2021-03-31 癌症.抗癌新知
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2021-03-31 癌症.抗癌新知
2021癌症高峰論壇／抗癌新時代 陸海空包圍夾殺癌細胞
跳脫單一治療方式，抗癌進入全新時代。在精準醫療大傘下，免疫細胞或藥物療法有機會挑戰根治癌症，但在標靶藥物、免疫療法之外，對抗複雜性腫瘤使用海陸空包圍，夾殺癌細胞是未來趨勢，例如以病毒感染癌細胞、使用碳11重粒子放射治療取代外科手術等合併多種療法，醫界持續為病患尋找更多治療希望。當前治療已可望挑戰根治癌症，以第三期肺癌來說，新光醫院胸腔內科主治醫師兼一般醫學科主任徐培菘表示，綜觀現況，被稱為局部晚期的三期肺癌，因治療相對複雜，國內病患的五年存活率僅有一成，近年在衛福部核准下，免疫治療可作為無法手術切除的三期肺癌病患的鞏固性治療，為根治帶來契機。徐培菘說，第三期非小細胞肺癌有一成的患者不適合開刀，即使以放射線合併化療挑戰根治，影像檢查仍可能看得到腫瘤陰影，過去僅能追蹤等待，近年透過鞏固性免疫治療，臨床顯示降低死亡風險三成二，且病患整體存活率近五成，有機會根治。近來被醫師認為最可能治癒癌症的「CAR-T免疫細胞療法」，目前最夯，歐美至今已有五種產品上市，主要應用在以B細胞型的血液性癌症為主，最新核准適應症是多發性骨髓瘤，台灣還在臨床試驗階段。台大癌醫中心醫院血液腫瘤部兼任主治醫師、沛爾生醫技術長林建廷指出，CAR-T又稱嵌合抗原受體T細胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells），以基因轉殖工程把可辨識癌細胞的單株抗體，直接接到T細胞上面形成CAR，進行質跟量改造，成為專一攻擊癌細胞的T細胞，之後再打入病人體內。林建廷說，在國外急性淋巴性白血球（ALL）已有五年臨床經驗，病情緩解率可達九成，一半以上病患可長期無病存活。然而，儘管癌症治療武器多，但花蓮慈濟醫院院長林欣榮指出，「癌症治療已經面臨瓶頸」，以惡性腦瘤為例，其突變基因至少超過二百個，同時以雙靶點、多靶點抑制劑及組合藥物治療，效果仍然有限，且在癌症免疫治療上，腫瘤細胞為躲避各方的追殺也會發展出應對方法，例如癌細胞其外泌體的免疫逃脫等。為了解決治療瓶頸，林欣榮以一位大陸南京的43歲眼科醫師為例，他為了對抗復發兩次的惡性腦瘤，於2019年接受恩慈療法，除了手術、口服化學藥物、放射線治療外，也接受了標靶新藥、免疫抗體療法、CIK細胞療法等，等於動用海陸空的力量包圍夾殺，殺死癌細胞。林欣榮說，現在已有外泌體抗體療法，能阻止癌細胞外泌體傳遞，去除癌細胞的抗藥、抗放射線及抑制免疫逃脫，也能使用病毒感染癌細胞，增強免疫細胞抗體的質量，以提升免疫抗癌療效的「溶瘤病毒」，或研發奈米小分子自然物，以鼻遞方式取代開腦手術、CAR-T免疫細胞療法等，全球更致力於研發腫瘤疫苗「抗癌永遠有希望」。
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2021-03-31 醫聲.癌症防治
肺癌／2021癌症高峰論壇：三道防線 抗肺癌超前部署
肺癌成為新國病，為降低死亡率，醫界擬定完整治療策略。晚期肺癌治療朝向精準個人化醫療，依據基因檢測結果決定標靶藥物或根據腫瘤細胞免疫標記表現使用免疫療法等，也要治療或預防癌細胞遠端轉移，從第一線治療開始超前部署，尋求最大化延長病患生命。近年來國內最常發生的肺癌類型為肺腺癌，占所有肺癌6成5，罹癌對象以不吸菸女性居多，人數不斷攀升且年輕化，針對晚期肺腺癌病患，醫界已有治療策略。高雄長庚醫院內科部副部長、肺癌團隊召集人王金洲表示，病患如能優先找出致癌的驅動基因，使用相對應的標靶藥物治療，是醫師提供的第一道建議。國內帶有上皮生長因子受體（EGFR）基因突變的病患人數最多，約占六成，第一線治療有第一、二、三代標靶藥物，其餘少數基因突變也有特殊標靶藥物可選擇。台北慈濟醫院研究部臨床試驗中心主任黃俊耀表示，以晚期EGFR基因突變的肺腺癌病患來說，需預想未來用藥的侷限，例如產生抗藥性，第一線治療選擇藥物時，必須依據可能的抗藥性結果來決定標靶藥物治療策略與順序，進行組合。黃俊耀解釋，根據第一及第二代EGFR標靶藥物的治療成果，六成病患會產生抗藥性T790M基因突變，在第二線治療時就能依據此基因突變，接續第三代標靶藥物，此為第二代標靶的「接續型雙標靶」策略，在台、美、日等十國的全球大型研究中，亞洲病患整體存活期超過四十四個月，以韓國族群為例今年最新的真實世界數據，整體存活期超過四年，為治療帶來曙光。王金洲曾治療一位61歲男性患者，確診晚期肺癌時已出現轉移，口服第二代EGFR標靶藥物後，如預期地出現抗藥性T790M基因突變，順勢接力第三代標靶藥物，如今治療近7年，狀況穩定，走向慢性病化。在臨床上，成大醫院內科部副教授兼主治醫師林建中表示，晚期EGFR基因突變的肺癌病患特別容易發生腦轉移，曾有病患因聽力喪失就醫，經神經科轉介發現肺部腫瘤，癌細胞侵犯腦部造成聽力障礙，此時病患的第一線治療選擇便是以副作用小，能減緩腦轉移的標靶藥物為主。林建中說，美國國家肺癌治療指引已將第一、二、三代EGFR標靶藥物都列為第一線治療選擇，第三代標靶治療對腦部穿透力較強，針對腦轉移有治療的獨特性，研究顯示治療後整體存活期可由過去廿至卅個月，拉長到近四十個月。「醫師，我連呼吸都在痛。」亞東醫院腫瘤科暨血液科主任林世強說，晚期肺癌四成會發生骨轉移，這種痛到骨頭深處的「椎心之痛」，不亞於分娩，患者也可能因血鈣過高而意識不清，或發生病理性骨折傷及脊椎，導致肢體改變、壓迫下半身神經失去知覺。臨床統計，骨轉移若未接受治療，34%的病患在診斷後3個月會發生骨骼併發症，在乳癌病患中，骨轉移後發生骨骼併發症者的存活期較短，從16個月縮短成7個月，顯見治療的重要。林世強表示，骨轉移治療要打「團體戰」，須回歸原本癌症的治療，並針對骨折部位手術，或使用局部放射線治療及症狀控制藥物，亦有能延緩骨骼併發症及減輕疼痛的標靶藥物，能抑制癌細胞分泌細胞激素，切斷骨骼不斷被破壞的惡性循環，提升生活品質。王金洲說，肺癌的治療策略看病患身體及心理狀況擬定，後線的治療方式當面臨健保難以給付或有經濟考量時，亦可走恩慈專案或臨床試驗；黃俊耀也鼓勵癌友，跟醫師討論，設計個人化的獨特治療策略，讓治療走向5年、10年，甚至15年。
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2021-03-31 醫聲.癌症防治
精準醫療／2021癌症高峰論壇：精準給付 健保邁向新時代
健保邁入精準給付的時代！肺癌、乳癌、卵巢癌病患可望率先受惠。衛福部健保署長李伯璋指出，對於臨床指引成熟及證據等級較強，有迫切需要的癌別，優先列入次世代基因檢測（NGS）給付，今年將增加RAS與ALK檢測，未來會再逐步增加。過去，癌症治療往往一體適用，隨著NGS普及，可先透過基因檢測，了解癌症病患對標靶與免疫藥物的反應，再給予適合用藥，進入個人化癌症醫療。李伯璋公布，對於健保已收載的藥物，將給付基因數約50個的小模組，範圍包括有基因突變熱點與融合變異的癌症基因。NGS給付原則，包括已有成熟的臨床指引、證據等級較強、迫切的醫療需求等，因此肺癌患者將優先受惠，依據這樣的模式，逐步增加給付乳癌、卵巢癌病患的檢測範圍。在癌症標靶藥物、免疫藥物的給付，李伯璋說，根據藥物擬訂會議結論，藥物給付將根據真實世界的數據，「有效健保加碼給付，無效則請廠商還款。」2019年健保總額為6226億元，其中1108億元用於癌症相關醫療，也就是國人每繳6元健保費，就有1元用於癌症治療。李伯璋說，不可否認，昂貴的基因檢測納入健保給付，會有財務衝擊，但若只考慮財務衝擊，新藥、新檢驗就無法進入健保，因此錢必須花在刀口上。因此，李伯璋表示，將與國家型計畫結合，像是衛福部精準醫療計畫 ，串聯相關健康大數據。不僅有利國家發展生醫科技，也透過公私協力尋求資金挹注，減輕健保財務負擔，推動部分負擔更是他的「一生懸念」，將朝此方向推行。
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2021-03-31 醫聲.癌症防治
精準醫療／2021癌症高峰論壇：打造台灣醫療產業為下一個台積電
全世界正掀起「精準醫療」到「精準健康」的大浪潮。國家衛生研究院院長梁賡義在「二○二一全癌解碼精準治療癌症高峰論壇」指出，台灣具資通訊與醫療雙優勢，應以5G、大數據、人工智慧助攻，打團體戰，以創新的跨業整合模式，發展精準健康數位醫療產業，建立國際稱羨的另一個台積電般的產業品牌。由聯合報與國家衛生研究院、健保署、國健署共同主辦的「二○二一全癌解碼精準治療癌症高峰論壇」在27、28日，廿二位國內癌症領域重磅權威，詳解國家級抗癌計畫、健保給付，到臨床最新治療，從心理、營養、毒物到病友服務。講者多認為，疾病治療甚至健保給付，愈來愈講究科學實證和個別化。醫師和病人都要學習和認識精準醫療，也就是使用最少的醫療資源，為患者量身打造，找出最有效的治療方式和藥物。以癌症為例，國衛院癌症研究所所長陳立宗指出，國際研發癌症藥物以當地盛行癌症為重點，因此肺癌、乳癌一直是癌症藥物顯學，亞洲人盛行的胃癌、膽道癌則是國內健保藥物資源相對弱勢的族群，要提供病患有效的治療，本土需有自己的研發、治療、給付策略。透過健康大數據，可找到疾病風險因子。國衛院群體健康科學研究所名譽研究員熊昭舉例，風險預測模型就是健康大數據的運用，透過預測模型找出疾病高風險族群，建議及早採取降低風險的措施，對於已經生病者，則進行精準治療。風險預測模型甚至可作為預防癌症的政策，例如高危險族群應被列入篩檢對象，進而降低死亡率。例如肺癌，吸菸是歐美的最顯著致癌因子，但台灣肺癌病患逾五成並不吸菸，台灣女性吸菸率更低於百分之五，顯見有不同的致癌因子，若直接引用國外的防治措施，保護傘則不夠大。日前，熊昭、國衛院名譽研究員張憶壽與中研院士陳建仁、楊泮池、GELAC研究群及美國國家癌症研究所NCI研究專家，共同提出屬於台灣的不吸菸女性肺癌風險預測模型，風險因子包括年齡、身體質量指數、慢性阻塞性肺炎、教育程度、家族史、基因型。為了建立國人的癌症基因庫，國衛院癌研所研究員、奇美醫學中心醫研部長李健逢指出，目前國衛院正規畫公私立聯盟精準醫療合作架構，由台灣癌症臨床研究合作組織（TCOG）收案，並提供高規格的次世代基因檢測（NGS）服務及提供原始資料。對新診斷晚期或術後復發的癌症患者，在簽署NGS同意書後，進行可用標靶藥物的評估，量身定做治療策略，若無突變基因，則回到常規治療，若有配對的藥物，則看是否有健保給付，或需要自費醫療、恩慈療法等。李健逢認為，這一套利用原始資料評估患者最適切的治療方式，不只可加速臨床試驗收案，也能協助開發新藥或新適應症，這些基因資料庫加上台灣健保資料庫、癌症登記，更能獲得真實世界數據療效的確認，有助於台灣產官學發展。梁賡義說，針對健康、亞健康、罹病、失能各階段，妥善運用健康相關的數位資料庫，結合雲端技術、智慧載具、人工智慧物聯網與健康促進指標需求，建構個人化健康紀錄系統，發展全齡促進整體策略和相關精準健康產業，再造另一個台積電產業品牌。
