2020-12-03 醫聲.慢病防治
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2020-12-03 癌症.肺癌
肺癌新國病／早篩＋精準治療 提高存活率
提高肺癌存活率，LDCT篩檢揪出早期患者與精準治療將是關鍵。但公費篩檢經費短絀，肺癌新藥又被限縮給付。專家認為從多元管道納入空汙費、碳費、健保費、菸捐等跨部會資源，以國家高度規畫肺癌防治政策，可避免資源分散。國健署長王英偉表示，LDCT篩檢早期肺癌，每篩一次約花5000元，礙於經費有限，初期僅能小規模補助，其他高危險族群建議先自費篩檢。如從多元管道統籌經費下手，前副總統、中研院院士陳建仁表示，健保署可考慮將篩檢視為治療末期肺癌省下的錢，有條件提供給付。此外，台大公衛學院教授詹長權也表示，可考慮比照菸捐模式，將空汙費挹注於推動肺癌早期篩檢與早期治療。台灣臨床腫瘤醫學會理事高尚志指出，減碳、空汙、健康的整合思考是國際趨勢，即將開徵的上百億碳費也能是經費運用的選項之一。至於治療方面，雙和醫院副院長李岡遠、台灣肺癌學會秘書長羅永鴻皆指出，和國際治療指引相比，新一代肺癌標靶藥物與免疫療法在健保給付尚有缺口。因此，台灣癌症基金會、台北榮總胸腔腫瘤科主任邱昭華皆提出癌友「共同負擔」的概念。健保署醫審及藥材組長戴雪詠回應，依現行健保法，癌症屬重大傷病免部分負擔，涉及修法仍需廣納意見。近期會與財政部金融保險局商討，如何讓商業保險實支實付，補位健保尚未支付的領域。
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2020-12-02 醫聲.疫苗世代
專家領袖意見／司徒惠康：新冠疫苗屢創百年疫苗紀錄
Jennifer Haller是人類疫苗史上最有名的女人。科學期刊刊登她在今年3月16日接種新冠肺炎疫苗的照片，她不僅是全世界第一個接種全新的mRNA疫苗的接種者，也是除中國大陸之外，第一個接種新冠肺炎疫苗的人。國家衛生研究院與聯合報健康事業部共同舉辦「抗疫世紀挑戰COVID-19疫苗之國家政策」專家會議，國衛院副院長司徒惠康是免疫學專家，在新冠疫情下，被賦予協助國內疫苗研發的重責，他以「世紀挑戰，從國際疫情看各國新冠疫苗發展策略和台灣疫苗研發進度」為題，深入淺出頗析這一場人類與病毒戰爭中，人類奮鬥的痕跡與歷程。從中國大陸第一位吹哨者李文亮醫師，發了一條關於華南海鮮市場疫情的信息開始，人類開始與SARS-CoV-2的戰爭。司徒惠康說，新冠疫苗研發之迅速，改寫人類疫苗史，從今年一月十日中國破解新冠病毒核酸序列，NIAID取得資料後，只花三天就設計出疫苗架構，交給藥廠Moderna後，歷經六十天研發，一名美國女性成為全世界第一名接種mRNA疫苗的受試者，發展速度之快，破了百年的疫苗史紀錄。司徒惠康說，目前全世界已經超過二百個新冠疫苗在研發中，其中十支疫苗已經進入第三期臨床實驗，隨著各國的研究，也注意到肺部T淋巴細胞的誘發，可能是未來維持長期保護力的重要方向。台灣的表現也不俗，已有包括國光、聯亞、高端三支次單位疫苗進入人體實驗。為了協助國內的疫苗廠商，自給自足供應國內所需，也能有一天站上世界的舞台，國衛院董事長林奏延呼籲，應透過政府與民間的PPP公私協力，全力扶植國內疫苗產業。司徒惠康說，在國內新冠疫苗的研發與量產上，除了給予經費支持之外，食藥署與藥品查驗登記中心，也主動參與協助，這也都是史無前例的投入。第三期臨床試驗對象必須是在感染風險較高的地區，而台灣感染人數少，將形成臨床試驗的困難度。司徒惠康透露，衛福部其實也早已超前部署，責成國衛院收集感染病患的血液檢體及血清，作為標準品，也就是在P3等級的國衛院、中研院、台大、長庚的實驗室中，比對受試者產生中和抗體的效價，看看接種疫苗後是否能產生足夠的保護力。若是真不及進入第三期臨床實驗，而新冠疫情又鋪天蓋地而來，在風險與安全的評量下，司徒惠康指出，應變措施是透過「加強版第二期臨床實驗」的準備，收案人數必須達到3000人，再透過緊急授權的EUA方式，讓疫苗可以提供給國人接種。近二十年來，全世界面臨三大流行病，包括SARS、H1N1、COVID-19，新型傳染病一波比一波更為猛烈。司徒惠康說，國內疫苗產業需要強盛，不僅僅是因應新冠肺炎，未來還可能有更多的新興傳染疾病的挑戰，疫苗產業確實是安定民心、維持國家穩定的國安議題。身為科學家，面對新病毒，司徒惠康坦言，即使人類以破疫苗史的紀錄，迅速研發疫苗，其實，人類對於病毒的所知甚少，對於疫苗將在人體引起的後續反應，所知真的非常非常有限，應更為謹慎、謙虛。
