2022-01-20 該看哪科.巴金森病
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2022-01-19 癌症.其他癌症
疲倦、血尿小毛病？30多歲教師竟是罹患晚期腎臟腫瘤
30多歲陳姓男老師因疲倦、血尿等症狀而就醫，檢查後意外發現腎臟腫瘤，且為腎細胞癌第三期。雖然接受手術移除腫瘤組織，但追蹤一年後發現癌細胞復發轉移至肝臟，接受傳統標靶藥物治療，無奈治療三個月後腫瘤體積不減反增，且出現腹瀉、手腳破皮等副作用。奇美醫院泌尿腫瘤科主任劉建良表示，腎臟位於人體深處，初期較無明顯症狀，病患多透過健檢或因肝膽問題進行超音波檢查時，才被診斷出腎癌。部分患者則因血尿、腰背疼痛、疲憊、食慾下降等症狀就醫，這時便多已比較晚期，不僅嚴重影響生活，治療過程也相當辛苦。劉建良說，第一期腎癌為腫瘤小於7公分，切除腫瘤時，多會盡可能保留腎臟；第二期腫瘤較大，可能考慮全腎切除；第三期侵犯範圍更廣，若已發生遠端轉移則屬於為第四期，較晚期病患需先評估是否適合開刀，然後再給予患者全身性藥物治療來控制病情。至於藥物部分，則傳統藥物、標靶治療，或合併免疫治療，相較於傳統治療方式，後兩者的療效較佳，但礙於國內健保規定，部份藥物仍須自費。劉建良指出，根據國外研究，新一代標靶與傳統標靶做比較，無論在無惡化存活時間以及整體反應率都有明顯提升，在第三期臨床試驗發現，高達80%病患腫瘤明顯縮小，甚至消失，整體效果更好，近年許多醫師專家建議將新一代標靶從第二線提升至第一線使用，以幫助更多的患者。2021年12月起，治療晚期腎癌的新一代標靶藥物已正式納入健保給付，且能在第一線接受治療。劉建良說，以往病患需等一線傳統標靶失效後才能於二線使用健保給付的新一代標靶藥，但此時病患狀況通常較差，現在健保核准可用於一線治療，只要符合適應症，以專案申請通過即可使用，減少患者經濟負擔的顧慮。以陳姓老師為例，在醫師建議下，透過專案申請新一代的標靶藥物，用藥後病情獲得控制，腫瘤明顯縮小，大幅改善生活品質。劉建良表示，早期腎臟癌患者開刀後存活期五年、十年都不是問題，即使晚期轉移，只要轉移部位能開刀切除，在積極接受治療的情況下，也有不錯的治療成效，患者切勿輕言放棄，積極就醫，與醫師溝通，選擇最適合治療方式。至於癌友接受標靶治療時，常出現腹瀉、疲勞等副作用，劉建良表示，除了需要家屬協助，醫師也會針對不同的症狀，調整用藥劑量、服藥時間、頻率，以降低副作用。
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2022-01-17 新冠肺炎.全球疫情
「希望人人打得到」美國科學家研發更易量產新冠疫苗 放棄專利申請
美國德州科學家正研發一種名叫「Corbevax」的Covid-19疫苗，生產成本更低、且不打算申請專利。目標讓疫情最慘重、且因接種率低而可能產生新變種的國家更容易取得。該研發團隊由貝勒醫學院（Baylor College of Medicine）德州兒童醫院疫苗開發中心的霍特茲（Peter Hotez）博士及波塔姿（Maria Bottazzi）博士領軍。他們自2011年以來便致力開發2種呼吸症候群冠狀病毒SARS和MERS原型疫苗，並以此基礎製作新的Covid-19疫苗「Corbevax」，亦稱「全球的Covid-19疫苗（the world’s Covid-19 vaccine）」。目前有其他60多種疫苗使用相同的開發技術，但波塔姿表示他們的疫苗絕無僅有，因為他們不申請專利：「幾乎所有能製造B型肝炎疫苗或能生產細菌、酵母這類微生物蛋白質的人，都可以複製我們的疫苗。」近期mRNA疫苗專利戰愈演愈烈。莫德納藥廠（Moderna）和美國國家衛生院（National Institutes of Health）正爭辯7300萬美國人施打的Covid-19疫苗技術歸屬，若認定莫德納藥廠侵犯聯邦政府的專利，可能得賠償超過10億美元（約合新台幣275億元）。德州兒童醫院疫苗開發中心尚未公佈Corbevax的臨床試驗數據，但透露該疫苗對原始Covid-19毒株效力超過90%，對Delta變種效力超過80%，對Omicron變種效力則仍在測試。德州兒童醫院疫苗開發中心透過與生產B型肝炎疫苗相同的方法生產Corbevax疫苗，二者過程都使用酵母。波塔姿解釋：「我們在實驗室使用酵母系統直接合成製造蛋白質。讓酵母製造看似由病毒製造的蛋白質，再免疫化這個蛋白質，再由身體處理這種蛋白質，傳送到體內的免疫系統。」且Corbevax疫苗與運輸過程需要極凍保存的輝瑞疫苗不同，只需要標準冷藏保存即可。與波塔姿團隊長年合作的印度製藥廠Biological E已經生產了1.5億劑新型Corbevax疫苗，並將很快能夠每月生產1億劑。波塔姿說，該團隊在向政府募資失利後，慈善捐款助他們達成目標。德州兒童醫院疫苗開發中心本質上是學術科學機構，但開發Corbevax疫苗迫使他們重整資源，提高Covid疫苗開發候選者的可見度。波塔姿指出：「每種技術都有優缺點。所有（疫苗）都是一種解決方案。但當全球情況嚴峻時，你不會只採取一種方案，而是會嘗試所有解決方案。」波塔姿提到，團隊因為有共同的人道主義理念，所以沒申請疫苗專利，並期盼能廣泛與科學界合作。波塔姿希望團隊的作為能夠激勵其他人效仿，為其他疾病和病毒（如鉤蟲）製造負擔得起且容易取得的疫苗。
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2022-01-13 名人.潘懷宗
潘懷宗／標靶藥物有沒有效可預知？透過基因檢測，大腸癌治療可望更精準！
針對晚期(轉移性)大腸癌患者，醫學界可以同時給予化療藥物和標靶藥物的組合治療，其中，第一線標靶藥物有兩種選擇，第一是掐斷癌細胞營養供應水管的血管新生抑制劑(如癌思停；Avastin)，進而阻止腫瘤的生長與轉移。或是第二種選擇，可以抑制癌細胞增殖，並導致腫瘤凋亡的表皮生長抑制劑(如爾必得舒；Erbitux)。上述兩種選擇，到底要選擇哪一種，病患可以和專科醫師詳細討論後，做出決定。不過，第二種選擇，也就是表皮生長抑制劑(爾必得舒)，必須先做基因檢測(時間約需要1~2週左右)，確定癌細胞的RAS(註1)基因仍然是原生型後(詳見圖1右上方RAS WT灰色)，才能使用，否則就只能選擇第一種。原因是當癌細胞的RAS基因變異後(詳見圖1左上方RAS Mutant紅色)，會導致對表皮生長抑制劑產生抗藥性，用了也是白用，沒啥效果。2021 年 12 月 14 日發表在《細胞報告》(Cell Reports)國際期刊上的一篇論文，引起了媒體界的重視。該論文是由美國加州索爾克研究所(Salk Institute)生物研究小組內科助理教授史蒂斯醫生(Edward Stites)所領導完成的，研究人員固定使用同一種癌細胞，但卻有RAS不同位點的單一突變，這使得他們能夠比較每個特定突變點，如何影響對表皮生長抑制劑藥物的有效性。他們發現某些 RAS的突變點並不會阻止藥物發揮作用，同時這些實驗數據還能夠和他們模型計算的預測，互相驗證，因此確立了利用基因模型預測藥物有效性的方法，藉此精準篩選出比以前更多的大腸癌患者，是可以使用表皮生長抑制劑(爾必得舒)的標靶藥物來獲得治療，改善病情的。粗估在美國每年就可以讓多達 12,000 名的額外患者受益。史蒂斯醫生特別強調，論文的研究結果雖然仍需要進一步的臨床驗證，但他們期望藉由這項研究，激勵藥廠和臨床醫生們合作，開展後續的臨床試驗計畫。2004年，美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准了第一個表皮生長抑制劑的藥物(爾必得舒)，其作用是阻斷表皮生長因子接受體(EGFR；Epidermal growth factor receptor)的訊號傳遞。之後，另一個EGFR 的標靶藥物也獲得了批准(維必施；Vectibix)。但從這些藥物先前的研究數據來看，醫界認為患者癌細胞如果有RAS 基因變異後(紅色圓團；圖1)，就無法對 EGFR 藥物產生反應。因此，每當對患者腫瘤的基因進行檢測後，如果發現RAS變異成紅色，就不會再使用這種標靶藥物來治療。但是，史蒂斯醫生實驗室的研究成果發現，癌細胞的RAS基因變異並非都是以相同的方式改變。例如，變異後的RAS是否仍然擁有和神經纖維蛋白(NF1；註2)的結合能力，就至為關鍵。如果可以互相緊緊結合，就表示表皮生長抑制劑已經對癌細胞無效，但是，如果不會結合在一起，就表示藥物有效(詳圖1)，所以仍舊可以使用表皮生長抑制劑來對抗癌細胞。研究團隊通過基因模型，對生物物理特徵篩選 RAS 變異後的各種方式，找出了10 個額外的RAS變異特點，可以用來預測表皮生長抑制劑藥物是否仍然有效的基因標誌，於是取得了癌症個人化治療的預測能力與方法，相當成功且重要。目前擔任赫斯特基金會發展主席的史蒂斯醫生強調，這項研究同時驗證了他們團隊所開發的數學和計算模型，解決了傳統方法無法預測的科學問題，希望未來的臨床試驗能夠進一步確定病人的臨床效益。【註1】RAS (Rat sarcoma virus)基因家族中包含HRAS、NRAS及KRAS三個成員，所產生的RAS蛋白質位於細胞膜的內側，在傳遞細胞生長分化信號方面起重要作用。突變後的RAS會導致惡性腫瘤： 胰臟癌（90%）、大腸癌（50%）、肺癌（30%）、甲狀腺癌（50%）、膀胱癌（6%）、卵巢癌（15%）等等。【註2】Neurofibromin 1 (NF1)是人類第17對染色體上的基因，可以製造出神經纖維蛋白，此蛋白質在身體內扮演許多重要的功能，例如細胞增殖和遷移，神經突觸生長和多巴胺水平。參考文獻:1.Thomas McFall, Edward C. Stites. Identification of RAS mutant biomarkers for EGFR inhibitor sensitivity using a systems biochemical approach. Cell Reports, 2021; 37 (11): 110096 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110096
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2022-01-11 該看哪科.心臟血管
比心電圖更快速 醫療級App一分鐘可偵測心房顫動
送禮，也需送健康。近幾年來，許多子女送長輩禮物時，常會挑選健康手環、智慧手表，除了可以當計步器，還可統計消耗多少熱量，測量血壓、心跳，甚至製成心電圖，瞭解心房顫動風險。穿戴裝置要緊貼脈搏 數據才準新竹台大醫院分院心血管中心主任林廷澤表示，使用這類穿戴式裝備量測生理跡象時，一定要讓手環、手表的背面緊貼著手腕肌膚、脈搏，處於良好接觸下，相關數據才會精準可信。林廷澤說，曾有一名使用智慧手環的長者進入診間後，神情焦慮，拿出各種監測數據，焦急地問著「我心臟是不是出了問題？」仔細問診後，才知他智慧手環並未緊貼著手腕，中間還有空隙，難怪心跳血壓等數值超乎異常。除了智慧型穿戴式裝置之外，台大醫院與敦捷光電合作，推出亞洲第一個通過食藥署核可的醫療級心房顫動偵測App「愛心鏡」，只要食指按在手機鏡頭上，只需一分鐘，就可以得知結果。心房顫動早治療 降低中風風險台大醫院心血管中心主任陳文鍾表示，心房顫動是成年人最常見的心律不整，提高中風、心臟衰竭和死亡等風險，若能及早用藥治療，可降低64%中風風險、減少21%心臟衰竭和死亡的機率。台大醫學院內科教授林亮宇說，「心房就像是引擎」，如果心房組織異常、電流亂竄，就無法做出正常的同步收縮，心臟收縮效率變差，血流不順暢，增加血栓、腦中風等機率。臨床顯示，相較一般人，心房顫動患者死亡風險高出兩到三倍，心臟衰竭及中風風險則為五到八倍。林亮宇指出，想要確診心房顫動，常需接受24小時心電圖，必須在醫院住上一晚。相較之下，「愛心鏡」App方便許多，只要具有照相功能的手機下載App，不需額外花錢購買其他穿戴裝置。林廷澤表示，這項技術是經由照光偵測血液體積的變化，一個波形周期就代表一次心跳，監測時，先將手機放在桌上，再把手指放在鏡頭上，平放靜置一分鐘，就可得知「規律」或「不規律」，如果手指好好按壓在鏡頭上，則會顯示「訊號不佳」，需再重測。臨床試驗顯示，250到300名受試者使用「愛心鏡」App，對照心電圖驗證，具有高達95%的敏感度及特異性，成為全國第一個通過食藥署核可的醫療級心房顫動偵測App。愛心鏡檢測 發現心跳不規律林廷澤說，一名68歲男性高血壓患者去年自覺常有心悸，以為太累或貧血，但就醫時檢查結果卻顯示正常。透過「愛心鏡」App規律檢測，終於發現在某些時間心跳確實不規律，進一步安排24小時貼片檢查，確診心房顫動，須持續服用抗凝血劑。林廷澤說，以往心臟疾病患者必須至醫院接受檢查，才能確診，現在智慧手機、穿戴式裝備普及，進入每一個人生活中，建議中老年人學習如何正確使用這類3C科技產品，不用進醫院，就可掌握自身呼吸、心跳、心電圖、睡眠品質等數值，進而提早發現罹病徵兆。
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2022-01-10 養生.保健食品瘋
肉桂粉泡水喝能降血糖、對抗壞膽固醇？大型系統研究有結論
