2019-11-13 科別.腦部．神經
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2019-11-12 醫聲.癌症防治
乳癌／晚期轉移性乳癌患者有福了 3種新藥健保開放給付
賀爾蒙受體陽性轉移性乳癌患者有福了，3種第一線新藥健保局日前終於開放給付，近年有些民眾因為自費負擔不起放棄治療，給付將造福這些弱勢族群，預料接受新藥治療的患者將明顯增加。這種主成份CDK4/6抑制劑的新藥，自2015年陸續上市，各大醫院即用於搭配荷爾蒙治療，可有效延緩病情惡化、延長患者生命；但因為藥價昂貴，每月自費要10多萬元，有些患者或家屬負擔沉重無法採用。奇美醫學中心今天在院內宣導會介紹這3種治療轉移性乳癌新藥，不過記者查訪奇美自106年至今，只有20人自費新藥，目前全球僅輝瑞、禮萊、若華3家藥廠生產供應。奇美醫學中心血液腫瘤科主治醫師康乃文舉案例說明，一50多歲陳姓患者2012年診斷為乳癌，接受改良型根除性乳房切除術(modified radical mastectomy，簡稱MRM)，後續接受輔助性化學治療和賀爾蒙治療，但無持續回診追蹤。今年2月時因咳嗽、呼吸喘、骨頭疼痛至奇美醫學中心血液腫瘤科門診就醫，檢查後發現乳癌復發且癌細胞已轉移至骨頭和肺部，肺部切片呈現轉移性乳癌，因賀爾蒙受體陽性，人類表皮生長因子受體第二型陰性，於是接受醫師建議使用賀爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑，目前持續追蹤已超過半年病情穩定。康乃文指出，沒有搭配新藥治療，有些患者可能短短幾個月就撐不下去，加上CDK4/6抑制劑，可延長無疾病惡化存活期，從14.5個月延長至24.8個月，增加10個月腫瘤控制時間，病人後續接受化學治療時間延緩至兩年以後。另針對停經前的病人也有臨床試驗，結果顯示第一線給予賀爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑比上單獨使用賀爾蒙治療可延長整體存活期。奇美表示，乳癌在台灣女性癌症發生率一直蟬聯第一位，國健署公布資料，乳癌發生率約為每十萬人口有70人，相當於每天約31位婦女診斷罹患乳癌。所幸乳癌的治療持續進步，給予乳癌病人更多治療的機會。乳癌除依臨床分期，還依基因表現區分為管狀A型、管狀B型、人類表皮生長因子受體2過度表現型和基底細胞型，針對不同的乳癌類型會有不同的治療，基底細胞型(basal-like)預後最差。而對於賀爾蒙受體陽性且HER-2陰性的晚期乳癌病人，標準治療為賀爾蒙治療，例如：泰莫西芬(Tamoxifen)或芳香環酶抑制劑(aromatase inhibitor)，然而這些病人接受賀爾蒙治療一段時間後腫瘤會再度惡化。近二三年來多個大型臨床試驗結果顯示針對這群病人，第一線給予賀爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑可延緩乳癌惡化的時間。目前這三種CDK4/6抑制劑都通過美國食品藥物管理局(FDA)核准，由於CDK4/6抑制劑作用在細胞週期，抑制細胞分裂成長，會發生類似化學治療的副作用，例如：嗜中性白血球低下、感染、疲勞、貧血、血小板低下、腹瀉等，因此CDK4/6抑制劑在使用時仍須小心，須定期回診抽血檢查。
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2019-11-12 科別.婦科
35歲後「黃體素」過低增癌症風險，哈佛醫師：攝取一種營養改善
