2022-10-27 失智.大腦健康
搜尋
單株抗體
共找到
187
筆 文章
-
![]()
-
![]()
2022-10-25 醫療.感染科
這病毒捲土重來、威脅幼兒不輸新冠！ 專家：同時感染死亡恐高6倍
過去兩年秋冬沈寂的多種常見呼吸道病毒，現在已紛紛捲土重來。「副流感病毒、腺病毒、呼吸道融合病毒(RSV)、流感病毒」4隻病毒同時在社區流行台灣感染症醫學會名譽理事長、台大醫院小兒感染科主治醫師黃立民指出，現在「副流感病毒、腺病毒、呼吸道融合病毒(RSV)、流感病毒」這四隻病毒同時在社區流行，2歲以下幼兒單獨感染RSV就很容易住院、留下氣喘後遺症，殺傷力不亞於新冠；幼兒或共病年長者要是同時感染新冠，死亡率可能比單獨感染提高6到8倍，一定要提高警覺。黃立民表示，RSV病人在9月開始大量增加，至少已占門診來診人數一、兩成，病人大多是5歲以下小孩，2歲以下幼兒特別容易因此住院，症狀是痰很多、咳嗽厲害，呼吸不順暢出現「咻咻」聲音，因此RSV常被稱為「嬰幼兒的氣喘」。長者或幼兒若同時感染新冠病毒或其他呼呼吸道病毒，死亡率可能提高6到8倍；RSV感染的孩子康復後也很容易留下「氣喘」的長期後遺症，黴漿菌感染後也很容易留下這個問題。黃立民表示，RSV感染的治療沒有特效藥，只能盡量幫忙維持水分、氧氣，保持呼吸道清潔。當孩子因為太喘而無法吃喝，身體會缺乏水分和營養，這需要住院打點滴，也可能需要使用高流量氧氣。必要時也需要入住加護病房短暫使用呼吸器，也唯有在加護病房才能每隔一兩小時就密集給予維持氣道清潔的必要物理治療，持續把痰液排出來。黃立民指出，雖然歐盟和美國正在審查60歲以上成年人的RSV疫苗，但目前市面上並無可用的疫苗，唯一有預防效果的是單株抗體針劑。黃立民表示，單株抗體的預防效果能維持一個月，可保護孩子在這個月當中不會受到RSV感染，由於價格昂貴，目前健保僅給付先天性心臟病、早產兒、慢性肺病或特定肌肉骨骼疾病等身體比較虛弱兒童，可以用6次。維持可以降低感染風險的個人健康習慣黃立民提醒，無論是新冠肺炎或其他呼吸道傳染病，今年秋冬的疫情會多嚴重，都很難說，但可以確定幾件事。首先是已經有4到5種病毒在社區流行，多重感染一定會比較嚴重，再者是今年流行的是重症率較高的H3N2流感病毒，而且流感病人只會愈來愈多。因此，「維持可以降低感染風險的個人健康習慣」非常重要，除了戴口罩、勤洗手、維持環境衛生，有生病症狀的人一定不能接觸小孩。
-
![]()
2022-10-23 醫療.腦部．神經
頻繁偏頭痛有較高的憂鬱症風險 醫提供2口訣做好預防保健
根據統計，偏頭痛在台灣盛行率多達9.1%，約有200萬人飽受偏頭痛所苦。台灣頭痛學會理事長陳韋達，頻繁偏頭痛可能導致較高的憂鬱症風險，慢性偏頭痛患者合併焦慮、憂鬱、失眠等身心問題風險更高。更提供「54321」口訣，讓民眾自行判斷是否有偏頭痛症狀。現年40多歲的陳小姐，9年前坐月子期間經常劇烈頭痛，後因多次服用止痛藥並未改善，經神經內科診治後以口服藥物治療，但近年卻症狀加劇，讓她身心俱疲，但經過積極的治療後，頭痛次數、頻率與疼痛指數皆有改善。偏頭痛在台盛行率為9.1%，約有200萬人飽受偏頭痛所苦，根據台北榮總神經內科頭痛門診統計顯示，民眾因頭痛求診最常見的原因為「偏頭痛」，占比高達6成以上。陳韋達指出，偏頭痛患者往往是生產力最高的青壯年族群，因此造成的勞動力損失也較大，不僅台灣每年因偏頭痛而請假造成的經濟損失46億元，更有研究指出美國每年因偏頭痛所產生的就醫費用高達780億美元。「頻繁偏頭痛可能會導致較高的憂鬱症風險。」陳韋達說，慢性偏頭痛患者合併焦慮、憂鬱、失眠等身心問題的風險更甚一般患者。不過，陳韋達也指出，近年偏頭痛治療已進入精準醫療領域，健保陸續開放許多新型藥物用於偏頭痛治療，包括肉毒桿菌素與 CGRP單株抗體等。台灣頭痛醫學會提供，偏頭痛的簡易判斷口訣「54321」，當頭痛發作時符合以下情形，便可能是偏頭痛。1.頭痛超過5次以上。2.每次持續4小時以上。3.3天內會自行緩解。4.單側、搏動性抽痛、疼痛程度中或重度、日常活動會加劇頭痛，至少有2項特徵。5.合併噁心或嘔吐、畏光及怕吵等1項症狀。台灣頭痛學會也提倡的「123口訣」，讓民眾進行偏頭痛的預防保健。1.每周頭痛超過「1」次要看神經內科。2.止痛藥每周吃超過「2」天恐讓頭痛惡化。3.預防偏頭痛要靠運動、紓壓、預防性藥物「3」招。台灣頭痛學會秘書長王嚴鋒表示，偏頭痛不只是症狀，做好預防保健，便能及早防治偏頭痛，確實解決頭痛問題，擺脫頭痛之苦。陳韋達也呼籲，民眾若有頭痛問題，更應積極尋求治療，不要輕忽偏頭痛所帶來的危害，以重拾生活節奏與人生掌控權。
-
![]()
2022-10-19 焦點.杏林．診間
第32屆醫療奉獻獎／與頭痛同行超過30年「頭痛醫學的行走教科書」王署君最知患者苦
三十多年前，年輕小伙子的王署君前往金門進行老年人頭痛流行病學調查，遇見一位老太太。老太太訴苦年輕時候頭痛到想自殺，甚至把婆婆裹小腳的裹腳布裹在頭上希望止痛，當然沒法止痛，還挨了婆婆一頓罵。她說，頭痛糾纏她一輩子，那時94歲了，仍然時不時頭痛。剛從陽明醫學院醫學系畢業兩、三年的王署君，被這樣的痛苦觸動了，霎那間明白：書本上輕描淡寫的「頭痛」兩個字，落實在一個人真實的日常生活裡，其實是這麼深刻的痛，以及深刻的苦。隨著流行病學的調查，王署君發現，金門的頭痛長者出乎他想像的多。更糟的是，無藥可醫；連醫師也可能不認為頭痛需要治療，頂多止痛藥吃一吃，頭痛醫頭，就算了，等下一次頭痛發作再說。於是，受頭痛之苦的人都陷入不知盡頭的循環，不是無助地忍耐，便是擅自到藥房買止痛藥吞，常導致藥物濫用並成癮。金門進行老年人頭痛訪查，開啟對頭痛醫學的興趣。怎麼會是這樣呢？醫者的惻隱之心，使王署君也「頭痛」，好奇心並激發了興趣，因此擇定以頭痛為醫學研究對象。如今位至台北榮總神經醫學中心主任，已超過30年與頭痛隨行，臨床治療、田野調查、學術研究、課堂教學，莫不是從無到有、點滴積累。台灣曾忽略的頭痛醫學，在王署君手上開創，難怪醫界稱呼他「頭痛醫學的行走教科書」，他的醫學生涯即是一部台灣頭痛醫學史。1991年，王署君第一次的金門調查揭開這部頭痛醫學史的首頁。1995年，王署君到美國賓州費城天普大學頭痛中心進修一年，眼界更開。再先後前往金門十次，每次停留一至兩周，走訪調查2003位、65歲以上長者，結果顯示，3%長者超過一年有偏頭痛的狀況，5.2%終生偏頭痛，比率都是出乎預料的高。王署君對頭痛的研究，馬不停蹄。1997年，觸角從金門轉向大台北地區，針對15至69歲民眾進行頭痛家戶調查，3年間完成3377人。王署君回想，當時正值白曉燕命案轟動全台，犯嫌陳進興在台北榮總附近的石牌地區流竄，住戶們十分排斥家戶調查。他只好把問卷放在受訪者住家門口，下次再來回收。那次的大規模調查發現，大台北地區偏頭痛一年盛行率為9.1%。往後此調查數字不斷的被其他研究所引用。進行十年青少年頭痛普查、深入偏鄉，發現與自殺相關。當進行大台北地區頭痛調查時，王署君觀察到，在詢問成人偏頭痛問題時，對方家的孩子往往在一旁說自己也會頭痛，因此他認為孩童、青少年的頭痛相當值得調查。類似這樣「一想到新的頭痛研究方向」，行動派的王署君就「立刻背起書包實地調查」。因而1998年起，王署君展開為期十年的青少年頭痛普查，範圍擴及全國，在十所國中裡，研究團隊訪問了超過3萬名國中生。調查發現，青少年偏頭痛一年盛行率達6.8%，其中原住民青少年常因頭痛而服藥問題嚴重。王署君進一步深入台東偏鄉調查，發現青少年頭痛常與隔代教養、生長逆境有關，並且容易引發精神、自殺等更大問題。因為急迫，研究人員都在調查時即轉介頭痛青少年至精神科診治。令王署君欣慰的是，不僅頭痛孩子經治療後好轉，還吸引美國廣播公司（ABC）電視台專題報導台灣青少年頭痛與自殺問題，喚起國際上對此議題的關注。在台北榮總和當時的陽明大學，王署君成立榮陽頭痛醫學團隊，投身學術領域及治療病人。他認為，醫學必須往前走，「要兼顧學術研究這一塊，才能創造一個很好的醫學進步。」果然，王署君著力於研究雷擊頭痛與低腦壓頭痛，並以此建立了國際聲望。雷擊頭痛名列世界級專家，為臨床治療提供重要指引。其中，在雷擊頭痛領域，王署君是世界級專家。他的研究團隊於2004年首先發表雷擊頭痛診療方法—鈣離子阻斷劑臨床療效報告；2006年發表全球第一個大型調查報告，對日後國際頭痛分類標準幫助極大。2008與2010年還發表穿顱都卜勒腦血管超音波結果及磁振血管造影研究，為後續雷擊頭痛臨床治療提供重要指引。至今，王署君領導榮陽頭痛團隊已治療超過900位雷擊頭痛患者，使用鈣離子阻斷劑方法治療成功率高達83%。在低腦壓頭痛領域上，王署君率領榮陽頭痛團隊與北榮放射線部合作，研發全球首創非侵入性、無放射線暴露的「重T2加權磁振脊髓攝影」技術，以定位腦脊髓液滲漏，且發展出診斷及治療流程，提升低腦壓頭痛患者治療效率。王署君還帶領一個跨領域的醫療團隊，有電機、物理、資訊等各類專家，與雪梨科技大學電腦科學學院跨國合作，共同開發以腦波變化預測偏頭痛發作，準確率高達八成，可以協助預告醫師以及警示病患偏頭痛即將發作，讓病患早期投藥，獲得最佳治療效果。此研究成果獲得去年科技部未來科技獎。王署君在全球頭痛研究的學術界已有舉足輕重的地位，曾同時擔任頭痛醫學領域最具影響力的三本醫學期刊的副主編，包括國際頭痛學會官方雜誌─Cephalalgia、美國頭痛學會官方雜誌─Headache及歐洲頭痛學會官方雜誌─Journal of Headache and Pain。首創頭痛門診，為頭痛患者找回生命樂趣。全國頭痛經過王署君地毯式的研究後，台灣的頭痛醫學已推向國際。目前國際公認台北榮總是亞洲區治療頭痛、研究頭痛做得最好的。但王署君強調，台灣的頭痛醫學不可以只有他或榮陽團隊，為鼓勵專業人士深入研究頭痛醫學，王署君創立台灣頭痛學會，擔任創會理事長。創始第一年僅150位會員，現在會員已達521人。學會積極為醫療院所與研究單位牽線合作，要讓頭痛臨床醫學與基礎研究充分完整的結合。王署君於1996年首創頭痛門診，建立頑固型頭痛患者標準化住院診療流程，改善病患藥物濫用引發頭痛的情形，引入靜脈注射、肉毒菌素、單株抗體注射、神經阻斷等治療，目前已有超過4500人次住院，調查近三年住院患者的整體滿意度，高達92.3%。科技時代，王署君於2015年時建構智慧頭痛門診，開發電子頭痛問卷及手機電子日記，協助病患記錄頭痛、情緒等起伏，患者既可藉此自我審視病情，也協助醫師正確診斷，大幅縮短病患在診室等候時間。至今電子頭痛日記App已累積逾一萬人次下載。王署君小檔案年齡：60歲出生地：台南市學歷：國立陽明醫學院(現為國立陽明交通大學)醫學系美國賓州費城天普大學頭痛中心進修現職：台北榮民總醫院神經醫學中心主任國立陽明交通大學醫學院副院長經歷：台北榮民總醫院神經醫學中心一般神經科主治醫師台灣頭痛醫學會創會理事長主要事蹟：●完成全國部分地區及齡層頭痛詳盡調查●台灣雷擊及低腦壓頭痛治療翹楚●將台灣頭痛醫學專科化且推向國際
-
![]()
2022-10-05 癌症.抗癌新知
癌症治療恐誘發「心臟毒性」 治療前建議完成心臟評估
癌症治療於過去30年間大幅進步，也大幅提升癌症存活率，但許多癌症治療，會造成「心臟毒性」也就是導致心血管循環系統出現問題。國泰綜合醫院心血管中心主治醫師郭志東表示，癌症患者常常在癌症被穩定控制後，得面對化療誘導的心臟毒性，出現心臟損傷的問題，導致降低生活品質，且會因為心臟相關的疾病，增加死亡風險，建議癌症治療期間也得監測心臟狀況，適時介入給予心臟保護藥物。郭志東表示，化療藥物是最常見可能對導致心臟毒性的藥物，不過不是每一種藥物都可能導致心臟毒性，常見的治療藥物如小紅莓、胸部放射治療、部分標靶治療、單株抗體、預防癌症復發藥物等；這類藥物會導致心臟泵血效率降低，導致血流變化甚至增加血栓的風險，從而導致心臟病發作。郭志東表示，心臟併發症當中最常見的是鬱血性心臟衰竭，最嚴重的心臟毒性則是「心肌炎」和「冠狀動脈疾病」、「急性心肌梗塞」。癌症治療可能引起的其他心臟問題，如低血壓、高血壓、心律不整、瓣膜疾病等。郭志東表示，癌症治療期間和治療後，定期測量形變超音波分析可以檢測到心臟大小、心室收縮功能的微小變化，而這些微小的變化可能是心臟毒性的早期跡象，若醫師監測發現，醫師可適時給予心臟保護藥物，甚至更改化療或標靶藥物等。如果癌友在癌症治療前，已有心臟病史或具有心臟病風險因子，也會讓癌症治療誘發心臟毒性的機率增加。而具有心臟病的危險因子包含抽菸、肥胖、高脂肪飲食習慣、缺少運動、家族史等。部分化療藥物也會影響心臟肌肉和血管，所以服用這些藥物的患者會有更高的心臟毒性風險，特別患者具潛在心臟疾病危險因子時。接受胸部放射治療時，患者也可能有心臟受損風險，因為心臟與輻射的距離很近。郭志東表示，具有心臟疾病風險的癌友，在接受治療前，應接受完整身體和心臟評估。像是個人病史、家族病史、全面的心血管體檢、心臟功能檢查，包括心臟超音波和心臟形變分析。心臟形變分析是一種新的心肌功能測量方法，由心臟超音波和專門的電腦軟體計算技術綜合分析。它能更準確地評估由於潛在的心臟毒性治療對心臟功能的變化。
-
![]()
2022-10-02 醫聲.罕見疾病
誤當痛風20年 他確診罕見疾病HAE：驚覺母親或因此病離世
