2022-12-21 癌症.抗癌新知
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2022-12-11 養生.聰明飲食
怎麼吃進青花菜裡的抗癌元素蘿蔔硫素？教授：烹煮方式是關鍵
讀者Kathy在2022-12-3利用本網站的「與我聯絡」詢問：「想請教教授蘿蔔硫素抑制致癌物質破壞細胞中的DNA？真有學術研究支持？謝謝！」有關蘿蔔硫素，我在2018-4-11發表的抗空污，青花菜芽裡有這麼說：「青花菜芽（broccoli sprouts）指的是用青花菜種子培養出來，發芽3到5天的芽菜。別看它身材嬌小，此物在1997年可曾“夯到不行”，造成全球青花菜種子供應短缺。原因很簡單，因為紐約時報在1997-9-16發表Researchers Find a Concentrated Anticancer Substance in Broccoli Sprouts（研究人員在青花菜芽中發現一種高濃度的抗癌物質）。這個抗癌物質叫做glucoraphanin （萊菔子素，蘿蔔硫苷），而當青花菜或青花菜芽被咀嚼時，glucoraphanin會轉化成sulforaphane（蘿蔔硫素），而sulforaphane就會在我們的細胞裡引發一系列的生化反應，包括激活許多抗癌及抗炎的基因。（註：為什麼『咀嚼』是必要元素，請看我發表的木瓜籽治百病？及山葵，辣根，芥末）。」我昨天用Sulforaphane 作為標題字在公共醫學圖書館PubMed搜索，共搜到1463篇論文。我把論文的種類限制在Review後，篇數降到101。下面是今年發表的兩篇：Molecular Pathways Related to Sulforaphane as Adjuvant Treatment: A Nanomedicine Perspective in Breast Cancer（與蘿蔔硫素相關的分子通路作為輔助治療：乳癌的納米醫學視角）。文摘重點：「多種天然化合物在新型癌症療法的開發中顯示出功效，包括蘿蔔硫素（1-異硫氰酸酯-4-（甲基亞磺酰基）丁烷），一種在青花菜和其他十字花科蔬菜中發現的化合物，可促進細胞凋亡、細胞週期停滯等關鍵生物過程、自噬和抑制關鍵信號通路，如乳癌細胞中的 PI3K/AKT/mTOR 通路。然而，蘿蔔硫素治療的主要挑戰之一是其在水中的低溶解度和口服生物利用度。因此，使用這種複合在納米粒子中的成分進行了幾項研究，當與化療藥物結合使用時，結果會更好。」Sulforaphane as a potential remedy against cancer: Comprehensive mechanistic review（蘿蔔硫素作為一種潛在的抗癌藥物：綜合機理綜述）。文摘重點：「蘿蔔硫素屬於活性類異硫氰酸酯，能夠為促進健康和預防疾病提供多種生物學益處。這種化合物被認為對減少多種代謝紊亂至關重要。多項研究已證明其對預防癌症的有益作用及其在癌症治療中作為治療劑的可能用途。了解細胞和亞細胞水平的機制途徑和可能的相互作用是設計和開發人類癌症療法的關鍵。在這方面，據報導，許多機制，例如致癌物質代謝和 II 期酶活性的調節、細胞週期停滯、Nrf2 的激活、細胞毒性、促凋亡和凋亡途徑都與癌症預防有關。」雖然大家常聽說青花菜有抗癌作用，但事實上烹煮方式是會影響青花菜裡的蘿蔔硫素含量，請看下面這兩篇論文：2020年：Microwave cooking increases sulforaphane level in broccoli.（微波烹飪會增加青花菜中的蘿蔔硫素含量）。文摘：「蘿蔔硫素 (SFR) 是一種抗癌化合物，由青花菜中的蘿蔔硫苷 (GLR) 水解形成。烹飪方法已被證明會影響青花菜的 GLR 和 SFR 水平，但人們對輕度烹飪過程對它們的影響知之甚少。在本研究中，研究了微波和低溫烹調對青花菜中 GLR 和 SFR 含量的影響。 與原始樣品（未經任何處理）相比，微波和溫和加熱都增加了青花菜的 GLR 和 SFR 水平。 特別是，SFR 水平在 40°C 以下顯著降低，並且從 40°C 到 60°C 急劇增加，但在 70°C 時未檢測到任何東西。與傳統加熱相比，微波加熱在 50 和 60°C 下將 GLR 和 SFR 產率提高了約 80%。 微波功率水平也影響了 SFR 的內容。在相同溫度（50 和 60°C）下，短時間的高功率微波 (950 W) 產生的 SFR 比低功率微波處理 (475 W) 多 40% 以上。因此，微波溫和加熱可以提高青花菜中的 GLR 和 SFR 水平，而溫度控制在 60°C 的高功率微波加熱可以使青花菜中這些生物活性化合物保持更高的生物利用度。」2021年：The effect of processing and cooking on glucoraphanin and sulforaphane in brassica vegetables（加工烹調對蕓苔類蔬菜中蘿蔔硫苷和蘿蔔硫素的影響）。文摘：「蕓苔屬蔬菜主要在加工和烹調後被廣泛食用。這些加工和烹飪方法不僅會影響這些蔬菜的味道、質地、風味和營養成分，還會影響一些重要的生物活性化合物的水平，例如硫代葡萄糖苷 (glucosinolates ，GLSs)。 蘿蔔硫苷 (Glucoraphanin ，GLR) 是最豐富的 GLS，其水解成分蘿蔔硫素 (sulforaphane ，SLR) 是蕓苔屬蔬菜中最強大的抗癌化合物。在這篇綜述中，我們發現不同的處理對 GLR 的保留和 SLR 的形成有不同的影響。 具體而言，1）冷凍可以避免GLR的損失，短時間微波、短時間蒸煮和發酵促進GLR向SLR的生物轉化；2) 煮沸和汆燙造成的 GLR 和 SLR 損失最大，而冷凍顯著保護了它們的損失。3) 炒菜在不同烹調條件下的 GLR 和 SLR 水平不同。」原文：蘿蔔硫素：青花菜裡的抗癌元素
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2022-11-28 焦點.用藥停看聽
參加臨床試驗皆是白老鼠？若吃到沒療效的藥或安慰劑該怎麼辦
隨著科技的進步，藥物的研發及療程的規劃革新也變得更加快速，各種「傳統」療法、「新型」療法、「輔助」療法、「另類」療法也像雨後春筍般冒出。不過這些療法，是否真的對於疾病有功效呢？退一步說，是否至少不會對人體造成傷害？相信無論是病友自行就診或陪家人回診時，或多或少都聽過「臨床試驗」四個字吧！臨床試驗最主要的目的，就是為了回答上述兩個問題，能通過臨床試驗的藥物，基本上至少都在「安全性」與「療效」兩點經過嚴格的審查，這篇文章則會針對這個主題，進行更深入的介紹。首先，我們來簡單介紹藥物的研發程序，以及臨床試驗在其中扮演的角色。一個藥物的最一開始，通常會由醫學院、醫學中心、藥廠等研究機構提出雛形，這時怎麼吃、吃多少、要吃多久暫時還不在考慮範圍內，研究者更在乎的是，藥物成分發揮效用的原理，成分影響體內訊息傳導的路徑，跟其他同療效成分相比的差異，這些成分的代謝方式與體內殘留等問題。而這些問題的答案，也不會馬上就想從人身上得到，而是會先透過動物實驗來評估。舉例來說，某個成分進入實驗老鼠體內後，每隻都在三個小時內立即死亡，不管我們自認對這成份背後的機制如何的熟悉，恐怕都有許多調整的空間。直到安全性、副作用、毒性、藥效、穩定性等特性都確認之後，才會被申請成為試驗用新藥（investigational new drug, IND），進行下一步的臨床試驗，及臨床試驗通過後的專利申請、量化生產等程序。接著來聊聊臨床試驗的設計方式吧！設計與審查由誰負責？他們足夠代表我們病友的權益嗎？負責審查的機構大致可以分成兩種，人體試驗委員會（Institutional Review Board, IRB）與各國的食藥署（Food and Drug Administration, FDA）。前者會由地方衛生局或是醫院負責籌組，由律師、病友等「非醫藥相關」的人士組成，主旨在探討一切與醫療倫理相關的議題，包含收集資料的方法、研究對象的挑選、預計效益及成本等等，通過審查才能正式進行收案及藥物的測試。後者則是政府機關的一部分，在台灣隸屬於衛生福利部，負責生產及進口藥品、疫苗、生物醫藥製劑等，對其進行監督管理。特別在藥物管理方面，食藥署會負責建立審查制度並進行審查，並在以安全為前提之下，盡量簡化流程，為國民把關藥物安全。進入臨床試驗之後，大致可以分成四期，以下分期詳述。第一期的目的是「確認安全性」，先不求有功效，至少不能有壞處。在抗癌藥物研發的情況中，尤其會優先從用過所有治療選項，已經無計可施的末期病患當中詢問意願。醫師及藥商會告知病友可能的利益及風險，確定對象的意願、並知情同意之後，從低劑量開始慢慢給予至高劑量，密切觀察病人的狀況。從這樣的程序來評估人體所能接受的最大及安全劑量，並觀察是否有不良反應產生。收集完第一期臨床試驗的數據、整理成報告，審核通過後進入第二期臨床試驗。此期的目的則是「確認有效性」，確定沒有壞處之後，當然要進一步確定此藥物有好處。這期會徵求30-100位受試者，藉由比較「服用此藥物的組別」與」「未服用此藥物的對照組」是否在疾病治療的效果上有顯著差異，來決定此藥物是否真的有療效。根據2010年Nature Reviews Drug Discovery期刊的統計，僅34%的藥物能夠通過這個階段，是研發過程當中失敗率最高的。到了第三期，通過的條件變得更加嚴苛，不只要顯著的比未服用藥物者有療效，還要顯著的比同款藥物或是治療相同疾病的其他藥物好，來了解這個藥物是不是具有量化生產的效益。不過，當一個藥物效果超群，而且臨床上有相當迫切的需求時，也有機會在做完第二期臨床試驗之後，跳過第三期臨床試驗，直接上市開始使用，資料後續再補齊即可，比如許多防止COVID-19傳染的疫苗，就是透過這樣的模式，在短短一兩年內，快速研發、進行臨床實驗、上市，防治了嚴重傳染病的蔓延。最後則是第四期臨床試驗，又稱之為上市後研究期，會在藥物上市之後持續追蹤使用的病患，觀察是否有嚴重不良事件（severe adverse event, SAE）的產生，以及若為需要長期使用的藥物，是否會在時間尺度拉長的狀況下，出現原本沒觀察到的副作用。介紹完臨床試驗的過程，各位讀者對臨床試驗更認識了嗎？接著我們來了解看看參與臨床試驗的利弊得失吧！益處包含可以增加治療機會，對於某些目前無法有效治療的疾病，參與臨床試驗或許是唯一的希望所在。另外，臨床試驗通常會有經費補助，因此經濟能力較無法負擔的病患，也能藉此獲得低廉而優質的藥物治療。風險則包含參與雙盲試驗會遇到的狀況，雙盲試驗指的是醫生在分配藥物給病人時，醫生不知道病人吃的是藥物或安慰劑（對照組），同時病人也不會知道自己吃的是不是試驗藥物。因此若被分到對照組，病情可能不會有改善。不過現在相當多臨床試驗已經開放跨組治療，也就是試驗過程中，如果發現沒有療效，就會適時給予確定有效的藥物、換到試驗藥物組別，以免病患個人的治療時機受到延誤。除此以外，加入不同期別的實驗，比較用的對照組不同，也會影響到檢驗的項目與頻率，對於生活的影響程度如何？這些都是決定參與臨床試驗之前，病患必須考慮過，並與醫生一起討論的事項。最後澄清一些網路常見謠言，其實參與臨床試驗並不會「成為實驗的白老鼠」；相反的，每個臨床試驗都經過相當嚴謹的設計，確保沒有醫療倫理問題，病患的安全也時時受到嚴密觀察，如此才能通過審查、開始收案。如果成功的話，無論對醫師或是病人及其家屬，無疑都是件好消息，一方面可以增加治療選擇、未來也能造福不幸罹同樣疾患的病友。而失敗頂多是沒有效用，很少有增加副作用或是使病情惡化的案例發生。即使是第一期試驗，也多半是嘗試過所有治療選項依舊無效的病人，更不會有「成為白老鼠」的疑慮。在精準醫療的時代，每種基因突變或異常的蛋白質表現，幾乎都可以設計特定的藥物對應，然而這些藥物要成功上市、使用，必須經過證據力足夠的臨床試驗。因此如果您符合資格，也嘗試過許多種治療選項，依舊不盡如意，或是無力負擔昂貴的自費藥物時，可以與主治醫師討論看看加入臨床試驗，給這些藥物與自己一個機會哦！參考資料：1. DiMasi JA, Feldman L, Seckler A, Wilson A. Trends in risks associated with new drug development: success rates for investigational drugs. Clin Pharmacol Ther. 2010 Mar;87(3):272-7. doi: 10.1038/clpt.2009.295. Epub 2010 Feb 3. PMID: 20130567.【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【吳教恩醫師】參加臨床試驗都是白老鼠？醫闢謠：人體試驗均經嚴格審查】
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2022-09-05 焦點.元氣新聞
朱芯儀切乳後曝近況 膝蓋刺痛 站都嫌吃力
女星朱芯儀今年3月初宣布罹患乳癌，在多次化療後，於5月進行乳房切除手術，時隔3個多月，她在社群網站透露，如今身體意外出現新病況，表示膝蓋有刺痛感，甚至連站起來都相當吃力，令不少粉絲相當擔心。朱芯儀開刀後曾露面提到復原狀況，表示手術後不用再化療，但還剩12次的標靶藥物，不過，服用抗癌藥物則出現後遺症，她發文提到：「本來左膝蓋就一直在刺痛，醫生也跟我說之後可能找骨科醫生，打個玻尿酸之類的，（因為）每次站起來都很吃力。」發文中還附上哭臉貼圖，抗癌之路令人心疼。由於左膝蓋一直有疼痛感，朱芯儀目前暫時透過保健食品改善狀況，「那天睡前吃完，隔天膝蓋（就）沒有刺痛感」，當下也因此而體會到「好的膠原蛋白有多重要」，8月她在術後露面時也提及，在手術前做檢查時，3顆癌細胞還看得到2顆，「1顆還有1.2公分，1顆0.8公分」，手術後只剩下原位癌，「現在不用打化學治療藥物，要打標靶藥物，不過還是要回醫院，還要打12次，大概會到明年3月。」