台灣事實查核中心的記者劉小姐在大前天（2022-1-5）利用本網站的「與我聯絡」來詢問是否可以幫忙查證一支YouTube影片，因為該影片聲稱肉桂粉泡水喝不但可以降血糖，還可以對抗壞膽固醇。劉小姐隔天打電話來採訪，我們談了30多分鐘。這是她第三次來採訪我。有關前兩次，請看：蝦子+維他命C=砒霜，源自1985年芝加哥論壇報維他命C預防主動脈剝離的胡扯事實查核中心要我查證的影片是一個叫做《保健养生》的YouTube賬戶在2019-9-5發表的，而它目前已經累積了將近160萬個點擊，以及1萬4千多個贊。這個影片的長度是4分42秒，而比較奇怪的是，講解人所用的語言是有腔調的中文，但影片的標題、字幕，以及註解卻全都是用英文。由於我不想幫它增加點擊率，所以就不提供連結了。下面的插圖是拷貝自影片啟動前的圖像。等影片一啟動，就全是英文字幕了。這個影片的標題是A spoon a day, blood sugar level dropped from 6.9 to 4.0! This food is the nemesis against diabetes!（一天一湯匙，血糖從6.9降到4.0！ 這個食物是糖尿病的剋星！）。所謂「這個食物」，指的就是肉桂粉泡水喝，而影片所提供的科學根據是：「一份研究指出，讓70位第二型糖尿病的患者每日食用肉桂，堅持40天後，每個病人至少降低了29%的血糖水平。此外，肉桂還可以對抗壞膽固醇，和針對糖尿病患者的方法類似，研究人員給患有高膽固醇的人每天食用肉桂，最後膽固醇降低了7%-27%。」根據這個內容，記者劉小姐去找到一篇2003年發表的論文Cinnamon Improves Glucose and Lipids of People With Type 2 Diabetes（肉桂改善 2 型糖尿病患的葡萄糖和脂肪）。請注意，這個標題是錯誤的。應該要在Glucose之前加Blood，才是正確。這篇論文是出自巴基斯坦，而臨床試驗也是在巴基斯坦進行的。雖然這篇論文所報導的研究結果是接近影片所說的那「一份研究」，但卻有下面這幾點不同：（1）研究的對象是60人，而不是70人，（2）這60人是分成6組，所以每一組只有10人，（3）6組裡面的3組是吃安慰劑，所以真正有吃肉桂的人是只有30位（分成3組，吃3種不同劑量），（4）試驗組的人是吃肉桂粉膠囊，而不是喝肉桂粉泡的水，（5）血糖水平是平均降低18-29%，而不是「每個病人至少降低了29%」，（6）研究對象都是二型糖尿病患，而不是影片所說的「研究人員給患有高膽固醇的人每天食用肉桂」。請注意，為了要做安慰劑的對照試驗，肉桂粉是必須製作成膠囊，而不可以是泡水。這是因為任何人都可以喝得出來到底是不是肉桂粉泡的水。所以，影片裡教大家如何製作肉桂粉泡水來喝，是跟實驗裡所吃的肉桂粉膠囊不一樣的。也就是說，縱然吃肉桂粉膠囊是真的有效，喝肉桂粉泡的水卻不見得一樣會有效。還有，請注意，影片標題裡的所說的「血糖從6.9降到4.0」，是在這篇論文裡找不到的。所以，就科學嚴謹性而言，這個影片實在是粗製濫造，錯誤百出。不管如何，在公共醫學圖書館PubMed用cinnamon 和diabetes搜索，可以搜到29篇臨床研究論文，而上面所說的那篇2003年的論文就是最早的一篇。也就是說，那個巴基斯坦研究團隊是第一個報導肉桂具有降血糖的功效。但是，好笑的是，第二篇有關肉桂是否能降血糖的臨床研究論文是在2006年發表，而它的標題是Cinnamon supplementation does not improve glycemic control in postmenopausal type 2 diabetes patients（肉桂補充劑不能改善停經後 2 型糖尿病患的血糖控制）。這篇論文在一開始就說，雖然那篇巴基斯坦的論文引起媒體極大的關注，並且導致非常多的肉桂補充劑進入市場，但是該研究的實驗設計是問題重重，例如沒有把實驗對象的飲食標準化，也沒有測量血液胰島素和/或糖化血紅蛋白 (HbA1c) 濃度的變化。另一篇也是在2006年發表的臨床研究論文是The effect of cinnamon cassia powder in type 2 diabetes mellitus（肉桂粉治療2型糖尿病的作用），而它的結論是：「每天1.5 克肉桂粉在降低 2 型糖尿病患者的空腹血糖、HbA1c 和血脂譜方面沒有任何顯著差異。」事實上，儘管還是有其他論文報導肉桂具有降血糖的功效，但是大型的系統分析研究卻不認為。請看：2012年：Cinnamon for diabetes mellitus（肉桂用於治療糖尿病）。結論：「沒有足夠的證據支持使用肉桂治療 1 型或 2 型糖尿病。」（註：這一篇雖然較老，但卻是出自信譽卓著的《考克藍系統回顧資料庫》）2020年：Do cinnamon supplements improve glycemic control in adults with T2DM?（肉桂補充劑是否可以改善2 型糖尿病成人的血糖控制）。結論：「在一些研究中，肉桂補充劑降低了空腹血糖水平，但證據並不一致，並且與臨床上血糖控制的顯著改善無關。」2021年：Impact of Cassia Bark Consumption on Glucose and Lipid Control in Type 2 Diabetes: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis（肉桂皮攝取對 2 型糖尿病中葡萄糖和脂質控制的影響：更新的系統評價和薈萃分析）。結論：「攝入肉桂粉（1-2 克）不會降低空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，並且對 2 型糖尿病患者的高密度脂蛋白顯著升高沒有影響。」美國糖尿病協會有發表一篇Vitamins & Diabetes（維他命和糖尿病），勸告糖尿病患不要隨便相信維他命或補充劑能降低血糖，而有關肉桂，它是這麼說：「肉桂補充劑無助於幫助 2 型患者實現治療目標或提供可靠的血糖下降。」原文：肉桂能降血糖，對抗壞膽固醇？
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2022-01-09 新冠肺炎.COVID-19疫苗
專家尷尬！高端追加劑無實證 mRNA疫苗面臨百萬人缺口
中央流行疫情指揮中心前天宣布縮短追加劑接種間隔為三個月，無論前兩劑打什麼，追加劑都可以選擇mRNA疫苗(半劑莫德納、一劑BNT)或蛋白質次單元疫苗(高端)，指揮官陳時中與前副總統陳建仁都公開表明自己會追加高端。不過國內專家表示，高端未完成嚴謹三期臨床試驗，也未發表追加劑效益，就作為追加劑，以科學眼光觀之，「很尷尬啦！」一名不願具名之感染科專家表示，高端如果要做與AZ、BNT或莫德納混打第三劑的試驗，必須要先經過其他疫苗公司的同意。現在到底有沒有做相關試驗、結果如何，目前只能問高端，因為外界都還沒有看到相關報告。還沒有實證發表，就納入追加劑政策，是否不太科學？專家明顯有些緊張並表示「你們媒體可以質疑啦，但我們(專家)就很尷尬了」，畢竟任何人有愛國心願意打，都是個人的事情，不能強迫。「如果在已經沒有疫苗的情況下，(第三劑)打高端可能會比沒打好啦，這句話應該是對的。」台大兒童醫院院長黃立民表示，「中國也只有科興啊」，或許疾管署內部有看到高端第三劑試驗的報告，不過他個人也是沒有看到。他相信高端作為追加劑，還是會有點效果，但效果到哪裡，並不清楚。中國醫藥大學附設醫院感染管制中心副院長黃高彬表示，比較不建議第三劑接種AZ，因為中和抗體反應較差，如果前兩劑打AZ，實證數據較強是追加mRNA疫苗，如果前兩劑就打mRNA疫苗，追加劑打莫德納或BNT都可以。黃立民也說，第三劑很單純，就是打mRNA疫苗，即莫德納或BNT，基本上不會用AZ來打第三劑，至於高端，如果有做相關試驗，期望能趕快發表結果。根據指揮中心公布之疫苗庫存，莫德納還有222萬劑，因為只要接種半劑，所以可供應444萬人。BNT還有119萬劑，第三劑接種全劑，可供應119萬人；高端還有335萬劑，可供應335萬人。如果在完全不考慮一、二劑接種的情況下，以上庫存總共可供應563萬人接種mRNA疫苗，並不足以讓1月底滿三個月的768萬人都以mRNA疫苗接種第三劑，有205萬人只能以AZ或高端作為第三劑。不過，黃高彬認為「應該不會不夠」，畢竟現在國外已經有很多數據出來，顯示BNT追加劑也可打半劑仍有效。不過，以庫存量計算，即便119萬劑庫存BNT疫苗可供應238萬人，加上222萬劑莫德納可供應444萬人，還是只夠682萬人打第三劑，仍有86萬人第三劑打不到mRNA疫苗。既然mRNA疫苗庫存告急，還有已簽約但還沒到貨的mRNA疫苗嗎？根據指揮中心公布之疫苗到貨資料，609萬劑莫德納疫苗已全數到貨，企業捐贈的1500萬劑BNT疫苗只剩下133萬劑還沒到貨。這樣一來，是否只能期待今明兩年採購的2500萬劑次世代莫德納疫苗趕快到貨？黃立民表示，現在都還在供應第一代的疫苗，根本還沒有看到次世代疫苗的試驗結果，也沒聽說上市時間，根本不能期望這個部分。
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2022-01-09 新冠肺炎.COVID-19疫苗
為什麼莫德納疫苗在研發成功前不被看好？專家曝冠狀病毒疫苗難研發原因
不應該令人意外的是，大多數美國人這時候可能還把冠狀病毒視為別人家的事，就好像聽到南美洲的一場土石流，或非洲下撒哈拉的一場饑荒。只是一場悲慘的、孤立的事件，它的急迫性甚至比不上日常發生的瑣事─送小孩上學、完成老闆要求做的會議報告。公共衛生界的成員甚至表示，媒體報導的冠狀病毒疫情太過誇大。它們比較像是反覆播放的聳動災難片，反而讓人們忽略了全球衛生的真正挑戰。在二月二日，中國公布疫情的最新統計數字，總共有三百六十一人死亡和一萬七千二百零五個確診病例，推特上有人描述這個情勢為「可怕」。前疾管中心流行病學家喬爾‧塞拉尼基奧（Joel Selanikio）反駁說：「我無法了解『可怕』這個說法，想想本季光在美國就有超過一萬五千人死於流感，在中國人數可能還更多。」他寫道：「對中國每年二十五萬人死於交通意外和一百五十萬與菸草有關的死亡，要用什麼詞來形容？」二月三日天還沒亮就到辦公室工作的科貝特回應了塞拉尼基奧有欠思慮的推文說：「我的天……聚光燈一離開流感生物學家，他們就開始鬧脾氣。」她反脣相譏說：「這就像大家都認為『所有生命都重要』，除了病毒學家以外。是的，親愛的……所有呼吸道病毒都重要，所以冠狀病毒重要。」科貝特和葛拉漢知道，科學界還有一些人更具體地表達出對冠狀病毒疫苗展望的懷疑。例如，冠狀病毒可能演化以逃避免疫，或對刺突蛋白的中和抗體可能不足以預防嚴重的感染。畢竟，約一五％的普通感冒是由冠狀病毒造成，但現在還沒有預防它們的疫苗。人們可能反覆感染導致普通感冒的冠狀病毒，雖然目前還不清楚這是因為免疫減退或病毒變異所致。小兒麻痺或麻疹的情況並非如此，自然感染這兩種病毒可提供數十年的免疫力。人體對付一種熟悉的病原體方法應該像這樣：一旦病毒侵入後，身體製造稱作漿細胞的特殊細胞。它們是抗體工廠，可以每秒產生多達兩千個抵抗疾病的分子。但這個過程在新陳代謝中的成本高昂，因此在感染消退後，漿細胞逐漸減少，循環的抗體也是如此。漿細胞通常生存幾天，最多幾個月。不過，這些細胞有一些仍存留於骨骸中數年，分泌少量的保護性抗體進入血液以防萬一。然後另一類免疫細胞是記憶B細胞（memory B cell），進入扁桃腺和淋巴結等地方，它們像守夜者那樣等候。記憶B細胞不分泌中和抗體，而是像小探針那樣附著在細胞膜外面。如果這些老記憶細胞再度偵測到病毒，它們就會再度活躍並製造另一波漿細胞。疫苗的成功取決於那些記憶細胞，但碰到冠狀病毒，一些人擔心我們的身體有失憶症。舉例來說，在一項研究中，曾染患SARS病毒者的記憶細胞在六年後暴露於相同的病毒下卻未能重新啟動。如果確實如此，這表示身體必須從頭開始由彈藥庫裡無數的抗體中選擇最佳抗體的程序。而冠狀病毒將永遠有機會避開作為身體第一道防線的抗體，並進入細胞。這時候身體唯一阻止它的方法，是透過更複雜、更警戒的殺手T細胞（killer T cell）來爆破自己的細胞。懷疑者說，想快速又簡單地製造出冠狀病毒疫苗只是白日夢，疫苗可能只有一些效果，幾個月後免疫力就會消失，然後我們必須從頭來過。葛拉漢真心認為獲得對冠狀病毒的免疫力已指日可待，藉助疫苗可能比自然免疫來得好。和呼吸道融合病毒一樣，早期對冠狀病毒的憂慮之一，是人的身體還沒有能力對自然感染產生中和抗體的反應。刺突易受影響的區域─鎖撬─只暴露很短的時間，然後刺突就轉變成融合後構造，這個工具似乎混淆了身體的防衛。但葛拉漢相信當刺突成功地被固定在融合前的結構時，人體可以學習如何長時間擊退病毒。證據正要出現，至少是其中一些證據。二月四日星期二，科貝特再三更新莫德納寄給她的包裹追蹤號碼─它的第一批疫苗，稱作mRNA 1273。不過，當它抵達時，快遞員一直等到科貝特下樓來出示她的身分證才願意把它卸到裝卸區。接下來，她召集數個同事，他們匆忙進入有一群獸醫和助理負責照管老鼠的地下室動物照顧室。科貝特和團隊抽取血液樣本，然後把不同劑量的疫苗注射到三組各十隻的老鼠身上，第四組則注射鹽水安慰劑，像科貝特這樣的老手可以一分鐘為一隻老鼠施打疫苗。這個階段的目標是證明疫苗可以刺激抗體的製造，這一步必須發生他們才能展開人體安全研究。完成這件事後，團隊將繼續試驗老鼠和猴子，以蒐集更強力的有效性證據，然後才能擴大人體研究和投入更多自願者和金錢。雖然今日藥物和疫苗在人體試驗前應該先做動物試驗似乎是理所當然的事，但這是出人意料相當晚近的發展。一直到一九三八年美國食品藥物管理局才要求公司在產品上市前必須先提出安全資料，但即使在當時該局仍未明確規範公司必須進行哪些試驗，而且對進行人體臨床試驗也沒有任何規範。在一九五八年的國會聽證中，一位名叫路易斯‧拉薩尼亞（LouisLasagna）的醫生抱怨食藥局鬆散的規範。「只因為省略對實驗動物做毒性試驗可以節省時間和金錢，而把人當作最先做毒性試驗的動物，這是應該被譴責的。」他如此表示。五年後，食藥局終於更新它的規範，建立公司和組織對人進行新產品試驗的一套正式程序。在進行第一期臨床試驗前，研究的贊助者必須提出試驗用新藥（IND）申請，提出基本動物毒性資料，證明藥物或疫苗用於人體可能安全，或者至少短期使用是安全的。試驗用新藥也包括公司製造程序的資訊、首次人體安全研究計畫書，以及為什麼公司認為產品有理由發揮效用。莫德納已把動物毒性試驗發包給合約實驗室，而國家衛生研究院則處理免疫性研究。二月十九日約中午，為科貝特工作的三名學生開始測試施打疫苗老鼠的刺突抗體。他們把血液樣本放進離心分離機以分離較濃的紅血球細胞和較輕的含抗體血清，然後準備有數十個孔的塑膠盤，每個孔的表面黏了刺突蛋白。他們把每隻老鼠的血清加入孔中，以人體的溫度培養約一個小時後把血清清洗掉。如果之前的血清裡含有刺突抗體，那些抗體現在將附著在還黏在盤子的刺突蛋白。為了確定這個程序是否發生，他們把一種特製的偵測抗體加入盤中。這種偵測抗體會附著在其他抗體上，並帶著一種會改變顏色的酶。團隊成員再次清洗盤子，沖掉任何未附著的抗體。最後他們加入一種觸發酶變色的化學劑，黃色愈鮮豔，就表示老鼠產生的附著在刺突的抗體愈多，這個在免疫實驗室的標準測試被稱作酵素結合免疫吸附分析法（ELISA）。其中一位名叫辛西婭‧齊瓦沃（Cynthia Ziwawo）的學生回憶看到第一個盤子幾乎立即變黃，疫苗已促使老鼠製造出附著在刺突蛋白的抗體。沒有人知道這些抗體能不能中和病毒。要確定這一點必須把含抗體的血清放進裝了活細胞的培養皿，看它是否能阻止病毒感染。