2023-12-15 醫聲.醫聲要聞
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2023-11-22 養生.保健食品瘋
靜脈注射維他命C有沒有必要？教授揭其真正及最大的危害為何
美國醫學會期刊JAMA在2023-10-25發表兩篇跟維他命C相關的論文：臨床研究：Intravenous Vitamin C for Patients Hospitalized With COVID-19（給住院的新冠肺炎患者靜脈注射維他命 C）。它的結論是：在住院的新冠肺炎患者中，維他命 C 改善無器官支持天數和住院存活率等主要綜合結局的可能性很小。編輯評論：Vitamin C for Patients With COVID-19：More Evidence of Lack of Efficacy in Patients With Sepsis（維他命 C治療新冠肺炎患者：更多證據顯示對敗血症患者缺乏療效）。它的重點是（紅色字）：維他命 C 是一種必需營養素，可作為抗氧化劑、免疫調節劑和多種酵素的輔助因子。維他命 C 是治療壞血病的有效方法，因為壞血病是由維他命 C 缺乏引起的。然而，除了這項明確的益處之外，維他命 C 作為治療藥物的歷史是毫無疑問地不三不四。不同劑量的維他命 C 已被提議用於治療多種病症和疾病，從癌症、心血管疾病、失智症到普通感冒；然而，儘管進行了大量的臨床試驗，但幾乎沒有證據支持其常規用於這些病症。近來在一項研究發表後，人們對維他命C 的興趣激增。該研究表明，將維他命C 與氫化可的松和硫胺素聯合使用，可大幅降低敗血症的死亡率。不幸的是，更大規模的試驗顯示維他命 C 對敗血症患者沒有益處，因此建議不要在這群人中使用維他命 C。在這些更大規模的敗血症試驗結果公佈之前，維他命 C 被提議作為新冠肺炎（一種病毒性敗血症）的治療方法。在本期《美國醫學會期刊》中，來自「用維他命C 治療新冠肺炎減輕器官功能障礙」(LOVIT-COVID) 試驗和「針對社區型肺炎的隨機、嵌入式、多因子適應性平台試驗」(REMAP-CAP) 試驗的研究人員報告了以下結果： 2 項協調隨機臨床試驗，調查維他命 C 對住院成人中的新冠肺炎的影響。這項研究是越來越多的隨機臨床試驗中，未能證明維他命C 對治療感染或敗血症有益的另一項。更令人擔憂的是，維他命 C 對新冠肺炎患者可能有害，因為無論是重症患者還是非危重患者，在無器官支持的日子裡，受到傷害的可能性都超過 90%。從臨床醫生的角度來看，協調試驗的結果很明確：維他命 C 不應該用作住院的新冠肺炎患者的治療方法。儘管先前規模明顯較小的試驗表明維他命 C 對新冠肺炎患者俱有潛在益處，但小型研究存在眾所周知的偏倚風險，而總體上統一的試驗強烈支持維他命 C 無效。事實上，靜脈注射維他命C的真正以及最大危害，並非在治療敗血症方面，而是是在治療癌症方面，請看：2019年：維他命C抗癌？：總之，「細胞分子矯正醫學」就只是一個唬人的名字，而它所提倡的另類療法，包括靜脈注射大劑量維他命C，非但不具任何療效，而且可能有反效果。2020年：維他命C能抗武漢肺炎/流感，治療癌症？：沒有足夠的數據表明維他命C狀況與患特定類型癌症的風險之間存在關聯性。目前有關靜脈注射維他命C治療癌症的證據只限於觀察性研究。2021年：維他命C治癌？脂質性？高劑量靜脈注射？：英國的癌症研究所甚至還說：「一些研究甚至認為維他命C會干擾一些抗癌藥物，一項研究表明它甚至會保護乳癌細胞免受藥物三苯氧胺的影響。」2023年：維他命的實話與胡說：雖然維他命D是當紅炸子雞，但其實維他命C也曾獨領風騷近40年，更何況它現在仍是所有水溶性維他命補充劑裡的一哥。尤其是在癌症的另類療法中，靜脈注射維他命C可真是黑心醫生的搖錢樹。原文：靜脈注射維他命C：不三不四的歷史責任編輯：辜子桓
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2023-11-13 焦點.杏林．診間
醫病平台／病人讓我看見生命的韌性
【編者按】：本週是三位醫學生有機會較長時間追蹤病人寫出的學習心得。一位長期與癌症奮鬥的女病人讓學生有機會了解病人做決定時，並不只是醫療團隊的意見為主，病人需要考量個人生活環境以及獨居者要照顧腸造口的困難，而使學生學習到「每個病人都有它特殊的困難，只有當讓醫療團隊能夠使病人說出他們的困難，我們才有辦法做出有可能做到的最好的治療」。一位照顧了病人三星期之後，病人出院後又有機會再見到病人與家人的學生，感受到自己第一次那麼長時間地照顧一個病人，能夠與病人及家屬建立起良好的關係，寫出「當你從心底自發地、細心地照顧病人，就掌握了行醫的關鍵，也能夠得到最真誠的回應。這將成為我行醫生涯中的一次寶貴經歷」。一位學生敘述一位發現癌症時已是末期的病人，從他們最初無法接受現實而驚慌拒斥，出院後病人回來門診接受化療時，都會找他談話，使他感到「雖然我能提供的幫助不多，但可以感覺到他們多了一個人可以訴說那些不好跟別人提及的疾病看法，似乎也安心了許多。」這些心得也使我們深信鼓勵醫學生長期追蹤病人，更能幫忙醫學生助長將心比心的「同理心」。見到陳女士的早晨已是她入院的第三天，陳女士早已脫離最初不穩定的階段，我只能先從病歷紀錄上理解初入院的她究竟遭遇了什麼，初步構思她的形象、心境、與可能的應對。「陳女士曾罹患子宮頸癌，接受過化療和放射線治療，這次因腹痛、噁心及嘔吐入院，然而入院前已有長達半年的腹脹症狀，並在定期回診的腫瘤科門診安排了相關的檢查。入院時發現有嚴重低血鉀，因此給予靜脈注射補充。」陳女士的血液數據因低血鉀被標上警示，點開陳女士一個月前做的腹部電腦斷層，只見大段充滿空氣的腸子，從胃一路脹到乙狀結腸。我一時驚訝地說不出話，陳女士的腸子從是漸進式的脹大呢？還是從年初就如此膨大嗎？如果一直脹得這麼厲害，又怎能堅持這麼久？帶著困惑與驚奇，我來到她的病房理解她的故事。陳女士有一張瘦削的臉龐，聲音細柔，眼神卻帶著一股堅毅。她的上腹脹得跟排球一樣大，所幸腹痛已經緩解。我原先以為她是不願接受治療才拖延就醫時間、社經地位較低的病人，但她實際上是位大學畢業的會計，非常遵從醫囑，只是沒想到這次的問題這麼嚴重，因此2月初症狀發生後，到5月定期回診的時間才和醫師提及此事，並在等待各項檢查結果的過程中先進了急診。查房時，主治醫師施長慶醫師也提供我們更多的資訊：陳女士在子宮頸癌的放射線治療結束後產生後遺症，讓她在長達十年的時間內反覆泌尿道感染，且因為長期使用抗生素出現抗藥性菌株，到了最後，連感染科的施醫師都覺得非常頭疼，不知如何清除她泌尿道中叢生的細菌，幸運的是陳女士在服用蔓越莓錠後感染狀況改善。但在施醫師眼中，陳女士毫無疑問是頑強而堅忍的病人。綜合斷層和大腸鏡的結果，我們認為乙狀結腸因放射線治療產生纖維化導致腸道狹窄，原先的計畫是會診外科切除纖維化的地方，再把腸子接起來。外科的回覆卻出乎我們預料，由於纖維化的腸道位置過低，因此切除後無法保證上下兩段腸子是否還能接起來，很可能將需要做永久腸造口。陳女士聽聞這個消息，堅定的表示自己需要更多時間思考。我們給她一週的寬限期，在補血鉀的期間讓她有一點緩衝接受這個資訊。然而，不知是否因為長期的營養不良及腹瀉，即使我們每天給大量的鉀離子，陳女士的血鉀還是低到讓我們十分焦慮，不停試著說服她進行手術，也因此在後來幾日，我和陳女士有過數次零碎的對談。原來她的家中還有一位身體不好的老母親，家中小幫手(外傭)主要是為了照顧她母親而聘請的，兒子早早便結婚有了家庭，若她的身體有任何異常，她都得靠自己才行，她不知道自己是不是能照顧好造口。我告訴她，我覺得以她的能力，絕對能照顧自己照顧得很好，但她似乎十分不相信自己。一日，好不容易戰勝泌尿道感染的她，看著造口的衛教單，柔柔的告訴我，帶著一個袋子多沒有自主性啊！她看了許多造口相關的資訊，回顧她過去反覆感染的生活，覺得與其帶著袋子、和疾病不斷爭鬥，何不在自己能做選擇的時候安然離世呢？她平靜的語氣與平時充滿活力的作息沒有透露一絲陰鬱的氣息，我們觀察了一陣子後，雖然不認為身心科醫師需要介入，卻讓我對陳女士的經歷有了截然不同的感受。後來社工又告訴我們，她早早便和老公分居兩地。她說，她的家人充分尊重她的意願，但回顧她之前和我的談天，我更能在她的言談中感受到一種孤獨堅毅、卻讓我覺得有點落寞的情緒。我不知道那究竟是她本身的性格，還是過去數十年來的生命經驗積累出的處世態度。最終我們邀請她的丈夫和孩子一起參與家庭會議，她的丈夫在聆聽完所有資訊後，選擇尊重妻子的想法，後來我們只能讓她帶著危險邊緣的血鉀以及依舊脹得跟排球一樣的肚子出院返家。看著這位年齡與我母親相仿的女士，帶著隨時腸胃穿孔的風險離院，我擔心並懊惱著沒能讓她接受手術，但也逐漸接受每個人有自己的抉擇。直到她出院的一個月後，我又在病房見到了因腹痛到急診而住院的她。這次她告訴我，出院的一個月來，她悉心保養自己的腸胃、調整飲食、以配方奶補充營養，甚至一度她鼓脹的上腹在躺下時不會凸起，直到她因為太開心吃火鍋慶賀，肚子才又開始不適。這次入院時血鉀也幾乎在正常邊緣徘徊，不像之前那般危險。她聽到血鉀幾乎正常的消息，露出欣慰的神情，彷彿自己在跟疾病的爭鬥中小勝了一場，便積極詢問她是否可以回家。她說，她期待自己能像戰勝泌尿道感染一樣，終有一日用規律的飲食戰勝自己的腸道，讓她不用面對造口這個可怕的概念。她出院後，我一邊讚嘆著生命的韌性，一邊思考未來的她會有什麼樣的遭遇。第一次見到她時，我以為她終究會因為低血鉀導致的心臟功能失調回到醫院，沒想到一個月時間她就能自我校正到安全範圍。恐怕這就像她曾經的感染一樣，會是另一場十年抗戰，但誰知道呢？也許她真能與腸胃和平共存至生命終結的一刻。只是那就是即將離院的我可能不會知曉的未來了。我只希望她能帶著我對她的祝福，即便隻身一人，也能安然地度過她生命的每一天。責任編輯：吳依凡
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2023-11-07 慢病好日子.慢性心臟病
慢病主題館【心衰竭】5位糖尿病患就有1位得這病！6題看懂如何避免心衰竭
當身體各器官組織長期浸泡在糖水裡，就容易造成器官受損，產生各種併發症，糖友除了需要預防併發腎臟病、糖尿病足外，也應小心併發又稱「心臟癌症」的心衰竭，據統計，平均每5位糖尿病患中就有1位併發心衰竭。但心衰竭到底是什麼疾病，對於糖尿病患的關聯是什麼，以至於美國心臟學會（AHA）和美國心臟學院（ACC）宣布糖尿病是心衰竭的高風險因子？而我們又該如何預防避免心衰竭呢？這篇文章可以告訴你：1. 什麼是心衰竭？得了會好嗎？2. 罹患糖尿病後，為什麼需要積極預防心衰竭？3. 避免糖尿病併發心衰竭，該注意什麼症狀？可以做什麼檢查？4. 定期回診追蹤糖尿病，可以順便檢查心衰竭嗎？5. 糖尿病併發心衰竭，治療方式有哪些？這些治療健保都有給付嗎？6. 糖友如何從飲食、運動預防心衰竭？Q1： 什麼是心衰竭？得了會好嗎？心臟如同身體的幫浦馬達，要用力收縮打出足夠的血液量供各器官使用，以維持身體功能。當患者因冠狀動脈疾病、瓣膜性心臟疾病、各種不同類型心肌病變、高血壓、心律不整等，將導致心臟結構或功能受損，演變成心衰竭(又稱心臟衰竭)，心臟衰竭是不可逆的過程，一旦功能受損，只能避免惡化，無法恢復功能。心衰竭依照心臟不同的功能異常，又可分為以下兩種類型 : 1.心臟收縮力不正常的心衰竭(Heart Failure With Reduced Ejection Fraction，HFrEF)：像是馬達電力不足，心臟無力且整體心臟擴大，進入心臟的血液無法完全被排出運送至身體，較容易被發現。2.心臟收縮力正常的心衰竭(Heart Failure With Preserved Ejection Fraction，HFpEF)：像是馬達壁生鏽，心臟外觀沒有改變，但肌肉變僵硬，左心室失去正常舒張的能力，導致左心室進入血液量減少，連帶排出血液量也少，難以供應身體所需，但因進入量與排出量接近，較難被診斷出；此類病人常合併心房顫動、高血壓等共病症狀，更增加確診的難度。無論是哪種心衰竭，都會增加住院及心血管死亡風險。由於心衰竭難以察覺，等症狀出現再就醫時，狀態已不佳，且預後也差。根據健保署統計，心衰竭患者3個月內再住院率30％，1年死亡率高達22％，5年死亡率更逾50％ ，致死率比卵巢癌、子宮頸癌、攝護腺癌、乳癌等多數癌症更高，因此也有心臟的癌症之稱。延伸閱讀：心衰竭有哪些症狀？對生活的影響大嗎？Q2： 罹患糖尿病後，為什麼需要積極預防心衰竭？依據全球性糖尿病患者的大型研究顯示，糖尿病患者罹心衰竭的盛行率高達10～28％ ，約5位糖尿病患者中有1位罹患心衰竭， 雖不是最容易發生的併發症，但心衰竭難以察覺，且晚期會導致血液無法提供足夠血液量給各器官使用，造成多重器官衰竭。根據統計，糖尿病患發生心衰竭的風險，比一般人高出2到4倍，美國心臟學會（AHA）和美國心臟學院（ACC）將心衰竭發展過程分為A-D四階段，A階段是指患者具有形成心衰竭的高危險因子，但心臟構造、功能尚無異常，糖尿病即為其中一項因子。值得留意的是，心衰竭是65歲以上病患最常見住院原因，其中每3人就有1人會在住院後1年內死亡，住院及心血管死亡風險高。病患的累、喘、腫等症狀除了影響看似平常的穿衣服、行走、淋浴、執行家務等日常生活，心理同時備感壓力，進而影響日常社交生活。延伸閱讀：台灣有多少人糖尿病併發心衰竭？ 其它併發症發生率又是多少？Q3： 避免糖尿病併發心衰竭，該注意什麼症狀？可以做什麼檢查？喘、累、腫是心衰竭三大警訊！喘：心衰竭主要症狀，病患常覺得胸悶氣喘、呼吸困難，平躺時情況更嚴重。累：比以前更容易疲累、活動力降低，起床或運動時更明顯，休息後仍未改善。腫：尿量減少，全身（特別是下肢）腫脹，手指按壓後沒有馬上恢復，或體重不明原因增加。另外，還可能出現消化不良或沒胃口、頭暈腦脹等症狀。但在發生症狀、確診為心衰竭之前，糖尿病等高風險族群，可以在固定回診追蹤的新陳代謝科或內分泌科，每年抽血檢查腦利鈉（BNP）及N端腦鈉前體（NT-proBNP）一次，健保也給予給付。對糖尿病患者而言，如果NT-pro BNP數值高於125pg/mL，或BNP數值高於35pg/mL ，代表心衰竭風險偏高，應該立即就醫做進一步檢查。延伸閱讀：NT-pro BNP檢查是什麼？我該怎麼進行檢查？Q4： 定期回診追蹤糖尿病，可以順便檢查心衰竭嗎？ 糖尿病患可在固定回診就醫的科別，與醫師及整個醫療團隊討論，提出心衰竭檢查需求，評估後，如果醫療團隊認為應進行相關檢查，就可以做檢查，不需特別再掛心臟科或其他科別的門診。由於健保資源有限，目前只有針對部分糖尿病患者進行健保給付的BNP或NT-proBNP的抽血檢查 ，給付對象包含以下3類：1.有心衰竭臨床症狀或症候，如胸悶、氣喘、水腫2.心電圖或胸部X光結果異常，包含心室肥大、擴張、收縮力異常及瓣膜疾病等B階段相關前兆3.有身體活動明顯受限制，休息可緩解，但是從事日常的輕微活動(如爬樓梯、掃地、刷牙)也會導致氣促或喘的症狀不符合健保給付標準的糖尿病患者如果會擔心，可考慮自費檢查，費用約1000-1200元不等。Q5：如果糖尿病併發心衰竭，治療方式有哪些？這些治療健保都有給付嗎？心衰竭的治療以口服藥物治療為主。常用藥物如下表，且健保針對不同種類和情況的心衰竭有不同的藥物給付標準，建議與醫師討論。除了口服藥物治療，還有氧氣治療可幫助糖尿病心衰竭患者獲得足夠的氧氣供應，減輕呼吸困難及疲倦的程度，或其他相關併發症所需的輔助性侵入性治療，如心臟節律器、冠狀動脈繞道手術、心室輔助器、心臟移植等。延伸閱讀：及早預防心衰竭，健保目前給付哪些治療？Q6：糖友如何從飲食、運動預防心衰竭？預防糖友併發心衰竭，須養成5習慣1.控制飲食：每日用鹽量不超過5公克、油脂用量不超過50公克，避免攝取糖分，斟酌食用高甜份水果，以地瓜、燕麥、糙米等高纖維澱粉取代白飯，用豆製品取代肉類。2.限制水分：D階段的糖尿病心衰竭患者，症狀已影響到生活，嚴禁大量飲水，包含靜脈注射液、飲料、食物中的含水量，每日水份須限制在1500毫升內。3.保持運動：例如依照國健署「運動333」建議，每週運動3次、一次30分鐘、心跳達130下，尤其有氧運動可以提升心肌含氧量；但若擔憂有心衰竭情形，最好是經過醫療團隊評估及建議其運動處方。4.減少心臟負擔體重過重，建議可減輕3～5%的體重；並避免抽菸、喝酒等習慣。5.不亂買成藥：「非類固醇抗發炎止痛藥」會使糖尿病心衰竭患者腎功能變差，不要在藥房隨意購買成藥，應就醫向醫師諮詢，並告知自己有心衰竭病史。延伸閱讀：【享學糖】三部曲，教你養成糖尿病生活好習慣！【慢病好日子】糖友早上出門太匆忙，不吃早餐會影響血糖控制嗎？為什麼洗腎的人會便秘？有什麼助排便的好方法？提供最接近病友真實疑問的慢病衛教資訊，與您一起好好過慢病日子！ 📍瀏覽專題>>慢病好日子主題圈 📍觀看影音>>慢病好日子YouTube 📍專屬訂閱>>慢病好日子電子報 📍追蹤加入>>慢病好日子-一起最愛問粉絲團
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2023-11-01 養生.保健食品瘋
抗氧化劑的黑暗面：維生素C和E補充劑恐加速腫瘤生長和轉移？
讀者Rick張在2023-9-25利用本網站的「與我聯絡」詢問：「林教授您好：我在【健康2.0】看到2023.09.23 發佈的文章【維生素C和E加速腫瘤生長和轉移？最新研究揭示：可能惡化肺癌】。我在您的網站中只查到，維生素C對腫瘤治療似乎是沒甚麼作用，而且；美國FDA根本沒有核准此一療法。但是，網路上還是流傳著高單位維生素C治療癌症的說法。如果只是沒有作用就算了，但是，如果還加速腫瘤生長和轉移，這豈不是害人匪淺？可否請您撥冗釋疑，感謝！」有關「維他命C和E加速腫瘤生長和轉移」的新聞，美國和台灣的主流媒體都有報導，而原因是一篇在2023-8-31發表的研究論文Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis.（抗氧化劑刺激 BACH1 依賴性腫瘤血管生成）。這篇論文共有20位作者，而通訊作者（也就是研究團隊的領導）是現任瑞典卡羅林斯卡醫學院副院長Martin Bergo博士。20多年前他在加州大學舊金山分校（UCSF）做博士後研究的時候，我是UCSF 的副教授。早在2014年，他領導的一個六人團隊就已經發表了Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice（抗氧化劑在小鼠加速肺癌進展）。這篇論文在一開始就說：「在食品補充劑產業的推動下，抗氧化劑有助於抗癌的概念已在一般人群中根深蒂固。」值得注意的是，這篇論文有一個伴隨的評論，而標題是The Dark Side of Antioxidants（抗氧化劑的黑暗面）。它的第一段是：「抗氧化劑或防止其他分子氧化的化合物，被廣泛銷售為具有各種健康聲稱的膳食補充劑。這通常歸因於抗氧化劑的一個特徵，那就是能降低罹患癌症的風險。然而，近年來，許多研究對這一說法提出了質疑，因為新的證據表明抗氧化劑實際上可能會增加某些癌症的風險。」其實，我在2016年成立這個網站後不久就發表了兩篇關於「抗氧化劑黑暗面」（也可叫做「抗氧化劑悖論」）的文章。請看：抗氧化劑不可大量攝取抗氧化劑能抗老抗病？但是，沒辦法，直至今日，「抗氧化劑」仍然是「被廣泛銷售為具有各種健康聲稱的膳食補充劑」。不管如何，Martin Bergo博士今年這篇論文裡所說的「抗氧化劑」其實不只是維他命C和E而已，而是還包括了N-acetylcysteine（簡稱NAC，中文是N-乙酰半胱氨酸）。但是，媒體卻都沒有報導NAC也可能加速腫瘤生長和轉移，而這顯然是因為它沒有像維他命C和E那樣出名。更好笑的是，媒體曾報導過NAC可以治癌，例如元氣網在2018-1-26發表的胰臟癌轉移腹膜差點「餓死」 感冒藥救他一命。（詳情請看我發表的化痰藥治癌：平價化療？）至於讀者Rick張提問裡所說的「網路上還是流傳著高單位維生素C治療癌症的說法」，的確是個事實。台灣就有好幾個「名醫」公開廣告招攬生意，而我也曾經發表文章予以譴責，例如：2019年：維他命C抗癌？：總之，「細胞分子矯正醫學」就只是一個唬人的名字，而它所提倡的另類療法，包括靜脈注射大劑量維他命C，非但不具任何療效，而且可能有反效果。2020年：維他命C能抗武漢肺炎/流感，治療癌症？：沒有足夠的數據表明維他命C狀況與患特定類型癌症的風險之間存在關聯性。目前有關靜脈注射維他命C治療癌症的證據只限於觀察性研究。2021年：維他命C治癌？脂質性？高劑量靜脈注射？：英國的癌症研究所甚至還說：「一些研究甚至認為維他命C會干擾一些抗癌藥物，一項研究表明它甚至會保護乳癌細胞免受藥物三苯氧胺的影響。」2023年：維他命的實話與胡說：雖然維他命D是當紅炸子雞，但其實維他命C也曾獨領風騷近40年，更何況它現在仍是所有水溶性維他命補充劑裡的一哥。尤其是在癌症的另類療法中，靜脈注射維他命C可真是黑心醫生的搖錢樹。請注意，Martin Bergo博士的那兩篇論文都是用老鼠和細胞模型做出來的研究，所以其結果還不可以直接套用到人的癌症。更重要的是，論文裡所說的抗氧化劑（包括維他命C和E），指的是大劑量（來自補充劑），而不是微劑量（來自食物）。我在2019年發表的維他命：定義，發現，種類有說，維他命的定義是「來自食物的微量營養素」，但很不幸的是，市面上販售的維他命已經背離了這個定義。原文：維他命C和E加速腫瘤生長和轉移？責任編輯：辜子桓
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2023-10-22 慢病好日子.慢性心臟病
慢病主題館【心衰竭】無症狀也應定期檢測 糖尿病友慎防心臟衰竭致命
