基因突變 相關文章

• 2019-03-05 科別.眼部

  小心！青光眼有遺傳性

  每年三月的第二周是世界青光眼周，提醒世人不要忽略這個潛在致盲的疾病。今年青光眼周的重要議題，是請大家注意青光眼的遺傳性。以往大家認為青光眼是老年人疾病，但實際上，青光眼會遺傳，年輕人也有得到的機會。前不久，藝人劉尚謙、劉至翰父子皆因青光眼接受手術治療，讓大家注意到青光眼並非偶發於個人，可能家族其他成員也有較高機會罹病。劉尚謙在手術後複診及追蹤時提到，其實他爸爸及女兒都有青光眼。因此他在台灣青光眼關懷協會做病例分享及擔任義工時，更以他自身例子提醒大家，要注意青光眼的遺傳性。劉至翰在劉尚謙手術後兩個月，也接受了青光眼手術。他表示，術前難掩害怕，但術後休養1個月，複診狀況良好，他就開始進行喜歡的運動，只是兩個月內不要游泳。30多歲青光眼 一開始只覺得是近視劉至翰也說自己30多歲時就發現罹患青光眼，一開始只是覺得近視增加，視野受到影響，看眼科醫師後才發現是青光眼。他某天在家看到爺爺點青光眼藥水，才發現兩人的藥一樣！結果爸爸劉尚謙在廁所聽到爺孫倆對話，驚呼：「我也有青光眼！」他們這才發現青光眼會遺傳。他說，爸爸後來也發訊息給他同父異母的弟弟孫沁岳，提醒他檢查。患者直系血親 發現青光眼機會大今年二月在越南河內舉行的亞洲青光眼高峰會中，學者指出，為了早期發現青光眼進行大規模篩檢，其實效果不理想，可能檢查了一、二百人，才發現一個疑似青光眼的患者；如果針對青光眼的遺傳性，把篩檢對象改為針對已知青光眼患者的直系血親，那發現青光眼患者的機會增加七至十倍，結論是對資源有限區域，尤其是亞洲，應先篩檢青光眼患者直系血親。目前已知原發型先天性青光眼，嬰兒期即診斷，可能由兩種基因CYP1B1或LTBP2突變引起。這些突變基因以「體染色體隱性」的方式遺傳。其中父母雙方都是突變的攜帶者，但沒有發病。然而，他們的孩子可能會遺傳兩個突變基因，導致產生青光眼。發育型青光眼是另一種類型的兒童青光眼，其和參與眼睛發育的一些基因包含PITX2、PAX6及FOXC1產生突變有關。造成孩子在眼睛前部及排出房水液的結構出現異常，致使眼壓上升。此外，35歲前被診斷青光眼的患者，有很多可能有肌球蛋白（Myocillin）基因突變。該基因突變以體染色體顯性遺傳方式遺傳，表示患有這種形式的早發型青光眼父母，有50%的機會可能會將突變傳給孩子。依三總眼科青光眼病例分析，兄弟姊妹中，有兩人以上在35歲以前就有青光眼，反向追蹤父母，則可以發現其中至少一人有青光眼的機率達30%；若兄弟姊妹，不論年紀皆有青光眼，父母至少一人有青光眼的機率達40%以上，比率不低。我們也鼓勵青光眼的篩檢應該由確診為患者的直系血親起步，效果會較好。具體建議追蹤方式為：父母：當子女確診為青光眼時，父母即應找機會接受眼科之檢查。子女：父母其中一人有青光眼，子女應在15歲起定期眼科檢查。初期診斷不易 需藉儀器詳細檢查青光眼診斷在初期並不容易，無法單憑眼壓和肉眼檢查就下定論，需藉由儀器詳細的檢查。因此若家族成員中有被診斷為疑似青光眼，需接受包括眼底照相、眼底斷層、角膜厚度及視野檢查，以確定是否也患有青光眼。當然並不是所有的青光眼都有遺傳性，譬如外傷性青光眼、手術併發症型青光眼或發炎性青光眼等，都可能因為個人體質造成，並不會遺傳。但是家族成員中，有多人在35歲以下篩檢出青光眼，遺傳機率增高，需定期至眼科檢查。（作者亦為台灣青光眼關懷協會理事長）

• 2019-02-19 癌症.抗癌新知

  10年罹3癌…同一癌細胞基因突變

  十年之內罹患三種癌症，真是比悲傷更悲傷的事，她在雙十年華，摸到乳房硬塊，確診為單側三陰性乳癌，及早發現手術切除，追蹤5、6年後，另一側乳房再現癌蹤，為荷爾蒙類乳癌，切除後，接受荷爾蒙藥物治療，罹患不同的乳癌，已屬罕見，但3年後再被確診為肺部扁平細胞癌，連醫師都覺不可思議。但基因檢測揭曉答案，令人跌破眼鏡，肺癌細胞的基因表現竟與乳癌一樣，換句話說，肺癌細胞是乳癌細胞基因突變產生的，並非新的癌症，而是乳癌轉移肺部，醫師採取乳癌治療策略，成功控制病情。「彷彿分手的前男友整容後，又回來成為恐怖情人」馬偕醫院癌症中心主任張義芳說，傳統癌症治療最高準則是病理報告，但病理檢查只看到細胞，卻不見基因變化，以該名患者為例，當病理檢查顯示肺癌為扁平細胞癌，醫師勢必從肺癌角度來治療，但恐療效有限，因為根本想不到肺癌來自於乳癌細胞，是另一場乳癌延長戰。張義芳指出，過去醫界認為癌症就像一黨獨大，單一癌細胞如士兵，不斷向外攻城掠地，近年卻發現癌細胞其實是一群軍團，且表象不等於內在，需了解這些個別化的敵人，才能選出最適合的「武器」。張義芳說，看清癌細胞骨子裡的真面目，正是「基因檢測」的魅力，原本只能針對某一組癌症特定基因突變進行檢測的「單一標記檢測」、「熱點基因組合檢測」，現在則有可偵測超過300種基因異變的「全面型癌症基因檢測」。張義芳強調，透過「基因檢測」尋找最佳的治療方式，例如，基因檢測發現胃癌患者癌細胞基因有乳癌HER2基因，醫師就可用原本乳癌的HER2單株抗體標靶藥物治療，對症下藥，節省時間和金錢。基因檢測仍有其極限，張義芳建議，針對治療效果不佳的癌友、病況嚴重有多處轉移者，可與醫師討論是否需做基因檢測，擬定治療計畫。打算使用昂貴治療的癌友可考慮在治療前基因檢測，確認是否值得投資，以免花大錢卻無療效。張義芳認為，目前已有完整基因圖及次世代定序，期望衛福部提出台灣整合性計畫，透過大數據，找出國人特殊的基因表現型、配合文化及生活習慣，尋找最恰當的治療方式，隨著大數據資料庫的資料逐漸齊全，台灣精準醫療的發展值得期待。>>【2019防癌高峰論壇】報名網址

• 2018-10-24 癌症.抗癌新知

  可望開發出治療癌症新療法 竟是從細菌免疫系統而來？

  【文、圖／摘自天下文化《基因編輯大革命》，作者珍妮佛・道納, 山繆爾・史騰伯格】擴充抗癌軍火庫癌症是由DNA突變引起的，有些突變是遺傳來的，有些是在生命過程中獲得的。照這樣看來，基因編輯顯然可以幫助治療癌症，甚至是預防癌症，只要在這些突變造成不可逆轉的傷害前消除這些突變。但實際上這並不是CRISPR對癌症治療的最大貢獻，至少現在還不是。CRISPR目前並不是癌症的療法，而是當作促進癌症醫療的一項工具，做為現有療法的支持系統。它正擴展我們對癌症生物學的理解，也正加速免疫療法（利用人體自身免疫系統來對抗癌症）的發展。在這兩方面，CRISPR再再證明它做為武器的價值，在我們對抗癌症這種可怕疾病的長久戰爭中，當軍火庫不斷擴充之際，CRISPR儼然成為當中威力強大的一項武器。在CRISPR對醫學的種種貢獻中，這是我個人最期待的一項。即使你自身從未與癌症纏鬥，也幾乎會認識受到癌症傷害甚或送命的人。在我自己的家庭中，父親死於黑色素瘤是令人深刻難忘的經歷，凸顯出處理這樣一種複雜疾病的諸多挑戰。癌症是美國最普遍的死因之一，僅次於心臟病。近幾十年來，儘管由於早期診斷和療程的改善而提高了癌症的生存率，但造成的死亡仍然摧毀了許多人家的日常生活。光是在美國，每年就有超過一百五十萬起癌症確診病例，每年有五十萬人死於癌症。換言之，每天有兩千人死亡。癌症是由於細胞突變造成的與癌症有關的DNA突變有時候是遺傳來的，有時是自發產生，或是因為吸菸或暴露於其他致癌物質中而引發的。過去十年來，癌症研究出現一股新的趨勢，試圖以DNA定序來為這些區別癌細胞與正常健康細胞的突變做分類。這背後的想法是，若是能夠辨認出這些突變，那麼就可以設計藥物來對抗任何導致惡性細胞增殖的異常基因。但這產生了一個問題：我們獲得的資訊太多了。有許多次要突變是不會直接影響癌症病理變化的，它們就像一片汪洋，淹沒了關鍵的致癌突變。事實上，癌症的一大特徵，便是DNA突變在基因體蔓延開來的速度增加，這讓判定真正引起腫瘤的主要突變，更是難上加難。在還沒有發展出CRISPR之前，研究癌症突變的工具相當有限；科學家可以檢測和診斷患者活體組織切片中的突變，並且在小鼠模式中研究少數各不相關的突變。但是現在研究人員已經有方法可以精確複製致癌突變，一次一個或一次多個，而且和過去相比，僅需要一點時間，費用也大幅減少，癌症研究即將呈現爆炸性的成長。科學家現在可以使用CRISPR有效的一次引入突變，而不像以前那樣，得千辛萬苦挑選出帶有正確突變的細胞（效率僅有百萬分之一），或是培育好幾個世代的小鼠，才能得到他們所需的小鼠模式（這需要多年的時間）。藉由這項新技術的威力，科學家能夠深入了解，到底是哪些基因或遺傳因素，導致細胞對調節其生長的訊號沒有反應。研究致癌基因和抑癌基因比方說，哈佛醫學院艾伯特（Benjamin Ebert）的團隊有一項研究，是想要了解急性骨髓性白血病（一種血癌）的遺傳原因。他們設計CRISPR來編輯不同的基因，使用不同的嚮導RNA來對應每個基因，如此剔除了八個候選基因。在過去，這種多工基因編輯根本是不可想像的手法，但有了CRISPR之後，一切變得輕而易舉。他們以各種組合方式來編輯血液幹細胞中的基因後，將這些細胞注射回活體小鼠的血液中，接下來就等著看當中有哪些個體會出現急性白血病（這是就像體外基因治療的逆向應用）。然後，交叉檢查這些用CRISPR抑制基因表現的動物之後，艾伯特的研究團隊小組推斷出導致白血病的必要充分基因突變組合。這類實驗對於增進人類癌症研究，具有極高的價值。能夠一次鎖定多個基因，是CRISPR最強大的一項優點。與之前的基因編輯技術不同，要設計CRISPR鎖定基因體中二十個字母的序列，過程非常簡單，就是連高中生也做得到，實際上，這樣的步驟簡單到可以讓有適當程式的電腦來進行。科學家現在正結合電腦科學和基因編輯，來深入探索基因體，尋找新的癌症相關基因，而不需要掌握任何先驗資訊。這項技術的細節相當複雜，但總之，這種終極多工方法讓研究人員得以在單一實驗中編輯和剔除基因體中的每一個基因。麻省理工學院的教授薩巴蒂尼（David Sabatini）是最早開創這種全基因體剔除篩選（genome-wide knockout screen）的先驅之一。不過，薩巴蒂尼的研究團隊並不是要尋找哪個基因突變會導致癌症（如同艾伯特團隊所做的那樣），而是希望發現能夠抑制癌症的基因突變。換句話說，他們想知道是否有癌細胞依賴的基因，少了它們就讓這些細胞喪失致病性，也難以存續。薩巴蒂尼的團隊在項一堪稱傑作的實驗中，以四種血癌來探討這個問題，並發現了一大群新的基因，似乎對這些血癌細胞的成長至關重要。這些實驗揭露了白血病和淋巴瘤的新遺傳易感性，無異是指出化療藥物的可能新目標。其他實驗室後續的實驗，也顯示出其他型癌症的弱點，包括大腸直腸癌、子宮頸癌、黑色素瘤、卵巢癌和神經膠質母細胞瘤（一種特別凶猛的腦癌）。研究人員以全基因體剔除篩選，尋找那些讓癌細胞轉移的遺傳因子；轉移是指癌細胞在血液中循環並侵入其他組織的過程。我們對癌症基本認識的進展可能還是太慢，來不及提供足以採取行動的資訊或實施具體治療，但這項研究極其重要。隨著醫學發展日益個人化，科學家和醫師或許得面對龐大的資訊，區分個體之間癌症的差異，並從中獲取提示，以特定疾病的生物學知識來量身訂製療程。基因編輯工具有助於解讀這些資訊，顯示出哪些突變最能預示癌症的發生，以及哪些突變可能會讓癌細胞對種種藥物的反應更強或更弱。