他們必須在未來幾個月在所有針對老鼠、猴子以及最終的人體上，進行數百次這種中和試驗。科貝特和她的團隊沒有在程序繁雜的生物安全等級三級實驗室裡進行所有這些活冠狀病毒試驗，而是決定做一些聽起來極其複雜、但在病毒學界已變得相當日常的事：創造一個假病毒。假病毒有一組包裝在蛋白外套裡的基因指令，蛋白外套上則覆蓋著冠狀病毒刺突。和真的冠狀病毒一樣，假病毒以它的一個刺突接合一個細胞，然後注入它的基因，但那些基因不會告訴細胞複製假病毒，而是告訴細胞製造螢光素酶，也就是讓水母發出綠光的酶。當研究人員後來把細胞切開並添加一種化學藥劑時，被感染的細胞就會亮起來。如果細胞沒有發出亮光，科貝特將知道假病毒沒有進入細胞，意味他們的老鼠已製造夠多的寶貴中和抗體，足以避免感染。不過，國家衛生研究院團隊不打算等大約一個月來讓假病毒中和化試驗完成，才要求食品藥物管理局准許展開人體試驗。食藥局只需要相信疫苗有希望，而且由莫德納自己做的研究有充分的資料顯示它沒有強烈毒性。葛拉漢在辦公室等待以便在當天晚上儘快看到酵素結合免疫吸附分析法的結果。在第二天二月二十日與莫德納的電話連絡中，他告訴團隊好消息：一切準備就緒。莫德納當天就向食藥局提出試驗用新藥申請。四天後，一輛卡車在黎明前從位於麻薩諸塞州諾伍德的公司工廠開出來，往西南穿過紐約市和費城，載著首批人體級mRNA 1273疫苗奔往國家衛生研究院。附在這批寶貴貨物上的是一具全球衛星定位系統追蹤器，和每隔幾分鐘記錄一次溫度的資料記錄器。和Novavax的疫苗只需要冷藏不同，mRNA疫苗如此脆弱以至於沒有保持冷凍就會開始腐壞，特別是在運送時更是如此。如果在路上任何時候車內的溫度升高超過莫德納的規格，該公司就必須放棄這批疫苗，蒙受巨大損失並從頭來過。班塞爾為整趟八小時的旅程忐忑不安。這是因為有前車之鑑：回顧二○一五年，莫德納正在準備它歷來第一次疫苗試驗，那是一支禽流感疫苗，而裝莫德納疫苗的盒子正好放置在卡車最熱的部分上方。等疫苗抵達邁阿密時，它已經烤壞了，莫德納不得不重製疫苗並再度出貨。第二批疫苗雖熬過旅程，但臨床試驗地點的冷凍櫃無法保持夠低的溫度。邁阿密的大挫敗讓這家新創不久的生物科技公司損失數十萬美元。這一次沒有出現差池。當天晚上，疫苗抵達國家衛生研究院，從卡車卸下後移入一個冷凍室保存。在國家衛生研究院團隊等候食藥局批准進行第一次人體試驗之際，科貝特和葛拉漢加緊進行距離完成還很遙遠的動物試驗。※ 本文摘自《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》。《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》作者：布蘭登・波瑞爾 譯者：吳國卿, 王惟芬, 高霈芬出版社：聯經出版 出版日期：2021/12/02
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2022-01-09 新冠肺炎.專家觀點
國鼎新冠肺炎新藥解盲成功？教授：非新藥，是源自牛樟芝
讀者Vicky今天（2022-1-5）利用本網站的「與我聯絡」詢問：【看到新聞說台灣生技公司國鼎「新冠肺炎藥」解盲成功！用藥第28天康復率100% 將在美申請EUA，請問教授這篇新聞可信度，因為常參考您的文章，發現新聞容易斷章取義，麻煩能否幫忙確認一下可信度，謝謝！】這位讀者寄來的連結打開的是一篇今天發表在《健康雲》的文章國鼎「新冠肺炎藥」解盲成功！用藥第28天康復率100% 將在美申請EUA。類似的報導也出現在台灣各大媒體，但是美國則還沒看到有任何相關報導。這篇文章的第一段是：「國鼎生技(4132)於今（5）日由董事長劉勝勇在櫃買中心召開記者會宣布，公司旗下口服新冠肺炎新藥Antroquinonol ，在美國、秘魯及阿根廷進行治療新冠肺炎二期臨床試驗解盲成功，第14天用藥組患者的康復率是97.9%，且第28天都沒有死亡，也沒有呼吸衰竭，康復率100%。後續公司將依計畫將二期臨床試驗分析數據以及研發相關文件送交美國FDA，申請緊急授權(EUA)審查。」我到公共醫學圖書館PubMed搜查Antroquinonol，共搜到62篇論文，而最早的一篇是2007年發表的A new cytotoxic agent from solid-state fermented mycelium of Antrodia camphorata（一種來自牛樟芝固態發酵菌絲體的新型細胞毒劑）。這篇論文是出自台北醫學大學，而第一作者是Tzong-Huei Lee（李宗徽）。這篇論文發表的時候李博士是台北醫學大學的教授，但是在2014年他轉任台灣大學教授。這篇論文的摘要是：「Antroquinonol是一種泛醌衍生物，是從樟樹（Polyporaceae，Aphyllophorales）的固態發酵菌絲體中分離出來的，這是一種台灣本土的寄生真菌。 通過光譜數據分析闡明了化合物1的結構。 評估了其對 MCF-7、MDA-MB-231（人乳腺癌）、Hep3B、HepG2（人肝癌）和 DU-145、LNCaP（人攝護腺癌）細胞系的細胞毒活性，以及 IC (50) 值 範圍從 0.13 +/- 0.02 到 6.09 +/- 0.07 microM。」從這段摘要就可看出，Antroquinonol被研究的治療的對象是乳癌、肝癌、和攝護腺癌，而事實上直到現在2022年，Antroquinonol被研究的主要治療對象還是癌症。請看2021年發表的論文An efficient high-speed countercurrent chromatography method for preparative isolation of highly potent anti-cancer compound antroquinonol from Antrodia camphorata after experimental design optimized extraction（一種高效的高速逆流色譜方法通過實驗設計優化提取從牛樟芝中製備高效抗癌化合物蒽醌醇）。（註1：這篇論文是出自浙江科技大學）（註2：Antroquinonol的意譯是蒽醌醇，音譯是安卓奎諾爾）台灣大學藥學系教授顧記華也有在2010年發表Antroquinonol displays anticancer potential against human hepatocellular carcinoma cells: a crucial role of AMPK and mTOR pathways（Antroquinonol 對人肝細胞癌細胞顯示出抗癌潛力：AMPK 和 mTOR 通路的關鍵作用）。（註3：這篇論文是源自博士研究生江柏政的博士論文，請看牛樟芝成分Antroquinonol的抗癌作用研究）根據美國國立醫學圖書館屬下的Clinical Trials（臨床試驗）網站，國鼎的確是有註冊一個評估Antroquinonol用於治療新冠肺炎的2期臨床試驗，請看Double-blind Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Antroquinonol in Mild-Moderate COVID-19 Hospitalized Patients（評估 Antroquinonol 在輕中度 COVID-19 住院患者中的安全性和有效性的雙盲研究）。但是，這個網頁所顯示的是「尚無結果」，而這可能是因為網頁還未更新。不管如何，國鼎今天所宣布的「新藥」其實是已經有14年的歷史。至於這個老藥對新冠肺炎的療效，我們就予以樂觀的期待它3期試驗的結果。原文：國鼎新冠肺炎新藥，不是新藥，是源自牛樟芝
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2022-01-06 新冠肺炎.COVID-19疫苗
「莫德納要不是獲得巨大的成功，就是徹底失敗」mRNA技術何以能在新冠危機中異軍突起？
在一月第三個星期的瑞士達弗斯(Davos)，街道上的積雪堆得老高，世界經濟論壇(WEF)正在這裡舉行，地區的機場私人飛機的交通如此擁擠，以至於附近的軍事基地為它們開放一條飛機跑道。至少有一百一十九名億萬富豪被列入二○二○年的賓客名單，他們將演講有關改變世界的大構想，並和世界領袖以及較低經濟階級的與會者閒聊，包括十幾歲的氣候活動份子格蕾塔‧童貝里(Greta Thunberg)和大提琴家馬友友。在前一個星期，一些新聞主播稱為「武漢流感」的新病例從四十一例激增到二百八十二例，還有少數確診的感染出現在泰國、日本和南韓。當財經新聞網CNBC的一名記者對英國大藥廠阿斯特捷利康(AstraZeneca，簡稱AZ)的執行長蘇博科(Pascal Soriot)提到這個話題時，他似乎很鎮定。他回答說：「現在看起來疫情似乎控制得很好。」被問到這個冠狀病毒對經濟潛在的衝擊時，另一家全球頂尖疫苗製造商賽諾菲(Sanofi)的執行長韓保羅(PaulHudson)轉變話題，談起他公司的季節性流感疫苗為公司帶來了可靠的獲利。「我們盡力確保能生產足夠數量的疫苗。」他說。備受尊敬的美國公司默克(Merck)告訴CNBC，它將等候世衛組織的指示。大致說來，大藥廠的結論是，追逐新興的傳染病無利可圖。正如默克和賽諾菲從自身在伊波拉和茲卡病毒的第一手經驗學到的，大多數疫情爆發都是很嚇人、佔據報紙頭版的事件，但很快就被人們完全忘記，至少在未受直接影響的人身上是如此。疫苗得花數億美元開發，且通常耗時數年、甚至數十年才能推出市場。很少疫苗的經歷如同默克一九六七年的腮腺炎疫苗一樣，它在四年內開發出來並獲准上市，直到今日還需求殷切。一旦短暫的流行過去，就沒有人可以試驗你開發的疫苗，而且更重要的，也沒有人會購買你的疫苗。來自政府和基金會的外部資金─如果有的話─將很快枯竭，開發計畫將被擱置。高薪聘請的科學家將回到那些賺錢的計畫，恢復被打斷的生計。所以，何必強求？莫德納執行長班塞爾抵達達弗斯前，早已清楚疫苗開發很少有成功的紀錄，他此行只有一個目標：確保為公司發展的冠狀病毒疫苗取得資金。班塞爾戴著工程師常戴的那種金屬框眼鏡，在剪裁合宜的西裝下有著長跑健將的身體。他從三十幾歲就參加達弗斯的年度會議，所以能完全融入這個環境。現在四十幾歲的他本身不是億萬富豪，但身價也相當可觀。如果那一年有一本書與他形影不離，那就是前迪士尼公司執行長羅伯特‧艾格(Robert Iger)寫的《我生命中的一段歷險》(The Ride of a Lifetime)。艾格在書中寫到，打安全牌在企業世界中絕對無法讓人成功：「真正的創新只發生在人有勇氣的時候。」正如葛拉漢決心證明疫苗設計在他的病原體預防模式下可以進展的比以前快，班塞爾看到一個機會可以展現他的公司擁有的一種技術─信使RNA(messenger RNA，mRNA)─能讓這種設計比競爭者更快實現。從一九八○年代以來開發的大多數疫苗依賴一種模糊而耗時的程序，就是在一個裝滿基因工程化細胞湯的大不鏽鋼桶裡培養病毒蛋白。莫德納的方法是只把製造那些蛋白所需的指令遞送給人體細胞。這種疫苗就像冠狀病毒本身，會劫持我們細胞裡已經存在的機制。你可能知道你的基因組─基因的總和─是包含在DNA裡，而DNA的形狀則像雙鏈的螺旋，其結構好像扭轉的繩梯。第二鏈扮演第一鏈的備份硬碟，形成包含你生存所需的所有基因一個重複而持久的存檔。例如，一個基因描述如何製造胰島素，是一種控制血糖的酵素；另一個基因決定你眼睛的色素數量。細胞核裡交纏的二十三對染色體是以DNA組成，但DNA在細胞內其實並沒有做多少事，做事的是DNA過度活躍的搭檔mRNA，mRNA會在恰當的時機讓那些指令化為行動。當一個特定的基因需要被表達─也就是轉變成蛋白─時，DNA的雙鏈會暫時解開交纏，像拉鏈那樣拉開。然後像Scrabble字母般浮在細胞中的核苷酸，會沿著這些暴露的鏈自動安排，形成一個對應於特定基因的mRNA。然後這些短暫存在的單鏈分子衝出細胞核，並與核醣體連結，核醣體就是看起來像層疊煎餅的細胞工廠。在核醣體工廠裡，那些mRNA遞交拼接所需蛋白的指令。莫德納的疫苗破解這個程序，把合成的mRNA直接送到細胞內。核醣體不在乎那些外來的mRNA來自何方。一連幾天─也許長達一星期，直到那些mRNA鏈腐壞─核醣體遵循它們的指令並產出蛋白。那個蛋白扮演一個假分子，讓身體能練習它的免疫反應。這是一個很令人振奮的創意，但它行得通嗎？mRNA從未在世界任何國家獲准用於人體的疫苗或藥物，莫德納的財務前途完全看能否達成這個目標。在二○一八年十二月，該公司在股市的首次公開發行股票規模創下全球生物科技業的最高紀錄，使公司估值達到七十五億美元。除了傳染病疫苗外，該公司的開發計畫中包括在罕見的基因疾病和癌症採用mRNA原理的治療法。但在莫德納創立至今的十年間，它從未在市場上成功地推出一項產品，在生物科技圈裡，對莫德納的懷疑逐年升高。一位頗具影響力的藥品界部落客曾批評說：「唯一可以確定的是他們PowerPoint投影片的說服力。」這些話班塞爾全都聽在耳裡。批評者把他描繪成一個殘暴、不輕易饒恕、只關心股價的老闆─但這與最了解他的人對他的看法並不相符。他的惡意批評者忽略的是那些偉大的構想─那種可以改變世界、拯救世界的構想─需要花大錢，當然更不用說需要一個有足夠技術和足夠動機去籌措它們的人。班塞爾總是說，莫德納要不是獲得巨大的成功，就是徹底失敗。沒有其他可能。班塞爾入住他在達弗斯擁擠的歐式旅館房間後，立即發出一封電子郵件給一個可以幫助他達成任務的人：一位名叫理查‧哈契特(Richard Hatchett)的美國醫生，他也在達弗斯。哈契特主持流行病預防創新聯盟(Coalition for Epidemic Preparedness Innovations，CEPI)，是一個總部設在挪威、由蓋茲與梅琳達基金會(Bill and Melinda Gates Foundation)在伊波拉和茲卡疫苗上市失敗後創立的組織。還有其他全球組織提供救命的疫苗給需要的國家，但流行病預防創新聯盟專注在為下一個流行病─X疾病─做準備。哈契特一直在密切觀察冠狀病毒的疫情，而他的幕僚之一已經與葛拉漢討論過。「過去二十年來我學到的每一件事都讓我感到很焦慮。」哈契特說。他看到班塞爾寄來的電子郵件後，回信答應立即會面。哈契特有著雪白的頭髮和沒有血色的削瘦臉孔。他從機率的觀點來看待病毒世界。在與班塞爾會面時，哈契特表達他對武漢疫情爆發的擔憂。還沒有人能確定這種未命名的新型冠狀病毒有多大的傳染力，不過哈契特從流感的數學模型中知道，一旦新病毒株感染了三十到五十個人，一場大流行將無可避免，除非採取特殊的應變措施。