2022-12-10 醫療.骨科．復健
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2022-12-02 焦點.元氣新聞
台灣醫療科技展 智慧醫療邁大步
「2022台灣醫療科技展」昨天登場，許多醫療院所發展智慧醫療並展示成果，花蓮慈濟醫院基於照顧鄰里精神，整合數位資源打造無圍牆醫院，照顧花東居民；台北市立關渡醫院發表AI智慧眼鏡與床墊等臨床應用，說明智慧醫院不只是願景，已經上線提供更全方位的醫療服務。 第六屆台灣醫療科技展昨起至12月4日在台北南港展覽館舉行，展示醫療串聯資通訊、生醫等力量，跨界推動健康產業，希望打造全球數位醫療轉型生態圈。總統蔡英文昨天出席致詞表示，為擴展台灣醫療在國際上的影響力，日前台美簽署科技協議，其中一項便是生醫領域加強合作，並且結合資通訊技術推動精準醫療。花蓮慈濟打造無圍牆醫院花蓮慈濟打造「無圍牆醫院專案」，院長林欣榮表示，花東地區幅員廣大，希望藉由資訊科技力量，改善偏鄉就醫可近性。花蓮慈濟副院長陳星助舉例，花蓮縣秀林鄉是全台面積最大鄉鎮，透過AI與醫療資料串接，整合當地居民C肝、糖尿病與中風等數據，可精準掌握呈現在地狀況，進一步提供當地居民所需要的治療。花蓮慈濟醫院醫事室副主任張菁育表示，過去醫療巡迴車到偏鄉服務時，往往因為不清楚各區居民健康概況，醫療資源可能準備不足。現在安排巡迴醫療時，先透過AI整合資料，能更清楚各區居民需要，尤其是篩檢時，避免護理師在村落中來來回回好多趟，卻只是為了找同一戶的不同居民，省下非常多時間。北市關渡實踐智慧願景關渡醫院長期致力銀髮照護醫療領域，並積極推動數位轉型。關渡醫院院長陳亮恭表示，AI與醫療科技結合，透過雲端資料連結生活資料紀錄，甚至能精準預測民眾在五年內心肌梗塞的機會，或透過活動狀態變化評估失智、失能的風險程度，據此提供更精準的全方位健康服務。關渡醫院也展示智慧床墊的臨床運用，床墊內設計有30個壓力感測點，只要病患一起身，提示燈就會亮起，向護理人員或陪伴家屬、照護員提醒，即時前去協助長者，避免長者容易在下床時跌倒的風險。AI也能蒐集使用者睡眠狀況數據，例如翻身次數等，經演算法預測未來健康狀況。台大VR滑板訓練平衡台大醫院則於現場展示「虛擬實境滑板運動訓練系統」，可選擇各種生活情境，透過虛擬實境護目鏡和跑步機或滑板來給予使用者感覺回饋，可加強平衡訓練，不只能幫助病人，也能幫助健康的人預防疾病和失能。長庚發展眼振篩檢眩暈長庚醫院今年規畫特色醫療、智慧醫院、創新研發及公益榮耀四大主題區，展出質子治療、細胞治療等成果，並利用AI技術開發出感測眼振的專利模型，未來有望作為急性眩暈的一線篩檢。馬偕推腦出血預測工具馬偕醫院展示自發性腦出血的預測工具，利用AI分析病人急診腦部電腦斷層影像，預測預後，找出最有利的治療及照護模式；馬偕副院長陳治平則透過微米孔矽晶片技術與人造抗體結合，以數位訊號辨識細菌，提升診斷。
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2022-11-07 醫聲.醫聲要聞
專題｜疫後免疫負債來襲 ！細菌感染大爆發，抗生素抗藥性恐致年死3.3萬人
抗生素抗藥性（AMR）是每年11月國際公衛議題的焦點。隨著新冠疫情常態流行，相關管制措施逐漸鬆綁，民眾活動增加，「免疫負債」問題已經爆發。常態流行的病毒、細菌感染，加上新冠肺炎等病毒感染病患的繼發性細菌感染，抗生素研發、生產趕不上需求的窘境浮現，國內感染權威醫師紛紛疾呼，國內對於抗藥菌治療武器乏善可陳，呼籲政府重視抗生素缺乏問題。新冠疫情趨緩 抗生素抗藥性成全球公衛焦點林口長庚紀念醫院副院長邱政洵10月視訊參與「美國感染疾病醫學會年會（IDWeek）」，他表示，新冠疫情帶來的威脅降溫，抗生素抗藥性議題竄升而起。他也觀察到，美國對於抗生素管理議題的重視更甚以往，「管理」一詞於年會中一再被提起，美國疾管署也與醫學會合作，開啟針對醫院抗生素、感染控制的評鑑機制。對於免疫負債，邱政洵解釋，隨著防疫降級、各國限制逐漸解封，不戴口罩、少洗手、接觸增加，使病毒感染均有擴大趨勢，且因患者免疫力下降，連帶導致繼發性細菌感染也漸漸升溫。邱政洵指出，新冠疫情期間，台灣在內的各國均發現，因染疫患者合併細菌感染等臨床情況，導致抗生素用量上升，進而使環境篩選壓力增加，這將使環境中的抗藥性細菌，更容易擴散，細菌更容易出現抗藥性，疫後需面臨抗生素抗藥性加劇的挑戰。根據衛福部疾管署推估，若不扭轉頹勢，截至2050年，抗生素抗藥性每年將造成我國3萬3千人死亡；以平均每年死亡人數15萬人計算，相當於每年死亡人口中，超過二成是死於抗藥性感染。台灣經濟研究院生物科技產業研究中心主任孫智麗説，抗生素抗藥性危及民眾健康，也造成生產力減損、供應鏈中斷，對經濟帶來衝擊。世界銀行（World Bank）2016年發布的一項報告指出，依據不同模型推估，抗生素抗藥性造成的全球GDP損失，落在百分之1.1至百分之3.8間，部分國家之GDP更可能下降達百分之5，規模堪比2008年的金融海嘯。孫智麗表示，這份報告發表於新冠疫情之前，有了新冠疫情的經驗，預估帶來的經濟衝擊應該更鉅；她以 GDP 下降百分之2推估，抗生素抗藥性將造成台灣每年將有高達新台幣3000億元之損失。感染醫盼治療武器多樣化 薛瑞元：比照新冠疫苗精神加速引進台灣感染症醫學會理事長王復德則說，因治療週期短、研發成本高，經濟效益低，多數藥廠不願投入抗生素研發，面對抗藥性細菌臨床醫師無藥可用，只能被迫不斷使用現有抗生素，導致細菌越來越強，產生抗藥性比例持續提高。臨床醫師亟須多樣化的治療武器。他表示，若沒有新的抗生素治療選項，最終造成感染症患者無藥可醫的窘境。「依據英國的研究，細菌抗藥性問題再不積極改善、解決，未來死於抗藥菌感染的人會比癌症多！」台灣感染管制學會理事長陳宜君憂心忡忡指出。她呼籲政府正視細菌抗藥性帶來的嚴重衝擊，除了進行感染控制、抗生素控管措施，在鼓勵抗生素藥物研發、引進上，應有積極作為，避免台灣感染症病患有一天面臨無藥可用的窘境。針對國內抗生素治療武器缺乏的現況，衛福部長薛瑞元表示，新藥研發耗時較長，須視國內外藥廠進度而定。然因感染症患者用藥非常急迫，薛瑞元認為，抗生素用藥可比照新冠疫苗、抗病毒藥物等，若國際市場有抗生素藥物上市，應盡快引進台灣救治患者。引進國外改良版既有藥物 食藥署：援引真實世界證據加速藥證審核「有效抗生素缺乏的情況下，只剩雞尾酒療法，把現有抗生素合併使用，少了最好的武器，為了救活患者，用次等武器也要戰到最後。」臨床感染症醫師疾呼，國外上市已久的抗生素藥物，安全性有效性都獲得證實，應加速藥證取得引進台灣，充實國內的抗生素治療武器。食藥署指出，縮小臨床試驗規模、援引回溯性真實世界數據（RWD）產出真實世界證據（RWE）等方式，證實安全與有效性，都可作為藥物許可證審核依據。台灣感染症醫學會榮譽理事長、奇美醫院感染症研究室主持人莊銀清教授曾主導數個抗生素抗藥性研究計畫，廣泛搜集不同細菌菌種進行敏感性試驗。據他觀察，不少細菌已對市面上的抗生素新藥產生抗藥性；轉而投以行之有年的既有藥物，反而看見制衡效果。莊銀清解釋，抗生素新藥分為兩大類別，除了全新化學成分的新藥，亦有既有成分經改良、調整而成，再次上市的藥物。他指出，部分抗生素因受限於發明當時的技術問題，導致副作用過大而被醫藥界放棄；然而，經過多年，隨著醫療科技進展，「老藥可以更精緻、去蕪存菁，降低副作用並移除有害成分，再度進到市面上，救治患者。」莊銀清舉例，過去抗生素「多黏菌素B（Polymyxin B）」腎毒性高且具有內外毒素進而不建議用於靜脈注射方式給藥，然國際上已有原料藥廠將其優化，除大幅降低腎毒性外另也符合美國食品藥物管理局對於靜脈注射給藥方式的特有內外毒素的嚴苛法規要求進而重新再次上市，並且已在國外使用多年。然而，他也說，類似藥物若要引進國內，卻必須重新申請藥證。感染症患者病情複雜 臨床試驗對象難尋莊銀清表示，若藥物許可證的審查比照全新的藥物，或須進行高達百人以上規模的臨床試驗，且必須隨機分配為標準組及試驗組。他指出，感染症患者常是多重抗藥性感染、病情複雜，加上臨床試驗設有排除條件，符合資格的患者少之又少。在一項曾經登上國際期刊的創傷弧菌感染症研究中，莊銀清發現患者若使用米諾環素（Minocycline）針劑合併第三代頭孢菌素治療，死亡率可降低九成。然而，對患者猶如救命藥的米諾環素針劑，也曾一度因為難以取得藥證，而在台灣消聲匿跡。「感染症患者的救命藥，有些表面上是新藥，其實只是改良的舊藥，藥證審核應該要根據現實狀況調整。」莊銀清呼籲，針對國際既有抗生素藥物，應縮小臨床試驗規模，比照新藥進行臨床試驗並不合理，「否則這些藥夾在法規中間，臨床醫師須要使用卻無法取得。」特別是不少抗生素藥物，已名列國際指引，台灣卻遲未取得藥證，對台灣的病人而言，是一大損失。食藥署：視個案需求縮小臨床規模、開放援引RWE衛福部食藥署藥品組科長黃玫甄則表示，他國已核准上市的藥物，引進國內時可採取「加速審查機制」，最快可將核發藥物許可證的時間，由一般藥品平均的360天縮短至180天。黃玫甄也說，食藥署藥品組與財團法人醫藥品查驗中心（CDE）共同設有新藥審核的諮詢輔導機制，廠商可以根據個別藥品提出須求進行討論，並且保有彈性，包括「縮小臨床試驗規模」、「援引回溯性真實世界數據產出真實世界證據」等變通方式，只要能夠佐證該藥物確實具有療效，且安全無虞都可作為藥物許可證審核依據。抗生素新藥研發漸緩 感染症恐無藥可醫每年全球有超過500個藥品取得核准，而過去10年新成分抗生素僅20-30件順利取得許可得以上市。2005年迄今，新成分抗生素核准藥物在美國食藥署（FDA）核准的新藥中，僅占3.2%；在歐洲藥品管理局（EMA）核准的新藥中，則僅占2.2%。臨床醫師左翻右找，也難找到適合治療抗藥性細菌的新抗生素，憂心感染症將變成無藥可醫的絕症。衛福部2019年公布的「邁向全球衛生安全—抗生素抗藥性管理行動策略計畫」中引用美國感染症醫學會（IDSA）報告指出，美國食藥署（FDA）1998年至2002年批准的抗生素與1983年至1987年間相比，減少近六成；全美研發中、有機會上市的五百多種藥物，更僅有六種屬於抗生素。黃玫甄也表示，食藥署每年核准的藥物許可證，包括新成分與新劑型，數目共約百張，去年也共核准134張藥證。然而，她指出，抗生素新藥每年最多只有一、二個新藥在台取得藥證，且並非年年皆有。治療武器缺乏 晚一小時用藥致死率增10％王復德說，正因為抗生素新藥研發完成後，很快就會面臨細菌抗藥性的問題，無法長期使用，國際藥廠多不願投入抗生素研發，退出抗生素市場的國際藥廠更是不在少數。他指出，引進台灣的抗生素，更是少之又少，臨床醫師不得已只能不斷使用現有抗生素，結果細菌越養越強，抗藥性不斷提高。王復德感嘆，癌症、器官移植等患者，花了很大的人力、物力、財力來醫治，一旦得到抗藥性細菌感染而無法救治，相當令人扼腕。英國期刊「重症醫學（Critical Care）」一項研究結果亦指出，患者因感染抗藥性細菌，出現敗血症的速度相當快，每延後一小時使用抗生素，抗藥性細菌於體內倍增，致死率將提高百分之十。針對急須使用抗生素的患者，王復德表示，若專案引進，則須要經過衛福部食藥署核准，再赴國外將藥物引入，實在緩不濟急，「感染症是急性的，患者的性命與時間賽跑，必須在最短時間、讓患者用到最適合的藥。」獎勵抗生素研發 美：額外專利期、藥價優待、快速審查「新冠疫情教會我們很多事情，很重要的一點是看到緊急、重大且未被滿足的臨床須求，應該用更彈性的政策鼓勵研發。」邱政洵說，抗生素研發成本高、細菌抗藥性產生得快，導致藥廠研發意願不高，各國擔心感染症患者無藥可用，紛紛提出獎勵研發的方案。邱政洵指出，抗生素研發相當困難，在科學家找出新成分，再完成三期臨床試驗取得結果，可能須要長達十年的時間。然而，細菌有可能在數年之內，就對新研發的抗生素產生抗藥性；若再加上過度使用的問題，抗藥性問題又將加劇。「對於藥廠來說，投入很多時間、資源，結果卻是不符經濟成本。」邱政洵說，藥廠研發抗生素的意願因此降低，轉而投入癌症免疫治或細胞治療等藥價高、患者用藥期程長的藥物，藉此增加收益。他說，早在新冠疫情之前，醫界就已經觀察到抗生素新藥上市寥寥無幾的情況。邱政洵說，世界衛生組織（WHO）與歐美先進國家，先後提出「加快藥物許可證審查」、「藥價優待」、「專利期保護」等配套措施，提升藥廠研發抗生素藥物的動機，如：美國二〇一二年通過的「鼓勵抗生素研發法案（GAIN）」就針對抗生素新藥，提供五年額外專利期、優先審查及快速審查的優惠。獨步全球 英祭訂閱制保障研發利潤邱政洵表示，英國的政策更加前瞻：英國國家健康與照護卓越研究院（NICE）於二〇二〇年公布一項獨步全球的「抗生素訂閱制」法案，根據該法案，英國保健署（NHS）將以每年一千萬英鎊的「固定金額」向兩間國際藥廠購買靜脈注射劑型的抗生素新藥，為期可達十年。邱政洵解釋，英國的作法簡是針對藥物的利潤給予保障，類似投資保護條例概念，「不這麼做的話，沒有藥廠願意投入抗生素新藥研發。」醫界致力感染管控 盼加速檢驗以減緩抗藥性有關抗生素管控作為，衛福部疾管署已建置「台灣醫院感染管制與抗藥性監測管理系統（THAS 系統）」，每個季度產出針對區域醫院、醫學中心的抗生素抗藥性監測報告。此外，疾管署除了對感染控制訂有明確規範，也擬定「抗生素管理計畫（ASP）」。邱政洵指出，該計畫中，設有四家專案管理醫院，林口長庚紀念醫院即是其中之一，由其帶領區域醫院、基層診所落實及追蹤抗生素管理的實際情況，績優者衛福部將頒予標章。王復德則表示，國內感染科醫師皆努力於感染管控，除了持續抑制不當使用之外，臨床上，醫師會對緊急病患先投以廣效性抗生素，等檢驗結果一出爐，就改投窄效，多種藥物改為單一種的降階治療。傳統檢驗需要3天確定是哪種致病菌及是否有抗藥性基因，快速檢測可方便、快速於第一時間確認感染菌株及是否為抗藥性，進而使用最適當抗生素給予治療，以降低經驗性療法造成抗生素不當使用，及其衍生的抗藥性問題，並可即時拯救患者的生命。故他呼籲，應該重視與普及發展快速檢驗方法，以期達到精準投藥、減緩抗藥性的效果。世界衛生組織（WHO）發布的全球抗藥菌危機因應行動方案有三大重點：「預防感染的重要性」、「抗生素的使用、控管」與「藥物、檢驗科技的研發」。陳宜君指出，台灣在感染管制、抗生素合理使用上，多年來的努力有很不錯的成績，仍必須強化、鼓勵抗生素的研發、輸入，臨床醫師搶救人命時，面對抗藥菌頑強攻勢，才有更多選擇。
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2022-10-10 癌症.抗癌新知
運用人體機制精準殺死癌細胞 專科醫詳解免疫治療原理及適用哪些癌症
