2019-06-10 科別.心臟血管
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2019-06-05 新聞.科普好健康
最聰明、最惡性的癌細胞 惡性腦瘤細胞生存的攻防
◎最聰明、最惡性的癌細胞惡性腦瘤的特性,不但存活時間短,平均只能活4個月,且外科手術切除後極易再復發,目前也沒有標靶化療藥物可用,只能做放射性治療。在美國一年約可發現2萬位病患,台灣則約兩千例。罹患惡性腦瘤知名人士有美國甘迺迪家族的愛德華甘迺迪,及2018年往生的越戰英雄約翰馬肯(John Sidney McCain III), 台灣有前教育部長林清江及陽明大學首任校長韓偉。相較於惡性腦瘤, 乳癌、肺癌、大腸癌、胰臟癌及攝護腺癌生存期就長多了。◎基因不斷突變、重組惡性腦瘤細胞非常聰明,隨時在變,適應環境,得以生存並壯大自己。人類細胞約有兩萬個基因,惡性腦瘤突變重組基因至少超過二百個,目前常見約有七十八種可做為檢測標誌。十年前,世界衛生組織利用不同基因的突變,把惡性腦瘤重新分類,例如 IDH-1突變的存活期較長些,約一年;IDH-1、p53基因未突變,1p19q未遺失的三陰性病患生存期短,更惡性。癌細胞生長快,變異侵入腦組織,更容易變性成為癌幹細胞。 ◎惡性腦瘤細胞, 如何躲過腦的正常防禦腦瘤細胞一旦發生基因突變,如表皮生長因子受體(EGFR),就會有異常蛋白質產生,身體的防禦細胞馬上會察覺,並設法殺死這個發生突變的癌細胞。防禦細胞相當多種,包括T細胞,殺手細胞(NK cell),樹突狀細胞(Dendritic cell),誘導細胞(CIK cell),管控細胞 (Treg cell)……等等。管控細胞是幫癌細胞對抗防禦細胞,讓癌細胞更快成長、茁壯、武裝、消滅防禦細胞對抗癌細胞的能力。惡性腦瘤得以快速成長,原因之一是召集了很多管控細胞到癌組織內, 使眾多防禦細胞奈何不了癌細胞。 ◎惡性腦瘤外泌體,攻擊防禦細胞,強化武裝癌細胞不怕放射線惡性腦瘤細胞一旦成功躲過防禦細胞的攻擊而存活下來,就會大量複製,並吐出外泌體,反過來殺防禦細胞於千里外,亦即使防禦細胞無法靠近癌細胞。外泌體是由癌細胞製造並吐出於細胞外,沿著腦神經纖維及腦血管間隙,隨著腦脊髓液流通於大腦內。外泌體上含PDL-1物質,可以大大削弱防禦細胞的攻擊力,就好比警察的警槍警械都被剝奪了,無法對抗歹徒。外泌體內含微細核苷酸(miRNA),可使低惡性腦瘤細胞變成含SOX-2基因的癌幹細胞,對抗放射線的照射。◎惡性腦瘤細胞可挾持人體防禦細胞,讓防禦細胞自相殘殺。 惡性腦瘤在體內會演變出對於惡性細胞生長及存活有利的條件,因此腫瘤會發展出能躲避免疫系統攻擊,讓腫瘤不斷增生並轉移到其他器官及組織。有些腫瘤降低細胞表面抗原,或是細胞表面不表現MHC class I分子(正常情況有核的細胞皆會具有MHC class I),因而無法讓細胞毒性T-細胞辨識到腫瘤細胞的存在,儘管自然殺手細胞(natural killer cell)可負責摧毀這些不帶有 MHC class I分子的惡性細胞,但是自然殺手細胞數量只占血液循環中淋巴細胞的十分之一,是否足夠完全防禦體內惡性腫瘤生長是沒辦法確定的。腫瘤會釋放細胞激素,例如TGF-β(transforming growth f a c tor-β)、IL-10(interleukin-10)以及VEGF (vascular endothelial growth factor)。TGF-β會抑制T細胞的分化和增生,及吞噬細胞活化,刺激管控細胞(Treg cell)活化,抑制殺手T細胞殺死腫瘤。IL-10抑制免疫反應, VEGF會抑制樹枝狀細胞成熟,導致免疫系統對腫瘤抗原產生耐受性,無法有效發動攻擊。惡性腦瘤中的小膠質細胞 (Microglia cell)和巨噬細胞 (Macrophage),明顯增加發炎反應,加速腫瘤的進展。◎對抗惡性腦瘤之路(一)外科手術在保留原來運動神經功能下,盡量切除癌組織。殘存腦癌細胞愈少,就會存活愈久。切除超過95%以上, 存活超過一年的就機會愈高。(二)化療藥物Temozolomide(TMZ)是一種把癌細胞DNA甲基化的非標靶藥物。可抑制惡性腦瘤生長,延長壽命約半年左右。主要是因癌細胞會活化MGMT基因,對抗化療藥,約使用半年後便產生抗藥性。(三)BCNU非標靶藥的腦貼片含3.85%的BCNU非標靶藥的腦貼片,手術後放置於腦手術切面,把殘存的腦瘤細胞於一個月左右,利用緩釋型的BCNU藥物,盡量去除。但癌細胞相當聰明,很快具抗藥性而且只含3.85%藥物,藥物分布也受限在0.2公分範圍內,超過貼片0.2公分以外的腦瘤就無法去除,很快就出現腫瘤復發,平均延長存活只有三個月左右。(四)衛生福利部特管免疫細胞療法衛生福利部最近有條件開放對抗腫瘤的免疫細胞療法,也把惡性腦瘤納入項目,所以惡性腦瘤病患,在接受常規療法時,也可增加免疫細胞療法的治療、血管抑制劑(AVASTIN)等治療。可向健保申請腦癌的血管抑制劑給付,利用靜脈注射血管抑制劑可以抑制惡性腦瘤生長,延長生存期約3個月左右。◎腦貼片新藥人體試驗為改良老藥3.85% BCNU腦貼片只能影響0.2公分內的腦癌細胞,而且BCNU又會引起神經浮腫產生疾病,及傷口癒合不良,因此含25%新藥的腦貼片,可影響4公分範圍內的腦癌細胞,動物試驗結果顯示,藥物副作用如腦浮腫極低。本藥正進行人體試驗中。◎研發中的外泌體抗體惡性腦瘤細胞可極力的加強自己細胞的新陳代謝,除了本身細胞快速分裂,侵入腦組織,構築充分的血液養分供給,並吐出大量的外泌體,快速擴散癌細胞的勢力及生存空間。外泌體內含基因及各類蛋白質體,因此我們已製作出至少八類抗體。惡性腦瘤細胞一旦接觸到這些抗體,其活性馬上降低,抗藥性很快消失,而且對Temozolomide的化療藥更敏感,抗藥性馬上消失,因此外泌體抗體可是對抗惡性腦瘤的新標靶藥開放的方向之一。◎惡性腦瘤不除,誓不放棄惡性腦瘤是一重大疾病,預後不佳,以外科手術、合併放射線及化學療法治療,最惡性的多形性神經膠質母細胞瘤,五年存活率只有5%,要治癒確實是極大的挑戰,但花蓮慈濟醫學中心神經團隊,秉持「惡性腫瘤不除,誓不放棄」,為提高病人的存活率,積極創新研發新藥及療法,為改善病人的生活品質奮戰不懈。
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2019-06-05 癌症.其他癌症
女大學生脖子腫就醫45歲母陪同 母女都罹癌
