標靶藥物 相關文章

• 2022-01-15 癌症.抗癌新知

  久咳疑罹新冠 竟是肋膜長腫瘤

  16歲陳同學連日久咳不止，家人很擔心罹患新冠肺炎，到醫院快篩，結果血液及鼻腔篩檢皆為陰性，但胸部X光驚見右側肺部一片白，進一步檢查發現，竟是一顆由肋膜長出、大如「手球」的惡性肉瘤，經手術切除及化療，仍無法完全消滅腫瘤，透過基因定序檢查腫瘤惡性突變基因後，採用適合的標靶藥物治療，殘存腫瘤才消失。中山醫學大學附設醫院兒童血液腫瘤科醫師翁德甫表示，國內每年罹患癌症的新發個案中，18歲以下青少年超過一半是實體腫瘤。相較成人癌症發生原因，多半與飲食、環境、生活習慣有關，例如抽菸、喝酒、不良飲食所致，但兒童癌症多為基因突變所導致，若能找出基因突變，搭配合適標靶藥物抑制，可產生更好療效。翁德甫說，兒童癌症治療成功率較成人高，透過化療、放射線治療或手術切除腫瘤，治癒率八成以上。若是罕見惡性肉瘤，或具有神經組織分化出的惡性腫瘤，容易對化療或放療產生抗藥性，恐難以完全切除。腫瘤組織切片在病理染色下，雖有機會檢驗出腫瘤標靶基因，但昂貴、耗時且敏感度不佳，時常無法提供足夠資訊，讓醫師選擇標靶藥物與治療。近年在精準醫療發展下，翁德甫表示，透過次世代基因定序（NGS），可找出兒童少見癌症的致病基因突變，若確定是NTRK基因融合所導致之惡性腫瘤，可透過標靶藥物，抑制致病基因過度活化，讓腫瘤縮小、進而接受後續切除手術，若還是無法切除，仍可持續服用標靶藥物，抑制腫瘤生長。

• 2022-01-14 癌症.其他癌症

  「化療失敗，我還有救嗎？」膀胱癌轉移用藥有更多選擇，醫師建議先做這件事

  「蔡醫師，現在化療沒效了，該怎麼辦？我還有救嗎？」臺大醫院腫瘤醫學部主治醫師蔡育傑在診治轉移性膀胱癌(最常見的病理分類為泌尿上皮癌)腫瘤病友的過程中，有時會遇到年長病友因化療結果不如預期而灰心，因此對於上述病友的擔憂並不陌生。此時，蔡育傑醫師除了耐心傾聽，也會透過專業建議鼓勵病友。他指出，近年來，治療轉移性膀胱癌的武器越來越多，當化療結果不如預期，還有免疫治療可供選擇，當免疫治療也陷入瓶頸，則可考慮採用精準治療、標靶藥物，病友的存活希望也就更為增加。面對膀胱癌轉移，病友用藥有更多選擇蔡育傑醫師分析，當膀胱癌往外擴散時，較常轉移到淋巴結、骨頭、肺或肝等部位。若出現轉移性膀胱癌，第一線治療以鉑金類化療藥物為主，病友用藥後，效果多半不錯，對於無法接受化療，或化療後還是持續惡化的病友，則可選擇免疫藥物，健保在有條件的情況下可進行給付。目前轉移性膀胱癌治療正逐漸走向個人化、精準醫療趨勢，當病友對化療、免疫療法的反應不佳，往往更需要個人化、精準醫療的輔助。舉例來說，如果轉移性膀胱癌病友接受基因檢測時，發現癌細胞帶有FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）基因變異，病友便可選用標靶藥物-FGFR抑制劑幫助增加存活機率。基因檢測＋對應標靶藥物，治療更精準根據國外臨床實驗顯示，若轉移性膀胱癌病友接受基因檢測後證實癌細胞帶有FGFR基因變異，在使用標靶藥物FGFR抑制劑後，「總緩解率」（Overall Response Rate，ORR）達40%，這代表每10位病友用藥後，就有約4人的整體腫瘤呈現明顯縮小趨勢。其中，約3%的病友可達到完全緩解目標。此外，病友用藥後，無惡化存活期達5.5個月，總存活期則可達到13.8個月，病友的生存機率因而提升許多。「膀胱癌病友何時需要接受基因檢測？」多數膀胱癌病友或許會有這樣的疑惑。蔡育傑醫師對此表示，一般來說，當病友接受化療後，治療效果不如預期，就會建議接受基因檢測，如此才能了解是否有對應標靶藥物可供使用。事實上，現在不只癌症治療日新月異，基因檢測技術也是突飛猛進，像「次世代基因定序」（Next Generation Sequencing，NGS）可以一次檢測多組基因，對於癌症治療便可提供更多、更精準的資訊，病友接受治療時，就可以了解有哪些對應藥物可供運用，用藥也會更有效率。一出現「血尿」，千萬不要忽視嚴重性！蔡育傑醫師也提醒，膀胱癌的主要症狀為「血尿」，若突出現有血尿，建議盡快就醫。若要預防膀胱癌，則要少抽菸、少吸二手菸，並避免接觸致癌物，也不要擅自服用中西藥。另外，平常水份攝取量要充足，才能有效排除體內毒素，避免致癌物進一步傷害膀胱健康。疫情肆虐下的數位時代，歡迎免費下載自主健康管理小工具《希望護照》APP，副作用即時登記、治療清楚規劃、轉診資訊銜接、重要資訊帶著走、抗癌不卡關！【iOS版】【Android版】

• 2022-01-13 名人.潘懷宗

  潘懷宗／標靶藥物有沒有效可預知？透過基因檢測，大腸癌治療可望更精準！

  針對晚期(轉移性)大腸癌患者，醫學界可以同時給予化療藥物和標靶藥物的組合治療，其中，第一線標靶藥物有兩種選擇，第一是掐斷癌細胞營養供應水管的血管新生抑制劑(如癌思停；Avastin)，進而阻止腫瘤的生長與轉移。或是第二種選擇，可以抑制癌細胞增殖，並導致腫瘤凋亡的表皮生長抑制劑(如爾必得舒；Erbitux)。上述兩種選擇，到底要選擇哪一種，病患可以和專科醫師詳細討論後，做出決定。不過，第二種選擇，也就是表皮生長抑制劑(爾必得舒)，必須先做基因檢測(時間約需要1~2週左右)，確定癌細胞的RAS(註1)基因仍然是原生型後(詳見圖1右上方RAS WT灰色)，才能使用，否則就只能選擇第一種。原因是當癌細胞的RAS基因變異後(詳見圖1左上方RAS Mutant紅色)，會導致對表皮生長抑制劑產生抗藥性，用了也是白用，沒啥效果。2021 年 12 月 14 日發表在《細胞報告》(Cell Reports)國際期刊上的一篇論文，引起了媒體界的重視。該論文是由美國加州索爾克研究所(Salk Institute)生物研究小組內科助理教授史蒂斯醫生(Edward Stites)所領導完成的，研究人員固定使用同一種癌細胞，但卻有RAS不同位點的單一突變，這使得他們能夠比較每個特定突變點，如何影響對表皮生長抑制劑藥物的有效性。他們發現某些 RAS的突變點並不會阻止藥物發揮作用，同時這些實驗數據還能夠和他們模型計算的預測，互相驗證，因此確立了利用基因模型預測藥物有效性的方法，藉此精準篩選出比以前更多的大腸癌患者，是可以使用表皮生長抑制劑(爾必得舒)的標靶藥物來獲得治療，改善病情的。粗估在美國每年就可以讓多達 12,000 名的額外患者受益。史蒂斯醫生特別強調，論文的研究結果雖然仍需要進一步的臨床驗證，但他們期望藉由這項研究，激勵藥廠和臨床醫生們合作，開展後續的臨床試驗計畫。2004年，美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准了第一個表皮生長抑制劑的藥物(爾必得舒)，其作用是阻斷表皮生長因子接受體(EGFR；Epidermal growth factor receptor)的訊號傳遞。之後，另一個EGFR 的標靶藥物也獲得了批准(維必施；Vectibix)。但從這些藥物先前的研究數據來看，醫界認為患者癌細胞如果有RAS 基因變異後(紅色圓團；圖1)，就無法對 EGFR 藥物產生反應。因此，每當對患者腫瘤的基因進行檢測後，如果發現RAS變異成紅色，就不會再使用這種標靶藥物來治療。但是，史蒂斯醫生實驗室的研究成果發現，癌細胞的RAS基因變異並非都是以相同的方式改變。例如，變異後的RAS是否仍然擁有和神經纖維蛋白(NF1；註2)的結合能力，就至為關鍵。如果可以互相緊緊結合，就表示表皮生長抑制劑已經對癌細胞無效，但是，如果不會結合在一起，就表示藥物有效(詳圖1)，所以仍舊可以使用表皮生長抑制劑來對抗癌細胞。研究團隊通過基因模型，對生物物理特徵篩選 RAS 變異後的各種方式，找出了10 個額外的RAS變異特點，可以用來預測表皮生長抑制劑藥物是否仍然有效的基因標誌，於是取得了癌症個人化治療的預測能力與方法，相當成功且重要。目前擔任赫斯特基金會發展主席的史蒂斯醫生強調，這項研究同時驗證了他們團隊所開發的數學和計算模型，解決了傳統方法無法預測的科學問題，希望未來的臨床試驗能夠進一步確定病人的臨床效益。【註1】RAS (Rat sarcoma virus)基因家族中包含HRAS、NRAS及KRAS三個成員，所產生的RAS蛋白質位於細胞膜的內側，在傳遞細胞生長分化信號方面起重要作用。突變後的RAS會導致惡性腫瘤： 胰臟癌（90%）、大腸癌（50%）、肺癌（30%）、甲狀腺癌（50%）、膀胱癌（6%）、卵巢癌（15%）等等。【註2】Neurofibromin 1 (NF1)是人類第17對染色體上的基因，可以製造出神經纖維蛋白，此蛋白質在身體內扮演許多重要的功能，例如細胞增殖和遷移，神經突觸生長和多巴胺水平。參考文獻:1.Thomas McFall, Edward C. Stites. Identification of RAS mutant biomarkers for EGFR inhibitor sensitivity using a systems biochemical approach. Cell Reports, 2021; 37 (11): 110096 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110096

• 2021-12-22 醫聲.癌症防治

  精準醫療基因諮詢／醫困擾 得到壞結果 8成不知怎面對

  癌症精準治療須透過基因檢測確認是否有相對應的標靶藥物，甚至預測是否可能發生其他癌症。不過不是每位癌患都願做基因檢測，醫師表示，即使基因突變有對應藥物，也可能受限於適應症無法使用；而有些家族遺傳基因已知和癌症高度相關，但國內現階段對於預防性切除還沒有共識，檢測結果反而可能造成患者恐慌、醫師困擾。台北長庚乳房外科助理教授級主治醫師郭玟伶表示，長庚與台大醫院曾進行問卷研究，針對乳癌患者或是家屬，先完成基因檢測的說明與諮詢後，詢問「哪些問題可能會構成檢測的困難」約卅％的患者礙於「費用」，約八十％表示「得知結果後不知該怎麼面對」。台灣乳房醫學會理事長曾令民表示，癌患基因檢測後，若藥物適應症僅侷限在某些癌種，那適應症外使用是否要給付，必須審慎考量。衛福部次長石崇良也舉例，乳癌患者若檢測出肺癌突變基因，照理說要使用肺癌藥物，但該藥物的適應症是肺癌不是乳癌，這就屬於適應症外使用，這就是個人化醫療要面對的問題。至於家族性癌症遺傳基因檢測，台大醫院外科部暨乳房醫學中心主任黃俊升認為，醫師和民眾都還沒做好準備，他舉例一位卅多歲的「健康人」因家族乳癌做基因檢測，結果發現帶有突變基因想切除兩側乳房。黃俊升一度懷疑她是否在正常心理狀態下做決定，過去甚至會轉介精神科協助確定精神狀態；他也有一位朋友的母親卵巢癌後又胰臟癌，但胰臟並不像乳房可以預防性切除，就算知道基因突變又怎樣。台北癌症中心副院長趙祖怡則認為，知道基因突變後能做的是密切追蹤，他曾有一位女病患，廿九歲罹患乳癌、卅六歲肺癌、卅七歲時腎癌、四十一歲顱底癌，正因定期監測，在癌症一發生就治療，所以幸運存活。三軍總醫院一般外科教授主治醫師俞志誠也說，曾有患者帶有ＢＲＣＡ１基因，罹患乳癌十五年後又胰臟癌，也曾有人得乳癌後又罹患黏液肉瘤，檢測發現帶有ＴＬＥ１基因突變，若能及早發現帶有突變基因，應可做預防性介入。

