2020-08-29 新聞.用藥停看聽
沒吃海鮮痛風卻發作？藥師警告：小心「10種常見藥物」讓你痛風好不了
聽到尿酸數值偏高，不少民眾會回想最近飲食中是否攝取過量含普林的食物，但大家知道嗎？藥品也有可能導致血中尿酸數值偏高喔。本周微笑藥師整理常見可能引起尿酸偏高的藥品，方便大家判斷潛在可能因為藥物造成高尿酸血症的個案。高尿酸血症主要因素食物中所含的「核蛋白質」經消化分解為普林（purine）再經由肝臟代謝為尿酸（uric acid）而由腎臟將其經泌尿系統排出體外。當普林的代謝失常，或長期大量攝取高普林食物等因素，即容易造成高尿酸血症，此時應在飲食上做適宜的調整減少高普林食物攝入。另外腎臟疾病，因為尿酸排除能力受影響，更容易造成尿酸偏高，甚至痛風的發作。另外也要注意以下高普林食物攝取過多：內臟：豬肝、牛肝、雞肝、鴨肝、豬腸、雞腸。魚肉類：尤其是虱目魚、白饅、鰱魚、吳郭魚、白帶魚、四破魚、魩仔魚、鯊海鰻、皮刀魚、沙丁魚、馬加魚、烏魚、魚卵。種子類食品：發芽豆類，如豌豆仁、毛豆、瓜子、芝麻、花生。菜類：蘆筍、紫菜、香菇。肉汁：肉湯、雞精、酵母粉。常見引起尿酸偏高的藥品臨床工作中，我們都知道痛風與飲食密切相關，比如啤酒、海鮮、動物內臟、豆製品、濃茶等，大量攝取往往會誘發痛風發作。但事實上有些藥物會引起血中尿酸急速上升而導致急性痛風發作，最常見的藥物有下幾種：(1)利尿劑（loop diuretics, thiazide diuretics and thiazide-like diuretics）最常見引起尿酸偏高的藥物就是利尿劑，其能誘導的血容量減少效應能增加近曲小管對尿酸的再吸收，導致血中尿酸的升高（服用後幾天即可觀測血中濃度上升），從而引起或誘發痛風的發作，其中以Loop和Thiazide類利尿劑更明顯（Loop>Thiazide）。利尿劑引起血中尿酸濃度上升的效應呈劑量依賴性，多見於大劑量或長期應用時，通常停月數個月後，就會回復至原來的尿酸值。對於高血壓患者，由於thiazide造成血中尿酸偏高的作用與劑量有關，所以如果服用thazide而導致尿酸偏高，臨床上建議降低thiazide的服用劑量。(2)抗結核病藥物如果每日服用300毫克的Pyrazinamide（PZA），則約降低>80%腎臟清除尿酸的能力（增加腎臟再吸收+降低分泌），研究顯示，單用PZA併發高尿酸血症約43.4%，若併用（isoniazide、rifampicin）則併發率高達86.3%。Ethambutol可能藉由降低部分尿酸排除，而導致血中尿酸值上升，通常服用第2-4周血中濃度才會明顯的上升。停藥後血尿酸可恢復正常，再次給藥可見血尿酸再次升高。(3)免疫抑製劑最常引起接受器官移植患者併發痛風的藥物就是cyclosporin，其可能增加近曲小管對尿酸的再吸收作用，並降低腎絲球過濾率，導致尿酸值偏高，尤其是腎功能不全或併用利尿劑的患者。器官移植患者服藥前高尿酸血症盛行率不超過25%，但服用cyclosporin後，盛行率>80%，痛風發生率4-10%。Tacrolimus可能降低尿酸排除，而導致血中尿酸偏高，但影響程度沒cyclopsorin明顯。因外亞洲常用的免疫抑制劑mizoribine，可能抑制鳥嘌呤核苷酸（guanine nucloetide）生合成，而引起高尿酸血症。(4)菸鹼酸（nicotinic acid）菸鹼酸不僅會增加腎臟再吸收尿酸及降低尿酸分泌外，更會增加身體尿酸的生合成，使血中尿酸上升14%左右，研究顯示菸鹼酸服用劑量約3-6公克，大約41-78%服藥者會有高尿酸血症，不過菸鹼酸只在治療劑量下才會影響到尿酸的再吸收。