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2022-08-05 新冠肺炎.專家觀點
疫情名家觀點／癌患確診隔離，中山附醫執行長周英香：若非重症，可當療程休息期
癌症是國人十大死因之首，從預防、治療到後續追蹤都不能輕忽，但在新冠疫情影響下，許多民眾對醫院卻步，可能錯失早期發現的時機，甚至延誤治療。醫師表示，台灣的醫療環境有安全的防疫保護網，就算癌症患者染疫也不必焦慮，只要配合醫囑，必要時調整治療流程，一樣能守護健康。癌症篩檢 人數大幅下降中山醫學大學附設醫院執行長周英香表示，疫情發生兩年多來，民眾對染疫充滿焦慮，主動到醫院進行癌症預防篩檢的人數大幅下降，即使是醫院前進社區等地推動篩檢或衛教活動，參與人數也明顯減少。至於正在治療中的癌症患者，因為深知治療要盡早，比較不會因疫情而缺席，但也有少數患者中斷治療。身為一名放射腫瘤科專科醫師，周英香提到有一位50多歲的乳癌病人在完成局部切除手術出院後，原本應在一個月後做放射線治療，病人卻因擔心疫情而不肯回院放療，之後院方積極聯繫提醒這位婦人不能再拖，但她依然沒有現身。最後個案管理師只能請她在疫情結束後回院由醫師重新評估，調整治療流程，也告訴她中斷療程會造成疾病控制率下降，醫療團隊更同步設法因應，請病人配合服用抗癌藥物。周英香表示，根據每位癌症患者的病情，醫護團隊會提供不同的治療流程，其中包含手術、化療、放療等，一旦患者任意中斷流程，癌細胞轉移的風險勢必提高。結束治療 後續追蹤消極疫情帶來的另一個棘手問題是，不少已結束治療的患者對後續追蹤很消極。周英香指出，部分應該每三個月或六個月回院追蹤的病人都未如期出現在診間，理由一樣是「擔心染疫而不敢到醫院」。周英香強調，疫情雖讓人緊張，但民眾對治療環境的安全性要先有正確理解，以平常心就醫。在醫院裡，新冠確診者的收治流程和一般患者絕對分開，民眾不論門診、篩檢或做其他治療，都不會與確診者接觸，而且醫療人員接受過高度訓練，預防感染的所有程序極度嚴謹，嚴格防止病患之間的交叉感染。當然，在疫情籠罩下，癌症患者依舊可能在日常生活或其他場域感染新冠病毒。周英香說，癌症患者萬一染疫確診也不要「想得太可怕」，因為目前盛行的Omicron變種病毒株已類似流感病毒，而且死亡率並不高。居家隔離 儲備能量體力周英香指出，癌症治療是一段較長的過程，包含手術、化療、放療等，在這些療程之間，病人原本就可能因為疲累或感冒而需暫時休息幾天，因此萬一癌症患者染疫確診需居家隔離和自主管理時，只要不是重症，不妨就把這幾天當成癌症療程中的休假期，好好在家休息，補充營養，為後續的癌症療程儲備能量與體力，等新冠肺炎痊癒後再恢復癌症療程。癌症患者一旦染疫，原本的癌症治療流程也不一定要大幅調整。周英香說，以放療來說，患者每天要到醫院進行10至20分鐘的治療，萬一療程期間染疫，只需先中斷放療幾天即可，不會對癌症治療有太大影響。化療之間 原就有間隔期化療療程的調整也很類似放療，周英香表示，每次化療之間原本就有間隔期，讓患者休息幾天調整體力，或當療程中造成不適時也可能暫停化療，因此患者萬一染疫，只要不是重症，都一樣可視同間隔期，中斷治療休息一下。即使癌症患者染疫後變成重症，導致療程被迫延後太久，周英香表示，醫護團隊也會重新評估癌症治療流程是否需要調整。新冠疫情變化多端，抗疫、防疫還有很長的路要走，患者最重要的還是多與醫療團隊合作溝通，不要因為過度焦慮就自作主張，反而不利健康。
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2022-07-19 癌症.抗癌新知
一箭雙鵰 國衛院研發雙標靶新藥
癌症蟬聯國人十大死因榜首40年，乳癌、肝癌、肺癌都在十大癌症之列。國衛院昨發表最新研究成果，研究團隊已找到可「一箭雙鵰」的藥物，不但能抑制癌細胞，同時可活化免疫細胞去攻擊腫瘤。預計2年後展開第一期臨床試驗，最快7年後新藥上市。國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁表示，放射療法或化學療法，療效速度快但副作用大，標靶治療可針對特定基因突變的癌細胞，卻易產生抗藥性，免疫療法可間接調節免疫系統並殺死癌細胞，但治療反應率低。合併使用不同類型的標靶抗癌藥物，常導致脫靶副作用，還可能影響藥物吸收與代謝。國衛院開發具有高親和力、高度選擇性、低副作用的AXL與MERTK為標的的癌症免疫療法藥物BPR5K230，因擁有雙重標靶，可抗腫瘤與並調節免疫活性，能雙重抑制AXL與MERTK過度表現，克服專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題，激活免疫反應打擊癌細胞。此藥品目前已申請專利保護。顏婉菁表示，經動物實驗證實，BPR5K230單獨或與免疫檢查點抑制劑合併使用，都有抗腫瘤的功效，還能減少腫瘤內的M2腫瘤相關巨噬細胞，並在脾臟中增加效應T細胞。BPR5K230也具有良好的口服吸收率、體外肝細胞微粒體穩定性，在小鼠毒理試驗表現出良好的安全性。「綜觀目前癌症治療方法，皆無法同時抑制癌細胞及調節腫瘤免疫微環境，這是國內首見雙重激酶抗癌抑制劑新藥。」顏婉菁指出，未來主要可用於治療容易復發的三陰性乳癌、肝癌與非小細胞肺癌末期癌症。預估2029年三陰性乳癌全球市場規模將達到13億、肝癌達到11億、非小細胞肺癌達到90億。
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2022-07-18 癌症.抗癌新知
抗癌福音！國衛院新藥「一箭雙鵰」同時殺癌、活化免疫
癌症蟬連國人十大死因榜首已經40年，乳癌、肝癌、肺癌都在十大癌症之列。國衛院今發表最新重大成果，研究團隊已找到可「一箭雙鵰」的藥物，不但能抑制癌細胞，還可同時活化免疫細胞去攻擊腫瘤。預計再2年進入第一期臨床試驗，最快7年後有新藥上市。國家衛生研究院生技與藥物研究所研究員顏婉菁表示，放射療法或化學療法，療效速度快但副作用大，標靶治療可針對特定基因突變的癌細胞，但容易產生抗藥性，免疫療法可間接調節免疫系統並殺死癌細胞，但治療反應率低。合併使用不同類型的標靶抗癌藥物，雖可增強抗癌效應，協同並加成抗腫瘤與免疫調節效應，但因藥物相互作用改變，常導致脫靶的副作用，還可能影響藥物吸收與代謝。國衛院開發具有高親和力、高度選擇性、低副作用的AXL與MERTK為標的癌症免疫療法藥物BPR5K230，因擁有雙重標靶，可抗腫瘤與並調節免疫活性。可雙重抑制AXL與MERTK過度表現，克服專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題，並激活免疫反應打擊癌細胞。此藥品目前已申請專利保護。顏婉菁表示，經動物實驗證實，BPR5K230單獨或與免疫檢查點抑制劑合併使用，都有抗腫瘤的功效，還能減少腫瘤內的M2腫瘤相關巨噬細胞，並在脾臟中增加效應T細胞。BPR5K230也具有良好的口服吸收率、體外肝細胞微粒體穩定性，並在小鼠毒理試驗表現出良好的安全性。「綜觀目前癌症治療方法，皆無法同時抑制癌細胞及調節腫瘤免疫微環境，這是國內首見雙重激酶抗癌抑制劑新藥。」顏婉菁表示，未來主要幾用於治療容易復發的「三陰性乳癌」、「肝癌」與「非小細胞肺癌末期癌症。 預估2029年三陰性乳癌全球市場規模將達到13億、肝癌達到11億、非小細胞肺癌達到90億。
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2022-06-03 癌症.抗癌新知
消除腫瘤只靠清除癌症幹細胞足夠嗎？張金堅詳解癌症幹細胞真面目
本文摘自《常春月刊》471期 文／張金堅（乳癌防治基金會董事長）幹細胞（stem cell）定義為具有自我複製或更新（self-renewal）與分化為其他細胞能力（differentiation abilities）的細胞。例如胚胎幹細胞具有分化為各式細胞的能力（pluripotent）；而成人身上的幹細胞，大多是各個組織或是器官的前驅細胞（progenitors），可以複製、分化為該譜系（lineage）的細胞，例如造血幹細胞（hematopoietic stem cell）可以分化為各種血球。本文要探討的主題，癌症幹細胞（cancer stem cell，又叫腫瘤幹細胞），其理論基礎就是從體細胞的幹細胞理論發展而來。經過多年的發展，惡性腫瘤的癌症幹細胞理論已逐漸被大家接受，雖然惡性腫瘤起源與依賴一小群癌症幹細胞的細胞增殖的想法已經存在已久，但是在近年來，才因為生物科技的技術發展與進步，而有足夠的實驗數據加以證實癌症幹細胞存在的理論。癌症幹細胞最早是由迪克（Dick）和他的同事在1994年，證明CD34+CD38-是急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia,AML）的癌症幹細胞，他們在依序的植入實驗中（serial transplantation），發現並且證明這一群細胞可以植入免疫缺陷小鼠並啟動白血病生成；而該群細胞只占數百萬AML細胞中的一小部分，這一部分也是生成腫瘤最原始的部分；除了血液腫瘤外，固態腫瘤在2003年，由克拉克（Clarke）和他的同事們，發現帶有標記CD44+CD24-／low的乳癌細胞，可以表現如急性骨髓性白血病之CD34+CD38-的癌症幹細胞相似的表現，也就是在連續數代小鼠移植實驗中，可以啟動乳癌腫瘤的生成，因此確立了CD44+CD24-／low為乳癌幹細胞。而後，各種癌症幹細胞的細胞表面標記逐一被找出來，確定了癌症幹細胞的理論。 癌症幹細胞的特性傳統的癌症治療，是利用手術切除、化學治療、荷爾蒙治療或放射線治療，以抑制癌細胞的生長，進而引發其凋亡。但腫瘤具有異質性，會含有不同性質的癌細胞，大部分會因治療而被消滅。然而只有極少數惡性度高的癌細胞，經過化學藥物及放射線治療後仍可存活下來，並且躲過免疫系統的偵測，導致癌症在治療一段時間後出現復發或轉移情形（如圖一），而且其復發或轉移部位的腫瘤，其癌細胞特性是由癌症幹細胞，藉由其對稱或不對稱的分裂而形成，其癌細胞的病理組織特性可能與原發病灶不盡相同，一般惡性度會增強（如圖二），此等癌細胞特叫癌症幹細胞，其具有下列特性：說明：（A）其腫瘤內之細胞含癌症幹細胞、癌症前驅細胞與分化型的癌細胞，其所佔比例是動態的平衡，各類癌細胞隨時間變化，所佔比率不盡相同。（B）癌症幹細胞會發生對稱及不對稱的分裂，造成異質性腫瘤。❶癌症幹細胞具有較強DNA修復能力癌症幹細胞可以依賴休眠狀態及生產更多具有活性的蛋白（如ATH-Chk2等）提升DNA修復能力抵抗治療，在DNA雙鏈斷裂時，細胞主要利用同源性重組（homologous recombination）或非同源性末端接合（non-homologous end joining,NHEJ）兩種修復方法。其原因乃是癌症幹細胞長期處於休眠、不分裂的狀態，有更多時間進行DNA修復。由於化療大多針對快速分裂的活躍細胞，這些癌症幹細胞便可逃過一劫；另外，休眠中的癌症幹細胞新陳代謝慢，本來積累的代謝物就較少，因此更能抵抗放射線治療的攻擊。❷癌症幹細胞具有特殊的訊號傳遞路徑 癌症幹細胞的訊號傳遞，主要有Notch、Hedgehog和Wnt等三個癌症幹細胞常見的訊號傳遞路徑，例如肺癌幹細胞表現較高活性的Notch和Wnt的訊號，而大腸直腸癌則有Notch和Hedgehog等二個路徑，乳癌幹細胞則三個路徑均有，每一種癌症的傳遞路徑不盡相同，而且其活性度亦有強弱之分。激活這些途徑被認為是誘發腫瘤選殖（cloning）能力和促進腫瘤向外侵襲的原因之一。因此，這些幹細胞相關的路徑往往成為抗癌藥物發展的新標的，這類路徑的抑制劑，目前也相繼在各個臨床試驗研究進行中（如圖三之上半部）。說明：（A）本圖上半部是呈現乳癌幹細胞之訊號傳遞包括（1）Wnt、（2）Hedgehog及（3）Notch三大途徑，另外，圖中T表示目前正進行臨床試驗對抗此傳遞路徑的抑制藥物。（B）本圖下半部是呈現乳癌幹細胞之表面生物標記，另外，圖中T表示目前在進行對抗表面生物標記之抑制劑之臨床試驗或已上市之藥物。❸癌症幹細胞之表面有特殊之生物標記（Biomarker） 目前為止，由於檢測技術的進步，國內外專家學者已利用流式細胞儀（flow cytometery）分析各類癌症幹細胞之表面生物標記（如表一）。利用癌症幹細胞表面之特殊生物標記，研發對應之單株抗體或相關抑制藥物，可以抑制此等幹細胞的存活，也是目前臨床試驗之研發重點，如乳癌針對Her-2抑制之單株抗體已在乳癌病人身上使用（如圖三之下半部）。❹癌症幹細胞與microRNA（miRNA）有關最近研究顯示，某些微小核醣核酸microRNA（miR）例如miR-302 cluster，miR-372／373，let-7，與miR-200 family，可以調控其他基因的表現，影響細胞週期、上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition），進而與癌症幹細胞相關。Lin及其同事的研究顯示，miR-302會促進皮膚癌細胞的去分化，獲得幹細胞的特性。miR-200可以促使胰臟癌與大腸癌細胞，重新獲得癌症幹細胞的特性。由此可見，這些癌症幹細胞miRNA，經過標的基因與調控細胞週期，是參與癌症幹細胞形成的重要因素。❺癌症幹細胞的微環境與去分化作用  一般癌症細胞也可以經由微環境的調控，重新獲取癌症幹細胞的特徵，若是腫瘤的微環境處於低氧狀態（hypoxia）之下，周遭的間質細胞、發炎細胞或是巨噬細胞可以分泌介白素6（Interleukin-6）等物質，經由前述的Hedgehog等相關訊號傳遞路徑，使細胞趨向於癌症幹細胞的特徵。另外，癌細胞也可以經過自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）作用，來正向調控這些Notch、Hedgehog和Wnt等幹細胞的訊號路徑，使本來已經高度分化的癌細胞，反而會去分化（dedifferentiation），逆轉回原來癌症幹細胞的特性與作用（如圖四）。