2025-08-08 名人.潘懷宗
潘懷宗/麻省理工突破性研發 一針對抗愛滋病的疫苗就快出現了
2025年6月底,麻省理工學院(MIT)公布一項突破性的研發成果,它和加州全球知名的史克里普斯研究所(Scripps Research Institute)共同推出令人振奮的愛滋病疫苗新策略,該策略是將兩種佐劑(Adjuvants): 氫氧化鋁和 SMNP同時加入愛滋病的候選疫苗內,結果發現該疫苗可在小鼠的淋巴結中停留近一個月,促使產生大量且多樣的抗體。因此,未來可能只需接種一劑疫苗,就能激發強大免疫反應,預防愛滋病,相當方便有效,該研究已經發表於《科學·轉化醫學》(Science Translational Medicine)的國際期刊上。上面SMNP的英文全名為Saponin/MPLA Nanoparticle,是由皂苷(saponin)和單磷酸脂A(Monophosphoryl lipid A;MPLA)組成的奈米顆粒佐劑。這是幾年前,美國加州大學Irvine分校的教授所開發出來的新佐劑,由智利皂皮樹提取的皂苷為基礎,再加進促進發炎反應的MPLA,然後製成奈米顆粒,並已應用於進行中的愛滋病疫苗臨床試驗。疫苗中的佐劑是用來增強疫苗效果的輔助成分,本身並不會產生免疫反應,但能刺激免疫系統更有效地識別和記住疫苗中的抗原,因此可以降低抗原劑量或疫苗接種次數,讓疫苗效力更長久、更具防護力。常見佐劑的種類有鋁鹽、乳化劑和脂質奈米顆粒等等。鋁鹽是最早/最常用的佐劑,如破傷風、白喉、B型肝炎疫苗就含有它,它能活化先天免疫反應,協助身體建立更長久的免疫記憶,使用歷史悠久,副作用輕微。乳化劑則使用於H1N1流感和新冠疫苗,主要是增加抗原的吸收與遞送,極少數人會有局部反應,像是注射部位紅腫。而脂質奈米顆粒則為mRNA疫苗必備成分,用來穩定mRNA並促進細胞吸收。佐劑的使用雖然有其好處,但也必須非常小心。猶記得,在2009年H1N1豬流感大流行期間,歐洲使用由GlaxoSmithKline(GSK)製造的疫苗 (Pandemrix),裡面所含有的佐劑AS03,就曾經引起相當大的副作用,它屬於乳化劑類,主要成分為角鯊烯(Squalene)、天然脂質、DL-α-生育醇(維生素E)和多元醇(Polysorbate 80)。意外地造成了非常多起的嗜睡症(Narcolepsy),特別是兒童與青少年,瑞典、芬蘭和挪威等北歐國家報告最多,部分英國與法國也有案例,症狀為嗜睡、猝倒(cataplexy)、作息失調,多數在接種後數週至數月內發生,一輩子都毀了,影響深遠。經分析研究後,雖然並未完全確認是 AS03 單獨直接造成的,但認為是疫苗抗原與AS03的聯合作用,在特定基因背景下觸發自體免疫反應所致,所以AS03 可能是促進因子,但非唯一元兇。結果,Pandemrix 疫苗立即被停止使用,歐洲藥品管理局(EMA)與世界衛生組織(WHO)也進行了深入的調查與檢討,嚴格禁止後續開發的疫苗使用這樣的配方。麻省理工學院此次的《單劑疫苗、雙佐劑策略》,不僅僅革新了愛滋病疫苗的開發方向,同時也適用於對抗其他傳染病,如流感與新冠病毒,讓未來疫苗都只需接種一次即可產生長效保護力。這項研究中,科學家使用愛滋病毒的蛋白質MD39作為疫苗抗原,先將許多的MD39蛋白質錨定在鋁鹽的顆粒上,再放入SMNP的奈米顆粒中。疫苗注射入小鼠後,研究人員發現MD39會聚集在淋巴結內,而淋巴結正是B細胞辨識抗原、進行快速應變,產生高親和力抗體的場所,醫學界稱之為「生發中心(germinal centers)」,也就是新武器研發中心。SMNP與鋁鹽可幫助MD39穿過淋巴結外圍的保護性細胞層,避免被分解,使抗原能在淋巴結中維持完整狀態長達 28天。由於B細胞持續暴露於抗原,使它們有機會不斷優化對抗原的反應,而這種方式正是模擬自然感染時抗原長期存在體內的情況,讓免疫系統有充足時間建立防禦武器(抗體)。研究團隊進一步針對接種後小鼠體內的B細胞進行基因定序,發現接種雙佐劑疫苗後的小鼠,其B細胞與抗體的多樣性均明顯提升。這些小鼠體內所產生的獨特B細胞數量,竟然是單一佐劑組的2~3倍。B 細胞數量與多樣性越高,產生「廣泛中和抗體(bNAbs)」的機率就越高,更能辨識並對抗愛滋病毒的多種變異株,大幅度提高保護力。根據聯合國愛滋病規劃署資料,全球截至2024年底,已經感染愛滋病的人數約為4,080萬人,當年度新增感染人數約130萬人,雖然自1996年高峰以來下降了61%,但距離2025年的新感染目標(少於37萬人),仍有一大段距離。同年,因為愛滋病引起的死亡仍然有63萬人,次外,世界衛生組織期望2025年能達成三個95%的理想目標,均無法達成,情況如下:「知道自己感染身分」實際為87%,「接受雞尾酒藥物治療」實際為77%,「血液中檢測不到病毒」實際為73%,都未達95%。所以全球整體愛滋病情勢仍屬嚴峻,科學界仍需積極研發疫苗與藥物來進一步預防愛滋病。全世界在疫苗研發方面,目前均處於臨床試驗階段,尚未有疫苗獲得批准。但某些疫苗已經進入Ⅲ期試驗,若一切順利,預計臨床使用時間為2028~2032年。微軟負責人比爾・蓋茨也曾提出,希望在 2030年看到有效的愛滋病疫苗出現。另外,長效性預防藥物「益妥善錠」(Yeztugo Tablets),已經可以臨床使用,尤其在高風險族群中,若能夠按時每半年施打一次,就有接近99.9~100%避免感染的效果,即便如此,依然不夠方便,我們仍然期待更有效的一次性疫苗能夠早日來到。【參考文獻】1.Kristen A. Rodrigues, Yiming J. Zhang, Jonathan Lam, Aereas Aung, Duncan M. Morgan, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Ozorowski, Justin R. Gregory, Parastoo Amlashi, Richard Van, Maureen Buckley, Andrew B. Ward, William R. Schief, J. Christopher Love, Darrell J. Irvine. Vaccines combining slow release and follicle targeting of antigens increase germinal center B cell diversity and clonal expansion. Science Translational Medicine, 2025; 17 (803) DOI: 10.1126/scitranslmed.adw7499