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2020-12-02 新冠肺炎.COVID-19疫苗
挑戰新冠疫苗／林奏延：疫苗研發 交副總統主導
疫情嚴峻，各國搶購新冠疫苗，國家衛生研究院董事長林奏延以「得COVID-19疫苗者得天下」，形容「疫苗研發等同於展現國力」，強調政府應該將疫苗視為國安產業，拉高「國家人用疫苗策略委員會」層級，由副總統或行政院副院長來統籌負責。林奏延出席「抗疫世紀挑戰COVID-19疫苗之國家政策專家會議」時表示，疫苗產業為生物醫療技術的總和，政府與民間通力合作的PPP（public private partnership）已是先進國家扶植疫苗產業的主流趨勢。林奏延說，「政府在這場全球新冠疫苗研發競賽中，應該扮演更積極的角色。」林奏延指出，以中國大陸為例，政府之力扶植疫苗產業，協助業者打入國際市場，這次新冠疫苗競賽中，表現優異。美國在疫苗研發上拔得頭籌，聯邦扮演合作夥伴，提供必須資金，並實施生物防衛盾計畫，以及設置生物醫學高級研究與發展局（BRADA），支援技術服務，簡化行政流程。韓國則設立專責「疫苗產業技術推展院」，透過公私協力的合作模式PPP，政府給予優惠與補貼措施。國衛院院長梁賡義指出，樂見於疫苗主管機關衛福部食藥署在角色上轉變，「以前是把關，現在轉變成伙伴關係」，此外衛福部長陳時中也願意傾聽產業界聲音，溝通比以往更為順暢。梁賡義表示，從長遠來看，政府應該設立「國家人用疫苗策略委員會」，整合產官學界力量，中研院、國衛院均具備疫苗研發能力，但疫苗研發成本驚人，廠商是否有意願承接下來，進行三期臨床研究，以及接下來的量產問題，這些都需要建立制度，才能解決各項瓶頸。 高雄醫學大學附設醫院院長鍾飲文表示，國內疫苗產業始於於九十二年，但因跨部會層級過低而失敗，迄今政府仍無明確疫苗產業政策。他希望這次新冠疫苗的研發，成為國內疫苗史上的轉捩點。
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2020-12-02 醫聲.疫苗世代
專家領袖意見／林奏延：得COVID-19疫苗者得天下
疫情嚴峻，各國搶購新冠疫苗，國家衛生研究院董事長林奏延以「得COVID-19疫苗者得天下」，形容「疫苗研發等同於展現國力」，強調政府應該將疫苗視為國安產業，並提出扶植國內疫苗的三大必要理由。林奏延出席「抗疫世紀挑戰COVID-19疫苗之國家政策專家會議」時表示，疫苗產業為生物醫療技術的總和，以中國為例，政府之力扶植疫苗產業，協助業者打入國際市場，這次新冠疫苗競賽中，表現優異。至於美國，在疫苗研發上則是拔得頭籌，聯邦扮演合作夥伴 ，提供必需資金，並實施生物防衛盾計畫，以及設置生物醫學高級研究與發展局（BRADA，支援技術服務，簡化行政流程。韓國則設立專責「疫苗產業技術推展院」，透過公私協力的合作模式PPP，政府給予優惠與補貼措施。日本同樣導入PPP模式，產官學界齊心協力，加速疫苗的開發。林奏延強調，PPP（public private partnership）已是先進國家扶植疫苗產業的主流趨勢，政府與民間通力合作，共享成果，共用負擔開發風險。 林奏延說，台灣人口不多，內需市場較小，對於業者而言，誘因已經不高，更需政府關注，只可惜，台灣缺乏明確的疫苗產業政策，這次有機會化危機為轉機，盡素成立「國家人用疫苗策略委員會」，將疫苗產業視為國安產業，以跨部會方式來推動及扶植本土疫苗產業。林奏延列舉出扶植疫苗產業的三大理由，首先為這次新冠疫苗抗體不知能夠持續多久，如果只壓寶或是購買國外疫苗，一旦疫苗來源不足，對於防疫將造成重大影響。其次，目前仍不知新冠病毒未來演變，如果依照專家學者預估，新冠病毒流感化，未來可能必須每年接種，或是兩年打一次，更不能只依賴國外疫苗廠。第三，新冠疫苗進入國際社會的最佳利器，近一年來，台灣為全球防疫績優生，但想在防疫下半場展現實力，就必須倚賴疫苗研發，正是所謂的「得COVID-19疫苗者得天下」。 林奏延說，「政府在這場全球新冠疫苗研發競賽中，應該扮演更積極的角色。」，拉高「國家人用疫苗策略委員會」層級，由副總統或行政院副院長來統籌負責。 國家衛生研究院院長梁賡義指出，樂見於疫苗主管機關--食藥署在角色上轉變，「以前是把關，現在轉變成伙伴關係」，此外，衛福部長陳時中也願意傾聽產業界的聲音，溝通以以往更為順暢。 梁賡義表示，從長遠來看，政府應該設立「國家人用疫苗策略委員會」，整合產官學界的力量，中研院、國衛院均具備疫苗研發能力，但疫苗研發成本驚人，廠商是否有意願承接下來，進行三期臨床研究，以及接下來的量產問題，這些都需要建立制度，才能解決各項瓶頸。 高雄醫學大學附設醫院院長鍾飲文表示，國內疫苗產業始於於九十二年，但因跨部會層級過低而失敗，迄今政府仍無明確疫苗產業政策，希望這次新冠疫苗的研發，成為國內疫苗史上的轉捩點。
