2021-03-31 癌症.抗癌新知
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2021-03-31 癌症.抗癌新知
2021癌症高峰論壇／抗癌新時代 陸海空包圍夾殺癌細胞
跳脫單一治療方式，抗癌進入全新時代。在精準醫療大傘下，免疫細胞或藥物療法有機會挑戰根治癌症，但在標靶藥物、免疫療法之外，對抗複雜性腫瘤使用海陸空包圍，夾殺癌細胞是未來趨勢，例如以病毒感染癌細胞、使用碳11重粒子放射治療取代外科手術等合併多種療法，醫界持續為病患尋找更多治療希望。當前治療已可望挑戰根治癌症，以第三期肺癌來說，新光醫院胸腔內科主治醫師兼一般醫學科主任徐培菘表示，綜觀現況，被稱為局部晚期的三期肺癌，因治療相對複雜，國內病患的五年存活率僅有一成，近年在衛福部核准下，免疫治療可作為無法手術切除的三期肺癌病患的鞏固性治療，為根治帶來契機。徐培菘說，第三期非小細胞肺癌有一成的患者不適合開刀，即使以放射線合併化療挑戰根治，影像檢查仍可能看得到腫瘤陰影，過去僅能追蹤等待，近年透過鞏固性免疫治療，臨床顯示降低死亡風險三成二，且病患整體存活率近五成，有機會根治。近來被醫師認為最可能治癒癌症的「CAR-T免疫細胞療法」，目前最夯，歐美至今已有五種產品上市，主要應用在以B細胞型的血液性癌症為主，最新核准適應症是多發性骨髓瘤，台灣還在臨床試驗階段。台大癌醫中心醫院血液腫瘤部兼任主治醫師、沛爾生醫技術長林建廷指出，CAR-T又稱嵌合抗原受體T細胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells），以基因轉殖工程把可辨識癌細胞的單株抗體，直接接到T細胞上面形成CAR，進行質跟量改造，成為專一攻擊癌細胞的T細胞，之後再打入病人體內。林建廷說，在國外急性淋巴性白血球（ALL）已有五年臨床經驗，病情緩解率可達九成，一半以上病患可長期無病存活。然而，儘管癌症治療武器多，但花蓮慈濟醫院院長林欣榮指出，「癌症治療已經面臨瓶頸」，以惡性腦瘤為例，其突變基因至少超過二百個，同時以雙靶點、多靶點抑制劑及組合藥物治療，效果仍然有限，且在癌症免疫治療上，腫瘤細胞為躲避各方的追殺也會發展出應對方法，例如癌細胞其外泌體的免疫逃脫等。為了解決治療瓶頸，林欣榮以一位大陸南京的43歲眼科醫師為例，他為了對抗復發兩次的惡性腦瘤，於2019年接受恩慈療法，除了手術、口服化學藥物、放射線治療外，也接受了標靶新藥、免疫抗體療法、CIK細胞療法等，等於動用海陸空的力量包圍夾殺，殺死癌細胞。林欣榮說，現在已有外泌體抗體療法，能阻止癌細胞外泌體傳遞，去除癌細胞的抗藥、抗放射線及抑制免疫逃脫，也能使用病毒感染癌細胞，增強免疫細胞抗體的質量，以提升免疫抗癌療效的「溶瘤病毒」，或研發奈米小分子自然物，以鼻遞方式取代開腦手術、CAR-T免疫細胞療法等，全球更致力於研發腫瘤疫苗「抗癌永遠有希望」。
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2021-03-31 癌症.抗癌新知
2021癌症高峰論壇／聯合報執董項國寧：從守望到照護
聯合報與國家衛生研究院共同舉辦「二○二一全癌解碼精準治療癌症高峰論壇」，聯合報斜槓跨域，馬拉松式舉辦連續兩天的癌症直播論壇，聯合報執行董事項國寧在開幕致詞時指出，媒體具守望國家社會的責任，聯合報由成立健康事業部開始，從新聞守望，進一步跨入協同照護，照顧大家的健康和回應高齡社會需求。項國寧說，聯合報舉辦了多場癌症相關專家會議，為解決癌友們的醫療問題略盡棉薄之力。今年癌症論壇共邀請廿二位癌症領域重磅權威，持續推進癌症相關的基因檢測、健康大數據、標靶、免疫治療等，還有如何預防感染型的癌症，以及與癌共存的好生活。今年也是聯合報70年，項國寧說，聯合報如履薄冰，堅持媒體守望社會功能，在訊息爆炸的年代，新聞要做得有品質又有意義，是聯合報系堅守的信念。
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2021-03-31 醫聲.癌症防治
肺癌／2021癌症高峰論壇：三道防線 抗肺癌超前部署
肺癌成為新國病，為降低死亡率，醫界擬定完整治療策略。晚期肺癌治療朝向精準個人化醫療，依據基因檢測結果決定標靶藥物或根據腫瘤細胞免疫標記表現使用免疫療法等，也要治療或預防癌細胞遠端轉移，從第一線治療開始超前部署，尋求最大化延長病患生命。近年來國內最常發生的肺癌類型為肺腺癌，占所有肺癌6成5，罹癌對象以不吸菸女性居多，人數不斷攀升且年輕化，針對晚期肺腺癌病患，醫界已有治療策略。高雄長庚醫院內科部副部長、肺癌團隊召集人王金洲表示，病患如能優先找出致癌的驅動基因，使用相對應的標靶藥物治療，是醫師提供的第一道建議。國內帶有上皮生長因子受體（EGFR）基因突變的病患人數最多，約占六成，第一線治療有第一、二、三代標靶藥物，其餘少數基因突變也有特殊標靶藥物可選擇。台北慈濟醫院研究部臨床試驗中心主任黃俊耀表示，以晚期EGFR基因突變的肺腺癌病患來說，需預想未來用藥的侷限，例如產生抗藥性，第一線治療選擇藥物時，必須依據可能的抗藥性結果來決定標靶藥物治療策略與順序，進行組合。黃俊耀解釋，根據第一及第二代EGFR標靶藥物的治療成果，六成病患會產生抗藥性T790M基因突變，在第二線治療時就能依據此基因突變，接續第三代標靶藥物，此為第二代標靶的「接續型雙標靶」策略，在台、美、日等十國的全球大型研究中，亞洲病患整體存活期超過四十四個月，以韓國族群為例今年最新的真實世界數據，整體存活期超過四年，為治療帶來曙光。王金洲曾治療一位61歲男性患者，確診晚期肺癌時已出現轉移，口服第二代EGFR標靶藥物後，如預期地出現抗藥性T790M基因突變，順勢接力第三代標靶藥物，如今治療近7年，狀況穩定，走向慢性病化。在臨床上，成大醫院內科部副教授兼主治醫師林建中表示，晚期EGFR基因突變的肺癌病患特別容易發生腦轉移，曾有病患因聽力喪失就醫，經神經科轉介發現肺部腫瘤，癌細胞侵犯腦部造成聽力障礙，此時病患的第一線治療選擇便是以副作用小，能減緩腦轉移的標靶藥物為主。林建中說，美國國家肺癌治療指引已將第一、二、三代EGFR標靶藥物都列為第一線治療選擇，第三代標靶治療對腦部穿透力較強，針對腦轉移有治療的獨特性，研究顯示治療後整體存活期可由過去廿至卅個月，拉長到近四十個月。「醫師，我連呼吸都在痛。」亞東醫院腫瘤科暨血液科主任林世強說，晚期肺癌四成會發生骨轉移，這種痛到骨頭深處的「椎心之痛」，不亞於分娩，患者也可能因血鈣過高而意識不清，或發生病理性骨折傷及脊椎，導致肢體改變、壓迫下半身神經失去知覺。臨床統計，骨轉移若未接受治療，34%的病患在診斷後3個月會發生骨骼併發症，在乳癌病患中，骨轉移後發生骨骼併發症者的存活期較短，從16個月縮短成7個月，顯見治療的重要。林世強表示，骨轉移治療要打「團體戰」，須回歸原本癌症的治療，並針對骨折部位手術，或使用局部放射線治療及症狀控制藥物，亦有能延緩骨骼併發症及減輕疼痛的標靶藥物，能抑制癌細胞分泌細胞激素，切斷骨骼不斷被破壞的惡性循環，提升生活品質。王金洲說，肺癌的治療策略看病患身體及心理狀況擬定，後線的治療方式當面臨健保難以給付或有經濟考量時，亦可走恩慈專案或臨床試驗；黃俊耀也鼓勵癌友，跟醫師討論，設計個人化的獨特治療策略，讓治療走向5年、10年，甚至15年。
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2021-03-31 醫聲.癌症防治
精準醫療／2021癌症高峰論壇：精準給付 健保邁向新時代
健保邁入精準給付的時代！肺癌、乳癌、卵巢癌病患可望率先受惠。衛福部健保署長李伯璋指出，對於臨床指引成熟及證據等級較強，有迫切需要的癌別，優先列入次世代基因檢測（NGS）給付，今年將增加RAS與ALK檢測，未來會再逐步增加。過去，癌症治療往往一體適用，隨著NGS普及，可先透過基因檢測，了解癌症病患對標靶與免疫藥物的反應，再給予適合用藥，進入個人化癌症醫療。李伯璋公布，對於健保已收載的藥物，將給付基因數約50個的小模組，範圍包括有基因突變熱點與融合變異的癌症基因。NGS給付原則，包括已有成熟的臨床指引、證據等級較強、迫切的醫療需求等，因此肺癌患者將優先受惠，依據這樣的模式，逐步增加給付乳癌、卵巢癌病患的檢測範圍。在癌症標靶藥物、免疫藥物的給付，李伯璋說，根據藥物擬訂會議結論，藥物給付將根據真實世界的數據，「有效健保加碼給付，無效則請廠商還款。」2019年健保總額為6226億元，其中1108億元用於癌症相關醫療，也就是國人每繳6元健保費，就有1元用於癌症治療。李伯璋說，不可否認，昂貴的基因檢測納入健保給付，會有財務衝擊，但若只考慮財務衝擊，新藥、新檢驗就無法進入健保，因此錢必須花在刀口上。因此，李伯璋表示，將與國家型計畫結合，像是衛福部精準醫療計畫 ，串聯相關健康大數據。不僅有利國家發展生醫科技，也透過公私協力尋求資金挹注，減輕健保財務負擔，推動部分負擔更是他的「一生懸念」，將朝此方向推行。
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2021-03-31 醫聲.癌症防治
精準醫療／2021癌症高峰論壇：打造台灣醫療產業為下一個台積電