• 2018-10-16 新聞.健康知識+

  霍金預言基因編輯讓人類進化 先了解基因怎麼組成人類

  【文、圖／摘自時報出版《基因：人類最親密的歷史》，作者辛達塔．穆克吉】一開始，只有單純。──理查．道金斯（Richard Dawkins），《自私的基因》（The Selfish Gene）難道我不是像你一樣的蠅？或者難道你不是像我一樣的人？──威廉斯．布萊克（William Blake），（蠅）（the Fly）發現控制果蠅和蠕蟲生死的基因串如同胚胎學者眼中的一道啟示，而它們對遺傳學的影響同樣深遠。胚胎學者在解決摩根謎題：「基因如何指明果蠅的形成」的同時，解開了更深層的謎題，亦即遺傳單位如何產生教人眼花繚亂的複雜生物？答案在於組織和互動。單一一個主控基因可能編碼一種功能相當有限的蛋白質，比如其他十二個目標基因的開關。但假設此開關的活動取決於蛋白質的濃度，而此蛋白質在生物全身以不同濃度分布，一端高濃度，另一端低濃度。那麼此蛋白質就可能在生物的某一部分中，開啟全部十二個目標基因，某部分開啟八個，在第三個部分只開啟三個。目標基因的每種組合（十二、八、三）都可能和其他蛋白質濃度相互作用，活化和抑制其他基因。接著再把時間和空間加入，也就是基因在何時何地被活化或抑制，就可以建構錯綜複雜的形體。藉著混合搭配基因和蛋白質的層次、變化、開關和順序，生物就可以創造出我們看到的複雜結構和生理。正如一位科學家所言，「個別基因並不特別聰明。這個基因只關心這個分子，那個基因只關心那個分子，但是這種簡單並不妨礙建構龐大的複雜度。如果少數幾隻思緒單純的螞蟻（工人、無人機等）都能建立蟻群聚落，不妨想想如果有三萬個串接的基因任意放置，會有什麼結果。」遺傳學家安東尼．丹欽（Antoine Danchin）曾用阿波羅神廟所在地的德爾斐船（Delphic boat）寓言，描述基因個體可以產生自然界可見複雜的過程。在這個寓言裡，德爾斐的先知被問道，如果河上某艘船的船板已開始腐朽，因此每一塊板子都要更新，一塊又一塊地換，十年後，船上的木板全都不是原先的木板了，可是船主依舊認為這是同一艘船。如果船上的每一個實體都更換了，那麼這艘船為什麼還會是原本的那艘船？答案是「船」不是由木板構成的，而是由木板之間的關係組成。如果你將一百塊木板一條條地堆疊並釘在一起，就能搭出一面牆；如果一條接一條地排開釘在一起，就會得到甲板。木板只有在特定的結構依照特定的關係與順序組合，才能製造出船。基因也是以同樣的方式運作。個別基因指定個別功能，但基因之間的關係容許生理機能。沒有這些關係，基因組就沒有作用。人類和蠕蟲擁有數量大致相同的基因（約兩萬個），可是兩種生物只有一個能在西斯汀禮拜堂的天花板作畫，因此，基因的數量對於生物的生理複雜性而言並不重要。某位巴西森巴舞老師曾告訴我，「重要的不是你有什麼，而是你用它做什麼。」想要解釋基因、形式和功能之間的關係，或許演化生物學家兼作家道金斯的比喻最有用。道金斯認為，有些基因的行為就像藍圖，藍圖是確切的建築或機械設計計畫，計畫的每個要點和編碼的結構之間，一一對應。一扇門精準地縮小了二十倍，或者一個螺絲精確地放在離軸七吋之處。按照同樣的邏輯，「藍圖」基因把指令編碼以「建造」一個結構（或蛋白質）。第八因子（Factor VIII）基因只製造一種蛋白質，這種蛋白質也只有一個功能：讓血液凝結成血塊。第八因子的突變就類似於藍圖錯誤，就像門把失靈或少了零件一樣，結果完全可以預測。突變的第八因子基因無法使血液正常凝結，產生的紊亂結果（無故出血），就是直接與那個蛋白質功能相關。然而，絕大多數的基因並不像藍圖，它們並沒有指定建造單一或部分的結構。相反地，它們與其他基因的串聯合作，創造出複雜的生理功能。道金斯認為，這些基因不像藍圖，反而像食譜。就像蛋糕食譜指定糖在蛋糕的頂端、麵粉在底部一樣，是沒有意義的；食譜中，個別元素和結構並沒有一對一的對應關係，食譜提供的是有關「過程」的指示。蛋糕是糖、奶油和麵粉以適當比例、在適當的溫度和正確的時間混合的結果。以此類比，人類的生理則是某些基因按適當的序列與其他基因在適當的空間互相作用的結果。基因是指定調配出生物配方中的一行，人類基因組則是指定調配出人類的配方。一九七○年代初，生物學家開始破譯哪些基因用來產生生物驚人複雜性的機制，同時他們也面臨「刻意操控生物基因」這個不可避免的問題。一九七一年四月，美國國家衛生研究院安排了一場會議，探討不久的將來是否可能在生物體內刻意改變基因。這場會議名稱頗具爭議性：「特定遺傳變化的前景」（Prospects for Designed Genetic Change），希望讓社會大眾了解人體基因操縱的可能性，並討論這樣的科技在社會和政治上的意涵。一九七一年還沒有操縱基因的方法（即使在簡單的生物體中亦然），但科學家很有信心，這種發展只是時間的問題。「這並非科幻小說，」一位遺傳學者說道，「科幻小說是在無法以實驗的方式進行某件事，但我們現在可以想像，不用一百年，也不用到二十五年，而是可能在未來五至十年內，某些先天的瑕疵就會藉著控制某個缺乏的基因而得到治療或痊癒。我們還有很多部分須努力，才能讓社會準備迎接這種變化。」這種科技的發明將有莫大意義：打造人類的配方可能會被重寫。一位科學家在會上發言說，經過數千年才能選擇出基因的突變，但是人工培養突變卻只需幾年。在人體引入「特定遺傳變化」的能力可能會使基因改變達到文化變化的速度。某些人類疾病可能會徹底消滅，個人和家庭的歷史將永遠改變；這種科技會重塑我們對遺傳、身分、疾病和未來的觀念。正如加州大學舊金山分校的生物學家戈登．湯金斯（Gordon Tomkins）所說，「這是第一次，許多人開始自問，我們在做什麼？」

