遺傳基因 相關文章

• 2024-10-11 焦點.杏林．診間

  醫療奉獻獎／侯明鋒南台灣乳癌第一刀 打破「醫不叩門」 主動出擊

  有「南台灣乳癌第一刀」之稱的高雄醫學大學教授侯明鋒，打破「醫不叩門」的傳統，主動出擊找病人，開疆闢土。從切病灶做研究、寫論文，到帶領乳癌團隊參與新藥臨床試驗，讓乳癌防治成為一門專科，病患得以早就醫、早治療，提高存活率。近50年行醫生涯，相當於台灣乳癌專科發展史的縮影。侯明鋒在嘉義朴子農村長大，從小父母親教導助人救人，促使他選擇行醫這條路幫助更多人。高雄醫學院畢業後，經一般外科住院醫師訓練，隨即赴美進修乳房外科。完整乳癌治療 赴美學習第1人當年的台灣，一年沒多少乳癌病人，美國乳癌的病例數一直攀升。侯明鋒看出乳房外科大有發展，從診斷、影像、手術甚至化療放療、病理學，整套都學會了帶回台灣，是台灣首位赴美學習完整乳癌治療的外科醫師。返台後，侯明鋒在高醫附設醫院建置乳癌防治模式。為了推廣乳癌防治觀念，他帶著一台超音波上山下海，挨鄉挨戶做乳房篩檢，把不敢看病的婦女找出來。原本高醫一年20個乳癌病人，他走出醫院，可能一天就篩檢了兩百多人，每個鄉鎮都出現3、4例病情嚴重患者。因為觸診、超音波訓練扎實，加上細心探查，侯明鋒常能找到機器查不出來的腫瘤，尤其超音波助攻能力特強。侯明鋒為此寫了一篇論文，指出東方女性、特別台灣女性乳房較小，用超音波好好篩檢，並不輸給乳房攝影。因為這篇論文，本來畏懼乳房攝影疼痛的婦女放下心來，政府也願意負擔超音波檢查，上門求診的人漸漸「絡繹不絕」。台灣家族乳癌遺傳 首位發表學者「BRCA1和BRCA2兩個遺傳基因，是造成台灣家族性乳癌遺傳的元凶」，第一個發表此學術成果的學者即是侯明鋒。讓「部分乳癌的確具有家族性遺傳基因」的理論有了實證，並且發現當BRCA1和BRCA2發生遺傳上的突變時，就算女性年紀還輕，罹患乳癌的風險大增。過去台灣基礎醫學難在蒐集檢體。熱衷蒐集資料的侯明鋒說：「以前醫師沒做研究的觀念，覺得開刀時剪檢體太麻煩，可是我堅持要剪，一定要把檢體蒐集起來。我已經蒐集上萬個檢體，到現在還在蒐集。」連中研院都要跟他調資料做研究。說他擁有「南台灣最大乳癌檢體資料庫」並不為過。串聯高屏地區醫護 每月開讀書會即使當上高醫附設醫院院長，侯明鋒仍持續寫論文。大學醫院還是要做研究，「我習慣隨身帶著一本筆記本，每個資料都寫下來，隨時醫學會要發表論文，一拿就有資料。」如今發表在SCI論文已有406篇。以乳癌論文升到教授，侯明鋒是全台灣第一人。「台灣小，大家要合作」，侯明鋒格外注重分享、合作和醫病共同成長。他發起串聯高屏地區醫護成立高雄市乳癌防治衛教學會，每個月開讀書會，希望藥師、小兒科醫師都變成乳房專家。臨床試驗開啟侯明鋒另一個乳癌研究境界。50歲那年，他考取兩張臨床試驗的國際證照，數月後，國外臨床試驗就找上門來，在侯明鋒領軍下，高醫乳癌臨床研究團隊近年參與新藥臨床試驗的成果豐碩，被遴選為新藥臨床試驗中心，「四期乳癌存活率因為試用新藥而提高了。」催生俱樂部 數百座談幫助病友為了鼓勵病友，侯明鋒一手催生「木棉花關懷俱樂部」。這個由乳癌病友組成的團體，會員突破1500人，成立28年來辦過數百場座談，病友互相打氣重新展開生活。侯明鋒採走動式管理、言傳身教的帶人哲學。他任院長時，高醫進駐台東大武衛生所建立醫學中心級的專科門診，目前已卸下院長職務的他，仍每月定期到大武衛生所看診。有了台東大武成功經驗，侯明鋒把這套模式復刻到澎湖離島。澎湖每年有300人次到高醫求診，搭飛機或渡船都辛苦。「不如醫師動、病人不動」，包括侯明鋒也到澎湖看診。偏鄉醫療支援，就像一場接力賽，他期待一棒接一棒傳承下去。「有心就能做得到」 日睡6小時侯明鋒一天只睡6小時，早上5點就起床。每天騎著腳踏車去醫院，中午不休息。當天的刀開完，晚上8點必到病房巡房。數十年都是如此，「以身作則」也成為高醫最美的風景。從醫近50載，問他怎麼保持對醫學的熱情和堅定，侯明鋒吐了兩個字「有心」，只要有心，什麼都做得到。侯明鋒小檔案年齡：70歲學歷：高雄醫學大學醫學系現職：台灣外科醫學會理事長、高雄醫學大學乳房外科名譽教授經歷：高雄醫學大學附設中和紀念醫院院長高雄市立大同醫院院長高雄市立小港醫院院長第三屆台灣乳房醫學會理事長台灣癌症醫學會理事美國水牛城婦女醫院乳房科醫師中華民國臨床腫瘤學會理事中華民國癌症醫學會理監事台灣癌症安寧緩和醫學會理監事主要事蹟：●高醫建置乳癌防治模式●高醫團隊前進台東、蘭嶼、澎湖，甚至索羅門群島●成立高醫木棉花關懷俱樂部●成立台東大武鄉衛生所暨南迴緊急醫療照護中心

• 2024-08-03 名人.許金川

  許金川／「念哈佛與吃齋唸佛」 哪一個較重要？

  三個中年男士聚會。老王：「我家小孩念哈佛。」老張：「我家小孩也念哈佛！」剩下老吳，慢吞吞說：「我家老婆整天吃齋唸佛！阿彌陀佛：「不管是念哈佛或吃齋唸佛都是好事一樁！」念哈佛，表示智商高，遺傳基因好；吃齋唸佛，表示情商高，對人生有了領悟，是另外一種人生境界。不管念哈佛或吃齋唸佛都值得恭賀。會不會讀書，通常都是先天遺傳的基因決定的，包括記憶力、領悟力等，以及可能後天的努力。要吃齋唸佛，阿彌陀佛也不容易，通常是世事皆已豁達，人無所欲、無所求，但求心裡的平靜。通常要下很大的決心，捨棄人欲物欲，精神昇華到另一境界的層次，非凡人所能及。不管念哈佛或吃齋唸佛，每個人生命時間都有限，而各行各業知識又那麼多，不可能360行樣樣皆知曉皆精通。但唯一共同點是每個人都要面臨生老病死這個事實，生時快樂，老病死時自己痛苦，家人也痛苦，但這是每人一生必經之路。與其痛苦過日子不如快樂過著彩色人生，但要活得快樂就要知道如何避免疾病上身。例如國人十大死因第一個是癌症，以前肝癌是第一位癌症死因，目前退居第二位，近年來肺癌竄升為第一名，而不管得哪一種癌症，後來都要忍受癌末的病痛。因此未雨綢繆，知道如何避免、如何早期發現就很重要。在肺癌方面，近年來，許多不抽菸者也紛紛得肺癌，原因不明，可能與空氣汙染有關，要能早期發現，就是做低劑量電腦斷層掃描，如此即使得了肺癌也可以及早切除，痊癒機會也大。而肝癌方面，定期做腹部超音波檢查及抽血驗胎兒蛋白，是早期發現肝癌最好的方法。除了以上兩種癌症之外，中年以上，其他各種癌症及各種慢性病也會慢慢不知不覺的浮現，大大的影響一個人的壽命長短。這些知識哈佛不一定有教，若平日不注意等病發再吃齋唸佛求神明保佑可能也為時太晚。因此，健康知識的攝取並做好定期保養，是現代人長命百歲的必要條件。其重要性不亞於唸哈佛及吃齋唸佛。●欲知正確肝病新知，請追蹤「肝病防治學術基金會」及「好心肝．好健康」Facebook粉絲專頁。肝基會出版會刊及肝病治療手冊，歡迎來電索閱。若有肝病醫療問題請洽免費諮詢專線0800-000-583或上網：www.liver.org.tw查詢相關資訊。

• 2024-06-08 醫療.婦產科

  國內女性平均生育年齡接近「高齡產婦」，哪些產前遺傳檢查必須要做？

  現代人普遍晚婚、晚育，依據內政部111年人口統計資料顯示，國內女性生育平均年齡為32.4歲，而35歲以上更超過3成。生育年齡升高，也提高染色體異常機率，國泰綜合醫院婦產科主治醫師吳子綺表示，準父母對滿滿的產檢項目感到不知所措，常詢問：「我們夫妻都沒什麼疾病，還需要做基因檢查嗎？」高齡產婦的定義是什麼？需要注意那些問題？高齡產婦是指生產時年滿35歲的婦女，應重視定期產檢，並接受絨毛膜穿刺、羊膜穿刺。高齡懷孕可能面臨較高的胎兒染色體異常機率，特別是唐氏症等染色體缺陷。吳子綺提到，隨著醫療技術及疾病研究的進步，現在有了更多樣的診斷和篩檢方式，評估隱性基因遺傳給下一代的風險。產前遺傳診斷檢查可以達到預防重於治療、生育保健的目的，民眾可先了解什麼是染色體和基因？常見的產前遺傳檢查項目有哪些？即早掌握狀況，確保母嬰的健康。解密遺傳的基本知識：染色體與基因人體的細胞核內有23對染色體，每一對的2條染色體分別來自父母雙方，又可分為體染色體（第1-22對）和性染色體（X或Y）。染色體是由DNA纏繞構成，DNA則是由兩股螺旋長鏈構成，長鏈上有4種鹼基（A、T、C、G），兩股長鏈之間成對牽住，就是鹼基對。基因是DNA的片段，約有3萬個遺傳基因分布在染色體上，從胎兒的成長和發育，到新陳代謝、思想性格等每一部分，都受到不同基因的控制。當這些密碼出錯時，就可能造成功能異常。一般最常聽到的染色體數量異常就是唐氏症，第21對染色體多了一條，另外常見的數量異常還有愛德華氏症(Trisomy 18)、巴陶氏症(Trisomy 13)、透納氏症(45,X)、克林菲特氏症(47,XXY)等。產前遺傳檢查有哪些？診斷性檢查和篩檢性檢查的項目有哪些？目前的產前檢查項目中，會涵蓋到基因異常疾病的檢查，又可分為診斷性檢查及篩檢性檢查，診斷性的檢查包含：絨毛膜穿刺、羊膜穿刺。絨毛膜穿刺是於妊娠10周以後，在超音波導引下抽取胎盤組織。羊膜穿刺是在妊娠16至18周左右，抽取羊水進行進行細胞培養，羊水染色體分析可以看到染色體的數量和大結構。若要看到較小片段的基因有無異常，則需要更進一步的羊水晶片分析（全基因體定量分析）。這幾項檢查因為需要用穿刺針進入腹腔，屬於侵入性檢查，可能會有破水、感染等風險。篩檢性的檢查包含了初期唐氏症篩檢、中期唐氏症篩檢、非侵入性胎兒染色體檢測。初期和中期唐氏症篩檢，是透過媽媽的年齡、抽血數值，以及寶寶的超音波等指標，去計算胎兒的唐氏症風險。這二項檢查的準確率較低，單獨只做其中一項，準確率大約在70-85%，但沒有侵入型檢查的風險。非侵入性胎兒染色體檢測（Non-Invasive Prenatal Testing），是在妊娠10到14周之間，抽取媽媽的血液，利用其中少量的胎兒DNA碎片，進行染色體的分析，針對不同的異常有70-99%不等的準確率。吳子綺提到：篩檢性檢查不是診斷標準，有偽陰性和偽陽性的風險，還是需要諮詢醫師，安排適合的檢查。責任編輯 吳依凡

• 2024-03-01 醫療.耳鼻喉

  國外研究指出聽損竟是失智主因！掌握8關鍵可早期發現，聽損到這程度就需戴助聽器！

  聽力好壞關乎人際社交品質，對長者來說，社交減少可能「失智」風險隨之升高。北市聯醫副總院長、耳鼻喉科醫師王懋哲表示，年長者聽力損失主要有「感覺神經性」、「傳導性」兩種類型，各自有不同發生原因與治療方式。許多聽力損失，都是年輕時用耳習慣不佳導致，與作息、噪音暴露息息相關。聽損可分為2大類，同時也會增加健康風險聽力損失不僅影響學習，也增加社交與職場工作的困難度，同時會帶來不小的健康風險。國際醫學期刊「刺胳針」研究顯示，影響失智成因中，聽力損失占8.2%，排名第一。目前台灣有超過31萬名失智人口，預估未來將以平均每年增加1萬人的速度持續攀升。王懋哲表示，年長者大多數聽損屬於「感覺神經性」，因為老化、噪音傷害或是耳毒性藥物等因素導致，無法透過手術改善；少數則是「傳導性」聽損，包括慢性中耳炎、珍珠瘤、耳硬化症等中耳疾病，身邊人通常只要放大音量就可以聽清楚，可以透過手術治療。年長者聽損大多數屬於感覺神經性聽損，社交漸減竟增加失智風險王懋哲解釋感覺神經性聽損大多屬於年紀因素，而非耳朵退化，主要是「大腦辨識度退化」，由於語言辨識度也變差，常常是「聽得到、聽不懂」，也就是講話的聲音聽得到，但無法理解別人的語言。因此許多長者與家人聚餐不會參與聊天話題，因為「聽不懂就懶得聽」，社交逐漸減少、不出門、不聚餐，大腦刺激減少後，失智風險就會增加。「感覺神經性聽損，親友吼再大聲都沒有用。」王懋哲說，許多個案因為聽不到，被家人帶來到門診，家人跟患者講話都又快又大聲，有位80歲的阿伯來到門診，問診時聽得一清二楚，讓一旁的太太、兒子相當困惑，因為重點應該是「慢慢講」，一個字、一個字分開來說，阿伯就統統聽懂了。60分貝以上空間盡量少待，藥物和三高都會導致聽損聽力損失常難以自覺，且受到許多因素影響，最主要是先天的遺傳基因導致，後天也得注意，不僅作息要正常，更要減少暴露在環境噪音60分貝以上的空間。一般人說話聲音約在40、50分貝左右，因此比談話聲音更大的環境就盡量少待；許多人在吵雜的環境會戴耳機聽音樂，避免噪音干擾，但要蓋過噪音就得開更大聲的音樂，建議最好別這樣做。如果本身有聽損的遺傳因子，更要注意用藥安全。王懋哲說，部分藥物具有耳毒性，建議民眾應與醫師討論用藥，避開相關藥物傷害到聽力；高血壓、高血脂、高血糖對血管的危害，同樣會威脅到內耳中的血管，損及聽力，因此要控制好三高等慢性病，才能做好聽力保健。聽損30至40分貝 戴助聽器聽力師蔡鋕鑫建議，對於某些聽力損失風險較高的族群聽力檢測特別重要，例如50歲以上的成年人、長時間處於高分貝環境的工作或聽音樂者、或曾有耳疾或耳朵感染者。聽力損失和退化是不可逆的，因此助聽器的介入時機對聽損者相當重要，而聽力損失一般在30至40分貝左右時，便會逐漸影響到日常溝通與生活品質，此時便應考慮使用助聽器。「老化感覺神經性聽損」8大特色1.要放大音量才聽得到，代表聽力閾值變差2.語言辨識度變差3.在吵雜環境下會聽不清楚別人說話4.聽得到別人講話聲，但聽不懂在說什麼5.聚餐時因聽不懂而不加入談話6.出門意願降低7.講電話愈來愈大聲8.聽手機時容易聽不清資料來源／王懋哲醫師責任編輯：吳依凡

• 2023-03-07 醫療.腦部．神經

  A型的人容易中風？無症狀腦中風很危險，6大原則預防

  【本文重點】一項研究表明，A 型血的人患早發性缺血性中風的風險高 16%，這是一種由腦血管阻塞引起的中風。原因尚不清楚，但可能與血小板、內皮細胞、凝血因子等可形成血塊有關。改變生活方式，例如控制高血壓和減輕壓力可能有助於預防中風。此外，無症狀的中風也可能發生，因此有中風家族史的人應提高警惕。--by ChatGPT血型Ａ型的人容易中風？國外研究顯示，血型可能是發生「早發性中風」的風險因子之一，統計發現，血型A型的人罹患早發性中風的風險較其他血型高出16%。新光醫院神經內科主任連立明表示，中風與血液中的血小板、血管內皮細胞有關，但成因很多，除了先天遺傳基因，更要注意生活習慣調整，避免中風。A型的人罹患早發性中風？缺血型中風是腦內血管阻塞所導致的中風，又稱為「腦梗塞」。美國馬里蘭大學醫學院（UMSOM）一項發布在「神經醫學（JAMA Neurology）」期刊的研究，針對1萬7千名中風病人與逾六十萬名未曾中風過的健康者進行研究，發現60歲以前就得到缺血性中風的「早發性中風」族群，與血型似乎有所關聯。年輕中風多為遺傳 後天因素觸發研究發現，罹患早發性中風的人多為 A 型血，O 型血罹早發性中風機率低，調整性別和其他因素後，發現A型血罹患早發性中風風險比其他血型高出16%，O 型血則比其他血型低12%。推測早發性中風與染色體上決定血型的區域存在關聯性，研究者表示，目前仍不知道為何A型血風險較高，可能與血小板、血管內皮細胞及凝血因子有關，這些因素都可能形成血栓。「臨床上，中風患者仍以老年人居多，與人口老化有關，但年輕的中風患者也不少。」連立明指出，年輕的中風患者大多受先天遺傳因素影響，但後天因素更不可輕忽，包括三高、抽菸、生活壓力大、心律不整病史等，先天因素與後天影響相加，引發中風。但若年紀輕輕就中風，可能影響功能與生活品質，對人生影響甚鉅。無症狀腦中風 將來更易嚴重中風有時患者中風卻都不自知，被稱為「無症狀腦中風」。連立明表示，經過腦部影像分析，60歲以下不知道自己中風的患者約6%，60歲以上10%，80歲以上則達20%，無症狀腦中風患者未來出現有症狀中風的機率，將比一般人上升2至4倍。「無症狀中風就像是一台電腦中毒了一樣。」連立明比喻，電腦中毒了不一定都會當機，只是小小的病毒，照樣可以開機，而無症狀中風患者，隨年紀增長，生活習慣又不好的狀況下，將來出現嚴重症狀中風的風險就會比其他人來得高。連立明提醒，家中親人若曾經中風，自身就應該警覺，有遺傳病史要特別小心，如果年紀輕輕就常血壓偏高，建議每一、兩年做一次健康檢查，跟醫師好好討論如何控制血壓等危險因子。先天性中風風險，男性高於女性，隨著年紀增長逐漸增大。連立明表示，有些年輕患者20歲有高血壓，出現中風危險因子，但年齡、基因是無法控制的因素，建議應維持運動習慣、戒菸、避免重口味飲食、正常睡眠、降低生活壓力等能控制的因素著手改善，避免中風早早登門拜訪。預防中風把握6大原則1.掌握三高關鍵控制數字：血壓

