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飲料必須戒!最新研究:就算少糖 也會促使腸癌生長

糖吃多了有害健康這事,不用說大家也知道。血糖高了後,胰島β細胞變得千瘡百孔,大量洩漏ATP,在高血糖中被活活餓死。

那麼,如果控制住了體重和血糖,是不是吃糖就沒啥危害了呢?這恐怕想的太美了。

今天,康乃爾醫學院的Marcus Goncalves、Lewis Cantley和Jihye Yun等研究發現,大致相當於每天一罐可樂劑量的玉米糖漿,就可以明顯促進小鼠結腸腫瘤的生長。更可怕的是,這些糖直接從腸道中被腫瘤吸收,不經過血液,糖耐量再好也沒用。相關研究發表在《Science》上。

不過研究人員也發現,阻斷果糖的代謝或脂肪酸從頭合成就可以阻止這一過程,這或許可以成為控制腫瘤的新方法。

大致相當於每天一罐可樂劑量的玉米糖漿,就可以明顯促進小鼠結腸腫瘤的生長。法新社
大致相當於每天一罐可樂劑量的玉米糖漿,就可以明顯促進小鼠結腸腫瘤的生長。法新社

酸甜苦辣鹹五味,受眾最廣的恐怕就是甜味了。醣類的甜味確實讓人愉悅,讓人上癮,產生依賴性,甚至會有戒斷反應,被有些人稱為使用最廣泛的「毒品」。

為了獲取甜味,人們可是費勁了周折,從遠古時摘野果採野蜜,到後來種甘蔗養蜜蜂,直到哥倫布發現美洲後,新大陸廣泛種植甘蔗,才讓甜味成為人們餐桌上的常客。而後工業化生產的轉化糖漿,讓甜味真正成為一種廉價的快樂來源。

轉化糖漿通常以玉米澱粉為原料,先水解成葡萄糖,再用轉化酶把其中大約一半的葡萄糖轉化成果糖,畢竟果糖可比葡萄糖甜多了。因為其中主要成分是果糖和葡萄糖,主要原料是玉米,也被稱為果葡糖漿或者玉米糖漿。

自20世紀80年代,以玉米糖漿為原料的可樂等各種飲料在世界上流行開來後,肥胖率和結直腸癌的發病率也跟著上漲了。這裡面,含糖飲料造成的肥胖,就是一個腸癌的危險因素。不過這些含糖飲料的攝入,會不會還對腸癌的發生發展有著直接的影響?研究人員們展開了研究。

美國政府為了要擺脫對進口蔗糖的依賴,以及增加國人的就業機會,而採取種種優惠措施,鼓勵國內生產「高果糖玉米糖漿」。<br />圖/美聯社
美國政府為了要擺脫對進口蔗糖的依賴,以及增加國人的就業機會,而採取種種優惠措施,鼓勵國內生產「高果糖玉米糖漿」。
圖/美聯社

研究人員使用敲除了APC基因的結腸癌模型小鼠,在用藥物誘發腸癌後,每天給小鼠餵食400μL的25%玉米糖漿溶液,這大概相當於人們每天喝一罐350mL的可樂的量,遠不足以讓小鼠肥胖和代謝紊亂。

雖說喝了玉米糖漿的小鼠並沒有出現肥胖等症狀。8週後,雖然它們腸道中產生的腫瘤總數並沒有增多,但其中的大腫瘤和高級別腫瘤數量都明顯多於對照組。

玉米糖漿促進了腫瘤的生長。
玉米糖漿促進了腫瘤的生長。

玉米糖漿裡主要有葡萄糖和果糖。這裡面,果糖在小腸主要由轉運體GLUT5被動運輸,吸收效率十分有限。對人來說,一次性吃下5g左右的果糖,就能達到小腸的吸收上限,造成結腸內果糖濃度的升高。而在這些服用了玉米糖漿的小鼠的結腸腔中,也確實出現了果糖濃度的升高。

進一步對腫瘤的研究發現,這些腫瘤中,吸收果糖用的GLUT5表達水平增高了,代謝果糖的己酮糖激酶(KHK)和醛縮酶B的表達也升高了。同位素示踪試驗也顯示腫瘤截流利用了不少果糖。

在腫瘤中,果糖先是在KHK催化下磷酸化成果糖-1-磷酸(F-1-P),然後由醛縮酶B裂解成兩個丙糖,或進入糖酵解氧化分解,或被用於合成葡萄糖和脂肪酸。

更重要的是,葡萄糖糖酵解的限速酶磷酸己糖激酶(HKs),受到ATP的負反饋抑制,而代謝果糖的KHK卻沒有這一機制。這也就使得,只要有足夠的果糖,就會不斷的生成F-1-P,超過醛縮酶B的代謝能力,造成F-1-P的堆積和ATP的耗竭。

ATP消耗光了,對磷酸己糖激酶的抑制解除了,葡萄糖的糖酵解大大增加。

糖酵解對腫瘤細胞來說,可不僅僅是提供能量這麼簡單,它同時也為腫瘤細胞極為依賴的脂肪酸從頭合成提供原料。

試驗中,研究人員也發現,飼餵葡萄糖+果糖後,相比單獨餵食葡萄糖,小鼠腫瘤中脂肪酸的合成增加了。而在小鼠中敲除的負責果糖代謝的KHK,或者負責脂肪酸從頭合成的脂肪酸合酶(FASN),都可以阻止果糖的促癌生長作用。

不少市售含糖飲料都含有高果糖玉米糖漿。<br />報系資料照
不少市售含糖飲料都含有高果糖玉米糖漿。
報系資料照

論文通訊作者Cantley表示:「這項研究揭示了一個令人驚訝的結果,結直腸癌利用玉米糖漿作為促進腫瘤生長的燃料。玉米糖漿是大多數含糖蘇打飲料和許多其他加工食品中的主要成分。雖然許多研究都將結直腸癌發病率的增加與飲食聯繫起來,但這項研究顯示了食糖與結直腸癌之間的直接分子機制。」

另一位通訊作者Jihye Yun補充道:「我們的發現也為治療開闢了新的可能性。與葡萄糖不同,果糖對正常細胞的存活和生長並不是必需的,這表明針對果糖代謝的治療方法值得探索。另外,盡量避免飲用含糖飲料,而不是依賴藥物控制血糖,會顯著降低結腸中的糖含量。」

原文出處

葡萄糖 果糖 腫瘤細胞 糖漿 玉米

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