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2023-05-12 癌症.攝護腺癌
85歲李家同自曝罹癌！PSA指數超標一定是攝護腺癌？醫教2生活習慣+7食物預防
【2023/5/11編註 】知名作家李家同教授在臉書發文告知大家自己近期檢查發現罹患攝護腺癌，但癌細胞是否已經擴散，要看以後的檢查才知道。知名作家、曾任國立清華大學教務長、靜宜大學與國立暨南國際大學校長、暨大資訊工程學系及資訊管理學系教授李家同，今（11日）在臉書發文指出，前些日子做了一次攝護腺切片檢查，被醫生告知攝護腺癌。至於癌細胞是否已經擴散，要看以後的檢查才知道。很多好友知道後對他表達關懷，這讓他感到有一些罪惡感，「因為我實在沒有資格受到如此關懷的。」他表示自己畢竟已經是85歲的老翁，且攝護腺癌也不是什麼非常可怕的癌症，他目前沒有任何不舒服之處。一向關心教育的李家同希望大家不妨多多關心那些家境不好的孩子們，讓他們有更好的競爭力。PSA指數超標，一定是攝護腺癌？醫師教你2種生活習慣+7種食物助預防【 聯合報/楊雅棠、吳貞瑩、宋凌蘭/報導】攝護腺癌高居國人癌症十大死因第6位，台灣每年新增5千多名攝護腺癌患者，其中30%發現時已是晚期、轉移性攝護腺癌，有80%至90%病人轉移的部位是到骨頭。臺北榮民總醫院泌尿部一般泌尿科主任張延驊醫師表示，因攝護腺癌初期沒有明顯症狀，若有症狀也與攝護腺肥大相似，容易被忽略，導致確診攝護腺癌時，已為晚期且合併骨轉移的機率偏高。但與其它癌症相比，攝護腺癌的死亡率相對較低，攝護腺癌第一期到第三期患者，經診斷和治療後，10年存活率可達95%，但如果到了第四期已轉移後才發現，10年存活率就下降到48%。攝護腺癌有什麼症狀？早期攝護腺癌沒有明顯症狀，當腫瘤逐漸侵犯尿道、膀胱頸時，則會發生解尿不順的症狀，如頻尿或尿液難以排空，由於症狀與攝護腺肥大相似，因此常被忽略。嚴重者也可能出現血尿、尿失禁等。若更晚期發生癌細胞骨轉移時，會有骨頭疼痛、甚至行動不便的情況發生。攝護腺癌成因與高危險群書田泌尿科眼科診所泌尿科主任周固表示，攝護腺癌的直接原因不明，一般推斷與下列因素相關：1.性荷爾蒙：與男性荷爾蒙（雄激素）有關。2.基因遺傳：如果父親或兄弟患有攝護腺癌，男性罹患攝護腺癌的可能性即會加倍，目前醫界認為遺傳因素扮演了重要角色。3.種族：攝護腺癌是美國男性癌症中最常見的癌症，美裔黑人佔所有罹患攝護腺癌的六成，亞洲人的發生率則較低，但台灣患者近年有上升趨勢。4.年齡：男性罹患攝護腺癌風險隨著年齡而增加，一般而言，男性50歲前較少發生攝護腺癌，但過了60歲後，發生率便急劇升高，以六、七十歲發病最多，且年齡愈大，罹患攝護腺癌機率愈高。研究發現，80歲以上男性約八成有攝護腺癌。做什麼檢查可以發現攝護腺癌？國防醫學院院長、三軍總醫院泌尿外科主治醫師查岱龍說，通常攝護腺癌可透過肛門指診和抽血檢驗「攝護腺特異抗原」（Prostate Specific Antigen , PSA），最後加上切片來確診。1.藉肛門指診檢查有否硬塊攝護腺位於膀胱尿道交界處，以手指伸入肛門約4公分處即可觸及，正常攝護腺組織應該是柔軟有彈性的，如果摸到有如結節般的硬塊，甚至堅硬如石頭，則可能是罹患攝護腺癌，需要做進一步的檢查。但是肛門指診無法摸到太小的病灶，攝護腺特異抗原（PSA）檢測彌補了這項缺點。2.抽血驗攝護腺特異抗原（PSA）攝護腺特異抗原（PSA）是一種攝護腺產生的水解酶，功用是液化精液讓精蟲易於游動。PSA存在於腺體上皮細胞中，當發生癌病變時，會增加滲漏進血中的量而使血中濃度上升。通常PSA正常值在0至4毫微克／毫升（ng／ml），如果PSA超過正常值，罹患攝護腺癌的機率增加。以60歲男性為例，PSA通常在4毫微克／毫升( ng／ml）以內，若數值高於4，在4到10毫微克／毫升間，罹患攝護腺癌機率則增高20%至24%。3.切片確診攝護腺癌最終的確定診斷，須要靠病理切片，透過針刺切片檢查是否有癌細胞。但即使病理切片結果是良性組織，病患仍須提高警覺，在門診繼續追蹤。PSA指數升高代表一定有攝護腺癌？查岱龍強調，PSA的值異常並不代表就是罹患攝護腺癌，攝護腺發炎、攝護腺良性肥大或尿道發炎，也可能讓數值上升。周固指出，除攝護腺癌致PSA升高以外，還有許多因素會影響PSA數值，如年齡、攝護腺大小、尿路感染、攝護腺炎、射精、攝護腺受傷、攝護腺受傷以及接受內視鏡檢查或手術。此外，檢查前有性行為，甚至騎馬、騎車多次摩擦，以上原因都可能導致PSA短期或持續的升高，所以PSA升高不用太擔心，但要積極找醫師治療。周固提醒，影響PSA的因素多且PSA代謝慢，一般民眾檢查數值若偏高，可隔3至4個月檢查，若數值仍高，需定期追蹤。期間需控制影響數值的其他因素，如不要去騎腳踏車、馬拉松比賽等摩擦攝護腺的活動，避免影響檢查結果。攝護腺癌各期治療策略 攝護腺癌手術有哪些方式，如何選擇？1.傳統手術：出血多恢復慢 已少使用傳統攝護腺手術，健保雖有給付，但因耗時較久（需四小時以上），傷口大（至少12公分）且恢復期長，甚至還有可能有三成以上機率會漏尿、七成會出現勃起功能障礙，所以部分患者不願治療。台灣男性學醫學會理事長、台大醫院泌尿部主任張宏江指出，在臨床上，傳統攝護腺手術出血量高，加上腹腔鏡、達文西機械手臂手術陸續問世，明顯優於傳統手術，大部分醫學中心醫師不會選擇傳統攝護腺手術。 和信醫院泌尿外科主任張樹人也持相同看法，攝護腺傳統手術時，在病患肚臍下方開一道約12公分傷口，然後分離攝護腺上的性神經，進而完整將攝護腺與膀胱、陰莖、血管等組織分離，進行單獨摘除處理後，才能縫合。 傳統手術術中易大量出血，且開完刀後，患者因傷口劇痛，至少需住院一周外，且會尿失禁至少三到六個月，所以和信醫院幾乎不開傳統手術，他近年來僅開了四例。2.腹腔鏡手術：傷口小 需純熟技術與經驗張樹人表示，腹腔鏡手術與傳統手術相較為二度空間（2D），透過內視鏡讓視野放大約三、四倍，醫師只需在患者腹部上開四、五個約一公分的小孔，以人工方式操作器械，有著失血較少、傷口小、復原時間較快的優點，雖需自費，但耗材等費用比達文西手術低。但張樹人也說，從技術門檻來看，腹腔鏡比達文西手術還要複雜困難，器具無法像手腕一樣旋轉，醫師必須有純熟經驗及技術，才能勝任。3.達文西機械手臂：出血少，但耗材費用高昂與腹腔鏡不同的是，達文西機械手臂為3D空間，相較簡易，張樹人解釋，達文西由醫師操作機器人手臂輔助來執行外科手術，透過高放大倍率鏡頭，放大病灶組織，有助減少對組織造成的傷害，且出血量更少、降低感染機率及尿失禁。張樹人以自己執行手術經驗為例，執行達文西手術時，手術時間都在兩小時內，失血量可以控制在100cc，大幅降低術後疼痛感，復原時間及住院時間均較短，術後三至四天就能出院。 不過，張樹人強調，依國外研究顯示，腹腔鏡與達文西手術在攝護腺癌的治療效果上，並無明顯差別。值得一提的是，健保目前以「未列項方式」給付達文西切除攝護腺癌，給付5萬966點值，患者必須自付耗材費用，約在20至30萬之間，台大醫院約25萬元，和信醫院約23萬元，如果多使用一隻機械手臂，就多收一至二萬。放射線療法-可用於不適合手術的高齡患者 查岱龍指出，早期攝護腺癌通常侷限於器官裡，建議手術切除，但有時病人身體狀況不好、年齡太大，或本身不願意接受手術，即便是早期患者，也可選擇放射線療法。查岱龍說，「有些病人會選擇兩種以上治療方式。」早期攝護腺癌可做根除性治療，用外在的力量將攝護腺、儲精囊、以及骨盆腔淋巴結切除。除了開刀手術外，放射線治療（俗稱電療）也是另一種常見的根除方式。林口長庚泌尿腫瘤科主治醫師馮思中指出，手術切除的範圍較大，儘管現在已有達文西手臂微創手術，但由於攝護腺癌的病人年齡層較高，手術仍有一定風險。因此，使用放射線治療便是不錯的選擇。此外，針對非早期攝護腺癌，或再發風險高的個案，也會選擇使用放射線治療。每次15分鐘 無傷口無疼痛攝護腺癌放射治療是將高劑量輻射線集中於攝護腺腫瘤和儲精囊、骨盆腔淋巴結等高風險區域，破壞分裂繁殖的癌細胞，屬於根除性治療。放射線治療不用住院，但需要每天到醫院照射一次，每次約15分鐘，持續約七到八周。治療過程中，病人只要在治療室床上靜躺不動，機器自動旋轉定位，並在每個方位進行照射，因此治療中不會流血，不會痛，也沒有傷口。可能傷及直腸和膀胱攝護腺位於骨盆腔裡，放射線可能會造成直腸和膀胱的傷害，並可能影響神經組織的功能。少數人可能會發生出血性膀胱炎或出血性直腸炎、血尿或大便有血等。馮思中表示，雖然放射線治療並非照射全身，而是針對局部，但傳統光子輻射照射範圍較大，可能傷及其他器官造成副作用。現在技術日新月異，目前健保給付包括傳統的強度調控（IMRT）或3D順型（3DCRT）治療模式，以三至七個角度照射治療。許多醫院也有自費項目，如質子治療，可以將劑量集中在某一深度，讓周圍的組織維持在極低的劑量；或是搭配導航式影像放射，讓定位更加精準，以減低副作用。荷爾蒙療法-暫時壓抑癌細胞，主要用於晚期攝護腺癌。在攝護腺癌的治療中，荷爾蒙療法也是常見的治療手段。馮思中說，荷爾蒙療法不是常規的根除治療，只是輔助性療法，僅能暫時壓抑癌細胞，主要用於晚期攝護腺癌，或透過輔助放射治療，控制癌細胞的生長和擴散。男性荷爾蒙是攝護腺癌細胞的「營養」，若要讓癌細胞縮小，就是「把營養拿掉，讓它沒有養分」。給藥簡單 八成晚期患者有效台灣男性學醫學會理事長、台大醫院泌尿部主任張宏江說，荷爾蒙治療的優點是給藥方式較簡單，可隨時停止，且能延緩癌細胞生長，三期以上患者八成有效，病情約可延緩兩年。荷爾蒙治療為也是所謂的「去勢療法」，目的就是盡量消除男性荷爾蒙的產生，主要有切除睪丸和藥物使用兩種方式，前者常讓病人產生閹割的恐懼，造成挫折感，因此現在較常使用化學去勢，意即藥物的方式進行。研究顯示，化學去勢和手術去勢對於攝護腺癌的控制效果差不多。常有副作用 影響骨質、肝功能書田診所院長蔡培斌表示，荷爾蒙療法藥物可分為兩大類，一類是控制中樞神經的腦下垂體，進而抑制全身性荷爾蒙產生；另一類是阻斷男性荷爾蒙和其受器結合，達到去除男性荷爾蒙對攝護腺癌細胞的作用。兩大類藥物有口服或針劑，選擇性多，只要符合適應症，大部分健保都有給付。荷爾蒙療法常有副作用，例如，男性女乳化、熱潮紅、骨質變差、心血管疾病等，也要注意肝功能的狀況。化學治療-最後手段 減輕癌症疼痛一般在癌症治療中常見的化學治療，在攝護腺癌的治療較不常聽到。馮思中解釋，並非沒有使用化療，只是因為攝護腺癌對荷爾蒙治療的反應太好了，多半等到荷爾蒙療法失效，且開始有其他部位的轉移，才開始化療。合併骨轉移的晚期患者如何治療？張延驊醫師指出，即使是晚期合併骨轉移的攝護腺癌，仍有不同治療方式可提升生存率。一位72歲的林老先生，出現頻尿、尿流細小等症狀，以為是老化現象而忽略就醫，後來因骨頭開始劇烈疼痛、影響生活品質，才到醫院檢查，確診為晚期攝護腺癌，並已發生骨轉移。起初林老先生採用荷爾蒙療法，以藥物抑制男性荷爾蒙對攝護腺癌細胞的刺激，但約一年後產生抗藥性，骨頭又開始劇烈疼痛，攝護腺癌復發。後來採用近年較新的「同位素療法」，在完成鐳-223的療程後，林老先生已能自由行走，恢復生活品質。張延驊醫師分析，攝護腺癌合併骨轉移時，會產生生骨性病灶，癌細胞破壞骨骼結構，骨頭變得脆弱、疼痛，易發生病態性骨折、脊椎塌陷嚴重，不少晚期病患即因骨折離世。同位素療法是將二氯化鐳Ra-223經靜脈注射至體內，因鐳223與骨骼合成重要成分「鈣」化學結構相似，所以會跑到有骨骼轉移的病灶，鎖定癌細胞，釋放強大的放射線，引發高頻率的能量讓雙鏈DNA斷裂，殺死癌細胞。同位素療法便利性高、無痛，副作用多為腹瀉，適合發生骨轉移且骨頭疼痛的病人，但不適合轉移到其它內臟器官的患者。如何預防攝護腺癌？1.避免高油、高熱量的西式飲食書田診所院長蔡培斌表示，高油、高熱量的西式飲食（western diet）為攝護腺癌的風險因子，應該盡量避免。至於坊間相傳茄紅素、南瓜子和石榴，只能做為飲食上的參考，對單一病人來說並沒有真正的療效。2.減少紅肉、燒肉等富含動物性脂肪的食物，少吃油炸物。和信醫院泌尿外科主任張樹人說，減少攝取紅肉、燒肉等富含動物性脂肪的食物，尤其高溫油炸物，容易產生致癌物質；另外，近期有研究發現，糖尿病、高血壓患者也是攝護腺癌高危險群，男性須留意。張樹人表示，近三年門診發現，攝護腺癌患者有年輕化趨勢，一成多為50歲以下，且多數一來就是末期，扣除年齡因素，主要與致癌環境、飲食西化有關。他舉例，許多年輕人喜歡吃火鍋，吃牛肉時，偏好雪花牛、和牛等油花漂亮肉類，富含油脂，口感較佳，但長遠下來對身體的影響難以估計，因此，他自己專點全瘦、沒有油花的肉片。7種食物 預防攝護腺癌好幫手美國男性罹患攝護腺癌的普遍程度，僅次於皮膚癌，七分之一男性將在有生之年得此癌。但是飲食有助預防，這些食物可保護攝護腺：1.番茄英國布里斯托大學的研究顯示，一周吃10份番茄，可把得攝護腺癌的風險降18%。該研究不止包括番茄，也納入番茄汁和加入番茄同煮的豆子2.綠茶綠茶含豐富的抗氧化物多酚，被證明是抗癌好幫手。凱斯西方儲備大學的研究發現，綠茶不僅防範細胞氧化，也可阻止癌細胞擴散，因為促成細胞自然死亡。3.咖啡「腫瘤科年報」系統性審查發現，含有抗氧化物的咖啡，喝得愈多，致命形式的攝護腺癌就愈少。不過，審查未能確定咖啡是否預防攝護腺癌。4.地瓜葉含有豐富多酚的另一種食物是地瓜葉。研究顯示，地瓜葉精的多酚含量，比菠菜多42%。此外，地瓜葉還有豐富的維他命B、β-胡蘿蔔素、鐵、鈣和鋅。5.十字花科蔬菜高麗菜、綠花菜、孢子甘藍、白花菜，都屬於十字花科蔬菜，含有豐富的營養素和有抗癌效用的植物化學成份。實驗發現，攝取較多十字花科蔬菜，攝護腺癌大幅減少。6.魚類舊金山加州大學的研究發現，奧美加-3脂肪酸提升大腦健康，也降低攝護腺發炎。每月吃1到3份，男性風險大降36%。但是這並不表示所有含奧美加-3脂肪酸的魚都有用，瑞典研究顯示，鹽漬的魚或燻魚反而提高得攝護腺癌的風險。7.核桃s對老鼠的實驗發現，含有多量整粒核桃或核桃油的飲食，放慢攝護腺癌的生長。核桃含奧美加-3脂肪酸，但它其他成分似乎也有抗癌作用。【參考資料】李家同臉書
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2023-05-04 醫療.腦部．神經
33歲男星驚傳腦中風！身體突半邊麻痺 腦中風年齡層下降，每47分鐘就有1人死亡
33歲南韓演員崔晳鎮（최석진）是音樂劇的熟面孔，原定上個月30日演出音樂劇《海賊》，演出當天突然身體半邊麻痺，緊急就醫後被診斷出「腦中風（腦梗塞）」，劇團因而發出公告表示，崔晳鎮因將全面退出演出，消息曝光引發熱議！根據噓新聞報導，音樂劇《海賊》官方製作組1日發出公告，內容提到崔晳鎮因被診斷出有腦中風症狀，所以將中途退出演出，並表示未來他所參與的場次將會更換演員，部分場次也受到影響臨時取消。此外，崔晳鎮也發文向粉絲們道歉，表示演出當天上午突發現身體半邊麻痺，緊急就醫後發現是腦中風，他便第一時間通知公司，對於佔用觀眾寶貴時間深表歉意，「真的非常抱歉，也謝謝你們，我會盡快恢復健康，再以健康樣貌與各位見面」。腦中風患者年紀有下降趨勢腦中風一直是國人十大死因之一，除了肥胖、三高，不良生活習慣也是誘發腦中風的危險因子。而腦中風不只是年長者人的專利，也可能發生在年輕人身上，患者年紀有下降趨勢。藝人余天突然感覺右手、右腳麻痺，經檢查發現腦部有血管堵塞，判定為小中風。臺灣藝人納豆，也是因出血性腦中風導致神經受損必須展開積極復健，醫師提醒有三高（高血壓、高血脂、高血糖），及抽菸習慣的人要注意。衛福部國健署指出，國人十大死因統計顯示，腦血管疾病為國人10大死因的第3位，共奪走11,169條寶貴的性命，平均每47分鐘就有1人死於腦中風。腦中風為一種急症，因腦部的血流受阻無法供應腦部氧氣的需求，而發生腦功能障礙，若不即時接受有效的醫治，將會殘留中至重度殘障。台灣腦中風學會則指出，45歲以上男性、55歲以上女性是腦中風的高危險族群，其中三高患者的風險為一般人的2倍。中風經常造成失能的後遺症，是我國成人殘障的主因之一，後續頻繁的就醫也造成照顧者及家庭經濟沈重的負擔，嚴重影響生活品質。 腦中風類型分為出血性及梗塞性三軍總醫院神經外科部神經重症加護科科主任劉偉修表示，腦中風主要分為梗塞性（缺血性）及出血性腦中風。‧梗塞性（缺血性）腦中風：主要是血管被堵塞，症狀表現大多是眼歪、嘴斜、手腳無力。缺血性腦中風須把握3小時「救援黃金期」，劉偉修指出，缺血性腦中風主要是血栓造成，醫療上目前有溶解血栓劑、或動脈取栓術，可儘早排除血栓。‧出血性腦中風：是指血管破裂，導致血塊殘留於腦中，包括一般血管破裂及動脈瘤破裂，症狀表現有眼歪、嘴斜、手腳無力，嚴重會意識不清。「若突然劇烈頭痛，小心是動脈瘤破裂！」劉偉修表示，動脈瘤破裂會造成蜘蛛網膜下腔出血，不僅會有劇烈頭痛，死亡率高達五成，是除了心肌梗塞外容易猝死的疾病之一。 梗塞性（缺血性） 出血性特性血管被堵塞血管破裂：一般血管破裂及動脈瘤破裂症狀眼歪、嘴斜、手腳無力眼歪、嘴斜、手腳無力、意識不清、劇烈頭痛(動脈瘤破裂)治療溶解血栓劑、或動脈取栓術重點：排除血栓．一般血管破裂：程度輕微可藥物治療：若血塊很大或意識昏迷則手術治療．動脈瘤破裂治療5關卡：解除水腦症→手術止血→腦腫→蜘蛛網膜下腔出血→感染風險判別腦中風F.A.S.T口訣 把握黃金3小時中風類型以缺血性中風為最多，急性缺血性中風患者若能於發生後3小時內給予血栓溶解劑靜脈注射治療，將可有效減少中風導致之殘障等後遺症，因此若出現中風症狀，應立即送醫爭取治療時間。腦中風病發後的6個月是復健的黃金時期，運動能力恢復最快，掌握黃金復健期，積極配合醫療專業人員的復健治療計畫，能降低身體殘障程度，重拾日常生活功能，讓中風患者拋開病後憂鬱，讓生活更美好。國民健康署呼籲民眾牢記FAST(快、快、快)辨別中風口訣，以辨識中風初期的重要症狀，把握「急性中風搶救黃金3小時」： 1.「F」就是FACE-臉歪：觀察患者面部表情，兩邊的臉是否不對稱或嘴角歪斜。 2.「A」就是ARM-手軟：將雙手抬高平舉，觀察其中一隻手是否會無力而垂下來。 3.「S」就是SPEECH-大舌頭：說一句話，觀察說話是否清晰且完整。 4.「T」就是TIME-記下時間、快打電話：當上面三種症狀出現其中一種時，要明確記下發作時間，立刻送醫，爭取治療的時間。預防腦中風把握6原則中醫大新竹附醫腦中風中心主任陳睿正表示，要預防年紀輕輕腦中風，控制血壓很重要，平常就要養成規律量血壓，另外也要控制血糖、控制體重、戒菸，並規律運動333，避免因過胖容易產生三高，不過運動做重訓時也別突然用力過猛，以免血管破裂。衛福部國健署也指出，大部分的中風是可以藉由健康的飲食與生活型態、治療積極控制三高來預防的，國民健康署呼籲民眾只要把握以下原則，就能夠降低罹患中風之風險： 1.掌握三高關鍵控制數字：若發現有三高問題，務必尋求專業醫療協助，如需用藥，應遵照醫師指示用藥及定期回診追蹤，將三高數值控制在血壓
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2023-03-24 醫療.感染科
美CDC示警耳念珠菌「驚人速度傳播」，近半患者3個月內死亡！台累積3例
