2020-08-20 癌症.抗癌新知
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單株抗體
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2020-08-02 名人.張天鈞
張天鈞／年長者罹瀰漫性B淋巴瘤 應如何處理？
曾照顧女兒的保母生病了，產生聲音沙啞的現象有一個月之久，被耳鼻喉科認為是聲帶發炎。可是看來看去卻看不出所以然來，因此請她找甲狀腺的醫師看看。我按壓脖子，發現左前下方有一腫塊，硬而表面不平，再用超音波看一下，有整片的低回音。經針抽一下，並無血水，這時只好抽吸一下，但切片的結果卻說只有一些是淋巴球及吞噬細胞，支持良性之診斷。我心裡想，「這怎麼有可能？」因此請外科當成惡性來開。果然病理報告是瀰漫性大B細胞惡性淋巴瘤。過去對這種病人，採用的治療方法為R-CHOP。這是一種化學治療的方式，雖然效果佳，但必須住院。Bendamustine是我們在學生時代沒有的藥物，是一種血液惡性腫瘤的新主力，它亦是少數對抗DNA合成的藥物，早在1960年代，東德就已開發出來。當時的東德仍是共產國家，要到東西德統一才被西方國家仔細研究，原本東德是較為貧窮的東歐共產國家，而使用傳統R-CHOP（rituximab,oncovin, cyclophosphamide以及prednisoline），一共六次的療程 包括標靶藥莫須瘤合併CHOP化學治療。每次住院一天，期間相隔21天住院一次。治療惡性淋巴瘤是我們年輕醫師的標準選擇，但價格比較昂貴。後來此藥物被證明其療效與傳統相似。為何單一種藥物就有多重療效？主因它的分子結構式綜合了羥基鹽的支鏈（類似於傳統化療藥物cyclophosphamide）以及另一端為核苷酸抑制劑的支鏈（類似於fludarabine），使用起來，相當方便。基本上，Bendamustine對老年人或體能差的病人，可以降低傳統化療的毒性。但目前台灣健保核准Bendamustine用於第B與C期病人的第一線，或復發惡化病人的第二線治療。總之，Bendamustine是化學治療藥物的一股新趨勢，它穩固了化療的重要地位，我們不能說它獨一無二，合併單株抗體或其他分子標靶的訊息阻斷，已成功的豎立了典範。可用於慢性淋巴球性白血病及和非何杰金氏淋巴瘤（亦即普通淋巴瘤）之治療。Bendamustine也被認為血液腫瘤科醫師的新生力軍，或許將來搭配上CA-101、idelalisib等新藥，Bendamustine就可以開啟另外的曙光。如果適當地調整劑量，相信可以更有效的提高療效與延長存活，達到減少副作用的效果。我們這位病友目前為85歲。經評估後，臨床分期為Ie，五年存活率為69-70%，治癒率約50%。經與家屬討論後，準備接受Bendamustine的治療（自費3萬╱月）。不用住院，但須裝Port A。只需治療兩個療程即可，然後以電腦斷層攝影評估療效，若效果佳，則完成四次療程後，以PET評估療效即可，若療效不佳，則可考慮增加治療次數，或改以R-miniCHOP治療。
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2020-07-30 新冠肺炎.周邊故事
國衛院研發抗體治療 可望獨步攻克整個新冠病毒家族
為了平息新冠肺炎疫情，全世界都如火如荼投入疫苗和藥物的軍備競賽，國家衛生研究院與國防醫學院從SARS抗體庫中，幸運找到一個單株抗體，可阻止新冠病毒的S2蛋白建立入侵人體細胞的通道，在動物實驗看到明顯療效。國衛院今在中央流行疫情指揮中心記者會中報告，此抗體的作用原理為全球首見，其療效可望擴及與其他新冠病毒同家族的病毒，例如SARS，且效力將不受病毒突變影響。國衛院感染症與疫苗研究所所長廖經綸表示，倉鼠動物模型測試結果顯示，凡經過抗體治療的倉鼠，體重和活動力都不會下降，受感染的肺部中，病毒量也大幅下降，顯示肺部活病毒量可以受到抗體的抑制；相對沒有抗體治療的倉鼠，則是體重、活動力都下降。廖經綸表示，現在大部分研發中的疫苗或治療性抗體，都是針對S1這個棘蛋白，S1相當於打開人體細胞的鑰匙。S1突變率很高，如果針對S1蛋白去研發疫苗或抗體，一旦發生突變，研發成果可能就沒用了，得像流感疫苗一樣頻繁更新。廖經綸表示，新冠病毒家族還有另外一個棘蛋白S2，其任務是在S1結合細胞後，建立讓病毒入侵細胞的「通道」，S2就不容易突變，如果能攻下S2、阻擋其作用，相當於「斬斷了新冠病毒家族的阿基里斯腱。」國衛院與國防醫學院所研發的治療性抗體，就是找到了一株能專一作用於S2蛋白的單株抗體，非常適合作為投藥和預防重症的切入點，可以單獨使用，也有開發雞尾酒療法的潛力。廖經綸表示，現在已經完成動物實驗，並且透過基因工程，完成擬人化抗體的備製，下階段就要驗證這個擬人化抗體的療效，需要徵求優質廠商來量產，並完成跨國的三期人體試驗。如果一切順利，預計明年底就能正式應用於臨床治療。
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2020-07-23 癌症.血癌
骨髓瘤年增600例 新藥延長存活期
再過五年，台灣就進入超高齡社會，老年人口增加，過去少見的疾病也增加，以多發性骨髓瘤為例，過去一年平均新診斷案例約三百到四百人，近年新診斷人數約五百至六百人。台中榮總血液腫瘤科主治醫師滕傑林表示，多發性骨髓瘤是血液型癌症，好發於五十歲到七十歲，常見症狀為骨頭痛、骨鬆。據民國九十九年至一○五年癌症登記報告，多發性骨髓瘤死亡率從每十萬人有一點二九人，增至每十萬人一點七九人。滕傑林表示，多發性骨髓瘤死亡率增加，不是治療效果不好，而是多數民眾不認識多發性骨髓瘤，以致延誤治療。滕傑林表示，多發性骨髓瘤無法被治癒，治療目的是延長存活期，隨著醫療進步，過去的藥物可控制在一到二年左右復發，現在的藥物可延長至三年，也有五年才復發的案例。依不同期別規畫治療，多發性骨髓瘤分三期，第一期存活時間平均約五年，第二期約三年，第三期約一年半；目前藥物進展，可幫助第一期患者存活時間拉長至十年以上，第三期也能延長至三到五年左右。初期治療為引導治療，使用蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑及類固醇作為三合一藥物，患者平均一點四到兩月會改善症狀，配合化療，穩定期可超過五年。當患者復發，則進入第二階段治療，原先三合一藥物再加上抗ＣＤ38新型標靶藥物；第三線治療則搭配第二代免疫調節劑或是單株抗體藥物。滕傑林表示，新型標靶藥物治療效果不錯，維持效果久，第二線治療已納健保給付，使用三年後的病人，高達八成不會惡化。
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