2025-06-11 失智.大腦健康
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2024-08-01 癌症.其他癌症
台大醫院首創 尿檢追蹤甲狀腺癌復發趨勢
甲狀腺癌患者罹癌後追蹤，目前採抽血檢測血清甲狀腺球蛋白，以確認患者是否有癌症殘留或復發。台大醫院內科部副主任王治元研究團隊發現，利用尿液中外泌體的甲狀腺球蛋白，可作為甲狀腺癌術後監測生物標記，患者藉由非侵入性的驗尿檢測，即可追蹤甲狀腺癌復發趨勢，此一檢測具高準確度，比傳統方法提早五、六年發現復發跡象，並獲國際專利。王治元表示，甲狀腺癌患者抽血檢測追蹤前，必須施打每劑4萬元的促甲狀腺素，不僅病友經濟負擔較重，更是一種侵入性醫療行為，反觀尿液檢測則不具侵入性，有助減少病人不安，利用尿液中的外泌體，可早期檢測出患者甲狀腺球蛋白變化與趨勢，且因尿液中沒有甲狀腺蛋白抗體，在偵測甲狀腺球蛋白胜肽序列時不受干擾，可提升檢測準確度。根據國健署癌症登記報告，甲狀腺癌在國人10大癌症中排名第7，而台灣每年接受甲狀腺手術的患者，超過5千例。王治元表示，甲狀腺癌病例快速增加，臨床上必須有高效率、非侵襲性、安全性高且檢測簡易的診斷、追蹤指標，而尿液中的細胞外泌體，即是癌症預後指標及治療重要標的。 王治元解釋，外泌體是細胞分泌的物質，大小非常小，僅千萬分之1公分，過去有細胞實驗證實，某些藥物可誘發外泌體變化，與病人預後有關，而外泌體用於甲狀腺癌復發檢測，是以質譜儀技術進行蛋白質定序、定量偵測，其準確度可達99%以上。台大醫院以臨床試驗方式，透過尿液檢測追蹤多名甲狀腺癌患者預後。王治元指出，一名患者分享尿液檢測的非侵入性特性，讓其感到安心，且該名患者經血液檢查無檢出癌症復發跡象，卻在尿液檢測後發現異狀，進一步以核子醫學檢測發現可能導致癌症復發的組織，醫療團隊據以調整後續追蹤、治療計畫。王治元表示，目前該項檢測還未商業化，若要在醫院發展為自費項目，試劑等檢測相關成本並不低；除預後追蹤外，尿液外泌體檢測亦可發展用於早期診斷，未來將尋求與產業界合作，可望減輕病人負擔，讓更多患者受惠。
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2023-07-20 失智.大腦健康
澱粉樣蛋白抗體仍是治療阿茲海默症的關鍵嗎？最新研究這麼說
昨天（2023-7-17）美國醫學會期刊JAMA發表5篇關於 一個阿茲海默症新藥的論文。因為這個新藥的治療機制是清除病患大腦裡的澱粉樣蛋白β，所以這就立刻讓我想起去年一個轟動國際的澱粉樣蛋白β研究論文造假事件以及隨後的種種胡言亂語評論。這個論文造假事件引發了媒體爭相報導，說什麼「學界對於阿茲海默症的研究方向等於是被誤導了16年之久」。也有人在臉書上發表長篇大論，說什麼「所有關於 β澱粉樣蛋白的後續研究、藥物開發的投入很可能都是付諸東流，在這十幾年間招募來的臨床實驗參加者也都背上了不必要的健康風險」。更讓我感到難過的是，這麼一篇荒唐無稽的文章竟然有4400個贊，153個留言，和2800個分享。所以，為了要力挽狂瀾我就立刻發表阿茲海默症論文造假引發的胡扯，駁斥那些媒體和那位臉書作者根本就搞不清楚東西南北。如今，這5篇JAMA的新論文可以說是證明我的嚴辭譴責是一點都不為過。這5篇新論文是一篇臨床研究論文加上4篇編輯評論。研究論文：Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease（多納奈單抗治療早期症狀性阿茲海默症）。在認知障礙相對較輕的人中，接受多納奈單抗治療76 週後，認知能力下降速度減緩了 60%，大腦中約 90% 的澱粉樣蛋白也被清除了。 一旦人們的澱粉樣蛋白水平達到最低限度，研究人員就將他們換成安慰劑。 在轉換後的一年中，使用多納奈單抗的患者的病情繼續下降，認知能力下降的速度仍然比使用安慰劑的患者要慢。編輯評論：Donanemab for Alzheimer Disease—Who Benefits and Who Is Harmed?（多納奈單抗治療阿茲海默症——誰受益，誰受損？）。