新冠疫情趨緩，但美國聯邦疾病防治中心（CDC）近日發表研究，具有抗藥性及致命性的「耳念珠菌」（Candida auris），在疫情期間以「驚人速度」傳播，有近半數的患者會在感染90天內死亡，CDC更將耳念珠菌視為緊急公共衛生威脅。我國疾病管制署副署長羅一鈞表示，台灣曾有3例耳念珠菌病例，其中2人輕症、1人重症，3例皆不屬於多重抗藥性，疾管署也將持續和醫院合作進行防治。耳念珠菌具多重抗藥性羅一鈞表示，耳念珠菌感染的危險因子大致與其他念珠菌相似，包括皮膚有傷口、黏膜破損者、具有多重慢性疾病者、住院患者、洗腎或使用侵入性靜脈管路（如氣管內管、鼻胃管）等，皆屬感染高風險群。耳念珠菌一般情況下，使用抗黴菌藥物治療即可，但若感染具有多重抗藥性菌株，藥物選擇上較受限，增加治療困難度，但台灣目前尚未發現多重抗藥菌株，與美國正在流行的多重抗藥性菌株不同。台灣三病例我國第一例耳念珠菌病例，為一名南部50多歲男性，有糖尿病和天疱瘡而服用類固醇及抗生素治療，於2018年4月時，因皮膚感染引發蜂窩性組織炎，在門診採檢培養出耳念珠菌，無特殊抗藥性，在門診治療追蹤，屬於輕症。第二例為南部60多歲男性，越南台商，有糖尿病、中風病史，2021年5月因意識混亂，診斷為敗血性腦病變，收治於當地醫院，7月轉診回到台灣，因有洗腎及中央靜脈導管等管路，住院3周後因發燒、血壓偏低，血液培養檢出耳念珠菌，因無特殊抗藥性，使用注射型抗黴菌藥物後培養轉陰性，病況改善轉出加護病房。第三例為南部40多歲男性，本身有外耳道膽脂瘤病史，曾因復發多次手術，2022年2月因耳漏、耳鳴、聽損、頭暈1個月，就醫培養檢出耳念珠菌，因無特殊抗藥性，在門診治療追蹤，屬於輕症。美CDC示警：近半患者90天內病逝美國CDC發表研究指出，耳念珠菌是一種真菌，依附在皮膚及衣物上，具有高度傳染性，通常會侵害免疫系統較弱的年長者，症狀包括發燒、畏寒等，短時間內病情就會加重，如果不幸擴散到血液或心臟等器官，可能直接死亡。據統計，感染耳念珠菌的患者有三分之一在90天內病逝，但數據過少，難保證是耳念珠菌直接致死。美國自2016年至2022年，已有2377人感染耳念珠菌，目前擴散美國華府及30個州，推估病例增加與新冠肺炎有關，耳念珠菌透過附著護理袍、手套及其他個人防護裝備傳播。CDC將耳念珠菌視為緊急公共衛生威脅，也警告耳念珠菌對全球健康構成嚴重威脅。認識耳念珠菌特性：依附在皮膚及衣物上，具高度傳染性、高度抗藥性。症狀：發燒、畏寒傳播方式：主要透過醫院受污染的介面，會黏附在靜脈注射導管和壓脈帶上，且難以清除。高風險群：皮膚有傷口、黏膜破損者、具有多重慢性疾病者、長期住院患者、洗腎或使用侵入性靜脈管路（如氣管內管、鼻胃管）患者、配戴呼吸器患者、免疫力差之癌患。死亡率：約在30%至53%之間【延伸資訊】．新興抗藥性念珠菌的威脅：耳念珠菌(責任編輯：葉姿岑）
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2023-02-25 焦點.科普好健康
暫時性耳鳴怎麼辦？醫：姿態性耳鳴3原因，引發高頻聽幻
耳鳴門診有一種患者相當特殊，主訴：「每晚一躺下，會聽見一陣『嘩啦~嘩啦~』，好像水流聲。」「一抬頭看天空，會聽見一聲『咕嘟~』，像水壺裡水在晃動。」「一低頭，就聽見水杯敲擊聲，『噹～』半秒鐘，屢試不爽。」他們都是描述一種會被姿勢改變所引發的「暫時性耳鳴」，儼然是「被動性聽幻覺」，這是怎麼回事？暫時性耳鳴 出現迴音 原因一：上半規管裂顳骨未完全包覆住半規管，上半規管上方跟顱內僅隔一層薄膜。若突然搬重物、打噴嚏、咳嗽或頭部撞擊，該薄膜破裂，內耳跟顱內相通，上半規管會直接暴露於腦脊髓液中。當患者改變身體姿勢時，上半規管鼓起又凹陷，內淋巴液出現多餘的擾動，壺腹內頂帽來回扭動，會引起暈眩。當內淋巴液擾動通過球囊，經由連接管傳進耳蝸管時，震動聽毛，會反覆發出聽覺訊號，出現「迴音」，以高頻為主。原因二：外耳道炎外耳道浸水，或者發炎分泌出液體，蔓延到耳膜上。轉頭或改變身體姿勢時，液面跟著晃動，震動聽小骨，傳進內耳，患者就會聽見「迴音」，以低頻為主。原因三：耳蝸炎耳蝸因感染、自體免疫、過敏或缺血而發炎，中階管分泌出蛋白質濃度較高的內淋巴液，較為黏滯，且比重較高。整條中階管變重，依著重力方向，壓迫鼓室階管或前庭階管。當患者躺下時，壓迫位置改變，震動聽毛，發出聽覺訊號。由於聽毛並非同時擺動，訊號不是同時傳進腦幹，就會被大腦解讀為「迴音」，高低頻都有。打噴嚏應張口 讓氣流排出若是上半規管裂，會先請患者靜養至少一個月，避免彎腰搬重物、體力勞動或劇烈運動；若要打噴嚏時，應張口盡快讓氣流排出，避免為了消音而捏鼻閉嘴，如此上半規管裂才有機會自然癒合；同時改善睡眠品質，預防偏頭痛發作，避免飲酒，才能恢復腦部調節（抑制）耳鳴及暈眩的能力。若是外耳道炎，醫師會直接用抽吸管把分泌物吸乾，局部塗抹消炎藥膏，往後一至二周，請患者保持耳道乾燥，避免洗頭、游泳或淋雨。椎動脈壓迫腦幹 也會引起若是耳蝸炎，建議接受抗組織胺、副腎皮質素及抗生素療法，靜脈注射或口服均可，逐漸緩解耳蝸發炎，療程大約數月。需注意的是，前下小腦動脈、基底動脈或椎動脈硬化扭曲，壓迫腦幹，也會引起姿態性耳鳴，宛如有人在使用打字機時，發出快速卻無固定頻率「噠、噠、噠」的聲響，並非水流聲，有類似病症者，宜先正確就醫。責任編輯：陳學梅
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2023-02-18 醫聲.醫聲要聞
韓星打牛奶針被捕 毒理學教授：新興毒品濫用台多於韓
日前韓國知名演員劉亞仁涉嫌使用俗稱「牛奶針」的毒品異丙酚（Propofol）而遭警方調查。韓國電影「與神同行」男主角河正宇也曾傳出使用；搖滾天王麥可傑克森更是因使用牛奶針身亡。高醫藥學院名譽教授李志恒指出，異丙酚（Propofol）為醫療上的麻醉劑，外觀為乳白色液體而俗稱「牛奶針」，非法使用係新興毒品，台灣在2015年納為四級管制藥品。他表示，台灣新興毒品濫用情形比韓國嚴重，與毒品管制的靈活程度有關。牛奶針作為鎮定劑使用 不易成癮但可能致死李志恒說，牛奶針的主要作為麻醉及鎮定，具有中樞神經毒性，會降低血壓及抑制呼吸作用，雖然現有研究尚無法確定使用牛奶針的成癮性，卻會造成性幻覺。不過他也指出，毒性物質的成癮與否須以較長時間觀察。李志恒舉例，過去德國科學家為了取代嗎啡而開發海洛因，當時海洛因號稱不成癮，結果現在回頭看，其成癮性比嗎啡還高，「所以有些物質剛開始認為不成癮，後來證實並非如此。」事實上，牛奶針的濫用情形已行之多年，2016年衛福部的新聞稿中就已見其蹤影。該新聞稿中指出，異丙酚製劑為具醫療用途之麻醉劑，以靜脈注射方式用於全身麻醉，或於人工呼吸器病患、局部外科手術和侵入性檢查作為鎮靜使用。根據法務部法醫研究所調查，2010年至2014年間，與異丙酚相關的死亡有17件，其中就有牛奶針濫用致死的案例。衛福部也指出，施用異丙酚針劑後可能會致心跳減緩、呼吸抑制而死亡，因此必須在具備相關急救設備的醫療機構下使用，且須由專業醫師給藥，使用過程中必須有醫療人員持續監測病患的心臟及呼吸功能，避免因藥物過量，導致呼吸衰竭而死亡的風險。新興毒品濫用情況 台多於韓李志恒感嘆，他原以為韓國藥物濫用情形比台灣嚴重，後因2014年至2016年間的科技部（現國科會）計畫與韓國學者合作，計畫中選定安非他命作為指標，比較台韓兩國藥物濫用的情況。他表示，結果韓國查獲的安非他命至多僅有幾十公斤，台灣則是百公斤起跳，「所以我們的藥物濫用情況其實比人家嚴重。」在新書《一身兩世》中，李志恒寫道，「新興毒品的出現，是化學合成知識的進展、資訊的快速流通，以及社會型態變遷的綜合體。」他指出，新興毒品目前已有上千種，數量比起鴉片、大麻、古柯鹼等傳統毒品，或安非他命、搖頭丸等合成毒品加總起來，多出超過三倍。李志恒也表示，由於新興毒品種類眾多，成癮性極毒性未經深入研究，也未被管制，潛在的健康危險性較高。知識點｜什麼是新興毒品？聯合國毒品和犯罪問題辦公室（UNODC）將新興神經活性物質（New Psychoactive Substances, NPS)定義為：「遭到濫用，且不受1961年麻醉品單一公約（Single Convention on Narcotic Drugs）與1971年精神藥物公約（Convention on Psychotropic Substances）管制，卻可能造成公眾健康危機的物質。」品項多、發展快 法規靈活度是關鍵李志恒直言，在新興毒品濫用方面，台灣也比韓國嚴重。舉例而言，台灣K他命濫用情況普遍，韓國則相對少見。在研究論文「新興毒品趨勢調查與防治對策之研究」中，他深究各國新興毒品管制法規，發現韓國的新興藥品管制品項高達93項，台灣僅有20餘項。除了品項多寡，法規靈活度是另一關鍵。李志恒並表示，韓國的新興毒品管制法規較為靈活，定有新興毒品「臨時（緊急）禁令」，2008年到2017年1月，韓國緊急列管了90餘項新興毒品， 一旦發現「蛛絲馬跡」，某藥物有濫用、成癮危機，就先行列管，並在期間尋找濫用或危害的證據，確認者正式列管，若無則解除列管；日本也有相似的機制，以「指定管制」的方式，迅速針對有濫用危機的藥品進行管制。2018年，李志恒曾赴梵蒂岡研討會綜合上述研究結果，以「東北亞新興毒品問題」為題發表演說，除了比較台灣與鄰國的毒品濫用現象及防治做法，也建議國內參考日韓模式進行修法。責任編輯：林琮恩
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2023-01-17 焦點.用藥停看聽
塗抹型麻藥「樂威麻乳膏」不純物超標 食藥署要求回收2600罐
塗抹型麻藥「樂威麻乳膏」因廠商自主檢驗時發現有不純物超標，回收效期內藥物，共需回收2600罐。衛福部食藥署要求廠商於今年2月10日前完成回收作業，並請各醫療院所、藥商、藥局，立即停止調劑、供應。「樂威麻乳膏 Lewema Cream」的主成分為LIDOCAINE、PRILOCAINE，主要用於皮膚表面止痛，例如插針，如靜脈注射導管或抽血前、表皮外科處置或生殖器黏膜，如表皮外科處置前或浸潤麻醉前。食藥署藥品組科長洪國登表示，因廠商主動通報，之前部份批號藥品進行持續安定性試驗時，發現不純物含量超標，所以啟動回收。該不純物是主成分降解自然產生的，過去並無發生此類情形，因此廠商評估後將對期限內九個批號都下架回收（批號：M1244、M1246、M1297、M1298、M1359、M1360、M1362、M1404、M1405）。不過不純物超標不致明顯影響藥效，也沒有健康疑慮。洪國登表示，這款乳膏為處方用藥，主要使用在醫療院所門診，一般民眾無法自行購買。這次回收共2600罐、每罐1公斤，請各醫療院所、藥商、藥局配合辦理回收作業，立即停止調劑、供應。廠商也應於2月10日前完成回收作業，並應繳交回收成果報告書及後續預防矯正措施，若未於期限內回收，可依藥事法處20至500萬罰鍰。
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2023-01-11 失智.大腦健康
對哪些人最有效？關於阿茲海默症新藥Lecanemab該知道的事
備受期待的阿茲海默症新藥Lecanemab在2023年1月6日獲得FDA的批准，這為受這種毀滅性疾病影響的患者及其家人帶來希望。它是針對澱粉樣蛋白β的單株抗體，學術名是Lecanemab，而商品名是Leqembi。這款藥物是由日本的Eisai（衛采）公司和美國的Biogen（百健）公司共同研發，一個患者治療所需的花費預計將會是每年26500美元。特別要注意的是，這款藥並非治癒方法，但這款每2周靜脈注射一次的藥物，在發表於《新英格蘭醫學期刊》的三期臨床試驗結果中顯示，對減緩早期疾病表現出適度的積極作用。這款藥是繼Eisai和Biogen共同研發的Aducanumab後美國批准的第二種藥物，旨在攻擊被認為是該疾病的根本原因之一，也就是大腦中稱為澱粉樣斑塊的積聚。以下為《元氣網》整理關於Lecanemab你該知道的事。Q. FDA的加速批准Lecanemab意味著什麼？A：在Lecanemab在減緩早期疾病進展方面顯示出積極的試驗結果後，FDA加速批准了Lecanemab。FDA可以加速批准那些治療嚴重疾病和滿足未獲滿足的醫療需求的藥物，同時繼續在更大規模的試驗中研究藥物。而有了FDA的批准，也意味著醫師現在可以開藥，但許多患者可能無法自費負擔每年26500美元的治療費用，Eisai執行長Ivan Cheung估計大多數人可能需要至少服用三年。Q. 新藥Lecanemab有哪些潛在益處？A：與服用安慰劑的受試者相比，在臨床試驗中服用Lecanemab的人經過18個月的治療後，在記憶力和思維衰退症狀方面的下降減少27%。除此之外，它還減少了大腦中的澱粉樣蛋白，這是一種在阿茲海默症患者大腦中積累的黏性蛋白質，被認為是該疾病的標誌。Q. 對Lecanemab副作用的擔憂A：該藥物引起了安全問題，因為它與某些嚴重的不良事件有關，包括腦腫脹和出血。在試驗中，接受該藥物治療的患者中有14%出現了包括腦腫脹和出血在內的副作用，而安慰劑組中這一比例約為11%。據報導，科學家將臨床試驗期間的三例死亡與Lecanemab聯繫起來，但尚不清楚是否是它導致了死亡。 Q. 哪些人能從這款藥物中獲益最多？A：Lecanemab是一種治療大腦中含有澱粉樣蛋白的早期阿茲海默病患者的藥物，這意味著患有其他類型失智症患者，或處於阿茲海默症晚期的病患不太可能通過這種藥物得到改善。台北榮總失智治療及研究中心主任王培寧表示，目前在阿茲海默症的治療上，已和過往的目標不太一樣，現在鼓勵早期發現、早期治療，以將病程停留在輕度的時間延長。Q. 該如何取得新藥Lecanemab使用資格？A：通常，美國醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）將針對澱粉樣蛋白（包括Lecanemab）的新型阿茲海默症治療的覆蓋範圍限制在僅參與臨床試驗的患者，該單位主要負責辦理聯邦醫療保險（Medicare）之相關業務，對於是否給付這款新藥正在研擬中，目前患者必須等到FDA對Lecanemab發出完全批准才有機會由醫療保險給付治療費用。王培寧指出，通常一款新藥要進入台灣，要先待藥商於全世界分批投入人體試驗後，並經過我國食藥署審查，最快預計明年，甚至後年才正式投入使用，但「健保是否給付」，也還是一項難題。Q. 目前有新藥Lecanemab的替代品嗎？ A：FDA曾加速批准Eisai和Biogen在2021年生產另一款治療阿茲海默症的藥物Aduhelm(aducanemab)，但此舉引起爭議，因為該藥物的有效性受到廣泛質疑。此後，它基本上被撤出市場。 自2003年以來，Aduhelm是第一款獲批准的早期阿茲海默症治療藥物。另外，美國的Eli Lilly（禮來）公司的阿茲海默症新藥Donanemab的實驗性治療目前正處於後期試驗階段，預計今年會有結果。【參考資料】．WebMD：What to Know About Newly Approved Alzheimer's Drug．NBC News：A new Alzheimer’s drug will cost $26,500 a year. Who will be able to get it?．TIME：Why It’s Hard to Get the New Alzheimer’s Drug Lecanemab．The Wall Street Journal：New Alzheimer’s Drug Leqembi Will Be Out of Reach for Most Patients．Eli Lilly has spent years and billions of dollars in search of an effective Alzheimer’s drug. But success is not all or nothing for the stock．元氣網：1年治療費用約2.65萬美元 教授解析FDA批准阿茲海默新藥詳情．元氣網：美FDA批准阿茲海默症新藥 專家曝適用於哪些人身上
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2022-11-29 新冠肺炎.預防自保
新增「氣喘」為新冠重症風險因子 醫師可開立藥物
國內採購口服抗病毒藥物包括輝瑞的Paxlovid（倍拉維）和默沙東的莫納皮拉韋，原先使用於65歲以上、癌症、慢性疾病、吸菸等具13項風險因子任一項者。指揮中心今天發布醫界通函新增「氣喘」為風險因子，若有氣喘者，醫師可開立倍拉維；另單株抗體Evusheld原先用於預防性用途，現在也通過可用於第二線治療藥物。指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，根據美國CDC最新統合分析結果，新增「氣喘」為重症風險因子；若有相關重症風險因子，醫師可開立相關藥物。羅一鈞表示，目前第一線藥物為倍拉維和瑞德西韋，但瑞德西韋需要在醫院內靜脈注射，因此民眾領藥仍以倍拉維為主。另外，單株抗體Evusheld原先用在免疫低下民眾預防感染新冠病毒預防用途，但食藥署已核准應用於治療，因此也將其用於第二線使用。羅一鈞表示，Evusheld屬注射藥物，且對BF.7、BQ.1、XBB和BA.4.6等新興變異株的中和能力大幅下降，因此有重症風險因子的感染者優先選用倍拉維或瑞德西韋，若不適用這些藥物時，再使用莫拉皮拉韋或Evusheld。根據統計，國內採購Evusheld有1萬劑，均已到貨，目前已使用583劑；尚有還有9417劑，一人兩劑計算，約可供4千多人使用。
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2022-11-09 醫療.皮膚
突發燒又長膿疱？ 美FDA核准全球首款新藥 全身型膿疱性乾癬患者急性發作有解
全身型膿疱性乾癬(Generalized Pustular Psoriasis , 簡稱GPP)是一種罕見且嚴重的乾癬，患者急性發作時全身出現膿疱合併發燒，嚴重者甚至有致命危機，但因治療困難，患者長期以來飽受反覆發作之苦。美國FDA日前批准百靈佳殷格翰（Boehringer Ingelheim）旗下的spesolimab藥物，可用於治療成人GPP，這是FDA核准用於GPP症的第一款藥物，為患者帶來曙光。反覆發作 嚴重可能致命GPP是慢性發炎性的皮膚疾病，由於嗜中性白血球（neeutrophil）增多，在皮膚中聚積形成膿疱，造成皮膚出現脫皮、紅斑以及廣泛的無菌膿皰，急性發作時會出現膿疱並合併嚴重全身型反應，包括發燒、發冷、疲勞、嚴重疼痛和灼傷感等。臨床顯示，GPP好發於40至59歲的成人與孩童，如果沒有及時治療，嚴重時可能引發心臟衰竭、腎衰竭及敗血症等危及生命的併發症，因此必須積極治療。此外，GPP的病程難以掌握，嚴重影響患者生活品質，病人每一至五年會至少因一次以上的發作而住院，住院時間約三到八天，即使經過治療，仍可能不斷發作，或持續存在並出現間歇性發作。但目前全身型膿疱乾癬並沒有很好的藥物可控制，臨床上大多使用傳統藥物做症狀治療，根據病人狀況有不同的選擇。>>認識更多全身型膿疱性乾癬spesolimab切斷致病途徑誘發全身型膿皰性乾癬的原因，部分來自先天性的IL-36RN基因出現突變，也有一些來自後天性的環境因子誘發，包括外傷、感染、藥物等。而關鍵的病理機制，則來自免疫系統中的「介白素IL-36」發炎途徑，患者本身的介白素IL-36細胞激素分泌過多或過度活化，導致全身性發炎反應，引發膿皰性乾癬百靈佳公司表示，靜脈注射型spesolimab是一種單株體藥物，可阻斷介白素IL-36受體過度活化的訊息傳遞途徑，進而無法驅動發炎反應，達到治療作用。該公司於2021年12月提出spesolimab的臨床二期試驗EFFISAYIL數據顯示， spesolimab在為期12周的試驗中達成主要療效指標（primary efficacy endpoint），54%參與試驗的患者使用該藥物後，膿疱明顯改善，更有43%的患者皮膚恢復到接近正常的狀態。EFFISAYIL共招募53名患者進行臨床試驗，多數患者試驗開始時膿皰情形嚴重，生活品質不佳。spesolimab的靜脈注射劑量為900-mg。在EFFISAYIL的整個療程中，藥物效果長，有效改善患者生活品質。在副作用方面，兩名患者出現藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症狀，其他較常見的包括虛弱、疲勞、噁心和頭痛、嘔吐、尿道感染、輸液部位瘀傷等。台灣曾進行恩慈療法 成效不錯這項試驗結果已發表在新英格蘭醫學期刊《New England Journal of Medicine》上。百靈佳公司表示，spesolimab是首款美國FDA批准用於成人GPP的療法，目前沒有任何其他類似藥物可以治療GPP患者。包括歐盟在內的多個國家也正進行spesolimab的新藥申請審查。spesolimab之前曾獲我國食藥署核准在長庚、成大和台大醫院等醫學中心進行恩慈療法，從臨床實驗的數據來看，病人使用後，膿疱確實在短時間內獲得緩解。尤其一些正值青壯年的病人，使用後不久即重拾正常生活，回歸職場，工作和家庭都有如撥雲見日。【GPP治療最新資訊】>>>衛福部健保署已於2024年7月起，將新藥納入暫時性給付>>>延伸閱讀：滿身膿疱 突發高燒 全身型膿疱性乾癬 食藥署核准恩慈療法 急性發作可望有解📢GPP策展頁新上線📢GPP是什麼？我會遇見GPP嗎？遇見GPP會怎麼樣？我想對GPP病友說...👉最完整的全身型膿疱性乾癬GPP大公開別忘了在網頁中的加油站留下一些分享或鼓勵的話！【加入臉書社團】👉 GPP情報站［全身型膿疱性乾癬］👈慢病好日子創建專屬全身型膿疱性乾癬GPP的空間，是資訊站也是一個安全私密的討論區。📌提供GPP病友關於全身型膿疱性乾癬診斷，治療用藥及生活保養的完整資訊。📌最即時地分享新治療發展訊息，包含管理疾病、減少復發等趨勢時事。更希望病友面對身上的紅斑痕跡、脫皮，加上總是無預警復發的劇痛與高燒，還有再也不想回想的感染致命壓力時，不再感到孤單。
