2020-11-10 科別.心臟血管
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2020-11-10 癌症.血癌
血癌兇猛！三成患者正值壯年 血液病學會提醒4大警訊
黃珮瑜國中時，血癌帶走了她的母親，她23歲就讀時尚設計系時，也因瘀血、疲倦、貧血，確診急性骨髓性白血病，即將啟航的創業夢想因病擱淺。今年26歲的黃珮瑜勇敢走過三年多的抗癌時光，爸爸肩負主要照顧者，也捐骨髓給她。雖經歷多次復發，期間也曾甩不開負面念頭，但黃珮瑜已逐漸調整心情，「人生不必完美，不需跟人比較，只要活出自己最棒的人生、追求快樂和健康。」血液病學會理事長周文堅表示，急性骨髓性白血病是最常見的急性血癌，其特色為高致命性、低存活率、難以治療，罹病名人包括藝人高淩風、郭台銘親弟弟郭台成、畫家幾米等。台大醫院血液腫瘤科主治醫師田蕙芬表示，急性骨髓性白血病近年提高到每年超過800例，好發族群為65歲以上長者，約佔5成，也不乏年輕與中壯年，40至60歲病友約佔3成。田蕙芬表示，急性骨髓性白血病患者的骨髓會製造大量不正常血球，造成骨髓膨脹、骨骼疼痛症狀；因紅血球低下導致臉色蒼白、疲倦；白血球無法維持正常免疫反應，易莫名發燒；血小板無法發揮凝血功能，導致不明原因瘀青與出血。周文堅表示，以前醫師只有化療和幹細胞移植兩種武器可抗癌，近年診斷分類進步、並有多款標靶新藥陸續上市，醫師可依據患者年齡、是否有共病、與突變基因等，提供個人化精準治療，大幅提升存活、降低復發與副作用。學會去年積極與全球權威組織交流，發布最新版「台灣急性骨髓性白血病治療指引」，透過多元評估、風險分級與精準治療三大重點，提供病患個人化精準治療。台大醫院血液腫瘤科主治醫師侯信安提醒，只要出現四大症狀，包括臉色蒼白疲倦、不明原因發燒、瘀青出血、骨頭疼痛，務必就醫接受兩種檢測，即血液常規檢查和骨髓檢查。血液病學會也架設了「急性骨髓性白血病衛教網站（https://knowamltaiwan.org/）」，提供正確的衛教資訊，除了標準治療選擇，也包括營養控制、飲食調整、個人生活細節等，再接受標準治療，幫助病友治療過程更順利，達到最好的效果。
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2020-11-10 癌症.卵巢．子宮
熟女腹漲便秘糞細如筷 竟是卵巢癌末期
40歲的王小姐有卵巢良性瘤開刀史，也有定期追蹤，後來陸續出現腹脹、便祕等症狀，有次用盡全力卻只能擠出細如竹筷的糞便，就醫發現是卵巢癌末期，癌細胞侵犯直腸才導致腸胃不適。現在她將希望放在基因檢測，若發現有BRCA基因突變，就能使用今年11月健保甫開始給付的晚期卵巢癌第一線治療藥物。抹片檢查普及，子宮頸癌患者減少，但「卵巢癌」這個新一代婦癌殺手逐漸浮現檯面。衛福部癌症登記及死因資料顯示，卵巢癌罹癌和死亡人數都已超過子宮頸癌，2017年在女性癌症發生率排名第七，2019年女性癌症死因也名列第七。台灣癌症基金會執行長賴基銘表示，卵巢腫瘤生長時不易有感覺，初期症狀常與腸胃不舒服混淆，加上無明確篩檢工具，導致近五成卵巢癌患者確診時已經是晚期，卵巢癌晚期才被診斷比率是乳癌和子宮頸癌的兩到三倍。中華民國婦癌醫學會理事長賴鴻政表示，研究顯示，即使接受完整化療，仍有七成卵巢癌患者在三年內復發，復發後無疾病惡化存活期會逐漸縮短，導致患者陷入化療和復發循環。健保署今年8月共擬會，通過口服PARP抑制劑Olaparib納入健保給付，適用於BRCA1或2基因突變的晚期卵巢癌合併第一線含鉑化療維持治療，11月1日生效。賴鴻政表示，BRCA基因突變會提高卵巢癌風險，有BRCA1突變的女性卵巢癌罹患率高達44%，BRCA2突變的女性也有17%在80歲以前罹患卵巢癌，全台約有10至15%卵巢癌患者具有BRCA基因突變。賴鴻政表示，研究證實，相較於服用安慰劑的 患者有半數會在14個月內復發，依照基因型接受精準治療的患者，有半數復發時間延長到56個月之後。建議患者不要放棄，積極與醫師討論治療方式 。
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2020-11-09 癌症.抗癌新知
癌細胞數目不到3.5億個之前，影像學通常看不到！名醫揭「關鍵這項檢查」一定得做
當癌症體積太小時，臨床醫師無從偵測、也無法取樣，當然就不會有病理診斷。在這種情況下，病人即便罹患癌症也無從知道，此即是亞臨床癌症（subclinical cancer）。但，如果一個人懷著鴕鳥心態，明知罹癌卻不去就醫，這種情況不是亞臨床癌症。亞臨床癌症的病人是不自覺有任何異常，或者是認真就醫，但無論如何就是找不到癌症。元鼎診所院長曾嶔元出版《精準醫學：早期預防癌症，破解基因迷思對症下藥》（時報出版）ㄧ書提到，一個常見的例子就是胃腸道的神經內分泌瘤，這種病人常常是出現症狀以及反覆就醫後，還要等上 7-9 年才能被確診。目前醫院的常規影像學檢查能夠偵測到的腫瘤，最小約到 0.7 公分直徑大小左右。這種大小的惡性腫瘤裡面大概有 3.5 億個癌細胞。因此，癌細胞的數目還不到 3.5 億個之前，影像學通常是看不到的，當然在這種情況下也就無法取樣作病理診斷了。換句話說，亞臨床癌症病人想要獲得確診，就無法依賴傳統的病理組織切片檢查。在這種情況下，或許可以用抽血的方法解決。目前在常規的健康檢查中所做的腫瘤指數，測的是細胞分泌的蛋白質。如果所有的癌細胞都會分泌這種蛋白質的話，那麼這種檢驗的偽陰性也就很低；如果所有的正常細胞都不會分泌這種蛋白質的話，那麼這種檢驗的偽陽性也就很低。偽陰性和偽陽性都低的方法就是臨床上有用的檢驗。可惜目前使用的腫瘤指數並不是理想的檢驗方法，害得體檢的人看到腫瘤指數出現紅字就極為緊張，到處找醫生幫他找癌症。當然也常常聽到體檢科的醫師安慰病人說：「別擔心這個紅字，我們繼續追蹤就好。」改善的方法就是增加評估的項目，以彌補既有方法的不足。RNA為基礎的檢驗缺點既然是特異性不足，那麼我們就從特異性強的指標著手。特異性最強的大概就是突變的基因了，因為正常的細胞不應該有突變的基因。反過來說，如果從抽血樣本中可以偵測到突變的基因的話，那麼就表示身體裡面有癌細胞，而且癌細胞竟然還破掉釋出突變的（癌症）基因了。以上所述從血液樣本中分析 RNA 和 DNA 來偵測癌症的方法稱為液態切片。為了說明這個新科技，在此分享一個實際案例讓大家了解液態切片的價值。曾嶔元醫師指出，2018 年歲末，有一位高階經理帶著一份體檢報告，上面記載著腫瘤指數 CA72.4 有紅字，檢驗值超過正常上限的兩倍。這位高階經理長年來應酬不斷，難免多喝點酒，偶有胃痛而且胃視鏡還曾經證實有潰瘍。雖然治療後胃潰瘍已痊癒，但是偶發的胃痛還是頗令人擔心，於是趁著健康檢查的時候特別做了腫瘤指數。體檢醫師在解說健檢報告時特別指出，CA72.4 就是胃癌的指標。這真是晴天霹靂的消息，擔心多年的胃癌終究躲不過，惡夢成真了。因此這位忐忑不安的高階經理人終於在老婆的陪同下，接受精準醫學檢查。正如同上述解釋的，醫師就開立了液態切片檢驗看看RNA 和DNA 是否異常。這位高階經理人抽完血後，就對太太說：「你也順便抽血檢查吧。」半個月後檢驗結果出來了，這位高階經理人血中沒有可偵測得到的突變基因，但是有異常的 RNA 指向曾經有過幽門桿菌的感染。多年的擔心，瞬間得到紓解。然而不幸的是，太太血中不只出現異常的RNA，連突變的致癌基因也能被偵測得到。說她不幸，還不如説她真幸運能在無意中極早偵測到癌細胞的存在。是如此的早發現，以至於在胃視鏡完全正常的情況下偵測到癌症；是如此的早發現，以至於在腫瘤指數稍高一點點的情況下偵測到癌症。所以，我們可以說這位太太：「她『現在』已有癌症了。」癌細胞在複製生長的過程中會同時出現死亡，癌細胞死亡的原因不一而足，可以是因為身體免疫力去攻擊癌細胞所導致的，也可以是單純的汰舊換新所造成的。不管什麼原因，這些死亡的癌細胞在崩解之後細胞核裡的DNA（包括突變的基因）就會流到血液中。因此我們抽取血液樣本後，測量突變 DNA 在血中的含量，就可以知道有多少癌細胞死亡及崩解。這就是液態切片的原理。在沒有醫療的干預下，我們可以假設癌細胞的死亡率是固定的。因此，液態切片測得到的突變基因越高，就表示體內的癌細胞總量越高。曾嶔元醫師說，這位太太後續採取了精準醫學的癌症預防方法後，定期測量血中突變 DNA 的含量以評估所採用的方法是否有效。經過一年的努力後，血中突變DNA 的含量終於清零測不到了。根據同樣的概念，當癌症病人打算接受某種治療方法時（不管是正規療法或者是祖傳偏方）都會急著想知道是否有效，因為沒有效的話就應該提早換其他的方法，不必浪費時間和金錢；而有效的話就不妨忍受副作用的痛苦。這時候液態切片就是一個非常合適的方法了。治療前抽一管血，治療後再抽一管血。前後比較看看血中突變 DNA 的含量是否減少，如果沒有明顯改變的話，那麼這個治療可能是無效的。每當精準醫學的檢驗結果為「測不到異常」的時候，就是一份喜悅。所以，這位太太可以說：「經過『過去』的處置後，癌症現在已經不見了。」(本文節錄自時報出版《精準醫學：早期預防癌症，破解基因迷思對症下藥》)
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2020-11-08 養生.聰明飲食
能否喝咖啡其實不是你決定的 科學家解答是誰在操控你
【文、圖／選自臉譜《我，為什麼會這樣？》，作者比爾．蘇利文】為什麼你沒有喝咖啡就無法展開一天的生活？在一九八二年的電影《瞞天過海飛飛飛》（Airplane II: The Sequel）中，空服員通知乘客他們所搭乘往月球的飛船偏離了軌道，小行星撞擊了飛船船艙，導航系統受到破壞，這些都沒有讓乘客嚇著，但空服員宣布了最後一個消息，乘客便陷入恐慌中：已經沒有咖啡了。世界各地許多繁忙的人士，手中往往端著一杯咖啡。對有些人來說，咖啡不只是一種飲料，它簡直就像是身體的一部分。所以說，基因也會影響我們對於咖啡的偏好，就像能夠影響身體的一部分那般。咖啡是無所不在的能量形式，不僅能夠輕易地把咖啡因這種藥物送到身體中，大部分的人也覺得咖啡美味。咖啡因的刺激效果來自於它的分子形狀類似腺苷（adenosine），腺苷會在身體中流動，是身體能量高低的指標。清醒的時候，腺苷在身體中逐漸累積，最後當腦中和腺苷結合的腺苷受體很多時，便會發出訊號：「差不多了，該睡覺了。」而咖啡因會取代腺苷，和腺苷受體結合，截斷了這個程序。如果結合得夠多，腦就不會收到需要睡覺的訊息。當有足夠的咖啡因欺瞞了我們的神經元，腦部就受到愚弄，誤以為有緊急狀況，進而刺激釋放腎上腺素或和「戰或逃」（fight-or-flight）反應有關的激素。這個時候注意力和記憶力會提高，心跳速率加快，先前所儲存的糖會被釋放出來，好增加可以使用的能量。有些人對於自己的咖啡癮引以為傲，有些人卻沒有辦法喝太多咖啡。這種喜好差異也可能不是由你決定，而是你的DNA發揮了影響力。科學家已經發現TAS2R38這種基因和你會喝下多少咖啡有關。超級味覺者難以接受苦味，所以可能就無法忍受比較濃的咖啡，或是需要許多糖和奶精中和苦味。但是除了TAS2R38上的突變之外，還有許多事情會讓有些人無法對咖啡因上癮。對於咖啡的偏好不只受到味蕾的影響，因為咖啡因對每個人的影響也不同。CYP1A2這個基因或許可說明為何有些人喝咖啡如飲水而不會有任何副作用，有些人只喝了一杯卻會心悸。CYP1A2基因所製造的蛋白質是一種位於肝臟的細胞色素（cytochrome），具有酵素的功能，能夠分解咖啡因和其他成分。CYP1A2細胞色素並非人人相同。絕大多數人在攝取到咖啡因後十五到三十分鐘內會感覺到效果，這種藥物的半衰期大約是六個小時（也就是要花六個小時，體內的咖啡因才會消除一半。所以你在六點鐘吃晚餐的時候不要喝太多咖啡，因為在午夜時分你想要去睡覺的時候，還有一半的咖啡因讓你的身體停不下來。）具有CYP1A2*1F這種細胞色素的人，代謝咖啡因的速度慢，他們的這種酵素像是懶鬼，不會快速地處理掉咖啡因。實際上的狀況就是咖啡因會因此在身體中留得比較久。這會使得咖啡因的刺激效果增強，也會讓血壓上升。有些研究甚至指出，代謝咖啡因比較慢的人如果食用咖啡因，高血壓和心臟病突發的風險會增加。你注意到絕大部分的抽菸者會喝很多咖啡嗎？這是因為菸中的尼古丁會活化CYP1A2基因，使得咖啡中的咖啡因代謝得比較快，因此從咖啡得到的提神效果比較短暫，癮君子們會比不抽菸者更快想要喝第二杯咖啡。由人們代謝咖啡因的速度不同來看，毫無疑問地，人們代謝其他藥物與食物的速度也有差異，這造就了不同人之間心智與體能表現上的不同。一項發表於二○一二年的研究指出，在固定式自行車比賽中，代謝咖啡因緩慢的人喝了咖啡以後一分鐘就出現效果，但是代謝咖啡因快速的人，在喝了咖啡後要四分鐘才有效果。所以現在奧林匹克運動會是不是需要禁止咖啡和其他含有咖啡因的飲料呢？有另一個原因或許能解釋個人對於咖啡因飲料的偏好差異：腸道中的細菌類型。腸道微生物能夠影響咖啡因代謝的證據來自於咖啡果小蠹（coffee berry borer）。這種惹人討厭的生物對於種植咖啡的人來說是天大的威脅，牠們會把咖啡豆當成早餐、午餐和晚餐。咖啡果小蠹是目前已知唯一只靠咖啡就能夠生存的動物，每天吃下的量如果換算成成年人類，相當於兩百三十杯小杯咖啡。牠們為什麼能夠忍受足以致死的咖啡因量，一直是個謎。二○一五年，勞倫斯柏克萊國家實驗室（Lawrence Berkeley National Laboratory）的微生物學家伊恩．布羅地（Eoin Brodie）所領導的研究團隊發現，咖啡果小蠹腸道中的幾種細菌中，包括精於分解咖啡因的黃褐假單胞菌（Pseudomonas fulva）。黃褐假單胞菌帶著能夠分解咖啡因毒性的基因，住進了咖啡果小蠹的身體裡面，讓咖啡果小蠹能夠以吃咖啡為生。雖然目前我們還沒有證據指出人類具備了這類能夠消滅咖啡因的細菌，但是在煮咖啡機上已經找到了那些細菌。如果這些細菌進入人體而且成為了微生物相的一部分，就能影響身體代謝咖啡因的速度。現在研究人員發現，有其他的基因會影響人類代謝咖啡因的過程，甚至細菌也可能來摻一腳，我們也還要去研究為什麼咖啡因對某些人的作用比較快或是比較強。咖啡因影響身體的方式，當然會影響我們對於咖啡因飲料的感覺。