說明：癌細胞（包括癌前驅細胞）可以因為微環境變化如：（1）缺氧、（2）癌細胞周圍血管變化、（3）腫瘤相關巨噬細胞或（4）癌細胞本身自分泌或旁分泌等之調控，使癌細胞發生去分化作用，而變成具有癌症幹細胞的特性。❻癌症幹細胞具有抗藥性癌症幹細胞有較多的抗凋亡分子（anti-apoptotic factors）、較高表現的藥物外排機能（drug efflux pumps），此現象在乳癌、大腸直腸癌或其他不同癌症都有發現，顯示這是各種癌症幹細胞的共同特點。當抗藥性產生時，腫瘤中之癌症幹細胞所佔的比例增加。如：惡性腦瘤中多形性膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme），在接受腦部放射線治療之後，CD133陽性的細胞比率反而上升，顯示腦瘤的幹細胞比率增加，雖腫瘤縮小了，但日後可能再發。另外，癌症幹細胞在癌的形成過程或造成復發轉移時，其所佔的比率是動態的，佔比可能起伏不定。 只針對癌症幹細胞的特異性標靶治療真的有效嗎？如果只清除癌症幹細胞，這樣的治療足夠嗎？從目前動態的癌症幹細胞模型理論，我們可以看出，分化的癌細胞也同時需要治療，很明顯的，癌症幹細胞與其分化癌細胞，都需要進行有效的治療，才能將腫瘤一併消除。針對外部環境訊號與細胞內的幹細胞訊號傳遞，直接給予標靶藥物抑制，是目前標靶藥物發展的一個想法，然而這在臨床病人應用上，可能是有問題的，因為正常的人體細胞也非常依賴於這些訊號傳遞路徑的；但是這些路徑在腫瘤可能被異常的活化，若給予適當的藥物或是合適劑量，來干擾這些異常活化訊號的傳遞，就可能可以提供一個有效的治療。例如，目前Notch抑制劑正在進行臨床試驗，評估用於治療結腸直腸癌的可行性。臨床設計上，應該合併這一類藥物與其他傳統藥物針對非癌症幹細胞的部分（分化較佳的癌細胞），如此一來，才可以避免當癌症幹細胞比率下降之後，其他細胞經由去分化作用，獲得幹細胞的特徵與能力，造成腫瘤的復發。研究顯示肺癌的幹細胞可以藉由自分泌或是旁分泌作用活化與依賴c-KIT，若我們使用c-KIT的抑制劑加上肺癌的標準治療-白金類化學治療，則可以提高肺癌治療的成績。未來，這些類型的藥物陸續研發，必可提供治療癌症成功的契機，以改善病人的預後。當然，這些藥物必須通過嚴謹的臨床試驗，才能夠應用在病人身上（如圖三）。癌症幹細胞面臨的問題尚待解決癌症幹細胞是一個新興的領域，故仍有很多細節尚未明瞭；今後癌症幹細胞研究仍需著重解決下列幾個關鍵問題︰（1）癌症幹細胞特異性分子標記物不僅不同，而且表現強度亦各有不同，有待更精確的認定；（2）癌症幹細胞和其他癌細胞的相互作用與分子機轉仍有很多灰色地帶，有待釐清；（3）癌症幹細胞造成轉移之分子機制及惡性較低高度分化的癌細胞如何去分化，變成癌症幹細胞的機轉；（4）癌症幹細胞產生抗藥性機制這些都需要進一步驗證及闡述；此外針對癌症幹細胞的治療策略與其他療法合併使用亦有發展與改進的空間。結語 綜合上述討論，我們知道癌症幹細胞會受到許多因素有所改變，例如內在及外在環境的影響，而且呈現一個動態平衡。動態理論解釋了為什麼專門只針對癌症幹細胞的藥物，有可能不足以作為理想的抗癌策略，經常需要合併其他原有的傳統治療（包括化學、標靶、荷爾蒙及免疫治療等），方可以提升治療成效（如圖五）。我們相信隨著基礎及臨床的積極研究，國內外學者對癌症幹細胞特異性標記物及相關訊號傳遞路徑的深入了解，將對於腫瘤預防、早期診斷、標靶藥物治療（targeted therapy）、復發及轉移的預防及預後評估等將有重大突破與進展。延伸閱讀: 。張金堅：癌症新希望：談細胞治療扮演的角色 。張金堅:從朱芯儀罹癌，談魔術子彈（Magic bullet）淬鍊有成:抗體藥物複合體（ADCs）在乳癌治療的角色
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2022-04-13 新聞.健康知識+
為什麼基因療法治癌症很困難？表觀遺傳調控機制是解藥嗎？
▍癌症生物學——你一定要知道的一件事癌症是細胞異常、不受控制複製增殖的結果。正常情況下，我們的細胞會依正確速率按表操課、複製分裂，這是細胞內複雜的基因網絡相互制衡的成果。有些基因會促進細胞增殖，這些基因有時會被稱為「原致癌基因」（proto-oncogene）。在前幾章的圖表中，這些基因以「＋」符號標示。其他基因則會牽制細胞，避免細胞過度複製；這些基因稱為「腫瘤抑制基因」（tumoursuppressors），於圖表中以「－」符號表示。從本質上來說，原致癌基因與腫瘤抑制基因並非絕對好或絕對壞；然而當調節這些基因的網絡出錯時，細胞增殖也會跟著出錯。假如原致癌基因變得過度活躍，可能將細胞推向癌化狀態；相反的，若腫瘤抑制基因遭到不活化，它就無法再扮演煞車的角色、阻止細胞分裂。這兩種情況都會造成相同的結果：細胞開始快速增生，複製分裂。但癌症不只是細胞分裂太多太快這麼簡單。假如細胞分裂過快，其餘一切正常，那麼這群細胞只會構成「良性瘤」。這些良性瘤也許外觀難看、也許造成生理不適，但除非它們壓迫重要器官、影響器官功能，否則良性瘤本身大多不致命。但失控的癌細胞可不只太常分裂而已。它們不僅不正常，還會侵犯其他組織。「痣」就是一種良性瘤。大腸腸腔冒出的小突起也是，名喚「息肉」。痣跟息肉本身都沒有危險性。問題是這些玩意兒如果愈冒愈多，難保其中一個不會來到下一步、出現異常，導致細胞朝全面失控的癌化路徑前進。這指出另一個更重要、也有大量研究報告佐證的事實：癌症並非偶發或一次性事件。癌症是多步驟過程，並且每一步都讓細胞朝惡性腫瘤愈來愈靠攏。就算是先天遺傳傾向（罹癌傾向）極強的個體也一樣。其中一個例子是「停經前乳癌」（premenopausal breast cancer），某些家族有這種癌症遺傳。女性若遺傳到突變的BRCA1 基因拷貝，不僅早期發病風險極高（侵犯型乳癌），也很難有效治療。這種癌症的病程進展耗時多年，因為必須同時累積其他缺陷才會發病。因此，細胞一邊累積缺陷，一邊大步朝癌化靠攏；這些缺陷必定是由親代細胞傳給子代細胞，否則早就在細胞分裂時消失了。這些缺陷在癌症發展進程中，必須是可遺傳的。長久以來，學界大多把注意力擺在尋找與癌症發展有關的基因突變，這點不難理解。科學家費心尋找變動過的基因密碼，全神貫注在基礎藍圖上；其中，他們對腫瘤抑制基因特別感興趣，因為這些基因在遺傳型癌症症候群病例身上常會發生突變。人類的腫瘤抑制基因通常成對存在，跟體染色體上所載的大多數基因（對偶基因）一樣。當細胞癌化程度驟升，幾個關鍵的腫瘤抑制基因常會被關閉，兩份拷貝都不活化。許多病例顯示，這可能是癌細胞內的腫瘤抑制基因已發生突變所致。這種現象稱為「體細胞突變」（somatic mutations），發生在體細胞正常生命歷程中的某個時間點。這種突變之所以稱為體細胞突變，是為了與「生殖系基因突變」（germline mutations）區隔，生殖系基因突變會遺傳，能從親代傳遞給子代。而不活化腫瘤抑制對偶基因的突變形式多變，琳琅滿目：有些可能只是改變胺基酸序列，導致基因再也無法製造正常具功能的蛋白質；另一些則是在癌化過程中，染色體失去與功能性蛋白相關的部分。病患身上某特定腫瘤抑制基因的突變方式可能是一份拷貝的胺基酸序列改變，對偶的另一份拷貝則出現「微缺損」（micro-deletion）。這種情況顯然確實會發生，而且發生頻率頗高；不過，一般很難明確斷定腫瘤抑制基因以何種方式突變。十五年來，我們慢慢理解腫瘤抑制基因還有另一種不活化方式：透過表觀遺傳調控令其「噤聲」。如果啟動子的DNA嚴重甲基化、或組蛋白覆滿抑制型調控物質，腫瘤抑制基因即因此關閉。這些基因無需改變根本藍圖就能被不活化。▍癌症的表觀遺傳發展現況不少實驗室都已在各種癌症研究中，明確找到前述狀況存在的證據。首批發表的報告中，有一篇是研究「亮細胞癌」（clear-cell renal carcinoma）這種腎臟腫瘤。在亮細胞癌的發展過程中，關鍵之一是不活化「VHL」此特定腫瘤抑制基因。一九九四年，醫界權威——巴爾的摩約翰霍普金斯大學醫學院（Johns Hopkins Medical Institute）史提芬．貝林（Stephen Baylin）——領導的團隊分析VHL 基因前端的 CpG 模組。在他們分析的亮細胞癌檢體中，有百分之十九的檢體CpG 模組高度甲基化，這個重要的腫瘤抑制基因亦因此關閉；幾乎可以確定的是，這在癌症發展過程中肯定是大事一樁。啟動子甲基化的現象不只限於VHL 腫瘤抑制基因和腎臟腫瘤。貝林團隊接著分析乳癌的BRCA1 腫瘤抑制基因：他們分析沒有乳癌家族病史的病例，以及並非由前段討論的BRCA1 突變所導致的乳癌病例。在這些散發型乳癌患者中，有百分之十三的病例BRCA1 基因 CpG 模組高度甲基化。來自休士頓安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）、與史提芬．貝林合作的尚皮耶．伊薩（Jean-Pierre Issa）也發表報告，提出癌細胞有廣泛且異常的DNA甲基化現象。兩團隊的合作成果顯示，結腸癌病例中有超過兩成患者出現多個不同基因的啟動子DNA同時高度甲基化的現象。後續研究顯示，癌細胞不只DNA甲基化發生變化。另外還有直接證據顯示，組蛋白修飾導致腫瘤抑制基因被抑制。舉例來說，在乳癌患者身上，與組蛋白有關的ARHI 腫瘤抑制基因的乙醯化程度偏低。另一個腫瘤抑制基因PER1 和肺臟腫瘤「非小細胞瘤」（non-small cell carcinoma）也有類似關聯。在這兩種病例中，組蛋白乙醯化的程度與腫瘤抑制基因的表現程度互有關聯― 乙醯化程度愈低，基因表現程度也愈低。因為這兩個基因都屬於腫瘤抑制基因，故表現程度降低即表示細胞將更難控制、遏止細胞分裂。腫瘤抑制基因常受制於表觀遺傳調控機制、因而不表現——這項領悟在學界引起不小震撼，因為這代表他們找到可能可以治療癌症的新方式：如果能重新啟動一個或好幾個腫瘤抑制基因，我們就有機會與癌細胞一搏，控制那些瘋狂分裂的細胞，失控的火車也許就不會太快脫軌翻覆。過去，科學家認為突變或缺損是導致腫瘤抑制基因不活化的原因，若想重新啟動基因，我們幾乎沒有太多選擇。目前有不少臨床試驗正在測試基因治療能否達到這個目標。在某些狀況下，基因療法最終可能證實可行，但並非絕對。不管是哪一種疾病，基因療法在一開始就不容易燃起希望；因為要把基因送進正確細胞已相當困難，送進細胞後還得讓基因啟動，更是難上加難。就算有辦法做到這一步，科學家常發現細胞似乎會甩掉多出來的基因，導致一開始打的如意算盤全部失效。還有一些相對罕見的案例顯示，基因治療本身竟會引發癌症，因治療本身帶有某些不明確的效應、導致細胞異常增殖。目前學界還未放棄基因療法，而且在某些條件下，基因療法說不定可證實是最佳選擇。不過對於像癌症這種疾病，由於治療人數眾多，基因療法不僅昂貴且實行困難。這就是開發表觀遺傳藥物來治療癌症何以令人振奮的原因。就定義來看，表觀遺傳調控並不會改變原本的DNA密碼。誠如先前所見，有些病人的腫瘤抑制基因的其中一份拷貝，在表觀遺傳酵素作用下遭關閉。這些病患原本正常的表觀遺傳基因密碼並未因突變受損。因此，他們可能可以利用合適的表觀遺傳藥物，將DNA異常甲基化或組蛋白異常乙醯化的模式逆轉回來。如果能做到這一點，正常的腫瘤抑制基因即可再度開啟，協助癌細胞從失控狀態恢復正常。目前美國食品藥物管理局（FDA）已核准兩種可抑制 DNMT1 的藥物作臨床使用，治療癌症，分別是5－氮胞苷（商品名Vidaza）和結構極相似的「去氧雜氮胞苷」（2-aza-5’-deoxycytidine，商品名Dacogen）。另有兩種HDAC抑制藥物也核准使用，分別是稍早提過的SAHA（商品名Zolinza），以及一種叫「羅米地辛」（romidepsin，商品名Istodax）的藥物。羅米地辛的化學結構和SAHA差異極大，但羅米地辛也能抑制HDAC。彼得．瓊斯成功解開5 －氮胞苷的角色之謎後，他和史提芬．貝林、尚皮耶．伊薩在將5 －氮胞苷從實驗室一路推上臨床試驗、終至核准過關的三十年來，已成為該領域舉足輕重的人物。維多莉亞．李瓊在推動SAHA上市應用的過程中，也同樣位居要角。這四種抗癌藥物（對付兩種截然不同的酵素）通過許可、核准上市，對整個表觀遺傳治療領域不啻為一劑強心針。不過目前還無法證明，這些藥物是不是仙丹妙藥、抗癌萬靈丹。※ 本文摘自《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》。《表觀遺傳大革命：現代生物學如何改寫我們認知的基因、遺傳與疾病》作者：奈莎‧卡雷 譯者：黎湛平出版社：貓頭鷹出版日期：2021/09/09
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／避免「因病而貧」 台癌力推「癌症新藥多元支持基金」