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2022-11-07 醫聲.醫聲要聞
專題｜疫後免疫負債來襲 ！細菌感染大爆發，抗生素抗藥性恐致年死3.3萬人
抗生素抗藥性（AMR）是每年11月國際公衛議題的焦點。隨著新冠疫情常態流行，相關管制措施逐漸鬆綁，民眾活動增加，「免疫負債」問題已經爆發。常態流行的病毒、細菌感染，加上新冠肺炎等病毒感染病患的繼發性細菌感染，抗生素研發、生產趕不上需求的窘境浮現，國內感染權威醫師紛紛疾呼，國內對於抗藥菌治療武器乏善可陳，呼籲政府重視抗生素缺乏問題。新冠疫情趨緩 抗生素抗藥性成全球公衛焦點林口長庚紀念醫院副院長邱政洵10月視訊參與「美國感染疾病醫學會年會（IDWeek）」，他表示，新冠疫情帶來的威脅降溫，抗生素抗藥性議題竄升而起。他也觀察到，美國對於抗生素管理議題的重視更甚以往，「管理」一詞於年會中一再被提起，美國疾管署也與醫學會合作，開啟針對醫院抗生素、感染控制的評鑑機制。對於免疫負債，邱政洵解釋，隨著防疫降級、各國限制逐漸解封，不戴口罩、少洗手、接觸增加，使病毒感染均有擴大趨勢，且因患者免疫力下降，連帶導致繼發性細菌感染也漸漸升溫。邱政洵指出，新冠疫情期間，台灣在內的各國均發現，因染疫患者合併細菌感染等臨床情況，導致抗生素用量上升，進而使環境篩選壓力增加，這將使環境中的抗藥性細菌，更容易擴散，細菌更容易出現抗藥性，疫後需面臨抗生素抗藥性加劇的挑戰。根據衛福部疾管署推估，若不扭轉頹勢，截至2050年，抗生素抗藥性每年將造成我國3萬3千人死亡；以平均每年死亡人數15萬人計算，相當於每年死亡人口中，超過二成是死於抗藥性感染。台灣經濟研究院生物科技產業研究中心主任孫智麗説，抗生素抗藥性危及民眾健康，也造成生產力減損、供應鏈中斷，對經濟帶來衝擊。世界銀行（World Bank）2016年發布的一項報告指出，依據不同模型推估，抗生素抗藥性造成的全球GDP損失，落在百分之1.1至百分之3.8間，部分國家之GDP更可能下降達百分之5，規模堪比2008年的金融海嘯。孫智麗表示，這份報告發表於新冠疫情之前，有了新冠疫情的經驗，預估帶來的經濟衝擊應該更鉅；她以 GDP 下降百分之2推估，抗生素抗藥性將造成台灣每年將有高達新台幣3000億元之損失。感染醫盼治療武器多樣化 薛瑞元：比照新冠疫苗精神加速引進台灣感染症醫學會理事長王復德則說，因治療週期短、研發成本高，經濟效益低，多數藥廠不願投入抗生素研發，面對抗藥性細菌臨床醫師無藥可用，只能被迫不斷使用現有抗生素，導致細菌越來越強，產生抗藥性比例持續提高。臨床醫師亟須多樣化的治療武器。他表示，若沒有新的抗生素治療選項，最終造成感染症患者無藥可醫的窘境。「依據英國的研究，細菌抗藥性問題再不積極改善、解決，未來死於抗藥菌感染的人會比癌症多！」台灣感染管制學會理事長陳宜君憂心忡忡指出。她呼籲政府正視細菌抗藥性帶來的嚴重衝擊，除了進行感染控制、抗生素控管措施，在鼓勵抗生素藥物研發、引進上，應有積極作為，避免台灣感染症病患有一天面臨無藥可用的窘境。針對國內抗生素治療武器缺乏的現況，衛福部長薛瑞元表示，新藥研發耗時較長，須視國內外藥廠進度而定。然因感染症患者用藥非常急迫，薛瑞元認為，抗生素用藥可比照新冠疫苗、抗病毒藥物等，若國際市場有抗生素藥物上市，應盡快引進台灣救治患者。引進國外改良版既有藥物 食藥署：援引真實世界證據加速藥證審核「有效抗生素缺乏的情況下，只剩雞尾酒療法，把現有抗生素合併使用，少了最好的武器，為了救活患者，用次等武器也要戰到最後。」臨床感染症醫師疾呼，國外上市已久的抗生素藥物，安全性有效性都獲得證實，應加速藥證取得引進台灣，充實國內的抗生素治療武器。食藥署指出，縮小臨床試驗規模、援引回溯性真實世界數據（RWD）產出真實世界證據（RWE）等方式，證實安全與有效性，都可作為藥物許可證審核依據。台灣感染症醫學會榮譽理事長、奇美醫院感染症研究室主持人莊銀清教授曾主導數個抗生素抗藥性研究計畫，廣泛搜集不同細菌菌種進行敏感性試驗。據他觀察，不少細菌已對市面上的抗生素新藥產生抗藥性；轉而投以行之有年的既有藥物，反而看見制衡效果。莊銀清解釋，抗生素新藥分為兩大類別，除了全新化學成分的新藥，亦有既有成分經改良、調整而成，再次上市的藥物。他指出，部分抗生素因受限於發明當時的技術問題，導致副作用過大而被醫藥界放棄；然而，經過多年，隨著醫療科技進展，「老藥可以更精緻、去蕪存菁，降低副作用並移除有害成分，再度進到市面上，救治患者。」莊銀清舉例，過去抗生素「多黏菌素B（Polymyxin B）」腎毒性高且具有內外毒素進而不建議用於靜脈注射方式給藥，然國際上已有原料藥廠將其優化，除大幅降低腎毒性外另也符合美國食品藥物管理局對於靜脈注射給藥方式的特有內外毒素的嚴苛法規要求進而重新再次上市，並且已在國外使用多年。然而，他也說，類似藥物若要引進國內，卻必須重新申請藥證。感染症患者病情複雜 臨床試驗對象難尋莊銀清表示，若藥物許可證的審查比照全新的藥物，或須進行高達百人以上規模的臨床試驗，且必須隨機分配為標準組及試驗組。他指出，感染症患者常是多重抗藥性感染、病情複雜，加上臨床試驗設有排除條件，符合資格的患者少之又少。在一項曾經登上國際期刊的創傷弧菌感染症研究中，莊銀清發現患者若使用米諾環素（Minocycline）針劑合併第三代頭孢菌素治療，死亡率可降低九成。然而，對患者猶如救命藥的米諾環素針劑，也曾一度因為難以取得藥證，而在台灣消聲匿跡。「感染症患者的救命藥，有些表面上是新藥，其實只是改良的舊藥，藥證審核應該要根據現實狀況調整。」莊銀清呼籲，針對國際既有抗生素藥物，應縮小臨床試驗規模，比照新藥進行臨床試驗並不合理，「否則這些藥夾在法規中間，臨床醫師須要使用卻無法取得。」特別是不少抗生素藥物，已名列國際指引，台灣卻遲未取得藥證，對台灣的病人而言，是一大損失。食藥署：視個案需求縮小臨床規模、開放援引RWE衛福部食藥署藥品組科長黃玫甄則表示，他國已核准上市的藥物，引進國內時可採取「加速審查機制」，最快可將核發藥物許可證的時間，由一般藥品平均的360天縮短至180天。黃玫甄也說，食藥署藥品組與財團法人醫藥品查驗中心（CDE）共同設有新藥審核的諮詢輔導機制，廠商可以根據個別藥品提出須求進行討論，並且保有彈性，包括「縮小臨床試驗規模」、「援引回溯性真實世界數據產出真實世界證據」等變通方式，只要能夠佐證該藥物確實具有療效，且安全無虞都可作為藥物許可證審核依據。抗生素新藥研發漸緩 感染症恐無藥可醫每年全球有超過500個藥品取得核准，而過去10年新成分抗生素僅20-30件順利取得許可得以上市。2005年迄今，新成分抗生素核准藥物在美國食藥署（FDA）核准的新藥中，僅占3.2%；在歐洲藥品管理局（EMA）核准的新藥中，則僅占2.2%。臨床醫師左翻右找，也難找到適合治療抗藥性細菌的新抗生素，憂心感染症將變成無藥可醫的絕症。衛福部2019年公布的「邁向全球衛生安全—抗生素抗藥性管理行動策略計畫」中引用美國感染症醫學會（IDSA）報告指出，美國食藥署（FDA）1998年至2002年批准的抗生素與1983年至1987年間相比，減少近六成；全美研發中、有機會上市的五百多種藥物，更僅有六種屬於抗生素。黃玫甄也表示，食藥署每年核准的藥物許可證，包括新成分與新劑型，數目共約百張，去年也共核准134張藥證。然而，她指出，抗生素新藥每年最多只有一、二個新藥在台取得藥證，且並非年年皆有。治療武器缺乏 晚一小時用藥致死率增10％王復德說，正因為抗生素新藥研發完成後，很快就會面臨細菌抗藥性的問題，無法長期使用，國際藥廠多不願投入抗生素研發，退出抗生素市場的國際藥廠更是不在少數。他指出，引進台灣的抗生素，更是少之又少，臨床醫師不得已只能不斷使用現有抗生素，結果細菌越養越強，抗藥性不斷提高。王復德感嘆，癌症、器官移植等患者，花了很大的人力、物力、財力來醫治，一旦得到抗藥性細菌感染而無法救治，相當令人扼腕。英國期刊「重症醫學（Critical Care）」一項研究結果亦指出，患者因感染抗藥性細菌，出現敗血症的速度相當快，每延後一小時使用抗生素，抗藥性細菌於體內倍增，致死率將提高百分之十。針對急須使用抗生素的患者，王復德表示，若專案引進，則須要經過衛福部食藥署核准，再赴國外將藥物引入，實在緩不濟急，「感染症是急性的，患者的性命與時間賽跑，必須在最短時間、讓患者用到最適合的藥。」獎勵抗生素研發 美：額外專利期、藥價優待、快速審查「新冠疫情教會我們很多事情，很重要的一點是看到緊急、重大且未被滿足的臨床須求，應該用更彈性的政策鼓勵研發。」邱政洵說，抗生素研發成本高、細菌抗藥性產生得快，導致藥廠研發意願不高，各國擔心感染症患者無藥可用，紛紛提出獎勵研發的方案。邱政洵指出，抗生素研發相當困難，在科學家找出新成分，再完成三期臨床試驗取得結果，可能須要長達十年的時間。然而，細菌有可能在數年之內，就對新研發的抗生素產生抗藥性；若再加上過度使用的問題，抗藥性問題又將加劇。「對於藥廠來說，投入很多時間、資源，結果卻是不符經濟成本。」邱政洵說，藥廠研發抗生素的意願因此降低，轉而投入癌症免疫治或細胞治療等藥價高、患者用藥期程長的藥物，藉此增加收益。他說，早在新冠疫情之前，醫界就已經觀察到抗生素新藥上市寥寥無幾的情況。邱政洵說，世界衛生組織（WHO）與歐美先進國家，先後提出「加快藥物許可證審查」、「藥價優待」、「專利期保護」等配套措施，提升藥廠研發抗生素藥物的動機，如：美國二〇一二年通過的「鼓勵抗生素研發法案（GAIN）」就針對抗生素新藥，提供五年額外專利期、優先審查及快速審查的優惠。獨步全球 英祭訂閱制保障研發利潤邱政洵表示，英國的政策更加前瞻：英國國家健康與照護卓越研究院（NICE）於二〇二〇年公布一項獨步全球的「抗生素訂閱制」法案，根據該法案，英國保健署（NHS）將以每年一千萬英鎊的「固定金額」向兩間國際藥廠購買靜脈注射劑型的抗生素新藥，為期可達十年。邱政洵解釋，英國的作法簡是針對藥物的利潤給予保障，類似投資保護條例概念，「不這麼做的話，沒有藥廠願意投入抗生素新藥研發。」醫界致力感染管控 盼加速檢驗以減緩抗藥性有關抗生素管控作為，衛福部疾管署已建置「台灣醫院感染管制與抗藥性監測管理系統（THAS 系統）」，每個季度產出針對區域醫院、醫學中心的抗生素抗藥性監測報告。此外，疾管署除了對感染控制訂有明確規範，也擬定「抗生素管理計畫（ASP）」。邱政洵指出，該計畫中，設有四家專案管理醫院，林口長庚紀念醫院即是其中之一，由其帶領區域醫院、基層診所落實及追蹤抗生素管理的實際情況，績優者衛福部將頒予標章。王復德則表示，國內感染科醫師皆努力於感染管控，除了持續抑制不當使用之外，臨床上，醫師會對緊急病患先投以廣效性抗生素，等檢驗結果一出爐，就改投窄效，多種藥物改為單一種的降階治療。傳統檢驗需要3天確定是哪種致病菌及是否有抗藥性基因，快速檢測可方便、快速於第一時間確認感染菌株及是否為抗藥性，進而使用最適當抗生素給予治療，以降低經驗性療法造成抗生素不當使用，及其衍生的抗藥性問題，並可即時拯救患者的生命。故他呼籲，應該重視與普及發展快速檢驗方法，以期達到精準投藥、減緩抗藥性的效果。世界衛生組織（WHO）發布的全球抗藥菌危機因應行動方案有三大重點：「預防感染的重要性」、「抗生素的使用、控管」與「藥物、檢驗科技的研發」。陳宜君指出，台灣在感染管制、抗生素合理使用上，多年來的努力有很不錯的成績，仍必須強化、鼓勵抗生素的研發、輸入，臨床醫師搶救人命時，面對抗藥菌頑強攻勢，才有更多選擇。
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2022-10-19 焦點.杏林．診間
第32屆醫療奉獻獎／與頭痛同行超過30年「頭痛醫學的行走教科書」王署君最知患者苦
三十多年前，年輕小伙子的王署君前往金門進行老年人頭痛流行病學調查，遇見一位老太太。老太太訴苦年輕時候頭痛到想自殺，甚至把婆婆裹小腳的裹腳布裹在頭上希望止痛，當然沒法止痛，還挨了婆婆一頓罵。她說，頭痛糾纏她一輩子，那時94歲了，仍然時不時頭痛。剛從陽明醫學院醫學系畢業兩、三年的王署君，被這樣的痛苦觸動了，霎那間明白：書本上輕描淡寫的「頭痛」兩個字，落實在一個人真實的日常生活裡，其實是這麼深刻的痛，以及深刻的苦。隨著流行病學的調查，王署君發現，金門的頭痛長者出乎他想像的多。更糟的是，無藥可醫；連醫師也可能不認為頭痛需要治療，頂多止痛藥吃一吃，頭痛醫頭，就算了，等下一次頭痛發作再說。於是，受頭痛之苦的人都陷入不知盡頭的循環，不是無助地忍耐，便是擅自到藥房買止痛藥吞，常導致藥物濫用並成癮。金門進行老年人頭痛訪查，開啟對頭痛醫學的興趣。怎麼會是這樣呢？醫者的惻隱之心，使王署君也「頭痛」，好奇心並激發了興趣，因此擇定以頭痛為醫學研究對象。如今位至台北榮總神經醫學中心主任，已超過30年與頭痛隨行，臨床治療、田野調查、學術研究、課堂教學，莫不是從無到有、點滴積累。台灣曾忽略的頭痛醫學，在王署君手上開創，難怪醫界稱呼他「頭痛醫學的行走教科書」，他的醫學生涯即是一部台灣頭痛醫學史。1991年，王署君第一次的金門調查揭開這部頭痛醫學史的首頁。1995年，王署君到美國賓州費城天普大學頭痛中心進修一年，眼界更開。再先後前往金門十次，每次停留一至兩周，走訪調查2003位、65歲以上長者，結果顯示，3%長者超過一年有偏頭痛的狀況，5.2%終生偏頭痛，比率都是出乎預料的高。王署君對頭痛的研究，馬不停蹄。1997年，觸角從金門轉向大台北地區，針對15至69歲民眾進行頭痛家戶調查，3年間完成3377人。王署君回想，當時正值白曉燕命案轟動全台，犯嫌陳進興在台北榮總附近的石牌地區流竄，住戶們十分排斥家戶調查。他只好把問卷放在受訪者住家門口，下次再來回收。那次的大規模調查發現，大台北地區偏頭痛一年盛行率為9.1%。往後此調查數字不斷的被其他研究所引用。進行十年青少年頭痛普查、深入偏鄉，發現與自殺相關。當進行大台北地區頭痛調查時，王署君觀察到，在詢問成人偏頭痛問題時，對方家的孩子往往在一旁說自己也會頭痛，因此他認為孩童、青少年的頭痛相當值得調查。類似這樣「一想到新的頭痛研究方向」，行動派的王署君就「立刻背起書包實地調查」。因而1998年起，王署君展開為期十年的青少年頭痛普查，範圍擴及全國，在十所國中裡，研究團隊訪問了超過3萬名國中生。調查發現，青少年偏頭痛一年盛行率達6.8%，其中原住民青少年常因頭痛而服藥問題嚴重。王署君進一步深入台東偏鄉調查，發現青少年頭痛常與隔代教養、生長逆境有關，並且容易引發精神、自殺等更大問題。因為急迫，研究人員都在調查時即轉介頭痛青少年至精神科診治。令王署君欣慰的是，不僅頭痛孩子經治療後好轉，還吸引美國廣播公司（ABC）電視台專題報導台灣青少年頭痛與自殺問題，喚起國際上對此議題的關注。在台北榮總和當時的陽明大學，王署君成立榮陽頭痛醫學團隊，投身學術領域及治療病人。他認為，醫學必須往前走，「要兼顧學術研究這一塊，才能創造一個很好的醫學進步。」果然，王署君著力於研究雷擊頭痛與低腦壓頭痛，並以此建立了國際聲望。雷擊頭痛名列世界級專家，為臨床治療提供重要指引。其中，在雷擊頭痛領域，王署君是世界級專家。他的研究團隊於2004年首先發表雷擊頭痛診療方法—鈣離子阻斷劑臨床療效報告；2006年發表全球第一個大型調查報告，對日後國際頭痛分類標準幫助極大。2008與2010年還發表穿顱都卜勒腦血管超音波結果及磁振血管造影研究，為後續雷擊頭痛臨床治療提供重要指引。至今，王署君領導榮陽頭痛團隊已治療超過900位雷擊頭痛患者，使用鈣離子阻斷劑方法治療成功率高達83%。在低腦壓頭痛領域上，王署君率領榮陽頭痛團隊與北榮放射線部合作，研發全球首創非侵入性、無放射線暴露的「重T2加權磁振脊髓攝影」技術，以定位腦脊髓液滲漏，且發展出診斷及治療流程，提升低腦壓頭痛患者治療效率。王署君還帶領一個跨領域的醫療團隊，有電機、物理、資訊等各類專家，與雪梨科技大學電腦科學學院跨國合作，共同開發以腦波變化預測偏頭痛發作，準確率高達八成，可以協助預告醫師以及警示病患偏頭痛即將發作，讓病患早期投藥，獲得最佳治療效果。此研究成果獲得去年科技部未來科技獎。王署君在全球頭痛研究的學術界已有舉足輕重的地位，曾同時擔任頭痛醫學領域最具影響力的三本醫學期刊的副主編，包括國際頭痛學會官方雜誌─Cephalalgia、美國頭痛學會官方雜誌─Headache及歐洲頭痛學會官方雜誌─Journal of Headache and Pain。首創頭痛門診，為頭痛患者找回生命樂趣。全國頭痛經過王署君地毯式的研究後，台灣的頭痛醫學已推向國際。目前國際公認台北榮總是亞洲區治療頭痛、研究頭痛做得最好的。但王署君強調，台灣的頭痛醫學不可以只有他或榮陽團隊，為鼓勵專業人士深入研究頭痛醫學，王署君創立台灣頭痛學會，擔任創會理事長。創始第一年僅150位會員，現在會員已達521人。學會積極為醫療院所與研究單位牽線合作，要讓頭痛臨床醫學與基礎研究充分完整的結合。王署君於1996年首創頭痛門診，建立頑固型頭痛患者標準化住院診療流程，改善病患藥物濫用引發頭痛的情形，引入靜脈注射、肉毒菌素、單株抗體注射、神經阻斷等治療，目前已有超過4500人次住院，調查近三年住院患者的整體滿意度，高達92.3%。科技時代，王署君於2015年時建構智慧頭痛門診，開發電子頭痛問卷及手機電子日記，協助病患記錄頭痛、情緒等起伏，患者既可藉此自我審視病情，也協助醫師正確診斷，大幅縮短病患在診室等候時間。至今電子頭痛日記App已累積逾一萬人次下載。王署君小檔案年齡：60歲出生地：台南市學歷：國立陽明醫學院(現為國立陽明交通大學)醫學系美國賓州費城天普大學頭痛中心進修現職：台北榮民總醫院神經醫學中心主任國立陽明交通大學醫學院副院長經歷：台北榮民總醫院神經醫學中心一般神經科主治醫師台灣頭痛醫學會創會理事長主要事蹟：●完成全國部分地區及齡層頭痛詳盡調查●台灣雷擊及低腦壓頭痛治療翹楚●將台灣頭痛醫學專科化且推向國際
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2022-10-08 醫聲.罕見疾病
輪椅上的小舞王！愛跳舞病童罹龐貝氏症：至少我還有手有腳