如果這種新型冠狀病毒也適用此一模型，那麼世界已經遲了一步。班塞爾向哈契特報告莫德納準備生產第一批臨床疫苗的最新狀況。他最近做了一次粗略的計算，並得到自己也很驚訝的結果。他發現莫德納可以使用該公司用於個人化癌症治療的小規模設備，生產第一批用於人體安全試驗的疫苗。這可以讓成本從原本三百萬到五百萬美元降至一百萬美元以下，確實很划算。即使在會面前，哈契特和他的團隊就希望能參與這項試驗，並已迅速組織一個小組座談會以吸引注意。一月二十三日星期四下午，哈契特在外觀極其摩登的達弗斯會議中心宣布，流行病預防創新聯盟將提供莫德納一百萬美元，以生產首批用於國家衛生研究院第一期試驗的疫苗。輪到班塞爾說話時，他帶著法國腔以平易近人的方式解釋該公司採用的技術。他說那就像一套軟體，只需要為最新的病毒疫情做更新。有人問他，他認為需要多長的時間推出疫苗。「我還沒有時間表，」班塞爾說：「以前沒有人這麼做過。」當班塞爾和哈契特陸續走出會議室時，他們用手機檢視來自中國的最新消息。武漢的高鐵火車站擠滿了旅客，他們穿著羽絨外套，戴著口罩，爭搶著想搭上最後一班離開這個城市的火車。機場已經關閉，當局已開始封鎖主要道路。電影院已關門、網路咖啡廳已斷線，雜貨店的貨架空蕩蕩。湖北省各地現在有超過五千萬居民的行動受到限制，中國最大的節日假期農曆春節，已被正式取消。在記者會兩天後，班塞爾發出一封緊急訊息給葛拉漢、佛奇和疫苗研究中心主任馬斯科拉。「我已縮短我在歐洲的行程，明天將飛回美國。」他寫道。他將直接到華盛頓特區為臨床試驗擬訂策略，並已開始尋求額外的政府資金。「我們現在需要投資，以便擴大mRNA製程的規模。」他寫道：「所以有許多要談的事，但我們會搞定。」國家衛生研究院領導的團隊仍在努力為前臨床試驗培養修改過的刺突蛋白，包括確保它已相當穩定；另一方面，莫德納的科學家、工程師和技術人員，正在趕超製造mRNA疫苗本身的進度。每一批疫苗都必須檢驗以確保RNA與初始的基因序列相同，最終的疫苗也必須妥善地消毒和確保安全性。莫德納推出臨床級候選疫苗最快的時間紀錄是十個月，那是一款茲卡疫苗。在冠狀病毒計畫的頭幾天，該公司資深董事漢米頓‧班尼特(Hamilton Bennett)問一位團隊成員，計畫的時程表會是如何。他得到的回答是：一百二十天。「那太瘋狂了。」他說：「你確定嗎？」不確定，實際上他們只是希望儘快製造出疫苗。團隊成員決定他們將夜以繼日地工作，並且每星期工作七天。「病毒不休假的。」一名工程師告訴班尼特：「所以我們也不能休假。」不久後，工程師把他們的時間表縮減一半到六十天。如果動物試驗進行順利，到了三月就會有一種可用來進行第一期試驗的疫苗。班塞爾並非唯一跟病毒賽跑的人，如果他在自己的記者會後打開電視，他將看到格瑞格里‧葛倫(Gregory Glenn)的臉。葛倫是另一家生物科技公司Novavax的科學長，他正接受彭博新聞和CNBC的訪問。葛倫坐在他位於馬里蘭州蓋瑟斯堡(Gaithersburg)的公司總部一張桌子後，穿著西裝外套和未扣第一顆鈕扣的牛津襯衫。「我必須承認這是很令人興奮的時刻，」葛倫說：「這將是個測試案例。」他說，Novavax已加入冠狀病毒疫苗競賽。如果莫德納是疫苗世界的蘋果公司，一家人人稱羨、既酷炫又資本滿溢的公司；那麼Novavax就是諾基亞(Nokia)，一家仍然在賣東西、但你不確定有誰在買的舊公司。該公司註冊商標的封裝(encapsulation)技術Novasomes，是以延時釋放機制開發的顯微脂肪泡泡，用在雞隻的疫苗，但它們證明用在一種護膚產品「Nova肌膚保養系列」(Nova Skin Care)更有價值。而拜它們綿密的口感所賜，Novasomes最終被用在低脂肪的女童軍餅乾上，和理察‧西蒙斯(Richard Simmons)的西蒙斯九七％無脂肪餅乾。三十年後，Novavax已放棄Novasomes產品，但仍嘗試─但未成功─在市場上推出一種人類疫苗。該公司專注於蛋白質次單元疫苗(protein-subunit vaccines)。和莫德納的mRNA疫苗─傳遞如何製造刺突蛋白的指令給身體細胞─不同，Novavax的疫苗傳遞刺突蛋白本身。蛋白質次單元疫苗發明於一九八○年代的基因工程革命期，而雖然它們的製造需要的時間比mRNA疫苗來得長，但這種技術有很可靠的紀錄。你可以在各種有機體裡培養病毒蛋白，從大腸桿菌細菌到菸草株都可以。回顧一九八○年代，在出任Novavax疫苗發展部主管之前很久，高爾‧史密斯(Gale Smith)就已發明一種用於最快、最奇怪的平台技術：毛毛蟲卵巢細胞。不管什麼時候有任何傳染病疫情爆發，包括從豬流感到伊波拉等，Novavax就會在這些細胞中製造一種候選疫苗，並發布連串的新聞稿來拉抬一下它的股價。但每一次公司都讓投資人失望，也讓自己失望。這一次，葛倫和史密斯希望結果會有所不同。※ 本文摘自《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》。《疫苗戰爭：全球危機下Covid-19疫苗研發揭密，一場由科學家、企業、政府官員交織而成的權力遊戲與英雄史詩》作者：布蘭登・波瑞爾 譯者：吳國卿, 王惟芬, 高霈芬出版社：聯經出版 出版日期：2021/12/02
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2022-01-05 新聞.元氣新聞
巴金森治療／帕金森、肺炎等五項新藥納入健保 估每年兩萬人受惠
健保署今宣布決議將五項新藥納入給付，包括社區性肺炎、活動性乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎、血友病、帕金森氏症、癲癇等，預估未來每年有超過3000至兩萬名病人受惠，新制2月1日就會生效。醫審及藥材組科長連恆榮表示，五年內可以用不到兩億的支出，這次通過或放寬給付的藥品雖多，但因可取代現有治療，加上與廠商協議風險分攤，初估5年內財務影響將可控制在2億元左右。連恆榮表示，我國第一個自行研發上市的含nemonoxacin成分藥品膠囊劑型，可用於社區性肺炎，已在2018年納入給付，但急重症型患者不易口服膠囊，這次將注射劑型納入給付。每年約300名至7000名患者可用。另外，生物製劑含ixekizumab成分藥品可治療活動性乾癬性關節炎，根據臨床試驗結果，這次決議將給付從第二線提早到第一線，並擴大給付用於僵直性脊椎炎，每年嘉惠約1200名至2800名病患。連恆榮表示，隨著老年人口持續增加，帕金森氏症患者人數也增加。健保署同意將具有高度選擇性的新藥safinamide納入給付，用於治療在levodopa穩定劑量之下，仍出現運動功能波動現象的特異性帕金森氏症患者。預估每年超過約1000名到5000名病患受惠，減輕照護負擔。連恆榮表指出，由於國際治療指引都認為第二代的抗癲癇藥品對新發的局部癲癇病人有效，本次也決議新增給付對腦中突觸囊泡蛋白2A(SV2A)具高度選擇性的brivaracetam藥品注射劑型新藥，可用於16歲以上、連續發作或重積狀態患者，有助每年約700名~4000名癲癇患者的病情控制。另外，有關嚴重A型血友病的預防性治療，一種含simoctocog成分藥品，這次也決議放寬用法及用量規定。多種長效之第八、第九凝血因子製劑過譽去已納入健保給付，其療效可能因注射間距與劑型不同，使得其使用劑量與標準製劑不同，所以參考台灣血栓暨止血學會建議，可根據仿單放寬長效製劑之用法用量。若罹患巴金森病，想要了解更多與巴金森病和平共存的資訊，包括罹病後如何復健、日常照護與飲食推薦等，歡迎加入「幸福巴士」巴金森FB社團
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2022-01-04 新冠肺炎.COVID-19疫苗
第三劑預約必看／追加劑打莫德納還是BNT疫苗？專家教你選副作用最小、保護力最佳組合
台灣新冠肺炎疫苗第一劑覆蓋率破八成，第二劑近七成，但面對全球疫情再起，Omicron變異株占比在短時間內突破兩成，台大公衛學者分析，第三劑必然得打，而且最好混打。只是面對這麼多種疫苗，還要考量到不同變異株的效力，到底怎麼打才好？根據學者整理的最新研究及上市後監測資料，前兩劑打AZ，第三劑選BNT或莫德納皆可；但若前兩劑打BNT，第三劑選莫德納會更好。【延伸閱讀：第三劑打莫德納或BNT會增心肌炎風險嗎？】Q1：如不混打，無論AZ、BNT、莫德納都要打三劑？A：沒錯，針對Omicron病毒，打三劑防護才會比較足。台大公衛校友、台北市立聯合醫院仁愛院區急診部主任賴昭智指出，各大疫苗廠牌都已針對Omicron發布以下效益報告。AZ打三劑：第三劑接種後28天，中和抗體濃度是第二劑後28天的2.71倍。BNT打三劑：可有效避免Omicron重症，接種第三劑，對抗Omicron的中和抗體可提升25倍。丹麥疫苗上市後監測發現，BNT兩劑接種滿31天後，就無法有效對抗Omicron感染，再打第三劑可讓保護力回升到55%。莫德納打三劑：第三劑打半劑，中和抗體濃度增37倍；第三劑打全劑，中和抗體濃度增83倍。【延伸閱讀：前兩劑混打 第三劑可採「AZ+BNT+BNT」或「AZ+莫德納+BNT」】Q2：要對抗Omicron，如果混打該怎麼打？A：英國疫苗上市後監測顯示，前兩劑打AZ，第三劑無論打BNT或莫德納，對抗Omicron的效果都相近，如果前兩劑打BNT，第三劑要選莫德納，對抗Omicron的效益會更高。Q3：要防範Delta感染，第三劑該怎麼打才好？A：台大公衛學者任小萱指出，英美臨床試驗比較30歲以上成年人接受多種混打組合對抗Delta病毒的效果，結果顯示，無論前兩劑打AZ或BNT，第三劑接種全劑莫德納28天後的中和抗體濃度，大幅高於其他混打組合。Q4：哪些混打組合的副作用比較低？A：任小萱表示，以疲勞、疼痛、發紅等輕微不良反應最常見；根據英國研究，混打副作用比例可從高到低排名如下：第一名：2劑AZ＋莫德納第二名：2劑BNT＋莫德納第三名：2劑BNT＋嬌生第四名：2劑BNT＋AZ第五名：2劑AZ＋嬌生第六名：2劑AZ＋半劑Novavax【延伸閱讀：前兩劑混打 第三劑可採「AZ+BNT+BNT」或「AZ+莫德納+BNT」】Q5：打三劑疫苗可以預防重症嗎？A：公衛學者林庭瑀指出，相較於Delta，Omicron的重症風險比較低，如果接種三劑疫苗，保障更高。英格蘭當地監測資料發現，相較於未接種者，接種第三劑滿14天的人，無論感染Delta或Omicron，住院風險都大幅降低七成。台大公衛流病與預醫所教授陳秀熙提醒，台灣尚未面臨兩劑保護力大幅下降問題，應可維持第三劑間隔五個月，但研究已顯示三劑防護更充足，所以仍不能太快放鬆戴口罩等公衛防疫措施。
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2022-01-03 養生.保健食品瘋
精神病患比一般人缺乏 維生素D能治精神病？最新研究出爐
維他命 D 缺乏在精神病患者中比在一般人群中更常見，而動物實驗也發現較低維他命 D是與大腦變化有關聯性，所以有些專家就認為維他命 D 可能具有神經保護作用，而補充維他命 D 也許能改善精神病。為了要證明此一假設，目前已經有兩項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗發表在醫學期刊。第一篇論文是2017年發表的Vitamin D Supplementation in Chronic Schizophrenia Patients Treated with Clozapine: A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial（服用氯氮平治療慢性精神分裂症患者的維他命 D 補充劑：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗）。在這項試驗裡，精神病患連續 8 週每週服用14000 IU的維他命 D 補充劑，結果顯示，與安慰劑相比沒有任何益處。第二篇論文是前天（2021-12-28）發表的Effect of Vitamin D Supplementation on Outcomes in People With Early Psychosis（維他命 D 補充劑對早期精神病患者症狀的影響）。這項來自英國的多中心、雙盲、安慰劑對照、平行組隨機臨床試驗對 18 至 65 歲的成年人在首次出現功能性精神病的 3 年內進行了檢查。在試驗的一開始共有 2136 名患者接受了資格評估，然後在經過層層的篩選後，只有149名患者被確定符合資格。他們的平均年齡是28.1歲，其中89名是男性，60名是女性，84名是白人，65名是黑人或其他少數族裔。這些患者裡共有 106 名 (74.6%) 的維他命 D 濃度是低於20 ng/mL，而其中 58 名更是低於10 ng/mL。這些患者被隨機平均分配成兩組，實驗組是連續6個月每月一次服用 120000 IU 的維他命 D口服液，對照組則是服用安慰劑（甘油三酯）。口服是由研究人員施行給患者。結果是：1.實驗組患者的維他命D濃度大幅增加（平均16 ng/mL）2.在6 個月時，主要結局的intention-to-treat analysis（有意治療分析）在兩組之間沒有差異3.在3 個月和 6 個月時，次要結果分析也未觀察到差異4.Function symptom score（功能症狀評分）的整體評估也沒有顯著差異5.Function disability score（功能障礙評分）的整體評估也沒有顯著差異6.Calgary Depression Scale score（卡爾加里憂鬱指數評分）也沒有顯著差異所以，這篇論文的總結是，在這項隨機臨床試驗中，未發現補充維他命 D 與 6 個月時的心理健康或代謝結果之間存在關聯。原文：維他命 D 治療精神病？最新研究出爐
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2022-01-02 新冠肺炎.專家觀點
不必等到五個月！黃立民與指揮中心「唱反調」：應盡速接種第三劑