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2020-11-08 新冠肺炎.專家觀點
日本首見 蝙蝠糞便病毒基因近似新型冠狀病毒
日本東京大學等組成的研究團隊公布，從日本國內的蝙蝠糞便中，發現基因近似新型冠狀病毒的病毒，是日本首度從國內野生動物上發現。這次發現的冠狀病毒並不會傳染給人類。新型冠狀病毒是引發2019冠狀病毒疾病（COVID-19）的病毒，目前已形成全球疫情大流行。日本放送協會（NHK）報導，專精獸醫學的東京大學研究所副教授村上晉等人組成的研究團隊，對外公布這項調查結果。研究團隊詳細調查7年前在日本國內洞窟採集到的「角菊頭蝠」（Rhinolophus cornutus）糞便中所含病毒基因時，發現跟新型冠狀病毒有81.5%一致。研究團隊透過實驗確認，這種冠狀病毒不會傳染給人類。目前已知從中國的蝙蝠等身上，發現跟新型冠狀病毒基因逾95%一致的病毒，但日本研究團隊表示，這應是日本國內發現到跟新型冠狀病毒基因最接近的病毒。村上說，雖然冠狀病毒被認為只有極少部分具有危險，但也不能否定日本國內存在著能傳染給人類的種類，必須調查野生動物，盡速掌握實際狀態。
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2020-11-06 癌症.抗癌新知
口腔細菌的大本營在舌苔 但為何專家建議別用漱口水或牙刷刷舌苔？
人身上的細菌數量大約是人體細胞數量的 1.3 倍，分布於身體各部位成一部落。主要的部位包括口腔、鼻腔、胃腸道、生殖泌尿道和皮膚。這些細菌總共有 500-1000種。生存於口腔和喉嚨的細菌約 900 種，總稱為口腔菌叢。這些細菌散布於牙齒、牙齦、舌頭和喉嚨。在牙齒表面的黏著性菌斑生物膜上有許多的細菌。此外，在牙周小袋深處也可聚集菌斑和殘渣，上面也有大量的細菌。由於有些部位（如牙齦縫隙）不會受到唾液的沖刷；有些部位（如喉嚨和舌頭）出現上皮細胞持續地剝落。所以口腔內不同部位的菌叢組成不盡相同。不過大體而言，口腔菌叢中主要的細菌包括鏈球菌、奈瑟菌、梭桿菌、普氏菌，以及其他的厭氧菌。好的細菌對身體有益，譬如有些可分解養份方便人體吸收，有些則協助製造腎上腺素、皮質醇、血清素、γ-氨基丁酸等，協助體內荷爾蒙的平衡。帕金森氏症的病人常常在其口腔和腸道出現不足量的普氏菌，這或許可以部分解釋為什麼帕金森氏症的病人腦中的多巴胺量不足之因。相反地，口腔内也有許多對健康有害的細菌，例如導致牙齦病變的具核梭桿菌、牙周病主要致病菌牙齦紫質單孢菌、導致蛀牙的變種鏈球菌、單純疱疹病毒和白色念珠菌等。眾所皆知口腔衛生不佳的人有較高的風險得到牙齦疾病。牙齦炎是牙齒表面上的菌斑引起的牙齦發炎。牙周病是一種低度而慢性的發炎。它是由致病菌引的牙齦發炎，可導致骨質流失、沾黏性喪失、牙齒鬆動甚至喪失。除非定期看牙醫，牙周病常不被人察覺，也常常不會造成不適。美國疾管局的統計，約 47% 的人有牙周病，而 65 歲以上的人約 70% 罹患牙周病。最近幾年的研究發現，口腔的細菌除了能夠引起阿茲海默症外，也和身體許多疾病有關。2005 年科學家以牙齦紫質單孢菌感染豬做實驗發現，即便沒有高膽固醇血症，反覆的菌血症也會引起冠狀動脈和主動脈粥狀硬化。有許多研究發現，在動脈的粥樣斑塊中可找到牙周病的細菌。目前有許多專家認為牙齦紫質單孢菌會促進動脈粥狀硬化的發生。美國牙周病學會也指出，牙周病患者罹患冠狀動脈疾病的機率比一般人高一倍。此外，與牙周炎有關的細菌進入血液循環會造成 C 反應蛋白的上升。C 反應蛋白是血管發炎的標記。2014 年科學家以老鼠做實驗發現，口腔感染牙齦紫質單孢菌會改變腸道菌叢，增加擬桿菌門細菌和減少厚壁菌門細菌，這種菌相的改變會導致迴腸的漏失，而產生內毒素血症和全身性的發炎。近年來有研究發現類風濕性關節炎的病人有較高的機率罹患牙周病，尤其是ACPA- 陽性的類風濕性關節炎。由上述可知，口腔衛生和健康極為重要，不是只有造成牙周病而已。所以減少口腔的細菌滋長是非常重要的保健方式。目前已知會增加口腔細菌滋長的情況包括抽煙、用藥、基因、食物的種類、青春期和懷孕。此外，如果有牙齦炎的話，也要積極的治療治療。因為如果牙齦炎不治療的話，牙齒和牙齦中間會形成一個牙齦下小袋，其內充滿了細菌。在這種情況下幾乎不可能除掉細菌了。這是很重要的議題，因為大約一半左右的成年人都曾經罹患過牙齦炎。比上述例子更駭人聽聞的是口腔細菌「具核梭桿菌」竟然和大腸癌有關！2011 年分別有三組有科學家同時研究大腸直腸癌和遠離癌症之正常大腸組織。比較這兩組樣本的腸道菌叢後發現，大腸直腸癌的樣本有一個共同處，那就存在大量的具核梭桿菌基因。2014 年有研究發現，具核梭桿菌竟然是「穴居在」大腸癌細胞中。也就是說這些細菌住在大腸癌中，不過是在癌細胞的外面。研究發現，有一半的大腸直腸癌可找到這種細菌的存在，而且令人驚訝的是腫瘤發生肝轉移時，這種細菌也跟著出現在轉移的癌症組織中。研究人員發現，原發的大腸直腸癌和肝臟轉移癌相隔兩年，但是出現在肝臟癌組織的細菌是原先就感染在大腸癌上面的，並不是後來才感染得到的。換句話說，如果原先的大腸癌沒有感染這種細菌，那麼肝臟的轉移癌也不會有這種細菌。研究人員認為， 這種細菌顯然是隨著大腸癌一起轉移到肝臟的。這是否表示，這種細菌是大腸癌的一部分？為了回答這個問題，科學家做了一項有趣的實驗。他們把這個感染具核梭桿菌的大腸癌接種到老鼠身上，讓這個癌組織長大後，再切一小塊移植到另外一隻老鼠身上。如此重複四次，到了第四隻老鼠身上後，還是可以從這個移植的大腸癌內發現這種細菌。這細菌和癌細胞可是黏得緊啊！更有趣的是，當科學家用殺菌劑「甲硝唑（metronidazole）」治療移植的老鼠後，具核梭桿菌被殺死了，腫瘤的生長也跟著減緩了。相反地，用紅霉素當作對照組（紅霉素無法殺死具核梭桿菌），則可以發現，腫瘤的生長不受影響。顯然具核梭桿菌可提供某種大腸癌需要的東西。雖然目前還不清楚，但是具核梭桿菌的確在大腸癌的發生上扮演重要的角色。進一步分析發現，伴隨具核梭桿菌的大腸直腸癌有較高的比例出現特定的基因變化。口腔的細菌主要在哪裡？答案是舌苔。舌苔是口腔細菌的大本營。舌苔通常是白色的。有時可以變成黃色，甚至是黑色（圖5）。不管什麼顏色，舌苔基本上就是多層細菌和霉菌的組合。舌苔一旦取下來放在紗布上來看都是帶有顏色的，從淺咖啡到深咖啡都有。這是因為不同細菌有不同的顏色所造成的。口腔菌叢之間應該維持生態平衡，用漱口水消毒或使用抗生素都會破壞細菌之間的平衡，這樣會讓某些細菌成為主流。舌苔也不能夠用牙刷去刮，因為會把舌頭上面的鱗狀上皮細胞弄得粗糙，讓細菌更容易附著和生長。一旦菌落之間失去平衡，舌苔顏色會改變、出現口臭，也會有自覺性的口腔異味。密蘇里州的醫師於 2018 年 9 月在《新英格蘭醫學期刊》報告一個蠻嚇人的個案。一位中年女性因車禍而使用抗生素。結果不到一星期，舌頭出現黑色的舌苔。後來停用抗生素並力行口腔清潔後才恢復正常。(本文節錄自時報出版《精準醫學：早期預防癌症，破解基因迷思對症下藥》)
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2020-11-06 科別.感染科
台灣搶要新冠肺炎疫苗 感染科專家警告接種後兩大隱憂
面對新冠肺炎疫情，只有疫苗能正式解禁，若台灣無法取得疫苗，要面臨的威脅就不單純只是疫情，更多的恐怕是被經濟海嘯滅頂。台灣搶要新冠肺炎疫苗，但國內感染科專家今警告，接種後恐有兩大隱憂，若有可怕不良反應，民眾對疫苗信心將全失，甚至不能排除改變人體風險。國衛院今主辦「新冠疫情的挑戰及疫苗產業的發展研討會」，台大兒童醫院院長、感染科權威黃立民在會中指出，明年有疫苗接種可能性高，只要新冠疫苗上市，疫情會暫時控制住，但之後要面對的問題是新冠疫苗保護力可以維持多久。黃立民解釋，疫苗接種在不同人群身上保護力都會不一樣，尤其疫苗對哪些族群有用，搞不好只對長者有長期作用，因年輕人、小孩、長者保護力維持時間不同，所以未來疫苗政策勢必需要考慮，是所有族群統一間隔一段接種一次，或分族群幾年打一次。黃立民認為，其中一大疫苗隱憂是現在全世界拚命買疫苗、加速疫苗研發，目前國際上有非常多研發中的疫苗，一但太快做出的疫苗發生悲劇，如當中一、兩家出現很大副作用，會使民眾會對快速生產的這隻疫苗失去信心，「這不是不可能。」黃立民有說，另一隱憂則是，快速製造、又強迫大量人群必須接種RNA疫苗，會造成人體什麼樣的改變。他解釋，RNA是生命的起源，除了可以形成人體保護力，同時也掌管非常多基因表現，「這是在做一個大膽實驗，但上述兩大疫苗隱憂只有時間能告訴我們答案」政府過去都對疫苗愛理不理，甚至連相關委員會都已長達兩年開會，政府都是一頭熱而已，黃立民認為，目前而言，新冠肺炎疫苗唯一是正面消息是，國內廠商可望獨立製作國產新冠疫苗及流感疫苗，國內疫苗產業終於可被建立，政府終於認識到疫苗重要性、開始認真扶持。
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2020-11-05 科別.血液．淋巴
血友病有解？醫師學者攜手用基因編輯技術找治療方向
兩名女學者研發「基因剪刀」獲今年諾貝爾化學獎，國內的陽明大學藥理所講座教授、台北榮總醫師邱士華運用基因編輯技術打造「新式基因精準編輯治療創新平台」，他今天在科技部發表研究成果，指出此平台可用於全身血液疾病基因修復，替血友病、遺傳性視網膜疾病（如夜盲症）等基因受損病症找出治療方向。邱士華說，目前血液疾病只能透過輸血或骨髓移植來減緩，無法根治。正常成人的血紅蛋白（HbA）是由兩個α-球蛋白和兩個β-球蛋白亞基（α2β2）的四聚體組成。血紅蛋白能與氧氣結合，主要功能是將氧氣從肺臟運送至身體其他組織。臨床上最常見的血液疾病，如鐮狀貧血、β-地中海貧血，就是因為β-球蛋白基因（HBB）突變，造成β-球蛋白的結構改變或產量降低，導致血紅蛋白產量或功能異常。他表示，為提供治療方案給這些病友，研究團隊自我組裝超分子奈米分子與奈米探針科技，結合今年獲諾貝爾化學獎的基因編輯技術「CRISPR／Cas9」，能夠高效率將完整HBB基因剪接進入血液細胞內。這項技術上個月發表在國際期刊Science Advances，正申請國內外專利。陽明大學團隊指出，「CRISPR／Cas9」技術利用分子生物技術，有效率並精準修改微生物、動植物與人類的去氧核醣核酸（DNA）。學界以剪刀比喻基因編輯技術，邱士華說，今年獲諾貝爾獎的兩個學者，一人擅長剪下受損的DNA，一個擅長將新的DNA修補進去。若精準剪下受損的DNA，治療就能更精準。兩人相遇後即長期合作，2011年發表研究成果，首度將基因編輯的基礎科學成果轉化為應用技術，創全球先例。
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2020-11-05 科別.皮膚
異位性皮膚炎是吃出來的！常吃這些食物會更癢...肉類、香蕉都上榜