手機、鑰匙、錢包⋯⋯，許多人出門前都會盤點該帶的物品，但對俊廷來說，最不能忘的是一盒救命針劑。今年37歲的他罹患罕見的「遺傳性血管性水腫（HAE）」，若是發病，他必須緊急施打針劑，身體、臉部隨處的腫脹，怪異的外觀之外，一但腫脹發生在氣管，他就可能跟媽媽一樣，因喉頭腫脹而喪命，而媽媽至死之前，甚至都不知原因何在。呼吸道腫脹僅剩10％ 因禍得福確診HAE從小開始，俊廷身體的不同部位會不定期腫脹，皮膚如吹了顆氣球，脹痛和發熱感之外，肥厚腫脹的眼睛、嘴唇，嚴重影響外觀，每次發作都是單側，這次左手腫，下次右腳腫，每回腫脹大約2到3天便會消去，期間日常生活不便，譬如難以穿戴手錶、手套、鞋子。因爲怎麼樣都檢查不出原因，俊廷索性將其視作小病，手指腫就當作過敏，腳腫就當作痛風。直到俊廷29歲那年，用畢晚餐，一直覺得喉嚨卡著異物，雖然講話不順暢，不過呼吸尚可，因此他不以為意直接就寢。隔天起床，俊廷發覺越來越喘不過氣，只好掛急診，醫師用內視鏡一看，發現他的呼吸道只剩10％可通過空氣，緊急進手術室氣切，情況危急到還來不及打麻醉，俊廷即因呼吸不到而暈厥。術後，俊廷喉嚨的腫脹消退，醫師仔細詢問病史，得知媽媽和妹妹都有類似的症狀，媽媽甚至更嚴重，腫的部位遍及臉和全身。醫師由此推測是遺傳疾病，於是全家人抽血檢測基因，最終確診為HAE，但對大家而言，反而鬆了口氣，纏身多年的詭異毛病終於找到頭緒。2家人得HAE 媽媽至死不知病因HAE是種罕見的補體缺陷的免疫不全疾病，發生率為五萬分之一，大多為體染色體顯性遺傳，而台灣又以第一型與第二型病患居多，但其中約有20％到25％患者為新突變，無法從家族史得知，意即每個都人可能無預警的發生。知識補帖／遺傳性血管性水腫 （HAE）簡介遺傳性血管性水腫是因血液中的一種蛋白質- C1抑制蛋白(C1 esterase inhibitor, C1-INH)缺乏或功能異常的免疫疾病，特徵是會重複發生血管性水腫，但沒有伴隨蕁麻疹或搔癢症，最常受到影響的部位是上呼吸道和腸胃道的皮膚或黏膜組織。雖然腫脹在未經治療的情況下，大約2到5天內會自動消退，但若發生在喉部可能會導致窒息。此症的遺傳模式為體染色體顯性遺傳。>>看更多其致病原理是當補體調節因子之一的C1抑制蛋白（C1-INH）發生功能缺陷，將影響人體免疫調節，增加血管滲透性，過量血管外積液阻塞血液或淋巴液的流動，引發四肢、面部、生殖器、腸胃道或呼吸道腫脹，時間持續2到5天，有別於過敏性水腫尋麻疹2天內完全消退。不同的發作位置帶來不同的後果。若為腹部，患者將出現噁心嘔吐、劇烈腹痛、積腹水的症狀，常被誤診為腹部急症，反覆接受不必要的腹腔手術；若為呼吸道，則有吞嚥困難、發音障礙，需要緊急插管或氣切，甚或窒息危及生命。俊廷的妹妹、媽媽剛好分別發生在腹部與喉頭，只是媽媽不似俊廷幸運，在一次喉頭腫脹中過世，死前都不知原因。預防勝於治療 降低發病不適和風險俊廷的一次發病，解答家族存在已久的困惑，而他的幸運之處不僅如此。目前台灣患者發病48分鐘內，可使用緩激肽通路調節劑皮下注射或血漿純化的濃縮C1酯酶抑制劑靜脈注射，緩解急性發作症狀，俊廷隨身攜帶的救命針劑即屬於前者，但注射時會產生嚴重疼痛感覺，「有病友急救時自己打那個針，痛到只打了一半，就趕快跑醫院看診」。然而，HAE發作僅60％為自發性，其餘與壓力、創傷、感染、雌激素、過度疲勞有關。俊廷侃侃而談地說，他大學時期課業繁重，作息不正常，時常熬夜、壓力大，水腫比過去來得頻繁，每2到3個月發作一次。「咬到舌頭也會腫耶」，馬偕兒童醫院過敏免疫風濕科主治醫師徐世達補充，一般人吃飯不小心咬到舌頭，過段時間傷口自然會好，可是對HAE病患而言，卻可能使喉頭跟著腫脹，性命被奪走。既有預防藥副作用多 曾有女病患拒吃過世病患每次腫脹都必須提心吊膽，即使逃過死劫，有些人也會因水腫破裂留疤，或是進行腹腔手術。為減少病人不適，降低發作風險，台灣多以雄激素作為短、長期預防藥物，病人可於牙科或外科手術前服用。「其實雄激素副作用多，會使女性第二性徵消失，也可能造成肝癌。」徐世達指出，雄激素會使毛髮與體重增加、月經不規則、乳房體積減小、高血壓及肝腫瘤，他分享，曾有女性病患無法接受賀爾蒙改變，不願服用藥物，又因病發來不及使用急救針，最後不幸離世。另一種預防藥，是同為急救藥的濃縮C1酯酶抑制劑靜脈注射，但因藥效較短，病患一週須注射2到3次。「靜脈注射風險大，連國外也不會長期使用。」徐世達解釋，除了注射不舒適感外，反覆穿刺血管，會使血管嚴重損傷，引起血管纖維化，或細菌侵入打針造成的傷口及靜脈本身，導致感染，因此一般都不太建議長期使用靜脈注射。長效預防新藥卡關 HAE病友籲儘速納保提升生活品質2018年，美國食品和藥物管理局（FDA）核准一種單株抗體皮下注射新藥，對於預防疾病發作有明顯效果，徐世達說明，治療剛開始的前半年，病患須每2週施打一次新藥，穩定之後，每個月施打一次即可，大幅降低病患不適感，提升生活品質。不過，新藥一人一年藥價約900萬元，讓新藥自去年八月通過全民健康保險藥物給付項目及支付標準擬訂會議後，至今仍處於藥價協商階段，尚未生效。罕見疾病基金會創辦人陳莉茵指出，近年健保因財務困難，更講求經濟成本效益，使罕藥給付日益艱困。不忍罕病友苦苦等待治療的機會，她強調，「評估罕藥納保，不能單看成本和存活年數，更要考量病患的生活品質。」陳莉茵也認為，台灣計算成本效益時，常參考國外數據，但台灣的罕見疾病不一定同為國外的罕見疾病，因此應要因地制宜，發展出自己的成本效益計算公式，對台灣病患才公平。「遺傳罕見疾病雖只降臨在少數人身上，卻是每個人都必須承擔的風險。」她表示，罕病絕非他人的事，而是大家的事。陳莉茵說，罕病的治療選擇實在稀缺，不給予治療往往就是致命。目前俊廷每天睡前都要吃一顆雄激素，且隨身攜帶救命針以備不時之需，病情尚屬穩定，去年更順利結婚生子，奔走成立病友聯誼會，對外提倡疾病診斷，對內分享照護方式。對於終身與HAE共存，俊廷雖抱持樂觀正向的心情，但不免偶爾擔心萬一發病，妻小將無所依，又或其他病患因不適而不願用藥，因此期待長效新藥儘速納保，讓全台已通報的32位病患，以及尚未確診的病患更安心。（看相關新聞：「30歲男腳腫誤診痛風20年 險死才發現得遺傳病」）
-
![]()
2022-09-26 癌症.抗癌新知
國衛院中研院聯手開發新藥 單株抗體殺癌力可望再升級
癌症治療方法日新月異，新興療法多致力精準殺癌，例如標靶藥物、單株抗體複合藥物。國衛院與中研院共組的新藥研發團隊開發出小分子isoQC抑制劑，經小鼠實驗證實，它能讓巨噬細胞辨識並吞噬癌細胞，可有效增強單株抗體藥物的療效。國衛院生藥所副研究員陳志豪希望3年內可完成臨床前試驗，若順利完成臨床試驗；生藥所所長張俊彥說，此抑制劑對現有抗體藥物都有加乘效果，也可穿過血腦障蔽，對於轉移出去的癌細胞也會有效。國衛院生藥所研究員顏婉菁補充，現有單株抗體治療的癌症包括乳癌、大腸癌、淋巴癌，未來有機會與isoQC抑制劑結合，增強療效，但需要篩選「有CD47蛋白質過度表達」的病人。過去研究發現，CD47廣泛在各種癌細胞表面大量表現，向巨噬細胞發出「別吃我」的信號，isoQC抑制劑可有效減少CD47的表現，增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬癌細胞。顏婉菁指出，動物實驗已證實，在頭頸癌、B細胞淋巴癌，單株抗體合併isoQC抑制劑的療效，優於單獨使用單株抗體，能延長小鼠整體平均生存時間，而且副作用較低。顏婉菁說，約有50%小鼠的腫瘤在30天治療期間消失，其中75%在150天內沒有復發，單獨使用單株抗體藥物的小鼠則有38%在150天內復發。張俊彥表示，現有針對CD47的單株抗體藥物，有溶血性貧血、血小板降低等副作用，此藥物主要作用是刺激巨噬細胞去吃癌細胞，動物實驗顯示副作用比單用單株抗體小很多，現在要循序漸近進行臨床試驗。陳志豪表示，希望2到3年內完成包括動物實驗、毒理學等臨床前試驗，與國內外藥廠金行產學合作，一起完成人體臨床實驗。顏婉菁表示，一開始先用於第二線治療，如果臨床試驗結果很好，未來也可望用於第一線治療。中研院生化所博士、台灣蛋白質計畫總經理黃開發表示，蛋白質計畫致力於優化藥物，為標靶藥物設計好的蛋白質結構。國衛院生藥所副研究員葉燈光表示，這次新型的isoQC抑制劑，具有優異的藥物動力學表現，能在血中維持高濃度較久時間，給予低劑量就有很好的效果。張俊彥說，針對此藥理機轉，德國已率先開發出全世界第一個藥物，台灣這次是全球第二個，目前已向美國、歐盟、台灣、中國提出專利申請。
-
![]()
2022-09-20 醫療.牙科
牙齒遇缺不補影響大！醫：咀嚼功能愈好，腦部退化愈慢
● 牙齒遇缺不補，影響咀嚼功能、認知功能退化● 台灣75歲以上長者，每10人有一人全口無牙● 缺牙長者易營養失調、全身虛弱高齡長者維持健康的基本功是什麼？答案是「一口好牙」。世界衛生組織建議，80歲以上長者應至少保有20顆具功能的牙齒，但衛福部調查顯示，台灣僅4成80歲以上長者達標，每10個75歲以上長者就有一人已全口無牙。牙齒「遇缺不補」，可能會有營養失調、共病增加等負面效應，健康危機跟著來。牙醫師提醒，若補缺牙選擇植牙或做假牙時，應以「能清潔」為考量，定期回診洗牙時再由牙醫師進行評估和調整，以確保維持咀嚼功能和口腔健康。雙和醫院牙科部主任黃茂栓表示，2016年衛福部調查顯示，65歲以上長者自然牙顆數大於20顆比率為60.3%，70歲以上長者為52.8%，75歲以上長者為48.2%，80歲以上長者為40.2%。65至74歲長者全口無牙率為4.4%，75歲以上長者全口無牙率則翻倍到9.9%，亦即每10人就有一人全口無牙。咀嚼功能愈好 腦部退化愈慢陽明交通大學牙醫學系教授許明倫說，長者維持牙齒咀嚼功能，可有效延緩認知功能的退化。陽明大學研究發現，65歲以上長者咀嚼功能愈好，腦部退化愈慢，與法國、瑞士等多國研究結果不謀而合。日本研究發現，全口牙齒達到20顆以上的長者，認知功能退化比率僅16%；若全口無牙，認知功能退化比率高達44%。如果有裝上假牙，認知功能退化比率為26%，顯示假牙有延緩認知功能退化的積極作用，因此，許明倫建議，有缺牙應該要設法處理，設法找回咀嚼力，不要任憑「遇缺不補」。牙齒咀嚼功能的維持，也有助維持各項重要身體機能，包括吞嚥、營養、體力。許明倫表示，如果牙口功能不好，吞嚥障礙比率會增加，因為口腔無法把食物嚼得夠碎，可能引起吞嚥困難或障礙，增加發生吸入性肺炎的風險。「臨床上常見老年人營養失調、全身虛弱，其實與『缺牙』有很大的關係。」黃茂栓表示，缺牙會影響咀嚼功能，導致人無法攝取足夠營養，久而久之恐引發營養失調，身體會愈來愈虛弱，各項身體機能會逐漸變差。許多研究證實，功能牙顆數與生存餘命有顯著的正相關，因為咀嚼好可帶動營養、吞嚥、攝食量，整體健康狀況、身體素質都提升，多重共病也會比較少。無論假牙植牙 都要仔細清潔「植牙或做假牙的重點是要有功能。餐後要刷牙，自然牙要清，假牙也要清。」黃茂栓說，長者口水分泌變少，更容易蛀牙，若沒做好清潔，假牙或植牙也會藏汙納垢，導致受傷、發炎、疼痛等棘手問題。曾有病人因長期疏於口腔清潔引起牙齦腫脹，導致假牙深陷、拿不下來；也遇過不菸不酒不嚼檳的老太太，因為口腔組織長期受到假牙的磨損和刺激而罹患口腔癌。黄茂栓提醒，長者的牙齒治療計畫，「清潔好操作」是首要考量，有時候植牙並不是首選，反而能取下的活動假牙更好清潔，但關鍵在於長者或照顧者要懂得做。「定期回診」也是重點，牙醫師可協助確認口腔清潔是否到位，且隨著口腔環境的改變調整假牙，讓假牙穩固貼合不晃動，才能保護口腔不受傷，同時發揮咀嚼功能。「評估口腔健康、擬定治療計畫，定期洗牙就是最好的機會。」黄茂栓提醒，一般人6個月洗牙一次，但針對5類高風險病人，健保給付3個月洗牙一次，應多加利用，讓牙醫師成為長者守護咀嚼力的好夥伴。5類高風險群3個月可洗牙一次1.腦血管疾病患者2.血液透析及腹膜透析患者3.不符合健保牙醫門診總額特殊醫療服務計畫條件的身心障礙者4.使用雙磷酸鹽類或抗骨鬆單株抗體藥物患者5.惡性腫瘤患者
-
![]()
2022-09-18 新冠肺炎.台灣疫情
今新增本土3萬9330例、境外239例 莊人祥：較上周增23.5%
今新增本土3萬9330例、境外239例 莊人祥：較上周增23.5%中央流行疫情指揮中心今公布國內新增3萬9569例COVID-19確定病例，分別為3萬9330例本土個案及239例境外移入；另確診個案中新增39例死亡。指揮中心發言人莊人祥表示，與昨日相比減少64例本土，降幅0.2%；但較上周日增加4776例，增幅23.5%。指揮中心表示，今日新增之39,330例本土病例，為18,395例男性、20,917例女性、18例調查中，年齡介於未滿5歲至90多歲以上，個案分布為新北市(8,607例)、台中市(4,951例)、台北市(4,511例)、桃園市(4,097例)、高雄市(3,147例)、台南市(2,352例)、彰化縣(1,831例)、新竹縣(1,149例)、新竹市(1,037例)、宜蘭縣(1,014例)、屏東縣(1,012例)、苗栗縣(867例)、基隆市(865例)、雲林縣(853例)、南投縣(786例)、花蓮縣(644例)、嘉義縣(604例)、嘉義市(433例)、台東縣(294例)、金門縣(139例)、澎湖縣(118例)、連江縣(19例)。指揮中心指出，今日新增39例本土病例死亡個案，為24例男性、15例女性，年齡介於50多歲至90多歲以上，皆屬重度感染、36例具慢性病史、24例未接種3劑以上COVID-19疫苗。確診日介於今(2022)年8月27日至9月15日，死亡日期介於9月3日至9月15日，詳如新聞稿附件。指揮中心說，今日新增239例境外移入個案中，為131例男性、108例女性，年齡介於未滿5歲至70多歲，分別自越南(9例)、土耳其(5例)、美國(3例)、泰國、柬埔寨及印度(各2例)、新加坡、香港、希臘、孟加拉國、日本、荷蘭及韓國(各1例)移入。另209例感染國家調查中。入境日期介於今年8月19日至9月17日。指揮中心統計，截至目前國內累計17,168,035例新型冠狀病毒肺炎相關通報(含11,190,431例排除)，其中5,970,438例確診，分別為32,194例境外移入、5,938,190例本土病例、36例敦睦艦隊、3例航空器感染、1例不明及14例調查中。2020年起累計10,548例COVID-19死亡病例，其中10,532例本土，個案居住縣市分布為新北市2,220例、台北市1,184例、台中市1,064例、高雄市985例、桃園市805例、台南市803例、彰化縣618例、屏東縣423例、雲林縣329例、南投縣307例、苗栗縣267例、嘉義縣250例、基隆市228例、宜蘭縣218例、花蓮縣183例、嘉義市171例、新竹縣168例、台東縣148例、新竹市112例、澎湖縣30例、金門縣19例；另16例為境外移入。指揮中心再次呼籲，民眾應儘速完成疫苗接種，落實手部衛生、咳嗽禮節及佩戴口罩等個人防護措施，減少不必要移動、活動或集會，避免出入人多擁擠的場所，或高感染傳播風險場域，並主動積極配合各項防疫措施，下載及使用「臺灣社交距離APP」，共同嚴守社區防線。增157例中重症 2歲男童MIS-C又染黴漿菌肺炎中央流行疫情指揮中心今公布新增157例中重症個案，以及37例死亡個案。指揮中心發言人莊人祥表示，今日新增一名MIS-C特殊兒童重症個案，8月13日確診，9月10日診斷黴漿菌肺炎以及疑似MIS-C，經抗生素治療後，目前病況好轉，預計今日出院。莊人祥指出，今日新增的特殊重症為2歲男童，7月26日曾打過一劑疫苗，沒有慢性病史；8月13日確診，9月5日出現發燒、咳嗽、流鼻水、鼻塞、腹瀉等症狀。莊人祥說，男童於9月10日送至急診，X光顯示兩側輕微肺炎，抽血檢驗為肺炎黴漿菌、IgM陽性，診斷為黴漿菌肺炎，住院接受抗生素治療，期間有持續發燒、腹痛、紅眼症狀，診斷一次MIS-C，9月15日轉至醫學中心，病況好轉，預計今日出院。莊人祥表示，該個案先前雖診斷為黴漿菌肺炎，但發生MIS-C主要是因個案8月13日確診過，只是剛好有染到黴漿菌肺炎。截至今日國內12歲以下兒童重症共213例，包括腦炎31例、肺炎23例、心肌炎1例、敗血症3例、哮吼11例、家中死亡7例、MIS-C有134例、共病3例（腦腫瘤、癲癇重積）。上述個案已有32人死亡，12例腦炎、7例肺炎、1例心肌炎、2例敗血症、2例共病、1例哮吼及7例到院前死亡。昨日疫苗接種，6個月到4歲幼兒，有3773人接種莫德納疫苗，其中第一劑接種967人次，第二劑接種2806人次；輝瑞幼兒疫苗第一劑3464人接種。該年齡層疫苗接種涵蓋率第一劑35.8%、第二劑接種率6.1%。昨日共2萬7509人次接種新冠疫苗，國內疫苗涵蓋率第一劑93.4%、第二劑87.3%、第一次追加劑72.9%、第二次追加劑11.2%，65歲以上第二次追加劑接種率35.9%。80.3萬劑莫德納次世代疫苗今晚抵台 累計到貨160.7萬劑中央流行疫情指揮中心今表示，今年採購之第二批Moderna次世代雙價疫苗80.3萬劑，將於今日晚間抵達桃園國際機場，預計10月起配送各縣市政府，優先提供65歲以上長者、長照機構住民及18歲以上免疫不全及免疫力低下者接種追加劑使用。本批效期至2023年3月29日。指揮中心指出，我國已於去(2021)年7月22日與美國Moderna公司簽署2年共3500萬劑COVID-19疫苗之供應合約，今年預定供應2000萬劑疫苗，包含本批疫苗目前共有1124.3萬劑到貨。加上本月16日到貨的首批莫德納次世代雙價疫苗80.4萬劑，將於今日晚間抵達桃園國際機場，加上今晚預計到貨的80.3萬劑，共計抵台160.7萬劑疫苗供第一階段、第二階段民眾施打。莫德納次世代有望開放年輕人？莊人祥：打氣不佳有機會今晚預計到貨的80.3萬劑莫德納次世代疫苗，目前指揮中心如何規畫施打？指揮中心莊人祥說，會先把首批的80.4萬劑分出41萬劑配發下去施打，10月上旬再配發剩下的30多萬劑，待此批打完後，再酌視情況規畫。莊人祥說，今晚預計到貨的疫苗，不論封緘檢驗狀況如何，都要先看首批配發的疫苗狀況，雖說第一、二階段符合資格民眾約有678萬人，若到第二階段施打情形仍未打完160多萬劑的疫苗，都有可能會往下年齡層開放。同時，678萬位符合第一、二階段資格民眾也尚未扣除接種間隔未到者、確診3個月內者。不過，莊人祥預估，民眾對於此次莫德納次世代疫苗到貨情形相當期望，可能打氣不會太差。莊人祥也說，月底前莫德納次世代疫苗300萬劑都會送達，想要接種的民眾都能夠打得到，不必過於擔心。先前指揮中心採購的1萬劑Evusheld單株抗體，首批1728劑單株抗體已抵台一周有餘，莊人祥說明臨床使用狀況，目前Evusheld使用量為40份，多用於免疫低下者，由於存量僅1728份，也需要經醫師評估使用，目前多配送至大醫院使用。隔離遇強震怎麼辦？莊人祥：有「生命危險」就快跑台灣連兩日地震不斷，今下午又發生6.8級的強震，全台皆有感，但本土新冠肺炎疫情持續升溫，每天3、4萬人確診，許多民眾必須在家居家隔離。若地震發生時，隔離民眾該如何逃生？離開隔離處所是否會遭罰？指揮中心發言人莊人祥今表示，民眾只要主觀認定有「生命安全危險」，就應盡速逃生。根據「傳染病防治法」，居家隔離或檢疫期間擅自外出將處新台幣10萬至100萬元不等罰鍰，近日台灣地震不斷，全台皆有感，今日又發生6.8級的地震，許多正在隔離的民眾擔心，遇到地震這種緊急狀況下逃出隔離處會被罰錢。對此，莊人祥今表示，隔離民眾只要主觀感覺到「生命安全危險」，就應該盡速逃生，若懷疑有地震因此逃出，事後再向地方主管衛生單位回報即可。不過，莊人祥也說，因應緊急狀況外出避難，並不能跑太遠，期間也應注意保持安全社交距離，不能夠趁著避難跑出來，然後去便利商店買東西，或去他處遊玩，只要危機解除就要趕緊回到隔離處所，繼續隔離。根據「行政罰法」第13條規定，發生天然災害或事故且有緊急避難需求時，居家檢疫者或隔離者可戴上口罩暫時離開居家檢疫、居家隔離處所，待危險狀況解除後儘速返回即可，無須擔憂因緊急避難而受罰。
