只是脂肪肝沒關係？肝臟開始發炎受損就麻煩了！專家揭新藥有望阻肝病變

加州大學聖地牙哥分校，腸胃與肝病學系主任盧姆巴教授/醫師(Rohit Loomba)認為新型候選藥物ION224，可能徹底改變「代謝異常脂肪性肝炎」(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis；MASH）的治療方式。該病與肥胖和糖尿病密切相關，若持續惡化，放任不管，可以導致肝硬化、肝衰竭、甚至肝癌。ION224透過阻斷三酸甘油酯合成的關鍵肝臟酵素(DGAT2)，進而降低肝臟脂肪和發炎狀況，從根本上阻止肝臟損傷，在為期51週（約1年）的臨床試驗中，患者肝臟脂肪堆積減少且發炎反應降低，健康顯著改善，無嚴重副作用，期望為數百萬患者帶來希望。該研究成果也已經發表在2025年8月《柳葉刀》國際期刊線上版。

MASH和一般的脂肪肝不同，是「惡化版」

脂肪肝（Fatty Liver）是指肝臟細胞內堆積過多脂肪，通常早期沒有症狀。MASH是在脂肪肝的基礎上，出現了肝臟發炎與肝細胞受損的情況。簡單的說，脂肪肝就像「油脂堆積在肝臟」。MASH 就是「肝臟又油且發炎，開始受損」。所以MASH是脂肪肝的「惡化版」或「進展活動狀態」，曾經的名稱叫做NASH，Nonalcoholic Steatohepatitis「非酒精性脂肪性肝炎」。

但在2023年以後，因為國際共識，「非酒精性」（nonalcoholic）這個詞容易造成誤解，忽略真正主要造成原因是代謝異常（如肥胖、糖尿病、胰島素阻抗、血脂過高），因此才把NASH 改名為 MASH。在台灣一般成人族群中，脂肪肝的盛行率最保守估計可達約30~35%。而若採最新調查或大規模篩檢結果，某些報導則認為可能高達50% 左右。單純脂肪肝在沒有發炎的情況下，很多人甚至沒有症狀，可以靠減重、運動、控制飲食改善，這也是早期以為脂肪肝是可逆的原因。

MASH的定義

臨床評估必須透過肝臟活檢觀察3個面向：

1.肝細胞脂肪含量增多（steatosis）

2.小葉發炎（lobular inflammation）

3.肝細胞氣球化（ballooning）

利用這3件事，可以量化MASH發炎活動狀態的程度，其評分標準叫做NAS (NAFLD Activity Score)，總共分為0~8級，分數愈高愈嚴重，NAS 0–2: 沒有活動性發炎，NAS 3–4: 發炎邊緣，NAS ≥5: 確定發炎。當然，肝臟發炎後，血中各項肝臟指標也可能會出現異常(ALT、AST)。

NAS評分標準

．NAS 0–2：沒有活動性發炎

．NAS 3–4：發炎邊緣

．NAS ≥5：確定發炎

另外，脂肪肝產生發炎後，肝臟就容易纖維化（fibrosis），此時就代表病程更進一步。若再不小心面對，就有可能走向肝硬化，甚至肝癌。而醫學界界定「纖維化（Fibrosis）」，依嚴重度分為四級F0～F4

肝纖維化嚴重度

．F0：沒有纖維化

．F1：早期/局部纖維化

．F2：同時出現「中心小葉周圍」與「門脈周圍」纖維化，兩個區域都被捲入。

．F3：橋狀纖維化（bridging fibrosis），纖維束把兩個肝小葉結構彼此「連成橋」，肝臟結構開始明顯被隔間化，但尚未肝硬化。

．F4：肝硬化（cirrhosis）

單純脂肪肝為什麼會演變成MASH？

輕度/中度/重度脂肪肝指的是肝臟裡脂肪堆積了多少（通常靠超音波或影像學判斷），這個分級只看「油有多少」，不看發炎或肝細胞損傷，輕度5~33%，中度34~66%，重度66%以上。

單純脂肪肝在某些因素促進下，會從「只是堆脂肪」走向「發炎、損傷」。這些促進因素包括: 長期肥胖、第二型糖尿病、高血脂、高血壓等「代謝症候群」是最主要的推手。其他像是基因遺傳體質，持續高油高糖飲食、久坐不動、酗酒都可能會加速惡化。