第1站 高危險群Q：為什麼糖尿病患要預防心衰竭？糖尿病是心衰竭的高危險群的原因？請益醫師╱彰化基督教醫院內分泌新陳代謝科醫師鄭畬方糖尿病患發生心衰竭的風險，比一般人高出2到4倍！想像一下，當身體各器官組織長期浸泡在糖水裡，就容易產生各種併發症。美國心臟學會（AHA）將心衰竭發展過程分為A-D四階段，A階段是指患者具有形成心衰竭的高危險因子，但心臟構造、功能尚無異常，糖尿病即為其中一項因子。國內可能低估了糖尿病致心衰竭的情況，依據台灣糖尿病年鑑顯示，過去十年來，台灣糖尿病患者罹患心衰竭盛行率約4%左右，事實上，根據全球性糖尿病患者的大型研究，實際盛行率高達10%～28%，推估台灣約有60萬名糖尿病合併心衰竭患者，也就是平均每4-5個糖尿病患者就有1位罹患心衰竭。糖尿病患都該積極控糖，避免併發症，但控糖僅能改善小血管病變，對於大血管病變的幫助不顯著，要達到心衰竭預防效果，需要醫療專業人員介入，給予藥物治療，防止惡化。美國心臟學會(AHA)心衰竭發展階段A階段：患者具有形成心衰竭的高危險因子，如高血壓、糖尿病、冠心病、風溼性心臟病及酒精濫用等，但心臟構造、功能尚無異常。B階段：心臟出現結構或功能異常，包含心室肥大、擴張、收縮力異常及瓣膜疾病，此時死亡率明顯上升，但還沒有像是胸悶氣喘等心臟症狀。C階段：已出現心臟結構的異常及臨床症狀，確診心衰竭，但經藥物治療可緩解症狀。D階段：病情影響日常生活，需使用強心劑，或接受換心手術或安寧緩和等治療。第2站 認識疾病Q：什麼是心衰竭？得了會好嗎？請益醫師/彰化基督教醫院內分泌新陳代謝科醫師鄭畬方心臟就像身體的幫浦馬達，要用力收縮打出足夠血液量供各器官使用，以維持身體功能。患者出現冠狀動脈疾病、瓣膜性心臟疾病、各種類型心肌病變、高血壓、心律不整等，將導致心臟結構或功能受損，演變成心衰竭。一旦心臟無力，身體水分與血液會累積在心臟、肺臟裡，增加心臟負擔，患者往往感覺到很喘；又因全身的血流不足，人會出現疲累、水腫等症狀，其他器官也因缺血無法維持身體所需，引發其他併發症，例如中風；肝、腎、肺功能都變差，造成多重器官衰竭。由於心衰竭難以察覺，等症狀出現再就醫時，狀態已不佳，且預後也差。曾有位55歲男性因心肌梗塞送急診，發現心衰竭嚴重，幸好接受其他緊急處置後脫離難關。但根據統計，心衰竭患者3個月內再住院率45%至50%，一年死亡率高達22%，5年死亡率更超過一半，致死率比卵巢癌、子宮頸癌、攝護腺癌、乳癌等多數癌症更高，因此也有心臟的癌症之稱。雖然心衰竭無法完全治癒，但早期嚴加控制，仍能避免心臟功能惡化，因此一旦確診，積極配合醫師治療用藥，並改善生活習慣，就有機會延長存活時間。第三站 自我檢視Q：我擔心糖尿病併發心衰竭，該注意什麼症狀？可以做什麼檢查？請益醫師／台北市立聯合醫院忠孝院區新陳代謝科醫師廖國盟喘、累、腫是心衰竭三大警訊，糖尿病患者出現相關症狀，就要警覺心衰竭的可能，應和醫師討論安排進一步檢查。喘：心衰竭主要症狀，病患常覺得胸悶氣喘、呼吸困難，平躺時情況更嚴重。累：比以前更容易疲累、活動力降低，起床或運動時更明顯，休息後仍未改善。腫：尿量減少，全身（特別是下肢）腫脹，手指按壓後沒有馬上恢復，或體重不明原因增加。但糖尿病患常因不夠警覺延遲診斷，導致確診時已錯過心衰竭治療黃金時期，醫界逐漸有「糖尿病族群屬於早期篩檢無症狀心衰竭病患」的共識，美國糖尿病學會和心臟醫學會更於2022年6月1日共同發布，建議糖尿病患者即使沒有症狀，也應每年接受一次腦利鈉（BNP）或N端腦鈉前體（NT-proBNP）檢驗，以便篩檢出無明顯臨床症狀的心衰竭患者，提早治療以改善預後。從生理學上，左心室功能不良會導致過多血液累積在左心室，造成壓力負荷增加，此時左心室會分泌BNP與NT-proBNP，增加腎臟的排鈉量，減少心室負荷，只要抽血檢查這兩者濃度值，就可協助診斷是否患有心衰竭及心臟衰竭的嚴重程度。對糖尿病患者而言，如果BNP數值高於35pg/mL，或NT-proBNP數值高於125pg/mL，代表心衰竭風險偏高，應該立即就醫做進一步檢查。第4站 如何就醫Q：我有固定回診新陳代謝科追蹤糖尿病，可以順便檢查心衰竭嗎？還是要一次掛兩科？有整合門診嗎？請益醫師／中山醫學大學附設醫院內科部醫師楊宜瑱慢性病患若擔憂心衰竭，可在固定回診就醫的科別，與醫師及整個醫療團隊討論，提出心衰竭檢查需求，評估後，如果醫療團隊認為應進行相關檢查，就可以做檢查，不需特別再掛心臟科或其他科別的門診。但由於健保資源有限，目前僅針對部分糖尿病患者進行健保給付的BNP或NT-proBNP的抽血檢查，給付條件包含：1.有心衰竭理學症狀，如胸悶、氣喘、水腫。2.心電圖或胸部X光結果異常，包含心室肥大、擴張、收縮力異常及瓣膜疾病等B階段相關前兆。3.身體活動明顯受限制，休息可緩解，但是從事日常的輕微活動（如爬樓梯、掃地、刷牙）也會導致心悸胸悶或心絞痛。不符合健保給付標準的糖尿病患者如果擔心，可考慮自費檢查，費用約1000-1200元不等。第5站 積極治療Q：我有糖尿病併發心衰竭，有哪些治療方式？這些治療都有給付嗎？請益醫師／台北市立聯合醫院忠孝院區新陳代謝科醫師廖國盟目前糖尿病心衰竭是以藥物治療為主。糖尿病心衰竭患者常因鹽分與水滯留在體內無法有效排出，造成肺部及周遭組織水腫，使用利尿劑可排除體內多餘鹽分與水，並搭配其他治療藥物一起使用，臨床上常用藥物包含傳統治療藥物與新一代降血糖藥。（臨床藥物治療見下表）除了藥物治療，還有氧氣治療可幫助糖尿病合併心衰竭患者獲得足夠的氧氣供應，減輕呼吸困難及疲倦的程度，或其他侵入性治療，如心臟節律器、冠狀動脈繞道手術、心室輔助器、心臟移植等等。第6站 生活須知Q：糖尿病併發心衰竭了，我可以吃什麼、做什麼運動避免惡化？請益醫師／中山醫學大學附設醫院內科部醫師楊宜瑱糖尿病患併發心衰竭，在生活方式上，應保持運動習慣，體重過重者建議減重，減少鹽分攝取，以豆製品取代肉類，高纖維澱粉替代白飯。此外，非類固醇抗發炎止痛藥會使心衰竭病患的腎功能變差，不能隨便使用成藥。除了藥物治療，還可從以下5點改善生活習慣，避免疾病惡化：1.控制飲食：每日用鹽量不超過5公克、油脂用量不超過50公克，避免攝取糖分，斟酌食用高甜分水果，以地瓜、燕麥、糙米等高纖維澱粉取代白飯，用豆製品取代肉類。2.限制水分：D階段的糖尿病心衰竭患者，症狀已影響到生活，嚴禁大量飲水，包含靜脈注射液、飲料、食物中的含水量，每日水分須限制在1500毫升內。3.保持運動：例如依照國健署「運動333」建議，每周運動3次、一次30分鐘、心跳達130下，尤其有氧運動可以提升心肌含氧量；但若擔憂有心衰竭情形，最好請醫療團隊評估及建議運動處方。4.減少心臟負擔：體重過重，建議可減輕3～5%的體重；並避免抽菸、喝酒等習慣。5.不亂買成藥：「非類固醇抗發炎止痛藥」會使糖尿病心衰竭患者腎功能變差，不要在藥房隨意購買成藥，應就醫向醫師諮詢，並告知自己有心衰竭病史。【慢病好日子】糖友早上出門太匆忙，不吃早餐會影響血糖控制嗎？為什麼洗腎的人會便秘？有什麼助排便的好方法？提供最接近病友真實疑問的慢病衛教資訊，與您一起好好過慢病日子！ 📍瀏覽專題>>慢病好日子主題圈 📍觀看影音>>慢病好日子YouTube 📍專屬訂閱>>慢病好日子電子報 📍追蹤加入>>慢病好日子-一起最愛問粉絲團
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2023-10-02 焦點.杏林．診間
醫病平台／從照顧「不耐煩的病人」學到的珍貴心得
【編者按】：本週的主題是「如何成為好醫師」。一位「畢業後一般醫學訓練醫師」描述一位肺癌病人被發現癌症時已有全身各處骨骼轉移，深為病痛所苦而焦躁不安。他從病人的不耐煩帶給習醫者的挑戰，學到珍貴的行醫之道。一位在國內推動「健康識能」多年的醫學院教授敘述一位看似健康卻在健檢發現嚴重「三高」，但仍不願意改善風險的病人。他深感醫師是人群社會中的一部分，應該以醫療專業做為人群導師暨朋友，為人群醫療領航，因此提高全民健康識能應是好醫師義不容辭的任務。一位資深內科醫師回憶個人在國外接受臨床訓練的求學過程，深感有經驗的良醫典範之「身教」、「言教」以及實境的病房中親身體會，是臨床醫學教育所不可或缺的要素，絕非目前ChatGPT（聊天生成預訓練轉換器）所能取代。在今年六月末，一位病人因為無法忍受的背痛，到了某醫學中心求助。經過精密的檢查，醫生們發現她的骨骼中出現了瀰漫性轉移的現象。然而，原發癌症的位置仍然是一個謎。之後在八月，她來到我目前服務的醫院，期待進一步的癌症評估以及治療。在這裡，我們透過電腦斷層掃描，發現她的左下肺葉中有一個異常的腫塊。為了確定其性質我們進行了組織切片檢查。結果證實了是肺癌，且全身骨骼都出現了轉移，位置包含了脊柱、骨盆，甚至是顱骨的地方，但幸運的是癌症還沒侵犯到大腦。在住院期間，病人因為嚴重的背痛和其他部位的骨頭痛，我們給予她靜脈注射的嗎啡和非類固醇類的疼痛控制藥物。在等待病理報告並接受治療的期間，我們持續調整她的疼痛控制藥物以緩解她的痛苦。然而，病人會因為身體的不適而對問診顯得不耐煩，她的回答也經常不準確或不完整。在我們醫院，醫學生會與主治醫師和住院醫師一起學習，並且會分別去看病人。病人後來甚至要求醫學生與住院醫師一同看診免得打擾到她，這種不耐煩的情緒只有在主治醫師看診的時候才會有所改善，並且對問診的回答也相對完整。我能理解病人的心情，因為她知道最後做出醫療決定的人仍然是主治醫師，所以對我這種畢業後第1年一般醫學訓練醫師和醫學生會顯得不耐煩，甚至不願好好回答問診。因此，我決定只在真正有必要的時候去看她，並在有問題的時候，優先詢問在身旁照顧她的親人，有時親人的回答比起病人本身還要完整。病人在病理報告出來後，我們為她開始了第一次的免疫治療。在療程的初期，她的病情有了顯著的好轉，讓我們能夠將疼痛控制的藥物從靜脈注射轉為口服，以便我們開始規劃讓她出院的計畫，但未料她突然出現嚴重的噁心和嘔吐症狀。這導致她無法服用任何口服藥物，甚至連已經服下的藥物也全部吐出。因此，病人的狀況在短短的半天內極速惡化，全身的疼痛加上噁心嘔吐的感覺，讓她回到了最初的病態。在這種情況下，我們立即將她原本口服的止痛藥轉為「吩坦尼貼片」，這種藥物是藉由貼布慢慢釋放止痛藥的，以免病人因為噁心嘔吐無法服用口服藥物而疼痛繼續惡化。然而，轉換藥物的過程中需等待貼片發揮效果，而在此期間，病人因為之前的口服止痛藥並未成功服用，所以止痛效果相當差，幾乎沒有幫助。此時的病人開始拒絕回答我們的問診，甚至會哭泣，對我說她不想活下去，不想再接受任何治療，原本對我們充滿了信心，但現在卻完全消失了。面對這樣的情況，我感到相當無奈，但我明白，我必須要繼續照顧這位病人，如果讓她長期處於這種狀況，對我們雙方都將是一種無比的壓力。於是，我開始更頻繁地過去病人的病房，一開始她的症狀還相當嚴重，我便立即給予她相應的症狀治療藥物。我知道藥效並不會立即顯現，病人的態度也不會立即改變，但隨著我不斷的關心以及藥效逐漸顯現，病人對我的態度也開始有所改變。她也許是意識到，除了主治醫師，我同樣能為她提供幫助。因此當她狀況改善時，她開始認真回答問診，甚至對之前的不佳態度向我道歉。除此之外，我還讓病人理解，協助她的不僅僅是我和主治醫師，那些日以繼夜、辛勤照顧她的護理師們，同樣在醫療過程中扮演著不可或缺的角色，醫療照護品質的好壞，並非個別醫療工作者的功勞，而是一個大體系中每一個細節的結合，是全體醫療團隊的共同努力和付出。這一系列的情況僅在半天時間內發生。雖然在繁重的臨床業務中，做到如此投入並不容易，但如果能夠獲得病人的配合，實際上能減輕很多臨床工作負擔，並達到雙贏的局面。病人能從我這邊得到必要的幫助，我也能更全面且深入地照護病人。當我們在定期舉行的「醫學人文個案討論會」提出照顧這位病人所經歷的挫折與心得時，醫學生學弟妹們也提出了許多他們的看法，給了我許多照顧這位病人新的想法。負責醫學人文教育的幾位資深主治醫師也分享了他們的看法：詢問病史時，必須體諒病人當時的身心狀態，學會察言觀色。只有透過對別人的尊重，才能得到病人以及家屬的信任與合作，獲得精確且詳細的訊息，了解病人的需求，而給予真正有效的幫忙。責任編輯：吳依凡
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2023-09-03 養生.保健食品瘋
維生素K有什麼功效？哪些食物含有維生素K？不能和什麼一起吃？
維生素A、B、C、D、E 是民眾較熟悉的人體必需維生素，但維生素K較少有人注意，營養師也少有機會做衛教，主要是因為維生素K容易從食物中攝取，甚至腸道中的細菌也能自行製造，僅有新生兒可能缺乏，一般人飲食均衡都不太會有維生素K不足的問題。維生素K的重要性有哪些？．與凝血功能相關．維護骨骼健康彰化基督教醫院營養師陳薇鈞說，維生素K作用有兩個，其一是凝血，維生素K是凝血功能的重要營養素，血液裡凝血作用需要透過凝血酶原、凝血相關蛋白質和鈣結合，進一步到凝血作用就需要充足維生素K，維生素K也可維護骨骼健康，骨骼在造骨細胞形成也需要維生素K才能建構。彰化秀傳醫院營養科組長楊雅雯也說，民眾大都知道維生素D對骨骼健康重要，但維生素K也很關鍵，可幫助骨質鈣化，長者要補充鈣質也可和維生素K食物一併補充。維生素K具凝血功能，因此缺乏會影響凝血時間，嚴重甚至出現大出血。誰容易缺乏維生素K？．新生兒．熟齡長者楊雅雯說，民眾只要正常進食大都不會缺乏，也不太需要另外補充，成年男性每日所需維生素K是120微克（μg），女性每日需要90微克。維生素K缺乏族群主要是新生兒與熟齡者。新生兒每天所需維生素K大約是2微克，新生兒食物主要來源是母乳，若母乳中缺乏維生素K，就會影響新生兒。陳薇鈞表示，新生兒會缺乏維生素K主要是吃得少，體內儲存量本來就較少，腸道菌落都也還沒建立，有時醫師評估住院中新生兒有需要，也會以靜脈注射維生素K。維生素K的食物來源有哪些？．K1→植物如綠色蔬菜．K2→微生物如發酵食品陳薇鈞說，維生素K與維生素A、維生素E一樣是脂溶性，維生素K依來源分為K1、K2、K3。K1來源是植物，像是綠色蔬菜；K2來自微生物，像是納豆、泡菜、起司等發酵食品；K3則是化學合成，但K3經研究毒性較高，現在市面上很少見。楊雅雯說，富含K1的蔬菜像是菠菜、萵苣、甘藍以及植物油、油菜籽油、大豆油、橄欖油等，K2除了發酵食物還有肉類包括雞、豬、動物內臟、肝臟及乳製品都有，特別的是K2也可由腸內菌製造。每天怎樣吃才有足夠維生素K，陳薇鈞指出，葉菜類每100克高麗菜就有108微克維生素K，一般店家燙青菜一盤就超過100克，等於每天吃一、兩盤就達到足夠攝取量。菠菜每100克有493微克維生素K，芥菜維生素K富含量更高，每100克有592微克，水果、肉製品雖然也有維生素K，但相對較少，像奇異果每100克有41微克維生素K。誰需要吃維生素K補充劑？．凝血異常的住院患者．施打抗生素影響腸道菌者陳薇鈞表示，維生素K屬油溶性，若像是胰臟癌進行切除手術後導致身體油脂吸收較差，多少會影響維生素K吸收，確實可以多加注意患者身體狀況，但即便如此，也很少開藥額外補充維生素K。雖然普通門診很少建議補充維生素K，但有的住院患者用抗凝血藥物過程監測到凝血功能異常，還是會適時補充維生素K。也有患者住院期間施打比較多抗生素，打太久而影響腸道好菌壞菌都沒有了，自生合成的K2較少就可能需要口服補充。吃太多維生素K食物，會造成血栓嗎？．口服不會造成過度凝血作用，注射須注意過敏、支氣管痙攣等副作用。維生素K補充分為口服和注射，民眾可能有疑問，若吃太多富含維生素K的食物，是否因為凝血太好會變血栓？陳薇鈞說，相關研究指出，即便一天攝取45毫克、也就是4萬5千微克也不會有血栓問題，因此口服吃進太多維生素K，不太會有問題。但維生素K注射是直接進到血液，若過量會產生副作用，像是過敏、支氣管痙攣，心臟停止等嚴重後果，因此藥師都會比較嚴謹。哪些藥物避免與維生素K一起吃？．服用抗凝血藥物，不要大量吃富含維生素K的食物。民眾服用抗凝血藥物期間，也不會建議完全不吃富含維生素K的食物，但不要大量吃，定量為佳，否則抗凝血藥物和維生素K有拮抗作用，藥的效果會被影響。楊雅雯也說，維生素K負責活化肝臟與血液中的凝血蛋白質，幫助維持血液正常的凝固作用，肝腎功能不好，若多補充維生素K小心有副作用；孕婦、哺乳婦額外補充也需要和醫師討論。責任編輯：辜子桓
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2023-08-09 養生.保健食品瘋
維他命其實一共有13種 為什麼過去十年大家特別偏愛維他命D？
我在2022-1-17發表紀錄片《維他命的異想與真實世界》，公視邀請點評。從標題就可看出，這篇文章是要告訴讀者，公視邀請我點評紀錄片維他命的異想與真實世界。我在文章裡有告訴大家，我的點評文章已經刊登在《紀錄觀點》的官網：林慶順教授 ― 維他命的實話與胡說。但是，今天署名「愛將」的讀者留言：「教授在公視這篇文章已經找不到了，不知道是否還有其他管道能夠閱讀您的大作呢？」。所以，我決定把我的點評文章拷貝如下：《維他命的異想與真實世界》這部紀錄片的英文原名是Vitamania: The Sense and Nonsense of Vitamins。Vitamania是Vitamin和Mania的組合，而意思就是《維他命狂熱》。至於The Sense and Nonsense of Vitamins，最貼切的翻譯應該是《維他命的實話與胡說》，而這跟我常說的《維他命的吹捧與現實》是不謀而合。這部紀錄片是在2018年發行，但是比它早了22年，Vitamania這個合成字就已經問世。Rima Apple是威斯康辛大學的教授，現年77歲，已經退休。她在1996年出了一本書叫做Vitamania: Vitamins in American Culture（維他命狂熱：維他命在美國文化裡）。Catherine Price是一位Science Journalist（科學記者）。她在2015年出了一本書叫做Vitamania: Our Obsessive Quest for Nutritional Perfection（維他命狂熱：我們對營養完美的痴迷追求）。隔年，這本書被改名叫做Vitamania: How Vitamins Revolutionized the Way We Think About Food（維他命狂熱：維他命如何徹底改變我們對食物的看法）。Catherine Price兩次出現在這個影片。第一次是在10分45秒的時候，而她主要是在說，維他命之所以會成為一個全球千億美金的產業，是因為消費者本身的需求而促成的。Catherine Price的第二次出現是在80分23秒，而她主要是在說，也是因為消費者本身的要求，維他命產業將永遠不會受到法律的規管。所以，普羅大眾對維他命的痴迷與需求是已經存在20多年了，而用Vitamania來形容這個全球性的現象，是一點也不為過。跳芬克舞的鴿子Casey Bennetto是澳洲籍的作曲家及歌手。他在影片的第7分鐘首次出現，用演唱的方式來解釋Vitamin這個字的起源。陪他一起表演的是幾隻跳舞的卡通鴿子，而他們表演的音樂類型是叫做Funk。Funk這個字有好幾個不同的意思。它除了是一種音樂類型之外，也可以被翻譯成臭味，恐懼，和怯懦。但是，在這裡，它是一位波蘭籍化學家的姓。Casimir Funk是在1884年出生於波蘭華沙，而原名是Kazimierz Funk。他在1910年進入英國的李斯特學院從事研究，而當時的院長派給他的工作是研究beriberi（腳氣病）。腳氣病並非只是腳的毛病，而是全身性的，包括心臟。在那個年代，英國殖民地印度以及荷蘭殖民地印尼都出現很多腳氣病的案例，而這些案例是包括當地居民以及英國與荷蘭的駐軍，所以這就是為什麼英國與荷蘭都迫切想解決腳氣病這個問題。Christiaan Eijkman是荷蘭派駐印尼的首席軍醫官。他偶然發現實驗室裡的雞在長期吃剩餘的軍糧白米後也會出現類似腳氣病的症狀，而在改吃糙米後就會恢復健康。所以，他推理糙米的麩質一定是含有一種維持健康的必需元素。這個元素就是我們現在熟知的維他命B1。由於這個發現，Christiaan Eijkman在1929年獲頒諾貝爾醫學獎。Casimir Funk在研究腳氣病的時候改用鴿子做實驗，而他也發現長期吃白米的鴿子會出現類似腳氣病的症狀。所以，這就是為什麼這個紀錄片會用跳Funk舞的鴿子來代表Casimir Funk的研究。Casimir Funk在1912年發表了一篇關鍵性的論文The etiology of the deficiency diseases（缺乏性疾病的病因）。他說，有一些疾病，例如腳氣病（Beri-Beri），壞血病（Scurvy），糙皮病（Pellagra），以及佝僂病（Rickets）是屬於缺乏性疾病（Deficiency Diseases），而它們是可以用一些特定的有機物質來預防及治療。由於這些物質攸關性命（vita），而根據他的研究，這些物質是屬於胺類（amine），所以他建議將此類物質統稱為Vitamine。可是，後來的研究發現這些可以預防及治療疾病的物質並非屬於胺類，所以英國生化學家Jack Cecil Drummond在1920年發表The nomenclature of the so-called accessory food factors (vitamins)【所謂的輔助食物因子的命名（維他命）】，建議將Vitamine改成Vitamin。他的解釋是，《ine》這個字尾是代表具有化學特性的《胺》，而《in》這個字尾是代表不具化學特性的《素》，所以把Vitamine改成Vitamin就可避免把這些輔助食物因子錯誤歸類為《胺》。這個建議很快就得到大多數專家的同意，但是Casimir Funk卻堅持了16年，直到1936年才終於在他的一本新書裡首度使用了Vitamin這個字。雖然Casimir Funk在實證科學的領域裡並非特別傑出，但是由於他是Vitamin這個名詞的原創人，所以常被誤以為是維他命的發明人。不管如何，由於Vitamin這個名詞是如此的簡單扼要，容易用於行銷，所以它才會導致這幾十年來全球性的Vitamania。水溶性就不危險嗎影片主持人Derek Muller在第16分55秒時開始介紹維他命的種類。他說維他命共有13種，而其中4種（維他命A、D、E、K）是脂溶性，其他9種則是水溶性。他進一步說，水溶性的維他命會從尿液排出，而脂溶性的維他命則會在肝臟和脂肪累積，所以過量攝取脂溶性維他命會導致中毒。雖然這樣的說法並沒有錯，但難免會讓人以為水溶性維他命就不會有過量攝取的問題。影片裡有兩個脂溶性維他命中毒的故事。其中那個維他命A中毒的故事是很精彩，但可惜就只是個故事（非事實）。另外那個維他命D中毒的故事雖然相對比較平淡，但卻是比較重要。至於為什麽，請看下面分析。影片裡也有兩個水溶性維他命缺乏的故事。其中那個維他命C缺乏的案例是由於該名患者完全不吃蔬菜水果，而像這樣的人在這個年代其實是極其罕見。另外那個維他命B9（葉酸）缺乏的案例雖然是很有意思，但可惜所傳達的訊息卻有瑕疵。最重要的是，這個影片完全沒有提起水溶性維他命攝取過量的問題，所以我會在下面補充這方面的相關資訊。