台中市一名20歲女大學生生活作息、飲食正常,有在運動,沒有罹癌家族病史,但今年3月因為脖子右側一直都腫腫的,雖然不會痛,但超過2周不但沒有消退,還摸起來像腫塊,確診是甲狀腺癌二期,癌細胞已侵犯到淋巴,由於甲狀腺癌發生原因多與遺傳、環境有關,陪同就醫的45歲媽媽也因感覺脖子腫腫的,經檢查發現是甲狀腺原位癌,2人都進一步接受治療。中山醫學大學附設醫院達文西中心主任彭正明說,甲狀腺癌發生原因多與遺傳、環境因子或壓力有關,由於症狀不明顯,很多患者發現都已是晚期。近期發現,有多個家族有2人以上同時罹患甲狀腺癌的案例,原因可能與遺傳、相同的飲食及環境曝暴露有關,除了這對20歲女大學生與45歲媽媽都罹癌,另外,台中海線有一個家族,包括媽媽與一對兒女共3人也都確診甲狀腺癌。彭正明說明,甲狀腺癌以髓質甲狀腺癌的生存率較低,佔所有病例的5%到7%,特別是晚期診斷時。髓質甲狀腺癌包含兩種亞型,都是基因突變所導致,建議遺傳性癌症者,家屬可透過基因檢測,及早因應,並避免危險因子。彭正明建議,對於有癌症家族史、擔心會有遺傳性罹癌風險的人,也可以透過遺傳性癌症基因檢測。由於遺傳癌症基因變異具有罹癌風險高、罹癌年紀輕、癌症攻勢猛烈特點,建議患者能與醫師充份溝通,提早進行癌症篩檢、檢測頻率也可以提高,找出合適的因應對策。
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2019-06-04 養生.聰明飲食
這些家常菜有苦味吃了恐中毒,尤其這種來歷的最危險
苦瓜會苦,這個大家都曉得,也有人就愛吃苦苦的苦瓜,但如果你吃到很苦的瓠仔或絲瓜,別以為正常,它有可能是有毒的,當心吃了恐中毒。根據陸媒報導,有民眾吃了自己種的瓠仔,吃起來很苦但卻認為吃苦能「清火」,因而不以為意吃光光,結果出現上吐下瀉的中毒症狀,就醫被診斷為食物中毒引起的胃廣泛性滲血和糜爛,並伴有肝腎功能損害。而幾年前台灣也有一家三人吃了朋友種植的炒絲瓜,同樣出現苦味,其中二人只吃了一點而拉肚子,另一人則將之吃光,症狀較嚴重住院住了三天。瓠仔、絲瓜、苦瓜、黃瓜等這些都屬於葫蘆科蔬果,在特殊條件下會產生一種發苦的有毒物質:葫蘆素(cucurbitacin),只有苦瓜是例外,正常吃不用擔心中毒。而根據《丁香醫生》作者、中國科學院植物研究所博士劉夙指出,目前已知的葫蘆素有20多種,其中以葫蘆素D的毒性最強,「比砒霜還强」。食品安全及毒物專家顏宗海當時也曾就台灣中毒的病例指出,國外確實有文獻記載,葫蘆素若濃度太高,少量吃了可能還無害,但吃多了就可能引發腸胃道症狀,如腹瀉、嘔吐、脫水等症狀。因此請不要為了不浪費而一定要把食物吃光,若吃了幾口覺得有苦味,就千萬不要再繼續吃了。至於是什麼樣的「特殊條件」種出來的葫蘆科蔬果會有毒?其實在經過人類長期選育,現今已很少或不產生葫蘆素了,只有如基因突變、種植條件不佳(如乾旱、低溫、光照不足、蟲害)等,或被苦味野生植株的花粉「污染」雜交種出來的,才會有苦味。其實引發中毒只是個案,農業專家也提醒,中毒的幾乎都是自己種植的,不太會發生在專業種植的農民的產品。
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2019-05-31 科別.血液.淋巴
6歲的靈魂住在2歲的身體裡 藉造血幹細胞一圓上學夢
小丹是新生兒加護病房的「白雪王子」,明明產檢時一切正常,但一出生臉色蒼白,血紅素只有正常寶寶的一半,抽出來的血如水一般,出生後就被送進加護病房,並被確診為戴布氏貧血(DBA),為了控制病情,長達5年服用高劑量類固醇治療,讓小丹出現嚴重的後遺症如滿月臉、白內障、壓迫性骨折與明顯的生長遲緩,如今6歲的小丹,身材卻如同2歲的孩子。小丹媽媽最害怕被別人問起孩子幾歲,「別人問起他多大,我一律回答兩歲,因為我不想解釋」但隨著高劑量類固醇使骨質疏鬆造成脊椎壓迫性骨折,小丹5歲那年開始腰痛難忍,擔心演變成下半身麻痺,將藥量減半,小丹卻因此休克送進加護病房,為了救孩子,單親的小丹媽媽獨自帶著孩子北上尋找醫師協助。據國際DBA登錄,估計每百萬名新生兒中就有6至7名天生帶有DBA的基因突變,算是相對常見的遺傳型骨髓衰竭症候群,典型症狀是嚴重貧血影響全身系統。負責照顧小丹的醫師、和信治癌中心醫院小兒血液腫瘤科主治醫師陳榮隆說,類固醇治療已產生嚴重副作用、又怕長期輸血會造成鐵質堆積,如不盡快移植,小丹很可能會在10至15歲時心臟、內臟衰竭。一般來說,應優先從兄弟姐妹中找出適合的造血幹細胞,但因為小丹是獨生子,還好現在尋找合適的非親屬臍帶血移植時程縮短,副作用也不大,陳榮隆說,這樣的治療方式在以前難以想像,十年前光分子診斷就要耗費一年,但小丹卻在一個月內就經分子基因診斷,找到有人類白血球組織抗原7成吻合的臍帶血進行移植。小丹去年10月植入造血幹細胞,雖曾短暫出現排斥反應,如皮膚起疹子、腸胃道不適等,但陳榮隆笑著說,小丹很懂事,知道這些治療是對自己有好處,再加上榮譽心強,喜歡被稱讚,「甚至會跑到我面前吃藥給我看」經過一場長戰後,小丹在移植後半年從80公分長高至85公分,這些都是移植順利的跡象,小丹也終於可以上學了,這是母子倆過去從來不敢想的。
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2019-05-23 科別.心臟血管
長期輸血未排鐵 恐引發心血管疾病
民眾因生病就醫而需輸血後,可能偶發搔癢皮疹、發燒、頭痛、心跳加速、呼吸不順等短期不良反應。不過若因慢性病需長期輸血者,血液中的鐵會沉積於體內,累積過高將對體內各器官造成負擔,嚴重時更會引發如心臟衰竭、肝硬化等併發症。70歲的王媽媽,5年前因血紅素過低就診,經診斷為骨髓分化不良性貧血,開啟長期輸血人生。3年前又檢測出鐵蛋白數值超標高達1800ng/mL,醫師診斷為長期輸血而導致體內鐵沉積,後經服用排鐵劑等藥物控制後,鐵蛋白數值逐漸下降。台大醫院小兒部血液腫瘤科醫師盧孟佑表示,鐵是身體中重要元素,若攝取不足可能出現貧血等症狀,但鐵質若在體內累積過多,會造成心、肝、脾臟與內分泌系統等器官傷害。收治王媽媽的台北榮總輸血醫學科主任劉峻宇表示,成人易因貧血而長期輸血使鐵質超標外,小朋友則須注意血鐵沈著症,此為先天性基因突變所造成。劉峻宇說,1cc的血約含1毫克的鐵,一般來說人一天需至3毫克的鐵就足夠。正常人的血清鐵蛋白濃度為200至300 ng/ml,超過300ng/ml以上算過量;而臨床上則是將需要治療標準訂在1000ng/ml以上。而一袋紅血球濃厚液(約150ml)含有200mg的鐵,故患者若累積輸入超過20袋血時,就可能出現鐵質沉積。如上述王媽媽的情形,即超標至1800ng/mL,後透過口服排鐵劑,讓鐵蛋白濃度降至1000ng/ml以下,使疲憊感減低,並定期回診追蹤儲鐵蛋白指數。劉峻宇也表示,貧血民眾也別因擔心鐵沉積而不去輸血,反而會出現慢性貧血,因血紅素不足而出現頭暈、行動無力、暈倒等情形。提醒長期接受輸血患者,應每三個月檢查血清鐵蛋白濃度,並與醫師討論治療的必要性,降低併發症風險。 編輯推薦 番茄降血壓膽固醇又抗衰老 但8種人要少吃 想消除腹部脂肪?除了白開水喝這5種水也有幫助
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2019-05-18 癌症.其他癌症
60%胰腺癌被誤診胃病!有這些症狀的患者注意了
