2024-10-10 名人.潘懷宗
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2024-08-02 名人.潘懷宗
潘懷宗／研究指出：攝護腺肥大藥物竟能改善「神經退化疾病」
最新研究發現，三個治療攝護腺肥大的藥物: Alfuzosin(Az；札特持續性藥效錠)、Doxazosin(Dz；可迅持續性藥效錠)及Terazosin(Tz；暢流錠)，可以降低路易氏體失智症（DLB；Dementia with Lewy Bodies）的發生風險，原因是這些藥物的副作用(次要作用；另一個作用)剛好可以對抗DLB 的致病原因。另外，研究團隊認為這些藥物也具有治療其它神經退化疾病的潛力，研究成果已於 2024年6月發表在美國神經病學會的《Neurology》雜誌上，主要/通訊作者為愛荷華大學醫學院西莫林教授/博士(Jacob Simmering)。最常見的三種失智症為: 阿茲海默症(佔比~60%)、DLB(~15%)以及血管型失智症(10~15%)，而DLB與典型老年失智的症狀有些不同，除進行性的失智與神經精神症狀(失眠/幻覺/憂鬱)外，尚有類似巴金森氏病的運動失調症狀，如: 動作變慢、肢體僵硬、顫抖、步態不穩、容易跌倒等等，就好像是阿茲海默症與巴金森氏病的混合體。病患通常預後不佳，平均約有8年的壽命。其發生率為每年每1000人有0.5~1.6 例，由於年紀大是主要的危險因素，所以DLB的發生率將會隨著世界人口老化而增加。目前DLB的藥物治療只能緩解症狀，尚無法預防或治癒疾病，美國著名演員羅賓˙威廉斯就是罹患此疾病。巴金森氏症和DLB這類的神經退化疾病，推測是因為遺傳基因或後天暴露於粒線體毒素，導致神經細胞代謝過程受損，影響能量供應所造成的，因此，想辦法讓神經細胞有充足的能量可以使用，是預防和治療神經退化性疾病的方法之一。現階段用於治療攝護腺肥大的三個藥物Tz/Dz/Az，被發現會活化一個重要酵素「磷酸甘油酸激酶-1 」(PGK1)，它是神經細胞分解葡萄糖(糖解；Glycolysis)產生能量(三磷酸腺苷；ATP)的關鍵酵素。由於在細胞實驗、動物模型和巴金森氏症的患者中，都發現這些藥物 Tz/Dz/Az 可以增加能量的可用性，同時，在遺傳性巴金森氏症的病例報告中也發現，某些病患確實與PGK1酵素的突變有關。因此科學家認為，利用可以活化 PGK1酵素的這三個藥物，應該可以預防和減緩DLB的發生，甚至對其他神經退化疾病也應該會有一定的保護作用(包括肌萎縮側索硬化症和阿茲海默症)。目前男性攝護腺肥大的藥物，有下列4大類：(1)α1受體阻斷劑：這是Tz/Dz/Az用來治療攝護腺肥大的主要藥理作用，除了這三個藥物外，此類藥物尚包括另外兩種: Tamsulosin(暢利淨/活路利淨)和Silodosin(優列扶膠囊)。姿態性低血壓為這類藥物最常見的副作用，其中，Dz及Tz較易發生，而暢利淨及優列扶較不容易出現，這類藥物不會影響性慾及性功能，雖然許多病患都會擔心。(2) 5-α還原酶抑制劑(5-ARI)：包含Finasteride(威福錠)和Dutasteride (適尿通)兩種藥物，服用此類藥物需要較長的時間才能發揮其藥效，另有性慾減低、性功能障礙、PSA降低、男性女乳症等的副作用。但可能會有禿頭改善的意外驚喜。(3)抗乙醯膽鹼受體藥物(anti-muscarinic drugs）：單獨使用此藥的效果，不如合併使用α1受體阻斷劑來的好。另外，此類藥物缺乏長期的研究佐證其療效，且長期使用可能會增加病患餘尿及急性尿滯留的風險，患者必須要小心，建議短期使用。(4)第五型磷酸二脂抑制劑（PDE5-I）：雖然市售有許多PDE5-I，但是目前只有犀利士5mg核准使用於攝護腺肥大，若患者同時伴有性功能障礙者，可以考慮使用。(5) Vasopressin(抗利尿激素)類似物： Desmopressin(迷你寧凍晶口溶錠)，針對夜間多尿很困擾的患者，可以有效降低夜間排尿量約40%以及增加有效睡眠時間約1.5-2.0小時。然而，服用這類藥物要注意低血鈉之副作用，根據美國泌尿科醫學會之建議，在服用藥物的第0、3、7、30天都必須監控血鈉值，以避免低血鈉造成的併發症。綜上所述，Tz/Dz/Az用於治療老年男性的攝護腺肥大，而DLB是一種老化疾病，兩者都與年紀大有關，因此DLB的高風險族群，正好是這些藥物的使用者。另外，也同樣是α1受體阻斷劑(暢利淨/活路利淨)，因為完全不會影響PGK1酵素，所以也不會增加神經細胞的能量供給。於是使得暢利淨成為本次試驗最理想的控制組。研究人員總共網羅643,516名沒有DLB病史的男性，且已開始使用攝護腺肥大的藥物，平均追蹤三年。結果發現，服用 Tz/Az/Dz 藥物的男性，3年內診斷出路易氏體失智症的機率，與服用《暢利淨/活路利淨》的男性相比，罹患DLB的風險降低了約40%，若與服用5ARI的男性相比，則風險降低約37%。另外，服用《暢利淨/活路利淨》和5ARI的男性相比，其風險並沒有統計學上的差異。這是一項觀察性研究，因此結果僅顯示服用 Tz/Dz/Az 藥物與降低 DLB 風險之間存在關聯性，但不是因果關係。此外，研究僅包括男性，因為是針對攝護腺問肥大而開立的藥物，如果換成女性，是否會有同樣的效果，仍須確認。搜尋Tz/Dz/Az 關於巴金森氏症的文獻表明，凡是能夠增強糖解(Glycolysis Enhancing)作用的藥物，就可以對神經退化性疾病產生保護作用。科學界未來需要進行隨機試驗來評估這些關聯的因果性，最後，由於這些藥物早就已經獲得 FDA 批准，除價格低廉外，同時已經安全使用了數十年，老藥申請新的適應症，預估將可以很快上市。參考文獻:1.Alexander Hart, Georgina Aldridge, Qiang Zhang, Nandakumar S. Narayanan, Jacob E. Simmering. Association of Terazosin, Doxazosin, or Alfuzosin Use and Risk of Dementia With Lewy Bodies in Men. Neurology, 2024; 103 (2) DOI: 10.1212/WNL.0000000000209570責任編輯：陳學梅
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2024-06-12 名人.潘懷宗
潘懷宗／心肌肥厚「新藥」三期效果亮眼！可望降低心臟衰竭和猝死
2024年5月底，一項3期臨床試驗表明，患有阻塞性心肌肥厚(Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy；oHCM)的病患服用最新研發藥物---阿菲卡坦(Aficamten)後，更加容易行走輕鬆、做家務事、執行日常工作和運動，因為該藥使心臟能夠順利打出血液，提高身體攝氧量，而攝氧量的增加除了可以提高患者身體活動力之外，也可以降低後續心臟衰竭、心臟移植和猝死的機率。相關成果除在《新英格蘭醫學雜誌》刊登外，也在葡萄牙里斯本市2024年心臟衰竭會議上發表，該會議由歐洲心臟學會主辦。《阿菲卡坦》是最新一代口服/小分子心肌肌球蛋白抑制劑(Cardiac Myosin Inhibitors)註1，可以減少每個心動週期內，「肌動蛋白」與「肌球蛋白」兩者間連接的橫橋數量，從而抑制心肌過度收縮。這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（ClinicalTrials.gov 識別碼：NCT05186818），總共納入了282名患有症狀性 HCM 和左心室出口阻塞的成年人，被隨機分配到《阿菲卡坦》口服錠劑組(142人)或安慰劑組(140人)，參與者平均59.1歲，59.2%為男性，平均基礎LVEF(Left Ventricular Ejection Fraction；左心室射血分率)為74.8%，治療時間長達24週，期間監測各項數值，包括跑步機或騎自行車的運動峰值攝氧量（pVO2）變化，以及各項心臟功能評估。與安慰劑組相比，《阿非卡坦》治療組第24週pVO2顯著增加1.7 毫升/公斤/分，不論患者是否同時接受或未接受乙型受體阻斷劑治療，而控制組則是毫無增加。此外，依照紐約心臟協會心衰竭分級(1~4級)，第1級最好(完全無心衰竭症狀)，第4級最差，治療組有83人進步至少1 級以上(58.5%)，而控制組只有34人(24.3%)。另外，在降低左心室出口壓力差到30 mmHg以下方面，治療組有70人(49.3%)，而控制組只有5人(3.6%)，整體效果令人滿意。在安全性方面，嚴重不良事件情況(8位病人/5.6%)與安慰劑組(13位病人/9.3%)相比，發生率較低。同時，沒有因為「左心室射血分率」降低(＜50%)而導致心臟衰竭惡化或治療中斷的報告，顯示耐受性良好。美國食品藥物管理局在這之前，就已經給予《阿菲卡坦》針對該適應症的突破性療法認定。論文第一作者/通訊作者為美國麻州伯靈頓市(Burlington)萊希醫院/醫學中心 (Lahey Hospital and Medical Center)的馬龍醫生(Martin S. Maron)，他同時也是肥厚型心肌病變中心主任，對於有症狀的阻塞性HCM患者來說，心肌肌球蛋白抑制代表了一種令人興奮的最新藥物選擇。醫學界認為像《阿菲卡坦》這樣，能夠展現具有臨床意義的方式提高患者運動能力，並且不會出現中斷治療的低LVEF事件(左心室射血分率)，不論對HCM患者或是治療他們的臨床醫生來說，都是相當受歡迎的。此藥是由加州南舊金山的生物製藥公司(Cytokinetics, Inc.)所開發，預計於2024年第三季向 FDA 提交新藥申請 (NDA)，並向歐洲藥品提交行銷授權申請 (MAA)，距離核准上市，指日可待。HCM的發生率為1/500，是青少年猝死最常見的原因之一，屬顯性單一基因遺傳性疾病，該病會使心肌增厚，讓心臟無法有效率的把血液打出去，進而造成呼吸急促(喘)、胸痛、心律不整、心臟衰竭和死亡，當然同時也降低人們日常工作和運動的能力。患者中有60%可以找出致病的基因變異，但仍有40%的病人尚未找到，目前已知在心臟肌肉的基本單位---肌小節（Sarcomere）上，有8個致病基因，最常見的兩種位於Beta myosin heavy chain 7 (MYH7)和Myosin binding protein C3 (MYBPC3)的位置上，這兩種就佔據了已知60%中的75%。而另外40%未知的變異基因，科學界仍持續努力找尋中。就在近日，台灣振興醫院在心臟權威魏崢院長的領導下，通過了一項6年期臨床試驗計畫，除比對台灣人的HCM致病基因，與西方人是否有所不同外，更期望能挖掘出另外40%的基因病變所在，嘉惠全球病患。2022年以前，阻塞性HCM的藥物只能症狀控制(像是:乙型阻斷劑、鈣離子阻斷劑和抗心律不整藥物)，無法直接針對病因加以治療。當藥物控制不良，仍持續有心臟衰竭現象時，病患可以選擇手術治療，去除多餘肥厚的心肌。到了2022年，美國食品藥物管理局首先批准第一個針對病因的治療藥物瑪瓦卡坦(Mavacamten；商品名Camzyos)，該藥具選擇性的會和肌球蛋白結合，降低肌球蛋白ATP的釋放，減少心肌長期不當收縮，進而阻止心肌肥厚產生。然而，臨床試驗顯示，雖然在增加運動峰值攝氧量，以及，降低左心室阻力差方面，表現不錯，但《瑪瓦卡坦》會增加不良事件的發生率(例如: 心臟衰竭)，並且它與許多常用藥物會相互影響，因此，使用此藥的患者就需要醫生嚴格監控，較不方便。綜上所述，最新藥物《阿菲卡坦》，比起次新藥物《瑪瓦卡坦》，似乎略勝一籌。正由於三期臨床結果的成功，Cytokinetics的長期合作夥伴Royalty Pharma決定擴大雙方的策略合作，估計Cytokinetics陸續將獲得總計 5.75 億美元的資金，用於支持該公司盡速將《阿菲卡坦》上市和後續其他新藥的研發工作。註1: 心臟肌肉（cardiacmuscle）是由心肌細胞構成的一種肌肉組織，心肌細胞與骨骼肌的結構基本相似，也有橫紋。以肌小節（Sarcomere）為單元，每個肌小節又由肌球蛋白（myosin，又稱粗肌絲）與肌動蛋白（actin，又稱細肌絲）所構成。參考文獻:1. M.S. Maron et al., Aficamten for Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. New England Journal of Medicine, 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2401424責任編輯：陳學梅
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2024-04-10 名人.潘懷宗
潘懷宗／一級致癌物「石綿」你可能有用過！美國竟然最近才宣布禁用
在世界衛生組織將石綿(Asbestos)界定為一級致癌物，以及，世界上超過50多個國家禁止這種致癌原料幾十年後，你相信嗎？世界排名第一的強權國家---美國，竟然在2024年3月份才宣布禁止使用或進口白石綿。事實上，美國環保署早在三十多年前就想要禁止石棉，可惜沒有成功，美國人每年約有4萬人死於石綿所導致的各種疾病，3月19日英國廣播公司健康版記者馬特扎先生(Max Matza)做出了這項報導。「石棉」會導致石綿沉滯症和肺癌等致命疾病石棉(也可以寫成石綿) 是一種天然礦物，雖然因為有不同的來源和用途，所以會呈現出許多不同的外觀，但在顯微鏡下有一個明顯的共通特點---僵硬的針狀纖維。大自然中有6種石綿的矽酸鹽礦物質，最常見的三種是溫石綿(亦稱白石綿)、鐵石綿(亦稱褐石綿)和青石綿(亦稱藍石綿)。雖然它們看起來很脆弱，但這些細小的絲線並不容易被破壞——它們耐火燒、具有化學惰性，並且不能被細菌分解，正由於這些絕緣、絕熱、耐高溫、耐酸鹼、耐腐蝕和耐磨等諸多的優點，於是乎在人類的歷史進程中曾經大放異彩，但後來發現其微小的石綿纖維會飛散到空氣中，藉由呼吸進入肺臟後，經過20~40年的潛伏期，就會導致石綿沉滯症和肺癌等致命的疾病，遂相繼被世界各國所禁止使用。世界各國相繼禁用石棉 美國卻遲遲沒有禁用當1991年，法國政府宣布禁止石綿進口時，還引起加拿大政府提起貿易訴訟，理由是只要正確使用，產品依然是安全的。加拿大當時是世界上第三大石綿生產國，開採的97%石綿都出口，是國家重要的經濟來源。2001年3月，世界貿易組織最後裁定，加拿大敗訴，認為只要是致癌物質，就不是所謂的「貿易壁壘」。在美國，琳達 (Linda Reinstein) 是過去20年來，一直持續反石棉的倡導者之一，她丈夫就是因為反覆接觸石棉而去世，在她聽到週一(2024年3月18日)美國官方對石綿的禁令後，激動得淚流滿面。她在接受媒體專訪時表示，美國多年來，在石棉問題上，一直沒有做出正確的決定，英國早在四分之一世紀前就通過了石棉禁令，但美國卻是唯一沒有完全禁止石棉的西方工業國家，相當糟糕。而這種致癌物質目前仍然存在於美國數百萬家庭的建築材料中，美國環保署署長邁克爾(Michael Regan)表示，該項禁令僅適用於白石棉，且對於目前仍在使用白石棉的行業，將會給予長達12年的時間逐步停止使用。顯然，週一的禁令並未包括其他幾種類型的石棉，琳達女士可能感動得太早，內華達大學醫學地質學巴克教授(Brenda Buck)就說道，這項禁令只是邁出美國消除所有石棉的「一小步」，各行業可能會轉向使用尚未被美國環保署禁止的其他5種形式的石棉，令人擔心。綜觀石綿在人類的歷史長河中，曾經擁有廣泛的用途，像是: 國王身上的紡織品，魔術師宴會時的小道具以及知名哲學家的睡帽。甚至，如果你曾經去過倫敦自然歷史博物館，你就會發現在礦物畫廊中，有一個橡木展示櫃，裡面放著一個透明的小塑膠盒，上面貼著「危險」、「請勿打開」。盒子內就有一個用石棉做成的皮夾，而這個殘破的皮夾竟然曾經屬於美國國父班傑明·富蘭克林。回顧石棉的歷史時間拉回到1725 年，富蘭克林只有19 歲，口袋空空，且剛剛才被無良的雇主拋棄，滯留在倫敦，但勇敢的富蘭克林幸運地，在一家印刷店找到了一份新工作，雖然生活上的問題解決了，但他仍然需要籌集一些額外的資金，才能回到美國。於是，富蘭克林給收藏家兼博物學家斯隆先生(Hans Sloane)寫了一封信，說明了這個石棉皮夾，不但可以防火燒，而且當它變髒時，可以將其放入火焰中，讓它變乾淨，毫髮無損，於是勾起了斯隆的興趣和好奇心，他把富蘭克林叫到家中，展示了一下，這位小伙子就因為這件有毒物品得到了非常豐厚的報酬。石棉非凡的耐火性能早在數千年前就已經被古代人發現，公元一世紀，一位年長的羅馬作家---普林尼(Pliny)向大眾介紹了一種新型的亞麻布，當時被稱之為“活亞麻布”(Live Linen)，用來製作許多奇特的產品，像是防火餐巾，髒了以後，不用洗，丟入火中，自動就變得像新的一樣。它也被用來製作君王的裹屍布，因為活亞麻布不會被燃燒掉，所以有助於最後將骨灰與柴堆灰燼加以分離。另外，從古希臘的記錄中，也述及了女神雅典娜的一盞金燈，竟然可以燃燒一整年而不熄滅，其燈芯是由“喀爾巴阡亞麻”(Carpathian Flax)製成，這也是石棉的另一個歷史名字。西元800年左右，查理曼大帝成為神聖羅馬帝國的第一位皇帝，他是一位很會請大家吃飯的專家，透過歡笑美味的飯局，贏得了許多外交上的成功。根據傳說，他在宴會場合上，常常表演把一片用石棉紡成的骯髒桌布，扔進火裡變成雪白的魔術把戲，驚艷眾人。除了生活用品和魔術道具以外，石綿甚至被用於戰爭，古代投石機是重要的攻城器具，採用木質結構，向敵方目標彈射燃燒的瀝青或焦油袋，當使用石棉織成的布，來包裹瀝青時，就可以阻止袋子在到達攻擊目標前被燒毀破損，而提前掉落四處。最後，石棉纖維也被添加到盔甲中，可以作為絕緣體，有助於士兵在冰天雪地中，保持體溫。古代，石棉價格昂貴，但到了19世紀末，加拿大和美國發現了大量的石綿礦，由於物多廉價，於是使用量呈現爆炸性成長，先是被用於發電廠和蒸汽機，但很快這種礦物就開始進入人們的家中，在需要防火、加固或隔熱的地方廣泛應用。1899年出現人類第一例與石綿直接相關的死亡確診病例1899年，一位英國醫生記錄了人類第一例與石綿直接相關的死亡確診病例--- 33歲的紡織工人，患有肺部纖維化，之後，病例愈來愈多，石綿有毒的證據也變得越來越明顯。於是在英國，所有石棉於1999年被全部禁止，但在此日期之前，石棉建材早已經存在於眾多的房子結構中，不去動它，沒有問題，但當建築物需要維修或拆除時，石綿纖維就會飄散出來，構成健康風險，所以必須擁有合格專業證照的技術工人，才能進行石綿的拆除工作，且必須運送至指定地點丟棄。由於各地反對石棉的運動愈演愈烈，出於對健康的擔憂，各地的學校開始將石棉從建築物中移除，美國當然也不能例外，約在1989年時，美國環保署就頒令禁止使用石棉，但卻在兩年後，被聯邦法院推翻了這項禁令，原因是: 環保署未能依照美國的《有毒物質管制法》的要求，替依賴石棉的公司找到「負擔最輕的替代方案」後，才能禁止。一直到了2016年，美國國會針對《有毒物質管制法》進行了修訂，刪除了「負擔最輕的替代方案」這項條文後，才為環保署宣布石綿禁令鋪平了道路。可是，當2017年川普當選總統後，美國禁止石棉的禁令卻遲遲沒有宣布。原因是: 川普一直以來是石綿的擁護者，記得在2005年，當時還是房地產開發商的川普，在國會作證時就將石棉描述為「有史以來最偉大的防火材料」。在他出版的《捲土重來的藝術》一書中，他認為反對石綿的運動，根本是由黑手黨所主導的，因為通常是與黑幫相關的公司負責清除石棉的工作。甚至在2012年，他還在推特上表示，如果世貿中心「極其強大的阻燃石棉」沒有被清除掉的話，世貿中心就不會在2001年9月11日的恐怖襲擊中被「燒毀」倒塌。因此在今年底(2024)的美國總統大選後，環保署會不會繼續維持石綿的這項禁令，恐怕將會是總統當選人才能做的決定吧!責任編輯：陳學梅