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2020-11-27 科別.腦部．神經
阿茲海默症惡化幫凶 中研院揪出關鍵蛋白質
阿茲海默症好發於65歲以上年長者，過去研究認為與兩種蛋白質堆積有關，而中央研究院近日研究發現，蛋白質TDP-43是促使阿茲海默症更惡化關鍵，研究登上國際期刊。中研院今天舉行「更懂阿茲海默症！研究揪出疾病惡化的蛋白質幫兇」記者會，中研院基因體研究中心副研究員陳韻如研究團隊近期首度發現並證實，促使阿茲海默症更加惡化的關鍵機制為大腦中的蛋白質TDP-43。陳韻如說，全球約5000萬名失智症患者之中，有將近6、7成都是阿茲海默症病人，病患的記憶力、語言、空間感等認知功能會逐漸退化而影響生活，然而目前對阿茲海默症的科學認識，尚未能研發出有效治療藥物。陳韻如指出，過去的科學家認為，阿茲海默症起因於腦組織無法發揮清運功能，出現乙型類澱粉蛋白質Aβ（Amyloid Beta）及Tau蛋白的錯誤堆積、纖維化，但這次研究是首度發現有第三種蛋白質TDP-43，其實是惡化阿茲海默症的元凶，它會與Aβ交互作用，且引發發炎反應。陳韻如指出，研究團隊透過多種生物化學及生物物理實驗證實，TDP-43會與Aβ結合，誘發Aβ寡聚體的形成，雖然這種寡聚體可延緩Aβ的纖維化，但其對神經系統的傷害比纖維化更大，因此可知讓阿茲海默症加速惡化的並不是Aβ的纖維化，而是纖維化過程中的中間產物Aβ寡聚體，而TDP-43就在其中扮演著催化、促成的共犯角色。為了實際測試TDP-43對記憶力產生的影響，研究團隊運用電生理實驗，發現小鼠腦部負責傳遞訊息的神經突觸受到了損傷，而在活體小鼠的水迷宮實驗中也觀察到，訓練有素的小鼠在注射TDP-43蛋白後，會迷失在水迷宮中，找不到上岸的路，代表小鼠腦內負責記憶環境和空間方位的部分退化。此外，解剖後發現，小鼠腦神經細胞內的TDP-43與Aβ的確有交互作用，並在腦部留下嚴重的發炎痕跡，這些病徵都與阿茲海默症一致。陳韻如表示，從小鼠實驗中可得知，TDP-43會使阿茲海默症惡化約2倍，而研究團隊的目標是找出TDP-43與Aβ之間的交互作用，建立二者的調節機制，如果可以修正Aβ錯誤折疊及堆積的路徑，會毒害細胞中間產物就不會越積越多，也有助於阿茲海默症診斷及治療。中研院表示，此研究有助於掌握更多阿茲海默症的發病特徵及機制，未來可望透過此一蛋白質，為神經退化疾病尋找診斷及治療的新方法，研究成果已於23日發表於國際期刊「自然通訊」（Nature Communications）。
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2020-11-27 科別.腦部．神經
有助突破治療 中研院研究首發現阿茲海默症惡化兇手
全球約有3000萬名的阿茲海默症患者，中研院基因體研究中心首度發現並證實促使阿茲海默症更加惡化的關鍵機制為大腦中的蛋白質TDP-43，將有助於掌握更多阿茲海默症的發病特徵及機制，未來，可望透過此蛋白質，為神經退化疾病尋找診斷及治療的新方法。研究成果已於今年11月23日發表於「自然通訊」（Nature Communications）。中研院基因體研究中心副研究員陳韻如指出，全球約5000萬名失智症患者中，將近6、7成為阿茲海默症病人。病患的記憶力、語言、空間感等認知功能會逐漸退化而影響生活，阿茲海默症雖已經被研究很久，但過去都聚焦於乙型類澱粉蛋白質Aβ（Amyloid Beta）及Tau蛋白的錯誤堆積、纖維化。陳韻如表示，這次研究首度發現第3種蛋白質TDP-43會跟Aβ產生交互作用，進而引發發炎反應，導致阿茲海默症病程惡化。