就在前天,我接診了一個面容憔悴的56歲男性「胃痛」患者。他於半年前感到上腹不規則隱痛,並時常有噯氣,反酸、飽脹等症狀。先後做了胃鏡檢查和碳-13呼氣試驗,發現有慢性淺表性胃炎,幽門螺旋桿菌陽性,長期服用了蘭索拉唑、莫沙必利、鉍劑、等治療胃病的藥物,然而消化不良症狀並未見明顯減輕,而且上腹部疼痛越來越厲害,有時連腰背都開始疼,體重急劇也下降了將近15公斤。根據經驗,我高度懷疑胰腺疾病,說服他做了腹部增強CT掃描,結果正如所預料的那樣,他並不是所謂的「胃痛」,其實患了胰腺癌!今天就科普一下胃病與胰腺疾病的鑑別,希望能讓您提高警惕。1.超過60%的患者被誤診為胃病胰腺,是「隱居」於我們身體上腹部深處的一個非常不顯眼的小器官,是人體第二大消化腺,器官雖小但作用非凡,可以說是人體中最重要的器官之一,它的生理作用和病理變化與生命息息相關。在整個消化道內,胰腺也是最重要的分泌腺之一,兼有內外分泌的雙重功能。胰腺的內分泌功能是通過胰島分泌各種激素如胰島素、胰高血糖素、生長抑素等激素來實現的,參與人體的生長調節和物質代謝,最為人熟知的作用就是調節血糖。胰液則是胰腺外分泌的產物,由胰腺腺泡和導管系統共同產生,正常人體每日分泌1-2升胰液,其含有大量的消化酶和鹼性液體,在食物的消化過程中起「主角」作用!故而,一旦胰腺有了問題,常常表現出來的就是消化功能的障礙,尤其是胃部的不適。胰腺癌早期沒有特異性症狀,僅有輕微腹脹腹痛,超過60%的患者會被誤診為胃病、慢性膽囊炎等,以至於耽誤了治療時機。再者,因為與其他腫瘤不同的是,胰腺癌至今還找不到敏感特異的腫瘤標記物。另外胰腺癌預防和檢查沒辦法像普通胃鏡、腸鏡一樣的可以直接看到長在消化道內的癌前病變,在早期發現上更為困難。所以,當出現黃疸、脾腫大等症狀時,我在門診發現的胰腺癌患者中,超過80%已處於中晚期,5年存活率幾乎為0。2.被稱為癌中之王,5年生存率只有5%!胰腺癌,可能並不被很多人所熟知,但卻是常見的、惡性程度高的消化系統腫瘤,病死率已躍居所有腫瘤的前5位。其起病凶險,侵襲性強,病程短、進展快、死亡率高,中位生存期僅為6個月左右,約3/4的患者在確診後1年內死亡,5年生存率不足5% 。胰腺癌的平均患病年齡為63歲,男性略高於女性,一般40歲以下的人患胰腺癌極少,但近年的統計顯示:年輕的胰腺癌病人較10年前有明顯增加的趨勢,而且惡性度更高,預後更差。隨著經濟的發展、生活條件改善和人口的老齡化,胰腺癌的發病率呈持續上升的趨勢,已經成為影響人們健康的主要疾病,是當之無愧的「癌中之王」。儘管胰腺癌的診治技術取得了很大的進步,由於缺乏足夠的認識和誤診,但其預後仍不樂觀,半數病人死於診斷後5個月內,手術切除後除少數專業性醫院和專業醫生外,多數報導病人的五年生存率在10%-20%之間,總體五年生存率仍徘徊在5%左右。3.胰腺癌的危險因素雖然目前尚未找到胰腺癌發病的確切原因,但有以下危險因素與胰腺癌的發生密切相關。一、不健康的生活方式吸煙是目前唯一被公認的、對胰腺癌發病有確定作用的危險因素。,吸煙量的多少與胰腺癌的發病呈正相關。長期的酒精刺激,一方面會直接損傷胰腺組織,目前已證實,酗酒可以誘發胰腺炎,反復發作可能誘發癌變;另一方面,酒精可作為致癌物的溶劑,促進致癌物進入胰腺,在組織損傷的同時,為胰腺癌的發生創造條件。此外,國外有研究認為,每天3杯以上咖啡,胰腺癌危險性將顯著增加。二、飲食結構不平衡世界癌症研究基金會和美國癌症研究所總結了飲食與胰腺癌關係的研究結果,認為富含紅肉(豬、牛、羊肉)、高脂肪和高能量的食物可能增加致胰腺癌的危險性,而通過攝入富含蔬菜、水果的飲食可預防33%-50%的胰腺癌發病率。富含蔬菜和水果的飲食以及果汁、綠茶等綠色飲料具有抗氧化作用的成份,它們可以防止細胞受損,甚至使受損的細胞修復。因此,可能有預防胰腺癌的作用。植物性食品中的纖維和維生素C也可能有保護作用。如果我們在日常生活中只喜歡吃口味好的富含紅肉(豬、牛、羊肉)、高脂肪和高能量的食物,不吃富含蔬菜、水果的飲食,暴飲暴飲,不僅會增加患胰腺癌的風險,還會增加腸癌等其他癌症的風險。三、疾病因素糖尿病或者糖耐量異常作為胰腺癌的病因尚有爭論,爭論的焦點主要是糖尿病究竟是胰腺癌的一個早期症狀或併發症,還是致病因素,目前贊成其為病因的佔優勢。尤其是那些突發的無糖尿病家族史的糖尿病患者應該作胰腺癌篩查。研究發現,幽門螺桿菌可增加胰腺癌的發病危險,特別是血清幽門螺桿菌CagA抗體陽性者胰腺癌危險性為血清幽門螺桿菌CagA抗體陰性者的2倍。胰腺癌也被稱為「富貴癌」,超重、肥胖人群的發病率可提高45%。高脂肪、高膽固醇等食物會在體內轉化,形成環氧化物,從而誘發胰腺癌。四、手術史胰腺癌發病可能與切除膽囊有關,有報導說膽囊切除20年以上的患者發生胰腺癌的危險性超過70%。實驗證實膽囊切除術後可以引起體循環中縮膽囊素水平升高,而後者可以促進囓齒類動物發生胰腺癌。五、遺傳因素流行病學研究證實胰腺癌有家族聚集的特點,研究發現,大約10%~20% 的胰腺癌具有家族史,親屬患病危險約增高3-5 倍,若家族中有2 例以上胰腺癌,其一級親屬患胰腺癌的危險性比一般人群高約18 倍左右。此外,胰腺癌還與幾種高度特徵性遺傳綜合徵相關,包括遺傳性胰腺炎、家族性多發性非典型丘狀黑色素瘤、Peutz-Jeghers綜合徵等。這些綜合徵常伴有生殖細胞的某些基因突變。六、炎症因素已有證據表明反覆發作慢性胰腺炎、胰管結石或結石性胰腺炎有可能是一種癌前期病變。慢性胰腺炎可以導致胰腺局部、節段性或瀰漫性慢性進展性炎症,導致胰腺組織和胰腺功能的不可逆損害;酒精性、非酒精性慢性胰腺炎增加胰腺癌發病風險約10-20 倍左右;熱帶性、遺傳性慢性胰腺炎發病風險更高。胰腺癌的高發年齡在慢性胰腺炎發病年齡後10-20 年,炎症癌變的時間,從發病部位上, 慢性胰腺炎和胰腺癌都好發於胰頭。七、良性腫瘤惡變胰腺有多種良性腫瘤,但原發性良性腫瘤,例如粘液性囊腺瘤、導管內粘液乳頭狀瘤很可能惡變為胰腺癌。如果我們能避免這些危險因素,及早進行適當處理。胰腺癌的增長勢頭就有可能被遏制下來。4.早期症狀怎麼與胃病區別?腺癌的早期症狀形式多樣,不典型,很多症狀與上消化道的疾病相似。在門診經常被當作胃病治療。因胰腺癌起病隱匿,但也不是沒有蛛絲馬跡可循。一:近期出現的不能解釋的頑固的腹痛、背痛腹痛為胰腺癌的早期症狀,多見於胰體及胰尾癌,位於上腹部、臍周或右上腹,性質為絞痛,陣發性或持續性、進行性加重的鈍痛,大多向腰背部放射,臥位及晚間加重,坐、立、前傾位或走動時疼痛可減輕。三至四成患者會出現該表現,若病變累及腹腔神經叢則腰背也會隨之疼痛,易被當作胃痛或腰肌勞損而自行服藥治療。需要區分的是,胃病儘管可出現上腹痛,但吃胃藥就基本能控制症狀。而胰腺癌的腹痛不但服藥無效,且呈持續性、基本無明顯緩解時間。二:黃疸不一定都是肝膽病黃疸在病程的某一階段可有黃疸,一般胰頭癌黃疸較多見,且出現較早,癌腫局限於體、尾部時多無黃疸。黃疸多屬阻塞性,呈進行性加深,伴有皮膚瘙癢,尿色如濃茶,糞便成陶土色。大多是因為胰頭癌壓迫膽總管引起,少數是由於胰體尾癌轉移至肝內或肝/膽總管淋巴結所致。