• 2021-12-13 癌症.抗癌新知

  國衛院開發「靶鉑TM 」新藥 治療癌症避全身毒性

  癌症蟬連十大死因首位39年，研發更有效的抗癌藥物是醫藥界共同努力的方向。國衛院生醫奈米所研發新型鉑金抗癌藥物靶鉑TM，除可避免引發全身性的毒性，還能改善缺氧造成的腫瘤血管新生狀況，且動物實驗顯示可增強免疫反應對抗癌細胞，對難纏的肺腺癌、三陰性乳癌及卵巢癌的治療都有幫助。國衛院生醫奈米所研究員林淑宜的團隊與免疫醫學研究中心副研究員林文傑合作，研發新型鉑金抗癌藥物靶鉑TM，也就是提供癌細胞可溶解的「奈米鉑」，在癌細胞的弱酸環境下，釋出鉑離子與癌細胞的DNA結合，阻斷癌細胞複製進而凋亡。林文傑表示，鉑金類藥物是化療常用的一線藥物，用於治療50%以上的癌症患者。但過去常使用的「順鉑」在阻斷癌細胞的DNA，會產生活性氧類（ROS）造成癌細胞缺氧。而癌細胞缺氧容易有不正常的血管新生，反造成腫瘤轉移。新研發的「奈米鉑」雖然也會產生ROS，但因為新型鉑金藥物本身具有類酵素的功能，可將ROS轉換成水和氧分子，改善局部缺氧和腫瘤血管新生的狀況。另外，研究團隊模擬一般人體罹患腫瘤的狀況，以「非免疫缺陷」的老鼠進行動物實驗，也發現新型鉑金抗癌藥物靶鉑TM可以增加免疫表現。在肺癌的實驗中，發現與免疫療法一起使用，可使腫瘤縮小的程度增加30%至50％，效果比單一療法更加出色。研究員林淑宜表示，這樣藥物在動物實驗中看到對三陰性乳癌、肺腺癌和卵巢癌的有治療效果，目前正集資進行毒理及藥理試驗，並進入臨床試驗。

• 2021-12-06 新聞.元氣新聞

  長春藤攜手慈濟團隊 幹細胞治療助腦疾患者

  腦部三大惡疾的惡性腦瘤、漸凍症、失智症於治療上出現重大突破，慈濟醫療法人創新研發中心團隊、長春藤生物科技攜手簽約，慈濟技術轉移腦瘤外泌體抗體標靶藥物等五項專利，希望擴大幹細胞治療範圍，造福更多腦疾患者。花蓮慈濟院長林欣榮說，與長春藤專利技轉合作，不僅有助於開發惡性腦瘤、漸凍症、失智症等腦部新藥，另有選擇性去除未分化的多潛能幹細胞的醫藥組合物開發技術，以及一種活化態免疫細胞的體外擴增方法。近年來，幹細胞移植被廣泛應用在治療皮膚再生、關節退化、神經退化性疾病等領域，林欣榮表示，「誘導多潛能幹細胞」（iPSC）具有可轉變為幾乎人體所有細胞種類的特性，充滿潛力，有機會治療許多棘手的急重症。長春藤生物科技董事長莊雅清指出，長春藤和慈濟產學合作，主要是與慈濟理念相同，均想幫病人解除痛苦，並將治療產生的副作用降到最低，特別在儲存周邊血幹細胞領域上，「未來如果生病，就可以自己救自己。」莊雅清說，這次產學合作針對失智症部分，包括新藥開發，希望盡快人體實驗。由長春藤獨家引進HUBER儀器，同步結合儀器輔助失智症預防及中風後患者的復健。長春藤生物科技執行長陳炯瑜表示，長春藤整合再生醫學相關資源，從學術研究團隊、實驗室，核心技術到診所應用，這次與慈濟產學合作，期待在失智症、惡性腦瘤等合作，幫助更多病患。此外，在幹細胞領域上，還將高雄醫學院、台中榮總合作。

• 2021-11-10 癌症.肺癌

  肺癌病友群像／年少有為驟罹癌 病友：若再抗藥下一步是什麼

  「我想要活下去。」在三十一歲那年，是他赴上海打拼的第五年，不僅當上主管更準備跳槽轉職，人生正預備奔向更輝煌，健檢卻發現罹患肺腺癌四期，他從不放棄治療的可能，如今，抗癌邁入第三年，因出現抗藥性，進而使用第三線藥物，並不斷尋求最新的療法。醫師告知，若再抗藥，將需要免疫治療的奧援。然而，免疫治療健保給付標準極嚴，屆時，付不起藥費怎麼辦？楊家豪說，「罹癌後，最大的挑戰不是病痛，反而是『生存』。」事業風生水起 卻因罹癌被迫暫停大學甫畢業便到大陸打拼，才幾年的努力，楊家豪已是一家食品企業的中階主管，綜理該企業海外業務，他透露，當時月薪換算成台幣，有近二十萬元，已逐漸站上事業巔峰。美好的一切，卻因一次健檢結果戛然而止。楊家豪說，為配合大陸規定，台人轉換工作需要健檢，結果卻發現右側肺部X光異常，進一步接受低劑量電腦斷層檢查，電腦上的影像，讓他心涼了半截，原本應是透明的肺部，竟有一半完全「霧掉」。上海的醫師建議他，應立即回台接受診治。此時，不到半年的婚姻也因罹癌而劃下句點。抵台後的一個月內，他接受一系列檢查，正子掃描、胸腔鏡、切片檢查，醫師口中楊家豪的病況，也從最初的一期、二期，最後確診「肺腺癌四期」。楊家豪回憶，聽到四期二字，他愣住了，就這樣步出醫院，在門外呆坐許久，「當時完全不了解，肺癌四期是什麼概念。」若二度抗藥 需使用免疫治療楊家豪符合健保給付標準，使用第一線標靶藥物治療，兩年後的二〇二一年初，身體出現抗藥，必須轉換藥物，他很幸運地碰上第三線標靶藥物納入健保，得以接軌治療。然而，體內腫瘤蔓延至肋膜，他苦笑，那是一種「會呼吸的痛」，隨著每一次呼吸，都在牽扯著疼痛，「癌疼痛伴隨我每分每秒，晚上痛醒時，不免懷疑人生，『為何要這樣撐著。』」楊家豪在醫師建議下，同步施打另一種抗血管新生藥物。他說：「我一直覺得很幸運，前兩項救命藥物都獲得健保的給付。」但是，抗血管新生藥物並無健保給付，每二十一天一次的療程，藥費高達五萬元，且一旦開始施打，終生不可停藥。楊家豪說，還好年輕時投保的商業保險，付了健保無法給付的藥費。為了活下去，他用盡一切努力，接受各項治療，電腦斷層導引下實施肺部腫瘤消融術，化療藥物灌洗胸腔、腫瘤熱療法、微創切除肋膜。此時，楊家豪依舊可以綻放著陽光似的笑容，更讓人心疼。健保給付門檻高 癌友多藉「特殊管道」拿救命藥他上網了解肺癌最新治療趨勢，以及各國醫療保險制度。他坦言，透過網路接觸的肺癌病友社群中，更多的肺癌患者得不到健保給付，經濟狀況又無法負擔高昂藥費，雖然明知有風險，仍紛紛私下轉向印度的印藥，或孟加拉的孟藥。治療中仍可持續工作 期盼免疫＋化療以爭取機會「罹癌後，最大的挑戰不是病痛，反而是『生存』。」治療中，因副作用較少，楊佳豪仍可彈性工作，在科技大廠的實驗室中，擔任兼職，以支應日常開銷所需。經歷一次抗藥，楊家豪目前已開始使用第三線標靶藥物，若再度抗藥，已無標靶藥物可用，必須轉向免疫治療，並搭配化療，楊家豪說，「免疫治療加上化學治療，可以幫末期病人再多爭取一個機會」。衛福部已於2019年起，核准癌症免疫治療通過健保給付，然而病友們唯恐擠不進給付的門，病友寧願多付一點，也不願無藥可用的呼聲越來越高。楊家豪感嘆，若擠不進健保窄門，免疫治療每月需自費將近二十萬元，商業保險已無法負擔，他因此心生赴境外治療的想法。他舉例，大陸的醫保制度中，政府支付半數藥費，病友雖須支付約三成，卻不會面臨「非全有即全無」——一旦不符給付標準，就須全額自付藥費的困境。事實上，日本與韓國的醫療保險制度中，病友的部分負擔亦分別達兩成至三成。台灣癌症基金會副執行長蔡麗娟強調，癌症新藥的治療特色，是讓病友維持正常生活功能，接受治療的同時，仍可以如一般人一樣兼顧職場與家庭，甚至貢獻國家社會，青壯年病友如楊家豪，可以維持「工作、治療雙軌並行」，不至於因治療花費而債留家人。健保資源有限，仍有多項癌症新藥未能納入健保給付，為了不讓病友面臨「全無」的困境，台灣癌症基金會呼籲成立「台灣癌症新藥多元支持基金(TmCDF)」，提高患者新藥可近性。不同於英國的「Cancer Drug Fund, CDF」，此制度希望解決台灣在癌症新藥給付上的困境，具有三大特色: 1. 多元參與機制包括癌友、健保署、藥廠，並兼顧經濟弱勢；2. 讓尚有不確定性之癌症新藥，經由真實世界數據的提供，幫助健保做最有效資源的運用；3. 融入癌友共同負擔概念，降低癌友財務負擔，增加新藥可近性。【延伸閱讀】>>肺癌病友群像／病友願部分負擔：想守護我的家與孩子

