【聯合報／林廷俞】
林廷俞／美國哈佛大學布里根婦女醫院（Brigham Women's Hospital）婦產科醫師
安潔莉娜裘莉（Angelina Jolie）最近接受雙側乳房預防性切除手術，引起廣泛注意。她的母親在與卵巢癌纏鬥10年後，56歲過世。裘莉發現自己是BRCA1突變基因的帶因者時，在37歲時進行雙側乳房切除，但沒有切除卵巢。
1990年，科學家在乳癌病史的家族中，在患者第17對染色體發現了第一個與乳癌相關的基因 BRCA1；1994年，又在第13對染色體上發現BRCA2。 BRCA1以及BRCA2都是人體中抑制癌細胞不可或缺的重要基因，其下游的蛋白質修補DNA缺陷；換言之，人體如果有BRCA的基因突變，身體各處細胞就可能會逐漸累積各種沒被修補的DNA變異，長久下來，罹癌風險大大增加。
其中，BRCA1變異的影響又比BRCA2來得早，而且嚴重。BRCA1帶因者終生會有超過65%的乳癌風險，40%的卵巢癌風險，男性帶因者有攝護腺癌風險；BRCA2帶因者有45%乳癌風險及10%卵巢癌風險，以及胰臟癌，攝護腺癌，黑色素皮膚癌等風險。
BRCA基因變異 在亞洲罕見
BRCA基因變異在亞洲人極為罕見，但在猶太人（Ashkenazi Jewish）中尤其常見，帶因比例達2至5%，而且多發生在幾個特定的區域，應該是由早期猶太人的共同祖先遺傳而來，我們稱之為Founder's Effect。
有趣的是，如果BRCA基因會造成這麼多病變，為什麼長久演化下來，還這麼普遍？有多種學說認為，BRCA基因可能在極端環境下有某些保護作用，如同鐮刀型貧血在黑人族群中盛行，與其變異增加對瘧疾的抵抗力相關。
在有乳癌家族病史、年輕乳癌的病患、或高風險的猶太人族群，風險評估之一便包括BRCA基因篩檢。如果是BRCA基因的帶因者，目前治療包括預防性的乳癌切除，預防性雙側卵巢及乳房切除，例行性全身篩檢，以及預防性藥物治療，適當的預防性治療能將罹癌風險減低至5%以下。
基因檢測 篩出年輕帶因者
過去20年來，BRCA多在乳癌或卵巢癌患者中篩出，因此切除乳房或雙側卵巢是治療的一部分。然而隨著基因檢測普及化，以及高危險族群對於BRCA基因的認識增加，在美國以及歐洲都有愈來愈多的年輕帶因者被篩出。
然而，當醫學證據建議BRCA帶因者進行預防性乳房切除、卵巢切除，能夠降低罹癌，究竟什麼時候該進行手術？目前尚無可靠證據或共識。尤其預防性手術，無論在中西方，在社會輿論及兩性權力都引發相當討論，但在BRCA基因的帶因家庭中，由於高度罹癌風險以及家人罹病經驗，一方面希望及早手術，另一方面又擔心手術的副作用。
在年輕的BRCA帶因者中，由於乳癌風險高達60至80%，且早期病變會由年輕時逐漸累積，所以在相對年輕時就建議預防性切除，Angelina Jolie目前就只有37歲。
卵巢癌的預防性治療相對複雜，因為預防性的卵巢及輸卵管切除，最立即的影響就是生殖能力喪失，長期而言過早停經，會引發骨質疏鬆以及心血管疾病的風險。目前美國建議，完成生育後，或40至45歲進行卵巢以及輸卵管切除。
一般建議BRCA帶因者在完成生育後切除雙側卵巢，然而現代社會結婚、生育年齡大幅延後，許多帶因者會積極進行人工生殖的治療，進而冷凍保存卵子、胚胎，再動手術；如此還可藉由胚胎著床前診斷技術，進行胚胎診斷，希望不要將BRCA變異基因傳給下一代。
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