• 2022-12-16 名人.潘懷宗

  潘懷宗／睡醒昏昏沉沉是正常？柏克萊研究提出3絕招改善

  相信大家都有相同的類似經驗，那就是早上起床後，依然感覺昏沉沉的，提不起精神，很想再去睡一會兒，但是因為要送小孩上學，或是上班快要遲到，只好打起精神硬撐到底，但是昏昏沉沉的開車，有一定的危險性，另外昏昏沉沉的工作，效率也會大打折扣。因此，睡眠科學家認為，早晨起床後感覺昏昏沉沉的，其實是身體一種善意且惱人的提醒，提醒你要積極的去解決你認為的小問題，但它卻是一個大問題，而且是社會問題，因為昏昏沉沉所造成的道路交通和職業事故，每年可以有數千人死亡。另外，在昏昏沉沉且喪失清醒和警覺性的情況下，會降低生產力、增加醫療保險的使用和工作缺勤，每年在已開發國家中，估計造成生產總額損失約達2%（即僅在美國就有4,110億美元）。況且，有些人的工作還會影響到其他人的安全性，像是軍警人員、醫護人員、消防員和飛行員等等，因此絕對不容小觑。2022年11月19日，美國加州大學柏克萊分校心理系人類睡眠研究中心的沃克教授(Matthew Walker)和研究員瓦萊特博士(Raphael Vallat )共同發表了一篇文章，刊登在國際期刊《自然通訊》雜誌上，研究結論證明每個人在早上起床醒來，到底是精神飽滿，還是昏昏沉沉，基本上與個體的遺傳基因僅些微相關(約25%)，而大部分則是由四個關鍵因素所決定： 前一晚睡眠的長度和質量，前一天有無運動，早餐的內容和早餐後血糖的反應。因此，沃克教授提出了三絕招讓你醒來都能精神飽滿、清醒和警覺，且並沒有將咖啡或濃茶拿來作為靈丹妙藥。這三個絕招是：每天要做運動、每晚要睡足7~9小時和吃高碳水化合物但含低精製糖的早餐。英國每日郵報健康版記者漢娜小姐(Hannah Mcdonald)還特別撰寫專文並繪製出三絕招圖表(圖1)，提供所有人參考。實驗總共網羅了833位的受試者(英國749人:美國84人)，平均年齡46歲，男女比為233:600，其中包含同卵雙胞胎340位，異卵雙胞胎134位。在研究的兩週內，每位參與者會給予多種標準化早餐(內含不同營養成分)，並且佩戴加速度計手錶(accelerometer wristwatch)，記錄他們白天的運動量，以及晚上的睡眠質量和時間長短，另外還量測並記錄了他們從醒來那一刻，以及，早餐後3小時內(t = 0、0.5、1.5和2.5小時)的清醒度與警覺性水平。吃早餐時間平均落在8點12分，距離起床後平均約1小時8分鐘，餐點由英國倫敦國王學院營養系的廚房統一供應，參與者在吃早餐前需禁食八小時(亦即不能吃宵夜)，之後禁食三到四個小時，同時還佩戴了連續血糖監測儀(continuous glucose monitor)，監測血糖值的變化。結果發現，前一天有進行運動鍛煉的參與者，一覺醒來時的清醒度較佳，雖然目前尚不清楚體育鍛煉有助於第二天清醒度的科學理由，但適當的運動可以讓你肌肉疲累，進而帶來更好的睡眠，而因為提高了當晚的睡眠品質，因此造就了第二天醒來後的更加清醒與警覺，頗為合理。另外，眾所皆知運動可以提高情緒，實驗中也確實發現參與者的情緒與清醒度之間存在著高度的相關性，也就是說，更快樂的參與者就會感覺更清醒。因為這項研究中，也同時包括同卵和異卵雙胞胎的參與者，所以也分析了遺傳基因在醒後昏昏沉沉中所扮演的角色，結果發現，第二天警覺性的差異只有25%可歸責於基因，其餘都是我們後天可以改變的。前一晚獲得更多、尤其是高質量的睡眠，早被證明有助於提高次日的清醒和警覺性，英國和美國衛生單位都推薦每晚要睡足7~9小時，雖然因人、因年齡而有些微差異，但任何人也絕對不應低於6小時，否則，睡眠不足醒來後，肯定會有認知和感覺運動能力受損的問題發生。柏克萊大學研究發現，比平時睡得早(早睡)或晚起(睡懶覺)，或者兩者兼而有之，都可以提高早晨的清醒度。科學研究證實，睡眠可以帶來許多的健康益處，所以每天都應該要有規律和充足的睡眠。睡眠除了能讓大腦學習、記憶和做出合乎邏輯決定的多種功能，運作正常外，還能激發創造力。睡眠會重新校正大腦中情緒的迴路，由負轉正，包括撫慰痛苦，提高情緒。睡眠可以補充我們免疫系統的軍火庫，有助於對抗惡性腫瘤、預防感染和抵禦各種疾病。睡眠還可以通過微調胰島素和葡萄糖平衡來改善身體的新陳代謝狀態。充足的睡眠也與我們心血管系統的健康密切相關，它可以降低血壓，同時讓我們的心臟保持良好狀態。因此，當你生病時，免疫系統就會積極刺激睡眠系統，要求更多的臥床休息藉以幫助免疫系統加強戰力，哪怕就只是一個晚上睡不好，都會造成免疫細胞丟盔棄甲，戰力大損，口破嘴臭，狼狽不堪。研究也發現，睡眠有助於清除一種叫做腺苷(adenosine)的化學物質，這種化學物質會在白天當中在您的體內累積，並導致我們感到疲倦，睡覺可以幫助我們清除背負的腺苷嗜睡債，現代大多數人都睡眠不足，所以睡得晚一點(懶覺)確實有助於提高警覺性。在這次研究中證明，早餐應富含碳水化合物，例如燕麥片和雜糧饅頭，但絕對不是含精製糖的糕點或飲料。柏克萊大學認為一般的健康成年人，高碳水化合物低糖早餐(適量蛋白質)是消除早晨昏昏欲睡的最佳選擇，而含糖早餐的效果最差，因為過多的精製糖會使得血糖飆升，進而削弱大腦的清醒度，更加的讓你昏昏沉沉。最後，筆者要說的是，如果你現在每天都是昏昏沉沉的起床，千萬不要習以為常，放任不管。更別就此認命，以為是遺傳基因在作祟，無法改變。千萬不要再用濃茶或咖啡等的提神飲料來解決問題，因為它們可能會損害你的睡眠品質，如此周而復始，惡性循環。今天柏克萊大學教授，也是世界頂尖的睡眠科學家提供我們一個不同的、更樂觀的解決之道，就從今天起，你可以開始執行上述三絕招，從此改變你每天早上醒來的狀態，讓你保持清醒和警覺，擺脫那種昏昏沉沉的感覺，精神飽滿，你何樂而不為呢?【參考文獻】1.R Vallat et al., How people wake up is associated with previous night's sleep together with physical activity and food intake, Nature Communications (2022) 13:7116.

• 2022-04-13 新聞.健康知識+

  為什麼基因療法治癌症很困難？表觀遺傳調控機制是解藥嗎？

  ▍癌症生物學——你一定要知道的一件事癌症是細胞異常、不受控制複製增殖的結果。正常情況下，我們的細胞會依正確速率按表操課、複製分裂，這是細胞內複雜的基因網絡相互制衡的成果。有些基因會促進細胞增殖，這些基因有時會被稱為「原致癌基因」（proto-oncogene）。在前幾章的圖表中，這些基因以「＋」符號標示。其他基因則會牽制細胞，避免細胞過度複製；這些基因稱為「腫瘤抑制基因」（tumoursuppressors），於圖表中以「－」符號表示。從本質上來說，原致癌基因與腫瘤抑制基因並非絕對好或絕對壞；然而當調節這些基因的網絡出錯時，細胞增殖也會跟著出錯。假如原致癌基因變得過度活躍，可能將細胞推向癌化狀態；相反的，若腫瘤抑制基因遭到不活化，它就無法再扮演煞車的角色、阻止細胞分裂。這兩種情況都會造成相同的結果：細胞開始快速增生，複製分裂。但癌症不只是細胞分裂太多太快這麼簡單。假如細胞分裂過快，其餘一切正常，那麼這群細胞只會構成「良性瘤」。這些良性瘤也許外觀難看、也許造成生理不適，但除非它們壓迫重要器官、影響器官功能，否則良性瘤本身大多不致命。但失控的癌細胞可不只太常分裂而已。它們不僅不正常，還會侵犯其他組織。「痣」就是一種良性瘤。大腸腸腔冒出的小突起也是，名喚「息肉」。痣跟息肉本身都沒有危險性。問題是這些玩意兒如果愈冒愈多，難保其中一個不會來到下一步、出現異常，導致細胞朝全面失控的癌化路徑前進。這指出另一個更重要、也有大量研究報告佐證的事實：癌症並非偶發或一次性事件。癌症是多步驟過程，並且每一步都讓細胞朝惡性腫瘤愈來愈靠攏。就算是先天遺傳傾向（罹癌傾向）極強的個體也一樣。其中一個例子是「停經前乳癌」（premenopausal breast cancer），某些家族有這種癌症遺傳。女性若遺傳到突變的BRCA1 基因拷貝，不僅早期發病風險極高（侵犯型乳癌），也很難有效治療。這種癌症的病程進展耗時多年，因為必須同時累積其他缺陷才會發病。因此，細胞一邊累積缺陷，一邊大步朝癌化靠攏；這些缺陷必定是由親代細胞傳給子代細胞，否則早就在細胞分裂時消失了。這些缺陷在癌症發展進程中，必須是可遺傳的。長久以來，學界大多把注意力擺在尋找與癌症發展有關的基因突變，這點不難理解。科學家費心尋找變動過的基因密碼，全神貫注在基礎藍圖上；其中，他們對腫瘤抑制基因特別感興趣，因為這些基因在遺傳型癌症症候群病例身上常會發生突變。人類的腫瘤抑制基因通常成對存在，跟體染色體上所載的大多數基因（對偶基因）一樣。當細胞癌化程度驟升，幾個關鍵的腫瘤抑制基因常會被關閉，兩份拷貝都不活化。許多病例顯示，這可能是癌細胞內的腫瘤抑制基因已發生突變所致。這種現象稱為「體細胞突變」（somatic mutations），發生在體細胞正常生命歷程中的某個時間點。這種突變之所以稱為體細胞突變，是為了與「生殖系基因突變」（germline mutations）區隔，生殖系基因突變會遺傳，能從親代傳遞給子代。而不活化腫瘤抑制對偶基因的突變形式多變，琳琅滿目：有些可能只是改變胺基酸序列，導致基因再也無法製造正常具功能的蛋白質；另一些則是在癌化過程中，染色體失去與功能性蛋白相關的部分。病患身上某特定腫瘤抑制基因的突變方式可能是一份拷貝的胺基酸序列改變，對偶的另一份拷貝則出現「微缺損」（micro-deletion）。這種情況顯然確實會發生，而且發生頻率頗高；不過，一般很難明確斷定腫瘤抑制基因以何種方式突變。十五年來，我們慢慢理解腫瘤抑制基因還有另一種不活化方式：透過表觀遺傳調控令其「噤聲」。如果啟動子的DNA嚴重甲基化、或組蛋白覆滿抑制型調控物質，腫瘤抑制基因即因此關閉。這些基因無需改變根本藍圖就能被不活化。▍癌症的表觀遺傳發展現況不少實驗室都已在各種癌症研究中，明確找到前述狀況存在的證據。首批發表的報告中，有一篇是研究「亮細胞癌」（clear-cell renal carcinoma）這種腎臟腫瘤。在亮細胞癌的發展過程中，關鍵之一是不活化「VHL」此特定腫瘤抑制基因。一九九四年，醫界權威——巴爾的摩約翰霍普金斯大學醫學院（Johns Hopkins Medical Institute）史提芬．貝林（Stephen Baylin）——領導的團隊分析VHL 基因前端的 CpG 模組。在他們分析的亮細胞癌檢體中，有百分之十九的檢體CpG 模組高度甲基化，這個重要的腫瘤抑制基因亦因此關閉；幾乎可以確定的是，這在癌症發展過程中肯定是大事一樁。啟動子甲基化的現象不只限於VHL 腫瘤抑制基因和腎臟腫瘤。貝林團隊接著分析乳癌的BRCA1 腫瘤抑制基因：他們分析沒有乳癌家族病史的病例，以及並非由前段討論的BRCA1 突變所導致的乳癌病例。在這些散發型乳癌患者中，有百分之十三的病例BRCA1 基因 CpG 模組高度甲基化。來自休士頓安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）、與史提芬．貝林合作的尚皮耶．伊薩（Jean-Pierre Issa）也發表報告，提出癌細胞有廣泛且異常的DNA甲基化現象。兩團隊的合作成果顯示，結腸癌病例中有超過兩成患者出現多個不同基因的啟動子DNA同時高度甲基化的現象。後續研究顯示，癌細胞不只DNA甲基化發生變化。另外還有直接證據顯示，組蛋白修飾導致腫瘤抑制基因被抑制。舉例來說，在乳癌患者身上，與組蛋白有關的ARHI 腫瘤抑制基因的乙醯化程度偏低。另一個腫瘤抑制基因PER1 和肺臟腫瘤「非小細胞瘤」（non-small cell carcinoma）也有類似關聯。在這兩種病例中，組蛋白乙醯化的程度與腫瘤抑制基因的表現程度互有關聯― 乙醯化程度愈低，基因表現程度也愈低。因為這兩個基因都屬於腫瘤抑制基因，故表現程度降低即表示細胞將更難控制、遏止細胞分裂。腫瘤抑制基因常受制於表觀遺傳調控機制、因而不表現——這項領悟在學界引起不小震撼，因為這代表他們找到可能可以治療癌症的新方式：如果能重新啟動一個或好幾個腫瘤抑制基因，我們就有機會與癌細胞一搏，控制那些瘋狂分裂的細胞，失控的火車也許就不會太快脫軌翻覆。過去，科學家認為突變或缺損是導致腫瘤抑制基因不活化的原因，若想重新啟動基因，我們幾乎沒有太多選擇。目前有不少臨床試驗正在測試基因治療能否達到這個目標。在某些狀況下，基因療法最終可能證實可行，但並非絕對。不管是哪一種疾病，基因療法在一開始就不容易燃起希望；因為要把基因送進正確細胞已相當困難，送進細胞後還得讓基因啟動，更是難上加難。就算有辦法做到這一步，科學家常發現細胞似乎會甩掉多出來的基因，導致一開始打的如意算盤全部失效。還有一些相對罕見的案例顯示，基因治療本身竟會引發癌症，因治療本身帶有某些不明確的效應、導致細胞異常增殖。目前學界還未放棄基因療法，而且在某些條件下，基因療法說不定可證實是最佳選擇。不過對於像癌症這種疾病，由於治療人數眾多，基因療法不僅昂貴且實行困難。這就是開發表觀遺傳藥物來治療癌症何以令人振奮的原因。就定義來看，表觀遺傳調控並不會改變原本的DNA密碼。誠如先前所見，有些病人的腫瘤抑制基因的其中一份拷貝，在表觀遺傳酵素作用下遭關閉。這些病患原本正常的表觀遺傳基因密碼並未因突變受損。因此，他們可能可以利用合適的表觀遺傳藥物，將DNA異常甲基化或組蛋白異常乙醯化的模式逆轉回來。如果能做到這一點，正常的腫瘤抑制基因即可再度開啟，協助癌細胞從失控狀態恢復正常。目前美國食品藥物管理局（FDA）已核准兩種可抑制 DNMT1 的藥物作臨床使用，治療癌症，分別是5－氮胞苷（商品名Vidaza）和結構極相似的「去氧雜氮胞苷」（2-aza-5’-deoxycytidine，商品名Dacogen）。另有兩種HDAC抑制藥物也核准使用，分別是稍早提過的SAHA（商品名Zolinza），以及一種叫「羅米地辛」（romidepsin，商品名Istodax）的藥物。羅米地辛的化學結構和SAHA差異極大，但羅米地辛也能抑制HDAC。彼得．瓊斯成功解開5 －氮胞苷的角色之謎後，他和史提芬．貝林、尚皮耶．伊薩在將5 －氮胞苷從實驗室一路推上臨床試驗、終至核准過關的三十年來，已成為該領域舉足輕重的人物。維多莉亞．李瓊在推動SAHA上市應用的過程中，也同樣位居要角。這四種抗癌藥物（對付兩種截然不同的酵素）通過許可、核准上市，對整個表觀遺傳治療領域不啻為一劑強心針。不過目前還無法證明，這些藥物是不是仙丹妙藥、抗癌萬靈丹。※ 本文摘自《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》。《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》作者：奈莎‧卡雷 譯者：黎湛平出版社：貓頭鷹出版日期：2021/09/09