黃體素過低：妳有這方面的問題嗎？妳在月經週期第21或22天的血清黃體素應該要在10～25ng／mL 之間，唾液黃體素和雌二醇比率應該是1比300。也就是說，在黃體期，生育年齡且正在排卵的正常女性，其黃體素量是雌二醇濃度的300倍，理想上應該在妳月經開始前的5～6天測量。我發現300這個數字對大多數女性而言最理想，這也幫助我預防了因黃體素過低引起的症狀，如經前症候群、肌瘤、經痛，以及情緒問題，包括罹患憂鬱症的傾向（現在已經解決了）。黃體素是妳的保安警衛，在子宮的大門口站崗。如果妳的黃體素已經過低了好一陣子，去看醫師。妳可能需要做骨盆超音波或切片檢查來確定沒有過厚的子宮內膜（如果妳的內膜確實過厚，醫師可能會進行切片檢查，以排除子宮內細胞的異常生長）。如果妳的月經週期短於21天，則必須請醫療人員檢查是否有子宮內膜的癌前病變或癌症。以下是4種和黃體素過低有關的嚴重病症：1. 子宮內膜異位症子宮內膜異位症是骨盆疼痛最常見的原因，在美國有10％的女性有此病症，也就是500萬位女性受此症之苦。這是子宮內膜的細胞轉移並且移植到子宮外的病症，通常是在卵巢或其他骨盆的器官上，造成發炎，有時還會產生劇痛。在一項研究中顯示，將近一半患有子宮內膜異位症的女性不是血液黃體素過低，就是黃體期較短。黃體素阻抗似乎是造成子宮內膜異位症的原因。患有子宮內膜異位症的女性無法製造足夠的黃體素受體，尤其是在子宮內膜異位瘤的部位。這使得關閉雌激素活動變得困難，因此雌激素值會升高，尤其是在異常瘤周圍。子宮內膜異位症的治療包括開立黃體素的處方藥物（通常是合成黃體素藥丸，又稱助孕素）。2. 子宮內膜癌前病變或癌症黃體素過低會讓雌激素在子宮內膜增生太多組織，進而增加妳子宮內膜癌前病變或癌症的風險。3. 焦慮由於黃體素能幫助我們鎮靜，所以一些黃體素過低的女性會感到焦慮。即使是在沒有焦慮問題的志願受試者身上，黃體素和它的下游產物如性激素孕酮代謝產物，也顯現出抗焦慮的效果。矛盾的是，一些服用黃體素的女性，卻得到了反效果：躁動和心神不寧。原來，高劑量的黃體素有助於鎮定，低劑量卻可能引發焦慮。劑量反應是根據黃體素如何與GABA受體產生相互作用而定，因此最好嘗試幾種不同的劑量，來決定最理想的劑量。4. 睡眠障礙更年期前期最令人苦惱的症狀之一就是睡眠品質不良。雖然不會危及生命，但缺乏良好的睡眠卻會影響身心的每一個層面。在2011年，全美藥劑師抓了6,000萬份安眠藥的處方藥，相較2006年才抓了4,700萬份。遺憾的是，安眠藥並不是真正的解決之道。最受歡迎的處方藥只能讓妳每晚多睡個40分鐘左右，而且是不能長期使用的。事實上，新數據顯示，處方安眠藥會提高罹患癌症和死亡的風險。對於有睡眠問題的中年女性，其實有其他方法解法：口服黃體素100～300毫克經證實能有助於恢復更年期後女性的正常睡眠（請注意，此劑量高於一般用量，僅限於用在有睡眠問題的女性身上）。對於沒有睡眠障礙的正常女性，黃體素對睡眠沒有影響。然而，其他研究顯示，服用高劑量的黃體素可能引發女性情緒方面的問題，所以我建議還是持保守態度，找到最適合妳的劑量。5大黃體素過低的原因1. 老化。特別是35歲開始逐步邁向更年期的女性，成熟卵子數量遞減、減少排卵，以及黃體素下降。2. 壓力。如果妳的問題是長期壓力，皮質醇會阻斷黃體素受體，而妳的身體則會在孕烯醇酮和黃體素受損的情況下製造皮質醇，導致孕烯醇酮竊取。3. 排卵太少或無排卵。排卵是生育年齡女性定期每月製造黃體素的關鍵。如果妳沒有排卵，無論是因為已經沒有卵子，或是有其他賀爾蒙問題像是睪丸素過多，都會造成黃體素不足。4. 甲狀腺低下。甲狀腺賀爾蒙對於我之前所描述過的賀爾蒙順利運行非常重要。妳需要足夠的甲狀腺賀爾蒙才能從膽固醇製造孕烯醇酮，進而製造黃體素。如果甲狀腺賀爾蒙過低，身體就無法製造太多黃體素。此外，還會造成一個惡性循環：當黃體素過低時，身體會提高甲狀腺需求量，甲狀腺就必須加倍努力地運作。