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2021-03-28 癌症.胃癌
健保大數據／胃癌治療特色醫療院所
患者人數No.1台北榮總／成立胃腫瘤醫學中心 全方位照顧病患據健保署統計，109年台北榮總的胃癌門診申報件數為1萬6935件，位居醫學中心第一；胃癌手術申報件數則為945件，在醫學中心排名第二。北榮胃腫瘤醫學中心主治醫師方文良表示，北榮成立胃腫瘤醫學中心，提供術前到術後的團隊治療，使病人能夠更加信任、安心。方文良說，由於胃癌開刀術後的輔助治療，包括化療、標靶藥物治療以及免疫治療等，乃至術後追蹤和營養補充，都非常重要，因此需要外科、腫瘤科、病理科、放射科、腸胃科、營養師等多科團隊參與。北榮胃腫瘤醫學中心除了將這些科別的醫師集中在相鄰診間，每兩周也會就手邊案例進行相關討論。在診間，醫師也會直接開啟圖文並茂的網頁，向病人衛教可能的治療方式。需要開刀的胃癌病患，也有個管師協助追蹤，在診斷完一個月內進行手術。方文良說，通常侷限在黏膜層的原位癌，可使用內視鏡治療，達到器官保留的目標，但需有豐富經驗的醫師執刀。而較後期的胃癌手術，則以3D腹腔鏡手術以及傳統開腹手術為主，其中3D腹腔鏡手術，北榮一年約執行60至80例，除了術後恢復較快速，操作上也能讓手術進行更順利。患者人數No.2台大醫院／胃癌治療原則 可以開刀就盡量開109年台大醫院胃癌門診收治件數達1萬2582件，僅次於台北榮總。對此，國內胃癌權威、台大醫院外科部副主任陳炯年說，在胃癌治療上，該院由內科、外科、腫瘤科、影像醫學科、病理科及營養等部門組成堅強團隊，提供最好的醫療，贏得病患及家屬的肯定。分析台大胃癌患者的期別，陳炯年發現，近年來早期胃癌患者比率明顯增加，應與國人愈來愈重視健康，不少民眾定期健檢，透過胃鏡檢查出早期病灶有關。不過，確診時已末期的患者仍居高不下，令人遺憾。陳炯年表示，胃癌型態眾多，有些胃癌幾乎沒症狀，當患者感到腹痛、腹脹，都已經到了末期。 陳炯年指出，台大門診胃癌患者始終維持在一定數量，不少患者拿著在其他醫院所做的檢查報告，至台大尋求第二意見 ，並接受手術評估，而胃癌治療原則為「可以開，就盡量開。」陳炯年觀察近幾年來院內胃癌開刀數量有減少趨勢，主要原因在於國人重視飲食，且公共衛生水準變好，減少幽門桿菌的感染風險，加上胃鏡等健檢日漸普及。他提醒，如果持續食欲不振，體重減輕及嘔吐、解黑便，應就醫接受進一步檢查。手術人數No.1林口長庚醫院／確認化療有效再手術精準用藥提高存活率據健保署統計109年各層級醫院胃癌手術，林口長庚的手術申報數最高，有993件。林口長庚醫院一般外科系主任葉俊男分析，林長各科別都講求團隊合作，對於胃癌患者也不例外，也因為團隊合作的介入，統計各期別的五年存活率不僅高於全國平均值，更高於其他醫學中心的平均值。根據林口長庚統計近三年的新確診胃癌人數，並沒有過大的起伏，差不多都在200多人到300人左右。葉俊男表示，治療胃癌最好的方法仍是手術，林口長庚針對胃癌患者提出的治療方針，不是以能留下多少胃為目標，而是如何把癌細胞切到最乾淨，因為晚期胃癌的高復發率是醫師最想避免的。一般晚期胃癌的治療，常常是先手術徹底把病灶切除後再化療，不過許多化療藥物對於患者而言敏感性不高，因此團隊是結合內外科的醫師，一改過去先手術再化療，而是先化療確認藥物有效，再手術，後續再繼續化療，這稱為「先行化療」。葉俊男說，胃癌患者大多年紀較長，化療效果若不能精準下藥會把療程拖太長，影響預後，因此手術前，先確認化療藥物對於患者是否有效，若無效，手術後也能立即更換其他化療藥。手術人數No.3中國附醫／術前術後營養治療 九旬翁恢復良好根據健保署109年統計，中國醫藥大學附設醫院胃癌手術人數，位居全台第三名。胃癌治療團隊召集人一般外科楊美都副院長說，該院特色為手術前的詳細評估及手術前後適當的營養治療。以一名95歲患者為例，因為幾乎吃不下，暴瘦到35公斤，經常臥床。就醫時發現腫瘤堵住胃幽門而腹脹無法進食，經由團隊醫師、營養師及護理師共同努力，住院前兩周先施以營養治療。透過全靜脈營養（點滴注射調配的營養劑），並增加心肺功能訓練及肌力訓練後安排手術。病患除了胃癌還發現合併有小腸憩室及小腸基質瘤，胃癌根治手術及小腸問題一次解決。術後配合均衡飲食及部分靜脈營養，無任何併發症，術後三周出院。楊美都說，文獻報告即便是早期胃癌仍有4%到12%會轉移到胃周圍淋巴腺。此外，微小的腫瘤（小於0.5-1.0公分）轉移到腹膜腔及骨盆腔，無法由電腦斷層或內視鏡超音波檢查發現，因此建議接受傳統剖腹開刀看得最清楚。透過切除足夠安全範圍的病灶、胃周圍淋巴腺以及合併小腸、大腸、腹膜等病灶徹底清除，必要時術後加上化療、標靶治療或免疫細胞治療，才能得到更好的治療結果。
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2021-03-28 癌症.胃癌
胃癌分期症狀有哪些？專科醫師詳解胃癌治療方式
胃癌患者九成以上都是胃腺癌，因此一般習慣將胃腺癌通稱為胃癌，胃淋巴癌、胃基質瘤等則較少見。遠端胃癌，多與幽門桿菌有關；近端胃癌風險因子不明。以腫瘤位置區分，分為遠端胃癌及近端胃癌，遠端胃癌占比較高，多與幽門螺旋桿菌有關，但近年幽門桿菌防治有成，遠端胃癌人數正在下降。高雄醫學大學附設中和紀念醫院胃腸內科主治醫師吳登強說明，遠端胃癌又稱「腸型胃癌」，病灶常見於胃部與腸部接界；近端胃癌稱「瀰漫型胃癌」，腫瘤位置接近食道，目前學理認為成因與幽門桿菌較無關，危險因子仍不明，體質、飲食、生活習慣都有可能誘發癌細胞產生。胃癌的另一種分類方法是依侵犯深度，可分為早期癌和進行癌。胃部組織由內而外依序是黏膜層、黏膜下層、肌肉外層、漿膜層，早期癌是指腫瘤僅侵犯在黏膜下層以上，又稱為表淺型，至於進行癌已侵犯超越黏膜下層。吳登強提醒，早期胃癌易與一般胃病混淆，如噁心、食欲下降、胃脹氣或消化不良。吳登強說，若能早期發現、早期治療，零至一期胃癌五年存活率逾九成；中晚期胃癌症狀則可能出現血便、吞嚥困難、腹水、體重突然減輕、黃疸，胃癌一旦發展到二至三期，五年存活率僅剩二至三成，四期的五年存活率更低。雖近年健康檢查比例增加，但仍有六成胃癌患者診斷罹癌時已中晚期。依侵犯部位作全胃或次全胃切除，搭配化療。胃癌治療以手術治療為優先，吳登強解釋，若為零至一期早期癌，經評估符合以胃鏡做內視鏡黏膜下切除，即可無創切除腫瘤。腫瘤侵犯到黏膜下層，就須開刀手術切除，腫瘤位置較低者，進行「次全胃切除」，也就是保留一半胃部；若腫瘤位置較高，接近食道，則需進行「全胃切除」。吳登強提及，若為胃癌三至四期患者，癌細胞可能已經轉移至淋巴，即使進行胃切除手術，仍可能有隱藏的病灶未能及時發現，就會有復發和轉移風險，術前術後進行口服藥或靜脈注射的化學治療，可防止癌細胞擴散，降低復發率，以利提高存活率。放射治療僅少數情況使用；適用標靶藥物者不多。胃癌患者放射治療不常見，但當癌細胞侵犯到骨頭、脊椎，或腫瘤範圍太大無法輕易切除，醫師就會評估使用放射治療。據癌症希望基金會《面對胃癌》手冊說明，胃癌放療種類可依治療目的分為：使殘存腫瘤不再轉移的「術後輔助型放療」、使腫瘤縮小以提高切除率的「術前放療」。近年來標靶治療興起，但吳登強指出，胃癌患者適合標靶治療者不多，僅6%至7%患者HER-2/neu陽性，目前健保並不給付胃癌患使用標靶治療藥物。面對天價的療程，若不能高度肯定對標靶治療能有好反應，目前臨床仍不鼓勵胃癌患者對標靶治療抱持太大期盼。輔助治療副作用不適 心理壓力大 中醫有助緩解胃癌以西醫治療為主，但中醫治療仍可幫助胃癌患者減輕各種療法後的不適。北市聯醫中醫部主治醫師吳建東表示，中醫胃癌輔助療法分為三階段，第一階段為患者手術或放化療前，幫助患者調整脾胃、扶正祛邪，如六君子湯、黃耆、菟絲子等，改善胃腸，補氣、增加免疫力。吳建東也說，胃癌患者手術後胃部結構改變，可能出現胃部有傷或發炎導致消化不良、打嗝、疼痛等，中醫藥材也可輔助減緩副作用所帶來的不適感，提升患者生活品質，增加病患接受西醫治療的意願。對於癌症患者而言，「復發」始終是患者最恐懼的事，可能出現焦慮、煩躁、失眠等問題。吳建東強調，癌症患者因心理壓力所造成的肝鬱氣結或心氣虛，中醫也可透過疏肝理氣法，協助紓解情緒。
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2021-03-27 新聞.科普好健康
透過CAR-T細胞治療「救自己」，生出抗癌解藥 並非所有癌症都適合！
