今年諾貝爾醫學獎揭曉，分別由凱林（美國哈佛大學）、塞門薩（美國約翰霍普金斯大學）及雷克里夫（英國）三人獲獎。發現細胞如何感知細胞氧濃度變化，並產生因應。從乳癌觀點，解開乳癌細胞在缺氧環境中，會促使乳癌侵襲性變強，快速生長，營造轉移環境，因此運用這樣的發現，找到對抗缺氧誘導因子（HIF-1)的新藥，對於殲滅乳癌細胞將大有效益。
癌細胞會打造生存環境
不得不讚嘆，癌細胞實在刁蠻聰明，如何擊垮癌細胞一直是醫界重要課題。癌症的啟動與進展大概包括三個部分，第一是體細胞突變導致抑癌基因失能、癌基因活化；第二是表觀基因改變；第三是腫瘤微環境改變。第三項的腫瘤微環境在癌症進展扮演的角色被熱烈研究，可是作用機轉還不甚明瞭。
癌細胞會打造適合自己生存的有利環境，也就是「腫瘤微環境」。腫瘤微環境包括腫瘤細胞周圍的基質細胞、細胞外基質。基質細胞又包括血管內皮細胞、周細胞、淋巴管內細胞、纖維母細胞、肌纖維母細胞、各類骨髓衍生細胞，像是巨噬細胞、中性白血球、肥大細胞、中胚層幹細胞。當這些細胞向腫瘤移動時，可能促使腫瘤變大，甚至轉移他處。
缺氧愈嚴重 預後就愈差
從乳癌細胞來說，乳癌細胞處於缺氧環境，大約只有10毫米汞柱，跟正常的乳腺細胞的40到65毫米汞柱相較，明顯缺氧。而且缺氧愈嚴重，病患的預後就愈差。
因為缺氧的乳癌細胞會產生HIF（缺氧誘導因子），當氧濃度愈降低，HIF會愈受到保護，HIF進而促使乳癌病灶侵襲性更強，快速生長，且召喚多種基質細胞前來助陣，並使血管新生，增加細胞移動性，並且分泌很多直徑很小的胞外體，營造肥沃有利的癌轉移前環境，終於造成癌症轉移。
新藥證實可抑制HIF-1
所以，如何找到對抗缺氧誘導因子（HIF-1）的新藥，破壞HIF-1穩定性，可以抑制腫瘤不致惡化與坐大，目前有很多新藥都證實可以抑制HIF-1，不過仍未上市。
未來在乳癌的臨床治療策略上，建議繼續使用化療與放療，消滅癌細胞，並同時透過抑制HIF-1，殲滅缺氧乳癌細胞，雙管齊下，對於預後較差的三陰性乳癌，將可提供更佳，更有效的治療選擇。
從基礎到臨床研究27年
27年前，得獎者之一雷克里夫提出該理論時，甚至被知名醫學期刊「自然」拒絕，但他不氣餒，最後證實了細胞缺氧與癌症轉移的關係，這樣的基礎研究對於民眾可能難以了解，但得獎者卻是埋首研究，從基礎到臨床，一步步的進展，相信將來必可幫助人們找到對抗癌症的新方法，獲獎實至名歸。
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