如果甲狀腺已經是處於臨界狀態，就會讓妳黃體素過低的情形變得更加嚴重。5. 泌乳素過多。有些女性會製造過多的泌乳素，這是一種在腦下垂體的賀爾蒙，能控制女性的乳汁分泌。血液中泌乳素過多會干擾停經前期和更年期前期女性的卵巢功能，導致卵巢賀爾蒙像是黃體素以及雌激素的分泌都會減少。生活方式改變和保健品1. 維生素C維生素C是唯一而且強而有力的解決之道。它是唯一無須處方箋就能買到用來治療黃體素而且經證實有效的保健品。每天攝取750毫克，維生素C經證實能提高同時具有黃體素過低和黃體期缺陷的女性的黃體素值。在一項隨機試驗中，女性受試者隨機攝取維生素C或安慰劑。在3個月經週期內，攝取維生素C 的女性黃體素值平均從8上升到13ng／mL（請記住，妳的目標是10～25mL）。如果妳是一般型的黃體素過低，也就是說，不是因為黃體期缺陷引起的，我們不知道維生素C是否能夠提高妳的黃體素值，不過這裡所說的劑量並不多，每天攝取750毫克是絕對安全的，雖然常見於營養品標籤中的每日建議攝取量極低，只有75～90毫克。順便一提，每日攝取500～1,000毫克的維生素C 也有助於預防癌症和中風、維持眼部健康、提升免疫，以及促進長壽。由於它是水溶性的，任何多餘的維生素C都會從尿液中排出，這是雙贏的局面。2. 與人交際黃體素是另外一種壓力賀爾蒙，而交際能幫助女性鎮定。與一個夥伴從事「親密」運動經證實能提高唾液中的黃體素值。3. 戒掉咖啡妳的醫師是否問過妳關於咖啡因的事？我猜應該沒有，因為許多美國醫師自己都對咖啡因成癮。抱歉我必須告訴妳這個壞消息，但我建議治療黃體素過低的第一步就包括戒掉咖啡因。咖啡因藉由提高皮質醇而暫時帶來提神效果，但高皮質醇可能會阻斷黃體素受體：妳每天的提神法寶可能會降低黃體素與其受體結合發揮作用的能力。雖然咖啡因尚未被證實會降低依然有月經女性的黃體素，但有兩份研究都顯示咖啡因和經前症候群的症狀有關。不過，我不會讓妳在戒斷期間因為煩躁易怒或頭痛而受罪，我有一個系統性的方法：先戒掉一般咖啡改喝瑪黛茶（yerba mate）或綠茶，然後從瑪黛茶或綠茶改成喝無咖啡因的綠茶，然後再改成香味花草茶，例如南非國寶茶和水果茶等。4. 遠離酒精當妳戒掉咖啡和非花草茶的茶類飲品後，可以考慮戒掉其他可能會帶給賀爾蒙平衡不良影響的飲料。酒精攝取和更年期前期焦慮、情緒問題，以及頭痛都有關係。每週飲用超過3～6份的酒精飲料會增加罹患乳癌的風險。如果這樣還不足以說服妳，酒精也會增加腹部脂肪。因為當妳喝下葡萄酒的時候，肝臟就會改成將酒精轉化為能量，而非使用妳體內的脂肪，進而讓脂肪燃燒機制走調，也可能讓脂肪燃燒率降低一半以上。延伸閱讀： 排出體內毒素，失智竟好轉！神經退化專家：2種廚房就有的辛香料，助身體排毒●書籍介紹賀爾蒙調理聖經：哈佛醫師的全方位賀爾蒙療癒法，西方醫學╳漢方草藥，告別老化、肥胖、憂鬱，有效平衡身心作者：莎拉‧加特弗萊德出版社：高寶出版日期：2019/10/09作者簡介莎拉‧加特弗萊德醫師（Dr. Sara Gottfried M.D.）莎拉‧加特弗萊德醫生是《紐約時報》暢銷書《賀爾蒙調理聖經》及《終結肥胖！哈佛醫師的賀爾蒙重整飲食法》的作者。從哈佛醫學院和麻省理工學院的醫生科學家訓練課程畢業後，弗萊德醫生在舊金山的加州大學完成了她的住院醫生實習期。她是一位合格婦科醫生，在她的創新網路課程中教授如何用天然方式達到賀爾蒙平衡，幫助女性減重、排毒，並且感覺良好。加特弗萊德醫生和她的丈夫及兩個女兒住在加州柏克萊。
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2019-11-12 癌症.其他癌症
前列腺癌 蜂膠萃取物助抑制復發