新冠肺炎疫情從2019年底冒出頭，至今在全球已延燒兩年。但去年到今年初，在全球疫情告急下，台灣一直維持「加零」好似一切都不受影響、歌舞昇平時，台大兒童醫院院長、台灣感染症醫學會名譽理事長黃立民好似「一隻烏鴉」，不畏當前輿論，用專業知識不斷向國人示警疫情可能發生。建議及早將抗體拉起，預防旅外入境可能引發的大流行。而前陣子國際疫情才稍微趨緩，沒想到又出現Omicron變異株，各國疫情再度升溫，紛紛接種第三劑疫苗。黃立民再度基於自身專業，與指揮中心「唱反調」，認為應盡快讓高風險族群接種第三劑，不必等到五個月。指揮中心日前決議，仍維持第三劑追加劑的間隔為五個月，無縮短必要；黃立民則表示，因耶誕、春節假期緣故，許多旅外國人入境，預期一月將迎來一波大流行。而許多人都是在九、十月接種第二劑疫苗，須等到三月才能接種第三劑，屆時「都流行完了，再打有什麼意義？」「可以理解指揮中心做了決議不願修改，但什麼是正確的，總是可以討論。」黃立民直言，「之前要等（間隔拉長）是因為疫苗不夠，但如果疫苗夠何必等？」他解釋，國外研究指出Omicron變異株讓疫苗的中和抗體效價減少30倍，而之前Delta變異株也只減少六倍。因此就算之前中和抗體效價600、1000，遇上Omicron只剩下20、30左右，不用等到接種一段時間後抗體消退，就已讓保護力「掉到不容易擋住」新的變異株。因此不要等到五個月，就應及早將抗體拉起來，才有辦法抵擋接下來可能的疫情。即使新冠流感化，每年病毒株不同，仍可能引發重症威脅。不過，國際間也認為Omicron有趨向流感化的趨勢，是否意味著邁向正常生活不遠矣？黃立民表示，國際上有些專家認為Omicron變弱，有些認沒有，「既然大家意見不一致，表示沒有定案。」他說，就算新冠肺炎往流感化方向走，但每年流感病毒株不同，也還是會突然造成重症、死亡率突然升高，因此僅看新冠肺炎的重症和死亡率，斷言可否過正常生活或是與病毒共存「是不穩定的」，最重要的還是要研發出有效的疫苗和藥物。黃立民表示，尤其一旦有效的抗病毒藥物出現，只要出現類流感症狀立即給予克流感和新冠肺炎抗病毒藥物，大幅降低死亡和重症，「大家就不怕了」。而現在目前新冠口服藥已陸續問世，現在就等大規模使用後，能否驗證和臨床試驗一樣好，以及我國何時可以拿到藥物，預估還要半年，民眾生活才有可能回歸正常。專家防疫法寶看偵探片放鬆 吃維生素D提升免疫身為台大兒童醫院院長、也是台大醫院兒童感染科主任的黃立民，不僅就疫情提出各項建議，也身負醫院的感染管制重任。他說，不論醫院或是政府，感染專家都是同一批在「操」，而且其他科別的醫師也會來諮詢相關意見。醫學中心會議及相關行政事務本來就多，身為院長「確實滿忙的」。因此下班時，黃立民喜歡看影集、書籍，尤其是偵探片、推理小說。他笑說，感染科醫師本身就像偵探一樣，面對病人要立即針對他的症狀、染病時間，推測敵人可能是病毒還是細菌等，立即給予適當的用藥。而且下班有時還是會想東想西，看偵探片腦筋較能專心想劇情，就可以轉移注意力。面對持續兩年的疫情，黃立民如何做好防護，讓自己和家人免於感染？黃立民表示，打疫苗很重要，因此一開始開放醫護同住家人施打疫苗時，就讓家人接種。自我防護方面，黃立民則說，因為自己是感染科醫師，對於如何做好自我防護不是太大的問題。他指出，除了戴口罩外，染疫最大的風險「都出在手」。因此提醒民眾回家之後一定要把手洗乾淨，尤其摸臉之前一定要勤洗手。而他自己則在辦公室各處放上乾洗手，「只要經過就按一下」，增加洗手頻率。另外，黃立民也會兩三天補充一次維生素D。他表示，現已有非常多研究發現維生素D有助於免疫力提升，且一般日照仍無法補足所需，因此建議一般民眾也可適時補充。黃立民小檔案年齡：64歲現職：台大兒童醫院院長、台大醫院兒童感染科主任、台大醫學院兒科教授經歷：台大醫院小兒部專任主治醫師、台灣感染症醫學會理事長
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2021-12-29 新冠肺炎.專家觀點
兩周後Omicron達高峰！兩劑BNT防重症 但31天就不防感染
全球疫情再起，Omicron變異株佔比短時間內逾兩成，台大公衛學者分析，疫苗開打早的歐美國家保護力已下降，校正後的二劑覆蓋率只剩兩成，這是歐美各國縮短第三劑間隔的主要原因。台灣覆蓋率衝高較晚，第三劑可維持五個月間隔但不可不打。國外研究顯示，打兩劑BNT雖可預防重症，但過31天即不足以有效對抗Omicron，第三劑建議接種莫德納，效益較高。台大公衛流病與預醫所教授陳秀熙指出，疫苗覆蓋率較高的國家疫情兩大主因是公衛防疫措施太早放鬆，以及疫苗保護力下降，歐洲及北美洲覆蓋率校正後只剩兩成，南美剩四成，亞洲及大洋洲大約剩五成。Omicron在全球確診已佔21%，預估於一月中到二月中旬達高峰，並正式取代Delta變異株，成為主流株。北市聯合醫院仁愛院區急診部主任賴昭智指出，各大疫苗廠牌都已針對Omicron發布效益報告，初步結果顯示，都要三劑對Omicron的防護才會比較足。首先，三劑可讓中和抗體濃度增為2.7倍，與兩劑預防Delta的係果相當，AZ也正在研發針對Omicron的次世代疫苗AZD2816。至於BNT，接種兩劑可有效避免Omicron重症，接種第三劑中和抗體可提升25倍；莫德納第三劑打半劑，中和抗體濃度增加37倍，打全劑中和抗體濃度增加83倍。另外，丹麥上市後監測則顯示，無論兩劑打BNT或莫德納的效果昔當，但BNT在兩劑接種滿31天後就無法有效對抗Omicron感染，消退速度較快，需要打第三劑才能將預防感染的效益提升至55%。英國上市後監測則顯示，要對抗Omicron病毒，前兩劑打AZ者，第三劑無論打BNT或莫德納，效果都相近，但如果前兩劑打BNT，第三劑要選莫德納會更好。公衛學者林庭瑀指出，相較於Delta，Omicron的重症風險比較低，如果打過三劑疫苗更好，Delta或Omicron的重症風險都降低七成以上。英格蘭當地監測資料發現，未接種疫苗者感染Omicron的住院風險，比感染Delta低四成，另外如果是再次感染，感染到Omicron的住院風險也比Delta低五成。相較於未接種者，接種第三劑滿十四天的人感染Delta或Omicron的住院風險都大幅降低七成。雖然Omicron在崛起，但Delta感染仍佔多數，要防範Delta感染，第三劑該怎麼打才好？台大公衛學者任小萱指出，英美臨床試驗比較30歲以上成年人接受多種混打組合對抗Delta病毒的效果，結果顯示，無論前兩劑打AZ或BNT，第三劑接種全劑莫德納28天後的中和抗體濃度，大幅高於其他混打組合。不過，任小萱指出，AZ或BNT兩劑加一劑莫德納，發生疲勞、疼痛、發紅等輕微不良反應的比例也是最高的，兩劑AZ加上半劑蛋白質疫苗(Novavax)的副作用最低。台灣研究兩劑AZ加上高端的結果也類似，第三劑接種高端後14天，中和抗體濃度是第三劑接種當天的9倍，IgG抗體濃度是14倍，不良反應以注射部位壓痛佔七成為最多。陳秀熙表示，接種第三劑確實可以降低感染風險，但歐美縮短第三劑間隔，主因是其覆蓋率衝高之後已經過了可觀時間，保護力明顯下降，因此要縮短間隔、加速施打，並且透過緊縮公衛防疫措施，以控制疫情擴散。台灣尚未面臨保護力大幅下降問題，故應可維持間隔五個月，但仍要注意不能太快放鬆戴口罩等公衛防疫措施。
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2021-12-28 新聞.元氣新聞
百靈佳專業輔導 打造生醫新創獨角獸
近年來，政府輔導生醫創新產業如雨後春筍般紛紛創立，但新藥研發入門、技術、資金門檻高，研發過程仍是篳路藍縷，一般業者做到第一期人體臨床試驗已經不容易，業者多渴望有外部合作的機會。台灣百靈佳殷格翰今年引進「生醫新創獨角獸支持計畫」，提供輔導技術與獎金，協助生技業者持續創新。「這是我對台灣這塊土地能做的，也是應該做的事，更是一種承諾。」台灣百靈佳殷格翰總經理邱建誌說，台灣製藥業始終不發達，技術指導就像古代人練武功，需要別人在旁點一下，有可能「一點就通」，經由台灣百靈佳殷格翰的協助，可以增加與其他大型公司等合作機會，計畫徵案領域包括數位健康、癌症、自體免疫疾病、肺纖維化等。百靈佳殷格翰「2021生醫新創獨角獸支持計畫」，向公司、大學、研究機構、醫院等或個人徵案，類型包括新興技術、平台技術、數位健康、再生醫學、癌症、自體免疫疾病、肺纖維化、感染性疾病、神經疾病、基因療法等領域，研究階段須是臨床前或早期臨床試驗開發階段。該計畫為創業公司、學術研究或個人提供專業輔導，鼓勵培育和發展新興活力的創新研究或企業，讓生技業者可以發光發熱、登上國際舞台。邱建誌指出，「為了人類健康，不能只靠自己的研發團隊，更要大幅拓展與外部合作。」邱建誌說，百靈佳殷格翰已漸漸脫離「純」藥商角度，以往研發新藥為主，「現在就是把門再開大一點」，將朝向研發新診斷工具或非藥物療法等方面發展，但要如何證明非藥物療法的有效性，是未來很大的挑戰。
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2021-12-28 醫聲.癌症防治
降肺癌死亡4／四成肺癌病患 適用免疫治療
一位七十歲男性肺癌四期患者，PD-L1檢測值為百分之四十，打三個月免疫治療就停藥，腫瘤幾乎消失，至今兩年皆未復發。另外一位現今八十幾歲阿嬤罹患肺癌，早在二〇〇七年就參加第二代標靶藥物的臨床試驗，中間曾因藥物抗藥性後轉換不同的新藥試驗，讓阿嬤一直有用到新藥機會，至今活了十餘年。治療大進展 有助降低肺癌死亡率由上述患者個案可知，肺癌治療大躍進對患者死亡率下降頗有助益，根據美國癌症協會發表二〇二〇年版癌症統計數據，十來年癌症死亡率每年下降1.5%，二〇一六至二〇一七年下降2.2%，是一九九一年來最大降幅，主因就是肺癌死亡率下降；而肺癌死亡率下降除歸功於早期篩檢早期治療外，也與肺癌治療大進展有關。台大醫院附設癌醫中心醫院院長楊志新說，近年肺癌新藥不斷上市，四期患者開始也能看見曙光。台灣臨床腫瘤醫學會理事長賴俊良則說，自從免疫治療加入肺癌治療行列之後，患者之五年存活率「已經翻倍」。逾四成患者 適用免疫治療國內肺癌病患約有六成可驗出致癌基因，然而仍有超過四成無法採標靶治療，針對此族群病患，台灣免疫暨腫瘤學會理事長暨林口長庚腫瘤科主任張文震說，免疫治療是新希望。他指出，患者PD-L1免疫生物標記檢查檢測值若達百分之五十，免疫治療效果佳，且可得獲健保給付；即使檢測值較低，只要大於百分之一，免疫治療加上化療的療效仍高於單用化療。值得注意的是，張文震說，免疫治療有效的患者，復發機率較低。新式治療研發中 有望再升治療成果賴俊良說，只要不同期別的患者接受到適當治療，肺癌存活率將再有突破。他也透露，另有新型結合標靶、化療藥物之新式治療已經進入臨床試驗階段，未來投入治療，將再提升肺癌治療成果。點擊看「翻轉新國病死亡曲線 揭肺癌防治新武器」網路專頁
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2021-12-28 醫聲.癌症防治
降肺癌死亡1／三防線 拚2025肺癌存活率倍增
衛福部長陳時中說：「肺癌是國家之痛。」肺癌死亡人數高居十大癌症之首，發生率則為第二，已然成為新國病，為達衛福部政策白皮書二○二五年下降癌症過早死亡率二成五，將施行低劑量電腦斷層（ＬＤＣＴ）納入第五癌篩檢、擴大伴隨式檢測，並提高新藥可近性。聯合報舉辦「二○二一年肺癌防治策略專家紙上論壇」，邀請衛福部長陳時中、中研院士楊泮池、台大醫學院附設癌醫中心醫院院長楊志新、台灣臨床腫瘤醫學會理事長賴俊良、台灣免疫暨腫瘤學會理事長暨林口長庚腫瘤科主任張文震、台灣癌症基金會執行長賴基銘、台灣癌症基金會副執行長蔡麗娟、癌症希望基金會董事長王正旭，為達國人肺癌死亡率降低努力。用藥更精準 善用生物資料庫陳時中說，近七年肺癌用藥年均成長率達一成五，新藥非常昂貴，預估經濟衝擊將持續升高，目前財務壓力「未到顛峰」，健保須做好財務準備。他直言，醫療費用占比應達ＧＤＰ百分之七，確保民眾獲得良好照護。此外，針對伴隨式生物檢測，陳時中指出，衛福部與國衛院、科技部及藥廠等單位合作，未來將利用生物資料庫平台及大數據，透過基因分析「讓用藥用得更精準。」健保署醫審及藥材組組長戴雪詠則透露，健保署已在精算最後階段，為ＮＧＳ納入健保做準備。陳時中解釋，電子煙造成重大危害是國際共識，加熱菸成分與傳統菸品相同，僅燃燒方式不同，故「電子煙要禁止，加熱菸要管理，它比較新，需更多健康評估報告。」衛福部將持續與各界溝通，盼修正案盡速通過。推ＬＤＣＴ 早期發現是關鍵早期發現是降低肺癌病患死亡率最佳策略，日前獲邀擔任世界肺癌研究協會（IASLC）肺癌雄心計畫亞太區共識會議主持人的楊泮池透露，雄心計畫的共識為二○二五年肺癌五年存活率倍增，而台灣目前存活率為二成七，只要早期個案增加至五成、晚期患者減少一半，就能達成目標，推行ＬＤＣＴ篩檢刻不容緩。增國際用藥 晚期癌友新希望除早期治療，楊志新表示，隨肺癌治療進步，根據台大醫院經驗，四期肺癌患者仍有機會五年存活率倍增，以前患者中位存活期只有九到十月，現五成超過一年，而全球四期患者五年存活率約百分之六，台灣約百分之八至九，若藥物給付跟國際接軌，存活率還將更高。肺癌新藥研發快速，賴俊良說，精準醫療帶來治療突破，肺癌已找出八、九種致癌基因，可藉標靶藥物治療，第二代、三代標靶藥物已上市，正朝第四代標靶藥物研發，晚期肺癌存活大有改善，超過三年者時有所聞。搭免疫療法 五年存活率翻倍免疫治療亦為治療新趨勢，賴俊良說，自免疫治療加入肺癌治療行列，患者之五年存活率已翻倍。他解釋，免疫治療對PD─L1生物標記大於百分之五十患者最有效，存活率可由一成六提升至三成三；即使PD─L1未達五成，免疫治療亦有提升存活率效果。張文震指出，根據臨床經驗，六成肺癌病患有明顯驅動基因，可找出相對應標靶藥物，對沒有驅動基因的四成肺癌病患，則適用免疫藥物，醫界共同期盼健保署盡快給付次世代基因定序。張文震也說，臨床試驗是病友取得藥物的機會，他建議優化臨床試驗平台，提高臨床試驗可近性。他亦建議爭取特別預算以支應健保財務。點擊看「翻轉新國病死亡曲線 揭肺癌防治新武器」網路專頁
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2021-12-23 新冠肺炎.COVID-19疫苗
聯亞受試者接種他牌疫苗有解？ 陳時中： 需間隔28天