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2024-02-26 焦點.元氣新聞
《驚奇隊長》男星病逝！為什麼會得漸凍症？比植物人痛苦的漸凍人平均壽命僅3年
去年8月才傳出影壇天后珊卓布拉克交往8年的攝影師男友因漸凍症57歲去世的消息。近日美國影壇又有病逝明星，他是曾在漫威大片「驚奇隊長」中扮演女主角的父親、並在「星際爭霸戰：發現號」中演出的加拿大男星肯尼斯米契爾，已因漸凍人症併發症而去世，享年49歲。把每一天都看成是上天的禮物…肯尼斯米契爾4年前宣布得漸凍人症根據歐美媒體報導，肯尼斯米契爾早在2020年受訪時承認自己罹患「肌萎縮性脊髓側索硬化症」（俗稱：漸凍人症），他當時形容被告知患病的那一刻，彷彿像是在自己的電影裡一樣，有如在旁邊看著別人驚聞自身得了絕症，徹底的難以置信與震驚。儘管如此，他還是在人生中最後的5年半，努力將生命活到最充實，盡情享受生活中的樂趣，把每一天都看成是上天的禮物，也沒有停止過演藝工作。「漸凍人」比「植物人」痛苦根據元氣網「疾病百科」資料指出，漸凍人症的全名為「肌萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）」，屬於運動神經元疾病（Motor Neuron Disease）的一種。此病會導致患者的運動神經元在短短數年間漸進式的凋亡，使患者出現肌肉萎縮、四肢癱瘓、無法言語、無法進食吞嚥、甚至無法自主呼吸等症狀。但患者的意識與認知功能通常不會受到影響，且感覺正常，就像是活生生的靈魂被禁錮在一個僵死的軀殼裡，無法與外界溝通。潘懷宗曾在元氣網專欄撰文寫漸凍症治療新藥物，談及「漸凍人」意識清楚，全身卻漸進癱瘓的狀況，比起「植物人」實在更加的痛苦。》看完整「漸凍人症」介紹漸凍症無法治癒 患者平均壽命3年新光醫院神經內科主治醫師林冠佑曾受訪表示，ALS分為原發性與家族遺傳，家族遺傳通常發病年齡較早，但人數少；約9成漸凍症屬於為原發性，致病原因不明，導致運動神經開始退化，發病年齡大約60至65歲左右。漸凍症患者平均壽命為3年，因不同型態有壽命長短差異，有些患者可以活很久，但有些患者半年、一年就需要呼吸器協助，甚至不幸離世。目前漸凍症仍無法治癒，僅有藥物延緩患者使用呼吸器時機。但近年基因治療發展讓漸凍症治療有了更好的進展。2023年4月第一個獲FDA批准，針對「漸凍症」遺傳原因的治療藥物問世。【資料來源】．噓新聞．聯合報系新聞資料庫
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2024-02-17 名人.潘懷宗
潘懷宗／比化療友善的兒童抗血癌新藥出現，2優勢讓病童可望恢復正常生活
英國倫敦「奧蒙德街醫院」 (Great Ormond Street Hospital； GOSH) 的醫生們領導完成一項在英國和愛爾蘭20多個中心的臨床試驗，近期公布了令人振奮與滿意的結果。此試驗是針對患有B急性淋巴細胞白血病(B-Acute Lymphoblastic Leukaemia；B-ALL)的兒童，在接受「引導性化學治療」後，若產生嚴重的副作用，就可以改用免疫治療新藥---百利妥注射劑(Blincyto；有效成分blinatumomab)，後期再合併其他治療，讓整個療程更加溫和友善。目前，此治療新藥在台灣，健保給付「治療無效」和「已復發」的B-ALL兒童病患，但從這次英國的試驗結果，等於是證明此藥的使用時機，可以考慮再往前擴大到第一階段就能使用。免疫治療新藥副作用低、可在任何場合治療 這款免疫藥物，其副作用遠遠低於現階段所使用的化療藥物，因為此藥只針對癌細胞進行死亡狩獵，一般健康的細胞則不受影響。百利妥注射劑的藥物作用原理如圖1所示，它有兩隻手，第一隻手可以抓住血癌細胞的特異部分CD19，讓癌細胞無法逃走，另一隻手則是抓住殺手T細胞上面的特異部位CD3，亦即是把血癌細胞抓住後，同時吸引殺手T細胞過來將其殺死。英國病童家長稱這種療法為“一束溫暖的陽光”照進了難過黑暗的心靈，此藥除了有效，能讓病情緩解外，更重要的是，這款藥物的治療，不需要在醫院裡面進行，可以在任何場合，像是在家裡、在學校或者是在公園。 4種血癌 18歲以下兒童多為急性淋巴性血癌白血病俗稱血癌，共分成下列四種: 急性淋巴性、急性骨髓性、慢性淋巴性和慢性骨髓性，18歲以下兒童大多是罹患急性淋巴性血癌。在台灣，每年約有500~600位兒童罹癌，血癌佔其中的3成，由於醫學的進步，血癌不再是絕症，及早治療5年存活率可高達9成。急性淋巴性血癌又可以再細分為B細胞(B-ALL)、 T細胞(T-ALL)以及NK細胞(NK-ALL,罕見)三種亞型。當兒童被診斷為B-ALL後，首先需接受「引導性化學治療」，如果順利，就可以進入第二階段的「鞏固期治療」和第三階段的「維持期治療」，期間為了預防癌細胞侵犯中樞神經系統，也需另從脊髓給予化療藥物，全部療程大約是2年半到3年。但如果癌症在化療後無法緩解或復發時，因為癌細胞對化療已經有了抗藥性，治癒率就會降低，於是接受骨髓移殖(造血幹細胞移植)就會是較佳選擇，當然，在移植前，仍必需再次接受更強力的化療，以期能把所有癌細胞殺光，藉以提高移植成功率。某些兒童血癌患者中，高劑量化療可能會導致難以忍受的副作用，以下是英國媒體報導的兩則真實案例:案例1. 11 歲的亞瑟 (Arthur) 小朋友兩輪化療之後，亞瑟除頭髮掉光，更變得孤僻、昏睡且異常虛弱，無法再繼續療程，媽媽桑德琳的心在絞痛，相當掙扎，一方面想要用藥物來治癒他，另一方面卻使得他的身體受到藥物攻擊，變得更為糟糕，正當進退兩難，不知如何是好時，非常幸運的，亞瑟被納入了這次的臨床試驗，成為了嚐試新療法的患者之一。亞瑟只需要把這款藥物放在一個名叫「布利納」(Blina)的背包裡，這個背包比A4教科書還小，方便攜帶。但在注射的最初10天內，仍需住院觀察，雖然當時出現了發燒症狀，但在接受了簡單的醫療檢查，排除嚴重反應或副作用的可能性後，他就能夠回家了。之後，亞瑟僅須每四天返回醫院一次，重新裝滿百利妥注射藥劑，而其餘時間則是背著這個小背包，行動自由。背包裡的藥劑經由一根細塑膠管，緩慢地輸送到患者手臂的靜脈裡面，電池驅動的馬達，可以精確的控制藥物滴入血液的速度。儘管馬達會發出輕微的噪音，他還是能夠睡個好覺。醫生表示，百利妥注射劑可以取代早期高達 80%的化療藥物，造福兒童。英國每年約450名兒童被診斷出和亞瑟一樣的血癌(B-ALL)。.當百利妥注射劑療程結束後(需8~10週)，亞瑟的心情變得明亮，食慾穩定，頭髮又長出來了，感覺超級好。除了全家進行了一次愉快的郊遊/野餐外，更在樹林裡爬樹/散步，然後再接著進行後續治療。亞瑟於2022年12月進行了最後一輪化療，並於2023年4月底將管子從手臂上拔除，恢復了完全的自由。自此以後，他的學校表現，一直在上升，從經常缺課變成了到課率很高，且能夠在放學後參加1~2項的課外活動。案例2. 兩歲的諾亞(Noah)小朋友2022年5月，兩歲的諾亞被診斷出患有血癌(B-ALL)，並立即開始化學治療。不幸的是，他遇到了併發症，導致中風。中風後的四週內，諾亞幾乎完全無法動彈，接著有一個多月的時間，都臥床不起，停止說話、行走和進食。於是，加入了臨床試驗，改用百利妥注射劑，也就是免疫治療取代化療藥物來對抗血癌，同時，諾亞也開始從「中風」裡面恢復過來，逐漸可以做出面部表情、一些言語，甚至走路。剛開始時，要諾亞背著「布利納」背包重新學習走路，確實是需要一些時間來適應。由於醫院離家很近，所以每四天回醫院一次，更新背包中的注射藥劑是OK的。改用免疫藥物後，媽媽迪莉沒有再看到任何嚴重副作用，諾亞持續進步，最終他令人驚訝的恢復了正常生活，並常常和他的雙胞胎妹妹奈瑪(Naima)，一同出外玩耍。兒科血液學教授，同時也是主持人之一的薩馬拉辛哈醫生(Sujith Samarasinghe)接受訪問時說，試驗目的是尋找更溫和的兒童血癌治療方法，也期望會是一個遊戲規則的改變。此次共完成了105名兒童患者接受百利妥注射劑，取代傳統的兩次化療。結果顯示，百利妥注射劑可以取代最強烈、副作用很大的化學療程，消除血癌，且不會引起嚴重的副作用。最令病患和家屬接受的是，孩子們在某種程度上恢復了正常生活，可以回家做自己想做的事。英國的全民健保給付目前只給符合條件的患者，才能接受百利妥注射劑治療，所以患者和家屬需要詢問他們的臨床醫生，確認他們是否符合使用標準，但當然也要有心理準備，最後可能無法獲得。但此次參與臨床試驗的醫生們希望在未來幾年內，可以全面啟動這種療法的臨床試驗，看看它是否可以用於所有的B-ALL 患者，而不再設定使用條件。另一種標靶免疫療法要價千萬另一種標靶免疫療法，稱之為嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）也已經上市。但它比百利妥注射劑更昂貴，而且必須先採集患者自身的T細胞，然後進行改造，變成CAR-T細胞後，再回輸患者體內。美國FDA於2018年通過世界上第一個CAR-T細胞治療藥物Kymriah (祈萊亞)，售價高達47萬5千美元，折合台幣約一千四百萬，健保署也在2023年11月開始正式將「祈萊亞」納入暫時性健保給付。但如此高的售價，使得台灣醫藥界就必須發展本地的CAR-T細胞治療，期望把售價壓低在台灣病人負擔得起的價錢，台北榮總已於2023年2月完成該院第一例CAR-T細胞製作與患者回輸，希望可期。
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2023-12-19 名人.潘懷宗
潘懷宗／只喝一二口沒事！？從酒駕者心態看酒測標準應該多少才合理
滴酒不沾才能駕駛 讓「我喝不多」變成歷史名詞為防酒駕害人害己，世界各國都訂有法律約束之。以台灣為例，血液中若含有 0.05%以上的酒精，在沒有肇事的情況下，抓到就可以判 3 年以下的有期徒刑，另外再加上「行政罰」。而如果血液中含有 0.03%以上的酒精，且無肇事時，沒有「刑事罰」，抓到僅有「行政罰」。以上兩種情形都叫做酒駕，只是罰則不同而已。但如果一旦肇事，對不起，兩者均有很重的刑責，切勿輕忽。現階段，民眾喝太多仍執意開車者，除累犯或酒癮患者外，一般民眾其實並不多見。因此，在深究其原因下，大多以「我喝不多，我 OK」、「只喝 1~2 口，沒事」、含酒精食物「只吃燒酒雞、薑母鴨」、甚至含酒精的保健飲料「保力達 B」等等，太過僥倖/輕忽所造成的。更有人自以為醫學常識豐富，利用人體重量、酒精飲料濃度、身體代謝速率等等，去計算並建議，喝多少不會超標等等的錯誤言論，混淆視聽。因此，英國與歐洲各國的專家與政府已經開始呼籲，喝酒並沒有所謂的安全量，民眾不應挑戰極限或邊緣，應嚴格遵守「滴酒不沾才能開車」的正確觀念。筆者並建議台灣立法院應考慮修法將「行政罰」的酒測標準降低到「零容忍」的範圍，亦即只要有喝酒，就處罰。讓「我喝不多」從此變成歷史名詞，民眾不再存有僥倖的心理，才能阻止更多家庭悲劇與憾事的發生。2023 年 11 月 21 日健康版記者史特恩女士(Emily Stearn)，在英國每日郵報發表了一篇專題報導。特別提出兩個重點，第一應該宣導開車前滴酒不沾，因為即使是一點點的酒精量，也可能讓你判斷失準而肇事。第二，因為自 20 世紀 60 年代以來，酒精飲料的趨勢是「變得越來越烈」，這意味著就是，根本沒有安全的方法來計算酒精攝取量，切勿再發表喝多少不超標等等的錯誤言論。英國醫學協會（British Medical Assocation；BMA）主席吉爾摩爵士 (Sir Ian Gilmore)表示，1960 年代葡萄酒只有9%，一杯 125 毫升的葡萄酒相當於 1.125 的酒精單位(1 單位為10 克 的 酒 精 ) ， 但 是 到 了 2020 年 代 ， 由 於 葡 萄 酒 高 達13~14%，一杯下肚，等於是 1.75 個酒精單位，增加了將近55%的酒精量。目前英格蘭、威爾斯和北愛爾蘭的酒駕「刑事罰」標準是血液中含有 0.08%的酒精，這樣的標準在世界上是屬於較寬鬆的，中國大陸和新加坡採此標準。其次，蘇格蘭和歐洲大部分地區的「刑事罰」標準則為 0.05%，和台灣、南韓相同，屬於中等嚴格。而日本的標準則是最為嚴格(0.03%)。在英國，被發現超標的駕駛人最高可面臨六年監禁和無上限的罰款。英國最大汽車服務公司 RAC 的網站上就警告說，對於一個人到底可以安全飲用多少單位的酒精，才不至於超過法律的限制，根本沒有所謂的準確計算方式，因為這取決於非常多的變數，像是個人的性別、年齡、體重、新陳代謝、壓力水平和食物攝入量甚至包含那間酒吧調的酒。因此絕對沒有「標準答案」，請民眾切勿輕信所謂的建議值。2022 年 2 月，年僅 32 歲的伯維爾先生(Gary Burvill)，埃塞克斯郡某間酒吧副主廚，同時也是三個孩子的父親，下班時，不幸在酒吧外被酒駕司機在人行道上撞倒，除導致腿部骨折和韌帶斷裂外，也造成了嚴重的腦部損傷。之後，伯維爾先生住院一年多，接受了兩次開顱手術和一次顱骨成形術，一直處於低意識狀態，往後仍需要持續的復健才能重新站起來行走。雖然這名肇事逃逸的駕駛，在去年 9 月份，因酒駕造成嚴重傷害罪被重判入獄四年。但伯維爾先生 61 歲的母親卻無一絲感覺，含著眼淚告訴全體英國人，講述全家因他人酒駕所經歷的痛苦和磨難，在事故發生之前，伯維爾先生有穩定的工作，經常和孩子們玩在一起，車禍後，徹底改變了一切，他兒子現在竭盡全力，也只是想要做我們認為輕而易舉的事情(站起來)，但卻都相當困難，且在日常生活上，還有許多要依賴他人幫忙的地方，真是令人心碎和不捨。因此對著媒體說，我們只是希望透過分享我們的故事，讓所有人知道，酒駕會發生什麼，那就是一家人的生活瞬間被毀滅了。所以「那種你可以喝兩口，卻存在僥倖逃脫酒測的心裡」，是絕對危險的。風險之高，後果之大，你無法承受。所以，英國醫學協會在 2023 年 7 月的年度會議中，所有代表通過了一項動議案，那就是要求政府「將血液的酒測標準，修法降低」。至於要將其減低到什麼樣的程度，可以開放讓大家來共同討論。但應該至少削減三分之一以上，達到日本的標準，或甚至更低。因為目前民眾的僥倖心理，已經導致每年數百例本可以避免的道路死亡事件。BMA 主席個人認為，駕駛者在開車前必須禁止飲酒，一滴也不行，因此建議應該把標準降到 0.02%以下，等於是比日本還要嚴格，也就是對駕駛接觸酒精的態度，是「零容忍」。現階段，在斯洛伐克、匈牙利和捷克共和國，其酒駕標準就是零檢出。世界衛生組織的科學數據表明，血液中只要含有0.02%的酒精時，駕駛員肇事的可能性就已經是沒有飲酒駕駛員的三倍。總而言之，任何微量的酒精在你的腦袋裡，都會減慢你的反應並損害判斷力，使你的駕駛不安全。同時當酒精存在時，人們更有可能會超速行駛，這兩項因素都會加大嚴重交通事故的風險。根據英國交通部的數據，2011 年至 2020 年間，英國酒駕碰撞事故造成 85,410 人傷亡。其中包 2,320 人死亡和 15,540 人重傷。所以，目前酒測的標準限制，已經給人們一種錯誤的印象，好像只要酒後駕駛，不要超過法定標準就是安全的，真是大錯特錯。我們需要透過修法來讓大家清楚的了解，滴酒不沾才是正確的態度。英國酒精研究所執行長塞維裡博士也表示：「我們支持醫師協會的明智呼籲，即英國降低酒測標準到「零容忍」。因為與未飲酒的司機相比，在現行法律限制內的司機(0.05%以上)，發生致命車禍的可能性會高出六倍。近些年來，英國雖然採取了許多道路安全方面的努力，但令人擔憂的是，2020 年至 2022 年間，酒後駕駛死亡人數依然增加了 21%，所以現在是修法的適當時候了。民調顯示，超過四分之三的英國人，支持降低酒後駕駛的限制標準，政府不能忽視民意也不能忽視其他國家正在做的事情。期望滴酒不沾的酒測法律條文問世後，能夠不僅挽救駕駛本身的生命，還可以使人們免受因他人酒駕卻失去朋友或家人時，那種難以想像的悲痛，讀者以為然否。 ※ 提醒您：禁止酒駕 飲酒過量有礙健康
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2023-10-10 名人.潘懷宗
潘懷宗／哈佛大學教授：有機食品是一場騙局！到底該不該買有機食品？