• 2018-10-15 癌症.大腸直腸癌

  近親大腸癌過世…我需要做檢查嗎？胃腸科醫師這麼說

  最近有粉絲私訊問我，他的叔叔很年輕就得大腸癌過世了，他最近有點便祕，需不需要照大腸鏡？其實關心類似問題的人還不少，這可以從幾個層面來看，就結果而言是不一定要馬上照大腸鏡，但就算沒有家族病史，飲食也一定要高纖、少油、少紅肉，降低大腸癌發生率。大腸癌年輕化：愛吃碳烤、鹽酥雞，24歲大腸瘜肉癌變大腸癌患者年齡逐年下降，大腸瘜肉年輕化更普遍，我看過最年輕的大腸瘜肉患者才24歲，就長了超過1公分的大腸瘜肉，已經有輕微癌變傾向。瘜肉和癌症有高度關連性，當然不是必然，但是根據統計有90%大腸癌都是從大腸瘜肉轉變而來。這位24歲的患者本身愛吃消夜，喜歡吃夜市的十元碳烤、鹹酥雞，碳烤多少有些碳化、烤焦的部分，致癌物質相對較多，鹹酥雞則是不知道店家有沒有重複使用炸油，高溫油炸也容易造成油質劣化、產生中間過渡產物，這些也都會誘發大腸瘜肉。還有哪些族群容易長大腸瘜肉呢？例如平時纖維質攝取不足、嗜吃高油飲食、喜歡吃過量紅肉、有抽菸習慣的人，都容易長大腸瘜肉；或是患有慢性便祕、代謝性疾病（如糖尿病）、代謝症候群等慢性疾病的病人，也比較容易長瘜肉。大腸癌成因：致癌物質傷害大腸黏膜，日積月累失控大爆發我們每天不知不覺吃下許多致癌物質，不會改變我們的身體外觀，但它實際上會傷害第一線的大腸黏膜細胞，黏膜細胞接觸致癌物質之後，DNA就會產生基因突變。身體有修復錯誤基因的機制，可是當致癌物質太多、來不及修復，基因突變就留在大腸黏膜細胞裡面。當這些身體無法修復的基因突變日積月累，數量越來越多，就好像一個人一階一階地爬樓梯，直到某天跨過了身體能負荷的門檻，大腸黏膜細胞就沒辦法自己平衡黏膜的基因突變了。大腸黏膜細胞開始不受控制地複製，把快速生長的開關打開，大量增生、變厚變大，就產生了大腸瘜肉，當這種生長複製快速到一定的程度，就成了不斷增長的癌細胞。因此想要預防大腸癌，一定要記得健康飲食的口訣：高纖維、少（壞）油、少紅肉。大腸癌症狀：早期幾乎沒有症狀，4種人需要照大腸鏡早期大腸癌幾乎沒有症狀，所以要早期發現只有一種方式，就是做大腸鏡。假如患者有健康概念，超過40或50歲之後知道要安排健康檢查，過程中有接受大腸鏡檢查，或者先做了糞便潛血檢查，發現糞便帶有潛血再去做大腸鏡，幾乎都能在這時候發現早期大腸癌。相對地，假如你有不明原因貧血、慢性腹痛、排便習慣改變、長期慢性的腹瀉或便祕、體重下降等症狀，這時再去做大腸鏡，通常發現的大腸癌都是偏晚期的了。一般而言，以下4種人比較需要做大腸鏡：1.平常有慢性便祕或腹瀉，或是體重有不明原因下降5%以上，有抽菸習慣，喜歡吃大量紅肉、纖維質不夠，有這些不良生活習慣的患者。2.根據台灣的流行病學，50歲以上是大腸癌風險比較高的族群，所以一般建議50歲以上要做一次大腸鏡。3.假如一等親（父母親）就有大腸瘜肉、甚至有大腸癌患者，就必須提早做大腸鏡，我會建議從父母親罹患癌症或瘜肉的年齡，再往前推10年，就是該做大腸鏡檢查的時候。4.長年患有慢性腸道發炎疾病，也會提升罹癌機率，例如克隆氏症、潰瘍性結腸炎，罹患時間超過8年以上，也要接受大腸鏡檢查。大腸鏡3種結果檢查，決定後續的追蹤頻率一般來說，50歲以上要接受第一次大腸鏡檢查，視檢查結果決定追蹤頻率：● 檢查結果是「完全沒有瘜肉」：根據美國預防醫學會建議，約5-10年以後再做第二次大腸鏡追蹤就可以了。● 發現瘜肉，屬於「大腸腺瘤」：基本上3年內要做第二次大腸鏡。● 發現「增生型瘜肉」：這種瘜肉比腺瘤更良性、比較不會癌變，通常也是建議5-10年以後再做第二次大腸鏡就可以了。其實現在健康觀念普及，我看診時發現大部分人都能接受大腸鏡檢查，也有約90%的病人選擇無痛大腸鏡，降低大腸鏡檢查的不適。可惜的是仍有少數患者認為，檢查過程中不會痛的話，醫生可能稍不注意就把腸子弄破，其實重點在於選擇有口碑、技術純熟的醫師，而且內視鏡檢查的鎮靜屬於中度鎮靜，並非一般醫院手術用的重度麻醉，睡眠的深度並不深，既可以讓你順利完成檢查，有任何緊急狀況也只要拍打、呼喚就能醒來，安全性也相對提升不少。最後回到粉絲問的問題，由於叔叔屬於三等親，對粉絲的影響不大，因此我認為年輕的網友應該不必過度擔心，可以先做糞便潛血檢查，先評估一下腸胃道有沒有出血現象，有的話再考慮做大腸鏡就好，沒有的話就不見得要做大腸鏡檢查囉。原文出處：張振榕醫師的健康相談室

• 2018-10-14 癌症.抗癌新知

  罹癌和基因有關？癌症醫師：4種機制產生致癌的突變

  【文、圖／摘自時報出版《基因：人類最親密的歷史》，作者辛達塔．穆克吉】狩獵我們去打獵，我們去打獵！我們會抓到一隻狐狸，把牠關在一個箱子，然後我們會讓牠走。──十八世紀兒歌人類能夠讀出我們自己基因組的序列，這是哲學的悖論。有智慧的生物能了解創造自己的指令嗎？──約翰．薩爾斯頓（John Sulston）推動整個人類基因組定序的力量來自另外兩個來源。一次解開一個基因，此方式對於囊狀纖維化和亨丁頓舞蹈症等「單基因」疾病是完美的方法，但大部分常見的人類疾病並非由單基因突變而引起，這些疾病與其說是基因疾病，不如說是基因組疾病：散布在整個人類基因組的多個基因決定疾病的風險。這些疾病無法由單一基因的行動理解，而必須由了解幾個獨立基因之間的關係，才能了解、診斷或預測。癌症就是典型的基因組疾病。百餘年來，醫界早已知道癌症是一種基因疾病：一八七二年，巴西眼科醫師希拉里歐．德．古維亞（Hilário de Gouvêa）曾描述過一個家族數世代都不幸罹患一種罕見的眼癌，視網膜母細胞瘤。家族共有的特性除了基因之外，當然還有不良的習慣、不良的飲食、各種神經官能症、強迫症、環境和行為等，但視網膜母細胞瘤的家族模式顯示其原因為遺傳。德．古維亞主張這種罕見的眼部腫瘤原因在於「遺傳因素」。早在他提出此說的七年前，地球彼端，沒沒無聞的植物學家兼修士孟德爾發表了豌豆遺傳因素的論文，但德．古維亞從未讀過孟德爾的論文，也沒聽過基因這個詞。德．古維亞之後又過了整整一世紀，到了一九七○年代後期，科學家逐漸明白癌症是因正常細胞控制成長的基因出現突變所致。在正常細胞上，這些基因是成長的調控能手，因此皮膚上的傷口一旦痊癒，通常就會停止修復，因此不會變成腫瘤（或者按遺傳學的說法：基因告訴傷口上的細胞何時該開始成長、何時該停止）。遺傳學者明白，癌細胞裡的這些小路不知為什麼被打斷了，開始生長的基因被開啟，而停止的基因卻被關閉；改變新陳代謝和辨識細胞的基因遭破壞，使得細胞不知道該怎麼停止生長。癌症是這種內源基因通路的改變所造成，癌症生物學家哈洛德．瓦慕斯（Harold Varmus）稱之為「正常自我的扭曲版本」，這樣的想法教人極其不安：數十年來，科學家一直希望能找出某種病原體，比如病毒或細菌，作為癌症的共同原因，或許能用疫苗或抗菌治療消滅它。癌症基因和正常基因息息相關，開啟了腫瘤生物學的核心挑戰：突變基因如何恢復原本關閉或開啟的狀態，同時又容許正常的成長不受干擾？一直以來，這都是癌症治療的明確目標、多年的夢想和最深奧的謎。正常細胞可能透過四種機制產生這些致癌的突變。突變可能來自環境的危害，比如菸草的菸、紫外線或X光，攻擊DNA並改變其化學結構的媒介。突變可能來自於細胞分裂過程的自發性錯誤（每次細胞裡複製DNA的過程都有微小的可能會發生錯誤，例如一個A可能會複製成T、G或C）。突變的癌症基因可能是從父母遺傳而來，因此造成遺傳性的癌症症狀，如整個家族遺傳的視網膜母細胞瘤和乳癌。或者，基因也可能由病毒帶入細胞，而病毒正是微生物界的專業基因載具和基因交換者。這四種情況都會形成同樣的病理過程：基因通路不當的重啟或關閉，造成惡性、失調的細胞分裂，而這正是癌症的特徵。人類史上最基本的疾病起源於生物學兩個最基本過程的錯誤，這並非巧合：癌症綜合了演化和遺傳兩者的邏輯；它是孟德爾和達爾文的病態融合。癌細胞經過突變、生存、天擇和生長而出現，它們把惡性生長的指令經由基因傳遞給它們的子細胞。正如一九八○年代初期的生物學家所發現的，癌症是一種「新」遺傳疾病──遺傳、演化、環境和機會混合得到的結果。但是，有多少這樣的基因牽涉典型的人類癌症之中？每一種癌症連接一個基因？一打基因？一百個基因？一九九○年代後期，約翰霍普金斯大學的癌症遺傳學家伯特．沃格斯坦（Bert Vogelstein）決定要為幾乎所有涉及人類癌症的基因製作完整的目錄。沃格斯坦已經發現癌症是經由一步一步的過程而來，源自一個細胞中數十次突變的累積。透過一個又一個基因，細胞逐步邁向癌症──經歷一、二、四，然後幾十個突變，使它的生理機能由受到控制的生長轉變為生長失調。對於癌症遺傳學家來說，這些資料清楚說明一次一個基因的作法實在不足以了解、診斷或治療癌症。癌症的基本特徵是巨大的基因多樣性：同一名婦女兩個乳房的兩個乳癌樣本，就可能會有截然不同的突變與不同範圍，因此會有不同的表現、依照不同的速度發展、對不同的化療起反應。要了解癌症，生物學家必須評估癌細胞整個基因組。如果必須為癌症基因組而不僅是個別癌症基因定序，才能了解癌症的生理和多樣性，那麼就更有必要先完成正常基因組的定序。人類基因組是癌症基因組的正常對照。唯有在正常或「野生型」的對照之下，才能描述基因突變。沒有正常的模板，幾乎不可能了解癌症的基本生物學。

• 2018-10-09 癌症.肺癌

  嚇！婦人頸椎被癌細胞吃塌陷 才知肺癌末期

  一名60歲婦人，因手麻腰痠到醫院看神經外科，經檢查後意外發現她的肺部有不明陰影，經胸腔內科確診罹患肺腺癌第四期，癌細胞已轉移至淋巴與骨頭，頸椎更被癌細胞吃到塌陷壓迫神經！ 三軍總醫院胸腔內科彭忠衎主任指出，婦人就醫時情況不是很樂觀，病理檢驗又顯示無基因突變，因此無法使用標靶藥物，若單用化療，存活期恐只剩半年。所幸今年初，台灣通過了肺癌免疫療法合併化療治療準則，在醫師建議下，病患接受了合併療法，僅三個月的時間，雖然PD-L1表現量低，治療已明顯見效，腫瘤大幅減少。 晚期肺癌單靠化療　存活期不樂觀 三軍總醫院胸腔內科沈志浩醫師分享另一名肺癌第四期婦人，因體重在一年內驟降十幾公斤才就診，癌細胞已轉移至腦部，因無基因突變無法使用標靶藥物，但檢測PD-L1表現量高，在單用免疫療法並搭配腦部放射線治療後，僅三個月體重回升5至6公斤，且腦部腫瘤已消失。 對於晚期肺癌患者，沈志浩醫師表示，第一線治療大多仰賴標靶藥物與化療兩種治療方式，但標靶藥物有其侷限，近半數患者，因體內沒有基因突變，無法使用標靶藥物治療，治療方式僅剩化療能使用，使得這些患者的存活期往往不太樂觀，而免疫療法的問世，改變了晚期肺癌的治療現況。 彭忠衎主任說明，免疫療法就是喚醒自身免疫系統T細胞上的「PD-1免疫檢查點」的免疫機制，進而啟動自身免疫系統對於癌細胞的攻擊。免疫療法治療前，先進行腫瘤細胞PD-L1表現量檢測，可幫助醫師診斷治療療程，預測治療療效，並可避免醫療資源的浪費與經濟負擔。如果表現量大於50％，可單用免疫療法；若PD-L1表現量較低，則可合併化療使用。而PD-L1表現量的檢測，相較於標靶藥物基因檢查來得快速且價格較低，有些醫院甚至提供免費檢測。 肺癌患者新希望　免疫療法大幅提高存活率 根據研究數據來看，彭忠衎主任進一步說明，若PD-L1表現量大於50％，一線單用免疫療法，其藥物反應率達45.5％，高於傳統化療的29.8％；即便PD-L1較低，若搭配化療使用，一年總體存活率仍達七成，優於單用傳統化療。 沈志浩醫師也指出，相較於單用化療的無疾病惡化存活期平均不到一年，免疫療法合併化療使用無疾病惡化存活期則可延長至1年7個月，且相較於化療與標靶藥物，後期都有抗藥性問題，免疫療法經臨床實驗，1至2成後續病況都可維持平穩。 台灣每年因肺癌而致命的人數仍居高不下，且多半就醫時已是晚期，彭忠衎主任呼籲，吸菸族群、長期暴露二手菸族群、家族病史、長期暴露於油煙的家庭主婦都是肺癌高危險群，最好能每年做一次胸腔X片檢查，確保遠離肺癌的威脅。資料來源： https://healthnews.com.tw