對付癌症，除了傳統的手術治療、化學治療、放射治療以及標靶藥物，近幾年興起的「細胞治療」也正在醫界吹起一股旋風，又以透過基因工程改造自己的細胞殺死癌症，堪稱免疫細胞療法中最受期待的發展。台港大學合作 建資料庫台灣大學台成細胞治療中心最近與香港中文大學生物科技研究院簽署合作意向書，雙方針對CAR-T細胞治療臨床資源進行整合與分享，希望累積專屬華人地區的人體資料庫，讓CAR-T的應用造福亞洲患者。CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T Cells），中文名稱為「嵌合抗原受體T細胞療法」，利用基因工程改造製造攻擊癌細胞的T細胞，加設可認出癌細胞表面抗原的受器（CAR），一旦CAR與目標抗原結合，就會啟動T細胞來殺死癌細胞。香港中文大學生物科技研究院院長江宜蓁指出，這種治療比較像「自己治療自己」（you are your own medicine），透過抽血，讓分離出的T細胞「出國進修」後重新植入人體，經過訓練的細胞可辨識癌細胞加以對抗，等於自己生出抗癌解藥。T細胞像裝導航 瞄準敵人台灣大學台成細胞治療中心副教授張裕享進一步說明，化療吃掉癌細胞的同時，還可能吃掉健康細胞，CAR-T就像在T細胞裝設自動導航（GPS），不但精準瞄準癌細胞，還可呼朋引伴，叫更多免疫細胞一起對付它們，在醫學研究上，CAR-T是細胞治療的一種，細胞治療又是轉譯醫學的一環，將多年研究用於臨床癌症治療。如何把T細胞抽取出來後還能長出自動導航系統？江宜蓁說，病人一開始需在醫療院所收集白血球，再經血清分離後移植到GMP（Good Manufacturing Practice）細胞工廠進行加工。張裕享補充，通常病人的免疫細胞分離後，會經過培養、活化、轉導及擴增，再輸回病人體內去對抗癌細胞，在此之前，建議搭配化療讓免疫空間清空。一般來說，長出GPS的T細胞需要兩周培養。T細胞植入 可能有副作用當被加強功能T細胞重新植入人體，這段期間病人可能出現細胞因子風暴以及神經毒性等副作用，但隨著全世界對CAR-T臨床治療經驗愈多，目前醫界針對CAR-T副作用已有明確指引，張裕享說：「度過這14天並不難」，重要的是治療後的疾病緩解率與存活率。並非所有的癌症都適合使用CAR-T治療，張裕享表示，目前CAR-T仍以血液腫瘤為最佳適應症，特別是B細胞淋巴腫瘤與多發性骨髓瘤為主，更有臨床實驗證實，這兩種疾病的末期患者使用CAR-T的治療效果已比傳統還要好。製程不易 保守年治18人張裕享指出，以台灣為例，每年B細胞淋巴瘤新發個案約2500人，約十分之一，也就是250人需要CAR-T。然而，製造CAR-T細胞並不容易，若利用目前市面上半自動、一站式細胞製成儀器，一個CAR-T製程至少耗時2周，再加上儀器校正和清理，一台儀器兩個月最多製成三個CAR-T，一年保守只能治療18名病患。台大台成細胞中心目前有一台這樣的儀器，香港中文大學有三台。
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2021-03-23 醫聲.癌症防治
治癌新知／2021癌症論壇必知九件事之6：標靶療法
標靶療法能針對癌細胞基因病變的中心加以抑制或破壞，所謂的「標靶」是指靶心，藥物能精準地射向箭靶的中心點，集中能量治療。近十多年來，標靶藥物廣泛運用於癌症治療，目前最經典的即為肺癌，已知有上皮生長因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1、BRAF等七到八種以上的驅動基因，提供標靶藥物鎖定靶心。除肺癌外，標靶療法亦被運用於乳癌、大腸直腸癌、淋巴癌等，但並不是每種癌症都有標靶藥物可使用，以肺癌來說，也並非所有的肺癌病人皆能使用，前端還需仰賴基因檢測的協助，找出靶心。現階段仍有許多的癌症等待科學家繼續研發標靶藥物，期望能精確地找到癌症的生成中心，提供藥物治療的作用點，造福更多癌症病患。想知道更多「標靶療法」訊息，請鎖定3月27日（六）論壇線上直播，講題及時間如下：●11時30分至11時50分，高雄長庚紀念醫院職業醫學科主任暨內科部副部長王金洲主講：「肺癌治療策略解密，精準治療續命關鍵」●11時50分至12時10分，亞東紀念醫院腫瘤科暨血液科主任林世強主講：「晚期癌友噬骨痛，精準打擊骨轉移惡性循環」●14時30分至14時45分，成功大學醫學院附設醫院內科部副教授兼主治醫師林建中主講：「聽懂醫師說的第一線治療，肺癌標靶治療新趨勢」●15時15分至15時30分，台北慈濟醫院研究部臨床試驗中心主任黃俊耀主講：「肺癌整體治療策略，精準超前部署」2021全癌解碼精準治療 癌症高峰論壇3月27日(六)、3月28日(日)10時起全程直播，請鎖定元氣網粉絲團直播留言抽總金額2萬元禮券！
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2021-03-21 癌症.卵巢．子宮
2021癌症論壇／卵巢癌易復發 精準醫療助延緩
癌症治療中，復發是許多病患最擔憂的問題之一，因此，如何延緩疾病復發成為治療的一大課題。隨著癌症治療朝向精準化，在卵巢癌治療上，已可利用基因檢測找出異常基因，並搭配標靶藥物治療「維持戰果」，大幅延後疾病復發的時間，延長存活期。一線治療後，逾70%卵巢癌患者一年半內復發。以癌症五年存活率來看，表現愈差的癌症代表惡性度愈高，存在更高復發機率，包括胰臟癌、卵巢癌等。林口長庚醫院婦癌科主治醫師周宏學說，卵巢癌是婦科癌症中最容易復發的癌症，五年存活率小於50%，被稱為「最棘手的婦癌」，逾70%的病患經一線治療後，會在一年半內復發，一旦復發就會一再復發，且距離下次復發的時間會逐漸縮短，最後產生抗藥性。不過，近年卵巢癌治療上已有重大突破，帶來曙光。基因檢測找出突變者，標靶藥物延緩復發。卵巢癌病患在完成標準的手術輔以化學治療後，在延緩疾病復發的「維持治療」上，突破過去僅以化學治療或血管新生抑制劑的維持治療法，現今採取基因檢測，找出具有BRCA基因突變的病患，並使用PARP抑制劑的替代性維持療法成為主流趨勢。PARP抑制劑屬於標靶藥物，以抑制癌細胞的DNA修復路徑延緩疾病復發，經研究顯示，晚期卵巢癌病患經基因檢測，帶有BRCA基因突變且對含鉑類化學治療具有良好反應者，在服用藥物達兩年後並追蹤41個月，發現病患復發與死亡的機率大幅降低70%。據統計，國內女性每千人中就有一至兩名具有BRCA基因突變，且BRCA1與BRCA2基因突變皆與卵巢癌有關。其中帶有BRCA1基因突變者，終其一生有44%的機率；而帶有BRCA2基因突變則有17%的機率罹患卵巢癌。提醒病患確診後及早進行基因檢測等相關檢驗，如果有問題應求助婦癌專科醫師，擬定治療對策。●小辭典● 維持治療為延緩復發，卵巢癌經一線或復發治療後採取的治療方式可分為三類，分別為介入性維持療法、繼續性維持療法，及替代性維持療法。給癌友的一句話：癌症雖可怕，好好配合治療，有望改善現況，愈來愈好。
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
2021癌症論壇／成功接續治療 關鍵在克服抗藥性基因
晚期肺癌治療方式多元，「但第一線的治療，只有一次機會。」台北慈濟醫院胸腔內科主治醫師黃俊耀說，治療從第一線開始就須擬定策略、超前部署，才能克服抗藥性基因，延長存活期，透過「接續型雙標靶療法」（EGFR雙標靶），以第二代標靶藥物接力第三代標靶治療，如同大隊接力一棒接一棒，延續生命。比起單一用藥，擬定治療組合更能延續生命。52歲的林太太長期腰痠背痛，就醫確診為晚期肺癌，且併發骨轉移及腦轉移，經醫師建議使用「接續型雙標靶療法」，在第一線以第二代標靶藥物治療，腫瘤成功縮小三成後，因產生抗藥性，於第二線治療再銜接第三代標靶藥物，標靶接力治療近6年，腫瘤控制穩定。「林太太之所以能接續治療，關鍵在於克服抗藥性基因。」黃俊耀說，隨著基因檢測提高準確度，晚期EGFR肺腺癌病患，在標靶藥物治療後的癌細胞微環境愈來愈清楚。第二代標靶藥物像個濾網，能在第一線就過濾、純化癌細胞的複雜環境，讓癌細胞微環境在最後剩下以T790M基因突變為主的抗藥基因，於第二線治療就能順勢接續第三代標靶藥物，接力用藥。而隨著晚期肺癌治療的拼圖，在早期的化療後，又再加入標靶藥物、血管新生抑制劑、免疫療法等，各項藥物的角色在拼圖上逐漸明確，比起單一用藥，擬定治療組合更能延續生命。黃俊耀解釋，國內占最多數的EGFR晚期肺腺癌病患，目前有多種標靶藥物可選擇，在第一線治療上會以治療後的存活表現，以及當出現抗藥性後，病患能否再接續用藥，延緩進入化療為組合治療的目標。治晚期肺癌像接力，選對跑者就能贏。研究證實，在第一線治療先使用第二代標靶藥物，無惡化存活期為13.7個月，在藥物治療失效後，檢測有超過六成病患具有T790M基因突變，可接力使用第三代標靶，整體存活期將近4年。而第一線治療如先使用第三代標靶藥物，無惡化存活期雖為18.9個月，但當出現抗藥性，約有一成五的病患檢測具有MET基因突變，因後續藥費昂貴難以銜接，多數還是步入化療，整體存活期約3年。黃俊耀鼓勵病友積極治療：「接力治療像大隊接力，慎選第一棒跑者，之後選手挑對時間出場就有勝算。」
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
肺癌／2021癌症論壇：晚期肺癌選藥 贏在第一線