三:體重突然明顯下降約90%患者有迅速而顯著發展的體重減輕,在胰腺癌晚期常伴有惡質。消瘦原因包括癌的消耗,食慾不振,焦慮,失眠,消化和吸收障礙等。體重突然下降,可能是胰腺癌。如果出現上腹悶脹,或持續有不明原因的腹痛甚至是背痛,照了胃鏡或肝膽B超都沒問題;特別是在沒有刻意節食的情況下體重莫名減輕,就要警惕胰腺癌了。四:血糖突然升高不一定是糖尿病臨床上很多胰腺癌病人在臨床中出現不同程度的、無誘因糖尿病病史。因此對於年齡超過50歲,無明顯誘因出現糖尿病症狀者,均要高度懷疑並排除隱藏的胰腺癌病變。突發糖尿病而又沒有使之發病的因素,如家族史,或者是肥胖,那麼要高度警惕!五:消化不良不一定是胃病消化不良是胰腺癌早期的症狀之一,如果近期出現模糊不清又不能解釋的消化不良,而胃鏡檢查消化道正常,那麼要高度懷疑並排除隱藏的胰腺癌病變。厭食、消化不良和體重下降,胰腺癌的早期症狀表現為厭食,消化不良和體重下降的約有10%,還有一些專家認為納減、噁心嘔吐、大便習慣改變、消瘦為胰體尾癌的四大早期症狀。5.胰腺癌的三級預防一級預防:去除一切與胰腺癌發生相關的自身和環境因素其發病與生活方式關係密切,是「生活方式癌」。所以預防胰腺癌我們應做到以下五點:1.要避免高動物蛋白高脂肪飲食。2.不吸煙。煙草中含多種致癌物質,會增加患胰腺癌風險3倍以上,並且吸得越多患病的機率越大。3.堅持鍛煉身體,保持良好情緒,它第一級預防的核心。4.忌暴飲暴食和酗酒。暴飲暴食和酗酒,是導致慢性胰腺炎的主要原因,而胰腺在慢性炎症的長期刺激下,也會增加致癌危險。5.少接觸萘胺和苯胺等有害化學物質。研究顯示,長期接觸這些化學物質者,患胰腺癌風險較常人高約5倍。二級預防:早發現、早診斷、早治療又稱三早預防,即早發現、早診斷、早治療。直徑小於2cm胰腺癌的5年生存率達到20%-40%,而直徑小於1cm的胰腺癌五年生存率更是達到67%,遠高於中晚期胰腺癌的3%-5%,由此可見腫瘤三早預防的重要意義。要提高早期胰腺癌的檢出率,首先,必須重視高危人群的監視,如有胰腺癌家族史者、曾患慢性胰腺炎者、曾經做過胃大部切除術者、突發糖尿病患者等都應定期體檢。其次,臨床上應警惕胰腺癌的報警症狀,如出現食慾不振,腹痛腹脹,皮膚鞏膜發黃,大便顏色變淺,不明原因的體重下降等症狀應考慮胰腺病變的可能。B超和腹部CT是胰腺癌診斷的首選方法,其特點為無損傷且價格便宜,能較早的發現胰腺異常。三級預防:積極治療第三級預防主要為對症治療,防止病情惡化,減少疾病的不良作用,防止複發轉移,預防並發症和傷殘;對已喪失勞動力者,通過康復治療,促進其身心方面早日康復,使其恢復勞動力,保存其創造精神價值和社會勞動價值的能力。術中放療技術等技術的應用,對緩解無法切除胰腺腫瘤病人的疼痛緩解效果顯著。Source
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2019-05-18 癌症.大腸直腸癌
息肉不等於癌 但專家提醒長在這裡的發病率最高
身體很多地方會長息肉,如鼻腔、聲帶、子宮、胃、腸道…等,多由局部黏膜組織增生而成,多數是良性腫瘤。不過根據搜狐《醫學原創故事會》專家提醒,長在腸道的息肉要特別留意,因為它的發病率最高,最可能發展成癌症。許多人應該都聽過身邊家人朋友大腸發現息肉,事實上腸道裡出現息肉很常見,息肉是腸粘膜的一種異常隆起,大部分息肉不等同於癌症,多無症狀,僅有少部份異常可能伴有出血、黏液分泌、排便習慣異常等現象。重點在於,息肉有沒有被及時發現做適當的處理,台大醫院內科部胃腸肝膽科主治醫師李宜家就曾受訪提醒,從大腸息肉變成大腸癌只需要三年,因此若都沒有健檢發現息肉,又剛好是惡性的,就很可能會轉化為大腸癌。而若有息肉切除,也別以為切除了就沒事了,一定要記得定期追蹤。腸道息肉分三種1、發炎性息肉:又稱為偽息肉,因大腸黏膜發生潰瘍壞死,新生的黏膜過度生長所致。2、增生性息肉:是常見的息肉,無須切除,但需定期追蹤其變化。3、腺瘤性息肉:惡變風險最高的息肉,發現了一定要切除並追蹤。大腸癌的致病因素很多,包括遺傳、基因突變、致癌物質、飲食習慣等交互作用而成,另有大半是息肉癌化演變而來。而根據國健署資料顯示,2010年開始的大腸癌篩檢正在發揮作用,透過糞便潛血試驗找出大腸有息肉者予以診療,早期癌治癒率和5年存活率都可超過9成。
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2019-05-18 癌症.飲食與癌症
哈佛研究:花椰菜中的一種分子 真的可抑制癌症
今日,頂尖學術期刊《科學》上刊登了一篇重磅論文。由哈佛大學科學家領銜的一支科研團隊發現,花椰菜等十字花科植物中的一種天然分子,真的可以抑制腫瘤生長!我們知道,癌症的發病有很多種原因,其中很多病例的背後是基因突變。如果致癌基因發生突變,變得過於活躍,就會驅動癌症的發生。同理,如果抑癌基因發生突變,失去功能,也一樣會促進癌症的發展。在諸多抑癌基因中,PTEN是人類癌症裡最常發生突變的基因之一。一旦它的功能受到影響,就會損害人體的抑癌能力。先前的研究也證實了這一點:人們發現,在癌細胞裡,PTEN蛋白水平有著明顯降低。這也從側面說明,這種抑癌基因的確和癌細胞水火不容。那麼問題來了。如果我們能重塑PTEN的正常水平,是否就能釋放它的抑癌活性,從而預防癌症發生?為了回答這個問題,我們首先要知道為啥癌細胞裡的PTEN活性會出現降低。在小鼠模型和人類細胞中,科學家們做了一系列的實驗。通過免疫沉澱和質譜分析,他們發現一種叫做WWP1的E3泛素連接酶會與PTEN蛋白直接結合。而通過給PTEN蛋白添加泛素,WWP1能夠阻礙PTEN的雙聚化和膜定位,從而影響它的抑癌功能。有趣的是,WWP1在包括前列腺癌、乳腺癌、以及肝癌等多種癌症裡,都會出現過表達的現象。這也再次證實它在癌症發病中扮演了重要的角色。順著這個發現,科學家們很自然地想到,如果能抑制WWP1的功能,或許就能解放PTEN,讓它重新恢復對癌症的抑制。通過分析WWP1的結構,並輔以模擬計算,科學家們發現一種叫做「吲哚-3-甲醇」 (indole-3-carbinol,I3C)的天然化合物能有效抑制WWP1的功能,而I3C在花椰菜等十字花科植物中非常普遍。「我們發現了一個驅動癌症發展的重要成員,」本研究的通訊作者,哈佛醫學院的Pier Paolo Pandolfi教授說道:「 而這個酶能夠被花椰菜和其他十字花科中的一種天然化合物所抑制。 」當然,計算模擬的結果並不能當作最終結論。這種化合物能否抑制腫瘤生長,還需要通過動物實驗來證實。於是,研究人員們選用了一種過量表達MYC的小鼠模型作為實驗對象——基因調控網路的分析結果表明,過量表達MYC,就會在小鼠體內帶來大量WWP1,從而損害抑癌能力,誘發癌症的發生。而I3C的治療,真的可以抑制癌症!在這些小鼠模型中,只需接受一個月的I3C治療,就能顯著縮小腫瘤的體積。而生化實驗也表明,I3C可以抑制WWP1對PTEN的泛素化修飾,從而讓PTEN回到它應出現的部位,實行它應有的抑癌功能。這些結果也再次表明,在花椰菜等十字花科植物中常見的I3C,能夠以研究人員們所預期的方式,恢復PTEN的抑癌功能。這項研究在發表後,引來了許多關注。而《科學》雜誌也特地為其撰寫專題報導,介紹這一發現的潛在應用價值。當然,我們也需要強調,「來源於花椰菜的分子」能夠抑制癌症,並不代表「吃花椰菜」就能預防癌症。本研究的第一作者Yu-Ru Lee博士也指出,如果要按等量換算,要達到潛在的抗癌效果,每天大概要生食將近6斤十字花科的蔬菜,這顯然並不現實。也正如Pandolfi教授所言,這一研究的意義,不在於「多吃花椰菜」,而在於揭示了一條重要的信號通路,且提供了一個被證實的抗癌靶點。在這些發現下,我們有望開發出更有效,更專一的WWP1抑製劑,帶來能真正抑制癌症的藥物!Source