罹癌抗癌，已讓人心力交瘁，還常出現「因病而貧」困境，不少癌友為了使用新藥而賣房子，耗盡退休金，對此，台灣癌症基金會積極推動「台灣癌症新藥多元支持基金」(TmCDF) ，希望拉近癌友與新藥的距離，抗癌之路可以走得更長久。台灣癌症基金會副執行長蔡麗娟在「2022年癌症高峰論壇」發表「台灣癌症新藥多元支持基金 (TmCDF)--提升新藥可近性」，以多名癌友悲慘遭遇為例，強調癌症新藥應有特別機制運作，以確保新藥的可近性，保障健保的醫療品質。台灣人口老化，罹癌人口逐漸增加，據統計，目前約80萬名癌友接受治療，這使得癌症藥費成長率高於健保總額。蔡麗娟表示，2014年至2020年健保總額的平均成長率4.8%，但癌症藥費平均成長率突破10%，成長幅度為健保總額成長率的2倍。二代健保施行後，大幅增加新藥審查時間，非癌藥平均審查396天，癌症新藥卻需審查730天。再者，健保限制新藥給付範圍，平均僅三成多病友能獲得給付，蔡麗娟說，「許多癌友必須面對是否自費用藥的艱難抉擇。」「生命誠可貴，用藥要即時。」蔡麗娟說，癌症新藥價格昂貴，且審查耗時，平均來說，癌症病友必須等到3、4年才能用到新藥，期間生命一點一滴地流失，許多人根本等不到這一天。為此，台灣癌症基金會提出「癌症新藥多元支持基金」台平概念，蔡麗娟表示，這是健保體制外的過渡型支持機制，可強化癌症新藥可近性，減輕病友經濟負擔，並將治療選擇權交給病友。透過問卷及深度訪談，台灣癌症基金會提出癌友自付意願調查報告，若有機會穩定病情、延長六個月壽命，維持自理日常生活，72%癌症病友願意共同負擔，67%病友可接受的負擔金額區間約在每月2萬元，5成左右病友可接受的負擔金額區間落在3萬元。至於該基金平台採多元財源收入，經費主要來源有4：1.政府逐年編列預算2.個人、企業或慈善團體捐贈3.商業醫療保險（例如癌症醫療保險回饋金制度）4.直接或間接危害人體健康之產品或產業的特別捐，如菸捐 、糖捐、酒捐，抑或環境污染相關基金（如空污、土污、 水汙、毒害等）提撥。蔡麗娟指出，由政府主導該項基金，並規劃鼓勵企業參與之誘因與配套方案，而藥廠必須簽訂藥品管理協議，配合真實世界數據蒐集計畫，及提出財務風險分攤方案。在癌友部分，共同負擔，但需有上限，使用新藥以2年為原則，若過了2年，抗癌藥物仍未獲得健保給付，藥廠仍需按病人原使用條件提供用藥，確保病友治療不中斷。蔡麗娟呼籲，政府應積極研議以額外財源支持癌症新藥基金的可行性。此外，隨著人口老化，政府必須調整健保給付，「保大不保小」，不用再包山包海，將健保總額用在刀口上，提高癌症新藥給付。
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2022-04-10 醫聲.癌症防治
2022癌症高峰論壇／魔術子彈研發有成 翻轉晚期乳癌存活期
台灣每年新增一萬八千名以上的乳癌患者，年增率近4.5%，在女性癌症當中遠高於其他癌症，光是108年健保乳癌藥物支出就高達新台幣143.55億元，僅次於肺癌。臺大醫院一般外科主治醫師郭文宏表示，抗癌藥物有多種不同機轉的新治療方式，包括阻斷細胞活化的訊息傳遞、阻止細胞分裂、阻斷癌細胞的新生血管以減少營養供應、提高自己免疫T細胞抗癌能力等，其中單株抗體不但可以阻斷細胞活化的訊息，還能在癌細胞表面做記號，讓自身免疫細胞辨識並攻打癌細胞，這種阻斷訊號又激發免疫的藥物，在西元1998年問世後，開啟HER2治療曙光，成為劃時代的發現。郭文宏表示，諾貝爾獎得主Paul Ehrlich博士在1913年首次提出「Magic Bullet魔法子彈」概念，運用靶向觀念，將細胞毒性藥物作用到腫瘤細胞上，但因為一開始採用小鼠製作單株抗體，抗原性太高、易被人體排除，因此直到1990年後，才開發出可以使用的單株抗體藥物和真正的魔法子彈「抗體藥物複合體」，這一系列藥物發展，用HER2陽性乳癌可以有最完整說明。郭文宏說，HER2陽性乳癌約佔所有乳癌的1/4，但其實每個人的乳房細胞表面都有一定數量的HER2受體，只不過正常細胞上約有2萬個，HER2陽性乳癌細胞上面可能會有200萬個。單株抗體的作用機轉，除了讓癌細胞生長訊號無法傳遞之外，還可以引發自體免疫反應，因此針對HER2陽性乳癌，效果顯著，第一代HER2單株抗體標靶藥物問世後，可降低早期乳癌4-5成的復發，之後又研發出第二代，兩者並用加上化療，對於轉移性乳癌而言，無疾病惡化存活期可提高到18.7個月，存活中位數達56.7個月。魔法子彈--抗體藥物複合體，就是在單株抗體上，再鏈結化療藥物，帶進癌細胞裡面引爆毒殺癌細胞，這種治療必須受體的單一性非常強，才能真正把藥帶進癌細胞。而在HER2乳癌的治療上，如果前述的治療、第一代和第二代標靶並用加上化療再失效，則可使用第一代魔法子彈，無疾病惡化存活期可達9.6個月，比之前只能撐5、6個月還好，而即使再復發，只要換成第二代魔術子彈，無疾病惡化存活期可以達19.4個月。目前第一代魔法子彈，健保有條件給付，第二代則還未納入健保。至於標靶藥物複合體，能不能一次鏈結很多種化療藥，郭文宏認為，不同藥物的鏈結難度很高、技術上需要克服，萬一在血液中鏈結就斷了，可能造成全身毒性，因此與其寄望一次鏈結多種化療藥，不如使用兩種標靶藥物複合體。郭文宏強調，魔法子彈只是多種治療方式的其中一種，因為其專一性高、副作用低、治療效果好，全球抗體藥物複合體市場在2020年後逐步成熟，每年超過50%的成長率，預估到2025年可達210億美元的成長規模。
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2022-03-24 癌症.抗癌新知
當歸萃取物降低腦癌復發 花蓮慈濟抗癌有成
十多年前花蓮慈濟醫院發現，當歸萃取物可以治療癌症，進而開發標靶抗癌藥物，可有效治療惡性腦瘤，近年再成功研發胰臟癌新藥。花蓮慈濟醫院院長林欣榮表示，花蓮慈院致力研發各式癌症治療方案，要成為癌症病人的最後希望。林欣榮指出，成立慈濟醫院的目標之一，是讓中醫中草藥發揚到全世界，慈院團隊自2001年起投入中草藥萃取物的研發，從當歸中萃取出小分子正丁烯基苯酞(z-BP)，成功開發標靶抗癌藥物。腦癌幾乎被視為不治之症，林欣榮說，當歸萃取出的z-BP可調和人體細胞的穩定性，讓已變異的細胞重回正常運作，且沒有明顯副作用，此即中醫強調的「祛邪扶正」。此標靶藥物已治療十多位腦癌病人，第一期的人體實驗成果也發表在國際期刊。腦癌復發患者使用傳統抗癌西藥，以往只能存活約4個月，但慈濟的病人初步成果平均存活超過17個月。一位43歲腦癌復發患者，經過慈濟開刀治療後，至今存活超過2年。這項發明獲得多國專利，也取得美國食品暨藥物管理局（FDA）及台灣食藥署的臨床試驗許可。花蓮慈院也開發溶瘤病毒療法，林欣榮解釋，是運用溶瘤病毒來吃掉人體內的癌細胞，一位大腸直腸癌患者，原被判定餘命不到4個月，使用溶瘤病毒療法後，成功存活至今2年多。慈院團隊開發治療胰臟癌的新藥EF-009，動物試驗證實可延長壽命2.2倍，同樣獲得美國FDA和台灣食藥署通過進行人體實驗。針對新冠疫情，花蓮慈院團隊利用本土八種中醫藥草，成功研發可以阻斷病毒的「淨斯本草飲」。林欣榮指出，這些中草藥都是自然物，已生產系列產品；藥粉形態濃縮散更取得衛福部外銷許可，已幫助40多國抗疫。「淨斯本草飲」除了阻斷突變株病毒感染外，並具有恢復心肌功能、調適老化高血壓、平衡血糖、改善巴金森神經退化、抑制抗藥性癌症生長等多靶點、多功能、多效性的潛力。放眼未來，林欣榮說，花蓮慈濟醫學中心計畫設置重粒子中心，照顧花東偏鄉居民外，再結合西醫的標靶藥物、免疫抗體、免疫細胞療法、溶瘤病毒療法，以及小分子新藥，中醫及中草藥合療，成為癌症患者最後的希望。
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2022-03-20 癌症.乳癌
2022癌症高峰論壇／單株抗體+化療藥物擊破乳癌細胞 更安全有效
演出「犀利人妻」的女星朱芯儀，日前透露自己罹患乳癌，引發關注，也再度凸顯乳癌防治的重要性。台大醫院外科部主治醫師郭文宏表示，乳癌是台灣重要議題，早期發現治癒率可高達九成；即使晚期，乳癌治療也有突破性進展，呼籲患者不必灰心喪志，治療的辦法永遠會比困難還多，定期篩檢、配合治療，一定會有康復的一天。乳癌發生隨年齡上升，近年確診人數增加既多且快。郭文宏表示，台灣每年新增一萬五千名乳癌患者，年增率約4%，遠高於其他癌症，光是去年健保乳癌藥物支出就高達新台幣143億元，僅次於肺癌的150億元，「乳癌發生率和確診人數增加既多且快，代表這已是不能忽視的議題。」過去台灣乳癌好發年齡落在45~49歲，但隨著飲食西化、肥胖、環境荷爾蒙影響，1960年後出生的女性，乳癌的年齡別發生率已經和歐美接近，預估未來好發年齡會往上提升，年紀愈大乳癌機率也愈高。癌症已進入精準治療時代，針對不同基因和細胞型態治療已成趨勢。郭文宏指出，乳癌可以依照生物特性分成多種亞型，包括管腔A、B型、HER2陽性和三陰性乳癌，其中以管腔A型預後最好，HER2陽性和三陰性乳癌因癌細胞生長速度快，預後相對較差。單株抗體帶來HER2治療曙光，降低四成復發率。以HER2陽性乳癌為例，約佔所有乳癌的1/4，但其實每個人的乳房細胞表面都有一定數量的HER2受體，只不過正常細胞上約有2萬個，HER2陽性乳癌細胞上面可能會有200萬個，這會刺激乳癌細胞生長，因此HER2陽性患者的存活相對較差，且有高復發風險，治療指引確認只要HER2為陽性，就暴露在中到高的復發風險，可以說是必須升高警戒的乳癌型別。目前抗癌藥物有各種不同的機轉，包括阻斷細胞活化的訊息傳遞、阻止細胞分裂、阻斷癌細胞的新生血管以減少營養供應、提高自己免疫T細胞抗癌能力等。其中單株抗體不但可以阻斷細胞活化的訊息，還能在癌細胞表面做記號，讓自身免疫細胞辨識並攻打癌細胞，這種阻斷訊號又激發免疫的藥物，在西元1998年問世後，開啟HER2治療曙光，可降低四成復發率，成為劃時代的發現。單株抗體鏈結化療藥物，直接在癌細胞裡面引爆，相對安全。郭文宏說，第一代HER2單株抗體標靶藥物問世後，就像右手被牽住，但左手還是空的，所以又研發出第二代，可全面阻斷HER2受體與HER其他家族的連結，結果發現，雙面夾殺之下，對轉移性乳癌而言，無疾病惡化存活期可提高到18.7個月，存活中位數達56.7個月、接近五年時間，比起之前僅2~3年高出許多。而更新的策略則是，利用單株抗體鏈結化療藥物，直接把殺癌效果更好的化療藥結合在抗體上，帶到癌細胞表面結合標靶受體，透過癌細胞自我吞噬作用，在癌細胞裡面引爆，直接毒殺癌細胞，也由於高藥物濃度只侷限在癌細胞內，因此相對安全。可擴展到其他癌別，有效藥物越早期使用，效果越好。而這種抗體藥物複合體不只可應用在HER2陽性乳癌，也應用在三陰性乳癌，甚至可擴展到其他癌症。郭文宏表示，在已產生抗藥性、難以治療的癌症，都還可以透過抗體藥物複合體加以治療，「抗體可以鏈結不同的化療藥，就像巡弋飛彈換成核彈，所帶的砲彈威力更強，所以癌症治療在未來很有希望。」他舉例，當第一代或併用第二代單株抗體標靶藥物治療失敗後，使用第一代抗體藥物複合體，無疾病惡化存活期可達9.6個月，比之前只能撐5、6個月還好，而即使再復發、癌細胞產生抗藥性，只要換另一種彈頭、第二代抗體藥物複合體治療，無疾病惡化存活期也可以達19.4個月，「透過這個模式，如果我們不斷的去更換有效的結合性藥物，即便對已經感覺治療無望的病人，都可能得到意想不到的效果。」郭文宏也強調，有效的藥物越早期使用，效果越好，因為或許只要用一年就可望清除癌細胞，所以即便很貴，他也會勸病人使用，但如果等到後期才用藥，因癌細胞已經無法清零，藥物必須長期使用，經濟負擔就會是治療上的重要考慮因素。「雖然癌症抗藥性會造成治療上的困難，但我相信辦法一定比困難多。科學家跟醫療團隊會想出克服方法，只要患者有信心配合治療，一定可以人定勝天。」最畏：癌症抗藥性會造成治療上的困難。無畏：我相信辦法一定比困難多，只要有心配合治療，一定可以人定勝天。【癌症心聲大調查】填問卷抽好禮．【2022癌症高峰論壇】免費報名 https://pse.is/423qsw電話報名：(02)8692-5588 #26982022癌症高峰論壇/無畏・癌症教會我的事 精彩活動內容
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2022-03-11 新聞.元氣新聞
解開「癌王」神秘面紗 中醫大團隊發現關鍵蛋白酶
有「癌王」之稱的胰臟癌，堪稱是危害人類健康的沉默殺手！胰臟癌初期因症狀不明確而常被忽略，約有85%的患者發現時就是晚期，癌細胞已經轉移到其他器官或組織，不論是以手術切除、化學療法，甚至於標靶治療等療效都很有限，且預後效果極差，5年存活率不到10%。近年來，胰臟癌的發生率緩慢上升中，造成胰臟癌的確切原因至今仍不明確，但「癌轉移」是主要致死率的原因。中國醫藥大學生物醫學研究所佘玉萍副教授致力找出關鍵蛋白酶對癌轉移的調控機制，研究團隊已發現「膜蛋白ADAM9」與病人預後不良有關的重要機轉，未來可望研發出小分子藥物抑制胰臟癌的生長。身為癌症研究者 有責任研發新藥佘玉萍專長為分子生物學、癌症細胞生物學以及免疫治療，尤其是研究癌症與癌細胞轉移的機轉。「身為癌症研究者，我有責任研發出新藥物，為癌症照護與治療帶來新希望，早一步防堵癌細胞的擴散。」佘玉萍說，膜蛋白ADAM9原本用在肺癌領域，後來發現對於胰臟癌的治療效果更好，於是專攻開發蛋白酶小分子抑制劑，這項抑制癌轉移的調控機制成果，榮獲第17屆國家新創獎。早在2014年，佘玉萍即發表論文，論述肺腫瘤轉移到大腦的關係，後來鑽研膜蛋白ADAM9在胰臟癌的作用，期望開發出抑制劑作為新穎抗癌藥物。目前研發團隊以治療胰臟癌的新藥開發為主軸，佘玉萍表示，臨床上，有9成患者具有致癌蛋白突變或增幅的情況，不正常致癌蛋白會過度活化下游訊號，加速胰臟癌的進程。目前臨床上，僅能針對一小群特定蛋白突變的病患進行標靶治療，「我們不同於以往多數針對致癌蛋白活化部位開發藥物，而是以促進致癌蛋白分解的策略，尋找適合的標靶，藉此開發出小分子藥物，因此能夠擴大治療的病患族群。」佘玉萍很有信心地表示。可搭配其他標靶藥物 不會明顯副作用佘玉萍長期投入癌細胞移轉機制的研究，近年來更鎖定胰臟癌移轉機制的研究，一路走來，她非常感謝多位貴人的幫忙和協助，讓她有機會繼續前進，包括前中國醫藥大學校長李文華，提供胰臟癌動物模式，以及中國附醫外科部主治醫師葉俊杰提供臨床案例，供團隊研究分析。研發團隊的目標是找到胰臟癌的新治療方式，也就是抑制癌細胞生長的藥物，經多年的研究開發，目前在動物試驗中，證實可以搭配其他標靶藥物使用，也不會有明顯副作用，安全性相當高。佘玉萍表示，癌症治療最大的問題是癌細胞轉移，儘管早期癌症病人可以手術切除腫瘤，但即使切除腫瘤後，仍有很高的復發率，導致病人存活率低；目前市面上的抗癌藥物雖然可以抑制腫瘤的生長，但對降低癌細胞轉移仍非常有限，因此有效降低癌轉移才是提高治療療效、延長癌症病患存活期的最佳策略。藥物的開發方向是抑制腫瘤的生長，減少癌轉移的機會，目前已找到抑制胰臟癌的重要機轉，研發團隊花了一年多的時間分析驗證，希望能找出蛋白如何影響腫瘤移轉的交互作用。終極目標：讓癌症變成歷史研發初期，由於藥物的溶解度不佳，即使嘗試多種方式，仍無法順利突破瓶頸，藥物毒性和劑型開發並非佘玉萍團隊的強項，因此找了工研院生醫所一起合作，在工研院團隊與校內中醫藥研究中心的協助下，終於找到較適當的溶劑，將藥物毒性降低，並提升藥物穩定度。佘玉萍表示，新藥開發需橫跨多種領域，且研發週期長、投資金額龐大，學研界大多只能從事致病機制的研究和藥物的上游開發探索，但到臨床試驗階段的投資金額龐大，不是學研界的資源可以完成。因此需要由類似工研院、生技中心等法人機構或廠商接手、技術移轉，才能持續往臨床驗證、藥物開發方向邁進。期望政府可以長期投入研發經費，並整合各界的資源、跨領域地投入，如此一來，台灣的新藥研發產業鏈才能持續成長茁壯。佘玉萍指出，團隊最常引用中國醫藥大學校長洪明奇院士所說的：「讓癌症變成歷史」作為終極目標和使命。台灣絕對有能力發展出抗癌藥物，造福全世界的人類，擺脫癌症的健康威脅。Box 中國醫藥大學生物醫學研究所佘玉萍副教授團隊台灣大學分子醫學研究所博士，現為中國醫藥大學附設醫院分子醫學中心副研究員，專長為分子生物學、癌症細胞生物學以及免疫治療。研發團隊結合藥物專家、臨床醫師，目前致力開發的ADAM9蛋白酶小分子抑制劑，榮獲第17屆國家新創獎殊榮。