全世界正掀起「精準醫療」到「精準健康」的大浪潮。國家衛生研究院院長梁賡義在「二○二一全癌解碼精準治療癌症高峰論壇」指出，台灣具資通訊與醫療雙優勢，應以5G、大數據、人工智慧助攻，打團體戰，以創新的跨業整合模式，發展精準健康數位醫療產業，建立國際稱羨的另一個台積電般的產業品牌。由聯合報與國家衛生研究院、健保署、國健署共同主辦的「二○二一全癌解碼精準治療癌症高峰論壇」在27、28日，廿二位國內癌症領域重磅權威，詳解國家級抗癌計畫、健保給付，到臨床最新治療，從心理、營養、毒物到病友服務。講者多認為，疾病治療甚至健保給付，愈來愈講究科學實證和個別化。醫師和病人都要學習和認識精準醫療，也就是使用最少的醫療資源，為患者量身打造，找出最有效的治療方式和藥物。以癌症為例，國衛院癌症研究所所長陳立宗指出，國際研發癌症藥物以當地盛行癌症為重點，因此肺癌、乳癌一直是癌症藥物顯學，亞洲人盛行的胃癌、膽道癌則是國內健保藥物資源相對弱勢的族群，要提供病患有效的治療，本土需有自己的研發、治療、給付策略。透過健康大數據，可找到疾病風險因子。國衛院群體健康科學研究所名譽研究員熊昭舉例，風險預測模型就是健康大數據的運用，透過預測模型找出疾病高風險族群，建議及早採取降低風險的措施，對於已經生病者，則進行精準治療。風險預測模型甚至可作為預防癌症的政策，例如高危險族群應被列入篩檢對象，進而降低死亡率。例如肺癌，吸菸是歐美的最顯著致癌因子，但台灣肺癌病患逾五成並不吸菸，台灣女性吸菸率更低於百分之五，顯見有不同的致癌因子，若直接引用國外的防治措施，保護傘則不夠大。日前，熊昭、國衛院名譽研究員張憶壽與中研院士陳建仁、楊泮池、GELAC研究群及美國國家癌症研究所NCI研究專家，共同提出屬於台灣的不吸菸女性肺癌風險預測模型，風險因子包括年齡、身體質量指數、慢性阻塞性肺炎、教育程度、家族史、基因型。為了建立國人的癌症基因庫，國衛院癌研所研究員、奇美醫學中心醫研部長李健逢指出，目前國衛院正規畫公私立聯盟精準醫療合作架構，由台灣癌症臨床研究合作組織（TCOG）收案，並提供高規格的次世代基因檢測（NGS）服務及提供原始資料。對新診斷晚期或術後復發的癌症患者，在簽署NGS同意書後，進行可用標靶藥物的評估，量身定做治療策略，若無突變基因，則回到常規治療，若有配對的藥物，則看是否有健保給付，或需要自費醫療、恩慈療法等。李健逢認為，這一套利用原始資料評估患者最適切的治療方式，不只可加速臨床試驗收案，也能協助開發新藥或新適應症，這些基因資料庫加上台灣健保資料庫、癌症登記，更能獲得真實世界數據療效的確認，有助於台灣產官學發展。梁賡義說，針對健康、亞健康、罹病、失能各階段，妥善運用健康相關的數位資料庫，結合雲端技術、智慧載具、人工智慧物聯網與健康促進指標需求，建構個人化健康紀錄系統，發展全齡促進整體策略和相關精準健康產業，再造另一個台積電產業品牌。
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2021-03-31 新冠肺炎.COVID-19疫苗
高端疫苗完成第二期收案 拚四月中打完第二劑
我國自3月22日起開打AZ疫苗，國產疫苗也正加緊腳步，進行二期臨床試驗。其中，高端疫苗今宣布已完成二期臨床試驗的收案，並完成第一劑施打目標，預計6月15日繳交期中報告。而面對變種病毒的威脅，執行總計畫主持人、台大感染科醫師謝思民表示，會透過不同施打策略拉高整體中和抗體因應，另因應變種病毒，未來不排除補打第三劑。本次試驗採雙盲試驗，疫苗組和安慰劑組人數為六比一。主要為確認疫苗中劑量的安全性和免疫原性，並且納入年長者和病況穩定的慢性病患。謝思民說，加上為了趕在六月底前完成臨床試驗並獲得相關數據，以申請緊急使用授權審查（EUA），因此相較過去的臨床實驗來說，時間和慢性病者的抗原反應等都是挑戰。而本次試驗相關預計招募3700為受試者，但最後有4129名受試者參與，目前3752名受試者完成第一劑施打，已達到衛福部收案要求。北醫臨床試驗中心主任劉明哲表示，北醫這次參與兩家國產疫苗的臨床試驗收案，其中高端收案約750位、聯亞約500位。以高端疫苗的收案和試驗狀況來看，64歲以下族群第二劑已打完八成，預計四月中可完成所有受試者；65歲以上則於3月29日才完成受試者接種第一劑，預計四月底可完成所有受試者接種第二劑。至於疫苗接種後的反應，劉明哲表示，初步可看到施打完有出現第一天紅腫疼痛、第二天疲倦、腸胃道症狀和極少數發燒的狀況，但沒有看到嚴重不良反應。但因為尚未解盲，是否真是疫苗副作用，還要等數據全數分析完後才能了解。而面對變種病毒，國產疫苗是否能夠應付？謝思民表示，目前發現英國變種病毒僅是增加傳播力，對疫苗的抵抗力影響不大；但南非和巴西病毒對莫德納和BNT疫苗都有影響。由於高端疫苗與莫德納都是技轉自美國國衛院（NIH）的基因重組S-2P棘蛋白技術，因此勢必有所影響。但他表示，除了研發新的疫苗外，考量到未來病毒變種是常態，可能會透過不同施打策略，如補打第三劑等方式，提高中和抗體濃度來因應。
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2021-03-30 新冠肺炎.COVID-19疫苗
高端新冠疫苗二期臨床收案完成 人數超標逾四千人
高端疫苗（6547）與試驗醫院今（30）日召開新冠肺炎疫苗二期收案完成說明會，達成三個月內完成所有受試者第一劑施打的目標。高端的候選疫苗MVC-COV1901技轉自美國國衛院（NIH）的基因重組S-2P棘蛋白技術，於去年12月30日開始收案。這項為了申請台灣緊急使用授權（EUA）的二期臨床試驗，原本預計招募3,700名受試者，最後超過4,000名受試者參與。召集總主持人林奏延醫師表示，這項台灣史上規模最大、執行時程壓力最趕的臨床試驗，是靠著11間醫院組成的優秀臨床試驗執行團隊，包含11位試驗主持人、99位協同試驗主持人、及100位以上的臨床研究護理師，不眠不休，為了台灣奮力拚出來的結果。一、二期臨床試驗都參與在其中的謝思民醫師說，臨床試驗執行的三大關鍵是靠著試驗委託者（Sponsor）、受託研究機構（CRO）、及臨床試驗執行單位（Clinical Site）共同努力，缺一不可。這次的新冠疫苗二期臨床試驗有別於過去，試驗主持人每周固定舉行視訊會議，更新收案進度、商討受試者招募策略、與臨床試驗執行時所遇到的困難與解決方式。加上由於此次特別要求65歲以上高齡族群受試者需收納超過700人，對執行單位來說更是困難重重，身為執行總主持人的謝思民團隊一肩扛起最艱難的老年人收案任務，積極電訪、聯繫、說明，最後圓滿達成目標。在二期臨床試驗的執行過程中，許多醫院都傳出主動積極的故事。部立桃園醫院在經歷過院內群聚感染、醫院清空之後，恢復正常營運後隨即啟動臨床試驗收案，還由院長率先加入臨床試驗；高醫附醫的臨床研究護理師在春節期間仍然持續電訪招募受試者；北醫則是學校和醫院兩大事業體的管理團隊都積極參與，使北醫成為收案數量最高的試驗中心。高端疫苗總經理陳燦堅表示，感謝加入高端二期臨床試驗的4,000多位台灣民眾，願意相信高端、支持國產疫苗開發、並願意配合多次回診，為國產疫苗累積重要的安全性和免疫原性數據。未來高端將繼續追蹤並完成後續的臨床試驗，配合衛福部、食藥署與疾管署對於疫苗的要求，全力滿足取得緊急授權許可的目標。
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2021-03-30 該看哪科.兒科
家長嫌太胖 國中女信偏方吃「棉花」減重釀嚴重腸沾黏
體重過重、過輕都不好，然許多兒童、青少年不知正常體位標準，常常不該減重卻減重，應該減重卻不知。身形纖細的15歲女國中生，身高、體重、ＢＭＩ數值均正常，但家長卻常嫌棄女兒胖、大腿粗，不該吃宵夜，讓女學生十分在意，誤信網路謠言「吃棉花減重法」，一年下來，竟吃下整整一條厚棉被與鋪棉外套，導致嘔吐不已、腸道阻塞，經手術，才將塞滿腸道的棉花由肛門擠出，但未來仍可能有腸沾黏後遺症。4月4日兒童節即將到來，台灣兒科醫學會今舉辦「支持與鼓勵推動體重管理記者會」，呼籲家長、小朋友都應對體位有正確的認知，平時生活習慣維持「健康吃、睡眠足、運動多」，避免慢性病上身。根據衛福部統計，國內5至19歲的兒童及青少年有肥胖問題者超過一成，台灣兒科醫學會理事長李宏昌表示，台灣兒童、青少年肥胖盛行率雖逐年下降，但臨床上也看到許多青少年對肥胖有錯誤見解、不了解自己正常體位的數值，導致健康亮紅燈。馬偕兒童醫院小兒胃腸科主治醫師楊俊仁說，之前收治過一名16歲的患者，食量比同齡學童大出許多，但家長覺得男生「高高壯壯」並無不好，直到收到學校體檢報告，發現身高172公分、體重卻高達139.4公斤，BMI值飆高到47.12，屬於極度肥胖，連帶有高血壓、高血脂、糖尿病等三高問題，另也有脂肪肝、肝臟輕微纖維化。為方便家長、小孩共同管理體位，維持身體健康，國民健康署建置「兒童及青少年版BMI計算機」，只要輸入性別、年齡、身高與體重，即可算出該年齡層建議的ＢＭＩ，快速檢定體位是否正常。不同於成人ＢＭＩ大於24即過重，大於27則有肥胖問題，楊俊仁指出，兒童與青少年在不同年齡層均有不同標準，當BMI超過該年齡層的85百分位以上，即為過重，超過95百分位以上時，則為肥胖。李宏昌表示，有愈來愈多實證研究證實，兒童時期過重與肥胖會增加日後罹患心血管疾病、糖尿病等代謝症候群的風險，也會影響社交與學習；臨床上發現，許多有體位管理困難的兒童、青少年，很多都是因為家長對於體位管理沒有正確認知，對兒女的言語也會影響他們的減重心態。若兒童體位已達到肥胖、極度肥胖，李宏昌建議，應帶小孩就醫，兒科醫師會評估體位及危險因子，包含飲食、運動等行為及態度、有無家族或基因等，並藉由身體檢查了解是否有潛在疾病，愈早接受專業治療與定期追蹤，愈能免於疾病的威脅。●兒童及青少年版BMI計算機：https://km.hpa.gov.tw/ChildBMI/ChildBMI.html●兒童肥胖防治實證指引：https://www.hpa.gov.tw/Pages/EBook.aspx?nodeid=3792
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2021-03-30 該看哪科.腦部．神經
睡不好是失眠還是睡眠不足？專家：2者不是同件事