參與這項研究的1736人裡，96.2% 是白人，57 名是亞裔，19 名是黑人，35 名是西班牙裔，顯示對於招募少數族裔的努力仍然不夠。Novel Alzheimer Disease Treatments and Reconsideration of US Pharmaceutical Reimbursement Policy（阿茲海默症的新型治療方法和美國藥品報銷政策的重新考慮）。針對阿茲海默症（以及肥胖等）等高發疾病的昂貴治療方法的興起可能會迅速增加公共和私人醫療保健預算，最終可能迫使人們重新考慮這一立場。 美國醫療保健報銷系統明確考慮支付處方藥的成本、有效性和分配效應的新時代可能已經到來。Ushering in a New Era of Alzheimer Disease Therapy（開創阿茲海默症治療的新時代）。在2023 年澱粉樣蛋白抗體將從嚴格控制的臨床試驗世界轉移到現實世界。Amyloid-Targeting Monoclonal Antibodies for Alzheimer Disease（針對阿茲海默症的澱粉樣蛋白單克隆抗體）。2021 年 6 月，美國食品和藥物管理局加速批准 Aducanumab 用於治療阿茲海默症。 但鑑於臨床療效的相互矛盾的證據，這是一項有爭議的決定。 2023 年 1 月，Lecanemab 成為第二個獲得 FDA 加速批准的澱粉樣蛋白單克隆抗體。 在隨後的 3 期試驗中，使用 Lecanemab 治療的患者，與使用安慰劑的患者相比，認知功能下降的速度減慢了 27%。這些數據為 FDA 於 2023 年 7 月全面批准 Lecanemab 鋪平了道路。如今我們又添加了一個可以治療阿茲海默症的澱粉樣蛋白單克隆抗體。註：有關Aducanumab及Lecanemab，請看破解阿茲海默的魔咒阿茲海默症：新藥成功，股票大跌阿茲海默新藥：科學拒絕，政治認可阿茲海默新藥：FDA批准，專家辭職痛批FDA 批准阿茲海默新藥，但願不會重蹈覆轍原文：阿茲海默症新藥：澱粉樣蛋白抗體仍領風騷失智檢測：https://bit.ly/3rF4ZNi失智小遊戲：https://bit.ly/43z285q責任編輯：辜子桓
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2022-06-16 新冠肺炎.預防自保
啟動血清研究查隱形傳播鏈 指揮中心：30日前致電1922可退出
為了解今年4月份爆發較大規模本土Omicron疫情期間，社區是否存在隱形傳播鏈，疾病管制署將進行「我國新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）血清流行病學調查與長期趨勢分析計畫」，抽樣今年1月至6月全國捐血中心存檔樣本。醫療應變組副組長羅一鈞表示，若捐血人不希望被抽樣到，可於今年6月30日致電1922留下相關資料即可。羅一鈞說，全國各捐血中心血清存擋樣本，預計抽出3萬六千件，提醒捐血人若要退出計畫，可於6月30日致電1922留下資料，而為保護個資，抽出檔案都會按照程序銷毀、辨識連結，不會檢驗連結，回頭追蹤或疫調，會保護隱私及個資，請大家安心，也不會把檢驗結果通知各別捐血人或有查詢機制。指揮中心說，「我國新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）血清流行病學調查與長期趨勢分析計畫」針對今年1月至6月收受之全國各捐血中心之血清存檔樣本，依各縣市人口、性別、年齡比例進行分層隨機抽樣，每2周1次，每次3000-3500件，預計抽樣3萬6000件檢體。該時段有捐血的民眾被抽到之機率約3至4%。考量目前國人可捐血年齡群（17-65歲）中，至少接種1劑新冠疫苗接種率已近90％，難以透過抗棘蛋白抗體(anti-Spike protein)陽性結果，辨別屬疫苗接種誘發或病毒感染後產生，因此，本計畫僅進行SARS-CoV-2病毒抗核蛋白抗體（anti-Nucleocapsid protein）檢測。指揮中心指出，加入或退出此計畫不會影響捐血人現有任何權益，亦不會被特別註記。該計畫經疾管署人體研究倫理審查會審查通過，採用選擇退出（opt out）的方式，以確保受試者的自主權。若有曾於該段時間捐血之捐血人欲退出本計畫，請於今年6月30日前致電1922並請留下相關資料（血袋號碼，或提供姓名、身分證字號及生日）；或請以書面方式寄送相關資料至台北市中正區林森南路6號疾病管制署疫情中心（新冠病毒血清流行病學調查與長期趨勢分析計畫），後續由血液基金會於檢體抽樣前排除。