對著電腦螢幕上的流行歌曲影片，揮舞雙手、震動胸膛跳著熱舞，今年16歲、剛上高中的洪聲平，卻不能像他嚮往的「亞洲舞王」羅志祥一樣，使勁搖晃肢體，或踩出帥氣的舞步。因為罹患罕見遺傳疾病龐貝氏症，他的身軀顯得纖弱、彎曲，從小學五年級開始，就被禁錮在電動輪椅中。「為什麼老天爺要這樣對待我？」洪聲平出生22天時，接受新生兒篩檢時，發現帶有龐貝氏症的致病基因。此後，一連串檢查，確診為嬰兒型龐貝氏症。洪母說，最讓她震驚的是，在X光影像中，還是嬰兒的孩子，心臟竟比成年男性手掌還大。基因缺陷導致酵素缺乏 若不治療2歲內離世台大醫院基因醫學部暨小兒部主治醫師簡穎秀是洪聲平的主治醫師。她指出，龐貝氏症係肝醣儲積症第二型，致病原因是GAA酵素缺乏，導致肝醣無法分解，進而堆積在肌肉中，造成肌肉細胞受損或死亡。典型症狀是心臟肌肉肝醣堆積導致的心臟肥大，呼吸肌肉肝醣堆積造成呼吸困難，以及四肢無力、退化等。簡穎秀說，龐貝氏症又可分為嬰兒型、晚發型。其中以嬰兒型患者較為嚴重，一出生就觀察到肝醣堆積、心臟肥大。在不治療的情況下，患者一到兩歲間，就會因為心臟、呼吸衰竭而死亡。她也指出，龐貝氏症遺傳模式為體染色體隱性遺傳，若父母均為帶因者，其子女有四分之一的機率會罹患龐貝氏症；在台灣，嬰兒型龐貝氏症的發生率約為五萬分之一。台灣領先全球篩檢龐貝氏症 助病童及早治療台灣是全球第一個針對新生兒篩檢龐貝氏症的國家，在2005年至2008年以「先驅測試」的方式，新生兒父母只要勾選同意篩檢、參與研究，就能免費檢測嬰兒是否有龐貝氏症基因變異。簡穎秀說，洪聲平就是受惠於此測試，才得以及早檢出異狀，進行治療。事實上，台灣推行龐貝氏症新生兒篩檢後，歐美各國相繼跟進。簡穎秀指出，美國聯邦政府更於2015年通過建議，讓全美新生兒都接受龐貝氏症篩檢，至於是否付費則因各州政策而異。在台灣，2008年後龐貝氏症轉為新生兒篩檢的自費項目之一，九成的家長會選擇讓寶寶接受此篩檢。龐貝氏症第一代的酵素補充治療藥物，在2006年由中研院院士陳垣崇研發成功。對於同年出生的洪聲平而言，可說是及時雨，靠著每週在醫院靜脈注射藥物四至六小時，洪聲平得以延續生命，如今他讀書、成長，已進入高中就讀。出生恰逢初代藥物納保 病程卻於小三加劇「聲平很幸運的出生在有治療可用的世代，剛出生就獲得治療。」一路看著洪聲平長大的罕見疾病基金會執行長陳冠如說，過去接觸的龐貝氏症病童，總是病懨懨，且四肢無力、需要呼吸器維生，在治療尚未研發成功的年代，罹患罕見遺傳疾病龐貝氏症，相當於被判了死刑，出生兩年內患者將因心臟、呼吸衰竭逝世。洪聲平這一代的孩子，則有截然不同的處境。龐貝氏症第一代用藥，有效延長患者存活期。洪聲平就是第一代龐貝氏症藥物的受惠者。洪聲平因及時接受治療及復健，他得以擁有童年，可以正常走跳。兒時相簿中，他和一般孩子無異，有時穿著小瓢蟲的可愛裝扮，有時則抱著大熊娃娃不願放手。他也參加罕見小勇士棒球隊，表現活躍，和小朋友們打成一片。然而，蟄伏洪聲平體內的疾病，沒有因此放過他。洪母說，小學三年級時，洪聲平四肢無力的病徵顯現，須使用助行器。龐貝氏症病程快速進展，到了五年級，洪聲平必須乘坐輪椅才能行動。臉部肌肉塌陷、四肢行動不便、舌頭肥大導致說起話來沙啞破碎，洪聲平的相貌、行動能力逐漸喪失，因此在校園生活中飽經歧視與孤獨，「也曾想過要一了百了，去當小天使。」他邊說邊舉起手在脖子上比劃。後來，他看了身障人士力克・胡哲的紀錄片，「人家出生就沒有手腳，我們至少還有手、有腳，可以出門活動。」一席樂觀的話語，聽來格外令人不捨，媽媽表示「懇求健保署放寬給付條件，給孩子一個活下去的機會。」提醒您：若您或身邊的人有心理困擾，可撥打1925（依舊愛我）安心專線第一代龐貝氏症藥物有其極限 二代藥物納保卻設高門檻原來，第一代藥物有其極限，根據臨床觀察，治療滿五年左右，療效出現下降，需要提高劑量。臨床上的做法，是從隔週施打，變成每週都要施打。對此洪母說，每週都要進醫院，對於病童的課業、人際相處，都會帶來負面影響。終於病患盼來了第二代龐貝新藥，擔任第二代新藥臨床實驗計畫主持人的簡穎秀說，第二代龐貝氏症藥物不論在動物實驗、臨床患者上，患者行走距離更長、呼吸功能得以改善，體內肝醣堆積量也有明顯降低。故患者的心臟大小、肌肉功能，都會有所進步。這一次洪聲平卻沒有那麼幸運了。簡穎秀說，新一代龐貝氏症藥物研發完成，經臨床試驗證明療效更佳。但是龐貝新藥被限縮給付，訂定了相當多的給付條件。其中一項規定是，若患者已無法行走，則不予給付。根據此規範，須靠輪椅移動的洪聲平，便被排擠於給付資格之外。給付門檻挪用臨床試驗排除條件 簡穎秀：難對病人交代針對共擬會公告的給付門檻，簡穎秀說，目前的門檻是誤用臨床試驗的參與患者資格。該臨床試驗是針對「晚發型」龐貝氏症患者，對象當然須排除嬰兒型患者。她指出，臨床試驗目的是證明新藥療效，選擇對象要求組成均勻、排除特異狀況，故選擇的患者會有特定條件。共擬會若以此為據，在給付條件中明訂排除不符合臨床試驗人為條件的患者，她擔心部分患者會像洪聲平一樣，失去使用二代新藥的機會。簡穎秀說，「我們要治療的是病人，而不是適合去參加臨床試驗的病人，給付規範應該要比臨床試驗更寬，才能治療更多病人。」就像聲平一樣的另一位病童，出生後就沒行走過，使用第一代藥物治療至今，即將高中畢業。患者家屬告訴簡穎秀，雖然孩子坐著輪椅，但這十七、八年的治療對家屬、病童個人，非常有意義。簡穎秀表達擔憂，「新的給付規範，認為坐輪椅的病患達到疾病末期就不值得治療，讓他們立刻面臨死亡，臨床醫師要如何對病人交代呢？」龐貝氏症基因治療進入研發階段 新藥助病友等待治療曙光除了改善生活品質，讓更多患者使用第二代龐貝氏症新藥，還有另一層意義：維持患者身體機能，等待新的治療曙光。簡穎秀說，「如果這些孩子，把運動功能維持在更好的狀態，就有希望可以等到新的治療。」簡穎秀透露，龐貝氏症基因治療已有許多二期臨床試驗。就像當年接受第一代治療的患者，熬過近20個年頭，終於等到第二代新藥納保。若取得第二代新藥，讓患者的生理機能繼續維持，就有機會在未來受惠於基因治療。罕見疾病基金會創辦人陳莉茵說，罕病病童被排除於商業保險之外，若非靠著全民健保、罕藥專款的保護傘，實在難以面對巨額的治療費用。她肯定第二代藥物通過共擬會、即將納入健保，「讓孩子們活下來，正常的讀書、就業，進而造福社會。」但她強調，希望患者在給付範圍較大的情況下用藥，讓更多病患得到幫助。
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2022-10-02 醫聲.罕見疾病
誤當痛風20年 他確診罕見疾病HAE：驚覺母親或因此病離世
手機、鑰匙、錢包⋯⋯，許多人出門前都會盤點該帶的物品，但對俊廷來說，最不能忘的是一盒救命針劑。今年37歲的他罹患罕見的「遺傳性血管性水腫（HAE）」，若是發病，他必須緊急施打針劑，身體、臉部隨處的腫脹，怪異的外觀之外，一但腫脹發生在氣管，他就可能跟媽媽一樣，因喉頭腫脹而喪命，而媽媽至死之前，甚至都不知原因何在。呼吸道腫脹僅剩10％ 因禍得福確診HAE從小開始，俊廷身體的不同部位會不定期腫脹，皮膚如吹了顆氣球，脹痛和發熱感之外，肥厚腫脹的眼睛、嘴唇，嚴重影響外觀，每次發作都是單側，這次左手腫，下次右腳腫，每回腫脹大約2到3天便會消去，期間日常生活不便，譬如難以穿戴手錶、手套、鞋子。因爲怎麼樣都檢查不出原因，俊廷索性將其視作小病，手指腫就當作過敏，腳腫就當作痛風。直到俊廷29歲那年，用畢晚餐，一直覺得喉嚨卡著異物，雖然講話不順暢，不過呼吸尚可，因此他不以為意直接就寢。隔天起床，俊廷發覺越來越喘不過氣，只好掛急診，醫師用內視鏡一看，發現他的呼吸道只剩10％可通過空氣，緊急進手術室氣切，情況危急到還來不及打麻醉，俊廷即因呼吸不到而暈厥。術後，俊廷喉嚨的腫脹消退，醫師仔細詢問病史，得知媽媽和妹妹都有類似的症狀，媽媽甚至更嚴重，腫的部位遍及臉和全身。醫師由此推測是遺傳疾病，於是全家人抽血檢測基因，最終確診為HAE，但對大家而言，反而鬆了口氣，纏身多年的詭異毛病終於找到頭緒。2家人得HAE 媽媽至死不知病因HAE是種罕見的補體缺陷的免疫不全疾病，發生率為五萬分之一，大多為體染色體顯性遺傳，而台灣又以第一型與第二型病患居多，但其中約有20％到25％患者為新突變，無法從家族史得知，意即每個都人可能無預警的發生。知識補帖／遺傳性血管性水腫 （HAE）簡介遺傳性血管性水腫是因血液中的一種蛋白質- C1抑制蛋白(C1 esterase inhibitor, C1-INH)缺乏或功能異常的免疫疾病，特徵是會重複發生血管性水腫，但沒有伴隨蕁麻疹或搔癢症，最常受到影響的部位是上呼吸道和腸胃道的皮膚或黏膜組織。雖然腫脹在未經治療的情況下，大約2到5天內會自動消退，但若發生在喉部可能會導致窒息。此症的遺傳模式為體染色體顯性遺傳。>>看更多其致病原理是當補體調節因子之一的C1抑制蛋白（C1-INH）發生功能缺陷，將影響人體免疫調節，增加血管滲透性，過量血管外積液阻塞血液或淋巴液的流動，引發四肢、面部、生殖器、腸胃道或呼吸道腫脹，時間持續2到5天，有別於過敏性水腫尋麻疹2天內完全消退。不同的發作位置帶來不同的後果。若為腹部，患者將出現噁心嘔吐、劇烈腹痛、積腹水的症狀，常被誤診為腹部急症，反覆接受不必要的腹腔手術；若為呼吸道，則有吞嚥困難、發音障礙，需要緊急插管或氣切，甚或窒息危及生命。俊廷的妹妹、媽媽剛好分別發生在腹部與喉頭，只是媽媽不似俊廷幸運，在一次喉頭腫脹中過世，死前都不知原因。預防勝於治療 降低發病不適和風險俊廷的一次發病，解答家族存在已久的困惑，而他的幸運之處不僅如此。目前台灣患者發病48分鐘內，可使用緩激肽通路調節劑皮下注射或血漿純化的濃縮C1酯酶抑制劑靜脈注射，緩解急性發作症狀，俊廷隨身攜帶的救命針劑即屬於前者，但注射時會產生嚴重疼痛感覺，「有病友急救時自己打那個針，痛到只打了一半，就趕快跑醫院看診」。然而，HAE發作僅60％為自發性，其餘與壓力、創傷、感染、雌激素、過度疲勞有關。俊廷侃侃而談地說，他大學時期課業繁重，作息不正常，時常熬夜、壓力大，水腫比過去來得頻繁，每2到3個月發作一次。「咬到舌頭也會腫耶」，馬偕兒童醫院過敏免疫風濕科主治醫師徐世達補充，一般人吃飯不小心咬到舌頭，過段時間傷口自然會好，可是對HAE病患而言，卻可能使喉頭跟著腫脹，性命被奪走。既有預防藥副作用多 曾有女病患拒吃過世病患每次腫脹都必須提心吊膽，即使逃過死劫，有些人也會因水腫破裂留疤，或是進行腹腔手術。為減少病人不適，降低發作風險，台灣多以雄激素作為短、長期預防藥物，病人可於牙科或外科手術前服用。「其實雄激素副作用多，會使女性第二性徵消失，也可能造成肝癌。」徐世達指出，雄激素會使毛髮與體重增加、月經不規則、乳房體積減小、高血壓及肝腫瘤，他分享，曾有女性病患無法接受賀爾蒙改變，不願服用藥物，又因病發來不及使用急救針，最後不幸離世。另一種預防藥，是同為急救藥的濃縮C1酯酶抑制劑靜脈注射，但因藥效較短，病患一週須注射2到3次。「靜脈注射風險大，連國外也不會長期使用。」徐世達解釋，除了注射不舒適感外，反覆穿刺血管，會使血管嚴重損傷，引起血管纖維化，或細菌侵入打針造成的傷口及靜脈本身，導致感染，因此一般都不太建議長期使用靜脈注射。長效預防新藥卡關 HAE病友籲儘速納保提升生活品質2018年，美國食品和藥物管理局（FDA）核准一種單株抗體皮下注射新藥，對於預防疾病發作有明顯效果，徐世達說明，治療剛開始的前半年，病患須每2週施打一次新藥，穩定之後，每個月施打一次即可，大幅降低病患不適感，提升生活品質。不過，新藥一人一年藥價約900萬元，讓新藥自去年八月通過全民健康保險藥物給付項目及支付標準擬訂會議後，至今仍處於藥價協商階段，尚未生效。罕見疾病基金會創辦人陳莉茵指出，近年健保因財務困難，更講求經濟成本效益，使罕藥給付日益艱困。不忍罕病友苦苦等待治療的機會，她強調，「評估罕藥納保，不能單看成本和存活年數，更要考量病患的生活品質。」陳莉茵也認為，台灣計算成本效益時，常參考國外數據，但台灣的罕見疾病不一定同為國外的罕見疾病，因此應要因地制宜，發展出自己的成本效益計算公式，對台灣病患才公平。「遺傳罕見疾病雖只降臨在少數人身上，卻是每個人都必須承擔的風險。」她表示，罕病絕非他人的事，而是大家的事。陳莉茵說，罕病的治療選擇實在稀缺，不給予治療往往就是致命。目前俊廷每天睡前都要吃一顆雄激素，且隨身攜帶救命針以備不時之需，病情尚屬穩定，去年更順利結婚生子，奔走成立病友聯誼會，對外提倡疾病診斷，對內分享照護方式。對於終身與HAE共存，俊廷雖抱持樂觀正向的心情，但不免偶爾擔心萬一發病，妻小將無所依，又或其他病患因不適而不願用藥，因此期待長效新藥儘速納保，讓全台已通報的32位病患，以及尚未確診的病患更安心。（看相關新聞：「30歲男腳腫誤診痛風20年 險死才發現得遺傳病」）
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2022-09-20 醫療.感染科
疫情緩邊境開放 400萬人恐染流感？莊人祥曝3招預防
國內今新增本土病例4萬4500例，相較上周二減少2295例、降低4.9%，不過台灣感染症醫學會名譽理事長黃立民昨示警，疫情趨緩搭配邊境開放，過去2年造成的「免疫負債」將反撲。且疾管署統計，9月第三周就監測到89例流感陽性，包括A型80例、B型9例，今年有可能是「流感大年」，流行率將落在15到20%，400萬人會感染流感，且未打疫苗者同時得到新冠和流感，重症率會多出30%。中央流行疫情指揮中心發言人莊人祥表示，會影響國家地區流感流行主要與緯度有關，台灣屬於亞熱帶、熱帶國家，在過去沒有新冠疫情流行期間，台灣一年四季都有流感，後來因為新冠疫情，民眾大多戴口罩，加上檢疫14天，因此2020、2021年幾乎沒有流行流感或流感重症。莊人祥說，今年新冠檢疫改為3+4天，天數減少，日前已觀察到流感「蠢蠢欲動」，雖然短短幾周監測到80多個病例，但相較過去流行「都算少」，而過去2年沒有流行流感，國人體內沒有感染流感，今年10月1日起開放公費流感疫苗接種，藉此鼓勵符合接種對象的民眾，10月1日起可以排接種。若未來邊境開放、民眾規劃過年或連假期間出國旅遊，不是公費對象者，也可以參考自費流感疫苗接種。至於今年流感是否會大流行？莊人祥說，我相信會因邊境開放，當然有可能會有一波流行，若要避免流行，最重要是「盡快打疫苗，戴口罩、勤洗手」，也是保護自己方式。有診所醫師憂心會篩檢到新冠肺炎患者，傳出不太願意幫忙患者篩檢流感，可能因此造成黑數？是否有機會發放流感試劑給一般民眾？莊人祥說，根據食藥署說法，目前並沒有家用流感試劑，除了沒有任何廠商申請，加上流感快篩試劑敏感度約60到70%，反而新冠快篩試劑敏感度有90%。莊人祥說，醫師在流感季時，不一定要看流感快篩陽性與否來決定是否給予克流感藥物。目前流感檢測仍在醫院端執行，且健保皆有給付，民眾若發現有類流感或新冠症狀，第一時間可以用新冠快篩檢測，若陽性，就依照陽性確診步驟處理；若陰性，但民眾仍有疑慮，可以帶著陰性檢測結果到診所請醫師評估，是否需要進行流感快篩或其他診療。醫療應變組副組長羅一鈞表示，今年4、5月起開放使用口服抗病毒藥物時，各類藥物都有一同做評估，通常是具有高風險因子的民眾，較容易同時感染流感與新冠肺炎，若本身有使用慢性病藥物者應注意，反而開立克流感和口服抗病毒藥物沒有特別要注意的地方。不過若感染流感及新冠又出現肺炎，因這2疾病都可能出現肺炎，建議應再鑑別診斷，也有靜脈注射藥物可以選用。
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2022-09-19 醫療.血液．淋巴
血友病患隨時都在出血？為何好發男性？醫師帶你認識血友病
血友病 凝血因子缺乏造成人體的凝血是一個非常複雜的系統，包含血小板和各種凝血因子的交互作用，甚至白血球、紅血球還有一些免疫相關的因子也牽涉其中。凝血因子依照歷史上發現的順序來編號，到目前已經到第十三凝血因子。不過歷史上的第三因子後來發現是組織因子，不存在人體血漿中而是附著在細胞上，第四因子就是天然的鈣離子，不是人體製造產生的，還有第六因子被發現其實只是活化狀態的第五因子，所以這三個就跳過變成空號了。因此雖然編號到第十三，其實總共只有十個。另外，還有一個很特別的凝血因子，跟其他凝血因子很不一樣，是以多單元聚合體的方式存在。而且它通常跟血小板一起作用，不影響傳統凝血時間的檢查，所以當年也沒有跟其他的凝血因子一起被編號。這個因子稱為von Willebrand factor，是以當時相關疾病的發現者：芬蘭醫師Erik von Willebrand 來命名，有時音譯為「溫偉伯氏因子」，但一般習慣翻譯為「類血友病因子」，因為這個因子缺乏的疾病在台灣翻譯為「類血友病」，取其有點類似血友病，卻又有所不同之意。除了眾多凝血因子，體內也有數個抗凝血因子，顧名思義其功能就是拮抗凝血因子，產生平衡效應來阻止凝血過度作用，避免血栓的發生。凝血因子缺乏，依照其重要性和缺乏程度不同，可能產生嚴重度不同的出血現象；反之，抗凝血因子的缺乏，則有可能會產生過度凝血，進而造成血栓的現象。【延伸閱讀】疾病百科／血友病性聯遺傳 血友病嚴重病人幾乎是男性血友病的出血症狀是因為缺乏第八或第九凝血因子所致。缺乏第八凝血因子者稱為A型血友病，缺乏第九凝血因子則是B型血友病，兩種血友病的臨床表現非常相似，不做進一步的檢驗難以區分。缺乏的原因是第八或第九凝血因子的基因缺陷所造成，可能是遺傳得到，也有可能是病友們自己產生新的突變而沒有家族史。第八和第九凝血因子的基因，恰好都位於X染色體上，所以血友病的遺傳模式是性聯遺傳，如同色盲、蠶豆症一般，嚴重的病人幾乎都是男性，而女性帶有基因缺陷者，絕大多數沒有症狀或症狀相對輕微。A型血友病在男性中的盛行率約是一萬分之一，台灣兩千多萬人口，估算大約有一千名左右A型血友病患；B型血友病比較少見，盛行率大概是A型血友病的五分之一，由此大概推估大約有兩百位左右。實際健保登錄的病患人數比推估的數字少，可能是有些輕度的病友症狀不明顯，可能沒有被診斷出來，或因為不常需要治療而沒有相關紀錄。歷史上最有名的血友病帶因者，是十九世紀統治英國多年的維多利雅女王。根據相關研究，維多利雅女王應是整個家族中，第一個發生突變者，因此往上追溯王室族譜，沒有任何血友病患者，她自己也沒有明顯的出血症狀。不過當年的歐洲皇室非常流行互相通婚，所以眾多的血友病患者就在整個歐洲皇室成員當中出現了。維多利雅女王其中一位外孫女，嫁給了當時俄國沙皇尼古拉二世，所生下的小王子Alexii，原本應是預計要繼承沙皇的王儲，卻不幸恰好遺傳到外曾祖母的缺陷基因，得到重度血友病。當時距今一百多年前，根本沒有人知道血友病是怎麼回事，也沒有任何治療。據稱沙皇和皇后因小王子的無人能解的病情而無心國政，且誤信妖僧拉斯普欽的讒言，終至俄國革命及帝俄時代的終結。有趣的是，這一百多年前的歷史事件，直至最近十多年前，才經由新的考古學技術，證實維多利雅女王乃至於Alexii小王子所得的，其實是比較少見的B型血友病，而不是比較常見的A型。再次說明了從歷史文獻的症狀紀錄，完全無法分辨A型和B型兩種血友病，必須進一步檢驗才能確認。另外，歷史上曾經把第十一因子缺乏者，稱為C型血友病，但是第十一因子在凝血功能中所扮演的角色比較弱，縱使嚴重缺乏，所造成的出血也大多相當輕微，與A/B型血友病的出血表現與嚴重度完全不同，所以現代醫學已經幾乎不再使用這樣的稱呼。第十一因子缺乏者大多不需治療，也極少見嚴重出血現象。避免不可逆關節損壞 治療目標「零出血」第八或第九凝血因子要低到幾乎正常人平均的1%以下，幾乎是完全沒有的狀態，才會有自發性出血的現象，稱之為重度的血友病；體內若有1-5%的第八或第九凝血因子，自發性出血的機率就大幅下降，稱為中度的血友病；若是體內的凝血因子6%到40%之間，雖然還是比正常人低很多，但只有受傷或手術時才會比較嚴重出血，定義為輕度的血友病。凝血因子在40%以上，雖然還是比平均低，但就不稱為「血友病」。如同每個人高矮胖瘦不同，凝血因子的高低也因人而異，凝血因子大於40%，就不會有太明顯的易出血現象了。血友病是先天性的疾病，意即病友們打從娘胎裡就是這樣的狀態。不過，他們並不是隨時隨地一直都在出血。血友病所造成的是出血傾向，概念上可以說是出血的風險比一般人高的狀態。少數血友病友在出生時，因為經過產道擠壓，產生了嚴重的腦出血，甚至導致嚴重的後遺症，不過大多數血友病友，大約是在學會爬行和走路時，才開始被發現到有異常的關節或肌肉出血現象，進而就醫後診斷。