2019-05-06 癌症.頭頸癌
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免疫療法
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2019-05-06 新聞.科普好健康
癌症新疫苗 研發走向個人化
癌症疫苗依不同作用機轉,分為「預防性」或「治療性」兩大類。「預防性」癌症疫苗僅能用在病毒感染有關的癌症;例如B型肝炎病毒感染引起的肝癌和人類乳突病毒(HPV)引起的子宮頸癌。經由B肝疫苗和HPV疫苗,可以阻斷病毒感染,降低肝癌和子宮頸癌的風險。至於「治療性」癌症疫苗,如果將免疫療法想像為利用體內的駐警隊,免疫系統去消滅癌細胞,癌症疫苗則類似「教育訓練」,先教導免疫細胞認識癌細胞的特徵後,受訓的免疫細胞再遇到帶有相同特徵的癌細胞,就會活化並攻擊清除它們。什麼是新抗原疫苗?新抗原癌症疫苗的原理是,為病人施打新抗原群組後,這些新抗原在組織裡被抗原呈現細胞(antigen-presenting cells,例如樹突細胞)胞飲進入細胞,呈現在細胞的表面。這些活化後的樹突細胞進入淋巴結後,再教育訓練未被調教過的T細胞,T細胞會活化而大量增生繁殖,再進入癌組織。那些被樹突細胞調教過的T細胞就能精確地用表面的T細胞受體和癌細胞表面的新抗原結合,產生特異性的免疫反應及毒殺作用。疫苗設計更具安全性新抗原是癌細胞獨特的基因突變產物,不會出現在正常體細胞,這類癌細胞基因突變是隨機發生,病患腫瘤的新抗原很少相同,所以製備新一代個人化癌症疫苗時,需先取得病患腫瘤組織,以次世代基因定序等方法分析病患癌細胞的基因突變位點及分析病患自身的主要組織相容性,量身訂作出專屬「癌症疫苗」。這樣的疫苗抗原設計流程,能更有效刺激免疫細胞高度特異性地辨識出腫瘤細胞,這也是為什麼近年來研發個人化「新抗原癌症疫苗」更具功效及安全性。癌症復發比率大為降低2017年7月《自然》期刊(Nature)同時刊登兩篇臨床實驗報告,分別由德國美茵茲大學Ugur Sahin教授及美國達納法伯癌症研究所Catherine Wu教授研究團隊,發表新抗原癌症疫苗對轉移性黑色素瘤治療效果。轉移性黑色素瘤復發率極高,即使手術切除,大約一半以上的病患復發。在兩個臨床試驗中,研究人員先採樣分析受試病患腫瘤的新抗原後,再為病患量身訂作專屬的癌症疫苗。兩篇報告結果均顯示,接種新抗原癌症疫苗能讓受試病患在後續一年多的追蹤觀察期,癌症復發率比疫苗注射前大為降低,顯示病患接種新抗原癌症疫苗獲得顯著的益處。值得一提的是,有兩名病患在接種疫苗後,雖有腫瘤復發現象,但再給予免疫檢查點抑制劑療法(PD-1抗體)後,癌症仍可緩解,提供結合新抗原癌症疫苗與現行的免疫檢查點抑制劑,加乘抗癌的可行性。治膠質母細胞瘤有潛力更令醫界振奮的是,「新抗原癌症疫苗」還可能應用於免疫療法無效的癌症。2019年1月《自然》期刊刊登兩篇第一期臨床試驗報告,都是利用新生抗原癌症疫苗治療膠質母細胞瘤。膠質母細胞瘤是死亡率最高的腦癌,由於免疫系統不易偵測到膠質母細胞瘤癌細胞,導致免疫細胞無法有效清除。過去經驗也顯示,以免疫檢查點抑制劑治療膠質母細胞瘤效果極差。新發表的臨床試驗報告顯示,接受個人化新抗原癌症疫苗治療,有助於增強患者免疫細胞對膠質母細胞瘤特徵的辨識力及毒殺能力。研究亦發現,接種疫苗也可能經由增強患者免疫力,預防癌症復發,未來或許能結合現行免疫檢查點抑制劑,增加抗腫瘤的效力。相較於標靶藥物或免疫檢查點抑制劑療法,新抗原癌症疫苗依據病患腫瘤基因組的獨特突變及個體資料庫計算設計,更符合個人化精準醫療的精神。準確度還有改進空間不過,關於新抗原癌症疫苗的詳細學理機制,還有很多問題需釐清,包括抗原預測的準確度還有很大改進空間、如何以不同型態的疫苗更有效率地活化免疫細胞、疫苗接種的時機與療程,甚至以疫苗搭配現行的癌症療程或聯合免疫檢查點抑制劑等,都使得這類癌症疫苗在發展成為真正臨床用藥,仍有難題需克服。(本文節錄轉載自全民健康基金會《好健康》雜誌第48期)
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2019-04-30 癌症.抗癌新知
影/健保釋出癌症免疫療法名額 醫界:比五月天的票難搶
癌症居國人死因之首,醫界不斷追求解方,近2、3年以「免疫療法」最為熱門,但因仍屬自費且價格高昂,非一般人能負擔,因此衛福部健保署今年4月起釋出800個健保名額供各醫院申請,一開放就被搶翻,醫界形容「比搶五月天的票更難」。癌症治療早年以開刀、放療與化療為主,20世紀末興起標靶治療,近10年進入免疫治療時代。「免疫治療是以藥物喚醒自體免疫系統,發揮辨識及消滅變異細胞的功能達到治療」義大癌治療醫院副院長饒坤銘說,癌細胞很聰明,會擋住人體免疫系統,肆無忌憚地發展,而現今的「免疫療法」則可揭去遮擋的黑紗,讓免疫系統活化,揪出癌細胞殺滅,相對於化療與標靶治療,更能長期控制癌症。義大醫院胸腔科醫師李和昇說,化療會將好的壞的細胞一起傷害,免疫療法只針對癌細胞。絕大部分免疫系統正常的癌症病患接受治療後副作用更低。對化療不見成效但符合免疫療法條件的患者,可說是最後的希望。已知證據也顯示,免疫療法優於化療等傳統療法,可惜目前仍屬自費,每月藥費約需2、30萬。不過健保署今年4月起,釋出全國800個免疫療法名額,讓癌末病患如獲甘霖。李和昇即為一名70歲婦人及一名50多歲澎湖男子搶到名額,他說,「比搶五月天的票更難」。李和昇說,劉姓婦人去年9月咳嗽1個多月,左肺檢出6、7公分大的腫瘤且已轉移,化療打到第3線藥物都沒用,但接受免疫療法後,控制良好。饒坤銘表示,民眾不要以為癌末就一定沒救,癌症治療現已走向精準化與個人化,大部分病人已能緩解症狀或延長生命,免疫療法雖不是絕對的萬靈丹,卻是指日可待。
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