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潘懷宗/一級毒品變良藥 讓焦慮的心靜下來!焦慮症將有突破性藥物問世

潘懷宗

藥理學教授

「廣泛性焦慮症」影響了數百萬人,使患者陷入擔心與害怕的循環。
「廣泛性焦慮症」影響了數百萬人,使患者陷入擔心與害怕的循環。
示意圖/ingimage

聽健康

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「廣泛性焦慮症」影響了數百萬人,使患者陷入擔心與害怕的循環,美國加州大學舊金山分校的神經科學家米契爾教授(Jennifer Mitchell)主導一項2B期臨床試驗,利用美國紐約MindMed Inc.公司所開發的「優化型 LSD/lysergide D-tartrate」藥物,代號為MM120,單次口服,且在無心理治療的輔助下,即可帶來顯著且持續的抗焦慮效果。

這是迷幻醫學與焦慮症治療領域的一個里程碑,也為2000年代中期以來「幾乎沒有新廣泛性焦慮症藥物問世」的困境帶來突破,相關研究已經刊登在2025年10月份的《美國醫學會雜誌》上。

迷幻醫學與焦慮症治療的新里程碑

LSD會刺激5-HT₂A受體,產生致幻效果,藥物作用時會深刻影響知覺、情緒與思考方式,像是: 視覺扭曲、色彩增強(彩光拖影、幾何圖形),聽覺敏感或交叉感覺(看到聲音),時間感改變(時間變慢或停止感),以及高度情緒波動(既可能愉悅,也可能恐慌)。使用者的大腦若被藥物長期無限制的影響下,就會有昏亂、強烈焦慮、恐懼死亡感和被害妄想等的症狀。

在具有精神疾病脆弱性的族群(如家族史)中,LSD 可能誘發精神病或躁期。LSD 的「物質成癮性」雖然較低,但可能造成心理依賴或危險行為,因此被列為一級毒品。在台灣,施用(單純吸食)的刑度為3年以下有期徒刑,得併科罰金,持有的刑度為 6月以上、5年以下,如果是販賣、運輸、製造,則是無期徒刑或10年以上有期徒刑。

MM120是經過 MindMed優化的lysergide D-tartrate,並非單純將LSD轉成酒石酸鹽,而是一種經GMP規格製程優化的藥品級配方。在此次試驗中,單次劑量的效果良好,此藥可以透過促進神經可塑性與減輕僵化的思維模式,顯著降低焦慮症狀,為那些長期無法獲得改善的患者帶來希望。

什麼是廣泛性焦慮症?

「廣泛性焦慮症」指的是長期、過度、難以控制的擔心,且擔心幾乎每天都在,常常超過 6 個月以上,而且這些擔心常常與實際風險不成比例、不相符,進而嚴重干擾到專注力、睡眠、人際關係、工作以及整體生活品質。當一個人難以專注、做決定或記住資訊時,就會無法有效處理工作或家庭責任,這種疾病還可能引發疲勞、易怒及繼發性憂鬱。也有許多患者因害怕陷入無助或尷尬的情境而不願外出。在台灣的盛行率為3%,女性為男性的兩倍。

「廣泛性焦慮症」和日常一般性的擔心/焦慮不一樣,其顯著的區別特徵是會引起身體上的症狀。也就說,長期持續的擔憂啟動了身體的「戰或逃反應」,於是腎上腺釋放大量壓力荷爾蒙,並導致一系列的身體反應。患者可能出現心悸、呼吸急促、冒汗、腦袋停不下來、肩頸緊繃、疲倦、肌肉緊張、頭痛、失眠、耳鳴,以及心血管、呼吸或腸胃方面的各種不同樣貌的症狀。

廣泛性焦慮症現階段如何治療?