因為科學上還無法完全解釋的理由，血友病和其他出血性疾病不同，特別容易在關節內出血。出血時除了關節腫脹、疼痛與無法活動等不適之外，還會讓關節本身發生不可逆的損傷，包含軟骨磨損、關節滑膜充血增生、硬骨骨質流失及骨刺等等。隨著反覆出血，各個關節的逐漸損壞也讓病友們活動受限甚至不良於行，生活品質大打折扣。關節損壞之後，再追加更多凝血因子也無法復原。因此，目前國際上對於重度血友病的治療指引與專家共識，都建議需要從小就開始，預防性地定期施打凝血因子，目的在於維持血中一定的凝血因子濃度，讓關節出血的機會降到最低，來避免不可逆的關節損壞。因此「零關節出血」或是簡言之「零出血」成為了血友病治療所努力達到的終極目標。長效凝血因子 延長注射間隔天數在很早以前的年代，血友病友們只能養賴捐血者的血液或血漿來治療，所需要的輸注時間很長、效果不佳，且有過敏和感染等許多輸血相關的副作用，治療起來非常辛苦。大約三十多年前，開始有了從血漿分離純化出凝血因子的製成藥物的技術，但是當時技術尚未成熟，血漿的來源若遭受病毒的污染，就會感染使用這些藥物的血友病患者，當年堪稱血友病治療的黑暗年代。現今，血漿分離與純化的技術已可以移除所有已知，甚至未知的病原體，從血漿分離出的凝血因子製劑已經安全無虞。其後更有基因工程凝血因子的問世，也就是將凝血因子基因植入細胞，再大量培養這些細胞來產生凝血因子，不再需要收集血漿來純化凝血因子，如此一來更是完全沒有感染的問題了。不過，縱使有了安全又有效的凝血因子製劑，血友病的治療要達到「零出血」仍是非常困難。首先，凝血因子的結構特性，讓它只能用靜脈注射的方式給予；再者，天然的第八因子半衰期約只有8到12小時，第九因子則只有18到24小時，要維持體內有保護力的凝血因子濃度，第八因子製劑必須每兩、三天注射一次（或每週三次），第九因子必須每三、四天注射一次（或每週兩次），而且如此頻繁的靜脈注射，得從病友們兩歲甚至更小就開始，才能在任何關節出血前預防它發生。在如此年幼的病童，進行如此頻繁的靜脈注射，而且這個治療需要終生持續執行，對於病童、家屬以及醫護人員，都是非常沈重的壓力與負擔。因為科技的進步，大約十年前開始有長效凝血因子的發明，經由各種技術將天然的凝血因子加以「改裝」，在不影響凝血功能的前提之下，讓它能在體內的半衰期拉長。目前多數的病友們已經在臨床上使用這種長效的凝血因子。拉長半衰期之後，讓A型血友病患原本每兩到三天一次的預防性注射，延長到每三到五天一次，B型血友病則從原本每週兩次，延長到每週一次甚至少數可以每兩週一次。因為各種加長半衰期的技術仍有其限制，目前的長效凝血因子製劑的半衰期長度，已經到了某種程度的極限，難以再更延長了。血友病友們使用長效的凝血因子藥物來進行預防性注射，雖然已經遠比數十年前進步，仍然只有大約三到四成的血友病友們，能夠達到零出血目標。A型血友病易產生抗體危機 ITI治療成功率7成 血友病還有另一個可能發生的危機，因為病友體內幾乎沒有第八或第九因子，身體的免疫系統，可能會誤把補充進來的凝血因子，視為是外來的病原，對它產生抗體。這個現象在重度A型血友病比較常見，約一到三成的病友會產生；重度B型血友病患則大約5%會發生。一旦產生抗體，將削弱甚至完全消除補充凝血因子的效果，因此無法再使用第八或第九凝血因子製劑治療出血，更沒有辦法進行預防性的補充來預防出血。早年這些抗體病友們，僅能使用繞徑藥物（bypassing agent），就是繞過第八或第九因子的凝血路徑的藥物，來達到止血的效果。目前臨床上使用的繞徑藥物只有NovoSeven®和 FEIBA® 兩種，皆可以用來治療抗體血友病患的出血。但是因為繞了遠路來達成凝血，所以止血效果遠不如直接補充所缺乏的凝血因子，縱使不惜成本的進行預防性注射這些藥物，也無法發揮好的保護效果。因此，有抗體的血友病患出血頻率更高，關節更容易損壞，生活品質也更差。多年前有些醫師無意間發現，對於產生抗體的血友病友，刻意頻繁且大量的給予凝血因子注射，經過一段相當長的時間，部分病友的抗體可以被消除，恢復到沒有抗體的狀態。這種治療模式被稱為免疫耐受引導治療（immune tolerance induction, ITI）。ITI在A型血友病的成功率大約七成，B型血友病則比較困難，約只有三成成功率。ITI執行起來相當辛苦，也會耗費非常大量的凝血因子藥物。依據成功率較高的作法，凝血因子必須每天注射一般劑量的兩倍以上，持續期間有時可能超過一年以上才能成功。而且最好是抗體剛剛發生時，就要盡快開始執行ITI，才會有高的成功率。抗體常常發生在病友們兩三歲的時候，其執行難度可想而知是更上層樓。但若是等到抗體病友們青少年或成人時期再執行ITI，雖然靜脈注射容易許多，但ITI成功率會低很多，對比其執行的辛苦程度及大量的凝血因子耗用，相當不划算。血友病是先天性的，但有一種很罕見的狀況，稱為「後天性血友病」。這是因為身體的免疫系統，莫名其妙對自己的凝血因子產生抗體（絕大多數是對抗第八凝血因子），造成突發性且暫時地讓體內第八凝血因子失去功能，臨床上很像A型血友病具有抗體的病友，但是出血現象是成人甚至老年才突然發生，而且不分男女都有機會得到。後天性血友病的發生率，大約每年百萬分之一左右，所以整個台灣一年大概最多發生幾十個，可以說是比先天性血友病還更要稀少。後天性血友病患，止血的處置比照A型血友病的抗體病患，使用繞徑藥物來止血。不同的是，後天性血友病的發生起因是免疫的失調，所以根本解決方法是使用免疫抑制藥物，來消除莫名產生的第八凝血因子抗體。平均治療數個月，多數病患抗體可以消除而恢復健康，少數病患需要更長時間的治療。但在抗體完全消除之前，仍如同先天性血友病且具有抗體者一樣有出血風險。2種突破困境的現代治療 血友病目前已有安全且有效的凝血因子可以使用，但為了達到零關節出血而避免關節損傷的目標，仍有兩大難題需要解決，一是凝血因子製劑，縱使是長效型，仍需要從小頻繁靜脈注射直至終生，而且保護力仍不完美，只有四成病友可以達到零出血；二是產生抗體的病友，預防注射凝血因子完全無效，免疫耐受引導治療（ITI）執行起來相當辛苦且漫長，也不見得完全成功。不過，血友病治療隨著科技的突飛猛進，產生了「非凝血因子療法」和「基因治療」兩者非常有潛力突破目前治療困境的療法。非凝血因子療法非凝血因子療法，目前有兩類：1.第八因子模擬藥物在凝血系統的功能當中，第九因子是活化第十因子的酵素，第八因子則是催化上述作用的催化劑，兩者同樣重要，但所負責的工作不同。日本奈良大學Shima教授靈機一動，認為可以使用非凝血因子的藥物，來取代第八凝血因子的催化功能。經過多年的努力，做出了一個可以同時接合第九因子和第十因子的雙特異性抗體，可以有效地取代第八因子的功能，而且不受病患體內抗體的影響。目前已經在多國包括台灣核准上市，在台灣也被健保核准使用在A型血友病已經產生抗體的病人。這類藥物以皮下注射的給予，與凝血因子比較起來方便許多，而且半衰期相當長，可以每一到四週施打一次。經過臨床試驗證實，A型血友病患不論有無抗體，使用這樣的藥物都能達到良好的預防性效果，約有八到九成病患能夠達成零出血的目標。不過，仍有極少數病友可能會對這個藥物產生抗體，或是因為不明原因止血效果不佳，需要回到原本凝血因子治療方式。然而，目前這一類藥物僅有一個上市，許多藥廠陸續在研發應用相同概念，但功能更強的類似藥物，未來應該會有多個更新一代的藥物上市，有機會克服對特定藥物產生抗體或療效不佳的問題。2.血凝再平衡藥物血凝再平衡藥物的概念，來自於人體內血凝系統中，原先就有凝血因子與抗凝血因子的平衡，讓體內不至於過度出血或血栓。血友病患因為凝血因子缺乏變得容易出血。然而，補充凝血因子的治療方式有其極限。於是科學家們反向思考，設計出能夠拮抗或消除「抗凝血因子」的藥物，負負得正讓整個血凝系統「再恢復平衡」，來達到止血的目的，因此稱為血凝再平衡藥物。此類藥物目前都尚未被核准上市，仍在進行臨床試驗中。給藥方式以皮下注射為主，半衰期各個藥物不同，用法從每天一次到每兩個月一次不等。除了不需要靜脈注射之外，其最大的特色是，藥效並不針對特定的凝血功能異常。所以不論A型或B型血友病，也不管有沒有抗體，都可以適用，效果也沒有差異。然而，在發展過程中，少數藥物產生了血栓的副作用，甚至有因危及病人生命而終止研發者。然而，血凝再平衡藥物經過持續的努力，已經逐漸找出恰當拿捏劑量的方式，有一個藥物目前第三期臨床試驗已接近完成。其後還有許多藥物努力研發當中，未來前景依然值得期待，也非常有機會帶給血友病友們更多治療選擇及更好的生活品質。血友病的基因治療自從美國St Jude 兒童醫院與倫敦大學醫院合作，在2011年底發表了第一個成功的血友病基因治療的人體試驗成果之後，血友病的基因治療終於出現了一線曙光。經過了十多年的研究與反覆的臨床試驗，血友病的基因治療逐漸發展成型。2022年8月，歐盟核准了第一個血友病的基因治療上市，自此基因治療已經正式成為血友病治療的選項之一。期待不久的將來也能成為國內血友病治療的可能選擇。基因治療的原理，是把正常的第八或第九凝血因子基因，放進血友病病人的身體中的特定細胞裡，讓凝血因子的製造部分恢復甚至回到接近正常。換言之，基因治療並沒有把血友們的基因完全修好，還是可能會遺傳給下一代，但是成功的基因治療，可以讓重度血友們體內的凝血因子濃度達到輕度血友甚至正常人的範圍，不再需要預防注射凝血因子，有可能甚至連接受手術也沒問題。理論上要把基因送進人體，可行的做法有很多種，目前已經在人體試驗成功的方式，是利用一種對人類不會致病的病毒：腺相關病毒（Adeno-Associated Virus）簡稱AAV，把正確的第八或第九凝血因子基因，借用AAV外殼帶進病人的肝細胞中。目前不論在A型或B型血友病都有相當好的成果，除了安全性上並沒有發現太大的問題之外，也都能成功提升血友的凝血因子濃度，達到不需要進行預防性治療且零自發性出血的程度。也正是因為安全及療效都能過關，首個血友病的基因治療才會被歐盟核准上市。然而，目前的基因治療的成果，到真正能夠治癒血友病仍有一段距離，因為還有以下幾項限制與問題存在，尚待研究與克服：1.使用族群限制於成人、無AAV抗體及肝臟健康者：基因治療臨床試驗只在成人進行，因為安全性的考量，目前還不適用青少年、兒童甚至嬰兒。AAV是個不會致病的病毒，所以有不少人可能曾被AAV感染過而不自知。感染過AAV就會在體內產生對抗AAV的抗體，於是就無法接受以AAV為載體的基因治療。基因治療針對肝臟細胞投入基因，所以肝臟已經不好的血友們被臨床試驗以安全為由排除，可能也不適合使用。最後，已經對凝血因子有抗體的病友，不確定療效可能有多少，目前也還不適合。但是已有動物實驗證明，基因治療有可能可以發揮類似ITI的效應，所以針對已有凝血因子抗體的病友，也已經有臨床試驗正在進行中，未來有可能不是個基因治療的限制。2.療效在個體間的差異與不可預期性：雖然目前的基因治療達成零出血完全沒有問題，但是會產生到多高的凝血因子，則因某些還不甚了解的理由，個體差異非常大。接受同一個基因治療，使用相同劑量，結果可以相差許多倍。有人僅到輕度血友病的程度，產生大約10-20%左右的凝血因子，雖然不需要預防性注射，但仍要小心創傷出血；同時卻有人凝血因子可以表現超過100%，不只開刀創傷都沒問題，甚至高到臨床上擔心可能引發血栓的程度，目前還沒有任何方式，可以預測個體之間基因治療效果的差異。3.免疫動員與免疫抑制劑使用以AAV為載體的基因治療，存在一個問題，在於身體的免疫細胞可能會動員，破壞被投入基因的肝細胞。因為對身體而言，基因治療就像是被AAV病毒感染一樣。被投入基因的肝細胞比例很低，只佔不到所有肝細胞的1-2%，這些肝細胞破壞對身體健康幾乎沒有影響，但是卻會讓基因治療的效果付諸流水。要阻止這樣的免疫動員反應，必須在基因治療後的半年到一年內，非常密集地抽血監測肝臟指數及凝血因子濃度（一般需要至少每週一次）。才能精準的在免疫有動員跡象時，給予免疫抑制藥物，來避免基因治療的成果被免疫破壞。除了密集監測對病友來說，得時常到醫院抽血，相當麻煩之外，免疫抑制藥物本身也有副作用，在臨床試驗中也有極少數，因使用免疫抑制藥物而產生嚴重感染的案例，等於間接也可以算是基因治療所造成的問題。4.可能無法終生有效這大概是所有基因治療的問題中，最令人沮喪的一點了。以現行眾多的血友病基因治療臨床試驗成果來看，雖然各個都能夠維持相當長的時間，但有些效果在第二年後就會開始逐漸下降，推測是被投入基因的肝細胞自然代謝凋亡的結果。以凝血因子濃度下降的速度估算，有可能基因治療的效果只能維持五到十餘年左右，似乎無法維持終生有效。這也讓原本預期可以「治癒」血友病的基因治療，失去其最吸引人之處。雖然能夠持五到十年，不需要任何其他血友病治療，也是個很了不起的成就，但是我們可能要等到未來的技術再次突破躍進，才有機會發展出能夠真正「治癒」血友病的療法。筆者身為中生代的血友病治療醫師，見證從血友病以血漿製劑治療，逐漸發展到長效基因工程合成凝血因子，到目前百家爭鳴，蓬勃發展中的非凝血因子藥物以及基因治療藥物。隨著醫療科技進步，一步步減輕這個病對血友們人生的磨難，逐漸改善他們的生活品質，解開一個又一個由疾病加諸於他們身上的枷鎖。當然，也承蒙健保署能夠給付各種血友病治療藥物，讓病友們接受治療時，不用承受巨大的經濟壓力與負擔。雖然到目前為止，所有的治療都仍未臻完美，但此才是更需要我輩持續努力之時。期待未來每位血友病友們都能與所有人一樣健康成長，享受人生，並能夠無所顧忌的自由追逐自己的夢想。唯有達成如此目標，才是血友病真正治癒之日。
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2022-09-15 醫療.罕見疾病
年逾百次到醫院 血友病患盼翻轉人生
血友病患缺乏凝血因子需要補充，但部分患者對補充的凝血因子產生抗體，這類「抗體血友病」患者可接受「非凝血因子補充療法」，健保提供給付；但對於未產生抗體的「非抗體血友病」患者來說，也期待能接受「非凝血因子補充療法」，爭取更好的生活品質，社團法人中華民國血友病協會為患者請命。兩個兒子 兩種病況中華民國血友病協會與聯合報健康事業部主辦「血友病圓桌對談」，邀請健保署長李伯璋、健保署參議戴雪詠、台大醫院血友病中心主治醫師周聖傑、社團法人台灣藥物經濟暨效果研究學會理事長柯博升與血友病友代表陳小姐，透過平等對談，討論健保永續，病友也提出非抗體血友病患目前面臨的困境。陳小姐的兩個兒子都是血友病患，分別是「抗體血友病」與「非抗體血友病」，兩個孩子幼時每周都必須進出醫院兩三次，但大兒子在國小時對治療產生抗體，因關節反覆出血以輪椅代步，但有機會參加非凝血因子補充療法的臨床試驗，後來得到健保給付，治療之下，如今不需要坐輪椅，今年如願考取夢想大學。頻繁治療 影響生活非凝血因子補充療法對於「非抗體血友病」也有治療效果，目前健保給付尚未開放。周瑞欽也是重度血友病患，他為病友請命，血友病患者缺乏凝血因子，每兩三天就要進醫院接受靜脈注射補充凝血因子，頻繁治療限制職涯發展與社交生活。周瑞欽說，若能接受非凝血因子補充療法，可將治療周期延長至兩周甚至一個月，若健保能擴大非凝血因子療法給付條件，讓有需求的非抗體病友有更多選擇，人生也許就會有所不同，進一步回饋社會。已好幾位抗體血友病患者因此受惠，有機會到國外深造；非抗體血友病患也希望有更多治療的選擇。最大效益 合理給付李伯璋提到，有「價值」的藥品的確要合理給付，健保署以實證醫學為基礎，建立血友病專款管理機制，期盼妥善配置資源。戴雪詠表示，健保署建議將12歲以下非抗體兒童列為優先給付。經此次圓桌會談，促成健保署直接面對病友、專家，溝通心聲、廣納具體建議，因此會後確可再評估健保財務之下，有擴大給付的可能。周聖傑指出，血友病大約兩天必須補充凝血因子，每年治療逾百次，非凝血因子治療可預防性治療出血，縮減治療周期，利用皮下注射而非靜脈注射，也降低孩童與父母壓力。資源有限 尋求三贏也是醫師的柯博升認為，醫師都希望給病人最好的治療，但必須考量藥物經濟學，健保署應與藥物供應商討論更多方案，找尋平衡點；資源有限下，也能透過多專科團隊，搭配護具等照護策略，提升血友病治療效益。周瑞欽表示，多數病友跟家屬都珍惜醫療資源，願意為自己健康負責，也願意與健保永續一起努力，戴雪詠期盼，藥物供應商也能站在同一陣線，基於社會責任，共創與病人、健保三贏。
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2022-09-10 養生.抗老養生
英國女王享耆壽96歲 五大親民長壽養生方法一次看！
英國女王伊莉莎白二世於台灣時間9日凌晨辭世，享耆壽96歲。她6日與新任首相特拉斯的握手照中，可看出手背有大片瘀青，外界推測可能與靜脈注射有關，但女王看來還是精神不錯。其實女王每次亮相都容光煥發，根據媒體報導，伊莉莎白二世飲食均衡、保持運動和注意保養，這些應是她的養生原則。 元氣網整理「東森新聞」與「VOGUE」2021年報導，談到女王健康長壽，是因為多年來維持五個好習慣，這些習慣一般人都可以嘗試。一、均衡飲食根據東森新聞報導，資深媒體人許聖梅曾輕在《健康2.0》節目中透露，伊莉莎白二世不吃澱粉、高油脂的食物，馬鈴薯、麵條、米飯盡量不吃，每次只吃少量，不暴飲暴食，每日早餐必喝伯爵茶或大吉嶺紅茶，下午吃少許三明治或蛋糕，晚餐則吃烤魚、烤雞，而且習慣吃莓果。郵政醫院營養師黃淑惠也分析，伊莉莎白二世的飲食，很像防失智飲食「麥得飲食」，以攝取很多抗氧化、抗老化的植化素來保護自己的心血管、血液循環，不要讓身體那麼早就老化，黃淑惠列出「麥得飲食」三種特徵：1、不吃精緻澱粉2、不碰紅肉（以吃魚為主）3、吃莓果跟堅果二、適當運動伊莉莎白二世平常都會帶小狗散步，而她散步採用的是「皇室步行法」，這種步行走路時要抬頭挺胸，步速要快些，且持續一段時間，利用這種方式步行，能夠糾正老年性駝背。三、簡單保養盡量選用簡單保養品，且出席戶外公開場合盡量會戴帽子。伊莉莎白二世出席戶外活動，通常都會戴帽子，各式各樣的帽子非常吸睛，也成為女王個人特色。四、活到老學到老根據「VOGUE」2021年報導，英國文化研究員萊恩•科茲洛夫斯基（Bryan Kozlowski）在他的書中《Long Live the Queen! 23 Rules for Living From Britain’s Longest-Reigning Monarch》，提到女王一直對世界保持好奇心，學習新事物保持開放的心態。五、坦然接受人生的變化伊莉莎白女王在位七十年，是英國有史以來在位最長的君主，她長壽的關鍵因素就是適應不斷變化的環境與時代，用樂觀的態度看待生活。她的幽默更為人津津樂道。
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2022-09-09 焦點.元氣新聞
健康惡化有端倪？英國女王最後公開身影 手背留「大片瘀青」
英國女王伊莉莎白二世在今（9日）過世，享耆壽96歲，白金漢宮證實，女王在英國時間8日下午辭世，消息一出，震驚國際社會。王位將由英國國王查里三世（King Charles III）繼位，女王先前就傳出「龍體欠安」，從與新任首相特拉斯的握手照也可看出「手背有大片瘀青」，網友推測「可能是靜脈注射，導致血管破裂」。英國女王8日傳出龍體欠安，並在御醫團隊建議下繼續接受「醫療監看」（medical supervision），但早在6日就有健康警訊，女王在巴摩拉城堡接見並任命新首相特拉斯（Truss）時，左手拄著拐杖，右手背則是一大片瘀青，看起來有些嚴重，7日女王被醫生囑咐休息，因此她推遲與樞密院顧問團的會議。6日女王最後的公開活動，女王在蘇格蘭的行宮巴摩拉城堡接見特拉斯，當天她任命特拉斯擔任英國新任首相，這是第一次首相人選不在白金漢宮接受任命。當天兩人的握手照可以清楚看見，女王的手背有一整片瘀青，作家顏擇雅的臉書表示「英語媒體此時正被英國女王健康惡化的新聞洗版。週二她接見新任首相特拉斯的儀式是在蘇格蘭舉行，不像往常是在倫敦白金漢宮，就有傳言說她健康狀況已很不好。特別是照片出來顯示她手背有大塊烏青。上面那張照片出來，英國人就覺得她96歲還要賣力工作，令人覺得不忍」底下則有網友推測「女王可能是接受靜派注射，導致血管破掉了」。