• 2018-09-10 癌症.抗癌新知

  癌症免疫療法 專家擬定給付6大優先順序

  晚期肺癌將成為免疫療法下一波給付對象。健保署上周五召開專家會議討論免疫療法給付癌症的優先順序，專家針對3種免疫藥物，排列給付順序，第1名為黑色素瘤（已核准），鱗狀非小細胞肺癌、無EGFR基因突變的非小細胞肺癌，則列為第2及第3順位。台灣肺癌學會理事長、台北榮總胸腔部一般胸腔科主任陳育民表示，對於晚期肺癌患者來說，免疫療法成了活下去的最後機會，但價格昂貴，絕非一般家庭所能負擔。陳育民說，免疫療法是以患者體重來決定用藥劑量，一般50幾公斤女性連續用兩年，約近5百萬。如果體重7、80公斤，2年藥費將高達7、8百萬元。就有患者連續用了3年多，病情穩定，但已花了1千多萬元。免疫療法給付癌症優先順序分別為黑色素瘤第一線治療、鱗狀非小細胞肺癌第二線治療、無EGFR基因突變的非小細胞肺癌第三線治療、何杰金氏淋巴瘤第三線治療、泌尿道上皮細胞癌第二線治療、頭頸部鱗狀細胞癌。台灣臨床腫瘤醫學會理事長、新光醫院健康管理部主任高尚志指出，晚期肺癌將是下一波免疫療法開放給付對象，晚期肺癌存活率不高，而麟狀非小細胞肺癌、無EGFR基因突變的非小細胞肺癌可說是無藥可用，一旦開放，將造福許多癌友。高尚志指出，免疫療法就是精準醫療，「如何找到對的人，給有效的藥物」是成功關鍵，由於目前用來預估療效的生物標記尚未標準化，不像標靶藥物可以透過基因檢測可得知療效，因此，國內四大癌症相關學會建議，採「風險分擔」制度。高尚志表示，健保資源有限，在扣除兩億元黑色素瘤免疫療法給付之後，今年僅剩8至10億元可用在肺癌及其他癌症，為了讓更多癌友有活下去的機會，不能將健保預算花在「病人試用」。高尚志建議，由廠商負起風險分擔責任，符合資格晚期癌友先試用3個月，確定有效後，再由健保給付，等癌友又繼續用了3個月，由醫師提出病歷，交由專家審議，如有效果，再繼續給付。 編輯推薦 一半以上癌症可預防！解析食物中致癌及抗癌因素 閃到腰了該怎麼舒緩？日本骨科權威教你這樣躺和起身

• 2018-08-08 新聞.健康知識+

  新篩檢法基因解密 大腦疾病可能有解

  科學界嘗試揪出影響大腦發育異常的基因，過去是守株待兔，找到一個病人就研究一個病人，人類身上有2萬多個基因，一一探索曠日廢時。國立陽明大學利用「跳躍基因」（transposon）主動誘發其他基因突變，觀察這樣的突變，是否影響大腦發育，目前成功找出33個關鍵基因。陽明大學腦科所副教授蔡金吾過去在學生時期，曾閱讀玉米田裡的先知一書，得知許多動植物體內都有跳躍基因，這個基因片段會自行複製並插入到基因組的其他位置，這一個插隊，就改變了原來的基因序列、釀成突變。他靈機一動，心想或許能這樣主動誘發大腦基因發生突變，觀察個體的大腦發育會出現什麼狀況。由於毛毛蟲的跳躍基因活性，較許多高等生物高，人類大部分的基因可在大鼠身上找到，大腦發育過程相似，兩種生物被研究團隊相中。研究團隊自毛毛蟲體內取出跳躍基因，植入大鼠腦部神經幹細胞，誘發鼠腦幹細胞的基因突變，接著觀察這樣的基因突變，是否會影響神經細胞的生成、分化、遷移及連結，進而影響鼠腦發育。這樣嘗試下來，目前已成功找到33個可能導致癲癇、自閉症、智能不足等疾病的基因。蔡金吾與台北榮總神經醫學中心關尚勇醫師、榮陽基因體中心林奇宏教授團隊合作，把在鼠腦中找到的基因，與6名小兒癲癇患者的人腦基因比對，發現部分突變基因互相吻合，能加速找到造成大腦發育異常的罪魁禍首。相關研究已刊登於國際期刊自然通訊（Nature Communications）。

• 2018-08-07 癌症.抗癌新知

  質子治療要不要？ 專業評估擺前頭

  台灣已實際運作之長庚質子中心1300名病患經驗顯示，病患分布前三名分別為肝癌、頭頸癌、腦瘤(含兒童腦瘤)，合計佔近六成病患。這些部位皆是美國放射腫瘤醫學會確認的質子適應症，其他建議適應症含眼睛、顱底、脊椎腫瘤、兒童癌症、晚期頭頸癌、後腹腔肉瘤及復發後的再次放療等。以治癒性肝癌為例，長庚經驗顯示質子治療兩年放射部位局部控制率可達90%。而國人常見之鼻咽癌質子治療與最先進的VMAT光子治療相比，病人體重下降超過8%或需放置鼻胃管的比率從50%降到20%。攝護腺癌比率約1%。縱使是攝護腺癌與肺癌，也牽涉到不同時代的舊式質子治療與新式X-光強度調控治療(IMRT)來相比，在比較基礎上就有偏差。且質子治療組的病人出現放射性肺炎副作用只發生在研究前半期，後半期完全沒有，顯示經驗的累積可以避免副作用的發生。放射腫瘤醫學會的立場是，評論質子治療必須為放射腫瘤專科醫師，才有足夠的專業做出評論。正如同樣是電腦業，做軟體的人不能只憑少數依自己挑選的報告，就對硬體技術做出正確評論一般，道理是顯而易見。本會認為放療早已成為癌症常規治療之一，有近4成癌友接受放療；而質子屬放療之一種，相較於傳統X-光，有劑量集中，減少正常組織傷害的優點。沒有任何一種治療方法適用於所有臨床狀況，關鍵是提供病患最適合的治療。以肺癌標靶治療為例，若將藥物使用在未具有相關標靶基因突變的患者，可能只見到副作用而見不到療效，這並非標靶藥物無效，而是未使用於合適病患。故需要透過專業訓練及臨床判斷為病患選擇最適合治療。

• 2018-08-03 新聞.健康知識+

  基因突變新解密 癌症成因大進展

  科學家發現基因突變熱區，有助於理解癌症成因！印第安納大學的研究團隊分析大腸桿菌分裂25萬代後，產生的3萬個基因突變中顯示，特定模式的基因序列具有12和18倍的基因突變機率。研究領導者佛斯特教授指出，隨機突變是引起多種癌症的原因，從細菌突變的模式有望推論出突變產生的機制，是癌症研究的福音。根據《[科學日報(https://www.sciencedaily.com/releases/2018/07/180730132924.htm)》報導，基因複製過程中容易出現錯誤，像是密碼子替換，甚至部分基因片段消失，容易導致基因突變。若突變的基因負責調控細胞的生長與死亡，則該細胞便容易轉變成癌細胞。過去研究顯示，骨頭、前列腺等細胞分裂較頻繁的器官「多做多錯」，發生突變的機率最高。印第安納大學的研究團隊分析大腸桿菌分裂25萬代後，產生的3萬個基因突變中顯示，若特定基因序列重複出現，產生突變的機率將增加18倍，而特定3個核苷酸密碼子的序列，突變機率則增加12倍。研究也發現，若將基因校對與核苷酸鹼基錯誤配對，這兩種基因修復機制關閉後，基因突變機率會分別增加200和4000倍。「關閉基因修復機制後，基因突變率大幅上升，顯示基因修復針對突變發生是很重要的預防機制」但佛斯特向《醫學新聞網》表示，目前團隊尚不清楚為何特定基因序列容易發生突變，以及基因修復酵素扮演什麼角色。但是從細菌突變的模式有望推論出突變產生的機制，將有助於癌症研究。【更多精采內容，詳見】

• 2018-07-20 癌症.大腸直腸癌

  這7種肉最致癌！醫：大腸癌4大症狀不注意，恐已是末期

  日前心海羅盤葉教授「大腸癌」逝，大腸癌可說是相當可怕。據統計，國人大腸癌發生率全球第一，比對世衛組織資料，發現國內罹大腸癌發生率冠全球，7種肉類恐是致癌主因，但曾有一名吃素20年的婦人，就醫時已是大腸癌第四期，可見大腸癌的致病原因還有基因突變、遺傳等，甚至吃素都不保證免疫。台灣大腸癌患者人數居高不下且逐年增加，可能與飲食西化嗜吃肉類、肥胖人口增加，以及基因突變、遺傳、吸菸等有關，而近年食安問題不斷，許多黑心食品都含致癌物質也有影響。削減最致癌的7種紅肉美國癌症協會的前列腺癌和大腸癌主任說，「某些食物會增加大腸癌風險，而這些食物是紅肉和加工肉類。包括牛肉、豬肉、羊肉、熱狗、火腿、培根、香腸等等。建議每周吃2次以內即可；可改以海鮮、雞肉等白肉攝取。這時恐有人認為吃菜不吃肉就不會罹大腸癌，這是錯誤觀念，但仍應多吃蔬菜，可搭配適量富含抗氧化維生素、花青素、葉酸的蔬果。值得一提的是，研究表明，食用低脂飲食，如食用肉類改以瘦肉為主的息肉患者大腸癌發病率較低。若出現4大症狀，速速就醫養成妥適運動習慣、多攝取高纖蔬果、保持良好生活作息且不菸不酒，都是預防大腸癌的良策，若屆齡50歲且小於75歲，每2年可至醫院進行糞便潛血檢查，提前發現大腸癌瘜肉、腫瘤，盡早切除可增加病患痊癒機率，同時抑制復病風險。出現大腸癌症狀，請速速就醫：血便或感覺大便排不乾淨；排便習慣改變，例如原本常腹瀉，卻改成便秘，且時間持續3個月；不明原因的體重減輕。【本文出處，更多資訊請上《每日健康》、《每日健康》粉絲團。】