脂溶性維他命中毒這個紀錄片是以一個維他命A缺乏導致失明的故事做為開端，然後很快（在第2分20秒）就轉入一個因為維他命A中毒而致命的故事。這個故事是1913年Douglas Mawson和Xavier Mertz在南極探險，後來由於缺乏食物而不得已吃了他們的雪橇狗，而由於狗的肝臟含有大量的維他命A，所以Xavier Mertz最終死於hypervitaminosis A（維他命A過多症）。維他命A過多症的確是有致命性，但是，請注意，Douglas Mawson是這次探險的唯一生還者，而吃雪橇狗這件事就是根據他的敘述，可是他根本就不知道有維他命A中毒這件事。要知道，在當時、當地，根本就不可能會有他們的血檢報告。事實上有關他們發生維他命A中毒這件事，到目前都還只是個假設，而這個假設是源自於一篇1969年發表的論文HYPERVITAMINOSIS A IN THE ANTARCTIC IN THE AUSTRALASIAN ANTARCTIC EXPEDITION OF 1911-1914: A POSSIBLE EXPLANATION OF THE ILLNESSES OF MERTZ AND MAWSON（1911 年至 1914 年澳大利亞南極探險的維他命 A 過多症：對 Mertz 和 Mawson 疾病的可能解釋）。另一個維他命中毒的故事是出現在影片的第76分42秒，而受害者是一名才三、四個月大的女嬰。由於女嬰的母親以為給孩子吃大量的維他命D才能顯示出母愛，結果導致女嬰差點喪命。雖然這個故事比起那個南極探險的故事來得平淡，但事實上維他命D所造成的問題是遠遠超過維他命A。不過，由於維他命D是《維他命狂熱》之最，所以我要把它留在文章的最後來做為收場重頭戲。水溶性維他命過量攝取的問題雖然維他命D是當紅炸子雞，但其實維他命C也曾獨領風騷近40年，更何況它現在仍是所有水溶性維他命補充劑裡的一哥。尤其是在癌症的另類療法中，靜脈注射維他命C可真是黑心醫生的搖錢樹。不管如何，過度攝取時，口服維他命C補充劑是有可能會引發頭痛、腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐、和胃酸逆流。維他命B群一向是被認為最安全的，但是一項在2019-5-10發表的研究發現過度攝取B6和B12會增加骨折的風險。請看Association of High Intakes of Vitamins B6 and B12 From Food and Supplements With Risk of Hip Fracture Among Postmenopausal Women in the Nurses’ Health Study（護士健康研究中停經後婦女從食物和補充劑中攝入大量維他命 B6 和 B12 與髖部骨折風險的關聯）。另一項在2020-1-15發表的研究也發現維他命B12在血漿裡的濃度是與死亡率有正相關性。請看Association of Plasma Concentration of Vitamin B12 With All-Cause Mortality in the General Population in the Netherlands（荷蘭一般人群中維他命B12的血漿濃度與全因死亡率的關係）。這篇論文在結尾是這麼說：「有關維他命攝入過多，特別是維他命B12，已引起關注。在沒有維他命B12缺乏的情況下，對於是否要補充維他命B12，應謹慎行事。」葉酸的迷思與誤解影片在第37分24秒的時候用了一個輪椅籃球選手的故事來說明維他命B9（葉酸）的重要性。這位選手之所以需要輪椅代步，是因為他的脊髓發育不全，而之所以會有這個問題，是因為他母親在懷他時葉酸不足。有研究發現葉酸不足可能會導致胎兒神經管缺陷（neural tube defects）。所以，儘管很多食物已經含有葉酸，但是為了以防萬一，懷孕初期的孕婦最好還是要服用葉酸補充劑。《神經管缺陷》指的是神經管閉合不全，而神經管的閉合是在懷孕第28天就已經完成。所以，為了要防止神經管缺陷，葉酸的補充就必須在剛懷孕，或甚至在懷孕前就進行。可是，大多數的準媽媽並不知道什麼時候會懷孕，或什麼時候已經懷了孕，所以可能就會錯失補充的適當時機。讓人啼笑皆非的是，有很多醫生（包括婦產科醫生）、營養師、及媽媽健康網站都警告孕婦一定要吃葉酸補充劑。殊不知，等到知道懷孕時才吃葉酸補充劑，已經是亡羊補牢了。更何況，有研究顯示，孕婦過度補充葉酸可能會導致胎兒的大腦發育遲緩。有鑑於此，美國在1996年立法強制在穀類產品中添加葉酸，而在1998年全面完成此一強制行動。所以，在美國，每個人，不論男女老少，有無懷孕，現在全都是被“強制”補充葉酸。在2006年，世界衛生組織及聯合國共同發布一份葉酸添加指南，建議世界各國如何在食物（麵粉）中添加葉酸。目前全世界有81個國家有強制添加葉酸的規定，但是實際上完成全面性強制添加的國家應當沒這麼多。台灣和中國都沒有強制添加葉酸。歐洲國家也都沒有強制添加葉酸。影片在第43分30秒的時候主持人Derek Muller說歐盟每年有四千多個神經管閉合不全的案例，然而歐盟卻不做葉酸添加，所以接下來他就訪問法國國家健康與醫學研究院的營養與流行病學家Mathilde Touvier博士。這位博士說，不做葉酸添加的原因是麵包在法國是神聖又傳統的食品，所以不能隨意變動。可是，不做葉酸添加並不是法國特有的政策，而是所有歐洲（或歐盟）國家都是如此。所以，她的解釋很顯然是有問題。事實上，我在3年前發表的孕婦需要補充葉酸嗎就有說，歐洲國家不做葉酸添加的主要原因是擔心過量的葉酸會對健康有不良影響。然後我又發表葉酸攝入過多的不利影響，提供了5篇論文來舉證葉酸攝取過多會有哪些不良影響。我也引用了美國國家健康研究院屬下的膳食補充劑辦公室所發表的文章，它的重點是：大量葉酸可以糾正巨幼細胞性貧血，但不能糾正由維他命B12缺乏引起的神經系統損害。因此，葉酸補充劑的過度攝入可能會“掩蓋” 維他命B12缺乏症，從而導致神經損害到不可逆的境界。葉酸補充劑的過度攝入也可能會加速腫瘤前病變的發展，尤其是結直腸癌。此外，有研究顯示，在懷孕前後每天從補充劑中攝入1000 微克或以上的葉酸，會導致她的小孩大腦發育遲緩。葉酸的攝入如超過人體將其還原的能力，就會導致體內有過多未代謝的葉酸，從而降低自然殺手細胞的數量和活性。也就是說，過多的葉酸可能會降低免疫能力。此外，也有研究發現，未代謝的葉酸可能與老年人的認知功能障礙有關。維他命D狂熱其實，Vitamania並不是一個精確的用詞，因為普羅大眾對13種不同維他命是有非常不同程度的追捧。例如在1980和1990年代，最被瘋狂追捧的是維他命C，而在2000年代則變成是維他命D。所以，更精確的說法是，我們曾經歷過一個Vita-C-mania（維他命C狂熱）的時期，而現在則是正處於一個Vita-D-mania（維他命D狂熱）的時期。頂尖的心臟學期刊JAMA Cardiology在2019-6-19發表The Demise of Vitamin D for Cardiovascular Prevention（維他命D心血管預防之死），而它第一句是：在過去10年裡，由於大眾對於維他命D萬靈丹的瘋迷，導致維他命D檢測和口服補充劑增加了近100倍。那，到底是為什麼，大眾會在過去10年裡瘋迷維他命D萬靈丹呢？簡單的答案是，因為10多年前美國出現了一位維他命D超級推銷員Michael Holick, MD。他在2004年發表Vitamin D: importance in the prevention of cancers, type 1 diabetes, heart disease, and osteoporosis（維他命D：預防癌症，1型糖尿病，心臟病和骨質疏鬆症的重要性），要大家每年至少做一次血清維他命D檢測，還要每天吃至少1000單位的維他命D補充劑。直到今天，15年來，他每年都要發表好幾篇論文，一再說維他命D不足是全球性的災難，以及維他命D補充劑可以防百病，治百病等等。尤其是在一篇2017年的論文裡，他還說肥胖的人每天需要吃8000單位，而一般人縱然每天吃15000單位也很好。台灣有位江醫師曾在Michael Holick的實驗室進修，而回台後他也大力提倡維他命D，儼然成為台版的維他命D萬靈丹之父。我為了要對抗他傳播維他命D偽科學，在2020年3月11日發表新書維他命D真相。在這本書裡我詳細說明科學家是為了要治療佝僂病而發現維他命D。我也說：【在這五十多年來，花了成千上億的研究經費，做了數百個臨床試驗，最後的結論是，「佝僂病」是維他命D補充劑唯一被證實有預防或治療效果的疾病。】影片主持人Derek Muller在第60分鐘的時候訪問了一位澳洲的維他命D專家Rachel Neale博士，而她也這麽說：「一般大眾都認為維他命D被證明了有各種良好的健康效益，例如減少癌症和心血管疾病案例，但事實上我們只知道維他命D對骨骼非常重要，其它方面還未經證實。」我在維他命D真相裡也有說，雖然我們常常聽到什麼維他命D不足，過低，或缺乏，但事實上沒有人知道什麼是維他命D正常值。有關維他命D正常值，Rachel Neale博士也這麽說：「所以我們還沒有一個單一的數字是被世界上所有組織、所有科學家、和所有醫生都接受的。」我在維他命D真相裡也有說，癌症患者的維他命D水平通常都較低，所以台灣那位江醫師就叫大家一定都要吃大量的維他命D補充劑。可是，這位江醫師卻不了解《關聯性不等於因果性》，而事實上沒有人知道到底是《低維他命D水平》引發癌症，還是癌症引發《低維他命D水平》。更重要的是，絕大多數的相關研究也都發現維他命D補充劑不會降低癌症的發生率。影片主持人Derek Muller也有提起Rachel Neale博士的研究團隊正在進行一項維他命D補充劑的大型臨床試驗，而結果會在2021年出爐。由於影片是在2018年發行，所以目前PubMed公共醫學圖書館裡面已經有兩篇這項臨床試驗的論文，而它們的標題和結論分別是：The effect of vitamin D supplementation on acute respiratory tract infection in older Australian adults: an analysis of data from the D-Health Trial（補充維他命 D 對澳洲老年人急性呼吸道感染的影響：對 D-Health 試驗數據的分析）。結論：每月大劑量 60 000 IU 維他命 D 並未降低急性呼吸道感染的總體風險，但可以略微縮短一般人群的症狀持續時間。 這些研究結果表明，對一個大體上維他命 D 充足的人群進行常規維他命 D 補充不太可能對急性呼吸道感染會產生臨床相關的影響。Vitamin D supplementation and risk of falling: outcomes from the randomized, placebo-controlled D-Health Trial（維他命 D 補充劑和跌倒風險：隨機、安慰劑對照 D-Health 試驗的結果）。結論：每月大劑量 60 000 IU 維他命 D 沒有降低跌倒風險。其實，我在維他命D真相裡早就有提供證據，指出維他命 D 補充劑不會降低急性呼吸道感染或跌倒風險。所以，澳洲的這項大型臨床試驗只不過是再度肯定。我也可以預期，它也將會再度肯定維他命 D 補充劑是不會降低癌症風險。維他命狂熱還會繼續演下去Casimir Funk在1912年創造了Vitamine這個名詞，然後Jack Cecil Drummond在1920年建議將它改成Vitamin，就這樣種下了Vitamin Mania的禍根。Rima Apple在1996年把Vitamin Mania合併成Vitamania，做為書名，然後Catherine Price在2015年依樣畫葫蘆，也用Vitamania做為書名。Derek Muller在2018年發行這部紀錄片，也用Vitamania做為片名。不管是出書，還是拍電影，Rima Apple，Catherine Price，和Derek Muller都是想用Vitamania這個帶有貶義的字來告訴大家維他命的真相。但是，成效很顯然是非常有限。我自己也發表了兩百多篇有關維他命的文章，以及四本相關的書，苦口婆心希望大家能了解99%的人是不需要吃維他命補充劑的。但其實我是心知肚明，就算我再寫兩百篇，甚至兩千篇有關維他命的文章，再發表四本，甚至四十本相關的書，也還是一樣擋不住Vitamania這股狂潮。雖然我也不認為這部紀錄片能在台灣擋住Vitamania這股狂潮，但我還是非常佩服和感謝公視願意花這麼多心血來翻譯和播放這部紀錄片。至於公視的這份努力會有什麼成效，我想大概也只能說佛度有緣人吧！額外影片Vitamania這部紀錄片的官網有提供13個短片，而其中有兩個是我認為值得推薦的：TEN THINGS ABOUT VITAMINS（10件有關維他命的事）：長度3分46秒，是紀錄片主持人Derek Muller訪問作家Catherine Price，談論所謂的《10件你不知道的有關維他命的事》。DO VITAMIN EXPERTS TAKE VITAMINS? （維他命專家有吃維他命嗎？）：長度1分40秒，是紀錄片裡10位維他命專家親口說出他們自己有沒有服用維他命補充劑。原文：維他命的實話與胡說責任編輯：辜子桓
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2023-08-03 醫療.血液．淋巴
血友病病人治療選擇更多元「非凝血因子藥物」預防性治療擴大健保給付範圍
資料更新：健保署已於112年7月1日健保擴大給付範圍，非抗體A型血友病患者也可施打。給付條件放寬非抗體A型血友病病人之預防性治療，符合以下其中任一條件者:1.「12歲以下兒童」2.「12歲以上但規定需有接受第八凝血因子達建議劑量上限，且年自發性出血次數大於6次」3.「曾發生腦出血」4.「目標關節出血半年超過3次以上」者延伸閱讀：每月得挨10次針！非凝血因子藥物擴大健保給付 造福A型血友病患 在校園操場狂奔、跌跌撞撞，是多數人在小時候的記憶，對於血友病患卻難以想像，從幼年時期他們必須時時小心或是穿戴護具，每二至三天就得補充凝血因子來預防出血，終其一生都是醫院的常客，在人生的道路上即便有許多選擇，也常因為頻繁的回診而需要三思，雖然醫藥科技的進步，病友在治療率及出血次數明顯減少，卻無法擁有正常的人生，處處受限。如今採用皮下注射的「非凝血因子補充療法」問世，然而考量健保資源有限，目前僅給付於已產生抗體的患者，對於終生需與疾病共處的病友而言，盼能在治療上能有更多元選擇。中華民國血友病協會與聯合報健康事業部主辦「血友病圓桌對談」，邀請健保署於去年9月舉辦專家、醫師、病友團體，首次透過圓桌會談的方式，共同拋出問題，促成對話，為日後血友病治療建立獲取共識的基礎。延伸閱讀：年逾百次到醫院 血友病患盼翻轉人生這篇文章會告訴你：血友病是什麼？罹患血友病的原因？血友病又細分哪些？怎麼發現血友病？血友病的症狀？血友病如何治療？病友面臨哪些治療困境？血友病最新治療藥物？「凝血因子療法」與「非凝血因子療法」有什麼不同？「非凝血因子療法」會有副作用嗎？Q.血友病是什麼？多數人會將血友病與白血病、血癌搞混。台大醫院血友病中心主治醫師周聖傑說明，血友病是人體內缺乏第八或第九凝血因子所致，而缺乏凝血因子會產生嚴重度不同的出血現象，這個疾病是基因缺陷所造成，可能是遺傳，也可能是患者自身產生新的突變，沒有家族病史。Q.罹患血友病的原因？血友病所缺乏的第八、第九凝血因子的基因，恰好都位於X染色體上，所以血友病的遺傳模式是性聯遺傳，如同色盲、蠶豆症一般，嚴重的病人幾乎都是男性，而女性帶有基因缺陷者，絕大多數沒有症狀或症狀相對輕微。Q.血友病又細分哪些？血友病主要分為兩類型，缺乏第八凝血因子者稱為A型血友病，缺乏第九凝血因子則是B型血友病。● A型血友病在男性中的盛行率約是一萬分之一，以台灣兩千多萬人口估算，大約有一千名左右的A型血友病患。● B型血友病比較少見，盛行率大概是A型血友病的五分之一，由此大概推估有兩百位左右。由於兩種血友病的臨床表現非常相似，需要進一步檢驗才能區分。● C型血友病是缺乏第十一凝血因子，不過第十一因子在凝血功能中扮演角色較弱，即使嚴重缺乏，所造成的出血也大多相當輕微。Q.怎麼發現血友病？血友病是先天性疾病，所以病友們在母親的體內時就已是患者，不過他們不是隨時在出血，少數血友病友在出生時，因為經過產道擠壓，產生了嚴重的腦出血，甚至導致嚴重的後遺症。大多數血友病友，大約是在學會爬行和走路時，才開始被發現到有異常的關節或肌肉出血現象，進而就醫後診斷。Q.血友病的症狀？周聖傑說，出血時除了關節腫脹、疼痛與無法活動等不適之外，還會讓關節本身發生不可逆的損傷，包含軟骨磨損、關節滑膜充血增生、硬骨骨質流失及骨刺等。隨著反覆出血，各個關節的逐漸損壞也讓病友們活動受限，甚至不良於行，生活品質大打折扣。關節損壞之後，再追加更多凝血因子也無法復原，因此，預防性地定期施打凝血因子，以維持血中一定的凝血因子濃度，讓關節出血的機會降到最低，來避免不可逆的關節損壞，周聖傑說，多半病友是在不到一歲時開始爬步，關節內發生出血就要開始預防治療，也有到了二歲前仍沒有發生關節內出血，但這時候無論如何得先行預防，另外，少數人是一出生就發生出血，就需要持續進行預防措施，因此年齡會依照個案狀況來評估。同時，「零關節出血」或是簡言之「零出血」成為了血友病治療所努力達到的終極目標。Q.血友病如何治療？對於血友病患者而言，疾病得伴隨著一生，過去是倚賴捐血者的血液或血漿來治療，隨著科技進步，目前大多以採用靜脈注射的凝血因子製劑進行預防性治療，不過，病友需要每2到3天就要補充注射一次。目前最新的非凝血因子治療，可以延長預防性治療的時間到兩周，最長能夠到一個月，讓血友病友減少到醫院報到的時間。 Q.病友面臨哪些治療困境？周聖傑說，因為各種加長半衰期的技術仍有其限制，目前的長效凝血因子製劑的半衰期長度，已經到了某種程度的極限，難以再更延長了，仍然只有大約三到四成的血友病友們，能夠達到零出血目標。此外，部分病友的體內幾乎沒有第八或第九因子，身體的免疫系統可能誤把補充進來的凝血因子視為外來病原，對它產生抗體。這個現象在重度A型血友病比較常見，約一到三成的病友會產生，重度B型血友病患則大約5%會發生，屆時就無法再使用凝血治療出血，更沒有辦法進行預防性的補充來預防出血。Q.血友病最新治療藥物？周聖傑說，凝血系統的功能當中，第九因子是活化第十因子的酵素，第八因子則是催化上述作用的催化劑，而「非凝血因子療法」是來取代第八凝血因子的催化功能，經過多年的努力，做出了一個可以同時接合第九因子和第十因子的雙特異性抗體，可以有效地取代第八因子的功能，而且不受病患體內抗體的影響。Q.「凝血因子療法」與「非凝血因子療法」有什麼不同？有別於傳統的靜脈注射，「非凝血因子療法」藥物以皮下注射的方式，不僅較為方便，而且半衰期相當長，可以每一到四週施打一次。這次與會的陳媽媽，拉拔患有血友病的兩兄弟長大，就這麼剛好，今年剛上大一的哥哥是已產生抗體的患者，而高中三年級的弟弟則尚未有抗體。陳媽媽說，「哥哥上了國小後，成為已產生抗體的A型血友病患，直到使用皮下注射的『非凝血因子補充療法」生活漸漸好轉，但是，非抗體的弟弟仍是以傳統靜脈注射治療，我有老花眼，已不方便幫忙戳血管。」Q.「非凝血因子療法」副作用？「非凝血因子療法」也曾有研究顯示患者使用後出現血栓。周聖傑說明，這是前期臨床試驗與另一種凝血因子合併使用才會產生，仿單也明確禁止合用。Q.病友團體的困境及呼籲台灣健保僅核准使用在A型血友病已經產生抗體的病人，中華民國血友病協會期盼能擴大到沒有抗體的患者使用。協會認為，用藥上能多一種選擇，對於血友病患也能減輕生理、心理的問題。中華民國血友病協會理事長、也是A型重度血友病患的周瑞欽說，「因為傳統治療採靜脈注射，不少患者即使有出國、留學的機會也都三思，這又是遺傳性的疾病，更別提連婚姻、生小孩可能都會卻步。當初也和妻子討論許久才有小孩，相信未來的醫療技術能不斷進步，血友病也有更多療法。」圓桌會談談什麼？3大對話助三贏聚焦對話一：健保資源有限，高藥價排擠健保量能時任健保署署長李伯璋表示，當前血友病專款管理機制為合理用藥、穩定病情，同時也有用藥管理能減少不必要浪費，他強調，有「價值」的藥品的確要合理給付，但健保的錢也要控制不必要的浪費，尤其藥費占了整體醫療費用28.9％， 藥品費用往上衝，等同健保署的錢都在買藥，醫師做苦工，屆時健保會崩盤。周瑞欽與病友家屬代表皆表示，珍惜健保資源與支持健保永續，也是他們對談的前提，大部分的病友，也都先從好好保護自己，節省醫療資源做努力。聚焦對話二：治療選擇有限，醫病盼能有更多選擇「非凝血因子藥物」可每週、每兩週或每四週預防性注射一次，大幅下降一般凝血因子藥物注射負擔及需靜脈注射，健保自108年11月截至112年6月底為止，健保給付僅限於A型血友病抗體患者預防性治療，尚未核准用於非抗體患者。健保署參議戴雪詠在111年9月的圓桌會談中透露，目前健保署提出意見是將12歲以下列為優先注射對象。不過，周聖傑坦言，在科學上難以認定誰最應該先使用的標準，若訂出12歲，就會有13歲的病人質疑為什麼自己不行使用，同時不是所有患者都會選擇換藥，只是希望藥物的使用上能多一個選項。身兼台大醫院血液腫瘤科醫師的柯博升說，對於習慣傳統治療的病患來說，也可能會有換藥而出現不適反應，「不見得所有人都會換，也不是所有人都不換。」周聖傑也以日本為例，曾有55位非抗體病患使用「非凝血因子補充療法」，最後有15位換回來，原因包含出血增加等情形。此外，日本也有規定，若患者沒有定期施打，也會從這項療法中剔除，這也是給患者要認真照顧自己的壓力。經此次圓桌會談，促成健保署直接面對病友、專家，溝通心聲、廣納具體建議，因此會後確可再評估健保財務之下，有擴大給付的可能。聚焦對話三：專款控管有成，多專科團隊善用資源柯博升認為，藥物經濟的效益，分母永遠都是藥物價格，如在健保總額固定的情況下，就是各項藥品的效益競爭。除了談藥品，也該思考非藥物照顧，例如建立多專科團隊的可能性，進而預防病患關節出血等。同時，目前已有血友病資料登錄系統，健保署能管控資源，對於大眾來說，患者也能有數據訴說「所使用的健保用在哪，獲得什麼效果。」聚焦共識：病友顧健康、健保多評估、醫師訂療程，三方為血友病開路經過這次圓桌會談，搭起健保署、病友、專家三方平台，能夠直率又不失溫度地溝通，與談中看見台灣在照顧血友病患已超越許多國家。不過隨著醫療科技進步，考慮健保財務平衡永續，希望能讓病患有更好治療選擇，健保署也能與藥物供應者討論更多合作方式。同時病患也會有照顧自己健康的責任、制定照顧計畫，以珍惜醫療資源。延伸閱讀：血友病患隨時都在出血？為何好發男性？醫師帶你認識血友病