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2022-04-26 醫療.自體免疫
中重度異位性皮膚炎 易合併失眠、焦慮、憂鬱
一名9歲男孩出生後，皮膚常泛紅脫皮，上小學後「身上好像千萬隻螞蟻爬不停」，奇癢無比，全身抓傷、流湯流血，傷口痛到無法行走，類固醇愈吃愈重，乳液擦遍了也沒用。媽媽帶他四處求醫，心痛告訴醫師「能不能讓他至少不要那麼痛、可以走路就好？」新北市立土城醫院皮膚科主任楊靜宜表示，皮膚是身體的障蔽，如果皮膚障蔽受損，加上免疫系統過度活化、環境有過敏原刺激，會引起異位性皮膚炎。而讓瘋狂活化的免疫系統穩定下來，表皮細胞不再反覆受到刺激，障蔽就能慢慢修復，因此男孩使用生物製劑治療，皮膚終於慢慢恢復正常。異位性皮膚炎病友協會理事長朱家瑜指出，80%異位性皮膚炎發生於6歲之前，延續到成年期，2020年就有37萬人因為異位性皮膚炎就醫。中重度患者就占了25%，相當可觀。楊靜宜表示，中重度異位性皮膚炎治療，光靠口服類固醇達到短期症狀控制還不夠，且類固醇副作用多、減量易復發，不宜長期使用。唯有「長期而安全地調控過度活化的免疫系統」才是關鍵，但傳統免疫調節抑制劑對於中重度患者來說，療效還是不夠，許多患者仍一再復發。楊靜宜建議，中重度病友應考慮使用屬於「人工製造的蛋白抗體」生物製劑，讓受損的皮膚角質細胞有機會再長好、提升屏障功能，達到長期安全緩解症狀的目標。健保2019年已有條件納入給付。「異位性皮膚炎不只是一個會癢的皮膚病！」朱家瑜表示，他的孩子也是患者，半夜還要起來換床單，換衣服，全家生活品質都受影響。調查發現，患者家屬每天平均比一般人少睡1至2小時，92.5%患者日常生活能力受影響、88.5%工作能力受影響、33.3%曾因病情而必須請假。患者睡眠失調風險是一般人2倍，焦慮症風險1.7倍，憂鬱症風險1.83倍，自殺意念增加風險1.67倍。
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2022-04-25 醫療.自體免疫
擺脫千萬螞蟻爬膚酷刑 9歲異位性皮膚炎男孩重生
一名9歲小男孩從出生2、3個月起，皮膚就時常泛紅脫皮，上小學後更是奇癢無比的酷刑，孩子自陳「好像千萬隻螞蟻24小時不停爬」。孩子抓到全身是傷、流湯流血，傷口痛到無法行走，類固醇劑量愈吃愈重，各種乳液都擦遍了也沒用。媽媽帶他到處求醫，心痛告訴醫師「能不能讓他至少不要那麼痛、可以走路就好？」考量到長期使用安全性，短期使用口服免疫製劑，高劑量效果仍不好，醫師建議嘗試生物製劑治療。男孩的皮膚終於慢慢恢復正常，臉上也多了笑容，可以跟朋友一起揮汗打球、也能安穩睡到天亮。收治這名孩子的新北市立土城醫院皮膚科主任楊靜宜表示，讓瘋狂活化的免疫系統穩定下來，表皮細胞不再反覆受到刺激，障蔽就能慢慢修復了。楊靜宜表示，皮膚是身體的城牆障蔽，如果皮膚障蔽受損，加上免疫系統過度活化、環境有過敏原刺激，就會引起異位性皮膚炎。異位性皮膚炎病友協會理事長朱家瑜表示，80%異位性皮膚炎發生於6歲之前，延續到成年期，2020年就有37萬人因為異位性皮膚炎就醫。楊靜宜指出，健保資料庫顯示，中重度患者就佔了25%，相當可觀，中重度絕對不僅是輕微發炎過敏而已。中重度異位性皮膚炎為何這麼難治療？楊靜宜表示，光靠口服類固醇達到短期症狀控制還不夠，而且類固醇有副作用多、減量就容易復發等問題，不宜長期使用。患者即便在病情穩定期，病人仍有肉眼看不到的免疫反應在發生，唯有「長期而安全地調控過度活化的免疫系統」才是最關鍵的，但傳統免疫調節抑制劑對於中重度患者來說，療效還是不太夠，許多患者仍一再復發，令人沮喪。楊靜宜表示，目前健保給付的治療藥物種類多，除了類固醇、口服免疫抑制劑，健保2019年已通過生物製劑有條件納入給付。