親愛的網友:
為確保您享有最佳的瀏覽體驗,建議您提升您的 IE 瀏覽器至最新版本,感謝您的配合。

十大死因近半數與它有關!5項指標中3項要小心

去勢抗性前列腺癌 標靶治療找到生機

2019-06-16 17:53聯合報 文/王鴻俊 王鴻俊 國家衛生研究院生技與藥物研究所助研究員

前列腺又名攝護腺,男性年輕時往往感覺不到前列腺存在,年過五十才開始感受前列腺逐步「壓迫」生活,為何如此?因為前列腺體隨年齡而增生肥大。

前列腺為男性生殖器官,位於膀胱正下方延伸入尿道、並圍繞著尿道,如一個核桃大小。前列腺分泌前列腺液,與睪丸製造的精子混合成為精液,並提供精子活動養分。

前列腺隨年齡老化,中老年人因前列腺體肥大壓迫膀胱及尿道,造成頻尿及小便不順。前列腺肥大是細胞增生,絕大部分是良性,僅少數屬惡性腫瘤,發展成前列腺癌

依美國癌症協會發表「2018年全球癌症統計數據」:在全球185個國家及常見36種癌症中,新診斷癌症病例約1810萬,癌症死亡病例960萬人,其中前列腺癌在105國中是男性最常被診斷的癌症。不分男女排名,前列腺癌仍高居第三,僅次肺癌及乳癌。推估2019年全球約130萬男性被診斷出前列腺癌,有36萬人因此死亡。

去勢療法 癌細胞可能復發

前列腺癌細胞生長與轉移受雄性素刺激,常規治療以降低患者雄性素含量為主,稱為荷爾蒙療法或去勢療法,手段包括睪丸切除及注射荷爾蒙。

但經1至2年去勢療法,前列腺癌細胞演化成不需雄性素也能生存,可能再次復發,而轉變為「去勢抗性前列腺癌(CRPC)」(圖1)。

目前治療CRPC,需進一步配合化學治療或服用新型雄性素抑制劑,可緩解症狀及延長生命。然而,去勢療法治療失敗導致前列腺癌轉移(mCRPC),仍是一大挑戰。

對抗去勢抗性前列腺癌新標靶(圖1) 圖/王鴻俊
對抗去勢抗性前列腺癌新標靶(圖1) 圖/王鴻俊

表觀遺傳學 發現治療標靶

對此挑戰,國衛院生技與藥物研究所與台北醫學大學龔行健院士團隊,今年1月在癌症研究期刊「 Oncogene」發表解決「去勢抗性前列腺癌」研究成果。研究團隊結合轉錄體學(transcriptome)、代謝體學(metabolomics)與動物腫瘤實驗等策略,分析包括具去勢抗性與新型雄性素抑制劑抗性的前列腺癌細胞株。

歸納後發現,參與癌症代謝調控的分子丙酮酸激酶(PKM2)與組蛋白去甲基酶(KDM8),在前列腺癌細胞株中均有異常過度表現,也在前列腺癌細胞葡萄糖代謝處高度活化狀態,這二個分子為調控葡萄糖代謝糖解作用(glycolysis)關鍵分子。動物實驗中也發現,KDM8扮演雄性素刺激前列腺癌細胞生長的重要角色。

KDM8活化或降低表達量後,能有效抑制去勢抗性腫瘤細胞生長。為進行抗藥性研究,進一步建構具新型雄性素抑制劑 Enzalutamide抗藥性細胞株並分析其基因表現,發現EZH2分子在這些抗藥性細胞中過度表達。

EZH2抑制劑 臨床表現好

EZH2功能為組蛋白甲基轉移酶,為現今最熱門也是最成熟的抗癌標靶 ; 而現正發展中的許多EZH2抑制劑,在臨床試驗中表現良好。利用這些EZH2抑制劑可抑制 Enzalutamide 抗藥性的細胞株生長(見圖2)。

前列腺癌治療與病程(圖2) 圖/王鴻俊
前列腺癌治療與病程(圖2) 圖/王鴻俊

研究團隊以表觀遺傳學角度提供去勢抗性前列腺癌治療方向,表觀遺傳調控分子KDM8與EZH2的交互抑制,或可成為對抗去勢抗性前列腺癌的標靶。

王鴻俊 國家衛生研究院生技與藥物研究所助研究員 圖/王鴻俊
王鴻俊 國家衛生研究院生技與藥物研究所助研究員 圖/王鴻俊

高油不運動 也是風險因子

治療去勢抗性前列腺癌是未來挑戰,除了老化,高油脂飲食與缺乏運動也是前列腺癌風險因子。在研究方面,隨癌症代謝與表觀遺傳學調控癌細胞生長方式的暸解,將有機會控制去勢抗性前列腺癌。

前列腺癌
前列腺肥大
標靶治療

延伸閱讀

同類文章

攝護腺癌威脅增 醫:50歲後應每年篩檢

「環境荷爾蒙」藏在想不到的地方 可能經由多種途徑入侵!