-
![]()
2022-09-13 焦點.用藥停看聽
曾引發英國知名專利災難 單株抗體療法其實不只用於治療新冠
第一份報告發表後那三年，他們繼續在這個領域深入研究。米爾斯坦在他的劍橋實驗室，克勒轉到瑞士巴塞爾免疫學研究所（Basel Institute for Immunology）的新工作崗位。這個領域受到的關注越來越多，因為越來越多免疫學家知道他們可以製造無限多的標靶抗體。只要有人詢問，米爾斯坦都樂意分享他的技術、觀點，甚至他的融合瘤細胞。這是科學界的舊式作風，如果其他科學家有意跟進你的研究，你會大方地拉他們一把。直到一九七八年，才有人意識到那是多麼龐大的商機。那年美國費城威斯達研究所（Wistar Institute）的研究人員為他們製造的病毒與癌症單株抗體申請專利，而他們也曾向米爾斯坦索取細胞。他們的單株抗體來自米爾斯坦和克勒提供的細胞與概念，申請專利時卻不覺得良心不安。就像製藥公司拿別家公司的研究成果稍加修改，用新的藥物申請專利一樣。米爾斯坦震驚得說不出話，他根本沒想過專利的問題。他跟克勒發表第一份融合瘤報告以前，基於對所屬單位劍橋高層的尊敬，曾經發函通知官方人員，他們發現某種或許值得申請專利的東西。等了一段時間沒有得到回應，就發表報告。這麼一來，他們失去在英國申請專利的大部分權利。報告發表後又過了一年，英國政府終於慢條斯理地捎來回覆，這封信不但遲到，顯然也在狀況外：「我們看不出這項發現在當前實務上的應用具有任何商業價值。」威斯達研究所申請專利後，那些人才發現他們犯了非常昂貴的錯誤，那些細胞確實有商業價值。威斯達研究所的專利帶動一波單株抗體淘金熱，英國卻只能作壁上觀。這起事件變成英國知名的「專利災難」，最終引起當時的首相鐵娘子柴契爾夫人（Margaret Thatcher）關注。柴契爾夫人從政之前曾取得牛津大學（University of Oxford）化學系學士學位，威斯達研究所那些美國人竟然利用英國人的發現獲利，這種無禮行為令她震怒。這件事跟盤尼西林的情況太類似，因為一九二○年代弗萊明在他的倫敦實驗室發現這種抗生素，卻無法大量提純，研究被迫中斷，後來美國人找到大量製造與儲存的方法，並且申請專利，收割成果。如今歷史重演，簡直就像不斷重複的惡夢：英國科學家拿英國研究經費贊助、在英國實驗室所做的發現，到頭來卻沒有取得任何金錢上的收益。官方展開調查，政策重新修訂。科學家收到警告，所有研究心得只能經由正式管道發布，如果涉及專利問題，還得先確定已經取得相關權利。大學研究人員的全新運作模式確立，以追求有力專利為原則，而後建立新創合資公司或獨立型小公司，最後是商業化與創造獲利，米爾斯坦那種公開分享與友好和諧的老派作風從此退場。一間又一間實驗室，一家又一家製藥公司，針對一個又一個目標製造出單株抗體。這是藥物發展的分水嶺。過去科學家必須篩選一種又一種化學物質，希望找到有用的物質，比如能針對導致疾病的系列反應之中的某種酵素產生作用，就像遠藤章尋找第一款史他汀時，對黴菌所做的一切。如今他們可以找出那個特定酵素，注射到老鼠體內，製造出能產生與目標完全吻合的抗體B細胞。再將它與癌細胞融合，製造出融合瘤，利用這些融合瘤製造能夠攻擊那個目標的單株抗體。唯一的問題是，哪些目標最有機會賺錢。當然也有技術問題。米爾斯坦和克勒最早的成功實驗使用的細胞取自老鼠，也就是說，他們製造出來的抗體也來自老鼠。這些取自老鼠的單株抗體注射到人體後，本身就可能會被判定為外來入侵者（畢竟它們的確不是人類細胞），因此啟動免疫反應，導致嚴重的副作用。科學家花費數年的時間，學習製造部分老鼠、部分人類的嵌合體。一九八四年，FDA核准的第一款單株抗體，就是大約三分之二取自人類、三分之一取自老鼠，只是來自老鼠的那部分在很多病人體內引發免疫反應。科學家又花費多年時間，採用最新的基因與細胞生物學技術，才讓那些抗體完全「人源化」。如今幾乎所有單株抗體都完全來自人類，很少產生嚴重免疫反應。達成「人源化」需要不少器材與技術，比如想辦法讓基因啟動或關閉，或者使用越來越精準的技術切割與接合DNA，將某些細部從這個有機體移到另一個有機體。這一切推動其他科學的進步，在越來越精細的層次操縱DNA，把基因當成拼圖片般挪移，這些努力就像當初人類基因組的解碼一樣，終於大獲全勝。生物科技從此變成藥物研發的全新溫床。科學家很快運用各種DNA技術，尋找更好的方法來製造全人源單株抗體。科學家開發出所謂的「噬菌體展示」（phage display）之後，重大突破就出現了。所謂噬菌體展示，是一種利用細菌和病毒來打造全人源抗體的高明技術。生物學大老開始預測，我們很快就能辨識出跟癌症和阿茲海默症等疾病有關的基因，找到這些基因製造的物質，而後研發出特製單株抗體，在疾病發展的任何階段打斷它。單株抗體將協助我們擊敗重大疾病。事實不然，單株抗體也有它們的限制。首先，它們成本高昂，需要花大錢集結各種層級的生物學專門技術和高科技設備。其次，它們必須能附著在目標上，才能發揮作用。換句話說，它們只在細胞的表面產生作用，不能深入細胞內部，而很多引發疾病的活動可能都發生在細胞內部。再者，它們還無法跨越守護腦部組織的血腦障壁（blood-brain barrier），對腦部疾病的效果有限。即使如此，單株抗體的應用盛況空前。在二○○○年代初期，一款接一款的全人源單株抗體被推向市場。到了二○○六年，它們已經是成長最迅速的療法。二○○八年，全球市場共有三十種單株抗體，變成價值三百億美元的產業。六年後，市面上有將近五十種單株抗體。根據估計，單株抗體的市場規模在二○二四年會達到一千四百億美元。目前最暢銷的單株抗體是復邁，每年創造兩百億美元的銷售額，用來舒緩某些無藥可治的自體免疫疾病導致的疼痛或腫脹，比如多種關節炎、嚴重乾癬和克隆氏症（Crohn’s disease）。效果並不是萬無一失（藥物不都是這樣？），不過它們能幫助已經窮途末路的病人。它能創造出那麼龐大的銷售額，並不是使用的人多，而是因為價格高不可攀。打一針復邁可能要花掉病人或保險公司一千多美元，一年的療程花費可能高達五萬美元。單株抗體是醫學上最重大的事件。目前還在初期階段。我們正在累積龐大的資料庫，了解抗體如何在原子層次製造出來，描繪它們活動範圍的圖譜越來越清晰、尋找並攻擊可能的疾病目標的器材越來越精密。到了那時，我們就有能力量身打造並測試可以對疾病發動攻擊的單株抗體。單株抗體幾乎是完美的神奇子彈。每一次的新進展，都讓我們製造出的藥物多一點正面效果，少一點副作用，藥效更持久，能對抗更多疾病。它們在治療某些癌症、各種疾病的發炎和偏頭痛都有不錯成效，而且在治療阿茲海默症方面也有不錯的表現。理論上，免疫系統有多複雜，單株抗體藥物的潛在目標數量就有多龐大，我們才剛開始探索它們的可能性。費用必須下降。單株抗體藥物療法價格不菲，以至於能受益的人只限於有錢人、擁有高規格醫療保險的人和最重症的病人。好消息是，隨著單株抗體藥物越來越多，專利陸續過期，競爭更激烈，價格就會下降。總有一天會。比方說，復邁的初始專利在二○一六年到期，可是二○○三年開始製造這款藥物的公司另外取得大約一百種附帶專利，涵蓋製造過程與技術的各個面向，這是花大錢請律師打造的加固保護牆，平價非專利藥必須等到二○二三年才會出現。大多數巨獸藥廠靠著他們所謂的小分子藥物賺錢。那些藥物分子結構相對較小，由化學家在實驗室裡製造出來，而後以類似一九二○年代多馬克發現磺胺時使用的方法篩選出來。他們越來越擅長開發小分子藥物，行銷與銷售的本事也非常高超。本書介紹的大多數藥物，都被歸類為小分子藥物。可是藥廠並未準備好迎接單株抗體帶來的新藥。相較於小分子藥物，抗體是巨無霸分子。科學家設計與製造抗體，靠的不是化學，而是生物科學，尤其是遺傳學和免疫學。大型製藥公司沒有研發生物製劑的心理準備，也沒有足夠的設施。他們不是沒試過，據說拜耳公司就曾投資五億美元從事生物製劑研究，其他大型製藥公司也不落人後。可是老一輩製藥業巨頭是依據不同的研發模式建造而來，那個模式在性質上更偏向化學，而非生物學。關鍵在於，在體系內增建生物科學部門花錢又耗時。更何況，各大學研究中心周圍冒出許多生物科技新創公司，從中挑選最有前途的一家做交易，豈不是更快、更省錢？何必建立全新的部門？藥物研發可以外包。一九七六年，一名教授和他的金主合作創立基因泰克公司（Genentech），成為早期規模最大的生物科技公司。許多大學研究人員因為這家公司的成功受到激勵，紛紛運用他們對藥物開發的聰明構想，建立自己的獨立事業。目前最活躍的正是這批規模更小、運作更靈活的公司。而各大學也學會聘請律師、訂定新契約，把研究人員的靈感變成豐厚財源，因而更擅長保護智慧財產，增設創業育成中心，建造研究園區。在某種程度上，這讓人安心，大學仍是偉大心靈與創新思維的寶庫，背後的驅力似乎是對知識的渴望，而非獲利。從這個角度看來，純粹又高貴的科學好像有機會勝過巨獸藥廠凡事向錢看的生產線思維。可是換個方式來看，這樣的場景卻又令人憂心。米爾斯坦所在的劍橋大學下達指令，凡是具有潛在價值的研究成果，在經過官方審閱、學校的利益也受到保護之前，校內的研究人員絕不能對外透露。時至今日，全世界所有知名研究型大學都有同樣的規定。大學的科學家很清楚這可能是致富之路，也配合調整他們的研究，尋找好機會，以科學上的突破作為創業依據。從這個角度看來，各大學和他們的科學家好像非但不排斥以利益為考量，反而隨波逐流。當然，這兩種角度都沒錯，說到底還是孰輕孰重的問題。有些研究人員最初的動機是想減輕患者的痛苦，其他人卻更重視獲利，兩種動機都非常強大，也都正正當當。但願他們能繼續攜手並進，讓藥物發展朝向造福全人類的方向邁進。※ 本文摘自《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》。《食藥史：從快樂草到數位藥丸，塑造人類歷史與當代醫療的藥物事典》作者：湯瑪斯．海格譯者：陳錦慧出版社：聯經出版 出版日期：2022/08/04
-
![]()
2022-08-28 名人.劉秀枝
論文風波會動搖阿茲海默症的類澱粉蛋白學說嗎？失智症權威劉秀枝這麼說
2022年7月下旬，媒體紛紛出現「阿茲海默症關鍵論文疑造假」、「16年失智療法得打掉重練？」等標題，一時之間，失智症專家忙著分析事件的來龍去脈，並加以解讀。源由是美國明尼蘇達大學科學家萊斯內（Sylvain Lesné），在2006年《自然》期刊發表一篇論文，認為阿茲海默症患者大腦中出現的一種類澱粉蛋白，即有毒的寡聚物Aβ*56，是認知功能減退的主因。但2022.7.22《科學》期刊的一篇「學界污點？」卻報導，經范德比大學神經科醫師施拉格（Matthew Schrag）的詳細比對分析，發現萊斯內論文中的實驗圖片可能作假，後續的10篇相關論文也有問題，目前還在調查中。剛好，荷蘭VU大學的失智症大師菲力普·舍爾滕斯（Philip Scheltens），於2022.8.12應臺灣神經界之邀，在線上演講「阿茲海默症的最新進展」，內容精闢。會後提問，有醫師問他對萊斯內論文的看法。他說：1.萊斯內團隊的研究結果，無法被其他學者所複製，不能被複製的科學無法取信於人。2.其論文發表已16年，所主張的寡聚物Aβ*56並沒有受到學界重視，也未應用於目前的藥物治療。3.如果萊斯內的文章被證實是造假，這將對科學界造成極大傷害，但並不動搖類澱粉蛋白（Aβ40與Aβ42）在阿茲海默症致病機轉的重要性。的確，德國的阿茲海默醫師於1906年診斷第一位阿茲海默症病人時，就發現病人大腦出現大量的類澱粉斑塊（主要是類澱粉蛋白Aβ40與Aβ42）與神經纖維纏結（tau蛋白）。這兩種大腦病變都很重要，但根據類澱粉蛋白學說，不正常的類澱粉蛋白出現後，才造成tau蛋白形成，所以減少不正常類澱粉蛋白沉積，才能在源頭阻止阿茲海默症發生，使得類澱粉學說於1984年後成為主流。我在1980年代的國際阿茲海默大會上就注意到，參與類澱粉研討會的人數常遠超過同時舉行的tau蛋白會場。後續的類澱粉蛋白研究，包括類澱粉的轉殖基因老鼠模式、類澱粉正子攝影掃描與腦脊髓液與血液中的Aβ40與Aβ42濃度等，並進而研發抗類澱粉蛋白的單株抗體治療。由於阿茲海默症的藥物一直僅限於症狀治療，而且2003年之後就沒有新藥出現，因而美國食品藥物管理局於2021在爭議下通過類澱粉蛋白單株抗體aducanumab上市，然而僅限於治療輕度認知障礙和極輕度的阿茲海默症患者，且價錢昂貴，腦內又可能出現輕微水腫、發炎和微出血的副作用，並不實用。因此，除了類澱粉蛋白，學者還轉向各種可能的作用機轉，以多元化發展，如tau蛋白、小膠質細胞、神經發炎及神經突觸等，並展開第一期到第三期的臨床藥物試驗。截至2022.1.25，共有143種藥物在進行阿茲海默症的臨床試驗。在還沒有阿茲海默症特效藥的今天，除了科學家與醫師努力研發，我們個人能做的是實行健康的生活型態，如多動腦、多活動、運動、社交活動、地中海式飲食、充足睡眠，以及治療高血壓、糖尿病、中風等，以增加個人的認知存款，預防或延緩阿茲海默症的發生。歡迎瀏覽作者網站：http://blog.xuite.net/hcliujoy/blog
-
![]()
2022-08-17 癌症.大腸直腸癌
消化道癌症有症狀時大多已中晚期 藥師詳解有哪些化療和標靶治療選項
