化」，新冠病毒感染細胞必須要透過ACE2這個受體，但有些人天生身體ACE2遺傳受體表現較低，因此比較不容易被病毒感染，這也是最常被提及「自然抵抗力」的來源。機轉三：區域中多種病毒，產生交叉保護力至於另外一種「自然抵抗力」來源，羅一鈞表示，在某些地理區域、社區中，本來就充斥較多傳染病，隨著演化適應，民眾同時期感染到其他病毒，會影響免疫系統、出現干擾素等，來抑制新冠病毒或其他新興病毒感染；也可能因感染的病毒多，容易產生後續交叉保護力，可對付新型病毒。未感染者身體虛弱 ？ 研究未下如此結論不過，羅一鈞說，後兩者的支持性研究較少，而前述英國研究雖有提供證據，但研究結論也提及，因樣本數僅有20多個、9成是白人、研究期間也不是Omicron流行期，若要延伸性推論可能不容易，而此研究也未下結論稱這群對象身體較虛弱。羅一鈞說，俗稱「天選之人」可能因為上述機轉產生天然抵抗力，但後續可能因病毒變化，或原有的自然抵抗力慢慢消退後，還是有可能染疫。最重要的抵抗力來源，應該還是接種疫苗所帶來的保護效果，及曾感染過者短期內有保護效果，如果屬於還沒感染過者，建議減少接觸，也可以將疫苗打好打滿，繼續維持自己的抵抗力。【延伸閱讀：沒確診過「天選之人」身體較差？ 羅一鈞提3機轉破除說法】天選之人？可能只是無症狀感染者根據羅一鈞提出的三個機轉中的「遺傳基因多樣化」，有些人天生身體ACE2遺傳受體表現較低，因此比較不容易被病毒感染，這樣的人非常稀少，可能全人口中僅3%。黃立民指出，並非所有未染疫者都是天選之人，許多人都說自己沒有得過新冠肺炎，但其實還是要經過抽血檢驗，觀察其S抗體、N抗體，才能確定是否真的不曾感染。所謂天選之人，很可能只是無症狀感染者。黃立民指出，新冠病毒傳播力強，很難完全避免感染，可能因為暴露在病毒的環境時間不長，或是進入體內的病毒量很低，因此成為無症狀的感染者，在這樣的前提下，就不是所謂的天選之人。黃立民說明，真正的天選之人，並不是因為免疫力特別強，因此不會被新冠病毒感染，而是「基因」中的病毒受體較少，因此即使感染了新冠病毒，沒有足夠的蛋白質供應，因此病毒就無法順利繁殖，造成感染。不管是不是天選之人 加強免疫力最重要是不是天選之人不重要，重要的是加強免疫力。黃立民表示，免疫力強能夠避免染疫後產生重症，因此首要是「減少大量病毒感染」，不要跟病人近距離、長時間接觸，同時也要戴好口罩、多洗手，生活環境要定期清潔，做到這些原則，就不大會被大量病毒感染。若免疫系統不佳，黃立民則提醒，有慢性病像是高血壓、糖尿病，應控制好病情，避免染疫後的免疫反應，定期運動、營養均衡、情緒穩定，避免壓力、憂鬱等，這些會影響重症發生率。青壯年人也不可掉以輕心，建議攝取大量維生素、微量元素，增強抵抗力，更有利對抗病毒。【延伸閱讀：BA.5疫情也未染疫是天選之人？黃立民曝原因：並非免疫力特別強】
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2022-10-09 新冠肺炎.專家觀點
「mRNA疫苗會在全身亂竄引起器官發炎，蛋白疫苗不會」是事實嗎？
昨天（2022-10-6）在舊金山中文電視台看到一則新聞後，才決定寫這篇文章。這則新聞是東森新聞當天報導的打2劑高端疫苗後住院 她怨：還腫成「麵包超人」，其中有這麼一段話：【有女子就控訴，之前打了高端後竟腫成「麵包超人」，還需要住院8天。在做過全身檢查後醫院開出診斷證明，認為女子是患有淋巴腺炎，疑似因為疫苗引起，讓女子直呼委屈，都怪是高端的問題，而目前中央已在審核女子的疫苗救濟金。】上禮拜天（2022-10-2）臉書朋友Mings Wei用簡訊傳來一篇三立新聞在2022-9-17發表的「我很不喜歡mRNA疫苗」 李秉穎：全身亂竄、器官發炎，詢問我的意見。這篇報導說：【衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組召集人李秉穎今天針對mRNA疫苗提出個人見解，他認為mRNA疫苗可能經由血液「亂跑」，在全身各器官引起炎症反應，包括心肌炎，「我很不喜歡mRNA疫苗」。李秉穎認為，包括莫德納和BNT在內的mRNA疫苗有安全疑慮。他去年便指出，mRNA疫苗看似對新冠病毒的保護效果較好，不代表它會是未來的主流，這種疫苗存有疑慮，理論上它會進入細胞，並製造S蛋白供人體免疫系統辨識，「但在這過程中它會不會進入不應該進入的細胞，這是我懷疑的地方」。曾有婦女打完莫德納後出現罩杯升級的現象，他當時解釋，這是因為接種mRNA疫苗之後，疫苗成分跑到腋下淋巴腺，造成腋下淋巴腺腫大，看起來彷彿罩杯升級。李秉穎強調，傳統的蛋白疫苗不會這樣，打在肌肉就是肌肉，不會進入血液細胞，僅在局部供免疫系統辨識，然後引發免疫反應。】的確，莫德納和BNT疫苗是會引發心肌炎和造成淋巴腺腫大，但畢竟發生率是非常低。問題是，李醫師說的「蛋白疫苗不會這樣」，是事實嗎？Novavax 是蛋白疫苗。世界衛生組織在2022-9-28發表The Novavax vaccine against COVID-19: What you need to know（對抗新冠肺炎的 Novavax 疫苗：您需要知道的）。它說：「心肌炎和心包炎的嚴重不良事件非常罕見，儘管病例通常發生在接種疫苗後的幾天內，並且通常是輕微的。」美國FDA在2022-8-19發表EMERGENCY USE AUTHORIZATION (EUA) OF THE NOVAVAX COVID-19 VACCINE【NOVAVAX新冠疫苗的緊急使用授權 (EUA)】。它說Novavax疫苗臨床試驗中報告的副作用包括：⚫心肌炎（心肌炎症）⚫心包炎（心臟外壁發炎）⚫注射部位反應：疼痛/壓痛、腫脹、發紅和瘙癢⚫一般副作用：疲勞或一般感覺不適、肌肉疼痛、頭痛、關節疼痛、噁心、嘔吐、發燒、寒戰、食慾下降⚫過敏反應，如蕁麻疹和面部腫脹⚫淋巴結腫大它也說Novavax疫苗在授權後使用時報告的副作用包括：⚫嚴重的過敏反應⚫心肌炎（心肌炎症）⚫心包炎（心臟外壁發炎）⚫感覺異常（皮膚有不尋常的感覺，例如刺痛或爬行的感覺）⚫感覺減退（感覺或敏感性降低，尤其是在皮膚中）高端也是蛋白疫苗，而昨天的東森報導顯示它也是會影響到淋巴腺。所以，「蛋白疫苗不會這樣」的說法顯然是與事實不符。無可爭議的事實是，每一款疫苗都是多多少少會有一些風險，差別只不過是在於風險與效益之間的比例孰輕孰重而已。mRNA疫苗在全世界施打已經快兩年了，而施打的劑量更是以billion（十億）計（在台灣的施打劑量應該也已經超過千萬）。更何況，次世代mRNA 疫苗現在已經問世，也開始在台灣施打。那，台灣官方的預防接種組召集人現在公開說「我很不喜歡mRNA疫苗」，實在讓我感到非常難以理解。原文：我很不喜歡mRNA疫苗，李秉穎醫師說
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2022-10-08 新冠肺炎.專家觀點
沒確診過「天選之人」身體較差？ 羅一鈞提3機轉破除說法
全國超過673萬人感染新冠肺炎，占全國人口三成，不少「未中獎」的民眾認為自己是「天選之人」，但中醫師王大元在臉書分享一篇研究，直指天選之人頂多只有3%，尚未確診民眾只是比一般人更虛弱，早被其他感冒病毒捷足先登。不過，指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞有不同見解，更提出3種機轉，才是讓民眾尚未確診的原因。羅一鈞表示，該名中醫師引述的研究來源，是今年1月發表於「自然通訊」期刊的英國研究，研究對象為2020年的「確診個案接觸者」，並找了52名接觸者，當中26名曾感染過、26名沒感染過，比較兩者抽血後免疫系統上的變化。該研究推論，如果曾感染過冠狀病毒的民眾，所產生的免疫反應、交叉保護力比較高，也因此接觸確診者卻不受感染。羅一鈞表示，這也是所謂「天選之人」或自然抵抗力的眾多機轉之一。羅一鈞表示，第二種機轉則是，先前台大兒童醫院感染科醫師黃立民曾提過的「遺傳基因多樣化」，新冠病毒感染細胞必須要透過ACE2這個受體，但有些人天生身體ACE2遺傳受體表現較低，因此比較不容易被病毒感染，這也是最常被提及「自然抵抗力」的來源。羅一鈞指出，至於另外一種「自然抵抗力」來源，在某些地理區域、社區中，本來就充斥較多傳染病，隨著演化適應，民眾同時期感染到其他病毒，會影響免疫系統、出現干擾素等，來抑制新冠病毒或其他新興病毒感染；也可能因感染的病毒多，容易產生後續交叉保護力，可對付新型病毒。不過羅一鈞說，後兩者的支持性研究較少，而前述英國的研究雖有提供證據，但研究的結論也提及，因樣本數僅有20多個個案、樣本數少，包括9成是白人、研究對象也不是在Omicron流行期，若要延伸性推論可能不容易，況且此研究也沒有下結論稱這群對象身體較虛弱。羅一鈞說，應該沒辦法從這研究推論「這些人身體比較虛弱」這個說明，可能跟他們先前感染過病毒多寡、種類，以及有無產生足夠後續交叉保護力有關，如果身體免疫系統太虛弱，可能也產生不出交叉保護力，來保護新的病毒感染。羅一鈞說，俗稱「天選之人」可能因為上述機轉產生天然抵抗力，但後續可能因病毒變化，或原有的自然抵抗力慢慢消退後，還是有可能染疫。最重要的抵抗力來源，應該還是接種疫苗所帶來的保護效果，及曾感染過者短期內有保護效果，如果屬於還沒感染過者，建議減少接觸，也可以將疫苗打好打滿，繼續維持自己的抵抗力。
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2022-10-05 新冠肺炎.COVID-19疫苗
18歲以上可打第四劑！ 次世代疫苗10/11起開打，可與流感疫苗同時接種
10/11起 次世代疫苗擴大18歲以上可接種指揮中心發言人莊人祥昨天才表示，次世代疫苗下一階段的開放對象和時間還要觀察一周的打氣，再由衛生福利部傳染病防治諮詢會預防接種組（ACIP）委員討論、決定。指揮中心今天宣布，次世代疫苗擴大開放至18歲以上民眾都可作為追加劑接種，並於10月11日起開打。指揮官王必勝表示，因國內目前屬於Omicron變異株疫情流行期，且數據顯示年輕族群感染率較高，加上國內防疫政策及邊境管制逐步開放，ACIP委員一致同意開放18歲以上民眾可以接種疫苗。因此10月11日起擴大納入18至49歲民眾接種莫德納次世代雙價疫苗追加劑。接種間隔為前一劑疫苗應間隔至少12周、84天。依據臨床試驗顯示，含有原始株及BA.1變異株的雙價疫苗相較於單價疫苗，對於抵抗Omicron變異株有較佳的保護力，目前已開放第一階段及第二階段對象接種，符合接種間隔尚未接種者，也請儘速接種，以降低感染後重症及死亡的風險。次世代疫苗第一階段接種對象為65五歲以上長者、長照機構住民、18歲歲以上免疫不全及免疫力低下者。第二階段則包括，第一類醫事人員、機場港埠、居家檢疫相關工作人員及航空機組員船員、機構與社福照護系統相關工作人員、50至64歲成人，以及18歲以上因外交、公務、洽商等工作需求需出國者；分別於9月24日和10月3日開放接種。國內疫苗接種率第一劑為93.7％、第二劑87.8%、追加劑第一劑（第三劑）為73.4%、追加劑第二劑（第四劑）為11.3%，其中65歲以上第四劑接種率為39.4％。另六個月至四歲幼兒疫苗接種，第一劑接種率40.0%、第二劑12.9%。指揮中心提醒，接種後可透過接種單位提供的須知或海報上的QR code掃描加入Taiwan V-Watch疫苗接種-健康回報，藉由接種後狀況觀察，提醒就醫並瞭解接種後常見不適。流感疫苗10/1開打 可與新冠疫苗同時接種【記者鄒尚謙、楊雅棠、許政榆／台北即時報導】公費流感疫苗將於10月1日起分兩階段開打，第一階段對象包括醫事及衛生防疫相關人員、65歲以上長者等11類對象；第二階段則自11月1日開始，對象為50至64歲無高風險慢性病成人。