2025-03-24 醫聲.癌症防治
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泌尿道上皮癌
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2025-02-26 醫聲.癌症防治
中年男性要注意！尿尿像西瓜汁恐是癌症前兆 新治療延長存活達5倍
台灣每年有四千例泌尿道上皮癌的新增個案，平均好發年紀約60歲。台灣癌症研究學會理事長、林口長庚腫瘤科主治醫師蘇柏榮指出，泌尿道癌症包括上段的泌尿道上皮癌及下段的膀胱癌，上段的泌尿道上皮癌雖然診斷不易，但治療成果卻優於國際數據，目前有三種治療方式，除了傳統的含鉑類化療外，還能併用免疫藥物，或最新的抗體藥物複合體，腫瘤都有不同程度比例的縮小，由於無痛性血液為初期症狀，因此中年男性更應留意，避免老後須與癌症搏鬥。隨著超高齡社會來臨，中壯年又是癌症的好發族群，以健康意識較薄弱的中年男性為例，泌尿道相關癌症恐是最受困擾，其中位於泌尿道上段的泌尿道上皮癌在診斷上不若膀胱癌容易，更須要留意，因為，有三分之二的患者發現時都是中晚期患者，以往以化療治療為主，存活期約一年到一年半，但近年治療大幅躍進，已大大改善病人存活期。目前國際上針對晚期的上段泌尿道上皮癌一線治療有三大趨勢，分別是傳統的含鉑化療加免疫藥物、化療與免疫藥物併行使用、免疫藥物與抗體藥物複合體（標靶式化療藥），蘇柏榮指出，這三類治療方式會依病人的腎臟狀況及身體器官功能有不同選擇，年紀反而非唯一選項，近年這些治療組合已開始有不錯的治療效果。以含鉑化療加免疫藥物為例，有順鉑(成分cisplatin)及卡鉑(成分carbopatin)兩種，由於順鉑會影響腎功能，得評估患者狀況，在接受4到6個療程後，約有三分之一的人可以使用到健保給付的免疫藥物，使用期限為兩年。第二種類型為化療與免疫藥物併行，這類化療就是以順鉑為主，蘇柏榮指出，單打順鉑有約一成的腫瘤消失的機會，但9成患者半年後會再復發；但加上免疫藥物腫瘤消失率約可達到兩成，一年後復發率降為三成；但因順鉑不只腎臟功能要好，也有神經毒性的副作用，仍得小心選擇病人，併用的免疫藥物得自費，一個月約15萬至20萬。至於最新治療方式，免疫藥物加抗體藥物複合體（標靶式化療藥），則全部要自費，一個月約25萬至30萬，這屬於強強連手的治療方式，蘇柏榮形容是「好上加好」的概念，最新治療不須要看患者的腎功能，且治療成果約7成腫瘤可以縮小，其中3成病人的腫瘤會消失；但愈強的效果，也帶來較嚴重的副作用，亞洲人種約有3成會有皮膚搔癢，甚至是長水疱，另外，也會有小幅度血糖增加的機會；8成患者有末稍神經麻的情形。蘇柏榮指出，晚期上段泌尿道上皮癌從早年存活期只有一年左右，至今可延長至5-6倍以上，有患者免疫藥物治療兩年後停藥，至今已存活3-4年仍然沒事，我們已創造出一群病人「好了」的情形，患者是有機會可以長期存活。 由於上段的泌尿道上皮癌或下段的膀胱癌，兩者的初期症狀是無痛性血尿，但上段因輸尿管細小，要診斷更難，因此，蘇柏榮提醒，一旦出現血尿無論顏色深淺，都須要進一步檢查，才能早期發現早期治療。泌尿道上皮癌系列報導：中年男性注意！無痛性血尿竟是癌症先兆，這些症狀千萬別忽視！
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2025-02-22 醫聲.Podcast
🎧｜中年男性注意！無痛性血尿竟是癌症先兆，這些症狀千萬別忽視！
隨著高齡化社會到來，中年男性常忽略對泌尿道健康的警覺。台灣癌症研究學會理事長、林口長庚醫院腫瘤科主治醫師蘇柏榮指出，台灣在泌尿道上皮癌的存活率和治療反應上優於全球，患者對免疫療法、標靶治療的反應更佳。然而，儘管台灣在治療成效上領先全球，但無痛性血尿的輕忽、診斷延誤，仍是影響預後的主要因素。掌握治療先機，參加國際臨床試驗打破迷思儘管台灣在治療成效上領先全球，但部份患者對於新型治療的信任度偏低，甚至抗拒參與國際臨床試驗，就怕自己成為「白老鼠」，從而錯失接受最新治療的機會。蘇柏榮強調：「參加國際臨床試驗，並不是當白老鼠，反而是掌握治療先機的最佳途徑。」因參加臨床試驗，不僅可免費使用最新藥物、減輕經濟負擔，且試驗過程中會有更嚴謹的治療管理與追蹤，使患者能更早發現與治療可能副作用。蘇柏榮指出，台灣患者接受新型治療的有效機率，普遍比國際高，這與台灣患者的基因特性、生活習慣與飲食文化有一定關聯性。此外，台灣醫學中心積極參與國際臨床試驗，使患者能接觸到最新的治療方案與藥物，顯著提高存活率。無痛性血尿，常被忽視的警訊無痛性血尿是泌尿道上皮癌最常見且最早期的症狀，但因沒有疼痛感，患者往往不以為意，甚至在健康檢查中驗出血尿後，也常被誤認為泌尿道感染或結石。蘇柏榮進一步解釋：「我們經常用西瓜汁來比喻血尿的濃度。如果血尿顏色比西瓜汁濃，代表出血量較大，可能影響貧血，甚至需要緊急處理；但即使血尿顏色較淡，也可能代表泌尿道內有腫瘤，仍須進一步檢查。」泌尿道上皮癌可發生於腎盂、輸尿管、膀胱等部位，依腫瘤位置不同，血尿的表現也有所差異。上段泌尿道上皮癌（腎盂、輸尿管）距離尿道口較遠，血尿顏色較淡且可能間歇性出現，易被誤認為結石或感染。下段泌尿道上皮癌（膀胱）則因腫瘤靠近尿道口，血尿顏色較深且明顯，較易被察覺，但患者往往因不痛而延誤就醫。台灣發病率全球最高：環境因素與生活習慣是主因台灣泌尿道上皮癌發生率比國際高出四到五倍，特別是上段泌尿道上皮癌的發病率更是全球之冠。蘇柏榮分析，這與台灣獨特的環境因素、飲食文化與生活習慣密切相關。馬兜鈴酸暴露被認為是最關鍵的致癌因素之一。馬兜鈴酸存在於過去廣泛使用的中草藥中，如關木通、青木香、天仙藤等。雖然台灣已於2003年全面禁用含有馬兜鈴酸的中藥，但過去長期服用這類中藥的人群，仍面臨較高的罹癌風險。無痛性血尿不容忽視，及早篩檢是關鍵台灣雖然在泌尿道上皮癌的治療上領先國際，但若能進一步強化早期篩檢與健康教育，更能有效降低罹癌率與死亡率。蘇柏榮呼籲，「無痛性血尿不容忽視，早期發現才能提高存活率。」尤其是四十歲以上的中年男性，若出現無痛性血尿，應立即就醫，進行膀胱鏡、輸尿管鏡、CTU或MRI等檢查，以排除泌尿道上皮癌的可能。蘇柏榮小檔案現職：台灣癌症研究學會理事長、林口長庚醫院腫瘤科 講師級主治醫師經歷：長庚醫院腫瘤科總醫師學歷：中國醫藥大學醫學系Podcast工作人員聯合報健康事業部製作人：韋麗文主持人：蔡怡真音訊剪輯：陳函腳本撰寫：許凱婷音訊錄製：許凱婷特別感謝：林口長庚醫院
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2024-12-23 癌症.抗癌新知
傳統治療艱辛、新療法太貴 藍領病友兩難
「這些病患多是藍領、一家之主，罹癌後常被迫提早退休、收入銳減！」社團法人台灣全癌症病友連線秘書長齊秀惠觀察到，不少膀胱癌、泌尿道上皮癌等病患為勞工朋友，也常是家庭支柱，多需手術，由於術後常產生頻尿、漏尿，部分病患情況嚴重到需要裝尿袋，導致行動不便，或因難堪而減少社交，甚或退出職場。近年來，膀胱癌、泌尿道上皮癌治療雖有突破性發展，國際治療指引建議採免疫療法、免疫療法加化療或標靶治療等幫助控制病情、提升生活品質，但多數病患因不符健保給付條件或因經濟負擔不起而無法使用這些新藥。癌症希望基金會研究發展部組長李芸婷也發現，像食道癌病患中，不少也是藍領、勞工族群，這群病患，也面對和膀胱癌、泌尿道上皮癌病患類似的困境，加上發現時多半已是晚期、死亡率較高，且近五年僅有一項新藥納入健保，除了手術，其他治療多為化療，而多項化療藥物也未被納入健保，新一代免疫藥物又僅給付第二線，由於食道癌病患多為經濟弱勢，食道切除手術與化療使病人更為虛弱、生活品質更差。台灣癌症基金會執行長張文震認為，對於肺癌治療，除了標靶藥物的使用，免疫治療等也是一大缺口，免疫治療可用於「早期干預、晚期支持」，不過目前病患還是需要「健保擴大給付」、「降低復發風險」等政策、臨床醫療策略的支持，才能達到治療目標。智慧病人領袖學院院長蒲若芳、齊秀惠也期待，未來各醫學會除了推出國內治療指引，也可比照「美國國家癌症資訊網」（NCCN）作法，用淺顯易懂語彙推出「病人治療指引」，讓病患、病患家人可以更理解各項醫療專業考量、治療策略，以做出更適合決定。