指揮中心宣布自明年元旦起，26場所與4類對象若沒完整接種兩劑疫苗，否則需每周都要自費快篩。不過之前參與聯亞受試者卻抱怨11月中旬才打完聯亞第三劑，就算混打再快也不可能於年底前打完兩劑，且若要符合政府規定，等於在一年內打五劑疫苗。指揮中心指揮官陳時中今天表示，依據ACIP建議，該類民眾如後續有疫苗接種需求，可與臨床試驗研究單位討論後，經醫師評估接種其他國內核准的疫苗，並建議與最後一劑試驗疫苗間隔28天。陳時中也表示，由於國際疫情持續嚴峻及Omicron新型變異株威脅增加，為積極防範社區傳播風險，自明元旦起，強化因工作或服務性質具有「接觸不特定人士或無法保持社交距離」部分場所人員會新冠肺炎疫苗接種規範，如經醫師評估且開立不建議施打新冠肺炎疫苗證明，或個人因素無法施打者，可每周一次次自費抗原快篩或PCR檢驗。而與臨床試驗之民眾工作性質，如屬於「接觸不特定人士或無法保持社交距離」之對象，可與臨床試驗計畫單位討論後續疫苗接種，或以自費抗原快篩或PCR檢驗取代疫苗接種證明等事宜。陳時中表示，如果醫師評估這些受試者不適合打其他疫苗，可用快篩、PCR取代。他也表示，不會因為聯亞沒有EUA就因此核發EUA，藥廠應和受試者討論，如果施打第三劑後要打其他疫苗，代表他觀察期間會喪失實驗數據價值，等於是退出計畫，基本上試驗就無效。馬偕兒童醫院醫務部專員邱南昌則說明同樣打第三劑莫德納疫苗，為何有的打半劑、有的打全劑量。他說，基礎加強劑是給免疫不全及免疫力低下者接種，這族群若只接種2劑基礎劑疫苗，無法產生足夠的免疫保護力，因此第三劑接種全劑量可達到較佳的效果。至於追加劑是針對已完成基礎劑新冠肺炎疫苗之一般民眾，因疫苗保護力隨時間逐漸消退，因此在多接種一劑提升保護力。而根據國外研究，只需要半劑量即可提升一定保護力且副作用較小，因此第三劑若為追加劑則為半劑量。針對聯亞受試者打完三劑後，隔28天再打其他疫苗，是否會讓免疫過強，邱南昌表示，會決定讓聯亞受試者施打有EUA的疫苗，是確保他有效反應，但現在沒有其餘資料可以佐證，因此也須特別注意。以國外其他疫苗試驗資料來看，第三劑的不良反應比第二劑低，屆時聯亞受試者選擇施打EUA疫苗第三劑時，也會小心並持續追蹤後續反應。
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2021-12-23 醫聲.慢病防治
2030消除愛滋／愛滋治療進步 長效針劑美已上市
「醫師，這些藥我先備著，我常去看牙醫，若被醫師從雲端藥歷發現我的用藥紀錄，會被拒絕治療，等半年後我再視情形服藥…」，這是一名30歲的愛滋病患在診間向高雄榮民總醫院感染科主治醫師林錫勳詳述的事實。林錫勳說，臨床上確實會有因為要看其他科別的疾病而中斷治療的愛滋個案，尤其以牙科最常見，還有病人為了看牙而不治療愛滋病，上述這名病患雖已治療5年，為了不被查到用藥紀錄，自己會視「狀況」而停藥。這種躲避雲端藥歷的情形，在愛滋病友圈一傳十、十傳百，由於雲端藥歷有半年的用藥紀錄，這段期間常成了病患的斷藥期。林錫勳指出，一旦感染到愛滋病毒，平均8年才發病，有些病患總認為又沒症狀，吃藥就有一搭沒一搭，因此病患體內病毒量都控制不好，其實令人擔心病患可能出現抗藥性。怕被曝光、怕被拒診，成了病患中斷治療的緊箍咒，據2021年統計，愛滋感染者中，仍有8%者未就醫服藥，5%者未穩定服藥至病毒量測不到。「歧視的環境一直都在，即使是醫療人員也避免不了，這都是讓病患延遲治療中斷治療的主因。」長年照顧愛滋病患的林錫勳顯得無奈。「我們有些乖乖吃藥的病患，也是怕親友知道，一直處在焦慮中，到醫院看診領完藥之後，立刻變裝倒入維他命藥罐裡，再銷毀看病相關資料，吃藥躲躱藏藏成了病患的日常百態。」林錫勳說。實際上，科學界早已推動Ｕ＝Ｕ(Undetectable =Untransmittable)，也就是規則性服藥後測不到病毒量，就等於沒有傳染力，但很多民眾並不知情這類新知。林錫勳指出，國際上已發表四個相關大型臨床試驗，針對超過15萬人次的愛滋病患進行無套性行為研究，時間長達4年，發現好好吃藥，病毒量測不到後，性伴侶即使在沒有使用保險套的情形下，也沒有人被感染。而在愛滋病毒的治療歷史裡，也從未有在病毒量穩定測不到的情況、而感染性伴侶的病例報告。這份研究告知大家，愛滋病患也可以過正常人生活，不只病患的心理負擔大大減少，也有助於減少社會歧視。林錫勳強調，40年前愛滋病毒被發現時無藥可醫，被視為有如歐洲的黑死病；如今，這個曾被打入深淵的疾病，藥物治療效果9成以上，副作用極低，只要早期診斷、快速治療，平均治療3到6個月的時間，就能達到測不到病毒的情形，病患平均壽命約為77歲，與一般人並無太大差異。愛滋病成了可治療的慢性病，以及事先和事後都可以預防的傳染病，堪稱醫學奇蹟。林錫勳強調，從雞尾酒療法到現今的一天一顆藥，美國甚至已上市長效型針劑，不用天天吃藥，能讓常中斷服藥者規律接受治療；也可作為事前預防性投藥，提高服藥遵從性，尤其是對口服事前預防性投藥效果較差的女性族群，療效可以再提高。長效型針劑治療也能讓病患減少曝光身分並增進生活品質，林錫勳樂見愛滋病治療的多樣性。他認為，未來不方便吃藥或常出差的患病，或在監獄、長照機構的病患，在治療上都有更多選擇，也能讓病患生活越趨正常化。除了治療要與時俱進，林錫勳及關心愛滋病患的NGO團體，非常希望《人類免疫缺乏病毒傳染防治及感染者權益保障條例》的21條可以除罪化。其部分條文為「明知自己為感染者，隱瞞而與他人進行危險性行為，致傳染於人者，處5年以上、12年以下有期徒刑。未遂犯罰之。」但現今規則性治療在測不到病毒的情形下就已不具傳染性，法條無疑是讓病患在與伴侶發生性行為時，一腳就踏入犯罪的漩渦裡，至今仍有愛滋病患被以此一條例起訴。林錫勳認為，要鼓勵病患規則服藥，減少新感染者的發生；但此一法條的存在不利推動Ｕ＝Ｕ的正面意義，因為有些高風險族群就因此不願檢查，採取「不知者無罪」態度，以為這樣就不會因21條條文成為犯罪者。由於修法太難、申請釋憲不易，因此疾管署去年針對危險性行為修改定義，將Ｕ＝Ｕ的精神納入，就是在愛滋病毒量測不到的情形下，就不具有重大傳染風險，試圖幫病患解套。在達成暫時性目標後，目前產官學的下一個任務，就是響應聯合國的「2030消除愛滋」的重大計畫。第一階段是2020年前達成「90-90-90」目標，也就是90%感染者知道自己病況、感染者服藥比率達90%、服藥者病毒量測不到比率90%；第二階段是2030年三個目標都提升至95%，減少新增感染愛滋人數至20萬人。疾管署去年公布已達成的比例為「90-92-95」，2019年新增通報人數計1755人。若要達成聯合國的目標，應於2026年降低愛滋新感染人數每年至1200人，2030年達成下降至1000人。台灣到底做得到嗎？林錫勳指出，台灣已連續4年新感染人數都減少10%至21%，減少的醫療支出達每年1億元，若21條條文能除罪化及治療上更精進，非常有機會達標。
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2021-12-22 新冠肺炎.COVID-19疫苗
第二劑這樣混打比較好？ ACIP委員：同廠牌優先
國內疫苗昨天接種5萬6476人次，第一劑涵蓋率達79.64％、第二劑覆蓋率達66.10％、第三劑覆蓋率達0.29％。ACIP委員黃玉成則呼籲，民眾應盡快完成第二劑基礎劑的接種，建議同廠牌優先接種，但也開放混打。指揮中心發言人莊人祥表示，原訂設置到昨天的北車接種站延長至29日，昨天接種1718人，從12月5日以來共接種3萬7092人次。莊人祥今天也針對目前V-watch觀察到的疫苗副作用說明疫苗接種後七天常見症狀。第一劑與第二劑接種後七日內症狀均趨向緩解，前兩日全身性症狀以疲、肌肉酸痛、頭痛最常見，比例從7%至68%；局部不適以注射部位疼痛及注射部位腫脹常見，比例從8%至83%。第二劑混打接種者，前兩日之全身性症狀以疲倦、肌肉酸痛、頭痛常見，比例從22%至51%；局部不適以注射部位疼痛及注射部位腫脹常見，比例從25%至82%。黃玉成則再次說明目前實施的追加劑和基礎劑的不同。他表示，基礎劑完成兩劑新冠肺炎疫苗後可以提升免疫保護力，有效預防新冠肺炎病毒感染、及感染後重症與死亡風險。但有些免疫不全以及免疫力低下病人即使完成兩劑疫苗接種，仍無法獲得足夠的免疫保護力，因此建議應接種第三劑「基礎加強劑」增加保護力。至於「追加劑」則是因疫苗保護力會隨著接種時間逐續消退，且新冠肺炎病毒會不斷變異，就算完成基礎劑接種後仍可能發生突破性感染，因此建議接種追加劑。黃玉成表示，不論國際或台灣的臨床疫苗研究，在免疫生成性或第三期臨床試驗都建議同廠牌接種優先，但一開始因為疫苗供應不善，國外有小規模臨床試驗混打，有些報告也顯示效果不錯。現在疫苗供應充足，國內也開放大家第二劑可混打，民眾可根據接種第一劑後是否有不良反應選擇。在疫苗混打的抗體生成方面，目前看到第一劑AZ、第二劑接種mRNA或高端疫苗，都比「AZ+AZ」高好幾倍，至於混打週數，各國混打臨床試驗都是用4到12周，但大多是隔八週，所以ACIP建議隔八週。而第一劑接種mRNA者，如果很不舒服可以考慮換其他疫苗，不論換AZ或高端效果都不錯，就算換成AZ疫苗，效果也比「AZ+AZ」好。至於第一劑高端者，如果打完抗體效價不夠或有出國需求，目前台灣臨床試驗沒有「高端＋AZ」，僅有「AZ+高端」因此ACIP建議第二劑可混打mRNA而非AZ，「不是說不行，只是沒數據」。
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2021-12-21 癌症.肺癌
晚期肺癌 精準治療延長生命
一名40多歲的年輕女性因嚴重喘、咳嗽、身體虛弱而就醫，進入診間時，坐在輪椅，戴著氧氣面罩，進一步檢查確診為第四期肺腺癌。起初化療反應不佳，與醫師討論後，接受切片基因檢查，改用相對應標靶藥物治療，服藥短短2周，幾乎快恢復正常，回診時，自己走進診間。肺癌為國人十大死因之首，如能早期確診，可以透過手術切除，但愈晚確診，愈難切除，且術後容易復發，需考慮後續化學治療或放射線治療。所幸標靶治療、免疫治療問世後，增加抗癌武器，有機會延長存活期，給予癌友一線生機。掌握治療先機 肺癌晚期也能治聯合報健康事業部12月4日舉辦「抗癌不肺力、掌握肺癌治療先機」線上講座，邀請台大醫院腫瘤醫學部醫師徐偉勛、林口長庚紀念醫院肺腫瘤科醫師柯皓文，分享標靶治療及免疫療法在肺癌的治療新趨勢。徐偉勛指出，相較過往晚期肺癌患者術後只有化療一途，現在進入精準醫療，透過基因檢測，了解癌友是否有特定基因突變，找出適用的標靶藥物，以往第四期肺癌可能無法存活超過一年，透過精準治療，延長許多病人的生命。肺癌基因突變形式多樣，徐偉勛指出，台灣晚期肺腺癌患者中帶有EGFR基因突變者約占55%，可使用相對應的口服標靶藥物治療。然而，並非所有肺癌患者都帶有特定基因突變，可能無對應的標靶藥物，這時則可選擇免疫治療。免疫治療逾年 癌友狀況良好柯皓文說明，免疫治療就是阻止癌細胞「PD-L1」與T細胞「PD-1」結合，並啟動身體免疫系統辨識、殺死癌細胞。藉此延緩復發、提高生存機率，甚至有機會根治。一名66歲盧先生罹患肺腺癌，經CCRT治療（同步化學與放射線治療）後腫瘤縮小，但腫瘤位置於主動脈上不適合開刀，透過免疫療法鞏固治療，至今已超過一年，狀況良好。柯皓文表示，過往免疫治療都用於第四期，近年往前推至第三期，持續使用一年，可減少復發機率。免疫療法藥物給付條件，符合條件者有健保給付，另外則需自費、或參與醫學中心臨床試驗計畫。老菸槍、有家族史 定期LDCT如何留意肺癌警訊？徐偉勛說，有些人沒抽菸、生活習慣良好，卻罹患肺癌，可能與環境致癌因子有關，如PM2.5空氣汙染、致癌物質亞硝酸鹽或暴露輻射、化學藥劑等，都可能讓細胞突變導致癌症。柯皓文指出，老菸槍、有肺癌家族史者，應在醫師建議下，定期做低劑量電腦斷層（LDCT）檢查，及早發現治療，遠離癌症。想了解更多肺癌標靶治療以及免疫治療新趨勢，請參考「抗癌不肺力 掌握肺癌治療先機」肺癌講座：
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2021-12-20 名人.潘懷宗
潘懷宗／無針頭也能測血糖和打胰島素？糖尿病患不再皮膚處處是傷口！
科學家們一直都在研發讓糖尿病患者無需使用針頭，就能夠測量到體內血糖值的方法，像是使用雷射技術取代針頭，或是用近紅外線掃描技術等等，但是當需要給予胰島素時，仍然必須使用針頭，因此，有沒有一種可能，那就是血糖監測和胰島素給藥共用一個無針噴頭，都不需要用針刺破皮膚。紐西蘭奧克蘭大學生物工程研究所生物儀器實驗室負責人塔伯納教授(Andrew Taberner)和他的博士學生徐佳麗(Jiali Xu)以及博士後麥基奇研究員(James McKeage)，利用無針噴射注射(needle-free jet injection)技術，首次臨床實驗證明，可以從人體皮膚內抽取足夠的血液量，且能準確的偵測血糖值。這種噴射注射技術雖然對讀者來說，比較新鮮，但卻已經是發展良好且相當成熟的一項技術，目前利用高速細小的噴射流體，該實驗室已能將藥物輸送進入體內(delivery)，這次實驗又再證明，同一個噴頭，也可以用來採集血液(collection)。此項研究成果已在2021年11月10日發表於《糖尿病科學與技術雜誌》的國際期刊上，同時也放上奧克蘭大學官網，於是引起各大媒體的注意。以現況而言，糖尿病患者每天在家監測血糖值，最常使用的簡易方法，是由美國國家技術與創新獎章獲得者 - 海勒教授(德州大學奧斯丁分校)所發明的，後由亞培公司利用他的專利，開發出手指驗血糖機，推上市場後，獲得了廣泛的接受。此方法是通過一根細針先刺破手指尖，藉以釋放只需要一隻蚊子叮咬我們時所吸取血液的1/8，然後用測試紙片來收集血液，當試紙插入血糖機後，就可以讀取血糖值，相當方便(圖1)。而指尖確實是血液採樣的首選部位，因為它們有高密度的血管，但是指尖也非常敏感，細針刺入時會有疼痛感，且有皮膚傷口，況且糖友本身皮膚彈性就很差，癒合能力弱，時間久了就會有很多小黑點，當然定期重複不斷的“刺痛”，除了不舒服，也會有感染的風險，因此科學家們期望為糖尿病患者開發出無針血液監測方法。由於噴射注射技術一直是奧克蘭大學生物儀器實驗室多年來研究的主題，其中包括開發藥物噴射注射器，用於注射胰島素、尼古丁和牙科治療時的局部麻醉劑，該團隊此次進一步證明該技術除了用於注射外，還可以用來提取，也就是用少量無害的生理食鹽水率先噴射刺穿皮膚，然後噴頭的鹽水用盡後，就會回吸出極微量的血液在噴頭內，而這就足以準確測量葡萄糖的濃度。此次的臨床試驗，總共招募了 20 名的健康參與者，他們每個人貢獻出四個指尖，每個指尖分別隨意接受了刺血針（標準針）或三個不同形狀和大小噴嘴的噴射注射器來提取血液，參與者在被遮蔽雙眼的情況下，單憑感覺來分辨疼痛，同時必須在採血後的 24 小時內，完成問卷調查，藉以評估四根指尖的疼痛感、腫脹感或瘀傷的程度(每個指尖所相對應的不同採血工具，參與者並不知道)。