2021-10-14 癌症.頭頸癌
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2021-10-14 新聞.健康知識+
拷貝是創新之路？生物學家：人類基因幾乎都源自於複製
到處都有複製事件基因組在各個階層上都類似於樂譜，相同的樂句以不同的方式變化而重複出現，讓樂曲多采多姿。事實上，如果大自然是作曲家，那麼將是史上侵害版權次數最多的傢伙；從DNA序列、整個基因到蛋白質，全都是拷貝之後再修改而成的。觀察基因組中的複製，就像是戴上新眼鏡，整個世界看起來都不一樣了。只要看到基因組中的複製，就會發現基因組中處處都有複製結果。新的遺傳物質看起來像是舊材料拷貝之後有了新用途。這種富含創意的演化力量，就像是數十億年來複製並改造古老的DNA、蛋白質，甚至打造器官藍圖的模仿犯一樣。祖克康德與鮑林等最早研究蛋白質序列的人，剛好見到了這種複製現象：在血液中運送氧氣的蛋白質血紅素，就有多種類型，每種都對應到不同的生命狀態。胎兒所需的血紅素和成年人不同。在子宮中，氧氣來自於母親血液；在成人時，氧氣則來自於肺臟。生命中不同的階段需要不同的血紅素，這些不同的血紅素是拷貝產生的。同一類蛋白質的不同版本在胺基酸序列上有一些變化，你可以在每個組織與器官中找到這種現象，皮膚、血液和鼻子都只是一些例子。角質蛋白賦予了指甲、皮膚和頭髮特殊的物理性質，每種組織中所含的角質蛋白不同，有些柔軟，有些堅硬。角質蛋白基因家族源自某一個古老的角質蛋白基因，這個基因複製之後，製造出每個組織專屬的角質蛋白。彩色視覺需要有視蛋白（opsin）才能夠產生。人類能夠看到許多種顏色，是因為人類有三種視蛋白，分別感應不同波長的光：紅光、綠光與藍光。這些視蛋白來自於某一個視蛋白基因，複製之後成為三種，使得視覺敏銳程度增加。幫助嗅覺的分子也有這樣的模式。動物能夠聞到多少味道，很大一部分取決於嗅覺受器基因的多寡。人類大約有五百個嗅覺受器基因，但是比不上狗和大鼠。狗有上千個嗅覺基因，大鼠有一千五百個（魚類約有一百五十個）。動物的視覺、嗅覺、呼吸，到幾乎所有功能，都有複製的基因才能夠執行。身體中幾乎每種蛋白質，都是從古代的蛋白質複製之後修改而來，改變用途而有了新功能。一如路易斯和其他跟隨他研究方向的研究人員所發現，打造出身體的基因往往是從其他基因拷貝修改之後而來。路易斯的雙胸突變基因，以及小鼠中的Hox 基因都是拷貝而來的。Hox 基因與身體架構的關係密切，是一個巨大的家族基因，數量會隨著時間增加。人類和小鼠一樣，有三十八個Hox 基因， 果蠅只有八個。在另一種打造動物身體的基因家族中也是如此；Pax 基因對於眼睛、耳朵、脊椎和內臟的形成很重要，共有九種。Pax 6 參與了眼睛的發育，Pax 4 參與了胰臟的發育，缺乏這些基因的胚胎將不會產生那些器官。這些基因的老祖宗是單一個Pax 基因，經過複製之後，新的拷貝在不同的組織與器官中得到了新功能。我們現在知道，基因組中的基因屬於基因家族的成員，其中充滿了拷貝，都具備相同的重要序列。一個基因家族可能有數個基因，或甚至數千個基因，每個都有不同的功能。顯然在演化的過程中，拷貝是種力量十分強大的程序。如同大野的看法，拷貝是創新之路。我在芝加哥大學的同事龍漫遠（Manyuan Long）研究果蠅，估計在不同種類的果蠅中，新基因是如何產生的。他利用了各種果蠅的基因組序列資料，發現各種果蠅之間有多到五百多種不同的新基因，約占了基因組的4%，其中某些新基因的產生方式，我們目前還不知道，但是大部分都是由舊基因拷貝而來。如果能夠拷貝，何必要做新的呢？ 基因複製甚至和人類的關係也很密切。大腦袋人類的特徵之一，是與其他靈長類動物相較起來，腦部對身體的占比大多了。顯然瞭解到腦部形成的遺傳基礎，能讓我們知道思考、語言，以及其他人類獨有的能力是如何出現的。從化石紀錄來看，人類現在的腦部大小是三百萬年前南猿祖先的將近三倍。腦的某些部位增大了，特別是前腦的皮質，這個部位和思考、策劃及學習有關。化石紀錄顯示，腦部增大還伴隨著其他改變，最值得注意的是我們祖先所打造與使用的工具種類變得更為複雜了。現在有了基因組技術，帶來的新問題是：瞭解讓人類成為人類的基因。其中一種研究方式是比較人類和黑猩猩的基因組，找出一些人類有而黑猩猩沒有的基因。這些基因清單中可能含有一些資訊，但也可能無法指出哪個基因對於人腦的起源是重要的。其中的差異可能和任何人類與其他靈長類不同的特徵有關，也可能一點關聯都沒有。解決這個問題的一個方式聽起來像是科幻故事中的情節—在培養皿中培養腦。這樣培養出來的器官甚至已經有個名字了，叫做「類器官」（organoid）。其中的概念是取出發育中動物的腦細胞，放在培養皿中，看在什麼狀況下能讓腦部結構生長出來。在培養皿中研究組織要比在胚胎中研究容易多了，特別是哺乳動物，因為哺乳動物的胚胎在子宮中發育。加州的一個團隊比較了人類與恆河猴的腦類器官，把兩者的差異羅列了出來。在培養皿中，人腦的類器官長出了一種人類獨有的皮質，是猴腦的類器官所沒有的。研究人員找尋這個組織形成時哪些基因開啟了，結果發現有個基因在每個人腦細胞中都活躍，但在猴子組織中沒有。這個基因是NOTCH2NL，名字念起來拗口，但與腦部發育息息相關。在此同時，一個遠在萬里外的荷蘭實驗室，不尋常地得到了因為治療而需要進行人工流產的胎兒腦部組織。這個組織的特殊之處，在於胎兒正處於腦部形成的階段。研究人員偵查這時腦部活躍的基因，發現了少數符合腦部形成狀況的相關基因；它們在發育過程中的適當時機開啟，而且會製造蛋白質。其中一種基因便是在培養皿研究中找到的NOTCH2NL 基因。之後科幻味道變得更重了。荷蘭研究團隊把人類的NOTCH2NL 植入小鼠，製造出人類與小鼠的嵌合動物（chimera）。結果小鼠的皮質細胞數量增加了，這點和人類一樣。美國加州的團隊接著研究了基因組，比較人類、尼安德塔人和其他靈長類動物的基因組，發現NOTCH2NL 只是人類腦部三種活躍基因中的一種，另外還有兩種，這三種全都類似於NOTCH 基因，而後者從果蠅到靈長類體內都有，參與了許多器官的發育過程。那人類腦部那三個專門的基因是怎麼來的？是從遠古靈長類祖先中的NOTCH 基因拷貝後產生的。一旦有了拷貝，多出的基因就能得到新功能。基因複製不只能解釋過去發生的事情，到現在也在發揮影響力。在人類基因組中，這三個NOTCH拷貝基因排列在一起，這樣的排列方式讓基因組中的這段區域不大穩定，在細胞分裂、基因組複製時容易斷裂，這種斷裂處就是染色體容易損傷的地方，而這種變化會影響基因和腦部的功能。細胞分裂時，這段區域可以複製或是被刪除。如果成功複製，個體會有比較大的腦。如果失去了那段區域，腦就會比較小。發生這些遺傳變化的人中，雖然有些腦部依然維持正常功能，但大部分會出現思覺失調和自閉症狀。當然NOTCH2NL 不是唯一讓腦部比較大的基因，但是就如這個基因的運作所顯示出的，人類基因組中塞滿了重複的基因、各種基因家族，以及其他形式的拷貝，這些複製出來的序列可以作為創新與改變的原料。複製變得瘋狂時羅伊．布列頓（Roy Britten）生來就有科學才能。他在1912 年出生，雙親在不同科學領域中工作。他長大後研讀物理，在二次大戰期間加入研發原子彈的曼哈頓計畫。隨著年紀增長，他越來越趨向和平主義，便想要換其他的工作，最後如願以償地在華盛頓特區的一個地球物理實驗室中找到工作。1953 年，DNA的結構揭露了，總是追求新學術冒險的布列頓，在紐約的冷泉港實驗室（Cold Spring Harbor Laboratory）上了短期的病毒課程後，具備了這些知識。他認為DNA 是新的領域，便開始研究基因組的結構。縈繞在布列頓心頭的問題是瞭解基因組中有多少基因，以及這些基因的組織方式。當時還沒有辦法定序基因組，基因組的組織方式仍是一團迷霧。布列頓和之前的大野一樣，在沒有基因定序儀器的狀況下，想出一些巧妙的實驗方式。追隨大野的腳步，布列頓也認為基因組中有重複的部位。他設計了一個聰明的實驗，用來估計基因組中重複的部位有多少。他把DNA 從細胞中取出，加熱後把DNA 切成數千段小片，接著改變環境狀況，讓因為加熱而分開的雙股DNA 重新合併回去。這個實驗的目標是測量單股片段彼此重合的速度有多快。他的看法是：從DNA 重合的速度，可以推算出基因組中有多少個重複片段。其中的原理在於DNA分子的化學特性，「相似的片段與相似的片段重合」的速度，要比不相似的快多了。一個基因組中重複的片段多，重合的速度自然比重複片段少的基因組更快。布列頓一開始比較了小牛和鮭魚的DNA，然後拓展到其他物種。雖然他預料到基因組中會有許多重複片段，但結果還是讓他嚇一跳。據他估計，小牛基因組中有四成是重複序列，而鮭魚有將近五成。讓人驚訝的除了所占比例之高，還在於不同物種中普遍都有這種現象。幾乎每一種DNA 被打破再重合的動物中，都含有大量的重複片段。他利用當時可行的粗糙技術，估計出有些片段在基因組中重複的數量超過百萬次。基因組計畫的進展，代表我們發現基因組中有特殊的複製序列，而且對於細節瞭解的程度遠勝於當年的布里奇斯、大野與布列頓。所有的靈長類動物中都有大約三百個鹼基長的ALU 片段。在人類基因組中，約有13% 是重複的ALU。另一個更短的片段LINE1 則有幾十萬個，占了人類基因組的17%。總的來說，人類基因組中有三分之二由成串的重複序列所組成，功能不明。基因組中的複製情況真是有夠瘋狂。布列頓到持續發表論文，直到2012 年死於胰臟癌之前。他去世前一年在《美國國家科學院學報》（Proceedings of the National Academy of Sciences）發表新發現的論文標題，大野看了一定會微笑：〈人類基因幾乎都源自於複製〉。※ 本文摘自《我們身體裡的生命演化史》。《我們身體裡的生命演化史》作者：尼爾・蘇賓 譯者：鄧子衿出版社：鷹出版 出版日期：2021/07/28
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2021-10-12 養生.聰明飲食
不喜歡加工食物而不願意嘗試植物肉？植物肉中的添加物大解密
你應該要知道的食事植物肉為了像真肉，製程不外乎會視各種不同需求使用添加物，除了常在一般包裝食品成份表看到的椰子油、鹽、維生素等，調味劑、粘稠劑、著色劑都是必要的。乍看之下，植物肉在視覺上就像真肉一樣，仿真外型的技術對於台灣已經發展20幾年的素肉產業來說其實一點都不難。但植物肉不管是口感還是風味，到底是怎麼超越素肉、貼近真肉呢？當然了，這不是巫術，而是依靠食品添加物才能辦到。植物肉為了像真肉，製程不外乎會視各種不同需求使用添加物，除了常在一般包裝食品成份表看到的椰子油、鹽、維生素等，調味劑、粘稠劑、著色劑都是必要的。根據《食力》調查發現，有28.4%的消費者，因為「不喜歡加工食物」而不願意嘗試植物肉，撇除天然來源的添加物，其餘添加物總不免讓消費者產生擔憂：「這些添加物真的安全嗎？」「色素」讓植物肉更有肉色、肉味植物肉要達成近似真肉的色澤，常用紅甜菜、紅麴等天然色素，但Impossible Foods使用的是人工色素「大豆血紅蛋白（又稱大豆血紅素）」，除了能令漢堡排近似牛肉的紅褐色，其實還能賦予產品具有肉的風味！台灣大學食品科技研究所兼任副教授許庭禎解釋：「大豆血紅素的結構上含有鐵，所以除了色澤，還能帶給產品一個鐵的腥味，也就是血腥味。」不過，也因為Impossible Foods是將大豆血紅素的基因轉殖到酵母菌上，以發酵技術製造酵母後，再分離出大豆血紅素，這種採用基因改造技術製造的大豆血紅素，雖然成色效果好，卻也引起了反基改團體的批評。過去，Impossible Foods僅在美國各地的餐館銷售經過烹調的植物肉漢堡，直到2019年7月，美國食品藥品監督管理局（FDA）因為經過科學證據審查後，認為這個成分是安全的，終於批准將大豆血紅蛋白分類為食品添加物中的「著色劑」，這也意味著Impossible Foods可以在零售通路上銷售生的植物肉漢堡排。不過身在台灣的我們要在短期內吃到Impossible Foods的產品恐怕比較困難，許庭禎說明：「因為它是一個新的食品添加物，若有廠商欲申請，勢必要經過風險評估、安全性試驗等相關資料的審核，大概要兩到三年才有機會通過。」