衛生福利部傳染病防治諮詢會預防接種組(ACIP)召集人李秉穎表示，流感疫苗可與新冠肺炎疫苗同時接種，但建議接種在不同部位。李秉穎表示，因為邊境逐漸解封，流感一定會比過去兩年有更大疫情，但目前世界流感病毒株沒有很大的突變，應該只是一般的季節流行，不過還是可能出現重症、死亡個案，必須注意。過去雖有研究報告指出，流感疫苗可能對於新冠肺炎，有交叉保護效果，但研究看起來有干擾因素，結論不足以證實流感疫苗可以保護新冠肺炎，因此仍認為流感疫苗保護流感、新冠肺炎疫苗保護新冠病毒。對象包括醫事及衛生防疫相關人員、65歲以上長者、安養、養護、長期照顧等機構的受照顧者及所屬工作人員、滿六個月以上至國小入學前幼兒、孕婦、具有潛在疾病之高風險慢性病人、BMI大於等於30者與罕見疾病及重大傷病患者、國小至高中職和五專一至三年級學生、六個月內嬰兒的父母、幼兒園托育人員及托育機構專業人員、禽畜業及動物防疫相關人員等十一類人員。第二階段開打對象則為50至64歲無高風險慢性病成人，於11月1日開打。指揮中心指出，雖然目前國內流感疫情仍處低點，但近期類流感門急診總就診人次有上升趨勢，建議民眾踴躍前往接種，以於流感疫情達高峰前獲得足夠保護力。開打後民眾可先透過各地方政府衛生局網頁、疾管署流感防治一網通、疾管家或1922防疫諮詢專線，查詢鄰近合約院所，電洽院所預約，以確保可施打到疫苗且節省排隊等候時間。前往接種時應攜帶健保卡及相關證明文件，如兒童健康手冊、孕婦健康手冊等，並佩戴口罩、適度保持安全距離及執行手部衛生等措施。疫苗謠言大破解網路謠言勿聽信，特別是近期長者LINE群組有些傳聞，許多都從國外翻譯成中文後流傳，民眾很難回頭找外文來源去評論，指揮中心也與台灣事實查核中心進行查核。近期長輩群組流傳2則謠言，其中1則是美國媒體電視節目承認「第4劑疫苗接種可能會關閉您的免疫系統」等語，指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞對此闢謠，他說，該說法是新聞工作者的個人意見，且目前實證沒有看到打3、4、5劑會降低免疫系統抵抗力，不要誤信這樣的說法。針對第一則，羅一鈞說，有人傳說美國ABC電視台承認，打第4劑會關閉免疫系統，看起來很可怕，好像免疫不會運作，導致長者不願意打這第4劑疫苗，事實上是，ABC節目邀請新聞工作者，談話性節目評論對於打第4劑的看法，他個人意見認為，打越多抗體越高的說法不認同，但並沒有科學證據可以支持，純屬個人意見，也不是電視台意見，不應加諸於ABC主流媒體承認這樣的說法。現有實證都沒有看到打3、4、5劑會降低免疫系統的抵抗力，不要誤信這樣的說法，以免導致長者接種次世代的打氣受到影響，不要轉傳也不要相信。另外一則是，「指揮中心不再公布死亡分析是因為第3劑死亡最高」，此則傳聞也與上一則混再一起。羅一鈞表示，每一天他都有報告死亡個案列表，都有說明詳列年齡、性別、接種劑次、慢性病，都有公布在手板，也有做成附件提供給所有媒體，因此指揮中心沒有不再公布死亡分析。再次統計今年到10月4日，有10378例死亡個案，當中沒打疫苗佔44%，因此雖然全人口沒打疫苗者僅7%，但死亡個案高達44%沒打疫苗，顯示沒施打疫苗是很重要的死亡因素。羅一鈞表示，沒有完整接種三劑的比例占66%，約三分之二，一向都有利用各種場合建議民眾完整接種疫苗，絕對沒有不鼓勵多打針，「我自己的爸媽都打到次世代了，希望所有長者都符合資格的趕快打，接種降低重症死亡風險」。
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2022-10-04 養生.生活智慧王
泡三溫暖、洗澡水40度都不好！日醫羅列九大「NG健康常識」
三溫暖、泡溫泉療養、睡滿7個小時等等，這些都是普遍存在於坊間的健康常識。然而日本媒體「NEWポストセブン」秋津壽男和望月理惠子兩位醫師，羅列了九項大家習以為常的NG健康知識，表示這些認知已經不合時宜，甚至還可能有造成反效果的風險。NG1.洗三溫暖在蒸氣間與冷泉池來回的三溫暖，其實容易造成短時間血管激烈收縮，對心血管容易造成負擔。如果要洗，務必注意入浴時間，不要在蒸氣浴裡頭待太久，冷水也只要給手腳沾過就可以了。NG2.「泡半身浴」促進流汗事實上不管全身浸泡熱水，還是只泡一部分，流汗量都不會差太多，也沒有科學根據支持泡半身浴更健康。NG3.洗澡水溫40度若是在睡前入浴，40度的水溫會因為溫度過高，讓交感神經活動更加旺盛，妨礙到睡眠品質。設定在38度左右即可。NG4.每天洗澡皮膚上其實含有油脂與微生物，這些與人體產生平衡。不過要是洗澡次數太頻繁，或者清潔劑和肥皂使用過量，容易洗掉這些東西，造成免疫系統能力下降。NG5.溫泉療法。事實上，溫泉療法並沒有得到醫療方面的證實。只能說在安靜的場合放鬆，有讓身體休息的功效而已。NG6.晚上10點至凌晨2點是睡眠黃金期無論何時入睡的，重點都在最一開始的三小時產生內分泌，才是睡眠的黃金期。NG7.睡滿7個小時睡眠的重點在於品質而不是量，睡眠品質高的四小時，功效也大於品質差的8小時。NG8.長時間睡眠儲備體力長時間睡眠或許可以恢復體力，但「儲備體力」是不可能的。NG9.想要睡好覺，就選用柔軟的棉被枕頭太軟的枕頭和棉被，其實對睡眠中的翻身動作有礙，讓身體必須花更大的力氣才能翻身，因此最好選擇有點硬度的寢具比較好。
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2022-10-04 名人.張金堅
喝咖啡對腸道健康有影響嗎？名醫解析咖啡與腸道菌的關係
本文摘自475期 文／張金堅（乳癌防治基金會董事長）由於本人近年來熱愛咖啡，曾在2016年以健康的角度探討咖啡出版了一本《癮咖啡研究室》獲得廣大迴響，而今年八月底拜讀國內咖啡大師韓懷宗老師的續作《第四波精品咖啡學》距離韓老師第一本鉅作《咖啡學》，已是十四年前的事，韓老師鉅細靡遺地闡述第四波咖啡浪潮的概念，見證韓老師對咖啡之鑽研，博大精深，令晚輩非常敬佩。他在著作中，詳細解說由於氣候變遷及地球暖化，三大洲經典產區，已因全球升溫而有新產區出現，加上新一代的上游咖啡農，勤奮好學，已有身兼後製師、烘豆師、檢測師等技能於一身，更有頂尖研究及培育新品種的研究機構，如世界咖啡研究組織（World Coffee Research, WCR）及美國加州達維斯咖啡中心（UC Davis Coffee Center）之持續投入及輔導，像WCR已成功研發出雜交第一代（F1 Hybrid），可以抗病耐旱，又有美味基因的新品種。再加上現在科技發達、多元發酵、加料發酵、精銳盡出、味譜增寬，造就各式香醇濃郁咖啡。總之，咖啡因應主客觀條件的變化，及創新求變、永續經營的議題下，已衍生了新產區、新品種、新處理法。咖啡會在第四波浪潮下，朝向更優質的生活美學邁進，而且延續往後數十年的歲月（表一）。無獨有偶的，2019年底突如其來的COVID新冠疫情到現在已近三年，這期間擾亂了世人的生活步調，疫情之中因為防疫、檢疫、隔離、施打疫苗及中重症住院治療等措施，使生活起了很大的變化，像咖啡等不可或缺的飲品反而有增無減。根據義大利在一篇醫學期刊《Food》之統計，在2021年，全民一年喝咖啡的量約增53.8%。在這將近三年間，由於疫情起伏，很多研究都在探討飲食、咖啡與疫情及健康的關係，也有很多學者鑽研咖啡與腸道細菌的關係。因為腸道細菌的研究近幾年來，也是學術界爭相研究而且非常重視的議題，本篇特別收集一些有關咖啡與腸道細菌相關的學術文章與讀者分享。什麼是腸道菌？現代細菌學始祖-法國科學家巴斯德（Louis Pasteur），曾在宴會時拿出放大鏡仔細端詳呈上的美食，尋找微生物的蹤跡，而引起宴會主人的不悅。事實上，我們無法躲避它們，因為微生物永遠與我們為伍，而且數量大到讓你難以想像！我們的身體大約由30兆個細胞所組成，但令人驚訝的是，另外還有相當多的微生物與我們共生，依存在人體內部與表面。它們分佈在身體各部分，但大多是在消化道中，其數量甚至比我們的細胞總數還多很多，預估多達100兆個細胞。人體的微生物組（細菌、黴菌與病毒等），與我們的健康密切相關，在人體運作機能上，扮演重要的角色。我們腸道裡的細菌，稱為「腸道菌」，是由超過500種細菌所組成，總重約有1.5公斤至2公斤上下。在這當中，有些是益菌，協助器官的功能發揮；有些則是壞菌，會造成人體的危害，甚至可能引發嚴重疾病。大體言之，好菌約佔10%～20%，壞菌約占10%~20%，其餘的60%～70%屬於中間型「伺機菌」端視身體狀況，有時一部分會變好菌，有時一部分會變壞菌。腸道益菌能幫助我們進行食物的消化與吸收，例如把蛋白質消化成小分子胺基酸並協助吸收，還能合成必需的重要營養素，從基因的微觀角度來看，人類大約有2萬5千多個基因，是人體器官運作的藍圖。然而與我們共生的微生物組所擁有的基因卻高達300萬至500萬個基因。這些基因的表現，對我們有利也有弊，一直牽動著我們的健康（圖一、圖二）。我們身體的腸道菌就受到生活周遭環境的巨大影響，以飲食來說明，喝母奶與喝配方奶的嬰兒，腸道菌就有顯著不同。你的微生物組就反映了你的生活環境。在一項研究中，科學家發現，門把與地板的細菌會與該居住者皮膚上的相符。家中環境的細菌組合也會改變，若舉家遷徙，只需要幾天的時間，他們身上的細菌就能棲息在新的住所（圖三）。近年來的醫學研究發現，腸道細菌的影響非常廣泛，比我們想像來得更重要。甚至與許多疾病都有高度的相關性。美國政府更因此投入巨額，由國家衛生院（NIH）執行的「人類微生物組計畫」（Human Microbiome Project, HMP）的研究。舉凡發炎性的大腸疾病、代謝性疾病、心血管疾病、神經相關疾病、免疫疾病，連與精神相關疾病如憂鬱、焦慮及自閉症都與腸道菌有關。最近很多研究指出，癌症之致癌機轉亦與腸道細菌有關（圖四）。咖啡與腸道細菌的關係我們飲用咖啡進入腸道後，到底對腸道菌有何影響，最早是由瑞士學者的研究，邀請16位健康成人每天喝3杯咖啡，連續3週後查看糞便中的細菌發現Bifid bacteria（雙歧桿菌）之代謝活性及數目增加，後來相繼有很多研究亦有類似發現，日常生活中規律性喝咖啡的人，其腸道菌的多樣性較高，而且好菌居多。後來最經典的研究，乃是在2019年美國胃腸病學會年會由德州休士頓貝勒大學的Shawn Gurwara 及Li Jiao團隊發表的論文報告，他們的研究共邀集34名健康參與者進行內視鏡檢查，從腸道黏膜中的黏液進行了小活檢，共收集97份，並對微生物成分進行了分析，結果發現每天喝2杯以上咖啡，腸道好菌增多，分佈均勻，抗發炎能力增強，相對於代謝異常及肥胖有關之腸道壞菌減少很多。其中腸道好菌包括Faecalivacterium（糞桿菌）、Roseburia（羅斯氏菌）、Odoribacter（氣味桿菌）、Alistipes（阿里斯氏菌）及Blautia（布勞特氏菌）等相對增加，至於腸道壞菌像Erysipelatoclostridium（厭氧桿菌）及Ramosum（多枝梭菌）等相對減少，其原因可能與咖啡含多酚類及抗氧化物（綠原酸）有關，使腸道益菌增加，腸道多樣性較高。這項對於腸道微生物組研究和咖啡背後的科學來說，是獨一無二且重要的。過去的研究都集中在糞便樣本的微生物組成上，目前這項研究的重點是腸道黏液活檢。腸道的直接活檢可能更準確地反映人體消化道內微生物群落的組成。而後很多研究均證明，咖啡可能會在腸道中創造更有利的條件，以促進有益微生物群落的繁衍。這些腸道微生物群落與營造身體的健康有正相關。您可以每天享用一些咖啡，並知道您可能會幫助成長一些優質腸道細菌，這些細菌會反過來幫助您。