免疫治療是什麼？癌症的傳統治療包含開刀、放射線治療、化學治療。隨著醫療發展，現在多了許多新興療法，包含標靶治療、免疫治療等。相較於開刀、放射線、化學物質用外力破壞癌細胞，免疫治療的理念就是希望藉由提升或恢復人體原有的免疫系統去攻擊癌細胞。免疫治療在近十年來蓬勃發展，致力於研究癌症免疫治療的詹姆斯•艾利森（James Allison）博士和本庶佑（Tasuku Honjo）博士，也因此獲頒了2018年的諾貝爾醫學獎與2014年的唐獎。大家一定會好奇，如果人體身上原本就有免疫系統的話，癌細胞又怎麼會持續生長而不受消滅或控制呢？科學家們發現，癌細胞非常聰明，他們會創造一個適合腫瘤生長的微環境（tumor microenvironment），讓免疫細胞難以在腫瘤附近作用，進而躲過免疫系統的攻擊。我們可以把免疫想像成一套有煞車和油門的平衡系統：當油門變強，免疫細胞就會開始攻擊；當煞車變強，免疫細胞就會被迫停工。癌症便是利用加強免疫的煞車系統，以躲避免疫細胞對癌細胞的攻擊，繼而持續增長。免疫治療所用的概念，就是去恢復免疫系統原有的油門功能。利用各種方法活化免疫細胞，讓免疫細胞能成功辨識並殺死癌細胞。廣泛而言，免疫治療是一個大概念，其中涵蓋了許多正在發展的療法，包含免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint blockade）、免疫細胞治療（Adoptive cell therapy）、癌症疫苗（Cancer vaccinology）等等[1]。目前大家講的免疫治療，通常以免疫檢查點抑制劑為主。關於免疫檢查點抑制劑的臨床證據比較多效果也比較明確，許多癌症均被列為免疫檢查點抑制劑的治療適應症。因此，本篇文章會著重於免疫檢查點抑制劑的介紹，下文的免疫治療將泛指免疫檢查點抑制劑。CTLA-4、PD-1、PD-L1是什麼？談免疫檢查點抑制劑的作用機制免疫系統在攻擊外來細胞的時候，會有自我調節的機制。煞車踩過度，可能會造成癌細胞肆意侵略；油門踩太多，也可能讓免疫細胞攻擊自己體內的器官，造成自體免疫疾病。因此，在免疫反應活化的過程中，會有好幾個免疫系統檢查點（Immune checkpoint），去抑制過度活化的免疫反應，CTLA-4（Cytotoxic T lymphocyte antigen 4）和PD-1（Programmed cell death）便是兩個最著名的例子。癌細胞就是利用這些免疫檢查點，逃過免疫系統的攻擊。CTLA-4免疫細胞活化時，會需要T細胞的CD28受器（刺激型受體）和抗原呈現細胞上的B7配體結合。但是當T細胞上的受器變成CTLA-4（抑制型受體），免疫反應就會被抑制。當科學家們發現這個現象，便猜測：如果我們抑制CTLA-4，是否就可以減少免疫反應被抑制，達到負負得正的效果，將抑制性的免疫反應重新活化，進而殺死腫瘤細胞。因此，研發出CTLA-4抑制劑—Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏），應用在黑色素瘤上，獲得了很好的效果，長期追蹤的數據顯示，用了益伏的晚期黑色素瘤病患增加了3年的存活期。然而，後續的研究想把同樣的經驗複製到其他癌症上，卻未能如預期般理想。原因可能是因為腫瘤的微環境及CTLA-4的機制並不如我們想像的那麼簡單，未來還有待更多研究去證實CTLA-4抑制劑的有效性。PD-1/PD-L1相較於CTLA-4，PD-1的藥物研發就比較多，也應用在比較多癌症的治療上。跟CTLA-4一樣的是，PD-1也是一個抑制型的受體，當有配體與之結合時，就會抑制免疫細胞的活化反應。腫瘤細胞會表現出可以跟PD-1結合的配體PD-L1，就會導致免疫系統被抑制。當腫瘤的PD-L1表現越高時，就能結合越多抑制型的PD-1受體。因此，科學家們針對這樣的機制，研究出了抑制PD-1和PD-L1的藥物，希望可以透過抑制免疫檢查點，去重新活化免疫細胞清除腫瘤。台灣常用的PD-1及PD-L1藥物有三種：Pembrolizumab（商品名：Keytruda、吉舒達）：PD-1抑制劑Nivolumab（商品名：OPDIVO、保疾伏）：PD-1抑制劑Atezolizumab（商品名：Tecentriq、癌自禦）：PD-L1抑制劑免疫治療適用的癌症類別根據組織學特性，癌症可分為固態瘤（Solid tumor）及血液腫瘤（Hemalogical cancer）。固態瘤指的是有一明顯之團塊，非液體或囊腫，在血液裡的癌細胞就不算是固態瘤。上皮細胞癌（carcinoma）及肉瘤（sarcoma）等都屬於固態瘤的一種。免疫治療適用的癌症主要都是固態瘤。台灣健保有給付的免疫治療癌症適應症有：1.晚期黑色素瘤（Melanoma）2.轉移性非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）3.典型何杰金氏淋巴瘤（Classical Hodgkin’s lymphoma）4.晚期泌尿道上皮癌（Urothelial carcinoma）5.晚期頭頸部鱗狀細胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma）6.轉移性胃癌（Metastatic gastric cancer）7.晚期腎細胞癌（Advanced renal cell carcinoma）8.晚期肝細胞癌（Advanced hepatocellular carcinoma）9.轉移性默克細胞癌（Merkel cell carcinoma）以上的癌別還是分別需要符合不同的臨床條件，健保才會給予給付，詳細條文請見衛福部健保署藥品給付規定[2]，其中需注意從109年4月1日起，轉移性胃癌及晚期肝細胞癌已從健保給付之癌別中被移除了。健保規定整理請見另一篇文章「常見免疫治療藥物的健保規定幫你整理在這裡」免疫治療的使用時機一般選擇癌症治療的原則是以臨床實證療效為主，加上其他各面向的考量，包含療效、副作用、價格、健保給付、保險規定等等。通常新興治療如標靶或免疫治療的價格通常比較高昂，在無健保或保險給付的情況下往往有許多可能有效的患者無法接受到這些有效治療。通常當醫師決定換藥時，可能是因為以下幾種原因：前一種藥物療效不佳、病人難以忍受藥物的副作用、病人負擔得起新藥物的價格（健保或病人自己的保險可給付）等等。雖然免疫治療提供了癌症治療的另一個選項，但不是每個病人都對免疫治療有良好的反應。癌症的治療，仍然要依據醫療團隊的專業判斷，選擇不同的治療方法。免疫治療藥物的健保規定只是主治醫師考慮的其中一個因素，最後仍要尊重主治醫師的判斷。若病人有自己的考量，也可以跟主治醫師討論，在決策共享下，共同決定一個最合適患者的治療方向。參考文獻：1.Waldman AD, Fritz JM, Lenardo MJ. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol. 2020;20(11):651-668.2.衛生福利部中央健康保險署—藥品給付規定【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】幫體內免疫系統催油門！運用人體機制精準殺死癌細胞的治療？】
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2022-10-04 名人.張金堅
喝咖啡對腸道健康有影響嗎？名醫解析咖啡與腸道菌的關係
本文摘自475期 文／張金堅（乳癌防治基金會董事長）由於本人近年來熱愛咖啡，曾在2016年以健康的角度探討咖啡出版了一本《癮咖啡研究室》獲得廣大迴響，而今年八月底拜讀國內咖啡大師韓懷宗老師的續作《第四波精品咖啡學》距離韓老師第一本鉅作《咖啡學》，已是十四年前的事，韓老師鉅細靡遺地闡述第四波咖啡浪潮的概念，見證韓老師對咖啡之鑽研，博大精深，令晚輩非常敬佩。他在著作中，詳細解說由於氣候變遷及地球暖化，三大洲經典產區，已因全球升溫而有新產區出現，加上新一代的上游咖啡農，勤奮好學，已有身兼後製師、烘豆師、檢測師等技能於一身，更有頂尖研究及培育新品種的研究機構，如世界咖啡研究組織（World Coffee Research, WCR）及美國加州達維斯咖啡中心（UC Davis Coffee Center）之持續投入及輔導，像WCR已成功研發出雜交第一代（F1 Hybrid），可以抗病耐旱，又有美味基因的新品種。再加上現在科技發達、多元發酵、加料發酵、精銳盡出、味譜增寬，造就各式香醇濃郁咖啡。總之，咖啡因應主客觀條件的變化，及創新求變、永續經營的議題下，已衍生了新產區、新品種、新處理法。咖啡會在第四波浪潮下，朝向更優質的生活美學邁進，而且延續往後數十年的歲月（表一）。無獨有偶的，2019年底突如其來的COVID新冠疫情到現在已近三年，這期間擾亂了世人的生活步調，疫情之中因為防疫、檢疫、隔離、施打疫苗及中重症住院治療等措施，使生活起了很大的變化，像咖啡等不可或缺的飲品反而有增無減。根據義大利在一篇醫學期刊《Food》之統計，在2021年，全民一年喝咖啡的量約增53.8%。在這將近三年間，由於疫情起伏，很多研究都在探討飲食、咖啡與疫情及健康的關係，也有很多學者鑽研咖啡與腸道細菌的關係。因為腸道細菌的研究近幾年來，也是學術界爭相研究而且非常重視的議題，本篇特別收集一些有關咖啡與腸道細菌相關的學術文章與讀者分享。什麼是腸道菌？現代細菌學始祖-法國科學家巴斯德（Louis Pasteur），曾在宴會時拿出放大鏡仔細端詳呈上的美食，尋找微生物的蹤跡，而引起宴會主人的不悅。事實上，我們無法躲避它們，因為微生物永遠與我們為伍，而且數量大到讓你難以想像！我們的身體大約由30兆個細胞所組成，但令人驚訝的是，另外還有相當多的微生物與我們共生，依存在人體內部與表面。它們分佈在身體各部分，但大多是在消化道中，其數量甚至比我們的細胞總數還多很多，預估多達100兆個細胞。人體的微生物組（細菌、黴菌與病毒等），與我們的健康密切相關，在人體運作機能上，扮演重要的角色。我們腸道裡的細菌，稱為「腸道菌」，是由超過500種細菌所組成，總重約有1.5公斤至2公斤上下。在這當中，有些是益菌，協助器官的功能發揮；有些則是壞菌，會造成人體的危害，甚至可能引發嚴重疾病。大體言之，好菌約佔10%～20%，壞菌約占10%~20%，其餘的60%～70%屬於中間型「伺機菌」端視身體狀況，有時一部分會變好菌，有時一部分會變壞菌。腸道益菌能幫助我們進行食物的消化與吸收，例如把蛋白質消化成小分子胺基酸並協助吸收，還能合成必需的重要營養素，從基因的微觀角度來看，人類大約有2萬5千多個基因，是人體器官運作的藍圖。然而與我們共生的微生物組所擁有的基因卻高達300萬至500萬個基因。這些基因的表現，對我們有利也有弊，一直牽動著我們的健康（圖一、圖二）。我們身體的腸道菌就受到生活周遭環境的巨大影響，以飲食來說明，喝母奶與喝配方奶的嬰兒，腸道菌就有顯著不同。你的微生物組就反映了你的生活環境。在一項研究中，科學家發現，門把與地板的細菌會與該居住者皮膚上的相符。家中環境的細菌組合也會改變，若舉家遷徙，只需要幾天的時間，他們身上的細菌就能棲息在新的住所（圖三）。近年來的醫學研究發現，腸道細菌的影響非常廣泛，比我們想像來得更重要。甚至與許多疾病都有高度的相關性。美國政府更因此投入巨額，由國家衛生院（NIH）執行的「人類微生物組計畫」（Human Microbiome Project, HMP）的研究。舉凡發炎性的大腸疾病、代謝性疾病、心血管疾病、神經相關疾病、免疫疾病，連與精神相關疾病如憂鬱、焦慮及自閉症都與腸道菌有關。最近很多研究指出，癌症之致癌機轉亦與腸道細菌有關（圖四）。咖啡與腸道細菌的關係我們飲用咖啡進入腸道後，到底對腸道菌有何影響，最早是由瑞士學者的研究，邀請16位健康成人每天喝3杯咖啡，連續3週後查看糞便中的細菌發現Bifid bacteria（雙歧桿菌）之代謝活性及數目增加，後來相繼有很多研究亦有類似發現，日常生活中規律性喝咖啡的人，其腸道菌的多樣性較高，而且好菌居多。後來最經典的研究，乃是在2019年美國胃腸病學會年會由德州休士頓貝勒大學的Shawn Gurwara 及Li Jiao團隊發表的論文報告，他們的研究共邀集34名健康參與者進行內視鏡檢查，從腸道黏膜中的黏液進行了小活檢，共收集97份，並對微生物成分進行了分析，結果發現每天喝2杯以上咖啡，腸道好菌增多，分佈均勻，抗發炎能力增強，相對於代謝異常及肥胖有關之腸道壞菌減少很多。其中腸道好菌包括Faecalivacterium（糞桿菌）、Roseburia（羅斯氏菌）、Odoribacter（氣味桿菌）、Alistipes（阿里斯氏菌）及Blautia（布勞特氏菌）等相對增加，至於腸道壞菌像Erysipelatoclostridium（厭氧桿菌）及Ramosum（多枝梭菌）等相對減少，其原因可能與咖啡含多酚類及抗氧化物（綠原酸）有關，使腸道益菌增加，腸道多樣性較高。這項對於腸道微生物組研究和咖啡背後的科學來說，是獨一無二且重要的。過去的研究都集中在糞便樣本的微生物組成上，目前這項研究的重點是腸道黏液活檢。腸道的直接活檢可能更準確地反映人體消化道內微生物群落的組成。而後很多研究均證明，咖啡可能會在腸道中創造更有利的條件，以促進有益微生物群落的繁衍。這些腸道微生物群落與營造身體的健康有正相關。您可以每天享用一些咖啡，並知道您可能會幫助成長一些優質腸道細菌，這些細菌會反過來幫助您。另外今年一月，Nehlig博士是法國國家健康與醫學研究所（INSERM）的名譽研究主任，在醫學期刊《Nutrients》發表了一篇相當重要的綜述，他特別強調咖啡確實改變了腸道微生物的組成，研究人員觀察到，咖啡攝入量會改變腸道菌群，主要是會增加雙歧桿菌等益菌的數量，雙歧桿菌是消化系統中常見的有益細菌，使腸道之共生菌相趨於平衡，對身體非常有益。新冠肺炎疫情期，喝咖啡有益嗎？據名古屋大學平山正昭教授之研究團隊，收集日、韓、美及芬蘭10國共953人之腸道細菌，發現染疫死亡率低之日、韓、芬蘭，擁有柯林斯菌（Collinsella intestinalis）之菌種較高，達34%至61%；而染疫死亡率高之墨西哥、美、英、比利時，其柯林斯菌所佔比率較低，只有4%～18%。其原因推測可能此菌種可分泌熊去氧膽酸（Ursodeoxycholic acid），可以抑制病毒與人體細胞表面ACE2受體結合，亦可抑制IL-2、IL-4、IL-β、及TNF-α等促炎細胞因子，故可降低新冠肺炎的致死率，可見腸道菌之種類與新冠肺炎疾病嚴重度很有關。所以在疫情期間，維持腸道中細菌之共生平衡，使好菌增加（例如柯林斯菌）、壞菌減少，變成相對非常重要。所以日常生活中使用益生菌（如乳酸菌、及雙歧桿菌等）可以減少新冠肺炎感染的機會，萬一發生感染，亦可使症狀減輕。最近在美國杜克大學醫院Dr.Paul E. Wishmeyer發現，針對有家庭接觸者並在7天內確診後隨機分配兩組各91人，一組給予乳酸菌。使用28天，結果發現，服用組只有26.4%有症狀，而安慰組則有42.9%人有症狀。另外，香港中文大學及瑞典卡羅林斯卡學院亦有同樣的發現。總之，攝取益生菌會引發一連串的免疫調節作用，全身的腸黏膜免疫力因而提升，再透過「腸肺軸」使呼吸道的表皮細胞，也可以活化免疫作用，對新冠肺炎的症狀亦可減緩。此外，根據美國西北大學Marilyn Cornelis領導的研究團隊利用英國人體生物資料庫約4萬名成人追蹤分析，發現咖啡具抗發炎及抗氧化作用，飲用咖啡與發炎生物指標CRP，IL-6及TNF-1有關，而這些指標亦與COVID-19之嚴重率及死亡率有關，這些生物指標，喝咖啡者會降低。發表於2021年《Nutrient》的研究發現，每天喝2～3杯咖啡的人與每天少於1杯的人相比，COVID-19之感染率降低10%。在此篇文章中又指出，食用加工肉類會增加感染率，如果喝咖啡再加上多攝取蔬菜則能更明顯降低感染率。結語細菌不一定都是壞的。我們腸道中有數以萬億計的微生物，醫學上叫腸道菌群。越來越多的研究發現這些菌群對我們的健康非常有益。腸道菌群參與了食物的消化、吸收和代謝，甚至與我們的心情和免疫系統的調節息息相關。這些菌群的數量和多樣性對上述這些環節有著重要影響。菌群的多樣性又取決於遺傳、環境、疾病產生、藥物服用、吸菸和飲食等很多因素。而本文中所述品飲咖啡，因咖啡飲料中含有很多多酚（polyphenol）及抗氧化物（如綠原酸等）促使腸道菌群更具多樣性，而使好菌比率增加，如果您有良好而且規律飲用咖啡之習慣，也許您也可以與親友分享品嚐咖啡的樂趣。如果您沒有喝咖啡的習慣，也無妨，可以開始盤點您的生活習慣及飲食方式，儘量找到能夠改善腸道菌的食物或飲料，如地中海飲食、綠茶等（圖五），同樣可以保有健康的身體。延伸閱讀: 。張金堅：談缺氧與癌症進展的關係 。張金堅：癌症新希望：談細胞治療扮演的角色
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2022-08-10 醫療.腦部．神經
幹細胞手術治療脊損 輪椅男站起來