除了能夠增稠，「粘稠劑」也能增加口感豐富度此外，一般國際間最常用於植物肉的粘稠劑為「甲基纖維素」，除了能夠增稠，也能豐富真肉的咀嚼感。甲基纖維素除了可使用於各類食品中，因為其有助於吸水使糞便變軟，也是瀉藥中的常見成分。FDA和歐盟也批准甲基纖維素是食用安全的添加物，且沒有特定的使用限制。許庭禎更說，添加甲基纖維素在植物肉中最大的目的就是：要完美複製肉的質感！因為真肉之所以口感佳，是因為除了瘦肉之外，還含有「油脂」，但植物肉多利用植物油來取代動物油，可是單純使用植物油其實難以複製出真肉的口感豐富度，這時候甲基纖維素的角色就很重要，「除了可以帶來咀嚼時的纖維感，另一個是它可以吸附油脂，加上乳化劑（常用為卵磷脂）後，就能夠形成脂肪球，讓組織裡面帶有油脂感。」鈺統食品股份有限公司總經理謝孟甫也表示，以「三機植物肉堡排」來說若沒有甲基纖維素，在結構上會有組成的困難。傳統素肉、植物肉的調味料都不會對身體造成負擔台灣人常吃的素肉，會習慣以味精、調味劑（5'-鳥嘌呤核苷磷酸二鈉、5'-次黃嘌呤核苷磷酸二鈉、胺基乙酸、DL-胺基丙酸）、酵母抽出物、香菇粉、胡椒等來調味。而目前市面上流行的植物肉產品，則以天然香料、醋、小麥麥芽萃取物等調味。乍看之下好像植物肉比傳統素肉更天然？營養師張越評解釋，胺基乙酸與胺基丙酸，就是人體20種胺基酸，天然存在茶葉中，而5'-鳥嘌呤核苷磷酸二鈉、5'-次黃嘌呤核苷磷酸二鈉，則負責替胺基酸提味，與味精混合使用，就是俗稱的高鮮味精。因此無論是傳統素肉或是植物肉，所添加的添加物只要符合用量規定，不會對身體健康造成影響。植物肉從利用植物蛋白原料來產生肉的質地，再加入脂肪、營養素、色素、香料等混合在一起，複製出肉的外觀和風味，許庭禎笑說：「如果你把色香味拿掉，他就是一塊大豆豆腐、豌豆豆腐。 」而美味、咀嚼感，都是我們選擇這塊植物肉的原因，因此添加物的選擇至關重要，因為添加物所塑造的效果就像Beyond Meat自傲的：「每咬一口都會喚醒我們的味蕾！」延伸閱讀▶海帶、綠豆、酒麴塑造豐富口感！植物海鮮成為下一個新戰場▶植物肉的豆腥味揮之不去？別怕，有解！▶全球「彈性素食主義」人口已達42%！年輕人吃素竟與社群媒體有關？（本文獲「《食力》」授權轉載，原文刊載於此）
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2021-10-12 新冠肺炎.專家觀點
連日確診都舊案？專家籲監測性篩檢
國內昨新增一例本土個案及十例境外移入，無死亡案例。指揮中心發言人莊人祥表示，該本土個案四十多歲女性（案一六四一一），確診時Ct值卅四點九，研判為舊案，已匡列接觸者九十八人。她為幼稚園員工，雖住在新北市，但幼兒園在台北市內湖區，初步研判與新北市群聚幼兒園事件無關。該案服務的幼兒園，即日起停課十四天，預計十月二十三日復課。莊人祥表示，該個案五月下旬有咳嗽症狀，十月九日因其他原因就醫採檢而確診，因七月打過第一劑莫德納，血清檢驗呈IgG陽性，疫苗產生抗體的可能性高，但因N抗體也是陽性，研判應感染過病毒而產生此抗體。連續兩天本土確診者均被認定為舊案，專家提醒，就算是舊案，在社區疫情穩定階段仍須實施監測性篩檢，若發現不尋常個案，才能快速提升防疫層級。昨新增十例境外移入，五男五女，介於十多歲至五十多歲，分自印尼、美國、菲律賓、新加坡及蒙古入境，入境日介於九月廿六日至十月九日。其中九例接種過疫苗，僅有七例為突破性感染，包括自印尼入境兩位個案接種科興疫苗、一名自菲律賓入境個案接種ＡＺ疫苗、一名自菲律賓入境的個案及一名自美國入境個案接種ＢＮＴ疫苗，從蒙古入境的兩名個案則曾接種過國藥疫苗。疫情風險逐日降低，部分場所並未落實防疫措施。莊人祥說，實聯制、體溫量測等防疫措施將持續下去，希望店家及民眾都能配合。此外，打過二劑莫德納仍突破性感染、基因定序為Delta變種病毒的華航女副機師個案一六三七七，小孩就讀的北市國小預防性停課，匡列的九名密切接觸者及擴大採檢的一四九人，ＰＣＲ採檢結果均為陰性，已解除隔離，今天可復課。
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2021-10-11 該看哪科.罕見疾病
克服顏面肩胛肱肌失養症 罕病患者拿到廚師證照
現年30歲從事餐飲業的「小楷」罹患「顏面肩胛肱肌失養症」罕見疾病，肌肉逐漸乏力，拿鍋具比別人吃力，職場上再努力也不免挫敗，之後接受高醫罕見疾病諮詢照護中心持續協助，順利拿到廚師丙級證照，一掃人生陰霾，而全台類似小楷這種罕病患者，約估1000人。高醫表示，小楷在成長過程臉部慢慢失去表情，睡覺時雙眼無法完全閉合、肩胛不對稱、雙腳下垂、脊柱慢慢彎曲，經到高醫接受基因檢測，證實為顏面肩胛肱肌失養症典型症狀。但他並未退縮，在罕見疾病諮詢照護中心人員協助下認真復健，對抗疾病。類似「小楷」的病人全台估計約1000人，高醫為幫助這群病患延緩惡化，今年8月起成立「神經肌肉疾病整合門診」，由高雄醫學大學前校長、小兒神經科教授鐘育志及梁文貞醫師結合兒童各次分科專家，提供跨領域專業照顧，也提供全台灣唯一「顏面肩胛肱肌失養症」分子診斷服務。梁文貞表示，「顏面肩胛肱肌失養症」是常見的肌肉失養症之一，每10萬人約有4至10名患者，他們的體染色體為顯性遺傳，但約一至三成病患來自新的突變，罹病後會影響顏面肌肉、肩胛部、上臂肌及肱骨等部位肌肉；相對於其他肌肉失養症，病程進展較緩慢，多數會在青少年期發病，少部分較嚴重患者可能在嬰兒期或童年早期就發病，輕症患者則可能到晚年才發病。梁文貞說，這類患者不能吹口哨、無法以吸管進食、睡覺眼睛不能完全閉合、無法做仰臥起坐或吊單槓、肩胛不對稱、雙臂無法舉高過肩、腹部隆起、脊柱彎曲，目前尚無有效治療方式，標準診斷方式是使用「南方點墨法」診斷，須靠人工萃取長片段DNA執行，相當費時費力，高醫每年接受全台檢體約4、50件。高醫日前為「顏面肩胛肱肌失養症」成立病友會並舉辦座談會，提供這些罕病者互助陪伴的平台，希望幫助更多的「小楷」，走出人生一片天。
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2021-10-11 名人.精華區
閻雲／實證數據 改變未來醫療行為及生態
天下武功，無堅不摧，唯快不破。在虛擬的武林中，快是不敗的唯一道路；在現實醫療領域也是如此，唯有快速推出更有效的藥物或醫療器材，才能挽救更多生命，而可加速審查流程的「實證數據」（Real World Data，WD），就是當前最被寄予厚望的選項之一。未來醫療決策 重要依據 隨機對照試驗（RCTs）是當前醫療科技評估中，確認是否具有療效的重要準則之一，雖可得到高度的內部效度，但無法驗證在真實臨床下，藥物是否百分之百具有如隨機對照試驗宣稱的結果，加上長期療效及安全性無法從有限的隨機對照試驗追蹤得知，「實證證據（Real World Evidence，RWE）就成了未來醫療決策過程的重要依據。多年臨床觀察發現，即使透過嚴謹如隨機對照試驗所審核通過的藥物或醫療器材，一旦實際運用到醫療領域，其效果未必盡如人意。美國在2016年12月通過「21世紀治療法案」，FDA隨即草擬相關準則，期能透過這個準則的施行，提供快速安全且可真實反映治療狀況的藥物或醫療器材，更快邁向以病人為中心的醫療新世界。實證數據是指其數據由隨機對照試驗之外所蒐集而來，包括醫療院所或健保署等行政資料或電子健康紀錄，或病人自行提供居家監控設備、穿戴式裝具、健康追蹤器等所偵測數據，經分析整理成更貼近真實治療情形和病人現實生活的資料，做為醫療決策過程重要依據。FDA通過的藥物 降低死亡率有別於傳統臨床試驗核可藥物，透過FDA制訂相關準則所通過的藥物，藥廠雖可能會多花一些人力和成本去追蹤藥品上市後使用情況，但只要有完善的整合策略，可以比傳統藥物開發省下更多費用，也可降低病人死亡率，短短四年多，已在全球帶來一股風潮，未來的醫療生態也可能因此改變。實證數據日漸普及，首先改變我們對醫療認知，還會協助醫師在臨床治療時下決定，甚至將一些生物醫學相關的基因數據，轉譯成臨床上的實際運用，加速通過新的治療方式，進而改變醫療行為及生態。舉例來說，心臟衰竭的早期臨床症狀非常輕微，不太容易發現和診斷，Dr.Jimeng Sun和IBM Watson研究團隊就運用實證數據，在冠狀動脈心臟病、糖尿病及高血壓等原有近300個危險因子外，又增加了200多個非傳統臨床指標的預測因子，讓醫師有更全面性的視野，及早偵測病患可能出現心臟衰竭，提高診斷率，挽救生命。另一個例子是RIMIDI公司所研發的軟體，將病人血糖數值視覺化，醫師根據血糖變化情形，決定最合適的醫療方式，協助控制糖尿病及衍生的各種病變。新冠疫苗上市 最佳案例新冠肺炎疫苗能在極短時間內研發上市，就是運用實證數據最佳的案例，如能進一步深化並擴大生醫產業與IT的異業結合，未來在面對愈來愈多疾的威脅時，能更快找到最適合的藥物或醫療器材，讓實證醫學成為協助或改變醫療行為的新動力，為未來的醫療形式開創更多可能性。
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2021-10-10 新冠肺炎.COVID-19疫苗
挑戰不只來自新冠變異株 次世代疫苗4大改良方向
近六成國人打了第一劑新冠疫苗，第二劑疫苗覆蓋率偏低，但歐美許多國家早已研議第三劑打法及適用對象，而幾家國際藥廠也著手研發次世代疫苗。什麼是「次世代」呢？長庚大學新興病毒研究中心主任施信如表示，只要是改良現有的疫苗，都可稱作「次世代疫苗」。劑量調整、改良劑型等，都是未來研發焦點。指揮中心中區指揮官、中國附醫副院長黃高彬表示，「劑量調整」為次世代疫苗主要改良方向之一，藉此減少副作用；再者為「改良劑型」，希望讓疫苗更方便接種或更容易進入人體作用；另嘗試結合其他疾病，希望苗接種一次，便可預防多種疾病。黃高彬表示，當疫情趨緩，疫苗接種急迫性變低，民眾就會檢視疫苗的副作用，為此，許多藥廠研發次世代疫苗，重點放在調整劑量，以降低副作用，像是莫德納疫苗原本劑量為100微克，最近著手研究25微克劑量的效果。因應新的變異株，找出發生變異的基因片段加入疫苗。國際間不斷出現新的變異株，AZ、莫德納、BNT等疫苗早已著手因應。例如，AZ研發次世代疫苗AZD2816，開始進行臨床試驗，在接種過疫苗和未接種過疫苗的成人中，評估其安全性和免疫原性，預計年底前可發表結果。至於莫德納疫苗，在南非變異株（Beta）出現後，便著手研發次世代疫苗mRNA-1273.351，並以三種方式對已注射過兩劑莫德納疫苗的成人進行臨床試驗，包括以次世代做加強針、以原本疫苗減半劑量做加強針、以原本疫苗和次世代疫苗各半做加強針。黃高彬表示，藥廠針對變異株來改良次世代疫苗時，通常先拿掉一些沒用的基因片段，並找出變異株發生變異的片段，加入疫苗陣容。所謂「沒有用的基因片段」主要是指部分基因片段可能誘發可結合病毒的非中和抗體，難以防止病毒侵入人體細胞，反而增強病毒感染免疫細胞，導致疾病嚴重度惡化，或誘發更嚴重的副作用，黃高彬說，「過去研發登革熱疫苗時就有這樣的問題。」在實驗室中可完成，會比重新研發疫苗時程快速。黃高彬強調，這些基因片段的置換和修飾，可在實驗室完成，因此次世代疫苗在研發時程上會較重新研發疫苗來得短。施信如持同樣意見，她表示，針對變異株發展次世代疫苗一定會比之前發展全新疫苗來得快，可以使用免疫橋接方式，在實驗室或是使用動物實驗就可驗證抗體是否對變異株有效。像是流感每年針對不同病毒株型別研發疫苗效力時，就是使用雪貂來看是否產生抗體。至於不同類型疫苗在變異株研發次世代疫苗的速度上，施信如認為，mRNA疫苗應會最快，其次是腺病毒疫苗，最後是次單位疫苗。mRNA疫苗可以直接置換基因片段，因此速度應該最快；其次為以腺病毒為載體的疫苗，如AZ，則要看DNA送進病毒後是否和原先長得一樣好，才能大量生產，因此需要一些時間觀察。至於次單位疫苗，如高端，則多了蛋白質純化的步驟，因此速度應會最慢。不過，由於原先的研發平台都已建立好，速度上不會差太多。結合流感與新冠肺炎預防，都在臨床前試驗階段。至於改良劑型，如鼻噴劑和結合其他疾病來研發次世代疫苗的構想，已有許多藥廠正進行。黃高彬表示，由於流感、呼吸道融合病毒都是冬天發生的呼吸道疾病，因此許多藥廠想朝新冠肺炎結合這兩種疾病發展次世代疫苗，甚至部分藥廠想加入副流感，等於打一劑就能一勞永逸，不過目前都在臨床前試驗階段。