為追求更好的抗癌成績，晚期肺腺癌的治療，從第一線開始就贏在起跑點，是近年歐美國家的治療觀念。在精準醫療的大傘下，繼第一、二代EGFR標靶藥物後，臨床研究證實，第三代EGFR標靶藥物往前推進至第一線用藥，可延緩疾病惡化時間，亦能抑制腦轉移，有望成為未來治療趨勢。第一線用藥選擇，關乎病患預後。晚期肺腺癌病患透過基因檢測找出EGFR基因突變，治療上已有第三代標靶藥物，國外臨床研究證實，第一線治療採用第一、二代標靶藥物，疾病無惡化存活時間約10至12個月，而使用第三代標靶藥物的疾病無惡化存活期可達18個月。國內健保已於去年局部開放具EGFR基因突變且無腦轉移的病患於第一線用藥給付。不過，第一線治療藥物如何選擇，是初罹癌病患常提出的疑問。成大醫院胸腔內科副教授兼主治醫師林建中表示，第一線用藥的選擇關乎病患的預後，朝向個人化醫療，在標靶藥物、免疫療法陸續問世後，晚期肺癌的第一線用藥，會針對治療反應率、疾病控制率及藥物副作用等考量，來進行選擇。第三代標靶治療，推進第一線治療新選項。臨床研究證實，EGFR基因突變的晚期肺癌病患，率先於第一線治療使用第三代標靶藥物，疾病無惡化存活時間平均約18個月；如採用的是第一、二代標靶藥物，平均僅10個月，就有五到六成的病患會產生T790M基因突變，亦即抗藥性，此時會再接上第三代標靶藥物治療，控制復發。不過，仍有三分之一病患可能因檢測不具T790M基因突變，或切片取樣困難等，在第一、二代標靶治療後無法接上第三代標靶藥物，僅能選擇化療或其他治療。因此，第三代標靶藥物往前推進至第一線用藥，能提供這一群無法銜接第二線標靶治療的病患另一項治療選擇。此外，EGFR基因突變的晚期肺癌病患，約有三至四成會發生腦轉移，病患會出現頭痛、手腳不協調，昏迷等症狀，經第三代EGFR標靶藥物治療後，因作用於腦部的濃度較高，第一線治療時亦能預防後續腦轉移的發生，並針對已發生腦轉移的病患控制其病灶。給癌友的一句話：醫療日新月異，抗癌路上，每一步都有機會，不要輕易放棄。
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
治癌新知／2021癌症論壇：抗癌新紀元 海陸空夾殺癌細胞
抗癌已進入全新時代，花蓮慈濟醫院院長林欣榮說，「對抗癌症要用海陸空包圍去轟炸它。」醫界正不斷為癌患尋找新希望，從基因變異找標靶藥物、利用自己免疫力殺癌細胞，甚至使用病毒去感染癌細胞，未來使用碳11重粒子放射治療取代外科手術。林欣榮說，醫界正在為癌患找到更多新機會。合併多種療法，已有案例見成效。對付惡性癌症，需要合併多種療法。林欣榮說，以腦瘤中成人最常見、死亡率最高的多形性神經膠質母細胞瘤（GBM）為例，標準療程的口服化療藥，平均存活期只有六個月，因腦癌複雜性太高，多樣的基因變異，無法以單一標靶藥物治療。一位大陸南京的43歲眼科醫師，因罹患惡性腦瘤復發兩次，被判定只能再活三個月。2019年底，他到花蓮慈濟接受恩慈治療，除了手術、新藥腦貼片，也使用免疫抗體療法。最近他說，「可以走來走去，還可以教人保護眼睛的衛教。」林欣榮說，現行的治療方法中，可以檢測基因變異，以進行標靶、免疫抗體、免疫細胞治療，或是進行外泌體抗體療法，去除細胞的抗藥、抗放射線及免疫逃脫。療法多樣化，抗癌永遠有希望。免疫細胞除了CIK激發T細胞外，還有自然殺手細胞的NK細胞，以及樹突免疫細胞的DC細胞。目前花蓮慈濟通過的細胞療法CIK。在未來的抗癌希望，目前眾所矚目的CAR-T免疫細胞，是在T細胞放入基因，協助抓住癌細胞並殲滅，同時喚起更多T細胞或殺手細胞來幫忙。但因製程複雜，治療非常昂貴，約有一成的病人會導致發炎因子風暴。日前傳出感染COVID-19的淋巴癌病患竟癌症痊癒。林欣榮說，花蓮慈濟從2019年起也使用溶瘤病毒幫助病人。這病毒專司攻擊癌細胞，衛福部及研究倫理委員會批准後，第一個病人是五十幾歲的大腸直腸癌末期病人，接連幾次療程，本來只能活三個月左右的病患，至今已存活超過一年七個月。給癌友的一句話：沒有過不去的，永遠有希望。
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2021-03-21 癌症.其他癌症
2021癌症論壇／癌症骨轉移 有藥物可「治本」
當癌症出現遠端轉移，最常見的部位之一就是骨轉移，許多病患在聽到的當下，感到如同被「宣判死刑」，消極面對。不過，隨著癌症治療朝向精準化，對付骨轉移已有標靶藥物，俗稱「保骨針」，從製造疼痛禍端的源頭下手，調控癌細胞造成的骨骼脆弱，改善病患生活品質。癌細胞加速骨質流失，併發病理性骨折。當腫瘤存在體內達到一定時間，癌細胞隨著血液及淋巴系統遊走，就有機會轉移。亞東醫院腫瘤科暨血液科主任林世強表示，癌症當中以肺癌、攝護腺癌、乳癌及多發性骨髓瘤最容易併發骨轉移，以晚期肺癌來說約有四成、乳癌約有六成五至七成五、攝護腺癌則有七成五的病患會發生骨轉移。人體的骨質健康，仰賴造骨及蝕骨細胞的平衡機制。不過，當癌細胞侵襲，不間斷地刺激造骨細胞，會促使造骨細胞分泌過量的訊號，此訊號會造成蝕骨細胞過度活化，加速骨質流失；另一方面也會抑制造骨細胞，阻擋骨頭新生，長久下來「入不敷出」的情況，將使骨頭疼痛，併發病理性骨折風險，還可能出現高血鈣症，病患會感到食欲變差、便祕、意識不清、甚至昏迷。在骨轉移的治療上，以往會先給予止痛藥，並以局部性放射線治療控制疼痛，如發生病理性骨折則採取手術治療。現在已有更「治本」的骨轉移標靶藥物，能抑制蝕骨細胞的活性。骨轉移標靶藥，能抑制蝕骨細胞活性。林世強解釋，骨轉移標靶藥物為一種單株抗體藥物，能精準地阻斷促使蝕骨細胞活化的訊號，如同截斷電話線，接收不到訊號的蝕骨細胞便會進入休眠期，保護骨骼不再被破壞，並預防再發生後續骨轉移的併發症。很多癌症骨轉移在初期缺少明顯症狀，林世強提醒，須隨時注意身體細小變化，例如：腰痠背痛、拿東西沒力氣等徵兆，於回診時告知醫師，安排血液及影像學等檢查，及早發現盡早治療。給癌友的一句話：勿聽信偏方，抱持樂觀正向的態度，充分與醫療團隊配合，才能有良好的抗癌成果。
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2021-03-21 醫聲.癌症防治
肺癌／2021癌症論壇：肺癌接力治療 要靠基因檢測
導致肺癌的突變基因型態多樣，鎖定特定基因才能精準用藥，以國內人數最多的EGFR突變肺腺癌病患來說，臨床證實，善用「接力治療」策略，於第二代標靶藥物治療失效後，銜接第三代標靶藥物治療，能成功替病患續命，延緩癌症死亡時鐘，讓晚期肺癌的治療逐漸走向慢性病化，與癌共處。確定基因型態，才能選對標靶藥物。不少初確診晚期肺癌的病患常提出疑問：「為什麼要做基因檢測？」高雄長庚紀念醫院職業醫學科主任暨內科部副部長‧肺癌團隊召集人長王金洲說，肺癌的致病基因多樣，包括上皮生長因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1、BRAF等，確定基因型態之後，治療才能選擇相對應的標靶藥物。國內以EGFR基因突變的肺癌病患人數最多，約占整體的六成。在第一線治療中，除第一、二代標靶藥物已納入健保給付外，第三代標靶藥物亦於去年開放給付予部分符合條件的病患使用。因此，「如何選擇標靶藥物？」成為病患的下一道難題。王金洲說，第一線治療選擇，眼光要看得遠，才能盡可能爭取較長的存活期，延續生命。晚期肺癌須正確接力用藥，爭取較長存活期。臨床研究證實，在亞洲族群當中，具EGFR基因突變的晚期肺癌病患，於第一線治療採用第二代標靶藥物，待抗藥性出現後，再次進行基因型態分析，有六成以上的病患檢測帶有T790M基因突變，可進一步接力使用第三代標靶藥物，延緩進入化療，保有生活品質，整體存活期將近4年。而第一線治療就使用第三代標靶藥物，相關研究指出，在亞洲肺癌病患身上，可看到的整體存活期為37.1個月；不過，在歐美族群病患身上，卻呈現較長的整體存活時間，顯示標靶治療可能存在種族之間的差異。王金洲說，晚期肺癌接力治療是近年發展的概念，隨著藥物推陳出新，病患應與醫師詳盡溝通，依基因檢測結果正確接力用藥，討論最佳治療組合，延續生機。給癌友的一句話：醫病溝通，討論最佳治療組合，延續生機。
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2021-03-18 癌症.抗癌新知
2021癌症論壇必知九件事之2／次世代基因定序
癌症可發生的基因變異有好幾百個，其中大約50個有相對應的標靶藥物。當癌症病人需要標靶藥物治療時，臨床醫師會進行基因檢測，看病人帶有什麼樣的基因變異。傳統基因檢測一次只能驗一種突變基因，但癌症病人檢體取得不易，如果猜錯就必須再驗一次，檢測沒幾次，檢體就用完了。但隨著科技進步，目前可以大量地定序基因，這個技術就是「次世代基因定序」（NGS）。NGS可以在一次檢驗中得到較多的答案，也能依癌症設計不同的檢測模組，讓醫師在尋找配對的藥物時，成為效益較高的工具。目前NGS檢測大多數須自費，健保署仍在討論給付標準。想知道更多「基因檢測」訊息，請鎖定3月27日（六）論壇線上直播，講題及時間如下：12時10分至12時30分，和信醫院副院長陳啟明主講：「要切除？化療嗎？乳癌的基因檢測與精準治療」14時至14時15分，國衛院癌研所研究員、奇美醫學中心醫研部長李健逢主講：「解構基因‧築構希望：次世代定序基因檢測，敲開機會的門」14時15分至14時30分，林口長庚紀念醫院婦癌科醫師周宏學主講：「基因檢測配合精準醫療，延緩癌症復發機率」
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2021-03-18 醫聲.癌症防治
肺癌／2021癌症論壇：2+3代標靶接力用藥 延長晚期肺癌存活期