依據108年衛福部的癌症登記報告，每十萬人當中有315.9人新發癌症，其中大腸癌症佔42.9人（每十萬人），位居第一。男女發生率與排名具有差異，女性新發生大腸癌的比例為34.6人（每十萬人），排在第三，男性的比例則為52.3人（每十萬人），位居第一。又依據110年衛福部的死因統計，每十萬人當中有220.1人因為惡性腫瘤死亡，連續40年佔據十大死因之首位，其中結腸、直腸和肛門癌佔了28.4人（每十萬人），為惡性腫瘤之第三名。男女之死亡率與排名相仿，女性因為結腸、直腸和肛門癌而死亡的比例為24.0人（每十萬人），男性的比例則為32.8人（每十萬人），皆居惡性腫瘤之第三名。消化道癌症的分期與各期治療目標首先介紹癌症分期。消化道癌症的顯著特徵是，往往在病患出現明顯症狀而求診時，病程已經發展到中晚期，而使治療成效有限、預後普遍不佳。因此下文簡單以圖示與文字表現各分期的癌症表現特徵與治療目標與手段。如同本圖所示，按照癌組織穿透黏膜、肌肉層的深度，可以區分為Stage I~IV以及T、N或M。Stage I分為T1（未侵犯至下層黏膜）與T2（未穿越肌肉層）Stage II內有T3：穿越肌肉層Stage III表示癌細胞已經轉移到淋巴結，按照轉移多寡可分為N1（1-3個淋巴結轉移）及N2（≧4個淋巴結轉移）Stage IV表示已經出現遠端轉移，稱為M，也就是俗稱的「癌末」依照癌症的不同階段，醫師的治療目標也會有所不同。Stage I～III都有機會被治癒；但已經達到遠端轉移的Stage IV大多無法。因此治療目標轉以緩和治療（Palliative care）和延長壽命為主。少數幸運的病人仍有機會被治癒，因其轉移的癌細胞可以被切除。治療手段Stage I：手術即可Stage II：手術、可能需搭配輔助療法（adjuvant therapy）Stage III：有以下3種情況1.若腫瘤過大會先使用前導性治療（Neoadjuvant therapy），讓腫瘤縮小之後再進行手術2.可直接手術切除者，手術完之後再進行輔助療法（adjuvant therapy）3.不可切除者：使用系統性藥物治療（Systemic therapy）Stage IV：依照是否可切除轉移部位癌細胞，進而選擇不同方法治療可切除：手術+局部治療・若癌細胞體積較大，會先使用前導性治療（Neoadjuvant therapy），讓腫瘤縮小之後再進行手術・手術後會再進行輔助療法（adjuvant therapy）若無法切除：・先使用化學治療（Chemotherapy）・若在化學治療期間發現腫瘤體積縮小至可切除大小，則立即進行手術切除，並進行輔助療法（adjuvant therapy）・若仍無法切除則繼續進行系統性藥物治療（Systemic therapy）使用輔助療法（adjuvant therapy）的意義清除手術後殘餘的微小癌細胞（residual micrometastatic），此舉可降低癌症復發率，增加存活率。可分為放療與化療，其中放射治療只能用在直腸癌（rectal cancer）。常見化療藥物與藥物組合消化道癌症的治療方式有許多選擇，包含化療藥物、標靶藥物等，此篇文章會針對其原理、健保給付標準、療程一一討論。不過礙於藥物的中文名稱往往與各藥廠命名有關，我們會盡量寫出中英對照，方便讀者參照自身使用的藥物組合；而藥品英文則指的是藥物成份名稱。5-FU類藥物及機轉介紹在化療藥物當中也有許多選擇，包含5-FU及衍伸物類、鉑金類、喜樹鹼類等。不同種類的化療藥物會形成不同的「治療組合」，常見的FOLFIRI、FOLFOX是其中兩種。FOLFIRI指的是FOLinic acid（活性葉酸） - Fluorouracil（5-FU類藥物） - IRInotecan（商品名：抗癌妥、癌可癒等） 三種藥物的組合；FOLFOX指的則是FOLinic acid（活性葉酸） - Fluorouracil（5-FU類藥物） - OXaliplatin（商品名：益樂鉑、歐立普等） 三種藥物的組合，不過就算相同的藥，也會根據劑量、給藥方式再衍伸出FOLFOX 4、mFOLFOX 6、FOLFOX 7等不同名字的療程。常見組合整理如下：實際使用狀況仍會因病人狀況來做調整FOLFOX（每兩週一次）・Leucovorin 靜脈注射・5-FU靜脈注射・Oxaliplatin靜脈注射FOLFIRI（每兩週一次）・Leucovorin 靜脈注射・5-FU靜脈注射・Irinotecan 靜脈注射CAPEOX（每三週一次）・Capecitabine 口服・Oxaliplatin靜脈注射FOLFIRINOX（每兩週一次）・Leucovorin 靜脈注射・5-FU靜脈注射・Irinotecan 靜脈注射・Oxaliplatin靜脈注射5-FU類藥物可以在癌細胞的細胞核內，模仿製作DNA的原料，藉以干擾癌細胞內DNA的複製。Uracil-Tegafur（商品名：友復膠囊Ufur Capsule）是其中一種，包含Tegafur與Uracil兩種藥物，Tegafur口服後會被肝臟代謝成5-FU，Uracil則會抑制5-FU被進一步代謝，藉此提高5-FU在細胞內的濃度與停留時間。這個藥物的健保給付標準包含轉移性胃癌、轉移性直腸癌、轉移性結腸癌、轉移性乳癌之病患使用，以及直腸癌、結腸癌第二、三期患者之術後輔助性治療，惟須注意，使用期間不得超過2年。TS-1（商品名：愛斯萬膠囊）則是另一種與5-FU相關的藥物組合，包含Tegafur、Gimeracil、Oteracil三種藥物，功能詳述如下：Tegafur口服後會被肝臟代謝成5-FU；Gimeracil的功能是抑制「代謝掉5-FU」的酵素，使5-FU被代謝慢一些；Oteracil的功能則是抑制「腸胃道裡面使5-FU具毒性」的酵素，減少藥物整體的腸胃毒性，健保給付此藥治療的項目包含胰臟癌、胃癌、非小細胞肺癌等，此處擷取在胃癌治療中的使用方式。這個藥物的健保給付標準包含胃癌術後輔助性化療、罹患中晚期胃癌且接受過胃癌根除性手術的成年患者。健保給付規定須事前審查，核准後才能使用，限用1年。鉑金類藥物介紹鉑金類藥物是一群以「鉑」金屬延伸出的化合物，藉由干擾癌細胞內DNA的複製與修復，以殺死癌細胞。Oxaliplatin（商品名：益樂鉑Eloxatin）、Capecitabine（商品名：截瘤達Xeloda）是其中兩種，前者健保給付標準包含與5-FU、folinic acid（活性葉酸） 併用來治療轉移性結腸與直腸癌；但如果加用Irinotecan類藥物則不予給付。Oxaliplatin也會使用於第三期結腸癌患者，在完全切除原發腫瘤手術後的輔助療法。而後者（Capecitabine）則包括轉移性結腸直腸癌、第三期結腸癌患者手術後之輔助性療法。同樣是消化道癌症，健保也給付Oxaliplatin與 fluoropyrimidine 類藥物（如 capecitabine、5-FU、UFUR，但不包含 TS-1）併用，用於局部晚期及復發、轉移性胃癌之治療。最後，Oxaliplatin也可以與5-fluorouracil、leucovorin、irinotecan 併用（如療程「FOLFIRINOX」)，作為轉移性胰臟癌之第一線治療。關於此種療法，健保規定限用 Oxalip、Opatin、Eloxatin、Folep、Oxaliplatine-Mylan、Orectalip等5種藥物。喜樹鹼類藥物介紹喜樹鹼類藥物可以抑制癌細胞細胞核內的拓撲酶，藉以干擾癌細胞內DNA的複製。Irinotecan是其中一種，其健保給付標準包含兩種施打方式，靜脈注射以及微脂體注射。靜脈注射（如抗癌妥靜脈輸注濃縮液Campto Inj）有兩種組合作為轉移性大腸直腸癌之第一線治療藥物：第一種是跟5-FU 及 folinic acid 合併，用於未曾接受過化學治療之患者，也就是上面提過的FOLFIRI療程；第二種是單獨使用，適用於曾接受5-FU 療程，但不幸治療無效的患者。靜脈注射形式的Irinotecan也可以跟5-fluorouracil、leucovorin 及 oxaliplatin 併用（FOLFIRINOX)，做為轉移性胰臟癌之第一線治療，但健保規定限用 Irino、Irinotel、Campto、Irinotecan Injection Concentrate、Irican、Innocan等。另外，微脂體注射（如安能得Onivyde）則可以與5-FU 及 leucovorin 合併使用，適用於曾接受過 gemcitabine（商品名：健擇、健仕等）治療後復發或惡化之轉移性胰臟癌，但健保也規定要事前審查，核准後才能使用。化療藥物常見副作用Oxaliplatin：・神經病變（Neuropathy）：麻木感、刺痛，吞冷食物時會感到嘴巴、喉嚨疼痛。・骨髓抑制：貧血，白血球減少症，血小板減少・噁心嘔吐、腹瀉5-FU：・骨髓抑制：貧血，白血球減少症，血小板減少・口腔黏膜炎・手足症候群（hand foot syndrome）：皮膚泛紅、腫脹及發麻、刺痛等感覺異常，常見於手掌與腳掌等部位・噁心嘔吐、腹瀉Capecitabine：同5-FUIrinotecan：・急性膽鹼症候群（cholinergic symptoms）：腹瀉、低血壓、頭暈盜汗・骨髓抑制：貧血，白血球減少症，血小板減少・噁心嘔吐Leucovorin：・類過敏性反應：紅疹、皮膚炎・噁心嘔吐因此出現在療程期間出現以上症狀時，建議可以先跟主治醫師討論是否由化療觸發，真的無法忍受時，可以與醫師討論藥量的增減；副作用過強、而藥物並未發揮預期療效時，醫師也會跟您討論更換藥物、療程的可能性。標靶藥物介紹上篇我們介紹完化療藥物，這次接著介紹包含EGFR單株抗體、HER2單株抗體、VEGF單株抗體、BRAF抑制劑等標靶藥物。標靶藥物不同於傳統化療藥物之處，在於經過基因檢測後，可以針對具有特殊基因變異或受體的病患，做精準的癌細胞毒殺治療，降低副作用帶來的不適、療效也比廣泛性毒殺的藥物還要好很多。EGFR單株抗體EGFR單株抗體類藥物的作用機制，是利用單株抗體與腫瘤細胞上的「表皮生長因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor）」結合，避免此受體被過度刺激，腫瘤細胞因藥物而被抑制生長。此類藥物包含Cetuximab（商品名：爾必得舒Erbitux）、Panitumumab（商品名：維必施Vectibix），健保給付的治療項目包含直腸結腸癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、頭頸癌等部位，此處因本篇主題，擷取直腸結腸癌的使用來介紹。這兩種藥物的健保給付標準，包含可以與前述提到之FOLFIRI、FOLFOX合併使用，但不得與 bevacizumab（藥物名：Avastin癌思停）合併使用，在EGFR表現型、但RAS 基因沒有突變的轉移性直腸結腸癌病患身上，作為第一線治療。然而，醫師必須為病人進行All-RAS 基因突變分析後，附上檢測報告來事前審查，經過核准後才能使用健保給付；每次療程以18週為限，再次申請必須提出客觀證據（如：影像檢查）證實無惡化，才能繼續使用。另外，Cetuximab 與 panitumumab 二者只能擇一使用，但如果無法忍受其副作用時可以互換。二者使用總療程合併計算，以全部36週為上限。藥物使用注意事項與副作用・Panitumumab由靜脈注射、每兩週一次；Cetuximab也是由靜脈注射、每週一次・輸注反應：皮膚紅癢、噁心嘔吐、發燒冷顫・皮膚毒性：紅疹、脫屑、潰爛（但同時也是治療有效的指標）[5]・若病患同時擁有BRAF 600E基因變異，則不建議單獨使用EGFR inhibitor藥物，因療效不佳，須加上BRAF inhibitor藥物（如下文的Encorafenib）此外，與 irinotecan （喜樹鹼類藥物）合併使用，可用於治療已接受過含5-fluorouracil、irinotecan 及 oxaliplatin 二線以上之化療失敗，且具有EGFR受體表現型、K-RAS 基因沒有突變的轉移性直腸結腸癌的病患。相同的，醫師必須為病人進行All-RAS 基因突變分析後，附上檢測報告來事前審查，經過核准後才能使用健保給付，每次療程以9週為限，再次申請必須提出客觀證據（如：影像檢查）證實無惡化，才能繼續用，全部療程以給付18週為上限。BRAF抑制劑類藥物BRAF抑制劑類藥物的作用機制，是利用抑制劑與腫瘤細胞內的「BRAF蛋白質」結合，使其無法活化下游路徑，造成腫瘤細胞快速生長，藉此減緩腫瘤細胞之生長。此類藥物包含encorafenib（商品名：康奈非尼Braftovi）等，美國FDA於2020年4月通過此藥可與Cetuximab併用於BRAF基因V600E位點有突變、且其他療法成效不彰之轉移性大腸癌患者。然台灣健保尚未開放此藥物之給付。藥物使用注意事項與副作用・Encorafenib則是口服、每天一次，副作用包含噁心嘔吐、皮膚炎。HER2單株抗體類藥物HER2單株抗體類藥物的作用機制，是利用單株抗體與腫瘤細胞上的「人類表皮生長因子受體2（Human Epidermal growth factor Receptor 2）」結合，避免此受體被過度刺激，腫瘤細胞因而受藥物抑制生長。此類藥物包含trastuzumab（商品名：賀癌平Herceptin）等，健保給付治療乳癌、胃癌，常見於HER2陽性的乳癌患者，此處一樣擷取在胃癌治療方面的資訊來介紹。Trastuzumab的健保給付標準，包含與上篇提到之 capecitabine（商品名：截瘤達Xeloda）、5-fluorouracil、cisplatin（鉑金類藥物）合併使用，適用於未曾接受過化學治療，但腫瘤細胞內偵測到HER2過度表現、轉移性胃（或胃食道接合處）腺癌病人的治療。同樣必須事前審查核准後才能使用，每次療程以24週為限，若病人情況惡化則不應再次申請。藥物使用注意事項與副作用・Trastuzumab（商品名：賀癌平）靜脈注射、每兩週一次・輸注反應包含：皮膚紅癢、噁心嘔吐、發燒冷顫・也有可能出現嗜中性白血球低下、皮膚紅癢、心悸VEGF單株抗體類藥物VEGF單株抗體類藥物的作用機制，是利用單株抗體與腫瘤細胞上的「血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor）」結合，避免此受體被過度刺激，腫瘤細胞之血管將受藥物抑制生長。此類藥物包含bevacizumab（商品名：癌思停Avastin），健保給付治療項目含大腸直腸癌、惡性神經膠質瘤、卵巢上皮細胞、輸卵管或原發性腹膜癌、子宮頸癌等，此處擷取大腸直腸癌的治療資訊來介紹。Bevacizumab的健保給付標準，包含與上篇文章提到之 FOLFIRI、 FOLFOX、5-fluorouracil/leucovorin 的化學療法合併使用，作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線治療。病人必須事前審查核准後才能使用，每次療程以18週為限，由靜脈注射、每兩週一次；再次申請必須提出客觀證據（如：影像檢查）證實無惡化，才能繼續用，全部以36週為上限。必須注意的副作用包含高血壓、蛋白尿、胃腸穿孔等。藥物使用注意事項與副作用・Bevacizumab（商品名：癌思停）為靜脈注射、每兩週一次・副作用：高血壓、蛋白尿、胃腸穿孔那麼以上是關於消化道癌症化學治療、標靶治療各種藥物及混合療法、藥物發揮機能的原理，還有療程與健保給付標準的基礎介紹。希望透過這些統整，可以幫助正在接受治療的患者們更清楚的用藥知識，得以安心地接受治療。如果在使用藥物治療時，有任何不適或疑問還想多了解，建議諮詢您的主治醫師或專業藥師來為您解答！參考資料：1.國民健康署資料2.衛生福利部統計處資料3.衛生福利部中央健康保險署4.NCCN Guidelines Version 1.2022(https://www.nccn.org/)5.U.S. FOOD&DRUG ADMINISTRATION: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation6.Petrelli F, Borgonovo K, Barni S. The predictive role of skin rash with cetuximab and panitumumab in colorectal cancer patients: a systematic review and meta-analysis of published trials. Target Oncol 2013;8:173- 181【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【李承翰藥師】消化道癌症的化療選擇有哪些？標靶治療是什麼？（上）、【李承翰藥師】消化道癌症的化療選擇有哪些？標靶治療是什麼？（下）】