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2021-10-09 新冠肺炎.COVID-19疫苗
第11輪加開 45歲以上可打BNT第一劑
第十一輪提供ＢＮＴ第一劑及ＡＺ第二劑，指揮中心昨加開接種對象，ＢＮＴ疫苗開放四十五歲以上民眾；ＡＺ疫苗第二劑開放七月廿二日前接種第一劑的十八歲以上、七月卅日前曾接種的五十四歲以上民眾接種。近兩日約有ＢＮＴ及莫德納疫苗二九○萬劑抵台，預計提供第十二輪、十月廿二日之後施打。國內莫德納疫苗短缺，昨傳出北市有診所以一劑六千至一萬六千元不等價格供民眾施打，引發熱議。北市副市長黃珊珊強調，公費疫苗不能營利買賣，有部分診所的候補方式讓民眾有取巧空間，已要求改善；被點名診所則懷疑是同業惡意抹黑。指揮中心副指揮官陳宗彥表示，國內連九日本土確診零案例，昨死亡個案一例，但境外移入個案新增十二例，包括近期確診的國籍航空副機師案一六三七七；其基因定序結果為Delta變異株，但與國內四起Delta案例皆無關聯，已排除本土感染，疑為直飛新加坡行程有關，將與民航局進一步調查釐清。此外，華航有一名機師今年八月居檢期間多次違規外出，民航局說，經調查該機師六次違規外出，開罰六十萬元，華航未確實落實管理責任，依法裁罰兩百萬元。昨新增十二例境外移入個案，有兩例屬突破性感染，指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞指出，近一周境外移入案例，新增十一例Delta變異株，發生突破性感染機率上升至二成五，請民眾出國仍多加小心。國內公費流感疫苗十月開打，指揮中心發言人莊人祥表示，截至七日，公費流感疫苗接種七十二萬劑，因與新冠疫苗撞期、且需相隔七天施打，相較去年同期打氣砍半。
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2021-10-07 該看哪科.風溼過敏免疫
貴婦瓶蓋轉不開竟是發炎引起 就醫免受失能之苦
台中63歲馮女士四年前出現手部關節及頸部不適、容易疲倦等症狀，嚴重時，甚至無法轉門把、開瓶蓋，赴醫檢查確診為類風濕性關節炎，所幸發現得早，透過傳統免疫調節藥物治療，一年後病情得以控制；無獨有偶，66歲李女士10年前發病，起初使用傳統免疫調節藥物治療，卻仍有發炎反應，改透過健保申請的生物製劑治療後，症狀終獲得控制，醫師提醒，類風濕性關節炎列入全民健保重大傷病，若無好好治療，可能造成失能、縮短平均壽命，不可不慎。中國醫藥大學附設醫院風濕免疫科內科教授、亞洲大學附屬醫院過敏風濕免疫科主治醫師陳俊宏說，類風濕性關節炎是全身性自體免疫疾病，也是國人常見的慢性關節疾病，由於患者本身因免疫系統失調，會把自己的關節當成攻擊目標，造成關節發炎、變形，甚至會導致內臟器官發炎與侵犯，可能危及性命與生活機能。陳俊宏指出，目前研究認為此病的發生與基因、環境有關，若患者本身具家族基因，加上暴露於抽菸、感染的環境下，都可能會誘發此病。2010年美國風濕病學院最新的診斷標準，當小關節出現症狀，就要提高警覺，包括早晨關節僵硬且不適超過1小時、有3個或以上關節發炎、對稱性關節、在身體特定部位可摸到皮下結節、發炎指標ESR（紅血球沉降速率）及CRP（C反應蛋白）呈陽性反應，就應及早接受治療。陳俊宏提醒，類風濕性關節炎從體內產生抗體到出現症狀而確診，通常需要7到10年，所以有易感體質的患者若能及早發現並就醫，接受適當的預防和治療，並有意識地建立良好生活，如飲食清淡、減肥、作息正常、戒菸等，將誘發因子去除，就能降低日後失能的狀況。
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2021-10-06 該看哪科.皮膚
我的掉髮正常嗎？醫曝掉髮怎麼辦：3型態成因不同
日常生活常見掉髮的情況，許多人一覺醒來發現枕頭旁有頭髮，或是洗澡時發現排水孔有頭髮，便會相當緊張，懷疑是否正有落髮危機。另一方面，真的出現落髮危機的民眾，往往未必會積極處置，但常見會用各種偏方自行處理，可惜往往效果不彰。 內湖國泰診所皮膚科曾奕騰醫師提醒，民眾若出現落髮的情況，應盡早就醫檢查並治療，把握黃金治療期，以利恢復秀髮。 我的掉髮是正常的嗎？ 曾奕騰醫師表示，毛囊的生命會有個週期，一般而言每人每日大約會掉落約100~150根頭髮以內，因此發現枕邊、浴室排水孔有頭髮不必太緊張，若懷疑自己有掉髮情況，可多留意細數掉落數量，但若數量過多就建議盡早就醫為佳。 掉髮盡早檢查別亂來，３型態成因、改善各不同！ 曾奕騰醫師指出，落髮常見可分成型態型落髮、局部型落髮、休止期落髮三種，其中以型態型落髮最為常見。型態型落髮約占男性落髮原因９成，女性則至少５成，患者落髮有固定型態、進程的落髮，最常見如俗稱的「雄性禿」，一般會從髮際線左右兩側開始，其後是中間、頭頂，最後形成所謂的地中海落髮。女性的雄性禿有別於男性，常見從頭頂、中間開始稀疏，慢慢向外擴展。型態型落髮、雄性禿常會讓人誤解為雄性荷爾蒙過高或異常所引起，事實上最主要的影響因素為基因遺傳，使得毛囊對雄性荷爾蒙接受度高，進而容易萎縮、退化所致。 局部型落髮，常見明顯掉一塊頭髮、圓形禿、鬼剃頭等，這類型的原因也相較型態型落髮來得多，例如皮膚炎、感染、疾病、自體免疫疾病等。至於休止期落髮也算常見，其通常範圍較廣，不像前兩者有固定範圍，主要原因包括生活壓力、不當減重、營養不良、重大疾病、疾病治療等，常會發現患者普遍會有缺乏鋅的情況。 淋雨、戴帽子等行為會掉髮嗎？ 許多民眾也會口耳相傳，生活中哪些事情可能造成掉髮，例如淋雨、太長戴帽子會容易掉頭髮，對此曾奕騰醫師表示雨即便是酸性，但要酸到讓人落髮還不至於。常常戴帽子則有可能因為悶熱引起毛囊炎，進而出現掉髮的情況，但並非直接關係。因此相較之下會建議多留意帽子通風及清洗，並注意日常其他的外在因素，像是近年來蓮蓬頭流行使用較強的水柱，就有可能造成拉扯、物理性外傷。 掉髮問題９成有救，把握黃金時間是關鍵！ 在落髮的改善及治療方面，曾奕騰醫師表示，除了避免如前述營養不良、生活壓力等相關風險因子造成休止期落髮外，雄性禿等型態型落髮主要會以外用藥水及口服藥物為主。局部型落髮，如常見的圓禿，則以注射類固醇為主要第一線治療方式，後線則多以外用藥水進行治療。 曾奕騰醫師表示，大多數的落髮都救得回來，約占９成，最關鍵的就是時間，越早發現，毛囊的健康狀況越為穩定，治療效果自然也會越好。 不過落髮也會有救不回來的情況，多在於發現掉髮卻遲未進行正規治療或改善，甚至使用偏方。這些情形不僅可能錯過黃金治療時間，亦可能造成更多無法預期的後果。 曾奕騰醫師舉例，不少民眾遇到有落髮情況時，常會認為小事，會先以補充營養、或塗抹生薑水、按摩、生髮洗髮乳等方式常試自救，這些方法即便有用、即便不是偏方但效果皆有限，若為偏方則還需承擔可能的風險。以補充營養來說，掉髮的原因就未必是營養缺乏，醫師也曾遇過自行塗抹生薑水的患者，對該患者頭皮太過刺激，反而造成發炎，落髮更嚴重的情況。建議民眾若懷疑有落髮情形，盡早檢查為佳，找出真正的原因，以利對症治療。 《延伸閱讀》 ．掉髮、白髮、無光澤怎麼吃？營養師指常見養髮食材，用吃的保養！ ．落髮、掉髮怎麼辦？皮膚科醫師教３招有助改善！ 以上新聞文字、照片皆屬《今健康》版權所有，非授權合作媒體，禁止任何網站、媒體、論壇引用及改寫。
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2021-10-05 新聞.元氣新聞
美2學者摘諾貝爾醫學獎 研究「感知受體」有助開發止痛藥
2021年諾貝爾醫學獎4日揭曉，由美國學者朱里雅斯（David Julius）和帕塔普蒂安（Ardem Patapoutian）共同獲獎，因為他們發現溫度和觸覺的受體，有助於研發新的止痛藥。負責給獎的瑞典卡洛林斯卡研究所諾貝爾委員會在頌辭中說：「今年醫學獎得主的重大發現，讓我們了解冷、熱及力量如何啟動神經脈衝，讓我們感知並適應這個世界。相關知識已用來研究慢性疼痛等多種疾病的療法。」委員會說，兩位得主各自的突破性發現，帶動學界研究風潮，「讓我們對神經系統如何感覺冷、熱和機械刺激因素的知識突飛猛進」。朱里雅斯是舊金山加州大學教授，帕塔普蒂安則任教於加州斯克里普斯研究所，兩人將平分1千萬瑞典克朗（約新台幣3184萬元）獎金。朱里雅斯在2010年曾獲得第7屆「邵逸夫獎」，表彰他對人類皮膚感知疼痛、刺激和溫度以致產生疼痛、過敏現象背後的分子機制的開創性發現。早在2014年，他就曾被預測為諾貝爾獎獲獎熱門人選。朱里雅斯和帕塔普蒂安去年曾共同獲得著名的卡弗里神經科學獎。65歲、生於紐約的朱里雅斯利用辣椒中會引發灼燒感的分子辣椒素，辨別出皮膚裡那些神經受體對熱有反應。帕塔普蒂安的開創性研究，則是辨別出對觸覺有反應的神經受體。兩人都沒有出現在諾貝爾獎頒發前的各界預測名單中。全球仍籠罩於新冠疫情陰影下，外界原本推測醫學獎熱門得主是信使核醣核酸（mRNA）疫苗和免疫系統研究先驅。諾貝爾醫學獎委員會秘書長普爾曼說，兩位得主接到通知得獎電話時都很意外，「都高興極了，而且語氣都非常驚訝，有點震驚」。帕塔普蒂安1967年在黎巴嫩出生，父母都是亞美尼亞人，年少時為了躲避戰亂，隨家人移民到美國洛杉磯。他的著名研究是找出把作用在人類皮膚上的機械力轉化為電神經信號的細胞機制和相關基因。受疫情影響，諾貝爾獎連續第二年取消於瑞典首都斯德哥爾摩舉行現場頒獎典禮，改為電視和網路直播得主在各國領獎。
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2021-10-02 新聞.科普好健康
長期倦怠、夜晚盜汗、體重減輕，別輕忽！ 當心罹「慢性骨髓性白血病」
如果長期出現倦怠、無力、發燒、淋巴結腫大、夜晚盜汗、易出血、體重減輕等狀況，或常有飽食感、左上腹痛時，小心罹患「慢性骨髓性白血病」，應盡速就醫檢查診斷。有些沒症狀 須健檢發現但有些慢性骨髓性白血病患者沒有症狀，有的患者因為白血球及血小板出現問題造成感染、出血等現象，可透過健檢及早發現、及早診斷治療。59歲李先生健檢發現白血球過高，進一步檢查確診罹患「慢性骨髓性白血病」，他平時沒有異常症狀，聽到罹患白血病，簡直嚇壞了，還好近年血液腫瘤的新藥及治療方法進步，接受標靶治療後，病況獲得改善，持續追蹤中。標靶藥效好 提升存活率常見的血液病惡性腫瘤，包括淋巴瘤、白血病（血癌）和骨髓瘤，近20年在診斷與治療上都有長足的進步。其中慢性骨髓性白血病的標靶治療，口服標靶藥物可達到比傳統化學治療更好的效果，提升病患的存活率。在急性骨髓性白血病方面，由於醫療科技的進步，特別是基因檢測與分子生物學，儘管是同一種疾病，可將病患分成不同的危險等級，進而給予病患最適當的治療，讓低危險等級的病人，不須冒太大的風險接受過多的治療，以減少化療帶來的毒性與風險；也讓高度危險等級的病人，能安排接受最適切的治療。骨髓瘤治療 走向個人化目前骨髓瘤治療已走向個人化，醫師除了考慮病患年齡、體能狀態等因素外，還要考慮病患個人的染色體、基因表現檢測結果綜合判斷，讓醫師制定治療計畫更有方向。近10年來骨髓瘤的藥物如雨後春筍般的進入治療準則中，讓醫師及病患有更多線的藥物治療選擇，因此提高了治療的成績。淋巴瘤的診斷分類很複雜，約有50至60種次分類診斷，藉由許多新的醫學知識與技術，診斷會更準確。醫學界近年來也陸續發明許多新的小分子標靶藥物，讓治療簡單，效果更好。健保有給付 別放棄治療藥物治療方面，過去急性骨髓性白血病以全身性化學治療為主，但隨著基因與分子檢測工具的進步，相對應的標靶治療也應運而生，如FLT3抑制劑、IDH抑制劑等，讓原本治療成績不理想、預後不佳的疾病，有較好的治療。甚至一些特殊的淋巴瘤，只要以單株抗體合併標靶藥物即可控制病情，完全不需要化學治療，突破了癌症治療的困境。隨著醫療科技的日新月異，血液惡性腫瘤從精準診斷和治療，都有很大的進展，病患的整體治療成績也大大的改善，全民健保也陸續有條件給付這些新藥，患者千萬不要放棄治療。