● 透過LDCT檢測，及早發現治療，提高治癒率● 晚期肺癌確診，精準醫療前先分析基因型態● 接力用藥，可望延長整體存活期近4年台灣西部進入空氣品質黑暗期，回溯國內一份四大空汙疾病死亡研究發現，死於PM2.5的6千餘人中，肺癌就占1200多人，顯示肺癌與空汙關係密切。然而，隨著晚期肺癌的治療方式日趨多元，從第一線治療開始就擬定最佳治療組合，善用標靶接力用藥，可大幅延長存活期。癌症治療朝向精準化60歲的陳太太因頭痛就醫，檢查後發現，疼痛竟來自轉移至腦部的晚期肺腺癌，亦併發骨轉移，在透過基因檢測，確認陳太太帶有EGFR基因突變後，醫師建議採取「接力治療」，先使用第二代標靶藥物，再接力使用第三代標靶，極大化治療效益，延緩進入化療的時間，也爭取較長的存活期，已治療7年，腫瘤獲得控制。隨著癌症治療朝向精準化，晚期肺癌治療的標靶藥物、免疫療法陸續問世，治療策略也愈趨多元。高雄長庚醫院職業醫學科主任暨內科部副部長王金洲表示，在標靶藥物出現前，晚期肺癌的第一線治療以化療為主，治療前須了解肺癌分期及細胞型態，以利選擇化療藥物。先進行基因型態分析不過，標靶藥物出現後，類似陳太太的案例鼓勵了許多病患，當前晚期肺癌的治療會先進行基因型態分析，在找出致癌的驅動基因後，於第一線選用標靶藥物治療，整體存活期比起使用化療高出2到3倍。尤其在第一、二、三代標靶藥物陸續納入健保給付後，晚期肺癌的第一線治療，增添了更多選項與治療組合。臨床證實，在亞洲肺腺癌病患身上，具EGFR基因突變者，於第一線治療採用第二代標靶藥物，待抗藥性出現後，再次進行基因型態分析，有6成以上的病患檢測出帶有T790M基因突變，可順利接上第三代標靶藥物，延緩進入化療，病患能擁有較好、較長時間的生活品質，整體存活期近4年。接力治療因應基因突變目前相關研究指出，若在第一線治療就使用第三代標靶藥物，待抗藥性出現後，後續在第二線治療上的不確定性較高，僅能使用化療或其他方式治療，亞洲人整體存活期為37.1個月。王金洲說，接力治療是近五年才出現的治療概念，之所以要接力，是因部分的腫瘤細胞在經過標靶藥物攻擊後，會根據藥物特性改變型態，造成基因突變而產生抗藥性，因此，透過第二代與第三代標靶藥物的接力治療，極大化治療成效，可爭取較長的存活時間。空汙、吸菸都是致癌因子王金洲提醒，空汙問題雖不容小觑，但現階段研究證實，長期吸菸、具肺癌家族史為導致肺癌的主要因子，建議每一至兩年進行一次低劑量電腦斷層掃描（LDCT）檢查，及早發現並治療。2021全癌解碼精準治療 癌症高峰論壇3月27日(六)、3月28日(日)10時起全程直播，請鎖定元氣網粉絲團直播留言抽總金額2萬元禮券！
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2021-03-17 癌症.其他癌症
2021癌症論壇／癌症併發骨轉移 打保骨針控制病灶
● 當癌症出現遠端轉移，最常見骨轉移● 癌症骨轉移初期鮮少症狀，病患應定期接受檢查● 骨轉移標靶藥物治本，降低癌細胞造成骨骼脆弱65歲的王伯伯某天搬重物時傷及腰椎導致骨折，因合併有貧血，就醫確診為多發性骨髓瘤，且竟已併發骨轉移。經化學治療之後，以保骨針治療4個月，從原先僅能坐著輪椅，到可以拄著拐杖走進診間，其後完成自體骨髓移植，在歷經2年的治療，骨轉移病灶獲得控制，如今行走自如。病理性骨折 才知骨轉移當癌症遠端轉移至骨頭，在癌症分期上已屬晚期，許多類似於王伯伯的病患，在骨質嚴重流失，發生病理性骨折之後，才確診罹癌。然而，骨轉移可說是癌症最常發生轉移的部位之一，其中又以肺癌、攝護腺癌、乳癌及多發性骨髓瘤最容易併發骨轉移。國家衛生研究院與聯合報健康事業部共同舉辦「2021全癌解碼精準治療癌症高峰論壇」，亞東醫院腫瘤科暨血液科主任林世強將以「晚期癌友噬骨痛，精準打擊骨轉移惡性循環」為題，深入介紹骨轉移治療策略。癌細胞阻擋骨頭新生林世強表示，由於骨骼製造與消耗的平衡機制，仰賴造骨及蝕骨細胞，一旦癌細胞入侵，不間斷地刺激造骨細胞，會促使造骨細胞分泌過量的訊號，此訊號會造成蝕骨細胞過度活化，加速骨質流失，且癌細胞也會抑制造骨細胞，阻擋骨頭新生，此平衡機制長久下來被破壞，病患就會感到骨頭疼痛，甚至發生病理性骨折，一旦脊椎塌陷壓迫下半身神經，恐造成癱瘓。用藥讓蝕骨細胞休眠不過，隨著癌症治療朝向精準化，骨轉移的治療已有標靶藥物，俗稱「保骨針」，為一種單株抗體。林世強說，以往骨轉移治療會先針對症狀進行控制，給予止痛藥物，並以局部性放射線治療控制疼痛，如發生病理性骨折則採取手術治療，但比起疼痛控制，標靶藥物更能直接從源頭下手。標靶藥物的作用機制，在於能精準地阻斷活化蝕骨細胞的訊號，促使蝕骨細胞進入休眠期，保護骨骼不再被破壞，並預防再發生後續骨轉移的併發症。多補充鈣質及維生素D只是在骨轉移初期，由於症狀不明顯，病患難以自覺。林世強表示，病患如出現腰痠背痛、手腳無力等徵兆，應於回診時告知醫師，以利安排進一步檢查；若病患尚未併發骨轉移，也應定期進行血液及影像學檢查。除藥物支持之外，骨轉移的病患於日常飲食應多補充鈣質及維生素D，且勿以為骨轉移後就不適宜運動，在醫囑下可適當進行游泳、騎腳踏車等緩和運動。副作用下齒槽骨可能壞死臨床發現，使用骨轉移標靶藥物的副作用，可能造成下齒槽骨壞死，因此病患在接受治療前，應先前往牙科治療蛀牙、牙周病等，治療期間維持口腔衛生，避免拔牙等侵入性的牙科治療。醫學辭典／骨轉移人體的骨髓是個充滿血液的器官，癌細胞會透過血液及淋巴系統擴散，如在骨頭部位形成病灶，代表癌症遠端轉移至骨骼，稱為骨轉移。2021全癌解碼精準治療 癌症高峰論壇3月27日(六)、3月28日(日)10時起全程直播，請鎖定元氣網粉絲團直播留言抽總金額2萬元禮券！
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2021-03-10 癌症.皮膚癌
腳底有黑點恐致命！醫師提供惡性黑色素瘤自我檢查指標
「上一次看自己腳底是什麼時候？」忽略腳底有「黑點」恐致命，皮膚科醫師指出，黑色素瘤惡化速度極快且癌細胞容易轉移，建議民眾留意手指腳趾、手掌腳掌、指甲等有無黑點或痣，一旦發現形狀不對稱、邊緣不規則、顏色不均勻、直徑大於6mm，或是大小、形狀、顏色改變，便可能罹患黑色素瘤，建議至皮膚科診所就醫，及早發現與治療，可大幅提高存活率。台灣皮膚科醫學會理事長、台大醫院皮膚部主治醫師朱家瑜指出，惡性黑色素瘤是台灣致死率最高的皮膚癌。根據民國107年癌症登記報告，惡性黑色素瘤佔整體皮膚癌發生個案數僅7%，但因為「惡化快」、「易轉移」、「難治療」，致死率竟高達58%。朱家瑜說，黑色素瘤有3成來自良性痣，但根據2021最新網路調查，台灣民眾除掉痣大多因為美觀，而非擔心健康，除痣位置多在臉部而忽略足部，但台灣黑色素瘤好發於四肢肢端，提醒民眾注意出現在腳底、腳背及腳趾等的黑點或痣。為協助民眾判斷身上黑點、痣是否為黑色素瘤，朱家瑜提供「惡性黑色素瘤ABCDE自我檢查指標」，若有A（Asymmetry）不對稱、B（Border）邊緣不規則、C（Color）顏色不均勻、D（Diameter）直徑大於6mm、E（Evolving）大小、形狀或顏色改變等上述五個徵兆，建議至皮膚科診所就醫。林口長庚醫院腫瘤科主治醫師吳教恩表示，黑色素瘤初期癌細胞尚在皮膚表層，存活率達100%，進入第1期的患者5年存活率達8成以上，但到第4期時卻降至1成，凸顯早期發現惡性黑色素瘤並進行手術切除的重要。吳教恩說，罹患黑色素瘤的歐美民眾發現中有9成都是第1期，但台灣民眾竟有半數已至第3、4期，少數是第1期，甚至有患者因延誤診斷、治療，導致截肢，且調查顯示，近5成的民眾不會注意身上有無新的痣，更有近6成的民眾不知道新痣何時出現，呼籲應積極觀察一年內新增的痣，善用自我檢測方法，以早點發現黑色素瘤，方能進行診斷與治療。針對治療藥物，吳教恩表示，國外研究發現，基因ＢＲＡＦ會促進黑色素瘤癌細胞生長，西方5成病患都有ＢＲＡＦ突變基因，亞洲則約2成，幸已有對應之標靶藥物，另ＭＥＫ基因標靶藥物能抑制ＢＲＡＦ標靶藥物的抗藥性，透過雙標拔藥物能延長患者存活期。吳教恩補充，有位30多歲的年輕女患者小涵罹患惡性黑色素瘤第3期，癌細胞已擴散至局部淋巴結，但第3期預後相對不好，需切除腫瘤、清除淋巴結，且無轉移至其他位置，5年存活率約4成，復發機率約6至7成，但配合雙標靶藥物，復發機率能降至4成，個案如今已使用藥物1年，順利完成治療，目前追蹤中。朱家瑜說明，國外黑色素瘤致病因素大多跟日曬、遺傳基因有關，國內雖也顯示部份基因會致病，但推測我國黑色素瘤與民眾平時走路一直壓迫足部位置更有關，目前仍積極研究中。●惡性黑色素瘤ABCDE自我檢查指標：A（Asymmetry）不對稱B（Border）邊緣不規則C（Color）顏色不均勻D（Diameter）直徑大於6mmE（Evolving）大小、形狀或顏色改變若有有上述五個徵兆，建議至皮膚科診所就醫。
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2021-03-06 癌症.抗癌新知
腳麻、背痛竟是腎癌轉移！專家建議打擊癌細胞有效方法
60歲的許先生，因右下背痛、右腿痠麻至骨科就診。經核磁共振影像檢查發現，右側薦骨有一顆超過6公分的腫瘤，本以為是骨癌，切片證實為腎細胞癌晚期合併遠端轉移，腎臟也有一顆約2公分腫瘤，確診為腎細胞癌第四期。面對晴天霹靂的消息，許先生仍相信醫師會幫忙治癒。收治個案的亞洲大學附屬醫院泌尿科主治醫師蕭子玄表示，因患者使用一線標靶藥物治療反應不佳，經溝通調整用藥，合併使用免疫療法控制癌細胞擴散。 經過1年半治療，腎臟的惡性腫瘤縮小許多，再配合手術切除萎縮的薦骨腫瘤，目前順利康復出院，病情控制良好。但他仍提醒患者，需定期回診追蹤，以避免癌症復發。腎臟常見的惡性腫瘤 初期無症狀蕭子玄表示，腎細胞癌為腎臟實質最常見的惡性腫瘤，好發年齡為40至70歲。腎細胞癌初期通常無任何症狀，大多是因為其他疾病，進行腹部超音波檢查時無意中發現。腎細胞癌臨床症狀相當多變，當出現血尿、腹部腫塊、腰痠背痛、貧血、體重減輕等症狀時，代表腫瘤期別較晚。他特別提醒民眾，若有上述症狀千萬不可大意。晚期腎細胞癌治療 標靶藥物+免疫療法目前，腎細胞癌發生原因尚未確定，通常與吸菸、肥胖、藥物濫用、長期接受血液透析或接受過腎臟移植者、染色體異常，和環境及職業因素有關。腎細胞癌主要以手術切除為主，若為晚期且合併遠端轉移，則建議以標靶藥物治療。中國醫藥大學附設醫院血液腫瘤科主任葉士芃則表示，免疫療法可搭配標靶療法治療癌症，藉由可辨識癌細胞並活化自體免疫細胞的特性，幫助病患徹底消滅癌細胞。為預防癌症發生或降低癌症傷害，兩位醫師提醒，除了實踐健康生活型態外，也應定期接受癌症篩檢，以便在癌症早期，就能揪出病灶，爭取最佳治療時機。 諮詢專家/亞洲大學附屬醫院泌尿科主治醫師 蕭子玄、中國醫藥大學附設醫院血液腫瘤科主任 葉士芃
