2023-03-15 癌症.大腸直腸癌
第4期大腸癌該如何治療？專科醫詳解大腸直腸癌手術術式比較
根據衛福部108年癌症登記報告，大腸直腸癌是全台癌症發生數第一多、發生率第二高、死亡率第三高的癌症，當年因大腸直腸癌死亡的人數是所有癌症死亡人數的12.81%[1]。根據國外2020年的數據，大腸直腸癌是全世界死亡率第二高的癌症，發生率和死亡率都在逐年攀升中，甚至在高收入國家中的發生率是低收入國家的四倍之多[2]。比起其他癌症，大腸癌的治療仍有發展空間，因此本文要介紹大腸癌的治療手段以及不同階段的治療目標。現代大腸直腸癌治療觀念介紹在傳統治療中，大腸癌的治療手段主要是外科手術以及化學治療。然而，轉移的病人預後較差，想要增加治療效果，就必須合併多種療法，混合穿插使用，才能兼顧療效與生活品質，過去單一療法的硬拚，已逐漸淘汰。例如：在手術前或後進行輔助治療，可以有效縮小或穩定腫瘤的大小，減少復發的機率[3]。以下分述目前治療大腸癌的主流手段，希望給讀者正確觀念：外科手術的治療目的與適合病患手術切除，是最可能治癒大腸直腸癌的方式之一，不論是1~3期，或是已經轉移的第4期， 能手術完整切除腫瘤的病人，將享有更長的存活期，包括肝、肺或腹膜轉移[4-6]。我手邊有好多第4期患者，經手術治療後，已達癌症痊癒條件(5年後沒復發)，到現在還常常相約去爬山。1-3期大腸直腸癌對於沒有轉移的大腸癌，外科手術是治癒大腸癌的最主要治療手段。治療目的是要移除體內所有腫瘤組織，並將周圍可能受癌細胞侵犯的血管及淋巴結清乾淨，而且切除後還得進行腸道重建手術。這項手術十分強調主刀醫師的經驗值與技術，完整切除掉腫瘤及可能侵犯的範圍，是治癒大腸直腸癌最重要的一步。我強調的D3淋巴清除，就是這樣的概念。手術雖然效果好，但還是有風險。有經驗的醫師應該評估患者的年紀、營養體力、大腸品質、腫瘤位置、及是否合併複雜內科疾病，再來決定外科手術的執行。不少患者來我門診求助時，已經造成腸道阻塞合併營養不良，這時我會建議先放大腸支架並補充靜脈營養，1~2周後再進行腫瘤完整切除，如此不僅減低手術併發症，更增加存活率[6]。我強調，癌症治療需把握時間沒錯，但對於體況虛弱的病患，反而應避免馬上接受大型腸道手術，防止手術後產生併發症，使原本虛弱的病人，病情雪上加霜[8]。術前準備好，比術後補救來的重要！大腸直腸手術術式的比較依照傷口大→小，包含傳統開腹手術、微創腹腔鏡手術、自然孔輔助微創手術。其實不管哪一種手術方式，只要能將腫瘤細胞清除乾淨都是好手術！過去的研究顯示三種手術對大腸直腸癌長期治療效果，沒有任何差異[9, 10]。唯一的差異在病人術後的恢復速度，想當然爾，傷口越小，術後復原更快、疼痛度更小、傷口表面更美觀、術後的併發症也更少，因而更能不費力地進行下一階段的治療，這些在我2020年的文章中都有清楚闡述 [10]。至於近年常聽到的機器達文西手術，也是微創腹腔鏡手術的一種，只是醫師操作介面不同，但病人傷口大小也類似，國際文獻報告達文西大腸手術在短期與長期的預後，與傳統微創腹腔鏡大腸手術相似[11]。手術方式如何選擇？醫師會根據腫瘤大小、緊急狀況、醫師個人能力、醫院設備與團隊合作默契等綜合條件來決定手術方式，這部分牽涉到醫師的專業能力與經驗。