• 2018-06-19 新聞.器官捐贈移植

  O型男童移植臍帶血變A型 重生免切脾臟

  「感謝A型女童的臍帶血捐贈，讓兒子能玩他最愛的棒球！」嬰兒反覆濕疹、血便或感染好不了，爸媽可能要提高警覺！7歲的陳小弟出生１個月陸續血便，莫名瘀青和反覆感染，確診是血小板低下，經治療後仍不見好轉，3歲半查不出病因，差點切除脾臟，最後經台中榮總兒童血液腫瘤科主任黃芳亮醫師團隊查出他罹患歐德里症候群，在5歲透過臍帶血移植，如今陳小弟不用割脾臟、夜夜跑急診，是快樂小一生，台中榮總團隊今天為他舉辦一場溫馨的慶生會。黃芳亮說，陳小弟罹患是原發性免疫缺陷病PIDD之一的歐德里症候群，主要是X染色體的WAS基因突變，經常感染，臍帶血幹細胞可用於免疫缺陷、先天代謝方面的疾病，陳小弟經移植後，在一個月順利出院，追蹤超過一年，血小板回復正常，是台中榮總WAS臍帶血移植的首例，臍帶血六個位點都吻合，不用再吃免疫抑制劑。陳媽媽說，陳小弟是第二胎，出生一個多月出現血便，經就診發現是血小板低下，持續在醫院治療，也有出現濕診、拉肚子，但因症狀明顯，都在診所接受治療，直到三歲半，血小板低下太嚴重，查不出病因，醫師建議可能要拿掉脾臟，才會讓血小板上升，她上網查資料，看到有類似病例活不過十八歲，當時覺得很沮喪，如果因此病況會好，至少賭一把，萬一不會好，那該怎麼辦？每天以淚洗面。陳媽媽指出，醫師黃芳亮團隊協助下，找出病因，透過臍帶血資料庫比對，在五萬多筆資料中，找到一名比兒子小一歲的A型女孩的臍帶血六個位點，與兒子完全吻合，經A型女孩家屬同意捐贈下，完成臍帶血移植，治療前不能做激烈的運動，現在兒子血型從O型變A型，還可以打他最愛的棒球。 編輯推薦 安藤忠雄癌後養生法：癌症10年不復發！做1件事降13種癌症風險 WHO也支持！比起地中海飲食 為何營養師改推「北歐飲食」？

• 2018-01-09 名人.陳亮恭

  台中白茫一片令人震驚 陳亮恭：空污不只影響呼吸道

  我的老家靠近台中港，雖然從小搬到台北，每年總會回台中掃墓。不記得哪一年，看到幾根煙囪高聳入天，且沒看到排煙，那時的我看著藍天白雲，覺得掃墓時焚燒金紙與草木的煙霧更為嗆人。霧霾 有錢也無處躲然而，近年多次到台中，尤其從市區往梧棲方向移動的下坡路段，那個一片白茫景況令我十分震驚，這種視覺衝擊遠大於過去新聞上看到高雄人提著水桶買水，因為水可以買，而霧霾卻是有錢也無處可躲。雖然空氣汙染最直接的聯想是呼吸道疾病，但近代空汙成分更為多元，各種研究逐漸證明，空汙造成的影響已經超越單純的呼吸道疾病。空汙中的粒子會增加身體發炎狀況、氧化壓力，改變身體代謝作用，也會增加基因突變的風險。整體而言，這些生理上的作用也增加高齡者走向衰弱的機會，因為慢性發炎是人體老化很重要的原因。而過去研究也發現，同樣的狀況對一般人與年長者有截然不同的反應，高齡者面對這些健康風險的承受力較差，也比較容易造成疾病的進展。所以，空汙加上快速的高齡化趨勢，具有顯著的加成效果。除境內汙染源 從生活做起政府的分析發現，空汙可分為境外、固定式與移動式三種來源，各占三分之一。冬天時，大陸高壓系統常將大陸的汙染源帶到台灣，地理上處於下游的我們只能指望東風吹起。不過，近來北京的空汙整治有成，希望未來這些境外空汙也能減少。然而，本土製造的那三分之二就必須好好的設法解決，工業排放的標準與偵測應重新檢視，據說工業與電廠的排放都在政府規範範圍之內，但空氣品質變化有目共睹，或許應該重新全方位檢視。而人民的生活也該有所調整，從焚香與燃燒金紙乃至於汽機車更新，都必須為自己的呼吸權重新調整，別說自己製造的空汙很少，積少成多也是可觀的影響。軌道建設 降空汙的投資雖然政府前瞻計畫中的軌道建設仍有爭議，然而，強化公共運輸本為降低空汙與碳排放的策略，希望這些建設能夠便捷人們的生活，而政府說明時或許也能計算所減少的空汙與碳排放，軌道建設經費某種角度也是降低空汙的投資，而非單純的考量盈虧。過去看著北京的朋友戴N95口罩，從室內到車內安裝空氣濾清器，高檔養老住宅也以優良室內空氣品質做為賣點，笑了他們幾年，現在我卻笑不出來了。希望以後小孩所畫的天空仍是藍色，也別錯把霧霾當成了浪漫。（作者陳亮恭為台北榮總高齡醫學中心主任、行政院國家永續發展委員會委員）●健康名人堂邀請國內外醫藥公共衛生專家分享健康觀點與視野，每周二刊出。

• 2017-11-01 科別.心臟血管

  媽有先天性心臟病 子女遺傳達7倍

  隨醫療進步，照顧技術發展，先天性心臟病患者不再早夭，長庚研究發現，3成先天性心臟病和家族群聚性有顯著關聯，直系血親的關聯性最大，父母親一方如有先天性心臟病，孩子罹病機率比一般人高出五倍；父母皆罹病，下一代罹病風險更高出7倍。林口長庚醫院心臟內科系主治醫師林育聖表示，先天性心臟病是新生兒中最常見的先天性異常疾病，發生率約1.4％，患者出生時容易喘、活動無力、心悸，嚴重時要立即動手術，重症患者可能活不過1歲。隨著產檢儀器日趨精密，母親懷孕3個月時，就能篩檢出胎兒是否患有先天性心臟病。林育聖說，過去僅知先天性心臟病是遺傳，也可能與基因突變有關。長庚醫療團隊透過院內資料及健保資料庫分析，發現孩子罹患先天性心臟病，7成與基因突變有關，3成來自遺傳，以直系血親遺傳最重要，父母其中1人若有先天性心臟病，生下患有先天性心臟病寶寶的機率是一般人5倍，雙胞胎罹患風險更高，可達12倍。若是母親患有先天性心臟病，寶寶罹病機率更高，是一般人6到7倍；若父親患有先天性心臟病，寶寶罹患的機率為一般人3到4倍。另外，成人先天性心臟病患者未來發生心衰竭、中風、心肌梗塞等心臟疾病，風險比一般民眾高出3到10倍。這項研究成果發表於今年8月的日本醫學會雜誌（Circulation Journal）。

• 2017-08-30 癌症.抗癌新知

  癌症基因檢測 為晚期患者爭一線生機

  在精準醫療時代，基因為癌症治療的出發點，治療方式與療程、用藥種類及劑量都會根據不同的基因型態而有差異。利用癌症基因檢測了解基因突變是癌症個人化醫療的第一步。病患的需求是不要做化療、減少副作用、了解預後情形，藉由癌症基因生長路徑(Signaling Pathway)進行癌症基因檢測，除了提供癌症病患使用精準醫療的機會，更替無藥可醫的晚期癌症病患爭取一線生機。一位年約30歲女性乳癌病患，長期飽受咳嗽所苦難以入睡，沒有乳癌家族史，因此無警覺，檢查發現竟是晚期乳癌轉移到肺部。末期癌細胞生長快速並開始轉移，甚至轉移到了肝臟，全身黃疸，因其荷爾蒙受體陽性，使用多線的荷爾蒙藥物治療療效有限，終究復發，她深怕繼續治療藥物副作用會拖跨脆弱的身體，因此建議尋求最新技術，使用廣泛型癌症基因檢測，發現在細胞週期相關路徑上有變異，並向國外專案申請細胞週期素依賴酶抑制劑新藥，用藥後症狀改善且持續控制，針對突變基因進行精準醫療，也能避免不必要的藥物副作用。使用癌症生長路徑進行癌症治療，利用次世代定序技術(Next Generation Sequencing, NGS)從控制癌細胞生長的400多個基因中，偵測出突變的基因，再根據大數據分析選擇最適合的治療用藥，為癌症病患量身訂做治療策略。對病患而言，透過掃描癌細胞生長路徑進行精準選藥可減少副作用，療效提高後治療期間也可以縮短，可提高患者生活品質。對醫師而言，持續累積使用癌症生長路徑治療的經驗，有助於更了解癌症抗藥性機轉、讓藥物療效發揮得更透徹。國際學者Leroy Hood提出的P4 Medicine中指出預防性(Preventive)、預測性(Predictive)、個人化(Personalized)與病患參與性(Participatory)為重要發展方向；利用精準醫學治療癌症，可達到個人化醫療，促進病患與醫師的良好溝通。利用SHARE：感知(Sense)、幫助 (Help)、感同身受(Acknlowdgement)、尊重病患(Respect)、解釋病情(Explain)讓病人與家屬共同參與精準治療過程，以正向心態走過生命的幽谷，迎接美好的春天。

• 2017-08-03 新聞話題.健康知識+

  胚胎基因編輯 修補心臟缺損

  美國科學家2日宣布利用麻省理工學院(MIT)華人教授張鋒率領團隊發展出來的CRISPR基因編輯(gene editing)技術，對人類胚胎進行基因編輯，首次安全的修補會導致一種心臟缺陷的基因突變，向日後防止各種遺傳疾病邁進一大步。俄勒岡衛生和科學大學領導的研究團隊進行的實驗室研究，距實際應用還很遙遠，但顯示科學家日後可能藉此不只防止一個嬰兒免除家族世代遺傳的疾病，也能把經過修正的健康基因世代遺傳下去。這種技術可能防止會造成殘障甚至死亡的各種遺傳疾病，但也可能用以「訂造」擁有指定特性的嬰兒，像是指定髮色、體能，甚至智能，因此引發道德爭議。新研究在實驗室製造和編輯的胚胎，只存活了幾天，最多分裂成八個細胞即銷毀。這項研究針對會造成肥厚型心肌病的基因突變。這種大約每500人就有一人受到影響的遺傳疾病，可能突然引發心臟衰竭或死亡，只要父母之一有異常基因就可能遺傳給孩子。研究人員利用帶有這種基因突變男子的精子，以及健康婦女捐贈的卵子，同時把CRISPR-Cas9編輯工具注入精子和卵子他們製造的58個胚胎，有42個沒有突變的基因，健康比率72.4%。相形之下，自然孕育的胚胎遺傳突變基因的機率為50%。同樣重要的是，胚胎的基因體其他部分沒有出現意外突變，不像中國的CRISPR研究碰到「鑲嵌現象」，也就是胚胎有些細胞基因修正，有些卻沒有。箇中一個重要差別就是新研究提早對精子和卵子注入編輯工具，中國的研究卻是在卵子受精後才進行處理。CRISPR是一種革命性的基因編輯技術，讓科學家能夠精確的加入、除去和修正一個細胞裡面的基因。研究團隊準備對其他遺傳疾病進行類似研究，並相信利用改善工具，可能把成功機率提高到90%或100%。目前避免遺傳疾病的唯一方法是在實驗室為卵子授精，分析因此形成的胚胎基因，並消除基因不正常的胚胎。