• 2022-03-31 新聞.健康知識+

  造就女人比男人複雜的原因：為何男性X染色體基因量只有女性的一半？

  ▍抓對劑量X染色體約有一千三百個基因。這衍生出一個有趣問題：女性有兩條X染色體，但男性只有一條；也就是說，這一千三百個位在X染色體上的基因，女性有兩份拷貝、男性只有一份。基於這一點，也許有人會推測，女性照這一千三百個X染色體基因做出來的蛋白質量會是男性的兩倍。然而，以我們對唐氏症的了解來看，情況似乎並非如此。人體細胞若帶有三條二十一號染色體（正常為兩條），會導致唐氏症，一種常見的先天病症。發生在其他染色體的三倍體症大多因為異常太過嚴重、導致胚胎無法正常發育，因而永遠不會長成胎兒以至出生；「世上不曾有過細胞內帶有三條一號染色體的孩子」即為一例。假如體染色體只不過多表現百分之五十，就造成三倍體症這種問題，那麼我們又該如何解釋X染色體的情形？女性的X染色體基因硬是比男性多出一倍，她們怎麼可能存活下來？又或者，咱們換個方式說：為什麼男性的X染色體基因量可以只有女性的一半？答案是，雖然染色體數目不同，但兩性的「X性聯基因」（X-linked genes）表現程度其實差不多。這個現象稱為「劑量補償效應」（dosage compensation）。其他動物綱並非由XY系統決定性別，因此僅有胎盤哺乳動物才有X染色體劑量補償效應效應。在一九六○年代早期，一位名叫瑪麗．里昂（Mary Lyon）的英國遺傳學家提出假設，描述X染色體如何進行劑量補償效應。以下是她的推測：1. 正常女性細胞只會帶有一條具活性的X染色體。2. X染色體不活化的發生時間可能在發育初期。3. 不活化的X染色體可能源自父親、亦可能源自母親。細胞不活化哪一條X染色體也是隨機決定的。4. 在體細胞及其子代（descendent）細胞內，X染色體不活化的程序不可逆。經證明，上述預測極具先見之明。里昂的預測精準到後世有許多教科書都將X染色體不活化稱為「里昂化作用」（Lyonisation）。以下逐一解釋她的預測：1. 正常女性的細胞確實只表現一條X染色體的基因。實際說來，另一條X染色體被「關閉」了。2. X染色體不活化發生在發育早期，約莫是胚胎內細胞團的超多能分化型細胞開始分化、進入不同細胞系的階段（位置差不多在沃丁頓表觀遺傳地貌圖頂端）。3. 女性身上不活化的X染色體平均有一半來自母親，另一半源自父親。4. 細胞一旦「關閉」其中一條X染色體，該細胞所有子細胞的該染色體拷貝將終生處於關閉狀態，即使該女性長壽超過一百歲也一樣。X染色體不活化並非突變造成，染色體上的DNA序列仍完好無缺。X染色體不活化乃是表觀遺傳學最卓越精采的一頁。X染色體不活化已證明是一塊尚待開墾的肥沃領域。其中涉及的機制，有些也能在不少表觀遺傳程序或細胞生理機制中找到。X染色體不活化對人類的多種先天異常與治療性複製技術（therapeutic cloning）具有相當重要的影響；即使在今天、距瑪麗．里昂提出重大突破見解已歷經半個世紀，X染色體不活化究竟怎麼發生，其中尚有許多神祕未解之處。我們愈是斟酌X染色體不活化現象、就愈見其偉大非凡之處。首先，這個不活化過程僅發生在X染色體、不會在其他體染色體上，因此細胞鐵定有一套辨別X染色體與體染色體的方法。再者，X染色體不活化不只影響一個或少數幾個基因，與銘印完全不同；事實上，X染色體不活化時有超過一千個基因被關閉，且關閉時間長達數十年。試想某廠牌的汽車在日本和德國各有一座車廠。銘印相當於為因應不同市場而改變部分規格：德國車廠可能會開啟在方向盤附近加裝暖氣的生產線、關閉插入自動空氣濾淨機的機器手臂，而日本車廠正好相反。X染色體不活化則相當於關閉、封存一整座車廠，除非該公司被其他製造商買下，否則該車廠永遠不再重新啟用。▍隨機不活化X染色體不活化與銘印的另一個主要差異是，X染色體的銘印作用不具所謂的親源效應。體細胞的X染色體不論遺傳自父親或母親，二者被不活化的機率皆為百分之五十，沒有差異。背後的理由完全符合演化概念。銘印的主要功能在平衡父、母雙方基因體之間的競爭需求，尤其是在胚胎及胎兒發育階段。銘印機制已演化到可專門鎖定某些會影響胎兒成長的特定基因、或一小撮基因簇。但話說回來，哺乳動物基因體內的銘印基因也不過五十至一百個而已。但X染色體不活化運作的層面更廣。這個機制可一次且永久關閉上千個基因。一千個基因可不少，約莫占總蛋白質編碼基因的百分之五，因此X染色體上的任何一個基因都可能發生突變。圖9.2比較具銘印記號的不活化X染色體（左）與隨機不活化的X染色體（右）。為求簡明扼要，圖中僅將突變置於父系基因，將具銘印記號的不活化X染色體設定遺傳自母親。細胞可藉由隨機不活化X染色體，縮小X性聯基因的突變效應。務必切記的是：不活化的X染色體是真的不活化、不作用的。這點很重要。這條染色體上幾乎所有基因永久關閉，且不活化的狀態通常不可能再破除開啟。在提到「活化的X染色體」時，這個說法其實有些曖昧；因為這並不代表每個細胞的X性聯基因隨時都處於活化狀態，而是「具活化潛能」。所有正常的表觀遺傳調控機制都可能作用在這些基因上、控制基因表現，透過開啟或關閉選中的基因，反應發育指引或環境訊號。▍女人當真比男人複雜X染色體不活化導致的有趣後果是：把女人變得比男人複雜，至少就表觀遺傳而言是如此。男性細胞只有一條X染色體，所以不會進行X染色體不活化；但女性的所有細胞皆需執行X染色體隨機不活化，其結果是，從根本層次來看，女性身上的細胞皆可依不活化哪一條X染色體、拆成兩個陣營。用一句話來說，女性就像表觀遺傳馬賽克磚。女性的表觀遺傳控制極複雜微妙，過程管控相當嚴密，這時瑪麗．里昂的預測正好派上用場，給我們一個概念架構。我們將這個架構簡化為以下四個步驟：1. 計算（counting）。正常女性細胞僅含一條活化的X染色體。2. 選擇（choice）。X染色體不活化會在發育早期執行。3. 啟動（initiation）。不活化的X染色體可能承襲自父親、亦可能來自母親。任何細胞內的X染色體不活化作用皆以隨機方式進行。4. 維持（maintenance）。體細胞與其所有子細胞的X染色體完成不活化之後，無法可逆還原。為解開這四個步驟背後的機制，研究人員足足忙了近五十年，直到現在也還在努力。這些步驟複雜得不可思議，有時涉及的機制完全超乎科學家想像。但這實在沒啥好訝異的：因為里昂化作用實在太過特殊：所謂「X染色體不活化」是細胞以兩種截然不同、完全互斥的方式對待兩條一模一樣的染色體呀。從實驗角度來看，X染色體不活化是個值得一探的挑戰。這是細胞內精巧平衡的系統，若操作技術稍有變化，即可能對實驗結果造成巨大衝擊；就連用哪種動物最合適也引起極大爭議。傳統上，小鼠細胞一直是實驗最佳選擇，但現在我們已經知道，人類和小鼠的X染色體不活化機制其實並不相同；然而，縱使人鼠之間有諸多歧異，一幅引人入勝的圖像仍緩緩浮現。※ 本文摘自《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》。《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》作者：奈莎‧卡雷 譯者：黎湛平出版社：貓頭鷹出版日期：2021/09/09

• 2022-03-16 新聞.健康知識+

  假如我們通通是遺傳的受害者 遵循營養建議、健康養生還有意義嗎？

  ▍肥胖與表觀遺傳一如所知，肥胖正在流行。雖然在工業化程度較高的社會，肥胖蔓延的速度較快，但它終歸是個遍及全世界的普遍現象。圖6.3為英國人二○○七年的體型分布圖，一目了然得令人心驚：圖表顯示，每三名英國成年人中即有兩人過重（BMI指數大於等於二十五）或肥胖（BMI大於等於三十）。美國的情況甚至更糟。肥胖與許多健康問題密切相關，包括心血管疾病與第二型糖尿病；年過四十以後，肥胖者的平均壽命通常要比非肥胖者短少六至七年。母體於懷孕期間營養不良，會對子代造成影響，這層影響甚至還會續傳給後代子孫——荷蘭饑餓之冬與其他幾次饑荒留下的數據皆支持這個說法。換言之，營養不良對後代有所謂的表觀遺傳效應。上卡利克斯的數據雖然較難闡釋，但仍暗示男孩若在人生某關鍵時期飲食過量，可能對其後代子孫造成不良影響。人類的肥胖大流行是否可能在子輩、孫輩引發連鎖效應？由於不想枯等四十年才揭曉結果，科學家再度轉向動物模式，試圖獲取些許有用的靈感。最初取得的動物數據顯示，營養跨代遺傳效應影響不大。agouti 母鼠懷孕期間攝取高甲基含量食物會改變子代毛色分布，但這項改變並未再傳給下一代。不過，也有可能是這個模型太特別了。二○一○年的兩篇論文或許能讓我們暫時停下來、思考一下。這兩篇論文分別發表在全球最重量級的科學期刊《自然》與《細胞》：兩造的研究人員皆餵食公鼠過量的食物，然後監控公鼠過度採食對子代造成的影響。由於實驗對象僅限公畜，因此無須擔心研究母畜時才會遇到的子宮內環境或細胞質遺傳等種種惱人又複雜的問題。上述實驗之一用的是一種叫「Spraque-Dawley」的大鼠（簡稱SD大鼠）。這種大鼠屬於白子品系，脾性極溫馴冷靜，因此非常好操作控制。實驗中，SD公鼠被餵食高脂飼糧，再令其與飲食正常的母鼠交配。過食的公鼠毫不意外地體重過重，脂肪肌肉比偏高，出現許多類似人類第二型糖尿病的徵狀。過食公鼠的子代出生體重正常，但也帶有與糖尿病相關的異常狀況。許多跟控制代謝有關、與哺乳動物燃燒能量有關的基因皆出現調控異常；因為某些尚無法理解的理由，這種症狀在子代雌鼠身上尤其明顯。另一組與前者完全無關的研究群則探討飲食對近親品系小鼠的影響。公鼠被餵以蛋白質含量異常低少的飼糧，但額外增加糖類攝取量作為補償。該批公鼠與飲食正常的母鼠交配，產下的小鼠於三周齡時檢驗肝細胞基因表現（肝臟是代謝的主要器官）。在分析大量數據之後，研究人員發現，被餵以異常飼糧的公鼠所得之子代，牠們身上許多與代謝相關的基因皆出現調控異常的現象。研究人員還發現，子代小鼠肝臟的表觀遺傳調控模式與親代並不一致。前述兩項研究顯示，父親——至少在嚙齒動物——的飲食內容會直接影響子代的表觀遺傳調控、基因表現與健康狀況。這層影響與環境無關—— 這跟「父親只餵小孩超大漢堡與薯條、導致小孩變胖」的情況完全不同。大小鼠實驗所見的影響不僅直接、發生頻率亦頻繁到不可能是飲食誘發突變所致，因為突變的比率絕不可能這麼高。因此，最有可能的解釋是飲食誘發表觀遺傳效應，且這種效應能從父親傳給子代。雖然目前掌握的數據還在初步階段，但小鼠方面的實驗數據尤其支持這套假說。若把從人類到嚙齒動物、從饑荒到飲食過量的數據全部擺在一起來看，肯定會看出某個令人擔憂的模式：或許那句「吃什麼像什麼」的老話已不夠看，說不定連父母、甚至父母的父母吃什麼也得統統算進去了。這也許會令我們好奇：遵循營養建議、健康養生到底有沒有意義？假如我們都是表觀遺傳決定論的受害者，這豈不表示骰子早已扔出去，我們只能任由祖先的甲基化模式擺布而已。不過，全推給表觀遺傳未免太過簡單。各種數量驚人的資料數據在在顯示，政府部門與福利單位推動的健康宣導策略——吃得健康、蔬果飲食、遠離沙發、拒絕吸菸等等——皆十足完備。人類是複雜的生物體，我們的健康、預期壽命皆受基因體、表觀基因體和環境左右影響。但是別忘了，就算是飼養條件幾近一致的近親品系agouti 小鼠，研究人員也無法準確預估每一窩、每一隻新生小鼠的毛色和胖瘦。既然如此，何不盡己所能、增進健康長壽的機率？若是計畫擁有下一代，又有誰不想多盡點力、讓孩子們更健康？當然，世事總有無法盡人意、無法控制之處。在環境因子影響表觀遺傳這方面，目前紀錄最詳盡的案例之一是某種名為「免克寧」（Vinclozolin）的環境毒素，至少連續影響四代。免克寧是一種殺菌（黴菌）劑，在釀酒產業似乎用得特別頻繁。這種毒素一旦進入哺乳動物體內，旋即轉成另一種化合物、與「雄激素受器」（androgen receptor）結合；這種受器平素與雄性荷爾蒙「睪固酮」結合，而睪固酮對於性發育、製造精子及許多男性生理至為重要。免克寧與雄激素受器結合後，會阻撓睪固酮將慣常訊號送進細胞內，因而阻斷荷爾蒙誘發的正常效應。如果在胚胎睪丸發育期間，讓懷孕母鼠接觸免克寧，則產下的雄性後代不僅睪丸先天發育不良、生育能力不佳，且一連三代皆出現相同缺陷。實驗鼠中有近九成的公鼠受影響，若與典型的DNA突變相比，這個比例遠遠高出太多。就算是目前已知發生率最高、特別容易發生突變的區域，基因突變率也不及這個數字的十分之一。在免克寧的大鼠實驗中，僅一代接觸過這種毒物、效應卻延續四代，因此這可謂拉馬克遺傳學說的另一範例；再考量到雄性傳遞性狀的模式，這似乎也是表觀遺傳機制的一記例證。同一研究團隊隨後又延續相同主題繼續發表論文，找出免克寧在基因體內導致DNA異常甲基化的區域。前述實驗中，研究人員給予大鼠高劑量的免克寧，該劑量遠超過一般認為人類在環境中會接觸到的劑量。儘管如此，上述研究結果仍促使某些單位著手調查，以期了解人造荷爾蒙與環境干擾型荷爾蒙（從服用避孕藥後排出的若干化學成分以至某些殺蟲劑）是否有可能在人類族群造成程度輕微、但可能引致跨代遺傳效應。※ 本文摘自《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》。《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》作者：奈莎‧卡雷 譯者：黎湛平出版社：貓頭鷹出版日期：2021/09/09

