張金堅／哪些人是Omicron致重症高危險群？圖解病情惡化原因

截至5月9日全球已有5.14億人確診，且有626萬人死亡，大部分個案均屬無症狀或輕症，目前在台灣境外確診個案人數持平，已有下降趨勢，可能反映出國外已接近社區族群保護力的水準，反觀國內確診人數激增，目前每日確診已連續三天超過四萬。近日中重症人數升至100人上下，其中重症十人左右，另有大約十人上下死亡，整體而言中重症比率佔比仍低，國人不必過份恐慌。根據美國疾病管制署針對此波Omicron疫情已於今年3月30日的官網明訂居家隔離指引(如表一)，英國則針對醫護人員確診者在今年3月中旬亦有復工指引(如表二及圖一)。兩個國家均朝鬆綁政策進行，居隔天數減少並有配套措施，以維持醫療量能，使醫療不中斷。反觀國內，雖亦朝鬆綁及放寬措施進行，但由於中央與地方的意見不甚一致，大家對一些關鍵問題仍然有所疑惑，諸如：

(i)哪些族群是易導致中重症甚至死亡的高危險群？

(ii)為什麼這些高危險群會導致中重症，人體免疫方面有什麼特殊變化？

(iii)對於輕、中症確診者，可否使用口服抗病毒用藥？成效如何？

(iv)5歲至11歲兒童適合打疫苗嗎？成效如何？

(v)目前的居隔政策是否仿效英、美兩國適時鬆綁？

本人收集最近國外發表相關的學術期刊，綜合整理分述如下，與讀者分享。

(1)根據美國Peter Smits等人的統計從2020年12月至2022年1月10日止，利用Truveta電子健康紀錄，探討基礎二劑接種共2106893人後續發生突破性感染，以長者、共病患者及免疫功能低下者居多，從1.07至1.34倍不等，同時也造成重症住院比率增加從1.37至2.22倍不等。

另所謂共病患者包括慢性腎病、慢性肺病、糖尿病、高血壓及癌症等，另外據Branda F 等人，在義大利的統計發現如施打疫苗第三劑追加劑，則感染率下降，住院ICU使用率及死亡率亦下降。此外，以色列在今年4月27日於medRxiv發表，如果再施打第四劑，對65歲以上的人非常有效，但對65歲以下則效果不佳。所以第四劑，目前只考慮在年長者、共病患者及過度肥胖者才考慮使用，反觀目前在台灣，在65歲以上長者，第三劑的施打率仍低，政府衛生單位應該思考如何提升施打率至80%以上，是迫切需要進行的重大事項。

(2)為什麼年長者、共病患者、過度肥胖及免疫功能低下者，容易導致中重症，甚至死亡？

根據Qing Y 及 Judy Lieberman、Smriti Mallapily 在2020年(J. Infection)及今年4月(Nature,自然醫學雜誌)發表的學術期刊中，他們認為正常人的免疫反應正常，對Omicrion等病毒來襲，都有適當、適量、適時的免疫反應，防止病毒複製，但在上述族群(包括年長及共病患者等)，其血液中的單核球及肺部的巨噬細胞，反應過於激烈，肺部的巨噬細胞是負責清除肺中的雜質與病毒碎片，但在重症者肺部中25%巨噬細胞受病毒入侵，並活化細胞內發炎路徑。另外在血液中之單核球受病毒入侵並活化發炎路徑造成細胞死亡，因而釋放大量發炎物質，並引發劇烈發炎反應，造成細胞激素風暴，終究導致呼吸窘迫及器官衰竭，甚至死亡(圖二、三)。此種重症病患者，所佔比例極少，約萬分之2至4，包括在75歲以上老人、肥胖病人，慢性病(如如高血壓、糖尿病、癌症病人)，及洗腎患者，或有免疫疾病及神經疾病患者。不管國內外的專家均認為上述具有共病患者，(如慢性腎病、慢性肺病、糖尿病、免疫功能低下者等)均應優先接種疫苗追加劑。

(3)輕症確診者是否使用口服抗病毒藥物？

默沙東、輝瑞二家藥廠先後研發出新冠口服抗病毒藥物Molnupiravir(莫納皮拉韋)及Paxlovid，莫納皮拉韋已在去年11月初獲英國授權，而輝瑞的Paxlovid亦在11月22日獲美國FDA學會使用授權，二者確可針對高風險患者提供保護，可使死亡率風險降低八成以上，效力強大且副作用輕，抗病毒效果輝瑞之Paxlovid效力較佳，但二者均可以針對12歲以上高危險族群病人使用。截至目前為止，根據Hammond及Bernal二位學者分別在今年NEJM(新英格蘭醫學期刊)發表對於輕中症確診者，發病五天內給於此等口服藥可以在4天內自述症狀緩解。使住院及死亡率降低70至80%，所以建議政府衛生主管單位，能夠下放權力給專責醫院或基層診所能夠使用此等口服抗病毒藥物，應是當務之急。

(4)兒童施打疫苗有效嗎？

根據Klein Nicola 在 MMWR 2022之研究報告指出，5-11歲兒童使用輝瑞疫苗二劑接種(14-67天間隔)可增加約51%的效益，減少住院死亡比率約68%。根據Ann M, Hause在MMWR 2022之報告，在800多萬名兒童接種輝瑞疫苗者，只有100名有發生嚴重不良反應，其中只有11名發生心肌炎，其中7人已康復，4人在治療中，發生率為每十萬人有0.1375人極為罕見，所以可以放心施打。至於莫德納在青少年(12-17歲)及兒童(6-11歲)及6個月至6歲以下根據Third Annual Vaccine Day UPDATE 2022年3月24日的報告(表三)，已有多國授權使用，至於6個月至6歲以下，在今年4月28日已申請歐盟(EUA)具條件學會授權，目前在台灣已於5月初通過在6~11歲兒童進行施打。

結語

目前Omicron確診案例持續上升，匡列及居隔趕不上病毒傳播速度，當務之急，應該比照歐美之居隔指引，縮短局隔時間。防疫醫療方面，一定要堅守輕重分流政策，廣設防疫急門診，使輕症確診者領藥(症狀緩解用，如發燒、腹瀉等)服用，不必住院。對一些高風險輕、中症確診者，可以考慮准予相關醫院及基層診所從寬認定(當然要有規範)，給予口服抗病毒劑，避免防疫專責醫療擠爆，影響其他疾病之醫療運作。要能隨時維持醫療量能，使第一線防疫醫護人員不至於工作負荷超載，當然還未施打第三劑的長者(大於65歲)、共病患者(慢性腎病、慢性肺病、糖尿病、過度肥胖、免疫功能低下患者)一定要儘快施打第三劑。台灣才能度過疫情的高峰期，在大家同心協力之下，方能揮別疫情與病毒共存，疫後新常態應可期待。

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