另外今年一月，Nehlig博士是法國國家健康與醫學研究所（INSERM）的名譽研究主任，在醫學期刊《Nutrients》發表了一篇相當重要的綜述，他特別強調咖啡確實改變了腸道微生物的組成，研究人員觀察到，咖啡攝入量會改變腸道菌群，主要是會增加雙歧桿菌等益菌的數量，雙歧桿菌是消化系統中常見的有益細菌，使腸道之共生菌相趨於平衡，對身體非常有益。新冠肺炎疫情期，喝咖啡有益嗎？據名古屋大學平山正昭教授之研究團隊，收集日、韓、美及芬蘭10國共953人之腸道細菌，發現染疫死亡率低之日、韓、芬蘭，擁有柯林斯菌（Collinsella intestinalis）之菌種較高，達34%至61%；而染疫死亡率高之墨西哥、美、英、比利時，其柯林斯菌所佔比率較低，只有4%～18%。其原因推測可能此菌種可分泌熊去氧膽酸（Ursodeoxycholic acid），可以抑制病毒與人體細胞表面ACE2受體結合，亦可抑制IL-2、IL-4、IL-β、及TNF-α等促炎細胞因子，故可降低新冠肺炎的致死率，可見腸道菌之種類與新冠肺炎疾病嚴重度很有關。所以在疫情期間，維持腸道中細菌之共生平衡，使好菌增加（例如柯林斯菌）、壞菌減少，變成相對非常重要。所以日常生活中使用益生菌（如乳酸菌、及雙歧桿菌等）可以減少新冠肺炎感染的機會，萬一發生感染，亦可使症狀減輕。最近在美國杜克大學醫院Dr.Paul E. Wishmeyer發現，針對有家庭接觸者並在7天內確診後隨機分配兩組各91人，一組給予乳酸菌。使用28天，結果發現，服用組只有26.4%有症狀，而安慰組則有42.9%人有症狀。另外，香港中文大學及瑞典卡羅林斯卡學院亦有同樣的發現。總之，攝取益生菌會引發一連串的免疫調節作用，全身的腸黏膜免疫力因而提升，再透過「腸肺軸」使呼吸道的表皮細胞，也可以活化免疫作用，對新冠肺炎的症狀亦可減緩。此外，根據美國西北大學Marilyn Cornelis領導的研究團隊利用英國人體生物資料庫約4萬名成人追蹤分析，發現咖啡具抗發炎及抗氧化作用，飲用咖啡與發炎生物指標CRP，IL-6及TNF-1有關，而這些指標亦與COVID-19之嚴重率及死亡率有關，這些生物指標，喝咖啡者會降低。發表於2021年《Nutrient》的研究發現，每天喝2～3杯咖啡的人與每天少於1杯的人相比，COVID-19之感染率降低10%。在此篇文章中又指出，食用加工肉類會增加感染率，如果喝咖啡再加上多攝取蔬菜則能更明顯降低感染率。結語細菌不一定都是壞的。我們腸道中有數以萬億計的微生物，醫學上叫腸道菌群。越來越多的研究發現這些菌群對我們的健康非常有益。腸道菌群參與了食物的消化、吸收和代謝，甚至與我們的心情和免疫系統的調節息息相關。這些菌群的數量和多樣性對上述這些環節有著重要影響。菌群的多樣性又取決於遺傳、環境、疾病產生、藥物服用、吸菸和飲食等很多因素。而本文中所述品飲咖啡，因咖啡飲料中含有很多多酚（polyphenol）及抗氧化物（如綠原酸等）促使腸道菌群更具多樣性，而使好菌比率增加，如果您有良好而且規律飲用咖啡之習慣，也許您也可以與親友分享品嚐咖啡的樂趣。如果您沒有喝咖啡的習慣，也無妨，可以開始盤點您的生活習慣及飲食方式，儘量找到能夠改善腸道菌的食物或飲料，如地中海飲食、綠茶等（圖五），同樣可以保有健康的身體。延伸閱讀: 。張金堅：談缺氧與癌症進展的關係 。張金堅：癌症新希望：談細胞治療扮演的角色
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2022-09-29 新冠肺炎.防疫懶人包
疫情解封／什麼是次世代疫苗？要如何評估是否該接種第四劑？
關於次世代疫苗Ｑ1：什麼是新冠次世代疫苗？Ａ：次世代疫苗又被稱為雙價疫苗，也就是疫苗中有2種病毒抗原（價數代表疫苗中所含的抗原種類）。因為omicron變異株的變異位置主要在棘蛋白上，所以目前新冠次世代疫苗皆指含原始株（武漢病毒株）及Omicron變異株製成的疫苗。除了新冠疫苗，流感疫苗也有發展三價、四價疫苗，HPV疫苗已發展到九價疫苗。Ｑ2：哪些藥廠研發新冠次世代疫苗？Ａ：目前莫德納及輝瑞BNT藥廠皆研發次世代疫苗。莫德納次世代疫苗以Omicron 變異株進行研發，為mRNA疫苗，主要分為兩款：「原始株＋Omicron BA.1變異株」以及「原始株＋Omicron BA.4/BA.5 變異株」。每劑0.5ml，原始株及變異株各含25微克。輝瑞BNT藥廠則研發「原始株＋Omicron BA.4／BA.5 變異株」，每劑0.3ml，原始株及變異株各含15微克。Ｑ3：次世代疫苗有通過人體實驗，可以使用於臨床了嗎？Ａ：美國衛生單位已經認清：「疫苗研發永遠跑不贏病毒變異」的事實，因此不再期待人體試驗，只要疫苗製程相同，單純改變抗原成分，藥政單位就會通過授權使用。衛福部食藥署也採取同樣標準，在2022年9月2日審查通過莫德納「雙價疫苗」，為每劑0.5mL，是25微克原始株＋25微克Omicron BA.1。至於輝瑞BNT的次世代疫苗，食藥署表示，目前僅在8月中旬收到少數初步文件，仍需待文件備齊，才能進行EUA緊急授權的審查作業。莫德納「原始株＋Omicron BA.4/BA.5 變異株」，目前僅有動物實驗資料，且僅有美國給予EUA，因此目前台灣並沒有核准相關EUA。施打次世代疫苗的問題集Ｑ1：我國採購含BA.1的次世代疫苗，對BA.5有預防感染效果嗎？Ａ：雖然藥廠已研發含BA.5變異株的雙價疫苗，但目前僅有動物試驗加上BA.1的佐證資料，且只有美國核准該疫苗緊急使用授權（EUA）。行政院首席防疫顧問張上淳表示，無論是否曾感染新冠病毒，含有BA.1病毒株的雙價疫苗對上BA.4及BA.5，中和抗體效價是接種原本單價疫苗的1.68倍，對BA.5也有預防感染效果。Ｑ2：台灣採購多少次世代疫苗？什麼時候到貨與施打？Ａ：國內與莫德納公司今年簽約採購共2000萬劑疫苗，目前還有1000萬劑餘額，可選擇採購次世代疫苗。指揮中心已經證實，9月16日後莫德納次世代疫苗會陸續到貨，目前也已經開發施打。明年則有1500萬劑額度。預估首批將到貨300萬劑。Ｑ3：誰是次世代疫苗優先接種對象？施打間隔時間？Ａ：疫苗接種的順序，其實是依照風險高低來進行規劃。衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組（ACIP）2022年9月5日決議，莫德納次世代疫苗分兩階段接種：第一階段：65歲以上長者、長照機構住民、18歲以上免疫不全及免疫力低下者。第二階段：第一類醫事人員、機場港埠、居家檢疫相關工作人員及航空機組員／船員、機構與社福照護系統相關工作人員、50至64歲成人、18歲以上因外交、公務、洽商等工作需求需出國者。第一階段莫德納次世代已於9月26日陸續開打，而第二階段預計於10月3日開打。Ｑ4：什麼時候可以開放50歲以下施打莫德納次世代疫苗？Ａ：中央流行疫情指揮中心指揮官王必勝說，BA.1次世代雙價疫苗將根據ACIP建議的施打方式，以第一、二階段陸續施打，至於兩階段間隔多久，則視到貨量，建議高風險族群時間到、符合資格就盡快接種。同時王必勝也表示，除兩階段對象外會再安排第三階段，就是50歲以下族群，「不會等到年底」。Ｑ5：次世代疫苗的副作用會比較小嗎？Ａ：不一定，因人而異。次世代疫苗是武漢病毒株與omicron變異株的雙價疫苗，因此相關副作用都有可能發生。目前研究發現，作為追加劑常見的副作用，會以輕中度為主，主要症狀為注射部位疼痛及腫脹、疲倦、頭痛、肌肉痠痛、惡心、嘔吐、發燒。Ｑ6：要等次世代BA.5嗎？A：指揮中心專家諮詢小組召集人李秉穎表示，BA.5疫苗才剛通過美國EUA，根本還不在市場上，是沒有人買得到的，如果硬要等它買到，以現在3到6個月就有新型變異株的突變速度來估算，「等到BA.5的時候，BA.6都出來了，你就變成永遠落後、永遠沒打」。李秉穎說，世界衛生組織也建議不要等待新的變異株疫苗，可以打就先打，BA.1次世代疫苗對抗BA.5的抗體濃度，仍是高於以原始株開發的疫苗，不會為了等待BA.5而放棄打BA.1，但等到BA.5出來之後，大家也一定會改打BA.5，確定可供貨時，台灣也一定會買。疫苗選擇問題集Ｑ1：應該現在打第四劑，還是等次世代疫苗？Ａ：台大小兒感染科主治醫師黃立民建議，本身年紀較長且與第3劑接種已間隔4、5個月，可以先打原有疫苗，加強免疫力；若身體狀況尚可，且Omicron持續流行，可稍微等待接種次世代疫苗。次世代疫苗施打，需與上一劑間隔三個月。此外，衛福部「傳染病防治諮詢會預防接種組」（ACIP）也決議，次世代雙價疫苗視為追加劑接種，包括作為「第五劑」。如果接種者的第四劑接種時間超過12週（84天），就可以施打莫德納次世代疫苗。同時中央流行疫情指揮中心發言人莊人祥也提醒民眾，次世代疫苗可作為各種追加劑接種，不論是打滿基礎劑、第三劑、第四劑，只要滿三個月就可以接種；但若要接種第五劑只能打次世代疫苗，沒有開放使用一般疫苗作為第五劑接種。Ｑ2：新冠疫苗要一直打下去嗎？Ａ：台大小兒感染科主治醫師黃立民表示，一直打同一種病毒株疫苗，已無法再催出更強的免疫反應對付新型變異株，因此需要接種追加劑。是否未來每三個月就得接種一次，仍要視未來病毒株是否改變或是致病力減弱情形。Ｑ3：一直施打同款疫苗，會造成疫苗疲乏嗎？Ａ：指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞認同可能出現疫苗疲乏，他表示，觀察性研究顯示，同款原始株疫苗打到第3或4劑，抗體濃度會升高，但抗體持續狀況會減弱。李秉穎曾經針對最近網傳國外專家演講之影片，被加上「疫苗打太多次，免疫系統會疲乏、停工」的註解，李秉穎說，他也有收到，但影片原始意思是說，打多劑後，抗體濃度愈來愈高，一定程度會達到天花板而無法再上升，是指「達到飽和」，而非「疲乏、停工」。李秉穎說，免疫系統不會隨便疲乏，不繼續往上升，是因為太高的抗體濃度可能反而對人體有害，恐引起不尋常的免疫反應，傷害自己的細胞，製造這麼多抗體也只是能量的浪費。無論T細胞或B細胞免疫，到一定程度都會停止，不是疲乏，而是達到了頂點。這類訊息是誤導，希望民眾別因此害怕接種第四劑、第五劑。參考資料：‧什麼是次世代疫苗？誰應該接種？新冠疫苗要打到何時？10大QA一次懂‧次世代疫苗選擇問題多 李秉穎廣播開講3重點、有問必答‧50歲以下接種次世代要等多久？ 王必勝承諾不會到年底‧疫情升溫 開放次世代供長者接種第五劑
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2022-09-28 新冠肺炎.專家觀點
台北慈濟研究證實：65歲以上長者吃素，可降低新冠確診重症率！