失眠問題普遍到令人難以置信「我變得暴躁不安，情緒非常低落。我真的很不想承認，但我有時會把我先生叫醒，近乎歇斯底里地大哭。他很貼心，會努力安撫我，他說的話總能讓我平靜下來，真的。折騰到凌晨，我可能會小睡一下，像做夢那樣淺淺地睡，每次醒來都有種心力交瘁的感覺。」克萊兒的狀況就這樣急轉直下，變得愈來愈糟。睡眠不足讓她更難在工作上達成目標，滿足自我期望，導致焦慮爆表，入眠難上加難。「然後我就崩潰了。」她說。失眠患者的寂寞感無可比擬。他們半夜獨自醒來，整個世界都在酣眠。克萊兒用日記記錄自己的睡眠情況，她寫道：「家裡其他人都睡著了。我真的很絕望。試過這麼多方法，每天晚上卻還是會下樓回到客廳，一個人坐在這裡。感覺好孤單，好像看不到盡頭，永遠不會結束。」事實上，她並不孤單。差得遠了。失眠問題普遍到令人難以置信。若你和克萊兒一樣發現自己無法入睡、難以入睡，或醒來時覺得沒睡好，只能說歡迎你加入會員眾多的失眠俱樂部。失眠是最主要也最常見的睡眠障礙，大約有三分之一的成人都睡不好，十分之一左右的成人患有慢性失眠，以致長期睡眠品質不佳，白天還會出現疲勞、易怒、注意力不集中和缺乏動力等情況。然而，失眠不只是一種身體病況，也是一種症狀，例如甲狀腺機能亢進或特定藥物治療都會引發失眠。此外，失眠也可能是精神疾病的特徵，比方說焦慮症、憂鬱症或躁鬱症等。事實上，百分之五十的失眠患者都患有精神疾病（但也表示有百分之五十沒有）。失眠是一種正式的醫學疾病，但在沒有其他潛在問題的情況下，這兩個字頂多算是概括的術語。失眠有很多種，雖然聽起來很奇怪，但不是每個失眠患者都有睡眠不足的困擾。有些人的「睡不好」屬於主觀認知，沒有客觀證據支持。我很少請失眠患者到睡眠實驗室進行研究，畢竟一個在家都睡不好的人要是全身覆滿電極貼片躺在陌生的床上，知道自己的一舉一動都會被記錄下來仔細分析，肯定更難入眠。不過，若要進一步探究失眠的原因，檢測是否有其他睡眠障礙，我就會請病人到實驗室住一晚。睡眠研究結束後，我會問病人睡得怎麼樣，很多病人都會說「我睡得很不好」，可是一看到睡眠研究結果，才發現眼前這些堅稱自己只睡了一、兩個小時的人其實睡得很好，不僅睡了七個多小時， 深度睡眠也很足。這種類型的失眠稱為「 睡眠狀態錯覺」（sleep state misperception）或「矛盾性失眠」（paradoxical insomnia），而這種現象或可用來解釋為什麼不少失眠患者的睡眠研究結果都很正常，與病患本身的認知有落差。這類患者感受睡眠的方式不一樣，也許他們把重點放在睡眠品質，但睡眠品質無法用「睡眠多項生理檢查」這種標準測量技術來判定；又或者他們的大腦於短暫覺醒（此為正常睡眠的特徵之一）間活動，以致他們將之感知為清醒狀態，而非睡眠研究顯示的深度睡眠。其他失眠患者可能會有睡眠中斷的問題，每晚發作幾次，但總睡眠量正常。有些人就算總睡眠時間減少，深度睡眠量依舊處於正常範圍，這個階段的睡眠非常重要，是修復身體與養足精神的關鍵。失眠和睡眠不足經常被混為一談至於像克萊兒這樣的重度失眠患者，客觀證據在在顯示他們的睡眠時間很短，有時每晚只睡幾個小時。這類病患身上會出現攸關壓力的生物學特徵，即所謂的「過度醒覺」狀態（hyperarousal，或稱過度激發狀態），舉凡神經緊繃、心跳加速、高度警覺、興奮或警戒感等都是過度醒覺的徵狀。一旦遇上壓力，許多激素和神經傳導物質都會發揮作用，緊張或焦慮狀態也會刺激人體中多個系統，導致皮質醇、腎上腺素和去甲腎上腺素濃度上升，尿液中這些激素的分解產物含量也會變多。「過度醒覺狀態」的特徵還包含夜間心率加速、耗氧量增加（表示代謝率更高）和瞳孔放大，反映出交感神經系統活動增強，而交感神經系統正是負責調節「驚嚇、戰鬥、逃跑」反應的主要機制。重點是，實際上睡眠量充足的失眠患者並不會出現這些反應。失眠和睡眠不足經常被混為一談。目前已有很多資料詳述睡眠不足對健康的危害，以及不好好睡覺會帶來什麼樣的負面影響，例如死亡率較高、體重增加、高血壓、糖尿病……不及備載。因此，失眠患者擔心這些問題是很自然的事。幾十年來都睡不好一定會打亂健康，造成非常嚴重的後果對吧？事實上，失眠與睡眠不足完全是兩回事。根據睡眠實驗室的研究經驗，睡眠不足的人很快就會開始打瞌睡，清醒時的警覺性測驗表現也不佳；相反地，睡眠時間短的失眠患者需要更長的時間才能入睡，清醒時也會更加警戒，形成強烈對比。睡眠時間短與睡眠時間正常這兩類失眠患者的大腦都比一般人還要活躍，因此區分失眠類型非常重要。透過造影技術和腦波監測，會發現兩組失眠患者的大腦活動在睡眠期間都有增加的現象，這個結果或可用來解釋為什麼睡眠狀態錯覺患者或睡眠時間還算正常的病人會將睡眠感知為清醒狀態，或一覺醒來依舊精神不濟。不過，只有睡眠時間短的患者才會出現全身活動增強的情況，並伴隨相應的化學和生理特徵（如心率變化等）。雖然從睡眠的主觀體驗來看，大腦活動所受的影響非常重要，但許多攸關失眠的健康問題似乎只有那些睡眠時間短、生理過度醒覺而影響全身（不只是大腦）的患者才會有。認知表現研究結果指出，那些宣稱自己失眠的人與睡眠正常的人在認知能力上並無顯著的差異，但若比較睡眠量正常、甚至睡眠品質差的人與睡眠時間短的人，會發現睡眠時間短的失眠患者有明顯的認知問題。睡眠不足但沒有失眠的人不會出現激素與神經傳導物質活化的現象，也沒有過度醒覺狀態所造成的心血管特徵和相同程度的認知問題。同樣地，分析失眠患者的高血壓與糖尿病風險時，會發現睡眠時間短的患者罹患這些疾病的機率較高，睡眠時間六小時以上的患者則否。此外，睡眠時間短的失眠患者死亡率也略高，但背後的原因似乎不同於睡眠不足的患者。我們知道，睡眠不足可能會導致體重增加，那睡眠時間短的失眠患者只是因為變胖所以才容易罹患糖尿病、高血壓及其他相關疾病嗎？事實上，睡眠時間短的慢性失眠症患者增加的體重和睡眠正常的人差不多。若要說的話，這些病人反而比一般人更不容易發胖，這可能與過度醒覺所造成的化學和生理影響有直接關聯。皮質醇是一種天然類固醇，長期濃度過高可能會誘發高血壓或糖尿病，服用類固醇以抑制免疫系統的自體免疫神經系統患者經常出現這種情況。交感神經系統活動增強與腎上腺素等相關化學物質活化會直接影響心臟和血管，導致血壓無法於夜間正常下降。總體來說，睡眠時間短的失眠會對身體造成影響，讓激素與心血管狀態出現物理變化，威脅個體的健康。睡眠時間合理的失眠患者雖然大腦活動異常，身體徵象卻比較接近睡眠正常的人。遺傳因素在失眠症狀扮演著重要角色那究竟是什麼原因導致睡眠量少的嚴重失眠患者出現過度醒覺狀態？是因為睡眠時間短造成過度醒覺，還是過度醒覺引發失眠症狀？目前答案尚未明朗。不過，睡眠狀態錯覺患者（即主觀認為自己睡不好但總睡眠時間正常的人）以及沒有失眠但睡眠不足的人體內化學物質濃度上升或神經系統活化的現象相對較弱，表示過度醒覺狀態就是嚴重失眠的肇因。其中遺傳因素扮演著重要角色。很多失眠患者家中同樣有人失眠，雙胞胎研究也顯示有百分之五十七的失眠是遺傳所致，而最近一項研究更找出七個導致失眠的基因，因此，這種過度醒覺狀態可能具有遺傳傾向。新工作、感情問題、家人過世等壓力會讓人出現短暫失眠和過度醒覺狀態，這是很正常的現象。但若有相關的基因，這種充滿壓力源的環境會讓人更容易處於興奮狀態，無論生物上或精神上都是，就算壓力源解除，這種高警戒或高醒覺狀態仍會持續下去，讓失眠成為一種長期的慢性病。除此之外，心理因素也有一定的影響。正如先前所述，大約一半的慢性失眠患者有潛在的精神疾病，其中又以焦慮症為多，而過度醒覺正是焦慮症的特徵。因此，焦慮本身可能會導致失眠。可是那些沒有焦慮症的人呢？另外百分之五十的患者不是沒有精神疾病嗎？以我的看診經驗來說，大多數失眠患者都沒有恐慌症，白天也不會憂心忡忡，但很多人都有同樣的感受，說自己白天沒事，晚上睡覺時卻開始擔憂，特別是入睡的過程。他們焦慮不安，擔心自己睡不著，整個晚上翻來覆去，掙扎不已，對漫長的夜深懷畏懼。只要一沾上枕頭，臥室在他們眼中就變成酷刑的刑具，是個充滿折磨的地方，完全無法把舒服的床和進入幸福睡眠的快樂聯想在一起。我常聽到病人說：「我一上床就筋疲力盡，可是燈一關，我的腦子就會飛快奔馳，覺得非常清醒。」他們就是在那一刻進入過度醒覺狀態，大腦開始神經緊張，睡眠瞬間變得遙不可及，就像薛西弗斯快要把石頭滾到山頂上，結果石頭從手中滑落，又一路滾下去一樣，他們好不容易快要睡著，機會卻猛然消逝。這種情況持續的時間愈長，他們與睡眠之間的關係就愈糟。不僅如此，這種心理和生理壓力反應增強的狀態還會讓人覺得很難受。除了睡不好之外，失眠患者也會有種瀕死的感覺，除非立刻意識到自己陷入焦慮、著手面對，否則失眠的情況只會更惡化，因為你會開始擔心自己是不是有什麼嚴重的問題。克萊兒就說：「我以前常上網搜尋失眠問題，因為我覺得自己一定得了什麼病。」我問她有沒有特別擔心什麼症候群？她的回答完全在意料之中，因為很多病人都這麼說。「致死性家族失眠症。我相信自己會在六個月內死掉。」致死性家族失眠症（fatal familial insomnia）是一種普里昂病（prion disorder），與庫賈氏病（Creutzfeldt-Jakob disease）或俗稱的「狂牛症」有關，是由基因缺陷所引起的漸進性神經系統疾病，而且代代相傳，平均發病十八個月後就會死亡。患者會出現失眠問題，病情逐漸惡化，自主神經系統也會有所變異，除了血壓忽高忽低，無法維持正常波動外，還會有出汗和便祕的症狀，並出現譫妄伴隨幻覺和行為改變，到了後期，患者會經常在清醒與睡眠之間徘徊。不過這種病極為罕見，目前已知全世界只有四十個家庭患有此症。這種深信自己患有致命疾病的情況或許反映出失眠患者的焦慮程度及其內心的痛苦，所以有些人才會迅速跳到結論、自我診斷，說服自己得了這種病。※ 本文摘自《夜行大腦》。《夜行大腦》作者：蓋伊・萊施茨納譯者：郭庭瑄出版社：臉譜出版日期：2021/03/04圖／《夜行大腦》書封臉譜提供
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2021-03-30 該看哪科.中醫精髓
從眉毛竟可看出有沒有「免疫性疾病」！中醫師從7種眉型判斷你的身體健康