來自南投的26歲簡姓男子，6年前因車禍造成脊髓損傷，下半身沒有知覺，只能靠輪椅代步。在花蓮慈濟醫院接受自體骨髓間質幹細胞回輸手術後，終於可以站起來。簡先生表示，車禍後送醫治療，護理師在清理傷口時，下半身竟感覺不到疼痛，一檢查發現胸椎第5、6節受損，找遍各大醫院治療都沒有成效，原以為要坐輪椅一輩子，幸好媽媽上網查詢慈濟醫院有做骨髓移植治療，決定再試試看，於去年11月接受手術。簡先生說，手術半年後，開始覺得腿部有點知覺，為了更方便復健，媽媽在醫護建議下自行設計復健器材，先是躺著靠懸吊彈力繩試著讓腳用力，刺激肌肉動作；後來做了踢板，讓腳出力往前踢，慢慢從小小的動作到可以踢直，現在能用助行器走一小段路與站立。簡先生形容，幹細胞就像為身體「施肥、加油」，細胞成長快速把時間縮短，骨髓幹細胞手術比原來療法進步還要快，但要積極配合復健。「最感謝的人是媽媽。」受傷後家人都沒有放棄他，尤其是媽媽很用心，從手術到復健都陪伴在身邊，未來希望能跟媽媽、妻子一起開店過生活。花蓮慈濟醫院神經醫學科學中心主任邱琮朗表示，透過醫療團隊共同的努力，才讓陳舊性脊髓損傷的簡先生能站能走，其他不能動的部分，得靠中醫、復健等團隊，延續脊髓損傷的幹細胞治療，相信在復原上還能更進步。
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2022-08-01 名人.康照洲
康照洲／再生醫療千億商機 需靠三法嚴把關
十年來，再生醫療運用日漸廣泛，從退化性關節炎、牙骨增生療程乃至自體免疫疾病、癌症等重大疾病領域，皆可觀察到再生醫療技術、再生製劑推陳出新。八仙塵爆意外事件，部分燒燙傷病人接受日本「人工真皮移植法」醫治，作法為取得病人身上自體健康皮膚細胞，再送至日本實驗室細胞培養，之後移植回病人燒燙傷區域，治療效果頗為樂觀，更彰顯再生醫療科技已趨於成熟。再生醫療是將細胞、基因用於人體構造、功能的重建與修復，範圍含括再生醫療技術與再生醫療製劑。2018年9月，衛福部公布「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」修正條文（簡稱特管辦法），開放自體免疫細胞治療、自體軟骨細胞移植、自體脂肪幹細胞移植等6項細胞治療技術。由於細胞治療過程牽涉到細胞的處理、培養與儲存，因此醫療機構施行細胞治療前，除了須擬定計畫，經中央主管機關核准，也規定製備細胞場所需符合「人體細胞組織優良操作（GTP）」規範，該場所也需通過主管機關查核，至於再生醫療製劑則視為「藥品」，規範法源為「藥事法」。由於細胞、基因的結構與傳統藥物化學小分子迥然不同，治療思維迥異於傳統療法，特管辦法上路後，醫療機構執行再生醫療，多需高規格生技實驗室協助，促使生技業者百家爭鳴，千億商機應運而生，品質卻可能良莠不齊，以特管辦法、藥事法為管理法源，恐有不足與不周全之處。衛福部在今年1月公布「再生醫療發展法」與兩項子法，即「再生醫療製劑管理條例」與「再生醫療施行管理條例」草案，合稱「再生醫療三法」草案，目前尚在行政院審議階段。現在執行再生醫療過程，多仰賴主治醫師判斷與建議，而再生製劑的管理、製造、生產與風險控管等每項環節，都需要以嚴謹態度檢視，且需嚴格把關機制，倘若規範過於寬鬆，細胞、基因一旦受外來汙染，再植入人體，或再生醫療製劑遭不當使用，後果不堪設想。試想，正派經營的生技業者為求達到規範標準，可能投資新台幣百萬、千萬於實驗室建置，再生製劑的成本自然較高，另有業者聲稱同款再生製劑以低價即可購得，兩者品質好壞易有落差而衍生糾紛，實在令人擔憂，病患甚至可能受到傷害而求償無門。此外，「再生醫療三法」草案也鬆綁細胞定義，原限制只能使用人類細胞，草案亦將「異種細胞」與「細胞基因的衍生物」納入，代表未來其他動物細胞也能運用於人體疾病的治療、預防。針對這部分，個人認為有點操之過急，目前醫界對於人體細胞、基因的掌握，尚且不夠完全，若將異種細胞植入人體，更難掌握其安全性，未來也可能產生無法預知的傷害與健康風險，建議衛福部、各方謹慎以對，待更充足安全性數據出爐，再行定奪。對於再生醫療三法的訂立，各方皆樂觀其成，期待未來透過更嚴格的把關機制，對正派經營的生技業者、醫療團隊與病患，帶來更具體的保障，如此也可創造三贏局面。（作者康照洲為陽明交通大學藥物科學院院長、台灣藥學會理事長）●元氣網Podcast元氣醫聲頻道開張 更多康照洲談再生三法內容，請看：https://health.udn.com/health/story/122460/6488114
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2022-07-26 焦點.杏林．診間
大疫醫奉/李伯皇移植權威 救病患重獲新生
「許多病人背後都有感人的故事。」國內肝腎移植權威李伯皇談起過去在台大醫院執行器官移植手術的歲月，一名16歲腦性麻痺的女孩，因猛爆性肝炎導致肝衰竭，需要接受肝臟移植手術，但嚴重的腦麻讓手術和術後復健更為複雜，醫療團隊一度躊躇不前，令他印象深刻。救活的女孩 獲選2000年未來之星女孩父母堅持要救，所幸手術成功，隨後這名女孩前往美國復健、求學，展開驚奇人生，在藝術創作領域發光發熱，獲獎無數，曾獲十大傑出女青年獎，2000年更被聯合國教科文組織選為21世紀未來之星。女孩的經歷激勵了許多類似狀況的孩子、家庭，李伯皇也深受感動，謙稱她的命是她爸媽救的。行醫逾40年 救治人命永不停歇李伯皇投身肝病治療、器官移植領域逾40年歲月，2013年自台灣大學退休，目前擔任義大醫療先進醫療技術整合發展委員會主任委員。今年4月下旬，由於病人確診染疫，李伯皇被匡列，每天輪流接受快篩或PCR檢測，不得任意活動，但他說，工作腳步沒有停歇，開會、討論研究計畫，都是透過視訊。疫情期間，李伯皇在研究領域依然勇往直前。李伯皇自1989年開始在台大醫院進行臨床肝臟移植，1993年起擔任台大醫學院外科教授，於1997年進行台灣首例肝臟、腎臟同時移植手術，之後創下許多傲人紀錄，包括1998年合併肺動脈高壓症之兒童肝臟移植、1999年執行台灣體重最輕兒童肝臟移植手術、2000年完成台灣首例無心跳捐肝者肝臟移植手術、2002年與台大團隊完成台灣首例「全腹腔鏡下活體腎臟移植手術」，以及2012年首次以機械手臂進行捐肝手術等，開啟微創手術在移植手術上的應用。2007年，李伯皇率領團隊赴越南河內進行該國首例成人活體肝臟移植手術，這一連串耀眼的表現，背後動力都是為了「救治人命」。許多病患原本命在旦夕，由於李伯皇堅持不懈，病患重獲生機，2014年，李伯皇獲得第24屆醫療奉獻獎的肯定。台大退休後身兼多職 樂在工作從台大退休後，李伯皇轉任義大醫院執行長，並在台大醫院以「義工性質」特聘兼任主治醫師服務病患，也在台大外科部研究室、實驗室持續肝臟再生的相關研究。在義大醫院的工作「涵蓋智慧醫療、細胞治療及高階分子檢測」，也就是發展精準醫療，即使受疫情影響須居家隔離，他還是持續運用視訊和委員會成員開會，或與研究夥伴交流、討論，樂此不疲。呼籲落實防疫步驟 破除汙名化面對疫情變化莫測，李伯皇觀察到，現在許多工作必須仰賴視訊，改成線上作業，即便如此，在台灣多數民眾還是可以繼續過日常生活。他認為，「只有絕大部分民眾皆接種疫苗，才可能回歸以往真正的正常生活。」像勤洗手、戴口罩、保持社交距離這三件事，可能是目前防疫最可行的辦法，期待所有民眾都能徹底執行。在醫界、公衛界，傳染病患者與醫護人員遭汙名化現象屢見不鮮，對此，李伯皇指出，汙名化不僅造成病患個人傷害，也容易造成疫情無法有效控制。面對傳染病風險，必須破除疾病汙名化迷思，民眾才會更主動、積極地向周遭親友告知自身健康狀況。期望醫奉獎評選 領域更多樣化對於曾榮獲醫療奉獻獎殊榮一事，李伯皇謙虛表示，感謝主辦單位給予肯定，他不會因獲獎而在醫療工作態度上有所改變，往後他還是一本初衷，持續在改善病患預後、醫療資源整合與研究工作上投注心力。李伯皇期待，醫療奉獻獎得主「大醫無我」的奉獻精神，可持續成為醫奉獎招牌，為醫護人員樹立榜樣。未來，醫奉獎所評選的領域或可再增加、多樣化，讓更多領域、更多類型的醫護人員受到重視，這對促進醫療發展也可產生莫大助益。全球對抗疫情兩年多，厚生會、聯合報系與吉立亞醫藥共同製作「穿梭古今大疫的身影─新冠疫情下的醫奉獎得主」報導，聚焦努力消除傳染病的醫奉獎守護神，他們再度把熱情投注百年大疫，當年守護台灣公衛及民眾健康，如今不忘初衷，在新冠疫情之下接受新挑戰。「穿梭古今大疫身影」精彩內容：https://bit.ly/3bokMHY
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2022-07-26 醫聲.Podcast
🎧｜回春秘密就在這 康照洲籲以再生醫療三法管理｜理事長講堂EP2
特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法（以下稱『特管辦法』）落日在即，衛生福利部今年有意推動合稱再生醫療三法的「再生醫療發展法」、「再生醫療施行管理條例」、「再生醫療製劑管理條例」，以妥善規範細胞治療。對此，台灣藥學會理事長康照洲在Podcacst「元氣醫聲」頻道的「理事長講堂」節目中表示，再生醫療應用廣泛，三法嚴格規範才能保障民眾權益。再生醫療是利用細胞再生的能力，修補人體因老化、生病而受損的器官或組織，例如改善落髮問題、修復雷射術後疤痕、反轉退化性關節炎、癌症免疫治療等等。早年盛行於日本，吸引許多愛美人士或癌末病患前往，後來就連台灣坊間美容理髮院都有提供這種服務，但因衛生與品質不穩定、價錢高昂又成效不明，相關糾紛時有所聞。🎧立即收聽 按右下角播放鍵↓八仙塵暴燒出再生醫療潛力 特管辦法暫管待更新直至2014年的八仙塵暴意外，讓再生醫療受到矚目。當時近500人燒燙傷，其中過半為重度患者，體無完膚的傷勢不單增添自體皮膚移植的困難度，加上大量傷患短時間湧入，一度使周遭醫院無法負荷，「那時有個日本團隊拿燒燙傷病患的細胞回去再生皮膚，讓大家覺得『哇！這個技術真的快要成熟了』。」康照洲回憶。而此時的再生醫療已發展出抗癌的CAR-T療法，康照洲補充，「過去有很多疾病因為自體免疫的問題，但是在美國有幾個成功的案例，把T細胞拿出來改造，原先預期病人活1、2年，結果到現在已經超過10年，很顯然這樣的技術是已經被大家認可。」顯示再生醫療具有發展潛力，有必要詳加規範。2018年衛福部頒布「特管辦法」，開放醫療機構擬定實施計畫並經核准登記後，即可略過人體試驗，提供治療給符合適應者的病人。但康照洲指出，此法依舊不完整，「『特管辦法』著重安全性或是自體不會有排斥，但事實上效果還是一直被存疑的。」於是催生出再生醫療三法。細胞來源、授權執照喬不攏 再生醫療三法難產 再生醫療三法是以母法為根本，再分別管理醫療行為與製劑，一但發生糾紛，有別於過往只能從消費者保護的角度介入，三法也會給予生技公司或藥廠醫療處分。不過現在卻因各界意見分歧，三法仍在行政院審議中。由於不是所有醫療機構都有能力設立自己的細胞製備場所，多是改委託生技公司進行細胞修飾，為增加操作場所，促進合作便利性，三法擴大授權不具藥品製造業許可執照的生技公司也可執行。但康照洲擔憂，如此一來製劑的管理安全將會不足，他解釋，細胞從人體取出，外送生技公司處理後，移植到另一人的過程，若是遭到污染，後果不堪設想，因此建議法案應審慎管控各個處理環節與成品品質。此外，草案開放異體非人類細胞作為細胞來源，讓豬隻等其他動物也能培養人體組織或器官，對此，康照洲認為，腳步過於匆促，「我必須講，我們到現在對人還不是很了解，那你要跨物種就會比較危險，有一些未知的狀況。」應等相關知識健全後再來實施。最後康照洲表示，目前台灣已有公司投入發展再生醫療的領域，當技術漸趨成熟，材料愈發多元，在市場競爭之下，療法價錢將更為親民，甚至未來有機會銷往海外，所以台灣藥學會支持以再生醫療三法嚴加控管，往後受惠的不只是產業，民眾亦能享受安全。Podcast工作人員聯合報健康事業部製作人：韋麗文主持人：周佩怡、蘇湘雲音訊剪輯：周佩怡、林琮恩剪輯協力：滾宬瑋腳本撰寫：韋麗文、周佩怡、林琮恩、蘇湘雲音訊錄製：周佩怡特別感謝：台灣藥學會 康照洲理事長
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2022-07-15 癌症.血癌
全台首例 CAR-T療法治癒血癌女孩
台灣每年約有五百位新診斷為癌症兒童患者，其中二成五為「Ｂ細胞急性淋巴性白血病」，多數患者經化療後能迎來「癌細胞零檢出」，但仍有一成五患者化療後復發。今年十歲的亭亭就是那一成五當中的復發患者，台大醫院採最新的免疫細胞療法「ＣＤ19 ＣＡＲ｜Ｔ細胞治療技術」，幫助亭亭迎來癌細胞零檢出的畢業考，成為全台第一位接受ＣＡＲ｜Ｔ療法成功的案例。亭亭五歲半那年，因不明原因發燒長達兩天，送至台大醫院就醫，亭亭面色及手掌蒼白、肝脾腫大，立即被懷疑是血液疾病，住院後被診斷是罹患Ｂ細胞急性淋巴性白血病。亭亭的媽媽說，台大醫院隨即進行各項檢查和治療，醫師告知亭亭是「最不容易治癒」的那群孩子，全家備受打擊，但是只要孩子有機會可以活下來，做什麼都願意，為讓女兒能接受治療，積極籌錢，把房子賣掉，改租屋生活，最後終於迎來戰勝癌症的好結果。台大醫院血液腫瘤科主治醫師周獻堂表示，ＣＡＲ｜Ｔ細胞為一種免疫細胞，名稱為嵌合抗原受體Ｔ細胞，其治療技術門檻極高，須仰賴高技術的基因工程。首先得蒐集患者Ｔ細胞，於實驗室中，透過基因改造，將Ｔ細胞植入可以鎖定癌細胞的導航標靶，經純化以及擴編，籌措一支懂得攻擊特定癌細胞的免疫大軍，再回輸至亭亭身上。台大醫院綜合診療部細胞治療科主任姚明表示，免疫大軍回輸至患者體內後，需密切監控是否出現併發症，免疫大軍會清除帶有ＣＤ19基因的Ｂ細胞，短期可能會引起「細胞素釋放症候群」，嚴重恐引發腦炎；長期也可能讓身體不易產生抗體、免疫球蛋白數量較少，感染細菌和病毒的風險較高。亭亭在治療過程中也曾出現過細胞素釋放症候群，不過在醫療團隊的治療下，順利度過難關，也幫助亭亭迎來癌細胞零檢出。台大醫院院長吳明賢表示，十年前，全球第一位接受ＣＡＲ｜Ｔ療法的美國女童，至今未復發且健康無虞，台灣今年終於也有首例，當中心血非「十年磨一劍」可形容，值得在台灣醫療史上紀念。ＣＤ19 ＣＡＲ｜Ｔ細胞治療技術屬於全新技術，需自費，一次療程約需一千多萬元。
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2022-07-12 醫療.骨科．復健
20歲車禍半癱 幹細胞療法找回下半身知覺
20歲正妹去年車禍，下半身全癱，透過自體骨髓間質幹細胞療法，且積極復健，治療三個月後，下半身從「無感」恢復到「有感」。說到這段時間的身心煎熬，她忍不住大哭。脊髓損傷造成的癱瘓，讓許多患者終生需倚靠輪椅，再生醫學的發展，透過「自體骨髓間質幹細胞療法」，讓原本脊髓損傷患者，也有機會擺脫輪椅。光田綜合醫院昨天發表近半年來脊髓損傷幹細胞治療成果，這是2018年特管法（特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法）通過脊髓損傷治療後，首批成功案例。成功案例中，29歲鍾先生去年三月施工時意外從高處跌落，造成胸椎第8節處出現彎曲伸展型骨折，導致肚臍以下全癱；20歲許雅惠去年四月因車禍造成胸椎第11節處骨折滑脫，致會陰以下全癱，二人在ASIA脊髓損傷程度皆為A級，日常生活需靠輪椅活動，感覺功能也完全喪失。二人分別在今年三月及四月接受「間質幹細胞治療」後，原本完全無知覺的下半身，已開始回復感覺。許雅惠說，去年車禍後，脊髓損傷導致下肢全癱，透過幹細胞修復受損的脊髓神經，三個月後，下肢漸漸有了麻、痛的感覺，按摩時，大腿內側也有漸有知覺，靠著治療與復健的雙管齊下，目前她已可在輔具的幫助下做到站立等動作。光田綜合醫院長陳子勇說，患者從完全無知覺到漸漸有感，原本完全受損的脊髓神經及沉睡的神經細胞已獲得刺激、修復並開始傳遞訊號。所謂「間質幹細胞治療」，是從患者體內取出骨髓幹細胞，再經由專業的實驗室培養放大，等增量後，以精準定位注射的方式，打回患者體內，讓癱瘓者原本的脊髓慢慢再生長。陳子勇指出，幹細胞療法要配合的條件很多，神經受損愈久愈難修復，三個月內是最佳治療時機，神經修復是一條漫長之路，而要回復神經與肌肉記憶，還需要搭配長期的復健與其他輔助療法，才能有成效。以前治療脊髓損傷困難，脊髓像豆腐，破壞後癒合困難，過去脊髓損傷患者最大的困境，是被判定癱瘓後，除了倚靠輪椅，就無醫療介入的可能，這讓患者的身心機能特別容易退化。根據統計，每年有4000到5000人因脊髓損傷導致癱瘓，陳子勇說，希望間質幹細胞的治療，能造福更多脊髓損傷的患者。尖端醫董事長蘇文龍表示，間質幹細胞有修復受傷組織的特性，除了脊髓損傷外，也被用來治療退化性關節炎、免疫系統疾病等。