疫情為民眾生活帶來衝擊，大眾最擔心重症情形，台北慈濟醫院營養科團隊對疫情爆發以來收治患者做研究，發現茹素患者中的重症人數，都比葷食者明顯降低，尤其在長者族群差異顯著；營養科營養師侯沂錚表示，茹素可強化免疫、預防高血壓、降低心血管疾病等。據英國醫學雜誌曾針對六個歐美國家收集2884醫護從業人員其不同飲食習慣，包括素食、魚素主義、葷食進行研究，結果發現茹素者可降低73%發生新冠肺炎重症比例。北慈指出，醫院至今共收治1700多位染疫患者，侯沂錚為首的研究團隊，以回顧性研究茹素對於長者罹患新冠肺炎重症的比例，證實在65歲以上且茹素的患者能有效降低新冠肺炎重症機率，研究成果獲「Frontiers in Nutrition」刊登。北慈說明，侯沂錚以英國醫學雜誌內容為基礎，針對茹素有助於降低老年得新冠重症機率進一步研究，評估茹素飲食與新冠肺炎症狀嚴重程度之間的關係，蒐集65歲以上的患者前一年飲食模式作為評估資料來源。其中並參考美國國家衛生研究院的分類標準，將病患分成三組，若症狀為輕微上呼吸道感染、可能同時存在發燒、咳嗽、喉嚨痛會等被歸類為輕症患者；若具有嚴重的肺炎臨床症並符合呼吸速率每分鐘大於30次、血氧濃度小於94%、氧合指數小於300、浸潤大於50%等任一項，則歸類為中症患者；若是出現呼吸窘迫症候群、呼吸衰竭至需要呼吸器輔助、敗血症或敗血性休克等則為重症患者。最後根據邏輯性回歸統計出結果，茹素的患者中，重症人數都比葷食者明顯降低，尤其在65歲以上的患者差異顯著。北慈表示，飲食對於腸道微生物的影響極為重要，對於傳染病風險和嚴重程度有相當關連性；先前已有相關報告指稱，素食營養豐富，其中包括高濃度的多酚、類胡蘿蔔素、纖維素、維生素A、C、E、葉酸、鐵、鉀和鎂等。侯沂錚也說，茹素飲食可以強化免疫系統、預防高血壓、發炎及氧化壓力還有降低心血管疾病、併發症的風險；未來也會納入疫苗施打狀況、是否食用營養補充品等條件進行更詳細的探討。
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2022-09-28 新冠肺炎.專家觀點
確診完快篩陰就沒事？「這類人」身體可能仍在慢性發炎
「我確診康復後，似乎經常感冒？好像免疫力變差了？」國外有不少人在確診新冠肺炎康復後，卻出現接連感染流感、呼吸道融合病毒的現象，澳洲 Griffith 大學病毒學家 Lara．Herrero 日前寫出她的整理，認為免疫系統發生變化，可能會使人體面臨其他傳染病的風險。 康復後有半年 處於免疫平衡被擾亂的時期北市聯醫中興院區姜冠宇醫師表示，在2022年年初，澳大利亞有一項研究指出，確診24週、即約莫半年之內，病毒會影響確診者整個免疫系統功能。此項研究發現，與未感染新冠肺炎的健康人相比，感染康復者的各免疫細胞相對數量和類型皆發生了變化，有些細胞基因表現增加、有些表現減少，意即整體平衡被擾亂，尤其在有些接受後遺症復健治療的病患身上，差異尤其顯著。 另美國加州 Michael J. Peluso 團隊也觀察到類似現象，並於今年 8月底發表，比較有後遺症與沒有後遺症的人，發現前者體內CD8+T細胞表達 CD107a 的頻率變低；CD8+T細胞產生干擾素-γ 的機制也受到影響。姜冠宇醫師說明，此與突破性感染獲得更好保護力的概念，略有不同，簡單來說，可想成有後遺症的人，雖幫手T細胞功能無顯著差異，但殺手T細胞約在4個月後功能即下降，意指在面對其他併發疾病時，可能成為更脆弱的存在。 確診後有後遺症 身體可能仍處於「慢性發炎」狀態姜冠宇醫師補充，另一項同樣是 8月底發表，引用上述澳洲文獻的西班牙團隊研究中認為，有後遺症的人或許干擾素-γ表現與沒有後遺症者無顯著差異，但是ANA（自體免疫疾病指標）卻觀察到相對明顯的表現。 在有症狀的患者中，ANA 陽性 （≥160） 機會更高，此現象傳達的是，有後遺症的患者，有可能在急性康復後，仍持續處於「慢性發炎」「自體免疫」的狀況。也就是說，需要更長的恢復時間，當然對外來感染也有可能是為相對虛弱的狀況。 不僅新冠肺炎 免疫力一下降，各類傳染病都成威脅在後疫情時代，全球各地重複感染情形頻傳，然而，姜冠宇醫師提醒，每一次的感染，若真有削弱T細胞免疫的效果，對於本身身體狀況不佳的脆弱族群相當不利。除了許多常見感染或原有慢性感染控制不佳之外，也可能造成其他疾病逮到機會新興起來。 姜冠宇醫師說，在美國，也有小兒科醫師發現，即便小朋友號稱 75% 有抗體，但是後因流感或一般感冒來求診時，「症狀大都相對比往年還嚴重」，因此，應對常見傳染疾病還是要相對小心。 原文來源：姜冠宇醫師Pro'spect 原文連結：https://m.facebook.com/story.php?story_fbid=pfbid0HYYD9hyqvheFnnn6TUD1rcnY3NKqK87GPw7KCVkpRh5dz1Hcm23Megfg3mxwBXnnl&id=100057981193441&sfnsn=scwspmo 【延伸閱讀】新冠病毒後遺症 腦神經症狀佔八成染疫康復卻「長新冠」 復健早期介入加速康復
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2022-09-27 新冠肺炎.專家觀點
BA.5疫情也未染疫是天選之人？黃立民曝原因：並非免疫力特別強
新冠肺炎肆虐全球已近3年，全台染疫人口已突破600萬人，今年疫情以來累計確診死亡人數也正式突破1萬例。不過，仍有「天選之人」至今未曾感染過新冠，真的是免疫力超群？還是真的非常幸運？台大兒童醫院小兒部專任主治醫師黃立民指出，至今都沒有染疫的人，可能是基因中有特殊之處，但全人口中僅3%這樣的人，因此並非所有未染疫者都是天選之人。本波BA.5疫情再起，染疫率越來越高，但同一家庭、同一辦公室，還是有人屹立不搖，似乎披著鐵布杉，抵禦病毒。黃立民說明，所謂天選之人其實相當稀少，根據國際研究統計來看，頂多占全人口3%而已。黃立民說，許多人都說自己沒有得過新冠肺炎，但其實還是要經過抽血檢驗，觀察其S抗體、N抗體，才能確定是否真的沒有染過新冠肺炎。「可能只是無症狀感染者。」黃立民指出，新冠病毒傳播力強，很難完全避免感染，可能因為暴露在病毒的環境時間不長，或是進入體內的病毒量很低，因此成為無症狀的感染者，在這樣的前提下，就不是所謂的天選之人。黃立民說明，真正的天選之人，並不是因為免疫力特別強，因此不會被新冠病毒感染，而是「基因」中的病毒受體較少，因此即使感染了新冠病毒，沒有足夠的蛋白質供應，因此病毒就無法順利繁殖，造成感染。即使不是天選之人，也要盡力避免染疫後產生重症。黃立民表示，免疫力強能夠避免染疫後產生重症，因此首要是「減少大量病毒感染」，不要跟病人近距離、長時間接觸，同時也要戴好口罩、多洗手，生活環境要定期清潔，做到這些原則，就不大會被大量病毒感染。若是免疫系統不好的人，黃立民則提醒，有慢性病像是高血壓、糖尿病者就控制好病情，避免染疫後的免疫反應，定期運動、營養均衡、情緒穩定，不要過大壓力、憂鬱等等，這些都會間接或直接影響重症發生率。青壯年人也不可掉以輕心，黃立民建議，平常在食物中難以攝取到的維他命、微量元素等等都要養成習慣去補充，像是市面上有許多「綜合維他命」，就能夠增強抵抗力，更有利對抗病毒。
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2022-09-25 醫療.感染科
獨／增購40萬劑公費流感疫苗 50到64歲接種率最堪憂
社區流感疫情蠢蠢欲動，專家提醒連年「免疫負債」很可能讓今年成為「流感大年」。疾病管制署也不敢輕忽，8月31日再次開標進行第二次採購，9月7日公告得標結果，確定以開口合約增購最多40萬劑四價流感疫苗，今年公費流感疫苗採購量最多可達670萬劑，為近4年最高採購量。增購理由主要有四。疾病管制署副署長莊人祥表示，首先是觀察到南半球2022年流感疫情比前幾年嚴峻，再者是最近邊境開放、國內專家學者提醒今年底流感和新冠可能同時流行，可能讓公費流感疫苗接種對象的接種意願提升，因此決定加購流感疫苗。2019年公費四價流感疫苗採購數量為608萬560劑（含中央及地方代購），2020年657萬2630劑，2021年632萬8250劑，今年開口合約若買到滿，一共會買670萬5190劑，為近4年最高採購量。莊人祥說，今年加購的有20萬為開口合約，若無這20萬需求，最後也可能只買650萬劑。疾管署今年第一次採購630萬劑四價流感疫苗，分屬於三家公司。包括國光生技約327萬劑，賽諾菲約190萬劑；東洋得標約113萬劑；第二次採購為30萬賽諾菲（7080萬元）、10萬劑國光（2400萬元） 。莊人祥表示，增購40萬劑疫苗係以開口式合約採購，最低採購量20萬劑，另20萬劑則視實際需求數量請廠商供貨。雖然疫苗愈買愈多，但民眾接種流感疫苗的意識不見得有提升。根據歷年統計，在疫情第一年（2020年）65歲以上長者和機構對象的流感疫苗接種率雖然上升到52.6%，但隔年就降到45.8%。50到64歲更明顯，疫情前（2018年）接種率就只有18%，疫情第一年（2020年）升高到19.2%，但隔年（2021年）接種率就驟減至13.4%，為近5年新低。「可能大家都在賭吧，要看到有流感重症死亡，才會感覺生命受到威脅、要來打疫苗。」基層醫療協會理事長、開業小兒科醫師林應然表示，今年流感疫苗的詢問度低，自費接種預約也非常冷清，雖然理論上今年非常可能流感大流行，但因為已兩年沒流行，加上現在仍強制戴口罩，民眾對於流感的意識真的不高。「大家這兩年一直在打新冠疫苗，可能打到心理上已經有點『疫苗麻痺症候群』了。」林口長庚醫院兒科急診主治醫師吳昌騰說，除了新冠病毒，社區還有流感、腺病毒、腸病毒、呼吸道融合病毒、黴漿菌正在流行，加上個人防護也比較沒那麼嚴謹，最近醫院急診和診所的非新冠病人數量都在增加，已經逐漸恢復疫情前的就醫情況。吳昌騰表示，林口長庚急診都有一百多名發燒小孩，待床病人也不少，一般病床都很吃緊。醫院病床基本上分成紅黃綠三區，紅區給新冠確診，都持續有病人入住，黃區是疑似，綠區是給非新冠病人，紅區和綠區基本上都吃緊，專責和一般床位的調度上，或許還要靈活一點。吳昌騰表示，小孩、共病多的成年人，共同感染會比較麻煩。BA.5主要侵犯上呼吸道，近兩年兒童免疫系統練習接受病毒衝擊的機會變少，累積的能力不夠，如果同時感染新冠和其他病毒細菌，擔心有些孩子病情會特別嚴重，需要密切觀察。至於年長者或共病多的成年人，因為原本的疾病用藥就比較複雜，如果同時感染多種病原，治療也會比較麻煩。吳昌騰提醒家長，現在氣溫起伏變化大，個人防護還是不能鬆懈，特別是如果要去人多的地方；他也建議疾管署或許可以開始推出一些衛教影片，提醒大家，別忘了秋冬還有許多常見的病毒需要注意。林應然則提醒，今年流感疫情會如何，真的很難講，最好不要等到有重症死亡案例，才想到要打疫苗，有症狀時也要記得善用新冠家用快篩，可以幫助醫師及早鑑別診斷。
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2022-09-23 新冠肺炎.專家觀點
重複感染免疫變差？羅一鈞：Omicron對人體影響變低
國內COVID-19疫情延燒，有醫師擔憂重複感染恐讓免疫力越差。指揮中心今天指出，目前主流Omicron輕症居多、較少長新冠，且MIS-C機率也低於先前其他病毒株，相信對人體影響越來越低。國內COVID-19（2019冠狀病毒疾病）疫情持續，中央流行疫情指揮中心公布，今天新增4萬2212例本土個案。有醫師引用國外研究提出擔憂重複感染恐讓免疫力越差。指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞下午在疫情記者會中表示，這名醫師引用的國外研究提及染疫24週內，T細胞代表的細胞免疫系統會被擾動，可能造成免疫激素分泌紊亂，進一步導致自體免疫疾病或感染其他疾病的風險。不過，羅一鈞表示，該研究主要收案對象為2020年、2021年，當時主要為感染Alpha、Delta變異株以及武漢原始病毒株的病例，才能追蹤重複感染的狀況。羅一鈞強調，目前主流為Omicron變異株，且觀察到感染Omicron後輕症居多，長新冠機率遠低於前述那些較強勢、致病力較強的病毒株。此外，羅一鈞說，研究顯示，曾感染過Omicron如BA.1、BA.2，對於後續再感染BA.4、BA.5，仍有7成7到7成9的保護效果，意即感染過一次Omicron比較不會感染到第二次Omicron，雖不是百分百，但仍有一定保護效果。另一個可觀察的點是孩童多發性系統發炎症候群（MIS-C），同樣是一種免疫系統風暴，羅一鈞表示，目前發生率也低於先前的其他病毒株，可見Omicron對人體免疫系統的長期影響會越來越低，但尚待後續研究再來佐證這樣的假設。