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2021-03-01 新聞.杏林．診間
醫病平台／醫師視病猶「友」，當病人離世的悵然心情浮上心頭
【編者按】：這星期的主題是「醫師談醫病關係與醫療大環境」。一位醫師談自己在習醫成長的過程中對病人死亡的不同體驗；另一位醫師從插鼻胃管的高齡病人，描述病人、家屬與醫師發人深省的對話；最後一位資深醫師則指出目前醫療迷失於「專家」、「先進科技」、「大醫院」，忽略了醫師本身的專業精神，並表達對醫療企業化與媒體介入的隱憂。 在行醫路上，難免會遇到病人去世的時刻，這些事件在成為見、實習醫學生後，就時常經歷。然而，在照顧病患時，每日到床側噓寒問暖、詢問病史及做身體檢查時，有些會有種朋友甚至家人的情感油然而生，當病人離世，就有種悵然的心情浮上心頭。本文就提幾位從醫學生時期到主治醫師時的深刻案例來分享。在醫學生時期，第一位照顧的病患為一位長期抽煙而導致慢性肺阻塞疾病的老人家，每次發作就呼吸困難及缺氧，因而時常反覆住院。雖然主要的治療計畫是主治醫師及住院醫師在擬定，我只是每天去關心他的症狀有否改善及做些基本的身體檢查，再向團隊中的住院醫師報告及討論，很感謝他及家人當時不嫌棄讓我關心他的病痛症狀，而有種親切感，不致讓我對問病史有種想趕快問完就想逃離現場的感覺。當他的症狀逐漸得到改善時，我心裡總有種成就感，或許是我的病史詢問間接幫到他了。而在他準備出院時，我已輪替至其他專科學習了。那年的冬天，他又因肺炎造成慢性肺阻塞疾病的急性發作，雖然在其他科，我看到胸腔科病房住院名單有這位老人家的姓名時，便抽空去探望他，可是這次真的病重了，戴著非侵襲性呼吸面罩，連話都說不太出口，看到這樣的情況，真的不知道如何表達我的感受，只能跟他說聲「加油！要好好保重」，便離開病房。過了幾天，發現住院名單沒了這位病人的姓名，去詢問了照顧團隊的成員，才得知老人家不敵病魔已經離世了，當下覺得很失落，也曾動念想去家裡上香跟他道別。到了住院醫師時期，照顧過一位罕見的惡性後腹腔肉瘤末期的病人，常常因大量腹水造成腹脹及呼吸窘迫而需要抽腹水來減輕他的不適，也因此建立了信任感。在我離開腫瘤科之後，他的家人也常常來問我一些有關病人遇到的問題。雖然我只能提供粗淺的解答，請他們還是要再與照顧病人的醫療團隊討論。有次看會診的時候被這位病患的醫療團隊會診，發現大腸被腫瘤給侵犯而破裂造成嚴重的腹膜炎併發敗血症休克，最後造成藥石罔效而離世。記得那個時間接近農曆過年，我依照家屬給我的名片，按著上面的地址，從彰化市騎摩托車到芬園去病人家上香慰問家屬，就因曾經照顧過病人這個緣分及友誼前往致意。隔了二年後，我因公費下鄉離開了原本服務的醫院，病人太太有天晚上突然致電給我，詢問C型肝炎治療的知識，我也以我所知的情況，介紹給以前服務醫院的前輩治療。 在主治醫師時期，對病人的照顧更是覺得如履薄冰，責任及壓力更重大且直接的!去年初，有位不到60歲的中壯年男性，因食慾不振、體重減輕及右上腹不適就診，腹部超音波一看就發現右肝有一顆超過10公分的肝癌且有肝門靜脈的侵犯，根據標準治療，只能吃口服標靶藥物。治療期間，看到腫瘤縮小也曾替病人感到高興。但是，好景不常，腫瘤後來發生淋巴結轉移，經過放射腫瘤科醫師的幫忙，針對局部做放射線治療，也陪伴病人走過治療的痛苦階段，情況改善後，他到門診都說他精神好多了，也時常去釣魚，那時候內心真的替他高興，也幫他申請第二線口服標靶藥物來治療肝癌，但藥物的毒性造成病人身體上很大的不舒服，說他很疲倦、無力、沒有食慾，而無法去釣魚了。再追蹤腹部影像，發現腫瘤復發並有腹膜轉移且產生腹水，病況很不理想。病人也看得很開，知道這天遲早會來到，跟我說，他單身，與兄長同住，家中還有一位嚴重失智的老母，這一生也沒什麼好牽掛的。去年底，他就在某個晚上於醫院離世了!手機接到簡訊，內心覺得很悵然。畢竟，一起努力將近一年像朋友的病人離開了，覺得相當失落。常常聽人說要視病猶「親」，在我經歷這些照顧病人的經歷及心境，我覺得視病猶「友」對我而言或許比較真切。把跟每位病人的相遇，都當成是種緣分，盡力幫他們解決病痛、找出疾病的源頭，病況好轉出院的話就會覺得很開心，病情無法獲得控制或是逐漸惡化，心情便會很沉重。面對每位求治的病人，以求盡力解決他們的問題，以及用真誠的態度來溝通，還有檢視是否有照顧不足之處。
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2021-02-27 癌症.肝癌
肺癌先行 次世代基因定序 擬納健保
肺癌長年位居我十大癌症死因之首，我國每年新增一萬三千多人罹患肺癌。為協助肺癌患者精準用藥，衛福部健保署擬要價約六萬元的次世代基因定序納入給付，盼能有效使用標靶藥物，提升有效治療率至七成以上；下一步考慮再納入乳癌、大腸直腸癌等癌別的次世代基因定序給付。過去認為吸菸造成肺癌風險，但台灣肺癌患者半數以上沒有抽菸習慣，早期肺癌篩檢工具不普遍，讓許多肺癌患者到了晚期才被發現，使我國肺癌五年存活率低於二成。中研院士楊泮池表示，過去癌症給藥方式幾乎是「亂槍打鳥」，以肺癌為例，早年使用標靶藥物的效果僅二成五到三成，隨基因解碼後，了解標靶藥物對某種基因突變的肺癌特別有效，確認患者的基因變異，對症下藥，可使治療有效率提升至七成以上。台灣分子醫學會常務監事曾嶔元說，精準檢測基因目前以次世代基因定序檢測（ＮＧＳ）為最好選項，但要價不菲，坊間每次檢測約需十萬到十五萬元，但為有效投藥，接受ＮＧＳ有其必要性，健保應給予協助。健保署昨舉行專家會議，專家認為，肺癌標靶藥物與基因研究相對成熟，當患者需要使用標靶藥物時，ＮＧＳ檢測應納入給付。楊泮池表示，經討論後，初步共識是給付小套組ＮＧＳ，每次檢測基因量五十個以下，未來因應不同癌別，增加基因量，超過五十個基因，可採額外收費。
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2021-02-21 癌症.肝癌
六旬翁追蹤慢性C肝 及早發現肝癌腹腔鏡手術切除
一名60多歲男子因多發性肝臟血管瘤及慢性C型肝炎於他院內科定期追蹤，C肝經藥物治療在血中已測不到病毒，卻在追蹤過程發現血中甲型胎兒蛋白(alpha-fetoprotein)逐漸上升，除血管瘤外，肝臟第7區域(Couinaud segment 7)還發現新腫瘤，台大分院新竹醫院確診為肝癌，由於男子肝硬化且肝功能不佳，不適合進行大區域切除，因此採取腹腔鏡手術，利用超音波定位將肝腫瘤完全切除。術後四天肝功能恢復順利出院，後續僅需定期追蹤。台大分院新竹醫院肝膽腸胃外科醫師黃俊傑說，引起肝癌的主要原因包括B型肝炎、C型肝炎、肝硬化及其它慢性肝炎等，而其它肝臟疾病包括脂肪肝、酒精性肝炎及具肝癌家族史也是肝癌發生的危險因子。黃俊傑說明，肝癌的主要治癒性治療為手術切除，小型肝癌且位置適合者亦可採取燒灼治療，包括射頻燒灼、微波燒灼、酒精注射等，緩解性治療則包括經肝動脈栓塞治療、標靶藥物治療及研究中的免疫療法。其中，手術切除依舊是治癒率最高的治療方式，但病患是否可接受手術切除主要取決於腫瘤數量、位置及預計切除後所剩餘的肝功能，若肝功能太差或需要切除的範圍太大導致剩餘肝功能明顯不足時，便無法進行手術，只能考慮肝臟移植或其他緩解性治療。傳統肝臟切除手術需在腹部切開一個長約15至35公分的倒L型傷口且必須切斷腹部肌肉，傷口較大較疼痛。腹腔鏡手術只需在腹部開3至4個0.5到1.2公分的小傷口及一個取出切除檢體的傷口，因此切除的範圍較小，傷口也較小。但是否適合以腹腔鏡切除肝臟，仍需遵循肝癌的切除原則及視腫瘤大小、位置、與大血管的距離和切除範圍而定。因此，目前國際上一般認為腫瘤較小且位於肝臟第2、3、4b、5、6區域者可以當作腹腔鏡肝臟切除的標準，其它部位或是較為複雜的狀況則需依手術醫師的技術和經驗來決定。黃俊傑提醒，肝癌的復發率及死亡率高，更需要早期診斷、早期治療，建議所有的B、C型肝炎、慢性肝病、肝硬化及有肝癌家族史的患者一定要定期追蹤。目前健保已有給付C型肝炎的直接抗病毒藥物治療，因此有C型肝炎但尚未治療的民眾請盡速洽肝臟內科醫師接受治療。若是經檢查發現有肝臟腫瘤，建議找肝臟外科醫師評估最適合的治療方式。
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2021-02-14 新冠肺炎.專家觀點
中國專家：新冠肺炎疫苗看來可應對病毒突變
中國防疫專家張文宏今天說，新冠肺炎的病毒變異還會繼續，但疫苗生產線目前來看足以應對這些突變。他並研判，5年內應能研發出標靶藥物，可補充全球疫苗接種的不充分。上海復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏今天在微博發文，回顧並展望2019冠狀病毒疾病（COVID-19，新冠肺炎）疫情，總結相關經驗和研判趨勢。他說，「政府治理能力是戰勝瘟疫的關鍵」。歷史上的瘟疫大多是透過局部或全球性的群體免疫逐漸達到人與自然的平衡，過程中人類會付出巨大代價。但是這次疫情顯示，強大的政府能力和民眾的配合，是可能把人類的死亡降到最低點。他說，靶向性藥物（標靶藥物）至今仍未取得重大進展，但5年之內應能成功。儘管在新冠肺炎上，人類仍然沒有掌握類似於針對愛滋病的雞尾酒療法，但是人類依靠已有的臟器支持功能，可以支撐重症病人依靠自己的免疫力恢復，最終戰勝疾病。張文宏解釋，藥物的成本遠超過疫苗，世界上也從未有透過藥物治療擺脫疫病的成功先例。但標靶藥物可以降低病死率，補充全球疫苗接種的不充分，讓世界有重新打開的機會。在疫苗方面，他表示，病毒變異是自然規律，目前人類仍能掌控。英國出現的病毒變異株，傳播率增加了50%至70%，但疫苗與免疫後血清大部分仍有保護力；至於南非變異病毒株，目前國際上的mRNA疫苗和中國的滅活疫苗對此仍有保護作用。「無論中國和國際，疫苗生產線目前來看足以應對這些突變」。張文宏透露，自己兩週前受邀參加世衛組織專家組的會議，討論全球疫苗可及性問題；由於目前全球性的疫苗分配並未達成共識，世衛專家組對此憂心忡忡。他強調，全球重新開放取決於疫苗的可及性與公平性以及推廣的速度。