當然，脂肪比例愈高（中度、重度脂肪肝），也是一項促進因素，因為脂肪堆積愈多，愈容易出現氧化壓力與脂毒性，因而增加進展到 MASH 的機率，但不是絕對，有些人脂肪比例很高，但仍停留在單純脂肪肝，不一定發炎。反之，有些「輕度脂肪肝」患者，如果合併糖尿病、代謝症候群，反而很快出現 MASH。所以「脂肪多少」是危險因子，但關鍵仍在於是否伴隨其他代謝異常。

臨床試驗與成果

這項多中心的臨床二期試驗，網羅美國成年人，必須病理證實為MASH狀態(NAS ≥4)，而且三個核心構面（脂肪變性、發炎、氣球化）都要有分數（至少 1 分）。這樣才能確保入選的都是「真正活動性、有損傷的脂肪肝炎」，而不是單純脂肪堆積。平均年齡53歲，平均BMI 37.8 kg/m²，參與者接受每4週皮下注射不同劑量的ION224或安慰劑，共13次（為期51週），結束後再追蹤13週，最終完成所有試驗，90 mg組有39人、120 mg組有34人、與安慰劑組有32人。

肝臟健康顯著改善的定義為：NAS分數降低 ≥2 分，且細胞氣球化或小葉發炎至少有一項下降 ≥1 分，纖維化(F)分期不惡化。

．120 mg和90 mg組中，分別有59%和46%的患者肝臟健康顯著改善，明顯優於安慰劑組(19%)。

．該藥物可與其他治療合併使用。試驗過程中患者可持續接受穩定劑量的糖尿病、高血壓或血脂異常的常規治療。約 39%~40%的受試者有使用 statins（降膽固醇藥）。約9~15%有使用 GLP-1受體促效劑(糖尿病用藥)。

．無發現與治療相關的嚴重副作用，總體不良事件以輕-中度為主。常見副作用為注射部位紅斑(8%）、疼痛（7%）、噁心（14%）。

健檢若發現脂肪肝該如何面對

首先應該釐清狀況，確認到底是「單純脂肪肝」還是「已經有MASH」。醫師可能抽血驗肝功能指數(ALT、AST）、腹部超音波，必要時做彈性掃描（FibroScan）或甚至肝臟切片。

調整生活習慣是最關鍵的，減掉5～10% 體重，就能明顯改善脂肪肝。飲食務必少喝含糖飲料、少油炸，多蔬菜、全穀、深海魚，地中海飲食最被推薦，適當運動，戒酒，同時控制好相關疾病(糖尿病、高血壓、高血脂)，因為這些疾病和脂肪肝常常是「一家人」，要一起管理。持續定期追蹤，一般每 6～12 個月複檢肝功能與超音波，觀察是否改善或惡化。

首個有望阻止MASH惡化的新藥

醫學界目前針對MASH的治療，仍以生活型態調整（減重、飲食與運動）和控制共病（糖尿病、高血壓、高血脂）為基礎。不過，已有新藥獲得「加速批准」，2024年FDA批准了Resmetirom（甲狀腺受體β激動劑），可以讓F2~F3纖維化階段的患者，不惡化。2025年Semaglutide（Wegovy，GLP-1 受體促效劑）也獲得加速批准用於MASH，因為血糖控制好了以後，在緩解肝炎與纖維化改善上具有正面作用，並對代謝指標與體重有利。

ION224是首個在MASH中，相較於現有治療方式，能夠直接針對肝臟脂肪生成根源加以阻斷，相較於傳統僅改善血糖或膽固醇的藥物完全不同，因此可以大幅減少脂毒性，降低細胞壓力與炎症，也可以延緩或逆轉肝臟纖維化。如果未來第三期臨床試驗通過後，利用這個ION224針對性藥物，再加上早期介入，將不僅僅能改善患者與家庭的生活，也可以減輕醫療體系因晚期肝病帶來的高昂成本與複雜治療負擔，值得期待。

參考文獻

1. R. Loomba et al. Antisense oligonucleotide DGAT-2 inhibitor, ION224, for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (ION224-CS2): results of a 51-week, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet, 2025; 406 (10505): 821 DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00979-1

脂肪肝 發炎反應 代謝異常 第二型糖尿病 肝硬化

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