• 2021-10-14 新聞.健康知識+

  拷貝是創新之路？生物學家：人類基因幾乎都源自於複製

  到處都有複製事件基因組在各個階層上都類似於樂譜，相同的樂句以不同的方式變化而重複出現，讓樂曲多采多姿。事實上，如果大自然是作曲家，那麼將是史上侵害版權次數最多的傢伙；從DNA序列、整個基因到蛋白質，全都是拷貝之後再修改而成的。觀察基因組中的複製，就像是戴上新眼鏡，整個世界看起來都不一樣了。只要看到基因組中的複製，就會發現基因組中處處都有複製結果。新的遺傳物質看起來像是舊材料拷貝之後有了新用途。這種富含創意的演化力量，就像是數十億年來複製並改造古老的DNA、蛋白質，甚至打造器官藍圖的模仿犯一樣。祖克康德與鮑林等最早研究蛋白質序列的人，剛好見到了這種複製現象：在血液中運送氧氣的蛋白質血紅素，就有多種類型，每種都對應到不同的生命狀態。胎兒所需的血紅素和成年人不同。在子宮中，氧氣來自於母親血液；在成人時，氧氣則來自於肺臟。生命中不同的階段需要不同的血紅素，這些不同的血紅素是拷貝產生的。同一類蛋白質的不同版本在胺基酸序列上有一些變化，你可以在每個組織與器官中找到這種現象，皮膚、血液和鼻子都只是一些例子。角質蛋白賦予了指甲、皮膚和頭髮特殊的物理性質，每種組織中所含的角質蛋白不同，有些柔軟，有些堅硬。角質蛋白基因家族源自某一個古老的角質蛋白基因，這個基因複製之後，製造出每個組織專屬的角質蛋白。彩色視覺需要有視蛋白（opsin）才能夠產生。人類能夠看到許多種顏色，是因為人類有三種視蛋白，分別感應不同波長的光：紅光、綠光與藍光。這些視蛋白來自於某一個視蛋白基因，複製之後成為三種，使得視覺敏銳程度增加。幫助嗅覺的分子也有這樣的模式。動物能夠聞到多少味道，很大一部分取決於嗅覺受器基因的多寡。人類大約有五百個嗅覺受器基因，但是比不上狗和大鼠。狗有上千個嗅覺基因，大鼠有一千五百個（魚類約有一百五十個）。動物的視覺、嗅覺、呼吸，到幾乎所有功能，都有複製的基因才能夠執行。身體中幾乎每種蛋白質，都是從古代的蛋白質複製之後修改而來，改變用途而有了新功能。一如路易斯和其他跟隨他研究方向的研究人員所發現，打造出身體的基因往往是從其他基因拷貝修改之後而來。路易斯的雙胸突變基因，以及小鼠中的Hox 基因都是拷貝而來的。Hox 基因與身體架構的關係密切，是一個巨大的家族基因，數量會隨著時間增加。人類和小鼠一樣，有三十八個Hox 基因， 果蠅只有八個。在另一種打造動物身體的基因家族中也是如此；Pax 基因對於眼睛、耳朵、脊椎和內臟的形成很重要，共有九種。Pax 6 參與了眼睛的發育，Pax 4 參與了胰臟的發育，缺乏這些基因的胚胎將不會產生那些器官。這些基因的老祖宗是單一個Pax 基因，經過複製之後，新的拷貝在不同的組織與器官中得到了新功能。我們現在知道，基因組中的基因屬於基因家族的成員，其中充滿了拷貝，都具備相同的重要序列。一個基因家族可能有數個基因，或甚至數千個基因，每個都有不同的功能。顯然在演化的過程中，拷貝是種力量十分強大的程序。如同大野的看法，拷貝是創新之路。我在芝加哥大學的同事龍漫遠（Manyuan Long）研究果蠅，估計在不同種類的果蠅中，新基因是如何產生的。他利用了各種果蠅的基因組序列資料，發現各種果蠅之間有多到五百多種不同的新基因，約占了基因組的4%，其中某些新基因的產生方式，我們目前還不知道，但是大部分都是由舊基因拷貝而來。如果能夠拷貝，何必要做新的呢？ 基因複製甚至和人類的關係也很密切。大腦袋人類的特徵之一，是與其他靈長類動物相較起來，腦部對身體的占比大多了。顯然瞭解到腦部形成的遺傳基礎，能讓我們知道思考、語言，以及其他人類獨有的能力是如何出現的。從化石紀錄來看，人類現在的腦部大小是三百萬年前南猿祖先的將近三倍。腦的某些部位增大了，特別是前腦的皮質，這個部位和思考、策劃及學習有關。化石紀錄顯示，腦部增大還伴隨著其他改變，最值得注意的是我們祖先所打造與使用的工具種類變得更為複雜了。現在有了基因組技術，帶來的新問題是：瞭解讓人類成為人類的基因。其中一種研究方式是比較人類和黑猩猩的基因組，找出一些人類有而黑猩猩沒有的基因。這些基因清單中可能含有一些資訊，但也可能無法指出哪個基因對於人腦的起源是重要的。其中的差異可能和任何人類與其他靈長類不同的特徵有關，也可能一點關聯都沒有。解決這個問題的一個方式聽起來像是科幻故事中的情節—在培養皿中培養腦。這樣培養出來的器官甚至已經有個名字了，叫做「類器官」（organoid）。其中的概念是取出發育中動物的腦細胞，放在培養皿中，看在什麼狀況下能讓腦部結構生長出來。在培養皿中研究組織要比在胚胎中研究容易多了，特別是哺乳動物，因為哺乳動物的胚胎在子宮中發育。加州的一個團隊比較了人類與恆河猴的腦類器官，把兩者的差異羅列了出來。在培養皿中，人腦的類器官長出了一種人類獨有的皮質，是猴腦的類器官所沒有的。研究人員找尋這個組織形成時哪些基因開啟了，結果發現有個基因在每個人腦細胞中都活躍，但在猴子組織中沒有。這個基因是NOTCH2NL，名字念起來拗口，但與腦部發育息息相關。在此同時，一個遠在萬里外的荷蘭實驗室，不尋常地得到了因為治療而需要進行人工流產的胎兒腦部組織。這個組織的特殊之處，在於胎兒正處於腦部形成的階段。研究人員偵查這時腦部活躍的基因，發現了少數符合腦部形成狀況的相關基因；它們在發育過程中的適當時機開啟，而且會製造蛋白質。其中一種基因便是在培養皿研究中找到的NOTCH2NL 基因。之後科幻味道變得更重了。荷蘭研究團隊把人類的NOTCH2NL 植入小鼠，製造出人類與小鼠的嵌合動物（chimera）。結果小鼠的皮質細胞數量增加了，這點和人類一樣。美國加州的團隊接著研究了基因組，比較人類、尼安德塔人和其他靈長類動物的基因組，發現NOTCH2NL 只是人類腦部三種活躍基因中的一種，另外還有兩種，這三種全都類似於NOTCH 基因，而後者從果蠅到靈長類體內都有，參與了許多器官的發育過程。那人類腦部那三個專門的基因是怎麼來的？是從遠古靈長類祖先中的NOTCH 基因拷貝後產生的。一旦有了拷貝，多出的基因就能得到新功能。基因複製不只能解釋過去發生的事情，到現在也在發揮影響力。在人類基因組中，這三個NOTCH拷貝基因排列在一起，這樣的排列方式讓基因組中的這段區域不大穩定，在細胞分裂、基因組複製時容易斷裂，這種斷裂處就是染色體容易損傷的地方，而這種變化會影響基因和腦部的功能。細胞分裂時，這段區域可以複製或是被刪除。如果成功複製，個體會有比較大的腦。如果失去了那段區域，腦就會比較小。發生這些遺傳變化的人中，雖然有些腦部依然維持正常功能，但大部分會出現思覺失調和自閉症狀。當然NOTCH2NL 不是唯一讓腦部比較大的基因，但是就如這個基因的運作所顯示出的，人類基因組中塞滿了重複的基因、各種基因家族，以及其他形式的拷貝，這些複製出來的序列可以作為創新與改變的原料。複製變得瘋狂時羅伊．布列頓（Roy Britten）生來就有科學才能。他在1912 年出生，雙親在不同科學領域中工作。他長大後研讀物理，在二次大戰期間加入研發原子彈的曼哈頓計畫。隨著年紀增長，他越來越趨向和平主義，便想要換其他的工作，最後如願以償地在華盛頓特區的一個地球物理實驗室中找到工作。1953 年，DNA的結構揭露了，總是追求新學術冒險的布列頓，在紐約的冷泉港實驗室（Cold Spring Harbor Laboratory）上了短期的病毒課程後，具備了這些知識。他認為DNA 是新的領域，便開始研究基因組的結構。縈繞在布列頓心頭的問題是瞭解基因組中有多少基因，以及這些基因的組織方式。當時還沒有辦法定序基因組，基因組的組織方式仍是一團迷霧。布列頓和之前的大野一樣，在沒有基因定序儀器的狀況下，想出一些巧妙的實驗方式。追隨大野的腳步，布列頓也認為基因組中有重複的部位。他設計了一個聰明的實驗，用來估計基因組中重複的部位有多少。他把DNA 從細胞中取出，加熱後把DNA 切成數千段小片，接著改變環境狀況，讓因為加熱而分開的雙股DNA 重新合併回去。這個實驗的目標是測量單股片段彼此重合的速度有多快。他的看法是：從DNA 重合的速度，可以推算出基因組中有多少個重複片段。其中的原理在於DNA分子的化學特性，「相似的片段與相似的片段重合」的速度，要比不相似的快多了。一個基因組中重複的片段多，重合的速度自然比重複片段少的基因組更快。布列頓一開始比較了小牛和鮭魚的DNA，然後拓展到其他物種。雖然他預料到基因組中會有許多重複片段，但結果還是讓他嚇一跳。據他估計，小牛基因組中有四成是重複序列，而鮭魚有將近五成。讓人驚訝的除了所占比例之高，還在於不同物種中普遍都有這種現象。幾乎每一種DNA 被打破再重合的動物中，都含有大量的重複片段。他利用當時可行的粗糙技術，估計出有些片段在基因組中重複的數量超過百萬次。基因組計畫的進展，代表我們發現基因組中有特殊的複製序列，而且對於細節瞭解的程度遠勝於當年的布里奇斯、大野與布列頓。所有的靈長類動物中都有大約三百個鹼基長的ALU 片段。在人類基因組中，約有13% 是重複的ALU。另一個更短的片段LINE1 則有幾十萬個，占了人類基因組的17%。總的來說，人類基因組中有三分之二由成串的重複序列所組成，功能不明。基因組中的複製情況真是有夠瘋狂。布列頓到持續發表論文，直到2012 年死於胰臟癌之前。他去世前一年在《美國國家科學院學報》（Proceedings of the National Academy of Sciences）發表新發現的論文標題，大野看了一定會微笑：〈人類基因幾乎都源自於複製〉。※ 本文摘自《我們身體裡的生命演化史》。《我們身體裡的生命演化史》作者：尼爾・蘇賓 譯者：鄧子衿出版社：鷹出版 出版日期：2021/07/28

• 2021-09-23 新聞.健康知識+

  有越複雜的器官會有更多基因？植物基因數量往往是動物的2倍

  缺乏基因的基因組當年與美國總統柯林頓和英國首相布萊爾一起出席記者會的，是兩個定序人類基因組的競爭團隊之領導者—政府支持的計畫由法蘭西斯．柯林斯（Francis Collins）領導，私人資助的計畫則由克雷格．凡特（Craig Venter）指揮，而他們拿出來公布的只是簡單的基因組草圖。儘管當時基因組的公布轟動一時，不過在2000 年的記者會中，基因組中還有許多區域沒有定序出來，而且幾乎不清楚哪些區域對於人類的健康與發育而言是重要的。人類基因組計畫（Human Genome Project）最初的結果， 重點在於技術而非基因組。定序人類基因組的競賽引發的技術狂熱仍延續至今。1965 年，戈登．摩爾（Gordon Moore）對於微處理器的處理速度做出了著名的預言：每兩年速度會倍增。我們每次購買數位產品時都能感受到這種加速的結果：每年電腦和手機的處理速度都更快，價格也更便宜。基因組技術進展的速度甚至輾壓過微處理器的速度—人類基因組計畫耗資美金三十八億，所需的機器能填滿好幾個房間，花了十幾年才完成。但現在已經有可以定序的手機程式，市場上也有販售手持式基因定序儀。人類基因組圖譜完成後，每年都有其他物種的基因組圖譜完成。現在基因組定序的速度之快，唯一能減緩發表速度的是科學期刊的出版週期。我們有小鼠基因組計畫、百合花基因組計畫、蛙類基因組計畫，從病毒到靈長類的生物體全都有基因組計畫。剛開始有個物種的基因組發表可是重大事件，會刊登在一流期刊上，媒體也會大肆宣揚。時至今日，除非牽涉到重要的生物過程或是關乎健康議題，新基因組圖譜的發表基因已經不值一提。儘管定出基因組圖譜的論文逐漸失去光彩，但依然是能讓祖克康德、鮑林和威爾森高興與著迷的金礦。我們現在有了果蠅、小鼠和人類的基因組資料，能夠從中找尋生命的核心問題：物種之間的親緣關係究竟如何，以及讓各個物種不同的原因是什麼？每個人的身體中有數兆個細胞，肌肉、神經、骨骼，與其他數百種組織彼此合作，它們全都位於適當的位置上，並以正確的方式連結。線蟲（Caenorhabditis elegans）只有九百五十六個細胞，如果這還不讓你感到驚訝，想想這個：儘管人類和線蟲的細胞數量、器官複雜性，以及身體部位的差異都很大，但是人類和線蟲基因的數量卻是差不多的，大約都是兩萬個。而且不光是線蟲如此，果蠅的基因數量也和人類差不多。事實上，就基因數量來說，與稻米、黃豆、玉米和樹薯相比，動物都輸了，植物的基因數量往往是動物的兩倍—在動物界中，讓複雜的新器官、組織和行為演化出來的，並不是更多的基因。更奇特的是基因組本身的組織方式。記得之前提到的規矩嗎？基因由一連串鹼基所組成，能夠轉錄成一串胺基酸，這些胺基酸序列是蛋白質的密碼。基本上，基因內含了蛋白質的分子模板。當某個基因序列發表了之後，作者得把序列資料公開並上傳到國家的電腦資料庫。幾十年來的基因研究，讓這個資料庫擴增的速度非常快，裡面有幾千個物種中無數個基因的資料。現在你可以坐在電腦桌前，只要輸入一串序列，就能看看哪個物種的哪個基因與這串序列相符。當你能用整個基因組比對資料庫中的基因序列，便可以從比對結果得知基因組中有哪些基因。過去二十年來，基因組序列一個個出籠，有個結果全無例外—就是基因組中的基因很少。如果基因組中的基因具備的是用來製造蛋白質的密碼，那麼基因組的絕大多數片段都沒有辦法用來製造蛋白質。人類基因組中只有2% 的區域中有蛋白質密碼，剩下的98% 中沒有基因。基因是DNA 汪洋中的島嶼，除了極少數的例外，這個模式適用於線蟲，也適用於小鼠。如果基因組的大部分區域中沒有製造蛋白質的密碼，那要用來做什麼？ 細菌來救場富蘭索瓦．賈可布（François Jacob，1920~2013）和賈克． 莫納德（Jacques Monod，1910~1976）這兩位生物學家在二次大戰後，從法國反抗軍中退役，開始研究細菌消化糖類的過程。如果說有什麼科學問題比這個更象牙塔式、與人類健康關係更疏遠的，應該是沒有。賈可布和莫納德指出，常見的細菌—大腸桿菌（Escherichia coli），能消化所處環境中的兩種糖類，一種是葡萄糖，另一種是乳糖。細菌的基因組相當簡單，一長串的基因中含有能製造消化每種糖類所需蛋白質的資訊。如果環境中葡萄糖多、乳糖少，基因組就會製造消化葡萄糖的蛋白質。如果狀況反過來，基因組則會製造消化乳糖相關的蛋白質。這種狀態看起來簡單又顯而易見，但是其中的基本機制卻為生物學帶來了革命。科學家發現細菌基因組中的兩類區域。在第一類區域中， 這些基因包含了製造消化兩種糖類所需蛋白質的資訊。其中的A、T、G、C 序列會轉譯成胺基酸序列，組成蛋白質。基因與基因之間的序列也是由A、T、G、C 所組成，但是比較短， 其中並沒有製造蛋白質的密碼。當其他的分子附著到這些序列上，可能開啟或是關閉基因，這是第二類區域。你可以把這些比較短的區域想像成分子開關，它們會控制基因去製造蛋白質。在細菌的基因組中，基因和控制該基因的區域彼此相鄰。賈可布和莫納德發現，細菌的基因組本身就是一種生物性的製造工序，能在適當的時候製造適當的蛋白質。基因組有兩個區域，一個是編碼蛋白質的基因，另一個是告知哪種基因在何時應該啟動的序列。兩人因為這方面的研究，於1965 年獲頒諾貝爾生理醫學獎。賈可布和莫納德得到諾貝爾獎後幾十年當中，科學家發現這個蛋白質製造程序的雙重組織特性，是所有基因組的共同特徵。動物、植物和真菌全都有編碼蛋白質的基因，以及控制基因開啟關閉的分子開關。他們的發現提供了瞭解細胞、組織與器官之間區別的線索。人類的身體架構嚴密，具有四兆個細胞，組成了兩百多種組織，形成了骨骼與腦部、肝臟和骨架等等。軟骨組織的細胞能製造膠原蛋白（collagen）、蛋白多醣（proteoglycan）和其他成分。這些成分能和水與礦物質結合，讓軟骨柔軟但又具備支持的力量。不同的蛋白質組合讓神經細胞與軟骨、肌肉或是骨骼中的細胞各個不同。然而重點在於，身體中每個細胞含有的DNA 序列全都相同，都是由受精卵演變而成。神經細胞中的DNA 基本上與軟骨、肌肉或是骨骼中的細胞都是一樣。如果每個細胞所含的基因相同，那麼讓細胞不同的，就在於是哪些基因活動起來製造蛋白質。賈可布和莫納德所發現的開關，對於瞭解基因組打造不同的細胞、組織與身體而言極為重要。把基因組想成食譜，而基因密碼代表了材料，開關則代表何時使用那些材料的指示。如果基因組的2% 是由能製造蛋白質的基因所組成，其他的98% 則是告訴基因何時與何處要啟動的資訊。但是基因組如何打造出身體呢？在生物演化史中又如何讓物種出現變化？在人類基因組計畫的時代，沒人知道這點。但有少數基因在基因組中很罕見，像是冰山一角，造成了許多驚奇。※ 本文摘自《我們身體裡的生命演化史》。《我們身體裡的生命演化史》作者：尼爾・蘇賓 譯者：鄧子衿出版社：鷹出版 出版日期：2021/07/28

• 2021-05-17 醫聲.罕見疾病

  罕病健保給付／林炫沛：健保改革 須顧及弱勢病患權益

  健保救治了許多罕見疾病患者，尤其必須使用罕見疾病特殊藥物（簡稱罕藥）的病友，因遺傳基因變異致病，他們需要終身用藥，若無健保給付，藥費重擔將壓垮許多罕病家庭。別讓罕病病友成為犧牲者台灣健保制度享譽全球，提升國民健康亦顧及弱勢病患，至今給付了56種罕藥，治療34種罕病，是病友長期以來唯一的救命醫療管道。近年健保財務亮紅燈，年初保費調漲，罕病族群理解開源節流是為了健保永續，在財務困難下，定期評量台灣整體社經條件、適度調整保費，有其必要。然而，健保改革務必顧及弱勢病患權益，若同時調漲部分負擔與取消重大傷病優惠措施，對高度依賴健保維持生命的罕病病友，可能成為制度改革下的犧牲者。改革以負擔得起額度為限健保為風險分擔的社會保險制度，照顧極弱勢病患，責無旁貸。罕見疾病基金會倡議，改革應以負擔得起的額度為限，並支持維持罕病重大傷病減免部分負擔保障，強調健保應回歸「優先照顧極重症之醫療弱勢者」的初衷。罕病宜以「定額」基準調整目前衛福部拋出部分負擔將朝三大方向調整，包括慢箋藥品、檢查費、急診等各類部分負擔微調，罕見疾病基金會表示支持。但有關部分負擔該採「定額」或「定率」的政策擬定，必須思考對罕病病友是否帶來過度的衝擊。罕病極少能痊癒，藥物使用是一輩子的事；但罕藥十分昂貴且取得困難，病友完全無力以「定率」制付費。因此強烈建議部分負擔應在現有「定額」的基準下調整為宜，且不論住院或門診，訂定每年最高上限額度，不可任由使用者付費概念無限上綱。目前重大傷病範圍有30項，罕見疾病是其一。一直以來多數罕病患者需長期就醫或用藥，重大傷病減免部分負擔成了罕病家庭的倚靠，這群人是健保需要保護的對象，健保改革不應從重症病患下手。針對弱勢病患節流須謹慎健保法明示：「本保險為強制性之社會保險」。罕病病友長期無法被商業保險納保，健保成為病友僅有的醫療保險。重大傷病患者因大多需長期治療，醫療支出龐大引發議論，但換個角度思考，重大傷病是人人都可能遭遇的生命實境，當遇上時，集社會之力照顧少數人群，正是健保精神所在，更是人命價值的彰顯。今年保費已「漲」聲響起，是否要大幅提高部分負擔，抑或取消重大傷病免部分負擔優惠，值得商榷。罕見疾病基金會期盼政府致力健保改革之際，針對弱勢病患的節流政策，需要更加謹慎、廣泛討論為要。

