2022癌症高峰論壇／單株抗體+化療藥物擊破乳癌細胞 更安全有效

演出「犀利人妻」的女星朱芯儀，日前透露自己罹患乳癌，引發關注，也再度凸顯乳癌防治的重要性。台大醫院外科部主治醫師郭文宏表示，乳癌是台灣重要議題，早期發現治癒率可高達九成；即使晚期，乳癌治療也有突破性進展，呼籲患者不必灰心喪志，治療的辦法永遠會比困難還多，定期篩檢、配合治療，一定會有康復的一天。

乳癌發生隨年齡上升，近年確診人數增加既多且快。

郭文宏表示，台灣每年新增一萬五千名乳癌患者，年增率約4%，遠高於其他癌症，光是去年健保乳癌藥物支出就高達新台幣143億元，僅次於肺癌的150億元，「乳癌發生率和確診人數增加既多且快，代表這已是不能忽視的議題。」過去台灣乳癌好發年齡落在45~49歲，但隨著飲食西化、肥胖、環境荷爾蒙影響，1960年後出生的女性，乳癌的年齡別發生率已經和歐美接近，預估未來好發年齡會往上提升，年紀愈大乳癌機率也愈高。

癌症已進入精準治療時代，針對不同基因和細胞型態治療已成趨勢。郭文宏指出，乳癌可以依照生物特性分成多種亞型，包括管腔A、B型、HER2陽性和三陰性乳癌，其中以管腔A型預後最好，HER2陽性和三陰性乳癌因癌細胞生長速度快，預後相對較差。

單株抗體帶來HER2治療曙光，降低四成復發率。

以HER2陽性乳癌為例，約佔所有乳癌的1/4，但其實每個人的乳房細胞表面都有一定數量的HER2受體，只不過正常細胞上約有2萬個，HER2陽性乳癌細胞上面可能會有200萬個，這會刺激乳癌細胞生長，因此HER2陽性患者的存活相對較差，且有高復發風險，治療指引確認只要HER2為陽性，就暴露在中到高的復發風險，可以說是必須升高警戒的乳癌型別。

目前抗癌藥物有各種不同的機轉，包括阻斷細胞活化的訊息傳遞、阻止細胞分裂、阻斷癌細胞的新生血管以減少營養供應、提高自己免疫T細胞抗癌能力等。其中單株抗體不但可以阻斷細胞活化的訊息，還能在癌細胞表面做記號，讓自身免疫細胞辨識並攻打癌細胞，這種阻斷訊號又激發免疫的藥物，在西元1998年問世後，開啟HER2治療曙光，可降低四成復發率，成為劃時代的發現。

單株抗體鏈結化療藥物，直接在癌細胞裡面引爆，相對安全。

郭文宏說，第一代HER2單株抗體標靶藥物問世後，就像右手被牽住，但左手還是空的，所以又研發出第二代，可全面阻斷HER2受體與HER其他家族的連結，結果發現，雙面夾殺之下，對轉移性乳癌而言，無疾病惡化存活期可提高到18.7個月，存活中位數達56.7個月、接近五年時間，比起之前僅2~3年高出許多。

而更新的策略則是，利用單株抗體鏈結化療藥物，直接把殺癌效果更好的化療藥結合在抗體上，帶到癌細胞表面結合標靶受體，透過癌細胞自我吞噬作用，在癌細胞裡面引爆，直接毒殺癌細胞，也由於高藥物濃度只侷限在癌細胞內，因此相對安全。

可擴展到其他癌別，有效藥物越早期使用，效果越好。

而這種抗體藥物複合體不只可應用在HER2陽性乳癌，也應用在三陰性乳癌，甚至可擴展到其他癌症。郭文宏表示，在已產生抗藥性、難以治療的癌症，都還可以透過抗體藥物複合體加以治療，「抗體可以鏈結不同的化療藥，就像巡弋飛彈換成核彈，所帶的砲彈威力更強，所以癌症治療在未來很有希望。」

他舉例，當第一代或併用第二代單株抗體標靶藥物治療失敗後，使用第一代抗體藥物複合體，無疾病惡化存活期可達9.6個月，比之前只能撐5、6個月還好，而即使再復發、癌細胞產生抗藥性，只要換另一種彈頭、第二代抗體藥物複合體治療，無疾病惡化存活期也可以達19.4個月，「透過這個模式，如果我們不斷的去更換有效的結合性藥物，即便對已經感覺治療無望的病人，都可能得到意想不到的效果。」

郭文宏也強調，有效的藥物越早期使用，效果越好，因為或許只要用一年就可望清除癌細胞，所以即便很貴，他也會勸病人使用，但如果等到後期才用藥，因癌細胞已經無法清零，藥物必須長期使用，經濟負擔就會是治療上的重要考慮因素。「雖然癌症抗藥性會造成治療上的困難，但我相信辦法一定比困難多。科學家跟醫療團隊會想出克服方法，只要患者有信心配合治療，一定可以人定勝天。」

最畏：癌症抗藥性會造成治療上的困難。

無畏：我相信辦法一定比困難多，只要有心配合治療，一定可以人定勝天。

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