名人專欄／劉秀枝：藥物基因學在臨床用藥的重要性

【元氣周報／劉秀枝】

臨床試驗的會議上，具不同背景的委員們熱烈討論一個新藥，參加此試驗的病患將被隨機分配到服用此試驗用藥或安慰劑。

委員除了評估此試驗用藥的可能療效和不良反應，還需考慮對安慰劑組的病患是否公平，是否會影響其病情？新藥如不通過臨床試驗以證實其療效和副作用在可容許的範圍，則不能在台灣上市以嘉惠眾多病患。

此試驗用藥已通過美國食品藥物管理局的審核並且上市。美國食品藥物管理局的標準一向嚴謹，因此有委員問：「既然美國都已上市，我們為什麼還要在台灣做臨床試驗，是不是多此一舉？」

相信很多人都有同樣的疑問，主要是因為人種不同，對藥物的反應也可能不同，因此不能把國外的經驗和數據直接「移植」過來。

影響一個人對藥物的反應有外在和內在因素。外在因素如與食物或其他藥物的交互作用。內在則包括服藥者的年齡、性別、體重、種族、肝腎功能、慢性疾病以及基因的多樣性等。其中人類基因的多樣性對藥物的吸收、傳送、作用、代謝都會有影響，所以近年來藥物基因學（pharmacogenetics）逐漸受到重視，讓我們以兩個藥物為例。

第一個是抗凝血劑warfarin（華法林），多年來一直用於預防心房顫動所引起的缺血性腦中風。它雖然很有效，但因有出血的副作用，所以病患必須定期抽血，以控制其凝血原時間（prothrombin time）的國際標準化凝血原時間比值（INR）維持在2到3之間。然而，許多醫師發現台灣病人所需要的華法林劑量比白種人為低，其INR值通常也只要控制在2左右。此臨床經驗近十多年來也被許多研究證實。

研究發現華法林基因多型性主要有兩種：CYP2C9 和VKORC1。CYP2C9的變異型會讓華法林的代謝變慢，而較容易發生出血的副作用，但此種變異型少見於亞洲人。比較重要的是VKORC1，此基因作用於與止血有關的維他命K的酵素，其中1639 G>A的這種變異型會讓華法林的需要劑量降低，而且具有AA型態的人對華法林的劑量最為敏感。相對於白種人只有14％，約82％的亞洲人具有AA型態，所以亞洲人所需要的華法林劑量較白種人低，其INR也只需要達到2左右。

第二是治癲癇的carbamazepine（癲通），它可能發生嚴重的皮膚過敏反應，即史蒂文生氏強生症候群。研究發現台灣、馬來西亞及菲律賓等亞洲國家有較高的發生率，很可能與帶有人類白血球抗原HLA-B*1502基因人口的盛行率較高有關。

影響藥物療效及副作用的因素錯綜複雜，對藥的反應因人而異。如何用藥是一門大學問，需要專家學者的把關和醫師謹慎的處方，大家可不要因為自己吃了某種藥物自覺效果不錯就親朋好友間「吃好逗相報」喔！

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