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2022-09-01 醫療.消化系統
共用筷子會得C肝嗎？這樣做陽性率高達九成！醫解析C肝傳染途徑
C型肝炎病毒 (Hepatitis C virus, HCV)所造成的感染，是全世界常見的慢性肝臟疾病之一，也是台灣僅次於B型肝炎病毒的第二號殺手。雖然大部分感染C型肝炎病毒的患者沒有症狀，猛爆性肝炎也很少肇因於C型肝炎病毒，但是仍有可觀的患者會進展成肝硬化，甚至發展為肝癌。共用筷子會得到C肝嗎？世界衛生組織 (World Health Organization, WHO)曾估計在2015年，全球有將近一億人驗出抗C型肝炎抗體(Anti-HCV Antibody陽性，代表可能感染C型肝炎病毒，以下簡稱anti-HCV)，當中約有7100萬人進展成慢性C型肝炎；WHO宣示2030年前要將C型肝炎病毒根除。此病毒的傳染主要來自帶原者的血液，透過被感染者的皮膚及黏膜進入體內，因此與C型肝炎帶原者發生性行為，或共用沾血之器具（如：針具、注射器、刮鬍刀、牙刷、指甲剪、刮痧板等）、接受感染者的血液、血液製劑等，都有可能被感染。而坊間流傳共用餐具可能感染B、C型肝炎，因為接觸到的是對方的口水而非血液，因此感染機率很低。但是為了衛生及避免其他細菌感染，仍建議大家勿共用餐具。另外，母子垂直感染機率約6%，若產婦為C型肝炎合併愛滋病毒 (HIV)帶原者，新生兒感染C型肝炎的風險也會升高。這邊我們參考衛福部疾管署的網站 [1]，列出具有感染風險的族群：(一) 過去或現在是靜脈注射藥癮者 (people who inject drugs, 以下簡稱PWID)(二) 接受未經篩檢anti-HCV的血液製劑或器官移植者(三) 洗腎患者(四) 醫療工作人員暴露於已知C型肝炎病毒感染的針扎者(五) HIV感染者(六) C型肝炎感染者所生的子女、性伴侶我們轉回台灣，根據衛生福利部的統計，2017年時國內約有40萬名慢性C型肝炎病人。行政院在2018年成立國家消除C肝辦公室，並在同年制定「2018-2025國家消除C肝政策綱領」，目標是在2025年前以口服抗病毒新藥 (direct-acting antiviral agent, DAA)治療25萬名C型肝炎患者，提前達到WHO設定的目標 [2]。截至2020年12月，已有11萬人接受治療，同年9月更擴大普篩範圍：只要是45-79歲的國民都可以免費接受B、C型肝病毒篩檢 (原住民則提早至40歲)。其中，又綜合七項與C型肝炎感染的相關指標，以感染高風險族群 (如上述)為優先推廣對象。上面提到的七項指標包含：成人預防保健Anti-HCV陽性率較高的地區、捐血中心首捐Anti-HCV篩檢陽性率較高的地區、肝癌年齡標準化發生率較高的鄉鎮 (詳見衛生福利部之台灣C肝風險潛勢地圖 [3])。高達九成C型肝炎抗體陽性的恐怖場所與NG行為研究顯示約有2.5%的台灣人口曾經使用娛樂藥物 (如：海洛因、安非他命等)，相當於近60萬人接觸過娛樂藥物，這些PWID除了有10%的人篩檢HIV病毒呈現陽性，更有高達90%的人anti-HCV為陽性，可說是C型肝炎病毒主要的感染對象 [4,5]。PWID分佈的族群由於年齡普遍較輕，少有藥物交互反應，治療效果非常好。歷年來國內外有相當多的統計針對矯正機關收容人抽血檢驗有Anti-HCV的比率，如：1985年曾統計台北煙毒勒戒所的靜脈毒癮者，其Anti-HCV盛行率為53%；又2008-2010年曾統計南部某監獄之藥癮者，其Anti-HCV盛行率為91.3%；另2004-2005年曾統計臺北監獄、土城看守所、臺中監獄、南投看守所、雲林第二監獄、臺南看守所中感染HIV病毒且為PWID，發現其Anti-HCV陽性率為97.1% [2] 。由上面數據可以知道，在有藥癮的收容人中，感染C型肝炎病毒的比率相當地高！值得一提的是，澎湖監獄從2020年1月試行C型肝炎防治計畫，當時的1722位收容人中，1138人願意參與計畫並完成抽血，最終有397人驗出Anti-HCV陽性，209人證實C型肝炎感染 (HCV RNA陽性)，有187人接受DAA治療，最終184人完成治療；而一開始不願意參與計畫的人，也有25人在後續的門診證實C型肝炎感染，23人完成治療。總計207位完成治療的患者中，全部都治療成功 [6]。防堵C肝就靠這個計畫！包含WHO等國際公共衛生單位呼籲，各國政府應展現政策決心、解決結構性障礙，如：污名化或歧視等，並透過整合、分散任務、分工合作等方式提供適當的篩檢與治療；因應世界潮流，我國政府也制定「矯正機關C型肝炎篩檢與治療計畫」。此計畫以澎湖監獄的經驗為依據 [6]，此計畫目標有三，首先是Anti-HCV篩檢率要≧90%，接著是Anti-HCV陽性個案的HCV RNA檢驗率要≧95%，最後則是HCV RNA檢驗陽性者，接受C型肝炎DAA治療率≧90%。政策希望達到收容人進入矯正機關就能進行篩檢、正確診斷、確實治療。澎湖監獄的C型肝炎防治計畫只是個開始，未來還需要中央與地方政府、矯正機關的配合、與民眾對於計劃的重視。若您為45-79歲的民眾，居住地在台灣C型肝炎風險潛勢地圖上的高風險地區 (LV.6-LV.7)，建議您至各地區衛生所或醫院進行篩檢，若確實感染C型肝炎病毒也應儘早接受治療，降低後續肝硬化、肝癌發生的風險。若各層級皆能配合，相信能更快達到台灣「消除 C 肝、超越世衛」的願景。現在政策少了什麼？最後筆者在台中監獄、台中看守所、台中女子監獄 (二監一所)協助執行「台中市收容人C型肝炎微根除計畫」，針對執行計畫過程遇到的困難，嘗試提出解決的辦法。台灣目前所有矯正機關共有5萬4千餘位收容人，其中PWID有近2萬7千人 (大約一半)，但根據筆者在台中二監一所C型肝炎病毒的篩檢經驗，收容人僅有約不到四成參與篩檢，還有很大的改善空間，篩檢率低的原因包含：(一) 多數收容人與矯正機關執行單位不了解C型肝炎的重要性。(二) 目前篩檢策略尚未系統化：筆者建議收容人剛進矯正機關接受體檢時可以新增B、C型肝炎的篩檢項目 (HBsAg, anti-HCV)，若現階段已經待在矯正機關且尚未篩檢的收容人可以配合每年的體檢來檢測有無B、C型肝炎感染。(三) B、C型肝炎的篩檢經費來源尚不明確，各醫院或矯正機關可自行募集經費或向台灣肝臟學術文教基金會申請補助是一個可以考慮的辦法。(四) 執行大規模的C型肝炎病毒篩檢、治療的人力缺乏：大規模的篩檢需要矯正機關的配合 (如戒護、安排大量收容人進行有序的篩檢)、檢驗人員 (短時間大量人力抽血)、檢驗設備 (矯正機關所屬醫療單位沒有備存大量的檢驗試劑)、護理師、醫師 (矯正機關醫師多屬於支援性質，能協助計畫時間有限)等。根據筆者經驗，大規模篩檢C型肝炎的執行成效差，或許可以回到 (二)：系統性地於收容人剛進矯正機關時篩檢有無感染B、C型肝炎，就可以避免上述四個問題，讓矯正機關施行篩檢與C型肝炎根治計畫更順暢地實現。參考資料：1.衛生福利部疾病管制署-傳染病與防疫專題-傳染病介紹-第三類法定傳染病-急性病毒性C型肝炎-疾病介紹2.Taiwan Hepatitis C Policy Guideline 2018–2025. Ministry of Health and Welfare, Executive Yuan ROC (Taiwan), Taipei City 2019.3.衛生福利部疾病管制署-國家消除C肝辦公室(Taiwan National Hepatitis C Program Office, TWNHCP)-政策專區(Policy)-台灣C肝風險潛勢地圖：4.Szu-Hsien Lee, Hsi-Che Shen, Wei-Hsin Wu, Chun-Wei Huang, Muh-Yong Yen, Bo-En Wang , et al. Clinical characteristics and risk behavior as a function of HIV status among heroin users enrolled in methadone treatment in northern Taiwan. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2011;6:6. doi: 10.1186/1747-597X-6-6.5.Meng-Hsuan Hsieh, Jih-Jin Tsai, Ming-Yen Hsieh, Chung-Feng Huang, Ming-Lun Yeh, Jeng-Fu Yang, et al. Hepatitis C virus infection among injection drug users with and without human immunodeficiency virus co-infection. PLoS One 2014;9:e94791.6.Chun-Ting Chen, Ming-Ying Lu, Meng-Hsuan Hsieh, Pei-Chien Tsai, Tsai-Yuan Hsieh, Ming-Lun Yeh, et al. Outreach onsite treatment with a simplified pangenotypic direct-acting anti-viral regimen for hepatitis C virus micro-elimination in a prison. World J Gastroenterol. 2022;28:263-274.【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【許偉帆醫師】全面解析C肝傳染途徑！肝膽腸胃科醫師警告：這樣做「陽性比例高達九成」】
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2022-08-31 焦點.杏林．診間
醫病平台／照顧者累了嗎？或是不孝？談失智症精神行為症狀住院時家屬的為難
【編者按】本週的主題是「探討精神醫學的難題」。一位精神科醫師透過情緒激動想要自殺急需住院的個案，與年輕醫師探討精神醫學如何幫忙這種病人的緊急措施，我們也邀請到兩位資深精神科醫師，討論「失智老人的住院及其家屬所遭遇的困難」以及「完善精神醫學尚缺什麼？」。希望這些探討可以幫忙社會大眾以及其他臨床科醫師更了解精神醫學的工作性質及其重要性。【延伸閱讀：醫病平台／強制住院與否？精神科醫師的兩難】王先生，84歲，鰥寡，長期有糖尿病及心臟衰竭，曾因肺積水住過綜合醫院內科治療，住院時混亂三天，該醫院打完利尿劑及基本治療後，就請家人帶王先生出院。之後，當個案因心臟衰竭的喘或腳水腫時，就只在該綜合醫院急診室治療，不再收入該院住院治療。王先生近三年前診斷失智症，最近幾個月情緒不穩、多疑、易怒、視幻覺及失眠，由綜合醫院神經內科轉到精神專科醫院門診就醫，某一天傍晚王先生懷疑照顧他的未婚女兒偷他的錢，打了女兒一巴掌，女兒連絡已婚的哥哥一起送王先生送至精神專科教學醫院的夜間急診室。王先生已忘記剛剛在家中發生的事，女兒委屈生氣不說話，兒子要求醫院收王先生住精神科急性病房，但是精神專科醫院說明需要有人24小時陪同住院，照顧王先生，若是是沒有家人，也可以自行請24小時看護，只是精神專科醫院急診室人員也說明該醫院急性病房由精神科醫師主治、沒有晚上值班的內科醫師，若遇到內科問題如血糖過高或急性心臟衰竭時，該醫院將無法處理，因為該精神專科醫院沒有強心劑、靜脈注射抗生素或利尿劑，也無法進行持續胰島素注射的治療，屆時就需要家屬帶病人轉至綜合醫院治療，且該精神專科醫院無法承諾王先生一到兩週內就會改善出院，可能需四週左右調整精神治療藥物。其實，王先生有2位兒子，都已婚生子，但是不住在附近，一住在南部約一小時到家的路程、一住在中部，照顧王先生責任全交給未婚的女兒，平日也少了解王先生病情的變化，女兒壓力大、因憂鬱、焦慮、失眠及有時跟王先生或兄長起衝突，在該精神專科醫院精神科就診，她一想到「照顧父親是她的責任」就十分氣憤。此外， COVID-19防疫期住院四，全天「1對1的看護」費用確實是不小的負擔，但是女兒說：「不是不孝，我累了。」兒子說：「我們也累了。」隔天也還要上班及帶小孩上學，看護費用也付不起。一家人連當晚急診室留觀時要誰陪同都有困難。加上病人說：「我有沒病、為何要住院，就算有病也不要住精神科或『療養院』。」這事情就更難解了！失智症在近十幾年在全球及台灣十分被重視。在台灣，老人失智症至少有8%，在目前(2022年)近400萬的老人推估，台灣的老人失智症人口數至少30萬以上，這還不包括中年或年輕型的失智症。失智症90%會合併精神行為症狀（Behavioral and psychological symptoms of dementia，簡稱BPSD），如憂鬱、焦慮、不適切行為、疑神疑鬼、幻覺或妄想、失眠，其中又以被偷妄想或被害妄想最常見，有時是因為病人記憶不佳，常會用東西被偷解釋找不到東西的狀況，但經常因為身體疾病不穩定，如脫水、血糖高、血循不好的缺氧、低血鈉、疼痛或便祕所引起，有的是失智本身的黃昏日落症(sundowning syndrome)、有的是失智症合併上述情形或藥物引起的譫妄症(delirium)。我想許多人一定想到：既然病人曾因心臟衰竭、糖尿病及失智症在該綜合醫院就診，為何不住該綜合醫院神經內科、老年醫學科或精神科病房來處理呢？一是往往在綜合醫院內沒有「以病人為中心治療(ptient-centered management)」的跨科專業團隊：一是內科醫護人員對處理有精神行為症狀的失智症患者技巧不熟悉或害怕，精神科醫護團隊人員對處理內科問題也缺乏訓練、擔心或不熟悉；二是綜合醫院缺乏為有精神行為症狀失智症老人治療考量或設計的專屬病房或區域；三是健保制度對以上兩者的醫療沒有給付或鼓勵支持，醫師診療費只每天給付一位醫師，另一位醫師則沒有給付醫師費，只在一週給付不符合時間成本的照會費用、該專屬病房或照顧有精神行為症狀失智症的護理費及病房費並未加成鼓勵。有人也會想到這樣的有精神行為症狀的失智老人不是在長照的日照機構或長照機構也可以處置(management)嗎？往往家屬面臨的是上述長照的供給不足或可近性不足、長照的人員大多不是醫護背景、不易理解失智症合併精神行為症狀的處置意涵，加上對精神疾病的污名化或腦科學知識缺乏與精神症狀的不理解，自然會有挑選或排拒病人的情形，或是要求家屬需等失智症接受精神科治療平穩後才進行個案管理或處置。在台灣，尤其是鄉村地區，不少家屬的確仍存有將父母送到長照機構是不孝的心理壓力；但是家屬照顧的負荷仍十分的大，尤其是老人配偶照顧老人時更為嚴重，在體力上、精神上、社會上及經濟上都有極大的負擔，兄弟姊妹及妯娌間的意見不一、衝突與協調溝通也有極大的壓力，失智症病人有時又無法完全自主決定，幾乎90%以上長期都會出現精神行為症狀的困擾，家屬或家庭照顧者的精神健康議題極需要被正視。總之，有精神行為症狀的失智症家屬與一併溝通的問題，這也不僅僅是單純孝順與否、老人被忽略或虐待(elder neglect or abuse)的議題，也不是單純提供長照人力可以處理的，而是在醫學或護理師養成教育中須持續學習團隊合作及重視跨領域知識或資訊整合，也需要重視醫護以外的臨床心理師、諮商心理師、職能治療師或社會工作師願意投入及關懷失智老人家屬(不一定是照顧者)與家庭照顧者精神健康議題，此外也需重視失智症照護團的團隊資源管理(team resource managment)等議題。
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2022-08-17 癌症.大腸直腸癌
消化道癌症有症狀時大多已中晚期 藥師詳解有哪些化療和標靶治療選項
依據108年衛福部的癌症登記報告，每十萬人當中有315.9人新發癌症，其中大腸癌症佔42.9人（每十萬人），位居第一。男女發生率與排名具有差異，女性新發生大腸癌的比例為34.6人（每十萬人），排在第三，男性的比例則為52.3人（每十萬人），位居第一。又依據110年衛福部的死因統計，每十萬人當中有220.1人因為惡性腫瘤死亡，連續40年佔據十大死因之首位，其中結腸、直腸和肛門癌佔了28.4人（每十萬人），為惡性腫瘤之第三名。男女之死亡率與排名相仿，女性因為結腸、直腸和肛門癌而死亡的比例為24.0人（每十萬人），男性的比例則為32.8人（每十萬人），皆居惡性腫瘤之第三名。消化道癌症的分期與各期治療目標首先介紹癌症分期。消化道癌症的顯著特徵是，往往在病患出現明顯症狀而求診時，病程已經發展到中晚期，而使治療成效有限、預後普遍不佳。因此下文簡單以圖示與文字表現各分期的癌症表現特徵與治療目標與手段。如同本圖所示，按照癌組織穿透黏膜、肌肉層的深度，可以區分為Stage I~IV以及T、N或M。Stage I分為T1（未侵犯至下層黏膜）與T2（未穿越肌肉層）Stage II內有T3：穿越肌肉層Stage III表示癌細胞已經轉移到淋巴結，按照轉移多寡可分為N1（1-3個淋巴結轉移）及N2（≧4個淋巴結轉移）Stage IV表示已經出現遠端轉移，稱為M，也就是俗稱的「癌末」依照癌症的不同階段，醫師的治療目標也會有所不同。Stage I～III都有機會被治癒；但已經達到遠端轉移的Stage IV大多無法。因此治療目標轉以緩和治療（Palliative care）和延長壽命為主。少數幸運的病人仍有機會被治癒，因其轉移的癌細胞可以被切除。治療手段Stage I：手術即可Stage II：手術、可能需搭配輔助療法（adjuvant therapy）Stage III：有以下3種情況1.若腫瘤過大會先使用前導性治療（Neoadjuvant therapy），讓腫瘤縮小之後再進行手術2.可直接手術切除者，手術完之後再進行輔助療法（adjuvant therapy）3.不可切除者：使用系統性藥物治療（Systemic therapy）Stage IV：依照是否可切除轉移部位癌細胞，進而選擇不同方法治療可切除：手術+局部治療・若癌細胞體積較大，會先使用前導性治療（Neoadjuvant therapy），讓腫瘤縮小之後再進行手術・手術後會再進行輔助療法（adjuvant therapy）若無法切除：・先使用化學治療（Chemotherapy）・若在化學治療期間發現腫瘤體積縮小至可切除大小，則立即進行手術切除，並進行輔助療法（adjuvant therapy）・若仍無法切除則繼續進行系統性藥物治療（Systemic therapy）使用輔助療法（adjuvant therapy）的意義清除手術後殘餘的微小癌細胞（residual micrometastatic），此舉可降低癌症復發率，增加存活率。可分為放療與化療，其中放射治療只能用在直腸癌（rectal cancer）。常見化療藥物與藥物組合消化道癌症的治療方式有許多選擇，包含化療藥物、標靶藥物等，此篇文章會針對其原理、健保給付標準、療程一一討論。不過礙於藥物的中文名稱往往與各藥廠命名有關，我們會盡量寫出中英對照，方便讀者參照自身使用的藥物組合；而藥品英文則指的是藥物成份名稱。5-FU類藥物及機轉介紹在化療藥物當中也有許多選擇，包含5-FU及衍伸物類、鉑金類、喜樹鹼類等。不同種類的化療藥物會形成不同的「治療組合」，常見的FOLFIRI、FOLFOX是其中兩種。FOLFIRI指的是FOLinic acid（活性葉酸） - Fluorouracil（5-FU類藥物） - IRInotecan（商品名：抗癌妥、癌可癒等） 三種藥物的組合；FOLFOX指的則是FOLinic acid（活性葉酸） - Fluorouracil（5-FU類藥物） - OXaliplatin（商品名：益樂鉑、歐立普等） 三種藥物的組合，不過就算相同的藥，也會根據劑量、給藥方式再衍伸出FOLFOX 4、mFOLFOX 6、FOLFOX 7等不同名字的療程。