-
![]()
2022-08-08 新冠肺炎.台灣疫情
醫稱「對抗BA.5口服藥量需增加」 羅一鈞分析後打臉
BA.5變異株疫情來勢洶洶，全台本土案例逐漸上升，胸腔科醫師蘇一峰近日在臉書上分享日本研究指出，「目前的抗病毒藥物對抗BA.5效果會下降。」因此需加重劑量。對此，醫療應變組副組長羅一鈞表示，該研究尚未有人體臨床數據，建議還是要依照醫囑服用，切莫自行增減藥量。蘇一峰日前在臉書上分享，日本最新研究指出，「目前的抗病毒藥物對抗BA.5效果會下降，需要更多藥量達到一樣效果，Remdesivir （瑞德西韋）1.2倍和 Molnupiravir （默沙東）1.5倍，Paxlovid（倍拉維）nirmatrelvir1.6倍。」對此，羅一鈞今解釋，該研究是由日本團隊投書給新英格蘭期刊的研究，主要是針對單株抗體研究，而非目前主要流行的Omicron BA.1到BA.5變異株；實驗室也是以病毒株與藥物進行實驗室檢驗，非人體臨床治療。羅一鈞說，該研究得出來的數據，並非口服藥治療效果，數據顯示的所謂藥量濃度要提高，比較對象是新冠肺炎的原始武漢病毒株，不是目前流行BA.5變異株。「事實上BA.2要用到的藥物濃度最高。」羅一鈞指出，BA.5在藥物濃度上，其實跟BA.2所需劑量相較，倍拉維只要3分之1，莫納皮拉韋更僅需一半。羅一鈞提醒，藥物濃度增減的考量，不是單純實驗室操作就可以決定，還是要看臨床人體實驗數據，不會用這個研究數據就將BA.5藥量減半；仍須透過嚴謹的藥物濃度動力學，以及人體臨床試驗數據來分析。他也呼籲，不要用報告來增減藥物，要非常小心，請民眾依照醫囑服用即可，切莫自行增減藥量。此外，有專家表示，民眾第三劑若超過4個月就等於沒打一樣，呼籲擴大第四劑的施打政策。對此，指揮官王必勝表示，很多熱心的專家學者都會根據看到的文獻資料做評論，但還是需要進行廣泛綜合的考量，相關政策都有專家小組做討論。王必勝強調，指揮中心對於第四劑政策，不會進一步放寬，會根據研究實證判斷，各項研究判斷標準也都不太一樣，請民眾配合中央的疫苗施打政策，50歲以上民眾若有意願即可接種，建議65歲以上民眾盡速施打。
-
![]()
2022-07-20 新冠肺炎.台灣疫情
9月BA.5可能再創疫情高峰 醫師提醒藥物治療效果差
國內目前疫情雖然趨緩，但專家認為從國外的經驗來看，9、10月台灣應該會出現新一波變種病毒BA.4與BA.5的疫情高峰，確診數會再度上升，住院與死亡率雖然不會比Omicron高，但重點是多數的新冠抗體藥物對治療BA.4與BA.5感染的效果並不好，台南市立醫院副院長許秉毅表示，面對新的疫情沒有其他辨法，只能持續靠防疫三寶「口罩、酒精與不摸眼口鼻」。許秉毅表示，BA.5目前是美國最盛行的新冠病毒株，並已在葡萄牙、英國、法國造成新一波的感染，而台灣已出現BA.5的本土病例，根據歐美的研究顯示，在BA.1及BA.2疫情高峰過後的3到4個月，會出現另一波BA.4、BA.5的感染，因此台灣有可能在9月或10月再現疫情高峰。許秉毅表示，最近在知名的「自然 (Nature)」科學期刊上發表的一項研究顯示，BA.4與BA.5病毒表面的「棘蛋白 (spike protein)」出現變異，變得具有更高的傳染力及免疫脫逃力。研究發現，BA.4與BA.5對曾注射疫苗者體內含抗體血清的抵抗力，是BA.2病毒株的4.2倍，顯示有強大的免疫脫逃力，是BA.4與BA.5病毒株得以肆虐全球的重要原因。研究也指出，BA.4與BA.5雖然傳染力很強，但大都只引起輕症，在葡萄牙的一項研究發現，在BA.4與BA.5盛行期間，受感染者的需住院率與死亡率其實與Omicron原始變異株盛行期間相當。不過，大部分藥廠出產的新冠抗體藥物在治療BA.4與BA.5感染上的效果並不理想，只有美國禮來公司 (Eli Lilly) 的抗體藥物 (bebtelovimab) 具有較佳對抗BA.4與BA.5病毒的效果，目前已獲得美國藥物暨食品管理局 (FDA)的緊急授權使用。許秉毅表示，在全球努力對抗新冠肺炎疫情已3年之際，許多人都希望生活趕快恢復正常，目前疫情趨緩，不少人的防疫鬆懈，但病毒卻仍不斷演化，造成新的疫情，民眾每天都仍可能遇到到受感染者，或被新冠病毒汙染的環境，除了注射疫苗，別忘了「防疫三寶」，也就是口罩、酒精、不摸眼鼻口的心，如果只是皮膚接觸到新冠病毒，還不至於被傳染，只需要用酒精或其他清潔劑消毒，殺死病毒就好，但是接觸到病毒的手如果一旦摸到眼睛、鼻子或嘴，病毒就會迅速進入人體。
-
![]()
2022-07-05 新冠肺炎.專家觀點
如何避免下一場大流行病？比爾．蓋茲：疫苗誠可貴，但解藥更關鍵
▌疫苗誠可貴，但解藥更關鍵這次抗病毒之戰，我們創造了疫苗奇蹟，但疫苗誠可貴，要終結疫情、治療長新冠，解藥更關鍵。當疫情大爆發時，能有效治療非常重要。地塞米松是從1950年代就開始使用的類固醇，可讓新冠重症病患的死亡率減低將近三分之一，治療方式其實有點違反直覺︰它會抑制免疫系統的防禦反應。為何要抑制免疫系統？新冠肺炎一旦過了感染初期，最危險的其實不是病毒，而是免疫系統對病毒的反應。大部分人的免疫系統可在感染後的五、六天內，減少體內的病毒量。但之後免疫系統會變得過度活躍，引發激烈的發炎反應，稱為「細胞介素風暴」，也就是各種訊號蜂擁而起，促使血管滲出大量體液，進入各個重要器官（新冠肺炎造成的這種滲漏特別會傷害肺部）。這種血管內體液流失的現象也會造成低血壓的危險，進而引發器官衰竭和死亡。然而，地塞米松有個缺點，如果患者太早使用，會在免疫系統應當全力阻止病毒複製的當頭，抑制免疫系統。如此一來，會更容易出現併發症，或染上其他趁虛而入的病原。抗病毒藥瑞德西韋，原本是為了治療C型肝炎和呼吸道融合病毒而研發的。後來的研究顯示，瑞德西韋很明顯有助於治療病情尚未嚴重到需要住院的病患。但仍需要在患者發病早期以靜脈注射治療三天。索托維（Sotrovimab）是從SARS病患體內取出分離後改造的單株抗體，可用來治療目前已知所有的新冠變異株。這讓我們有理由保持樂觀，相信科學家將創造出可以作用在不同病毒變異株的廣效抗體。但新冠肺炎的抗體製作昂貴，也必須在有能力為病患注射的醫療單位使用，而且只能幫助剛確診的病患。為了拯救更多生命，許多研究人員開始尋找終極解藥，也就是價格便宜、容易施用、可有效治療不同變異株、能防止病患病情惡化的抗病毒藥物。2021年底，這些努力終於有了成果。默沙東研發出抗病毒的口服膠囊莫努匹拉韋（molnupiravir），可大幅降低高危險族群入院或死亡的風險。不久後，輝瑞推出第二種新冠口服藥物帕斯洛韋（Paxlovid）。高風險病患若一有症狀就服用，並佐以一種可延長藥效的藥物，病情惡化為重症或死亡的機率可減少將近90％。當疫情發生，找到有效療法非常關鍵。因為要讓大部分人口都能接種疫苗需很長一段時間，尤其有些疫苗需要施打兩劑，而且並非每個可以打疫苗的人都會選擇接種疫苗，而有些接種過疫苗的人還是遭突破性感染，倘若出現疫苗無法預防的突變株，我們還是希望手邊能有一些可用的療法。更何況有些病原會造成長期傷害，也就是所謂新冠長期症狀（長新冠）。有些人感染新冠幾個月後，症狀依舊嚴重，包括呼吸困難、疲累、頭痛、焦慮、抑鬱、「腦霧」的認知障礙。就算是輕症也可能在好幾週後造成發炎反應，不只影響肺部，也可能影響神經系統和血管。有效治療不僅可以降低醫院的負荷，避免院內病患過多，造成排擠效應以致一些原本能存活的患者喪命，當更好的療法可降低重症與死亡，政府就能放鬆對學校與商家的管制，減少對教育與經濟的衝擊。結合疫苗、準確篩檢、有效治療、即時物資配送，新科學與新作為可以改變許多人的生命與生計。※ 本文摘自《如何避免下一場大流行病：比爾．蓋茲解析疫後新未來，傳染病預防、強化公衛、科技創新的契機》。《如何避免下一場大流行病：比爾．蓋茲解析疫後新未來，傳染病預防、強化公衛、科技創新的契機》作者：比爾．蓋茲譯者：鄭方逸, 張靖之出版社：天下雜誌出版日期：2022/06/29
-
![]()
2022-06-21 新冠肺炎.COVID-19疫苗
免疫低下病人打疫苗保護力不如一般人！ 醫：國際已有防疫解方
截至6月20日，今年累積新冠肺炎本土病例達330萬2192人，儘管輕症比率達99.61%，但累積1萬2920名中重症個案，已經造成4512人死亡，其中約30%屬於免疫低下的病友，死亡人數僅次於老年人。 台中榮總內科部主任吳明儒表示，美國CDC一再提醒，肥胖、失智、孕婦、慢性三高病友等，因本身免疫力較差，在染疫之後，容易出現併發症，引發重症，死亡風險比一般人來得高，務必評估接種疫苗的必要性，以降低中症重症風險。 至於「高感染風險、高併發疾病風險」等民眾，則令醫界、公衛學界擔憂，包括洗腎、器官移植、骨髓移植、肺阻塞、肝硬化、癌症以及愛滋感染者等，均屬於「易感染、易有併發症」族群，在面對新冠病毒威脅時，更應提高警覺，勤洗手、戴口罩、接種疫苗。 「這正是少部分民眾必須施打基礎加強劑的原因」吳明儒說，指揮中心在公布國內疫苗接種人口涵蓋率時，常提及第一劑、第二劑，以及基礎加強劑、追加劑，其中占比極低的基礎加強劑的適用對象就是指「易感染、易有併發症」族群。 「易感染、易有併發症」族群接種疫苗後，體內所產生的免疫力仍不盡理想，吳明儒表示，中榮最新臨床研究發現，打完兩劑疫苗後兩個月抽血檢驗抗體比率，洗腎患者約95%，但腎臟移植患者僅65%。至於打完三劑疫苗後兩個月抽血，產生抗體的比率，洗腎患者可達99.5%，而腎臟移植患者只有74%。吳明儒說，免疫力低下族群即使施打兩劑到三劑疫苗，很多患者的抗體保護力仍明顯不足。 如何讓免疫低下族群免於新冠病毒的威脅？吳明儒表示，一項有關長效單株抗體的大規模臨床研究證實，免疫力低下族群在接種長效單株抗體的雞尾酒療法後，六個月內可將降低83% 感染風險，且重症、死亡機率也較低。 長效單株抗體的雞尾酒療法已在美、澳及歐盟取得「緊急使用授權」（EUA），並在英國獲得有條件的上市許可，主要適用對象為免疫功能嚴重不足，及施打疫苗後容易產生嚴重副作用的族群。 此外，亞太地區新加坡、日本、韓國也正在審查長效單株抗體雞尾酒療法的緊急使用授權。 吳明儒表示，期待台灣未來也會有多家醫學中心參加該藥物的臨床試驗，日後如果能通過食藥署核准，在台上市，將成為高風險族群的另一項自保考量。 從醫療量能角度來看，免疫低下的病友容易突破性感染，一旦染疫後難以自行清除病毒，恐長期處於確診狀態，以致重症及死亡率較高，醫療支出費用驚人。 目前台灣醫療量能處於飽和狀態，各地專責醫院的醫護團隊疲累不堪，雖有空床，卻可能因為醫護人力不足，而無法收治中重症感染者。 吳明儒說，站在公衛學立場，讓免疫低下族群施打長效單株抗體，確實有其考量的必要性，但最大難題是藥價可能非常昂貴。 多位台灣移植醫學會理監事也表示，器官移植患者免疫力明顯低於一般民眾，即使疫苗打好打滿，但仍有一定風險，非常期待能有價錢合理、安全又有效的長效單株抗體來幫移植等免疫力低下的病患提高免疫力。 我國食藥署尚未核准長效單株抗體，吳明儒提醒，免疫力低下族群應該在指揮中心建議和醫師評估下，盡快接種第四劑疫苗。此外，目前正處於疫情高原期時，病毒就在社區中傳散，務必做好個人防護，戴口罩、勤洗手，保持社交距離，並盡量減少至公共場所，如有類似流行性感冒症狀，應即時就醫。免疫低下族群防疫照護
-
![]()
2022-06-21 新冠肺炎.預防自保
免疫低下族群防新冠 提高保護力新解方
截至6月20日，今年累積新冠肺炎本土病例達330萬2192人，儘管輕症比率達99.61%，但累積1萬2920名中重症個案，已經造成4512人死亡，其中約30%屬於免疫低下的病友，死亡人數僅次於老年人。台中榮民總醫院內科部主任吳明儒表示，美國CDC一再提醒，肥胖、失智、孕婦、慢性三高病友等，因本身免疫力較差，在染疫之後，容易出現併發症，引發重症，死亡風險比一般人來得高，務必評估接種疫苗的必要性，以降低中症重症風險。至於「高感染風險、高併發疾病風險」等民眾，則令醫界、公衛學界擔憂，包括洗腎、器官移植、骨髓移植、肺阻塞、肝硬化、癌症以及愛滋感染者，這群病患在接種疫苗後，體內所產生的免疫力仍不盡理想。打3劑疫苗 抗體仍不足吳明儒表示，中榮最新臨床研究發現，打完三劑疫苗後兩個月抽血，產生抗體的比率，洗腎患者可達99.5%，而腎臟移植患者只有74%。吳明儒說，免疫力低下族群即使施打兩劑到三劑疫苗，很多患者的抗體保護力仍明顯不足。如何讓免疫低下族群免於新冠病毒的威脅？吳明儒表示，一項有關長效單株抗體的大規模臨床研究證實，免疫力低下族群在接種長效單株抗體的雞尾酒療法後，六個月內將可降低83%感染風險，且重症、死亡機率也較低。最新療法 獲歐美緊急授權長效單株抗體的雞尾酒療法已在美、澳及歐盟取得「緊急使用授權」（EUA），並在英國獲得有條件的上市許可，主要適用對象為免疫功能嚴重不足，及施打疫苗後容易產生嚴重副作用的族群。此外，亞太地區新加坡、日本、韓國也正在審查長效單株抗體雞尾酒療法的緊急使用授權。我國食藥署尚未核准長效單株抗體，吳明儒表示，期待台灣未來也會有多家醫學中心參加該藥物的臨床試驗，日後如果能通過食藥署核准，在台上市，將成為高風險族群的另一項自保考量。
-
![]()
2022-06-11 新冠肺炎.台灣疫情
2歲女童確診後20天出現MIS-C 耳朵、大腿疼痛住院治療中