• 2021-10-27 新聞.杏林．診間

  醫病平台／死亡是人世最後的解脫！不要再讓癌末病人繼續治療而受苦

  【編者按】生離死別是人生無法避免的殘酷事實，本週的主題是探討不同層面的死別。一位麻醉科醫師以充滿感性的文筆分別寫出兩種不同人生階段的死別，一篇是描寫孕婦與剛從母體分離的死胎，一篇是勸三十幾歲的友人不要再讓癌末的姊姊繼續治療而受苦，以及一篇來自安寧照護的工作人員與面臨人生最後階段的癌末病人解說「道謝」、「道愛」、「道歉」、「道別」的「四道人生」。朋友說她的姊姊肚子痛去開刀，一開始以為是卵巢腫瘤，沒想到開刀進去之後，才發現是胃癌轉移到卵巢，已經是癌症末期，他姊姊叫她幫忙念誦佛說阿彌陀經跟觀世音菩薩普門品這兩部經典，迴向給她，朋友問我說還能為他姊姊做些什麼？佛說阿彌陀經裡面敘述：一心唸誦阿彌陀佛名號，念七日念念相續，一心不亂，臨命終時就可以往生西方極樂世界，永不受輪迴之苦。觀世音菩薩普門品則說：唸誦觀世音菩薩名號，所有難治的疾病都會消失，觀世音之所以叫做觀世音，就是觀世間之音，不管在哪裡，只要稱頌名號，觀世音菩薩都聽得到，就會化身千手千眼，救度苦難眾生。這兩部經典因為比較簡易，大概就是佛教入門的經典。我告訴他說：還可以念藥師如來本願功德經，裡頭對如何為病人消災延壽有詳細的描述。之後他又說，姊姊現在肚痛難忍，已經服用嗎啡還有fentanyl貼片，每個星期要放腹水2000ＣＣ，不放的話肚子很脹，放完腹水人又變得虛弱，化療的標靶藥物似乎效果也不好，不知道要怎麼辦才好？聽到這裡，我整個疼痛科醫師的職業病開始發作，在癌症末期的病人面前，我想所有的疼痛科醫師都只會傾向止痛，病人疼痛減輕之後，就有機會可以出院，讓病人有時間跟精神完成人生最後的心願，而不是只是一味得嘗試延長病人的壽命，而止痛的方式，除了服用嗎啡，還可以做腹腔內神經叢酒精溶解術，或是熱凝療法，用電流產生的熱能，將破壞神經之後，疼痛有時候會獲得某種程度的下降。我開始勸朋友不要再讓姊姊接受治療了，我說像這種狀況，多活一天只是多受一天苦，標靶藥物或許可能可以延長病人的壽命，但是延長的壽命本身也會被這種藥物的副作用所摧毀，我並不知道這樣值不值得，但是根據我的經驗，很多時候，病人接受治療，只是因為家屬希望病人接受治療，甚至最後，病人已經筋疲力竭，想要放棄，但是家屬仍然不願放棄，最後變成病人多受很多的苦，然後家人多看病人多受很多的苦，倆倆互相折磨糾纏，我告訴他說你必須要放下，你不放下，姊姊沒有辦法安心的走。我有時候覺得我講出這樣的話來，叫病人或是家屬放棄治療好像跟叫病人去自殺無異，這些話出自一個平常以拯救生命為業的醫師，有時候感覺很奇怪，我是不是犯下不可饒恕的罪？而這麼多年來，我已經不知道勸多少人放棄治療，提前結束他們自己的生命。我有時候以為，死亡是所有人世最後的解脫，最終得的和解，於是這兩種心理狀態常常在我心理交織著，一方面希望可以延長病人生命，有時候另一方面卻希望病人可以早點死去，有時候我以為當病人死去的時候，我的內心也可以得到自由。他說他沒辦法接受，他姊姊才大他一歲。我想了一下朋友的年紀，那他姊姊大概就是三十七、八歲的年紀。我說你多念一些經，迴向給你的姊姊的同時，你的心也會得到寧靜。我發現我好像在治療我的朋友，在末期癌症的面前，一個疼痛科醫師除了要治療病人，還要治癒家屬。我跟他說：「我知道你沒辦法接受，但是人生有些事，你覺得捨不得，當下過不了的關卡，隨著時間過去，到最後那些讓你受傷，讓你覺得悲傷的事，都會反饋回來，讓你得到力量，療癒你的人生。」

• 2021-09-22 養生.人生智慧

  日吞10多顆藥、針打到手化膿 16歲男的願望：想考藥劑系

  台中市16歲高一男學生阿政（化名）在小學四年級確診為罕病原發性肺動脈高壓，7年來，每天都要吞服10多顆的口服標靶合併治療藥物及搭配皮下注射前列腺素，雙手打到紅腫化膿改從肚皮給藥與疾病賽跑，但他樂觀以對，在父親和醫師戴以信鼓勵下，考取第一志願高中，他除了感恩家人與醫療的支持，也期望大學能考取藥劑系，研發新藥，幫助更多患者。中國醫藥大學兒童醫院兒童心臟科醫師戴以信說，阿政在小學三年級發病，隔年確診為原發性肺動脈高壓，7年來，阿政開始加上標靶藥物合併治療，他即向國健署申請罕病資格審查，往返多年終於取得罕病資格，得以向健保署申請藥物後，才讓阿政家裡的經濟重擔恢復平衡。戴以信指出，阿政的爸爸有信仰支持，一路獨自扛著經濟壓力與陪伴孩子，並鼓勵阿政「我們不會放棄任何治癒的機會」，期盼世界上能發展出更新的藥物治療。戴以信說，原發性肺動脈高壓案例極少，發生率百萬分之2到3，由於肺部小動脈血管內皮細胞與平滑肌細胞異常增生、阻力增加，導致右心室無法有效地將血液輸送到肺部，患者因缺氧出現疲倦、喘、運動呼吸困難，甚至心臟衰竭猝死。阿政接受中國附醫次世代全外顯子定序檢測，確實發現肺動脈高壓的特定基因突變。他指出，治療上以多種標靶藥物合併治療，延緩心臟衰竭，一旦藥物劑量使用到最大限度，接下來只能接受肺臟移植。標靶藥物有三大類，阿政三種都已經用上，其中兩種已達最高劑量，只剩前列腺素還有調整空間，所幸這一年以來病情控制得相當穩定。戴以信強調，肺動脈高壓初期症狀不明顯，當父母發覺孩童有呼吸喘促、體力下滑、腳水腫、疲倦、暈厥、胸痛、心悸等症狀時，務必立即就診兒童心臟科進行詳盡的檢查以找出病因。

• 2021-09-16 癌症.血癌

  好消息！標靶藥物納健保 血癌病人新曙光

  今年7月健保有條件納入血癌標靶藥給付，嘉惠無法接受高強度化療的血癌病人，同時減輕經濟負擔。台中慈濟醫院血液腫瘤科醫師黃冠博指出，臨床已有心臟病變病史的血癌病人受惠，爭取到持續生存的機會。66歲沈女士白血球、血小板偏低及貧血，年初骨髓切片檢查確診為「急性骨髓性白血病」，就是俗稱的血癌。沈女士為了控制病情，在台中慈濟醫院採用自費BCL-2抑制劑口服標靶藥物合併去甲基化藥物治療。兩次療程後，骨髓芽細胞與各項血液指數恢復正常值，雖然成功緩解病況，但昂貴的標靶藥也帶來沈重負擔。「急性骨髓性白血病發病年齡常介於60歲至70歲間」，台中慈濟醫院血液腫瘤科醫師黃冠博表示，年紀越大基因改變也越多，容易引發骨髓芽細胞變異導致白血病，病人會倦怠感、貧血、發燒等症狀，通常急性血癌病程發展快，若不治療會在數月甚至數周內死亡。黃冠博指出，年輕血癌病人通常需接受標準引導性化療，但考量沈女士有嚴重心臟病變病史，改採副作用低的標靶藥物治療，但標靶藥多半自費，不是人人能夠負擔得起。黃補充，還好今年7月開始，健保有條件將BCL-2抑制劑口服標靶藥納入給付，估計一個月約省20至25萬費用不等，嘉惠無法承受傳統化學治療的急性骨髓性白血病病人，沈女士也因此看到一線曙光。經健保事前申請，沈女士已完成健保第一次療程，病情控制理想。黃冠博解釋，依健保給付規定要與低劑量化療合併使用，健保核准後最多可給付4次療程，讓病人經濟負擔得以喘息。黃冠博建議，75歲以上或未滿75歲血癌病人且有嚴重心臟衰竭、慢性肺病或肝功能異常，無法接受高強度化療，可以跟醫師討論申請健保給付，爭取生存機會。

• 2021-09-08 癌症.肺癌

  標靶藥物接力 晚期肺癌破5年魔咒

  晚期肺癌不僅治療困難，癌細胞往往已轉移到多處器官，因五年存活率不到一成，以往醫師宣布檢驗報告時，病人如同被宣判死刑。近年來，肺癌治療精準化、個人化，如標靶藥物順利接棒，有效延長存活期，雙和醫院副院長李岡遠表示，愈來愈多晚期肺癌病友申請第二張重大傷病卡，繼續邁向第二個五年。台大、北榮、中山、長庚、成大、雙和、慈濟等肺癌治療團隊，日前透過視訊與日、韓專家齊聚，共同探討最新亞洲肺癌治療大型研究，發表近五年來肺癌臨床資料。南韓三星醫學中心血液腫瘤科教授朴根七表示，韓國大型臨床研究RESET顯示，ERFG基因陽性病友使用第二代、第三代標靶藥物接力使用後，約七成晚期肺癌病友有效控制超過三年，且大幅提升預後生活品質。台灣肺癌治療成效也不輸國際，晚期肺癌患者存活率穩步提升，不少病友存活期超過五年。李岡遠指出，十幾年前，四期肺癌患者治療效果差，五年存活率不到一成，近年精準醫療成為抗癌趨勢，以病患基因檢測報告為依據，擬定最佳的治療策略，有效延長存活期。以ERFG基因陽性癌友為例，韓國的大型研究RESET或雙和醫院資料分析皆顯示，使用第二代標靶藥物超過一半的患者存活期能超過四年。若使用2+3標靶藥物接力治療，可延長存活期。標靶藥物問世，接力治療臨床運用，證實針對晚期肺癌患者使用標靶藥物治療已成為臨床第一線治療首選，傳統化療的無疾病存活期約5至6個月，反觀標靶藥物於台灣健保資料庫資料顯示可治療約一年以上，第二代標靶更可長達近16個月。李岡遠表示，針對晚期肺癌患者，健保給付多項標靶藥物及單項基因檢測費用，大幅減輕癌友負擔。希望健保能夠逐步開放給付範圍，給付次世代基因定序（NGS）檢測，一次檢測至少十種基因，協助醫師擬定最好的治療策略，藥物一棒接一棒，讓更多癌友可以續領重大傷病卡。

• 2021-08-30 名人.精華區

  王正旭／推動「新藥及新醫材意見」平台 需見多識廣

  「新藥及新醫材病友意見分享」平台（以下簡稱平台）從2016年成立至今已5個年頭，感謝健保署提供病友直接表達的管道，醫藥品查驗中心悉心維護系統、彙整資訊，更感謝病友們無私地分享用藥經驗，大家一字一句的力量都不容小覷。一開始，各界不習慣將病友經驗作為健保給付審查依據之一，現在病友經驗已成為健保署共同擬定會議的正式資料，供審查委員參考，這過程真的非常艱辛。但若要讓平台真正落實政府體現民意的政策美意，建議從「見多識廣」來加強。擴充適應症 用藥經驗很重要「見多」，要蒐集更多適應症的意見。近期上市新藥常不只適用於一個癌別，例如免疫檢查點抑制劑（IO）、標靶藥物，都可用於多種癌別或適應症，有機會造福更多癌友。但新藥通常昂貴，若沒有健保大傘保護，絕大部分癌友無法負擔一年動輒上百萬的藥價。免疫檢查點抑制劑於2019年4月納入八個癌別給付後，近期廠商又依臨床試驗研究成果，再提出擴充新適應症的申請案，近期許多標靶新藥也增加申請適應症，納入健保給付。擴充適應症意味雖可能嘉惠更多癌友，但也將對健保財務帶來更大衝擊，因此病人的用藥經驗更顯重要。遺憾的是，目前平台尚未針對擴充適應症藥品蒐集病人用藥經驗，病人也因此錯失捍衛治療權益的發聲機會。善用宣傳工具 提高平台能見度「識廣」，則是要提升平台能見度。平台能見度偏低，大多數病人並不知道健保署設有這個平台，而癌症希望基金會宣傳量能也有限，只能透過基金會臉書、LINE@、病友群組宣傳，真正能看到訊息的病友仍然不夠多。期待健保署能夠提升平台的能見度，如在健康存摺或相關網站設立連結，並運用懶人包等宣傳工具讓病友知道有這個平台的存在，才能有效提升病人提供意見的意願。擴大民眾參與 展二代健保精神我深刻理解平台的維護及運作需要耗費許多人力與時間，然而，擴大民眾參與是二代健保所要推動的核心重點之一，倘若病人欠缺對擴充適應症新藥表達意見的管道或機會，將無法充分展現二代健保的精神，十分可惜。平台所蒐集的項目及能見度，必須與時俱進，基金會將持續做好蒐集、彙整意見的作業，讓健保署及醫藥品查驗中心了解病友的需求與期待，期盼更多病友願意提供自己用藥經驗，讓健保給付決策有更持平、均衡的考量面向，這才將是全民之福。

