類風濕性關節炎 生物製劑是趨勢

【元氣周報／文／臺大醫院免疫風濕科醫師謝松洲】

類風濕性關節炎在一般的印象中，是較為人熟悉的風濕性關節炎，而風濕性關節炎，實際上則包括了以小關節對稱性發作為主的類風濕性關節炎、以下肢大關節不對稱發作的血清陰性脊椎關節病變，如僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎、反應性關節炎等多種的病狀，這些關節炎基本上都是導因於體內免疫調控異常，所形成的自體免疫病。

古典畫作 畫中人有關節炎

早在14世紀一些畫家的畫作中，就可見到類風濕性關節炎臨床症狀的寫實表現，這是這個疾病早期可考的臨床表現，因此類風濕性關節炎是個古老而非新興的疾病，但是對於這個疾病相關的致病機轉，及診斷治療的進步卻是這近幾十年的事，最大的進展是在1950年代，腎上腺皮質類固醇的使用，大大地改善了患者的臨床症狀及生活品質。

服類固醇 副作用影響療效

但是隨著類固醇的大量使用，其相關的副作用卻使得臨床上顯著的療效大大地打了折扣，不過隨著免疫學的進展，免疫調節藥物的出現，如金製劑與D-penicillamine，又開啟類風濕性關節炎治療的另一個里程，可是金製劑及D-penicillamine的藥物雖有效的緩解部分患者的症狀或病程，並減少了類固醇的使用，但卻出現腎臟蛋白尿及骨髓抑制等副作用；隨著其他免疫調節藥物的出現，如Hydroxychloroquine, Sulfasalazine, Methotrexate, Cyclosporine, Azathioprine等，不僅具備了相當療效，同時相對的安全性較高的情況下，金製劑與D-penicillmaine已很少使用，除非是相當頑固性的患者。

臨床用藥 免疫調節藥為主

免疫學的進展，帶動了對於自體免疫病致病機轉的了解，也改變治療上的選擇及預後。以最為熟知的自體免疫病，全身性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎來說，臨床上的治療方式從以類固醇為主軸的治療，逐漸演進成免疫調節藥物為核心的治療，即使是較為嚴重的類風濕性關節炎在methotrexate的治療下，或是全身性紅斑狼瘡併發嚴重的器官侵犯時cyclophosphamide的治療，都是相當重要而且有效的選擇，但是仍然有約10%至30%的患者，在傳統免疫調節藥物的積極治療下，疾病無法完全緩解。

標靶治療 提供另一種選擇

近年來隨著免疫科技的進展，跨過了免疫調節藥物的時代，標靶治療成為免疫治療的下一個里程碑，尤其是腫瘤壞死因子的標靶治療，應用於類風濕性關節炎，讓人們見識到優越療效，同時各種自體免疫疾病在不同的程度下，幾乎都與自體免疫抗體的製造相關，B淋巴球細胞成為另外一個重要的治療標靶。

B淋巴球 生物製劑有遠景

B淋巴球不僅是自體抗體的製造者，並且在免疫調控過程中扮演相當重要的樞紐角色。目前臨床上使用以B淋巴球為治療標靶的生物製劑有「莫須瘤」，該製劑對於傳統免疫調節藥物療效不佳的類風濕性關節炎，及全身性紅斑狼瘡是治療的另一種選擇，而在一些患者也見到了相當的療效。由於自體免疫病本身及其致病機轉的多樣性，因此針對不同B淋巴球分子為標靶的生物製劑的研發，將提供目前療效不佳的各種自體免疫病更具期待的治療遠景。

【2009/03/08 元氣周報】

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