2023年初，瑞士「有機農業研究所」循往例，在德國國際有機食品展上，公布了最新(2021年)的《世界有機年鑑》，顯示出全球有機耕種面積、種植戶數和市場均有所成長，並且預估未來，此成長仍將持續。哈佛大學教授：購買有機食品完全沒有必要另一方面，「有機耕種」和「有機食品」對於地球或人類到底有沒有益處，也依然持續爭論不休，未有定論。值此之際，2023年9月全球頂尖的哈佛大學，永續發展科學計畫項下的帕爾伯格教授(Robert Paalberg)，向全球媒體表示，沒有可靠的證據表明有機種植的食品更有營養、更健康或更安全，吃一般農產品也不會對健康產生影響(在符合法規下)，因此，購買有機食品，完全沒有必要，甚至是一場騙局(buying organic food is a total con)。話說得那麼重，立刻引起了熱烈的討論。英國每日郵報健康版記者上州女士(Emily Joshu)也專文報導了這項事件。2021年價值超過4兆902億元台幣的全球有機銷售額，長期以來一直被認為優於傳統種植食品，甚至一些研究聲稱它們具有增加健康特性並可以預防疾病。超過三分之二的美國人也認為，有機食品在種植過程中不使用人工化學農藥、肥料，雖然價格比普通食品高許多，但食品應該更健康。也因此美國成為全球有機食品的最大單一市場，佔年銷售額的39%(1兆5928億元台幣)，歐盟排名第二，佔年銷售額的37%(1兆5305億元台幣)。有機食品較一般食品較無農藥殘留？討論到有機食品農藥殘留和營養成分，許多科學家都會引用史丹佛大學 2012 年發表在《自然》的一篇回顧論文，該論文比較了237 篇有機食品的過往研究(1996年~2011年)。結果發現有機食品和傳統食品在營養成分或健康益處方面並沒有令人信服的差異，雖然有機食品確實含有比較少的農藥殘留(台灣規定零檢出)，但是一般農產品，只要合於法規，其任一農藥殘留量都在安全範圍以下，應該是安全的。雖然也有科學家質疑，每樣農藥都在安全值以下，但多樣農藥的交互作用，卻仍缺乏安全論證。根據美國農業部規定，有機食品也可以使用農藥，但僅限於銅和硫等天然來源(約25種)，而傳統產品則是可以使用人工化學農藥(約900多種)，差距很大。帕爾伯格教授認為，現今美國傳統農業中農藥的使用已經受到嚴格的監管，農藥的使用量比起1972年，已經減少了82%，況且在超市中的農產品，也必須被清洗，以便去除幾乎所有可能殘留的化學農藥，所以他認為吃一般農產品不會對健康產生影響(符合法規下)，於是建議，如果你是成年人，有獨立的自我思考能力，可以自己做出決定，有必要購買有機食品嗎？ 真正的「有機」定義嚴格什麼是有機食品？「有機」一詞是指食品的特殊生產方式。為了擁有「有機」標籤，食品的種植和養殖不得使用如:人造化學品、荷爾蒙、抗生素和基因改造物，有機食品包括新鮮農產品、乳製品和肉類。同時也可以包括加工食品，如餅乾、飲料和冷凍食品(有機≠生機)。美國農業部也規定，耕種的土地必須休耕三年，三年內不得使用任何人工化學品，以及阻止所有被間接汙染的可能性，以確保種植土壤是乾淨的。另外，在有機肉品方面，法規要求動物必須在適應其自然行為的條件下飼養，例如在100%有機飼料的牧場上放牧，並且不得使用任何抗生素或激素。2021年，美國農業部曾經針對10,000多個傳統食品樣本，進行了農藥殘留的檢測，結果是99%的農產品合乎規定，其農藥殘留量均低於環保署(EPA)的人類耐受水平，即有害暴露量的百分之一。所以加州大學戴維斯分校的食品科學家從這項調查中得出的結論為: 想要以有機農產品的消費來減少人類在飲食中接觸農藥的想法，應該是很小且微不足道的。吃有機食品到底會不會比較健康？但儘管如此，根據皮尤研究中心(Pew Research)的調查結果顯示，仍有40%的美國人希望他們吃的食物至少部分是有機的(如果無法負擔起全部)，且68% 的美國人仍然認為有機食品比傳統種植的食品更健康。另一方面，支持有機食品的研究也不是完全沒有，像是2018 年，法國人的研究，發表在《JAMA 內科醫學》雜誌上，在 70,000 名成年人中，食用有機食品的人比從不吃有機食品的人罹患癌症的機率低 25%。約兩年前(2021年)，《英國營養學雜誌》的一項統合分析發現，有機肉類和牛奶比非有機產品多提供了50% 的 omega-3 脂肪酸，而這些EPA/DHA的脂肪酸對大腦和心臟健康至關重要。除了在營養成分和健康益處，存在著不同看法外。在兼顧環保和生態永續上，也有諸多異見。像是在地球人口膨脹且仍然持續上升的環境下，使用量產低的生產方式(有機種植比一般生產量低26~34%)，反對方認為一點也不合理、不環保(屬廣義環保)，因為有機耕種更加擴大後，會排擠到一般農產品的生產，導致全球農產品供給總量下降，價格上漲，最後使得窮困地區買不起食物，長期缺乏營養。要不然就是繼續砍伐森林，增加耕地(法令應該禁止吧？)。確實，目前有機食品消費大國，都是像美國、德國、法國等經濟強勢的國家，若以人均消費量(不以全國總銷售量)來看，排名前幾名的國家，依序是瑞士、丹麥、盧森堡和奧地利等人口總數少但有錢的地區，其它弱勢地區當然消費不起(非洲和拉丁美洲)。雖然自己消費不起，但卻願意種植，獲取利潤，在全球有機農民接近370萬人之際，印度是全球有機生產最大國家(160萬人)，而亞洲和非洲的有機農民佔據全球有機農民的8成左右。但是像北美洲消費大國，卻僅僅占據全球4.2%的有機農民，可見一斑。根據台灣農委會對有機農業的定義是：「遵守自然資源循環永續利用原則，不允許使用合成化學物質，強調水土資源保育與生態平衡之管理系統，並達到生產自然安全農產品目標之農業。」所以，「有機」除了追求農產品的安全健康以外，更需兼顧地球環保和生態永續，應該不像反對方所說，「有機耕作」對環保沒有貢獻。到底該不該買有機食品？行筆至此，不知讀者決定站在支持方，抑或是反對方。最後，引用哈佛大學帕爾伯格教授同樣的一句話:「你是成年人，有獨立的自我思考能力，可以自己做出要不要購買有機食品的決定。」參考文獻：1.Emily Joshu, I'm a Harvard researcher - this is why buying 'organic' food is a total con, DAILYMAIL.COM, 2023/09/26.2.Seufert V, Ramankutty N, Foley JA (2012) Comparing the yields of organic and conventional agriculture. Nature 485:229-232
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2023-08-09 名人.潘懷宗
潘懷宗／泡泡龍症不再是絕症！病童靠基因治療癒合皮膚、恢復視力
台灣俗稱「泡泡龍」的疾病，在國際醫療組織稱為「蝴蝶寶貝」，正式的學術名稱為「表皮鬆解性水疱症」（Epidermolysis Bullosa；EB)，針對英文molysis，各家的翻譯略有差異，因此讀者也會看到「分解」或「溶解」的名稱，其實都是一樣的。罕見疾病「泡泡龍」 皮膚輕微摩擦就「體無完膚」此病屬於罕見疾病，發生率約為50,000 分之一，因為是遺傳性疾病，和基因變異有關，在科學技術能夠修補「錯誤基因」之前(現在已經可以)，該病是無法治癒的，患者的皮膚異常脆弱，只要受到輕微外力的摩擦，就會產生水皰(泡泡龍之名的由來)，幾乎「體無完膚」，且非常疼痛，還要擔心感染，除了身體上的症狀外，患者和照顧他們的人還會面臨重大精神上和經濟上的負擔，相當折磨與痛苦。「泡泡龍」三種類型 第一為簡單型(EB Simplex)：可以造成此類型的變異基因分別有11個，屬最常見的類型，雖然皮膚經由摩擦或碰撞會起水疱，主要發生在表皮層，不過症狀相對較輕微，水疱破裂後較少會留下結痂，嚴重程度也會隨著年紀增長而遞減。第二為接合型(Junctional EB)：水疱發生在表皮層和真皮層的交接處，水疱癒合後，會留下淺層瘢痕和皮膚萎縮，分別有7個不同基因的變異，可以造成此類型疾病，另外，指甲、牙齒和消化道黏膜也會出現異常。第三為失養型(Dystrophic EB)：水疱發生在真皮層，屬最嚴重的一種，單純是因為COL7A1基因發生突變，身體無法製造第7型膠原蛋白所導致的，這類型會使皮膚嚴重萎縮和結痂，手指和腳趾沾黏融合在一起，產生變形，口腔、食道和腸胃道黏膜也受影響，營養攝取困難，故稱之為「失養型」，而眼睛和泌尿道也會產生異常，死亡率較高，美國約有3,000名患有此類型的泡泡龍症。失養型泡泡龍問題最嚴重 視力嚴重惡化今年14歲的古巴小男孩，名字叫做安東尼奧(Antonio Vento Carvajal)，不幸在出生時，就患有最嚴重的失養型泡泡龍症，除了皮膚上的水疱、攣縮和感染的諸多問題困擾著他以外，他眼睛角膜上的疤痕也不斷累積，導致視力嚴重惡化，在短短的14年生命期間，大部分都稱得上是法律上的失明，無法和同年齡的小朋友一起玩耍，快樂的成長。2012年，3歲的安東尼奧小朋友與家人獲特殊醫療簽證，從古巴來到美國，尋求治療。皮膚特殊護理部分暫且不說，單就眼睛部分，雖然執行了好幾次去除疤痕的手術，但因為疤痕組織又會重新長出來，因此都以失敗告終。新藥「維尤韋克」塗抹傷口 完全癒合比例高就在這時候，一家總部設在美國賓州匹茲堡市的「克里斯塔生技公司」(Krystal Biotech)，剛好研發出針對失養型泡泡龍症的一款塗抹在皮膚上的凝膠新藥，藥名為「維尤韋克」（Vyjuvek），能使受傷的皮膚痊癒。而安東尼奧這位古巴來的小朋友，也有幸加入了這個新藥臨床試驗計畫，受試者每週由護理人員在傷口處塗抹一次「維尤韋克」。總共有31名患者參加，26週後(約半年)，接受新藥塗抹的患者傷口完全癒合比例（67%）是未接受新藥治療者（22%）的3倍。由於效果良好，這款新藥已於2023年5月獲美國FDA核准使用於6個月以上失養型泡泡龍症的小朋友身上，而「克里斯塔生技公司」近兩個月的股價也上漲約50%，漲幅驚人。基因療法 利用修改患者缺陷基因治癒疾病「維尤韋克」的作用原理是: 利用改造並減低活性的第1型單純皰疹病毒(HSV-1)當作載體，運送正常的COL7A1基因給患者的皮膚細胞，使得患者皮膚能夠自行製造第7型膠原蛋白，進而恢復皮膚的正常功能，達到治癒的目的。像這樣局部性(只在皮膚)的基因治療方式，並沒有對患者全身細胞進行DNA整合，只需直接將正確基因遞送給皮膚細胞的細胞核，比較容易避過免疫系統。而之所以選擇第1 型單純皰疹病毒作為載體的理由是，它的基因組上有更多的空間來運送較大的基因序列，同時此病毒在進入細胞和傳遞其遺傳物質方面也非常高效。患者使用此凝膠時，最常見的副作用為瘙癢、發冷、發紅、皮疹、咳嗽和流鼻涕等等。由於安東尼奧小朋友使用這個外用皮膚凝膠治療皮膚傷口的效果相當良好，因此他的醫生邁阿密大學眼科研究所薩巴特教授(Alfonso Sabater)突發奇想，想要利用相同的方式，把攜帶正確基因的病毒重新配置為眼藥水，來醫治安東尼奧小朋友的眼睛，說不定能讓他重見光明。於是毫不遲疑地，馬上就和「克里斯塔生技公司」聯絡，拜託他們配置專用的眼藥水(眼藥水與皮膚新藥凝膠含有相同成分，只是沒有添加凝膠)。沒想到除了獲得公司創始人兼研發總裁克里希南博士(Suma Krishnan)的大力支持，配置出專用眼藥水之外，還同時也獲得了FDA批准，同情性使用這種藥物治療眼睛。2022年夏天，安東尼奧小朋友的右眼首先接受了除疤手術，然後使用眼藥水治療，疤痕組織如同預測一樣，並沒有再長回來，因此，他的右眼視力目前接近完美，為 20/25(相當於0.8的視力)。受到右眼成功的鼓舞，2023年薩巴特醫生開始治療安東尼奧小朋友的左眼，雖然他的左眼疤痕組織比右眼還要多，但目前該眼睛的健康狀況也在穩定改善中，視力已經達到20/50(相當於0.4的視力)，他現在除了可以自由外出，享受典型青少年的戶外活動外，也可以和朋友們一起玩電腦遊戲。由於皮膚凝膠新藥已於五月份獲得了美國FDA批准上市，所以如果有其他病童需要治療眼睛，現在直接就可以由醫生開立，不需要再申請同情性治療核可，因為可以援引「適應症外使用」(Off-Label Use)，方便許多。新藥價格昂貴 年約台幣2千萬目前維尤維克(Vyjuvek) 的價格相當昂貴，每個患者的年費用約為 631,000 美元，折合新台幣接近2千萬元，確實負擔沉重。但暫且先撇開價格不談，科學界利用修改患者缺陷基因，來治癒疾病的基因療法，絕對是正確且令人興奮的一條康莊大道。【參考文獻】1.英國每日郵報，2023年7月24日，資深健康版記者莫里森(Cassidy Morrison)，題目: Blind boy, 14, has his vision restored by eyedrops that use inactivated HERPES VIRUS in potential breakthrough that could help millions。
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2023-06-14 名人.潘懷宗
潘懷宗／全身癱瘓卻仍有感覺，漸凍人比植物人痛苦！FDA批准全球唯一「漸凍症」新藥 症狀出現前先治療
2023年4月25日麻薩諸塞州劍橋市百健公司(Biogen Inc.）宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准 QALSODY™（tofersen）100 mg/15mL 注射針劑用於治療《超氧化物歧化酶 1》 (SOD1) 基因突變的「漸凍症」患者，該適應症在加速過程下獲得批准。該藥筆者將其翻譯成「托福僧」，這將是全世界第一個，也是唯一一個針對「漸凍症」遺傳原因的治療藥物，標誌著不僅僅是科學上的進步，更將為這種無情疾病的治癒前景鋪平了道路。全身癱瘓卻仍有感覺 「漸凍人比「植物人」痛苦全球有超過200,000人患有運動神經元疾病(Motor Neuron Disease； 俗稱「漸凍症」)，是一種罕見疾病，罹患此病的患者由於中樞神經系統的運動神經細胞快速死亡，因此神經系統無法再向肌肉發送信號，就會導致肌肉變弱萎縮並停止工作，所以會在2~3年內漸進式的出現: 手/腿/腳無力、無法保持良好姿勢、行走困難、肌肉抽搐或痙攣、四肢癱瘓、言語不清、進食/吞嚥困難、最後可能無法呼吸，這時候需要裝上呼吸器，才能夠維持生命。但是他們的感覺神經依然完好如初，冷、熱、痛、癢都能敏銳感覺，而且意識清楚，像這樣的「漸凍人」，當然比起「植物人」來，更加的痛苦。由於此病早期症狀並不明顯，病患平均需要一年的時間才能得到正確的診斷，在確定診斷後的三到五年內就可能因為呼吸衰竭而死亡，但也有大約10%的患者，病程進展較緩慢(疾病類型不同)，還能有10多年以上的壽命。「漸凍症」大致分四種類型 (1)脊髓側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis；ALS)，80%病人屬於這型，所以也有人將「漸凍症」稱之為ALS，其實並不完全相等。(2)漸進延髓麻痺(Progressive Bulbar Palsy)，這類型病人約佔5%。(3)漸進性肌萎縮症(Progressive Muscular Atrophy)這種類型約佔5~10%。(4)原發性側索硬化(Primary Lateral Sclerosis)，這種類型比較少見，進展也比較緩慢，甚至不會致命，但依然會嚴重影響生活品質。漸凍症的危險因子(1)年齡，儘管該病可以在任何年齡發作，但通常出現在 55 至 75 歲之間。(2)性別，男性更容易罹患。(3)種族，所有種族和民族背景的人都可以得到，但更常見於高加索人和非西班牙裔。大多數的「漸凍症」被認為是散發性，沒有任何家族遺傳的關聯性，雖經科學家努力找尋致病原因，90%~95%仍然原因不明，但是大約有10% 的「漸凍症」被認為是有家族遺傳性的，且其中20%是和21號染色體上一個「超氧化物歧化酶」基因(SOD1)的突變有關，所以SOD1基因突變的漸凍人，就約佔全部漸凍人的2%左右。SOD1基因負責製造出一種含有銅和鋅的酵素(蛋白質)，這個酵素可以有效分解體內有毒分子(超氧自由基)。在美國約有330 人被確診是因為SOD1基因變異所造成的，當帶有此變異基因後，不僅對個人是致命的打擊，甚至會對家族內幾代人都會產生毀滅性的影響。 【疾病百科】運動神經元疾病（漸凍症）「漸凍症」無法治癒？醫學界尚無治癒「漸凍症」的方法，雖然在1995年上市第一個名為「銳利得」(Rilutek)的藥物，後於2017年又通過第二個「伊達拉奉」(Edaravone) 藥物，去年9月(2022年)通過第三個藥物「雷利夫里奧」(Relyvrio)，但這三個藥都僅僅只能延緩疾病的進展時間，無法治癒或阻止疾病，因此科學界極需開發新藥來幫助患者扭轉劣勢。在患有 SOD1變異的漸凍人體內，會產生一種有毒形式的SOD1蛋白質，這種有毒形式的 SOD1 蛋白質，就會導致運動神經元退化和死亡，而「托福僧」可以阻止/減少SOD1有毒蛋白的產生，進而阻止疾病的進展。第一個獲FDA批准的漸凍症治療藥物這次FDA批准此藥，主要是根據「托福僧」臨床3期的試驗結果，該結果也已經發表在《新英格蘭醫學期刊》上。這是一項為期28週的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，參與對象為23~78歲因「漸凍症」導致虛弱且經基因實驗室證實存在SOD1突變的患者。108名患者被隨機以 2:1 比例接受「托福僧」100 mg (n=72) 或安慰劑 (n=36) 治療，期間同時允許患者使用「銳利得」and/or「依達拉奉」，總計有62%的患者服用「銳利得」，8%的患者服用「依達拉奉」。結果顯示，使用「托福僧」的患者，其血漿中神經絲(Neurofilament)的水平大幅度減少了40%~50%，而神經絲是神經元損傷和死亡的標誌，較高的水平與臨床功能快速下降和存活時間變短高度相關，另外，在安慰劑組中神經絲的濃度則是增加了12%。此外，在腦脊髓液中的SOD1 蛋白水平在「托福僧」治療組中降低了 35%，而在相應的安慰劑組中則是降低了2%。「托福僧」是以脊髓鞘內給藥方式(Intrathecally)進行注射，開始時先以14天的間隔，給予三次負荷劑量(loading dose)，隨後每28天再給予一次維持劑量。百健公司自己在新聞稿中也承認，利用修訂後的漸凍人功能評定量表，進行評分後，「托福僧」並未在此次的試驗中，達到初始設定具統計意義的臨床效益。但是，研究人員也確實發現藥物可以讓患者的運動功能、呼吸功能、肌肉力量和生活質量下降較少，而不具統計意義的原因可能是28週的試驗時間太短，不足以觀察到藥物對疾病進展的影響所致，因此，這也是第一個基於生物標誌物(非直接由臨床效益)獲得批准的漸凍症治療藥物。參與「托福僧」治療的患者，最常見的不良反應(≥10%)是疼痛、疲勞、關節痛、腦脊髓液中白細胞增加和肌痛。但如果出現嚴重的神經系統個案事件(包括脊髓炎、神經根炎、視乳頭水腫、顱內壓升高和無菌性腦膜炎)，就必須立即診斷檢查和治療，甚至可能需要中斷或終止治療。FDA的周邊和中樞神經系統藥物諮詢委員會認為「托福僧」在降低血漿中神經絲濃度的能力“相當可能”為 SOD1-漸凍人提供預防上的臨床益處(但目前尚未證明)，這是治療「漸凍症」領域向前邁出的巨大一步，因為在該領域中，尤其是在發病的早期，如果能夠將血中神經絲的水平高低，當作疾病發展的指標，並且給予控制的話，就能阻止疾病的進展，讓病人保留在發病初期的運動功能，雖然，截至目前為止，神經絲作為疾病標誌物的適當性，尚須根據更多的臨床數據進行評估。但此次FDA加速批准「托福僧」的動作，也標誌著FDA原則上同意，即神經絲可以用來預測 SOD1-漸凍症臨床益處的替代標記物，這一重要的決定，將進一步加速漸凍症往後創新藥物的開發。出現症狀前就治療 可望阻止疾病出現在美國，若因為家人被診斷出SOD1「漸凍症」後，就可以自行選擇接受基因檢測，如果確定真的是攜帶了 SOD1的變異基因時，現階段就可以立即加入「托福僧」的臨床試驗，讓他們在出現症狀前，就進行治療，期望可以阻止疾病的出現，或大大減緩其發作時間，或進展速度，這將會是病人的一大福音。參考文獻1.2023年4月26日，在《今日醫學新聞》網站，記者佩爾克(Corrie Pelc)專題報導“ALS treatment: FDA approves drug tofersen for specific type of the disease”。2.Miller TM et al. Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2022;387:1099-110. doi: 10.1056/NEJMoa2204705.