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2024-12-23 癌症.抗癌新知
守護弱勢癌友用藥權 健保署擬修法
癌症新藥推陳出新，不過弱勢病患多數無法自費負擔，為了改善上述困境，衛福部健保署推行癌症新藥暫行性支付、癌症新藥基金等政策，同時也將修法「主動出擊」，由政府出面與廠商協議，補足臨床缺口，守護病患用藥權。對此，多位癌症治療專家、病團代表雖表肯定，但也呼籲多重視食道癌、泌尿道上皮癌等較少數癌患用藥權益，癌症新藥基金的運用也須公平、透明，並把病患建議納入政策考量。由於目前有些用藥缺口來自於藥廠決定讓藥物留在自費市場，而沒有申請擴大適應症。健保署日前已預告「全民健康保險藥品價格調整作業辦法」部分條文修正草案，盼解決困境，健保署醫審及藥材組長黃育文說，該辦法修訂後，健保署如遇臨床用藥缺口，可向廠商協議，啟動擴大適應症討論。而臨床用藥缺口定義，須由國內學會訂指引。健保署署長石崇良指出，在「美國國家癌症資訊網」（NCCN）的治療指引中，「Catagory1」為實證強度最高、「Preferred treatment」為建議優先使用，被列為這兩類的藥物，經盤點後，將為健保優先收載品項。除了NCCN，同時也將參考其他國內外醫療指引，並考量各項指標。食道癌、泌尿道上皮癌用藥少在智慧病人領袖學院、社團法人台灣全癌症病友連線所攜手舉行的「二○二四年終健保給付政策檢視圓桌會議」上，中華民國癌症醫學會理事長、林口長庚醫院腫瘤科教授級主治醫師陳仁熙以食道癌為例指出，晚期食道癌病患從一線治療後惡化進入二線，目前健保有條件給付免疫藥物，連臨床指引所建議的二、三線化療藥都沒有納健保，像免疫治療加化療等合併療法更無法給付，病患用藥權益如「無主孤兒」。林口長庚醫院腫瘤科主治醫師蘇柏榮說，台灣泌尿道上皮癌病患中，上段泌尿道上皮癌的比例比歐美來得多，由於診斷困難，確診多為晚期，且過去只能打化療，中位存活期僅八至十個月，過去二十年沒有治療新進展，病患常感無助，近五年免疫療法、免疫加化療或標靶等新療法問世，病患存活期可延長到近三十個月，但健保規定，免疫療法須受限於生物指標PD-L1，而這樣的限制並不合理，應以病患對化療藥有無反應做評估，而新的治療組合仍未給付，病人負擔大。肺癌免疫治療 規定前後矛盾另外，像肺癌治療缺口，同樣也受關注，台北癌症中心副院長、台北醫學大學附設醫院胸腔內科主治醫師邱昭華指出，據國際治療指引，免疫治療不僅可用於晚期肺癌，早期肺癌在手術前後運用免疫加化療，可降低術後復發風險，是達成政府降低癌症死亡率三分之一的有效策略之一，不過目前健保用藥給付偏重晚期。另有些規定「前後矛盾」，如晚期一線免疫用藥除受限於PD-L1表現，需病人不適合化療，但又要「心肺肝腎功能好」，不適合化療族群，身體器官功能通常不佳，規定衝突，讓醫師、病患困擾。盤點藥物缺口 應納病患意見智慧病人領袖學院院長蒲若芳表示，健保給付政策或臨床照護，應以病人為中心，在盤點健保給付藥物缺口時，也應納入病患意見，透過病人經驗反映真實問題，政策才能符合臨床所需。社團法人台灣全癌症病友連線秘書長齊秀惠、台灣癌症基金會執行長張文震與癌症希望基金會研究發展部組長李芸婷皆認為，歐美在相關政策擬訂過程中，病患的聲音越來越受到重視，期待政府傾聽病患聲音，真正「與國際接軌」。
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2023-06-08 癌症.抗癌新知
癌症前兆有哪些？8早期症狀是警訊，做好7事可遠離癌
根據衛生福利部公布的國人十大死因，癌症佔據第一超過40年，110年的報告指出，台灣有5萬人因癌症而死亡，發現癌症時鐘再度撥快，平均每4分20秒就有一人罹患癌症，因此預防癌症是人人都該關心的事。但癌症是一種慢性病，癌症發生之前通常會有一些徵兆來敲門，有一些症狀一直治不好，或是反覆發生，時間持續1至2個月，這可能是身體發出的警訊哦! 癌症前兆通常讓大家意想不到，那就讓我們繼續看下去吧。 ▎癌症前兆總是出乎意料可能因為基因、長期飲食習慣、生活習慣與環境的差別，而身體每個部位都會有產生癌細胞的可能，早期發生的症狀也大多有所不同，不過根據癌細胞的特性，仍可找出許多癌症共通的早期症狀，以利及早治療。 1.身體長出不明原因的腫塊可能正在產生發炎反應，長出硬塊腫塊，以此發出求救訊號。腫塊出現於脖子兩側、腋下、鼠蹊部或是鎖骨上方等等淋巴結的位置，是癌細胞在轉移時使淋巴結腫大而容易被察覺的地方。在此提醒大家，感冒、蛀牙或身體受到其他感染時，脖子淋巴結也可能因對抗病菌的免疫反應增加而腫大，不要太過惶恐。 2.不明原因發熱發燒、夜間盜汗、異常疲勞的頻繁感冒感冒或是異常疲憊似乎只是免疫力不好，但其實免疫力下降也是癌症前期的症狀之一，可能是免疫系統遭到破壞，身體無法抵抗病菌，尤其是肺癌。因為肺部除了提供身體氧氣之外，還會維持身體的免疫。又或者是淋巴癌，因淋巴系統受癌細胞攻擊造成損傷，所以人體防禦功能漸漸失效，引發虛弱、發炎的徵兆。如果在1個月內感冒2~3次以上，每次感冒會維持1星期，初期很容易被忽略，如有以上情況發生，建議盡早至大醫院檢查。 3.大便、小便不正常 想大便卻大不出來，肚子裡面充滿便意、很急迫的想要上廁所，但卻有種大便堵在肛門口的感覺，如果大便帶有血，可能是大腸息肉或是大腸癌的機率很高。 另外，如果年齡已經超過50歲，才出現排便拉肚子、便秘交替等症狀，那也要注意可能是大腸癌，建議及早去做檢查。有很多人會以為拉肚子、便祕、常常放屁、大便很臭，可能就是大腸癌，不過其實通常是其他的腸道疾病。小便如果有血尿，則要留意泌尿道上皮癌，包含膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌、尿道癌、腎臟癌或是男性攝護腺癌的風險。 4.皮膚不明原因出現搔癢、紅疹 皮膚某些部位止不住癢，而且持續數週以上，超過3個月出現不明搔癢、紅疹，但是近日並沒有觸摸到過敏物質或被蚊蟲叮咬，則需要留意可能有皮膚癌或淋巴癌風險。淋巴癌細胞會釋放特殊化學物質，引發病患皮膚癢。肝癌、腎癌的患者，也可能因為有毒物質累積在體內，造成皮膚癢。不過，肝腎癌症造成的癢，通常會是全身性的，而非局部性的。 5.皮膚上的黑痣外觀有變化赫然發現自己身上有某顆痣，越看越奇怪而感到焦慮嗎？如有形狀不對稱、邊緣不平滑甚至突起或凹陷、痣的顏色不勻稱、黑痣大小直徑超過0.6公分且持續長大、黑痣發生出血、潰瘍等，很有可能是皮膚癌的跡象。 6.食慾不振、噁心想吐、體重在1個月內快速下降癌細胞是一個不正常且快速分裂的細胞，因此需要非常多的血液、氧氣及營養素，迅速帶走身體所有的養分，因為這樣體重會非常明顯的下降。若沒有刻意減肥，1個月內減少超過原本體重的10%，就要當心留意了。在腸胃道、肺部下方、肝臟、胰臟等腹部的腫瘤，因容易壓迫到中樞神經或是腸胃道系統，導致噁心想吐、胃口不佳，食量甚至比以前少很多很多，所以持續性的食慾不振或是吞嚥困難都是需要注意的前兆。 7.不正常的出血、瘀血腫瘤在體內增長時，會生成新的血管，是不成熟且脆弱的，所以輕輕碰撞就會瘀血、流鼻血不止、刷牙出血明顯。如果是更年期停經女性，要特別當心陰道出血，延續好幾週甚至幾個月的話，這很可能是子宮內膜癌造成的，建議到婦產科評估檢查。血癌(白血病)可能會導致身上憑空出現許多紫斑、紅點，或許是血小板、凝血功能不好的徵兆，如發生在小孩子身上，要特別留意。8.乾咳、聲音沙啞、吞嚥困難如果最近沒有長時間說話、大聲講話或感冒失聲，但聲音突然變沙啞，時間持續兩個星期以上未恢復時須多加注意，要小心可能腫瘤組織侵犯到喉部神經或是壓迫聲帶，導致沙啞情況發生，形成咽喉部位的癌症，例如喉癌、甲狀腺癌、食道癌等。 ▎日常生活7件事遠離癌細胞 已有許多研究報告顯示，腫瘤的發生是可以預防的，癌症也是可以藉由早期發現治療而治癒的，因此除了隨時觀測自己的身體狀況，想要預防癌細胞崛起也要從日常生活做起，以下介紹幾種生活方式，如果能確實做到，就可以幫助降低6～7成因癌症死亡的機率，趕快掌握訣竅，你也能打造出不罹癌的體質。 1.正確的飲食正確的飲食是營養均衡，並且要低脂、高纖、多蔬果，避免煎炸、燒烤、煙燻、醃漬、發黴的食物，多吃高纖全麥、糙米或是新鮮蔬菜、水果，遵循蔬果579，兒童一天要攝取5份、女性7份、男性9份，除了攝取足量份數，也要搭配多種顏色的多樣化的蔬菜及水果，因為蔬果中抗癌分子們植化素，存在於五顏六色的蔬果中，藉此攝取到不同作用的植化素，大幅減少癌症發生的機率。2.天天運動30分運動是抗老防癌第一道防線，每天運動30分鐘，讓身體的呼吸頻率變快，吸氧量增多，使體內氣體交換加速，並且大量流汗，提升新陳代謝，降低癌症的發生，如爬山或有氧跑步、游泳等等任何類型的運動，將有助於防止乳癌與大腸癌的發生。只要每週5天，每次運動流汗30分鐘或以上，就能降低罹癌的發生。3.維持健康體重維持身體質量指數-BMI值介於18～24之間，避免過重或過輕。肥胖是癌症的危險因子之一，研究顯示大量的脂肪細胞會製造並釋放過多的荷爾蒙，有可能會促使大腸直腸癌或是乳癌發生，肥胖及體重過重都將是提高癌症罹患的風險。4.注意酒精過量攝取避免酒精含量過高的飲料，但如果想要喝酒，建議男性每天不超過2份酒精當量(如：750c.c啤酒、60c.c威士忌)，女性不超過1份(如：375c.c啤酒、110c.c紅酒)。有證據顯示飲酒會增加各種癌症風險，如口腔癌、食道癌、咽喉癌、肝癌、大腸直腸癌等。雖然飲酒有助於預防心血管疾病，但仍要適量為宜，如果酗酒又過度抽菸，可能會增加頸部癌症的發生。5.避免吸菸及二手菸的環境吸菸更是致癌的主因之一，所有癌症的死亡約有25%與抽菸相關，因為香菸中含有很多已知的致癌物，可能會直接引發肺癌、口腔癌、頭頸癌、食道癌等等，而間接引發的癌症包含血癌、胃癌、肝癌、大腸癌、子宮頸癌等。而且不只吸菸者本身有風險，吸到二手菸的人同樣也暴露風險之中。戒絕香菸、避免接觸二手菸，開始抽菸者應及早戒除。6.避免過度日曬日光中的紫外線不只會造成曬傷、加速皮膚老化，更是皮膚癌最大的危險因子，應該避免過度日曬。通常早上十一點至下午三點，是一天中陽光最炙熱的時候，記得使用防曬乳並穿著保護衣物做好防曬準備。7.早期篩檢及治療建議定期健康檢查以及做防癌篩檢，尤其是高危險族群的民眾，則必須針對可能罹患的癌症做例行必要的防癌篩檢。此外，女性朋友也應該學會如何做乳房自我檢查，年輕男性則必須注意如何做睪丸定期健康檢查，所有人都要必須留意做好自己的全身皮膚檢查。如果自我檢查時有發現任何癌症早期徵兆或警訊時，要儘早諮詢專科醫生，以免耽誤治療時機。 心中隨時要自我提醒：多吃蔬果、多喝水、多運動、保持愉快的心情，指引身體的每個細胞找到正確的新陳代謝路線，打造健康的生活型態，將癌細胞拒於門外，減少讓腫瘤趁虛而入。(責任編輯：葉姿岑）
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2023-02-04 癌症.抗癌新知
腰痠、血尿需注意！可能是泌尿道上皮癌警訊 醫曝治療選項
國際抗癌聯盟將每年2月4日訂定為「世界癌症日」，並希望在這天號召民眾及政府關注癌症研究及防癌行動。台灣癌症時鐘顯示每4分31秒就有一人罹癌，據衛生福利部國民健康署最新癌症登記報告顯示，109年新增的泌尿道上皮癌個案近四千人，膀胱癌更高居男性癌症死亡率第11名(註1)。一名年過60的民眾，罹患泌尿道上皮癌，發現時已是晚期，癌細胞發生轉移。歷經2度化療，並2次參與臨床試驗取得治療新藥，該患者病情獲得控制，治療至今超過5年，癌細胞未見復發。成大醫院癌症中心副主任蘇文彬醫師(現為國立成功大學臨床醫學研究所教授)表示，泌尿道上皮癌又可分為上泌尿道癌、腎盂癌、輸尿管癌、膀胱癌等類別，早期症狀包括無痛性血尿、疼痛性血尿、異常腰痠、排尿不順。蘇文彬教授說明，因其症狀特異性不高，民眾容易忽略，不少患者確診時已是晚期；泌尿道上皮癌晚期症狀包括骨頭痠痛、疲倦、體重下降等，多為癌細胞轉移所致。此外，他指出，由於腫瘤阻塞尿道，患者容易出現水腎，導致腎功能不佳，需多加注意飲食、藥物服用情況，否則將造成腎功能惡化，甚至必須洗腎。蘇教授也指出，泌尿道上皮癌好發於超過70歲的年長者；根據中研院院士陳建仁早期的研究，台南市、嘉義縣交界處的學甲、布袋由於自來水設施開發較晚，民眾多有飲用地下水的情況，因地下水含有砷等重金屬成分，造成該地區許多民眾罹患泌尿道上皮癌(註2)。近期研究顯示，服用中藥係台灣泌尿道上皮癌的致病危險因子之一，不明來路的中藥可能含有馬兜鈴酸，容易導致細胞癌化，且可能導致腎傷害(註3)，衛福部食藥署於是在2003年起禁止含有相關成分的藥品引進、販售(註4)。此外，長期暴露於染劑等化學物質的工作環境，也是導致泌尿道上皮癌的原因。在治療方面，蘇教授表示，早期膀胱癌患者可以透過膀胱鏡局部切除腫瘤，並輔以化學治療；上泌尿道癌患者則因為泌尿道狹窄，多須開刀切除腫瘤，若發生位置靠近腎臟，亦可能切除部分或整顆腎臟。晚期泌尿道上皮癌治療目前以健保給付的免疫治療為主。然而蘇教授指出，患者在使用前須進行PD-1、PD-L1生物標記檢測。他根據自身臨床觀察表示，僅有約百分之20的患者屬於預期治療成效較佳的高表現，除了免疫治療，臨床上也會使用歐洲紫杉醇治療晚期泌尿道上皮癌患者，不過目前未納入健保，患者必須自費使用。此外，以順鉑為主搭配健擇等的化療藥物組合亦為轉移性泌尿道上皮癌第一線治療武器，然因白金類化療有傷腎的副作用，腎功能問題的晚期患者使用上需特別注意。蘇教授更鼓勵泌尿道上皮癌晚期患者積極接受常規治療，或參與臨床試驗，隨著醫療科技進展，都有機會延長存活並改善生活品質。 有關日常照護，蘇教授也特別強調，泌尿道上皮癌治療過程中，必須經歷化療過程，患者會出現嚴重不適，可依醫囑服用止吐藥；由於泌尿道上皮癌患者腎功能會受到影響，服用補品、保健食品可能傷腎，務必先與醫師討論。【資料來源】 ·註1.國健署109年癌症登記報告 ·註2.科學人 2004年 9月號 ·註3.中藥中毒—探尋台灣泌尿上皮癌之特殊危險因子/陳忠信,2012 NTU ·註4.102年衛福部中醫藥司以上衛教資訊由台灣安斯泰來製藥股份有限公司協助提供 MAT-TW-PAD-2023-00001
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2023-01-25 癌症.其他癌症
血尿無痛以為沒事…結果竟罹「上泌尿道上皮癌」！台灣發生率冠全球，住這3縣市多注意
胡先生喜歡戶外運動，退休後常邀約友人到處爬山。3年多前突然發現尿裡有血絲，左後腰部隱隱有不適感，除此之外並無其他症狀。起初以為是爬山太累，多喝一些水並吃了家裡自備的止痛藥，尿液中帶血和腰痛的情況就改善了；然而，2個月後類似的情形再度發生。這次胡先生到泌尿科門診就醫，經詳細檢查發現左側輸尿管內有癌細胞，切片診斷為上泌尿道上皮癌。 成大醫院泌尿部戴大堯醫師表示，胡先生接受根除性手術，確認為第一期癌症，追蹤3年至今無復發，在醫師建議下也戒除抽菸習慣，慢慢回到以前戶外運動的生活。胡先生笑說，以後一定會好好注意自己的身體，再也不敢輕忽了。 人體的泌尿道系統，是腎臟製造尿液，經腎盂的匯集由輸尿管送至膀胱儲存，再由尿道將尿排出體外；其中，腎盂及輸尿管為上泌尿道，而膀胱和尿道則為下泌尿道。泌尿道系統是由泌尿上皮細胞所構成，這些細胞如果產生病變癌化，就稱之為泌尿上皮癌；上泌尿道上皮癌專指由腎盂及輸尿管的上皮細胞病變所產生的癌症。 台灣上泌尿道上皮癌的發生率與鄰近國家、歐美相比，高出4～5倍之多，據台灣癌症登記報告顯示，2019年就新增近4千位泌尿上皮癌患者，發生率高居全球之冠，其中以嘉義、台南及高雄沿海地區的發生率高於其他縣市。 根據臨床觀察，腎功能不佳、洗腎患者、抽菸、年紀大、有中草藥服用史、接觸過化學有機溶劑，以及曾居住西南沿海地區、飲用地下水的人有較高的罹病比率。