• 2017-06-15 癌症防治.肺癌

  致癌基因檢測 為肺癌找希望

  癌症治療突飛猛進，但對高居十大癌症死亡率第一位，醫療支出、死亡率、晚期發現比率都最高的肺癌，標靶治療僅適用於七成患者(具ALK與EGFR基因突變)。以每年發生人數破萬來說，約有三千名患者，面臨不知如何治療的困境。不菸不酒，37歲陳先生一診斷就是肺腺癌四期。長年在大陸經商，經常性乾咳，鼻涕倒流及胃酸逆流等加上過敏體質，在大陸一直被診斷為過敏性支氣管炎。直到出現左聲帶麻痺導致聲音沙啞，才驚覺不對。回台就醫發現癌細胞已經從肺部，移轉至骨頭、淋巴及腦部。一年來，他做了肺癌標靶藥物基因篩檢，但標的基因(EGFR，ALK)都是陰性。只好依治療指引接受化療、參與免疫治療臨床試驗，但效果不彰，還因為產生嚴重副作用而被迫中止。無從選擇下，建議他做廣泛型癌症基因檢測(所有可能致癌的四百個基因)，發現罕見的基因突變ROS1。這類突變只占全部肺癌病患的2％，特點是患者較年輕，無不良生活習慣，發現晚卻預後差。陳先生透過基因檢測後，用對藥物後，病情獲得控制。半年後，肺與腦部癌細胞消失，原定的腦部電腦刀也不需要開了。另一位台商65歲林先生。平日不抽菸，但有一天突然咳痰、咳血，背部疼痛，一檢查已是肺腺癌末期。想用標靶藥物，但基因檢測後發現藥物標的基因都是陰性。但他在超過四百個癌症基因為主的檢測，找到罕見的基因突變HER2。這個突變，大都出現在乳癌、卵巢癌患者，只有不到2%肺癌病患有。林先生依結果選擇標靶藥物搭配鉑金類藥物，經過8個月治療後，病情獲得控制。基因檢測費用高昂，又不見得能找到治療方針，醫師大都持保留意見態度，更難主動建議。但對找不到方向的患者來說，廣泛型癌細胞基因檢測不但是知的權利，更可能是他們的治療希望。建議癌症病患可以主動詢問，了解癌症基因檢測所帶來的治療風險、機會與選擇，也希望每一名患者都有機會運用最新科學，協助對抗癌症。

• 2017-02-09 癌症防治.抗癌新知

  精準醫療 為人找藥

  癌症治療發展驚人，以中晚期非小細胞肺癌治療來看，20餘年來，存活期從半年延長到三年以上。這幾年來因基因解碼，從分子層次認識癌症，個人化醫療（Personalized medicine）時代已然到來。從基因看疾病的精準醫療如何運用？醫師希望病人在罹癌的第一時間，就能依基因變異決定最好的治療。治療過程中若疾病惡化，也能檢測出和抗藥性有關的基因變異，再據以選擇適當療法。當下找不到適合治療，也可把患者引進藥物開發的臨床試驗，促進新藥的發展問世。這個過程有賴三個必要條件，1.是有可靠的生物預測指標，用以幫病人選擇最好的治療；2.是有強力的檢測平台，如次世代基因定序（NGS），利用有限的檢體同步檢測所有可疑的基因變異；3.是液態切片（liquid biopsy）能不具侵略性的追蹤腫瘤基因變異，發掘抗藥機制。量身打造 從基因角度出發針對特定基因突變給予適當藥物治療，如同替藥物找適合病患族群（Select patient for treatment），但這並不是精準醫療。真正的精準醫療（Precision medicine）是從基因角度出發，藉由相同基因在不同腫瘤的變化，給予藥物，讓每個病患都能根據自身的基因變異找到適合療法（Select treatment for patient），這才是為人找藥，量身打造的精準醫療。真正的精準醫療，突破了過去治療瓶頸，最近的例子是一位肺癌第四期病患，五年前診斷時已轉移到腦部，過去幾年來歷經重重治療，最近二年服用最新一代標靶藥物，原本病情控制得當，卻在短時間內出現抗藥性，在腦部及肺部多處惡化。晚期轉移加上幾無藥可用，建議進行胸部腫瘤與縱膈淋巴結的癌症基因檢測，在淋巴結發現特定基因變異（c-MET），在針對性投藥後，原本發燒、頭痛及咳嗽症狀，治療第二天即改善，治療兩周後，腦部磁振和胸部電腦斷層影像改善近八成。基因變異系統 加速資訊運用過去五年有70個癌症新藥上市，預計未來五年將有超過200個癌症新藥上市，成長速度超過兩倍。要讓癌症病患受惠，應該先建立全面性癌症病患基因變異註冊系統，讓病人資訊有效被運用，加速癌症新藥開發，造福更多病患。

• 2016-12-15 健康百科.泌尿腎臟

  「多囊腎」過去無藥可醫 耗時13年研究露曙光

  去年台灣洗腎人口突破8萬人，其中一成患者由是因遺傳性疾病「多囊腎病變」才導致慢性腎衰竭。多囊腎過去無藥可醫，但台灣師範大學、成功大學及國家實驗研究院國家動物中心耗時13年，研發重組一款蛋白質藥物，經動物實驗，證實能有效減緩疾病惡化，已申請多國專利。台灣師範大學生命科學系教授謝秀梅指出，8成5的多囊腎患者有Pkd1基因突變，使得此一基因在病人身上功能不足。研究團隊用基因轉殖的方式讓小鼠也有突變的Pkd1基因、導致多囊腎，隨後觀察到這群病鼠體內NGAL蛋白質提高。研究團隊原以為NGAL蛋白質也是不好的因子，因此進一步以人工方式製造NGAL蛋白質較多的小鼠並加以研究，但結果出乎意料，這群小鼠並沒有出現多囊腎。為了解NGAL蛋白質的功能究竟為何，研究團隊讓病鼠跟NGAL蛋白質較多的小鼠交配，使病鼠的NGAL蛋白質大幅提高，結果發現，NGAL蛋白質大幅提高後的病鼠，囊泡生長及腎臟組織纖維化趨緩，病鼠的活力變好、壽命變長；團隊進一步將NGAL重組蛋白質直接注射進病鼠體內，結果病鼠壽命由原本的25天延長至170天。謝秀梅說，自體顯性多囊腎疾病是常見的遺傳疾病，每500人中就有1人患病，以超音波可以看到腎臟長出許多囊泡，患者平均約在40歲因下背痛合併血尿就診，以超音波可見腎臟長出許多囊泡，平均惡化至50歲時，多數病患就需依賴洗腎和腎臟移植來維持生命，而當前並無有效的治療藥物。謝秀梅推測，多囊腎患者體內之所以會增加NGAL蛋白質，可能是為自救，但量可能不足以克服疾病。未來則有機會透過NGAL蛋白質藥物減緩疾病惡化。本項研究已於今年10月27日刊登於國際腎臟協會官方刊物「國際腎臟」 ，下階段將籌措經費進行大鼠模式的治療實驗，以期盡快進入人體臨床試驗。

• 2016-11-03 癌症防治.抗癌新知

  癌症基因檢測 提供抗癌治療方向

  根據台灣癌症登記資料庫，乳癌是女性癌症第一位、死亡第四位。尤其台灣乳癌好發年齡比歐美年輕10至15歲。許多人關心乳癌治療進展，除了標靶藥物、免疫治療，2016年乳癌治療新方向就是加入腫瘤基因檢測，從腫瘤基因突變層次選擇最佳治療，用案例說明如下：50歲出頭的三期乳癌病患，在治療三年中病情穩定，但是轉移成第四期的7、8年間，不斷復發，也接受各種化療。一天因癲癇發作送急診才發現癌細胞已轉移至腦部。接下來用藥是很大的挑戰。建議她把之前腫瘤病理切片進行癌症基因檢測。報告發現，以前用的化療藥已產生抗藥性，但在檢測中找到癌症基因突變位點，可以使用治療腎癌的藥物，於是就進行口服腎癌藥物治療。治療後，腦部轉移經三個月追蹤已控制。這說明了癌症基因檢測可以藉由找出癌症基因突變位點，找到適當藥物，讓病患存活且保有生活品質。另一位三期末乳癌病患聽說有癌症基因檢測想嘗試，檢測發現她的癌細胞已有一個基因位點突變。但是影像檢測及臨床上都沒有異狀，提醒她密切追蹤。5個月後果然出現癌症轉移至肝臟。由於已有基因檢測指引，直接申請對應基因突變位點的標靶口服藥物。在研究報告中曾發現，基因檢測比影像早4至5個月偵測到轉移可能。傳統癌症治療是癌症轉移時從第二線化療開始，再進行第三、第四線治療，但病人身上的癌細胞經常不久後就突變而產生抗藥性。藥物不再有效，癌症因此復發。但臨床上醫師難以了解癌細胞基因是否突變，也只能根據過往用藥經驗進行用藥。醫師用藥時心有疑慮，病人更是心情起伏受盡折磨。這裡說的「癌症基因檢測」，並非遺傳性乳癌風險基因檢測，而是提供治療建議的癌症基因檢測。有些患者用了多線藥物還是復發，表示病人的癌細胞可能已經找到別的逃生門，此時透過癌症基因檢測找出癌症（逃脫）的基因表現，精準治療。癌症基因檢測除了對末期病患有重大意義外，也有追蹤、預測功能。由於早期乳癌病患治療後10至20年內，可能有20%病人仍產生轉移，若有乳癌家族史，或是三陰性乳癌更要注意轉移風險。透過抽血檢測血中有沒有循環腫瘤細胞DNA（ctDNA），也許可以達到監控或是更早偵側潛在轉移。因此癌症基因檢測，除了對高風險乳癌病人定期監控、具有前瞻性的預測作用外；對於第三期或已轉移病人（第四期），可以找到癌症基因突變位點，提供適合治療藥物，這就是2016年乳癌治療的新方向。