她進一步解釋，腦神經相關疾病多起因於大腦囤積不良的蛋白質，過去科學家認為，阿茲海默症起因於腦組織無法發揮清運功能，出現Aβ及Tau蛋白的錯誤堆積、纖維化，近年則有研究發現約有30%到57%阿茲海默症患者，腦內有另一種蛋白質囤積TDP-43，而這些患者通常會有更嚴重的記憶喪失及海馬迴萎縮。陳韻如說，團隊透過多種生物化學及生物物理實驗證實TDP-43會與Aβ結合，產生交互作用，誘發Aβ形成有毒的寡聚體，進而損失神經細胞，惡化阿茲海默症，得知阿茲海默症加速惡化的原因，已非Aβ纖維化，而是纖維化過程中的中間產物Aβ寡聚體，而蛋白質TDP-43，就在其中扮演著催化、促成的共犯角色。研究團隊觀察注射TDP-43蛋白的小鼠，迷失在水迷宮的時間是另隻小鼠的兩倍，代表小鼠腦內負責記憶環境和空間方位的部份退化了，解剖後也發現，小鼠腦神經細胞內的TDP-43與Aβ的確有交互作用，並在腦部留下嚴重的發炎痕跡，陳韻如說，從小鼠實驗中可得知，TDP-43會使阿茲海默症惡化約2倍。陳韻如表示，研究發現TDP-43一方面會直接與Aβ反應，誘發Aβ寡聚體形成，造成神經突觸功能障礙及記憶受損；另一方面TDP-43也會增加腦部發炎反應，讓患者對於空間的記憶能力降低，研究團隊期望日後設計出藥物或抗體阻斷TDP-43跟Aβ的交互作用，或直接清除TDP-43， 阻止病程惡化，也可針對腦內有TDP-43囤積的阿茲海默症患者進行更精準的治療。
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2020-11-26 癌症.肺癌
揪早期肺癌 低劑量電腦斷層篩檢最有效
低劑量電腦斷層掃描（LDCT）已被證實為最佳的肺癌篩檢工具，將納入國家篩檢。但每篩一次約花五千元，礙於經費不多，衛福部國健署預計明年六月先補助弱勢的高危險族群。專家建議，政府應多方籌款，例如空汙費、餐飲業雇主負擔等，以利擴大篩檢人數，達到早期治療肺癌目的。台灣癌症基金會今舉辦「肺癌存活率倍增倡議平台專家論壇」，邀集多名產官學者參與。上午第一場次以討論肺癌致病因子與建立健康生活型態為主，下午第二場次則是探討肺癌預防和建立肺癌高危險族群篩檢策略。中研院院士楊泮池表示，肺癌之所以多年蟬聯十大癌症死亡率之首，原因是早期癌症難發現。但早期診斷治療才是改善肺癌存活率的最好方法。LDCT是目前最好的篩檢工具，國健署主導的LDCT篩檢計畫即揪出94.8%的早期肺癌。只是，LDCT篩檢很可能出現偽陽性。台大醫學院附設癌醫中心醫院副院長陳晉興舉例，曾有一名60歲老菸槍篩出左邊肺部有0.9公分的結節，戒菸後3個月肺結節就消失，只是發炎而已，根本不必開刀。為此，國健署和台灣肺癌學會、台灣胸腔暨重症加護醫學會、放射線醫學會和台灣胸腔外科醫學會已討論出台灣本土治療指引，0.8公分以上的肺結節最需要特別注意與追蹤，0.4至0.6公分可不必大驚小怪。為對付國病肺癌，國健署日前宣布最快明年六月把LDCT篩檢納入國家篩檢，但因經費有限，篩檢對象、補助額度還搞不定。電腦斷層這套篩檢工具的可近性也被質疑，除了醫院以外，診所和健檢中心無法做LDCT，不利偏鄉居民。國健署長王英偉表示，衛福部長陳時中與他討論過，研議先小規模從經濟弱勢的肺癌高危險族群開始補助，例如具有重度吸菸者或一等親肺癌家族史的中低收入戶。在籌到更多經費前，呼籲高危險族群的民眾自費篩檢也是一個方法。前副總統、中研院院士陳建仁說，肺癌的致病因子包含空氣汙染，目前環保署向工廠業者徵收的「空汙費」應考量挹注於肺癌篩檢。此外，特定職業例如廚師也是肺癌高危險群，政府也可考量讓餐飲業雇主負擔員工的肺癌篩檢費用。至於肺癌篩檢後，會有一定的病人進入追蹤與治療，陳建仁也建議健保署應提供相對應的給付，例如給付第二次或第三次的肺結節追蹤檢查費。「衛福部、環保署、雇主一起分工合作，會很有幫助。」台灣癌症基金會執行長賴基銘與台大公衛學院教授詹長權均認為，肺癌國篩的對象只針對重度吸菸者或一等親肺癌家族史的高危險族群並不合理，因研究證實國內有半數肺癌患者沒有抽菸，且空汙也是重要致癌因素，仍會使許多民眾潛藏肺癌不自知，建議擴大篩檢對象。國家衛生研究院特聘研究員熊昭表示，精算各程度風險族群的成本效益至關重要。她以2018年韓國醫院發表的研究為例，未提供特別風險設計的LDCT篩檢，肺癌檢出率為0.85%；中研院以同樣工具替吸菸者做篩檢，檢出率為2.6%，另以家族史做篩檢，檢出率為3.2%。目前肺癌風險族群推測模型已在建置中，未來可作為公費支持篩檢政策的參考。