經過這幾年大量研究發現，中草藥內的馬兜鈴酸及地下水內的重金屬砷，可能是台灣高發生率的原因。 戴大堯醫師說，大約有8成的上泌尿道上皮癌患者初期症狀是尿中有血。但尿中有血在排尿時並不會疼痛，且出血可能時有時無，因此容易被認為只是泌尿道結石而不以為意，直到血尿越來越嚴重才就診，而延誤早期治療的時機。 上泌尿道上皮癌的惡性程度高，復發可能性也高，治療方面建議在癌症未轉移前接受根除性手術，摘除有問題的腎臟和輸尿管；成大醫院具備相當成熟的手術經驗且術後復原速度快，手術方式可依照個別狀況，由醫師與病人討論採取傳統開腹、腹腔鏡手術或達文西機械手臂手術。若發現癌症已有轉移，開刀的效果有限，常會以化學治療或免疫治療為主。 戴大堯醫師提醒，若發現無痛性血尿，應立即前往泌尿科就診；平時則要注意自身健康狀況，不抽菸、不飲用地下水、勿服用來路不明的中草藥，以降低罹癌機率。 ●原文刊載網址●延伸閱讀：．清理不是盲目丟、否則會再買回來！「這三樣」一定要送走．因父親罹癌、八八風災返鄉 熱血女醫到偏鄉看診：想讓所有山上居民，享有同等醫療資源．沒有李國鼎，就沒有半導體、台積電！中年後都該有的3個領導特質，將才的養成，是國家大事
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2022-11-21 癌症.皮膚癌
黑色素瘤轉移了怎麼辦？醫詳解皮膚癌治療方式及健保給付現況
依據108年衛福部的癌症登記報告，每十萬人當中有315.9人新發癌症，其中皮膚癌症佔10.1人（每十萬人），位居第八。男女發生率與排名相仿，女性新發生皮膚癌的比例為8.7人（每十萬人），男性的比例則為11.8人（每十萬人），皆位居第八。皮膚癌與黑色素瘤關係黑色素瘤（melanoma）是常見三種皮膚癌的其中一種，也是最嚴重的一種，風險因子包含較淡的膚色、較多曝曬於太陽底下的時間、住所緯度較低或海拔較高、身上較多數量的痣、具有家族病史、免疫系統較弱等等。造成黑色素瘤的原因是製造色素的黑素細胞（melanocyte）產生突變。除了背部、四肢、臉部的皮膚之外，也可能會出現在看不到的地方，比如指甲底下、眼睛、鼻子、喉嚨、消化道、陰道等位置。常見的症狀包含：新發展出原本沒有的痣，或是原本就有的痣產生惡性變化，典型如不對稱的形狀、不規則的邊緣、顏色改變、直徑變大、看起來正在發展等特性。而另外兩種皮膚癌分別為基底上皮癌（basal cell carcinoma, BCC）及鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma, SCC），其中基底上皮癌則是三種當中最常見的皮膚癌。此外，不常見的皮膚癌有默克細胞癌（merkel cell carcinoma）、隆突性皮膚纖維肉瘤（dermatofibrosarcoma protuberans）等。黑色素瘤常見治療方式病人被診斷為黑色素瘤之後，醫師會根據腫瘤厚度，是否轉移至淋巴結，或轉移至其他器官來進行醫療處置的決策。若為早期黑色素瘤，標準建議以手術切除為主要治療。但黑色素瘤若有轉移到其他器官，導致無法局部切除， 建議以全身治療為主，方法包括化療藥物、標靶藥物、免疫療法等，下面的段落將針對這三種藥物療法之作用機制、代表性藥物與相關健保給付規則加以整理，並提及與國際建議標準療程之差異。 化學治療化學療法是給予針對快速分裂的細胞進行毒殺作用的藥物，阻止其分裂，進而促使癌細胞死亡。常用於治療轉移性黑色素瘤的化療藥物，根據機制分成烷基化合物alkylating agent（如商品名：達卡巴仁Dacarbazine、帝盟多Temozolomide等），植物萃取藥物如微小管抑制藥物antimicrotubular agent長春花鹼類（如商品名：愛得生Eldisine、長春花鹼Velban等），紫杉醇類(如商品名：太平洋紫杉醇Taxol、亞伯衫Abraxane等)，以及鉑金類Platinum analogs（如商品名：順鉑Cisplatin、卡鉑Carboplatin等）等類別，醫師會再根據病人狀況，考慮單用或混合不同機制之化療藥物給予治療。標靶治療標靶療法則藉由給予單株抗體，結合癌細胞上特有標記，藉此阻止其生長。治療轉移性黑色素瘤時，會注意病人第七條染色體上的BRAF基因是否帶有突變。若此基因突變，普通細胞在沒有外來活化訊號時也會持續生長，最終形成癌細胞。若病人攜帶此突變，且不打算使用免疫藥物，建議併用BRAF抑制劑與MEK（BRAF路徑當中，更下游之分子）抑制劑，協同阻止癌細胞持續活化的訊號傳遞，進而達成阻止癌細胞生長之目的。常用的藥物組合有：• 泰伏樂（商品名為TafinlarR、機制為BRAF inhibitor, 成份為Dabrafenib）+ 麥欣霓（商品名為MekinistR、機制為MEK inhibitor、成份為Trametinib）• 康奈非尼（商品名為BRAFTOVI、機制為BRAF inhibitor、成份為Encorafenib）+ 比米替尼（商品名為MEKTOVI、機制為MEK inhibitor、成份為Binimetinib）• 日沛樂（商品名為Zelboraf、機制為BRAF inhibitor、成份為Vemurafenib）+ 可泰利（商品名為Cotellic、機制為MEK inhibitor、成份為Cobimetinib） 免疫治療免疫療法則利用腫瘤細胞常見之逃避體內免疫系統的特性，進而設計破壞此免疫逃脫功能的藥物。舉例來說，白血球上的PD-1如果開著，可以殺死癌症細胞，但有些癌症細胞會分泌PD-L1去結合PD-1，一旦PD-1被關起來，白血球就無法執行殺死癌症細胞的功能。常用於治療轉移性黑色素瘤的免疫療法藥物，則包含吉舒達、保疾伏、益伏三種。吉舒達（商品名為Keytruda、成份為Pembrolizumab）及保疾伏（商品名為OPDIVO、成份為Nivolumab）的機制相同，藉由結合PD-1、使PD-L1失去目標，白血球得以保有殺死癌細胞的功能，目前健保已開放給付黑色素瘤、非小細胞肺癌、典型何杰金氏淋巴瘤、泌尿道上皮癌、頭頸部鱗狀癌、晚期腎細胞癌、默克細胞癌之治療。然而對於黑色素瘤，健保僅支付無法切除、轉移之第三期或第四期、先前曾接受過至少一次全身性治療失敗的黑色素瘤患者，條件是每12週須附上評估資料，內容包含病人身體狀況是否良好、心肺肝腎功能是否正常，以及影像檢查確認治療反應如何。益伏（商品名為YERVOY、成份為ipilimumab）的機制則與上述兩種藥物不同，CTLA4是一種白血球的分子，如果跟B7（一種蛋白質）結合會失去殺死癌細胞的功能，益伏可以提前結合CTLA4，使得B7無法結合CTLA4，進而恢復白血球殺死癌細胞的功能，然健保尚未給付此藥物於各種癌症之使用，不僅僅是黑色素瘤、其他疾病也必須自費申請來使用。當今國際建議黑色素瘤標準治療之治療準則，會先判斷病人之BRAF基因是否於V600E之點位有突變，若有，則根據病人意願決定是否先用標靶或先使用免疫治療。決定先用免疫，第一線建議使用單一種免疫療法之藥物，如吉舒達或保疾伏等；或臨床帶有較高惡性度表徵，則考慮合併治療。高惡性度的表徵包含肢端型腫瘤，是否有症狀、是否轉移至肝臟或腦部，以及乳酸脫氫酶 (Lactate dehydrogenase, LDH)是否上升等。合併治療的使用，有保疾伏與益伏之混合療法，或成份為Nivolumab-relatlimab（商品名：Opdualag）的新藥。不過，根據前面標靶療法、免疫療法之段落所述，目前健保僅給付「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」的黑色素瘤患者使用免疫療法之藥物。若BRAF基因有突變，患者可申請健保BRAF合併MEK標靶藥物於一線使用，疾病惡化後才再接續申請健保免疫治療。但若BRAF基因沒有突變、又沒有能力自費購買藥物的患者，則僅能先使用療效較差的傳統化學治療，治療失敗過後才能申請健保免疫療法的藥物。