2026-02-10 癌症.肺癌
肺癌精準治療重大突破!HER2標靶藥有望填補治療缺口
「在精準醫療時代,HER2 突變肺癌的治療藍圖正在改寫。」在肺腺癌病人中,約4%具有HER2基因突變,過去這群病人缺乏有效的標靶藥物,平均存活期僅約一年至一年半,無論是化學治療、免疫治療或其他標靶藥物,成效皆有限。台大醫院內科部副主任何肇基表示,2025年美國FDA核准針對HER2突變的口服標靶藥物酪胺酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor,TKI),臨床數據顯示,能將疾病無惡化存活期中位數延長至12.4個月,是傳統化療的兩倍以上。何肇基以87歲的林女士為例,她被診斷出患有HER2基因突變的晚期非小細胞肺癌,接受了「抗體藥物複合體」(Antibody-Drug Conjugate, ADC)的治療,因藥物副作用與年邁體弱,感染住院了整整六週。她的例子,反映這類患者在治療上的局限,常因年齡與共病,身體機能處於所謂的「脆弱狀態」;尤其ADC雖有一定療效,但其本質仍是「標靶化化療」,仍可能引起骨髓抑制、疲倦、感染風險增加等副作用。被忽略的4%,HER2突變的治療困境在台灣,每年新增的肺癌病例中,約有300至600名患者帶有HER2基因突變。何肇基解釋:「這類患者多為不吸菸或輕度吸菸的女性,病理型態幾乎全是肺腺癌。」更棘手是,帶有HER2突變的肺癌細胞,約有30%至50%的患者會出現腦轉移,使治療更加複雜。過去十多年間,這群患者的主要治療為含鉑化療,病人中腫瘤明顯縮小或消失的客觀反應率(ORR)僅約30%,疾病無惡化存活期(Progression-free survival, PFS)平均5至6個月。免疫療法單獨使用效果有限,而其他標靶藥物對HER2突變幾乎無效,形成了精準醫療中的「治療缺口」。新型口服標靶,存活期中位數延長何肇基指出,2025年美國FDA核准的兩款口服標靶藥物,均是針對HER2激酶結構域突變設計的標靶藥物。雖然這些藥物尚未引進台灣,但其國際臨床數據為醫界提供了重要參考。其中一款研究型不可逆口服標靶藥物,研究納入曾接受過至少一線全身性治療(未使用過ADC)的晚期HER2突變非小細胞肺癌患者,客觀反應率達71%,無惡化存活期中位數達到12.4個月。另一款作用機轉不同的標靶藥物,反應率達到64.3%,無惡化存活期中位數為8.3個月。何肇基解釋:「這兩款藥物共同的突破在於,首次將HER2突變肺癌的治療反應率,從化療的30%提升至60至70%。」整體治療時間延長,先TKI再ADC隨著兩種有效但機制不同的藥物問世,如何安排治療順序,讓患者獲得最大生存獲益?何肇基建議,第一線標準治療仍以含鉑化療為主,可合併免疫檢查點抑制劑。當一線治療失效後,便進入第二線的選擇,可依患者狀況將TKI置於ADC之前使用,尤其口服TKI在第二線的客觀反應率有71%,顯著高於ADC在對應族群中約50至55%。精準醫療需進行基因檢測何肇基表示,現行健保給付條件下,晚期非小細胞肺癌確診的第一步是先驗是否有EGFR突變,約3-4天即可得知結果,若為陰性,可再採用次世代基因定序檢測(Next Generation Sequencing, NGS),另外也有自費的全基因檢測(WholeGenome Sequencing, WGS)可選擇。他呼籲,「現在肺癌已知的驅動基因,已有約60至70%能找到對應的標靶藥物,不進行檢測就盲目使用化療或非對應的標靶藥,等於讓患者錯失最有效的治療機會,也浪費寶貴的時間與醫療資源。」