常見組合整理如下：實際使用狀況仍會因病人狀況來做調整FOLFOX（每兩週一次）・Leucovorin 靜脈注射・5-FU靜脈注射・Oxaliplatin靜脈注射FOLFIRI（每兩週一次）・Leucovorin 靜脈注射・5-FU靜脈注射・Irinotecan 靜脈注射CAPEOX（每三週一次）・Capecitabine 口服・Oxaliplatin靜脈注射FOLFIRINOX（每兩週一次）・Leucovorin 靜脈注射・5-FU靜脈注射・Irinotecan 靜脈注射・Oxaliplatin靜脈注射5-FU類藥物可以在癌細胞的細胞核內，模仿製作DNA的原料，藉以干擾癌細胞內DNA的複製。Uracil-Tegafur（商品名：友復膠囊Ufur Capsule）是其中一種，包含Tegafur與Uracil兩種藥物，Tegafur口服後會被肝臟代謝成5-FU，Uracil則會抑制5-FU被進一步代謝，藉此提高5-FU在細胞內的濃度與停留時間。這個藥物的健保給付標準包含轉移性胃癌、轉移性直腸癌、轉移性結腸癌、轉移性乳癌之病患使用，以及直腸癌、結腸癌第二、三期患者之術後輔助性治療，惟須注意，使用期間不得超過2年。TS-1（商品名：愛斯萬膠囊）則是另一種與5-FU相關的藥物組合，包含Tegafur、Gimeracil、Oteracil三種藥物，功能詳述如下：Tegafur口服後會被肝臟代謝成5-FU；Gimeracil的功能是抑制「代謝掉5-FU」的酵素，使5-FU被代謝慢一些；Oteracil的功能則是抑制「腸胃道裡面使5-FU具毒性」的酵素，減少藥物整體的腸胃毒性，健保給付此藥治療的項目包含胰臟癌、胃癌、非小細胞肺癌等，此處擷取在胃癌治療中的使用方式。這個藥物的健保給付標準包含胃癌術後輔助性化療、罹患中晚期胃癌且接受過胃癌根除性手術的成年患者。健保給付規定須事前審查，核准後才能使用，限用1年。鉑金類藥物介紹鉑金類藥物是一群以「鉑」金屬延伸出的化合物，藉由干擾癌細胞內DNA的複製與修復，以殺死癌細胞。Oxaliplatin（商品名：益樂鉑Eloxatin）、Capecitabine（商品名：截瘤達Xeloda）是其中兩種，前者健保給付標準包含與5-FU、folinic acid（活性葉酸） 併用來治療轉移性結腸與直腸癌；但如果加用Irinotecan類藥物則不予給付。Oxaliplatin也會使用於第三期結腸癌患者，在完全切除原發腫瘤手術後的輔助療法。而後者（Capecitabine）則包括轉移性結腸直腸癌、第三期結腸癌患者手術後之輔助性療法。同樣是消化道癌症，健保也給付Oxaliplatin與 fluoropyrimidine 類藥物（如 capecitabine、5-FU、UFUR，但不包含 TS-1）併用，用於局部晚期及復發、轉移性胃癌之治療。最後，Oxaliplatin也可以與5-fluorouracil、leucovorin、irinotecan 併用（如療程「FOLFIRINOX」)，作為轉移性胰臟癌之第一線治療。關於此種療法，健保規定限用 Oxalip、Opatin、Eloxatin、Folep、Oxaliplatine-Mylan、Orectalip等5種藥物。喜樹鹼類藥物介紹喜樹鹼類藥物可以抑制癌細胞細胞核內的拓撲酶，藉以干擾癌細胞內DNA的複製。Irinotecan是其中一種，其健保給付標準包含兩種施打方式，靜脈注射以及微脂體注射。靜脈注射（如抗癌妥靜脈輸注濃縮液Campto Inj）有兩種組合作為轉移性大腸直腸癌之第一線治療藥物：第一種是跟5-FU 及 folinic acid 合併，用於未曾接受過化學治療之患者，也就是上面提過的FOLFIRI療程；第二種是單獨使用，適用於曾接受5-FU 療程，但不幸治療無效的患者。靜脈注射形式的Irinotecan也可以跟5-fluorouracil、leucovorin 及 oxaliplatin 併用（FOLFIRINOX)，做為轉移性胰臟癌之第一線治療，但健保規定限用 Irino、Irinotel、Campto、Irinotecan Injection Concentrate、Irican、Innocan等。另外，微脂體注射（如安能得Onivyde）則可以與5-FU 及 leucovorin 合併使用，適用於曾接受過 gemcitabine（商品名：健擇、健仕等）治療後復發或惡化之轉移性胰臟癌，但健保也規定要事前審查，核准後才能使用。化療藥物常見副作用Oxaliplatin：・神經病變（Neuropathy）：麻木感、刺痛，吞冷食物時會感到嘴巴、喉嚨疼痛。・骨髓抑制：貧血，白血球減少症，血小板減少・噁心嘔吐、腹瀉5-FU：・骨髓抑制：貧血，白血球減少症，血小板減少・口腔黏膜炎・手足症候群（hand foot syndrome）：皮膚泛紅、腫脹及發麻、刺痛等感覺異常，常見於手掌與腳掌等部位・噁心嘔吐、腹瀉Capecitabine：同5-FUIrinotecan：・急性膽鹼症候群（cholinergic symptoms）：腹瀉、低血壓、頭暈盜汗・骨髓抑制：貧血，白血球減少症，血小板減少・噁心嘔吐Leucovorin：・類過敏性反應：紅疹、皮膚炎・噁心嘔吐因此出現在療程期間出現以上症狀時，建議可以先跟主治醫師討論是否由化療觸發，真的無法忍受時，可以與醫師討論藥量的增減；副作用過強、而藥物並未發揮預期療效時，醫師也會跟您討論更換藥物、療程的可能性。標靶藥物介紹上篇我們介紹完化療藥物，這次接著介紹包含EGFR單株抗體、HER2單株抗體、VEGF單株抗體、BRAF抑制劑等標靶藥物。標靶藥物不同於傳統化療藥物之處，在於經過基因檢測後，可以針對具有特殊基因變異或受體的病患，做精準的癌細胞毒殺治療，降低副作用帶來的不適、療效也比廣泛性毒殺的藥物還要好很多。EGFR單株抗體EGFR單株抗體類藥物的作用機制，是利用單株抗體與腫瘤細胞上的「表皮生長因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor）」結合，避免此受體被過度刺激，腫瘤細胞因藥物而被抑制生長。此類藥物包含Cetuximab（商品名：爾必得舒Erbitux）、Panitumumab（商品名：維必施Vectibix），健保給付的治療項目包含直腸結腸癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、頭頸癌等部位，此處因本篇主題，擷取直腸結腸癌的使用來介紹。這兩種藥物的健保給付標準，包含可以與前述提到之FOLFIRI、FOLFOX合併使用，但不得與 bevacizumab（藥物名：Avastin癌思停）合併使用，在EGFR表現型、但RAS 基因沒有突變的轉移性直腸結腸癌病患身上，作為第一線治療。然而，醫師必須為病人進行All-RAS 基因突變分析後，附上檢測報告來事前審查，經過核准後才能使用健保給付；每次療程以18週為限，再次申請必須提出客觀證據（如：影像檢查）證實無惡化，才能繼續使用。另外，Cetuximab 與 panitumumab 二者只能擇一使用，但如果無法忍受其副作用時可以互換。二者使用總療程合併計算，以全部36週為上限。藥物使用注意事項與副作用・Panitumumab由靜脈注射、每兩週一次；Cetuximab也是由靜脈注射、每週一次・輸注反應：皮膚紅癢、噁心嘔吐、發燒冷顫・皮膚毒性：紅疹、脫屑、潰爛（但同時也是治療有效的指標）[5]・若病患同時擁有BRAF 600E基因變異，則不建議單獨使用EGFR inhibitor藥物，因療效不佳，須加上BRAF inhibitor藥物（如下文的Encorafenib）此外，與 irinotecan （喜樹鹼類藥物）合併使用，可用於治療已接受過含5-fluorouracil、irinotecan 及 oxaliplatin 二線以上之化療失敗，且具有EGFR受體表現型、K-RAS 基因沒有突變的轉移性直腸結腸癌的病患。相同的，醫師必須為病人進行All-RAS 基因突變分析後，附上檢測報告來事前審查，經過核准後才能使用健保給付，每次療程以9週為限，再次申請必須提出客觀證據（如：影像檢查）證實無惡化，才能繼續用，全部療程以給付18週為上限。BRAF抑制劑類藥物BRAF抑制劑類藥物的作用機制，是利用抑制劑與腫瘤細胞內的「BRAF蛋白質」結合，使其無法活化下游路徑，造成腫瘤細胞快速生長，藉此減緩腫瘤細胞之生長。此類藥物包含encorafenib（商品名：康奈非尼Braftovi）等，美國FDA於2020年4月通過此藥可與Cetuximab併用於BRAF基因V600E位點有突變、且其他療法成效不彰之轉移性大腸癌患者。然台灣健保尚未開放此藥物之給付。藥物使用注意事項與副作用・Encorafenib則是口服、每天一次，副作用包含噁心嘔吐、皮膚炎。HER2單株抗體類藥物HER2單株抗體類藥物的作用機制，是利用單株抗體與腫瘤細胞上的「人類表皮生長因子受體2（Human Epidermal growth factor Receptor 2）」結合，避免此受體被過度刺激，腫瘤細胞因而受藥物抑制生長。此類藥物包含trastuzumab（商品名：賀癌平Herceptin）等，健保給付治療乳癌、胃癌，常見於HER2陽性的乳癌患者，此處一樣擷取在胃癌治療方面的資訊來介紹。Trastuzumab的健保給付標準，包含與上篇提到之 capecitabine（商品名：截瘤達Xeloda）、5-fluorouracil、cisplatin（鉑金類藥物）合併使用，適用於未曾接受過化學治療，但腫瘤細胞內偵測到HER2過度表現、轉移性胃（或胃食道接合處）腺癌病人的治療。同樣必須事前審查核准後才能使用，每次療程以24週為限，若病人情況惡化則不應再次申請。藥物使用注意事項與副作用・Trastuzumab（商品名：賀癌平）靜脈注射、每兩週一次・輸注反應包含：皮膚紅癢、噁心嘔吐、發燒冷顫・也有可能出現嗜中性白血球低下、皮膚紅癢、心悸VEGF單株抗體類藥物VEGF單株抗體類藥物的作用機制，是利用單株抗體與腫瘤細胞上的「血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor）」結合，避免此受體被過度刺激，腫瘤細胞之血管將受藥物抑制生長。此類藥物包含bevacizumab（商品名：癌思停Avastin），健保給付治療項目含大腸直腸癌、惡性神經膠質瘤、卵巢上皮細胞、輸卵管或原發性腹膜癌、子宮頸癌等，此處擷取大腸直腸癌的治療資訊來介紹。Bevacizumab的健保給付標準，包含與上篇文章提到之 FOLFIRI、 FOLFOX、5-fluorouracil/leucovorin 的化學療法合併使用，作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線治療。病人必須事前審查核准後才能使用，每次療程以18週為限，由靜脈注射、每兩週一次；再次申請必須提出客觀證據（如：影像檢查）證實無惡化，才能繼續用，全部以36週為上限。必須注意的副作用包含高血壓、蛋白尿、胃腸穿孔等。藥物使用注意事項與副作用・Bevacizumab（商品名：癌思停）為靜脈注射、每兩週一次・副作用：高血壓、蛋白尿、胃腸穿孔那麼以上是關於消化道癌症化學治療、標靶治療各種藥物及混合療法、藥物發揮機能的原理，還有療程與健保給付標準的基礎介紹。希望透過這些統整，可以幫助正在接受治療的患者們更清楚的用藥知識，得以安心地接受治療。如果在使用藥物治療時，有任何不適或疑問還想多了解，建議諮詢您的主治醫師或專業藥師來為您解答！參考資料：1.國民健康署資料2.衛生福利部統計處資料3.衛生福利部中央健康保險署4.NCCN Guidelines Version 1.2022(https://www.nccn.org/)5.U.S. FOOD&DRUG ADMINISTRATION: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation6.Petrelli F, Borgonovo K, Barni S. The predictive role of skin rash with cetuximab and panitumumab in colorectal cancer patients: a systematic review and meta-analysis of published trials. Target Oncol 2013;8:173- 181【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【李承翰藥師】消化道癌症的化療選擇有哪些？標靶治療是什麼？（上）、【李承翰藥師】消化道癌症的化療選擇有哪些？標靶治療是什麼？（下）】
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2022-08-13 焦點.科普好健康
接種新冠疫苗為何出現耳鳴？ 醫：免疫反應引起不必驚慌，兩周後多會緩解
為了防止COVID-19病毒感染，減輕感染後的病症，盡早恢復日常活動，接種疫苗已成全民運動。在接種後兩周內，普遍會出現發燒、頭痛、惡心、疲倦、全身痠痛等症狀，程度因人而異。根據流行病學，每千人接種疫苗後，不到五人會出現耳鳴，極罕見會出現嚴重的聽力障礙「耳中風」。目前在耳鳴門診，每月大約會有兩、三人，因疫苗接種後出現耳鳴而求診，不限於特定廠牌，大多抱怨被吵到生不如死，這是為什麼呢？原因一：中耳炎最易發生於AZ疫苗，該疫苗本身就是黑猩猩腺病毒載體，進入人體後，感染中耳腔，黏膜發炎腫脹，影響耳膜及聽小骨的傳聲能力，或影響耳咽管，造成中耳負壓，出現傳導性聽力障礙，患者會先感到耳悶，接著是聽毛細胞加強擺動，耳蝸神經加強傳導，腦幹降低抑制，出現代償性耳鳴。原因二：耳蝸動脈病變身體起了劇烈的免疫反應，產生大量的巨噬細胞、白血球及抗體，誤擊耳蝸周圍動脈，動脈內皮發炎水腫，管腔狹窄，加上大量的大分子免疫複合體，堵塞動脈。耳蝸功能受損，聽神經加強傳導，腦幹減低抑制，出現代償性耳鳴。若發生在前方耳蝸動脈，會出現高頻性耳鳴，宛如鐵窗摩擦聲；若發生在後方耳蝸動脈，會出現低頻性耳鳴，宛如馬達聲；若發生在總耳蝸動脈，會出現全頻性耳鳴，宛如蟬叫聲，還會出現眩暈。原因三：耳蝸中階管炎耳蝸中階管內血管紋，遭免疫反應攻擊，或遭大分子免疫複合體堵塞，內淋巴液分泌減少，中階管凹陷，拉扯前庭膜，加上血管紋受損，無法守住血液中的蛋白質，內淋巴液內蛋白質成分增加，比重大於外淋巴液，向下壓迫鼓室階管，基底膜向下凹陷，聽毛細胞與蓋膜間出現剪力，不斷地發出聽覺訊息，出現發炎性耳鳴。由於聽毛細胞在較為黏稠的內淋巴液中，無法柔順一地一起擺動，所啟動聽覺訊息斷斷續續，傳進大腦後，會被解讀成「迴音」。逾3周未好才須就醫其實患者不必驚慌，盡量多喝水、充足睡眠與適度運動，直到兩周後，身體產生可抵抗病毒抗原的正確抗體時，相關的免疫反應會緩解，病症大多可不藥而癒，若持續超過3周仍無緩解時，才須就醫，可先至附近診所看診。若因中耳炎所致，建議服用抗組織胺及抗生素，減輕發炎，預防細菌感染。若是耳蝸動脈病變或耳蝸中管炎造成，建議靜脈注射高劑量副腎皮質素，抑制人體製造出免疫細胞與抗體，另加上人類免疫球蛋白，中和掉錯誤抗體，之後半年，每天服用至少1,800毫克的二十碳五烯酸 (EPA)，若有「三高」者，宜好好控制血糖、血壓及血脂，設法保持耳蝸動脈通暢，確保耳蝸中階管內血管紋功能完整，以免耳鳴發作。
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2022-07-08 新冠肺炎.預防自保
染疫童慎防MIS-C 注意2狀況
新冠病毒在全球肆虐，歐美等地發現不少兒童及青少年罹患新冠肺炎後，發生「兒童多系統發炎症候群（MIS-C）」，產生全身性發炎症狀，尤其是腸胃道及心血管系統嚴重症狀。目前台灣也有染疫兒童出現MIS-C病例。兒童感染新冠肺炎二到六周後，要小心發生MIS-C，目前發生原因不清楚，普遍推測是新冠病毒造成免疫系統失調，進而導致不正常的全身性發炎反應。 MIS-C會引起全身的發炎反應，各器官都可能受到影響。據國外統計，會發燒超過24小時，80%以上的兒童會有腹痛、腹瀉、嘔吐、胸痛、心跳快等症狀，也可能產生結膜炎、紅疹、呼吸急促、咳嗽，甚至頭痛、意識不清、幻覺等症狀。約50%的MIS-C病例會合併休克與心臟收縮功能異常，也有較高機率合併心肌炎與心包膜積水，超過一半的病例會凝血功能異常。MIS-C往往來得快又急，常需要在治療初期使用強心劑，據國外統計，MIS-C死亡率高達1-2% 。目前並沒有一致的治療準則。現行主流治療方式，採靜脈注射同時給予免疫球蛋白與類固醇調節發炎反應，一併開立口服阿斯匹林預防血栓；若一開始的症狀比較嚴重，或初始治療後反應不佳，則考慮增加類固醇的劑量，或額外使用免疫調節劑。雖然約一半的病例最初會表現休克與心臟收縮功能異常，但這些病例約八、九成在出院時心臟收縮功能會回復正常；冠狀動脈異常病例也有約八成會回復至正常的大小。不過，仍有小部分病例的心臟會有長期的後遺症；急性期產生的休克或血栓，可能是造成長期後遺症的危險因子。根據統計，MIS-C在美國的發生率約10萬分之30，而台灣至今發生率約為10萬分之8。由於台灣兒童新冠肺炎確診數從五月開始不斷上升，自六月中旬至七月開始可能會有較多的MIS-C出現，家長必須注意以下兩大重點狀況，若都符合，可能就要帶孩子就醫，讓醫師作正確的診斷。1.家中21歲以下兒童或青少年，在新冠肺炎確診後二到六周是否有發燒超過38度，且超過24小時。2.是否有兩種以上不同系統的症狀？包括神經系統如頭痛、躁動、意識不清等；呼吸系統如咳嗽、呼吸急促、嘴唇發紫等；心血管系統如胸痛、心跳加速、低血壓等；腸胃道系統如腹痛、嘔吐、腹瀉等；黏膜皮膚如紅眼睛、草莓舌、紅疹、肢端腫脹等；其他如淋巴結腫大、喉嚨痛、肌肉痠痛、關節痛等。
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2022-07-05 新冠肺炎.專家觀點
如何避免下一場大流行病？比爾．蓋茲：疫苗誠可貴，但解藥更關鍵