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2023-04-19 名人.潘懷宗
潘懷宗／飲用水中的硝酸鹽恐致攝護腺癌 多吃「這種蔬果」減少危害
攝護腺癌在全球各地的發生數有愈來愈多的趨勢，2020年估計就有約 1,414,259的新病例產生（佔當年所有癌症中的7.3%），根據台灣衛福部公布，攝護腺癌發生率佔台灣所有癌症中的第六位(每年發生數7,115人)，相比於美國，雖然國人的發生率僅為美國的1/7，但死亡率卻為美國的1/3，顯示台灣的死亡率偏高，故需加緊衛教，除及早發現及早治療外，更應進一步地防患於未然，預防其發生才是。攝護腺癌致病原因多 亞硝酸鹽和硝酸鹽也可能影響然而，攝護腺癌致病的原因目前仍然未完全了解，它是國際癌症研究機構 (IARC) 尚未明白確定是何種致癌物(Carcinogenic Agent)所造成的少數幾種癌症之一。目前已知的危險因子是: 年齡、種族和家族史（包括遺傳），攝護腺癌除了有大家所熟知生長緩慢的惰性種類外(Gleason評分小於 8)，其實也有具侵襲性和致命性的攝護腺癌(Gleason評分大於 8)，但我們仍然不清楚影響其差別的主要原因在哪裡。當然，許多針對攝護腺癌的更多危險因子也已經相繼被提出來，像是抽煙、不健康飲食、超重肥胖和缺乏鍛練等等，以及，接觸到干擾內分泌的化學物質，例如橙劑(Agent Orange；含戴奧辛）和殺蟲劑等等都是，就在最近(2022年)還報導了食品添加劑中的亞硝酸鹽和硝酸鹽與攝護腺癌之間的關聯性。目前，人類飲用水中的硝酸鹽主要是來自於農業栽種所使用的肥料和畜牧業所產生的糞便，它們很容易被雨水沖刷到土壤的含水層內以及河流中，硝酸鹽是一種化合物，也是自然界的一部分，但人類改變了它的自然循環，破壞了環境平衡，因此，全世界水循環中的硝酸鹽含量正在逐漸上升中，而人體所攝入的硝酸鹽主要是通過食物和飲用水。當攝入的硝酸鹽因為任何原因被還原為亞硝酸鹽後，這時候在胃的酸性條件下，亞硝酸鹽就有可能和胺(amines)或醯胺(amides)發生化學反應形成亞硝基化合物(例如亞硝胺，2A級致癌物)。所以，當身體內的條件容易導致這類反應發生的時候，攝入較多硝酸鹽或亞硝酸鹽時，就有機會對人類致癌。目前，科學界關於飲用水中硝酸鹽暴露量與癌症之間的流行病學研究仍然有限，需要更進一步的研究。另外，飲用水中的含氯消毒劑及其副產物碰到氨(NH3+)的時候，就有機會和氯結合形成氯胺(Chloramines)，也可能形成致癌的亞硝胺，因此，科學家就想要了解飲用水中硝酸鹽的暴露量與攝護腺癌間的關聯性。2023年3月8日西班牙巴塞隆那全球衛生研究所，專門從事水污染研究的維拉紐瓦教授(Cristina Villanueva)在國際期刊《環境與健康展望》(Environmental Health Perspectives)上，發表了一篇研究論文。結果表明，飲用水中硝酸鹽的攝入量越高，與攝護腺癌的關聯性就越大。與攝入較低硝酸鹽的參與者相比（一生平均每天少於 5.5毫克），攝入較高硝酸鹽（終生平均每天超過13.8毫克）的參與者，其罹患低侵襲性的攝護腺癌的可能性高出1.74 倍，而罹患高侵襲性攝護腺癌的可能性則更為驚人，高出近2.78倍之多。顯示出一個人在成年後通過飲用自來水和瓶裝水所攝入的硝酸鹽(Nitrate)總量可能是攝護腺癌的危險因素之一，特別是高侵襲性的腫瘤。實驗是這樣進行的，2008~2013年期間，在西班牙總共招募了1,624位年齡在38~85歲之間的男性，其中697人是攝護腺癌病患（97例屬高侵襲性），927人則是對照組(研究期間無任何癌症)。每位參與者從18歲起，飲用水中的硝酸鹽攝入量均需詳細計算，首先是了解他們居住史和飲用水的類型（自來水、瓶裝水，或者井水），如果是自來水，就依據當地市政府或特許公司公佈的飲用水中硝酸鹽的管控標準，如果是瓶裝水，就使用當地最暢銷品牌的分析數據，如果是井水，就會以不同地點的地下水監測數據。另外，值得一提的是，在本次實驗中，纖維攝入量較低（≤11 克/天）的參與者中，硝酸鹽攝入量較高會使罹患攝護腺癌的可能性增加 2.3 倍。 然而，在纖維攝入量較高（>11 克/天）的人群中，較高的硝酸鹽攝入量就與前列腺癌的增加無關聯性。多吃五顏六色蔬果 可減少飲用水硝酸鹽負面影響因此，若能多吃纖維、水果、蔬菜和維生素C就可以減少飲用水中硝酸鹽的負面影響，而剛好在2023年3月南澳大利亞大學科學家的最新研究，定期食用五顏六色的水果和蔬菜的男性被診斷出患有攝護腺癌的可能性較小，進一步支持這項發現。水果和蔬菜中的抗氧化劑、維生素C和多酚可以抑制亞硝胺在胃中的形成機會，同時由於纖維有助於腸道益生菌，也可以防止食物衍生出有毒物質，包括亞硝胺。正因為如此，陽明交通大學食安所林怡君教授在2022年召開記者會時就說明，如果硝酸鹽攝入的來源是來自於蔬菜水果，則不必擔心，甚至對心血管有幫助。但需提醒的是，若從培根、臘肉或香腸等加工紅肉吃到的亞硝酸鹽，則仍然還是應該少吃才是。而今天這篇研究論文提醒大家的是，如果硝酸鹽來自於飲用水，就可能和來自於蔬菜水果，必須有不同的考量? 該論文的第一作者多納特-瓦爾加斯研究員(Carolina Donat-Vargas)進一步說道，在歐洲也已經觀察到飲用水中硝酸鹽含量和攝護腺癌之間的關聯性，目前歐盟法規是每升水中硝酸鹽不得超過50毫克，未來應該考慮降低。但她也特別強調，喝到高含量的硝酸鹽的水並不意味著就會得癌症，這篇論文只是提供了該關聯性的第一個證據，往後需要通過更多的研究來加以確定，因此，要斷言因果關係還有很長的一段路要走，但作者期望這項研究和其他研究可以鼓勵政府降低飲用水中允許的硝酸鹽含量，以確保對人類健康沒有風險。最後，期望未來更多的研究能有助於提高人們對水中污染物，以及對環境和人類健康的潛在影響加以重視，並能影響政府確保對這種自然循環的保護有更嚴格的管控，像是結束對化肥和殺蟲劑的濫用，並鼓勵減少動物性食品的消費來優先考慮保護地球的綠色飲食，才是王道。參考文獻1.Carolina Donat-Vargas, Manolis Kogevinas, Gemma Castaño-Vinyals, Beatriz Pérez-Gómez, Javier Llorca, Mercedes Vanaclocha-Espí, Guillermo Fernandez-Tardon, Laura Costas, Nuria Aragonés, Inés Gómez-Acebo, Victor Moreno, Marina Pollan, Cristina M. Villanueva. Long-Term Exposure to Nitrate and Trihalomethanes in Drinking Water and Prostate Cancer: A Multicase–Control Study in Spain (MCC-Spain). Environmental Health Perspectives, 2023; 131 (3) DOI: 10.1289/EHP113912.Varinderpal S. Dhillon, Permal Deo, Michael Fenech. Plasma Micronutrient Profile of Prostate Cancer Cases Is Altered Relative to Healthy Controls—Results of a Pilot Study in South Australia. Cancers, 2022; 15 (1): 77 DOI: 10.3390/cancers15010077(責任編輯：葉姿岑）
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2023-02-13 名人.潘懷宗
潘懷宗／常吃速食易有脂肪肝 這2種疾病的風險更高
速食消費(Fast-food Consumption；免下車或沒有服務員的餐點，包括披薩)，或稱快餐消費，在美國非常普遍，而且無論你的社會經濟地位如何，在過去50年裡總消費金額都大幅度的持續上升中，相當令人震驚。在台灣，由於飲食快速西化，速食的消費人口，比起美國，當然也不遑多讓，特別是在年輕的族群裡。科學家們於是擔心民眾的健康狀況，是否會因為速食消費增加，而影響身體內更多的不同層面，早期的研究已經證明，多吃速食(含高碳水化合物以及油脂)會有更高的機率導致糖尿病和心血管疾病。然而，科學界對速食消費是否會導致非酒精性脂肪肝(NAFLD)的風險，卻知之甚少。因此，美國南加州大學凱克醫學中心的腸胃肝膽科卡戴珊醫生(Ani Kardashian)決定進一步探討這項課題，並於2023年1月10日將結果發表在《臨床胃腸病學和肝病學》的國際期刊上，結果顯示，吃速食確實與非酒精性脂肪肝有關聯，這一結論，期望為人們降低速食消費，提供另一項額外的理由和動力。台灣24.3%肝癌有脂肪性肝炎非酒精性脂肪肝影響了30%以上的美國人口，這是一種可能危及生命的疾病，不容小觑。當脂肪在肝臟中過度堆積(正常必須低於5%)，容易造成肝臟發炎，而長期慢性發炎的結果，可以導致肝纖維化(肝硬化)，甚至肝癌。在台灣，根據衛福部107年癌症的登記資料顯示，24.3%的肝癌患者和脂肪性肝炎相關，人數僅僅低於病毒性肝炎，相當驚人。而日常飲食的注意，絕對可以降低脂肪肝的機率，由於這篇論文是第一次科學證明，速食對脂肪肝產生的負面影響之研究，因此筆者特別為文，提醒讀者可以適度降低對速食的依賴才是。常吃速食易堆積脂肪肝 肥胖者和糖尿病患更明顯實驗是這樣進行的，卡戴珊醫生及其同事分析了美國國家年度營養調查數據(2017-2018年)，在3,954名成年人中，有2,037人(52%) 食用任何速食，其中有1,147人(29%)從速食中吃進超過20%的每日熱量(速食高比例組)，其餘是低於20%(速食低比例組)。在這兩組中，速食高比例組較年輕（42歲 vs 50歲）、男性居多（53% vs 47%）、較為肥胖（50% vs 40%）、飲用含糖飲料較高(43% vs 27%）和比較不喝咖啡（17 % 對 24%），但更重要的是，只有速食高比例組這 29% 的調查對象，會有肝臟脂肪水平的上升，且顯著相關。接著，作者更進一步想要了解，速食高比例組對脂肪肝的影響是否會因不同人群而有所差異，例如:已經是肥胖者或糖尿病患。結果顯示，速食高比例組在肥胖人群中，其脂肪變性的分數和非肥胖組比較，差距高達13個評分單位。另外，速食高比例組在糖尿病患者中，比起非糖尿病患組，其評分差距亦達 13個單位。也就是說，與那些吃速食較少或不吃速食的人相比，那些每天從速食中攝入 20% 或更多卡路里的肥胖或糖尿病患者而言，其肝臟中的脂肪含量會嚴重升高。但對於一般人群而言，雖然是速食高比例組，其肝臟脂肪雖然也會增加，但不會像肥胖者和糖尿病患者，那樣快速且嚴重。可能合理的解釋是這些病況會導致脂肪更容易在肝臟中堆積。脫離脂肪肝 改善飲食是首要之務在這篇文章沒有刊出以前，人們大多以為，每天在速食店吃一頓飯，不太可能會對肝臟造成傷害，但這篇文章告訴大家，如果一頓飯的熱量至少等於他們每日卡路里的1/5時(通常都會)，它們就會讓我們的肝臟處於危險之中。作者也針對年齡、性別、種族、飲酒和體育鍛煉等多項因素調整數據後，肝脂肪變性和速食高比例組之間的關聯性，不論在普通人群和肥胖或糖尿病患者中均呈現一致的結果，並未改變。最後，希望今天這篇研究論文，能夠促使健康教育者加強對民眾的營養教育，尤其是那些患有肥胖症或糖尿病的人，千萬不要以為一頓速食不會造成脂肪肝。而目前，治療脂肪肝並沒有良好的藥物，逆轉的方法中，改善飲食是首要之務，其他像是運動和生活作息，也應該要互相搭配，以便能夠及早脫離脂肪肝，恢復健康，且遠離癌症。【參考文獻】1.A. Kardashian et al. Quantifying the Negative Impact of Fast-Food Consumption on Liver Steatosis Among U.S. Adults with Diabetes and Obesity, Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2023 Jan 10, DOI:10.1016/j.cgh.2022.11.040 。
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2022-12-16 名人.潘懷宗
潘懷宗／睡醒昏昏沉沉是正常？柏克萊研究提出3絕招改善
相信大家都有相同的類似經驗，那就是早上起床後，依然感覺昏沉沉的，提不起精神，很想再去睡一會兒，但是因為要送小孩上學，或是上班快要遲到，只好打起精神硬撐到底，但是昏昏沉沉的開車，有一定的危險性，另外昏昏沉沉的工作，效率也會大打折扣。因此，睡眠科學家認為，早晨起床後感覺昏昏沉沉的，其實是身體一種善意且惱人的提醒，提醒你要積極的去解決你認為的小問題，但它卻是一個大問題，而且是社會問題，因為昏昏沉沉所造成的道路交通和職業事故，每年可以有數千人死亡。另外，在昏昏沉沉且喪失清醒和警覺性的情況下，會降低生產力、增加醫療保險的使用和工作缺勤，每年在已開發國家中，估計造成生產總額損失約達2%（即僅在美國就有4,110億美元）。況且，有些人的工作還會影響到其他人的安全性，像是軍警人員、醫護人員、消防員和飛行員等等，因此絕對不容小觑。2022年11月19日，美國加州大學柏克萊分校心理系人類睡眠研究中心的沃克教授(Matthew Walker)和研究員瓦萊特博士(Raphael Vallat )共同發表了一篇文章，刊登在國際期刊《自然通訊》雜誌上，研究結論證明每個人在早上起床醒來，到底是精神飽滿，還是昏昏沉沉，基本上與個體的遺傳基因僅些微相關(約25%)，而大部分則是由四個關鍵因素所決定： 前一晚睡眠的長度和質量，前一天有無運動，早餐的內容和早餐後血糖的反應。因此，沃克教授提出了三絕招讓你醒來都能精神飽滿、清醒和警覺，且並沒有將咖啡或濃茶拿來作為靈丹妙藥。這三個絕招是：每天要做運動、每晚要睡足7~9小時和吃高碳水化合物但含低精製糖的早餐。英國每日郵報健康版記者漢娜小姐(Hannah Mcdonald)還特別撰寫專文並繪製出三絕招圖表(圖1)，提供所有人參考。實驗總共網羅了833位的受試者(英國749人:美國84人)，平均年齡46歲，男女比為233:600，其中包含同卵雙胞胎340位，異卵雙胞胎134位。在研究的兩週內，每位參與者會給予多種標準化早餐(內含不同營養成分)，並且佩戴加速度計手錶(accelerometer wristwatch)，記錄他們白天的運動量，以及晚上的睡眠質量和時間長短，另外還量測並記錄了他們從醒來那一刻，以及，早餐後3小時內(t = 0、0.5、1.5和2.5小時)的清醒度與警覺性水平。吃早餐時間平均落在8點12分，距離起床後平均約1小時8分鐘，餐點由英國倫敦國王學院營養系的廚房統一供應，參與者在吃早餐前需禁食八小時(亦即不能吃宵夜)，之後禁食三到四個小時，同時還佩戴了連續血糖監測儀(continuous glucose monitor)，監測血糖值的變化。結果發現，前一天有進行運動鍛煉的參與者，一覺醒來時的清醒度較佳，雖然目前尚不清楚體育鍛煉有助於第二天清醒度的科學理由，但適當的運動可以讓你肌肉疲累，進而帶來更好的睡眠，而因為提高了當晚的睡眠品質，因此造就了第二天醒來後的更加清醒與警覺，頗為合理。另外，眾所皆知運動可以提高情緒，實驗中也確實發現參與者的情緒與清醒度之間存在著高度的相關性，也就是說，更快樂的參與者就會感覺更清醒。因為這項研究中，也同時包括同卵和異卵雙胞胎的參與者，所以也分析了遺傳基因在醒後昏昏沉沉中所扮演的角色，結果發現，第二天警覺性的差異只有25%可歸責於基因，其餘都是我們後天可以改變的。前一晚獲得更多、尤其是高質量的睡眠，早被證明有助於提高次日的清醒和警覺性，英國和美國衛生單位都推薦每晚要睡足7~9小時，雖然因人、因年齡而有些微差異，但任何人也絕對不應低於6小時，否則，睡眠不足醒來後，肯定會有認知和感覺運動能力受損的問題發生。柏克萊大學研究發現，比平時睡得早(早睡)或晚起(睡懶覺)，或者兩者兼而有之，都可以提高早晨的清醒度。科學研究證實，睡眠可以帶來許多的健康益處，所以每天都應該要有規律和充足的睡眠。睡眠除了能讓大腦學習、記憶和做出合乎邏輯決定的多種功能，運作正常外，還能激發創造力。睡眠會重新校正大腦中情緒的迴路，由負轉正，包括撫慰痛苦，提高情緒。睡眠可以補充我們免疫系統的軍火庫，有助於對抗惡性腫瘤、預防感染和抵禦各種疾病。睡眠還可以通過微調胰島素和葡萄糖平衡來改善身體的新陳代謝狀態。充足的睡眠也與我們心血管系統的健康密切相關，它可以降低血壓，同時讓我們的心臟保持良好狀態。因此，當你生病時，免疫系統就會積極刺激睡眠系統，要求更多的臥床休息藉以幫助免疫系統加強戰力，哪怕就只是一個晚上睡不好，都會造成免疫細胞丟盔棄甲，戰力大損，口破嘴臭，狼狽不堪。研究也發現，睡眠有助於清除一種叫做腺苷(adenosine)的化學物質，這種化學物質會在白天當中在您的體內累積，並導致我們感到疲倦，睡覺可以幫助我們清除背負的腺苷嗜睡債，現代大多數人都睡眠不足，所以睡得晚一點(懶覺)確實有助於提高警覺性。在這次研究中證明，早餐應富含碳水化合物，例如燕麥片和雜糧饅頭，但絕對不是含精製糖的糕點或飲料。柏克萊大學認為一般的健康成年人，高碳水化合物低糖早餐(適量蛋白質)是消除早晨昏昏欲睡的最佳選擇，而含糖早餐的效果最差，因為過多的精製糖會使得血糖飆升，進而削弱大腦的清醒度，更加的讓你昏昏沉沉。最後，筆者要說的是，如果你現在每天都是昏昏沉沉的起床，千萬不要習以為常，放任不管。更別就此認命，以為是遺傳基因在作祟，無法改變。千萬不要再用濃茶或咖啡等的提神飲料來解決問題，因為它們可能會損害你的睡眠品質，如此周而復始，惡性循環。今天柏克萊大學教授，也是世界頂尖的睡眠科學家提供我們一個不同的、更樂觀的解決之道，就從今天起，你可以開始執行上述三絕招，從此改變你每天早上醒來的狀態，讓你保持清醒和警覺，擺脫那種昏昏沉沉的感覺，精神飽滿，你何樂而不為呢?【參考文獻】1.R Vallat et al., How people wake up is associated with previous night's sleep together with physical activity and food intake, Nature Communications (2022) 13:7116.