生物製劑屬於「人工製造的蛋白抗體」，可以抓住發炎因子，提供更精準的治療；生物製劑也不需要經過肝腎代謝，安全性佳。臨床試驗顯示，用藥4周後病情改善程度近8成，臨床療效可持續一年甚至更久。楊靜宜建議中重度病友應考慮使用生物製劑，讓受損的皮膚角質細胞有機會再長好、提升屏障功能，達到長期安全緩解症狀的目標。「異位性皮膚炎不只是一個會癢的皮膚病！」異位性皮膚炎病友協會理事長朱家瑜表示，因為他自己的孩子也是患者，半夜還要起來換床單，換衣服，全家生活品質都受影響。許多帶孩子求診的媽媽最後辭職，就是因為白天上班精神實在太差，小孩整晚搔癢抓癢，睡不好，隔天上課也打瞌睡，影響課業及人際關係，嚴重者甚至有社會退縮，甚至有國三畢業就沒有工作，每次門診還是要媽媽帶他來。朱家瑜指出，調查發現，患者家屬每天平均比一般人少睡1至2小時，92.5%患者日常生活能力因為病情而受到影響、88.5%工作能力受到病情影響、33.3%近期曾因病情而必須請假，粗估生產力損失高達68億元。患者睡眠失調風險是一般人2倍，焦慮症風險1.7倍，憂鬱症風險1.83倍，自殺意念增加風險增加1.67倍。朱家瑜呼籲，異位性皮膚炎病友若能早期診斷和治療，有機會降低對社會與經濟的衝擊，讓病友發揮所長，成為社會的中堅份子，希望病友耐心地接受治療，政府也可以多給予關懷和照顧。
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2022-04-06 該看哪科.感染科
高雄長庚研究發現 SARS康復者注射新冠疫苗抗體高
COVID-19疫苗已打到第3劑，高雄長庚研究團隊發現，曾感染SARS的康復者接受COVID-19疫苗後，可誘發出高濃度抗體，顯示具免疫記憶，或許可作為未來開發長效型疫苗的研究方向。高雄長庚紀念醫院今天召開記者會發表上述發現。感染醫學科主任李允吉說，從香港COVID-19（2019冠狀病毒疾病）死亡病例可看出，沒打疫苗者占近7成，且年齡逾60歲以上占約9成，顯示施打疫苗仍是相當重要的防疫措施。不過現在疫苗已打到第3劑，甚至還可能打第4劑，代表疫苗抗體效價不高，會隨時間消減，盼研究發現有助未來開發更長效型的疫苗。李允吉說，研究發現，18年前曾感染SARS的康復者，即使只施打1劑AZ疫苗，就能比施打2劑AZ疫苗者誘發更強的抗體效價。這些康復者的血清也送林口長庚研究分析，尚未發表進一步結果，但初步看，面對COVID-19病毒成效不錯。李允吉指出，SARS康復者免疫細胞對冠狀病毒有記憶，對新冠病毒也有免疫記憶性反應，即使康復者已感染18年之久。感染醫學科副主任陳怡君說，冠狀病毒有許多「棘蛋白」結構，會進一步侵入宿主細胞造成感染。疫苗接種者的血清可偵測到「棘蛋白」抗體，但不會有核衣殼蛋白（Nucleocapsid）抗體反應。但若感染過SARS，這2種抗體反應均可被檢出。陳怡君說，去年疫苗陸續輸台，醫護是優先施打對象，無意間發現有只打1劑AZ的員工，抗體濃度竟比接受2劑AZ疫苗但未曾感染SARS者高出許多。因此聯繫多名過去感染SARS者進行更深入的分析。研究結果發現，SARS康復者的「棘蛋白」抗體增加幅度，比較接種1劑和2劑疫苗且未曾感染SARS的健康受試者分別提升68倍及8.5倍。SARS康復者也呈現核衣殼蛋白抗體反應。新冠疫情進入第3年，長庚研究團隊指出，新一代疫苗否能誘導出持久性免疫反應，將成終結疫情的關鍵。而未來疫苗研發方向，可朝結合SARS-CoV-1和SARS-CoV-2「棘蛋白」的新型疫苗方向開發，以誘導具持久性免疫力。
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2021-11-07 新冠肺炎.COVID-19疫苗
自購AZ即期品到貨、民眾打氣冷 指揮中心憂疫苗過期