你也有異位性皮膚炎（幼年型濕疹）的困擾嗎？這是一種慢性且反覆發作的皮膚疾病，除了注意肌膚的保濕外，可能跟你吃進肚的食物也有關係！7成異位性皮膚炎有家族史 2歲之後好發在關節內側臺北榮民總醫院兒童過敏感染科約聘主治醫師、親子診所院長陳俊仁指出，約有5-20%的兒童曾出現異位性皮膚炎，其中90%的兒童在5歲前發病，約有7成異位性皮膚炎的病童父母，也有異位性皮膚炎、過敏性鼻炎、氣喘等症狀，可能是患者基因突變，造成皮膚的結構缺損所致。對於2歲以前的孩童，異位性皮膚炎好發於身體外側，除了穿尿布的區域以外，常見臉上及頭皮，出現泛紅、乾癢及脫屑等情況，嚴重者還會流出組織液；而2歲之後的孩童好發在關節內側，如：脖子、手肘的前側、手腕、膝蓋後側，皮膚會因為苔蘚化變得很粗糙，因而出現色素沉積。 口水疹、熱疹大不同 對症下藥才有效與常見的口水疹和熱疹有什麼不同？陳俊仁表示，口水疹只會出現在口水沾到的位置，也就是口腔周圍的皮膚，而熱疹（Heat rash）一般與熱和潮濕有關，有時則是乳液造成汗腺阻塞，導致背部、皮膚的皺褶處出現隆起的疹子，又稱為「痱子」或是「汗疹」，若合併出現發炎現象，就會變紅或是出現膿包，需及時對症用藥。避免異位性皮膚炎惡化 富含組織胺食物少吃為妙此外，在後天環境和食物誘發方面，病患要避開會造成惡化的因素，如食物、吸入性的過敏原（塵蹣、黴菌、花粉、動物皮屑）、流汗、刺激物（含皂鹼的洗劑、香水、羽毛、羊毛、化粧品）。食藥署提醒，在食物限制方面，要避開本身會過敏的食物，如：花生、堅果、巧克力、帶殼海鮮、魚、牛奶、蛋，其次是避開富含「組織胺」或誘發「組織胺」釋放的食物，如：肉類、香腸、火腿、魚類、乳製品（起司、優格）、醃漬或罐頭食物、酒精類食物、番茄醬或香料、茄子、南瓜、香蕉、鳳梨、柑橘類水果等食物，以免組織胺造成皮膚搔癢，若再繼續攝取會誘發過敏的食物，可能會讓症狀惡化。延伸閱讀： 異位性皮膚炎長期用類固醇怕副作用？ 一張表看懂3線治療方式有哪些 頭皮脂漏性皮膚炎是頭洗不乾淨造成的？ 完全無關！醫師教日常頭皮保健SOP
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2020-11-04 養生.聰明飲食
覺得可怕？討厭吃綠花椰菜的你可能是「超級味覺者」
【文、圖／選自臉譜《我，為什麼會這樣？》，作者比爾．蘇利文】你討厭綠花椰菜的理由人們對於綠花椰菜的喜好差異之大，在《歡樂單身派對》的〈烤雞〉那一集中特別演出來了。那一集中，克萊默（Kramer）討厭肯尼．羅傑斯烤雞店（Kenny Rogers Roasters），但是一嘗之下成主顧。後來他密謀讓好朋友紐曼（Newman）為他從餐廳買肉回來。在紐曼去買的時候剛好碰到傑瑞（Jerry），這使傑瑞起了疑心，因為紐曼「就算綠花椰菜是在巧克力醬裡煮熟的也不會吃。」紐曼為了打消傑瑞的疑心，就說自己喜歡吃綠花椰菜。傑瑞說他不敢，紐曼於是吃了一塊，然後馬上就吐出來了，說那是「骯髒的雜草」，接著吃了一口蜂蜜芥末好清除口中的苦味。紐曼顯然是個「超級味覺者」（supertaster），生理心理學家琳達．巴托夏克（LindaBartoshuk）發明了這個詞，用以描述像我這樣味覺特別敏感的人。成為超級味覺者聽起來好像很棒，其實不然。我衣服胸口上沒有大大的S字樣，反而像是因為犯罪而在額頭上被塗上紅字。你認為自己可能是超級味覺者嗎？自行檢測看看吧。找一些食用藍色色素抹在舌頭上，這些色素會覆蓋在舌頭表面，但是不會覆蓋在味蕾上，因此味蕾看起來像是粉紅色的坑洞。拿一個讓活頁紙洞不易扯破的環狀塑膠片，蓋在舌頭上，讓環中的味蕾凸出來，然後用放大鏡觀察，數一數圓形區域中味蕾的數量，如果超過三十個，就是超級味覺者。每個味蕾上約有五十到一百五十個味覺受器細胞（taste receptor cell），TAS2R（發音剛好如「味覺者」taster）這群基因會製造味覺受器。味覺受器細胞上的這類蛋白質能和飲料或食物中的分子結合。當這些分子進入口中並且連接到受器上，訊號便會傳遞到腦部，成為「喔喔喔喔喔是瑞氏花生醬巧克力」或「噁，是芥藍菜」。超級味覺者除了有比較多味蕾，TAS2R基因也具有遺傳變異，使得味覺受器對苦味更為敏感，其中有一個基因—TAS2R38 所製造出來的受器能夠偵測到許多蔬菜都含有的硫脲（thiourea）。在素食者飲食所含有的成分中，沒有比硫脲聽起來更為險惡的玩意兒了，但硫脲只是綠花椰菜所含有的眾多化合物中的一種。所以當自稱是「食物寶貝」（Food Babe）的瓦尼．德瓦．哈里（Vani Deva Hari）宣稱「食物中可接受的化合物成分標準是零」時，科學家都大為反彈。所有的食物，不論是否有機或是非基因改造，都是由化合物組成的。一九三○年代，杜邦公司的化學家亞瑟．福克斯（Arthur Fox）最先注意到人們對於硫脲的味道有不同的反應。福克斯有次意外把硫脲灑到了自己和一位實驗室伙伴身上，這種化合物並沒有讓福克斯困擾，但是他的化學家伙伴卻抱怨硫脲的味道非常苦。福克斯不是超級味覺者，但是他的實驗伙伴是。這是人們味覺並不一定相同的最早證據之一，某人嚐到的味道並不一定會和另一個人相同。TAS2R38受器的差異在於這個基因的DNA序列不同，也就是不同人的味蕾上這種蛋白質有所不同。超級味覺者的DNA讓他們的味覺受器覺得硫脲非常苦。因此當超級味覺者的嘴巴塞入綠色蔬菜時，腦會認為這種食物很可怕，不適合食用。綠花椰菜當然不會真的讓超級味覺者身體不舒服，但是由於感覺到的苦味很強，有的時候甚至足以引起嘔吐反應。換句話說，超級味覺者所具備的TAS2R38基因變異，是因為DNA為了安全起見的措施，好讓人不要吃到可能有毒的植物。在這裡我得要再次提醒，我們是DNA的產物，這種分子一心一意就只是要複製自己。DNA打造出像是人類這樣的生物，把我們當成生存用的機器，好讓自己傳遞到下一代的機會提升到極大值。（聽起來很冷酷，但是實情就是如此。）作為生存機器，人類具備了味蕾，用於區別哪些東西對身體有利，哪些東西可能致命。要進一步瞭解人類的味覺，我們得知道植物也是生存機器。由於植物無法移動躲避掠食者，它們的DNA便發展出了不同的保護策略，其中之一是讓自己的某些部位難以下嚥，或是乾脆具備毒性，好讓動物不會來吃。植物製造苦味的化合物，讓我這樣討厭綠色花椰菜的人不會有把植物當成午餐的念頭。植物的繁殖策略之一，是利用喜歡吃甜食的動物。植物用甜美的果肉包裹種子，這樣一來，動物就會吃果實，不知不覺為植物散播種子。如果你仔細思考，會發現植物非常擅於操弄動物。如果我吃沙拉，我會充滿怒氣地吃，狠狠用叉子插入那些萵苣的心臟。你為什麼喜歡吃綠花椰菜？如果TAS2R38的突變是為了保護我們不要吃到有毒的植物，那麼為什麼不是所有的人都厭惡綠花椰菜呢？可能是取決於我們祖先在當時的自然環境中所能吃的食物。如果祖先演化的地區長滿了有毒植物，具備超級味覺者基因則對生存大有裨益。另一方面，如果那些植物其實是可以吃的，那麼祝福就變成了詛咒，味蕾會造成誤導，使超級味覺者無法得到營養的食物。許多味蕾受器基因之外的基因，也會影響我們偏好的味道以及代謝（分解）某些食物的方式。找到這些基因並且確定這些基因的特性， 屬於新興學門「營養遺傳學」（nutrigenetics）。二○一六年，義大利港大學（University of Trieste）的遺傳學家帕羅．加斯帕里尼（Paolo Gasparini）發表一項研究成果：發現了十五個和人類對於各種食物偏好相關的基因。他比對了四千五百多人的基因體序列，找到與這些人喜好的二十種不同食物有關的基因。有意思的地方在於這些基因中，沒有一個和嗅覺受器或味覺受器有關，顯示人類厭惡某些食物的原因還有許多值得探究之處。
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2020-11-04 醫療.風溼過敏免疫
晨間手指僵硬、腫痛別輕忽！ 小心是類風濕性關節炎...這種人易好發
50歲的陳媽媽(化名)，手部腫痛了好幾個月，無法自己穿衣服，甚至連洗澡都要靠兒子幫忙才能完成。看了國術館、吃了醫師開的止痛藥都沒有用，最後是女兒帶她到免疫風濕科看診，才確診為類風濕性關節炎。雖馬上接受治療但效果不彰，直到醫師幫忙申請生物製劑，治療3個月後症狀就有了明顯的改善。   類風濕性關節炎好發在女性 推測與女性荷爾蒙有關 收治個案的嘉義基督教醫院過敏免疫風濕科主任陳俊銘表示，陳媽媽是屬於比較嚴重的類風濕性關節炎患者，臨床上，很多類風濕性關節炎病人都跟她很像，總是忍痛了很久才來就診，這時候關節已經變形，甚至已經開始遭到破壞，嚴重時可能導致身體失能。 根據流行病學的研究，類風濕性關節炎好發在女性，特別是30歲到50歲之間的女性，男女罹患的比例約為1：3。有學者推測，可能與女性荷爾蒙有關，因為女性荷爾蒙會讓身體的免疫細胞比較活躍，一旦過度反應，就會造成免疫細胞自我攻擊。 類風濕性關節炎 以手部關節為主 陳俊銘表示，類風濕性關節炎典型症狀以手部關節為主，除了會出現明顯的晨間僵硬腫痛外，還可能會有鞏膜炎、肺纖維化、肺動脈高壓及心包膜炎等嚴重關節外的併發症，所幸比例並不高。 但令人擔心的是，這類患者的血管年齡會比一般人更加快速老化，容易出現腦中風及心肌梗塞等心血管疾病。陳俊銘解釋，可能是因為體內的慢性發炎導致血管同樣處於慢性發炎狀態，所以治療上不僅要解決關節症狀，更要注意三高問題。 把握治療黃金期 避免關節變形 陳俊銘指出，目前在診斷上除了詢問發病過程外，還會進行關節腫痛位置數目評估、X光片及抽血等檢測。治療方面，除了改善患者關節疼痛的非類固醇性消炎止痛藥外，更重要的是以免疫調節藥物來控制病情，減少發炎狀態。除了傳統藥物外，目前生物製劑已為類風濕性關節炎患者帶來治療的曙光。 生物製劑是以基因工程的方式製造抗體，輸入人體後可以結合特定的細胞激素或訊息傳遞物質，精準的鎖定目標達到調節免疫反應的效果。但生物製劑也不是萬靈丹，單一藥物仍然有兩到三成病患對藥物反應不佳，還好目前生物製劑的種類很多，患者可多與醫師溝通討論適合自己的藥物。 陳俊銘提醒，類風濕性關節炎一旦發病確診後，務必要持續接受治療，千萬不要擔心藥物副作用而拖延治療的黃金期。同時保持低油、低熱量飲食與培養適當運動習慣，降低再發炎的機會，才能與疾病和平共處，讓關節遠離慢性發炎，甚至變形等危機。（圖文授權提供／KingNet國家網路醫藥 黃慧玫、諮詢專家/嘉義基督教醫院過敏免疫風濕科主任 陳俊銘）延伸閱讀： 類風濕性關節炎不僅傷關節！ 細數6大恐怖併發症 瓶蓋打不開別只想到肌少症！ 「不死癌」中年婦女最危險
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2020-11-04 癌症.抗癌新知
大多數癌症真的沒原因嗎？肥胖、維他命D不足等都可能致癌，只是你沒警覺
我們都知道癌症的發生近年來逐漸升高，國內每年新增的癌症病人數已經超過 10 萬了。我們靜下來想想，如果突變是單純隨機發生的話，那麼為什麼現今的運氣比百年前差？是不是因為我們忽略了不明顯的環境因素？以下舉幾個例子來說明。⑴ 大腸直腸癌之不明顯的環境因素• 抽煙：統計調查發現，65% 的肺癌是因為抽煙造成的，其餘的 35% 的肺癌是由隨機突變所造成的。抽煙會導致肺癌已經成為基本常識，然而抽煙能引起呼吸器官以外的癌症嗎？ 2017 年南韓的科學家比較 703 位大腸直腸癌的病人和 1,406 位健康的人的差異。結果發現抽煙和大腸直腸癌的確有關係，而且這個關聯性在男性較為顯著。• 細菌：2018 年科學家發現，腸道有兩種細菌會促進大腸腫瘤的生長。這兩種細菌就是鬆脆桿菌和某一種菌株的大腸桿菌。這是一個意外的發現。美國霍普金斯大學的醫師原本只是在研究鬆脆桿菌毒素，卻意外的發現，將這些細菌注入老鼠後，可以在老鼠的大腸中發現許多腫瘤。於是他們就探討：人類的大腸癌是否和細菌有關？這些科學家研究家族性大腸息肉病。他們發現從這些病患取出的息肉，上面都覆蓋著一層生物薄膜，裡面充滿兩種細菌，也就是上述的鬆脆桿菌和大腸桿菌。相反地，如果是從健康人取得的大腸組織，只有少數樣本會有這兩種細菌。這些科學家於是著手作動物實驗。他們發現若同時給於老鼠這兩種細菌的話，會產生大腸癌；但是如果只給於老鼠其中任何一種細菌的話，則很少會出現腫瘤。科學家解釋，在正常情況下，大腸腸道的表面有一層黏液，它可以阻止微生物的入侵。但是上述的這兩種細菌能夠穿越這層黏液。一但穿過了這個保護層，細菌便可以大量繁殖並且覆蓋腸道的內襯。大腸桿菌可以產生毒素傷害大腸細胞的 DNA，鬆脆桿菌則可以產生另外一種毒素，來傷害 DNA 並且造成發炎。幸好並非每一個人在大腸裡面都有這兩種細菌。如果有這兩種細菌的話，似乎是在兒童期就得到的。因為腸道菌叢從人出生後就開始形成，到一歲左右菌叢就達到成人的複雜度。醫學上早已知道鬆脆桿菌毒素會造成腹瀉，但是直到現在才發現這兩種細菌能夠協同加強腫瘤的生長。顯然，今後在大腸檢查中，如果發現有這類細菌存在的話，那麼受檢者就應該接受更加頻繁的大腸癌篩檢。⑵ 高血糖也是不明顯的環境因素• 伯特．渥克斯坦教授的研究團隊認為 77% 的胰臟癌是由隨機突變所造成的。但是台大醫院於 2015 年的統計研究報告中指出，血糖升高每增加 5.6mmol/L 就會增加14% 罹患胰臟癌的機率。中研院於 2019 年的研究報告中指出，這是因為在高量葡萄糖的情況下，胰臟細胞容易出現 KRAS 基因突變。