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2022-10-11 名人.潘懷宗
潘懷宗／能動而懶得動？想動而不能動？吞顆藥達運動效果不是不可能，僅適用一情況
「要活就要動」，相信大家都耳熟能詳，適當且規律的運動好處很多，在此不一一贅述，其中當然包括：促進骨骼和肌肉健康這兩項。現代人「能動而懶得動」或是生病衰老的人「想動而不能動」都會導致身體因為長期缺乏運動，而造成骨骼和肌肉的退化，最終產生疾病(肌肉萎縮或骨質疏鬆等等)。然而令人眼睛為之一亮的是，2022年9月東京醫科齒科大學細胞訊息傳遞研究所的中島智樹教授(Hiroshi Takayanagi)，發表了一種可以模仿運動效果，進而促進肌肉和骨骼生長的新藥，這顆被稱為洛卡咪唑(Locamidazole)的化合物，可以不必運動就能增加小鼠的骨骼形成、骨質密度、肌肉厚度和肌肉力量，雖然僅是在動物研究層面上，但因為太過新穎，仍然引起了媒體界廣泛的討論和關注，此研究成果也已經發表在《骨骼研究》的國際期刊上。當我們運動時，骨骼和肌肉會因為一起工作，所以能使它們維持強壯，因此，美國運動醫學學院建議每週應進3~5次的負重運動和每週2~3次的阻力運動。另外，美國疾病預防控制中心也呼籲民眾養成良好固定運動的習慣，以加強和維持肌肉和骨骼的健康。科學研究同時已經證明，當肌肉力量增加以後，就可以緩解骨關節炎患者的關節疼痛。但令人遺憾的是，儘管運動好處多多，現代人卻由於工作和生活兩頭忙，大多缺乏運動或是根本沒動，因此世界衛生組織也認為，缺乏運動是現代人一個嚴重且“未得到充分解決的公共衛生問題”，粗估大約有高達85%的世界人口過著久坐不動的不健康生活方式。其實，不運動除了會造成骨骼和肌肉的問題外，也與許多慢性疾病的增加密切相關，英國心臟基金會就認為全世界超過500萬例的死亡，源自於缺乏運動，這相當於九分之一的死亡人數，實不可小覷。為了測試這個嶄新的化合物 --- 洛卡咪唑（LAMZ），研究人員首先將雄性小鼠分成三組，實驗共進行14天，第一組每天餵食一次10 mg/kg的LAMZ，第二組每天兩次皮下注射6 mg/kg LAMZ (模仿不能或不適合吞藥的臥床病人)，第三組則是對照組。結果顯示，口服和注射LAMZ的小鼠，均顯示出肌肉和骨骼的正向變化，與未接受LAMZ治療的小鼠相比，接受治療的小鼠具有更寬的肌肉纖維和增強的肌肉力量。當利用跑步機設備來測試小鼠耐力時，LAMZ治療的小鼠比未治療的小鼠疲勞較少，因此維持行進的距離更長。通過更進一步的研究，了解到LAMZ會先讓「PGC-1α」註1基因的表達增加，接著增加肌肉和骨細胞中線粒體（細胞內的發電廠）的數量，最後促進肌肉生長和增加成骨細胞的活性，同時抑制破骨細胞活性，因此，LAMZ 是一種很有前途的運動疾病治療藥物，包括肌肉減少症和骨質疏鬆症。雖然小鼠研究已經表明，LAMZ可以增強骨骼和肌肉，對周圍組織沒有負面影響，並且可以通過PGC-1α重振肌肉和骨骼來作為治療藥物，相當於模仿所謂的運動治療。但就像大多數在動物身上評估的藥物一樣，下一個關鍵問題是這些效果是否能在人類身上同樣出現。另外，目前在小鼠身上沒有看到有害的副作用，也並不表示在人身上，同樣就沒有副作用，因為可能在動物研究中沒有被觀察到而已。最後，筆者要再次強調，開發一種靈丹妙藥來取代運動，並妄想獲取運動所帶來的所有無數好處，本來就是一項不可能的任務。雖然在某些特殊情況下(病人)，藥物可能會比實際運動，來得容易執行和相對安全，但是，實際去運動仍然應該是那些有能力進行身體活動人士的首要選擇，因為運動的好處遠遠超出其對肌肉和骨骼組織的影響，尤其是它對我們心理健康的貢獻。往後，這樣的新藥(像LAMZ等)將最有可能提供給運動不再安全或無法運動的人，相對於我們其他人來說，適當且持續的運動仍然是保持骨骼、肌肉和思想健康的最佳方式。【註1】PGC-1α的英文全名是peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 alpha ，是一種已知維持肌肉和骨細胞強壯並增加粒腺體產生的蛋白質。它是一種已知的轉錄共啟動劑，可增加細胞粒腺體、呼吸能力、氧化磷酸化和脂肪酸 β-氧化，當人體在進行有氧運動，肌肉需要能量時，可以提供更有效途徑來產生能量。【參考文獻】1. Takehito Ono et al, Simultaneous augmentation of muscle and bone by locomomimetism through calcium-PGC-1α signaling, Bone Research (2022). DOI: 10.1038/s41413-022-00225-w
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2022-09-07 養生.聰明飲食
楊丞琳「在台灣沒吃過什麼海鮮」惹議！吃海鮮助減重、心腦都健康，但4壞處也要避免
藝人楊丞琳在大陸上節目時講出「在台灣沒吃過什麼海鮮」一番話，引起台灣網友炸鍋。姑且不論哪種海鮮，也不管價格多少、吃不吃得起，我們還是少點口水戰，多吃點海鮮，因為比起肉類，海鮮熱量低，且富含蛋白質和omega-3脂肪酸，更有許多微量營養素，這些好處都更甚肉類。吃海鮮4益處海鮮類其實包含很多，如各種魚類、蝦、蟹、貝類，透抽、小管等…都是我們常吃的海鮮。根據健康網站《healthline》報導指出，海鮮的營養價值高，對腰圍、大腦、心臟和免疫系統都有益處。1.有助減肥海鮮熱量低，又富含蛋白質，想瘦身的人多吃海鮮，不但可獲取足夠的蛋白質，又能達成控制體重的目標。尤其海鮮類含豐富omega-3脂肪酸含量，魚類最多DHA、EPA，吃了更能讓人有飽足感又有助於減肥。2.促進心臟健康海鮮富含可以促進心臟健康的營養物質，包括 omega-3 脂肪酸和維生素 B12。omega-3具有抗發炎作用，也有助降低罹患心臟病的風險。陽明交通大學醫學院藥理學研究所兼任教授潘懷宗也曾在《元氣網》專欄撰文(預防心臟病 不可不知的13種營養素)指出，例如魚油富含Omega3多元不飽和脂肪酸，像是為人熟知的EPA與DHA，可以幫助減少體內LDL（壞膽固醇）與三酸甘油酯。除了可以保護心血管，預防心臟病外，Omega3必需脂肪酸還有抗發炎、促進大腦細胞發育、提升視力，減緩退化，甚至有預防並治療憂鬱症的功效。3.促進大腦健康海鮮富含的營養素對大腦健康也很重要。一些研究指出，血液中維生素 B12及omega-3 不足，會造成兒童大腦發育問題，也可能危害成人大腦功能。補充維生素 B12 和 omega-3 脂肪酸則可以促進大腦健康。一項針對 168 名患有輕度精神障礙的老年人的研究發現，與血液中 omega-3 脂肪酸水平較低的人相比，維生素 B 減緩了血液中 omega-3 脂肪酸水平較高的人腦部問題的進展。20可信來源）。4.富含免疫增強營養素海鮮也有增強免疫力的鋅，尤其是貝類，包括牡蠣、蛤蜊、龍蝦和螃蟹等。鋅對於發育構成身體免疫防禦的細胞是必需的，還可以作為抗氧化劑，防止炎症損傷。經常吃貝類海鮮可以改善你的鋅含量和整體免疫功能。海鮮吃多4壞處不過海鮮吃太多，也是有壞處的。1.重金屬積累深海大型魚類位在食物鏈高階，體內容易累積重金屬汙染物。林口長庚醫院臨床毒物中心主任顏宗海曾受訪指出，甲基汞具神經毒性，以50公斤的人而言，一般建議，鮪魚、旗魚、鯊魚、油魚、鯨魚等深海魚的每周食用量別超過80公克，相當於半個手掌大；懷孕婦女與嬰幼兒則不建議食用，否則可能影響孩子的腦部發育。營養師宋明樺則建議，最好就是淡水魚和深海魚輪流攝取，魚皮、魚卵等部位，能不吃就盡量不吃， 可將重金屬殘留的風險降到最低。2.寄生蟲傳染病吃到受污染的海鮮，可能導致傳染病。近年來海洋污染情況愈來愈嚴重，如重金屬、塑膠等各種垃圾充斥，海底生物吃了這些垃圾，而人們又捕撈了受污染的魚獲，生物鏈最後，人們把自己製造的污染也吃下肚了。此外，有些食物中毒也可能是由從環境中獲得的細菌、病毒或寄生蟲引起的，病原體在未正確冷藏的海鮮中大量繁殖，如果沒有妥善儲存，就可能遭受污染。孕婦和哺乳期婦女、幼童、老年人和免疫系統不佳的人，吃了就可能感染，預防方法是確實煮熟再食用。3.過敏反應海鮮好吃，但對海鮮過敏的人也不少，而且通從吃下食物幾分鐘到幾小時內就會發生。根據台北醫學大學院附設醫院過敏免疫科主治醫師林子閔、張棋楨在《聯合報》撰文指出，過敏發作頻率及嚴重度因人而異，輕者皮膚蕁麻疹、濕疹、或者鼻癢、打噴嚏、流鼻水，重者引發氣喘，更嚴重的引起上呼吸道水腫阻塞，如嘴唇、舌頭、喉嚨腫而造成呼吸困難及休克，有致命危險。也有腸胃過敏，症狀為噁心、嘔吐、胃痙攣及腹瀉；過敏發生在神經系統會有偏頭痛。4.膽固醇飆高？許多人怕海鮮吃多會有膽固醇過高的危險。事實上，海鮮的膽固醇含量雖比肉還高，但它的飽和脂肪較少，只要少吃海鮮頭部、內臟或卵黃，就能大幅降低膽固醇攝取。例如吃魚肉不吃魚皮或內臟，蝦蟹食用前去掉集中膽固醇的頭部及卵黃。海鮮內含多元不飽和脂肪酸，吃了反而可降低血中的壞膽固醇。【資料來源】．海鮮過敏埋危機 吃、嗅、觸都會引發．怕膽固醇太高，不吃海鮮就對了？營養師：錯誤觀念．吃魚怕重金屬下肚？營養師：2部位能不吃就別吃．《healthline》Is Seafood Healthy? Types, Nutrition, Benefits, and Risks
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2022-08-15 名人.潘懷宗
潘懷宗／從皮膚採樣就能得知新冠病情嚴重度，重症病患可望更早獲得治療
依據台灣疾管署2022/8/8發布的統計數字顯示，台灣罹患新冠肺炎的470多萬人中，大多為輕症/無症狀者，佔99.53%，中度症狀者為0.26%，重症者僅0.21%。但是，我們依然不可大意，須嚴防“輕/中症”轉變成“重症”。經驗告訴我們，平均大約在罹患新冠肺炎8天前後的時間內，一小部分原本輕度至中度症狀的患者可能會不幸發展為重症。科學界已知，急性呼吸窘迫綜合症（Acute respiratory distress syndrome； ARDS）所造成的呼吸衰竭，以及急性腎損傷（Acute Kidney injury； AKI）是造成病人死亡的兩個主要危險因素。另根據之前科學界在病逝者身上，所進行的病理切片報告結果也發現，造成體內臟器功能障礙(例如:肺臟和腎臟等等)的主要原因之一，是全身性微血管損傷和血栓的形成。生物體內的免疫系統為了積極對抗新冠病毒，都會放出大量的免疫訊號，像是干擾素I型（IFN-I），但是當個體免疫力不好的時候，IFN-I的抗病毒反應就會很糟，此時由IFN-I所驅動的抗病毒蛋白 MxA（myxovirus resistance A）也會因此無法迅速產生，結果造成新冠病毒持續在體內張狂，造成重大傷害。相比之下，如果抗病毒蛋白MxA能夠迅速產生的話，新冠肺炎病情的進展就會受到有效控制，康復較為迅速。雖然上述發現已經在動物實驗中獲得證實，但是在人類，卻尚未證明IFN-I驅動抗病毒蛋白的能力，直接與新冠患者臨床病情進展相關。就在2022年7月，《美國病理學期刊》，發表了一篇研究論文，僅需從新冠肺炎患者手臂上的「三角肌皮膚」上採樣，然後分析微血管中IFN-I所驅動的抗病毒能力，以及其微血管內是否有血栓的存在，再同時比對病人的臨床症狀後，結果發現，三者密切相關。這種針對新冠病人的「三角肌皮膚」採樣，是一種嶄新的微創病理檢驗，由於較無侵入性(不需拿內臟組織)，又是可以識別出新冠患者不同疾病階段的病理學證據，因此，往後極有可能利用這項檢驗技術，及早發現重症病患，並且給予治療。雖然電腦斷層也能診斷肺栓塞，不需拿到內臟組織，但是，一位新冠重症病人要做電腦斷層時，需先移出負壓隔離病房，同時間，動線管控、操作人員防護、設備清空以及事後消毒等等，都是大工程，且會嚴重排擠一般病人的檢驗量能。這篇論文是由美國紐約市威爾康乃爾大學醫學院病理與實驗醫學科的勞倫斯教授(Jeffrey Laurence)所領導完成的，他們首先分析了15名重度(已進入加護病房)和6名輕度/中度新冠患者（發燒、發冷、咳嗽或呼吸急促）的三角肌皮膚活體樣本(0.4公分)，除評估動脈和靜脈微血栓形成的情形外，也分析了免疫訊號在不同病患體內的差異性表現。另外，對照組包括9名(非新冠肺炎)膿毒症相關急性呼吸窘迫綜合症“合併或單獨存在”急性腎損傷（AKI）的患者。結果發現，在15例重症新冠患者中，有13例（87%）檢測到微血管內有血栓形成，而6例輕度/中度新冠患者中則為沒有任何人有微血管血栓，另外，對照組9例，雖然已經有呼吸窘迫綜合症，但因為不是新冠病毒所導致的，因此也均未檢測到微血管血栓，顯然，這些微血管變化是新冠肺炎的專屬特徵。在所有六名輕度至中度 COVID-19 患者中，迅速出現了能夠阻斷新冠病毒生長的抗病毒蛋白 MxA，這表明他們的免疫系統正有效並積極地對抗病毒，但僅有兩名重症/危重症的新冠患者身上，出現抗病毒蛋白。研究主持人勞倫斯教授提到，他們是第一個認識到新冠病毒引起的肺部疾病與其他原因感染肺部的病理狀況明顯不同，而且新冠病毒所造成的不尋常血管病理學是全身性的，藉由簡單皮膚採檢可以用來幫助評估與新冠病毒相關的內臟組織損傷，並可以利用微血管血栓病變，來區別開其他原因所造成的呼吸窘迫綜合症。在這項研究之前，病理學家通常需要進行侵入性手術，例如神經、腎臟或肺臟活檢，才能得知是否有內臟損傷。勞倫斯教授也指出，在新冠肺炎尚未出現在世人面前的時代裡，針對膿毒症相關性肺炎中，會使用抗凝血劑來減少大血管的栓塞，但迄今為止，大多數臨床試驗發現，額外給予抗凝血劑，並沒有對新冠重症住院患者(呼吸窘迫者)產生太多的益處，也就是說，一般抗血栓藥物可能無法完全阻止因新冠病毒感染而引發的微血管血栓，目前，抗血管發炎是另一個嘗試的方向。最後，我們可以預期皮膚採檢這項檢測，未來將會在新冠病人重症的治療上，提供一定程度上的預警和幫助。參考文獻:1.Jeffrey Laurence, Gerard Nuovo, Sabrina E. Racine-Brzostek, Madhav Seshadri, Sonia Elhadad, A. Neil Crowson, J. Justin Mulvey, Joanna Harp, Jasimuddin Ahamed, Cynthia Magro. Premortem Skin Biopsy Assessing Microthrombi, Interferon Type I Antiviral and Regulatory Proteins, and Complement Deposition Correlates with Coronavirus Disease 2019 Clinical Stage. The American Journal of Pathology, 2022; DOI: 10.1016/j.ajpath.2022.05.006
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2022-06-24 名人.潘懷宗
潘懷宗／攝取健康油脂是預防心血管疾病和糖尿病的良方 一表幫助挑選好油
全球每年約有1800萬人死於心血管疾病，是人類死亡的主要原因之一。而當患有糖尿病後，其罹患心臟病或中風的風險又會比一般人增加2~3倍。近幾十年來，受這兩種疾病影響的人數一直在持續增加中，必須積極加以控制。目前，德國已有超過 800 萬人患有糖尿病，預估到 2040 年，將會增加到 1200 萬左右。因此，德國科學家期望尋找到，可以在早期階段顯示這兩種疾病發展的生物標誌，期能預防或至少降低其發生率。先前的醫學研究已經知道，不論心血管疾病或糖尿病都和身體內的脂質代謝密切相關，也就是說，不論是吃進來的油脂，或是身體自己製造的油脂，林林總總的，最後都應該會顯現在血液當中。因此，科學家假設，如果血液中不好的油脂太多，就會提高罹病的機率，反之，如果是好的油脂較多，那麼罹病的機率就應該會降低。因此，藉由全面分析血液中油脂的種類和數量(稱之為油脂圖譜；類似人類的指紋)，就應該可以用來當作心血管疾病和糖尿病的發展指標。「油脂」其實是一個較通俗且綜合性的名詞，凡是身體內不溶於水的物質，都可以稱為油脂，像是膽固醇、飽和脂肪酸、單元和多元不飽和脂肪酸(油酸Ω9、亞油酸Ω6及次亞油酸Ω3)等等，都是經常被媒體提及的油脂，相信民眾都已經耳熟能詳。飽和脂肪酸主要是從葷食中獲得，不飽和脂肪酸則多從植物類食物獲得。另外，人類體內可以自行合成的脂肪酸叫做「非必需脂肪酸」，也就是吃不夠的時候，也不必怕，反正可以自己合成，但是，如果是「必需脂肪酸」吃不夠的話，問題就會比較大，因為這類脂肪酸身體無法自行合成。體內各種不同類型的油脂，都各自有各自的重要性和用途，當種類和數量不正確時，就會容易生病。造成的原因，無非是吃得不正確、不運動、過胖或者壓力大等等，最後造成身體的代謝出現異常所導致的。使用現代分析學的方法，把血液當中所有的油脂數量和種類都測量出來的學問，就叫做脂質組學(Lipidomics)，德國科學家就是利用這門學問，進一步確定了心血管疾病和糖尿病，到底是和血液中哪些脂質密切相關。此外，更進一步證實，採用健康飲食，確實可以降低血液中的「高風險脂質」，同時也可以提高「低風險脂質」，最後就可以達到預防疾病的發生。這次研究的主要負責人是德國波茨坦-芮柏魯克人類營養研究所(簡稱DIfE) 和德國糖尿病研究中心(簡稱DZD) 的艾赫爾曼教授(Fabian Eichelmann)，其成果已經刊登在2022年4月號的《循環》期刊上。該研究的第一步是確認出69種與疾病風險相關的脂質，在2,414 位志願者身上抽取血液樣本，並測量出油脂圖譜，這些樣本早在 1990 年代就已經收集完成，其中一部分的志願者，在追蹤的幾年後，罹患了心血管疾病或糖尿病。研究人員從血液中鎖定了282種不同的脂質，最後確定其中69種與這兩種疾病中的至少一種有關。其中49種脂質與心血管疾病單獨有關，主要是膽固醇酯【註1】(Cholesterol Esters；讀者可以將其簡化視為膽固醇)和鞘脂【註2】(Sphingolipids)這兩類的油脂。另外，12 種脂質與糖尿病單獨有關，其中大部分是屬於甘油【註3】(Glycerol)和磷脂【註4】 (Phospholipids)這兩類。有8 種脂質是與兩種疾病都相關，主要是屬於單酸甘油酯註5 (Monoacylglycerides)這類的油脂。總的來說，飲食油脂中風險較高的油往往是含有較多的飽和脂肪酸。研究的第二步是，調節膳食脂肪的攝入量，也就是進行健康飲食後，能否在血液中的油脂圖譜中顯示出成果。也就是說，科學家們想弄清楚血液中與風險相關的脂質是否會受到改變飲食習慣後，產生有意義的變化。論文的共同作者英國雷丁大學食品及營養科學研究所洛夫格罗夫教授(Julie Lovegrove)，進行了一項為期 16 週的干預研究，她招募了 113 名年齡在 21 至 60 歲之間的健康女性和男性，並將他們隨機分成三組，第一組接受了「飽和脂肪酸」含量增加的飲食，第二組執行較高「單元不飽和脂肪酸」的飲食。第三組飲食中「單元不飽和脂肪酸」和「多元不飽和脂肪酸」均衡提高。三組飲食攝入的總熱量必須維持相同，因此參與者既不會增加體重也不會減輕體重。在研究開始時和四個月後，採集了血液樣本，以便研究人員確定和比較參與者血液中油脂圖譜的變化。結果發現，與「飽和脂肪酸」組相比，「單元不飽和脂肪酸」比例增加的飲食組，其血液中與疾病相關的「高風險脂質」有13個降低，同時「低風險脂質」有3個增加，效果顯著。另外，「單元和多元不飽和脂肪酸」同時適當增加的飲食組，其血液中與疾病相關的「高風險脂質」也有9個降低，同時「低風險脂質」有4個增加。德國波茨坦-芮柏魯克人類營養研究所，分子流行病學系主任兼首席研究員舒爾茨教授(Matthias Schulze)認為，這些研究成果再一次強烈的支持，採用健康油脂飲食，亦即使用不飽和脂肪酸代替飽和脂肪酸是預防心血管疾病和糖尿病的好方法，同時利用血液中的油脂圖譜，可以作為預測疾病發展的指紋系統，並利用此指紋系統，給出民眾目前飲食習慣的健康評估報告，以及日後改變飲食後的成果報告。筆者長期在健康節目裡就建議，日常飲食應攝取身體不能自行製造的油以補不足(像是Ω3；EPA和DHA)、少吃會造成身體負擔的油(椰子油和棕櫚油等飽和植物油和動物油)、以及不吃產生疾病的油(反式脂肪和氧化變質的油)。目前在賣場貨架上清一色都是植物油，原因是動物油脂在平常早已經攝取過量(精緻加工食品和葷食太多)。市售的植物油裡面的主要成分有飽和脂肪、油酸(單元不飽和: Ω9)、亞油酸(多元不飽和；Ω6)、及次亞油酸(多元不飽和；Ω3)。表一中列出所有不同油品中的脂肪酸分布情形，供讀者參考，以便從事健康油脂的攝取。【表1】常見七種市售植物油，脂肪酸成分一覽表 Journal Reference:1.Fabian Eichelmann, Laury Sellem, Clemens Wittenbecher, Susanne Jäger, Olga Kuxhaus, Marcela Prada, Rafael Cuadrat, Kim G. Jackson, Julie A. Lovegrove, Matthias B. Schulze. Deep Lipidomics in Human Plasma - Cardiometabolic Disease Risk and Effect of Dietary Fat Modulation. Circulation, 2022; DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056805註釋註1. 膽固醇酯（Cholesterol ester）是膽固醇和脂肪酸經過酯化反應後，兩個物質連結在一起的產物，是膽固醇的儲存形式和運輸形式。在肝臟內膽固醇和膽固醇酯各佔50%，在血漿中膽固醇酯則佔總膽固醇的65%。註2. 鞘脂（Sphingolipids）是把一個長鏈脂肪酸和鞘氨醇（Sphingosine）經酯化反應，連結在一起的化合物，在中樞神經系統的組織內含量豐富。鞘脂是生物膜結構的重要組成成分，它們參與調節細胞的生長、分化、衰老和細胞程式死亡等許多重要的信號轉導過程。註3. 甘油又稱丙三醇，當我們從食物中吸收了油脂後，會在小腸中分解成甘油和脂肪酸，吸收進來後，會重新組合，成為我們人類自己的油脂(脂肪)，這樣重新合成的油脂就不再是當初吃進來的動物油或植物油了。註4. 磷脂又稱為磷脂質，是含有磷酸的脂類。磷脂為兩性分子，一端為親水的含氮或磷的頭，另一端為疏水（親油）的長鏈脂肪。由於此原因，磷脂分子親水端會相互靠近，而疏水端也會相互靠近，所以常與蛋白質、醣化合物、膽固醇等其他分子共同構成細胞膜的結構，是細胞中所有膜狀構造的最主要成分。註5. 甘油酯(俗稱油酯)是人體主要的一種脂類和最大的能量儲存物質(人類脂肪90%是三酸甘油脂)，由單酸甘油脂（monoacylglycerols, MAGs）、二酸甘油脂（diacylglycerols, DAGs）和三酸甘油脂（triacylglycerols, TAGs）所共同組成。