然而其中做為可能的免疫治療合併藥物的益伏，迄今尚未納入健保給付，如臨床上考慮使用則需自費負擔。這些都是未來仍需努力的目標，期待有一天這些有效的治療藥物能被更早期、也更合理地納入健保，以增進黑色素瘤患者之預後。參考資料：1. 國民健康署資料2. 衛生福利部中央健康保險署3. Bhatia S, Tykodi SS, Thompson JA. Treatment of metastatic melanoma: an overview. Oncology (Williston Park). 2009 May;23(6):488-96. PMID: 19544689; PMCID: PMC2737459.4. Mayo clinic: melanoma5. UpToDate: Overview of the management of advanced cutaneous melanoma6. UpToDate: Systemic treatment of metastatic melanoma lacking a BRAF mutation【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】黑色素瘤轉移了怎麼辦？幸好現在有新藥可用了！】
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2022-10-11 癌症.抗癌新知
哪些免疫治療有健保給付？醫師詳列常見免疫治療藥物使用條件
接續上篇的免疫治療介紹。在臨床醫療現場，由於免疫治療的新藥價格高昂，許多病患最關心的就是健保給付的問題。要使用免疫治療必須符合某些條件限制[1]：1.身體狀況良好。2.心肺與肝腎功能良好。3.部分腫瘤的PD-L1表現量須高於健保條文上的個別標準：這是非常重要的一點。許多研究均顯示腫瘤細胞的PD-L1表現量高，免疫治療藥物對腫瘤的反應強，療效才會好。4.每位病人每個適應症僅給付一種藥物且不得互換，治療期間也不可申報同一適應症中的其他標靶藥物。5.給付期限上限為2年。目前健保給付的免疫治療藥物有四種，包含兩種PD-1抑制劑（Pembrolizumab、Nivolizumab）及兩種PD-L1抑制劑（Atezolizumab、Avelumab）。CTLA-4抑制劑（Ipilimumab）則尚未納入健保給付範圍。根據食藥署的藥品適應症[2]及健保署的藥品給付規定[1]，以不同免疫治療藥物為索引，整理出以下不同藥品的健保給付規定，供病患參照。Pembrolizumab（商品名：Keytruda、吉舒達）：PD-1抑制劑1.晚期黑色素瘤：健保僅給付「腫瘤無法切除」或「轉移之第三期或第四期黑色素瘤」，而且「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」者。若為「腫瘤完全切除」或「第一期或第二期黑色素瘤」，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%」。3.典型何杰金氏淋巴瘤：健保僅給付「先前已接受自體造血幹細胞移植(HSCT)與移植後brentuximab vedotin (BV)治療，但又復發或惡化」的「成人」病患。若為「兒童」病患，則健保不予給付。4.晚期頭頸部鱗狀細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」的「復發或轉移性」患者，給付範圍不包含「鼻咽癌」，而且「與 cetuximab 僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%」。若為「第一線治療」，則健保不予給付。5.晚期泌尿道上皮癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後又有疾病惡化」的「局部晚期無法切除或轉移性」患者。病人PD-L1表現量需符合「CPS≥10」。6.轉移性胃癌：健保僅給付「先前已使用過二線(含)以上化學治療均失敗後疾病惡化」的「轉移性胃腺癌」成人患者，但於109年4月1日後即不再給付新申請個案。吉舒達列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：腎細胞癌、肝細胞癌、原發性縱膈腔B細胞淋巴瘤、高微衛星不穩定性或錯誤配對修復功能不足性癌症、子宮頸癌、子宮內膜癌、食道癌、三陰性乳癌、高腫瘤突變負荷量癌症等。Nivolumab（商品名：OPDIVO、保疾伏）：PD-1抑制劑大致上與pembrolizumab的規定相同，但細部規定仍然有些許差異，因此需要仔細確認。1.晚期黑色素瘤：健保僅給付「腫瘤無法切除」或「轉移之第三期或第四期黑色素瘤」，而且「先前曾接受過至少一次全身性治療失敗」者。若為「腫瘤完全切除」或「侵犯至淋巴結」者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TC≥50%」。3.晚期腎細胞癌：健保僅給付「先前已使用過至少二線標靶藥物治療均失敗後疾病惡化」之「晚期且病理上為亮細胞癌」之成人患者。若為「先前未曾接受治療」者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。若不是「亮細胞癌」，健保也不給付。4.晚期頭頸部鱗狀細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」的「復發或轉移性」患者，給付範圍不包含「鼻咽癌」，而且「與 cetuximab（商品名：爾必得舒）僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。病人PD-L1表現量需符合「TC≥10%」。5.典型何杰金氏淋巴瘤：健保僅給付「先前已接受自體造血幹細胞移植(HSCT)與移植後brentuximab vedotin (BV)治療，但又復發或惡化」的「成人」病患。若「接受3種或3種以上全身性療法，包括自體造血幹細胞移植(HSCT)」後復發或惡化者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。6.晚期泌尿道上皮癌：健保僅給付「不適合接受化學治療」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後又有疾病惡化」的「局部晚期無法切除或轉移性」患者。病人PD-L1表現量需符合「TC≥5%」。7.轉移性胃癌：健保僅給付「先前已使用過二線(含)以上化學治療均失敗後疾病惡化」的「轉移性胃腺癌」成人患者，但於109年4月1日後即不再給付新申請個案。8.晚期肝細胞癌：適應症為治療「先前經sorafenib（商品名：蕾莎瓦）治療」患者，但健保給付規定須同時符合五項條件，包含「Child-Pugh class A」、「先前經 T.A.C.E.於12個月內≥3次局部治療失敗」、「已使用過至少一線標靶藥物治療失敗後疾病惡化」、「未曾進行肝臟移植」、「於109年4月1日前經審核同意用藥，後續評估符合續用申請條件者」，而且「與 regorafenib（商品名：癌瑞格）、ramucirumab（商品名：欣銳擇） 僅能擇一使用，治療失敗時不可互換」。但於109年4月1日後即不再給付新申請個案保疾伏列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：惡性肋膜間皮瘤、胃食道癌或食道腺癌、轉移性大腸直腸癌、食道鱗狀細胞癌。Atezolizumab（商品名：Tecentriq、癌自禦）：PD-L1抑制劑1.晚期泌尿道上皮癌：適應症為治療「局部晚期或轉移性」患者，不論是「接受鉑金類化學治療後疾病惡化」或「不適合鉑金類化學治療之一線患者」，皆符合健保給付標準。病人PD-L1表現量需符合「IC≥5%」。2.