自購五十九點四萬劑ＡＺ疫苗昨天抵台，但效期僅到十一月底，且第十三輪疫苗預約狀況不佳，國內面臨手握大量即期品、民眾又無意施打情況。指揮中心擔心疫苗過期，推出多項疫苗接種措施，包含ＡＺ與ＢＮＴ隨到隨打、縮短ＡＺ疫苗兩劑間隔從十周至八周，卻未見「催打」誘因。專家籲政府祭獎懲並行的催打機制。第13輪預約 不如預期新冠疫苗陸續到貨，讓疫苗人口涵蓋率達七十四點四二％、第二劑涵蓋率達卅六點八九％。隨著疫情趨穩及對疫苗副作用的恐懼，疫苗施打意願陸續降低。第十三輪疫苗預約情形不如預期，ＡＺ第一劑預約率僅二成四、第二劑五成三；ＢＮＴ疫苗第一劑僅二成三、第二劑六成九。台大醫院前天宣布常設ＡＺ、ＢＮＴ接種門診，指揮中心鼓勵各醫院跟進，昨天更是宣布所有醫療院所、衛生所，都可開設疫苗接種門診，符合疫苗接種資格者，不必先上疫苗預約平台先預約再施打，只要人到就能接種。高市捷運站 能打疫苗高雄市甚至將疫苗接種站布建在捷運站，民眾只要有空、下班經過都能馬上打。指揮中心發言人莊人祥昨公開贊同高雄市的做法，並鼓勵各地方跟進。疫苗接種雖變得更便利，但打疫苗似乎退了熱潮。昨自購的ＡＺ疫苗再到貨五十九點四萬劑，效期只到十一月卅日。據了解，這批疫苗多為即期品，所以罕見地委由荷蘭航空從曼谷運到台灣。該批疫苗將進行至少七天檢驗封緘，最快十五日可提供接種，只是打氣冷；據統計，現行庫存的ＡＺ疫苗還有一百多萬劑，連莊人祥都坦言「擔心疫苗過期」。藍委批為何收即期品國民黨立委溫玉霞昨質疑，國內沒疫苗荒，為何還接受疫苗即期品？官員難道沒有瀆職的問題？莊人祥強調，昨抵台的ＡＺ疫苗，會呼籲地方政府在第十四輪優先施打。逾75歲 近三成未接種疫苗淹腳目，但部分年齡層的施打率仍未提高，七十五歲以上未接種過任何一劑疫苗約有二成八。中研院生醫所兼任研究員何美鄉表示，高齡長者的覆蓋率還要再提高，否則未來開國門，國內仍會面臨一波染疫重症的危機，籲政府別只坐著等，應盡速推出獎勵以及懲罰的催打措施。昨國內新增二例境外移入案例，前天列為本土確診案例的印尼籍女看護（案一六五四七），一採陽，Ｃｔ值四十，二採陰性。匡列五名接觸者採檢陰性、Ｎ蛋白抗體也呈陰性，可能是偽陽性個案，因此昨將其移除案號。第14輪 仍未開放混打 國人期待的混打措施，目前規畫不會在第十四輪執行，但十一月前可混打的承諾不變，擬第十五輪推行。
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2021-10-05 新冠肺炎.預防自保
啟動血清抗體研究 5000捐血人10月18日前可退出
中央流行疫情指揮中心今天表示，為防堵 COVID-19病毒Delta變異株入侵社區，指揮中心已於今年8月23日啟動防堵Delta變異株的COVID-19加強監測方案，並將由疾病管制署進行捐血人血清抗體陽性盛行率研究調查計畫，以作為防治政策上的參考依據與評估捐輸血者之風險。指揮官陳時中說，該研究是捐血人來的，包含從4月25日至7月3日全台捐血過的人，不希望在計畫中，要退出本次計畫，捐血人知道何時曾捐血，所以請在10月18日前致電1922，留下相關資料，包含血袋號碼或姓名身分證生日，會把他從母體去除掉。媒體詢問，血清抗體驗出陽性是否進行治療？陳時中說，這項計畫與個案無關，是社區監測計畫，血清陽性代表以前染疫過，不會說檢查就回推個案，是要了解社區過去染疫情形。陳時中說，捐血人血清抗體研究調查計畫將列入常態監測的一環，有結果出來當然會跟大家報告。指揮中心說明，為瞭解今年5月份本土疫情上升之際，社區中自然感染或接種疫苗的抗體陽性比例之地理分布與趨勢變化，與評估捐輸血者之風險，前述計畫將針對今年4月25日至7月3日全台各捐血中心之血清存檔樣本（每袋血均須留存此樣本，作為血液安全追溯調查之用）隨機抽樣共5000件，檢測SARS-CoV-2病毒抗核蛋白及棘蛋白抗體，該時段有捐血的民眾被抽到的機率約為1-2%。該計畫不僅是作為防治政策上的參考依據，亦為國際上普遍使用於COVID-19血清流行病學調查之方式。該計畫為保護捐血人個資，血液基金會於抽樣後，僅提供匿名資料與血清存檔樣本給疾病管制署進行後續檢驗與資料統計分析。抽樣檔案將由血液基金會按程序銷毀，故無論是血液基金會或疾病管制署均無法辨識或回溯特定捐血人檢體檢測結果，亦無法將抗體檢測結果通知特定捐血人。指揮中心指出，加入或退出此計畫與否並不影響捐血人現有任何權益，亦不會被特別註記。該研究經疾病管制署人體研究倫理審查會審查通過，採用選擇退出（opt out）的方式，以確保受試者的自主權。若有曾於該段時間捐血之捐血人欲退出本計畫，請於10月18日前致電1922並請留下相關資料（血袋號碼，或提供姓名、身分證字號及生日），後續由血液基金會於檢體抽樣前排除。