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2022-09-22 醫療.消化系統
經常腹痛、血便狂拉，當心腸炎變腸癌！一次看懂潰瘍性結腸炎
腸腸出狀況、治療不能輕忽！小芸（化名）從20歲時開始嚴重腹瀉，有便祕宿疾的她，原本心想「趁機把大腸清一清」也沒什麼不好；沒想到從腹瀉演變成一天多次血便，吃完東西就拉血。直到發燒昏倒送醫、血色素不到正常值的一半，住院一個多月期間經詳細檢查才確診為「中重度潰瘍性結腸炎」！潰瘍性結腸炎若未治療，不只影響生活品質，更會增加腸穿孔、狹窄，甚至是大腸癌的風險。 目前健保針對中重度潰瘍性結腸炎給付多種生物製劑，病友可以和醫師討論使用的可能性，幫助盡早達成停類固醇、規律用藥、黏膜癒合等3大治療目標，找回快樂自在的生活。 潰瘍性結腸炎好發青壯年族群！可能與其他疾病混淆 台灣發炎性腸道疾病學會理事長王鴻源指出，「潰瘍性結腸炎」是發炎性腸道疾病的一種，好發於20-40歲的青壯年族群，主要是因為人體腸道免疫系統過度反應與錯誤識別，導致腸道過度及持續性的免疫發炎反應。 依據健保重大傷病登記，我國潰瘍性結腸炎盛行率每10萬人口約有13名。近年發生率及盛行率逐年上升，盛行率14年大幅增加5.1倍，推測除了與國人飲食西化、環境變遷有關，王鴻源理事長認為，「國人對發炎性腸道疾病認知提升」也是重要原因。 值得注意的是，潰瘍性結腸炎疾病症狀包括持續腹瀉、腹痛、血便、大便解不乾淨感覺等，並不具特異性，與大腸激躁症、感染性腸炎，甚至大腸癌等疾病症狀類似，以致部分患者未能警覺與及時就醫。 其實，臨床醫師在診斷潰瘍性結腸炎時，除了問診了解患者過往病史、臨床表現之外，會透過大腸鏡檢查黏膜發炎與潰瘍的分布，加上病理組織切片確認診斷，並排除其他感染性腸炎。必要時，還需加上核磁共振、電腦斷層等影像檢查，才能確定診斷。 反覆發作、未妥善治療 當心併發腸癌＋腸道外疾病 林口長庚醫院胃腸肝膽科系副教授李柏賢指出，發炎性腸道性疾病若沒有在早期接受有效的治療、好好控制發炎，腸道就會因為反覆發炎、潰瘍，產生膿瘍、瘻管、狹窄、阻塞、穿孔或是癌症等嚴重併發症，進而需要切除部分腸道。 其中潰瘍性結腸炎導致大腸癌的風險又比克隆氏症高，但是隨著腸道發炎程度的改善，腸癌風險也大幅下降，進而減少腸道手術。此外，在生物製劑的年代，潰瘍性結腸炎病友的腸切除率下降一半以上。顯示積極有效、精準控制發炎，可以大大改善疾病預後，有效避免併發症發生。 最常侵犯器官為關節、皮膚及眼睛，會造成周邊關節炎、脊椎炎、結節性紅斑、壞疽性膿皮症、眼睛虹彩炎。此外，有些研究指出長期慢性發炎也會增加心腦血管以及周邊血管阻塞的風險，所幸這樣的風險會隨著全身性發炎的控制而下降。值得注意的是，腸道外症狀四分之一出現在診斷發炎性腸道疾病之前，因此若有相關症狀合併三個月以上肚子痛、拉肚子、血便、貧血以及體重減輕，則需盡早就醫，排除發炎性腸道疾病的可能性。 中重度潰瘍性結腸炎健保武器多 3大關鍵助達標 對於輕度潰瘍性結腸炎病友，傳統用藥就足以達到良好的疾病控制；中重度發炎的病友則可接受生物製劑治療，達到更有效、更安全的發炎控制。隨著生物製劑在發炎性腸道疾病及相關併發症治療上，扮演愈來愈關鍵的角色，許多新的生物製劑也陸續被納入健保，提供醫師及病患更多的選擇。在選擇生物製劑方面，除了考量共病、有效性以及安全性外，不同施打途徑（靜脈、皮下）、頻率（每兩周、四周、八周或十二週打一次）更是提供充分的彈性及方便性。讓病友可以在與醫師討論後，依照個人工作型態、施打能力及就醫可近性共同決策，選擇適合自己的用藥。 中重度潰瘍性結腸炎治療有3大關鍵，包括： ・盡早停類固醇，減少副作用 ・方便用藥，提高治療配合度 ・臨床沒症狀，加上內視鏡黏膜癒合無發炎。才能避免復發、住院、手術以及併發症，迎回健康人生。 拒絕被馬桶綁架人生，台灣發炎性腸道疾病學會呼籲潰瘍性結腸炎病友積極與醫師配合，規律治療，追求早日治療達標。同時，提醒民眾如有腹瀉、腹痛、血便、貧血和體重減輕等症狀持續三個月以上，應提高警覺，盡早就醫尋求協助，以利早期診斷與對症治療，避免腸炎變腸癌。
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2022-09-19 醫療.血液．淋巴
血友病患隨時都在出血？為何好發男性？醫師帶你認識血友病
血友病 凝血因子缺乏造成人體的凝血是一個非常複雜的系統，包含血小板和各種凝血因子的交互作用，甚至白血球、紅血球還有一些免疫相關的因子也牽涉其中。凝血因子依照歷史上發現的順序來編號，到目前已經到第十三凝血因子。不過歷史上的第三因子後來發現是組織因子，不存在人體血漿中而是附著在細胞上，第四因子就是天然的鈣離子，不是人體製造產生的，還有第六因子被發現其實只是活化狀態的第五因子，所以這三個就跳過變成空號了。因此雖然編號到第十三，其實總共只有十個。另外，還有一個很特別的凝血因子，跟其他凝血因子很不一樣，是以多單元聚合體的方式存在。而且它通常跟血小板一起作用，不影響傳統凝血時間的檢查，所以當年也沒有跟其他的凝血因子一起被編號。這個因子稱為von Willebrand factor，是以當時相關疾病的發現者：芬蘭醫師Erik von Willebrand 來命名，有時音譯為「溫偉伯氏因子」，但一般習慣翻譯為「類血友病因子」，因為這個因子缺乏的疾病在台灣翻譯為「類血友病」，取其有點類似血友病，卻又有所不同之意。除了眾多凝血因子，體內也有數個抗凝血因子，顧名思義其功能就是拮抗凝血因子，產生平衡效應來阻止凝血過度作用，避免血栓的發生。凝血因子缺乏，依照其重要性和缺乏程度不同，可能產生嚴重度不同的出血現象；反之，抗凝血因子的缺乏，則有可能會產生過度凝血，進而造成血栓的現象。【延伸閱讀】疾病百科／血友病性聯遺傳 血友病嚴重病人幾乎是男性血友病的出血症狀是因為缺乏第八或第九凝血因子所致。缺乏第八凝血因子者稱為A型血友病，缺乏第九凝血因子則是B型血友病，兩種血友病的臨床表現非常相似，不做進一步的檢驗難以區分。缺乏的原因是第八或第九凝血因子的基因缺陷所造成，可能是遺傳得到，也有可能是病友們自己產生新的突變而沒有家族史。第八和第九凝血因子的基因，恰好都位於X染色體上，所以血友病的遺傳模式是性聯遺傳，如同色盲、蠶豆症一般，嚴重的病人幾乎都是男性，而女性帶有基因缺陷者，絕大多數沒有症狀或症狀相對輕微。A型血友病在男性中的盛行率約是一萬分之一，台灣兩千多萬人口，估算大約有一千名左右A型血友病患；B型血友病比較少見，盛行率大概是A型血友病的五分之一，由此大概推估大約有兩百位左右。實際健保登錄的病患人數比推估的數字少，可能是有些輕度的病友症狀不明顯，可能沒有被診斷出來，或因為不常需要治療而沒有相關紀錄。歷史上最有名的血友病帶因者，是十九世紀統治英國多年的維多利雅女王。根據相關研究，維多利雅女王應是整個家族中，第一個發生突變者，因此往上追溯王室族譜，沒有任何血友病患者，她自己也沒有明顯的出血症狀。不過當年的歐洲皇室非常流行互相通婚，所以眾多的血友病患者就在整個歐洲皇室成員當中出現了。維多利雅女王其中一位外孫女，嫁給了當時俄國沙皇尼古拉二世，所生下的小王子Alexii，原本應是預計要繼承沙皇的王儲，卻不幸恰好遺傳到外曾祖母的缺陷基因，得到重度血友病。當時距今一百多年前，根本沒有人知道血友病是怎麼回事，也沒有任何治療。據稱沙皇和皇后因小王子的無人能解的病情而無心國政，且誤信妖僧拉斯普欽的讒言，終至俄國革命及帝俄時代的終結。有趣的是，這一百多年前的歷史事件，直至最近十多年前，才經由新的考古學技術，證實維多利雅女王乃至於Alexii小王子所得的，其實是比較少見的B型血友病，而不是比較常見的A型。再次說明了從歷史文獻的症狀紀錄，完全無法分辨A型和B型兩種血友病，必須進一步檢驗才能確認。另外，歷史上曾經把第十一因子缺乏者，稱為C型血友病，但是第十一因子在凝血功能中所扮演的角色比較弱，縱使嚴重缺乏，所造成的出血也大多相當輕微，與A/B型血友病的出血表現與嚴重度完全不同，所以現代醫學已經幾乎不再使用這樣的稱呼。第十一因子缺乏者大多不需治療，也極少見嚴重出血現象。避免不可逆關節損壞 治療目標「零出血」第八或第九凝血因子要低到幾乎正常人平均的1%以下，幾乎是完全沒有的狀態，才會有自發性出血的現象，稱之為重度的血友病；體內若有1-5%的第八或第九凝血因子，自發性出血的機率就大幅下降，稱為中度的血友病；若是體內的凝血因子6%到40%之間，雖然還是比正常人低很多，但只有受傷或手術時才會比較嚴重出血，定義為輕度的血友病。凝血因子在40%以上，雖然還是比平均低，但就不稱為「血友病」。如同每個人高矮胖瘦不同，凝血因子的高低也因人而異，凝血因子大於40%，就不會有太明顯的易出血現象了。血友病是先天性的疾病，意即病友們打從娘胎裡就是這樣的狀態。不過，他們並不是隨時隨地一直都在出血。血友病所造成的是出血傾向，概念上可以說是出血的風險比一般人高的狀態。少數血友病友在出生時，因為經過產道擠壓，產生了嚴重的腦出血，甚至導致嚴重的後遺症，不過大多數血友病友，大約是在學會爬行和走路時，才開始被發現到有異常的關節或肌肉出血現象，進而就醫後診斷。因為科學上還無法完全解釋的理由，血友病和其他出血性疾病不同，特別容易在關節內出血。出血時除了關節腫脹、疼痛與無法活動等不適之外，還會讓關節本身發生不可逆的損傷，包含軟骨磨損、關節滑膜充血增生、硬骨骨質流失及骨刺等等。隨著反覆出血，各個關節的逐漸損壞也讓病友們活動受限甚至不良於行，生活品質大打折扣。關節損壞之後，再追加更多凝血因子也無法復原。因此，目前國際上對於重度血友病的治療指引與專家共識，都建議需要從小就開始，預防性地定期施打凝血因子，目的在於維持血中一定的凝血因子濃度，讓關節出血的機會降到最低，來避免不可逆的關節損壞。因此「零關節出血」或是簡言之「零出血」成為了血友病治療所努力達到的終極目標。長效凝血因子 延長注射間隔天數在很早以前的年代，血友病友們只能養賴捐血者的血液或血漿來治療，所需要的輸注時間很長、效果不佳，且有過敏和感染等許多輸血相關的副作用，治療起來非常辛苦。大約三十多年前，開始有了從血漿分離純化出凝血因子的製成藥物的技術，但是當時技術尚未成熟，血漿的來源若遭受病毒的污染，就會感染使用這些藥物的血友病患者，當年堪稱血友病治療的黑暗年代。現今，血漿分離與純化的技術已可以移除所有已知，甚至未知的病原體，從血漿分離出的凝血因子製劑已經安全無虞。其後更有基因工程凝血因子的問世，也就是將凝血因子基因植入細胞，再大量培養這些細胞來產生凝血因子，不再需要收集血漿來純化凝血因子，如此一來更是完全沒有感染的問題了。不過，縱使有了安全又有效的凝血因子製劑，血友病的治療要達到「零出血」仍是非常困難。首先，凝血因子的結構特性，讓它只能用靜脈注射的方式給予；再者，天然的第八因子半衰期約只有8到12小時，第九因子則只有18到24小時，要維持體內有保護力的凝血因子濃度，第八因子製劑必須每兩、三天注射一次（或每週三次），第九因子必須每三、四天注射一次（或每週兩次），而且如此頻繁的靜脈注射，得從病友們兩歲甚至更小就開始，才能在任何關節出血前預防它發生。在如此年幼的病童，進行如此頻繁的靜脈注射，而且這個治療需要終生持續執行，對於病童、家屬以及醫護人員，都是非常沈重的壓力與負擔。因為科技的進步，大約十年前開始有長效凝血因子的發明，經由各種技術將天然的凝血因子加以「改裝」，在不影響凝血功能的前提之下，讓它能在體內的半衰期拉長。目前多數的病友們已經在臨床上使用這種長效的凝血因子。