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2019-05-17 癌症.肺癌
晚期肺腺癌治療別慌 標靶接力可望延存活期
肺癌5年存活率在常見癌症中相對較低,且肺腺癌發現多為晚期,治療更棘手。但醫師說,現在有愈來愈多標靶藥幫病友抗癌,只要審慎制訂計畫,仍可延長存活期。空氣污染、抽菸、二手菸、肺癌家族史、廚房油煙、石綿暴露等都是肺癌危險因子。根據統計,肺癌中有約8至9成為非小細胞癌,其中又以肺腺癌居多,較常發生在女性、非抽菸族群。台灣癌症基金會執行長、萬芳醫院內科教授賴基銘今天在記者會表示,肺癌的早期症狀並不明顯,尤其非小細胞癌早期確診比例低於35%。等到病人出現咳嗽、呼吸困難、胸痛等症狀時多已經晚期,5年存活率低。高雄長庚醫院肺癌團隊召集人王金洲表示,非小細胞肺癌的治療方式很多,要依個人的身體狀況、腫瘤、是否有基因突變等做選擇。如果早期發現、腫瘤還沒轉移,會以手術切除為主;若有基因突變,可選擇標靶治療;沒有基因突變者則有免疫治療可選擇,也可合併化療。王金洲表示,台灣病人的非小細胞肺癌突變基因以EGFR最多,不同的致病基因有相對應的標靶藥物。標靶藥物是靠與腫瘤細胞上的受體接和達到控制腫瘤的目的。但目前研究也發現,EGFR基因突變者在使用第一線口服標靶藥物治療一段時間後,會產生抗藥性,近6成是以T790M突變為主,此時必須接續使用其他口服標靶藥物治療。王金洲說,根據一份針對全球10個國家EGFR突變肺腺癌患者進行的研究發現,第一線標靶藥物的選擇會影響整體治療效果,若能掌握標靶藥物的治療順序、接力使用,可望有效延長用藥時間中位數,其中又以亞洲病患治療成果最好,治療時間中位數可長達46.7個月,是很大的突破。近年肺癌治療有較多突破,王金洲表示,肺癌的5年存活率僅約2成,是常見癌症中相對低的,但病友也不用灰心,在治療前要跟醫師討論,鎖定致病基因選擇合適的藥物,治療有效率超過8成。賴基銘表示,很多癌友得知罹癌當下都很恐懼、焦慮,第一時間難以消化各種資訊,台灣癌症基金會推出全新肺癌衛教手冊「肺癌大小事-託付力量接力克癌」,統整治療選擇、心理調適及後續照顧資源,癌友可更有方向和醫師討論。
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2019-05-16 癌症.抗癌新知
免疫療法夯 癌症基金會:部分肺腺癌標靶更有效
免疫療法是近期熱門的討論話題,台灣肺腺癌患者每2人就有1人具有EGFR基因突變,然而有EGFR突變的患者並不在免疫療法的健保給付範圍內。台灣癌症基金會表示,部分肺腺癌患者在接受相對應的標靶藥物後,發現治療效果更好。51歲的楊先生熱愛戶外運動,擔任教練免費指導民眾潛水。某次突然感到骨頭疼痛難耐、舉步維艱,情況持續惡化,甚至臥床達半年,抽血檢查才知罹患肺腺癌,一度絕望以為無法站立且將失去生命,經過口服標靶接力治療後,他重新站起來,並抗癌超過4年。收治楊先生的高雄長庚胸腔內科主治醫師王金洲表示,肺癌分成非小細胞肺癌及小細胞肺癌,其中85%的病友為非小細胞肺癌;非小細胞肺癌中又以肺腺癌最常見,較容易發生於沒有抽菸者或女性,一年增加逾萬名病例。王金洲說,由於肺癌早期不一定有咳血、嘔吐、久咳等症狀,逾六成台灣患者發現時已是晚期,五年存活率不到兩成。而晚期肺腺癌患者中,致病基因包含EGFR、ALK、ROS1等,最常見為EGFR突變佔55%。在治療上,採標靶藥物或化療方式進行;但EGFR的肺腺癌患者使用口服標靶藥物一段時間後,約五成會產生抗藥性,即「T790M」突變,使治療效果變差。王金洲說,目前台灣針對晚期肺腺癌患者,第一線有一、二代口服標靶藥物可治療,並有健保給付;若發生T790M突變,也可考慮自費使用第三代新款標靶藥物接力。據跨國研究發現,患者使用新款口服標靶藥物,治療存活期平均為46.7個月,較前者多出1倍以上。如楊先生使用第二代標靶藥物兩年後產生抗藥性,後改用第三代至今,除偶有腹瀉外,情況良好。台灣癌症基金會執行長賴基銘表示,非小細胞肺腺癌患者,在台灣每2人就有1人具有EGFR基因突變,若透過標靶藥物治療,約半數患者腫瘤都會縮小;而新藥、新治療並非影響的絕對關鍵,建議患者仍應與醫師討論後,考量最適合的方式與藥物、健保給付條件等,才是上策。
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2019-05-14 養生.保健食品瘋
魚油護心助腦 身體健康的人需額外補充嗎?
魚油是許多人必點的保健食品,傳說中魚油的防守範圍很廣泛,銀髮族最常遇上的高血脂、關節炎疼痛、髮量稀疏、黃斑部退化,傳說中魚油似乎都有幫助。更有人說魚油能保護心血管,減少心臟疾病的發作,甚至保護神經、腦部的功能,減少憂鬱症。好了,那問題來了?你覺得這些功效都是真的嗎?魚油的功效有研究能證實嗎?還是只是個人心得和宣傳手法?如果是真的,那該吃多少?會不會過量?以下我們就來一一釐清。為什麼會有魚油的出現呢?原來是西方世界研究心血管疾病,像高血壓、心肌梗塞等問題時,大家發現北歐人得到心血管疾病的機會似乎比較少。接著大家就想,那北歐人跟其他的西方人有什麼不一樣呢?啊!飲食有些不同!北歐人攝取的魚類、海鮮比較多。研究進一步指出,讓北歐人少一點心血管疾病的原因應該是一種健康的脂肪 – ω-3脂肪酸,念做omega-3脂肪酸。ω-3脂肪酸是「不飽和脂肪酸」一類,你可能在電視廣告都聽過這些名詞,讓人好聰明的DHA和EPA,都屬於ω-3脂肪酸。這種ω-3脂肪酸對細胞很重要,與細胞生長、肌肉活力都有關。但我們人體無法自行製造,因此需要從食物攝取。食物的來源主要是鮭魚、鯖魚、鲱魚,沙丁魚等海鮮,生蠔、螃蟹、淡菜裡也有。它們可以帶來DHA和EPA。植物裡含有的ω-3脂肪酸是另一種叫ALA的,存在亞麻籽、核桃、植物油裡面。而魚類是攝取ω-3脂肪酸最好的來源。吃魚保健康?研究發現,一周吃四次魚類的人,比上不太吃魚的人而言,較少死在心臟疾病事故。而且魚類和海鮮對腦力比較好,比較不會失智或中風,應該是魚類海鮮能補充ω-3脂肪酸的緣故。