從眉毛看氣血是否旺盛多數人都將眉毛當成臉上的「裝飾品」，然而事實並非如此，眉毛可謂健康的晴雨錶。眉型、眉毛濃密度，眉毛結實與否，都反映著身體的健康狀況，平時多觀察自己的眉毛，就能及早發現其中的健康秘密，對防治疾病有非常大的好處。一位朋友的女兒15歲了，眉清目秀，非常討人喜歡，不過她的性格內向，所有事都壓在心裡，不喜歡和人交流，甚至不和自己的父母交流。那天不知道為什麼，她在家裡偷偷地流眼淚，媽媽在一旁安慰她，替她擦眼淚，可是擦著擦著，媽媽發現女兒的眉毛脫落下來。媽媽有些擔心，趕忙帶著她來看診。我翻開她的眼皮，發現眼皮上有一塊豆粒大小的白斑，我斷定她得的是暈痣，這是白斑的一種。其實，眉毛脫落，出現白斑，即為氣血不足的早期訊號。像這個孩子所患的病，發現的早還能治癒，如果發現的晚，就很難治癒。眉毛長粗、濃密、潤澤，說明人體氣血旺盛；反之，眉毛稀短、細淡、枯脫，說明氣血不足。白斑這樣的皮膚病與氣血失調有著密切關係。白斑雖然病在皮毛，但主要病根為正氣不足、氣陰不足、肝腎虧虛，再加上風邪外侵、客於肌表、脈絡阻滯，肌膚失去滋養而發展成此病。臨床上治療此病以益氣養陰、疏表散邪、養血祛風、滋養經絡為主。用純中藥製劑就能夠改善患者的血液循環，調節人體內分泌，提升免疫力，進而迅速提升酪胺酸活性，促進黑色素細胞平衡，恢復微循環，再生黑色素，同時有序地修復黑色素缺陷基因，促進肌膚正常色素健康正常，提升肌膚對光線的敏感性，徹底解決復發因素。不管白斑病程長短、面積大小，通過治療都能在短期內控制白斑擴散。下面就來具體說明一下眉毛的不同表現反映的不同訊號：一、眉毛乾枯正常情況下，眉毛應當油亮、有光澤，如果眉毛梢直、乾燥、變黃，還伴隨著月經不調，多是肺氣虛所致。二、眉毛脫落眉毛稀疏、容易脫落的人，多氣血衰弱、體弱多病，此類患者易手腳冰涼，腎氣相對較弱。甲狀腺功能衰退、腦垂體前葉功能衰退者，眉毛容易脫落，特別是眉毛外側三分之一的地方脫落更嚴重。嚴重貧血可能會出現眉毛脫落；痳瘋病患者病變早期，外側皮膚肥厚，眉毛容易脫落；斑禿患者也可能有眉毛脫落。三、眉毛下垂許多顏面神經麻痹患者眉毛易下垂，如果是單側眉毛下垂，說明患的是臉神經麻痹，眉毛較低，無法向上抬舉。有些人單側上眼瞼下垂，會使得一側眉毛顯得略高。四、眉毛沖豎眉毛沖豎而起，即為病情危急徵兆，此類患者應當及時救治。五、眉毛過於濃密眉毛濃密為體質較強的象徵，可是，女性眉毛過於濃黑，很可能為腎上腺皮質功能亢進所致。眉毛短粗，多是性急易怒，應當提防疾症。六、眉毛過長古人認為眉毛長是長壽的象徵，因此稱長眉為「壽眉」。但是研究發現，壽眉和功能失衡有關，青、中年人出現壽眉可能為腫瘤、免疫性疾病等的早期外在表現。壽眉發生愈早，功能失衡痊癒的愈早，衰老的愈快，腫瘤發生機率愈高，因此，四十五～五十歲後出現壽眉較符合生理衰老規律。青、中年人出現壽眉，特別是叢狀、束狀患者，應當定期體檢，及早發現，及早治療。七、眉毛傾倒說明病得非常嚴重，很可能為膽腑病變。在此提醒大家注意，有的女性為了讓眉毛又細又彎，拔去多餘的眉毛。有的女性朋友甚至拔光整個眉毛，之後煞費苦心去紋眉，豈不知，眉毛並非沒有用的東西，人體的防禦功能是通過各種組織完成的，眉毛也有防禦之功，眼睛如果沒有眉毛來遮擋，汗水、雨水就會流入眼中，刺激角膜、結膜，誘發角膜炎、結膜炎，甚至誘發角膜潰瘍。眉毛周圍神經血管豐富，經常拔眉毛，會對神經血管產生不良刺激，容易導致臉部肌肉運動失調，誘發疼痛、視物模糊、複視等症，還可能會誘發皮炎、毛囊炎等。此外，經常拔眉毛，可能還會導致眼瞼鬆弛、皺紋增多，進而影響整體美觀。所以，提醒各位讀者，即使愛美，也不能輕易拔光眉毛。書籍介紹養生從養氣血開始：女生的排寒祛溼暖身書作者：趙蓉出版社：世茂出版日期：2020/04/01作者簡介趙蓉 中西醫師《中華中西醫結合》雜誌常務編委，美國抗衰老醫學會（A4M）會員，中國醫師協會美容抗衰老分會會員。現任重慶藝星醫療美容醫院院長、副主任醫師。
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2021-03-29 癌症.攝護腺癌
攝護腺癌早期沒症狀 泌尿科醫師：注意3大危險因子
診間一位76歲的老伯攝護腺指數PSA高達300 ng/ml，透過攝護腺切片確定是攝護腺癌，而且骨頭掃描顯示已有多處骨轉移，進一步詢問後，更得知老伯最近下肢感覺比較無力。臺北市立聯合醫院忠孝院區泌尿科陳嘉宏醫師表示，轉移到骨頭的攝護腺癌可能會壓迫脊髓神經，導致下肢無力，若未及時治療，恐將導致癱瘓。「做完電腦斷層後，發現老伯的脊髓神經確實有受到壓迫，進一步討論後，決定使用針劑的荷爾蒙合併口服的新一代雄性素受體阻斷劑來治療。」所幸，接受治療一段時間後，老伯不僅下肢無力的狀況改善許多，攝護腺指數PSA更降到幾乎歸零。讓老伯非常開心！早期沒症狀，發現時就已經轉移的攝護腺癌！攝護腺癌好發於中老年人，目前在台灣男性10大癌症排第5名，罹病人數每年都有增加，這20年來大概已經增加了3倍，每年大概有6000名新增加個案。陳嘉宏醫師解釋，其中約有3成的患者，在診斷攝護腺癌時就已經有轉移的狀況，這些患者平均存活時間大概是4年。這幾年來台灣的攝護腺癌患者越來越多，可能與幾個因素有關，一個是人口老化，攝護腺癌好發於中老年人，隨著中老年男性人口越來越多，攝護腺癌患者也隨之增加。第二個是攝護腺指數PSA（Prostatic specific antigen，攝護腺特異性抗原）較常被使用，所以可以找到比較多的早期攝護腺癌。另一個可能與飲食習慣有關，平時攝取較多高脂、紅肉，可能增加罹癌風險。相較於歐美，亞洲人的攝護腺癌惡性度較高，大家應該要更加重視。「如果有攝護腺癌家族史，罹患攝護腺癌的機會較高。」陳嘉宏醫師提醒，「目前也找到幾個與攝護腺癌有關的基因，帶有這些基因的人，可能在日後發展出攝護腺癌。」早期攝護腺癌幾乎沒有症狀，讓患者無法察覺。當腫瘤越長越大，可能出現頻尿、解尿不順的狀況，由於症狀與攝護腺肥大類似，而容易被輕忽。隨著疾病進展，攝護腺癌可能壓迫直腸導致解便困難、若轉移到淋巴可能導致水腫、若轉移到骨頭可能造成疼痛不適。陳嘉宏醫師說，「1、2期的攝護腺癌症通常沒有什麼感覺，到了3、4期才會出現比較嚴重的症狀。」積極治療攝護腺癌攝護腺癌的治療包括局部治療和全身性治療，陳嘉宏醫師說，「局部治療」是針對位於攝護腺的腫瘤，可以利用傳統手術或達文西機械手臂手術將攝護腺全部切除，也可以利用放射治療、冷凍治療等。若攝護腺癌細胞已經隨著血液、淋巴轉移到其他器官、骨頭，患者需要接受「全身性治療」，例如荷爾蒙治療、新一代雄性素受體阻斷劑、化學治療等。由於男性荷爾蒙可以促進攝護腺癌生長，所以荷爾蒙治療是相當重要的治療方式。所謂的「去勢」，在過去可能會將睪丸切除，減少體內的男性荷爾蒙，現在可以使用藥物來抑制男性荷爾蒙生成。對荷爾蒙治療有反應的攝護腺癌稱為「去勢敏感性攝護腺癌」。然而，接受荷爾蒙治療大約兩年後，可能演變成「去勢抗性攝護腺癌」，陳嘉宏醫師分析，「我們體內的男性荷爾蒙主要來自睪丸與腎上腺，不過研究發現部分攝護腺癌細胞也會發展出分泌荷爾蒙的能力，，導致荷爾蒙治療失效。在治療過程中，若發現原本控制穩定的攝護腺指數PSA開始爬升，代表荷爾蒙治療漸漸失效。」荷爾蒙失效之後，過去就只剩下化學治療，但是因為副作用較明顯且成效有限，所以患者接受度較低，近年來發展出來的新一代雄性素受體阻斷劑就是為了解決過去的治療困境。新一代雄性素受體阻斷劑能阻止雄性素跟細胞的受體結合，阻斷訊息傳遞路徑，幫助控制病情，降低PSA指數，有助延長患者的存活期，延緩進入化學治療的時間，還可以減輕癌症轉移的疼痛、降低骨折的風險，改善生活品質。相較於化學治療，新一代雄性素受體阻斷劑的副作用較少，對心臟肝臟的負擔較小，患者接受度較高，且採用口服劑型，患者不用住院，較為便利。陳嘉宏醫師說，「一開始，新一代雄性素受體阻斷劑只被用在去勢抗性攝護腺癌，不過新的研究發現，新一代雄性素受體阻斷劑若與荷爾蒙治療併用，對患者也有幫助，不用等到荷爾蒙治療失效才用。」貼心小提醒陳嘉宏醫師叮嚀，攝護腺癌是個進展相對較緩慢的癌症，但也不能置之不理，因為攝護腺癌容易轉移到骨頭，可能造成嚴重的骨頭疼痛，非常不舒服。患者要與醫師詳細討論，積極治療才能改善生活品質、延長存活期。若有骨頭轉移的狀況，要留意家中環境，盡量預防跌倒、碰撞，以減少骨折的機會。原文：
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2021-03-28 該看哪科.腦部．神經
一天要睡多久才夠？睡眠專業醫師教你一招判斷
睡眠門診最常問的兩個問題我在睡眠門診最常聽到的兩個的問題是「要睡多久才夠？」和「你覺得我的睡眠追蹤器怎麼樣？」第一個問題我不回答，應該說不會給出一個具體的數字，因為真的沒辦法。這個問題就像問「十歲小孩身高多少才算正常」一樣，要是我看女兒的班級合照，會覺得孩子們身高差距很大，但都很正常。同樣地，每個人的睡眠需求都不一樣，端看個人的基因和睡眠品質。適當的睡眠量指的是起床後精神飽滿，白天不睏，而且睡覺時間規律，沒有入睡困難。若經常做到這些，能在鬧鐘響前自然醒，週末也不需要補眠，就表示睡眠量很夠，有睡好睡滿。至於第二個問題我通常都很小心，怕冒犯別人。我們生活在一個需要量測一切的時代，總覺得有必要把數據和度量衡應用到生活裡，看看自己採取了多少步驟、Instagram 有多少粉絲、賺了多少錢、消耗了多少卡路里，當然還有睡了多少覺。但我真的不知道追蹤睡眠量有沒有幫助。如果你符合上述標準，白天可以正常生活、沒有困倦感，就算睡眠充足；反之，如果你覺得很累、沒有精神，就是睡得不夠，不需要睡眠追蹤器也知道。再說，除了浪費一點錢外，這類裝置還有其他潛在的缺點。就目前的發展來看，追蹤裝置相對不準確，你在手臂上穿戴五種不一樣的追蹤器，會得到五個截然不同的睡眠時間估計值。這些儀器測量的是運動，不是睡眠，並根據演算法就不同程度的睡眠給出不精確的數字。如果這些裝置能證明你認為的失眠其實是睡眠狀態錯覺，不是因為晚上睡太少，那就有用，但前提是追蹤器能精準捕捉到你的睡眠狀態，給出可靠的數據。另外還有一個問題。如果你已經因為失眠而擔心自己的睡眠狀況，不斷追蹤只會深化這些擔憂，讓你緊抓不放，無時無刻都在關注自己的睡眠情形，反倒會讓問題變得更糟。這種現象現在甚至有一個專門術語叫「完美睡眠主義症」（orthosomnia），也就是根據睡眠追蹤器所顯示的不可靠數據來自我診斷，判定自己患有睡眠障礙。對大多數人來說，睡眠是一種主觀體驗，大部分自認失眠的人其實睡眠量都很正常。要是你期待深度睡眠，睡眠追蹤器卻說你很淺眠，就會影響到你對自己的睡眠感知。當然，我不是說這些裝置或程式完全沒價值。在睡眠受到干擾的情況下（例如進行失眠認知行為治療），這類設備可用來追蹤睡眠情況，看看問題是否有改善或惡化；另外最重要的功能大概是能為研究人員提供睡眠模式的「大數據」，由於目前睡眠量化技術還不完美，納入眾多個體樣本可以稀釋缺點，淡化數據雜訊。至於個人使用方面，尤其是那些來睡眠門診掛號、坐在我眼前的人，我還是抱持著懷疑的態度。執迷於臥床時間和仰賴不準確的測量方式很容易讓人忽略本書提到的重點：生物、心理、行為、環境等因素都會影響睡眠品質和睡眠量。睡眠障礙涵蓋範圍廣重要且值得強調的是，大部分關於睡眠與身心健康關係的研究都不盡完善。從我在書中分享的故事就看得出來，我們對自身睡眠情況的看法大多不可靠。我們對夜晚的感知與現實樣態往往天差地遠。這些研究其中一個主要問題，就是大部分都依賴受試者自陳，以他們的說法為參考。就目前可用的技術來看，要對所有人進行睡眠研究幾乎是不可能的任務，而且執行成本太高。因此，我們觀察大量人群，將睡眠因素與高血壓、心臟病、阿茲海默症等聯繫起來，分類群體，貼上「失眠」或「睡眠不足」的標籤，然而事實上，這些群體可能非常混雜，無法一概而論。