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2021-09-30 新冠肺炎.COVID-19疫苗
張上淳：突破性感染如打第3劑疫苗 體內抗體再增強
隨COVID-19疫苗涵蓋率提高，突破性感染愈來愈常見。指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳今天說，突破性感染個案不僅多為輕症或無症狀，且形同打第3劑疫苗，體內抗體應會增強，再被感染風險降低。中央流行疫情指揮中心今天下午召開記者會，宣布新增10例COVID-19（2019冠狀病毒疾病）境外移入病例，其中有3例為突破性感染個案。指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，3例突破性感染個案中，有2例曾在5月、7月接種過2劑AZ疫苗；另有1例在6月打過2劑中國科興疫苗。隨全球疫苗涵蓋率增加，境外移入個案出現突破性感染狀況愈來愈常見。張上淳表示，國際間多數報告都顯示，突破性感染個案大多症狀輕微或無症狀，和過去認為施打疫苗可預防重症、住院的預期一致，即便感染的是最早在印度發現的Delta變異株，患者體內病毒量也比較少，同時降低傳染機會。不過，張上淳表示，美國也有一份報告顯示，當地接種疫苗後突破性感染個案，體內病毒量仍相當高，一度引發美國注意。張上淳說，由於打過2劑COVID-19疫苗的民眾，多數都有產生適當的抗體，發生突破性感染後，就學理來看，體內抗體應該會再增強，形同接種第3劑疫苗，後續再被感染的風險應會降低，但目前還沒看到太多這類統計資料。另外，近期全球有30多國出現COVID-19的R.1變種病毒，外界好奇台灣是否也有類似病例。張上淳指出，隨時間進展，各種變種病毒會陸續出現，不過台灣目前還沒有個案驗出R.1變種病毒，未來會持續透過現行檢疫、採檢措施強化防疫，並針對所有境外移入個案進行基因定序，監測、防範境外移入疫情。
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2021-09-29 新冠肺炎.專家觀點
每天新增15萬人確診卻照常生活 教授解析美國人面對疫情態度
昨天（2021-9-27）我的大學同學寄來一篇文章，問我文章裡的這一段話是否正確：「美國華盛頓大學發表於科學期刊《Nature》上的研究證實，新冠肺炎患者在康復之後，體內會有所謂的免疫記憶，這能提供近乎永久的保護力，以防止二度感染。」這篇文章是前天發表在《科技新報》，標題是每天約 15 萬人確診，但生活正常到恍如隔世！為何美國人面對疫情如此豁達？。它在文末有註明是轉載自《遠見雜誌》。從這個標題就可看出，我的大學同學是認為，如果研究論文真的有說「能提供近乎永久的保護力」，那就可以解釋為什麼「美國人面對疫情如此豁達」。在我討論那篇研究論文之前，我想先以一個在美國住了40多年的台灣僑民的身份來談《科技新報》文章裡的這一段話：「一天15萬名確診者的這種誇張數字，是看到破百確診就已經惶恐的台灣人難以想像的境界，加上國人自制力高、防疫態度堅定，任何一點的風吹草動，都讓人不敢怠慢。」的確，我每天在新聞裡看到那一排台灣防疫指揮中心的官員和專家，真的是心裡感觸良多，尤其是聽到部長這樣的報告：「今天全台新增3例，一例本土，兩例境外移入……」。美國每天新增15萬例，幾乎沒人理會。台灣每天新增個位數案例，卻要勞動部長來做報告。美國每天新增15萬例，職棒賽沒限制觀眾人數。台灣每天新增個位數案例，職棒賽卻限制觀眾人數在25%。（註：我們舊金山巨人隊今年戰績102勝54負，高居大聯盟榜首。我每天在電視上看著數萬觀眾擠在在球場歡呼雀躍，不禁替他們捏把冷汗）美國新冠肺炎死亡人數已快突破70萬。台灣新冠肺炎死亡人數卻只有841。那，為什麼美國人的生活幾乎已回到正常，台灣人卻還在什麼微解封，回國還要在旅館隔離14天？（註：美國各州，甚至各市的防疫政策都不同，所以有些較嚴，有些較鬆。但是，就連最嚴格的舊金山都還是比台灣鬆弛，例如允許完成疫苗接種的人在餐館室內用餐）不管如何，我們現在來看那篇研究論文。它是發表於今年5月24日，標題是SARS-CoV-2 infection induces long-lived bone marrow plasma cells in humans（SARS-CoV-2感染誘導人體內長命的骨髓漿細胞）。這項研究發現感染過新冠肺炎，但症狀輕微的人，在7個月之後，骨髓裡還是有刺突蛋白特異性的漿細胞。這就意味著，這些人一旦再度被感染，他們的身體應該可以很快地產生抗體來對抗新冠病毒。但是，請注意，這些接受調查的人大多是在感染後只有輕微症狀，而不是我們比較需要關心的重症患者。要知道，有很多重症患者是會有嚴重的後遺症，所以縱然他們體內有長命的骨髓漿細胞來防止二度感染，還是會繼續被後遺症困擾。也就是說，就個人的防疫能力而言，關鍵並不在於是否帶有長命的骨髓漿細胞來防止二度感染，而是在於是否帶有有什麼東西來防止嚴重的首度感染。只可惜，到目前為止，我們還是不知道這個「什麼東西」是什麼東西（只能怪罪基因或命運吧）。為什麼「美國人面對疫情如此豁達」，我認為主要的原因是，在醫療體系能承受重症案例數的條件下，美國人寧願選擇過正常的生活。說得簡單點，就是把新冠病毒當成流感病毒，用疫苗來做預防，用醫藥來做治療（復健），從此與SARS-CoV-2，和平或不和平，長相處，久共存。原文：美國每天新增15萬例，生活卻好像若無其事
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2021-09-29 新聞.長期照護
老化特殊指標！身智衰退症PCDS及早預測「不健康老化」
國人「不健康生存年數」達8.47年，再創新高，逆轉「晚年不健康」成重要課題。台北關渡醫院院長陳亮恭與榮陽團隊及日本國立長壽醫療研究中心合作，歷時六年，透過十餘篇論文，發現「身智衰退症（PCDS）」可及早預測「不健康老化」。陳亮恭發表老化特殊表徵 這是首度由台灣本土研究啟動，結合日本國家資料所定義的創新疾病表徵，已引領日本、新加坡與英國等地開啟全球研究。「PCDS（Physio-Cognitive Decline Syndrome）」稱為「身智衰退症」，研究發現，社區中有一至二成的老年人具有這個現象，早期適時介入，有助於避免後續失智與失能。陳亮恭日前在英國三一學院發表線上演說，這一系列與「PCDS」有關的老化過程特殊表徵研究，引起全球腦健康研究中心（Global Brain Health Institute）關注，也獲國際老年醫學會（IAGG）官方期刊「營養健康與老化（JNHA）」主編邀請，彙整團隊系列研究回顧，以專文形式對全球介紹。一至二成的人 腦部漸萎縮 陳亮恭說，健康老化與長壽，追求老年不要失能和失智是普世價值，醫療以疾病防治為主要目標，失智、失能的定義卻以功能為考量，兩者高度相關，但疾病導向的策略使醫療體系較難早期介入。榮陽團隊以世衛組織「全球老化與健康報告」架構切入，若能及早發現不健康老化的指標，就有機會及早逆轉。台北榮總、陽明交通大學研究團隊與日本合作，分析台日四個大型資料庫，發現一至二成的人有PCDS，且PCDS顯著增加失能、失智與死亡風險，再進一步分析個案腦部磁振造影，發現其小腦、海馬迴和杏仁核在失能或失智前就出現萎縮現象，雖然在中年期尚不明顯，適當介入或可預防65歲後的萎縮現象。小腦、海馬迴和杏仁核分別掌管動作與認知的協調、記憶和情緒，結構上看似沒有相連，但陽明交通大學神經科學研究所教授林慶波、副研究員周坤賢分析，這三個部位具有一條神經迴路如同隱形電路串起，相互牽動。個性、情緒改變 失智前兆陳亮恭指出，這也說明為何個性和情緒改變是失智症早期症狀之一，因為情緒調節等，的確與記憶連動相關，這些表現也與行動能力衰退有關。同系列研究發現，人類肌肉細胞萎縮後將製造「miR-29b-3p」微小RNA，透過血液循環到腦部，中研院院士龔行健與陽明交通大學生命科學系暨基因體科學研究所教授蔡亭芬發現，腦細胞接收此訊號後，會造成凋亡。這改變了過去腦與肌肉系統運作的認識。陳亮恭說，過去認為肌肉動作由腦部調控，腦部下指令使肌肉運動，但如今證實腦部與肌肉雙向相互影響，肌肉釋出的調控訊息也影響腦部健康。四肢發達 頭腦才能不簡單我們常說的「頭腦簡單，四肢發達」，根據榮陽團隊發現上述生物機轉，證實四肢必須發達，頭腦才能夠不簡單。這可能可以說明透過運動訓練肌力的重要，強健的肌力有助維持腦細胞健康，同時避免失能和失智。這系列研究透過跨國流行病學比較、本土老化世代調查、配合腦影像及基礎生物學證據建立，並透過隨機分配試驗證明PCDS的可回復性，提早介入，能真實達成世衛組織提倡的健康長壽。PCDS已建完整知識體系陳亮恭說明，PCDS已建立完整的知識體系，少見地由台灣主導定義的亞洲經驗，且逐步獲得全球認同，期待更多國家依此模式展開研究。這些研究成果也讓陳亮恭團隊接獲世衛組織邀請，將參與歐盟啟動的社區活躍老化研究，結合資通訊科技發展，推動全球健康長壽。
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2021-09-28 新冠肺炎.COVID-19疫苗
境外5例都打過疫苗 台日疫苗護照共識 要談技術性問題
國內今日新增1例本土確診，該例為新北本土50多歲男子，指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞指出，該個案沒有打過疫苗也沒有接觸過確診者，其確診後Ct值28，算接近偏高範圍，加上本土無症狀，會持續進行抗體檢測，並持續送驗基因定序，若有結果會進一步說明。另外今日有6例境外個案，其中有五例有打過疫苗，另外有三人打過二劑BNT疫苗，但有兩位曾經在8月初有在日本確診過，距離第二劑接種時間都還不到14天，目前不算突破性感染，另外僅一位在7月打過二劑BNT疫苗，並於9月感染，符合突破性感染定義。剩餘兩例則僅接種過一劑AZ疫苗。國際間對於疫苗入境的認證規定也引起國人關注，日本今日才宣布完整接種AZ、BNT及莫德納疫苗者可縮短檢疫天數， 至於高端疫苗是否也能被日本政府承認，莊人祥表示，針對台日疫苗護照的共識，雙方未來有些技術性問題可以談，再者是雙方對於高端疫苗資格認證的部分可以提供更多資訊。
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2021-09-28 癌症.其他癌症
突破性新藥納健保給付 兒童罕見癌症用藥新選擇
中央健康保險署於近日召開「全民健康保險藥物給付項目及支付標準共同擬訂會議」，在醫藥界、付費者代表及病友團體共同努力下，通過多項新藥納入健保給付案和給付規定擴增案，其中治療NTRK基因融合實體腫瘤、帕金森氏症等新藥納入給付，以及開放併用二種治療失智症治療藥物於中重度、及重度阿滋海默氏病之失智症、放寬成人使用注意力不足過動症治療藥品、治療社區性肺炎抗微生物藥物擴增於小於兩個月之新生兒及嬰兒。健保署表示，隨著癌症治療不斷研究發展至今已進入癌症精準醫學的時代，在臨床上神經營養受體酪胺酸激酶（NTRK）基因融合癌症，是由於NTRK基因與其他基因結合，會引起異常的訊息傳遞，進而使細胞不正常增生及分化。研究指出，約有1%的實體腫瘤具有NTRK基因融合，而罕見癌症有較高NTRK 基因融合發生機率（90%以上），通常會發生於兒童罕見癌症。此次，藥物共擬會議同意把不分癌別、具高度選擇的TRK融合蛋白抑制劑口服larotrectinib成分藥品納入健保給付，由於對於兒童族群顯示有更高的反應率，所以適用於有NTRK 基因融合的實體腫瘤兒童(< 18 歲)病人。該藥品是屬於突破創新的新藥，預計此藥納入給付後五年內每年約有10至23名病患受惠。此外，由國人自行研發治療帕金森氏症含Carbidopa及Levodopa之緩釋膠囊劑的新劑型藥品，其成分釋放機制及劑量比率等設計取得美國專利，具有快速釋放，穩定持續釋放及較低血漿濃度波動指數等，可改善一般Levodopa藥品因藥效減退效應和開關(on-off)現象。經藥物共擬會議討論後同意該藥納入給付，預計五年內每年約有900名至2,600名病患受惠。由於人口老化因素，失智症人口亦隨之日趨增加，依據英國國家健康與臨床卓越機構(NICE)所訂的治療指引，建議對於中重度的阿茲海默氏症病患於AChEI使用後，可併用memantine，因此本次藥物共擬會議同意中重度及重度阿茲海默氏症病患，可併用此兩種藥物，在擴增給付後預計五年內每年約有16,000名至22,000名病患受惠。健保署表示目前健保給付之過動症（ADHD）治療藥物是在兒童時期已診斷為注意力不足過動症患者，根據英國NICE治療準則建議，如果兒童時期未曾被診斷的成人ADHD患者，若受症狀顯著影響如危險駕駛及影響職業、人際、家庭等功能，確有需要接受治療，此次藥物共擬會議同意修訂ADHD之用藥年齡由6歲以上至18歲以下，擴增至6歲以上至未滿41歲病患，預估擴增後五年內每年約有2,000名至4,000名病患受益。此外，藥物共擬會議同意將抗微生物劑ceftaroline fosamil之給付範圍，由原給付於成人及兩個月以上兒童，擴增使用小於兩個月之新生兒，另考量臨床重症患者緊急使用需求，「證實或高度懷疑為MRSA複雜性皮膚與軟組織感染」即可使用，預估擴增後五年內每年約有30人次至70人次病患受益。