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2023-08-01 醫療.骨科．復健
X光也不一定看得出來！如何判斷肋骨骨折？肋骨骨折怎麼治療？
60多歲林阿姨騎機車遭撞，雖驚險撿回一命，但右側胸部卻遭受嚴重創傷。送醫急診做電腦斷層檢查發現，她右側第二至第十肋骨多處骨折，連枷胸（Flail Chest）導致胸廓變形，還有氣、血胸及右側鎖骨骨折，讓她痛到快無法呼吸。經由肋骨、鎖骨復位固定手術及胸腔鏡清除血胸，術後恢復良好，順利出院。如何判斷肋骨骨折？肋骨骨折是胸部外傷中常見的問題。研究顯示，約33.3%鈍性胸部外傷會導致一根以上的肋骨骨折；所有的外傷病患中，約10%會發生肋骨骨折，也就是超過三分之一的胸部外傷患者可能因肋骨骨折而疼痛。發生肋骨骨折原因，以車禍為大宗，約占5成；其次是跌倒，尤其老人家在濕滑的浴廁最容易發生，其他像工作意外、從高處墜落或被外力打到等，也都可能發生。當胸部受到劇烈撞擊時，不同部位胸廓接受的力道不同，受到的傷害也會有差異。許多病人到急診時主訴為胸部撞傷、感覺急性胸痛，但X光檢查並未看出明顯肋骨骨折，等病人回家後，疼痛可能逐漸加劇，特別是起身、打噴嚏、咳嗽、提取重物時感到特別疼痛，吃止痛藥也無效，只好再回醫院檢查。並非所有肋骨骨折都可以透過X光檢查來確定，輕微骨裂或與縱膈腔部位重疊時，無法從X光片上顯示。據統計，約5成肋骨骨折需透過其他影像工具進行診斷，例如電腦斷層掃描，透過3D重組，才可更清楚瞭解骨折的位置及型態。另外，超音波掃描或核磁共振檢查也可以幫助診斷。肋骨骨折怎麼治療？外傷性肋骨骨折常見的保守治療方式，包括口服止痛藥物、靜脈注射止痛藥物、胸壁使用束腹帶固定、肋骨固定貼片或止痛貼片，及硬脊膜下或肋間神經注射止痛等。近年肋骨骨折固定手術成為治療新趨勢，研究顯示，嚴重肋骨骨折傷患，接受肋骨固定手術，可減少呼吸器使用時間、病房住院天數、肺炎發生率、氣切需要及死亡率，並可減少止痛藥和鎮靜藥的劑量，避免胸廓畸形，比保守治療更快讓病人恢復正常生活。肋骨骨折是常見的胸部外傷，輕微肋骨骨折通常採保守治療，2至3個月即可恢復；但對於嚴重肋骨骨折，可能會有胸廓變形導致肺炎、連枷胸、呼吸衰竭等重症，建議採手術復位，以減少重症發生率，並減輕疼痛、改善情緒或睡眠，進而提升生活品質，使病人早日回歸原來的正常生活。責任編輯：辜子桓
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2023-07-07 焦點.元氣新聞
阿茲海默症新藥「Leqembi」獲美FDA核准！新藥真能延緩退化？有哪些副作用？
美國食品藥物管理局（FDA）昨完全批准美國第一款可以延緩阿茲海默症藥物「侖卡奈單抗」（Leqembi），對於症狀較輕的早期阿茲海默症患者，可在18個月內延緩病情惡化5個月，聯邦醫療保險計畫（Medicare）也宣布將負擔此處方藥大部分費用，但此藥對中度阿茲海默症患者，目前效果不佳。專家表示，通常新藥於美國核准上市後，台灣最快可於1年半後引進，估計台灣最快後年上市。「Leqembi」適用輕度失智症或早期阿茲海默症根據「世界日報」報導，「Leqembi」由美國百健（Biogen）與日本衛采（Eisai）藥廠共同研發，是全球第一款經臨床實驗證明，可針對阿茲海默症的生物特性，降低類澱粉蛋白沉澱，並減緩記憶力和思維衰退的藥物，在一年半的臨床試驗中延緩衰退27%，一年治療費用約為2萬6500元。「Leqembi」適用輕度失智症或阿茲海默症前期（輕度認知障礙）患者，不過該藥曾致腦出血、致死案例，因此被要求加註「黑盒警告」。台北榮民總醫院失智症治療及研究中心主任王培寧表示，此款新藥「Leqembi」主要適用早期的輕度阿茲海默症患者，並非所有患者皆適用，根據研究資料顯示，症狀較輕的阿茲海默症患者，每2周一次靜脈注射藥物後，可能會在大約18個月內減緩病情惡化5個月，「這樣的療效看起來滿不錯，尤其是非常早期就開始延緩疾病病程，因為我們都不希望等到失智症才治療」。關於「Leqembi」「Leqembi」由美國百健（Biogen）與日本衛采（Eisai）藥廠共同研發，全球第一款經臨床實驗證明，可針對阿茲海默症的生物特性，降低類澱粉蛋白沉澱，並減緩記憶力和思維衰退的藥物。現況：美國食品藥物管理局（FDA）於2023/07/06批准通過，台灣最快2025年上市。適用：輕度失智症、早期的輕度阿茲海默症患者治療方式：每2周一次靜脈注射治療費用：一年約2萬6500元成效：大約18個月內減緩病情惡化5個月副作用：腦出血、腦水腫等【延伸閱讀】QA／對哪些人最有效？關於阿茲海默症新藥Lecanemab該知道的事輕度失智愈早開始治療 可延緩退化王培寧表示，失智症患者認知功能、生活能力會逐步退化，若等到確診失智症才治療，這時患者很多事不能做、也不記得，通常治療效果並不佳，若能早期發現，包括記憶力雖有衰退，但仍可透過一些方法喚醒記憶，以及能獨自完成穿衣、洗澡、簡單烹飪料理，或雖無法出遠門但可以在住家附近買生活用品等，早期接受治療、延緩退化，比起退化到生活無法自理，對於家屬和病人來說都能減少照顧負擔及提升生活品質。「Leqembi」有腦出血、腦水腫風險 須定期追蹤 不過王培寧說，「Leqembi」藥物仍有可能產生腦出血、腦水腫等副作用，因此使用後必須定期追蹤，除了抽血指數以外，也要定期做磁振造影（MRI）檢查。目前台灣尚未有「Leqembi」藥物，未來應有機會引進，雖該藥已獲得美國FDA核可，但藥廠仍須在各國一一送審，若未來要在台灣上市於臨床使用，也要經過台灣食藥署審核通過，目前藥廠都在爭取中。「Leqembi」藥物需要每2周施打一次，且採取靜脈注射方式，王培寧表示，相較於其他失智症口服藥來說，這款藥物使用上對患者及家屬來說並不方便，且新藥還沒發展出皮下注射的方式，不建議民眾帶回家靜脈注射，也考量藥物上市不久，通常建議民眾於醫院首次注射後，須在醫院留觀一小時，確認無虞再離開。該藥物僅適用於「早期」阿茲海默症患者，意味著必須「早期」接受相關檢查。王培寧說，若要早期診斷自己有無認知功能衰退，都需要經過詳盡檢查，包括腦內類澱粉沉積相關檢查、每3個月做一次磁振造影、每2周接受一次點滴施打等，一方面要看醫院有無足夠量能協助患者安排檢查時程，病人及家屬也要能配合頻繁的檢查，仍有許多關卡需克服。【延伸閱讀】為何阿茲海默新藥被專家否絕 FDA卻仍批准上市？台灣最快2025年上市 醫院門診需提前規畫「Leqembi」新藥出現後，王培寧表示，世界各國醫院都開始為它做準備，因為它並非向一般口服藥可以及時使用，比較類似癌症藥物，需要病患到門診的注射室、化療室接受施打，未來若引進該款藥物，在醫院門診中如何安排民眾施打，也必須提前籌劃。她表示，通常新藥在美國核准後，依照台灣新藥審查進度，約2、3年後有機會於台灣上市，快的話則於1年半後，估計「Leqembi」最快後年可以引進台灣。王培寧觀察，近年民眾對於失智症認知已有大幅提升，許多民眾發現自己「記憶力退化」時，或許還沒有到失智，但會主動來醫院做檢查確認，也會想了解有無方法能延緩退化速度。她提醒，有些民眾自覺記憶力退化，結果檢查後發現不是阿茲海默症，只是因為那陣子壓力大、沒睡好，或三高沒控制好、或藥物使用影響等，不見得每個退化都與阿茲海默症相關，建議民眾及早就醫檢查，確認病因才能對症下藥。「很高興有這樣的新藥上市。」食藥署副署長陳惠芳回應，該藥廠已於6月中向食藥署申請銜接性試驗評估，後續才會申請藥品查驗登記，按規定，一般藥品審查天數為360天，若為國人生命及健康維護有迫切需求，或特定少數族群及特殊嚴重疾病的藥品，可採用加速審查機制，縮短為240天；由於國內尚無阿茲海默症藥物，藥廠可提出加速審查申請，如經審查符合條件且相關資料齊全，將有望在2025年在台核准。認識失智症退化性失智症：阿茲海默症、額顳葉型失智症、路易氏體失智症、亨廷頓氏症造成的失智。阿茲海默症屬中樞神經系統的退化，特別侵襲腦部對於記憶、認知、語言的部分，是最常見的失智症，額葉及顳葉失智症主要病症在於語言表達障礙和個性、情緒改變，路易氏體失智症則在於認知功能障礙、重複性的跌倒、出現幻覺等。血管性失智症：腦血管疾病引起，較危險的病理發展是患者大腦可能持續萎縮，進一步引發腦部病變、二次中風、腦梗塞，致死率相當高。混合型失智症：有時，退化性的阿茲海默症又會與血管性失智症並存發作，統稱為混合型失智症。》看詳細疾病百科／失智症(責任編輯：葉姿岑）
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2023-07-07 焦點.元氣新聞
每月得挨10次針！非凝血因子藥物擴大健保給付 造福A型血友病患
血友病是體內缺乏凝血因子，造成血液不易凝固的疾病，台灣約有1000名血友病患者，其中以缺乏第八因子的A型血友病患者最多。血友病患關節會因為長期反覆出血，造成關節變形，因此必須定期接受凝血因子靜脈注射，但頻繁注射下，患者靜脈血管會萎縮，且心理壓力大，難以過上正常人生活。健保署自今年7月起，非凝血因子藥物擴大健保給付條件，造福更多患者改善治療及生活品質。張先生為一名非抗體A型重度血友病患者，從小接受定期靜脈注射凝血因子藥物，冬天時若找不到血管，需用吹風機熱手才能完成注射。且藥物半衰期時間短、保護力不足，運動後手臂都會出現大片瘀青，使得運動時間及強度都有所限制。而他大學時因緣際會加入醫院的臨床試驗，使用非凝血因子藥物，改用皮下注射，大幅減少挨針次數，活動也不再受限，他更順利赴英留學，成為外商分析師。台大醫院內科部血液科主治醫師周聖傑表示，血友病是缺乏第八、九凝血因子，因基因都位在X染色體，病友大多為男性，患者會自發性出血，最常發生在關節處，若從小約2歲開始沒有好好治療，每一次的出血會造成關節病變、行動困難；為了患者出血必須做預防性注射治療，患者每周得打3針，避免關節損傷，且終生如此，對病友來說非常辛苦。周聖傑說，近年日本學者以血友病凝血機轉，研發出模擬第八凝血因子抗體的藥物，不僅改用皮下注射，且半衰期長達30天，讓患者最多可以每月打1針，一年可以減少最多91次挨針次數；相較過去靜脈注射需要較高技術，家長、病友本人都得學習如何打針，改為皮下注射「只要勇氣不需要技術」，把皮膚捏起即可完成施打。原先健保僅給付A型血友病抗體患者，現在健保擴大給付範圍，非抗體A型血友病患者也可施打。周聖傑補充，給付條件放寬包括「12歲以下兒童」，以及「12歲以上但規定需有接受第八凝血因子達建議劑量上限，且年自發性出血次數大於6次」、「曾發生腦出血」、「目標關節出血半年超過3次以上」者。「這是台灣血友病治療重要里程碑！」台灣血友病之父、台灣血栓暨止血學會榮譽理事長沈銘鏡表示，血友病早年治療方式是施打全血漿，但造成病友肌肉、關節傷害大，導致病友壽命短，後續改施打血漿製劑，但有患者疑似感染愛滋而停用，接續又出現製劑滅菌法，而近年基因工程研發出長、短效非凝血因子藥物，預防出血效果更佳，樂見健保署將非凝血因子藥物納入給付，「達到國際以預防出血治療標準」。中華民國血友病協會理事長周瑞欽表示，過去靜脈注射操作不易且頻率高，影響病友順從性，非凝血因子皮下藥物問世後，因半衰期長提升保護性，減輕病友負擔。台灣省關懷血友病協會理事長林旭科表示，過去血管難找的血友病患，得透過拿重物、握拳來照護血管，而靜脈注射從備藥、找血管到施打完成，每次至少花半小時以上，未來健保給付非抗體A型血友病患使用非凝血因子藥物，可為患者及家屬省下大量時間。
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2023-07-02 名人.劉秀枝
劉秀枝／醫師如何發現少見疾病？
日前參加病例討論會，48歲的陳女士兩星期來覺得全身倦怠、胃口不佳，且偶而會看到雙影而住院。她看過眼科醫師，檢查正常，也沒有發燒、頭痛、高血壓或糖尿病。陳女士的身體、神經檢查與認知功能都正常。血液的常規、肝腎功能、維他命B12濃度、免疫檢驗和腫瘤指數均無異樣，也沒有乙醯膽鹼接受體抗體，排除了重症肌無力症的可能性。但腰椎穿刺顯示其腦脊髓液的白血球稍微增加（11/cumm），其中98%為淋巴球，蛋白質偏高（68mg/dl），葡萄糖值正常，因此當天先以病毒性腦炎治療。靜脈注射抗病毒藥物一天後，陳女士排到了腦部與脊髓的磁振造影檢查，放射線科醫師立刻告知是「自體免疫膠質纖維酸性蛋白腦膜腦脊髓炎」（autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy，簡稱autoimmune GFAP astrocytopahty）。後續的血液GFAP抗體檢測也呈陽性。主治醫師立刻替陳女士靜脈注射類固醇，才打了兩天，她覺得精神變好，胃口較佳，也不再複視，後來改為口服類固醇，出院後在門診追蹤，持續進步中。自體免疫膠質纖維酸性蛋白腦膜腦脊髓炎是2016年美國梅約診所的醫療團隊發現的疾病。之後，義大利、中國、日本、法國等也都有病例報告，但仍少見，推估每10萬人口有0.6位。任何年齡都可能發生，以44-50歲為最多，無性別或種族差異。膠質纖維酸性蛋白是腦部星狀膠質細胞的主要纖維蛋白。星狀膠質細胞不僅維持腦血管屏障的完整，也是腦部的主要支持細胞，在神經元受損時，星狀膠質細胞就會變大並增生以填補受損部位。當受到抗體攻擊時，從視神經到大腦、小腦、腦幹以及脊髓都會受創，造成腦膜炎、腦炎與脊髓炎（meningoencephalomyelitis）。每位患者的症狀與輕重差異甚大，包括發燒、頭痛、譫妄、癲癇發作、手抖、走路不穩、焦慮、手腳發麻、無力等，但並不是每個症狀都會出現，因此臨床上很難判斷，罹病人數也可能被低估。確定診斷需靠腦脊髓液或血液中的GFAP抗體檢測為陽性，以及注射顯影劑的腦磁振造影的典型表現：多條輻射狀、細線樣的顯影病變，出現在腦室周圍、腦白質、基底核與腦膜，或脊髓內的多節線狀顯影。其致病原因目前不清楚，約一半病患在發病前出現感冒症狀。以類固醇治療效果良好，但約20%的病症會復發。當天與會的醫師們大都沒聽過這個疾病，因此發問很踴躍。例如這位高明的放射線科醫師怎會下這個診斷？那是因為她讀過相關論文，剛好看到影像時就福至心靈，真是讀萬卷書，用在一時。又如病人症狀輕微，怎會想到收住院？主治醫師說，病人的主訴只有倦怠、胃口差與偶而複視，症狀不具特異性，且神經檢查正常，一般都會在門診處理，甚至懷疑是否有心理因素，但家屬說病人一向開朗，這些症狀明顯影響她的生活與工作，可見家人的細心觀察與醫師的直覺、思考與判斷等臨床經驗都是重要關鍵。FB粉絲團請搜尋：劉秀枝joy筆記
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2023-06-16 新冠肺炎.預防自保
新冠再度逆襲！醫籲放寬公費藥限制讓有需要的人盡早用藥，避免成重症
衛生福利部疾病管制署資料顯示，台灣新冠肺炎正處於第四波疫情，已進入高點。天主教輔仁大學附設醫院重症醫學科主任劉偉倫臨床發現，在這波疫情當中，病患的病情瞬息萬變，病情可能兩天內急轉直下，需接受插管急救。他也呼籲，希望台灣公費藥物可以和歐美等國同步，放寬公費口服抗病毒藥物限制，讓輕症、有需要的病患盡快用藥，避免演變成重症，造成更大醫療負擔。敏盛綜合醫院重症醫學科專家簡修洵認為，研究顯示，當病患確診、剛出現症狀時，建議五天內盡快使用新冠口服抗病毒藥物，後續重症風險才會比較低。期待有需要的病患都可以及時接受口服抗病毒藥物的治療，減少往後重症風險。根據衛生福利部疾病管制署近四周監測資料，本土個案中，Omicron亞型變異株XBB已成為主流株，佔65%，BA.2.75居次，佔32%，WHO表示，XBB、BA.2.75等變異株的傳播力、適應力都比較強。面對重症威脅 這些族群特別脆弱！2022年11月，一項發表於「自然醫學」期刊（Nature Medicine）的大型數據研究則顯示，無論病患的疫苗接種狀態如何，只要是再次染疫，住院、死亡風險與出現重大急重症的機率，都會比初次確診來得高。這代表二度確診、三度確診或多次確診的病患，更需留意重症、死亡威脅。劉偉倫指出，在這波疫情中，重症病患多為高齡，或帶有糖尿病、腎臟病等慢性病病患，其中，很多病患不曾接種疫苗，主要原因除了有些人擔心疫苗副作用，也有人是身體狀況不適合接種疫苗，或原本要打疫苗時剛好生病，或有免疫問題考量等，結果就沒有接種疫苗，面對病毒變異株來勢洶洶，這群人就顯得特別脆弱。一旦演變成重症，治療更棘手簡修洵解釋，病患一旦演變成肺感染重症，就得使用靜脈注射新冠藥物「瑞德西韋」，有時，也必須使用免疫抑制劑搭配類固醇，減少免疫風暴發生，如果病情進一步惡化，就得進行呼吸治療、濕化高流量氧氣治療（HFNC），治療較棘手，若病患在輕症、症狀剛出現不久，也就是確診五日內便盡快服用新冠口服抗病毒藥物，就可以大幅減少重症住院機率，也可降低長新冠發生風險，若有特殊考量，醫師也會視病患情況而建議適合藥物。目前，國內新冠口服抗病毒藥物的公費對象已納入多數潛在重症族群，不過據歐美治療指引，像60-64歲族群、高血壓病患、BMI在25-30之間、單純吸菸者與未接種疫苗族群等，都可使用口服抗病毒藥物，而國內公費對象並沒有納入這些族群。讓有需要的人盡早用藥，避免病情持續惡化簡修洵表示，政府預算有限，無法將所有高風險族群都納入口服抗病毒藥物公費名單，這是可以理解，但如果讓有需要的病患都可以及時接受口服抗病毒藥物的治療，便可降低往後重症風險，避免新冠病毒進一步傷害病患健康。「醫護人員一確診，也需要及早服用口服抗病毒藥物！」劉偉倫疾呼，隨著確診人數、重症人數增加，醫護人員的工作量增加不少，確診機率也跟著上升，而確診後，由於無法盡快使用口服抗病毒藥物，導致無法在最短時間復原、回到工作崗位，醫護人力因此受到影響，這讓第一線醫護人員的工作負擔更是加重，形成惡性循環，希望醫護人員也有機會及時獲得口服抗病毒藥物治療，當醫護人員盡快復原、投入工作，醫療品質也才能維持穩定。處於疫情高點 不要輕忽重症威脅！簡修洵、劉偉倫皆提醒，雖然口罩禁令已解封，但現在正處於疫情高點，還是建議民眾出入人多、擁擠場所時，盡量戴口罩。如果是慢性病患者，則要好好控制慢性病病情，像血糖、血壓、血脂等指數，都需要好好控制。沒有注射疫苗的民眾，也建議盡早注射疫苗，若是公費用藥族群，確診後也要盡快在第一時間用藥，以避免病情加重，對整體健康帶來重大打擊。
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2023-05-12 癌症.攝護腺癌
85歲李家同自曝罹癌！PSA指數超標一定是攝護腺癌？醫教2生活習慣+7食物預防
【2023/5/11編註 】知名作家李家同教授在臉書發文告知大家自己近期檢查發現罹患攝護腺癌，但癌細胞是否已經擴散，要看以後的檢查才知道。知名作家、曾任國立清華大學教務長、靜宜大學與國立暨南國際大學校長、暨大資訊工程學系及資訊管理學系教授李家同，今（11日）在臉書發文指出，前些日子做了一次攝護腺切片檢查，被醫生告知攝護腺癌。至於癌細胞是否已經擴散，要看以後的檢查才知道。很多好友知道後對他表達關懷，這讓他感到有一些罪惡感，「因為我實在沒有資格受到如此關懷的。」他表示自己畢竟已經是85歲的老翁，且攝護腺癌也不是什麼非常可怕的癌症，他目前沒有任何不舒服之處。一向關心教育的李家同希望大家不妨多多關心那些家境不好的孩子們，讓他們有更好的競爭力。PSA指數超標，一定是攝護腺癌？醫師教你2種生活習慣+7種食物助預防【 聯合報/楊雅棠、吳貞瑩、宋凌蘭/報導】攝護腺癌高居國人癌症十大死因第6位，台灣每年新增5千多名攝護腺癌患者，其中30%發現時已是晚期、轉移性攝護腺癌，有80%至90%病人轉移的部位是到骨頭。臺北榮民總醫院泌尿部一般泌尿科主任張延驊醫師表示，因攝護腺癌初期沒有明顯症狀，若有症狀也與攝護腺肥大相似，容易被忽略，導致確診攝護腺癌時，已為晚期且合併骨轉移的機率偏高。但與其它癌症相比，攝護腺癌的死亡率相對較低，攝護腺癌第一期到第三期患者，經診斷和治療後，10年存活率可達95%，但如果到了第四期已轉移後才發現，10年存活率就下降到48%。攝護腺癌有什麼症狀？早期攝護腺癌沒有明顯症狀，當腫瘤逐漸侵犯尿道、膀胱頸時，則會發生解尿不順的症狀，如頻尿或尿液難以排空，由於症狀與攝護腺肥大相似，因此常被忽略。嚴重者也可能出現血尿、尿失禁等。若更晚期發生癌細胞骨轉移時，會有骨頭疼痛、甚至行動不便的情況發生。攝護腺癌成因與高危險群書田泌尿科眼科診所泌尿科主任周固表示，攝護腺癌的直接原因不明，一般推斷與下列因素相關：1.性荷爾蒙：與男性荷爾蒙（雄激素）有關。2.基因遺傳：如果父親或兄弟患有攝護腺癌，男性罹患攝護腺癌的可能性即會加倍，目前醫界認為遺傳因素扮演了重要角色。3.種族：攝護腺癌是美國男性癌症中最常見的癌症，美裔黑人佔所有罹患攝護腺癌的六成，亞洲人的發生率則較低，但台灣患者近年有上升趨勢。4.年齡：男性罹患攝護腺癌風險隨著年齡而增加，一般而言，男性50歲前較少發生攝護腺癌，但過了60歲後，發生率便急劇升高，以六、七十歲發病最多，且年齡愈大，罹患攝護腺癌機率愈高。研究發現，80歲以上男性約八成有攝護腺癌。做什麼檢查可以發現攝護腺癌？國防醫學院院長、三軍總醫院泌尿外科主治醫師查岱龍說，通常攝護腺癌可透過肛門指診和抽血檢驗「攝護腺特異抗原」（Prostate Specific Antigen , PSA），最後加上切片來確診。1.藉肛門指診檢查有否硬塊攝護腺位於膀胱尿道交界處，以手指伸入肛門約4公分處即可觸及，正常攝護腺組織應該是柔軟有彈性的，如果摸到有如結節般的硬塊，甚至堅硬如石頭，則可能是罹患攝護腺癌，需要做進一步的檢查。但是肛門指診無法摸到太小的病灶，攝護腺特異抗原（PSA）檢測彌補了這項缺點。2.抽血驗攝護腺特異抗原（PSA）攝護腺特異抗原（PSA）是一種攝護腺產生的水解酶，功用是液化精液讓精蟲易於游動。PSA存在於腺體上皮細胞中，當發生癌病變時，會增加滲漏進血中的量而使血中濃度上升。通常PSA正常值在0至4毫微克／毫升（ng／ml），如果PSA超過正常值，罹患攝護腺癌的機率增加。