• 2020-12-28 新聞.杏林．診間

  醫病平台／我曾罹患暫時性的全面失憶症

  【編者按】這星期的內容比較特殊。一位「短暫性全面失憶症」的病人寄來發自內心的感激，文中提到她的醫師介紹給她一篇2012年記者訪問某位神經科醫師之後撰寫的有關這種病的醫學資訊，曾帶給她很大的心安。因此醫病平台主動聯絡到這位醫師，而他邀請學生就這疾病的最近文獻，整理出一篇圖文並茂的介紹。同時我們也利用這機會邀請一位醫界前輩發表他對醫病之間的看法。希望本週的討論既能夠介紹正確醫學知識，又能促進醫病雙方的暸解、溝通以及醫界本身的自省。多年前，曾經閲讀一位旅居關島的陳光明醫師所著的一本書「The final days of my Mother」（ 中文譯本「寸草心」），書中描述陳醫師和他的夫人，照護其失智母親的辛酸血淚史，印象深刻。之後，又看過電影「我想念我自己」（Still Alice）。片中，描述哥倫比亞大學語言學教授Dr. Alice Howland在患上早發性阿茲海默症後，她就始終處於對疾病、工作和家庭的困苦掙扎，是一段動人心弦故事。近年來，報章雜誌對阿兹海默症的報導很多，年紀愈大，罹患率愈高，在與友人聊天中，也常繞著這個話題探討。由於迄今對此失憶症，尚無有效的根治療效，罹患者本人的恐懼，每天漸漸的脫離現實生活，最後成為一個喪失靈魂的軀殼。同儕的親人亦有罹患此症的，失智者無法認清家屬，那份椎心之痛，真是情以何堪。醫學報導：這種失智症似乎也有遺傳基因，如我母親年96辭世，阿姨更是103歲才離世，她們離世前都是精明幹練。所以至少我沒有失智症的遺傳基因，似乎不需我擔心才是。然出乎我的意料之外，11月6日中午，我竟經歷了約20分鐘左右的一段失憶現象。我們退休後，即長居鄕下，每個月偶而回台北當屋奴清掃一下。上個月台北一個臥房的百葉木簾需維修，以為鄕下有較多修理資源，攜回，但連續送修遭拒，木簾尚稱完好，祗有拉繩因磨損變細，操作較為不順而己，乃再攜回台北。我想可以將此需維修的窗簾與更衣室完好的窗簾更換，即可正常使用。回到台北後，我開始準備午饍，發現瓦斯爐因久未使用，瓦斯被自動斷氣，乃急電對街的瓦斯公司來處理後，我即開始做海鮮炒麵和一鍋味增魚湯。同時，因為二個窗簾尺寸不同，外子需將二個窗簾的掛糟，重新拆下再重新定位裝上。由於外子年老力絀，無法獨自將有點重量的木簾裝上，我聽到他呼叫聲後，我立刻也站上靠窗邊的桌子上，仰頭要將窗簾裝上。結果花了十分鐘左右，我使不上力，要求先吃午餐休息一下。我開始吃麵及看緯來日劇「夏空」。外子則一邊收拾，一邊開始碎碎唸：「年紀大了，心餘力絀，不要點子太多，如果是照原來窗簾掛上，不就輕而易舉？」我乃回嘴：「退休的人，呷飽閒閒，就是要找點事做。」20分鐘後，我從浴室出來，「夏空」仍在演著，我乃坐下繼續觀賞日劇。看到桌前的一盤炒麵，竟然是空盤子？奇怪什麼時候，我己將麵全部吃光，魚湯也喝完了！依我平常的食量，應該至少會留下三分之一的。一時感覺肚子好撐！這時，外子才告知我這短短20分鐘内發生的事，但我全無印象。事後，看到外子一臉驚慌，才由他的敘述，知道這段空白記憶期間，我先指著放在桌上的窗簾，問：「為什麽窗簾放在桌子上？」又問：「我們是早上開車由羅東來的嗎？這麵是您煮的嗎？」而且每次問話均問二次。外子回以：「我們不是沒力氣，裝不上，所以暫時將窗簾放在桌上；我們是今天上午才由羅東來的；麵當然是您煮的，我一直在裝窗簾，不是嗎？」外子見我對答如常，但腦袋空白，沒有記憶，心生恐懼，乃立即打電話給遠在加州的子女。兒子未接電話，女兒的電話接上了，女兒則鎮定許多，她認為是因房子關閉門窗近月，進門後，未立即未開窗户通風，反而開冷氣，又因開瓦斯爐沒氣，可能是開瓦斯爐時，有殘餘的瓦斯彌漫室內，女兒判斷是因二氧化碳腦中缺氧所致。外子也讓我和女兒講了好幾分鐘的電話，並因我曾說：「是否是中風？」外子乃叫我坐餐桌前，幫我量血壓，血壓值是正常的。但是這段過程及經歷，我竟毫無記憶。片刻之後，忽然記憶又慢慢恢復，但先生疑慮未解，立即打電話請教多年來曾悉心照顧他的神經內科醫師，醫師聽了外子的敘述後，初步認為我是短暫的失憶症，安慰說：「一般的短暫性失憶，恢復記憶後，是不會復發的。」醫師還特別傳送2012-06-04 自由時報的自由健康網的文章：暫時性全面失憶症小檔案 暫時性全面失憶症Transient global amnesia（TGA）是一種單一失憶症狀，患者雖然能和旁人溝通，且患病時所做的神經學檢查也完全正常，然而患者對剛發生的事情失去記憶，也無法記住新的資訊。由於此症相當罕見，醫界對致病原因尚無定論，但臨床觀察發現患者常因腦部靜脈充血所引發，至於靜脈逆流原因則是頸靜脈瓣膜鬆弛所致。據統計，患者以中老年女性居多，且常有偏頭痛的病史。大多數發生的時間介於2到12小時，復發機會很小，也不會惡化成腦中風。發作時，患者的運動、感覺、反射都正常。雖然知道自己是誰，也認得出家人，甚至開車都沒問題，卻對周遭環境產生陌生的感覺，通常會伴隨著極度焦慮和不安。患者經常會對同一個問題，在幾分鐘內不停的重複提問。所問的問題大多與定位有關，像是「現在幾點鐘？」 「這裡是那裡？」等等。當獲得回答以後，又會馬上忘記，再問一次，且自己渾然不覺。有研究發現在某些情況下特別會誘發暫時性全記憶喪失，像是在冷水中游泳、洗太熱的澡、性愛過程中、劇烈疼痛、精神壓力、做血管攝影檢查時、開車、騎摩托車等都曾經出現過。（資料來源：新竹國泰綜合醫院神經內科醫師林志明，記者蔡彰盛整理）由於文中的病徵和我相仿，由於記憶回復，看了上文，讓我放心許多，外子以慎重起見，要求醫師做詳細的檢査，以釐清疑慮。11月11日到醫院求診，因為是初診所以先報到填寫資料，隨即有義工彬彬有禮，親切的帶著介紹醫院環境，最後帶到診間候診，醫師著作等身，一如他的文章，溫文儒雅，親切問候，耐心問診和仔細做理學檢查，初步研判非阿兹海默症的失智。但仍需做進一步詳細檢查。11月6日短暫失憶恢復後，生活一切如常。11月12日偕外子晨運走紅樹林步道，又搭新開通不久的淡海輕軌到漁人碼頭一遊，回程經淡水三大廟宇——水巖祖師廟、龍山觀音寺及福佑宮媽祖廟祭拜，祈求平安。11月13日禁食抽血檢查，接著做頸動脈血管超音波檢查後，再轉至MRl室注射顯影劑及送入MRI筒中檢查達40分鐘之久。在密閉的筒中，心中唸著波羅密多心經以轉化忐忑不安的心情。這幾天我自己已經做了決定：我們孩子都在國外就業成家，本來人生就如接力賽，我們既已退出跑道，完成階段性的任務，也不能干擾孩子們的人生賽程。所以萬一我被診斷出是阿兹海默症的失智症的話，我的健康狀況變了，生活就要跟著改變，不能夠再過從前的悠閒退休生活。也深知日漸年邁的老伴無法負荷照顧失智之責。所以我準備趁著判斷能力仍然正常時，開始尋找醫護安養中心。命由天，病就要找專業醫師。由於生活如常，檢查後，11月17日我和外子仍然參加朋友先前邀約的奮起湖茶道之旅四天，我也完成了嘉義石棹雲之道…等三個步道的森林、茶園、群山的美景登高之行。11/25是回診看報告的日子，多日的忐忑不定心情，既然已經理出頭緒，仍然需要堅強的面對現實。見到醫生時並沒用太緊張。負責的醫師以病人利益為重，在前一天就已經會診專業人士，一起仔細研判我的檢查報告。進了診間，醫師先問我是否是素食者？我答以吃素食及水產品。醫師告知：血液檢驗檢查的結果，超乎尋常的健康，不論肝功能、腎功能、血脂肪、膽固醇、血糖、三酸甘油脂等，幾乎所有檢查項目，都在健康標準值之內，連我一直憂心家族遺傳的高血壓，在MRI檢查下，顯示腦血管及頸動脈血管除正常老化現象外，健康有如年輕人，醫師認為是我近三十幾年來，完全不沾動物性脂肪的汝素飲食習慣有關。雖然一切都正常，但是短暫失憶是事實，竟讓我意外的體會到失憶的滋味。醫師告知：此種病患，也有未能恢復記憶的病例，我是屬於比較幸運的，今後也不需再回診及服藥。走出醫院，今後我是必需遵從醫師的諄諄教誨，好好珍惜良好體質，放慢步調，量力而為，不可從事過勞、過重的工作和運動，尤其要注意頭頸部避免做太激烈的動作！所以如患了短暫失憶，也不必驚慌，它不是不治之症，但尋求專業醫師的診斷及檢查是必要的。

• 2020-08-10 新聞.健康知識+

  揭秘！酒量是天生還是後天練出來的？醫師曝驚人真相：其實全由身體「這件事」來決定

  有人喝酒千杯不醉，啤酒喝通海，葡萄酒也能整瓶牛飲。相反地，有人沾一口啤酒就面如關公，頭暈心悸樣樣來。酒量好或壞，愛貪杯或是滴酒不沾，能喝或不能喝，這些圍繞著飲酒的話題，正是遺傳基因決定體質的典型範例。人喝酒會出現爛醉、宿醉的現象，是因為酒精分解後的代謝產物乙醛會引發噁心、嘔吐的生理反應，而「乙醛脫氫酶」這種酵素是可以用來降低乙醛的毒性。人體內「乙醛脫氫酶」作用能力的強弱，能可以決定一個人酒量的多寡，這正好是由雙親的一對遺傳基因所決定。如同大家所知，孩子的血型來自父母的遺傳基因組合，所以從雙親的血型就可以預測孩子的血型。血型是由遺傳基因決定，並不會受到環境影響而改變，一個人的酒量也是如此。然而，酒量的好壞，在一定程度上會受到飲酒習慣的影響。或許就是因為如此，所以一般人很難想像「遺傳基因會決定酒量」的事實。滴酒不沾、沾酒即醉的人，是由於體內一對掌管乙醛脫氫酶的遺傳基因都很弱，從左頁圖示便可得知，這是繼承了aa的遺傳基因組合之故，所以體內幾乎沒有分解乙醛的能力。在歡慶的場合，或是被人勸酒的特殊情況下，也能和大家喝上一杯的你，遺傳到的是一強一弱的基因組合，也就是Aa或aA的基因組合，乙醛脫氫酶的作用能力算是普通。至於遺傳到父母都很強的AA組合者，就是屬於「酒桶級」的人物了。用酒量來解釋遺傳基因如何塑造個體的差異性，是很好的示範模型。從父母親的酒量如何，即可推測孩子的酒量。AA的母親與aa的父親，只會生出A與a的組合。也就是說，千杯不醉的媽媽與不會喝酒的爸爸，只會生出酒量中等的孩子；雙親如果都是AA，孩子必定也很能喝；倘若雙親都是aa，那麼孩子注定天生就是不能喝，無論他努力訓練酒量也是白費苦心，甚至還可能因為喝多了而有生命危險，千萬不能開玩笑。由基因決定的遺傳模式，最常見於酒量中等的Aa。2個Aa的人結婚，遺傳基因可以配對出「AA」、「Aa」、「aA」、「aa」4種組合。如果這2人生下4個孩子，那麼這4個孩子大概就會有1個酒豪、2個酒量中等和1個完全不能喝。從機率來說，生下酒豪的機率是25%，酒量中等的是50%，完全不能喝的也是25%。請容我再次強調，體內倘若沒有能喝酒的基因，無論如何鍛練也練不成好酒量的。喝不了酒、體質不能喝酒，這是遺傳基因老早決定的事實，一點也不用覺得丟臉，當然更沒有隱瞞或顧慮的必要。假使因為羞愧，而不讓周圍的人知道自己不能喝，若是哪天被人勸酒、灌酒，就有可能引發急性酒精中毒而殞命。此外，這裡要鄭重強調，完全不能喝這件事，「既不是異常，也不是疾病」。其中的原因，相信各位從上述解說中已經充分理解。酒量的好壞是由「體質」決定，而「體質」是從遺傳基因的多樣性（彈性）衍生而來。遺傳基因為「設計藍圖」預留的空白，促成個體展露「強勢表現」的例子，可說是不勝枚舉，例如，有的孩子躁動不停；有的則是沉默好靜、只愛一個人玩。儘管孩提時代個性表現有點異於其他人，但事後證明大家都很正常，幾乎沒有人是病態。相信各位也都注意到了，孩子的個人行為特質，比成人的差異性還要大。身高、膚色、瞳孔顏色等，這些都是得自遺傳基因的特性表現，它們是遺傳基因書寫的「劇本」裡特意預留的空白，也是設想人類進化所需要的彈性空間。書籍介紹兒科權威傳授的最高教養法：放下焦慮，耐心陪伴，相信孩子的能力，就是最好的教養作者：高橋孝雄／譯者： 胡慧文出版社：時報出版 出版日期：2020/02/25作者簡介高橋孝雄日本慶應義塾大學醫學部小兒科主任教授、醫學博士。專長為一般兒科與小兒神經科。日本小兒科學會會長。1957年8月生。1982年慶應義塾大學醫學部畢業。1988年服務於美國麻省總醫院（Massachusetts General Hospita，MGH）小兒神經科，並身兼哈佛大學醫學部神經學講師。1994年回國，擔任慶應義塾大學小兒科醫師、教授。業餘興趣是跑步，在2016年的東京馬拉松寫下三小時又七分的紀錄，被譽為「日本第一快腳小兒科教授」。延伸閱讀： 媽媽決定「斷食」結束生命...她用21日「自然死」實錄，教我的一堂善終課 ※ 提醒您：禁止酒駕 飲酒過量有礙健康

• 2020-07-11 新冠肺炎.專家觀點

  研究：A型血感染新冠肺炎風險高於O型

  舊金山紀事報今天報導，有幾份相關研究顯示血型與感染新冠肺炎的關聯性，A型的人風險高於O型。不過，也有科學家認為貧窮與缺乏醫療照護才是最大死因。「新英格蘭醫學期刊」（New England Journal ofMedicine）6月17日刊載一篇研究發現，A型血液的人有較高風險感染2019冠狀病毒疾病（COVID-19，新冠肺炎）和出現併發症。這項由國際科學家組成的研究還發現，O型血液的人至少一定程度不會受到2019冠狀病毒傷害。研究人員針對西班牙與義大利1980位感染新冠肺炎、出現呼吸衰竭病人的基因定序進行研究，並與沒有生病的相同人數比對，得出的結論是A型的人比其他血型者的染疫風險高出45%。加州大學舊金山分校（UCSF）傳染病學家羅瑟福德（George Rutherford）指出，住在地中海的白人後裔有較高比例的A型血人口。不過，令研究人員困惑的是，對於非裔美國人和其他有色人種染疫與否和血型似乎無關。羅瑟福德表示，對於什麼人會感染新冠肺炎以及染疫後病情惡化的程度，貧窮、肥胖和壓力等社會經濟問題可能比血型的影響更大。目前研究發現，影響人們感染新冠肺炎的因素很多，包括年齡、潛在的健康問題和可能的種族差異；而在弱勢族群中，致死率最高的原因是貧窮與缺乏醫療照護。國際期刊「自然」（Nature）8日發表的一項研究提到，拉丁裔與非裔美國人感染新冠肺炎的機率是白人的3倍，致死率是白人的兩倍。然而，決定染疫之後誰生誰死的命運賭盤與血型大有關係是最近幾個相關研究的共同發現。血型由遺傳基因決定，基因會告訴身體要製造哪一種血液細胞蛋白質，A、B、AB或O型血液擁有不同的抗原，這些抗原決定了它們的特性以及弱點和優勢。報導提到，另一份於去年3月在中國針對2000位病例進行研究的報告顯示，A型的人有更高的染疫風險，相關訊息與其他研究結果一致，但多數未經過同業評鑑。很多研究中指出，O型的人得到嚴重疾病的風險較低。基因公司23andMe有研究得出，O型的人感染新冠肺炎的機率比其他血型者低了9%到18%。研究也顯示O型的人較少發生血栓，血栓是許多新冠肺炎患者會出現的嚴重問題。這篇於9日刊載在舊金山紀事報網站的文章說，「沒有人確切知道冠狀病毒怎麼運作的」，一些科學家認為當2019冠狀病毒感染新宿主時，會攜帶前一個感染者的基因編碼、亦即血型抗原進入身體，「O型的人對於冠狀病毒的編碼適應力較強」。