(5)阿斯匹靈（Aspirin）Aspirin對尿酸代謝具有雙重作用。高劑量阿斯匹靈aspirin（每天大於3克）可明顯抑制腎小管對尿酸的再吸收，使尿酸排泄增多，可降低血中的尿酸；低劑量的aspirin（60-300 mg/d）則以抑制腎小管排泄尿酸為主，因而引起血中尿酸上升，導致痛風更常發作。雖然高劑量的aspirin會降低血中的尿酸，但臨床上，我們不可能使用高劑量治療痛風，因為容易引起胃腸出血。研究顯示，當aspirin服用劑量 ≤325毫克，痛風發作的機率與aspirin服用劑量呈反比。如果血中白蛋白偏低或併用利尿劑，則會增加Aspirin的尿酸滯留狀況。低劑量apsirin臨床上常用於預防心血管疾病，考量利弊情況下，通常建議定期追縱尿酸值即可，需要時可以搭配allopurinol或排尿酸劑。(6)抗腫瘤藥物（Cytotoxic chemotherapy）細胞毒性化療藥物可誘發腫瘤溶解症狀（tumour lysis syndrome,TLS），主因為腫瘤細胞大量被破壞，細胞內物質大量流向血液中，導致高尿酸血症、電解質失衡及代謝性酸中毒。症狀發生快速，約在施打藥物後48-72小時出現，若疏於發現，致死率高達20-50%。環磷醯胺用於白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血症及尿酸性腎病。機制為環磷醯胺可使血清中假膽鹼酯酶減少，使血清尿酸水平增高，因此，與抗痛風藥如別嘌呤醇、秋水仙鹼、丙磺舒等同用時，應調整抗痛風藥物的劑量。(7)非葡萄糖碳水化合物靜脈注射或口服過量果糖數天，可能藉由增加核苷酸轉換和核苷酸合成及增加尿酸的再吸收作用，而提高血中的尿酸。臨床上發現，針對比較嚴重的病患，就算果糖靜脈注射速度為160mg/kg/h，也有可能導致高尿酸血症唷。另外甘油、木糖醇及山梨糖醇也有相同可能造成尿酸值偏高的風險。(8)乳酸注射乳酸鈉注射溶液臨床上具有許多優點，對於危急重病患者的復甦有幫助。然而，高劑量的乳酸輸注可能減少尿酸的排除，導致高尿酸血症。在健康志願受試者中，乳酸輸注降低尿酸的腎清除率達70- 80%，導致血清尿酸增加8-18%。(9)睾固酮（Testosterone）睪固醇可能會增加尿酸再吸收作用，而使血液尿酸偏高。研究顯示肌肉注射隔周施打125毫克或250毫克睪固酮，持續3個月後，血中尿酸分別上升29%及43.4%。(10)其它藥物除了上述提及的藥物可能造成血中尿酸值偏高外，另外還有一些藥物也可能有此狀況，例如Acriterin、Didanosine+ritonavir、Filgrastin、L-dopa、Omeprazole、Peg-interferon+ribavirin、Sildenafil、Teriparatide、Ticagretor、Topiramate。其它可能引起尿酸偏高的藥物整體機轉圖參考文獻：1. Drug-induced hyperuricaemia and gout. Rheumatology 2017;56:679688.（本文獲廖偉呈藥師授權轉載，原文：藥物引起的高尿酸血症）作者簡介_廖偉呈台北醫學院藥學系畢，中華民國註冊藥師，糖尿病衛教師，居家藥師照護合格藥師。部落格：微笑藥師網粉絲專頁：微笑藥師藥局微笑藥師藥局電話：02-27009655諮詢Line ID：@smilerx地址：臺北市大安區新生南路一段149-10號延伸閱讀： 一個動作讓子宮變年輕！印度瑜珈冠軍：3分鐘「骨盆腔瑜珈術」強化肌群、保護內臟器官