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2021-02-07 癌症.頭頸癌
醫盼頭頸癌治療與國際接軌 許癌友新希望頭頸癌復發 免疫治療盼見曙光
11年前，年僅40歲的王先生口腔癌四期，經治療後康復，近兩年不幸復發，臉頰長出比嘴巴更大的腫瘤，甚至轉移肺部。雖評估適合免疫新藥，礙於健保規範，面對單月十幾萬藥費，他萬念俱灰放棄治療，還好有機會加入臨床試驗，經過兩次治療，腫瘤已明顯縮小，生活品質也大大改善。好發年齡層低，患者多為家庭支柱。馬偕醫院癌症中心主任張義芳感慨，若沒有遇到免疫新藥臨床試驗，王先生復發半年就會面臨死亡。抽菸、喝酒、吃檳榔是頭頸癌風險因子，我國好發年齡層低，患者大多僅50歲，甚至多達五成晚期患者五年內會復發，這些人正值生產力最高的時期，更是家庭經濟支柱。一線使用免疫新藥，延長存活期。頭頸癌不僅造成明顯外觀改變，同時說話、吞嚥、呼吸功能亦會受損，生活品質差、吃不下也會造成營養不良，療程副作用大，患者服從度降低。過去藥物選擇少，以往標靶藥物是復發後唯一選擇。免疫新藥的出現，不僅副作用更少，且具長尾效應，療效比標靶或化療效果更持久。陽明交通大學校務長兼副校長、台北榮民總醫院腫瘤醫學部藥物治療科主任楊慕華表示，過去頭頸癌患者第一線使用化療合併標靶治療，三年存活率僅10%；第一線使用化療合併免疫新藥，病人三年存活可增為22.6%，足足上升一倍。免疫新藥改善過去數十年頭頸癌治療窘境，然在門診中，看過非常多頭頸癌患者，明明適合免疫新藥，卻礙於給付條件，天天愁眉苦臉，深陷到底要押注畢生積蓄接受治療，還是要把財產留給孩子的兩難。免疫治療及早用，嘉惠癌友助新生。楊慕華解釋，免疫新藥目前仍受限於健保給付條件，無法與其他藥物合併治療。舉例來說，僅二線病患能符合申請條件或用過標靶就不能用免疫治療、且僅兩成患者符合生物標記染色標準，連臨床醫師都稍感力不從心。楊慕華感嘆說，他參考美國腫瘤治療指引（NCCN），已將免疫治療列入一線，希冀台灣醫療接軌國際頭頸癌治療趨勢，以期嘉惠更多台灣頭頸癌癌友。
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2021-02-06 醫聲.癌症防治
頭頸癌／醫盼頭頸癌治療與國際接軌 許癌友新希望 頭頸癌復發 免疫治療盼見曙光
十一年前，年僅40歲的王先生口腔癌四期，經治療後康復，近兩年不幸復發，臉頰長出比嘴巴更大的腫瘤，甚至轉移肺部。雖評估適合免疫新藥，礙於健保規範，面對單月十幾萬藥費，他萬念俱灰放棄治療，還好有機會加入臨床試驗，經過兩次治療，腫瘤已明顯縮小，生活品質也大大改善。●好發年齡層低，患者多為家庭支柱。馬偕醫院癌症中心主任張義芳感慨，若沒有遇到免疫新藥臨床試驗，王先生復發半年就會面臨死亡。抽菸、喝酒、吃檳榔是頭頸癌風險因子，我國好發年齡層低，患者大多僅50歲，甚至多達五成晚期患者五年內會復發，這些人正值生產力最高的時期，更是家庭經濟支柱。頭頸癌不僅造成明顯外觀改變，同時說話、吞嚥、呼吸功能亦會受損，生活品質差、吃不下也會造成營養不良，療程副作用大，患者服從度降低。過去藥物選擇少，以往標靶藥物是復發後唯一選擇。免疫新藥的出現，不僅副作用更少，且具長尾效應，療效比標靶或化療效果更持久。●一線使用免疫新藥，延長存活期。陽明交通大學校務長兼副校長、台北榮民總醫院腫瘤醫學部藥物治療科主任楊慕華表示，過去頭頸癌患者第一線使用化療合併標靶治療，三年存活率僅10％；第一線使用化療合併免疫新藥，病人三年存活可增為22.6％，足足上升一倍。免疫新藥改善過去數十年頭頸癌治療窘境，然在門診中，看過非常多頭頸癌患者，明明適合免疫新藥，卻礙於給付條件，天天愁眉苦臉，深陷到底要押注畢生積蓄接受治療，還是要把財產留給孩子的兩難。●免疫治療及早用，嘉惠癌友助新生。楊慕華解釋，免疫新藥目前仍受限於健保給付條件，無法與其他藥物合併治療。舉例來說，僅二線病患能符合申請條件或用過標靶就不能用免疫治療、且僅兩成患者符合生物標記染色標準，連臨床醫師都稍感力不從心。楊慕華感嘆說，他參考美國腫瘤治療指引（NCCN)，已將免疫治療列入一線，希冀台灣醫療接軌國際頭頸癌治療趨勢，以期嘉惠更多台灣頭頸癌癌友。
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2021-02-05 名人.張金堅
張金堅／加速癌細胞惡化 這些邪惡鄰居是助紂為虐的禍首
過去對於癌症的研究，都著重在癌細胞本身，然而近年來，許多研究發現，腫瘤細胞旁邊的細胞外基質及間質細胞等，與癌細胞之間有密切關係。算是腫瘤細胞周邊的鄰居與環境，統稱腫瘤的微環境，這些鄰居與腫瘤細胞互動頻繁，互相支援，反而使癌細胞更加惡行惡狀，大肆擴展，甚或造成轉移，至於細胞外基質及間質細胞到底是什麼？包括哪些？對癌細胞的作用如何，分述如下：（１）腫瘤相關巨噬細胞：是一群多樣性細胞，主要來自腫瘤周邊組織或骨髓，分二種型態：Ｍ１及Ｍ２，在腫瘤早期大部分為Ｍ１，可以抑制腫瘤生長，但Ｍ２反而促進腫瘤生長，一般認為腫瘤在組織缺氧情況下，可以誘發Ｍ２之增加，其腫瘤惡性度反而增高，預後不佳。（２）腫瘤相關纖維母細胞：此等長在腫瘤附近的纖維母細胞，與一般纖維母細胞不同，他會受一些生長因子的活化，而會分泌血管上皮生長因子，促使血管新生，使腫瘤變大。至於為什麼變成作惡性多端的纖維母細胞，其原因尚不明，有待進一步的研究與探討。（３）腫瘤附近新生血管：在1971年，Folkman醫師提出一個嶄新的概念，認為所有腫瘤的生長都需要有新生血管的產生，而後新生血管成了一門顯學。一般認為正在長大的腫瘤需要氧氣與養分，而這需要有新生血管來運送。這些新生血管的結構與一般血管不同，其血管外被細胞與血管周邊細胞是有缺口的，且通透性較大，也就是有漏洞、不緊密的血管系統。所以如何抑制血管新生使腫瘤不致坐大變成非常重要。（４）細胞外基質：細胞外基質並非細胞成分，其組成很複雜，包括有膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白多醣、生長因子、蛋白酶，以及位在細胞表面，負責黏附細胞到細胞外基質的黏附分子，如integrin(整合素)、其在腫瘤生成中占有很重要的角色，其生理作用參與了細胞生長、分化、附著、移動、血管新生，而在腫瘤微環境中，它可以加強腫瘤細胞的存活、遷移、侵入，因而促進腫瘤的轉移。（５）腫瘤附近的免疫細胞：在腫瘤生成時，從骨髓移動出來並浸潤在腫瘤的中間及附近；其功能包含，促進腫瘤血管生成、破壞樹突細胞的抗原呈現、抑制T細胞活化、促進M2腫瘤相關巨噬細胞增生、抑制NK細胞的細胞毒殺作用等。另外在腫瘤附近有很多這些浸潤淋巴球，與腫瘤免疫息息相關，隨著醫學進步，才開始發現「免疫查核點」的重要性。免疫查核點的分子有點像是免疫系統的煞車，負責抑制免疫的過度反應，而癌細胞非常狡猾地利用這些免疫查核點的分子來抑制免疫系統，逃脫免疫細胞的攻擊，使腫瘤越長越大。目前有許多的免疫查核點分子被發現，包括：CTLA-4 會降低T細胞對腫瘤細胞的攻擊；PD-1/PD-L1 則會讓在腫瘤周圍的免疫T細胞處於沉默(不活化)的狀態，不去攻擊癌細胞。因此，科學家發現如果能設計針對癌細胞的「免疫檢查點抑制劑」，便可喚醒原本沉睡的免疫系統來對抗癌細胞。經過大型臨床試驗證明：免疫查核點抑制劑的抗癌療效比先前的刺激免疫反應的藥劑來得有效。如三陰性乳癌，在2018年第一次證明了使用免疫查核點抑制劑(Atezolizumab)搭配化學療法進行轉移性三陰性乳癌的第一線治療，相較於標準對照(傳統化療)組別，能明顯增加存活期，且這樣的免疫療法的效益在有表現PD-L1的患者中效益更為顯著(大約有40%三陰性乳癌病患有PD-L1的表現)。這也是對三陰性乳癌提供另一項有效藥物的選擇。結語腫瘤微環境在腫瘤的生成、進展、侵犯、轉移扮演相當重要的角色，其組成也是相當複雜，包括腫瘤相關巨噬細胞、腫瘤相關纖維母細胞、細胞外基質、血管新生、腫瘤浸潤淋巴球等，還有許多的細胞激素或生長因子構成一個極其複雜的網絡。目前已經有相當多的研究藥物是以腫瘤微環境當做標靶，希望可以達到抑制腫瘤生長，甚至是殺死腫瘤細胞，將來可以掌握腫瘤附近的邪惡鄰居，對癌症治療想必會有很大的幫助，以嘉惠更多癌症病人。
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2021-02-03 癌症.抗癌新知
全癌基因檢測／張啟仁：先測基因再用藥療效最佳 應給付罕見基因