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2022-06-14 癌症.抗癌新知
再生醫療超級昂貴 CAR-T新藥抗癌費用逾千萬元
台灣每年約新增近3000名B細胞淋巴瘤癌友，其中3成治療棘手，日前衛福部核准國內生技業者（宇越生醫）與三軍總醫院，針對復發或頑固B細胞淋巴瘤患者，進行CAR-T新藥一期臨床試驗合作計畫，希望有效延長存活期限，及提高生活品質。全球再生醫療研究大致可分為自體細胞治療、異體細胞治療、CAR-T免疫細胞產品、及基因治療產品等四大類，立法院即將三讀通過審議「再生醫療法」，一旦通過，就有法源依據。生技業者郭正宜博士指出，CAR-T免疫細胞療法全名為Chimeric antigen receptor T-cell therapy，中文為「嵌合抗原受體T細胞療法」，被認為有機會讓癌症痊癒的再生醫療技術。CAR-T免疫細胞療法係利用基因修飾工程，把可以辨識癌細胞膜上特異蛋白的抗原受體 (CAR)基因嵌入T細胞，CAR-T細胞具有專一辨識、有效攻擊癌細胞的能力，且擁有強存活力，CAR-T細胞會存在體內一直到癌細胞消滅為止。分析相關臨床報告，CAR-T免疫細胞療法用於急性淋巴細胞白血病B細胞型患者，9成症狀獲得緩解，一半以上得以長期無病存活；至於瀰漫型大B細胞淋巴瘤，則有6成緩解率，其中有一半是長時間無病存活，癌細胞完全無復發或轉移。再生醫療是未來趨勢，但治療費用之高，並非一般家庭所能負擔，以CAR-T免疫細胞療法為例，歐美已有4家廠商6種CAR-T產品上市，適應症為B細胞淋巴癌、B細胞白血病及多發性骨髓瘤，1劑約1400萬台幣。為此，衛福部經3年研議催生「再生醫療發展法」、「再生 醫療施行管理條例」、「再生醫療製劑管理條例」等再生醫療三法，讓細胞治療走向異體化、自動化、量產化，期盼再生醫療不再是「富人醫療」，讓更多患者受益。郭正宜表示，「再生醫療三法」若能在今年通過立法，讓再生醫學能運用於幹細胞再生能力，修補受損的組織與器官，可望治癒過往被認為是絕症的疾病，讓癌症有被治癒的機會。
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2022-06-03 癌症.抗癌新知
消除腫瘤只靠清除癌症幹細胞足夠嗎？張金堅詳解癌症幹細胞真面目
本文摘自《常春月刊》471期 文／張金堅（乳癌防治基金會董事長）幹細胞（stem cell）定義為具有自我複製或更新（self-renewal）與分化為其他細胞能力（differentiation abilities）的細胞。例如胚胎幹細胞具有分化為各式細胞的能力（pluripotent）；而成人身上的幹細胞，大多是各個組織或是器官的前驅細胞（progenitors），可以複製、分化為該譜系（lineage）的細胞，例如造血幹細胞（hematopoietic stem cell）可以分化為各種血球。本文要探討的主題，癌症幹細胞（cancer stem cell，又叫腫瘤幹細胞），其理論基礎就是從體細胞的幹細胞理論發展而來。經過多年的發展，惡性腫瘤的癌症幹細胞理論已逐漸被大家接受，雖然惡性腫瘤起源與依賴一小群癌症幹細胞的細胞增殖的想法已經存在已久，但是在近年來，才因為生物科技的技術發展與進步，而有足夠的實驗數據加以證實癌症幹細胞存在的理論。癌症幹細胞最早是由迪克（Dick）和他的同事在1994年，證明CD34+CD38-是急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia,AML）的癌症幹細胞，他們在依序的植入實驗中（serial transplantation），發現並且證明這一群細胞可以植入免疫缺陷小鼠並啟動白血病生成；而該群細胞只占數百萬AML細胞中的一小部分，這一部分也是生成腫瘤最原始的部分；除了血液腫瘤外，固態腫瘤在2003年，由克拉克（Clarke）和他的同事們，發現帶有標記CD44+CD24-／low的乳癌細胞，可以表現如急性骨髓性白血病之CD34+CD38-的癌症幹細胞相似的表現，也就是在連續數代小鼠移植實驗中，可以啟動乳癌腫瘤的生成，因此確立了CD44+CD24-／low為乳癌幹細胞。而後，各種癌症幹細胞的細胞表面標記逐一被找出來，確定了癌症幹細胞的理論。 癌症幹細胞的特性傳統的癌症治療，是利用手術切除、化學治療、荷爾蒙治療或放射線治療，以抑制癌細胞的生長，進而引發其凋亡。但腫瘤具有異質性，會含有不同性質的癌細胞，大部分會因治療而被消滅。然而只有極少數惡性度高的癌細胞，經過化學藥物及放射線治療後仍可存活下來，並且躲過免疫系統的偵測，導致癌症在治療一段時間後出現復發或轉移情形（如圖一），而且其復發或轉移部位的腫瘤，其癌細胞特性是由癌症幹細胞，藉由其對稱或不對稱的分裂而形成，其癌細胞的病理組織特性可能與原發病灶不盡相同，一般惡性度會增強（如圖二），此等癌細胞特叫癌症幹細胞，其具有下列特性：說明：（A）其腫瘤內之細胞含癌症幹細胞、癌症前驅細胞與分化型的癌細胞，其所佔比例是動態的平衡，各類癌細胞隨時間變化，所佔比率不盡相同。（B）癌症幹細胞會發生對稱及不對稱的分裂，造成異質性腫瘤。❶癌症幹細胞具有較強DNA修復能力癌症幹細胞可以依賴休眠狀態及生產更多具有活性的蛋白（如ATH-Chk2等）提升DNA修復能力抵抗治療，在DNA雙鏈斷裂時，細胞主要利用同源性重組（homologous recombination）或非同源性末端接合（non-homologous end joining,NHEJ）兩種修復方法。其原因乃是癌症幹細胞長期處於休眠、不分裂的狀態，有更多時間進行DNA修復。由於化療大多針對快速分裂的活躍細胞，這些癌症幹細胞便可逃過一劫；另外，休眠中的癌症幹細胞新陳代謝慢，本來積累的代謝物就較少，因此更能抵抗放射線治療的攻擊。❷癌症幹細胞具有特殊的訊號傳遞路徑 癌症幹細胞的訊號傳遞，主要有Notch、Hedgehog和Wnt等三個癌症幹細胞常見的訊號傳遞路徑，例如肺癌幹細胞表現較高活性的Notch和Wnt的訊號，而大腸直腸癌則有Notch和Hedgehog等二個路徑，乳癌幹細胞則三個路徑均有，每一種癌症的傳遞路徑不盡相同，而且其活性度亦有強弱之分。激活這些途徑被認為是誘發腫瘤選殖（cloning）能力和促進腫瘤向外侵襲的原因之一。因此，這些幹細胞相關的路徑往往成為抗癌藥物發展的新標的，這類路徑的抑制劑，目前也相繼在各個臨床試驗研究進行中（如圖三之上半部）。說明：（A）本圖上半部是呈現乳癌幹細胞之訊號傳遞包括（1）Wnt、（2）Hedgehog及（3）Notch三大途徑，另外，圖中T表示目前正進行臨床試驗對抗此傳遞路徑的抑制藥物。（B）本圖下半部是呈現乳癌幹細胞之表面生物標記，另外，圖中T表示目前在進行對抗表面生物標記之抑制劑之臨床試驗或已上市之藥物。❸癌症幹細胞之表面有特殊之生物標記（Biomarker） 目前為止，由於檢測技術的進步，國內外專家學者已利用流式細胞儀（flow cytometery）分析各類癌症幹細胞之表面生物標記（如表一）。利用癌症幹細胞表面之特殊生物標記，研發對應之單株抗體或相關抑制藥物，可以抑制此等幹細胞的存活，也是目前臨床試驗之研發重點，如乳癌針對Her-2抑制之單株抗體已在乳癌病人身上使用（如圖三之下半部）。❹癌症幹細胞與microRNA（miRNA）有關最近研究顯示，某些微小核醣核酸microRNA（miR）例如miR-302 cluster，miR-372／373，let-7，與miR-200 family，可以調控其他基因的表現，影響細胞週期、上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition），進而與癌症幹細胞相關。Lin及其同事的研究顯示，miR-302會促進皮膚癌細胞的去分化，獲得幹細胞的特性。miR-200可以促使胰臟癌與大腸癌細胞，重新獲得癌症幹細胞的特性。由此可見，這些癌症幹細胞miRNA，經過標的基因與調控細胞週期，是參與癌症幹細胞形成的重要因素。❺癌症幹細胞的微環境與去分化作用  一般癌症細胞也可以經由微環境的調控，重新獲取癌症幹細胞的特徵，若是腫瘤的微環境處於低氧狀態（hypoxia）之下，周遭的間質細胞、發炎細胞或是巨噬細胞可以分泌介白素6（Interleukin-6）等物質，經由前述的Hedgehog等相關訊號傳遞路徑，使細胞趨向於癌症幹細胞的特徵。另外，癌細胞也可以經過自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）作用，來正向調控這些Notch、Hedgehog和Wnt等幹細胞的訊號路徑，使本來已經高度分化的癌細胞，反而會去分化（dedifferentiation），逆轉回原來癌症幹細胞的特性與作用（如圖四）。說明：癌細胞（包括癌前驅細胞）可以因為微環境變化如：（1）缺氧、（2）癌細胞周圍血管變化、（3）腫瘤相關巨噬細胞或（4）癌細胞本身自分泌或旁分泌等之調控，使癌細胞發生去分化作用，而變成具有癌症幹細胞的特性。❻癌症幹細胞具有抗藥性癌症幹細胞有較多的抗凋亡分子（anti-apoptotic factors）、較高表現的藥物外排機能（drug efflux pumps），此現象在乳癌、大腸直腸癌或其他不同癌症都有發現，顯示這是各種癌症幹細胞的共同特點。當抗藥性產生時，腫瘤中之癌症幹細胞所佔的比例增加。如：惡性腦瘤中多形性膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme），在接受腦部放射線治療之後，CD133陽性的細胞比率反而上升，顯示腦瘤的幹細胞比率增加，雖腫瘤縮小了，但日後可能再發。另外，癌症幹細胞在癌的形成過程或造成復發轉移時，其所佔的比率是動態的，佔比可能起伏不定。 只針對癌症幹細胞的特異性標靶治療真的有效嗎？如果只清除癌症幹細胞，這樣的治療足夠嗎？從目前動態的癌症幹細胞模型理論，我們可以看出，分化的癌細胞也同時需要治療，很明顯的，癌症幹細胞與其分化癌細胞，都需要進行有效的治療，才能將腫瘤一併消除。針對外部環境訊號與細胞內的幹細胞訊號傳遞，直接給予標靶藥物抑制，是目前標靶藥物發展的一個想法，然而這在臨床病人應用上，可能是有問題的，因為正常的人體細胞也非常依賴於這些訊號傳遞路徑的；但是這些路徑在腫瘤可能被異常的活化，若給予適當的藥物或是合適劑量，來干擾這些異常活化訊號的傳遞，就可能可以提供一個有效的治療。例如，目前Notch抑制劑正在進行臨床試驗，評估用於治療結腸直腸癌的可行性。臨床設計上，應該合併這一類藥物與其他傳統藥物針對非癌症幹細胞的部分（分化較佳的癌細胞），如此一來，才可以避免當癌症幹細胞比率下降之後，其他細胞經由去分化作用，獲得幹細胞的特徵與能力，造成腫瘤的復發。研究顯示肺癌的幹細胞可以藉由自分泌或是旁分泌作用活化與依賴c-KIT，若我們使用c-KIT的抑制劑加上肺癌的標準治療-白金類化學治療，則可以提高肺癌治療的成績。未來，這些類型的藥物陸續研發，必可提供治療癌症成功的契機，以改善病人的預後。當然，這些藥物必須通過嚴謹的臨床試驗，才能夠應用在病人身上（如圖三）。癌症幹細胞面臨的問題尚待解決癌症幹細胞是一個新興的領域，故仍有很多細節尚未明瞭；今後癌症幹細胞研究仍需著重解決下列幾個關鍵問題︰（1）癌症幹細胞特異性分子標記物不僅不同，而且表現強度亦各有不同，有待更精確的認定；（2）癌症幹細胞和其他癌細胞的相互作用與分子機轉仍有很多灰色地帶，有待釐清；（3）癌症幹細胞造成轉移之分子機制及惡性較低高度分化的癌細胞如何去分化，變成癌症幹細胞的機轉；（4）癌症幹細胞產生抗藥性機制這些都需要進一步驗證及闡述；此外針對癌症幹細胞的治療策略與其他療法合併使用亦有發展與改進的空間。結語 綜合上述討論，我們知道癌症幹細胞會受到許多因素有所改變，例如內在及外在環境的影響，而且呈現一個動態平衡。動態理論解釋了為什麼專門只針對癌症幹細胞的藥物，有可能不足以作為理想的抗癌策略，經常需要合併其他原有的傳統治療（包括化學、標靶、荷爾蒙及免疫治療等），方可以提升治療成效（如圖五）。我們相信隨著基礎及臨床的積極研究，國內外學者對癌症幹細胞特異性標記物及相關訊號傳遞路徑的深入了解，將對於腫瘤預防、早期診斷、標靶藥物治療（targeted therapy）、復發及轉移的預防及預後評估等將有重大突破與進展。延伸閱讀: 。張金堅：癌症新希望：談細胞治療扮演的角色 。張金堅:從朱芯儀罹癌，談魔術子彈（Magic bullet）淬鍊有成:抗體藥物複合體（ADCs）在乳癌治療的角色
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2022-05-08 醫療.心臟血管
【肺高壓】喘、咳、血、腫、暈五症狀，原因可能是肺動脈高壓，你沒聽過的心臟癌症，嚴重恐猝死！
肺高壓的原因是肺部的血管病變，造成肺的血管產生高血壓，嚴重恐致心肺衰竭猝死；常見五個症狀包括「喘、咳、血、腫、暈」，因為不具特異性，容易被誤以為是其他疾病，提醒以上症狀中有一到兩種，就該提高警覺，越早介入治療，病情可望反轉。「一名身材微胖的40多歲年輕女性，有糖尿病和甲狀腺問題長期追蹤中，本來以為是因為胖才喘，結果近一年愈來愈喘，甚至不適到急診，雖緊急轉送加護病房，第二天就用上葉克膜，但撐了三周仍不幸離世……。」肺高壓五字訣「喘、咳、血、腫、暈」，一有症狀警鈴就要響台北榮民總醫院心臟內科主治醫師宋思賢說明，肺高壓患者常見五大症狀，其中最常見的就是容易喘，若本來爬兩層樓才喘，變成爬一層樓就喘，這時應該提高警覺；咳嗽，尤其是乾咳，也是常見症狀，甚至因用力咳嗽而咳出血絲，或是咳到血管破裂而吐血，另外腿腳和脖子處的靜脈也可能水腫，或因為活動時肺壓升高，血打不出去而暈倒。五種症狀中以咳血和暈倒最為嚴重，而只要有其中一種症狀就要警覺，若喘又合併水腫、心跳快、活動時容易頭暈，更要注意，應盡早就醫確診與治療，以降低猝死風險。【延伸閱讀：喘咳血腫暈？竟是肺動脈高壓上身！】肺高壓解密：原因、分級與分類肺高壓的原因為何？肺高壓是指肺部的動脈，因病變造成壓力上升，正常的肺壓小於15mm/Hg （毫米汞柱），平均數若超過20mm/Hg以上，即是肺高壓。台北榮民總醫院心臟內科主治醫師宋思賢說明，一般的高血壓會危及左心，肺高壓則會危及右心，這是因為肺動脈在病變後，因血管壁增厚，血管管徑變小、血流變細，右心必須更用力擠壓把血打出去，久而久之就會造成心肌肥厚，影響心肺功能。造成肺動脈高壓的原因，及體循環與肺循環運作的血流路徑。資料來源／財團法人全民健康基金會Infogram肺高壓會有多嚴重，如何分級？依照美國紐約心臟協會 （NYHA）心衰竭分類以及右心變大程度，可以分為四級：第一級：日常活動不會喘第二級：爬樓梯會喘第三級：輕微活動就喘第四級：連坐著都會喘肺高壓的分類有哪些？肺高壓可分成五大類，其中第一類稱為肺動脈高壓，還可再分成原發性和次發性兩種。宋思賢表示，原發性肺動脈高壓原因不明，僅兩成跟基因有關；次發性指的是找得出原因的肺動脈高壓，例如紅斑性狼瘡、硬皮病和混合性結締組織等免疫疾病、先天性心中膈破洞、肝硬化、HIV（人類免疫缺乏病毒）感染等造成。第二類是左心衰竭或瓣膜問題引起、第三類是慢性血中含氧不足或肺部疾病引起、第四類是血栓型，可能因腫瘤、慢性血栓或寄生蟲等塞住血管形成肺高壓、第五類為其他疾病或因素引起的肺高壓。有肺高壓症狀該怎麼辦？跟著指引走就沒錯第一站：肺高壓症狀警示Q：我經常乾咳，而且爬2層樓就會喘，會不會是肺高壓？喘、咳、血、腫、暈是肺高壓常見症狀，只要有其中一種或合併兩種症狀以上，就要提高警覺，台北榮民總醫院心臟內科主治醫師宋思賢表示，肺動脈高壓好發族群包括：1.年齡20到50歲民眾2.女性3.若有家族史還可能帶有基因問題，目前已知八個常見基因，其中BMPR2基因帶原終身有1/4機會發病，而EFI2AK4基因帶原者病程進展相對快速，最終可能需要肺臟移植4.免疫疾病患者如紅斑性狼瘡、硬皮病和混和性結締組織疾病者宋思賢提醒，民眾若是肺動脈高壓好發族群，一旦出現相關症狀，應立即向相關科別醫師反應，如 心臟科、風濕免疫科或胸腔科，以便盡早確立診斷。