潘懷宗／能動而懶得動？想動而不能動？吞顆藥達運動效果不是不可能，僅適用一情況

「要活就要動」，相信大家都耳熟能詳，適當且規律的運動好處很多，在此不一一贅述，其中當然包括：促進骨骼和肌肉健康這兩項。現代人「能動而懶得動」或是生病衰老的人「想動而不能動」都會導致身體因為長期缺乏運動，而造成骨骼和肌肉的退化，最終產生疾病(肌肉萎縮或骨質疏鬆等等)。然而令人眼睛為之一亮的是，2022年9月東京醫科齒科大學細胞訊息傳遞研究所的中島智樹教授(Hiroshi Takayanagi)，發表了一種可以模仿運動效果，進而促進肌肉和骨骼生長的新藥，這顆被稱為洛卡咪唑(Locamidazole)的化合物，可以不必運動就能增加小鼠的骨骼形成、骨質密度、肌肉厚度和肌肉力量，雖然僅是在動物研究層面上，但因為太過新穎，仍然引起了媒體界廣泛的討論和關注，此研究成果也已經發表在《骨骼研究》的國際期刊上。

當我們運動時，骨骼和肌肉會因為一起工作，所以能使它們維持強壯，因此，美國運動醫學學院建議每週應進3~5次的負重運動和每週2~3次的阻力運動。另外，美國疾病預防控制中心也呼籲民眾養成良好固定運動的習慣，以加強和維持肌肉和骨骼的健康。科學研究同時已經證明，當肌肉力量增加以後，就可以緩解骨關節炎患者的關節疼痛。但令人遺憾的是，儘管運動好處多多，現代人卻由於工作和生活兩頭忙，大多缺乏運動或是根本沒動，因此世界衛生組織也認為，缺乏運動是現代人一個嚴重且“未得到充分解決的公共衛生問題”，粗估大約有高達85%的世界人口過著久坐不動的不健康生活方式。其實，不運動除了會造成骨骼和肌肉的問題外，也與許多慢性疾病的增加密切相關，英國心臟基金會就認為全世界超過500萬例的死亡，源自於缺乏運動，這相當於九分之一的死亡人數，實不可小覷。

為了測試這個嶄新的化合物 --- 洛卡咪唑（LAMZ），研究人員首先將雄性小鼠分成三組，實驗共進行14天，第一組每天餵食一次10 mg/kg的LAMZ，第二組每天兩次皮下注射6 mg/kg LAMZ (模仿不能或不適合吞藥的臥床病人)，第三組則是對照組。結果顯示，口服和注射LAMZ的小鼠，均顯示出肌肉和骨骼的正向變化，與未接受LAMZ治療的小鼠相比，接受治療的小鼠具有更寬的肌肉纖維和增強的肌肉力量。當利用跑步機設備來測試小鼠耐力時，LAMZ治療的小鼠比未治療的小鼠疲勞較少，因此維持行進的距離更長。通過更進一步的研究，了解到LAMZ會先讓「PGC-1α」註1基因的表達增加，接著增加肌肉和骨細胞中線粒體（細胞內的發電廠）的數量，最後促進肌肉生長和增加成骨細胞的活性，同時抑制破骨細胞活性，因此，LAMZ 是一種很有前途的運動疾病治療藥物，包括肌肉減少症和骨質疏鬆症。

雖然小鼠研究已經表明，LAMZ可以增強骨骼和肌肉，對周圍組織沒有負面影響，並且可以通過PGC-1α重振肌肉和骨骼來作為治療藥物，相當於模仿所謂的運動治療。但就像大多數在動物身上評估的藥物一樣，下一個關鍵問題是這些效果是否能在人類身上同樣出現。另外，目前在小鼠身上沒有看到有害的副作用，也並不表示在人身上，同樣就沒有副作用，因為可能在動物研究中沒有被觀察到而已。

最後，筆者要再次強調，開發一種靈丹妙藥來取代運動，並妄想獲取運動所帶來的所有無數好處，本來就是一項不可能的任務。雖然在某些特殊情況下(病人)，藥物可能會比實際運動，來得容易執行和相對安全，但是，實際去運動仍然應該是那些有能力進行身體活動人士的首要選擇，因為運動的好處遠遠超出其對肌肉和骨骼組織的影響，尤其是它對我們心理健康的貢獻。往後，這樣的新藥(像LAMZ等)將最有可能提供給運動不再安全或無法運動的人，相對於我們其他人來說，適當且持續的運動仍然是保持骨骼、肌肉和思想健康的最佳方式。

【註1】PGC-1α的英文全名是peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 alpha ，是一種已知維持肌肉和骨細胞強壯並增加粒腺體產生的蛋白質。它是一種已知的轉錄共啟動劑，可增加細胞粒腺體、呼吸能力、氧化磷酸化和脂肪酸 β-氧化，當人體在進行有氧運動，肌肉需要能量時，可以提供更有效途徑來產生能量。

【參考文獻】

1. Takehito Ono et al, Simultaneous augmentation of muscle and bone by locomomimetism through calcium-PGC-1α signaling, Bone Research (2022). DOI: 10.1038/s41413-022-00225-w

骨質疏鬆症 關節炎 關節疼痛 骨質密度 肌肉萎縮 久坐不動

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