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2022-04-25 新冠肺炎.台灣疫情
北市確診通報系統上路 疫調資料由個案填寫
疫情升溫，台北市副市長黃珊珊宣布，為避免公衛系統崩潰，由醫院端通報PCR陽性個案的系統今天上線，確診者收到簡訊後再自行上網填寫疫調資料、隔離地點、接觸者等。台北市長柯文哲今天赴議會專案報告並備質詢，新黨籍議員潘懷宗表示，接獲民眾陳情，收到醫院通知PCR陽性後，過了1天才接到衛生單位電話關心，但這過程中他的病情急速惡化，已經呼吸困難。黃珊珊回應，市府已經了解這個問題，因此研擬新的系統，醫院驗出PCR陽性後，除了簡訊通知個案外，還會與衛生局系統串聯，衛生單位就會知道個案的身分，避免上傳法定傳染病系統的時間差，這個作法今天就會上路。黃珊珊隨後在臉書發文指出，台北市每天新增上千例確診個案，居家隔離的密切接觸者更高達4千人，接下來確診數繼續暴增已是必然，在共存的前提下，疫調與匡列意義已經不大，確診者自主回報、自主管理才能保存地方政府的公衛與醫療量能。黃珊珊說，台北市已經做好醫院端通報PCR陽性個案的簡訊通報系統，由醫院發簡訊給COVID-19（2019冠狀病毒疾病）確診者，提供衛教資訊與居家照護的服務內容，再由確診者上網填寫疫調資料、居家隔離地點、密切接觸者等，今天就會上路。
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2022-04-23 新冠肺炎.COVID-19疫苗
16歲少女疑打疫苗死亡逾百日無法入殮 家屬悲：臉凍到不成人形
台北市一名16歲馮姓少女，去年11月10日接種第一劑BNT疫苗，之後疑因不良反應，12月30日過世，但經過百日，遲遲未能查明死因，領不到死亡證明，無法安葬。新黨黨部今舉行記者會揭發這起令人遺憾的案例，議員潘懷宗指出，遺體在台北市立第二殯儀館冰櫃躺近4個月，遺體臉部凍到不成人形，令馮媽媽痛苦萬分。北市衛生局表示，年底因疫情忙碌及人員異動，未能及時處理，已進行內部檢討及流程改善。此案在2月時已責成主管及承辦人專案處理，並蒐集及調閱各醫院相關病歷資料。4月初完成後，全案函送社團法人國家生技醫療產業策進會審議。受害家屬指稱，去年12月13日上網為馮小妹登錄疫苗接種受害救濟，卻遲遲未接獲公衛人員協助，直到今年4月8日衛生局才送案給生策會，為何這中間100天，北市衛生局為何毫無作為？另外，馮小妹雖已過世，並未領到正式死亡證明，戶政事務所卻強行要求馮媽媽，必須在2月7日完成受害人的除戶作業，否則就要罰錢，而且在當天已經強制除戶了，沒有正式死亡證明為何將受害人除戶？戶政事務所到底為什麼一定要這樣做？家屬質疑，去年12月30日，檢方以死因不明為由，將馮小妹遺體扣留在二殯，不准探視，不准火化，要馮媽媽靜待司法相驗，然而馮小妹在二殯躺了超過一百天，馮媽媽也等待超過一百天，檢方卻沒有任何進度。家屬指出，疑似疫苗致死的司法相驗，早就已經有很多先例，現在若連疫苗致死的死因，相驗SOP都有問題，試問衛福部和法務部的橫向聯繫，出了什麼問題？這樣要如何讓民眾安心？台北市議員擬參選人郭榮先、桃園市議員擬參選人彭佳禹、輿情中心主任季節，今陪同家屬舉行記者會，並由市議員潘懷宗開協調會。郭榮先指出，馮媽媽找他陳情之前，已經找過幾位立委、議員陳情此案，全都音訊全無、推託之詞等結果；面對行政單位、司法單位更是互踢皮球，毫無共識，民眾相當心力交瘁。季節表示，民眾對疫苗的疑慮有沒有道理，數字會說話，根據衛福部疾管署官網公告的資料，截至4月20日國內累計有1萬8968件新冠疫苗接種後不良事件，換算在台灣1千個人裡面就有一個人接種後出事，而當中死亡案例更高達1449起，也就是每1萬位接種新冠疫苗的國人，就有一位疑似因為疫苗的副作用不幸過世，比率非常高。
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2022-04-15 名人.潘懷宗
潘懷宗／美國史上第二個接受全臉移植，換臉11年後公開露面說了這句話
相信大家都知道死後可以捐贈器官，但你知道嗎，「臉」也是可以捐贈的，根據高雄醫學大學附設醫院郭耀仁主任的調查顯示，台灣人對換臉手術(Face Transplant)的相關資訊相當缺乏，而且，相對於器官捐贈，對捐臉更加持保留的態度。讀者應該還記得，1997年的一部電影，由香港大導演吳宇森執導且入主好萊塢的暴力大作 ---變臉 (Face Off)，劇中FBI高級探員和昏迷的恐怖份子，在高階警官和幾位核心份子的決定下，進行了換臉手術，沒想到，後來昏迷的恐怖份子竟然清醒了，搖身變成了探員，因此，一場正邪兩方的激戰於是開始！極其諷刺的是，探員變成了人人要抓的罪犯，而恐怖份子卻手握公權力，堂而皇之的開始追殺探員，真正的探員究竟要如何挽回自己的身份(臉)呢？從這部電影就可以讓讀者清楚的知道，縱使醫學進步到可以執行極其複雜的換臉手術(註1)，但在真實生活中，當然要有嚴格的法規來加以約束，例如誰可以做，以及，誰可以捐，絕非像電影一樣，一位高階警官就能斷然決定，更不可能是一位醫生就能完成的手術。2022年3月28日英國每日郵報，健康版記者克雷格女士(Emily Craig) ，大篇幅報導了美國歷史上第二個接受全臉移植的訪問案例，他是住在印第安納州，現年42歲的杭特先生(Mitch Hunter)，由於已經是換臉的11年後(2011年執行)才公開露面，顯示手術相當成功，在公布其手術前後照片以及專訪影像後，立即吸引全世界各大媒體的爭相報導，台灣的媒體也不例外，這位前美國士兵，也是拯救車禍事故現場友人女朋友的英雄，自稱這是「此生做過的最好決定」。根據美國約翰霍普金斯大學網站上公布，想要換臉的接受者必須符合下列5個條件：年齡在 18 至 60 歲之間；經歷重傷後毀容、先天缺陷或嚴重燒燙傷(一般人不行)；沒有愛滋病或C型肝炎病史；能夠服用免疫抑制劑；至少五年沒有癌症病史。另外，若為女性，則需願意放棄懷孕一年。另一方面，在換臉的捐贈者部分，當然必須是腦死的病人(不能像是電影裡面只是昏迷)，在美國，常用的駕照器官捐贈登記處並不包括臉部捐贈，因為臉部捐贈涉及與捐贈者家庭特殊和敏感的同意過程，除此之外，同樣要考慮像實體器官移植那樣，匹配血型和免疫參數外，臉部捐贈還需要仔細考慮雙方的膚色、性別、種族以及面部和頭部的大小。由於此項醫學技術已臻成熟，所以自 2021年以來，短短一年內，已有超過 45 名患者在世界各地的醫療機構接受了全臉或部分臉部的移植手術。目前，台灣臉部移植是屬於臨床試驗階段，醫院可以透過申請執行這項手術，只是至今尚無經媒體報導的實際案例。這個故事要從2001年開始講起，當時，杭特先生只有21歲，著軍裝，年輕英俊瀟灑(見圖1)，坐著他朋友開的車子，在北卡羅來納州的高速公路上行駛，霎時間，他的朋友失去了對車輛的控制，並撞上了10,000 伏特的電線塔，事故發生後，杭特爬出車，並努力將同在車上朋友的女友搬離危險區域(事後女孩的腳僅輕微燒傷)，但沒曾想到，自己卻被高壓電塔掉落且擺盪的電線擊中，大量電流瞬間流過他的臉部，因為他的右手臂觸碰汽車而接地，雖然只持續了五分鐘，但杭特的臉、手和右腿的每一寸都被嚴重燒傷了。杭特先生在事故發生後的第27天才甦醒過來，除了右腳膝蓋以下被迫截肢外，還必需要進行20次的皮膚移植，來治療面部和頸部融化掉的皮膚，同時也接受了67次大大小小的面部重建手術，即便如此，路上行人看到他，依然會產生驚叫(見圖2)。2010年，當女朋友告知，她懷了第一個孩子的時候，由於不希望孩子將來會因為他的臉而尷尬，甚至在學校受到鄙視、冷嘲熱諷、孤立、欺負和排斥，於是杭特為了孩子下定決心，向麻州波士頓市的布萊根婦女醫院提出了換臉的手術申請，經醫院批准後，靜待合適的捐贈者，2011年(事故發生的10年後)，31歲杭特等到了一位逝世男性捐贈的匹配新臉，當天手術動員了約30名醫生，分成兩組，一組醫生在杭特的臉上進行手術，而另一組則是取下捐贈者的臉，兩組都不能出錯，當然接上去要比取下來更加困難。手術總共花了16個多小時，其中涉及血管顯微手術，必須將兩條主要動脈連接到新的臉上，同時接好靜脈和微血管，藉以提供血液讓臉部存活，另外，也必須進行神經顯微手術，這樣日後才能有面部表情、說話、咀嚼和眨眼的種種功能，同時間也必須處理鼻子、鬍鬚、眉毛和嘴巴的所有軟組織和軟骨，並利用鋼片和螺釘將骨頭連接起來，最後才進行閉合手術。手術完成後，杭特被安置在外科重症加護病房(SICU)內，大約一週後，再轉入移植專科病房照護，術後臉部會產生腫脹(見圖3)，杭特花了近五個月的時間才消腫，這時，面部特徵會逐漸顯現出來，但此時此刻，他已經變成了一個留著滿臉濃密鬍鬚的另外一個人，連自己都不認識自己了(見圖4)。術後，杭特需要接受復健治療，藉以改善言語、微笑、飲食、眨眼和情緒的表達，而換臉手術和器官移植一樣，是有風險的，因為身體可能拒絕新臉孔作為異物，也就是排斥作用，因此需要終生服用抗排斥藥。對於臉部移植，排斥反應的表現可能為斑點狀或斑片狀皮疹，可以出現在臉上的任何地方，通常是無痛的，由於排斥幾乎總是首先出現在皮膚上，因此醫生鼓勵患者及其護理人員仔細觀察症狀並向醫生報告，也由於臉部排斥的跡象很容易被監測到，所以能夠執行早期的醫療干預。因此，只要患者遵循醫囑，並確實服用免疫抑制劑，目前沒有證據表明臉部移植會失敗。約翰霍普金斯大學多學科成人顱骨成形術中心的聯合主任戈登醫生(Chad Gordon)說道，換臉手術初期最重要的是面部、骨骼和牙齒是否能夠存活，並且不會排斥，但這並不意味著患者就能在日後，毫無問題地咀嚼，為了確保最佳咀嚼功能，口腔外科醫生通常必須再次修改大多數面部-頜-牙齒的移植，但戈登的目標是通過電腦輔助計算和影像模擬系統來改善這種情況，以便在手術前和手術期間就能精準地計算出患者下巴和牙齒的相對位置與角度，以便日後發揮最佳咀嚼功能，期待一次性完成手術，不用再做修正。杭特先生在接受訪問時說道，接受臉部移植是他一生中最好的決定，把車禍事故完全忘掉，並開始新的人生。但令他驚奇的是，竟然可以長出屬於捐贈者的鬍鬚，相當神奇！杭特目前已經是三個孩子的父親，一家人過著快樂幸福的生活，我們在台灣遙遠的祝福他，也同時讚嘆醫學進步的快速和神奇。【註1】換臉手術是一個複雜的過程，涉及嚴格的篩選過程、詳細的手術準備、16 小時或更長時間的手術、神經再生、物理治療且患者須終生服用免疫抑制劑。
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2022-02-14 名人.潘懷宗
潘懷宗／如同量血壓、測膽固醇…美國領先全球研究：抽血診斷憂鬱症，並預知抗鬱劑療效
無法檢測、診斷複雜 憂鬱症難確診世衛組織報告，全世界有3.5億人受憂鬱症困擾，在台灣，衛福部估計盛行率在8.9% 左右，也就是說，有將近200萬人受憂鬱症困擾，除造成自己和親朋好友生活上的影響外，病友生產力也會比健康人少了近40%，因此對社會國家同樣影響甚鉅。另外，台灣青少年因憂鬱症自殺的情況也一直在增加，跟韓國有得比(日本卻在下降)，因此，自殺是台灣12至17歲青少年第三大死因，也是18至24歲青年第二大死因，不能不予以重視。目前要診斷憂鬱症，尚未有任何血液或生物學的檢驗，可以像量血壓或測膽固醇一樣，來確定是否有高血壓或高血脂等的疾病，也就是說，沒有任何一個檢查可以告訴你，是否已經罹患了憂鬱症，必須依靠醫師做出診斷(並輔以幾種檢測量表)，然在診斷時，除了參考病人臨床症狀外，也要綜合發病過程和家族病史，又因為，某些身體上其他疾病的表現可能和憂鬱症類似(例如甲狀腺功能低下時，病人就會倦怠、四肢無力且提不起勁)，因此，醫師也會安排一些必要的檢查，排除所有可能，做出鑑別診斷，所以，憂鬱症也不是第一次就可以百分之百確診，有時候需要觀察一段時間。全球第一 憂鬱症診斷和抗鬱藥療效血液測定法2022 年 1 月 5 日發表在國際期刊(Molecular Psychiatry)上的一篇研究論文，刷亮了筆者的眼睛，原因是美國伊利諾大學芝加哥分校的研究人員們，已經在人類血小板上面，確認了憂鬱症的生物標誌物(Biomarker)，未來經醫學界認可後，除了可以通過血液測試來診斷憂鬱症外，更令人高興的是，也可以用來追蹤每位患者在使用抗鬱藥後的治療效果，這真的是一項相當具有突破性的科學發現。本篇論文是由該校醫學院生理學暨精神病學傑出教授-拉塞尼克 (Mark Rasenick)所領導完成的，之前人類和動物的實驗中已經證明，憂鬱症其實是和憂鬱症病人體內Gs蛋白（註1）到底是位在細胞膜上的哪一個區域有關。例如:憂鬱症的病人，他們細胞膜上的Gs蛋白大多都位在膽固醇集中區(Raft region；脂筏區)，當神經傳遞物質捎來訊息時，Gs蛋白無法做出適當反應，理由是因為Gs被綁架在脂筏區，其所能引發下一步反應的傳令兵---腺苷酸環化酶(Adenylyl cyclase)活性因而顯著減少，所以無法做出正常反應。基於此，拉塞尼克教授於是設計了一個臨床實驗，首先，邀集了已經確定為憂鬱症的49位病人(男12/女37)和59名的健康對照者(男18/女41)，平均年齡為43.6歲，每位參與者均抽血並測量血小板細胞膜上Gs蛋白在受到訊號刺激後，其所能做出反應的能力(用腺苷酸環化酶的活性來當作指標)。結果發現憂鬱症病人的反應分數為53.4，顯著低於健康對照組的67.2分(p = 0.02)。接著，拉塞尼克教授徵得19 名憂鬱症病人的同意，進行了為期 6 週的抗鬱劑藥物治療試驗，其中11 名憂鬱症患者病情顯著好轉，但仍有8名患者並未顯著改善。經抽血再測血小板細胞膜上Gs蛋白在受到訊號刺激時，其所能做出反應的能力後，得知，憂鬱症顯著好轉病人在藥物治療前後的得分變化為增加135%，而病情沒有改善的患者在藥物治療前後的得分變化，則是非但沒有增加，甚至減少32%。 (參考圖1)【圖1】抗鬱劑治療前後，有反應者和無反應者的血小板上，其腺苷酸環化酶活性反應的變化值。以上這些數據表明，科學家已經可以著手開發一種簡單、快速的憂鬱症診斷和抗鬱藥療效的血液測定法，這是全世界第一個有機會上市的血液檢測法，也是迄今為止，在臨床上尚未存在的東西。雖然它還需要更多的臨床研究來進一步的支持，但論文主要作者拉塞尼克教授在接受訪問時說道，當人們情緒低落時，腺苷酸環化酶的活性就會降低，而腺苷酸環化酶活性減弱的原因則是，允許神經訊號傳遞進而產生腺苷酸環化酶的 Gs 蛋白被綁架在富含膽固醇的細胞膜區域上(脂筏區)，所以它們沒辦法好好的把訊號傳遞下去，當使用抗鬱劑治療後，如果能將Gs 蛋白從脂筏區移動到非脂筏區，就可以有效的治療憂鬱症，而這也可以從迅速增加的腺苷酸環化酶活性中，得到驗證。這邊所提出的血液測試法，最快在用藥一周後就能知道 Gs蛋白是否已經開始脫離脂筏區，也就是說，抗鬱藥未來是否有效，能夠被事先知道，因為血小板膜上的Gs蛋白會在一周內發生變化，目前，患者和他們的醫生必須等待數週，有時甚至數月，才能確定抗鬱藥是否有效，當確定它們無效時，接著就會開始嘗試其他不同的療法。提高初期診斷確診率 即早治療臨床上統計，憂鬱症在用藥後，有大約 30% 的人沒有好轉，也就是他們的憂鬱症沒有得到解決。當然，也有可能在初期診斷時的失敗，就會導致後面治療的失敗，拉塞尼克教授補充說道，大多數的憂鬱症在歐美是由社區家醫科醫師診所判斷出來的，他們可能沒有進行複雜的篩查，今後如果這個血液測試能夠全面普及後，只要通過血液測試，醫生就會警覺，哎呀! 他們雖然看起來很沮喪，但他們的血液測試並沒有告訴我們他們是憂鬱症，所以，也許我們需要好好再重新檢查一下，做更多的鑑別診斷。這項研究也得到了美國國立衛生研究院 (R43MH097370、R41MH113398) 和美國退伍軍人事務部 (BX00149) 的支持，我們可以拭目以待。期刊參考：【1.】Steven D. Targum, Jeffrey Schappi, Athanasia Koutsouris, Runa Bhaumik, Mark H. Rapaport, Natalie Rasgon, Mark M. Rasenick. A novel peripheral biomarker for depression and antidepressant response. Molecular Psychiatry, 2022; DOI: 10.1038/s41380-021-01399-1【註1】G蛋白是指鳥嘌呤核苷酸結合蛋白（guanine nucleotide-binding proteins），其中Gs蛋白是家族成員之一，當其被傳遞過來的訊號刺激後，就會增加腺苷酸環化酶的活性(Adenylyl cyclase activity)，當腺苷酸環化酶活性增加後，血清素和正腎上腺素等神經遞質就會因而被釋放出來。目前憂鬱症造成的原因，可能是因為血清素和正腎上腺素等神經遞質不足所導致的。
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2022-02-13 新冠肺炎.專家觀點
為何有越來越多新冠研究論文 選擇透過預印本平台發表？