而早在 1988 年美國的科學家就發現95% 的胰臟有 KRAS 基因突變。• 美國國家癌症研究院在 2012 年發表了一篇研究報告指出，追蹤 435,674 人長達 7.2 年後找到有 29,099 位男士和 13,355 位女性罹患癌症。從中發現在飲食中加入蔗糖會增加食道癌的風險，加入果糖則會增加小腸癌的風險。• 2017 年有一項義大利的研究報告，他們分析 578 位膀胱癌的患者，對照組是 608 位不相干疾病的急性住院病人。研究發現「升糖負荷（Glycemic Load；GL）」高的食物會增加膀胱癌的風險。研究進一步發現，蔬菜吃得少會增加「升糖負荷」對膀胱癌的風險性。• 瑞典研究團隊在 2017 年發表了一篇將近 20 年的追蹤研究。他們追蹤 4910 位參加者，從 1990 年代開始到2010 年為止，直到個案出現大腸直腸癌的診斷、死亡，或是因為移民而失去追蹤為止。這項研究發現男性罹患大腸直腸癌的和高血糖有關係。⑶ 維他命 D 不足和癌症有關係嗎？• 維他命 D 和癌症的關聯性，最早是在 1980 年由葛倫所提出來的。他們觀察到，美國大腸癌的死亡率在日照較少的地方比較高，因而提出了「維他命 D 假說」：亦即，維他命 D 比較充足的人，有比較低的大腸癌死亡率。自從這個理論被提出來後。許多研究者就試圖研究維他命 D 和癌症的關係。從動物實驗中可以發現，維他命 D 能夠促進細胞的分化、減緩癌細胞的生長、促進細胞的凋亡，以及減少腫瘤血管的形成。臨床上觀察到的維他命 D 和癌症的關係，多半是集中在四大類癌症：大腸直腸癌、乳癌、攝護腺癌，以及胰臟癌。最近又發現維他命 D 和肝癌的發生以及治療有關。• 2014 年歐美合作研究，從 52 萬名歐洲人的流行病學調查中發現，血中維他命 D 的含量過低會增加罹患肝癌的機率。• 2018 年， 日本國家癌症中心（National Cancer Center） 進行一個長達 16 年（中位數）追蹤的大規模調查，比較 3,301 位癌症病人和 4,044 位隨機挑選的人。研究發現，根據血液中維他命 D 的濃度高低把研究的人群分成四等份，那麼從數據中可以看到，最高濃度的1/4 人群比起最低濃度的1/4 人群，有較低的風險罹患癌症，大約低 22%。其中肝癌的差異尤其明顯，因為血液中有高濃度維他命 D 的那群人，罹患肝癌的風險甚至可減少 50%。根據這項研究的發現，日本國家癌症中心（National Cancer Center）的 Taiki Yamaji 説：「服用維他命 D 對許多癌症多少都有些好處。」• 2019 年中國廣州的研究發現，「經動脈導管肝臟腫瘤化學栓塞術」對維他命 D 含量過低的肝癌病人療效不佳。•癌伏妥錠因為抗藥性的關係而不用於治療肝癌，2019 年義大利的科學家發現，維他命 D 可以反轉肝癌對癌伏妥錠的抗藥性。⑷ 肥胖和癌症有關係嗎？2015 年法國有一個研究報告指出，約 3.6% 的癌症可歸因於體重過重（BMI ≧ 25kg/m2），尤其是停經後的乳癌、大腸癌和子宮內膜癌。2017 年英國科學家分析體重過重和糖尿病在癌症方面扮演的角色。這項研究收集 175 個國家的資料來分析 12 種癌症。這項英國的研究報告指出，大約 6% 的癌症歸因於體重過重（BMI ≧ 25kg/m2）和糖尿病。尤其是前者，體重過重所造成的癌症病人數是糖尿病所造成之癌症病人數的兩倍。為什麼肥胖會增加罹患癌症的風險？目前沒有確定的答案，不過醫學研究指出兩個原因。第一、發炎的白色脂肪組織有較高量的芳香環轉化酶（aromatase），而此酶會增加雌激素的生成。由於雌激素是乳腺癌症的最主要因素，這就可以解釋為什麼肥胖的女士有較高的機會罹患乳癌。第二、肥胖者的細胞對於胰島素的敏感性比較低，因此胰臟會製造更多的胰島素來補償功能的不足。然而，胰島素本身就是一個細胞生長激素。因此過高的胰島素自然就會刺激細胞的生長，因而增加癌症發生的機會。如果肥胖會增加罹患癌症的風險，那麼減肥是否可以減少癌症的發生？2009 年有一項回顧性的研究，比較肥胖者的癌症發生率是否會因為減肥手術而減少。研究發現 1,482 位女性做了減肥手術之後，只有 3.6% 出現癌症（大多為乳癌、子宮頸癌和子宮內膜癌）。相反地，在 3,495 位未接受減肥手術的肥胖婦女中，有 5.8% 得到癌症。2014 年，又有另外一項類似的回顧性研究。研究發現，減肥手術能夠讓婦女減少 71% 的風險罹患子宮頸癌。如果手術後還能夠維持正常的體重，那麼還可以減少罹癌風險到 81%。不過，減肥的效果沒有這麼單純。2016 年有一個有趣的科學研究。研究人員將老鼠分成兩組：一組老鼠攝取正常量的飲食，這群正常體重的老鼠當作對照組；另一組老鼠則給予大量的餵食養成肥胖的老鼠（實驗組 A）。再把一部分肥胖的老鼠改回正常的飲食量，讓牠們回復到正常的體重鼠（實驗組 B）。 研究人員再將這三組的老鼠注射等量的癌細胞，來觀察癌細胞的生長速度。正如我們所預期的是，注射到肥胖老鼠（實驗組 A）的癌細胞比注射到正常體重老鼠（對照組）的癌細胞長得還要快。但是出乎意料之外的，注射到恢復正常體重的老鼠（實驗組 B）的癌細胞，還是比注射到正常體重老鼠（對照組）的癌細胞長得快，而且和注射到實驗組 A 之胖老鼠的癌細胞長得一樣快。從實驗組 A 和對照組比較來看，肥胖會促進癌細胞的生長；從實驗組 B 和對照組比較來看，顯然肥胖對癌症的影響在減重後仍然存在！目前認為肥胖會增加下列癌症的風險：停經後的乳癌、大腸直腸癌、食道腺癌、子宮內膜癌、胰臟癌、腎臟癌、甲狀腺癌、膽囊癌、肝癌、卵巢癌、賁門胃癌，以及多發性骨髓瘤。這也就難怪美國臨床癌症學會於 2014年發出警告，肥胖將超過煙草成為致癌危險因子中的第一名。從以上所舉的例子我們可以知道，很多的環境因素可以是如此的間接讓我們無從察覺，以致於都歸類成隨機因素。(本文節錄自時報出版《精準醫學：早期預防癌症，破解基因迷思對症下藥》)
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2020-11-03 癌症.胃癌
亞洲比歐美有更多胃癌患者 專家：可能跟這個原因有關
【文、圖／摘自木馬文化《傳染病的世界史》，作者石 弘之】幽門螺旋桿菌的巧妙生存法幽門螺旋桿菌的長度，大概是一公厘的兩百五十分之一，當胃中酸性較弱的時候，它住在胃黏膜細胞表層，以胺基酸與縮胺酸為營養來繁殖。當胃中酸性變強，它就會製造酵素（尿素酶），將胃黏液中的尿素分解為氨與二氧化碳，氨會中和胃酸，創造出「安全」的環境。聽說以前幾乎所有人身上都有這種菌，目前全球還是有一半人口感染此菌。目前日本有五千萬到六千萬人感染此菌，大約是一半人口，五十歲以上的人有七成感染，年輕人也有百分之二十到三十。這麼多人都感染幽門螺旋桿菌，但有胃潰瘍等胃病的人卻不多，據說每二十五人到五十人才有一人發病。反之，胃癌病患有百分之九十八都驗出此菌。日本國立癌症研究中心的研究指出，感染幽門螺旋桿菌的人，罹患胃癌的機率是無感染者的五倍。幽門螺旋桿菌是經口感染，也就是細菌混在糞便中，吃下被糞便汙染的食物就會感染。所以母親咀嚼食物之後餵嬰兒吃，就是一種主要的傳染途徑。最近的研究顯示，零到十歲的兒童胃酸酸性較弱，免疫力又不完整，很容易感染，但是成年之後幾乎就不會感染。傳染率與沖水廁所普及率和衛生狀態有關，發展中地區有九成以上的人感染此菌，但是先進國家只有一到兩成。日本的中高年齡層感染率很高，應該是因為小時候的衛生狀態不佳。年輕人的感染率低，代表衛生環境改善。二十世紀前葉，歐美國家幾乎所有人都感染幽門螺旋桿菌，但是根據最近的調查，美國、瑞典、德國等先進國家的兒童，只有百分之六感染此菌。這是可能是因為兒童經常感染中耳炎或呼吸道疾病，醫生更常使用抗生素，所以幽門螺旋桿菌就被殺死了。細菌的南北問題奇妙的是，歐美國家與非洲國家都有很多人感染幽門螺旋桿菌，但胃癌病患卻不多。而且同樣在東亞，愈往南走，胃癌的發病機率就愈低。根據世界衛生組織（WHO）在二零零八年的統計，全球胃癌發生率是每十萬人有十四點一人，但是東亞卻高達三十人，遠高於歐洲的十點三人，北美的四點二人。觀察發病率最高的五國，第一是韓國四十一點四人，第二是蒙古三十四人，第三是日本三十一點一人，第四是中國二十九人，第五是瓜地馬拉二十八點六人，可見胃癌集中在東亞。大分大學醫學院的藤岡利生教授團隊，證明歐美與亞洲國家之間的幽門螺旋桿菌基因型態不同，而且連亞洲各國各民族之間，幽門螺旋桿菌的基因型也不盡相同。這些差異，很可能影響到胃癌等疾病的發生率。東亞人胃裡的幽門螺旋桿菌，九成以上的基因會引發胃黏膜發炎，或者讓胃萎縮引發胃癌。另一方面，歐美人的幽門螺旋桿菌，只有三到四成具有這種基因。幽門螺旋桿菌會攻擊胃壁細胞，當傷害累積夠多就容易引發胃癌。如果再加上其他危險因子，胃癌風險就大增。「帶菌又抽菸者」的胃癌風險是「不帶菌的不抽菸者」的十一倍，也是「帶菌而不抽菸者」的一點六倍。同理，「帶菌的高血糖者」的胃癌風險是「不帶菌的血糖正常者」的四倍，「帶菌的正常血糖值者」的二點二倍。
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2020-11-01 新冠肺炎.專家觀點
野味是人類感染新冠源頭嗎？專家：中藥材或許是關鍵
【文、圖／摘自商周出版《世紀病毒COVID-19》，作者黛博拉•麥肯齊】不尋常的基因序列其實人類要直接從蝙蝠身上感染病毒很難。雲南的蝙蝠洞附近住了兩百一十八人，只有六個因為感染過蝙蝠冠狀病毒而產生抗體，即使他們常在住家附近看見蝙蝠。同樣的，雖然沙烏地阿拉伯的蝙蝠也有MERS 病毒，但人類至今都是經由駱駝染病，這些駱駝的體內雖然有蝙蝠病毒卻沒生病。前面提過，幾內亞美良度村的小男孩艾彌兒從蝙蝠身上感染伊波拉病毒而病故，二○一四年在西非引發伊波拉疫情。但野生動物病毒學家萊恩德茲表示，同村的小孩經常捕捉蝙蝠烤來吃也沒事。當年他帶領考察隊前往美良度調查伊波拉疫情，卻還是不明白為什麼艾彌兒特別倒楣。澳洲科廷大學 （Curtin University）的約翰．麥肯齊 （John Mackenzie）教授告訴我，澳洲沒有人直接從蝙蝠感染亨德拉病毒，而是經由馬匹，而馬匹可能是吃了蝙蝠吐出的水果纖維或蝙蝠窩裡的產後剝落物而感染病毒。感染立百病毒要經由豬 （中間宿主），或喝到果蝠吃過的棕櫚樹液。澳洲野生動物保育者常照顧受傷的蝙蝠，但麥肯齊說只有兩名保育者曾經感染澳洲的蝙蝠麗沙病毒 （lyssavirus），這是一種東半球蝙蝠身上有的病毒，跟狂犬病密切相關。兩人不幸都病故。現今所有的蝙蝠保育員都會接種疫苗。暫且不論沒搞清楚狀況的搖滾明星，美洲確實有人因為接觸蝙蝠而得到狂犬病。但現今認為狂犬病在英國和澳洲已經絕跡，即使那裡的蝙蝠帶有麗沙病毒。蝙蝠對人類可能造成的危害不像其他會引起狂犬病的動物那麼高，例如狗或浣熊。我認識一位女士，她住在英格蘭風景如畫的科茲窩鎮 （Cotswolds）。她房裡擺滿收留生病蝙蝠的籠子和簍筐，英國所有蝙蝠品種幾乎都有，有些還瀕臨絕種。她毫無顧忌地觸摸、餵養蝙蝠和替牠們包紮。我去參觀時她要我放心，其中只有一個英國品種的水鼠耳蝠 （Daubenton’s bat）據知會傳染狂犬病，她邊說還邊熟練地從簍裡抓出一隻。蝙蝠是可愛的小東西，褐色毛皮軟得不可思議。我相信她的判斷，但還是覺得由專家來移動牠們就好。那麼SARS 病毒和新冠病毒是怎麼侵入人體的？要怪就要怪野生動物交易，尤其兩次疫情都在冬天爆發，也就是農業社會獵殺動物的季節，理所當然也是享用野味的季節，中國傳統觀念就認為野味有益健康。二○二○年四月，聯合國生態多樣性公約的執行祕書要求中國關閉販賣野生動物的市場，例如跟新冠肺炎有關的武漢市場。「現在我們知道了，如果我們不好好照顧大自然，就會換大自然來『照顧』我們。」坦尚尼亞籍的伊莉莎白．瑪瑞瑪 （Elizabeth Maruma Mrema）如此說道。然而市場究竟在新冠疫情中扮演什麼角色，目前看法仍然眾說紛紜。中國最初在二○二○年一月二十四日通報的病例，有三分之二跟市場有關，三分之一無關。至今我還會聽到有人質疑：若病毒來自市場販售的動物，為什麼三分之一的病例與市場無關？ 可能早期很多人都是被其他人感染，而非環境因素，之後病毒剛好很快傳到市場，畢竟市場是人跟人頻繁接觸的地方。「我強烈相信在武漢發現的病毒跟蝙蝠病毒相差無幾，只是病毒剛好具備了人傳人的所有條件，」朗堡表示。「我認為市場的病例只是群聚感染的一部分。這不表示市場就是病毒的來源。」但疫情跟市場的關係仍然引起矚目，或許是因為大家聯想到市場跟SARS 的關係。而且一月時，只有跟市場或其他病例有關的人可以做病毒篩檢，所以我們也不知道有多少跟市場無關的病例。當初科學家發現果子狸最可能是SARS 的源頭，而如今穿山甲和新冠肺炎似乎也受到如此臆測。穿山甲是全球非法交易量最多的哺乳動物，已經瀕臨絕種，類似病毒很早就在這些長鱗片的動物身上發現。