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2022-03-11 癌症.肺癌
高雄7旬翁打疫苗不適 就醫意外揪出肺腺癌
高雄70歲黃老伯去年7月打第1劑莫德納疫苗後疲倦、頭暈，就醫竟發現嚴重肺積水且檢出肺腺癌，醫院以「次世代定序」為他找出罕見的突變基因，再施以標靶藥物2個月，6公分大的腫瘤明顯縮小，他慶幸打了疫苗反而救了命。高雄醫學大學附設中和念醫院副院長戴嘉言說，肺癌居國內癌症死亡率榜首，有2成癌友因肺癌死亡，因癌症會有許多基因變異，治療前若有好的預測工具就能投入精準醫療，現行「次世代定序」（NGS）鑑別肺癌突變基因，約八成非小細胞肺癌的肺癌患者，透過次世代基因定序找出致病根源。高醫收治的黃老伯，檢查出肺積水及6公分大肺腺癌腫瘤，先作傳統化療但療效並不顯著，之後以NGS查出罕見基因突變，去年11月開始改接受雙標靶藥物治療，2個月腫瘤縮小2.2公分。肺癌團隊召集人胸腔內科楊志仁說，大部分肺癌病人都有特別的驅動基因，若能找到驅動基因對症下藥，往往可獲得良好效果。楊志仁表示，亞洲人最常見的基因突變是EGFR型，約占肺腺癌50到60%；其次是ALK型，約佔6%；ROS-1型約佔1%，這3種驅動基因造成的肺癌標靶藥物，健保目前都有給付。肺癌診斷若到第3、4期，可試由NGS找到驅動基因投以適合的抗癌藥物。高醫內科部長暨胸腔內科主任許超群說，基因檢測是找出肺癌元兇的關鍵，「標靶治療」則能針對癌症病源進行精準控制。市立大同醫院副院長洪仁宇表示， ALK基因型肺癌已有多元標靶藥物可用，醫師也可依患者對藥物副作用的耐受度調整處方，癌友不一定要忍受嚴重副作用。
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2022-02-21 新聞.杏林．診間
醫病平台／自費醫材的昂貴藥物治療，是病人的希望還是負擔？
【編者按】本週主題是「昂貴藥物面面觀」。隨著醫療科技的發達，人類戰勝疾病的機會激增，帶來絕症病人新希望，但也同時引起空前未有的新問題。一位最能了解病人與家屬因為醫療帶來經濟壓力的社工師，寫出自己以家屬的經驗以及專業上看到病人與家屬所面臨的困境。一位血液腫瘤專科醫師寫出面對病人與家屬的兩難：一方面殫思竭慮盡其所能地思考如何治療，一方面卻不忘治療可能帶給對方難以面對的經濟困境。一位介入國內新藥通過程序多年的資深專業藥師，分享政府在通過新藥上市的過程，如何戒慎恐懼面面俱到的用心。希望醫病雙方珍惜善用資源，並杜絕濫用昂貴藥物的治療。【延伸閱讀：醫病平台／ 除了自費的昂貴免疫療法藥物，是否有第二種經濟上可負擔的選項？】【延伸閱讀：昂貴的新藥是帶來希望或造成負擔？望醫病雙方善用資源，杜絕濫用昂貴藥物的治療】 十年前，爸爸因為椎間盤突出要進行手術，入院當天醫師詢問是否要使用自費醫材，可能要數萬元，媽媽打電話來問我，是否有「必要」使用，我請教工作醫院的醫師意見後，建議爸爸使用健保給付的醫材就好，謝謝當時手術醫師順利完成手術，讓我的爸爸復原狀況到現在都很好。現在回想，已經忘記當時討論的細節，但是當時決定前的徬徨與焦慮，感覺還是很鮮明，雖然當時我已在醫院工作，但還是會有一點迷思，健保給付的會不會比較不好？也有壓力，身為家中主要經濟來源的爸爸，長年付出勞力為家庭工作賺錢，在「需要」使用自費醫材時，我們卻無法立即答應，還是思考是否「必要」、是否符合「經濟效益」，這樣是否不對。 在工作中，癌症治療的過程也會碰到要討論使用自費藥物的時候，有時是病人主向醫師提出：「只要有幫助，需要自費沒關係。」有時是醫師在提供治療選項時，會給予使用自費藥物的選擇，總覺得這時的選擇會更加的困難，癌症治療的效果會影響生命的長短，治療的療程也不是一次就見效，治療有成效時可能要一直用藥才能維持疾病的穩定，所需花費的金額可能十數萬到百萬都有可能。 病人有知的權利，不因年齡、性別、國籍等而有差別，更不該因為經濟狀況而有所限制，病人有權利知道治療計畫的選項、不同選項的差異、需付出的資源，瞭解清楚後再做出決定，醫師能幫助病人瞭解清楚此項治療的必要性、預期的效果、所需的療程及費用，再讓病人做出決定。以前我會擔心，跟經濟狀況不好的病人討論自費藥物治療，是否會讓他們有被剝奪感，因為沒錢所以不能接受更多的治療，但就實際的工作經驗，健保給付了很多抗癌藥物，多數時候都是從健保給付用藥開始治療，通常都是到了最後才會討論是否要用自費藥物來治療，這個時候都是在爭取一個機會和希望，藉由自費藥物來爭取活久一點的希望，這個希望所產生的經濟負擔是很重的，病人本身是否有足夠的資源(收入、積蓄、保險、親友支援)來支付，能夠負擔的期間有多長，是否有社會資源能夠協助，是否符合被協助的資格，這些都是可以陪著病人討論、進行資源盤點。 如果可以預知結果，不會難做選擇，但往往難做決定的原因，是因為不知道選擇後的結果是否符合期待。若可以事先知道藥物能帶來很好的治療成效，或許只要衡量能否負擔藥物費用就好，也或者懷抱著「活著就有希望」、「留得青山在，不怕沒柴燒」的想法，先投入所有資源換回健康，只要身體恢復，錢再賺就有，但多數的時候，都要先用藥，才會知道是否有效。 做任何決定都會有其信念與價值，藥物「價格」不等於生命「價值」，有病人說過：「此生足矣，使用自費藥物治療，可能只多兩至三個月的時間，對我沒有意義。」也有病人說過：「我孩子還小，如果有機會看他們長大，我要試試看。」有病人覺得錢可以不留子孫，但也不要債留子孫。也有家屬說過：「就算借錢也要治療，能活一天是一天，只要爸爸在，我就有家。」不同的生命故事、家庭文化，會做出不同的選擇，面對生命的態度，每人都不盡相同，有人考慮以自己的需求為優先，有人以家屬的需求為優先，如何選擇沒有標準答案，因為每人衡量價值的秤都不同。做決定之前，先收集客觀資料，詢問醫師自費藥物的治療效果，能減少復發機率、延緩疾病變差，增加存活期；要做幾次才會知道效果，如果有效果是否要一直使用，還是使用幾個療程後就可以停止；如果沒做的話，會遇到怎麼樣的狀況。瞭解這些客觀資料後，方能佐以個人主觀的價值來做出屬於自己的決定。 在癌症治療過程中，不以成敗論英雄，病人能為自己做出選擇就是英雄。家人、照顧團隊成員可以陪伴病人，瞭解病人考量的面向，討論有無解決的方法，支持病人為自己所做的決定。
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2022-02-08 新聞.用藥停看聽
藥放冰箱保存比較好？醫師揭保存2重點：別亂冰！
感冒、生病就醫檢查，遵照醫囑用藥，是改善健康的根本之道，不過日常難免也會有藥物沒用完的時候，不少民眾會選擇放進冰箱保存、留到下次再用、或是倒進馬桶、水槽等方式處理。不過這些方法，其實都有細節需要注意，否則不僅不利健康，也可能造成環境、海洋汙染。禾馨醫療兒科專科醫師陳映庄在社群上分享，解說藥物該如何保存及妥善處理，一起來了解！ 藥放冰箱比較好？留著下次吃？醫指保存２重點：別亂冰！ 或許是為了讓藥效持續保持，許多民眾會認為冰箱冷藏可以儲存食物，便也把同樣需吃下肚的藥物放進冰箱，認為這樣可以保存比較久，其實這是個錯誤的觀念。陳映庄醫師表示，藥物並非食物，除了少數有特別註明必須冷藏的藥物以外，絕大多數的藥物只需放在一般室溫環境下，並避免陽光直接曝曬即可，低溫、冷藏的環境，反而可能會讓藥物變質，藥水也可能出現沉澱結晶，影響濃度和藥效。 同樣相似的情況，也有民眾會認為感冒好了，藥物丟掉很可惜，可以放進冰箱裡面保存，以便下次使用。對此陳映庄醫師表示，若下次的症狀相同，同樣藥物可以應急使用，但此舉不應為常態，健康狀況出問題，還是應檢查為佳。即便上次的藥物留下應急，也正如前述不可冷藏避免變質影響藥效，而開封後的藥物妥善儲存於一般室內、避光之處，一般可保存一個月，超過一個月就應妥善丟棄，沒開封的則需注意上頭的保存期限。 廢棄藥物倒掉恐汙染海洋，醫指３種方式這樣處理！ 藥物若是過期、變質等，影響藥效也可能影響健康，但也並非全部都直接丟進垃圾桶就好。陳映庄醫師表示，處理方式應視情況妥善丟棄。若是藥丸、錠劑、膠囊，可以裝進夾鏈袋當中，作一般垃圾丟棄即可。若是藥水、感冒糖漿，則可使用夾鏈袋將藥水倒入，也包括洗瓶罐的水，再放進可以吸水的物品，如茶葉渣、用過的衛生紙、或是小朋友用過的尿布等，再把夾鏈袋封緊後，作為一般垃圾丟棄即可。而若是為抗生素、荷爾蒙、抗癌藥物、免疫抑制劑等特殊管制藥品，則建議帶到醫院或藥局的藥品回收站回收，由專人協助處理。 提醒民眾，藥物需視情況予以保存，以不良的方式存放，恐會使得藥效失效、變質，有害健康；廢棄藥品若是直接倒入馬桶或是水槽、沒有妥善處理好，很有可能會汙染環境、海洋。若民眾不確定當下藥物該如何保存或後續該如何處理，最好的方法就是，當下詢問醫師或藥師，如此一來更有助確保自身健康，並也同時守護環境不受汙染，為地球盡一份心力。《延伸閱讀》 ．吃完藥留意６大徵兆，即使是常用藥物也會藥物過敏。 ．藥物也會過期、變質、壞掉，藥師教這樣保存顧健康 以上新聞文字、照片皆屬《今健康》版權所有，非授權合作媒體，禁止任何網站、媒體、論壇引用及改寫。
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2022-02-01 名人.張金堅
張金堅／癌細胞也會冬眠！談「腫瘤休眠」在癌症治療中的新進展
前言去年(2021年)6月2日在知名國際醫學期刊「自然」(Nature)由瑞士巴塞爾大學Mohamed Bentires-Alj教授之研究團隊利用小鼠及人體組織樣本，發現乳癌細胞從原發腫瘤病灶轉移到肝臟，會在肝臟休眠一段時間，休眠時間可長可短，但有時候被喚醒而且變大，這種「沉睡」與「甦醒」有特殊而且關鍵的「開關」。在其研究成果裡證實，「沉睡冬眠」時是因肝臟中有足夠的自然殺手細胞(NK cells)可以分泌干擾素γ（IFN-γ），控制腫瘤細胞處於休眠狀態。但如果NK細胞數量如果不夠多的時候，則會被肝星狀細胞（hepatic stellate cells）取代。此等活化肝臟星狀細胞，會分泌一種CXCL12分子，與NK細胞上的受體CXCR4結合，抑制NK細胞增生，反而「喚醒」腫瘤細胞，並開始增殖，且在肝臟大肆轉移與擴大。此外，在去年(2021年)12月13日在「自然癌症」期刊，亦有一篇與「腫瘤休眠」有關之重要發現。此是由紐約西奈山伊坎醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）所進行，結果發現腫瘤附近第三型膠原蛋白較多的話，則可使癌細胞保持休眠狀態，如果腫瘤細胞附近的膠原蛋白變少，則癌細胞再次活躍，進而長大擴散。這二篇研究在「腫瘤休眠」有突破性的進展，使我們對「腫瘤休眠」在癌症進展中扮演的角色倍加重視。什麼是「腫瘤休眠」及「腫瘤休眠」的機轉腫瘤休眠的現象早於1864年就被Dr.White提出，指在原發腫瘤切除後很長時間才發生全身或局部的腫瘤復發。處於腫瘤休眠的病人，如同處於慢性疾病病人疾病完全控制的狀態，沒有臨床症狀，而且各種影像或任何檢查都無法發現病灶。1954年，Dr.Hadreld首先用休眠一詞來描述長期存在於人體但又沒有明顯增殖的惡性腫瘤細胞。他觀察到在部分乳癌、黑色素瘤、直腸結腸癌等實體瘤中，在原發腫瘤切除後2年以上，甚至數十年以後出現復發，而推測殘存的腫瘤細胞很可能是進入了一種分裂停滯狀態，並用休眠一詞來描述這些長期存活而又沒有明顯增殖的惡性腫瘤細胞的生存狀態。另一方面，Dr.Holmgeren等在研究血管生成與腫瘤生長的相關性過程中，發現了腫瘤體積之所以不增加，是因為增殖與凋亡取得了平衡。腫瘤休眠是指腫瘤細胞在人體內長期存在而沒有明顯生長的一種狀態。腫瘤休眠可以分為腫瘤塊休眠(tumor mass dormancy)和腫瘤細胞休眠(tumor cell dormancy) 或細胞休眠(cellular dormancy)兩種。前者是指腫瘤細胞仍然分裂，但由於血液供應受限或免疫系統被啟動的原因，腫瘤大小在長時間內無明顯改變；後者是指腫瘤細胞進入靜止在細胞週期的G0-G1階段，既不增殖也不凋亡，但仍具有增殖的潛能。早期乳腺切除後處於臨床無病狀態的乳癌病人中，術後10-20年的復發率穩定在1.5%左右。臨床癌症休眠還常見於甲狀腺癌、腎癌、攝護腺癌以及B細胞淋巴瘤和黑色素瘤，而肺癌很少出現這種現象。1971年，美國哈佛醫學院福克曼博士(Judah Folkman)指出，腫瘤生長必須依賴於血管的生成，也就是後來廣為人知的血管不充分新生(insufficient angiogenesis)假說。為了支持和證明這一假設，世界各國科學家進行了廣泛的研究，發現當直徑很小的微小轉移灶內的癌細胞處於無血管生成時，雖然癌細胞的增殖速度與原發病灶的癌細胞增殖速度可以相近，但由於尚無血管生成，癌細胞仍長期處於休眠狀態。但是，一旦腫瘤血管系統在轉移灶內形成，癌灶則進人血管期。由於新的血管生成提供給癌細胞以足夠的營養，這時癌細胞瘋狂增長，危害身體健康。腫瘤休眠在轉移性腫瘤治療上的應用晚期癌症治療有幾個重要觀念：(1)正視腫瘤的存在，要有與腫瘤長期共存的準備；(2)要有足夠的抵抗力和營養支持，避免併發症，為與腫瘤長期共存營造有利而適當的條件；(3)個人化治療使腫瘤休眠，而不一味追求腫瘤縮小或消失。目前最常用的腫瘤休眠方法仍是化療，但與傳統化療不同，並不要求通過化療使腫瘤減小或消失，而是適度的化療，使活躍生長和高侵犯性的癌細胞得以遏止，使之處於不活躍狀態。化療藥物並不是只有對癌細胞本身發揮作用，化學治療對癌細胞周遭的環境也會產生影響。這其中受到相當大注意的即是腫瘤新生血管 (tumor neovasculature)。自從1986年mitoxantrone首先被證實具有抗血管新生作用 (anti-angiogenic effect)後，幾乎大多數的抗癌藥物均被證實或多或少具有抗腫瘤新生血管的作用，最近亦有抗血管新生藥物的標靶治療相繼問世。結語隨著基因圖譜的解謎，越來越多致癌信號機轉被發現。有關腫瘤休眠和復發機制一旦完全闡明，可通過研發標靶藥物及合併適量的化學治療，清除或控制這些持續存在的腫瘤細胞，從而控制腫瘤的轉移和復發。希望有一天，我們在面對末期癌症的時候，也能像治療高血壓、糖尿病之類的慢性病一樣（這些疾病至今也是無法根治的）。透過藥物的循序調整，與疾病和平共處，並繼續維持有生活品質的人生旅程。