• 2021-08-26 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  癌症患者能否打疫苗？血液腫瘤科專家這樣說

  我國目前開放施打AZ、莫德納、高端等疫苗，傳出8月底BNT疫苗也將到貨。許多民眾關心疫苗有無保護力，對於癌症患者來說，若正在做化療或使用標靶藥物，也關心身體狀況是否適合接種疫苗。新光醫院血液腫瘤科主任賴泓誌表示，化療會影響免疫系統，但多半是暫時性，建議可錯開時間，於化療前後一到兩周施打疫苗。賴泓誌指出，癌症病患若要接種疫苗，會觀察他注射疫苗後抗體反應是否達到預期，有些病患治療強度高、免疫反應比較大，打完疫苗後較難產生理想反應；有些病患治療不能等，但不可能冒著染疫風險，國外會建議民眾接種疫苗後續追蹤抗體反應，若抗體不夠再補打疫苗，但台灣無法人人做抗體檢查，也不一定都能打到疫苗，因此建議施打前與醫師討論評估。賴泓誌表示，許多民眾會對疫苗有錯誤認知，有些病患會問，打AZ疫苗是否會讓血小板低下造成血栓，「這不是因果關係導致」，打疫苗造成血小板消耗，而形成血栓，因此血小板才會偏低，並非本身血小板低而造成，建議民眾要有正確觀念，對任何疫苗都不要有先入為主觀念，只要有任何不舒服情況，也都要及時就醫。79歲呂先生戒菸20年，2019年因腰痛就醫，竟發現肺癌第四期併多處遠端轉移，經過標靶藥物、免疫治療等，至今2年狀況趨於穩定，今年也接種莫德納疫苗，目前每週採取液態切片抽血檢測，追蹤療效也監控病情。收治個案的賴泓誌說，呂先生因為腰痛檢查出癌症，出現骨轉移、腦轉移，其實轉移是全身性疾病，不論手、背部或大腿都有可能，因此若有異常疼痛，千萬別掉以輕心。賴泓誌指出，液態切片檢測技術發展超過20年，以前常用於白血病控制，像是慢性骨髓性白血病等，每三個月做一次檢查，但因為疾病控制時間很長，且不容易產生後續抗藥性突變，只要觀察疾病控制即可。不過肺癌惡化速度快，容易錯失治療調整機會，因此及早評估治療，若有不穩定的病人也會更密集追蹤。但癌症腫瘤多用切片觀測病理變化，透過血液檢測是否有落差？賴泓誌說，腫瘤轉移會造成質變，不同部位檢測都有不同結果，不過任何一處轉移，都會造成細胞壞死，血液中可偵測到細胞廢物，有科學家認為，液態切片可反應腫瘤特性及樣貌。至於該檢測方式適用族群，他表示，因侵入性檢查風險高，抽血相較來說風險較低，除了做基因檢測外，亦可作疾病後期選藥參考。他也呼籲癌友不要因為疫情，忽略治療權益。

• 2021-08-25 名人.張金堅

  張金堅／為什麼癌症治療會出現抗藥性？看懂6種抗藥性機轉

  前言「化學治療」(chemotherphy)這個名詞首先由諾貝爾獎醫學獎得主，德國科學家保羅•埃爾利希(Paul Ehrlich)於1900年代首先提出而後沈寂很久，癌症治療一直由「手術」及「放射線」治療主宰，一直到1960年代以後，化學治療才廣泛加入癌症治療行列，及至20世紀末期標靶藥物崛起，在B細胞淋巴瘤、乳癌、肺癌、大腸癌等相繼有適用的標靶藥物問世，及至近年來亦有熱門的免疫治療藥物，儘管各類癌症治療藥物蓬勃發展，但仍然會出現抗藥性，也就是藥物失效，造成癌症復發或轉移，使病情惡化甚或死亡，所以針對抗藥性的議題，引起大家的關注與重視。腫瘤化療抗藥性機轉具多樣性一般而言，不管是化療、標靶治療對癌細胞造成的毒性，就是期待此等藥物在癌細胞內之濃度較高，可以對大量增生癌細胞一舉殲滅，甚至對於比較頑固，而且原始的腫瘤幹細胞一併毒殺，其毒殺作用，大都是造成細胞凋亡(apoptosis)，細胞凋亡為一種細胞程式化死亡(programmed cell death)，但有時侯，不如預期，初期用藥有效，後來卻產生抗藥性，到目前為止，腫瘤抗藥性的機轉非常多樣，相當複雜，以下針對較重要而且常見的抗藥性機轉作簡介：(1)將藥物自細胞排出(drug efflux)：早在1983年Kartner博士等人，就發現細胞表面的蛋白質p-glycoprotein，會與ATP結合，獲得能量，可以將化療藥物排出細胞外，使化療藥物無法留在癌細胞內將癌細胞毒殺，其研究結果發表在國際盛名Science(科學期刊)。目前這種蛋白質至少有15種，可使化療造成抗藥性，特叫多重抗藥性(MDR)蛋白。(2)細胞凋亡途徑(apoptosis pathway)失靈：一般而言，不論化療或標靶治療，其藥物的作用，會使癌細胞凋亡，但人體有時會出現抑制細胞凋亡的因子(如Bcl-2、Bcl-XL及IAP等)使得粒線體的通透性不增加，那麼細胞色素α(cytochrome C)及凋亡蛋白酶(caspase)無法釋放，使細胞凋亡的路徑受到抑制，因而產生抗藥性。(3)DNA修補系統過度活躍：腫瘤細胞因DNA修補系統發生突變，使修補系統過度活躍，腫瘤細胞之凋亡程序受到抑制，化療或標靶藥物便無法毒殺癌細胞，進而產生抗藥性。(4)致癌基因活化或抑癌基因去活化：祇要致癌基因活化或抑癌基因去活化，則癌細胞的訊息傳遞路徑不受限制，因而造成癌細胞大量增生，如乳癌PIK/Akt/mTor之訊息傳遞就是典型的例子。(5)腫瘤幹細胞的存在：一般認為腫瘤幹細胞是發展成腫瘤之最原始的細胞，它高度表現像p-glycoprotein的抗藥性蛋白，它可活化癌細胞DNA修補能力，對細胞凋亡亦有抗性，所以對癌症的治療藥物有很強的抗藥性，所以化療藥物可以殺死腫瘤中大部分的癌細胞，但對極少數的腫瘤幹細胞無法毒殺，致使腫瘤縮少一陣子後，可能沒有被殺死的幹細胞再度增生又使腫瘤變大甚或轉移其他器官。(6)腫瘤微環境缺氧：絕大多數腫瘤的微環境多少都有缺氧(hypoxia)狀況，腫瘤缺氧的狀態下會刺激產生缺氧誘導因子HIF(hypoxia-inducible factor)，HIF會造成許多影響，而使腫瘤細胞延長存活，產生抗藥性。這些影響包括：代謝功能改變、多重抗藥性蛋白質的過度表現、細胞凋亡的抑制等，這些也都造成抗藥性的原因，另外缺氧可能也與癌症進展造成遠端轉移有關聯，因為HIF可以影響上皮細胞轉型成間質細胞(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)、細胞遷移(cell migration)、建立有利於轉移的利基(pre-metastatic niche)。結語我們都知道癌症治療可能產生抗藥性，而抗藥性的機轉具有多樣性，所以針對不同癌症產生不同機轉的抗藥性，如何因應、如何調整或改變藥物，仍是一大挑戰與困境，唯有透過對抗藥性機轉的深入研究，才有機會破解它，然而可以想見的是，抗藥性機轉的複雜性，有如一卷綿密的漁網，需要努力的抽絲剝繭才有可能釐清彼此的關聯性，也才有機會在這場抗癌戰爭中取得勝利，當今二十一世紀，已邁入精準醫學及個人化醫療的時代，癌症治療自不例外，已經慢慢改變過去傳統「一體適用」(one size fit all )之標準療法，而是根據每位癌友個別狀況做量身訂製之個人化的用藥選擇，如此可以達到療効極大化、副作用極小化、如有抗藥性產生亦可適時調整改變用藥，進而提升活存率，降低死亡率，更重要的是讓癌友在治療過程中免受治療期間因為副作用造成之痛苦，使生活品質提升，相對地，也減少不必要的醫療浪費，此乃癌友之福。

• 2021-08-11 癌症.肺癌

  肺部2公分腫瘤拖成3期癌末 醫師用3種治療讓他戰勝癌症

  台中市1名51歲男子5年前即檢查發現左下肺有兩公分的腫瘤，醫師要他就醫，他卻以工作忙碌，經常要出國為由而拖了下來，直到3年前因咳嗽等症狀嚴重了，才再找上當初為曾提醒他應及即治療的胸腔內科醫師許人文；許人文發現該男子的肺部腫瘤已由第一期惡化成第三期末，所幸經過化療、開刀和光子刀放射治療等3種治療方式接續治療，才讓這名男子終於順利控制癌症；目前已追蹤超過1年，腫瘤未再復發。長安醫院胸腔內科醫師許人文指出，一般人若發現肺部有陰影，就會十分緊張，當初發現這名患者左下肺已有兩公分腫瘤時，患者卻仍說還要出國工作而顯得似乎仍以工作為重，他為此還特別在病歷上註記，表示自己的確曾醒患者注意應趕緊治療。但是，患者過了兩年才又回來，原本的兩公分腫瘤已變成7、8公分大，且還有轉移，已演變成第三期末的肺癌，無法開刀治療，於是他先用了10次化療讓腫瘤縮小，接著再把左下肺葉切除，將腫瘤與縱膈腔淋巴腺清除乾淨。但是，因患者後來又面臨左上肺葉腫瘤轉移，於是再用光子刀將癌細胞殺死，1年前替患者申請標靶藥物治療，最後終於順利控制癌症。許人文說，患者未把握第一時間治療，讓他頗傷腦筋，也讓療程變得更為複雜，所幸隨著醫療科技的進步，目前治療肺癌的手段也因而增多，因此他可以針對患者的個人特殊情況量身訂做最適合的治療計畫，很高興見到這名患者又重返職場，並出國工作。他提醒，肺癌一直是國內十大死因榜首，抽菸並是罹患肺癌的最大主因，萬一咳嗽超過2個禮拜，或是有胸悶，甚至咳血、胸痛的現象，千萬不要等，一定要趕快就醫檢查，及早發現、及早治療，以免延誤治療時機。