▌疫苗誠可貴，但解藥更關鍵這次抗病毒之戰，我們創造了疫苗奇蹟，但疫苗誠可貴，要終結疫情、治療長新冠，解藥更關鍵。當疫情大爆發時，能有效治療非常重要。地塞米松是從1950年代就開始使用的類固醇，可讓新冠重症病患的死亡率減低將近三分之一，治療方式其實有點違反直覺︰它會抑制免疫系統的防禦反應。為何要抑制免疫系統？新冠肺炎一旦過了感染初期，最危險的其實不是病毒，而是免疫系統對病毒的反應。大部分人的免疫系統可在感染後的五、六天內，減少體內的病毒量。但之後免疫系統會變得過度活躍，引發激烈的發炎反應，稱為「細胞介素風暴」，也就是各種訊號蜂擁而起，促使血管滲出大量體液，進入各個重要器官（新冠肺炎造成的這種滲漏特別會傷害肺部）。這種血管內體液流失的現象也會造成低血壓的危險，進而引發器官衰竭和死亡。然而，地塞米松有個缺點，如果患者太早使用，會在免疫系統應當全力阻止病毒複製的當頭，抑制免疫系統。如此一來，會更容易出現併發症，或染上其他趁虛而入的病原。抗病毒藥瑞德西韋，原本是為了治療C型肝炎和呼吸道融合病毒而研發的。後來的研究顯示，瑞德西韋很明顯有助於治療病情尚未嚴重到需要住院的病患。但仍需要在患者發病早期以靜脈注射治療三天。索托維（Sotrovimab）是從SARS病患體內取出分離後改造的單株抗體，可用來治療目前已知所有的新冠變異株。這讓我們有理由保持樂觀，相信科學家將創造出可以作用在不同病毒變異株的廣效抗體。但新冠肺炎的抗體製作昂貴，也必須在有能力為病患注射的醫療單位使用，而且只能幫助剛確診的病患。為了拯救更多生命，許多研究人員開始尋找終極解藥，也就是價格便宜、容易施用、可有效治療不同變異株、能防止病患病情惡化的抗病毒藥物。2021年底，這些努力終於有了成果。默沙東研發出抗病毒的口服膠囊莫努匹拉韋（molnupiravir），可大幅降低高危險族群入院或死亡的風險。不久後，輝瑞推出第二種新冠口服藥物帕斯洛韋（Paxlovid）。高風險病患若一有症狀就服用，並佐以一種可延長藥效的藥物，病情惡化為重症或死亡的機率可減少將近90％。當疫情發生，找到有效療法非常關鍵。因為要讓大部分人口都能接種疫苗需很長一段時間，尤其有些疫苗需要施打兩劑，而且並非每個可以打疫苗的人都會選擇接種疫苗，而有些接種過疫苗的人還是遭突破性感染，倘若出現疫苗無法預防的突變株，我們還是希望手邊能有一些可用的療法。更何況有些病原會造成長期傷害，也就是所謂新冠長期症狀（長新冠）。有些人感染新冠幾個月後，症狀依舊嚴重，包括呼吸困難、疲累、頭痛、焦慮、抑鬱、「腦霧」的認知障礙。就算是輕症也可能在好幾週後造成發炎反應，不只影響肺部，也可能影響神經系統和血管。有效治療不僅可以降低醫院的負荷，避免院內病患過多，造成排擠效應以致一些原本能存活的患者喪命，當更好的療法可降低重症與死亡，政府就能放鬆對學校與商家的管制，減少對教育與經濟的衝擊。結合疫苗、準確篩檢、有效治療、即時物資配送，新科學與新作為可以改變許多人的生命與生計。※ 本文摘自《如何避免下一場大流行病：比爾．蓋茲解析疫後新未來，傳染病預防、強化公衛、科技創新的契機》。《如何避免下一場大流行病：比爾．蓋茲解析疫後新未來，傳染病預防、強化公衛、科技創新的契機》作者：比爾．蓋茲譯者：鄭方逸, 張靖之出版社：天下雜誌出版日期：2022/06/29
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2022-06-30 新冠肺炎.專家觀點
MIS-C個案暴增全轉危成重症？ 羅一鈞給答案
針對台大昨天舉行記者會，認為光台大就收治的MIC-C個案數，再加上其他醫療院所，遠超過指揮中心所公布的個案，病例數恐嚴重低估。而今天國內一口氣新增八例MIS-C的個案，指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，這是包括之前台大通報列為中症的個案。羅一鈞昨天曾就指揮中心與醫療院所MIS-C個案數字出現的落差解釋，因指揮中心公布的是列在特殊重症、有重度病徵的個案，並非代表所有的輕症、中症、重症的總合。而MIS-C個案在臨床表現上從輕度到重度，有很多不同的表。以台大為例，之前就有四例MIS-C個案，因症狀輕微提報至中症個案，會再視病況是否轉為重症。因此今有媒體詢問，有多少MIS-C個案從中症轉為重症？羅一鈞表示，醫院通報時不會顯示中或重症，因此搜集的資料包括有無使用瑞德西韋或靜脈注射，或是在法傳系統欄位多填寫收治加護、插管、使用葉克膜等，而研判列為重症。不過因為疫情關係，醫院忙碌，很多資料無法維護完整，因此資料或有低估。另外，兒童不會使用到瑞德西韋，MIS-C個案也不需要使用瑞德西韋，因此會請醫院多提通相關資料，但醫療端不一定方便，因為不用立即隔離或疫調，因此後續規劃透過健保勾稽診斷碼，再做回顧式分析。
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2022-06-30 焦點.健康知識+
被小黑蚊叮癢又腫！醫授3招自救：這時段最容易成目標
前一陣子天氣因為大雨還算涼快，但這幾日，氣溫一上來，蚊子又開始猖獗，時常有小朋友因為被小黑蚊咬後，過敏反應明顯，被咬的地方腫得跟「米龜」一樣，而被帶到急診，到底小黑蚊跟普通蚊子有什麼不同？怎麼小黑蚊的後座力這麼強？被小黑蚊咬又要注意什麼？ 小黑蚊體積小、口器短 吸血於無形 急診科醫師翁梓華表示，大家應該都有經驗，蚊子飛行時會發出嗡嗡的聲音，但小黑蚊基本上是「靜音模式」，同時蚊子體型比小黑蚊大上數倍，相較起來，小黑蚊體積小、口器短，更能吸血於無形。 有趣的是，小黑蚊並不屬於病媒昆蟲，因此不會像蚊子一樣可能會傳染登革熱，但絕對不要因此而掉以輕心，因為被小黑蚊咬後的「紅、熱、腫、痛」真的不容小覷。 雨後易大量繁殖 這時間點是吸血高峰 根據2005年一篇研究論文針對372個被小黑蚊咬過的人進行研究，結果顯示48%的人會有立即的過敏反應，而也有11%會在6-24小時後發生延遲過敏反應，恢復期根據個人體質不同需要一週到一個月，甚至還有少數的人會有全身性的過敏反應，像是發燒或是淋巴結腫大，比起被蚊子咬，小黑蚊帶來的不適感，多上許多。 翁梓華指出，小黑蚊喜歡潮濕，只要溫度適中，特別是在雨多之後會大量繁衍，而小黑蚊出沒的時間，多是在白天，特別是早上十點到下午三點是小黑蚊的吸血高峰期。 避免小黑蚊叮咬 個人、居家防護這樣做 那麼該如何避免被惱人的小黑蚊叮咬？翁梓華分享，應避免小黑蚊吸血高峰期出現在周邊有潮濕地區的環境裡，並減少暴露於空氣中的皮膚面積；因為小黑蚊口器短，基本上只要有布料在，小黑蚊的口氣就無法穿透，因此有效減少皮膚與空氣的接觸，會是防範小黑蚊的好方法。 在居家環境方面，則要清除青苔或是潮濕的環境，以及安裝細目的紗窗紗門，因小黑蚊體積過小，一般的紗門很難擋得住，若是居家環境附近有小黑蚊，建議要將紗窗紗門換成細目的。 小黑蚊叮咬 緊急處置這樣做 至於如果真的不幸被小黑蚊叮上了，翁梓華建議急診常用的方法處理被叮咬的地方： 1、適度的冰敷：冰敷有助於緩解發炎的反應「紅熱腫痛」，同時避免搔抓，這樣還可以降低搔抓所引起的二次誘發發炎反應。 2、外用藥膏：醫院會使用一些含有抗組織胺、類固醇或是局部麻醉劑的要高，穩定傷口的發炎狀態。 3、若是有嚴重過敏反應：醫師則會選用肌肉注射或是靜脈注射的抗組織胺或是類固醇，但當發炎進展到「蜂窩性組織炎」的時候，醫師就會使用抗生素做治療。（常春月刊／編輯部整理、文章授權提供／急診柯南．翁梓華醫師 ）  延伸閱讀： ·天氣漸熱蚊子愈來愈多！ 專家揭「防蚊液使用原則」：小心中毒 ·為什麼每次都只有我被咬？「4種人」是蚊蟲的天選之人，跟酸性體質有關係嗎？ 
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2022-06-26 醫療.感染科
醫貼病例報告若得猴痘超痛…肛門、陰莖潰瘍 排便、睡覺都有問題
台灣24日出現首例猴痘確診個案，成為新加坡、韓國後，亞洲第3個出現猴痘病例國家，北市聯醫中興院區醫師姜冠宇指出，猴痘患者除長皮疹，還會出現肛門周圍及陰莖潰瘍、直腸疼痛等症狀，其中，直腸疼痛會痛到無法肛門指診、坐下，甚至連排便、睡覺都有問題，建議高風險接觸者使用牛痘或天花猴痘預防接種。姜冠宇表示，根據「新英格蘭醫學雜誌期刊」15日發表最新一篇猴痘患者診治經過的病例報告指出，一名美國麻州31歲有梅毒病史的男性，因伴侶關係持續有HIV預防治療，住院前9天出現「肛門周圍和陰莖的潰瘍、惡臭分泌物、直腸疼痛及皮疹」，其中直腸疼痛，是痛到無法坐下，也影響睡眠排便。姜冠宇表示，一開始在診所盤尼西林G和valcyclovir治療並沒有效果，隨後出現發燒、畏寒、發汗，四肢也長出散發性水皰病變，充滿透明液體且周圍有紅斑，男子最終受不了去大型醫院感染科門診就醫。該個案住院隔離治療後，第9天病灶結痂脫落、上皮再生，不具感染性而出院，病程約為18天。姜冠宇說，針對猴痘確診診，醫療人員的防護建議為，穿戴長袍、手套、護目鏡和N95口罩、病人為單人病房、確診者應保持隔離，直到所有皮膚損傷消失並長出新的皮膚層，包含粘膜。感染猴痘病毒者被認為在出現症狀時就具有傳染性，病毒通過直接接觸（接觸體液或猴痘病灶）或間接接觸（接觸衣服或床上用品等汙染物）進入皮膚或黏膜破裂處；另該病毒也可在長時間面對面接觸後的呼吸道飛沫傳播，在流行區及非流行區都紀錄了家庭傳播，醫院內傳播則為少見。姜冠宇表示，在持續約7至14天的潛伏期內，猴痘病毒最初會在感染部位大量複製，隨後擴散到局部淋巴結，並引起病毒血症，之後會出現以發燒、頭痛和淋巴結腫大為特徵的前驅疾病；淋巴結病的存在可以區分猴痘和天花，但「並非所有患者都報告有發燒」。姜冠宇指出，除了PCR外，血清也可以驗出猴痘IgM，猴痘病毒有兩個不同的分支，剛果盆地進化支在中非流行，與高達11％的病死率有關，西非分支相對不太嚴重，病死率＜ 3％。猴痘確診後，治療選擇有2款抗病毒藥，以及痘苗免疫球蛋白靜脈注射，病人在住院後第9天，病灶全部結痂脫落，上皮再生充分。姜冠宇說，任何接觸者在接觸後21天內，應監測所有接觸者的症狀，包含發燒、畏寒、淋巴結腫大和皮疹，「高風險接觸者，使用牛痘預防接種、或天花猴痘預防接種，共兩款選擇其一進行暴露後預防」，對於中等風險的接觸者也可以考慮。
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2022-06-25 醫療.感染科
國內驚見首例「猴痘」個案！會人傳人嗎？有哪些症狀？該如何預防？11個QA一次看懂
國內驚見首例猴痘個案！疾管署今公布，南部通報一名20多歲本國籍男性，過去半年於德國留學，自6月16日入境後，6月21日出現疑似症狀，經採檢檢體通報，經確認為猴痘，該例為本國首例猴痘案例，也是繼新加坡、韓國，亞洲第三個國家出現猴痘案例。對此，元氣網整理11題QA，讓你一次看懂「猴痘」的疾病資訊。Ｑ1：猴痘是什麼？猴痘病毒首次出現於1958年的研究用猴子身上，人類感染個案最早出現於1970年剛果民主共和國的一名9歲男孩，此後陸續於中非和西非地區傳出個案。除了非洲是主要流行國家，近期也開始出現於英國、西班牙、葡萄牙、加拿大、美國等國。猴痘與天花病毒一樣都屬於「正痘病毒屬」（Orthopoxvirus），皆是人畜共通的傳染病。可分為「中非分支」病毒和「西非分支」病毒，其中中非分支嚴重度及傳播力皆高於西非分支。近年猴痘致死率為3%到6%。通常透過與受感染的人或動物密切接觸，或接觸被病毒污染的物體而感染，感染猴痘後，身體會出現皮疹且有發燒、頭痛、淋巴腺腫大等狀況，與天花症狀類似，但病情較輕微，症狀一般會持續14至21天，以症狀治療為主，病人通常會逐漸康復。Ｑ2：猴痘有哪些症狀？若確診猴痘，會有皮膚病變（如：皮疹、斑疹、水泡、膿疱等）、發燒、頭痛、肌肉痛、淋巴腺腫大、口腔潰瘍...等症狀。Ｑ3：猴痘發生的原因為何？猴痘是人畜共通的傳染病，可能經由接觸感染動物的血液、體液、損傷的皮膚或黏膜而被感染；或是由感染者的呼吸道飛沫、損傷皮膚、黏膜、體液或被污染物品進行人傳人感染。Ｑ4：猴痘的併發症有哪些？若不幸感染猴痘，會有繼發性細菌感染、肺炎、敗血症...等併發症。Ｑ5：哪些人是猴痘的高危險群？‧猴痘感染者的同住家人及醫護人員‧有猴痘感染者接觸史‧食用受感染的動物肉類Ｑ6：該如何預防猴痘？‧避免接觸猴痘感染者‧前往猴痘病毒流行地區時，避免接觸齧齒動物（如：老鼠、松鼠）和靈長類動物（如：猴、黑猩猩）‧疫苗接種：天花疫苗對猴痘有85%防護力，但台灣於1979年停止接種，故該年後出生之民眾均為未接種族群；美國FDA於2019年核准的JYNNEOS疫苗也可用於預防天花和猴痘感染Ｑ7：若不幸得到猴痘，該如何保養？猴痘屬自限性疾病，症狀一般持續14至21天，通常會逐漸自行康復。Ｑ8：猴痘該如何治療？以輸液治療與維持營養等症狀治療為主，多數病人在猴痘發展到一定程度後，會自動停止並逐漸恢復；重症者則須使用抗病毒藥物Tecovirimat、Cidofovir、Brincidofovir或是注射針對天花病毒的靜脈注射免疫球蛋白（VIGIV）來治療。Ｑ9：如何檢查猴痘？若出現疑似猴痘症狀，可透過「病原體檢測」檢查是否確診：‧病患發病期內的皮膚水泡、血液、咽喉擦拭液或瘡痂，分離並鑑定出猴痘病毒‧臨床檢體猴痘病毒分子生物學核酸檢測或定序為陽性Ｑ10：猴痘的疾病進程為何？猴痘的潛伏期通常為6至13天，但範圍也可能為5至21天，感染猴痘後病人會出現發燒、劇烈頭痛、淋巴腺腫大等症狀。大部分病人在出現發燒後1至3天，並於臉部、身體皮膚出現皮疹，包括口腔黏膜、生殖器、及結膜、角膜都可能受影響；10至14天內皮膚會從斑疹、丘疹發展到水泡、膿疱，最終會結痂脫落。猴痘症狀大部分會持續14至21天，病人多會自行康復，致死率低於10%，大多數個案可於幾週內康復。Ｑ11：若出現疑似猴痘症狀，就醫前應該要注意哪些事情？如皮膚出現皮疹、斑疹等病變，又有發燒、頭痛、肌肉痛、淋巴腺腫大等任何疑似症狀，應及時就醫，並告知醫師是否有旅遊史與接觸史，隔離曾接觸之哺乳類動物、寵物。由於猴痘可能透過接觸感染源的傷口、體液、呼吸道分泌物等方式傳播，故建議佩戴醫用口罩並與其他病人保持距離，採檢/醫療照護人員也建議穿戴手套、隔離衣、醫用口罩、護目裝備。
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2022-06-23 名人.張金堅
張金堅／新冠疫情趨緩，如何營造生活新常態？7QA教你與病毒和平共存
截至6月22日新冠肺炎全球確診人數已高達537,388,235人，雖然全球的疫情包括台灣在內已漸趨緩，加上疫苗覆蓋率已經普遍，住院及重症人數也已逐漸減少，根據世界各國的專家學者分析，未來新冠病毒將會流感化，我們不要再執意清零，而是要重新思考怎麼與病毒共存。所以我們的生活要做全新的考量與適當的因應。所謂新常態(新正常生活)(New Normal)。事實上，在這段疫情期間，很多專家學者也對我們的生活方式(如飲食、運動、睡眠、保健食品等)都有很多的探討。以下本文根據國內外的醫學期刊的實證醫學研究報告，綜合整理與讀者分享。(1)正確的飲食可以增強免疫力，對抗新冠肺炎嗎？根據今年4月份日本大阪大學Dr.Hibino及美國哈佛大學Hayashida在營養醫學期刊(Nutrients)發表。他們認為地中海飲食(如圖一)其飲食成分，具有抗發炎及抗氧化作用，可以減低COVID-19之症狀，此外他們也指出以糙米、米糠等全榖物為主食的國家，其腸道中好的益生菌會增加，可以分泌較多之短鏈脂肪酸可以穩定先天性免疫，比起麵食國家症狀較輕。(2)那些維生素與COVID-19有關？根據一些研究，認為靜脈注射維生素C可以藉由抑制過度活化的免疫反應來提高COVID-19患者的存活率，但這還要大型的研究才能證實。很多研究指出，人體體內血液中維生素D低的人，其罹患COVID-19之風險較高，因確診的住院率、ICU住院率及死亡率較高，此外根據Louca P及Ling SF等人的研究報告指出，每週補充Vit.D超過三次並持續3個月，COVID-19感染風險降低9%，高劑量 Vit.D3之加強治療，亦可降低死亡率。至於VitD 亦可藉由曬太陽及運動獲得。(3)礦物質及Omega3脂肪酸與COVID-19有關係嗎？根據德國學者Semba RD研究，他們發現血液中硒量足夠的話，確診COVID-19患者恢復比較快，死亡率比較低，所以多攝取含硒較多的食物，應是可行，如大蒜、堅果、南瓜等。至於鋅會參與體內許多免疫反應，如缺乏鋅，則感染COVID後比較會有味、嗅覺異常，如鋅足夠的話，則有抑制新冠病毒複製的功效；大都存在於魚貝類、肉類、全穀類、堅果及乳製品中。至於Omega-3脂肪酸是否建議食用，根據多項研究指出Omega-3脂肪酸具有抗氧化、抑制發炎及抗病毒作用，如Doaei等人之小型雙盲隨機臨床試驗證實，每2周服用1公克Omega3之重症患者其存活率會較高，其存在於高脂肪深海魚類及堅果等食物中。(4)夜間充足的睡眠可以減少COVID-19感染嗎？根據Kim等人在英國內科醫學雜誌2021年之期刊發表，他們發現包括英、美、德、法等六國的統計，晚間睡眠延長一小時，則減少12% COVID-19感染之機會，如果白天多睡一小時反而增加6%COVID-19感染的機會，至於嚴重睡眠障礙的人，比常人高出88%之感染機會，所以要有充足的夜間睡眠及保持良好睡眠品質非常重要，可以減少COVID-19之感染機率，至於每天有過勞現象的人，其得感染的機會高於常人2.6倍。特別第一線的醫療工作人員，暴露在高危險地區不宜過勞。(5)疫情期間喝咖啡、喝茶可減少感染嗎？疫情期間，很多人都會擔心喝咖啡、喝茶與新冠肺炎有關嗎?根據2021年義大利的官方統計，在疫情期間喝咖啡的人比過去高出54%，此外在其他國家喝茶及喝咖啡的比率也增加。根據美國西北大學Marilyn Cornelis領導的研究團隊利用英國人體生物資料庫約4萬名成人追蹤分析，發現咖啡具抗發炎及抗氧化作用，飲用咖啡與發炎生物指標CRP，IL-6及TNF-1有關，而這些指標亦與COVID-19之嚴重度及死亡率有關，這些生物指標，喝咖啡者會降低，所以喝咖啡是不錯的選擇，此論文發表於2021年Nutrients的期刊，論文中指出如果每天喝2-3杯咖啡的人與每天少於1杯的人相比，COVID-19之感染率降低10%。此外亦證實如果喝咖啡再加上多攝取蔬菜可降低更高的感染率。至於喝茶方面，有更多的期刊報導，大部分都是正面的，包括綠茶及紅茶，都認為茶含有很多酚類(polyphenol)，其實多酚包括很多不同的化合物如EGCG、TF、TF2b、TF3等，這些多酚化合物，分別作用在新冠病毒不同的位置，甚至也會作用在人體細胞之ACE2受體上，其作用就是可以阻止病毒進入人體內，或阻止病毒複製，所以茶可以預防感染或減緩症狀，是有學理根據的。到目前為止，在疫情期間喝咖啡或茶，國內外學者都持肯定的看法。另外最近很多學者發現，新冠病毒除了對肺部表皮細胞影響以外，還會影響腸道黏膜細胞及腸道好菌，即所謂「腸肺軸」，但茶含有多酚可以保護腸黏膜，進而使好的腸道細菌增加，透過「腸肺軸」，反而使肺部比較不會受損，可使症狀減輕，咖啡亦可能有此作用。(6)補充益生菌與COVID-19有關係嗎？最近在美國杜克大學醫院Dr.Paul E. Wishmeyer發現針對有家庭接觸者並在7天內確診後隨機分配兩組各91人，一組給予乳酸菌。使用28天，結果發現，服用組只有26.4%有症狀，而安慰組則有42.9%人有症狀。另外，香港中文大學及瑞典卡羅林斯卡學院亦有同樣的發現。總之，攝取益生菌會引發一連串的免疫調節作用，全身的腸黏膜免疫力因而提升，再透過「腸肺軸」使呼吸道的表皮細胞，也可以活化免疫作用，對新冠肺炎的症狀亦可減緩。(7)運動對於COVID-19的實證研究到目前為止，有很多報告指出「持續性的運動」(每週60-149分鐘)的活動，可以使COVID感染症狀較輕，也使確診者一般住院及ICU住院比率降低，根據南非Steenkamp等人在英國運動醫學的期刊發表，此報告是回溯性觀察研究，總共收集65361名研究個案，發現過去低度身體活動者(共13366人)，當作基礎組，中度(每週運動60-149分鐘，共22526人)及高度(每週≥150分鐘，共29469人)，分別均可以降低住院率、重症率及死亡率從15%至65%不等，可見運動對抗新冠肺炎的症狀改善有其重要性。韓國首爾大學Dr.Dong等人，針對2015-2019進行健康檢查的民眾，比較確診COVID-19的重症風險，結果發現肌力加上有氧及適當強度之運動均有顯著的助益，可以降低重症比率及死亡率。(如圖二級圖三)眾所皆知，COVID-19的病毒，應該不會消失，將來的新冠病毒，可能會像流感一樣季節流行，而且病毒的變種會與時俱進，變化很快，遠大於人類可以回應的速度，我們唯一能做的，就是保持戒慎恐懼的心理，學習與病毒和平共存。如上所述，我們的生活無非與食衣住行息息相關，所以疫情之後，如何因應，怎麼樣的飲食?怎樣的運動及睡眠?如何選擇保健食品，如何提升免疫力，應該是我們要正視的議題，疫後新常態，也是我們要嚴肅面對。當然個人防疫的習慣(包括戴口罩、勤洗手、保持社交距離等)，藉此機會要內化成生活的一部份，更重的是要藉由上面所闡述的飲食指南，飲品使用原則及一些健康食品之選擇還有如何養成規律運動及良好睡眠的習慣，應該從日常生活去體驗與力行，那麼「疫後新常態」才能真正落實。
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