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2021-12-22 醫聲.癌症防治
精準醫療基因諮詢／缺人才 癌症遺傳諮詢國內僅18人
目前無論是健保給付時需要的抗癌藥物伴隨式檢測或想要自費進行基因檢驗，相關的醫療訊息讓民眾都「無從問起」。因為，台灣專業的癌症遺傳諮詢醫師只有十八人，國內也無相關認證系統，因此培養及認證更多癌症遺傳諮詢師或醫師，有其必要性。台北長庚乳房外科助理教授級主治醫師郭玟伶表示，基因篩檢結果出爐，患者需要面對治療，還得思考家族是否需要預防罹癌等。多數醫師無法第一時間解釋，此時就需要「遺傳諮詢師」，幫助患者解說、規畫療程，這也是台灣精準醫療，缺乏的一塊。林口長庚婦癌科主治醫師周宏學指出，台灣目前遺傳諮詢都著重在產前檢查及小兒遺傳疾病，癌症遺傳基因諮詢比較少，並沒有認可的證照及國家考試項目，目前是由社團法人台灣遺傳諮詢學會及中華民國人類遺傳學會等民間團體共同主辦「遺傳諮詢師甄審認證」並由學會頒發證書。參加認證前需自行具備三百小時臨床實習及一百小時實驗室實習。台灣乳房醫學會理事長曾令民認為，授課內容仍舊是著重在「遺傳」，進行教學的也大多是專業領域在罕病的醫師，缺乏對於癌症專業，或許可以考慮複製國外的課程及經驗，醫學會來辧理授課都可行，強化遺傳諮詢師於癌症精準醫療上的角色。周宏學認為，以國際研究最多的遺傳性乳癌及卵巢癌症候群（Hereditary breast–ovarian cancer syndromes，HBOC）為例，每年有多達一千五百位到一千六百位新診斷的卵巢癌及一萬五千位到一萬六千位新診斷乳癌者需要諮詢，但全台只有不到二十位癌症遺傳諮詢醫師，專門開設提供民眾訊息的諮詢門診更少。癌症遺傳諮詢人員要具備相關知識，長庚醫紀念醫師一般外科及乳房外師顧問級主治醫師陳訓徹建議，可讓醫院個管師接受諮詢師訓練，一個諮詢師針對單一癌種就好，醫師則是擔任督導角色，這樣人力補足才夠快。三軍總醫院一般外科主治醫師俞志誠指出，目前癌症的基因遺傳諮詢制度以日本最嚴謹，歐美則是先做諮詢再決定基因檢測範圍，這部分也需要政府介入規範。日本至今已有兩百三十位遺傳諮詢師，因此，醫界建議要先將建立培訓系統，把受訓規格列出來，諮詢人員可以先從相關癌別的專業醫師開始，之後再擴及其他醫療人員，而最終是希望可以建立認證系統。
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2021-12-13 癌症.抗癌新知
國衛院開發「靶鉑TM 」新藥 治療癌症避全身毒性
癌症蟬連十大死因首位39年，研發更有效的抗癌藥物是醫藥界共同努力的方向。國衛院生醫奈米所研發新型鉑金抗癌藥物靶鉑TM，除可避免引發全身性的毒性，還能改善缺氧造成的腫瘤血管新生狀況，且動物實驗顯示可增強免疫反應對抗癌細胞，對難纏的肺腺癌、三陰性乳癌及卵巢癌的治療都有幫助。國衛院生醫奈米所研究員林淑宜的團隊與免疫醫學研究中心副研究員林文傑合作，研發新型鉑金抗癌藥物靶鉑TM，也就是提供癌細胞可溶解的「奈米鉑」，在癌細胞的弱酸環境下，釋出鉑離子與癌細胞的DNA結合，阻斷癌細胞複製進而凋亡。林文傑表示，鉑金類藥物是化療常用的一線藥物，用於治療50%以上的癌症患者。但過去常使用的「順鉑」在阻斷癌細胞的DNA，會產生活性氧類（ROS）造成癌細胞缺氧。而癌細胞缺氧容易有不正常的血管新生，反造成腫瘤轉移。新研發的「奈米鉑」雖然也會產生ROS，但因為新型鉑金藥物本身具有類酵素的功能，可將ROS轉換成水和氧分子，改善局部缺氧和腫瘤血管新生的狀況。另外，研究團隊模擬一般人體罹患腫瘤的狀況，以「非免疫缺陷」的老鼠進行動物實驗，也發現新型鉑金抗癌藥物靶鉑TM可以增加免疫表現。在肺癌的實驗中，發現與免疫療法一起使用，可使腫瘤縮小的程度增加30%至50％，效果比單一療法更加出色。研究員林淑宜表示，這樣藥物在動物實驗中看到對三陰性乳癌、肺腺癌和卵巢癌的有治療效果，目前正集資進行毒理及藥理試驗，並進入臨床試驗。
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2021-08-21 癌症.其他癌症
男子抗癌10年竟長出D罩杯 崩潰「厚衣服也藏不住」
一名65歲的王先生（化名），10多年前確診罹患攝護腺癌，為了治療服用抗癌藥物，但卻出現胸部疼痛，且乳房持續變大，竟長到D罩杯，夏天不敢到海邊、冬天穿厚衣服也藏不住，時常引來異樣眼光令他困擾，一度自卑、憂鬱，泌尿科醫師告訴他，這是服用抗癌藥物的副作用，沒有其他方式可改善，讓他幾乎絕望。收治該名個案的耕莘醫院整形外科主任李秉侖指出，男性女乳症的成因，大多與性賀爾蒙失調有關，常見男生青春期女性賀爾蒙過度分泌，過了青春期後賀爾蒙恢復正常，但胸部「長大回不去」，外加合併肥胖所致。另外一部分與腦下垂體腫瘤、性腺腫瘤、慢性肝病及甲狀腺功能異常有關係。李秉侖表示，以王先生的案例來看，服用抗癌藥物成分含有抗雄性賀爾蒙，服用後造成女性賀爾蒙增加，導致男性女乳症的情況，實屬少見。雖然王先生調整抗癌用藥，減緩部分疼痛，但乳房已經發育，仍然讓他感覺憂鬱、自卑。經過醫師評估，王先生接受手術，改善外觀，術後恢復正常生活，建議2個月穿著塑身衣、束胸輔助，1個半月後可進行運動、健身。李秉侖表示，男性女乳症通常擴大到D罩杯會維持穩定，手術前需評估個案乳房大小、是否穩定，例如至少1年沒再擴大，才會進行手術治療，避免術後又再擴大。王先生已4至5年維持乳房大小，因此今年上旬進行手術，術後至今3個月恢復良好，外觀與正常男性無異。李秉侖說，雖然手術切除後乳腺不太會變大，但若飲食較油膩，脂肪堆積較多，像是胸部、肚子、臀部或大腿、以及女性蝴蝶袖等部位，還是有可能因變胖而變大，造成全身脂肪堆積，建議民眾仍要保持良好作息，即可維持正常身形。李秉侖說，男性女乳症好發於年輕人、老年人2個族群，年輕人比較會因為影響外觀而提早就醫治療；但中老年人反而常常因為覺得難為情，或不在意外觀導致延誤就醫。男性女乳是一個會造成外觀異常和心理壓力的病症，甚至會因為乳腺增生造成疼痛，嚴重會分泌奶水，不論年齡大小都建議即時尋求整形外科醫師專業的診療，對症下藥解決問題和苦惱。
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2021-07-05 醫聲.疫苗世代
肺炎鏈球菌疫苗／罹癌女律師打肺炎鏈球菌疫苗身亡 老父告台大醫院輸了
一名罹癌的莊姓女律師休克送醫急救仍身亡，她父親質疑醫師替女兒施打肺炎鏈球菌疫苗，害病情惡化，提告醫院和醫師求償500萬元，台北地方法院認為疫苗和莊女死因無關，判莊父敗訴，可上訴。莊父主張，女兒台大法律系、研究所畢業，順利考取律師，平常熱愛戶外運動，但才34歲就罹患多發性骨髓瘤，他恨不得替女兒受苦，心如刀割。莊父指出，女兒2016年開始台大醫院接受抗癌藥物、標靶藥物治療，期間也讓醫師注射13價肺炎鏈球菌疫苗；事後，醫師安排女兒接受自體幹細胞移植手術，而停用抗癌和標靶藥物，之後恢復開藥，到門診也沒有拿到領藥單。莊父表示，女兒手術後肋骨疼痛，醫師沒有進一步檢查，出院後某日前往門診途中休克，送醫搶救20多天仍宣告不治，認為醫師施打肺炎鏈球菌疫苗、沒有領到抗癌藥物、接受高劑量化療，害女兒病情惡化，提告要求台大醫院、兩位醫師賠償500萬元。台大醫院和醫師抗辯，多發性骨髓瘤至今仍是無法治癒的疾病，而莊女入院治療時已是末期；多發性骨髓瘤常因感染而危及生命，其中以肺炎鏈球菌最為嚴重，莊女當初了解目的和風險後，同意施打疫苗，注射後身體狀況也良好。再者，莊女最終因感染多重抗藥性鮑氏不動桿菌，引發敗血症身亡，非肺炎鏈球菌，可見疫苗已產生保護作用；醫師手術、治療方式也符合醫療常規。台北地院認為，根據卷證資料，莊女接受抗癌、標靶藥物，疾病仍在惡化中，而醫師安排接受自體幹細胞手術、停開抗癌藥等，沒有違反醫療常規；另醫療紀錄也呈現莊女門診均有獲得口服藥和針劑，認為莊父憑印象認為未領藥，不可採信。再者，根據美國國家癌症資訊網，建議多發性骨髓瘤病患可考慮注射肺炎鏈球菌疫苗，而病例也記載莊女注射後覺得身體狀況較佳，病況也穩定，認為醫師處置沒問題。判決指出，莊女因感染多重抗藥性鮑氏不動桿菌，引發敗血症身亡，沒有證據顯示和疫苗風險、併發症有關，因此判莊父敗訴。
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2021-06-20 名人.劉秀枝
劉秀枝／憂心COVID-19？別忘健康生活型態這道有力防線
最近因「嚴重特殊傳染性肺炎」（COVID-19）疫情長達一個多月的第三級警戒，除了宅在家看書、追劇，參與視訊課程，並且勤洗手，斷絕社交活動，必要外出時一定戴口罩，冀望能趕快注射疫苗外，我們個人能力所及還能做什麼？並不是所有接觸到病毒的人都會被感染，即使感染，約25%的人無症狀，其他是輕症、重症甚至呼吸衰竭，死亡率約2%至3.4%。那是因為致病與三個因素息息相關：個人（宿主）、病毒與環境。COVID-19的病原是新型冠狀病毒（SARS-CoV-2），為RNA病毒，很不穩定，容易突變，非個人所能掌控。雖然我們可保持環境與衣著清潔，常以酒精消毒雙手，保持社交距離，避開人群聚集之處，但有時防不勝防。個人（宿主）因素分為兩大類，一是與生俱來的，如基因、性別、年齡和慢性疾病。世界各國感染COVID-19的機率與死亡率不盡相同，因此有學者推論可能與種族或某些基因的多型性有關，但目前沒有定論。新型冠狀病毒必須與人體細胞膜上的第二型血管收縮素轉化酶（ACE2）受體結合，才能入侵細胞，而男性的ACE2表現較高，因此罹患COVID-19的機率比女性高。年長者的免疫系統可能老化，而有高血壓、糖尿病、心血管疾病等共病，以及服用抗癌藥物或類固醇者，其免疫力下降，對病毒的抵抗力較弱。一篇來自韓國，發表於2021年《醫學年鑑（Annals of Medicine）》的回顧性論文，分析5621位COVID-19住院病人，其中25.8%沒有症狀。發現疾病的致死率與最初是否有症狀並無統計上的相關，而是與年齡以及共病密切相關。可見當有共病的年長者罹患COVID-19時，不能掉以輕心，應住院接受治療，而且一般年長者應優先注射疫苗。第二大類的個人因素是生活型態，此點操之在我，就是以健康的生活方式來增強自身的免疫力，阻擋病毒入侵，或即使感染，症狀也不嚴重。良好的生活習慣本來就是健康的基礎，在因長時間在家而造成久坐與減少社交活動的防疫期間，如何維持好的生活習慣更顯得重要。其中最有效的是透過充足睡眠、健康飲食與充分運動來增強免疫力。除了攝取足夠的蛋白質與新鮮蔬果，還要少吃甜點和零嘴。運動是增加體適能與免疫力最有效的方法，且讓身心愉悅，並減少焦慮與憂鬱。一篇來自美國，發表於2021年《英國運動醫學期刊（British Journal of Sports Medicine》，對48,440位感染COVID-19病人的回溯性研究，發現平常很少運動者的死亡率，為每周至少從事150分鐘中等程度運動者死亡率的2.49倍。雖然疫情期間不能從事網球、游泳和高爾夫球等運動，但可以健走、快走、在家走跑步機或到郊外、河堤騎自行車，甚至清理家務或庭院等。我喜歡早晚戴著口罩到人少的公園步道散步各一小時，每天至少走8000步。下雨時，就在家跟著手機裡的視訊音樂手足舞蹈，伸展身軀，不僅健身，也放鬆心情。臺灣目前疫情雖然嚴峻，但過去一年歐美各國受COVID-19重創後逐漸復甦的經驗，正是我們的寶貴借鏡。歡迎瀏覽作者網站：http://blog.xuite.net/hcliujoy/blog
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2021-04-20 癌症.抗癌新知
為什麼化療會讓身體變虛弱？從戰爭中獲得啟發的治癌「毒藥」