讀者Para 2022-2-8在伊維菌素：偏見、欺詐、死亡威脅的回應欄裡留言：「林教授好，請問 預印本 是一個怎樣的機制？不太明白，既然一篇論文一經出版就會造成影響，那預印本跟已經出版的論文差別何在？」有關「預印本」，我第一次提起，是在2020-3-2發表的新冠病毒源自美國，潘懷宗教授說的。當時潘教授引用一篇預印本論文，說新冠病毒是源自美國。從那次開始，我總共在20篇文章裡有提起「預印本」，而最近的一篇是又一篇「重要的」伊維菌素論文被撤。所有這20篇文章都是跟新冠肺炎有關，而之所以如此，是因為新冠疫情來得既快又猛，所以很多相關研究也就藉由預印本這種既快又猛的平台來發表。既快又猛，當然是有它的代價。在傳統的論文發表模式裡，一篇送審的論文是需要通過三四道審核的關卡，所以花上半年，甚至超過一年才正式發表，是很平常的事。更可憐的是，絕大多數送審的論文是無法通過審核的，所以這些被拒絕的論文是連發表的機會都沒有。尤其是越高檔的期刊，拒絕率就越高。例如新英格蘭醫學期刊，它的拒絕率是95%，也就是說，每20篇送審的論文，只有一篇會被發表。（註：被拒絕的那19篇會送去別的期刊試運氣）反過來說，預印本平台通常是沒有或只有非常鬆散的審核機制，所以上傳到預印本平台的論文幾乎是百分之百都會被發表。雖然預印本平台都會告訴讀者它們發表的論文是還沒有通過審核的，但這根本就無法阻擋有心人士的濫用。想想看，如果你是為了政治或商業利益而引用一篇預印本論文，你會告訴你的讀者說它還未通過審核嗎？而如果你是一個沒受過科學訓練人，你會去注意或在乎被引用的論文是不是來自預印本平台嗎？很多預印本平台的名字會有Rxiv這樣的字尾，例如bioRxiv和medRxiv。Rxiv是Archive（檔案）的縮寫，bio是biology（生物學）的縮寫，而med則是medicine（醫學）的縮寫。所以，bioRxiv和medRxiv的翻譯分別是《生物學檔案》和《醫學檔案》。John Inglis博士是bioRxiv和medRxiv的創辦人。他在一篇紐約時報2020年4月14日發表的文章裡說：「自從2019年12月以來，medRxiv 的瀏覽量和下載量增加了 100 倍以上。 受過很少科學訓練或根本沒有受過科學訓練的人迫切需要新知識來更好地為他們的日常決策提供信息。 新聞媒體希望讓讀者和觀眾了解最新動態。 虛假信息的代理人試圖助長陰謀論。」Eric Topol醫生是聖地亞哥斯克里普斯轉化研究所所長，同時也是 bioRxiv 的顧問。他也跟紐約時報說：「任何閱讀預印本的人都幾乎會盲目地接受它，而他們可能會挑選符合他們世界觀的信息」。請看Coronavirus Tests Science’s Need for Speed Limits（冠狀病毒考驗科學對速度極限的需求）可是，儘管如此聲名狼藉，預印本平台卻是如雨後春筍，一個接一個的成立。而且，我敢保證，只會越來越多，絕對不會減少。而主要的原因就是，速度創造利潤，你我他皆大歡喜。從事科學研究的人是靠發表論文來爭取升等和研究經費，而他們可以利用預印本平台，不花一毛錢就能快速大量地發表論文。那，您說，如果您是科研人員，您是不是會愛死預印本平台？澳洲的Research Council（研究委員會）是跟台灣的國科會一樣，是負責審核科學研究計劃的政府機構。它在去年8月因為禁止研究計劃書引用預印本論文而被科研人員群起圍剿，最後只好髮夾彎。請看Australian funder backflips on controversial preprint ban（澳洲資助者對有爭議的預印本禁令後空翻）。所以，預印本平台現在已經是科研人員的衣食父母，也是虛假信息代理人的最愛。至於它會不會影響到您的福祉，我也只能說但願不會。額外參考資料：2021-3-1柳葉刀發表的Lessons from the influx of preprints during the early COVID-19 pandemic（早期 COVID-19 疫情期間大量預印本湧入的教訓）2021-8-2自然雜誌發表的Flawed ivermectin preprint highlights challenges of COVID drug studies（有缺陷的伊維菌素預印本凸顯了 COVID 藥物研究的挑戰）2022-2-1 Elsevier出版社發表的More researchers than ever are using preprints — here’s why（越來越多研究人員使用預印本——原因是這樣）原文：預印本，新冠真假資訊
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2022-01-13 名人.潘懷宗
潘懷宗／標靶藥物有沒有效可預知？透過基因檢測，大腸癌治療可望更精準！
針對晚期(轉移性)大腸癌患者，醫學界可以同時給予化療藥物和標靶藥物的組合治療，其中，第一線標靶藥物有兩種選擇，第一是掐斷癌細胞營養供應水管的血管新生抑制劑(如癌思停；Avastin)，進而阻止腫瘤的生長與轉移。或是第二種選擇，可以抑制癌細胞增殖，並導致腫瘤凋亡的表皮生長抑制劑(如爾必得舒；Erbitux)。上述兩種選擇，到底要選擇哪一種，病患可以和專科醫師詳細討論後，做出決定。不過，第二種選擇，也就是表皮生長抑制劑(爾必得舒)，必須先做基因檢測(時間約需要1~2週左右)，確定癌細胞的RAS(註1)基因仍然是原生型後(詳見圖1右上方RAS WT灰色)，才能使用，否則就只能選擇第一種。原因是當癌細胞的RAS基因變異後(詳見圖1左上方RAS Mutant紅色)，會導致對表皮生長抑制劑產生抗藥性，用了也是白用，沒啥效果。2021 年 12 月 14 日發表在《細胞報告》(Cell Reports)國際期刊上的一篇論文，引起了媒體界的重視。該論文是由美國加州索爾克研究所(Salk Institute)生物研究小組內科助理教授史蒂斯醫生(Edward Stites)所領導完成的，研究人員固定使用同一種癌細胞，但卻有RAS不同位點的單一突變，這使得他們能夠比較每個特定突變點，如何影響對表皮生長抑制劑藥物的有效性。他們發現某些 RAS的突變點並不會阻止藥物發揮作用，同時這些實驗數據還能夠和他們模型計算的預測，互相驗證，因此確立了利用基因模型預測藥物有效性的方法，藉此精準篩選出比以前更多的大腸癌患者，是可以使用表皮生長抑制劑(爾必得舒)的標靶藥物來獲得治療，改善病情的。粗估在美國每年就可以讓多達 12,000 名的額外患者受益。史蒂斯醫生特別強調，論文的研究結果雖然仍需要進一步的臨床驗證，但他們期望藉由這項研究，激勵藥廠和臨床醫生們合作，開展後續的臨床試驗計畫。2004年，美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准了第一個表皮生長抑制劑的藥物(爾必得舒)，其作用是阻斷表皮生長因子接受體(EGFR；Epidermal growth factor receptor)的訊號傳遞。之後，另一個EGFR 的標靶藥物也獲得了批准(維必施；Vectibix)。但從這些藥物先前的研究數據來看，醫界認為患者癌細胞如果有RAS 基因變異後(紅色圓團；圖1)，就無法對 EGFR 藥物產生反應。因此，每當對患者腫瘤的基因進行檢測後，如果發現RAS變異成紅色，就不會再使用這種標靶藥物來治療。但是，史蒂斯醫生實驗室的研究成果發現，癌細胞的RAS基因變異並非都是以相同的方式改變。例如，變異後的RAS是否仍然擁有和神經纖維蛋白(NF1；註2)的結合能力，就至為關鍵。如果可以互相緊緊結合，就表示表皮生長抑制劑已經對癌細胞無效，但是，如果不會結合在一起，就表示藥物有效(詳圖1)，所以仍舊可以使用表皮生長抑制劑來對抗癌細胞。研究團隊通過基因模型，對生物物理特徵篩選 RAS 變異後的各種方式，找出了10 個額外的RAS變異特點，可以用來預測表皮生長抑制劑藥物是否仍然有效的基因標誌，於是取得了癌症個人化治療的預測能力與方法，相當成功且重要。目前擔任赫斯特基金會發展主席的史蒂斯醫生強調，這項研究同時驗證了他們團隊所開發的數學和計算模型，解決了傳統方法無法預測的科學問題，希望未來的臨床試驗能夠進一步確定病人的臨床效益。【註1】RAS (Rat sarcoma virus)基因家族中包含HRAS、NRAS及KRAS三個成員，所產生的RAS蛋白質位於細胞膜的內側，在傳遞細胞生長分化信號方面起重要作用。突變後的RAS會導致惡性腫瘤： 胰臟癌（90%）、大腸癌（50%）、肺癌（30%）、甲狀腺癌（50%）、膀胱癌（6%）、卵巢癌（15%）等等。【註2】Neurofibromin 1 (NF1)是人類第17對染色體上的基因，可以製造出神經纖維蛋白，此蛋白質在身體內扮演許多重要的功能，例如細胞增殖和遷移，神經突觸生長和多巴胺水平。參考文獻:1.Thomas McFall, Edward C. Stites. Identification of RAS mutant biomarkers for EGFR inhibitor sensitivity using a systems biochemical approach. Cell Reports, 2021; 37 (11): 110096 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110096
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2021-12-20 名人.潘懷宗
潘懷宗／無針頭也能測血糖和打胰島素？糖尿病患不再皮膚處處是傷口！
科學家們一直都在研發讓糖尿病患者無需使用針頭，就能夠測量到體內血糖值的方法，像是使用雷射技術取代針頭，或是用近紅外線掃描技術等等，但是當需要給予胰島素時，仍然必須使用針頭，因此，有沒有一種可能，那就是血糖監測和胰島素給藥共用一個無針噴頭，都不需要用針刺破皮膚。紐西蘭奧克蘭大學生物工程研究所生物儀器實驗室負責人塔伯納教授(Andrew Taberner)和他的博士學生徐佳麗(Jiali Xu)以及博士後麥基奇研究員(James McKeage)，利用無針噴射注射(needle-free jet injection)技術，首次臨床實驗證明，可以從人體皮膚內抽取足夠的血液量，且能準確的偵測血糖值。這種噴射注射技術雖然對讀者來說，比較新鮮，但卻已經是發展良好且相當成熟的一項技術，目前利用高速細小的噴射流體，該實驗室已能將藥物輸送進入體內(delivery)，這次實驗又再證明，同一個噴頭，也可以用來採集血液(collection)。此項研究成果已在2021年11月10日發表於《糖尿病科學與技術雜誌》的國際期刊上，同時也放上奧克蘭大學官網，於是引起各大媒體的注意。以現況而言，糖尿病患者每天在家監測血糖值，最常使用的簡易方法，是由美國國家技術與創新獎章獲得者 - 海勒教授(德州大學奧斯丁分校)所發明的，後由亞培公司利用他的專利，開發出手指驗血糖機，推上市場後，獲得了廣泛的接受。此方法是通過一根細針先刺破手指尖，藉以釋放只需要一隻蚊子叮咬我們時所吸取血液的1/8，然後用測試紙片來收集血液，當試紙插入血糖機後，就可以讀取血糖值，相當方便(圖1)。而指尖確實是血液採樣的首選部位，因為它們有高密度的血管，但是指尖也非常敏感，細針刺入時會有疼痛感，且有皮膚傷口，況且糖友本身皮膚彈性就很差，癒合能力弱，時間久了就會有很多小黑點，當然定期重複不斷的“刺痛”，除了不舒服，也會有感染的風險，因此科學家們期望為糖尿病患者開發出無針血液監測方法。由於噴射注射技術一直是奧克蘭大學生物儀器實驗室多年來研究的主題，其中包括開發藥物噴射注射器，用於注射胰島素、尼古丁和牙科治療時的局部麻醉劑，該團隊此次進一步證明該技術除了用於注射外，還可以用來提取，也就是用少量無害的生理食鹽水率先噴射刺穿皮膚，然後噴頭的鹽水用盡後，就會回吸出極微量的血液在噴頭內，而這就足以準確測量葡萄糖的濃度。此次的臨床試驗，總共招募了 20 名的健康參與者，他們每個人貢獻出四個指尖，每個指尖分別隨意接受了刺血針（標準針）或三個不同形狀和大小噴嘴的噴射注射器來提取血液，參與者在被遮蔽雙眼的情況下，單憑感覺來分辨疼痛，同時必須在採血後的 24 小時內，完成問卷調查，藉以評估四根指尖的疼痛感、腫脹感或瘀傷的程度(每個指尖所相對應的不同採血工具，參與者並不知道)。結果顯示，噴嘴的形狀可以影響提取血液的數量，例如:“槽”形噴嘴(slot-shaped)比圓形噴嘴(circle-shaped)可以提取較多的血液。另外，噴射式提血確實比標準刺血針，來得比較不疼，甚至有些情況下，根本不痛。不過，本次臨床實驗更加重要的目標是:噴射式提取血液的方法，是否能準確的監測血糖值，結果和傳統刺血針相比較後，答案是肯定的，令人驚喜。當然，如果糖尿病患們知道，每次採血時，噴射注射方式並沒有用針刺破你的皮膚時，肯定會比較傾向使用這種噴射方式的血糖監測方法。塔伯納教授自信地向媒體說，奧克蘭大學目前的噴射注射技術，是同時具有輸送藥物和抽取血液的能力，世界上還沒有其他的噴射注射技術能夠做到這一點。他們確實是花了多年的時間，和無針注射技術進行了一場漫長的角力賽，最後才成功，接著就是想將這項技術商業化，相信也需要投入大量的心力，但塔伯納教授心中追求的是，一個更完美的終極目標 --- 那就是開發出一個無針的可吸血，又可以給藥的血糖/胰島素合併儀，這將允許糖尿病患血液採樣和胰島素注射均使用同一台儀器，同一個噴頭。這對改善人類醫療保健將做出重大貢獻，尤其是在糖尿病管理方面。除了間歇式每隔一段時間採血，來量測每個瞬間的血糖值外。也有科學家發展出連續式血糖監控系統，這種系統一經埋入皮下，就能獲得連續的血糖數值，來達到更佳穩定控制血糖的目標，其主要原理是使用一個硬幣大小的感應器（sensor）直接貼附在皮膚上，感應器裡面使用一根軟管細針植入皮下，用來測量皮下的組織間液內的葡萄糖，之後，透過酵素的代謝去計算葡萄糖濃度，再用公式去推算出血糖數值，但這仍需要刺入皮膚造成創傷，而且細針(探針)需要定期更換，目前市面上最長可以連續監測三個月，當同時搭配另一台胰島素自動注射系統後(身上需埋入另一個針頭)，就等同是一台模擬的人工胰臟(圖2)。科學每天都進步神速，你認為哪一個比較理想呢？ 間歇式無針頭採血/胰島素注射合併儀，或是，二根針分別埋在不同區域的皮下，但針頭仍需要定期更換。Journal Reference:1.Jiali Xu, James W. McKeage, Bryan P. Ruddy, Poul M. F. Nielsen, Andrew J. Taberner. Jet-Induced Blood Release From Human Fingertips: A Single-Blind, Randomized, Crossover Trial. Journal of Diabetes Science and Technology, 2021; 193229682110538 DOI: 10.1177/19322968211053895
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2021-11-15 名人.潘懷宗
潘懷宗／預防缺鐵降中年冠狀動脈疾病發生率 葷食、素食可吃這些補鐵
預防缺鐵可降中年冠狀動脈疾病 但無法反推論2021 年 10 月 5 日德國漢堡大學心臟和血管中心的卡拉卡斯醫師/博士(Mahir Karakas)在歐洲心臟病學會 (European Society of Cardiology) 所出版的官方期刊《心衰竭》上面，發表了一篇研究論文，結論是：通過預防缺鐵(Iron deficiency)，可以降低11%在中年時期新發生的冠心病以及12% 的心血管死亡率。筆者特摘錄美國每日科學網站上的報導，供大家參考，並同時提醒大家，這項觀察性的研究，不能反推論認為：缺鐵就會導致心臟疾病。前人的研究已知，心血管疾病患者中(例如:心衰竭)，如果再有缺鐵的現象，往往就會和住院以及死亡等糟糕的結果相關聯。 2009 年，針對慢性心衰竭且有缺鐵的患者，進行鐵注射液(Ferinject)治療的臨床試驗中(計畫名稱縮寫:FAIR-HF)，缺鐵的心衰竭患者在使用靜脈鐵劑治療後，大幅改善了臨床症狀、心臟功能和生活品質。另外，FAIR-HF後續試驗中，也正在調查靜脈補鐵對心衰竭患者死亡率的影響。由於這些研究都是針對已經患有心血管疾病的人，如果又再有缺鐵情況的時候會怎麼樣，但卡拉卡斯醫師則是希望能夠了解，本來沒有任何心血管疾病的普通人(General population)，到了中年，如果體內缺鐵時，會不會增加心血管疾病的發生率。缺鐵常見健康問題缺鐵是現代社會中常見的健康問題，造成缺鐵的可能原因有: 疾病造成體內長期慢性出血(像是大腸癌和胃癌)、個人腸胃吸收鐵質能力下降(胃部切除或長期使用制酸劑)、洗腎病人、長期缺鐵的飲食(不正確素食者和不當飲食者)和鐵需求量高但未適量補充者(像是孕婦)等等。人體其實非常聰明，為了維持體內的鐵不虞匱乏，自有一套完整的儲存、運送和回收機制，但是當有任何上述的原因發生時，身體就會依序經歷(1)耗鐵太多，儲存鐵變少，稱之為鐵耗損時期(iron depletion)，此時體內的血紅素數值依然能夠維持正常。(2)儲存鐵不夠，血紅素略低於正常值，有時覺得疲倦，這時就稱之為缺鐵時期(Iron deficiency)。但如果不管它，任由其再嚴重下去，就會到達(3)缺鐵性貧血(iron deficiency anaemia)時期，此時血紅素過低，而且會出現虛弱、皮膚蒼白、頭暈、呼吸急促等等的症狀，同時會影響到免疫系統，應該迅速找出原因，積極治療。儲鐵蛋白（ferritin）是人體內專門用來儲存鐵的地方，正常成人體內總共有4公克的鐵，其中大約65%主要是拿去製造血紅素。另外，約有25~30%的鐵質是以各種不同的形式庫藏在體內，以備不時之需，這其中約有2/3的鐵是庫藏在儲鐵蛋白內，所以，血液中儲鐵蛋白的數量，可以用來估計體內鐵的總貯存量。一旦當身體需要鐵當作原料的時候，鐵就會從儲鐵蛋白中釋放出來，並和運鐵蛋白(Transferrin)相結合，而運鐵蛋白這台貨車，就會把鐵原料運送到需要的地方。因此，儲鐵蛋白和運鐵蛋白在體內鐵的平衡與利用上，扮演重要的角色。這次漢堡大學的研究涵蓋12,164 名歐洲人，平均年齡為 59 歲，45.2% 為男性，每位參與者在研究期間內，新發生的冠心病(CHD； coronary heart disease)、心血管疾病死亡率(cardiovascular mortality)和任何原因死亡率(all-cause mortality)都會做詳細紀錄，並對年齡、性別、吸煙、膽固醇、血壓、糖尿病、身體質量指數(BMI)等等的危險因子進行校正後，再進一步分析缺鐵後與冠心病、心血管死亡率和全因死亡率之間的關聯性。如果參與者在尚未納入研究前，就已經有冠心病或中風病史的話，就會被排除。另外，根據兩個定義將參與者分類為是屬於何種缺鐵：(1）絕對缺鐵(AID；absolute iron deficiency)，定義為儲鐵蛋白 < 100 μg/L ，但如果是儲鐵蛋白非常低，低到小於30 μg/L 時，就稱之為嚴重絕對缺鐵(severe AID）。(2) 功能性缺鐵(FID；functional iron deficiency)，定義為只要運鐵蛋白飽和度 < 20%，不論儲鐵蛋白是正常(100~299 μg/L)或是略低(< 100 μg/L)，都算是功能性缺鐵。結果顯示，缺鐵在一般人群中相當普遍，在研究開始進行前，就有60% 的參與者患有絕對缺鐵，16.4%有嚴重的絕對缺鐵，以及64.3% 患有功能性缺鐵。在平均整個13.3 年的研究期間，有 2,212 人（18.2%）死亡。其中，有 573 人 (4.7%) 是死於心血管原因，另外，有 1,033 (8.5%) 名參與者被診斷出冠心病。經統計與校正每個人的危險因子後，得到的結論是: 功能性鐵缺乏會導致冠心病機率增加 24%，心血管死亡率增加 26%，全因死亡率增加 12%。但絕對缺鐵僅對冠心病的發生機率有影響(增加20%)，但與死亡率沒有關連性。論文第一作者施拉格博士(Benedikt Schrage)進一步說到，絕對缺鐵是評估鐵狀態的傳統方法，但它忽略了運送和利用鐵的效率，使用功能性缺鐵的定義會更加準確。研究人員同時詳細計算出了，一般人群如果能夠預防缺鐵，那麼在接下來的十年裡，大約 5% 的所有死亡、12% 的心血管死亡和 11% 新發生的冠心病將可以避免發生。葷食、素食 如何補鐵？重點來了，我們應該如何預防缺鐵呢？首先，應該定期做身體健康檢查，如果是因為某些疾病，才造成缺鐵，甚至嚴重到缺鐵性貧血的話，應優先聽從醫囑，把病治好。日常生活中，可以和醫師或營養師討論健康飲食，並在您的飲食中攝取足夠的鐵，含鐵食物可以被區分為兩大類：血紅素鐵(葷食)或是非血紅素鐵(素食)，葷食鐵吸收率高，而素食鐵吸收率較低，因此素食者必須更加注意。葷食者：全麥穀物、肉類、家禽和魚類都是膳食鐵的良好來源，尤其肝臟是鐵特別豐富的來源，但當女性懷孕了，肝臟的維生素 A 含量很高，容易影響胎兒，要特別注意。素食者：每天所需的膳食鐵量就應該是葷食者的兩倍，來源包括：深綠色蔬菜(如菠菜和西蘭花等)、葡萄乾、堅果、李子、杏乾、種子和豌豆，以及鐵強化穀物、麵包和義大利麵。維生素C會增加鐵的吸收，所以要適量吃顏色鮮豔的水果。另外，減少喝茶和咖啡的量，尤其是在進餐時間，因為茶和咖啡中的單寧酸會與鐵結合並影響吸收。Journal Reference:1.Schrage B, Rübsamen N, Ojeda FM, et al. Association of iron deficiency with incident cardiovascular diseases and mortality in the general population. ESC Heart Failure, 2021 DOI: 10.1002/ehf2.13589.