目前建議成人應該每周吃兩份,總重約兩百公克份量的魚類。飲食中攝取營養素ω-3脂肪酸對身體健康很重要對有些人來說,每個星期都要攝取兩份魚類是很困難的。有人怕海鮮的腥味,有人容易過敏,有人覺得不好吃,還有人怕重金屬汙染,鯊魚、劍魚的含汞量可不少。所以不吃魚也有原因啊!好了,那如果吃魚讓人健康的重點,是因為攝取了魚裡面好的脂肪,那我們可不可以直接取出魚的脂肪做成營養品,吃魚油就好呢?接下來我們就看看補充魚油對健康影響的證據。關於魚油的研究● 針對高血壓的人研究認為,如果高血壓已經比較嚴重的話,需要兩三種以上的藥物控制,吃魚油補充可能有好處。● 針對明確有心臟問題的人研究發現,如果患者壞膽固醇(LDL)與三酸甘油脂真的很高,患有糖尿病等其他共病,並已經在吃降血脂的藥物了,每天吃純EPA 4克可以減少胸痛、心臟病發的機會。另一個在日本的研究,同樣針對已經在服用降血脂藥物並有高血壓、糖尿病的族群,發現一天補充1.8克的EPA亦能降低心臟病發的機會。But(很重要的but)兩個研究用的不是一般市面上買得到的魚油膠囊,而是另一種藥用的純的EPA製劑。要吃到這麼大量的EPA,代表一天要吃市售的魚油膠囊10幾20幾顆!(提醒:千萬不要看到這裡就每天吞20顆魚油膠囊,市售的魚油沒有經過藥物管理檢驗,裡面除了有用的EPA外還有很多添加物,萬一過量可不好。請繼續看下去...)● 針對還沒有心臟問題的人大家也很想知道,如果自己平常還算養生,沒有太多心血管疾病的危險因子,吃低劑量的魚油,或說一般建議魚油膠囊的建議劑量,會不會有幫忙呢?有個研究認為每天吃一克的魚油,裡面包含460毫克的EPA和380毫克的DHA,在這連續服用的五年當中,心臟病發作的機會比較低,但心臟病引發的中風和死亡並沒有減少。另外令人遺憾的是,許多其他研究都無法證實一般劑量的魚油能減少心臟疾病的機率。早些年的研究認為魚油幫助挺大的,但現在可能是預防醫學已經做得很好,有用的藥物太多,降血壓的、降血脂的的藥物效用更好,要單純靠魚油補充品降低心血管疾病機率就更難了。● 針對身體其他部位呢?如果你吃魚油的目的不是為了要心臟健康,而是要保護其他部位。目前研究認為魚油可以減輕一些類風濕性關節炎帶來的症狀,早晨的僵硬感比較少,甚至可能讓患者減少服用止痛藥。還有針對因為基因突變而容易得到阿茲海默症的人來說,如果在還沒有症狀發作之前就開始吃高劑量的魚油,或許有幫助。其他方面就沒有看到魚油的明顯功效,尤其平常就吃不少魚的人,再吃魚油是沒用的。所以呢?要吃還是不吃?如果你現在身體健康,沒有服用魚油的習慣,你可以先從吃魚做起,每周吃兩份鮭魚、鮪魚、鲱魚等,總重約兩百公克份量的魚類,不用特地吃魚油補充品。請記得,沒有危險因子、從來沒有心臟問題的人要靠吃魚油保養獲得好處的機會,是「很有限」的。如果你現在已經在補充魚油,不要因為上面我們提到「高劑量EPA」等的好處而特別吃得更多,因為目前沒有證據顯示補充高劑量的市售魚油是安全的。如果照著建議劑量服用,整體說來魚油還算個安全的補充品。不過,其餘預防心血管疾病的方式,例如按時服用控制高血壓、高血脂、高血糖的藥物,才是非常重要的!假使已經有心血管疾病或自體免疫疾病,可以考慮補充魚油營養品,但可以先和醫師討論適合的劑量。而且還要注意以下藥物可能會和魚油有交互作用:◇ 阿斯匹靈、抗凝血劑、宣稱療效是通血管的草藥或健康食品:過量的魚油可能會帶來出血的危機,若再與抗凝血、通血路的藥物併用,會引發出血可能。◇ 避孕藥:避孕藥會影響魚油降三酸甘油脂的能力。◇ 減肥藥羅氏鮮:吃羅氏鮮的話,身體則難以吸收魚油,要改變吃魚油的時間點或先別吃。◇ 維他命E:吃魚油容易讓體內維他命E的濃度降低。雖然魚油是相對安全的補充品,但還是可能帶來打嗝、消化不良、噁心、腹痛、便秘、胃食道逆流等副作用,也有人覺得魚油的魚腥味還是很重,因此若要服用最好跟著餐吃,記得過量的話可能增加出血的危險,要補充的話還是先跟醫師討論一下。原文:照護線上搜尋附近的診所:內科、西醫一般科、家庭醫學科免費註冊,掛號、領藥超方便!
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2019-05-07 新聞.健康知識+
別以為失智是老年病!年輕常做這事,默默累積致病風險
我們都知道睡眠很重要,但許多人可能因為工作的關係,或沉迷玩樂,因而習慣熬夜或減少睡眠,長期而言,可能讓睡眠品質受影響,或變得容易失眠。而睡眠不足,將會導致以下這些疾病,不可輕忽。1、細胞提早凋亡腦神經科學博士鄭淳予醫師,在其臉書影片指出,根據科學家的實驗發現,睡眠被剝奪的過程,大腦跟身體的器官會快速的消耗能量,即使仍有進食,但卻不及能量消耗的速度。因此長期的睡眠不良,有可能會加速人體的器官跟身體能量的消耗,導致細胞提早凋亡,造成提早死亡。2、失智症鄭淳予醫師指出,臨床上早就發現,長期有睡眠障礙或不良的人,未來有1.68倍發生記憶力退化或阿茲海默症的現象,而這發現也有今年1月發表於《Science》期刊的研究佐證,科學家實驗讓人連續36小時不睡覺,結果發現與失智症(阿茲海默症)相關的二個致病蛋白明顯增加。許多人仗著年輕常玩通宵或熬夜工作,但值得注意的是,上述實驗受試者為30-60歲,並不是老年人,因此鄭淳予也特別提醒指出,「失智真的不止是老年的病」,如果年輕時就經常睡不好,其實已經默默地累積致病風險。2、心肌梗塞、中風根據今年2月發表在《Nature》期刊的實驗研究發現,被中斷破碎的睡眠及淺眠使得動脈硬化斑塊明顯增加,而這是導致中風及心肌梗塞、心臟病的重要致病因素。鄭淳予指出,臨床確實發現,長期睡眠障礙或不足較易罹患中風及心臟病。3、傷害DNA,並增加罹癌風險根據一項刊登在《麻醉雜誌》(Anaesthesia)最新的研究結果顯示,睡眠不足會降低DNA的自我修復能力,可能導致遺傳性疾病的發生。而DNA受損會使細胞生長和基因結構發生變化,且不會自行修復,也就容易對健康造成影響,也可能增加罹癌或基因突變等風險。4、肥胖許多臨床研究發現,睡眠不足與肥胖有直接的關聯,睡眠時數愈少的人也會比較容易肥胖。這是因為只要讓人處於睡眠不足的情況下,就會不知不覺地吃下了較多的食物,尤其是垃圾食物。而垃圾食物吃多了就容易肥胖,肥胖不止是胖瘦問題而已,更會造成糖尿病和其他健康相關問題的風險升高。5、焦慮、鬱卒根據之前刊登於《神經科學期刊》的美國研究發現,當人缺少睡眠的時候,大腦特定部位就會受到刺激,出現與焦慮症患者的類似症狀,很容易變得格外焦慮、憂心。6、感冒根據前幾年刊登於醫學期刊《睡眠》(Sleep)的研究發現,睡眠不足不只讓皮膚老化速度加快,還會增加感冒、罹癌與慢性病的風險。研究指出,睡眠不足6小時者比睡眠時間長達7小時者的罹患感冒機率多出4.2倍。
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2019-05-06 新聞.杏林.診間
醫病平台/當塵埃落定時,什麼最重要?