化學療法與地獄之門為了治療癌症，我們受了種種煎熬，埋在那些煎熬深處的種種，訴說我們為求了解癌症費盡多大的心力，以努力了解癌症自相矛盾的個性，學習它的強勢、無理性的變化、特殊依賴、模式、手術方法，以及弱點。儘管癌症生物學和癌症治療是分開的主題，但也彼此交織在一起，只是聯繫兩邊的道路並不一定呈直線前進。隨著基礎科學的發展，癌症療法有了突破，行進方向就反了過來，變成從癌症治療方式揭露癌症各方面的基本知識。當科學家對癌症性質還不太了解的時候，一開始是用有毒藥劑來治療癌症的。這些藥物出現的故事，一方面令人震驚，卻也讓人深思。這些後果難計的毒物有不少到現在還在用，而且毫無疑問地形塑了我們對癌症的看法。而故事的起源完全出人意料，與人們想像的實驗室相去甚遠。是機緣巧合，也可以說有點諷刺，化學療法源自第二次世界大戰的暴行。一九四三年十二月三日，美軍中校史都華．法蘭西斯．亞歷山大（Stewart Francis Alexander）接到電話，要他趕快收拾行裝，一架飛機在等他。有人給他做了簡短簡報，三天前德軍轟炸了位於義大利南部的巴里港，這是盟軍武力的重要樞紐。盟軍驚呆了，因為當時他們認為納粹空軍已焦頭爛額，根本無力攻擊此處，因此沒有防備，甚至全港燈火通明，替德國人照亮前路。炸彈從天而降，揭開恐怖場景。一千名盟軍士兵在第一輪攻擊中喪命，數百名水手在沉船時跳水逃難。他們浮上水面後，全身覆蓋著從擊毀船隻漏出來的油狀化合物，許多人注意到這油有大蒜味。然後他們開始出現奇怪的症狀，許多人都說自己有燒灼的痛感，但沒有把這些症狀和油聯想在一起，因為那些油看來只是透過制服沾上皮膚的機油。從黃昏到晚上，他們不斷喊著皮膚被燒得好痛，醫務人員注意到他們長出水泡了。過了晚上甚至出現更嚴重的症狀，除了皮膚灼痛外，數百名士兵失明了。盟軍高級司令部知道這些症狀是什麼原因引起的，這就是他們打電話給亞歷山大的原因，但他們接到高層命令，不准透漏內情。亞歷山大隔天就抵達巴里港。他檢查病人，詳細詢問病情，發現以下徵狀：皮膚灼傷、失明、大蒜味—這一定是芥子氣中毒。亞歷山大受過化學戰的訓練，他毫不猶豫地告訴醫務人員該如何救治這些痛苦的士兵；但是當他帶著調查結果回去向指揮官報告時，迎接他的回應卻如石沉大海，只是叫他繼續工作，治療病患，對知道的事情不要聲張。他非常清楚，盟軍正試圖遮掩事實，闖禍的是他們自己一艘載滿芥子毒氣彈的船。幾週後，八十三名士兵死於有毒的「友誼之火」，一場豬隊友誤傷自家人的毒氣侵襲，附近城鎮受到空飄毒氣擴散波及，死亡平民無法精確計算，粗估多達一千人。一段時間後，人們才知道，在被炸毀的二十八艘軍艦中，有一艘名叫「約翰哈維號」（SS John Harvey）的船要負責，它載的毒氣炸彈被德國炸毀致使毒氣外洩。超過十二萬磅的黃色氣體溢入海灣或隨海風飄散，無差別地傷害毫無戒心的平民。盟軍下令掩蓋真相，因為戰爭雙方都簽下不使用化學武器的合議，但約束力薄弱，彼此都不信任對方，都在儲備芥子毒氣準備還擊。無法切確說出亞歷山大到底救了多少生命，也無法量化他的治療手段到底為病患減輕多少痛苦。只等有一天揭開這起意外的機密面紗，他會獲得表揚。但當他回到家鄉之所以被人記得，卻是因為他帶回去的東西—他的手提箱裡裝滿毒氣受害者的組織樣本。醫生很快開始分析樣本，發現一個共同特點：受害者在淋巴結及骨髓中的白血球全都呈現大量耗損，而這些系統恰好是淋巴瘤患者細胞發狂分裂的地方。當時，耶魯大學有兩位藥理學家路易斯．古德曼（Louis Goodman）和亞佛烈．吉爾曼（Alfred Gilman）受到委託研究「氮芥」（nitrogen mustard）的治療作用，因此兩邊就有了連結。他們突然想到，用在戰爭的毒氣具有雙重性，這種奇怪的化合物就像結合善意與邪惡的「化身博士」，既可用在戰場上，也能存在醫生診間。這個想法像是遠距離長射，但他們說服自己值得一試。他們設計一個實驗測試自己奇怪的想法，他們認為毒氣可能是人們期待已久的化學藥物。以小鼠進行的一系列實驗證明了古德曼和吉爾曼的假設：很明顯，氮芥化合物可顯著縮小小鼠淋巴瘤。即使一開始這個假設看來可能性很低，現在看來已經不那麼瘋狂了。一股興奮感彌漫在兩人之間，他們可能已經發現一種抗癌藥物。然後，這兩位藥理學家去找同校的胸腔外科醫生古斯塔福．林斯科格（Gustaf Lindskog）請他幫忙進行下一步驟。他們向林斯科格提出一個聽起來很瘋狂的要求，希望他在淋巴瘤患者身上使用氮芥。他們給林斯科格看了很多讓人驚訝的老鼠臨床數據，最後取得同意。林斯科格開始用化學藥劑治療病人，第一例病人患有非何杰金氏淋巴瘤（non-Hodgin’s lymphoma）已經發展到嚴重的呼吸道阻塞。這是一個重症案例，在他身上已用盡所有的醫療選項。但令所有人驚訝的是，用藥之後，患者的腫瘤變小了。然後林斯科格又把化學藥物注射到其他患者身上，結果相同。研究三人組興奮不已，把他們戲劇化的醫療成果透露給軍方，但興奮只有一下子。由於美國毒氣戰計畫仍屬保密階段，他們被要求保持沉默，以致這麼驚人的成果要等三年後才獲准發表。這項研究終於在一九四六年發表，引起一波興奮熱潮。幾世紀以來，癌症治療法一直以手術和放射線治療為主，成功與否要看癌細胞是否擴散。如果擴散了，放射和手術的效果當然消失得無影無蹤。如果能有一個可在體內遊走、無論癌細胞藏在哪裡都找得到、能打仗的藥，這是由來已久的夢。當然，對於那些無法切除或放射處理的「液體」（liquid）癌症，例如白血病和淋巴瘤，化療是唯一想得到的解決方案。氮芥的成功引發了誘人的可能性：說不定可以一舉開發出治療癌症、甚或治癒癌症的新藥。世界各地的科學家和醫師都被這種可能性吸引。從第一劑化療藥物成功幫助了全國各地的淋巴瘤患者，便迎來了腫瘤學的新紀元。這劑藥的誕生背景充滿隱喻，它的靈感來自某種毒物，是一種為了殘害並擊潰敵人意志所設計，在死亡之雲中緩慢移動的物質；它的治療潛力則是人類在最黑暗的數年間因為一起恐怖意外而發現的。著名的腫瘤學家文森．戴維塔（Vincent DeVita Jr.）曾寫下氮芥作為化療藥物廣泛使用初期的氛圍：「如果人們讀過當時的文獻，就會知道大家真的萬分雀躍，認為這些藥物也許可以治癒癌症病患。」可悲的是，當藥物被大量吸收，藥效過了一段時間後，證明一切都高興得太早。氮芥引起的緩解狀況非常短暫且不完全，雖然藥物在幾週內就能「軟化」典型的腫瘤硬塊，但癌細胞隨後又蹦出重生，再次盤據淋巴結，長出滿滿的惡性腫瘤。這無疑是一記重拳打在脆弱但誘人的化療希望上。狂喜之後是悲觀，化療藥物能以任何有意義的方式改善癌症患者嗎？此療法的前景再次被不確定性籠罩。氮芥之所以會有用是因為它攻擊DNA本身，DNA的核苷酸或鹼基對透過氫鍵的相互作用而連結。在所有原子結構的連接關係中，氫鍵是最弱的，它們是分子鍵的「輕輕一握」。這對DNA的功能很重要：當細胞分裂時，DNA的螺旋結構必須能夠輕鬆展開，把每條鏈暴露出來才能進行複製。二十三對染色體全部必須在細胞分裂先複製自身，每個新細胞都要一個拷貝。氫鍵的柔韌性使DNA具備動態—當特定基因被點名時，先像拉鍊一樣拉開，轉錄成RNA，然後變成蛋白質，或準備進行細胞分裂，然後再快速地拉回去。氮芥的作用是找出核苷酸鳥嘌呤，然後把它與配對的核苷酸胞嘧啶之間的輕輕一握改為「緊握不放」。這樣DNA的拉鍊就無法拉開，也就可以有效防止細胞分裂。當然，氮芥無法辨別哪個是正常細胞，哪個是癌細胞，因此氮芥流過身體時會一視同仁地將每個遇到的細胞DNA鎖住，原地凍結，就像泊車小弟把防盜鎖卡在汽車輪子上一樣。這種「攻擊」後的狀況是可想見的，那就和直接把毒氣注入患者靜脈是一樣的結果。注射數小時後，一陣噁心襲來，然後是不停嘔吐，因為身體正努力把毒藥吐出來。接下來數週，紅血球、白血球、血小板的數量急劇下降，產血所需的細胞分裂被氮芥中斷。患者身體出現瘀青，因為凝血功能被抑制；感覺嚴重倦怠，因為貧血。如此大量耗損，讓患者連最基本的照顧自己都做不到。免疫系統也大幅衰弱，感染機會增加。隨著時間過去，越來越多的細胞DNA被鎖住，頭髮停止生長，開始脫落。本來會迅速分裂的腸壁細胞被殺死，以致無法控制地不停腹瀉；腸道出血，拉出的全是黑便和焦油塊狀物。病患變得不育，因為毒藥也會攻擊生殖器官的細胞；出現口瘡，輸送藥物到全身各部位的靜脈開始發黑。第二次世界大戰到了終點，世界開始踏上恢復正常的緩慢過程，圍繞化學療法的悲觀情緒和對氮芥的失望已升高到令人重新思考。但也許化療興起的原因是必須出現新療法呢！令人不安的事實是，癌症治療已經停滯了幾個世紀，療法僅由兩個手段構成：先以手術盡可能地切除，剩下的就用放射線處理。當傳染病越來越不是問題，癌症治療卻仍無進展。癌症在一九二六年已成為美國第二大死亡原因，但是人們不需等太久。一九四七年，哈佛大學的病理學家席尼．法伯（Sidney Farber）發現了「甲氨蝶呤」（methotrexate，學名氨基甲基葉酸），能讓白血症病童得到緩解，再次燃起化療藥物做為癌症第三線藥物的希望。※ 本文摘自《抗癌真相：癌症代謝療法如何反轉現行療法謬誤，形塑癌症治療的未來》。《抗癌真相：癌症代謝療法如何反轉現行療法謬誤，形塑癌症治療的未來》作者：崔維斯・克里斯托弗森譯者：潘昱均出版社：奇光出版 出版日期：2021/04/08《抗癌真相：癌症代謝療法如何反轉現行療法謬誤，形塑癌症治療的未來》書封。圖／奇光出版提供
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2021-03-16 癌症.抗癌新知
國衛院小分子抗癌新藥 僅兩成用藥量 能抑制多種腫瘤生長
國衛院昨日宣布，新藥研發團隊所研發的小分子抗癌藥物傳輸系統DBPR115，能有效攜帶連結的藥物到腫瘤細胞，提升療效並降低副作用。根據臨床前期的試驗，與市售藥物CPT-11相比，僅需兩成用藥量即可達到數倍對大腸直腸及胰臟腫瘤生長的抑制效果，此藥已獲准美國FDA新藥申請，將展開第一期臨床試驗。國衛院生技藥研所副研究員鄒倫表示，這套傳輸系統是以小分子擔任導彈頭的標靶性抗癌化合物，用小分子胺化合物結合市售的抗腫瘤藥物，達到傳遞並集中抗癌藥物至腫瘤組織的功能，增加腫瘤中抗癌藥物的濃度，提升藥效且降低副作用。小分子胺藥物傳輸系統還可增強所攜帶藥物的辨識信號，倍增傳輸系統找尋信號的能力，使治療效果更好。鄒倫指出，由於腫瘤細胞會釋放特定訊號，該藥物能直接辨識並作用在不同腫瘤上，因此除了大腸直腸及胰臟腫瘤外，目前試驗也發現對肝臟、腦部和肺部腫瘤都有不錯的抑制效果。國衛院生技藥研所所長張俊彥表示，過去雖也有其他抗癌藥物傳輸系統，但主要是以抗體來辨識腫瘤細胞的抗原，再結合藥物殺死腫瘤細胞，然而因為腫瘤細胞很聰明，可能會「脫掉」抗原，導致抗體無法找到而失敗。相較於抗體等大分子的傳輸系統，這次研發的小分子胺化合物製程穩定度高，製作成本較低，並且造成免疫反應的機率小，更具優勢。DBPR115已完成技轉且完成臨床前試驗，今年1月15日通過美國FDA新藥（IND）申請，核准同意執行第一期臨床試驗，也正申請國內第一期臨床試驗，為國內首個本土研發抗癌藥物傳輸系統的具體成功案例。
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2020-12-19 醫聲.院長講堂
院長講堂／大部分的死亡都是癌症導致！ 楊志新爭取癌患試用新藥，給病人最新最好的治療
台大癌醫中心醫院（台大癌醫）設立目標是「成為世界級的癌症醫學中心」，經過十年規畫和建設，去年七月正式營運。院長楊志新期盼，台大癌醫能助病友就醫並有機會使用新藥。成為癌症臨床試驗重鎮今年八月接任台大癌醫中心醫院院長的腫瘤內科部教授楊志新專長做臨床試驗，是台灣學術論文被全球引用最多的醫師，也是最早確立亞洲肺腺癌標靶藥療效的頂尖學者。接任院長後，他決心帶領台大癌醫成為台灣癌症臨床試驗重鎮，爭取癌症病人免費試用最新藥物的機會。給病人最新最好的治療「為了給病人最新最好的治療，世界上所有重要的癌症中心，臨床試驗一定是最重要的業務。」楊志新在台大總院帶領腫瘤團隊20幾年，最關切的是如何「讓病人輕鬆一點。」當時在台大醫院就建立了「多科一起看癌症病人」的傳統，像肺癌門診的診間裡，可能集結了內科、胸腔內科、放射腫瘤科等科別。因此台大癌醫最初就規劃要給病人一個輕鬆舒適的就醫環境。台大癌醫除了延續原本同診間就有多科一起看病人的傳統，更解決了內、外科會診不易的問題。現在負責內科的楊志新和外科教授陳晉興的門診同一時間，而且診間就安排在對門，若病人需要會診另一科，走個兩步就到了。楊志新表示，肺癌中心有好幾個門診，診間有共通的後走廊，平常門關起來，維護病人隱私，需要會診時打開門就可以走到對面去。判斷若需開刀馬上加號楊志新說，如此一來，醫師省去重新找病人影像資料的時間，內、外科醫師可以直接討論病人的治療計畫。若外科醫師判斷需開刀，馬上幫病人加號，當天就看，很有效率。目前乳醫中心運作較久，科別完整，包括婦產科，可同時做完婦科檢查，病人相當多。之後肺癌中心、頭頸癌中心、攝護腺癌中心等單位的科別也都會陸續完備。後期延長有品質生命癌症一直是台灣最重要的疾病，大部分的死亡都是癌症導致。楊志新表示，從早期的預防和發現，中期給予治癒性治療，到後期適當延長有品質的生命，同時要持續將病人和家屬的期待做最好的調和，每個階段有不同任務，台大癌醫都能做好。楊志新小檔案專長：基礎腫瘤醫學、臨床腫瘤醫學、抗癌藥物發展、化學藥物抗藥性、臨床試驗、藥品上市研發現職：台大癌醫中心醫院院長學歷：台大醫學系學士、台大臨床醫學研究所博士經歷：台大醫院腫瘤醫學部主任、台大腫瘤醫學研究所所長、台大醫院臨床試驗中心主任給病人的一句話希望如果發現身體有任何異狀，趕快尋求醫師協助和接受正確的治療。如果對於癌症治療有任何不同的想法，請務必和醫師討論，千萬不要到處找偏方，一定要尋求正規醫療，相信在您和醫師合作的情況下，一定能得到最好的醫療。
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2020-12-02 癌症.肺癌
70歲飛人不抽菸 診出晚期肺癌