國內出現多起兒童感染新冠病毒出現孩童多系統發炎症候群（MIS-C）個案。台大兒童醫院小兒部感染科主治醫師呂俊毅今分享收治2例兒童MIS-C個案，其中一名2歲女童確診後隔20天，再度出現高燒，除了嘔吐、肚子痛以外，甚至還出現耳朵痛、大腿痛等症狀。疾管署今上午舉行「兒童新冠病毒感染併發重症之臨床處置與案例研討會」，小兒感染科醫師呂俊毅說，他先前收治一名2歲女童，5月12日確診，當時有發燒、咳嗽、腹瀉等，症狀緩解後，隔20天又再發燒到40度，且除了嘔吐、腹瀉、肚子痛以外，還出現耳朵痛，大腿痛。呂俊毅表示，該名2歲女童出現症狀，外觀表現疑似川崎症，包括發燒、結膜炎、草莓舌、頸部淋巴結腫大、皮疹等，後續給予免疫球蛋白、類固醇及單株抗體，目前還在醫院治療中。他說，起初活動力不錯，但MIS-C可能突然休克，相較川崎症較少發生休克，臨床上需要注意。另一名10歲男童，4月27日確診，當時僅發燒2天，後續沒有任何不舒服，過了1個月到5月28日又發燒到39.7度，出現肚子痛、腹瀉、嘔吐，眼睛結膜發炎、嘴唇紅且乾裂、脖子淋巴結腫大，沒多久血壓偏低、出現休克，緊急收住院，其臉部、手肘出現紅疹。呂俊毅表示，該名男童確診後引發MIS-C多重器官異常表現，心臟、肝臟、胰腺、凝血、結膜炎、皮疹、頸部淋巴結病以及休克，後續給予免疫球蛋白跟類固醇治療。MIS-C臨床治療需觀察一段時間，不要太快停藥。呂俊毅指出，MIS-C身體多重器官系統發炎症狀表現，較容易好發在兒童確診後2至4周（6周），以5至11歲且男童略多，表現類似川崎症但不完全相同，MIS-C以發燒1至3天以上，且合併至少2個器官系統異常，容易休克等症狀表現。呂俊毅表示，兒童確診後出現MIS-C，與新冠肺炎確診有關，但與新冠肺炎造成嚴重度無關，國外研究帶有某些基因者較容易出現MIS-C，表現以腸胃道症狀如腹痛、嘔吐、腹瀉等最常見，此外也可能有頭痛、脖子僵硬、幻覺、異常行為等，以及心搏過慢等表現。
-
![]()
2022-06-05 新冠肺炎.預防自保
後疫情與病毒共存／你是不是新冠重症高危險群？高危險群注意事項一次看
新冠肺炎病毒逐漸流感化，但目前的死亡率還是比流感來得高，尤其是有慢性病、免疫力低下的人，感染率跟死亡率都較一般人來得高。因此在思考跟病毒共存的過程中，高危險群的人一定懂得如何保護自己。哪些人是高危險群？根據美國疾病管制中心（CDC）網站上的資料，高風險群大致上可以區分為兩大族群：感染風險高、引起併發症也高的族群：●長者：目前死亡病患中，有81％是65歲以上的患者，所以長者感染後風險會比一般年輕人來得高。●癌症患者：癌症病患因為接受化療、電療等治療方式，導致免疫力下降，所以感染風險也比一般人高，特別是血癌病患。●慢性腎臟病患：慢性腎臟病患需要定期透析，會讓身體免疫力較一般人差，所以需要注意。●肝病患者：肝炎病患與肝硬化患者的免疫機能較低，因此風險較一般人高。●肺病患者：新冠肺炎主要侵襲肺部，所以像是吸菸者、COPD（慢性阻塞肺疾病）患者、結核病患、氣喘病患等，會比一般人更容易感染。●愛滋病患與免疫力低下者：愛滋病患與免疫力低下的病患相較於正常人更容易感染，因此需要想辦法避免感染。●地中海型貧血與鐮形血球患者：血液相關的疾病有可能增加感染風險，也增加重症的風險。感染風險一般，但併發症風險高的族群：●失智症患者：失智症本身並不會增加感染風險，但是失智症患者的行為、相關併發疾病會增加感染風險。●糖尿病患：目前研究並沒有發現糖尿病會增加感染風險，但是會增加感染後併發症的風險，因此需要注意。●心臟病患：心臟病不會增加感染風險，但是會增加感染後發生併發的機率，因此心臟病患需要注意。●心理疾病患：有精神心理相關疾病的患者感染風險不會特別增加，但是感染後產生相關併發症的風險較大。●孕婦：研究發現，懷孕或剛分娩後一段時間的婦女，感染後產生併發症的風險相對高。●肥胖、三高與代謝症候群患者：三高患者、肥胖、不運動、代謝症候群的人感染後重症的機率較一般人高。透過目前中重症的病患，可以發現到中重症、甚至是死亡的病患，通常會有以上的相關病史，因此這些高危險群需要特別注意。高危險群該如何預防？想要預防感染新冠肺炎病毒，其實跟預防流感很類似。根據美國CDC跟台灣疾管署的指引，想要預防感染的方式如下：●施打疫苗：尚未接種疫苗的人儘速施打，而目前針對65歲以上長者、長照機構住民與免疫力低下的患者，開放第四劑施打。●戴口罩：配戴口罩可以降低感染風險。●避免人潮眾多與通風不良的空間：高危險群患者盡量避免出入人潮眾多的地方，也減少在通風不良的地方與他人接觸。●有相關症狀請自行篩檢。●養成良好個人衛生習慣：包括勤洗手，打噴嚏或咳嗽時請遮住口鼻。●隨時注意自己的身體狀況，有任何不適一定要告訴同住親友，嚴重時須就醫治療。●如果是免疫力低下患者，疫苗無法產生足夠的免疫反應時，目前AZ研發相關單株抗體Evusheld，可以提供免疫力低下患者6個月的保護期。（目前台灣尚未批准該藥物的EUA。）高危險群感染後居家隔離注意事項如果病況不嚴重，可以居家隔離治療的病患：●需要服用慢性病藥物的病患，除非經過醫師同意，不可以中斷藥物服用。●隨時注意自己身體的狀況。●該進行相關治療時還是需要進行治療，像是需要洗腎時，可以聯繫相關衛生單位，請他們進行安排。●保持心情穩定，如果有相關的壓力問題，可以諮詢相關專家，也可撥打1925安心專線。如果發生以下狀況時，請儘速就醫：●如果家中有血氧機時，可以進行血氧濃度測試，若血氧濃度低於95時就要儘速就醫。●胸部持續疼痛不舒服。●感覺頭腦混亂、意識不太清楚。●嚴重發燒或服用藥物仍無法退燒。參考資料：People with Certain Medical ConditionsHow to Protect Yourself & OthersCOVID-19: What People with Cancer Should KnowSARS-CoV-2感染臨床處置指引更新COVID-19重症風險因子
-
![]()
2022-06-03 癌症.抗癌新知
消除腫瘤只靠清除癌症幹細胞足夠嗎？張金堅詳解癌症幹細胞真面目
本文摘自《常春月刊》471期 文／張金堅（乳癌防治基金會董事長）幹細胞（stem cell）定義為具有自我複製或更新（self-renewal）與分化為其他細胞能力（differentiation abilities）的細胞。例如胚胎幹細胞具有分化為各式細胞的能力（pluripotent）；而成人身上的幹細胞，大多是各個組織或是器官的前驅細胞（progenitors），可以複製、分化為該譜系（lineage）的細胞，例如造血幹細胞（hematopoietic stem cell）可以分化為各種血球。本文要探討的主題，癌症幹細胞（cancer stem cell，又叫腫瘤幹細胞），其理論基礎就是從體細胞的幹細胞理論發展而來。經過多年的發展，惡性腫瘤的癌症幹細胞理論已逐漸被大家接受，雖然惡性腫瘤起源與依賴一小群癌症幹細胞的細胞增殖的想法已經存在已久，但是在近年來，才因為生物科技的技術發展與進步，而有足夠的實驗數據加以證實癌症幹細胞存在的理論。癌症幹細胞最早是由迪克（Dick）和他的同事在1994年，證明CD34+CD38-是急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia,AML）的癌症幹細胞，他們在依序的植入實驗中（serial transplantation），發現並且證明這一群細胞可以植入免疫缺陷小鼠並啟動白血病生成；而該群細胞只占數百萬AML細胞中的一小部分，這一部分也是生成腫瘤最原始的部分；除了血液腫瘤外，固態腫瘤在2003年，由克拉克（Clarke）和他的同事們，發現帶有標記CD44+CD24-／low的乳癌細胞，可以表現如急性骨髓性白血病之CD34+CD38-的癌症幹細胞相似的表現，也就是在連續數代小鼠移植實驗中，可以啟動乳癌腫瘤的生成，因此確立了CD44+CD24-／low為乳癌幹細胞。而後，各種癌症幹細胞的細胞表面標記逐一被找出來，確定了癌症幹細胞的理論。 癌症幹細胞的特性傳統的癌症治療，是利用手術切除、化學治療、荷爾蒙治療或放射線治療，以抑制癌細胞的生長，進而引發其凋亡。但腫瘤具有異質性，會含有不同性質的癌細胞，大部分會因治療而被消滅。然而只有極少數惡性度高的癌細胞，經過化學藥物及放射線治療後仍可存活下來，並且躲過免疫系統的偵測，導致癌症在治療一段時間後出現復發或轉移情形（如圖一），而且其復發或轉移部位的腫瘤，其癌細胞特性是由癌症幹細胞，藉由其對稱或不對稱的分裂而形成，其癌細胞的病理組織特性可能與原發病灶不盡相同，一般惡性度會增強（如圖二），此等癌細胞特叫癌症幹細胞，其具有下列特性：說明：（A）其腫瘤內之細胞含癌症幹細胞、癌症前驅細胞與分化型的癌細胞，其所佔比例是動態的平衡，各類癌細胞隨時間變化，所佔比率不盡相同。（B）癌症幹細胞會發生對稱及不對稱的分裂，造成異質性腫瘤。❶癌症幹細胞具有較強DNA修復能力癌症幹細胞可以依賴休眠狀態及生產更多具有活性的蛋白（如ATH-Chk2等）提升DNA修復能力抵抗治療，在DNA雙鏈斷裂時，細胞主要利用同源性重組（homologous recombination）或非同源性末端接合（non-homologous end joining,NHEJ）兩種修復方法。其原因乃是癌症幹細胞長期處於休眠、不分裂的狀態，有更多時間進行DNA修復。由於化療大多針對快速分裂的活躍細胞，這些癌症幹細胞便可逃過一劫；另外，休眠中的癌症幹細胞新陳代謝慢，本來積累的代謝物就較少，因此更能抵抗放射線治療的攻擊。❷癌症幹細胞具有特殊的訊號傳遞路徑 癌症幹細胞的訊號傳遞，主要有Notch、Hedgehog和Wnt等三個癌症幹細胞常見的訊號傳遞路徑，例如肺癌幹細胞表現較高活性的Notch和Wnt的訊號，而大腸直腸癌則有Notch和Hedgehog等二個路徑，乳癌幹細胞則三個路徑均有，每一種癌症的傳遞路徑不盡相同，而且其活性度亦有強弱之分。激活這些途徑被認為是誘發腫瘤選殖（cloning）能力和促進腫瘤向外侵襲的原因之一。因此，這些幹細胞相關的路徑往往成為抗癌藥物發展的新標的，這類路徑的抑制劑，目前也相繼在各個臨床試驗研究進行中（如圖三之上半部）。說明：（A）本圖上半部是呈現乳癌幹細胞之訊號傳遞包括（1）Wnt、（2）Hedgehog及（3）Notch三大途徑，另外，圖中T表示目前正進行臨床試驗對抗此傳遞路徑的抑制藥物。（B）本圖下半部是呈現乳癌幹細胞之表面生物標記，另外，圖中T表示目前在進行對抗表面生物標記之抑制劑之臨床試驗或已上市之藥物。❸癌症幹細胞之表面有特殊之生物標記（Biomarker） 目前為止，由於檢測技術的進步，國內外專家學者已利用流式細胞儀（flow cytometery）分析各類癌症幹細胞之表面生物標記（如表一）。利用癌症幹細胞表面之特殊生物標記，研發對應之單株抗體或相關抑制藥物，可以抑制此等幹細胞的存活，也是目前臨床試驗之研發重點，如乳癌針對Her-2抑制之單株抗體已在乳癌病人身上使用（如圖三之下半部）。❹癌症幹細胞與microRNA（miRNA）有關最近研究顯示，某些微小核醣核酸microRNA（miR）例如miR-302 cluster，miR-372／373，let-7，與miR-200 family，可以調控其他基因的表現，影響細胞週期、上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition），進而與癌症幹細胞相關。Lin及其同事的研究顯示，miR-302會促進皮膚癌細胞的去分化，獲得幹細胞的特性。miR-200可以促使胰臟癌與大腸癌細胞，重新獲得癌症幹細胞的特性。由此可見，這些癌症幹細胞miRNA，經過標的基因與調控細胞週期，是參與癌症幹細胞形成的重要因素。❺癌症幹細胞的微環境與去分化作用  一般癌症細胞也可以經由微環境的調控，重新獲取癌症幹細胞的特徵，若是腫瘤的微環境處於低氧狀態（hypoxia）之下，周遭的間質細胞、發炎細胞或是巨噬細胞可以分泌介白素6（Interleukin-6）等物質，經由前述的Hedgehog等相關訊號傳遞路徑，使細胞趨向於癌症幹細胞的特徵。另外，癌細胞也可以經過自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）作用，來正向調控這些Notch、Hedgehog和Wnt等幹細胞的訊號路徑，使本來已經高度分化的癌細胞，反而會去分化（dedifferentiation），逆轉回原來癌症幹細胞的特性與作用（如圖四）。說明：癌細胞（包括癌前驅細胞）可以因為微環境變化如：（1）缺氧、（2）癌細胞周圍血管變化、（3）腫瘤相關巨噬細胞或（4）癌細胞本身自分泌或旁分泌等之調控，使癌細胞發生去分化作用，而變成具有癌症幹細胞的特性。❻癌症幹細胞具有抗藥性癌症幹細胞有較多的抗凋亡分子（anti-apoptotic factors）、較高表現的藥物外排機能（drug efflux pumps），此現象在乳癌、大腸直腸癌或其他不同癌症都有發現，顯示這是各種癌症幹細胞的共同特點。當抗藥性產生時，腫瘤中之癌症幹細胞所佔的比例增加。如：惡性腦瘤中多形性膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme），在接受腦部放射線治療之後，CD133陽性的細胞比率反而上升，顯示腦瘤的幹細胞比率增加，雖腫瘤縮小了，但日後可能再發。另外，癌症幹細胞在癌的形成過程或造成復發轉移時，其所佔的比率是動態的，佔比可能起伏不定。 只針對癌症幹細胞的特異性標靶治療真的有效嗎？如果只清除癌症幹細胞，這樣的治療足夠嗎？從目前動態的癌症幹細胞模型理論，我們可以看出，分化的癌細胞也同時需要治療，很明顯的，癌症幹細胞與其分化癌細胞，都需要進行有效的治療，才能將腫瘤一併消除。針對外部環境訊號與細胞內的幹細胞訊號傳遞，直接給予標靶藥物抑制，是目前標靶藥物發展的一個想法，然而這在臨床病人應用上，可能是有問題的，因為正常的人體細胞也非常依賴於這些訊號傳遞路徑的；但是這些路徑在腫瘤可能被異常的活化，若給予適當的藥物或是合適劑量，來干擾這些異常活化訊號的傳遞，就可能可以提供一個有效的治療。例如，目前Notch抑制劑正在進行臨床試驗，評估用於治療結腸直腸癌的可行性。臨床設計上，應該合併這一類藥物與其他傳統藥物針對非癌症幹細胞的部分（分化較佳的癌細胞），如此一來，才可以避免當癌症幹細胞比率下降之後，其他細胞經由去分化作用，獲得幹細胞的特徵與能力，造成腫瘤的復發。研究顯示肺癌的幹細胞可以藉由自分泌或是旁分泌作用活化與依賴c-KIT，若我們使用c-KIT的抑制劑加上肺癌的標準治療-白金類化學治療，則可以提高肺癌治療的成績。未來，這些類型的藥物陸續研發，必可提供治療癌症成功的契機，以改善病人的預後。當然，這些藥物必須通過嚴謹的臨床試驗，才能夠應用在病人身上（如圖三）。癌症幹細胞面臨的問題尚待解決癌症幹細胞是一個新興的領域，故仍有很多細節尚未明瞭；今後癌症幹細胞研究仍需著重解決下列幾個關鍵問題︰（1）癌症幹細胞特異性分子標記物不僅不同，而且表現強度亦各有不同，有待更精確的認定；（2）癌症幹細胞和其他癌細胞的相互作用與分子機轉仍有很多灰色地帶，有待釐清；（3）癌症幹細胞造成轉移之分子機制及惡性較低高度分化的癌細胞如何去分化，變成癌症幹細胞的機轉；（4）癌症幹細胞產生抗藥性機制這些都需要進一步驗證及闡述；此外針對癌症幹細胞的治療策略與其他療法合併使用亦有發展與改進的空間。結語 綜合上述討論，我們知道癌症幹細胞會受到許多因素有所改變，例如內在及外在環境的影響，而且呈現一個動態平衡。動態理論解釋了為什麼專門只針對癌症幹細胞的藥物，有可能不足以作為理想的抗癌策略，經常需要合併其他原有的傳統治療（包括化學、標靶、荷爾蒙及免疫治療等），方可以提升治療成效（如圖五）。我們相信隨著基礎及臨床的積極研究，國內外學者對癌症幹細胞特異性標記物及相關訊號傳遞路徑的深入了解，將對於腫瘤預防、早期診斷、標靶藥物治療（targeted therapy）、復發及轉移的預防及預後評估等將有重大突破與進展。延伸閱讀: 。張金堅：癌症新希望：談細胞治療扮演的角色 。張金堅:從朱芯儀罹癌，談魔術子彈（Magic bullet）淬鍊有成:抗體藥物複合體（ADCs）在乳癌治療的角色