中國科學家也認為，穿山甲是把新冠病毒傳給人類的中間宿主。 「結果穿山甲只是煙霧彈，」朗堡說。蝙蝠身上的病毒甚至比在穿山甲身上發現的類SARS 病毒更像新冠病毒。蝙蝠身上的RaTG13 病毒基因雖然很像新冠病毒，但並非一模一樣。「我們推論它們是四十到七十年前從同一個源頭分別演化而來的，」朗堡表示。但病毒的其他特徵又顯示，「產生新冠病毒的譜系幾乎一直都存在蝙蝠體內。我不認為我們需要找到中間宿主才能解釋新冠病毒基因組的特徵。」新冠病毒中有兩種不尋常的基因序列，截至二○二○年五月為止，在目前已知的蝙蝠病毒中都尚未發現。其中一種確實在穿山甲的病毒中出現。「兩種序列都可能以某些組合存在於蝙蝠病毒中，」朗堡說。蝙蝠體內的病毒很多樣，科學家不屈不撓花了十四年取樣，才找到完全吻合二○○三年SARS 病毒的基因序列。而目前還沒找到與新冠病毒一模一樣的也不令人訝異。但SARS 的相關報導幾乎都肯定地說，果子狸就是病毒的中間宿主，即使沒有證據證明病毒需要中間宿主才能傳人。如今新冠病毒和穿山甲的傳說也甚囂塵上，輕易就被接受。假如這讓原本就因為是傳統中藥材而岌岌可危的穿山甲進一步受害，那將是一大悲劇。倘若病毒源自蝙蝠，但人類又很難直接從蝙蝠那裡感染病毒，那我們究竟是怎麼被感染的？如果病毒確實是在市場上才第一次傳給人類，就有希望能阻止這種事再度發生。中國在二月底關閉全國各地販售野生動物的市場，環保人士希望能從此禁止野生動物的交易。這本來是SARS 之後就該做到的事。然而，根據國際野生動物貿易研究委員會的資料，廣東在二○○三年四月底禁止販售野味，卻在八月中SARS 消失之後就解禁了五十四種豢養動物。商業活動一如往常很快恢復。同樣的事可能再度上演。二○二○年三月底，中國的新冠病例在封城幾週後逐漸減少，大家認為疫情過去了，據說野味市場又重新開放。 無論如何，蝙蝠在其中扮演什麼角色？休士頓大學市中心分校的李堅強 （PeterLi）提到，中國絕大多數人沒有吃珍奇野味的習慣。他表示一九六○年代的社會大動盪之後，中國農家為了吃飽和營生才開始獵捕和飼養野生動物。此後這種產業隨之興起壯大，專門賣珍奇的肉品給都市裡的許多有錢人。「說什麼消費需求都是假的，」李堅強說。「需求是商人和餐廳老闆創造出來的，他們說野味能延年益壽、促進性功能和活化大腦。」這麼說來要翻轉風氣並非不可能，而且據說中國的年輕世代較不流行吃野味了。但不只是流行的問題。中國南方和東南亞各地本來就有吃蝙蝠的習慣，甚至非洲也是。煙燻蝙蝠在迦納很普遍。萊恩德茲表示，大型動物愈來愈稀少，所以蝙蝠就成了非洲各地常見的野味。不過一般人習慣吃體型大、肉又多的果蝠，而非體型小的食蟲蝙蝠，例如帶有類SARS 冠狀病毒的菊頭蝠。然而，把蝙蝠想成食物或許是錯誤的切入點。菊頭蝠被用來製成在中國廣泛使用的中藥材。世衛組織在二○二○年二月的報告中說，新冠肺炎爆發期間，中藥材被大量運用在治療新冠肺炎上。中藥裡的夜明砂就是乾掉磨成粉的蝙蝠糞便，要取得並不難。在搜尋引擎輸入「夜明砂」，就會出現很多筆商品。其中一筆每一百克要價十二點三八美元，並標明來源為菊頭蝠。商品說明列出療效：「活血化積，明目止痛︙︙治瘧疾、小兒驚風、排尿刺痛、陰道分泌物、瘰癧、腫痛。」二月時有個滿意的顧客留下評語：「已經開始服用。」不過夜明珠主要還是用來治療眼疾。《中藥材臨床手冊》說它：「清熱明目，夜視有精光 （因為維他命A含量高）。」 一個中藥網站上解釋，「蝙蝠目盲，夜間飛行」，因此排泄物有益「視力，尤其是夜間」。 （其實蝙蝠視力很好的原因跟其他鳥類一樣：牠們需要飛行。）在雲南的蝙蝠取樣中，科學家在菊頭蝠的新鮮排泄物中發現了冠狀病毒。在野地裡曬乾的蝙蝠糞便或許能殺掉病毒，但可能不會每次都把病毒殺光光，如果把它磨成的粉末塗在毫無保護的身體部位上更危險：眼睛有ACE2 接受器，證據顯示新冠病毒特別會附著在眼部， 所以眼睛可能是主要的感染途徑。我透過網路詢問中醫師，他們都建議把夜明砂萃取液直接塗抹在眼部。根據國際野生動物貿易研究委員會收集的資訊，菊頭蝠乾屍也是一種治咳嗽的民間偏方。諷刺的是，新冠肺炎的典型症狀就是咳嗽。但最大的風險或許不是來自偏方本身，而是捕獵蝙蝠或收集新鮮蝙蝠糞便的窮人，這些人也是最直接的受害者。用來當作肥料的蝙蝠糞便多半已經堆放一段時日，可能風險較低。而收集蝙蝠糞便的人若是感染病毒就可能傳給別人，或許是在運送蝙蝠產品到市場販售的過程中。新冠肺炎目前仍神祕未知的零號病人，或許就是這樣感染的。湖北和中國很多地方都有菊頭蝠的蹤跡。因此可以合理推論，中國若能整頓傳統市場，就能降低人畜共通傳染病的風險，無論新冠病毒是否來自市場。我們已經確定有些令人擔心的禽流感病毒確實來自市場。達薩克表示，最起碼提高市場的生物安全性是有意義的作法。目前在傳統市場裡販賣的動物都是關在一個疊一個的籠子裡，體液和伴隨的病毒 （包括蝙蝠病毒）就這樣傳來傳去。改善衛生或許能減少這種情形。
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2020-11-01 癌症.攝護腺癌
補充睾固酮對攝護腺癌有益？教授：貿然去做就悲劇了
讀者李先生在2020-10-22利用本網站的「與我聯絡」詢問：Ken-d.- Berry,Md醫師,肯恩.貝里醫師在(診療間裡的伪醫學,)一書中第110頁,男性服用,,睪固酮會導致攝護腺癌,是個謊言。這個謊言的支持者是:1940年代的CharlesB．Huggins醫學博士,他只基於非常有限的研究,甚至只基於一個人接受過荷爾蒙療法的病人的研究,就認為睪固酮恐提高攝護腺癌的風險,並發表在第一期的癌症研究期刊,CancerResearch。但現在有些懶得思考的醫師,包括泌尿科醫師,支持這個說法。後來有很多大規模且嚴謹的研究,都為睪固酮補充療法和攝護腺癌風險增加沒有關聯性,。有的研究甚至認為睾固酮補充對於治療攝護腺癌有益,請問教授:對於補充睪固酮,是否會增加攝護腺癌的看法,因為我也想試試請醫師幫我補充睪固酮,但又擔心上述風險。以上看法,還請教授釋疑。感恩不盡。讀者提到的《診療間裡的偽醫學》是一本今年8月在台灣發行的書。它的副標題是〈5分鐘破解醫學謊言，有效避開要命的隱形危機〉。我看了博客來書局提供的內容簡介和推薦評語，不禁搖頭嘆息：「做賊的喊捉賊，說謊的叫打謊」。這本書的英文原版是LIES MY DOCTOR TOLD ME: Medical Myths That Can Harm Your Health（我的醫生告訴我的謊言：會傷害你健康的醫學迷思）。我在Google Books的網頁瀏覽了一下它的部分內容，在第21頁看到這麽說（翻譯）：「這本書不是醫學忠告。你一定不要根據你從這本書看到的資訊而啟動，停止，或改變任何醫藥」。我想，這應該是這本書裡最誠實，也是重要的內容。如果作者是真心為大家的健康著想，那他就應該把這些話印在封面上。有關睾固酮和攝護腺癌之間的關係，雖然一開始難免是「只基於非常有限的研究」，但經過將近八十年的研究，目前的論文數目已高達三萬多篇。所以，現在還在說「只基於非常有限的研究」，實在是居心叵測。至於這本書所聲稱的「睪固酮補充療法和攝護腺癌風險增加沒有關聯性」和「睾固酮補充對於治療攝護腺癌有益」，就更是拿男人的性命開玩笑。讀者李先生在四天後（2020-10-26）寄來三頁這本書的照相，裡面有幾行他做了記號的重點，例如：「如果體內睾固酮高是攝護腺癌的風險因子，高中男生的睾固酮那麼多。應該常死於攝護腺癌。你去回想念高中的日子，有多少同學得了攝護腺癌？是不是？沒有半個！…攝護腺癌病患都是睾固酮低的老年人…如果醫生還在想這個謊言，你光憑簡單的常識，就足以對他發出嚴重的質疑。」我看了這段話，實在無法相信一個受過醫學訓練的人竟然會做出如此荒唐無稽的邏輯推理。要知道，癌細胞的形成是由於基因突變，而基因突變的機率是隨著年紀而升高，所以高中生之所以很少罹患攝護腺癌，最主要是因為他們的基因還不常突變。而既然沒有癌細胞的形成，睾固酮當然也就不會引發攝護腺癌（何況高中生體內的睾固酮並非是從外面補充的）。反過來說，年紀大的人有較高的機率會有癌細胞的形成，而這個時候如果補充睾固酮，就會使原本緩慢生長的攝護腺癌快速增長。但很不幸的是，這位醫生的荒唐邏輯很顯然是打動了讀者李先生。而如果有人被這位醫生蠱惑而貿然去做「睪固酮補充療法」，那就更是悲劇。不管如何，我先解釋一下什麼是「睪固酮補充療法」。它的醫學術語是Testosterone Replacement Therapy，而此一術語在台灣醫學界是翻譯成「睪固酮替代療法」。不過，「替代」其實是錯誤的翻譯，因為Replacement在這裡的意思是「補回去」，也就是把失去的部分補回去。所以，把Testosterone Replacement Therapy翻譯成「睪固酮補充療法」是會比較符合此一療法的真諦。不過，由於Replacement的確是有「替代」的意思，所以已經有專家建議把這個字去掉，就直截了當地說Testosterone Therapy，既簡單又不會造成誤會。那，既然是「補充」，當然也就是在不足的情況下才需要施行。也就是說，「睪固酮補充療法」是只適用於「睪固酮不足的人」。還有，由於有大量的證據顯示睪固酮會促進攝護腺癌細胞的生長，所以施行「睪固酮補充療法」的另一個要件就是「患者沒有攝護腺癌的風險」。有關補充睪固酮到底有什麼好處，我們來看一篇兩個月前才剛發表的綜述論文Reflections on the T Trials（T試驗的反思）（註：T是Testosterone的縮寫）。這篇論文共分析了7項臨床試驗的結果，而被分析的病患對象是必須符合四個條件：（1）65歲以上，（2）確定是低性腺功能，（3）沒有可察覺的攝護腺癌高風險，（4）沒有近期發生的心腦血管事端。分析所得的結論是：睪固酮補充療法能增進性功能，活力，和骨密度，也能改善貧血，但不能提升認知功能，也可能會不利於心血管功能。所以，有意要嘗試睪固酮補充療法的人，最好是能把這些臨床試驗的結論列入考量。有鑑於近年來有越來越多的醫生給病患施行睪固酮補充療法，男科專家和醫學會紛紛發表論文提出警告或提供指導。由於論文數量龐大，我就只會把今年發表的兩篇和去年發表的四篇列舉在這篇文章的最後供大家參考。下面是這幾篇論文的共同結論：1.只有符合睪固酮缺乏症標準的男性才能接受睪固酮補充療法。2.只有經過篩選確定沒有攝護腺癌風險的男性才能接受睪固酮補充療法。3.接受睪固酮補充療法的男性需要接受仔細的實驗室監控以避免攝護腺癌的形成。從這三點結論就可以很清楚地看出，那本《診療間裡的偽醫學》所聲稱的「睪固酮補充療法和攝護腺癌風險增加沒有關聯性」和「睾固酮補充對於治療攝護腺癌有益」，不但是一派胡言，而且是在拿男人的性命當兒戲。下面是剛剛提到的那六篇有關「睪固酮補充療法」指導原則的論文：Testosterone replacement therapy (TRT) and prostate cancer: An updated systematic review with a focus on previous or active localized prostate cancer（睪固酮替代療法（TRT）和攝護腺癌：更新的系統評價，重點關注先前或活動的局部攝護腺癌）。European Academy of Andrology (EAA) guidelines on investigation, treatment and monitoring of functional hypogonadism in males: Endorsing organization: European Society of Endocrinology（歐洲男科學院（EAA）關於男性功能性性腺功能低下症的調查，治療和監測的指南：背書機構：歐洲內分泌學會）Safety of testosterone therapy in men with prostate cancer（攝護腺癌男性中睪固酮治療的安全性）Guideline of guidelines: testosterone therapy for testosterone deficiency（指南中的指南：睪固酮缺乏症的睪固酮療法）Diagnosis and Treatment of Testosterone Deficiency: Updated Recommendations From the Lisbon 2018 International Consultation for Sexual Medicine（睪固酮缺乏症的診斷和治療：里斯本2018年國際性醫學諮詢的最新建議）The effects of testosterone replacement therapy on the prostate: a clinical perspective（睪固酮替代療法對攝護腺的影響：臨床觀點）原文：補充睾固酮對攝護腺癌有益?