拉長半衰期之後，讓A型血友病患原本每兩到三天一次的預防性注射，延長到每三到五天一次，B型血友病則從原本每週兩次，延長到每週一次甚至少數可以每兩週一次。因為各種加長半衰期的技術仍有其限制，目前的長效凝血因子製劑的半衰期長度，已經到了某種程度的極限，難以再更延長了。血友病友們使用長效的凝血因子藥物來進行預防性注射，雖然已經遠比數十年前進步，仍然只有大約三到四成的血友病友們，能夠達到零出血目標。A型血友病易產生抗體危機 ITI治療成功率7成 血友病還有另一個可能發生的危機，因為病友體內幾乎沒有第八或第九因子，身體的免疫系統，可能會誤把補充進來的凝血因子，視為是外來的病原，對它產生抗體。這個現象在重度A型血友病比較常見，約一到三成的病友會產生；重度B型血友病患則大約5%會發生。一旦產生抗體，將削弱甚至完全消除補充凝血因子的效果，因此無法再使用第八或第九凝血因子製劑治療出血，更沒有辦法進行預防性的補充來預防出血。早年這些抗體病友們，僅能使用繞徑藥物（bypassing agent），就是繞過第八或第九因子的凝血路徑的藥物，來達到止血的效果。目前臨床上使用的繞徑藥物只有NovoSeven®和 FEIBA® 兩種，皆可以用來治療抗體血友病患的出血。但是因為繞了遠路來達成凝血，所以止血效果遠不如直接補充所缺乏的凝血因子，縱使不惜成本的進行預防性注射這些藥物，也無法發揮好的保護效果。因此，有抗體的血友病患出血頻率更高，關節更容易損壞，生活品質也更差。多年前有些醫師無意間發現，對於產生抗體的血友病友，刻意頻繁且大量的給予凝血因子注射，經過一段相當長的時間，部分病友的抗體可以被消除，恢復到沒有抗體的狀態。這種治療模式被稱為免疫耐受引導治療（immune tolerance induction, ITI）。ITI在A型血友病的成功率大約七成，B型血友病則比較困難，約只有三成成功率。ITI執行起來相當辛苦，也會耗費非常大量的凝血因子藥物。依據成功率較高的作法，凝血因子必須每天注射一般劑量的兩倍以上，持續期間有時可能超過一年以上才能成功。而且最好是抗體剛剛發生時，就要盡快開始執行ITI，才會有高的成功率。抗體常常發生在病友們兩三歲的時候，其執行難度可想而知是更上層樓。但若是等到抗體病友們青少年或成人時期再執行ITI，雖然靜脈注射容易許多，但ITI成功率會低很多，對比其執行的辛苦程度及大量的凝血因子耗用，相當不划算。血友病是先天性的，但有一種很罕見的狀況，稱為「後天性血友病」。這是因為身體的免疫系統，莫名其妙對自己的凝血因子產生抗體（絕大多數是對抗第八凝血因子），造成突發性且暫時地讓體內第八凝血因子失去功能，臨床上很像A型血友病具有抗體的病友，但是出血現象是成人甚至老年才突然發生，而且不分男女都有機會得到。後天性血友病的發生率，大約每年百萬分之一左右，所以整個台灣一年大概最多發生幾十個，可以說是比先天性血友病還更要稀少。後天性血友病患，止血的處置比照A型血友病的抗體病患，使用繞徑藥物來止血。不同的是，後天性血友病的發生起因是免疫的失調，所以根本解決方法是使用免疫抑制藥物，來消除莫名產生的第八凝血因子抗體。平均治療數個月，多數病患抗體可以消除而恢復健康，少數病患需要更長時間的治療。但在抗體完全消除之前，仍如同先天性血友病且具有抗體者一樣有出血風險。2種突破困境的現代治療 血友病目前已有安全且有效的凝血因子可以使用，但為了達到零關節出血而避免關節損傷的目標，仍有兩大難題需要解決，一是凝血因子製劑，縱使是長效型，仍需要從小頻繁靜脈注射直至終生，而且保護力仍不完美，只有四成病友可以達到零出血；二是產生抗體的病友，預防注射凝血因子完全無效，免疫耐受引導治療（ITI）執行起來相當辛苦且漫長，也不見得完全成功。不過，血友病治療隨著科技的突飛猛進，產生了「非凝血因子療法」和「基因治療」兩者非常有潛力突破目前治療困境的療法。非凝血因子療法非凝血因子療法，目前有兩類：1.第八因子模擬藥物在凝血系統的功能當中，第九因子是活化第十因子的酵素，第八因子則是催化上述作用的催化劑，兩者同樣重要，但所負責的工作不同。日本奈良大學Shima教授靈機一動，認為可以使用非凝血因子的藥物，來取代第八凝血因子的催化功能。經過多年的努力，做出了一個可以同時接合第九因子和第十因子的雙特異性抗體，可以有效地取代第八因子的功能，而且不受病患體內抗體的影響。目前已經在多國包括台灣核准上市，在台灣也被健保核准使用在A型血友病已經產生抗體的病人。這類藥物以皮下注射的給予，與凝血因子比較起來方便許多，而且半衰期相當長，可以每一到四週施打一次。經過臨床試驗證實，A型血友病患不論有無抗體，使用這樣的藥物都能達到良好的預防性效果，約有八到九成病患能夠達成零出血的目標。不過，仍有極少數病友可能會對這個藥物產生抗體，或是因為不明原因止血效果不佳，需要回到原本凝血因子治療方式。然而，目前這一類藥物僅有一個上市，許多藥廠陸續在研發應用相同概念，但功能更強的類似藥物，未來應該會有多個更新一代的藥物上市，有機會克服對特定藥物產生抗體或療效不佳的問題。2.血凝再平衡藥物血凝再平衡藥物的概念，來自於人體內血凝系統中，原先就有凝血因子與抗凝血因子的平衡，讓體內不至於過度出血或血栓。血友病患因為凝血因子缺乏變得容易出血。然而，補充凝血因子的治療方式有其極限。於是科學家們反向思考，設計出能夠拮抗或消除「抗凝血因子」的藥物，負負得正讓整個血凝系統「再恢復平衡」，來達到止血的目的，因此稱為血凝再平衡藥物。此類藥物目前都尚未被核准上市，仍在進行臨床試驗中。給藥方式以皮下注射為主，半衰期各個藥物不同，用法從每天一次到每兩個月一次不等。除了不需要靜脈注射之外，其最大的特色是，藥效並不針對特定的凝血功能異常。所以不論A型或B型血友病，也不管有沒有抗體，都可以適用，效果也沒有差異。然而，在發展過程中，少數藥物產生了血栓的副作用，甚至有因危及病人生命而終止研發者。然而，血凝再平衡藥物經過持續的努力，已經逐漸找出恰當拿捏劑量的方式，有一個藥物目前第三期臨床試驗已接近完成。其後還有許多藥物努力研發當中，未來前景依然值得期待，也非常有機會帶給血友病友們更多治療選擇及更好的生活品質。血友病的基因治療自從美國St Jude 兒童醫院與倫敦大學醫院合作，在2011年底發表了第一個成功的血友病基因治療的人體試驗成果之後，血友病的基因治療終於出現了一線曙光。經過了十多年的研究與反覆的臨床試驗，血友病的基因治療逐漸發展成型。2022年8月，歐盟核准了第一個血友病的基因治療上市，自此基因治療已經正式成為血友病治療的選項之一。期待不久的將來也能成為國內血友病治療的可能選擇。基因治療的原理，是把正常的第八或第九凝血因子基因，放進血友病病人的身體中的特定細胞裡，讓凝血因子的製造部分恢復甚至回到接近正常。換言之，基因治療並沒有把血友們的基因完全修好，還是可能會遺傳給下一代，但是成功的基因治療，可以讓重度血友們體內的凝血因子濃度達到輕度血友甚至正常人的範圍，不再需要預防注射凝血因子，有可能甚至連接受手術也沒問題。理論上要把基因送進人體，可行的做法有很多種，目前已經在人體試驗成功的方式，是利用一種對人類不會致病的病毒：腺相關病毒（Adeno-Associated Virus）簡稱AAV，把正確的第八或第九凝血因子基因，借用AAV外殼帶進病人的肝細胞中。目前不論在A型或B型血友病都有相當好的成果，除了安全性上並沒有發現太大的問題之外，也都能成功提升血友的凝血因子濃度，達到不需要進行預防性治療且零自發性出血的程度。也正是因為安全及療效都能過關，首個血友病的基因治療才會被歐盟核准上市。然而，目前的基因治療的成果，到真正能夠治癒血友病仍有一段距離，因為還有以下幾項限制與問題存在，尚待研究與克服：1.使用族群限制於成人、無AAV抗體及肝臟健康者：基因治療臨床試驗只在成人進行，因為安全性的考量，目前還不適用青少年、兒童甚至嬰兒。AAV是個不會致病的病毒，所以有不少人可能曾被AAV感染過而不自知。感染過AAV就會在體內產生對抗AAV的抗體，於是就無法接受以AAV為載體的基因治療。基因治療針對肝臟細胞投入基因，所以肝臟已經不好的血友們被臨床試驗以安全為由排除，可能也不適合使用。最後，已經對凝血因子有抗體的病友，不確定療效可能有多少，目前也還不適合。但是已有動物實驗證明，基因治療有可能可以發揮類似ITI的效應，所以針對已有凝血因子抗體的病友，也已經有臨床試驗正在進行中，未來有可能不是個基因治療的限制。2.療效在個體間的差異與不可預期性：雖然目前的基因治療達成零出血完全沒有問題，但是會產生到多高的凝血因子，則因某些還不甚了解的理由，個體差異非常大。接受同一個基因治療，使用相同劑量，結果可以相差許多倍。有人僅到輕度血友病的程度，產生大約10-20%左右的凝血因子，雖然不需要預防性注射，但仍要小心創傷出血；同時卻有人凝血因子可以表現超過100%，不只開刀創傷都沒問題，甚至高到臨床上擔心可能引發血栓的程度，目前還沒有任何方式，可以預測個體之間基因治療效果的差異。3.免疫動員與免疫抑制劑使用以AAV為載體的基因治療，存在一個問題，在於身體的免疫細胞可能會動員，破壞被投入基因的肝細胞。因為對身體而言，基因治療就像是被AAV病毒感染一樣。被投入基因的肝細胞比例很低，只佔不到所有肝細胞的1-2%，這些肝細胞破壞對身體健康幾乎沒有影響，但是卻會讓基因治療的效果付諸流水。要阻止這樣的免疫動員反應，必須在基因治療後的半年到一年內，非常密集地抽血監測肝臟指數及凝血因子濃度（一般需要至少每週一次）。才能精準的在免疫有動員跡象時，給予免疫抑制藥物，來避免基因治療的成果被免疫破壞。除了密集監測對病友來說，得時常到醫院抽血，相當麻煩之外，免疫抑制藥物本身也有副作用，在臨床試驗中也有極少數，因使用免疫抑制藥物而產生嚴重感染的案例，等於間接也可以算是基因治療所造成的問題。4.可能無法終生有效這大概是所有基因治療的問題中，最令人沮喪的一點了。以現行眾多的血友病基因治療臨床試驗成果來看，雖然各個都能夠維持相當長的時間，但有些效果在第二年後就會開始逐漸下降，推測是被投入基因的肝細胞自然代謝凋亡的結果。以凝血因子濃度下降的速度估算，有可能基因治療的效果只能維持五到十餘年左右，似乎無法維持終生有效。這也讓原本預期可以「治癒」血友病的基因治療，失去其最吸引人之處。雖然能夠持五到十年，不需要任何其他血友病治療，也是個很了不起的成就，但是我們可能要等到未來的技術再次突破躍進，才有機會發展出能夠真正「治癒」血友病的療法。筆者身為中生代的血友病治療醫師，見證從血友病以血漿製劑治療，逐漸發展到長效基因工程合成凝血因子，到目前百家爭鳴，蓬勃發展中的非凝血因子藥物以及基因治療藥物。隨著醫療科技進步，一步步減輕這個病對血友們人生的磨難，逐漸改善他們的生活品質，解開一個又一個由疾病加諸於他們身上的枷鎖。當然，也承蒙健保署能夠給付各種血友病治療藥物，讓病友們接受治療時，不用承受巨大的經濟壓力與負擔。雖然到目前為止，所有的治療都仍未臻完美，但此才是更需要我輩持續努力之時。期待未來每位血友病友們都能與所有人一樣健康成長，享受人生，並能夠無所顧忌的自由追逐自己的夢想。唯有達成如此目標，才是血友病真正治癒之日。
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2022-09-16 醫療.泌尿腎臟
腸道細菌也會讓泌尿道發炎！教你如何判斷腸道健不健康，5方法助改善