以失眠為例，有些人睡眠時間正常，有些睡眠時間短，有些是服藥導致失眠，有些則是因為疼痛或呼吸困難而失眠。儘管我們將睡眠量與死亡率相連結，試圖根據已知因素進行調整，依舊不可能顧及一切，也沒辦法確定那些聲稱自己睡眠時間超過七小時的人是否真的睡了那麼久。請不要誤會，我相信睡眠問題確實會對身心健康造成深遠的影響。我只是認為目前我們尚未完全洞察其中奧祕，還有些微妙的地方等待發掘。隨著科技日新月異，或許將來真的可以長期追蹤睡眠，而不是運動，這些錯綜複雜的情況也會變得更清晰、更明朗。此外，這本書還有一個重要的訊息。我閉上眼睛就睡著的日子已經一去不復返。大多時候，只要我一躺上枕頭，腦袋就會高速旋轉，該完成的論文或講稿、還沒寫的信、聯絡病人、安排會議時間等諸如此類的想法一個個冒出來。可是，有時我會看到診間裡的猝睡症患者前一分鐘還在跟我聊病情，下一分鐘就睡著了；我抱小女兒上床睡覺，望著她瞬間入眠，就像切換電燈開關一樣簡單。看看她和我的病人，就會明白我們為什麼認為清醒和睡眠是完全不同、界限明確的存在狀態，就像鋼筋混凝土路障或柏林圍牆一樣，隔開西邊的清醒與東邊的睡眠。然而，這種看似明顯的分野只是表面的假象，大腦神經核、神經元與迴路在底下錯綜交錯，編出複雜的舞序，攜手合力又互相對抗，共同調節我們參與內在與外在世界的程度，決定我們的意識狀態。各個腦區彼此協調運作，設定晝夜節律，讓我們得以入眠，指引我們走完睡眠週期。隨著夜晚推移，這些迴路會調節睡眠階段，從淺度睡眠到深度的非快速動眼期睡眠，接著再進入快速動眼期睡眠，就這樣周而復始，循環四到五次。大家都知道，系統愈複雜，就愈有可能出現故障。當我遇到技術問題，看著醫院的電腦工程師與資訊系統噩夢搏鬥那一刻，我才意識到學生時代那段要不停開開關關、好讓當機的計算機恢復運轉的日子真的過去了。我們的大腦比世界上任何一種人造系統都還要複雜，這麼複雜的機制出錯率居然這麼低，真的很不可思議。睡眠障礙涵蓋的範圍很廣，睡太多、睡太少，在錯誤的時間或用錯誤的方式睡覺都算。不同的睡眠障礙能讓我們深入了解大腦的運作模式，看看大腦如何影響睡眠，睡眠又是如何影響大腦。清醒的大腦有各式各樣的功能，但有時也會出現異常。我們白天體驗到正常的情緒、記憶、認知，以及所有身而為人與個體意識存在會經歷的事物。一旦過程出了錯，我們就會出現病症和失調現象，例如焦慮、憂鬱、失智、癲癇、偏頭痛等。很多人都認為大腦晚上會徹底休眠，呈現關機狀態，這些病患的情況卻說明了事實正好相反。夜晚的大腦就和白晝一樣有各種功能，也會出現異常，更會對清醒時的生活造成深遠的影響。儘管我們有很棒的進展，更了解日間與夜間生活的關係，我還是覺得我們只觸及了表面而已。很多問題依舊沒有解答，其中有些謎團大到難以想像，比方說做夢的功能，或是我們能否藉由改善睡眠來預防阿茲海默症；有些問題雖然沒那麼根本，但對特定疾病患者來說同樣重要，例如猝睡症患者的免疫系統要如何準確定位神經元、克萊恩－萊文症候群的病因到底是什麼，或是有沒有方法能治癒這些疾病。不過，我們生活在一個充滿希望的時代。隨著遺傳學、神經科學與科技領域不斷向前邁進，睡眠研究技術也以驚人的速度飛快發展。若未來能長時間在家追蹤睡眠，不光是追蹤運動，一定會大有幫助。另外還有辨識與分析大量個體基因的方法、研究和影響大腦的新技術（例如運用磁場或電流刺激等）都能讓我們深入探究、發掘新的見解，而開發蒐集與分析「大數據」（如大量個體醫療數據和睡眠參數）的技術解決方案也很重要。我夢想在我有生之年，很多睡眠問題都能得到解答。我期待有一天坐在診間面對病人提問，不必再說「我不知道」。※ 本文摘自《夜行大腦》。《夜行大腦》作者：蓋伊・萊施茨納譯者：郭庭瑄出版社：臉譜出版日期：2021/03/04圖／《夜行大腦》書封臉譜提供
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2021-03-28 養生.保健食品瘋
魚油成效看基因 食用不當恐患心臟病
魚油若不妥善食用，恐增加罹患心臟病的風險。美國研究指出，魚油雖號稱能促進心臟健康，然而只有對具備特定遺傳基因的人才有作用，若沒有相關基因而貿然食用，反而會增加罹患心臟病的風險。專家建議，食用魚油之前，要先了解自己的體質是否適合。食用不當增患病風險Study Finds報導，魚油因富含Omega3等對可以降低三酸甘油酯的成分，對心臟有益，成為大受歡迎的營養補充品，每年更是創造數十億元的商機。然而美國喬治亞大學的研究發現，魚油只對有特定基因的人有效，若沒有特定基因又食用過量，反而會增加罹患心臟病的風險。研究團隊指出，Omega 3對降低三酸甘油酯是否有用，取決基因型態，若沒有正確的基因型態，食用魚油反而會增加三酸甘油酯，進而增加罹患心臟病的風險。研究人員先是以血液中4種不同的脂肪為標準，包括高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇和三酸甘油酯，這些都是影響心血管健康的關鍵物質，並引用英國生物銀行的7萬名參與者的資料，進行分析研究。應確認體質是否合適根據期刊Plos Genetic的報告，研究者將7萬多筆受試者資料分為兩組，分別為1萬多名有服用魚油的受試者，以及其他沒有食用魚油的受試者，並進行全面的基因掃描，比較其中800萬多個遺傳變異型態。經過6400萬次測試，顯示只有含有AG基因的人，服用魚油才能有效降低甘油三酸酯，而具有AA基因型的個體若服用魚油，反而會少量增加血脂量。專家建議，食用魚油之前須先了解自己的基因型態，而以北美為例，現今有許多生技公司提供基因檢測，相當簡便快速。研究團隊認為，過去針對魚油的臨床實驗很少考慮基因問題，因此民眾很容易將魚油當成萬靈丹，甚至不排除市面上許多常見的營養補品，其效用也可能受到基因影響。【更多精采內容，詳見】
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2021-03-27 新聞.科普好健康
CAR-T療法須申請 要價不菲
「CAR-T免疫細胞療法」是當前備受矚目的癌症治療方法。CAR-T改造細胞基因，改變細胞原有生物特性，流程複雜，目前不在衛福部核可的特管法，台灣大學台成細胞治療中心副教授張裕享表示，若要申請治療，在台有三種管道：一是恩慈治療，須個案申請；二是臨床實驗，需先通過食藥署審核；三是跟已通過美國FDA認證的藥廠如諾華、吉利德合作。CAR-T治療費用並不便宜，諾華定價一個療程47.5萬美元，台灣病患若要治療，必須先收集血液，在冷凍的情況下，全程冷鏈送到諾華合作的細胞工廠，單趟運送成本至少五萬元，最後還要再透過冷凍液態氮用冷鏈送回台灣，整個療程至少台幣1400萬元起跳。建立符合最高國際標準的細胞工廠是迫切的臨床需求。如香港中文大學與香港科學園合作建立的細胞工廠將於2021春天完工，讓先進的醫療技術如CAR-T得以就近生產，降低成本，優先造福在地與區域的病患。張裕享以「骨髓移植治療」為例，這項治療最早是於1969年由美國西雅圖華盛頓大學湯姆斯醫師應用到臨床，台灣等到1983年才有第一例個案，相當於有14年的落差；CAR-T細胞治療於2017年，諾華藥廠認證通過，現在的CAR-T還在嬰兒期，預估至少要等2030年後才會邁入成熟階段。目前坊間不少人宣傳免疫細胞治療，香港中文大學生物科技研究院院長江宜蓁和張裕享提醒，CAR-T細胞治療過程需要有符合嚴格國際規範的GMP細胞工廠以及有能力嚴密監控細胞因子風暴對病人產生的副作用的醫療院所，民眾務必找大型臨床學術中心、大醫院，尋求正規治療。CAR-T目前有通過美國FDA法規的治療僅有血液惡性腫瘤，對其他固態腫瘤仍在實驗階段。
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2021-03-27 新聞.科普好健康
透過CAR-T細胞治療「救自己」，生出抗癌解藥 並非所有癌症都適合！
對付癌症，除了傳統的手術治療、化學治療、放射治療以及標靶藥物，近幾年興起的「細胞治療」也正在醫界吹起一股旋風，又以透過基因工程改造自己的細胞殺死癌症，堪稱免疫細胞療法中最受期待的發展。台港大學合作 建資料庫台灣大學台成細胞治療中心最近與香港中文大學生物科技研究院簽署合作意向書，雙方針對CAR-T細胞治療臨床資源進行整合與分享，希望累積專屬華人地區的人體資料庫，讓CAR-T的應用造福亞洲患者。CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T Cells），中文名稱為「嵌合抗原受體T細胞療法」，利用基因工程改造製造攻擊癌細胞的T細胞，加設可認出癌細胞表面抗原的受器（CAR），一旦CAR與目標抗原結合，就會啟動T細胞來殺死癌細胞。香港中文大學生物科技研究院院長江宜蓁指出，這種治療比較像「自己治療自己」（you are your own medicine），透過抽血，讓分離出的T細胞「出國進修」後重新植入人體，經過訓練的細胞可辨識癌細胞加以對抗，等於自己生出抗癌解藥。T細胞像裝導航 瞄準敵人台灣大學台成細胞治療中心副教授張裕享進一步說明，化療吃掉癌細胞的同時，還可能吃掉健康細胞，CAR-T就像在T細胞裝設自動導航（GPS），不但精準瞄準癌細胞，還可呼朋引伴，叫更多免疫細胞一起對付它們，在醫學研究上，CAR-T是細胞治療的一種，細胞治療又是轉譯醫學的一環，將多年研究用於臨床癌症治療。如何把T細胞抽取出來後還能長出自動導航系統？江宜蓁說，病人一開始需在醫療院所收集白血球，再經血清分離後移植到GMP（Good Manufacturing Practice）細胞工廠進行加工。張裕享補充，通常病人的免疫細胞分離後，會經過培養、活化、轉導及擴增，再輸回病人體內去對抗癌細胞，在此之前，建議搭配化療讓免疫空間清空。一般來說，長出GPS的T細胞需要兩周培養。T細胞植入 可能有副作用當被加強功能T細胞重新植入人體，這段期間病人可能出現細胞因子風暴以及神經毒性等副作用，但隨著全世界對CAR-T臨床治療經驗愈多，目前醫界針對CAR-T副作用已有明確指引，張裕享說：「度過這14天並不難」，重要的是治療後的疾病緩解率與存活率。並非所有的癌症都適合使用CAR-T治療，張裕享表示，目前CAR-T仍以血液腫瘤為最佳適應症，特別是B細胞淋巴腫瘤與多發性骨髓瘤為主，更有臨床實驗證實，這兩種疾病的末期患者使用CAR-T的治療效果已比傳統還要好。製程不易 保守年治18人張裕享指出，以台灣為例，每年B細胞淋巴瘤新發個案約2500人，約十分之一，也就是250人需要CAR-T。然而，製造CAR-T細胞並不容易，若利用目前市面上半自動、一站式細胞製成儀器，一個CAR-T製程至少耗時2周，再加上儀器校正和清理，一台儀器兩個月最多製成三個CAR-T，一年保守只能治療18名病患。台大台成細胞中心目前有一台這樣的儀器，香港中文大學有三台。