轉移性非小細胞肺癌：健保僅給付「不適合接受化學治療之一線」或「先前已使用過鉑金類化學治療失敗後疾病惡化」之晚期或轉移性患者，非鱗狀癌者需為「EGFR/ALK/ROS-1腫瘤基因原生型」、鱗狀癌者需為「EGFR/ALK 腫瘤基因原生型」。病人PD-L1表現量需符合「TPS≥50%或IC≥10%」。癌自禦列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：肝細胞癌、三陰性乳癌、小細胞肺癌。Avelumab（商品名：Bavencio、百穩益）：PD-L1抑制劑轉移性默克細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化療藥物治療失敗後疾病惡化」之「轉移性第四期默克細胞癌」之成人患者。百穩益列在其他藥品適應症上，但未符合健保給付規定之癌症，包含：晚期腎細胞癌、泌尿道上皮癌。參考文獻：1.衛生福利部中央健康保險署—藥品給付規定—第九節 抗癌瘤藥物(111.7.28更新)2.衛生福利部食品藥物管理署—西藥、醫療器材及化粧品許可證查詢3.FDA approves pembrolizumab for BCG-unresponsive, high-risk non-muscle invasive bladder cancer【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】新的免疫治療好厲害！健保老司機帶你搭上治療新希望列車】
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2022-10-10 癌症.抗癌新知
運用人體機制精準殺死癌細胞 專科醫詳解免疫治療原理及適用哪些癌症
免疫治療是什麼？癌症的傳統治療包含開刀、放射線治療、化學治療。隨著醫療發展，現在多了許多新興療法，包含標靶治療、免疫治療等。相較於開刀、放射線、化學物質用外力破壞癌細胞，免疫治療的理念就是希望藉由提升或恢復人體原有的免疫系統去攻擊癌細胞。免疫治療在近十年來蓬勃發展，致力於研究癌症免疫治療的詹姆斯•艾利森（James Allison）博士和本庶佑（Tasuku Honjo）博士，也因此獲頒了2018年的諾貝爾醫學獎與2014年的唐獎。大家一定會好奇，如果人體身上原本就有免疫系統的話，癌細胞又怎麼會持續生長而不受消滅或控制呢？科學家們發現，癌細胞非常聰明，他們會創造一個適合腫瘤生長的微環境（tumor microenvironment），讓免疫細胞難以在腫瘤附近作用，進而躲過免疫系統的攻擊。我們可以把免疫想像成一套有煞車和油門的平衡系統：當油門變強，免疫細胞就會開始攻擊；當煞車變強，免疫細胞就會被迫停工。癌症便是利用加強免疫的煞車系統，以躲避免疫細胞對癌細胞的攻擊，繼而持續增長。免疫治療所用的概念，就是去恢復免疫系統原有的油門功能。利用各種方法活化免疫細胞，讓免疫細胞能成功辨識並殺死癌細胞。廣泛而言，免疫治療是一個大概念，其中涵蓋了許多正在發展的療法，包含免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint blockade）、免疫細胞治療（Adoptive cell therapy）、癌症疫苗（Cancer vaccinology）等等[1]。目前大家講的免疫治療，通常以免疫檢查點抑制劑為主。關於免疫檢查點抑制劑的臨床證據比較多效果也比較明確，許多癌症均被列為免疫檢查點抑制劑的治療適應症。因此，本篇文章會著重於免疫檢查點抑制劑的介紹，下文的免疫治療將泛指免疫檢查點抑制劑。CTLA-4、PD-1、PD-L1是什麼？談免疫檢查點抑制劑的作用機制免疫系統在攻擊外來細胞的時候，會有自我調節的機制。煞車踩過度，可能會造成癌細胞肆意侵略；油門踩太多，也可能讓免疫細胞攻擊自己體內的器官，造成自體免疫疾病。因此，在免疫反應活化的過程中，會有好幾個免疫系統檢查點（Immune checkpoint），去抑制過度活化的免疫反應，CTLA-4（Cytotoxic T lymphocyte antigen 4）和PD-1（Programmed cell death）便是兩個最著名的例子。癌細胞就是利用這些免疫檢查點，逃過免疫系統的攻擊。CTLA-4免疫細胞活化時，會需要T細胞的CD28受器（刺激型受體）和抗原呈現細胞上的B7配體結合。但是當T細胞上的受器變成CTLA-4（抑制型受體），免疫反應就會被抑制。當科學家們發現這個現象，便猜測：如果我們抑制CTLA-4，是否就可以減少免疫反應被抑制，達到負負得正的效果，將抑制性的免疫反應重新活化，進而殺死腫瘤細胞。因此，研發出CTLA-4抑制劑—Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏），應用在黑色素瘤上，獲得了很好的效果，長期追蹤的數據顯示，用了益伏的晚期黑色素瘤病患增加了3年的存活期。然而，後續的研究想把同樣的經驗複製到其他癌症上，卻未能如預期般理想。原因可能是因為腫瘤的微環境及CTLA-4的機制並不如我們想像的那麼簡單，未來還有待更多研究去證實CTLA-4抑制劑的有效性。PD-1/PD-L1相較於CTLA-4，PD-1的藥物研發就比較多，也應用在比較多癌症的治療上。跟CTLA-4一樣的是，PD-1也是一個抑制型的受體，當有配體與之結合時，就會抑制免疫細胞的活化反應。腫瘤細胞會表現出可以跟PD-1結合的配體PD-L1，就會導致免疫系統被抑制。當腫瘤的PD-L1表現越高時，就能結合越多抑制型的PD-1受體。因此，科學家們針對這樣的機制，研究出了抑制PD-1和PD-L1的藥物，希望可以透過抑制免疫檢查點，去重新活化免疫細胞清除腫瘤。台灣常用的PD-1及PD-L1藥物有三種：Pembrolizumab（商品名：Keytruda、吉舒達）：PD-1抑制劑Nivolumab（商品名：OPDIVO、保疾伏）：PD-1抑制劑Atezolizumab（商品名：Tecentriq、癌自禦）：PD-L1抑制劑免疫治療適用的癌症類別根據組織學特性，癌症可分為固態瘤（Solid tumor）及血液腫瘤（Hemalogical cancer）。固態瘤指的是有一明顯之團塊，非液體或囊腫，在血液裡的癌細胞就不算是固態瘤。上皮細胞癌（carcinoma）及肉瘤（sarcoma）等都屬於固態瘤的一種。免疫治療適用的癌症主要都是固態瘤。台灣健保有給付的免疫治療癌症適應症有：1.晚期黑色素瘤（Melanoma）2.轉移性非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）3.典型何杰金氏淋巴瘤（Classical Hodgkin’s lymphoma）4.晚期泌尿道上皮癌（Urothelial carcinoma）5.晚期頭頸部鱗狀細胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma）6.轉移性胃癌（Metastatic gastric cancer）7.晚期腎細胞癌（Advanced renal cell carcinoma）8.晚期肝細胞癌（Advanced hepatocellular carcinoma）9.轉移性默克細胞癌（Merkel cell carcinoma）以上的癌別還是分別需要符合不同的臨床條件，健保才會給予給付，詳細條文請見衛福部健保署藥品給付規定[2]，其中需注意從109年4月1日起，轉移性胃癌及晚期肝細胞癌已從健保給付之癌別中被移除了。健保規定整理請見另一篇文章「常見免疫治療藥物的健保規定幫你整理在這裡」免疫治療的使用時機一般選擇癌症治療的原則是以臨床實證療效為主，加上其他各面向的考量，包含療效、副作用、價格、健保給付、保險規定等等。通常新興治療如標靶或免疫治療的價格通常比較高昂，在無健保或保險給付的情況下往往有許多可能有效的患者無法接受到這些有效治療。通常當醫師決定換藥時，可能是因為以下幾種原因：前一種藥物療效不佳、病人難以忍受藥物的副作用、病人負擔得起新藥物的價格（健保或病人自己的保險可給付）等等。雖然免疫治療提供了癌症治療的另一個選項，但不是每個病人都對免疫治療有良好的反應。癌症的治療，仍然要依據醫療團隊的專業判斷，選擇不同的治療方法。免疫治療藥物的健保規定只是主治醫師考慮的其中一個因素，最後仍要尊重主治醫師的判斷。若病人有自己的考量，也可以跟主治醫師討論，在決策共享下，共同決定一個最合適患者的治療方向。參考文獻：1.Waldman AD, Fritz JM, Lenardo MJ. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol. 2020;20(11):651-668.2.衛生福利部中央健康保險署—藥品給付規定【本文獲問8健康新聞網授權刊登，原文標題：【洪家燕醫師】幫體內免疫系統催油門！運用人體機制精準殺死癌細胞的治療？】