開腦植當歸貼片 抗惡性腦膠質瘤

熟齡視力模糊 未必就是白內障

腹膜透析結合雲端! 不必老是跑醫院,在家洗腎更安心

網路遊戲成癮怎麼救?醫師:首先要避免批評他們的滿足成就

脊椎導航融合手術 成功挽救數千病患

動不動就喘?心肺耐力不足3原因

「活性氧調控」為抗癌關鍵 使用抗氧化劑要小心!

血液有抗體 可避免再得新冠肺炎?

隔離80天採檢時陰時陽 新冠病毒也在進化

急性骨髓性白血病 精準醫療現生機

轉頭就暈 可自己做耳石復位術?

為趕工口罩不慎摔落2層樓 微創鋼板助他重建粉碎性骨折

N95關鍵過濾靜電熔噴布 研發團隊是來自台灣的工程師

濾泡性淋巴瘤 觀察先於治療的癌症?

新冠恐礙嗅、味覺 醫師病患別輕忽

在家上班必看!五分鐘學會天才IT大臣唐鳳愛用的「番茄工作法」

幼兒心室中隔缺損 超細導絲 成手術關鍵

新冠肺炎潛力藥物 我生技中心成功合成

為何會暈倒? 猝死風險有徵兆

一項簡單的「麵包實驗」噁心到讓人意識洗手多重要

傳染病命名學問大 新冠肺炎怎麼來的?

錯怪肉類是環保殺手?日研究:甜食酒精碳足跡更高

為什麼耳鳴會引起頸部痠痛?神經科醫師這麼說

無關胖瘦的問題 研究顯示喝低脂牛奶老得慢?

防肺炎靠保健品增強抵抗?免疫力不是愈強愈好

對決病毒最前線!超級病毒很容易就會散布至世界各地

台灣第一例 微創治癒壞死性胰臟炎

房間溫度每降低一度就老2歲 研究證實室溫過低傷腦

猜你喜歡

「媽媽對不起,我不知道急救會讓妳七孔流血...」醫師急診室觀察:有這種家人,是病人生不如死的開始

死前曾痛苦掙扎 羅霈穎雙腳不自然凹折

羅霈穎房內不明藥物查到了 服用過量恐昏迷

羅霈穎疑猝死家中 鑑識人員採證完畢遺體送二殯暫存

煮水後有「茶垢」=水質不好?專家指出南北水質差異

美日政要來台外交豁免隔離檢疫 陳時中:出事我負責

美國衛生部長是什麼人?邱淑媞:笨到歌頌他真要鬧全球笑話

最好的休息之道其實是去運動!神經科學家告訴你原因

冰箱沒殺菌作用,只能裝七成滿 譚敦慈:冰箱收納記得這些要訣

止痛藥傷腎,要忍痛到受不了再吃嗎?藥師替你解開對「止痛藥」的迷思

3種水果、海鮮風味香料恐致癌 食藥署擬禁用

鉛中毒盛唐中藥 胡志強:夫妻曾吃過沒有不適 調養效果很好

熱傷害,別上身/遠離熱傷害 煮綠豆湯有祕方

榮總病患要求打止痛藥 怒拿點滴架砸玻璃還對醫師咆哮

揭秘!酒量是天生還是後天練出來的?醫師曝驚人真相:其實全由身體「這件事」來決定

保時捷男心臟裝支架 被追撞隔1小時後失控撞路樹亡

83歲森喜朗抱病飛台悼李登輝 台大醫揭右手紗布下的玄機

鉛中毒案/中醫診所竟用硃砂調劑 衛生局勒令停業1個月

急救保命必收藏!身體的6大急救穴道有助緩解不適

釀鉛中毒...硃砂早禁用 醫師疑誤用鉛丹

「屍速列車」女星不敵胰臟癌病逝 享年46歲

每個家庭都有的素材 雞蛋+?讓你快速止咳

鉛中毒多以慢性為主 毒物科醫師指出常見症狀有這些

天然手工皂對肌膚好? 揭開你必須知道的4真相

致癌危機! 食藥署下架36款胃藥 8月1日起全面禁用

美將創新國際衛生組織? 阿查爾:會和台灣討論參與意願

中藥致鉛中毒 中醫師發聲明譴責違法醫師

頭痛醫頭,腳痛醫腳?8 種腳不適症狀反映的健康問題

羅霈穎獨居猝逝 專家籲獨居者裝緊急救援系統

名醫與疾病的對話/天旋地轉發作三次 親身經歷才知暈眩症多可怕

親自照顧癌父一年仍留遺憾!急診室醫師田知學:經歷過才知放手有多難

商品推薦

贊助廣告

留言