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2021-03-25 癌症.抗癌新知
2021癌症高峰論壇必知九件事之8／CAR─T免疫細胞療法
CAR-T又稱嵌合抗原受體T細胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells）。目前的非基改細胞療法是各自培養不同的免疫細胞，加入細胞激素後，讓免疫細胞數量變多後再輸入體內；但CAR-T是利用慢病毒來進行基因修飾，把可以辨識癌細胞的單株抗體直接接到T細胞上面形成CAR，讓它變壯變大具有辨識、攻擊癌細胞的能力，是專一性存活力強的基因修飾細胞。這就像是在T細胞上裝上導彈，能精準的找到癌細胞進行消滅。相較於一般非基改免疫細胞，基改CAR-T免疫細胞療法在歐美已有3家廠商4種產品上市，是具有科學性的免疫細胞療法。目前CAR-T免疫細胞療法適應症皆用在難治型或頑固型的血液性癌症。想知道更多「CAR-T免疫細胞療法」的訊息，請鎖定3月27日（六）15時至15時15分，由台大癌醫中心醫院血液腫瘤部兼任主治醫師林建廷主講：「治癌未來式CAR-T免疫療法」。想知道更多「免疫療法」的訊息，請鎖定3月27日（六）論壇線上直播，講題及時間如下：●14時45分至15時，新光醫院胸腔內科主治醫師兼一般醫學科主任徐培菘主講：「免疫療法里程碑，三期肺癌挑戰根治」●15時至15時15分，台灣大學醫學院癌醫中心醫院血液腫瘤部兼任主治醫師林建廷主講：「治癌未來式，CAR-T免疫療法」2021全癌解碼精準治療 癌症高峰論壇2021全癌解碼精準治療 癌症高峰論壇3月27日(六)、3月28日(日)10時起全程直播，請鎖定元氣網粉絲團直播留言抽總金額2萬元禮券！
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2021-03-25 該看哪科.腦部．神經
偏頭痛吃止痛藥沒用？一類偏頭痛當心中風風險高
●女性較易偏頭痛，比男性高出2至3倍●依發生頻率，有非藥物、急性藥物、預防藥物三種治療●建立日記，記錄可能誘發原因 頭又痛了，痛起來像要炸開似的，吃止痛藥也沒用！如果你曾經頭痛，超過半天都沒辦法緩解，一個月至少發生2至3次，小心，偏頭痛可能找上你。台北榮總神經內科主治醫師吳致緯表示，台灣約有200萬人飽受偏頭痛困擾，盛行率約9.1%，女男比約2比1至3比1。研究文獻指出，偏頭痛患者透過電腦斷層或磁振造影檢出腦結構異常比率僅0.3%至0.4%，顯示偏頭痛非結構性的器官問題。發生原因 與基因、壓力有關「偏頭痛」是一種疼痛引起的疾病，好發於20至50歲的青壯年，不僅生活品質受影響，也影響工作表現。馬偕醫院神經內科主治醫師陳律安指出，偏頭痛無法透過影像檢查診斷，抽血也檢查不出病因，常被人誤解「無病呻吟」。臨床上，因頭痛就醫的民眾，偏頭痛占一半以上，但整體就醫率卻不到兩成。偏頭痛發生的原因，主要與基因、環境、壓力有關。吳致緯說，有醫界研究發現，偏頭痛的發生，與血液中的神經胜肽CGRP（calcitonin gene related peptide）濃度上升有高度相關性。根據頭痛頻率 三方面改善長年偏頭痛的患者，罹患憂鬱症、焦慮症的機率較高，甚至自殺風險也高。陳律安說，其實偏頭痛是可以治療的，可根據頭痛發生頻率，從非藥物治療、急性藥物治療、預防藥物治療三方面著手改善。•倘若一個月只有兩、三天偏頭痛且有規律性，建議建立「頭痛日記」，記錄可能的誘發原因，例如喝酒、咖啡、工作壓力、情緒、氣候、睡眠不足、生理期等，只要避開或找對方法處置如放鬆訓練，多半可以處理改善。•頭痛急性發作一小時內吃止痛藥，通常可有效緩解疼痛，但多數人都是忍到受不了才吃藥，常錯過了黃金治療時間而無法止痛。•慢性偏頭痛患者（每月頭痛15天以上或每月有8次以上頭痛，且持續三個月以上），可考慮預防性藥物治療，每天服藥三到六個月，確實記錄頭痛日記，可慢慢看出治療成效。預兆型偏頭痛 中風風險高偏頭痛患者中，三分之一至五分之一為「預兆型」偏頭痛，吳致緯說，此類頭痛發作前，會出現視覺症狀如鋸齒狀或是有稜角的亮光、半邊麻木感覺、講話遲緩等神經症狀。台北榮總頭痛團隊曾用健保資料庫研究，小於45歲的女性若有偏頭痛，會增加3倍缺血性腦中風風險，若又是預兆型偏頭痛女性，缺血性腦中風風險可達5.79倍。吳致緯說，預兆型偏頭痛的發生機轉，是腦中皮質傳播性抑制（CSD）腦血流發生改變進而引發預兆。而CSD的發生，主要因為基因、血管內皮細胞調控異常以及血中凝血功能異常三大原因導致，進而增加發生缺血性腦中風的風險。針對這類患者，目前尚無藥物預防腦中風，但建議不要抽菸、避免服用含雌激素的避孕藥物，以降低發生風險。
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2021-03-24 癌症.頭頸癌
不菸不檳，口腔長期破皮也罹癌！注意口腔癌7大危險徵兆
不抽菸、不吃檳榔，口腔破皮可能罹患口腔癌。50歲女律師的大臼齒蛀牙嚴重，蛀牙稜角反覆摩擦左側口腔長達2個月，至大醫院就醫，切片檢查確診罹患口腔癌。醫師呼籲，若口腔內傷口超過二周未癒合，應立即就醫檢查。不菸不檳 仍有二類人易罹口腔癌彰化基督教醫院口腔顎面外科醫師蔡國陽表示，不菸不檳的口腔癌患者分為二大類型，一類是「免疫系統不佳」，如扁平苔蘚遺傳基因、塑化劑等環境荷爾蒙影響引起；另一類則是45至65歲的「長期口腔破皮」女性，常見口腔破皮原因，包括假牙不合、智齒不正、蛀牙稜角摩擦口腔內側等，當口腔黏膜長期受到刺激，就容易產生病變。據統計，每天吃10到15顆的檳榔持續5年半，就可能罹患口腔癌。蔡國陽說，檳榔纖維粗糙，長時間嚼食就容易導致口腔破皮，進而增加細胞突變的機會，若檳榔再加上石灰，更添致癌性。蔡國陽表示，口腔癌患者中，以嚼檳族為大宗，建議嚼檳族可改用新鮮蔬菜條、蒟蒻條、無糖口嚼錠、硬喉糖等物取代，幫助戒檳榔。目前國健署針對30歲以上嚼檳榔或吸菸民眾、18歲以上至29歲曾經或仍嚼檳榔的原住民，免費提供每2年1次口腔黏膜檢查。口腔癌7大徵兆 口腔癌有幾大徵兆，一旦出現類似徵兆應盡速就醫。1.觸摸傷口時會感受到下方有硬塊或有增厚感，2.傷口超過14天沒有癒合3.口腔不明原因出血或感到疼痛、麻木4.有些患者口腔黏膜表面會出現白斑或紅斑5.聲音沙啞、發音不清6.舌頭活動受限7.頸部摸到異常硬塊等
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2021-03-23 癌症.頭頸癌
女律師口內破皮竟罹患口腔癌 醫師：長達2周未癒應檢查
不抽菸、不吃檳榔也可能罹患口腔癌。去年一名年約50歲的女性律師四處求診，因有一顆蛀牙磨擦口腔造成反覆破皮，然半年後未見改善，至醫院進行切片檢查，才發現已罹患口腔癌。口腔顎面外科醫師提醒，口腔破皮長達2周未癒合，應到牙科或口腔外科門診就醫檢查。「10個口腔癌，9個吃檳榔，1成是沒有抽菸也沒吃檳榔」，彰化基督教醫院口腔顎面外科醫師蔡國陽指出，沒有抽菸也沒吃檳榔仍罹患口腔癌者，部分是因「免疫系統不佳」，如扁平苔蘚遺傳基因，或塑化劑等環境荷爾蒙影響，另一大部分則出現在「長期口腔破皮」的45至65歲女性，若口腔破皮長達2周仍未癒合，甚至反覆破皮在同一位置尤需注意。除口內有異物摩擦，導致口腔黏膜破皮，蔡國陽指出，檳榔纖維粗糙，也易導致口腔破皮，若1周內反覆在同一位置破皮2至3次，恐使細胞突變，造成口腔癌，呼籲民眾應避免嚼食檳榔。蔡國陽進一步說明，檳榔子（又稱菁仔）本就是為致癌物，若再加上荖花、熟石灰等添加物，更會加強致癌性，若已有口腔癌癌前病變，如口腔黏膜纖維化、紅白斑或疣狀增生，每天再吃檳榔10至15顆，約再5年半就會罹患口腔癌。防範口腔癌，戒檳刻不容緩，對於嚼檳族希望藉檳榔提神、保暖等，蔡國陽建議，有嚼檳榔習慣的民眾，若累了想要增加精神，可休息、喝水與運動；天冷時，多加衣物保暖、喝溫水；無聊想嚼檳榔時，可用新鮮蔬菜條、蒟蒻條、無糖口嚼錠、硬喉糖等替代品，逐步成功戒檳榔。國民健康署代理署長賈淑麗指出，政府目前針對30歲（含）以上嚼檳榔或吸菸民眾、18歲以上至29歲曾經或仍嚼檳榔的原住民，免費提供每2年1次口腔黏膜檢查，除盼早期發現口腔癌，更要找出癌前病變及早治療，阻斷癌症發生。
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2021-03-23 醫聲.癌症防治
乳癌／2021癌症論壇：2大基因突變 考慮乳房預防性切除
● BRCA1、BRCA2基因突變，罹患乳癌的機會增高● 預防性切除是把未來罹癌風險高的器官預先摘除的手術● 預防性切除可減少九成罹患乳癌的機會基因檢測帶來治療的希望，卻也帶來新的衝擊。和信醫院副院長陳啟明指出，遺傳性乳癌僅佔一成，有家族史也未必有基因突變，但若是驗出BRCA1、BRCA2兩大基因突變，確實應該思考預防性切除的需要。在美國，保險公司已將乳房預防性切除及重建列為給付內容。國家衛生研究院與聯合報健康事業部共同舉辦「2021全癌解碼精準治療癌症高峰論壇」，陳啟明將以「要切除嗎？化療嗎？乳癌的基因檢測與精準治療」為題，詳解在癌症進入精準醫療時代，對乳癌病患的衝擊與治療決策建議。2基因變異 易引發癌症陳啟明説，BRCA1、BRCA2基因是抑制癌症的基因，參與DNA的修補機制，功能在於產生蛋白質，抑制乳腺細胞的不正常生長，讓乳腺細胞該生長就生長，不該生長就不生長，一旦BRCA1、BRCA2基因發生變異，就容易引發乳癌、卵巢癌。裘莉 2器官預防性切除BRCA基因突變最有名的案例，就是好萊塢巨星安潔莉娜．裘莉，她的母親在49歲罹患乳癌、56歲死於卵巢癌，她的阿姨和祖母也分別死於卵巢癌和乳癌，她因此進行基因檢測，發現帶有BRCA1基因突變，在2013年，決定進行乳房雙側的預防性切除，兩年後再進行兩側卵巢輸卵管切除手術。身為全世界最美的女人，裘莉預防性切除的決定引發國際譁然。陳啟明説，在美國，檢測出BRCA1、BRCA2基因突變的女性，若想要進行乳房預防性切除是可以獲得切除與重建的保險給付。預防性切除手術指的是，將目前正常的器官但未來罹患癌症風險高的器官摘除手術。合併乳房重建 外觀完整預防性切除乳房的手術方法，是保留乳頭、乳暈，切除全部的皮下乳腺組織，並且會診整形外科醫師，合併進行乳房重建，維持完整的外觀。陳啟明說，帶有BRCA1、BRCA2基因突變的女性，進行乳房預防性切除後，將減少九成的罹患乳癌的機會。至於已經罹患乳癌的患者，是選擇局部切除還是乳房全切呢？陳啟明說，為了減少病人因乳房全切後造成的身心影響，若能保留乳房，醫師會盡量保留。他強調，針對第一、二期的乳癌病人，乳房保留手術的存活率及局部控制率，與乳房全切除的病人是沒有差異的。陳啟明表示，乳房的預防性切除、保留手術、全切手術都可以依據病患的基因檢測、腫瘤大小、期別做判斷，而精準醫療時代，也將幫助乳癌患者在做決策時，有更多的參考依據。2021全癌解碼精準治療 癌症高峰論壇3月27日(六)、3月28日(日)10時起全程直播，請鎖定元氣網粉絲團直播留言抽總金額2萬元禮券！