以60歲男性為例，PSA通常在4毫微克／毫升( ng／ml）以內，若數值高於4，在4到10毫微克／毫升間，罹患攝護腺癌機率則增高20%至24%。3.切片確診攝護腺癌最終的確定診斷，須要靠病理切片，透過針刺切片檢查是否有癌細胞。但即使病理切片結果是良性組織，病患仍須提高警覺，在門診繼續追蹤。PSA指數升高代表一定有攝護腺癌？查岱龍強調，PSA的值異常並不代表就是罹患攝護腺癌，攝護腺發炎、攝護腺良性肥大或尿道發炎，也可能讓數值上升。周固指出，除攝護腺癌致PSA升高以外，還有許多因素會影響PSA數值，如年齡、攝護腺大小、尿路感染、攝護腺炎、射精、攝護腺受傷、攝護腺受傷以及接受內視鏡檢查或手術。此外，檢查前有性行為，甚至騎馬、騎車多次摩擦，以上原因都可能導致PSA短期或持續的升高，所以PSA升高不用太擔心，但要積極找醫師治療。周固提醒，影響PSA的因素多且PSA代謝慢，一般民眾檢查數值若偏高，可隔3至4個月檢查，若數值仍高，需定期追蹤。期間需控制影響數值的其他因素，如不要去騎腳踏車、馬拉松比賽等摩擦攝護腺的活動，避免影響檢查結果。攝護腺癌各期治療策略 攝護腺癌手術有哪些方式，如何選擇？1.傳統手術：出血多恢復慢 已少使用傳統攝護腺手術，健保雖有給付，但因耗時較久（需四小時以上），傷口大（至少12公分）且恢復期長，甚至還有可能有三成以上機率會漏尿、七成會出現勃起功能障礙，所以部分患者不願治療。台灣男性學醫學會理事長、台大醫院泌尿部主任張宏江指出，在臨床上，傳統攝護腺手術出血量高，加上腹腔鏡、達文西機械手臂手術陸續問世，明顯優於傳統手術，大部分醫學中心醫師不會選擇傳統攝護腺手術。 和信醫院泌尿外科主任張樹人也持相同看法，攝護腺傳統手術時，在病患肚臍下方開一道約12公分傷口，然後分離攝護腺上的性神經，進而完整將攝護腺與膀胱、陰莖、血管等組織分離，進行單獨摘除處理後，才能縫合。 傳統手術術中易大量出血，且開完刀後，患者因傷口劇痛，至少需住院一周外，且會尿失禁至少三到六個月，所以和信醫院幾乎不開傳統手術，他近年來僅開了四例。2.腹腔鏡手術：傷口小 需純熟技術與經驗張樹人表示，腹腔鏡手術與傳統手術相較為二度空間（2D），透過內視鏡讓視野放大約三、四倍，醫師只需在患者腹部上開四、五個約一公分的小孔，以人工方式操作器械，有著失血較少、傷口小、復原時間較快的優點，雖需自費，但耗材等費用比達文西手術低。但張樹人也說，從技術門檻來看，腹腔鏡比達文西手術還要複雜困難，器具無法像手腕一樣旋轉，醫師必須有純熟經驗及技術，才能勝任。3.達文西機械手臂：出血少，但耗材費用高昂與腹腔鏡不同的是，達文西機械手臂為3D空間，相較簡易，張樹人解釋，達文西由醫師操作機器人手臂輔助來執行外科手術，透過高放大倍率鏡頭，放大病灶組織，有助減少對組織造成的傷害，且出血量更少、降低感染機率及尿失禁。張樹人以自己執行手術經驗為例，執行達文西手術時，手術時間都在兩小時內，失血量可以控制在100cc，大幅降低術後疼痛感，復原時間及住院時間均較短，術後三至四天就能出院。 不過，張樹人強調，依國外研究顯示，腹腔鏡與達文西手術在攝護腺癌的治療效果上，並無明顯差別。值得一提的是，健保目前以「未列項方式」給付達文西切除攝護腺癌，給付5萬966點值，患者必須自付耗材費用，約在20至30萬之間，台大醫院約25萬元，和信醫院約23萬元，如果多使用一隻機械手臂，就多收一至二萬。放射線療法-可用於不適合手術的高齡患者 查岱龍指出，早期攝護腺癌通常侷限於器官裡，建議手術切除，但有時病人身體狀況不好、年齡太大，或本身不願意接受手術，即便是早期患者，也可選擇放射線療法。查岱龍說，「有些病人會選擇兩種以上治療方式。」早期攝護腺癌可做根除性治療，用外在的力量將攝護腺、儲精囊、以及骨盆腔淋巴結切除。除了開刀手術外，放射線治療（俗稱電療）也是另一種常見的根除方式。林口長庚泌尿腫瘤科主治醫師馮思中指出，手術切除的範圍較大，儘管現在已有達文西手臂微創手術，但由於攝護腺癌的病人年齡層較高，手術仍有一定風險。因此，使用放射線治療便是不錯的選擇。此外，針對非早期攝護腺癌，或再發風險高的個案，也會選擇使用放射線治療。每次15分鐘 無傷口無疼痛攝護腺癌放射治療是將高劑量輻射線集中於攝護腺腫瘤和儲精囊、骨盆腔淋巴結等高風險區域，破壞分裂繁殖的癌細胞，屬於根除性治療。放射線治療不用住院，但需要每天到醫院照射一次，每次約15分鐘，持續約七到八周。治療過程中，病人只要在治療室床上靜躺不動，機器自動旋轉定位，並在每個方位進行照射，因此治療中不會流血，不會痛，也沒有傷口。可能傷及直腸和膀胱攝護腺位於骨盆腔裡，放射線可能會造成直腸和膀胱的傷害，並可能影響神經組織的功能。少數人可能會發生出血性膀胱炎或出血性直腸炎、血尿或大便有血等。馮思中表示，雖然放射線治療並非照射全身，而是針對局部，但傳統光子輻射照射範圍較大，可能傷及其他器官造成副作用。現在技術日新月異，目前健保給付包括傳統的強度調控（IMRT）或3D順型（3DCRT）治療模式，以三至七個角度照射治療。許多醫院也有自費項目，如質子治療，可以將劑量集中在某一深度，讓周圍的組織維持在極低的劑量；或是搭配導航式影像放射，讓定位更加精準，以減低副作用。荷爾蒙療法-暫時壓抑癌細胞，主要用於晚期攝護腺癌。在攝護腺癌的治療中，荷爾蒙療法也是常見的治療手段。馮思中說，荷爾蒙療法不是常規的根除治療，只是輔助性療法，僅能暫時壓抑癌細胞，主要用於晚期攝護腺癌，或透過輔助放射治療，控制癌細胞的生長和擴散。男性荷爾蒙是攝護腺癌細胞的「營養」，若要讓癌細胞縮小，就是「把營養拿掉，讓它沒有養分」。給藥簡單 八成晚期患者有效台灣男性學醫學會理事長、台大醫院泌尿部主任張宏江說，荷爾蒙治療的優點是給藥方式較簡單，可隨時停止，且能延緩癌細胞生長，三期以上患者八成有效，病情約可延緩兩年。荷爾蒙治療為也是所謂的「去勢療法」，目的就是盡量消除男性荷爾蒙的產生，主要有切除睪丸和藥物使用兩種方式，前者常讓病人產生閹割的恐懼，造成挫折感，因此現在較常使用化學去勢，意即藥物的方式進行。研究顯示，化學去勢和手術去勢對於攝護腺癌的控制效果差不多。常有副作用 影響骨質、肝功能書田診所院長蔡培斌表示，荷爾蒙療法藥物可分為兩大類，一類是控制中樞神經的腦下垂體，進而抑制全身性荷爾蒙產生；另一類是阻斷男性荷爾蒙和其受器結合，達到去除男性荷爾蒙對攝護腺癌細胞的作用。兩大類藥物有口服或針劑，選擇性多，只要符合適應症，大部分健保都有給付。荷爾蒙療法常有副作用，例如，男性女乳化、熱潮紅、骨質變差、心血管疾病等，也要注意肝功能的狀況。化學治療-最後手段 減輕癌症疼痛一般在癌症治療中常見的化學治療，在攝護腺癌的治療較不常聽到。馮思中解釋，並非沒有使用化療，只是因為攝護腺癌對荷爾蒙治療的反應太好了，多半等到荷爾蒙療法失效，且開始有其他部位的轉移，才開始化療。合併骨轉移的晚期患者如何治療？張延驊醫師指出，即使是晚期合併骨轉移的攝護腺癌，仍有不同治療方式可提升生存率。一位72歲的林老先生，出現頻尿、尿流細小等症狀，以為是老化現象而忽略就醫，後來因骨頭開始劇烈疼痛、影響生活品質，才到醫院檢查，確診為晚期攝護腺癌，並已發生骨轉移。起初林老先生採用荷爾蒙療法，以藥物抑制男性荷爾蒙對攝護腺癌細胞的刺激，但約一年後產生抗藥性，骨頭又開始劇烈疼痛，攝護腺癌復發。後來採用近年較新的「同位素療法」，在完成鐳-223的療程後，林老先生已能自由行走，恢復生活品質。張延驊醫師分析，攝護腺癌合併骨轉移時，會產生生骨性病灶，癌細胞破壞骨骼結構，骨頭變得脆弱、疼痛，易發生病態性骨折、脊椎塌陷嚴重，不少晚期病患即因骨折離世。同位素療法是將二氯化鐳Ra-223經靜脈注射至體內，因鐳223與骨骼合成重要成分「鈣」化學結構相似，所以會跑到有骨骼轉移的病灶，鎖定癌細胞，釋放強大的放射線，引發高頻率的能量讓雙鏈DNA斷裂，殺死癌細胞。同位素療法便利性高、無痛，副作用多為腹瀉，適合發生骨轉移且骨頭疼痛的病人，但不適合轉移到其它內臟器官的患者。如何預防攝護腺癌？1.避免高油、高熱量的西式飲食書田診所院長蔡培斌表示，高油、高熱量的西式飲食（western diet）為攝護腺癌的風險因子，應該盡量避免。至於坊間相傳茄紅素、南瓜子和石榴，只能做為飲食上的參考，對單一病人來說並沒有真正的療效。2.減少紅肉、燒肉等富含動物性脂肪的食物，少吃油炸物。和信醫院泌尿外科主任張樹人說，減少攝取紅肉、燒肉等富含動物性脂肪的食物，尤其高溫油炸物，容易產生致癌物質；另外，近期有研究發現，糖尿病、高血壓患者也是攝護腺癌高危險群，男性須留意。張樹人表示，近三年門診發現，攝護腺癌患者有年輕化趨勢，一成多為50歲以下，且多數一來就是末期，扣除年齡因素，主要與致癌環境、飲食西化有關。他舉例，許多年輕人喜歡吃火鍋，吃牛肉時，偏好雪花牛、和牛等油花漂亮肉類，富含油脂，口感較佳，但長遠下來對身體的影響難以估計，因此，他自己專點全瘦、沒有油花的肉片。7種食物 預防攝護腺癌好幫手美國男性罹患攝護腺癌的普遍程度，僅次於皮膚癌，七分之一男性將在有生之年得此癌。但是飲食有助預防，這些食物可保護攝護腺：1.番茄英國布里斯托大學的研究顯示，一周吃10份番茄，可把得攝護腺癌的風險降18%。該研究不止包括番茄，也納入番茄汁和加入番茄同煮的豆子2.綠茶綠茶含豐富的抗氧化物多酚，被證明是抗癌好幫手。凱斯西方儲備大學的研究發現，綠茶不僅防範細胞氧化，也可阻止癌細胞擴散，因為促成細胞自然死亡。3.咖啡「腫瘤科年報」系統性審查發現，含有抗氧化物的咖啡，喝得愈多，致命形式的攝護腺癌就愈少。不過，審查未能確定咖啡是否預防攝護腺癌。4.地瓜葉含有豐富多酚的另一種食物是地瓜葉。研究顯示，地瓜葉精的多酚含量，比菠菜多42%。此外，地瓜葉還有豐富的維他命B、β-胡蘿蔔素、鐵、鈣和鋅。5.十字花科蔬菜高麗菜、綠花菜、孢子甘藍、白花菜，都屬於十字花科蔬菜，含有豐富的營養素和有抗癌效用的植物化學成份。實驗發現，攝取較多十字花科蔬菜，攝護腺癌大幅減少。6.魚類舊金山加州大學的研究發現，奧美加-3脂肪酸提升大腦健康，也降低攝護腺發炎。每月吃1到3份，男性風險大降36%。但是這並不表示所有含奧美加-3脂肪酸的魚都有用，瑞典研究顯示，鹽漬的魚或燻魚反而提高得攝護腺癌的風險。7.核桃s對老鼠的實驗發現，含有多量整粒核桃或核桃油的飲食，放慢攝護腺癌的生長。核桃含奧美加-3脂肪酸，但它其他成分似乎也有抗癌作用。【參考資料】李家同臉書
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2023-05-04 醫療.腦部．神經
33歲男星驚傳腦中風！身體突半邊麻痺 腦中風年齡層下降，每47分鐘就有1人死亡
33歲南韓演員崔晳鎮（최석진）是音樂劇的熟面孔，原定上個月30日演出音樂劇《海賊》，演出當天突然身體半邊麻痺，緊急就醫後被診斷出「腦中風（腦梗塞）」，劇團因而發出公告表示，崔晳鎮因將全面退出演出，消息曝光引發熱議！根據噓新聞報導，音樂劇《海賊》官方製作組1日發出公告，內容提到崔晳鎮因被診斷出有腦中風症狀，所以將中途退出演出，並表示未來他所參與的場次將會更換演員，部分場次也受到影響臨時取消。此外，崔晳鎮也發文向粉絲們道歉，表示演出當天上午突發現身體半邊麻痺，緊急就醫後發現是腦中風，他便第一時間通知公司，對於佔用觀眾寶貴時間深表歉意，「真的非常抱歉，也謝謝你們，我會盡快恢復健康，再以健康樣貌與各位見面」。腦中風患者年紀有下降趨勢腦中風一直是國人十大死因之一，除了肥胖、三高，不良生活習慣也是誘發腦中風的危險因子。而腦中風不只是年長者人的專利，也可能發生在年輕人身上，患者年紀有下降趨勢。藝人余天突然感覺右手、右腳麻痺，經檢查發現腦部有血管堵塞，判定為小中風。臺灣藝人納豆，也是因出血性腦中風導致神經受損必須展開積極復健，醫師提醒有三高（高血壓、高血脂、高血糖），及抽菸習慣的人要注意。衛福部國健署指出，國人十大死因統計顯示，腦血管疾病為國人10大死因的第3位，共奪走11,169條寶貴的性命，平均每47分鐘就有1人死於腦中風。腦中風為一種急症，因腦部的血流受阻無法供應腦部氧氣的需求，而發生腦功能障礙，若不即時接受有效的醫治，將會殘留中至重度殘障。台灣腦中風學會則指出，45歲以上男性、55歲以上女性是腦中風的高危險族群，其中三高患者的風險為一般人的2倍。中風經常造成失能的後遺症，是我國成人殘障的主因之一，後續頻繁的就醫也造成照顧者及家庭經濟沈重的負擔，嚴重影響生活品質。 腦中風類型分為出血性及梗塞性三軍總醫院神經外科部神經重症加護科科主任劉偉修表示，腦中風主要分為梗塞性（缺血性）及出血性腦中風。‧梗塞性（缺血性）腦中風：主要是血管被堵塞，症狀表現大多是眼歪、嘴斜、手腳無力。缺血性腦中風須把握3小時「救援黃金期」，劉偉修指出，缺血性腦中風主要是血栓造成，醫療上目前有溶解血栓劑、或動脈取栓術，可儘早排除血栓。‧出血性腦中風：是指血管破裂，導致血塊殘留於腦中，包括一般血管破裂及動脈瘤破裂，症狀表現有眼歪、嘴斜、手腳無力，嚴重會意識不清。「若突然劇烈頭痛，小心是動脈瘤破裂！」劉偉修表示，動脈瘤破裂會造成蜘蛛網膜下腔出血，不僅會有劇烈頭痛，死亡率高達五成，是除了心肌梗塞外容易猝死的疾病之一。 梗塞性（缺血性） 出血性特性血管被堵塞血管破裂：一般血管破裂及動脈瘤破裂症狀眼歪、嘴斜、手腳無力眼歪、嘴斜、手腳無力、意識不清、劇烈頭痛(動脈瘤破裂)治療溶解血栓劑、或動脈取栓術重點：排除血栓．一般血管破裂：程度輕微可藥物治療：若血塊很大或意識昏迷則手術治療．動脈瘤破裂治療5關卡：解除水腦症→手術止血→腦腫→蜘蛛網膜下腔出血→感染風險判別腦中風F.A.S.T口訣 把握黃金3小時中風類型以缺血性中風為最多，急性缺血性中風患者若能於發生後3小時內給予血栓溶解劑靜脈注射治療，將可有效減少中風導致之殘障等後遺症，因此若出現中風症狀，應立即送醫爭取治療時間。腦中風病發後的6個月是復健的黃金時期，運動能力恢復最快，掌握黃金復健期，積極配合醫療專業人員的復健治療計畫，能降低身體殘障程度，重拾日常生活功能，讓中風患者拋開病後憂鬱，讓生活更美好。國民健康署呼籲民眾牢記FAST(快、快、快)辨別中風口訣，以辨識中風初期的重要症狀，把握「急性中風搶救黃金3小時」： 1.「F」就是FACE-臉歪：觀察患者面部表情，兩邊的臉是否不對稱或嘴角歪斜。 2.「A」就是ARM-手軟：將雙手抬高平舉，觀察其中一隻手是否會無力而垂下來。 3.「S」就是SPEECH-大舌頭：說一句話，觀察說話是否清晰且完整。 4.「T」就是TIME-記下時間、快打電話：當上面三種症狀出現其中一種時，要明確記下發作時間，立刻送醫，爭取治療的時間。預防腦中風把握6原則中醫大新竹附醫腦中風中心主任陳睿正表示，要預防年紀輕輕腦中風，控制血壓很重要，平常就要養成規律量血壓，另外也要控制血糖、控制體重、戒菸，並規律運動333，避免因過胖容易產生三高，不過運動做重訓時也別突然用力過猛，以免血管破裂。衛福部國健署也指出，大部分的中風是可以藉由健康的飲食與生活型態、治療積極控制三高來預防的，國民健康署呼籲民眾只要把握以下原則，就能夠降低罹患中風之風險： 1.掌握三高關鍵控制數字：若發現有三高問題，務必尋求專業醫療協助，如需用藥，應遵照醫師指示用藥及定期回診追蹤，將三高數值控制在血壓
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2023-03-24 醫療.感染科
美CDC示警耳念珠菌「驚人速度傳播」，近半患者3個月內死亡！台累積3例
新冠疫情趨緩，但美國聯邦疾病防治中心（CDC）近日發表研究，具有抗藥性及致命性的「耳念珠菌」（Candida auris），在疫情期間以「驚人速度」傳播，有近半數的患者會在感染90天內死亡，CDC更將耳念珠菌視為緊急公共衛生威脅。我國疾病管制署副署長羅一鈞表示，台灣曾有3例耳念珠菌病例，其中2人輕症、1人重症，3例皆不屬於多重抗藥性，疾管署也將持續和醫院合作進行防治。耳念珠菌具多重抗藥性羅一鈞表示，耳念珠菌感染的危險因子大致與其他念珠菌相似，包括皮膚有傷口、黏膜破損者、具有多重慢性疾病者、住院患者、洗腎或使用侵入性靜脈管路（如氣管內管、鼻胃管）等，皆屬感染高風險群。耳念珠菌一般情況下，使用抗黴菌藥物治療即可，但若感染具有多重抗藥性菌株，藥物選擇上較受限，增加治療困難度，但台灣目前尚未發現多重抗藥菌株，與美國正在流行的多重抗藥性菌株不同。台灣三病例我國第一例耳念珠菌病例，為一名南部50多歲男性，有糖尿病和天疱瘡而服用類固醇及抗生素治療，於2018年4月時，因皮膚感染引發蜂窩性組織炎，在門診採檢培養出耳念珠菌，無特殊抗藥性，在門診治療追蹤，屬於輕症。第二例為南部60多歲男性，越南台商，有糖尿病、中風病史，2021年5月因意識混亂，診斷為敗血性腦病變，收治於當地醫院，7月轉診回到台灣，因有洗腎及中央靜脈導管等管路，住院3周後因發燒、血壓偏低，血液培養檢出耳念珠菌，因無特殊抗藥性，使用注射型抗黴菌藥物後培養轉陰性，病況改善轉出加護病房。第三例為南部40多歲男性，本身有外耳道膽脂瘤病史，曾因復發多次手術，2022年2月因耳漏、耳鳴、聽損、頭暈1個月，就醫培養檢出耳念珠菌，因無特殊抗藥性，在門診治療追蹤，屬於輕症。美CDC示警：近半患者90天內病逝美國CDC發表研究指出，耳念珠菌是一種真菌，依附在皮膚及衣物上，具有高度傳染性，通常會侵害免疫系統較弱的年長者，症狀包括發燒、畏寒等，短時間內病情就會加重，如果不幸擴散到血液或心臟等器官，可能直接死亡。據統計，感染耳念珠菌的患者有三分之一在90天內病逝，但數據過少，難保證是耳念珠菌直接致死。美國自2016年至2022年，已有2377人感染耳念珠菌，目前擴散美國華府及30個州，推估病例增加與新冠肺炎有關，耳念珠菌透過附著護理袍、手套及其他個人防護裝備傳播。CDC將耳念珠菌視為緊急公共衛生威脅，也警告耳念珠菌對全球健康構成嚴重威脅。認識耳念珠菌特性：依附在皮膚及衣物上，具高度傳染性、高度抗藥性。症狀：發燒、畏寒傳播方式：主要透過醫院受污染的介面，會黏附在靜脈注射導管和壓脈帶上，且難以清除。高風險群：皮膚有傷口、黏膜破損者、具有多重慢性疾病者、長期住院患者、洗腎或使用侵入性靜脈管路（如氣管內管、鼻胃管）患者、配戴呼吸器患者、免疫力差之癌患。死亡率：約在30%至53%之間【延伸資訊】．新興抗藥性念珠菌的威脅：耳念珠菌(責任編輯：葉姿岑）
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2023-02-25 焦點.科普好健康
暫時性耳鳴怎麼辦？醫：姿態性耳鳴3原因，引發高頻聽幻
耳鳴門診有一種患者相當特殊，主訴：「每晚一躺下，會聽見一陣『嘩啦~嘩啦~』，好像水流聲。」「一抬頭看天空，會聽見一聲『咕嘟~』，像水壺裡水在晃動。」「一低頭，就聽見水杯敲擊聲，『噹～』半秒鐘，屢試不爽。」他們都是描述一種會被姿勢改變所引發的「暫時性耳鳴」，儼然是「被動性聽幻覺」，這是怎麼回事？暫時性耳鳴 出現迴音 原因一：上半規管裂顳骨未完全包覆住半規管，上半規管上方跟顱內僅隔一層薄膜。若突然搬重物、打噴嚏、咳嗽或頭部撞擊，該薄膜破裂，內耳跟顱內相通，上半規管會直接暴露於腦脊髓液中。當患者改變身體姿勢時，上半規管鼓起又凹陷，內淋巴液出現多餘的擾動，壺腹內頂帽來回扭動，會引起暈眩。當內淋巴液擾動通過球囊，經由連接管傳進耳蝸管時，震動聽毛，會反覆發出聽覺訊號，出現「迴音」，以高頻為主。原因二：外耳道炎外耳道浸水，或者發炎分泌出液體，蔓延到耳膜上。轉頭或改變身體姿勢時，液面跟著晃動，震動聽小骨，傳進內耳，患者就會聽見「迴音」，以低頻為主。原因三：耳蝸炎耳蝸因感染、自體免疫、過敏或缺血而發炎，中階管分泌出蛋白質濃度較高的內淋巴液，較為黏滯，且比重較高。整條中階管變重，依著重力方向，壓迫鼓室階管或前庭階管。當患者躺下時，壓迫位置改變，震動聽毛，發出聽覺訊號。由於聽毛並非同時擺動，訊號不是同時傳進腦幹，就會被大腦解讀為「迴音」，高低頻都有。打噴嚏應張口 讓氣流排出若是上半規管裂，會先請患者靜養至少一個月，避免彎腰搬重物、體力勞動或劇烈運動；若要打噴嚏時，應張口盡快讓氣流排出，避免為了消音而捏鼻閉嘴，如此上半規管裂才有機會自然癒合；同時改善睡眠品質，預防偏頭痛發作，避免飲酒，才能恢復腦部調節（抑制）耳鳴及暈眩的能力。若是外耳道炎，醫師會直接用抽吸管把分泌物吸乾，局部塗抹消炎藥膏，往後一至二周，請患者保持耳道乾燥，避免洗頭、游泳或淋雨。椎動脈壓迫腦幹 也會引起若是耳蝸炎，建議接受抗組織胺、副腎皮質素及抗生素療法，靜脈注射或口服均可，逐漸緩解耳蝸發炎，療程大約數月。需注意的是，前下小腦動脈、基底動脈或椎動脈硬化扭曲，壓迫腦幹，也會引起姿態性耳鳴，宛如有人在使用打字機時，發出快速卻無固定頻率「噠、噠、噠」的聲響，並非水流聲，有類似病症者，宜先正確就醫。責任編輯：陳學梅
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2023-02-18 醫聲.醫聲要聞
韓星打牛奶針被捕 毒理學教授：新興毒品濫用台多於韓