● 2+3代標靶治療接力賽，延長晚期肺癌患者存活期● 晚期肺癌治療多元，醫病溝通尋找最佳搭配● 高風險群定期肺癌篩檢揪出早期肺癌晚期肺癌治療方式多元，拉長患者整體的存活期是關鍵。透過基因檢測找出攻擊靶心，再以標靶藥物打靶，從第一線治療開始，善用「棒球布局」概念替換投手接力上場，延長治療戰線，以第二代標靶藥物銜接第三代治療，一棒接一棒，讓肺癌治療也能打出「持久戰」。一名70歲退休的林先生，常年在台灣、美國兩邊跑當「空中飛人」，不抽菸的他，因長達一個月的咳嗽就醫，確診肺腺癌第四期。經醫師建議進行基因檢測，確定具EGFR基因突變可用第二代口服標靶藥物，腫瘤順利縮小，服藥4年後產生抗藥性，幸運的他憑第二次基因檢測結果確定T790M基因突變，順勢接力使用第三代標靶藥物，至今治療7年狀況穩定，重回飛人生活。標靶抗癌 找出最佳搭配「這是個善用『棒球布局』治療的好例子。」雙和醫院副院長李岡遠解釋，抗癌藥物雖推陳出新，至今卻沒有一種藥物可一路殺死腫瘤，如同棒球場上的先發投手無法一路投到底，一旦出現疲乏狀態，就像患者服藥會出現抗藥性一樣，必須再憑第二次基因檢測結果選擇第二線接力藥物。在台灣肺癌患者群體中，統計基因檢測有5至6成的患者具有上皮生長因子受體（EGFR）基因突變，第一線治療可選擇第一代、第二代及第三代標靶藥物，隨標靶藥物陸續納入健保給付，治療上如何進行最佳搭配，患者、家屬與醫師須充分溝通。治療方式 是要最後贏球不過，李岡遠強調，「贏在前面一小段時間並非真的贏，治療是要最後的贏球。」若患者起初就接受第三代標靶藥物治療，約1.5年後會出現抗藥性，無法再回頭使用第一代、第二代標靶藥物，若之後基因檢測結果發現已無標靶藥物可以接力，就僅能選擇化療或以化療搭配其他治療。李岡遠說，初始的先發投手要優質，才能有效壓制對方的打擊，再由接棒的中繼投手、任務導向的布局者投手和最後的終結者投手上陣，贏得球賽。因此第一線治療選擇一個持久有效的藥物，後續才能做好治療布局，延長患者存活期。久咳不癒 即早就醫診療李岡遠建議，肺癌高風險群包含長期吸菸、有家族史和暴露高汙染環境工作者，可定期進行低劑量電腦斷層（LDCT）篩檢，揪出早期肺癌。若久咳不癒、痰中帶血絲、聲音沙啞、會喘或骨關節疼痛等，建議應就醫治療。
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2020-11-29 科別.耳鼻喉
預防眩暈復發 耳鼻喉科醫師：減輕壓力、秋冬注意保暖
眩暈發作起來，嚴重時讓人根本下不了床，一步都走不穩，大暈狂吐，痛苦得不得了，輕微的也會讓人心煩意亂，工作、社交大受影響，恨不得能有神醫神藥，可以把症狀瞬間治好。可惜現實生活中，眩暈的治療並沒有那麼單純，因為其成因複雜，僅有部分人能快速見效，許多病人還是要耐心回診、服藥，更重要的是維持正常作息、減輕壓力，秋冬要注意保暖，才能減少復發機會。台大醫院耳鼻喉部主治醫師楊庭華表示，引起眩暈的內耳疾患有多種成因。例如常見的良性陣發性姿勢性眩暈（耳石症）、前庭神經炎、梅尼爾氏症，在治療方式上就各不相同。1. 耳石症施以耳石復位術，利用重力和姿勢變化，移出耳石。以耳石症為例，耳石器官與半規管處在相鄰的位置，半規管開口雖小，掉落的耳石還是可能會進入半規管，如果量多聚集成團，在特定角度的運動下，就會造成眩暈。耳石團可能隨日常活動震盪而漸漸散開，使眩暈症狀好轉，但若症狀持續就需要施行耳石復位術，在醫師引導下，利用重力和姿勢變化，讓耳石移出半規管，效果相當良好。楊庭華表示，部分病人可能一次見效，但多半需要重複數次，所以在門診施行外，也會給病人衛教單，回去在家人陪伴下做較為簡易及安全的復位法，通常兩周到一個月內症狀可消除。2. 前庭神經炎症狀嚴重常需臥床，需藥物控制與平衡復健運動。前庭神經炎是內耳性眩暈當中症狀最嚴重的。由於平衡神經功能嚴重異常，剛發生時病人的暈與嘔吐都十分強烈，多半躺在床上不能動，就醫時常常需要出動救護車。這樣的症狀可能持續數日方才漸漸改善，當下只能採用支持療法，病人盡量臥床休息減少動作，並以藥物減輕眩暈與嘔吐的發生。楊庭華表示，前庭神經炎的恢復主要依賴中樞神經系統的各種代償機制，包括視覺及本體感覺的協助。長期來說，多半能回復正常生活，但也可能留下一些後遺症。例如在動作中感覺到短暫的失衡或眩暈。平衡復健對於前庭神經炎的康復有很大助益，所以只要過了臥床期，就要趕快開始做平衡復健，這也能加快平衡的恢復。平衡復健要由簡而繁，由慢而快，不要操之過急，過程中要注意安全。除了基本的平衡復健體操之外，騎腳踏車、打球，都是很好的平衡復健活動。3. 梅尼爾氏症調適壓力、限制鹽分攝取、避免特定食物、改善作息。梅尼爾氏症約佔內耳性眩暈的一成，臨床表現為眩暈伴隨有聽力症狀，而且症狀常會隨時間波動。比如早上聽不清楚，耳鳴比較大聲，比較暈，但可能到下午又變好一些。梅尼爾氏症被認為與內耳的內淋巴水腫相關，治療亦有用利尿劑去消水腫的方式。病人若有壓力過大、焦慮、睡不好等問題，會惡化眩暈及聽力症狀，這時也可能需要抗焦慮的藥物。其他口服或耳內注射藥物的方式，可由醫師視病情適時給予治療。不過藥物只是治療的一環，楊庭華表示，最重要的還是壓力調適、限制鹽分攝取，及規律的睡眠作息。像護理人員作息不定，也是梅尼爾氏症好發族群。適當的食物選擇可能也有幫助，有些病人少吃乳製品或發酵食品會減少發作的機會，但並非所有患者都需要食物限制，原則上發現有吃了會暈的食物，就盡量不要再吃。楊庭華表示，梅尼爾氏症的病人基本上很敏感，要避免壓力，情緒緊張、心情低落。他舉例有位商務人士病患，飽受梅尼爾氏症反覆發作之苦多年，結果搬去中南部務農後就不藥而癒。氣候改變也是好發因子，冷天睡覺要保暖裸露在外的頭部，可以開暖氣，能減少眩暈發作的機會。4. 其他原因的眩暈心血管問題或藥物影響。曾參與推動北榮開設眩暈聯合門診的神經內科主治醫師林永煬表示，引發頭暈或眩暈的原因很多、需依症狀發生過程及相關身體病徵仔細評估，才能有正確的診斷。除了耳科或周邊神經的問題，也可能來自中樞神經方面的疾病，例如暫時性腦缺血發作、腦幹或小腦中風、前庭型偏頭痛、癲癇性眩暈 、多發性硬化症、頭頸部動脈剝離等等。有些頭暈或眩暈與心臟血管問題有關，例如心律不整、冠狀動脈疾病，甚至主動脈剝離等。另外，很多藥物也會使某些患者感到頭暈不適，包括心血管藥物、神經科藥物、身心科藥物、抗癌藥物，甚至治攝護腺肥大的藥物也有可能。林永煬提醒，只要感受到跟以往很不一樣的平衡感失調、頭暈的感覺、暈眩，都要仔細檢查，不要輕忽。
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2020-11-12 癌症.肺癌
標靶第一線 用對時機及順序 晚期肺癌藥物接力 延長存活期
●用對藥物，選擇最佳藥物治療順序，有效延長晚期肺癌患者存活期● 基因檢測，讓癌症治療更能精準用藥● 基因突變？標靶藥物接力治療，延長癌友存活期如果均有健保給付，每月藥費三、四萬元，跟每月近20萬元的抗癌藥物，該挑哪一個？許多病友選擇藥物時，總以為愈貴藥物療效愈好，其實不然，用對了時機及順序，才可能有效延長存活期。50多歲陳先生是個老菸槍，連續咳了一個多月，就醫接受胸部X光檢查，發現右上肺出現陰影，經確診肺癌第四期，癌細胞已轉移至骨、肝及腦等器官。肺癌將成一種慢性病為求精準醫療正確用藥，陳先生接受基因檢測確認為晚期EGFR突變肺腺癌，經醫師評估第一線治療使用第二代標靶藥物，穩定治療三年半後出現抗藥性。所幸基因檢測結果符合第三代標靶藥物的適應症，陳先生使用標靶藥物接力治療前後已五年多，病情控制良好。長久以來肺癌被視為絕症，隨著標靶藥物、免疫療法陸續問世，高雄長庚肺癌團隊召集人王金洲樂觀認為，只要用對藥物，選擇最佳藥物治療順序就能有效延長存活期，「肺癌將成為一種慢性病」。「陳先生是個幸運的癌友。」王金洲說，因特定基因變異，先後符合第二代及第三代標靶藥物，以及用藥順序正確，接力治療才能延續生命。肺癌治療選擇多愈來愈多的標靶藥物已納入健保給付，對於癌友來說是一大福音，王金洲以肺癌占比最高的非小細胞肺癌為例，有EGFR基因突變就能使用標靶藥物，原本只有第一代及第二代可供選擇，今年第三代標靶藥物也納入健保給付。王金洲說，第三代標靶藥物價格昂貴，約為第二代的四倍多，許多病人及家屬理所當然將昂貴的新藥視為第一選擇，但臨床證實「用對時間及順序，才能得到最佳治療效果。」亞洲癌友存活期一大突破舉例來說，晚期肺腺癌患者第一線使用最昂貴的第三代標靶藥物，乍看之下像是做出聰明的選擇，以往自費得花上每月近20萬元，現在則有健保給付，不用自費，但實際上卻限縮了未來用藥空間。王金洲解釋，第三代標靶藥用於第一線治療，在病人產生抗藥性後，絕大多數患者只剩化療一途。臨床顯示，晚期EGFR突變肺腺癌患者於第一線選擇第二代標靶藥物，出現抗藥性後接力使用第三代標靶藥物，又出現抗藥性再接受化療，能拉長治療戰線，而又以亞洲肺癌病友反應更佳，整體平均存活期達45.7個月，是一大突破。人生接力賽充滿希望王金洲表示，最近不少新確診晚期EGFR突變癌友主動提及「新的比較好」，想直接使用第三代標靶藥物，但在得知可能面臨後續無力的治療困境後便打消念頭，寧願一步一步來，「勝算才會高一點。」王金洲強調，抗癌武器愈來愈多，只要遵從醫師指示，依照基因檢測結果，接力正確用藥，一棒接一棒延長存活期，幾年後第四代如順利問世，讓這場人生接力賽充滿無限希望。
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2020-11-09 癌症.抗癌新知
如果得了癌症，該不該動手術？手術會不會更糟糕？
【文、圖／摘自商周出版《專業醫師教你 怎麼正確看醫生》，作者山本健人】得癌症該不該動刀？「如果得了癌症，該動手術嗎？ 還是該選擇手術以外的方法？」這是雜誌與電視節目常拿來當題材的主題。所謂「手術以外的方法」，是指放射線治療與抗癌藥物治療（化學治療）。如果是已經讀了前一小節的人，應該會知道要回答這個問題很簡單。因為不同發展程度的各種癌症是手術有效還是其他治療法有效，這些問題幾乎都可以透過從前的臨床試驗取得答案。也就是說，這個問題換言之就是「你的癌症該進行的標準治療是手術還是其他？（若是手術，則什麼術式是標準治療？）」。雖然也可能會碰到連專家都煩惱該不該動手術的罕見狀況，但是大多時候都能輕鬆得到「該動手術或以內科治療」的答案。因為過往至今累積起來的數據，會告訴我們最適切的答案。但是這個答案實在太簡單粗率。應該所有人都會疑惑：「那麼標準治療具體上是如何規定『該不該動手術』？」若寫得簡單一點，答案便是「對於大部分的癌（固態癌症、實質固態瘤）來說，可以用手術全部切除的話，手術最為有效（也有某些種類的癌症例外，後面會再提及）」。所謂「全部切除」，換句話說就是「預計可以讓體內完全沒有癌」。欲完全清除體內的癌，手術是最有效的方法。要用放射線治療或抗癌藥物治療完全清除癌並非不可能，但是沒有手術那種程度的確定性。因為有許多病例都是會有部分癌細胞殘存、產生抗藥性（resistance），過一陣子又開始增殖。沒有什麼治療方式，比外科醫師用眼睛檢視並將病灶全部除去要更加確實。那麼要如何才能判斷「預計可以讓體內完全沒有癌」？醫師不可能切開所有病患的腹部，用眼睛檢視惡性腫瘤，並且「嘗試切除看看，能清除就OK，不行的話就中途停止」。醫師必須在手術前就判斷「能不能全部切除」。其大致的條件是「惡性腫瘤停留於局部」，也就是「看起來沒有轉移至其他器官」。接著用「轉移至肝臟的胰臟癌」這個例子來思考看看。以技術面來說，醫師可以切除胰臟腫瘤，也可以切除轉移至肝臟的部分，所以並不是不能動手術。但是已經轉移至其他器官（第四期）的胰臟癌，一般不會動手術（當然也有例外）。在技術上只要想要就可以切除。可是問題在於手術能否對延長病患壽命有正面幫助。對這種已經轉移至其他器官的癌症動手術，反而有縮短壽命的風險。我用簡單易懂的方式說明其理由。首先，當我們知道有一處其他器官的轉移時，可以判斷還有無數肉眼看不見的癌細胞存在。癌轉移至其他器官，意味有數不盡的癌細胞進入血管內乘著血流擴散。因此，我們很難認為那些乘著血流的無數癌細胞，只是湊巧集中至一個器官而已。此外，既然癌細胞乘著血流擴散，就有可能流至其他器官。一公釐大的腫瘤約有一百萬個癌細胞；一公分大的腫瘤則約有十億個癌細胞。雖然一公釐腫瘤的癌細胞有百萬之多，但是人類的眼睛連確認該腫瘤本身都很困難。因此即便醫師將肉眼可見的轉移部份切除，當時看不見的微小腫瘤很快就會變大並現身。癌細胞轉移至其他器官的病例，也包含了淋巴結的遠處轉移病例，以及癌細胞在腹部內四散的病例（這稱作腹膜播種或腹膜轉移）。這些也一樣，只要肉眼能發現一處腫瘤，就該知道還有無數無法看見的癌細胞。也就是說，面對癌細胞轉移至其他器官的病例，就算用手術把肉眼可見的腫瘤全都除掉，尚處於肉眼無法辨識之程度的癌細胞，很有可能還殘留在體內。這種「動了手術卻還有癌細胞殘留」的狀況，不僅沒有意義，還必須注意「狀況是否會比不動手術更糟糕」。即便僅有一點點，只要還有癌細胞殘留，那些癌細胞一轉眼就會變大，並快速恢復成原本的大小，而且問題還不僅如此。首先，病患接受要全身麻醉的大手術，會使體力大量流失，導致身體無法承受殘留癌細胞的生長發展。另外還有一個問題，手術後在體力充分恢復之前，不能進行抗癌藥物治療，所以若是有癌細胞留下，短時間內可是完全沒有能治療殘留癌細胞的手段。要是發生這些狀況，病患反而恐怕會因為動手術而使壽命縮短。對我們外科醫師來說，在手術前謹慎評估「是否真的能完全切除癌細胞」是非常重要的事。相反的，如果無法全部切除的可能性很高，就不可以動手術。外科醫師不可以硬是切除癌細胞，導致病患的壽命反而縮短。當然，也存在例外的情況。比方說大腸癌合併肝轉移只要符合條件，以手術切除會比較好；卵巢癌的某些病例為腫瘤「減量」會有幫助；某些前列腺癌（攝護腺癌）的病例則可以不動手術、持續觀察。食道癌有同步化學放射線治療（CCRT）比手術更有效的病例；直腸癌與乳癌也有一些病例，是手術合併抗癌藥物治療（化學治療）或放射線治療最為有效。結果還是如同開頭所述，過往至今的臨床試驗累積數據，會告訴我們最適合各病例的治療方式。「癌症」這種疾病就是如此多樣，即便是同一種癌症，依據條件的不同，最適合的治療方式也不一樣。希望各位能理解這種癌症的複雜性。而且「某種治療方式是否最適合病患」不光是由疾病本身決定。比方說，縱使疾病的發展程度最適合動手術，但病患年事已高或者該以其他疾病的治療為優先，醫師就會視情況選擇不動手術。基於以上理由，如果各位碰到「該切除癌細胞，或不該切除」這種簡單而極端的選項，請不要太快做決定。因為癌症治療很複雜，無法簡單地說出該動刀或不該動刀。
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