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2021-03-23 醫聲.癌症防治
治癌新知／2021癌症論壇必知九件事之6：標靶療法
標靶療法能針對癌細胞基因病變的中心加以抑制或破壞，所謂的「標靶」是指靶心，藥物能精準地射向箭靶的中心點，集中能量治療。近十多年來，標靶藥物廣泛運用於癌症治療，目前最經典的即為肺癌，已知有上皮生長因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1、BRAF等七到八種以上的驅動基因，提供標靶藥物鎖定靶心。除肺癌外，標靶療法亦被運用於乳癌、大腸直腸癌、淋巴癌等，但並不是每種癌症都有標靶藥物可使用，以肺癌來說，也並非所有的肺癌病人皆能使用，前端還需仰賴基因檢測的協助，找出靶心。現階段仍有許多的癌症等待科學家繼續研發標靶藥物，期望能精確地找到癌症的生成中心，提供藥物治療的作用點，造福更多癌症病患。想知道更多「標靶療法」訊息，請鎖定3月27日（六）論壇線上直播，講題及時間如下：●11時30分至11時50分，高雄長庚紀念醫院職業醫學科主任暨內科部副部長王金洲主講：「肺癌治療策略解密，精準治療續命關鍵」●11時50分至12時10分，亞東紀念醫院腫瘤科暨血液科主任林世強主講：「晚期癌友噬骨痛，精準打擊骨轉移惡性循環」●14時30分至14時45分，成功大學醫學院附設醫院內科部副教授兼主治醫師林建中主講：「聽懂醫師說的第一線治療，肺癌標靶治療新趨勢」●15時15分至15時30分，台北慈濟醫院研究部臨床試驗中心主任黃俊耀主講：「肺癌整體治療策略，精準超前部署」2021全癌解碼精準治療 癌症高峰論壇3月27日(六)、3月28日(日)10時起全程直播，請鎖定元氣網粉絲團直播留言抽總金額2萬元禮券！
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
治癌新知／癌症論壇：CAR-T免疫細胞療法 挑戰治癒癌症
你知道最新的癌症治療是什麼呢？就是被認為可以治癒癌症的「CAR-T免疫細胞療法」，歐美已有四種產品上市，主要應用在血液性癌症，其中急性淋巴性白血球已有五年臨床經驗，病情緩解率可達九成，一半以上患者長期無病存活。在T細胞上裝導彈，精準消滅癌細胞。CAR-T又稱嵌合抗原受體式T細胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells），一般是利用慢病毒來進行基因修飾，以基因轉殖工程把可以辨識癌細胞的單株抗體直接接到T細胞上面形成CAR，讓它變壯具有辨識、攻擊癌細胞能力，是專一性存活力強的基因修飾細胞。就像在T細胞裝上導彈，能精準找到癌細胞進行消滅。台大癌醫中心醫院血液腫瘤部兼任主治醫師、沛爾生醫技術長林建廷指出，相較於一般非基改免疫細胞，基改CAR-T免疫細胞療法在歐美已有三家廠商、四種產品上市，是具有科學性的免疫細胞療法，目前用於難治型或頑固型的血液性癌症，包含B細胞淋巴癌與B細胞急性淋巴性白血病。林建廷指出，CAR-T免疫細胞療法被認為有機會讓癌症痊癒，分析多年來的臨床報告，用於急性淋巴性細胞白血病B細胞型患者，九成患者有緩解，有一半以上長期無病存活；至於瀰漫型大B細胞淋巴癌患者，有六成的緩解率，其中一半是長時間無病存活，這種跳躍式的突破性治療，已顛覆我們對癌症治療的想像。免疫風暴已能控管，大幅提升安全性。由於治療的最大副作用就是擔心免疫風暴，早期臨床試驗期間還有人因此死亡。因此這些核准上市的產品都被嚴格追蹤副作用，至今已少有死亡個案報告。此外，醫界對免疫風暴的處置也愈來愈有經驗，加上已有解毒劑可以使用，讓治療安全性大幅增加。不過，CAR-T免疫細胞療法在台灣還沒有取得正式核准，因此，民眾要接受CAR-T免疫細胞療法只有三條路，一是赴國外治療，打一針費用約1400萬，二是參加目前正在進行的臨床試驗，三是接受恩慈療法。而台灣已有生技公司與醫院開始進行淋巴癌的臨床試驗；未來更多的臨床試驗則在規畫遞件申請。給癌友的一句話：「希望」是給永不放棄的人。
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2021-03-21 癌症.卵巢．子宮
2021癌症論壇／卵巢癌易復發 精準醫療助延緩
癌症治療中，復發是許多病患最擔憂的問題之一，因此，如何延緩疾病復發成為治療的一大課題。隨著癌症治療朝向精準化，在卵巢癌治療上，已可利用基因檢測找出異常基因，並搭配標靶藥物治療「維持戰果」，大幅延後疾病復發的時間，延長存活期。一線治療後，逾70%卵巢癌患者一年半內復發。以癌症五年存活率來看，表現愈差的癌症代表惡性度愈高，存在更高復發機率，包括胰臟癌、卵巢癌等。林口長庚醫院婦癌科主治醫師周宏學說，卵巢癌是婦科癌症中最容易復發的癌症，五年存活率小於50%，被稱為「最棘手的婦癌」，逾70%的病患經一線治療後，會在一年半內復發，一旦復發就會一再復發，且距離下次復發的時間會逐漸縮短，最後產生抗藥性。不過，近年卵巢癌治療上已有重大突破，帶來曙光。基因檢測找出突變者，標靶藥物延緩復發。卵巢癌病患在完成標準的手術輔以化學治療後，在延緩疾病復發的「維持治療」上，突破過去僅以化學治療或血管新生抑制劑的維持治療法，現今採取基因檢測，找出具有BRCA基因突變的病患，並使用PARP抑制劑的替代性維持療法成為主流趨勢。PARP抑制劑屬於標靶藥物，以抑制癌細胞的DNA修復路徑延緩疾病復發，經研究顯示，晚期卵巢癌病患經基因檢測，帶有BRCA基因突變且對含鉑類化學治療具有良好反應者，在服用藥物達兩年後並追蹤41個月，發現病患復發與死亡的機率大幅降低70%。據統計，國內女性每千人中就有一至兩名具有BRCA基因突變，且BRCA1與BRCA2基因突變皆與卵巢癌有關。其中帶有BRCA1基因突變者，終其一生有44%的機率；而帶有BRCA2基因突變則有17%的機率罹患卵巢癌。提醒病患確診後及早進行基因檢測等相關檢驗，如果有問題應求助婦癌專科醫師，擬定治療對策。●小辭典● 維持治療為延緩復發，卵巢癌經一線或復發治療後採取的治療方式可分為三類，分別為介入性維持療法、繼續性維持療法，及替代性維持療法。給癌友的一句話：癌症雖可怕，好好配合治療，有望改善現況，愈來愈好。
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
2021癌症論壇／成功接續治療 關鍵在克服抗藥性基因
晚期肺癌治療方式多元，「但第一線的治療，只有一次機會。」台北慈濟醫院胸腔內科主治醫師黃俊耀說，治療從第一線開始就須擬定策略、超前部署，才能克服抗藥性基因，延長存活期，透過「接續型雙標靶療法」（EGFR雙標靶），以第二代標靶藥物接力第三代標靶治療，如同大隊接力一棒接一棒，延續生命。比起單一用藥，擬定治療組合更能延續生命。52歲的林太太長期腰痠背痛，就醫確診為晚期肺癌，且併發骨轉移及腦轉移，經醫師建議使用「接續型雙標靶療法」，在第一線以第二代標靶藥物治療，腫瘤成功縮小三成後，因產生抗藥性，於第二線治療再銜接第三代標靶藥物，標靶接力治療近6年，腫瘤控制穩定。「林太太之所以能接續治療，關鍵在於克服抗藥性基因。」黃俊耀說，隨著基因檢測提高準確度，晚期EGFR肺腺癌病患，在標靶藥物治療後的癌細胞微環境愈來愈清楚。第二代標靶藥物像個濾網，能在第一線就過濾、純化癌細胞的複雜環境，讓癌細胞微環境在最後剩下以T790M基因突變為主的抗藥基因，於第二線治療就能順勢接續第三代標靶藥物，接力用藥。而隨著晚期肺癌治療的拼圖，在早期的化療後，又再加入標靶藥物、血管新生抑制劑、免疫療法等，各項藥物的角色在拼圖上逐漸明確，比起單一用藥，擬定治療組合更能延續生命。黃俊耀解釋，國內占最多數的EGFR晚期肺腺癌病患，目前有多種標靶藥物可選擇，在第一線治療上會以治療後的存活表現，以及當出現抗藥性後，病患能否再接續用藥，延緩進入化療為組合治療的目標。治晚期肺癌像接力，選對跑者就能贏。研究證實，在第一線治療先使用第二代標靶藥物，無惡化存活期為13.7個月，在藥物治療失效後，檢測有超過六成病患具有T790M基因突變，可接力使用第三代標靶，整體存活期將近4年。而第一線治療如先使用第三代標靶藥物，無惡化存活期雖為18.9個月，但當出現抗藥性，約有一成五的病患檢測具有MET基因突變，因後續藥費昂貴難以銜接，多數還是步入化療，整體存活期約3年。黃俊耀鼓勵病友積極治療：「接力治療像大隊接力，慎選第一棒跑者，之後選手挑對時間出場就有勝算。」
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
肺癌／2021癌症論壇：晚期肺癌選藥 贏在第一線