此外，曾經有靜脈血栓或肺栓塞者，是血栓型肺高壓好發族群，這類肺高壓有機會可手術治癒，務必配合治療。第二站：到正確科別看診治療Q：我擔心自己有肺高壓，到底要看哪科？高雄榮總肺高壓專業治療中心主任黃偉春說，肺高壓症狀很容易跟其它科別混淆，例如：喘跟咳可能會找內兒科診所或胸腔科、家醫科等，容易與感冒或肺氣腫等疾病混淆；腳水腫則可能被當成腎臟疾病或女性月經周期賀爾蒙造成水腫；至於頭暈或昏厥則可能在急診處理，通常從有症狀到確診，要半年到四年時間，有的病人逛了好幾家醫院才找到病因。肺高壓症狀也因人而異，有的因身體代償作用，像溫水煮青蛙，症狀慢慢出現，或是因為感冒、腎功能變差等加劇因子，才出現急遽惡化，因為症狀不具特異型，所以不容易被發現，只能靠自己警覺，有相關症狀可以看心臟內科、胸腔科或全台有肺高壓治療團隊的醫院，及早診斷、預後較好。第三站：治療整合團隊Q：看對科別有助良好預後，哪裡有專門看肺高壓的門診或團隊呢？肺動脈高壓可能牽涉心臟、肺臟、肝臟、風濕免疫疾病、甚至可能因病況危急需要急診或肺臟移植，成功大學附設醫院心衰竭暨肺高壓團隊召集人許志新說，全台部分醫學中心設有肺高壓特別門診，集結跨科別醫師、個管師、護理師、藥師、營養師、心理師和社工師等，提供整合性疾病諮詢與衛教、跨科治療等。肺動脈高壓治療團隊全台分布，民眾若懷疑自己有相關症狀，建議尋求專門整合團隊治療。Infogram資料來源／高雄榮總肺高壓專業治療中心主任/中華民國心臟學會肺高壓暨循環委員會主任委員/社團法人中華民國肺動脈高血壓關心協會理事長黃偉春【延伸閱讀：心肺要兼顧 肺動脈高壓患者逆轉人生】第四站：配合檢查，確診治療Q：若我懷疑有肺高壓，每項檢查都要做嗎？馬偕紀念醫院心臟內科資深主治醫師兼肺高壓醫療小組召集人吳懿哲解釋，要確立診斷民眾是否為肺高壓，最重要的做心導管檢查，但因為是侵入性檢查，通常第一步會做心電圖和X光，觀察是否有特徵性表現，例如右心是否變大，肺血管是否有粗脹、擴張現象等。第二步再做心臟超音波，透過三尖瓣血流流速估算肺壓是否過高，不過因超音波的推算只是預測值，因此最終仍需以導管測得實際的肺動脈血壓才能確診。第三步進行右心導管檢查，從脖子或大腿靜脈置入導管，經過右心之後抵達肺動脈，當壓力大於20mm/Hg （毫米汞柱）就是有肺高壓現象。而為了取得健保藥物給付，當懷疑有肺高壓時，都必須做右導管檢查，才能申請藥物。第五站：肺高壓治療方法－藥物、手術Q：我被確診為肺高壓，有哪些治療方式？吳懿哲表示，第一類肺動脈高壓患者，因為血管內的平滑肌細胞像癌細胞一樣不斷增生，讓血管管徑變小，因此治療上必須抑制平滑肌細胞增生，並促進血管擴張。他解釋，目前藥物共有三大類：第一類是內皮素拮抗劑，因為內皮素會促進平滑肌細胞增生，使用拮抗劑可減少內皮素，減緩血管壁增厚速度，副作用包括貧血和肝毒性；第二類是一氧化氮作用途徑藥物，因一氧化氮可以同時抑制平滑肌細胞增生，並讓血管擴張，副作用包括頭痛、胃痛和腹瀉等，第三類則是前列腺環素，可抑制平滑肌增生，刺激血管擴張、降低血流阻力，它屬於主動式藥物、效果快，但相對副作用大，因為前列腺素會造成身體發炎疼痛，前列腺環素就是其中一種，所以不管是針劑或吸入劑型，都會造成發炎或疼痛。第二類左心衰竭或瓣膜問題及第三類肺氣腫或肺部疾病引起的肺高壓，須針對根本問題治療，才能降低肺高壓。而第四類血栓型肺高壓，可以使用第一類的藥物治療，降低整體的肺動脈壓力，也可以採用手術治療，近端的肺動脈，可以用內膜剝除術把血管內像纖維的結締組織慢慢剝離後取出；中端的肺動脈則可以利用導管做氣球擴張術，用氣球撐開血管內纖維化的內膜；至於最遠端的血管就只能使用藥物。第五類是多重病因造成的肺高壓，在治療上相對來說比較複雜，須針對病因進行治療。第六站：肺高壓健保給付條件Q：原發性肺動脈高壓的健保藥物，該怎麼申請？國立臺灣大學附設醫院心臟內科主治醫師林彥宏表示，一旦確診肺動脈高壓後，醫師會將患者的右心導管檢查等各種檢查數據，整理好之後向健保署申請事前審查，通過後才能給付藥物，初次只能使用一種藥物，之後每半年或一年需要再次審查，醫師會安排患者在回診時檢查以下項目：1.抽血看心衰竭指數（每3到6個月一次）2.六分鐘步行距離測試（健保給付一年兩次）3.做心臟超音波估算肺壓（病情穩定者每半年一次）4.若藥物效果不佳，視情況增加右心導管檢查林彥宏說明，醫師提供數據二次審查後，方能加上第二種藥物；若治療效果還不理想，才會加上第三種藥物。國外的用藥規定則相對寬鬆，三種藥物可同時使用。第七站：病團支持Q：肺動脈高壓被稱為心臟癌症，罹病後我該怎麼調適？高雄榮總肺高壓專業治療中心主任黃偉春表示，肺動脈高壓已經有三大類藥物可治療，存活10、20年以上的大有人在，且藥物進展持續研發中，台灣也在國際新藥臨床試驗占有一席之地，還有基因和幹細胞治療在發展中，患者可以與醫師討論治療方向。林彥宏提醒，原發性肺動脈高壓患者盡早規律服藥，有五到六成的人，指數可在安全的綠燈範圍，自體免疫疾病引起的肺動脈高壓患者，也有六到八成的達標率，好好治療五年存活率高達七至八成。另外，也有不少醫院提供個管師24小時諮詢服務，並有病友支持團體透過Line群組及時解答病友疑惑，甚至在病友到外縣市時有狀況，都可以及時幫忙轉介該地的醫療團隊緊急處理，群組內也有營養師、護理師等解答生活大小事。諮詢醫師，依姓氏筆畫順序排列。Infogram病友現身說法－肺高壓治療路病友一：挺過肺高壓藥物副作用 鼓舞病友別輕易放棄成功大學附設醫院心衰竭暨肺高壓團隊召集人許志新分享，病友之間的相互鼓勵、經驗分享，也能給同病相憐的患者借鏡，曾有一名年輕媽媽，因罹患肺高壓惡化速度快，全台就醫走透透，每一到兩個月就住進加護病房。而她的丈夫是一名職業軍人，從來不懂浪漫，卻在情人節前夕，申請半夜12點進加護病房探視，只為給愛妻送上鮮花和戒指，因為不知道這會不會是最後一次情人節。命懸一線時，她想起才3歲和5歲的兩個孩子，忍不住哭求醫師，助她活著陪孩子長大。女子後來接受針劑藥物，打在皮下又痛又不適，但她有家人的愛支撐，挺過一次又一次的副作用，她也在母親節時，撐著下廚做菜，用滿滿的愛餵養孩子，現在孩子已經就讀高中，她也成為全台病友團體最活躍的代表性人物，以自己的故事，鼓舞病友別輕易放棄。病友二：放下壓力積極治療 與肺動脈高壓共存16年56歲的陳先生罹患原發性肺動脈高壓已有16年，他表示，自己是在40歲時確診，當時和妻子爬壽山，結果走沒多久就喘不過氣、臉色慘白，到高雄榮總就醫後，發現「身體40歲，但肺部已60歲」，因當時無藥可醫，只能等待肺臟移植，半年後他仍持續乾咳，爬樓梯半層樓就得休息，再度回診轉介到心臟內科，剛好有新藥可用。陳先生說，一開始得知這病是心臟的癌症、平均活2~3年，覺得自己就快死了而悶悶不樂，一年瘦了5公斤、意志消沉，在妻子、親友和醫師鼓勵下，再加上孩子才2歲多，他決定積極配合治療。而一系列檢查如心導管、抽動脈血、食道超音波等，都讓他吃足苦頭，甚至有次因為咳血住院三天；在使用吸入性劑型搭配口服血管擴張劑治療後，他曾打個噴嚏就流鼻血，而腹瀉、腹脹等副作用，則一直持續到現在，不過喘的症狀的確有改善，現在可以爬1層半才休息，只要不爬坡，身體並無大礙，但變換姿勢從坐姿到躺下時，仍需使用氧氣。陳先生感嘆，和他同期發病的病友大多已不在，他算是很幸運的病人，這都要感謝妻子的照顧與扶持；他呼籲病友應放寬心與病共存，不要給自己壓力，也期許政府能多照顧弱勢罕病，在申請藥物上盡量幫忙。
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2022-04-28 癌症.抗癌新知
要價不菲 細胞療法治癌 注意三要點
受癌症病患矚目的免疫療法，除了免疫藥物，細胞療法也備受關注。嘉義基督教醫院血液腫瘤科主治醫師李育庭提醒，衛福部已核准通過的細胞療法，屬於輔助治療的一部分，由於價格不菲，建議病患謹記三要點：治療前與醫療團隊討論、了解收費狀況、選擇政府認證的GTP實驗室。利用自己免疫細胞來殺死癌細胞，是免疫療法原理，李育庭指出，目前細胞療法有兩種，一為基因改造的T細胞稱為CAR-T，可用於血液性癌症，但技術門檻高，屬於精準導彈療法；另一種是體外培養免疫細胞再輸回病人體內，目前以CIK免疫細胞為主，是利用免疫細胞大軍的人海戰術來殺敵。細胞療法是從病人的周邊血液中，分離純化出單核白血球細胞，逐漸活化並增殖成CIK細胞，當達到治療劑量後，盡快收集並回輸病患體內，用以對抗癌症，被核准用於標準治療無效的癌症病人與實體癌末期病人。目前衛福部已通過全台十餘家醫院，以細胞療法用於癌症治療，國內醫療院所多與生技公司合作，提供第4期實體癌「自體CIK免疫細胞治療」。嘉義基督教醫院與沛爾生醫合作，嘉基內科部長李明陽指出，病患應深入了解該醫院所合作的生技公司是否合格，並有取得GTP認證，以及培養自體CIK免疫細胞的能力，才能更全面了解細胞療法。嘉基取得的適應項目含括了台灣常見的肺癌、肝癌、乳癌、大腸直腸癌、胰臟癌、胃癌、卵巢癌、惡性黑色素瘤、子宮頸癌、腎臟癌、膠質母細胞瘤、鼻咽癌、食道癌，可治療的癌別廣泛。由於CIK細胞壽命有限，因此需要反覆多次輸注，而且價格並不便宜。目前，衛福部也要求醫院需與病人詳細說明收費方式。以嘉基為例，細胞療法會進行六次輸入治療，每次施打後再付款。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／肺癌化療、標靶藥物、免疫治療組合多 與醫師討論策略
肺癌是困難的戰鬥道路，中國醫藥大學附設醫院內科部副主任夏德椿今在聯合報2022癌症高峰論壇上，帶領民眾穿梭時空，辨識文史、藝術創作中的微細癌變，揪出癌症，而現今新藥治療多元，合併療法的趨勢讓肺癌病患有機會活得更久、更好。夏德椿說，由中國古代典籍不容易看到對肺癌的記載，但從義大利文藝復興大師拉斐爾的「年輕女子肖像」畫作中，可看到畫中女子左側乳房增大，且靠近腋下有不規則突起，因而推論她可能有乳癌。由此可證，愈容易從外觀發現的腫瘤愈可早期治療；近代流行病學也顯示女性乳癌發生率第一，而肺癌常發現已屬晚期。夏德椿在論壇中發表「非小細胞肺癌治療前景與趨勢」，肺癌發生原因，在國外和高齡、吸菸與職業較有關；但在台灣，常發生在中年不吸菸、有家族史的女性身上，另外，近年空氣汙染也被懷疑是肺癌影響因子。近年有人倡議可利用低劑量電腦斷層檢查去篩檢肺癌，但他不建議非危險族群一窩蜂盲目檢查，因為常暴露在放射線檢查中，反而容易誘發更多癌變。夏德椿指出，癌症治療可說始於戰爭，美國過去進行化學戰就發現芥子氣可破壞人體大部分的白細胞，不過近年第三代化學治療進入瓶頸期，因而醫學界進入精準醫療，去瞭解病患基因後接受標靶治療，對治療肺癌有不錯效果；健保署因為有健保負擔的問題，也許無法開放第三代標靶藥物給所有病患，但病患可先試第一代或第二代標靶藥物，再接受第三代藥物，五年存活率或許來得更好。標靶治療也可能出現抗藥性，夏德椿強調：「病患不要氣餒！」他看過有些病患出現抗藥後去求神拜佛，事實上病患不用擔心沒藥物可用，因為肺癌有一個接一個的藥物可以用，治療不見得會變得更差；如果是在醫學中心治療的病患，還有機會接受新藥臨床試驗，可以與醫師詳細溝通後，再好好使用健保接受治療。夏德椿也舉例，肺癌治療為了對付抗藥性，現在還有新型抗體藥物複合體（ADCs），目前已有許多臨床認驗「它有點像木馬屠城記，進入體內只會去找癌細胞，找到後再把藥物釋放出來，達到很有效的治療。」癌症治療與時俱進，夏德椿說，二○○三年國外期刊宣布「免疫治療的時代來了！」二○一五年我國健保也開放使用這些藥物，例如PD-L1表現好的病患可使用單一免疫治療；到了二○二二年，因免疫治療不是對每個人都有效，國外報告認為，混合式治療如免疫治療合併化學治療，或免疫治療加化學治療再加抗血管新生抑制劑等，在不同的狀況下可以得到更好的療效。夏德椿指出，衛福部也訂定特管辦法，讓台灣病患有機會進行細胞療法；而更進階的細胞治療就是CAR-T治療，將T細胞打進體內，全球都有許多臨床試驗顯示成果，但價格很高，希望台灣未來能在生技產業上發展，讓更多病患可以接受更進階的細胞治療，但如果病患有肝轉移、腦轉移或肋膜轉移，免疫治療不夠時，是否要加上其他治療，應與醫師討論。
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2022-04-09 癌症.抗癌新知
癌症高峰論壇今明線上直播／會前調查公布：逾8成6癌友 最需健保給付新藥
● 民眾想獲得防癌飲食與癌症警訊● 最想了解癌症免疫療法● 對健保給付新藥期待高癌症將連續40年蟬聯國人十大死因第一位，台灣每四人就有一人會罹癌，可能是親友，可能是自己。根據最新網路調查，民眾最想獲得的防癌知識是防癌飲食與癌症警訊，最想了解的癌症治療方法是免疫療法，自費醫材是抗癌過程中花費最大的項目，逾八成六民眾期盼健保給付新藥。關心癌症議題 家庭支柱占多數聯合報健康事業部日前進行網路調查，總共有742人填答，其中超過半數是癌友或家屬，以乳癌、大腸直腸癌、肺癌患者占多數，口腔癌與肝癌病患也不少；最關心癌症議題的年齡以45歲到59歲最多，正是家庭中的支柱。在防癌策略上，民眾最想獲得的防癌知識依序：飲食指南、癌症警訊、生活習慣、身心紓壓、防癌健檢、癌症篩檢，而影響全身的「空氣汙染」則較少人注意，顯示空汙造成的罹癌風險仍需更多提醒。癌症治療方式 最想知免疫療法罹患癌症後，病友最想了解哪些癌症治療方式呢？免疫療法（58%）是調查中成為最受病友關注的治療方法，對於癌症副作用的治療（54.9%）也希望多多了解，其他依序是癌症新藥（54.6%）、標靶治療（52.4%）、細胞治療（37.3%）也是癌友們關注的焦點。抗癌營養補充 逾半憂飲食禁忌抗癌過程中的營養補充，超過半數的人擔心飲食禁忌，其次是期盼營養品補充資訊，也需要不同癌別的飲食照護，還有如何預防惡病質，並積極希望有營養素攝取建議及營養食譜。在抗癌路途中，花費最大的費用是自費醫材（42.6%）、標靶治療（39.4%）及手術治療（36.8%）、化學治療（22.2%），民眾提到最想了解的免疫療法（16.7%）排名較為居後，可能與有機會或能力使用的人不多有關。為協助了解病友面臨癌症治療時的花費情況，有廿名受訪者提供自身癌症帳單。在抗癌補助上，超過八成六的民眾認為，「新藥健保補助」仍是最重要的經濟資源，逾六成六的民眾希望有「癌症保險」挹注，此外才是「社會福利與補助」。專家解析癌症治療資源整合為了協助更多癌症病友及家屬，聯合報於9日、10日舉辦「2022癌症高峰論壇：無畏，癌症教會我的事」線上直播，解析癌症治療如何資源整合、新藥新科技對健保財務的衝擊與因應，還有如何早期發現癌症。由權威級專家分享癌症治療與現況及免疫調控、CAR-T、標靶與免疫療法等趨勢；為協助病友面對癌後第二人生，從心靈、營養、性福著手，也包括癌症險保單的審視與強化，及病友團體倡議成立癌症新藥基金。．4/9(六)直播網址：https://www.facebook.com/healthudn/videos/7303358586402292．4/10(日)直播網址：https://www.facebook.com/events/1389351164842501
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2022-04-07 新聞.元氣新聞
再生醫療製劑納不納藥品惹議 四大藥事平台發文抗議
再生醫療三法最快四月中旬交由行政院會審議，台灣藥學會、臺灣臨床藥學會、台灣醫藥品法規學會、臺大藥學專業學院國際藥政法規研究平台四單位聯合發出聲明，呼籲政府應將「再生醫療使用的細胞製劑」視為藥品，不該改為產品，否則等於忽視藥師的調劑能力，也與國際規範背道而馳。衛福部於今天一月中旬公布「再生醫療發展法」、「再生醫療製劑管理條例」、「再生醫療施行管理條例」，積極推動台灣再生醫療。但再生醫療製劑是否能被當作「藥品」使用，成為關注焦點，若再生製劑改為產品恐需要再立母法規範，不過先前衛福部曾解釋，「 再生醫療製劑屬於藥事法中的生物藥品」，而目前的「再生醫療製劑管理條例」只要在藥事法架構下，就不需再重新立法。台灣藥學會指出，衛福部公告再生醫療三法草案，徵求各界意見，藥界團體原則上，支持此立法架構，在基本法之下，將技術服務與細胞治療製劑，視為藥品，分別納入管理。但醫師公會卻提出，再生醫療所用的細胞，毋須以藥品管理，不僅與世界各國的管理制度相左，並在此邏輯下，進一步質疑藥師「調劑」專業。台灣藥學會指出，再生醫療發展，面對來自不同捐贈者的細胞，用於治療病人，美歐日等先進國家衛生部門，無不謹慎面對，將細胞列為生物製劑，並以完整的藥品管理制度規範，責成藥政管理單位，嚴格管控其細胞擴增處理過程及最終成品的品質，且可以審慎評估其臨床治療效果，確保病人接受再生醫療所獲利益高於其風險，台灣也應該比照，強烈呼籲政府應該正視此議題，再生醫療的管理與使用，應與國際規範接軌。