• 2016-10-27 健康百科.腦部．神經

  自閉症溝通差 基因突變造成

  自閉症可望治癒！陽明大學神經科學研究所團隊花了13年，透過小老鼠向老鼠媽媽求救時發出的超音波聲譜，發現原來是自閉症基因的突變影響了語言神經迴路，造成自閉症患者和社會溝通出現障礙，未來只要研發相關藥物，患者就能治療。陽明大學神研所教授劉福清和德國、美國、日本醫學研究中心組成的跨國團隊，從2003年開始研究小鼠發聲溝通能力，終於成功發現，Foxp2語言基因能夠開啟Mef2c自閉症基因對「大腦皮質-基底核神經迴路」突觸接點建立的抑制。論文登上今年9月的國際頂尖期刊《自然神經科學》(Nature Neuroscience)。劉福清表示，語言和社會互動有關，自閉症孩子因此和社會溝通常有缺陷，甚至常被誤認為是智能不足，但自閉症患者為何會影響說話語言溝通能力，過去一直不清楚原因。研究團隊發現，患者是因為Mef2c「自閉症基因」發生突變導致，Mef2c是負責語言神經迴路的分子，當發生突變，就會影響人類語言說話能力的Foxp2基因，造成語言神經迴路發育受到破壞，導致自閉症患者無法好好說話。過去只知道單一基因突變導致自閉症，現在的新突破，是更清楚掌握語言神經迴路破壞導致。未來在醫療應用上，可提供分子機轉的病理基礎，提供發展治療的策略。劉福清表示，老鼠間溝通時發出的超音波是有意義的，就像人類最原始的的語言系統，會有高低音節，但人類卻聽不到。透過超音波紀錄發現，當把初生的小老鼠和媽媽分開，此時小老鼠會發出求救信號；但被殖入突變基因後，小老鼠就沒辦法發出求救信號。劉福清說，團隊原想自己培育基因老鼠但屢經失敗，直到委託美國團隊幫忙才進行實驗。而人類基因有兩萬多個，要找到正確基因，就像大海撈針。因此對成果感到非常振奮。

• 2016-10-14 癌症防治.抗癌新知

  罹癌別認命 醫師建議把握12345原則

  一名36歲護士長期照顧肺癌病人，常看見有沒抽菸卻罹患肺癌的案例，決定自費去做檢查，沒想到一檢查，她也是那一群沒有任何肺癌危險因子，卻罹患肺癌的案例。桃園長庚副院長楊政達說，肺癌每年確診案例約1萬1000多人，多數是晚期才被發現，因忽略症狀或是不符合危險因子，他說，罹患癌症有一部分真的是「命中註定」，但仍可以把握12345的原則，避免癌症上身。楊政達表示，癌症一直是國人十大死因之首，其中肺癌是花費健保費最多的癌症，平均每位病人需要花費約100多萬元的診治費。且肺癌多為晚期發現，往往都已難以透過手術痊癒，必須要配合放射治療、化學治療等方式。若是都沒有用，進入下一階段，就得適用價格昂貴的標靶治療，平均要花費近20萬元；不能痊癒，只能延長壽命，平均能延長1到2年。楊政達說，癌症有非常多的種類，若以肺癌為例，就有小細胞癌、非小細胞癌，其中非小細胞癌被發現多種基因突變，如T790M、ALK基因突變等，這類的患者罹患肺癌，往往是不可避免的，不過目前已經有相關的檢測可以篩檢出問題基因，也能透過基因篩檢對症下藥。楊政達說，治療是醫師該做的事，保持健康卻是病患必須要做的功課，他說民眾可以把握「一命、二運、三風水、四積德、五讀書」科舉時代的話來做健康宗旨。「一命」就是指基因，父母給的基因沒辦法避免，卻可提早得知、提早預防，定期做健康篩檢；「二運」是指平時對於疾病須積極預防，罹病後更須要繼續預防，否則罹患癌症又併發其他癌症，會讓運氣愈來愈差，身體愈來愈不健康；「三風水」不是指把藥物擺在家裡哪一個角落，而是要注重吸入的空氣、飲入的水，降低基因突變的機會；「四積德」是指要與人為善，時刻保持愉悅心情；「五讀書」要了解疾病的基本症狀，運用所知的知識積極防堵癌症發生。楊政達說，有些癌症真的不可避免，但心情保持正向，對於預防癌症積極，絕對有辦法預防癌症的發生。

• 2016-10-03 健康百科.婦科

  切除卵巢防罹癌 健康風險大增

  編譯黃秀媛／綜合1日電尚未進入更年期的婦女切除卵巢以免罹癌的情況愈來愈普遍，可是科學家警告說，當事人除非有某些突變基因使她們成為高風險群，否則不應該動這種手術。兩側卵巢切除術是預防卵巢癌的措施，可是這卻會加速老化。專家表示，不滿46歲就切除兩側卵巢的婦女，出現各種健康問題的風險會提高很多，包括心臟病、憂鬱症和氣喘。影星安琪琳娜裘莉（Angelina Jolie）去年因有BRCA1突變基因而切除卵巢，使這種手術傳揚開來，導致很多婦女跟進。為了評估這種手術與18種長期健康問題的風險提高是否有關，明尼蘇達州馬友診所把1653名年齡類似婦女分成兩組，進行大約14年追蹤研究，其中一組切除兩側卵巢，另一組沒有。研究結果發現，切除卵巢的不滿46歲婦女，得癌症之外的18種慢性病的比率較高。不過，在某些情況下切除卵巢仍可降低風險。研究人員相信切除卵巢導致提早失去雌激素，可能影響細胞各種老化機制，使身體許多器官和系統更容易生病。研究計畫主持人說，這項研究提供更強大的新證據，顯示兩側卵巢切除術不應成為年輕婦女的預防措施，對於絕大多數沒有高風險基因的婦女更不能接受，除非有高風險基因，不滿50歲或未到更年期的婦女絕不應考慮這種做法。某些基因突變可能導致乳癌風險提高，而BRCA1、BRCA2、TP53、PALB2 、PTEN是與乳癌風險提高有關的主要基因。每個人都有這些基因，如果其中之一有問題，乳癌風險就會提高。BRCA1和BRCA2基因有問題，也會增加卵巢癌風險。驗血可以查出你是否有這些高風險基因。如有其中任何一種高風險基因，得乳癌的機率會提高40%至85%。

• 2016-07-05 癌症.抗癌新知

  中研院院士發現：癌症基因並非人類基因

  中研院院士許靖華昨表示，他發現癌症基因並非人類基因，是細菌基因長成，這種細菌又會因吃亞硝酸變壯大。因此，若人類飲水不含亞硝酸，人類就能藉此預防乃至治癒癌症，他和研究團隊已透過此方法治癒數名癌末患者案例。許靖華是著名地質學大師，身兼美國國家科學院院士、地中海科學院院士、中國科學院院士，曾任瑞士蘇黎世聯邦理工學院地球科學院院長、國際沉積學會主席、國際海洋地質學委員會主席、歐洲地球物理協會首任會長，獲獎無數。他興趣廣泛，認為地球上一切都可是研究對象，包括中醫，曾在英國劍橋大學做《現代物理學與傳統中醫的共同性》的研究，名作包括《大滅絕——尋找一個消失的年代》、《古海荒漠——科學史上大發現》、《氣候創造歷史》等。昨天中研院院士會議開幕，許靖華在午餐後要求工作人員帶他來媒體區，一來就自我介紹身分及研究領域，隨後開講他的癌症細菌基因說。87歲的他表示，他和中國科學院即將發表這份癌症歷史論文，也會在英國等地發表。許靖華指出，過去西方醫學都說癌症是基因突變造成，但他和研究團隊發現，沒有一種癌細胞的基因跟人類基因相同，癌細胞的基因根本是細菌的基因，和人類的基因起源不同、生長過程不同、吃的東西也不同。例如癌細胞生長是大量繁殖。許靖華表示，他早在10年前就提出癌的基因跟人類的基因沒有關係，認為癌的基因是哺養細菌而成的基因，但西方不肯聽此講法。許靖華說，現在他有更完整的研究。他指出，體細胞突變理論假設癌症是人類基因突變產生，但這種理論無法解釋癌症許多現象；他和團隊的理論則認為，癌症是因亞硝酸活化「冬眠」的癌幹細胞而產生，因為亞硝酸能幫助這種厭氧菌的細胞長大。「亞硝酸會干擾人體的正常運作，根本就是一種毒藥。」許靖華指出，若人只喝無亞硝酸的水，不論這種水有否另加預防內生亞硝酸形成的添加劑，都能預防或治療癌症。他強調，現今的公共飲水都有毒，禁止使用這種有毒的公共用水，乃是政府的責任；他深信，在他們大規模研究證實癌症是種慢性的亞硝酸癌後，團隊提出的淨水良方將能讓癌自此絕跡。

• 2016-05-25 癌症防治.肝癌

  B肝患者出現肝硬化 積極治療改善預後

  【健康醫療網／記者關嘉慶報導】一名年約七十歲的男性患者，他在十年前檢查發現是B型肝炎帶原者，而且超音波已出現早期肝硬化。經檢驗發現該患者有較高的B型肝炎病毒量及pre-S基因遺失突變；由於根據以往的研究顯示具有pre-S基因遺失突變的B型肝炎患者，罹患肝硬化及肝癌的機率較高。因而在醫師的建議下，該病患積極接受抗病毒藥物治療，目前不但肝功能恢復正常，B型肝炎病毒量偵測不到，而且超音波也沒有呈現肝硬化也沒有發生肝癌。抽血檢測發現有Pre-S基因突變收治這名患者的高雄長庚醫院腸胃肝膽科主治醫師陳建宏表示，該患者是在十年前檢查發現自己是B型肝炎帶原者且超音波發現已有早期肝硬化，而且B型肝炎病毒量較高。經由進一步抽血檢測B肝病毒表面抗原基因，發現有Pre-S基因遺失的突變，因而建議患者要更積極接受抗病毒藥物的治療。因為根據以往的研究顯示B型肝炎病人若是出現Pre-S基因遺失突變，會較容易發生肝硬化及肝癌。而這位患者經由口服抗病毒藥物長期的治療，在有效抑制病毒之下，不但肝功能恢復正常，而且也沒有肝硬化及肝癌。慢性肝炎→肝纖維化→肝硬化→肝癌陳建宏醫師進一步指出，B肝會進展到肝癌主要是因為病毒生存在肝細胞之中，當人體的免疫細胞攻擊病毒時，會造成肝炎發作和破壞肝細胞；而肝細胞破壞後雖然肝細胞會再生，但也因此會造成肝的纖維化，反覆的肝炎發作容易進展為肝硬化進而發生肝癌。此外，Ｂ肝病毒會崁入人體肝細胞的DNA之中，造成人體DNA抑制或促進腫瘤基因的功能失調，進而導致肝癌的發生。B肝病毒活動性帶原者需積極接受治療臺灣尚未開始全面推動新生兒施打B型肝炎疫苗之前，國人的B型肝炎帶原率大約在15～20％。由於政府在民國73年開始全面推動新生兒施打疫苗，目前30歲以下年輕人Ｂ型肝炎帶原率已不到1％。陳建宏醫師指出，大約有七成B肝帶原者是屬於病毒不活躍且肝功能正常的不活動性帶原者，這些患者只需要定期追蹤。但是有三成B肝帶原者是屬於B肝病毒活躍的活動性帶原者，這些患者則需要積極接受抗病毒藥物的治療。Ｂ肝帶原者定期追蹤最重要對於Ｂ肝帶原者要如何預防進展到肝硬化和肝癌呢？陳建宏醫師建議，生活作息應正常、清淡飲食、不熬夜、不抽菸、不酗酒及控制體重。最重要的是要定期追蹤肝功能和超音波；至於Ｂ肝帶原者是否需要接受抗病毒藥物的治療，目前主要是以B肝病毒量、肝功能和是否有肝纖維化或肝硬化3個指標當做治療的依據。但是，對於抽血檢測發現有pre-S基因遺失的突變者，由於將來發生肝硬化及肝癌的機會較高，因此可以建議病患更積極接受抗病毒藥物的治療。【更多健康資訊，請見「健康醫療網」】