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2020-10-31 科別.一般外科
不再開膛、2公分取肺部腫瘤 醫：三種人不適用
說到肺癌開胸手術，大多數人腦海中出現的都是鋸開肋骨、血淋淋的畫面，近年隨科技進步，單孔胸腔鏡微創手術，傷口大幅縮小至2公分左右，過程病人須忍受疼痛約半小時至一小時，但醫師提醒，肺部腫瘤超過6公分、太靠近大血管或與周圍組織過度沾黏等三種人不適用。國泰醫院胸腔外科主任顏銘宏指出，傳統肺癌手術為讓醫師能把手伸入胸腔清除腫瘤，須鋸胸鋸斷1至2根肋骨，傷口長達30公分，造成病人術後疼痛不已，儘管近年來已發展單孔胸腔鏡微創手術，精準定位腫瘤位置以利精準切除，盡可保留大部份肺葉功能，傷口更縮小至2公分。但顏銘宏也提到，由於受限於單孔操作，視野有限，單孔胸腔鏡微創手術並非人人適用，肺部腫瘤最多只能4至5公分、不可長在大血管附近，也不可過度沾黏，其中較適合採用單孔胸腔鏡微創手術得肺癌患者，就是腫瘤位置多長在周邊的肺腺癌患者。肺癌是國人十大癌症死因之首，尤其近20年，無抽菸卻罹患肺癌人數增，確診者多是與基因較有關聯性肺腺癌患者，因此，顏銘宏建議，若直系家族成員或手足罹肺癌者，屬高風險族群，應在40歲後約每三至五年定期低劑量電腦斷層檢查，每天一包菸（維持20年以上）者亦然。顏銘宏分享，他的一名40歲女性患者，無抽菸及家族病史，也無體重減輕、呼吸聲異常等症狀，因同住者有抽菸習慣，就是靠每年定期健檢，一次低劑量電腦斷層檢查中意外發現腫瘤，所幸發現的早，腫瘤僅8公厘，經單孔胸腔鏡微創手術搭配怡樂適療程，術後恢復狀況良好。「我們無法改變基因，但可以改善生活習慣。」顏銘宏提醒，除重視健康檢查外，民眾應當心空汙問題，可每天透過中央氣象局空汙資訊，了解空氣品質，另外，若住家靠近大馬路，建議住6樓以下民眾勿開窗，凱以空調保持室內空氣流通，再搭配空氣清淨機。除單孔胸腔鏡微創手術可減輕患者疼痛，手術過程導入怡樂適療程（ERAS）也是好方法。ERAS學會理事長郭書麟介紹，以國泰醫院為例，已導入大腸直腸外科、胸腔外科、婦癌手術及脊椎手術四科，整合外科、麻醉科、復健科及營養等多科跨團隊，提供病人全人照護。顏銘宏也說，導入怡樂適療程，會從患者術前開始提升自己免疫力及體力，術後大幅降低病人術後疼痛不適，讓病人安心舒適地度過術後恢復階段，及早回復日常生活及回到工作崗位。國外文獻證實，原需住院3周的食道癌開胸手術，可縮短成8天就出院，幾乎減少30%住院天數。
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2020-10-31 科別.骨科．復健
國衛院研究：肌肉功能衰老程度 與壽命長短明顯相關
國家衛生研究院發布新聞指出，我們的肌肉除了具有支撐身體的功能以外，也是人體最大的產熱、新陳代謝及內分泌器官。不僅如此，肌肉功能的衰老程度也與身體的老化息息相關，但是背後的機制仍不清楚。國衛院生技與藥物研究所副研究員紀雅惠研究團隊，透過基因工程的方法將造成早衰症的突變基因─早衰蛋白（progerin）導入小鼠肌肉細胞，藉此研究肌肉功能與壽命之間的關聯性。研究發現，早衰蛋白會與肌肉細胞內質網的肌脂蛋白（sarcolipin）產生過度的交互作用，造成肌肉細胞內的鈣離子失去恆定，影響肌肉細胞在體溫調節與代謝上等功能，進而導致小鼠壽命縮短，顯示肌肉功能的衰老程度與壽命的長度有明顯的相關性。此研究成果已於2020年2月發表於國際細胞老化研究頂尖期刊《Aging Cell》。紀雅惠長期致力於早衰症（HGPS）研究，早衰症是一種罕見的先天遺傳性疾病，造成早衰症的主因是由於核纖層蛋白A因為突變所產生的早衰蛋白而導致。此外，早衰症患者身體的老化速度約為正常人的八倍，主要症狀有肌肉減少、心血管疾病等等。透過多年來在早衰症的研究基礎上，紀雅惠研究團隊建構出可以誘導早衰蛋白在特定組織表達的小鼠模式，並發現在肌肉細胞專一表達早衰蛋白足以降低肌肉量，進而改變體溫恆定以及能量的代謝，最終縮短小鼠壽命而導致小鼠提早死亡。同時，紀雅惠也發現與肌肉產熱相關的肌脂蛋白在早衰小鼠的肌肉中會大量表現，特別的是，如果移除肌脂蛋白，將會加速早衰小鼠的死亡，這些研究證據顯示出肌肉的產熱功能與壽命相關。透過分子層級的實驗進一步發現，早衰蛋白會與肌脂蛋白、鈣結合蛋白產生增強的交互作用，將原本位於細胞內質網的蛋白質號召到細胞核膜上。一般而言，肌脂蛋白的功能在於抑制SERCA2鈣離子通道，並將所消耗的ATP轉成熱能；鈣結合蛋白的功能則是調節內質網的鈣離子濃度，以及幫助新生的蛋白質摺疊。但是，由於早衰蛋白與肌脂蛋白、鈣結合蛋白過度的交互作用，造成鈣離子失去平衡，進而導致產熱與代謝的失能，進而改變體溫恆定以及能量的代謝，進而導致壽命縮短。其實，大家常聽到的肌少症、衰弱症等病症，共同特徵也是骨骼肌肉的質量和功能逐漸喪失，肌肉質量的下降將直接導致肌肉功能受損，並增加跌倒的可能風險和自主活動功能喪失。紀雅惠補充，這次的研究結果也發現衰老的肌肉會過度利用肌肉顫慄來產生熱能以維持生理恆定。因此，未來研究團隊除了持續針對肌肉衰老與人類壽命進行更多探究以外，對於肌肉功能衰弱的患者，紀博士也建議可以提供溫暖的環境來達到一定的保護效果，並作為相關疾病患者的照護參考。
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2020-10-31 醫聲.罕見疾病
爭取罕藥／成立台灣「罕病藥物物流中心」蔡輔仁投身基因研究 為罕病尋生機
從醫34年，中國醫藥大學副校長蔡輔仁長期投注台灣罕見疾病的研究與醫療照護，不但與遺傳科醫界夥伴與罕見疾病基金會共同催生「罕見疾病防治及藥物法」，且創立台灣「罕病藥物物流中心」以及「台灣罕見疾病組織資料庫」，與國內醫界資源共享，嘉惠國內罕見疾病患者，希望能盡力為罕見疾病患者尋找更多生路。台灣早期醫療不發達，罕見疾病患者不僅診斷不易，即使費盡苦心診斷出來，結果也是難以治療。因為許多醫療用藥需仰賴國外進口，藥價昂貴，一個月甚至要上百萬元，患者根本吃不起這樣的救命藥，醫師也無計可施。「一旦被確診為罕見疾病，只能接受無藥可醫的命運。」1986年，蔡輔仁擔任中國醫藥大學附設醫院兒科醫師時，看到罕見疾病患者與家屬的心酸與無奈，他毅然投身遺傳科罕見疾病基因診斷與治療領域。中國醫藥大學附設醫院在1990年一月成立小兒醫學遺傳科，1992年四月成立兒科遺傳實驗室，而蔡輔仁也在同年11月獲得小兒科醫學遺傳委員會認可，成為全國第九位、中部地區第一位醫學遺傳專科醫師，開啟他在罕見疾病研究治療與照護的拓荒之路。遺傳科需重裝備 更需團隊當後盾「我看診時可以看到一家三代喔！」蔡輔仁說，因為遺傳科醫師為了追查疾病脈絡，加上遺傳類疾病需要溯源基因問題，就像人類學者在歷史洪流追蹤家族譜系，疾病也有它的家族譜，所以即使病友人數相較於其他科少了很多，但遺傳發展跟很多疾病問題如神經、肌肉、心臟等都有密切關聯，因此研究治療的範圍十分廣泛。而且遺傳科是「重裝備」的科別，打的是背後資源戰，需要有實驗室、團隊做後盾，早期當他孤軍奮戰時，蒐集到的檢體有時送到台大給老師王作仁教授或陽明大學魏耀揮教授的實驗室，協助進行粒線體分析；也會趁出國開會時帶出去，情商當地實驗室幫忙，出境時行囊裡裝著病患的檢體，回國時換成幫病患帶回藥物。經過他不斷寫論文、寫計畫申請購買診斷儀器，再為病患診斷，然後透過病患資料分析寫成論文，整合臨床與研究工作，終於在中國醫藥大學暨醫療體系董事長蔡長海的支持下，成立了自己的實驗室，不用到處請人幫忙。讓基因檢測 發揮預警功能隨著基因醫學進步，他發現罕病在診斷上有種族差異的問題，應有本土專屬的基因診斷資料庫，因此致力運用分子生物學技術來分析台灣人的各種遺傳疾病，幫助國人疾病診斷、提供病友跟家屬遺傳諮詢服務、更可透過產前診斷培育健康的下一代。蔡輔仁指出，目前中國醫藥大學附設醫院基因醫學部團隊已成功建立逾60種單基因遺傳疾病，發現破百的新突變點及種族特有突變點，例如高雪氏症亞洲患者L444P的常見突變點。建立台灣罕見疾病組織資料庫，透過資源共享讓罕病研究在台灣發展日趨成熟。此外，他認為除了診斷之外，更希望基因的檢測能更進一步發揮預警功能，於是與罕見疾病基金會合作並偕同台大醫院等新生兒中心，推動二代新生兒篩檢，疾病種類從原本的5項擴展到21項。這個政策推動並非一蹴可幾，而是先在原住民、低收入戶等少數族群做試驗，再寫成論文、倡議，歷時多年才成為一種政策。如今台灣成為領先全世界，將二代新生兒篩檢納入衛生政策的國家，從拯救生命的層次提升到注重患者生活品質的優質醫療。台灣定義罕見疾病為「發生率在萬分之一以下的疾病」，罕病法自2000年實施至今，政府公告的罕見疾病種類共有225種。過去因病例少，醫院沒有備藥，罕見疾病患者一旦確診後 ，治療藥物需經專案申請進口，從找代理商、取得藥物，再到病人手上，約需一個月到一個半月採購藥品，往往緩不濟急。因此讓蔡輔仁興起了籌設「罕病藥物物流中心」的概念。找不到備藥 催生罕病藥物物流中心 罕見疾病出現機率極少，醫師可能終其一生看不到某一類型的罕見疾病，醫院更不可能為一名還沒出現的病患儲備藥物（也許藥物放到過期病人還沒出現），使得藥商沒有意願進口該藥品，造成確診病患面臨缺藥之苦。若是由國家出資向國外買藥（或透過台灣代理商採購），挑選幾種罕見疾病患者需要用的藥物，採購約兩名罕見疾病患者、四個星期左右的藥物用量儲放在物流中心，一旦醫院診斷出罕見疾病患者，急需用藥時就可以緊急提供，解決病患立即的用藥需求。如患者符合相關申請的規定，則可由衛生福利部國民健康署支付藥費。在蔡輔仁的努力之下，2001年，政府成立台灣「罕病藥物物流中心」，造福許多罕見疾病的患者。從無到有拓荒 感謝夥伴一路支援蔡輔仁說明，「罕病藥物物流中心」設立後，庫存集中在物流中心內，各醫院需要用藥時，由「罕病藥物物流中心」統一供給，提升稀少藥品之管理效能，也促使藥商願意進口用量稀少的罕見疾病藥物。而四個星期左右的藥物用量，足以讓醫院申請專案進口來銜接這段空窗期，而且申請進口的藥物效期較長，正好可以與物流中心交換備藥，藥物不會因過期而浪費。此外，也為台灣健保省下很多錢，更解決了醫師擔心拿不到治療藥物的窘境，至今罕病藥物物流中心還在成功運作中。台灣罕見疾病的診療雖然起步較晚，但在醫界、學會與立委等爭取下，如今做得很周延。蔡輔仁很感謝當初和他在遺傳科共同拓荒的夥伴，以及罕見疾病基金會和黏多醣症協會基金會，這些都是他行醫很大的動力。「我們一起經歷一個從無到有的年代，從早期診斷困難、拿不到藥物的年代，透過建立制度與積極爭取，即使只要爭取到一點點、有任何一絲絲美好的醫療環境改變、藥物和診斷的機會，我們都心存感激。」從兒科進入遺傳 為孩童點亮明燈「罕見疾病多是出自於基因突變，患者背負著人類演化的原罪而受苦，所以社會應當要好好幫助他們。」蔡輔仁說，在臨床互動方面，醫師所需要做的是實際去解決問題，幫病人診斷、治療、開藥。由於罕見疾病患者需要長期治療，且人數較少，所以整個醫療團隊和患者融合在一起是常態，因為除了臨床上的交流，病患也常常和他分享日常生活的點點滴滴，醫病之間的關係如同熟識多年的老友。綜觀蔡輔仁的行醫生涯，可說是台灣罕見疾病醫療與照護發展的縮影。一路走來，從篳路藍縷的病患照顧到罕見疾病法的立法、首創罕病物流中心解決缺藥問題、參與罕見疾病的認定與藥物的審查、與病友團體的互動、協助臨床遺傳檢驗機構的評審、教育，遺傳諮詢師的認證，以及下一世代的遺傳專科醫師的培育，他奉獻畢生時間與心血，與台灣遺傳專科醫師共同打拚，創造機會建立制度。他以兒科醫師專業做為底蘊，進入了遺傳的異業領域，再回到兒科醫師對照顧兒童的初衷，更為罕見疾病的患者點上一盞永不熄滅的燈，迎接他們回到人性深層的憐憫，努力提升病友的生活品質，無論在醫療或是社會福利面向，都可以找回生命的尊嚴。他主治的疾病是罕見的，而他的奉獻更是罕見。第30屆醫療奉獻獎 特別報導個人獎之4 姓名 蔡輔仁年齡 60歲出生地 台南市現職 中國醫藥大學副校長暨特聘教授 中國醫藥大學附設醫院醫學研究部、基因醫學部、遺傳中心主任 中華民國人類遺傳學會理事長學歷 中國醫藥大學中國醫學研究所博士經歷 中國醫藥大學中醫學院院長 中國醫藥大學研發長主要事蹟 2002年國家生技醫療品質獎「罕見疾病的篩檢、診斷與治療」品質金獎、衛福部「第三屆罕見疾病藥物供應製造及研究發展獎勵」傑出貢獻獎、中華民國醫師公會全國聯合會2019台灣醫療典範獎☞ 點我進入《第30屆醫療奉獻獎 永晝的奉獻》專題
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2020-10-30 科別.骨科．復健
早衰弱肌會短命 國衛院找出致命原因在體溫調節