腸道是人體最大的免疫器官，有7成的免疫細胞落在腸道。但你知道，越來越多研究「腸道健康」與漏尿間竟顯示出有關聯性，到底兩者之間如何互相影響，繼續看下去吧！腸道健康，如何影響身體？腸道作用包括吃進的食物後的消化吸收。但是腸道健康，主要是指腸道中微生物的菌相平衡。微生物群系又稱為正常菌群微生物群系遍布全身，主要存在於大腸和小腸中。包含數萬億種不同類型的微生物，有好有壞。這些微生物通常在健康的環境中和平共存。但是，因為疾病、不良飲食習慣、使用抗生素等都會破壞菌相平衡，在不平衡的狀況下身體會出現各種反應，更容易生病。良好的腸道健康很重要，預防疾病發生！當腸道健康菌相不平衡時，身體就更難吸收營養素、儲存脂肪和調節血糖。腸道健康狀況不佳不僅會導致疾病，還會對免疫系統、皮膚、心臟、情緒、睡眠品質、大腦和消化等造成嚴重影響。更重要的是，保持腸道健康甚至可能有助於預防某些疾病，像是癌症或自體免疫性疾病。腸道健康與漏尿有關？長期以來，尿液被認為是無菌的。不過近來新的研究顛覆了以往的觀念，發現原來尿液含有微生物。 研究還顯示，引起泌尿道感染的細菌，在易患泌尿道感染的人的腸道中也有會該細菌。反之，腸道中含有大量有益細菌（即糞腸球菌和屎腸球菌）的人中，泌尿道感染的風險降低。如何判斷腸道健不健康？腸道會影響身體的層面很廣泛，從情緒到消化，甚至皮膚，腸道健康狀況不佳會以各種方式表現。腸道中的細菌不平衡會有的情況：1.消化問題，例如脹氣、腹脹、便秘或胃部不適2.睡眠障礙、睡眠品質不佳3.老是覺得疲倦和反應慢4.皮疹或刺激5.偏頭痛6.對糖的渴望7.影響體重8.情緒障礙，例如焦慮或抑鬱改善腸道健康方法1.慎選食物：吃進益生菌（如 Keifer、優格、酸菜和泡菜）和益生元（高纖維蔬菜、水果和全穀類）有助維持腸道“好”菌。減少加工食品，其中含有大量糖分和有害細菌。飲食方式也很重要，細嚼慢嚥，以確保身體能夠正確消化正在吃的東西並吸收。2.充足睡眠：睡眠不足會改變荷爾蒙，無形中增加壓力，導致腸道問題。還可能會影響你想吃不健康的食物或在睡前吃東西，這都會影響腸道健康。3.經常運動：運動對身體有許多益處；此外，研究發現運動還可以改變腸道中細菌的組成。4.盡量避免使用抗生素：抗生素會破壞腸道中的好菌、壞菌。除非有必要，否則不要服用抗生素。5.充足水分：多喝水可以促進新陳代謝，也有助於消化。大腸癌的早期症狀並不明顯，除了透過大便潛血反應檢查，亦可透過大腸鏡和乙狀結腸鏡做篩檢，不過這兩種檢查有什麼不一樣呢？https://bit.ly/3QFg2NP
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2022-09-14 新冠肺炎.專家觀點
兒童染疫引發腦炎 三總找到釀免疫風暴「關鍵成因」
本土Omicron新冠疫情造成國內200多位孩童染疫重症，甚至死亡，三軍總醫院日前進行研究分析，發現今年4到6月所收治的兒童腦炎患者，多屬感染BA.2.3.7，變異株中皆有「K97E」病毒突變位點，恐是造成染疫後併發腦炎、免疫風暴的關鍵因素，研究已躍上國際期刊。小兒神經學科專家、三總小兒科部主任陳錫洲表示，今年4到6月有許多兒童重症，「不幸犧牲對大家衝擊都很大」，尤其三總出現第一例兒童腦炎患者時，當時屬於猛爆性腦炎、來勢洶洶，醫界皆認為「不太對勁」，也有盡力急救，後續讓全台兒科醫師保持高度警覺。中央流行疫情指揮中心統計至9月10日，國內12歲以下兒童重症共206例，最多為MIS-C有129例，腦炎31例，兒童死亡共31例，腦炎死亡就有12例。三總小兒部主治醫師張佳寧表示，2021年時歐美地區如英國、美國等，已有發表兒童腦炎病例報告，亞洲地區則是今年才流行，今年4到6月時間，除了台灣以外，包括日本也發現兒童腦炎案例。張佳寧說，為了解兒童腦炎致病機轉，三總分析院內收治的6名兒童腦炎患者，年齡介於4到17歲，6人皆無施打疫苗、也無其他疾病史，屬於健康的孩童，並發現，6人皆感染BA.2.3.7病毒株，且從病毒外觀棘蛋白觀察，同樣帶有「K97E」特殊突變位點，此位點是病毒複製的關鍵角色，與人體免疫系統產生免疫風暴有高度相關性，其他變異株皆無此位點，因而推論可能是造成腦炎的主要成因，但仍須進一步研究。過去有學者認為亞洲孩童感染新冠病毒較容易引發腦炎，三總臨床病理科主任商弘昇表示，BA.2.3.7此病毒株在美國也有病例報告，但不多，出現時間點約為今年4月起，與台灣流行屬於同一時期，無法直接推定該病毒株是亞洲特殊病毒株，但的確對台灣兒童造成腦炎傷害。針對近期BA.5疫情升溫，商弘昇表示，目前尚未看到BA.4、BA.5變異株中有「K97E」變異位點，難以確保未來是否有其他致病關鍵。陳錫洲認為，過去染疫腦炎的兒童，較多無潛在疾病，但近期7到9月的染疫重症兒童，較多是本身有生理系統疾病，因此機轉看來有些許不同。三總院長王智弘表示，依據上述研究，此K97E突變位點，可能讓病毒更容易干擾被感染者的免疫系統，進而誘發免疫風暴，而演變成急性腦炎或全身系統性的發炎疾病。雖日本、香港也有小兒感染後併發疾病腦炎、熱痙攣，但直到三總此次研究結果，才為急性腦炎重症找到致病的解答。陳錫洲指出，三總收治的兒童重症患者中，可見到多樣發炎指數的異常升高，這些異常指數代表，病童全身性的免疫系統正被高度地激發與活化，雖這類腦症、猛爆型腦炎病毒的中樞神經系統，暫時無法找到病毒感染的證據，但三總此次發現，包括病毒突變位點及對被感染者免疫系統影響的推論，均與臨床觀察符合。三總此次研究成果近日被國際感染症領域高影響力的著名期刊「International Journal of Infectious Diseases」接受刊登，未來擬與國衛院及國防醫學院預醫所，進行此突變位點（K97E）更多致病相關機轉的試驗分析。指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，三總研究6名兒童個案，發現腦脊髓液沒有檢出病毒核酸，但免疫風暴激素卻上升，可能病毒不是直接進入腦部，而是誘發免疫風暴機制後，引起腦炎，後續有待進一步研究試驗，去證實此突變點對免疫系統調節或神經系統入侵是否有關聯下，仍感謝研究團隊仔細研究病例。
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2022-09-13 養生.生活智慧王
公廁馬桶蹲式比坐式乾淨？專家曝比坐墊更容易傳播病毒處
近期台北市長參選人陳時中拋出將北市公廁汰換為免治馬桶的政見。陳時中表示，這項政策借鑒了東京都市美學，為了給市民使用公廁時更舒適，將在台北市政府管理的公廁推行「公廁三寶」，包括廣設免治馬桶、提供足量的消毒酒精與坐墊紙。免治馬桶可體貼婦女與老人，如廁更衛生，並且讓公廁三寶達到廁所設施升級、使用文化升級與提升幸福感的目標。公廁衛生引激辯 多數人仍拒上坐式馬桶不過這件事倒是激起網友對於公共廁所維護與公共衛生的激烈討論。近期多數人對公廁的抱怨，其實是味道濃烈，數量少且不夠乾淨，即使是捷運站的公廁，也有很多人不敢上坐式馬桶；公園等地的公廁更不用說，女性大多是避而遠之。另外，不少迷思提到坐式馬桶可能沾染細菌，例如2019年，有人在公共政策網路參與平台提出公廁應全面改為坐式馬桶，以體貼不能蹲下的老人或身障者；卻有多數人指稱「坐式馬桶很髒」，僅有少數人附議。雙手是公廁最容易傳播病毒的媒介另一個廣受討論的，是不少與公共場合有關的細菌與傳染病。相信不少人都擔憂公廁成為細菌、病毒的溫床，尤其是那一圈坐墊，許多人擔憂不知前一人在上面留下什麼，而不願「坐下來」如廁。婦產科醫師林靜儀說明，一般公廁最容易傳播病毒的媒介，是「你的手」。「每個人的雙手，才是碰觸自己生殖器以及門把，按壓沖水鈕的媒介。請大家如廁前洗手。若不放心，隨身攜帶酒精噴一下手會摸到的部位；為別人著想，用後離開前也幫忙消毒一下門把。」另外，「除非一個接一個、然後某人有大量分泌物抹在門把上，你立刻接著碰觸，不然，你自己的免疫系統就能保護你免於環境中常見病菌的感染。」另外，部分男性以為，生殖器碰到馬桶坐墊會傳染性傳染病，林靜儀也說「馬桶坐墊不會傳播性傳染病，因為上廁所過程生殖器不會與馬桶接觸。」顏宗海：歐美也有相關迷思 但坐式馬桶也有優點顏宗海分享，其實歐美也有與公廁有關的迷思，例如公廁容易傳染性病與女性陰道炎，當然這些都是錯誤的迷思。不論是細菌或病毒等微生物，想透過馬桶傳染，機率極低。「因為共用馬桶感染性病，可能性極低。」顏宗海認為，坐式馬桶比蹲式馬桶，較為衛生一些，因為蹲式馬桶容易濺起水花。而有些地方的坐式馬桶提供坐墊紙，也可多加利用。如對衛生有疑慮，上廁所時可以做這些事：在馬桶圈上墊上坐墊紙，先噴酒精；上廁所前後，用肥皂與水，以大家很熟悉的「內外夾弓大立腕」口訣徹底洗手。女性則要記得如廁後，需要往後擦，以免將肛門的細菌帶到陰道造成感染。（常春月刊／編輯部整理、文章授權提供／NOW健康）延伸閱讀： ·大便完「水洗、濕擦or乾擦」哪種乾淨？ 醫揭「正確擦屁股」：多數人都錯了 ·上廁所小心也會染疫！醫警告「3處」恐藏病毒 找衛生紙頭、抽擦手紙慘了
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2022-09-13 焦點.用藥停看聽
曾引發英國知名專利災難 單株抗體療法其實不只用於治療新冠
第一份報告發表後那三年，他們繼續在這個領域深入研究。米爾斯坦在他的劍橋實驗室，克勒轉到瑞士巴塞爾免疫學研究所（Basel Institute for Immunology）的新工作崗位。這個領域受到的關注越來越多，因為越來越多免疫學家知道他們可以製造無限多的標靶抗體。只要有人詢問，米爾斯坦都樂意分享他的技術、觀點，甚至他的融合瘤細胞。這是科學界的舊式作風，如果其他科學家有意跟進你的研究，你會大方地拉他們一把。直到一九七八年，才有人意識到那是多麼龐大的商機。那年美國費城威斯達研究所（Wistar Institute）的研究人員為他們製造的病毒與癌症單株抗體申請專利，而他們也曾向米爾斯坦索取細胞。他們的單株抗體來自米爾斯坦和克勒提供的細胞與概念，申請專利時卻不覺得良心不安。就像製藥公司拿別家公司的研究成果稍加修改，用新的藥物申請專利一樣。米爾斯坦震驚得說不出話，他根本沒想過專利的問題。他跟克勒發表第一份融合瘤報告以前，基於對所屬單位劍橋高層的尊敬，曾經發函通知官方人員，他們發現某種或許值得申請專利的東西。等了一段時間沒有得到回應，就發表報告。這麼一來，他們失去在英國申請專利的大部分權利。報告發表後又過了一年，英國政府終於慢條斯理地捎來回覆，這封信不但遲到，顯然也在狀況外：「我們看不出這項發現在當前實務上的應用具有任何商業價值。」威斯達研究所申請專利後，那些人才發現他們犯了非常昂貴的錯誤，那些細胞確實有商業價值。威斯達研究所的專利帶動一波單株抗體淘金熱，英國卻只能作壁上觀。這起事件變成英國知名的「專利災難」，最終引起當時的首相鐵娘子柴契爾夫人（Margaret Thatcher）關注。柴契爾夫人從政之前曾取得牛津大學（University of Oxford）化學系學士學位，威斯達研究所那些美國人竟然利用英國人的發現獲利，這種無禮行為令她震怒。這件事跟盤尼西林的情況太類似，因為一九二○年代弗萊明在他的倫敦實驗室發現這種抗生素，卻無法大量提純，研究被迫中斷，後來美國人找到大量製造與儲存的方法，並且申請專利，收割成果。如今歷史重演，簡直就像不斷重複的惡夢：英國科學家拿英國研究經費贊助、在英國實驗室所做的發現，到頭來卻沒有取得任何金錢上的收益。官方展開調查，政策重新修訂。科學家收到警告，所有研究心得只能經由正式管道發布，如果涉及專利問題，還得先確定已經取得相關權利。大學研究人員的全新運作模式確立，以追求有力專利為原則，而後建立新創合資公司或獨立型小公司，最後是商業化與創造獲利，米爾斯坦那種公開分享與友好和諧的老派作風從此退場。一間又一間實驗室，一家又一家製藥公司，針對一個又一個目標製造出單株抗體。