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2022-03-28 名人.精華區
閻雲／CAR-T細胞治療 期待更多癌患受惠
2010年夏天，比爾路德維格（Bill Ludwig）和道格歐森（Doug Olson）正和慢性淋巴細胞性白血病（CLL）生死搏鬥，他們接受很多治療，但可選擇的療法愈來愈少，最後決定加入美國賓州大學醫學院和艾布拉姆森癌症中心（Abramson Cancer Center）的臨床試驗，成了第一批受試者。美2受試者 重要觀察指標11年多後，2022年2月2日，道格歐森出席賓州大學記者會，分享他這些年來接受CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T Cells，嵌合抗原受體T細胞）治療的心路歷程。賓州大學指出，比爾路德維格和道格歐森代表迄今為止最長的CAR-T治療反應，提供醫界及學界對這項治療的觀察指標。就在那天，賓州大學和費城兒童醫院研究人員針對這兩位長期接受CAR-T細胞治療患者所寫成的論文，發表在「自然（Nature）」期刊，美聯社引用出席醫師的話，從兩名受試者不難看出，CAR-T細胞治療可立即攻擊癌症，並在體內停留數年之久，進而進化阻止疾病惡化。醫師進一步指出：「這種所謂的『活藥（Living Drug），現在被世界各地成千上萬患者用來治療某些癌症。」有如對抗癌細胞「活藥」這篇研究論文第一作者、賓州大學病理學和檢驗醫學教授J.Joseph Mclenhorst表示，這種長期緩解是顯著的，目睹患者過著無症狀的生活，證明了這種有效對抗癌細胞的「活藥」的效力，這也讓所有的努力都變得值得。慢性淋巴細胞性白血病是賓州大學研究和採用CAR-T細胞治療的第一種癌症，也是成人最常見的白血病類型。儘管近年來治療已有所改善，但使用標準方法仍無法治癒，不少患者會對大多數療法產生抗藥性而死亡。CD19特異性CAR-T細胞雖在復發性難治性B細胞惡性腫瘤中取得持久緩解，但在此之前，科學家對注入細胞的長期潛力和穩定性知之甚少。在最新分析中，研究人員觀察到CAR-T細胞會隨著時間進化，高度活化的CD4+細胞群出現，並在兩名受試者體內占主導地位。對白血病、淋巴癌等有效數據顯示，這些患者CAR-T細胞反應有兩個階段，初始階段由殺傷性T細胞主導，長期緩解階段則由CD4+T細胞控制。在開始治療的幾年後，這些CD4+細胞繼續表現出殺死腫瘤細胞的特性並持續增殖，這是CAR-T細胞對抗癌症功效的標誌，亦即它在患者體內生存和繁衍的強大能力。賓州大學細胞治療和移植主任、Jodi Fisher Horowitz白血病護理卓越教授David L.Porter表示，CAR-T細胞療法對特定的白血病、淋巴癌及多發性骨髓癌有效，他們將持續研究其對實體腫瘤的影響，並專注發展下一代個人化療法，希望未來幾年可以看到更多進展。費用昂貴 競爭下應會調降目前每名病患接受CAR-T治療的費用約在39萬至47萬美元之間，並不便宜，所幸隨著細胞治療藥物不斷推陳出新，選擇性增加，藥廠競爭也變得激烈，費用應會逐漸下降，加上部分國家地區推出分期付款及細胞治療保險等選項，今後有機會接受治療的患者可望增加。
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2022-03-27 該看哪科.巴金森病
深部腦刺激手術治巴金森 術後仍須服藥控制
巴金森氏症是一種慢性神經退化疾病，主要是因大腦「黑質」部位退化，神經傳導的多巴胺細胞死亡，而導致運動變得混亂和無法控制。疾病初始，病友大多能以藥物，如左旋多巴加以控制；但隨著病程拉長，藥物治療效果變差，有些病友便需要接受手術治療。隨病程進展、藥物失效，就需考慮是否手術治療。台北醫學大學附設醫院神經內科主任葉篤學表示，巴金森氏症病友因製造多巴胺的細胞退化，因此藥物治療包括給予左旋多巴藥物，以彌補退化的神經所減少的多巴胺，或是增強對多巴胺受體的刺激。一開始因人體還有適當的多巴胺分泌量，因此藥物劑量不需太多就能調節動作，一天只需要吃二至三次就能應付生活。但隨疾病進展，大約五年，藥物治療到中期，分泌多巴胺的細胞越來越少，藥物劑量隨之增加，有些患者會產生運動併發症，包括多巴胺太多時引起的異動症，也就是在藥效高峰時出現不自主、面部手腳揮舞的動作。有些病人則會出現「開-關現象」，也就是藥效存在時，病患運動正常，藥效一旦消失就像關上電源一樣，失去活動能力。這時就需要考慮是否需進行手術治療。胚胎細胞、幹細胞治療，仍在臨床試驗，非常規治療。振興醫院神經外科主任鐘子超表示，巴金森氏症最常見的手術為「深部腦刺激手術」（Deep Brain Stimulation，DBS）。他說，早期也曾使用視丘破壞手術或是蒼白球燒灼術，來破壞腦中不正常的細胞活性。但因電擊後燒灼屬於不可逆的手術，且「無法控制破壞多少」，怕破壞太多造成活動性下降，破壞太少則可能出現異動症狀，因此這類手術通常用於僅有顫動症狀或是只有單側症狀的病友，若有兩側症狀則不適用。另外，現在也正發展植入胚胎細胞、幹細胞的神經生長素治療，目的是希望腦部產生多巴胺的細胞能力再生，但仍在臨床試驗階段，並非常規治療。DBS手術在腦中植入電極，須讓患者在半清醒中執行。至於深部腦刺激手術（DBS）則是在兩側視丘下核或蒼白球內核植入電極，透過電流來調控腦內不正常的活動訊息，以控制巴金森氏症帶來的運動症狀。鐘子超表示，由於這項手術需穿過腦組織區域精準的置放電極，因此不同於其他手術讓病人全身麻醉，DBS手術過程中非常仰賴麻醉醫師，讓患者能在半夢半醒間接受手術，以隨時評估腦部其他組織是否受到破壞，病患的語言或肢體能力是否受到影響。108年DBS特材納入給付，病友可省下60至80萬。因這項手術不同於燒灼手術，反應可逆，加上已發展約20年，技術進步可利用導航系統精準定位植入的位置，而且健保於108年將DBS特材納入給付，原本花費需百萬的費用，約可省下60至80萬，因此漸漸取代燒灼術。手術後前半年，病患需較密集回診，約一個月回診一次，針對症狀調整相關參數；之後三個月追蹤一次即可。而除了植入腦中的電極外，DBS也會在鎖骨下埋置脈衝刺激器，也就是所謂的電池。葉篤學說，電極植入後不會再更動，至於電池約可使用五到十年，當電量降低時，需再次執行手術更換。病友最想問誰適合DBS手術？並非所有巴金森氏症病友都適合接受DBS手術。葉篤學表示，接受手術的病友必須為原發性巴金森氏症，而非因水腦、中風或腫瘤等引起的續發性巴金森氏症；且過去對於左多巴（levodopa）藥物的反應良好，也就是有藥效期症狀可大幅改善者。另外，無憂鬱症、焦慮症、心臟疾病等的患者，才適合接受手術。手術後就不必吃藥嗎？雖然DBS手術後可降低藥物劑量約約二分之一至三分之一，不過葉篤學也提醒，並非執行手術後，病友就不需吃藥，手術只是扮演輔助藥效的功用，無法完全取代藥物。另外，他也提醒，由於植入的電極屬於精密程式控制的電器，應避免接觸強大電磁波，例如避免接受核磁共振檢查、過海關安檢時也要事先說明。且位於鎖骨的電池會導熱，也要注意泡溫泉時不可泡太高，避免灼傷周圍皮膚。
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2022-03-25 新聞.杏林．診間
醫病平台／醫療的不確定性，兼論以病人為中心的醫療
【編者按】一位中年主治醫師回顧自己為「病人最後的願望」所做的積極努力，以及面對實習醫學生的「為何不以緩和醫療讓病人在最後的人生享有生活品質」的提問，而分享自己內心的天人交戰，「對這個病人來說，選擇安寧照顧的確可能是最好的選擇，但如果接受細胞治療是他的人生最後願望，那想辦法完成他最後心願，就是主治醫師的責任。」一位自稱「過了耳順之年」在美行醫多年的癌症醫師語重心長地說：「我們同意對於一個不可能治癒的癌症，治療的首要目標是減輕癌症的症狀（疼痛、缺乏食慾、體重下降）、改善生活品質，其次才是延長生命。」 「在全有和全無之間從容緩和地走完人生最後旅程。」 「協助病人想像死亡，承諾病人盡量不受苦地離開，也許才是真正的好死之道。」 一位具有緩和醫療多年經驗的身心科醫師認為醫療就是有不確定性，透過說明溝通，建立良好互信的醫病關係，醫療端提供專業資訊與治療，病人端可以表達他的期望與價值觀，讓醫病雙方建立共識、攜手合作，是醫病雙方應該一起努力的目標。「這樣的選擇不是二分法，繼續抗癌治療的同時，也可以接受緩和團隊的會診，協助一些症狀的緩解與控制。」非常感謝這三位作者分享他們的「智慧」，我們更期待不久能有病人的家屬分享如何陪伴心愛的家人走完全程的心得。【延伸閱讀：醫病平台／病人最後的願望】【延伸閱讀：醫病平台／協助病人與家屬對迫在眉睫的死亡威脅時，勿錯把稻草當繩索】「病人最後的願望」真是一篇值得探討的文章 讓我們看到醫者內心的天人交戰，以及「以病人為中心醫療」的複雜度。陳醫師的天人交戰是來自於對病人真誠的關心，當病人疾病來到末期治療選項不多時，原本醫師的工作應該相對單純，因為不管是單就疾病治療的專業來說，即使用上了免疫細胞療法勝算也不大；加上如實習醫學生的疑問，就醫學倫理的考量，讓病人接受安寧照顧，應該是大多的醫療人員會做的決定。可是陳醫師聽到了病人的呼喊，希望還可以最後一搏，於是陷入了天人交戰。後來決定依著病人的要求，存著最後一絲的希望，朝向免疫細胞治療來努力。但是醫師終究不是神，無法預知治療的結果。然而即使最後病情的演變不從人願，陳醫師也尊重病人的善終希望，協助撤除支持性治療，讓病人的身體自然的停止運作。最後的時刻病人的太太感謝病人「這一輩子陪伴我們，給我們一個幸福的家」，看到這裡，不只陳醫師寫到「我眼眶濕潤地離開病室」，我也是。當醫師盡所有能力去符合病人想要的治療，而事不可為時，也能尊重病人意願，轉向安寧緩和照顧，讓病人與家人有機會道謝、道別，我想這是「以病人為中心的醫療」與符合醫學倫理的最佳表現。因為在緩和團隊工作，我有時會被同事會診，因為癌症治療團隊不捨末期病人承受著強大副作用的折磨，而療效又不佳，希望我去說服病人接受安寧緩和照顧，而不要再繼續抗癌治療了。我通常會跟同事說，我是去了解病人的想法，試著溝通看看，而非說服病人。有些病人及家屬在溝通確認病情後，就轉向選擇安寧緩和照顧。但也有些病人或家屬，即使已經清楚病情，可是還是選擇拚看看，因為他們一輩子的價值觀與生活態度，就是要奮戰至最後一兵一卒。我告訴病人及家屬會尊重他們的選擇，幫他們轉達給治療團隊，同時提醒他們這樣的選擇不是二分法，繼續抗癌治療的同時，也可以接受緩和團隊的會診，協助一些症狀的緩解與控制；如果抗癌治療的療程中，覺得療效不如預期，副作用又讓病人痛苦，隨時可以中止當時的治療，轉為安寧緩和照顧。臨床上，我十分贊同陳醫師在文章中提到的，「希望結束一切痛苦的意願更強了！這時，病人其實不是主角了，而是他的家人。如何放手真的是個人生藝術」。有些病人其實是因為家人的無法放手，硬撐著接受明知效果不好的治療。這時醫療團隊需要有極大的同理心與耐心，好好的與家屬溝通，需要的話請社工師、心理師支持關懷家屬，讓病人可以接受最適切的照顧，家人也可以避免「沒有盡最大努力」的罪惡感。很感謝陳醫師能把他的心路歷程分享出來，我想每個醫療人員在治療病人時，都希望最好的結果可以發生，可惜雖然醫學研究的結果可以提供預後的機率數字，但是醫療就是有不確定性。好好的說明溝通，建立良好互信的醫病關係，醫療端提供專業資訊與治療，病人端可以表達他的期望與價值觀，讓醫病雙方可以建立共識，攜手合作，是醫病雙方應該一起努力的目標。
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2022-03-23 新聞.杏林．診間
醫病平台／協助病人與家屬對迫在眉睫的死亡威脅時，勿錯把稻草當繩索
【編者按】一位中年主治醫師回顧自己為「病人最後的願望」所做的積極努力，以及面對實習醫學生的「為何不以緩和醫療讓病人在最後的人生享有生活品質」的提問，而分享自己內心的天人交戰，「對這個病人來說，選擇安寧照顧的確可能是最好的選擇，但如果接受細胞治療是他的人生最後願望，那想辦法完成他最後心願，就是主治醫師的責任。」一位自稱「過了耳順之年」在美行醫多年的癌症醫師語重心長地說：「我們同意對於一個不可能治癒的癌症，治療的首要目標是減輕癌症的症狀（疼痛、缺乏食慾、體重下降）、改善生活品質，其次才是延長生命。」 「在全有和全無之間從容緩和地走完人生最後旅程。」 「協助病人想像死亡，承諾病人盡量不受苦地離開，也許才是真正的好死之道。」 一位具有緩和醫療多年經驗的身心科醫師認為醫療就是有不確定性，透過說明溝通，建立良好互信的醫病關係，醫療端提供專業資訊與治療，病人端可以表達他的期望與價值觀，讓醫病雙方建立共識、攜手合作，是醫病雙方應該一起努力的目標。「這樣的選擇不是二分法，繼續抗癌治療的同時，也可以接受緩和團隊的會診，協助一些症狀的緩解與控制。」非常感謝這三位作者分享他們的「智慧」，我們更期待不久能有病人的家屬分享如何陪伴心愛的家人走完全程的心得。【延伸閱讀：醫病平台／病人最後的願望】【延伸閱讀：醫病平台／醫療的不確定性，兼論以病人為中心的醫療】四期癌症病人何去何從我的一位也在美國行醫的好友楊兄最近遭遇到台灣家人診斷四期癌症的命運。我們兩家結識超過三十年，有著如血緣般的親近，連他的兄弟妯娌也都成為遠交。生病的人是我有數面之緣楊兄的嫂嫂。她在短短幾個月的時間，因為腰側疼痛、食慾不振、體重驟減，發現是腎盂癌，並且已經合併肝臟轉移。從各種影像檢查到決定做肝腫瘤針刺切片，從而確診第四期癌症，病人及她的家人心情有如在烈火上急速加熱的水壺，宣洩著沸騰的焦慮。楊兄每天跟我通話不下三、四次，鉅細靡遺地討論這個癌症的標準治療、最新的研究發展以及正在進行臨床實驗的新藥。病人所在的區域醫院有位非常熱心又知識豐富的腫瘤科醫生。他很詳細地分析了病人的病情，也給他們指點治療的方向，並且協助將切片檢體寄送到病理檢驗中心做更進一步的分析。因為考慮到參與臨床實驗的可能性，病人決定轉到教學醫院去治療。等待病理特殊檢驗結果以及尋求轉院的管道，都是會花個幾天、甚至幾週的時間；在那一兩天，頻繁的越洋電話反應病人家屬焦急的心情。他們問，是不是不要等了，趕快開始治療最要緊。病人的兒子更是急著要試幾個未證實有效的檢驗及治療。「急急地要上路，但是目的地在哪裡呢？」我忍不住這樣問。每當面對第四期癌症病人，一個重要的討論課題是「治療的目標」；在步上辛苦的癌症治療之路前，病人及家屬不見得思考他要往哪個方向走，目的地在哪裡；反而他們常常像是溺水的人，奮力要抓到任何能抓握到的東西來保命，卻不知道所抓到的是稻草還是繩索。被我反問這個重要的問題之後，大家似乎冷靜了些。我們同意對於一個不可能治癒的四期癌症，治療的首要目標是減輕癌症的症狀（疼痛、缺乏食慾、體重下降）、改善生活品質，其次才是延長生命。有了這樣的原則，病人和她的家人終於能夠清楚地思考治療選項的選擇與順序。病人順利地在教學醫院接受第一線的化學治療。雖然每次化療後會有幾天身體虛弱，食慾減低；恢復後，她吃得蠻好，體重也慢慢地上升了。人生不是全有或全無 (all or none)，癌症治療也是如此三十多年前，我的癌症醫療生涯的起始，急性血癌是我天天面對的疾病。一般而言，大多數年輕病人的急性血癌(de novo acute myelocytic leukemia原發型急性骨髓性血癌)在短短的時間內發病，而且來勢洶洶，沒有積極地治療，病人通常活不過四、五個月的時間。第一個化療療程的住院時間常常超過一個月，病人經歷口腔黏膜破損，難以進食，腹瀉、感染發燒，每兩三天就要輸一次血。