大家常聽到的肌少症(sarcopenia)、衰弱症(frailty)等病症，共同特徵也是骨骼肌肉的質量和功能喪失，肌肉量過少容易造成短命，國家衛生研究院找出致命原因，衰弱肌肉產熱功能不佳，小鼠體溫不恆定，如常感到寒冷而發抖，代謝功能漸喪失，影響器官允運作，導致壽命縮短。國家衛生研究院生技與藥物研究所副研究員紀雅惠說，動物肌肉除了具有支撐身體功能、展現「力與美」曲線以外，事實上也是人體最大的產熱、新陳代謝及內分泌器官。年輕男性肌肉約占體重45%、女性35%。肌肉功能衰老程度也與身體老化息息相關，但是背後機制仍不清楚。其研究團隊透過基因工程方法早衰蛋白導入小鼠肌肉細胞，發現肌肉收縮與舒張是動物產熱最大器官，早衰蛋白會降低肌肉量，進而改變體溫恆定以及能量的代謝，一般小鼠可活2年，早衰小鼠最多只能活3個月。此成果今年2月發表於國際細胞老化研究頂尖期刊《Aging Cell》。紀雅惠說，早衰蛋白是造成早衰症的突變基因，早衰症是一種罕見的先天遺傳性疾病，造成早衰症的主因是由於核纖層蛋白A(lamin A)因為突變所產生的早衰蛋白(progerin)而導致。此外，早衰症患者身體的老化速度約為正常人的八倍，主要症狀有肌肉減少、心血管疾病等等。紀雅惠進一步解釋，這次研究發現負責肌肉產熱相關、作為恆溫保護機制的肌脂蛋白在早衰小鼠的肌肉中會大量表現，造成肌肉細胞內鈣離子失去平衡，影響體溫調節與代謝等功能，導致小鼠壽命縮短，顯示肌肉功能衰老程度、肌肉產熱功能與壽命相關。紀雅惠說，肌肉衰老自然影響產熱功能，人們50歲後，男性肌肉每年流失1％、女性流失0.5％，尤其女性本身沒有多少肌肉量可流失，雖無法改變肌肉衰老的現況，但可透過肌肉數量保持功能，建議50歲以前建立肌肉量、50歲後持續運動維持肌肉量。紀雅惠表示，這次的研究結果也發現的肌肉會過度利用肌肉顫慄來產生熱能以維持生理恆定，對於肌肉功能衰弱的患者或長輩，尤其冬天將至，切勿時常處在失溫發抖狀態，以免影響代謝功能及全身器官，建議可以提供溫暖的環境來達到一定的保護效果。
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2020-10-30 癌症.癌友加油站
新藥給付嚴 患者抗癌 經濟休克
癌症是國人頭號殺手，科技進步，新藥上市，但因健保給付條件嚴格，許多患者無法及時使用新藥。衛福部目前正討論健保財務改善政策，臨床醫師認為，健保給付條件確實影響醫療行為，若病人不符條件，得自費百萬元尋生機，帶來經濟上的休克，健保給付新藥應有新思維。本報進行「癌症新藥可近性」論壇專題討論，十一月是國際肺癌月，肺癌死亡率長年居癌症之首，台灣胸腔暨重症加護醫學會秘書長、高雄長庚肺癌團隊召集人王金洲指出，癌症治療多是以健保給付為基準，以晚期肺癌為例，目前有兩大類藥物，一半的病人適合標靶藥物，但另一半患者是無基因突變者，化療及免疫藥物就成了患者一線生機所繫。王金洲舉例，健保去年開始給付癌症免疫藥物，門診一名六十多歲女性從離島來就醫，診斷為晚期肺癌，因家中經濟無法負擔自費藥物，經相關檢測，符合免疫療法一線健保申請資格，至今使用免疫藥物已十八個月，腫瘤一再縮小，不僅呼吸比較不喘，且能正常生活，維持不錯的生活品質。健保確實幫助了這位病人重獲新生，也為病人節省上百萬的經濟負擔，但像這樣幸運的個案，其實不多。台灣臨床腫瘤醫學會理事長、大林慈濟醫院副院長賴俊良指出，台灣希望能達到ＷＨＯ的目標，全癌症五年存活率六成，首要之務要提高肺癌患者存活率，治療給付就得跟上腳步，台灣新藥核准給付晚其他國家三至四年，條件也嚴格，第三代標靶藥物的給付甚至互相衝突，限縮治療。治療疾病，是讓病人回歸社會及職場，減少社會成本。賴俊良及王金洲強調，以免疫藥物為例，晚期患者列為第一線使用，但實際上搭配化療藥物，存活期會拉長，病人生活品質也會提高，希望可放寬給付；另外，給付的公平性也很重要，能改善存活率的癌症，患者都應該得到適當的治療。王金洲說，「可以理解健保資源有限，健保又不想讓大家多出錢，但醫學進步，不只藥物，包括醫材、技術都同等重要，要讓民眾有使用者付費概念，才有機會使用新的治療方式。」「每次看到有新藥，但病人不能使用，病人難過沮喪，醫師也會懷疑自己的能力，健保沒有不積極，只是增加開放速度趕不上民眾期待。」賴俊良也希望，開放民眾共同負擔，讓患者可以自費部分金額而使用到新藥。
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2020-10-29 科別.消化系統
喝完臉紅紅致命警訊 我有酒精不耐症？ ok蹦＋酒就能測
「啤酒再苦也沒人生苦。」很多人憑藉這句話夜夜與酒精相伴，卻很少人知道喝完臉紅紅是致命警訊，台灣人酒精代謝基因缺陷率高居世界第一，又稱為「酒精不耐症」，飲酒恐大幅提高罹患癌症的機率，專家籲這類民眾別碰酒，只有把飲酒量降到0，才能避免酒精對身體的危害。美國史丹佛大學醫學院亞洲人健康研究及教育中心教授陳哲宏表示，台灣近半的人因先天遺傳缺乏一種酒精代謝酵素「乙醛去氫酶」，一無法正常代謝酒精轉化的乙醛，即使只是飲用少量酒精，乙醛累積在身上除了引起臉紅、心跳加快、頭暈、噁吐，喝酒後累積大量乙醛。陳哲宏介紹一個非常輕鬆的自我檢測自己是否也是「酒精不耐症」者，首先只要找出一張ＯＫ蹦及40度以上烈酒，在ＯＫ蹦的棉片上沾上烈酒，再將ＯＫ蹦貼在手臂上，靜置20分鐘後撕下ＯＫ蹦，觀察原黏貼處若有紅腫現象，則屬於「酒精不耐症」高風險族群。陳哲宏說，台灣是全球帶有酒精不耐症人口比例國家，在台灣每兩人就有一人有酒精不耐症。據衛福部國健署歷年國民健康訪問調查結果，我國18歲以上人口飲酒率從98年的46.2%降至106年的43%，推估約有843萬飲酒人口，包括喝保力達B、維士比與藥酒。過去一個月暴飲率則維持為5%左右，推估約有100萬民眾有暴飲情形，單次喝酒超過60克，約4至5罐啤酒、0.8瓶紅酒或1.3瓶保力達B/維士比，陳哲宏提醒，世界衛生組織指出，飲酒並沒有安全量，即使少量也會有致癌風險，且健康風險會隨著飲酒量的增加而上升。國健署菸害防制組陳妙心表示，如有非喝不可的場合，請盡量減少飲酒量來降低風險，建議男性每日喝酒不超過2罐330毫升啤酒(約20g純酒精)，女性則不超過1罐啤酒(約10g純酒精)，如果是準備懷孕、懷孕期間或正在哺乳的女性，為了新生兒的健康，請千萬不要喝酒。陳妙心表示，酒精在肝臟代謝後，代謝物除了會造成肝臟發炎、引發異常免疫反應之外，還會造成脂肪堆積而形成脂肪肝，此時如能戒酒，因肝臟具有再生能力，若能及早戒酒，除可以恢復正常功能，還可降低惡化的風險，但如果繼續喝酒造成肝臟反覆發炎受損，便會提高肝硬化或肝癌的風險。 ※ 提醒您：禁止酒駕 飲酒過量有礙健康
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2020-10-26 新聞.健康知識+
有一半基因來自父親 孕婦如何容忍體內的另一個生命？
【文、圖／摘自麥田《我們為什麼還沒有死掉？》，作者伊丹．班—巴拉克】孕婦 vs. 胎兒說來奇怪，人們早在十七世紀就開始嘗試輸血了。當然，最初人們並不瞭解血型或關於血液的其他基本事實，但他們已經開始把血液從一個人的身體輸到另一個人的身體裡，事實上，這無疑等於謀殺（現在眾所周知的ABO血型劃分是從一九○○年開始的）。人們嘗試了各種類型的實驗和手段：把一隻動物的血輸進另一隻動物，把動物的血輸進人體，把一個人的血輸進另一個人體內，等等。說得客氣一點，結果有好有壞，不過，在出現了一、兩例死亡事件之後，法國立法禁止了輸血。在接下來的一個半世紀裡，輸血幾乎銷聲匿跡。到了十九世紀，這項操作又重新引起了人們的興趣。時至今日，只要確保血型匹配，輸血就是安全的。這就是血液的情況。相對來說，輸血比較簡單，但是要在人與人之間移植其他細胞或組織，就困難多了。隨著移植技術的進步，人們可以從供體那裡接受心臟、腎臟、肝臟，以及其他器官，但是受體會出現排斥。受體的免疫系統會馬上識別出一大塊外來物質進入了身體，並試圖反抗。即使移植的器官來自最匹配的供體，受體患者也需要接受免疫抑制藥物治療，來緩解它們對「入侵器官」的免疫排斥。通常來說，人體並不會輕易接納外來物質—在上一章裡，我描述了人體不接納它們的一些方式。但是，即便我們知道了這些事實，直到一九五三年，才有人試著來認真思考懷孕這件事：在十月懷胎的過程中，孕婦可以跟肚子裡的孩子和平相處，似乎沒有什麼負面效應。顯然，孩子並不是母親的簡單複製品，他們的免疫組成也不盡相同—因為胎兒有一半的基因來自父親，因此遺傳重組之後產生了一個明顯不同的新個體。所以，問題是，母親如何容忍了體內的另一個生命呢？我們的生殖策略（即「用一個人來孵育另一個人」）裡有許多未解之謎，這不過是其中一個較不明顯並且格外難解的問題而已。事實上，即使在今天，我們也不清楚孕婦容忍胎兒的生理機制。我們知道，母親依然會對所有其他的外來物質產生免疫反應，我們也知道胎兒並沒有與母親的免疫系統在生理上完全隔離，受到特殊庇護。貌似孕婦與胎兒的關係裡有一些特殊而且非常複雜的事情。這可能早在受精之初就開始了。從那時起，母親的身體就開始逐漸習慣父親的基因。在懷孕的早期，發育中的胚胎就與母親的子宮開啟了複雜的對話。胚胎不僅躲在胎盤背後來逃避母親的免疫反應，而且還分泌一些分子用來針對性地防禦母親的免疫細胞，因為後者更危險。母親的自然殺手細胞和T細胞在胎盤外盤旋，但是它們並不是為了殺死胚胎細胞，而是轉入調控模式，開始釋放出抑制免疫反應的訊號，並確保胚胎安全進入子宮（同時促進胚胎的血管生長，這對胎兒來說是好事）。同時，胚胎細胞也不會表達第一型主要組織相容性複合體分子，以逃避免疫監視（有些感染病毒也使用這種策略來逃避免疫監視和攻擊）。此外，母親的免疫系統接觸胎兒的蛋白質並開始學著容忍它們。除此之外，母親的免疫系統也會受到廣泛且微妙的抑制—但不嚴重，因為孕婦仍然能夠抵禦感染。整個免疫系統會下調一級。這也是為什麼有些女性的自體免疫疾病在懷孕期間會有所緩解。目前我們的理解是這樣的：在不同類型的細胞和訊號的作用下，子宮成了免疫系統的特區（其他免疫特區還包括大腦、眼睛和睪丸），更少發生發炎。胚胎與母親的免疫細胞會進行活躍的對話，它們能在整個孕期和平相處。當然，這個過程可能會出錯，而且偶爾也的確會出錯。當出現問題的時候，母親就會對胎兒發生免疫反應。在極端的情況下，這可能會導致女性不孕。在懷孕的早期，它可能會引起自然流產；在懷孕後期，這可能會引起一種叫作「子癇前症」的發炎反應，對母子都非常危險。最後，說一件有點詭異的事情：胚胎細胞有辦法從胎盤中游離出去，進入母親的血液系統。之前有理論認為，這也許是為了下調母親的整個免疫系統，使它對胎兒的出現做足準備，這可能也是母嬰對話的一部分。但是，最近幾年，研究者發現事情可能沒有那麼簡單：有些胚胎細胞即使在分娩之後仍然在母親的血液裡逗留—事實上，可以在分娩之後存活數年，從免疫學的角度看，這真說不通。研究者發現，它們會出現在母親的許多組織裡—包括肝臟、心臟，甚至大腦—它們可以發育成熟，變成正常的肝臟、心臟或是腦細胞，留在母親體內。讓我再說一遍：由於我妻子生了我的孩子，她體內和大腦裡的一些細胞現在也有我的基因了。這被稱為母胎微嵌合。目前沒人知道為什麼會這樣。
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2020-10-26 名人.精華區
陳昭姿／代孕法制化 幫不孕家庭追求幸福
代理孕母草案五月由吳秉叡委員提出通過立法院一讀。為了二讀實質審查做準備，吳委員近日召開公聽會，距離前次相同主題的公聽會，已經時隔七年。不孕夫妻花數百萬未竟全功本次公聽會有幾項特色。吳委員辦公室提供草案版本參考討論；其次，婦產科醫學會黃理事長與生殖醫學會陳理事長都親自出席，新北市醫師公會則派了具婦產專科資格的常務理事張醫師出席。台大醫學倫理專家蔡教授，以及律師王翼生也獲邀出席，分別就倫理角度與法律思考提出見解。20多年來身為病人的我，不再如以往孤獨，本次還有曾遠赴烏克蘭多次，花了數百萬費用而未竟全功的夫妻，由丈夫陳先生代表出席。關鍵在代孕者是否具自主權代孕相關記者會與公聽會自1996年開始舉行過無數次，反對者總是提出相同的理由，始終停滯原點，無視於全球已有30多個國家通過代孕，且第一個國家英國已經施行近40年，全球已發表了無數論文的事實。他們拋出的問題千篇一律，包括孕母自主權、代孕商業化，以及物化或工具化女性等。有關物化或工具化疑慮，其實關鍵在於代孕者是否具有自主權。就自主權而言，代理孕母絕對高於妻子又高於媳婦。亦即，具有生育能力的妻子與媳婦，反而容易有來自至親的壓力，因此，物化工具化之汙名一味加諸孕母是不公平的。代孕解禁具有迫切性，因為不孕是病不是罪，禁止代孕只是讓「子宮病變者」成為不孕症中的絕症；繁衍下一代是天性與人權，是幸福追求權（與會王律師稱為生殖權）；台灣人口消長已進入死亡交叉，代孕法制化，可以幫助不孕者與家庭。感謝代孕 為何不能給酬勞？酬報不等於營利，這牽涉相關雙方的權利與責任問題。性別主義者強調專責家庭服務的婦女，可以向先生要求薪水，為何感謝代孕者卻不能給予酬勞？這是雙重標準。再者，台灣人工生殖技術成熟且先進，如果政府繼續迴避代孕議題，讓有需求者只能到海外求援，是保護了相對經濟優勢者，而參考赴烏克蘭尋求代孕的陳先生案例，其實也充滿了風險。如果能在自己國家進行，應該更有保障。有精卵夫妻應通過 已有共識2004年衛生署舉辦公民審議會議，同意有條件通過代孕，2012年國健署再次舉行公民審議會議，對於基因型代孕（孕母同時提供卵子）雖沒有共識，但對於有精卵之夫妻，明確認為應該盡快通過。國健署於2010年、2012年、2013年共舉行三次民調，接受代孕與不反對者達八成，證明台灣社會已有共識。希望人人將心比心，以同理心慈悲心看待需求代孕者，成全別人追求幸福是利他思考，也是人生最高的境界。
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2020-10-26 癌症.乳癌
看見乳癌之後的天晴／經歷大病一場 我心重開機