為追求更好的抗癌成績，晚期肺腺癌的治療，從第一線開始就贏在起跑點，是近年歐美國家的治療觀念。在精準醫療的大傘下，繼第一、二代EGFR標靶藥物後，臨床研究證實，第三代EGFR標靶藥物往前推進至第一線用藥，可延緩疾病惡化時間，亦能抑制腦轉移，有望成為未來治療趨勢。第一線用藥選擇，關乎病患預後。晚期肺腺癌病患透過基因檢測找出EGFR基因突變，治療上已有第三代標靶藥物，國外臨床研究證實，第一線治療採用第一、二代標靶藥物，疾病無惡化存活時間約10至12個月，而使用第三代標靶藥物的疾病無惡化存活期可達18個月。國內健保已於去年局部開放具EGFR基因突變且無腦轉移的病患於第一線用藥給付。不過，第一線治療藥物如何選擇，是初罹癌病患常提出的疑問。成大醫院胸腔內科副教授兼主治醫師林建中表示，第一線用藥的選擇關乎病患的預後，朝向個人化醫療，在標靶藥物、免疫療法陸續問世後，晚期肺癌的第一線用藥，會針對治療反應率、疾病控制率及藥物副作用等考量，來進行選擇。第三代標靶治療，推進第一線治療新選項。臨床研究證實，EGFR基因突變的晚期肺癌病患，率先於第一線治療使用第三代標靶藥物，疾病無惡化存活時間平均約18個月；如採用的是第一、二代標靶藥物，平均僅10個月，就有五到六成的病患會產生T790M基因突變，亦即抗藥性，此時會再接上第三代標靶藥物治療，控制復發。不過，仍有三分之一病患可能因檢測不具T790M基因突變，或切片取樣困難等，在第一、二代標靶治療後無法接上第三代標靶藥物，僅能選擇化療或其他治療。因此，第三代標靶藥物往前推進至第一線用藥，能提供這一群無法銜接第二線標靶治療的病患另一項治療選擇。此外，EGFR基因突變的晚期肺癌病患，約有三至四成會發生腦轉移，病患會出現頭痛、手腳不協調，昏迷等症狀，經第三代EGFR標靶藥物治療後，因作用於腦部的濃度較高，第一線治療時亦能預防後續腦轉移的發生，並針對已發生腦轉移的病患控制其病灶。給癌友的一句話：醫療日新月異，抗癌路上，每一步都有機會，不要輕易放棄。
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
治癌新知／2021癌症論壇：抗癌新紀元 海陸空夾殺癌細胞
抗癌已進入全新時代，花蓮慈濟醫院院長林欣榮說，「對抗癌症要用海陸空包圍去轟炸它。」醫界正不斷為癌患尋找新希望，從基因變異找標靶藥物、利用自己免疫力殺癌細胞，甚至使用病毒去感染癌細胞，未來使用碳11重粒子放射治療取代外科手術。林欣榮說，醫界正在為癌患找到更多新機會。合併多種療法，已有案例見成效。對付惡性癌症，需要合併多種療法。林欣榮說，以腦瘤中成人最常見、死亡率最高的多形性神經膠質母細胞瘤（GBM）為例，標準療程的口服化療藥，平均存活期只有六個月，因腦癌複雜性太高，多樣的基因變異，無法以單一標靶藥物治療。一位大陸南京的43歲眼科醫師，因罹患惡性腦瘤復發兩次，被判定只能再活三個月。2019年底，他到花蓮慈濟接受恩慈治療，除了手術、新藥腦貼片，也使用免疫抗體療法。最近他說，「可以走來走去，還可以教人保護眼睛的衛教。」林欣榮說，現行的治療方法中，可以檢測基因變異，以進行標靶、免疫抗體、免疫細胞治療，或是進行外泌體抗體療法，去除細胞的抗藥、抗放射線及免疫逃脫。療法多樣化，抗癌永遠有希望。免疫細胞除了CIK激發T細胞外，還有自然殺手細胞的NK細胞，以及樹突免疫細胞的DC細胞。目前花蓮慈濟通過的細胞療法CIK。在未來的抗癌希望，目前眾所矚目的CAR-T免疫細胞，是在T細胞放入基因，協助抓住癌細胞並殲滅，同時喚起更多T細胞或殺手細胞來幫忙。但因製程複雜，治療非常昂貴，約有一成的病人會導致發炎因子風暴。日前傳出感染COVID-19的淋巴癌病患竟癌症痊癒。林欣榮說，花蓮慈濟從2019年起也使用溶瘤病毒幫助病人。這病毒專司攻擊癌細胞，衛福部及研究倫理委員會批准後，第一個病人是五十幾歲的大腸直腸癌末期病人，接連幾次療程，本來只能活三個月左右的病患，至今已存活超過一年七個月。給癌友的一句話：沒有過不去的，永遠有希望。
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
2021癌症論壇／次世代定序基因檢測 四類癌患最適合
癌症治療可以進行伴隨式檢測，透過基因檢測找尋適合的藥物治療。但哪些患者適合呢？國衛院癌研所研究員、奇美醫學中心醫研部部長李健逢列出四大類癌患，包括有明確驅動基因的肺癌、投資效應很高的兒癌，化療效果不好但開始有生物標記的胰臟癌，及盛行率高的轉移性大腸癌和卵巢癌。設計基因檢測模組，有利臨床試驗。健保署已研擬次世代定序基因檢測給付條件，醫界希望不要只給付單一基因檢測，可以設計基因檢測模組，否則病人檢體組織消耗速度太快，會影響臨床試驗。李健逢解釋，患者的組織檢體都不夠多，當無法同時做多個基因檢測時，會面臨每做一次少一次，一旦有新藥進行臨床試驗時，在短時間內無法再進一步檢測，就會造成收案困難，台灣就無法跟上國際臨床試驗腳步。日本早在2013年就以非小細胞肺癌為研究主體，成立「個人化醫學肺癌基因組篩查計畫LC-SCRU」，目前已累積一萬多名個案，患者會先利用即時定量PCR進行與肺癌相關的9個基因篩檢，若都測不到，再進行第二階段次世代定序（NGS）檢查。LC-SCRU的計畫讓日本精準醫療突飛猛進，李健逢認為，這種由國家主導的篩檢平台值得台灣學習。經費有限，四大類癌症效益最高。至於哪些癌症病人適合NGS基因檢測呢？李健逢認為，在有限健保經費裡，必需依各別癌症而定，例如肺癌大概有9-10個基因突變標記，又有對應的藥物，檢驗這幾個基因是效益最大的。另外，兒童癌症的效益也很高，兒癌罕見但很致命，若找到有藥物治療的基因突變點，效果會很好。另外，像很難發現的胰臟癌，約有一成的患者會帶有BRCA基因突變，這類的患者藥物反應很好；至於膽道癌也有愈來愈多的生物標記。第四類患者就是盛行率高的癌症，例如轉移性大腸癌患者；卵巢癌也約有兩成的患者BRCA基因會突變。李健逢認為，精準的基因檢測需因各別癌症而定，甚至需客製化，才能在有限經費中得到最大效益。給癌友的一句話：讓癌症基因檢測帶你走向新的機會。
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
肺癌／2021癌症論壇：不抽菸女性 肺癌風險預測上線
在台灣，不吸菸的女性罹患非小細胞肺癌的原因是什麼？國家衛生研究院運用六個風險因子，包括年齡（Age）、身體質量指數（BMI）、慢性阻塞性肺炎（COPD）、教育程度（Education）、家族史（Family History）、有無易感基因（Gene）的A、B、C、E、F、G來預測罹患肺癌之風險。不吸菸的台灣女性只要在網站輸入這六項危險因子，就可以知道自己罹患肺癌的風險有多高，進而及早提高警覺。>>台灣不吸菸女性之肺癌風險計算器與國外罹癌原因不同，需建立本土預測模型。國衛院名譽研究員熊昭、張憶壽與中研院楊泮池院士、陳建仁院士、GELAC研究群及美國國家癌症研究所NCI研究專家，共同提出一個台灣不吸菸女性肺癌風險預測模型。這項成果已刊登在「美國癌症研究學會（AACR）」2020年2月的CEBP，獲選為該期的亮點論文之一。近年來，台灣的肺癌發生率名列第三，死亡率卻長年高居第一，與國人被診斷出的期別太晚有關。如何利用Low-dose CT（低劑量斷層掃描）篩檢，以便及早發現肺癌很重要。由於LDCT有幅射引起的健康風險等因素，須針對罹患肺癌機率高的人做篩檢才恰當，這是當今醫學研究、衛生政策的重點。在國外，抽菸是罹患肺癌的最大風險，但台灣女性吸菸人口不到5%，罹非小細胞肺癌的機會卻高，顯示台灣女性風險因子與外國不相同，需要本土的預測模型。熊昭指出，台灣的預測模型是利用數個肺癌研究計畫、台灣人體生物資料庫資料、癌症登記檔、人口結構、生命表建立的統計模型。上網評估六大危險因子，提供預測、及早警覺。在國衛院推動的癌症精準醫療中，大數據扮演極重要的角色。熊昭說，不吸菸女性罹患非小細胞肺癌的風險預測模型將會製成簡易的網頁，供民眾輸入測試。近年來，國健署正在研擬應如何匡列LDCT的高風險族群，以便給予篩檢補助，該預測模型是否可以協助挑選出LDCT的受測對象受關注。國衛院及相關部會擬建置的健康大數據永續大平台，是奠定國內精準醫療的一大重點。熊昭說，肺癌只是其中之一，主題式資料庫會繼續擴建，乳癌、大腸癌都是未來努力的標的。給癌友的一句話：生命不在長短，正向信念讓人擁有精彩的每一天。
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
乳癌／2021癌症論壇：乳癌復發風險指數 提前部署治療策略
乳癌是女性癌症中發生率第一名，精準醫療可以預測乳癌復發機會，提早準備預防復發策略。和信醫院累積上萬病人的臨床資料，研發出「乳癌復發風險指數」，提供作為是否採取預防性化療的參考。和信醫院副院長陳啟明説，三陰性乳癌的分裂與增殖能力高，遠端轉移風險相對高，對輔助性化療敏感，高風險者不應輕易放棄化療。是否需作化學治療，可用風險指數預測。根據國健署107年癌症登記年報資料顯示，新診斷乳癌個案為1萬4217人，換言之每37分鐘約有1名婦女罹患乳癌，是婦女癌症發生率第一位，每12位女性就有1人可能罹患乳癌。陳啟明說，台灣乳癌發病年齡中位數是55歲，較歐美早約10到15年。陳啟明說，乳癌的期別、腫瘤大小、荷爾蒙接受體陽性或陰性、HER2陽性或陰性，都會影響乳癌的復發與否，而八成的乳癌局部復發出現在手術後兩年，最常出現的轉移器官在骨骼、肝臟、肝臟與腦部。根據研究，荷爾蒙接受體是陰性的病人，復發機率比陽性高一點，而HER2陽性的病人復發機率也會比陰性大一點。面對復發風險，透過精準醫療可擬定策略。陳啟明說，和信醫院從2007年起，利用783個基因，提供乳癌亞型基因檢測，對早期乳癌病患提供復發機率檢測，如預測十年遠端轉移危險性低於10%，用化學治療的好處不大，可以不用化療，只用口服荷爾蒙治療，但復發機率高的病患則建議化學治療。九成乳癌病患無家族史，定期篩檢很重要。以三陰性乳癌為例，陳啟明說，三陰性（ER、PgR、HER2皆為陰性）乳癌因癌細胞分裂與增殖能力高，遠端轉移風險相對高，對輔助性化療敏感。第一亞型乳癌，免疫反應強度與遠端轉移風險高度相關。ER的表現呈陰性，故不使用荷爾蒙治療，應考慮化學治療的好處。陳啟明提醒，九成乳癌病患沒有家族史，是因後天環境和細胞基因變異交互作用造成。其他因素包括缺乏運動、高脂高醣低纖維飲食、吸菸、肥胖。而初期乳癌多數沒有症狀，定期篩檢是必要的，而早期發現，五年的存活率可以達到九成以上。給癌友的一句話：得到乳癌是不幸中的大幸。一定要勇於面對，積極治療。
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