-
![]()
2022-05-28 新冠肺炎.專家觀點
疫情肆虐兩年多為何仍無法控制？專家曝3點原因：期待總落空
全球新冠肺炎死亡人數已超過600萬人，美國死亡病例破百萬，在台灣也累計奪走逾1,700條性命。為什麼疫情肆虐已兩年多，至今仍控制不住，以致全球經濟和市場隨疫情一波波潮起潮落而震盪不止？去年春季有關疫情消退的預言為何失準？又該如何展望今後不得不與病毒共存的日子？美國南加州大學藥劑學院藥劑衞生經濟學系主任喬伊斯（Geoffrey Joyce）在財經網站MarketWatch撰文說，去年春季輝瑞、莫德納等新冠疫苗擴大供應，民眾接種疫苗加速進行，美國疾病控制和預防中心（CDC）估計全美約三分之一人口已因感染而有天然免疫力，都令人樂觀以為疫情平息指日可待。然而，他舉三點說明期待為何落空。疫情為何控制不了？一，民眾接種疫苗意願低於預期，反映對疫苗倉卒推出疑慮和對副作用的恐懼。二，新冠病毒不斷變異，從Beta到更致命的Delta，再冒出傳染力超強的Omicron及其諸多亞型變種，即使打兩劑疫苗再補上加強劑，雖然降低重症和死亡風險，卻仍止不住感染潮不斷隨新變異株突圍殺出，而一波未平、一波又起。三，世界各國紛紛解封重啟，從多方面來看是好事，卻也升高新冠病毒持續傳播、變異的可能性，在疫苗難求和施打率仍低的國家尤然。南非就是明顯例子，該國一大部分人口已染疫，疫苗接種率卻相對偏低，成為Omicron最新亞型變異株(BA.4和BA.5)的製造溫床。研究發現，最近南非、中國大陸等地的感染病例激增，主要是受未打疫苗者驅動，而疫情一旦復熾，不會只局限於世界一隅。干擾斷斷續續恐成常態紐約時報專欄作家曼朱（Farhad Manjoo）也表示，去年Delta、Omicron病毒株相繼來襲，粉碎了還給民眾「自由夏季」的希望，也令人認清一個現實：除非能找到有效遏制新冠病毒之道，否則在可預見的未來，人類與病毒「休兵」期恐怕很短暫，仍會不時令人忐忑不安。不僅世人身心健康飽受揮之不去的疫情威脅，病毒變化莫測也造成國際事務詭譎多變。疲於因應的不只是世界各國的衛生官員，就連美國聯準會（Fed）、中國大陸政府、避險基金和全球大企業也一樣。只要新冠病毒朝無可預知的方向不斷變異，就可能持續撼動政局、衝擊經濟，並妨礙世人同心協力採取行動化解其他全球性的威脅，例如氣候變遷。而且，新冠病毒在世界不同的地區造成不同的影響，可能不定期在全球各地激起漣漪效應。例如中國大陸堅持「清零」的抗疫政策，就導致歐美港口大塞船，也迫使汽車製造商暫停生產。預料未來幾年，全世界恐怕仍得在跌跌撞撞中，學習如何在新冠疫情陰影下度日。隨著新變種病毒傳染力變得更強，民眾愈來愈疲於防疫，對將來會不會變出更駭人的變種，更是不敢想像。務實看待與病毒共存按現況看來，人類對抗不斷冒出的新冠變異株，就像「打地鼠」遊戲沒完沒了。想要「控制」新冠病毒，似乎成了奢望。有沒有比較務實的展望可以期待？喬伊斯認為，人類想制伏新冠病毒並不容易，更可能的發展是「追上新變種病毒冒出的步調」。疫苗必須再進化，除了減輕染疫後果，更要能阻擋感染。療法如單株抗體（monoclonal antibodies）和輝瑞的抗病毒口服藥Paxlovid，必須讓更多人能取得。封禁防疫限制也許會全面撤除，但企業、學校和個人都必須面臨是否繼續戴口罩和採取其他防疫行動的抉擇。這些做法固然有所不便，卻有助於避免突破性感染。對於與病毒共存的日子，喬伊斯表示審慎樂觀。他建議別再預測病毒會如何變異了，更踏實的做法，是要對人類從經驗學習的能力有信心：持續改良對抗病毒的做法，就會改善防疫成效。曼朱也預期，此刻正進行臨床試驗的鼻噴劑疫苗，或許能抑制新冠病毒傳播，封住許多變種病毒入侵人體的管道。讓治療藥物普遍可得，則可減輕染疫後果。也許數年後，新冠病毒可能慢慢演變出某種季節型態，就更容易與之共存了。
-
![]()
2022-05-23 新冠肺炎.COVID-19疫苗
最新疫苗預防接種受害救濟 達法定金額上限600萬又一案
衛生福利部預防接種受害救濟審議小組4月28日召開第178次會議，這次共審議51案，八案核予救濟，包括AZ五案、莫德納兩案、BNT一案，另外有一案因發現新事實，將重新審理。其中，此次核予救濟的案件最高金額為600萬元，為接種AZ疫苗後發生血栓併血小板低下症候群，此案是達法定最高救濟金額上限的第二案。本次核予救濟的金額自新台幣5000元至600萬元不等。其中，桃園市劉○○（編號:3323）因血栓併血小板低下症候群造成腦部血栓及導致腦壓升高，併發後續腦出血致死。但個案無慢性病史也無任何潛在疾病史，且發病時間在接種AZ疫苗可能發生血栓併血小板低下症候群的合理時間內，因此判定與接種AZ疫苗相關，核予救濟新台幣600萬元。上次核予600萬元為3月10日召開的第175次會議，台北市游○○（編號:2841）也判定血栓併血小板低下症候群致死與接種AZ疫苗相關，而核予救濟。當時指揮中心發言人莊人祥表示，該案為目前核予救濟的最高金額，也已達法定最高救濟金額上限。本次通過救濟案件摘要：※BNT一案：臺南市謝○○（編號:4394）本案經審議，依據病歷資料記載、臨床表現及 相關檢驗結果等研判，依據申請書記載，個案自述接種疫苗後21日陸續出現頭痛、頭暈及說話變慢等情形，就醫後經醫師診斷為失語症。住院期間個案之血液檢體及腦脊髓液Anti- NMDA檢驗結果均為陽性，診斷為抗 NMDA 受體腦炎，並接受自費血漿置換術及自費抗CD20 單株抗體治療。目前並無醫學實證顯示抗NMDA受體腦炎與COVID-19疫苗關聯性，惟發生時序上仍無法確定與接種COVID- 19疫苗(BNT)之關聯性，依據「預防接種受 害救濟基金徵收及審議辦法」第18條第1項 及其附表嚴重疾病給付之規定，核予救濟金新臺幣100萬元。請繼續追蹤個案預後情形1年，並每6個月提會報告。※莫德納兩案：1.新北市郭○○（編號:4072）本案經審議，依據病歷資料記載、臨床表現及相關檢驗結果等研判，依據申請書記載，個案 自述於接種疫苗後2小時出現全身紅疹，隔日因紅疹併癢感、輕微呼吸困難等情形就醫，經醫師診斷為疑似蕁麻疹。依發生時序研判，其症狀與接種 COVID-19 疫苗(Moderna)相關，依據「預防接種受害救濟基金徵收及審議 辦法」第 18 條第 1 項及其附表其他不良反應給付之規定，核予救濟金新台幣5000 元。2.雲林縣張○○（編號:2792）本案經審議，依據病歷資料記載及臨床表現等研判，個案接種COVID-19疫苗(Moderna) 後 6 日死亡，查個案曾因股骨缺血性壞死接受人工關節置換，亦曾於109年因車禍導致創傷性硬腦膜下出血，至110年1月仍有腦部晚期出血紀錄。依發生時間及臨床表現較可能致死原因為急性心肌梗塞、主動脈剝離等心血管疾病，或與其嚴重腦出血病史有關，惟接種疫苗後並無就醫資料，致無從判斷確切死因。考量時序上無法排除發生心肌炎之可能性，且個案屬接種mRNA 類型COVID-19疫苗後可能發生急性心肌炎之風險年齡族群。綜上所述，個案死因無法確定與接種 COVID-19 疫苗 (Moderna)之關聯性，依據「預防接種受害 救濟基金徵收及審議辦法」第 18 條第 1 項及 其附表死亡給付之規定，核予救濟金新台幣75萬元。※AZ五案：1.桃園市蔡○○（編號:3329）本案經審議，依據病歷資料記載、臨床表現及相關檢驗結果等研判，個案之症狀與血栓併血小板低下症候群相符，與接種COVID-19 疫苗(AZ) 相關，依據「預防接種受害救濟基金徵收及審議辦法」第18 條第 1 項及其附表嚴重疾病給付之規定，核予救濟金新台幣200萬元。 請繼續追蹤個案預後情形 1 年，並每 6 個月提 會報告。2.台北市黃○○（編號:2859）本案經審議，依據病歷資料記載、臨床表現及相關檢驗結果等研判，個案本身有全身性紅斑性狼瘡、乾燥綜合症、系統性硬化症及類風濕性關節炎等自體免疫疾病史。依據申請書記載，個案自述於接種COVID-19 疫苗(AZ)後 7 日出現臉部、四肢及軀幹紅斑情形，而後陸續因皮膚廣泛性紅疹、關節痛及腰痛等症狀就 醫，經醫師診斷為全身性紅斑性狼瘡合併急性發作。綜上所述，個案之症狀無法確定與接種 COVID-19 疫苗(AZ)之關聯性，依據「預防 接種受害救濟基金徵收及審議辦法」第 18 條 第 1 項及其附表其他不良反應給付之規定，核予救濟金新台幣 3 萬元。3.苗栗縣李○○（編號:3258）本案經審議，依據病歷資料記載、臨床表現及相關檢驗結果等研判，個案接種疫苗後 23 日因右側肢體無力且有麻感就醫，血小板檢驗結果不符合血栓併血小板低下症候群之臨床表現，腦部磁振造影檢查結果顯示右側延腦有一處急性腔隙性梗塞，理學檢查及血液檢驗結果顯示有高血壓、高血脂情形，以及抗心磷脂抗體 IgM 為 陽性。綜上所述，個案之症狀無法確定與接種 COVID-19 疫苗(AZ)之關聯性，依據「預防接 種受害救濟基金徵收及審議辦法」第 18 條第 1 項及其附表嚴重疾病給付之規定，核予救濟金新台幣 9 萬元。4.桃園市劉○○（編號:3323）本案經審議，依據病歷資料記載、臨床表現及相關檢驗結果等研判，個案無慢性病病史，亦無任何潛在疾病史足以引起血栓併血小板低下症候群。個案血液檢驗結果顯示其確實罹患血栓併血小板低下症候群，其發病時間亦在接種 COVID-19 疫苗(AZ)後可能發生血栓併血小板低下症候群之合理時間內，研判個案之血栓併血小板低下症候群與疫苗接種相關。又個案之血栓併血小板低下症候群造成腦部血栓及導致腦壓升高，併發後續之腦出血致死，故其死 亡亦與接種COVID-19 疫苗(AZ)相關。綜合 考量個案之受害就醫過程、醫療處置及與預防接種之關聯性等相關事項，依據「預防接種受 害救濟基金徵收及審議辦法」第 18 條第 1 項 及其附表死亡給付之規定，核予救濟金新台幣 600 萬元。5.台北市林○○（編號:3709）本案經審議，依據病歷資料記載、臨床表現及相關檢驗結果等研判，個案接種疫苗後 5 日因臉部麻痺、僵硬及手腳麻等情形就醫，經診斷為格林巴利症候群，惟個案神經生理檢查及腦 脊髓液檢驗等相關檢查結果並不符合典型格林巴利症候群之臨床表現，然考量相關神經檢查結果確有異常，故研判其症狀仍無法確定與接種 COVID-19 疫苗(AZ)之關聯性，依據「預防接種受害救濟基金徵收及審議辦法」第 18 條第 1 項及其附表嚴重疾病給付之規定，核予救濟金新台幣7萬元。
-
![]()
2022-05-13 新聞.元氣新聞
生物相似藥 健保署有條件擴增給付範圍
為推動國內生物相似藥的給付，健保署以「不高於原開發廠最低價之百分之八十五為原則」引入生物相似藥，並縮短審查流程，並擴增給付範圍，健保署長李伯璋坦言，由於重大傷病患不必部分負擔，因此國內病患對於較便宜的生物相似藥較為無感。健保署自二○一九年開始加速生物藥品收載，對於生物相似藥的健保核價規定，以「不高於原開發廠最低價之百分之八十五為原則」。此外，生物相似藥可直接進入共同擬訂會議，並以報告案方式進行，不需提到專家會議討論，這項措施讓平均審查速度縮短約三個月左右，審核效率大為提升。不只如此，健保署也有條件擴增生物製劑與生物相似藥給付範圍，以治療多重免疫疾病的生物製劑-抗腫瘤壞死因子單株抗體製劑為例，在降價前提下，健保署已同意擴增給付範圍至類風溼性關節炎與僵直性脊椎炎，而同樣機制也適用於生物相似藥，健保署期盼這樣的做法可讓更多民眾受惠。李伯璋坦言，健保署在擬訂政策時，必須考量平衡，藥廠利潤過低便會退出市場，如何取捨、取得平衡，是很大的挑戰。對於有專家、學者建議將生物相似藥納入健保相關品質評鑑指標，李伯璋認為，需不同領域的專家、團體參與討論，達成共識，才有可行機會。
-
![]()
2022-05-04 新冠肺炎.COVID-19疫苗
兒童打BNT或莫德納哪個副作用比較高？Q&A一次看懂兒童新冠疫苗常見疑問
隨著國內疫情不斷升溫，兒童的感染人數也逐漸增多，指揮中心已於2日開放12歲以下兒童接種新冠肺炎疫苗，然而許多家長對於兒童接種新冠疫苗仍抱持疑慮。台大醫院小兒感染科醫師顏廷聿及教授張鑾英針對家長常見問題提供詳盡解說，元氣網整理部分內容給家長參考。Q1：為什麼建議學齡兒童施打新冠病毒疫苗？A：由於目前並沒有有效藥物可以預防新冠病毒的感染或輕症，並且用於預防重症的口服抗病毒用藥，都尚未緊急授權在未滿 12 歲的兒童使用。未滿 12 歲的兒童，目前重症治療選擇僅有針劑的瑞德西韋(Remdesivir)跟類固醇(Corticosteroids)，並輔以大量的支持治療。而新冠病毒的單株抗體對當前流行的 Omicron 突變株，效果極為有限。因此，接種新冠病毒疫苗，是預防感染與住院重症的一個重要武器。Q2：目前台灣學齡兒童施打新冠病毒疫苗的保護效果如何？A：目前台灣緊急授權 Moderna(莫德納)和 Pfizer-BioNTech(BNT,輝瑞)二種 mRNA 疫苗在此年齡層兒童施打，皆可產生不遜於成人的中和抗體效價，而在真實世界中，是否也能提供更長久的保護能力，會需要進一步的觀察與臨床數據支持。Q3：學齡兒童接種新冠病毒疫苗，可能的不良反應有哪些？ A：整體而言，在臨床試驗的疫苗接種不良反應中，二種疫苗都以注射部位疼痛為主，全身性不良反應包含疲倦、頭痛、發燒等，症狀多數為輕至中度，約三天內可緩解。受試個案皆無疫苗相關嚴重不良事件，在臨床試驗都具備良好的安全性和有效性證據。接種第二劑疫苗的全身不良反應比例較第一劑稍高，為了達到完整疫苗免疫力，建議仍完整接種二劑次。無論是選擇莫德納、或是 BNT 疫苗，應該都是好的選擇。 Q4：兒童施打 mRNA 疫苗發生相關的罕見副作用風險如何？ A：兒童心肌炎和心包膜炎是目前各國衛生法規單位積極監測的 mRNA 疫苗相關風險。截至 2022 年 1 月底止，全球已有超過 120 個國家開放 5 歲以上兒童接種 COVID-19 疫苗。在大規模施打的國家中，mRNA 疫苗相關的兒童心肌炎和心包膜炎極為罕見，且明顯低於青少年的發生率。接種 mRNA 疫苗後心肌炎的最高危族群是接受第二劑的 16-24 歲的年輕男性；而接種 mRNA 疫苗後心包膜炎的最高危族是 20-45 歲的男性和女性。部分疫苗上市後數據，莫德納疫苗心肌炎/心包膜炎風險略高於 BNT 疫苗，但目前針對莫德納疫苗和 BNT 疫苗接種後風險比較分析，尚未得到完全一致的結果。Q5：兒童施打 mRNA 疫苗發生心肌炎/心包膜炎風險比自然感染高嗎？A：若與自然感染相關的心肌炎或心包膜炎相比，疫苗接種後風險並沒有比較高。根據美國 CDC 今年公告，5-11 歲的兒童族群中(每 10 萬人次資料)，在 COVID-19 確診兒童中，確診後 21 天內有 17.6 個男孩、10.8 個女孩罹患心肌炎或心包膜炎。而在接種第一劑或第二劑 mRNA 疫苗(BNT)族群中，僅有 4 個男孩在第一劑疫苗接種後 21 天內發生心肌炎或心包膜炎，其餘發生率皆為零。因此，男性幼童感染 COVID-19 後出現心臟疾病的風險，為接種 mRNA 疫苗者之 4.4 倍。此外，在 5-11 歲 COVID-19 確診兒童中(每 10 萬人次)，確診後 42 天內共有 133.2 個男孩、94.2 個女孩罹患心肌炎、心包膜炎、或兒童多系統發炎症候群(MIS-C)。以上數據，代表當社區處於大流行時期，兒童接種疫苗為利大於弊。 Q6：哪些兒童具有較高的重症風險，更建議施打疫苗？ A：COVID-19 對兒童的影響通常比成人輕，但仍然有少數會導致嚴重疾病，尤其是患有慢性疾病的兒童，可能會需要住院或重症照護。下列兒童具有罹患嚴重 COVID-19 疾病的風險，建議施打疫苗。請於接種疫苗前，諮詢先前診治此潛在慢性疾病的醫師。 1. 肥胖。 2. 唐氏症。 3. 免疫抑制劑治療、或免疫低下。 4. 惡性腫瘤。 5. 糖尿病。 6. 呼吸系統疾病，例如：囊性纖維化、哮喘。 7. 心血管疾病、先天性心臟病。 8. 慢性肝炎、肝病變。 9. 神經系統疾病或失能。 Q7：兒童接種新冠病毒疫苗後，出現哪些症狀建議就醫？ A：1. 嚴重過敏反應：全身紅疹、眼周/嘴唇紅腫、呼吸困難、氣喘、暈眩、心跳加速、休克。 2. 超過 48-72 小時高燒不退、有其它感染不適的症狀、注射部位產生膿瘍。 3. 注射疫苗 14-28 天內出現疑似心肌炎/心包膜炎症狀：胸痛、胸口壓迫感或不適症狀、心悸、心律不整、暈厥、呼吸急促、運動耐受不良（走幾步路就會很喘、沒有力氣爬樓梯…）等，請立即就醫，並告知疫苗接種史。