結果顯示，噴嘴的形狀可以影響提取血液的數量，例如:“槽”形噴嘴(slot-shaped)比圓形噴嘴(circle-shaped)可以提取較多的血液。另外，噴射式提血確實比標準刺血針，來得比較不疼，甚至有些情況下，根本不痛。不過，本次臨床實驗更加重要的目標是:噴射式提取血液的方法，是否能準確的監測血糖值，結果和傳統刺血針相比較後，答案是肯定的，令人驚喜。當然，如果糖尿病患們知道，每次採血時，噴射注射方式並沒有用針刺破你的皮膚時，肯定會比較傾向使用這種噴射方式的血糖監測方法。塔伯納教授自信地向媒體說，奧克蘭大學目前的噴射注射技術，是同時具有輸送藥物和抽取血液的能力，世界上還沒有其他的噴射注射技術能夠做到這一點。他們確實是花了多年的時間，和無針注射技術進行了一場漫長的角力賽，最後才成功，接著就是想將這項技術商業化，相信也需要投入大量的心力，但塔伯納教授心中追求的是，一個更完美的終極目標 --- 那就是開發出一個無針的可吸血，又可以給藥的血糖/胰島素合併儀，這將允許糖尿病患血液採樣和胰島素注射均使用同一台儀器，同一個噴頭。這對改善人類醫療保健將做出重大貢獻，尤其是在糖尿病管理方面。除了間歇式每隔一段時間採血，來量測每個瞬間的血糖值外。也有科學家發展出連續式血糖監控系統，這種系統一經埋入皮下，就能獲得連續的血糖數值，來達到更佳穩定控制血糖的目標，其主要原理是使用一個硬幣大小的感應器（sensor）直接貼附在皮膚上，感應器裡面使用一根軟管細針植入皮下，用來測量皮下的組織間液內的葡萄糖，之後，透過酵素的代謝去計算葡萄糖濃度，再用公式去推算出血糖數值，但這仍需要刺入皮膚造成創傷，而且細針(探針)需要定期更換，目前市面上最長可以連續監測三個月，當同時搭配另一台胰島素自動注射系統後(身上需埋入另一個針頭)，就等同是一台模擬的人工胰臟(圖2)。科學每天都進步神速，你認為哪一個比較理想呢？ 間歇式無針頭採血/胰島素注射合併儀，或是，二根針分別埋在不同區域的皮下，但針頭仍需要定期更換。Journal Reference:1.Jiali Xu, James W. McKeage, Bryan P. Ruddy, Poul M. F. Nielsen, Andrew J. Taberner. Jet-Induced Blood Release From Human Fingertips: A Single-Blind, Randomized, Crossover Trial. Journal of Diabetes Science and Technology, 2021; 193229682110538 DOI: 10.1177/19322968211053895
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2021-12-19 癌症.乳癌
末期乳癌別放棄 延長存活等新藥未來希望多
雖無法治癒 但可望長期存活「貝西是很勇敢的病人！」貝西的主治醫師、台北榮總外科部部主任、台灣乳房醫學會理事長曾令民說，像貝西這樣的乳癌病患，雖然可能無法治癒，但只要配合醫療團隊，仍可望長期存活。曾令民強調，早期乳癌追求治癒，但末期癌患追求的是解除症狀、改善生活品質，盡可能延長存活，癌細胞雖然無法徹底根除，但可以和平共存，呼籲患者不要放棄希望。曾令民說，HER2陽性乳癌患者約佔全部乳癌的兩成至兩成五，自從標靶藥物問世後，治療成績大幅進步，早期癌患使用雙標靶藥物，五年存活率可高達九成，晚期癌患五年存活率也有五成，不過HER2陽性在晚期乳癌當中佔比稍高，台灣乳癌病患有7%發現時已經是第四期，其中三成以上都是HER2陽性乳癌，「HER2陽性算是比較難纏、比較凶猛的乳癌」。目前針對HER2陽性乳癌治療，第一線是以化療搭配「雙標靶」、二線則是「標靶結合化療」、三線搭配「小分子標靶」等藥物。曾令民表示，國際間有些新藥陸續發表試驗結果，治療效果很好，甚至有望取代現有第二線藥物，等新藥引進台灣，貝西的病情將可獲得不錯的控制，不過因藥價高昂，健保給付也沒那麼快，經濟負擔往往是癌患另一大問題。對第一線醫師來說，要不要告知癌患有新的藥物選擇？曾令民強調，患者有知的權利，一定要告知，但是也不要造成患者心理負擔，「若經濟真的有困難，就不要每次都提，這是很殘酷的現實。」他認為，健保給付標準都是以臨床試驗當基礎，例如雙標靶藥物只給付復發患者18個月，但有些人超過18個月還是有效，還有些藥物設限、有條件給付，如果放寬這些限制，乳癌治療成績將會更好。乳癌高危險群 可做MRI早期發現乳癌早期發現、早期治療，存活率可高達九成以上，台大醫院外科部暨乳房醫學中心主任黃俊升表示，超音波、乳房攝影和MRI（磁振造影）都是良好的篩檢工具。50歲以上婦女可兩年做一次乳房X光攝影，40~50歲或乳腺緻密者可一年做超音波、一年乳攝，至於高危險群可搭配MRI，達到早期發現的效果；而乳癌新藥推陳出新、療效令人振奮，就算乳癌晚期或復發也不必擔心，醫師都會評估最好的治療方案。黃俊升表示，有乳癌家族史、初經早、停經晚、晚婚、晚生育、飲食西化等，都是乳癌危險因子，初經早的人危險性提高一到兩倍，家族裡若多人乳癌且都在停經前發生，可能就帶有BRCA1/2基因，這基因和乳癌、卵巢癌、胰臟癌、前列腺癌有關，帶因的猶太人罹癌機率甚至高達七到八成，知名影星安潔莉娜裘莉就是因此切除雙側乳房和卵巢，以預防癌症。因此，若已知帶有此基因，或家族中多人罹患相關癌症，就應加強篩檢。他強調，超音波沒輻射線可每年都做，高危險群若擔心輻射危害，可兩年一次乳房攝影並搭配MRI，至於40~50歲女性可以一年乳攝、一年超音波，這是因為乳攝對於乳腺緻密者靈敏度較差，且年輕乳癌進展快，透過超音波補強有利早期發現。過去認為癌症超過五年就算過關，但乳癌因藥物效果佳，原本可能三年復發，延長到五年、甚至30年才復發，因此不管哪種類型的乳癌都要注意復發風險。以荷爾蒙陽性乳癌為例，淋巴轉移或腫瘤過大者，建議抗荷爾蒙藥物要持續使用七到十年；HER2陽性乳癌則可先化療，若腫瘤完全消失，復發機率相對低，若沒完全消失，則使用「標靶結合化療」藥物。黃俊升說「以前沒藥只能用腫瘤有無消失來算命，現在有藥可以進一步改命。」更令人振奮的是，標靶結合化療藥物已有新藥問世，不但在後線使用療效顯著，甚至可望取代現有二線藥物，「治療成績是以前從沒見過的好，但給付可能還要一段時間」。黃俊升呼籲，末期或復發的癌友不要擔心，也不要怕化療，醫師會依不同型態的乳癌給予最好的治療建議。
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2021-12-19 癌症.乳癌
HER2陽性乳癌頻復發 貝西：身心靈切開 治療就沒那麼痛苦
乳癌發生率為台灣女性癌症之首，死亡率更排行第2名。每年新增15000多名個案且有年輕化趨勢，HER2陽性乳癌約佔全體乳癌2成5，因容易轉移，即便早期就手術切除，仍有近2～3成病患有復發、轉移機會，晚期僅約五成存活率。元氣周報採訪病友生命故事，帶出HER2陽性乳癌患者面臨的困境與挑戰，讓大眾聽到病友的聲音。一身時尚行頭，眉宇間透露明星氣質，讓人很難想像眼前笑臉迎人的貝西，已年過50。更難想像的是，她一生中兩度罹癌，近30年人生皆與癌細胞相伴。貝西回憶20多歲、當空姐時，被診斷出淋巴癌，因年輕不懂事，加上當時沒有好的止吐藥，她常因身體不適在地上哭鬧，搞得全家雞飛狗跳。時隔20多年又罹患乳癌，她已身為人母，個性成熟許多，不願「一人罹癌、全家地獄」，看著三個小蘿蔔頭握拳大喊「媽媽加油！」，她知道自己必須樂觀活下去。乳癌來得兇猛，等不到新藥救命，三周藥費高達17萬。貝西說，42歲那年，她摸到右乳硬塊。得過一次癌症的她，自認有易感體質，立刻就醫檢查，結果乳房除了已知的囊腫，還多了一顆腫瘤，醫師開刀竟只取出囊腫。術後不到三個月，腫瘤就從原先「比綠豆還小」，迅速長至2.5公分，最後確診為HER2陽性乳癌第二期。貝西轉院治療，摘除整個右側乳房，同時施打化療藥物，病情獲得控制，但沒想到五年後，癌細胞轉移到肺部、鎖骨淋巴結和腦部，已是四期乳癌。健保針對HER2陽性乳癌標靶用藥，僅給付有轉移者使用18個月，貝西說，自己曾於健保大傘下獲得部分藥物給付，但目前幾乎全部自費。這五年來，醫師嘗試用不同藥物組合為貝西控制病情，再加上養病開銷，粗估花費超過千萬元，「我都不敢仔細去算，現在三周的藥費就高達17萬元」，貝西坦言，不但花光積蓄，還有負債。日前好不容易取得全球僅一百位的乳癌新藥臨床試驗名額，卻又因癌細胞腦轉移，須開刀切除而錯失機會。「我現在的治療是在拖延時間，拖到有新藥救命的一天，也不知道能不能等到健保給付？」貝西無奈地說。副作用痛苦難耐，靠轉念、冥想苦中作樂。貝西的治療，都是在化療的基礎上，搭配各式標靶藥，但腫瘤始終存在。她透露，藥物副作用常痛到須喊出聲才稍微緩解。即便如此，她仍苦中作樂，笑稱注射的化療藥像是「胡蘿蔔汁」；另一項治療則是打完針後，頭、手、腳須冰敷，否則可能像燙傷一樣紅腫，起初她冰得疼痛難耐，後來一轉念，「想像自己在北海道或歐洲滑雪。」她笑說，「把身心靈切開，治療就沒那麼痛苦。」她也會藉由冥想和腫瘤說話：「藥物是甘露，我們一起解脫。」用正向的心情與腫瘤和平共存。回首抗癌歷程，貝西以麻將術語比喻：「原以為生命已經北風北，即將下莊，結果很幸運還能連莊，希望有新藥讓我可以一直連下去。」因為信仰，貝西相信上天留她必有意義，是為幫助更多病友。對於未來，她除希望健保能放寬用藥規定，讓患者早期用藥，不要拖到末期狀況不好了才給藥，也希望國外乳癌新藥盡速納入健保，讓她這樣的乳癌病友有活下去的機會。感謝閨密、孩子一路相伴我越光鮮亮麗 越不會變成病人罹癌後，貝西不讓自己看起來像病人，「要『藉假修真』，我越光鮮亮麗，越不會變成病人。我也很感謝朋友們，一直當我的啦啦隊。」貝西說，她有八個好閨密，知道她化療掉髮，就稱讚她戴頭巾是世界上最好看的；掉眉毛就帶她紋眉；她痛到不想出門，就派司機來接她打麻將或吃飯，讓她轉移注意力。「我也是罹癌後，才知道有這麼多人愛我，讓我變謙虛、懂感恩。」而貼心的三個孩子更是她活下去的動力，如今孩子皆已成年，小女兒率先結婚，她雖不捨，但「能看一個（結婚）是一個，有人託付，我才放心」，言談中滿是母愛。
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2021-12-19 養生.保健食品瘋
益生菌能改善憂鬱症？教授揭益生菌補充劑的問題
讀者Hikari 2021-12-9在NMN的吹捧與現實的回應欄裡留言：「林教授好：家人在line的群組內傳了這篇文章，提到了腸道菌相會影響人的焦慮、憂鬱心理問題，說文明病除了要看精神科以外，也需要保健品（各種益生菌）來輔助。家人就在群組內討論說這篇文章說得應該都正確，因為裡面引用了British Medical Journal跟Science的文獻，……。我個人的見解是吃那些益生菌粉包、膠囊、直銷產品不如直接吃原味的希臘優格。所以想問：1. 這篇文章寫得正確嗎？（還有包括他引用的論文） 2.吃保健品的益生菌是否不如直接買希臘優格（還是說吃優格對於腸道菌相其實是沒差的？） 3. 好奇教授您個人針對優格、優酪乳的飲食方針，您是怎麼看的」這位讀者寄來的文章是2021-12-8發表在《泛科學》的腸道炎會導致憂鬱症？——淺談體內的腸腦軸線，揭露腸道菌的「腦控」機制！。但是，它卻完全沒有提到這位讀者所說的「文明病除了要看精神科以外，也需要保健品（各種益生菌）來輔助」。也就是說，這位讀者的親人在line群組所傳的訊息與事實不符。不過其實這一點也不意外，因為，自作聰明、加油添醋，斷章取義、妄加論斷、指鹿為馬、移花接木，等等，本來就都是line訊息常見的問題。這篇《泛科學》文章共列舉了12份參考資料，而其中6份是科學報告，另外6份則是中文網路文章。從這6篇中文網路文章的標題就可看出，它們都是跟這篇《泛科學》文章一樣，都是故意用「腸道竟是你的第二大腦」、「腸道菌如何控制你的大腦情緒」、「腦控」這類譁眾取寵的字眼來吸引注意。只不過，我在益生菌，本末倒置這篇文章裡就有請讀者思考「是你決定腸道細菌，還是腸道細菌決定你？」。先不管是誰決定誰，那6份科學報告裡的「Science的文獻」是今年10月21日發表的Identification of a choroid plexus vascular barrier closing during intestinal inflammation（發現一個腸道炎症期間脈絡叢血管屏障的關閉）。它的結論是：炎症性腸病相關的精神症狀可能是腸-腦血管軸失調的結果。就這篇論文而言，《泛科學》所做的解讀並沒有問題，但就緊接下來的另一篇論文而言，《泛科學》所做的解讀則是大有問題。《泛科學》是用「區區腸道菌，竟可操縱大腦主控權？」這個小標題來引介這篇論文，而引介文是：「我們都知道腸道菌大致分成好菌及壞菌兩種，好菌讓你擁有好的代謝及吸收營養的能力，壞菌讓你便秘、拉肚子樣樣來。不過，這些菌不只掌管消化，他們也會左右人的大腦喔！國立成功大學生理學科暨研究所的吳偉立教授所帶領的研究團隊，也在 ⟪自然⟫（Nature）期刊中發表了一篇關於腸道菌透過調控腦神經元影響社交行為的研究。」這篇Nature的論文是今年6月30日發表的Microbiota regulate social behaviour via stress response neurons in the brain（微生物群通過大腦中的壓力反應神經元調節社會行為)。光是從這個標題就可看出，微生物群只不過是「通過大腦中的壓力反應神經元」來「調節社會行為」。那，這跟《泛科學》所說的「區區腸道菌，竟可操縱大腦主控權」，是一樣嗎？更何況，這項研究是用小鼠做實驗的，所以其結果是否能套用在人身上，還是個未知數呢。讀者Hikari所關心的British Medical Journal文獻是去年7月6日發表的Food & mood: a review of supplementary prebiotic and probiotic interventions in the treatment of anxiety and depression in adults（食物與情緒：補充益生元和益生菌干預治療成人焦慮和憂鬱的綜述）。它是一篇綜述論文，不是研究論文，而結論是：「我們的結果證實，益生菌/益生菌療法值得進一步研究。 努力應旨在闡明益生菌治療憂鬱症和/或焦慮症的感知功效是否可以在更大的測試人群中復制，以及這種效果是否通過繼續治療或停藥後得以維持。 