日前韓國知名演員劉亞仁涉嫌使用俗稱「牛奶針」的毒品異丙酚（Propofol）而遭警方調查。韓國電影「與神同行」男主角河正宇也曾傳出使用；搖滾天王麥可傑克森更是因使用牛奶針身亡。高醫藥學院名譽教授李志恒指出，異丙酚（Propofol）為醫療上的麻醉劑，外觀為乳白色液體而俗稱「牛奶針」，非法使用係新興毒品，台灣在2015年納為四級管制藥品。他表示，台灣新興毒品濫用情形比韓國嚴重，與毒品管制的靈活程度有關。牛奶針作為鎮定劑使用 不易成癮但可能致死李志恒說，牛奶針的主要作為麻醉及鎮定，具有中樞神經毒性，會降低血壓及抑制呼吸作用，雖然現有研究尚無法確定使用牛奶針的成癮性，卻會造成性幻覺。不過他也指出，毒性物質的成癮與否須以較長時間觀察。李志恒舉例，過去德國科學家為了取代嗎啡而開發海洛因，當時海洛因號稱不成癮，結果現在回頭看，其成癮性比嗎啡還高，「所以有些物質剛開始認為不成癮，後來證實並非如此。」事實上，牛奶針的濫用情形已行之多年，2016年衛福部的新聞稿中就已見其蹤影。該新聞稿中指出，異丙酚製劑為具醫療用途之麻醉劑，以靜脈注射方式用於全身麻醉，或於人工呼吸器病患、局部外科手術和侵入性檢查作為鎮靜使用。根據法務部法醫研究所調查，2010年至2014年間，與異丙酚相關的死亡有17件，其中就有牛奶針濫用致死的案例。衛福部也指出，施用異丙酚針劑後可能會致心跳減緩、呼吸抑制而死亡，因此必須在具備相關急救設備的醫療機構下使用，且須由專業醫師給藥，使用過程中必須有醫療人員持續監測病患的心臟及呼吸功能，避免因藥物過量，導致呼吸衰竭而死亡的風險。新興毒品濫用情況 台多於韓李志恒感嘆，他原以為韓國藥物濫用情形比台灣嚴重，後因2014年至2016年間的科技部（現國科會）計畫與韓國學者合作，計畫中選定安非他命作為指標，比較台韓兩國藥物濫用的情況。他表示，結果韓國查獲的安非他命至多僅有幾十公斤，台灣則是百公斤起跳，「所以我們的藥物濫用情況其實比人家嚴重。」在新書《一身兩世》中，李志恒寫道，「新興毒品的出現，是化學合成知識的進展、資訊的快速流通，以及社會型態變遷的綜合體。」他指出，新興毒品目前已有上千種，數量比起鴉片、大麻、古柯鹼等傳統毒品，或安非他命、搖頭丸等合成毒品加總起來，多出超過三倍。李志恒也表示，由於新興毒品種類眾多，成癮性極毒性未經深入研究，也未被管制，潛在的健康危險性較高。知識點｜什麼是新興毒品？聯合國毒品和犯罪問題辦公室（UNODC）將新興神經活性物質（New Psychoactive Substances, NPS)定義為：「遭到濫用，且不受1961年麻醉品單一公約（Single Convention on Narcotic Drugs）與1971年精神藥物公約（Convention on Psychotropic Substances）管制，卻可能造成公眾健康危機的物質。」品項多、發展快 法規靈活度是關鍵李志恒直言，在新興毒品濫用方面，台灣也比韓國嚴重。舉例而言，台灣K他命濫用情況普遍，韓國則相對少見。在研究論文「新興毒品趨勢調查與防治對策之研究」中，他深究各國新興毒品管制法規，發現韓國的新興藥品管制品項高達93項，台灣僅有20餘項。除了品項多寡，法規靈活度是另一關鍵。李志恒並表示，韓國的新興毒品管制法規較為靈活，定有新興毒品「臨時（緊急）禁令」，2008年到2017年1月，韓國緊急列管了90餘項新興毒品， 一旦發現「蛛絲馬跡」，某藥物有濫用、成癮危機，就先行列管，並在期間尋找濫用或危害的證據，確認者正式列管，若無則解除列管；日本也有相似的機制，以「指定管制」的方式，迅速針對有濫用危機的藥品進行管制。2018年，李志恒曾赴梵蒂岡研討會綜合上述研究結果，以「東北亞新興毒品問題」為題發表演說，除了比較台灣與鄰國的毒品濫用現象及防治做法，也建議國內參考日韓模式進行修法。責任編輯：林琮恩
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2023-01-17 焦點.用藥停看聽
塗抹型麻藥「樂威麻乳膏」不純物超標 食藥署要求回收2600罐
塗抹型麻藥「樂威麻乳膏」因廠商自主檢驗時發現有不純物超標，回收效期內藥物，共需回收2600罐。衛福部食藥署要求廠商於今年2月10日前完成回收作業，並請各醫療院所、藥商、藥局，立即停止調劑、供應。「樂威麻乳膏 Lewema Cream」的主成分為LIDOCAINE、PRILOCAINE，主要用於皮膚表面止痛，例如插針，如靜脈注射導管或抽血前、表皮外科處置或生殖器黏膜，如表皮外科處置前或浸潤麻醉前。食藥署藥品組科長洪國登表示，因廠商主動通報，之前部份批號藥品進行持續安定性試驗時，發現不純物含量超標，所以啟動回收。該不純物是主成分降解自然產生的，過去並無發生此類情形，因此廠商評估後將對期限內九個批號都下架回收（批號：M1244、M1246、M1297、M1298、M1359、M1360、M1362、M1404、M1405）。不過不純物超標不致明顯影響藥效，也沒有健康疑慮。洪國登表示，這款乳膏為處方用藥，主要使用在醫療院所門診，一般民眾無法自行購買。這次回收共2600罐、每罐1公斤，請各醫療院所、藥商、藥局配合辦理回收作業，立即停止調劑、供應。廠商也應於2月10日前完成回收作業，並應繳交回收成果報告書及後續預防矯正措施，若未於期限內回收，可依藥事法處20至500萬罰鍰。
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2023-01-11 失智.大腦健康
對哪些人最有效？關於阿茲海默症新藥Lecanemab該知道的事
備受期待的阿茲海默症新藥Lecanemab在2023年1月6日獲得FDA的批准，這為受這種毀滅性疾病影響的患者及其家人帶來希望。它是針對澱粉樣蛋白β的單株抗體，學術名是Lecanemab，而商品名是Leqembi。這款藥物是由日本的Eisai（衛采）公司和美國的Biogen（百健）公司共同研發，一個患者治療所需的花費預計將會是每年26500美元。特別要注意的是，這款藥並非治癒方法，但這款每2周靜脈注射一次的藥物，在發表於《新英格蘭醫學期刊》的三期臨床試驗結果中顯示，對減緩早期疾病表現出適度的積極作用。這款藥是繼Eisai和Biogen共同研發的Aducanumab後美國批准的第二種藥物，旨在攻擊被認為是該疾病的根本原因之一，也就是大腦中稱為澱粉樣斑塊的積聚。以下為《元氣網》整理關於Lecanemab你該知道的事。Q. FDA的加速批准Lecanemab意味著什麼？A：在Lecanemab在減緩早期疾病進展方面顯示出積極的試驗結果後，FDA加速批准了Lecanemab。FDA可以加速批准那些治療嚴重疾病和滿足未獲滿足的醫療需求的藥物，同時繼續在更大規模的試驗中研究藥物。而有了FDA的批准，也意味著醫師現在可以開藥，但許多患者可能無法自費負擔每年26500美元的治療費用，Eisai執行長Ivan Cheung估計大多數人可能需要至少服用三年。Q. 新藥Lecanemab有哪些潛在益處？A：與服用安慰劑的受試者相比，在臨床試驗中服用Lecanemab的人經過18個月的治療後，在記憶力和思維衰退症狀方面的下降減少27%。除此之外，它還減少了大腦中的澱粉樣蛋白，這是一種在阿茲海默症患者大腦中積累的黏性蛋白質，被認為是該疾病的標誌。Q. 對Lecanemab副作用的擔憂A：該藥物引起了安全問題，因為它與某些嚴重的不良事件有關，包括腦腫脹和出血。在試驗中，接受該藥物治療的患者中有14%出現了包括腦腫脹和出血在內的副作用，而安慰劑組中這一比例約為11%。據報導，科學家將臨床試驗期間的三例死亡與Lecanemab聯繫起來，但尚不清楚是否是它導致了死亡。 Q. 哪些人能從這款藥物中獲益最多？A：Lecanemab是一種治療大腦中含有澱粉樣蛋白的早期阿茲海默病患者的藥物，這意味著患有其他類型失智症患者，或處於阿茲海默症晚期的病患不太可能通過這種藥物得到改善。台北榮總失智治療及研究中心主任王培寧表示，目前在阿茲海默症的治療上，已和過往的目標不太一樣，現在鼓勵早期發現、早期治療，以將病程停留在輕度的時間延長。Q. 該如何取得新藥Lecanemab使用資格？A：通常，美國醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）將針對澱粉樣蛋白（包括Lecanemab）的新型阿茲海默症治療的覆蓋範圍限制在僅參與臨床試驗的患者，該單位主要負責辦理聯邦醫療保險（Medicare）之相關業務，對於是否給付這款新藥正在研擬中，目前患者必須等到FDA對Lecanemab發出完全批准才有機會由醫療保險給付治療費用。王培寧指出，通常一款新藥要進入台灣，要先待藥商於全世界分批投入人體試驗後，並經過我國食藥署審查，最快預計明年，甚至後年才正式投入使用，但「健保是否給付」，也還是一項難題。Q. 目前有新藥Lecanemab的替代品嗎？ A：FDA曾加速批准Eisai和Biogen在2021年生產另一款治療阿茲海默症的藥物Aduhelm(aducanemab)，但此舉引起爭議，因為該藥物的有效性受到廣泛質疑。此後，它基本上被撤出市場。 自2003年以來，Aduhelm是第一款獲批准的早期阿茲海默症治療藥物。另外，美國的Eli Lilly（禮來）公司的阿茲海默症新藥Donanemab的實驗性治療目前正處於後期試驗階段，預計今年會有結果。【參考資料】．WebMD：What to Know About Newly Approved Alzheimer's Drug．NBC News：A new Alzheimer’s drug will cost $26,500 a year. Who will be able to get it?．TIME：Why It’s Hard to Get the New Alzheimer’s Drug Lecanemab．The Wall Street Journal：New Alzheimer’s Drug Leqembi Will Be Out of Reach for Most Patients．Eli Lilly has spent years and billions of dollars in search of an effective Alzheimer’s drug. But success is not all or nothing for the stock．元氣網：1年治療費用約2.65萬美元 教授解析FDA批准阿茲海默新藥詳情．元氣網：美FDA批准阿茲海默症新藥 專家曝適用於哪些人身上
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2022-11-29 新冠肺炎.預防自保
新增「氣喘」為新冠重症風險因子 醫師可開立藥物
國內採購口服抗病毒藥物包括輝瑞的Paxlovid（倍拉維）和默沙東的莫納皮拉韋，原先使用於65歲以上、癌症、慢性疾病、吸菸等具13項風險因子任一項者。指揮中心今天發布醫界通函新增「氣喘」為風險因子，若有氣喘者，醫師可開立倍拉維；另單株抗體Evusheld原先用於預防性用途，現在也通過可用於第二線治療藥物。指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，根據美國CDC最新統合分析結果，新增「氣喘」為重症風險因子；若有相關重症風險因子，醫師可開立相關藥物。羅一鈞表示，目前第一線藥物為倍拉維和瑞德西韋，但瑞德西韋需要在醫院內靜脈注射，因此民眾領藥仍以倍拉維為主。另外，單株抗體Evusheld原先用在免疫低下民眾預防感染新冠病毒預防用途，但食藥署已核准應用於治療，因此也將其用於第二線使用。羅一鈞表示，Evusheld屬注射藥物，且對BF.7、BQ.1、XBB和BA.4.6等新興變異株的中和能力大幅下降，因此有重症風險因子的感染者優先選用倍拉維或瑞德西韋，若不適用這些藥物時，再使用莫拉皮拉韋或Evusheld。根據統計，國內採購Evusheld有1萬劑，均已到貨，目前已使用583劑；尚有還有9417劑，一人兩劑計算，約可供4千多人使用。
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2022-11-09 醫療.皮膚
突發燒又長膿疱？ 美FDA核准全球首款新藥 全身型膿疱性乾癬患者急性發作有解
全身型膿疱性乾癬(Generalized Pustular Psoriasis , 簡稱GPP)是一種罕見且嚴重的乾癬，患者急性發作時全身出現膿疱合併發燒，嚴重者甚至有致命危機，但因治療困難，患者長期以來飽受反覆發作之苦。美國FDA日前批准百靈佳殷格翰（Boehringer Ingelheim）旗下的spesolimab藥物，可用於治療成人GPP，這是FDA核准用於GPP症的第一款藥物，為患者帶來曙光。反覆發作 嚴重可能致命GPP是慢性發炎性的皮膚疾病，由於嗜中性白血球（neeutrophil）增多，在皮膚中聚積形成膿疱，造成皮膚出現脫皮、紅斑以及廣泛的無菌膿皰，急性發作時會出現膿疱並合併嚴重全身型反應，包括發燒、發冷、疲勞、嚴重疼痛和灼傷感等。臨床顯示，GPP好發於40至59歲的成人與孩童，如果沒有及時治療，嚴重時可能引發心臟衰竭、腎衰竭及敗血症等危及生命的併發症，因此必須積極治療。此外，GPP的病程難以掌握，嚴重影響患者生活品質，病人每一至五年會至少因一次以上的發作而住院，住院時間約三到八天，即使經過治療，仍可能不斷發作，或持續存在並出現間歇性發作。但目前全身型膿疱乾癬並沒有很好的藥物可控制，臨床上大多使用傳統藥物做症狀治療，根據病人狀況有不同的選擇。>>認識更多全身型膿疱性乾癬spesolimab切斷致病途徑誘發全身型膿皰性乾癬的原因，部分來自先天性的IL-36RN基因出現突變，也有一些來自後天性的環境因子誘發，包括外傷、感染、藥物等。而關鍵的病理機制，則來自免疫系統中的「介白素IL-36」發炎途徑，患者本身的介白素IL-36細胞激素分泌過多或過度活化，導致全身性發炎反應，引發膿皰性乾癬百靈佳公司表示，靜脈注射型spesolimab是一種單株體藥物，可阻斷介白素IL-36受體過度活化的訊息傳遞途徑，進而無法驅動發炎反應，達到治療作用。該公司於2021年12月提出spesolimab的臨床二期試驗EFFISAYIL數據顯示， spesolimab在為期12周的試驗中達成主要療效指標（primary efficacy endpoint），54%參與試驗的患者使用該藥物後，膿疱明顯改善，更有43%的患者皮膚恢復到接近正常的狀態。EFFISAYIL共招募53名患者進行臨床試驗，多數患者試驗開始時膿皰情形嚴重，生活品質不佳。spesolimab的靜脈注射劑量為900-mg。在EFFISAYIL的整個療程中，藥物效果長，有效改善患者生活品質。在副作用方面，兩名患者出現藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀，其他較常見的包括虛弱、疲勞、噁心和頭痛、嘔吐、尿道感染、輸液部位瘀傷等。台灣曾進行恩慈療法 成效不錯這項試驗結果已發表在新英格蘭醫學期刊《New England Journal of Medicine》上。百靈佳公司表示，spesolimab是首款美國FDA批准用於成人GPP的療法，目前沒有任何其他類似藥物可以治療GPP患者。包括歐盟在內的多個國家也正進行spesolimab的新藥申請審查。spesolimab之前曾獲我國食藥署核准在長庚、成大和台大醫院等醫學中心進行恩慈療法，從臨床實驗的數據來看，病人使用後，膿疱確實在短時間內獲得緩解。尤其一些正值青壯年的病人，使用後不久即重拾正常生活，回歸職場，工作和家庭都有如撥雲見日。【GPP治療最新資訊】>>>衛福部健保署已於2024年7月起，將新藥納入暫時性給付>>>延伸閱讀：滿身膿疱 突發高燒 全身型膿疱性乾癬 食藥署核准恩慈療法 急性發作可望有解📢GPP策展頁新上線📢GPP是什麼？我會遇見GPP嗎？遇見GPP會怎麼樣？我想對GPP病友說...👉最完整的全身型膿疱性乾癬GPP大公開別忘了在網頁中的加油站留下一些分享或鼓勵的話！【加入臉書社團】👉 GPP情報站［全身型膿疱性乾癬］👈慢病好日子創建專屬全身型膿疱性乾癬GPP的空間，是資訊站也是一個安全私密的討論區。📌提供GPP病友關於全身型膿疱性乾癬診斷，治療用藥及生活保養的完整資訊。📌最即時地分享新治療發展訊息，包含管理疾病、減少復發等趨勢時事。更希望病友面對身上的紅斑痕跡、脫皮，加上總是無預警復發的劇痛與高燒，還有再也不想回想的感染致命壓力時，不再感到孤單。
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2022-11-07 醫聲.醫聲要聞
專題｜疫後免疫負債來襲 ！細菌感染大爆發，抗生素抗藥性恐致年死3.3萬人
抗生素抗藥性（AMR）是每年11月國際公衛議題的焦點。隨著新冠疫情常態流行，相關管制措施逐漸鬆綁，民眾活動增加，「免疫負債」問題已經爆發。常態流行的病毒、細菌感染，加上新冠肺炎等病毒感染病患的繼發性細菌感染，抗生素研發、生產趕不上需求的窘境浮現，國內感染權威醫師紛紛疾呼，國內對於抗藥菌治療武器乏善可陳，呼籲政府重視抗生素缺乏問題。新冠疫情趨緩 抗生素抗藥性成全球公衛焦點林口長庚紀念醫院副院長邱政洵10月視訊參與「美國感染疾病醫學會年會（IDWeek）」，他表示，新冠疫情帶來的威脅降溫，抗生素抗藥性議題竄升而起。他也觀察到，美國對於抗生素管理議題的重視更甚以往，「管理」一詞於年會中一再被提起，美國疾管署也與醫學會合作，開啟針對醫院抗生素、感染控制的評鑑機制。對於免疫負債，邱政洵解釋，隨著防疫降級、各國限制逐漸解封，不戴口罩、少洗手、接觸增加，使病毒感染均有擴大趨勢，且因患者免疫力下降，連帶導致繼發性細菌感染也漸漸升溫。邱政洵指出，新冠疫情期間，台灣在內的各國均發現，因染疫患者合併細菌感染等臨床情況，導致抗生素用量上升，進而使環境篩選壓力增加，這將使環境中的抗藥性細菌，更容易擴散，細菌更容易出現抗藥性，疫後需面臨抗生素抗藥性加劇的挑戰。根據衛福部疾管署推估，若不扭轉頹勢，截至2050年，抗生素抗藥性每年將造成我國3萬3千人死亡；以平均每年死亡人數15萬人計算，相當於每年死亡人口中，超過二成是死於抗藥性感染。台灣經濟研究院生物科技產業研究中心主任孫智麗説，抗生素抗藥性危及民眾健康，也造成生產力減損、供應鏈中斷，對經濟帶來衝擊。世界銀行（World Bank）2016年發布的一項報告指出，依據不同模型推估，抗生素抗藥性造成的全球GDP損失，落在百分之1.1至百分之3.8間，部分國家之GDP更可能下降達百分之5，規模堪比2008年的金融海嘯。孫智麗表示，這份報告發表於新冠疫情之前，有了新冠疫情的經驗，預估帶來的經濟衝擊應該更鉅；她以 GDP 下降百分之2推估，抗生素抗藥性將造成台灣每年將有高達新台幣3000億元之損失。感染醫盼治療武器多樣化 薛瑞元：比照新冠疫苗精神加速引進台灣感染症醫學會理事長王復德則說，因治療週期短、研發成本高，經濟效益低，多數藥廠不願投入抗生素研發，面對抗藥性細菌臨床醫師無藥可用，只能被迫不斷使用現有抗生素，導致細菌越來越強，產生抗藥性比例持續提高。臨床醫師亟須多樣化的治療武器。他表示，若沒有新的抗生素治療選項，最終造成感染症患者無藥可醫的窘境。「依據英國的研究，細菌抗藥性問題再不積極改善、解決，未來死於抗藥菌感染的人會比癌症多！」台灣感染管制學會理事長陳宜君憂心忡忡指出。她呼籲政府正視細菌抗藥性帶來的嚴重衝擊，除了進行感染控制、抗生素控管措施，在鼓勵抗生素藥物研發、引進上，應有積極作為，避免台灣感染症病患有一天面臨無藥可用的窘境。針對國內抗生素治療武器缺乏的現況，衛福部長薛瑞元表示，新藥研發耗時較長，須視國內外藥廠進度而定。然因感染症患者用藥非常急迫，薛瑞元認為，抗生素用藥可比照新冠疫苗、抗病毒藥物等，若國際市場有抗生素藥物上市，應盡快引進台灣救治患者。引進國外改良版既有藥物 食藥署：援引真實世界證據加速藥證審核「有效抗生素缺乏的情況下，只剩雞尾酒療法，把現有抗生素合併使用，少了最好的武器，為了救活患者，用次等武器也要戰到最後。」臨床感染症醫師疾呼，國外上市已久的抗生素藥物，安全性有效性都獲得證實，應加速藥證取得引進台灣，充實國內的抗生素治療武器。食藥署指出，縮小臨床試驗規模、援引回溯性真實世界數據（RWD）產出真實世界證據（RWE）等方式，證實安全與有效性，都可作為藥物許可證審核依據。台灣感染症醫學會榮譽理事長、奇美醫院感染症研究室主持人莊銀清教授曾主導數個抗生素抗藥性研究計畫，廣泛搜集不同細菌菌種進行敏感性試驗。據他觀察，不少細菌已對市面上的抗生素新藥產生抗藥性；轉而投以行之有年的既有藥物，反而看見制衡效果。莊銀清解釋，抗生素新藥分為兩大類別，除了全新化學成分的新藥，亦有既有成分經改良、調整而成，再次上市的藥物。他指出，部分抗生素因受限於發明當時的技術問題，導致副作用過大而被醫藥界放棄；然而，經過多年，隨著醫療科技進展，「老藥可以更精緻、去蕪存菁，降低副作用並移除有害成分，再度進到市面上，救治患者。」莊銀清舉例，過去抗生素「多黏菌素B（Polymyxin B）」腎毒性高且具有內外毒素進而不建議用於靜脈注射方式給藥，然國際上已有原料藥廠將其優化，除大幅降低腎毒性外另也符合美國食品藥物管理局對於靜脈注射給藥方式的特有內外毒素的嚴苛法規要求進而重新再次上市，並且已在國外使用多年。然而，他也說，類似藥物若要引進國內，卻必須重新申請藥證。感染症患者病情複雜 臨床試驗對象難尋莊銀清表示，若藥物許可證的審查比照全新的藥物，或須進行高達百人以上規模的臨床試驗，且必須隨機分配為標準組及試驗組。他指出，感染症患者常是多重抗藥性感染、病情複雜，加上臨床試驗設有排除條件，符合資格的患者少之又少。在一項曾經登上國際期刊的創傷弧菌感染症研究中，莊銀清發現患者若使用米諾環素（Minocycline）針劑合併第三代頭孢菌素治療，死亡率可降低九成。然而，對患者猶如救命藥的米諾環素針劑，也曾一度因為難以取得藥證，而在台灣消聲匿跡。「感染症患者的救命藥，有些表面上是新藥，其實只是改良的舊藥，藥證審核應該要根據現實狀況調整。」莊銀清呼籲，針對國際既有抗生素藥物，應縮小臨床試驗規模，比照新藥進行臨床試驗並不合理，「否則這些藥夾在法規中間，臨床醫師須要使用卻無法取得。」特別是不少抗生素藥物，已名列國際指引，台灣卻遲未取得藥證，對台灣的病人而言，是一大損失。食藥署：視個案需求縮小臨床規模、開放援引RWE衛福部食藥署藥品組科長黃玫甄則表示，他國已核准上市的藥物，引進國內時可採取「加速審查機制」，最快可將核發藥物許可證的時間，由一般藥品平均的360天縮短至180天。黃玫甄也說，食藥署藥品組與財團法人醫藥品查驗中心（CDE）共同設有新藥審核的諮詢輔導機制，廠商可以根據個別藥品提出須求進行討論，並且保有彈性，包括「縮小臨床試驗規模」、「援引回溯性真實世界數據產出真實世界證據」等變通方式，只要能夠佐證該藥物確實具有療效，且安全無虞都可作為藥物許可證審核依據。抗生素新藥研發漸緩 感染症恐無藥可醫每年全球有超過500個藥品取得核准，而過去10年新成分抗生素僅20-30件順利取得許可得以上市。2005年迄今，新成分抗生素核准藥物在美國食藥署（FDA）核准的新藥中，僅占3.2%；在歐洲藥品管理局（EMA）核准的新藥中，則僅占2.2%。臨床醫師左翻右找，也難找到適合治療抗藥性細菌的新抗生素，憂心感染症將變成無藥可醫的絕症。衛福部2019年公布的「邁向全球衛生安全—抗生素抗藥性管理行動策略計畫」中引用美國感染症醫學會（IDSA）報告指出，美國食藥署（FDA）1998年至2002年批准的抗生素與1983年至1987年間相比，減少近六成；全美研發中、有機會上市的五百多種藥物，更僅有六種屬於抗生素。