• 2021-08-05 癌症.肝癌

  免疫治療+抗血管新生標靶 醫揭晚期肝癌組合療法

  在台灣，肝癌的發生率與死亡率皆名列前茅，每年約有一萬名新診斷的肝癌患者。很多人都誤以為肝癌是B型肝炎、C型肝炎的專利，其實，所有慢性肝炎都可能導致肝硬化，並增加罹患肝癌的風險，例如很常見的脂肪肝、飲酒過量、糖尿病、抽菸、體重過重，或較少見的代謝性疾病（鐵沈著症、威爾遜氏症）等，都要提高警覺，小心防範「肝炎、肝硬化、肝癌」這樣的肝病三部曲。由於肝癌初期大多沒有明顯症狀，所以有許多肝癌患者在發現時便已是肝癌晚期，腫瘤可能已侵犯肝門靜脈、轉移到淋巴結、或轉移到遠端器官。晚期肝癌可能出現腹脹、腹痛、水腫、體重減輕等症狀。針對肝癌，目前已有多項治療工具，但是在治療肝癌時，還必須將肝臟殘存功能納入考量。肝臟是人體最大的器官，需要負責處理多項不可或缺的生理功能，由於肝癌患者經常有慢性肝炎、肝硬化，在肝功能較差的狀況下，一方面要處理肝臟腫瘤，一方面還要盡量保留肝臟功能，讓肝癌治療充滿挑戰。晚期肝癌的組合療法，免疫治療搭配抗血管新生標靶治療臨床上常會使用巴塞隆納肝癌分期系統（Barcelona Clinic Liver Cancer Classification，簡稱BCLC stage）」來替肝癌分期，巴塞隆納肝癌分期系統會將患者全身健康狀態、肝癌腫瘤數量及性質、肝臟殘存功能分級納入考量。巴塞隆納肝癌分期系統中的BCLC stage 0為極早期肝癌，BCLC stage A為早期肝癌，BCLC stage B為中期肝癌，BCLC stage C為晚期肝癌，BCLC stage D為末期肝癌。較早期的肝癌可以考慮手術切除、酒精注射、動脈栓塞、射頻消融術等治療。中期肝癌、晚期肝癌的患者，因為已有多顆腫瘤，且可能已侵犯肝門靜脈、轉移到淋巴結、或轉移到遠端器官，所以會需要全身性治療。傳統藥物治療的反應率較低、副作用較嚴重，且對僅存肝臟功能的影響較大，很多患者恐怕無法承受。目前，「免疫治療」搭配「抗血管新生標靶藥物」的組合療法已成為對抗晚期肝癌的一線治療選擇。免疫治療是運用人體的免疫系統來攻擊癌細胞，日本免疫學家本庶佑於1990年代發現免疫檢查點PD-1，如今免疫治療已被應用於癌症治療。免疫系統的T細胞上具有免疫檢查點PD-1，如果癌細胞上具有PD-L1，便能與T細胞上的PD-1對接，如此一來便能抑制免疫反應，讓癌細胞躲過免疫細胞的攻擊。免疫治療藥物能夠與T細胞上的PD-1或癌細胞上的PD-L1結合，阻止PD-1與PD-L1對接，免疫系統就會對癌細胞發動攻擊。另一方面，當腫瘤持續長大時，勢必需要消耗越來越多的氧氣及養份，因此腫瘤會分泌血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，簡稱VEGF），促使周遭組織長出新生血管，以獲得更豐富的血液循環。而抗血管新生標靶藥物的治療機轉就是與血管內皮生長因子VEGF結合，抑制腫瘤周遭長出新生血管。免疫治療搭配抗血管新生標靶治療的組合療法，結合了不同的機轉對抗肝癌。納入17個國家的大規模臨床研究發現，組合療法有助延長整體存活期（Overall Survival，OS）、疾病無惡化存活期（Progression-Free Survival，PFS）、維持生活品質。巴塞隆納肝癌分期C或D的患者若需要接受全身性治療時，可與醫師討論，考慮使用免疫治療搭配抗血管新生標靶藥物的組合療法。貼心小叮嚀早期肝癌通常沒有症狀，需要藉助腹部超音波、電腦斷層等影像檢查才有辦法偵測到較小顆的腫瘤。除了B型肝炎、C型肝炎，如果有抽菸、脂肪肝、飲酒過量、體重過重、糖尿病等危險因子的民眾，都要定期追蹤、檢查，才能夠及早發現。提醒您，並非所有的肝癌都會讓胎兒蛋白（alpha-fetoprotein，簡稱AFP）指數上升，所以不能只靠抽血檢驗喔！面對棘手的晚期肝癌，目前已可使用結合免疫治療與標靶治療的組合療法進行全身性治療，利用不同的治療機轉對抗癌細胞，有助延長整體存活期，並維持較佳之生活品質。原文：

• 2021-07-29 名人.張金堅

  張金堅／免疫治療對哪些癌症有效？精摘癌症免疫治療最新趨勢

  腫瘤與免疫的關係非常密切，每當腫瘤產生時，如人體的免疫系統健全的話，其腫瘤細胞的抗原往往被體內的樹突細胞(Dendritic cell)發現，即所謂的抗原呈現細胞(Antigen-presenting cell)，這些細胞會以主要組織相容性複合體(MHC)的方式傳遞信號到T細胞，而T細胞接收信號後開始發號施令對腫瘤細胞進行攻擊，但如果腫瘤細胞隱藏其自身特異性抗原，則無法被體內免疫系統識別，那麼免疫系統就無法識別與傳遞，就無法發揮攻擊力，反而使腫瘤長大甚至蔓延。近年來免疫治療發展非常快速，但仍有很多問題亟待解決。最近美國國家衛生院Waldman等人及美國南加州的Genentech Inc. Daniel S. Chen分別在Cellpress(Immunity)及Nature Communication發表有關癌症免疫治療的發展趨勢及關鍵挑戰加上本人收集相關文獻，特摘錄重點與讀者分享。(1)癌症免疫治療的研發需藉助臨床前模型試驗，但不是能概括全部採用，仍有其限制。此類藥物之開發臨床前模型(動物試驗)，主要是進行藥物作用靶點及機轉的研究、給藥方式、劑量及安全性評估，但此等模型大多在動物皮下注射腫瘤細胞，其長出的腫瘤，因實驗的期程較短，往往需要在有限的時間讓腫瘤長大，這與在人類腫瘤在體內往往需要一段時間甚或十幾年才自然發展的方式不盡相同，不能重現影響人體腫瘤免疫反應的真正特徵。(2)腫瘤免疫的主要驅動因素在各種癌症不盡相同，當今癌症的免疫治療因各類癌症的免疫表型不盡相同，而有不同的療效，其免疫表型，大致分為①炎症型(Inflamed)，②免疫排除型(Immune excluded)和③沙漠型(desert)。炎症型是對免疫治療有效，如使用免疫查核點抑制劑(CTLA4及PDI, PDL1抑制劑)，即所謂熱腫瘤(hot tumor)，此型癌細胞PDL1之表現強，而且腫瘤浸潤淋巴球(TIL)較多，如非小細胞肺癌、腎細胞癌、黑色素瘤、泌尿上皮膀胱癌及三陰性乳癌等，至於第三型沙漠型，缺少T細胞及相關免疫細胞又叫冷腫瘤(cold tumor)，是屬於名符其實的免疫沙漠，對免疫治療完全無效，如攝護腺癌及賀爾蒙接受體陽性之乳癌，至於第二型，即所謂的免疫排除型則介於其中(如胃癌、大腸直腸癌等)。(3)組織特異性的腫瘤免疫：促進腫瘤生長，可分二個部分：(i)瘤細胞的內在特性(ii)腫瘤所在的器官也就是不同腫瘤患者的癌症轉移器官不盡相同，不同器官有不同的免疫特性，比如肝臟比較容易引發免疫耐受性，對免疫治療較無效；而淋巴結和肺，則可以發揮較佳的免疫治療，所以進行免疫治療的時侯要考慮器官的免疫異質性。(4)原發與繼發免疫逃脫不盡相同：有些癌症，在初次接受免疫治療就無效(原發免疫逃脫)，有些癌症，則在初期免疫治療有效，隔一段時間後再發，則無效(繼發免疫逃脫)。所以在治療過程中要做有系統的腫瘤組織收集，以做區分，否則在不適當時機使用免疫治療反而無效，而且徒增副作用。(5)內源性免疫與合成免疫不盡相同—目前免疫治療有二大方式：(i)以PD-1及CTLA-4為主的免疫檢查點抑制劑使用，使患者產生高效的內源性免疫反應，此二藥分別於2011年及2014年美國FDA核准使用，而美國的James Allison教授及日本的本庶佑教授於2018年因而獲得諾貝爾醫學獎。(ii)用人工方式將可殺滅腫瘤的T細胞，在體外擴增，再打回病人身體的治療方法，即所謂CART療法，此療法，首先由美國賓州大學Carl H.June在一位急性淋巴白血病小孩治療成功，而FDA於2017年開始核准使用。如何利用此二種方式做理想的組合，而提升更高的療效，有待進一步的研究，另外，CART療法對實體腫瘤(如乳癌、肺癌等)的應用，亦有努力與發展的空間。(6)如何使免疫治療與化、放療及手術治療的組合，提高療效，目前有超過1000多種的聯合治療方案，但如何提升療效，仍是極大的挑戰。(7)使用免疫檢查點抑制劑，可能產生一些副作用，如何使用類固醇(早期或晚期使用劑量、療程、連續或單次)仍未定論，尚需進一步研究。(8)免疫治療期間的生物標誌(biomarker)監測尚不明確，到目前精準的生物標誌監測與追蹤，其準確率不高，從7~50%不等，仍有待後續積極研發，使其準確率提高。(9)癌症免疫治療的臨床研究終點仍需優化(improved regulatory endpoint for cancer immunotherapy)，從免疫治療的成果來看，時間越長，免疫治療的長期效果就愈加凸顯，這就需要進行長期的追蹤與監測，所以如何精進，需要更進一步的探索。結語癌症免疫治療，從21世紀開始積極發展，歷經基礎研究、轉譯醫學、乃至臨床應用，目前已有重大突破，但仍有上述的瓶頸與挑戰，展望將來，癌症免疫治療勢必蓬勃發展，新藥研發、副作用降低與其他療法併用，甚至癌症疫苗、融瘤病毒還有其他細胞療法的研發，應是將來努力的方向，相信會使療效更佳，副作用更少，活存率更高，世人一定可以期待。

• 2021-07-23 新冠肺炎.COVID-19疫苗

  疫情嚴峻！癌症接力治療刻不容緩 三大學會籲肺癌患者盡快施打疫苗

  5月中旬爆發本土大規模疫情，儘管醫院採取高規格防疫措施，但許多癌友仍擔心感染而不敢就醫，彰化基督教醫院胸腔內科主治醫師黃國揚表示，癌症治療有如一場棒球比賽，除了慎選先發投手（第一線藥物）、中繼投手（第二線藥物），更重要的是，球賽不能中途喊卡，否則人生恐提早出局。黃國揚說，晚期EGFR肺癌病友如採用「接續型雙標靶」接力治療，能拉長整體存活時間，就像棒球比賽取決優質的先發投手，讓後續優秀的中繼投手接替上場，終局能贏得球賽。前台灣大學校長、中研院士楊泮池所率領研究團隊，於今年1月發表一項台灣本土大規模研究成果，分析1.2萬名55至75歲、胸部X光正常的受試者，儘管不抽菸或已戒菸逾15年，仍有2.6%檢出肺癌，遠高於美國1.1%及歐洲的0.9%。在300多名被確診為肺癌的受試者中，96.5%為零期或第一期病患。黃國揚指出，該項研究點出了我國四大肺癌高風險族群，分別為三等親內有肺癌家族史、接觸二手菸、有慢性肺疾病史及烹飪時沒有使用抽油煙機者。在治療上，因為篩檢儀器的進步，加上國人健診意願較高，愈來愈多早期肺癌病患能夠接受手術切除，不過，臨床上初確診晚期肺癌的病患依然多於早期。在討論治療策略時，大部分晚期肺癌病患關注於治療的整體存活期有多長、藥物有效的時間、治療副作用，及健保有無提供給付，如何降低經濟負擔。肺腺癌新增人數逐年增加，不抽菸者罹患肺癌的機率似乎更高，所幸在導致肺癌的驅動基因統計發現，亞洲族群肺癌患者帶有EGFR基因突變比率達55%，而歐美族群僅有20%到30%，顯示更多亞洲癌友適合接受EGFR標靶藥物治療。以70歲張奶奶為例，幾年前因呼吸急喘而就醫，意外確診為肺腺癌第四期，合併肋膜積水，所幸她基因檢測為EGFR基因突變，在醫師評估下，第一線治療採取第二代口服標靶藥物後，腫瘤逐漸縮小。但持續用藥兩年後，腫瘤復發，出現抗藥性，不幸中的大幸是，張奶奶的抗藥性屬於EGFR的T790M基因突變，還可接力使用第三代標靶藥物治療，至今超過3年，只需定期回診拿藥，如同治療慢性病。黃國揚表示，張奶奶治療策略為「接續型雙標靶」組合，於第一線治療時先採用第二代EGFR標靶藥物，出現抗藥性後，如為T790M基因突變，可接力第三代標靶藥物，一棒接一棒接力治療。臨床數據顯示，亞洲人總存活期中位數為44.8個月。「晚期肺癌治療就像一場棒球比賽」黃國揚說，第一線藥物治療的選擇，如同在棒球賽裡的先發投手，盡可能地讓對方打不到球，創造贏面。待先發投手疲乏，藥物失效時，中繼投手登場，投予第二線藥物治療，此時接力治療追求目標為延長整體存活期，盼在九局下半的局面裡取得漂亮分數，而關鍵就取決於先發投手的強弱。黃國揚指出，部分年長病患在選擇藥物時，在乎副作用問題，建議確診晚期肺癌時，癌友應考量自身狀況，積極與醫師溝通，擬定最佳治療策略，積極抗癌。爆發本土大規模社區感染後，許多癌友未能定期就醫，依照原訂的治療策略用藥，黃國揚表示，這就像是棒球場上突然掀起一股巨風亂流，提醒患者務必固定回診，不可中斷治療。由於肺癌病人染疫後容易惡化為肺炎重症，台灣胸腔暨重症加護醫學會、台灣肺癌學會、台灣臨床腫瘤醫學會齊聲呼籲，肺癌病友應該醫師評估下，盡速接種疫苗。正在接受化學治療的病患，可在任何時間接種疫苗。如擔心化學治療副作用與疫苗副作用不容易區別，可以錯開施打的時間。 