干預措施也應單獨進行調查，而不是組合進行調查，以確定觀察到的影響歸因於何處。 應優先考慮對這種影響進行機制解釋。」您有沒有看到「我們的結果證實，益生菌/益生菌療法值得進一步研究」？想想看，這是一篇非常近期，才剛發表不到半年的綜述論文，而它竟然還在說「值得進一步研究」！那，您還要繼續相信網路文章所說的「益生菌可以改善憂鬱症」嗎？其實，有關「益生菌可以改善憂鬱症」這個議題，我在兩年多前（2019-8-19）就已經發表益生菌能改善心理疾病？。我引用了兩篇論文及兩篇專家意見，指出益生菌在動物實驗裡所顯現的正面效果還沒有在人的臨床試驗裡被證實。我也引用了宋晏仁醫師發表的想調整體內菌相？與其買藥劑 不如從飲食下手：【我並不主張要用補充的方式來獲得益生菌，而是應該想辦法利用天然食物，在我們的身體裡培養好菌、調整腸道「菌相」。】沒錯，我在益生菌，本末倒置這篇文章裡請讀者思考「是你決定腸道細菌，還是腸道細菌決定你？」，就是要傳達「腸道裡的細菌到底是好還是壞，是由你決定」這個訊息。至於益生菌補充劑的利弊，事實上還有研究說可能是有害呢！請看：益生菌，傷腦？益生菌，弊多於利不管是有害還是有益，約翰霍普金斯大學的健康網站有一篇Can Probiotics Improve Your Mood?（益生菌可以改善你的情緒嗎？）。它說：「儘管將益生菌的使用跟情緒聯繫起來很誘人，但還需要更多的研究。目前，我們沒有太多證據表明服用益生菌會改變憂鬱或焦慮。這是一個有吸引力的理論，但我們需要更多的研究來指導我們。益生菌的一個問題是缺乏一致性。 消費者不能總是確定他們得到了什麼。益生菌被 FDA 視為食品補充劑，而不是藥物。因此，我們對它們的製作方式或它們是否包含他們所說的內容沒有很多規管。在美國，乳桿菌和雙歧桿菌是最常用於治療胃腸道問題的益生菌菌株，但市場上有許多益生菌產品含有不同類型的細菌，含量也不同。 缺乏監管意味著一批可能與另一批不同。當您購買現成的益生菌時，無法知道其中的細菌是否與產品製造時一樣活躍。 此外，每個人的腸道中可能有不同類型和數量的細菌。 這意味著對一個人有效的益生菌可能對另一個人無效。」原文：腸道菌能控制我們？益生菌能改善憂鬱症？
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2021-12-16 新冠肺炎.專家觀點
預言明年加強劑會銷毀一堆 李秉穎：也不要讓有需要的人打不到
台北市長柯文哲昨爆料說12月8日屆期之莫德納疫苗有部分「報廢」，中央流行疫情指揮中心後來解釋說有329劑用於實驗動物，但「都有用完」。對此，衛生福利部傳染病防治諮詢會預防接種組(ACIP)召集人李秉穎表示，明年2000萬劑次世代及加強劑莫德納疫苗「一定會銷毀一堆」，但「寧可銷毀，也不要讓有需要的人打不到。」李秉穎今上午接受《新聞放鞭炮》廣播節目主持人周玉蔻專訪時表示，2009年H1N1疫情時預備了七成人口的疫苗，結果只接種了26%，一半以上也是銷毀。疫苗過期是執行業務單位一定會遇到的事情。李秉穎表示，疫苗數量一定是太多，畢竟去年預購疫苗時，大部分疫苗都還沒完成第三期臨床試驗，預購時不知道哪個疫苗會成功，如果其中一種失敗，手上的疫苗就會少很多、打不夠，因此都會多買，為了讓所有人都打到疫苗。再者，現在疫苗覆蓋率到七成就卡住，大約有三成人就是不打，這也會增加疫苗浪費的可能性。李秉穎曾經為國產疫苗高端講話，後來遭受輿論攻擊。談及此事，李秉穎表示，疫苗議題在台灣已經被政治化，2009年H1N1時國民黨執政，疫苗政策就被綠營攻擊，現在又反過來，可預期下次無論又遇到什麼傳染病、什麼疫苗，一定還是會被在野黨攻擊。「這是莫名其妙的事情」，李秉穎說，其他國家並不會這樣，AZ就是英國國產疫苗，即便有血栓這項罕見副作用，英國人民還是支持疫苗，但台灣卻無法持平去思考人民的福祉是什麼。李秉穎表示，政府本來就應該要負責採購疫苗，如果由朝野兩黨組成的委員會去採購疫苗，又很像是政府在推卸責任。無論怎麼做，這都是一個難解的問題。
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2021-12-16 新冠肺炎.COVID-19疫苗
BNT第三劑讓心肌炎風險低、淋巴結腫大機率高？專家提醒2族群注意腋下、頸部
由於COVID-19變異株Omicron於各國迅速傳播，我國中央流行疫情指揮中心宣布，提供已完整接種COVID-19疫苗且滿5個月之民眾，追加接種第三劑COVID-19疫苗。目前提供接種之追加劑為莫德納疫苗，接種劑量為50微毫克(基礎劑之一半劑量，依目前劑型，注射量為0.25ml)。不過為何要接種第三劑疫苗？接種後會出現哪些副作用？疫苗保護力隨時間下降 接種第三劑助提升根據臺大醫院「COVID-19 疫苗 知識就是力量」資料顯示，疫苗保護力隨時間會下降。以色列研究指出，接種第三劑之後，病毒量的下降可以回到Primary series接種後2個月的水準。英國研究顯示，BNT疫苗的效力在接種第三劑之後也有顯著提高；在Delta變異株的時代看到疫苗對有症狀感染的保護力有下降的趨勢(BNT從93%四個月後掉到53%)，且在>=65歲的年長者更為明顯。另外，免疫低下的人注射兩劑疫苗後產生的抗體可能不如一般人。英國目前正在進行的OCTAVE DUO study就是針對這些免疫低下的族群施打第三劑，先前已有初步結果的OCTAVE study是英國針對免疫低下族群，收錄2583人，追蹤其施打兩劑疫苗之後的免疫反應，40%打完兩劑疫苗後抗體濃度較一般人低，11%病人在打完兩劑疫苗後4週完全沒有產生抗體。（推薦閱讀：疫苗第三劑副作用有哪些？隔多久打？ 解析「AZ、莫德納、BNT」追加劑）BNT第三劑 淋巴結腫大高於第一劑BNT第三劑的淋巴結腫大（Lymphadenopathy）會較第一劑多(2.7% vs 0.4%)，通常位於腋下和頸部，在打完疫苗後1-3天發生，發生後1-3天自行緩解，年輕人、女性較多。FDA指出，BNT第三劑發生心肌炎的比例較第1、2劑為低，不過，在最令人擔心的18－27歲族群，根據統計，每百萬人打疫苗可以預防114人住院，有7人發生心肌炎風險，民眾可自行權衡利弊得失。（推薦閱讀：打疫苗引發心肌炎有哪些症狀？會留後遺症嗎？ 專家點名「3大危險徵兆」快就醫）三劑都接種AZ疫苗 細胞免疫無法再增加而根據COV-BOOST是英國大型第三劑混打試驗，是英國在9月做出加強針以「mRNA疫苗」為主政策與英國現行第三劑與第二劑間隔3個月的主要依據。受試者皆是接種兩劑AZ疫苗或兩劑BNT疫苗，且在第二劑至少間隔10至12週後，用7種疫苗來當作第三針的效果，包括AZ、BNT、莫德納、Novavax、滅活疫苗Valneva、德國Curevac疫苗、嬌生；其中BNT、Novavax、 Valneva還有測試半劑量。每組約100人，總共受試者達2,883人。結論是mRNA疫苗抗體上升最高，分別為全量莫德納＞全量BNT＞半量BNT（此臨床試驗未收錄半量莫德納）。相對的，三劑都接種AZ疫苗，雖然可以讓抗體再上來一些，但細胞免疫幾乎無法再增加；兩劑BNT疫苗後再打AZ疫苗，相比兩劑BNT疫苗加其他疫苗，細胞免疫似乎也沒有優勢。延伸閱讀： ·莫德納第三劑副作用與第二劑雷同？ 專家解析「全身、局部反應差異」 ·AZ第三劑選莫德納orBNT？ 專家揭「混打mRNA疫苗副作用」：常見4症狀
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2021-12-16 該看哪科.骨科．復健
被診斷出骨質疏鬆該補充維他命D和鈣質？最新研究指出問題
讀者Shaun 2021-12-3在鈣：天然的？需要補充？的回應欄留言：「林教授不好意思打擾您，最近家中長輩被診斷出骨質疏鬆(T score>-3)，在骨質疏鬆學會的骨質疏鬆治療指引上有說到『美國骨質疏鬆症基金會(NOF)和國際骨質疏鬆症基金會(IOF)建議，50 歲以上成人每日至少需攝取飲食鈣量 1200 毫克(包括鈣片補充劑量)和維生素 D800 至 1000 國際單位(international units, IU)。』可以請您發表一下針對這點的看法嗎？謝謝！！」這位讀者所說的《美國骨質疏鬆症基金會》是有發表Calcium and Vitamin D are Essential for Bone Health（鈣和維他命 D 對骨骼健康至關重要）。雖然這份文件是有服用維他命D和鈣補充劑的建議，但是它卻也說：「美國骨質疏鬆症基金會和幾乎所有其他肌肉骨骼領域的組織都提倡從食物來源攝取推薦的膳食鈣和維他命 D。當不可能從飲食來源獲得足夠量的鈣時，重要的是通過以鈣補充劑的形式來補充。」這位讀者所說的《國際骨質疏鬆症基金會》也有發表預防骨質疏鬆，而它是包含了六個項目（鈣、一般食物中鈣含量、維他命 D、蛋白質和其他營養素、運動、防止跌倒）。在維他命D及鈣這兩個項目裡，雖然它是有建議服用補充劑，但是卻也提供了一份富含鈣的食物表格以及教導要如何從曬太陽和食物中攝取維他命D。也就是說，不管是《美國骨質疏鬆症基金會》，還是《國際骨質疏鬆症基金會》，都是認為只有在無法從食物或曬太陽攝取到足夠的維他命D或鈣時，才需要吃補充劑。事實上，《美國骨質疏鬆症基金會》還說了：「不主張不分青紅皂白地為廣大人群開具維他命 D 補充劑的處方。」，而《國際骨質疏鬆症基金會》也還說了：「『最佳』維他命 D 攝入量沒有統一的定義，這就是為什麼維他命 D 的飲食建議只是大略的。」很不幸的是，很多人，包括醫生和制定健康指引的人，卻完全忽略了「從飲食攝取」這項建議，而只注重「從補充劑攝取」。事實上，根據一篇今年七月十五日發表的論文，絕大多數的相關指引，包括來自骨質疏鬆學會的，是問題重重。請看Assessment of the Methods Used to Develop Vitamin D and Calcium Recommendations-A Systematic Review of Bone Health Guidelines（評估用於制定維他命 D 和鈣建議的方法- 骨健康指南的系統回顧）。這項研究從全世界蒐集了共733份為骨健康而制定的維他命 D 和鈣指南，去蕪存菁後留下47份做最後的分析。我把這篇論文的重點整理如下：世界衛生組織 (WHO) 有提供指南制定的標準，包括對現有證據進行系統審查並對建議的強度進行評級。指南制定的過程應該是透明的，包括管理利益衝突和為多個利益相關者量身定制，例如決策者、醫療保健提供者、患者和公眾。指南需要根據新出現的證據定期審查和更新。對於循證骨骼健康指南，目前尚不清楚維他命 D 和鈣建議的可變性在多大程度上與製定這些建議的方法有關。具體建議在不同國家的指南中有所不同，甚至在一個國家內的組織之間也有所不同。這是由於維他命 D 和鈣補充劑對骨礦物質密度和骨折的有效性存在相互矛盾的證據。此外，高劑量使用這些補充劑可能會導致不良事件，包括跌倒、心血管疾病和腎結石。總體而言，這些指南的方法學質量很低，平均而言，WHO 指南制定的 25 項方法學標準中只有 10 項得到滿足。而且，在這些指南中，關於維他命 D 或鈣的每日攝入量建議差異很大。就維他命 D而言，37份指南 (佔79%) 提供了每天 200~600 IU 至 4000 IU 的每日攝入量建議。這些指南所建議的維他命 D攝取來源是：19份指南 (佔40%) 建議從膳食攝取，45份指南 (佔96%) 建議服用維他命 D 補充劑，以及12份指南 (佔26%) 建議從戶外陽光攝取。就鈣而言，35 份指南 (佔74%) 提供了每日推薦攝入量，而範圍是 600 至 1300 毫克。大多數指南（共34份，佔72%）建議從特定食物來源（例如乳製品）攝取。關於全食飲食的建議，只有8份指南（佔17%）建議採用營養均衡的飲食來維持骨骼健康或預防骨質疏鬆症。這些指南所做的建議，尤其是在維他命 D 方面，由於推薦水平存在很大差異，而且缺乏作為支持證據的系統評估，實在讓我們感到擔憂。此外，目前關於維他命 D 和鈣補充劑對骨礦物質密度和預防骨折的有效性的研究結果並不一致。幾項隨機對照試驗的系統評估表明，補充維他命 D 對預防全骨折或髖部骨折或對骨礦物質密度沒有有益作用。2019 年發表的兩項大型試驗進行了超過 12 個月的隨訪，也發現補充維他命 D 對骨骼健康沒有影響。同樣，之前的評論也提出了關於補鈣對骨礦物質密度和預防骨折的有效性的問題。維他命 D 聯合鈣補充劑對減少非椎骨骨折的影響在系統評估中也不一致。此外，臨床試驗的系統評估也報告了不良事件，如高鈣血症和高鈣尿症、跌倒風險、心血管事件、胃腸道症狀和腎臟疾病。原文：補充維他命D和鈣？骨質疏鬆學會的建議能信嗎？
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2021-12-13 癌症.抗癌新知
國衛院開發「靶鉑TM 」新藥 治療癌症避全身毒性
癌症蟬連十大死因首位39年，研發更有效的抗癌藥物是醫藥界共同努力的方向。國衛院生醫奈米所研發新型鉑金抗癌藥物靶鉑TM，除可避免引發全身性的毒性，還能改善缺氧造成的腫瘤血管新生狀況，且動物實驗顯示可增強免疫反應對抗癌細胞，對難纏的肺腺癌、三陰性乳癌及卵巢癌的治療都有幫助。國衛院生醫奈米所研究員林淑宜的團隊與免疫醫學研究中心副研究員林文傑合作，研發新型鉑金抗癌藥物靶鉑TM，也就是提供癌細胞可溶解的「奈米鉑」，在癌細胞的弱酸環境下，釋出鉑離子與癌細胞的DNA結合，阻斷癌細胞複製進而凋亡。林文傑表示，鉑金類藥物是化療常用的一線藥物，用於治療50%以上的癌症患者。但過去常使用的「順鉑」在阻斷癌細胞的DNA，會產生活性氧類（ROS）造成癌細胞缺氧。而癌細胞缺氧容易有不正常的血管新生，反造成腫瘤轉移。新研發的「奈米鉑」雖然也會產生ROS，但因為新型鉑金藥物本身具有類酵素的功能，可將ROS轉換成水和氧分子，改善局部缺氧和腫瘤血管新生的狀況。另外，研究團隊模擬一般人體罹患腫瘤的狀況，以「非免疫缺陷」的老鼠進行動物實驗，也發現新型鉑金抗癌藥物靶鉑TM可以增加免疫表現。在肺癌的實驗中，發現與免疫療法一起使用，可使腫瘤縮小的程度增加30%至50％，效果比單一療法更加出色。研究員林淑宜表示，這樣藥物在動物實驗中看到對三陰性乳癌、肺腺癌和卵巢癌的有治療效果，目前正集資進行毒理及藥理試驗，並進入臨床試驗。
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