黃玫甄也表示，食藥署每年核准的藥物許可證，包括新成分與新劑型，數目共約百張，去年也共核准134張藥證。然而，她指出，抗生素新藥每年最多只有一、二個新藥在台取得藥證，且並非年年皆有。治療武器缺乏 晚一小時用藥致死率增10％王復德說，正因為抗生素新藥研發完成後，很快就會面臨細菌抗藥性的問題，無法長期使用，國際藥廠多不願投入抗生素研發，退出抗生素市場的國際藥廠更是不在少數。他指出，引進台灣的抗生素，更是少之又少，臨床醫師不得已只能不斷使用現有抗生素，結果細菌越養越強，抗藥性不斷提高。王復德感嘆，癌症、器官移植等患者，花了很大的人力、物力、財力來醫治，一旦得到抗藥性細菌感染而無法救治，相當令人扼腕。英國期刊「重症醫學（Critical Care）」一項研究結果亦指出，患者因感染抗藥性細菌，出現敗血症的速度相當快，每延後一小時使用抗生素，抗藥性細菌於體內倍增，致死率將提高百分之十。針對急須使用抗生素的患者，王復德表示，若專案引進，則須要經過衛福部食藥署核准，再赴國外將藥物引入，實在緩不濟急，「感染症是急性的，患者的性命與時間賽跑，必須在最短時間、讓患者用到最適合的藥。」獎勵抗生素研發 美：額外專利期、藥價優待、快速審查「新冠疫情教會我們很多事情，很重要的一點是看到緊急、重大且未被滿足的臨床須求，應該用更彈性的政策鼓勵研發。」邱政洵說，抗生素研發成本高、細菌抗藥性產生得快，導致藥廠研發意願不高，各國擔心感染症患者無藥可用，紛紛提出獎勵研發的方案。邱政洵指出，抗生素研發相當困難，在科學家找出新成分，再完成三期臨床試驗取得結果，可能須要長達十年的時間。然而，細菌有可能在數年之內，就對新研發的抗生素產生抗藥性；若再加上過度使用的問題，抗藥性問題又將加劇。「對於藥廠來說，投入很多時間、資源，結果卻是不符經濟成本。」邱政洵說，藥廠研發抗生素的意願因此降低，轉而投入癌症免疫治或細胞治療等藥價高、患者用藥期程長的藥物，藉此增加收益。他說，早在新冠疫情之前，醫界就已經觀察到抗生素新藥上市寥寥無幾的情況。邱政洵說，世界衛生組織（WHO）與歐美先進國家，先後提出「加快藥物許可證審查」、「藥價優待」、「專利期保護」等配套措施，提升藥廠研發抗生素藥物的動機，如：美國二〇一二年通過的「鼓勵抗生素研發法案（GAIN）」就針對抗生素新藥，提供五年額外專利期、優先審查及快速審查的優惠。獨步全球 英祭訂閱制保障研發利潤邱政洵表示，英國的政策更加前瞻：英國國家健康與照護卓越研究院（NICE）於二〇二〇年公布一項獨步全球的「抗生素訂閱制」法案，根據該法案，英國保健署（NHS）將以每年一千萬英鎊的「固定金額」向兩間國際藥廠購買靜脈注射劑型的抗生素新藥，為期可達十年。邱政洵解釋，英國的作法簡是針對藥物的利潤給予保障，類似投資保護條例概念，「不這麼做的話，沒有藥廠願意投入抗生素新藥研發。」醫界致力感染管控 盼加速檢驗以減緩抗藥性有關抗生素管控作為，衛福部疾管署已建置「台灣醫院感染管制與抗藥性監測管理系統（THAS 系統）」，每個季度產出針對區域醫院、醫學中心的抗生素抗藥性監測報告。此外，疾管署除了對感染控制訂有明確規範，也擬定「抗生素管理計畫（ASP）」。邱政洵指出，該計畫中，設有四家專案管理醫院，林口長庚紀念醫院即是其中之一，由其帶領區域醫院、基層診所落實及追蹤抗生素管理的實際情況，績優者衛福部將頒予標章。王復德則表示，國內感染科醫師皆努力於感染管控，除了持續抑制不當使用之外，臨床上，醫師會對緊急病患先投以廣效性抗生素，等檢驗結果一出爐，就改投窄效，多種藥物改為單一種的降階治療。傳統檢驗需要3天確定是哪種致病菌及是否有抗藥性基因，快速檢測可方便、快速於第一時間確認感染菌株及是否為抗藥性，進而使用最適當抗生素給予治療，以降低經驗性療法造成抗生素不當使用，及其衍生的抗藥性問題，並可即時拯救患者的生命。故他呼籲，應該重視與普及發展快速檢驗方法，以期達到精準投藥、減緩抗藥性的效果。世界衛生組織（WHO）發布的全球抗藥菌危機因應行動方案有三大重點：「預防感染的重要性」、「抗生素的使用、控管」與「藥物、檢驗科技的研發」。陳宜君指出，台灣在感染管制、抗生素合理使用上，多年來的努力有很不錯的成績，仍必須強化、鼓勵抗生素的研發、輸入，臨床醫師搶救人命時，面對抗藥菌頑強攻勢，才有更多選擇。
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2022-10-19 焦點.杏林．診間
第32屆醫療奉獻獎／與頭痛同行超過30年「頭痛醫學的行走教科書」王署君最知患者苦
三十多年前，年輕小伙子的王署君前往金門進行老年人頭痛流行病學調查，遇見一位老太太。老太太訴苦年輕時候頭痛到想自殺，甚至把婆婆裹小腳的裹腳布裹在頭上希望止痛，當然沒法止痛，還挨了婆婆一頓罵。她說，頭痛糾纏她一輩子，那時94歲了，仍然時不時頭痛。剛從陽明醫學院醫學系畢業兩、三年的王署君，被這樣的痛苦觸動了，霎那間明白：書本上輕描淡寫的「頭痛」兩個字，落實在一個人真實的日常生活裡，其實是這麼深刻的痛，以及深刻的苦。隨著流行病學的調查，王署君發現，金門的頭痛長者出乎他想像的多。更糟的是，無藥可醫；連醫師也可能不認為頭痛需要治療，頂多止痛藥吃一吃，頭痛醫頭，就算了，等下一次頭痛發作再說。於是，受頭痛之苦的人都陷入不知盡頭的循環，不是無助地忍耐，便是擅自到藥房買止痛藥吞，常導致藥物濫用並成癮。金門進行老年人頭痛訪查，開啟對頭痛醫學的興趣。怎麼會是這樣呢？醫者的惻隱之心，使王署君也「頭痛」，好奇心並激發了興趣，因此擇定以頭痛為醫學研究對象。如今位至台北榮總神經醫學中心主任，已超過30年與頭痛隨行，臨床治療、田野調查、學術研究、課堂教學，莫不是從無到有、點滴積累。台灣曾忽略的頭痛醫學，在王署君手上開創，難怪醫界稱呼他「頭痛醫學的行走教科書」，他的醫學生涯即是一部台灣頭痛醫學史。1991年，王署君第一次的金門調查揭開這部頭痛醫學史的首頁。1995年，王署君到美國賓州費城天普大學頭痛中心進修一年，眼界更開。再先後前往金門十次，每次停留一至兩周，走訪調查2003位、65歲以上長者，結果顯示，3%長者超過一年有偏頭痛的狀況，5.2%終生偏頭痛，比率都是出乎預料的高。王署君對頭痛的研究，馬不停蹄。1997年，觸角從金門轉向大台北地區，針對15至69歲民眾進行頭痛家戶調查，3年間完成3377人。王署君回想，當時正值白曉燕命案轟動全台，犯嫌陳進興在台北榮總附近的石牌地區流竄，住戶們十分排斥家戶調查。他只好把問卷放在受訪者住家門口，下次再來回收。那次的大規模調查發現，大台北地區偏頭痛一年盛行率為9.1%。往後此調查數字不斷的被其他研究所引用。進行十年青少年頭痛普查、深入偏鄉，發現與自殺相關。當進行大台北地區頭痛調查時，王署君觀察到，在詢問成人偏頭痛問題時，對方家的孩子往往在一旁說自己也會頭痛，因此他認為孩童、青少年的頭痛相當值得調查。類似這樣「一想到新的頭痛研究方向」，行動派的王署君就「立刻背起書包實地調查」。因而1998年起，王署君展開為期十年的青少年頭痛普查，範圍擴及全國，在十所國中裡，研究團隊訪問了超過3萬名國中生。調查發現，青少年偏頭痛一年盛行率達6.8%，其中原住民青少年常因頭痛而服藥問題嚴重。王署君進一步深入台東偏鄉調查，發現青少年頭痛常與隔代教養、生長逆境有關，並且容易引發精神、自殺等更大問題。因為急迫，研究人員都在調查時即轉介頭痛青少年至精神科診治。令王署君欣慰的是，不僅頭痛孩子經治療後好轉，還吸引美國廣播公司（ABC）電視台專題報導台灣青少年頭痛與自殺問題，喚起國際上對此議題的關注。在台北榮總和當時的陽明大學，王署君成立榮陽頭痛醫學團隊，投身學術領域及治療病人。他認為，醫學必須往前走，「要兼顧學術研究這一塊，才能創造一個很好的醫學進步。」果然，王署君著力於研究雷擊頭痛與低腦壓頭痛，並以此建立了國際聲望。雷擊頭痛名列世界級專家，為臨床治療提供重要指引。其中，在雷擊頭痛領域，王署君是世界級專家。他的研究團隊於2004年首先發表雷擊頭痛診療方法—鈣離子阻斷劑臨床療效報告；2006年發表全球第一個大型調查報告，對日後國際頭痛分類標準幫助極大。2008與2010年還發表穿顱都卜勒腦血管超音波結果及磁振血管造影研究，為後續雷擊頭痛臨床治療提供重要指引。至今，王署君領導榮陽頭痛團隊已治療超過900位雷擊頭痛患者，使用鈣離子阻斷劑方法治療成功率高達83%。在低腦壓頭痛領域上，王署君率領榮陽頭痛團隊與北榮放射線部合作，研發全球首創非侵入性、無放射線暴露的「重T2加權磁振脊髓攝影」技術，以定位腦脊髓液滲漏，且發展出診斷及治療流程，提升低腦壓頭痛患者治療效率。王署君還帶領一個跨領域的醫療團隊，有電機、物理、資訊等各類專家，與雪梨科技大學電腦科學學院跨國合作，共同開發以腦波變化預測偏頭痛發作，準確率高達八成，可以協助預告醫師以及警示病患偏頭痛即將發作，讓病患早期投藥，獲得最佳治療效果。此研究成果獲得去年科技部未來科技獎。王署君在全球頭痛研究的學術界已有舉足輕重的地位，曾同時擔任頭痛醫學領域最具影響力的三本醫學期刊的副主編，包括國際頭痛學會官方雜誌─Cephalalgia、美國頭痛學會官方雜誌─Headache及歐洲頭痛學會官方雜誌─Journal of Headache and Pain。首創頭痛門診，為頭痛患者找回生命樂趣。全國頭痛經過王署君地毯式的研究後，台灣的頭痛醫學已推向國際。目前國際公認台北榮總是亞洲區治療頭痛、研究頭痛做得最好的。但王署君強調，台灣的頭痛醫學不可以只有他或榮陽團隊，為鼓勵專業人士深入研究頭痛醫學，王署君創立台灣頭痛學會，擔任創會理事長。創始第一年僅150位會員，現在會員已達521人。學會積極為醫療院所與研究單位牽線合作，要讓頭痛臨床醫學與基礎研究充分完整的結合。王署君於1996年首創頭痛門診，建立頑固型頭痛患者標準化住院診療流程，改善病患藥物濫用引發頭痛的情形，引入靜脈注射、肉毒菌素、單株抗體注射、神經阻斷等治療，目前已有超過4500人次住院，調查近三年住院患者的整體滿意度，高達92.3%。科技時代，王署君於2015年時建構智慧頭痛門診，開發電子頭痛問卷及手機電子日記，協助病患記錄頭痛、情緒等起伏，患者既可藉此自我審視病情，也協助醫師正確診斷，大幅縮短病患在診室等候時間。至今電子頭痛日記App已累積逾一萬人次下載。王署君小檔案年齡：60歲出生地：台南市學歷：國立陽明醫學院(現為國立陽明交通大學)醫學系美國賓州費城天普大學頭痛中心進修現職：台北榮民總醫院神經醫學中心主任國立陽明交通大學醫學院副院長經歷：台北榮民總醫院神經醫學中心一般神經科主治醫師台灣頭痛醫學會創會理事長主要事蹟：●完成全國部分地區及齡層頭痛詳盡調查●台灣雷擊及低腦壓頭痛治療翹楚●將台灣頭痛醫學專科化且推向國際
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2022-10-08 醫聲.罕見疾病
輪椅上的小舞王！愛跳舞病童罹龐貝氏症：至少我還有手有腳
對著電腦螢幕上的流行歌曲影片，揮舞雙手、震動胸膛跳著熱舞，今年16歲、剛上高中的洪聲平，卻不能像他嚮往的「亞洲舞王」羅志祥一樣，使勁搖晃肢體，或踩出帥氣的舞步。因為罹患罕見遺傳疾病龐貝氏症，他的身軀顯得纖弱、彎曲，從小學五年級開始，就被禁錮在電動輪椅中。「為什麼老天爺要這樣對待我？」洪聲平出生22天時，接受新生兒篩檢時，發現帶有龐貝氏症的致病基因。此後，一連串檢查，確診為嬰兒型龐貝氏症。洪母說，最讓她震驚的是，在X光影像中，還是嬰兒的孩子，心臟竟比成年男性手掌還大。基因缺陷導致酵素缺乏 若不治療2歲內離世台大醫院基因醫學部暨小兒部主治醫師簡穎秀是洪聲平的主治醫師。她指出，龐貝氏症係肝醣儲積症第二型，致病原因是GAA酵素缺乏，導致肝醣無法分解，進而堆積在肌肉中，造成肌肉細胞受損或死亡。典型症狀是心臟肌肉肝醣堆積導致的心臟肥大，呼吸肌肉肝醣堆積造成呼吸困難，以及四肢無力、退化等。簡穎秀說，龐貝氏症又可分為嬰兒型、晚發型。其中以嬰兒型患者較為嚴重，一出生就觀察到肝醣堆積、心臟肥大。在不治療的情況下，患者一到兩歲間，就會因為心臟、呼吸衰竭而死亡。她也指出，龐貝氏症遺傳模式為體染色體隱性遺傳，若父母均為帶因者，其子女有四分之一的機率會罹患龐貝氏症；在台灣，嬰兒型龐貝氏症的發生率約為五萬分之一。台灣領先全球篩檢龐貝氏症 助病童及早治療台灣是全球第一個針對新生兒篩檢龐貝氏症的國家，在2005年至2008年以「先驅測試」的方式，新生兒父母只要勾選同意篩檢、參與研究，就能免費檢測嬰兒是否有龐貝氏症基因變異。簡穎秀說，洪聲平就是受惠於此測試，才得以及早檢出異狀，進行治療。事實上，台灣推行龐貝氏症新生兒篩檢後，歐美各國相繼跟進。簡穎秀指出，美國聯邦政府更於2015年通過建議，讓全美新生兒都接受龐貝氏症篩檢，至於是否付費則因各州政策而異。在台灣，2008年後龐貝氏症轉為新生兒篩檢的自費項目之一，九成的家長會選擇讓寶寶接受此篩檢。龐貝氏症第一代的酵素補充治療藥物，在2006年由中研院院士陳垣崇研發成功。對於同年出生的洪聲平而言，可說是及時雨，靠著每週在醫院靜脈注射藥物四至六小時，洪聲平得以延續生命，如今他讀書、成長，已進入高中就讀。出生恰逢初代藥物納保 病程卻於小三加劇「聲平很幸運的出生在有治療可用的世代，剛出生就獲得治療。」一路看著洪聲平長大的罕見疾病基金會執行長陳冠如說，過去接觸的龐貝氏症病童，總是病懨懨，且四肢無力、需要呼吸器維生，在治療尚未研發成功的年代，罹患罕見遺傳疾病龐貝氏症，相當於被判了死刑，出生兩年內患者將因心臟、呼吸衰竭逝世。洪聲平這一代的孩子，則有截然不同的處境。龐貝氏症第一代用藥，有效延長患者存活期。洪聲平就是第一代龐貝氏症藥物的受惠者。洪聲平因及時接受治療及復健，他得以擁有童年，可以正常走跳。兒時相簿中，他和一般孩子無異，有時穿著小瓢蟲的可愛裝扮，有時則抱著大熊娃娃不願放手。他也參加罕見小勇士棒球隊，表現活躍，和小朋友們打成一片。然而，蟄伏洪聲平體內的疾病，沒有因此放過他。洪母說，小學三年級時，洪聲平四肢無力的病徵顯現，須使用助行器。龐貝氏症病程快速進展，到了五年級，洪聲平必須乘坐輪椅才能行動。臉部肌肉塌陷、四肢行動不便、舌頭肥大導致說起話來沙啞破碎，洪聲平的相貌、行動能力逐漸喪失，因此在校園生活中飽經歧視與孤獨，「也曾想過要一了百了，去當小天使。」他邊說邊舉起手在脖子上比劃。後來，他看了身障人士力克・胡哲的紀錄片，「人家出生就沒有手腳，我們至少還有手、有腳，可以出門活動。」一席樂觀的話語，聽來格外令人不捨，媽媽表示「懇求健保署放寬給付條件，給孩子一個活下去的機會。」提醒您：若您或身邊的人有心理困擾，可撥打1925（依舊愛我）安心專線第一代龐貝氏症藥物有其極限 二代藥物納保卻設高門檻原來，第一代藥物有其極限，根據臨床觀察，治療滿五年左右，療效出現下降，需要提高劑量。臨床上的做法，是從隔週施打，變成每週都要施打。對此洪母說，每週都要進醫院，對於病童的課業、人際相處，都會帶來負面影響。終於病患盼來了第二代龐貝新藥，擔任第二代新藥臨床實驗計畫主持人的簡穎秀說，第二代龐貝氏症藥物不論在動物實驗、臨床患者上，患者行走距離更長、呼吸功能得以改善，體內肝醣堆積量也有明顯降低。故患者的心臟大小、肌肉功能，都會有所進步。這一次洪聲平卻沒有那麼幸運了。簡穎秀說，新一代龐貝氏症藥物研發完成，經臨床試驗證明療效更佳。但是龐貝新藥被限縮給付，訂定了相當多的給付條件。其中一項規定是，若患者已無法行走，則不予給付。根據此規範，須靠輪椅移動的洪聲平，便被排擠於給付資格之外。給付門檻挪用臨床試驗排除條件 簡穎秀：難對病人交代針對共擬會公告的給付門檻，簡穎秀說，目前的門檻是誤用臨床試驗的參與患者資格。該臨床試驗是針對「晚發型」龐貝氏症患者，對象當然須排除嬰兒型患者。她指出，臨床試驗目的是證明新藥療效，選擇對象要求組成均勻、排除特異狀況，故選擇的患者會有特定條件。共擬會若以此為據，在給付條件中明訂排除不符合臨床試驗人為條件的患者，她擔心部分患者會像洪聲平一樣，失去使用二代新藥的機會。簡穎秀說，「我們要治療的是病人，而不是適合去參加臨床試驗的病人，給付規範應該要比臨床試驗更寬，才能治療更多病人。」就像聲平一樣的另一位病童，出生後就沒行走過，使用第一代藥物治療至今，即將高中畢業。患者家屬告訴簡穎秀，雖然孩子坐著輪椅，但這十七、八年的治療對家屬、病童個人，非常有意義。簡穎秀表達擔憂，「新的給付規範，認為坐輪椅的病患達到疾病末期就不值得治療，讓他們立刻面臨死亡，臨床醫師要如何對病人交代呢？」龐貝氏症基因治療進入研發階段 新藥助病友等待治療曙光除了改善生活品質，讓更多患者使用第二代龐貝氏症新藥，還有另一層意義：維持患者身體機能，等待新的治療曙光。簡穎秀說，「如果這些孩子，把運動功能維持在更好的狀態，就有希望可以等到新的治療。」簡穎秀透露，龐貝氏症基因治療已有許多二期臨床試驗。就像當年接受第一代治療的患者，熬過近20個年頭，終於等到第二代新藥納保。若取得第二代新藥，讓患者的生理機能繼續維持，就有機會在未來受惠於基因治療。罕見疾病基金會創辦人陳莉茵說，罕病病童被排除於商業保險之外，若非靠著全民健保、罕藥專款的保護傘，實在難以面對巨額的治療費用。她肯定第二代藥物通過共擬會、即將納入健保，「讓孩子們活下來，正常的讀書、就業，進而造福社會。」但她強調，希望患者在給付範圍較大的情況下用藥，讓更多病患得到幫助。
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2022-10-02 醫聲.罕見疾病
誤當痛風20年 他確診罕見疾病HAE：驚覺母親或因此病離世
手機、鑰匙、錢包⋯⋯，許多人出門前都會盤點該帶的物品，但對俊廷來說，最不能忘的是一盒救命針劑。今年37歲的他罹患罕見的「遺傳性血管性水腫（HAE）」，若是發病，他必須緊急施打針劑，身體、臉部隨處的腫脹，怪異的外觀之外，一但腫脹發生在氣管，他就可能跟媽媽一樣，因喉頭腫脹而喪命，而媽媽至死之前，甚至都不知原因何在。呼吸道腫脹僅剩10％ 因禍得福確診HAE從小開始，俊廷身體的不同部位會不定期腫脹，皮膚如吹了顆氣球，脹痛和發熱感之外，肥厚腫脹的眼睛、嘴唇，嚴重影響外觀，每次發作都是單側，這次左手腫，下次右腳腫，每回腫脹大約2到3天便會消去，期間日常生活不便，譬如難以穿戴手錶、手套、鞋子。因爲怎麼樣都檢查不出原因，俊廷索性將其視作小病，手指腫就當作過敏，腳腫就當作痛風。直到俊廷29歲那年，用畢晚餐，一直覺得喉嚨卡著異物，雖然講話不順暢，不過呼吸尚可，因此他不以為意直接就寢。隔天起床，俊廷發覺越來越喘不過氣，只好掛急診，醫師用內視鏡一看，發現他的呼吸道只剩10％可通過空氣，緊急進手術室氣切，情況危急到還來不及打麻醉，俊廷即因呼吸不到而暈厥。術後，俊廷喉嚨的腫脹消退，醫師仔細詢問病史，得知媽媽和妹妹都有類似的症狀，媽媽甚至更嚴重，腫的部位遍及臉和全身。醫師由此推測是遺傳疾病，於是全家人抽血檢測基因，最終確診為HAE，但對大家而言，反而鬆了口氣，纏身多年的詭異毛病終於找到頭緒。2家人得HAE 媽媽至死不知病因HAE是種罕見的補體缺陷的免疫不全疾病，發生率為五萬分之一，大多為體染色體顯性遺傳，而台灣又以第一型與第二型病患居多，但其中約有20％到25％患者為新突變，無法從家族史得知，意即每個都人可能無預警的發生。知識補帖／遺傳性血管性水腫 （HAE）簡介遺傳性血管性水腫是因血液中的一種蛋白質- C1抑制蛋白(C1 esterase inhibitor, C1-INH)缺乏或功能異常的免疫疾病，特徵是會重複發生血管性水腫，但沒有伴隨蕁麻疹或搔癢症，最常受到影響的部位是上呼吸道和腸胃道的皮膚或黏膜組織。雖然腫脹在未經治療的情況下，大約2到5天內會自動消退，但若發生在喉部可能會導致窒息。此症的遺傳模式為體染色體顯性遺傳。>>看更多其致病原理是當補體調節因子之一的C1抑制蛋白（C1-INH）發生功能缺陷，將影響人體免疫調節，增加血管滲透性，過量血管外積液阻塞血液或淋巴液的流動，引發四肢、面部、生殖器、腸胃道或呼吸道腫脹，時間持續2到5天，有別於過敏性水腫尋麻疹2天內完全消退。不同的發作位置帶來不同的後果。若為腹部，患者將出現噁心嘔吐、劇烈腹痛、積腹水的症狀，常被誤診為腹部急症，反覆接受不必要的腹腔手術；若為呼吸道，則有吞嚥困難、發音障礙，需要緊急插管或氣切，甚或窒息危及生命。俊廷的妹妹、媽媽剛好分別發生在腹部與喉頭，只是媽媽不似俊廷幸運，在一次喉頭腫脹中過世，死前都不知原因。預防勝於治療 降低發病不適和風險俊廷的一次發病，解答家族存在已久的困惑，而他的幸運之處不僅如此。目前台灣患者發病48分鐘內，可使用緩激肽通路調節劑皮下注射或血漿純化的濃縮C1酯酶抑制劑靜脈注射，緩解急性發作症狀，俊廷隨身攜帶的救命針劑即屬於前者，但注射時會產生嚴重疼痛感覺，「有病友急救時自己打那個針，痛到只打了一半，就趕快跑醫院看診」。然而，HAE發作僅60％為自發性，其餘與壓力、創傷、感染、雌激素、過度疲勞有關。俊廷侃侃而談地說，他大學時期課業繁重，作息不正常，時常熬夜、壓力大，水腫比過去來得頻繁，每2到3個月發作一次。「咬到舌頭也會腫耶」，馬偕兒童醫院過敏免疫風濕科主治醫師徐世達補充，一般人吃飯不小心咬到舌頭，過段時間傷口自然會好，可是對HAE病患而言，卻可能使喉頭跟著腫脹，性命被奪走。既有預防藥副作用多 曾有女病患拒吃過世病患每次腫脹都必須提心吊膽，即使逃過死劫，有些人也會因水腫破裂留疤，或是進行腹腔手術。為減少病人不適，降低發作風險，台灣多以雄激素作為短、長期預防藥物，病人可於牙科或外科手術前服用。「其實雄激素副作用多，會使女性第二性徵消失，也可能造成肝癌。」徐世達指出，雄激素會使毛髮與體重增加、月經不規則、乳房體積減小、高血壓及肝腫瘤，他分享，曾有女性病患無法接受賀爾蒙改變，不願服用藥物，又因病發來不及使用急救針，最後不幸離世。另一種預防藥，是同為急救藥的濃縮C1酯酶抑制劑靜脈注射，但因藥效較短，病患一週須注射2到3次。「靜脈注射風險大，連國外也不會長期使用。」徐世達解釋，除了注射不舒適感外，反覆穿刺血管，會使血管嚴重損傷，引起血管纖維化，或細菌侵入打針造成的傷口及靜脈本身，導致感染，因此一般都不太建議長期使用靜脈注射。長效預防新藥卡關 HAE病友籲儘速納保提升生活品質2018年，美國食品和藥物管理局（FDA）核准一種單株抗體皮下注射新藥，對於預防疾病發作有明顯效果，徐世達說明，治療剛開始的前半年，病患須每2週施打一次新藥，穩定之後，每個月施打一次即可，大幅降低病患不適感，提升生活品質。不過，新藥一人一年藥價約900萬元，讓新藥自去年八月通過全民健康保險藥物給付項目及支付標準擬訂會議後，至今仍處於藥價協商階段，尚未生效。罕見疾病基金會創辦人陳莉茵指出，近年健保因財務困難，更講求經濟成本效益，使罕藥給付日益艱困。不忍罕病友苦苦等待治療的機會，她強調，「評估罕藥納保，不能單看成本和存活年數，更要考量病患的生活品質。」陳莉茵也認為，台灣計算成本效益時，常參考國外數據，但台灣的罕見疾病不一定同為國外的罕見疾病，因此應要因地制宜，發展出自己的成本效益計算公式，對台灣病患才公平。「遺傳罕見疾病雖只降臨在少數人身上，卻是每個人都必須承擔的風險。」她表示，罕病絕非他人的事，而是大家的事。陳莉茵說，罕病的治療選擇實在稀缺，不給予治療往往就是致命。目前俊廷每天睡前都要吃一顆雄激素，且隨身攜帶救命針以備不時之需，病情尚屬穩定，去年更順利結婚生子，奔走成立病友聯誼會，對外提倡疾病診斷，對內分享照護方式。對於終身與HAE共存，俊廷雖抱持樂觀正向的心情，但不免偶爾擔心萬一發病，妻小將無所依，又或其他病患因不適而不願用藥，因此期待長效新藥儘速納保，讓全台已通報的32位病患，以及尚未確診的病患更安心。（看相關新聞：「30歲男腳腫誤診痛風20年 險死才發現得遺傳病」）