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2020-11-21 新冠肺炎.專家觀點
防疫成功關鍵 陳建仁：台灣價值真諦國人都是無名英雄
前副總統、中研院院士陳建仁下午受邀，參加嘉義縣中正大學舉辦的新冠肺炎Covid19危機中的傳播創新與創業研討會，演講主題推進ＩＣＴ／ＡＩ在產業創新的應用，陳說，台灣防疫成功贏得世界推崇，關鍵在台灣價值真諦：開放、民主、自由、法治，全台灣2千3百萬人都是無名英雄，至今38萬多居家隔離、居家檢疫者犧牲自由，換取國人健康，這38萬多人也是無名英雄。演講結束，有學生問說，「大仁哥是防疫功臣，是否有機會重返行政崗位服務？」虔誠天主教徒的陳建仁說，「現在沒有天主召叫」，他說，真正權利是服務，他過去ＳＡＲＳ臨危授命出任衛生署長，再與蔡總統搭檔，都是答覆天主召叫，扮公僕的公僕服務，如聖經記載耶穌說，「我來是服侍人，不是受人服侍」；陳說，「我是天主的小鉛筆！」聽眾提問疫苗何時能終結疫情？防疫成功經驗能否移植國外？陳建仁說，美、德大藥商疫苗提早研發，國內3家生技藥廠明年6月也可問世，疫苗產製後不是每個人都可以施打，會按優先順序施打，呼籲國人不要像搶口罩一樣搶打疫苗！陳建仁說，台灣防疫成功讓世界認識台灣，疫情帶動ＩＣＴ、ＡＩ及健康照護產業發展，他說，「COVID-19是這個時代最大挑戰之一，讓我們見到民主體制蘊含資訊開放、公眾信任、有效治理正當性，這不僅具有重要價值，也是一個國家面對各種挑戰的最有效武器。台灣證明民主、自由、法治可以為世界帶來善治、安定與公義的發展，台灣人民證明善良、慈悲、團結可以為人類帶來永續、平安、共好的福祉，媒體在疫情期間發揮傳遞疫情功能，安定人心。在自由、民主、開放的台灣, 中央疫情指揮中心每天開記者會，很快贏得全民的高度信任和支持，公信力帶來社會安定、民眾配合、不受假新聞影響，台灣民主化凝聚台灣國家意識，促進社會團結，提升公民素質開放，透明與公共信任，是民主的自然產物。
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2020-11-11 新冠肺炎.專家觀點
高醫演講 楊泮池預言：新冠病毒每年都會來
中研院院士、台灣大學前校長楊泮池受邀到高醫演講，他預言「新冠病毒每年都會來，防疫和社交距離將成為常態！」他也感慨台灣醫學教育大都承襲西方，應該發展出一套適合台灣社會的醫學教育制度，培養醫學生的專業素養和社會責任。楊泮池表示，新冠病毒造成全球5千多萬人感染、至少126萬人死亡，受創程度遠遠超過SARS，新冠肺炎不易消失，可能走向流感化，改變整個社會樣態，人類生活與經濟將發生巨大改變。但危機也是轉機，疫情加速台灣發展精準健康生醫產業的契機，減少接觸是降低感染的不二法則，疫情期間帶動可監控使用者生理參數的穿戴裝置發展，未來更可以透過非穿戴式裝置，像是8K影像監測等設備來協助隔離病人的生理監測與治療，改變觀念與新冠病毒共存。楊也以「我的學思歷程」為題，與高醫大師生分享成長及醫學教育經驗。楊曾獲選第31屆十大傑出青年，專長是胸腔重症醫學、肺癌基因體學、分子生物學及轉譯醫學，是國際肺癌權威。他表示，肺癌是國人癌症十大死因之首，早期教科書告訴大家抽菸是肺癌主因，但國內半數以上肺癌患者不吸菸，他研究團隊發現，不吸菸肺癌患者在腫瘤發生和癌症進程上，有人種、地域上獨特性，西方人幾乎都是抽菸的人罹患肺癌，華人患者不抽菸比率高於抽菸者。研究結果發現華人罹患肺癌原因可能與基因及致癌物的暴露有關，這對肺癌預防和治療有很大的影響及幫助。楊泮池也勉勵大家「上醫應醫未病之病」，強調早期診斷、預防的重要性，經風險評估屬高風險的患者應早期發現、早期治療，可避免疾病的發生，減少醫療資源負擔。楊指出，現代醫學以西方族群疾病研究為主流，以解決西方人癌症問題為優先，他希望國內能針對華人好發的癌症，找出發病原因並發展有效預防、治療方法，推動以華人為主的生醫、健康相關產業，讓台灣醫療找出自己特色及社會影響力。「為良醫，不為名醫」楊泮池以前台大醫院院長、高雄醫學院（今高雄醫學大學）第二任院長魏火曜教授的名言勉勵學生，期許大家凡事以利他、助人為出發點。他也期勉學生要做自己，凡事盡其在我，努力扮演好自己角色，展現熱忱、使命感，也要勇於挑戰權威。
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2020-11-04 癌症.抗癌新知