• 2016-05-25 癌症防治.肺癌

  肺癌治療出現抗藥性 不再無藥可醫

  【健康醫療網／記者關嘉慶報導】肺癌罹患率持續增加，而在肺癌治療方面則是有新進展！根據國民健康署所公布的2013年十大癌症中，肺癌排名第二，新增人數為1萬1751人，較2012年增加59人，肺癌時鐘平均每44.7分鐘就有一人罹病。而今年歐洲肺癌年會發表的最新全球大規模研究發現，晚期肺腺癌患者使用EGFR標靶藥物出現抗藥性時，不再無藥可用；接續使用第三代肺腺癌TKI標靶藥物，可使7成患者腫瘤縮小。T790M基因突變 導致標靶用藥產生抗藥性第六屆歐洲肺癌年會（ELCC）日前於瑞士日內瓦舉行，來自世界各地1,600位胸腔及癌症領域的專家齊聚一堂，共同討論肺癌研究最新進展。今年出席歐洲肺癌年會（ELCC）的臺大醫院腫瘤醫學部主任楊志新表示，晚期非小細胞肺腺癌針對EGFR基因突變的標靶藥物治療，患者平均用藥9至11個月時會出現抗藥性，且其中有五成是因為T790M基因產生突變，導致使用標靶用藥產生抗藥性。晚期肺腺癌患者出現抗藥性後，目前的治療方式只有化療，但平均腫瘤反應率約莫2-3成，可維持的時間也不長。第三代TKI標靶藥物 九成腫瘤可緩解歐洲肺癌年會（ELCC）楊志新代表兩個全球大規模AURA與AURA2研究團隊發表最近追蹤分析的結果，他指出，針對因為T790M基因產生突變的晚期非小細胞肺腺癌患者，再接續使用第三代肺腺癌TKI標靶藥物，66%病患的腫瘤明顯縮小，疾病無惡化存活期為11個月，疾病控制率可高達91%，腫瘤明顯縮小的病人疾病控制持續時間為12.5個月以上，最長已達26.3個月。楊志新特別提到，參與此測試的患者中，不少患者使用第三代TKI標靶藥物治療已有1~2年的時間，疾病控制相當良好。而且第三代肺腺癌TKI標靶藥物，除了適用於T790M基因突變，對於EGFR基因突變也具療效；甚至在治療後，可使原本出現抗藥而惡化的症狀，包含咳喘、胸痛、胸水的情況也能一併獲得控制。美國、歐盟、日本已上市 台灣申請送件中相關AURA與AURA2研究總共納入411位曾接受EGFR阻斷藥物失效，並產生T790M突變的晚期非小細胞肺癌患者，年齡中位數為63歲，男女比例為32:68，亞洲則有211位病患加入人體試驗，超過研究收案者五成，台灣患者數在該組別也達60人之多,在早期不同劑量的研究中,台灣醫學中心也治療了約20%的病人，充分顯示台灣在這藥物研發扮演非常重要的角色。第三代肺腺癌TKI標靶藥物去年已經在美國、歐盟以加速批准的方式獲准上市，日本也於今年初獲准上市，而目前台灣則是正在申請上市送件審查中。【更多健康資訊，請見「健康醫療網」】

• 2016-04-18 癌症防治.肺癌

  肺癌藥物新進展 存活期大幅提高

  最新癌症登記報告顯示，台灣民國102年肺癌新增人數為1萬1751 人，僅次於大腸癌，標準化死亡率卻位居第一，原因就在於約九成患者服用標靶藥物後，約在九個月至一年之間，就會產生抗藥性導致復發。瑞士日內瓦舉行的第六屆歐洲肺癌年會（ELCC）今天閉幕，來自世界各地1600多名胸腔及癌症專家齊聚一堂，討論肺癌研究最新進展，第三代肺腺癌標靶藥物臨床試驗結果受關注。其中一項研究成果與台灣息息相關，在411名晚期非小細胞肺癌受試者中，台灣就有211人患者參加人體試驗，結果顯示，使用第三代肺腺癌TKI標靶藥物的病患，客觀緩解率為66%，疾病無惡化存活期延長至11個月，疾病控制率更是高達91%，平均緩解持續時間為12.5個月。赴日內瓦參加這場醫學盛會的中山醫學大學副校長暨附設醫院副院長陳志毅指出，對晚期非小細胞肺腺癌患者而言，EGFR和ALK基因突變的標靶治療為目前標準治療方案，但九成患者用藥9個月至11個月後出現抗藥性。如何延續復發晚期肺癌患者的存活期，一直是腫瘤醫學界努力的目標，這項研究確實為瀕於絕望的晚期癌友打入一劑強心針，除了腫瘤縮小，良好控制時間延長至12.5個月，連喘咳、胸痛、胸水等都能獲得改善。第三代肺腺癌標靶藥物用於晚期肺腺癌第一線治療，效果也相當顯著，未來可能改寫EGFR基因突變的非小細胞肺腺癌標臨床治療指引。陳志毅指出，目前晚期非小細胞肺腺癌患者接受一線標靶藥物，平均存活期為9個月至11個月，但如果第三代肺腺癌TKI標靶藥物用在第一線治療，無惡化存活期則達19.3個月。第三代肺腺癌標靶藥物並非適用每位晚期非小細胞肺腺癌患者，用藥前必須接受血液檢驗，透過基因檢測技術，三天至五天就可得知特定基因是否突變，如確認突變就適用新藥。基因篩檢費用約8000元至2萬元，未來如果普及應可降至6000元到7000元左右。

• 2016-04-01 新聞話題.健康知識+

  吃素家族 心臟病、癌症風險增

  康乃爾大學一項研究發現，持續數代吃素可能導致基因突變，而此突變會提高罹患心臟病和癌症的風險。研究發現，長期吃素可能會使人的DNA發生突變，而使得人體較易發炎。研究人員認為，此突變使吃素者較易自植物攝取人體需要的脂肪酸，但同時卻增加花生四烯酸（arachidonic acid）的生成，花生四烯酸會增加炎症疾病和罹癌的風險。 若飲食常用蔬菜油，突變基因則會將脂肪酸轉化為花生四烯酸。更糟的是，此突變也會阻礙Omega 3脂肪酸的生成，而Omega 3可預防心臟疾病。由於現代民眾飲食習慣改變，食用含有豐富Omega 3的魚類和核果減少，改而使用更多蔬菜油，但蔬菜油含有的Omega 6較不健康，此問題因此愈來愈受關切。康乃爾的新發現，並為過去的研究結論提供了佐證。過去有研究指出，素食者罹患大腸癌的機率，高於肉食者的40%。不過，醫生對此研究結論深感困惑，因為眾所周知，食用紅肉會提高罹癌的風險。康乃爾的研究，是將印度浦那市(Pune)數百人(大多茹素)的基因排序，與美國堪薩斯州食肉者的基因做比較，發現兩者基因有顯著差異，該研究發表於「分子生物學與演化」期刊。康大人體營養學教授布瑞那說：「祖先茹素的人，其基因可能會更迅速代謝植物中的脂肪酸」。布瑞那指出：「這些人若食用蔬菜油，會將脂肪酸轉化為較易引起人體發炎的花生四烯酸，以致提高慢性發炎的風險，而慢性發炎是演變成心臟疾病和加劇癌症形成的前兆」。他並說，此突變很早以前就出現於人類基因中，並且在家族中代代遺傳。此外，茹素者通常有缺乏蛋白質、鐵質、維生素D、維生素B12和鈣質的問題，一項研究顯示，茹素者的骨質密度比肉食者低了5%。不過，其他研究也指出，茹素者較不易罹患糖尿病、肥胖和中風。

• 2016-02-16 健康百科.罕見疾病

  沉默天使 14歲「小瑜」仍像1歲娃

  罕見的複雜性神經失調症「雷特氏症」，患者因Ｘ染色體的ＭＥＣＰ２基因突變，導致發展停滯甚至退化。十四歲的「小瑜」在襁褓時期發病，如今仍像一歲嬰兒般，不會說話與走路，需要包尿布與餵食，但看見她扭著手指、瞇著眼呵呵笑，宛如沉默的天使。中研院發現雷特氏症致病機制「小瑜」的父親、雷特氏症病友關懷協會副理事長張旭鎧指出，雷特氏症以萬分之一的機率好發於女嬰，推估全台約千名患者，但僅八十人確診。女嬰出生六個月到一年後，會突然發展停滯，連原本所學的詞語、手勢也漸漸遺忘，直到出現不停搓手、扭手等症狀，經過基因檢測才被發現。雷特氏症無法根治，只能針對退化症狀治療。中研院最新研究發現雷特氏症ＭＥＣＰ２基因突變機制，正常人腦內的ＭＥＣＰ２功能，但在雷特氏症患者卻明顯減少，動物實驗發現，若增強ＭＥＣＰ２功能，可挽救患者的社交、記憶等缺陷。中研院生物醫學科學研究所特聘研究員李小媛說，研究也證實，第一型類胰島素生長因子與促腎上腺素皮質素釋放因子可延緩患者退化，可體松等固醇類荷爾蒙也有助改善，是未來治療的思考方向。這項研究刊登在「自然通訊」（Nature Communications）期刊。身為職能治療師的張旭鎧說，雷特氏症患者只能透過復健與藥物改善症狀。女兒小瑜雖然生活無法自理，但稍微逗逗她就會呵呵笑，透過復健訓練，目前已能在攙扶下慢慢行走。小瑜爸爸對女兒的告白：好好陪妳25年「爸爸會好好陪妳廿五年！」張旭鎧說，過去文獻顯示，雷特氏症患者平均壽命僅廿到卅歲，但也有四、五十歲的患者仍健在。台大醫院小兒神經科主任李旺祚指出，雷特氏症須做基因檢測才能發現，台灣不少患者被誤認為智能不足或發展遲緩，呼籲家長若寶寶一歲半前後出現發展遲緩、反覆搓手等症狀，應注意雷特氏症的可能性。