在病人條件許可下，我個人推薦選擇自然孔輔助微創手術（natural orifice transluminal endoscopic surgery, NOTES），與一般腹腔鏡手術最大的差別是不再從體表切開傷口，而是從自然就存在的孔洞如肛門或陰道，放入器械進行微創手術進行切除後或標本取出，造就病人腹壁極小傷口，也因此恢復更快，相對一般腹腔鏡手術更美觀、術後疼痛更減少。有三年追蹤的研究證實，病人的併發症、存活率及復發率與一般腹腔鏡類似，在腫瘤比較小的情況下使用自然孔腹腔鏡手術甚至比一般腹腔鏡效果更好[12]。第4期大腸直腸癌面對轉移性大腸直腸癌，全身性化學治療才可以阻止癌細胞到處亂竄，然而，唯有手術完整切除轉移病灶，才有治癒的可能。根據過去經驗歸納，肝臟轉移大小5公分內及數量3顆內[4]、肺臟轉移大小2公分內及數量1顆[5]、腹膜轉移PCI小於6分[6]，這些都是可直接手術切除的範圍，手術對存活率有明顯助益。面對轉移病灶更大或數量更多的患者，則應該先進行全身性化療，以限制轉移病灶的大小與分布數量，達到可完全切除的地步時，再來進行手術治療。記得，第4期絕非末期，透過完整的治療規劃，還是有治癒的機會。癌症出現腹膜轉移時 需要整合型治療[13]雖然全身性化療是治療轉移性大腸直腸癌最主要的方法，但面對腹膜轉移的病人來說，血管腹膜障壁(blood-peritoneal barrier) 會阻礙藥品從血管進入腹膜腔，進而導致靜脈化學治療效果很差[14]。雖然部分腹膜轉移(PCI < 6)，可進行腫瘤減積手術（CRS, Cytoreduction Surgery）解決，然而一旦腹膜轉移範圍增加(PCI>10)，PRODIGE7臨床研究則發現，要在術後增加HIPEC治療，才能有效延長病人存活期[15]。所謂腹腔溫熱灌注化療HIPEC（Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy），就是把化學治療藥物加熱(41-43度)並灌注在病人腹腔裡面，藉由熱能與化療藥物一同殺死游離在腹腔內的腫瘤細胞，並深入腹膜內。目前腹膜轉移治療的準則分為2階段：第一階段需進行腫瘤減積手術(CRS)，完全切除腹膜腫瘤、第二階段再進行HIPEC，藉以完全清除癌細胞。主要適用於腹膜轉移癌，除了大腸癌之外，卵巢癌、胃癌等腹腔內癌症也會使用這種方法。對於瀰漫型腹膜轉移患者（High PCI score），該怎麼辦？這類型的患者占大多數，因為轉移數量大，難以將腫瘤切除乾淨，而且常造成腸道阻塞，手術時間長又破壞多，若勉強執行HIPEC+CRS成功率一定低且併發症風險高，對病人健康無疑是雪上加霜。幸好近年來又有新的術式發明，才改善了這群病人的預後，名為腹腔高壓氣霧化學治療PIPAC（Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy）。PIPAC的作法是使用高壓注射器及霧化機、將化療藥物以氣霧型態打入腹腔中，藉此將藥物均勻分散，再加上升高腹腔內壓力至12-16mmHg，將霧化後化療藥劑更容易且深入地打入腹膜內，抑制惡性腫瘤生長，直接降低腹膜腫瘤的數量。比起傳統化療副作用較小，不需要減積手術也可以縮小腫瘤體積，大幅改善病人的生活品質。但若患者有腸道阻塞的問題時，一定要先以外科手法解決腸道不通的問題，再輔以PIPAC治療，才能成功抗癌。HIPEC與PIPAC的比較以上兩種腹腔內化療的治療目標不同：CRS+HIPEC是以治癒為目標，期待完全消滅腹膜腫瘤細胞，但只能選擇腹膜腫瘤量少(PCI