大多數癌症真的沒原因嗎？肥胖、維他命D不足等都可能致癌，只是你沒警覺
我們都知道癌症的發生近年來逐漸升高，國內每年新增的癌症病人數已經超過 10 萬了。我們靜下來想想，如果突變是單純隨機發生的話，那麼為什麼現今的運氣比百年前差？是不是因為我們忽略了不明顯的環境因素？以下舉幾個例子來說明。⑴ 大腸直腸癌之不明顯的環境因素• 抽煙：統計調查發現，65% 的肺癌是因為抽煙造成的，其餘的 35% 的肺癌是由隨機突變所造成的。抽煙會導致肺癌已經成為基本常識，然而抽煙能引起呼吸器官以外的癌症嗎？ 2017 年南韓的科學家比較 703 位大腸直腸癌的病人和 1,406 位健康的人的差異。結果發現抽煙和大腸直腸癌的確有關係，而且這個關聯性在男性較為顯著。• 細菌：2018 年科學家發現，腸道有兩種細菌會促進大腸腫瘤的生長。這兩種細菌就是鬆脆桿菌和某一種菌株的大腸桿菌。這是一個意外的發現。美國霍普金斯大學的醫師原本只是在研究鬆脆桿菌毒素，卻意外的發現，將這些細菌注入老鼠後，可以在老鼠的大腸中發現許多腫瘤。於是他們就探討：人類的大腸癌是否和細菌有關？這些科學家研究家族性大腸息肉病。他們發現從這些病患取出的息肉，上面都覆蓋著一層生物薄膜，裡面充滿兩種細菌，也就是上述的鬆脆桿菌和大腸桿菌。相反地，如果是從健康人取得的大腸組織，只有少數樣本會有這兩種細菌。這些科學家於是著手作動物實驗。他們發現若同時給於老鼠這兩種細菌的話，會產生大腸癌；但是如果只給於老鼠其中任何一種細菌的話，則很少會出現腫瘤。科學家解釋，在正常情況下，大腸腸道的表面有一層黏液，它可以阻止微生物的入侵。但是上述的這兩種細菌能夠穿越這層黏液。一但穿過了這個保護層，細菌便可以大量繁殖並且覆蓋腸道的內襯。大腸桿菌可以產生毒素傷害大腸細胞的 DNA，鬆脆桿菌則可以產生另外一種毒素，來傷害 DNA 並且造成發炎。幸好並非每一個人在大腸裡面都有這兩種細菌。如果有這兩種細菌的話，似乎是在兒童期就得到的。因為腸道菌叢從人出生後就開始形成，到一歲左右菌叢就達到成人的複雜度。醫學上早已知道鬆脆桿菌毒素會造成腹瀉，但是直到現在才發現這兩種細菌能夠協同加強腫瘤的生長。顯然，今後在大腸檢查中，如果發現有這類細菌存在的話，那麼受檢者就應該接受更加頻繁的大腸癌篩檢。⑵ 高血糖也是不明顯的環境因素• 伯特．渥克斯坦教授的研究團隊認為 77% 的胰臟癌是由隨機突變所造成的。但是台大醫院於 2015 年的統計研究報告中指出，血糖升高每增加 5.6mmol/L 就會增加14% 罹患胰臟癌的機率。中研院於 2019 年的研究報告中指出，這是因為在高量葡萄糖的情況下，胰臟細胞容易出現 KRAS 基因突變。而早在 1988 年美國的科學家就發現95% 的胰臟有 KRAS 基因突變。• 美國國家癌症研究院在 2012 年發表了一篇研究報告指出，追蹤 435,674 人長達 7.2 年後找到有 29,099 位男士和 13,355 位女性罹患癌症。從中發現在飲食中加入蔗糖會增加食道癌的風險，加入果糖則會增加小腸癌的風險。• 2017 年有一項義大利的研究報告，他們分析 578 位膀胱癌的患者，對照組是 608 位不相干疾病的急性住院病人。研究發現「升糖負荷（Glycemic Load；GL）」高的食物會增加膀胱癌的風險。研究進一步發現，蔬菜吃得少會增加「升糖負荷」對膀胱癌的風險性。• 瑞典研究團隊在 2017 年發表了一篇將近 20 年的追蹤研究。他們追蹤 4910 位參加者，從 1990 年代開始到2010 年為止，直到個案出現大腸直腸癌的診斷、死亡，或是因為移民而失去追蹤為止。這項研究發現男性罹患大腸直腸癌的和高血糖有關係。⑶ 維他命 D 不足和癌症有關係嗎？• 維他命 D 和癌症的關聯性，最早是在 1980 年由葛倫所提出來的。他們觀察到，美國大腸癌的死亡率在日照較少的地方比較高，因而提出了「維他命 D 假說」：亦即，維他命 D 比較充足的人，有比較低的大腸癌死亡率。自從這個理論被提出來後。許多研究者就試圖研究維他命 D 和癌症的關係。從動物實驗中可以發現，維他命 D 能夠促進細胞的分化、減緩癌細胞的生長、促進細胞的凋亡，以及減少腫瘤血管的形成。臨床上觀察到的維他命 D 和癌症的關係，多半是集中在四大類癌症：大腸直腸癌、乳癌、攝護腺癌，以及胰臟癌。最近又發現維他命 D 和肝癌的發生以及治療有關。