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2021-09-28 該看哪科.泌尿腎臟
父患多囊腎病逝 24歲女子得遺傳 憂心洗腎幸見曙光
台中24歲黃姓女子的父親患有「自體顯性多囊腎」長期洗腎，多年前病逝，由於多囊腎屬遺傳疾病，黃女發現自己也罹患多囊腎第3期，年紀輕輕就可能洗腎，心情沉重。光田綜合醫院腎臟科給她服用新的口服藥物，大幅延緩洗腎時間；更結合國衛院引進基因檢測，有助慢性腎病患者及早診斷治療。多囊腎是遺傳性疾病，只要父母親其中一人得病，兒女罹病的機率是50%，光田綜合醫院腎臟內科主任王家良說，多囊腎患者出生時腎臟可能就有囊腫，但初期沒有明顯症狀難以察覺，普遍在30到40歲後，因腎功能逐漸退化，才會引起高血壓、背痛、腰痛、尿路結石、血尿、泌尿道感染等症狀，而檢查確定罹病已為時已晚。王家良表示，24歲黃女長期照顧多囊腎的父親，醫師提醒她有家族史應及早檢查，不料檢查發現自己也因遺傳基因罹患多囊腎，正值花樣年華的她，難以接受年紀輕輕就可能承受洗腎之苦。還好多囊腎治療已見曙光，在符合特定多囊腎病程下，健保署許可專案使用口服藥物，可以抑制腎臟水泡增長，讓腎功能惡化速度約延緩3成，越早服用越好；臨床上慢性腎臟病分為第1期到第5期，進入第5期就需要洗腎，根據研究患者在第2期開始持續服用藥物，可延緩7年洗腎；第3期可延緩4年洗腎；第4期可延緩1年左右。黃女的腎功能已退化到第3期，目前持續服用一個月的藥物，讓腎功能維持住，她慶幸自己早發現，及早接受口服藥物治療，可以延緩慢性腎病的惡化速度。光田綜合醫院與國衛院黃道揚醫師學術合作自體顯性多囊腎基因檢測，讓有腎病家族史患者，找出是否有自體顯性多囊腎基因變異，黃道揚表示，腎臟有囊腫常見，有時與自體顯性多囊腎也難以區分，基因檢測有助於疾病的診斷，以及優生的諮詢，患者應多喝水、少吃鹽、吃降血壓的藥，並經醫師評估服用新藥治療。光田綜合醫院副院長暨腎臟內科醫師張家築呼籲，多囊腎初期並沒有特別的症狀，容易被忽略，如果父母、親戚是多囊腎患者，建議民眾可到腎臟科檢查，利用腎臟超音波、抽血、驗尿、基因檢測來評估，持續追蹤腎臟的狀態及功能。
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2021-09-27 名人.黃軒
打疫苗暈針怎麼辦？醫教如何察覺暈針前兆及預防
迷走神經性昏厥（vasovagal syncope）「迷走神經昏厥」又稱作「血管迷走性昏厥」，它是人體第十對腦神經，包含感覺、運動和副交感神經在內，又由於副交感神經正好是負責抑制血液、心跳、呼吸等生理反應，所以當副交感神經過度興奮，就會造成身體心跳變慢、血壓降低、呼吸變慢、血管擴張，造成腦部血液供應不良而昏倒。小朋友、青少年、年輕人害怕打針的機率高，且年齡愈小愈害怕打針，其副交感神經也就易過度刺激。而當副交感神經過度興奮，就會造成心跳變慢、血壓降低、呼吸變慢、血管擴張，造成腦部血液供應不良而昏厥現象在疫苗接種現埸。哪些情况易誘發迷走神經性昏厥（vasovagal syncope）？易有「情緒困擾」的人，易誘發迷走神經性昏厥（vasovagal syncope），這是年輕人突然昏倒最常見原因，多見於「年輕女生」。迷走神經性昏厥（vasovagal syncope）常見的症狀1.無前兆，突然發生由於潛意識中對某些事物感到疼痛、恐懼、情緒緊張等誘因下，可以在毫無前兆下，突然昏過去了。2.也有前驅症狀可能也會有前驅症狀。部分病例可有恐慌、煩躁等先驅症狀。(a) 在病人端：例如臉色蒼白、噁心、視力模糊、頭暈、無力，接著眼前一片漆黑，然後失去知覺。(b) 在醫者端：醫療人員在病人的身體表徵，看到的就是先伴有血壓上升、心跳加快，繼而心跳隨之減慢、血壓下降、冒冷汗、手腳冰冷，意識可喪失幾秒鐘到幾分鐘。3.暈針，也是如此在接種疫苗時，心情中的焦慮、恐懼，可能會在冰冷棉花酒精消毒下，打針的針刺下，在幾秒內引致起急性壓力反應作，然後出現了過度補償的「副交感神經過度反應」。這時心跳下降或血管擴張、血壓會下降，而使輸往腦部的血液不足，而導致昏暈現象。由於是在接種疫苗打針情況下發生，我們都稱之為「暈針」，其實就是一種迷走神經性昏厥（vasovagal syncope）的現象而已。哪些迷走神經性昏厥（vasovagal syncope），需要看醫生？大部分的迷走神經性昏厥（vasovagal syncope），只要平躺休息一下症狀就可以改善，這個包括了暈針也是如此，休息一下即可。但是有些病患，我們不能看到他打針的時候暈倒，就説他們都只是「暈針」而已。以下這些病史，仍然要小心評估：1.心血管疾病2.糖尿病3.高血壓4.家族成員有人曾經40歲前猝死，得排除遺傳基因，導致先天性的心律不整5.孕婦6.曾經昏厥倒地多次7.昏厥後，持續呼吸困難8.平躺休息 > 30分鐘，血壓心跳一直偏低你要怎樣預防迷走神經性昏厥（vasovagal syncope）？(a) 日常生活1.少喝咖啡因／酒精飲料2.不要看太多負面新聞3.補充水分，不要空肚子去4.聽音樂、歌曲放鬆，若是看影片宜好好休息一下5.不要熬夜，要足夠睡眠(b) 當下已有昏厥前驅症狀，你當下可如此：1.緩慢「躺下來」，並把雙腿墊高2.若不能及時躺平，你也可以「坐下來」或「蹲下來」3.若仍然必須「站著時」，或已經坐下來或蹲下來，症狀仍持續，你自己可以做「身體反壓力動作」(c) 身體反壓力動作（Physical Counterpressure Maneuver, PCM )在暈厥前 ( pre-syncope ) :1.坐在椅子時，你可以「屈頸至胸口」，或頭埋在兩膝蓋之間2.你也可以「雙手指互扣」，然後同時用力對拉3.站立狀態下，你可以把「雙腳交叉重疊」，並收緊腿部和腹部肌肉(d) 美國心臟醫學會也建議分成1.下半身「身體反壓力」動作包括： (i) 雙腳交叉重疊 (ii) 蹲下來2.上半身「身體反壓力」動作包括： (i) 雙手指互扣，然後同時用力對拉 (ii) 屈頸 (iii) 等長握力試驗以上動作學會了，可以自救自己的迷走神經性昏厥 ( vasovagal syncope )，也救别人的迷走神經性昏厥 ( vasovagal syncope )，因為「身體反壓力」動作，可以减少迷走神經性昏厥 ( vasovagal syncope ) 39% 再發生。※本文由黃軒醫師博士 Dr Hean Ooi MD MM PhD授權提供，未經同意，請勿任意轉載，原文請點此。
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2021-09-27 癌症.抗癌新知
輔助化療殺癌效率增為三倍 國衛院褐藻醣膠研究登國際
國家衛生研究院最新研究顯示，褐藻醣膠加上化療，最高可將化療殺癌效果提升為三倍，相關細胞實驗及動物實驗研究已於去年登上國際期刊《Cancer》。國衛院分子與基因醫學研究所副研究員徐欣伶表示，褐藻醣膠本身不會殺死癌細胞，但有助塑造不利於癌細胞增生的微環境，目前在大腸癌已得到驗證，目前正著手研究三陰性乳癌，希望能應用於更多癌症。為探討褐藻醣膠輔助化療的機轉，徐欣伶研究團隊以人類大腸癌細胞，進行細胞研究。結果發現，發現相較於單獨用化療藥（Cisplatin，順鉑），p53基因有表現的大腸癌細胞在48小時後僅13%壞死，但若給予化療加褐藻醣膠，癌細胞壞死比例可提高至39%。徐欣伶表示，即便在p53基因不表現的人類大腸癌細胞，褐藻醣膠也有助提升化療效果，將癌細胞凋亡比例從20％提高到34%。大腸癌小鼠使用化療（順鉑）並口服褐藻醣膠，四個星期可顯著抑制腫瘤生長，也能有效抑制M2巨噬細胞，進而減少癌症轉移的機會。徐欣伶表示，褐藻醣膠是天然的抗氧化物，有助塑造利於殺死癌細胞、不利於癌細胞增生的微環境，其機轉包括活化抑癌基因、促成好的免疫細胞、抑制不好的免疫細胞和過氧化物等。徐欣伶表示，p53是正常細胞中的一個轉譯基因，p53會活化其他很多基因，促成細胞修復、正生長、血球分化等正常功能，生活或環境的壓力也會促進p53的表現。在許多癌症病人身上，都會看到p53突變或是不表現，對細胞生理產生負面影響，褐藻醣膠仍有助提升化療的效果；少數癌症病人的p53基因是有表現的，這些人對化療及褐藻醣膠的治療反應更顯著。徐欣伶提醒，市面上許多褐藻醣膠產品，但具備足夠、良好研究基礎的產品並不多。雖然褐藻醣膠沒有特別的禁忌症，另外一定要記得，褐藻醣膠不是藥品，本身並不會殺死癌細胞，絕對不能取代化療或放療。
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2021-09-26 該看哪科.皮膚
健保大數據／異位性皮膚炎治療特色院所
全國件數No.3嘉義市戴昌隆皮膚科／別洗掉皮脂膜 避免出入空汙環境109年異位性皮膚炎診治件數，嘉義市戴昌隆皮膚科達1萬665件，居全國第三。院長戴昌隆提醒，異位性皮膚炎致病機轉，除了基因遺傳，也與空汙有關。患者發病分輕微及中、重度症狀。初期患者，國內外第一線治療常使用保濕劑配合外用皮質類固醇藥膏，減緩發炎症狀，約一至二周可改善，只要依醫師指示使用，無須擔心有明顯副作用。中度患者須長期治療，通常使用非類固醇免疫抑制劑，逐漸取代皮質類固醇藥膏，一至二個月可改善。另每周二至三次照光治療也有不錯效果，照光前塗抹松木焦油效果更佳。重度患者傳統治療採口服免疫抑制劑藥物，因藥物可能影響肝、腎功能，或造成血球抑制副作用，須謹慎使用。近年醫界使用生物製劑療效不錯，減少肝腎負擔，但價格相對較高。「少洗掉、多補充！」戴昌隆說，異位性皮膚炎患者身體製造皮脂膜能力較差，洗澡應避免用清潔力太強沐浴乳，適當擦乳液，注意環境汙染源，避免出入空汙嚴重地區，家中可裝空氣清淨機，也可做過敏原檢測，建議記錄飲食日記找出真正過敏原。病友可下載ADCT「異位性皮膚炎控制工具」APP，參閱治療方式後就醫診治。醫學中心No.1中山醫學大學附設醫院／訂定完整治療計畫 家長配合很重要健保資料庫統計，中山醫學大學附設醫院109年異位性皮膚炎治療為1萬523人次，名列醫學中心第一名。中山附醫皮膚科主任賴柏如說，許多異位性皮膚炎患者和家屬承受疾病之苦，因為致病機轉複雜，治療相對不易，病情時常反覆，網路上甚至充斥許多置入性行銷的廣告或不實醫療資訊，導致患者在就醫時迷失方向，最後失去接受治療的信心和意念。「這個疾病是可以改變的，但我們必須一同努力。」家長帶著孩童就診時，賴柏如常這樣告知。他認為，疾病衛教絕對是治療重點，因為家長和醫師接觸時間短暫，為了讓家長和患者瞭解疾病原因、治療和照護，他將正確資訊和最新相關文獻整理於網站上（部落格：賴柏如醫師大小事），傳達正確訊息，增加治療成效。他提醒，治療需要家長配合訂定完整治療計畫，設定短期和長期目標。