在積極的照顧之下，大約六、七成的病人能夠進入緩解期；但是，因為血癌會一再復發，只有不到三成的病人能以傳統化療治癒。少數年輕的病人，可能有組織型態相合的兄弟姊妹捐骨髓，接受移植治療，提高血癌的治癒率到四成左右 (小兒科病人的血癌治癒率要比成人超出很多)。如果一般化療已經非常艱難，骨髓移植治療的困難度更是高了兩三倍；骨髓移植的併發症死亡率可以高達兩三成。讀者可以想像，這樣的醫療過程不是年紀大的人所能承受的。當時，超過六十歲的血癌病人很少能存活超過一年的。三十年後的血癌的第一線治療仍然是一樣的化療組合，但是因為支持療法的進步，最主要的是，許多新抗生素的發明，大大地減低了病人因感染敗血症死亡的機率。幹細胞移植 （從血液裡收集幹細胞）也大大的進步了，過去身體健康六、七十歲的病人，只要能找到組織配對大致相合的幹細胞捐贈者，也有可能會被接受幹細胞移植。説了這些鼓舞士氣的醫學發展，並不表示急性血癌的治癒率、死亡率比起三十年前已經大大改觀，但是病人的存活期是慢慢地延長了。而且除了傳統的嚴峻化療之外，拜醫學研究發展之賜，現在年紀大的病人，或是身體孱弱的病人有了另類選項，包括單獨使用溫和的化療 (hypomethylating agents)，或是合併口服的標靶藥物。雖然這樣的治療基本上是提供給不適合接受傳統嚴厲化療的病人，它的治療成績是超出期許的，特別是病人不需住院，而是在門診接受治療的；因此生活品質比起傳統化療改善了很多。許多年前，三十歲的我認為血癌的治療是全有或全無的，如果不放手一搏，就只能接受死亡的結果。如今過了耳順之年的我，欣然接受在全有和全無之間從容緩和地走完人生最後旅程的選項。我的一個81歲病人A女士因為過去患有卵巢癌接受化療造成骨髓傷害，雖然卵巢癌治癒了，卻罹患了急性骨髓性的血癌。（化療造成血癌的機會不到1%；雖然是很不幸的併發症，更多的病人因為化療而能逃過癌症一劫。）她在確定診斷血癌之後，毫不遲疑地接受使用溫和化療 decitabine加上口服藥venetoclax。她不僅除了輕微疲倦之外，沒有感受到任何其他副作用，而且療效顯著，血色素和血小板都穩定地上升，不再需要輸血。83歲的B女士第一次來看病，因為嚴重的貧血，很低的血小板，很明顯是骨髓的疾病。她很阿莎力地同意當天就接受骨髓穿刺檢查。在解釋了骨髓穿刺的步驟後，我請她簽檢查同意書。和藹健談的她，在寫簽名日期時，她隨口提起11月 22日正好是甘迺迪總統被暗殺的日子。「哇！好厲害，記憶力這麼好！」我不禁這樣讚美她。骨隨穿刺是蠻痛的檢查；我的助理和我通常在骨隨穿刺過程中跟病人聊天，轉移他們的注意力，紓解他們緊張的心情。B女士鎮靜從容，甚至是談笑風生，彷彿我是在此一情境當中需要被安撫的人。這給我一個印象，這是一位聰明睿智的老人家。她與未婚的女兒住在一起，先生因為嚴重失智住在療養院。她常常提時候起去探訪她先生的情境，有時候他還能認得B女士，多數時候是完全不認人。B女士顯得很接納這樣的命運，只能回憶珍惜他們五十多年的婚姻。B女士的第一次骨髓檢驗並沒有得到具體診斷，使用血液輔助檢查也沒有進一步的答案。在這當中，B女士每兩三個禮拜就需要輸一次血。此外，抽血檢查出現一些很不正常的白血球芽細胞，顯示她的骨髓在快速地惡化；我們再次做骨髓穿刺，證實她有嚴重型的骨髓增生不良症候群 (high risk myelodysplasia)。因為她的高輸血需求，而且快速惡化的疾病，我建議她接受溫和化療加口服標靶藥。B女聽了我解釋用藥的原因及治療目標之後，毫無疑問地同意接受治療。這是已經一個半月前的事；可是B女士到今天仍然還沒開始接受治療。如果我是B女士，我會……原來「化療」這個詞把B女士嚇壞了。她的女兒曾經因為乳癌接受過化療，在那過程中，噁心、掉頭髮、疲倦是一般人對化療的印象；這對一位83歲的人，的確不是容易的決定。其實使用這個溫和化療 hypomethylating agent，除了輕度疲倦之外，並沒有其他化療常見的副作用。B女士像是變了一個不同的人，不再鎮靜隨和，而是坐立不安，要我給她開鎮靜劑，吃了一次就不吃了，因為藥的副作用讓她更不舒服。我們兩三次長談，接受治療或不接受治療的可能命運，希望她的決定是對自己的病有好的了解之下深思後的選擇。回到文章的起始，面對無法治癒的癌症，治療的目標應該是在改善症狀及生活品質。如果我是B女士，想法是……「83歲的我，一生無憾了，就讓這個病『run its own course』自然發展吧！」「可是當我的輸血需求增加時，特別是血小板輸血效果撐不過三天，我會牽累我的女兒一天到晚陪我往醫院跑，那是完全沒有生活品質的。」「雖然我的醫生不能保證化療一定會有效，既然治療的副作用很少，也許應該試試看。」幾天前，我介紹B女士和年齡相仿，疾病類似的A女士認識，讓她們交流治療經驗與想法（A女士已經接受治療進入第七個月了，也超過六個月沒有輸血了）。我仍然在等待B女士做決定。想像死亡死亡，這個人類無法迴避的人生終點站，卻是一般人除了極端的恐懼之外，很難想像的過程。讀陳醫師「病人最後的願望」，阿揚哥活得好辛苦，最終痛苦地要求醫師讓他快快結束生命。這個不幸的歷程，想必給那位質疑病人治療選擇是否合乎醫學倫理的實習醫師，留下對臨床醫學失望的負面印象。我最近因為好友楊兄嫂嫂的癌症，才得知細胞治療是台灣衛生署核准的癌症治療方式。陳醫師説到細胞治療是未經證實的癌症治療，但是陳醫師覺得「如果以後見之明，也許我會更早勸他接受這樣的治療。但千金難買早知道」。 當面對迫在眉睫的死亡威脅時，連醫師也會錯把稻草當繩索，希望迴避溺斃的命運。我相信每個醫師都做過類似的、令旁觀者認為不智的決定。台灣的細胞治療在美國是僅在研究階段的，不同於CAR-T已經通過用在急性淋巴球血癌、淋巴瘤及多發性骨髓瘤。CAR-T高度有效，連最重病的病人也有高達七、八成的緩解率。我能同情台灣衛福部核准細胞治療的動機，想必是要給走投無路的病人及家屬一線希望。死亡是無法預測、亂糟糟的過程。最終，協助病人想像死亡，承諾病人盡量不受苦地離開，也許才是真正的好死之道。
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2022-03-21 新聞.杏林．診間
醫病平台／病人最後的願望
【編者按】一位中年主治醫師回顧自己為「病人最後的願望」所做的積極努力，以及面對實習醫學生的「為何不以緩和醫療讓病人在最後的人生享有生活品質」的提問，而分享自己內心的天人交戰，「對這個病人來說，選擇安寧照顧的確可能是最好的選擇，但如果接受細胞治療是他的人生最後願望，那想辦法完成他最後心願，就是主治醫師的責任。」一位自稱「過了耳順之年」在美行醫多年的癌症醫師語重心長地說：「我們同意對於一個不可能治癒的癌症，治療的首要目標是減輕癌症的症狀（疼痛、缺乏食慾、體重下降）、改善生活品質，其次才是延長生命。」 「在全有和全無之間從容緩和地走完人生最後旅程。」 「協助病人想像死亡，承諾病人盡量不受苦地離開，也許才是真正的好死之道。」 一位具有緩和醫療多年經驗的身心科醫師認為醫療就是有不確定性，透過說明溝通，建立良好互信的醫病關係，醫療端提供專業資訊與治療，病人端可以表達他的期望與價值觀，讓醫病雙方建立共識、攜手合作，是醫病雙方應該一起努力的目標。「這樣的選擇不是二分法，繼續抗癌治療的同時，也可以接受緩和團隊的會診，協助一些症狀的緩解與控制。」非常感謝這三位作者分享他們的「智慧」，我們更期待不久能有病人的家屬分享如何陪伴心愛的家人走完全程的心得。【延伸閱讀：醫病平台／協助病人與家屬對迫在眉睫的死亡威脅時，勿錯把稻草當繩索】【延伸閱讀：醫病平台／醫療的不確定性，兼論以病人為中心的醫療】歷經了兩個月的努力，我和阿揚大哥一起走完一個全新的治癌旅程。在壬寅年正月初五這天下午，我們做最後的道別。他也同意留下了最後一組數據，來為這個治療劃下句點。這個過程無比艱辛，回憶在此次住院之初，我甚至沒有把握可以走到這個境地。 阿揚大哥在半年前，肝癌就已經擴散到肺部了，將過了兩個多月的考慮之後，阿揚大哥決定要接受免疫細胞治療，不管最後結果怎麼樣，他想要向肝癌發動最後的進攻。因此有了這次的治療旅程。接受肺部癌細胞取樣手術，出院回家後，他就開始慢慢變喘。也因為這個症狀逐漸變嚴重，於是他來到門診，初步評估完他的狀況後，我當下決定讓他住院接受進一步的治療。 住院仔細評估後，根據其症狀、過去的影像檢查，與住院時所拍的肺部X光片，我認為他的症狀可能是因為腫瘤壓迫支氣管所導致。當時我內心暗暗覺得不妙，心想：「這腫瘤生長的速度未免也太快了，如果不做處理，大概無法順利接受細胞治療。」我對阿揚大哥解釋了我們所面對的問題，暗示他可能沒有機會接受細胞治療，但他一直覺得這是他治療的最後希望，非常誠摯的拜託我，無論如何一定要想辦法幫他。 既然是這樣，就得好好幫他想想辦法。曾有位實習醫學生在我查房時，很疑惑地問我：「為什麼沒有讓病人接受安寧照顧，要如此積極呢？」當時我是這樣回答他：「對這個病人來說，選擇安寧照顧的確可能是最好的選擇，但如果接受細胞治療是他的人生最後願望，那想辦法完成他最後心願，就是主治醫師的責任。」 我知道學生內心還有另外ㄧ個疑問是免疫細胞治療是個不知療效的治療方式，又需要花費這麼多錢，這樣符合醫學倫理中的勿傷害原則嗎？我的另外一個學長也曾質疑我讓病人接受這樣的治療。其實這中間的轉折大概只有阿揚大哥知道其中原委，如果以後見之明，也許我會更早勸他接受這樣的治療。但千金難買早知道。 阿揚大哥的腫瘤壓迫支氣管問題，也許放射治療是個可行的方案，只要腫瘤對放射治療有反應，我們就可以幫他爭取一點時間。在放射腫瘤科醫師的仔細規劃下，他開始接受肺部放射治療。很幸運地，治療的成效不錯，這個腫瘤很快地縮小，呼吸音變得比較順暢，這個治療成果得以幫我們多爭取一個月的時間，但這個過程，因為腫瘤快速壞死，使得縱隔腔出現有氣腫，甚至蔓延至體表，產生皮下氣腫，為了避免縱隔腔感染，我們用了很後線抗生素來治療，沒想到幾天後，他開始嚴重腹瀉，本以為是抗生素的副作用，後來確診為偽膜性腸炎。在感染科醫師的建議下，我們除了原本抗生素外，又加上了另外一種抗生素來治療。才讓他度過了這關。 但好景不常，就在此時，腫瘤壓迫的呼吸音又出現了，與病人以其家屬商量後，我們決定先用癌症免疫，使用免疫檢查點抑制劑來擋一陣子，如果有效也許有機會拼到施打第一劑細胞治療。於是在農曆過年前一個月，我們使用了一劑免疫治療針劑。胎兒蛋白的濃度竟開始下降，病人的症狀也慢慢得到緩解。又經過了兩個星期，總算等到施打細胞治療這天。結算前面免疫治療的效果，平均一天竟然降了六百單位的胎兒蛋白濃度，施打免疫細胞ㄧ天多後，阿揚大哥覺得越來越喘，肺部X光發現兩側肺葉有浸潤，尤其是在腫瘤旁邊，腫瘤科醫師看了他的狀況後，判斷可能是發生了免疫治療的副作用，與病人討論後，決定使用類固醇救急，換言之，就是要用類固醇來踩煞車，終止免疫與細胞治療，此時，追蹤胎兒蛋白的濃度共下降了1800單位（一天半的時間）。 類固醇用了十天後，突然發生了左側張力性氣胸，所幸值班住院醫師處理得宜，即時減壓，沒有造成生命危險，但那時候起，他身上多了一條管子引流空氣。回頭再看他的胸部電腦斷層，就可以發現左側有很多長腫瘤位於左肺的邊緣，有大有小，我猜想應該是這些腫瘤經過免疫細胞治療後，慢慢壞死進而導致他的氣胸。看起來治療有效，但接下來呢？要繼續嗎？ 躺在床上的阿揚大哥主動問我說：「可不可以幫我打針就此結束呢？ 」 「台灣目前還沒有法律可以如此做，但我來幫你想想辦法。」 當時我想：「如果免疫的副作用讓他有肺浸潤，也許停用類固醇後，病人會因為肺部浸潤持續，而慢慢讓肺部喪失功能。」徵得阿揚大哥的同意後，索性在農曆過年前，就停用這個免疫煞車劑。年假前，我跟他說：「如果萬一真的變更喘，我們就用藥物讓你舒服地進入彌留，最後由你自己的身體決定何時停止運作。 」放假回來後，阿揚大哥意識仍清楚，消瘦的身軀更顯得虛弱，但希望結束一切痛苦的意願更強了！這時，病人其實不是主角了，而是他的家人。如何放手真的是個人生藝術……最後一次查房時，阿揚大哥把氧氣鼻導管拿下，用低沈無力的語氣跟我說：「幫我結束這一切。」然後揮揮手，跟我道別。我只能強忍淚水，再三確認他的意願。最後我跟他說：「如果你真的想好了，那我們就用藥物讓你進入睡眠的狀態，讓你進入彌留狀態後，我們會移除所有支持性療法，包括胸部引流管。」他聽完後，微笑點點頭，用手比讚，表示同意。他的太太在這時，大聲地含著眼淚跟阿揚大哥說：「謝謝你這一輩子陪伴我們，給我們一個幸福的家！」我眼眶濕潤地離開病室。讓他們做最後的道別。謝謝阿揚大哥給我這個機會學習這個全新的癌症治療，這個經驗真的很寶貴，我會好好珍惜，希望可以造福下一個需要的人。
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2022-03-20 癌症.抗癌新知
2022癌症高峰論壇／南山人壽首創健康守護圈罹癌前中後 全面照護
你的保險除了給付理賠之外，還有其他加值服務嗎？有沒有想過，萬一罹患癌症，需要的可能不只是經濟支援，還要有更全面的支持？這些南山人壽都想到了，除了提供完善的保險保障，更領先業界首創健康守護圈，在癌前、罹癌與癌後，都能提供相對應的保障與加值服務，讓保戶安心抗癌。串聯合作夥伴的服務鏈，涵蓋健身、營養、醫療照護等。南山人壽商品精算暨數據管理資深副總經理陳維新表示，保險業走向Total solution（整體解決方案），除了財務補償之外，也希望帶給保戶更全面的延伸服務。在服務保戶的過程中，南山人壽發現，當保戶得知可能罹癌時，心情既徬徨又擔心，往往會先詢問業務員能得到多少理賠給付，倘若保險公司在第一時間能為保戶多做一點，提供保戶更多幫助，例如提供癌症第二意見諮詢、心理諮詢等服務資源，透過保險公司的品質把關，為保戶挑選值得信賴的合作廠商，省去保戶上網搜尋的時間，並降低找到非合適服務的沉沒成本。現在透過南山人壽的健康守護圈，串聯合作夥伴的服務鏈協助保戶解決難題，這也是南山人壽成立健康守護圈的初衷。陳維新說，健康守護圈的合作夥伴已從前年的6家，擴展到現在近30家，已經建立了完善的合作夥伴遴選及導入機制，服務內容涵蓋範圍更廣，包含運動健身、飲食營養、醫療照護、心靈健康。以癌症相關健康服務為例，像是照護人員線上媒合平台、乳癌術後內衣等等，都有一系列相對應的合作夥伴能提供保戶服務，幫助保戶解決罹病後健康上的大小事。因應癌症新療法，推出癌症新式檢測與療法補充包。台灣男性每4人有1人、女性每5人就有1人罹癌，癌症險可說是國人不可或缺的險種，民眾接受度也相對較高。以南山人壽為例，六到七成的保戶都有癌症險，保額大約落在50萬元到60萬元之間，陳維新建議，癌症治療花費高，保額最好拉高到100萬元比較足夠。尤其醫療科技不斷進步，新式療法推陳出新，像是癌症基因檢測、標靶治療、免疫細胞療法等，都是屬於高額且須自費的項目，建議民眾定期透過保單健檢，檢視保單哪些項目有給付？哪些不給付？並且要將新式癌症治療納入保險範圍，讓保障更全面。為了讓保險跟上醫療科技發展腳步，南山人壽去年推出一系列癌症新式檢測與療法的保障補充包，特別針對罹癌後癌症基因檢測、重度癌症標靶治療、實體癌第四期自體免疫細胞治療提供保障，保障能夠附加在既有的癌症險上，並且納入外溢機制，透過提高保額與現金回饋，鼓勵保戶維持健康體況、定期接受篩檢，全方位提升國人的癌症保障，也透過健康促進機制提升民眾健康管理意識。定期檢視保單補足缺口，以「加購」方式拉高保障額度。陳維新表示，許多民眾的保險都是10年、甚至20年前買的，歷經時代變遷，醫療科技發展日新月異，或許現在看來部分保障範圍已不夠全面，建議民眾應該定期檢視保單，補足保障缺口，不須解約保單，而是加買不足的保險項目就好。以南山人壽新推出的癌症新式療法補充包來說，其特色正是讓民眾能依需求彈性組合，可附加於癌症險主／附約，就像去餐廳點餐，選擇加價購其他附餐的概念，不必再重新買一個套餐，保險補充包不僅可減輕民眾的保費負擔，更可輕鬆滿足拉高保障額度，也能補充癌症新式檢測與療法的自費缺口，一舉數得。特別的是，為了促進保戶更健康，不要走到罹病理賠的階段，南山人壽近年新推出的癌症商品均納入外溢機制，如果維持良好的運動、飲食習慣，反應在健檢數據上，就可以獲得現金回饋；若是接受國健署的四癌篩檢或是指定疫苗接種，也能享有現金回饋。透過外溢保單的設計，鼓勵保戶積極照顧自己健康，避免落入疾病階段，達到保戶與保險公司雙贏的良善循環，發揮保險公司積極的影響力，從被動的保險理賠，轉變為主動的健康促進，守護國人健康，提升國家生產力，創造三贏局面。最畏：癌症治療的經濟壓力，無法工作的損失和身心調適。無畏：保險補充包和健康守護圈，幫助癌友安心抗癌。【癌症心聲大調查】填問卷抽好禮．【2022癌症高峰論壇】免費報名 https://pse.is/423qsw電話報名：(02)8692-5588 #26982022癌症高峰論壇/無畏・癌症教會我的事 精彩活動內容