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2021-10-05 新冠肺炎.COVID-19疫苗
舊抗體會消滅新抗體？為何打新冠疫苗要有間隔期
臉書朋友Sara今天（2021-10-3）用簡訊問我：「教授， 請問中華民國防疫學會理事長的說法合理嗎？？」她寄來的文章是今天發表在《今周刊》，標題是半年打4劑疫苗 「科興x2、高端x2」！台北男「混打」副作用曝光 專家：一場白工。這篇文章的引言是：「新冠（COVID-19）疫情持續，疫苗也陸陸續續開打；依照各國規定不同，疫苗之間會有一定的間隔時間，才能施打下一劑；然而，台北一名男子卻在半年內，一口氣接種了4劑疫苗，且4劑廠牌均不相同，令外界相當震驚。」可是，這篇文章的第一段卻說：「根據《東森新聞》報導，一名自中國返台的台北男子受訪時指出，自己在4月26日接種第一劑科興疫苗，5月17日再接種第二劑科興；回台灣後為了增強保護力，又預約了高端疫苗，於8月24日接種第一劑高端，9月30日再接種第二劑。」也就是說，這篇文章引言所說的「4劑廠牌均不相同」，跟它第一段所說的「各打兩劑科興和高端疫苗」，是互相抵觸。這篇文章的最後兩段是：【不過，這樣的接種方式是否妥當？中華民國防疫學會理事長王任賢表示，「這樣子基本上是不會有任何效果的！」。原因在於，若前一劑的抗體還沒有消退之前，又施打新的一劑疫苗，如此一來，「舊抗體會消滅新抗體，所以短時間內密集接種疫苗，反而不會有任何防護效果，等於是在做白工」，不鼓勵這樣的打法。】舊抗體會消滅新抗體？我是微生物學博士，念過不少免疫學，也曾教過免疫學，但竟然還是第一次聽到「舊抗體會消滅新抗體」這種說法。我想一般人都知道，抗體是會消滅抗原（例如病毒或細菌），但是，抗體會消滅抗體？尤其是同樣的抗體？尤其是同樣的刺突蛋白抗體會消滅先前的刺突蛋白抗體？我想大多數人也都知道，我們的免疫系統是有記憶力的。例如，當我們第一次被新冠病毒感染時，我們的免疫系統會有小規模的反應，而等到我們再次被新冠病毒感染時，我們的免疫系統就會有大規模的反應。打兩劑疫苗，例如打兩劑的新冠疫苗，就是要模仿我們已經被病毒感染兩次，而如此我們的身體裡就會有大量的抗體來抵擋真正病毒的來襲。但是，兩劑疫苗的施打應該要間隔多久才是最理想，目前都還是靠trial and error（嘗試和錯誤），也就是說，在臨床試驗時嘗試幾個不同的間隔期，來看哪一個會產生最好的結果。所謂最好的結果，除了要考慮到最終（打完兩劑+14天）抗體量的高低，也要考慮到，只打完第一劑的人，抗體量仍有限，而在等待接種第二劑的期間就有可能被感染，所以，兩劑疫苗施打的間隔期越長，風險就越高。請看Optimal dosing interval for covid-19 vaccines: we need clinical trial evidence and to consider past infection（covid-19疫苗的最佳施打間隔：我們需要臨床試驗證據並考慮過去的感染）。但是，兩劑疫苗施打的間隔期如果太短，真正的問題到底是什麼？有關這個議題，討論得最深入，最廣泛的論文是2010-10-29發表的From vaccines to memory and back（從疫苗到記憶再回來）。它說：「具有高增殖潛力的記憶 T 細胞要在第一次疫苗接種後幾週才會形成，因此一般而言，初次疫苗接種和加強劑疫苗接種之間最好間隔至少 2-3 個月。過早加強將會產生次等的反應。同樣的規則適用於增強抗體反應，因為記憶 B 細胞必須經歷生成中心反應，並需要幾個月的時間才能發育。」從這段話就可看出，兩劑疫苗的施打如果間隔太短，那記憶 T 細胞和記憶 B 細胞就都還來不及發育。至於這段話裡的「最好間隔至少 2-3 個月」，是純粹基於「記憶 T 細胞和記憶 B 細胞發育」的考量，而沒有考慮到我在上面提到的「兩劑疫苗施打的間隔期越長，風險就越高」。不管如何，中華民國防疫學會理事長所說的「舊抗體會消滅新抗體」，我想應該是口誤或是媒體誤解吧。註：有興趣進階了解的讀者可以參考Memory immune response: a major challenge in vaccination（記憶免疫反應：疫苗接種的主要挑戰）How the interval between prime and boost injection affects the immune response in a computational model of the immune system（在免疫系統的計算模型中，初次注射和加強注射之間的間隔如何影響免疫反應）原文：新冠疫苗接種，舊抗體會消滅新抗體，防疫學會理事長的說法合理嗎