這是藥物發展的分水嶺。過去科學家必須篩選一種又一種化學物質，希望找到有用的物質，比如能針對導致疾病的系列反應之中的某種酵素產生作用，就像遠藤章尋找第一款史他汀時，對黴菌所做的一切。如今他們可以找出那個特定酵素，注射到老鼠體內，製造出能產生與目標完全吻合的抗體B細胞。再將它與癌細胞融合，製造出融合瘤，利用這些融合瘤製造能夠攻擊那個目標的單株抗體。唯一的問題是，哪些目標最有機會賺錢。當然也有技術問題。米爾斯坦和克勒最早的成功實驗使用的細胞取自老鼠，也就是說，他們製造出來的抗體也來自老鼠。這些取自老鼠的單株抗體注射到人體後，本身就可能會被判定為外來入侵者（畢竟它們的確不是人類細胞），因此啟動免疫反應，導致嚴重的副作用。科學家花費數年的時間，學習製造部分老鼠、部分人類的嵌合體。一九八四年，FDA核准的第一款單株抗體，就是大約三分之二取自人類、三分之一取自老鼠，只是來自老鼠的那部分在很多病人體內引發免疫反應。科學家又花費多年時間，採用最新的基因與細胞生物學技術，才讓那些抗體完全「人源化」。如今幾乎所有單株抗體都完全來自人類，很少產生嚴重免疫反應。達成「人源化」需要不少器材與技術，比如想辦法讓基因啟動或關閉，或者使用越來越精準的技術切割與接合DNA，將某些細部從這個有機體移到另一個有機體。這一切推動其他科學的進步，在越來越精細的層次操縱DNA，把基因當成拼圖片般挪移，這些努力就像當初人類基因組的解碼一樣，終於大獲全勝。生物科技從此變成藥物研發的全新溫床。科學家很快運用各種DNA技術，尋找更好的方法來製造全人源單株抗體。科學家開發出所謂的「噬菌體展示」（phage display）之後，重大突破就出現了。所謂噬菌體展示，是一種利用細菌和病毒來打造全人源抗體的高明技術。生物學大老開始預測，我們很快就能辨識出跟癌症和阿茲海默症等疾病有關的基因，找到這些基因製造的物質，而後研發出特製單株抗體，在疾病發展的任何階段打斷它。單株抗體將協助我們擊敗重大疾病。事實不然，單株抗體也有它們的限制。首先，它們成本高昂，需要花大錢集結各種層級的生物學專門技術和高科技設備。其次，它們必須能附著在目標上，才能發揮作用。換句話說，它們只在細胞的表面產生作用，不能深入細胞內部，而很多引發疾病的活動可能都發生在細胞內部。再者，它們還無法跨越守護腦部組織的血腦障壁（blood-brain barrier），對腦部疾病的效果有限。即使如此，單株抗體的應用盛況空前。在二○○○年代初期，一款接一款的全人源單株抗體被推向市場。到了二○○六年，它們已經是成長最迅速的療法。二○○八年，全球市場共有三十種單株抗體，變成價值三百億美元的產業。六年後，市面上有將近五十種單株抗體。根據估計，單株抗體的市場規模在二○二四年會達到一千四百億美元。目前最暢銷的單株抗體是復邁，每年創造兩百億美元的銷售額，用來舒緩某些無藥可治的自體免疫疾病導致的疼痛或腫脹，比如多種關節炎、嚴重乾癬和克隆氏症（Crohn’s disease）。效果並不是萬無一失（藥物不都是這樣？），不過它們能幫助已經窮途末路的病人。它能創造出那麼龐大的銷售額，並不是使用的人多，而是因為價格高不可攀。打一針復邁可能要花掉病人或保險公司一千多美元，一年的療程花費可能高達五萬美元。單株抗體是醫學上最重大的事件。目前還在初期階段。我們正在累積龐大的資料庫，了解抗體如何在原子層次製造出來，描繪它們活動範圍的圖譜越來越清晰、尋找並攻擊可能的疾病目標的器材越來越精密。到了那時，我們就有能力量身打造並測試可以對疾病發動攻擊的單株抗體。單株抗體幾乎是完美的神奇子彈。每一次的新進展，都讓我們製造出的藥物多一點正面效果，少一點副作用，藥效更持久，能對抗更多疾病。它們在治療某些癌症、各種疾病的發炎和偏頭痛都有不錯成效，而且在治療阿茲海默症方面也有不錯的表現。理論上，免疫系統有多複雜，單株抗體藥物的潛在目標數量就有多龐大，我們才剛開始探索它們的可能性。費用必須下降。單株抗體藥物療法價格不菲，以至於能受益的人只限於有錢人、擁有高規格醫療保險的人和最重症的病人。好消息是，隨著單株抗體藥物越來越多，專利陸續過期，競爭更激烈，價格就會下降。總有一天會。比方說，復邁的初始專利在二○一六年到期，可是二○○三年開始製造這款藥物的公司另外取得大約一百種附帶專利，涵蓋製造過程與技術的各個面向，這是花大錢請律師打造的加固保護牆，平價非專利藥必須等到二○二三年才會出現。大多數巨獸藥廠靠著他們所謂的小分子藥物賺錢。那些藥物分子結構相對較小，由化學家在實驗室裡製造出來，而後以類似一九二○年代多馬克發現磺胺時使用的方法篩選出來。他們越來越擅長開發小分子藥物，行銷與銷售的本事也非常高超。本書介紹的大多數藥物，都被歸類為小分子藥物。可是藥廠並未準備好迎接單株抗體帶來的新藥。相較於小分子藥物，抗體是巨無霸分子。科學家設計與製造抗體，靠的不是化學，而是生物科學，尤其是遺傳學和免疫學。大型製藥公司沒有研發生物製劑的心理準備，也沒有足夠的設施。他們不是沒試過，據說拜耳公司就曾投資五億美元從事生物製劑研究，其他大型製藥公司也不落人後。可是老一輩製藥業巨頭是依據不同的研發模式建造而來，那個模式在性質上更偏向化學，而非生物學。關鍵在於，在體系內增建生物科學部門花錢又耗時。更何況，各大學研究中心周圍冒出許多生物科技新創公司，從中挑選最有前途的一家做交易，豈不是更快、更省錢？何必建立全新的部門？藥物研發可以外包。一九七六年，一名教授和他的金主合作創立基因泰克公司（Genentech），成為早期規模最大的生物科技公司。許多大學研究人員因為這家公司的成功受到激勵，紛紛運用他們對藥物開發的聰明構想，建立自己的獨立事業。目前最活躍的正是這批規模更小、運作更靈活的公司。而各大學也學會聘請律師、訂定新契約，把研究人員的靈感變成豐厚財源，因而更擅長保護智慧財產，增設創業育成中心，建造研究園區。在某種程度上，這讓人安心，大學仍是偉大心靈與創新思維的寶庫，背後的驅力似乎是對知識的渴望，而非獲利。從這個角度看來，純粹又高貴的科學好像有機會勝過巨獸藥廠凡事向錢看的生產線思維。可是換個方式來看，這樣的場景卻又令人憂心。米爾斯坦所在的劍橋大學下達指令，凡是具有潛在價值的研究成果，在經過官方審閱、學校的利益也受到保護之前，校內的研究人員絕不能對外透露。時至今日，全世界所有知名研究型大學都有同樣的規定。大學的科學家很清楚這可能是致富之路，也配合調整他們的研究，尋找好機會，以科學上的突破作為創業依據。從這個角度看來，各大學和他們的科學家好像非但不排斥以利益為考量，反而隨波逐流。當然，這兩種角度都沒錯，說到底還是孰輕孰重的問題。有些研究人員最初的動機是想減輕患者的痛苦，其他人卻更重視獲利，兩種動機都非常強大，也都正正當當。但願他們能繼續攜手並進，讓藥物發展朝向造福全人類的方向邁進。※ 本文摘自《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》。《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》作者：湯瑪斯．海格譯者：陳錦慧出版社：聯經出版 出版日期：2022/08/04
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2022-09-10 醫療.風溼過敏免疫
出現這種「斑」，竟提高癌症風險！醫師揭白斑可能帶來的5種嚴重疾病
白斑的形成與多種因素有關，包括遺傳、自體免疫、神經性影響等。目前學界盛行的理論，主要認為是自體免疫失調，自己的免疫細胞攻擊自身黑色素細胞所造成的。這是因為早期的白斑病灶病理切片檢查，會發現有很多發炎細胞聚集及黑色素細胞減少的現象。近10年來，越來越多研究發現，白斑的形成和免疫細胞CD8 T細胞、還有自體免疫抗體有關，因為自體免疫失調，造成免疫系統的發炎細胞攻擊自身的黑色素細胞，導致黑色素細胞的破壞消失。而部分局部白斑，只是因為調節型免疫細胞，把這群具有自體攻擊力的細胞困在局部，當這些調節型免疫細胞無法控制時，就會隨者血液擴散到身體各處；除了造成身體各處的白斑以外，也會造成其他器官像是甲狀腺的破壞。24歲的林小姐是上班族，19歲時在左手臂發現一塊白斑，隨著時間白斑擴散到身體其他部位。林小姐四處求醫但是白斑仍然持續擴散，而最近1年以來，林小姐開始出現關節疼痛、疲累的症狀，抽血檢查發現血紅素、白血球都是偏低的狀況，同時也有落髮的情形。 到我門診後，幫她檢測ANA自體免疫指數，發現除了白斑之外，她也同時罹患了紅斑性狼瘡。大規模的研究統計發現，白癜風合併紅斑性狼瘡的發生率大約5%。全身型和成人才發病的白斑症，容易伴有一些自體免疫疾病，最常見的是甲狀腺疾病，其他包括紅斑性狼瘡、圓禿、愛迪生症、惡性貧血、胰島素依存性糖尿病等。由於白斑發生與甲狀腺自體免疫疾病的機率較高，病人最好同時接受甲狀腺方面的檢查。對於全身型白斑病患，一般皮膚科醫師會建議抽血檢查，看是否有甲狀腺功能、自體免疫指數、血液異常，以排除與這些疾病同時存在的可能。白斑的「寇博納」現象患有白斑的人，小心不要受傷或是摩擦皮膚。這是因為皮膚在受傷的時候，會吸引免疫細胞來對抗外來細菌和修復傷口，如果是有白斑體質的人，也會吸引到攻擊黑色素的自體免疫細胞，造成受傷/摩擦部位白斑的形成；這種名為「寇博納」現象（Koebner phenomenon）。這種受傷部位發生原本皮膚疾病的情形並不少見，像是乾癬和一些自體免疫失調相關的皮膚炎也會看到。白癜風的臨床表現白癜風的病徵是在皮膚出現界線清楚、形狀不規則的白色斑塊。如果是全身型的白斑，常常會呈現對稱性分佈。每個人影響的範圍不一定。有些病人在白斑出現前，皮膚先經歷了紅腫發炎，如濕疹一樣；或是先有皮膚曬傷或受傷，病灶癒合之後才出現白斑。但更多時候，白斑是靜悄悄的出現在身體的某處，漸漸的變大，甚至東一塊西一塊擴散到身體各處才被發現。白癜風可以分成擴散期和穩定期，擴散期的時候，黑色素細胞受到攻擊，臨床會發現白斑迅速的變大，在短時間1-2周內擴散出去。白癜風的病程無法預測，有時候發病之後會穩定一段時間，再次受到刺激就會擴散出去，因此規則的追蹤是必要的。目前所有的治療都無法「根除」白癜風，只能夠穩定它。就好比高血壓糖尿病一樣，我們使用治療來穩定它，不讓它持續破壞身體，否則破壞到最後，就只能夠用移植的方式去修復組織。白癜風常會合併其他疾病的發生40歲的黃小姐，斷斷續續出現感冒和暈眩，後來開始出現視力模糊，伴隨著臉部白斑的出現，同時還感到耳鳴。她四處求醫卻查不出個所以然，甚至因為這些不典型的症狀而到身心科治療，懷疑自己是否因為白斑造成情緒不穩和焦慮症。到門診檢查時，發現黃小姐是罹患罕見的「原田氏症 Vogt- Koyonagi-Harada」; 她所出現的頭痛，眼睛、 聽力以及皮膚的白斑，都與這疾病相關。這主要是因為黑色素細胞都存在於這些器官，當免疫系統混亂的時候，會連帶攻擊到這些器官。大約20-30%白癜風會合併其他疾病的發生，我們稱之為「共病」。這些年越來越多研究證實，皮膚疾病和內科疾病有關。因此在診斷白斑的時候，必須做全身性的問診、抽血評估。根據一項臺灣健保資料庫研究顯示：白斑病人比較容易罹患甲狀腺癌、淋巴癌和膀胱癌。但是最常見的還是甲狀腺異常，圓禿和紅斑性狼瘡。此外，很多白斑病人也合併焦慮症、憂鬱症和失眠，這些心理因素會影響到病程，在治療的時候不容忽視。書籍介紹黑斑白斑有話要說作者：黃昭瑜出版社：大塊文化出版日期：2019/10/01作者簡介黃昭瑜／長庚醫院皮膚科主治醫師延伸閱讀： 把按摩的錢省下來～每天練習「魚式」，改善背痛、駝背...幫自己整脊！
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