• 2020-06-16 科別.腦部．神經

  空氣污染會導致阿茲海默症？看看墨西哥城的悲劇

  聯合國1992年將墨西哥城列為世界上污染最嚴重的大都市。2018年的一項研究顯示，墨西哥城大量30~40歲成人大腦中發現有典型阿茲海默症的病理表現（老年炎性斑），甚至在嬰幼兒的大腦內也有類似發現，研究人員把這個發現和大氣污染相關聯。幾年前哈佛大學的研究人員調查了1000萬名美國東北部50個不同城市的65歲以上患者，他們發現這些老人罹患神經變性病，包括阿茲海默症的幾率和暴露於一些特定的污染源劑量密切相關。其它來自英國、瑞典和臺灣的報導也支援這個說法。《阿茲海默症》雜誌主編、美國德州大學的神經生物學家George Perry指出：「在阿茲海默症的病因研究中，空氣污染已成為熱門話題。」墨西哥城的悲劇美國蒙大拿州的神經病學者Lilian Calderon-Garciduenas 調研了在墨西哥城嚴重污染區域的40隻野狗，有些動物已出現行為學改變，如不再認識自己的主人，不會做以前學過的技巧等。檢查發現，狗腦內有阿茲海默症的典型病理表現——斑塊。 她接著又開始研究同一嚴重污染區的居民，發現他們也多有同類斑塊病理表現，甚至在孩子或11個月大的嬰兒腦內都可發現。2018年英國醫學雜誌（BMJ）發表了一項研究，追蹤131000名50~79歲的倫敦居民，在八年的隨訪中他們發現，暴露於空氣污染時間最長的人也最容易患失智症。阿茲海默症和PM2.5的相關性尤其高。臺灣學者在一項10萬人的調查中也發現類似的相關性。瑞典學者指出與空氣污染相關的癡呆症患者和他們是否攜帶阿茲海默症易感基因無關。多倫多大學的學者在2017年1月的《柳葉刀》上報導：在660萬接受調查的安大略省居民中，居住在距離主路不到50米處（這些地方的細顆粒污染物濃度比距離150米左右的高出10倍以上）的居民，罹患失智症的幾率比生活在離主路200米以外的人高出12%。此類流行病學研究確有它的局限性，它很難設計、完成一項有對照組的污染源研究，因為長期使人們暴露於已知有害的污染環境是不人道的。但這個工作可以在動物實驗中完成。美國北達克塔州的神經生物學家Colin Combs2015年在飼養老鼠的籠子中灌入不同程度的污染空氣，他發現空氣污染程度越高、暴露時間越長對腦的損害越嚴重；神經病理檢查發現的斑塊和阿茲海默症頗為相似。2018年，洛杉磯的科研人員發現空氣污染中的重金屬不但能進入動物的腦內，而且它可以啟動一些特定基因而誘發神經變性病和癌症。PM2.5會損傷大腦研究人員推算，40%~65%的阿茲海默症風險來源於非遺傳性因素，如生活方式和生活環境。其中空氣污染是最重要的誘發因素。PM2.5來源於油、氣的燃燒，發電廠的排放、煤和木頭燃燒等。這些物質一旦被吸入到肺臟可被吸收入血。它會對呼吸和心血管系統造成嚴重損害，導致癌症、心臟病、腦卒中，甚至死亡。以前的醫學知識多認為這種有毒物質很少能進到腦內因為腦組織有血腦屏障保護，現在看來並非如此，PM2.5可以改變血腦屏障的通透性從而進入腦內。此外它也可經鼻腔黏膜沿嗅神經入腦。越來越多的證據表明，暴露在這些空氣污染物中可以損傷大腦，加速認知老化，甚至還可能增加罹患阿爾茲海默病與其他癡呆疾病的風險。PM2.5危害大，但這些微小顆粒中什麼成分危害最大，這個問題很難回答。石油燃燒後釋放出來的污染顆粒有成百上千種成分，包括二氧化硫、氮氧化合物等，這些物質在腦內聚集需要很長一段時間，這可能部分解釋了阿茲海默症為何多發于老人。有人會問，空氣污染PM2.5的水準有沒有安全區間？我們可能永遠也確定不了這個安全區間。遠離空氣污染 活得更「聰明」美國南加州大學流行病學家陳居泉教授專門研究空氣污染對大腦的影響，他指出雖然空氣污染中每個單一特殊物質對大腦的作用現在並不明朗，但多種成分混合的微小粒子污染物顯然和腦損傷、認知功能障礙有直接相關。陳居泉教授去年在《大腦》雜誌上發表的文章表明，空氣污染中的微小粒子和老年女性的神經病理改變和記憶力喪失密切相關。現已有多組資料表明，中老年人長期暴露於空氣污染是發生失智症的重要風險因素；青少年暴露於空氣污染是否會發展成癡呆症還需進一步研究。雖然阿茲海默症相關基因遺傳學研究眾多，但至今藥物治療效果甚微。大氣污染和阿茲海默症的相關性對疾病防治具有重大意義，這也是政府和相關部門嚴查嚴管空氣品質最重要的客觀依據。和遺傳基因變異不同，生活方式和生活環境是可以管控的。鍛煉身體可以增加腦血流，從而提高腦源性神經生長因數的水準，減少癡呆的發病率。控制大氣污染不光對減少呼吸、心腦血管病、癌症有重大作用，對於人類如何能活得更長、更「聰明」也具重大戰略意義。

• 2020-06-05 癌症.抗癌新知

  顏清標四兄弟皆罹癌！癌症真的會遺傳嗎？

  一家四兄弟都罹癌！大甲鎮瀾宮的董事長顏清標才因肝癌及肝硬化，5月13日到高雄長庚醫院進行換肝手術，由他的二兒子捐贈三分之二的肝臟，今(6/5)今天提早出院返家休養. 還未出院就傳出其三弟顏清山也因肝癌同住醫院治療，而換肝權威陳肇隆今天也證實正在為顏清山診治中。而後又傳出顏清標的三弟顏清山也因肝癌住進高雄長庚醫院檢查，陳肇隆表示他罹患的是肝腫瘤，對於是否也會肝臟活體移植的手術還不確定。而除了顏清標及三弟顏清山罹肝癌，其大弟顏清通及二弟顏清金也分別罹患喉癌及口腔癌，一家四個兄弟竟都患有癌症！顏家的親友表示，顏家兄弟為人海派且應酬多，年輕時又常喝酒吃檳榔，可能是因此傷害了身體健康，不過他們罹癌後都戒酒戒檳榔了，術後也都恢復良好。這樣的案例也不禁讓人省思，雖然四人年輕時的生活習慣不佳導致罹癌機率增加，但一家四兄弟皆患有癌症，這跟基因遺傳到底有沒有關係？癌症會遺傳嗎？根據高雄醫學大學遺傳諮詢中心的資料，癌症不一定是遺傳產生的，但會經由生殖細胞上基因的突變遺傳到下一代，讓子女發生癌症的機率增加。例如乳癌，如果媽媽患有乳癌，那女兒罹患乳癌的機率是一般人的2～3倍，因此家族病史無疑是乳癌的高危險因子。而美國臨床腫瘤醫學會定義這種癌症為「遺傳性癌症」，是單基因發生致癌性突變，會讓下一代有高罹癌風險，尤其三等親內有2人罹患同一種或相關聯的癌症。最常見的遺傳性癌症是大腸癌、直腸癌、乳癌、卵巢癌、肺腺癌、攝護腺癌，有這些家族病史的人就要特別注意！雖然癌症可以經由遺傳基因傳給下一代，但大多數的癌症遺傳病例所佔的比例都不高，反而是後天體細胞基因變異跟環境的雙重影響才是引發癌症的主因。儘管如此仍不能忽視這一小群遺傳性癌症的病患，因為他們還是有很高的罹癌風險！遺傳性癌症的基因檢測要怎麼知道自己是不是遺傳性癌症的高危險族群呢？其實可以觀察自己家族成員的病史等，並進行基因檢測，若不幸有基因異常的現象，應配合醫師及早開始做預防措施，如此罹癌導致的死亡率也可以大幅下降。高風險族群在罹癌前就應進行遺傳基因的檢測，看看有沒有癌症相關基因的異常，提早發現可以提早治療。不過目前這類篩檢最大的問題是無法百分之百精準檢出。有人基因沒有變異但仍罹癌，而有些人基因異常卻不一定會爆發癌症，反而容易造成過度恐慌。【參考資料】高醫醫訊月刊、台大醫院基因醫學部衛教百科、HEHO健康

• 2020-05-22 養生.樂活旅遊

  她50歲，她就是一個還年輕的女人：法國女性快樂自信的秘密

  在我五十歲生日那一天，我已決定從此不再提起我的年齡。不向任何人提起，尤其是不再對我自己說。很顯然的，所有我能找到可以尊重這個心願的方式，就是開始寫一個部落格「快樂五十」（Happy Quinqua），而且帶著深摯的慈悲，迎接這種矛盾悖論。我們想盡辦法相信，五十歲的年齡正處在人生中間段的分野，同時也讓自己去看重這一個階段生命的優勢。不，五十歲並不是人生對半的中點，也不是人生四分之三的階段。五十歲，既不是人生的結束，也不是生命的最後一部分。五十歲，是一種很輕鬆怡然的意識，是一種抽離的完成，各種經驗的總和，是完整的整數，也是一扇門，通向尚未探索的新奇事物之康莊大道。五十歲，可能很恐怖，也可能很精彩。如果我們有計畫、有預期，如果生命的髮夾彎都正確地開始轉向了，那麼，五十歲肯定會更輕鬆自在些。如果我們沒有轉向，那很棒。如果我們幾乎就坦然接受了這個歲數，那更好不過。我們很慶幸誕生在這一個時代，多虧有充裕豐足的食物、化妝品的推陳出新和生活質量的提升，讓五十歲的年齡依然每年都能恢復一點點年輕的活力。所以，如果再加上愛情、幽默感、良好的遺傳基因⋯⋯和一點運氣的話，拍拍手，妳馬上就年輕十歲啦！這是最好的同花順條件。儘管如此，關於預期壽命這件事！這個統計概念，即使不斷在積極進化中—在我五十歲的時候，我生命的後半段，所剩已經越來越少了。伴隨著痛苦，我發現，我身後的春天，比我眼前未來的還要多。如果我的經歷體驗能夠引導我一點點，我會竭盡全力與記憶達成一些妥協，以避免懷舊的情緒蔓延。我盡可能消除心中的遺憾，我相信，所有我年輕氣盛時的那些特徵，到現在半點都不缺︰深夜狂歡的活力；節慶歡聚熬夜後，隔天照樣生龍活虎；抑制不住和衝動的性行為；這個歲數的男人會搞的偷吃及出軌的行為⋯⋯現在，我樂享碩果僅存的一切，並且向供應我們許許多多優質能量的時代致敬。因為那些協助使人從五十歲能回春到四十歲的佐劑，可是我們母親那一代人沒有機會擁有的。我練習以全方位的意識去發現好玩的、溫柔或愉快的片刻時光，而游標就游移在第一口啤酒和生命中的鹽－這類極不起眼的生活細節中。每天從日常生活擷取，一些無意中看到的、讀到的或喝酒時聽來的趣聞，然後把這些搞笑、窩心的事都分享出去。這樣流動不􃠣的人生，一點都不覺得乏味無趣，這樣過日子，是多麼快樂愜意的事啊！在日常生活中，在身處的城市裡和時代之中，請發掘出美好的那些面向，並且從別人的身上和他們的微笑裡，看到善意的那一面。從別的角度方向，回歸到事情的本質。為了把一件事情看得更完善，請用另一種角度去觀看。然後，為了陶醉在這迷人的時光，讓自己更開懷—請妳用花朵讓生活更加芬芳；以笑聲讓心靈明亮起來。把喜悅歡樂盡早傳播出去。所有這一切，都是我成就的一部分。然後，有一些時刻是消極、寧靜安詳的。這樣的時光，不是我追求的；沒有強求，更不是我能掌握的。我不做決定，不強調，不大驚小怪，我終於心悅誠服，願意誠心迎接它們了。無疑地，這就是幸福（le bonheur），在最簡單的字源上名符其實︰合適的時光（la bonne heure）。心悅誠服的幸福時光五十歲，也許就是這樣至高無上的時光，妳主權在握，沒有緊迫盯人的時間表催促著妳。妳所擁有的時光，也不是分割瑣碎的當下瞬間，而是擁有像絲絨般的柔軟滑順，和等在前方的時間之流。對這種生活一再加速向前的情況，我嚮往能再擁有一些特權，擁有更多一點特別珍貴的片刻光陰，而擁有少一點忽忽流逝的平淡瞬間。我之所以寫這本書，就是希望能夠分享一個客觀而仁慈的觀點，來談論五十歲以後的女性。透過一些片段軼聞插曲，又不失全面觀照的介紹，帶點酸又不失幽默的口吻，來探討年逾五十歲的女性所面臨的徘徊徬徨、勇氣、狂熱和掙扎奮鬥。這些大齡女子，不得不反抗數十年來經常貶抑女性的各種偏見。而為了留在競爭比賽中，她們從未放棄過日復一日的戰鬥。大齡女子們，妳們承受了經年累月蓄積的壓力，直到五十歲才一舉爆發，成為生活失去平衡而昏頭轉向的受害者。這本書，就是專為妳們而寫。因為，對於讓人如坐針氈的生命「大限」，一旦我們克服死亡的恐懼和命定的心態，一旦我們擺脫對出生年份的情結，一旦我們熟悉了普遍增生在脖子和膝蓋以上的贅肉，而且欣然接受這些歲月的痕跡，終於能夠從別人對我們肉體外表品頭論足的眼光中解放時—於是，我們終於可以呼吸了，可以繼續往自己的道路前進，安靜地，靠近自己。如果，在途中，忽然心血來潮，有一股欲望召喚我們，想要種植一棵「桌椅樹」，把這棵傢俱樹4養大，然後跳到桌上，高聲手舞足蹈，又有誰能攔阻我們呢？和「大齡五十後」作個了結有一天，我們的世界，依照時代的氛圍產生新型態的分類，而出現了結合「五十歲世代」（quinquagénaire）與「青春期」（adolescent）這兩個詞彙，縮寫成的新詞彙「大齡五十後」（quinquado）。這是社會學家瑟爾吉．蓋林（SergeGerin）發明的詞彙。「大齡五十後」通常指的是年屆五十歲，意氣風發的熟男、熟女，生活過得像青春期男孩女孩般熱力四射的世代。二〇一五年九月，出現在瑞士《時代日報》（Le Temps）上的一篇文章發表了這個主題。接著，另一篇文章發表在《觀察者》（L’Obs）雜誌上。然後，是其他人也陸續探討相關的話題。所有這些文章都引用了我的部落格，並且將我當成「大齡五十後」的典型例子。一時之間，人們好像突然發現月球一樣，驚奇地爭相告知稀鬆平常的大發現。越來越多五十歲的男人女人，生活變得自由自在，因為離婚了；他們沒有子女在身邊，因為子女已離開父母；他們身材苗條，因為勤於運動健身；而且擁有更多空閒的時間，因為他們工作的時間減少（或者根本不工作）了。他們在做什麼？他們都購買什麼東西？「大齡五十後」取代了五十歲以下的家庭主婦，成為眾媒體和其他廣告商優先瞄準的目標。年過五十歲的「大齡五十後」，即將像以往舊世界的三十歲世代那樣，成為主力消費的一群。我記得，後來我確實確認過，容光煥發、五十後的大齡女子，的確是能夠控制自己體重的一群人：她們吃堅果種籽、吞食海藻，用香橙當調味料，在飲食當中撒一些奇亞籽，經常練習塑身美形的芭蕾快瘦伸展操（le barre au sol）。並且，五十歲熟女也允許自己勾搭年輕小鮮肉，搞曖昧的性遊戲，會「直截了當」打斷小鮮肉的話，然後「很嚴肅地」為他的話下結論。這些行為，並不妨礙她們隸屬於跑步俱樂部，也不影響她們拿起有機啤酒直接將瓶口塞入口中喝，不妨礙她們騎摩托車或腳踏車旅行，也不妨礙她們玩線上遊戲《世紀帝國》，而且對當下所有系列的遊戲名稱和英雄頭銜都瞭若指掌。當時有人問我︰「大齡五十後」的現象，會擴大嗎？那當然！但，很快的，媒體所呈現的「大齡五十後」的熟女們，是一群無法控制自己精力、拒絕老去的女人，是會上夜店狂歡，穿女兒的破洞牛仔褲，在自己褲襠私密部位刺青，擁有年輕的戀人（而且隨意變換情人），並在肚臍眼上穿個洞，裝飾一顆鑽石的世代。我當時理解到，這種譁眾取寵的詮釋，和我正在進行的寧靜進化的想法，實在是差了一萬八千里。我甚至可以想像媒體接下來報導的新聞會是以下狀況：有個金髮俏齡五十的熟女，她穿著過太小的低腰牛仔褲而喘不過氣。她和女兒在舞池裡縱情放肆，然後貪婪地吸吮著小她十五歲的時髦年輕小伙子的小舌。我們想像，記者強行鼓吹她，往這樣的套路走︰「繼續！搖臀！我們在拍你們，現在，吻他，吻他⋯⋯」年齡不是主題，而是能量因此，我們要退出「大齡五十後」這個詞彙，讓我們找出另一個新的方向，來象徵這群五十歲以上的女性們。呈現出她們大齡後的生活狀態，是帶著好奇心和幽默感，對生活抱著充分的責任感，而且十分關注對自己有益的事物。年齡不是主題，而是大齡女子所擁有的能量，而且，她們打算盡可能地長時間保持這種新奇。這些五十後的女性，透過她們所有的經驗，是很可能讓這些都變得更加充實豐富的。她們可以和子女去聆聽嘻哈、饒舌歌曲的演唱會，也會去歌劇院聽古典歌劇。她經常慢跑，也不時散步。她看時尚雜誌《她》（Elle），也閱讀史賓諾莎的書，她可以擁有一個老情人和一個年輕的丈夫，或者相反。所以，隨妳高興怎麼稱呼她。對我來說，她就是一個還年輕的女人，只是順帶一提，她五十歲。※作者介紹： 米蓮．德克洛（Mylène Desclaux)出生於法國，米蓮．德克洛的時鐘裡有幾種人生︰曾經從事出版業及廣告業，亦擔任企業老闆，結束這一切活動後，目前住在巴黎，全心投入撰寫部落格「快樂五十」（HappyQ），《妳可以狼狽跌倒，但一定要優雅起身》是她的第一本著作。【以上摘文選自：《妳可以狼狽跌倒，但一定要優雅起身》、作者：米蓮．德克洛（Mylène Desclaux）、譯者：思謐嘉、圖文：日月文化．大好書屋提供】 ※ 提醒您：禁止酒駕 飲酒過量有礙健康