八十三歲的華特閒話家常地報告他近來的健康狀況。 「自從診斷癌症過後,我的睡眠習性大不如從前。」「艾瑪半夜兩三點起床如廁,總是發現我端坐在起居室裡。」華特一邊說著,一邊轉頭邀請坐在他身邊的艾瑪——他的太太,加入談話的陣容。艾瑪點頭附議;華特常常失眠,半夜裡獨坐在客廳裡,總是一卷在手。對我而言,不難想像:夜幕籠罩下,他們的溫馨小屋有暖暖的燈光;望入窗內,華髮如銀的智慧老人華特,一點也不為失眠苦惱,神情自若地看著他的書。照顧華特已經一年半了。他第一次來看我的時候,病情很嚴重,攝護腺癌散佈全身的骨頭。特別是髖骨的疼痛讓他白天不良於行,夜裡也輾轉反側,無法找到一個不痛的睡姿。他的食慾盡失,體重暴跌。抽血報告發現他的PSA (攝護腺專屬抗原)高達三千,骨掃描圖像一株綴滿燈泡的聖誕樹。華特有條不紊地告訴我他發病的經過。他的腹股溝已經疼痛一兩年,他心想是疝氣作祟,外科醫師也同意他的看法。沒想到疝氣手術後,疼痛絲毫沒有改善,又發生因為麻醉藥造成的嚴重膀胱積尿,真是痛苦不堪!也因為這些種種的問題,他的家庭醫師才警覺到其他疾病的可能性;原來華特自我診斷的疝氣相關的腹股溝疼痛其實是攝護腺癌骨轉移的症狀。華特有著吸引人注意力的口才。他身高超過六尺,衣著簡潔,五官戴著書卷味,不僅敘事條理分明,遣辭用句總是典雅得當;即使在他初發病、身體十分虛弱的情況下,他的邏輯及演說能力宛如國會議員一般,難怪照顧他的外科醫師一點也不懷疑華特自我的結論與診斷。華特自從一年半以來,每三個月回診接受抑制雄性激素的針劑注射(Lupron),他的髖骨疼痛很快地緩解,食慾與體重都恢復常態,PSA在幾個月內降到0。但是如所預期的,好景不常,他的PSA又逐漸上升,右髖骨疼痛復發。半年前,他接受局部放射線治療來控制疼痛,也開始服用Xtandi,病情再度得到緩解。「過去,我總是一口氣睡足八個小時,現在則是很少不中斷地睡超過五個小時。我不勉強躺在床上,萬一醒了,就安靜地去到起居室閱讀書報;白天如果累了,也能熟睡得像嬰兒一般。」我這下明白了;原來,華特並不是在做病情「抱怨(complaint)」,而是在表達在此刻的人生旅站,他如何達觀地接納、適應因為癌症帶來的生理與心理衝擊與變化。「我發現這種拒絕繼續做為時間的奴隸(the tyranny of the clock),想睡就睡的自由感,是一種解脫!」我為華特這一席話感動!但願我的受失眠之苦的所有病人都能如他一樣的釋懷。接下來,我們討論他的病情進展狀況。他的PSA三個月前是4,這次升到7。我要他有所心理準備,也許目前的用藥已經漸漸失效;華特其實在赴診前,就已經上網看了他的抽血報告,但是他一點也不驚慌。「還好,至少它還只是單位數,比三千以上的好多了!」美國人常常在談話的結尾說「 At the end of the day, ……」作為陳述重要結論與意見的引言,意思就是「到最後」或「到頭來」,我在此就把它譯為「當塵埃落定」。「當塵埃落定時,什麼最重要?」華特先生完全的接納他的攝護腺癌是無法治癒的,疼痛也好、失眠也好;他的心靈是自由、解脫的;因此,他也是無懼無慮的。我很喜歡At the end of the day這句話。常常,我的病人苦惱於治療抉擇,向我求救時,我總是讓我的秘書「將他(或她)加到我今天最後的病人」。一天忙碌的工作時間表已經完成,能夠無後顧之憂地解答病人的問題。許多癌症的診斷與治療是有清晰的脈絡與可靠的標準療程的。有些癌症情境則仍然有著許多待解答的未知數;不同的假設,導向不同的治療決定;結局也許是條條大道通羅馬,亦或是非常不同的命運。最近,有個乳癌病人對於她的治療選項感到躊躇不定。她兩度和她先生來找我長談。拜腫瘤基因突變知識的累積,及許多大型臨床實驗的分析,乳癌的術後治療在最近十多年有不停的反省與變革。在這個新舊知識及治療建議轉折的時刻,所謂治療常規(guidelines)常常跟不上新知識的演變。對於某些病人而言,治療決定所需要的資訊仍然是不足的。與其權威式地告訴她下一步如何進行,我希望幫助她做一個有最多資訊的決定(well informed decision)。我們反覆討論,分享文獻報告解析。最後,我這樣鼓勵她和她的先生,「At the end of the day, you have to be comfortable with your decision, and move on with it. (到最後,你需要對你的決定感到安心,而能夠繼續走下去。)」自從三四年前起,一向好睡的我,因為上了年紀,也開始常常失眠。有時候,完全沒有特別的原因,有時候因為擔心病情不佳的病人而睡不好。在每天結束時(At the end of EVERY day),我知道我盡了最大的能力幫助我的病人,而且,能夠從「治療常規的魔掌 (the tyranny of guidelines ) 」 中解脫!
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2019-05-06 新聞.科普好健康
癌症新疫苗 研發走向個人化
癌症疫苗依不同作用機轉,分為「預防性」或「治療性」兩大類。「預防性」癌症疫苗僅能用在病毒感染有關的癌症;例如B型肝炎病毒感染引起的肝癌和人類乳突病毒(HPV)引起的子宮頸癌。經由B肝疫苗和HPV疫苗,可以阻斷病毒感染,降低肝癌和子宮頸癌的風險。至於「治療性」癌症疫苗,如果將免疫療法想像為利用體內的駐警隊,免疫系統去消滅癌細胞,癌症疫苗則類似「教育訓練」,先教導免疫細胞認識癌細胞的特徵後,受訓的免疫細胞再遇到帶有相同特徵的癌細胞,就會活化並攻擊清除它們。什麼是新抗原疫苗?新抗原癌症疫苗的原理是,為病人施打新抗原群組後,這些新抗原在組織裡被抗原呈現細胞(antigen-presenting cells,例如樹突細胞)胞飲進入細胞,呈現在細胞的表面。這些活化後的樹突細胞進入淋巴結後,再教育訓練未被調教過的T細胞,T細胞會活化而大量增生繁殖,再進入癌組織。那些被樹突細胞調教過的T細胞就能精確地用表面的T細胞受體和癌細胞表面的新抗原結合,產生特異性的免疫反應及毒殺作用。疫苗設計更具安全性新抗原是癌細胞獨特的基因突變產物,不會出現在正常體細胞,這類癌細胞基因突變是隨機發生,病患腫瘤的新抗原很少相同,所以製備新一代個人化癌症疫苗時,需先取得病患腫瘤組織,以次世代基因定序等方法分析病患癌細胞的基因突變位點及分析病患自身的主要組織相容性,量身訂作出專屬「癌症疫苗」。這樣的疫苗抗原設計流程,能更有效刺激免疫細胞高度特異性地辨識出腫瘤細胞,這也是為什麼近年來研發個人化「新抗原癌症疫苗」更具功效及安全性。癌症復發比率大為降低2017年7月《自然》期刊(Nature)同時刊登兩篇臨床實驗報告,分別由德國美茵茲大學Ugur Sahin教授及美國達納法伯癌症研究所Catherine Wu教授研究團隊,發表新抗原癌症疫苗對轉移性黑色素瘤治療效果。轉移性黑色素瘤復發率極高,即使手術切除,大約一半以上的病患復發。在兩個臨床試驗中,研究人員先採樣分析受試病患腫瘤的新抗原後,再為病患量身訂作專屬的癌症疫苗。兩篇報告結果均顯示,接種新抗原癌症疫苗能讓受試病患在後續一年多的追蹤觀察期,癌症復發率比疫苗注射前大為降低,顯示病患接種新抗原癌症疫苗獲得顯著的益處。值得一提的是,有兩名病患在接種疫苗後,雖有腫瘤復發現象,但再給予免疫檢查點抑制劑療法(PD-1抗體)後,癌症仍可緩解,提供結合新抗原癌症疫苗與現行的免疫檢查點抑制劑,加乘抗癌的可行性。治膠質母細胞瘤有潛力更令醫界振奮的是,「新抗原癌症疫苗」還可能應用於免疫療法無效的癌症。2019年1月《自然》期刊刊登兩篇第一期臨床試驗報告,都是利用新生抗原癌症疫苗治療膠質母細胞瘤。膠質母細胞瘤是死亡率最高的腦癌,由於免疫系統不易偵測到膠質母細胞瘤癌細胞,導致免疫細胞無法有效清除。過去經驗也顯示,以免疫檢查點抑制劑治療膠質母細胞瘤效果極差。新發表的臨床試驗報告顯示,接受個人化新抗原癌症疫苗治療,有助於增強患者免疫細胞對膠質母細胞瘤特徵的辨識力及毒殺能力。研究亦發現,接種疫苗也可能經由增強患者免疫力,預防癌症復發,未來或許能結合現行免疫檢查點抑制劑,增加抗腫瘤的效力。相較於標靶藥物或免疫檢查點抑制劑療法,新抗原癌症疫苗依據病患腫瘤基因組的獨特突變及個體資料庫計算設計,更符合個人化精準醫療的精神。準確度還有改進空間不過,關於新抗原癌症疫苗的詳細學理機制,還有很多問題需釐清,包括抗原預測的準確度還有很大改進空間、如何以不同型態的疫苗更有效率地活化免疫細胞、疫苗接種的時機與療程,甚至以疫苗搭配現行的癌症療程或聯合免疫檢查點抑制劑等,都使得這類癌症疫苗在發展成為真正臨床用藥,仍有難題需克服。(本文節錄轉載自全民健康基金會《好健康》雜誌第48期)
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2019-04-30 癌症.其他癌症
死亡率最高的的「癌中之王」可切除胰腺預防胰腺癌嗎?