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2021-07-17 新冠肺炎.COVID-19疫苗
混打試驗結果得等3個月 若過EUA不排除加做國產混打試驗
混打呼聲愈來愈高，加上國際研究的加持，不少專業人士、民眾紛紛喊出「我要混打」的口號。台大醫院近期也受到指揮中心委託，啟動AZ+莫德納混打臨床試驗，長庚醫院也跟進，但臨床試驗計畫現在還在院內的人類研究倫理審查委員會（IRB）審核中，預計收200名受試者，預計最快3個月內完成臨床試驗；礙於全球疫苗分配不均，未來混打將成趨勢，長庚指出未來也不排除會加做AZ+國產疫苗的混打試驗，但前提是國產疫苗已通過國內的EUA審核，才有機會進行試驗。國際已有不少研究顯示AZ+BNT混打，免疫反應極佳。新英格蘭雜誌於7月15日刊登一篇瑞典的研究，AZ疫苗混打莫德納疫苗，相較於二劑都是AZ疫苗，混打組的棘蛋白抗體濃度比AA組（AZ+AZ）高出20多倍，中和抗體濃度也高出10倍，但副作用增加三成。由於國內尚未有BNT疫苗到貨，新英格蘭雜誌的研究，儼然是開放國內混打的強心針，不過指揮中心仍認為應先進行研究，再評估是否混打。台大醫院召募200名混打臨床試驗受試，2小時內就多達600人報名，最後得抽籤決定。長庚醫院也同步要進行200人的混打臨床試驗研究，不過計畫還在院內審核中，林口長庚醫院副院長邱政洵表示「應該快審過了」，審核通過後還是需要送交食藥署審查，才能啟動混打臨床試驗。邱政洵表示，長庚醫院早在疫苗開打後，就開始做疫苗的免疫性與安全性試驗，國內目前可以接種的疫苗，雖然是通過我國食藥署EUA，但是這些疫苗都是在國外進行臨床試驗，多數沒有台灣的受試者，依照經驗，無論是疫苗或是藥物，不同人種都可能會有不同的副作用，因此，疫苗開打後，院內就啟動AZ+AZ、莫德納+莫德納的免疫性與安全性試驗，釐清副作用、抗體的產生等。後來混打呼聲愈來愈高，長庚醫院從原本的免疫性與安全性試驗，增加第三組「AZ+莫德納」混打試驗，一開始AZ+AZ組預計收400人、莫德納+莫德納200人，因混打試驗的加入，將原本AZ+AZ組的其中200人的名額，移到第三組。邱政洵說，由於AZ+莫德納沒有經過原藥廠臨床試驗，此舉算是「超適應症」，所以計畫的審核相對複雜，要先經過院內的IRB再送交食藥署審核。邱政洵表示，混打勢必是未來的趨勢，畢竟全球的疫苗分配不均，台灣疫苗分配量也是如此，混打的臨床試驗是一定要做的，未來如果國產疫苗通過國內的緊急授權，也不排除會做AZ+國產的混打臨床試驗，他強調，一定要是上市的疫苗才可能做類似混打的臨床試驗。
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2021-07-16 新冠肺炎.COVID-19疫苗
瑞典發表研究AZ+莫德納效果佳！前台大醫籲：讓醫護機組員可混打
疫苗到貨時機難以預先掌握，「混打」策略能增加接種彈性，台大醫院也正在進行院內小規模的AZ混打莫德納臨床試驗，中央流行疫情指揮中心今說預計三個月後有結果。巧的是，瑞典今天在《新英格蘭醫學期刊》發表全球第一篇AZ混打莫德納研究報告，相較於兩劑AZ疫苗，混打組棘蛋白抗體濃度高出逾20倍，中和抗體濃度也提高10倍，但發燒、疲勞、頭痛等常見副作用也多出三成。前台大感染科醫師孔祥琪表示，台大醫院做完混打試驗，很可能會得到與瑞典類似的結果，但是台灣某些風險族群，是無法再等兩三個月了。孔祥琪分析，因為要防範Delta變異株，必須要盡快完整接種兩劑，只打一劑疫苗的人保護力會降為三成。