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2022-09-20 醫療.感染科
疫情緩邊境開放 400萬人恐染流感？莊人祥曝3招預防
國內今新增本土病例4萬4500例，相較上周二減少2295例、降低4.9%，不過台灣感染症醫學會名譽理事長黃立民昨示警，疫情趨緩搭配邊境開放，過去2年造成的「免疫負債」將反撲。且疾管署統計，9月第三周就監測到89例流感陽性，包括A型80例、B型9例，今年有可能是「流感大年」，流行率將落在15到20%，400萬人會感染流感，且未打疫苗者同時得到新冠和流感，重症率會多出30%。中央流行疫情指揮中心發言人莊人祥表示，會影響國家地區流感流行主要與緯度有關，台灣屬於亞熱帶、熱帶國家，在過去沒有新冠疫情流行期間，台灣一年四季都有流感，後來因為新冠疫情，民眾大多戴口罩，加上檢疫14天，因此2020、2021年幾乎沒有流行流感或流感重症。莊人祥說，今年新冠檢疫改為3+4天，天數減少，日前已觀察到流感「蠢蠢欲動」，雖然短短幾周監測到80多個病例，但相較過去流行「都算少」，而過去2年沒有流行流感，國人體內沒有感染流感，今年10月1日起開放公費流感疫苗接種，藉此鼓勵符合接種對象的民眾，10月1日起可以排接種。若未來邊境開放、民眾規劃過年或連假期間出國旅遊，不是公費對象者，也可以參考自費流感疫苗接種。至於今年流感是否會大流行？莊人祥說，我相信會因邊境開放，當然有可能會有一波流行，若要避免流行，最重要是「盡快打疫苗，戴口罩、勤洗手」，也是保護自己方式。有診所醫師憂心會篩檢到新冠肺炎患者，傳出不太願意幫忙患者篩檢流感，可能因此造成黑數？是否有機會發放流感試劑給一般民眾？莊人祥說，根據食藥署說法，目前並沒有家用流感試劑，除了沒有任何廠商申請，加上流感快篩試劑敏感度約60到70%，反而新冠快篩試劑敏感度有90%。莊人祥說，醫師在流感季時，不一定要看流感快篩陽性與否來決定是否給予克流感藥物。目前流感檢測仍在醫院端執行，且健保皆有給付，民眾若發現有類流感或新冠症狀，第一時間可以用新冠快篩檢測，若陽性，就依照陽性確診步驟處理；若陰性，但民眾仍有疑慮，可以帶著陰性檢測結果到診所請醫師評估，是否需要進行流感快篩或其他診療。醫療應變組副組長羅一鈞表示，今年4、5月起開放使用口服抗病毒藥物時，各類藥物都有一同做評估，通常是具有高風險因子的民眾，較容易同時感染流感與新冠肺炎，若本身有使用慢性病藥物者應注意，反而開立克流感和口服抗病毒藥物沒有特別要注意的地方。不過若感染流感及新冠又出現肺炎，因這2疾病都可能出現肺炎，建議應再鑑別診斷，也有靜脈注射藥物可以選用。
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2022-09-19 醫療.血液．淋巴
血友病患隨時都在出血？為何好發男性？醫師帶你認識血友病
血友病 凝血因子缺乏造成人體的凝血是一個非常複雜的系統，包含血小板和各種凝血因子的交互作用，甚至白血球、紅血球還有一些免疫相關的因子也牽涉其中。凝血因子依照歷史上發現的順序來編號，到目前已經到第十三凝血因子。不過歷史上的第三因子後來發現是組織因子，不存在人體血漿中而是附著在細胞上，第四因子就是天然的鈣離子，不是人體製造產生的，還有第六因子被發現其實只是活化狀態的第五因子，所以這三個就跳過變成空號了。因此雖然編號到第十三，其實總共只有十個。另外，還有一個很特別的凝血因子，跟其他凝血因子很不一樣，是以多單元聚合體的方式存在。而且它通常跟血小板一起作用，不影響傳統凝血時間的檢查，所以當年也沒有跟其他的凝血因子一起被編號。這個因子稱為von Willebrand factor，是以當時相關疾病的發現者：芬蘭醫師Erik von Willebrand 來命名，有時音譯為「溫偉伯氏因子」，但一般習慣翻譯為「類血友病因子」，因為這個因子缺乏的疾病在台灣翻譯為「類血友病」，取其有點類似血友病，卻又有所不同之意。除了眾多凝血因子，體內也有數個抗凝血因子，顧名思義其功能就是拮抗凝血因子，產生平衡效應來阻止凝血過度作用，避免血栓的發生。凝血因子缺乏，依照其重要性和缺乏程度不同，可能產生嚴重度不同的出血現象；反之，抗凝血因子的缺乏，則有可能會產生過度凝血，進而造成血栓的現象。【延伸閱讀】疾病百科／血友病性聯遺傳 血友病嚴重病人幾乎是男性血友病的出血症狀是因為缺乏第八或第九凝血因子所致。缺乏第八凝血因子者稱為A型血友病，缺乏第九凝血因子則是B型血友病，兩種血友病的臨床表現非常相似，不做進一步的檢驗難以區分。缺乏的原因是第八或第九凝血因子的基因缺陷所造成，可能是遺傳得到，也有可能是病友們自己產生新的突變而沒有家族史。第八和第九凝血因子的基因，恰好都位於X染色體上，所以血友病的遺傳模式是性聯遺傳，如同色盲、蠶豆症一般，嚴重的病人幾乎都是男性，而女性帶有基因缺陷者，絕大多數沒有症狀或症狀相對輕微。A型血友病在男性中的盛行率約是一萬分之一，台灣兩千多萬人口，估算大約有一千名左右A型血友病患；B型血友病比較少見，盛行率大概是A型血友病的五分之一，由此大概推估大約有兩百位左右。實際健保登錄的病患人數比推估的數字少，可能是有些輕度的病友症狀不明顯，可能沒有被診斷出來，或因為不常需要治療而沒有相關紀錄。歷史上最有名的血友病帶因者，是十九世紀統治英國多年的維多利雅女王。根據相關研究，維多利雅女王應是整個家族中，第一個發生突變者，因此往上追溯王室族譜，沒有任何血友病患者，她自己也沒有明顯的出血症狀。不過當年的歐洲皇室非常流行互相通婚，所以眾多的血友病患者就在整個歐洲皇室成員當中出現了。維多利雅女王其中一位外孫女，嫁給了當時俄國沙皇尼古拉二世，所生下的小王子Alexii，原本應是預計要繼承沙皇的王儲，卻不幸恰好遺傳到外曾祖母的缺陷基因，得到重度血友病。當時距今一百多年前，根本沒有人知道血友病是怎麼回事，也沒有任何治療。據稱沙皇和皇后因小王子的無人能解的病情而無心國政，且誤信妖僧拉斯普欽的讒言，終至俄國革命及帝俄時代的終結。有趣的是，這一百多年前的歷史事件，直至最近十多年前，才經由新的考古學技術，證實維多利雅女王乃至於Alexii小王子所得的，其實是比較少見的B型血友病，而不是比較常見的A型。再次說明了從歷史文獻的症狀紀錄，完全無法分辨A型和B型兩種血友病，必須進一步檢驗才能確認。另外，歷史上曾經把第十一因子缺乏者，稱為C型血友病，但是第十一因子在凝血功能中所扮演的角色比較弱，縱使嚴重缺乏，所造成的出血也大多相當輕微，與A/B型血友病的出血表現與嚴重度完全不同，所以現代醫學已經幾乎不再使用這樣的稱呼。第十一因子缺乏者大多不需治療，也極少見嚴重出血現象。避免不可逆關節損壞 治療目標「零出血」第八或第九凝血因子要低到幾乎正常人平均的1%以下，幾乎是完全沒有的狀態，才會有自發性出血的現象，稱之為重度的血友病；體內若有1-5%的第八或第九凝血因子，自發性出血的機率就大幅下降，稱為中度的血友病；若是體內的凝血因子6%到40%之間，雖然還是比正常人低很多，但只有受傷或手術時才會比較嚴重出血，定義為輕度的血友病。凝血因子在40%以上，雖然還是比平均低，但就不稱為「血友病」。如同每個人高矮胖瘦不同，凝血因子的高低也因人而異，凝血因子大於40%，就不會有太明顯的易出血現象了。血友病是先天性的疾病，意即病友們打從娘胎裡就是這樣的狀態。不過，他們並不是隨時隨地一直都在出血。血友病所造成的是出血傾向，概念上可以說是出血的風險比一般人高的狀態。少數血友病友在出生時，因為經過產道擠壓，產生了嚴重的腦出血，甚至導致嚴重的後遺症，不過大多數血友病友，大約是在學會爬行和走路時，才開始被發現到有異常的關節或肌肉出血現象，進而就醫後診斷。因為科學上還無法完全解釋的理由，血友病和其他出血性疾病不同，特別容易在關節內出血。出血時除了關節腫脹、疼痛與無法活動等不適之外，還會讓關節本身發生不可逆的損傷，包含軟骨磨損、關節滑膜充血增生、硬骨骨質流失及骨刺等等。隨著反覆出血，各個關節的逐漸損壞也讓病友們活動受限甚至不良於行，生活品質大打折扣。關節損壞之後，再追加更多凝血因子也無法復原。因此，目前國際上對於重度血友病的治療指引與專家共識，都建議需要從小就開始，預防性地定期施打凝血因子，目的在於維持血中一定的凝血因子濃度，讓關節出血的機會降到最低，來避免不可逆的關節損壞。因此「零關節出血」或是簡言之「零出血」成為了血友病治療所努力達到的終極目標。長效凝血因子 延長注射間隔天數在很早以前的年代，血友病友們只能養賴捐血者的血液或血漿來治療，所需要的輸注時間很長、效果不佳，且有過敏和感染等許多輸血相關的副作用，治療起來非常辛苦。大約三十多年前，開始有了從血漿分離純化出凝血因子的製成藥物的技術，但是當時技術尚未成熟，血漿的來源若遭受病毒的污染，就會感染使用這些藥物的血友病患者，當年堪稱血友病治療的黑暗年代。現今，血漿分離與純化的技術已可以移除所有已知，甚至未知的病原體，從血漿分離出的凝血因子製劑已經安全無虞。其後更有基因工程凝血因子的問世，也就是將凝血因子基因植入細胞，再大量培養這些細胞來產生凝血因子，不再需要收集血漿來純化凝血因子，如此一來更是完全沒有感染的問題了。不過，縱使有了安全又有效的凝血因子製劑，血友病的治療要達到「零出血」仍是非常困難。首先，凝血因子的結構特性，讓它只能用靜脈注射的方式給予；再者，天然的第八因子半衰期約只有8到12小時，第九因子則只有18到24小時，要維持體內有保護力的凝血因子濃度，第八因子製劑必須每兩、三天注射一次（或每週三次），第九因子必須每三、四天注射一次（或每週兩次），而且如此頻繁的靜脈注射，得從病友們兩歲甚至更小就開始，才能在任何關節出血前預防它發生。在如此年幼的病童，進行如此頻繁的靜脈注射，而且這個治療需要終生持續執行，對於病童、家屬以及醫護人員，都是非常沈重的壓力與負擔。因為科技的進步，大約十年前開始有長效凝血因子的發明，經由各種技術將天然的凝血因子加以「改裝」，在不影響凝血功能的前提之下，讓它能在體內的半衰期拉長。目前多數的病友們已經在臨床上使用這種長效的凝血因子。拉長半衰期之後，讓A型血友病患原本每兩到三天一次的預防性注射，延長到每三到五天一次，B型血友病則從原本每週兩次，延長到每週一次甚至少數可以每兩週一次。因為各種加長半衰期的技術仍有其限制，目前的長效凝血因子製劑的半衰期長度，已經到了某種程度的極限，難以再更延長了。血友病友們使用長效的凝血因子藥物來進行預防性注射，雖然已經遠比數十年前進步，仍然只有大約三到四成的血友病友們，能夠達到零出血目標。A型血友病易產生抗體危機 ITI治療成功率7成 血友病還有另一個可能發生的危機，因為病友體內幾乎沒有第八或第九因子，身體的免疫系統，可能會誤把補充進來的凝血因子，視為是外來的病原，對它產生抗體。這個現象在重度A型血友病比較常見，約一到三成的病友會產生；重度B型血友病患則大約5%會發生。一旦產生抗體，將削弱甚至完全消除補充凝血因子的效果，因此無法再使用第八或第九凝血因子製劑治療出血，更沒有辦法進行預防性的補充來預防出血。早年這些抗體病友們，僅能使用繞徑藥物（bypassing agent），就是繞過第八或第九因子的凝血路徑的藥物，來達到止血的效果。目前臨床上使用的繞徑藥物只有NovoSeven®和 FEIBA® 兩種，皆可以用來治療抗體血友病患的出血。但是因為繞了遠路來達成凝血，所以止血效果遠不如直接補充所缺乏的凝血因子，縱使不惜成本的進行預防性注射這些藥物，也無法發揮好的保護效果。因此，有抗體的血友病患出血頻率更高，關節更容易損壞，生活品質也更差。多年前有些醫師無意間發現，對於產生抗體的血友病友，刻意頻繁且大量的給予凝血因子注射，經過一段相當長的時間，部分病友的抗體可以被消除，恢復到沒有抗體的狀態。這種治療模式被稱為免疫耐受引導治療（immune tolerance induction, ITI）。ITI在A型血友病的成功率大約七成，B型血友病則比較困難，約只有三成成功率。ITI執行起來相當辛苦，也會耗費非常大量的凝血因子藥物。依據成功率較高的作法，凝血因子必須每天注射一般劑量的兩倍以上，持續期間有時可能超過一年以上才能成功。而且最好是抗體剛剛發生時，就要盡快開始執行ITI，才會有高的成功率。抗體常常發生在病友們兩三歲的時候，其執行難度可想而知是更上層樓。但若是等到抗體病友們青少年或成人時期再執行ITI，雖然靜脈注射容易許多，但ITI成功率會低很多，對比其執行的辛苦程度及大量的凝血因子耗用，相當不划算。血友病是先天性的，但有一種很罕見的狀況，稱為「後天性血友病」。這是因為身體的免疫系統，莫名其妙對自己的凝血因子產生抗體（絕大多數是對抗第八凝血因子），造成突發性且暫時地讓體內第八凝血因子失去功能，臨床上很像A型血友病具有抗體的病友，但是出血現象是成人甚至老年才突然發生，而且不分男女都有機會得到。後天性血友病的發生率，大約每年百萬分之一左右，所以整個台灣一年大概最多發生幾十個，可以說是比先天性血友病還更要稀少。後天性血友病患，止血的處置比照A型血友病的抗體病患，使用繞徑藥物來止血。不同的是，後天性血友病的發生起因是免疫的失調，所以根本解決方法是使用免疫抑制藥物，來消除莫名產生的第八凝血因子抗體。平均治療數個月，多數病患抗體可以消除而恢復健康，少數病患需要更長時間的治療。但在抗體完全消除之前，仍如同先天性血友病且具有抗體者一樣有出血風險。2種突破困境的現代治療 血友病目前已有安全且有效的凝血因子可以使用，但為了達到零關節出血而避免關節損傷的目標，仍有兩大難題需要解決，一是凝血因子製劑，縱使是長效型，仍需要從小頻繁靜脈注射直至終生，而且保護力仍不完美，只有四成病友可以達到零出血；二是產生抗體的病友，預防注射凝血因子完全無效，免疫耐受引導治療（ITI）執行起來相當辛苦且漫長，也不見得完全成功。不過，血友病治療隨著科技的突飛猛進，產生了「非凝血因子療法」和「基因治療」兩者非常有潛力突破目前治療困境的療法。非凝血因子療法非凝血因子療法，目前有兩類：1.第八因子模擬藥物在凝血系統的功能當中，第九因子是活化第十因子的酵素，第八因子則是催化上述作用的催化劑，兩者同樣重要，但所負責的工作不同。日本奈良大學Shima教授靈機一動，認為可以使用非凝血因子的藥物，來取代第八凝血因子的催化功能。經過多年的努力，做出了一個可以同時接合第九因子和第十因子的雙特異性抗體，可以有效地取代第八因子的功能，而且不受病患體內抗體的影響。目前已經在多國包括台灣核准上市，在台灣也被健保核准使用在A型血友病已經產生抗體的病人。這類藥物以皮下注射的給予，與凝血因子比較起來方便許多，而且半衰期相當長，可以每一到四週施打一次。經過臨床試驗證實，A型血友病患不論有無抗體，使用這樣的藥物都能達到良好的預防性效果，約有八到九成病患能夠達成零出血的目標。不過，仍有極少數病友可能會對這個藥物產生抗體，或是因為不明原因止血效果不佳，需要回到原本凝血因子治療方式。然而，目前這一類藥物僅有一個上市，許多藥廠陸續在研發應用相同概念，但功能更強的類似藥物，未來應該會有多個更新一代的藥物上市，有機會克服對特定藥物產生抗體或療效不佳的問題。2.血凝再平衡藥物血凝再平衡藥物的概念，來自於人體內血凝系統中，原先就有凝血因子與抗凝血因子的平衡，讓體內不至於過度出血或血栓。血友病患因為凝血因子缺乏變得容易出血。然而，補充凝血因子的治療方式有其極限。於是科學家們反向思考，設計出能夠拮抗或消除「抗凝血因子」的藥物，負負得正讓整個血凝系統「再恢復平衡」，來達到止血的目的，因此稱為血凝再平衡藥物。此類藥物目前都尚未被核准上市，仍在進行臨床試驗中。給藥方式以皮下注射為主，半衰期各個藥物不同，用法從每天一次到每兩個月一次不等。除了不需要靜脈注射之外，其最大的特色是，藥效並不針對特定的凝血功能異常。所以不論A型或B型血友病，也不管有沒有抗體，都可以適用，效果也沒有差異。然而，在發展過程中，少數藥物產生了血栓的副作用，甚至有因危及病人生命而終止研發者。然而，血凝再平衡藥物經過持續的努力，已經逐漸找出恰當拿捏劑量的方式，有一個藥物目前第三期臨床試驗已接近完成。其後還有許多藥物努力研發當中，未來前景依然值得期待，也非常有機會帶給血友病友們更多治療選擇及更好的生活品質。血友病的基因治療自從美國St Jude 兒童醫院與倫敦大學醫院合作，在2011年底發表了第一個成功的血友病基因治療的人體試驗成果之後，血友病的基因治療終於出現了一線曙光。經過了十多年的研究與反覆的臨床試驗，血友病的基因治療逐漸發展成型。2022年8月，歐盟核准了第一個血友病的基因治療上市，自此基因治療已經正式成為血友病治療的選項之一。期待不久的將來也能成為國內血友病治療的可能選擇。基因治療的原理，是把正常的第八或第九凝血因子基因，放進血友病病人的身體中的特定細胞裡，讓凝血因子的製造部分恢復甚至回到接近正常。換言之，基因治療並沒有把血友們的基因完全修好，還是可能會遺傳給下一代，但是成功的基因治療，可以讓重度血友們體內的凝血因子濃度達到輕度血友甚至正常人的範圍，不再需要預防注射凝血因子，有可能甚至連接受手術也沒問題。理論上要把基因送進人體，可行的做法有很多種，目前已經在人體試驗成功的方式，是利用一種對人類不會致病的病毒：腺相關病毒（Adeno-Associated Virus）簡稱AAV，把正確的第八或第九凝血因子基因，借用AAV外殼帶進病人的肝細胞中。目前不論在A型或B型血友病都有相當好的成果，除了安全性上並沒有發現太大的問題之外，也都能成功提升血友的凝血因子濃度，達到不需要進行預防性治療且零自發性出血的程度。也正是因為安全及療效都能過關，首個血友病的基因治療才會被歐盟核准上市。然而，目前的基因治療的成果，到真正能夠治癒血友病仍有一段距離，因為還有以下幾項限制與問題存在，尚待研究與克服：1.使用族群限制於成人、無AAV抗體及肝臟健康者：基因治療臨床試驗只在成人進行，因為安全性的考量，目前還不適用青少年、兒童甚至嬰兒。AAV是個不會致病的病毒，所以有不少人可能曾被AAV感染過而不自知。感染過AAV就會在體內產生對抗AAV的抗體，於是就無法接受以AAV為載體的基因治療。基因治療針對肝臟細胞投入基因，所以肝臟已經不好的血友們被臨床試驗以安全為由排除，可能也不適合使用。最後，已經對凝血因子有抗體的病友，不確定療效可能有多少，目前也還不適合。但是已有動物實驗證明，基因治療有可能可以發揮類似ITI的效應，所以針對已有凝血因子抗體的病友，也已經有臨床試驗正在進行中，未來有可能不是個基因治療的限制。2.療效在個體間的差異與不可預期性：雖然目前的基因治療達成零出血完全沒有問題，但是會產生到多高的凝血因子，則因某些還不甚了解的理由，個體差異非常大。接受同一個基因治療，使用相同劑量，結果可以相差許多倍。有人僅到輕度血友病的程度，產生大約10-20%左右的凝血因子，雖然不需要預防性注射，但仍要小心創傷出血；同時卻有人凝血因子可以表現超過100%，不只開刀創傷都沒問題，甚至高到臨床上擔心可能引發血栓的程度，目前還沒有任何方式，可以預測個體之間基因治療效果的差異。3.免疫動員與免疫抑制劑使用以AAV為載體的基因治療，存在一個問題，在於身體的免疫細胞可能會動員，破壞被投入基因的肝細胞。因為對身體而言，基因治療就像是被AAV病毒感染一樣。被投入基因的肝細胞比例很低，只佔不到所有肝細胞的1-2%，這些肝細胞破壞對身體健康幾乎沒有影響，但是卻會讓基因治療的效果付諸流水。要阻止這樣的免疫動員反應，必須在基因治療後的半年到一年內，非常密集地抽血監測肝臟指數及凝血因子濃度（一般需要至少每週一次）。才能精準的在免疫有動員跡象時，給予免疫抑制藥物，來避免基因治療的成果被免疫破壞。除了密集監測對病友來說，得時常到醫院抽血，相當麻煩之外，免疫抑制藥物本身也有副作用，在臨床試驗中也有極少數，因使用免疫抑制藥物而產生嚴重感染的案例，等於間接也可以算是基因治療所造成的問題。4.可能無法終生有效這大概是所有基因治療的問題中，最令人沮喪的一點了。以現行眾多的血友病基因治療臨床試驗成果來看，雖然各個都能夠維持相當長的時間，但有些效果在第二年後就會開始逐漸下降，推測是被投入基因的肝細胞自然代謝凋亡的結果。以凝血因子濃度下降的速度估算，有可能基因治療的效果只能維持五到十餘年左右，似乎無法維持終生有效。這也讓原本預期可以「治癒」血友病的基因治療，失去其最吸引人之處。雖然能夠持五到十年，不需要任何其他血友病治療，也是個很了不起的成就，但是我們可能要等到未來的技術再次突破躍進，才有機會發展出能夠真正「治癒」血友病的療法。筆者身為中生代的血友病治療醫師，見證從血友病以血漿製劑治療，逐漸發展到長效基因工程合成凝血因子，到目前百家爭鳴，蓬勃發展中的非凝血因子藥物以及基因治療藥物。隨著醫療科技進步，一步步減輕這個病對血友們人生的磨難，逐漸改善他們的生活品質，解開一個又一個由疾病加諸於他們身上的枷鎖。當然，也承蒙健保署能夠給付各種血友病治療藥物，讓病友們接受治療時，不用承受巨大的經濟壓力與負擔。雖然到目前為止，所有的治療都仍未臻完美，但此才是更需要我輩持續努力之時。期待未來每位血友病友們都能與所有人一樣健康成長，享受人生，並能夠無所顧忌的自由追逐自己的夢想。唯有達成如此目標，才是血友病真正治癒之日。
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