-
![]()
2022-04-29 新冠肺炎.預防自保
家用快篩測是否染疫！醫揭「5個常見錯誤動作」 沒洗手恐失準
COVID-19國內疫情急速上升，民眾對於家用快篩試劑的需求增加，中央流行疫情指揮中心也宣布家用快篩試劑販售實名制，希望讓更多有需要的民眾買得到平價的實名制家用快篩試劑，平抑市售家用快篩試劑售價，以利控制疫情，並維護民眾健康之權益。但隨著民眾使用經驗與需求逐日增加，台北醫學大學附設醫院家醫科陳宥達醫師觀察到，部分民眾對於居家快篩試劑仍有疑問。居家快篩及早發現阻斷破口 仍有民眾不知該如何篩檢許多企業、學校等多人聚集場域，會要求提交快篩報告。陳宥達醫師建議，為了避免群聚及降低醫療量能，除了前往醫療院所及社區快篩站外，民眾也可依需求在家自我快篩，費時更短，且場域不受專業設備及人員限制。然而，陳宥達醫師表示，儘管已開放許多篩檢管道，仍有民眾不清楚該如何進行，及該什麼時候篩檢。 居家篩檢適合在確診者較多的高風險區，或與確診者足跡重疊時使用，陳宥達醫師建議，如果民眾有疑慮，在疑似發生接觸的2周內，可以每5天進行1次篩檢，之後每周進行1次即可，期間假如出現疑似症狀，建議可以儘速就醫診斷。隨著疫情趨緩，民眾如果有證明出示需求，也可自行進行篩檢。 快篩試劑品牌眾多 專業醫師教你如何挑選目前核准發售的居家快篩試劑有很多品牌，民眾容易無從下手，陳宥達醫師說明，居家快篩試劑主要分為核酸檢測和抗原檢測。核酸檢測採用分子增幅技術，檢測檢體中是否有病毒的遺傳物質，優點是在病毒量低的時候就能偵測得到，陽性一致率較高，約為97%，但所需費用較高、時間也較長；而抗原檢測則是運用可以專一結合新冠病毒的單株抗體，就像是鑰匙與鎖配對結合開鎖的概念，操作方便且時需較短，但需要病毒量較多才偵測得到，且陽性一致率較低，約為90%至94%。不論是核酸檢測或者抗原檢測，兩者都是從鼻腔採檢，因為鼻腔的病毒量比口腔更多。至於民眾應該選擇哪一種類型的快篩試劑？陳宥達醫師分享，若是染疫風險不高者，或是進行定期快篩管理者，考量到成本，建議可以選擇抗原檢測即可，但如果3天內曾有高風險與確診者接觸過的話，則該使用核酸檢測，靈敏度較高、比較不會造成誤判。 居家快篩 牢記5大重點避免失準由於居家快篩試劑必須自行操作，部分民眾在閱讀說明書後仍有疑惑。有鑑於此，陳宥達醫師整理說明5個民眾最常產生失誤的重點：1.操作前請清潔雙手：若是手部不潔，細菌可能會汙染拭子（棉棒），造成結果失準。 2.仔細閱讀保存期限：跟所有日用品一樣，過期的快篩試劑可能已經失去效力，結果也無法參考。 3.要使用之前再開封：有些民眾習慣拿到快篩套組後，就會拆封所有物件備用，反而可能造成未使用的內容物過早暴露於環境、影響結果。 4.拭子應充分浸泡於試管：有些民眾會以蜻蜓點水的方式將拭子沾入試管，但浸泡若不夠久，檢體與緩衝液沒辦法混和，會無法得到正確的結果。 5.擺放日期拍照存證：建議可將檢驗結果與可顯示日期的物品放在一起拍照，以便後續作為證明使用。陳宥達醫師補充，各廠牌試劑在操作上有些許不同，詳細步驟請參照各廠牌說明書。當所有檢測步驟完成後，請妥善處理廢棄物，以免造成環境汙染。擔心檢測後出現偽陰性與偽陽性 可以這樣做陳宥達醫師補充，若是CT值過高、無症狀感染者或是採檢不確實，都會影響到檢測的準確度。若民眾擔心自己出現偽陰性（即已經受到感染，快篩卻呈現陰性），建議5到7天後再做1次快篩，緩解心中的疑慮。若快篩結果呈現陽性或者有身體不適的狀況，無論是否為偽陽性（並未受到感染，快篩卻呈現陽性），由於快篩試劑的目的是快速篩檢出可能確診的病人，建議皆應盡快通報各地衛生局進行進一步檢測。（常春月刊／編輯部整理、文章授權提供／NOW健康）延伸閱讀： ·重症醫示警「Omicron5大類流感症狀」！ 「正確快篩、PCR篩檢時機」曝 ·家用快篩怎麼用？如何幫小孩快篩？ 醫授「正確採檢8步驟」
-
![]()
2022-04-26 新冠肺炎.專家觀點
獨／國產快篩供不出來 專家分析共同供應契約失靈原因
中央流行疫情指揮中心昨天公布的3+4新制，需要發給每名密切接觸者5支公費快篩。指揮中心昨以單日確診5000人、每人匡列5名密切接觸者為基礎，進行樂觀預估，認為周日發配全台的70萬人份試劑應可用一個禮拜，不過，今天一早就傳出台東縣庫存告急。每次地方反應快篩沒貨，指揮中心一率都說「國產試劑有共同供應契約，若還叫不到，中央全力協助」，昨天指揮中心發言人莊人祥也說「希望五月以後可以穩供」，感覺中央也沒有十足把握。到底共同供應契約出了什麼問題，為何連國產快篩試劑產量都搞不定？醫檢師全聯會常務監事、天主教聖馬爾定醫院檢驗科主任高智雄表示，抗原快篩試劑有分「家用抗原快篩」、「醫用抗原快篩」兩種，廠商都會預測未來需求、按照供需去排程生產。在這波疫情爆發前，醫院用量比較大，藥局居家快篩銷售情況不好，所以廠商會優先排程生產醫院所需的醫用快篩，家用快篩排程在後。「現在家用快篩需求突然暴增，但廠商要轉換排程，沒那麼快。」高智雄說，口罩國家隊整備上比較單純，因為口罩製造業比較單純，主要是物理性的裁切組裝，但如果要整備快篩國家隊，問題就複雜多了。抗原快篩試劑牽涉到微量精細的生化反應，廠商各有產生單株抗體的專利技術，還要把單株抗體黏合到試劑套組裡面，製程非常複雜，已經是接近奈米技術的概念。高智雄表示，製造抗原快篩試劑的原料是需要進口的，國內產線也受到國際航運大排長龍影響，加上國內需求導致廠商開始轉換排程，連醫院都會擔心醫用快篩試劑供貨出問題。為此，許多醫院也在打聽亞培、羅氏這兩大國外快篩廠商的進口順不順利，還好目前了解進口端並無太大問題，只是需要以專機空運，運輸上比較複雜。前衛生署副署長、陽明交通大學醫務管理所教授張鴻仁表示，「共同供應契約」是政府和醫院常用的採購機制，它的觀念就是開一個標案，可接受價格的廠商就來登記，有供貨需求時，採購方就按照合約的精神跟廠商拿貨。這在承平時期很方便，不需要一天到晚去開新標案，醫院採購藥品也很常這樣做，因為不能確定確切需要數量。「現在是非常時期，不太了解是誰在估算需求。」張鴻仁表示，就他了解，指揮中心是有個後勤單位在專門處理檢驗、疫苗、治療這些所有物資推估。如果政策與供應之間出現問題，導致政策不知道怎麼執行下去了，就應該要趕快把供應面和執行面弄清楚。
-
![]()
2022-04-19 新冠肺炎.台灣疫情
中和確診男童腦幹水腫救不回 醫院：病程快速且症狀罕見
中和兩歲男童14日確診、傍晚昏迷，救護車卻遲至晚間7點6分才派車，今凌晨男童不幸身亡。雙和醫院表示，有關感染COVID-19的2歲男童於本月(14日)緊急送至本院急診，到院時意識不清、高燒且生命徵象不穩定，院方當下執行緊急插管，隨即送至負壓加護病房進行搶救。當時多項檢驗報告指標呈現異常，包括肝臟功能嚴重異常、全血球數量低下，腦幹呈現瀰漫性水腫，病程快速且症狀罕見。雙和醫院說，在院治療期間，除支持性療法外，陸續給予抗發炎單株抗體藥物、抗病毒藥物進行治療。另外，本院為能集思廣益，爭取更多救治機會，於4月16日邀請台大兒科重症團隊多位專家共同會診，期待盡速達到病情控制且加速治療效率。然男童仍因急性新冠病毒感染併發敗血症，導致腦幹腦炎，於4月19日凌晨03時46分在父母陪伴下辭世。
-
![]()
2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／魔術子彈研發有成 翻轉晚期乳癌存活期
台灣每年新增一萬八千名以上的乳癌患者，年增率近4.5%，在女性癌症當中遠高於其他癌症，光是108年健保乳癌藥物支出就高達新台幣143.55億元，僅次於肺癌。臺大醫院一般外科主治醫師郭文宏表示，抗癌藥物有多種不同機轉的新治療方式，包括阻斷細胞活化的訊息傳遞、阻止細胞分裂、阻斷癌細胞的新生血管以減少營養供應、提高自己免疫T細胞抗癌能力等，其中單株抗體不但可以阻斷細胞活化的訊息，還能在癌細胞表面做記號，讓自身免疫細胞辨識並攻打癌細胞，這種阻斷訊號又激發免疫的藥物，在西元1998年問世後，開啟HER2治療曙光，成為劃時代的發現。郭文宏表示，諾貝爾獎得主Paul Ehrlich博士在1913年首次提出「Magic Bullet魔法子彈」概念，運用靶向觀念，將細胞毒性藥物作用到腫瘤細胞上，但因為一開始採用小鼠製作單株抗體，抗原性太高、易被人體排除，因此直到1990年後，才開發出可以使用的單株抗體藥物和真正的魔法子彈「抗體藥物複合體」，這一系列藥物發展，用HER2陽性乳癌可以有最完整說明。郭文宏說，HER2陽性乳癌約佔所有乳癌的1/4，但其實每個人的乳房細胞表面都有一定數量的HER2受體，只不過正常細胞上約有2萬個，HER2陽性乳癌細胞上面可能會有200萬個。單株抗體的作用機轉，除了讓癌細胞生長訊號無法傳遞之外，還可以引發自體免疫反應，因此針對HER2陽性乳癌，效果顯著，第一代HER2單株抗體標靶藥物問世後，可降低早期乳癌4-5成的復發，之後又研發出第二代，兩者並用加上化療，對於轉移性乳癌而言，無疾病惡化存活期可提高到18.7個月，存活中位數達56.7個月。魔法子彈--抗體藥物複合體，就是在單株抗體上，再鏈結化療藥物，帶進癌細胞裡面引爆毒殺癌細胞，這種治療必須受體的單一性非常強，才能真正把藥帶進癌細胞。而在HER2乳癌的治療上，如果前述的治療、第一代和第二代標靶並用加上化療再失效，則可使用第一代魔法子彈，無疾病惡化存活期可達9.6個月，比之前只能撐5、6個月還好，而即使再復發，只要換成第二代魔術子彈，無疾病惡化存活期可以達19.4個月。目前第一代魔法子彈，健保有條件給付，第二代則還未納入健保。至於標靶藥物複合體，能不能一次鏈結很多種化療藥，郭文宏認為，不同藥物的鏈結難度很高、技術上需要克服，萬一在血液中鏈結就斷了，可能造成全身毒性，因此與其寄望一次鏈結多種化療藥，不如使用兩種標靶藥物複合體。郭文宏強調，魔法子彈只是多種治療方式的其中一種，因為其專一性高、副作用低、治療效果好，全球抗體藥物複合體市場在2020年後逐步成熟，每年超過50%的成長率，預估到2025年可達210億美元的成長規模。
-
![]()
2022-04-03 新冠肺炎.專家觀點
專家：台灣勢必要與病毒共存 放太快會失控
國內要清零還是與病毒共存？中央流行疫情指揮中心至今態度曖昧不明。專家認為，台灣勢必要與病毒共存，但實際做起來不容易，怕放太快，疫情可能會瞬間失控。也有專家認為，當Omicron開始流行時，台灣就該往與病毒共存的方向前進，將新冠肺炎列為第四類傳染病，就能做到經濟、防疫共存的效果。疫情持續升溫，但指揮中心指揮官陳時中多次強調，不會升級，持續往開放的路走，但現在還不是放棄清零的時候。林口長庚紀念醫院副院長邱政洵表示，接下來的疫情「肯定會大爆發」，雖不樂見、但必須快速應變，指揮中心現在加速開設專責病房、集中檢疫所或防疫旅館方向是對的，必須將輕症分流，別再讓輕症占據醫療量能。隨著邊境鬆綁，邱政洵表示，我國勢必要與病毒共存，但不容易，尤其現在雖重症率低，但若疫情大爆發，首當其衝絕對是長者、長照機構，屆時只要一間長照機構群聚，所有的長照機構都會被感染，「一旦傳開速度非常快，就像香港一樣，長照機構垮下，醫院一樣承受不起」。不過，台大兒童醫院院長黃立民認為，台灣和香港的應變作為有很大差別，因輕症不住院，目前醫療系統撐得住，「不至於跟香港一樣」，台灣現在不是完全與病毒共存或清零，就是在中間，因為疫情還有變化，腳步走得慢一點，但要往與病毒共存的方向，「怕放太快，疫情會失控」。我國目前庫存一萬多份瑞德西韋、四千多劑單株抗體，口服抗病毒藥物則採購二點五萬人份、僅到貨七千多份，邱政洵直言「這樣的數量極度不足」，呼籲中央應計算七十五歲以上長者尚未完整接種疫苗，去計算應購買多少份藥物，「不一定會重症但仍要準備」。中華民國防疫學會理事長王任賢表示，早在Omicron變異株出現後，台灣就該往與病毒共存的方向前進。他指出，新冠肺炎應列為第四類傳染病，輕症無需通報，唯有重症才需要通報隔離，以Omicron傳染力這麼高，且以輕症為主，無需再動用這麼多資源去阻隔傳染。
-
![]()
2022-04-03 新冠肺炎.專家觀點
朝與病毒共存方向專家樂見 指揮中心有2件事仍需努力
國內要清零還是與病毒共存，台北市長柯文哲、新北市長侯友宜紛紛要中央說明白，柯文哲則批指揮中心，若像香港戰略上想共存，戰術上卻想清零，兩者一矛盾就會死很慘。專家認為，台灣不至於像香港一樣，但長者接種率仍未提升、抗病毒藥物尚未備足，若疫情大爆發，長照機構垮醫療體系一樣撐不住。指揮官陳時中表示，大方向是往開放的路走，除非有特殊情況，需要特殊手段來加強，但整體不走向加強的路，重點是如何保存醫療量能。至於預測感染或損失數目，歡迎各界若有精準數字可提供指揮中心參考，雖本身有在做模型，但世界上的模型都混亂，不容易得到共同的共識。感染科專家、林口長庚紀念醫院副院長邱政洵坦言，接下來疫情「肯定大爆發」，雖不樂見、但必須快速應變，現在加速開設專責病房、集中檢疫所或防疫旅館是對的，必須將輕症分流，不要讓輕症佔據醫療量能。邱政洵認為，不論輕症者還是被匡列的接觸者，就算在集中檢疫所隔離，也要有配套措施，當確診數增加時，周邊匡列者很容易就會佔滿集中檢疫所或防疫旅館，恐走上香港、上海「爆滿」後塵，建議中央應考慮匡列者或輕症者居家一人一室隔離。台灣感染症醫學會名譽理事長、台大兒童醫院院長黃立民表示，台灣和香港的應變作為有很大差別，因輕症不住院，目前醫療系統撐得住，「不至於跟香港一樣」，台灣現在不是完全與病毒共存或清零，就是在中間，因為疫情還有變化，腳步走得慢一點，但要往與病毒共存的方向，「怕放太快，疫情會失控」。隨著邊境鬆綁，邱政洵表示，我國勢必要與病毒共存，但不容易，尤其現在雖重症率低，但若疫情大爆發，首當其衝絕對是長者、長照機構，屆時只要一間長照機構群聚，所有的長照機構都會被感染，「一旦傳開速度非常快，就像香港一樣，長照機構垮下醫院一樣承受不起」。藥物方面，我國目前庫存1萬多份瑞德西韋、4000多劑單株抗體，口服抗病毒藥物則採購2.5萬人份、目前僅到貨7000多份，邱政洵直言「這樣的數量極度不足」，呼籲中央應計算75歲以上長者尚未完整接種疫苗，去計算應購買多少份藥物，「不一定會重症但仍要準備」。除了擔心長者染疫，尚未接種疫苗的孩童也不能輕忽。邱政洵說，雖然小孩染疫重症率低，但小孩確診常出現發燒等急性症狀，對醫療院所一樣是負擔。他認為，目前確診數不要等比級數增加、維持每日百例是理想，但相當不容易，中央必須要加緊腳步。
共
7
頁