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2021-10-13 名人.潘懷宗
潘懷宗／乙醯胺酚成分止痛藥熱銷！孕婦也適合服用嗎？
乙醯胺酚（Acetaminophen）又稱撲熱息痛(Paracetamol)屬於指示用藥(OTC)，民眾可以在藥房輕易買到，是止痛與退燒的常用藥物。常見商品名稱為必理痛(香港)、普拿疼（台灣）、必理通（中國大陸）、斑納杜（新馬）以及泰諾(Tylenol；美國)。而由於乙醯胺酚這個化合物的專利早已經過期(非專利藥)，任何廠商都能夠生產這個藥物(學名藥)，目前大約有 600 多種不同的商品名稱在市面上流通，它們除了成分一樣外，連止痛/退燒的效果也一樣，所以筆者首先提醒大家，大可不必單獨鍾情於某一品牌，更不必去排隊購買而造成缺貨。孕婦服用乙醯胺酚過多 對胎兒負面影響大？2021 年 9 月 23 日在國際知名期刊《自然回顧:內分泌學》雜誌上，刊出了一篇綜合整理性的評論文章，主要作者是丹麥哥本哈根大學生物系以及格拉斯崔魯普醫院(Rigshospitalet Glostrup；丹麥最大醫院) 頭痛中心的克里斯滕森教授(David Kristensen)，他們回顧了1995年至2020年間發表有關乙醯胺酚在人類和動物方面的研究，特別針對那些在婦女懷孕期間使用乙醯胺酚的情況，得出了此藥可能會阻礙胎兒在子宮內的發育，且將數十項研究與注意力不足過動症 (ADHD)、自閉症、女孩語言延遲和智商下降連結起來，由於得到了91 位科學家的聯署支持，所以，他們敦促各地的衛生機構儘可能地將風險告知醫務人員和準媽媽們。但這樣重要的結論立即吹皺了一池春水，有些科學家抱持著不同的看法，立刻跳出來發言，認為這篇回顧論文的內容，不足以得出這樣的結論，而這樣的言論除了不必要外，更會增加孕婦的焦慮。英國每日郵報健康版記者克雷格女士(Emily Craig)為此也特別撰寫專文，大篇幅報導了這項爭論議題，筆者於是為文替讀者整理如下，供大家參考。另外，歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品監督管理局（FDA）都認為它可以在懷孕期間使用(B級；註1)，所以乙醯胺酚應該是孕婦鎮痛解熱的首選藥物。但這次瑞典的克里斯滕森教授在自然雜誌上寫道，研究表明乙醯胺酚的廣泛使用與兒童認知、學習或行為障礙的人數上升有關。加上，乙醯胺酚可能與泌尿生殖系統疾病有關，例如隱睾症、尿道下裂（當尿道開口不在陰莖尖端時）和睪丸癌。其他如性早熟、精子數量減少和生育能力下降也與乙醯胺酚有關。所以論文作者們說，如果母親在懷孕期間服用乙醯胺酚過多，像是服用的劑量愈高和較長的服用時間，都會增加負面的影響。因此，他們具體建議，應該告訴準媽媽在懷孕期間如何限制其使用次數和劑量。同時呼籲歐洲藥品管理局和美國食品藥品監督管理局，應該審查目前所有的可用數據，以便給出最新的建議。對於一般人來說，根據藥盒上的推薦劑量服用乙醯胺酚是相當安全的，屬第一線的鎮痛解熱劑，除非不慎使用過高劑量，或同時飲酒，才有可能導致肝衰竭，若有肝臟疾病的患者仍可使用，只是服用劑量必須減少。乙醯胺酚除止痛和解熱的效果外，並無明顯抗發炎的作用，所以和另一個民眾常用的消炎鎮痛藥物---非類固醇抗發炎藥(NSAID)，分別屬於不同種類的藥物。非類固醇抗發炎藥更要小心非類固醇抗發炎藥有很多不同的成分，其中最為人熟知的是布洛芬(Ibuprofen)， 布洛芬相對於經痛、偏頭痛和關節炎方面，比起乙醯胺酚來得效果顯著些，大約60%的人在使用後，症狀會有所改善。但常見副作用有腸胃不舒服或紅疹(藥物過敏)，長期使用也可能導致胃腸道出血。另外，布洛芬可能會提高心臟衰竭、腎衰竭及肝衰竭的風險，也有可能會使哮喘加重。妊娠早期使用布洛芬的安全性未明(須小心)，但在懷孕後期用藥有證據顯示有害，因此屬於不建議用藥(B/D級；註1)，孕婦不要自行使用這類的止痛藥，雖然同樣是指示用藥，而乙醯胺酚則是相對安全許多。布洛芬專利權過期後，市面上出現多種商品名，例如布洛芬（Brufen）、芬必得（Fenbid）、安舒疼（Advil）、美林（Motrin）、諾羅芬（Nurofen）和Eve等等。乙醯胺酚仍是孕婦止痛退燒首選 英國國民保健署(NHS)表示乙醯胺酚是懷孕期間可以安全服用的，並將其描述為準媽媽們的「首選」止痛藥。大約一半的英國準媽媽報告在懷孕期間服用乙醯胺酚，而這一數字在美國更高達 65%。衛生主管說，只有某些人需要特別小心，例如有肝臟或腎臟問題的患者以及服用癲癇藥物的患者。美國和歐盟的官方藥物管理單位表示(FDA & EMA)，此研究未能證明乙醯胺酚有任何與胎兒出生缺陷有關的風險。愛丁堡大學胎兒醫學專家斯托克博士認為，這篇論文不會改變關於懷孕期間使用乙醯胺酚的建議。她說，該團隊在整合現有證據方面做得很好，但不幸的是，大部分證據不足以得出任何結論，即懷孕期間使用乙醯胺酚，尤其是偶爾使用，應該不會導致胎兒發育問題。乙醯胺酚可有效減輕疼痛和發燒，因此仍然是孕婦在需要時應使用的重要藥物。孕期任何用藥沒有絕對安全總而言之，無論懷孕與否，任何人都不應該也不必要隨意地服用藥物，或服用時間超過必要時間，甚至服用比需要更高的劑量。筆者要說的是，乙醯胺酚多年來一直被孕婦使用，也並未對發育中的嬰兒造成任何明顯的有害影響。因此，該藥物仍然被推薦為「孕婦止痛退燒的首選，但也絕不可能說任何藥物在懷孕期間使用絕對安全，所以，建議準媽媽使用有效的最低劑量的乙醯胺酚，並且僅在她們需要服用的時間內使用。根據目前的證據，如果在懷孕期間大量使用並且長時間使用，才有可能對後代產生不良後果，偶爾或短期使用的風險則很小。若有任何擔憂，請諮詢妳的醫生。註1:A級:人體試驗已經證實，對胎兒是安全的藥物。這類藥物不多，維他命即屬此類。B級：沒有證據顯示對胎兒有危險性。許多常用藥物即屬此類，例如乙醯胺酚（普拿疼成分）。C級：動物試驗顯示對胎兒有不良影響，但人體試驗尚未進行。某些抗精神症狀藥物如 Lorazepam、Haloperidol即屬此類，在使用上就要小心諮詢。D級：有足夠的證據顯示對胎兒有危險性，除非此類藥物對孕婦絕對有益，才可使用。例如抗癲癇藥物Carbamazepine及Phenytoin。X級：動物或人體試驗均顯示會造成胎兒異常。這類藥物對孕婦是絕對禁忌。如治療青春痘藥物A酸（Isotretinoin）、沙利竇邁、降膽固醇藥物等。B/D:在懷孕前6個月內，對胎兒可能有不良影響。在妊娠最後3 個月有致畸胎危險性，禁止使用。
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2021-09-17 名人.潘懷宗
潘懷宗／素食肉陷阱多！健康吃蔬食，先搞清楚你吃的是天然或加工的
2021 年 8 月 16 日英國每日郵報健康網記者克雷格女士(Emily Craig)撰寫了一篇獲得民眾廣泛關注的報導，內容是引用英國營養基金會(The British Nutrition Foundation；為健康飲食提供建議的慈善機構)的調查報告，該報告主要是針對市面上的素食肉品(包括:烤肉串、牛排、香腸、漢堡、培根和肉丸等等)進行抽查，結果顯示英國最受歡迎品牌的各類素食肉品比起天然紅肉的含糖量最高差距可達 10 倍，含鹽量最高差距達3倍多，雖然這些素食肉品總的來說，通常會含有較低的熱量和較少的脂肪(也有極少數例外)，同時其纖維含量也會比較高，但是，證據已經明顯顯示出，並非吃素就一定會帶來健康，而是必須健康吃素或聰明吃素才能帶來健康。所以，如果只是單獨考慮健康問題，天然紅肉並不一定要完全從飲食中去除，只要注意攝取量和烹調方式即可。雷丁大學(University of Reading)營養和食品科學專家庫恩勒教授(Gunter Kuhnle)接受媒體採訪時表示，許多肉類替代產品的一個困難點，就是很難模仿原始肉品的味道，這也是為甚麼要添加更多鹽或糖的主要原因之一。大家不應該僅僅是因為素食不含紅肉就自動把它視為“更健康”，雖然之前的研究已經證實紅肉吃太多(更邪惡的是加工紅肉)與心臟病、某些癌症和早逝的風險增加有關。筆者認為，紅肉食用過多，確實會對健康產生不利的影響，但是若有所節制，也不是一定不健康，而且紅肉是蛋白質的良好來源，新鮮紅肉也可以成為健康飲食的一部分。當然，除了健康的考量外，素食同時會有其他的好處，像是減少迫害動物和減少碳排放等等的所謂人道關懷和環境保護效益。目前台灣仍有一定比例的民眾沒有採取素食(粗估素食者約13%)，並且全素食者(Vegan)可能會擔心某些必需營養素的攝入量不足，例如鐵、鋅、鈣、碘、維生素D和 B12 等等。特易購(Tesco)推出的素食品牌《令人驚豔的廚房料理》(Wicked Kitchen)所販賣的素食羊肉含有 2 公克的糖（圖1上排，第三張圖），但同樣重量的天然莫里森羊肉（上排，最左圖）僅含 0.2 公克的糖。與此同時，另一個知名素食品牌《維維拉》(Vivera) 的植物牛排含有 2.4 公克的鹽（上排，最右圖），而在英國第二大連鎖超市《森寶利》(Sainsbury's) 出售的同樣大小的肋眼牛排僅含 0.7 公克的鹽（上排，第二張圖片）。另外，素食香腸含有 2.2 公克的糖(圖2上排，最右圖片)，而 Tesco 出售的兩根天然豬肉香腸僅含 0.5 克糖(圖2上排，最左圖片)。其餘像是漢堡肉、培根和肉丸也都是大同小異，含糖、含鹽量特別高，讀者可以自行參考圖1和圖2的內容，並加以比較。通常素食肉品的脂肪含量會比天然肉品來得低，可是消費者也可能會踩到地雷，像是美國洛杉磯超越肉品公司(Beyond Meat)所生產的植物性漢堡肉餅，它就含有 21.4 公克的脂肪，而《森寶利》超市出售的牛肉漢堡肉餅就只有19.2公克的脂肪含量。另外，天然肉類產品通常含有較多的蛋白質，但素食肉品有時也會給些驚奇，像是美國鳥眼冷凍食品公司 (Birds Eye) 的素食香腸比起英國阿斯達超市連鎖店(Asda) 的天然豬肉香腸竟然多出了 3公克的蛋白質含量。劍橋大學代謝研究實驗室的首席研究員尤博士(Giles Yeo)則認為一般民眾很容易在不知不覺中成為不健康的素食主義者，因為當你吃進一大堆素食加工或甚至超加工的食品後，就會影響到健康。簡而言之就是，天然蔬食，只要注意營養均衡，應無問題，但若是加工蔬食，則必須格外小心。因此有識之士和筆者都應該一起督促政府，考慮採取進一步措施，例如稅收、補貼和對違規行為的處罰，以鼓勵食品加工業者提供民眾更健康的日常飲食，並且確保健康的選擇是很容易從外包裝，一眼就能看得到，分辨出來的，你認為呢？
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2021-09-13 新聞.元氣新聞
潘懷宗罹癌化學去勢治療 涉詐333萬「能站起來」就到庭
新黨台北市議員潘懷宗和辦公室主任陳玉臺涉詐領助理薪資333萬餘元，遭依貪汙治罪條例起訴。士林地方法院今天開庭，潘懷宗自曝罹患攝護腺癌，已進行「化學去勢」治療，10月已安排放射線治療，強調「只要能站起來就來開庭」，必定全力配合法官時間。【延伸閱讀：為什麼會得攝護腺癌？併發症、好發族群、預防方式一次看】潘、陳2人遭限制出境、出海將在今年10月到期，士林地院今日特別開庭詢問2人及辯護人有無意見，陳玉臺及潘懷宗接續開庭，對此都無意見；檢方則稱，依法審酌。60歲潘懷宗一進入法庭就先敬禮才入座，當庭向法官說，罹患攝護腺癌，第三期末進入第四期，從9月6日起進行化學賀爾蒙治療，也就是「化學去勢」，醫師已安排從10月6日起至11月中旬，進行6至8周的放射線治療。潘懷宗強調，先向法官報告「只要能站起來，就會來開庭！」一定全力配合法院安排的開庭時間，展現良好的態度。庭後，潘懷宗在三名委任律師李永然、徐履冰、魏憶龍陪同下步出法院，搭車離去。面對媒體提問，議員何時發現罹癌？魏律師指出，多少受到本案影響，身體不適至醫院檢查，才發現罹患癌症，魏也感嘆「民意代表真難做...」。潘、陳遭士林地檢署起訴，因爲民服務費不敷使用，涉嫌在長達11年間，假借聘任公費助理，實質詐領公費助理補助費，不法所得333萬餘元。【延伸閱讀：攝護腺癌發病率隨年齡而增長，最常見的致病危險因子有哪些？】
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2021-08-13 名人.潘懷宗
潘懷宗／環境太乾淨會損害免疫力，真的嗎？
衛生(Hygiene)代表著人類的文明與進步，更是防止傳染性疾病的重要手段，例如: 吃飯前要洗手、上完廁所要洗手以及醫生觸摸下一個病人前要洗手等等，這些都是衛生的正確要求。但是，沒想到人類文明進步、講求衛生以後，竟然“過敏”人口卻大幅度的、不斷的提高，於是，許多科學家努力探討並歸納其造成的可能原因包括: 氣候變遷(全球暖化)、空氣汙染、藥物濫用、以及加工食品(添加物太多)，這些原因確實是和工業革命與經濟進步有關，所以有人就說“過敏”是一種文明病，好像對，又好像不對，因為文明也包括了文化上的進步，而文化上的進步顯然不是上述空氣汙染等的構成要素。但是，又有人提出，過敏是因為講求衛生而造成的，這就問題來了，難道講求衛生不對嗎？把過敏人口的增加歸責於講求衛生，使得環境太乾淨的說法，科學界將其稱之為衛生假說(Hygiene Hypothesis)。衛生假說的理論是這樣解釋的，人類生命早期免疫系統的形成(特別是5歲以前)，必須建立在微生物暴露的良好環境中，如果現代社會太乾淨、太衛生了，這就意味著幼兒在生命早期接觸健康菌群的可能性變小，因此就會對過敏的抵抗力較低，導致兒童免疫系統有缺陷，如同孩子從小被父母保護得太好，長大後就愈不能在現實社會中生存的理論是一樣的。然而，我們看到許多對衛生的敘述，例如: 家用肥皂/牙膏含殺菌劑、孩子餐具用酒精消毒、空氣中亂噴消毒水、不准去草地上玩以及不准在家養貓狗等等，對不起，這些都不是衛生的正確概念，而是錯誤的衛生觀念。所以，今天我們要討論的是，難道正確的衛生觀念也會導致小孩免疫力有缺陷? 你信嗎? 以後吃飯前不洗手! 東西掉地上，可以撿來吃! 全家不必公筷母匙! 小孩過敏率就會降低，筆者首先不信。根據2021年7月發表在《過敏與臨床免疫學雜誌》上的一篇論文就提到，有關現代社會講求乾淨衛生，才導致兒童免疫系統有缺陷的理論已經過時，更應該被丟棄。該篇論文主要作者為倫敦大學學院臨床醫學微生物中心感染科名譽教授魯克醫生（Graham A.W. Rook），他指出了四個重要的研究結論，反駁了所謂衛生假說。• 首先，現代水泥建築物中(辦公室或家裡)發現的微生物在很大程度上都不是我們免疫進化所需的微生物(unnatural microbiota)。• 其次，疫苗除了可以保護我們免受病原菌(壞菌)的感染之外，還可以增強我們的免疫系統，因此我們不需要為了要增強免疫力，去接觸病原菌，甚至有些人會面臨死亡的風險。• 第三，科學界有確鑿的證據表明天然綠色環境中的微生物菌群對我們的健康特別重要(natural environment)。現代建築物並不是我們必須要接觸的自然環境，甚至會讓人產生疾病(稱之為:病態建築症候群)。• 最後，流行病學家發現打掃家庭衛生與健康問題（例如過敏）之間的連結，不是因為環境太乾淨所引起的，而是由於肺部暴露於清潔產品下所引起的，這些清潔產品會促進過敏反應的發生。進一步分析這些發現，完全符合人類的進化和歷史進程中，所看到的現象，那就是兒童要發展出良好的免疫系統，就必須在他們的腸道、皮膚和呼吸道中發展出健康的菌群，而這些有益菌群主要來自於(1)接觸健康的母親(自然產、喝母乳、和媽媽抱抱)，(2)其他家庭成員的正常接觸(父親、兄弟姐妹、祖父母)，(3)暴露在大自然環境下(在草地上玩、呼吸新鮮空氣、郊遊踏青、戶外運動)，以及最後(4)施打疫苗。最後，筆者要強調的是，乾淨與衛生是好事，特別是為了防止疾病的感染與傳播，所以需要針對最常參與感染傳播的手和某些特定的物體表面(把手、按鈕、桌面、水龍頭等等)，進行清潔，甚至在新冠肺炎時要戴口罩等等，這些都是正確的衛生觀念，在本篇論文中把這些正確的衛生行為叫做Targeted Hygiene ---亦即有目標、有方向、有科學根據的衛生觀念，而這些正確的衛生行為和接觸母親、家庭成員、自然環境和疫苗以便獲取我們需要的免疫力，完全不衝突。所以倫敦大學學院感染科名譽教授魯克醫生在結論中提到，採取正確的衛生行為是必要的，並且應該停止並丟棄，將衛生誤認為是免疫調節紊亂的原因之一。Journal Reference:1.Graham A.W. Rook, Sally F. Bloomfield. Microbial exposures that establish immunoregulation are compatible with targeted hygiene. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2021; 148 (1): 33 DOI: 10.1016/j.jaci.2021.05.008
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2021-07-19 名人.潘懷宗
潘懷宗／飲食中補充鋅能幫忙控制高血壓嗎？研究結果給出這樣建議
2021 年 6 月 13 日美國今日醫藥新聞網站刊出了記者伯曼先生(Robby Berman)所撰寫的一篇文章，內容提到人體內相當重要的一個微量礦物質-鋅 ，由於大家常常會有一個概念，那就是男人要補鋅，女人要補鐵，或甚至有人談及性功能時要補鋅(或吃生蠔)，感冒時要補鋅，頭髮變白要補鋅，甚至川普得到新冠肺炎時，白宮御醫開出的處方中也有鋅…等等，許許多多的講法，不勝枚舉。而此次伯曼記者關心的議題和高血壓控制有關，這是一個非常普遍又重要的議題，所以特別為文來為大家報導一下。醫學界都會呼籲國人改變生活方式和飲食習慣來幫忙控制高血壓，但若仍然無法將血壓維持在適當範圍內的時候，醫生就會使用降壓藥來一同輔助控制血壓。降壓藥的作用途徑不只一個，但其中有一個是放鬆血管壁的肌肉，降低血液流動時的阻力，進而降低血壓。大約在60 多年前，科學家就已經知道，血管壁周圍平滑肌內的鈣和鉀的水平，會影響血管的擴張和收縮，進而影響血壓。但萬萬沒有料到，2021年6月1日澳洲科學家卻因為一次意外，發現了金屬鋅可以放鬆血管平滑肌，進而降低血壓。這篇發表在《自然通訊》雜誌上的文章，是由澳洲墨爾本大學失智症研究中心艾顿教授(Scott Ayton)和生化與藥理學科心血管治療小組赖特教授(Christine Wright)所共同完成的。其實艾顿教授每天主要的工作是在研究失智症，而不是高血壓，可是就那麼的偶然，一個驚人的發現浮出水面，當時他們正在研究鋅基藥物對阿茲海默症病人的腦功能影響時，卻發現到使用這些藥物治療的大白鼠們，牠們的血壓顯著且出乎意料地下降。於是，艾顿教授就找上同校但專長是在化學和藥理的專家赖特教授來幫忙。搜尋一些關於鋅的科學研究文獻後發現，缺乏鋅與動物模型中的高血壓有關，另外，負責維持細胞內鋅水平的基因也與高血壓疾病有關，但是，在人類的研究中，並沒有證據表明膳食攝入鋅與高血壓之間存在關聯性，同時血液中鋅的含量與血管壁肌肉細胞中的鋅含量也沒有正相關。而澳洲的這項新研究發現，主要是和血管壁肌肉細胞內鋅的含量有關，而不是血液中鋅的含量。所以，首先回答本篇題目的問題，答案是“應該不行”。一般而言，當動脈壁的平滑肌細胞收縮，造成血管變窄時，就會升高血壓，因為血液必須強行通過這些狹窄的血管，供應身體各處所需，而當血壓增加把血管壁向外撐開時，過高的向外壓力就會產生潛在的破壞性，導致血管受損或甚至破裂。血管平滑肌中的鈣會導致這種收緊，而鈣又可以被血管平滑肌組織中的鉀調節，且這兩種金屬的數量也受周圍細胞的影響，像是血管內皮細胞和血壓感受神經。墨爾本大學研究人員發現，鋅也可以同時影響血管平滑肌細胞、內皮細胞和感受神經細胞，進而減少血管平滑肌中的鈣含量並使血管壁放鬆，降低血壓。為了進一步證明鋅在調控血壓上面的角色，艾顿教授和赖特教授特別使用了兩個模擬藥物，離子載體藥物(Zinc Ionophores)和螯合劑(Zinc Chelation)來看看是否會影響大鼠的血壓。離子載體是運輸離子（例如鋅）穿過細胞膜的化學載體，它會增加鋅在血管平滑肌中的濃度，而螯合劑則是和鋅結合，阻止鋅進入細胞內。結果顯示，使用離子載體可以使大鼠的血壓降低，血流增加，而且不會增加心跳。另外，當使用螯合劑對來自大鼠和人類的離體血管進行實驗時，發現會使血管收縮。雖然研究結果令人興奮，但仍需要做更多的研究來了解鋅是否會對不同的細胞有不同的影響。研究人員特別指出，與身體其他部位的血管相比，心臟和大腦的血管對鋅的敏感性更高。這項研究的發現可以為降壓藥提供另一個作用的途徑，但是肯塔基大學公共衛生學院的流行病學阿奈特教授(Donna Arnett)就特別提醒大家，根據之前在大鼠腸系膜動脈中進行的一項研究發現，當飲食額外補充金屬鋅時，它並不會放鬆血管。只有當使用離子載體藥物，人為提高血管平滑肌細胞內的鋅水平時才有效，因此，在沒有人體實驗進一步證明前，不建議人類利用補鋅來幫助控制高血壓。當然，如果隨後的研究最終證實了鋅在血壓管理中的確定作用，那麼新的高血壓治療方案還是會受到歡迎，雖然目前已經有許多降壓藥物可以使用，但因為有些人可能產生了耐藥性，也有些人對現存藥物有副作用等等。一般成年男性及懷孕期女性，每天建議鋅攝取量為15毫克，未懷孕女性成年人則為12毫克，鋅的主要飲食來源為海鮮、動物性肉類、蛋、全麥穀類以及堅果，飲食正常不偏食者應該不必擔心缺乏鋅，除非是過於偏重植物性食品或者是全素飲食者，因為高量植酸的食物會影響鋅的吸收，而且動物性食品含鋅量比較多。另外，每日補充量上限為40毫克，個人情況不同，請務必諮詢你的醫生。參考文獻:AH Betrie, JA Brock, OF Harraz, AI Bush, G-W He, MT Nelson, JA Angus, CE Wright, S Ayton. Zinc drives vasorelaxation by acting in sensory nerves, endothelium and smooth muscle. Nature Communications 2021 (12): 3296.
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