前列腺癌名列男性十大癌症第六名，針對轉移的前列腺癌，抑制雄激素的荷爾蒙療法是主要療法，但患者平均2到3年後就會產生抗藥性，9成以上復發成「去勢性抗前列腺癌」。國衛院細胞及系統醫學研究發現，蜂膠萃取物中的咖啡酸苯乙酯，有助於抑制前列腺癌腫瘤復發。國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員褚志斌與清華大學郭盈妤團隊發現，蜂膠萃取物中的「咖啡酸苯乙酯（CAPE, Caffeic Acid Phenethyl Ester）」可有效抑制雄激素磷酸化，促進雄激素受體（AR）降解，除可抑制五成前列腺癌腫瘤復發，更發現腫瘤不會轉移，進而阻斷雄性素訊息傳遞，抑制癌細胞生長。研究已刊登8月國際生醫領域期刊「Cell Signaling and Communication」，前列腺癌生長主要依賴雄激素，在現行治療上，尚未轉移的腫瘤可用手術、電燒等方式移除，若已轉移，則荷爾蒙療法抑制雄激素，為主要治療策略。但前列腺癌細胞於三年內逐漸演變成不再需要雄性素，成「去勢抗性前列腺癌(CRPC)」而再度復發，即使再用化療藥物，恐產生抗藥性，而使療效變差。褚志斌說，過去研究發現，CAPE有助抑制去勢抗性前列腺癌的復發與轉移，主要是靠雄性素受體（AR）進行訊息傳遞，因此他與團隊進行五年研究、並以小鼠實驗。發現CAPE能有效抑制雄激素受體AKT和CDK1蛋白激酶訊息傳遞，降低雄激素受體穩定性、進而延緩前列腺癌惡化。褚志斌表示，由於雄性禿、乳癌等發生也與荷爾蒙有關，讓CAPE在臨床應用上具潛力，盼能進一步研究嘉惠國人健康。
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2019-11-11 癌症.其他癌症
國衛院研究：蜂膠萃取物 成治療前列腺癌新曙光
據衛福部統計，前列腺癌名列我國男性常見癌症第六名。臨床上雖可用手術、電燒等方式移除，但後續卻可能因不再需要雄性素而導致再度復發。國家衛生研究院細胞及系統醫學研究所副研究員褚志斌與清華大學郭盈妤博士團隊合作研究發現，蜂膠萃取物中的「咖啡酸苯乙酯」（CAPE, Caffeic Acid Phenethyl Ester）可有效抑制雄激素的磷酸化來促進雄激素受體（AR）降解；除可抑制五成前列腺癌腫瘤復發外，更發現近100%腫瘤不會轉移，進而阻斷雄性素的訊息傳遞，達到抑制癌細胞生長效果。褚志斌表示，該研究更刊登於今年8月份國際生醫領域權威期刊《Cell Signaling and Communication》；未來則將爭取政府經費進行人體臨床試驗，並與院內生醫所合作，可能朝藥物、保健食品發展。褚志斌說，前列腺癌是世界第二常見癌症，也是老年男性最常見癌症。而前列腺癌的生長主要依賴雄激素，在現行治療上，尚未轉移的腫瘤可用手術、電燒等方式移除，若已發生轉移，則以荷爾蒙療法來抑制雄激素產生，為主要治療策略。但前列腺癌細胞會於三年內逐漸演變成不再需要雄性素，轉變成「去勢抗性前列腺癌(CRPC)」而再度復發，即使再用化療等藥物，後續恐產生抗藥性，而使治療效果變差。褚志斌說，他的過去研究曾發現，CAPE有助抑制去勢抗性前列腺癌的復發與轉移，而這主要是靠雄性素受體（AR）進行訊息傳遞，因此他與郭博士等人進行為期五年研究、並以小鼠進行實驗。實驗發現，CAPE能有效抑制雄激素受體AKT和CDK1蛋白激酶的訊息傳遞，能降低雄激素受體的穩定性、進而延緩前列腺癌持續惡化的情形外，同時降低前列腺癌細胞分泌的前列腺特異抗原PSA，與目前市面上前列腺癌藥物的機轉不同。褚志斌表示，由於攝護腺腫大與雄性禿、乳癌等也都和荷爾蒙有關，因此未來透過CAPE改善攝護腺腫大與乳癌等臨床應用上具潛力，盼能進一步研究嘉惠更多國人健康。
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