大家都知道胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤,5年生存率只有5%至10%,大部分胰腺癌患者,在發現癌症的半年內死亡,是所有癌症中,死亡率最高的,所以胰腺癌稱為癌中之王。有朋友問我,胰腺癌的死亡率這麼高,可不可以將胰腺預防性的切掉,這樣就可以永絕後患,再也不怕得胰腺癌了。很顯然,這種方法是不可取的,給大家舉個例子,胰腺癌很可怕,肝癌、肺癌、食管癌、胃癌都很可怕,那麼,是不是每個都需要把肝臟、肺、食管、胃等器官切掉,如果把這些器官切掉了,人還能活嗎?類似的道理,儘管胰腺並不像肺、肝臟、心臟等器官這麼重要,即使胰腺切掉一部分或者全部,我們還是可以生存下去,但是生活質量會受到很大的影響,因為胰腺分泌了大量的消化酶,例如澱粉酶,蛋白酶,脂肪酶等等,這些酶類被釋放進入小腸,參與了營養物質的消化吸收,同時,胰腺還分泌了胰島素,胰高血糖素等多種激素,參與了血糖的調節。切除了胰腺之後,我們身體的消化吸收功能會受到嚴重的影響,很有可能會出現消化不良,特別是不能消化脂肪,不能進食油膩的食物,還有可能出現腹瀉,腹痛,營養不良,消瘦等症狀。同時,胰腺不能分泌胰島素,會導致血糖升高,導致糖尿病,需要每天注射胰島素控制血糖。有人會說,為了保命,我自願切除胰腺,生活質量下降一點也無所謂,俗話說得好,好死不如賴活著。這種想法看似有道理,但是大家仔細想想,這種想法是不合理,不划算,不理智的,主要有以下幾個原因:(1)胰腺癌發病率不像大家想像的那麼高胰腺癌的發病人數並沒有大家想像的那麼多,根據最新的數據顯示,胰腺癌好發於45歲以上的人群,我國每年新發胰腺癌患者約為9.5萬,發病率排在所有惡性腫瘤的第10位。總的來說,罹患胰腺癌是一個小概率事件,如果所有的人群都切除胰腺,實際上絕大部分人遭受了不必要的手術,因為他們根本不會患上胰腺癌。(2)沒有準確的辦法可以預測胰腺癌大家都知道,著名的好萊塢女星安潔莉娜裘莉,因為患乳腺癌的概率高達80%以上,為了預防乳腺癌,預防性地切除了自己的乳腺組織。那是因為裘莉攜帶了一個突變的BRCA基因,這個基因突變會使乳腺癌的發病率顯著增加,為了預防乳腺癌,裘莉做了預防性的手術。但是,目前沒有發現哪一個基因與胰腺癌有必然的關係,目前已知胰腺癌的高危因素包括肥胖,抽煙,慢性胰腺炎,糖尿病等等,但是這些因素都無法預測一個人患胰腺癌的概率。也就是說,我們沒有辦法準確的預測一個人患胰腺癌的概率,也就無法實施預防性切除,做不到精確醫療。(3)胰腺切除之後會嚴重的影響生活質量正如我們前面講的,胰腺的功能是非常重要的,且不說胰腺切除的難度非常大,手術併發症和圍手術期死亡率高,沒有了胰腺,會嚴重影響患者的生活質量。不像乳腺,乳腺手術相對簡單,乳腺切除之後,還可以立刻進行假體重建或者自體組織重建,對於愛美的女士,並不會非常顯著的影響外觀。實際上,醫生們一直在努力地尋找預防癌症的辦法,大部分癌症只能通過改變不良的生活飲食習慣來預防。通過預防性的切除手術,僅限於幾種非常特殊的腫瘤,例如遺傳性的乳腺癌和卵巢癌,還有家族性腺瘤性息肉病,這幾種特殊的癌症都能找到明確的致病基因,能夠準確的預測發病率。所以,預防性的切除乳房,卵巢和結腸,適用於這些患者。而且,預防性切除的時機也很重要,一般要等到患者結婚生子之後,才考慮切除乳房。預防胰腺癌,我們應該這麼做(1)戒酒長期的酗酒對胰腺傷害很大,飲酒後會引起胰腺的激素分泌增加,使胰液分泌增加,使得胰腺負擔過大,導致炎症等不良反應;長期飲酒,還會導致胰液中蛋白含量增加,形成蛋白「栓子」梗阻胰管;還有,喜歡喝酒的人,常常會選蛋白質脂肪含量較高的食物,飲酒也會讓飲食過程變長,這都會讓胰液分泌旺盛,容易引發胰腺炎。所以,酒精能夠誘發急性或者慢性的胰腺損傷,導致胰腺炎症,久而久之,還有可能導致胰腺癌。對於重度飲酒者(每天至少6杯),患胰腺癌的比率是不飲酒者的1.46倍。(2)戒菸除了飲酒,抽煙也會增加胰腺癌的發病率,吸煙者發生胰腺癌的風險是不吸煙者的3至6倍,煙霧中的致癌物,可通過口腔,進到胃和十二指腸,然後進到胰腺中,會造成胰腺的損害,導致胰腺癌。(3)控制慢性胰腺炎慢性胰腺炎常見於膽結石的患者,膽總管結石,導致膽管和胰腺的共同開口堵塞,容易誘發膽源性胰腺炎,還有自身免疫性疾病,高脂血症,高鈣血脂,胰腺外傷等等,又會導致慢性胰腺炎。胰腺長期的炎症刺激,會導致癌症的發生,發生年齡的高峰在慢性胰腺炎發病後10至20年。所以,慢性胰腺炎的患者,需要針對病因,展開治療。(4)糖尿病,胰島素抵抗糖尿病患者,糖代謝異常以及胰島素抵抗,高胰島素血症,都會造成胰腺損傷,可增加胰腺癌的發病率。所以,對於糖尿病的患者,需要飲食控制,嚴格控制好自己的血糖,定期檢測自己的血糖,定期復查。(5)減肥,控制體重和血脂超重、肥胖,高脂血症,喜歡進食油膩性食物,也是胰腺癌的高危因素,體重指數超過30的人,罹患胰腺癌是體重指數正常人的1.55倍。為了預防胰腺癌,大家要管住自己的嘴,邁開腿,將體重控制在正常範圍內。早發現,早治療才能提高生存率胰腺癌對放化療都不敏感,手術切除是治愈胰腺癌的唯一方式,但是由於發現得晚,只有15%至20%的患者能夠手術切除。所以,只有早發現,手術切除才能達到最佳的治療效果。以下人群是胰腺癌的高危人群:(1)長期抽煙飲酒的人群,特別是年齡大於40歲的人群;(2)家族裡面有胰腺癌患者;(3)糖尿病患者;(4)慢性胰腺炎的患者;(5)有膽管結石,常出現膽源性胰腺炎的患者;(6)嚴重肥胖,超重,高脂血症的人群。對於這些高危的人群,目前沒有一個統一的篩查指南,可以考慮從40歲左右開始篩查胰腺癌,超音波似乎是比較經濟的手段,但準確率較低,腹部CT、超聲內鏡、MRI檢查是準確率更高的辦法,CA-199升高對胰腺癌有一定的提示作用,還可以考慮抽血查CA-199。小結一下:胰腺癌好發於45歲以上的人群,胰腺癌死亡率高,但是不能通過預防性的切除胰腺來預防胰腺癌。預防胰腺癌,需要戒菸戒酒,低脂清淡飲食,控制血糖,適當運動,控制體重。對於高危人群,建議從40歲起開始接受胰腺癌的篩查。原文出處