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2022-09-07 癌症.其他癌症
台人泌尿道上皮癌居全球之冠！ 醫界：末期復發為常態
台灣癌症時鐘不斷加快，最新國人十大死因統計，癌症蟬聯冠軍之位超過40年。根據最新台灣癌症登記報告顯示，108年就新增了近4千位泌尿上皮癌患者，發生率高居全球之冠。台北榮民總泌尿癌多專科醫療團隊召集人張延驊表示，台灣三成以上的泌尿道上皮癌是「馬兜鈴酸」導致，常含在草藥中被吃下肚，其他成因則有抽菸、環境汙染、化學藥劑等四大因素。腎盂癌與輸尿管癌，由於患部位於上端泌尿道，因此都被稱為「上泌尿道上皮癌」，台灣每年有將近4千人確診。張延驊表示，台灣人泌尿上皮癌中三成都是腎盂癌與輸尿管癌，遠高於國外一成的比率。張延驊指出，泌尿道上皮癌成因與環境因子息息相關，有抽菸習慣者將增加2至6倍罹患風險；在重金屬汙染環境生活，在染料印刷等化學工廠長期工作，或服用來路不明含有馬兜鈴酸的草藥都可能會罹患泌尿道上皮癌。有研究指出，台灣至少三成的泌尿道上皮癌與馬兜鈴酸高度關聯，成為腎功能惡化的重大風險因子。馬兜鈴酸植物過去常遭誤用，被當作減肥藥來使用，造成腎衰竭等疾病，但台灣十幾年前就已全面禁用。張延驊表示，目前從國外進口來的中草藥很容易還是含有馬兜鈴酸，提醒不要購買來路不明的草藥服用。張延驊說明，在過去泌尿道上皮癌經過手術切除患部後，若未積極追蹤處置，或其他輔助治療介入，常常會以末期形式在一年後就復發，屆時存活時間僅剩8到10個月，大部分不超過一年。近年免疫療法藥物被廣泛運用在晚期癌症治療上，乳癌、肺癌、腎癌、皮膚癌、食道癌、肝癌等等。張延驊指出，現在逐漸被應用在癌症「術後輔助治療」上，研究數據也顯示，手術後若免疫療法持續介入，每兩周用藥一次，持續一年時間，多數患者的無病存活期可達2年，也降低三成遠端轉移風險。免疫療法應用在食道癌上的案例，台北榮總藥物治療科醫師洪逸平說明，研究數據看來，泌尿道上皮癌類似，皆可延長約8到10個月的無病存活期。張延驊提醒：「平時生活遠離抽菸、避免吸入有害物質，都能夠降低罹癌風險。若發現無痛性血尿頻繁，應立即前往泌尿科就診。」洪逸平也呼籲：「民眾若打嗝與吞嚥同時出現，或發生吞嚥疼痛等症狀，也應立即尋求胸腔科醫師，進行積極處置。」
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2022-06-03 新聞.杏林．診間
醫病平台／塞翁失馬
【編者按】本週的主題是「醫學生的心語」。三位醫學系五年級學生在教學醫院內、外科實習各三個月後，寫出他們由病人與家屬學習到的心得。一位醫學生敘述一位家屬過度關心病人造成許多醫病之間溝通的困擾，最後經過社工以及醫療人員的勸說，家屬改變態度後，病人病情好轉，使他領悟到自己過去在家人生病時，也曾犯下同樣的錯誤；透過「同理心」使他了解如何做個好醫師。一位醫學生追憶一位瀕死的病人，因為眷戀幸福的人生而無法接受死別的來臨，最後在病人過世後，學生寫出她對病人與家人願意與她分享他們的內心感受，使她更了解疾病與死亡而深表感激。一位醫學生敘述癌症病人在生病之後，才後悔當初因為事業忙碌而忽略了家人，直到生病之後才懂得珍惜與家人相聚的時光，深感這場大病無異「塞翁失馬」，給學生上了一堂重要的「人生的課」。我們也在此謹向這些願意讓醫學生參與照護的病人與家人致謝，因為他們使醫學教育增加了愛與關懷，激發學生習醫的熱情，而病人也因此得到更有品質的照護，希望能夠有更多的病人接受醫學生的參與照護，讓這「雙贏」的醫學教育更上一層樓，我們的孩子、孫子將來才有好醫師照顧。「陳醫師，你好！」許先生每次在我進去病房時都會掛著笑容跟我打招呼。第一次見到他是在2021年12月很冷的時候，那時候醫院外的樹上葉子都掉光了。對我來說，那時進臨床學習不過兩個月的時間，許多專業知識都還不熟悉，但是每次幫許先生進行身體檢查後，他都跟我說：「謝謝你那麼細心幫他檢查。」許先生剛過半百，是一位事業有成的室內設計師，發現泌尿道上皮癌且經過治療後都有規律追蹤，怎料到在一年後發現有腹水，一檢查才發現已經有腹膜轉移。即使知道這個狀況對他來說預後相當不好，但是許先生在我面前都提到，他看得很開。「現在回想起來，過去的自己實在是太不愛惜自己的身體了。常常為了事業，就想說熬夜一下沒關係，還年輕、拼一下。喝酒應酬也是常常有的事。」許先生跟我分享了自己對於生病這件事起初感到很訝異，但後來也覺得自己要為這個疾病負起責任，他甚至以一位過來人的身份提醒要我多照顧自己的身體健康。某次在查房前的聊天過程，得知他有一位女兒、一位兒子，而且很湊巧的，他們兩人的年齡跟我與我弟弟的年齡完全相同，更巧的是我爸爸也是一位設計師。或許是因為這樣，許先生給我一種很親近的感覺。在和信的半年期間，他為了化療，每隔10天就要住院兩天一夜。而只要我不是太忙，都會盡可能去找他聊聊天，印象很深刻有一次因為值班沒什麼事所以去跟他聊天，結果最後聊了太久而且該打的病歷還沒打完，處理完之後離開醫院也已經快12點了。當許先生說出：「我後來發現生這個病，不全然是一件壞事，甚至好的事情很多。」我一開始還以為他只是在說好聽話，心裡想說要是生病的人是我，我才不會這麼想。但是從他的口氣以及聊天過程中，我認為他再真心不過。那天他跟我提到，自己在生病前跟家人的關係很疏離，常常都在處理工作。但是生病之後，跟太太的關係變得很好，和兒子、女兒也都會常常聊天，甚至還變得常常全家出去玩、散散步。許先生也自豪地說：「他們兩個要接下我的工作室，現在我還要傳承給他們呢。」我跟他恭喜之餘，也跟他說對於他的心態我打從心底感到佩服與感動。我開始回想自己當時在台大唸書時，曾有過一段很嚴重的低潮期，我透過日記一點一滴紀錄自己什麼情況下會心情不好，以及我做哪些事會讓我感到開心。我最後得到的結論讓我很驚訝，即便中間做過多少有趣、新奇的事情，感到快樂的程度都比不上跟家人相聚、朋友聊天。也因為我經歷過那段時期，我才更認識自己，更知道要怎麼讓自己不會窒息在感到憂鬱的死胡同。所以我對於許先生分享自己的心路歷程，感到心有戚戚焉。我覺得我們都在經歷難關時更了解自己，也更知道該如何調整自己的腳步。許先生說：「或許上天就是要給我這個修煉，讓我才能跟家人變得關係更緊密。」在那個當下，我覺得我跟許先生兩人的心臟是很靠近的，因為都經歷過低潮，所以我們都懂那份從絕望中找尋喘息的過程，也都開始從絕望中走向那束細微卻方向明確的光。我詢問許先生在生病過程中是否一直都這麼樂觀，他說：「當然在病況不好的時候，夜深人靜，也是有跟太太抱在一起哭過，但是情緒過了，還是得要面對自己的身體、面對疾病、面對還要做完的事、面對生活。」聽完之後也覺得很心疼，許先生過去有過一次嚴重肋膜積水，也住院了大半個月。好在他最近的情況還算穩定，現在的化療似乎有看出一些成效，希望他後續治療也都能順利。「塞翁失馬、焉知禍福。」我從來沒想過，面對嚴重的疾病我會用上這句話。但是在面對突如其來的人生轉折時，我在許先生身上看到了很正向的觀念：既然是已經發生的事實，那就從中找出可以轉念的地方，並付諸行動，讓這些「禍」可以被更多更多的「福」稀釋變淡。如果可以用這樣的觀念去面對每件事情，我想不只是會對於要達到的目標更有動力（無論是追求疾病的控制或事業的進展），也會活得更快活吧。不知不覺，在醫院實習的半年時間到了尾聲。算準最後一次見面的時間，我到病房跟他聊天並互相留了聯絡方式。我跟他說：「我們應該不會在和信見面了，下次看到你就是在醫院外面。」他笑著跟我說：「等接案的咖啡廳完工之後，就來基隆，我帶你參觀吧！」我也答應他一定會去。而那天下班時才發覺，醫院門口外面的樹上已佈滿嫩綠的葉子了。