• 2021-07-05 醫聲.疫苗世代

  肺炎鏈球菌疫苗／罹癌女律師打肺炎鏈球菌疫苗身亡 老父告台大醫院輸了

  一名罹癌的莊姓女律師休克送醫急救仍身亡，她父親質疑醫師替女兒施打肺炎鏈球菌疫苗，害病情惡化，提告醫院和醫師求償500萬元，台北地方法院認為疫苗和莊女死因無關，判莊父敗訴，可上訴。莊父主張，女兒台大法律系、研究所畢業，順利考取律師，平常熱愛戶外運動，但才34歲就罹患多發性骨髓瘤，他恨不得替女兒受苦，心如刀割。莊父指出，女兒2016年開始台大醫院接受抗癌藥物、標靶藥物治療，期間也讓醫師注射13價肺炎鏈球菌疫苗；事後，醫師安排女兒接受自體幹細胞移植手術，而停用抗癌和標靶藥物，之後恢復開藥，到門診也沒有拿到領藥單。莊父表示，女兒手術後肋骨疼痛，醫師沒有進一步檢查，出院後某日前往門診途中休克，送醫搶救20多天仍宣告不治，認為醫師施打肺炎鏈球菌疫苗、沒有領到抗癌藥物、接受高劑量化療，害女兒病情惡化，提告要求台大醫院、兩位醫師賠償500萬元。台大醫院和醫師抗辯，多發性骨髓瘤至今仍是無法治癒的疾病，而莊女入院治療時已是末期；多發性骨髓瘤常因感染而危及生命，其中以肺炎鏈球菌最為嚴重，莊女當初了解目的和風險後，同意施打疫苗，注射後身體狀況也良好。再者，莊女最終因感染多重抗藥性鮑氏不動桿菌，引發敗血症身亡，非肺炎鏈球菌，可見疫苗已產生保護作用；醫師手術、治療方式也符合醫療常規。台北地院認為，根據卷證資料，莊女接受抗癌、標靶藥物，疾病仍在惡化中，而醫師安排接受自體幹細胞手術、停開抗癌藥等，沒有違反醫療常規；另醫療紀錄也呈現莊女門診均有獲得口服藥和針劑，認為莊父憑印象認為未領藥，不可採信。再者，根據美國國家癌症資訊網，建議多發性骨髓瘤病患可考慮注射肺炎鏈球菌疫苗，而病例也記載莊女注射後覺得身體狀況較佳，病況也穩定，認為醫師處置沒問題。判決指出，莊女因感染多重抗藥性鮑氏不動桿菌，引發敗血症身亡，沒有證據顯示和疫苗風險、併發症有關，因此判莊父敗訴。

• 2021-03-31 醫聲.癌症防治

  精準醫療／2021癌症高峰論壇：精準給付 健保邁向新時代

  健保邁入精準給付的時代！肺癌、乳癌、卵巢癌病患可望率先受惠。衛福部健保署長李伯璋指出，對於臨床指引成熟及證據等級較強，有迫切需要的癌別，優先列入次世代基因檢測（NGS）給付，今年將增加RAS與ALK檢測，未來會再逐步增加。過去，癌症治療往往一體適用，隨著NGS普及，可先透過基因檢測，了解癌症病患對標靶與免疫藥物的反應，再給予適合用藥，進入個人化癌症醫療。李伯璋公布，對於健保已收載的藥物，將給付基因數約50個的小模組，範圍包括有基因突變熱點與融合變異的癌症基因。NGS給付原則，包括已有成熟的臨床指引、證據等級較強、迫切的醫療需求等，因此肺癌患者將優先受惠，依據這樣的模式，逐步增加給付乳癌、卵巢癌病患的檢測範圍。在癌症標靶藥物、免疫藥物的給付，李伯璋說，根據藥物擬訂會議結論，藥物給付將根據真實世界的數據，「有效健保加碼給付，無效則請廠商還款。」2019年健保總額為6226億元，其中1108億元用於癌症相關醫療，也就是國人每繳6元健保費，就有1元用於癌症治療。李伯璋說，不可否認，昂貴的基因檢測納入健保給付，會有財務衝擊，但若只考慮財務衝擊，新藥、新檢驗就無法進入健保，因此錢必須花在刀口上。因此，李伯璋表示，將與國家型計畫結合，像是衛福部精準醫療計畫 ，串聯相關健康大數據。不僅有利國家發展生醫科技，也透過公私協力尋求資金挹注，減輕健保財務負擔，推動部分負擔更是他的「一生懸念」，將朝此方向推行。

• 2021-03-23 醫聲.癌症防治

  治癌新知／2021癌症論壇必知九件事之6：標靶療法

  標靶療法能針對癌細胞基因病變的中心加以抑制或破壞，所謂的「標靶」是指靶心，藥物能精準地射向箭靶的中心點，集中能量治療。近十多年來，標靶藥物廣泛運用於癌症治療，目前最經典的即為肺癌，已知有上皮生長因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1、BRAF等七到八種以上的驅動基因，提供標靶藥物鎖定靶心。除肺癌外，標靶療法亦被運用於乳癌、大腸直腸癌、淋巴癌等，但並不是每種癌症都有標靶藥物可使用，以肺癌來說，也並非所有的肺癌病人皆能使用，前端還需仰賴基因檢測的協助，找出靶心。現階段仍有許多的癌症等待科學家繼續研發標靶藥物，期望能精確地找到癌症的生成中心，提供藥物治療的作用點，造福更多癌症病患。想知道更多「標靶療法」訊息，請鎖定3月27日（六）論壇線上直播，講題及時間如下：●11時30分至11時50分，高雄長庚紀念醫院職業醫學科主任暨內科部副部長王金洲主講：「肺癌治療策略解密，精準治療續命關鍵」●11時50分至12時10分，亞東紀念醫院腫瘤科暨血液科主任林世強主講：「晚期癌友噬骨痛，精準打擊骨轉移惡性循環」●14時30分至14時45分，成功大學醫學院附設醫院內科部副教授兼主治醫師林建中主講：「聽懂醫師說的第一線治療，肺癌標靶治療新趨勢」●15時15分至15時30分，台北慈濟醫院研究部臨床試驗中心主任黃俊耀主講：「肺癌整體治療策略，精準超前部署」2021全癌解碼精準治療 癌症高峰論壇3月27日(六)、3月28日(日)10時起全程直播，請鎖定元氣網粉絲團直播留言抽總金額2萬元禮券！

• 2021-03-21 醫聲.癌症防治

  2021癌症論壇／成功接續治療 關鍵在克服抗藥性基因

  晚期肺癌治療方式多元，「但第一線的治療，只有一次機會。」台北慈濟醫院胸腔內科主治醫師黃俊耀說，治療從第一線開始就須擬定策略、超前部署，才能克服抗藥性基因，延長存活期，透過「接續型雙標靶療法」（EGFR雙標靶），以第二代標靶藥物接力第三代標靶治療，如同大隊接力一棒接一棒，延續生命。比起單一用藥，擬定治療組合更能延續生命。52歲的林太太長期腰痠背痛，就醫確診為晚期肺癌，且併發骨轉移及腦轉移，經醫師建議使用「接續型雙標靶療法」，在第一線以第二代標靶藥物治療，腫瘤成功縮小三成後，因產生抗藥性，於第二線治療再銜接第三代標靶藥物，標靶接力治療近6年，腫瘤控制穩定。「林太太之所以能接續治療，關鍵在於克服抗藥性基因。」黃俊耀說，隨著基因檢測提高準確度，晚期EGFR肺腺癌病患，在標靶藥物治療後的癌細胞微環境愈來愈清楚。第二代標靶藥物像個濾網，能在第一線就過濾、純化癌細胞的複雜環境，讓癌細胞微環境在最後剩下以T790M基因突變為主的抗藥基因，於第二線治療就能順勢接續第三代標靶藥物，接力用藥。而隨著晚期肺癌治療的拼圖，在早期的化療後，又再加入標靶藥物、血管新生抑制劑、免疫療法等，各項藥物的角色在拼圖上逐漸明確，比起單一用藥，擬定治療組合更能延續生命。黃俊耀解釋，國內占最多數的EGFR晚期肺腺癌病患，目前有多種標靶藥物可選擇，在第一線治療上會以治療後的存活表現，以及當出現抗藥性後，病患能否再接續用藥，延緩進入化療為組合治療的目標。治晚期肺癌像接力，選對跑者就能贏。研究證實，在第一線治療先使用第二代標靶藥物，無惡化存活期為13.7個月，在藥物治療失效後，檢測有超過六成病患具有T790M基因突變，可接力使用第三代標靶，整體存活期將近4年。而第一線治療如先使用第三代標靶藥物，無惡化存活期雖為18.9個月，但當出現抗藥性，約有一成五的病患檢測具有MET基因突變，因後續藥費昂貴難以銜接，多數還是步入化療，整體存活期約3年。黃俊耀鼓勵病友積極治療：「接力治療像大隊接力，慎選第一棒跑者，之後選手挑對時間出場就有勝算。」