發現罹癌才30歲，那時在家照顧一歲多的幼兒，腹中還有四個多月的孩子，沒想到乳房硬塊不是因為餵母乳使乳腺阻塞，而是癌細胞。脖子的淋巴也摸到腫塊，萬不得已，只能選擇把孩子引產，積極接受治療，希望還能繼續照顧一歲多的老大。剛發現時很驚訝，對癌是什麼也不是很清楚，雖聽說年輕得癌可能是基因問題，但反省生活習慣，在吃、睡、運動、心情方面，並沒有很重視，因照顧幼兒疲累，無暇關注自己，甚至沒有警覺身體已不對勁。好在有信仰，痛定思痛，把生命交給上帝，醫療交給醫師，我盡力調整生活、照顧家庭。治療過程中，得到許多人幫助和關懷，教會媽媽排班幫我做便當，讓我有體力面對治療，也能專心陪伴孩子；家人、朋友時不時的關心問候；爸媽、公婆的支援和照顧。在關愛中，我想要好好活下去，希望病好了能回饋社會。經歷了化療、標靶、開刀、放療、吃藥，從發現罹癌至今七年多，大病一場的經歷，讓我的心像是重開機，「生命如此有限，生命中的優先次序是什麼？什麼是重要的人事物？需要有怎樣合宜的界線保護身體與心靈？」經歷過辛苦抗癌，更珍惜習以為常的每一天；走過低谷，更能同理陪伴在病痛中的人。
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2020-10-26 養生.聰明飲食
玫瑰鹽、海鹽和岩鹽哪個比較健康？教授告訴你答案
昨天（2020-10-24）在加拿大McGill大學的網站看到一篇剛發表的文章，標題是Table salt, kosher salt, sea salt, Himalayan salt. Which one should I buy?（食鹽，猶太鹽，海鹽，喜馬拉雅鹽。 我應該買哪一個？）。這篇文章裡面有很多跟鹽有關的趣事，所以我覺得值得跟大家分享。但是，我並不會只是把它翻成中文，而是會加入很多我個人的創作。也就是說，我這篇文章是半翻譯，半自創。鹽是我們祖先使用的第一個調味料，而取得的方法是將海水蒸發或從鹽礦開採。事實上，由於鹽礦是海洋變成陸地之後而形成的，因此，所有的鹽其實都是「海鹽」。早在公元前6500年，人類就在奧地利的Salzburg（薩爾茨堡）附近開採鹽礦。事實上，Salzburg這個字是由Salz（鹽）和burg（城堡）組成的，所以Salzburg的意思就是「鹽城」。但是，一提起Salzburg，大多數人立刻會想到的應該是莫扎特，而不是鹽。至少我就是如此。古羅馬人在海邊建造大型蒸發池來收集鹽，而由於鹽在當時是非常珍貴，所以士兵獲得一種叫做Salarium的特殊津貼來購買鹽。Salarium這個字是由Sal（鹽）和arium（票卷）組成的，所以Salarium的意思就是「鹽票」，而它也就是Salary （薪水）這個字的來源。美國食物裡有一種叫做corned beef的生牛肉。它就像我們台灣的鹹豬肉，都是用鹽來保持肉的新鮮（延長可食的期限）。可是，我在美國住了41年，還是搞不懂為什麼會叫做corned beef，畢竟corn是玉米，而這種肉是怎麼看也看不出，怎麼吃也吃不出，如何會跟玉米扯上關係。看了McGill大學網站的那篇文章才知道，原來Corn在這裡的意思並不是玉米，而是「顆粒」。Corned beef是用大顆粒的鹽（即粗鹽）抹在生牛肉上而製成的，所以Corned beef的翻譯是「鹹牛肉」，而不是「玉米牛肉」。不管是食鹽，猶太鹽（kosher salt），海鹽，還是喜馬拉雅鹽，它們都是至少含有98％氯化鈉的物質。它們的差別是在於結晶的大小和形狀，以及它們所含的微量雜質。海鹽是蒸發海水而製成的，食鹽是從世界各地開採的鹽提煉而成的，喜馬拉雅鹽是在巴基斯坦的Punjab（旁遮普）地區開採來的，而猶太鹽可以是來自海水或鹽礦。傳統上，猶太人的食物，即所謂的kosher food，是必須遵循猶太教的教規來處理，而其中一條（Leviticus 7:26）的規定是「你不得在任何住所中食用任何血液，無論是禽類的血液，還是獸類的血液」。所以，猶太人就用大顆粒的鹽來達到吸乾肉裡血液的目的。也就是說，所謂的kosher salt，其實就只是再普通不過的粗鹽。但是，由於kosher這個字給人的感覺是神聖，高尚，衛生，所以腦筋動得快的人就創造出kosher salt這個詞來達到賺錢的目的。「喜馬拉雅鹽」因為含有微量的鉀，矽，磷，釩和鐵，所以會呈現出粉紅色。而就因為這個所謂的「天然」顏色，它就被有心人士吹捧為含有儲存的陽光，可以去除肺部的痰，清除鼻竇充血，預防靜脈曲張，穩定心律不齊，調節血壓，平衡腦細胞中過多的酸，等等。那，既然是有這麼多了不起的功效，喜馬拉雅鹽的價格當然也就不能被看扁 – 大約是食鹽的20倍。我在2019-7-6有發表一篇非基改鹽，談到一款名為HIMALANIA Rock Pink Salt的《岩鹽》。HIMALANIA這個字很顯然是HIMALAYAN的誤拼，但也有可能是標新立異的品牌名。不管如何，它的的確確就是「喜馬拉雅鹽」，而更有趣的是，它在標籤上有註明NON-GMO（非基因改造）（請看上面的插圖）。也就是說，這種鹽是有基因的，是可以傳宗接代的，說不定還能交配做愛呢。我在2019-5-22也有發表一篇氧化還原信號分子，直銷鹽水，談到一款要價不菲，但卻在台灣大賣特賣的高檔鹽水。這篇文章已經累積了將近五萬個點擊，而直到現在每天都還是有一兩百個點擊。更有趣的是有一大堆這款產品的直銷騙子常來嗆聲踢館，大大提升這篇文章的點擊率。我還真得感謝他們對我這個網站所做的貢獻。不管如何，這款產品也是有特別註明非基因改造（請看上面的插圖）。也就是說，它那罐子裡的鹽水也是有基因的，也是可以傳宗接代的，也是說不定還能交配做愛呢。這篇McGill大學的文章在最後說，鹽就是鹽，無論是在營養上，或是在健康上，食鹽，猶太鹽，海鹽，還是喜馬拉雅鹽，都是毫無區別的。不過，有一點不同的是，大多數的食鹽是有添加碘來預防甲狀腺肥大（請看我在2018-8-31發表的食鹽加碘，滅華工程？）後記：讀者chongyie寄來一篇2020-4-15香港明報的報導【消委會報告・食鹽】兩款岩鹽金屬物超標 4海鹽含微塑膠。原文：食鹽，海鹽，猶太鹽，喜馬拉雅鹽：鹽的趣事
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2020-10-24 科別.骨科．復健
關節腫痛別再忍！醫籲：快就醫找病因，別錯過治療黃金期！
50歲的陳媽媽(化名)，手部腫痛了好幾個月，無法自己穿衣服，甚至連洗澡都要靠兒子幫忙才能完成。看了國術館、吃了醫師開的止痛藥都沒有用，最後是女兒帶她到免疫風濕科看診，才確診為類風濕性關節炎。雖馬上接受治療但效果不彰，直到醫師幫忙申請生物劑，治療3個月後症狀就有了明顯的改善。收治個案的嘉義基督教醫院過敏免疫風濕科主任陳俊銘表示，陳媽媽是屬於比較嚴重的類風濕性關節炎患者，臨床上，很多類風濕性關節炎病人都跟她很像，總是忍痛了很久才來就診，這時候關節已經變形，甚至已經開始遭到破壞，嚴重時可能導致身體失能。根據流行病學的研究，類風濕性關節炎好發在女性，特別是30歲到50歲之間的女性，男女罹患的比例約為1：3。有學者推測，可能與女性荷爾蒙有關，因為女性荷爾蒙會讓身體的免疫細胞比較活躍，一旦過度反應，就會造成免疫細胞自我攻擊。陳俊銘表示，類風濕性關節炎典型症狀以手部關節為主，除了會出現明顯的晨間僵硬腫痛外，還可能會有鞏膜炎、肺纖維化、肺動脈高壓及心包膜炎等嚴重關節外的併發症，所幸比例並不高。但令人擔心的是，這類患者的血管年齡會比一般人更加快速老化，容易出現腦中風及心肌梗塞等心血管疾病。陳俊銘解釋，可能是因為體內的慢性發炎導致血管同樣處於慢性發炎狀態，所以治療上不僅要解決關節症狀，更要注意三高問題。陳俊銘指出，目前在診斷上除了 詢問發病過程外，還會進行關節腫痛位置數目評估、X光片及抽血等檢測。治療方面，除了改善患者關節疼痛的非類固醇性消炎止痛藥外，更重要的是以免疫調節藥物來控制病情，減少發炎狀態。除了傳統藥物外，目前生物製劑已為類風濕性關節炎患者帶來治療的曙光。生物製劑是以基因工程的方式製造抗體，輸入人體後可以結合特定的細胞激素或訊息傳遞物質，精準的鎖定目標達到調節免疫反應的效果。但生物製劑也不是萬靈丹，單一藥物仍然有兩到三成病患對藥物反應不佳，還好目前生物製劑的種類很多，患者可多與醫師溝通討論適合自己的藥物。陳俊銘提醒，類風濕性關節炎一旦發病確診後，務必要持續接受治療，千萬不要擔心藥物副作用而拖延治療的黃金期。同時保持低油、低熱量飲食與培養適當運動習慣，降低再發炎的機會，才能與疾病和平共處，讓關節遠離慢性發炎，甚至變形等危機。 諮詢專家/嘉義基督教醫院過敏免疫風濕科主任 陳俊銘
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2020-10-23 科別.耳鼻喉
鼻塞過敏睡不飽 高雄婦女長年黑眼圈像熊貓！
生活環境充滿過敏源，每到秋天氣候乾燥，日夜溫差變大，免疫力容易下降，皮膚、呼吸道等過敏問題也找上門，最頭痛就鼻鼻塞、流鼻水等過敏症狀，一名黃小姐鼻子過敏睡不好，長期黑眼圈像熊貓，檢查才發現不只鼻子過敏導致鼻肉肥厚，鼻中膈也彎曲，影響呼吸順暢，以致雪上加霜。小港醫院耳鼻喉科劉承信醫師說，黃小姐受鼻子過敏問題困擾十多年了，一開始症狀不明顯，近年每況愈下，除鼻塞無法呼吸、講話鼻音重、流鼻水，甚至還會頭昏腦脹、睡不飽。他表示，台灣約近3成民眾受過敏及非過敏性鼻炎的困擾，無論是基因、免疫功能、自律神經或空氣污染、花粉塵瞞、冷熱溫差等環境因素，都可能造成鼻塞過敏，大大降低生活品質。一般輕症可先用鼻清洗、口服抗組織胺等藥物、鼻噴劑或免疫治療，若症狀已嚴重影響到生活，傳統會使用雷射縮減下鼻甲體積，新式的「無線射頻冷凝氣化」或「動力旋轉刀」，因出血量少、手術時間短、疼痛較少，傷口恢復較傳統快。如果患者合併鼻中隔彎曲或結構異常，則可採用鼻中膈鼻道成型術、功能性鼻整形來矯正，像最近孫安佐、空姐報報Emily皆因鼻中膈彎曲進行手術。「遠離過敏原要從生活做起」，劉承信說，除藥物控制和手術，住家也可使用空氣清淨機、降低屋內濕度或用熱水定期清洗被單防蟎；在戶外則戴口罩避免接觸粉塵或揮發物質。也可以藉由過敏原檢測，更準確避免暴露於過敏原當中。
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2020-10-22 新冠肺炎.預防自保
台研究團隊建老藥新用資料庫 為新冠肺炎找解方
台灣大學、陽明大學、中央研究院等單位與台灣人工智慧實驗室合作，從「老藥新用」角度建立資料庫，公開給全球醫學研究團隊參考，可望加速找出新冠肺炎的解方。COVID-19（2019年冠狀病毒疾病，俗稱新冠肺炎）在全球造成超過100萬人死亡，如何阻止疫情蔓延，成為各國當務之急。台大與台灣人工智慧實驗室等單位合作，在科技部經費支持下，從已知臨床安全性的藥物出發，以生物資訊技術，進行作用目標蛋白及藥物化合物親和力模擬預測，並將結果建立成DockCoV2資料庫。台大今天發出新聞稿指出，上述研究計畫由台大生命科學系特聘教授阮雪芬、生物機電工程學系教授陳倩瑜共同指導，目前資料庫已累積2萬多筆模擬成果，並於今年10月份刊登於知名期刊Nucleic Acids Research（核酸研究），受到學術界重視。研究團隊解釋，過往藥物研發從化合物選定到安全性、效用性的評估，大約須歷時10至12年不等，面對迅速擴張的流行疾病時，往往緩不濟急。研究團隊在美國提出「老藥新用」想法前，今年2月便將「化合物與標靶蛋白結合性預測」的分析服務建立於TAIGenomics基因分析平台上，提供自動化、快速的模擬預測工具，並嘗試挑選3000多筆藥物，搭配5種新冠肺炎病毒蛋白、2種與病毒棘蛋白有交互作用的人類蛋白，進行結合性預測。資料庫包含每種藥物與不同標靶蛋白的結合分數，將模擬結果以「可視化方式」呈現在蛋白質結構上，再連結該藥物結構及實驗數據資料庫，提供研究評估使用。藉由這些整合資訊，可加速候選藥物選擇所需時間。台灣人工智慧實驗室創辦人杜奕瑾透過台大指出，團隊期盼利用AI力量，協助防疫國家隊前行，也協助台灣的軟實力在國際上被看見。台大教授阮雪芬表示，非常歡迎對任何藥物或是蛋白質有興趣的團隊，利用資料庫進行後續研究，所有的程式碼都公開在GitHub，也歡迎做生物資訊的研究團隊應用。
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2020-10-22 新聞.食安拉警報
嬰兒奶粉污染物恐致癌 食藥署定限量標準納管
各類經高溫處理的植物油加工食品經動物實驗發現，可能含有具致癌性的物質「縮水甘油脂肪酸酯」。繼歐盟歐於2018年訂定限量後，衛福部食藥署終於跟進，今預告將先針對嬰兒奶粉訂定縮水甘油脂肪酸酯（GEs）的限量標準，新制預計明年7月1日起上路。GEs是近幾年才發現新興加工汙染物，主要是油品在製造過程經高溫、脫臭、脫酸、脫色而產生，棕櫚油因結構特性較易產生這類物質。過去研究發現，GEs經人體消化道分解後，會產生可能具有人體健康危害的縮水甘油／環氧丙醇（Glycidol），國外也曾有動物實驗證實，可能有基因毒性、致癌疑慮。食藥署食品組科長廖家鼎表示，由於嬰兒奶粉中也會添加植物油，考量嬰幼兒為高敏感風險族群且奶粉為嬰幼兒主食，因此食藥署先從此下手，比照歐盟訂定GEs限量標準，粉狀配方奶中的每公斤不得超過50微克；液態配方奶每公斤則不得超過6微克。廖家鼎表示，食藥署原本去年11月便對外表示已研擬相關規範，並預計於今年上半年實施，但因還需訂定檢驗方法，以及和相關業者討論，因此推遲至現在才正式預告草案。目前先針對嬰幼兒奶粉進行規範，未來將研擬擴大規範至巧克力、餅乾等含植物油等食品。廖家鼎說，我國的嬰幼兒奶粉多產製於歐洲，因此之前調查國內市佔率高的奶粉背景值時，發現都符合甚至低於現行歐盟的標準。草案若順利通過預計於明年7月1日起實施，屆時若違反衛生標準的業者，將依食安法要求限期改善，限期未改善者則可處3萬至300萬元罰鍰。
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