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2022-03-17 癌症.抗癌新知
2022癌症高峰論壇／癌症險保障夠嗎？專家籲應定期「保單健檢」
●深度訪問癌友發現，保額至少100萬元才足夠●癌症新式療法成為癌症治療的財務負擔●應定期「保單健檢」，檢視兩個面向台灣癌症時鐘快轉到每4分20秒就有一人罹癌，「癌症險」成為國人接受度較高的保險商品。根據南山人壽統計，六到七成保戶有投保癌症險，但保額多半僅有50至60萬元，明顯不足支應罹癌後的醫療與照顧開銷；醫療科技日新月異，癌症新式療法費用昂貴，部分項目健保沒有給付，必須考慮萬一不幸罹癌，如何得到足夠的保障。讓保險跟上時代腳步南山人壽建議，民眾應定期「保單健檢」，檢視保障範圍與保障額度，讓保險跟上時代腳步，建構更全面的癌症保障。南山人壽商品精算暨數據管理資深副總經理陳維新表示，全球邁入精準醫療時代，新式療法推陳出新，高額且須自費的新式療法成為癌症治療的財務負擔。深度訪問癌友發現，癌症險保額至少要100萬元才足夠，與目前民眾普遍投保的額度存在落差。陳維新強調，保單健檢很重要，建議民眾至少每年都要做一次，南山人壽也提供保戶保單健檢服務，透過保單健檢了解自己的保險有哪些保障，又分為「保額」及「保障範圍」兩個面向，若是保額不足，建議透過投保10年或20年定期險，保費相對終身險會更加經濟；若保障範圍不足，則可以運用保險補充包添購保障。透過保險補充包擴充保障範圍如何補足癌症險保障範圍？近年南山人壽推出癌症新式檢測與療法的保險補充包，特別針對罹癌後癌症基因檢測、重度癌症標靶治療、實體癌第四期自體免疫細胞治療提供保障，能夠附加在既有的癌症險上，民眾可透過保險補充包的方式進行擴充、將保障補足。可附於主附約彈性組合陳維新指出，癌症新式療法補充包可附加於癌症險主約或附約，方便彈性組合，幫助民眾在可運用的預算下，針對自身缺乏的保障選擇，也能補充癌症新式檢測與療法的自費缺口，降低日後罹癌的自費醫療支出。南山人壽導入健康服務此外，南山人壽前年創立「健康守護圈」，從客戶在健康歷程中可能產生的痛點及需求，主動導入健康服務，例如針對罹癌歷程中可能的需要，提供跨業合作，包括癌症第二意見諮詢、線上心理諮詢、乳癌術後內衣、飲食營養照護、照護員服務等，幫助安心抗癌。【癌症心聲大調查】填問卷抽好禮．【2022癌症高峰論壇】免費報名 https://pse.is/423qsw電話報名：(02)8692-5588 #26982022癌症高峰論壇/無畏・癌症教會我的事 精彩活動內容
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2022-03-16 癌症.血癌
2022癌症高峰論壇／血癌患者的新希望：CAR-T細胞有如機器戰警，賣力打敗血癌細胞
癌症治療方式日益多元，除了傳統治療方式，衛福部已於2021年底，核可近年歐美新興的CAR-T細胞療法治療適應證，成為台灣患者的新希望。花蓮慈濟醫院幹細胞與精準醫療研發中心主任李啟誠表示，CAR-T的治療方式非常高階，過程歷時數周，病患先特定合作醫院抽血取出T細胞球，經適當冷凍保存，專機送到國外藥廠，在實驗室進行基因轉植改造成為CAR-T細胞，接著擴增足夠數量後，重新輸回病人體內對抗癌細胞。結合三種高科技 有如人體內的機器戰警CAR-T結合「細胞治療」，「基因治療」，「免疫治療」三種高端醫療技術，李啟誠比喻，可把T細胞視為一般的警察，但經過特殊訓練改造後，成了威力強大的「機器戰警」（也就是CAR-T細胞)，而CAR-T細胞具有辨識敵人(癌細胞)的能力，更會重新活化，攻擊力更強。目前CAR-T細胞只適用於B細胞的血癌治療，不適於肺癌、肝癌、大腸癌等固態癌。李啟誠表示該技術於2012年由美國賓州大學的教授研發成功，2017年獲得美國的FDA核准，近年已成熟運用於治療晚期B細胞血癌與淋巴癌，可用於血癌病患，根據國外經驗，有30%以上的根治機會。高階治療 費用至少千萬元CAR-T費用昂貴，美國FDA的核准收費高達47萬美元，台灣的健保也不給付，患者自費治療至少要花上千萬元，負擔沈重。李啟誠說，目前取得該專利的諾華藥廠已同意為台灣調降費用，如果國內病人預後良好，望健保署評估整體財務狀況，給予病人更多健保給付支持。台灣醫界和生技界近來也開始研發本土的CAR-T。李啟誠說，有兩三家研究單位正進行臨床實驗，若有病人願意參加國人自行研發的CART臨床試驗，或申請恩慈療法，都可免收費用。【癌症心聲大調查】填問卷抽好禮．【2022癌症高峰論壇】免費報名 https://pse.is/423qsw電話報名：(02)8692-5588 #26982022癌症高峰論壇/無畏・癌症教會我的事 精彩活動內容
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2022-03-10 新聞.元氣新聞
新藥前瞻性評估應發揮功能 病團籲健保署勿設上限
衛福部今年一月完成健保總額核定，金額正式突破8000億元，為了讓總額分配更公平，健保署今年首度採用前瞻性評估（Horizon Scanning，HS）了解新藥方向並預作準備。健保署醫審及藥材組長戴雪詠表示，以往採用過去5年藥費、替代率等推算未來新藥預算，容易失真，因此引進先進國家HS概念，建置台灣的HS系統，對仍在發展中的新藥進行資料蒐集分析，作為財務衝擊的早期預警。更新平台 降低難度財團法人醫藥品查驗中心醫藥科技評估（HTA）組長黃莉茵表示，團隊2017年開始協助健保署研究HS可行性，2020年建立登錄平台，今年首度使用該資料。她解釋，各國HS不盡相同，有的是為預知新醫藥科技可能帶來的整體衝擊，例如加拿大發現基因修飾的細胞治療CAR-T上路後，需要法規、實驗室規範等配套，因此提早因應，才讓CAR-T順利上路；台灣HS則與英國較相似，偏重預算編列。第一年登錄時常有資料填錯、不知道該填哪一欄或重複填寫等問題，後來更新平台，用較為直覺、更清楚的欄位，降低難度門檻。今年HS資料共納入一百多項藥品，半數是癌症新藥，依照不同模擬情境計算，例如，若每項藥物財務衝擊上限為新台幣2億元，總額是多少、若沒有2億元限制又是多少、若依照過去不同藥品通過率推算又是多少，利用不同情境推估新藥預算，供健保署參考。應落實HS精神 依現實狀況編列健保署藥物共擬會主席陳昭姿表示，今年利用HS提出新藥34億元預算，但最後僅通過22億元，讓各界有些氣餒。以癌藥為例，雖有該領域專家討論排序，但執行原則僅是優先排入專家會議議程討論，不代表優先給付，最源頭問題是新藥預算不足，台灣健保支出佔GDP僅3.5到3.6％ （經常性醫療支出約6.1％GDP），遠低於美國經常性醫療支出約17％，但兩國藥費都約為1％GDP，若以此標準，台灣藥費佔比沒有特別高，只能期待執政黨能多撥出預算，為人民健康做更大的投資。另外，來自新藥協議還款金額，去年高達26億元，如果能回歸新藥給付，或許是解方之一，但此事還未能取得共識。台灣病友聯盟理事長吳鴻來呼籲，健保署應落實HS精神，原則上不應齊頭式設立財務衝擊上限，應依照現實情況編列，才能貼近實際狀態做出調整。她強調，能體諒健保署的財務壓力，但編列預算跟總額協商是兩回事，以111年度健保總額協商為例，第一關預算編列已經以2億元財務衝擊為上限先砍一波，第二關醫院總額部門草案協商又因超出總額成長率上限再齊頭式的打六折，再砍一波，這是非常可惜的事，病團也擔心會成為常態。「理想上病友們希望新藥新科技都能納入健保，HS相對替代率來說是較科學的方式，當然希望可以用合理的方式去預估與呈現真實狀況。」吳鴻來也認為，科技日新月異、開發成本高，新藥新科技不會是便宜的，不巧的是健保財務隨著少子化和高齡化壓力越來越大，總額成長又有限，這兩者間的落差應思考如何突破；調漲保費、檢討部分負擔都將是不可避免的，而政府預算支出也不要只用在醫療與治療，可加強預防端，減少疾病發生造成健保沉重負擔。療效未定 需更謹慎戴雪詠認為，HS只是估算模式、提供給付方向感，最後還是框在總預算內協商，所以今年仍以財務衝擊2億元為門檻，未來也會持續採用；對健保署來說，藥物療效才是最重要的考量，她舉例，很多癌藥因牽涉緊急救命被加速核准，不過英國研究2008到2012年間被歐洲醫藥品管理局核准的新藥，其中有67％加速核准，最後僅有14％證實療效比現有藥物好，突顯新藥療效高度不確定性，再加上健保給付價格會影響自費價格訂定，所以要更謹慎。編列預算 滾動修正戴雪詠也強調，110年藥費已佔健保總額28.9％，達歷年新高，相較日、韓、美、法都在11到16％間，台灣藥費支出已達極限，不論廠商有沒有登錄HS，都會以藥物療效證據為給付考量。若未來申請的新藥在真實世界數據療效顯著，且有醫療急迫性，即使廠商沒登錄HS，健保還是會考慮用剩餘款給予給付。至於HS的計算公式跟算法都有公布，也召集醫界代表、專家等組成研究工作小組，每季定期開會檢討，讓這項制度更符合國情。黃莉茵表示，透過HS可以讓預算編列有所本，未來是否參考國外執行方式，藉由HS進行藥品優先順序，尚須各界溝通取得共識，而登錄平台也會持續精進。台灣藥物經濟暨效果研究學會理事長柯博升認為，HS是相對科學的方式，但未來需要滾動式修正，台灣HS雖然和國外應用不盡相同，但因為台灣健保本來就具獨特性，剛開始不必大張旗鼓排序，漸進即可。他也強調，採用HS評估預算是否能完全貼近實際情況，還要一到兩年時間驗證。
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2022-01-18 癌症.淋巴癌
不是新冠！異常疲累、發燒咳嗽 6超常見症狀小心是這病
藝人比莉、拳擊國手陳念琴等皆曾罹患淋巴癌，雖前期症狀包括咳嗽、發燒等屬於不典型症狀，但專家呼籲，若民眾出現「腫、燒、汗、咳、瘦、累」6大症狀，務必及時就醫檢查，確診也無需恐慌，臨床上已有6大治療方式，積極治療可大幅提升存活率。中華民國血液病學會理事長周文堅表示，淋巴細胞是人體重要的免疫細胞，若發生惡性病變，失控增生且喪失凋亡機制的淋巴細胞，可能引發淋巴癌。根據108年癌症登記報告，淋巴癌全年度新發個案近3千人，109年癌症死亡排名第9位。周文堅說，淋巴癌可分為非何杰金氏淋巴瘤、及何杰金氏淋巴瘤，根據我國流行病學數據顯示，非何杰金氏淋巴瘤佔比9成，且男女發病率約略相同，淋巴癌好發中高年齡，但年輕族、小朋友也可能有淋巴疾病。台大癌醫中心分院血液腫瘤部醫師林耘曲指出，非何杰金氏淋巴瘤之中，又以惡性程度頗高的瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）最為常見，佔率約為5成，且病程發展快速，容易從淋巴循環脫逃，轉移到其他器官、組織，造成身體機能受損。中華民國血液及骨髓移植學會理事長暨台大癌醫中心分院血液腫瘤部主任柯博升醫師說明，瀰漫性大B細胞淋巴瘤症狀與老化、疲勞症狀相似，容易錯失黃金治療期，確診時多半已晚期。一名70多歲男性，發病初期出現淋巴結腫脹、疲勞等症狀，原以為工作疲累，但後續出現下肢無力感，至神經外科就診才發現是罹患瀰漫性大B細胞淋巴瘤，侵犯骨骼而壓迫神經。雖治療後存活下來，但錯失治療良機，神經受到永久性傷害，導致下身癱瘓。周文堅表示，非何杰金氏淋巴瘤的致病原因不明確，但可能與老化、病毒或病菌感染、遺傳、自體免疫病變等有關。根據國外文獻推測，高齡、具C肝病史、淋巴癌家族病史，自體免疫疾病、愛滋病毒患者、BMI過重者、幽門螺旋桿菌患者等，可能有較高發病機率。周文堅提醒，民眾若莫名出現淋巴結腫脹、發燒超過38℃且持續2周以上、夜間盜汗、久咳不癒超過1個月、6個月內體重減輕10%以上、疲累感越來越嚴重等6大症狀，應及時就醫，依照醫囑進行相關檢查。林耘曲表示，目前臨床上有化學治療、標靶治療、放射線治療、異體移植、自體移植、還有細胞治療6種治療方式。瀰漫性大B細胞淋巴瘤整體治癒率高達7成，十年存活率可達4成5。透過細胞治療，3成以上的難治與復發患者可望獲得治療曙光。拳擊國手陳念琴透過VCR分享，在2019年確診淋巴癌，正處於拳擊生涯巔峰，正準備迎戰2020東京奧運，然而突如其來淋巴癌，打亂賽前訓練，讓她心情掉谷底，但她決定用拳擊精神迎戰淋巴癌，也順利成功控制病情，打進奧運八強賽。資深癌友、諮商心理師葉北辰分享，2003年確診瀰漫性大B細胞淋巴瘤，最先經過治療後達到緩解，發生復發後，藉由自體幹細胞移植，成功達到成其無疾病存活，從2004年疾病穩定控制至今。
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2021-12-06 新聞.元氣新聞
長春藤攜手慈濟團隊 幹細胞治療助腦疾患者
腦部三大惡疾的惡性腦瘤、漸凍症、失智症於治療上出現重大突破，慈濟醫療法人創新研發中心團隊、長春藤生物科技攜手簽約，慈濟技術轉移腦瘤外泌體抗體標靶藥物等五項專利，希望擴大幹細胞治療範圍，造福更多腦疾患者。花蓮慈濟院長林欣榮說，與長春藤專利技轉合作，不僅有助於開發惡性腦瘤、漸凍症、失智症等腦部新藥，另有選擇性去除未分化的多潛能幹細胞的醫藥組合物開發技術，以及一種活化態免疫細胞的體外擴增方法。近年來，幹細胞移植被廣泛應用在治療皮膚再生、關節退化、神經退化性疾病等領域，林欣榮表示，「誘導多潛能幹細胞」（iPSC）具有可轉變為幾乎人體所有細胞種類的特性，充滿潛力，有機會治療許多棘手的急重症。長春藤生物科技董事長莊雅清指出，長春藤和慈濟產學合作，主要是與慈濟理念相同，均想幫病人解除痛苦，並將治療產生的副作用降到最低，特別在儲存周邊血幹細胞領域上，「未來如果生病，就可以自己救自己。」莊雅清說，這次產學合作針對失智症部分，包括新藥開發，希望盡快人體實驗。由長春藤獨家引進HUBER儀器，同步結合儀器輔助失智症預防及中風後患者的復健。長春藤生物科技執行長陳炯瑜表示，長春藤整合再生醫學相關資源，從學術研究團隊、實驗室，核心技術到診所應用，這次與慈濟產學合作，期待在失智症、惡性腦瘤等合作，幫助更多病患。此外，在幹細胞領域上，還將高雄醫學院、台中榮總合作。
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2021-12-03 新聞.元氣新聞
癌友儲存幹細胞 「自己救自己」
許多人曾因關節肌肉損傷，而接受過「高濃度血小板血漿」（PRP）增生治療，但效果因人而異，北醫與長春藤生物科技攜手研究發現，關鍵就在生長因子活化，該研究成果日前刊登於國際期刊「國際分子科學雜誌」。該研究負責人北醫助理教授沈耀安表示，PRP可改變細胞代謝、促進傷口癒合，但過去30年來，作用機轉及路徑仍舊成謎，這項研究證實，活化後PRP的生長因子顯著提升，傷口能在24小時內癒合8至9成。未被活化的PRP對照組，平均在3天後，傷口才癒合，沈耀安說，「有無經過活化程序，是PRP治療有效性關鍵。」在造血幹細胞研究領域上，台大醫學系教授林凱信表示，最新趨勢為周邊血幹細胞，不少癌友事先儲存，「用自己的細胞救自己」，減少異體移植副作用的風險。林凱信解釋，癌友接受化療時，雖然殺死癌細胞，但身體也承受某些傷害，如將預先凍存的幹細胞輸回自己體內，就有機會改善症狀，具有安全性高、副作用低、取得方便等優勢。隨著特管法上路，許多醫療院所、研究機構積極尋找再生醫學領域合作機構，為細胞治療臨床應用做好準備。長春藤生物科技董事長莊雅清表示，在成人幹細胞治療運用及儲存上，與北醫、高醫、花蓮慈濟等醫學中心合作，共同推動臨床應用，並且將研究成果普及，可增進國人健康，期盼打造一個不因病而苦的世界。
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