台灣大約有五萬名會照顧確診者第一線醫護，國籍航空機組員也很多，這些人都是接觸Delta變異株風險最高的前線人員，大部分都打過一劑AZ，而且已經過了8周左右，卻還沒接種第二劑，相當令人擔心，他強調「第二劑繼續打AZ也很好，但重點是要趕快打，不能再等！」孔祥琪建議，一般民眾兩劑間隔10到12周是還好，現有的疫苗數量，沒有餘裕開放全民可混打的政策，但針對上述最高風險人員，應該要鼓勵他們間隔八周就趕緊接種第二劑，甚至應該容許他們可以選擇混打，才能盡快讓前線戰士對於Delta變異株有完整保護力。他認識許多前線人員都希望可以混打，願意多承受一點點副作用，去換取更顯著的免疫反應，進而保護自己以及他們所服務的乘客和病人。孔祥琪表示，雖然混打的證據以AZ混BNT為主，但德國和加拿大總理都混打了AZ和莫德納，就是因為BNT和莫德納都是mRNA疫苗，學理上很相近。最近指揮中心宣布，除了孕婦和醫護等高風險人員維持8周間隔，其他人打莫德納兩劑間隔可延長為10到12周，也不是因為有實證，延長接種間隔的實證研究大多針對BNT疫苗，只因為WHO認為莫德納也可以適用，台灣就跟著延長。「為什麼WHO說可以莫德納可以延長間隔，我們就採用，但為什麼全世界都知道mRNA疫苗混打的學理相近，台灣卻不能接受呢？」孔祥琪說，疫苗政策有時候是膽子的問題，有些很重要的事情，膽子可能需要大一點。
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2020-08-28 新冠肺炎.專家觀點
境外個案抗體較快轉陽 影響因素多意義待釐清
台大公衛今天分析彰化抗體研究，確診者都產生中和抗體，部分維持長達5個月；若境外與本土相比，境外抗體較快轉陽。但專家認為，境外與本土抗體比較，不能直接跟防疫成效扣連。彰化衛生局上午公布武漢肺炎血清抗體研究，衛生局長葉彥伯說，研究結果發現，包含居家檢疫者、接觸者在內的高風險者，有4人產生中和抗體，意即曾受感染但陽性率非常低，也證實中央流行疫情指揮中心防疫有效。台大公衛教授陳秀熙也說，血清抗體調查結果發現，18名確診者都產生中和抗體；另4841名高風險者中，居家檢疫者有1人產生中和抗體、確診者的接觸者有3人產生中和抗體；醫療院所員工、防疫人員共2931人（包含在高風險族群內），沒有人抗體陽性。陳秀熙表示，研究非常正面的意義是，所有確診者都出現中和抗體，且至少持續3個月，部分持續長達5個月，對疫苗研發有幫助。若從境外移入及本土個案的中和抗體陽性率分析，陳秀熙說，以境外1561人和本土3298人的中和抗體檢測陽性計算，本土防疫成效73%。因境外移入代表外國疫情，本土是透過接觸境外移入，推理在同樣病毒若出現抗體陽性率不同，表示當時感染病毒時國外和國內接觸及傳播機率不同。陳秀熙說，意即台灣防疫措施成效高，阻斷接觸可能，降低傳播機率，抗體陽性當然就低。這是由傳染病分子流行病學證明防疫成效的科學證據。此外，再分析境外個案和本土個案的抗體濃度，陳秀熙說，在考量每個案例的發病至檢測時間的因素之下，核鞘蛋白抗體、棘蛋白抗體，以及中和抗體平均抗體濃度，都是境外案例高於本土案例。血清抗體轉陽的速度，也是境外快於本土。陳秀熙認為，以境外跟本土同樣病毒來說，台灣有效阻斷傳播，讓病毒量減低，病毒量低抗體轉陽較慢，也可以解釋為何Ct值都落在邊界。透過抗體數據，間接證實防疫成效。前疾病管制局長、國家衛生研究院榮譽研究員蘇益仁下午接受媒體聯訪時表示，此研究在短短時間能得到這些成果「誠屬不易」，且看到確診病例都產生具保護力抗體，且持續很久，表示以後施打疫苗，保護力可以維持很久，不會打了2、3個月後抗體就掉下來。但蘇益仁也說，研究發現，境外移入病例的血清抗體力價比本土病例有意義的高，意義如何應在後續釐清。影響抗體力價的因素很多，如病毒量、發病天數、個案年紀等，不能據此推論是本土防疫較佳。長庚醫院新興病毒感染研究中心主任施信如接受媒體聯訪時說，此研究看到感染病毒後，會產生具保護力的中和抗體，代表未來打疫苗可能也有好的保護力。施信如表示，若要比較境外和本土個案抗體，因研究顯示，抗體陽性者22人，數據太少，因抗體多寡與病毒株、個人免疫等多種因素有關，若要據研究結果說境外抗體強、本土抗體弱，「沒有很強烈的證據」。