• 2021-03-21 醫聲.癌症防治

  肺癌／2021癌症論壇：晚期肺癌選藥 贏在第一線

  為追求更好的抗癌成績，晚期肺腺癌的治療，從第一線開始就贏在起跑點，是近年歐美國家的治療觀念。在精準醫療的大傘下，繼第一、二代EGFR標靶藥物後，臨床研究證實，第三代EGFR標靶藥物往前推進至第一線用藥，可延緩疾病惡化時間，亦能抑制腦轉移，有望成為未來治療趨勢。第一線用藥選擇，關乎病患預後。晚期肺腺癌病患透過基因檢測找出EGFR基因突變，治療上已有第三代標靶藥物，國外臨床研究證實，第一線治療採用第一、二代標靶藥物，疾病無惡化存活時間約10至12個月，而使用第三代標靶藥物的疾病無惡化存活期可達18個月。國內健保已於去年局部開放具EGFR基因突變且無腦轉移的病患於第一線用藥給付。不過，第一線治療藥物如何選擇，是初罹癌病患常提出的疑問。成大醫院胸腔內科副教授兼主治醫師林建中表示，第一線用藥的選擇關乎病患的預後，朝向個人化醫療，在標靶藥物、免疫療法陸續問世後，晚期肺癌的第一線用藥，會針對治療反應率、疾病控制率及藥物副作用等考量，來進行選擇。第三代標靶治療，推進第一線治療新選項。臨床研究證實，EGFR基因突變的晚期肺癌病患，率先於第一線治療使用第三代標靶藥物，疾病無惡化存活時間平均約18個月；如採用的是第一、二代標靶藥物，平均僅10個月，就有五到六成的病患會產生T790M基因突變，亦即抗藥性，此時會再接上第三代標靶藥物治療，控制復發。不過，仍有三分之一病患可能因檢測不具T790M基因突變，或切片取樣困難等，在第一、二代標靶治療後無法接上第三代標靶藥物，僅能選擇化療或其他治療。因此，第三代標靶藥物往前推進至第一線用藥，能提供這一群無法銜接第二線標靶治療的病患另一項治療選擇。此外，EGFR基因突變的晚期肺癌病患，約有三至四成會發生腦轉移，病患會出現頭痛、手腳不協調，昏迷等症狀，經第三代EGFR標靶藥物治療後，因作用於腦部的濃度較高，第一線治療時亦能預防後續腦轉移的發生，並針對已發生腦轉移的病患控制其病灶。給癌友的一句話：醫療日新月異，抗癌路上，每一步都有機會，不要輕易放棄。

• 2021-03-11 新聞.元氣新聞

  高醫研究 這銅板價藥物若適量能治痛風也可抗肝癌

  肝癌晚期的治療向來棘手，即使花費昂貴的標靶藥物與免疫療法，也只能延緩惡化且副作用高。高雄醫學大學附設中和紀念醫院肝膽胰內科花6年時間研究發現，過去用來治療痛風的秋水仙素，適度的劑量其實可應用在末期肝癌的治療上，每錠0.5毫克只要台幣3元的「銅板價」，一年花3000多元的成效不比動輒數十萬到數百萬的新藥差，其中一名使用秋水仙素的癌末病人，已存活4年。高醫副院長黃尚志表示，秋水仙素或稱為秋水仙鹼已問世數十年，通常用來治療痛風；院內肝膽胰內科林子堯教授及其團隊發現，這個老藥其實也可用來處理肝癌。肝膽胰內科林子堯教授說，癌細胞的有絲分裂速度比正常細胞更快，秋水仙素能抑制細胞有絲分裂，因此他以常規肝腫瘤細針抽吸檢查剩餘檢體，針對初期培養的肝癌細胞進行一系列體外與動物實驗，證實秋水仙素能抑制肝癌及這種癌症相關纖維母細胞的增殖；這種抑制作用等同於肝癌化療常用注射劑「小紅莓 (epirubicin)」最高血漿濃度的作用。林說，秋水仙素過去未被用來治療癌症，是因為劑量太高會發生副作用甚至死亡，劑量低又無法抑制肝癌細胞增殖，為此，高醫獨創出一套量秋水仙素長期給藥模式，也就是，每天服用1至2次，每次1到2顆秋水仙素，一天劑量在1.5毫克到3毫克，吃4天停3天，這個給藥模式經早期第二期人體臨床試驗，經6年的長期追蹤，發現整體存活期和對照組使用第一代標靶藥物並無差別，唯一的副作用就是腹瀉。高醫收治的一名62歲蘇先生，他罹患C肝但疏於追蹤，10年前突然食不下嚥、疲倦，就醫檢出肝臟有顆5-6公分的腫瘤，經轉診高醫後，4年前腫瘤轉移到肺部，使用標靶藥物已無效，後來接受肝膽胰內科人體實驗計畫服用秋水仙素至今。蘇先生使用1年的秋水仙素，藥費約僅標靶藥物1至2天的費用，他表示，肝癌細胞很頑固，他只能學習和癌細胞和平相處。林子堯表示，經研究，秋水仙素不只可應用在肝癌，包括膽管癌及肺癌亦可，且藥費便宜，不過最終仍需經衛福部許可，才可正式應用在臨床療。他也說，秋水仙素抑制肝癌進展的機轉和標靶藥物或免疫療法並不相同，病人接受標靶藥物或免疫療法時，也可考慮合併使用秋水仙素長期給藥模式，提高整體治療成效。

• 2021-03-06 癌症.抗癌新知

  腳麻、背痛竟是腎癌轉移！專家建議打擊癌細胞有效方法

  60歲的許先生，因右下背痛、右腿痠麻至骨科就診。經核磁共振影像檢查發現，右側薦骨有一顆超過6公分的腫瘤，本以為是骨癌，切片證實為腎細胞癌晚期合併遠端轉移，腎臟也有一顆約2公分腫瘤，確診為腎細胞癌第四期。面對晴天霹靂的消息，許先生仍相信醫師會幫忙治癒。收治個案的亞洲大學附屬醫院泌尿科主治醫師蕭子玄表示，因患者使用一線標靶藥物治療反應不佳，經溝通調整用藥，合併使用免疫療法控制癌細胞擴散。 經過1年半治療，腎臟的惡性腫瘤縮小許多，再配合手術切除萎縮的薦骨腫瘤，目前順利康復出院，病情控制良好。但他仍提醒患者，需定期回診追蹤，以避免癌症復發。腎臟常見的惡性腫瘤 初期無症狀蕭子玄表示，腎細胞癌為腎臟實質最常見的惡性腫瘤，好發年齡為40至70歲。腎細胞癌初期通常無任何症狀，大多是因為其他疾病，進行腹部超音波檢查時無意中發現。腎細胞癌臨床症狀相當多變，當出現血尿、腹部腫塊、腰痠背痛、貧血、體重減輕等症狀時，代表腫瘤期別較晚。他特別提醒民眾，若有上述症狀千萬不可大意。晚期腎細胞癌治療 標靶藥物+免疫療法目前，腎細胞癌發生原因尚未確定，通常與吸菸、肥胖、藥物濫用、長期接受血液透析或接受過腎臟移植者、染色體異常，和環境及職業因素有關。腎細胞癌主要以手術切除為主，若為晚期且合併遠端轉移，則建議以標靶藥物治療。中國醫藥大學附設醫院血液腫瘤科主任葉士芃則表示，免疫療法可搭配標靶療法治療癌症，藉由可辨識癌細胞並活化自體免疫細胞的特性，幫助病患徹底消滅癌細胞。為預防癌症發生或降低癌症傷害，兩位醫師提醒，除了實踐健康生活型態外，也應定期接受癌症篩檢，以便在癌症早期，就能揪出病灶，爭取最佳治療時機。 諮詢專家/亞洲大學附屬醫院泌尿科主治醫師 蕭子玄、中國醫藥大學附設醫院血液腫瘤科主任 葉士芃

• 2021-03-04 新聞.元氣新聞

  阻胰臟癌細胞轉移 中研院偕中醫大合成胜肽分子

  80%胰臟癌患者確診時，腫瘤細胞已轉移。中央研究院研究團隊近日與中國醫藥大學合作破解胰臟癌細胞訊息傳遞機制，並合成多胜肽分子，可阻斷致癌訊號傳遞，抑制癌細胞生長轉移。胰臟癌存活率低，尤其當腫瘤細胞發生轉移，治療難度將大幅增加，已是攸關全人類健康的重大議題。中研院院士李文華近日帶領中研院基因體研究中心與中國醫藥大學新藥開發中心的跨機構研究團隊，發現有效抑制胰臟癌細胞轉移的機制。李文華帶領的研究團隊曾於2015年發現，胰臟癌腫瘤細胞的細胞膜上會出現大量受體IL-17RB，當IL-17RB與配體相互結合後，便會啟動一連串反應刺激細胞增生或轉移，團隊後續依此研發抗體藥物，藉由減少IL-17RB與配體IL17B結合機會，降低癌細胞轉移機率。團隊成員之一的中研院基因體中心助研究員胡春美指出，當時研究團隊已確認受體IL-17RB是刺激胰臟癌細胞轉移的重要因素，但仍不清楚分子內部的訊息傳遞機制，因此團隊參考肺癌「表皮生長因子受體（EGFR）」抑制劑的研發歷程後，持續推進胰臟癌研究。後續研究發現，IL-17RB不僅出現在癌細胞上，也會出現在正常免疫輔助型T細胞（Th2）上，而且免疫細胞若缺乏IL-17RB，反而會影響免疫訊息傳遞，導致人體容易受微生物感染。因此，最佳治療方法是了解IL-17RB於癌細胞與免疫細胞上的差異，再發展標靶藥物，就可在不影響患者免疫能力的前提下同時防範癌細胞擴散，研究團隊後續也成功破解IL-17RB的致癌機制，並合成出一種多胜肽分子，可有效解決難題。論文第一作者、中醫大助理教授吳恒祥指出，不同於免疫細胞，在胰臟癌細胞表面大量出現的IL-17RB，容易兩兩結合，形成同質雙聚體，當同質雙聚體遇到配體IL-17B後，就會召喚激酶MLK4，催化蛋白質磷酸化，有如按下開關般，啟動後續一連串致癌訊號。研究團隊設計出的多胜肽分子是一組胺基酸序列，可在細胞內特定位置取代激酶MLK4，與受體IL-17RB結合，阻止激酶與受體交互作用，藉此阻斷癌化訊號傳遞。研究團隊表示，此多胜肽分子可以在胰臟癌細胞內找到正確「鑰匙孔」並事先「卡位」，防止激酶MLK4前來「解鎖」啟動反應開關，相較於先前研發的抗體藥物，治療更為精準，不影響患者免疫力。後續實驗結果也顯示，罹患胰臟癌的小鼠若施打此種胜肽分子，癌細胞轉移至肝臟與肺臟的機率大幅下降，壽命也因此延長。中研院指出，此研究成果已於3月初發表在國際期刊「科學轉譯醫學」（Science Translational Medicine），未來團隊期望能繼續深化研究，研發出效果更穩定的小分子藥物，協助胰臟癌患者進行標靶治療。

• 2021-02-27 癌症.肝癌

  肺癌先行 次世代基因定序 擬納健保

  肺癌長年位居我十大癌症死因之首，我國每年新增一萬三千多人罹患肺癌。為協助肺癌患者精準用藥，衛福部健保署擬要價約六萬元的次世代基因定序納入給付，盼能有效使用標靶藥物，提升有效治療率至七成以上；下一步考慮再納入乳癌、大腸直腸癌等癌別的次世代基因定序給付。過去認為吸菸造成肺癌風險，但台灣肺癌患者半數以上沒有抽菸習慣，早期肺癌篩檢工具不普遍，讓許多肺癌患者到了晚期才被發現，使我國肺癌五年存活率低於二成。中研院士楊泮池表示，過去癌症給藥方式幾乎是「亂槍打鳥」，以肺癌為例，早年使用標靶藥物的效果僅二成五到三成，隨基因解碼後，了解標靶藥物對某種基因突變的肺癌特別有效，確認患者的基因變異，對症下藥，可使治療有效率提升至七成以上。台灣分子醫學會常務監事曾嶔元說，精準檢測基因目前以次世代基因定序檢測（ＮＧＳ）為最好選項，但要價不菲，坊間每次檢測約需十萬到十五萬元，但為有效投藥，接受ＮＧＳ有其必要性，健保應給予協助。健保署昨舉行專家會議，專家認為，肺癌標靶藥物與基因研究相對成熟，當患者需要使用標靶藥物時，ＮＧＳ檢測應納入給付。楊泮池表示，經討論後，初步共識是給付小套組ＮＧＳ，每次檢測基因量五十個以下，未來因應不同癌別，增加基因量，超過五十個基因，可採額外收費。