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2021-04-15 癌症.其他癌症
男子罹泌尿道上皮癌 放射合併化學治療奏效
一名70歲男性患有慢性腎臟病，長期來服用來路不明中草藥「保養腎臟」，導致慢性腎臟病控制不佳，半年前因血尿赴醫檢查，發現左側輸尿管有8公分大腫瘤，切片確診為輸尿管癌第四期，緊急安排放射治療合併化學治療，一個半月後，腫瘤接近全消。亞洲大學附屬醫院放射腫瘤科醫師吳偉榤表示，患者平時有在醫院追蹤治療腎病，但私下也服用來路不明中草藥，因病情控制不佳合併血尿，緊急到院進一步檢查治療，經電腦斷層檢查，發現左側輸尿管長出一顆8公分大腫瘤，並侵犯周邊組織造成腎水腫，同時伴隨左腰疼痛、痠麻。經評估，無法手術，建議接受放射治療合併化學治療。吳偉榤指出，上泌尿道包括腎盂和輸尿管，兩者表皮所產生的癌症，統稱為「泌尿道上皮癌」台灣泌尿道上皮癌發生率較歐美國家高，特別是常發現於慢性腎臟病的病人，多數原因與使用含馬兜鈴酸的中草藥有關，主要的治療方式是採取腎臟輸尿管全切除手術。但他強調，並非所有患者都適合採取切除手術，如果腫瘤已侵犯周邊組織或器官、病人身體狀況不佳，或其他原因無法接受手術者，則會建議選擇接受放射治療合併化學治療；優點在於腫瘤反應率高且副作用低，以此案為例，經治療6週後追蹤成效，發現腫瘤幾近全消，讓家屬及醫療團隊都十分振奮。吳偉榤說，醫療團隊使用高速放療儀器，僅需15秒即可完成電腦斷層掃描「鎖定目標」，配合呼吸調控即時校正對位，可精準打擊腫瘤細胞，同時搭配雙層多葉式準直儀，將治療時間大幅縮短為傳統治療放療的一半，也大幅降低對正常組織的傷害，無論是治療品質及速度，都有效減輕患者壓力。他提醒，泌尿道上皮癌最常見的症狀為無痛性血尿，約有9成患者因血尿發現罹癌，也有少數患者因腎水腫造成的腰酸背痛而發現，此癌症對於放射治療與化學治療有不錯反應，一旦發現上述症狀並積極治療，都有機會痊癒。
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2020-09-18 癌症.抗癌新知
血尿快就醫 泌尿道腫瘤早期發現根治率高
惡性腫瘤(癌症)長年佔據國人十大死因第一位，舉凡肺癌、大腸癌、口腔癌都經常被媒體報導，不過，有一種癌症不能忽視，一旦出現症狀，同樣也是接近末期，那就是泌尿道腫瘤，彰濱秀傳醫院泌尿科醫師楊哲瑞表示，泌尿道腫瘤早期發現完成治療，復發機率低，除了患者要積極接受治療外，也要搭配改變生活習慣，比如戒菸、改變飲食，或者避免服用來源不明的中藥等。根據衛生福利部統計，2019年十大癌症死亡率當中，攝護腺癌就排名在第六位，楊哲瑞表示，泌尿道腫瘤常見有三類，除了前述的攝護腺癌之外，還有腎臟癌、泌尿道上皮癌，其中，泌尿道上皮癌包含膀胱癌、腎盂癌，以及輸尿管癌，臨床上又以膀胱癌佔比最多。不同部位的泌尿道腫瘤，成因也不相同，以攝護腺癌為例，通常被認為和飲食的精緻化，以及年齡有關；腎臟癌則較沒有明確的危險因子；泌尿道上皮癌在近幾年國內外相關研究中，較明確與抽菸與誤食含馬兜鈴酸的中草藥有關，另外，長期暴露在重金屬環境下，發病率也比較高。楊哲瑞指出，泌尿道腫瘤早期發現，透過手術容易根治，復發率也低，只是一旦末期確診、癌細胞轉移，通常存活率就剩不到一年。以三種常見的泌尿道腫瘤確診情況來分析，泌尿道上皮癌由於早期就會有血尿症狀，最容易提早被診斷出來，至於腎臟癌和攝護腺癌，通常都是癌細胞轉移出去，出現其他症狀，患者到院後才確診，其中，腎臟癌最常見的是肺部轉移，或局部腫瘤太大，出現腰痛：攝護腺癌則是骨轉移，導致骨頭疼痛，兩者確診後，癌末的預後狀況通常都不佳。目前秀傳醫院針對泌尿道腫瘤，採取不同的治療方式，楊哲瑞強調，若有機會開刀根除，都會建議開刀，過去傳統的開刀方式是從肚子開洞，把器官拿掉，傷口較大，現在則多半採用腹腔鏡、達文西機器手臂完成微創手術，這也是世界趨勢。至於放射線治療，通常是作為輔助角色，比如腫瘤很大，不容易開刀時，會先用放療將腫瘤縮小，但放療的缺點是比較無法根治。楊哲瑞建議，有癌症家族史的民眾，應更積極的進行癌症篩檢，此外，若出現解尿不順，或者血尿的情形，要盡快就醫，由醫師進行專業評估及治療。至於生活習慣方面，戒菸相當重要，因為這和泌尿道上皮癌的關聯性高，工作環境上也應避免經常接觸重金屬汙染，假使不得已必須長年暴露在重金屬環境，也建議要比一般民眾更定期做健檢；飲食方面則是減少攝取高油、高鹽的食物，並少吃油炸過的紅肉和加工食品，最重要的是避免食用來路不明的中藥，以免內含馬兜鈴酸，同樣有可能造成泌尿道上皮癌。
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2020-08-12 癌症.抗癌新知
免疫療法給付再放寬 適用五成泌尿道上皮癌患
衛福部健保署去年4月公告三種免疫療法藥物給付標準，適應於八種癌症，包含泌尿道上皮癌，編列8億元限額給付，一開放名額就出現大量申請。今年4月宣布再放寬申請條件，泌尿道上皮癌患者腎功能條件從原本的腎絲球濾過率放寛為大於30mL/min/1.73m2（原規範為60），且延長使用時間最多可至二年，等於完成整個療程，可望嘉惠更多病友。泌尿道上皮癌好發於高齡族群，初期僅約15%的患者沒有症狀，多數早期被發現的患者，常是在健檢時發現，或是因為無痛性血尿、腎積水、腰部硬塊前來就診，但仍約有三成左右的患者晚期才被確診。林口長庚醫院副院長、泌尿醫學會副理事長及泌尿腫瘤委員會主委馮思中表示：「膀胱癌、尿道癌、輸尿管癌、腎盂癌等都屬於『泌尿道上皮癌』的一種，泌尿道上皮癌泛指所有尿路上皮的惡性腫瘤，其中以膀胱癌為最大宗。」且「當患者的疾病進展至晚期則需藥物治療，若因健康條件不能接受標準化療，或無法耐受化療副的作用而停藥，將使得治療預後較為不佳。而這時免疫治療就可提供這群病人多一個治療選項。」免疫療法問世後，雖可幫助無法接受化療的晚期泌尿道上皮細胞癌患者，但價格門檻高令患者卻步，同時新療法使用之初，效果也讓患者觀望。去年健保開放給付，根據文獻及健保數據，一線使用約有兩成病患可達到完全反應的成效，同時獲健保給付的病患中約有五成能通過有效性評估，繼續使用健保給付的免疫治療。年約60歲的患者陳先生三年前確診為早期膀胱癌，一開始雖乖乖接受治療病情穩定，但後來仍又復發，加上淋巴轉移，建議切除膀胱。陳先生當時因猶豫接受切除手術而延誤了治療，再次就診時癌細胞已轉移至其他臟器，且經評估不適合標準的一線化療；「免疫治療」所需的費用卻又難以負擔，時值健保宣布給付。目前陳先生已做完一年療程，並達到完全反應。馮思中表示，「去年免疫療法通過健保後，可幫助泌尿道上皮癌的第一、二線治療，但腎絲球濾過率需大於60（mL/min/1.73m2），僅能適用三成的患者；今年4月放寬後腎絲球濾過率在30（mL/min/1.73m2）以上即可，使適用的患者可達五成。」他說，而不符合健保給付的泌尿道上皮癌患者也同時受惠，免疫療法因通過健保給付，整體價格也有所下降，費用不再像過去一樣是天價，使得更多病患可以負擔。馮思中表示：「目前患者仍可透過傳統化療獲得合理療效，但對於不適合化療及化療失敗的病人，免疫療法的使用愈早介入效果愈好，若治療有效可以持續縮小腫瘤，加上免疫療法在生存時間上具有長尾效應，使用時間拉長愈能喚醒體內的免疫系統。」 同時，在安全性的部份也提醒「免疫療法副作用較化療少，但仍有少數的副作用，如過敏、免疫系統自我攻擊等。需注意免疫療法的副作用因人而異，可能從不需治療的輕症到嚴重不良反應，機率大約在15%到20%之間，施打者須加以留意。」