• 2020-01-07 醫聲.罕見疾病

  罕病篩檢／基因檢測助胎兒狀況 全台百名遺傳諮詢師把關

  近年醫學發達，醫療技術走向精準醫療。據台灣遺傳諮詢學會統計，遺傳諮詢師全台僅百人，透過基因檢測能幫助準爸媽了解胎兒健康狀況、協助民眾評估寶寶出生前的罹病風險，成為預防疾病的一個解方。30歲的小婷（化名）不知自己與先生皆有隱性表皮溶解水皰症（俗稱泡泡龍）基因，與先生歡喜迎接第一胎時卻發現孩子是泡泡龍，因多重感染而於一歲前逝世。後懷上第二胎時透過遺傳諮詢師做基因檢測，發現可能有罕病而決定手術拿掉，直到36歲時總算生下健康寶寶，迎接新生命喜悅。協助該個案的慧智基因遺傳諮詢師方美雅表示，近年來基因檢測正夯，但項目五花八門、數據艱澀，一般人不易理解，此時須靠「遺傳諮詢師」來擔任醫師與病人的溝通橋樑，而使該職位大熱。方美雅說，遺傳諮詢師於美國1971年代就出現，台灣則是2004年才開始。早年皆由醫護人員兼任，但並非都具有遺傳基因方面背景，而使判讀不一定完全精準。而後台灣成立台灣遺傳諮詢學會及中華民國人類遺傳學會，推動遺傳諮詢師認證，限遺傳、生醫等相關學位並從事遺傳諮詢工作至少二年以上，諮詢師人數才明顯上升。不過台灣目前尚無相關的立法規範。她說遺傳諮詢師主要可在民眾做基因檢測初期提供項目諮詢、中期步驟說明、到後期報告結果與意義說明，並給予如上述異常及疾病個案關懷與心靈上支持、社會照護資訊等。目前臨床上以最多民眾諮詢的產前檢測為例，包含母血唐氏症篩檢、羊水染色體、非侵入性產前染色體篩檢等等項目。建議民眾若有相關檢測需求，應找專業遺傳諮詢師協助，走過等待檢測結果之路。

• 2019-12-10 癌症.胃癌

  35歲男歌手不菸不酒、作息養生卻驚傳罹晚期胃癌

  如果聽說35歲不到的年齡就患了晚期癌症，許多人都會難以置信，但現實總是那麼殘酷。近日，中國大陸網路原創青年男歌手吾恩就在微博上透露，自己被確診為晚期胃癌，他自稱沒有癌症家族史，作息健康，每日健身又注意養生，不明白為何癌症會找上他？更令人驚訝的是他的年齡才35歲不到，平時作息規律，不沾菸酒，但近期因為上腹痛體檢查胃鏡，確診為胃癌，而且還是最凶險的印戒細胞癌。近年來，胃癌的發病率逐年上升，我們就來探討為何年輕人，不沾菸酒，作息規律也會得胃癌？哪些因素可以導致胃癌與胃癌發病相關的高危因素可歸納為飲食生活因素、遺傳因素、感染因素和環境因素4大類，下面逐一介紹。1.飲食生活因素研究顯示，高鹽飲食（＞16g/d），飲食不規律，暴飲暴食，進食過快、過熱，常吃油炸、燒烤、醃製類食品、經常熬夜等生活飲食習慣可導致胃黏膜損傷頻率增加，長期反復作用更會導致胃黏膜不典型增生，這是引發癌變的重要因素。另外吸煙酗酒也進一步增加了胃癌的發病率，而相反水果與蔬菜的攝入可降低胃癌發生的風險，根據一項系統綜述結果顯示，進食水果蔬菜對胃癌發生有保護作用。2.遺傳因素既往有消化系統疾病史以及惡性腫瘤家族史是胃癌發生的危險因素已毋容置疑，但近年來越來越多的研究也發現，某個遺傳基因的突變也在胃癌的發病過程中起重要作用。3.感染因素幽門螺桿菌感染是引發胃癌的首要因素，WHO已將幽門螺桿菌列為胃癌的I類致癌原。雖然僅有少部分幽門螺桿菌感染的人群會發生胃癌，但我們不能忽略了其他因素的參與，如前面提到的飲食生活及遺傳等因素。無論如何，發現存在幽門螺桿菌感染，在一定情況下是需要進行根除治療的。4.環境因素有研究表明，胃癌的發生與地域也存在一定的關係，科學家認為這與植物和微生物富集的土壤微量元素、被掩埋的動植物遺骸，在長達數百萬年的時代中產生有機和無機致癌物質，污染水質有關。通過這些危險因素分析，我們看到，胃癌的發生除了飲食生活因素，還和遺傳、幽門螺桿菌感染、環境因素等等有關。如何預防胃癌發生？首先肯定是遠離高危因素，改變不良飲食生活習慣，多吃蔬菜水果。如果合併有消化系統疾病如慢性胃炎、消化性潰瘍時應檢測是否有幽門螺桿菌感染，檢測陽性應及時根除治療。另外不能忽視的一點是，晚期胃癌往往與自身不重視，導致疾病進展有密切關係。所以公眾需要提高對胃癌防治知識的認知度，特別是對早期胃癌的篩查，我國推薦40歲以上有胃癌家族史的人群應進行胃癌篩查，篩查方法主要有血清胃蛋白酶檢測和內鏡檢查兩種。綜上所述，胃癌其實是可以防治的，如果早期發現還可以進行根治治療，關鍵還是自身需要高度重視，遠離高危因素，定期檢查，及早發現。作者簡介：藥師方健，大陸三甲醫院副主任藥師，原文取自《搜狐網》

• 2019-11-20 新聞.科普好健康

  偏食不吃青菜純粹是壞習慣？美研究：可能是先天影響

  很多小孩不愛吃青菜，即使是成人也有不少偏食者。不吃蔬菜被視為不利健康的壞習慣，但這可能也與基因有點關係，有些人吃到花椰菜、高麗菜、孢子甘藍等蔬菜時會覺得特別苦，導致他們對蔬菜敬而遠之。 這項研究將在美國心臟協會2019年的科學會議上發表，研究參與者共175人，平均年齡為52歲，這些參與者共同點是有兩個或者更多的心血管疾病的危險因素。他們在問卷中回答每天吃了哪些蔬菜，還被繪製了基因圖譜。研究人員觀察了他們體內一種名為TAS2R38的味覺基因，其中含有AVI亞型的人在吃到蔬菜中的某些化學物質時（比如苯硫脲）不會嚐到苦味，而含有一個AVI亞型和一個PAV變異的人會感到苦味，有兩個PAV的人則反應說特別苦。在人類的主要味覺類別中，苦味常常是拒絕一種食物的關鍵因素，因此苦味常常會影響飲食攝入和營養狀況。問卷調查證實，與其他人相比，攜帶PAV變異的人吃蔬菜的量比愛吃蔬菜的人低2.6倍。美國列剋星敦肯塔基大學醫學院心血管科學研究員Jennifer L. Smith表示，過去有研究表明，這種基因亞型讓巧克力、咖啡和啤酒嘗起來更苦，可解釋為什麼有些人不喜歡辛辣的食物和啤酒花味很重的啤酒。本項研究中，當人們直接嚐到這種化合物體驗到苦味時，會反映一天的快樂都被毀掉了。這一點很值得擔心，因為蔬菜是一類有益心臟健康的食物，若是因為先天性的基因造成一個人蔬菜攝入量低，可導致心臟病風險增加。本項研究證實，一種常見食物可以為某些人群中帶來特殊的味道，這種味道會受到基因型的影響，不喜歡吃某些菜是他們先天性的生理反應。因此研究者試圖根據一個人獨特的基因型對他們的飲食進行調整，選擇其它蔬菜起到改善心臟健康的效果，而不是強迫他們吃下去。

• 2019-08-23 新聞.健康知識+

  研究指失眠與遺傳有關 且可能增加這些疾病風險

  研究：失眠與遺傳有關　增加中風與心衰竭風險經常睡不好、失眠嗎？人的一生有近3分之1的時間在睡眠度過，是人體生化機制中非常重要的一環，在過去睡眠剝奪也被認為與心血管疾病有關，但觀察性研究尚未能得出確切的證據。如今，瑞典一項運用孟德爾隨機化技術的分析研究發現，失眠受到遺傳基因影響，而且與心血管疾病──特別是中風、冠狀動脈病變、心臟衰竭的風險增加明顯相關。《ScienceDaily》報導指出，發表於美國心臟學會《Circulation》期刊上的該篇論文，由瑞典卡羅琳學院（Karolinska Institutet）心血管與流行病學副教授Susanna Larsson擔任首席作者，Larsson 教授指出，這是第一次運用孟德爾隨機化技術，分析來自四個公共研究小組提供的130萬名參與者資訊，減少結果偏差。統計發現，影響失眠的遺傳變異，同樣也增加了冠狀動脈疾病、心臟衰竭、缺血性腦中風的風險。不過，Larsson 教授補充，失眠本身也可能與習慣、壓力有關，是可以通過學習改變與管理的行為，因此在治療失眠時，也必須確認導致失眠的確切原因。這項研究本身也有其限制，包括結論只能證明與失眠有關的遺傳變異或基因因素，而非「失眠」這個行為狀態本身。同時也無法確定心血管疾病患者是否患有失眠症。至於改善失眠能否幫助這類族群的心血管健康，也尚無明確證據資料。 睡眠剝奪影響全身健康　睡覺前別做這些舉動現代人的失眠問題遠比想像中嚴重，睡眠剝奪也會增加心血管疾病等各項風險。如果長期使用安眠藥或酒精幫助入睡，反而會干擾長期睡眠。因此日常的生活習慣也必須同步改善，包括減少白天飲用過量的咖啡、或是三點半之後的午睡。晚餐也應該少吃含糖食物，或者距離睡眠時間太短的運動習慣。要幫助提升睡眠品質，建議保持臥室的涼爽、黑暗，適當的溫度可促進睡眠品質，黑暗環境能幫助褪黑激素正常分泌。另外，很多人周一到周五因為工作與生活忙碌睡不夠，習慣在假日大量補眠，反而會打亂生理時鐘與睡眠節奏。建議保持固定睡眠習慣，睡前一小時不使用會發出藍光的3C產品、睡前一小時不喝水避免半夜醒來。睡前兩小時少吃重口味、辛辣和酸性食物，可減少胃病與胃灼熱而影響睡眠。【本文出處，更多資訊請上《每日健康》、《每日健康》粉絲團。】

• 2019-06-18 科別.骨科．復健

  年紀不大膝關節炎為何盯上你？細數關節炎9大病因

  ​​很多人認為，膝關節炎是中老年人才會得的，最近有些青壯年因為腿疼到我門診來，他們覺得自己年紀輕輕，也沒有受傷，不明白為什麼會出現腿疼、關節炎的情況。雖然年齡是膝關節骨性關節炎的重要因素之一，但還有很多其他因素都與膝關節炎發病有關。膝關節炎一般分為原發性和繼發性兩大類，其中以原發性骨關節炎最為常見。今天就給大家講講影響膝關節炎的九大病因。一、年齡年齡是最危險因素，發病率隨年齡成正比。隨著衰老，膝關節的重複使用可刺激軟骨發生炎性改變。另外，衰老的軟骨中粘多醣的含量減少，基質喪失硫酸軟骨素，韌性降低，容易遭到力學的傷害而產生退行性變。尤其在45歲以上女性多見，50歲以上女性約60％會受到此病的影響。二、肥胖體重對中老年膝關節骨性關節炎的發病有至關重要的作用，尤其是症狀出現後的8-12年。研究表明肥胖可以增加膝關節骨性關節炎的機率。肥胖的體重增加了關節的負荷,並由於姿勢、步態等的改變，導致關節的生物力學都有所變化。因此，防止體重增加有助於防止膝關節骨性關節炎的發生。三、遺傳由不同種族和不同人群骨關節炎的患病率不同而得出此推斷。在有些家庭，骨性關節炎可以是由於膠原遺傳基因的缺陷引起的，膠原是軟骨的主要蛋白成分。基因的缺陷導致軟骨的缺陷，使之容易退化變性。這些問題在年輕時還體現不出來，可關節會隨著時間慢慢衰老。有遺傳傾向的婦女會在手指關節處長出骨性結節。四、關節勞損需要膝關節反覆屈伸的職業（如礦工、野外作業者、運動員、紡織工人等），膝關節骨性關節炎的發生率高，說明關節的勞損可以增加關節的退變。研究表明，無電梯樓房居民膝關節痛、膝關節骨關節炎的發病率均高於平房居民。五、外傷關節創傷如骨折、脫位、十字韌帶和半月板損傷，可使關節軟骨面局部的負荷和磨損增加；嚴重創傷特別是骨折，也可能改變其他部位的功能，導致膝關節骨關節炎。有典型關節外傷史的人如足球和橄欖球員受膝關節外傷機會很高，因而易患膝關節骨性關節炎。六、雌激素膝關節炎的女性發病率較高，且在絕經後明顯增加，這與關節軟骨中發現雌激素受體有關。故不少學者推論女性患者的骨關節炎的發生與雌激素有關。七、氣候因素常居住在潮濕、陰冷環境中的人多有症狀。這可能為溫度較低，骨內血液循環不佳所致。八、關節形態有輕度先天性關節結構和運動畸形的人（如膝內翻或髕骨半脫位畸形等），更易患骨性關節炎，力線的不平衡使這部分病人比同年齡的其他人患骨性關節炎的傾向增加。九、其它類風濕性關節炎、大骨節病、痛風、糖尿病、脊柱側彎等疾病均會導致膝關節的骨關節炎。另外，研究表明有股四頭肌無力的人比正常人更易患膝關節骨性關節炎，而且關節炎進展得也更快。Source

• 2019-06-05 癌症.抗癌新知

  台版裘莉？ 27歲女驗出癌症基因變異 接受預防性投藥

  美國女星安潔莉娜裘莉6年前因母親罹患乳癌等家族病史，檢測發現BRCA1基因變異，罹乳癌、卵巢癌風險高，預防性切除，引起爭議，台中市48歲鄭姓婦人去年罹乳癌，她的27歲小女兒發現PALB2基因變異，罹乳癌、卵巢癌及胰臟癌風險高。醫師葉名焮說明，這名27歲女子經應與醫師充分討論後，先採改變生活型態，少油、少酒，不熬夜，避免危險因子，40歲以後，每年接受乳癌篩檢等，或接受抗荷爾蒙預防性投藥，及早預防治療。中山醫學大學附設醫院乳房外科主任葉名焮說，有特定遺傳性癌症基因變異者，罹患不同癌症的風險較高，其中最高可多出20倍。受這些遺傳性基因變異影響的癌症，即遺傳性癌症，若確認有遺傳者，應及早因應，並且避免危險因子。葉名焮指出，依據統計，約5%至10%乳腺癌病例來自遺傳 ，但中山附醫乳房外科卻發現，近兩年來，經由初篩家族病史後，進行遺傳性基因檢測的乳癌病患，高達25%有遺傳基因變異，顯見癌症遺傳諮詢及基因檢測的重要性。鄭姓婦人表示，她罹雙側乳癌，右側有淋巴轉移，腫瘤超過2公分，為2期，左側為原位癌，經治療後，病況穩定，後經基因檢測，她和小女兒都有PALB2基因變異，她持續追蹤，小女兒改變生活型態，少油、少酒，不熬夜，40歲以後，每年接受乳癌健檢，或接受抗荷爾蒙預防性投藥，及早預防治療。葉名焮提醒，通常帶有遺傳癌症基因變異者特點，包括罹癌風險高、罹癌年紀較輕、癌症攻勢較猛烈，建議年輕女性如罹患乳癌，應考慮檢測所有基因，一旦確認有遺傳性癌症基因變異，應與醫師討論，規畫提早進行癌症篩檢、檢測頻率也可以增加，找出最合適的健康計畫。

• 2019-03-15 該看哪科.懷孕育兒

  跨國研究：父親生育年齡越高 孩子罹思覺失調風險增

  台灣大學公共衛生學院與中國醫大公共衛生學院的最新跨國研究發現，父親生育年齡與孩子罹患思覺失調症的風險有關；父親若在25歲以後生育，生育年齡每延後10歲，子女在18歲以前罹患思覺失調症的風險就增加30%。這項研究近日由精神醫學期刊「生物精神醫學」（Biological Psychiatry）官網刊出，並將為此發布新聞。台灣大學公衛學院院長詹長權認為，這項研究提醒，男性與女性同樣需要充分的育嬰假，制度上應支持年輕男女在工作與生活中達成平衡、在適當的年齡婚育。研究團隊蒐集3000名台灣思覺失調症患者與其雙親的資料，患者是家中唯一的思覺失調症病人，父母都未罹病。研究觀察到，患者的父親生育年齡在25歲之前或30歲之後，患者小於18歲就發病的比率較高。台灣大學流行病學與預防醫學研究所教授陳為堅說，太年輕的父親可能因生殖系統尚未成熟，致使孩子罹患思覺失調症的風險較高。至於年齡較高的父親，究竟是因為年齡增長帶給孩子健康負面的影響，又或者是本就有疾病遺傳基因的父親較傾向晚生育，須進一步探究。研究團隊針對其中1649個家庭進行基因標誌測試，測量數十萬個遺傳位點，藉此推估父親的疾病遺傳風險。研究觀察到，父親本身帶有的思覺失調疾病基因越多，生育第一胎的年齡越晚。研究團隊接著以統計方法控制父親的遺傳風險，單純比較父親年齡帶來的影響，結果發現，父親若在25歲以後生育，生育年齡每延後10歲，子女在18歲以前罹患思覺失調症的風險就增加30%。中國醫藥大學職業安全與衛生學系助理教授王世亨說，男性生育年齡與子代健康的因果關係尚未有定論，其中一個主要假說是「新生突變假說」，男性的精子不斷進行減數分裂，此過程中可能突變，隨著年齡增加，累積的突變數目愈來愈多，因此增加子代的罹病風險。

• 2019-03-08 養生.健康瘦身

  減肥失敗跟意志力有關？5個你不知道的因素決定胖瘦

  關於減肥這件事，一般總認為靠的是當事者的決心，若是減肥不成功，就會被視為沒有足夠意志力去執行減肥這件事，不過現在醫學研究有不一樣的見解。根據《BBC中文網》報導，有5個你可能不知道的因素，決定你是胖還是瘦。一、腸道微生物根據英國雙胞胎研究的斯派克特教授表示，他採樣一對體重彼此相差41公斤的雙胞胎的糞便，發現雙胞胎比較瘦的那位，體內腸道微生物的種類廣泛，比較胖的那位體內腸道微生物種類較少。他在5000人的研究中也有同樣的發現。二、基因為何有些人怎麼都吃不胖，另一些人則是連喝水都會胖？劍橋大學的科學家表示，會不會胖有四成到七成的比例取決於基因。法盧奇教授表示，基因能影響一個人的食慾、食量和喜好，也能影響人體燃燒多少熱量和控制脂肪的能力。三、進食時間肥胖專家詹姆士•布朗博士表示，越晚進食越容易發胖，其中原因是和身體生理時鐘有關，比起夜晚的時候，人體在白天更能有效控制熱量。因此吃晚餐最好在晚上七點以前，避免在夜晚吃進不容易消化的脂肪和糖。四、欺騙大腦想要維持好身材，行為科學家哈珀表示透過幾種簡單的潛意識方法，就能改變你的飲食習慣進而達成目標。舉例來說，避免讓不健康的零食等誘惑出現在面前，而改放水果或其他健康的食物，這個方式比計算卡路里攝取量還有效。五、荷爾蒙對抗肥胖最直接的方式是動減肥手術，不過減肥手術除了讓胃的容量縮小，還讓荷爾蒙出現變化。醫學人員發現，施行減肥手術之後會讓人有飽足感的賀爾蒙數量增加，有肌餓感的荷爾蒙數量減少。