國內的癌症治療進入精準時代，在健保財務困難情況下，成本效益分析成為不可不考量的環節。長庚大學臨床醫學研究所及臨床資訊與醫學統計研究中心特聘教授張啟仁指出，根據研究發現，使用基因檢測再進行標靶治療的癌症病患，不論在存活月數、無病存活期、治療反應率都明顯優於沒有基因檢測的癌症治療病患。張啟仁針對「次世代定序檢測-健保給付成本效益分析」指出，基因檢測的方法很多，包括單一基因檢測、熱點基因檢測、CGP，靈活的運用不同的檢測方法，「適如其用」的使用，可以做為制定政策的思考方向。根據國外的臨床實驗分析，使用基因檢測之後再選擇用藥的癌症病患，31%對於藥物有明顯的反應，優於原本的11%；無病存活期將近六個月，優於原本的三個月；存活月數達十四個月，優於原本的八個月，三個數字都具有統計意義，顯示基因檢測確實有助於癌症病患的治療選擇。但是，他也指出，基因檢測的經濟效益評估不比新藥經濟效益評估單純，無法只用二種藥物，比較增加的健康人年，需要增加多少花費來評估。因為評估基因檢測的方法、有無配對標靶藥物可供治療等都會影響效益，必須列入考慮。現有基因檢測方法之一，「單一基因檢測」可以很快地篩檢出是否帶有該基因，進而馬上使用標靶治療；但若是沒有篩檢出該基因，則必須對下一個可能的基因持續的檢測下去。這種基因檢測法，必須一次一次的採取檢體，及檢視這個檢體的可使用狀況來決定是否繼續檢測。另一種方法是「熱點式基因檢驗」，一次可以檢查二到三個基因來尋找合適的標靶藥物。同樣的，若沒有篩檢到該基因、則必須一再採取檢體篩檢。第三種就是「全基因篩檢」，它是把所有基因用次世代定序檢測的技術，只要一次篩檢樣本，就有機會找到致病基因與配對標靶藥，且更準確，錯誤機會低，然而費用比較高。國內的健保資源，甚至是病患未能及時用對藥物，其中可能造成更多的醫療支出，所以應有不同的給付思維。張啟仁的研究團隊，對以上三種基因檢驗方法，以台灣的非小細胞肺癌本土資料，適當合理的假設條件，及均一的標靶治療成效，做了成本效益分析，初步結果顯示，雖然全基因檢測的費用較高，但也更可能檢驗到較多病人的致病基因，減少治療費用，同時增加病人存活的人年，遞增成本效果比值是具有成本效益的。在台灣即將進入基因檢測給付的關卡，張啟仁建議，國家應該思考「在較多可能致癌基因且有相對的標靶藥物中，要迅速找到可以找到的；在沒有找到常見的好發致病基因後，不論是否有標靶藥物，應協助病人找到其他所有基因。」張啟仁說，以非小細胞肺癌為例，五成多的肺癌病患都可能是EGFR基因突變導致的肺癌，使用單一基因檢測就有一半的機會驗出陽性，檢測費用僅為數千元，該費用可以由藥廠支應，或是病患自費，不至於造成太大負擔。但若是一般單一基因檢測，或熱點基因檢測無法找出致病基因的癌症病友，就應該給付全基因檢測的費用、讓病人有機會使用到其他的標靶藥物，或由醫師協助尋找可以加入的臨床試驗，求得一線生機。他建議，應該將珍貴的健保資源用以支應「罕見疾病的致癌基因」檢測，當癌症病患篩了一、兩種常見的致癌基因，都排除後，才考慮由健保支付多重基因檢測，為資源更為稀薄的罕見癌症找到存活的機會。
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2021-02-03 癌症.抗癌新知
全癌基因檢測／楊志新：多基因檢測應建立模組 進行試辦計畫
癌症進入精準醫療年代，基因檢測會是所有癌症病患治療方向的明燈嗎？台大癌醫中心醫院院長楊志新認為，各癌症的生物特性不同，需視癌症有無驅動基因而定，品質把關上，需要有檢測準確度的資訊、即偽陽性及偽陰性，國家應成立檢測標準，協助病友把關。在NGS(次世代定序)即將納入健保給付時，建議健保署建立模式，進行試辦計畫，並蒐集病人治療結果比對。楊志新是國際知名的腫瘤內科肺癌專家，日前參加聯合報舉辦的「全癌基因檢測專家會議」，針對癌症病患需要什麼樣的基因檢測，以及檢測品質如何把關，發表建言。目前癌症治療中，以肺癌、血液腫瘤、腸胃道基質瘤最常使用基因檢測，因為有明確的驅動基因，例如肺腺癌只要檢測到EGFR或ALK突變，就代表幾乎這病人所有的癌細胞有同一個突變，給予標靶藥物治療的效果自然顯著。其他常見癌症如乳癌、大腸癌則往往驅動細胞生長的訊號多元，標靶治療可輔助醫師選擇藥物，但是單一標靶治療往往效果有限、必須再加化學治療增強功效。楊志新說，各種癌症的生物特性不同，基因檢測對選擇治療的貢獻有很大的差異。例如肺腺癌需依基因檢測分類，才給予最正確又有效的第一線處方，產生抗藥性時需要進行第二次基因檢測尋找抗藥機轉。大腸癌進行基因檢測可找到適合使用免疫治療的病人，或是不適合使用EGFR標靶治療的病人(KRas突變)。大多數癌症做基因檢測，都可能找到如NTRK等很罕見的基因突變，可給予有效標靶治療。但這類的突變往往只占千分之幾，是否有經費讓每個病人都做，必須事先規劃。 至於如何挑選基因檢測單位？楊志新說，次世代基因檢測（NGS）非常複雜且專業，例如EGFR有二十多個外因子片段，每家檢測公司檢驗的片段多寡不一，有些小片段發生突變的機率極少，或者以前沒有資料，檢測公司可能就不會去檢測，因而錯過驗出機會。因為驗愈多基因片段，費用就愈貴，而且腫瘤細胞的基因異質性高，各個腫瘤細胞，突變基因有可能不一樣，而且在取一塊組織檢測時，可能七八成都是正常細胞，如果次世代定序檢測次數(深度)不夠多，敏感性不足，驗出來的結果就不夠準確。在基因檢測的現場，經常出現「忽陰忽陽」的結果。楊志新指出，NGS的準確性與檢驗深度有直接相關，對同一個檢體進行350次到1000次的檢測，深度才夠，檢驗結果的正確性就會提高，如果以較少的檢驗次數降低成本，品質就會受到考驗，進而影響臨床選擇用藥的準確度。楊志新坦言，NGS的檢測細節非常複雜，不僅是病人無法判斷，恐怕連醫師也無法得知品質如何，基因檢測的品質需要國家介入認證。國外已有病友團體發起研究，以自身的力量監督品質，盼國內病友展現力量。長年擔任國際臨床實驗主持人，建立許多晚期肺癌治療指引的楊志新，也以研究的角度切入，他說，國內的基因檢測受限於經費，風氣不盛，已影響國家治療及研究癌症的競爭力。他舉例，最近國際藥廠正針對肺癌ＨＥＲ—２突變基因的患者進行臨床實驗，但台灣並沒有針對肺癌病人進行常規性的ＨＥＲ—２突變檢查，現在要找病人就如同大海撈針，使病患錯失加入新藥臨床實驗的機會。其他競爭的國家因普遍使用次世代定序，早就知道哪些肺腺癌病人有HER2突變，自然很快地就把可參加的名額占滿了。他說，參加臨床試驗也是節省醫療費的方法之一，病患使用研發中的藥物、恩慈療法，不論是檢查費用、癌症藥物費用都由藥廠吸收，藥物不僅幫助病人延長生命二到三年，國內健保署又不必付費，數年來至少替健保署省了數十億元。他舉例具體說明，如2013年和台灣各醫學中心開始參與肺癌標靶藥物泰格沙的第一期到第三期的臨床試驗，是全球最早讓病人使用到此新藥的醫師，當時都是免費的，而且藥物可以供給到對病人沒效為止。現在泰格沙已有健保給付，每個病人每年要用掉將近兩百萬，因此，只要患者能參加臨床試驗，就可以讓病人及早使用到有效藥物，也能幫政府省下非常多錢。楊志新建議，目前健保已給付單基因檢驗，現在要建立多基因檢測給付，可進行試辦計畫，再從試辦計畫的結果來做調整，也考慮讓病人部份負擔，或許是比較快的方式。至於基因檢測會不會有個資保護的隱憂，楊志新認為，病患檢測的報告進入病歷中，無論是臨床治療或研究使用，本來就受到保護，況且基因檢測只是驗腫瘤基因突變，並非體基因檢測，因此不須過度擔心。他提醒，若擔心基因檢測公司資料外洩，導致病患未來保單漲價或是被拒保，則需要政府規範。
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2021-02-02 癌症.抗癌新知
健保署：治療黑色素瘤、三陰性乳癌等新藥納健保給付
中央健康保險署今（2）日宣布，包括治療黑色素瘤、三陰性乳癌、前列腺癌、多發性硬化症、偏頭痛等之新成分新藥納入給付，以及抗黴菌劑、用於抗藥性細菌治療之抗生素新藥納入給付。健保署於去年12月17日召開「全民健康保險藥物給付項目及支付標準共同擬訂會議」(以下簡稱藥物共擬會議)，通過上述多項新藥納入健保給付案和給付規定擴增案。健保署指出，有關黑色素瘤，BRAF為皮膚黑色素瘤最常見的致癌基因(oncogene)之一，且臨床資料顯示臺灣BRAF突變的黑色素瘤病人，高達八成以上為V600E突變。這次藥物共擬會議同意將治療BRAF V600突變之雙標靶藥物dabrafenib/trametinib納入健保給付，可用於治療無法切除或轉移性惡性黑色素瘤，及惡性黑色素瘤病人術後輔助治療。BRAF發生致癌性突變會促使RAS/RAF/MEK/ERK途徑發生持續性活化；dabrafenib是一種RAF激酶抑制劑，而另一成分trametinib為MEK激酶抑制劑。由於dabrafenib和trametinib能抑制此路徑上的兩種激酶RAF及MEK，因此合併使用能有共同抑制的作用。此藥納入給付後五年內，預計每年約有30多至60多位病患受惠。有關三陰性乳癌，健保署指出，本次會議同意將第二個口服PARP抑制劑標靶藥物talazoparib納入健保給付，可用於治療BRCA1/2基因突變之接受化療失敗之三陰性乳癌。此藥納入給付後可增加臨床用藥選擇，預計五年內每年將有約40多至50多名病患受惠。此外，健保署這次會議亦同意其他多種新成分新藥納入健保給付，摘述如下：一、治療「高風險非轉移性去勢抗性前列腺癌(nmCRPC)」及「轉移性去勢敏感性前列腺癌(mCSPC)」之含apalutamide新成分新藥，對於「轉移性去勢敏感性前列腺癌(mCSPC)」之治療為新藥理機轉之用藥，可增加臨床用藥選擇，預計五年內每年將有400多至800多名病患受惠。二、治療次發展型多發性硬化症之含siponimod新成分新藥，為口服劑型可提升病人使用治療之方便性，預計五年內每年將有約40多至50多名病患受惠。三、用於預防成人偏頭痛之含galcanezumab新成分新藥，為新的治療機轉，預計五年內每年將有約400多至900多名病患受惠。四、治療侵犯性麴菌症及白黴菌症之含isavuconazole新成分新藥，特別是在治療麴菌感染方面，在肝臟、眼睛、皮膚及皮下組織之副作用較現有治療藥品小。五、對於抗藥性綠膿桿菌及抗藥性大腸桿菌具療效之含ceftolozane/tazobacctam成分抗菌劑，可減少carbapenems類抗生素使用，進而可能減緩抗生素抗藥性的散布，對於抗藥性細菌之治療具臨床重要性，預計五年內每年將有約1,000多至4,000多名病患受惠。六、治療癌因性疲憊症之含polysaccharides of astragalus membranaceus新成分新藥，在台灣為國際間第一個上市，預計每年約有500多名病患受惠。健保署表示，近年致力於合理分配有限之醫療資源，期盼健保給付於最有效益的治療，未來亦將持續與藥物共擬會議代表(含專家、醫界團體、付費者代表、病友團體及藥廠)一起努力，讓每個藥品給付均能達到最佳的效益。
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