• 2021-02-05 名人.張金堅

  張金堅／加速癌細胞惡化 這些邪惡鄰居是助紂為虐的禍首

  過去對於癌症的研究，都著重在癌細胞本身，然而近年來，許多研究發現，腫瘤細胞旁邊的細胞外基質及間質細胞等，與癌細胞之間有密切關係。算是腫瘤細胞周邊的鄰居與環境，統稱腫瘤的微環境，這些鄰居與腫瘤細胞互動頻繁，互相支援，反而使癌細胞更加惡行惡狀，大肆擴展，甚或造成轉移，至於細胞外基質及間質細胞到底是什麼？包括哪些？對癌細胞的作用如何，分述如下：（１）腫瘤相關巨噬細胞：是一群多樣性細胞，主要來自腫瘤周邊組織或骨髓，分二種型態：Ｍ１及Ｍ２，在腫瘤早期大部分為Ｍ１，可以抑制腫瘤生長，但Ｍ２反而促進腫瘤生長，一般認為腫瘤在組織缺氧情況下，可以誘發Ｍ２之增加，其腫瘤惡性度反而增高，預後不佳。（２）腫瘤相關纖維母細胞：此等長在腫瘤附近的纖維母細胞，與一般纖維母細胞不同，他會受一些生長因子的活化，而會分泌血管上皮生長因子，促使血管新生，使腫瘤變大。至於為什麼變成作惡性多端的纖維母細胞，其原因尚不明，有待進一步的研究與探討。（３）腫瘤附近新生血管：在1971年，Folkman醫師提出一個嶄新的概念，認為所有腫瘤的生長都需要有新生血管的產生，而後新生血管成了一門顯學。一般認為正在長大的腫瘤需要氧氣與養分，而這需要有新生血管來運送。這些新生血管的結構與一般血管不同，其血管外被細胞與血管周邊細胞是有缺口的，且通透性較大，也就是有漏洞、不緊密的血管系統。所以如何抑制血管新生使腫瘤不致坐大變成非常重要。（４）細胞外基質：細胞外基質並非細胞成分，其組成很複雜，包括有膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白多醣、生長因子、蛋白酶，以及位在細胞表面，負責黏附細胞到細胞外基質的黏附分子，如integrin(整合素)、其在腫瘤生成中占有很重要的角色，其生理作用參與了細胞生長、分化、附著、移動、血管新生，而在腫瘤微環境中，它可以加強腫瘤細胞的存活、遷移、侵入，因而促進腫瘤的轉移。（５）腫瘤附近的免疫細胞：在腫瘤生成時，從骨髓移動出來並浸潤在腫瘤的中間及附近；其功能包含，促進腫瘤血管生成、破壞樹突細胞的抗原呈現、抑制T細胞活化、促進M2腫瘤相關巨噬細胞增生、抑制NK細胞的細胞毒殺作用等。另外在腫瘤附近有很多這些浸潤淋巴球，與腫瘤免疫息息相關，隨著醫學進步，才開始發現「免疫查核點」的重要性。免疫查核點的分子有點像是免疫系統的煞車，負責抑制免疫的過度反應，而癌細胞非常狡猾地利用這些免疫查核點的分子來抑制免疫系統，逃脫免疫細胞的攻擊，使腫瘤越長越大。目前有許多的免疫查核點分子被發現，包括：CTLA-4 會降低T細胞對腫瘤細胞的攻擊；PD-1/PD-L1 則會讓在腫瘤周圍的免疫T細胞處於沉默(不活化)的狀態，不去攻擊癌細胞。因此，科學家發現如果能設計針對癌細胞的「免疫檢查點抑制劑」，便可喚醒原本沉睡的免疫系統來對抗癌細胞。經過大型臨床試驗證明：免疫查核點抑制劑的抗癌療效比先前的刺激免疫反應的藥劑來得有效。如三陰性乳癌，在2018年第一次證明了使用免疫查核點抑制劑(Atezolizumab)搭配化學療法進行轉移性三陰性乳癌的第一線治療，相較於標準對照(傳統化療)組別，能明顯增加存活期，且這樣的免疫療法的效益在有表現PD-L1的患者中效益更為顯著(大約有40%三陰性乳癌病患有PD-L1的表現)。這也是對三陰性乳癌提供另一項有效藥物的選擇。結語腫瘤微環境在腫瘤的生成、進展、侵犯、轉移扮演相當重要的角色，其組成也是相當複雜，包括腫瘤相關巨噬細胞、腫瘤相關纖維母細胞、細胞外基質、血管新生、腫瘤浸潤淋巴球等，還有許多的細胞激素或生長因子構成一個極其複雜的網絡。目前已經有相當多的研究藥物是以腫瘤微環境當做標靶，希望可以達到抑制腫瘤生長，甚至是殺死腫瘤細胞，將來可以掌握腫瘤附近的邪惡鄰居，對癌症治療想必會有很大的幫助，以嘉惠更多癌症病人。

• 2020-12-26 癌症.大腸直腸癌

  大腸直腸癌可預防 出現7大高風險症狀別輕忽！

  中華民國大腸直腸外科學會，分析國內大型健保資料庫數據庫，發布「大腸直腸癌治療地圖」，2014至2018年台灣大腸直腸癌以南區（雲嘉南）、台北區（北北基宜金馬）及高屏區（高屏澎）盛行率較高，然而比較死亡率，最高則是南區、高屏區、東區、中區、台北區、北區。大腸癌初期無明顯症狀難察覺 容易錯失黃金治療期中華民國大腸直腸外科醫學會副秘書長張琮琨表示，大腸直腸癌初期幾乎無症狀難以察覺，但每2年進行1次糞便潛血篩檢，可下降35%大腸直腸癌死亡率，據2014至2017年癌症登記資料顯示，50歲以上國人受惠於政府開放2年1次糞便潛血篩檢，確診時大腸直腸癌多是早期，治癒率提高。中華民國大腸直腸外科醫學會理事長王照元表示，大腸直腸癌罹患初期通常無明顯症狀，多數病患僅有輕微腹痛、腹脹現象，有時會有經常腹瀉、排便習慣明顯改變、體重減輕、貧血等現象陸續發生，容易輕忽，以致部分病患確診時已進入晚期。已逝藝人豬哥亮、賀一航都是大腸癌患者，以及漫威英雄《黑豹》男主角查德維克博斯曼，確診時已是大腸直腸癌第4期，抗癌4年仍於今年不幸逝世，享年僅43歲。大腸直腸癌7大高風險症狀，包括有：（1）大便中有血、黏液、（2）大便變細小、（3）排便習慣改變、（4）經常性腹瀉或便秘、（5）體重減輕、（6）貧血、（7）可觸摸到腫塊。呼籲民眾若有上述「自覺症狀」，應提高警覺，及早篩治，並養成定期健檢習慣。2014至2018年台灣大腸直腸癌盛行率地圖 都會區發生率高2014至2018年台灣大腸直腸癌以南區（雲嘉南）、台北區（北北基宜金馬）及高屏區（高屏澎）盛行率高。王照元強調，若罹患晚期大腸直腸癌請勿消極面對，第4期治療方式與時俱進，現今晚期抗癌策略為「接力治療」，可大幅延長病患存活期。王照元解釋，依照目前健保規範，若於第1線治療使用抗血管生長因子標靶藥物，至第3線治療可接力使用抗表皮生長因子標靶藥物，如此，病患可使用到最多線健保標靶藥物，得以延長疾病穩定期與整體存活期。大腸直腸癌死亡狀況南高於北 推斷治療接受度是關鍵此外，據國內大型健保資料庫數據顯示，2018年台灣大腸直腸癌死亡狀況排名 ，若以每10萬人為單位計算，依序為南區（雲嘉南）每10萬人中就有57人，其次為高屏區（高屏澎）49人、東區（花東）43人、中區（中彰投）42人、台北區（北北基宜金馬）41人，與北區（桃竹苗）39人。王照元說明，「及早發現、及早治療」為降低死亡率關鍵，北部民眾可能接受治療意願較高，因此死亡排名比較後面，高屏區（高屏澎）與東區（花東），病患可能因擔心治療副作用影響生活品質，從而降低治療意願、誤信偏方延誤治療，此外，是否與各地區健保標靶藥物審查標準有關，應該深入分析。大腸直腸癌 已邁入個人化醫療張琮琨認為，大腸直腸癌第4期治療方式以化學治療與標靶治療為主，隨著醫學科技進步，目前已邁入個人化醫療，醫師會依照腫瘤位置、數量、病患身體狀況等，進行綜合性評估，量身安排治療計畫，助晚期病患延續希望。大腸直腸癌可預防 免費篩檢必須把握張琮琨呼籲，大腸直腸癌是可以預防的癌症，國人應多攝取蔬果等高纖食物，維持穩定作息，以降低大腸直腸癌發生機率。50歲以上民眾應把握政府補助機會，按時接受2年1次的免費大腸直腸癌篩檢，高風險族群如有大腸直腸癌家族史的民眾，應主動接受健康檢查、積極追蹤。張琮琨最後強調，若有腸道相關症狀，如大便中有血或黏液、大便變細小、經常腹瀉或便秘等，務必盡快尋求專業醫師診斷，守護自身健康。★本文經《NOW健康》授權刊登，原文刊載於此

• 2020-12-19 癌症.大腸直腸癌

  台灣大腸癌地圖出爐 雲嘉南200人就有1人居冠

  大腸癌連12年蟬聯10 大癌症之首，醫界分析健保資料統整出「大腸癌地圖」，全台大腸癌盛行率以雲嘉南地區居冠，每200人就有1人罹患腸癌，呼籲善用篩檢及早發現、及早治療。根據衛生福利部統計，大腸癌已連續12年高居10大癌症首位，全台每年有1.5萬人確診為大腸癌，平均37分鐘就新增1名患者，國內外許多名人都是大腸癌病友，包括已逝藝人豬哥亮、賀一航以及電影「黑豹」男主角查維克博斯曼（Chadwick Boseman）。中華民國大腸直腸外科醫學會利用健保資料庫進行「大腸直腸癌治療地圖」研究，發現大腸癌無論在盛行率、治療率都有地域差異，今天舉行記者會公布研究結果。研究發現，2018年全台大腸癌盛行率以南區（雲嘉南）居冠，每10萬人就有497人罹患大腸癌，其次為台北區（北北基宜金馬）467人、高屏區（高屏澎）420人、中區（中彰投）369人、北區（桃竹苗）365人、東區（花東）354人。進一步分析發現，雲嘉南地區平均每200人就有1人罹患大腸癌，是花東的1.4倍，且每6名大腸癌患者就有1人確診時已是第四期。大腸直腸外科醫學會理事長王照元表示，「及早發現、及早治療」是降低大腸癌死亡率的關鍵，但綜觀2018年大腸癌死亡狀況，雲嘉南地區每10萬名大腸癌患者約有57人死亡，其次為高屏區49人，花東地區大腸癌盛行率雖然最低，但死亡率卻排名第三，每10萬人有43人死亡。王照元認為，日常重鹹重甜飲食習慣且未能及早篩檢，可能是晚期才確診的主因，而花東地區死亡率之所以較高，則可能是患者未及早治療、誤信偏方延誤治療等緣故。高雄醫學大學附設醫院大腸直腸外科醫師張琮琨強調，大腸癌是可以預防的癌症，民眾除了應多攝取蔬果等高纖食物、維持正常穩定作息，50歲以上民眾也應善用每2年一次公費大腸癌篩檢，若出現大便中有血或黏液、大便變細小、經常腹瀉或便秘等，務必盡快就醫。張琮琨呼籲，癌友即便確診時已是晚期大腸癌也不要灰心，目前健保已給付多款標靶藥物，可大幅延長存活期、降低副作用，維持晚期病患生活品質。