賴柏如說，治療藥物在這五年來有所突破，新型藥物的上市，包括非類固醇的藥膏、生物製劑和小分子藥物等，讓中重度的患者看見治療曙光。許多原本全身無一處完整皮膚的患者，經治療後回復光滑的皮膚，可以一夜好眠，因而改變「異」生。區域醫院No.1北市聯醫／保濕重建防禦力 放鬆心情有利病情根據健保署資料統計，北市聯合醫院109年異位性皮膚炎治療人數為4668人，為區域醫院第一名。北市聯醫中興院區皮膚科主任潘企岳表示，發病原因與體質有關，出生2個月的嬰兒就可能出現病況，只能要求病患加強皮膚保濕、放鬆心情，並搭配口服或外用藥物穩定病況。潘企岳表示，看診年齡層很廣，小至出生幾個月嬰兒，大到出社會成年人。其中國高中及大學的病患，正處於課業壓力大、青春期愛美或容易在乎外界觀感的年紀，可能因異位性皮膚炎影響外觀，發病時更常癢到無法讀書、工作，甚至嚴重影響睡眠。針對治療方式，潘企岳說，最主要還是強調保濕，因為發病主因之一為角質層不健全，導致皮膚乾燥，外界一點刺激就很敏感，如溫差大等就會發病，因此加強皮膚保濕、讓角質層健全、提高皮膚防護力，才能減少發病機率。發作時，會開立口服止癢藥或濕疹外用藥給患者，情況嚴重者恐需吃口服類固醇及接受其他相關治療。另外，放鬆心情也是治療的一部分，有些病患是因壓力大、心情緊張，異位性皮膚炎因此發作，因此，保持身心愉悅也很重要。地區醫院No.1亞洲大學附屬醫院／治療目標減少搔癢 提升患者生活品質健保資料庫統計，亞洲大學附屬醫院109年異位性皮膚炎治療人數為1917人次，地區醫院排名第一。亞大醫院皮膚科主治醫師方心禹說，治療異位性皮膚炎的主要目標為減少皮膚搔癢，改善病灶嚴重程度，使病人得以擁有生活品質。方心禹說明，異位性皮膚炎患者臨床症狀差異頗大，有些病人僅四肢出現少許濕疹病兆，有些則全身有90%的皮膚受到波及。她說，亞大醫院治療異位性皮膚炎主要目標為讓病患擁有更好的生活品質，根據台灣皮膚科醫學會所研擬的診療共識，依照病人不同嚴重程度擬定治療計畫，包括乳液的使用、口服止癢藥物、外用藥膏及全身性免疫調節劑。她指出，近年來由於生物製劑的核准上市，提供了安全且有效的治療，大大改善治療的成效。患者平均在16周治療後，約五成患者病況改善90%，約九成患者病況可改50%以上。除了藥物治療，衛教也非常重要，患者要養成皮膚照護習慣，減少惡化皮膚症狀的因子，可以有效減少疾病的復發或惡化。方心禹建議，患者及家人配合也相當重要，透過相互合作才能順利執行治療計畫，幫助患者找回自信。
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2021-09-26 醫療.自體免疫
異位性皮膚炎治療大進展給付卻嚴苛 醫籲放寬條件
中重度異位性皮膚炎也進入精準治療，目前有生物製劑及口服小分子藥物，由於效果好，副作用少，讓醫病相當期待。健保署也有條件給付生物製劑，林口長庚皮膚部主任鐘文宏指出，健保給付條件之一，患者需要使用兩種傳統口服免疫抑制劑至少三個月，但規範的劑量太高，有些病患服用傳統藥物出現了一些副作用，甚至危及性命，因此，希望給付條件能放寬藥物治療劑量，讓患者可以安全度過治療期。免疫抑制劑藥物「合理劑量」，可能帶來嚴重副作用。由於在臨床上遇到患者使用高劑量免疫抑制劑後，產生的白血球下降及肝腎功能受損的狀況。鐘文宏指出，健保署訂出的三種免疫抑制劑藥物的「合理劑量」太高，但從台灣近年的藥害通報及長庚醫院藥物不良反應顯示，國人對於這些藥物有易感受體質，讓部份病人產生嚴重副作用。鐘文宏舉例，林口長庚皮膚藥物過敏中心2007年至2016年間，納入其中一個藥物Methotrexate的不良事件，發現有多人發生嚴重皮膚潰爛，甚至有4人死亡，危險因子包括，藥物的起始劑量過高、高齡及腎功能不良者。而2012至2017年林口長庚也針對國人服用另一個免疫抑制劑Azathioprine，造成嚴重白血球下降及肝損傷的研究，發現其發生率各為7.6%及3.7%。鐘文宏強調，國人對這個藥物有基因代謝不良，比例高達兩成。很多國家只使用低劑量，日本更建議不要使用，但健保給付條件，反而規定一天要吃到三顆的最大量，希望健保署可以調整給付條件。生物製劑健保給付條件嚴苛，不少患者選擇自費。這也導致患者為了能控制病情選擇自費，從事金融業26歲小資女小涵就是這樣的個案，她5歲時就發現罹患異位性皮膚炎，手和腳的關節處會呈現粗粗的紅疹，因為搔癢的關係，皮膚都被她抓破出血，總是濕濕的一片，非常困擾。小涵除了接受照光療法，也嘗試過很多偏方、排毒針、芳香乳液，但都無顯著效果。身為中重度異位性皮膚炎患者的20多年來，有兩次嚴重性發病。一次是在準備大學學測時，因為壓力大，她說，「除了頭皮、手掌和腳掌以外，皮膚其他地方全是紅腫一片，就像一千根針在刺妳，又癢又痛。」由於症狀嚴重干擾生活，2019年就開始使用上市不久的生物製劑治療，當時藥物尚未健保給付，只能先自費施打。沒想到去年面臨轉職，壓力太大病情再度大爆發，這次全身發炎更嚴重，趕緊住院治療。小涵說，本來以為症狀嚴重，應該可以申請到生物製劑健保給付，結果卻因病灶都是集中在局部皮膚，不符合申請條件，至今仍得自費使用。醫療科技用新藥，可思考增加民眾部分負擔。鐘文宏也特別心疼中老年病患，這類患者又不能使用很強的免疫抑制劑，只能用類固醇，但又得擔心月亮臉水牛肩等副作用，長期因皮膚癢睡不著，因此更需要好的治療來控制病情。實際上，中國今年3月已通過生物製劑的醫保給付，中重度異位性皮膚炎患者只要傳統治療無效就能使用，但患者需要自付三成的藥費。鐘文宏認為，醫藥科技大幅進步，民眾部分負擔的議題需要多加討論，或許它是解決患者使用較新的療法方式之一。異位性皮膚炎患者 兩成有憂鬱傾向由於患者長年面對病情起伏發作，加上是全身性發炎的疾病，除了過敏相關的共病，例如食物過敏，兒童約37%、成人10%；過敏性鼻炎、氣喘，兒童佔1/3，成人佔2成。鐘文宏特別強調，患者的心理狀態，由於皮膚癢造成的睡眠障礙，會從焦慮、躁鬱演變成憂鬱，尤其中重度患者在臨床上觀察約有兩成的患者有憂鬱傾向，要特別留意。生物製劑健保給付條件自2019年12月起，健保開始給付生物製劑用於異位性皮膚炎治療，條件如下：● 接受每周兩次照光3個月。● 兩種口服免疫抑制劑足量治療達3個月。● 異位性皮膚炎面積與嚴重程度指數(EASI)達20分或超過。● 異位性皮膚炎病灶佔體表面積達30%或超過。
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2021-09-26 醫療.自體免疫
異位性皮膚炎如慢性病 加入病友團體治療長路不孤單
皮膚癢及脫屑是異位性皮膚炎的重要症狀，有患者因為全身脫屑被稱為「麵包人」，求學、就業路上特別辛苦。臺灣皮膚科醫學會理事長、同時也是異位性皮膚炎病友協會理事長朱家瑜指出，異位性皮膚炎並不是一般的皮膚病，嚴重時它是一個可以拿慢性處方箋的法定的慢性病，需要長期治療追蹤。從兩歲到二十幾歲，學會和疾病和平相處。很少人會把異位性皮膚炎當成慢性病，但實際上，它就跟高血壓、糖尿病一樣是慢性病，朱家瑜指出，「很多患者看完病半年後就消失，之後出現時就說藥物沒效，這是多數患者沒有認清疾病的本身，我自己的女兒二歲時就有異位性皮膚炎，至今20歲了，雖然不會痊癒，但她控制得很好。」一個好好壞壞的疾病更需要長期追蹤，朱家瑜舉自己的小孩為例，女兒多數時間都是輕症的狀況，但在面臨壓力時，例如考試、熬夜時就會發作，發作時就是擦類固醇藥膏，好了改非類固醇藥膏及乳液保養就行。求學到求職，照顧兒子三十多年，走了不少冤枉路。異位性皮膚炎病友協會秘書長丁淑敏也有同樣的血淚史，她照顧患病的兒子30多年了。早在兒子10個月大下巴就開始出現濕疹，且隨著兒子長大，症狀並沒有改善，手肘和膝蓋常抓得流血。求學階段更是辛苦，曾因抓得皮膚脫屑，被同學戲稱是「麵粉人」。丁淑敏打掃兒子房間，每天幾乎都可以掃出一湯匙的皮屑，連眼睛都過敏，「可說體無完膚！」由於照顧兒子資訊不足，丁淑敏讓兒子走了不少冤枉路；現今則靠生物製劑讓兒子可以一覺好眠。看著異位性皮膚炎患者的困境，皮膚上的疤痕像是抹不掉的印記，求職、求學都不順遂。因此，在「異位性皮膚炎病友協會」成立後，她幫忙經營官網及臉書社團，就是希望讓病友充實衛教資訊，另一方面也能分享彼此的酸甜苦辣，讓病友覺得並不孤單。成立病友協會，分享經驗與治療新知。社團裡也常有專業醫師分享正確治療及保養的觀念。朱家瑜認為，患者也必需認清異位性皮膚炎就是一個不會痊癒但可以控制得很好的慢性病，有患者吃了20年的口服免疫抑制劑，也因有長期治療，抽血追蹤藥物可能產生的副作用，讓疾病控制得宜。而從2018年生物製劑上市後，在病情的控制上已經比以往更好，2019年底健保也有條件給付，不過，申請條件嚴格，朱家瑜說，自己的病人中約有300、400名的中重度患者，大約有2成的患者可申請健保，但通過給付的機率只剩一半。這幾年異位性皮膚炎治療大步向前，較精準的治療方式讓醫師手上的治病工具愈來愈多，包括在年底前還會有口服小分子藥物上市。朱家瑜說，很多新藥都在研發中，未來5年內新藥會很多，治療效果也會跟著提高。環境影響加劇異位性皮膚炎 已成文明病異位性皮膚炎一直被認為與遺傳基因有重要關連，朱家瑜指出，遺傳基因只是其中一個因素，環境因素恐怕才是現今這個疾病成為文明病的重要關鍵。以台灣為例，30年前盛行率約4%、20年前增加到8%、10年前已到10%，這短短的30年隨著工業化、都市化讓異位性皮膚炎的發生率是倍增。朱家瑜說，曾有學者調查香港人移民澳洲的數據，第一代阿公罹患率異性性皮膚炎約1%，第二代兒女8%，到了第三代孫子輩已經達到和澳洲白人一樣的18%-20%了。世界衛生組織的調查也是如此，非洲盛行率不到1%，但愈都市化的地方則病人愈多，為何如此呢？一般認為因為都市化後環境中的過敏物質愈來愈多，當它們跑到皮膚上時就容易發作，而壓力倍增產生的情緒變化，也會讓病情惡化，這些隱形原因都讓病人有增無減。至於遺傳基因扮演的角色，朱家瑜解釋，父母若都有異位性皮膚炎，兄弟姐妹約有三成機會，同卵雙胞胎有八成的機會，在基因不強大時，若治療保養得宜，你可能一直都是輕症；但若基因強大加上後天保養失調，那就有可能成為中重度患者。因此，認清疾病，好好治療保養，降低後天因素，就能讓發病機率大幅下降。異位性皮膚炎病友協會「異位性皮膚炎病友協會」是非營利社會團體。希望提升病友、家屬及大眾對異位性皮膚炎的認識，期望透過病友協會力量提供正確醫療及就醫資訊，讓病友走出孤立無援的困境，增加積極治療的動力。
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2021-09-26 該看哪科.皮膚
健保大數據／異位性皮膚炎19歲前是高峰 女多於男