• 2014 年歐美合作研究，從 52 萬名歐洲人的流行病學調查中發現，血中維他命 D 的含量過低會增加罹患肝癌的機率。• 2018 年， 日本國家癌症中心（National Cancer Center） 進行一個長達 16 年（中位數）追蹤的大規模調查，比較 3,301 位癌症病人和 4,044 位隨機挑選的人。研究發現，根據血液中維他命 D 的濃度高低把研究的人群分成四等份，那麼從數據中可以看到，最高濃度的1/4 人群比起最低濃度的1/4 人群，有較低的風險罹患癌症，大約低 22%。其中肝癌的差異尤其明顯，因為血液中有高濃度維他命 D 的那群人，罹患肝癌的風險甚至可減少 50%。根據這項研究的發現，日本國家癌症中心（National Cancer Center）的 Taiki Yamaji 説：「服用維他命 D 對許多癌症多少都有些好處。」• 2019 年中國廣州的研究發現，「經動脈導管肝臟腫瘤化學栓塞術」對維他命 D 含量過低的肝癌病人療效不佳。•癌伏妥錠因為抗藥性的關係而不用於治療肝癌，2019 年義大利的科學家發現，維他命 D 可以反轉肝癌對癌伏妥錠的抗藥性。⑷ 肥胖和癌症有關係嗎？2015 年法國有一個研究報告指出，約 3.6% 的癌症可歸因於體重過重（BMI ≧ 25kg/m2），尤其是停經後的乳癌、大腸癌和子宮內膜癌。2017 年英國科學家分析體重過重和糖尿病在癌症方面扮演的角色。這項研究收集 175 個國家的資料來分析 12 種癌症。這項英國的研究報告指出，大約 6% 的癌症歸因於體重過重（BMI ≧ 25kg/m2）和糖尿病。尤其是前者，體重過重所造成的癌症病人數是糖尿病所造成之癌症病人數的兩倍。為什麼肥胖會增加罹患癌症的風險？目前沒有確定的答案，不過醫學研究指出兩個原因。第一、發炎的白色脂肪組織有較高量的芳香環轉化酶（aromatase），而此酶會增加雌激素的生成。由於雌激素是乳腺癌症的最主要因素，這就可以解釋為什麼肥胖的女士有較高的機會罹患乳癌。第二、肥胖者的細胞對於胰島素的敏感性比較低，因此胰臟會製造更多的胰島素來補償功能的不足。然而，胰島素本身就是一個細胞生長激素。因此過高的胰島素自然就會刺激細胞的生長，因而增加癌症發生的機會。如果肥胖會增加罹患癌症的風險，那麼減肥是否可以減少癌症的發生？2009 年有一項回顧性的研究，比較肥胖者的癌症發生率是否會因為減肥手術而減少。研究發現 1,482 位女性做了減肥手術之後，只有 3.6% 出現癌症（大多為乳癌、子宮頸癌和子宮內膜癌）。相反地，在 3,495 位未接受減肥手術的肥胖婦女中，有 5.8% 得到癌症。2014 年，又有另外一項類似的回顧性研究。研究發現，減肥手術能夠讓婦女減少 71% 的風險罹患子宮頸癌。如果手術後還能夠維持正常的體重，那麼還可以減少罹癌風險到 81%。不過，減肥的效果沒有這麼單純。2016 年有一個有趣的科學研究。研究人員將老鼠分成兩組：一組老鼠攝取正常量的飲食，這群正常體重的老鼠當作對照組；另一組老鼠則給予大量的餵食養成肥胖的老鼠（實驗組 A）。再把一部分肥胖的老鼠改回正常的飲食量，讓牠們回復到正常的體重鼠（實驗組 B）。 研究人員再將這三組的老鼠注射等量的癌細胞，來觀察癌細胞的生長速度。正如我們所預期的是，注射到肥胖老鼠（實驗組 A）的癌細胞比注射到正常體重老鼠（對照組）的癌細胞長得還要快。但是出乎意料之外的，注射到恢復正常體重的老鼠（實驗組 B）的癌細胞，還是比注射到正常體重老鼠（對照組）的癌細胞長得快，而且和注射到實驗組 A 之胖老鼠的癌細胞長得一樣快。從實驗組 A 和對照組比較來看，肥胖會促進癌細胞的生長；從實驗組 B 和對照組比較來看，顯然肥胖對癌症的影響在減重後仍然存在！目前認為肥胖會增加下列癌症的風險：停經後的乳癌、大腸直腸癌、食道腺癌、子宮內膜癌、胰臟癌、腎臟癌、甲狀腺癌、膽囊癌、肝癌、卵巢癌、賁門胃癌，以及多發性骨髓瘤。這也就難怪美國臨床癌症學會於 2014年發出警告，肥胖將超過煙草成為致癌危險因子中的第一名。從以上所舉的例子我們可以知道，很多的環境因素可以是如此的間接讓我們無從察覺，以致於都歸類成隨機因素。(本文節錄自時報出版《精準醫學：早期預防癌症，破解基因迷思對症下藥》)
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2020-10-29 科別.消化系統
讓台灣「肝肝淨淨」 陳時中首提抽血加驗B、C肝措施