• 2019-02-26 名人.潘懷宗

  潘懷宗／胖瘦天註定？科學證實「基因」真的具先天優勢！

  在「減重」已蔚為全民運動的風潮下，許多連喝水都會發胖的人，總是對那些怎麼吃都不會胖的人羨慕不已。然而科學家最新的研究發現，人與人之間確實存在著這樣的差異，並非「胖子」懶惰、愛吃又缺乏意志力，或是瘦的人特別自律，根本原因其實是因為某些人的基因具有先天優勢，幫助他們無論怎麼吃，還是一樣的苗條。2019年1月24日由英國劍橋大學代謝與生化研究中心的法魯奇（Sadaf Farooqi）教授發表於《公共科學圖書館-遺傳學》（PLOS Genetics）期刊上的研究報告就指出，早期的科學研究大多集中在人類是否帶有肥胖基因，而這篇研究則是期望找出某些人是否帶有身材苗條的基因。法魯奇教授採集受試者的唾液樣本，進行基因定序分析，共有1,471名瘦且健康者被納入，這些參與者年齡多為40歲左右，且必須一輩子都保持在瘦子的狀態，不是只有現在瘦而已，這種人才叫做有基因優勢。另外也包含1,456名從兒童時期即嚴重肥胖者（BMI＞40）與6,460名體重範圍正常者（BMI介於19~30之間）作為對照組。在去除掉生活方式的影響因素（那些一星期非常努力運動達3次以上者會被排除在外，因為此研究必須是天生就是瘦子）後，法魯奇教授找到了他們在基因方面的幾點特殊性。例如：那些瘦且健康受試者中，有2/3的人，承認對食物具有抵抗力，縱使美食當前也無法誘惑他;另外也有40%的人表示他們也很愛吃，但無論怎麼吃也不會發胖。最後，在這些瘦子家族中的人，約74%也都不胖。這次研究中，科學家發現了4個與身材苗條有關的新基因，之前在亞洲人身上已經發現其它2個苗條基因，之後在歐洲人身上也同時被發現，沒有人種差異。英國超過6成的人口有肥胖問題，有鑑於肥胖對國民造成健康的嚴重威脅，英國政府於2018年4月6日起針對含糖飲料開徵「糖稅」，希望藉此打擊肥胖問題。除了課徵糖稅外，英國也計劃在2020年之前，針對九大類受孩童歡迎的甜食進行「減糖20%」的計畫，包括早餐穀物、優格、餅乾、蛋糕、糖果、布丁、冰淇淋、巧克力以及各式抹醬。英國倫敦皇家內科學院(Royal College of Physicians of London)於2019年1月特別提出呼籲，要求政府將肥胖定為慢性疾病，同時不該對肥胖者貼標籤，定為疾病後，有利於醫界動用資源治療肥胖病患，而肥胖的人也才可以得到專業醫療照護及健保給付，這樣不但能協助擬定健保政策，增進照護和同理心，更能進而推展預防肥胖的措施。這些苗條基因被發現後，科學家會進一步做更多的動物及人體試驗，來瞭解這些基因在體內的作用，日後也可以用來幫助減重。在肥胖基因方面，科學家發現擁有MC4R基因變異者，會比其他人更偏愛吃高脂肪食物，也就是說，人們對於飲食的偏好，可能有部分是天生基因已注定。法魯奇教授於2016年10月發表在《自然通訊》（Nature Communications）的一篇報告，研究團隊共調查分析54位受測者，包含14名帶有罕見MC4R基因變異者（平均BMI=38.8）的食物偏好，並與其他沒有這種基因變異的20位瘦子（平均BMI=23.1）及20位胖子（平均BMI=34.1）來做比較。參與者可享用吃到飽的咖哩雞肉，咖哩雞肉分為3道，差別只在脂肪比例，受測者只能在20%脂肪、40%脂肪、60%脂肪3種中選1種，3道料理都做成外觀一模一樣，受測者完全不知道3道菜有何不同。結果發現，有MC4R基因變異者吃進高脂肪料理的比例，較瘦子高了95%，也比沒有MC4R基因變異的胖子高了65%。所以有MC4R基因缺陷者，可能因此偏好高脂肪食物而不自知，以至於容易攝入過多熱量造成肥胖。2019年2月7日英國劍橋大學Agatha A. van der Klaauw博士等人，發表在知名科學期刊《細胞》（Cell）的研究報告，收集573名還不到10歲就嚴重肥胖的兒童，與4,449名健康對照組進行基因分析比對，結果發現Semaphorin 3（Sema 3）基因產生變異後，這個信號蛋白的訊號就會傳不出去，結果，人就會變胖。科學家還利用斑馬魚來驗證Sema3信號蛋白基因對體重的影響，實驗結果顯示，當Sema3的基因被剔除後，斑馬魚就會變胖。研究中也瞭解到Sema 3和身體耗氧量、活動力及能量消耗有非常密切的關係。此外，1997年時，巴基斯坦有一對嚴重肥胖的表兄妹--8歲的女孩體重86公斤，另外一位10歲的男孩體重為115公斤，他們無論怎麼吃，都覺得吃不飽。於是由劍橋大學歐拉希里（Stephen O'Rahilly）教授及法魯奇教授給他們做了臨床血液分析，結果發現這兩個孩子都缺乏瘦素（leptin），瘦素是由脂肪細胞所分泌，是一種由肥胖基因（ob gene）編碼的蛋白質，也是人體第一種被發現的脂肪細胞因子。瘦素會與下丘腦區溝通，被認為是一種飽食信號，它可以透過刺激飽食中樞讓人覺得吃飽了，進而調節攝食量。這對表兄妹因為基因變異，造成永遠吃不飽，當然導致肥胖。醫學界目前已經知道人類的胖或瘦至少和三種因素有關，第一就是今天這篇文章所說-基因，而基因又分為肥胖基因和苗條基因兩種，如果只有肥胖基因而沒有苗條基因，那這個人就會胖，也就是說，胖是這個人的基因遺傳特徵。第二個因素，是我們之前提到的和腸道菌有關，曾有一位極度肥胖者，由上海交通大學微生物系趙立平教授所發現，當時這位患者BMI為58.8，經腸道菌種分析，陰溝腸桿菌佔據患者35%的腸道。經過6個月飲食控制與復健，體重下降50多公斤，再測腸道菌時，陰溝腸桿菌已經找不到了。所以，有良好腸道菌的人，比較容易瘦。此外，潘老師之前在東森57健康同學會節目中也曾提及一篇2013年9月發表在《科學》 (Science) 期刊上，證實腸道菌與肥胖相關的文獻報告，此研究是由美國華盛頓大學醫學院葛登博士(Jeffrey I. Gordon) 邀集4對雙胞胎參與研究，每對雙胞胎其中一位的BMI都超過30(肥胖)，和另一位雙胞胎姐妹的BMI至少相差5.5以上數年，研究人員從她們的糞便中培養各自的腸道菌。接著，將無菌小鼠分成兩組後，將胖雙胞胎及瘦雙胞胎的腸道菌分別植入小鼠體內，結果發現，有胖雙胞胎腸道菌的小鼠變胖了，而有瘦雙胞胎腸道菌的小鼠則是維持標準的體型。第三個因素則是跟「致胖環境」（obesogenic environment）有關，包括工作型態（久坐不動），以及食物品質惡劣（如含糖量高的食物及精緻食物），因此透過政府法令的規定以及稅制的導引，就可以去除此種環境，這就是為什麼歐洲要定義肥胖為疾病的主要理由，政府才能出手干預。最後，潘懷宗老師仍然要提醒大家，不論天生基因如何，都應該要均衡飲食，定期運動，戒菸限酒，並有充足睡眠，才是王道。

• 2018-10-16 新聞.健康知識+

  霍金預言基因編輯讓人類進化 先了解基因怎麼組成人類

  【文、圖／摘自時報出版《基因：人類最親密的歷史》，作者辛達塔．穆克吉】一開始，只有單純。──理查．道金斯（Richard Dawkins），《自私的基因》（The Selfish Gene）難道我不是像你一樣的蠅？或者難道你不是像我一樣的人？──威廉斯．布萊克（William Blake），（蠅）（the Fly）發現控制果蠅和蠕蟲生死的基因串如同胚胎學者眼中的一道啟示，而它們對遺傳學的影響同樣深遠。胚胎學者在解決摩根謎題：「基因如何指明果蠅的形成」的同時，解開了更深層的謎題，亦即遺傳單位如何產生教人眼花繚亂的複雜生物？答案在於組織和互動。單一一個主控基因可能編碼一種功能相當有限的蛋白質，比如其他十二個目標基因的開關。但假設此開關的活動取決於蛋白質的濃度，而此蛋白質在生物全身以不同濃度分布，一端高濃度，另一端低濃度。那麼此蛋白質就可能在生物的某一部分中，開啟全部十二個目標基因，某部分開啟八個，在第三個部分只開啟三個。目標基因的每種組合（十二、八、三）都可能和其他蛋白質濃度相互作用，活化和抑制其他基因。接著再把時間和空間加入，也就是基因在何時何地被活化或抑制，就可以建構錯綜複雜的形體。藉著混合搭配基因和蛋白質的層次、變化、開關和順序，生物就可以創造出我們看到的複雜結構和生理。正如一位科學家所言，「個別基因並不特別聰明。這個基因只關心這個分子，那個基因只關心那個分子，但是這種簡單並不妨礙建構龐大的複雜度。如果少數幾隻思緒單純的螞蟻（工人、無人機等）都能建立蟻群聚落，不妨想想如果有三萬個串接的基因任意放置，會有什麼結果。」遺傳學家安東尼．丹欽（Antoine Danchin）曾用阿波羅神廟所在地的德爾斐船（Delphic boat）寓言，描述基因個體可以產生自然界可見複雜的過程。在這個寓言裡，德爾斐的先知被問道，如果河上某艘船的船板已開始腐朽，因此每一塊板子都要更新，一塊又一塊地換，十年後，船上的木板全都不是原先的木板了，可是船主依舊認為這是同一艘船。如果船上的每一個實體都更換了，那麼這艘船為什麼還會是原本的那艘船？答案是「船」不是由木板構成的，而是由木板之間的關係組成。如果你將一百塊木板一條條地堆疊並釘在一起，就能搭出一面牆；如果一條接一條地排開釘在一起，就會得到甲板。木板只有在特定的結構依照特定的關係與順序組合，才能製造出船。基因也是以同樣的方式運作。個別基因指定個別功能，但基因之間的關係容許生理機能。沒有這些關係，基因組就沒有作用。人類和蠕蟲擁有數量大致相同的基因（約兩萬個），可是兩種生物只有一個能在西斯汀禮拜堂的天花板作畫，因此，基因的數量對於生物的生理複雜性而言並不重要。某位巴西森巴舞老師曾告訴我，「重要的不是你有什麼，而是你用它做什麼。」想要解釋基因、形式和功能之間的關係，或許演化生物學家兼作家道金斯的比喻最有用。道金斯認為，有些基因的行為就像藍圖，藍圖是確切的建築或機械設計計畫，計畫的每個要點和編碼的結構之間，一一對應。一扇門精準地縮小了二十倍，或者一個螺絲精確地放在離軸七吋之處。按照同樣的邏輯，「藍圖」基因把指令編碼以「建造」一個結構（或蛋白質）。第八因子（Factor VIII）基因只製造一種蛋白質，這種蛋白質也只有一個功能：讓血液凝結成血塊。第八因子的突變就類似於藍圖錯誤，就像門把失靈或少了零件一樣，結果完全可以預測。突變的第八因子基因無法使血液正常凝結，產生的紊亂結果（無故出血），就是直接與那個蛋白質功能相關。然而，絕大多數的基因並不像藍圖，它們並沒有指定建造單一或部分的結構。相反地，它們與其他基因的串聯合作，創造出複雜的生理功能。道金斯認為，這些基因不像藍圖，反而像食譜。就像蛋糕食譜指定糖在蛋糕的頂端、麵粉在底部一樣，是沒有意義的；食譜中，個別元素和結構並沒有一對一的對應關係，食譜提供的是有關「過程」的指示。蛋糕是糖、奶油和麵粉以適當比例、在適當的溫度和正確的時間混合的結果。以此類比，人類的生理則是某些基因按適當的序列與其他基因在適當的空間互相作用的結果。基因是指定調配出生物配方中的一行，人類基因組則是指定調配出人類的配方。一九七○年代初，生物學家開始破譯哪些基因用來產生生物驚人複雜性的機制，同時他們也面臨「刻意操控生物基因」這個不可避免的問題。一九七一年四月，美國國家衛生研究院安排了一場會議，探討不久的將來是否可能在生物體內刻意改變基因。這場會議名稱頗具爭議性：「特定遺傳變化的前景」（Prospects for Designed Genetic Change），希望讓社會大眾了解人體基因操縱的可能性，並討論這樣的科技在社會和政治上的意涵。一九七一年還沒有操縱基因的方法（即使在簡單的生物體中亦然），但科學家很有信心，這種發展只是時間的問題。「這並非科幻小說，」一位遺傳學者說道，「科幻小說是在無法以實驗的方式進行某件事，但我們現在可以想像，不用一百年，也不用到二十五年，而是可能在未來五至十年內，某些先天的瑕疵就會藉著控制某個缺乏的基因而得到治療或痊癒。我們還有很多部分須努力，才能讓社會準備迎接這種變化。」這種科技的發明將有莫大意義：打造人類的配方可能會被重寫。一位科學家在會上發言說，經過數千年才能選擇出基因的突變，但是人工培養突變卻只需幾年。在人體引入「特定遺傳變化」的能力可能會使基因改變達到文化變化的速度。某些人類疾病可能會徹底消滅，個人和家庭的歷史將永遠改變；這種科技會重塑我們對遺傳、身分、疾病和未來的觀念。正如加州大學舊金山分校的生物學家戈登．湯金斯（Gordon Tomkins）所說，「這是第一次，許多人開始自問，我們在做什麼？」

• 2018-07-04 科別.新陳代謝

  代謝疾病新希望 綠茶紅酒成解方

  綠茶和紅酒萃取物能治療先天性代謝疾病！許多先天性代謝異常疾病的患者，由於遺傳基因缺陷，導致缺乏代謝毒素的酵素，只能終生控制飲食來穩定病情。以色列臺拉維夫大學研究發現，含於綠茶中的兒茶素（EGCG）、紅酒的單寧酸，能防止類澱粉物質形成，預防類澱粉物質沉積造成的毒害。研究員夏杭立夫表示，這項研究將對代謝疾病、神經退行性疾病和癌症有助益。「罹患先天性代謝疾病的人無法產生代謝酵素，導致代謝物毒害累積，進而造成神經傷害。」夏杭立夫向《科學日報》表示，苯酮尿症是常見的先天性代謝疾病，由於患者無法代謝苯丙胺酸，必須終生嚴禁食用含有苯丙胺酸的食物，避免糖尿病發生。夏杭立夫強調，大部分的食物都含有苯丙胺酸，飲食控制對於先天性代謝疾病患者的難度很高，開發新藥物有其必要性。根據《經融快報》報導，該研究團過去已證實，苯丙胺酸會形成類澱粉物質，導致阿茲海默症、帕金森氏症等神經退行性疾病。另外，其他代謝行疾病也發現類澱粉物質的存在。夏杭立夫表示，兒茶素和單寧酸已被證實能阻止類澱粉物質形成，因此研究團隊想證實兩者否在代謝性疾病上有相同效用。該研究顯示，兒茶素和單寧酸在試管與細胞實驗都能阻止苯丙胺酸、酪氨酸和腺嘌呤─3種常見造成代謝疾病的類澱粉物質。研究團隊更利用電腦模擬證實阻斷機制，夏杭立夫說，「我們的研究再度驗證，自然中即有許多藥物具有潛力的物質，對有害代謝物有更多了解，將有助代謝疾病、神經退行性疾病和癌症的治療。」【更多精采內容，詳見】

• 2018-01-07 新聞.健康知識+

  裘莉憂變種基因預切乳房 醫師：健康的人未必要檢測基因

  美國女星安潔莉娜裘莉2013年自曝帶有變異基因BRICA1，因罹患乳癌、卵巢癌的機會高，進而預防性切除雙側乳房，引起國際廣泛討論。其實，醫師指出，即使帶有特定遺傳基因，也未必會罹病，建議有家族史、曾得過癌症或免疫力較差經常生病等高風險群才考慮作基因檢測，如發現變異基因，透過調整生活型態即可預防疾病發生。安法診所今天舉辦「做基因的智者」座談會，副院長吳凱茹指出，隨著人體基因體計畫的完成，人類基因密碼可被完整解讀，能經由檢測特定的單核苷酸多型性（SNP）瞭解自己是否有較高的風險罹患特定疾病。基因決定人們的膚色、髮色、眼睛顏色與體型等，不少人將遺傳視為宿命、無法改變，但其實，已有許多證據指出，調整外在環境、營養攝取、生活習慣等，基因的表現能被改變，因此，帶有特定遺傳基因並不必然會生病，更重要的是與專業醫師討論如何據以修正生活型態。提到裘莉的例子，吳凱茹說，若檢出帶有BRICA1基因，不必然一定會發生乳癌，未必要立即切除健康的器官，切與不切，得綜合評估是否有家族史或有大大提高風險的環境因子，如生活中經常接觸香水、指甲油、各式塑化劑等。另外，健康的人未必要進行基因檢測，吳凱茹建議，有家族史、曾得過癌症或者猶如藥罐子經常生病的人，才須考慮。