異位性皮膚炎是嬰兒、兒童及青少年常見的慢性皮膚病，也有部分成人會反覆發作，是一種慢性皮膚發炎性疾病，多與基因遺傳、環境因子刺激有關。根據衛福部健保署統計，全國每年約有37萬人飽受異位性皮膚言所苦。本期「聰明就醫×健保大數據」分析異位性皮膚炎就醫數據，作為民眾就醫參考。根據109年健保大數據統計，全台異位性皮膚炎就醫紀錄，以年齡層來看，0至19歲的嬰幼兒、青少年每年約有13萬人就診，佔所有年齡層首位，其中女性好發機率高於男性，隨著年齡漸長，就診人數也下降。診斷異位性皮膚炎最多科別為皮膚科，佔比44.54%；而在全台醫療院所就醫次數排行中，異位性皮膚炎門診件數前三名，都落在皮膚科基層診所。健保署長李伯璋分析，皮膚疾病大部分沒有致命性，民眾多半選擇至皮膚科診所就醫，距離近對病人也方便，更顯「分級醫療」重要性。他表示，皮膚疾病大多從外觀可見，在病人踏入診間時，皮膚科醫師只要「關鍵幾秒鐘」，多半就能知道是什麼皮膚病，若看不出來的，就有可能是其他疾病。署長也受異位性皮膚炎困擾，自認與壓力有關。李伯璋掀起覆蓋額頭前的劉海，露出一大片紅腫，原來他也深受異位性皮膚炎困擾。他表示，多年前異位性皮膚炎突然發作，近期又復發，應與工作壓力有關。當年好發部位在胸前，皮膚科主治醫師擔心是T細胞淋巴瘤，在醫師建議下做病理切片，所幸檢查報告指數正常。李伯璋說他的異位性皮膚炎狀況不嚴重，可能與頭皮油脂分泌有關，挑選清潔用品時格外注意內含成分。他說，治療異位性皮膚炎常見使用類固醇、抗組織胺等，另外像是器官移植手術後會用到的免疫製劑，此類藥膏治療效果也不錯，但不論何種藥物，治療痊癒了仍可能復發。可能合併鼻炎、氣喘、焦慮、注意力不足過動症等。異位性皮膚炎好發在嬰幼兒與青少年，李伯璋表示，異位性皮膚炎也可能合併結膜炎、過敏性鼻炎、氣喘及焦慮、憂鬱、注意力不足過動症等，小朋友要特別注意。109年統計異位性皮膚炎診所就醫件數，依各縣市排行，第一名新北市12.7萬件，台中10.4萬件位居第二，第三名台北9.8萬件，接下來分別是高雄9.6萬件，台南4.8萬件、彰化跟雲林皆為3萬多件，前八名中，南部縣市就佔五名。中南部民眾診所就醫人數多，是否與空汙等外在刺激有關？李伯璋認為，很難說PM2.5從哪裡來，在疾病診斷上，縣市差異應該不會太大。他認為，要了解數據是否準確，也須了解醫師下診斷是否正確。他舉近期新冠疫苗優先次序為例，第九類中有些人沒什麼病，只是因為看感冒，醫師下了肺炎的診斷碼，竟然就變第九類。診斷異位性皮膚炎科別還出現中醫科、骨科、整形外科。李伯璋認為，可能是民眾就醫時，醫師問診順便看皮膚問題就下診斷。近期因疫情關係，多數科別門診降載，發現有中醫師申報健保，視訊診療竟有「針灸」項目，「視訊怎麼把脈、針灸，這很明顯亂報」，提醒醫師下診斷或申報要明確。皮膚科診斷專業度高，須能見微知著。民眾在皮膚科診所就診，不時會拿到黃色、白色的分裝小罐藥膏，李伯璋表示，過去有些診所這麼做，有部分是怕浪費或成本問題，但多年前健保已取消這類藥品給付，現在給付都是原裝藥膏，理論上不能也不應該分裝。以就醫層級來看，異位性皮膚炎就醫件數，林口長庚、台大醫院等大醫院都輸給皮膚科診所，李伯璋表示，醫學中心皮膚科不太容易留住人，若名氣好、有口碑，多半會選擇到外面開業。不過有些診所就醫人數多，是因為不收掛號費，讓病人感覺不錯而多次就醫，不管什麼方式，他認為把病人看好最重要。以大眾角度來看，可能認為皮膚疾病治療不難，但在李伯璋印象中，皮膚科醫師診斷可是相當專業。過去他在成大醫學院任教時，病人皮膚有些表現症狀，那位皮膚科醫師一看，認為病人可能有胰臟問題，因此安排電腦斷層檢查，結果真的發現胰臟問題，他打趣地說，「很多之後走皮膚科的，在學校成績都是數一數二，有唸書！」
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2021-09-24 新聞.杏林．診間
洪建德：不能吃米食是大錯特錯！一個快樂健康的糖尿病人要先「回歸正常人的三餐飲食型態」
萬物為師 自成一格父親的藝術的基因，讓洪建德小學一年級使用透視法畫出立體菱形牛車，小學二年級調出三次色，雖然天分突出，但媽媽卻擔心：「繪畫沒法養家糊口，許多畫家窮苦潦倒一輩子。」這是天下母親的牽掛，也因此，高中美術得到高雄中學全最高九十八分後暫時封筆去聯考。背負著家人的期待，洪建德順利通過考試，成為新科的醫學生，對未來充滿憧憬的他思考，「怎麼樣才能算是一個好醫師呢？」洪建德決定先把語言學好。「我大一開始學德文，還學了語源學，研究拉丁文。」但這只是第一步，他沒有暑假，硬是把高雄美國新聞處人文書籍借回家看了個遍，「跟考試沒關係，只是單純覺得要把醫師當好就要看那些書，畢竟在古希臘，醫師本來就是受到宗教、文化、科學影響，從人文中誕生出來的嘛。」讀到大五，洪建德抱著做好事順便練德文的心理，參與了羅東博愛醫院范龍鳳醫師的無酬實習，結果德文沒練到幾句，卻被范醫師全心奉獻的精神深深震撼：「范醫師一整天開了十幾台刀，胸部、消化系統與泌尿道什麼都會，幾乎沒有休息。」這段暑假的插曲，雖然沒有讓洪建德追隨恩師腳步踏上外科之路，但傳教士的奉獻精神卻早已紮根心中，發芽長大。大學醫科畢業進入榮總當住院醫師，一個月值十八天二十四小時班，沒有排班的日子，不是在研究醫學專業，就是準備德國公費留學考試。1982年，洪建德獲得德國學術交流總署（DAAD）獎學金攻讀博士學位。約翰固騰堡大學建立於1477年，以麥茵茲市的人文代表人物Johannes Gutenberg（發明印刷術之人）而命名。在這座知名的古城中，路邊的一條河，轉角的一塊石頭，都充滿了歲月與人文的痕跡。浸淫在如此的環境中，洪建德讀書之餘也沒有空手而歸，他研究德國的歷史文化、民族習性，觀察公衛系統，並思索健康法規與制度演化，「該怎麼把這樣的精神帶回台灣？」學術夙夜匪懈，修養日日精進，洪建德自德國回來後，也一直專心在實驗室研究領域裡。不但成為陽明醫學院最年輕的副教授及內科部新陳代謝科專科醫師，並完整了糖尿病的治療與訓練，成立台灣第一個有預防醫學觀念的糖尿病中心。後到台北市立陽明醫院兼任台北病理中心臨床病理部主任，不僅診治數萬糖尿病人，病人轉介也遍及全球，發表學術論文高達200餘篇。目前在書田診所新陳代謝科服務的他說：「這個世界上，每一天都在進步，都要吸收新知識，以及判斷如何吸收，從哪一個源頭吸收。有那麼多垃圾資訊進來，哪些才有益真實的，無處不考驗現代人。」米飯才是糖尿病救星新陳代謝科醫師做甚麼？「根據病人陪伴家屬提供的資訊，開立檢驗，解釋病人的狀況，決定治療計劃，再衛教自我監測和照顧。」不在廟堂上念經說教，而是在第一線現場對於醫禪如一的均衡飲食摩頂放踵，吃米飯血糖會比較穩定。所以，賢慧的醫生娘每天早起為洪建德準備早餐，慈悲為懷，承襲兩千年來祖先吃素的習慣，以米飯與大豆、青菜、芝麻、海苔、醬菜平衡葷素比例外，食物里程數也跟著減少。為什麼一定要開伙？「外食便宜又變化，自己煮又累又吸油煙，」然而材料不一樣，處理方式、添加物、醬油味精與火爐都不一樣，洪建德和妻子有共識的認定，會煮的人才有辦法在外食時懂得點菜，洪家天天傳出飯菜香，規律自潔的以身作則。洪建德說，病人問診三五年毫髮無損，並非有仙丹妙藥，而是長期醫病的兩人三腳，用心在看不見的細節，一切唯科學，如履薄冰，長期監測爾爾，有如滴水穿石的鈞力，得到健康永駐的滿足與快樂。「身體需要的熱量有40%～75%來自醣類，怎可看到米飯就反彈？」先學會怎麼吃，減重增肌與美容，三高控制都水到渠成。他再三叮嚀，一個快樂健康的糖尿病人先eat 3 meals normally，「回歸正常人的三餐飲食型態」，吃長效的米飯澱粉血糖才會穩定，均衡三餐，營養足夠，糖尿病人不能吃米食是大錯特錯。推廣米食而得到「功在糧政」的獎牌，是因戰亂的1950年代美援麵食，以致影響糧食自給率，米食從1967年的每人每年141 公斤遞降為68公斤。負責督導農政的謝東閔前副總統診治時表達警覺不安，於是，洪建德一口答應當志工，上山下海演講或米食試吃，或各種活動，無役不與的請假前去，向社會大眾誠實說明米食的健康。「每100公克才有6.5公克的蛋白質，高筋麵粉卻有11.6公克，但多出來的是品質不好、缺乏離胺酸的麩蛋白質。米的澱粉能緩慢且和諧的被消化，不易造成血糖不穩定。」醫生的話要聽。他交代糖尿病人適當吃米飯，不太會很快消化而肚子餓，或血糖升太快不利治療。一位大姐求診時說早餐吃五穀雜糧饅頭，營養均衡而且血糖不高，他馬上提醒，「其實剛好相反！吃雜糧饅頭飯後兩個小時血糖會很高，但之後血糖再降低，可能十點鐘就餓到快昏倒。」洪建德每天在粉絲專頁「糖尿病心法.洪建德」中分享菜色、宣導正確的飲食觀念，讓醫療不再只是診間內的5分鐘，真正走入病人生活。（圖／糖尿病心法.洪建德）他總苦口婆心做衛教，「先當好一個健康人（first to be a healthy man）」才是重點。許多糖尿病人的無厘頭經驗與醫療人員求好心切，造成病人不敢吃正餐而營養不良，或食慾不滿足而憂鬱，或因無法跟家人共餐而失去社交生活，「正常吃喝，規則運動。所以做好一個人，才能繼續活下去。」(本文獲《醫學有故事》授權刊登，更多內容請看>>精采全文)
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2021-09-23 該看哪科.心臟血管
壯男沒三高、愛運動卻心室肥厚 竟是罕病作怪
50多歲男子平時有運動習慣也沒有慢性病，卻多年飽受左心室肥厚困擾，歷經無數檢查竟發現是罕見疾病搞鬼。醫師提醒，年逾40歲民眾若有不明原因心室肥厚，都建議抽血檢測罕病。中華民國心臟基金會今天響應9月29日世界心臟日召開記者會，強調部分心臟疾病可能和罕見疾病有關，呼籲有不明原因心室肥厚且治療效果不佳的民眾，應注意是否為罕病作怪，及早診斷治療。心臟基金會副執行長趙庭興表示，心臟疾病去年奪走2萬條寶貴性命，高居10大死因第二，高血壓、主動脈瓣膜狹窄都是常見的危險因子，但門診中常收治不少左心室肥厚的患者，明明沒有三高問題，也有運動習慣，卻怎麼都治不好，近年隨檢驗技術進步，才發現可能和罕見疾病有關。台大醫院心衰竭中心主任莊志明指出，與心臟健康有關罕病主要有2種，包括類澱粉沉積症以及法布瑞氏症，兩者均與基因缺陷有關，患者因無法分解特定物質，導致此物質堆積在器官中，導致心臟、腎臟、皮膚等損傷、病變或衰竭；以法布瑞氏症為例，若沒有治療，男性平均減少20年壽命、女性減少15年。趙庭興解釋，無論是法布瑞氏症或類澱粉沉積症，患者一旦發病，體內無法分解的物質就會漸漸堆積在左心室，導致左心室肥厚、纖維化，最後收縮功能變差，進而引發心臟衰竭。趙庭興說，根據新生兒篩檢，法布瑞氏症盛行率約為4萬分之1至10萬分之1，但近年醫界在心臟科門診針對不明原因左心室肥厚患者篩檢，發現有近2%患者確診法布瑞氏症，進一步研究發現，原來台灣人常見的法布瑞氏基因型為晚發型，不僅到了40歲、50歲才發病，症狀也不典型，但已知常見以心臟症狀表現。他強調，如果民眾出現胸悶、胸痛、走兩步就容易喘、心悸、心律不整等症狀，務必就醫診斷是否為心臟疾病，尤其是年逾40歲、有不明原因左心室肥厚或有心臟家族病史，且就醫治療遲遲不見緩解，就應懷疑是否為罕病搞鬼，可望透過罕病藥物緩解症狀。
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2021-09-23 該看哪科.心臟血管
青壯年心室肥厚突猝死 遺傳罕病作祟「壽命短少20年」
高血壓、肥胖等都是引發心臟病的致病因子，心臟罕見疾病也是奪命殺手！心臟基金會執行長侯嘉殷指出，除了類澱粉沉落症外，包含法布瑞氏症，也會影響心臟功能運作，導致器官病變及衰竭，甚至死亡，尤其該症有七成會演變心臟相關病變，表徵不清楚，無法早起發覺及治療，但已知臨床表現跟肥厚型心肌症很像，呼籲心室肥大患者應該進罕病篩檢。心臟基金會今舉行「2021年世界心臟日：從心發現、不遺罕」記者會指出，心臟病是國人第二大殺手，中年人等45歲以上族群最高，副執行長趙庭興指出，常見兩種心臟罕病，一為類澱粉沉積症，是因為不正常的沉積蛋白質，導致心臟、肝臟及腎臟無法正常運作。另一為法布瑞氏症，因基因缺陷導致細胞無法製造特定酵素，用以分解特定脂質而導致堆積，很可能出現器官損傷疾病變，影響心臟、腎臟及神經系統。這兩種罕病也會逐步出現心臟病變，如心肌病變、心搏過慢、左心室肥厚、心肌纖維化，心衰竭、心律不整等，其中法布瑞氏症患者有10%在發病時，會出現心臟相關病徵，因為神似心臟疾病相似，因此常被忽略或延誤治療，若無正確診斷及治療，男生會減少20年壽命，女性會減少15年壽命。台大醫學院心衰竭中心主任莊志明指出，過去有一名59歲患者，本身身體健康，無慢性病且規律運動，因工作因素需要定期檢查，曾於11年前檢查出左心室肥厚，三年前曾發生心臟跳停，經電擊急救甦醒，需裝入植入性心臟去顫器，家人也曾發生猝死，另一家人則篩檢出心室肥厚，最後他也在去年透過抽血、影響診斷及基因檢查，確診為法布瑞氏症。「過半以之死因的法布瑞氏症患者，死於心血管疾病。」莊志明指出，罹患法布瑞氏症，早期會有肢體末梢極度疼痛的燒灼感、少和、血管角質瘤等，晚期則會有胸悶、胸痛、蛋白尿及腎衰竭、甚至中風。這項疾病會從年輕時，心肌細胞逐漸受損，漸漸的心室肥厚、心律不整，最後導致心衰協、心臟死亡。莊志明表示，台灣本土研究中，40歲以上心臟型的法布瑞士症患者，男性有六成三會反應在左心室肥厚症，女性則有三成多，容易為有呼吸急促、疲勞、胸痛、心悸、頭暈等症狀，最後容易導致心臟衰竭、心臟驟停和缺血性中風，呼籲40歲以上男性，有出現左心室肥厚或心臟相關家族病史者，務必要提高警覺。趙庭興提醒，在高風險族群篩檢中，在心臟科有2-3%者的篩檢率，2020年歐洲心臟醫學會專家共識也建議，如果家族有不明原因的左心室肥大患者，應考慮接受法布瑞氏症篩檢。