國內Ｂ、Ｃ肝炎患者近300萬人，如何做好肝炎防治，減少肝臟纖維化、硬化及肝癌，已成重大議題。衛福部長陳時中10月23日晚間出席「台灣肝淨未來論壇」時首度提出「抽血加驗肝炎」措施，配合健保大數據，期望早日達到全民肝炎普篩。台灣肝病醫療策進會、聯合報於10月23日舉辦「台灣肝淨未來論壇」，主持人為台大醫院副院長、肝策會理事長高嘉宏，前副總統、中研院院士陳建仁及衛福部長陳時中應邀致詞，國健署署長王英偉、高醫大講座教授莊萬龍及苗栗、嘉義等四縣市衛生局長各提出簡報。與會者包括莊萬龍等人肯定中央為Ｃ肝防治「掏錢佈署」、救人無數，有助台灣更早達到消除Ｃ肝。陳時中說，預防性的投資有時是必要的，但決策極困難，例如當年全面施打Ｂ肝疫苗，使40歲以下者多能免於肝癌，如今治療C肝，成效也要慢慢才會看到。陳時中表示，中央地方攜手努力3到4年，已治療10萬名Ｃ肝患者，但仍有四成感染者尚未篩檢及治療。他建議可「抽血加驗肝炎」，因國人愛看病，喜歡領藥、抽血、做檢查，若能在驗血時透過雲端大數據自動挑選出沒做過肝炎篩檢的人加驗肝炎，而中間檢查費用差額由公務預算支付，有望提高篩檢量能。陳建仁說，健保署擁有完整就醫資料，國健署有Ｂ、Ｃ肝高風險地區以及受刑人、洗腎、梅毒、愛滋病等特殊族群篩檢資料，只要整合，就可成為未來肝炎普篩的重要數據資料。他也建議所有醫師看診時主動問：「做過肝炎篩檢嗎？」中研院院士陳培哲說，治療Ｂ、Ｃ肝的口服藥目前僅限消化系專科醫師才能開立處方，建議健保署開放所有醫師都能開立相關處方，且能強制醫師提醒與介入，達成「肝炎篩檢家家催、口服藥品處處開」目標，促使醫師主動出擊，「這就技術而言可行。」在醫療上，高嘉宏特別為Ｂ肝患者抱屈。他說，目前Ｃ肝藥物的健保給付原則為只要體內有病毒就提供給付，相較之下，人數眾多的Ｂ肝患者在治療上卻限制重重，不少病人體內病毒活躍，卻礙於肝指數和肝纖維化不夠嚴重，無法獲得給付。高嘉宏認為，健保應該逐漸鬆綁Ｂ肝給付限制。台灣在肝炎防治上，中央擬定政策，目標清楚且有執行力，相信一定有機會能「肝肝淨淨」，讓Ｂ、Ｃ肝患者及早治療、降低肝癌風險，同時超越世衛2030年消除慢性肝炎的目標。衛福部國家消除Ｃ肝辦公室主任蒲若芳說，只要公衛、醫療以及中央、地方齊心協力，促成「資訊一條龍」，整合篩檢跟健保數據，相信不久將來就能從「消除Ｃ肝辦公室」變「消除肝炎辦公室」，甚至把辦公室也清除掉。
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2020-10-29 科別.消化系統
降癌化風險 肝策會籲鬆綁Ｂ肝藥給付
相較於Ｃ肝，Ｂ肝人口更多且健保治療條件更嚴苛，不少患者停藥後會再復發。台灣肝病醫療策進會理事長高嘉宏為Ｂ肝患者請命，他依據最新東亞Ｂ肝治療指引建議，Ｂ肝應提早在肝中度纖維化（Ｆ２）及肝指數輕微上升就用藥治療，才能降低癌化風險。因應中央2025年消除慢性肝炎願景，中央地方加強Ｃ肝篩檢與治療力道。高嘉宏指出，Ｂ肝和Ｃ肝均是我國引發肝癌的主要因素，但根據國健署資料顯示，Ｃ肝引起的肝癌逐年下降，反觀Ｂ肝引發的肝癌發生案例卻沒明顯下降。高嘉宏解釋，過去考量Ｂ肝藥物的安全性，健保給付條件嚴苛，會考量肝指數於半年內兩次以上超過正常值兩倍，非肝硬化e抗原陰性患者才能達到給付三年的標準。但是目前藥物安全性高，給付條件卻沒變，不少人因此停藥，然而肝指數看似正常，但一到兩個月後就可能變動，導致六到七成的人會復發，可能增加肝癌風險。高嘉宏說，Ｂ肝尚未纖維化之前壓制病毒，能阻絕肝癌；若轉為肝硬化，長期用藥抑制病毒，也能減少六成的肝癌發生。高嘉宏今年四月與東亞地區Ｂ肝治療專家舉行線上會議，匯總美國、歐洲與亞太地區的治療指引討論結果，修訂出最適合國人的東亞第一部Ｂ肝治療指引，並於「台灣肝淨未來論壇」首度對外發表。據最新治療準則，Ｂ肝不只應於輕微肝指數上升時就用藥治療，肝中度纖維化（Ｆ２）也應考量用藥。高嘉宏盼最新的治療指引有機會讓Ｂ肝藥物延長給付，讓Ｂ肝防治的好成績除了新生兒疫苗接種之外，於治療上能再獲佳績。前副總統、中研院院士陳建仁與中研院院士陳培哲皆認為，Ｂ肝治療問題含許多歷史因素，雖然複雜，但只要病毒還在體內，就應該繼續治療、努力清除病毒。陳建仁建議，健保署可再考量一下成本效益，起碼讓治療條件往前調整。
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