通常需要雙管齊下,包括心理認知行為治療和藥物治療,其中心理治療的輔助效果相當重要。而在藥物治療方面,目前總共有三線藥物可以使用,經適當治療後,仍有約30%的病人最終無法得到持續而有效的改善。

再加上現有藥物起效慢(需2~4星期)、副作用不低(性功能障礙、體重增加、疲倦和腸胃道不適等)、停藥或忘藥都容易復發、很多人根本撐不到治療有效期就中斷,因此醫學界希望能開發出新藥,讓病患有效性比例提高、起效時間快、副作用更低、甚至不需每日服藥。

可惜的是,美國自2007年後就沒有任何新藥獲得核准,換句話說,現行藥物都是十幾年前的技術,針對焦慮症的藥物創新其實已經停滯了非常久,確實需要有所突破。

此次試驗主要結果為何?

研究人員網羅198名(18~74歲)中度至重度廣泛性焦慮症患者,其HAM-A (Hamilton Anxiety Rating Scale)焦慮評分必須 ≥20,觀察單次口服給予四種不同劑量的MM120後,連續觀察12週的治療效果。研究證明服藥後1週,HAM-A的焦慮評分即有顯著改善,在第4週時,相較於一顆外觀完全相同的口服安慰劑膠囊組,100μg組可以再降低5.0分,200μg組可以再降低6.0分,這足以讓部分中度焦慮症患者的症狀降至輕度。而25μg與50μg兩組的效果,則是未達統計上的意義。另外,僅僅單次口服,其抗焦慮效果就可以持續長達至少12週,在第12週時,100μg組HAM-A降低更達到7.7分,屬精神科藥物中相當亮眼的數據。

在反應率(Response)與緩解率(Remission)方面,用藥組均大幅優於安慰劑組,第12週反應率100μg組為65%,200μg組為62.5%,安慰劑駔為30.8%。第12週緩解率(HAM-A ≤7)100μg組為47.5%,200μg組為45%,安慰劑組為20.5%。

在單次藥物的作用時間內,最常見不良事件為視覺感知改變(幻覺、錯覺),有高度劑量依賴性,100μg組為92.5%,200μg為100%,安慰劑組則僅有10.3%,但並沒有嚴重不良事件。另外尚有噁心與頭痛的副作用,這些反應主要出現在200μg組,由於200μg高劑量並未帶來比100μg更好的治療效果,因此研究結論最佳治療劑量應為單次100μg,並決定在第三期臨床試驗中使用。更重要的是,單次MM120完全沒有成癮性報告。

MM120為廣泛性焦慮症治療模式帶來革命

研究人員推測MM120的長效作用應與電腦重新開機(reset-like effect)的情況相似,此與現行藥物的作用機制是完全不同的,但仍需更多研究證實。此次MM120單次給藥,即可產生長達數週的症狀下降,沒有出現嚴重不良事件,除了與 LSD 已知藥物作用效果相符(幻覺、感官變化)外,更沒有成癮的風險記錄,同時也無需搭配心理治療即可產生治療效果,換句話說,MM120代表的是對廣泛性焦慮症「治療模式的革命」,而不是僅僅補充某個小缺口而已。

MM120未來發展可期

目前臨床3期試驗(2024~2026)已經開始,預計在明年(2026)下半年完成,若獲得良好結果,公司將迅速提交新藥申請,理想情況下可能於 2027~2028年間在美國或某些市場取得上市批准。在亞洲/台灣地區,上市時程通常會落後美國/歐洲一年或以上,因此台灣可能在2028年後期或2029年才開始進入醫療應用。

此外,若上市初期是先限定醫療中心給藥,再擴大至一般精神科門診,其實際臨床應用普及化就可能會更晚。MM120若能成功取得批准上市,將為「迷幻藥轉良藥」這一路徑帶來代表性的突破,而美國MindMed公司也將在此領域中佔有領先地位。

參考文獻

1. Reid Robison, Robert Barrow, Craig Conant, Eric Foster, Jamie M. Freedman, Paula L. Jacobsen, Jamileh Jemison, Sarah M. Karas, Daniel R. Karlin, Todd M. Solomon, Miri Halperin Wernli, Maurizio Fava. Single Treatment With MM120 (Lysergide) in Generalized Anxiety Disorder. JAMA, 2025; 334 (15): 1358 DOI: 10.1001/jama.2025.13481

焦慮症 心理治療 安慰劑 成癮 妄想 憂鬱

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