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2021-09-23 新聞.健康知識+
有越複雜的器官會有更多基因？植物基因數量往往是動物的2倍
缺乏基因的基因組當年與美國總統柯林頓和英國首相布萊爾一起出席記者會的，是兩個定序人類基因組的競爭團隊之領導者—政府支持的計畫由法蘭西斯．柯林斯（Francis Collins）領導，私人資助的計畫則由克雷格．凡特（Craig Venter）指揮，而他們拿出來公布的只是簡單的基因組草圖。儘管當時基因組的公布轟動一時，不過在2000 年的記者會中，基因組中還有許多區域沒有定序出來，而且幾乎不清楚哪些區域對於人類的健康與發育而言是重要的。人類基因組計畫（Human Genome Project）最初的結果， 重點在於技術而非基因組。定序人類基因組的競賽引發的技術狂熱仍延續至今。1965 年，戈登．摩爾（Gordon Moore）對於微處理器的處理速度做出了著名的預言：每兩年速度會倍增。我們每次購買數位產品時都能感受到這種加速的結果：每年電腦和手機的處理速度都更快，價格也更便宜。基因組技術進展的速度甚至輾壓過微處理器的速度—人類基因組計畫耗資美金三十八億，所需的機器能填滿好幾個房間，花了十幾年才完成。但現在已經有可以定序的手機程式，市場上也有販售手持式基因定序儀。人類基因組圖譜完成後，每年都有其他物種的基因組圖譜完成。現在基因組定序的速度之快，唯一能減緩發表速度的是科學期刊的出版週期。我們有小鼠基因組計畫、百合花基因組計畫、蛙類基因組計畫，從病毒到靈長類的生物體全都有基因組計畫。剛開始有個物種的基因組發表可是重大事件，會刊登在一流期刊上，媒體也會大肆宣揚。時至今日，除非牽涉到重要的生物過程或是關乎健康議題，新基因組圖譜的發表基因已經不值一提。儘管定出基因組圖譜的論文逐漸失去光彩，但依然是能讓祖克康德、鮑林和威爾森高興與著迷的金礦。我們現在有了果蠅、小鼠和人類的基因組資料，能夠從中找尋生命的核心問題：物種之間的親緣關係究竟如何，以及讓各個物種不同的原因是什麼？每個人的身體中有數兆個細胞，肌肉、神經、骨骼，與其他數百種組織彼此合作，它們全都位於適當的位置上，並以正確的方式連結。線蟲（Caenorhabditis elegans）只有九百五十六個細胞，如果這還不讓你感到驚訝，想想這個：儘管人類和線蟲的細胞數量、器官複雜性，以及身體部位的差異都很大，但是人類和線蟲基因的數量卻是差不多的，大約都是兩萬個。而且不光是線蟲如此，果蠅的基因數量也和人類差不多。事實上，就基因數量來說，與稻米、黃豆、玉米和樹薯相比，動物都輸了，植物的基因數量往往是動物的兩倍—在動物界中，讓複雜的新器官、組織和行為演化出來的，並不是更多的基因。更奇特的是基因組本身的組織方式。記得之前提到的規矩嗎？基因由一連串鹼基所組成，能夠轉錄成一串胺基酸，這些胺基酸序列是蛋白質的密碼。基本上，基因內含了蛋白質的分子模板。當某個基因序列發表了之後，作者得把序列資料公開並上傳到國家的電腦資料庫。幾十年來的基因研究，讓這個資料庫擴增的速度非常快，裡面有幾千個物種中無數個基因的資料。現在你可以坐在電腦桌前，只要輸入一串序列，就能看看哪個物種的哪個基因與這串序列相符。當你能用整個基因組比對資料庫中的基因序列，便可以從比對結果得知基因組中有哪些基因。過去二十年來，基因組序列一個個出籠，有個結果全無例外—就是基因組中的基因很少。如果基因組中的基因具備的是用來製造蛋白質的密碼，那麼基因組的絕大多數片段都沒有辦法用來製造蛋白質。人類基因組中只有2% 的區域中有蛋白質密碼，剩下的98% 中沒有基因。基因是DNA 汪洋中的島嶼，除了極少數的例外，這個模式適用於線蟲，也適用於小鼠。如果基因組的大部分區域中沒有製造蛋白質的密碼，那要用來做什麼？ 細菌來救場富蘭索瓦．賈可布（François Jacob，1920~2013）和賈克． 莫納德（Jacques Monod，1910~1976）這兩位生物學家在二次大戰後，從法國反抗軍中退役，開始研究細菌消化糖類的過程。如果說有什麼科學問題比這個更象牙塔式、與人類健康關係更疏遠的，應該是沒有。賈可布和莫納德指出，常見的細菌—大腸桿菌（Escherichia coli），能消化所處環境中的兩種糖類，一種是葡萄糖，另一種是乳糖。細菌的基因組相當簡單，一長串的基因中含有能製造消化每種糖類所需蛋白質的資訊。如果環境中葡萄糖多、乳糖少，基因組就會製造消化葡萄糖的蛋白質。如果狀況反過來，基因組則會製造消化乳糖相關的蛋白質。這種狀態看起來簡單又顯而易見，但是其中的基本機制卻為生物學帶來了革命。科學家發現細菌基因組中的兩類區域。在第一類區域中， 這些基因包含了製造消化兩種糖類所需蛋白質的資訊。其中的A、T、G、C 序列會轉譯成胺基酸序列，組成蛋白質。基因與基因之間的序列也是由A、T、G、C 所組成，但是比較短， 其中並沒有製造蛋白質的密碼。當其他的分子附著到這些序列上，可能開啟或是關閉基因，這是第二類區域。你可以把這些比較短的區域想像成分子開關，它們會控制基因去製造蛋白質。在細菌的基因組中，基因和控制該基因的區域彼此相鄰。賈可布和莫納德發現，細菌的基因組本身就是一種生物性的製造工序，能在適當的時候製造適當的蛋白質。基因組有兩個區域，一個是編碼蛋白質的基因，另一個是告知哪種基因在何時應該啟動的序列。兩人因為這方面的研究，於1965 年獲頒諾貝爾生理醫學獎。賈可布和莫納德得到諾貝爾獎後幾十年當中，科學家發現這個蛋白質製造程序的雙重組織特性，是所有基因組的共同特徵。動物、植物和真菌全都有編碼蛋白質的基因，以及控制基因開啟關閉的分子開關。他們的發現提供了瞭解細胞、組織與器官之間區別的線索。人類的身體架構嚴密，具有四兆個細胞，組成了兩百多種組織，形成了骨骼與腦部、肝臟和骨架等等。軟骨組織的細胞能製造膠原蛋白（collagen）、蛋白多醣（proteoglycan）和其他成分。這些成分能和水與礦物質結合，讓軟骨柔軟但又具備支持的力量。不同的蛋白質組合讓神經細胞與軟骨、肌肉或是骨骼中的細胞各個不同。然而重點在於，身體中每個細胞含有的DNA 序列全都相同，都是由受精卵演變而成。神經細胞中的DNA 基本上與軟骨、肌肉或是骨骼中的細胞都是一樣。如果每個細胞所含的基因相同，那麼讓細胞不同的，就在於是哪些基因活動起來製造蛋白質。賈可布和莫納德所發現的開關，對於瞭解基因組打造不同的細胞、組織與身體而言極為重要。把基因組想成食譜，而基因密碼代表了材料，開關則代表何時使用那些材料的指示。如果基因組的2% 是由能製造蛋白質的基因所組成，其他的98% 則是告訴基因何時與何處要啟動的資訊。但是基因組如何打造出身體呢？在生物演化史中又如何讓物種出現變化？在人類基因組計畫的時代，沒人知道這點。但有少數基因在基因組中很罕見，像是冰山一角，造成了許多驚奇。※ 本文摘自《我們身體裡的生命演化史》。《我們身體裡的生命演化史》作者：尼爾・蘇賓 譯者：鄧子衿出版社：鷹出版 出版日期：2021/07/28
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2021-09-22 養生.人生智慧
日吞10多顆藥、針打到手化膿 16歲男的願望：想考藥劑系
台中市16歲高一男學生阿政（化名）在小學四年級確診為罕病原發性肺動脈高壓，7年來，每天都要吞服10多顆的口服標靶合併治療藥物及搭配皮下注射前列腺素，雙手打到紅腫化膿改從肚皮給藥與疾病賽跑，但他樂觀以對，在父親和醫師戴以信鼓勵下，考取第一志願高中，他除了感恩家人與醫療的支持，也期望大學能考取藥劑系，研發新藥，幫助更多患者。中國醫藥大學兒童醫院兒童心臟科醫師戴以信說，阿政在小學三年級發病，隔年確診為原發性肺動脈高壓，7年來，阿政開始加上標靶藥物合併治療，他即向國健署申請罕病資格審查，往返多年終於取得罕病資格，得以向健保署申請藥物後，才讓阿政家裡的經濟重擔恢復平衡。戴以信指出，阿政的爸爸有信仰支持，一路獨自扛著經濟壓力與陪伴孩子，並鼓勵阿政「我們不會放棄任何治癒的機會」，期盼世界上能發展出更新的藥物治療。戴以信說，原發性肺動脈高壓案例極少，發生率百萬分之2到3，由於肺部小動脈血管內皮細胞與平滑肌細胞異常增生、阻力增加，導致右心室無法有效地將血液輸送到肺部，患者因缺氧出現疲倦、喘、運動呼吸困難，甚至心臟衰竭猝死。阿政接受中國附醫次世代全外顯子定序檢測，確實發現肺動脈高壓的特定基因突變。他指出，治療上以多種標靶藥物合併治療，延緩心臟衰竭，一旦藥物劑量使用到最大限度，接下來只能接受肺臟移植。標靶藥物有三大類，阿政三種都已經用上，其中兩種已達最高劑量，只剩前列腺素還有調整空間，所幸這一年以來病情控制得相當穩定。戴以信強調，肺動脈高壓初期症狀不明顯，當父母發覺孩童有呼吸喘促、體力下滑、腳水腫、疲倦、暈厥、胸痛、心悸等症狀時，務必立即就診兒童心臟科進行詳盡的檢查以找出病因。
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2021-09-20 名人.精華區
楊志新／給付癌症次世代定序 加速醫療產業升級
健保署年初邀請癌症專家舉行「次世代基因定序（NGS）檢測專家會議」，討論攸關癌症診療的新一代基因檢測納入健保給付模式。癌症治療已進入精準醫療模式，關鍵時機進行NGS檢測，有助醫師幫助癌友規畫治療計畫，在全球癌症新藥的研究版圖上，也能避免台灣的競爭力流失危機。過去癌症治療不外乎放療、手術、化療，乳癌和攝護腺癌還可使用荷爾蒙治療。西元二千年起，癌細胞強勢生長的特性被破解，有的善於利用能源，有的促進血管新生，有的逃避免疫攻擊，醫界於是發展出各種標靶療法，攻擊癌細胞特有的生長能力，達到療效。確定基因突變 更能精準治肺癌最早的成功案例是慢性骨髓性白血病、淋巴癌抗體治療，再來就是肺癌。在台灣參與及主導的大型臨床試驗一再證實，東亞不抽菸肺腺癌病人中，帶有EGFR基因突變的患者接受標靶藥物治療，抗癌效果明顯優於化療。肺癌是精準醫療最好的例子，過去百年來，肺癌在顯微鏡下被認為是同一個疾病，但從基因來看，有EGFR突變病人使用的標靶藥物，與ALK基因突變的病人完全不同，肺癌已知的關鍵基因突變已有十來種，確定癌細胞分子主要基因的突變再開始治療，才能達到更好的治療效果。這是癌症生物學上觀念的重大突破。不過，同一基因突變在不同癌症，扮演角色不一定完全相同。例如同一個KRas基因突變點發生在肺癌，控制了整個細胞的生長，但在大腸癌卻可能只是輔助角色，所以使用同樣的標靶藥物，效果卻不同。找出不同癌症的關鍵基因突變，才能找到治療方法，但基因檢驗昂貴，什麼癌該找哪些基因，用什麼方法最符合成本效益，是接下來的難題。次世代基因分析 快速對症下藥如果一次驗一個基因，檢體組織很快就不夠，而每次大約一萬元，找十個基因就要十萬元，相當不敷成本。更不用說病人需要趕快治療，而不是一直在等檢驗結果。所以，一次檢驗多個重要基因的次世代基因分析相當重要。以前基因檢驗不普遍，為了找到病人參與臨床試驗，由藥廠負責檢驗。現在藥廠認為這是醫療體系應提供的資訊，試驗單位必須自己找出適合的病人。而臨床試驗缺乏納入條件的資訊，就不容易找到適合的病人了，藥廠於是相對不願意來台新藥試驗，國人得到免費新藥的機會就變少了。目前接受NGS檢測得自費十幾萬元，對很多患者來說是很大的負擔，更何況接受基因檢查，也未必就有標靶藥物可用，這讓許多患者不敢花錢，最後能付錢檢測的多是較無經濟壓力的人，他們成為最有機會使用實驗新藥的一群；經濟弱勢患者往往無法負擔基因檢測，參加試驗的機會更少了，造成另一種社會不公平。需NGS檢測之癌症 健保應補助國內基因檢測普及率低於日、韓，NGS在日、韓有健保給付，但民眾必須部分負擔30%至50%。針對一定要用到基因檢測的癌症，例如肺癌，健保應編列預算補助經濟困難者，也可考慮透過部分負擔設計，讓更多人有機會檢測，進而獲得對自己有幫助的檢查和治療。
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